WO2014123305A2 - 민들레 추출물 또는 민들레 함유 복합 추출물을 유효성분으로 하는 남성 갱년기 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

민들레 추출물 또는 민들레 함유 복합 추출물을 유효성분으로 하는 남성 갱년기 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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dandelion
menopausal
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rooibos
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김도희
정윤화
이지원
노유헌
박지애
이승아
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    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Definitions

  • the present invention has been made by the task number A085138 under the support of the Ministry of Health, Welfare and Family Affairs, the research and management institution of the project is the Ministry of Health Industry Promotion, the research project name is "Health Medical Development Project”, and the research title is "Urinary Genital Disease Characterization Research Center” ", The lead organization is Chung-Ang University Industry-Academic Cooperation Foundation.
  • the present invention relates to a new use of the dandelion extract and rooibos extract, and more particularly, to a food composition and pharmaceutical composition for preventing and improving menopause, including dandelion extract or dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient.
  • Dandelion is an asteraceae perennial plant and its dried outpost is called Pogongyoung. Dandelion has been used in anti-inflammatory, tonic, antipyretic, diuretic, dry stomach, expectorant, and antidote in private and herbal medicines, and has been used as a medicine for bile secretion, antirheumatic, and diuretic in the West.
  • the herb definition states that dandelion has a refreshing nature and is effective in the treatment of heat poisoning, hongjong, cultivation and ongyang, and both internal and external use is possible. However, no research has been done on the prevention or improvement of male dandelion.
  • Rooibos is a conifer that lives only in the highlands of Hoengbongbong, South Africa, improving various skin diseases, treating allergic symptoms (treatment of atopic dermatitis), normalizing blood pressure, improving diabetes, relieving constipation, suppressing aging, suppressing aging, mental stability, Diuretic, improved liver function, antibacterial, bactericidal action is known.
  • rooibos male menopausal prevention or improvement has not been studied.
  • Female menopausal is a transitional period that occurs before and after the end of a woman's menstruation . At this time, according to health, estrogen secretion does not occur naturally in fat cells, and thus suffers from estrogen deficiency.
  • estrogen As estrogen decreases in the body, the pituitary gland produces more follicle-stimulating hormone to stimulate the ovary. Most symptoms of female menopause are the result of decreased estrogen and increased follicle stimulating hormone. Women's menopausal symptoms include depression, sleep disorders, bone and muscle pain, palpitations, sweating, hot flashes, and forgetfulness.
  • Hormone therapy may be used to treat such women's menopause, but hormone therapy is the most representative. However, hormone therapy has been shown to increase breast cancer, stroke, heart attack, venous thrombosis, and cardiovascular disease.
  • Male menopausal is a process in which men suffer from general physical and mental decline due to aging of the body. Menopausal menopausal symptoms, such as nervousness, emotional anxiety, depression, dizziness, hot flashes, sweating, sleep disorders, vigor, decreased memory, decreased work ability, and decreased libido (Werner AA.The male climateric) J Am Med Assoc 1939; 112: 1441-1443). Male menopausal means that the male characteristics, the overall vitality and mood gradually decreases due to the decrease in male hormones.
  • testosterone supplements include medications, topical medications, patched medications, and injection therapy.
  • hormone therapy does not cure the underlying cause of menopausal disease, and because everyone is suffering from menopausal symptoms with age, prevention is important.
  • the inventors of the present invention while researching a new natural ingredient excellent in preventing and improving menopause, dandelion extract is effective in improving and treating menopause by increasing sex hormones, when the dandelion extract and rooibos extract are applied together
  • the present invention has been completed by discovering further superiority.
  • an object of the present invention is to provide a food composition for preventing and improving menopausal or menopausal related diseases or symptoms including dandelion extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing and treating male menopausal or male menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a food composition for preventing and improving menopausal or menopausal related diseases or symptoms including dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for preventing and improving menopausal or menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating male menopausal or male menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for the prevention and improvement of menopausal or menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of menopausal or menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a method for preventing, ameliorating or treating male menopausal or menopausal related diseases or symptoms comprising administering to the subject an effective amount of a composition comprising a dandelion extract do.
  • a composition comprising a dandelion extract do.
  • composition of the present invention comprises a dandelion extract or a dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient, it can be used for the purpose of preventing, ameliorating and treating menopausal or menopause-related diseases or symptoms.
  • Dandelion (7 3 ⁇ 4c platycarpum Dahlst.) Of the present invention is a perennial plant of the Asteraceae, which belongs to the genus Dicotyledon of the genus, and is distributed in Korea, China, and Japan.
  • Dandelion injections have relatively strong bactericidal activity against resistant strains of Staphylococcus aureus and hemolytic streptococci, and have good absorption and antibacterial effects when administered orally to rats (Oriental Medicine Dictionary, Kyung Hee University Press, p514 ⁇ 515, 1999) .
  • ⁇ ⁇ ] switch (.
  • the plant rooibos looks like a shrub with a main stem with a soft bark in the middle, and grows in many branches from near the soil surface to thin branches, and thin, sharp, soft, needle-like leaves with thin and thin twigs around it. At about 10mm or so, the black hangs in a bundle.
  • the height of this plant which grows in nature, varies from lm to 1.5 m, and the ⁇ height when grown and harvested is about 0.5 m to 1.5 m depending on climate or soil conditions.
  • Toibos contains a balanced amount of protein, various minerals, iron, manganese, scabbard, vitamin C, etc. It is known to have an antioxidant effect because it contains abundant flavonoid-based Kelcechin erylicphenol. Known benefits are reported to improve skin disease, treat allergic symptoms, diuretic, improve liver function, relieve constipation, anti-cancer, antiviral, improve diabetes, antistress effect.
  • Dandelion extract or rooibos extract of the present invention can be extracted by a known natural product extraction method, preferably extracted with one or more solvents selected from the group consisting of water, organic solvents having 1 to 6 carbon atoms and subcritical or supercritical fluids
  • the organic solvent having 1 to 6 carbon atoms may be alcohols having 1 to 6 carbon atoms, acetone, ether, benzene, chloroform, ethyl acetate, ethyl acetate, Methylene chloride, It may be selected from the group consisting of nucleic acid (hexane), cyclohexane (cyclohexane) and petroleum ether (petroleum ether).
  • the solvent used to prepare the extract of the present invention may be water, alcohol having 1 to 6 carbon atoms or a mixed solvent thereof, and the alcohol having 1 to 6 carbon atoms may be ethane.
  • the amount of the solvent may vary depending on the amount of dandelion or rooibos to be extracted, preferably 1 to 20 times the volume, more preferably 3 to 10 times the volume of the dandelion or rooibos weight.
  • Extract extraction temperature of the present invention is not particularly limited, for example, may be 0 ° C to 120 ° C, preferably 50 ° C to 100 ° C.
  • Extraction time of the extract of the present invention is not particularly limited, and may be, for example, 1 hour to 10 days, preferably 2 hours to 6 hours.
  • Extract of the present invention can be extracted by known natural product extraction method.
  • it can be extracted by steam extraction, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, heat extraction method, preferably by hot water extraction or reflux cooling extraction method, 1 to 10 times, preferably 2 times Can be extracted 7 times.
  • the extract of the present invention can be used as a liquid by filtration, preferably solidified through a drying process of spray drying or lyophilization. More preferably, dextrin may be mixed and dried before spray drying or lyophilization.
  • Dandelion extract of the present invention may further undergo a fermentation process before the drying process.
  • the fermentation process of the dandelion extract of the present invention may be by a known fermentation method, the fermentation strain is not particularly limited, but may be lactic acid bacteria, preferably Bifidobacterium longum or Lactobaci 1 lus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus or Sterptococcus thermophi lus Or Bifidobacterium infant is or Lactobacillus case / or Lactobaci J Jus PI ant arum or a mixed strain of these lactic acid bacteria. Fermentation conditions may vary depending on the type of strain used, for example for 24 to 72 hours, preferably 36 After fermentation at 20 ° C to 48 ° C for 48 hours, sterilization, filtration, concentration can be solidified through the drying process.
  • composition comprising the composite and rooibos extract of the present invention is characterized in that it comprises both dandelion and rooibos complex extract, the ratio of the dandelion extract and rooibos extract included is not particularly limited, but preferably 10: 1 To 1:10, more preferably 9: 1 to 6: 4, and most preferably 9: 1 to 8: 2.
  • Dandelion extract or dandelion and rooibos complex extract of the present invention is effective in increasing the sex hormone of men and women.
  • male and female sex hormones are preferably DHEA family (DHEA, DHEA-s), Testosterone (total testosterone-TT, free testosterone ⁇ FT, bioavailable testosterone ⁇ BF), Estradiol (total estradiol-TE, free estradiol-FE, bioavailable estradiol-BE), and SHBG (sex hormone binding globulin).
