WO2015036380A1 - Verfahren zur reduktion von arylsulfoxiden zu arylthioethern - Google Patents

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WO2015036380A1
WO2015036380A1 PCT/EP2014/069135 EP2014069135W WO2015036380A1 WO 2015036380 A1 WO2015036380 A1 WO 2015036380A1 EP 2014069135 W EP2014069135 W EP 2014069135W WO 2015036380 A1 WO2015036380 A1 WO 2015036380A1
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general formula
hydrogen
methyl
aryl
transition metal
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PCT/EP2014/069135
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Thomas Himmler
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Bayer Cropscience Ag
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a process for preparing arylthioethers of the general formula (II) starting from arylsulfoxides of the general formula (I)
  • X and Y independently of one another are hydrogen, linear or branched C 1 -C 4 -alkyl, linear or branched C 1 -C 4 -alkoxy, or halogen and the radical R is hydrogen or amino.
  • radicals X and Y independently of one another are hydrogen, linear or branched C 1 -C 4 -alkyl or halogen. Particularly preferred are the radicals
  • X and Y independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, fluorine or chlorine.
  • Aryl sulfoxides of the general formula (I) are known as active substances having insecticidal, acaricidal and nematicidal action (WO 1999/55668, WO 2006/43635, WO 2011/6605 EP 2 274 982). They are usually prepared by oxidation of the aryl thioethers of general formula (II) with oxidizing agents such as m-chloroperbenzoic acid or hydrogen peroxide.
  • aryl sulfoxides of the general formula (I) are present as enantiomers and frequently only one of the two enantiomers has the desired insecticidal, acaricidal or nematicidal activity, while the other enantiomer is significantly less active or even largely ineffective (WO 2011/152320). It is therefore obvious to separate the enantiomeric aryl sulfoxides of the general formula (I) by customary methods, for example by chromatographic separation on a HPLC column with a chiral phase, and to use only the biologically active enantiomer as an active ingredient (WO 2011/152320).
  • Another way to obtain predominantly one enantiomer is, for example, the oxidation of an aryl thioether of the general formula (II) with hydrogen peroxide in the presence of a perform chiral catalyst (WO 2011/6646).
  • a perform chiral catalyst WO 2011/6646
  • such oxidations do not lead to enantiomerically pure (enantiomeric excess ee> 98%) products, but rather to mixtures in which one enantiomer predominates.
  • the enantiomerically pure aryl sulfoxides of the general formula (I) can be obtained, for example, by chromatography on a chiral phase or by single or multiple recrystallization.
  • arylsulfoxides of the general formula (I) whether as undesirable enantiomerically pure compounds or as a mixture of enantiomers of any composition, but especially with a major proportion of undesirable enantiomer, back into the aryl thioethers of general formula (II) transfer, which can then be oxidized again in a further step to arylsulfoxides of the general formula (I), preferably by methods of enantioselective catalysis.
  • the radicals R, X and Y have the meanings given above.
  • the process according to the invention is characterized in that the reduction is carried out in the presence of a transition metal catalyst.
  • Suitable transition metals are iron, cobalt, nickel, copper, ruthenium, rhodium, palladium, iridium, platinum and gold in question. Preference is given to nickel, ruthenium, rhodium, palladium, iridium and platinum. Particular preference is given to ruthenium, rhodium, palladium and platinum.
  • the catalysts for the process according to the invention can in principle be used either in homogeneous or heterogeneous form.
  • heterogeneous catalysts are suitable as homogeneous catalysts.
  • examples which may be mentioned are RuCl 3 , Pd (OAc) 2 , PdCl 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Rh (PPh 3 ) 3 Cl, NiCl 2 , Ni (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PtCl 2 , without to be restricted.
  • Heterogeneous catalysts may be either insoluble compounds of the transition metals such as PtO 2 , CuO or Cu 2 O; or the metals themselves in finely powdered form; or the metals are grown in oxidized or reduced form on an inert support.
  • Suitable carriers are activated carbons, aluminum oxide, calcium carbonate, barium carbonate, barium sulfate, silicon dioxide or organic polymers.
  • Supported catalysts are preferably used for the process according to the invention since they are generally more robust than homogeneous catalysts and can be recovered much more easily, after which they can be reused, optionally after a re-activation of the catalyst, or a recovery of the metal can be supplied ,
  • the amount of catalyst can be varied within wide limits.
