WO2014203524A1

WO2014203524A1 - 固形製剤被印刷物とその製造方法

Info

Publication number: WO2014203524A1
Application number: PCT/JP2014/003257
Authority: WO
Inventors: 裕一星野; 賢俊齊藤; 安藤　富雄
Original assignee: 凸版印刷株式会社
Priority date: 2013-06-21
Filing date: 2014-06-17
Publication date: 2014-12-24
Also published as: JP6417647B2; JP2015003883A

Abstract

　インクジェット印刷用水溶性インクの色材に染料系色素を使用した場合であっても、固形製剤の表面にインクジェット法により形成された印刷画像の耐久性を簡便に向上させることのできる固形製剤被印刷物の製造方法及び当該製造方法により生成される固形製剤被印刷物を提供する。本願発明に係る固形製剤被印刷物の製造方法では、高沸点の水溶性溶媒を含んだ水溶性インクを使用して、固形製剤基材（１）の表面に、インクジェット印刷法により画像を印刷し、該印刷後に加熱保存処理を行なう。当該製造方法によれば、印刷直後に印刷画像（９）が完全に乾燥することなく、インク流動性が向上した状態で加熱保存処理が行なわれるため、固形製剤基材（１）の表面に付着したインクが、加熱保存処理中に固形製剤基材（１）の内部に浸透する効果が得られ、直接的に外部からの光や湿度の影響を受けにくくなる。このため、印刷画像（９）の耐久性を向上させることができる。

Description

固形製剤被印刷物とその製造方法

　本発明は、固形製剤の表面に施されるインクジェット印刷画像の耐光性や耐湿性といった各種耐性を向上させるための固形製剤被印刷物の製造方法、及び当該製造方法により生成された固形製剤被印刷物に関するものである。

　錠剤やカプセル剤などの固形製剤は、種類が多く、大きさ・色調・形状が類似したものがあるため、識別のために製品名や成分含量などをコード化して個々の固形製剤に直接標示することがよく行なわれている。その標示の手段としては、例えば、有版印刷法や無版印刷法などがあり、それらについてはそれぞれ実用化されている。しかしながら、グラビア印刷法やグラビア・オフセット印刷法に代表される有版印刷法の場合では、口腔内崩壊錠を代表とする素錠やラムネ菓子状の柔らかい固形製剤に対しては、印刷する際に版が接触して応力が掛かることにより固形製剤が壊れてしまい、印刷することができないことがある。また、レーザーエングレーブ法による無版印刷法の場合では、レーザーにより固形製剤に含まれる薬効成分が熱変性してしまうことがあるといった問題がある。

　そこで、固形製剤に接触することなく、また固形製剤に含まれる薬効成分を変性させることのない印刷方法として、インクジェット法による印刷が提案されている（特許文献１）。
　ところで、一般に、錠剤やカプセル剤などの固形製剤に対して印刷する場合、その印刷で使用されるインクに用いる色素には医薬品添加物として経口摂取可能な認定材料を使用する必要があるため、使用可能な色素の種類が限られている。特に、染料系の色素を使用する場合、耐光性や耐湿性といった各種耐性が乏しいという問題がある。

特開平９－３０２２９４号公報

　上述の問題に対して、インクジェット法を用いて固形製剤に印刷する際に、染料系の色素を使用した場合であっても、耐光性や耐湿性などの各種耐性を向上させることのできる処理方法が望まれている。本発明は、このような状況を鑑みてなされたものであって、その課題とするところは、固形製剤の表面にインクジェット法により形成される印刷画像の耐久性を簡便に向上させることのできる固形製剤被印刷物の製造方法、及び当該製造方法により生成される固形製剤被印刷物を提供することである。

　本発明は、上述の課題を達成するために、以下の様な手段を講じる。
　本発明の一態様は、固形製剤の表面に、沸点１８０℃以上、且つ２０℃における蒸気圧が１５Ｐａ以下の水溶性溶媒を含んだ水溶性インクを使用して、インクジェット印刷法により画像を印刷し、該印刷後に加熱保存処理を行なうことを特徴とする固形製剤被印刷物の製造方法である。
　また、上記固形製剤被印刷物の製造方法において、前記固形製剤には、予めその表面に水溶性表面層が形成されていることとしてもよい。
　また、上記固形製剤被印刷物の製造方法において、前記加熱保存処理の温度が、２５℃以上１８０℃以下の範囲内であることとしてもよい。
　また、上記固形製剤被印刷物の製造方法において、前記水溶性インクで使用する色材が、染料系食用色素のみで構成されていることとしてもよい。
　また、上記固形製剤被印刷物の製造方法において、前記染料系食用色素が、（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム系色素を含有することとしてもよい。
　また、本発明の別の態様は、上記製造方法により生成されたことを特徴とする固形製剤被印刷物である。

