WO2014016009A1 - Verfahren und vorrichtung zum konditionieren einer abfülleinrichtung für flüssige pharmazeutika vor einer produktionsphase - Google Patents

Verfahren und vorrichtung zum konditionieren einer abfülleinrichtung für flüssige pharmazeutika vor einer produktionsphase Download PDF

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WO2014016009A1
WO2014016009A1 PCT/EP2013/060454 EP2013060454W WO2014016009A1 WO 2014016009 A1 WO2014016009 A1 WO 2014016009A1 EP 2013060454 W EP2013060454 W EP 2013060454W WO 2014016009 A1 WO2014016009 A1 WO 2014016009A1
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WO
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filling
phase
pharmaceuticals
conditioning
conditioning phase
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PCT/EP2013/060454
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Inventor
Bjoern Krause
Thomas Beck
Andreas Rappold
Marc Braeuninger
Florian Kauder
Original Assignee
Robert Bosch Gmbh
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Publication date
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B3/00—Packaging plastic material, semiliquids, liquids or mixed solids and liquids, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B3/003—Filling medical containers such as ampoules, vials, syringes or the like
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B3/00—Packaging plastic material, semiliquids, liquids or mixed solids and liquids, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B3/22—Defoaming liquids in connection with filling
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B3/00—Packaging plastic material, semiliquids, liquids or mixed solids and liquids, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B3/26—Methods or devices for controlling the quantity of the material fed or filled
    • B65B3/28—Methods or devices for controlling the quantity of the material fed or filled by weighing

Definitions

  • the invention relates to a method and a device for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals prior to a production phase.
  • Metering is conditioned, that is, that there are no influencing variables that affect the filling accuracy or the dosage of filling to the next bottling to a large extent.
  • Such an influencing factor consists in particular in the presence of air bubbles in the product conveying path between a storage tank for the pharmaceuticals to the filling needle. Is such a bubble during the production in the
  • the filling amount is reduced in this filling compared to the filling amount in a filling in which no bubble exits the filling needle. It can thus come to an undershooting of the desired filling amount by a
  • the filling device is conditioned before the start of a production phase, ie in particular all air bubbles present in the product conveying path are removed or expelled in advance.
  • the filling device is operated over a certain period of time with a Treasure Heilllstrahl, wherein the dispensed by the metering pharmaceuticals is collected in a collecting container. This is done until it is ensured that there are no more air bubbles in the Product conveying path are located.
  • the disadvantage here is that during the
  • the filling plant is more complex. Furthermore, it may be that the performance of the filling device is reduced compared to a filling device in which the entire target filling quantity is dispensed in a single metering device by the subsequent metering.
  • the present invention seeks to provide a method for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals before a production phase, which ensures that when using a single metering device, the containers filled during the conditioning phase have a nominal filling amount, the is within predetermined tolerances for the desired filling quantity, so that the containers filled during the conditioning phase can be further processed, ie no product loss with associated costs occurs.
  • This object is achieved in a method for
  • Conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals prior to a production phase with the features of claim 1 achieved in that the inventive method comprises the following steps: Performing a preconditioning phase at the filling device over a certain first number of filling operations, wherein a desired filling quantity is filled into containers
  • Preconditioning phase on the basis of first criteria is considered to be successfully completed, wherein in the main conditioning phase by means of the filling device, a certain second number of containers is filled with a desired filling quantity
  • Filling device is determined, which is suitable as a starting value for the production phase, while ensuring that can be started by the determined parameter, the production phase with high productivity.
  • a production phase is only started by means of the method according to the invention when a previously-performed main conditioning phase has been successfully completed.
  • the main conditioning phase in turn, will not be performed until a previous pre-conditioning phase has been successfully completed.
  • the procedure or the time required to carry out the conditioning phase thus depends individually on the state of the filling device, or in particular how many air bubbles are located in the product conveying path between a storage tank for the pharmaceuticals and the filling needle of the metering device.
  • the preconditioning phase comprises the following steps: a. Dosing a first filling quantity that is less than the nominal filling quantity
  • the main conditioning phase preferably comprises the following steps: a. Dosing a first filling quantity that is less than the nominal filling quantity
  • Main conditioning phase is switched to the production phase, as soon as a certain number of containers has been bottled, without a re-dosing during the main conditioning phase is required.
  • the specific number of containers is calculated in particular on the basis of statistical values or due to tolerance thresholds for the nominal filling quantity and is typically about ten containers.
  • Control device of the filling device supplied as input values, which are evaluated there according to mathematical, in particular by means of statistical methods.
  • the statistical values in addition to the filling weight in the metering device include in particular the number of revolutions when using a peristaltic pump or the number of pump strokes when using a piston pump or a
  • a further advantageous embodiment of the invention when using piston pumps or rolling diaphragm pumps on the metering device provides that for the removal of air bubbles, a slow suction of
  • Pre-conditioning phase is started.
  • air bubbles located in the region between the pump of the metering device and the product tank can be effectively pushed back into the product tank so that it does not enter the product tank during the preconditioning phase
  • the first filling quantity during the preconditioning phase is between 60% and 80%, preferably about 70%, of the nominal filling quantity.
  • Main conditioning phase proved to be advantageous if, during the main conditioning phase, the first filling amount of almost the desired filling amount, preferably between about 99% and 99.8% of the desired filling amount.
  • An apparatus for carrying out the method according to the invention is characterized in that it comprises a metering device, which meters a target filling quantity into a container, that further comprises a metering device
  • Weighing device for detecting the filling weight and means for detecting machine parameters of at least the metering device are present, the signal of the weighing device and the detected machine parameters are fed to a control device as input values, and that the metering device is adapted to the pharmaceuticals in a
  • the metering device is adapted to dosing pharmaceuticals in a Nach sympathomin in the form of droplets in the container, a highly accurate filling can be achieved to the desired filling quantity, without the need for a separate Nachdosierstation is required.
