WO2014173014A1 - 以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物 - Google Patents

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WO2014173014A1
WO2014173014A1 PCT/CN2013/078719 CN2013078719W WO2014173014A1 WO 2014173014 A1 WO2014173014 A1 WO 2014173014A1 CN 2013078719 W CN2013078719 W CN 2013078719W WO 2014173014 A1 WO2014173014 A1 WO 2014173014A1
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alkali metal
selenium
metal ion
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group
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PCT/CN2013/078719
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陈躬
宋昆元
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上海爱启生态科技有限公司
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C391/00—Compounds containing selenium

Definitions

  • the present invention relates to a novel organic selenium compound, and more particularly to a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group.
  • Selenium is an essential trace element in the body's metabolism. However, due to the uneven distribution of selenium on the earth, it has led to selenium deficiency or selenium deficiency in more than 40 countries and regions. People who live in the area for a long time are prone to various diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases, liver diseases, diabetes and cancer. Therefore, people often need to supplement selenium. Since inorganic selenium is highly toxic and difficult to absorb, it has been banned in some countries. Organic selenium has the characteristics of low toxicity and high bioavailability, and is the best source of selenium, which has become a research hotspot. Organic selenium must be treated in large doses for the treatment of major diseases.
  • Patent No. CN20111035685 Chinese Patent "Preparation Process of Tea Polyphenol Zinc Metal Complex", Patent No. CN201010259488, Chinese Patent " ⁇ -Selenium Complex and Its Application in Preparation of Fluorescent Probes and Antitumor Drugs", It is revealed that selenium forms a complex with a metal, but both zinc and bismuth are not alkali metals, and metal ruthenium is a heavy metal cytotoxic substance.
  • the Chinese patent No. CN200710066974 discloses the preparation method and medical use of the o-dihydroxyflavone-selenium complex.
  • the o-dihydroxyflavone is also a polyphenolic substance, which can react with selenium dioxide, and the selenium is inserted in two oxygen Between, and remove H, get the structure of the complex as follows:
  • An object of the present invention is to provide a novel non-toxic organic selenium compound--a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group. It is still another object of the present invention to provide an organic selenium compound which is high in selenium content and non-toxic. It is still another object of the present invention to provide an organic selenium compound which has a therapeutic effect on various diseases.
  • the present invention provides a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group, wherein the basic structure has an aromatic ring having at least two oxygen-containing functional groups and sulfur-containing A functional group, a phosphorus-containing functional group or a nitrogen-containing functional group, a selenium element, an alkali metal ion, and the oxygen-containing functional group, the sulfur-containing functional group, the phosphorus-containing functional group or the nitrogen-containing functional group form a complex functional group.
  • the polyphenol selenium compound with the alkali metal ion selenium complex as a functional group has the selenium content of up to 20% and non-toxic property, killing bacteria, viruses, cancer cells, and improving the human body It has a breakthrough effect on immunity and elimination of oxidative free radicals.
  • the objectives, features, and advantages of the invention are disclosed in the Detailed Description of the Detailed Description of the Drawings.
  • 1 is a high performance liquid chromatogram of a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group according to Example 2 of the present invention.
  • a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group wherein: the basic structure has an aromatic ring, and the aromatic ring has at least two oxygen-containing functional groups a sulfur-containing functional group, a phosphorus-containing functional group or a nitrogen-containing functional group, a selenium element, an alkali metal ion, and the oxygen-containing functional group, the sulfur-containing functional group, the phosphorus-containing functional group or the nitrogen-containing functional group form a complex functional group.
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group wherein the oxygen-containing functional group comprises: a hydroxyl group, a carboxylic acid group, a phenol group, a thiol group, an anthracene group One or more of a hydroxyl group, an alcoholic hydroxyl group, a hydroxyphenol group, a sulfonic acid group, an amine group, a free sulfhydryl group, a semi-fluorenyl group, a decyloxy group, and a plurality of monomethyl reactive functional groups including a methoxy group and a carboxy group Base, hydroxymethyl, phenol methyl and methylamino.
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group the structure comprising -
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group includes:
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group the structure comprising -
  • R is an alkali metal ion-containing complex.
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group wherein the R structure is:
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group wherein the R crucible is:
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group wherein the R structure is:
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group wherein the R crucible is:
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group, wherein the R structure is -
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group has a molecular weight of 100 to 600.
  • the polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group has a weakly alkaline aqueous solution, a pH of 7.2 to 8.5, excellent water solubility, and good Lipophilic.