　本発明の一態様に係る固形製剤被印刷物の製造方法によれば、印刷用のインクとして、グリセリンやプロピレングリコールといった沸点１８０℃以上、且つ２０℃における蒸気圧が１５Ｐａ以下の水溶性溶媒を単独、もしくは複数組み合わせて使用することで得られる高沸点溶媒を含んだ水溶性インクを使用している。そして、固形製剤の表面に、その水溶性インクを用いたインクジェット印刷法により画像を印刷した後に所望の温度で加熱保存処理を行なっている。これにより、印刷直後に印刷画像が完全に乾燥することなく、加熱保存処理をしない場合と比較して高沸点溶媒によりインク流動性が向上した状態で保存処理が行なわれることになる。そのため、固形製剤の表面に付着したインクが、加熱保存処理中に固形製剤の内部に浸透する効果が得られ、結果的に、インクが固形製剤の表面に付着するのみの場合と比較して、直接的に外部からの光や湿度の影響を受けにくくなる。したがって、印刷画像の耐久性を向上させることができる。

本発明の実施形態における固形製剤（素錠）の概略断面図である。本発明の実施形態における固形製剤（フィルムコーティング錠）の概略断面図である。本発明の実施形態における素錠印刷物の概略平面図である。本発明の実施形態におけるフィルムコーティング錠印刷物の概略平面図である。

　以下、本発明の実施形態の内容を、図１から図４を参照しつつ詳細に説明する。
　本発明は、固形製剤の表面にインクジェット印刷法で施される印刷画像の耐久性を改善することができる固形製剤被印刷物の製造方法についてのものである。本実施形態における固形製剤としては、例えば素錠（裸錠）、糖衣錠、腸溶錠、口腔内崩壊錠などのほか、錠剤の最表面に水溶性表面層が形成されているフィルムコーティング錠といった医薬品を挙げることができる。また、これらの医薬品のみならず、動物薬、農薬、肥料、衛生用品等としてある剤形に製せられた組成物をすべて包含する意味で用いることとする。ここで、図１は、本実施形態において固形製剤として用いられる素錠３の概略断面図である。また、図２は、本実施形態において固形製剤として用いられるフィルムコーティング錠７の概略断面図である。図１に示すように、素錠３は、固形製剤基材１のみを備えた固形製剤である。また、図２に示すように、フィルムコーティング錠７は、固形製剤基材１と、固形製剤基材１の表面を覆う水溶性表面層５とを備えた固形製剤である。図３は、本実施形態に係る製造方法により生成した素錠印刷物１１の概略平面図である。また、図４は、本実施形態に係る製造方法により生成したフィルムコーティング錠印刷物１３の概略平面図である。図３に示すように、素錠３の表面には印刷画像９が施されている。また、図４に示すように、フィルムコーティング錠７の表面には印刷画像９が施されている。ここで、「印刷画像９」は、「インクジェット印刷画像」とも呼ばれる画像であり、本実施形態において固形製剤の表面にインクジェット印刷法により印刷した画像全般を意味するものである。なお、図３及び図４には、その印刷画像９の一例として２次元バーコード（ＱＲコード（登録商標））が示されているが、印刷画像９はこの２次元バーコードに限定されるものではない。

　上記固形製剤に含有される活性成分は特に限定されない。例えば、種々の疾患の予防・治療に有効な物質（例えば、睡眠誘発作用、トランキライザー活性、抗菌活性、降圧作用、抗アンギナ活性、鎮痛作用、抗炎症活性、精神安定作用、糖尿病治療活性、利尿作用、抗コリン活性、抗胃酸過多作用、抗てんかん作用、ＡＣＥ阻害活性、β－レセプターアンタゴニストまたはアゴニスト活性、麻酔作用、食欲抑制作用、抗不整脈作用、抗うつ作用、抗血液凝固活性、抗下痢症作用、抗ヒスタミン活性、抗マラリア作用、抗腫瘍活性、免疫抑制活性、抗パーキンソン病作用、抗精神病作用、抗血小板活性、抗高脂血症作用等を有する物質など）、洗浄作用を有する物質、香料、肥料、消臭作用を有する物質、動物・害虫駆除物質、殺虫作用を有する物質、除草作用を有する物質、植物生長調節物質等を含むが、それらに限定されない。

　本実施形態における固形製剤は、必要に応じて、活性成分とともに、その用途上許容される担体を配合することができる。例えば、医薬製剤であれば、医薬上許容される担体を配合することができる。医薬上許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、増粘剤等が適宜適量配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を用いることもできる。

　本実施形態において、素錠３やフィルムコーティング錠７といった固形製剤の表面にインクジェット印刷法により画像を印刷する際に使用するインクは、インク溶媒として、沸点１８０℃以上、且つ２０℃における蒸気圧が１５Ｐａ以下の水溶性溶媒を含んでいる。このような水溶性溶媒としては、例えば、グリセリンやプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量３００）などが挙げられ、これらの水溶性溶媒を単独で使用しても良いし、複数組み合わせて使用しても良い。これらの水溶性溶媒は、常温では容易に蒸発することがないため、インクの乾燥性を調整する際などに有効である。