  • DHEA DHEA family
  • Testosterone total testosterone-TT, free testosterone ⁇ FT, bioavailable testosterone ⁇ BF
  • Estradiol total estradiol-TE, free estradiol-FE, bioavailable estradiol-BE
  • SHBG sex hormone binding globulin
  • the concentrations of DHEA, DHEA-sulfate (DHEA-s), and SHBG were measured in the male and female rats in which the dandelion extract or the dandelion and rooibos complex extracts were ingested for 2 months.
  • rats fed the dandelion extract or the dandelion and rooibos complex extracts showed an increase in blood DHEA levels of 1.14 and 1.58 nmol / L, respectively, compared to the control group, and the DHEA-s levels increased by 9.58 and 15.01 nmol / L, respectively.
  • SHBG 1.6 2.4 nmol / L was reduced by approximately.
  • the blood testosterone concentrations of male rats fed the extract mixture for 2 months and the blood estradiol concentrations of the rats in the rats were measured, respectively.
  • Male rats fed the dandelion extract or the dandelion and rooibos complex extracts had higher blood testosterone levels.
  • female rats that received dandelion extract or dandelion and rooibos complex extract showed 31% and 47% serum estradiol levels, respectively.
  • the middle-aged men and women over 40 years old were ingested the dandelion and rooibos complex extract, and the improvement rate of blood testosterone and estradiol concentration in women was measured.
  • middle-aged men who took dandelion extract or a combination of dandelion and rooibos complex extracts improved their blood testosterone levels by 8.42% and 18.32%, respectively.
  • blood estradiol levels in middle-aged women improved by 11.65% and 24.65%, respectively.
  • the dandelion extract of the present invention or the mixture of the dandelion and rooibos complex extract has excellent efficacy in preventing, ameliorating and treating menopausal related diseases or symptoms.
  • Menopausal or menopausal related diseases or symptoms of the present invention may be all diseases or symptoms caused by lowering sex hormones of men and women, preferably testosterone lowering, estrogen lowering, lowering sex hormone precursor (DHEA), sex hormone binding globulin ( sex hormone binding globulin) Increased disease, nervousness, emotional anxiety, depression, dizziness, hot flashes, sweating, sleep disorders, vigor, decreased memory, decreased work ability, decreased libido, impotence, decreased sperm motility, decreased energy, physical strength It may be one or more diseases or symptoms selected from the group consisting of lowering, reduced exercise capacity, reduced body hair, aging skin, reduced bone density and increased visceral fat, more preferably, lower testosterone, lower estrogen, lower sex hormone precursor (DHEA), Sex hormone binding globulin increased vagina A may be one or more diseases or conditions selected from the group consisting of.
  • DHEA lowering sex hormone binding globulin
  • AMS Aging indicating male menopausal age and aging
  • MRS menopause rating scale
  • the MRS survey was conducted in 1953.
  • the present invention provides a food composition for preventing and improving diseases or symptoms associated with puberty or menopause, including dandelion extract as an active ingredient.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing and treating male menopausal or male menopausal diseases or symptoms comprising dandelion extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for preventing and improving menopausal or menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing and treating menopausal or menopausal related diseases or symptoms comprising dandelion and rooibos complex extract as an active ingredient.
  • the food composition of the present invention includes processed forms of all natural materials such as foods, functional foods, nutritional supplements, health foods and food additives.
  • Food compositions of this type can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art.
  • dandelion extract or dandelion extract and rooibos extract itself can be prepared in the form of tea, juice and drink for drinking, or granulated, capsulated and powdered.
  • the dandelion extract or dandelion extract and rooibos extract of the present invention can be prepared in the form of a composition in combination with a known active ingredient known to have the effect of preventing or ameliorating diseases or symptoms caused by menopause.
  • Foods also include beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (e.g. canned fruit, canned foods, jams, marmalade, etc.), fish, meat and processed foods (e.g. ham, sausage corneif ), Breads and noodles (e.g. udon, soba noodles, ramen noodles, spaghetti, macaroni, etc.), fruit juices, various drinks, cookies, syrups, dairy products (e.g. butte cheese, etc.), edible vegetable oils, margarine, vegetable protein, retort food , Frozen foods, seasonings (e.g.
  • miso, soy sauce, sauce, etc. It can be prepared by adding a dandelion extract or a dandelion and rooibos complex extract.
  • a dandelion extract or dandelion and rooibos complex extract of the present invention in the form of a food additive, it can be prepared by using a powder or concentrate form.
  • the preferred content of the dandelion extract or dandelion and rooibos complex extract in the food composition of the present invention may be 0.001 to 50% by weight relative to the total weight of the food composition, preferably contained in the range of 0.1 to 30 increase 3 ⁇ 4>.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may contain a pharmaceutically effective amount of dandelion extract or a combination of dandelion and rooibos complex extract alone or may further comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents.
  • pharmaceutically acceptable means a non-toxic, physiologically acceptable, non-toxic drug that, when administered to humans, does not inhibit the action of the active ingredient and typically does not cause allergic reactions such as gastrointestinal disorders, dizziness or similar reactions. Refers to the composition.
  • Examples of such carriers, excipients, and diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbbi, manny, xylly, erythriol, malty, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, and cells. Rose, methyl cellulose, polyvinylpyridone water, methyl hydroxy benzozoate, propyl hydroxy benzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • the pharmaceutical composition may further include a layering agent, an anti-fogging agent, a lubricant, a humectant, a fragrance, an emulsifier and a preservative.
  • the term "effective amount" refers to an amount that exhibits more reaction than a negative control, and preferably refers to an amount sufficient to show the effect of preventing or treating a disease or symptom caused by menopause.
  • the pharmaceutically effective amount of the dandelion and rooibos complex extract is 0.01 to 100 mg / day / kg body weight, but the pharmaceutically effective amount is the type of disease and its severity, age, weight, health status, sex of the patient And various factors such as the route of administration and the duration of treatment.
  • the pharmaceutical compositions of the present invention may be formulated using methods known in the art to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to a mammal.
  • the formulations may be in the form of powders, granules, tablets, emulsions, syrups, aerosols, soft or hard gelatin capsules, sterile injectable solutions, sterile powders.
  • Route of administration of the composition of the present invention may be administered orally or parenterally, but not limited to this.
  • Parenteral routes of administration include, for example, several routes such as transdermal, nasal, abdominal, muscle, subcutaneous or intravenous.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered in parallel with known compounds having the effect of preventing and treating menopausal or menopausal related diseases or symptoms.
  • the dandelion extract or the dandelion and rooibos complex extract of the present invention can be usefully applied to food and medicine for preventing, improving and treating menopausal or menopausal related diseases or symptoms in both sexes.
  • the present invention provides a dandelion extract or dandelion and rooibos menopausal or menopausal related 3 ⁇ 4 ring or preventive, improving and therapeutic food composition and a pharmaceutical composition comprising a compound of the symptoms extract as an active ingredient.
  • the composition of the present invention increases the total sex hormone levels in the blood, increases the active form of sex hormones through the reduction of SHBG, and is effective in preventing and treating menopausal or menopausal related diseases and symptoms in men and women.
  • 1 is a result of quantitatively measuring the amount of DHEA secretion of rats increased by dandelion extract and dandelion and rooibos complex extract (CTL: control, D: dandelion extract, R: rooibos extract, M + R: dandelion extract and rooibos extract Mixed composition).
  • CTL control
  • D dandelion extract
  • R rooibos extract
  • M + R dandelion extract and rooibos extract Mixed composition
  • Figure 2 is a result of quantitatively measuring the amount of DHEA-s secreted by the dandelion extract and dandelion and rooibos complex extract (CTL: control, D: dandelion extract, R: rooibos extract, M + R: mixed composition of dandelion extract and rooibos extract).
  • CTL control
  • D dandelion extract
  • R rooibos extract
  • M + R mixed composition of dandelion extract and rooibos extract
  • Figure 3 is a result of measuring the blood concentration of SHBG of rats reduced by the dandelion extract and dandelion and rooibos complex extract.
  • CTL Control
  • D Dandelion Extract
  • R Rooibos Extract
  • M + R Combination Composition of Dandelion Extract and Rooibos Extract
  • Figure 4 is the result of the increase of the increase in total blood testosterone (TT, total testosterone) compared to before the extract intake of male rats increased by the dandelion extract and dandelion and rooibos complex extract (CTL: control, D: dandelion extract, R: Rooibos extract, M + R: combination of dandelion extract and rooibos extract).
  • CTL control
  • D dandelion extract
  • R Rooibos extract
  • M + R combination of dandelion extract and rooibos extract
  • FIG. 5 shows the result of increased bioavailable testosterone (BT) in the bioactive form of testosterone (CTL: control, D: dandelion extract, R compared to before the intake of male rats increased by dandelion-extract and dandelion and rooibos complex extract : Rooibos extract , M + R: Combination composition of dandelion extract and rooibos extract.
