WO2013184029A1 - Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты) - Google Patents

Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты) Download PDF

Info

Publication number
WO2013184029A1
WO2013184029A1 PCT/RU2013/000291 RU2013000291W WO2013184029A1 WO 2013184029 A1 WO2013184029 A1 WO 2013184029A1 RU 2013000291 W RU2013000291 W RU 2013000291W WO 2013184029 A1 WO2013184029 A1 WO 2013184029A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
solid dosage
dosage form
content
herb extract
carbon
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000291
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Владимир Павлович ЛОБКО
Анастасия Геннадьевна ЧЕЛЯЕВА
Original Assignee
Lobko Vladimir Pavlovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lobko Vladimir Pavlovich filed Critical Lobko Vladimir Pavlovich
Publication of WO2013184029A1 publication Critical patent/WO2013184029A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants

Definitions

  • the invention relates to the field of pharmaceutical industry and medicine and can be used in the creation and use of solid dosage forms with expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effects.
  • Altay As a medicinal plant, Altay has been known since at least the tenth century AD. He is able to exert a strong effect on the membrane of the bronchi. Herb extract Althea officinalis is part of the modern drug Mukaltin.
  • Mukaltin is recognized as one of the best.
  • Mukaltin changes the properties of accumulated sputum, significantly reduces its secretion, and also accelerates the process of its excretion from the bronchi (http://www.tiensmed.ru/news/mukaltinus 1.html).
  • An analogue to each variant of the solid dosage form is a medicinal plant collection with an immunostimulating effect, including St. John's wort, linden flowers, marigold flowers, bird mountain grass, marsh rosemary, mint grass, plantain leaves, marshmallow roots and other medicinal plants (Patent RF 2190419, published 10.10.10 .2002).
  • the disadvantage of the analogue is the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect.
  • the patent describes a dietary supplement (BAA) for food, including potassium (4-380 mg / l), magnesium (1-510 mg / l), iron (1-2100 mg / l), zinc (1-1240 mg / l), and an additional 29 different minerals and drugs.
  • BAA dietary supplement
  • the dietary supplement described in the patent by known technologies can be made in the form of a solid form.
  • plants are selected:
  • Ledum marsh (aerial parts) 20.0 g;
  • plants are selected:
  • phyto-collections from medicinal plants are used as medicines, which help to neutralize and remove from the body an excess of these macro- or micronutrients and containing the maximum concentration of antagonists of the detected excess macro- or microelements.
  • aluminum - plants containing the maximum concentration of its antagonists such as iron, boron, silicon, phosphorus, magnesium, calcium; with an excess of cobalt - its antagonists: manganese, iron, nickel.
  • Herbal marshmallow (root), warty birch (leaf), or drooping birch (leaf), three-leaved watch (leaf), and other medicinal plants are included in the phytosborder.
  • the list of studied plants includes all medicinal plants described in RF patents 226351 1 and 2238749.
  • the studied plants contain all the minerals of the periodic system of D. I. Mendeleev: potassium, calcium, magnesium, iron, manganese, copper, zinc, cobalt, etc. It is established that the content by weight of potassium, calcium, magnesium in plants is high - from 0, 01 to 0.1% (or slightly higher). So calcium
  • the content by weight of iron, manganese, copper, zinc, cobalt, chromium is low - from 0.00003 to 0.0001%.
  • the molybdenum content is 0.00001%.
  • the authors enrich the solid dosage form based on the Altai herb extract medicinal with mineral substances at a content exceeding one or two orders of magnitude the content of mineral substances in all medicinal plants described in Russian Patents 226351 1 and 2238749.
  • the patent provides for the use of isotopes 13C, 15N, etc. for the introduction of isotopic labels in a drug.
  • the isotopes determine the dynamics of the distribution of the drug in the tissues of the body.
  • This patent may be an analogue for 2 variants of the invention.
  • the prototype of the two variants of the invention is a solid dosage form (Mukaltin tablet) with an expectorant, local
  • enveloping and anti-inflammatory action made in the form of a tablet containing herb extract Althea officinalis (containing a mixture of polysaccharides from herb Althea officinalis), at least one carbon-containing pharmaceutically acceptable excipient (http://medside.ru/mukaltin).
  • expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet containing the extract of the herb Althea officinalis "coincide with the features of the first embodiment of the invention.
  • expectorant, local enveloping and anti-inflammatory action made in the form of a tablet containing herb extract Althea officinalis, at least one carbon-containing pharmaceutically acceptable excipient "coincide with the signs of the second option
  • the prototype contains excipients:
  • Mucaltin tablets may contain calcium stearate (Cz 6 H 70 O 4 Ca) - up to 0.003 grams per tablet.
  • the weight of the tablet is 0.3 grams.
  • the disadvantages of the prototype are the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect, not a sufficiently large therapeutic effect, low stability during the expiration date.
  • the disadvantages of the prototype are eliminated by introducing into the tablet a strictly defined amount of mineral substances and partial replacement of carbon isotopes 12 With carbon isotopes
  • Solid dosage forms are: tablets, powders (including capsules), granules. Pills are a solid dosage form. Tablets are made by compressing drugs. Tablets are of various shapes, in particular in the form of cylinders, balls, flattened balls. Tablets are prescribed for oral administration. In some cases, tablets are used for the preparation of solutions, including injection, as well as for subcutaneous implantation (Esperal).
  • Powders are a solid dosage form with the property of flowability. In some cases, powders are placed in capsules. Capsules are coatings for metered-dose powdered drugs used internally.
  • Granules are a solid dosage form in the form of grains (grains) of a round, cylindrical or other shape.
  • Extract - extract concentrated extraction of active principle from medicinal raw materials.
  • extractant distinguish between water, alcohol, ether and other extracts. According to the degree of condensation after evaporation, it is a liquid, thick (not more than 25% moisture) and dry (up to 5% moisture) extract.
  • a solid dosage form with a thick or dry extract of the medicinal herb Althea is considered.
  • An object of the present invention is to provide an effective solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect.
  • the problem is solved due to the fact that the solid dosage form having an expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effect is made in the form of a tablet and contains the herb extract Althea officinalis, and differs from the prototype in that
  • the problem is solved due to the fact that the solid dosage form having an expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effect is made in the form of a tablet and contains Althea officinalis herb extract, and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components in mg / kg:
  • the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the solid dosage form is from 0.003 to 0.75.
  • Althea officinalis herb extract is also called Althea officinalis herb extract.
  • carbon is contained in the extract of the herb Altai officinalis. It is advisable to use a pharmaceutically acceptable carbon-containing excipient or substances, as well as a pharmaceutically acceptable carbon-containing, to increase the carbon in the tablet
  • the amount of 13 C carbon isotopes in solid dosage form can be increased.
  • the solid dosage form can be made in such a way that as a pharmaceutically
  • acceptable carbonaceous excipients use sodium bicarbonate, or tartaric acid, or calcium stearate or a neutral pharmaceutically acceptable excipient.
  • Sodium bicarbonate - baking soda After dissolving the solid dosage form in a liquid (for example, water, saliva, gastric juice), a solution of baking soda is used as a weak antiseptic for the treatment of patients with renal failure, as well as traditional
  • Tartaric acid - dihydroxy succinic acid a crystalline substance in the form of colorless crystals or white powder, readily soluble in water and ethyl alcohol, sour in taste.
  • tartaric acid is a strong antioxidant and biostimulant.
  • Tartaric acid is used in medicine and pharmaceuticals for the preparation of laxatives and diuretics, drugs for heartburn, heaviness in the stomach and hangover.
  • Calcium stearate (calcium stearic acid) is a white powder, not
  • Calcium stearate is a mixture of calcium salts of stearic and a mixture of stearic and synthetic fatty acids, obtained by the reaction of neutralization of acids with calcium hydroxide.
  • excipient sodium bicarbonate in solid dosage form is selected from the range of 30 10 - 700 10 mg / kg,
  • G Hr is the content of the substance sodium bicarbonate in solid dosage form, mg / kg;
  • G H the content of the excipient in solid dosage form, mg / kg If there is no filler, then this member of the formula is zero;
  • G MB the content of mineral substances in solid dosage form, mg / kg;
  • the content of tartaric acid in solid dosage form is selected from the range of - 50 10 3 - 700 10 3 mg / kg,
  • G BK is the content of tartaric acid in solid dosage form, mg / kg;
  • the content of the drug calcium stearate in solid dosage form is selected from the range of 1 10 - 70 10 mg / kg,
  • G KC is the content of the calcium stearate preparation in solid dosage form, mg / kg;
  • the solid dosage form can be made in such a way that as a pharmaceutically
  • Acceptable carbon-containing excipients use sodium bicarbonate, or tartaric acid, or calcium stearate.
  • the solid dosage form can be made in such a way that as a pharmaceutically
  • Acceptable carbon-containing excipients use sodium bicarbonate and tartaric acid.
  • the solid dosage form can be made in such a way that as a pharmaceutically
  • Acceptable carbon-containing excipients use calcium stearate and tartaric acid.
  • the solid dosage form can be made in such a way that as a pharmaceutically
  • Acceptable carbon-containing excipients use calcium stearate and sodium bicarbonate.
  • the solid dosage form can be made in such a way that as a pharmaceutically
  • Acceptable carbon-containing excipients use sodium bicarbonate, tartaric acid and calcium stearate.
  • a solid dosage form may contain several excipients. Then we can write that the solid dosage form contains auxiliary substances in the following ratio of components in mg / kg:
  • G Hr + G BK + G KC + G a + G complicat+ G MB G-Chap.
  • the dimension mg / kg related to the extract of the herb Altai officinalis means the content of the extract of the herb Altai officinalis (in milligrams) in kilogram of solid dosage form.
  • the dimension mg / kg, related to other substances in the solid dosage form means the content of this substance (in
  • excipients in particular sodium bicarbonate, tartaric acid and calcium stearate or other pharmaceutically acceptable substances.
  • the basis of the solid dosage form is the active substance - herb extract Altai officinalis and mineral substances. And the pharmaceutically acceptable excipients in solid dosage form are the rest.
  • a solid dosage form in the form of a tablet may contain a shell.
  • the shell can be made using
  • Opadry II white Opadry II white
  • talc titanium dioxide
  • polyvinyl alcohol polyvinyl alcohol or other pharmaceutically acceptable substances.
  • a known dosage form (RF application N 94015245 published 12/27/1995) in which a 5-10% solution of hyaluronic acid is used as a regulator of the speed of exposure.
