WO2014199698A1 - 体温上昇剤 - Google Patents

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temperature increasing
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勝隆 大石
幸織 山本
奈々子 伊藤
歴 宮崎
保一 中北
弘挙 金田
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National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Sapporo Holdings Ltd
Sapporo Holdings Ltd New Zealand
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National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Sapporo Holdings Ltd
Sapporo Holdings Ltd New Zealand
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    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
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    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
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    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • the present invention relates to a body temperature raising agent.
  • Patent Document 1 describes that lactic acid bacteria Lactobacillus paracasei ST11 strain has an effect of increasing body temperature.
  • the strain described in Patent Document 1 describes that the body temperature rises by about 1.5 ° C. in a short time of about 60 minutes after ingesting the strain. At such a level of body temperature rise, when a normal heat person ingests the above strain, the body temperature rises to a fever state and is not suitable as a body temperature raising agent.
  • an object of the present invention is to provide a novel body temperature increasing agent having a moderate body temperature increasing effect.
  • the present inventors have found that a strain of Lactobacillus brevis SBC8803, which is a lactic acid bacterium, or a processed product thereof has an action of appropriately increasing body temperature.
  • the present invention is based on this novel finding.
  • the present invention provides a body temperature raising agent containing, as an active ingredient, a cell of SBC8803 belonging to Lactobacillus brevis or a processed product thereof.
  • the body temperature increasing agent the body temperature can be increased moderately. Therefore, for example, it is effective for raising the body temperature of a person having a low body temperature to an appropriate body temperature.
  • the Lactobacillus brevis SBC8803 strain was founded on June 28, 2006 at the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Depositary Center (1st East, 1-chome, Tsukuba City, Ibaraki, Japan, 6th postal code (305-8586)). ), And the accession number is FERM BP-10632. In the present specification, this strain is also referred to as “SBL88 strain”.
  • the said body temperature raising agent has an effect as mentioned above, it can be used also as a cooling improvement agent, for example.
  • the present inventors also have the effect that the strain of SBL88 strain or the processed product itself has an action of suppressing a decrease in body temperature under stress such as stressful sleep disorder, lifestyle disturbance, body temperature disorder due to excessive cooling, etc. I also found. Therefore, the said body temperature increasing agent can be used also as a body temperature fall inhibitor.
  • the present invention can also be referred to as an agent for increasing body temperature, which contains the above-mentioned cells or a processed product thereof as an active ingredient.
  • the present invention can also be referred to as a method for increasing body temperature, which comprises administering an agent containing the above-mentioned bacterial cell or a processed product thereof as an active ingredient to a treatment subject.
  • the present invention can also be said to be a use for increasing the body temperature of an agent containing the above-mentioned bacterial cell or its treated product as an active ingredient.
  • Lactobacillus brevis is a type of lactic acid bacterium that has been used for fermented foods for a long time, and its safety to living bodies has been established. Therefore, the body temperature increasing agent of the present invention is highly safe to the living body and can be taken continuously for a long period of time. Therefore, it can be used as a pharmaceutical ingredient, a food / beverage product component, a food / beverage product additive, and the like.
  • a novel body temperature increasing agent having an appropriate body temperature increasing effect is provided. Moreover, the pharmaceutical, food / beverage products, food / beverage additive, etc. containing the said body temperature raising agent are provided.
  • the body temperature increasing agent of the present invention contains a cell of SBC8803 belonging to Lactobacillus brevis or a processed product thereof as an active ingredient.
  • the above bacterial cells and the processed product of the above bacterial cells may be used singly or in combination of two or more.
  • the above microbial cells may be either live cells or dead cells. Bacteria can be produced in large quantities by culturing viable bacteria.
  • the medium may be either a liquid medium or a solid medium, but preferably contains a nitrogen source and a carbon source. Nitrogen sources include meat extract, peptone, gluten, casein, yeast extract, amino acids, etc., and carbon sources include glucose, xylose, fructose, inositol, maltose, water candy, soup, starch, bagasse, bran, Molasses, glycerin and the like can be used.
  • Suitable media include MRS media, LBS media, Rogosa media, WYP media, GYP media and the like.
  • the above-mentioned strain can be cultured according to a culture method commonly used for culturing strains belonging to Lactobacillus brevis.
