WO2014142705A1 - Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний - Google Patents

Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
WO2014142705A1
WO2014142705A1 PCT/RU2013/000482 RU2013000482W WO2014142705A1 WO 2014142705 A1 WO2014142705 A1 WO 2014142705A1 RU 2013000482 W RU2013000482 W RU 2013000482W WO 2014142705 A1 WO2014142705 A1 WO 2014142705A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cytokines
group
interferon
infectious diseases
buffer mixture
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000482
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Илья Александрович МАРКОВ
Полина Петровна ГАПОНЮК
Инна Николаевна МАРКОВА
Petr Yakovlevich Gaponyuk (Гапонюк, Петр Яковлевич)
Original Assignee
МАРКОВА, Елена Алексеевна
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МАРКОВА, Елена Алексеевна filed Critical МАРКОВА, Елена Алексеевна
Publication of WO2014142705A1 publication Critical patent/WO2014142705A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/215—IFN-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Definitions

  • the invention relates to pharmacology, in particular, to a cytokine-containing drug having antiviral, antimicrobial, immunomodulating and anti-inflammatory effects in the form of drops, spray, gel and injection for the treatment and prevention of infectious diseases: herpes, acute respiratory viral infections, hepatitis, HIV infection viral diseases.
  • cytokines as interferon preparations of both natural and recombinant or genetically engineered origin are widely known, which possess not only antiviral activity, but also a pronounced immunomodulating effect, which causes a number of positive changes in homeostasis, antitumor effect, etc. d. for the treatment and prevention of influenza and SARS
  • the buffer mixture is up to a solution pH of 7.0 - 7.6.
  • the closest analogue of this invention to the proposed essence and the achieved result is an antiviral agent containing genetically engineered interferon as a cytokine, polyvinylpyrrolidone and / or polyethylene oxide as a biocompatible polymer, Trilon B and a buffer mixture as a consistent base, taken in a specific the ratio of components in 1 ml of the buffer mixture.
  • this tool is not effective enough in the treatment of mixed viral and bacterial infections, does not have prolonging action, has a low remission period in cases of chronic diseases.
  • the problem and the expected technical result solved by the invention are to develop a combined agent in the form of drops, spray, gel and injection for the treatment and prevention of a wide range of infectious diseases: herpes, acute respiratory infections, hepatitis, HIV infection, viral diseases, and to increase the effectiveness of the above-mentioned agents by expanding the spectrum of therapeutic use, prolonging the action of the agent by increasing the time of its contact with mucous membrane, reducing the duration of the course of therapy and increasing the period of remission up to 8 months, compared with the prototype, in cases of chronic infectious diseases.
  • the claimed tool does not have a toxic effect on the human body, is used as an energy source.
  • a cytokine-containing drug with antiviral, antimicrobial, immunomodulating and anti-inflammatory effects for the prevention and treatment of infectious diseases containing cytokines, antioxidants, a biocompatible polymer and a buffer mixture as a consistent base, characterized in that it contains a complex of cytokines with Trilon B immobilized on a biocompatible polymer as a carrier, with cytokines selected from the group: interferon-alpha, interferon-beta, interferon-gamma, interleukin, tumor necrosis factor, insulin, and the biocompatible polymer is selected from the group: polyvinylpyrrolidone, polyethylene oxide, dextran, hypromellose, in the following ratio in 1 ml of a buffer mixture, g:
  • the drug additionally contains antioxidants selected from the group: alpha-tocopherol acetate, ionol, mexidol, emoxipine in an amount of 0.0001 - 0.1 g.
