RU2554495C2 - Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний - Google Patents
Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2554495C2 RU2554495C2 RU2013110452/15A RU2013110452A RU2554495C2 RU 2554495 C2 RU2554495 C2 RU 2554495C2 RU 2013110452/15 A RU2013110452/15 A RU 2013110452/15A RU 2013110452 A RU2013110452 A RU 2013110452A RU 2554495 C2 RU2554495 C2 RU 2554495C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- drug
- interferon
- prevention
- immunomodulating
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 title claims abstract description 22
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 18
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 12
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 8
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 6
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 6
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 5
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 5
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 claims description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- ZSJHIZJESFFXAU-UHFFFAOYSA-N boric acid;phosphoric acid Chemical compound OB(O)O.OP(O)(O)=O ZSJHIZJESFFXAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 8
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 abstract description 7
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 abstract description 7
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 abstract description 7
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 6
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 8
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 8
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/215—IFN-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии, конкретно, к лекарственному средству, обладающему противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекций, гепатита, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваний. лекарственное средство согласно изобретению содержит комплекс цитокинов с Трилоном Б, иммобилизованный на биологически совместимом полимере в качестве носителя. 2 з.п. ф-лы, 6 прим.
Description
Изобретение относится к фармакологии, конкретно к цитокинсодержащему лекарственному средству, обладающему противовирусным, противомикробным; иммуномодулирующим и противовоспалительным действием в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекций, гепатита, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваний.
Широко известны лекарственные средства с содержанием в качестве цитокинов - препараты интерферонов как природного, так и рекомбинантного или генно-инженерного происхождения, которые обладают не только противовирусной активностью, но и выраженным иммуномодулирующим действием, обуславливающим целый ряд положительных сдвигов в гомеостазе, противоопухолевым эффектом и т.д. для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ (RU заявка 94042742, А61К 38/21, 1997 г.; RU 2057544, А61К 38/12, 1996 г., RU 2033180, А61К 38/21, 1995 г.; SU, 297296, А61К 38/21, 1977 г.; RU 2108804, А61К 38/21, 1998 г., ФС 42-3279-96; ВФС 42-2989-97; RU 2073522, А61К 38/21, 1997 г.).
Эти препараты результативны и в онкологической практике при парентеральном применении массивных доз (от 3 до 10 и более миллион ME в сутки) длительными и многократными курсами. Но такие дозировки вызывают зачастую побочные эффекты - нарушение кроветворения, угнетения иммунной системы, образование антител к интерферону и др.
Однако накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствуют о возможности повышения их эффективности применением комбинированных лекарственных форм (с учетом патогенетических особенностей конкретных заболеваний) с целью обеспечения высоких уровней цитокинов в очаге вирусного поражения, при этом оказывая противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляя ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обуславливает целесообразность разработки различных комбинированных цитокинсодержащих лекарственных форм в виде капель, спрея, геля и раствора для инъекций.
Известно противовирусное средство для интраназального применения, содержащее человеческий интерферон, биологически совместимый полимер - полиглюкин 6%-ный раствор и буферную смесь при следующем содержании компонентов в 1 мл раствора:
| Интерферон, ME | (1-6,6)·106 |
| Биологически совместимый полимер (полиглюкин) | 5-30 |
| Буферная смесь - до pH раствора | 7,0-7,6 |
(RU 2095081, A61K 38/21, 1997 г.).
Наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности и достигаемому результату является противовирусное средство, содержащее генно-инженерный интерферон в качестве цитокина, поливинилпирролидон и/или полиэтиленоксид в качестве биологически совместимого полимера, Трилон Б и буферную смесь в качестве консистентно-образующей основы, взятые в определенном соотношении компонентов в 1 мл буферной смеси (RU 2140285, А61К 38/21, 1999).
Однако указанное средство недостаточно эффективно при лечении смешанных вирусно-бактериальных инфекций, не обладает пролонгирующим действием, имеет низкий период ремиссии в случаях хронических заболеваний.