　本実施形態では、上述のような水溶性溶媒を含むインク（以下、「水溶性インク」ともいう。）を使用して固形製剤の表面に所望の画像を印刷する。より詳しくは、固形製剤の表面に、上記水溶性溶媒を含んだ水溶性インクを使用して、インクジェット印刷法により画像を印刷する。その後、所望の温度で加熱保存処理を行なう。この時、固形製剤内部の薬効成分が熱変性しない範囲内の所望の温度・時間で加熱保存処理することで、上記水溶性インクの流動性を向上させることができる。これは、上記水溶性インクに含まれる水溶性溶媒が加熱により温められることに由来している。つまり、上述の環境下で加熱保存処理を行なうと、その水溶性溶媒の影響によりインク流動性が向上するので、水溶性溶媒とともに色材も一緒に固形製剤内部に浸透する効果が得られる。

　このように色材が固形製剤内部にまで浸透することで、印刷画像９自体の耐光性や耐湿性といった耐久性を向上させることができる。これは、色材が固形製剤表面に単に付着している場合と比較して、色材に対する外部の光や湿度の影響が弱まることに由来している。つまり、耐光性では光が直接色材に曝されず、固形製剤成分を介して和らげられた光となるため、耐性が向上する。また、耐湿性では、固形製剤そのものが色材の移動を妨げる障害となるため、同じく耐性が向上する。
　更には、印刷画像９の耐摩耗性や接着強度、他の固形製剤やパッケージ材料などへの耐転写汚染性などの様々な耐性を向上させることができる。

　本実施形態において、固形製剤（例えば、素錠３）には、予めその表面に水溶性表面層５を設けていても良い。水溶性表面層５としては、例えば、フィルムコーティング錠７のコート層、潤滑剤、着色剤といった後処理剤などの被覆層が挙げられる。具体的には、フィルムコーティング錠７のコート層としては、ヒドロキシプロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロース、高分子のポリエチレングリコールなどが挙げられる。また、潤滑剤としては、各種ワックス類の他、酸化チタン、水酸化マグネシウム、珪酸カルシウム及びその化合物や、樹脂等が挙げられる。また、着色剤としては、赤酸化鉄、黄酸化鉄（黄色三二酸化鉄）、酸化チタンなどが挙げられる。
　一般的に、固形製剤に水溶性表面層５を備えない素錠３を用いた場合、インクジェット印刷法で設ける印刷画像９に含まれている色材は素錠３の表面に偏在しやすい。これに対し、固形製剤の表面に水溶性表面層５を予め設けておくと、水溶性インクの固形製剤内部への浸透が促進され、本実施形態による上記効果の更なる向上が見込めるため、好適に用いられる。

　また、本実施形態における加熱保存処理としては、２５℃以上１８０℃以下の範囲内で行なわれることが好ましい。この温度範囲内で加熱保存処理を行なうことで、高沸点水溶性溶媒（例えば、沸点１８０℃以上の水溶性溶媒）の影響によりインク流動性が向上した状態で乾燥処理を進めることができる。このため、上記高沸点水溶性溶媒とともに色材も一緒に固形製剤内部に浸透する効果が得られる。なお、加熱保存処理温度が２５℃未満の場合、水溶性インクの乾燥が不十分となり、印刷画像９の耐転写汚染性が著しく悪化するため好ましくない。また、水溶性インクの流動性が乏しいため、色材の浸透効果が得られにくい。一方、１８０℃を超える温度で加熱保存処理を行なうと、水溶性インクに含まれる高沸点水溶性溶媒の乾燥速度が速まり、色材の固形製剤内部への浸透効果が弱まってしまう。また、高沸点水溶性溶媒の急激な気化の影響により固形製剤にひび割れが生じてしまったり、固形製剤内部の薬効成分が熱変性してしまったりする危険性が高まるため好ましくない。

