WO2012045974A2 - Utilisation cosmétique d'un extrait de tropaeolum majus comme principe actif pour favoriser l'oxygénation du tissu cutané - Google Patents

Utilisation cosmétique d'un extrait de tropaeolum majus comme principe actif pour favoriser l'oxygénation du tissu cutané Download PDF

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WO2012045974A2
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Definitions

  • the present invention relates to the use of an extract of Tropaeolum majus as a cosmetic active ingredient for improving the oxygenation of cutaneous tissue, as well as to a particular active ingredient derived from Tropaeolum majus useful for such an application.
  • the invention also relates to a process for obtaining this active ingredient, the compositions including it, and a cosmetic treatment method for promoting oxygenation of the cutaneous tissue and giving a good-looking effect.
  • the radiance of the complexion and the color of the skin are conditioned in particular by the rate of oxygenation of the skin.
  • Oxygen supply is also essential for skin cells to produce the energy needed for their metabolic needs and to ensure homeostasis and vitality of the skin.
  • Oxygen is transported to the tissue via the cutaneous microcirculatory network where it is reversibly attached to hemoglobin to form oxyhemoglobin. In the vicinity of the cells, the oxygen dissociates from the hemoglobin and diffuses to the capillary wall towards the extracellular medium. It is then captured by the cell and transported to the mitochondria where the respiratory chain reactions take place to produce cellular energy.
  • the energy produced by the cells is therefore closely dependent on a constant supply of oxygen. Since it does not have mechanisms for storing this oxygen, skin cells are totally dependent on the complex phenomena of oxygen transport and diffusion. Any imbalance between oxygen supply and demand leads to the appearance of tissue hypoxia which is accompanied by the alteration of the cellular metabolic machine. Such an imbalance results from an increase in oxygen demand and / or a reduction in its intake, as a consequence of inadequate transport or reduced intracellular diffusion.
  • the skin has an induced and rapid adaptation capacity when it is subjected to a lack of oxygen.
  • this ability to respond and adapt to hypoxic stress is attenuated with age.
  • risky behaviors such as smoking or with age
  • the state of oxygenation of the skin decreases sharply.
  • the objective of the present invention is to provide a cosmetic solution that can effectively promote the oxygenation of cutaneous tissue, particularly an active ingredient that can both restore the ability to respond to hypoxic stress and facilitate intracellular diffusion of oxygen.
  • the invention aims to use an active ingredient derived from Tropaeolum majus.
  • Extracts of Tropaelum majus are already known for a cosmetic application, as depigmenting agents.
  • these extracts such as those described in application F 2806623, do not allow to act on the oxygenation of the skin and the homogeneity of the skin surface and the radiance of the complexion.
  • the use on the skin of an active ingredient derived from Tropaeolum majus makes it possible to compensate for the deficiencies of the aged cells to respond to and adapt to hypoxic stress and to stimulate the cellular transport of oxygen. It thus makes it possible to improve the homogeneity of the surface of the skin and the radiance of the complexion, for a good-looking effect.
  • extract of Tropaeolum majus or "active ingredient derived from Tropaelum majus” is meant any molecule or mixture of molecules derived from Tropaeolum majus, obtained by any process. It may be for example an extract obtained by aqueous extraction or by chemical or enzymatic hydrolysis.
  • the invention also relates to a specific cosmetic active ingredient comprising arabinogalactans derived from Tropaeolum majus and preferably a small amount of polyphenol compounds, and a process for obtaining such an active principle.
  • a specific cosmetic active ingredient comprising arabinogalactans derived from Tropaeolum majus and preferably a small amount of polyphenol compounds, and a process for obtaining such an active principle.
  • the method of obtaining according to the invention is simple to implement.
  • the invention also relates to cosmetic compositions including between 0.01 and 20% of a cosmetic active ingredient derived from Tropaeolum majus. These compositions may be in any form allowing the application topically.
  • the subject of the invention is also a cosmetic skin care method, intended to promote the oxygenation of the skin, comprising the topical application of a composition containing an active ingredient derived from Tropaeolum majus.
  • the invention relates to the cosmetic use of an extract of Tropaeolum majus containing arabinogalactans and a content of compounds phenolics of less than 0.2% as a cosmetic active ingredient for improving the oxygenation of skin cells.
  • the invention is directed to the cosmetic use of an extract of Tropaeolum majus as a cosmetic active ingredient in a cosmetic composition for improving the oxygenation of the cells of the skin:
  • the skin has an induced and rapid adaptation capacity when it is subjected to a lack of oxygen.
  • this response is managed by the stabilization and activation of a transcription factor, the central mediator of cellular adaptation to low oxygen levels, the Hypoxia-1 or HIF-1 Induced Factor. (for "Hypoxia Inducible Factor-1").
  • This factor coordinates the induction of many target genes involved in different processes that result in a generalized and localized physiological response to compensate for this deficiency and provide cells with sufficient energy for their vital processes.
  • the HIF-1 heterodimer contains a beta-subunit involved in the detoxification phenomena and a regulatory subunit -a the induction of which is specific for the hypoxic response.
  • HIF-1 ⁇ is hydroxylated by the prolyl hydroxylase family and degraded by the ubiquitin-proteasome pathway.
  • HIF-la accumulates and is translocated into the nucleus where it binds to its HIF 1 ⁇ partner.
  • the heterodimer thus formed binds to the hypoxia response elements HRE (for "Hypoxia Response Element") and activates the transcription of numerous target genes regulating different processes.
  • HRE hypoxia response elements
  • This modification of the gene profile of the fibroblasts subjected to a low oxygen availability makes it possible to maintain the survival of the cell, in particular by promoting energy saving, by promoting the transport of oxygen and by providing cellular protection.
  • the gene expression profile induced in response to hypoxic stress is altered.
  • the activation of genes, including HIF-1, responsible for cellular adaptation to hypoxia is reduced on aged fibroblasts, as a consequence of reduced alteration of HIF-1 to the H H promoter.
  • an extract derived from Tropaeolum majus can be used to restore the ability of cutaneous cells to respond to hypoxic stress, in particular by acting specifically on the induction of HIF-1a.
  • the invention therefore relates to the use of an extract of Tropaeolum majus as a cosmetic active ingredient restoring the response capacity of cutaneous cells to hypoxic stress, preferably by acting on the induction of HIF-1a.
  • globins including cytoglobin, which, stimulated by hypoxic stress, facilitate the intracellular diffusion of oxygen by allowing to capture the oxygen provided by hemoglobin and deliver it directly to the mitochondria.
  • Cytoglobin is a 42kDa dimeric protein, a member of the globin family which are small respiratory molecules containing a heme group capable of capturing and delivering oxygen to fuel aerobic metabolism of the respiratory chain. Cytoglobin is expressed in many tissues and especially in connective tissue cells including fibroblasts. Its induction is increased under hypoxia and regulated by HIF-1.