  • CTL control
  • D dandelion extract
  • R compared to before the intake of male rats increased by dandelion-extract and dandelion and rooibos complex extract : Rooibos extract
  • M + R Combination composition of dandelion extract and rooibos extract.
  • FIG. 6 shows the results of an increase in blood total estradiol (TE) and an increase in the amount of estradiol in the bioactive form compared to before the ingestion of extracts of female rats increased by the dandelion extract and the dandelion and rooibos complex extract (CTL: control) , D: Dandelion extract , R: rooibos extract , M + R: mixed composition of dandelion extract and rooibos extract.
  • CTL control
  • D Dandelion extract
  • R rooibos extract
  • M + R mixed composition of dandelion extract and rooibos extract.
  • FIG. 7 shows the results of an increase in the amount of bioavailable estradiol (BE) in the bioactive form compared to before the ingestion of female rats increased by dandelion extract and dandelion and rooibos complex extract (CTL: control, D: dandelion extract, R : Rooibos extract , M + R: Combination composition of dandelion extract and rooibos extract.
  • CTL control
  • D dandelion extract
  • R Rooibos extract
  • M + R Combination composition of dandelion extract and rooibos extract.
  • CTL control, D: dandelion extract, R: rooibos extract, M + R: dandelion extract And combination composition of rooibos extract
  • CTL control, D: dandelion extract, R: rooibos extract, M + R: dandelion extract And combination composition of rooibos extract
  • 9 is a result showing the concentration of sex hormone estradiol in women over 40 increased by the dandelion extract and dandelion and rooibos complex extract (CTL: control, D: dandelion extract, R: rooibos extract, M + R: dandelion Mixture of extract and rooibos extract).
  • FIG. 10 is a quantified result by evaluating male menopausal symptoms improved by the dandelion and rooibos complex extract through AMS (placebo: placebo group (control), D + R: common composition of dandelion extract and rooibos extract).
  • FIG. 11 is a quantified result of evaluating female menopausal symptom level improved by dandelion and rooibos complex extract through MRS (placebo: placebo group (control), D + R: mixed composition of dandelion extract and rooibos extract).
  • Dandelion was screened and pulverized, and then extracted by hot water extraction for about 4 hours with purified water having a volume (w / v) of about 7 times the weight of the ground product as a solvent, followed by secondary extraction with 4 times purified water. .
  • the extract was directly filtered and concentrated in vacuo, then mixed with dextrin 1: 1 to spray-dry or lyophilized to obtain a dandelion extract.
  • the rooibos was screened and pulverized, followed by hot water extraction for at least 2 hours using purified water having a volume (w / v%) of about 8 times the weight of the ground product as a solvent, followed by secondary extraction with 4 times purified water.
  • the extract was filtered through a filter cloth, the filtrate was concentrated in vacuo, and the extract and dextrin were mixed at 3: 7 to spray dry or lyophilized to obtain a powder extract.
  • ⁇ l-3> Preparation of dandelion and rooibos complex extract
  • Dandelion and rooibos complex extracts were prepared by mixing the respective dandelion powder extracts and rooibos powder extracts obtained in the above example in a ratio of 9: 1 or 8: 2.
  • composition of the present invention confirmed the effects of sex sex hormone precursors DHEA and DHEA-s and sex hormone testosterone and estradiol and sex hormone bioactivity inhibitory globulin SHBG blood concentration in men and women to increase sex hormones.
  • compositions of Examples 1-1 to 1-3 Three females and three males were used for the experiment.
  • rats were fed freely with solid feed and distilled water, and the dandelion extract (Example 1-1) or the dandelion and rooibos complex extract (Example 1-3; 8: 2) dissolved in physiological saline at the same time every morning.
  • Plasma sex hormone content was measured in plasma isolated from the manufacturer's manual using DHEA, DHEA-s, SHBG, Testosterone, Estradiol ELISA kit (ADI -901-093, 065, 174; Enzo Life Sciences, USA) It was. The results were expressed as mean and standard deviation, and statistical analysis was performed using Student's t-test for the significance test. The results were considered as significant at 0.05, and the results are shown in [Fig. 1] to [Fig. .
  • Plasma sex hormone levels were measured in the isolated plasma using Testosterone, Estradiol ELISA kit (ADI-901-065, 174; Enzo Life Sciences, U.S.A.) according to the manufacturer's manual.
  • the male ingesting the dandelion extract (D) had an increase in total blood testosterone level ( ⁇ ⁇ ) of about 8. «compared to the control (CTL), and the mixture (D + R ), Blood total testosterone (TT) levels increased by 18% compared to the control group.
  • CTL control
  • D + R blood total testosterone
  • women who consumed the dandelion extract (D) had an increase in blood total estradiol (TE) levels of about 11.63 ⁇ 4, respectively, compared to the control (CTL), and the mixture (D + R). Intake of blood increased the total estradiol (BE) level by 24/7% compared to the control group.
  • the male was ingested with the composition of the present invention, and the male menopausal evaluation questionnaire before and after ingestion confirmed the menopausal prevention and treatment effect.
  • the Korean version of the ADAM questionnaire was developed for Korean menopausal patients by Kim Soo-woong (Kim Soo-woong, Seung-jun Oh, Jae-seung Baek, and Se-cheol Kim. Androgen Deficiency in Aging Males (ADAM).
  • ADAM Jae-seung Baek
  • the English version is translated into Korean for use in clinical research.
  • Ten questions in ADAM can answer yes or no for each symptom, and test for testosterone deficiency by evaluating sexual decline or other symptoms. Answer yes to questions 1 or 7, or answer 1 If you answered 3 or more examples in items other than question 7, you may have male menopausal symptoms because of male hormone deficiency.
  • ADAM results of the composition intake group (experimental group) and placebo group (control) of the present invention is the prevalence of male menopausal ⁇ ⁇ by the ADAM test paper, the proportion of people complaining of male hormone deficiency among all subjects of each group as shown in [Table 2] Represented by.
  • [Table 2] there was no significant change in male menopausal prevalence assessed by ADAM test before and after placebo in the control group, whereas the menopausal prevalence rate evaluated by ADAM test after ingestion was about 28%. Decreased.
  • composition of the present invention was found to effectively improve male menopausal symptoms, such as ADAM test items such as decreased libido, lowered erectile improvement, improved energy, physical strength, athletic performance, quality of life, depression, work performance.
  • ADAM test items such as decreased libido, lowered erectile improvement, improved energy, physical strength, athletic performance, quality of life, depression, work performance.
  • the Kupperman index published by Kupperman et al. In 1953, is the self-testing method that has been the most widely used symptom evaluation measure to date. This method was supplemented by Hildich in 1992 and supplemented by MENQOLCrhe menopause-specific quality of life questionnaire. MRS is cited in many studies around the world, and its reliability and validity have been recognized. It consists of 11 questions such as physical symptoms, mental symptoms and genitourinary symptoms.
  • the total score is calculated to show that 0-4 points are good menopausal conditions and smooth menopause, and 5-8 points are mild menopausal conditions that require management. 9-15 points are severe menopausal conditions with menopausal disorders. A score of 16 or above is a severe menopausal condition that indicates the need for long-term planning and treatment.
  • the MRS score of the control group was not significantly different before and after ingestion in the results of FIG. 12, while the group ingesting the composition showed an improvement of about 45% in women's menopausal symptoms by decreasing the MRS score by about 4.4 points.
  • the composition of the present invention was confirmed to alleviate the menopausal symptoms caused by female aging such as vitality improvement, sexual desire, sleep problems, nerve stability, urinary problems, joint problems, depression, irritability such as MRS test items.

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Description

【명세서】
【발명의 명칭】
민들레 추출물 또는 민들레 함유 복합 추출물올 유효성분으로 하는 남성 갱년기 예방， 개선 또는 치료용 조성물
【기술 분야】
본 발명은 대한민국 보건복지가족부의 지원 하에서 과제번호 A085138에 의해 이루어진 것으로서, 상기 과제의 연구관리전문기관은 보건산업진흥원, 연구사업명은 "보건의료개발사업" ， 연구과제명은 "비뇨생식기질환 특성화 연구센터" , 주관기관은 중앙대학교 산학협력단， 연구기간은 2008. 04. 01 ~ 2013. 03. 31 이다.
본 발명은 민들레 추출물 및 루이보스 추출물의 새로운 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 예방 및 개선용 식품 조성물 및 약학적 조성물에 관한 것이다.
【배경 기술】
민들레는 국화과 다년초 식물로 그 전초를 건조한 것을 포공영이라 하여 한방에서 약제로 사용하고 있다. 민들레는 민간이나 한방에서 소염， 강장， 해열， 이뇨， 건위， 거담， 해독제 등에 이용되어 왔고, 서양에서도 담즙분비 촉진， 항류마티스, 이뇨 등의 작^으로 약제로 사용되어 왔다. 또한, 본초정의 (本草定議)에는 민들레가 그 성질이 청량하여 열독, 홍종, 창정， 옹양의 치료에 효과가 있으며, 내복과 외용이 모두 가능하다고 기재되어 있다. 그러나 민들레의 남성 갱년기 예방 또는 개선에 관하여는 연구된 바가 없다.