  • polyvinylpyrrolidone and sorbic acid These components increase the antitumor activity of the active principle.
  • the concentration of the active substance due to the introduction into the solid dosage form of mineral substances.
  • Trace elements iron, copper, manganese, zinc, cobalt, iodine, fluorine, chromium, molybdenum, vanadium, nickel, strontium, silicon, selenium are recognized as essential for human and animal life.
  • Mineral substances in solid dosage form are in the composition of pharmaceutically acceptable salts, for example, succinates, chlorides, carbonates or sulfates, as well as in various
  • Metals have a pronounced local effect on the mucous membranes. At the concentrations of mineral substances considered in the application, the local action of these substances may be astringent or irritating.
  • Figure 1-3 shows the dependence of the duration of cough on the content of the herb extract Althea officinalis and minerals.
  • Figure 4 presents the dependence of the duration of cough on the content of the herb extract Althea officinalis, minerals and carbon isotopes 13 C.
  • Figure 5 presents a diagram of a cavitation reactor for isotope enrichment of various mixtures.
  • Figure 6 presents a cross section of a cavitation reactor.
  • Figure 7 presents a diagram of the installation for isotope enrichment.
  • Example 1 a method of introducing minerals into water.
  • Example 2 - a method of obtaining a solid dosage form and verification of stability.
  • Example 3 tests of solid dosage forms for general toxicity.
  • Example 4 illustrate the effectiveness of the claimed solid dosage forms having expectorant, topical enveloping and
  • Example 1 The introduction of mineral substances into the solution (in water) was carried out according to the method described in the Guide to quality control methods and
  • the concentration of metals in solutions was controlled by the atomic absorption method for determining the contents of sodium, potassium, calcium, magnesium, iron, manganese, copper, zinc, lead, cadmium, cobolt, nickel, and chromium. Clause 1.3.2.1 of the source / Guide to quality and safety control methods dietary supplements. - M: Federal Center
  • cobalt, chromium, molybdenum concentration of these metals in solid dosage form was provided in the following ranges, mg / kg: cobalt - 0.1 - 30.5;
  • the claimed solid dosage form (tablet) is made by pressing the tableted mixture — a medicinal substance (Altai officinalis herb extract) and an auxiliary substance (s), or a mixture
  • a tablet can be administered
  • filler or fillers sucrose, lactose, glucose, sodium chloride, glycine, calcium hydrogen phosphate, starch, basic magnesium carbonate, calcium sulfate and some other substances. Excipients affect the rate of release, the rate and completeness of absorption of the drug substance, as well as its
  • the resulting solution was adjusted to a volume of 10 l with water and passed through a filter.
  • the control showed high-quality performance of the solid dosage form.
  • the concentration of minerals in solid dosage form selected, mg / kg:
  • LD 50 is up to 3000 mg / kg, which makes it possible to attribute the claimed solid dosage forms to non-toxic substances.
  • the experiments were carried out on guinea pigs and rats.
  • the animals caused an artificial cough.
  • the drug Mukaltin had a pronounced antitussive effect.
  • Table 62 presents the results of evaluating the antitussive effect of Mukaltin tablets.
  • 9 rats and 6 guinea pigs were used. Each animal was dosed orally. Dose - 20 ml of an aqueous solution of the drug Mukaltin. An artificial cough was caused by an ammonia aerosol. The animal was in a non-sealed aquarium 20cm x 40cm x 20cm. The duration of the cough was measured by a stopwatch.
  • Proactive administration of the drug reduces the duration of coughing by 5 to 10%.
  • curve 34 is a graph of the effect of Mukaltin tablets containing Althea officinalis herb extract 10 g / L on the duration of coughing in rats and guinea pigs after exposure to ammonia aerosol on them.
  • the y-axis is the duration of the cough.
  • the abscissa shows the content of the herb extract Althea officinalis. Mucaltin was administered to animals orally one hour before exposure to ammonia. Dose - 20 mg with the content of the herb extract Althea officinalis 10 g / l.
  • Figure 1 also shows the areas of influence of solid dosage forms with Althea officinalis herb extract 10 g / l on the duration of coughing in rats and guinea pigs after exposure to ammonia aerosol on them.
  • Dosage forms were administered to animals orally one hour before exposure to ammonia. Dose - 20 mg with the content of the herb extract Althea officinalis 10 g / l.
  • Solid dosage forms ⁇ ° ⁇ ° 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, and 80 in their effect are worse than the actions of Mukaltin containing the extract of the herb Althea officinalis 10 g / l
  • the influence region of the above solid dosage forms is indicated by 35.
  • the influence region 35 is located above curve 34 and therefore these solid dosage forms
  • Solid dosage forms ⁇ 2 ⁇ 2 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54, 62, 70, 78 are inferior in their action (the range of action of these forms is indicated by 40 in Fig. 1) to solid dosage forms N ° 5.13 , 21, 29, 37, 45, 53, 61, 69, 77 (the scope of these forms is indicated by 41 in FIG. 1). Region 40 is located above region 41. Therefore, solid dosage forms N2N2 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54, 62, 70, 78 are not practical to use.
  • Solid dosage forms N2N2 81, 87, 89, 95, 97, 103, 105, 1 1 1, 113, 119, 121, 127, 129, 135, 137, 143, 145, 151, 153 and 159 in its own way the action is practically not superior to the action of Mukaltin with the content of the herb extract Altai officinalis 166 g / l.
  • the area of influence of the above solid dosage forms is indicated by 43.
  • the area of influence 43 is located on curve 34 and therefore these solid
  • Solid dosage forms JY ° JV ° 88, 96, 104, 1 12, 120, 128, 136, 144, 152 and 160 in their effect are worse than the actions of Mukaltin containing the extract of the herb Althea officinalis 166 g / l
  • the area of influence of the above solid dosage forms is indicated by 42.
  • the area of influence 42 is located above curve 34 and therefore it is not practical to use these solid dosage forms.
  • Solid dosage forms jV ° jY ° 86, 94, 102, 1 10, 1 18, 126, 134, 142, 150, 158 are inferior in their effect (the field of action of these forms is indicated by position 47 in figure 2) to solid dosage forms N ° 85, 93, 101, 109, 1 17, 125, 133, 141, 149, 157 (the scope of these forms is indicated by 48 in FIG. 2).
  • Area 47 is located above area 48. Therefore, solid dosage forms JV O JV O 86, 94, 102, PO, 1 18, 126, 134, 142, 150, 158 are not practical to use.
  • solid dosage forms N ° N ° Ne85, 93, 101, 109, 1 17, 125, 133, 141, 149, 157 are practical to use.
  • Solid dosage forms N2N2 161, 167, 169, 175, 177, 183, 185, 191, 193, 199, 201, 207, 209, 215, 217, 223, 225, 231, 233 and 239 in their action practically do not exceed the action of Mukaltin with the content of the herb extract Althea officinalis 700 g / l.
  • the area of influence of the above solid dosage forms is indicated by 50. The area of influence 50 is located on curve 34 and therefore these solid dosage forms.
  • Solid dosage forms JV2J 2 168, 176, 184, 192, 200, 208, 216, 224, 232 and 240 in their effect are worse than the actions of Mukaltin containing the extract of the herb Altai officinalis 700 g / l .
  • the area of influence of the above solid dosage forms is indicated by 49.
  • the area of influence 49 is located above curve 34 and therefore it is not practical to use these solid dosage forms.
  • the solid dosage forms of jYoflo 166, 174, 182, 190, 198, 206, 214, 222, 230, 238 are inferior in their effect (the range of action of these forms is indicated by 53 in FIG. 3) to solid dosage forms N ° 165,173, 181 , 189, 197, 205, 213, 221, 229, 237 (the scope of these forms is indicated by 54 in FIG. 3).
  • Region 53 is located above region 54. Therefore, solid dosage forms jYatto 166, 174, 182, 190, 198, 206, 214, 222, 230, 238 are not practical to use.
  • solid dosage forms N ° N ° N2 165,173, 181, 189, 197, 205, 213, 221, 229, 237 are practical to use.
  • the dosage forms are JY ° JN ° 246, 254, 262, 270, 278, 286, 294, 302, 310, 318, 326, 334, 342 , 350, 368, 366, 374, 382, 390, 398, 406, 414, 422, 430, 438, 446, 454, 462, 470, 478; it is not practical to apply in practice.
  • Fig.4 pos. 34 shows the dependence of the duration of cough on the content in the solid dosage form of the herb extract Althea officinalis.
  • Solid dosage forms N2N2 481 and 487 do not exceed the action of Mukaltin with the content of the herb extract Altai officinalis 10 g / kg.
  • the scope of form N ° 481 and N2487 is indicated by 56 in FIG. 4.
  • the solid dosage form N 488 is inferior to the action of Mukaltin with the content of the herb extract Althea officinalis 10 g / kg.
  • the scope of form N 488 is indicated at 55 in FIG. 4.
  • the solid dosage form N2 486 is inferior (or equal) to the action of the solid dosage form N2 485.
  • the area of validity of the form N2486 is indicated by 60 in FIG. 4.
  • the scope of form N ° 485 is indicated by 61 in FIG. 4.
  • the solid dosage form ⁇ ° 482 exceeds the action of Mukaltin with the content of the herb extract Althea officinalis 10 g / kg.
  • the scope of form jN ° 482 is indicated by 57 in FIG. 4.
  • the solid dosage form ⁇ ° 483 exceeds the action of Mukaltin with the content of the herb extract Althea officinalis 10 g / kg.
  • the scope of the form ⁇ ° 483 is indicated by 58 in FIG. 4.
  • the solid dosage form ⁇ ° 484 exceeds the action of Mukaltin with the content of the herb extract Althea officinalis 10 g / kg.
  • the scope of form No. 2484 is indicated at 59 in FIG. 4.
  • a solid dosage form with an expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet containing Althea officinalis herb extract, as well as mineral substances in the following ratio of components in mg / kg:
  • a solid dosage form with an expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet containing Althea officinalis herb extract, as well as mineral substances in the following ratio of components in mg / kg:
  • the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the solid dosage form is from 0.003 to 0.75.
  • any of the following mineral substances can be added or can be added (with the exception of those contained in solid dosage form N2 I), mg / kg:
  • any of the following mineral substances can be added or can be added (with the exception of those contained in solid dosage form 2), mg / kg:
  • dosage forms during the expiration date can be achieved by replacing (from 0.3% to 75%) carbon isotopes C with carbon isotopes C.
  • Carbon isotopes 13 C increase the resistance of molecules to
  • Carbon isotopes 13 C are not toxic. Experiments have shown that feeding mice, rats and guinea pigs with foods enriched by 75%
  • the reactor was manufactured according to the methodology given in the source / R.F. Ganiev, V.I. Kormilitsyn, L.I. Ukrainsky. Wave cooking technology
  • Figure 5 presents a diagram of a cavitation reactor for the isotopic enrichment of various mixtures, in particular, reagents for the preparation of solid dosage forms based on the herb extract Althea officinalis, enriched with a carbon isotope 13 C.
  • the reactor is located in the installation, which contains a pump 6NK-6x1, providing maximum flow rate 90 m 3 / h, head 125 m with an electric motor power of 75 kW, a rotational speed of an electric motor rotor and a pump wheel of 2950 rpm. Additionally, the installation contains tanks for reagents and measuring instruments.
  • the cavitation reactor 1 (see figure 5) is made in the form of a flat Laval nozzle with cavitation bodies 2-9 in the channel 10.
  • Figure 6 presents a cross section of a cavitation reactor.