  • an extract derived from Tropaeolum majus can also be used to facilitate the intracellular diffusion of oxygen in skin cells, in particular by increasing the synthesis of cytoglobin.
  • the invention therefore aims to use an extract of Tropaeolum majus as a cosmetic active ingredient facilitating the intracellular diffusion of oxygen in the cells of the skin, preferably by increasing the synthesis of cytoglobin
  • an extract of Tropaeolum majus can be used as an active ingredient to promote the oxygenation of the cutaneous tissue, preferably at the same time:
  • hypoxic stress response capacities by boosting the hypoxic stress response capacities, in particular by acting on the induction of HIF-la, and
  • the active ingredient according to the invention is in particular capable of normalizing the induction of HIF-1 ⁇ and of increasing the cytoglobin synthesis of aged human fibroblasts.
  • An extract of Tropaeolum majus used as a cosmetic active ingredient can therefore provide the skin with the oxygen it needs to ensure its vitality.
  • the oxygenation of the skin tissue By promoting the oxygenation of the skin tissue, it improves the homogeneity of the surface of the skin and revive the radiance of dull skin.
  • the microrelief is smoothed, the refined skin texture, the pink color and the good-looking effect are increased and the radiance of the skin is improved.
  • the invention therefore also relates to the cosmetic use of an extract of Tropaeolum majus as a cosmetic active ingredient for improving the skin surface homogeneity and the radiance of the complexion, preferably in a cosmetic composition intended to improve the homogeneity of the skin. the surface of the skin and the radiance of the complexion.
  • the invention is aimed in particular at the use of an active ingredient as described below.
  • the invention also relates to a cosmetic active ingredient derived from Tropaeolum majus comprising arabinogalactans and a phenolic compound content of less than 0.2% (the percentages being expressed by weight of dry matter).
  • the arabinogalactans have a degree of polymerization of between 2 and 6.
  • the active ingredient according to the invention is preferably an extract of Tropaeolum majus obtained by aqueous extraction.
  • It can be in the form of clear liquid of light yellow color. It can be defined by at least one of the features described below, preferably all.
  • the dry matter content of an active ingredient according to the invention (measured by passing in an oven at 105 ° C. in the presence of sand of a sample of initial weight given until a constant weight is obtained) can be between 10 and 55 g / l, preferably between 22 and 35 g / l.
  • the pH (measured by the potentiometric method at room temperature) can be between 3.0 and 7.0, preferably between 4.0 and 5.0.
  • the determination of the total sugar content can be carried out by the DUBOIS method (DUBOIS M. et al., (1956), Analytical Chemistry, 28, No. 3, pp. 350-356). In the presence of concentrated sulfuric acid and phenol, the reducing sugars give an orange-yellow compound. From a standard range, the total sugar content of a sample can be determined.
  • the total sugar level of an active ingredient derived from Tropaeolum majus according to the invention is preferably between 2 and 16 g / l, more preferably between 5 and 10 g / l.
  • the total sugar content can also be expressed as a percentage relative to the dry matter. It is preferably between 14% and 46%.
  • the molecular weights of the carbohydrates present in the active principle according to the invention are determined by means of high performance liquid chromatography (HPLC). Their composition in simple sugars is determined by ionic liquid chromatography.
  • the carbohydrate fraction of the active ingredient according to the invention is composed of between 78 and 95% of monosaccharides (with a molar mass of less than 180 Da, ie a degree of polymerization of 1) and between 5 and 22% of oligosaccharides.
  • the oligosaccharides preferentially have a molar mass of between 180 and 11OODa, ie a degree of polymerization of between 2 and 6.
  • Monosaccharides are mainly fructose and glucose.
  • the oligosaccharides are in the form of ⁇ -glucans and arabinoglucans.
  • Total nitrogen is determined by the method of KJELDHAL (reference: Officiai Method of Analysis of the A.O.C. 1975, 12 ⁇ ed., W. Horwitz, E.D., New York, pp. 15-60).
  • the protein content of an active ingredient derived from Tropaeolum majus according to the invention is preferably between 11 and 21%.
  • the raw ash content is determined by the weighing of residues from incineration at 550 ° C in an electric muffle furnace (VULCANTM 3.550-NDI).
  • the weight of the residue is calculated by deducting the tare.
  • the mineral content is expressed as a percentage of the dry matter.
  • the raw ash content is preferably between 30 and 50%.
  • the phenolic compounds form colored compounds which are detectable at 715 nm.
  • the intensity of coloration is proportional to the amount of phenolic compounds.
  • the readings are made from a standard range of gallic acid ranging from 40 to 120 mg / l.
  • the content of phenolic compounds may be expressed in mg of gallic acid or in percentage by weight relative to the dry matter.
  • An active ingredient derived from Tropaeolum majus according to the invention contains less than 0.2% of phenolic compounds.
  • the intensity of staining is proportional to the amount of uronic acids.
  • the readings are made from a standard range of galacturonic acid ranging from 10 to 100 mg / l.
  • the uronic acid content of an active ingredient derived from Tropaeolum majus according to the invention is preferably between 3 and 5% relative to the dry matter.
  • fraction A consisting of neutral carbohydrates, obtained by purification by successive adsorption of the cationic and then anionic compounds on ionic resins,
  • fraction B consisting of ash, obtained by resolubilization of residues from incineration at 550 ° C in an electronic muffle furnace, taken up in distilled and filtered water,
  • a fraction C consisting of a peptide fraction containing peptides and free sugars, obtained by hydrolysis of oligosaccharides to simple sugars.
  • the culture medium of the aged human fibroblasts is removed and replaced by a culture medium containing or not the active ingredient or the fractions to be analyzed (V / V).
  • the cells are then incubated at 37 ° C.
  • the cells are treated under conditions of cobalt-induced hypoxia: the culture medium of normal or aged human fibroblasts is removed and replaced by a culture medium containing cobalt at 50pm and the active ingredient or the fractions to be analyzed (V / V).
  • the cells are then incubated at 37 ° C. for 2 h 30 and then recovered for a Western Blot assay.
  • the active ingredient according to the invention as described above can be obtained preferentially by a process comprising a solubilization in water of Tropaeolum majus.
  • a particularly suitable method comprises at least the succession of the following steps:
  • solubilization of powder of aerial parts of Tropaeolum majus in water preferably at a rate of at least 50 g / l, separation of the soluble and insoluble phases,
  • Decolorization and deodorization stages of the soluble phase can be envisaged without modifying the active fraction of the active principles.
  • the parameters of the various steps should preferably be adjusted in order to obtain extracts comprising arabinogalactans, in particular an extract comprising arabinogalactans, in particular arabinogalactans having a degree of polymerization of between 2 and 6.