  • the method for producing a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group includes the following steps:
  • the aromatic rings are bridged by each other, and various functional groups on the aromatic ring may contain many Reactive functional groups: such as hydroxyl, carboxylic acid, phenol, sulfhydryl, hydrazine, alcohol, hydroxyphenol, sulfonate, amine, free sulfhydryl, sulfhydryl, decyloxy, and various One or several of the monomethyl reactive functional groups (eg, methoxy, carboxymethyl, hydroxymethyl, phenol methyl, methylamino, etc.),
  • a non-uniform "low aromatic polyvalent phenolic hydroxycarboxylate" obtained by reacting the "polyphenolic compound of a multi-structure" with an alkali metal, the preparation is alkaline: PH value 10 ⁇ 12, excellent solubility, soluble in a variety of solvents;
  • the basic structure of the alkali metal ion selenium ligand polyphenol selenium compound is mostly a di- or polyhydric phenolic hydroxyl group (including other methoxy groups, carboxylic acid groups, anthracene hydroxyl groups, etc.); the alkali metal ion The selenium ligand polyphenol selenium compound is a newly synthesized compound.
  • the functional group in the polyphenolic compound of the multi-structure is substituted with 0, S, N or P to form Se or form a Se alkali metal ion complex by using an isosteric principle; the alkali metal ion Also, a 0 and Se which form a multidentate coordinate bond with 0, S, N or P also form a multidentate coordinate bond.
  • Example 1 A polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group, having the following knot
  • M is an alkali metal ion, and in the embodiment, the structure: Also serves as a functional group in other structures.
  • the preparation method of the polyphenol selenium compound having the alkali metal ion selenium complex as a functional group comprises the following steps:
  • a polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group having the following structure:
  • the preparation method of the polyphenol selenium compound with the alkali metal ion selenium complex as a functional group includes the following steps:
  • Example 3 A polyphenol selenium compound having an alkali metal ion selenium complex as a functional group, having the following structure:
  • R is an alkali metal ion.
  • the preparation method of the polyphenol selenium compound with the alkali metal ion selenium complex as a functional group includes the following steps:
  • Sample-1, Sample-2 and Sample-3 are respectively a multivalent phenolic hydroxycarboxylic acid selenium double salt obtained according to Example 1, Example 2 and Example 3 of the present invention.
  • mice were randomly divided into 4 groups according to male and female, 10 in each group, half male and half female. Fasting for 14 h before the experiment (water only), the mice had a gastric perfusion capacity of 20 mL. kg- 1 body weight. The poisoning and death of the animals within 14 days after administration were observed.
  • mice in the high-dose group decreased after exposure. After about 30 minutes, the mice began to appear lying, the coat was dull, and a small number of mice had mild diarrhea. After the animals were exposed to the disease, death began to appear at lh, and the death was mainly concentrated within 4 hours. Symptoms of convulsions were observed in the dead animals. The poisoned mice returned to normal after 3 days. The toxicity of the mice in the middle and low dose groups was the same as that in the high dose group, only delayed in toxicity time, and the body weight of the mice increased to some extent at the end of the experiment (see Table 1).
  • mice The LD 5 o and 95% confidence limits for mouse ig sample-1 are shown in Table 2.
  • Table 1 Effect of sample-lig on acute toxicity and body weight changes in mice (s)
  • the dose design experiment was divided into 5 groups, the dose was 600 mg. kg” 1 , 450 mg. kg” 1 , 338 mg. kg” 1 , 253 mg. kg- 1 and 190 mg. kg” 1 ; Is 0.75. 8. 2 Prepare the test sample by adding 0.5% CMC before use, and then dilute to the corresponding concentration of the suspension.
  • mice were randomly divided into 5 groups according to male and female, 10 in each group, half male and half female. Fasting for 14 h before the experiment (water only), the mice's gavage capacity was 20 mL. kg- 1 body weight. The poisoning and death of the animals within 14 days after administration were observed.
  • mice 11 Results The spontaneous activity of mice in the high-dose group decreased after exposure. After about 15 minutes, the mice began to appear lying, the coat was dull, and a small number of mice had mild diarrhea. Animals began to die about 30 minutes after the exposure, and the deaths were mainly concentrated within 4 hours. Symptoms of convulsions were observed in the dead animals. The poisoned mice returned to normal after 3 days. The toxicity of the mice in the middle and low dose groups was the same as that in the high dose group, only delayed in toxicity time, and the body weight of the mice increased to some extent at the end of the experiment (see Table 1).
  • the dose design experiment was divided into 5 groups, the dose was 253 mg. kg” 1 , 189 mg. kg” 1 , 142 mg. kg” 1 , 107 mg. kg” 1 ; group distance was 0.75.
  • 8. 2 Prepare the test sample by adding 0.5% CMC before use, and then dilute to the corresponding concentration of the suspension.
  • mice were randomly divided into 4 groups according to male and female, 10 in each group, half male and half female. Fasting for 14 h before the experiment (water only), the mice's gavage capacity was 20 mL. kg- 1 body weight. The poisoning and death of the animals within 14 days after administration were observed.