루이보스는 남아프리카 회망봉의 고원 지대에서만 서식하는 침엽수로 각종 피부질환 개선， 알레르기 증상 (아토피성 피부염 등의 치료)의 치료， 혈압의 정상화 작용, 당뇨병 개선， 변비 해소와 정장 작용， 노화 억제, 정신안정, 이뇨 작용, 간기능의 개선， 항균， 살균 작용 등이 알려져 있다. 그러나 루이보스의 남성 갱년기 예방 또는 개선에 관하여는 연구된 바가 없다. 여성 갱년기란 여성의 월경이 끝나는 시기 전후에 나타나는 과도기적인 기간을 의미하며, . 이때 건강에 따라 쎄스트로겐 분비가 자연스럽게 지방세포에서 발생되지 않아 에스트로겐 부족 현상을 겪게 된다. 체내에 에스트로겐이 감소함에 따라 뇌하수체는 난소를 자극하기 위해 더 많은 난포자극호르몬을 생산하게 되는데, 여성 갱년기의 대부분의 증상들은 에스트로겐 감소와 난포자극 호르몬와 증가에 따른 결과이다. 여성 갱년기 증상으로는 우울감, 수면장애， 뼈 및 근육 통증, 심계향진， 발한， 안면홍조, 건망증 등이 있다.
이러한 여성 갱년기를 치료하기 위한 방법으로는 호르몬 요법, 에스트로겐 크림， 약물 제제 등이 있으나 호르몬 요법이 가장 대표적이라고 할 수 있다. 그러나 호^몬 요법은 유방암， 뇌졸중， 심장마비， 정맥 혈전증, 심혈관계질환 등을 증가시키는 것으로 나타났다.
남성 갱년기란 신체의 노화현상에 따라 남성이 전반적인 신체적， 정신적 측면의 쇠퇴 현상을 겪게 되는 과정이라 할 수 있다. 남성에서 신경과민, 정서불안， 우울증， 현기증， 안면홍조， 발한, 수면장애， 활력저하, 기억력저하， 업무능력감소， 성욕감퇴 등의 증상이 나타남을 남성 갱년기라 명명하였다 (Werner AA. The male climateric. J Am Med Assoc 1939；112：1441-1443). 남성 갱년기란 남성호르몬의 저하로 인한 영향으로 남성적 특징， 전반적인 생활 활력이나 기분이 서서히 저하되는 것을 의미한다. 여성과 마찬가지로 남성에게도 50 대 전후부터 갱년기가 발생하기 시작하여 나이가 들수록 발생 빈도가 늘어가며， 나이가 들면서 부신분비의 기능, 정자의, 생식력, Leydig 세포 기능이 감퇴하고， 혈청 테스토스테론이 감소하면서 남성 갱년기 증세가 나타나게 된다. ISSAMdnternat ional society for the study of the aging male)에 의하면,. 남성호르몬 저하에 따라 성적욕구감소， 발기능력의 저하， 우을함과 짜증을 수반하는 기분의 저하， 기억력 감소， 제지방량의 감소， 체모의 감소와 피부노화， 골밀도 감소, 내장지방 증가 등이 나타난다고 한다 (대한 성학회. 제 1 회 의사를 위한 성치료 교육과정 2003. 11.). 이러한 남성 갱년기의 원인은 기타 환경적 요인 외에도 주원인이 남성 호르몬을 주축으로 한 내분비계의 쇠태에 있어 그동안은 남성 호르몬의 보충치료가 주된 치료요법으로 알려져 왔다. 남성 호르몬 보충요법은 먹는 약이나 바르는 제제， 붙이는 패치형 제제， 주사요법 등이 있다.
그러나， 남성 호르몬 요법을 통한 남성 갱년기 질환의 치료는 전립선의 크기를 증가시켜 이미 발생한 전립선암 크기를 증가시키거나 수면 중 무호흡증의 악화， 여성형 유방 발생, 적혈구증가증 발생, 심혈관질환 위험도 증가 등의 부작용이 따를 수 있다.
또한, 이러한 호르몬 치료요법은 갱년기 질환의 근본적인 발병 원인을 치료하지는 못하며， 누구나 나이가 들면서 갱년기 증세를 겪게 되므로 그 예방이 무엇보다 중요하다.
따라서 갱년기를 예방 및 개선하며, 부작용이 적은 천연물 유래 갱년기 예방 및 개선용 조성물의 개발이 시급하다.
【발명의 내용】
【해결하려는 과제】
이에 본 발명자들은 갱년기 예방 및 개선 효능이 뛰어난 새로운 천연성분에 관하여 연구하던 중， 민들레 추출물이 성호르몬을 증가시켜 갱년기 개선 및 치료하는데 효과가 있으며， 민들레 추출물과 루이보스 추출물을 함께 적용하는 경우 그 효과가 더욱 우수해지는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 남성 갱년기 또는 남성 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 남성 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방, 개선 또는 치료방법을 제공하는 데 있다.
【과제의 해결 수단】
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여， 본 발명은 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 남성 갱년기 또는 남성 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환또는 증상의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여， 본 발명은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환또는 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물올 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여， 본 발명은 민들레 추출물을 포함하는 조성물의 유효량을 대상 (subject)에 투여하는 단계를 포함하는 남성 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방， 개선 또는 치료방법을 제공한다. 이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물은 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하며, 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방, 개선 및 치료 목적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 민들레 (7 ¾c platycarpum Dahlst.)는 속씨식물문 쌍자엽강에 속하는 국화과의 여러해살이식물로 한국， 중국， 일본 등에 분포한다.
여름에 꽃대가 나오고 그 끝에는 노란 꽃이 핀다. 우리나라에서는 어리고 연한 잎을 나물로 먹고， 유럽에서는 서양민들레의 잎을 샐러드로 사용하며 뉴질랜드에서는 커피 대용으로 뿌리를 사용하기도 한다. 민들레 잎에는 비타민 A, 비타민 E, 비타민 C 등이 풍부하며， 칼륨， 칼슘， 철 등의 무기질상분이 풍부하다. 한방에서는 꽃피기 전의 식물체를 포공영 (蒲公英)이라는 약재로 쓰는데, 열로 인한 종창, 유방염, 인후염ᅳ 맹장염， 복막염， 급성간염， 황달에 효과가 있으며， 열로 인해 소변을 못 보는 증세에도 사용된다. 민들레의 주사액은 황색포도구균의 내성균주, 용혈성연쇄구균에 대하여 비교적 강한 살균작용이 있고 쥐에게 경구투여하면 흡수가 양호하고 항균 작용을 보인다 (동양의학대사전, 경희대학교 출판국， p514~515, 1999) .
ψύ] 스 (AspaJat/ s inearis (Burm.f .) R.Dahlgren. )는 콩과 식물에 속하는 침엽수로 남아프리카공화국 케이프타운 북쪽에 있는 세더버그 산맥 일대에만 자생한다. 식물 루이보스는 가운데가 부드러운 껍질로 된 본 줄기를 가진 관목처럼 생겼으며， 토양의 표면 가까운 곳에서부터 여러 갈래로 딱딱한 가지가 자라나고, 또 그 주변으로 가늘고 얇은 잔가지와 함께 얇고 날카로우면서도 부드럽고 바늘처럼 생긴 잎에 대략 10mm 정도에 하나씩 흑은 다발을 이루어 달려있다. 자연상태에서 자라난 이 식물의 키는 lm 에서 1.5m 에 이르기까지 다양하며, 재배되어 수확상태에 이르렀을 때의 Λ키는 기후 또는 토양조건에 따라 0.5m 내지 1.5m 정도 된다. 투이보스에는 단백질， 각종미네랄, 철분， 망간, 칼슴， 비타민 C 등이 균형 있게 포함되어 있으며， 항산화물질로 플라보노이드계의 켈세친 를리페놀이 풍부하게 함유되어 있어 항산화효과가 있는 것으로 알려져 있다. 알려진 효능으로는 피부질환 개선， 알레르기 증상의 치료， 이뇨 작용, 간기능 개선， 변비 해소， 항암, 항바이러스， 당뇨병 개선， 항스트레스 효과 등이 보고되어 있다.
본 발명의 민들레 추출물 또는 루이보스 추출물은 공지의 천연물 추출방법에 의하여 추출될 수 있으며， 바람직하게는 물， 탄소수 1 내지 6 개의 유기용메 및 아임계 또는 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출될 수 있으며， 상기 탄소수 1 내지 6 개의 유기용매는 탄소수 1 내지 6 개의 알코을 (alcohol), 아세톤 (acetone)， 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform)， 에틸아세테이트 (ethyl acetate), 메틸렌클로라이드 (methylene chloride), 핵산 (hexane), 시클로핵산 (cyclohexane) 및 석유에테르 (petroleum ether)로 이루어진 군 중에서 선택된 것일 수 있다.