  • the culture temperature is usually 20 to 50 ° C., preferably 25 to 40 ° C., more preferably 30 ° C.
  • the culture time is usually 6 to 62 hours, preferably 12 to 48 hours, more preferably 15 to 30 hours.
  • the pH of the medium is usually 3 to 8, preferably 4 to 7, and more preferably 6 to 7. Cultivation may be performed in an incubator, or aeration and shaking may be performed during the cultivation.
  • treated cells include treated products obtained by subjecting the above-mentioned cells (live cells or dead cells) to treatment such as heating, pressurization, drying, crushing, crushing, breaking, or self-dissolution. . Two or more of these treatments may be combined.
  • a treated product obtained by heating the cells at 100 ° C. or more for several minutes or more for example, the cells are subjected to autoclaving at a temperature of 105 to 125 ° C. for 10 minutes or more. Processed product), processed product obtained by freeze-drying, spray-drying, etc.
  • processed product obtained by contacting the bacterial cells with an organic solvent acetone, ethanol, etc.
  • a treated product obtained by contacting with an alkaline solution, a treated product obtained by enzymatic disruption of bacterial cells, or a treated product obtained by physically destroying the bacterial cells with ultrasonic waves, a French press, or the like can be used.
  • Such a cell-treated product is preferable in that it is easy to handle as compared with untreated cells (particularly live cells).
  • the body temperature increasing agent of the present invention may be in any form such as solid (for example, powder obtained by freeze-drying), liquid (water-soluble or fat-soluble solution or suspension), paste, etc. Any dosage form such as powder, pill, granule, tablet, syrup, troche, capsule and the like may be used.
  • the above-mentioned various preparations may consist only of the above-mentioned fungus bodies or processed products thereof, which are active ingredients, and can be prepared, for example, by molding the fungus bodies or treated products thereof into the above dosage form. .
  • the above-mentioned various preparations also contain the above active ingredients and pharmaceutically acceptable additives (excipients, binders, lubricants, disintegrants, emulsifiers, surfactants, bases, solubilizers, suspensions). It is also possible to prepare the mixture by mixing with an agent and the like. In this case, the content of the active ingredient is, for example, 0.5 to 50% by mass based on the total amount of the preparation.
  • examples of the excipient include lactose, sucrose, starch, dextrin and the like.
  • the binder include polyvinyl alcohol, gum arabic, tragacanth, gelatin, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone and the like.
  • examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc and the like.
  • examples of the disintegrant include crystalline cellulose, agar, gelatin, calcium carbonate, sodium bicarbonate, dextrin and the like.
  • the emulsifier or surfactant include Tween 60, Tween 80, Span 80, and glyceryl monostearate.
  • Examples of the base include cetostearyl alcohol, lanolin, polyethylene glycol, rice bran oil, fish oil (DHA, EPA, etc.), olive oil and the like.
  • Examples of the solubilizer include polyethylene glycol, propylene glycol, sodium carbonate, sodium citrate, Tween 80 and the like.
  • Examples of the suspending agent include Tween 60, Tween 80, Span 80, glyceryl monostearate, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, sodium alginate and the like.
  • the body temperature increasing agent of the present invention may be administered to humans or non-human mammals.
  • the dosage and administration method can be appropriately determined according to the condition, age, etc. of the individual to be administered. Suitable administration methods include, for example, oral administration.
  • As an example of the dosage and administration method there can be mentioned a method of orally administering a body temperature increasing agent in an amount of 0.5 to 500 mg of an active ingredient once a day.
  • the body temperature increasing agent of the present invention can be used as a pharmaceutical ingredient, a food / beverage product component, a food / beverage product additive, a feed component, a feed additive, and the like.
  • the body temperature increasing agent of the present invention is water, soft drinks, fruit juice drinks, milk drinks, alcoholic drinks, breads, noodles, rice, tofu, dairy products, fermented foods, fermented milk, soy sauce, miso, confectionery. It can be used as an additive to foods and beverages. These foods and drinks may further contain other additives usually used in the art, and examples of such additives include bitters, flavors, apple fibers, soybean fibers, meat extracts, blacks.
  • the body temperature increasing agent of the present invention can also be used as a component for foods for specified health use, foods for special uses, dietary supplements, health foods, functional foods, foods for the sick, and the like.