  • extracts comprising arabinogalactans in particular an extract comprising arabinogalactans, in particular arabinogalactans having a degree of polymerization of between 2 and 6.
  • the present invention also covers cosmetic compositions including at least one active ingredient derived from Tropaeolum majus, in particular an active ingredient comprising arabinogalactans from Tropaeolum majus, in particular an active ingredient as described above, in different galenic forms, suitable for administration. topically cutaneous.
  • compositions may be in the form of oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions, multiple emulsions (water / oil / water or oil / water / oil) which may be microemulsions or nanoemulsions, or in the form of solutions, suspensions, hydrodispersions, aqueous gels or powders. They can be more or less fluid and have the appearance of a cream, a lotion, a milk, a serum, an ointment, a gel, a paste or a foam, or in solid form.
  • compositions are preferably compositions containing between 0.01% and 20% by weight of active principle (s) derived from Tropaeolum majus, in particular of active principle (s) comprising Tropaeolum arabinogalactans. majus, preferably between 0.1% and 3%.
  • active principle derived from Tropaeolum majus
  • active principle comprising Tropaeolum arabinogalactans. majus, preferably between 0.1% and 3%.
  • compositions comprise, in addition to the active agent, a physiologically acceptable and preferably cosmetically acceptable medium, that is to say which does not cause unacceptable sensations of discomfort for the user such as redness, tightness or tingling.
  • compositions according to the invention may contain as adjuvant at least one compound chosen from:
  • oils which may be chosen in particular from silicone oils, linear or cyclic, volatile or non-volatile;
  • waxes such as ozokerite, polyethylene wax, beeswax or carnauba wax;
  • surfactants preferably emulsifiers, whether they are nonionic, anionic, cationic or amphoteric;
  • co-surfactants such as linear fatty alcohols
  • humectants such as polyols such as glycerine
  • compositions are especially intended to promote the oxygenation of the skin.
  • the invention aims at a cosmetic process for the care of human skin, intended to promote the oxygenation of the skin, comprising the topical application of a composition comprising an active ingredient derived from Tropaeolum majus, in particular an active principle. containing arabinogalactans of Tropaeolum majus, in particular of a composition containing between 0.01 and 20% by weight of active principle (s) derived from Tropaeolum majus according to the present invention.
  • the skin care cosmetic process may be specifically intended to improve skin surface homogeneity and / or radiance of the complexion.
  • a nonlimiting example of a process for obtaining an active ingredient obtained from Tropaeolum majus comprising arabinogalactans having a degree of polymerization of between 2 and 6 is presented following, as well as examples of compositions including such an active principle.
  • An example of a process for obtaining an active ingredient according to the invention comprises the implementation of the following steps:
  • the carbohydrate fraction has a content of 86.7% of monosaccharides and 13.3% of oligosaccharides as ⁇ -glucans and arabinoglucans.
  • Example 2 Use of an Active Ingredient According to the Invention in a Day Fluid
  • DUB liquid 85 (Stéarinerie Dubois) 5%
  • DUB Zenoa ⁇ (Stéarinerie Dubois) 6%
  • This fluid white emulsified gel has a pH of 5.5.
  • Example 3 Use of an Active Ingredient According to the Invention in a Regenerating Gel
  • This creamy white emulsified gel has a pH of 6.3.
  • Micropearl M100 (Seppic) 1%.
  • This thick white emulsified gel has a pH of 5.7.
  • Example 5 Use of an Active Ingredient According to the Invention in a Young Skin Moisturizer
  • Emulcire 61WL2659 (Gattefossé) 3%
  • This white and unctuous emulsion has a pH of 4.
  • Example 6 Use of an Active Ingredient According to the Invention in a Cream
  • Phase D. Sepigel 305 (Seppic) 0.3% The amounts given are given as a percentage by weight.
  • This white and unctuous emulsion has a pH of 5.9.
  • the cosmetic composition used for the in vivo studies is that of Example 6.
  • Tropaeolum majus on the synthesis of HIF-la a factor induced by hypoxia and a key regulator of the cellular response to oxygen deficiency.
  • the study is performed in hypoxia condition on normal human fibroblasts and aged by successive passages.
  • the operating protocol is described following.
  • human fibroblasts are inoculated in complete culture medium and incubated at 37 ° C.
  • the culture medium of normal or aged human fibroblasts is removed and replaced with a culture medium containing or not the active ingredient of Example 1 at 0.10% and 0.25% (V / V).
  • the cells are then incubated at 37 ° C.
  • the cells are treated under conditions of cobalt-induced hypoxia: the culture medium of normal or aged human fibroblasts is eliminated and replaced by a culture medium containing cobalt at 50 ⁇ m and the active ingredient of example 1 at 0.10% and 0.25% (V / V).
  • the cells are then incubated at 37 ° C. for 2 h 30 and then recovered for a Western Blot assay.
  • the active ingredient derived from Tropaeolum majus increases the levels of HIF-la in skin cells.
  • the active ingredient according to the invention restores the induction of HIF-la at a similar rate to that of normal human fibroblasts.
  • the objective of this second in vitro study is to evaluate the effect of an active ingredient derived from Tropaeolum majus on the synthesis of cytoglobin, the protein responsible for the transport of oxygen within fibroblasts.
  • the study is performed on human fibroblasts aged by immunocytology. At Jo, aged human fibroblasts are seeded in complete culture medium and incubated at 37 ° C.
  • the culture medium is removed and replaced with a culture medium containing or not the active ingredient of Example 1 at 0.10% and 0.25% (V / V).
  • the cells are then incubated at 37 ° C.
  • the cells are treated under conditions of cobalt-induced hypoxia: the culture medium of normal or aged human fibroblasts is removed and replaced by a culture medium containing cobalt at 50 m and the active ingredient of the example 1 to 0.10% and 0.25% (V / V).
  • the cells are then incubated at 37 ° C and then recovered for immunocytological cytoglobin labeling.
  • the visualization of the marking is carried out using a microscope coupled to an image analysis system.
  • the relief of the skin is a parameter involved in the optical qualities of reflection of light by the skin which are strongly involved in the visual appreciation of the complexion (P. Humbert to C. owland Payne, bedc, 10, 7, 216) . Therefore, improving the skin microrelief can lead to an improvement in the visual perception of the complexion.
  • the purpose of this study is to evaluate in vivo the smoothing effect of an active ingredient derived from Tropaeolum majus formulated at 3% in emulsion against placebo at the cheeks by fringe projection.
  • the placebo group consisted of 19 volunteers, mean age 52 ⁇ 9 years.
  • the group treated with the active ingredient from Tropaeolum majus consisted of 20 volunteers of mean age 52 ⁇ 9 years.
  • the measurement of the microrelief was performed using silicone polymer imprints on the cheeks.
