EA020164B1 - Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) - Google Patents
Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- EA020164B1 EA020164B1 EA201201250A EA201201250A EA020164B1 EA 020164 B1 EA020164 B1 EA 020164B1 EA 201201250 A EA201201250 A EA 201201250A EA 201201250 A EA201201250 A EA 201201250A EA 020164 B1 EA020164 B1 EA 020164B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- solid dosage
- dosage form
- bile
- content
- choleretic
- Prior art date
Links
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 603
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 110
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims abstract description 274
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 157
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 157
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 117
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 109
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 91
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 161
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 81
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 80
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 80
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 80
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 77
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 77
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 76
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 75
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 74
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 74
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 63
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 63
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 61
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 58
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 58
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 46
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 45
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 45
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 30
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 27
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 16
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 154
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 67
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 51
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 49
- 230000009471 action Effects 0.000 description 38
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 35
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 35
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 31
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- 230000008859 change Effects 0.000 description 22
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 19
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 19
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 13
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 241000219422 Urtica Species 0.000 description 12
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 12
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 description 7
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 description 7
- 229960000943 tartrazine Drugs 0.000 description 7
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 6
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 6
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 4
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 4
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- AZLXCBPKSXFMET-UHFFFAOYSA-M sodium 4-[(4-sulfophenyl)diazenyl]naphthalen-1-olate Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2C(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 AZLXCBPKSXFMET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 3
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-M sodium 4-[(2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].OC1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 239000006000 Garlic extract Substances 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 2
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000020706 garlic extract Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 10,10-dioxo-2-[4-(N-phenylanilino)phenyl]thioxanthen-9-one Chemical compound O=C1c2ccccc2S(=O)(=O)c2ccc(cc12)-c1ccc(cc1)N(c1ccccc1)c1ccccc1 FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241001415373 Anaxyrus debilis Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 241000722818 Aralia Species 0.000 description 1
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010051914 Cholesterosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 241000195950 Equisetum arvense Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 244000258329 Ledum groenlandicum Species 0.000 description 1
- 235000000386 Ledum groenlandicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 description 1
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 description 1
- 235000015360 Taraxacum officinale ssp. ceratophorum Nutrition 0.000 description 1
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 208000003770 biliary dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- YVIJIMHPTOGQCF-UHFFFAOYSA-J dimagnesium dicarbonate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O YVIJIMHPTOGQCF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000005372 isotope separation Methods 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000005195 poor health Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- OGWLTJRQYVEDMR-UHFFFAOYSA-F tetramagnesium;tetracarbonate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O OGWLTJRQYVEDMR-UHFFFAOYSA-F 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при создании и применении твердых лекарственных форм, обладающих желчегонным действием. Задачей настоящего изобретения является создание эффективной твердой лекарственной формы, обладающей желчегонным действием. В описании заявлено два варианта изобретения, у которых задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма содержит высушенную желчь, минеральные вещества, фармацевтически приемлемое углеродсодержащее дополнительное вещество с изотопами углеродаС. Техническими результатами изобретения являются увеличение лечебного эффекта, увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
Description
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при создании и применении твердых лекарственных форм, обладающих желчегонным действием.
Сведения о предшествующем уровне техники
Важной проблемой современной медицины является создание новых лекарств для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, доля которых от всех заболеваний в стране неуклонно растет.
Решение этой проблемы сводится к созданию синтетических препаратов или к созданию препаратов, включающих экстракты растительного или животного происхождения, в том числе биологически активных добавок. На сегодняшний день в России запатентовано множество подобных препаратов (см. патент РФ № 2445965, опубликованный 27.03.2012, патент РФ № 2442595, опубликованный 20.02.2012, патент РФ № 2423993, опубликованный 10.06.2011, патент РФ № 2287335, опубликованный 20.11.2006, патент РФ № 2281008, опубликованный 10.08.2006, патент РФ № 2260440, опубликованный 20.09.2005 и др.).
Исследования показывают, что одним из направлений решения этой проблемы является создание лекарственных форм на базе желчи.
Так, известно желчегонное средство Аллохол, выполненное в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих желчь животную, экстракт чеснока сухого, экстракт крапивы, уголь активированный и вспомогательные вещества (Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, М. 2000 г.).
В заявке заявлены два варианта твердой лекарственной формы.
Аналогом каждому варианту твердой лекарственной формы является твердая лекарственная форма, содержащая желчь, описанная в способе получения Аллохола в форме таблеток (Патент РФ 2260440, опубликованный 20.09.2005). В способе описана технология получения таблеток Аллохол, заключающаяся в смешении компонентов, таких как желчь, продуктов растительного происхождения: экстракта крапивы, чеснока, картофельного крахмала, активированного угля, вкусовых добавок, формирование лекарственной формы путем гранулирования, сушки, опудривания, при этом смешивают сушеный чеснок, листья крапивы, поливинилпирролидон (ПВП) среднемолекулярный и отдельно готовят смесь сухой желчи с размером частиц 0,6-1,0 мм с аэросилом, тальком и поливинилпирролидоном среднемолекулярным, к полученной смеси добавляют сухой гранулят, смесь таблетируют, увлажняют 70%-ным сахарным сиропом, содержащим 0,35-0,40% ПВП среднемолекулярного, образуя оболочку, опудривают порошком магния карбоната основного.
Из других источников о таблетках Аллохол известно следующее.
Твердая лекарственная форма Аллохол обладает желчегонным действием, выполненная в виде таблетки (йЦр://уар1еке.сот.иа/бгид8/а11осйо1_Ьог8сйадоу8куу-срр.рйр).
В состав таблетки входят основные (действующие) и вспомогательные вещества.
Основные вещества: желчь сухая (в пересчете на безводное вещество) - 80 мг, чеснок сушеный - 40 мг, листья крапивы - 5 мг, уголь активированный - 25 мг.
Вспомогательные вещества: магния оксид, крахмал картофельный, аэросил, кальция стеарат, сахар, повидон, магния карбонат основной, титана диоксид, тальк, тропеолин О или тартразин, воск пчелиный, масло вазелиновое.
Таблетки относятся к желчегонным препаратам.
Таблетки применяют при следующих заболеваниях.
Хронический гепатит, холангит, холецистит, атонический запор.
Таблетка Аллохол улучшает секреторную функцию печеночных клеток, вызывая умеренный холеретический эффект. Стимулирует синтез желчных кислот; увеличивает осмотический градиент между желчью и кровью, что приводит к повышению фильтрации в желчные капилляры воды и электролитов; ускоряет ток желчи по желчным путям, предупреждает распространение восходящей инфекции и уменьшает интенсивность воспалительного процесса; снижает возможность выпадения холестерина в осадок с последующим образованием камней. Процесс холатообразования происходит в основном за счет таурохолевой и дезоксихолевой кислот, входящих в сухую желчь. Увеличение выхода желчи в просвет кишечника способствует рефлекторному увеличению секреторной и двигательной активности пищеварительного тракта, улучшает эмульгирование пищевых жиров и в целом процессы пищеварения. Элементы чеснока, которые входят в состав препарата, способствуют угнетению процессов брожения в кишечнике, уменьшая метеоризм.
Препарат хорошо всасывается в кишечнике, быстро включаясь в гепатодуоденальную циркуляцию.
Аллохол применяют при лечении следующих заболеваний: хронические холециститы, неосложненная желчекаменная болезнь, дискинезия желчного пузыря, постхолицистэктомический синдром, запоры, гипотония кишечника, неосложненный холестероз желчного пузыря.
Недостатком аналога является относительно малая скорости наступления лечебного эффекта.
Кроме того, имеется аналог (патент РФ 2156087, опубликованный 20.09.2000). В патенте описана биологически активная добавка (БАД) к пище, включающая калий (4-380 мг/л), магний (1-510 мг/л), железо (1-2100 мг/л), цинк (1-1240 мг/л), и дополнительно 29 различных минеральных веществ и лекарств.
- 1 020164
В патенте заявлено, что биологически активная добавка обладает различными лечебными свойствами. Описанная в патенте БАД известными технологиями может быть выполнена в виде твердой формы.
Однако в БАД отсутствует желчь и БАД не обладает желчегонным действием.
Известен способ профилактики и лечения патологий, вызванных повышенным и/или пониженным содержанием в организме человека физиологически необходимых макро- и микроэлементов, включающий лабораторный анализ субстратов человека, выявление избытка и/или недостатка макро- и микроэлементов и подбор лекарственных средств (патент РФ 2238749, опубликованный 27.10.2004).
Так, при избытке в организме человека никеля отбирают растения:
аралия манчжурская (корень) - 20,0 г;
багульник болотный (надземные части) - 20,0 г;
вахта трехлистная (лист) - 40,0 г;
и еще 17 растений, содержащие биологические антагонисты никеля, преимущественно железо, кальций, магний, кобальт, марганец, цинк, медь, с коэффициентом биологического накопления выше 1,0 и способствующие нейтрализации и выведению никеля из организма.
При избытке в организме человека лития отбирают растения:
лимонник китайский (лист) - 40,0 г;
береза майская (лист) - 20,0 г;
и еще 11 растений, содержащие биологические антагонисты лития, преимущественно железо, натрий, калий, йод, с коэффициентом биологического накопления выше 1,0 и способствующие нейтрализации и выведению лития из организма.
Известен также способ профилактики и лечения патологий, вызванных повышенным или пониженным содержанием в организме человека физиологически необходимых или потенциально токсичных макро- и микроэлементов (патент РФ № 2263511, опубликованный 10.11.2005).
В способе при избытке в организме макро- и микроэлементов в качестве лекарственных средств используют фитосборы из лекарственных растений, способствующих нейтрализации и выведению из организма избытка этих макро- или микроэлементов и содержащих максимальную концентрацию антагонистов выявленных избыточных макро- или микроэлементов. Так, при избытке алюминия - растения, содержащие максимальную концентрацию таких его антагонистов, как железо, бор, кремний, фосфор, магний, кальций; при избытке кобальта - его антагонисты: марганец, железо, никель. В фитосбор входят алтей лекарственный (корень), береза бородавчатая (лист), или береза повислая (лист), вахта трехлистная (лист) и другие лекарственные растения.
