WO2013047082A1 - 外因性オピオイドペプチド分解酵素剤 - Google Patents
外因性オピオイドペプチド分解酵素剤 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2013047082A1 WO2013047082A1 PCT/JP2012/072117 JP2012072117W WO2013047082A1 WO 2013047082 A1 WO2013047082 A1 WO 2013047082A1 JP 2012072117 W JP2012072117 W JP 2012072117W WO 2013047082 A1 WO2013047082 A1 WO 2013047082A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- enzyme
- opioid peptide
- peptide
- exogenous
- enzyme preparation
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/54—Mixtures of enzymes or proenzymes covered by more than a single one of groups A61K38/44 - A61K38/46 or A61K38/51 - A61K38/53
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/195—Proteins from microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/58—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from fungi
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/58—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from fungi
- C12N9/62—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from fungi from Aspergillus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Definitions
- Known food-derived opioid peptides include casein-derived ⁇ -casomorphin and ⁇ -casein exorphine, and wheat gluten-derived gliadorphin (gluteomorphin) (Henschen A. et al., Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem., 360, 1217 (1979) .; Lottspeich, F. et al., Hoppe Seyler's Z. Physiol. Chem. 361, 1835-1839 (1980) .; Loukas S. et al., Biochemistry. 13, 22 (19): 4567-73 (1983) .; Zioudrou C et al., J Biol Chem.
- the third component also includes an enzyme preparation from Aspergillus meleus.
- an enzyme preparation from Penicillium citrinum is used in combination with an enzyme preparation from Aspergillus oryzae or an enzyme preparation from Aspergillusmothers, an additive or synergistic effect is expected as shown in the Examples. it can.
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
[1]ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物、アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物からなる群より選択される一以上の成分を含み、小麦グルテン由来のオピオイドペプチド及びカゼイン由来のオピオイドペプチドに対する分解活性を示す、外因性オピオイドペプチド分解酵素剤。
[2]前記3種の酵素調製物を含む、[1]に記載の外因性オピオイドペプチド分解酵素剤。
[3]小麦グルテン由来のオピオイドペプチドが配列番号2のアミノ酸配列を含むグリアドルフィンであり、カゼイン由来のオピオイドペプチドが配列番号3のアミノ酸配列を含むカゾモルフィンである、[1]又は[2]に記載の外因性オピオイドペプチド分解酵素剤。
[4]アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物がセミアルカリプロテアーゼを含む、[1]~[3]のいずれか一項に記載の外因性オピナイドペプチド分解酵素剤。
[5][1]~[4]のいずれか一項に記載の外因性オピオイドペプチド分解酵素剤を含む、外因性オピオイドペプチド関連疾患治療用の医薬又は食品組成物。
[6]外因性オピオイドペプチド関連疾患が自閉症である、[5]に記載の組成物。
[7]外因性オピオイドペプチド関連疾患の患者に対して、[6]に記載の医薬組成物を治療上有効量投与するステップを含む、外因性オピオイドペプチド関連疾患の治療法。
[8]外因性オピオイドペプチド関連疾患が自閉症である、[7]に記載の治療法。
[9]外因性オピオイドペプチド関連疾患治療用の医薬又は食品組成物を製造するための、[1]~[4]のいずれか一項に記載の酵素剤の使用。
[10]外因性オピオイドペプチド関連疾患が自閉症である、[9]に記載の使用。