  • Fig. 1 in a greatly simplified form a filling device for liquid
  • Fig. 1 is greatly simplified a filling device 100 for liquid
  • a Container 1 metered a nominal filling quantity of the pharmaceuticals.
  • Container 1 may be by way of example, but not limited to, an ampoule, vial, vial or the like adapted to receive the desired fill level.
  • the filling device 100 may have a merely indicated
  • Sterile area 110 include, in particular in the form of a clean room or the like, which should be clarified by the walls 11 1, 112.
  • the sterile area 110 thus creates a space relative to the external environment in which certain conditions prevail, in particular only a certain number of germs or the like is permitted.
  • the filling device 100 comprises a first product tank 115 outside of the sterile area 110.
  • the first product tank 115 has a first product tank 115
  • the pump 125 can be, for example, a piston pump, a rolling diaphragm pump or peristaltic pump or another pump 125 suitable for pumping the pharmaceutical.
  • the output region of the pump 125 is connected via a third connecting line in the form of a filling hose 126 with a filling needle 127, which is arranged, for example, raised and lowered by means of a drive, not shown, and in particular in the container 1 for filling
  • the pump 125 is configured, for example, with sensors or the like such that (machine) parameters of the pump 125, for example, a piston stroke and / or the number of times when using a piston pump
  • Piston strokes when using a peristaltic pump, for example, the number can be detected by revolutions of the peristaltic pump.
  • the detected values are transmitted via a line 128 to a control device 130 of the
  • the container 1 is arranged during its filling on a weighing device 132, which generates a signal in dependence on the instantaneous filling weight, which also via a further line 133 of the control device 130 as
  • Input value can be fed.
  • the pump 125 forms, together with the filling hose 126 and the filling needle 127, parts of the metering device 135 which is suitable for carrying out the setpointing process.
  • the dosing device 135 optionally includes further additional elements in the form of sensors, etc., whose signals can also be supplied to the control device 130 as input values.
  • the target filling quantity is metered into the container 1, that is, in particular no (separate) Nachdosier streets or the like is present, which should have been metered by means of the metering 135, a capacity in the container , which is less than the nominal filling quantity, otherwise for a corresponding
  • Dosing device 135 is formed such that not only a filling jet can be formed, but that on the filling needle 127 even the smallest amounts of pharmaceuticals in the form of droplets, in particular in the form of
  • Microdroplets can be metered into the container 1. About the
  • Weighing device 132 can thus be connected to the control device 130 after metering in the smallest amounts of liquid in the form of the mentioned
  • Time unit as many containers 1 filled with the target filling.
  • an essential criterion for this is that in the product conveying region, in particular between the second product tank 120 and the filling needle 127, there are no air bubbles that would otherwise result in a reduced dosage, for example in a certain number of piston strokes when using a piston pump to lead. Otherwise, this reduced quantity would have to be metered in until the desired filling quantity is reached via a complicated subsequent metering, which greatly reduces the performance of the filling device 100.
  • the container 1 filled with too little filling material would have to be eliminated from the production process. For this reason, it is provided according to the invention that, before the start of the production phase 60, the filling device 100 is subjected to a conditioning phase 50.
  • the conditioning phase 50 consists of a first preconditioning phase 10 and a second preconditioning phase 20, to which a
  • Main conditioning phase 30 connects. It is essential that the first preconditioning phase 10 is used only as a pump 125 when using a piston pump or a roller diaphragm pump.
  • the first preconditioning phase 10 serves to reclaim air bubbles located in the region of the suction hose 123 into the second product tank 120, where they can escape into the region above the fill level in the second product tank 120.
  • the first preconditioning phase 10 provides that at least once, but preferably several times, the pump 125 aspirates the pharmaceuticals with a relatively low aspiration rate or delivery volume per unit time, and subsequently with an increased ejection velocity or ejection volume in the direction of the second relative to the aspiration velocity or the delivery volume
  • Product tanks 120 repels.
  • the first preconditioning phase 10 thus ensures that air bubbles located in the region of the suction hose 123 are at least partially, but preferably completely, in the second
  • Product tank 120 are conveyed back.
  • the first preconditioning phase 10 is followed by the second
  • the second preconditioning phase 20 comprises a first metering step 21, in which preferably between 60% and 80%, in particular approximately 70%, of the desired filling quantity of the pharmaceuticals is dispensed into the container 1 by means of the metering device 135.
  • This specific amount for example 70% of the nominal filling quantity, is metered in by the pump 125
  • Weighing device 132 detects and supplied to the controller 130 as an input value. Subsequently, in a second metering step 22, the
  • Metering device 135, the pharmaceuticals dropwise metered into the container 1. After dispensing each individual droplet, the weighing device 132 determines the filling weight of the pharmaceutical in the container 1 and supplies it to the control device 130 as an input value. This ensures that by means of the metering device 135 at each filling of a container 1, the target filling quantity in the container 1 within predetermined
  • Container 1 with the desired filling quantity is recorded or monitored by the control device 130 in that input values detected during the two metering steps 21, 22, in particular the machine parameters of the pump 125 and the signals of the weighing device 132, are evaluated statistically.
  • the second preconditioning phase 20 is considered to be successfully completed.
  • a counting step 23 the respective number of successive successfully performed dosages corresponding to the above Conditions recorded. For example, if the number is less than ten successful fillings, then the first and second metering steps 21, 22 repeat as discussed above. However, if, for example, ten fillings are successfully completed one behind the other, then the controller 130 switches over from the second preconditioning phase into the main conditioning phase 30.