В вышеописанных двух патентах не исследовано и не указано, какое содержание минеральных веществ в растениях. Ниже будет указано, что количество минеральных веществ в том или ином растении зависит от их содержания в почве и от минерального питания растений и может составить от 0,00001 до 0,7% от веса сухого растения.
В изобретении авторы осуществляют обогащение твердой лекарственной формы на базе желчи минеральными веществами по содержанию, превышающему на один - два порядка содержание минеральных веществ во всех лекарственных растениях, в том числе описанных в патентах РФ 2263511 и 2238749.
В процессе проведения исследований осуществлена проверка влияния малых концентраций минеральных веществ на достижение технических результатов. Установлено, о чем будет указано ниже, что минеральные вещества в тех концентрациях, в которых они находятся в исследованных растениях и фитосборах не влияют на достижение указанных в заявке технических результатов.
Авторами проведены исследования по определению содержания минеральных веществ в таблетках Аллохол различных производителей (ОАО Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко, ЗАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод).
Минеральные вещества в таблетках содержаться в следующих элементах: чеснок, листья крапивы, магния оксид, аэросил, кальция стеарат, магния карбонат основной, титана диоксид, тальк, тропеолин (тартразин).
Определение концентраций минеральных веществ осуществляли атомно-абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобальта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника /Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, -240с/.
Количественный состав минералов в исследованных таблетках приведен в табл. 1. Других минеральных веществ не обнаружено.
Кроме того, авторами проведен минеральный анализ различных растений, в том числе лекарственных, и фитосборов на содержание минеральных веществ.
Исследованы: хмель (шишки), ромашка аптечная (цветки), подорожник блошный (лист), пастушья сумка (надземная часть), одуванчик обыкновенный (корень и лист), алтей лекарственный (корень), береза (лист), хвощ полевой (корень), сельдерей пахучий (трава), календула лекарственная (цветки), полынь горькая (трава) и др.
Исследованные растения содержат минеральные вещества: калий, кальций, магний, железо, марга
- 2 020164 нец, медь, цинк, кобальт и др. Установлено, что содержание по весу калия, кальция, магния в растениях высокое - от 0,0001 до 0,7%. Так кальция содержится 0,01-0,1%, калия - 0,003-0,7%, магния - 0,00010,01%.
Содержание по весу железа, марганца, меди, цинка, кобальта, хрома низкое - от 0,00003 до 0,0001%. Содержание молибдена - 0,00001%.
В экспериментах также исследовали высушенные листья крапивы и головки чеснока.
В крапиве и чесноке содержание минеральных веществ в миллиграммах на килограмм сухих листьев крапивы и высушенного чеснока (мг/кг):
кальций - 110 - 150;
магний - 120 - 130;
натрий - 25 - 27.
Остальных минералов не обнаружено.
Количество минеральных веществ в том или ином растении зависит от содержания минералов в почве и от минерального питания растений.
Прототипом изобретению является твердая лекарственная форма (1и1р://|сГопб.ги/ги/51а1/2-агНс1с5/30дс1с111). обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь -25 103 - 625 1 03;
натрий -1550.0 -105000.0;
кальций - 725.0-41500.0;
магний- 1350.0-63150.0.
Эти признаки прототипа совпадают с признаками обоих вариантов изобретения. Размерность мг/кг обозначает содержание элемента (в частности, высушенной желчи или натрия) в миллиграммах на килограмм твердой лекарственной формы (в килограмме твердой лекарственной формы).
Недостатками прототипа являются относительно малая скорость наступления лечебного эффекта, не достаточно большой лечебный эффект, низкая стабильность в течение срока годности.
В изобретении недостатки прототипа устраняются за счет введения в таблетку строго определенного количества дополнительных минеральных веществ. Также рассмотрен вариант частичного замещения изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С.
Сущность изобретения
Дадим определения терминам.
Твёрдыми лекарственными формами являются: таблетки, порошки (в том числе в капсулах), гранулы.
Таблетки - это твердая лекарственная форма (1Шр://|сГопб.ги/ги/51а1/2-аг11с1с5/33-дс1с11). Таблетки получают путем прессования лекарственных веществ. Таблетки выполняют различной формы, в частности в форме цилиндров, шаров, приплюснутых шаров. Таблетки назначают для приема внутрь. В некоторых случаях таблетки используют для приготовления растворов, в том числе и инъекционных, а также для подкожного имплантирования (эспераль).
Порошки - это твердая лекарственная форма, обладающая свойством сыпучести. В некоторых случаях порошки располагаются в капсулах. Капсулы представляют собой оболочки для дозированных порошкообразных лекарственных средств, применяемых внутрь.
Гранулы - это твердая лекарственная форма в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или другой формы.
Срок годности - период, в течение которого твердая лекарственная форма сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей её использование по назначению.
Экстракт - вытяжка, концентрированное извлечение из лекарственного сырья активного начала. В зависимости от экстрагента различают водный, спиртовой, эфирный и другие экстракты. По степени сгущения после выпаривания - жидкий, густой (не более 20-25% влаги) и сухой (до 5% влаги) экстракт. В заявке рассматривается твердая лекарственная форма с густым или сухим экстрактом лекарственных растений.
Жёлчь - биологическая жидкость, вырабатываемая печенью. В высушенной желчи может содержаться до 25% влаги (от 0 до 25% влаги).
Крахмал (СбН10О5)и - полисахариды амилозы и амилопектина, мономером которых является альфаглюкоза. Крахмал, синтезируемый разными растениями в хлоропластах, под действием света при фотосинтезе, несколько различается по структуре зёрен, степени полимеризации молекул, строению полимерных цепей и физико-химическим свойствам.
Аэросил - коллоидный диоксид кремния (81О2), легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Техническое название - пирогенная двуокись кремния.
Оксид магния - химическое соединение с формулой МдО, бесцветные кристаллы, нерастворимые в воде.
Стеарат кальция представляет собой смесь кальциевых солей стеариновой и смеси стеариновой и
- 3 020164 синтетических жирных кислот, получаемую по реакции нейтрализации кислот гидроокисью кальция. Применяется в качестве пластификатора. Описывается эмпирической формулой С36Н70О4Са
Карбонат магния - магний углекислый, МдСО3, магниевая соль угольной кислоты.
Оксид титана (диоксид титана, двуокись титана) Т1О2 - амфотерный оксид четырёхвалентного титана.
Тальк - Мд3814О10(ОН)2 - кристаллическое вещество. Представляет собой рассыпчатый порошок белого (изредка зелёного) цвета.
Тропеолин - красящее вещество. Представляет собой натровую соль Па8О3-Сб-Н4-П:П-К.
Тартразин - синтетический азокраситель. Описывается формулой С)6НуМ|№13О982.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективной твердой лекарственной формы, обладающей желчегонным действием.
В описании заявлено два варианта изобретения.
У первого варианта изобретения задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполнена в виде таблетки, содержит высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь — 25 1 03 — 625 103;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0-15300.0;
кальций-725.0-41500.0;
магний - 1350.0 — 63150.0;
железо -1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь -0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром - 0.015 -6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
От прототипа первый вариант изобретения отличается следующей совокупностью признаков: калий - 320.0 - 15300.0;
железо - 1.0- 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром -0.015 -6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
У второго варианта изобретения задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполнена в виде таблетки, содержит высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25 1 03 - 625 1 03;
натрий -1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0 — 15300.0;
кальций - 725.0-41500.0;
магний - 1350.0-63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь - 0.1 - 21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром - 0.015 - 6.5;
молибден - 0.01 - 5.0;
и при этом твердая лекарственная форма содержит фармацевтически приемлемое углеродосодержащее дополнительное вещество с изотопами углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (к общему количеству изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину от 0,003 до 0,75.
От прототипа второй вариант изобретения отличается следующей совокупностью признаков:
- 4 020164 калий - 320.0 - 15300.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь - 0.1 - 21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром -0.015 -6.5;
молибден - 0.01 - 5.0, и при этом твердая лекарственная форма содержит фармацевтически приемлемое углеродосодержащее дополнительное вещество с изотопами углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (к общему количеству изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину от 0,003 до 0,75.
В частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий - | 1550.0 | 105000 | |
| калий - | 320.0 | 15300.0 | |
| кальций - | 725.0 | 41500.0 | |
| магний - | 1350.0 | 63150.0 | |
| железо - | 1.0 | 135.0 | |
| марганец - | 0.3 | 35.0 | |
| медь - | 0.1 | 21.0 | |
| кобальт - | 0.03 | - | 5.3 |
| хром - | 0.015 | - | 6.5 |
| молибден - | 0.01 | - | 5.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий - | Ι55Ο.Ο | - | 90000 |
| калий - | 320.0 | - | 10000.0 |
| кальций - | 725.0 | 30500.0 | |
| магний - | 1350.0 | 40050.0 | |
| железо - | 1.0 | 105.0 | |
| марганец - | 0.3 | 25.0 | |
| медь - | 0.1 | 15.0 | |
| кобальт' | 0.03 | 4.0 | |
| хром - | 0.015 | 5.5 | |
| молибден - | 0.01 | 4.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий · | 1550.0 | 60000 | |
| калий - | 320.0 | 8000.0 | |
| кальций - | 725.0 | 25000.0 | |
| магний - | 1350.0 | 35000.0 | |
| железо - | 1.0 | 80.0 | |
| марганец - | 0.3 | 15.0 | |
| медь - | 0.1 | 11.0 | |
| кобальт - | 0.03 | 2.0 | |
| хром - | 0.015 | 3.5 | |
| молибден - | 0.01 | 2.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
- 5 020164
| натрий - | 1550.0 | 41000 | |
| калий - | 320.0 | 6500.0 | |
| кальций - | 725.0 | 21000.0 | |
| магний - | 1350.0 | 32000.0 | |
| железо - | 1.0 | 70.0 | |
| марганец - | 0.3 | 10.0 | |
| медь - | 0.1 | 8.0 | |
| кобальт - | 0.03 | - | 1.0 |
| хром · | 0.015 | - | 1.5 |
| молибден - | 0.01 | - | 1.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий - | 15050.0 | 90000 | |
| калий - | 1500.0 | 10000.0 | |
| кальций - | 3555.0 | 30500.0 | |
| магний - | 7000.0 | 40050.0 | |
| железо - | 10.0 | 105.0 | |
| марганец - | 1.0 | 25.0 | |
| медь - | 1.0 | 15.0 | |
| кобальт - | 0.1 | 4.0 | |
| хром | 0.15 | 5.5 | |
| молибден - | 0. 1 | 4.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий - | 25050.0 | 90000 | |
| калий - | 2500.0 | 10000.0 | |
| кальций - | 15955.0 | 30500.0 | |
| магний - | 15000.0 | 40050.0 | |
| железо - | 20.0 | 105.0 | |
| марганец - | 1.5 | 25.0 | |
| медь - | 2.0 | 15.0 | |
| кобальт - | 0.15 | 4.0 | |
| хром | 0.25 | 5.5 | |
| молибден - | 0.2 | 4.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий - | 30050.0 | 90000 | |
| калий - | 3000,0 | 10000.0 | |
| кальций - | 16000.0 | 30500.0 | |
| магний - | 20000.0 | 40050.0 | |
| железо - | 30.0 | 105.0 | |
| марганец - | 1.5 | 25.0 | |
| медь - | 2.5 | 15.0 | |
| кобальт - | 0.19 | 4.0 | |
| хром | 0.35 | 5.5 | |
| молибден - | 0.27 | 4.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
- 6 020164
| натрий - | 15050.0 | - | 41000 |
| калий - | 1500.0 | 6500.0 | |
| кальций - | 3555.0 | 21000.0 | |
| магний - | 7000.0 | 32000.0 | |
| железо - | 10.0 | 70.0 | |
| марганец - | 1.0 | 10.0 | |
| медь - | 1.0 | 8.0 | |
| кобальт - | 0.1 | 1.0 | |
| хром | 0.15 | 1.5 | |
| молибден - | 0. 1 | 1.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
| натрий - | 25050.0 | 41000 | |
| калий - | 2500.0 | 6500.0 | |
| кальций ’ | 15955.0 | 21000.0 | |
| магний - | 15000.0 | 32000.0 | |
| железо - | 20.0 | 70.0 | |
| марганец - | 1.5 | 10.0 | |
| медь - | 2.0 | 8.0 | |
| кобальт - | 0.15 | 1.0 | |
| хром - | 0.25 | 1.5 | |
| молибден - | 0.2 | 1.0 |
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений, мг/кг:
натрий 30050.0
41000 ;
калий 3000.0
6500.0 кальций 16000.0
21000.0 магний - 20000.0 железо - 30.0
| марганец - | 1.5 |
| медь - | 2.5 |
| кобальт - | 0.19 |
| хром - | 0.35 |
| молибден - | 0. 27 |
32000.0
70.0
10.0
8.0
1.0
1.5
1.0
В частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25-103 - 505-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25-103 - 425-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25-103 - 325-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25-103 - 300-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в
- 7 020164 твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 70-103 - 625-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 150-103 - 625-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 180-103 - 625-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 70-103 - 325-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 150-103 - 325-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 180-103 - 325-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 70-103 - 300-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 150-103 - 300-103.
В другом частном случае реализации первого и второго вариантов изобретения содержание желчи в твердой лекарственной форме может быть задано более узкими диапазонами значений:
твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 180-103 - 300-103.
Более узкие диапазоны значений минеральных веществ и желчи, приведенные выше, могут выбираться для различных групп больных (дети, беременные женщины и др.).
При этом обеспечивается достижение заявленных технических результатов изобретения: увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря;
увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
Целесообразно для увеличения содержания углерода в таблетке увеличить содержание активированного угля в таблетке и/или использовать фармацевтически приемлемое углеродосодержащее дополнительное вещество или вещества, и/или фармацевтически приемлемый углеродосодержащий наполнитель. В этом случае может быть увеличено количество изотопов углерода 13С в твердой лекарственной форме.
Далее в заявке (для упрощения описания и упорядочения терминов) желчь сухая или высушенная желчь - основное действующее вещество. Все остальные вещества, входящие в твердую лекарственную форму, - фармацевтически приемлемые дополнительные вещества.
Фармацевтически приемлемым дополнительным веществом может быть:
- 8 020164 фармацевтически приемлемый наполнитель;
фармацевтически приемлемый углеродосодержащий наполнитель;
фармацевтически приемлемое углеродосодержащее дополнительное вещество;
углерод, в частности активированный уголь;
лекарственные растения, в частности чеснок сушеный, листья крапивы;
оксиды металлов (в частности, магния оксид; титана диоксид);
крахмал картофельный;
аэросил;
кальция стеарат;
сахар;
повидон;
магния карбонат основной;
тальк;
тропеолин О или тартразин;
воск пчелиный;
масло вазелиновое;
минеральные вещества (в частности, натрий, кальций) и др.
Если вещество является фармацевтически не приемлемым веществом для рассматриваемой твердой лекарственной формы, то такое вещество не применяют в лекарственной форме.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, может быть выполнена в виде таблетки, содержащей высушенную желчь, фармацевтически приемлемое дополнительное вещество с минеральными веществами или фармацевтически приемлемые дополнительные вещества с минеральными веществами при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25 1 03 - 625 1 05;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0-15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний-1350.0-63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром -0.015 -6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
В качестве фармацевтически приемлемого дополнительного вещества могут использовать сухой экстракт чеснока, сухой экстракт крапивы, активированный уголь.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, может быть выполнена в виде таблетки, содержащей высушенную желчь, фармацевтически приемлемые дополнительные вещества с минеральными веществами, при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25-103 - 625-103;
фармацевтически приемлемые дополнительные вещества - остальное; при этом содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме (или в фармацевтически приемлемых дополнительных веществах), мг/кг:
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0- 15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний -1350.0-63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь - 0.1 - 21.0;
кобальт-0.03 - 5.3;
хром - 0.015-6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
- 9 020164
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, может быть выполнена в виде таблетки, содержащей высушенную желчь, фармацевтически приемлемые дополнительные вещества с минеральными веществами и углеродосодержащим веществом или с углеродосодержащими веществами, при следующем соотношении компонентов в мг/кг: высушенная желчь - 25-103 - 625-103;
фармацевтически приемлемые дополнительные вещества - остальное;
при этом содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме (или в фармацевтически приемлемых дополнительных веществах), мг/кг:
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0-15300.0;
кальций-725.0-41500.0;
магний - 1350.0 - 63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром -0.015 - 6.5;
молибден - 0.01 - 5.0;
а общее содержание углерода - 8-103-62-103 мг/кг.
Для поставленной в изобретении задачи основным действующим веществом (или просто основным веществом) является желчь сухая (высушенная) в пересчете на безводное вещество - 25-103-625-103мг/мг; фармацевтически приемлемым дополнительным веществом может быть чеснок сушеный - 10-1033 3 3 3 3
325-10 мг/мг; листья крапивы - 1,5-10 - 62,5-10 мг/мг; уголь активированный - 2,5-10 -45-10 мг/мг.
Кроме того, фармацевтически приемлемыми дополнительными веществами могут быть магния оксид, крахмал картофельный, аэросил, кальция стеарат, сахар, повидон, магния карбонат основной, титана диоксид, тальк, тропеолин О или тартразин, воск пчелиный, масло вазелиновое.
Минеральные вещества (Ре, Си, Ζη и другие) в твердой лекарственной форме находятся в составе фармацевтически приемлемых оксидов, фармацевтически приемлемых солей, например сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений.
Фармацевтически приемлемыми дополнительными веществами (в состав которых входят минеральные вещества) могут быть различные фармацевтически приемлемые оксиды, различные фармацевтически приемлемые соли, различные фармацевтически приемлемые комплексные соединения.
В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически приемлемого углеродосодержащего дополнительного вещества используют тропеолин, и/или тартразин, и/или стеарат кальция, и/или карбонат магния.
Размерность мг/кг, относящаяся к элементам твердой лекарственной формы, означает их содержание (в миллиграммах) в килограмме твердой лекарственной формы.
Твердая лекарственная форма, выполненная в виде таблетки, может содержать оболочку. Оболочка может быть выполнена с использованием следующих веществ: опадрай II белый, тальк, титана диоксид, поливиниловый спирт или других фармацевтически приемлемых веществ.
Техническими результатами для всех вариантов изобретения являются:
увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря;
увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
Разработанная твердая лекарственная форма может быть применена при лечении тех же заболеваний, для лечения которых используют препарат Аллохол.
Дополнительным техническим результатом может быть повышение стабильности твердой лекарственной формы с желчью в течение срока годности, что было установлено экспериментально.
В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта обеспечивают: дозировкой средства и временем его воздействия;
введением в лекарственную форму вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости воздействия);
упреждающим (профилактическим) применением лекарственного средства.
Приведем примеры.
Известна лекарственная форма (заявка РФ № 94015245, опубликованная 27.12.1995) в которой в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.
- 10 020164
Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ № 2068697, опубликованный 10.11.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так, в противоопухолевое средство (авторское свидетельство СССР № 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.
Известен способ предупреждения развития болезни, использующий экстракт травы алтей лекарственный (патент РФ2380108, опубликованный 27.01.2010).
В изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации действующего вещества, за счет введение в твердую лекарственную форму минеральных веществ.
Ниже приведем общеизвестные сведения о минеральных веществах.
Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.
К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера.
Микроэлементы: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных.
Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.
Минеральные вещества в твердой лекарственной форме находятся в составе фармацевтически приемлемых оксидов, фармацевтически приемлемых солей, например сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений.
Минеральные вещества оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.
На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ, местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.
Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.
Проведенные исследования при разработке настоящей заявки на изобретение показали, что минеральные вещества, входящие в состав твердой лекарственной формы, усиливают её лечебный эффект, тоесть усиливают лечебный эффект от применения действующего вещества.
Для всех вариантов твердых лекарственных форм, рассматриваемых в изобретении рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ, следующие, мг/кг:
натрий - 1550.0- 105000.0;
калий - 320.0 - 15300.0;
кальций -725.0-41500.0;
магний -1350.0 -63150.0;
железо - 1.0- 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь - 0.1 - 21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром-0.015 -6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации основного действующего вещества (желчи) в твердой лекарственной форме, обеспечивается введением в твердую лекарственную форму определенных минералов (определенной комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в твердой лекарственной форме.
- 11 020164
Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества ни только не приводит к достижению технических результатов, но, в ряде случаев, ухудшает лечебный эффект от действия желчи. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в твердой лекарственной форме (выше заявленных диапазонов) они подавляют действие желчи, т.е. лечебный эффект от желчи исчезает.
Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации основного действующего вещества в твердой лекарственной форме обеспечивается частичным замещением в твердой лекарственной форме изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С.
Перечень фигур, чертежей и иных материалов.
На фиг. 1 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении минерального состава в твердых лекарственных формах с содержанием желчи равным 267 г/кг.
На фиг. 2 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении содержания минеральных веществ в твердых лекарственных формах с содержанием желчи, равным 25 г/кг.
На фиг. 3 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении содержания минеральных веществ в твердых лекарственных формах с содержанием желчи, равным 267 г/кг.
На фиг. 4 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении содержания минеральных веществ в твердых лекарственных формах с содержанием желчи, равным 625 г/кг.
На фиг. 5 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей.
На фиг. 6 представлено поперечное сечение кавитационного реактора.
На фиг. 7 представлена схема установки по изотопному обогащению.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами.
Пример 1 - способ введения минеральных веществ в воду.
Пример 2 - способ получения твердой лекарственной формы и проверка на стабильность.
Пример 3 - испытания твердой лекарственной формы на общую токсичность.
Примеры 4-6 иллюстрируют желчегонное действие заявленных твердых лекарственных форм.
Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, 240с.
Следует отметить, что существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор.
Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.
Для проведения углубленных исследований при разработке заявки на изобретение концентрации металлов в твердой лекарственной форме обеспечивались в следующих диапазонах, мг/кг:
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0 - 15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний - 1350.0-63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром-0.015-6.5;
молибден - 0.01 — 5.0.
Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме. Об этих исследованиях будет написано ниже.
Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно-абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобальта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника/ Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, 240с.
Пример 2. Заявленная твердая лекарственная форма (таблетка) изготавливается методом прессования таблетируемой смеси - основного действующего вещества и фармацевтически приемлемого(ых) дополнительного(ых) вещества(в).
- 12 020164
Для придания дополнительных свойств, требуемой формы и массы в таблетку могут вводить фармацевтически приемлемые дополнительные вещества, в частности, минеральные вещества, крахмал картофельный, аэросил, сахар, фармацевтически приемлемый наполнитель, в частности тальк, воск пчелиный, масло вазелиновое и др.
Наполнители влияют на скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания основного действующего вещества и остальных фармацевтически приемлемых дополнительных веществ.
Для примера, опишем получение одной твердой лекарственной формы с минеральными веществами заданной концентрации, мг/кг:
натрий -1550.0;
калий - 320.0;
кальций-725.0;
магний - 1350.0;
железо - 1.0;
марганец - 0.3;
медь-0.1;
кобальт - 0.03;
хром - 0.015;
молибден-0.01.
В реактор с мешалкой наливают 8 л дистиллированной воды. После чего в реактор загружают высушенную желчь - 250 г, заливают растворы с минеральными веществами при постоянном перемешивании.
После чего в раствор добавляют фармацевтически приемлемые дополнительные вещества: активированный уголь - 190 г, крахмал - 57 г. Полученный раствор доводят до объема 10 л водой, перемешивают и пропускают через фильтр.
После чего осуществляют выпаривание, формование (прессование) и сушку твердой (твердых) лекарственной формы.
Контроль показал качественное выполнение твердой лекарственной формы.
Аналогичным образом были получены другие, описанные в заявке, твердые лекарственные формы с минеральными веществами и высушенной желчью.
Проведенные исследования стабильности (срока хранения) показали, что полученное таким образом твердые лекарственные формы стабильны и сохраняют исходные показатели в течение 3,5-4 лет.
Таким образом, обеспечивается повышение стабильности твердой лекарственной формы в течение срока годности.
Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем внутрибрюшинного введения раствора (2 мл), полученного из твердой лекарственной формы на базе высушенной желчи и минеральных веществ крысам. В твердой лекарственной форме обеспечивалось 75% содержание изотопов углерода 13С.
Для проведения исследований концентрации минеральных веществ в твердой лекарственной форме выбраны, мг/кг:
натрий - 105000.0;
калий - 15300.0;
кальций - 41500.0;
магний - 63150.0;
железо -135.0;
марганец - 35.0;
медь-21.0;
кобальт - 5.3;
хром — 6.5;
молибден - 5.0.
ЬП50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые твердые лекарственные формы к нетоксичным веществам.
При длительном применении твердой лекарственной формы на базе высушенной желчи и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма.
Пример 4. Проверка эффективности заявленных твердых лекарственных форм.
Авторами проведены исследования по влиянию таблеток Аллохол на желчеобразование в печени животных. Желчеобразовательную функцию печени (при введении в желудок Аллохола и без введения Аллохола) исследовали в условиях хронического эксперимента на собаках. При экспериментах замеряли
- 13 020164 объем желчи в пробах, содержание таурохолевой кислоты, температуру печени. Кроме того, оценивали содержание смесей различных желчных кислот, в частности смеси таурохенодезоксихолевой и тауродезоксихолевой кислот. Исследования проводили совместно с учеными Института ветеринарной медицины Национальной академии аграрных наук Украины (г. Киев) и по их методикам.
Условия эксперимента были следующими. Количество собак - 25 (из которых 15 собак - контрольная группа, не подверженная действию препарата Аллохол) весом от 13 до 17 кг. Катетер установлен в общем желчном протоке. Конструкция катетера позволяет делать пробы желчи, а вне опыта обеспечивает попадание желчи в двенадцатиперстную кишку. Собак кормили один раз в день в 15 ч дня. Экспериментальные замеры проводили на голодных собаках с 11 ч утра до 15 ч дня. В опытах учитывали количество желчи, отделяемой печенью каждые 30 мин в течение 4 ч эксперимента. Препарат Аллохол вводили в 10 ч утра перорально из расчета 1 таблетка на 3 кг веса животного (или 0,027 г сухой желчи на 1 кг веса животного).
Действия препарата Аллохол на желчеобразование в печени животных удобно оценивать по изменению объема желчи в пробах.
На фиг. 3 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени. Момент времени 0 мин характеризуется тем, что за час до него животному перорально введен Аллохол. По оси ординат - содержание желчи в пробе. По оси абсцисс - время.
Кривая 34 (см. фиг. 3) - это изменение объема желчи у контрольной группы животных, не получивших препарат Аллохол.
Кривая 38 - это изменение объема желчи (верхняя грань значений) у животных, получивших препарат Аллохол.
Кривая 40 - это изменение объема желчи (нижняя грань значений) у животных, получивших препарат Аллохол.
Все кривые изменения объема желчи у животных, получивших Аллохол проходят через область 39 (заштрихованная область между кривыми 38 и 40).
Сравнение кривых 34, 38 и 40 показывает, что Аллохол стимулирует желчеобразование.
В экспериментах также установлено увеличение содержания кислот в желчи, в частности, таурохолевой кислоты (график 2 в источнике ййр://1с1опб.ги/ги/81а1/2-аг11с1е8/30-де1сй1).
В экспериментах также оценивали желчегонное действие только сухой (высушенной) желчи (таблетки состояли только из сухой прессованной желчи весом 80 мг). На фиг. 3 кривые влияния сухой желчи на желчеобразование от времени проходят по кривой 34 и через область 39.
В исследованиях уменьшали и увеличивали содержание желчи и минеральных веществ в препарате. Минеральный состав (количественный и качественный) изменяли за счет изменения количества следующих элементов: чеснок, листья крапивы, магния оксид, аэросил, кальция стеарат, повидон, магния карбонат основной, титана диоксид, тальк, тропеолин (тартразин). Вводили тот или иной элемент в таблетку или выводили его из таблетки.
Например, формировали таблетки без кремния и титана. То есть изготавливали таблетки без аэросила, титана диоксида и талька.
В проведенных экспериментах не установлено влияние увеличения (уменьшения) содержания натрия, кальция, магния на динамику желчеобразования. Однако имеющийся у авторов опыт использования минеральных веществ по повышение эффективности действующего вещества говорит о том, что увеличение количества минеральных веществ в лекарственной форме с высушенной желчью может повлиять на её эффективность.
Учитывая это, авторы провели исследования по увеличению числа минеральных веществ и их количественного состава в твердой лекарственной форме. Целью исследований было добиться существенного повышения желчеобразования.
Дополнительно к уже существующим в Аллохоле минеральным веществам (натрий, кальций, магний) в твердую лекарственную форму вводили калий, железо, марганец, цинк, медь, кобальт, хром, молибден.