　本実施形態における水溶性インクに用いられる色材としては、可食性のものであれば特に制限はなく、従来公知の合成食用色素、天然食用色素から適宜選択することができる。合成食用色素としては、例えば、タール系色素、天然色素誘導体、天然系合成色素等が挙げられる。タール系色素としては、例えば、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色４０号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用青色２号、食用赤色２号アルミニウムレーキ、食用赤色３号アルミニウムレーキ、食用赤色４０号アルミニウムレーキ、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用５号アルミニウムレーキ、食用青色１号アルミニウムレーキ、食用青色２号アルミニウムレーキ等が挙げられる。また、天然色素誘導体としては、例えば、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、ノルビキシンカリウム等、天然系合成色素としては、β－カロテン、リボフラビン等が挙げられる。また、天然食用色素としては、アントシアニン系色素、カロチノイド系色素、キノン系色素、フラボノイド系色素、ベタイン系色素、モナスカス色素、その他の天然物を起源とする色素が挙げられる。アントシアニン系色素としては、例えば、赤ダイコン色素、赤キャベツ色素、赤米色素、エルダーベリー色素、カウベリー色素、グーズベリー色素、クランベリー色素、サーモンベリー色素、シソ色素、スィムブルーベリー色素、ストロベリー色素、ダークスィートチェリー色素、チェリー色素、ハイビスカス色素、ハクルベリー色素、ブドウ果汁色素、ブドウ果皮色素、ブラックカーラント色素、ブラックベリー色素、ブルーベリー色素、プラム色素、ホワートルベリー色素、ボイセンベリー色素、マルベリー色素、ムラサキイモ色素、ムラサキトウモロコシ色素、ムラサキヤマイモ色素、ラズベリー色素、レッドカーラント色素、ローガンベリー色素、その他のアントシアニン系色素が挙げられる。また、カロチノイド系色素としては、例えば、アナトー色素、クチナシ黄色素、その他のカロチノイド系色素が挙げられる。また、キノン系色素としては、例えば、コチニール色素、シコン色素、ラック色素、その他のキノン系色素が挙げられる。また、フラボノイド系色素としては、例えば、ベニバナ黄色素、コウリャン色素、タマネギ色素、その他のフラボノイド系色素が挙げられる。また、ベタイン系色素としては、例えば、ビートレッド色素があげられる。また、モナスカス色素としては、例えば、ベニコウジ色素、ベニコウジ黄色素が挙げられる。その他の天然物を起源とする色素としては、例えば、ウコン色素、クサギ色素、クチナシ赤色素、スピルリナ青色素などが挙げられる。これらの中でも、水溶性インクの分散安定性を考慮して、色材が染料系食用色素のみで構成されていると、インクジェット装置で長時間印刷を継続することができるため好ましい。これは、水溶性インク中の色材の分散が安定しているため、インクジェット装置のノズルに水溶性インクが詰まる問題が軽減されることに由来する。また、顔料系の食用色素を用いた場合と比較して、印刷後の水溶性インクの流動性がより確保された状態で加熱保存処理を行なうことができるため、固形製剤内部への色材の浸透がより進みやすくなり好ましい。色素の種類として具体的には、赤色素として、赤色１０２号、赤色３号など、青色素として、青色２号、クチナシ色素抽出・精製物など、緑色素として、銅クロロフィリンナトリウム、鉄クロロフィリンナトリウムなどが好適に用いられる。

　上述の染料系食用色素の中でも、特に（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム（別名：ニューコクシン、赤色１０２号）を用いた場合、該色素自体の優れた内部浸透性により、本実施形態の画像形成方法（つまり、インクジェット印刷法）による効果が顕著に期待できるため好適に用いられる。

　本実施形態における各種水溶性インクは、市販のインクジェット装置に対しても適用可能なため応用範囲が広く、非常に有用である。また、以下に記載する実施例ではピエゾ素子（圧電セラミックス）をアクチュエータとする、所謂ドロップオンデマンド方式インクジェットにおける印刷例を示したが、他のドロップオンデマンドインクジェット方式として、微小発熱素子を瞬間的に高温（例えば、２００～３００℃）にすることで発生する水蒸気圧力で吐出するサーマルインクジェット方式や、アクチュエータを静電気振動させることでの静電タイプ、超音波のキャビテーション現象を利用する超音波方式等が利用可能である。
　また、本実施形態における各種水溶性インクに荷電性能を付与できれば連続噴射式（コンティニュアス方式）を利用することも可能である。

　以下、実施例に基づいて本発明について詳細に説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
＜実施例１＞
　以下、赤インクを用いた素錠印刷物の製造、及び耐性試験について説明する。
（赤インクの製造）
　まず、印刷用赤インクを調製した。この赤インクは、色材、高沸点溶媒（以下、沸点１８０℃以上の溶媒をこのように定義する。）、低沸点溶媒（以下、沸点１８０℃未満の溶媒をこのように定義する。）、水、内添樹脂、レベリング剤の各成分から成る。
　上述の内添樹脂は、インク中において不揮発性の樹脂成分として機能する材料である。また、レベリング剤は、インクジェットヘッドからの吐出ドロップが良好に形成できるように、赤インクの表面張力を調整する材料であり、具体的には赤インクの表面張力が２４ｍＮ／ｍ以上３４ｍＮ／ｍ以下の範囲内にあると好ましい。但し、固形製剤の表層（表面）での濡れ性や内部への浸透性を考慮すると、なるべく小さな、すなわち濡れ性の良い表面張力値を選択する必要がある。そこで、本実施例では、赤インクの表面張力が２４ｍＮ／ｍ以上２８ｍＮ／ｍ以下の範囲内の表面張力になるように調整した。