본 발명의 추출물 제조에 사용되는 용매는 더욱 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 6 개의 알코을 또는 이들의 흔합용매일 수 있으며， 상기 탄소수 1 내지 6 개의 알코을은 에탄을 일 수 있다. 상기 용매의 양은 추출하는 민들레 또는 루이보스의 양에 다라 달라질 수 있으며， 바람직하게는 민들레 또는 루이보스 중량의 1 배 내지 20 배의 부피， 더욱 바람직하게는 3배 내지 10배의 부피량일 수 있다.
본 발명의 추출물 추출온도는 특별히 제한되지 아니하며， 예를 들어 0°C 내지 120°C일 수 있으며, 바람직하게는 50°C 내지 100°C일 수 있다. 본 발명의 추출물 추출시간은 특별히 제한되지 아니하며, 예를 들어 1 시간 내지 10일일 수 있으며， 바람직하게는 2시간 내지 6시간 일 수 있다.
본 발명 추출물은 공지의 천연물 추출법으로 추출될 수 있다. 예를 들어 넁침추출, 열수추출， 초음파 추출, 환류냉각 추출， 가열 추출법으로 추출할 수 있으며， 바람직하게는 열수추출 또는 환류 냉각 추출법으로 추출할 수 있으며， 1 회 내지 10 회， 바람직하게는 2 회 내지 7 회 반복 추출할 수 있다.
본 발명의 추출물은 여과하여 액상으로 사용할 수 있으며， 바람직하게는 분무건조 또는 동결건조의 건조 공정을 통하여 고형화하여 사용할 수 있다. 더욱 바람직하게는 분무건조 또는 동결건조 전 덱스트린을 흔합하여 건조할 수 있다.
본 발명의 민들레 추출물은 상기 건조 공정 전 발효 공정을 추가로 거칠 수 있다. 본 발명의 발효 공정을 통하여 본 발명의 민들레 추출물의 남성 갱년기에 대한 효과는 더욱 증가될 수 있다. 본 발명의 민들레 추출물의 발효 공정은 공지의 발효방법에 의할 수 있으며， 발효 균주는 특별히 제한되지 아니하나， 유산균일 수 있으며， 바람직하게는 Bifidobacterium longum 또는 Lactobaci 1 lus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus 또는 Sterptococcus thermophi lus 또는 Bifidobacterium infant is 또는 Lactobacillus case/ 또는 Lactobaci J Jus PI ant arum 또는 이들 유산균의 흔합균주일 수 있다. 발효 조건은 사용되는 균주의 종류에 따라 달라질 수 있으며， 예를 들어 24 내지 72 시간 동안, 바람직하게는 36 내지 48 시간 동안 20°C 내지 48°C에서 발효한 후， 살균， 여과， 농축하여 상기 건조공정을 통하여 고형화 할 수 있다.
본 발명의 만들레 및 루이보스 복합 추출물을 포함하는 조성물은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 모두 포함하는 것을 특징으로 하며, 포함되는 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 비율은 특별히 제한되지 아니하나， 바람직하게는 10 ： 1 내지 1 ： 10 일 수 있으며， 더욱 바람직하게는 9 ： 1 내지 6 ： 4 일 수 있으며， 가장 바람직하게는 9 ： 1 내지 8 ： 2 일 수 있다.
본 발명의 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물은 남성 및 여성의 성호르몬을 증가시키는데 효능이 있다.
본 발명은 남성 및 여성의 성호르몬은 바람직하게는 DHEA family (DHEA, DHEA-s) , Testosterone (total testosterone-TT, free testosteroneᅳ FT, bioavai lable testosteroneᅳ BF) , Estradiol (total estradiol-TE, free estradiol-FE, bioavai lable estradiol-BE) , SHBG (sex hormone binding globulin)일 수 있다.
본 발명의 일실험예에서는 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 2개월간 섭취한 암수 랫트의 혈중 DHEA, DHEA-sulfate(DHEA- s), SHBG 농도를 측정하였다. 그 결과 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 섭취한 랫트는 대조군에 비하여 혈중 DHEA 수치가 각각 1.14， 1.58 nmol/L 가량 증가한 것을 확인하였고 DHEA-s 의 수치는 각각 9.58， 15.01 nmol/L가량 증가하였다. 또한 SHBG의 경우는 각각 1.6 2.4 nmol/L가량 감소하였다.
또한, 2 개월간 추출 흔합물을 섭취한 수컷 랫트의 혈중 테스토스테론과 암컷에서 랫트의 혈중 에스트라디올의 농도를 각각 측정한 결과ᅳ 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 섭취한 수컷 랫트는 혈중 테스토스테론의 수치가 각각 42%， 62% 가량 증가되었고 테스토스테론의 생체 활성화 형태인 bioavailable-testosterone (BT) 수치는 각각 53%， 72% 가량 향상되었다. 또한 암컷 랫트의 혈중 에스트라디을의 측정결과에서 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 섭취한 암컷 랫트는 혈중 에스트라디을의 수치가 각각 31%, 47% 가량 증가되었고 에스트라디을의 생체 활성화 형태인 bioavailable- estradiol (BE) 수치는 각각 43%, 61%가량 향상 되었다.
본 발명의 다른 일실험예에서는 40 세 이상의 중년 남녀에게 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 섭취하게 하고, 남성의 혈중 테스토스테론과 여성의 에스트라디올 농도의 개선율을 측정하였다. 그 결과 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 흔합물을 섭취한 중년 남성의 경우 혈중 테스토스테론이 각각 8.42%， 18.32% 가량 향상되었다. 또한 중년 여성의 혈중 에스트라디을 수치가 각각 11.65%, 24.65% 가량 향상되었다.
한편 본 발명의 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 흔합물은 남성 및 여성의 갱년기 관련 질환 또는 증상올 예방, 개선 및 치료하는 데 탁월한 효능이 있다.
본 발명의 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상은 남성 및 여성의 성호르몬 저하에 의한 모든 질환 또는 증상일 수 있으며, 바람직하게는 테스토스테론 저하증, 에스트로겐 저하증， 성호르몬 전구체 (DHEA) 저하증， 성호르몬결합글로불린 (sex hormone binding globulin) 증가 질환, 신경과민， 정서불안， 우울증， 현기증, 안면흥조， 발한， 수면장애， 활력저하, 기억력저하， 업무능력 감소, 성욕감퇴， 발기부전， 정자 운동성 감소， 정력 감소, 체력 저하， 운동능력 감소， 체모감소, 피부노화， 골밀도 감소 및 내장지방증가로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환 또는 증상일 수 있으며， 더욱 바람직하게는 테스토스테론 저하증， 에스트로겐 저하증， 성호르몬 전구체 (DHEA) 저하증， 성호르몬결합글로불린 (sex hormone binding globulin) 증가 질환으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환또는 증상 일 수 있다.
본 발명의 일실험예에서는 남성 갱년기와 노화를 나타내는 AMS(Aging
Males' Symptom) 및 ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males) 관련 설문조사를 실시하였다. 그 결과 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 흔합물을 섭취한 군의 경우 AMS 조사에서 31¾의 남성 갱년기 증상 개선을 확인하였으며 , ADAM조사에서 28%의 남성 갱년기 유병율 감소를 확인하였다. 상기 AMS(Aging Males' Symptom) 설문조사는 1999 년 Heinemann 등 (Heinemann LAJ, Zimmermann T, Vermeulen A, Thiel C. A New 'Aging Male's Symptom' (AMS) Scale. The Aging Male 1992, 2:105-114.)이 독일어로 개발한 細 S scale 은 노화가 남성의 삶의 질에 미친 영향을 객관적으로 평가하기 위해 고안된， 타당도와 신뢰도가 입증된 도구로, 한국판은 2003년 김세현의 번역판이 타당도와 신뢰도가 입증되었다 (Daig I， Heinemann LA, Kim S et al . The A ing Males' Symptoms (AMS) scale: review of its methodological characteristics. Health Qual Life Outcomes (2003) 1:77.; 이길형 등， Korean J Fam Med. (2010) 31:613-621). 상기 ADAM(Androgen Deficiency in Aging Males) 설문조사는 2000 년 Mor ley 등 (Morley JE, Charlton E, Patrick P, Kaiser FE, Cadeau P, McCready D, et al . Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. Metabolism 2000, 49: 1239—1242. )이 자신들의 임상경험을 근거로 대표적인 10 가지 증상들을 확인하여 남성호르몬 결핍을 평가하기 위해 개발한 검사지로서 40세 이상의 남성에서 남성호르몬 결핍 상태를 선별할 수 있는 진단검사로서 타당성이 입증되었다. 문항수가 그리 많지 않고， 진단의 민감도가 높아 남성호르몬 결핍 선별검사로 흔히 이용된다. 한글판 ADAM 검사지는 김수웅 등 (김수웅， 오승준， 백재승， 김세철. Androgen Deficiency in Aging Males (ADAM) 설문지의 한국어 번역본 개발. 대한비뇨기과학회지 2004， 45(7) :674- 679.)이 남성 갱년기 환자들을 선별하고 이를 임상연구에 활용할 수 있도톡 영어판을 한글판으로 번역한 검사지이다.