Решаемая предлагаемым изобретением задача и ожидаемый технический результат заключаются в разработке комбинированного средства в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний: герпесе, острых респираторных заболеваниях, гепатите, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваниях, и в повышении эффективности известного вышеуказанного средства за счет расширения спектра терапевтического применения, пролонгирующего действия средства путем увеличения времени его контакта со слизистой оболочкой, сокращения продолжительности курса терапии и увеличения периода ремиссии до 8 месяцев, по сравнению с прототипом, в случаях хронических инфекционных заболеваний.
Заявленное средство не оказывает токсического воздействия на организм человека, используется как источник энергии.
Для достижения указанного технического результата лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, содержащее цитокины, антиоксиданты, биологически совместимый полимер и буферную смесь в качестве консистентнообразующей основы, согласно изобретению содержит комплекс цитокинов с Трилоном Б, иммобилизованный на биологически совместимом полимере в качестве носителя, причем цитокины выбраны из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, а биологически совместимый полимер выбран из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза и боратно-фосфатный буфер в качестве буферной смеси, взятые в определенном соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
| Цитокины ME | 100-10000000 |
| Трилон Б | 0,00001-0,1 |
| Биологически совместимый полимерный носитель | 0,0005-0,2 |
| Боратно-фосфатный буфер | остальное |
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,0001-0,1 г.
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001-0,2 г, анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого лекарственного средства позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленного лекарственного средства.
Следовательно, заявленное комбинированное лекарственное средство соответствует критерию ″новизна″.
Для проверки соответствия заявленного лекарственного средства уровню техники заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленного комбинированного лекарственного средства преобразований на достижение технического результата. Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию ″изобретательский уровень″.
Критерий изобретения ″промышленная применимость″ подтверждается тем, что заявленное лекарственное средство используется для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекциях, гепатите, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваниях. Указанное средство обладает высоким терапевтическим эффектом за счет расширения спектра терапевтического применения, его пролонгирующего действия путем увеличения времени его контакта со слизистой оболочкой, сокращения продолжительности курса терапии и увеличения периода ремиссии до 8 месяцев, по сравнению с прототипом, в случаях хронических инфекционных заболеваний и может быть успешно использовано для лечения различных инфекционных заболеваний.
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.
Технология получения средства одинаковая для всех нижеследующих примеров. Готовят комплекс (смесь) цитокина с Трилоном Б. Иммобилизуют ее на биологически совместимом полимере в качестве носителя. Причем цитокины выбирают из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, а биологически совместимый полимер выбирают из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза. В качестве консистентно-образующей основы используют боратно-фосфатный буфер. Указанные компоненты сводят в одну емкость в заданной последовательности и стерилизуют.
Пример 1. Смешивают Трилон Б с цитокином, в качестве которого для данного примера берут интерферон-альфа и иммобилизуют смесь на биологически совместимый полимер - поливинилпирролидон. К полученному добавляют боратно-фосфатный буфер при следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,00001-0,1 г, в качестве цитокина используют интерферон-бета, а в качестве полимера берут полиэтиленоксид.
Указанные компоненты сводят в следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Полученную смесь стерилизуют. Средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гепатитом А и В показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в полтора раза по сравнению с прототипом и увеличение периода ремиссии до 6 месяцев.
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001-0,2 г, а в качестве цитокина используют интерферон-гамма, а в качестве полимера берут декстран. Указанные компоненты сводят в следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных герпесом показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,00001-0,1 г, в качестве цитокина используют интерлейкин, а в качестве полимера берут гипромеллозу.
Указанные компоненты сводят в следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных ОРВИ показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 5. Смешивают Трилон Б с цитокином, в качестве которого для данного примера берут смесь в равных пропорциях интерферона-альфа, интерферона-бета, интерферона-гамма и иммобилизуют смесь на биологически совместимый полимер - поливинилпирролидон. К полученному добавляют боратно-фосфатный буфер при следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гепатитом показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 6. Смешивают Трилон Б с цитокином, в качестве которого для данного примера берут смесь в равных пропорциях рекомбинантного интерферона-альфа с интерлейкином и иммобилизуют смесь на биологически совместимый полимер - поливинилпирролидон. К полученному добавляют боратно-фосфатный буфер при следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гриппом и герпесом показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Проведенные исследования с данными количествами действующих веществ позволили достичь наилучшего терапевтического эффекта. Применяли средство в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпес, острые респираторные вирусные инфекции, гепатит, ВИЧ-инфекции, вирусные заболевания. Указанный препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает выработки антител к интерферону.
