WO2014133339A1 - 필러의 효능 유지용 조성물 - Google Patents
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Definitions
- composition for maintaining the efficacy of the filler Composition for maintaining the efficacy of the filler
- the present invention relates to a composition containing collagen as an active ingredient to maintain the efficacy of the filler for a long time.
- Substances implanted in living tissue should be non-toxic and should be degraded and released by metabolic activity in vivo after completing the desired function.
- cosmetic procedures for the implantation of certain substances into skin tissue are rapidly growing.
- Hyaluronic acid which is a substance mainly used in such procedures, is known to be metabolized and excreted from a few days after being inserted or implanted into the human body regardless of the concentration of the substance or the type of composition containing the substance.
- a method for overcoming the short human metabolic period of hyaluronic acid is required, and there is an increasing demand for the development of a filler material having a duration of maintenance in the human body for several months or more. .
- the present inventors have completed the present invention by confirming that the oral administration of the collagen peptide and the hyaluronic acid filler procedure can extend the in vivo maintenance period of the hyaluronic acid filler injected into the skin.
- the present invention provides a composition for the promotion of hyaluronic acid synthesis comprising a collagen as the active ingredient contains hyaluronic acid and the filler effect kolragenreul oil composition and an active ingredient for the.
- composition according to the present invention is useful for promoting the synthesis of hyaluronic acid and inhibiting the activity of hyaluronidase, so that the hyaluronic acid filler efficacy can be maintained for a longer time. Therefore, the effect can be maintained even if the filler is processed a few times, there is an advantage that the skin irritation is also reduced.
- Figure 1 is a graph showing that the amount of hyaluronic acid synthesis increased by the treatment of the collagen peptide.
- Figure 2 is a photograph of visual observation of the volume change of the test subjects by treatment with collagen peptide after filler injection.
- 3 is a graph showing the degree of change in the volume of the subject as the collagen peptide is treated after the filler injection.
- the present invention relates to a composition for maintaining hyaluronic acid filler efficacy comprising collagen as an active ingredient in one aspect.
- Collagen is one of the light proteins and contains a small amount of sugar. It is the major constituent of connective tissue matrix and in mammals makes up about 30 weight 3 ⁇ 4> of total protein. It is present in the dermis, cartilage, etc. in the fibrous form of the animal and becomes collagen fibers.
- the basic unit constituting the fiber is tropocollagen having a molecular weight of about 300,000, a length of 280 ⁇ and a thickness of 1.5 ⁇ .
- composition which is an aspect of the present invention, may inject the hyaluronic acid filler and allow the filler to be naturally maintained for a longer period of time in the skin.
- the present invention relates to a composition for promoting hyaluronic acid synthesis comprising collagen as an active ingredient.
- the collagen peptides of the present invention may promote the synthesis of hyaluronic acid by its administration and may enhance the activity or amount of enzymes or proteins of previous stages involved in the synthesis of hyaluronic acid.
- hyaluronic acid filler may refer to a filler based on hyaluronic acid (HA).
- HA hyaluronic acid
- the hyaluronic acid is one of complex polysaccharides consisting of amino acids and uronic acids, and is a high molecular compound consisting of N-acetylglucosamine and glucuronic acid.
- the filler is a pleat or dent scar It may mean a supplement material that is directly injected or inserted into the skin cells to fill the back.
- the filler may be used for various purposes, such as to relieve the curvature of the skin, moisture retention layer, there is no limitation.
- the filler may be performed over the entire body, and specifically, may include a face, a neck, and the like.
- Maintaining the 'efficacy of the filler' herein includes injecting the filler more slowly or promoting the synthesis of hyaluronic acid in vivo to increase the content of the hyaluronic acid, which is the main component of the filler.
- composition of the present invention can be used for a long time, so that the effect of limiting such as relieving skin curvature by the filler, filling the sensation of moisture can be sustained for a long time.
- the filler can slow the injection cycle, thereby reducing skin irritation, as well as being economical.
- composition which is an aspect of the present invention, may promote the synthesis of hyaluronic acid, and may promote or increase the activity of enzymes, proteins, etc., up-stream of preparing hyaluronic acid.
- the collagen comprises a collagen peptide.
- the collagen peptide is a peptide having a molecular weight of 500 to 1,000 Da, and can be applied without limitation as long as amino acids are bound by peptide bonds.
- the collagen peptide may include a collagen tripeptide of Gly-X-Y, and X and Y may include all kinds of amino acids that are normally present in nature.
- the X and Y may be the same or different kinds of amino acids.
- the composition may comprise 0.01 to 50% by weight of collagen peptide based on the total weight of the composition. Within this range, the composition may promote the synthesis of hyaluronic acid to maintain the efficacy of the hyaluronic acid filler for a long time.
- the composition in one aspect of the present invention from the above point of view is 0.05 to 48% by weight relative to the total weight of the composition, 0.1 to 46% by weight relative to the total weight of the composition, 0.5 to 44% by weight relative to the total weight of the composition, the composition It may comprise 1 to 42% by weight of the total weight or 5 to 40% by weight of collagen 3 ⁇ 4tide based on the total weight of the composition.