  • the volume acquisitions of these fingerprints were then made using a fringe projection apparatus dedicated to the 3D measurement of the relief of the imprints.
  • the selected parameters are roughness parameters in 3D, namely:
  • the operating protocol is as follows:
  • the use of an active ingredient derived from Tropaeolum majus on the skin makes it possible to smooth the cutaneous microrelief on the cheeks.
  • the active ingredient according to the invention formulated at 3% in emulsion decreases the 3D roughness parameters: Sq of 9.7% and Sa of 9.5 %.
  • the active ingredient according to the invention improves the homogeneity of the surface of the skin thus contributing to a better perception of the radiance of the complexion.
  • the relief of the skin is a parameter intervening in the optical qualities of the reflection of light through the skin that are strongly involved in the visual appreciation of the complexion.
  • the color of the skin is an important parameter contributing to the attractiveness of a face by intervening in the perception of the age and as an indicator of the state of health, and the subtle changes of color of the face are linked mainly to the state of oxygenation of the skin.
  • This study aims to evaluate in vivo the influence of an active ingredient derived from Tropaeolum majus formulated at 3% emulsion against placebo on the parameter a *, parameter influenced by the level of oxygenation of the skin.
  • the measurement of the parameter a * was carried out using a chromameter at the level of the cheeks.
  • the chromameter makes it possible to perform colorimetric measurements of the skin, by converting the colors located in the range of human perception into a numerical code composed of three parameters:
  • chrominance parameter that represents the range from green to red
  • chrominance parameter which represents the range of blue to yellow. Only the parameter a * is observed in this study: an increase in the parameter a * reflects an improvement in the oxygenation of the skin.
  • the operating protocol is as follows:
  • Chromametric measurements are again performed at the level of the cheeks of the volunteers.
  • the use of an active ingredient derived from Tropaeolum majus in the face makes it possible to improve the oxygenation of the skin.
  • the active ingredient according to the invention formulated at 3% in emulsion increases the parameter a * by 9.5%, thus reflecting a marked improvement in the oxygenation of the skin.
  • the objective of this study is to evaluate in vivo the effect of an active ingredient derived from Tropaeolum majus formulated at 3% in emulsion against placebo on the radiance of the complexion.
  • the brightness of the holds is a physical sign perceived at first glance and that can provide information on the state of health of a person: a pallor of the face reflects a fragile state of health while a more rosy skin will appear more healthy. This notion of color is directly related to the state of oxygenation of the skin.
  • the study was carried out on 2 groups of female volunteers, one testing the placebo, the other the active ingredient according to the invention. The volunteers were selected according to two crossed criteria:
  • the effect on the radiance of the complexion was evaluated blindly by experts trained to judge different parameters representative of the radiance of the complexion.
  • the evaluation is done on the cheekbones, the forehead, the chin and the eye contour, from scores scales of 1 to 10 for the following parameters:
  • the skin texture the irregularity of the cutaneous surface being correlated with the dullness of the skin

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Abstract

L'objet de l'invention est l'utilisation cosmétique d'un extrait de Tropaeolum majus comme principe actif cosmétique pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau et un procédé cosmétique de soin de la peau. L'invention vise également un principe actif particulier extrait de Tropaeolum majus comprenant des arabinogalactanes, son procédé d'obtention et les compositions cosmétiques l'incluant.

Description

UTILISATION COSMETIQUE D'UN EXTRAIT DE TROPAEOLUM MAJUS
COMME PRINCIPE ACTIF POUR FAVORISER L'OXYGENATION DU TISSU CUTANE
La présente invention se rapporte à l'utilisation d'un extrait de Tropaeolum majus en tant que principe actif cosmétique pour améliorer l'oxygénation du tissu cutané, ainsi qu'à un principe actif particulier issu de Tropaeolum majus utile pour une telle application.
L'invention concerne également un procédé d'obtention de ce principe actif, les compositions l'incluant, et un procédé de traitement cosmétique pour favoriser l'oxygénation du tissu cutané et donner un effet bonne mine.
L'éclat du teint et la couleur de la peau sont conditionnés notamment par le taux d'oxygénation de la peau. L'apport en oxygène est également indispensable aux cellules cutanées pour la production de l'énergie nécessaire à leurs besoins métaboliques et pour garantir l'homéostasie et la vitalité de la peau.
L'oxygène est véhiculé jusqu'au tissu via le réseau microcirculatoire cutané où il est fixé de façon réversible à l'hémoglobine pour former l'oxyhémoglobine. A proximité des cellules, l'oxygène se dissocie de l'hémoglobine et diffuse à ^ra^ers la paroi capillaire vers le milieu extracellulaire. Il est ensuite capté par la cellule et transporté jusqu'aux mitochondries où ont lieu les réactions de la chaîne respiratoire pour produire l'énergie cellulaire.
L'énergie produite par les cellules est donc étroitement dépendante d'un apport constant en oxygène. Ne disposant pas de mécanismes de mise en réserve de cet oxygène, les cellules de la peau sont ainsi totalement dépendantes des phénomènes complexes de transport et de diffusion de l'oxygène. Tout déséquilibre entre apport et demande en oxygène conduit à l'apparition d'une hypoxie tissulaire qui s'accompagne de l'altération de la machine métabolique cellulaire. Un tel déséquilibre résulte d'une augmentation de la demande en oxygène et/ou d'une réduction de son apport, conséquence d'un transport inadéquat ou d'une diffusion intracellulaire réduite.
Dotée de systèmes senseur de l'oxygène, la peau a une capacité d'adaptation induite et rapide lorsqu'elle est soumise à un manque d'oxygène. Toutefois, cette capacité de réponse et d'adaptation au stress hypoxique est atténuée avec l'âge. On sait également que sous l'influence de comportements à risque comme le tabagisme ou encore avec l'âge, l'état d'oxygénation de la peau diminue fortement. Une raréfaction des capillaires cutanés et un aplatissement de la jonction dermo-épidermique observés conduisent à un appauvrissement des apports en nutriments et en oxygène et à une perte progressive des échanges cutanés.
Ces modifications se traduisent par une altération du métabolisme cellulaire, une atrophie de l'épiderme et du derme conduisant au vieillissement cutané prématuré et à un teint terne, pâle et fatigué.
C'est pourquoi, l'objectif de la présente invention est de proposer une solution cosmétique qui permette de favoriser efficacement l'oxygénation du tissu cutané, en particulier un principe actif qui puisse à la fois restaurer la capacité de réponse au stress hypoxique et faciliter la diffusion intracellulaire de l'oxygène.
Pour y répondre, l'invention vise l'utilisation d'un principe actif issu de Tropaeolum majus.