　なお、表面張力は小さければ小さいほど良いわけでは無く、２４ｍＮ／ｍ未満では液滴にならず、ミスト不良やスプラッシュ現象（吐出の玉割れ）等、吐出不良を引き起こすので注意が必要である。
　本実施例では、赤インクに使用する水はイオン交換水を使用し、高沸点溶媒としてグリセリン（沸点２９０℃、２０℃における蒸気圧１３Ｐａ）を、低沸点溶媒としてエタノール（沸点７８℃）をそれぞれ用いた。具体的には、イオン交換水５１３ｇにエタノールを１００ｇ、グリセリンを３００ｇ添加し、よく撹拌して混合溶媒を９１３ｇ得た。

　上記混合溶媒９１３ｇに、内添樹脂としてポリエチレングリコール４０００（平均分子量が４０００であるポリエチレングリコールの意）を３５ｇ、続いてレベリング剤としてソルビタン酸脂肪酸エステル（製品名：「ポエムＯ－８０Ｖ」　理研ビタミン社製）を２ｇ、最後に赤色の色材として（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム（別名：ニューコクシン、赤色１０２号）を５０ｇそれぞれ添加し、１時間程度撹拌した。こうして、粗製赤インクを１０００ｇ得た。
　上記粗製赤インクを、メンブレンフィルターを通過させることによって液中の固体異物を除去した。具体的には、口径５．０μｍ（酢酸セルロース膜）のメンブレンフィルターを１回透過させ、続いて口径０．８μｍ（酢酸セルロース膜）のメンブレンフィルターを１回透過させることで、精製赤インクを９９０ｇ得た。

（印刷）
　上記精製赤インクを用いて、ベンディングモードのピエゾ式インクジェットヘッドを搭載したインクジェットプリンタにて、澱粉から成るテスト用素錠（直径：７．０ｍｍ）に２次元バーコード（ＱＲコード（登録商標）、サイズ：縦３．６ｍｍ×横３．６ｍｍ）の印刷を行なった。この結果、被印刷部のにじみが少なく鮮明な２次元バーコードが赤色で印刷された素錠印刷物を得ることができた。
　また、シェアモードのピエゾ式インクジェットヘッドでも同様に印刷テストを実施したが、同じく良好な印刷サンプルを作製することができた。

（加熱保存工程）
　印刷終了後、速やかに（概ね１０分以内）に、上記素錠印刷物をバッチ式熱風オーブン（設定：４０℃）に入れて１時間加熱保存した。その後、分光光度計（米国　Ｘ－Ｒｉｔｅ社製「Ｘ－Ｒｉｔｅ　Ｔ－５３０」）を用いて色度（Ｌ＊ａ＊ｂ＊表色系）及び光学色濃度を測定した。また、この際、加熱保存工程を経ていない素錠印刷物も比較対象として色度及び光学色濃度を測定した。

（耐光試験）
　色度及び光学色濃度を測定した素錠印刷物（加熱保存工程有／無）に対して、キセノンウェザーメーター（東洋精機製作所製「Ｃｉ４０００」）を用いて累積１２０万ルクスの可視光を照射した。可視光を照射した素錠印刷物に対し分光光度計にて色度及び光学色濃度を測定し、加熱保存工程の有無による色度及び光学色濃度の試験前後の変化量を比較した。比較した結果を表１に示す。結果として、加熱保存工程を行った素錠印刷物の方が、変化量が少ないことが確認された。

（耐湿試験）
　色度及び光学色濃度を測定した素錠印刷物（加熱保存工程有／無）を、恒温恒湿槽を用いて、温度４０℃・相対湿度９０％の環境下で４時間保存する耐湿試験を実施した。また、耐湿試験を実施した素錠印刷物に対し分光光度計にて色度及び光学色濃度を測定し、加熱保存工程の有無による色度及び光学色濃度の試験前後の変化量を比較した。結果として、加熱保存工程を行った素錠印刷物の方が、変化量が少ないことが確認された。なお、本実施例で得られた耐湿試験の結果を耐光試験と合わせて表１に示す。

＜実施例２＞
　以下、グレーインクを用いたフィルムコーティング錠印刷物の製造、及び耐性試験について説明する。
（グレーインクの製造）
　まず、印刷用グレーインクを調製した。このグレーインクは、実施例１の赤インクと同様に、色材、高沸点溶媒、低沸点溶媒、水、内添樹脂、レベリング剤の各成分から成る。本実施例におけるレベリング剤の取り扱いは、実施例１と同様の考えにより、使用量を調整している。

　本実施例では、水はイオン交換水を使用し、高沸点溶媒としてポリエチレングリコール３００（平均分子量が３００であるポリエチレングリコールの意。沸点２５０℃、２０℃における蒸気圧１０Ｐａ未満）とプロピレングリコール（沸点１８８℃、２０℃における蒸気圧１０．６Ｐａ）を、低沸点溶媒としてエタノール（沸点７８℃）をそれぞれ用いた。具体的には、イオン交換水５９３ｇにエタノールを５０ｇ、ポリエチレングリコール３００を２００ｇ、プロピレングリコールを５０ｇ添加し、よく撹拌して混合溶媒を８９３ｇ得た。