本発明の第1の局面は新規酵素剤に関する。本発明の酵素剤は、ペニシリウム・シトリヌム(Penicillium citrinum)からの酵素調製物、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物、アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物からなる群より選択される一以上の成分を含む。本発明の酵素剤は、当該成分の作用により、外因性オピオイドペプチドである、小麦グルテン由来のオピオイドペプチド及びカゼイン由来のオピオイドペプチドに対して分解活性を示す。本明細書において用語「酵素調製物」とは、目的の酵素を含む材料(例えば微生物の培養液)を加工して得られる組成物であり、一又は二以上の酵素を含む。ここでの「加工」は通常、精製を意味するが、精製方法は特に問わない。一方、用語「オピオイドペプチド」とは、オピオイド受容体に特異的作用を示すペプチド又はその類縁ペプチドであり、内因性と外因性がある。内因性オピオイドペプチドは、作用する受容体の種類によりエンドルフィン類、エンケファリン類、ダイノルフィン類に大別される。外因性オピオイドペプチドは「エキソルフィン」とも呼ばれる。外因性オピオイドペプチドの代表的なものは食品由来オピオイドペプチドである。食品由来オピオイドペプチドとして、カゼイン由来のβ-カゾモルフィンやα-カゼイン・エキソルフィンなど、及び小麦グルテン由来のグリアドルフィン(グルテオモルフィン)などが知られている(Henschen A. et al., Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem.,360,1217 (1979).; Lottspeich,F. et al., Hoppe Seyler's Z. Physiol. Chem. 361, 1835-1839 (1980).; Loukas S. et al., Biochemistry. 13, 22(19):4567-73 (1983).; Zioudrou C et al., J Biol Chem. 10, 254(7):2446-9 (1979).; Fukudome S. et al., FEBS Lett., 296, 107 (1992); Fukudome S. et al., FEBS Lett., 316, 17 (1993).)。グリアドルフィンはライ麦、大麦、オーツ麦などにも含まれている。
酵素剤の例1・・必須成分として、ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物を含む
酵素剤の例2・・必須成分として、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物を含む
酵素剤の例3・・必須成分として、アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物を含む
酵素剤の例4・・必須成分として、ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物と、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物を含む
酵素剤の例5・・必須成分として、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物と、ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物と、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物を含む
酵素剤の例6・・必須成分として、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物と、ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物と、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物と、パパインを含む
酵素剤の例7・・必須成分として、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物と、ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物と、パパインを含む
本発明の酵素剤は外因性オピオイドペプチドに対する分解作用を示すものであり、外因性オピオイドペプチドが関与する疾患ないし病態に適用され得る。そこで本発明は他の局面として、本発明の酵素剤を含む、外因性オピオイドペプチドが関与する疾患ないし病態に対する医薬又は食品組成物を提供する。
グリアドルフィンを含む難分解性ペプチドである33merペプチド(LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF:配列番号1)は、グルテンを構成するα2グリアジンの56-88番目のアミノ酸配列である。この33merペプチドを基質として、各種酵素(ペプシン、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物(AOEP)、パパイン(アサヒフードアンドヘルスケア社製)、アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物(AMEP)及びペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物(PCEP))及び4種混合酵素剤(AOEP、パパイン、AMEP及びPCEPを含む)によって分解を試みた。反応液組成・反応条件は以下の通りである。
(1)以下の各溶液を混合する。尚、コントロールとして、酵素の代わりにmiliQ(登録商標)水を加えたもの(ブランク)と予め10分間ボイルして熱失活させた酵素溶液を加えたもの(サンプルブランク)もそれぞれ調製した。
33merペプチド溶液(1mg/ml miliQ(登録商標)) 10μl
酵素溶液(0.2mg/ml 20mM酢酸ナトリウムバッファー(pH4.5)。酵素を0.15mg含む。4種混合酵素剤の場合はACEPを0.015mg、パパインを0.015mg、AMEPを0.015mg、PCEPを0.015mg含む) 10μl
150mM 酢酸ナトリウムバッファー(pH4.5) 10μl
(2)37℃で1時間反応させる。
(3)90℃で5分間処理し、反応を停止させる。
(4)反応液を常温まで冷やし、適時希釈した後、BACHEM社製「Gliadorphin-7, EIA Kit, High Sensitivity Cat.No. S-1399」を用いて、全ての反応サンプルのグリアドルフィンを定量する。
1.と同様の方法で各酵素及び4種混合酵素剤のカゾモルフィン分解性を調べた。基質にはカゾモルフィン(YPFPGPI:配列番号3)を含む難分解性ペプチドを使用した。また、カゾモルフィンの定量にはBACHEM社製「Beta Casomorphin, EIA Kit Cat.No. S-1334」を用いた。