  • the catalysts are typically used in amounts of from 0.01 to 20 mole percent (mole of transition metal or complex per mole of arylsulfoxide). Preferably, amounts of from 0.1 to 10 mole percent are used.
  • the temperature of the process according to the invention is between 20 and 250.degree. C., preferably between 50 and 200.degree.
  • the hydrogen pressure in the process according to the invention is between 10 and 200 bar, preferably between 20 and 100 bar.
  • Suitable solvents for the process according to the invention are, in principle, all organic solvents which are inert under the reaction conditions used and in which the aryl sulfoxides have sufficient solubility.
  • organic solvents are: alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, tert-butanol, ethylene glycol; Esters such as methyl acetate and ethyl acetate; Ethers such as tetrahydrofuran, 2-methyl-tetrahydrofuran, dioxane, methyl-tertiary-butyl-ether; Amides such as ⁇ , ⁇ -dimethylformamide and ⁇ , ⁇ -dimethylacetamide; Nitriles such as acetonitrile and butyronitrile; Carboxylic acids such as formic acid, acetic acid and propionic acid; Hydrocarbons such as toluene, xylene or
  • Example 5 400.7 mg [1 mmol] of 1- ⁇ 2-fluoro-4-methyl-5 (2,2,2-trifluoroethyl) sulfinyl] phenyl ⁇ -3- (trifluoromethyl) H -1, 2,4-triazole 5-Amine (97.4%) was hydrogenated in 15 ml of toluene in the presence of 20 mg of 10% Pd / C (dry) for 6 hours at 150 ° C and 40 bar hydrogen in a 50 ml autoclave.
  • 2,4-triazole-5-amine and 55.5% by weight of 1- ⁇ 2-fluoro-4-methyl-5 - [(2,2,2-trifluoroethyl) sulfinyl] phenyl ⁇ -3- (trifluoromethyl) -LH-l, 2,4-triazole-5-amine was dissolved in 240 ml of ethyl acetate in the presence of 625 mg 10% Pd / C (dry) for 6 hours at 150 ° C and 40 bar hydrogen in a 450 ml autoclave hydrogenated. After completion of the reaction, the catalyst was filtered off and the solution was concentrated in vacuo.
  • Example 11 400.7 mg [1 mmol] of 1- ⁇ 2-fluoro-4-methyl-5 - [(2,2,2-trifluoroethyl) sulfinyl] phenyl ⁇ -3- (trifluoromethyl) -1H-1, 2, 4-Triazole-5-amine (97.4%) was dissolved in 15 ml of ethyl acetate in the presence of 98 mg of 5% Ru / C (BASF Escat 4401 with 59.2% water) for 6 hours at 150 ° C and 40 bar hydrogen hydrogenated in a 50 ml autoclave.
  • Ru / C BASF Escat 4401 with 59.2% water

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Arylthioethern der allgemeinen Formel (II), welche als Zwischenprodukte für die Herstellung von insektizid, akarizid und nematizid wirksamen Phenylsulfoxiden dienen, ausgehend von Arylsulfoxiden der allgemeinen Formel (I), in welchen die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder verzweigtes C1-C4-Alkyl, lineares oder verzweigtes C1-C4-Alkoxy, oder Halogen stehen und der Rest R für Wasserstoff oder Amino steht.

Description

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Verfahren zur Reduktion von Arylsulfoxiden zu Arylthioethern
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Arylthioethern der allgemeinen Formel (II) ausgehend von Arylsulfoxiden der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000002_0001
(I) (I i) in welchen die Reste
X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Ci-C4-Alkyl, lineares oder verzweigtes Ci-C4-Alkoxy, oder Halogen stehen und der Rest R für Wasserstoff oder Amino steht.
Bevorzugt stehen die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Ci-C4-Alkyl oder Halogen. Besonders bevorzugt stehen die Reste
X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Fluor oder Chlor.
Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I) sind bekannt als Wirkstoffe mit insektizider, akarizider und nematizider Wirkung (WO 1999/55668; WO 2006/43635; WO 2011/6605 EP 2 274 982). Sie werden in der Regel durch Oxidation der Arylthioether der allgemeinen Form (II) mit Oxidationsmitteln wie m- Chlorperbenzoesäure oder Wasserstoffperoxid hergestellt.
