WO2013187423A1 - 有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 式(1)
[式中、
A1は−NR6−、酸素原子又は硫黄原子を表し、
A2は窒素原子又は=CH−を表し、
R1、R2、R3及びR4は同一又は相異なり、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいフェニル基、群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよい6員複素環基、−OR7、−S(O)mR7、ハロゲン原子、又は水素原子を表し(但し、R1、R2、R3及びR4のうち、少なくとも2つは水素原子を表す。)、
R5は、群Xより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、−OR7、−S(O)mR7、又はハロゲン原子を表し、
R6は群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC3−C6脂環式炭化水素基又は水素原子を表し、
R7は、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基又は水素原子を表し、
mは0、1又は2を表し、nは0、1又は2を表す。ここで、−S(O)mR7において、mが1又は2の場合には、R7が水素原子を表すことはない。
群X:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルケニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルキニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルファニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルフィニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルホニル基、シアノ基、ヒドロキシ基及びハロゲン原子からなる群。
群Z:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルファニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルフィニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群。
群W:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルケニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルキニルオキシ基、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群。]
で示される化合物と、群(A)より選ばれる1種以上の殺菌化合物とを含有する有害節足動物防除組成物。
群(A)
A−1:アゾール
テブコナゾール、メトコナゾール、ジフェノコナゾール、トリチコナゾール、イマザリル、トリアジメノール、フルキンコナゾール、プロクロラズ、プロチオコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾールM、シプロコナゾール、テトラコナゾール、イプコナゾール、トリホリン、ピリフェノックス、フェナリモル、ヌアリモール、オキスポコナゾールフマル酸塩、ペフラゾエート、トリフルミゾール、アザコナゾール、ビテルタノール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、シメコナゾール及びトリアジメホン
A−2:ストロビルリン
クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、ピコキシストロビン、エネストロビン、トリフロキシストロビン、ジモキシストロビン、フルオキサストロビン、オリサストロビン、ファモキサドン、フェナミドン、メトミノストロビン及び下記式(2)で示される化合物
式(2)
A−3:フェニルアミド
メタラキシル、メタラキシル−M、フララキシル−M、ベナラキシル、ベナラキシル−M、オフレース及びオキサジキシル
A−4:イネいもち病防除化合物
プロベナゾール、チアジニル、トリシクラゾール、ピロキロン、カスガマイシン塩酸塩、フェリムゾン、イソチアニル、フサライド及びテブフロキン
A−5:イネ紋枯病防除化合物
ペンシクロン、フラメトピル及びバリダマイシン
A−6:カルボキサミド
カルボキシン、フルトラニル、ペンチオピラド、フルオピラム、ペンフルフェン、セダキサン及びフルキサピロキサド
A−7:その他
フルジオキソニル、エタボキサム、トルクロホスメチル及びキャプタン
[3] 式(1)で示される化合物と群(A)より選ばれる1種以上の殺菌化合物との含有量の比が、重量比で1000:1~1:10である[1]に記載の有害節足動物防除組成物。
[4] [1]~[3]のいずれかに記載の有害節足動物防除組成物の有効量を、植物又は植物を栽培する土壌に施用する工程を有する有害節足動物の防除方法。
[式中、
A1は−NR6−、酸素原子又は硫黄原子を表し、
A2は窒素原子又は=CH−を表し、
R1、R2、R3及びR4は同一又は相異なり、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいフェニル基、群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよい6員複素環基、−OR7、−S(O)mR7、ハロゲン原子、又は水素原子を表し(但し、R1、R2、R3及びR4のうち、少なくとも2つは水素原子を表す。)、
R5は、群Xより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、−OR7、−S(O)mR7、又はハロゲン原子を表し、
R6は群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC3−C6脂環式炭化水素基又は水素原子を表し、
R7は、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基又は水素原子を表し、
mは0、1又は2を表し、nは0、1又は2を表す。
ここで、−S(O)mR7において、mが1又は2の場合には、R7が水素原子を表すことはない。
群X:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルケニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルキニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルファニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルフィニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルホニル基、シアノ基、ヒドロキシ基及びハロゲン原子からなる群。
群Z:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルファニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルフィニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群。
群W:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルケニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルキニルオキシ基、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群。]で示される化合物(以下、本縮合複素環化合物と記す。)と、
(A−1)テブコナゾール、メトコナゾール、ジフェノコナゾール、トリチコナゾール、イマザリル、トリアジメノール、フルキンコナゾール、プロクロラズ、プロチオコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾールM、シプロコナゾール、テトラコナゾール、イプコナゾール、トリホリン、ピリフェノックス、フェナリモル、ヌアリモール、オキスポコナゾールフマル酸塩、ペフラゾエート、トリフルミゾール、アザコナゾール、ビテルタノール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、シメコナゾール及びトリアジメホンなどのアゾール;(A−2)クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、ピコキシストロビン、エネストロビン、トリフロキシストロビン、ジモキシストロビン、フルオキサストロビン、オリサストロビン、ファモキサドン、フェナミドン、メトミノストロビン及び下記式(2)で示される化合物
式(2)
などのストロビルリン;(A−3)メタラキシル、メタラキシル−M、フララキシル−M、ベナラキシル、ベナラキシル−M、オフレース及びオキサジキシルなどのフェニルアミド;(A−4)プロベナゾール、チアジニル、トリシクラゾール、ピロキロン、カスガマイシン塩酸塩、フェリムゾン、イソチアニル、フサライド及びテブフロキンなどのイネいもち病防除化合物;(A−5)ペンシクロン、フラメトピル及びバリダマイシンなどのイネ紋枯病防除化合物;(A−6)カルボキシン、フルトラニル、ペンチオピラド、フルオピラム、ペンフルフェン、セダキサン及びフルキサピロキサドなどのカルボキサミド;並びに、(A−7)フルジオキソニル、エタボキサム、トルクロホスメチル及びキャプタン等の化合物、からなる群(以下、群(A)と記す場合もある。)より選ばれる1種以上の殺菌化合物(以下、本殺菌化合物と記す。)とを含有する。
「6員芳香族複素環基」としては、例えばピラジニル基、ピリミジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基が挙げられる。
「6員非芳香族複素環基」としては、例えばピペリジル基、モルフォリニル基、ピペラジニル基、チオモルフォリニル基が挙げられる。
ピラジニル基、2−ピリミジニル基、4−ピリミジニル基、5−ピリミジニル基、2−ピリジル基、3−ピリジル基、4−ピリジル基、3−フルオロ−2−ピリジル基、4−フルオロ−2−ピリジル基、5−フルオロ−2−ピリジル基、6−フルオロ−2−ピリジル基、2−ピリミジニル基、4−トリフルオロメチルピリジン−2−イル基、5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル基等の群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよい6員芳香族複素環基が挙げられる。
式(1)において、A1が−NR6−、酸素原子又は硫黄原子であり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基を1個有しているC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−、酸素原子又は硫黄原子であり、A2がNであり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基を1個有しているC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、A2がNであり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−、酸素原子又は硫黄原子であり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基を1個有しているC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基であり、R6がメチル基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基であり、R6がメチル基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−、酸素原子又は硫黄原子であり、A2がNであり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基を1個有しているC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基であり、R6がメチル基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、A2がNであり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基であり、R6がメチル基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−であり、A2がNであり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C2鎖式炭化水素基であり、R6がメチル基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、R5が−S(O)mR7であり、R7がハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、A2がNであり、R5が−S(O)mR7であり、R7が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、R5が−S(O)mR7であり、R6がメチル基であり、R7が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−又は硫黄原子であり、A2がNであり、R5が−S(O)mR7であり、R6がメチル基であり、R7が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、A1が硫黄原子であり、A2がNであり、R5が−S(O)mR7であり、R6がメチル基であり、R7が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C2鎖式炭化水素基である化合物;
式(1)において、R2、R3及びR4が同一又は相異なり、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、−OR7、ハロゲン原子又は水素原子であり、R5が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、−O
R7、又はハロゲン原子である化合物;
式(1)において、R2、R3及びR4が同一又は相異なり、1個以上のハロゲン原子もしくは1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C2アルキル基を有していてもよい6員複素環基又は水素原子であり、R5が1個以上のハロゲン原子もしくは1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C2アルキル基を有していてもよい6員複素環基である化合物;
式(1)において、R2、R3及びR4が同一又は相異なり、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又は水素原子であり、R5がメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基である化合物;
式(1)において、R2、R3及びR4が同一又は相異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は水素原子であり、R5がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である化合物;
式(1)において、R2、R3及びR4が同一又は相異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエチル基又は水素原子であり、R5がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロエチル基である化合物;
式(1)において、A1が−NR6−である化合物;
式(1)において、A1が酸素原子である化合物;
式(1)において、A1が硫黄原子である化合物;
式(1)において、A2が窒素原子である化合物;
式(1)において、A2が=CH−である化合物;
式(1)において、R1、R3及びR4が同一又は相異なり、ハロゲン原子又は水素原子である化合物;
式(1)において、R2が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルキル基を有していてもよい6員芳香族複素環基、ハロゲン原子又は水素原子である化合物;
式(1)において、R1、R3及びR4が同一又は相異なり、ハロゲン原子又は水素原子であり、R2が1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルキル基を有していてもよい6員芳香族複素環基、ハロゲン原子又は水素原子である化合物;
[式中、
A1Aは−NR6A−、酸素原子又は硫黄原子を表し、
A2Aは窒素原子又は=CH−を表し、
R1A、R3A及びR4Aは同一又は相異なり、ハロゲン原子又は水素原子を表し(但し、R1A、R3A及びR4Aのうち、少なくとも2つは水素原子を表す)、
R2Aは1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルキル基を有していてもよい6員芳香族複素環基、ハロゲン原子又は水素原子を表し、
R5Aは1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキル基、又は−S(O)mR7Aを表し、
R6AはC1−C3アルキル基又はC3−C6シクロアルキル基を表し、
R7Aは1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキル基を表し、
mは0、1又は2を表し、nは0、1又は2を表す。]
で示される化合物;
式(1A)において、A1Aが−NR6A−である化合物;
式(1A)において、A1Aが酸素原子である化合物;
式(1A)において、A1Aが硫黄原子である化合物;
式(1A)において、A2Aが窒素原子である化合物;
式(1A)において、A2Aが=CH−である化合物;
[式中、
A1Bは−NR6B−、酸素原子又は硫黄原子を表し、
A2Bは窒素原子又は=CH−を表し、
R1B、R3B及びR4Bは同一又は相異なり、フッ素原子、塩素原子又は水素原子を表し(但し、R1B、R3B及びR4Bのうち、少なくとも2つは水素原子を表す)、
R2BはC1−C3アルキル基(特に、メチル基、エチル基又はイソプロピル基)、1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルキル基(特に、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基等)、1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルコキシ基(特に、トリフルオロメトキシ基等)、含窒素6員芳香族複素環基(特に、2−、3−又は4−ピリジル基、2−ピリミジニル基等)、ハロゲン原子(特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等)又は水素原子を表し、
R5Bは1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルキル基(特に、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、2−クロロ−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−イル基(−C(Cl)(CF3)2)、ヘプタフルオロイソプロピル基等)、又は−S(O)mR7Bを表し、
R6BはC1−C3アルキル基(メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基、特にメチル基)を表し、
R7Bは1個以上のハロゲン原子を有するC1−C3アルキル基(トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等、特にトリフルオロメチル基)を表し、
mは0、1又は2を表し、nは0、1又は2を表す。]
で示される化合物;
式(1B)において、A1Bが−NR6B−である化合物;
式(1B)において、A1Bが酸素原子である化合物;
式(1B)において、A1Bが硫黄原子である化合物;
式(1B)において、A2Bが窒素原子である化合物;
式(1B)において、A2Bが=CH−である化合物。
上記一般式(1A)及び(1B)で示される化合物は、一般式(1)で示される化合物に包含される。
本縮合複素環化合物(1)は、化合物(M1)と化合物(M2)とを反応させることにより製造できる。または化合物(M1)と化合物(M2)とを反応させることにより化合物(M3)を製造し、化合物(M3)を環化させることにより製造できる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
本縮合複素環化合物(1)は、化合物(M1)と化合物(M4)とを反応させることにより製造できる。または化合物(M1)と化合物(M4)とを反応させることにより化合物(M3)を製造し、化合物(M3)を環化させることにより製造できる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
本縮合複素環化合物(1)は、化合物(M1)と化合物(M5)とを反応させることにより製造できる。または化合物(M1)と化合物(M5)とを反応させることにより化合物(M6)を製造し、化合物(M6)を環化させることにより製造できる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
式(1)においてA1が硫黄原子である化合物(2)は、化合物(M7)と硫化剤とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
式(1)においてnが0である化合物(3)は、例えば以下の方法により製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1及びA2は前記と同じ意味を表し、V2はフッ素原子又は塩素原子を表す。]
式(1)においてA1が−NR6−である化合物(4)は、工程(C−1)に従い、化合物(M12)と化合物(M5)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常塩基、酸、亜硫酸塩あるいは二亜硫酸塩の存在下で行われる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、酢酸等のカルボン酸類が挙げられる。
反応に用いられる亜硫酸塩としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム等が挙げられる。
反応に用いられる二亜硫酸塩としては、二亜硫酸ナトリウム、二亜硫酸カリウム等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン(以下、THFと記す。)、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、N,N−ジメチルホルムアミド(以下、DMFと記す。)、N−メチルピロリドン(以下、NMPと記す。)等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド(以下、DMSOと記す。)等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応は、必要に応じて酸化剤を加えて行うこともできる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば酸素、塩化銅(II)、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノン等が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M5)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~5モルの割合、酸が通常1~5モルの割合、亜硫酸塩が通常1~5モルの割合、二亜硫酸塩が通常1~5モルの割合、酸化剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(4)を単離することができる。単離された化合物(4)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が−NR6−である化合物(4)は、工程(A−1)に従い、化合物(M12)と化合物(M2)とを、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(以下、WSCと記す。)、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩(以下、BOP試薬と記す。)等が挙げられる。
該反応は、必要に応じて触媒を加えて行うこともできる。
反応に用いられる触媒としては、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(以下、HOBtと記す。)等が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合、触媒が通常0.01~0.1モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。 反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(4)を単離することができる。単離された化合物(4)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
また、工程(B−1)に従い、化合物(M2)に代えて化合物(M4)を用い、上記方法に準じて化合物(4)を製造することもできる。
化合物(M4)を用いる場合は、通常脱水縮合剤を加えずに行われる。必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