  • the drug additionally contains a preservative benzalkonium chloride or boric acid in an amount of 0.001 to 0.2 g.
  • the claimed combination drug meets the criterion of "novelty.”
  • the criteria of the invention "industrial applicability" is confirmed by the fact that the claimed drug is used for the treatment and prevention of a wide range of infectious diseases: herpes, acute respiratory viral infections, hepatitis, HIV infection, viral diseases.
  • the specified tool has a high therapeutic effect by expanding the spectrum of therapeutic use, its prolonged action by increasing the time of its contact with the mucous membrane, reducing the duration of the course of therapy and increasing the period of remission up to 8 months, compared with the prototype, in cases of chronic infectious diseases and can be successfully used to treat various infectious diseases.
  • Example 1 The technology for obtaining funds is the same for all of the following examples.
  • a complex (mixture) of cytokine with Trilon B. is prepared. It is immobilized on a biocompatible polymer as a carrier.
  • cytokines are selected from the group: interferon-alpha, interferon-beta, interferon-gamma, interleukin, tumor necrosis factor, insulin, and a biocompatible polymer from the group: polyvinylpyrrolidone, polyethylene oxide, dextran, hypromellose.
  • a phosphate-salt buffer mixture is used as a consistently forming base. These components are reduced to one capacity in a given sequence and sterilized in the following ratio of components in 1 ml of borate-phosphate buffer, g:
  • Example 2 Carry out analogously to example 1.
  • the drug additionally contains antioxidants selected from the group: alpha-tocopherol acetate, ionol, mexidol, emoxipine in an amount of 0.00001 - 0.1 g.
  • Example 3 Carry out analogously to example 1.
  • the medicine additionally contains a preservative benzalkonium chloride or boric acid in an amount of 0.001 - 0.2 g.
  • the resulting product has the form of a clear liquid and various degrees of viscosity.
  • the effectiveness of the treatment with the claimed agent with a unique selection of components in various forms depending on the type of disease was studied in 13 groups of sick volunteers aged 20-30 years, 5 people in each group.
  • patients were administered the claimed drug intranasally in each nasal passage of 3 drops (or 3 injections, 1 cm of gel) 3 times a day.
  • infectious diseases such as hepatitis
  • the patient was administered the claimed drug in 1-5 ml of an injection solution 3-4 times a day.
  • Doses of the administered agent varied depending on the severity of the disease, gender, and age.
  • the control group prototype
  • the course of treatment lasted 12 days.
  • the drug was administered twice a day at a dose of 3-4 drops (or injection) during contact with the patient.
  • the claimed tool provides an increase in the therapeutic effectiveness of prevention and treatment due to the prolonged action, which helps to reduce the duration of the disease and increase the period of remission up to 8 months in cases of chronic diseases.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармакологии. Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний содержит цитокины с Трилоном Б, иммобилизированные на биологически совместимом полимере в качестве носителя. Цитокины выбраны из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, фактор некроза опухолей, инсулин. Биологически совместимый полимер выбран из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоскид, декстран, гипромелоза. Указанные компоненты присутствуют в следующем соотношении в 1 мл буферной смеси, г.: цитокины, ME - 100 - 10 000 000, Трилон Б - 0,000 01 - 0,1, биологически совместимый полимерный носитель - 0,0005 - 0,2, буферная смесь -1 мл. Лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,0001 - 0,1 г и консервант бензоалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001 - 0,2 г.