　上記混合溶媒８９３ｇに、内添樹脂としてポリエチレングリコール４０００を３５ｇ、続いてレベリング剤としてソルビタン酸脂肪酸エステル（製品名：「ポエムＯ－８０Ｖ」　理研ビタミン社製）を２ｇ加えた。グレーの色味をインクに付与するにあたっては、赤色、青色、緑色の色材を混色することによるものとし、赤色色材として（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム（別名：ニューコクシン、赤色１０２号）を３０ｇ、青色色材として２－（１，３－ジヒドロ－３－オキソ－５－スルホ－２Ｈ－インドール－２－イリデン）－２，３－ジヒドロ－３－オキソ－１Ｈ－インドール－５－スルホン酸二ナトリウム（別名：インジゴカルミン、青色２号）を１０ｇ、緑色色材として銅クロロフィリンナトリウムを３０ｇそれぞれ添加し、１時間程度撹拌した。こうして、粗製グレーインクを１０００ｇ得た。
　上記粗製グレーインクを、メンブレンフィルターを通過させることによって液中の固体異物を除去した。具体的には、口径５．０μｍのメンブレンフィルター（酢酸セルロース膜）を１回透過させ、続いて口径０．８μｍのメンブレンフィルター（酢酸セルロース膜）を１回透過させることで、精製グレーインクを９９０ｇ得た。

（印刷）
　上記精製グレーインクを用いて、ベンディングモードのピエゾ式インクジェットヘッドを搭載したインクジェットプリンタにて、テスト用フィルムコーティング錠（基剤：調整澱粉、コーティング剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、直径：６．５ｍｍ）に２次元バーコード（ＱＲコード（登録商標）、サイズ：縦３．６ｍｍ×横３．６ｍｍ）の印刷を行なった。この結果、被印刷部のにじみが少なく鮮明な２次元バーコードがグレー色で印刷されたフィルムコーティング錠印刷物を得ることができた。

（加熱保存工程）
　実施例１に記載した方法と同様の方法にて、上記フィルムコーティング錠印刷物の加熱保存及び分光光度計による色度及び光学色濃度の測定を実施した。加熱保存工程の条件として、実施例１に記載の（４０℃設定×１時間）のほか、（６０℃設定×１０分）の条件も設定した。
　また、加熱保存条件として、前記のオーブンを使用した２条件のほか、２５℃の恒温槽中にて６日間保管する条件を別に設定した。恒温槽に投入する前に分光光度計による色度及び光学色濃度の測定を行なった。

（耐光試験）
　実施例１に記載の方法にて、キセノンウェザーメーターを使用した耐光試験を実施した。耐光試験終了後の色度及び光学色濃度の変化を確認したところ、今回設定した加熱保存工程を経たフィルムコーティング錠印刷物は、加熱保存工程を実施しなかったフィルムコーティング錠印刷物に比べて色度及び光学色濃度の変化がいずれの条件においても少ないことが確認された。比較した結果を実施例１と合わせて表１に示す。
（耐湿試験）
　実施例１に記載の方法にて、耐湿試験を実施した。また、耐湿試験を実施したフィルムコーティング錠印刷物に対し分光光度計にて色度及び光学色濃度を測定し、加熱保存工程の有無による色度及び光学色濃度の変化量を比較した。なお、本実施例で得られた耐湿試験の結果を耐光試験と合わせて表１に示す。

＜実施例３＞
　以下、茶色インクを用いたフィルムコーティング錠印刷物の製造、及び耐光試験について説明する。
（茶色インクの製造）
　まず、印刷用茶色インクを調製した。この茶色インクは、実施例１の赤インクや実施例２のグレーインクと同様に、色材、高沸点溶媒、低沸点溶媒、水、内添樹脂、レベリング剤の各成分から成る。
　本実施例では、水はイオン交換水を使用し、高沸点溶媒としてポリエチレングリコール３００とプロピレングリコールを、低沸点溶媒としてエタノールをそれぞれ用いた。具体的には、イオン交換水５８７ｇにエタノールを５０ｇ、ポリエチレングリコール３００を２００ｇ、プロピレングリコールを５０ｇ添加し、よく撹拌して混合溶媒を８８７ｇ得た。