  • the said food-drinks can be obtained with the manufacturing method including the process of adding the body temperature increasing agent of this invention.
  • the food and drink containing the body temperature increasing agent of the present invention may be a fermented product obtained by fermenting milk, skim milk, soy milk, vegetables, fruit juice, grains, processed products thereof, and the like with the above strain.
  • the body temperature increasing agent of the present invention has an effect of appropriately increasing body temperature. That is, according to the body temperature increasing agent of the present invention, for example, it can be increased by 0.05 to 0.50 ° C. Therefore, even if ingested by a person with normal heat, the body temperature does not rise to a fever state, and thus can be used as a cold improving agent for improving symptoms such as cold.
  • the body temperature increasing agent of the present invention has an effect of suppressing a decrease in body temperature under stress such as stressful sleep disorder, lifestyle disturbance, body temperature disorder due to excessive cooling or the like.
  • body temperature tends to be lower than that at normal time in these body temperature disorders, by taking the body temperature increasing agent of the present invention, it is possible to suppress a decrease in body temperature and maintain a body temperature closer to normal. Therefore, the body temperature increasing agent of the present invention can be used as a body temperature lowering inhibitor.
  • the present invention can also be referred to as an agent for use in improving cooling or suppressing body temperature reduction, containing the above-mentioned bacterial cell or a processed product thereof as an active ingredient.
  • the present invention can also be referred to as a method for improving cooling or a method for suppressing a decrease in body temperature, which comprises administering an agent containing the above bacterial cell or a processed product thereof as an active ingredient to a treatment subject.
  • the present invention can also be said to be a use for improving the cooling or suppressing the decrease in body temperature of an agent containing the above-mentioned bacterial cell or a processed product thereof as an active ingredient.
  • Example 1 (Test method) ⁇ Preparation of treated cells> SBL88 strain was inoculated in a medium (composition: maltose 2% by mass, yeast extract 1.4% by mass, sodium acetate 0.5% by mass, manganese sulfate 0.005% by mass, pH 6.5-7.0), 30 The culture was allowed to stand at 1 ° C for 1 day. The obtained culture solution (about 8 ⁇ 10 8 cfu / ml) was centrifuged at 8,000 rpm for 10 minutes, and the cells were collected. The collected cells were resuspended in distilled water and centrifuged at 8,000 rpm for 10 minutes to collect the cells. This operation was repeated twice. The collected cells were suspended in distilled water, heat-treated at 105 ° C. for 10 minutes, and then freeze-dried to obtain heat-treated cell powder (cell-treated product).
  • a medium composition: maltose 2% by mass, yeast extract 1.4% by mass, sodium acetate 0.5% by mass, manganese
  • mice were raised in a rotating cage (SW-15S, Merquest Co.). The amount of activity of mice was measured using a chronobiology kit (Stanford Software Systems, CA).
  • mice C3H / HeN strain mice (6 weeks old male, 13 mice, SLC Japan) were bred for 10 days. Three days after the start of habituation breeding, a temperature data logger (Thermocron SL, manufactured by KN Laboratory) was embedded in the abdominal cavity of the mouse. After acclimatization, mice were divided into two groups in order of total activity, AIN-93M feed was used as a diet for 6 animals in the control group, and AIN-93M containing SBL88 as food for 7 animals in the test group (SBL88 group). Feeded and allowed to eat freely.
  • AIN-93M feed was used as a diet for 6 animals in the control group
  • AIN-93M containing SBL88 as food for 7 animals in the test group (SBL88 group). Feeded and allowed to eat freely.
  • ⁇ Measurement of average body temperature> One day after the start of feeding the AIN-93M diet or the AIN-93M diet containing SBL88, body temperature measurement was started using a data logger. The measurement was performed every 15 minutes, and the average body temperature for one day (24 hours) was obtained. The average body temperature of each group was determined as the average body temperature of the mice in each group. The presence or absence of significant difference was compared between groups by the Tukey method after multiple comparison test.
  • FIG. 1 is a graph showing changes in average body temperature of mice in the SBL88 group and the control group during the non-stress breeding period and the stress breeding period.
  • the data marked with * indicates p ⁇ 0.05
  • the data marked with ** indicates p ⁇ 0.01.