Лабораторные испытания полученного средства показали на модели культур клеток экспериментальных животных, что оно нетоксично, обладает пролонгирующим действием, обеспечивающим увеличение периода ремиссии в случаях с хроническими
заболеваниями, с более расширенным спектром терапевтического применения для лечения смешанных инфекций.
Эффективность лечения заявленным средством с уникальным подбором компонентов в различных формах в зависимости от вида заболевания была исследована на 13 группах больных добровольцев в возрасте 20-30 лет по 5 человек в каждой группе. В случае гриппа и ОРВИ больным вводили заявленное средство интраназально в каждый носовой проход по 3 капли (или по 3 впрыскивания, по 1 см геля) 3 раза в день. В случае инфекционных заболеваний, например гепатит, больным вводили заявленное средство по 1-5 мл раствора для инъекций 3-4 раз в день. Дозы вводимого средства варьировались в зависимости от степени тяжести заболевания, пола, возраста. В контрольной группе (по прототипу) вводили средство по той же схеме. Курс лечения продолжался 12 дней. Через 5 дней у больных, принимавших заявленное средство, наблюдалось значительное улучшение состояния, улучшились также показатели крови и мочи. При осмотре больных через 12 дней установлено, что в опытных группах не требовалась дополнительная терапия, тогда как в контрольной группе необходимо было назначать дополнительную терапию.
Сроки продолжительности заболевания сократились в два раза по сравнению с прототипом за счет пролонгирующего действия заявленного средства. На контрольном обследовании через 8 месяцев жалобы от больных не поступали. В ходе проведенного обследования отмечалось достижение положительного результата у всех пролеченных больных.
Для профилактики инфекционных заболеваний средство водили два раза в день в дозе 3-4 капли (или впрыскивания) на протяжении контакта с заболевшим.
Таким образом, заявленное средство обеспечивает повышение терапевтической эффективности профилактики и лечения за счет пролонгирующего действия, способствующего сократить сроки продолжительности заболевания и увеличить период ремиссии до 8 месяцев в случаях хронических заболеваний. Кроме того, использование заявленного средства позволяет расширить номенклатуру отечественных препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
Claims (3)
1. Лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, содержащее цитокины, Трилон Б, биологически совместимый полимер и буферную смесь, отличающееся тем, что содержит цитокины, выбранные из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин с Трилоном Б, иммобилизованные на биологически совместимом полимере в качестве носителя, причем биологически совместимый полимер, выбран из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза, а в качестве буферной смеси содержит боратно-фосфатный буфер, при следующем соотношении компонентов на 1 мл буферной смеси, г:
Цитокины, ME 100-10000000
Трилон Б 0,00001-0,1
Биологически совместимый полимер 0,0005-0,2
Боратно-фосфатный буфер Остальное
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,0001-0,1 г на 1 мл буферной смеси.
3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001-0,2 г на 1 мл буферной смеси.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013110452/15A RU2554495C2 (ru) | 2013-03-11 | 2013-03-11 | Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний |
| PCT/RU2013/000482 WO2014142705A1 (ru) | 2013-03-11 | 2013-06-11 | Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для лечения и профилактики инфекционных заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013110452/15A RU2554495C2 (ru) | 2013-03-11 | 2013-03-11 | Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013110452A RU2013110452A (ru) | 2014-09-20 |
| RU2554495C2 true RU2554495C2 (ru) | 2015-06-27 |
Family
ID=51537179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013110452/15A RU2554495C2 (ru) | 2013-03-11 | 2013-03-11 | Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2554495C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014142705A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795854C1 (ru) * | 2022-09-27 | 2023-05-12 | Валентина Васильевна Малиновская | Лекарственное средство на основе интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного безметионинового |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2590978C1 (ru) * | 2015-05-21 | 2016-07-10 | "Лонг Шенг Фарма Лимитед" | Капсулированный препарат для лечения простуды и способ его получения |