Es ist weiterhin bereits bekannt geworden, dass die Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I) als Enantiomere vorliegen und häufig nur eines der beiden Enantiomeren die gewünschte Insektizide, akarizide oder nematizide Wirkung aufweist, während das andere Enantiomer deutlich schwächer wirksam oder sogar weitgehend wirkungslos ist (WO 2011/152320). Es ist daher naheliegend, die enantiomeren Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I) nach üblichen Methoden aufzutrennen, beispielsweise durch chromatographische Trennung an einer HPLC-Säule mit chiraler Phase, und nur das biologisch wirksame Enantiomer als Agrowirkstoff zu verwenden (WO 2011/152320).
Eine andere Möglichkeit überwiegend ein Enantiomer zu erhalten besteht beispielsweise darin, die Oxidation eines Arylthioethers der allgemeinen Formel (II) mit Wasserstoffperoxid in Gegenwart eines chiralen Katalysators durchzuführen (WO 2011/6646). Solche Oxidationen führen in aller Regel jedoch nicht zu enantiomerenreinen (enantiomeric excess ee > 98%) Produkten, sondern zu Gemischen, in denen ein Enatiomer überwiegt. Aus solchen nicht-racemischen Gemischen können die enantiomerenreinen Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I) beispielsweise durch Chromatographie an einer chiralen Phase oder durch ein- oder mehrfache Umkristallisation erhalten werden.
Unabhängig von der Methode zur Isolierung eines enantiomerenreinen Arylsulfoxids der allgemeinen Formel (I) aus einem Gemisch der Enantiomeren fällt dabei das unerwünschte Enantiomer als Abfall an, entweder in enantiomerenreiner Form oder als Gemisch mit dem erwünschten Enantiomer. Dieser Verlust von bis zu 50% des Arylsulfoxids macht die Herstellung von enantiomerenreinen Arylsulfoxiden der allgemeinen Formel (I) unökonomisch. Es ist daher anzustreben, Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I), sei es als unerwünschte enantiomerenreine Verbindungen oder als Gemisch der Enantiomeren von beliebiger Zusammensetzung, insbesonders aber natürlich mit einem überwiegenden Anteil an unerwünschtem Enantiomer, wieder in die Arylthioether der allgemeinen Formel (II) zu überführen, die dann in einem weiteren Schritt erneut zu Arylsulfoxiden der allgemeinen Formel (I) oxidiert werden können, bevorzugt nach Methoden der enantioselektiven Katalyse.
Die Reduktion von Sulfoxiden mit vielen verschienden Mitteln ist bereits beschrieben worden, so beispielsweise mit NaBEU, L1AIH4, T1CI3, P4S10, Me2S im Gemisch mit MesSiCl, Zink in Eisessig, PCI3 und anderen mehr. Diese Mittel und Methoden sind jedoch in der Regel sehr teuer, aufwendig und oft mit vielen funktionellen Gruppen am Sulfoxid nicht kompatibel. Eine andere bekannte Methode wie das Erhitzen des Sulfoxids mit Acetanhydrid reduziert zwar die Sulfoxidgruppe, führt aber gleichzeitig den Acetoxyrest in das Molekül ein (Pummerer-Reaktion).
Zu katalysierten Reduktionen von Sulfoxiden zu Thioethern mit molekularem Wasserstoff ist bislang nur sehr wenig bekannt geworden. So wurde die Reduktion von Dimethylsulfoxid (DMSO) mit Wasserstoff an homogenen Rhodiumkomplexen zu Dimethylsulfid beschrieben (Canadian J. Chem. 47 (1969) 4521). Dieses Beispiel bleibt jedoch mit DMSO auf das einfachste Sulfoxid und teure, schlecht wiedergewinnbare homogene Rhodiumkomplexe beschränkt. Tatsächlich finden sich Publikationen, in denen DMSO als Lösungsmittel oder inertes Additiv für katalysierte Hydrierungen genannt wird (beispielsweise Z.Anorg.Allg.Chemie 634 (2008) 2487; Catalysis Today 6 (1989) 141 ; Green Chemistry 11 (2009) 1385; WO 2004/100897). Weiterhin ist bekannt, dass hochvalente Oxo-molybdän(VI)-, Oxo- rhenium(VII)- und Oxo-rhenium(V)-Verbindungen die Reduktion von Sulfoxiden mit Wasserstoff katalysieren (J.Chem.Soc, Dalton Trans. 2008, 1727). Diese Molybdän- oder Rheniumverbindungen sind jedoch aufwendig herzustellen und wenig aktiv (lange Reaktionszeiten von 20 Stunden). Eine palladiumkatalysierte Reduktion von Dinitrophenothiazin-sulfoxid ist ebenfalls beschrieben (Tetrahedron 68 (2012) 7063), bleibt jedoch auf dieses spezielle Beispiel eines cyclischen Sulfoxids beschränkt. Es bestand also weiterhin die Notwendigkeit, eine technisch einfach durchführbare und ökonomische Methode zur katalytischen Reduktion von Arylsulfoxiden zu finden.