グリアドルフィンのペプチド配列(YPQPQPF:配列番号2)を完全合成し、基質として用いた。上記4種混合酵素剤及びそれを構成する4種の酵素/酵素調製物それぞれ単独でグリアドルフィンに作用させ、分解産物をLC-MSによって解析した。酵素無添加で反応させたものをコントロールとした。また、比較のため、ペプシンを反応させた場合の分解産物も解析した。結果、図3の分解断片パターンを示した。PCEP、AOEP及びAMEPは単独でもグリアドルフィンを分解していることが分かる。但し、単独ではAOEP、パパインに未分解7merが検出され、また、AMEPとPCEPでは最大断片がそれぞれ6merとなっている。一方、4種混合酵素剤では未分解7merは検出されず(同位置のピークは詳細に解析しても3merのみが確認された)、さらに最大断片も4merとなっている。このように4種混合酵素剤には相乗効果が認められた。
カゾモルフィンのペプチド配列(YPFPGPI:配列番号3)を完全合成し、基質として用いた。上記4種混合酵素剤及びそれを構成する4種の酵素/酵素調製物それぞれ単独でカゾモルフィンに作用させ、分解産物をLC-MSによって解析した。酵素無添加で反応させたものをコントロールとした。また、比較のため、ペプシンを反応させた場合の分解産物も解析した。結果、図4の分解断片パターンを示した。PCEP、AOEP及びAMEPは単独でもグリアドルフィンを分解していることが分かる。但し、単独ではいずれについても未分解7merの残留が見られるが、4種混合酵素剤では未分解7merは検出されない。このように4種混合酵素剤には相乗効果が認められた。
FRETS(Fluorescence Resonance Energy Transfer Substrate)は蛍光基と消光基を利用したプロテアーゼ基質であり、特定のペプチド配列を切断可能なペプチダーゼを発見するために利用される。FRETSを用い、各酵素/酵素調製物のカゾモルフィン分解活性を評価した。以下に評価方法を示す。
(1)カゾモルフィンのアミノ酸配列(YPFPGPI:配列番号3)を配したFRETS基質を10μM濃度で20mM 酢酸ナトリウムバッファー(pH4.5)に溶解し、基質溶液とする。
(2)各酵素/酵素調製物をそれぞれ0.01%(w/v)の濃度で20mM 酢酸ナトリウムバッファー(pH4.5)に溶解し、酵素溶液とする。
(3)基質溶液100μlに対して、酵素溶液10μlを添加し、直ちに攪拌の上、20分間のカイネティック測定を行う。励起光波長及び蛍光波長はλex(励起光波長)=340nm、λem(蛍光波長)=440nmとした。尚、ブランクでは酵素溶液の代わりに20mM 酢酸ナトリウムバッファー(pH4.5)を用いた。
(4)得られた蛍光強度と検量線の値から酵素活性を算出する。37℃下で1分間に1μmolのNmaを遊離する酵素量を1ユニット(u)と定義した。
ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物(PCEP)のグリアドルフィン分解活性及びカゾモルフィン分解活性を以下の方法で調べた。
(1)Malt extract Agarスラント培地
Malt extract(Difco) 2%(w/v)
D-グルコース 2%(w/v)
Bacto Peptone(Difco) 1%(w/v)
寒天(Agar) 1.5%(w/v)
pH6.0に調整しメスアップした後、寒天が溶けるまで加温溶解し、7mlずつ18mm径試験管に分注した。121℃で20分間殺菌後、傾けて1晩静置し、固化させスラント培地とした。
(2)Malt extract培地
Malt extract(Difco) 2%(w/v)
D-グルコース 2%(w/v)
Bacto Peptone(Difco) 1%(w/v)
pH6.0に調整しメスアップした後、300ml三角フラスコに50mlずつ分注した。121℃で20分間殺菌後、室温冷却し、培養に用いた。
(1)方法
グリアドルフィン分解産物及びカゾモルフィン分解産物の生理的活性をMu opioid receptor ligand binding assay kit(Cisbio社製)で評価した。本キットでは、ヒト型のMuオピオイド受容体を発現した細胞を利用することにより、時間分解蛍光(TR-FRET)法によってサンプル中のオピオイド受容体結合分子を定量できる。バッファーは終濃度50mM 酢酸ナトリウム(pH4.5)を用いた。オピオイドペプチドとしてグリアドルフィン、カゾモルフィンの2種、及びオピオイドペプチド配列をC末端側に含む小麦由来33merペプチドを、終濃度0.33mg/mlになるよう、反応系に添加した。ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物(PCEP)、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物(AOEP)、アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物(AMEP)およびパパインを、それぞれ終濃度50mg/Lになるように添加した。キットでの検出限界を考慮し、上述のペプチド、酵素をそれぞれ10倍濃度で調製したもの(10倍濃度サンプル)を使用した試験区も設けた。120分間、37℃で反応後、15分間煮沸によって酵素を失活させ、更に15,000rpm 10分間の遠心分離によって、固形分を除いた上清をサンプルとし、キットでの評価に用いた。
キットのプロトコールに従い、TR665nm/TR620nmの値を取得・算出した。各サンプルの結果を図7~9に示した。本キットは、テルビウム標識されたオピオイド受容体結合リガンドとサンプル中のオピオイド受容体結合分子を競合的に受容体へ結合させてその蛍光を測定する方法であるため、TR665nm/TR620nmの値が大きいほどサンプル中にオピオイド受容体結合分子が少ないことを示し、逆に値が小さいほどサンプル中にオピオイド受容体結合分子が多いことを示す。いずれのペプチドについても、酵素添加なし(図中「-」と表記)のものに比べて、酵素添加あり(図中「+」と表記)のもののほうが、TR665nm/TR620nm値が高い結果を得た。即ち、酵素添加によってオピオイド受容体結合分子が低減していることを示している。
Claims (10)
- ペニシリウム・シトリヌムからの酵素調製物、アスペルギルス・オリゼからの酵素調製物、アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物からなる群より選択される一以上の成分を含み、小麦グルテン由来のオピオイドペプチド及びカゼイン由来のオピオイドペプチドに対する分解活性を示す、外因性オピオイドペプチド分解酵素剤。
- 前記3種の酵素調製物を含む、請求項1に記載の外因性オピオイドペプチド分解酵素剤。