  • the reactor channel in the area of cavitation bodies is divided into several channels.
  • cavitation bodies 5 and 6 divide the channel into smaller channels 13, 14 and 15. Outside, the channel is limited by walls 16 and 17, as well as two covers 1 1 and 12.
  • arrows 18 show the direction of movement of the reagent at the inlet to the reactor
  • arrow 19 shows the direction of movement of the reagent at the outlet of the reactor.
  • channels 24 and 25 are made for supplying carbon dioxide and nitrogen to the cavitation zones.
  • Installation works as follows.
  • the hydrocarbon reagent from the tank 28 is pumped through the reactor 27 through the pump 27 and enters the tank 28.
  • the pressure drop in the reactor is controlled by pressure gauges 29 and 30.
  • the temperature of the reactant is monitored by thermometer 31.
  • the reagent is heated in the tank by a heater 32.
  • the hydrocarbon reagent moves along the cavitator channel in direction 18.
  • the flow is divided into several flows. Beyond the cavitation bodies, cavitation areas arise.
  • cavitation 2 3, and 4 are cavitation zones 20, 21, 22, and 23.
  • cavitation 2 Upon entering the cavitation region, the reagent “boils”, cavitation bubbles appear, and cavitation cavities exit the cavitation region the bubbles collapse.
  • an increase in pressure to several thousand atmospheres and an increase in temperature to a thousand degrees are observed
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the liquid reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is passed through a pipe 33 to a separator with a porous partition, where the gas-vapor mixtures with 13 C and 12 C are separated.
  • the amount of 13 C carbon isotopes was controlled by high resolution mass spectroscopy.
  • the reagent was enriched in carbon isotope C from 0.3 to 75%.
  • solutions were obtained, and solid dosage forms containing Althea officinalis herb extract with a carbon isotope content of
  • the active ingredient Althea officinalis herb extract is selected from the range from 10 10 mg / kg to 700 10 3 mg / kg.
  • the content of Althea officinalis herb extract was 700 ⁇ 0 3 mg / kg.
  • the tablet was made by pressing two prefabricated half-tablets.
  • This embodiment of the solid dosage form expands the possibilities of using the dosage form.
  • Tables 63 and 64 provide some field proven hybrid solid dosage forms.
  • Hybrid solid dosage forms can be described in various ways. Below are some formal descriptions of these items.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing Althea officinalis herb extract, mineral substances and a tablet made with the possibility of separation into two parts and the content of Althea medicinal herb extract in the first part of the solid dosage form is different from the content of Althea herb extract
  • a solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing Althea officinalis herb extract, mineral substances and a tablet made with the possibility of separation into two parts and the content of Althea medicinal herb extract in the first part of the solid dosage form is different from the content of Althea herb extract
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form with an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing herb extract Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts and the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg : Althea medicinal herb extract - 10 10 3 - 700 ⁇ 0 3 ;
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an herb extract Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing Althea officinalis herb extract, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the ratio of components in the second part of the solid dosage form mg / kg: Althea medicinal herb extract - 10 10 - 700 10;
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form;
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form; and the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form;
  • the zinc content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the zinc content in the second part of the solid dosage form;
  • the copper content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the copper content in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing Althea officinalis herb extract, mineral substances and a tablet made with the possibility of separation into two parts and the content of Althea medicinal herb extract in the first part of the solid dosage form is different from the content of Althea herb extract
  • the first part of the solid dosage form contains carbon isotopes
  • the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75; and the ratio of components in the second part of the solid dosage form, mg / kg: Althea medicinal herb extract - 10 10 - 700 10;
  • the second portion of the solid dosage form contains carbon isotopes 13 C and ratio of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the second portion of the solid dosage form is a size from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Altai officinalis herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai officinalis herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • dosage forms are selected so that it differs from
  • a solid dosage form having an expectorant, local enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts and the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg :
  • the first part of the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to total carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75;
  • the second part of the solid dosage form contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total carbon in the second part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the content of carbon isotopes 13 C in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of carbon isotopes C in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the first part of the solid dosage form contains carbon isotopes
  • the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75;
  • the second part of the solid dosage form contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the second part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Altai officinalis herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai officinalis herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the first part of the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75;
  • the second portion of the solid dosage form contains carbon isotopes 13 C and ratio of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the second portion of the solid dosage form is a size from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Altai officinalis herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai officinalis herb extract in the second part of the solid dosage form; in addition, the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the content of carbon isotopes 13 With in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of carbon isotopes 13 With in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an herb extract Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the first part of the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75;
  • the second part of the solid dosage form contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total carbon in the second part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form;
  • the content of carbon isotopes 13 With in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of carbon isotopes 13 With in the second part of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing Althea officinalis herb extract, mineral substances and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the first part of the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75;
  • the second part of the solid dosage form contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the second part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Althea officinalis herb extract in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the content of the Altai officinalis herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form;
  • the zinc content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the zinc content in the second part of the solid dosage form;
  • the carbon isotopes 13 C in the first part of the solid dosage form is selected so that it is different from the content of carbon isotope 13 C in the second portion of the solid dosage form.
  • a solid dosage form having an expectorant, topical enveloping and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing Althea officinalis herb extract, mineral substances and a tablet made with the possibility of separation into two parts, while the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg:
  • the first part of the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the first part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75;
  • the ratio of components in the second part of the solid dosage form mg / kg: Althea medicinal herb extract - 10 10 - 700 10;
  • the second part of the solid dosage form contains 13 C carbon isotopes, and the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the second part of the solid dosage form is from 0.003 to 0.75; wherein the content of the Altai officinalis herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai officinalis herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form;
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form;
  • the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form;
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form;
  • the zinc content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the zinc content in the second part of the solid dosage form;
  • the copper content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the copper content in the second part of the solid dosage form;
  • a solid dosage form having an expectorant, topical coating and anti-inflammatory effect made in the form of a tablet, containing an extract of the herb Althea officinalis, minerals and a tablet made with the possibility of separation into two parts and the ratio of the components in the first part of the solid dosage form, mg / kg :
  • the content of the Althea herb extract in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the content of the Altai herb extract in the second part of the solid dosage form;
  • the potassium content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the potassium content in the second part of the solid dosage form, or
  • the magnesium content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the magnesium content in the second part of the solid dosage form, or the iron content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the iron content in the second part of the solid dosage form, or
  • the manganese content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the manganese content in the second part of the solid dosage form, or
  • the zinc content in the first part of the solid dosage form is selected so that it differs from the zinc content in the second part of the solid dosage form, or
  • the copper content in the first part of the solid dosage form is chosen so that it differs from the copper content in the second part of the solid dosage form.
  • Solid dosage form with Althea officinalis herb extract, minerals and carbon isotope C content equal to 75% of all carbon in the dosage form
  • Solid dosage form with Althea officinalis herb extract, minerals and carbon isotope C content equal to 75% of all carbon in the dosage form
  • Solid dosage form with Althea officinalis herb extract, minerals and carbon isotope C content equal to 75% of all carbon in the dosage form
  • Solid dosage form with Althea officinalis herb extract, minerals and carbon isotope C content equal to 75% of all carbon in the dosage form
  • G1 is the serial number of the hybrid solid dosage form.
  • G1-1 is the serial number of the first part of the hybrid solid dosage form.
  • G 1-2 serial number of the second part of the hybrid solid dosage form Table 64