Des extraits de Tropaelum majus sont déjà connus pour une application cosmétique, comme agents dépigmentant. Toutefois ces extraits, comme ceux décrits dans la demande F 2806623, ne permettent pas d'agir sur l'oxygénation de la peau et l'homogénéité de la surface cutanée et l'éclat du teint. Avantageusement, l'utilisation sur la peau d'un principe actif issu de Tropaeolum majus, permet de compenser les déf iciences des cellules âgées à répondre et à s'adapter au stress hypoxique et de stimuler le transport cellulaire de l'oxygène. Il permet ainsi d'améliorer l'homogénéité de la surface de la peau et l'éclat du teint, pour un effet bonne mine.
Par « extrait de Tropaeolum majus » ou « principe actif issu de Tropaelum majus » on entend toute molécule ou mélange de molécules issu de Tropaeolum majus, obtenu par tout procédé. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu par extraction aqueuse ou encore par hydrolyse chimique ou enzymatique.
L'invention vise également un principe actif cosmétique spécif ique comprenant des arabinogalactanes issus de Tropaeolum majus et préférentiellement une faible quantité de composés polyphénoliques, ainsi qu'un procédé d'obtention d'un tel principe actif. Avantageusement le procédé d'obtention selon l'invention est simple à mettre en oeuvre.
Selon un autre aspect, l'invention vise aussi des compositions cosmétiques incluant entre 0,01 et 20% d'un principe actif cosmétique issu de Tropaeolum majus. Ces compositions peuvent se présenter sous toutes formes permettant l'application par voie topique.
Enfin, l'invention a également pour objet un procédé cosmétique de soin de la peau, destiné à favoriser l'oxygénation de la peau, comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Tropaeolum majus.
La présente invention est maintenant décrite en détail. UTILISATION
Selon un premier aspect, l'invention vise l'utilisation cosmétique d'un extrait de Tropaeolum majus contenant des arabinogalactanes et une teneur en composés phénoliques nférieure à 0,2% comme principe actif cosmétique pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau.
En particulier l'invention vise l'utilisation cosmétique d'un extrait de Tropaeolum majus comme principe actif cosmétique dans une composition cosmétique pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau :
- en restaurant la capacité de réponse au stress hypoxique des cellules cutanées, et/ou
- en facilitant la diffusion intracellulaire de l'oxygène dans les cellules cutanées.
La peau a une capacité d'adaptation induite et rapide lorsqu'elle est soumise à un manque d'oxygène.
Au niveau cellulaire, cette réponse est gérée par la stabilisation et l'activation d'un facteur de transcription, médiateur central de l'adaptation cellulaire à de faibles niveaux d'oxygène, le Facteur Induit par l'Hypoxie - 1 ou HIF-1 (pour « Hypoxia Inductible Factor-1 »). Ce facteur coordonne l'induction de nombreux gènes cibles impliqués dans différents processus qui entraînent une réponse physiologique générale et localisée pour compenser ce déficit et fournir aux cellules l'énergie suffisante à leurs processus vitaux.
L'hétérodimère HIF-1 contient une sous-unité -β impliquée dans les phénomènes de détoxif ication et une sous-unité régulatrice -a dont l'induction est spécifique de la réponse hypoxique. En présence d'oxygène, HIF-la est hydroxylée par la famille des prolyl-hydroxylases et dégradée par la voie ubiquitine-protéasome. En condition d'hypoxie, l'activité prolyl-hydroxylase est inhibée, HIF-la s'accumule et est transloquée dans le noyau où elle se lie à son partenaire HIF 1β. L'hétérodimère ainsi formé se fixe sur les Eléments de Réponse à l'Hypoxie HRE (pour « Hypoxia Response Elément ») et active la transcription de nombreux gènes cibles régulant différents processus. Cette modification du profil génique des fibroblastes soumis à une faible disponibilité en oxygène, permet de maintenir la survie de la cellule, en particulier en favorisant l'économie d'énergie, en favorisant le transport de l'oxygène et en assurant une protection cellulaire. Notamment avec l'âge, le profil d'expression des gènes induit en réponse à un stress hypoxique est altéré. L'activation des gènes, dont HIF-1, responsables de l'adaptation cellulaire à l'hypoxie est réduite sur des fibroblastes vieillis, conséquence d'une altération amoindrie de HIF-1 au promoteur H E.
Selon l'invention, un extrait issu de Tropaeolum majus peut être utilisé pour restaurer la capacité de réponse des cellules cutanées au stress hypoxique, en particulier en agissant spécifiquement sur l'induction de HIF-la.
L'invention vise donc l'utilisation d'un extrait de Tropaeolum majus en tant que principe actif cosmétique restaurant la capacité de réponse des cellules cutanées au stress hypoxique, préférentiellement en agissant sur l'induction de HIF-la.
Par ailleurs, on sait que le transport de l'oxygène est favorisé au niveau des cellules de la peau grâce à la présence de globines, dont la cytoglobine, qui, stimulées par le stress hypoxique, facilitent la diffusion intracellulaire de l'oxygène en permettant de capter l'oxygène fourni par l'hémoglobine et de le délivrer directement à la mitochondrie. La cytoglobine est une protéine dimérique de 42kDa, membre de la famille des globines qui sont de petites molécules respiratoires contenant un groupe hème capable de capturer et de délivrer l'oxygène afin d'alimenter le métabolisme aérobie de la chaîne respiratoire. La cytoglobine est exprimée dans de nombreux tissus et tout particulièrement dans les cellules du tissu conjonctif dont les fibroblastes. Son induction est augmentée en condition d'hypoxie et régulée par HIF-1.
Selon l'invention, un extrait issu de Tropaeolum majus peut également être utilisé pour faciliter la diffusion intracellulaire de l'oxygène dans les cellules de la peau, en particulier en augmentant la synthèse de la cytoglobine. L'invention vise donc l'utilisation d'un extrait de Tropaeolum majus en tant que principe actif cosmétique facilitant la diffusion intracellulaire de l'oxygène dans les cellules de la peau, préférentiellement en augmentant la synthèse de la cytoglobine
Aussi, selon l'invention, un extrait de Tropaeolum majus peut être utilisé comme principe actif pour favoriser l'oxygénation du tissu cutané, préférentiellement à la fois :
- en boostant les capacités de réponse au stress hypoxique, notamment en agissant sur l'induction de HIF-la, et
- en stimulant le transport cellulaire de l'oxygène, notamment en augmentant la synthèse de cytoglobine dans les cellules de la peau.
Le principe actif selon l'invention est en particulier capable de normaliser l'induction de HIF-la et d'augmenter la synthèse cytoglobine des fibroblastes humains vieillis.
Un extrait de Tropaeolum majus utilisé comme principe actif cosmétique peut donc fournir à la peau l'oxygène dont elle a besoin pour assurer sa vitalité.