  • mice 11 Results The spontaneous activity of mice in the high-dose group decreased after exposure. After about 30 minutes, the mice began to appear lying, the coat was dull, and a small number of mice had mild diarrhea. Animals began to die about 1 hour after exposure, and the deaths were mainly concentrated within 4 hours. Symptoms of convulsions were observed in the dead animals. The poisoned mice returned to normal after 3 days. The toxicity of the mice in the middle and low dose groups was the same as that in the high dose group, only delayed in toxicity time, and the body weight of the mice increased to some extent at the end of the experiment (see Table 1).

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Abstract

一种以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物，其具有芳香环，所述芳香环上具有至少两个含氧官能团、含硫官能团、含磷官能团或含氮官能团，硒元素、碱金属离子及所述含氧官能团、含硫官能团、含磷官能团或含氮官能团形成配合物功能团。本发明以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物以其高达20%以上的硒含量且无毒的特性，在杀灭细菌、病毒、癌细胞，以及提高人体免疫力、清除氧化自由基方面具有突破性的功效。

Description

以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物 纖 本发明涉及一种新型有机硒化合物， 尤其是一种以碱金属离子硒配 合物为功能团的多酚硒化合物。
硒是人体新陈代谢必不可少的微量元素， 但是， 由于硒元素在地球 上分布不均匀， 这导致了 40多个国家和地区的土壤贫硒或缺硒。 长期居 住在该地区的人容易引发多种疾病， 如： 心脑血管病、 肝病、 糖尿病和癌 症等。 因此， 人们经常需要补硒。 由于无机硒有较大的毒性， 且不易被吸 收， 在某些国家已禁止使用。 有机硒具有毒性小、 生物利用率高的特点， 是最佳硒源，因而成为研究的热点。治疗重大疾病的有机硒必需超大剂量， 美欧专业人士早就意识到此， 无奈却没有超大剂量而无毒的有机硒。 专利号为 CN20111035685的中国专利《茶多酚锌金属配合物的制备 工艺》 ， 专利号为 CN201010259488的中国专利 《钌 -硒配合物及其在制 备荧光探针和抗肿瘤药物中的用途》， 均揭露了硒与金属形成配合物， 但 锌和钌均非碱金属， 且但金属钌为重金属类细胞毒性物质。 专利号为 CN200710066974的中国专利揭露了邻 -二羟基黄酮 -硒配 合物制备方法及医学用途， 邻 -二羟基黄酮也属于多酚类物质， 可与二氧 化硒反应， 硒插在二个氧之间， 并去掉 H,获得配合物结构如下：
Figure imgf000003_0001
但邻-二羟基黄酮不能与碱金属离子反应，易破坏黄酮母核而使其变 性。 发明内容 本发明的目的在于提供一种新型无毒的有机硒化合物一一以碱金属 离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物。 本发明的又一目的在于提供一种高硒含量并且无毒的有机硒化合 物。 本发明的又一目的在于提供一种对多种疾病有治疗效果的有机硒化 合物。 为达到以上目的， 本发明提供一种以碱金属离子硒配合物为功能团 的多酚硒化合物， 其中， 其基本结构具有芳香环， 所述芳香环上具有至少 两个含氧官能团、 含硫官能团、 含磷官能团或含氮官能团， 硒元素、碱金 属离子及所述含氧官能团、所述含硫官能团、所述含磷官能团或所述含氮 官能团形成配合物功能团。 本发明的有益效果： 本发明以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚 硒化合物以其高达 20%的硒含量且无毒的特性， 在杀灭细菌、病毒、癌细 胞， 以及提高人体免疫力、 清除氧化自由基方面具有突破性的功效。 本发明的这些目的， 特点， 和优点将会在下面的具体实施方式， 附 图， 和权利要求中详细的揭露。 國删 图 1为根据本发明实施例 2以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合 物的高效液相色谱图。 ^ 根据本发明的一个较佳实施例， 一种以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其中： 其基本结构具有芳香环， 所述芳香环上具有至少两个含氧官能团、 含硫官能团、含磷官能团或含氮官能团， 硒元素、碱金属离子及所述含氧 官能团、所述含硫官能团、所述含磷官能团或所述含氮官能团形成配合物 功能团。 根据本发明的一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能团 的多酚硒化合物， 其中， 所述含氧官能团包括： 羟基、 羧酸基、 酚基、 醌 基、 醌羟基、 醇羟基、 羟酚基、 磺酸基、 胺基、 游离的醌基、 半醌基、 醌 氧基、及多种单甲基活性官能团中的一个或数个包括甲氧基、羧甲基、羟 甲基、 酚甲基及甲氨基。 根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其结构包括-