式(1)においてA1が−NR6−である化合物(4)は、工程(A−3)又は工程(B−3)に従い、化合物(M13)を脱水縮合することにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応は必要に応じて、酸又は脱水剤を用いることができる。反応に用いられる酸としては、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、酢酸等のカルボン酸類が挙げられ、反応に用いられる脱水剤としては、オキシ塩化リン、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物等が挙げられる。
該反応には、化合物(M13)1モルに対して、酸又は脱水剤が通常1モル~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(4)を単離することができる。単離された化合物(4)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が−NR6−である化合物(4)は、工程(A−3)又は工程(B−3)に従い、化合物(M13)を塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、tert−ブタノール、ペンタノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、リン酸三カリウム等が挙げられる。
該反応には、化合物(M13)1モルに対して、塩基が通常1モル~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(4)を単離することができる。単離された化合物(4)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が−NR6−である化合物(4)は、化合物(5)と化合物(M14)とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表し、Lは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基及びメチルスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、ここでR6は群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、又はトリエチルアミン等の有機塩基等が挙げられる。
該反応には、化合物(5)1モルに対して、化合物(M14)が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応には、化合物(5)1モルに対して、塩基が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(4)を単離することができる。単離された化合物(4)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が酸素原子である化合物(6)は、工程(A−1)に従い、化合物(M15)と化合物(M2)とを、酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下または非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、ポリリン酸やトリメチルシリルポリホスフェート等が挙げられる。
該反応は、酸としてポリリン酸を用いる場合は通常無溶媒で行うが、溶媒中で行ってもよい。
該反応には、化合物(M15)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、酸が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(6)を単離することができる。単離された化合物(6)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
また、化合物(M2)に代えて化合物(M4)を用い、工程(B−1)に従い、上記方法に準じて化合物(6)を製造することもできる。
化合物(M4)を用いる場合は、通常脱水縮合剤を加えずに行われる。必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M15)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
式(1)においてA1が酸素原子である化合物(6)は、工程(C−3)に従い、化合物(M16)を酸化反応に付すことにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、酢酸及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、酢酸鉛(IV)、酸化鉛(IV)等の金属酸化剤、ヨードベンゼンジアセタート等の超原子価ヨウ素化合物等が挙げられる。
該反応には、化合物(M16)1モルに対して、酸化剤が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(6)を単離することができる。単離された化合物(6)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が酸素原子である化合物(6)は、工程(A−3)又は工程(B−3)に従い、化合物(M17)を脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類及びこれらの混合物が挙げられる。このうち、四塩化炭素は、脱水縮合剤としても用いることができる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、トリフェニルホスフィンと塩基と四塩化炭素もしくは四臭化炭素との混合物、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルエステル等のアゾジエステル類との混合物等が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M17)1モルに対して、脱水縮合剤が通常1~3モルの割合で用いられる。塩基を用いる場合は、化合物(M17)1モルに対して、塩基が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−30~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(6)を単離することができる。単離された化合物(6)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が酸素原子である化合物(6)は、工程(A−3)又は工程(B−3)に従い、化合物(M17)を酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記酸としては、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、ポリリン酸等が挙げられる。
該反応には、化合物(M17)1モルに対して、酸が通常0.1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(6)を単離することができる。単離された化合物(6)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が硫黄原子である化合物(2)は、工程(C−1)に従い、化合物(M18)と化合物(M5)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常塩基、酸、亜硫酸塩あるいは二亜硫酸塩の存在下で行われる。反応に用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、酢酸等のカルボン酸類が挙げられる。
反応に用いられる亜硫酸塩としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム等が挙げられる。
反応に用いられる二亜硫酸塩としては、二亜硫酸ナトリウム、二亜硫酸カリウム等が挙げられる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば、THF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、N−、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、トルエン、キシレン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応は、必要に応じて酸化剤を加えて行うこともできる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば酸素、塩化銅(II)、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノン等が挙げられる。
該反応には、化合物(M18)1モルに対して、化合物(M5)が通常1~3モルの割合、塩基が1~5モルの割合、酸が通常1~5モルの割合、亜硫酸塩が通常1~5モルの割合、二亜硫酸塩が通常1~5モルの割合、酸化剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に加えた後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(2)を単離することができる。単離された化合物(2)は、クロマトグラフィー、再結晶等により精製することもできる。
式(1)においてA1が硫黄原子である化合物(2)は、工程(C−1)に従い、化合物(M18)の塩酸塩と化合物(M5)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、塩基の存在下、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等の第三級アミンが挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばDMSO等のスルホキシド類、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応には、化合物(M18)1モルに対して、化合物(M5)が通常0.5~3モルの割合で用いられ、塩基が通常1~2モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に加えた後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(2)を単離することができる。単離された化合物(2)は、クロマトグラフィー、再結晶等により精製することもできる。
式(1)においてR5がシアノ基又はC1−C3アルキル基である化合物(8)は、化合物(7)とシアノ化剤又はジ(C1−C3アルキル)亜鉛とを、パラジウム化合物の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2及びnは前記と同じ意味を表し、V1は臭素原子又はヨウ素原子等の脱離基を表し、R5zはシアノ基又はC1−C3アルキル基を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるシアノ化剤としては、例えばシアン化亜鉛が挙げられ、ジ(C1−C3アルキル)亜鉛としては、例えば、ジメチル亜鉛、ジエチル亜鉛、ジイソプロピル亜鉛が挙げられる。
反応に用いられるパラジウム化合物としては、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウム等が挙げられる。
該反応には、化合物(7)1モルに対して、シアノ化剤又はジ(C1−C3アルキル)亜鉛が通常1~5モルの割合、パラジウム化合物が通常0.01~0.5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(8)を単離することができる。単離された化合物(8)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてR5がC1−C3パーフルオロアルキル基である化合物(9)は、化合物(7)と化合物(M19)とを、ヨウ化銅の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2、n及びV1は前記と同じ意味を表し、RfはC1−C3パーフルオロアルキル基を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、DMF、NMP等の酸アミド類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応には、化合物(7)1モルに対して、化合物(M19)が通常1~10モルの割合、ヨウ化銅が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(9)を単離することができる。単離された化合物(9)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてnが0である化合物(3)は、工程(E−4)に従い、化合物(M10)と化合物(M20)とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば水、THF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類が挙げられる。
該反応には、化合物(M10)1モルに対して、化合物(M20)が通常1~10モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~150℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(3)を単離することができる。単離された化合物(3)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてnが0である化合物(3)は、工程(F−2)に従い、化合物(M11)と化合物(M21)とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2及びLは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、又はトリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
該反応には、化合物(M11)1モルに対して、塩基が通常1~3モルの割合、化合物(M21)が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(3)を単離することができる。単離された化合物(3)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてnが1である化合物(10)は、化合物(3)を酸化反応に付すことにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1及びA2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば過ヨウ素酸ナトリウム又はm−クロロ過安息香酸が挙げられる。
該反応には、化合物(3)1モルに対して、酸化剤が通常1~3モルの割合で用いられる。好ましくは、化合物(3)1モルに対して、酸化剤が1~1.2モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~80℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~12時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤(例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム)の水溶液、塩基(例えば炭酸水素ナトリウム)の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(10)を単離することができる。単離された化合物(10)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてnが2である化合物(11)は、化合物(3)を酸化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1及びA2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えばm−クロロ過安息香酸又は過酸化水素水が挙げられる。
該反応には、化合物(3)1モルに対して、酸化剤が通常2~5モルの割合で用いられる。好ましくは、化合物(3)1モルに対して、酸化剤が2~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~12時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤(例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム)の水溶液、塩基(例えば炭酸水素ナトリウム)の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(11)を単離することができる。単離された化合物(11)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてnが2である化合物(11)は、化合物(10)を酸化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1及びA2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えばm−クロロ過安息香酸又は過酸化水素水が挙げられる。
該反応には、化合物(10)1モルに対して、酸化剤が通常1~4モルの割合で用いられる。好ましくは、化合物(10)1モルに対して、酸化剤が1~2モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~12時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤(例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム)の水溶液、塩基(例えば炭酸水素ナトリウム)の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(11)を単離することができる。単離された化合物(11)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)においてA1が硫黄原子である化合物(2)は、工程(A−3)又は工程(B−3)に従い、化合物(M22)を酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、例えばp−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、ポリリン酸が挙げられる。
該反応には、化合物(M22)1モルに対して、酸が通常0.1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(2)を単離することができる。単離された化合物(2)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)において、R5が−SHで示される化合物(12−a)、化合物(12−a)のジスルフィド体化合物である化合物(12−b)、R5が−SR7で示される化合物(13)、R5が−S(O)mR7で示される化合物(14)は、例えば以下の方法により製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R7、A1、A2、n、m、V1及びLは前記と同じ意味を表す。]
工程(22−1)
化合物(12−a)及び/又は化合物(12−b)は、化合物(7)とチオール化剤とを、触媒の存在下反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるチオール化剤としては、例えば硫化ナトリウム、硫化ナトリウム9水和物、チオウレアが挙げられる。
反応に用いられる触媒としては、例えば塩化銅(I)、臭化銅(I)、ヨウ化銅(I)が挙げられる。
該反応は必要に応じて塩基の存在下で行うこともできる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウム、トリエチルアミンが挙げられる。
該反応には、化合物(7)1モルに対して、チオール化剤が通常1~10モルの割合、触媒が通常0.1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常50~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(12−a)及び/又は化合物(12−b)を単離することができる。単離された化合物(12−a)及び/又は化合物(12−b)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(13)は、化合物(12−a)及び/又は化合物(12−b)と化合物(M23)とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、THF、tert−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えばピリジン、ピコリン、2,6−ルチジン、ジアザビシクロウンデセン(以下、DBUと記す。)、1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕−5−ノネン等の含窒素複素環化合物、トリエチルアミン、N−エチルジイソプロピルアミン等の第3級アミン、リン酸三カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基が挙げられる。
該反応には、化合物(12−a)及び/又は化合物(12−b)1モルに対して、化合物(M23)が通常1~10モルの割合、塩基が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(13)を単離することができる。単離された化合物(13)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(14)において、mが1又は2である化合物は、化合物(13)を酸化反応に付すことにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えばm−クロロ過安息香酸又は過酸化水素水が挙げられる。
該反応は必要に応じて触媒の存在下で行うこともできる。
反応に用いられる触媒としては、例えばタングステン酸ナトリウムが挙げられる。
該反応には、化合物(13)1モルに対して、酸化剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~12時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤(例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム)の水溶液、塩基(例えば炭酸水素ナトリウム)の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(14)を単離することができる。単離された化合物(14)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式(1)において、R5が−OR7である化合物(15)は、例えば以下の方法により製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R7、A1、A2、V1及びnは前記と同じ意味を表す。]
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、又はトリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
該反応は、必要に応じて銅化合物を加えて行うこともできる。
反応に用いられる銅化合物としては、例えば銅、ヨウ化銅(I)、臭化銅(I)、塩化銅(I)が挙げられる。
該反応には、化合物(7)1モルに対して、化合物(M24)が通常1~5モルの割合で用いられ、塩基が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常20~250℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~48時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加してから有機溶媒抽出し、有機層を濃縮する;反応混合物を水に注加して生じた固体を濾過により集める;または、反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより化合物(15)を単離することができる。単離された化合物(15)は、再結晶、クロマトグラフィ−等により更に精製することもできる。
式(1)においてA1が硫黄原子である化合物(2)は、工程(A−1)に従い、化合物(M18)と化合物(M2)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、WSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬等が挙げられる。
該反応は、必要に応じて触媒を加えて行うこともできる。
反応に用いられる触媒としては、HOBt等が挙げられる。
該反応には、化合物(M18)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合、触媒が通常0.01~0.1モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(2)を単離することができる。単離された化合物(2)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
また、化合物(M2)に代えて化合物(M4)を用い、工程(B−1)に従い、上記方法に準じて化合物(2)を製造することもできる。
