RU2234939C1 - Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения - Google Patents
Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234939C1 RU2234939C1 RU2003112999/15A RU2003112999A RU2234939C1 RU 2234939 C1 RU2234939 C1 RU 2234939C1 RU 2003112999/15 A RU2003112999/15 A RU 2003112999/15A RU 2003112999 A RU2003112999 A RU 2003112999A RU 2234939 C1 RU2234939 C1 RU 2234939C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- ifn
- alpha
- polyvinylpyrrolidone
- lactose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к производству лекарственных форм, а именно лекарственного препарата интерферона. Препарат выполнен в форме сублингвальных таблеток, содержащих в качестве действующего вещества рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 интерферон в определенном количестве и вспомогательные вещества. При приготовлении таблеток действующее вещество смешивают с поливинилпирролидоном, вносят его в сухую смесь лактозы или сахарозы и крахмала, добавляют полиэтиленгликоль, стеарат кальция и таблетируют. Изобретение позволяет создать новую лекарственную форму интерферона. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к производству лекарственных форм, и касается получения таблеток, содержащих интерферон (ИФН) - альфа, предназначенных для сублингвального применения.
В настоящее время существуют различные лекарственные формы ИФН: инъекционные, лиофилизированные формы, ректальные и вагинальные лекформы, мази, аэрозоли, глазные капли и пленки, а также пероральные - в липосомах и энтеральные таблетки в защитной оболочке или с ингибитором протеаз (1).
Известные таблетированные лекформы ИФН, как правило, содержат высокие дозы рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН (105-106 МЕ) и обязательно дополнительные компоненты (кислотоустойчивые покрытия, ингибиторы протеаз, липосомы), препятствующие или предотвращающие разрушение ИФН в желудочно-кишечном тракте.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является сублингвальная форма интерферона в форме гранул.
В патенте РФ №2191594, 27.10.2002 г. нами описано средство повышения резистентности к инфицированию слизистой оболочки полости рта, носоглотки и подлежащих тканей, содержащее рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в дозе 2000/4000 ME и основу сахарозу или лактозу.
Известен также способ его получения путем смешения действующего вещества с основой.
Сублингвальные гранулы содержат низкие дозы рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН.
При рассасывании их в полость рта поступают близкие к физиологическим концентрации ИФН, которые повышают неспецифическую резистентность обработанных тканей к инфицированию, стимулируют лимфоидные образования слизистой полости рта и носоглотки, что препятствует размножению инфекционных агентов в воротах инфекции и их дальнейшему распространению в организме.
Технической задачей настоящего изобретения является создание композиции на основе рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН, которая обеспечивает стабильность ИФН при производстве и хранении, при сохранении быстрого растворения в слюне и проникновения в слизистую полости рта и носоглотки во время применения.
Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.
Лекарственный препарат представляет собой сублингвальные таблетки, содержащие рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 5000 ME, 10000 ME, 20000 ME.
В качестве основного наполнителя используется стерильная лактоза или глюкоза, в качестве стабилизаторов - стерильные поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, связывающих веществ - крахмал картофельный и стеарат кальция.
При получении сублингвальной таблетированной формы используют рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН с исходной активностью не менее 5 млн ME, 10 млн ME, 20 млн ME (на 1000 таб.) в зависимости от требуемой дозы препарата.
Лекарственный препарат выполнен в форме таблетки для сублингвального применения. Он содержит действующее вещество - рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 5000 ME, 10000 ME, 20000 ME и вспомогательные вещества поливинилпирролидон, лактозу или сахарозу, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль и стеарат кальция. При этом соотношение вспомогательных веществ составляет, мас.%:
Крахмал картофельный 14 - 16
Поливинилпирролидон 2,3
Полиэтиленгликоль 2,3
Стеарат кальция 1
Лактоза или сахароза Остальное
Для приготовления сублингвальных таблеток действующее вещество смешивают с поливинилпирролидоном при суммарной специфической активности 2,5·10 ME7- 2,5·108 ME, далее вносят его в сухую смесь лактозы или сахарозы и крахмала, затем добавляют полиэтиленгликоль, стеарат кальция и таблетируют, при этом соотношение действующих веществ в поливинилпирролидоне и наполнителе составляет 1:30-1:35. Содержание интерферона в одной таблетке составляет 5000 ME, 10000 ME, 20000 ME.
Конкретные примеры осуществления изобретения.
Пример 1. Получение сублингвальной таблетки, содержащей рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 5000 ME.
Состав содержит лактозу - 165 г, крахмал картофельный - 35 г, рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в поливинилпирролидоне в количестве, соответствующем суммарной специфической активности не менее 2,5·107 ME (в расчете на одну таблетку 5000 ME) - 5 г, полиэтиленгликоль - 5 г, стеарат кальция - 2 г.
В сухую смесь лекарственных порошков лактозы и крахмала вводят ИФН в поливинилпирролидоне, полиэтиленгликоль, формируют влажную массу, сушат с соблюдением температурного режима, формируют высушенную таблеточную массу с добавлением стеарата кальция и изготавливают прессованием сублингвальные таблетки диаметром 4 мм и массой 0,04 г.
Содержание ИФН в одной таблетке 5000 ME. Количество таблеток до 5 тысяч в лоте, учитывая отход по массе.
Пример 2. Получение сублингвальной таблетки, содержащей рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 20000 ME.
Таблеточную массу готовят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности ИФН в таблетке (20000 ME), для этого его суммарная исходная специфическая активность должна быть не менее 108 ME.