또한 본 발명의 다른 일실험예에서는 여성 갱년기와 노화를 나타내는 MRS (Menopause rating scale) 설문 조사를 실시하였다. 그 결과 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 섭취한 군의 경우 離 S 조사에서 섭취전과 비교하여 4.47 점이 개선되었다.
상기 MRS (Menopause rating scale) 설문 조사는 1953 년
Kupperman 등이 발표한 Kupperman index 는 현재까지 여성 갱년기 증상과 관련한 연구에서 증상 평가 척도로서 가장 많이 사용되고 있는 자가 설문 검사 방식이다. 이 방식을 보완하여 1992 년 Hildich등이 보완하여 만든 것이 MENQ0L(The menopause-spec i f i c quality of life questionnaire)이며 이것을 다시 1996 년에 새롭게 보완하여 만든 측정법이 MRS 이다. MRS는 전세계적으로 많은 연구들에 인용되면서 신뢰도와 타당성이 인정되고 있다. 신체증상， 정신증상, 비뇨생식기증상 등 총 11 개 문항으로 구성되어 있으며 문항수가 적고 간편하여 편리하다는 장점을 가지고 있다.
따라서 본 발명은 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 쟁년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 남성 갱년기 또는 남성 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품조성물은 식품， 기능성 식품 (functional food) , 영양 보조제 (nutritional supplement), 건강식품 (health food) 및 식품 첨가제 (food additives) 등의 모든 천연소재의 가공 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면， 건강식품으로는 민들레 추출물 또는 민들레 추출물 및 루이보스 추출물 자체를 차， 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화， 캡술화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한， 본 발명의 민들레 추출물 또는 민들레 추출물 및 루이보스 추출물과 갱년기에 의해 유발되는 질환 또는 증상의 예방 또는 개선의 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 흔합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
또한， 식품으로는 음료 (알콜성 음료 포함)， 과실 및 그의 가공식품 (예: 과일통조림， 병조림， 잼， 마아말레이드 등), 어류， 육류 및 그 가공식품 (예: 햄, 소시지 콘비이프 등)， 빵류 및 면류 (예: 우동， 메밀국수， 라면， 스파게티, 마카로니 등)， 과즙, 각종 드링크, 쿠키， 엿, 유제품 (예: 버테 치즈 등), 식용식물유지, 마아가린， 식물성 단백질， 레토르트 식품， 냉동식품， 각종 조미료 (예: 된장， 간장， 소스 등) 등에 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한， 본 발명의 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할수 있다.
본 발명의 식품 조성물 중 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 바람직한 함량은 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 30 증량 ¾> 범위로 함유될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 흔합물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체， 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 허용되는'' 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애， 현기증과 같은 알레르기 반웅 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다 .
상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는， 락토즈， 덱스트로즈, 수크로즈， 솔비를， 만니를, 자일리를 에리스리롤, 말티를， 전분, 아카시아 고무， 알지네이트 , 젤라틴 , 칼슴포스페이트 , 칼슘 실리케이트， 셀를로즈, 메틸 셀를로즈， 폴리비닐피를리돈 물， 메틸하이드록시밴조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트， 탈크， 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한 상기 약학 조성물은 층진제, 항웅집제, 윤활제， 습윤제, 향료， 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기에서 "유효량' '이란 음성 대조군에 비해 그 이상의 반웅을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 갱년기에 의해 유발되는 질환 또는 증상 예방 및 치료의 효과를 나타내기에 층분한 양을 말한다. 본 발명에 따른 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 약학적으로 유효한 양으로는 0.01 내지 100 mg/day/kg 체중이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환의 종류 및 이의 중증정도， 환자의 연령, 체중， 건강상태， 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말， 과립, 정제， 에멀견， 시럽, 에어로졸， 연질 또는 경질 젤라틴 캡술， 멸균 주사용액， 멸균 분말의 형태일 수 있다.
본 발명 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여 될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면， 경피， 비강， 복강， 근육， 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.
본 발명의 약학적 조성물은 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료의 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
이와 같이 본 발명의 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물은 남녀 모두에서 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방, 개선 및 치료를 위한 식품 및 의약품 등에 유용하게 적용될 수 있다.
【발명의 효과】
이상 살펴본 바와 같이， 본 발명은 민들레 추출물 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 갱년기 관련 ¾환 또는 증상의 '예방， 개선 및 치료용 식품 조성물 및 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 혈중 남녀 총 성호르몬 수준을 증가시키며， SHBG 의 감소를 통해 활성화형태의 성호르몬을 증가시켜， 남성 및 여성의 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 및 증상의 예방 및 치료에 효과적이다.
【도면의 간단한 설명】
도 1 은 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가한 쥐의 DHEA의 분비량을 정량적으로 측정한 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물, R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 2 는 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가한 쥐의 DHEA-s 의 분비량을 정량적으로 측정한 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 3 은 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 감소된 쥐의 SHBG 의 혈액내 농도를 측정한 결과이다. (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 4 는 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가된 수컷 쥐의 추출물 섭취전 대비 증가한 혈중 전체 테스토스테론 (TT, total testosterone)의 증가량의 증가량 결과이다 (CTL: 대조군, D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물, M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 5 ^민들레-추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가된 수컷 쥐의 추출물 섭취전 대비 증가한 생체 활성화 형태의 테스토스테론 (BT, bioavailable testosterone)의 증가량 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 6 은 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가된 암컷 쥐의 추출물 섭취 전 대비 증가한 혈중 전체 에스트라디올 (TE, total estradiol)의 증가량 과 생체 활성화 형태의 에스트라디올의 증가량 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 7 은 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가된 암컷 쥐의 추출물 섭취 전 대비 증가한 생체 활성화 형태의 에스트라디을 (BE, bioavailable estradiol)의 증가량 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 8 은 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 증가된 40대 이상 남성의 성호르몬 테스토스테론의 농도를 나타낸 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물， M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물). 도 9 는 민들레 추출물과 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의해 증가된 40대 이상 여성의 성호르몬 에스트라디을의 농도를 나타낸 결과이다 (CTL: 대조군， D: 민들레 추출물， R: 루이보스 추출물, M+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
도 10 은 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 개선된 남성 갱년기 증상을 AMS 를 통해 평가하여 정량화한 결과이다 (placebo: 위약군 (대조군)， D+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔.합조성물). 도 11 은 민들레 및 루이보스 복합 추출물에 의하여 개선된 여성 갱년기 증상 수치를 MRS 를 통해서 평가하여 정량화한 결과이다 (placebo: 위약군 (대조군), D+R: 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합조성물).
【발명을 실시하기 위한 구체적인 내용】
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단， 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐， 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
민들레 추출물, 루이보스 추출물 및 민들레 및 루이보스 복합 추출물의 제조
<1-1>민들레 추출물의 제조
민들레를 선별하여 분쇄한 뒤， 분쇄물 중량의 약 7 배의 부피량 (w/v)의 정제수를 용매로 하여 약 4 시간 동안 열수추출방법으로 추출하고， 4 배의 정제수를 가하여 2 차 추출한다. 본 추출물을 바로 여과하여 진공농축한 후 덱스트린과 1:1 로 흔합하여 분무건조하거나 동결건조하여 민들레 추출물을 얻었다.
<1-2>루이보스 추출물의 제조
루이보스를 선별하여 분쇄한 뒤， 분쇄물 중량의 약 8 배의 부피량 (w/v%)의 정제수를 용매로 하여 2 시간 이상 열수추출하고， 4 배의 정제수를 가하여 2 차 추출한다. 추출물올 여과포로 여과하고, 여액을 진공 농축한 후, 추출물과 덱스트린을 3:7 로 흔합하여 분무건조하거나 동결건조하여 분말 추출물을 획득하였다. <l-3>민들레 및 루이보스 복합 추출물 제조
상기 실시예에서 얻은 각각의 민들레 분말 추출물과 루이보스 분말 추출물을 9:1 또는 8:2 의 비율로 흔합하여 민들레 및 루이보스 복합 추출물을 제조하였다.