　上記混合溶媒８８７ｇに、内添樹脂としてポリエチレングリコール４０００を３５ｇ、続いてレベリング剤としてソルビタン酸脂肪酸エステル（製品名：「ポエムＯ－８０Ｖ」　理研ビタミン社製）を２ｇ加えた。茶色の色味をインクに付与するにあたっては、赤色、青色、緑色の色材を混色することによるものとし、赤色色材として３’，６’－ビス（ソジオオキシ）－２’，４’，５’，７’－テトラヨードスピロ［イソベンゾフラン－１（３Ｈ），９’－［９Ｈ］キサンテン］－３－オン（別名：エリスロシン、赤色３号）を１０ｇ、（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム（別名：ニューコクシン、赤色１０２号）を５ｇ、青色色材として２－（１，３－ジヒドロ－３－オキソ－５－スルホ－２Ｈ－インドール－２－イリデン）－２，３－ジヒドロ－３－オキソ－１Ｈ－インドール－５－スルホン酸二ナトリウム（別名：インジゴカルミン、青色２号）を１ｇ、緑色色材として銅クロロフィリンナトリウムを６０ｇそれぞれ添加し、１時間程度撹拌した。こうして、粗製茶色インクを１０００ｇ得た。
　上記粗製茶色インクを、メンブレンフィルターを通過させることによって液中の固体異物を除去した。具体的には、口径５．０μｍのメンブレンフィルター（酢酸セルロース膜）を１回透過させ、続いて口径０．８μｍのメンブレンフィルター（酢酸セルロース膜）を１回透過させることで、精製茶色インクを９９０ｇ得た。

（印刷）
　上記精製茶色インクを用いて、ベンディングモードのピエゾ式インクジェットヘッドを搭載したインクジェットプリンタにて、テスト用フィルムコーティング錠（基剤：調整澱粉、コーティング剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、直径：６．５ｍｍ）に２次元バーコード（ＱＲコード（登録商標）、サイズ：縦３．６ｍｍ×横３．６ｍｍ）の印刷を行なった。この結果、被印刷部のにじみが少なく鮮明な２次元バーコードが茶色で印刷されたフィルムコーティング錠印刷物を得ることができた。

　ちなみに、本発明者らはシェアモードのピエゾ式インクジェットヘッドを搭載したインクジェットプリンタにおいても同様に印刷を試みた。その結果、こちらのモード（つまり、シェアモード）の方が吐出安定性が良く、良好な印刷画像を得ることができることを確認している。この理由として、銅クロロフィリンナトリウムの使用量が多いため、この色素の持つチキソ性が影響していることが考えられる。ピエゾ式インクジェットヘッドの特徴として、ベンディングモード（屈曲モード）のヘッドよりも、シェアモード（せん断モード）のヘッドの方がチキソ性材料に対する対応力があり、更に適応粘度範囲も広いことが印刷安定化に寄与しているものと考えられる。
　なお、銅クロロフィリンナトリウムから不純物を除いた精製品を用いることでベンディングモードのインクジェットヘッドでも安定した印刷が可能であることを発明者らは確認した。

（加熱保存工程）
　実施例１に記載した方法と同様の方法にて、上記フィルムコーティング錠印刷物の加熱保存及び分光光度計による色度及び光学色濃度の測定を実施した。加熱保存工程の条件として、（４０℃設定×１時間）、（６０℃設定×１０分）、（８０℃設定×１分）の条件を設定した。
（耐光試験）
　実施例１に記載の方法にて、キセノンウェザーメーターを使用した耐光試験を実施した。耐光試験終了後の色度及び光学色濃度の変化を確認したところ、今回設定した加熱保存工程を経たフィルムコーティング錠印刷物は、加熱保存工程を実施しなかったフィルムコーティング錠印刷物に比べて色度及び光学色濃度の変化がいずれの条件においても少ないことが確認された。比較した結果を実施例１、実施例２と合わせて表１に示す。
（耐湿試験）
　実施例１に記載の方法にて、耐湿試験を実施した。また、耐湿試験を実施したフィルムコーティング錠印刷物に対し分光光度計にて色度及び光学色濃度を測定し、加熱保存工程の有無による色度及び光学色濃度の変化量を比較した。なお、本実施例で得られた耐湿試験の結果を耐光試験と合わせて表１に示す。

＜比較例＞
　以下、高沸点溶媒を含まない茶色インク（低沸点茶色インク）を用いたフィルムコーティング錠印刷物の製造、及び耐性試験について説明する。
（低沸点茶色インクの製造）
　まず、印刷用低沸点茶色インクを調製した。この低沸点茶色インクは、実施例３の茶色インクに類似の組成とし、色材、低沸点溶媒、水、内添樹脂、レベリング剤の各成分から成り、高沸点溶媒を含まないものである。
　本比較例では、水はイオン交換水を使用し、低沸点溶媒としてエタノール及び乳酸エチル（沸点１５１℃）をそれぞれ用いた。具体的には、イオン交換水５８７ｇにエタノールを５０ｇ、乳酸エチルを２５０ｇ添加し、よく撹拌して混合溶媒を８８７ｇ得た。