En favorisant l'oxygénation du tissu cutané, il permet d'améliorer l'homogénéité de la surface de la peau et de raviver l'éclat des peaux ternes. Le microrelief est lissé, le grain de peau affiné, la couleur rose et l'effet bonne mine sont augmentés et le rayonnement de la peau est amélioré.
L'invention vise donc également l'utilisation cosmétique d'un extrait de Tropaeolum majus comme principe actif cosmétique pour améliorer l'homogénéité de surface de la peau et l'éclat du teint, préférentiellement dans une composition cosmétique destinée à améliorer l'homogénéité de la surface de la peau et l'éclat du teint.
Préférentiellement, l'invention vise en particulier l'utilisation d'un principe actif tel que décrit en suivant. PRINCIPE ACTIF
L'invention concerne également un principe actif cosmétique issu de Tropaeolum majus comprenant des arabinogalactanes et une teneur en composés phénoliques inférieure à 0,2% (les pourcentages étant exprimés en poids de matière sèche). Préférentiellement, les arabinogalactanes présentent un degré de polymérisation compris entre 2 et 6.
Le principe actif selon l'invention est préférentiellement un extrait de Tropaeolum majus obtenu par extraction aqueuse.
Il peut se présenter sous forme de liquide limpide de couleur jaune clair. Il peut être défini par au moins une des caractéristiques exposées ci-après, préférentiellement toutes.
Matières sèches :
Le taux de matières sèches d'un principe actif selon l'invention (mesuré par passage à l 'étuve à 105°C en présence de sable d' un échantillon de poids initial donné jusqu'à obtention d' un poids constant) peut être compris entre 10 et 55 g/1, préférentiellement entre 22 et 35 g/1.
Mesure du pH :
Le pH (mesuré par la méthode potentiométrique à température ambiante) peut être compris entre 3,0 et 7,0 préférentiellement entre 4,0 et 5,0. Carbohydrates :
Détermination de la teneur en sucres totaux
Le dosage de la teneur en sucres totaux peut être réalisé par la méthode de DUBOIS (DUBOIS M. et al., (1956), Analytical chemistry, 28, n°3 p. 350-356). En présence d'acide sulfurique concentré et de phénol, les sucres réducteurs donnent un composé jaune orangé. A partir d'une gamme étalon, on peut déterminer le taux de sucres totaux d'un échantillon. Le taux de sucres totaux d'un principe actif issu de Tropaeolum majus selon l'invention est préférentiellement compris entre 2 et 16 g/1, encore plus préférentiellement entre 5 et 10 g/1.
La teneur en sucres totaux peut aussi être exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche. Elle est préférentiellement comprise entre 14% et 46%.
Caractérisation des carbohydrates
Les masses moléculaires des carbohydrates présents dans le principe actif selon l'invention sont déterminées grâce à la chromatographie en phase liquide haute performance (CLHP). Leur composition en sucres simples est dé erminée par chromatographie liquide ionique.
Des hydrolyses spécifiques sont réalisées afin de déterminer la nature des oligosaccharides du principe actif selon l'invention.
La fraction glucidique du principe actif selon l'invention est composée de entre 78 et 95% de monosaccharides (de masse molaire inférieure à 180Da, soit un degré de polymérisation de 1) et entre 5 et 22% d'oligosaccharides. Les oligosaccharides ont préférentiellement une masse molaire comprise entre 180 et IlOODa, soit un degré de polymérisation entre 2 et 6.
Les monosaccharides sont majoritairement du fructose et du glucose.
Les oligosaccharides sont sous forme d'a-glucanes et d'arabinoglucanes. Protéines
L'azote total est déterminé par la méthode de KJELDHAL (référence : Officiai method of analysis of the A.O.C. 1975, 12†h ed. W Horwitz, E.D., New-York, p. 15-60).
La teneur en protéines d'un principe actif issu de Tropaeolum majus selon l'invention est préférentiellement comprise entre 11 et 21%. Teneur en cendres brutes :
La teneur en cendres brutes est dé erminée par la pesée des résidus issus de l'incinération à 550°C dans un four à moufle électrique (VULCANTM 3.550-NDI).
Le poids du résidu est calculé en déduisant la tare.
La teneur en minéraux est exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche.
La teneur en cendres brutes est préférentiellement comprise entre 30 et 50 %.
Composés polyphénoliques
Les composés phénol iques forment en présence de ferricyanure de potassium des composés colorés, détectables à 715nm.
L'intensité de coloration est proportionnelle à la quantité de composés phénoliques.
Les lectures sont réalisées à partir d'une gamme étalon d'acide gallique allant de 40 à 120mg/l.
La teneur en composés phénoliques peut être exprimée en mg d'acide gallique ou en pourcentage en poids par rapport à la matière sèche.
Un principe actif issu de Tropaeolum majus selon l'invention contient moins de 0,2% de composés phénoliques.
Acides uroniques
Le produit de l'acide galacturonique avec le tétraborate de sodium, donne en présence du méta-hydroxydiphényl, une coloration rose permettant le dosage au spectrophotomètre à 520 nm.
L'intensité de coloration est proportionnelle à la quantité d'acides uroniques. Les lectures sont réalisées à partir d'une gamme étalon d'acide galacturonique allant de 10 à 100mg/l. Le taux d'acide uroniques d'un principe actif issu de Tropaeolum majus selon l'invention est préférentiellement compris entre 3 et 5% par rapport à la matière sèche.
Identification de la fraction active
Afin de déterminer la fraction majoritairement active du principe actif selon l'invention, une étude a été réalisée. Cette étude consiste à fractionner les espèces moléculaires du principe actif selon l'invention :
- une fraction A constituée de carbohydrates neutres, obtenue par purification par adsorption successive des composés cationiques puis anioniques sur des résines ioniques,
une fraction B constituée de cendres, obtenue par ressolubilisation des résidus issus de l'incinération à 550°C dans un four à moufle électronique, reprise dans de l'eau distillée et filtrée,
- une fraction C constituée d'une fraction peptidique contenant des peptides et des sucres libres, obtenue par hydrolyse des oligosaccharides en sucres simples .
Une étude est ensuite réalisée sur l'effet de ces différentes fractions à 0,25%, sur la synthèse de HIF-la sur f ibroblastes humains sénescen^s en condition d'hypoxie en comparaison au résultat obtenu pour le principe actif selon l'invention à 0,25%. L'essai est réalisé selon le protocole opératoire décrit en suivant.
A Jo, les fibroblastes humains vieillis sont ensemencés dans un milieu de culture complet, puis sont incubés à 37°C.
A Jz, le milieu de culture des fibroblastes humains vieillis est éliminé et remplacé par un milieu de culture contenant ou non le principe actif ou les fractions à analyser (V/V). Les cellules sont ensuite incubées à 37°C.