化合物(M4)を用いる場合は、通常脱水縮合剤を加えずに行われる。必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M18)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
式(1)においてA1が硫黄原子である化合物(2)は、(製造法D)に従い化合物(M7)と硫化剤とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、溶媒の存在下または非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、tert−ブチルメチルエーテル、ジグライム等のエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素、アセトニトリル等のニトリル、ピリジン、ピコリン、ルチジン等のピリジンおよびこれらの混合物が挙げられる。
該反応に用いられる硫化剤としては、五硫化ニリン、ローソン試薬(2,4−ビス−(4−メトキシフェニル)−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン−2,4−ジスルフィド)等が挙げられる。
該反応に用いられる硫化剤の量は、化合物(M7)1モルに対して、通常1モル以上である。
該反応の反応温度は、通常、0℃~200℃の範囲であり、反応時間は、通常、1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加してから有機溶媒抽出し、有機層を濃縮する;反応混合物を水に注加して生じた固体を濾過により集める;または、反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより化合物(2)を単離することができる。単離された化合物(2)は、再結晶、クロマトグラフィ−等により更に精製することもできる。
(中間体製造法1)
化合物(M12)は、以下の方法により製造することができる。
[式中、R5、R6及びA2は前記と同じ意味を表す。]
(工程1)
化合物(M26)は、化合物(M25)をニトロ化剤の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、濃硫酸、濃硝酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるニトロ化剤としては、例えば濃硝酸が挙げられる。
該反応には、化合物(M25)1モルに対して、ニトロ化剤が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−10~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M26)を単離することができる。単離された化合物(M26)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M12)は、化合物(M26)と水素とを、水素添加触媒の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常、1~100気圧の水素雰囲気下、溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる水素添加触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
該反応には、化合物(M26)1モルに対して、水素が通常3モルの割合、水素添加触媒が通常0.001~0.5モルの割合で用いられる。
該反応は、必要に応じて酸(塩基等)を加えて行うこともできる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をろ過し、必要に応じて有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M12)を単離することができる。単離された化合物(M12)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M13)は、化合物(M12)と化合物(M2)とを、工程(A−2)に従い、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、例えばWSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~140℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M13)を単離することができる。単離された化合物(M13)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M13)は、化合物(M12)と化合物(M4)とを、工程(B−2)に従い、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M13)を単離することができる。単離された化合物(M13)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M15)は、以下の方法により製造することができる。
[式中、R5及びA2は前記と同じ意味を表す。]
(工程1)
化合物(M28)は、化合物(M27)をニトロ化剤の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばクロロホルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、酢酸、濃硫酸、濃硝酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるニトロ化剤としては、例えば濃硝酸が挙げられる。
該反応には、化合物(M27)1モルに対して、ニトロ化剤が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−10~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M28)を単離することができる。単離された化合物(M28)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M15)は、化合物(M28)と水素とを、水素添加触媒の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常1~100気圧の水素雰囲気下、溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる水素添加触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
該反応には、化合物(M28)1モルに対して、水素が通常3モルの割合、水素添加触媒が通常0.001~0.5モルの割合で用いられる。
該反応は、必要に応じて酸(塩基等)を加えて行うこともできる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をろ過し、必要に応じて有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M15)を単離することができる。単離された化合物(M15)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M16)は、化合物(M15)と化合物(M5)とを、工程(C−2)に従い、反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール類、THF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応には、化合物(M15)1モルに対して、化合物(M5)が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応は、必要に応じて酸や塩基等を加えて行うこともできる。
該反応の反応温度は、通常0~150℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M16)を単離することができる。単離された化合物(M16)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M17)は、化合物(M15)と化合物(M2)とを、工程(A−2)に従い、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、例えばWSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬が挙げられる。
該反応には、化合物(M15)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~140℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M17)を単離することができる。単離された化合物(M17)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M17)は、化合物(M15)と化合物(M4)とを、工程(B−2)に従い、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M15)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M17)を単離することができる。単離された化合物(M17)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M18)は、以下の方法により製造することができる。
[式中、R5及びA2は前記と同じ意味を表す。]
(工程1)
化合物(M30)は、化合物(M29)とチオウレアとを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
該反応には、化合物(M29)1モルに対して、チオウレアが通常0.5~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に酸を加えた後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M30)を単離することができる。単離された化合物(M30)は、クロマトグラフィー、再結晶等により精製することもできる。
化合物(M18)は、化合物(M30)を還元反応に付すことにより製造することができる。
該還元反応は、例えば鉄粉、亜鉛粉等の還元剤;塩酸、酢酸等の酸;および水の存在下で行うことができる。
該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
該反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、DMF、NMP等の酸アミド類及びこれらの混合物が挙げられる。 。
該反応には、化合物(M30)1モルに対して、還元剤が通常3~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を加えた後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M18)を単離することができる。単離された化合物(M18)は、クロマトグラフィー、再結晶等により精製することもできる。
化合物(M10)において、A1が−NR6−である化合物(M33)は、化合物(M12)と化合物(M31)とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム等の亜硫酸塩類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M31)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M33)を単離することができる。単離された化合物(M33)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M10)において、A1が−NR6−である化合物(M33)は、化合物(M12)と化合物(M8)とを、工程(E−1)に従い、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、WSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬等が挙げられる。該反応は、必要に応じて触媒を加えて行うこともできる。反応に用いられる触媒としては、HOBt等が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M8)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合、触媒が通常0.01~0.1モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M33)を単離することができる。単離された化合物(M33)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M10)において、A1が−NR6−である化合物(M33)は、工程(E−3)に従い、化合物(M32)を脱水縮合することにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応は必要に応じて、酸又は脱水剤を用いることができる。反応に用いられる酸としては、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、酢酸等のカルボン酸類が挙げられ、反応に用いられる脱水剤としては、オキシ塩化リン、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物等が挙げられる。
該反応には、化合物(M32)1モルに対して、酸又は脱水剤が通常1モル~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M33)を単離することができる。単離された化合物(M33)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M10)において、A1が−NR6−である化合物(M33)は、工程(E−3)に従い、化合物(M32)を塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、tert−ブタノール、ペンタノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、リン酸三カリウム等が挙げられる。
該反応には、化合物(M32)1モルに対して、塩基が通常1モル~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M33)を単離することができる。単離された化合物(M33)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M32)は、化合物(M12)と化合物(M8)とを、工程(E−2)に従い、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、例えばWSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M8)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~140℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M32)を単離することができる。単離された化合物(M32)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M32)は、化合物(M12)と化合物(M34)とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M12)1モルに対して、化合物(M34)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M32)を単離することができる。単離された化合物(M32)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M5)のうち、nが0である化合物(M37)は、以下の方法により製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4及びV2は前記と同じ意味を表す。]
(工程I15−1)
化合物(M36)は、化合物(M35)と化合物(M20)とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類が挙げられる。
該反応には、化合物(M35)1モルに対して、化合物(M20)が通常1~10モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~150℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M36)を単離することができる。単離された化合物(M36)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M37)は、化合物(M36)を還元反応に付すことにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる還元剤としては、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムが挙げられる。
該反応には、化合物(M36)1モルに対して、還元剤が通常1~2モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M37)を単離することができる。単離された化合物(M37)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M5)のうち、nが0である化合物(M37)は、化合物(M38)と化合物(M20)とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4及びV2は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M38)1モルに対して、化合物(M20)が通常1~10モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~150℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.5~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M37)を単離することができる。単離された化合物(M37)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M2)のうち、nが0である化合物(M39)は、化合物(M36)を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができ、nが1又は2である化合物(M41)は下記の方法で製造することができる。
[式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同じ意味を表し、rは1又は2を表す。]
(工程I17−1)
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
該反応には、化合物(M36)1モルに対して、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M39)を単離することができる。単離された化合物(M39)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えばm−クロロ過安息香酸又は過酸化水素水が挙げられる。
該反応は必要に応じて触媒の存在下で行うこともできる。
反応に用いられる触媒としては、例えばタングステン酸ナトリウムが挙げられる。
該反応には、化合物(M36)1モルに対して、酸化剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~12時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤(例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム)の水溶液、塩基(例えば炭酸水素ナトリウム)の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M40)を単離することができる。単離された化合物(M40)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
該反応には、化合物(M40)1モルに対して、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M41)を単離することができる。単離された化合物(M41)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えばm−クロロ過安息香酸又は過酸化水素水が挙げられる。
該反応は必要に応じて触媒の存在下で行うこともできる。
反応に用いられる触媒としては、例えばタングステン酸ナトリウムが挙げられる。
該反応には、化合物(M39)1モルに対して、酸化剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~120℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~12時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤(例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム)の水溶液、塩基(例えば炭酸水素ナトリウム)の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M41)を単離することができる。単離された化合物(M41)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M2)のうち、nが0である化合物(M39)は、化合物(M36)を酸の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常酸の水溶液を溶媒として行われる。
反応に用いられる酸としては、例えば塩酸、硝酸、リン酸、硫酸等の鉱酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸等のカルボン酸類が挙げられる。
該反応の反応温度は、通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M39)を単離することができる。単離された化合物(M39)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M4)は、化合物(M2)を塩素化剤の存在下、塩素化させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩素化剤としては、塩化チオニル、二塩化オキサリル等が挙げられる。
該反応には、化合物(M2)1モルに対して、塩素化剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、溶媒を留去することにより、化合物(M4)を単離することができる。
化合物(M12)のうち、A2が窒素原子である化合物(M45)は、例えば以下の方法により製造することができる。
[式中、R5及びR6は前記と同じ意味を表し、Xgは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等のハロゲン原子を表す。]
(工程I20−1)
化合物(M43)は、化合物(M42)と化合物(M46)とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下あるいは非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール等のアルコール類、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、THF等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル等のニトリル、DMF、NMP、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類およびこれらの混合物が挙げられる。
該反応は、必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
反応に用いられる塩基としては、例えばピリジン、ピコリン、2,6−ルチジン、DBU、1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕−5−ノネン等の含窒素複素環化合物、トリエチルアミン、N−エチルジイソプロピルアミン等の第3級アミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。
化合物(M42)1モルに対して、化合物(M46)が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~200℃の範囲であり、反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加してから有機溶媒抽出し、有機層を濃縮する;反応混合物を水に注加して生じた固体を濾過により集める;または、反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより化合物(M43)を単離することができる。単離された化合物(M43)は、再結晶、クロマトグラフィ−等により更に精製することもできる。
化合物(M44)は、化合物(M43)とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば水、酢酸、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、THF等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の非プロトン性極性溶媒およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるハロゲン化剤としては、例えばN−クロロスクシンイミド、塩素等の塩素化剤、N−ブロモスクシンイミド、臭素等の臭素化剤、N−ヨードスクシンイミド、ヨウ素等の塩素化剤が挙げられる。