- 小麦グルテン由来のオピオイドペプチドが配列番号2のアミノ酸配列を含むグリアドルフィンであり、カゼイン由来のオピオイドペプチドが配列番号3のアミノ酸配列を含むカゾモルフィンである、請求項1又は2に記載の外因性オピオイドペプチド分解酵素剤。
- アスペルギルス・メレウスからの酵素調製物がセミアルカリプロテアーゼを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の外因性オピナイドペプチド分解酵素剤。
- 請求項1~4のいずれか一項に記載の外因性オピオイドペプチド分解酵素剤を含む、外因性オピオイドペプチド関連疾患治療用の医薬又は食品組成物。
- 外因性オピオイドペプチド関連疾患が自閉症である、請求項5に記載の組成物。
- 外因性オピオイドペプチド関連疾患の患者に対して、請求項6に記載の医薬組成物を治療上有効量投与するステップを含む、外因性オピオイドペプチド関連疾患の治療法。
- 外因性オピオイドペプチド関連疾患が自閉症である、請求項7に記載の治療法。
- 外因性オピオイドペプチド関連疾患治療用の医薬又は食品組成物を製造するための、請求項1~4のいずれか一項に記載の酵素剤の使用。
- 外因性オピオイドペプチド関連疾患が自閉症である、請求項9に記載の使用。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/348,224 US20140219982A1 (en) | 2011-09-29 | 2012-08-31 | Exogenous opioid peptide-degrading enzyme |
EP12837135.8A EP2762151A4 (en) | 2011-09-29 | 2012-08-31 | EXOGENOUS OPIOID PEPTIDE REMOVING ENZYME |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011215525 | 2011-09-29 | ||
JP2011-215525 | 2011-09-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2013047082A1 true WO2013047082A1 (ja) | 2013-04-04 |
Family
ID=47995130
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2012/072117 WO2013047082A1 (ja) | 2011-09-29 | 2012-08-31 | 外因性オピオイドペプチド分解酵素剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140219982A1 (ja) |
EP (1) | EP2762151A4 (ja) |
JP (1) | JPWO2013047082A1 (ja) |
WO (1) | WO2013047082A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018181069A1 (ja) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | 森永乳業株式会社 | オピオイドペプチド分解用組成物 |
US11504407B2 (en) | 2017-03-28 | 2022-11-22 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Bifidobacterium genus bacterium |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160135819A1 (en) * | 2014-11-16 | 2016-05-19 | Spinesmith Partners, L.P. | System and method of treatment of bone lesions |
CN112056453B (zh) * | 2020-08-31 | 2022-05-24 | 华南理工大学 | 一种富含芳香族氨基酸的改善睡眠酶解物及其制备方法 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000221191A (ja) * | 1998-06-15 | 2000-08-11 | Ortho Clinical Diagnostics Inc | ヒト障害についての診断マ―カ― |
US6251391B1 (en) | 1999-10-01 | 2001-06-26 | Klaire Laboratories, Inc. | Compositions containing dipepitidyl peptidase IV and tyrosinase or phenylalaninase for reducing opioid-related symptons |
US6447772B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-09-10 | Klaire Laboratories, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
JP2006075006A (ja) * | 2004-09-07 | 2006-03-23 | En Otsuka Pharmaceutical Co Ltd | 風味に優れたアミノ酸・ペプチド混合物及びその製造方法 |
US20070092501A1 (en) | 2005-04-26 | 2007-04-26 | Prothera, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
JP2007534752A (ja) * | 2004-04-26 | 2007-11-29 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | 治療用酵素製剤およびその使用方法 |
JP2009232835A (ja) | 2008-03-04 | 2009-10-15 | Amano Enzyme Inc | 新規プロテアーゼ及びその製造法 |
JP4401555B2 (ja) | 2000-10-27 | 2010-01-20 | 天野エンザイム株式会社 | 新規なキモトリプシン様プロテア−ゼ及びその製造法並びに新規なキモトリプシン様プロテアーゼを作用させるタンパク質分解物含有物の製造法。 |
JP2010521469A (ja) * | 2007-03-16 | 2010-06-24 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | 食事性グルテンを消化するための酵素併用療法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005027953A2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-03-31 | Dsm Ip Assets B.V. | Use of proline specific endoproteases to hydrolyse peptides and proteins |
WO2011097266A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Amano Enzyme Usa, Ltd. | Use of proteases for gluten intolerance |
-
2012
- 2012-08-31 JP JP2013536105A patent/JPWO2013047082A1/ja not_active Ceased
- 2012-08-31 WO PCT/JP2012/072117 patent/WO2013047082A1/ja active Application Filing
- 2012-08-31 US US14/348,224 patent/US20140219982A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-31 EP EP12837135.8A patent/EP2762151A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000221191A (ja) * | 1998-06-15 | 2000-08-11 | Ortho Clinical Diagnostics Inc | ヒト障害についての診断マ―カ― |
US6899876B2 (en) | 1999-10-01 | 2005-05-31 | Prothera, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
US6447772B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-09-10 | Klaire Laboratories, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
US20030133926A1 (en) * | 1999-10-01 | 2003-07-17 | Houston Devin B. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
US6808708B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-10-26 | Prothera, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
US6821514B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-11-23 | Prothera, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
US6251391B1 (en) | 1999-10-01 | 2001-06-26 | Klaire Laboratories, Inc. | Compositions containing dipepitidyl peptidase IV and tyrosinase or phenylalaninase for reducing opioid-related symptons |
JP4401555B2 (ja) | 2000-10-27 | 2010-01-20 | 天野エンザイム株式会社 | 新規なキモトリプシン様プロテア−ゼ及びその製造法並びに新規なキモトリプシン様プロテアーゼを作用させるタンパク質分解物含有物の製造法。 |
JP2007534752A (ja) * | 2004-04-26 | 2007-11-29 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | 治療用酵素製剤およびその使用方法 |
JP2006075006A (ja) * | 2004-09-07 | 2006-03-23 | En Otsuka Pharmaceutical Co Ltd | 風味に優れたアミノ酸・ペプチド混合物及びその製造方法 |
US20070092501A1 (en) | 2005-04-26 | 2007-04-26 | Prothera, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
JP2010521469A (ja) * | 2007-03-16 | 2010-06-24 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | 食事性グルテンを消化するための酵素併用療法 |
JP2009232835A (ja) | 2008-03-04 | 2009-10-15 | Amano Enzyme Inc | 新規プロテアーゼ及びその製造法 |
Non-Patent Citations (19)
Title |
---|
BYUN T. ET AL.: "Synergistic Action of an X-Prolyl Dipeptidyl Aminopeptidase and a Non-Specific Aminopeptidase Protein Hydrolysis", J. AGRIC. FOOD. CHEM., vol. 49, 2001, pages 2061 - 2063, XP001109774 * |
CADE R ET AL., NUTRITIONAL NEUROSCI, vol. 3, 2000, pages 57 - 72 |
CHRISTISON GW; IVANY K, J DEV BEHAV PEDIATR, vol. 27, no. 2, 2006, pages 162 - 71 |
DETTMER K. ET AL.: "Autism and urinary exogenous neuropeptide: development of an on-line SPE-HPLC-tandem mass spectrometry method to test the opioid excess theory", ANAL. BIOANAL CHEM., vol. 388, 2007, pages 1643 - 1651, XP019537486 * |