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при создании и применении твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием. Задачей настоящего изобретения является создание эффективной твердой лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный, обладающей отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием за счет использования минеральных веществ калий, магний, железо, марганец, цинк, медь, а также изотопов углерода 13С. Техническими результатами изобретения являются увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный, повышение стабильности в течение срока годности.

Description

Твердая лекарственная форма,
обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием
(варианты)
Область техники, к которой относится изобретение.
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при создании и применении твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием.
Уровень техники.
Важной проблемой современной медицины является создание новых лекарств для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, в частности, бронхита, пневмонии, бронхоэктазии.
Одним из направлений решения этой проблемы является создание
лекарственных форм, на базе экстракта травы Алтей лекарственный.
В качестве лекарственного растения Алтей известен, по меньшей мере, с десятого века нашей эры. Он способен оказывать на оболочку бронхов сильное воздействие. Экстракт травы Алтей лекарственный входит в состав современного лекарственного препарата Мукалтин.
На сегодняшний день Мукалтин признан одним из самых лучших
отхаркивающих средств. Помимо этого он наделен еще и противовоспалительным свойством. Мукалтин изменяет свойства скопившейся мокроты, значительно уменьшает ее выделение, а также ускоряет процесс ее выведения из бронхов (http://www.tiensmed.ru/news/mukaltinus 1.html).
В заявке заявлены два варианта твердой лекарственной формы.
Аналогом каждому варианту твердой лекарственной формы является лекарственный растительный сбор с иммуностимулирующим воздействием, включающий траву зверобоя, цветы липы, цветы календулы, траву горца птичьего, багульник болотный, траву мяты, листья подорожника, корни алтея и другие лекарственные растения (Патент РФ 2190419, опубликованный 10.10.2002). Недостатком аналога является относительно малая скорости наступления лечебного эффекта.
Кроме того, имеется аналог (Патент РФ 2156087, опубликованный
20.09.2000). В патенте описана биологически активная добавка (БАД) к пище, включающая калий (4-380мг/л), магний (1-510мг/л), железо (1-2100мг/л), цинк (1- 1240мг/л), и дополнительно 29 различных минеральных веществ и лекарств. В патенте заявлено, что биологически активная добавка обладает различными лечебными свойствами. Описанная в патенте БАД, известными технологиями может быть выполнена в виде твердой формы.
В БАД отсутствует экстракт травы Алтей лекарственный и она не обладает отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием.
Известен способ профилактики и лечения патологий, вызванных повышенным и/или пониженным содержанием в организме человека физиологически
необходимых макро- и микроэлементов, включающий лабораторный анализ субстратов человека, выявление избытка и/или недостатка макро- и
микроэлементов и подбор лекарственных средств (Патент РФ 2238749,
опубликованный 27.10.2004).
Так, при избытке в организме человека никеля отбирают растения:
Алтей лекарственный (корень) - 20,0 г;
Аралия манчжурская (корень) - 20,0 г;
Багульник болотный (надземные части) 20,0 г;
Вахта трехлистная (лист) 40,0 г;
и еще 16 растений, содержащие биологические антагонисты никеля, преимущественно железо, кальций, магний, кобальт, марганец, цинк, медь, с коэффициентом биологического накопления выше 1,0 и способствующие нейтрализации и выведению никеля из организма.
При избытке в организме человека лития отбирают растения:
Лимонник китайский (лист) - 40,0 г;
Алтей лекарственный (корень) - 40,0 г;
Береза майская (лист) - 20,0 г;
и еще девять растений, содержащие биологические антагонисты лития, преимущественно железо, натрий, калий, йод, с коэффициентом биологического накопления выше 1,0 и способствующие нейтрализации и выведению лития из организма.
Известен также способ профилактики и лечения патологий, вызванных повышенным или пониженным содержанием в организме человека
физиологически необходимых или потенциально токсичных макро- и
микроэлементов (Патент РФ 226351 1, опубликованный 10.1 1.2005).
В способе при избытке в организме макро- и микроэлементов в качестве лекарственных средств используют фитосборы из лекарственных растений, способствующих нейтрализации и выведению из организма избытка этих макро- или микроэлементов и содержащих максимальную концентрацию антагонистов выявленных избыточных макро- или микроэлементов. Так, при избытке алюминия - растения, содержащие максимальную концентрацию таких его антагонистов, как железо, бор, кремний, фосфор, магний, кальций; при избытке кобальта - его антагонисты: марганец, железо, никель. В фитосбор входят алтей лекарственный (корень), береза бородавчатая (лист), или береза повислая (лист), вахта трехлистная (лист) и другие лекарственные растения.
В вышеописанных двух патентах не указано, какое содержание минеральных веществ в растениях. Известно, что количество минеральных веществ в том или ином растении зависит от их содержания в почве и от минерального питания растений и может составить от 0.00001 до 0.7% от веса сухого растения.
Авторами проведены исследования различных лекарственных растений и фитосборов на содержание минеральных веществ с целью их использования для минерального обогащения лекарственных форм.
Исследованы такие лекарственные растения, как хмель (шишки), ромашка аптечная (цветки), подорожник блошный (лист), пастушья сумка (надземная часть), одуванчик обыкновенный (корень и лист), алтей лекарственный (корень), береза (лист), хвощ полевой (корень), сельдерей пахучий (трава), календула лекарственная (цветки), полынь горькая (трава) и др. всего 49 различных растений и 5
фитосборов.
В перечень исследованных растений входят все лекарственные растения, описанные в патентах РФ 226351 1 и 2238749. Исследованные растения содержат все минеральные вещества периодической системы Д.И.Менделеева: калий, кальций, магний, железо, марганец, медь, цинк, кобальт и др. Установлено, что содержание по весу калия, кальция, магния в растениях высокое - от 0,01 до 0,1 % (или несколько выше). Так кальция
содержится 0.1%, калия - 0.7%, магния - 0.01%.
Содержание по весу железа, марганца, меди, цинка, кобальта, хрома низкое - от 0,00003 до 0,0001 %. Содержание молибдена - 0,00001%.
В изобретении авторы осуществляют обогащение твердой лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный минеральными веществами по содержанию, превышающему на один - два порядка содержание минеральных веществ во всех лекарственных растениях, описанных в Патентах РФ 226351 1 и 2238749.
В процессе проведения исследований осуществлена проверка влияния малых концентраций минеральных веществ на достижение технических результатов. Установлено, о чем будет указано ниже, что минеральные вещества в тех концентрациях в которых они находятся в исследованных 49 лекарственных растениях и 5 фитосборах не влияют на достижение указанных в заявке
технических результатов.
Известен также патент ЕАПВ 008591, опубликованный 29.06.2007. В патенте предложено использовать производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-ЗН- (1,2,4)триазин-2-ил) бензамида в качестве ингибиторов Р2Х7 для лечения различных заболеваний, в том числе ишемию при инсульте или сердечном приступе.
В патенте предусмотрено использование изотопов 13С, 15N и др. для внесение изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма. Этот патент может быть аналогом для 2 варианта изобретения.
Прототипом двум вариантам изобретения является твердая лекарственная форма (таблетка Мукалтина), обладающая отхаркивающим, местным
обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный (содержащий смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного), по меньшей мере, одно углеродосодержащее фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество (http://medside.ru/mukaltin).
Признаки прототипа: «твердая лекарственная форма, обладающая
отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный» совпадают с признаками первого варианта изобретения.
Признаки прототипа: «твердая лекарственная форма, обладающая
отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, по меньшей мере, одно углеродосодержащее фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество» совпадают с признаками второго варианта
изобретения.
Прототип содержит вспомогательные вещества:
натрия гидрокарбонат (NaHC03) - 0,087 грамм в таблетке;
винную кислоту (С4Н6Об) - 0,16 грамм в таблетке.
Кроме того, в таблетках Мукалтин может содержаться вещество кальция стеарат (Сз6Н70О4Са) - до 0.003 грамма в таблетке.
Вес таблетки - 0.3 грамма.
При пероральном применении Мукалтина он угнетал развитие кашлевого рефлекса, вызванного механическим раздражением слизистой оболочки глотки, гортани и трахеи нейлоновыми волокнами.
Недостатками прототипа являются относительно малая скорости наступления лечебного эффекта, не достаточно большой лечебный эффект, низкая стабильность в течение срока годности.
В изобретении недостатки прототипа устраняются за счет введения в таблетку строго определенного количества минеральных веществ и частичного замещения изотопов углерода 12С на изотопы углерода |3С.
Сущность изобретения.
Дадим определения терминам.
Твёрдыми лекарственными формами являются: таблетки, порошки (в том числе в капсулах), гранулы. Таблетки— это твердая лекарственная форма. Таблетки получают путем прессования лекарственных веществ. Таблетки выполняют различной формы, в частности, в форме цилиндров, шаров, приплюснутых шаров. Таблетки назначают для приема внутрь. В некоторых случаях таблетки используют для приготовления растворов, в том числе и инъекционных, а также для подкожного имплантирования (эспераль).
Порошки— это твердая лекарственная форма, обладающая свойством сыпучести. В некоторых случаях порошки располагаются в капсулах. Капсулы представляют собой оболочки для дозированных порошкообразных лекарственных средств, применяемых внутрь.
Гранулы— это твердая лекарственная форма в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или другой формы.
Срок годности - период, в течение которого твердая лекарственная форма сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей её использование по назначению. Экстракт - вытяжка, концентрированное извлечение из лекарственного сырья активного начала. В зависимости от экстрагента различают водный, спиртовой, эфирный и другие экстакты. По степени сгущения после выпаривания— жидкий, густой (не более 25% влаги) и сухой (до 5% влаги) экстракт. В заявке
рассматривается твердая лекарственная форма с густым или сухим экстрактом лекарственной травы Алтей.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективной твердой лекарственной формы, обладающей отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием.
В описании заявлено два варианта изобретения.
У первого варианта изобретения задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием выполнена в виде таблетки и содержит экстракт травы Алтей лекарственный, и от прототипа отличается тем, что
дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО3 - 700 ТО3 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
б магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4.
У второго варианта изобретения задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием выполнена в виде таблетки и содержит экстракт травы Алтей лекарственный, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
экстракт травы Алтей лекарственный - 10 Ί03 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в твердой лекарственной форме составляет величину от 0.003 до 0.75.
Экстракт травы Алтей лекарственный еще называют Алтея лекарственного травы экстракт.
В твердой лекарственной форме углерод содержится в экстракте травы Алтей лекарственный. Целесообразно, для увеличения углерода в таблетке использовать фармацевтически приемлемое углеродосодержащее вспомогательное вещество или вещества, а также фармацевтически приемлемый углеродосодержащий
наполнитель. В этом случае может быть увеличено количество изотопов углерода 13С в твердой лекарственной форме.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически
приемлемого углеродосодержащего вспомогательного вещества используют натрия гидрокарбонат, или винную кислоту, или кальция стеарат или нейтральный фармацевтически приемлемый наполнитель.
Натрия гидрокарбонат - пищевая (питьевая) сода. После растворения твердой лекарственной формы в жидкости (например, воде, слюне, желудочном соке) раствор питьевой соды используется в качестве слабого антисептика для лечения больных почечной недостаточностью, а также как традиционное
кислотонейтрализующее средство от изжоги и болей в желудке.
Винная кислота - дигидроксиянтарная кислота, кристаллическое вещество в форме бесцветных кристаллов или белого порошка, хорошо растворимое в воде и этиловом спирте, кислое на вкус. При воздействии на слизистую оболочку (в составе компонентов твердой лекарственной формы) винная кислота является сильным антиоксидантом и биостимулятором. Винная кислота используется в медицине и фармацевтике для приготовления слабительных и мочегонных средств, препаратов от изжоги, тяжести в желудке и похмельного недомогания.
Используется в качестве регулятора кислотности, как добавка.
Кальций стеарат (кальций стеариновокислый) - белый порошок, не
растворимый в воде. Стеарат кальция представляет собой смесь кальциевых солей стеариновой и смеси стеариновой и синтетических жирных кислот, получаемую по реакции нейтрализации кислот гидроокисью кальция.
Содержание вспомогательного вещества натрия гидрокарбонат в твердой лекарственной форме выбирают из диапазона - 30 10 - 700 10 мг/кг,
при выполнении условия:
GHr+ Ga + £GBB + G„ + GMB = G-глф,
где GHr - содержание вещества натрия гидрокарбонат в твердой лекарственной форме, мг/кг;
Ga - содержание экстракта травы Алтей лекарственный в твердой
лекарственной форме, мг/кг;
£GBB - содержание других вспомогательных веществ в твердой лекарственной форме, кроме натрия гидрокарбонат, мг/кг. Если других вспомогательных веществ нет, то величина £GBB = 0;
GH - содержание наполнителя в твердой лекарственной форме, мг/кг. Если наполнитель отсутствует, то этот член формулы равен нулю; GMB - содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме, мг/кг;
GT-ЛФ - вес твердой лекарственной формы, мг/кг.
Содержание винной кислоты в твердой лекарственной форме выбирают из диапазона - 50 103 - 700 103 мг/кг,
при выполнении условия:
GBK+ GA + £GBB + GH + GMB = 0Тлф,
где GBK - содержание винной кислоты в твердой лекарственной форме, мг/кг;
£GBB - содержание других вспомогательных веществ в твердой лекарственной форме, кроме винной кислоты, мг/кг. Если других вспомогательных веществ нет, то величина £GBB = 0.
Содержание препарата кальций стеарат в твердой лекарственной форме выбирают из диапазона - 1 10 - 70 10 мг/кг,
при выполнении условия:
GBK+ GA + £GBB + GH + GMB = GTNI,
где GKC - содержание препарата кальция стеарат в твердой лекарственной форме, мг/кг;
£GBB - содержание других вспомогательных веществ в твердой лекарственной форме, кроме кальция стеарат, мг/кг. Если других вспомогательных веществ нет, то величина £GBB = 0.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически
приемлемого углеродосодержащего вспомогательного вещества используют натрия гидрокарбонат, или винную кислоту, или кальция стеарат.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически
приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют натрия гидрокарбонат и винную кислоту.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически
приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют кальция стеарат и винную кислоту. В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически
приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют кальция стеарат и натрия гидрокарбонат.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически
приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют натрия гидрокарбонат, винную кислоту и кальция стеарат.
Таким образом, твердая лекарственная форма может содержать несколько вспомогательных веществ. Тогда можно написать, что твердая лекарственная форма содержит вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
натрия гидрокарбонат - 30 ТО3 - 700 ТО3;
винную кислоту - 50 ТО3 - 700 ТО3;
кальция стеарат - 1 ТО3 - 70 ТО3,
при выполнении условия:
GHr + GBK+ GKC + Ga + G„ + GMB = G-глф.
Размерность мг/кг, относящаяся к экстракту травы Алтей лекарственный, означает содержание экстракта травы Алтей лекарственный (в миллиграммах) в килограмме твердой лекарственной формы.
Также, размерность мг/кг, относящаяся к другим веществам, входящим в твердую лекарственную форму, означает содержание этого вещества (в
миллиграммах) в килограмме твердой лекарственной формы.
Как указывалось выше, в лекарственной форме кроме действующего вещества (экстракта травы Алтей лекарственный) и минеральных веществ могут использовать углеродосодержащее фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или углеродосодержащие фармацевтически приемлемые
вспомогательные вещества, в частности, натрия гидрокарбонат, винную кислоту и кальция стеарат или другие фармацевтически приемлемые вещества.
Другими словами, основой твердой лекарственной формы являются действующее вещество - экстракт травы Алтей лекарственный и минеральные ю вещества. А фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в твердой лекарственной форме - остальное.
Твердая лекарственная форма, выполненная в виде таблетки, может содержать оболочку. Оболочка может быть выполнена с использованием
следующих веществ: опадрай II белый, тальк, титана диоксид, поливиниловый спирт или других фармацевтически приемлемых веществ.
Техническими результатами изобретения являются:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);
- увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);
- повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстрактом травы Алтей лекарственный в течение срока годности.
В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта обеспечивают:
- дозировкой средства и временем его воздействия;
- введением в лекарственную форму вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости
воздействия);
- упреждающим (профилактическим) применением лекарственного средства. Приведем примеры. Известен лекарственная форма (заявка РФ N 94015245, опубликованная 27.12.1995) в которой в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.
Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ N 2068697,
опубликованный 10.1 1.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления
кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении
совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так в противоопухолевое средство (авторское свидетельство СССР N 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят
поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.
Известен способ предупреждения развития болезни, использующий экстракт травы Алтей лекарственный (Патент РФ2380108, опубликованный 27.01.2010).
В изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения
концентрации действующего вещества, за счет введение в твердую лекарственную форму минеральных веществ.
Ниже приведем общеизвестные сведения о минеральных веществах.
Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.
К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера.
Микроэлементов: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных.
Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.
Минеральные вещества (Fe, Си, Zn и другие) в твердой лекарственной форме находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например, сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных
фармацевтически приемлемых комплексных соединений.
Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.
На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ, местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.
Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.
Проведенные исследования, при разработки настоящей заявки на изобретение, показали, что минеральные вещества, входящие в состав твердой лекарственной формы, усиливают её лечебный эффект, то-есть усиливают лечебный эффект от применения действующего вещества. Обеспечивается это, в основном, за счет совместного воздействия (действующего вещества и минеральных веществ) на ферментативную систему организма.
Для всех вариантов твердых лекарственных форм, рассматриваемых в изобретении рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ, следующие, мг/кг:
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4.
При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости
наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный в твердой лекарственной форме, повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстракта травы Алтей лекарственный в течение срока годности, обеспечивается введением в твердую лекарственную форму определенных минералов (определенной
комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в твердой лекарственной форме. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к
достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества ни только не приводит к
достижению технических результатов, но, в ряде случаев, ухудшает лечебный эффект от действия экстракта травы Алтей лекарственный. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в твердой лекарственной форме (выше заявленных диапазонов) они подавляют действие экстракта травы Алтей лекарственный, лечебный эффект от экстракта исчезает.
Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный в твердой лекарственной форме, повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстракта травы Алтей лекарственный в течение срока годности обеспечивается частичным замещением в твердой лекарственной форме изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С.
Перечень фигур чертежей.
На фиг.1-3 представлены зависимости продолжительности кашля от содержания экстракта травы Алтей лекарственный и минеральных веществ.
На фиг.4 представлены зависимости продолжительности кашля от содержания экстракта травы Алтей лекарственный, минеральных веществ и изотопов углерода 13С.
На фиг.5 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей.
На фиг.6 представлено поперечное сечение кавитационного реактора.
На фиг.7 представлена схема установки по изотопному обогащению.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения. Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами. Пример 1 - способ введения минеральных веществ в воду.
Пример 2 - способ получения твердой лекарственной формы и проверка на стабильность.
Пример 3 - испытания твердой лекарственной формы на общую токсичность.
Пример 4 иллюстрируют эффективность заявленных твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и
противовоспалительным действием.
Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в Руководстве по методам контроля качества и
безопасности биологически активных добавок к пище. - М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.
Для проведения углубленных исследований, при разработке заявки на изобретение, концентрации металлов в твердой лекарственной форме
обеспечивались в следующих диапазонах, мг/кг:
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4.
Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме. Об этих исследованиях будет написано ниже.
Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно- абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобольта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника / Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М: Федеральный центр
Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/.
Кроме того, исследовались и другие твердые лекарственные формы, содержащие экстракт травы Алтей лекарственный и минеральные вещества:
кобальт, хром, молибден. Для исследований, концентрации этих металлов в твердой лекарственной форме обеспечивались в следующих диапазонах, мг/кг: кобальт - 0.1 - 30.5;
хром - 0.1 - 35.5;
молибден - 0.01 -12.3.
Пример 2.
Заявленная твердая лекарственная форма (таблетка) изготавливается методом прессования теблетируемой смеси - лекарственного вещества (экстракта травы Алтей лекарственный) и вспомогательного(ых) вещества, или смеси
лекарственного, вспомогательного(ых) вещества и наполнителя.
Для придания требуемой формы и массы в таблетку могут вводить
наполнитель или наполнители - сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, кальция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества. Наполнители влияют на скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его
стабильность.
Для примера, опишем получение одной твердой лекарственной формы с калием, магнием, цинком, марганцем, медью и железом определенной
концентрации, мг/кг:
калий - 28544.0;
магний - 2268.0;
железо - 17.0;
марганец - 3.8;
цинк - 15.0;
медь - 0.64.
В реактор с мешалкой, наливают 8 л дистиллированной воды. После чего в реактор загружают экстракта травы Алтей лекарственный - 166.7 г (вымоченный в дистиллированной воде не менее 3 часов), заливают растворы с минеральными веществами при постоянном перемешивании. После чего в раствор добавляют фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 290 г, винную кислоту - 512.47 г. Затем доводят рН раствора до значения 4,5.
Полученный раствор доводят до объема 10 л водой и пропускают через фильтр.
После чего осуществляют выпаривание, формование (прессование) и сушку твердой лекарственной формы.
Контроль показал качественное выполнение твердой лекарственной формы.
Аналогичным образом были получены другие, описанные в заявке, твердые лекарственные формы с минеральными веществами и экстрактом травы Алтей лекарственный.
Проведенные исследования стабильности (срока хранения) показали, что полученное таким образом твердые лекарственные формы стабильны и сохраняют исходные показатели в течение 3.5 лет. Для сравнения, препарат Мукалтин стабилен в течение 2 - 2.5 лет.
Таким образом, обеспечивается повышение стабильности твердой
лекарственной формы с экстрактом травы Алтей лекарственный в течение срока годности.
Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем
внутрибрюшинного введения раствора (2мл), полученного из твердой
лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный и
минеральных веществ крысам. В твердой лекарственной форме обеспечивалось 75% содержание изотопов углерода 13С.
Для проведения исследований, концентрации минеральных веществ в твердой лекарственной форме выбраны, мг/кг:
калий - 175000;
магний - 20300;
железо 357;
цинк - 550.
марганец - 58.6;
медь - 50.1;
кобальт 50.1;
хром - 53.7; молибден - 24.8;
кальций - 1203;
натрий - 80240.
LD50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые твердые лекарственные формы к нетоксичным веществам.
При длительном применении твердой лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (изменения были несущественные).
Пример 4. Проверка эффективности заявленных твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и
противовоспалительным действием.
Исследуемые фармацевтические составы приведены в таблицах 1—61.
При проведении работ руководствовались рекомендациями, приведенными в источниках:
Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., 1990.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией Р.У.Хабриева. - М.: Минздрав РФ,
2005.
В опытах проверяли противокашлевой эффект таблеток Мукалтин и
заявленных твердых лекарственных форм.
Многочисленными экспериментами доказано, что если лекарство обладает противокашлевым действием (эффектом), то можно, с большой долей вероятности, утверждать, что лекарство обладает отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием и это лекарство можно применять при острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхите, пневмонии,
бронхоэктазии и др.);
Опыты проводили на морских свинках и крысах. У животных вызывали искусственной кашель.
Препарат Мукалтин оказывал явно выраженное противокашлевое действие. В таблице 62 представлены результаты оценки противокашлевого эффекта таблеток Мукалтин. В каждом опыте было использовано 9 крыс и 6 морских свинок. Каждому животному препарат вводили перорально. Доза - 20 мл водного раствора препарата Мукалтин. Искусственный кашель вызывали аэрозолем аммиака. Животное находилось в не герметичном аквариуме 20см х 40см х 20см. Продолжительность кашля замеряли секундомером.
Анализ таблицы 62 показывает, что на продолжительность кашля влияет концентрация Мукалтина и время упреждающего применения препарата.
Упреждающий прием препарата снижает продолжительность кашля на 5 - 10%.
В экспериментах установлено, что заявленные твердые лекарственные формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный и содержащие минеральные вещества также имеют явно выраженный противокашлевой эффект. Условия экспериментов были аналогичными условиям проведения экспериментов с