Таким образом, используется следующая технология получения сублингвальной формы рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН: исходный биологически активный материал в поливинилпирролидоне смешивается с наполнителем в соотношении 1:30 или 1:35, полученную смесь таблетируют.
Противовирусная активность полученных сублингвальных таблеток с содержанием различных доз ИФН представлена в таблице.
Предлагаемые оригинальные по содержанию таблетки сублингвального ИФН обладают выраженным противовирусным действием у людей.
Пример 3. Испытание профилактической эффективности сублингвальных таблеток ИФН, содержащих 5000 ME, 10000 ME или 20000 ME проведено у ограниченного числа добровольцев (n=15), медицинских работников, находящихся в частых контактах с больными гриппом или другими ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости. Препарат применялся в течение 10-15 дней в суточной дозе 15000 ME, 30000 ME или 60000 ME. У лиц, принимавших препарат, случаи заболевания не регистрировались. ИЭ препарата по сравнению с группой контроля, не применявших препарат, (n=15) составил 2,5.
Прием предлагаемых сублингвальных таблеток позволит значительно повысить резистентность населения не только во время подъема различных респираторных заболеваний, но и при лечении других болезней за счет ярко выраженного протективного действия содержащегося в них ИФН и индукции им других цитокинов.
Claims (3)
1. Лекарственный препарат рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа 2 ИФН в сублингвальной форме, отличающийся тем, что выполнен в таблетированной форме и содержит действующее вещество в количестве 5000 ME, 10000 МЕ, или 20000 ME и вспомогательные вещества поливинилпирролидон, лактозу или сахарозу, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль и стеарат кальция при следующем их соотношении, мас.%:
Крахмал картофельный 14-16
Поливинилпирролидон 2,3
Полиэтиленгликоль 2,3
Стеарат кальция 1,0
Лактоза или сахароза Остальное
2. Способ получения лекарственного препарата рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа 2 интерферона в сублингвальной форме путем смешения действующего и вспомогательных веществ, отличающийся тем, что рекомбинантный человеческий альфа 2 интерферон смешивают с поливинилпирролидоном при суммарной активности 2,5х107 МЕ-2,5х108 ME, вносят его в сухую смесь лактозы или сахарозы и крахмала, добавляют полиэтиленгликоль, стеарат кальция и таблетируют, при этом соотношение действующего вещества в поливинилпирролидоне и наполнителей составляет 1:30-1:35.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что содержание ИФН в одной таблетке составляет 5000 ME, 10000 МЕ, или 20000 ME.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112999/15A RU2234939C1 (ru) | 2003-05-07 | 2003-05-07 | Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112999/15A RU2234939C1 (ru) | 2003-05-07 | 2003-05-07 | Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2234939C1 true RU2234939C1 (ru) | 2004-08-27 |
| RU2003112999A RU2003112999A (ru) | 2004-11-27 |
Family
ID=33414406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003112999/15A RU2234939C1 (ru) | 2003-05-07 | 2003-05-07 | Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2234939C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102885794A (zh) * | 2012-10-24 | 2013-01-23 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种口含干扰素片剂及其制备方法 |
-
2003
- 2003-05-07 RU RU2003112999/15A patent/RU2234939C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102885794A (zh) * | 2012-10-24 | 2013-01-23 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种口含干扰素片剂及其制备方法 |
| CN102885794B (zh) * | 2012-10-24 | 2014-08-13 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种口含干扰素片剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101612073B1 (ko) | 신속 용해 고체 투약 제형 | |
| TW576741B (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| EP2465540B1 (en) | Disintegrating particle composition and orally rapidly disintegrating tablet | |
| KR20080084858A (ko) | 구강 경점막 전달을 위한 생접착성 약물 제형 | |
| KR20060135051A (ko) | 경구투여제 | |
| HUP0500558A2 (hu) | Alacsony dózisú entecavir formuláció és eljárás előállítására | |
| DE60133319D1 (de) | Mehrfach beschichete pharmazeutische dosierungsform | |
| US20230201237A1 (en) | Response-guided hcv therapy | |
| CN101088557A (zh) | 用于预防或治疗hiv感染的药用组合物及其应用 | |
| KR102191468B1 (ko) | 초고속 붕괴 정제 및 그 제조 방법 | |
| RU2234939C1 (ru) | Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения | |
| WO2016103904A1 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
| Thulluru et al. | Sublingual tablets-an updated review | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| WO2023044462A1 (en) | Cysteine protease inhibitor formulations and method of use thereof | |
| JP4601271B2 (ja) | 圧縮成形製剤およびその製造方法 | |
| KR20130021636A (ko) | 구강내 속붕해정 조성물 및 그 조성물을 이용한 구강내 속붕해정 제조방법 | |
| AP1168A (en) | Stabilization of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets. | |
| AU730020B2 (en) | Stabilisation of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets | |
| RU2117488C1 (ru) | Твердое инсулинсодержащее лекарственное средство | |
| RU2651043C1 (ru) | Натрия дезоксирибонуклеат, таблетки для рассасывания, сублингвальные и способ их получения | |
| KR20060031688A (ko) | 항혈전성 화합물을 포함하는 구강분산성 약제 조성물 | |
| EP4134078A1 (en) | Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases | |
| JPH02121919A (ja) | 柔軟性を有する錠剤 | |
| WO2013120414A1 (zh) | Hiv杀微生物剂及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060508 |