Description

Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний
Область техники
Изобретение относится к фармакологии, конкретно, к цитокинсодержащему лекарственному средству, обладающему противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекций, гепатита, ВИЧ инфекции, вирусных заболеваний.
Предшествующий уровень техники
Широко известны лекарственные средства с содержанием в качестве цитокинов - препараты интерферонов как природного, так и рекомбинантного или генно-инженерного происхождения, которые обладают не только противовирусной активностью, но и выраженным иммуномодулирующим действием, обуславливающим целый ряд положительных сдвигов в гомеостазе, противоопухолевым эффектом и т.д. для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ
(RU заявка 94042742, А 61 К 38/21, 1997 г.; RU 2057544, А 61 К 38/12, 1996 г. , RU 2033180, А 61 К 38/21 , 1995 г.; SU, 297296, А 61 К 38/21 , 1977 г.; RU 2108804, А 61 К 38/21, 1998 г., ФС 42-3279-96; ВФС 42-2989-97; RU 2073522, А 61 К 38/21 , 1997 г.).
Эти препараты результативны и в онкологической практике при парентеральном применении массивных доз (до 3 до 10 и более миллион ME в сутки) длительными и многократными курсами. Но такие дозировки вызывают зачастую побочные эффекты - нарушение кроветворения, угнетения иммунной системы, образование антител к интерферону и др. Однако накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствуют о возможности повышения их эффективности применением комбинированных лекарственных форм (с учетом патогенетических особенностей конкретных заболеваний) с целью обеспечения высоких уровней цитокинов в очаге вирусного поражения, при этом оказывая противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляя ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обуславливает целесообразность разработки различных комбинированных цитокинсодержащих лекарственных форм в виде капель, спрея, геля и раствора для инъекций.
Известно противовирусное средство для интраназального применения, содержащее человеческий интерферон, биологически совместимый полимер - полиглюкин 6%-ный раствор и буферную смесь при следующем содержании компонентов в 1 мл раствора:
Интерферон, ME - ( 1 -6,6) * 106;
Биологически совместимый полимер (полиглюкин) - 5-30;
Буферная смесь - до рН раствора 7,0 - 7,6.
(RU 2095081 , А 61 К 38/21 , 1997 г.).
Наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности и достигаемому результату является противовирусное средство, содержащее генно-инженерный интерферон в качестве цитокина, поливинилпирролидон и/или полиэтиленоксид в качестве биологически совместимого полимера, Трилон Б и буферную смесь в качестве консистентно-образующей основы, взятые в определенном соотношении компонентов в 1 мл буферной смеси.
(RU 2140285, А 61 К 38/21, 1999.)
Однако указанное средство недостаточно эффективно при лечении смешанных вирусно-бактериальных инфекций, не обладает пролонгирующим действием, имеет низкий период ремиссии в случаях хронических заболеваний.
Раскрытие изобретения
Решаемая предлагаемым изобретением задача и ожидаемый технический результат заключаются в разработке комбинированного средства в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний: герпесе, острых респираторных заболеваниях, гепатите, ВИЧ инфекции, вирусных заболеваниях, и в повышении эффективности известного вышеуказанного средства за счет расширения спектра терапевтического применения, пролонгирующего действия средства путем увеличения времени его контакта со слизистой оболочкой, сокращения продолжительности курса терапии и увеличения периода ремиссии до 8 месяцев, по сравнению с прототипом, в случаях хронических инфекционных заболеваний.
Заявленное средство не оказывает токсического воздействия на организм человека, используется как источник энергии.
Для достижения указанного технического результата цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, содержащее цитокины, антиоксиданты, биологически совместимый полимер и буферную смесь в качестве консистентно-образующей основы, отличающееся тем, что содержит комплекс цитокинов с Трилоном Б, иммобилизованный на биологически совместимом полимере в качестве носителя, причем цитокины выбраны из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, фактор некроза опухолей, инсулин, а биологически совместимый полимер выбран из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза, при следующем соотношении в 1 мл буферной смеси, г:
Цитокины, ME 100 - 10000000
Трилон Б 0,00001 - 0,1
Биологически совместимый полимерный носитель 0,0005 - 0,2
Буферная смесь 1 мл.
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,0001 - 0,1 г.
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001 - 0,2 г .
Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого лекарственного средства позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленного лекарственного средства.
Следовательно, заявленное комбинированное лекарственное средство соответствует критерию "новизна".