Мукалтином. Результаты экспериментов приведены на фиг. 1 - 4.
На фиг.1 кривая 34 - график влияния таблеток Мукалтин с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л на продолжительность кашля у крыс и морских свинок после воздействия на них аэрозолем аммиака. По оси ординат - продолжительность кашля. По оси абсцисс - содержание экстракта травы Алтей лекарственный. Мукалтин животным вводили перорально за час до воздействия аммиака. Доза - 20 мг с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л.
На фиг.1 также изображены области влияния твердых лекарственных форм с экстрактом травы Алтей лекарственный 10 г/л на продолжительность кашля у крыс и морских свинок после воздействия на них аэрозолем аммиака.
Лекарственные формы животным вводили перорально за час до воздействия аммиака. Доза - 20 мг с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л.
В экспериментах исследовались твердые лекарственные формы от N° 1 до N°
80.
Установлено следующее:
1. Твердые лекарственные формы Ν°Ν° 1, 7, 9, 15, 17, 23, 25, 31, 33, 39, 41, 47, 49, 55, 57, 63, 65, 71, 73 и 79 (см. таблицы 1 - 10) по своему действию практически не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л. На графике (см. фиг.1) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 36. Область влияния 36 расположена на кривой 34 и поэтому эти твердые лекарственные формы
использовать на практике не целесообразно.
2. Твердые лекарственные формы Ν°Ν° 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 и 80 (см. таблицы 1 - 10) по своему действию хуже действия Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л. На графике (см. фиг.1) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 35. Область влияния 35 расположена над кривой 34 и поэтому эти твердые
лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.
3. Твердые лекарственные формы Ν2Ν2 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54, 62, 70, 78 уступают по своему действию (область действия этих форм обозначена позицией 40 на фиг.1) твердым лекарственным формам N°5,13, 21, 29, 37, 45, 53, 61, 69, 77 (область действия этих форм обозначена позицией 41 на фиг.1). Область 40 расположена над областью 41. Поэтому твердые лекарственные формы N2N2 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54, 62, 70, 78 использовать на практике не целесообразно.
А твердые лекарственные формы N°N° j °5,13, 21, 29, 37, 45, 53, 61, 69, 77 использовать на практике целесообразно.
4. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50,
58, 66, 74 обозначена позицией 37 на фиг.1. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.
5. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 3, 1 1, 19, 27, 35, 43, 51,
59, 67, 75 обозначена позицией 38 на фиг.1. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.
6. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 4, 12, 20, 28, 36, 44, 52,
60, 68, 76 обозначена позицией 39 на фиг.1. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.
Также установлено следующее:
1. Твердые лекарственные формы N2N2 81, 87, 89, 95, 97, 103, 105, 1 1 1, 113, 119, 121, 127, 129, 135, 137, 143, 145, 151, 153 и 159 (см. таблицы 11 - 20) по своему действию практически не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 166 г/л. На графике (см. фиг.2) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 43. Область влияния 43 расположена на кривой 34 и поэтому эти твердые
лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.
2. Твердые лекарственные формы JY°JV° 88, 96, 104, 1 12, 120, 128, 136, 144, 152 и 160 (см. таблицы 1 1 - 20) по своему действию хуже действия Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 166 г/л. На графике (см. фиг.2) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 42. Область влияния 42 расположена над кривой 34 и поэтому эти твердые лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.
3. Твердые лекарственные формы jV°jY° 86, 94, 102, 1 10, 1 18, 126, 134, 142, 150, 158 уступают по своему действию (область действия этих форм обозначена позицией 47 на фиг.2) твердым лекарственным формам N° 85, 93, 101, 109, 1 17, 125, 133, 141, 149, 157 (область действия этих форм обозначена позицией 48 на фиг.2). Область 47 расположена над областью 48. Поэтому твердые лекарственные формы JVOJVO 86, 94, 102, ПО, 1 18, 126, 134, 142, 150, 158 использовать на практике не целесообразно. А твердые лекарственные формы N°N° Ne85, 93, 101, 109, 1 17, 125, 133, 141, 149, 157 использовать на практике целесообразно.
4. Область влияния твердых лекарственных форм N°N° 82, 90, 98, 106, 1 14,
122, 130, 138, 146, 154 обозначена позицией 44 на фиг.2. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы
целесообразно использовать на практике.
5. Область влияния твердых лекарственных форм N°N° 83, 91, 99, 107, 1 15,
123, 131, 139, 147, 155 обозначена позицией 45 на фиг.2. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы
целесообразно использовать на практике.
6. Область влияния твердых лекарственных форм JNsjYe 84, 92, 100, 108, 1 16,
124, 132, 140, 148, 156 обозначена позицией 46 на фиг.2. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы
целесообразно использовать на практике.
Кроме того, установлено следующее: 1. Твердые лекарственные формы N2N2 161, 167, 169, 175, 177, 183, 185, 191, 193, 199, 201, 207, 209, 215, 217, 223, 225, 231, 233 и 239 (см. таблицы 21 - 30) по своему действию практически не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 700 г/л. На графике (см. фиг.З) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 50. Область влияния 50 расположена на кривой 34 и поэтому эти твердые
лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.
2. Твердые лекарственные формы JV2J 2 168, 176, 184, 192, 200, 208, 216, 224, 232 и 240 (см. таблицы 21 - 30) по своему действию хуже действия Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 700 г/л. На графике (см. фиг.З) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 49. Область влияния 49 расположена над кривой 34 и поэтому эти твердые лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.
3. Твердые лекарственные формы jYoflo 166, 174, 182, 190, 198, 206, 214, 222, 230, 238 уступают по своему действию (область действия этих форм обозначена позицией 53 на фиг.З) твердым лекарственным формам N° 165,173, 181, 189, 197, 205, 213, 221, 229, 237 (область действия этих форм обозначена позицией 54 на фиг.З). Область 53 расположена над областью 54. Поэтому твердые лекарственные формы jYatto 166, 174, 182, 190, 198, 206, 214, 222, 230, 238 использовать на практике не целесообразно. А твердые лекарственные формы N°N° N2 165,173, 181, 189, 197, 205, 213, 221, 229, 237 использовать на практике целесообразно.
4. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 162, 170, 178, 186, 194,
202, 210, 218, 226, 234 обозначена позицией 51 на фиг.З. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы
целесообразно использовать на практике.
5. Область влияния твердых лекарственных форм N2.N2 163, 171, 179, 187, 195,
203, 21 1, 219, 227, 235 обозначена позицией 51 на фиг.З. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы
целесообразно использовать на практике.
6. Область влияния твердых лекарственных форм Ν°Ν° 164, 172, 180, 188, 196,
204, 212, 220, 228, 236 обозначена позицией 52 на фиг.З. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.
Эксперименты показали, что частичная замена в твердой лекарственной форме изотопов углерода ,2С на изотопы углерода 13С может увеличить лечебный эффект от применения экстракта травы Алтей лекарственный с минеральными веществами в ряде лекарственных форм на 3 - 15%.
Экспериментально установлено, что твердые лекарственные формы N°N° 241, 247, 248, 249, 255, 256, 257, 263, 264, 265, 271, 272, 273, 279, 280, 281, 287, 288, 289, 295, 296, 297, 303, 304, 305, 31 1, 312, 313, 319, 320, 321 , 327, 328, 329, 335, 336, 337, 343, 344, 235, 351, 352, 353, 359, 360, 361, 367, 368, 369, 375, 376, 377, 383, 384, 385, 391, 392, 393, 399, 400, 401 , 407, 408, 409, 415, 416, 417, 433424, 425, 431, 432, 433, 439, 440, 441, 447, 448, 449, 455, 456, 457, 463, 464, 465, 471, 472, 473, 479 и 480 по своему действию не превосходят (а в ряде случаев и уступают) действие
Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный от 10 до 700 г/л.
Также экспериментально установлено, что действие твердых лекарственных форм Го 246, 254, 262, 270, 278, 286, 294, 302, 310, 318, 326, 334, 342, 350, 368, 366, 374, 382, 390, 398, 406, 414, 422, 430, 438, 446, 454, 462, 470, 478 не
превосходит действие лекарственных форм Ν° "° 245, 253, 261 , 269, 277, 285, 293, 301, 309, 317, 325, 333, 341 , 349, 357, 365, 373, 381, 389, 397, 405, 413, 421, 429, 437, 445, 453, 461, 469, 477. Поэтому лекарственные формы JY°JN° 246, 254, 262, 270, 278, 286, 294, 302, 310, 318, 326, 334, 342, 350, 368, 366, 374, 382, 390, 398, 406, 414, 422, 430, 438, 446, 454, 462, 470, 478 применять на практике не целесообразно.
Установлено, что на практике целесообразно применять твердые
лекарственные формы NsNs 242 - 245, 250 - 253, 258 - 261 , 266 - 269, 274 - 277, 282 - 285, 290 - 293, 298 - 301, 306 - 309, 314 - 317, 322 - 325, 330 - 333, 338 - 341 , 346 - 349, 354 - 357, 362 - 365, 370 - 373, 378 - 381 , 386 - 389, 394 - 397, 402 - 405, 410 - 413, 418 - 421 , 426 - 429, 434 - 437, 442 - 445, 450 - 453, 458 - 461, 466 - 469, 474 - 477.
Проиллюстрируем лекарственное действие твердых лекарственных форм N°N° 481 - 488. В этих формах используются все заявленные минеральные вещества, а содержание экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Кроме того, в этих формах содержится изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13C к общему количеству углерода в этих твердых лекарственных формах составляет величину 0.75 (75%). Лекарственное действие вышеуказанных
лекарственных форм показано на фиг.4.
На фиг.4 поз. 34 обозначена кривая зависимости продолжительности кашля от содержания в твердой лекарственной форме экстракта травы Алтей лекарственный.
Твердые лекарственные формы N2N2 481 и 487 не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы N°481 и N2487 обозначена позицией 56 на фиг.4.
Твердая лекарственная форма N 488 уступает действию Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы N 488 обозначена позицией 55 на фиг.4.
Твердая лекарственная форма N2 486 уступает (или равна) действию твердой лекарственной формы N2 485. Область действия формы N2486 обозначена позицией 60 на фиг.4. Область действия формы N°485 обозначена позицией 61 на фиг.4.
Твердая лекарственная форма Ν° 482 превосходит действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы jN°482 обозначена позицией 57 на фиг.4.
Твердая лекарственная форма Ν° 483 превосходит действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы Ν°483 обозначена позицией 58 на фиг.4.
Твердая лекарственная форма Ν° 484 превосходит действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы Ν2484 обозначена позицией 59 на фиг.4.
Таким образом, на практике целесообразно использовать твердые
лекарственные формы Ν2Ν2 482 - 485.
Совместный анализ графиков на фиг. 1 - 4 и таблицы 62 позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных твердых лекарственных форм
обеспечивает увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.). Также подтверждено увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.).
Таким образом, описано применение и подтверждены технические результаты при использовании твердых лекарственных форм, которые могут быть описаны следующим образом:
N°l . Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, а также минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО 3 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4.
Ν°2. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, а также минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО3 - 700 ТО3 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в твердой лекарственной форме составляет величину от 0.003 до 0.75. Проведены также исследования твердой лекарственной формы N°l с расширенным содержанием минеральных веществ.
Установлено, что дополнительно к вышеуказанным минаральным веществам в твердой лекарственной форме Ν°1 может быть добавлен или могут быть добавлены любые из нижеприведенных минеральных веществ (за исключением содержащихся в твердой лекарственной форме N2 I ), мг/кг:
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
кобальт - 0.1- 30.5;
хром - 0.1 - 35.5;
молибден - 0.01 - 12.3.
Проведены исследования твердой лекарственной формы N°2 с расширенным содержанием минеральных веществ.
Установлено, что дополнительно к вышеуказанным минаральным веществам в твердой лекарственной форме N°2 может быть добавлен или могут быть добавлены любые из нижеприведенных минеральных веществ (за исключением содержащихся в твердой лекарственной форме 2), мг/кг:
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
кобальт - 0.1- 30.5;
хром - 0.1 - 35.5;
молибден - 0.01 - 12.3.
В настоящее время в Мире изотопы углерода 13С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода С на стабильность и эффективность действия твердых лекарственных форм на базе экстракта травы Алтей лекарственный.
Установлено, что повышение стабильности заявленных твердых
лекарственных форм в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0.3% до 75%) изотопов углерода С на изотопы углерода С.
Установлено, что изотопы углерода С в молекулах экстракта травы Алтей лекарственный замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода 12С.
Изотопы углерода 13 С повышают сопротивляемость молекул к
окислительному воздействию радикалов.
Изотопы углерода 13 С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление мышей, крыс и морских свинок пищей, обогащенной на 75%
13
углеродом С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.
В процессе экспериментальной проверки заявленных твердых лекарственных форм, обогащенных изотопами углерода |3С установлено, что они обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают
повышенным отхаркивающим, местным обволакивающим и
противовоспалительным действием, по сравнению с твердой лекарственной формой, в которой отсутствуют изотопы углерода 13С.
Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода- 13 широко применяются в российской и мировой
промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода- 13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена,
центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике / Разделение изотопов. Физическая
энциклопедия, http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_physics/1071/ИЗОТОПОВ /.