  • a first metering step 31 In the main conditioning phase 30, almost the entire nominal filling quantity of the pharmaceutical is metered in a first metering step 31. In particular, it is provided that during the first metering step 31 at least 99%, preferably about 99.8% of the desired filling quantity is metered into the container 1. Subsequently, in a second dosing step 32, if necessary, a subsequent dosing takes place, if the filling quantity dispensed in the first dosing step 31 is outside the tolerances for the nominal filling quantity. The dosing in the second dosing step 32, if necessary, a subsequent dosing takes place, if the filling quantity dispensed in the first dosing step 31 is outside the tolerances for the nominal filling quantity. The dosing in the second
  • Dosing step 32 takes place analogously to the second dosing step 22 during the second preconditioning phase 20 by dispensing the pharmaceuticals in droplet size or in microdroplet size.
  • Dosing step 32 takes place analogously to the second dosing step 22 during the second preconditioning phase 20 by dispensing the pharmaceuticals in droplet size or in microdroplet size.
  • Pre-conditioning phase 20 will also be during the
  • Main conditioning phase 30 both the machine parameters of
  • Weighing device 132 recorded statistically and evaluated.
  • the containers 1 filled during the main conditioning phase 30 can also be further processed after filling, since their filling quantity is always within the tolerances for the desired filling quantity.
  • Main conditioning phase 30 completed successfully. For example, it can be provided that for the successful completion of
  • Main conditioning phase 30 in the subsequent production phase 60 um It is essential that for the start of the production phase 60
  • Machine parameters can be used as the starting value (s), which were determined during the main conditioning phase 30.
  • a statistical mean value of the piston stroke (when using a piston pump as the pump 125) can be used as a starting value for the production phase 60, which is a filling of the desired filling quantity during the production phase 60 without
  • Allow for subsequent dosing instead of such a mean value, for example, a corresponding value for the last successful filling process during the main conditioning phase 30 can be used.

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  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Basic Packing Technique (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung (100) für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase (60), wobei das Pharmazeutika mittels einer beispielsweise Schläuche (123, 126) und Ventile (117) aufweisenden Dosiereinrichtung (135) in ein Behältnis (1) eindosiert wird, und wobei das Füllgewicht des Pharmazeutika mittels einer Wiegeeinrichtung (132) erfasst wird, die ein Wiegesignal an eine Steuereinrichtung (130) der Abfülleinrichtung (100) abgibt, umfassend folgende Schritte: a. Durchführen einer Vorkonditionierungsphase (20) an der Abfülleinrichtung (100) über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei jeweils eine Soll-Füllmenge in die Behältnisse (1) abgefüllt wird b. Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase (30), wenn die Vorkonditionierungsphase (20) anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der Hauptkonditionierungsphase (30) mittels der Abfülleinrichtung (100) eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen (1) mit der Soll-Füllmenge befüllt wird c. Starten der Produktionsphase (60) nach der Hauptkonditionierungsphase (30), wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase (30) ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung (100) als Startwert für die Produktionsphase (60) vorgegeben wird.

Description

Beschreibung
Verfahren und Vorrichtung zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige
Pharmazeutika vor einer Produktionsphase
Stand der Technik Die Erfindung betrifft ein Verfahren sowie eine Vorrichtung zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase.
Um während einer Produktionsphase das Abfüllen von Behältnissen wie Vials, Ampullen usw. mit einem flüssigen Pharmazeutika hochgenau sowie mit einer kurzen Abfüllzeit durchführen zu können, ist es erforderlich, dass die
Dosiereinrichtung konditioniert ist, d.h., dass keine Einflussgrößen vorhanden sind, die die Füllgenauigkeit bzw. die Dosierung von Abfüllung zur nächsten Abfüllung in großem Maße beeinflussen. Ein derartiger Einflussfaktor besteht insbesondere in dem Vorhandensein von Luftblasen im Produktförderweg zwischen einem Vorratstank für das Pharmazeutika bis zur Füllnadel. Befindet sich eine derartige Luftblase während der Produktionsphase im
Produktförderweg und gelangt diese dabei in den Bereich der Füllnadel, so wird beispielsweise die Füllmenge bei dieser Befüllung gegenüber der Füllmenge bei einer Befüllung, in denen keine Luftblase aus der Füllnadel austritt, verringert. Es kann somit zu einer Unterschreitung der Soll-Füllmenge kommen, die durch eine
Nachdosierung zeitintensiv ausgeglichen werden muss, wenn das befüllte Behältnis weiterverarbeitet werden soll. Ansonsten, wenn keine Möglichkeit einer Nachdosierung vorgesehen ist, muss das Behältnis aus dem Produktionsprozess ausgeschieden werden. Aus diesem Grund ist es üblich, dass vor dem Start einer Produktionsphase die Abfülleinrichtung konditioniert wird, d.h., dass insbesondere sämtliche im Produktförderweg vorhandenen Luftblasen vorab entfernt bzw. ausgestoßen werden. Dies geschieht beim Stand der Technik dadurch, dass die Abfülleinrichtung über eine bestimmte Zeitdauer mit einem Dauerfüllstrahl betrieben wird, wobei das von der Dosiereinrichtung abgegebene Pharmazeutika in einem Auffangbehälter aufgefangen wird. Dies wird so lange durchgeführt, bis sichergestellt ist, dass sich keine Luftblasen mehr in dem Produktförderweg befinden. Nachteilig dabei ist, dass das während der
Konditionierungsphase über die Dosiereinrichtung abgegebene Produkt dem eigentlichen Produktionsprozess nicht mehr zur Verfügung steht. Insbesondere bei relativ teuren Pharmazeutika ist ein derartiges Vorgehen daher mit relativ hohen Kosten verbunden.
