WO2013157984A1 - Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей - Google Patents

Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей Download PDF

Info

Publication number
WO2013157984A1
WO2013157984A1 PCT/RU2012/000689 RU2012000689W WO2013157984A1 WO 2013157984 A1 WO2013157984 A1 WO 2013157984A1 RU 2012000689 W RU2012000689 W RU 2012000689W WO 2013157984 A1 WO2013157984 A1 WO 2013157984A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
osteoporosis
treatment
vitamin
per day
drone brood
Prior art date
Application number
PCT/RU2012/000689
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виллорий Иванович СТРУКОВ
Ольга ДЖОНС
Евгений Николаевич КРУТЯКОВ
Константин Геннадьевич ЕЛИСТРАТОВ
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to CN201280074010.9A priority Critical patent/CN104379154A/zh
Priority to JP2015506935A priority patent/JP6286418B2/ja
Priority to UAA201412409A priority patent/UA111280C2/uk
Priority to BR112014025973-9A priority patent/BR112014025973B1/pt
Priority to CA2870828A priority patent/CA2870828C/en
Priority to EP12874726.8A priority patent/EP2875820A4/en
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Priority to US14/395,482 priority patent/US20150174176A1/en
Priority to AU2012377478A priority patent/AU2012377478B2/en
Priority to EA201401157A priority patent/EA026534B1/ru
Publication of WO2013157984A1 publication Critical patent/WO2013157984A1/ru
Priority to IL235171A priority patent/IL235171B/en
Priority to IN9779DEN2014 priority patent/IN2014DN09779A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats

Definitions

  • the invention relates to medicine, in particular to means for therapeutic and prophylactic effects in conditions associated with various forms of osteoporosis.
  • Osteoporosis is a metabolic disease of the skeleton, characterized by a decrease in bone mass per unit volume and a violation of the microarchitectonics of bone tissue, leading to a decrease in the amount of calcium in the bones and a high risk of fractures of any bones, including the femoral neck.
  • the closest analogue to our invention is a biologically active food supplement for the prevention of osteoporosis (Osteomed drug, consisting of calcium, drone brood in various proportions, patent for invention 2412616, A23L1 / 30, 2009).
  • Vitamin or vitamins of group D from 50 ME to 1 000 000 ME LLC per day.
  • the claimed tool can be made in tablet, powder or capsule form and is divided into one or more doses in a daily dose.
  • the technical result is to eliminate or reduce the imbalance in the mineralization of various sections of bone tissue.
  • the use of the claimed agent enhances the mechanism of uniform restoration of bone mineral density, the use of drone brood together with vitamin D is aimed at additional strengthening of remodeling of affected areas of bone tissue, and bone retention by maintaining the level of androgens.
  • the method involves taking drone brood from 10 mg to 1000 mg per day, vitamin or vitamins of group D, and / or their active metabolites from 50 ME to 1000 000 ME per day a calcium compound of 25 mg to 3,000 mg per day; and a preparation for the prevention and treatment of osteoporosis and bone fractures, consisting of drone brood from 10 mg to 1000 mg, vitamin or vitamins of group D, and / or their active metabolites 50 ME to 1000 000 ME, calcium compounds from 25 mg to 3000 mg, according to the invention, the drone brood, vitamin or vitamins of group D, and / or their active metabolites, calcium compound enter the body simultaneously during the day, in powder, tablet or capsule form.
  • a method for the prevention and treatment of osteoporosis and bone fractures is as follows.
  • Example 1 We conducted a study of the comparative effectiveness of "osteomed” and the claimed drug in 56 patients with postmenopausal osteoporosis. Depending on the method of treatment, 56 women aged 47 to 72 years with postmenopausal (primary) osteoporosis were divided into two groups of diseases comparable in age and severity:
  • Group 2 (29 women) received CPF of 5 tablets (2 in the morning and 3 at night).
  • Example.2 As an example of the effectiveness of the claimed means of treating osteoporosis of CPPL in comparison with the drug Calcium D3 Nycomed, we give the following observation.
  • Fig. 1 Abdominal masses before treatment with the claimed agent.
  • Example. C closure of cavities using the inventive means for the treatment of osteoporosis.
  • the breadth of the range of the claimed drug is explained by the individual characteristics of the patient: his age, diet, lifestyle, race, country of residence, gender, hereditary and transferred diseases.
  • the doctor evaluating these criteria, selects an individual proportion of the components of the claimed drug and adjusts it based on the dynamics of the closure of the cavity formations.
  • the weight of the patient affects the dosage of the drug. Thin women with white skin are more likely to osteoporosis than swarthy and full. In overweight women, adipose tissue produces estrogens that prevent the formation of osteoporosis. In obese women, osteoporosis is rarely diagnosed. Therefore, the fuller the woman, the lower the dosage.
  • Vitamin or vitamins of group D (and / or their active metabolites) from 50 ME to 1 000 000 ME LLC per day.
  • the lower limit is due to the effective dose, and the upper limit is due to toxicity.
  • Drone brood from 10 mg to 1000 mg per day The lower limit is explained by the effective dose, and the upper limit is explained by the appropriateness of application in terms of proportion: the effectiveness / appreciation of the product.
  • vitamin D The introduction of vitamin D is explained by the fact that the drone brood is saturated with vitamins, but in unsubstituted, small doses, in particular with vitamin DZ. Therefore, its concentration is extremely insufficient for the treatment of osteoporosis.
  • Drone brood serves as a substrate for the synthesis of their own sex hormones (estradiol, testosterone), which have a stimulating effect on the reproductive functions of men and women. Saturated with hormones of beneficial insects (bee drones), brood stimulates the central mechanisms of regulation of reproductive organs and eliminates the need for replacement therapy. Only a complex of these drugs can improve the absorption of Ca and its deposition in areas of bones with low mineralization, the so-called cavity formations. This is confirmed by the results of x-ray osteometry.
  • the use of the claimed drug enhances the mechanism of calcium replenishment in the body, because the use of calcium compounds with vitamin D is aimed at the additional supply of Ca, while the simultaneous use of drone brood contributes to its retention by maintaining the level of androgens.
  • the combined use of vitamin D with calcium and drone brood will achieve the greatest effectiveness in the treatment of osteoporosis, reduce the incidence of side complications in the form of calcifications and stone formation in the kidneys.
  • the dynamics of the effectiveness of the proposed tool in comparison with the prototype can be demonstrated in the following examples.
  • FIG. 8 - A snapshot before the prototype treatment.
  • Fig. 9 Decrease in cavity formations after 9 months of prototype treatment in patient T.
  • JVs2 example.
  • Patient AA 70 years old, postmenopausal osteoporosis.
  • the dosage of its constituent parts is selected by the doctor individually, based on the patient’s disease state and the negative effect of vitamin D and large doses of calcium on the body as a whole. It is proposed to evaluate the patient’s condition using densitometry devices - measuring cavity formations every 6-9 months, and making adjustments to the composition of the claimed means.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей относится к медицине, в частности к средствам для лечебно-профилактического воздействия при состояниях, связанных с различными формами остеопороза. Способ характеризуется приемом трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг в сутки, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов от 50 ME до 1000 000 ME в сутки, соединение кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки, с поступлением в организм одновременно в течение суток, а препарат, состоящий из трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов от 50 ME до 1000 000 ME, соединения кальция от 25 мг до 3000 мг, может быть выполнен в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде. При реализации изобретения обеспечивается достижение усматриваемого заявителем технического результата, который позволяет устранить или уменьшить дисбаланс в минерализации различных разделов костной ткани. Применение заявляемого средства усиливает механизм равномерного восстановления минеральной плотности костей, применение трутневого расплода совместно с витамином D направлено на дополнительное усиление ремоделирования пораженных участков костной ткани, и удержанию костной ткани за счет поддержания уровня андрогенов.