化合物(M43)1モルに対して、ハロゲン化剤が通常1~3モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−10~100℃の範囲であり、反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加してから有機溶媒抽出し、有機層を濃縮する;反応混合物を水に注加して生じた固体を濾過により集める;または、反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより化合物(M44)を単離することができる。単離された化合物(M44)は、再結晶、クロマトグラフィ−等により更に精製することもできる。
化合物(M45)は、化合物(M44)とアミノ化剤とを銅化合物の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール等のアルコール類、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、THF等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるアミノ化剤としては、例えばアンモニア、アンモニア水、リチウムアミドが挙げられる。
反応に用いられる銅化合物としては、例えば銅、ヨウ化銅(I)、酸化銅(I)、酸化銅(II)、アセチルアセトン銅(II)、酢酸銅(II)、硫酸銅(II)が挙げられる。
該反応は、必要に応じて配位子を加えて行うこともできる。
反応に用いられる配位子としては、例えばアセチルアセトン、サレン、フェナントロリンが挙げられる。
該反応は、必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
反応に用いられる塩基としては、例えばピリジン、ピコリン、2,6−ルチジン、DBU、1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕−5−ノネン等の含窒素複素環化合物、トリエチルアミン、N−エチルジイソプロピルアミン等の第3級アミン、りん酸三カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。
化合物(M44)1モルに対して、アミノ化剤が通常1~5モルの割合で用いられ、銅化合物が通常0.02~0.5モルの割合で用いられ、必要に応じて配位子が0.02~2モルの割合で用いられ、必要に応じて塩基が1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常30~200℃の範囲であり、反応時間は通常0.1~48時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加してから有機溶媒抽出し、有機層を濃縮する;反応混合物を水に注加して生じた固体を濾過により集める;または、反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより化合物(M45)を単離することができる。単離された化合物(M45)は、再結晶、クロマトグラフィ−等により更に精製することもできる。
化合物(M22)は、化合物(M18)と化合物(M2)とを、工程(A−2)に従い、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、例えばWSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬が挙げられる。
該反応には、化合物(M18)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~140℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M22)を単離することができる。単離された化合物(M22)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M22)は、化合物(M18)と化合物(M4)とを、工程(B−2)に従い、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M18)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−20~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M22)を単離することができる。単離された化合物(M22)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物(M10)においてA1が酸素原子である化合物(M47)は、工程(E−1)に従い、化合物(M15)と化合物(M8)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2、n及びV2は前記と同じ意味を表す。]
化合物(M2)に代えて化合物(M8)を用い、(製造法6)記載の方法に準じて、化合物(M47)を製造することができる。
化合物(M9)においてA1が酸素原子である化合物(M48)は、工程(E−2)に従い、化合物(M15)と化合物(M8)とを反応させることにより製造することができる。また化合物(M9)においてA1が硫黄原子である化合物(M49)は、化合物(M18)と化合物(M8)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
化合物(M2)に代えて化合物(M8)を用い、(中間体製造法6)記載の方法に準じて、化合物(M48)を製造することができる。
化合物(M2)に代えて化合物(M8)を用い、(中間体製造法21)記載の方法に準じて、化合物(M49)を製造することができる。
化合物(M10)においてA1が酸素原子である化合物(M47)は、工程(E−3)に従い、化合物(M48)を環化させることにより製造することができる。また化合物(M10)においてA1が硫黄原子である化合物(M50)は、工程(E−3)に従い、化合物(M49)を環化させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
化合物(M17)に代えて化合物(M48)を用い、(製造法8)あるいは(製造法9)記載の方法に準じて、化合物(M47)を製造することができる。
化合物(M22)に代えて化合物(M49)を用い、(製造法21)記載の方法に準じて、化合物(M50)を製造することができる。
化合物(M11)は、工程(F−1)に従い、化合物(M10)と硫化ナトリウム、硫化水素ナトリウム又は硫化水素とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2及びV2は前記と同じ意味を表す。]
化合物(M20)に代えて硫化ナトリウム、硫化水素ナトリウム又は硫化水素を用い、(製造法16)記載の方法に準じて、化合物(M11)を製造することができる。
硫化ナトリウム、硫化水素ナトリウムを用いる場合は、通常塩基を加えずに行われる。
化合物(M7)は、化合物(M51)と化合物(M2)とを反応させることにより製造することができる。
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、A2及びnは前記と同じ意味を表す。]
(工程I27−1)
化合物(M51)は、化合物(M29)を還元反応に付すことにより製造することができる。
該還元反応は、例えば鉄粉、亜鉛粉等の還元剤;塩酸、酢酸等の酸;および水の存在下で行うことができる。
該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
該反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、DMF、NMP等の酸アミド類及びこれらの混合物が挙げられる。 。
該反応には、化合物(M29)1モルに対して、還元剤が通常3~10モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常0~100℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を加えた後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M51)を単離することができる。単離された化合物(M51)は、クロマトグラフィー、再結晶等により精製することもできる。
(工程I27−2)
該反応は、通常溶媒の存在下あるいは非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばTHF、エチレングリコールジメチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、DMF、NMP等の酸アミド類、DMSO等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、例えばWSC、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、BOP試薬が挙げられる。
該反応には、化合物(M51)1モルに対して、化合物(M2)が通常1~3モルの割合、脱水縮合剤が通常1~5モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常0~140℃の範囲である。該反応の反応時間は通常0.1~24時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物(M7)を単離することができる。単離された化合物(M7)は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
また、化合物(M2)に代えて化合物(M4)を用い、上記方法に準じて化合物(M7)を製造することもできる。
化合物(M4)を用いる場合は、通常脱水縮合剤を加えずに行われる。必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第3級アミン類及びピリジン、4−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
該反応には、化合物(M51)1モルに対して、化合物(M4)が通常1~3モルの割合、塩基が通常1~10モルの割合で用いられる。
化合物(M1)は、化合物(M52)とアミノ化剤とを反応させることにより製造することができる。
[式中、Xg、R5、A1及びA2は前記と同じ意味を表す。]
化合物(M44)に代えて化合物(M52)を用い、(中間体製造法20)の工程(I20−3)記載の方法に準じて、化合物(M1)を製造することができる。
本発明に用いられる式(2)で示される化合物は、公知のストロビルリン化合物であり、例えば、国際公開第95/27693号パンフレットに記載された化合物であり、当該公報に記載の方法で製造することができる。
式(2)
本発明に用いられるイソチアニルは下記式(3)で示される公知の化合物であり、例えば国際公開第99/024413号パンフレットに記載された方法で製造することができる。
式(3)
本発明に用いられるフサライドは公知の化合物であり、例えば「SHIBUYA INDEX(Index of Pesticides)13th Edition 2008(SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP刊)ISBN 9784881371435」の147ページに記載されている。
本発明に用いられるテブフロキンは下記式(4)で示される公知の化合物であり、例えば国際公開第2001/092231号パンフレットに記載された方法で製造することができる。
式(4)
本発明に用いられるセダキサンは、下記式(5)で示される公知の化合物であり、例えば国際公開第03/74491号パンフレットに記載されている。この化合物は当該公報に記載された方法で製造することにより得ることができる。
式(5)
本発明に用いられるペンフルフェンは、下記式(6)で示される公知の化合物であり、例えば国際公開第03/10149号パンフレットに記載されている。この化合物は当該公報に記載された方法で製造することにより得ることができる。
式(6)
本発明に用いられるフルキサピロキサドは、下記式(7)で示される公知の化合物であり、例えば国際公開第06/087343号パンフレットに記載されている。この化合物は当該公報に記載された方法で製造することにより得ることができる。
式(7)
また、前記の製剤化された有害節足動物防除組成物は、そのまま又はその他の不活性成分を添加して有害節足動物防除剤として使用することができる。
本発明の有害節足動物防除組成物における、本縮合複素環化合物と本殺菌化合物の合計量は、通常0.1%~100重量%、好ましくは0.2~90重量%、より好ましくは1~80重量%の範囲である。
s)、マツノキクイムシ(Tomicus piniperda)等のキクイムシ類、ナガシンクイムシ類、ヒョウホンムシ類、ゴマダラカミキリ(Anoplophora malasiaca)等のカミキリムシ類、コメツキムシ類(Agriotes spp.)、およびアオバアリガタハネカクシ(Paederus fuscipes)。
農作物:トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等。
野菜;ナス科野菜(ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等)、ウリ科野菜(キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等)、アブラナ科野菜(ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等)、キク科野菜(ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等)、ユリ科野菜(ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス)、セリ科野菜(ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等)、アカザ科野菜(ホウレンソウ、フダンソウ等)、シソ科野菜(シソ、ミント、バジル等)、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等。
果樹:仁果類(リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等)、核果類(モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等)、カンキツ類(ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等)、堅果類(クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等)、液果類(ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等)、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ、アブラヤシ等。
果樹以外の樹木:チャ、クワ、花木類(サツキ、ツバキ、アジサイ、サザンカ、シキミ、サクラ、ユリノキ、サルスベリ、キンモクセイ等)、街路樹(トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ、ニレ、トチノキ等)、サンゴジュ、イヌマキ、スギ、ヒノキ、クロトン、マサキ、カナメモチ、等。
芝生:シバ類(ノシバ、コウライシバ等)、バミューダグラス類(ギョウギシバ等)、ベントグラス類(コヌカグサ、ハイコヌカグサ、イトコヌカグサ等)、ブルーグラス類(ナガハグサ、オオスズメノカタビラ等)、フェスク類(オニウシノケグサ、イトウシノケグサ、ハイウシノケグサ等)、ライグラス類(ネズミムギ、 ホソムギ等)、カモガヤ、オオアワガエリ等。
その他:花卉類(バラ、カーネーション、キク、トルコギキョウ、カスミソウ、ガーベラ、マリーゴールド、サルビア、ペチュニア、バーベナ、チューリップ、アスター、リンドウ、ユリ、パンジー、シクラメン、ラン、スズラン、ラベンダー、ストック、ハボタン、プリムラ、ポインセチア、グラジオラス、カトレア、デージー、シンビジューム、ベゴニア等)、観葉植物等。
まず、本縮合複素環化合物の製造について、製造例を示す。
N2−メチル−5−トリフルオロメチルピリジン−2,3−ジアミン1.0g、2−エチルスルファニルベンズアルデヒド0.96g、亜硫酸水素ナトリウム1.80g及びDMF10mlの混合物を、160℃で5時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷し、水を添加し析出した結晶をろ取し、水、次いでヘキサンで洗浄した。得られた結晶を、減圧下乾燥し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物1と記す。)1.09gを得た。
本縮合複素環化合物1
1H−NMR(CDCl3)δ:8.72−8.70(1H,m),8.33−8.31(1H,m),7.56−7.49(2H,m),7.47−7.43(1H,m),7.39−7.34(1H,m),3.77(3H,s),2.87(2H,q),1.24(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.25g、過ヨウ素酸ナトリウム0.24g、メタノール6ml、水2ml及びTHF0.8mlの混合物を室温で20分間撹拌した後、50℃まで昇温し、さらに1.5時間加熱撹拌した。氷冷した反応混合物に、水を添加した後、析出した結晶をろ取した。ろ取した結晶を酢酸エチルに溶解し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄し、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物2と記す。)0.20gを得た。
本縮合複素環化合物2
1H−NMR(CDCl3)δ:8.76−8.74(1H,m),8.32−8.30(1H,m),8.27−8.24(1H,m),7.86−7.81(1H,m),7.72−7.68(1H,m),7.62−7.59(1H,m),3.89(3H,s),3.42−3.31(1H,m),3.02−2.92(1H,m),1.31(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.25g及びクロロホルム3mlの混合物に、氷冷下3−クロロ過安息香酸(純度65%以上)0.43gを加えた後、室温まで昇温し、1時間撹拌した。氷冷下、反応混合物にクロロホルムを加えた後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた結晶をヘキサン、次いでメチル−tert−ブチルエーテルで洗浄し、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物3と記す。)0.27gを得た。
本縮合複素環化合物3
1H−NMR(CDCl3)δ:8.75−8.73(1H,m),8.29−8.27(1H,m),8.25−8.21(1H,m),7.87−7.79(2H,m),7.58−7.55(1H,m),3.72(3H,s),3.42(2H,q),1.26(3H,t)
N2−エチル−5−トリフルオロメチルピリジン−2,3−ジアミン700mg、2−エチルスルファニル安息香酸690mg及びピリジン20mlの混合物に、室温下、WSC720mgを加え、95℃に昇温した後に10時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、飽和炭酸ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。
得られた残渣をキシレン20mlに溶解し、p−トルエンスルホン酸一水和物1.6gを加えた。この混合物を170℃まで昇温し、9.5時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−エチル−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化
合物4と記す。)295mgを得た。
本縮合複素環化合物4
1H−NMR(CDCl3)δ:8.70(1H,s),8.32(1H,s),7.60−7.30(4H,m),4.25(2H,q),2.89(2H,q),1.35−1.30(3H,m),1.27−1.21(3H,m)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて3−エチル−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用いて、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−3−エチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物5と記す。)140mg、及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−3−エチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物6と記す。)60mgを得た。
本縮合複素環化合物5
1H−NMR(CDCl3)δ:8.75(1H,d),8.31(1H,d),8.24(1H,dd),7.84(1H,dt),7.70(1H,dt),7.58(1H,dd),4.35(2H,q),3.43−3.30(1H,m),3.06−2.94(1H,m),1.41(3H,t),1.30(3H,t)
本縮合複素環化合物6
1H−NMR(CDCl3)δ:8.71(1H,d),8.32(1H,d),7.56−7.47(2H,m),7.43(1H,dd),7.39−7.31(1H,m),4.25(2H,q),2.89(2H,q),1.32(3H,t),1.25(3H,t)
N2−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミンに代えてN2−イソプロピル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミンを用い、製造例4記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物7と記す。)130mgを得た。
本縮合複素環化合物7
1H−NMR(CDCl3)δ:8.68(1H,d),8.28(1H,d),7.55−7.47(2H,m),7.39−7.31(2H,m),4.40−4.33(1H,m),2.91(2H,q),1.77−1.66(6H,m),1.25(3H,t
)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−3−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物8と記す。)60mg、及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−3−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物9と記す。)55mgを得た。
本縮合複素環化合物8
1H−NMR(CDCl3)δ:8.73(1H,d),8.28(1H,d),8.22(1H,dd),7.83(1H,td),7.69(1H,td),7.50(1H,dd),4.60−4.48(1H,m),3.38−3.26(1H,m),3.05−2.95(1H,m),1.77−1.71(6H,m),1.27(3H,t)
本縮合複素環化合物9
1H−NMR(CDCl3)δ:8.71(1H,d),8.24−8.22(2H,m),7.85−7.78(2H,m),7.55−7.52(1H,m),4.33−4.26(1H,m),3.72−3.62(1H,m),3.44−3.34(1H,m),1.77−1.69(6H,m),1.28(3H,t)
N2−エチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミンに代えてN2−シクロプロピル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミンを用い、製造例4記載の方法に準じて、3−シクロプロピル−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物10と記す。)280mgを得た。
本縮合複素環化合物10
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74(1H,s),8.31(1H,s),7.53−7.47(3H,m),7.39−7.31(1H,m),3.55−3.49(1H,m),2.90(2H,q),1.25(3H,t),1.01−0.94(2H,m),0.93−0.86(2H,m)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて3−シクロプロピル−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、3−シクロプロピル−2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物11と記す。)114mg、及び3−シクロプロピル−2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物12と記す。)109mgを得た。
本縮合複素環化合物11
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77(1H,d),8.29−8.26(2H,m),7.85−7.79(2H,m),7.72−7.67(1H,m),3.57−3.51(1H,m),3.49−3.39(1H,m),3.09−2.95(1H,m),1.34(3H,t),1.29−1.16(1H,m),1.09−0.92(2H,m),0.80−0.65(1H,m)
本縮合複素環化合物12
1H−NMR(CDCl3)δ:8.76(1H,s),8.27−8.22(2H,m),7.87−7.78(2H,m),7.65(1H,dd),3.60(2H,brs),3.39−3.33(1H,m),1.29(3H,t),1.11−1.11(2H,m),0.93(2H,brs).