FUKUDOME S. ET AL., FEBS LETT., vol. 296, 1992, pages 107 |
FUKUDOME S. ET AL., FEBS LETT., vol. 316, 1993, pages 17 |
HENSCHEN A. ET AL., HOPPE-SEYLER'S Z. PHYSIOL. CHEM., vol. 360, 1979, pages 1217 |
KNIVSBERG AM ET AL., NUTRITIONAL NEUROSCI, vol. 3, 2002, pages 251 - 61 |
LOTTSPEICH,F. ET AL., HOPPE SEYLER'S Z. PHYSIOL. CHEM., vol. 361, 1980, pages 1835 - 1839 |
LOUKAS S. ET AL., BIOCHEMISTRY, vol. 22, no. 19, 13 December 1982 (1982-12-13), pages 4567 - 73 |
MURUGANANDAM A ET AL., FASEB-J, vol. 16, no. 2, 2002, pages 240 - 2 |
REICHELT KL ET AL., DEV BRAIN DYSFUNCTION, vol. 7, 1994, pages 71 - 85 |
See also references of EP2762151A4 |
SHATTOCK P ET AL., BRAIN DYSFUNCTION, vol. 3, 1990, pages 328 - 45 |
SHATTOCK P; WHITELEY, P, EXPERT OPIN. THER. TARGETS, vol. 6, no. 2, 2002, pages 175 - 183 |
SUN Z ET AL., AUTISM, vol. 3, no. 1, 1999, pages 67 - 83 |
SUN Z; CADE R., PEPTIDES, vol. 24, no. 2, 2003, pages 321 - 3 |
YOHEI YAMAGATA: "Kojikin no Tanpakushitsu Bunkai Koso", JOURNAL OF THE SOCIETY FOR BIOSCIENCE AND BIOENGINEERING, JAPAN, vol. 89, no. 8, 25 August 2011 (2011-08-25), pages 502, XP008173452 * |
ZIOUDROU C ET AL., J BIOL CHEM., vol. 254, no. 7, 10 December 1978 (1978-12-10), pages 2446 - 9 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018181069A1 (ja) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | 森永乳業株式会社 | オピオイドペプチド分解用組成物 |
US11504407B2 (en) | 2017-03-28 | 2022-11-22 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Bifidobacterium genus bacterium |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20140219982A1 (en) | 2014-08-07 |
JPWO2013047082A1 (ja) | 2015-03-26 |
EP2762151A1 (en) | 2014-08-06 |
EP2762151A4 (en) | 2015-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2370279C2 (ru) | Применение пролинспецифичных эндопротеаз для гидролиза пептидов и белков | |
AU2010334383B2 (en) | Synergic action of a prolyl protease and tripeptidyl proteases | |
JP4839215B2 (ja) | 新規真菌タンパク質および同タンパク質をコードする核酸 | |
US20070207944A1 (en) | Blood Pressure Lowering Oligopeptides | |
KR101244995B1 (ko) | 글리코마크로펩타이드로부터의 혈압 강하 펩타이드 | |
CA2481489A1 (en) | Cysteine protease inhibitor | |
WO2013047082A1 (ja) | 外因性オピオイドペプチド分解酵素剤 | |
JP5106117B2 (ja) | 単一の酵素工程における血圧降下ペプチド | |
JP2008133253A (ja) | 抗真菌ペプチドまたはそれを含有するペプチド組成物とその製造方法 | |
JP2010512771A (ja) | イースト抽出物を製造する方法 | |
JP2006151843A (ja) | カテプシンk阻害剤およびその機能が付与された食品 | |
JP2007000078A (ja) | 酵素処理ローヤルゼリーの製造方法 | |
WO2016120764A1 (en) | Aspergillus oryzae prolyl endopeptidases and use thereof in degradation of polypeptides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 12837135 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2013536105 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 14348224 Country of ref document: US |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2012837135 Country of ref document: EP |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2012837135 Country of ref document: EP |