Figure imgf000005_0001
其中， M为碱金属离子。 根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱 金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物， 其结构包括：
Figure imgf000005_0002
其中, .^^' ^ >. 、 《- 根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其结构包括-
Figure imgf000005_0003
其中， R为含碱金属离子配合物。
根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其中， R结构为：
Figure imgf000006_0001
根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其中， R结枸为：
Figure imgf000006_0002
根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其中， R结构为：
Figure imgf000006_0003
根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其中， R结枸为：
Figure imgf000006_0004
根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其中， R结构为-
Figure imgf000007_0001
其中， M为碱金属离子， 为 ]^、 8或卩。 根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其分子量为 100~600。 根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物， 其水溶液呈弱碱性， PH为 7.2~8.5,水溶性优良,并具 良好的亲脂性。 根据本发明的又一较佳实施例， 所述以碱金属离子硒配合物为功能 团的多酚硒化合物生产方法包括步骤如下：
1、通过生物工艺水解获得一种"多元结构的多酚类化合物"， 所述 "多元结构的多酚类化合物 "呈弱酸性 （ph值 4.5-6.5 ) , 水溶性优良， 其中， 所述 "多元结构的多酚类化合物"分子中含有芳香环和一些 杂环（如吡咯、 呋喃、 吲哚等） ， 各芳香环之间有桥键相连， 芳香环上的 各种功能基团可能含有多种活性官能团： 如羟基、 羧酸基、 酚基、 醌基、 醌羟基、醇羟基、羟酚基、磺酸基、胺基、游离的醌基、 半醌基、醌氧基、 及多种单甲基活性官能团中的一个或数个 （如甲氧基、 羧甲基、 羟甲基、 酚甲基、 甲氨基等） ，
2、所述 "多元结构的多酚类化合物"与碱金属反应获得的一种高分 子非均一的"低芳香族多价酚羟基羧酸盐"，本制取物呈碱性： PH值 10~12, 溶解性优良,可溶于多种溶媒；
3、所述"低芳香族多价酚羟基羧酸盐 "和 Se02反应获得最终产物"低 芳香族多价酚羟基羧酸基硒酸盐",其功能基团为 "碱金属离子硒配合物", 其水溶液呈弱碱性： 7.2-8.5,水溶性优良,并具良好的亲脂性， 其中， 所述"低芳香族多价酚羟基羧酸基硒酸盐 "由若干带 "碱金属 离子硒配合物"功能片断的多酚结构组成。 本碱金属离子硒配体多酚硒化合物的基本结构多为二联或多联酚羟 基团 （也包含其他甲氧基团、 羧酸基团、 醌羟基团等等） ； 所述碱金属离子硒配体多酚硒化合物是新合成的化合物。 本发明的原理， 利用电子等排原理将所述多元结构的多酚类化合物 中功能基团中含有 0、 S、 N或 P置换成 Se或形成 Se碱金属离子配合物; 所述碱金属离子也是与 0、 S、 N或 P形成多齿配位键的一 0与 Se 也形成多齿配位键。 实施例 1 一种以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物， 具有如下结
Figure imgf000008_0001
其中， M为碱金属离子, 本实施例中， 所述结构:
Figure imgf000009_0001
也作为其它结构中的功能基团 R.
本实施例中， 所述以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物 制备方法包括如下步骤：
A. 以含 20%固相物的磺化木素水溶液 （脱酸纸浆粕硫酸提取物） 中加入 2.0%的尿素为培养基 （ρΗ=6.0) , 所述培养基中分别接入接种量 为 2%的热带假丝酵母、 假单胞杆菌、 产朊假丝酵母、 日本 Em菌株， 接 种比例为 1 : 2： 2： 2之混合菌株,发酵温度为 30°C,发酵 72h, 获得多元结 构的多酚类化合物；
B. 将所述多元结构的多酚类化合物与氢氧化钠反应， 获得多价酚 羟基羧酸钠， 其中， 多元结构的多酚类化合物： 氢氧化钠 =1 : 0.5; 反应温 度为 80°C ; 反应时用机械搅拌以使物料混合均匀；