Darüber hinaus ist es aus dem Stand der Technik bekannt, eine Abfülleinrichtung mit zwei separaten Dosierstationen auszubilden, einer Hauptdosierstation sowie einer Nachdosierstation. Mittels einer derartigen Abfülleinrichtung ist es möglich, direkt in die Produktionsphase zu starten. In diesem Fall wird an der
Hauptdosierstation beim Vorhandensein von Luftblasen im Produktförderweg immer dann, wenn sich gerade eine Luftblase im Bereich der Füllnadel befindet, eine (erste) Menge in das Behältnis eindosiert, die geringer ist als eine erste Soll- Füllmenge. Die Differenz zwischen der Ist-Füllmenge und der Soll-Füllmenge kann an der zweiten Dosierstation egalisiert werden. Nachteilig dabei ist, dass zwei separate Dosiereinrichtungen vorhanden sein müssen, so dass die
Abfüllanlage insgesamt gesehen komplexer aufgebaut ist. Weiterhin kann es sein, dass durch das Nachdosieren die Leistung der Abfülleinrichtung gegenüber einer Abfülleinrichtung, in der die gesamte Soll-Füllmenge in einer einzigen Dosiereinrichtung abgegeben wird, verringert ist.
Offenbarung der Erfindung
Ausgehend von dem dargestellten Stand der Technik liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase bereitzustellen, das sicherstellt, dass bei Verwendung einer einzigen Dosiereinrichtung die während der Konditionierungsphase gefüllten Behältnisse eine Soll-Füllmenge aufweisen, die innerhalb vorgegebener Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt, so dass die während der Konditionierungsphase befüllten Behältnisse weiterverarbeitet werden können, d.h., dass kein Produktverlust mit damit verbundenen Kosten auftritt. Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß bei einem Verfahren zum
Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase mit den Merkmalen des Anspruchs 1 dadurch gelöst, dass das erfindungsgemäße Verfahren folgende Schritte aufweist: Durchführen einer Vorkonditionierungsphase an der Abfülleinrichtung über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei eine Soll- Füllmenge in Behältnisse abgefüllt wird
Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase, wenn die
Vorkonditionierungsphase anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der Hauptkonditionierungsphase mittels der Abfülleinrichtung eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen mit einer Soll-Füllmenge befüllt wird
Starten der Produktionsphase nach der Hauptkonditionierungsphase, wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung als Startwert für die
Produktionsphase vorgegeben wird.
Mit anderen Worten gesagt bedeutet dies, dass durch die Kombination einer Vorkonditionierungsphase und einer Hauptkonditionierungsphase wenigstens ein für die Produktionsphase wesentlicher Maschinenparameter der
Abfülleinrichtung ermittelt wird, der als Startwert für die Produktionsphase geeignet ist, wobei sichergestellt ist, dass durch den ermittelten Parameter die Produktionsphase mit hoher Produktivität starten kann. Insbesondere wird mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens eine Produktionsphase erst dann gestartet, wenn eine zuvor geführte Hauptkonditionierungsphase als erfolgreich abgeschlossen gilt. Die Hauptkonditionierungsphase wiederum wird erst dann durchgeführt, wenn eine zuvor durchgeführte Vorkonditionierungsphase als erfolgreich abgeschlossen gilt. Der Ablauf bzw. der zeitliche Aufwand zum Durchführen der Konditionierungsphase hängt damit individuell von dem Zustand der Abfülleinrichtung statt, bzw. insbesondere davon, wie viel Luftblasen sich im Produktförderweg zwischen einem Vorratstank für das Pharmazeutika und der Füllnadel der Dosiereinrichtung befinden.
Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind in den Unteransprüchen aufgeführt. In den Rahmen der Erfindung fallen sämtliche Kombinationen aus zumindest zwei von in den Ansprüchen, der Beschreibung und/oder den Figuren offenbarten Merkmalen. Zum Durchführen der Vorkonditionierungsphase hat es sich als bevorzugt herausgestellt, wenn die Vorkonditionierungsphase folgende Schritte umfasst: a. Dosieren einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll- Füllmenge
b. Nachdosieren der Differenz zwischen der von der Wiegeeinrichtung erfassten ersten Füllmenge und der Soll-Füllmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung, die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c. Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für eine erfolgreiche Erfüllung der Vorkonditionierungsphase. Die Hauptkonditionierungsphase umfasst vorzugsweise folgende Schritte: a. Dosieren einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll- Füllmenge
b. Nachdosieren der Differenz zwischen der von der Wegeeinrichtung erfassten ersten Füllmenge und der Soll-Füllmenge als zweite
Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung, die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für eine erfolgreiche
Erfüllung der Vorkonditionierungsphase.
Erfindungsgemäß ist es darüber hinaus vorgesehen, dass von der
Hauptkonditionierungsphase in die Produktionsphase umgeschaltet wird, sobald eine bestimmte Anzahl von Behältnissen abgefüllt wurde, ohne dass eine Nachdosierung während der Hauptkonditionierungsphase erforderlich ist. Die bestimmte Anzahl der Behältnisse wird dabei insbesondere aufgrund von statistischen Werten bzw. aufgrund von Toleranzschwellen für die Soll- Füllmenge berechnet und beträgt typischerweise etwa zehn Behältnisse. Während der gesamten Konditionierungsphase werden sowohl Parameter der Dosiereinrichtung, als auch die einzelnen Füllgewichte erfasst und der
Steuervorrichtung der Abfülleinrichtung als Eingangswerte zugeführt, die dort entsprechend mittels mathematischer, insbesondere mittels statistischer Methoden ausgewertet werden. Dabei umfassen die statistischen Werte neben dem Füllgewicht bei der Dosiereinrichtung insbesondere die Anzahl von Umdrehungen bei Verwendung einer Schlauchpumpe oder die Anzahl von Pumpenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer
Rollmembranpumpe.
Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung bei Verwendung von Kolbenpumpen oder Rollmembranpumpen an der Dosiereinrichtung sieht vor, dass zur Entfernung von Luftblasen ein langsames Ansaugen von
Pharmazeutika aus einem Produkttank und ein schnelles Rückstößen des angesaugten Pharmazeutika in den Produkttank erfolgt, bevor die
Vorkonditionierungsphase gestartet wird. Mittels eines derartigen Verfahrens lassen sich im Bereich zwischen der Pumpe der Dosiereinrichtung und dem Produkttank befindliche Luftblasen effektiv in den Produkttank zurückstoßen, so dass diese während der Vorkonditionierungsphase nicht in den
Produktförderweg gelangen können.
Um insbesondere bei langen Produktförderwegen zwischen dem Produkttank und der Pumpe der Dosiereinrichtung sicherzustellen, dass alle Luftblasen in den Produkttank zurückgestoßen werden, ist es darüber hinaus bevorzugt vorgesehen, dass bei dem zuletzt beschriebenen Verfahren das Ansaugen und Rückstößen des Pharmazeutika mehrfach wiederholt wird.
In der Praxis hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die erste Füllmenge während der Vorkonditionierungsphase zwischen 60% und 80%, vorzugsweise etwa 70% der Soll-Füllmenge beträgt.
Ebenso hat es sich zur Erzielung einer relativ kurzen Dauer für die
Hauptkonditionierungsphase als vorteilhaft erwiesen, wenn während der Hauptkonditionierungsphase die erste Füllmenge nahezu der Soll-Füllmenge, bevorzugt zwischen etwa 99% und 99,8% der Soll-Füllmenge beträgt. Eine Vorrichtung zum Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens zeichnet sich dadurch aus, dass diese eine Dosiereinrichtung umfasst, die eine Soll-Füllmenge in ein Behältnis eindosiert, dass weiterhin eine
Wiegeeinrichtung zur Erfassung des Füllgewichts sowie Mittel zum Erfassen von Maschinenparameter wenigstens der Dosiereinrichtung vorhanden sind, wobei das Signal der Wiegeeinrichtung und die erfassten Maschinenparameter einer Steuereinrichtung als Eingangswerte zugeleitet werden, und dass die Dosiereinrichtung dazu eingerichtet ist, das Pharmazeutika in einer
Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis einzudosieren.
Insbesondere durch das letztgenannte Merkmal, dass die Dosiereinrichtung dazu geeignet ist, Pharmazeutika in einer Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis einzudosieren, kann eine hochgenaue Auffüllung auf die Soll- Füllmenge erzielt werden, ohne dass hierzu eine separate Nachdosierstation erforderlich ist.
Weitere Vorteile, Merkmale und Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele sowie anhand der Zeichnung.
Diese zeigt in:
Fig. 1 in stark vereinfachter Form eine Abfülleinrichtung für flüssige
Pharmazeutika,
Fig. 2 ein Schaubild bezüglich des grundsätzlichen Ablaufs einer
Konditionierungsphase der Abfülleinrichtung gemäß Fig. 1 und
Fig. 3 ein Ablaufdiagramm der Konditionierungsphase der
Abfülleinrichtung gemäß Fig. 1 in gegenüber Fig. 2 detaillierter Darstellung.
Gleiche Elemente bzw. Elemente mit der gleichen Funktion sind in den Figuren mit den gleichen Bezugsziffern versehen.
In der Fig. 1 ist stark vereinfacht eine Abfülleinrichtung 100 für flüssige
Pharmazeutika dargestellt. Mittels der Abfülleinrichtung 100 wird in jeweils ein Behältnis 1 eine Soll-Füllmenge des Pharmazeutika eindosiert. Bei dem
Behältnis 1 kann es sich beispielsweise, jedoch nicht einschränkend, um eine Ampulle, ein Vial, ein Fläschchen oder ähnliches handeln, das dazu geeignet ist, die Soll-Füllmenge aufzunehmen.
Die Abfülleinrichtung 100 kann einen lediglich angedeutet dargestellten
Sterilbereich 110 umfassen, insbesondere in Form eines Reinraumes oder ähnliches, was durch die Wände 11 1 , 112 verdeutlicht sein soll. Durch den Sterilbereich 1 10 wird somit gegenüber der äußeren Umgebung ein Raum geschaffen, in dem bestimmte Bedingungen herrschen, insbesondere nur eine bestimmte Anzahl von Keimen oder ähnliches zulässig ist.
Die Abfülleinrichtung 100 umfasst außerhalb des Sterilbereichs 1 10 einen ersten Produkttank 115. Der erste Produkttank 115 ist über eine erste
Verbindungsleitung 116 mit einem zwischengeschalteten Ventil 1 17 mit einem innerhalb des Sterilbereichs 110 angeordneten zweiten Produkttank 120 verbunden. Am zweiten Produkttank 120 sind beispielhaft ein Entlüftungsrohr 121 sowie eine Füllstandsanzeige in Form eines Füllstandsschlauchs 122 angeordnet. Vom Grund des zweiten Produkttanks 120 geht eine zweite
Verbindungsleitung, insbesondere in Form eines Saugschlauches 123 aus, der mit dem Eingangsbereich einer Pumpe 125 verbunden ist. Bei der Pumpe 125 kann es sich beispielsweise um eine Kolbenpumpe, eine Rollmembranpumpe oder Schlauchpumpe oder eine sonstige, zur Förderung des Pharmazeutika geeignete Pumpe 125 handeln.
Der Ausgangsbereich der Pumpe 125 ist über eine dritte Verbindungsleitung in Form eines Füllschlauches 126 mit einer Füllnadel 127 verbunden, die beispielsweise mittels eines nicht dargestellten Antriebs heb- und senkbar angeordnet ist und insbesondere in das Behältnis 1 zum Abfüllen von
Pharmazeutika bei gleichzeitiger Vermeidung von Spritzern oder ähnlichem eintauchbar ist.