<시험예 1>
성호르몬 전구체 DHEA, DHEA-s, 성호르몬 테스토스테론, 에스트라디올의 증가 및 성호르몬 생체 활성억제 글로블린 SHBG의 감소
본 발명의 조성물이 혈중 남녀 성호르몬 전구체 DHEA 와 DHEA-s 및 성호르몬 테스토스테론과 에스트라디을 그리고 성호르몬 생체 활성 억제 글로블린 SHBG 혈 중 농도에 영향을 확인하여 남녀 성호르몬 증가에 효과가 있는지를 확인하였다. <1-1>본 발명의 조성물 섭취로 인한 쥐에서의 성호르몬 증가 효과
체중 250g 내의의 스프라그-다우리 (Sparagueᅳ Dawley) 계통의 랫트 (Samtako, Korea)를 아무것도 섭취하지 않은 대조군, 본 발명의 조성물 (실시예 1-1 내지 1-3 의 조성물)을 섭취한 실험군으로 나누어 각각 6구씩 암컷 3마리와수컷 3마리를 실험에 이용하였다. 사육기간 중에는 쥐 고형 사료와 증류수를 자유롭게 섭취하도록 하였고， 매일 오전 같은 시간에 생리식염수에 녹인 민들레 추출물 (실시예 1-1) 또는 민들레 및 루이보스 복합 추출물 (실시예 1-3; 8:2 의 흔합비)을 10mg/kg 의 농도로， 대조군은 동일량의 생리식염수를 2 개월간 경구투여 하였다. 마지막 경구 투여 후 8 시간 동안 절식시킨 후 에테르 마취 후 개복하여 복대정맥으로 혈액을 채취한 후, heparin 처리된 튜브로 옮겨 담고 2,500rpm(4°C )에서 15 분간 원심분리하여 혈장을 분리하였다. 분리된 혈장을 대상으로 DHEA, DHEA-s, SHBG, Testosterone, Estradiol ELISA kit (ADI -901-093, 065， 174； Enzo Life Sciences, U.S.A.)을 이용하여 제조사의 매뉴얼에 따라 혈중 성호르몬 함량을 측정하였다. 결과는 평균과 표준편차로 나타내었으며 유의성 검증을 위해 통계처리는 Student's t-test 를 이용하였으며， O.05 시에 유의한 것으로 간주하여 표시하였다， 그 결과는 [도 1] 내지 [도 기에 나타내었다.
측정 결과, [도 1]에서 보듯이 민들레 추출물 (D)과 루이보스 추출물 (R)을 각각 섭취한 경우， 대조군 (CTL)에 비해 각각 약 1.2 nmol/L, 0.2 nmol/L 의 혈증 DHEA수치가 증가하였다
또한 [도 2]의 결과에서 DHEAᅳ s 의 수치는 각각 약 9 nmol/L, 5 nmol/L 가량 증가하였다. 그리고 [도 1]과 [도 2]에서 흔합물 (D+R)을 섭취한 경우， DHEA 와 sulfated DHEA 의 수치가 대조군에 비해 각각 1.6 nmol/L. 15 nmol/L 가까이 증가하였다.
또한 [도 3]의 결과에서 민들레 추출물 (D)과 루이보스 (R)을 각각 섭취한 경우， 대조군 (CTL)에 비해 각각 약 1.6 nmol/L, 0.7 nmol/L 가량 혈중 SHBG 농도가 감소하였고 흔합물 (D+R)을 섭취한 경우， SHBG 의 수치가 대조군에 비해서 약 2.4 nmol/L 가까이 의미있게 감소하였다.
또한 [도 4]의 결과에서 민들레 추출물 (D)과 루이보스 (R)를 각각 섭취한 경우， 수컷 랫트에서 대조군 (CTL)에 비해서 혈중 총 테스토스테론 (TT)의 수치는 각각 38%， 2% 가량 증가하였다.
또한 [도 5]에서 민들레 추출물 (D)과 루이보스 (R)를 각각 섭취한 경우， 혈중 생리활성형 테스토스테론 (BT) 의 수치는 각각 약 45%, 4% 증가하였다. 그리고 [도 4]와 [도 5]에서 흔합물 (D+R)을 섭취한 경우 혈중 총 테스토스테론 (TT)과 생리활성형 테스토스테론 (BT)의 수치는 각각 58%, 64% 가까이 의미있는 증가를 보였다.
또한 [도 6] 결과에서 민들레 추출물 (D)과 투이보스 (R)를 각각 섭취한 경우， 암컷 랫트에서 대조군 (CTL)에 비해서 혈중 총 에스트라디을 (TE)의 수치는 각각 33%， 6%가량 증가하였다
또한 [도 기의 결과에서 민들레 추출물 (D)과 루이보스 (R)를 각각 섭취한 경우， 혈중 생리 활성형 에스트라디올 (BE)의 수치는 각각 약 40%, 5% 증가하였다. 그리고 흔합물 (D+R)을 섭취한 경우 혈중 총 에스트라디올 (BT)과 생리활성형 에스트라디올 (BE)의 수치는 각각 49%， 58% 가까이 의미있는 증가를 보였다. <실험예 2>
인체시험을 통한 혈중 성호르몬 증가 효과
남녀 성인에서 본 발명의 조성물을 섭취하게 하여 섭취 전후 성호르몬 전구체 및 남녀 성호르몬의 혈중 농도 변화와 성호르몬 생리활성 억제 글로불린의 감소를 확인하여 발명 조성물의 성호르몬 증가 효과를 확인하였다.
<2-1> 연구 대상 및 기간
본 검사에 동의한 만 40 세 이상 중년 남성 40 명을 위약을 섭취한 대조군 (placebo)과 본 발명의 민들레 추출물 또는 민들레 추출물과 루이보스 추출물의 흔합물 (D+R; 1:9 흔합비)을 섭취한 실험군으로 각 10 명씩 임의로 분류하여 4 주간 위약 또는 실험약을 일일 400 mg 씩 섭취하도록 하였다. 또한 만 40 세 이상 중년 여성 40 명을 위와 같은 방식으로 임의로 분류하여 같은 방식으로 실험을 진행하였다. 섭취 전과 후에 <시험예 2-2>의 방법으로 혈액내 성호르몬의 농도를 조사하여 본 조성물의 섭취로 인한 남녀 성호르몬 증가 평가를 실시하였다.
<2-1>본조성물 섭취로 인한성인 남녀에서의 성호르몬 증가 효과
혈액은 섭취 전과 후에 동일한 시각인 오후 2 시에 실험군 남녀의 혈액을 팔 정맥으로 채취한 후， heparin 처리된 튜브로 옮겨 담고 ^SOOrpmC C)에서 15분간 원심분리하여 혈장을 분리하였다. 분리된 혈장을 대상으로 Testosterone, Estradiol ELISA kit (ADI-901-065, 174； Enzo Life Sciences, U.S.A.)을 이용하여 제조사의 매뉴얼에 따라 혈중 성호르몬 함량을 측정하였다.
결과는 평균과 표준편차로 나타내었으며 유의성 검증을 위해 통계처리는 Student's t— test 를 이용하였으며, /?<0.05 시에 유의한 것으로 간주하여 표시하였다. 그 결과는 [도 8] 및 [도 9]에 나타내었다.
측정 결과， [도 8]에서 보듯이 민들레 추출물 (D)을 섭취한 남성의 경우， 대조군 (CTL)에 비해 약 8.«의 혈중 총 테스토스테론 수치 (ΊΤ)가 증가하였고， 흔합물 (D+R)을 섭취한 경우， 혈중 총 테스토스테론 (TT)의 수치가 대조군에 비해 18%가까이 증가하였다. 또한 [도 9]의 결과에서 민들레 추출물 (D)을 섭취한 여성의 경우， 대조군 (CTL)에 비해 각각 약 11.6¾의 혈중 총 에스트라디올 (TE) 수치가 증가하였고, 흔합물 (D+R)을 섭취한 경우， 혈중 총 에스트라디을 (BE)의 수치가 대조군에 비해 24/7% 가까이 증가하였다.
〈실험예 3
인체시험을 통한 남성 갱년기 예방 효과
남성에게 본 발명의 조성물을 섭취하게 하여 섭취 전후 남성 갱년기 평가 설문지를 통해 남성 갱년기 예방 및 치료 효과를 확인하였다.
<3-1> 연구 대상 및 기간
본 검사에 동의한 만 40 세 이상 중년 남성 50 명을 위약을 섭취한 대조군 (placebo)과 본 발명의 조성물의 흔합물 (D+R; 1:9 흔합비)을 섭취한 실험군으로 각 25 명씩 임의로 분류하여 4 주간 위약 또는 실험약을 일일 400 mg 씩 섭취하도록 하였다. 섭취 전과 후에 <시험예 3-2>와 <시험예 3-3>의 검사지에 답하도톡 하여 본 조성물의 섭취로 인한 남성 갱년기 평가를 실시하였다.