На фиг. 1 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении минерального состава в твердых лекарственных формах с содержанием желчи, равным 267 г/кг.
Кривая 53 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
натрий -36187.0;
кальций - 18900.0;
магний - 27600.0;
калий- 4817.0;
железо - 56.0.
Кривая 54 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
- 14 020164 натрий-36187.0;
кальций -18900.0;
магний - 27600.0;
калий - 4817.0;
железо - 56.0.
Кривая 54 отличается от кривой 53 тем, что кривая 54 отражает влияние использования изотопов 13С на эффективности твердой лекарственной формы. Здесь содержание изотопов углерод-13 составляло 15% от всего углерода (от всех изотопов углерода) в лекарственной форме.
Кривая 55 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
натрий-36187.0;
кальций - 18900.0;
магний-27600.0;
калий - 4817.0;
железо - 56.0;
марганец - 3.2.
Кривая 56 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
натрий-36187.0;
кальций -18900.0;
магний - 27600.0;
калий - 4817.0;
железо — 56.0;
марганец - 3.2;
цинк- 48.5.
Кривая 57 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
натрий-36187.0;
кальций-18900.0;
магний - 27600.0;
калий - 4817.0;
железо - 56.0;
марганец - 3.2;
цинк - 48.5;
медь - 5.0.
Кривая 58 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
натрий -36187.0;
кальций - 18900.0;
магний - 27600.0;
калий - 4817.0;
железо - 56.0;
марганец - 3.2;
цинк- 48.5;
медь-5.0;
кобальт - 0.31.
Кривая 59 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
- 15 020164 натрий-36187.0;
кальций -18900.0;
магний - 27600.0;
калий - 4817.0;
железо - 56.0;
марганец - 3.2;
цинк- 48.5;
медь - 5.0;
кобальт-0.31;
хром - 0.7;
молибден - 0.44.
Кривая 60 характеризуется содержанием высушенной желчи (267 г/кг) и содержанием минеральных веществ, мг/кг:
натрий-36187.0;
кальций-18900.0;
магний - 27600.0;
калий - 4817.0;
железо - 56.0;
марганец - 3.2;
цинк- 48.5;
медь - 5.0;
кобальт -0.31;
хром - 0.7;
молибден - 0.44.
Кривая 59 отличается от кривой 60 тем, что кривая 60 отражает влияние использования изотопов 13С на эффективности твердой лекарственной формы. Здесь содержание изотопов углерод-13 составляло 15% от всего углерода (от всех изотопов углерода) в лекарственной форме.
Анализ вышеприведенных результатов исследований (кривых 38, 53 - 60) позволил сделать вывод о целесообразности проведения углубленных исследований по использованию минеральных веществ и изотопов 13С для повышения желчегонного действия твердых лекарственных форм на базе высушенной желчи.
Ниже приведем результаты углубленных исследований по использованию минеральных веществ и изотопов 13С для повышения желчегонного действия твердых лекарственных форм.
Исследуемые фармацевтические составы приведены в табл. 2-10.
При проведении работ руководствовались рекомендациями, приведенными в источнике: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией Р.У. Хабриева. - М: Минздрав РФ, 2005.
Ниже опишем желчегонное действие заявленных твердых лекарственных форм с содержанием желчи, равным 25 г/кг.
На фиг. 2 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении содержания минеральных веществ в твердых лекарственных формах с содержанием желчи, равным 25 г/кг.
В экспериментах установлено, что заявленные твердые лекарственные формы на базе высушенной желчи и минеральных веществ имеют явно выраженный желчегонный эффект. Результаты экспериментов приведены на фиг. 2.
Условия эксперимента были аналогичны условиям эксперимента с Аллохолом:
1) 15 собак весом от 13 до 17 кг - контрольная группа, не подверженная действию заявленных твердых лекарственных форм.
2) Желчеобразовательную (желчегонную) функцию печени (при введении в желудок заявленных твердых лекарственных форм) исследовали в условиях хронического эксперимента на собаках. Исследования проводили на 6-10 собаках весом от 13 до 17 кг для каждой из лекарственных форм (№ 1-72), то есть для каждой лекарственной формы было проведено 6-10 экспериментов.
Кривая 34 (см. фиг. 2) - это изменение объема желчи у контрольной группы (15 собак) животных, не получивших желчегонного препарата (таблетки).
Кривая 35 - это изменение объема желчи (верхняя грань значений) у животных (6-10 собак), полу
- 16 020164 чивших желчегонный препарат - 0,0027 г сухой желчи на 1 кг веса животного.
Кривая 37 - это изменение объема желчи (нижняя грань значений) у животных, получивших желчегонный препарат - 0,0027 г сухой желчи на 1 кг веса животного.
Все кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонный препарат, проходят через область 36 (заштрихованная область между кривыми 35 и 37).
По кривой 34 и через область 44 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 2.
По кривой 34 и через область 45 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 4.
По кривой 34 и через область 46 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 5.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 1, проходят существенно ниже области 44. Твердая лекарственная форма № 1 (см. табл. 2) по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 6 (см. табл. 2) по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 5. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 7 (см. табл. 2) по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 2. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 8 (см. табл. 2) по своему действию уступает (но 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 2. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
По кривой 34 и через область 44 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 10 (см. табл. 3).
По кривой 34 и через область 45 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 12.
По кривой 34 и через область 46 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 13.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 9, проходят существенно ниже области 44. Твердая лекарственная форма № 9 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 14 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 13. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 15 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 10. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 16 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 10. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
По кривой 34 и через область 44 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 18 (см. табл. 4).
По кривой 34 и через область 45 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 20.
По кривой 34 и через область 46 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 21.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 17, проходят существенно ниже области 44. Твердая лекарственная форма № 17 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 22 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 21. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 23 по своему действию равна действию твердой лекарственной
- 17 020164 формы № 18. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно. Твердая лекарственная форма № 24 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 18. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Пример 5. Опишем желчегонное действие заявленных твердых лекарственных форм с содержанием желчи, равным 267 г/кг.
На фиг. 3 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении содержания минеральных веществ в твердых лекарственных формах с содержанием желчи, равным 267 г/кг.
В экспериментах установлено, что заявленные твердые лекарственные формы на базе высушенной желчи и минеральных веществ имеют явно выраженный желчегонный эффект. Результаты экспериментов приведены на фиг. 3.
Кривая 34 (см. фиг. 3) - это изменение объема желчи у контрольной группы (15 собак) животных, не получивших желчегонного препарата (таблетки).
Кривая 38 - это изменение объема желчи (верхняя грань значений) у животных (6-10 собак), получивших желчегонный препарат - 0,027 г сухой желчи на 1 кг веса животного.
Кривая 40 - это изменение объема желчи (нижняя грань значений) у животных, получивших желчегонный препарат - 0,027 г сухой желчи на 1 кг веса животного.
Все кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонный препарат, проходят через область 39 (заштрихованная область между кривыми 38 и 40).
По кривой 34 и через область 47 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 26 (см. табл. 5).
По кривой 34 и через область 48 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 28.
По кривой 34 и через область 49 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 29.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 25, проходят существенно ниже области 47. Твердая лекарственная форма № 25 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 30 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 29. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 31 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 26. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 32 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 26. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
По кривой 34 и через область 47 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 34 (см. табл. 6).
По кривой 34 и через область 48 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 36.
По кривой 34 и через область 49 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 37.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 33, проходят существенно ниже области 47. Твердая лекарственная форма № 33 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 38 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 37. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике не целесообразно.
Твердая лекарственная форма № 39 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 34. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике не целесообразно.
Твердая лекарственная форма № 40 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 34. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
По кривой 34 и через область 47 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 42 (см. табл. 7).
- 18 020164
По кривой 34 и через область 48 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 44.
По кривой 34 и через область 49 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 45.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 41, проходят существенно ниже области 47. Твердая лекарственная форма № 41 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 46 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 45. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 47 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 42. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике не целесообразно.
Твердая лекарственная форма № 48 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 42. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Пример 6. Опишем желчегонное действие заявленных твердых лекарственных форм с содержанием желчи равным 625 г/кг.
На фиг. 4 представлена зависимость изменения объема желчи в пробах от времени, при изменении содержания минеральных веществ в твердых лекарственных формах с содержанием желчи равным 625 г/кг.
В экспериментах установлено, что заявленные твердые лекарственные формы на базе высушенной желчи и минеральных веществ имеют явно выраженный желчегонный эффект. Результаты экспериментов приведены на фиг. 4.
Кривая 34 (см. фиг. 4) - это изменение объема желчи у контрольной группы животных, не получивших желчегонный препарат.
Кривая 41 - это изменение объема желчи (верхняя грань значений) у животных (6-10 собак), получивших желчегонный препарат - 0,063 г сухой желчи на 1 кг веса животного.
Кривая 43 - это изменение объема желчи (нижняя грань значений) у животных, получивших желчегонный препарат - 0,063 г сухой желчи на 1 кг веса животного.
Все кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонный препарат, проходят через область 42 (заштрихованная область между кривыми 41 и 43).
По кривой 34 и через область 50 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 50 (см. таблицу 8).
По кривой 34 и через область 51 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 52.
По кривой 34 и через область 52 (вблизи нижней границы области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 53.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 49, проходят существенно ниже области 50. Твердая лекарственная форма № 49 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 54 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 53. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 55 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 50. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 56 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 50. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
По кривой 34 и через область 50 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 58 (см. табл. 9).
По кривой 34 и через область 51 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 60.
По кривой 34 и через область 52 проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером №61.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные
- 19 020164 формы с порядковым номером 57, проходят ниже области 50. Твердая лекарственная форма № 57 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 62 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 61. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 63 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 58. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 64 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 58. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
По кривой 34 и через область 50 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 66 (см. табл. 10).
По кривой 34 и через область 51 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 68.
По кривой 34 и через область 52 (вблизи верхней границы области и по верхней границе области) проходят кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером № 69.