В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и включения атомов стабильных изотопов углерода 13С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике / Нанотехнология и включение атомов дейтерия 2Н, углерода 13С, азота 15N, и кислорода 180 в молекулы аминокислот и белков. http :// samlib.ru/ o/oleg_w_m/cdocumentsandsettingsolegmosinmoidokumentynanotehnol ogiiaiwkljuchenieatomowdejterija2hrtf.shtml / приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.
В свою очередь, авторы активно участвовал в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных
13
лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопом углерода С
(замещение изотопов углерода С на изотопы углерода С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В. И. (Московский Энергетический Институт - технический университет).
Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике / Р.Ф.Ганиев, В.И.Кормилицын, Л.И.Украинский. Волновая технология приготовления
альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания.-М. Научно- издательский центр «Регулярная и хаотическая динамика», 2008.-1 16 с/. Скорость течения в реакторе, по длине канала, изменялась от 10м/с до 50м/с.
На фиг.5 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности, реагентов для получения твердых лекарственных форм на базе экстракта травы Алтей лекарственный, обогащенных изотопом углерода 13С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1, обеспечивающий максимальный расход 90 м3/час, напор 125 м при мощности электродвигателя 75 кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.
Схема установка представлена на фиг.7.
Кавитационный реактор 1 (см. фиг.5) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10.
На фиг.6 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 1 1 и 12.
На фиг.5 стрелками 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.
В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота.
Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.
При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом, в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов
Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 13 С и 12 С разделяются.
В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом |3С от времени работы кавитационного реактора.
Контроль количества изотопов углерода 13С осуществлялся масс- спектроскопией высокого разрешения. В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода С от 0.3 до до 75%.
Таким образом, были получены растворы (реагенты), а из растворов были получены твердые лекарственные формы, содержащие экстракт травы Алтей лекарственный с содержанием изотопа углерода |3С от 0.3% до 75% от всего углерода в твердой лекарственной форме.
В заявленных твердых лекарственных формах действующее вещество экстракт травы Алтей лекарственный выбирается из диапазона от 10 10 мг/кг до 700 103 мг/кг.
Значения, близкие к левой границе - для детей и беременных женщин.
Значения, близкие к правой границе - для взрослых людей, животных при необходимости максимально быстро купировать приступ кашля.
В процессе исследований была создана гибридная твердая лекарственная форма, с возможностью разделения на две части. У первой части содержание экстракта травы Алтей лекарственный составляло величину 10 103 мг/кг.
У второй части содержание экстракта травы Алтей лекарственный составляло величину 700 Ί03 мг/кг. Таблетку изготавливали прессованием двух заранее изготовленных полутаблеток.
Такое исполнение твердой лекарственной формы расширяет возможности использования лекарственной формы.
В таблицах 63 и 64 представлены некоторые апробированные на практике гибридные твердые лекарственные формы.
Гибридные твердые лекарственные формы могут быть описаны различным образом. Ниже приведем несколько формализованных описаний этих
лекарственных форм.
1. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания экстракта травы Алтей
лекарственный во второй части твердой лекарственной формы. 2. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания экстракта травы Алтей
лекарственный во второй части твердой лекарственной формы, и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 ТО3 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы.
3. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 Ί03 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы.
4. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт— 10 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3; цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 Ί03 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
а содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы.
5. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 Ί03 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4; соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы.
6. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0; медь - 0.1 - 26.4;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ТО3 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы.
7. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт— 10 103 - 700 Ί03 ;
калий - 120.0 - 132000.0; магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы. 8. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10" - 700 10" ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы; и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы.
9. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания экстракта травы Алтей
лекарственный во второй части твердой лекарственной формы, и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода
С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13 С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
при этом содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой
лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от
содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы.
10. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;
и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 - 700 10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода С во второй части твердой лекарственной формы.
11. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ТО3 - 700 ТО3 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0; марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода
13 13
С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 Ί 03 - 700 Ί03 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
а содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
а содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы. 12. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ТО3 - 700 Ί03 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10J - 700 10J ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы; кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода 13 С во второй части твердой лекарственной формы.
13. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт— 10 * 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 Ί03 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0; железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы.
14. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 Ί03 - 700 103 ; калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 - 700 '10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы; содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;
содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы.
15. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 103 - 700 Ί03 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4;
и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;
соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0; железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы;
содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы. 16. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:
Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ' 103 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 3 - 700 103 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;
кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы, или
содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы, или содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы, или
содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы, или
содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы, или
содержание меди в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы.
Таким образом, при реализации заявленных твердых лекарственных форм обеспечивается:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);
- увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);
- повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстрактом травы Алтей лекарственный в течение срока годности. Таблица 1
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000051_0001
*) нумерация твердых лекарственных форм сквозная.
Таблица 2
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000051_0002
Таблица 3
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000052_0001
Таблица 4
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000052_0002
Таблица 5
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000053_0001
Таблица 6
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000053_0002
Таблица 7
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000054_0001
Таблица 8
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000054_0002
Таблица 9
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000055_0001
Таблица 10
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000055_0002
Таблица 1 1
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000056_0001
Таблица 12
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000056_0002
Таблица 13
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000057_0001
Таблица 14
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000057_0002
Таблица 15
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000058_0001
Таблица 16
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000058_0002
Таблица 17
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000059_0001
Таблица 18
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000059_0002
Таблица 19
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000060_0001
Таблица 20
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000060_0002
Таблица 21
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000061_0001
Таблица 22
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000061_0002
Таблица 23
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000062_0001
Таблица 24
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000062_0002
Таблица 25
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000063_0001
Таблица 26
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000063_0002
Таблица 27
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000064_0001
Таблица 28
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000064_0002
Таблица 29
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000065_0001
Таблица 30
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами
Figure imgf000065_0002
Таблица 31
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный,
13
минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000066_0001
Таблица 32
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000066_0002
Таблица 33
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000067_0001
Таблица 34
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000067_0002
Таблица 35
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000068_0001
Таблица 36
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000068_0002
Таблица 37
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000069_0001
Таблица 38
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000069_0002
Таблица 39
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000070_0001
Таблица 40
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000070_0002
Таблица 41
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000071_0001
Таблица 42
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000071_0002
Таблица 43
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000072_0001
Таблица 44
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Таблица 45
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000073_0001
Таблица 46
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000073_0002
Таблица 47
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000074_0001
Таблица 48
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода |3С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000074_0002
Таблица 49
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный,
13
минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000075_0001
Таблица 50
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000075_0002
Таблица 51
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000076_0001
Таблица 52
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000076_0002
Таблица 53
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000077_0001
Таблица 54
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000077_0002
Таблица 55
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000078_0001
Таблица 56
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000078_0002
Таблица 57
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000079_0001
Таблица 58
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000079_0002
Таблица 59
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный,
13
минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000080_0001
Таблица 60
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000080_0002
Таблица 61
Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме
Figure imgf000081_0002
Таблица 62
Оценка противокашлевого эффекта таблеток Мукалтин.
Продолжительность
Figure imgf000081_0001
секунды
Figure imgf000081_0003
*) Искусственный кашель вызывали аэрозолем аммиака. Продолжительность кашля - среднее время кашля по всем испытуемым животным.
**) Препарат вводили перорально. Доза - 20 мл водного раствора препарата Мукалтин.
***) Количество животных в опытах: Крыс - 9; Морских свинок - 6.
Таблица 63
Гибридная (с возможностью разделения на две части) твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и изотопами углерода 13С равным
Figure imgf000082_0001
Примечание. Г1 - порядковый номер гибридной твердой лекарственной формы. Г1-1 - порядковый номер первой части гибридной твердой лекарственной формы. Г 1-2 - порядковый номер второй части гибридной твердой лекарственной формы Таблица 64
Гибридная (с возможностью разделения на две части) твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и изотопами углерода 13С равным
Figure imgf000083_0001