C. 将所述多价酚羟基羧酸钠与 Se02反应， 获得多价酚羟基羧酸硒 复盐， 所述多价酚羟基羧酸硒复盐为有机硒化合物， 其中， 多价酚羟基羧 酸盐： Se02=l : 0.1； 反应温度为 80°C ; 反应时用机械搅拌以使物料混合 均匀。 同时， 本实施例所述所述以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物制备方法还获得了多种本发明的其它化合物结构。 实施例 2
一种以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物， 具有如下结 构：
Figure imgf000009_0002
本实施例中， 所述以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物 制备方法包括如下步骤：
A. 以含 20%固相物的磺化木素水溶液 （脱酸纸浆粕硫酸提取物） 中加入 2.0%的尿素为培养基 （ρΗ=6.0) , 所述培养基中分别接入接种量 为 2%的热带假丝酵母、 假单胞杆菌、 产朊假丝酵母、 日本 Em菌株， 接 种比例为 1 : 2： 2： 2之混合菌株,发酵温度为 30°C,发酵 72h, 获得多元结 构的多酚类化合物；
B. 将所述多元结构的多酚类化合物与氢氧化钾反应， 获得多价酚 羟基羧酸钾， 其中， 多元结构的多酚类化合物： 氢氧化钾 =1 : 0.5; 反应温 度为 120°C ; 反应时用机械搅拌以使物料混合均匀；
C. 将所述多价酚羟基羧酸钾与 Se02反应， 获得多价酚羟基羧酸硒 复盐， 所述多价酚羟基羧酸硒复盐为有机硒化合物， 其中， 多价酚羟基羧 酸盐： Se02=l : 0.1； 反应温度为 160°C ; 反应时用机械搅拌以使物料混合 均匀。 同时， 本实施例所述所述以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物制备方法还获得了多种本发明的其它化合物结构。 实施例 3 一种以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物， 具有如下结 构：
Figure imgf000010_0001
其中 R为碱金属离子。 本实施例中， 所述以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物 制备方法包括如下步骤：
A. 以含 20%固相物的磺化木素水溶液 （脱酸纸浆粕硫酸提取物） 中加入 2.0%的尿素为培养基 （ρΗ=6.0) , 所述培养基中分别接入接种量 为 2%的热带假丝酵母、 假单胞杆菌、 产朊假丝酵母、 日本 Em菌株， 接 种比例为 1 : 2： 2： 2之混合菌株,发酵温度为 30°C,发酵 72h, 获得多元结 构的多酚类化合物；
B. 将所述多元结构的多酚类化合物与氢氧化钾等碱金属反应， 获 得多价酚羟基羧酸钠或多价酚羟基羧酸钾，其中， 多元结构的多酚类化合 物： 氢氧化镁 =1 : 0.5; 反应温度为 200°C ; 反应时用机械搅拌以使物料混 合均匀；
C. 将所述多价酚羟基羧酸钾、钠等正盐类有机化合物与 Se02反应, 获得多价酚羟基羧酸硒酸复盐，所述多价酚羟基羧酸硒酸复盐为有机硒化 合物， 其中， 多价酚羟基羧酸盐： Se02=l : 1〜0.1； 反应温度为 180°C ; 反应时用机械搅拌以使物料混合均匀。 同时， 本实施例所述所述以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物制备方法还获得了多种本发明的其它化合物结构。 通过上述实施例， 本发明的目的已经被完全有效的达到了。 熟悉该 项技艺的人士应该明白本发明包括但不限于附图和上面具体实施方式中 描述的内容。任何不偏离本发明的功能和结构原理的修改都将包括在权利 要求书的范围中。
以下毒性试验中， 样品 -1、 样品 -2和样品 -3分别为根据本发明实施例 1、 实施例 2和实施 例 3所得的多价酚羟基羧酸硒复盐。
样品 -1灌胃 （ig )对小鼠的急性毒性试验
摘要本实验观察一次性 ig样品 -1对小鼠的急性毒性。观察染毒 14天内受试小 鼠的中毒表现及死亡情况。 结果得出了小鼠 ig样品 -1的 L 。为 260 mg. kg^
1 目的观察 ig样品 -1对小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况。
2 供试品及溶媒
2. 1 供试品
名称： 样品 -1
性状： 棕色粉末
含量： 208mg/g
批号： 20120611
2. 2溶媒 0. 5%羧甲基纤维素钠（CMC)
3动物
来源： 昆明种小鼠， 系复旦大学实验动物科学部提供。
合格证号： SCXK (沪) 2009-0019。
体重： 18〜22g
性别： 雌雄各半
4动物饲养、 管理的环境条件
4. 1 环境条件温度： 18〜22°C湿度： 45〜65%
4. 2饲养条件 SPF级动物房
5饲料 鼠料， 上海仕林生物科技有限公司提供批号： Q/TJCX 1-2010
6 垫料木屑， 复旦大学实验动物科学部提供
7 饮用水相关资料 自来水
8 试验方法
8. 1 剂量设计实验分成 4组， 剂量分别为 490 mg. kg—1 , 343 mg. kg"1, 240 mg. kg"1, 168 mg. kg"1; 组距为 0. 7。 8. 2供试品配制方法 临用前加 0. 5%CMC研磨， 依次稀释成相应浓度的混悬 液。
8. 3给药途径及方法将动物分别按雌雄随机分成 4组， 每组 10只， 雌雄各 半。 实验前禁食 14h (仅供水）， 小鼠灌胃容量 20mL. kg— 1体重。 观察给药后 14d 内动物的中毒及死亡情况。