- the collagen peptide may comprise a collagen tripeptide of Gly-XY.
- the amino acids are glycine (Glycine, Gly), alanine (Alanine, Ala), valine (Valine, Val) Leucine, Leu, Isoleucine, He, Threonine, Thr, Serine, Serine, Cysteine, Cys, Methionine, Met, Aspartic acid Asparagine, Asn, Glutamic acid, Glu, Glutamine, Gin, Lysine, Lys, Arginine, Argine, Histidine, His, Phenylalanine , Phe), tyrosine (Tyr), tryptophan (Trp), and proline (Proline, Pro).
- the collagen tripeptide may include glycine-proline-hydroxyproline, but is not limited thereto.
- the composition may comprise collagen or collagen peptide in an example to 80% by weight relative to the total weight of the composition. If the content of collagen or collagen peptide is less than 1% by weight, it is difficult to obtain the desired effect, and if it exceeds 80% by weight, there is a difficulty in formulating.
- the composition of the present invention is 1 to 80% by weight, 3 to 78% by weight, 5 to 76% by weight, 7 to 74% by weight, 9 to 72% by weight, 11 to 8% by weight based on the total weight of the composition. It may contain 70% by weight, 13-68% by weight, 15-66% by weight, 17-64% by weight or 19-62% by weight of collagen or collagen peptide.
- the collagen or collagen peptide may inhibit the activity of hyaluronidase.
- the collagen or collagen peptide may inhibit or reduce the amount of hyaluronidase activity, thereby preventing the decomposition of hyaluronic acid, thereby promoting the synthesis of hyaluronic acid, and maintain the efficacy of the filler for a long time.
- the composition may be a pharmaceutical composition.
- the composition When the composition according to the present invention is applied to medicines, the composition may be formulated as an oral dosage form in solid, semi-solid or liquid form by adding a commercially available inorganic or organic carrier as the active ingredient.
- preparation for oral administration examples include tablets, pills, granules, capsules, powders, fine granules, powders, emulsions, syrups, pellets and the like.
- Active ingredient of the present invention Can be easily formulated according to conventional methods, and surfactants, excipients, coloring agents, spices, preservatives, stabilizers, buffers, suspending agents, and other commonly used auxiliaries can be suitably used.
- composition according to the present invention may be administered orally.
- the dosage of the active ingredient will vary depending on the age, sex, weight of the subject to be treated, the specific disease or pathology to be treated, the severity of the disease or pathology, the route of administration and the judgment of the prescriber. Dosage determination based on these factors is within the level of skill in the art. Typical dosages are from 0.001 mg / kg / day to 2000 mg / kg / day, more specifically from 0.5 mg / kg / day to 1500 mg / kg / day.
- the composition may be a food composition.
- the food composition may be formulated in various forms, such as, but not limited to, ⁇ horses, granules, tablets, capsules and drinks.
- the food composition may include one or two or more of the following additives as necessary.
- the additives include concentrated juices or powdered juices such as grapes, apples, oranges, lemons, pine apples, bananas, and pears; Palmitic acid retinol, riboflavin, pyridoxine, cyanocobalamine, ascorbic acid, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, folic acid, biotin, cholecalciferol, cholinic acid choline, tocopherol,- Water-soluble or fat-soluble vitamins such as carotene; Flavoring agents such as lemon flavor, orange flavor, strawberry flavor, grape flavor and vanilla essence; Amino acids, nucleic acids or salts thereof such as glutamic acid, sodium glutamate, glycine, alanine, aspartic acid, sodium aspartic acid or inosinic acid; Plant fibers such as polytextrose, pectin, xanthan gum, glucomanna
- the present invention in another aspect hyaluronic acid filler composition; And a composition of claim 1 or claim 2 may be a filler surgical kit.
- kits which is an aspect of the present invention, the kit further comprises instructions, transdermal administration of the hyaluronic acid in the instructions, another aspect of the present invention
- the pointed composition may also disclose oral administration.
- the filler may be applied to the skin surface to be absorbed into the skin and inserted into the skin.
- the kit of the present invention can be used orally during or after the filler procedure to extend the duration of efficacy of the filler.
- the present invention may relate to the use of collagen in the manufacture of a composition for maintaining hyaluronic acid filler efficacy.
- Such uses may include both therapeutic or non-therapeutic uses.
- the present invention may also relate to the use of collagen in producing a composition for promoting hyaluronic acid synthesis.
- Such uses may include both therapeutic or non-therapeutic uses.
- the collagen may include collagen pentide.
- the composition comprises 0.01 to 50% by weight of the collagen peptide based on the total weight of the composition can do. Within this range, the composition may promote the synthesis of hyaluronic acid to maintain the efficacy of the hyaluronic acid filler for a long time.
- the composition of the present invention is 0.05 to 48% by weight based on the total weight of the composition, 0.1 to 46% by weight relative to the total weight of the composition, 0.5 to 44% by weight of the total weight of the composition, and 1 to the total weight of the composition. To 42 weight 3 ⁇ 4 or 5 to 40 weight% of the collagen peptide with respect to the total weight of the composition.