　上記混合溶媒８８７ｇに、内添樹脂としてポリエチレングリコール４０００を３５ｇ、続いてレベリング剤としてソルビタン酸脂肪酸エステル（製品名：「ポエムＯ－８０Ｖ」　理研ビタミン社製）を２ｇ加えた。茶色の色味をインクに付与するにあたっては、赤色、青色、緑色の色材を混色することによるものとし、赤色色材として３’，６’－ビス（ソジオオキシ）－２’，４’，５’，７’－テトラヨードスピロ［イソベンゾフラン－１（３Ｈ），９’－［９Ｈ］キサンテン］－３－オン（別名：エリスロシン、赤色３号）を１０ｇ、（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム（別名：ニューコクシン、赤色１０２号）を５ｇ、青色色材として２－（１，３－ジヒドロ－３－オキソ－５－スルホ－２Ｈ－インドール－２－イリデン）－２，３－ジヒドロ－３－オキソ－１Ｈ－インドール－５－スルホン酸二ナトリウム（別名：インジゴカルミン、青色２号）を１ｇ、緑色色材として銅クロロフィリンナトリウムを６０ｇそれぞれ添加し、１時間程度撹拌した。こうして、粗製低沸点茶色インクを１０００ｇ得た。
　上記粗製低沸点茶色インクを、メンブレンフィルターを通過させることによって液中の固体異物を除去した。具体的には、口径５．０μｍのメンブレンフィルター（酢酸セルロース膜）を１回透過させ、続いて口径０．８μｍのメンブレンフィルター（酢酸セルロース膜）を１回透過させることで、精製低沸点茶色インクを９９０ｇ得た。

（印刷）
　上記精製低沸点茶色インクを用いて、ベンディングモードのピエゾ式インクジェットヘッドを搭載したインクジェットプリンタにて、テスト用フィルムコーティング錠（基剤：調整澱粉、コーティング剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、直径：６．５ｍｍ）に２次元バーコード（ＱＲコード（登録商標）、サイズ：縦３．６ｍｍ×横３．６ｍｍ）の印刷を行なった。この結果、被印刷部のにじみが少なく鮮明な２次元バーコードが茶色で印刷されたフィルムコーティング錠印刷物を得ることができた。

（加熱保存工程）
　実施例１に記載した方法と同様の方法にて、上記フィルムコーティング錠印刷物の加熱保存及び分光光度計による色度及び光学色濃度の測定を実施した。加熱保存工程の条件として、（４０℃設定×１時間）、（６０℃設定×１０分）、（８０℃設定×１分）の条件を設定した。
（耐光試験）
　実施例１に記載の方法にて、キセノンウェザーメーターを使用した耐光試験を実施した。耐光試験終了後の色度及び光学色濃度の変化を確認した。今回設定した加熱保存工程を経たフィルムコーティング錠印刷物は、加熱保存工程を実施しなかった印刷物と比較して、色度及び光学色濃度の変化が実施例３ほど大きな値ではなく、耐光性向上につながる顕著な効果は認められなかった。比較した結果を実施例１から実施例３と合わせて表１に示す。

　以上の測定結果より、実施例１から実施例３までの素錠印刷物やフィルムコーティング錠印刷物といった錠剤印刷物のいずれにおいても、加熱保存を行なわなかった場合に比べて、耐光試験終了後の色度及び光学色濃度の変化が少ない良好な結果が得られた。また、実施例１から実施例３までの錠剤印刷物について、１８０℃を超える温度で加熱保存を行なった場合では、水溶性インクに含まれる水溶性溶媒が急激に気化することによる錠剤表面のひび割れが生じるといった実験上好ましくない結果が得られた。

１：固形製剤基材
３：素錠
５：水溶性表面層
７：フィルムコーティング錠
９：（インクジェット）印刷画像
１１：素錠印刷物
１３：フィルムコーティング錠印刷物

Claims

　固形製剤の表面に印刷画像が施された固形製剤被印刷物の製造方法であって、
　前記固形製剤の表面に、沸点１８０℃以上、且つ２０℃における蒸気圧が１５Ｐａ以下の水溶性溶媒を含んだ水溶性インクを使用して、インクジェット印刷法により画像を印刷し、該印刷後に加熱保存処理を行なうことを特徴とする固形製剤被印刷物の製造方法。
　前記固形製剤には、予めその表面に水溶性表面層が形成されていることを特徴とする請求項１に記載の固形製剤被印刷物の製造方法。
　前記加熱保存処理の温度が、２５℃以上１８０℃以下の範囲内であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の固形製剤被印刷物の製造方法。
　前記水溶性インクで使用する色材が、染料系食用色素のみで構成されていることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の固形製剤被印刷物の製造方法。
　前記染料系食用色素が、（８Ｅ）－７－オキソ－８－［（４－スルホナトナフタレン－１－イル）ヒドラジニリデン］ナフタレン－１，３－ジスルホン酸ナトリウム系色素を含有することを特徴とする請求項４に記載の固形製剤被印刷物の製造方法。
　請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の製造方法により生成されたことを特徴とする固形製剤被印刷物。