Claims

Формула изобретения
1. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, отличающаяся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО3 - 700 ТО3 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4.
2. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, отличающаяся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО3 - 700 ТО3 ;
калий - 120.0 - 132000.0;
магний - 2.35 - 16260.0;
железо - 1.0 - 175.0;
марганец - 0.3 - 38.3;
цинк - 1.0 - 350.0;
медь - 0.1 - 26.4,
и твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в твердой лекарственной форме составляет величину от 0.003 до 0.75.
3. Твердая лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого углеродосодержащего вспомогательного вещества используют натрия гидрокарбонат, или винную кислоту, или кальция стеарат.
4. Твердая лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют натрия гидрокарбонат и винную кислоту.
5. Твердая лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют кальция стеарат и винную кислоту.
6. Твердая лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют кальция стеарат и натрия гидрокарбонат.
7. Твердая лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют натрия гидрокарбонат, винную кислоту и кальция стеарат.
PCT/RU2013/000291 2012-04-06 2013-04-03 Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты) WO2013184029A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201200446A EA201200446A1 (ru) 2012-04-06 2012-04-06 Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты)
EA201200446 2012-04-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013184029A1 true WO2013184029A1 (ru) 2013-12-12

Family

ID=49488714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000291 WO2013184029A1 (ru) 2012-04-06 2013-04-03 Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты)

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA201200446A1 (ru)
WO (1) WO2013184029A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732291C1 (ru) * 2020-02-13 2020-09-15 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008591B1 (ru) * 2002-12-31 2007-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008591B1 (ru) * 2002-12-31 2007-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHELIAEVA A.G., MINERALNYE VESHCHESTVA, 24 September 2011 (2011-09-24), pages 1 - 2, Retrieved from the Internet <URL:http://www.icfond.ru/ru/servises/item/mineral-vechestva?category_id=1> *
MUKALTIN: "N° LS-000973", 4 August 2011 (2011-08-04), pages 1 - 3, Retrieved from the Internet <URL:http://www.rlsnet.ru/prep_index_id_309903.htm.> *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732291C1 (ru) * 2020-02-13 2020-09-15 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
EA201200446A1 (ru) 2013-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2017101887A1 (zh) 一种补镁兼具抗氧化作用的保健药品制剂及其制备方法
CN110151823A (zh) 一种肉桂精油的应用
CN102327541A (zh) 强化蛇蜂纳米硒、锗元素胶囊
WO2013184029A1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты)
CN110123989A (zh) 一种莪术精油的应用
IT201800010002A1 (it) Composizione fitoterapiche utili per migliorare la qualita&#39; del sonno e nel trattamento dell&#39;insonnia, dell&#39;ansia, della depressione.
WO2003006031A1 (en) Calcium salts with cytotoxic activity
EA020162B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020167B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020168B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020164B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020149B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020166B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020165B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020270B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020163B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020148B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)
EA020062B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты)
CN109043224A (zh) 一种减少食用贝类体内镉富集的净化剂
Rathi et al. A critical study of Gandhaka Shodhana
EA020110B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты)
EA020021B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты)
EA020061B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты)
EA020143B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты)
EA020063B1 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты)

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13800098

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2014145969

Country of ref document: RU

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13800098

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1