9 试验操作、 检查和测定
9. 1 一般症状观察染毒后小鼠活动行为、 皮毛及排泄物等中毒症状及死亡 情况。
9. 2体重测定给药前， 试验进行 1周及试验结束处死前各称重 1次。
9. 3观察指标对试验过程中死亡的动物以及试验结束时仍存活的动物作大 体解剖， 肉眼观察主要脏器的病理变化。
9. 4观察期动物染毒后 4h内每隔 lOmiri观察 1次， 而后每天上、 下午各 1 次。
10数据处理数据采用 SPSS16. 0统计软件用机率单位加权回归法（Bliss法） 计算 LD5。及 95%可信限。
11 结果 高剂量组小鼠在染毒后自发活动减少。 约 30min后小鼠开始出现趴卧， 被毛无光泽， 小部分小鼠有轻度腹泻。 动物染毒后 lh开始出现死亡， 且死亡主 要集中在 4h内， 濒死动物可见抽搐症状。 中毒的小鼠在 3d后恢复正常。 中、低 剂量组小鼠染毒引起的毒性反应与高剂量组相同，仅在毒性时间上延迟，实验结 束时小鼠体重均有不同程度的增加 （见表 1 )。
对试验过程中死亡的动物以及试验结束时仍存活的动物大体解剖后， 肉眼观 察未见明显的病理性改变。
小鼠 ig样品- 1的 LD5o及 95%可信限见表 2。 表 1 样品 -lig对小鼠急性毒性体重变化的影响 （ 士 s)
0d 7d 14d
(mg.kg"1 )
490
343
240
168 小鼠 ig样品 -I的 LD5o及 95%可信限 剂量 剂量 动物数 死亡数 死亡率 LD50及
(mg.kg"1 ) 对数 (只） (只） (%) 95%可信限
490 2.690 10 9 90
LD5o=260mg.kg"1,
343 2.535 10 6 60
95%可信限为 167〜
240 2.380 10 4 40
357 mg.kg"1
168 2.225 10 3 30
12结论 该样品的 LD5。 260 mg.kg"1 , 95%可信限为 167〜357 mg.kg-1。
参考文献
1. 《化学药物急性毒性研究技术指导原则》， 指导原则编号： 【H】 GPT1-1
2.《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》，指导原则编号:【S】GTP1-1 样品- 2灌胃 （ ig )对小鼠的急性毒性试验
摘要本实验观察一次性 ig样品 -2对小鼠的急性毒性。观察染毒 14天内受试小 鼠的中毒表现及死亡情况。 结果得出了小鼠 ig样品 -2的 LD5。为 328 mg. kg
1 目的观察 ig样品 -2对小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况。
2 供试品及溶媒
2. 1 供试品
名称:样品 -2
性状： 棕色粉末
含量： 208mg/g
批号： 20120618
2. 2溶媒 0. 5%羧甲基纤维素钠（CMC)
3动物
来源： 昆明种小鼠， 系复旦大学实验动物科学部提供。
合格证号： SCXK (沪） 2009-0019
体重： 18〜22g
性别： 雌雄各半
4动物饲养、 管理的环境条件
4. 1 环境条件温度： 18〜22°C湿度： 45〜65%
4. 2饲养条件 SPF级动物房
5饲料 鼠料， 上海仕林生物科技有限公司 批号： Q/TJCX 1-2010
6 垫料木屑， 复旦大学实验动物科学部
7 饮用水相关资料 自来水
8 试验方法
8. 1 剂量设计实验分成 5组， 剂量分别为 600 mg. kg"1, 450 mg. kg"1, 338 mg. kg"1, 253 mg. kg— 1和 190 mg. kg"1; 组距为 0. 75。 8. 2供试品配制方法 临用前加 0. 5%CMC研磨， 依次稀释成相应浓度的混悬 液。
8. 3给药途径及方法将动物分别按雌雄随机分成 5组， 每组 10只， 雌雄各 半。实验前禁食 14h (仅供水），小鼠灌胃容量按 20mL. kg— 1体重。观察给药后 14d 内动物的中毒及死亡情况。
9 试验操作、 检查和测定
9. 1 一般症状观察染毒后小鼠活动行为、 皮毛及排泄物等中毒症状及死亡 情况。
9. 2体重测定给药前， 试验进行 1周及试验结束处死前各称重 1次。
9. 3观察指标对试验过程中死亡的动物以及试验结束时仍存活的动物作大 体解剖， 肉眼观察主要脏器的病理变化。
9. 4观察期动物染毒后 4h内每隔 lOmiri观察 1次， 而后每天上、 下午各 1 次。
10数据处理数据采用 SPSS16. 0统计软件用机率单位加权回归法（Bliss法） 计算 LD5。及其 95%可信限。
11 结果 高剂量组小鼠在染毒后自发活动减少。 约 15min后小鼠开始出现趴卧， 被毛无光泽， 小部分小鼠有轻度腹泻。 动物开始死亡时间在染毒后 30min左右， 死亡主要集中在 4h内， 濒死动物可见抽搐症状。 中毒的小鼠在 3d后恢复正常。 中、 低剂量组小鼠染毒引起的毒性反应与高剂量组相同， 仅在毒性时间上延迟， 实验结束时小鼠体重均有不同程度的增加 （见表 1 )。
对试验过程中死亡的动物以及试验结束时仍存活的动物大体解剖后， 肉眼观 察未见明显的病理性改变。
小鼠 ig样品- 2的 LD5o及 95%可信限见表 2。 表 1 样品 -2ig对小鼠急性毒性体重变化的影响 （ 士 s)
0d 7d 14d
(mg.kg"1 )
600
450
338
253
190 表 2 小鼠 ig样品- 2的 LD50及 95%可信限
剂量 剂量 动物数 死亡数 死亡率 LD50及
(mg.kg" 1 ) 对数 (只） (只） (%) 95%可信限
600 2. 778 10 9 90
450 2. 653 10 7 70 LD50=328mg. kg"1,
338 2. 529 10 6 60 95%可信限为 262〜
253 2. 403 10 3 30 404 mg. kg—1
190 2. 225 10 1 10
12结论 该样品的 LD5。 328 mg.kg - 95%可信限为 262〜 04 mg. kg—1。 参考文献
1. 《化学药物急性毒性研究技术指导原则》， 指导原则编号： 【H】 GPT1-1
2. 《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》， 指导原则编号： 【S】 GTP1-1 样品- 3 '灌胃 （ig )对小鼠的急性毒性试验
摘要本实验观察一次性 ig样品 -3对小鼠的急性毒性。观察染毒 14天内受试小 鼠的中毒表现及死亡情况。 结果得出了小鼠 ig样品 -3的 11)5。为 nZmg. kg ^
1 目的观察 ig样品 -3对小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况。
2 供试品及溶媒
2. 1 供试品
名称:样品 -3
性状： 棕色粉末
含量： 104mg/g
批号： 20120618
2. 2溶媒 0. 5%羧甲基纤维素钠（CMC)
3动物
来源： 昆明种小鼠， 系复旦大学实验动物科学部提供。
合格证号： SCXK (沪) 2009-0019。
体重： 18〜22g
性别： 雌雄各半
4动物饲养、 管理的环境条件
4. 1 环境条件温度： 18〜22°C湿度： 45〜65%
4. 2饲养条件 SPF级动物房
5饲料 鼠料， 上海仕林生物科技有限公司 批号： Q/TJCX 1-2010
6 垫料木屑， 复旦大学实验动物科学部
7 饮用水相关资料 自来水
8 试验方法
8. 1 剂量设计实验分成 5组， 剂量分别为 253 mg. kg"1, 189 mg. kg"1, 142 mg. kg"1, 107 mg. kg"1; 组距为 0. 75。 8. 2供试品配制方法 临用前加 0. 5%CMC研磨， 依次稀释成相应浓度的混悬 液。
8. 3给药途径及方法将动物分别按雌雄随机分成 4组， 每组 10只， 雌雄各 半。实验前禁食 14h (仅供水），小鼠灌胃容量按 20mL. kg— 1体重。观察给药后 14d 内动物的中毒及死亡情况。
9 试验操作、 检查和测定
9. 1 一般症状观察染毒后小鼠活动行为、 皮毛及排泄物等中毒症状及死亡 情况。
9. 2体重测定给药前， 试验进行 1周及试验结束处死前各称重 1次。
9. 3观察指标对试验过程中死亡的动物以及试验结束时仍存活的动物作大 体解剖， 肉眼观察主要脏器的病理变化。
9. 4观察期动物染毒后 4h内每隔 lOmiri观察 1次， 而后每天上、 下午各 1 次。
10数据处理数据采用 SPSS16. 0统计软件用机率单位加权回归法（Bliss法） 计算 LD5。及其 95%可信限。
11 结果 高剂量组小鼠在染毒后自发活动减少。 约 30min后小鼠开始出现趴卧， 被毛无光泽， 小部分小鼠有轻度腹泻。 动物开始死亡时间在染毒后 lh左右， 死 亡主要集中在 4h内，濒死动物可见抽搐症状。中毒的小鼠在 3d后恢复正常。中、 低剂量组小鼠染毒引起的毒性反应与高剂量组相同， 仅在毒性时间上延迟， 实 验结束时小鼠体重均有不同程度的增加 （见表 1 )。
对试验过程中死亡的动物以及试验结束时仍存活的动物大体解剖后， 肉眼观 察未见明显的病理性改变。
小鼠 ig样品- 3的 LD5o及 95%可信限见表 2。 表 1 样品 -3ig对小鼠急性毒性体重变化的影响 （ 士 s)
0d 7d 14d
(mg.kg"1 )
253
189
142
107 小鼠 ig样品 -3的 LD5o及 95%可信限
剂量 剂量 动物数 死亡数 死亡率 LD50及
(mg.kg"1 ) 对数 (只） (只） (%) 95%可信限
253 2. 403 10 8 80
LD5o=177mg. kg"1,
189 2. 276 10 5 50
95%可信限为 137〜
142 2. 152 10 3 30
256 mg. kg—1
107 2. 029 10 2 20
12结论 该样品的 LD5o 177 mg.kg - 95%可信限为 137〜 '256 mg. kg—
参考文献
1. 《化学药物急性毒性研究技术指导原则》， 指导原则编号： 【H】 GPT1-1
2.《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》，指导原则编号:【S】GTP1-1 按照三种有机硒小鼠急毒试验报告的平均半致死量而言， 如减少 100倍， 用于 60公斤 体重的人体， 日服均超过 200000 g而无毒副作用。 这是世界各国 （包括我国） 限定 的日服量的 500~1000倍。

Claims

权 利 要 求 书
1.一种以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒化合物， 其中， 其 基本结构具有芳香环， 所述芳香环上具有至少两个含氧官能团、含硫官能 团、 含磷官能团或含氮官能团， 硒元素、 碱金属离子及所述含氧官能团、 含硫官能团、 含磷官能团或含氮官能团形成配合物功能团。
2.根据权利要求 1所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其中， 所述含氧官能团包括： 羟基、 羧酸基、 酚基、 醌基、 醌羟 基、 醇羟基、 羟酚基、 磺酸基、 胺基、 游离的醌基、 半醌基、 醌氧基、 及 多种单甲基活性官能团中的一个或数个包括甲氧基、羧甲基、羟甲基、酚 甲基及甲氨基。