Description

ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ОСТЕОПОРОЗА И ПЕРЕЛОМОВ КОСТЕЙ
Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечебно-профилактического воздействия при состояниях, связанных с различными формами остеопороза.
Из уровня техники известно, что в связи с открытием витаминов группы Д, а в последующем гормональных форм витамина Д, акцент в лечении остеопений, остеопороза, остеомаляции сместился на эту группу препаратов (холекальциферол, эргокальциферол, видехол, вигантол, Ван-альфа, кальцитриол и др.) Для усиления всасывания кальция стали комбинировать препараты кальция с витамином Д. В настоящее время широко используются такие лекарства, как «Кальций Дз Никомед», «Кальцимин Адванс», «Кальцимин», «Цитрокал», «Альфадол кальция» и др. Недостаток этих средств: Препараты кальция и витамина Д потенцируют действие друг друга, поэтому велик риск избыточной минерализации различных тканей и органов вплоть до кальциноза, т.е. необратимых изменений в организме больного. При бесконтрольном применении препараты кальция могут вызвать ятрогенную патологию, кальцифицировать мелкие и крупные сосуды, образовывать камни в почках и др. органах.
Из уровня техники известно, что в сохранении нормальной минеральной плотности костей, как у молодых, так и у пожилых людей важную роль играют мужские и женские половые гормоны. Низкий уровень их в организме является одной из важных причин остеопороза. Была попытка лечить остеопороз экзогенной заместительной терапией этими гормонами. Однако она оказалась неудачной: тестостерон - сильнейший допинг, вызывает фармакологическую кастрацию, а женские гормоны увеличивают риск онкопатологии.
Остеопороз - метаболическое заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящими к уменьшению количества кальция в костях и высокому риску переломов любых костей, в том числе шейки бедра.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому нами изобретению является биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом (препарат «Остеомед», состоящий из кальция, трутневого расплода в различных пропорциях, патент на изобретение 2412616, A23L1/30, 2009).
При проведении испытания «Остеомеда» на 36 пациентках с постменопаузальным остеопорозом в течение 12 месяцев и обнаружены следующие недостатки «Остеомеда»:
1. Для получения положительного эффекта требуется длительные сроки лечения.
2. У 75% пациенток полостные образования уменьшились, а у 25% пациенток полостные образования остались без изменений.
Для устранения данных недостатков нами предлагается следующее средство:
- витамин или витамины группы Д (и/или их активные метаболиты) от 50 ME до 1 ООО 000ME в сутки.
- трутневый расплод от 10 мг до 1000мг в сутки - одно из приемлемых соединений кальция от 25мг до 3000мг в сутки
при следующем соотношении ингредиентов:
Заявленное средство может быть выполнено в таблетированном, порошкообразном или капсулированном виде и разбито на один или несколько приемов в суточной дозе.
Технический результат заключается в устранении или уменьшении дисбаланса в минерализации различных разделов костной ткани. Применение заявляемого средства усиливает механизм равномерного восстановления минеральной плотности костей, применение трутневого расплода совместно с витамином D направлено на дополнительное усиление ремоделирования пораженных участков костной ткани, и удержанию костной ткани за счет поддержания уровня андрогенов.
Данный результат достигается посредством того, что в способе профилактики и лечения остеопороза и переломов костей включающем приём трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг в сутки, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов от 50 ME до 1000 000 ME в сутки, соединение кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки; и препарате для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей, состоящем из трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов 50 ME до 1000 000 ME, соединения кальция от 25 мг до 3000 мг, согласно изобретению, трутневый расплод, витамин или витамины группы Д, и/или их активные метаболиты, соединение кальция поступают в организм одновременно в течение суток, в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде. Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей осуществляется следующим образом.
Проведенные нами исследования показали, что совместное применение витамина D, кальция, трутневого расплода позволяет повысить скорость закрытия полостных образований и соответственно повысить эффективность лечения остеопороза на 40%, что можно подтвердить рядом доказательных примеров, с использованием статистических методов.
Для исследования мы взяли заявленный препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей в таблетированном виде в следующем составе (в 1 таблетке содержится):
Витамин Дз - 500 ME,
Трутневый расплод 100мг, Цитрат кальция
0,5 г.