A J3, les cellules sont traitées en condition d'hypoxie induite par le cobalt : le milieu de culture des fibroblastes humains normaux ou vieillis est éliminé et remplacé par un milieu de culture contenant du cobalt à 50pm et le principe actif ou les fractions à analyser (V/V).
Les cellules sont ensuite incubées à 37°C pendant 2h30, puis récupérées pour un dosage par Western Blot.
Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau ci-après :
Figure imgf000012_0001
Les fractions B et C ne sont pas efficaces. C'est la fraction A qui confère au principe actif son activité.
L'analyse de la fraction A par HPLC (Chromatographie Liquide Haute Performance) montre qu'elle est constituée d'oligosaccharides d'arabinogalactanes de degré de polymérisation compris entre 2 et 6.
Par ailleurs l'absence ou la présence en très faible quantité de composés phénol iques a également une importance. PROCEDE D'OBTENTION
Le principe actif selon l'invention tel que décrit précédemment peut être obtenu préférentiellement par un procédé comprenant une solubilisation dans l'eau de Tropaeolum majus.
Un procédé particulièrement adapté comprend au moins la succession des étapes suivantes :
- solubilisation de poudre de parties aériennes de Tropaeolum majus dans l'eau, préférentiellement à raison d'au moins 50g/l, - séparation des phases soluble et insoluble,
- filtration de la phase soluble, de façon à récupérer un principe actif contenant des arabinoglucanes,
- élimination des composés polyphénol iques par absorption, de façon à obtenir une teneur en composés phénol iques inférieure à 0,2% par rapport à la matière sèche,
- f iltration(s).
Des étapes de décoloration et de désodorisation de la phase soluble, peuvent être envisagées sans modifier la fraction active des principes actifs.
Les paramètres des différentes étapes doivent préférentiellement être ajustés afin d'obtenir des extraits comprenant des arabinogalactanes, en particulier un extrait comprenant des arabinogalactanes, en particulier les arabinogalactanes ayant un degré de polymérisation compris entre 2 et 6. COMPOSITIONS COSMÉTIQUES ET PROCÈDE COSMÉTIQUE DE SOIN DE LA PEAU
La présente invention couvre aussi les compositions cosmétiques incluant au moins un principe actif issu de Tropaeolum majus, notamment un principe actif comprenant des arabinogalactanes de Tropaeolum majus, en particulier un principe actif tel que décrit précédemment, dans différentes formes galéniques, adaptées à l'administration par voie topique cutanée.
Ces compositions peuvent se présen er notamment sous forme d'émulsions huile- dans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples (Eau/Huile/Eau ou Huile/Eau/Huile) qui peuvent être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, ou sous forme de solutions, suspensions, hydrodispersions, gels aqueux ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme solide. Ces compositions sont préférentiellement des compositions contenant entre 0,01 et 20%, en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de Tropaeolum majus, en particulier de principe(s) actif(s) comprenant des arabinogalactanes de Tropaeolum majus, préférentiellement entre 0,1% et 3%.
Ces compositions comprennent, outre l'actif, un milieu physiologiquement acceptable et de préférence cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui ne provoque pas de sensations d'inconfort inacceptables pour l'utilisateur tels que des rougeurs, tiraillements ou picotements.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir comme adjuvant au moins un composé choisi parmi :
- les huiles, qui peuvent être choisies notamment parmi les huiles de silicone, linéaires ou cycliques, volatiles ou non volatiles ;
- les cires, telles que l'ozokérite, la cire de polyéthylène, la cire d'abeille ou la cire de carnauba ;
- les élastomères de silicone,
- les tensioactifs, de préférence émulsionnants, qu'ils soient non ioniques, anioniques, cationiques ou amphotères ;
- les co-tensioactifs, tels que les alcools gras linéaires ;
- les épaississants et/ou gélifiants,
- les humectants, tels que les polyols comme la glycérine ;
- les filtres organiques,
- les filtres inorganiques,
- les colorants, les conservateurs, les charges,
- les tenseurs,
- les séquestrants,
- les parfums,
- et leurs mélanges, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de tels adjuvants sont cités notamment dans le Dictionnaire CTFA (International Cosmetic Ingrédient Dictionary and Handbook publié par le Personal Cave Product Council).
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Ces compositions sont notamment destinées à favoriser l'oxygénation de la peau. L'invention vise à cet effet un procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à favoriser l'oxygénation de la peau, comprenant l'application topique d'une composition comprenant un principe actif issu de Tropaeolum majus, en particulier un principe actif contenant des arabinogalactanes de Tropaeolum majus, en particulier d'une composition renfermant entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif (s) issu(s) de Tropaeolum majus selon la présente invention. Le procédé de cosmétique de soin de la peau, peut être spécifiquement destiné à améliorer l'homogénéité de surface de la peau et/ou l'éclat du teint.
EXEMPLES
Exemple 1
Un exemple non limitatif de procédé d'obtention, de principe actif obtenu à partir de Tropaeolum majus comprenant des arabinogalactanes de degré de polymérisation compris entre 2 et 6, est présenté en suivant, ainsi que des exemples de compositions incluant un tel principe actif.
Un exemple de procédé d'obtention d'un principe actif selon l'invention, comprend la mise en oeuvre des étapes suivantes :
- solubilisation de poudre de parties aériennes de Tropaeolum majus dans l'eau à raison de 100g/kg,
- séparation des phases soluble et insoluble par décantation, - filtration,
- élimination des composés phénoliques par absorption de façon à obtenir une teneur en composés phénoliques inférieure à 0,2% par rapport à la matière sèche,
- filtration et filtration stérilisante sur membrane 0,22μτη.
Le principe actif obtenu présente les caractéristiques suivantes :
- aspect : liquide limpide de couleur jaune clair
- matières sèches : 28,6g/l
- teneur en sucres totaux : 7,5g/l, soit 34,6% par rapport aux matières sèches
- teneur en composés polyphénoliques : 0,028g/l, soit 0,1% par rapport aux matières sèches,
- teneur en protéines : 18,4% en poids de matières sèches
- teneur en cendres : 40,9% en poids de matières sèches,
- teneur en acides uroniques : 3,9% en poids de matières sèchess
- teneur en glucosinolate : 0% en poids de matières sèches.
La fraction carbohydrates présente une teneur de 86,7% de monosaccharides et 13,3% d'oligosaccharides sous forme d'a-glucanes et d'arabinoglucanes. Exemple 2 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans un fluide de jour
Phase A . Eau QSP 100%
Butylène Glycol 3,35%
Glycérol 0,67%
Phase B. Brij 72 (Uniquema) 1%
Simulsol 220 TM (Seppic) 1%
Brij 721 P (Uniquema) 1,4%
Finester EH25 (Finetex) 8%
DUB liquid 85 (Stéarinerie Dubois) 5% DUB Zenoa† (Stéarinerie Dubois) 6%
DUB & AE (Stéarinerie Dubois) 5,35%
Phase C. Carbopol ETD2020 (Novéon) 0,4%
Phase D. Conservateur 0,7%
Allantoïne 0,3%
Principe actif selon l'invention (exemple 1 ) 3%
Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.