3.根据权利要求 1所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其结构包括-
Figure imgf000021_0001
其中， M为碱金属离子。
4.根据权利要求 1所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其结构包括-
Figure imgf000021_0002
其中,
5.根据权利要求 1所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其结构包括-
Figure imgf000022_0001
其中， R为含碱金属离子配合物。
6.根据权利要求 5所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其中， R结构为-
零 Υ^Α^兀
7.根据权利要求 5所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其中， R结构为-
8.根据权利要求 5所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其中， R结构为-
Figure imgf000023_0001
9.根据权利要求 5所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其中， R结构为-
Figure imgf000023_0002
10.根据权利要求 5所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其中， R结构为-
Figure imgf000023_0003
其中， Μ为碱金属离子， 为]^、 S或 Ρ
11.根据权利要求 1所述的以碱金属离子硒配合物为功能团的多酚硒 化合物， 其分子量为 100~600。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108409621A (zh) * 2017-02-10 2018-08-17 上海爱启生态科技有限公司 一种治疗肝癌及相关肝脏疾病的二氢杨梅素硒化合物
CN111393408A (zh) * 2020-04-30 2020-07-10 上海爱启医药技术有限公司 一种制备天然黄酮硒的方法
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101148445A (zh) * 2007-01-26 2008-03-26 温州医学院 邻-二羟基黄酮-硒配合物制备方法及医学用途
CN102952010A (zh) * 2012-10-31 2013-03-06 中国石油化工股份有限公司 一种二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸二钠的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101919840B (zh) * 2010-05-25 2012-12-05 大理学院 B/e环取代水飞蓟宾用于制备治疗病毒性乙肝药物的用途
ES2392915B1 (es) * 2011-06-03 2013-09-13 Univ Sevilla Compuestos bioactivos polifenolicos conteniendo azufre o selenio y sus usos
CN104073544A (zh) * 2013-03-25 2014-10-01 上海爱启生态科技有限公司 一种有机硒化合物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101148445A (zh) * 2007-01-26 2008-03-26 温州医学院 邻-二羟基黄酮-硒配合物制备方法及医学用途
CN102952010A (zh) * 2012-10-31 2013-03-06 中国石油化工股份有限公司 一种二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸二钠的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAVIES, ROBERT P. ET AL.: "Facile Synthesis of Bis(dichalcogenophosphinate)s and a Remarkable [Li8(OH)6]2+ Polyhedron.", INORGANIC CHEMISTRY., vol. 49, no. 10, 2010, pages 4626 - 4631 *
MACHADO, ALINE ET AL.: "Layered triaqua(phenylselenonato)lithium(I). Acta Crystallographica", SECTION E: STRUCTURE REPORTS, vol. 62, no. 3, 2006, pages M411 - M413 *
SHI, WEIFENG ET AL.: "Polymeric organometallic architectures of novel P-Se anions.", CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL., vol. 13, no. 2, 2007, pages 598 - 603 *

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