Пример 1. Нами проведено изучение сравнительной эффективности «остеомеда» и заявляемого нами препарата у 56 пациенток с посменопаузальным остеопорозом. В зависимости от способа лечения 56 женщин в возрасте от 47 до 72 лет с посменопаузальным (первичным) остеопорозом были выделены в две сравнимые по возрасту и тяжести заболевания группы:
1 группа (27 женщин)— получали Остеомед по 5 таблеток в день (2 утром, 3 на ночь).
2 группа (29 женщин) получали СПЛО по 5 таблеток (2 утром и 3 на ночь).
Оба препарата давались курсами по 3 месяца с последующим месячным перерывом. Всем пациентам до назначения средств и через каждые 3 месяца терапии определяли минеральную плотность костей и динамику размеров полостей в костях рентгенабсорбционным методом на аппарате ДТХ - 100 (Дания) до завершения курса лечения. Только аппараты этого типа позволяют одновременно определять минеральную плотность костной ткани, полостные образования в костях, избыток отложения солей в мягкие ткани и их динамику. Результаты исследования минеральной плотности и динамики размеров полостных образований в группах через 6 месяцев терапии представлены в таблице 1.
Таблица 1. Сравнительная эффективность лечения посменопаузального остеопороза в зависимости от выбранного препарата через 6 месяцев терапии
Figure imgf000007_0001
Из приведенной таблицы видно, что скорость закрытия полостных образований у СПЛО выше чем у остеомеда.
Пример.2 В качестве примера эффективности заявленного средства лечения остеопороза СПЛО по сравнению с препаратом Кальций D3 Никомед приводим следующее наблюдение.
Женщина Н.О.Д., 59 лет, в связи с остеопорозом в течение года получала Кальций D3 Никомед без положительной динамики. При остеометрии определяются полостные образования (Рис. 1 до лечения), в связи с этим гражданки Н.О.Д. назначен заявляемый препарат, через 10 месяцев лечения полости закрылись (Рис. 2, протоколы исследования N° 1667 и N° 1977).
Рис.1 - Полостные образования до начала лечения заявляемым средством.
Рис.2 - Через 10 мес. лечения полостей нет, улучшение костной структуры и минерализации.
Пример.З закрытия полостей с использованием заявляемого средства для лечения остеопороза.
Пациентка Т. A.M., 72 года. Рост - 165 см, вес - 74 кг, менопауза - 21 год. В течение года получала Кальций D3 Никомед без положительной динамики. Протокол остеометрического исследования JY21189, ДО лечения - По T-scoreA - 3,9 СО; -3,7; - 4,1 СО. В трабекулярных отделах костей полостные образования. Диагноз: Первичный остеопороз с рисками падений и костных переломов.
На рис. 3 остеоденситограмма до лечения, в трабекулярных отделах лучевой и локтевой костей до лечения имеются полостные образования.
На рис. 4 - после проведенного курса лечения СПЛО, (протокол исследования JVb 1668) -после 10 месячного лечения, полости не определяются за счет восстановления костной структуры.
Широта диапазона заявляемого препарата объясняется индивидуальными особенностями пациента: его возрастом, образом питания, образом жизни, расовой принадлежностью, страной проживания, полом, наследственными и перенесенными заболеваниями. Врач, оценивая данные критерии, подбирает индивидуальную пропорцию составных частей заявляемого средства и корректирует ее, исходя из динамики закрытия полостных образований. Вес пациента влияет на дозировку препарата. Худые женщины с белой кожей более часто подвержены остеопорозу, чем смуглые и полные. У полных женщин жировая ткань вырабатывает эстрогены, которые препятствуют образованию остеопороза. У полных женщин остеопороз диагностируется редко. Поэтому, чем полнее женщина, тем меньше дозировка.
Объяснение границ диапазона:
1 ) Витамин или витамины группы Д (и/или их активные метаболиты) от 50 ME до 1 ООО 000ME в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - токсичностью.
2) Трутневый расплод от 10 мг до 1000мг в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - целесообразностью применения с точки зрения пропорции: эффективность/удорожание продукта.
3) Соединение кальция от 25мг до 3000мг в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - токсичностью.
Хотя компоненты, входящие в состав заявляемого препарата, известны в народной и традиционной медицине, но их сочетание в одном продукте из уровня техники не известно, а именно обнаруженный синергетический эффект, позволяет решить проблему сбалансированной минерализации кости как в трабекулярных отделах, так и кортикальных отделах костей и решить поставленную задачу и достичь заявляемый технический результат, а именно устранить или уменьшить дисбаланс в минерализации различных разделов костной ткани.
Введение витамина Д объясняется тем, что трутневый расплод насыщен витаминами, но в незамещаемых, малых дозах, в частности и витамином ДЗ. Поэтому его концентрация крайне недостаточна для лечения остеопороза.
Введение трутневого расплода необходимо в качестве донатора половых гормонов: эстрадиола, прогестерона, тестостерона, оказывающих положительное влияние на минерализацию костей. Трутневый расплод служит субстратом для синтеза собственных половых гормонов (эстрадиола, тестостерона), оказывающих стимулирующее действие на репродуктивные функции мужчин и женщин. Насыщенный гормонами полезных насекомых (трутней пчел) расплод стимулирует и центральные механизмов регуляции репродуктивных органов и исключает необходимость заместительной терапии. Только комплекс указанных препаратов позволяет улучшить всасывание Са и отложение его в участки костей с низкой минерализацией, так называемые полостные образования. Это подтверждается результатми рентгенабсорбционной остеометрией. Применение заявляемого средства усиливает механизм восполнения кальция в организме, т.к. применение соединений кальция с витамином D направлено на дополнительное поступление Са, а одновременное применение трутневого расплода способствует его удержанию за счет поддержания уровня андрогенов. Совместное применение витамина Д с кальцием и трутневым расплодом позволит достичь наибольшей эффективности терапии остеопороза, уменьшить частоту побочных осложнений в виде кальцинатов и камнеобразования в почках. Динамику эффективности заявляемого средства по сравнению с прототипом можно продемонстрировать на следующем примерах.
Пример JVsl. Больная Ф., 64года, постменопаузальный остеопороз, на момент осмотра имела значительные полости:
На Рис. 5 - Полости на снимке выделены оранжевым цветом
На Рис. 6 - После 6 месяцев лечения заявленным средством полости значительно уменьшились.
На Рис.7 - Через 9 месяцев лечения полости еще больше
сократились.
При лечении же прототипом, у больных меньший эффект лечения достигался за более длительный промежуток времени, что свидетельствует о значительном превосходстве заявляемого средства перед прототипом. Данные слова можно продемонстрировать на примере лечения больной Т. 62года, постменопаузальный остеопороз.
Рис.8- Снимок до момента лечения прототипом.
Рис. 9 - Уменьшение полостных образований через 9 месяцев лечения прототипом у больной Т.
Пример JVs2. Больная АА, 70 лет, постменопаузальный остеопороз.
Рис. 10 - До лечения имеются значительные полостные образования.
Рис. 11- после 9 месяцев лечения заявляемым средством полостные образования закрылись.
При лечении прототипом наблюдается значительно худшая динамика закрытия полостных образований:
На Рис. 12 - полостные образования, постменопаузальный остеопороз. Больная А.Н.Т., 70 лет.
Рис. 13 - После 9 месяцев лечения прототипом полостные образования уменьшились, но не закрылись. Данный пример также подчеркивает более высокую скорость закрытия полостных образований у заявляемого средства перед прототипом, а значит его большую эффективность. Поэтому, назначая данное заявляемое средство, врач имеет возможность влиять на скорость закрытия полостных образований.
Следует отметить такой факт, что чем больше дозировка заявляемого средства, тем быстрее скорость закрытия полостных образований на начальном этапе, а в дальнейшем скорость падает не зависимо от дозировки. При назначении больших дозировок врач всегда должен иметь ввиду опасность возникновения гиперкальциемических состояний и токсичности витамина Д, и назначать их строго по показаниям.
Считаем целесообразно при ряде заболеваний применять дозировку витамина Д (или его активных метаболитов) в дозе 1 ООО ООО Me однократно раз в месяц, а дальнейшее лечение проводить средством состоящим из соединения кальция и трутневого расплода.
Пример влияния больших доз заявляемого средства на скорость закрытия полостных образований:
Больная Т., 72 года. Применяла заявляемое средство в составе: Витамин Дз - 500 ME +Трутневый расплод 100мг + Цитрат кальция 0,5 г. по 5 таблеток (2 утром и 3 на ночь). Скорость закрытия полостных образований представлена через каждые 2 месяца исследования (см. Рис.14-17).
Рис. 18 - Закрытие полостей через 10 месяцев.
Больная Б., 72 года. Применяла заявляемое средство в виде порошка в составе суточной дозы: Витамин Дз - 50000 ME +Трутневый расплод 1000мг + Цитрат кальция 3 г. Скорость закрытия полостных образований представлена через каждые 2 месяца исследования (Рис. 19 и 20). Рис. 21 - через 6 месяцев полости закрылись.
Применять заявляемое средство женщинам в постменопаузальном периоде следует постоянно с небольшими перерывами (не более 1 месяца). Длительные перерывы ведут к обратному образованию полостей.
При назначении заявляемого средства, дозировку входящих в него составных частей, врач подбирает индивидуально, исходя из состояния заболевания пациента и негативного влияния витамина Д и больших доз кальция на организм в целом. Оценку состояния пациента предлагается осуществлять с помощью аппаратов денситометрии - измеряя полостные образования каждые 6-9 месяцев, и внося коррективы в состав применяемого заявляемого средства .