  • the SBL88 group showed a statistically significant difference in mean body temperature compared to the control group.
  • the SBL88 group showed a high average body temperature with a statistically significant difference from the control group. Further, in the stress breeding period, the difference in average body temperature between the SBL88 group and the control group was more remarkable than in the non-stress breeding period. In the control group, it was observed that when stress was applied, the average body temperature gradually decreased greatly compared to the non-stress breeding period. On the other hand, in the SBL88 group, even when stress was applied, a decrease in body temperature was suppressed and a body temperature closer to normal was maintained. The difference in average body temperature between the SBL88 group and the control group was 1 ° C. or less under both unstressed and stressed conditions.
  • the body temperature was able to be raised moderately by administration of the cell-treated product of SBL88. Moreover, in the stress load state, the fall of body temperature was able to be suppressed by administration of the microbial cell processed material of SBL88.

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Abstract

　本発明は、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｂｒｅｖｉｓ）に属するＳＢＣ８８０３（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１０６３２）菌株の菌体又はその処理物を有効成分として含有する体温上昇剤を提供する。

Description

体温上昇剤
　本発明は、体温上昇剤に関する。
　近年、低体温の子供及び高齢者が増加していることが注目されている。また、体温は正常であっても、末端冷え症等の冷えに悩む人も多い。低体温又は冷えは、様々な不快症状をもたらし、また、様々な病気のもとになるとも考えられている。したがって、体温を上昇させることのできる体温上昇剤は健康上有用である。例えば、特許文献１には乳酸菌ラクトバチルス・パラカゼイＳＴ１１株が体温上昇効果を有することが記載されている。
特表２０１１－５２３４０７号公報
　特許文献１に記載されている菌株は、菌株を摂取後わずか６０分程度という短時間に体温が１．５℃程度上昇することが記載されている。このような体温上昇の程度では、平熱の人が上記菌株を摂取した場合、発熱状態にまで体温が上昇してしまうことになり、体温上昇剤としては適切ではない。
　また、ストレス性睡眠障害等のストレス下、生活習慣の乱れ、過度の冷房等によって、体温の低下が認められることがあるが、このような体温低下を抑制することができる乳酸菌の菌株はこれまでに知られていない。
　そこで、本発明は、適度な体温上昇効果を有する新規の体温上昇剤を提供することを目的とする。
　本発明者らは、乳酸菌であるラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｂｒｅｖｉｓ）ＳＢＣ８８０３の菌株又はその処理物そのものに、体温を適度に上昇させる作用があることを見出した。本発明はこの新規な知見に基づくものである。
　すなわち、本発明は、ラクトバチラス・ブレビスに属するＳＢＣ８８０３菌株の菌体又はその処理物を有効成分として含有する体温上昇剤を提供する。