Diese Aufgabe wurde in überraschender Weise durch die vorliegende Erfindung gelöst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I) in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators mit Wasserstoff zu den Arylthioethern der allgemeinen Formel (II) reduziert werden.
Figure imgf000004_0001
Dabei haben die Reste R, X und Y die oben angegebenen Bedeutungen. Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators durchgeführt wird. Als geeignete Übergangsmetalle kommen Eisen, Cobalt, Nickel, Kupfer, Ruthenium, Rhodium, Palladium, Iridium, Platin und Gold in Frage. Bevorzugt sind Nickel, Ruthenium, Rhodium, Palladium, Iridium und Platin. Besonders bevorzugt sind Ruthenium, Rhodium, Palladium und Platin. Die Katalysatoren für das erfindungsgemäße Verfahren können grundsätzlich entweder in homogener oder heterogener Form eingesetzt werden. Als homogene Katalysatoren kommen prinzipiell alle in einem geeigneten Lösungsmittel löslichen Salze und Komplexe in Frage. Als Beispiele seien RuCl3, Pd(OAc)2, PdCl2, Pd(PPh3)2Cl2, Rh(PPh3)3Cl, NiCl2, Ni(PPh3)2Cl2, PtCl2 genannt, ohne darauf eingeschränkt zu sein. Heterogene Katalysatoren können entweder unlösliche Verbindungen der Übergangsmetalle wie beispielsweise Pt02, CuO oder Cu20 sein; oder die Metalle selbst in feinpulvriger Form; oder die Metalle sind in oxidierter oder reduzierter Form auf einem inerten Träger aufgezogen. Als solche Träger kommen zum Beispiel in Frage Aktivkohlen, Aluminiumoxid, Calciumcarbonat, Bariumcarbonat, Bariumsulfat, Siliciumdioxid oder organische Polymere. Bevorzugt werden für das erfindungsgemäße Verfahren geträgerte Katalysatoren verwendet, da sie in der Regel robuster sind als homogene Katalysatoren und wesentlich leichter wiedergewonnen werden können, wonach sie wiederverwendet werden können, gegebenenfalls nach einer Re-aktivierung des Katalysators, oder einer Rückgewinnung des Metalls zugeführt werden können. Die Menge an Katalysator kann in weiten Grenzen variiert werden. Im erfindgungsgemäßen Verfahren werden die Katalysatoren typischerweise in Mengen von 0,01 bis 20 Molprozent (Mol Übergangs metall oder -komplex pro Mol Arylsulfoxid) eingesetzt. Bevorzugt setzt man Mengen von 0,1 bis 10 Molprozent ein. Die Temperatur des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt zwischen 20 und 250°C, bevorzugt zwischen 50 und 200°C.
Der Wasserstoff druck liegt beim erfindungsgemäßen Verfahren zwischen 10 und 200 bar, bevorzugt zwischen 20 und 100 bar.
Als Lösungsmittel für das erfindungsgemäße Verfahren kommen prinzipiell alle organischen Lösungsmittel in Frage, die unter den angewendeten Reaktionsbedingungen inert sind und in denen die Arylsulfoxide eine ausreichende Löslichkeit aufweisen. Als solche organischen Lösungsmittel seien beispielhaft genannt: Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Tertiärbutanol, Ethylenglykol; Ester wie Methylacetat und Ethylacetat; Ether wie Tetrahydrofuran, 2- Methyl-tetrahydrofuran, Dioxan, Methyl-tertiärbutyl-ether; Amide wie Ν,Ν-Dimethylformamid und Ν,Ν-Dimethylacetamid; Nitrile wie Acetonitril und Butyronitril; Carbonsäuren wie Ameisensäure, Essigsäure und Propionsäure; Kohlenwasserstoffe wie Toluol, Xylol oder Methylcyclohexan. Es ist auch möglich, Mischungen aus mindestens zwei dieser organischen Lösungsmittel untereinander zu verwenden.