Для проверки соответствия заявленного лекарственного средства уровню техники заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленного комбинированного лекарственного средства преобразований на достижение технического результата. Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что заявленное лекарственное средство используется для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекциях, гепатите, ВИЧ инфекции, вирусных заболеваниях. Указанное средство обладает высоким терапевтическим эффектом за счет расширения спектра терапевтического применения, его пролонгирующего действия путем увеличения времени его контакта со слизистой оболочкой, сокращения продолжительности курса терапии и увеличения периода ремиссии до 8 месяцев, по сравнению с прототипом, в случаях хронических инфекционных заболеваний и может быть успешно использовано для лечения различных инфекционных заболеваний.
Варианты осуществления изобретения
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.
Пример 1. Технология получения средства одинаковая для всех нижеследующих примеров. Готовят комплекс (смесь) цитокина с Трилоном Б. Иммобилизуют её на биологически совместимом полимере в качестве носителя. Причем цитокины выбирают из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, фактор некроза опухолей, инсулин, а биологически совместимый полимер из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза. В качестве консистентно-образующей основы используют фосфатно-солевую буферную смесь. Указанные компоненты сводят в одну емкость в заданной последовательности и стерилизуют при следующем соотношении компонентов в 1 мл боратно-фосфатного буфера, г:
Варианты
2 3
Цитокины, ME 100 10000 10000000
Трилон Б 0,00001 0,0005 0,1
Биологически совместимый полимер 0,0005 0,01 0,2
Боратно-фосфатный буфер 1 мл
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1.
За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,00001 - 0,1 г.
Указанные компоненты сводят в следующем соотношении компонентов в 1 мл буферной смеси, г:
Варианты
2 3
Цитокины, ME 100 10000 10000000
Трилон Б 0,00001 0,0005 0,1
Биологически совместимый полимер 0,0005 0,01 0,2
Антиоксиданты 0,0001 0,001 0,1
Буферная смесь 1 мл
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1.
За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001 - 0,2 г.
Указанные компоненты сводят в следующем соотношении компонентов в 1 мл буферной смеси, г: Варианты
1 2 3
Цитокины, МЕ 100 10000 10000000
Трилон Б 0,00001 0,0005 0,1
Биологически совместимый полимер 0,0005 0,01 0,1
Консервант 0,001 0,01 0,2
Буферная смесь 1 мл
Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости и различной степени вязкости.
Промышленная применимость
Проведенные исследования с данными количествами действующих веществ позволили достичь наилучшего терапевтического эффекта. Применяли средство в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпес, острые респираторные вирусные инфекции, гепатит, ВИЧ инфекции, вирусные заболевания. Указанный препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает выработки антител к интерферону.
Лабораторные испытания полученного средства показали на модели культур клеток экспериментальных животных, что оно нетоксично, обладает пролонгирующим действием, обеспечивающим увеличение периода ремиссии в случаях с хроническими заболеваниями, с более расширенным спектром терапевтического применения для лечения смешанных инфекций.
Эффективность лечения заявленным средством с уникальным подбором компонентов в различных формах в зависимости от вида заболевания была исследована на 13 группах больных добровольцев в возрасте 20-30 лет по 5 человек в каждой группе. В случае гриппа и ОРВИ больным вводили заявленное средство интраназально в каждый носовой проход по 3 капли (или по 3 впрыскивания, по 1 см геля) 3 раза в день. В случае инфекционных заболеваний, например гепатит, больным вводили заявленное средство по 1-5 мл раствора для инъекций 3-4 раз в день. Дозы вводимого средства варьировались в зависимости от степени тяжести заболевания, пола, возраста. В контрольной группе (по прототипу) вводили средство по той же схеме. Курс лечения продолжался 12 дней.
Через 5 дней у больных, принимавших заявленное средство, наблюдалось значительное улучшение состояния, улучшились также показатели крови и мочи.
При осмотре больных через 12 дней установлено, что в опытных группах не требовалась дополнительная терапия, тогда как в контрольной группе необходимо было назначать дополнительную терапию.
Сроки продолжительности заболевания сократились в два раза по сравнению с прототипом за счет пролонгирующего действия заявленного средства. На контрольном обследовании через 8 месяцев жалобы от больных не поступали. В ходе проведенного обследования отмечалось достижение положительного результата у всех пролеченных больных.
Для профилактики инфекционных заболеваний средство водили два раза в день в дозе 3-4 капли (или впрыскивания) на протяжении контакта с заболевшим.
Таким образом, заявленное средство обеспечивает повышение терапевтической эффективности профилактики и лечения за счет пролонгирующего действия, способствующего сократить сроки продолжительности заболевания и увеличить период ремиссии до 8 месяцев в случаях хронических заболеваний.
Кроме того, использование заявленного средства позволяет расширить номенклатуру отечественных препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.