Кривые изменения объема желчи у животных, получивших желчегонные твердые лекарственные формы с порядковым номером 65, проходят ниже области 50. Твердая лекарственная форма № 65 по своему действию практически не превосходит действие сухой желчи. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 70 по своему действию практически не превосходит действие твердой лекарственной формы № 69. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 71 по своему действию равна действию твердой лекарственной формы № 66. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 72 по своему действию уступает (на 10-15%) действию твердой лекарственной формы № 66. Поэтому эту твердую лекарственную форму использовать на практике нецелесообразно.
Твердая лекарственная форма № 3 по своему желчегонному действию занимает промежуточное положение между твердыми лекарственными формами №2 и №4.
Твердая лекарственная форма № 11 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №10 и №12.
Твердая лекарственная форма № 19 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №18 и №20.
Твердая лекарственная форма № 27 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №26 и №28.
Твердая лекарственная форма № 35 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №34 и №36.
Твердая лекарственная форма № 43 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №42 и №44.
Твердая лекарственная форма № 51 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №50 и №52.
Твердая лекарственная форма № 59 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №58 и №60.
Твердая лекарственная форма № 67 по своему желчегонному действию положение между твердыми лекарственными формами №66 и №68.
Эксперименты показали, что частичная замена в твердой лекарственной форме изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С может увеличить лечебный эффект от применения высушенной желчи с минеральными веществами в ряде лекарственных форм на 5% и более.
Многочисленными экспериментами доказано, что если лекарственная форма обладает желчегонным действием, то можно, с большой долей вероятности, утверждать, что лекарственная форма может быть успешно применена при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
Таким образом, на практике целесообразно использовать твердые лекарственные формы № 2-5, 1013, 18-21, 26-29, 34-37, 42-45, 50-53, 58-61, 66-69. Совместный анализ графиков на фиг. 1-4 позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных твердых лекарственных форм обеспечивает увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации высушенной желчи. Что может быть использовано при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
занимает занимает занимает занимает занимает занимает занимает занимает промежуточное промежуточное промежуточное промежуточное промежуточное промежуточное промежуточное промежуточное
- 20 020164
Также подтверждено увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации высушенной желчи. Что может быть использовано при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
Таким образом, описано применение и подтверждены технические результаты при использовании твердых лекарственных форм №1 и №2, которые могут быть описаны следующим образом:
Твердая лекарственная форма №1. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь - 25 1 03 - 625 1 03;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0 - 15300.0;
кальций-725.0-41500.0;
магний - 1350.0 - 63150.0;
железо - 1.0- 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт-0.03-5.3;
хром-0.015-6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
Твердая лекарственная форма №2. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:
высушенная желчь — 25 103 — 625 103;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0-15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний - 1350.0 - 63150.0;
железо — 1.0 — 135.0;
марганец - 0.3 — 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром -0.015 - 6.5;
молибден - 0.01 - 5.0, при этом твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода 13С и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (к общему количеству изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину от 0,003 до 0,75.
Проведены также исследования твердой лекарственной формы №1 с расширенным содержанием минеральных веществ.
Установлено, что дополнительно к вышеуказанным минеральным веществам в твердой лекарственной форме №1 может быть добавлен цинк, мг/кг:
цинк- 1,0-320,0.
При этом общее содержание всех компонентов, входящих в твердую лекарственную форму, составляет величину 1000 г/кг.
Проведены исследования твердой лекарственной формы №2 с расширенным содержанием минеральных веществ.
Установлено, что дополнительно к вышеуказанным минеральным веществам в твердой лекарственной форме №2 может быть добавлен цинк, мг/кг:
цинк - 1,0-320,0.
При этом общее содержание всех компонентов, входящих в твердую лекарственную форму, составляет величину 1000 г/кг.
В настоящее время в мире изотопы углерода 13С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода 13С на эффективность действия твердых лекарственных форм на базе высушенной желчи.
Также установлено повышение стабильности заявленных твердых лекарственных форм в течение срока годности за счет замены (от 0,3% до 75%) изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С. Установлено, что изотопы углерода 13С в лекарственной форме замедляют происходящие в лекарственной форме реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода 12С.
- 21 020164
Изотопы углерода 13С повышают сопротивляемость молекул к окислительному воздействию радикалов.
Изотопы углерода 13С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление мышей, крыс и морских свинок пищей, обогащенной на 75% углеродом 13С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.
В процессе экспериментальной проверки заявленных твердых лекарственных форм, обогащенных изотопами углерода 13С, установлено, что они обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают повышенным отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, по сравнению с твердой лекарственной формой, в которой отсутствуют изотопы углерода 13С.
Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода-13 широко применяются в российской и мировой промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода-13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена, центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике / Разделение изотопов. Физическая энциклопедия, Ы!р://б1с.асабет1с.ги/б1с.п8£/епс_рйу81С8/1071/ИЗОТОПОВ /.
В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и включения атомов стабильных изотопов углерода 13С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике / Нанотехнология и включение 2 13 15 18 атомов дейтерия Н, углерода С, азота N и кислорода О в молекулы аминокислот и белков. ййр://8ат11Ь.ги/о/о1ед_те_т/сбоситеп!8апб8ейтд8о1едто8што1бокитеп!упапо!ейпо1одуат кЦисйеи1еа!ото\убе]1еп)а211г1Г.81ит1 / приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.
В свою очередь, авторы активно участвовали в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопом углерода 13С (замещение изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В.И. (Московский Энергетический Институт - технический университет).
Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике [Р.Ф. Ганиев, В.И. Кормилицын, Л.И. Украинский. Волновая технология приготовления альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания. - М.: Научно-издательский центр Регулярная и хаотическая динамика, 2008. - с. 116]. Скорость течения в реакторе по длине канала изменялась от 10 до 50 м/с.
На фиг. 5 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности, реагентов для получения твердых лекарственных форм на базе высушенной желчи, обогащенных изотопом углерода 13С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1, обеспечивающий максимальный расход 90 м3/ч, напор 125 м при мощности электродвигателя 75 кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.
Схема установка представлена на фиг. 7.
Кавитационный реактор 1 (см. фиг. 5) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10.
На фиг. 6 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 11 и 12.
На фиг. 5 стрелками 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.
В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота.
Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.
При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
- 22 020164
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 13С и 12С разделяются.
В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом 13С от времени работы кавитационного реактора.
Контроль количества изотопов углерода 13С осуществлялся масс-спектроскопией высокого разрешения.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода 13С от 0,3 до 75%.
Таким образом, были получены растворы (реагенты), а из растворов были получены твердые лекарственные формы на базе высушенной желчи с содержанием изотопов углерода 13С от 0,3% до 75% от всего углерода в твердой лекарственной форме.
В заявленных твердых лекарственных формах действующим веществом является высушенная желчь. Содержание высушенной желчи от 25· 103 до 625· 103 мг/кг. Значения, близкие к левой границе для детей и беременных женщин. Значения, близкие к правой границе - для взрослых людей и животных.
В процессе исследований была создана твердая лекарственная форма, выполненная в виде таблетки с возможностью разделения на части.
В формализованном виде таблетка, которая может быть разделена на части, описывается следующим образом.
Твердая лекарственная форма, выполненная в виде таблетки, содержит действующее вещество и фармацевтически приемлемое дополнительное вещество, и таблетка выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (01+ 02)/0 = 0.9+1.0;
Ь=|О1- 02 I/О = 0+0.1, где К - показатель, говорящий о том, что при разделении получают две основные части, а также могут получать более чем две части, однако при этом две из полученных частей наибольшие по размеру;
Ь - показатель, говорящий о том, что при разделении получают две части, вес которых может различаться не более чем на 10%;
- вес первой части твердой лекарственной формы после разделения твердой лекарственной формы;
- вес второй части твердой лекарственной формы после разделения твердой лекарственной формы;
- вес твердой лекарственной формы до её разделения. Кроме того, проведены работы по созданию твердой лекарственной формы с возможностью разделения её на части и получению двух частей с различными показателями. Так, определенный показатель (например, содержания активированного угля, содержание минерального вещества, содержание желчи и др.) в первой части твердой лекарственной формы отличается от соответствующего показателя во второй части твердой лекарственной формы.
Другой пример. Изготовлена твердая лекарственная форма с возможностью разделения на части и получения двух частей, для которых содержание высушенной желчи в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания высушенной желчи во второй части твердой лекарственной формы на 10%.
Твердую лекарственную форму, выполненную с возможностью разделения на части с различными показателями называют гибридной твердой лекарственной формой. Твердую лекарственную форму, выполненную с возможностью разделения, например, на две части изготавливали прессованием двух заранее изготовленных полутаблеток.
Такое исполнение твердой лекарственной формы расширяет возможности использования лекарственной формы.
В табл. 11 и 12 представлены некоторые апробированные на практике гибридные твердые лекарственные формы.
Гибридные твердые лекарственные формы могут быть описаны различным образом. Ниже приведем несколько формализованных описаний этих лекарственных форм.
1. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и таблетка выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К =(01 + 02)/0 = 0.9+1.0;
Ь = |О1- 02 |/О = 0+0.1, где К - показатель, говорящий о том, что при разделении получают две основные части, а также могут получать более чем две части, однако при этом две из полученных частей наибольшие по размеру;
Ь - показатель, говорящий о том, что при разделении получают две части, вес которых может различаться не более чем на 10%;
- 23 020164
С1 - вес первой части твердой лекарственной формы после разделения твердой лекарственной формы;
С2 - вес второй части твердой лекарственной формы после разделения твердой лекарственной формы;
О - вес твердой лекарственной формы до её разделения, и содержание высушенной желчи в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания высушенной желчи во второй части твердой лекарственной формы.
2. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и таблетка выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (61 + 62)/6 = 0.9+1.0;
Ь = |61- 021/0 = 0+0.1, и содержание высушенной желчи в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания высушенной желчи во второй части твердой лекарственной формы и содержание компонентов в первой части твердой лекарственной формы, мг/кг:
высушенная желчь — 25 103;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0 - 15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний - 1350.0-63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 — 5.3;
хром - 0.015 - 6.5;
молибден - 0.01 - 5.0;
и содержание компонентов во второй части твердой лекарственной формы, мг/кг: высушенная желчь - 625· 103;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0- 15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний - 1350.0 - 63150.0;
железо - 1.0 - 135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт-0.03 -5.3;
хром -0.015 - 6.5;
молибден — 0.01 — 5.0.
3. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и таблетка выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (61 + 62)/6= 0.9+1.0;
Ь = |61 - 62|/6 = 0+0.1, и содержание высушенной желчи в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания высушенной желчи во второй части твердой лекарственной формы и содержание компонентов в первой части твердой лекарственной формы, мг/кг:
высушенная желчь - 25103 - 325 103;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0 - 15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний - 1350.0 - 63150.0;
железо -1.0- 135.0;
марганец - 0.3 — 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром - 0.015 -6.5;
молибден - 0.01 - 5.0,
- 24 020164 и содержание компонентов во второй части твердой лекарственной формы, мг/кг: высушенная желчь - 325,01-103 - 625-103;
натрий - 1550.0 - 105000.0;
калий - 320.0-15300.0;
кальций - 725.0 - 41500.0;
магний - 1350.0 - 63150.0;
железо-1.0-135.0;
марганец - 0.3 - 35.0;
медь-0.1 -21.0;
кобальт - 0.03 - 5.3;
хром-0.015-6.5;
молибден - 0.01 - 5.0.
4. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и таблетка выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (61 + 02)/0= 0.9+1.0;
Ь = |О1- 02 I / О = 0+0.1, и содержание компонентов в первой части твердой лекарственной формы, мг/кг:
высушенная желчь - 25 1 03 - 625 1 03;
натрий -1550.0;
калий - 320.0;
кальций -725.0;
магний -1350.0;
железо -1.0;
марганец - 0.3;
медь-0.1;
кобальт - 0.03;
хром - 0.015;
молибден -0.01, и содержание компонентов во второй части твердой лекарственной формы, мг/кг:
высушенная желчь - 25-103 - 625-103;
натрий -105000.0;
калий- 15300.0;
кальций -41500.0;
магний-63150.0;
железо -135.0;
марганец -35.0;
медь -21.0;
кобальт - 5.3;
хром -6.5;
молибден -5.0.
5. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02)/О= 0.9-1.0;
Ь = |С1- 02 |/0 = 0-01, при этом содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы.
6. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральное вещество или минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02) / О = 0.9-1.0;
Ь = |О1 - 021/ О = 0-0.1,
- 25 020164 при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит калий, и содержание калия в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит кальций, и содержание кальция в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания кальция во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит магний, и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит железо, и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит марганец, и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит цинк, и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит медь, и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит кобальт, и содержание кобальта в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания кобальта во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит хром, и содержание хрома в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания хрома во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит молибден, и содержание молибдена в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания молибдена во второй части твердой лекарственной формы.
7. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, фармацевтически приемлемое углеродосодержащее дополнительное вещество или фармацевтически приемлемые углеродосодержащие дополнительные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02)/ 0 = 0.9=1.0;
Ь = | О1 - 02 |/О =0=0.1, при этом содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы.
8. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, фармацевтически приемлемое углеродосодержащее дополнительное вещество или фармацевтически приемлемые углеродосодержащие дополнительные вещества, минеральное вещество или минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (01 + 02)/О = 0.9=1.0;
Ь = |01- 02 I / О = 0=0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит калий, и содержание калия в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит кальций, и содержание кальция в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания кальция во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит магний, и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит железо, и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит марганец, и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит цинк, и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит медь, и содержание меди в первой части твердой ле- 26 020164 карственной формы отличается от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы; и/или твердая лекарственная форма содержит кобальт, и содержание кобальта в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания кобальта во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит хром, и содержание хрома в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания хрома во второй части твердой лекарственной формы;
и/или твердая лекарственная форма содержит молибден, и содержание молибдена в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания молибдена во второй части твердой лекарственной формы;
и содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы.
9. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02) /0= 0.9=1.0;
Ь = [О1- 02 |/0 = 0=0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы в 1,001+10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит калий, и содержание калия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания калия во второй части твердой лекарственной формы в 1,00110 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит кальций, и содержание кальция в первой части твердой лекарственной формы больше содержания кальция во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит магний, и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы больше содержания магния во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит железо, и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы больше содержания железа во второй части твердой лекарственной формы в 1,00110 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит марганец, и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы больше содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит цинк, и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы больше содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит медь, и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы больше содержания меди во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или содержание кобальта в первой части твердой лекарственной формы больше содержания кобальта во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит хром, и содержание хрома в первой части твердой лекарственной формы больше содержания хрома во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит молибден, и содержание молибдена в первой части твердой лекарственной формы больше содержания молибдена во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
10. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, фармацевтически приемлемое(ые) углеродосодержащее(ие) дополнительное(ые) вещество(а), минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02)/0 = 0.94.0;
Ь = | 01 - 02 I/0 = 0=0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит калий, и содержание калия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания калия во второй части твердой лекарственной формы в 1,00110 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит кальций, и содержание кальция в первой части твер
- 27 020164 дой лекарственной формы больше содержания кальция во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит магний, и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы больше содержания магния во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит железо, и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы больше содержания железа во второй части твердой лекарственной формы в 1,00110 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит марганец, и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы больше содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит цинк, и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы больше содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит медь, и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы больше содержания меди во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или содержание кобальта в первой части твердой лекарственной формы больше содержания кобальта во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит хром, и содержание хрома в первой части твердой лекарственной формы больше содержания хрома во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит молибден, и содержание молибдена в первой части твердой лекарственной формы больше содержания молибдена во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы больше содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
11. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, фармацевтически приемлемое(ые) углеродосодержащее(ие) дополнительное(ые) вещество(а), минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (01+ 02)/ О = 0.9+1.0;
Ь = |О1- 021/0 = 0+0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит калий, и содержание калия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания калия во второй части твердой лекарственной формы в 1,00110 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит кальций, и содержание кальция в первой части твердой лекарственной формы больше содержания кальция во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит магний, и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы больше содержания магния во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит железо, и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы больше содержания железа во второй части твердой лекарственной формы в 1,00110 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит марганец, и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы больше содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы в 1.001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит цинк, и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы больше содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит медь, и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы больше содержания меди во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или содержание кобальта в первой части твердой лекарственной формы больше содержания кобальта во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит хром, и содержание хрома в первой части твердой лекарственной формы больше содержания хрома во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10
- 28 020164 раз;
и/или твердая лекарственная форма содержит молибден, и содержание молибдена в первой части твердой лекарственной формы больше содержания молибдена во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и содержание изотопов углерода 13С в первой части твердой лекарственной формы меньше содержания изотопов углерода 13С во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
12. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + О2)/О = 0.9+1.0;
Ь = | 01 - 021/0=0+0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и твердая лекарственная форма содержит калий, и содержание калия в первой части твердой лекарственной формы меньше содержания калия во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
13. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02)/О = 0.9+1.0;
Ь=|О1- 02|/0 = 0+0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит натрий, и содержание натрия в первой части твердой лекарственной формы больше содержания натрия во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и твердая лекарственная форма содержит кальций, и содержание кальция в первой части твердой лекарственной формы меньше содержания кальция во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
14. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (О1 + 02)/0 = 0.9+1.0;
Ь = | 01 - 02 |/0=0+0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит железо, и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы больше содержания железа во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз;
и твердая лекарственная форма содержит цинк, и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы меньше содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
15. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества, и твердая лекарственная форма выполнена с возможностью разделения на части с получением двух частей, для которых выполняются условия:
К = (01 + 02)/0= 0.9+1.0;
Ь= | 01 - 021/0 = 0+0.1, при этом твердая лекарственная форма содержит кобальт, и содержание кобальта в первой части твердой лекарственной формы больше содержания кобальта во второй части твердой лекарственной формы в1,001-10 раз;
и твердая лекарственная форма содержит молибден, и содержание молибдена в первой части твердой лекарственной формы меньше содержания молибдена во второй части твердой лекарственной формы в 1,001-10 раз.
Таким образом, при реализации заявленных твердых лекарственных форм обеспечивается: увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря;
увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации желчи при лечении заболеваний печени и желчного пузыря.
- 29 020164
Таблица 1. Минеральный состав таблеток Аллохол различных производителей
| Минеральные вещества | Содержание минеральных веществ (в миллиграммах) в килограмме твердой лекарственной формы (мг/кг) |
| натрий, мг/кг | 41256.0*) |
| кальций, мг/кг | 21340.0 |
| магний, мг/кг | 31680.0 |
| кремний, мг/кг | 159.0 |
| титан, мг/кг | 27.0 |
*) среднее значение после исследований таблеток Аллохол из различных упаковок. Разброс значений составил от 0,1 до 4%.
Таблица 2. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью и минеральными веществами
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 25 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 1^ | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молибден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
*) нумерация твердых лекарственных форм сквозная.