Claims

Формула
1.
2.
4.
Figure imgf000014_0001
порошкообразном, таблетированном или капсу^ированном виде.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
PCT/RU2012/000689 2012-04-19 2012-08-21 Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей WO2013157984A1 (ru)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015506935A JP6286418B2 (ja) 2012-04-19 2012-08-21 骨粗鬆症もしくは骨折の予防または治療剤
UAA201412409A UA111280C2 (uk) 2012-04-19 2012-08-21 Препарат та спосіб для профілактики і лікування остеопорозу та переломів кісток
BR112014025973-9A BR112014025973B1 (pt) 2012-04-19 2012-08-21 Preparação e método para prevenir e tratar a osteoporose e fraturas ósseas
CA2870828A CA2870828C (en) 2012-04-19 2012-08-21 A method for preventing and treating osteoporosis and bone fractures and a preparation for preventing and treating osteoporosis and bone fractures
EP12874726.8A EP2875820A4 (en) 2012-04-19 2012-08-21 COMPOSITION AND METHOD FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF OSTEOPOROSIS AND BONE BREAKS
CN201280074010.9A CN104379154A (zh) 2012-04-19 2012-08-21 骨折和骨质疏松防治方法和药物
US14/395,482 US20150174176A1 (en) 2012-04-19 2012-08-21 Preparation and method for the prophylaxis and treatment of osteoporosis and bone fractures
AU2012377478A AU2012377478B2 (en) 2012-04-19 2012-08-21 Preparation and method for the prophylaxis and treatment of osteoporosis and bone fractures
EA201401157A EA026534B1 (ru) 2012-04-19 2012-08-21 Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей
IL235171A IL235171B (en) 2012-04-19 2014-10-19 A method for preventing and treating osteoporosis and bone fractures and a preparation for preventing and treating osteoporosis and bone fractures
IN9779DEN2014 IN2014DN09779A (ru) 2012-04-19 2014-11-19