　上記体温上昇剤によれば、体温を適度に上昇させることができる。したがって、例えば、低体温である人の体温を適切な体温にまで上昇させるために有効である。
　なお、ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株は、２００６年６月２８日に独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１　中央第６（郵便番号３０５－８５６６））に寄託された、受託番号がＦＥＲＭ　ＢＰ－１０６３２の菌株である。本明細書において、この菌株を「ＳＢＬ８８株」とも称する。
　また、上記体温上昇剤は、上述のような効果を奏するため、例えば、冷え改善剤としても使用することができる。
　本発明者らはまた、ＳＢＬ８８株の菌株又はその処理物そのものに、ストレス性睡眠障害等のストレス下、生活習慣の乱れ、過度の冷房等による体温障害時における体温低下を抑制する作用があることも見出した。したがって、上記体温上昇剤は、体温低下抑制剤としても使用することができる。
　本発明は、上記菌体又はその処理物を有効成分として含む、体温を上昇させるための剤ということもできる。本発明はまた、上記菌体又はその処理物を有効成分として含む剤を治療対象に投与することを含む、体温の上昇方法ということもできる。本発明は更に、上記菌体又はその処理物を有効成分として含む剤の体温上昇のための使用ということもできる。
　ラクトバチラス・ブレビスは、古くから発酵食品に利用されている乳酸菌の一種であり、生体への安全性が確立されている。したがって、本発明の体温上昇剤は、生体への安全性が高く、長期間継続的に摂取可能である。そのため、医薬品成分、飲食品成分、飲食品添加物等として使用することができる。
　本発明によれば、適度な体温上昇効果を有する新規の体温上昇剤が提供される。また、上記体温上昇剤を含有する医薬品、飲食品、飲食添加物等が提供される。
非ストレス飼育期間及びストレス飼育期間における、ＳＢＬ８８群と対照群のマウスの平均体温の推移を示すグラフである。
　以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
　本発明の体温上昇剤は、ラクトバチラス・ブレビスに属するＳＢＣ８８０３菌株の菌体又はその処理物を有効成分として含有する。
　本発明の体温上昇剤には、上記菌体及び上記菌体の処理物を１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　上記菌体は、生菌体及び死菌体のいずれであってもよい。菌体は、生菌を培養することにより大量に生産することができる。培地は、液体培地及び固体培地のいずれでもよいが、窒素源及び炭素源を含有するものが好ましい。窒素源としては、肉エキス、ペプトン、グルテン、カゼイン、酵母エキス、アミノ酸等を、また、炭素源としては、グルコース、キシロース、フルクトース、イノシトール、マルトース、水アメ、麹汁、デンプン、バガス、フスマ、糖蜜、グリセリン等を用いることができる。また、無機質として、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、食塩、鉄、マンガン、モリブデン等を添加することができ、更にビタミン等を添加することができる。好適な培地としては、ＭＲＳ培地、ＬＢＳ培地、Ｒｏｇｏｓａ培地、ＷＹＰ培地、ＧＹＰ培地等が挙げられる。
　上記菌株の培養は、ラクトバチラス・ブレビスに属する菌株の培養に常用されている培養方法に従って行うことができる。例えば、培養温度は通常２０～５０℃、好ましくは２５～４０℃、より好ましくは３０℃である。培養時間は通常６～６２時間であり、好ましくは１２～４８時間であり、より好ましくは１５～３０時間である。培地のｐＨは通常３～８、好ましくは４～７であり、より好ましくは６～７である。培養はインキュベーター中で行ってもよく、また、培養の際は通気振とうしてもよい。
　菌体の処理物としては、上記菌体（生菌体又は死菌体）に、加熱、加圧、乾燥、粉砕、破砕、破壊又は自己溶解等の処理を行って得られる処理物が挙げられる。これらの処理は２種以上を組み合わせてもよい。菌体の処理物としては、例えば、菌体を１００℃以上で数分以上加熱して得られる処理物（例えば、菌体に、１０５～１２５℃の温度で１０分以上、オートクレーブ処理を施して得られる処理物）、菌体に対して凍結乾燥、噴霧乾燥等を行って得られる処理物、菌体を有機溶媒（アセトン、エタノール等）に接触させて得られる処理物、菌体を酸若しくはアルカリ溶液に接触させて得られる処理物、菌体を酵素的に破砕して得られる処理物、又は菌体を超音波、フレンチプレス等で物理的に破壊して得られる処理物が挙げられる。このような菌体処理物は、未処理菌体（特に生菌体）と比較して、取り扱いが容易な点で好適である。
　本発明の体温上昇剤は、固体（例えば、凍結乾燥させて得られる粉末）、液体（水溶性又は脂溶性の溶液又は懸濁液）、ペースト等のいずれの形状であってもよく、また、散剤、丸剤、顆粒剤、錠剤、シロップ剤、トローチ剤、カプセル剤等のいずれの剤形であってもよい。