Die Pumpe 125 ist beispielsweise mit Sensoren oder ähnlichem derart eingerichtet, dass (Maschinen-)Parameter der Pumpe 125, bei Verwendung einer Kolbenpumpe beispielsweise ein Kolbenhub und/oder die Anzahl von
Kolbenhüben, bei Verwendung einer Schlauchpumpe beispielsweise die Anzahl von Umdrehungen der Schlauchpumpe erfasst werden können. Die erfassten Werte werden über eine Leitung 128 einer Steuereinrichtung 130 der
Abfülleinrichtung 100 als Eingangswerte zugeführt. Weiterhin ist das Behältnis 1 während seiner Befüllung auf einer Wiegeeinrichtung 132 angeordnet, die in Abhängigkeit von dem augenblicklichen Füllgewicht ein Signal generiert, das über eine weitere Leitung 133 ebenfalls der Steuereinrichtung 130 als
Eingangswert zuführbar ist.
Die Pumpe 125 bildet zusammen mit dem Füllschlauch 126 und der Füllnadel 127 Teile der Dosiereinrichtung 135 aus, die dazu geeignet ist, die Soll-
Füllmenge in das Behältnis 1 einzudosieren. Zu der Dosiereinrichtung 135 gehören gegebenenfalls weitere zusätzliche Elemente in Form von Sensoren usw., deren Signale ebenfalls der Steuereinrichtung 130 als Eingangswerte zugeführt werden können.
Wesentlich ist, dass allein mittels der Dosiereinrichtung 135 die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 eindosiert wird, das heißt, dass insbesondere keine (separate) Nachdosiereinrichtung oder ähnliches vorhanden ist, die, sollte mittels der Dosiereinrichtung 135 eine Füllmenge in das Behältnis eindosiert worden sein, die geringer ist als die Soll-Füllmenge, ansonsten für eine entsprechende
Nachdosierung sorgen würde. Wesentlich ist weiterhin, dass die
Dosiereinrichtung 135 derart ausgebildet ist, dass nicht nur ein Füllstrahl gebildet werden kann, sondern dass über die Füllnadel 127 auch kleinste Mengen von Pharmazeutika in Form von Tröpfchen, insbesondere in Form von
Mikrotröpfchen, in das Behältnis 1 eindosiert werden können. Über die
Wiegeeinrichtung 132 kann somit an die Steuereinrichtung 130 nach dem Eindosieren kleinster Flüssigkeitsmengen in Form der angesprochenen
Tröpfchen bzw. Mikrotröpfchen ein entsprechendes Signal erzeugt werden. Für den eigentlichen Produktionsprozess ist es aus Gründen eines
wirtschaftlichen Betriebs erwünscht, dass die Abfülleinrichtung 100 pro
Zeiteinheit möglichst viele Behältnisse 1 mit der Soll-Füllmenge befüllt. Dazu wiederum ist ein wesentliches Kriterium, dass sich in dem Produktförderbereich, insbesondere zwischen dem zweiten Produkttank 120 und der Füllnadel 127, keine Luftbläschen befinden, die ansonsten zu einer Minderdosierung z.B. bei einer bestimmten Anzahl von Kolbenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe führen. Diese Mindermenge müsste bis zum Erreichen der Soll-Füllmenge ansonsten über eine aufwändige Nachdosierung nachdosiert werden, was die Leistung der Abfülleinrichtung 100 stark reduziert. Alternativ hierzu müsste das mit zu wenig Füllgut befüllte Behältnis 1 aus dem Produktionsprozess ausgeschieden werden. Aus diesem Grund ist es erfindungsgemäß vorgesehen, dass vor dem Start der Produktionsphase 60 die Abfülleinrichtung 100 einer Konditionierungsphase 50 unterzogen wird.
Hierzu wird zunächst auf die Fig. 2 verwiesen, aus der ersichtlich ist, dass die Konditionierungsphase 50 aus einer ersten Vorkonditionierungsphase 10 und einer zweiten Vorkonditionierungsphase 20 besteht, an die sich eine
Hauptkonditionierungsphase 30 anschließt. Wesentlich dabei ist, dass die erste Vorkonditionierungsphase 10 lediglich in Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer Rollmembranpumpe als Pumpe 125 zur Anwendung kommt. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 dient dazu, im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen in den zweiten Produkttank 120 zurückzufordern, wo sie in den Bereich oberhalb des Füllpegels im zweiten Produkttank 120 entweichen können. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 sieht vor, dass wenigstens einmalig, bevorzugt jedoch mehrmalig, die Pumpe 125 das Pharmazeutika mit relativ geringer Ansauggeschwindigkeit bzw. Fördervolumen pro Zeiteinheit ansaugt, und anschließend mit gegenüber der Ansauggeschwindigkeit bzw. dem Fördervolumen erhöhter Ausstoßgeschwindigkeit bzw. Ausstoßvolumen in Richtung des zweiten Produkttanks 120 zurückstößt. Dadurch werden im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen nach und nach in den zweiten Produkttank 120 ausgestoßen. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 stellt somit sicher, dass im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen zumindest teilweise, vorzugsweise jedoch vollständig, in den zweiten
Produkttank 120 zurückgefördert werden. An die erste Vorkonditionierungsphase 10 schließt sich die zweite
Vorkonditionierungsphase 20 an. Hierzu wird auf die Fig. 3 verwiesen. Man erkennt, dass die zweite Vorkonditionierungsphase 20 einen ersten Dosierschritt 21 umfasst, bei dem vorzugsweise zwischen 60% und 80%, insbesondere etwa 70% der Soll-Füllmenge des Pharmazeutika mittels der Dosiereinrichtung 135 in das Behältnis 1 abgegeben wird. Diese bestimmte Menge, beispielsweise 70% der Soll-Füllmenge, wird dadurch eindosiert, indem die Pumpe 125 beispielsweise eine bestimmte Anzahl von Pumpenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe ausführt. Spätestens am Ende des ersten Dosierschritts 21 wird die in das Behältnis 1 eingefüllte Teilmenge des Pharmazeutika von der