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルバルデヒド122mg、クロロホルム3mlの混合物に、氷冷下、ビス(2−メトキシエチル)アミノサルファトリフルオリド700μlを加えた。室温まで昇温し、3時間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルム及び酢酸エチルで順次抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、6−ジフルオロメチル−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物13と記す。)49mgを得た。
本縮合複素環化合物13
1H−NMR(CDCl3)δ:8.59(1H,s),8.23(1H,s),7.56−7.43(3H,m),7.38−7.33(1H,m),6.88(1H,t),3.77(3H,s),2.87(2H,q),1.23(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて6−ジフルオロメチル−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、6−ジフルオロメチル−2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物14と記す。)110mg及び6−ジフルオロメチル−2−(2−エチルスルホニルフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物15と記す。)101mgを得た。
本縮合複素環化合物14
1H−NMR(CDCl3)δ:8.62(1H,s),8.26−8.23(2H,m),7.83(1H,td),7.70(1H,td),7.62(1H,dd),6.90(1H,t),3.89(3H,s),3.42−3.32(1H,m),3.02−2.92(1H,m),1.30(3H,t)
本縮合複素環化合物15
1H−NMR(CDCl3)δ:8.61(1H,s),8.24−8.19(2H,m),7.87−7.78(2H,m),7.58(1H,dd),6.89(1H,t),3.71(3H,s),3.43(2H,q),1.25(3H,t)
6−ブロモ−2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン500mg、NMP24ml、キシレン10ml、ヨウ化銅1.1g及びペンタフルオロプロピオン酸ナトリウム1.1gの混合物を170℃に加熱し、3日間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−ペンタフルオロエチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物16と記す。)43mgを得た。
本縮合複素環化合物16
1H−NMR(CDCl3)δ:8.66(1H,d),8.30(1H,d),7.56−7.49(2H,m),7.47−7.43(1H,m),7.38−7.34(1H,m),3.78(3H,s),2.88(2H,q),1.24(3H,t)
2−エチルスルファニル−N−(2−メチルアミノ−5−トリフルオロメチルフェニル)−ベンズアミド1.64g、p−トルエンスルホン酸一水和物1.76g及びキシレン50mlの混合物を150℃で1時間、加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−1−メチル−5−トリフルオロメチル−1H−ベンズイミダゾール(以下、本縮合複素環化合物17と記す。)1.40gを得た。
本縮合複素環化合物17
1H−NMR(CDCl3)δ:8.12−8.10(1H,m),7.61−7.58(1H,m),7.53−7.44(4H,m),7.38−7.32(1H,m),3.69(3H,s),2.84(2H,q),1.22(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−1−メチル−5−トリフルオロメチル−1H−ベンズイミダゾールを用いて、製造例2記載の方法に準じて2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−1−メチル−5−トリフルオロメチル−1H−ベンズイミダゾール(以下、本縮合複素環化合物18と記す。)0.30gを得た。
本縮合複素環化合物18
1H−NMR(CDCl3)δ:8.24−8.20(1H,m),8.10−8.07(1H,m),7.83−7.78(1H,m),7.70−7.62(2H,m),7.57−7.51(2H,m),3.79(3H,s),3.36−3.26(1H,m),2.98−2.88(1H,m),1.26(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−1−メチル−5−トリフルオロメチル−1H−ベンズイミダゾールを用いて、製造例3記載の方法に準じて2−(2−エチルスルホニルフェニル)−1−メチル−5−トリフルオロメチル−1H−ベンズイミダゾール(以下、本縮合複素環化合物19と記す。)0.24gを得た。
本縮合複素環化合物19
1H−NMR(CDCl3)δ:8.24−8.20(1H,m),8.07−8.05(1H,m),7.84−7.77(2H,m),7.64−7.61(1H,m),7.57−7.54(1H,m),7.53−7.49(1H,m),3.63(3H,s),3.46−3.34(2H,m),1.23(3H,t)
2−アミノ−4−トリフルオロメチル−フェノール0.97g、2−エチルスルファニル安息香酸1.10g、WSC1.27g、HOBt37mg及びピリジン5mlの混合物を、115℃で2.5時間加熱還流下撹拌した。一晩静置した後、再び115℃で6時間加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。
得られた残渣、p−トルエンスルホン酸一水和物2.09g及びキシレン50mlの混合物を、153℃で2時間加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、10%クエン酸溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール(以下、本縮合複素環化合物20と記す。)0.98gを得た。
本縮合複素環化合物20
1H−NMR(CDCl3)δ:8.19−8.15(2H,m),7.71−7.67(1H,m),7.66−7.63(1H,m),7.52−7.47(1H,m),7.45−7.42(1H,m),7.31−7.27(1H,m),3.06(2H,q),1.44(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾールを用い、製造例2記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール(以下、本縮合複素環化合物21と記す。)0.27gを得た。
本縮合複素環化合物21
1H−NMR(CDCl3)δ:8.35−8.30(2H,m),8.12−8.10(1H,m),7.85−7.79(1H,m),7.75−7.66(3H,m),3.48−3.38(1H,m),3.00−2.90(1H,m),1.41(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾールを用い、製造例3記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール(以下、本縮合複素環化合物22と記す。)0.24gを得た。
本縮合複素環化合物22
1H−NMR(CDCl3)δ:8.28−8.24(1H,m),8.11−8.09(1H,m),7.99−7.95(1H,m),7.85−7.77(2H,m),7.72−7.70(2H,m),3.82(2H,q),1.40(3H,t)
2−エチルスルファニルフェニル−N−(2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−ベンズアミド0.92g、オキシ塩化リン5mlの混合物を120℃まで昇温し、加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、一晩静置した。再び120℃まで昇温し、2時間加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、水を注加し、析出した固体をろ取し、水及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチルオキサゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物23と記す。)0.53gを得た。
本縮合複素環化合物23
1H−NMR(CDCl3)δ:8.67(1H,s),8.40(1H,s),8.25(1H,d),7.53(1H,t),7.45(1H,d),7.32(1H,t),3.08(2H,q),1.45(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチルオキサゾロ[5,4−b]ピリジンを用い、製造例2記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−6−トリフルオロメチルオキサゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物24と記す。)0.17gを得た。
本縮合複素環化合物24
1H−NMR(CDCl3)δ:8.73−8.72(1H,m),8.41−8.38(2H,m),8.36−8.33(1H,m),7.90−7.84(1H,m),7.74−7.69(1H,m),3.45−3.35(1H,m),3.00−2.90(1H,m),1.40(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチルオキサゾロ[5,4−b]ピリジンを用い、製造例3記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−トリフルオロメチルオキサゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物25と記す。)0.19gを得た。
本縮合複素環化合物25
1H−NMR(CDCl3)δ:8.75−8.73(1H,m),8.40−8.37(1H,m),8.29−8.26(1H,m),8.05−8.02(1H,m),7.89−7.81(2H,m),3.81(2H,q),1.43(3H,t)
2−アミノ−4−トリフルオロメチルベンゼンチオール塩酸塩1.08g、2−エチルスルファニル安息香酸塩化物1.04g及びTHF10mLの混合物を、室温で3時間攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム0.43gを加え、室温で8時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンゾチアゾール(以下、本縮合複素環化合物26と記す。)0.50gを得た。
本縮合複素環化合物26
1H−NMR(CDCl3)δ:8.41−8.39(1H,m),8.06−8.00(2H,m),7.66−7.62(1H,m),7.55−7.51(1H,m),7.48−7.42(1H,m),7.37−7.32(1H,m),2.96(2H,q),1.33(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンゾチアゾールを用い、製造例2記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンゾチアゾール(以下、本縮合複素環化合物27と記す。)0.25gを得た。
本縮合複素環化合物27
1H−NMR(CDCl3)δ:8.36−8.32(1H,m),8.32−8.30(1H,m),8.08−8.05(1H,m),7.97−7.94(1H,m),7.80−7.75(1H,m),7.71−7.68(1H,m),7.66−7.61(1H,m),3.56−3.45(1H,m),3.02−2.93(1H,m),1.46(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンゾチアゾールを用い、製造例3記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンゾチアゾール(以下、本縮合複素環化合物28と記す。)0.30gを得た。
本縮合複素環化合物28
1H−NMR(CDCl3)δ:8.33−8.31(1H,m),8.26−8.23(1H,m),8.10−8.06(1H,m),7.81−7.69(4H,m),3.75(2H,q),1.36(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−3−メチル−6−ペンタフルオロエチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニル−フェニル)−3−メチル−6−ペンタフルオロエチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物29と記す。)27mg及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−3−メチル−6−ペンタフルオロエチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物30と記す。)31mgを得た。
本縮合複素環化合物29
1H−NMR(CDCl3)δ:8.70(1H,d),8.29(1H,d),8.27(1H,d),7.84(1H,t),7.71(1H,t),7.60(1H,d),3.90(3H,s),3.43−3.33(1H,m),3.04−2.94(1H,m),1.31(3H,t)
本縮合複素環化合物30
1H−NMR(CDCl3)δ:8.69(1H,s),8.25(1H,s),8.23−8.22(1H,m),7.88−7.79(2H,m),7.59−7.52(1H,m),3.72(3H,s),3.43(2H,q),1.26(3H,t)
N2−メチル−5−トリフルオロメチルピリジン−2,3−ジアミン1.14g、2−エチルスルファニル−4−フルオロ安息香酸1.44g、WSC1.02g及びピリジン12mlの混合物を、120℃で1.5時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。
得られた残渣にp−トルエンスルホン酸3.42g、キシレン10ml及びNMP2mlを加え、Dean−Stark装置を用いて水を除去しながら150℃で4.5時間加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物31と記す。)1.05gを得た。
本縮合複素環化合物31
1H−NMR(CDCl3)δ:8.70−8.68(1H,m),8.31−8.28(1H,m),7.43−7.38(1H,m),7.17−7.13(1H,m),7.04−6.98(1H,m),3.75(3H,s),2.89(2H,q),1.26(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.85g及びクロロホルム12mlの混合物に、氷冷下3−クロロ過安息香酸(純度65%以上)0.81gを添加した後、室温まで昇温し、30分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルフィニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物32と記す。)0.33g、及び2−(2−エチルスルホニル4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物33と記す。)0.52gを得た。
本縮合複素環化合物32
1H−NMR(CDCl3)δ:8.76−8.75(1H,m),8.31−8.30(1H,m),8.01−7.98(1H,m),7.65−7.61(1H,m),7.41−7.36(1H,m),3.90(3H,s),3.47−3.37(1H,m),3.04−2.94(1H,m),1.33(3H,t)
本縮合複素環化合物33
1H−NMR(CDCl3)δ:8.76−8.74(1H,m),8.29−8.27(1H,m),7.97−7.94(1H,m),7.60−7.51(2H,m),3.72(3H,s),3.44(2H,q),1.28(3H,t)
エチルメルカプタンナトリウム塩(80%)0.35g及びDMF9mlの混合物に、氷冷下、2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン1.0gのDMF溶液を滴下した後、室温まで昇温し、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物34と記す。)1.10gを得た。
本縮合複素環化合物34
1H−NMR(CDCl3)δ:8.75−8.73(1H,m),8.35−8.33(1H,m),7.70−7.68(1H,m),7.62−7.56(2H,m),3.79(3H,s),2.95(2H,q),1.28(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−6−ヨード−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン311mg、ヨウ化銅1.5g、ヘプタフルオロ酪酸ナトリウム1.8g、NMP5mL及びキシレン25mLの混合物を、150℃にて12時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び28%アンモニア水を注加し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−6−ヘプタフルオロプロピル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物35と記す。)118mgを得た。
本縮合複素環化合物35
1H−NMR(CDCl3)δ:8.65(1H,d),8.29(1H,d),7.56−7.51(2H,m),7.48−7.43(1H,m),7.38−7.34(1H,m),3.78(3H,s),2.89(2H,q),1.25(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−6−ヘプタフルオロプロピル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニル−フェニル)−6−ヘプタフルオロプロピル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物36と記す。)及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−ヘプタフルオロプロピル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物37と記す。)を得た。
本縮合複素環化合物36
1H−NMR(CDCl3)δ:8.68(1H,d),8.29−8.24(2H,m),7.87−7.81(1H,m),7.74−7.68(1H,m),7.61(1H,dd),3.91(3H,s),3.43−3.32(1H,m),3.05−2.94(1H,m),1.31(3H,t)
本縮合複素環化合物37
1H−NMR(CDCl3)δ:8.67(1H,d),8.26−8.22(2H,m),7.87−7.81(2H,m),7.59−7.55(1H,m),3.73(3H,s),3.43(2H,q),1.26(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物38と記す。)0.51g、及び2−(2−エチルスルホニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物39と記す。)0.26gを得た。
本縮合複素環化合物38
1H−NMR(CDCl3)δ:8.79−8.78(1H,m),8.57−8.55(1H,m),8.35−8.34(1H,m),7.97−7.94(1H,m),7.77(1H,d),3.94(3H,s),3.53−3.43(1H,m),3.07−2.98(1H,m),1.36(3H,t)
本縮合複素環化合物39
1H−NMR(CDCl3)δ:8.78−8.76(1H,m),8.51−8.49(1H,m),8.31−8.30(1H,m),8.12−8.09(1H,m),7.74(1H,d),3.74(3H,s),3.48(2H,q),1.29(3H,t)
3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−チオール0.56g、2−エチルスルファニル安息香酸0.52g、WSC0.80g、HOBt39mg及びピリジン6mlの混合物を、60℃で2時間撹拌した。放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。
得られた残渣、p−トルエンスルホン酸一水和物0.65g及びN−メチルピロリジノン5mLの混合物を、150℃で2時間加熱撹拌した。放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物40と記す。)0.38gを得た。
本縮合複素環化合物40
1H−NMR(CDCl3)δ:8.86(1H,d),8.57(1H,d),8.03(1H,dd),7.55(1H,dd),7.48(1H,td),7.36(1H,td),2.98(2H,q),1.34(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルフィニルフェニル)−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物41と記す。)0.13g、及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物42と記す。)0.14gを得た。
本縮合複素環化合物41
1H−NMR(CDCl3)δ:8.90(1H,d),8.49(1H,d),8.37(1H,dd),7.99(1H,dd),7.81(1H,td),7.67(1H,td),3.52−3.42(1H,m),3.01−2.92(1H,m),1.45(3H,t).
本縮合複素環化合物42
1H−NMR(CDCl3)δ:8.92(1H,d),8.52(1H,d),8.25(1H,dd),7.84−7.71(3H,m),3.73(2H,q),1.37(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチルスルファニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−トリフルオロメチルスルファニル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物43と記す。)及び2−(2−エチルスルフィニル−フェニル)−6−トリフルオロメチルスルファニル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物44と記す。)を得た。
本縮合複素環化合物43
1H−NMR(CDCl3)δ:8.68(1H,d),8.36(1H,d),8.21(1H,dd),7.87−7.77(2H,m),7.59(1H,dd),3.71(3H,s),3.44(2H,q),1.24(3H,t)
本縮合複素環化合物44
1H−NMR(CDCl3)δ:8.69(1H,d),8.38(1H,d),8.25(1H,dd),7.86−7.80(1H,m),7.72−7.67(1H,m),7.60(1H,dd),3.88(3H,s),3.43−3.31(1H,m),3.03−2.92(1H,m),1.31(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−4−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−トリフルオロメチルスルファニル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例32及び33記載の方法に準じて、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−トリフルオロメチルスルフィニル−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物45と記す。)及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−トリフルオロメチルスルホニル3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物46と記す。)を得た。
本縮合複素環化合物45
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77(1H,d),8.55(1H,d),8.24(1H,dd),7.90−7.83(2H,m),7.61(1H,dd),3.75(3H,s),3.43(2H,q),1.26(3H,t)
本縮合複素環化合物46
1H−NMR(CDCl3)δ:9.05(1H,d),8.65(1H,d),8.26−8.23(1H,m),7.90−7.85(2H,m),7.61−7.57(1H,m),3.77(3H,s),3.41(2H,q),1.27(3H,t)
2−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン0.18gとDMF2mlの混合物に、氷冷下、ナトリウムチオメトキシド63mgを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−[2−エチルスルファニル−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物47と記す。)0.11gを得た。
本縮合複素環化合物47
1H−NMR(CDCl3)δ:8.90(1H,d),8.61(1H,d),8.14(1H,d),7.75(1H,s),7.58(1H,d),3.04(2H,q),1.38(3H,t).
2−[2−エチルスルファニル−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン0.11g及びクロロホルム3mlの混合物に、3−クロロ過安息香酸(純度65%以上)0.13gを添加した後、室温で12時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−[2−エチルスルホニル4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−(トリフルオロメチル)チアゾロ[5,4−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物48と記す。)0.11gを得た。
本縮合複素環化合物48
1H−NMR(CDCl3)δ:8.95(1H,s),8.55(1H,s),8.52(1H,s),8.07(1H,d),7.88(1H,d),3.77(2H,q),1.40(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−チオール535mg、ヨードメタン166μL及びエタノール5mLの混合物に、室温下水酸化カリウム200mgを加え5時間撹拌した。この反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−3−メチル−6−メチルスルファニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物49と記す。)515mgを得た。
本縮合複素環化合物49
1H−NMR(CDCl3)δ:8.46(1H,d),8.10(1H,d),7.52−7.42(3H,m),7.37−7.26(1H,m),3.73(3H,s),2.86(2H,q),2.54(3H,s),1.22(3H,t)
2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−3−メチル−6−メチルスルファニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン363mg、クロロホルム5mLの混合物に、氷冷下69~75%3−クロロ過安息香酸1.13gを加えた。混合物を室温まで昇温し、5時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加注し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−6−メチルスルホニル3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物50と記す。)356mgを得た。
本縮合複素環化合物50
1H−NMR(CDCl3)δ:9.02(1H,d),8.58(1H,d),8.23(1H,dd),7.90−7.81(2H,m),7.59(1H,dd),3.74(3H,s),3.42(2H,q),3.19(3H,s),1.26(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−6−ヨード−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンに代えて2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−6−ヨード−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを用い、製造例103記載の方法に準じて、化合物301Aを得た。
化合物301Aを0.94g、DMF13mlの混合物を−50℃まで冷却し、CF3Iガスを過剰量バブリングし、DMFに溶解させた。内温が−40℃を超えない速度でテトラキスジメチルアミノエチレンジアミン1.2mlを滴下した。その後、1時間かけて−10℃まで昇温し、−10℃でさらに1時間撹拌した。反応混合物に水を注加し、室温まで昇温後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチルスルファニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物51と記す。)0.68gを得た。
本縮合複素環化合物51
1H−NMR(CDCl3)δ:8.66(1H,d)8.39(1H,d),7.67−7.64(1H,m),7.59−7.52(2H,m),3.75(3H,s),2.94(2H,q),1.27(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチルスルファニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン及びクロロホルム5mlの混合物に、氷冷下、69%3−クロロ過安息香酸1.05gを加えた後、室温まで昇温し、1.5時間撹拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルホニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチルスルファニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物52と記す。)0.20gを得た。
本縮合複素環化合物52
1H−NMR(CDCl3)δ:8.71−8.70(1H,m),8.50−8.49(1Hm),8.38−8.36(1H,m),8.12−8.08(1H,m),7.74−7.71(1H,m),3.72(3H,s),3.49(2H,q),1.29(3H,t).