　上述の各種製剤は、有効成分である上記菌体又はその処理物のみからなるものであってもよく、例えば、当該菌体又はその処理物を上記剤形に成形することによって調製することができる。上述の各種製剤はまた、上記有効成分と、薬学的に許容される添加剤（賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、乳化剤、界面活性剤、基剤、溶解補助剤、懸濁化剤等）とを混和し、成形することによって調製することもできる。この場合の上記有効成分の含有量は、製剤全量を基準として、例えば、０．５～５０質量％である。
　例えば、賦形剤としては、ラクトース、スクロース、デンプン、デキストリン等が挙げられる。結合剤としては、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。崩壊剤としては、結晶セルロース、寒天、ゼラチン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン等が挙げられる。乳化剤又は界面活性剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｓｐａｎ８０、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。基剤としては、セトステアリルアルコール、ラノリン、ポリエチレングリコール、米糠油、魚油（ＤＨＡ、ＥＰＡ等）、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｔｗｅｅｎ８０等が挙げられる。懸濁化剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｓｐａｎ８０、モノステアリン酸グリセリン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
　本発明の体温上昇剤は、ヒトに投与しても、非ヒト哺乳動物に投与してもよい。投与量及び投与方法は、投与される個体の状態、年齢等に応じて適宜決定することができる。好適な投与方法としては、例えば、経口投与が挙げられる。投与量及び投与方法の一例として、体温上昇剤を有効成分量が０．５ｍｇ～５００ｍｇとなる量を１日１回経口で投与する方法を挙げることができる。
　本発明の体温上昇剤は、医薬品成分、飲食品成分、飲食品添加物、飼料成分、飼料添加物等として使用することができる。
　例えば、本発明の体温上昇剤は、水、清涼飲料水、果汁飲料、乳飲料、アルコール飲料、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醗酵食品、発酵乳、醤油、味噌、菓子類等の飲食品への添加物として使用することができる。これらの飲食品は、当分野で通常使用される他の添加物を更に含有してもよく、そのような添加物としては、例えば、苦味料、香料、リンゴファイバー、大豆ファイバー、肉エキス、黒酢エキス、ゼラチン、コーンスターチ、蜂蜜、動植物油脂；グルコース、フルクトース等の単糖類；スクロース等の二糖類；デキストロース、デンプン等の多糖類；エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等の糖アルコール類；ビタミンＣ等のビタミン類、が挙げられる。本発明の体温上昇剤はまた、特定保健用食品、特別用途食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品、病者用食品等の成分として使用することもできる。上記飲食品は、本発明の体温上昇剤を添加する工程を含む製造方法によって得ることができる。本発明の体温上昇剤を含有する飲食品は、上記菌株で牛乳、脱脂乳、豆乳、野菜、果汁、穀物、及びそれらの加工品等を発酵させて得られる発酵物であってもよい。
　本発明の体温上昇剤は、適度に体温を上昇させる効果を奏する。すなわち、本発明の体温上昇剤によれば、例えば、０．０５～０．５０℃上昇させることができる。したがって、平熱の人が摂取しても発熱状態にまで体温が上昇しないため、例えば、冷え等の症状を改善するための冷え改善剤として用いることができる。
　また、本発明の体温上昇剤は、ストレス性睡眠障害等のストレス下、生活習慣の乱れ、過度の冷房等による体温障害時における体温低下を抑制する効果を奏する。これらの体温障害時には正常時に比べて体温が低下する傾向があるが、本発明の体温上昇剤を摂取することにより、体温の低下を抑制し、より正常時に近い体温を維持することができる。したがって、本発明の体温上昇剤は、体温低下抑制剤として用いることができる。
　すなわち、本発明は、上記菌体又はその処理物を有効成分として含む、冷え改善又は体温低下抑制に使用するための剤ということもできる。本発明はまた、上記菌体又はその処理物を有効成分として含む剤を治療対象に投与することを含む、冷え改善方法又は体温低下抑制方法ということもできる。本発明はさらに、上記菌体又はその処理物を有効成分として含む剤の冷え改善又は体温低下抑制のための使用ということもできる。