Claims

Формула изобретения
1. Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, содержащее цитокины, антиоксиданты, биологически совместимый полимер и буферную смесь, отличающееся тем, что содержит комплекс цитокинов с Трилоном Б, иммобилизованный на биологически совместимом полимере в качестве носителя, причем цитокины выбраны из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, фактор некроза опухолей, инсулин, а биологически совместимый полимер выбран из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза, при следующем соотношении компонентов в 1 мл буферной смеси, г:
Цитокины, ME 100 - 10000000
Трилон Б 0,00001 - 0,1
Биологически совместимый полимерный носитель 0,0005 - 0,2 Буферная смесь 1 мл.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,0001 - 0,1 г.
3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001 - 0,2 г .
PCT/RU2013/000482 2013-03-11 2013-06-11 Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний WO2014142705A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013110452/15A RU2554495C2 (ru) 2013-03-11 2013-03-11 Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний
RU2013110452 2013-03-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014142705A1 true WO2014142705A1 (ru) 2014-09-18

Family

ID=51537179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000482 WO2014142705A1 (ru) 2013-03-11 2013-06-11 Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2554495C2 (ru)
WO (1) WO2014142705A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2590978C1 (ru) * 2015-05-21 2016-07-10 "Лонг Шенг Фарма Лимитед" Капсулированный препарат для лечения простуды и способ его получения
RU2670609C1 (ru) * 2017-05-15 2018-10-24 Виталий Эдуардович Боровиков Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6635243B1 (en) * 1999-01-25 2003-10-21 Petr Jakovlevich Gaponyuk Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant
RU2410082C1 (ru) * 2009-11-26 2011-01-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства Цитокинсодержащая аэрозольная композиция

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2409669C9 (ru) * 2008-08-18 2012-05-27 ООО "Саентифик Фьючер Менеджмент" ("Scientific Future Management", "SFM") Способ иммобилизации биологически активного вещества (бав) на носитель (варианты) и конъюгат бав-носитель, полученный данными способами

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6635243B1 (en) * 1999-01-25 2003-10-21 Petr Jakovlevich Gaponyuk Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant
RU2410082C1 (ru) * 2009-11-26 2011-01-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства Цитокинсодержащая аэрозольная композиция

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2590978C1 (ru) * 2015-05-21 2016-07-10 "Лонг Шенг Фарма Лимитед" Капсулированный препарат для лечения простуды и способ его получения
RU2670609C1 (ru) * 2017-05-15 2018-10-24 Виталий Эдуардович Боровиков Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013110452A (ru) 2014-09-20
RU2554495C2 (ru) 2015-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2554495C2 (ru) Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний
RU2140285C1 (ru) Противовирусное средство - капли в нос "гриппферон"
KR100302994B1 (ko) 약독화된비면역원성폭스바이러스또는파라폭스바이러스로부터멀티포텐트파라폭스면역유발인자의약제로서이용하는새로운적용
US3721733A (en) Anti-microbial compositions containing histaminase
RU2359664C1 (ru) Фармацевтическая инъекционная композиция на основе тилорона для лечения гнойно-деструктивных процессов с признаками иммунной недостаточности
RU2437676C1 (ru) Противовирусное средство - капли в нос
RU2488405C1 (ru) Лекарственное средство, обладающее противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, для местного и наружного применения - герпферон 2
RU2364390C1 (ru) Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона
RU2539383C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии в виде мази
CN111214495B (zh) 注射用母牛分枝杆菌在制备用于防治呼吸系rsv感染的药物中的应用
CN115531364B (zh) 预防或治疗轮状病毒感染的微生物代谢物制剂及其用途
RU2663324C1 (ru) Способ лечения кроликов при миксоматозе
RU2790837C2 (ru) Спрей для лечения инфицированных и неинфицированных ран при сахарном диабете i типа
RU2681546C1 (ru) Способ экстренной профилактики клещевого вирусного энцефалита
RU7872U1 (ru) Препарат "беталейкин"
RU2162337C1 (ru) Противовирусное средство - капли в нос
RU2443411C1 (ru) Лекарственное средство, обладающее противоопухолевыми свойствами
CN116898830A (zh) 伊利司莫在制备促进皮肤创面愈合的药物中的用途
US20210268070A1 (en) Use of Immunomodulators to Control Infection and Stimulate Healing in Normal and Diabetic Wounds
UA145596U (uk) Спосіб профілактики вірусних захворювань респіраторної групи
RU2537232C1 (ru) Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения папилломатоза различной локализации
CN116869981A (zh) 多胺类似物二乙基去甲精胺在制备预防或治疗病毒性疾病的药物中的应用
RU2156136C1 (ru) Аэрозольный фармацевтический препарат
CN116808045A (zh) Hdac5激活剂vlx600在制备促进皮肤创面愈合的药物中的用途
RU2256460C2 (ru) Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13877680

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13877680

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1