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012115653 2012-04-19
RU2012115653/15A RU2498811C1 (ru) 2012-04-19 2012-04-19 Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013157984A1 true WO2013157984A1 (ru) 2013-10-24

Family

ID=49383802

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2012/000689 WO2013157984A1 (ru) 2012-04-19 2012-08-21 Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20150174176A1 (ru)
EP (1) EP2875820A4 (ru)
JP (1) JP6286418B2 (ru)
CN (1) CN104379154A (ru)
AU (1) AU2012377478B2 (ru)
BR (1) BR112014025973B1 (ru)
CA (1) CA2870828C (ru)
EA (1) EA026534B1 (ru)
IL (1) IL235171B (ru)
IN (1) IN2014DN09779A (ru)
RU (1) RU2498811C1 (ru)
UA (1) UA111280C2 (ru)
WO (1) WO2013157984A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105050607A (zh) * 2013-01-11 2015-11-11 帕拉法姆有限责任公司 用于治疗关节炎和骨关节炎的方法和组合物
CN105101980A (zh) * 2013-01-11 2015-11-25 帕拉法姆有限责任公司 用于加快骨折愈合的方法和组合物
US20160136208A1 (en) * 2013-07-03 2016-05-19 Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennost'ju <&ldquo;>Parafarm<&rdquo;> Application of adsorbed drone brood homogenate and of vitamin d3 or d-group vitamins and/or active metabolites thereof for preventing and treating viral diseases

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2593018C1 (ru) * 2015-10-28 2016-07-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Способ лечения остеоартроза

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2412616C1 (ru) 2009-11-30 2011-02-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4743596A (en) * 1987-06-16 1988-05-10 Lapin Alfred R Anti-arthritic preparation
CN1101684C (zh) * 1997-07-24 2003-02-19 薛大权 蜂蛹钙制剂
WO2002013832A1 (fr) * 2000-08-17 2002-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agent therapeutique destine au traitement de l'osteoporose
MXPA05013115A (es) * 2003-06-06 2006-05-25 Wyeth Corp Metodos y materiales para identificar agentes que modulan la remodelacion de hueso y agentes identificados por los mismos.
EA018580B1 (ru) * 2008-02-13 2013-09-30 ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. Комбинированное применение 25-гидроксивитамина d3 и витамина d3 для повышения плотности минерального вещества костей и для лечения остеопороза
FR2945748A1 (fr) * 2009-05-20 2010-11-26 Debregeas Et Associes Pharma Medicament a base de calcium et de vitamine d.
RU2497533C1 (ru) * 2012-04-19 2013-11-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме)

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2412616C1 (ru) 2009-11-30 2011-02-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Kaltsy, vitamin D and his metabolity v lechenii osteoporoza.", 2 January 2010 (2010-01-02), pages 1, XP055174226, Retrieved from the Internet <URL:http://www.scientificmedicine.ru/revmatolog/Kalcijj-vitamin-D> [retrieved on 20121226] *
"Kaltsy-DZ Nikomed forte.", 29 December 2006 (2006-12-29), pages 1 - 2, XP055173911, Retrieved from the Internet <URL:http://www.poisklekarstv.ru/lekcat/2533_kaltsiyd3-nikomed-forte.html> [retrieved on 20121226] *
"Osteomed.", 2010, pages 1, XP055173919, Retrieved from the Internet <URL:http://www.ortho.ru/agents/min/sz_osteomed.html> [retrieved on 20121226] *
See also references of EP2875820A4

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105050607A (zh) * 2013-01-11 2015-11-11 帕拉法姆有限责任公司 用于治疗关节炎和骨关节炎的方法和组合物
CN105101980A (zh) * 2013-01-11 2015-11-25 帕拉法姆有限责任公司 用于加快骨折愈合的方法和组合物
EP2944315A4 (en) * 2013-01-11 2016-07-20 Obshestvo S Ogranichennoj Otvetstvennostju Parafarm METHOD AND PRODUCT FOR ACCELERATING CONSOLIDATION OF BONE FRACTURES
US20160136208A1 (en) * 2013-07-03 2016-05-19 Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennost'ju <&ldquo;>Parafarm<&rdquo;> Application of adsorbed drone brood homogenate and of vitamin d3 or d-group vitamins and/or active metabolites thereof for preventing and treating viral diseases

Also Published As

Publication number Publication date
UA111280C2 (uk) 2016-04-11
RU2498811C1 (ru) 2013-11-20
EP2875820A4 (en) 2016-01-27
BR112014025973B1 (pt) 2021-09-28
CN104379154A (zh) 2015-02-25
AU2012377478B2 (en) 2017-07-06
AU2012377478A8 (en) 2014-12-18
IL235171B (en) 2019-09-26
US20150174176A1 (en) 2015-06-25
EA201401157A1 (ru) 2015-05-29
JP6286418B2 (ja) 2018-02-28
IL235171A0 (en) 2014-12-31
JP2015514755A (ja) 2015-05-21
CA2870828C (en) 2019-01-15
EA026534B1 (ru) 2017-04-28
EP2875820A1 (en) 2015-05-27
CA2870828A1 (en) 2013-10-24
BR112014025973A2 (pt) 2017-06-27
AU2012377478A1 (en) 2014-12-11
IN2014DN09779A (ru) 2015-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2412616C1 (ru) Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом
US20110028439A1 (en) Combination hormone replacement therapy (HRT) and melatonin to prevent and treat mammary cancer
RU2498811C1 (ru) Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей
CA2870823C (en) A method for preventing and treating atypical osteoporosis with normal or increased bone tissue mineralizarion with the presence of cavities in trabecular sections of bone (and conditions similar thereto involving excess mass and metabolic syndrome)
CN105816469B (zh) 20(R)-人参皂苷Rg3在制备用于治疗骨质疏松症的药物或保健品中的应用及药物
CN103349674B (zh) 一种增加骨密度、防治骨质疏松症的龟甲林蛙油组合物
Ahtamovna Hypoparathyroidism
JP2015516974A5 (ja) 骨の線維柱帯における空洞病巣発生を有する正常又は増加した骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症を対象にする予防または治療剤
BR112017007364B1 (pt) Composições farmacêuticas e usos das mesmas para o tratamento ou prevenção de deficiências de vitaminas e minerais em pacientes submetidos à cirurgia de bypass gástrico
WO2012166003A1 (ru) Способ заполнения кальцием полостных образований костей
EA028560B1 (ru) Способ и препарат для лечения артритов и артрозов
WO2015002576A1 (ru) Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода и витамина d3 или витаминов группы d и/или их активных метаболитов для профилактики и лечения вирусных заболеваний
EA028547B1 (ru) Применение трутневого расплода с соединением кальция для лечения артритов и артрозов
US20190381072A1 (en) Preparation for the Prophylaxis and Treatment of Atypical Osteoporosis
CN105101980B (zh) 用于加快骨折愈合的方法和组合物
RU2555351C1 (ru) Способ лечения хронического описторхоза у больных с розацеа
UA50462A (ru) Способ профилактики осложнений беременности и родов у женщин с алиментарно-конституционным ожирением
WO2012128672A2 (ru) Биологически активная добавка к пище для профилактики эректильной дисфункции у мужчин
CN103463170A (zh) 一种用于治疗骨质增生的中药有效部位组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 12874726

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2870828

Country of ref document: CA

Ref document number: 2015506935

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: A201412409

Country of ref document: UA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201401157

Country of ref document: EA

Ref document number: 2012874726

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112014025973

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2012377478

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20120821

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14395482

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112014025973

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20141017