Wiegeeinrichtung 132 erfasst und der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zugeführt. Anschließend findet in einem zweiten Dosierschritt 22 das
Nachdosieren der Menge an Pharmazeutika statt, die sich als Differenz zwischen der Soll-Füllmenge und der im ersten Dosierschritt 21 in das Behältnis 1 eindosierten Ist-Füllmenge ergibt. Wesentlich dabei ist, dass dieses
Nachdosieren im zweiten Dosierschritt 22 dadurch erfolgt, dass die
Dosiereinrichtung 135 das Pharmazeutika tröpfchenweise in das Behältnis 1 eindosiert. Nach dem Abgeben jedes einzelnen Tröpfchens, wird von der Wiegeeinrichtung 132 das Füllgewicht des Pharmazeutika in dem Behältnis 1 ermittelt und der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zugeführt. Dadurch ist sichergestellt, dass mittels der Dosiereinrichtung 135 bei jeder Befüllung eines Behältnisses 1 die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 innerhalb vorgegebener
Grenzen erreicht wird. Insbesondere bedeutet dies, dass ein während der zweiten Vorkonditionierungsphase 20 befülltes Behältnis 1 nach dem Befüllen weiterverarbeitet werden kann, da dessen Ist-Füllmenge der Soll-Füllmenge (mit den zulässigen Toleranzen) entspricht.
Sobald ein Behältnis 1 während der zweiten Vorkonditionierungsphase 2 mit seiner Soll-Füllmenge befüllt worden ist, gelangt ein neues, unbefülltes Behältnis 1 auf die Wegeeinrichtung 132. Daraufhin werden die beiden Dosierschritte 21 und 22 mit dem unbefüllten Behältnis 1 wiederholt. Jedes Abfüllen eines
Behältnisses 1 mit der Soll-Füllmenge wird von der Steuereinrichtung 130 insofern protokolliert bzw. überwacht, als dass während der beiden Dosierschritte 21 , 22 erfasste Eingangswerte, insbesondere die Maschinenparameter der Pumpe 125 und die Signale der Wiegeeinrichtung 132, statistisch ausgewertet werden.
Sobald eine bestimmte Anzahl an Behältnissen 1 direkt aufeinanderfolgend derart abgefüllt worden sind, dass ein statistischer Wert des Füllgewichts sowie statistische Werte der Maschinenparameter der Pumpe 125 eingehalten werden, gilt die zweite Vorkonditionierungsphase 20 als erfolgreich abgeschlossen.
Hierzu wird in einem Zählschritt 23 die jeweilige Anzahl von hintereinander erfolgreich durchgeführten Dosierungen entsprechend der oben genannten Bedingungen erfasst. Ist die Anzahl beispielsweise geringer als zehn erfolgreiche Befüllungen, so wiederholt sich der erste und der zweite Dosierschritt 21 , 22 wie oben besprochen. Sind jedoch beispielsweise hintereinander zehn Befüllungen erfolgreich abgeschlossen, so wird von der Steuereinrichtung 130 von der zweiten Vorkonditionierungsphase in die Hauptkonditionierungsphase 30 umgeschaltet.
Bei der Hauptkonditionierungsphase 30 wird in einem ersten Dosierschritt 31 nahezu die gesamte Soll-Füllmenge des Pharmazeutika eindosiert. Insbesondere ist es vorgesehen, dass während des ersten Dosierschritts 31 mindestens 99%, vorzugsweise etwa 99,8% der Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 eindosiert wird. Anschließend erfolgt in einem zweiten Dosierschritt 32 ggf. ein Nachdosieren, falls die im ersten Dosierschritt 31 abgegebene Füllmenge außerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. Das Nachdosieren im zweiten
Dosierschritt 32 erfolgt in Analogie zum zweiten Dosierschritt 22 während der zweiten Vorkonditionierungsphase 20 durch Abgeben des Pharmazeutika in Tröpfchengröße bzw. in Mikrotröpfchengröße. In Analogie zur zweiten
Vorkonditionierungsphase 20 werden auch während der
Hauptkonditionierungsphase 30 sowohl die Maschinenparameter der
Dosiereinrichtung 135 bzw. der Pumpe 125, als auch die Signale der
Wiegeeinrichtung 132 statistisch erfasst und ausgewertet.
Auch die während der Hauptkonditionierungsphase 30 befüllten Behältnisse 1 können nach dem Befüllen weiterverarbeitet werden, da deren Füllmenge jeweils innerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. Sobald eine bestimmte
Anzahl von Behältnissen 1 hintereinander dadurch befüllt wurde, dass lediglich ein erster Dosierschritt 31 stattgefunden hat, das heißt, keine Nachdosierung in einem zweiten Dosierschritt 32 erforderlich war, so gilt die
Hauptkonditionierungsphase 30 als erfolgreich abgeschlossen. Beispielsweise kann es vorgesehen sein, dass für das erfolgreiche Abschließen der
Hauptkonditionierungsphase 30 es erforderlich ist, dass direkt
aufeinanderfolgend zehn Behältnisse 1 mit der Soll-Füllmenge in dem ersten Dosierschritt 31 befüllt worden sind. Sobald dies erreicht ist, was durch einen Zählschritt 33 überprüft wird, schaltet die Steuereinrichtung 130 von der
Hauptkonditionierungsphase 30 in die nachfolgende Produktionsphase 60 um. Wesentlich dabei ist, dass für den Start der Produktionsphase 60
Maschinenparameter als Startwert(e) verwendet werden, die während der Hauptkonditionierungsphase 30 ermittelt wurden. Beispielsweise kann ein statistischer Mittelwert des Kolbenhubs (bei Verwendung einer Kolbenpumpe als Pumpe 125) als Startwert für die Produktionsphase 60 verwendet werden, die ein Befüllen der Soll-Füllmenge während der Produktionsphase 60 ohne ein
Nachdosieren ermöglichen. Anstelle eines derartigen Mittelwertes kann beispielsweise ein entsprechender Wert für den letzten erfolgreichen Füllvorgang während der Hauptkonditionierungsphase 30 verwendet werden.