2−(2−エチルスルホニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチルスルフィニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.26g、タングステン酸ナトリウム二水和物36mg、30%過酸化水素水1ml及びアセトニトリル5mlの混合物を、加熱還流下4.5時間撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルホニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチルスルホニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物53と記す。)0.24gを得た。
本縮合複素環化合物53
1H−NMR(CDCl3)δ:9.08−9.07(1H,m),8.68−8.66(1H,m),8.52−8.50(1H,m),8.16−8.12(1H,m),7.76−7.73(1H,m),3.78(3H,s),3.46(2H,q),1.30(3H,t)
4−(1,2,2,2−テトラフルオロ−1−トリフルオロメチル−エチル)−ベンゼン−1,2−ジアミン552mg、2−エチルスルファニル安息香酸401mg、ピリジン27mLの混合物に、室温下1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩422mg、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール27mgを加えた。室温下5時間した後、この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をDMF7.5mLとトルエン30mLの混合溶液に溶解し、室温下、p−トルエンスルホン酸837mgを加えた。この混合物を130℃にて8時間加熱撹拌した後、室温まで放冷した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−フェニル)−5−(1,2,2,2−テトラフルオロ−1−トリフルオロメチル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール(以下、本縮合複素環化合物54と記す。)97mgを得た。
本縮合複素環化合物54
1H−NMR(CDCl3)δ:12.08−11.87(1H,m),8.31(1H,s),8.12−7.44(4H,m),7.42−7.30(2H,m),2.86(2H,q),1.22(3H,t).
エチルメルカプタンナトリウム塩(80%)0.63g及びDMF10mlの混合物に、氷冷下、2−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン2.08gのDMF溶液を滴下した後、室温まで昇温し、30分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(4−ブロモ−2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物55と記す。)1.57gを得た。
本縮合複素環化合物55
1H−NMR(CDCl3)δ:8.73−8.71(1H,m),8.33−8.32(1H,m),7.59(1H,d),7.50−7.47(1H,m),7.30(1H,d),3.77(3H,s),2.91(2H,q),1.27(3H,t).
2−(4−ブロモ−2−エチルスルファニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.40g及びクロロホルム5mlの混合物に、氷冷下3−クロロ過安息香酸(純度65%以上)0.29gを添加した後、室温まで昇温し、2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(4−ブロモ−2−エチルスルフィニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物56と記す。)0.26g、及び2−(4−ブロモ−2−エチルスルホニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物57と記す。)0.17gを得た。
本縮合複素環化合物56
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77−8.75(1H,m),8.39(1H,d),8.32−8.31(1H,m),7.84−7.81(1H,m),7.49(1H,d),3.91(3H,s),3.50−3.40(1H,m),3.06−2.96(1H,m),1.35(3H,t).
本縮合複素環化合物57
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77−8.75(1H,m),8.37(1H,d),8.31−8.29(1H,m),7.99−7.96(1H,m),7.44(1H,d),3.72(3H,s),3.44(2H,q),1.28(3H,t).
2−(4−ブロモ−2−エチルスルホニルフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.20g、2−トリブチルスタンニルピリミジン0.17g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム27mg及びトルエン5mlの混合物を、窒素雰囲気下、5.5時間加熱還流した。室温まで冷却した後、2−トリブチルスタンニルピリミジン0.17g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム27mgを添加し、加熱還流下さらに8時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を注加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−[2−エチルスルホニル−4−(ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物58と記す。)0.20gを得た。
本縮合複素環化合物58
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77−8.74(1H,m),8.38−8.36(1H,m),8.30−8.27(1H,m),8.00−7.95(1H,m),7.63−7.55(1H,m),7.43(1H,d),7.41−7.30(2H,m),3.72(3H,s),3.44(2H,q),1.28(3H,t).
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミン65gおよびクロロホルム100mL混合物に、氷水冷却下N−ブロモスクシンイミド71gを5回に分けて加えた。室温まで昇温し1時間撹拌した後に、80℃まで加熱し30分間加熱撹拌した。室温まで放冷後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−ブロモ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミン96gを得た。3−ブロモ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミン
1H−NMR(CDCl3)δ:8.27(1H,d),7.86(1H,d),5.38(2H,brs).
3−ブロモ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミン40g、アセチルアセトン銅(II)2.2g、アセチルアセトン6.6g、炭酸セシウム59g、NMP105mLをオートクレーブ反応装置に加え、氷冷下28%アンモニア水溶液25mLを加えた。密封後、110℃まで昇温し、12時間加熱撹拌した。室温まで氷冷後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミン15gを得た。
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミン
1H−NMR(CDCl3)δ:7.93(1H,d),7.04(1H,d),4.71(2H,brs),3.46(2H,brs).
2−フルオロー4−トリフルオロメチルベンズアルデヒド15.1g及びDMF61mlの混合物に、氷冷下ナトリウムエタンチオラート(90%)7.35gを加え、室温で6時間攪拌した。反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−ホルミル−5−トリフルオロメチルフェニルエチルスルフィド11.8gを得た。
2−ホルミル−5−トリフルオロメチルフェニルエチルスルフィド
1H−NMR(CDCl3)δ:10.41(1H,s),7.94(1H,d),7.63(1H,s),7.53(1H,d),3.04(2H,q),1.41(3H,t).
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミン8.6g、2−ホルミル−5−トリフルオロメチルフェニルエチルスルフィド11g、およびDMF67mLの混合物に、室温下にて亜硫酸水素ナトリウム6.1gを加えた。100℃にて3時間加熱撹拌した後、塩化銅(II)二水和物1gを加え、さらに100℃にて1時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、この反応混合物を水に加え、酢酸エチル抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、黄色い粉末固体を得た。これを熱ヘキサンで洗浄することで2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物59と記す。)12gを得た。
本縮合複素環化合物59
1H−NMR(CDCl3)δ:12.79(1H,brs),8.72(1H,brs),8.49−8.34(2H,m),7.79(1H,s),7.64(1H,d),3.00(2H,q),1.31(3H,t).
2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン12gおよびクロロホルム111mLの混合物に、氷冷下69~75%3−クロロ過安息香酸8.0gを加えた。混合物を室温まで昇温し、0.5時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルホニル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物60と記す。)9.1gを得た。
本縮合複素環化合物60
1H−NMR(DMSO−D6)δ:14.15(1H,brs),8.83(1H,s),8.58(1H,s),8.41(1H,d),8.37(1H,s),8.19(1H,d),3.97(2H,q),1.23(3H,t).
N−(2−アミノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−2−エチルスルファニル−ベンズアミド200mg、tert−ブチルアルコ−ル1ml及びTHF9mlの混合物を80℃で加熱撹拌し、ここに、60%水素化ナトリウム(油性)56mgを加えた。この混合物を80℃で2時間加熱撹拌した後、60%水素化ナトリウム(油性)56mgを加えた。さらに同温で2時間加熱撹拌した後、60%水素化ナトリウム(油性)56mgを加え、同温で2時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物61と記す。)132mgを得た。
本縮合複素環化合物61
1H−NMR(CDCl3)δ:8.67(1H,d),8.51−8.48(1H,m),8.33(1H,d),7.66−7.61(1H,m),7.51−7.46(2H,m),2.93(2H,q),1.27(3H,t)
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン2.28g及びクロロホルム20mlの混合物に、、氷冷下69~75%3−クロロ過安息香酸8.0gを加えた。混合物を室温まで昇温し、0.5時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより、2−(2−エチルスルホニル−フェニル)−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物62と記す。)2.5gを得た。
本縮合複素環化合物62
1H−NMR(CDCl3)δ:8.63(1H,s),8.35(1H,s),8.24(1H,d),8.09(1H,d),7.83(1H,t),7.76(1H,t),3.33(2H,q),0.88(3H,t).
エチルメルカプタンナトリウム塩(80%)0.31g及びDMF9mlの混合物に、氷冷下、2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン1.02gを添加した後、室温まで昇温し、2時間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンと2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンの混合物(約3:1)0.82gを得た。
得られた混合物及びクロロホルム4mlの混合物に、氷冷下3−クロロ過安息香酸(純度65%以上)0.45gを添加した後、室温まで昇温し、2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルフィニル−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物63と記す。)0.47g、2−(2−エタンスルフォニル−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物64と記す。)0.14gを得た。
本縮合複素環化合物63
1H−NMR(CDCl3)δ:8.78−8.76(1H,m),8.33−8.31(1H,m),8.14−8.12(1H,m),7.68(1H,d),7.54−7.50(1H,m),3.93(3H,s),3.49−3.39(1H,m),3.06−2.96(1H,m),1.33(3H,t).
本縮合複素環化合物64
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77−8.75(1H,m),8.30−8.28(1H,m),8.09−8.07(1H,m),7.70−7.66(1H,m),7.63(1H,d),3.74(3H,s),3.46(2H,q),1.28(3H,t).
2−(2−エチルスルフィニル−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン0.34g、塩化ジルコニウム0.36g、ヨウ化ナトリウム0.47g及びアセトニトリル8mlの混合物を2時間、加熱還流下撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメトキシフェニル)−3−メチル−6−トリフルオロメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(以下、本縮合複素環化合物65と記す。)0.29gを得た。
本縮合複素環化合物65
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.33−8.32(1H,m),7.48(1H,d),7.29−7.27(1H,m),7.21−7.17(1H,m),3.79(3H,s),2.92(2H,q),1.29(3H,t).
製造例66—1
2−アミノ−4−トリフルオロメチルフェノール0.50g、2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチル安息香酸0.71g、WSC0.65g及びクロロホルム6mlの混合物を、室温で3時間半撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩水で水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチル−N−[2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチルフェニル]ベンズアミド0.57gを得た。
2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチル−N−[2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチルフェニル]ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δ:9.33(1H,brs),8.87(1H,s),8.03(1H,d),7.75(1H,s),7.62(1H,d),7.57(1H,s),7.44(1H,d),7.14(1H,d),3.05(2H,q),1.36(3H,t)
製造例66−2
2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチル−N−[2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチルフェニル]ベンズアミド0.56g、ジ−2−メトキシエチルアゾジカルボキシレート(以下、DMEADと記す)0.40g、トリフェニルホスフィン0.39g及びTHF15mlの混合物を、室温で30分間及び50℃で1時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した後に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール0.52gを得た。
2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール
1H−NMR(CDCl3)δ:8.29(1H,d),8.19(1H,d),7.75−7.66(2H,m),7.63(1H,s),7.51(1H,dd),3.10(2H,q),1.47(3H,t).
製造例66−3
2−(2−エチルスルファニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール0.35g及びクロロホルム10mlの混合物に、氷冷下、m−クロロ過安息香酸(純度65%以上)0.46gを添加した後、室温で1時間半撹拌した。反応混合物に10%亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルホニル−4−トリフルオロメチルフェニル)−5−トリフルオロメチルベンズオキサゾール(以下、本縮合複素環化合物130と記す。)0.34gを得た。
本縮合複素環化合物130
1H−NMR(CDCl3)δ:8.54(1H,s),8.18−8.12(2H,m),8.08(1H,dd),7.77−7.74(2H,m),3.90(2H,q),1.44(3H,t).
製造例67−1
2−エチルスルファニル安息香酸1.2g、クロロホルム10ml及びDMF0.1mlの混合物に、塩化オキサリル1.1mlを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、反応混合物にTHF10mlを加えた。これを2−アミノ−4−(トリフルオロメチルスルファニル)フェノール1.38g及びTHF15mlの混合物に氷冷下で加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、2−エチルスルファニル−N−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]ベンズアミド1.78gを得た。
2−エチルスルファニル−N−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δ:9.89(1H,s),9.71(1H,s),8.05(1H,dd),7.58(1H,dd),7.51(1H,ddd),7.48−7.41(3H,m),7.12(1H,d),2.99(2H,q),1.31(3H,t).
製造例67−2
2−エチルスルファニル−N−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]ベンズアミド1.78g、DMEAD1.79g、トリフェニルホスフィン1.88g及びTHF20mlの混合物を、室温で30分間及び50℃で1時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した後に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズオキサゾール1.33gを得た。
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズオキサゾール
1H−NMR(CDCl3)δ:8.21(1H,d),8.17(1H,dd),7.67(1H,dd),7.64(1H,d),7.52−7.46(1H,m),7.43(1H,dd),7.31−7.27(1H,m),3.07(2H,q),1.45(3H,t).
製造例67−3
2−(2−エチルスルファニルフェニル)−5−(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズオキサゾール1.15g及びクロロホルム25mlの混合物に、氷冷下、m−クロロ過安息香酸(純度65%以上)2.04gを添加した後、室温で1日間半撹拌した。反応混合物に10%亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−エチルスルホニルフェニル)−5−(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズオキサゾール0.38g及び2−(2−エチルスルホニルフェニル)−5−(トリフルオロメチルスルフィニル)ベンズオキサゾール(以下、本縮合複素環化合物131と記す。)0.55gを得た。
2−(2−エチルスルホニルフェニル)−5−(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズオキサゾール
1H−NMR(CDCl3)δ:8.28−8.24(1H,m),8.16−8.13(1H,m),7.99−7.95(1H,m),7.85−7.76(2H,m),7.73(1H,dd),7.66(1H,d),3.83(2H,q),1.40(3H,t).
本縮合複素環化合物131
1H−NMR(CDCl3)δ:8.30−8.25(2H,m),8.01−7.97(1H,m),7.87−7.79(4H,m),3.82(2H,q),1.41(3H,t).
本縮合複素環化合物66
1H−NMR(CDCl3)δ:8.51(1H,s),8.22(1H,s),7.55−7.50(2H,m),7.47−7.43(1H,m),7.38−7.32(1H,m),5.81(1H,dq),3.76(3H,s),2.88(2H,q),1.
