WO2014133410A1 - Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания - Google Patents

Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания Download PDF

Info

Publication number
WO2014133410A1
WO2014133410A1 PCT/RU2013/000957 RU2013000957W WO2014133410A1 WO 2014133410 A1 WO2014133410 A1 WO 2014133410A1 RU 2013000957 W RU2013000957 W RU 2013000957W WO 2014133410 A1 WO2014133410 A1 WO 2014133410A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hfa
aerosol
acid
ipratropium bromide
triethyl citrate
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000957
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Олег Ростиславович МИХАЙЛОВ
Александр Александрович МАЛИН
Николай Александрович УВАРОВ
Original Assignee
Шолекс Девелопмент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шолекс Девелопмент Гмбх filed Critical Шолекс Девелопмент Гмбх
Publication of WO2014133410A1 publication Critical patent/WO2014133410A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Definitions

  • the invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, and relates to a composition for preparing a highly effective pharmaceutical substance and excipients that allow the formation of an aerosol of small particles in order to penetrate into the bronchi and alveoli of the lungs.
  • a drug in the form of an aerosol in the form of an aerosol to the site of inflammation in the bronchi.
  • three main methods of aerosol formation are used. These are: drugs under pressure and sprayed with an auxiliary substance - a propellant, also called metered-dose aerosols, inhalation powders, activated, as a rule, by the patient’s inhalation, and solutions or suspensions sprayed with a special device - a nebulizer.
  • auxiliary substance - a propellant also called metered-dose aerosols
  • inhalation powders activated, as a rule, by the patient’s inhalation
  • solutions or suspensions sprayed with a special device - a nebulizer a special device - a nebulizer.
  • Each method has its own specific properties that make them preferred when used in different groups of patients, place of use, weather conditions, etc.
  • the preparations should ensure the formation of a respirable fraction, i.e. form an aerosol cloud with a particle size of not more than 10 microns, preferably not more than 5.0 microns.
  • a respirable fraction i.e. form an aerosol cloud with a particle size of not more than 10 microns, preferably not more than 5.0 microns.
  • the presence of particles with a size of less than 0.5 microns is useless, because they are not deposited in the lungs, and are excreted upon exhalation.
  • Aerosol preparations for the treatment of respiratory organs have been used since the mid 50s of the last century.
  • the first aerosol preparations were suspensions in liquefied gases - propellants.
  • As propellants chlorine-containing freons, inert and non-toxic compounds were used, however, as it turned out, they have the property of destroying the ozone layer of the planet. Because of this, their use was prohibited and preparations began to be developed with new propellants - hydrofluoroalkanes. The most acceptable of these are tetrafluoroethane (HFA-134a propellant) and heptafluoropropane (HFA-227ea propellant).
  • HFA-134a propellant tetrafluoroethane
  • HFA-227ea propellant heptafluoropropane
  • a known pharmaceutical composition for use in metered-dose aerosol inhalers containing the active ingredient is ipratropium bromide, hydrofluoroalkane, co-solvent ethyl alcohol and glycerin (US2003157028 (A1), publ. 2003-08-21).
  • the composition is not stable enough.
  • liquid pharmaceutical composition in the form of an aerosol containing the active substance, for example, ipratropium in the form of bromide, at least one organic solvent, at least one partially fluorinated hydrocarbon as a propellant, at least one inorganic or organic acid (RU 2126248 CI, publ. 02.20.1999).
  • the introduction of acid in this solution ensures the stability of the active component, but does not solve the problem of improving the particle size distribution, which affects respiration.
  • the closest analogue of the claimed drug can be called the dosed aerosol Atrovent-N (number of registration certificate P NO 14363/01, dated 14.03.2008), having the composition for one dose:
  • a well-known drug is not effective enough, since a large number of small particles are formed, due to the lack of a particle size regulator.
  • the present invention is to develop an effective inhalation composition for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
  • valve dose mass of the inhalation device is 54-65 mg.
  • Ipratropium bromide is a known blocker of m-cholinergic receptors, a bronchodilator. Due to the instability of ipratropium in a neutral environment, the drug is necessary introduce an acidifier. According to the invention, it is proposed to use hydrochloric, phosphoric and citric acid, which contribute not only to the stability of the active principle, but also affect the particle size in the preparation.
  • Triethyl citrate (E 1505) - an oily liquid, used in food and pharmaceutical industries, described in the European Pharmacopoeia, allowable daily intake of 20 mg / kg body weight (Guidelines for the safety of the use of excipients in medicines, Federal State Institution NCESMP, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow, 2004).
  • 1,1,1, 4 tetrafluoroethane (HFA-134a) and / or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane (HFA-227ea) were used. It should be noted that the respirable fraction depends on the correctly selected metering valve, atomizer and their combinations.
  • the technical result of the use of the composition is an increase in the respirable fraction to 35 - 40% and obtaining the optimal particle distribution profile.
  • a solution of the acid in absolute ethanol is prepared, the active substance, triethyl citrate is introduced into it, the solution is dosed into aerosol containers, the containers are covered with metering valves and evacuated, the valves are crimped. Then, through the valve, propellant is dosed into the cylinders.
  • a solution of an acid in absolute ethanol is prepared in a mixing vessel operating under pressure, the active substance, triethyl citrate and propellant are added to the solution, the solution is mixed.
  • Dosing valves are placed on aerosol cans, cylinders are evacuated, valves crimped. The dosage of the solution of the active substance in the propellant occurs through the valve.
  • the solutions are filtered through membrane filters with a pore size of 0.2 ⁇ m.
  • the invention is illustrated by examples, which cannot be construed as limiting the variation of compositions.
  • the number of components per dose of the drug is given.
  • a dosage of 20 ⁇ g was selected.
  • the respirable fraction it is possible to use several devices described in pharmacopeias.
  • the most commonly used is the Andersen 8 stage impactor, which allows not only to determine the respirable fraction, but also to evaluate the particle size distribution profile.
  • the invention is applicable in medicine and the pharmaceutical industry and relates to an effective inhalation composition for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких. Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активного компонента ипратропия бромид моногидрат, в качестве растворителя - спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта -регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и кислоты, выбранной из группы: кислота лимонная, кислота хлористоводородная, кислота ортофосфорная, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea) при определенных соотношениях. Технический результат - увеличение респирабельной фракции до 35-40% и получение оптимального профиля распределения частиц.

Description

Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов
дыхания Область техники
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.
Предшествующий уровень техники
При лечении бронхиальной астмы важным моментом в осуществлении успешной терапии является доставка лекарственного препарата в виде аэрозоля к очагу воспаления в бронхах. В практике лечения заболеваний дыхательных путей применяются три основных метода формирования аэрозолей. Это: препараты, находящиеся под давлением и распыляемые с помощью вспомогательного вещества - пропеллента, называемые также аэрозолями дозированными, порошки для ингаляции, активируемые, как правило, вдохом пациента и растворы или суспензии, распыляемые специальным устройством - небулайзером. Каждый из методов имеет свои специфические свойства, делающие их предпочтительными при применении у разных групп больных, месте применения, погодных условий и т.д. Общее у этих методов — препараты должны обеспечивать формирования респирабельной фракции, т.е. образовывать аэрозольное облако с размером частиц не более 10 мкм, предпочтительно не более 5,0 мкм. Наличие частиц с размером менее 0,5 мкм является бесполезным, т.к. они не откладываются в легких, и выводятся при выдохе.
Достоинствами аэрозольных препаратов для лечения болезней органов дыхания является их портативность и удобство использования.
Аэрозольные препараты для лечения органов дыхания используются с середины 50 годов прошлого века. Первые аэрозольные препараты представляли собой суспензии в сжиженных газах - пропеллентах. В качестве пропеллентов применялись хлорсодержащие фреоны, инертные и не токсичные соединения, однако, как оказалось, обладающие свойством разрушать озоновый слой планеты. Из-за этого их применение было запрещено и стали разрабатываться препараты с новыми пропеллентами - гидрофторалканами. Наиболее приемлемыми из них являются тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a) и гептафторпропан (пропеллент HFA- 227еа). Применение этих пропеллентов кардинально изменило технологии производства аэрозольных препаратов и составы самих препаратов. Для снижения давления паров стали применять вспомогательные вещества, самым приемлемым оказался этиловый спирт. Применение этилового спирта позволило получать препараты, находящиеся под давлением в виде истинных растворов, а это, в свою очередь, дало возможность устранить такую сложную стадию технологии как микронизацию порошков, и позволило получать при ингаляции стабильно высокую респирабельную фракцию. Для формирования частиц аэрозоля при ингаляции с респирабельными размерами в раствор необходимо добавлять вспомогательные вещества, выбираемые из группы биологически приемлемых жидкостей. Это должны быть тяжелые, малолетучие жидкости, желательно, смешивающиеся с пропеллентом.
Известна фармацевтическая композиция для использования в дозированных ингаляторах аэрозоля в виде раствора, содержащая активный ингредиент- ипратропия бромида, гидрофторалкан, сорастворитель этиловый спирт и глицерин (US2003157028 (А1), опубл. 2003-08-21). Композиция не достаточно стабильна.
Известна жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля, содержащая активное вещество, например, ипратропиум в виде бромида, по меньшей мере, один органический растворитель, по меньшей мере, один частично фторированный углеводород в качестве пропеллента, по меньшей мере, одну неорганическую или органическую кислоту (RU 2126248 CI , опубл. 20.02.1999). Введение кислоты в данном решении обеспечивает стабильность активного компонента, но не решает задачи улучшения распределения размеров частиц, которое влияет на респирабельность.
В качестве ближайшего аналога заявляемого препарата можно назвать дозированный аэрозоль Атровент-Н (номер регистрационного удостоверения П NO 14363/01, от 14.03.2008), имеющий состав на одну дозу:
Ипратропия бромида моногидрат 0,021 мкг
Этанол 8,415 мг
Вода очищенная 0,281 г
Кислота лимонная 0,002 мг
HFA-134a До 56 мг
Известный препарат недостаточно эффективен, так как формируется большое количество мелких частиц, из-за отсутствия регулятора размера частиц.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.
Данная задача решается новым составом в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащим в качестве активного компонента ипратропия бромид моногидрат ((эндо,син)-(±)-3-(3-Гидрокси-1-оксо-2-фенилпропокси)-8- метил-8-(1-метилэтил)-8-азониабицикло[3.2.1]-октана бромид моногидрат), в качестве растворителя - спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и кислоты, выбранной из группы: кислота лимонная, кислота хлористоводородная, кислота ортофосфорная, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea) при следующем соотношении компонентов в мг/дозу:
Ипратропия бромид моногидрат 0,010 - 0,030
Кислота лимонная 0,002 - 0,050 или
Кислота хлористоводородная 0,002 - 0,005 или
Кислота ортофосфорная 0,002 - 0,005
Триэтилцитрат 0,025 - 2,000
Этанол безводный 9,000 - 20,000
HFA-134a и/или
HFA-227ea До массы дозы дозирующего клапана
Как правило, масса дозы клапана ингалирующего устройства составляет 54-65 мг.
Ипратропия бромид является известным блокатором м- холинорецепторов, бронхолитиком. Из-за нестабильности ипратропия в нейтральной среде в препарат необходимо вводить подкислитель. Согласно изобретению предлагается использовать хлористоводородную, ортофосфорную и лимонную кислоту, которые способствуют не только стабильности активного начала, но и влияют на размеры частиц в препарате.
Маленькие терапевтические дозы ипратропия и низкие концентрации в растворе спирт - пропеллент, обусловливают особую роль регулятора размеров частиц. Испытания ряда биологически инертных соединений показало, что наиболее перспективным соединением являются триэтилцитрат.
Триэтилцитрат (Е 1505) - маслянистая жидкость, применяется в пищевой и фармацевтической промышленностях, описан в европейской фармакопее, допустимое суточное потребление 20 мг/кг массы тела (Методические рекомендации по безопасности применения вспомогательных веществ в лекарственных средствах, ФГУ НЦЭСМП, Минзравсоцразвития РФ, Москва, 2004 г).
Таким образом, безопасность применения триэтилцитрата не вызывает сомнений.
Было обнаружено, что увеличение содержания триэтилцитрата в препарате до 0,25 % увеличивает респирабельную фракцию в 1,8 раза, а профиль распределения имеет максимум в диапазоне от 1,5 до 2,0 мкм. Дальнейшее увеличение содержание триэтилцитрата до 1 ,0 %, мало влияет на респирабельную фракцию, но делает максимум более широким.
В качестве пропеллента использовались 1,1,1 ,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3- гептафторпропан (HFA-227ea). Необходимо отметить, что респирабельная фракция зависит от правильно подобранных клапана дозирующего, распылителя и их сочетаний.
Технический результат применения состава - увеличение респирабельной фракции до 35 - 40 % и получения оптимального профиля распределения частиц.
Приготовление препарата.
Получать препарат можно как по двухстадийной, так и по одностадийной технологии.
В первом случае готовится раствор кислоты в этиловом спирте абсолютном, в него вводится активное вещество, триэтилцитрат, раствор дозируется в баллоны аэрозольные, баллоны накрываются клапанами дозирующими и вакуумируются, клапаны обжимаются. Далее через клапан в баллоны дозируется пропеллент.
По одностадийной технологии в сосуде-смесителе, работающим под давлением, готовится раствор кислоты в этаноле абсолютном, в раствор добавляются активное вещество, триэтилцитрат и пропеллент, раствор перемешивается. На баллоны аэрозольные помещается клапаны дозирующие, баллоны вакуумируются, клапаны обжимаются. Дозирование раствора активного вещества в пропелленте происходит через клапан.
В обоих случаях растворы фильтруются через мембранные фильтры с размером пор 0,2 мкм.
Изобретение иллюстрируется примерами, которые не могут быть истолкованы как ограничения вариации составов. Приводятся количества компонентов на одну дозу препарата. В примерах для ипратропия бромида выбрана дозировка 20 мкг.
Для определения респирабельной фракции возможно применения нескольких аппаратов, описываемых в фармакопеях. Самым часто применяемым является 8 стадийный импактор Андерсена, который позволяет не только определять респирабельную фракцию, но и оценивать профиль распределения частиц по размерам.
Мы определяли респирабельную фракцию с помощью импактора Андерсена, при скорости потока воздуха 28,3 л/мин, при пропускании 4 л воздуха. Бралось отношение массы мелких частиц (2 - 7 каскады и фильтр) к массе всех частиц, вошедших в импактор.
Лучший пример осуществления изобретения
Пример 1.
Ипратропий бромид моногидрат 0,020 мг
Кислота лимонная 0,005 мг Триэтилцитрат
Этанол безводный
HFA-134a
Результат - респирабельная фракция 35,9 %
Пример 2.
Ипратропий бромид моногидрат 0,020 мг
Кислота хлористоводородная 0,002 мг
Триэтилцитрат 0,025 мг
Этанол безводный 12,000 мг
HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 23,2 %
Пример 3.
Ипратропий бромид моногидрат 0,020 мг
Кислота ортофосфорная 0,002 мг
Триэтилцитрат 0,070 мг
Этанол безводный 9,000 мг
HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 28,0 % Пример 4.
Ипратропий бромид моногидрат 0,020 мг
Кислота лимонная 0,005 мг
Триэтилцитрат 0,330 мг
Этанол безводный 10,000 мг
HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 28,0 % Пример 5.
Ипратропий бромид моногидрат 0,020 мг Кислота лимонная 0,005 мг Триэтилцитрат 0,650 мг Этанол безводный 10,000 мг HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 36,2 %
Пример 6. (сравнительный)
Ипратропий бромид моногидрат 0,020 мг
Кислота лимонная 0,005 мг
Этанол безводный 10,000 мг
HFA-134a до 65 мг
Результат - респирабельная фракция 18,0 % Пример 7. (сравнительный)
Ипратропия бромида моногидрат 0,021 мг
Этанола абсолютированного 8,415 мг
Вода очищенная 0,281 мг
Кислота лимонная 0,002 мг
HFA-134a До 56 мг
Результат - респирабельная фракция 23 %. Таким образом, разработана и получена новая форма препарата ипратропия бромида в виде аэрозоля дозированного, которая позволяет устранить недостатки известных форм и эффективно использоваться в терапевтической практике для лечения заболеваний дыхательной системы.
Промышленная применимость
Изобретение применимо в медицине и фармацевтической промышленности и касается эффективного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий ипратропия бромид моногидрат, растворитель, адъювант и пропеллент, отличающийся тем, что в качестве растворителя он содержит спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и кислоты, выбранной из группы: кислота лимонная, кислота хлористоводородная, кислота ортофосфорная, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1, 2,3, 3,3-гептафторпропан (HFA-227ea) в следующих соотношениях в мг/доза:
Ипратропия бромид моногидрат 0,010 - 0,030
Кислота лимонная 0,002 - 0,050 или
Кислота хлористоводородная 0,002 - 0,005 или Кислота ортофосфорная 0,002 - 0,005 Триэтилцитрат 0,025 - 2,000 Этанол безводный 9,000 - 20,000
HFA-134a и/или HFA-227ea до 54-65
PCT/RU2013/000957 2013-02-27 2013-10-28 Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания WO2014133410A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013108671/15A RU2519653C1 (ru) 2013-02-27 2013-02-27 Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания
RU2013108671 2013-02-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014133410A1 true WO2014133410A1 (ru) 2014-09-04

Family

ID=51216789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000957 WO2014133410A1 (ru) 2013-02-27 2013-10-28 Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2519653C1 (ru)
WO (1) WO2014133410A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111297835B (zh) * 2019-12-20 2022-11-25 上海方予健康医药科技有限公司 含抗胆碱能药物的吸入气雾剂及其制备工艺和使用方法
CN113398102A (zh) * 2021-05-28 2021-09-17 北京达因高科儿童药物研究院有限公司 异丙托溴铵吸入气雾剂及其制备工艺

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA200701805A1 (ru) * 2005-02-25 2008-02-28 Кьези Фармачеутичи С. П. А. Состав аэрозоля для дозирующих ингаляторов под давлением
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA27143U (en) * 2007-03-23 2007-10-25 Corp Spivdruzhnist Industrial explosive charge

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA200701805A1 (ru) * 2005-02-25 2008-02-28 Кьези Фармачеутичи С. П. А. Состав аэрозоля для дозирующих ингаляторов под давлением
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ATROVENT: "Instruktsiya po primeneniju, protivopokazaniya, sostav i tsena, 3D-upakovka.", 28 April 2014 (2014-04-28), Retrieved from the Internet <URL:http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_410.htm> *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2519653C1 (ru) 2014-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003260754B2 (en) Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2 agonists and corticosteroids
JP4659160B2 (ja) 噴射剤フリーエアゾール製造用新規水性医薬製剤
ES2468840T7 (es) Terapia combinada para EPOC
US8367734B1 (en) Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
KR101803121B1 (ko) 포스포디에스테라제 억제제를 포함하는 약학적 제제
RU2019100425A (ru) Новая доза и препаративная форма
US20070276048A1 (en) Unit dose formulations comprising an inhalable solution of albuterol
JP2008513444A (ja) リドカイン及び他の局所麻酔剤の標的運搬並びに咳そう及び咳の発作の処置のための方法
CN107998109A (zh) 药物组合物
DK2727582T3 (en) Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclomethasone dipropionate
RU2519653C1 (ru) Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания
RU2496477C1 (ru) Раствор ипратропия бромида
WO2015065219A1 (ru) Раствор ипратропия бромида
US20130302260A1 (en) Novel propellant containing preparations for tiotropium
CN101569684B (zh) 用于治疗哮喘的植物提取物吸入气雾剂及制备方法
JP2005514437A (ja) イオン対複合体を含む医薬用エアロゾル製剤
RU2536253C1 (ru) Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
US20150038719A1 (en) Agent for Ameliorating Chronic Obstructive Pulmonary Disease
RU2577289C1 (ru) Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания
RU2504402C1 (ru) Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
WO2009090009A1 (en) Pharmaceutical formulation comprising an anticholinergic drug
RU2493827C1 (ru) Стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида
RU2479304C1 (ru) Стабильный раствор фенотерола гидробромида
CN102000089A (zh) 一种以环索奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂
WO2015065223A1 (ru) Стабильный раствор фенотерола гидробромида

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13876172

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13876172

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1