- the collagen peptide may include a collagen tripeptides of Gly-X-Y in the above-described use of the composition for preparing the hyaluronic acid filler efficacy maintenance composition or the composition for promoting hyaluronic acid synthesis, which is an aspect of the present invention.
- X and Y include the same or different amino acids
- Amino acids are glycine (Glycine, Gly), alanine (Alan), valine (Valine, Val), leucine (Leucine, Leu), isoleucine (Isoleucine, lie), threonine (Th), serine (Serine, Ser ), Cysteine, Cys, Methionine, Met), Aspartic acid (Asp), Asparagine (Asn), Glutamic acid (Glu), Glutamine (Glutamine, Gin), Lysine (Lysine, Lys) ⁇ Arginine (Arg), Histidine (His), His, phenylalanine (Phenylalanine, Phe), Tyrosine (Tyrosine, Tyr), Tryptophan (Trp)
- X may be proline
- Y may be hydroxyproline
- the composition may contain 1 to 80% by weight of collagen or collagen peptide based on the total weight of the composition. It may include. If the content of collagen or collagen peptide is less than 1% by weight, it is difficult to achieve the desired effect, and when it exceeds 80% by weight, it is difficult to formulate.
- the composition of the present invention is based on the total weight of the composition, 1 to 80% by weight, 3 to 78% by weight, 5 to 76% by weight, 7 to 74% by weight, 9 to 72% by weight 11 to 70% by weight 3 ⁇ 4 >, 13 to 68% by weight, 15 to 66% by weight, 17 to 64% by weight> or 19 to 62% by weight of collagen or collagen peptide.
- the collagen or collagen peptide may inhibit the activity of hyaluronidase. Can be.
- the composition may be a pharmaceutical composition or health food composition.
- the present invention may relate to a method for maintaining the efficacy of a hyaluronic acid filler in a subject by administering a composition comprising collagen to the subject.
- the subject includes all subjects that have received the hyaluronic acid filler at the same time as the administration of the composition, or have received the hyaluronic acid filler before administration of the composition.
- the present invention may also relate to a method comprising promoting collagen hyaluronic acid synthesis by administering to a subject a composition comprising collagen.
- the subject is the composition This includes all subjects that have received hyaluronic acid fillers concurrently with water, or that have received hyaluronic acid fillers prior to administration of the composition.
- the collagen may include collagen id.
- the composition may comprise from 0.01 to 50% by weight »collagen peptide based on the total weight of the composition. Within this range, the composition can promote the synthesis of hyaluronic acid to maintain the long-term efficacy of the hyaluronic acid filler.
- the composition of the present invention is 0.05 to 48% by weight based on the total weight of the composition, 0.1 to 46% by weight based on the total weight of the composition, 0.5 to 44% by weight based on the total weight of the composition, and the total composition From 1 to 42% by weight or from 5 to 40% by weight of the total weight of the composition.
- the collagen peptide may include collagen tripeptides of Gly-X-Y.
- the amino acid is glycine (Glycine , Gly, Alanine, Ala, Valine, Val, Leucine, Leu, Isoleucine, He, Threonine, Thr, Serine, Serine, Cysteine, Cys), Methionine (Meth), Aspartic acid (Asp), Asparagine (Asn), Glutamic acid (Glu), Glutamine (Gin), Lysine (Lysine, Lys), Ar Arginine, Arg, Histidine, His, Phenylalanine (Phe), Tyrosine (Tyr), Tryptophan (Trp) and Proline (Proline, Pro) have.
- X may be proline
- Y may be hydroxyproline
- the composition may comprise 1 to 80% by weight of collagen or collagen peptide relative to the total weight of the composition. If the content of collagen or collagen peptide is less than 1% by weight, it is difficult to obtain the desired effect, and if it exceeds 80% by weight, it is difficult to formulate.
- the composition of the present invention is 1 to 80% by weight, 3 to 78% by weight, 5 to 76% by weight, 7 to 74% by weight, 9 to 72% by weight, 11, based on the total amount of the composition To 70% by weight, 13 to 68% by weight, 15 to 66% by weight, 17 to 64% by weight or 19 to 62% by weight of collagen or collagen temptide.
- the collagen or collagen peptide may inhibit the activity of hyaluronidase.
- the composition may be a pharmaceutical composition or a health food composition.