24(3H,t).
本縮合複素環化合物67
1H−NMR(CDCl3)δ:8.55(1H,d),8.26(1H,d),8.21(1H,d),7.83(1H,t),7.69(1H,t),7.60(1H,d),5.84(1H,dq),3.88(3H,s),3.42−3.30(1H,m),3.03−2.91(1H,m),1.33−1.25(3H,m).
本縮合複素環化合物68
1H−NMR(CDCl3)δ:8.53(1H,s),8.26−8.16(2H,m),7.88−7.78(2H,m),7.59−7.53(1H,m),5.82(1H,dq),3.70(3H,s),3.44(2H,q),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物69
1H−NMR(CDCl3)δ:8.68(1H,d),8.29(1H,d),7.74−7.68(1H,m),7.49−7.40(2H,m),3.73(3H,s),2.74(2H,q),1.06(3H,t).
本縮合複素環化合物70
1H−NMR(CDCl3)δ:8.64(1H,s),8.24(1H,s),7.65(1H,d),7.58(1H,t),7.39(1H,d),3.72(3H,s),3.63−3.47(1H,m),3.37−3.22(1H,m),1.38−1.30(3H,m).
本縮合複素環化合物71
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.33−8.32(1H,m),7.52−7.49(1H,m),7.47−7.43(2H,m),3.79(3H,s),2.85(2H,q),1.23(3H,t).
本縮合複素環化合物72
1H−NMR(CDCl3)δ:8.78−8.76(1H,m),8.33−8.31(1H,m),8.20(1H,d),7.81−7.78(1H,m),7.60(1H,d),3.93(3H,s),3.42−3.32(1H,m),3.02−2.92
(1H,m),1.31(3H,t).
本縮合複素環化合物73
1H−NMR(CDCl3)δ:8.76−8.75(1H,m),8.29−8.28(1H,m),8.16(1H,d),7.80−7.77(1H,m),7.57(1H,d),3.75(3H,s),3.40(2H,q),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物74
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.33−8.31(1H,m),7.51−7.45(1H,m),7.36−7.31(2H,m),3.75(3H,s),2.78(2H,q),1.10(3H,t).
本縮合複素環化合物75
1H−NMR(CDCl3)δ:8.73−8.71(1H,m),8.29−8.27(1H,m),7.70−7.64(1H,m),7.44−7.38(1H,m),7.33(1H,d),3.81(3H,s),3.53−3.43(1H,m),3.42−3.31(1H,m),1.33(3H,t).
本縮合複素環化合物76
1H−NMR(CDCl3)δ:8.73−8.72(1H,m),8.28−8.26(1H,m),7.84−7.78(1H,m),7.55−7.49(1H,m),7.38−7.35(1H,m),3.77(3H,s),3.50−3.34(2H,m),1.34(3H,t).
本縮合複素環化合物77
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.37−8.35(1H,m),7.54−7.48(1H,m),7.27−7.24(1H,m),7.09−7.03(1H,m),3.77(3H,d),2.93(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物78
1H−NMR(CDCl3)δ:8.79−8.76(1H,m),8.35−8.32(1H,m),8.03(1H,d),7.87−7.80(1H,m),7.43(1H,t),3.84(3H,d),3.51−3.40(1H,m),3.13−3.02(1H,m),1.33(3H,t).
本縮合複素環化合物79
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77−8.75(1H,m),8.32−8.30(1H,m),8.07−8.04(1H,m),7.86−7.80(1H,m),7.62−7.57(1H,m),3.76(3H,s),3.69−3.58(1H,m),3.41−3.31(1H,m),1.29(3H,t).
本縮合複素環化合物80
1H−NMR(CDCl3)δ:8.71−8.69(1H,m),8.31−8.30(1H,m),7.35−7.31(2H,m),7.19−7.15(1H,m),3.76(3H,s),2.85(2H,q),2.46(3H,s),1.22(3H,t).
本縮合複素環化合物81
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.73(1H,m),8.30−8.28(1H,m),8.06−8.05(1H,m),7.49−7.48(2H,m),3.88(3H,s),3.42−3.32(1H,m),3.00−2.90(1H,m),2.58(3H,s),1.32(3H,t).
本縮合複素環化合物82
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.27−8.26(1H,m),8.03−8.02(1H,m),7.64−7.61(1H,m),7.44(1H,d),3.70(3H,s),3.41(2H,q),2.59(3H,s),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物83
1H−NMR(CDCl3)δ:8.75−8.74(1H,m),8.35−8.34(1H,m),7.66−7.65(1H,m),7.61−7.55(2H,m),3.80(3H,s),2.95(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物84
1H−NMR(CDCl3)δ:8.80−8.78(1H,m),8.54−8.53(1H,m),8.35−8.34(1H,m),7.95−7.91(1H,m),7.79(1H,d),3.95(3H,s),3.52−3.41(1H,m),3.09−2.99(1H,m),1.33(3H,t).
本縮合複素環化合物85
1H−NMR(CDCl3)δ:8.78−8.76(1H,m),8.47−8.46(1H,m),8.31−8.30(1H,m),8.10−8.07(1H,m),7.76(1H,d),3.76(3H,s),3.48(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物86
1H−NMR(CDCl3)δ:8.51(1H,d),8.19(1H,d),7.53−7.42(3H,m),7.38−7.29(1H,m),3.73(3H,s),2.97−2.83(4H,m),1.33−1.19(6H,m).
本縮合複素環化合物87
1H−NMR(CDCl3)δ:8.96(1H,d),8.54(1H,d),8.28−8.18(1H,m),7.91−7.80(2H,m),7.63−7.55(1H,m),3.74(3H,s),3.43(2H,q),3.24(2H,q),1.38(3H,t),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物88
1H−NMR(CDCl3)δ:8.53(1H,d),8.23(1H,d),7.54−7.42(3H,m),7.38−7.29(1H,m),3.74(3H,s),3.33−3.22(1H,m),2.87(2H,q),1.30(6H,d),1.24(3H,t).
本縮合複素環化合物89
1H−NMR(CDCl3)δ:8.92(1H,d),8.51(1H,d),8.22(1H,dd),7.92−7.81(2H,m),7.62(1H,dd),3.75(3H,s),3.43(2H,q),3.36−3.26(1H,m),1.38(6H,d),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物90
1H−NMR(CDCl3)δ:8.69−8.68(1H,m),8.33−8.31(1H,m),7.70−7.68(1H,m),7.62−7.55(2H,m),3.79(3H,s),2.97(2H,q),1.29(3H,t).
本縮合複素環化合物91
1H−NMR(CDCl3)δ:8.93(1H,d),8.52(1H,d),8.25(1H,d),7.78(1H,dd),7.67(1H,d),3.76(2H,q),1.40(3H,t).
本縮合複素環化合物92
1H−NMR(CDCl3)δ:8.89(1H,d),8.56(1H,d),7.56−7.42(3H,m),7.39−7.33(1H,m),3.77(3H,s),2.89(2H,q),1.25(3H,t).
本縮合複素環化合物93
1H−NMR(CDCl3)δ:8.93(1H,d),8.53(1H,d),8.26(1H,dd),7.84(1H,td),7.71(1H,td),7.60(1H,dd),3.89(3H,s),3.42−3.32(1H,m),3.05−2.96(1H,m),1.31(3H,t).
本縮合複素環化合物94
1H−NMR(CDCl3)δ:8.91(1H,d),8.50(1H,d),8.23(1H,dd),7.87−7.80(2H,m),7.56(1H,dd),3.71(3H,s),3.45(2H,q),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物95
1H−NMR(CDCl3)δ:8.72−8.70(1H,m),8.51−8.49(1H,m),8.29−8.27(1H,m),8.13−8.09(1H,m),7.74−7.71(1H,m),3.74(3H,s),3.49(2H,q),1.29(3H,t).
本縮合複素環化合物96
1H−NMR(CDCl3)δ:8.09(1H,s),7.59−7.42(5H,m),7.37−7.31(1H,m),3.69(3H,s),2.85(2H,q),1.23(3H,t).
本縮合複素環化合物97
1H−NMR(CDCl3)δ:8.22(1H,d),8.07(1H,s),7.80(1H,t),7.67(1H,t),7.62−7.52(3H,m),3.79(3H,s),3.37−3.26(1H,m),3.01−2.89(1H,m),1.27(3H,t).
本縮合複素環化合物98
1H−NMR(CDCl3)δ:8.20−8.18(1H,m),8.06(1H,s),7.82−7.74(2H,m),7.59−7.52(3H,m),3.61(3H,s),3.43(2H,brs),1.22(3H,t).
本縮合複素環化合物99
1H−NMR(CDCl3)δ:8.65−8.64(1H,m),8.29−8.28(1H,m),7.35−7.31(2H,m),7.18−7.15(1H,m),3.76(3H,s),2.86(2H,q),2.46(3H,s),1.23(3H,t).
本縮合複素環化合物100
1H−NMR(CDCl3)δ:8.69−8.68(1H,m),8.28−8.26(1H,m),8.07−8.05(1H,m),7.50−7.48(2H,m),3.89(3H,s),3.44−3.33(1H,m),3.01−2.92(1H,m),2.58(3H,s),1.32(3H,t).
本縮合複素環化合物101
1H−NMR(CDCl3)δ:8.68−8.66(1H,m),8.25−8.23(1H,m),8.04−8.02(1H,m),7.65−7.61(1H,m),7.45−7.42(1H,m),3.71(3H,s),3.47−3.38(2H,m),2.59(3H,s),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物102
1H−NMR(CDCl3)δ:8.81(1H,d),8.55(1H,d),8.07−8.00(1H,m),7.59−7.53(1H,m),7.52−7.45(1H,m),7.41−7.33(1H,m),2.99(2H,q),1.35(3H,t).
本縮合複素環化合物103
1H−NMR(CDCl3)δ:8.85(1H,d),8.59(1H,d),8.15(1H,d),7.75(1H,s),7.59(1H,d),3.05(2H,q),1.38(3H,t).
本縮合複素環化合物104
1H−NMR(CDCl3)δ:8.87(1H,d),8.50(1H,d),8.28−8.22(1H,m),7.85−7.76(2H,m),7.74−7.70(1H,m),3.74(2H,q),1.37(3H,t).
本縮合複素環化合物105
1H−NMR(CDCl3)δ:8.90(1H,s),8.57−8.49(2H,m),8.07(1H,d),7.88(1H,d),3.77(2H,q),1.40(3H,t).
本縮合複素環化合物106
1H−NMR(CDCl3)δ:8.93(1H,d),8.61(1H,d),7.45−7.34(3H,m),2.91(2H,q),1.27(3H,t).
本縮合複素環化合物107
1H−NMR(CDCl3)δ:8.95(1H,d),8.55(1H,d),8.14(1H,dd),7.86(1H,dd),7.73(1H,t),3.40(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物108
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.28−8.26(1H,m),8.05−8.03(1H,m),7.67−7.64(1H,m),7.46(1H,d),3.71(3H,s),3.41(2H,q),2.88(2H,
q),1.37(3H,t),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物109
1H−NMR(CDCl3)δ:8.78−8.76(1H,m),8.46−8.44(1H,m),8.31−8.30(1H,m),8.09−8.05(1H,m),7.76(1H,d),3.75(3H,s),3.48(2H,q),1.27(3H,t).
本縮合複素環化合物110
1H−NMR(CDCl3)δ:8.69(1H,s),8.33(1H,s),8.25(1H,dd),8.21(1H,dd),7.73−7.58(2H,m),3.47−3.36(1H,m),3.13−3.01(1H,m),1.57−0.71(3H,m).
本縮合複素環化合物111
1H−NMR(CDCl3)δ:8.76(1H,d),8.51(1H,d),8.29(1H,d),8.10(1H,dd),7.74(1H,d),4.22(2H,q),3.55(2H,q),1.42(3H,t),1.30(3H,t).
本縮合複素環化合物112
1H−NMR(CDCl3)δ:8.13(1H,s),7.67(1H,s),7.62(1H,d),7.59−7.57(2H,m),7.52(1H,d),3.70(3H,s),2.92(2H,q),1.27(3H,t).
本縮合複素環化合物113
1H−NMR(CDCl3)δ:8.53(1H,s),8.10(1H,s),7.93(1H,d),7.75(1H,d),7.65(1H,d),7.57(1H,d),3.85(3H,s),3.52−3.41(1H,m),3.05−2.95(1H,m),1.32(3H,t).
本縮合複素環化合物114
1H−NMR(CDCl3)δ:8.48(1H,s),8.10−8.05(2H,m),7.74(1H,d),7.62(1H,d),7.53(1H,d),3.63(3H,s),3.47(2H,q),1.25(3H,t).
本縮合複素環化合物115
1H−NMR(CDCl3)δ:8.83−8.74(3H,m),8.54(1H,dd),8.31−8.29(1H,m),7.95−7.86(2H,m),7.68(1H,d),7.41−7.37(1H,m),3.75(3H,s),3.49(2H,q),1.30(3H,t).
本縮合複素環化合物116
1H−NMR(CDCl3)δ:8.74−8.72(1H,m),8.28−8.25(1H,m),8.07−8.05(1H,m),7.69−7.66(1H,m),7.47(1H,d),3.72(3H,s),3.41(2H,q),3.18−3.10(1H,m),1.37(6H,d),1.26(3H,t).
本縮合複素環化合物117
1H−NMR(CDCl3)δ:8.77−8.75(1H,m),8.38−8.36(1H,m),8.31−8.29(1H,m),8.02−7.99(1H,m),7.69(1H,d),6.85(1H,t),3.73(3H,s),3.54−3.33(2H,m),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物118
1H−NMR(CDCl3)δ:8.68−8.66(1H,m),8.31−8.30(1H,m),7.48(1H,d),7.29−7.26(1H,m),7.21−7.17(1H,m),3.80(3H,s),2.93(2H,q),1.29(3H,t).
本縮合複素環化合物119
1H−NMR(CDCl3)δ:8.72−8.71(1H,m),8.30−8.29(1H,m),8.14−8.12(1H,m),7.68(1H,d),7.55−7.51(1H,m),3.93(3H,s),3.50−3.40(1H,m),3.08−2.98(1H,m),1.33(3H,t).