Das soweit beschriebene Verfahren zur Konditionierung einer Abfülleinrichtung 100 kann in vielfältiger Art und Weise abgewandelt bzw. modifiziert werden, ohne vom Erfindungsgedanken abzuweichen. Wesentlich ist lediglich, dass alle während der Konditionierungsphase 50 befüllten Behältnisse 1 weiterverarbeitet bzw. weiterverwendet werden können, da deren von der Dosiereinrichtung 135 in die Behältnisse 1 eindosierten Ist-Füllmengen innerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt.

Claims

Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung (100) für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase (60), wobei das Pharmazeutika mittels einer beispielsweise Schläuche (123, 126) und Ventile (117) aufweisenden Dosiereinrichtung (135) in ein Behältnis (1) eindosiert wird, und wobei das Füllgewicht des Pharmazeutika mittels einer Wiegeeinrichtung (132) erfasst wird, die ein Wiegesignal an eine Steuereinrichtung (130) der Abfülleinrichtung (100) abgibt, umfassend folgende Schritte: a. Durchführen einer Vorkonditionierungsphase (20) an der
Abfülleinrichtung (100) über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei jeweils eine Soll-Füllmenge in die Behältnisse (1) abgefüllt wird
b. Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase (30), wenn die
Vorkonditionierungsphase (20) anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der
Hauptkonditionierungsphase (30) mittels der Abfülleinrichtung (100) eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen (1) mit der Soll- Füllmenge befüllt wird
c. Starten der Produktionsphase (60) nach der
Hauptkonditionierungsphase (30), wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase (30) ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung (100) als Startwert für die Produktionsphase (60) vorgegeben wird wobei die während der Vorkonditionierungsphase (20) und der
Hauptkonditionierungsphase (30) befüllten Behältnisse (1) eine Füllmenge aufweisen, die innerhalb vorgeschriebener Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 ,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Vorkonditionierungsphase (20) folgende Schritte aufweist: a. Dosieren (21) einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll- Füllmenge
b. Nachdosieren (22) der Differenz zwischen der von der
Wiegeeinrichtung (132) erfassten ersten Füllmenge und der Soll- Füllmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung (135), die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c. Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für einen erfolgreiche Erfüllung der Vorkonditionierungsphase (20).
Verfahren nach Anspruch 1 oder 2,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Hauptkonditionierungsphase (30) folgende Schritte aufweist: a. Dosieren (31) einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll- Füllmenge
b. Nachdosieren (32) der Differenz zwischen der von der
Wiegeeinrichtung (132) erfassten ersten Füllmenge und der Sollmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung (135), die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c. Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien zur erfolgreichen
Erfüllung der Hauptkonditionierungsphase (30).
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet,
dass von der Hauptkonditionierungsphase (30) in die Produktionsphase (60) umgeschaltet wird, sobald eine bestimmte Anzahl von Behältnissen (1) abgefüllt wurde, ohne dass eine Nachdosierung während der
Hauptkonditionierungsphase (30) erforderlich ist. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet,
dass die statistischen Werte zumindest das Erfassen des Füllgewichts sowie Maschinendaten der Dosiereinrichtung (135), wie die Anzahl von
Umdrehungen bei einer Schlauchpumpe oder des Kolbenhubs bei einer Kolbenpumpe, umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet,
dass bei Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer Rollmembranpumpe zur Entfernung von Luftblasen ein langsames Ansaugen von Pharmazeutika aus einem Produkttank (120) und ein schnelles Rückstößen des
angesaugten Pharmazeutika in den Produkttank (120) erfolgt, bevor die Vorkonditionierungsphase (20) gestartet wird.
Verfahren nach Anspruch 6,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Ansaugen und Rückstößen des Pharmazeutika mehrfach wiederholt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 7,
dadurch gekennzeichnet,
dass die erste Füllmenge während der Vorkonditionierungsphase (20) zwischen 60% und 80%, vorzugsweise etwa 70% der Soll-Füllmenge beträgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 8,
dadurch gekennzeichnet,
dass die erste Füllmenge während der Hauptkonditionierungsphase (30) nahezu der Soll-Füllmenge, bevorzugt zwischen etwa 99% und 99,8% der Soll-Füllmenge beträgt.
10. Abfülleinrichtung (100) zum Durchführen eines Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 9, mit einer beispielsweise Schläuche (123, 126), Ventile (117) aufweisenden Dosiereinrichtung (135), zum Eindosieren einer Soll- Füllmenge in ein Behältnis (1), einer Wiegeeinrichtung (132) zur Erfassung des Füllgewichts sowie Mitteln zum Erfassen von Maschinenparametern wenigstens der Dosiereinrichtung (135), wobei das Signal der
Wiegeeinrichtung (132) und der Maschinenparameter einer
Steuereinrichtung (130) als Eingangswerte zuführbar sind, und wobei die Dosiereinrichtung (135) dazu eingerichtet ist, das Pharmazeutika in einer Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis (1) einzudosieren.
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