<3-2> 한글판 AMS(Aging Males' Symptom) Scale
1999 년 Heinemann 등 (Heinemann LA J, Zimmermann T, Vermeulen A,
Thiel C. A New 'Aging Male's Symptom' (AMS) Scale. The Aging Male 1992, 2: 105-114 J이 독일어로 개발한 AMS scale은 노화가 남성의 삶의 질에 미친 영향을 객관적으로 평가하기 위해 고안된， 타당도와 신뢰도가 입증된 도구로, 한국판은 2003 년 김세현의 번역판이 타당도와 신뢰도가 입증되었다 (Daig I, Heinemann LA, Kim S et al . The Aging Males' Symptoms (AMS) scale: review of its methodological characteristics. Health Qual Life Outcomes (2003) 1:77.; 이길형 등， Korean J Fam Med. (2010) 31:613-621). 본 발명의 조성물 섭취군과 위약군의 AMS 결과는 [표 1]과 [도 10]에 나타내었으며， 결과값은 평균과 표준편차로 기입하였고, 통계처리는 Student's tᅳ test 를 이용하였으며， 0.05 시에 유의한 것으로 간주하여 표시하였다. 시험 결과， [표 1]과 [도 1이의 결과에서 대조군의 AMS 점수가 섭취 전후 크게 차이가 없는 반면, 본 조성물 섭취군은 섭취 전에 비해 AMS 점수가 약 13 점 감소하여 약 31% 의 남성 갱년기 증상 개선율을 보였다. 이로써 본 발명의 조성물이 AMS 검사항목인 활력개선， 성욕， 정력, 발기개선， 수면개선, 정서안정 등 남성 노화로 인해 나타나는 갱년기 증상을 완화시킴을 확인하였다.
【표 1】
AMS평가 결과
Figure imgf000020_0001
<3— 3>한글판 ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males)
2000 년 Morley 등 (Morley JE, Charlton E, Patrick P, Kaiser FE, Cadeau P, McCready D, et al . Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. Metabolism 2000, 49 '· 1239- 1242.)이 자신들의 임상경험을 근거로 대표적인 10 가지 증상들을 확인하여 남성호르몬 결핍을 평가하기 위해 개발한 검사지로서 40세 이상의 남성에서 남성호르몬 결핍 상태를 선별할 수 있는 진단검사로서 타당성이 입증되었다. 문항수가 그리 많지 않고， 진단의 민감도가 높아 남성호르몬 결핍 선별검사로 흔히 이용된다. 한글판 ADAM 검사지는 김수웅 등 (김수웅， 오승준， 백재승， 김세철. Androgen Deficiency in Aging Males (ADAM) 설문지의 한국어 번역본 개발. 대한비뇨기과학회지 2004, 45(7)：674- 679.)이 남성 갱년기 환자들을 선별하고 이를 임상연구에 활용할 수 있도록 영어판을 한글판으로 번역한 검사지이다. ADAM 의 10 개 문항은 각각의 증세에 대해 예 또는 아니오로 대답할 수 있게 되어있으며， 성기능의 저하 또는 그 밖의 증상 유무를 평가함으로써 남성호르몬 결핍 여부를 평가할 수 있는 검사이다. 검사항목 중 문항 1 또는 7 에서 예라고 답하거나, 1 번과 7 번 문항을 제외한 항목에서 3 개 이상 예라고 답한 경우 남성호르몬 결핍 증세가 있어 남성갱년기 증세가 있다고 볼 수 있다.
본 발명의 조성물 섭취군 (실험군)과 위약군 (대조군)의 ADAM 결과는 [표 2]와 같이 ADAM 검사지에 의한 남성갱년기 유병률^， 각 군의 전체 피험자 중 남성호르몬 결핍 증세를 호소하는 사람의 비율)로 나타내었다. 시험 결과 [표 2]에서 보는 바와 같이, 대조군에서는 위약 섭취 전후 ADAM 검사지로 평가한 남성갱년기 유병를에 큰 변화가 없는 반면， 본 조성물 섭취군은 섭취 후 ADAM 검사지로 평가한 남성갱년기 유병률이 약 28% 감소하였다. 이로써 본 발명의 조성물이 ADAM 검사항목인 성욕감퇴, 발기저하개선， 기력， 체력, 운동능력 개선， 삶의 질， 우울감개선， 업무능력향상 등에 효과적으로 나타나 남성 갱년기 증상을 호전시킴을 확인하였다.
【표 2】
ADAM 평가 결과
Figure imgf000021_0001
<실험예 4>
인체시험을 통한 여성 갱년기 예방 효과
여성에게 본 발명의 조성물을 섭취하게 하여 섭취 전후 여성 갱년기 평가 설문지를 통해 여성호르몬 조절 이상에 의한 여성 갱년기 예방 및 치료 효과를 확인하였다.
<4-1> 연구 대상 및 기간
본 검사에 동의한 만 40 세 이상 중년 여성 40 명을 위약을 섭취한 대조군 (placebo)과 본 발명의 조성물의 흔합물 (D+R; 1:9 흔합비)을 섭취한 실험군으로 각 20 명씩 임의로 분류하여 4 주간 위약 또는 실험약을 일일 500 mg 씩 섭취하도록 하였다. 섭취 전과 후에 <시험예 4-1>의 검사지에 답하도록 하여 본 조성물의 섭취로 인한 여성 갱년기 평가를 실시하였다. <4-l>한글판 MRS (Menopause Rating Scale)
1953 년 Kupperman 등이 발표한 Kupperman index 는 현재까지 여성 갱년기 증상과 관련한 연구에서 증상 평가 척도로서 가장 많이 사용되고 있는 자가 설문 검사 방식이다. 이 방식을 보완하여 1992년 Hildich등이 보완하여 만든 것이 MENQOLCrhe menopause-specific quality of life questionnaire)이며 이것을 다시 1996 년에 새롭게 보완하여 만든 측정법이 MRS 이다. MRS 는 전세계적으로 많은 연구들에 인용되면서 신뢰도와 타당성이 인정되고 있다. 신체증상， 정신증상， 비뇨생식기증상 등 총 11개 문항으로 구성되어 있으며 문항수가 적고 간편하여 편리하다는 장점을 가지고 있다.
총점을 계산하여 0~4 점은 양호한 갱년기 상태로서 원만한 갱년기를 이야기하며 5~8 점은 경미한 갱년기 상태로서 관리가 필요함을 보여준다. 9-15점은 중증도 갱년기 상태로서 갱년기 장애가 있으므로 전문가의 진단가 치료가 필요하다. 16 점 이상은 심한 갱년기 상태로서 장기적인 계획과 치료가 매우 필요함을 나타내는 수치이다.
시험 결과, [도 12]의 결과에서 대조군의 MRS 점수가 섭취 전후 크게 차이가 없는 반면， 본 조성물 섭취군은 섭취 전에 비해 MRS 점수가 약 4.4점 감소하여 약 45%의 여성 갱년기 증상 개선율을 보였다. 이로써 본 발명의 조성물이 MRS 검사항목인 활력개선， 성욕, 수면문제， 신경안정, 비뇨기 문제， 관절문제， 우울감, 과민성 등 여성 노화로 인해 나타나는 여성 갱년기 증상을 완화시킴올 확인하였다.

Claims

【특허청구범위】
【청구항 1】
민들레 추출물을 포함하는 조성물의 유효량을 대상 (subject)에 투여하는 단계를 포함하는 남성 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방, 개선 또는 치료방법 .
[청구항 2】
제 1 항에 있어서， 상기 조성물은 루이보스 추출물을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
【청구항 3】
제 1 항에 있어서， 상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 방법 .
[청구항 4】
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 5】
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6 개의 유기용매 및 아임계 또는 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매에 의한 추출물인 것을 특징으로 하는 방법.
【청구항 6】
제 5 항에 있어서， 상기 탄소수 1 내지 6 개의 유기용매는 탄소수 1 내지 6 개의 알코을 (alcohol), 아세톤 (acetone)， 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform) , 에틸아세테이트 (ethyl acetate), 메틸렌클로라이드 (methylene chloride) , 핵산 (hexane), 시클로핵산 (cyclohexane) 및 석유에테르 (petroleum ether)로 이루어진 군 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 방법. 【청구항 7】
제 2 항에 있어서, 상기 민들레 추출물 및 루이보스 추출물의 중량비는 10 ： 1 내지 1 ： 10 인 것을 특징으로 하는 방법. 【청구항 8】
제 1 항에 있어서， 상기 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상은 테스토스테론 저하증, 성호르몬 전구체 (DHEA) 저하증, 성호르몬결합글로불린 (sex hormone binding globulin) 증가 질환, 신경과민 정서불안， 우울증， 현기증， 안면흥조, 발한， 수면장애， 활력저하, 기억력저하， 업무능력 감소， 성욕감퇴， 발기부전， 정자 운동성 감소， 정력 감소, 체력 저하， 운동능력 감소， 체모감소, 피부노화， 골밀도 감소 및 내장지방증가로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
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