本縮合複素環化合物120
1H−NMR(CDCl3)δ:8.71−8.69(1H,m),8.27−8.26(1H,m),8.09−8.07(1H,m),7.70−7.66(1H,m),7.62(1H,d),3.74(3H,s),3.47(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物121
1H−NMR(CDCl3)δ:8.11(1H,s),7.67(1H,s),7.61−7.56(3H,m),7.53(1H,d),3.70(3H,s),2.93(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物122
1H−NMR(CDCl3)δ:8.53(1H,d),8.09(1H,s),7.93(1H,dd),7.74(1H,d),7.64(1H,d),7.59(1H,d),3.85(3H,s),3.51−3.40(1H,m),3.06−2.97(1H,m),1.32(3H,t).
本縮合複素環化合物123
1H−NMR(CDCl3)δ:8.49(1H,d),8.10−8.04(2H,m),7.73(1H,d),7.60(1H,d),7.55(1H,d),3.64(3H,s),3.47(2H,q),1.25(3H,t).
本縮合複素環化合物124
1H−NMR(CDCl3)δ:9.06−9.04(1H,m),8.87(1H,d),8.77−8.75(1H,m),8.59(1H,dd),8.31−8.30(1H,m),8.14−8.11(1H,m),8.07−8.04(1H,m),7.72(1H,d),3.76(3H,s),3.51(2H,q),1.31(3H,t).
本縮合複素環化合物125
1H−NMR(CDCl3)δ:8.67−8.66(1H,m),8.40−8.39(1H,m),7.47(1H,d),7.29−7.26(1H,m),7.21−7.16(1H,m),3.78(3H,s),2.93(2H,q),1.29(3H,t).
本縮合複素環化合物126
1H−NMR(CDCl3)δ:8.71(1H,d),8.39(1H,d),8.13−8.12(1H,m),7.67(1H,d),7.54−7.50(1H,m),3.91(3H,s),3.49−3.39(1H,m),3.06−2.96(1H,m),1.33(3H,t).
本縮合複素環化合物127
1H−NMR(CDCl3)δ:8.70(1H,d),8.36(1H,d),8.09−8.07(1H,m),7.70−7.66(1H,m),7.62(1H,d),3.72(3H,s),3.46(2H,q),1.28(3H,t).
本縮合複素環化合物128
1H−NMR(CDCl3)δ:8.53(1H,s),8.19−8.13(2H,m),8.07(1H,dd),7.77(1H,dd),7.69(1H,d),3.91(2H,q),1.44(3H,t).
本縮合複素環化合物129
1H−NMR(CDCl3)δ:8.54(1H,s),8.33(1H,s),8.17(1H,d),8.10(1H,d),7.89(2H,s),3.91(2H,q),1.45(3H,t).
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、テブコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、メトコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ジフェノコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、トリチコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、トリアジメノール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フルキンコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、プロチオコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、シプロコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、テトラコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、イプコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、エポキシコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ヘキサコナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、テブコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、メトコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ジフェノコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリチコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリアジメノール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルキンコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、プロチオコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、シプロコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、テトラコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、イプコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、エポキシコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ヘキサコナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、テブコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、メトコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ジフェノコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリチコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリアジメノール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルキンコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、プロチオコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、シプロコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、テトラコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、イプコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、エポキシコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ヘキサコナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、テブコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、メトコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ジフェノコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、トリチコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、トリアジメノール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フルキンコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、プロチオコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、シプロコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、テトラコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、イプコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、エポキシコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ヘキサコナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、アゾキシストロビン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ピラクロストロビン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ピコキシストロビン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、トリフロキシストロビン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フルオキサストロビン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、オリサストロビン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、本アミド化合物(式(2)で示される化合物:以下同じ)10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、アゾキシストロビン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ピラクロストロビン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ピコキシストロビン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリフロキシストロビン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルオキサストロビン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、オリサストロビン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、本アミド化合物0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、アゾキシストロビン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ピラクロストロビン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ピコキシストロビン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリフロキシストロビン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルオキサストロビン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、オリサストロビン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、本アミド化合物10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、アゾキシストロビン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ピラクロストロビン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ピコキシストロビン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、トリフロキシストロビン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フルオキサストロビン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、オリサストロビン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、本アミド化合物0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、メタラキシル10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、メタラキシル−M10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、メタラキシル0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、メタラキシル−M0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、メタラキシル10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、メタラキシル−M10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、メタラキシル0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、メタラキシル−M0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、プロベナゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、トリシクラゾール10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ピロキロン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、カスガマイシン塩酸塩10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フェリムゾン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、イソチアニル10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フサライド10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、テブフロキン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、プロベナゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリシクラゾール0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ピロキロン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、カスガマイシン塩酸塩0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フェリムゾン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、イソチアニル0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フサライド0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、テブフロキン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、プロベナゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トリシクラゾール10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ピロキロン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、カスガマイシン塩酸塩10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フェリムゾン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、イソチアニル10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フサライド10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、テブフロキン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、プロベナゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、トリシクラゾール0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ピロキロン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、カスガマイシン塩酸塩0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フェリムゾン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、イソチアニル0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フサライド0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、テブフロキン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ペンシクロン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フラメトピル10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、バリダマイシン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ペンシクロン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フラメトピル0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、バリダマイシン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ペンシクロン10部、リグニンスホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フラメトピル10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、バリダマイシン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ペンシクロン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フラメトピル0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、バリダマイシン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フルトラニル10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フルオピラム10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、セダキサン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、ペンフルフェン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フルキサピロキサド10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルトラニル0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルオピラム0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、セダキサン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ペンフルフェン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルキサピロキサド0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルトラニル10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルオピラム10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、セダキサン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、ペンフルフェン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルキサピロキサド10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フルトラニル0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フルオピラム0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、セダキサン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、ペンフルフェン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フルキサピロキサド0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、フルジオキソニル10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、エタボキサム10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、トルクロホスメチル10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を5部、キャプタン10部、ホワイトカーボンとポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩との混合物(重量割合1:1)35部並びに水を混合し全量を100部とし、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルジオキソニル0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、エタボキサム0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トルクロホスメチル0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、キャプタン0.1部、ソルビタントリオレエート1.5部、、並びにポリビニルアルコール2部を含む水溶液28部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中にキサンタンガム0.05部及びアルミニウムマグネシウムシリケート0.1部を含む水溶液を加え全量を90部とし、さらにプロピレングリコール10部を加えて攪拌混合し、各々の製剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、フルジオキソニル10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、エタボキサム10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、トルクロホスメチル10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を10部、キャプタン10部、リグニンスルホン酸カルシウム3部、ラウリル硫酸ナトリウム2部、並びに合成含水酸化珪素残部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤100部を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、フルジオキソニル0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、エタボキサム0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、トルクロホスメチル0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物1~131のうち1種を1部、キャプタン0.5部、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー残部を加え混合する。ついで、この混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118、119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
テブコナゾール(商品名:Horizon EW、Bayer Crop Science製)、プロチオコナゾール(商品名:Joao、Bayer Crop Science製)、メトコナゾール(商品名:Sunorg Pro、BASF製)、ジフェノコナゾール(商品名:スコア顆粒水和剤、Syngenta製)、テトラコナゾール(商品名:サルバトーレME、アリスタライフサイエンス製)及びヘキサコナゾール(商品名:アンビルフロアブル、住友化学製)の各市販製剤をそれぞれ所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
イプコナゾール(和光純薬製)及びトリチコナゾール(和光純薬製)をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液と、テブコナゾール、プロチオコナゾール、メトコナゾール、ジフェノコナソール、テトラコナゾール、ヘキサコナゾール、イプコナゾール又はトリチコナゾールの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。
キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118,119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
アゾキシストロビン(商品名:Amistar、Syngenta製)、ピラクロストロビン(商品名:Comet、BASF製)及びトリフロキシストロビン(商品名:Flint、Bayer Crop Science製)の各市販製剤をそれぞれ所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
フルオキサストロビン、本アミド化合物(式(2)で示される化合物:以下同じ)及びオリサストロビン(和光純薬製)をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液と、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、トリフロキシストロビン、フルオキサストロビン、本アミド化合物又はオリサストロビンの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。
キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118、119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
メタラキシル(和光純薬製)を1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
メタラキシル−M(商品名:Ridmil Gold EC、Syngenta製)の市販製剤を所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液と、メタラキシル又はメタラキシル−Mの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。
キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118、119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
トリシクラゾール(和光純薬製)、イソチアニル、プロベナゾール(和光純薬製)、フサライド(和光純薬製)、カスガマイシン塩酸塩(和光純薬製)、フェリムゾン、テブフロキン及びピロキロン(和光純薬製)をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液と、トリシクラゾール、イソチアニル、プロベナゾール、フサライド、カスガマイシン塩酸塩、フェリムゾン、テブフロキン又はピロキロンの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。
キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118、119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
バリダマイシンA(商品名:バリダシン液剤5、住友化学性)の市販製剤を所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
フラメトピル(和光純薬製)及びペンシクロン(和光純薬製)をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液とバリダマイシンA、フラメトピル又はペンシクロンの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。
キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118、119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
フルトラニル(和光純薬製)、フルオピラム、ペンフルフェン、セダキサン及びフルキサピロキサドをそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液とフルトラニル、フルオピラム、ペンフルフェン、セダキサン又はフルキサピロキサドの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
本縮合複素環化合物3、23、27、31、39、41、42、46、48、51、56、58、64、69、72、74、78、83、91、97、104、105、107,108、109、118、119、120、127、130及び131をそれぞれ1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
フルジオキソニル(商品名:GEOXE、Syngenta製)、トルクロフホスメチル(商品名:リゾレックス水和剤、住友化学製)及びキャプタン(商品名:オーソサイド水和剤、日産化学工業製)の各市販製剤をそれぞれ所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
エタボキサムを1mgあたり、容量比がそれぞれ4:4:1であるキシレン、ジメチルホルムアミド及び界面活性剤(商品名:ソルポール3005X、東邦化学工業製)の混合溶媒10μLで溶解した後、所定濃度になるよう展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水で希釈した。
上記本縮合複素環化合物の水希釈液と、フルジオキソニル、トルクロホスメチル、キャプタン又はエタボキサムの水希釈液とを混合し、試験用薬液を調製した。
キャベツ(Brassicae oleracea)リーフディスク(直径1.5cm)を24穴マイクロプレート(Becton Dickinson製)の各ウェルに収容し、1ウェルあたり該試験用薬液40μLを散布処理した。なお、展着剤(商品名:シンダイン、住友化学製)0.02容量%を含有する水を40μL散布したウェルを無処理区とした。
風乾後、1ウェルあたりコナガ2齢幼虫(Plutella xylostella)を5頭放飼し、ペーパータオルで各ウェルを覆った後、蓋をした。放飼2日後に、各ウェルの生存虫数を観察した。
処理区及び無処理区の死虫率を下記式1)より算出した。なお、試験は1反復で行った。
式1) 死虫率(%)=(供試虫数−生存虫数)/供試虫数×100
Claims (4)
- 式(1)
[式中、
A1は−NR6−、酸素原子又は硫黄原子を表し、
A2は窒素原子又は=CH−を表し、
R1、R2、R3及びR4は同一又は相異なり、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいフェニル基、群Zより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよい6員複素環基、−OR7、−S(O)mR7、ハロゲン原子、又は水素原子を表し(但し、R1、R2、R3及びR4のうち、少なくとも2つは水素原子を表す。)、
R5は、群Xより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、−OR7、−S(O)mR7、又はハロゲン原子を表し、
R6は群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、群Wより選ばれる1個以上の原子もしくは基を有していてもよいC3−C6脂環式炭化水素基又は水素原子を表し、
R7は、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基又は水素原子を表し、
mは0、1又は2を表し、nは0、1又は2を表す。
ここで、−S(O)mR7において、mが1又は2の場合には、R7が水素原子を表すことはない。
群X:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルケニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルキニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルファニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルフィニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルホニル基、シアノ基、ヒドロキシ基及びハロゲン原子からなる群。
群Z:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3鎖式炭化水素基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルファニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルフィニル基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群。
群W:1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC1−C3アルコキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルケニルオキシ基、1個以上のハロゲン原子を有していてもよいC2−C3アルキニルオキシ基、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群。]
で示される化合物と、群(A)より選ばれる1種以上の殺菌化合物とを含有する有害節足動物防除組成物。
群(A)
A−1:アゾール
テブコナゾール、メトコナゾール、ジフェノコナゾール、トリチコナゾール、イマザリル、トリアジメノール、フルキンコナゾール、プロクロラズ、プロチオコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾールM、シプロコナゾール、テトラコナゾール、イプコナゾール、トリホリン、ピリフェノックス、フェナリモル、ヌアリモール、オキスポコナゾールフマル酸塩、ペフラゾエート、トリフルミゾール、アザコナゾール、ビテルタノール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、シメコナゾール及びトリアジメホン
A−2:ストロビルリン
クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、ピコキシストロビン、エネストロビン、トリフロキシストロビン、ジモキシストロビン、フルオキサストロビン、オリサストロビン、ファモキサドン、フェナミドン、メトミノストロビン及び下記式(2)で示される化合物
式(2)
A−3:フェニルアミド
メタラキシル、メタラキシル−M、フララキシル−M、ベナラキシル、ベナラキシル−M、オフレース及びオキサジキシル
A−4:イネいもち病防除化合物
プロベナゾール、チアジニル、トリシクラゾール、ピロキロン、カスガマイシン塩酸塩、フェリムゾン、イソチアニル、フサライド及びテブフロキン
A−5:イネ紋枯病防除化合物
ペンシクロン、フラメトピル及びバリダマイシン
A−6:カルボキサミド
カルボキシン、フルトラニル、ペンチオピラド、フルオピラム、ペンフルフェン、セダキサン及びフルキサピロキサド
A−7:その他
フルジオキソニル、エタボキサム、トルクロホスメチル及びキャプタン - 式(1)で示される化合物と群(A)より選ばれる1種以上の殺菌化合物との含有量の比が、重量比で10000:1~1:100である請求項1に記載の有害節足動物防除組成物。
- 式(1)で示される化合物と群(A)より選ばれる1種以上の殺菌化合物との含有量の比が、重量比で1000:1~1:10である請求項1に記載の有害節足動物防除組成物。
- 請求項1~3のいずれかに記載の有害節足動物防除組成物の有効量を、植物又は植物を栽培する土壌に施用する工程を有する有害節足動物の防除方法。
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