- the formulation example of the composition according to the present invention but the pharmaceutical composition and the health food composition is applicable to a variety of formulations, which is intended to explain in detail only, not intended to limit the present invention /
- the collagen peptide used as an active ingredient in the present invention is purchased from Jellice Co., Ltd. (HATC, Jellice Co., JAPAN), and 15% or more of a tripeptide such as glycine-plin-hydroxy siploline form Contains complexes
- HaCaT cells a human-derived keratinocyte cell line (Dr NE Fusenig. Deutsches Krebsgeberstechnik, Heidelberg, Germany), were cultured in DMEM medium containing 10% FBS under conditions of 37'C, 5% C0 2 . Cells were incubated in 96 well plates, and when over 80% full, the cells were replaced with medium containing no FBS and cultured for 24 hours. Thereafter, the collagen peptide of Preparation Example 1 was dissolved in PBS at a concentration of 200 times and treated to a final concentration of 100 ppm and 200 ppm, respectively, and incubated for 24 hours. After 24 hours, the medium was recovered and used for a hyaluronic acid assay (HR assay). The remaining cells were used for quantitative assay for cell viability (CCK8 assay).
- HR assay hyaluronic acid assay
- the group treated with collagen peptide showed that the amount of hyaluronic acid synthesis increased by 30 to 44% or more compared to the untreated control group. It could be confirmed, and this synthesis promoting ability was confirmed to be proportional to the concentration of collagen peptide treatment. Therefore, it was confirmed that collagen temptide could promote the synthesis of hyaluronic acid in skin cells.
- collagen peptide was added to the final concentrations of 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 mg / mL in 20 L each, and 12.5 mM of After mixing CaC12 200, and incubated for 20 minutes in an aqueous solution of 37 ° C.
- the control group was added with distilled water instead of collagen peptide and incubated for 20 minutes on the aqueous solution.
- 250 L of 0.1 M hyaluronic acid solution (12 mg / 5 mL) was added to the hyaluronidase enzyme solution activated with Ca 2+ and incubated for 40 minutes in an aqueous solution.
- the collagen peptide was found to have an excellent effect of inhibiting the activity of hyaluronidase.
- the efficacy was confirmed to be dependent on the concentration of the collagen peptide.
- composition according to the present invention is useful for promoting the synthesis of hyaluronic acid and inhibiting the activity of hyaluronidase, so that the hyaluronic acid filler efficacy can be maintained for a longer time. Therefore, the effect can be maintained even if the filler is processed a few times, there is an advantage that the skin irritation is also enjoyed.
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Abstract
본 발명은 콜라겐을 유효성분으로 포함하여 필러의 효능을 장기간 유지시키는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시키고 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있어서, 히알루론산 필러 효능을 보다 장시간 유지시킬 수 있어서 유용하다. 이에 따라 보다 적은 횟수로 필러를 시술하여도 그 효과가 유지될 수 있어서 피부 자극 역시 줄어든다는 장점이 있다.
Description
【명세서】
【발명의 명칭】
필러의 효능 유지용 조성물
【기술분야】
본 발명은 콜라겐을 유효성분으로 포함하여 필러의 효능을 장기간 유지 시키는 조성물에 관한 것이다.
【배경기술】
생체조직에 이식하는 물질은 독성이 없어야 하고， 목적하는 기능을 완료 한 후에는 생체 내 대사활동에 의해 분해 및 배출되어야 한다. 최근， 피부조직 내로 특정 물질을 이식하는 미용 목적의 시술이 급격히 성장하고 있다. 이러한 시술에서 주로 사용되는 물질인 히알루론산은 인체 내로 삽입 또는 이식된 후 해당 물질의 농도 또는 해당 물질을 포함하는 조성물의 종류에 관계없이 수일 후부터 해당 물질의 대사 및 배출이 이루어 지는 것으로 알려져 있다. 시술 후 목적하는 미용 효과를 장시간 유지시키기 위해， 히알루론산의 짧은 인체 내 대 사기간을 극복할 수 있는 방법이 요구되어， 수개월 이상의 인체 내 유지기간을 가지는 필러 재료의 개발 등에 대한 요구가 증가하고 있다.
이에 본 발명자들은 콜라겐 펩타이드의 경구 투여와 히알루론산 필러 시 술을 병행하는 경우 콜라겐 펩타이드가 피부 내에 주입된 히알루론산 필러의 생체내 유지기간을 연장시킬 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
본 발명의 목적은 히알루론산 필러 시술 후, 이의 효능을 장기간 유지시 킬 수 있는 조성물을 제공하는 데 있다.
【기술적 해결방법】
상기 목적을 달성'하기 위하여, 본 발명은 콜라겐을 유효성분으로 포함하 는 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물 및 콜라겐를 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제공한다.
【유리한 효과】
본 발명에 의한 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시키고 히알루로니다 제 (hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있어서， 히알루론산 필러 효능을 보다 장시간 유지시킬 수 있어서 유용하다. 이에 따라 보다 적은 횟수로 필러를 시 술하여도 그 효과가 유지될 수 있어서 피부 자극 역시 줄어든다는 장점이 있 다.
【도면의 간단한 설명】
도 1은 콜라겐 펩타이드의 처리에 의하여 히알루론산 합성량이 증가한 것을 나타낸 그래프이다.
도 2는 필러 주입 후, 콜라겐 펩타이드를 처리함에 따른 실험대상의 부 피 변화를 육안으로 관찰한사진이다.
도 3은 필러 주입 후 콜라겐 펩타이드를 처리함에 따라 실험대상의 부 피 변화 정도를 그래프로 나타낸 것이다.