Таблица 3. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и отношением количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину 0,003
Мине- Порядковый номер твердой лекарственной формы с 25 граммами ральные высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг
| вещества мг/кг | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0,3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молиб- ден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
- 30 020164
Таблица 4. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и отношением количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину 0,75
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 25 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молибден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
Таблица 5. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью и минеральными веществами
| Мине- ральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 267 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молибден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
- 31 020164
Таблица 6. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и отношением количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину 0,003
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 267 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молибден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
Таблица 7. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и отношением количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину 0,75
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 267 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молиб- ден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
- 32 020164
Таблица 8. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью и минеральными веществами
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 625 граммами высушенной желчи н минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молиб- ден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
Таблица 9. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и отношением количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину 0,003
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 625 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 7Ϊ8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молибден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
- 33 020164
Таблица 10. Твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и отношением количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода (изотопов углерода) в твердой лекарственной форме составляет величину 0,75
| Минеральные вещества мг/кг | Порядковый номер твердой лекарственной формы с 625 граммами высушенной желчи и минеральными веществами, мг/кг | |||||||
| 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | |
| натрий | 1050 | 1550 | 10000 | 36187 | 105000 | 120000 | 130100 | 140000 |
| калий | 120 | 320 | 1200 | 4817 | 15300 | 17050 | 19030 | 20000 |
| кальций | 550 | 725 | 2300 | 18900 | 41500 | 52500 | 61350 | 67000 |
| магний | 970 | 1350 | 10050 | 27600 | 63150 | 75000 | 83340 | 95000 |
| железо | 0.3 | 1 | 10 | 56 | 135 | 195 | 231 | 310 |
| марганец | 0.03 | 0.3 | 1 | 3.2 | 35 | 55 | 73.8 | 95 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.035 | 0.1 | 1 | 5.0 | 21 | 42 | 65.1 | 75 |
| кобальт | 0.01 | 0.03 | 0.1 | 0.31 | 5.3 | 9.5 | 11.25 | 14 |
| хром | 0.008 | 0.015 | 0.5 | 0.7 | 6.5 | 9.7 | 11.59 | 15 |
| молибден | 0.007 | 0.01 | 0.1 | 0.44 | 5 | 8.5 | 14.45 | 19 |
Таблица 11. Гибридная (с возможностью разделения на две части) твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и изотопами углерода 13С
| Компоненты твердой лекарственной формы, мг/кг | Порядковый номер гибридной твердой лекарственной формы | |||||||
| Г1 | Г2 | ГЗ | Г4 | |||||
| Г1-1 | П-2 | Г2-1 | 1'2-2 | ГЗ-1 | ГЗ-2 | Г4-1 | Г4-2 | |
| высушенная желчь | 25 10* | 25 10* | 625103 | 625103 | 25 10* | 625 103 | 25 10* | 35103 |
| натрий | 1550 | 105000 | 1550 | 105000 | 1550 | 105000 | 1550 | 100000 |
| калий | 320 | 15300 | 320 | 15300 | 320 | 15300 | 320 | 15000 |
| кальций | 725 | 41500 | 725 | 41500 | 725 | 41500 | 725 | 40500 |
| магний | 1350 | 63150 | 1350 | 63150 | 1350 | 63150 | 1350 | 62050 |
| железо | 1 | 135 | 1 | 135 | 1 | 135 | 1 | 125 |
| марганец | 0.3 | 35 | 0.3 | 35 | 0.3 | 35 | 0.3 | 25 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.1 | 21 | 0.1 | 21 | 0.1 | 21 | 0.1 | 20 |
| кобальт | 0.03 | 5.3 | 0.03 | 5.3 | 0.03 | 5.3 | 0.03 | 5.0 |
| хром | 0.015 | 6.5 | 0.015 | 6.5 | 0.015 | 6.5 | 0.015 | 6.0 |
| молибден | 0.01 | 5 | 0.01 | 5 | 0.01 | 5 | 0.01 | 5.9 |
| |3С, % | 75 | 75 | 50 | 75 | 75 | 75 | 75 | 10 |
Примечание: Г1 - порядковый номер гибридной твердой лекарственной формы; Г1-1 - порядковый номер первой части гибридной твердой лекарственной формы; Г1-2 - порядковый номер второй части гибридной твердой лекарственной формы.
- 34 020164
Таблица 12. Гибридная (с возможностью разделения на две части) твердая лекарственная форма с высушенной желчью, минеральными веществами и изотопами углерода 13С
| Компоненты твердой лекарственной формы, мг/кг | Порядковый номер гибридной твердой лекарственной формы | |||||||
| Г5 | Гб | Г7 | Г8 | |||||
| Г5-1 | Г5-2 | Г6-1 | Г6-2 | Г7-1 | Г7-2 | Г8-1 | Г8-2 | |
| высушенная желчь | 25103 | 2510* | 625Ί03 | 625103 | 625103 | 625 103 | 85Ί03 | 35103 |
| натрий | 1550 | 1555 | 104200 | 105000 | 1550 | 1650 | 1550 | 100000 |
| калий | 320 | 330 | 15000 | 15300 | 320 | 360 | 320 | 15000 |
| кальций | 725 | 735 | 41000 | 41500 | 725 | 825 | 725 | 40500 |
| магний | 1350 | 1370 | 63100 | 63150 | 1350 | 1550 | 1350 | 62050 |
| железо | 10.6 | 130 | 135 | 1 | 1.9 | 1 | 125 | |
| марганец | 0.3 | 0.9 | 30 | 35 | 0.3 | 0.8 | 0.3 | 25 |
| цинк | ||||||||
| медь | 0.1 | 0.9 | 20 | 21 | 0.1 | 0.18 | 0.1 | 20 |
| кобальт | 0.03 | 0.3 | 5.0 | 5.3 | 0.03 | 0.3 | 0.03 | 5.0 |
| хром | 0.015 | 0. 15 | 6.0 | 6.5 | 0.015 | 0.15 | 0.015 | 6.0 |
| молибден | 0.01 | 0.1 | 4.5 | 5 | 0.01 | 0.1 | 0.01 | 5.9 |
| |3С, % | 75 | 70 | 55 | 75 | 55 | 75 | 15 | 10 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (2)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:высушенная желчь - 25 1 03 - 625 103;натрий -1550.0- 105000.0;калий - 320.0-15300.0;кальций - 725.0 - 41500.0;магний - 1350.0-63150.0;железо -1.0-135.0;марганец - 0.3 - 35.0;медь - 0.1 - 21.0;кобальт-0.03 -5.3;хром — 0.015 - 6.5;молибден - 0.01 - 5.0.
- 2. Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая высушенную желчь, минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:высушенная желчь - 25 1 03 - 625 1 03;натрий - 1550.0 - 105000.0;калий - 320.0 - 15300.0;кальций -725.0-41500.0;магний — 1350.0 - 63150.0;железо - 1.0 - 135.0;марганец - 0.3 - 35.0;медь -0.1 -21.0;кобальт - 0.03 - 5.3;хром —0.015 -6.5;молибден - 0.01 - 5.0, и при этом твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода 13С и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в твердой лекарственной форме составляет величину от 0,003 до 0,75.- 35 020164Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)Фиг. 1Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)Фиг. 2- 36 020164Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)Фиг. 3Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты)Фиг. 4Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (вариа й г ы)Фиг. 5- 37 020164Фиг. 6Фиг. 7Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201201250A EA020164B1 (ru) | 2012-10-04 | 2012-10-04 | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201201250A EA020164B1 (ru) | 2012-10-04 | 2012-10-04 | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201201250A1 EA201201250A1 (ru) | 2014-04-30 |
| EA020164B1 true EA020164B1 (ru) | 2014-09-30 |
Family
ID=50516419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201201250A EA020164B1 (ru) | 2012-10-04 | 2012-10-04 | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA020164B1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156087C1 (ru) * | 1999-11-25 | 2000-09-20 | Товарищество с ограниченной ответственностью Фирма "Электронная медицина" | Биологически активная добавка |
| RU2225217C1 (ru) * | 2003-03-07 | 2004-03-10 | Титиева Наталья Михайловна | Гомеопатическое лекарственное средство желчегонного действия "холесан" |
| RU2260440C1 (ru) * | 2004-11-19 | 2005-09-20 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Способ получения препарата аллохол |
| CN102210844A (zh) * | 2010-04-07 | 2011-10-12 | 北京亚东生物制药有限公司 | 一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法 |
-
2012
- 2012-10-04 EA EA201201250A patent/EA020164B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156087C1 (ru) * | 1999-11-25 | 2000-09-20 | Товарищество с ограниченной ответственностью Фирма "Электронная медицина" | Биологически активная добавка |
| RU2225217C1 (ru) * | 2003-03-07 | 2004-03-10 | Титиева Наталья Михайловна | Гомеопатическое лекарственное средство желчегонного действия "холесан" |
| RU2260440C1 (ru) * | 2004-11-19 | 2005-09-20 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Способ получения препарата аллохол |
| CN102210844A (zh) * | 2010-04-07 | 2011-10-12 | 北京亚东生物制药有限公司 | 一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЛОБКО В.П. и др. Влияние перспективного желчесодержащего препарата на желчеобразование в печени. 24.05.2012, [найдено 29.12.2012] Найдено из Интернет: * |
| ЛОБКО В.П. и др. Кавитационная технология обогащения вещества изотопом углеродаC. 22.09.2011, [найдено 29.12.2012] Найдено из Интернет: * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201201250A1 (ru) | 2014-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA020164B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020168B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020166B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020167B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020270B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020149B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020148B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020165B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020163B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| EA020162B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая желчегонным действием (варианты) | |
| WO2013184029A1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием (варианты) | |
| CN106822762B (zh) | 一种质量稳定的风湿二十五味丸及其制备工艺 | |
| Rathi et al. | A critical study of Gandhaka Shodhana | |
| EA020110B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020109B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020063B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| WO2014054970A1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020062B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020061B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| CN1596983A (zh) | 纳米sod与人参或其提取物的组合物及其制备方法 | |
| EA020060B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020143B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020129B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| EA020043B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая анорексигенным действием (варианты) | |
| CN100339133C (zh) | 纳米sod与纳米黄芪的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |