WO2013119144A2 - Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения - Google Patents

Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения Download PDF

Info

Publication number
WO2013119144A2
WO2013119144A2 PCT/RU2013/000080 RU2013000080W WO2013119144A2 WO 2013119144 A2 WO2013119144 A2 WO 2013119144A2 RU 2013000080 W RU2013000080 W RU 2013000080W WO 2013119144 A2 WO2013119144 A2 WO 2013119144A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition according
gel
thickener
alopecia
composition
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000080
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2013119144A3 (ru
Inventor
Алексей Валентинович ОДИНЦОВ
Original Assignee
Odintsov Aleksey Valentinovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Odintsov Aleksey Valentinovich filed Critical Odintsov Aleksey Valentinovich
Priority to US14/346,970 priority Critical patent/US20140349947A1/en
Priority to CN201380003413.9A priority patent/CN103889403A/zh
Publication of WO2013119144A2 publication Critical patent/WO2013119144A2/ru
Publication of WO2013119144A3 publication Critical patent/WO2013119144A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/48—Thickener, Thickening system

Definitions

  • Hair growth agent (options) and method for treating baldness.
  • the invention relates to the field of medicine and cosmetology, namely to the treatment of baldness, to the compositions of sodium salts of unfractionated heparins, lipid and peptide nanocomplexes for external use, methods of inducing and / or stimulating hair growth and / or reducing hair loss with these compositions at the site of hair loss hair.
  • the method of treatment involves local application of low molecular weight heparin (hereinafter - NMH) to the desired part of the body 1 time per day for 3, 4, 12 weeks or longer, for example, for an indefinite period.
  • NMH low molecular weight heparin
  • This method and the composition of the gel cream are taken as a prototype, both for the proposed method for the treatment of baldness, and variants of the compositions for medicines.
  • the objective of the invention is to develop compositions and methods for the treatment of baldness free from the disadvantages of the prototype.
  • composition for treating or preventing hair loss in gel form comprising
  • the composition contains a neutralizing agent, triethanolamine.
  • the pharmaceutically acceptable solvent in the composition is selected from the group consisting of water and polyols.
  • Polyol is a glycol.
  • the glycol is selected from the group consisting of propylene glycol, dipropylene glycol, hexylene glycol, butylene glycol, PEG-200, PEG-400 and glycerol.
  • the non-carbomer thickener is selected from the group consisting of organic thickeners and inorganic thickeners.
  • Extra-thickener thickener is an organic thickener, which is a polymer.
  • the polymer is selected from the group consisting of starches, resins (gums), pectin, casein, gelatin, phycocolloids and synthetic polymers.
  • the polymer is selected from the group consisting of alginates and their salts and derivatives, Arabian gum, carrageenan, gwara gum, karaya gum, robinia gum, tragacanth, xanthan gum, hyaluronic acid and its salts and polydextrose.
  • the polymer is selected from the group consisting of crosslinked copolymers of acrylic acid, copolyols of dimethicone, acrylic / acrylate copolymers, polyacrylamide, a copolymer of ethylene with sodium acrylate, a copolymer of acrylamide with sodium acrylate, a copolymer of sodium acrylate with vinyl alcohol, sodium polymethacrylate, sodium polystyrene sulfonate, polystyrene its derivatives, compounds of polyquaternium, polyvinyl alcohol, polyethylene oxide and poloxamers.
  • the polymer is a crosslinked acrylic acid copolymer.
  • the crosslinked acrylic acid copolymer is a crosspolymer of acrylate and Csu-alkyl acrylate. According to the invention, a crosslinked acrylic acid homopolymer is used as a thickener in the composition.
  • the crosslinked acrylic acid homopolymer is selected from the group consisting of Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 980, Carbopol 981 and Carbopol® ⁇
  • auxiliary active agents in addition to the sodium salts of unfractionated heparins and lipid nanocomplexes, include softeners and hair growth stimulants, for example, such as allantoin and dexpanthenol.
  • composition for treating or preventing hair loss in gel form comprising:
  • the components indicated in the composition of the 1st embodiment are contained as auxiliary substances.
  • composition for treating or preventing hair loss in the form of a gel cream contains
  • the composition contains oils: mono-, polyunsaturated, saturated fatty acids.
  • Oils are, for example, such as Kalahari melon oil, Sasanqua oil.
  • the emulsifier in the composition is completely of plant origin.
  • the emulsifier is Planta M.
  • composition as auxiliary substances contains the components indicated for the invention according to the 1st embodiment.
  • composition for treating or preventing hair loss in the form of a gel cream contains 0.08-0.8% sodium salts of unfractionated heparin,
  • composition as auxiliary substances contains the components indicated for the 1st and 3rd options.
  • the reasons for using the method for treating alopecia can be: androgenetic alopecia, any form of nesting (focal) baldness, the state of the anagen phase without hair growth, traumatic alopecia, cicatricial alopecia, heat-induced alopecia, stress alopecia, alopecia-induced autoimmune diseases (e.g., disco lupus erythematosus or chronic lupus erythematosus) associated with alopecia disease (eg, hypo- or hyperthyroidism, iron or zinc deficiency), drug-induced alopecia and (e.g.
  • hormonal contraceptives retinoids, beta-blockers, interferon, antineoplastic agents, allopurinol, bromocriptine
  • consequences fungal mycosis, radiation therapy, poisoning (bismuth, arsenic, gold, boric acid, thallium).
  • the treatment method consists in applying to the foci of baldness the above compositions once a day for a period of time necessary for a complete cure, for at least 2, 6, 12, 18 and more months.
  • compositions are prescribed in combination of their own forms: gel, gel cream.
  • compositions of this invention preferably contain sodium salts of unfractionated heparin, and in a preferred form lipid and peptide nanosomal complexes (hereinafter referred to as nanocomplexes).
  • the dose of sodium salts of unfractionated heparin up to 1000 IU / g does not have a systemic effect, and does not affect the bleeding time.
  • the sodium salts of unfractionated heparin are distributed in the upper layers of the skin, in which up to 50% of the drug can be deposited. This determines the frequency and amount of drug use per day.
  • the effect of heparin in the tissues after a single application of the skin lasts up to 8 hours.
  • lipid nanocomplexes as the second active substance, have been successfully introduced into the complex of the drug for the treatment of alopecia.
  • Lipid nanocomplexes have a protective effect on the sebaceous glands.
  • the lipid nanocomplex used in the treatment is Nano LPD'S Multivitamin nanoemulsion (manufacturer: Infinitec Activos, Spain - infinitec-activos.com, cosmetics-line.ru/file/63.pdf.).
  • Betaine acetylcholine, choline, glycerophosphocholine, phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, carnitine, acylcarnitine or sphingomyelin, either alone or mixed with each other and / or their derivatives, can be used in the compositions of the invention in lipid nanocomplexes.
  • the phospholipid composition of the invention is preferably organized into nanosomal emulsions with particle sizes from 20 nm to 50 nm, represented by a single membrane layer.
  • these compounds are present in a concentration of from 0.0001% to 8% by weight, preferably from 0.1% by weight and 5% by weight, in terms of the total weight of the composition in each case.
  • Triglycerides or mixtures thereof can be used in the compositions in which Cg-C i 6 chain fatty acids are esterified with glycerol.
  • Cg-C ⁇ chain fatty acid triglycerides are particularly preferred. Products of this type are sold under different names (for example, Myritol 312 and 318 or Miglylol 810 and 812).
  • Natural or synthetic triglycerides including glycerol esters and derivatives of mono-, di- and triglycerides based on ⁇ - ⁇ fatty acids modified as a result of reaction with other alcohols (caprylic / capric triglycerides, wheat germ glycerides and others), polyglycerol fatty acid esters (polyglyceryl-n, such as polyglyceryl-4 caprate, ceramides, polyglyceryl-2 isostearate, etc., or castor oil, hydrogenated vegetable oil, sweet almond oil, germ oil shawiches, sesame oil, hydrogenated cottonseed oil, coconut oil, avocado oil, peanut oil, rapeseed oil, corn oil, hydrogenated castor oil, shea butter, cocoa butter, soybean oil, mink oil, sunflower oil, safflower oil, macadamia oil, olive oil, hydrogenated fat, apricot oil, hazelnut oil, medicinal borage oil, fish oil, etc.
  • Emulsifying systems for nano-emulsions can have components such as ceteret-20, cetearet-12, glyceryl stearate, cetearyl alcohol and cetyl palmitate, which are part of Emulgin B2, Emulgade ® SE, or ready-made nano-emulsion formulations such as BF200 can be used.
  • the peptide composition of the invention is preferably organized in nanosomal solutions with particle sizes up to 100 nm.
  • the peptide nanocomplex can be a combination of: tri-decapeptide, acetyl decapeptide-3 (Rejuline), acetyl hexapeptide-8, acetyl octapeptide.
  • Peptide nanocomplexes can be combined with simple peptides, such as: oligopeptide-20 (CG-IDP5), oligopeptide-24 (CG-EDP3).
  • peptide refers to a linear molecule that is formed by combining amino acid residues through peptide bonds.
  • peptide nanocomplexes demonstrate excellent skin permeability due to their low molecular weight, promoting hair growth, increasing skin moisture, activating blood circulation of the hair roots in the scalp and maintaining the anagen phase of the hair growth cycle.
  • the gel of the drug which is included in the scope of the present invention, and containing the active substances — sodium heparin — 0.8%, lipid nanocomplex emulsion — 3%; excipients - thickener - 2%, emulsifier - 0.2%, neutralizer - 1.3%, preservative - 0.03%, solvent (water) - q.s. up to 100%.
  • the sodium heparin solution is gradually added to the solution obtained by mixing parts II and III.
  • the preservative is added to the resulting mixture of substances in the last turn.
  • the gel of the drug which is included in the scope of the present invention, and containing the active substances — heparin sodium — 0.4%, an emulsion of lipid nanocomplexes — 1%; excipients - thickener - 1%, emulsifier - 0.15%, neutralizer - 0.6%, preservative - 0.02%, solvent (water) - q.s. up to 100%.
  • the gel of the drug which is included in the scope of the present invention, and containing the active substances — heparin sodium — 0.08%, an emulsion of lipid nanocomplexes — 0.15%; excipients - thickener - 0.5%, emulsifier - 0.1%, neutralizer - 0.03%, preservative - 0.01%, solvent (water) - q.s. up to 100%.
  • Examples 1, 2,3 illustrate the composition according to the first embodiment.
  • Example 4 illustrate the composition according to the first embodiment.
  • the drug gel which is included in the scope of the present invention, and containing active substances — sodium heparin — 0.8%, lipid nanocomplex emulsion — 3%, peptide nanocomplex solution — 20%; excipients - thickener - 2%, emulsifier - 0.2%, neutralizer - 1.3%, preservative - 0.03%, solvent (water) - q.s. up to 100%.
  • Example 5 The drug gel, which is included in the scope of the present invention, and containing active substances — sodium heparin — 0.4%, an emulsion of lipid nanocomplexes — 1%, a solution of peptide nanocomplexes — 10%; excipients - thickener - 1%, emulsifier - 0.15%, neutralizer - 0.6%, preservative - 0.02%, solvent (water) - qs up to 100%.
  • active substances sodium heparin — 0.4%
  • the gel of the drug which is included in the scope of the present invention, and containing the active substances — heparin sodium — 0.08%, an emulsion of lipid nanocomplexes — 0.15%; a solution of peptide nanocomplexes - 0.001%, excipients - a thickener - 0.5%, an emulsifier - 0, 1%, a neutralizer - 0.03%, a preservative - 0.01%, a solvent (water) - q.s. up to 100%.
  • Examples 4,5,6 illustrate the invention according to the second embodiment.
  • Example 7
  • Preparation of the oily phase place the required amount of oil and emulsifier in a refractory container. Put containers with a fatty and aqueous phase in a water bath. Warm the oil until the emulsifier is completely dissolved. The oil should become completely transparent. While the phases are heating up, prepare the assets. Assets must first be diluted in liquids. You must wait a few minutes before the assets dissolve completely. Remove both containers from water bath. Pour oil into the aqueous phase (gel) and mix with a mixer. It will turn out to be a rather thick gel cream. In a sufficiently cooled (warm) gel cream add pre-prepared assets. To stir thoroughly. After adding liquid assets, the gel cream became softer and acquired its final consistency.
  • Gel cream containing active substances - sodium heparin - 0.4%; lipid nanocomplex - Nano LPD'S Multivitamin - 4%; fatty phase - Kalahari melon oil - 8%, Sasanqua oil - 6%, Plant M emulsifier - 3.5%; in the aqueous phase, auxiliary substances - thickener - 1%, neutralizer - 0.6%, preservative - 0.02%, solvent (water) - q.s. up to 100%.
  • compositions for topical administration may take various forms, including, for example, solutions, gels, suspensions, creams, and the like. Improved absorption can be achieved if the topical compositions are in the form of a solution or gel, i.e. if the active ingredient is the sodium salts of unfractionated heparins, dissolved in a carrier as opposed to suspension compositions for topical administration, i.e. such in which the active ingredient is simply suspended in the composition.
  • Topical solutions are not very good for treating the scalp, since they do not remain in place long enough to absorb a satisfactory amount of the drug substance.
  • These compositions, from a pharmaceutical point of view may not be very “elegant” and may also not be suitable for use as drugs to stimulate hair growth, especially from a cosmetic point of view.
  • pharmaceutically acceptable refers to materials that are generally not toxic or harmful to the patient when used in the compositions of this invention, including topical application according to the methods described herein.
  • patient, patient refers to animals, including mammals, preferably humans.
  • gel and “gel composition” as used herein refer to colloidal compositions, preferably semi-fluid systems, which may consist of small inorganic particles or may include large organic molecules with an interpenetrating liquid.
  • non-gel refers to compositions of this invention that are not in the form of gels.
  • examples of non-gel compositions include, for example, emulsions, viscous solutions, and the like.
  • viscous (“thickened"), used in this description, refers to compositions whose viscosity is increased to a higher value than the viscosity of water at room temperature.
  • Emulsion refers to a mixture of two or more liquids, which may be, for example, in the form of a continuous phase (dispersion medium) and a dispersed phase. Emulsions can be, for example, in the form of creams or lotions and can include, for example, oil-in-water emulsions, oil-water emulsions, multilayer emulsions and micro-, nano-emulsions.
  • suspension refers to a mixture of a dispersion of finely divided particles floating (suspended) in a liquid.
  • single-phase gel refers to gels that may include organic macromolecules uniformly distributed in a liquid such that no interface is observed between the dispersed macromolecules and the liquid.
  • Single-phase gels can be prepared from synthetic macromolecules (e.g., acrylic acid polymers) or from natural resins (e.g., tragacanth resin).
  • the viscosity of the compositions of this invention may vary and may depend, for example, on whether the compositions are gel or non-gel compositions.
  • the viscosity of the compositions can be at room temperature from more than about 4000 centipoise to about 5 million centipoise and all combinations and “subcombinations” of intervals and specific viscosity values within this interval. More preferably, when the viscosity of the gel compositions of the present invention can be about 5000-500 centipoise, viscosity values of about 6000-25000 centipoise are even more preferred.
  • the viscosity of these compositions may be at room temperature about 6-4000 centipoise and all combinations and “subcombinations” of intervals and specific viscosity values within this interval. More preferably, the non-gel compositions of this invention may have a viscosity of about 50-3000 centipoise, with viscosity values of about 100-2000 centipoise being even more preferred.
  • the concentration of sodium salts of unfractionated heparins in the compositions of the present invention may vary. Generally speaking, heparins and its sodium salts may be present in the composition of this invention in an amount of from 0.08 to 0.8% and in all combinations and "sub-combinations" of intervals and specific values within this interval. Used in this description, the term “%” refers to weight%, unless otherwise indicated. In addition, the total% (total percentage) of the components in the compositions of the present invention cannot exceed 100%. In preferred embodiments of the invention, the concentration of sodium salts of unfractionated heparins is more than 0.7%, with concentrations of about 0.72%, about 0.74%, about 0.75% and about 0.76% being more preferred. In even more preferred embodiments of the invention, the sodium salts of unfractionated heparins may be present in an amount of about 0.69% or in an amount of about 0.7%, with a concentration of about 0.8% being particularly preferred.
  • lipid nanocomplexes in gel cream (depending on the required consistency of the cosmetic product): 3-5%.
  • thickeners and stabilizers for reception emulsions gelling agents such as Carbopol, various gums of natural origin, etc.
  • the recommended dosage of lipid nanocomplexes can be reduced to 0.15-3%.
  • gel cream in a concentration of from 0.001% to 20% by weight.
  • Waxes including esters of long chain acids and alcohols, as well as compounds having a wax-like property, for example, carnauba wax, beeswax (white or yellow), lanolin wax, ozokerite, Japanese wax, paraffin, microcrystalline wax, can be used in the compositions. , ceresin, wax esters, synthetic wax, etc., or hydrophilic waxes.
  • compositions of this invention can be preferably uniform to the touch, not greasy and free of solid impurities.
  • amount of solvent - water used in the compositions of this invention can vary and depends, for example, on the amount of sodium salt of unfractionated heparin, other active substances, thickener, additives, etc.
  • the solvent can be used in the compositions of this invention in approximate amounts of 51, 87 - 99.13% and in all combinations and "sub-combinations" of intervals and specific values within this interval.
  • the ratio of solvent to sodium of unfractionated heparin in the compositions of this invention is about 10: 0.08.
  • the ratios (ratios) referred to herein are (co) ratios of weight: weight.
  • thickeners refers to any of a number of conventional hydrophilic materials which, when incorporated into the compositions of this invention, may act as viscosity modifying agents, emulsifiers, gelling agents, suspending agents and / or stabilizing agents agents. It is contemplated that due to such properties, thickeners can help stabilize the composition. If desired, two or more thickeners may be used in the compositions of this invention.
  • Suitable polymeric thickeners in the compositions of this invention include, for example, casein, gelatin, starch, resin, pectin, phycocolloids and synthetic polymers.
  • examples of the above materials are salts of alginic acid and their derivatives, including, for example, sodium alginate and propylene glycol alginate, Arabian gum, carrageenan, gwara gum, karaya gum, robinia gum, tragacanth, xanthan gum, hyaluronic acid and its salts, such as, for example, sodium hyaluronate, gelatin and.
  • polymer thickeners that can be used include, for example, acrylic acid polymers such as crosslinked acrylic acid interpolymers, polyacrylic acid and its salts, crosslinked acrylic acid homopolymers, crosslinked acrylic acid copolymers, acrylic / acrylate copolymers - dimethicone copolyols, polyacrylamide, copolymer sodium acrylate with vinyl alcohol, sodium polymethacrylate sodium polystyrenesulfonate, ethylene copolymer of sodium acrylate, copolymer of acrylamide with sodium acrylate, povidone and its derivatives, soy polyquaternium distinctions such as polyquaternium 10, polyvinyl alcohol, polyethylene oxide and poloxamers.
  • acrylic acid polymers such as crosslinked acrylic acid interpolymers, polyacrylic acid and its salts, crosslinked acrylic acid homopolymers, crosslinked acrylic acid copolymers, acrylic / acrylate copolymers - dimethicone copolyols, polyacrylamide, copolymer
  • thickeners can be used in the compositions of this invention.
  • thickeners may be non-carbomer thickeners.
  • Extra-thickener thickener is not a heterobiopolysaccharide or cellulose derivative.
  • carbomer refers to synthetic high molecular weight crosslinked homopolymers of acrylic acid.
  • carbomers include, for example, Carbopol, such as Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 980,
  • non-carbomer refers to non-carbomer thickeners.
  • carbomers are particularly useful in compositions containing increased amounts of a solvent, for example, protic solvents such as alcohols and polyols, and reduced amounts of water.
  • a solvent for example, protic solvents such as alcohols and polyols, and reduced amounts of water.
  • Such carbomers are referred to herein as “solvent tolerant carbomers” and include carbomers such as,
  • Carbopol® Ultrez 10 and Carbopol® 934P, 940, 941, 980, and 981 are commercially available from B.F. Goodrich.
  • thickening agents may be acrylic acid copolymers, with crosslinked acrylic acid copolymers being more preferred. Particularly preferred among these thickeners are acrylate / cu-zo alkyl acrylate cross-polymers. Examples of acrylate / suzo alkyl acrylate crosspolymers that may be suitable for use in the compositions of this invention are Pemulen® polymer emulsifiers, including Pemulen® TR1 and Pemulen® TR2.
  • compositions of this invention may include inorganic thickeners.
  • suitable inorganic thickeners include, for example, bentonite, magnesium aluminum silicate and colloidal silicon dioxide.
  • the amount of thickener used in the compositions of this invention may vary and depend, for example, on the particular polymer and solvent used, a given viscosity of the final composition, and the like. Generally speaking, the thickener can be used in amounts that provide a given viscosity of the composition.
  • the thickener can be used in an amount of about 1-3% and in combinations and "subcombinations" of intervals and specific amounts in this interval. More preferably, the thickeners can be used in an amount of about 1-2%, with a range of about 1-1.1% being more preferred.
  • compositions of this invention may contain one or more neutralizing agents that can be used to adjust the pH.
  • neutralizing agent refers to a material (substance) that can be used to modify the pH of the composition of this invention, for example, from an acidic pH to a more alkaline pH or an alkaline (basic) pH to a more acidic pH.
  • compositions of this invention can be acidic and can preferably be neutralized to achieve the desired viscosity.
  • neutralizing agents are preferably those substances that can be used to modify the pH of the compositions of this invention from an acidic pH to a more basic pH.
  • neutralizing agents include, for example, ammonium hydroxide, arginine, 2-amino-2-methyl-1-propanol (AMP-95® (Angus)), diethanolamine, triethanolamine, dimethanolamine, dibutanolamine, diisobutanolamine, tributanolamine, triisobutanolamine, tripropanol , PEG-15 cocamine, diisopropylamine, methylethanolamine, dipropylene triamine, tromethamine, isopropylamine, ethylenediamine, tri-isopropanolamine, tetrahydroxypropylethylenediamine, trimethamine, 2-aminobutanol, aminoethylpropanediol, aminomethylpropanediol hydroxy, d potassium and mixtures thereof.
  • the neutralizing agent is selected from triethanolamine,
  • the amount of neutralizing agent used in the compositions of this invention may vary and depends, for example, on the particular neutralizing agent and thickener used, the amount of thickening agent to be neutralized, the required pH, and the like.
  • the neutralizing agent can be used in the compositions of this invention in amounts in the range of about 0.1-1.35% (and in all combinations and "subcombinations" of the ranges and specific amounts in this range) of the total weight of the composition. More preferably, the neutralizing agent can be used in the compositions of this invention in an amount of about 1, 2-1, 35%. Even more preferably, the neutralizing agent can be used in the compositions of this invention in an amount of about 1, 35%.
  • the amount of neutralizing agent can also be expressed as the ratio of thickener to neutralizing agent.
  • the relationships indicated herein are weight ratios (weight). More preferred ratios of thickener and neutralizing agent are ratios of about 1: 1.3, with a ratio of 1: 1.35 being even more preferred.
  • the compositions of this invention may preferably contain polar protic solvents.
  • the solvent is a hydroxyl compound, for example, a compound containing at least one hydroxyl (OH) group.
  • hydroxyl compounds are alcohols (i.e., compounds containing one hydroxy group) or polyols (i.e., compounds containing two or more hydroxyl groups), or mixtures of alcohols and / or polyols. Examples of alcohols include ethanol, propanol and butanol.
  • ethanol includes absolute alcohol, as well as “USP alcohol” and all denatured forms of 95% ethanol.
  • propanol refers to all isomeric forms, including n-propanol and isopropanol
  • butanol refers to all isomeric forms, including, for example, isobutanol.
  • ethanol and propanol are preferred, with ethanol being more preferred.
  • the polar solvent can be used in the compositions of this invention in approximate amounts of 0.05-1% and in all combinations and "sub-combinations" of ranges and specific values within this range. More preferably, when the solvent is used in an amount of at least about 0.05%.
  • the compositions of this invention can be administered topically to a site (surface) of a patient to prevent or treat hair loss.
  • Cosmetic compositions can be in the form of a paste, cream or gel, serum, aerosol, foam, elixir, they can include animal and vegetable fats, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicon dioxide, talc, zinc oxide or mixtures of these substances.
  • the composition may include lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder, and mixtures thereof.
  • the spray may further comprise, for example, chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • the emulsion composition may contain solvents, a solvent and an emulsifier, for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol, oils, glycerol, fatty esters, polyethylene glycol and esters esters of fatty acids and sorbitan.
  • solvents for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol, oils, glycerol, fatty esters, polyethylene glycol and esters esters of fatty acids and sorbitan.
  • compositions described herein may also be in the form of shampoo, conditioner, indelible perfume hair mask, mousse, hair gel, hair spray, optionally in combination with dye and / or other hair care products for cleaning, styling, treatment , conditioning or hair dyes at the same time as the topical use of sodium salts of unfractionated heparins, lipid and peptide nanocomplexes described herein.
  • compositions of this invention can be prepared by combining the components of the compositions described herein at a temperature and for a time sufficient to create a preferably pharmaceutically acceptable composition.
  • combining (combining) (together) means that all components of the compositions can be combined and mixed at about the same time.
  • a method of treating alopecia is a method of treating alopecia.
  • Example 1 Patient C, 32 years old. Suffered from baldness with an area of 10 cm 2 for 1 year. Localization of baldness - frontotemporal lobes (5 cm 2 on each side). Duration of treatment: February - March 2009 Percentage of hair regrowth: 100%.
  • the treatment regimen heparin sodium 1000 IU / g (gel) locally with interruptions for 1-2 weeks.
  • Pigmentation of grown hair recovered simultaneously with hair growth.
  • Example 2 patient B., 35 years old.
  • Suffered baldness with an area of 25 cm 2 for 2 years. Localization of baldness is the scalp area.
  • compositions for treatment heparin sodium 1000 IU / g (gel), Nano LPD'S Multivitamin (http: //www.acef.if.8080/acef/doc/Catalogo Farmacia.pdf).
  • the treatment regimen heparin sodium 1000 IU / g (gel) locally with breaks for 1-2 weeks until the end of 2010, in 201 1g. the composition of the drug introduced lipid nanosomes.
  • Pigmentation of grown hair slowed down, but does not require correction, as it is almost completed by the end of treatment.
  • Example 3 patient B., 37 years old.
  • compositions for treatment heparin sodium 1000 IU / g (gel, gel cream), Nano LPD'S Multivitamin.
  • the treatment regimen heparin sodium 1000 IU / g (gel) locally with breaks for 1-2 weeks until the end of 2010, in 201 1 g after administration of lipid nanosomes - without a break.
  • the composition is expanded by the form of a gel cream, including oils, including with antioxidant content.
  • Pigmentation of grown hair slowed down, but does not require correction, as it is almost completed by the end of treatment.
  • Example 4 Patient C, 38 years old. Suffered from baldness with an area of 50 cm 2 for 3 years (rapidly progressing form). Localization of baldness is the scalp area. Duration of treatment: January 2010 - December 201 1y. Percentage of hair regrowth: 90%.
  • compositions in the treatment heparin sodium 1000 IU / g (gel, gel cream), Nano LPD'S Multivitamin, revitalizing gel for the skin (peptide nanocomplex - DERM-16 -
  • the treatment regimen heparin sodium 1000 IU / g (gel) locally with breaks for 1-2 weeks until the end of 2010, in 201 1g. after the introduction of lipid nanosomes - without a break. Due to the duration of baldness, and low regenerative rates, the composition was combined with a gel-cream form, including oils, including with antioxidant content.
  • Pigmentation of grown hair slowed down, requires correction. Pigmentation of the grown hair is delayed for 1 year.
  • Example 5 patient C, 42 years old.
  • compositions for treatment heparin sodium 1000 IU / g (gel), Nano LPD'S Multivitamin, revitalizing gel for the skin (peptide nanocomplex - DERM-16).
  • the treatment regimen heparin sodium 1000 IU / g (gel) locally with breaks for 1-2 weeks until the end of 2010, in 201 1g. after the introduction of lipid nanosomes - without a break.
  • the slow progression of baldness indirectly indicated a high regenerative ability of the hair follicles, and did not require the inclusion of gel cream in the treatment.
  • Pigmentation of grown hair slowed down, requires correction.
  • Example 6 patient K., 35 years old. Suffered from baldness with an area of more than 100 cm 2 for 5 years (rapidly progressing form). Localization of baldness - the frontal region and the scalp. Duration of treatment: January 2009 - continues treatment. Hair regrowth percentage: 70%.
  • compositions in treatment heparin sodium 1000 IU / g (gel, gel cream), Nano LPD'S Multivitamin, revitalizing cream for the face (peptide nanocomplex - DERM-17).
  • the treatment regimen heparin sodium 1000 IU / g (gel) locally with interruptions for 1-2 weeks until the end of 2010, in 2011 after the introduction of lipid nanosomes - without a break.
  • Pigmentation of grown hair slowed down, requires correction.
  • a method of treatment using the compositions was that the compositions were applied to the foci of baldness once a day.
  • the set of symptoms caused by treatment with sodium salts of unfractionated heparins is combined into a syndrome of reduced secretion of the sebaceous glands.
  • the syndrome of reduced secretion of the sebaceous glands is a slowdown in hair growth, dry skin, and hair, dysbiosis in the treatment area, manifested by purulent pustules.
  • solcoseryl gel
  • actovegin gel
  • local antibacterial drugs preparations with lipid (Nano LPD'S Multivitamin) and peptide (DERM-16, DERM-17) nanocomplexes.
  • a gel cream is preferred for the treatment of baldness for the following reasons:
  • Ointment base up to 25 g.
  • International Nonproprietary Name INN: sodium heparin.
  • Composition 1 g of gel contains the active substance heparin sodium salt 1000ME. Excipients: methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, carbomer 940, ethyl alcohol 96%, neroli oil, lavender oil, triethonalomine, purified water. Direct anticoagulant for topical use.
  • Alopecia was treated for 2 years and 4 months.
  • the first year of treatment is daily topical application of Lyoton-gel to the scalp without control of blood coagulation. No side effects in the form of: gingival, nosebleeds; there was no increase in coagulation time, bleeding during injuries.
  • the gel is the most effective form, ensuring the penetration of active components into the layers of the skin.
  • Gel cream is also an actual form of administration of active ingredients.
  • Peptide nanocomplexes are used to accelerate pigmentation and hair growth.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и косметологии. По первому варианту, Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержит: 0,08-0,8% соли нефракционированного гепарина, 0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,0,5-2% загустителя, 0,1-0,2% эмульгатора, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта, и остальное водуили полиол.. По второму варианту, композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержит: 0,08-0,8% соли нефракционированного гепарина, 0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов, 0,005-0,02% раствора пептидных нанокомплексов, 0,05-3% загустителя, 0,1-0,2% эмульгатора, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта, и остальное воду. По третьему варианту, Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит: 0,08-0,8% солей нефракционированного гепарина, 3-5% эмульсии липидных нанокомплексов, 0,05-3% загустителя, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта, 12-15% масел, 3-4% эмульгатора, и остальное воду. По четвертому варианту. Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит: 0,08-0,8% солей нефракционированного гепарина, 3-5% эмульсии липидных нанокомплексов, 0,005-0,02% раствора пептидных панокомплексов, 0,05-3% загустителя, 0,03-1,3% нейтрализующего агента, 0,01-0,03% консерванта, 12-15% масел, 3-4% эмульгатора, и остальное воду. Способ лечения или предупреждения выпадения волос при алопеции, заключается в местном применении на участке облысения вышеуказанных композиций, которые выбирают в зависимости от длительности и площади облысения. Технический результат - расширение арсенала средств для лечения облысения (например андрогенной алопеции) без побочных эффектов.

Description

Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения.
Область техники
Изобретение относится к области медицины и косметологии, а именно к лечению облысения, к композициям натриевых солей нефракционированных гепаринов, липидным и пептидным нанокомплексам для наружного применения, способам индуцирования и/или стимулирования роста волос и/или уменьшения выпадения волос с помощью этих композиций на участке выпадения волос.
Уровень техники
Из патентной литературы известен «Способ и средства модуляции роста волос»: международная заявка N° PCT/US201 1/040470 (опубликована ВОИС 22.12.2011г.), МПК А61К 8/73, заявитель - Momenta Pharmaceuticals, Inc. (US).
Способ лечения предусматривает местное применение низкомолекулярного гепарина (далее - НМГ) на нужную часть тела 1 раз в день в течение 3-х, 4-х, 12-ти недель или дольше, например, на неопределенный срок. Авторами описана композиция гель-крема на 1 ООг: НМГ натрия 0,2г
Lutrol E-400 15г
Жидкий парафин Юг
Lutrol F-127 23г
Вода до 100
Данный способ и композиция гель-крема взяты за прототип, как для предлагаемого способа лечения облысения, так и вариантов композиций для лекарственных средств.
Недостатками прототипа является:
1) нет данных по применению гель-крема на мышах и на людях, высказаны лишь предположения авторами,
2) отсутствие результатов парентерального и местного применения низкомолекулярных гепаринов для оценки их эффективности при лечении алопеции у людей (в т.ч. андрогенной алопеции),
3) ссылка на парентеральный путь введения препарата, внутрь - недопустима, так как в результате разовьется системное действие, что для лечения алопеции будет являться не только побочным эффектом, но и развитием грозных осложнений, так как процесс восстановления волосяных луковиц человека длителен (до 2 лет, а иногда до 3 лет для достижения выраженного эффекта, в зависимости от площади облысения и длительности процесса). Противопоказания и побочные эффекты от длительного применения гепаринов, особенно парентеральных путей введения, широко известны в мировой литературе. Сущность изобретения
Задачей создания изобретения является разработка композиций и способа лечения облысения свободных от недостатков прототипа.
Поставленная задача решается с помощью признаков указанных в формуле изобретения:
По первому варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащая
0,08-0,8% натриевые соли нефракционированного гепарина,
0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,5-2% загустителя,
0,1-0,2% эмульгатора,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта, и
остальное воду.
По изобретению композиция содержит нейтрализующий агент - триэтаноламин.
По изобретению в композиции фармацевтически приемлемый растворитель выбирают из группы, состоящей из воды и полиолов. Полиол представляет собой гликоль. Гликоль выбирают из группы, состоящей из пропиленгликоля, дипропиленгликоля, гексиленгликоля, бутиленгликоля, ПЭГ-200, ПЭГ-400 и глицерина.
По изобретению в композиции некарбомерный загуститель выбирают из группы, состоящей из органических загустителей и неорганических загустителей. Некарбомерный загуститель представляет собой органический загуститель, который является полимером. Полимер выбирают из группы, состоящей из крахмалов, смол (камедей), пектина, казеина, желатина, фикоколлоидов и синтетических полимеров. Полимер выбирают из группы, состоящей из альгинатов и их солей и производных, аравийской камеди, карагена, камеди гвара, камеди карайа, камеди плодов робинии, трагаканта, камеди ксантана, гиалуроновой кислоты и ее солей и полидекстрозы. Или полимер выбирают из группы, состоящей из сшитых сополимеров акриловой кислоты, сополиолов диметикона, акрил/акрилатных сополимеров, полиакриламида, сополимера этилена с акрилатом натрия, сополимера акриламида с акрилатом натрия, сополимера акрилата натрия с виниловым спиртом, полиметакрилата натрия, полистиролсульфоната натрия, повидона и его производных, соединений поликватерния, поливинилового спирта, полиэтиленоксида и полоксамеров. Полимер представляет собой сшитый сополимер акриловой кислоты. Сшитый сополимер акриловой кислоты представляет собой кроссполимер акрилата и Сю-зо-алкилакрилата. По изобретению в композиции в качестве загустителя использован сшитый гомополимер акриловой кислоты.
Сшитый гомополимер акриловой кислоты выбирают из группы, состоящей из Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 980, Carbopol 981 и Carbopol® τω
Ultrez 10.
По изобретению в композиции во вспомогательные активные агенты, кроме натриевых солей нефракционированных гепаринов и липидных нанокомплексов, входят смягчители и стимуляторы роста волос, например такие, как аллантоин и декспантенол.
По второму варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащая:
0,08-0,8% натриевых солей нефракционированного гепарина,
0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,001-20% раствора пептидных нанокомплексов,
0,05-3%) загустителя,
0,1-0,2% эмульгатора,
0,03-1,3%» нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта, и
остальное воду.
По изобретению в качестве вспомогательных веществ содержатся компоненты, указанные в композиции 1-го варианта.
По третьему варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит
0,08-0,8%) натриевых солей нефракционированного гепарина,
3-5% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,05-3%) загустителя,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта,
12-15% масел,
3-4%) эмульгатора, и
остальное воду.
По изобретению композиция содержит масла: моно-, полиненасыщенные, насыщенные жирные кислоты. Масла представляют собой, например, такие как, масло дыни Калахари, масло Сасанквы.
По изобретению в композиции эмульгатор полностью растительного происхождения. Эмульгатор представляет собой Планта М.
По изобретению композиция в качестве вспомогательных веществ содержит компоненты указанные для изобретения по 1-му варианту.
По четвертому варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит 0,08-0,8% натриевых солей нефракционированного гепарина,
3-5% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,001-20% раствора пептидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,03-1,3%» нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта,
12-15% масел,
3-4% эмульгатора, и
остальное воду.
По изобретению композиция в качестве вспомогательных веществ содержит компоненты, указанные для 1-го и 3-го вариантов.
Поставленная задача решается с помощью признаков указанных в п.24 формулы изобретения, таких как способ лечения или предупреждения выпадения волос при алопеции, заключающийся в местном применении на участке облысения композиций по п.п. 1 , или 17, или 18, или 23, которые выбирают в зависимости от длительности и площади облысения.
А также признаков, указанных в п.27 формулы, а именно ежедневно наносят в течение 3-х месяцев, а после 3-х месячного курса через день на очаги облысения гепарина или его соли в составе препаратов для местного лечения.
Согласно изобретению причинами применения способа лечения алопеции могут быть: андрогенная алопеция, любые формы гнездного (очагового) облысения, состояние фазы анаген без роста волос, травматическая алопеция, рубцовая алопеция, тепло-индуцированная алопеция, стрессовая алопеция, алопеция индуцированная аутоиммунными заболеваниями (например, дискоидной красной волчанки или хронической красной волчанкой), связанные с болезнью алопеции (например, гипо- или гипертиреоз, дефицит железа, цинка), алопеция, вызванная лекарственными средствами (например, гормональными противозачаточными средствами, ретиноидами, бета-адреноблокаторами, интерфероном, противоопухолевыми препаратами, аллопуринолом, бромкриптином); последствия: грибовидного микоза, лучевой терапии, отравлений (висмут, мышьяк, золото, борная кислота, таллий).
По изобретению способ лечения заключается в нанесении на очаги облысения выше указанных композиций один раз в день в течение периода времени, необходимого для полного излечения, в течение, по крайней мере, 2, 6, 12, 18 и более месяцев.
По изобретению вышеописанные композиции назначаются в сочетании собственных форм: гель, гель-крем.
Вышеперечисленная совокупность существенных признаков позволяет получить следующий технический результат - расширение арсенала средств для лечения облысения (например, андрогенной алопеции) без побочных эффектов.
Композиции по данному изобретению предпочтительно содержат натриевые соли нефракционированного гепарина, и в предпочтительной форме липидные и пептидные наносомальные комплексы (далее - нанокомплексы).
1. Натриевые соли нефракционированных гепаринов
Роль - стимулятор роста волос.
Известно, что противосвертывающее действие натриевых солей нефракционированного гепарина наступает при его введении в вену, мышцы, под кожу.
При этом в составе мазей и гелей доза натриевых солей нефракционированного гепарина до 1000 МЕ/г не оказывает системного действия, и не влияет на время кровотечения. (H.Krapfenbauer. Experimental animal demonstratio of the thrombolytic effect of heparin ointment with new ingridients. Wien Med Wochenschr 1965 May 15; 1 15: 417- 8).
После нанесения мази или геля натриевые соли нефракционированного гепарина распределяется в верхних слоях кожи, в которых может депонироваться до 50% препарата. Этим обусловлена частота и количество применения препарата в сутки. Действие гепарина в тканях после однократного применения накожно продолжается до 8 часов.
Сравнение низкомолекулярных и нефракционированных гепаринов приведено в таблице 1.
Любой системный эффект при применении натриевых солей нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов для лечения алопеции необходимо считать осложнением.
Табл. 1. С авнение активного вещества по п ототип
Figure imgf000007_0001
Примечание: * - «! » - условно, т.к. время будет зависеть от способа введения.
Данные приведены с сайта - http://www.nni.ru/articles 2641 .htm.
Вывод: выше указанные отличия имеют существенное значение в лечении, так как влияют на дозировки активных веществ.
2, Липидные нанокомплексы
Во время лечения алопеции препаратами натриевых солей нефракционированного гепарина выявлено временное подавление активности сальных желёз участков облысения, что приводит к местным инфекционным заболеваниям кожи, изменению структуры волоса. Для устранения данного побочного эффекта в комплекс препарата для лечения алопеции успешно введены липидные нанокомплексы, как второе активное вещество.
Липидные нанокомплексы оказывают протекторное действие на сальные железы.
Липидный нанокомплекс, который использовался в лечении - наноэмульсия Nano LPD'S Multivitamin (производитель: Infinitec Activos, Испания - infinitec-activos.com, cosmetics-line.ru/file/63.pdf.).
Самостоятельного положительного эффекта по росту волос липидными наноэмульсиями не описано: заявки на патенты ВОИС - номер PCT/BR2005/000222, 1020020014436.
В композициях по изобретению в липидных нанокомплексах может применяться бетаин, ацетилхолин, холин, глицерофосфохолин, фосфатидилхолин, лизофосфатидилхолин, карнитин, ацилкарнитин или сфингомиелин, либо самостоятельно, либо смешанные друг с другом, и / или их производных.
Композиция фосфолипидов по изобретению предпочтительно организована в наносомальные эмульсии с размером частиц от 20 нм до 50 нм, представленных одним слоем мембраны.
Особенно предпочтительно, если эти соединения присутствуют в концентрации от 0,0001% до 8% по весу, предпочтительно от 0,1% по весу и 5% по весу, с точки зрения общего веса композиции в каждом случае. В композициях могут использоваться триглицериды или их смеси, в которых жирные кислоты с длиной цепи Cg-C i 6 этерифицированны с глицерином. Триглицериды с жирными кислотами с длиной цепи Cg-C^ являются особенно предпочтительными. Продукты этого типа продаются под разными названиями (например, Myritol 312 и 318 или Miglylol 810 и 812).
В композициях могут использоваться природные или синтетические триглицериды, в том числе сложные эфиры глицерина и производные моно-, ди- и триглицериды, основанные на Οβ-Οίβ жирных кислот, измененные в результате реакции с другими спиртами (каприловые / каприновые триглицериды, глицериды зародышей пшеницы и др.), эфиры жирных кислот полиглицерина (полиглицерил-н, таких как полиглицерил-4 капрат, керамиды, полиглицерил-2 изостеарат и т.д., или касторовое масло, гидрогенизированное растительное масло, масло сладкого миндаля, масло зародышей пшеницы, кунжутное масло, гидрогенизированное хлопковое масло, кокосовое масло, авокадо масло, арахисовое масло, рапсовое масло, кукурузное масло, гидрогенизированное касторовое масло, масло ши, масло какао, соевое масло, норковый жир, масло подсолнечное, сафлоровое масло, масло ореха макадамии, оливковое масло, гидрогенизированный жир, абрикосовое масло, масло фундука, масло огуречника лекарственного, рыбий жир и т.д. Эмульгирующие системы для наноэмульсий могут иметь такие компоненты, как цетеарет-20, цетеарет-12, глицерил стеарат, цетеариловый спирт и цетиловый пальмитат, входящие в состав Emulgin В2, Emulgade ® SE или могут применяться готовые составы наноэмульсий, такие как BF200.
3. Пептидные нанокомплексы
Во время лечения алопеции, у пациентов с длительным процессом - 5 лет, выявлена замедленная пигментация вновь выросшего волоса.
С целью ускорения пигментации волоса введены пептидные нанокомплексы.
Композиция пептидов по изобретению предпочтительно организована в наносомальные растворы с размером частиц до 100 нм.
Пептидным нанокомплексом может быть сочетание: три-декапептид, ацетил декапептид-3 (Rejuline), ацетил гексапептид-8, ацетил октапептид. Пептидные нанокомплексы могут сочетаться с простыми пептидами, такими как: олигопептид-20 (CG-IDP5), олигопептид-24 (CG-EDP3).
Указаний на рост волос при лечении пептидными нанокомплексами, как модулятор, в аналогичных заявках на патенты ВОИС N2N2: 10171854, 06812204, 06812203, PCT/KR2006/004352, PCT/KR2007/004405, PCT/KR2007/004895 нет.
Используемый здесь термин "пептид" относится к линейной молекуле, которая образуется путем объединения аминокислотных остатков через пептидные связи.
Пептидные нанокомплексы согласно эксперименту демонстрируют отличную проницаемость кожи из-за их низкой молекулярной массы, содействуя росту волос, повышению влажности кожи, активизируя кровообращение корней волос в коже головы и поддерживая анаген фазы цикла роста волос.
Варианты осуществления изобретения.
Изобретение далее описывается с помощью нижеприведенных примеров. Справочно: 1 ME гепарина натрия = 0,0077 мг (Машковский М.Д. Лекартсвенные средства. В двух частях. Ч. II - 12 - е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 688 с).
Пример 1
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения, и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,8 %, эмульсия липидных нанокомплексов - 3%; вспомогательные вещества - загуститель - 2%, эмульгатор - 0,2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Часть I Раствор
Гепарин натрия 7,7 мг Nano LPD'S Multivitamin 30 мг Очищенная вода USP 400 мг
Часть II Дисперсия
Carbopol® 940 20 мг
Очищенная вода USP 558 мг
Спирт USP 0,5 мг
Часть III Нейтрализатор
Триэтаноламин 13,5 мг
Часть IV Консервант
Метилпарагидроксибензоат 0,3 мг
Методика приготовления
Смешивают воду и гепарин натрия в указанных пропорциях, чтобы растворить натриевые соли гепарина, также смешивают полученный раствор с наноэмульсией Nano LPD'S Multivitamin. Смешивают Carbopol® 940, спирт и воду из части II, добавляют нейтрализатор из части III и перемешивают до однородной массы.
Раствор гепарина натрия постепенно добавляют к раствору, полученному при смешении частей II и III. Консервант добавляют к полученной смеси веществ в последнюю очередь.
Пример 2
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения, и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,4%, эмульсия липидных нанокомплексов - 1%; вспомогательные вещества - загуститель - 1%, эмульгатор - 0,15%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 3
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения, и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,08%, эмульсия липидных нанокомплексов - 0,15%; вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, эмульгатор - 0,1%, нейтрализатор - 0,03%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 1 ,2,3 иллюстрируют композицию по первому варианту. Пример 4
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения, и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,8 %, эмульсия липидных нанокомплексов - 3%, раствор пептидных нанокомплексов - 20%; вспомогательные вещества - загуститель - 2%, эмульгатор - 0,2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 5 Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения, и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,4%, эмульсия липидных нанокомплексов - 1%, раствор пептидных нанокомплексов - 10%; вспомогательные вещества - загуститель - 1%, эмульгатор - 0,15%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 6
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения, и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,08%, эмульсия липидных нанокомплексов - 0,15%; раствор пептидных нанокомплексов - 0,001%, вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, эмульгатор - 0, 1%, нейтрализатор - 0,03%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 4,5,6 иллюстрируют изобретение по второму варианту. Пример 7
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,8%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 5%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 9%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 4%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Активы:
Гепарин натрия 7,7 мг
Nano LPD'S Multivitamin 50 мг
Очищенная вода USP 353,5 мг
Водная фаза:
Carbopol® 940 30 мг
Триэтанола ин 13,5 мг
Метилпарагидроксибензоат 0,3 мг
Очищенная вода USP 355 мг
Жирная фаза:
Масло дыни Калахари 90 мг
Масло Сасанквы 60 мг
Планта М 40 мг
Методика приготовления:
Приготовление водной фазы проходит как в примере 1.
Приготовление жирной фазы: в огнеупорную посуду поместить необходимое количество масел и эмульгатора. Поставить емкости с жирной и водной фазой на водяную баню. Греть масла до полного растворения эмульгатора. Масло должно стать полностью прозрачным. Пока фазы нагреваются, приготовить активы. Активы нужно предварительно развести в жидкости. Необходимо подождать несколько минут прежде, чем активы растворятся полностью. Снять обе емкости с водяной бани. Вылить масло в водную фазу (гель) и перемешать с помощью миксера. Получится довольно густой гель-крем. В достаточно остывший (теплый) гель-крем добавить заранее приготовленные активы. Тщательно перемешать. После добавления жидких активов гель-крем стал мягче и приобрел свою окончательную консистенцию.
Пример 8
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,4%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 4%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 8%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 3,5%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 1%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 9
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,08%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 3%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 7%, масло Сасанквы - 5%, эмульгатор Планта М - 3%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, нейтрализатор - 0,3%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 7,8,9 иллюстрирую изобретение по третьему варианту. Пример 10
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,8%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 5%, раствор пептидных нанокомплексов - 20%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 9%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 4%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 11
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,4%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 4%, раствор пептидных нанокомплексов - 10%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 8%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 3,5%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 1%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 12
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,08%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 3%, раствор пептидных нанокомплексов - 0,001%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 7%, масло Сасанквы - 5%, эмульгатор Планта М - 3%; в водной фазе, вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, нейтрализатор - 0,3%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 10,1 1 ,12 иллюстрируют изобретение по четвертому варианту. И
Фармацевтические композиции для местного применения, могут быть в различных формах, включая, например, растворы, гели, суспензии, крем и т.п. Улучшения всасывания можно достичь, если композиции для местного применения находятся в виде раствора или геля, т.е. если активный ингредиент - натриевые соли нефракционированных гепаринов, растворены в носителе в противоположность композициям для местного применения в виде суспензий, т.е. таких, в которых активный ингредиент просто взвешен в композиции.
Растворы для местного применения не очень хороши для лечения волосистой части головы, так как они не остаются на месте достаточно долго для того, чтобы всасывалось удовлетворительное количество лекарственного вещества. Рассматривались варианты препаратов натриевых солей нефракционированных гепаринов, как желе, содержащее лекарственное вещество, и мази. Эти композиции, с фармацевтической точки зрения, возможно, не очень "элегантные" и также могут не подходить для применения в качестве лекарственных препаратов для стимулирования роста волос, особенно, с косметической точки зрения. Термин "фармацевтически приемлемый", применяемый в данном описании, относится к материалам, которые, как правило, не являются токсическими или вредными для пациента при применении в композициях по данному изобретению, включая местное применение по способам, представленным в данном описании. Термин "пациент, больной", применяемый в данном описании, относится к животным, включая млекопитающих, предпочтительно человека.
Термины "гель" и "гелеобразная композиция", применяемые в данном описании, относятся к коллоидным композициям, предпочтительно являющимся полужидкими системами, которые могут состоять из малых неорганических частиц или могут включать большие органические молекулы с взаимопроникающей жидкостью.
Термин "негелеобразные" относится к композициям по данному изобретению, которые не находятся в виде гелей. Примеры негелеобразных композиций включают, например, эмульсии, вязкие растворы и т.п. Термин "вязкий" ("загущенный"), применяемый в данном описании, относится к композициям, вязкость которых повышена до более высокой величины, чем вязкость воды при комнатной температуре.
Термин "эмульсия", применяемый в данном описании, относится к смеси двух или более жидкостей, которые могут находиться, например, в виде сплошной фазы (дисперсионной среды) и дисперсной фазы. Эмульсии могут быть, например, в виде кремов или лосьонов и могут включать, например, эмульсии масла в воде, водомасляные эмульсии, многослойные эмульсии и микро-, наноэмульсии. Термин "суспензия", применяемый в данном описании, относится к смеси дисперсии тонкоизмельченных частиц, плавающих (взвешенных) в жидкости. Термин "однофазный гель", применяемый в данном описании, относится к гелям, которые могут включать органические макромолекулы, однородно распределенные в жидкости таким образом, что между диспергированными макромолекулами и жидкостью не наблюдается никаких границ раздела. Однофазные гели могут быть приготовлены из синтетических макромолекул (например, полимеров акриловой кислоты) или из природных смол (например, из смолы трагаканта).
Вязкость композиций по данному изобретению может варьироваться и может зависеть, например, от того, являются композиции гелеобразными или негелеобразными композициями. В случае гелей вязкость композиций может составлять при комнатной температуре от более, примерно, 4000 сантипуаз до, примерно, 5 миллионов сантипуаз и все комбинации и "субкомбинации" интервалов и конкретных значений вязкости внутри этого интервала. Более предпочтительно, когда вязкость гелеобразных композиций по данному изобретению может составлять, примерно, 5000- 50000 сантипуаз, при этом еще более предпочтительными являются значения вязкости около 6000-25000 сантипуаз. В случае негелеобразных композиций вязкость этих композиций может составлять при комнатной температуре, примерно, 6-4000 сантипуаз и все комбинации и "субкомбинации" интервалов и конкретных значений вязкости внутри этого интервала. Более предпочтительно, когда негелеобразные композиции по данному изобретению могут иметь величину вязкости, примерно, 50-3000 сантипуаз, при это еще более предпочтительными являются величины вязкости около 100-2000 сантипуаз.
Концентрация натриевых солей нефракционированных гепаринов в композициях по настоящему изобретению может варьироваться. Вообще говоря, гепарины и его натриевые соли могут присутствовать в композиции по данному изобретению в количестве от 0,08 до 0,8 % и во всех комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных значений внутри этого интервала. Применяемый в данном описании термин "%" относится к весовым %, если не указано иначе. Помимо этого, общий % (общее процентное содержание) компонентов в композициях по настоящему изобретению не может превышать 100%. В предпочтительных вариантах изобретения концентрация натриевых солей нефракционированных гепаринов составляет более 0,7%, при этом более предпочтительными являются концентрации около 0,72 %, около 0,74%, около 0,75% и около 0,76%. В еще более предпочтительных вариантах по данному изобретению натриевые соли нефракционированных гепаринов могут присутствовать в количестве около 0,69% или в количестве около 0,7 %, при этом особенно предпочтительной является концентрация около 0,8%.
Рекомендуемые дозировки липидных нанокомплексов в гель-креме (в зависимости от требуемой консистенции косметического изделия): 3-5%. В случае применения при рецептуировании загустителей и стабилизаторов эмульсий (гелеобразователей таких как Carbopol, различных камедей природного происхождения и т.п.) рекомендуемая дозировка липидных нанокомплексов может быть снижена до 0,15-3%.
Особенно предпочтительно, если пептидные нанокомплексы присутствуют в геле, геле-креме в концентрации от 0,001% до 20% по весу.
В композициях могут быть использованы воски, в том числе сложные эфиры длинноцепочечных кислот и спиртов, а также соединения, имеющие воскоподобное свойство, например, карнаубский воск, пчелиный воск (белый или желтый), ланолиновый воск, озокерит, воск японский, парафин, микрокристаллический воск, церезин, восковые эфиры, синтетический воск и т.д., или гидрофильные воски.
Найдено, что желательные фармацевтически приемлемые характеристики можно получить, вводя воду в композиции по данному изобретению. Термин "фармацевтически приемлемый", применяемый в данном описании, обозначает, что композиции предпочтительно являются на ощупь однородными, не жирными и не содержащими твердых примесей. Количество растворителя - воды, применяемого в композициях по данному изобретению, может варьироваться и зависит, например, от количества применяемой натриевой соли нефракционированного гепарина, других активных веществ, загустителя, добавок и т.п. Предпочтительно растворитель можно применять в композициях по данному изобретению в примерных количествах 51 ,87 - 99,13 % и во всех комбинациях и " субкомбинациях" интервалов и конкретных значений внутри этого интервала.
Также в предпочтительной форме соотношение растворителя и натриевой соли нефракционированного гепарина в композициях по данному изобретению составляет около 10:0,08. Соотношения (отношения), указанные в данном описании, представляют собой (со-) отношения вес:вес.
Согласно предпочтительным вариантам по данному изобретению, более высокие значения вязкости композиций по данному изобретению можно получить с помощью загустителей. Термин "загуститель", применяемый в данном описании, относится к любому из ряда обычных гидрофильных материалов, которые, при введении их в композиции по данному изобретению, могут вести себя как агенты, модифицирующие вязкость, эмульгаторы, гелеобразующие агенты, суспендирующие агенты и/или стабилизирующие агенты. Рассматривается, что благодаря таким свойствам загустители могут способствовать стабилизации композиции. Если требуется, в композициях по данному изобретению можно применять два или более загустителей.
Подходящие полимерные загустители в композициях по данному изобретению включают, например, казеин, желатин, крахмал, смолу, пектин, фикоколлоиды и синтетические полимеры. Примерами вышеуказанных материалов являются соли альгиновой кислоты и их производные, включая, например, альгинат натрия и альгинат пропиленгликоля, аравийскую камедь, карраген, камедь гвара, камедь карайя, камедь робинии, трагакант, ксантановую камедь, гиалуроновую кислоту и ее соли, такие, например, как гиалуронат натрия, желатин и полидекстрозу.
Другие полимерные загустители, которые можно использовать, включают, например, полимеры акриловой кислоты, такие как сшитые интерполимеры акриловой кислоты, полиакриловую кислоту и ее соли, сшитые гомополимеры акриловой кислоты, сшитые сополимеры акриловой кислоты, акрил/акрилатные сополимеры - кополиолы диметикона, полиакриламид, сополимер акрилата натрия с виниловым спиртом, полиметакрилат натрия полистиролсульфонат натрия, сополимер этилена с акрилатом натрия, сополимер акриламида с акрилатом натрия, повидон и его производные, соединения поликватерниума, такие как поликватерниум 10, поливиниловый спирт, полиэтиленоксид и полоксамеры.
Любой из вышеперечисленных загустителей можно применять в композициях по данному изобретению. В некоторых предпочтительных вариантах изобретения загустители могут быт некарбомерными загустителями. Некарбомерный загуститель не является гетеробиополисахаридом или производным целлюлозы.
Термин "карбомер", по определению Ассоциации косметических, парфюмерных и душистых веществ (CTFA) и применяемый в данном описании, относится к синтетическим высокомолекулярным сшитым гомополимерам акриловой кислоты. Примеры карбомеров включают, например, Carbopol, такой как Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 980,
тм
Carbopol 981 и Carbopol® Ultrez 10, промышленно выпускаемый B.F. Goodrich (Cleveland, OH).
Термин "некарбомерный", применяемый в данном описании, относится к загустителям, не являющимся карбомерами.
Некоторые карбомеры особенно применимы в композициях, содержащих повышенные количества растворителя, например, протонных растворителей, таких как спирты и полиолы, и пониженные количества воды.
Такие карбомеры называются в данном описании "карбомеры, толерантные к растворителю", и включают такие карбомеры, как,
тм
например, Carbopol® Ultrez 10 и Carbopol® 934Р, 940, 941 , 980 и 981 (все выпускаются в промышленных масштабах фирмой B.F.Goodrich).
Другими загустителями могут являться сополимеры акриловой кислоты, причем более предпочтительными являются сшитые сополимеры акриловой кислоты. Особенно предпочтительными среди этих загустителей являются кроссполимеры акрилат/Сю-зо алкилакрилат. Примерами кроссполимеров акрилат/Сю-зо алкилакрилат, которые могут быть пригодны для применения в композициях по данному изобретению, являются полимерные эмульгаторы Pemulen®, включая Pemulen® TR1 и Pemulen® TR2.
В альтернативном предпочтительном варианте изобретения композиции по данному изобретению могут включать неорганические загустители. Подходящие неорганические загустители включают, например, бентонит, магния алюминия силикат и коллоидный диоксид кремния.
Количество загустителя, применяемого в композициях по данному изобретению, может варьировать и зависеть, например, от конкретного применяемого полимера и растворителя, заданной вязкости конечной композиции и т.п. Вообще говоря, загуститель можно применять в количествах, обеспечивающих заданную вязкость композиции.
Предпочтительно загуститель можно применять в количестве, примерно, 1-3% и в комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных количеств в этом интервале. Более предпочтительно загустители можно применять в количестве около 1-2%, причем более предпочтителен интервал около 1-1,1%.
Помимо этого, композиции по данному изобретению могут содержать один или более нейтрализующих агентов, которые можно применять для корректировки значения рН. Термин "нейтрализующий агент", применяемый в данном описании, относится к материалу (веществу), которое можно применять для модификации рН композиции по данному изобретению, например, от кислого рН среды до более щелочного рН или щелочного (основного) рН до более кислого рН.
Компоненты композиций по данному изобретению, такие как некоторые загустители, могут быть кислыми и могут быть предпочтительно нейтрализованы для достижения желаемой вязкости.
Соответственно, нейтрализующие агенты представляют собой предпочтительно такие вещества, которые можно применять для модификации рН композиций по данному изобретению от кислого рН до более основного рН.
Широкий ряд нейтрализующих агентов известен специалистам в данной области техники и может использоваться при практическом применении настоящего изобретения. Примеры нейтрализующих агентов включают, например, гидроксид аммония, аргинин, 2-амино-2-метил-1-пропанол (АМР-95® (Angus)), диэтаноламин, триэтаноламин, диметаноламин, дибутаноламин, диизобутаноламин, трибутаноламин, триизобутаноламин, трипропиламин, этаноламин, PEG- 15 кокамин, диизопропиламин, метилэтаноламин, дипропилентриамин, трометамин, изопропиламин, этилендиамин, три-изопропаноламин, тетрагидрокси- пропилэтилендиамин, триметамин, 2-аминобутанол, аминоэтил- пропандиол, аминометилпропандиол, аминометилпропанол, гидроксид натрия, гидроксид калия и их смеси. Предпочтительно нейтрализующий агент выбирают из триэтаноламина, диэтаноламина, трометамола и их смесей. Более предпочтительным нейтрализующим агентом является триэтаноламин.
Количество нейтрализующего агента, применяемого в композициях по данному изобретению, может варьироваться и зависит, например, от конкретных применяемых нейтрализующего агента и загустителя, количества загустителя, который надо нейтрализовать, требуемого рН и т.п. Предпочтительно нейтрализующий агент можно применять в композициях по данному изобретению в количествах в интервале около 0,1-1,35% (и во всех комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных количеств в этом интервале) от общего веса композиции. Более предпочтительно нейтрализующий агент можно применять в композициях по данному изобретению в количестве около 1 ,2-1 ,35%. Еще более предпочтительно нейтрализующий агент можно применять в композициях по данному изобретению в количестве около 1 ,35%. Количество нейтрализующего агента можно также выражать в виде отношения загустителя к нейтрализующему агенту. Отношения, указанные в данном описании, представляют собой весовые отношения (весгвес). Более предпочтительными соотношениями загустителя и нейтрализующего агента являются соотношения, примерно, 1 : 1,3, при этом еще более предпочтительным является соотношение 1 : 1,35.
Помимо натриевых солей нефракционированного гепарина, липидных нанокомплексов, загустителя, нейтрализующего агента и фармацевтически приемлемого растворителя в композиции по данному изобретению могут предпочтительно содержать полярные протонные растворители. Предпочтительно растворитель является гидроксильным соединением, например соединением, содержащим, по меньшей мере, одну гидроксильную (ОН) группу. Предпочтительными среди гидроксильных соединений являются спирты (т.е. соединения, содержащие одну гидроксигруппу) или полиолы (т.е. соединения, содержащие две или более гидроксильных групп), или смеси спиртов и/или -полиолов. Примеры спиртов включают этанол, пропанол и бутанол. Применяемый в данном описании термин "этанол" включает абсолютный спирт, а также "спирт USP" и все денатурированные формы 95% этанола. Применяемый в данном описании термин "пропанол" относится ко всем изомерным формам, включая н-пропанол и изопропанол, а термин "бутанол" относится ко всем изомерным формам, включая, например, изобутанол. Предпочтительными среди этих спиртов являются этанол и пропанол, причем этанол является более предпочтительным.
Предпочтительно полярный растворитель можно применять в композициях по данному изобретению в примерных количествах 0,05-1% и во всех комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных значений внутри этого интервала. Более предпочтительно, когда растворитель применяют в количестве, по меньшей мере, около 0,05%. Композиции по данному изобретению можно вводить местно на участок (поверхности) пациента для предупреждения или лечения выпадения волос.
Косметические композиции могут быть в виде пасты, крема или геля, сыворотки, аэрозоля, пены, эликсира, они могут включать в себя животные и растительные жиры, крахмал, трагакант, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, силиконы, бентониты, диоксид кремния, тальк, оксид цинка или смеси этих веществ.
В формулировке порошка или спрея, композиция может включать лактозу, тальк, диоксид кремния, гидроокись алюминия, силикат кальция, полиамидного порошка и смеси этих веществ. Спрей может дополнительно содержать, например, хлорфторуглеводороды, пропан / бутан или диметиловый эфир.
Композиция в виде эмульсии может содержать растворители, растворитель и эмульгатор, например, вода, этанол, изопропанол, этиловый карбонат, этилацетат, бензиловый спирт, бензил бензоат, пропиленгликоль, 1 ,3- бутилгликоль, масла, глицерин, жирные сложные эфиры, полиэтиленгликоля и сложные эфиры жирных кислот и сорбитана.
Композиции, описанные здесь, могут быть также в форме шампуня, кондиционера, несмываемой парфюмерной маски для волос, мусса, геля для волос, лака для волос, необязательно в сочетании с красителем и / или другими продуктами по уходу за волосами для очистки, укладки, лечения, кондиционирования или красок для волос одновременно с местным применением натриевых солей нефракционированных гепаринов, липидных и пептидных нанокомплексов, описанных здесь.
Для приготовления композиций по данному изобретению можно применять большой ряд способов. Вообще говоря, композиции можно получать, объединяя компоненты композиций, представленных в данном описании, при температуре и в течение времени, достаточного для того, чтобы создать предпочтительно фармацевтически приемлемую композицию.
Термин "объединение (объединяя) (вместе)", применяемый в данном описании, обозначает, что все компоненты композиций можно объединять и смешивать примерно одновременно.
Способ лечения алопеции.
Далее лечение проводилось у 3 групп пациентов-добровольцев с длительностью облысения:
1. от 6 месяцев до года (3 человека),
2. 2-3 года (3 человека),
3. около 5 лет (5 человек).
Примеры лечения в группах:
1 группа:
Пример 1 : пациент С, 32 года. Страдал облысением площадью 10 см2 в течение 1 года. Локализация облысения - лобно-височные доли (по 5 см2 с каждой стороны). Сроки лечения: февраль - март 2009г. Процент восстановления роста волос: 100 %.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели.
Пигментация выросшего волоса: восстановилась одновременно с ростом волоса.
2 группа:
Пример 2: пациент В., 35 лет.
Страдал облысением площадью 25 см2 в течение 2 лет. Локализация облысения - область скальпа.
Сроки лечения: сентябрь 2010г. - декабрь 201 1г.
Процент восстановления роста волос: 90 %.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель), Nano LPD'S Multivitamin (http://www.acef.if.8080/acef/doc/Catalogo Farmacia.pdf).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010г., в 201 1г. в состав препарата введены липидные наносомы.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, но не требует коррекции, так как практически завершается к концу лечения.
Пример 3: пациент В., 37 лет.
Страдал облысением площадью 30 см2 в течение 3 лет. Локализация облысения - область скальпа.
Сроки лечения: июнь 2010г. - декабрь 2011 г.
Процент восстановления роста волос: 90 %.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель, гель-крем), Nano LPD'S Multivitamin.
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010г., в 201 1 г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва.
Из-за длительности облысения, и низких регенераторных показателях, композиция расширена формой гель-крем, включающем масла, в т.ч. с содержанием антиоксидантов.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, но не требует коррекции, так как практически завершается к концу лечения.
Пример 4: пациент С, 38 лет. Страдал облысением площадью 50 см2 в течение 3 лет (быстро прогрессирующая форма). Локализация облысения - область скальпа. Сроки лечения: январь 2010г. - декабрь 201 1г. Процент восстановления роста волос: 90 %.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель, гель-крем), Nano LPD'S Multivitamin, гель оживляющий для кожи (пептидный нанокомплекс - DERM-16 -
(http://pcosmetic.ru catalog.php?filter=brand&name=dennaheal&folder=::28).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010г., в 201 1г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва. Из-за длительности облысения, и низких регенераторных показателях, композиция комбинировалась с формой гель- крем, включающем масла, в т.ч. с содержанием антиоксидантов.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, требует коррекции. Пигментация выросшего волоса идет с задержкой 1 год.
При росте волосы отставали в окраске, и затем к лечению был подключен препарат DERM- 16. В ноябре 201 1г. отмечено ускорение пигментации вновь выросших волос на 25-30 %.
3 группа:
Пример 5: пациент С, 42 года.
Страдал облысением площадью 50 см2 в течение 5 лет (медленно прогрессирующая форма). Локализация облысения - область скальпа. Сроки лечения: январь 2009г. - декабрь 201 1г. Процент восстановления роста волос: 90 %.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель), Nano LPD'S Multivitamin, гель оживляющий для кожи (пептидный нанокомплекс - DERM- 16).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010г., в 201 1г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва.
Медленное прогрессирование облысения косвенно указывало на высокую регенеративную способность волосяных луковиц, и не требовало включения в лечение гель-крема.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, требует коррекции.
Пигментация выросшего волоса идет с задержкой 1 ,5 года.
При росте волосы отставали в окраске, и затем в 201 1 г. к лечению был подключен препарат - DERM- 16. В ноябре 201 1г. отмечено ускорение пигментации вновь выросших волос на 25-30 %, ускорение роста волос на
20%.
Пример 6: пациент К., 35 лет. Страдал облысением площадью более 100 см2 в течение 5 лет (быстро прогрессирующая форма). Локализация облысения - лобная область и область скальпа. Сроки лечения: январь 2009г. - продолжает лечение. Процент восстановления роста волос: 70 %.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель, гель-крем), Nano LPD'S Multivitamin, крем оживляющий для лица (пептидный нанокомплекс - DERM- 17).
Побочные эффекты во время лечения: нарушение барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010г., в 2011г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, требует коррекции.
Пигментация выросшего волоса идет с задержкой 1 ,5 года. При росте волосы отставали в окраске, и затем в 201 1 г. к лечению был подключен препарат DERM- 17 -
(http://pcosmetic.rii/catalog^hp?filter=brand&name=dermaheal&folder=28). В ноябре 2011г. отмечено ускорение пигментации вновь выросших волос на 25-30 %, ускорение роста волос на 20%.
Общие условия лечения:
Способ лечения с применением композиций, заключался в том, что составы наносились на очаги облысения 1 раз в сутки.
Общие побочные эффекты:
Во время лечения рост волос сменялся периодами отсутствия роста с проявлениями нарушений барьерной функции кожи.
Впервые в рамках данного изобретения совокупность симптомов, вызванная лечением натриевыми солями нефракционированными гепаринами, объединена в синдром пониженной секреции сальных желез. Синдром пониженной секреции сальных желез - замедление роста волос, сухость кожи, и волос, дисбактериоз в зоне лечения, проявляемый гнойными пустулами.
Для устранения выше названных осложнений в 2009-2010 гг. лечения приходилось прерывать курс лечения на 1-2 недели.
В периоды замедления роста волос велся поиск второго активного вещества, устраняющего эти осложнения. Среди таких препаратов были: солкосерил (гель), актовегин (гель), местные антибактериальные препараты; препараты с липидными (Nano LPD'S Multivitamin) и пептидными (DERM- 16, DERM- 17) нанокомплексами.
Гель-крем предпочтителен для лечения облысения по следующим причинам:
1) возможность введения в состав препарата масел, эмолентов,
2) более мягкое действие при длительных сроках лечения,
3) возможность увеличения в составе питательных и увлажняющих агентов, антиоксидантов, 4) сохранение всасывательной способности активных агентов за счет водной фазы,
5) быстро прогрессирующие формы облысения.
Эффективность лечения в 3 группе указана в таблице 2, выбор формы препарата указан в таблице 3.
Табл. 2 Оценка эффективности лечения андрогенной алопеции в зависимости от дози овки, основы гель, гель-к ем, мазь п епа ата в 3 г ппе.
Figure imgf000023_0001
Примечание: *- процент восстановления роста волос от исходного уровня облысения. Табл. 3 Ориентировочный выбор препарата для лечения алопеции (на примере лечения андрогенной алопеции)
Figure imgf000023_0002
Неожиданно автором, страдавшим андрогенной алопецией в течение 5 лет, было установлено новое вторичное применение натриевых солей нефракционированного гепарина для лечения алопеции путем нанесения на очаги облысения композиции гепарина натрия 1 раз в сутки (заявка на патент РФ 201 1126646/15 от 30.06.1 1г. того же заявителя).
Препараты для местного лечения, используемые в предлагаемом способе: Гепариновая мазь.Состав: 100 МЕ/г гепарина,Гепарин 2500
ЕД,Анестезина 1 г,Бензиловый эфир никотиновой кислоты 0,02 г,
Мазевой основы до 25г.(Машковский М. Д. Лекарственные средства. Ч.П - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993 г. - 688 с.) Лиотон (активное вещество - гепарин) Международное непатентованное название (МНН): гепарин натрий. Состав: в 1 г геля содержится действующее вещество гепарин натриевая соль 1000МЕ. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, карбомер 940, спирт этиловый 96%, неролиевое масло, лавандовое масло, триэтоналомин, вода очищенная. Антикоагулянт прямой для местного применения. (Инструкция по медицинскому применению препарата «ЛИОТОН 1000» Рег.номер П 34201210701 от 14.07.2006г.,Фирма производитель «А.Менарини Индустриа Фармачеутикэ Риунитэ С. р. Л) Возможно использование в способе другие мази и гели, содержащие гепарин.
Пример 7.
Лечение алопеции проводилось в течение 2 лет 4 месяцев.
Первый год лечения - ежедневное местное нанесение лиотона-гель на скальп без контроля над свертываемостью крови. Никаких побочных эффектов в виде: десневых, носовых кровотечений; увеличения времени свертывания крови, кровотечения при травмах не было.
Процесс алопеции до лечения существовал в течение 5 лет (с 2004г. по январь 2009г.). Результат лечения - восстановление волосяного покрова на 70% от исходного облысения скальпа, лобных долей. Результат был достигнут за первые 2 месяца лечения. Остальные 2 года велось поддерживающее лечение и наблюдение за ростом волос. Регресса роста волос больше не наблюдалось. Благодаря специфическому лечению удалось добиться регрессии процесса практически на 3 года назад (к уровню облысения 2006г.). Таким образом, первые 3 месяца необходимо ежедневное нанесение геля на очаги облысения на голове (препарат Лиотон-гель) в любое свободное время 1 раз в день. После 3 месячного курса допускается нанесение геля Лиотон через сутки. Осложнения: нет.
Промышленная применимость
1. Лечение андрогенной алопеции с 3-5 летним процессом является длительным.
2. Поступление натриевых солей нефракционированного гепарина в мягкие ткани является дозозависимым эффектом.
3. Выявлены недостатки препаратов на мазевой основе: низкая эффективность от лечения, признаки мацерации кожи, сухость кожи.
4. Гель является наиболее эффективной формой, обеспечивающей проникновение активных компонентов в слои кожи.
5. Гель-крем является также актуальной формой введения активных компонентов.
6. Выявлен новый клинический синдром - пониженной секреции сальных желез в области облысения, вызванный применением натриевых солей нефракционированного гепарина (гель) для местного лечения. 7. При лечении алопеции натриевыми солями нефракционированного гепарина (1 активное вещество) заявка на патент РФ N°201 1 126646/15 от 30.06.1 1г. того же заявителя, необходим перерыв для восстановления функции сальных желез, что удлиняет курс лечения, и требует определенных навыков для его возобновления.
8. Достигнут результат предупреждения синдрома пониженной секреции сальных желез: в течение 6 месяцев при введении добавки - липидных нанокомплексов (например, Nano LPD'S Multivitamin), в составы для лечения алопеции, не было осложнений, связанных с явлениями дисбактериоза кожи.
9. Пептидные нанокомплексы применены для ускорения пигментации и роста волос.
Предлагаемый способ и композиции найдут широкое применение в медицинской практике.
Данное описание и примеры рассматриваются как материал, иллюстрирующий изобретение, сущность которого и объем патентных притязаний определены в нижеследующей формуле изобретения, совокупностью существенных признаков и их эквивалентами.

Claims

Формула изобретения
1. Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащая
0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина,
0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,5-2% загустителя,
0,1-0,2% эмульгатора,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта, и
растворитель, выбранный из группы: вода или пол иол - остальное.
2. Композиция по п. 1 , содержащая нейтрализующий агент - триэтаноламин.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый растворитель выбирают из группы, состоящей из воды и полиолов.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что полиол представляет собой гликоль.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что гликоль выбирают из группы, состоящей из пропиленгликоля, дипропиленгликоля, гексиленгликоля, бутиленгликоля, ПЭГ-200, ПЭГ-400 и глицерина.
6. Композиция по п. 1 , отличающаяся тем, что растворитель - вода, присутствует в композиции в количестве, по меньшей мере, около 92,7- 99,28%.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что загуститель выбирают из группы, состоящей из некарбомерных органических загустителей и некарбомерных неорганических загустителей.
8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что некарбомерный загуститель представляет собой органический загуститель, который является полимером.
9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что полимер выбирают из группы, состоящей из крахмалов, смол (камедей), пектина, казеина, желатина, фикоколлоидов и синтетических полимеров.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что полимер выбирают из группы, состоящей из альгинатов и их солей и производных, аравийской камеди, карагена, камеди гвара, камеди карайа, камеди плодов робинии, трагаканта, камеди ксантана, гиалуроновой кислоты и ее солей и полидекстрозы.
1 1. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что полимер выбирают из группы, состоящей из сшитых сополимеров акриловой кислоты, сополиолов диметикона, акрил/акрилатных сополимеров, полиакриламида, сополимера этилена с акрилатом натрия, сополимера акриламида с акрилатом натрия, сополимера акрилата натрия с виниловым спиртом, полиметакрилата натрия, полистиролсульфоната натрия, повидона и его производных, соединений поликватерния, поливинилового спирта, полиэтиленоксида и полоксамеров.
12. Композиция по п. 1 1 , отличающаяся тем, что полимер представляет собой сшитый сополимер акриловой кислоты.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что сшитый сополимер акриловой кислоты представляет собой кроссполимер акрилата и Сю-зо- алкилакрилата.
14. Композиция по п. 1 , отличающаяся тем, что в ней использован в качестве загустителя сшитый гомополимер акриловой кислоты.
15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что сшитый гомополимер акриловой кислоты представляет собой Carbopol 934, Carbopol 940,
тм
Carbopol 980, Carbopol 981 и Carbopol® Ultrez 10.
16. Композиция по п. 1., отличающаяся тем, что во вспомогательные активные агенты вещества, кроме нефракционированных гепаринов и липидных нанокомплексов, дополнительно входят смягчители и стимуляторы роста волос, например, такие, как аллантоин и декспантенол.
17. Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащая:
0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина,
0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,001-20% раствора пептидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,1-0,2% эмульгатора,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта, и
остальное воду.
18. Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит
0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина,
3-5% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта,
12-15% масел,
3-4% эмульгатора, и
остальное воду.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что масла содержат моно-, полиненасыщенные, насыщенные жирные кислоты.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что масла представляют собой масло дыни Калахари, масло Сасанквы.
21. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что эмульгатор полностью растительного происхождения.
22. Композиция по п. 21 , отличающаяся тем, что эмульгатор представляет собой Планта М.
23. Композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит
0,08-0,8% натриевой соли нефракционированного гепарина,
3-5% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,001-20% раствора пептидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта,
12-15% масел,
3-4% эмульгатора, и
остальное воду.
24. Способ лечения или предупреждения выпадения волос при алопеции, заключающийся в местном применении на участке облысения композиций по п.п. 1, или 17, или 18, или 23, которые выбирают в зависимости от длительности и площади облысения и наносят на очаги облысения один раз в день в течение периода времени, необходимого для полного излечения, в течение, по крайней мере, 2, 6, 12, 18 и более месяцев.
25. Способ лечения по п. 24, в котором причинами алопеции могут быть: андрогенная алопеция, любые формы гнездного (очагового) облысения, состояние фазы анаген без роста волос, травматическая алопеция, рубцовая алопеция, тепло-индуцированная алопеция, стрессовая алопеция, алопеция индуцированная аутоиммунными заболеваниями (например, дискоидной или хронической красной волчанкой), связанные с болезнью алопеции (например, гипо- или гипертиреоз, дефицит железа, цинка), алопеция вызванная лекарственными средствами (например, гормональными противозачаточными средствами, бета-адреноблокатора-ми, интерфероном, противоопухолевыми препаратами, аллопуринолом, бромкриптином); последствия грибовидного микоза, лучевой терапии, отравлений (висмут, мышьяк, золото, борная кислота, таллий).
26. Способ лечения по п. 24, в котором композиции назначаются в сочетании собственных форм: гель, гель-крем.
27. Способ по п.24 отличающийся тем, что ежедневно наносят в течение 3-х месяцев, а после 3-х месячного курса через день на очаги облысения гепарина или его соли в составе препаратов для местного лечения.
PCT/RU2013/000080 2012-02-07 2013-02-05 Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения WO2013119144A2 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/346,970 US20140349947A1 (en) 2012-02-07 2013-02-05 Hair growth agent (embodiments) and method for hair regrowth
CN201380003413.9A CN103889403A (zh) 2012-02-07 2013-02-05 生发剂（实例）及头发再生的方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103974/15A RU2503446C2 (ru) 2012-02-07 2012-02-07 Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения
RU2012103974 2012-02-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2013119144A2 true WO2013119144A2 (ru) 2013-08-15
WO2013119144A3 WO2013119144A3 (ru) 2013-11-21

Family

ID=48948136

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000080 WO2013119144A2 (ru) 2012-02-07 2013-02-05 Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20140349947A1 (ru)
CN (1) CN103889403A (ru)
RU (1) RU2503446C2 (ru)
WO (1) WO2013119144A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017197221A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Englewood Lab, Llc Compositions for skin application
FR3094640B1 (fr) * 2019-04-08 2021-11-12 Oreal Procédé de traitement cosmétique des cheveux comprenant l’application d’une composition lavante comprenant des polymères amphotères puis d’une composition de soin comprenant des agents antichute et des polysaccharides anioniques
CN115054557B (zh) * 2022-08-05 2024-03-19 广州德谷个人护理用品有限公司 一种防脱发组合物及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2182478C1 (ru) * 2001-04-25 2002-05-20 Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Стимулятор роста волос
MXPA04009571A (es) * 2002-04-27 2005-01-11 Aventis Pharma Sa Preparaciones para la aplicacion topica de substancias antiandrogenamente activas.
EP1940866A1 (en) * 2005-10-24 2008-07-09 Caregen Co., Ltd. Peptides for promoting hair growth and improving wrinkle and cosmetic compositions comprising the same
RU2431485C2 (ru) * 2005-06-24 2011-10-20 Аризона Борд Оф Риджентс Он Бихаф Оф Дзе Юниверсити Оф Аризона Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции
WO2011159770A2 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for modulating hair growth

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2622796A1 (fr) * 1987-11-06 1989-05-12 Giraudo Euphrasie Procede de fabrication d'un produit de beaute pour l'entretien du cuir chevelu et la repousse des cheveux
FR2716110B1 (fr) * 1994-02-16 1996-04-05 Roussel Uclaf Compositions cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant des liposomes.
KR101150556B1 (ko) * 2010-06-22 2012-06-08 이홍규 탈모 예방 및 발모 촉진용 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2182478C1 (ru) * 2001-04-25 2002-05-20 Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Стимулятор роста волос
MXPA04009571A (es) * 2002-04-27 2005-01-11 Aventis Pharma Sa Preparaciones para la aplicacion topica de substancias antiandrogenamente activas.
RU2431485C2 (ru) * 2005-06-24 2011-10-20 Аризона Борд Оф Риджентс Он Бихаф Оф Дзе Юниверсити Оф Аризона Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции
EP1940866A1 (en) * 2005-10-24 2008-07-09 Caregen Co., Ltd. Peptides for promoting hair growth and improving wrinkle and cosmetic compositions comprising the same
WO2011159770A2 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for modulating hair growth

Also Published As

Publication number Publication date
RU2503446C2 (ru) 2014-01-10
WO2013119144A3 (ru) 2013-11-21
CN103889403A (zh) 2014-06-25
US20140349947A1 (en) 2014-11-27
RU2012103974A (ru) 2013-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5467722B2 (ja) 皮膚外用乳化製剤
ES2382890T3 (es) DMS (derma membrane structure) en cremas de espuma.
JPH0215023A (ja) 麻酔性／皮膚加湿組成物およびその製造方法
GB2130486A (en) Anti-acne compositions based on benzoyl peroxide
UA124181C2 (uk) Знеболююча композиція місцевої дії
JP2003533491A (ja) 薬学的及び／又は美容的組成物
PT1853303E (pt) Composições estabilizadas para administração tópica, e métodos para a sua preparação
WO2008047680A1 (fr) Préparation externe pour la peau
JP2016130224A (ja) 外用組成物
BR112013015453B1 (pt) Composição não espumante e método para tratamento não terapêutico de matérias queratínicas
JP2006213696A (ja) 皮膚外用剤
BR112021003877A2 (pt) composições farmacêuticas à base de óleo semissólidas que contêm pirfenidona para aplicação em reparo tecidual
BRPI0617045B1 (pt) composição, processo para preparar uma composição, uso de uma composição e uso cosmético de uma composição
RU2503446C2 (ru) Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения
JP2007535544A (ja) トリグリセリド代謝の局所的な調節
JP2002205937A (ja) 乳化組成物
JP2018203674A (ja) 皮脂分泌促進剤及び外用組成物
JP3441387B2 (ja) 保湿剤及び皮膚化粧料並びに入浴剤
JP2007045808A (ja) 皮膚外用剤
JP2865867B2 (ja) ペンシクロビル含有の局所用組成物
EP3383362A1 (en) Skin care composition
JPH11116458A (ja) 皮膚外用剤組成物
JP4129377B2 (ja) 整髪剤組成物
RU2469704C1 (ru) Сыворотка "регенерин" для наружного применения с противовоспалительным и регенерирующим эффектом
JP2005314434A (ja) 生物におけるヒスタミン放出に関連する徴候を減じるための一のキレート剤を含む組成物の使用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13746260

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14346970

Country of ref document: US

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13746260

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2