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
본 발명은 일 관점에서, 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필 러 효능 유지용 조성물에 관한 것이다.
콜라겐은 경단백질의 하나이고 소량의 당을 함유한다. 결합조직 기질의 주성분이고 포유동물의 경우 총단백질의 약 30중량 ¾>를 차지한다. 동물의 진피, 연골 등에 섬유상으로 존재하고 모여서 교원섬유가 된다. 섬유를 구성하는 기 본단위는 분자량 약 30만, 길이 280删， 굵기 1.5删의 트로포콜라겐이다.
본 발명의 일 관점인 조성물은 히알루론산 필러를 주입한 후， 피부 속에 서 필러가 더 자연스럽게 더 장기간 유지되도록 할 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서， 콜라겐를 유효성분으로 포함하는 히알루론 산 합성 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 콜라겐 펩타이드는 이의 투여에 의해 히알루론산의 합성을 촉 진할 수 있고， 히알루론산의 합성과 관계된 이전 단계의 효소나 단백질의 활성 또는 양을 증진시킬 수 있다.
본 명세서에서 '히알루론산 필러'는 히알루론산 (hyaluronic acid, HA)을 주성분으로 하는 필러를 의미할 수 있다. 상기 히알루론산은 아미노산과 우론 산으로 이루어지는 복잡한 다당류의 하나로， N-아세틸글루코사민과 글루쿠론산 으로 이루어진 고분자 화합물이다. 상기 필러 (filler)는 주름 또는 패인 흉터
등을 메우기 위해 피부세포로 직접 주입 또는 삽입하는 보완재료를 의미할 수 있다. 상기 필러는 피부의 굴곡 완화， 수분감 보층 등의 다양한 목적으로 사용 될 수 있으며， 제한이 없다. 상기 필러는 신체 전 부위에 걸쳐서 시술될 수 있 으몌 구체적으로， 얼굴， 목 등을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 '필러의 효능을 유지 '시킨다는 것은 주입된 필러가 더 천 천히 분해되거나 또는 생체 내의 히알루론산의 합성을 촉진하여 필러의 주성분 인 히알루론산의 함량을 증가시키는 것을 포함한다.
본 발명의 조성물은 필러에 의한 피부 굴곡 완화， 수분감 충전 등의 제 한없는 효능을 장시간 지속시킬 수 있게 할 수 있어서， 유용하게 사용할 수 있 다. 구체적으로 필러의 주입 주기를 늦추어 줄 수 있어서 피부 자극을 감소시 킬 뿐 아니라, 경제적이라는 장점이 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있고， 히알루론산을 제조하는 전 단계 (up-stream)의 효소, 단백질 등의 활성을 촉진 시키거나 그 양을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 콜라겐은 콜라겐 펩타이드 를 포함한다.
본 명세서에서， 상기 콜라겐 펩타이드는 분자량이 500 내지 1,000 Da 인 펩타이드로서, 아미노산이 펩타이드 결합으로 결합되어 있다면 제한없이 적용 할 수 있다. 구체적으로 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이 드를 포함할 수 있으며， 상기 X 및 Y는 통상적으로 천연에서 존재하는 모든 종 류의 아미노산을 포함할 수 있다. 아울러 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 종류의 아미노산일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 조성물은 조성물 전체 중량 에 대하여 0.01 내지 50중량 %의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하여 히알루론산 필러의 효능 을 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성 물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량 %, 조성물 전체 중량에 대하 여 0.1 내지 46중량 %， 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량 ¾>, 조성물 전 체 중량에 대하여 1 내지 42중량 % 또는 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40중 량%의 콜라겐 ¾타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y 의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 X 및 γ는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고， 상기 아미노산은 글리신 (Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이 소류신 (Isoleucine, He), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인 (Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn) , 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gin), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg) , 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프를린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
구체적으로 상기 콜라겐 트리펩타이드는 글리신 -프를린―히드록시프롤린 을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하예 내지 80 중량 %으로 포함할 수 있다. 콜 라겐 또는 콜라겐 펩타이드의 함량이 1중량 % 미만이면 원하는 효과를 얻기 어 렵고， 80중량 %를 초과하면 제형화에 어려움이 있다. 상기와 같은 관점에서， 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여, 1 내지 80 중량 %， 3 내지 78 중량 %, 5 내지 76중량 ¾>， 7 내지 74 중량 %， 9 내지 72 중량 %, 11 내지 70 증량 %， 13 내지 68 중량 %， 15 내지 66 중량 %， 17 내지 64 중량 % 또는 19 내지 62 중량 %의 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이 드는 히알루로니다제 (hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있다. 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제의 활성을 억제하거나 양을 감소시켜서 히알루론산의 분해를 방지하고 이에 따라 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있 고， 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는， 상기 조성물을 유 효성분으로 하여 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제로 제제화 할 수 있다.
상기 경구 투여를 위한 제재로서는 정제， 환제， 과립제， 캡슐제, 산제， 세립제, 분제, 유탁제， 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 본 발명의 유효성분
은 통상의 방법에 따라 용이하게 제제화할 수 있으며 계면활성제， 부형제， 착 색료， 향신료， 보존료， 안정제， 완충제， 현탁제， 기타 상용하는 보조제를 적당 히 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 경구로 투여될 수 있다.
또한, 상기 활성성분의 투여량은 치료받을 대상의 연령， 성별， 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태， 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.001 mg/kg/일 내지 2000 mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.5 mg/kg/일 내지 1500 mg/kg/일이다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 일측면에서， 상기 식품 조성물은 ^말, 과립， 정제, 캡슐제 및 드링크제 등을 예로 들 수 있으나 이에 제한되지 않는 다양한 형태로 제형 화될 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 필요에 따라서 아래의 첨가제 중 1종 또는 2 종 이상을 포함할 수 있다. 상기 첨가제로는 포도， 사과， 오렌지， 레몬， 파인 애플， 바나나， 배 등의 농축 과즙 또는 분말 과즙; 팔미트산 레티놀， 리보플라 빈, 피리독신, 시아노코발아민 (cyanocobalamine), 아스코르빈산, 니코틴산 아 미드， 판토텐산 칼슘, 엽산， 비오틴， 콜레칼시페롤 (cholecalciferol), 중주석 산 콜린， 토코페롤， -카로틴 등의 수용성 또는 지용성 비타민류; 레몬플레이 버， 오렌지플레이버， 딸기플레이버， 포도플레이버， 바닐라 에센스 등의 향미 제; 글루탐산， 글루탐산나트륨， 글리신， 알라닌， 아스파라긴산， 아스파라긴산 나트륨 또는 이노신산 등의 아미노산, 핵산 또는 그들의 염류; 폴리텍스트로오 즈， 펙틴， 크산탄 고무， 글루코만난， 알긴산 등의 식물 섬유; 또는 염화 나트 륨， 황산 마그네슘， 염화 칼륨 염화 마그네슴， 탄산 마그네슴， 염화 칼슴， 인 산 2칼륨， 인산 1나트륨, 글리세로 인산 칼슴， 구연산제 1철 나트륨, 구연산철 암모늄， 구연산철， 황산망간, 황산구리， 요오드화나트륨， 솔빈산칼륨， 아연， 망간， 구리， 요오드 또는 코발트 등과 같은 미네랄류를 예로 들 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 히알루론산 필러 조성물; 및 게 1 항 또는 제 2항의 조성물；을 포함하는 필러 시술용 키트일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 키트에 있어서, 상기 키트는 지시서를 더 포함하 고， 상기 지시서에서 상기 히알루론산을 경피 투여하고， 본 발명의 다른 일 관
점인 조성물은 또는 경구 투여함을 개시하고 있을 수 있다.
상기 필러는 피부 표면에 도포하여 피부 속으로 흡수되도록 할 수 있고, 피부 내로 삽입시킬 수 있다.
본 발명의 상기 키트는 필러 시술시 또는 필러 시술 후 경구용으로 사용 되어 필러의 효능 지속 시간을 연장시킬 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물을 제 조하는 데 있어서， 콜라겐의 용도에 관한 것일 수 있다. 상기 용도는 치료학적 또는 비치료학적 용도를 모두 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조하는 데 있어서， 콜라겐의 용도에 관한 것일 수 있다 . 상기 용도는 치료학적 또는 비치료학적 용도를 모두 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서， 상기 콜라겐은 콜라겐 팽타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량>의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하 여 히알루론산 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량 %， 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지 46중량 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량 %, 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지 42중량 ¾ 또는 조성물 전체 중 량에 대하여 5 내지 40중량 %의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고， 상기 아미 노산은 글리신 (Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu) , 이소류신 (Isoleucine, lie), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인 (Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine,
Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp) , 아스파라긴 (Asparagine, Asn) , 글 루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gin), 리신 (Lysine, Lys)ᅳ 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe) , 티로신 (Tyrosine, Tyr) , 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프를린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서， 상기 X는 프를린이고， 상기 Y는 히드록시프롤린일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서， 상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 80 중량 %으로 포함할 수 있다. 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드의 함량이 1중량 % 미 만이면 원하는 효과를 얻기 어렵고， 80중량 ¾>를 초과하면 제형화에 어려움이 있 다. 상기와 같은 관점에세 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여， 1 내지 80 중량 %， 3 내지 78 증량 %, 5 내지 76증량 %， 7 내지 74 중량 %， 9 내지 72 중량 11 내지 70 중량 ¾>， 13 내지 68 중량 %， 15 내지 66 증량 %， 17 내지 64 중량 ¾> 또는 19 내지 62 중량 %의 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서， 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제 (hyaluronidase)의 활성을 억제 할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서， 상기 조성물은 약학 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 콜라겐을 포함하는 조성물을 대상에 투여하 여 대상 내 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법에 관한 것일 수 있다. 상기 대상은 상기 조성물의 투여와 동시에 히알루론산 필러를 투여받았거나， 또는 상기 조성물의 투여 전에 히알루론산 필러를 투여받은 대상을 모두 포함 한다.