Bevorzugt verwendet man Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol , Tetrahydrofuran, Methyl- tertiärbutyl-ether, Ν,Ν-Dimethylformamid, Methylacetat, Ethylacetat, Acetonitril, Butyronitril, Essigsäure, Propionsäure, Toluol oder Gemische dieser Lösungsmittel.
Besonders bevorzugt verwendet man Methanol, Ethanol, Tetrahydrofuran, Methyl-tertiärbutyl-ether, Methylacetat, Ethylacetat, Toluol, Essigsäure oder Gemische dieser Lösungsmittel.
Das erfindungsgemäße Verfahren soll mit den folgenden Beispielen veranschaulicht werden, ohne jedoch auf diese eingeschränkt zu sein. - -
Beispiel 1
Figure imgf000006_0001
2,00 g [5 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2 rifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4 ig) wurden in 30 ml Essigester in Gegenwart von 100 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml- Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung im Vakuum eingeengt. Es resultierten 1,44 g Feststoff, der lt. HPLC -Analyse zu 93,0 Gewichtsprozent aus dem Arylthioether 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5 -[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl } -3-(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4- triazol-5-amin bestand, was einer Ausbeute von 71,6% der Theorie entspricht. Beispiel 2
400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Essigester in Gegenwart von 20 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml- Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: < 0,1 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]-phenyl}-3-(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin; 95 ,2 Fl. % 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5- [(2,2,2-trifluorethyl)sulf anyl]phenyl } -3 - (trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 3
400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Tetrahydrofuran in Gegenwart von 20 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml -Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: < 0,1 Fl. % 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5 -[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl] -phenyl } -3-(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol- 5-amin; 94,0 Fl. % 1 -{ 2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl } -3-(trifluormethyl)- 1H- l,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 4
400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Methanol in Gegenwart von 20 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml- Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: < 0,1 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]^henyl}-3-(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin; 88,3 Fl. % 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5- [(2,2,2-trifluorethyl)sulf anyl]phenyl } -3 - (trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 5 400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5 (2,2,2 rifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl) H- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Toluol in Gegenwart von 20 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml- Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: 10,0 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]-phenyl}-3-(trifluormethyl)- lH-l,2,4-triazol-5-amin; 80,7 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}-3- (trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 6
400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Essigsäure in Gegenwart von 20 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml- Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: 4,0 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]-phenyl}-3-(trifluormethyl)- lH-l,2,4-triazol-5-amin; 68,6 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}-3- (trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin. Beispiel 7
3,38 g einer Produktmischung, die durch Einengen des Filtrates einer Umkristallisation von l-{2-Fluor- 4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-arnin erhalten worden war und zu 32,5 Fl.% aus l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}-3- (trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin und zu 36,3 Fl.% aus l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin bestand, wurden in 95 ml Essigester in Gegenwart von 125 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 300 ml-Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit 6 ml Methylcyclohexan aufgekocht und bei Raumtemperatur abfiltriert. Nach Trocknung verblieben 1,934 g Feststoff, derlt. HPLC zu 96,7 Fl. % aus 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5 -[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl } -3-(trifluormethyl)-lH- 1 ,2,4- triazol-5-amin bestand. - -
Beispiel 8
11,11 g einer Produktmischung, die durch Einengen des Filtrates einer Aufarbeitung der Herstellung von l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfm^
erhalten worden war und zu 31,3 Gew. aus l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)- sulfanyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin und zu 55,5 Gew.% aus l-{2-Fluor-4- methyl-5-[(2,2,2 rifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin bestand, wurden in 240 ml Essigester in Gegenwart von 625 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 450 ml-Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit 20 ml Methylcyclohexan aufgekocht, bei 0°C abfiltriert und zweimal mit je 6 ml eiskaltem Methylcyclohexan gewaschen. Nach Trocknung verblieben 9,85 g Feststoff, der zu 92,4 Gew.% aus l-{2-Fluor-4-methyl- 5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH-l,2,4-triazol-5-amin bestand.