　以下、実施例等に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
〔実施例１〕
（試験方法）
＜菌体処理物の調製＞
　ＳＢＬ８８株を培地（組成：マルトース２質量％、酵母エキス１．４質量％、酢酸ナトリウム０．５質量％、硫酸マンガン０．００５質量％、ｐＨ６．５～７．０）に植菌し、３０℃で１日間静置培養した。得られた培養液（約８×１０８ｃｆｕ／ｍｌ）を８，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、菌体を回収した。回収した菌体を蒸留水に再懸濁し、８，０００ｒｐｍで１０分遠心分離し、菌体を回収した。この操作を２度繰り返した。回収した菌体を蒸留水に懸濁し、１０５℃で１０分間加熱処理した後、凍結乾燥して加熱処理菌体粉末（菌体処理物）を得た。
＜マウス飼料の調製＞
　粉末飼料ＡＩＮ－９３Ｍ（オリエンタル酵母工業株式会社製）にＳＢＬ８８株の菌体処理物を０．５質量％添加した後、ペレット化して、菌体処理物を含むマウス飼料（ＳＢＬ８８含有ＡＩＮ－９３Ｍ飼料）を調製した。対照として、粉末飼料ＡＩＮ－９３Ｍをペレット化して、菌体処理物を含まないマウス飼料（ＡＩＮ９３Ｍ飼料）を調製した。
＜マウスの飼育＞
　全期間を通して、マウスを回転かご（ＳＷ－１５Ｓ、有限会社メルクエスト）内で飼育した。マウスの活動量は、クロノバイオロジーキット（Ｓｔａｎｆｏｒｄ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ　Ｓｙｓｔｅｍｓ，ＣＡ）を用いて測定した。
　Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ系統のマウス（６週齢の雄性、１３匹、日本エスエルシー株式会社）を１０日間馴化飼育した。馴化飼育開始３日後、温度データロガー（サーモクロンＳＬ　ＫＮラボラトリー社製）をマウスの腹腔内に埋め込んだ。馴化飼育後、総活動量の順にマウスを２群に分け、対照群の６匹には食餌としてＡＩＮ－９３Ｍ飼料を、被検群（ＳＢＬ８８群）の７匹には食餌としてＳＢＬ８８含有ＡＩＮ－９３Ｍ飼料を与え、自由摂食させた。
＜平均体温の測定＞
　ＡＩＮ－９３Ｍ飼料又はＳＢＬ８８含有ＡＩＮ－９３Ｍ飼料を与え始めて１日後から、データロガーを用いて体温の測定を開始した。測定は１５分毎に行い、１日（２４時間）の平均体温を求めた。各群の平均体温は、各群のマウスの体温の平均値として求めた。有意差の有無は、多重比較検定の後にＴｕｋｅｙの方法により群間比較を行った。
＜マウスへのストレス負荷＞
　ＳＢＬ８８群及び対照群において、体温の測定開始日（０日目）から２６日目までを非ストレス飼育期間とし、２７日目からストレス飼育期間を開始した。ストレス負荷方法としては、物理的に遮蔽してマウスが回転輪から降りられないように制限することにより、ストレス性睡眠障害を２週間連続的に誘発した。
＜結果＞
　図１は、非ストレス飼育期間及びストレス飼育期間における、ＳＢＬ８８群と対照群のマウスの平均体温の推移を示すグラフである。図１中、＊を付したデータはｐ＜０．０５であり、＊＊を付したデータはｐ＜０．０１であることを示す。非ストレス飼育期間（０～２６日目）では、ＳＢＬ８８群は対照群と比較して平均体温が統計的に有意差を持って高い値を示した。
　ストレス飼育期間（２７～４１日目）においても、ＳＢＬ８８群は対照群に対して平均体温が統計的に有意差を持って高い値を示した。また、ストレス飼育期間では、非ストレス飼育期間と比較してＳＢＬ８８群と対照群との平均体温の差がより顕著であった。対照群では、ストレスを負荷すると、非ストレス飼育期間と比較して平均体温が徐々に大きく低下していく傾向が観察された。一方、ＳＢＬ８８群では、ストレスを負荷された状態であっても、体温の低下を抑制し、より正常時に近い体温を維持していた。非ストレス下及びストレス下のいずれにおいても、ＳＢＬ８８群と対照群の平均体温の差は１℃以下であった。すなわち、ＳＢＬ８８の菌体処理物の投与により、体温を適度に上昇させることができた。また、ストレス負荷状態にあっては、ＳＢＬ８８の菌体処理物の投与により、体温の低下を抑制することができた。

Claims (6)

  1. 　ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｂｒｅｖｉｓ）に属するＳＢＣ８８０３（受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１０６３２）菌株の菌体又はその処理物を有効成分として含有する体温上昇剤。
  2. 　冷え改善剤である、請求項１に記載の体温上昇剤。
  3. 　体温低下抑制剤である、請求項１に記載の体温上昇剤。
  4. 　請求項１に記載の体温上昇剤を含有する医薬品。
  5. 　請求項１に記載の体温上昇剤を含有する飲食品。
  6. 　請求項１に記載の体温上昇剤を含有する飲食品添加物。
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