본 발명은 또한 콜라겐을 포함하는 조성물올 대상에 투여하여 대상의 히 알루론산 합성을 촉진하는 방법에 관한 것일 수 있다. 상기 대상은 상기 조성
물의 투여와 동시에 히알루론산 필러를 투여받았거나, 또는 상기 조성물의 투 여 전에 히알루론산 필러를 투여받은 대상을 모두 포함한다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서， 상기 콜라겐은 콜라겐 이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는
또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량 »의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하여 히알루론산 필러의 효능올 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량 %， 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지 46중량 ¾>, 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량 %， 조성 물 전체 중량에 대하여 1 내지 42중량 % 또는 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40중량 ¾>의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. '
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서， 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서， 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고， 상기 아미노산은 글리신 (Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, He), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인 (Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스 파르트산 (Aspartic acid, Asp) , 아스파라긴 (Asparagine, Asn) , 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gin), 리신 (Lysine, Lys), 아르 기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe) , 티로신 (Tyrosine, Tyr ) , 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프를린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서， 상기 X는 프를린이고, 상기 Y는 히드록시프롤린일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법
또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 80 중량 %으로 포함할 수 있다. 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드의 함량이 1중량 % 미만이면 원하는 효과를 얻기 어렵고, 80중량 %를 초과하면 제형화에 어려움이 있다. 상기와 같은 관점 에서， 본 발명의 조성물은 조성물 총 증량에 대하여， 1 내지 80 중량 %， 3 내지 78 중량 ¾>, 5 내지 76중량 %， 7 내지 74 중량 ¾>, 9 내지 72 중량 %, 11 내지 70 증 량%， 13 내지 68 중량 %， 15 내지 66 중량 %， 17 내지 64 중량 % 또는 19 내지 62 중량 %의 콜라겐 또는 콜라겐 템타이드를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서， 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩 타이드는 히알루로니다제 (hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서， 상기 조성물은 약학 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다. 이하， 본 발명에 따른 조성물의 제형 예를 설명하나， 약학 조성물 및 건 강식품 조성물은 여러 가지 제형으로 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고 자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다/
[제제예 1] 연질캅셀제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 팜유 2 mg, 팜경화유 8 mg, 황납 4 mg 및 레시틴 6 mg을 흔합하고， 통상의 방법에 따라 1 캡술당 400 mg씩 층진하 여 연질갑셀을 제조하였다.
[제제예 2] 정제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg올 흔합하고 3OT 에탄을을 40 mg 첨 가하여 과립을 형성한 후, 60°C에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정 하였다.
[제제예 3] 과립제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg 및 전분 600 mg을 흔합하고 30% 에탄을을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후， 60t:에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 층진하였다. 내용물의 최종 중량
은 1 g으로 하였다.
[제제예 4] 드링크제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 포도당 10 g, 홍삼추출물 50 mg, 구연산 2 g 및 정제수 187.8 g을 흔합하고 병에 충진하였다. 내용물의 최종 용 량은 200 ml로 하였다.
【발명의 실시를 위한 형태】
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로， 본 발명의 범위가 이들 실 시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
[제조예 1] 콜라겐 펩타이드의 준비
본 발명에서 활성성분으로 사용되는 콜라겐 펩타이드는 젤라이스사 (HATC, Jellice Co. , JAPAN)에서 구입한 것으로서， 글라이신 -프를린-하이드록 시플로린 형태와 같은 트리펩타이드 (tripeptide)를 15% 이상 함유한 복합물이 다ᅳ
[실험예 1] 각질형성 세포에서의 히알루론산 (HA) 합성 촉진능
사람 유래의 각질형성세포주인 HaCaT 세포) (Dr N.E. Fusenig .Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, 독일)를 10% FBS를 포함하는 DMEM 배지 에서 37'C , 5% C02 의 조건하에 배양하였다. 96 웰 플레이트에 세포를 배양하 여， 80% 이상 찼을 때， FBS를 포함하지 않는 배지로 교환하여 24시간 배양하였 다. 그 후， 제조예 1의 콜라겐 펩타이드를 200배의 농도로 PBS에 녹이고 최종 농도가 각각 100 ppm 및 200 ppm 이 되도록 처리하여 24 시간 동안 배양하였 다. 24 시간 후 배지를 회수하여 히알루론산 어세이 (HR assay)에 이용하였으 며 , 남아있는 세포를 이용하여 세포생존율 정량 실험 (CCK8 assay)을 진행하였 다.
CCK8 어세이 (Dojindo 사) 와 히알루론산 어세이 (Echelon 사) 는 키트 제공 업체의 프로토콜에 준하여 실험을 진행하였으며, 정량한 히알루론산 값을 세포 생존율 값으로 나누어 보정하였다.