Beispiel 9
400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Essigester in Gegenwart von 94 mg 5% Pt/C (Evonik F105 NC/W mit 57,5% Wasser) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml-Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: < 0,1 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]- phenyl } -3 -(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin; 90,3 Fl. % 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5- [(2,2,2-trifluor- ethyl)sulf anyl]phenyl } -3 -(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 10
400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Essigester in Gegenwart von 80 mg 5% Rh/C (BASF Escat 3401 mit 50% Wasser) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml-Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: 1,9 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]- phenyl } -3 -(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin; 94,6 Fl. % 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5- [(2,2,2-trifluor- ethyl)sulf anyl]phenyl } -3 -(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 11 400,7 mg [1 mmol] l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- l,2,4-triazol-5-amin (97,4%ig) wurden in 15 ml Essigester in Gegenwart von 98 mg 5% Ru/C (BASF Escat 4401 mit 59,2% Wasser) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml-Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: 28,5 Fl.% l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfinyl]- phenyl } -3 -(trifluormethyl) - 1H- 1 ,2,4-triazol-5-amin; 67,9 Fl.% 1 - { 2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluor- ethyl)sulf anyl]phenyl } -3 -(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-amin.
Beispiel 12
Figure imgf000009_0001
410 mg [1 mmol] l-{4-Methyl-3-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH-l,2,4- triazol-5-amin (90,9%ig) wurden in 15 ml Essigester in Gegenwart von 20,5 mg 10% Pd/C (trocken) 6 Stunden bei 150°C und 40 bar Wasserstoff in einem 50 ml -Autoklaven hydriert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und die Lösung per HPLC analysiert: 21 ,0 Fl. % 1 - { 4-Methyl-3- [(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl } -3 -(trifluormethyl)- 1 H- 1 ,2,4- triazol-5-amin; 66,8 Fl.% l-{4-Methyl-3-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-lH- 1 ,2,4-triazol-5-amin.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Arylthioethern der allgemeinen Formel (II)
Figure imgf000010_0001
(I i) in welcher die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Ci-C4-Alkyl, lineares oder verzweigtes Ci-C4-Alkoxy, oder Halogen stehen und der Rest R für Wasserstoff oder Amino steht, dadurch gekennzeichnet, dass Arylsulfoxide der allgemeinen Formel (I)
(I) in welcher die Reste X, Y und R die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators mit Wasserstoff zu den Arylthioethern der allgemeinen Formel (II) reduziert werden.
Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Übergangsmetall des Übergangsmetallkatalysators ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Eisen, Cobalt, Nickel, Kupfer, Ruthenium, Rhodium, Palladium, Iridium, Platin und Gold.
Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Metall des Übergangsmetallkatalysators in oxidierter oder reduzierter Form auf einem inerten Träger aufgezogen ist.
4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Übergangsmetallkatalysator in einer Menge von 0,01 bis 20 Molprozent, definiert als Mol Übergangsmetall oder -komplex pro Mol Arylsulfoxid der allgemeinen Formel (I), eingesetzt wird.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es bei einer Temperatur zwischen 20 und 250°C durchgeführt wird.
6. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass es bei einem Wasserstoffdruck zwischen 10 und 200 bar durchgeführt wird.
7. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt wird, welches ausgewählt ist aus Alkohol, insbesondere Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Tertiärbutanol oder Ethylenglykol, Ester, insbesondere Methylacetat oder Ethylacetat, Ether, insbesondere Tetrahydrofuran, 2-Methyl-tetrahydrofuran, Dioxan oder Methyl-tertiärbutyl-ether, Amid, insbesondere Ν,Ν-Dimethylformamid oder Ν,Ν-Dimethylacetamid, Nitril, insbesondere Acetonitril oder Butyronitril, Carbonsäure, insbesondere Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure, oder Kohlenwasserstoff, insbesondere Toluol, Xylol oder Methylcyclohexan, oder einer Mischung aus mindestens zwei dieser organischen Lösungsmittel untereinander.
8. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das organische Lösungsmittel Methanol, Ethanol, Tetrahydrofuran, Methyl-tertiärbutyl-ether, Methylacetat, Ethylacetat, Toluol oder Essigsäure oder ein Gemisch dieser Lösungsmittel ist.
9. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass in den Arylthioethern der allgemeinen Formel (II) und in den Arylsulfoxiden der allgemeinen Formel (I) der Rest R für Wasserstoff oder Amino steht und die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Ci-C4-Alkyl oder Halogen stehen.
10. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass in den Arylthioethern der allgemeinen Formel (II) und in den Arylsulfoxiden der allgemeinen Formel (I) der Rest R für Wasserstoff oder Amino steht und die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Fluor oder Chlor stehen.
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