| RU2670609C1 (ru) * | 2017-05-15 | 2018-10-24 | Виталий Эдуардович Боровиков | Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2409669C2 (ru) * | 2008-08-18 | 2011-01-20 | ООО "Саентифик Фьючер Менеджмент" ("Scientific Future Management", "SFM") | Способ иммобилизации биологически активного вещества (бав) на носитель (варианты) и конъюгат бав-носитель, полученный данными способами |
| RU2410082C1 (ru) * | 2009-11-26 | 2011-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Цитокинсодержащая аэрозольная композиция |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140285C1 (ru) * | 1999-01-25 | 1999-10-27 | Гапонюк Петр Яковлевич | Противовирусное средство - капли в нос "гриппферон" |
-
2013
- 2013-03-11 RU RU2013110452/15A patent/RU2554495C2/ru active IP Right Revival
- 2013-06-11 WO PCT/RU2013/000482 patent/WO2014142705A1/ru active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2409669C2 (ru) * | 2008-08-18 | 2011-01-20 | ООО "Саентифик Фьючер Менеджмент" ("Scientific Future Management", "SFM") | Способ иммобилизации биологически активного вещества (бав) на носитель (варианты) и конъюгат бав-носитель, полученный данными способами |
| RU2410082C1 (ru) * | 2009-11-26 | 2011-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Цитокинсодержащая аэрозольная композиция |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| http://laboratory.rusmedserv.com/immunstatus/citokin/, 2009 г * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795854C1 (ru) * | 2022-09-27 | 2023-05-12 | Валентина Васильевна Малиновская | Лекарственное средство на основе интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного безметионинового |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013110452A (ru) | 2014-09-20 |
| WO2014142705A1 (ru) | 2014-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111265500A (zh) | 一种防治covid-19的药物组合物及其制备方法 | |
| EA201100809A1 (ru) | НОВЫЙ ФУНКЦИОНАЛЬНО АКТИВНЫЙ, ВЫСОКООЧИЩЕННЫЙ, СТАБИЛЬНЫЙ КОНЪЮГАТ ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА С ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ, ПРЕДСТАВЛЕННЫЙ ОДНИМ ПОЗИЦИОННЫМ ИЗОМЕРОМ ПЭГ-NαH-ИФН, С УМЕНЬШЕННОЙ ИММУНОГЕННОСТЬЮ, С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, ПРИГОДНЫЙ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ, И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| RU2554495C2 (ru) | Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний | |
| RU2140285C1 (ru) | Противовирусное средство - капли в нос "гриппферон" | |
| KR100302994B1 (ko) | 약독화된비면역원성폭스바이러스또는파라폭스바이러스로부터멀티포텐트파라폭스면역유발인자의약제로서이용하는새로운적용 | |
| MXPA06013050A (es) | Composiciones a base de compuestos inmunoreguladores para el tratamiento o prevencion de infecciones virales respiratorias. | |
| US3721733A (en) | Anti-microbial compositions containing histaminase | |
| CN109925342B (zh) | 痰热清在制备脑胶质瘤治疗药物中的新用途 | |
| RU2359664C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция на основе тилорона для лечения гнойно-деструктивных процессов с признаками иммунной недостаточности | |
| RU2437676C1 (ru) | Противовирусное средство - капли в нос | |
| RU2488405C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, для местного и наружного применения - герпферон 2 | |
| RU2364390C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона | |
| CN101018560A (zh) | 经粘膜用组合物及提高经粘膜吸收的方法 | |
| RU2561046C1 (ru) | Гелеобразные глазные капли для лечения воспалительных, аллергических, бактериальных, вирусных, травматических и дистрофических заболеваний глаз | |
| CN115531364B (zh) | 预防或治疗轮状病毒感染的微生物代谢物制剂及其用途 | |
| CN111281893B (zh) | 注射用母牛分枝杆菌在制备用于防治covid-19的药物中的应用 | |
| RU2681546C1 (ru) | Способ экстренной профилактики клещевого вирусного энцефалита | |
| RU2539383C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии в виде мази | |
| RU2420281C2 (ru) | Способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса | |
| EP4134078A1 (en) | Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases | |
| RU2663324C1 (ru) | Способ лечения кроликов при миксоматозе | |
| RU2234939C1 (ru) | Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения | |
| EP1289548B1 (de) | Mittel zur stimulation des immunsystems | |
| RU2443411C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее противоопухолевыми свойствами | |
| RU2256460C2 (ru) | Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150712 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180601 |