그 결과， 도 1에서 보이는 것처럼 콜라겐 펩타이드를 처리한 군은 무처 리한 대조군에 비해 30 내지 44% 이상으로 히알루론산 합성량이 증가하는 것을
확인할 수 있었고, 이러한 합성 촉진능은 콜라겐 펩타이드를 처리하는 농도에 비례하는 것을 확인하였다. 그러므로 콜라겐 템타이드는 피부 세포에서 히알루 론산의 합성을 촉진시킬 수 있음을 확인할 수 있었다.
[실험예 2] 히알루로니다제 (hyaluronidase) 의 활성 억제능
필러의 주요 성분인 히알루론산 가수 분해를 억제하는지 알아보기 위해 히알루로니다제의 활성 억제 효능을 관찰하였다.
0.1M의 히알루로니다제 효소액 (그 900unit/mL) 50 에 콜라겐 펩타이드 를 최종농도가 0.2， 0.4, 0.6， 0.8, 1.0 mg/mL로 되도톡 20 L씩 가하고， 효 소의 활성화를 위해 12.5 mM의 CaC12 200 를 흔합한 후， 37° C의 수용액 상 에서 20분간 배양하였다. 대조군은 콜라겐 펩타이드 대신 증류수를 넣고 수용 액 상에서 20분간 배양하였다. Ca2+로 활성화된 히알루로니다제 효소 용액에 0.1M 히알루론산액 (12 mg/5 mL) 250 L를 첨가하고 다시 수용액 상에서 40분 간 배양하였다. 배양 후 0.4 N NaOH 용액 100 iL와 0.4 M 포타슘 테트라보레 이트 (potassium tetraborate) 100 uL를 반응 흔합물에 첨가하여 끓는 수조에 서 3분간 배양시킨 후 넁각시켰다. 냉각시킨 반웅물에 디메틸 아미노벤즈알데 하이드 용액 (p di methyl ami no一 benz aldehyde 4 g, 100% acetic acid 350 mL 및 10 N HC1 50 mL 흔합액) 3.28 mL를 반웅 흔합물에 첨가한 후 37도의 수욕상에 서 20분간 배양하고 585 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과， 표 1에서 볼 수 있는 바와 같이 콜라겐 펩타이드는 히알루로니 다제의 활성을 억제하는 효능이 우수함을 알 수 있었다. 아울러 상기 효능은 콜라겐 펩타이드의 농도에 의존적임을 확인하였다.
【표 1】
[실험예 3] 히알루론산 필러의 생체조직 내 유지능력
시판하는 히알루론산 필러인 글라이톤 IK태평양제약, HA 20mg/g)를 사용 하여， 무모쥐의 등 부위에 주입 후 부피유지기간을 관찰하였다.
15 내지 17주령의 무모쥐는 두 그룹으로 나누어， 한 그룹은 정상식이를 유지하였고 (대조군), 나머지 한 그룹은 3주간 콜라겐 펩타이드를 500mg/kg의 농도로 경구투여 하였다 (시험군). 필러의 주입양에 따라서 대조군과 시험군을 다음 표 8와 같이 세부그룹으로 나누어 실시하였다.
【표 2]
【산업상 이용가능성】
본 발명에 의한 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시키고 히알루로니다 제 (hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있어서, 히알루론산 필러 효능을 보다 장시간 유지시킬 수 있어서 유용하다. 이에 따라 보다 적은 횟수로 필러를 시 술하여도 그 효과가 유지될 수 있어서 피부 자극 역시 즐어든다는 장점이 있 다.
Claims
【청구의 범위】
【청구항 11
콜라겐을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물.
【청구항 2】
콜라겐를 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 조성물.
【청구항 3】
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
상기 콜라겐은 콜라겐 템타이드를 포함하는， 조성물.
【청구항 4】
제 3항에 있어서，
상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량 %의 콜라겐 펩타이드를 포함하는， 조성물.
【청구항 5】
제 3항에 있어서，
상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X— Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함하는， 조 성물.
[청구항 6】
제 5항에 있어서，
상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고， 상기 아미노산은 글리신 (Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, He), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인 (Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gin), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Prolineᅳ Pro)으로 구성된 군에서 선택되는， 조 성물.
【청구항 7]
제 5항에 있어서，
상기 X는 프를린이고，
상기 Y는 히드록시프롤린인 조성물.
【청구항 8】
거 13항에 있어서，
상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 80 중량 ¾>으로 포함하는, 조성물.
【청구항 9】
게 3항에 있어서，
상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제 (hyaluronidase)의 활성을 억제하는， 조성물.
【청구항 10]
제 1항 또는 제 2항에 있어세
상기 조성물은 약학 조성물인, 조성물.
【청구항 11】
제 1항 또는 게 2항에 있어서，
상기 조성물은 식품 조성물인， 조성물.
【청구항 12】
히알루론산 필러 조성물; 및
제 1 항 또는 게 2항의 조성물；을 포함하는 필러 시술용 키트.
【청구항 13]
제 12항에 있어서,
상기 키트는 지시서를 더 포함하고，
상기 지시서는 상기 히알루론산을 경피 투여하고,
상기 제 1항 또는 계 2항의 조성물은 경구 투여함을 포함하는， 키트.
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| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
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