Ce gel émulsionné blanc fluide présente un pH de 5,5.
Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes :
- mélanger A
- mélanger B,
- chauffer A et B séparément à 80°C, sous faible agitation mécanique,
- émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator à 2000 tours/minute,
- à 50°C, ajouter C, et s'assurer de la bonne dispersion du gel dans l'émulsion, - à 30°C, ajouter D, dans l'ordre indiqué sous agitation rotor stator,
- laisser sous émulseur jusqu'à complet refroidissement.
Exemple 3 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans un gel régénérant
Phase A. Eau QSP 100
Glycérol 3,35 %
Carbopol Ultrez 21 (Novéon) 1%
Phase B. AAB2 (Aiglon) 4 %
Alarmol E (Novéon) 2%
Cekol 2000S (Noviant) 1%
DUB BA (Stéarinerie Dubois) 2%
Sterol CC595 (Cesalpina) 2%
Phase C. Conservateur 0,7 %
Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% Phase D. NaOH qsp 6,3
Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.
Ce gel émulsionné blanc, onctueux, présente un pH de 6,3.
Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes :
- mélanger A, bien disperser le gel sous agitation mécanique,
- mélanger B,
- chauffer A et B séparément à 80°C sous agitation,
- émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator à 2500 tours/minute,
- à 40°C, additionner C dans l'ordre,
- laisser sous agitation jusqu'à complète homogénéisation,
- à 30°C ajuster le pH avec D, et laisser refroidir sous agitation modérée.
Exemple 4 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans un baume oxygénant
Phase A. Eau QSP 100%
Propylène Glycol 4 %
Phase B. DUB aprilose (Stéarinerie Dubois) 4 %
DUB GMS (Stéarinerie Dubois) 4 %
DUB héliocristal (Stéarinerie Dubois) 3%
DUB ININ (Stéarinerie Dubois) 2%
DUB 1632 (Stéarinerie Dubois) 4%
DUB MM (Stéarinerie Dubois) 4%
Phase C. Conservateur 0,7 %
Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3%
Phase D. Satialgine US551 (Degussa) 0,3%
Satiagel CT52 (Degussa) 0,6%
Micropearl M100 (Seppic) 1%.
Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Ce gel émulsionné blanc, épais, présente un pH de 5,7.
Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes :
- mélanger A,
- mélanger B,
- chauffer séparément A et B à 80°C au bain-marie, sous agitation mécanique
- émulsionner B dans A sous émulseur rotor-sator à 1800 tours/min,
- à 40°C ajouter C, puis D
- continuer l'homogénéisation sous émulseur jusqu'à complet refroidissement.
Exemple 5 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une crème hydratante peaux jeunes
Phase A. Eau QSP 100%
Phase B. Simulsol M45 (Seppic) 4%
Emulcire 61WL2659 (Gattefossé) 3%
DUB PPH1 (Stéarinerie Dubois) 6%
DUB 61218A (Stéarinerie Dubois) 3%
Patlac IL ( ita) 2%
DUB PIS (Stéarinerie Dubois) 2%
Phase C. Conservateur 0,7 %
Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3%
Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.
Cette émulsion blanche et onctueuse présente un pH de 4.
Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes :
- mélanger B,
- chauffer séparément A et B à 80°C au bain-marie, sous agitation mécanique, - emulsionner B dans A sous émulseur rotor stator vers 1200 tours/minute dans un premier temps, puis à 60°C agiter sous 2200 tours/minute,
- à 40°C ajouter C, dans l'ordre indiqué,
- continuer l'homogénéisation sous émulseur jusqu'à complet refroidissement.
Exemple 6 : utilisation d'un principe actif selon l'invention dans une crème
Phase A. Eau QSP 100%
Phase B. Montanov 68 (Seppic) 2%
Montanov 202 (Seppic) 3%
Lanol (Seppic) 3%
Phase C. Conservateur 0,7 %
Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3%
Phase D. Sepigel 305 (Seppic) 0,3% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.
Cette émulsion blanche et onctueuse présente un pH de 5,9.
Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes :
- mélanger B,
- chauffer séparément A et B à 80°C au bain-marie, sous agitation mécanique,
- émulsionner B dans A sous émulseur rotor stator vers 1500 tours/minute - à 40°C ajouter C sous agitation mécanique à 2000 tours/minute,
- à 60°C ajouter D sous agitation mécanique à 4000 tours/minute ;
- continuer l'homogénéisation sous émulseur à 6000 tours/minute jusqu'à complet refroidissement.
EVALUATION DE L'EFFET OU PRINCIPE ACTIF SELON L'INVENTION SUR L'OXYGENATION
DE LA PEAU ET SUR L'EFFET BONNE MINE Ces essais ont pour objet d'illustrer l'invention, en montrant l'efficacité sur l'oxygénation de la peau d'un principe actif issu de Tropaeolum majus selon l'invention.
Le principe actif utilisé pour ces études est celui de l'exemple 1.
La composition cosmétique utilisée pour les études in vivo est celle de l'exemple 6.
A. Etudes in vitro
I. Effet sur la capacité de réponse à l'hypoxie
Cette étude a été menée dans le but d'évaluer l'effet d'un principe actif issu de
Tropaeolum majus sur la synthèse de HIF-la, facteur induit par l'hypoxie et régulateur clé de la réponse cellulaire au manque d'oxygène.
L'étude est réalisée en condition d'hypoxie sur f ibroblastes humains normaux et vieillis par passages successifs.
Le protocole opératoire est décrit en suivant.
A Jo, les f ibroblastes humains sont ensemencés dans un milieu de culture complet, puis sont incubés à 37°C.
A Jz, le milieu de culture des f ibroblastes humains normaux ou vieillis est éliminé et remplacé par un milieu de culture contenant ou non le principe actif de l'exemple 1 à 0,10% et 0,25% (V/V). Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J3 , les cellules sont traitées en condition d'hypoxie induite par le cobalt : le milieu de culture des fibroblastes humains normaux ou vieillis est éliminé et remplacé par un milieu de culture contenant du cobalt à 50pm et le principe actif de l'exemple 1 à 0,10% et 0,25% (V/V).
Les cellules sont ensuite incubées à 37°C pendant 2h30, puis récupérées pour un dosage par Western Blot.
Les résultats obtenus sont présentés en suivant : Ratio Induction de
HIF-la/actine HIF-la/témoin
Fibroblastes normaux
Témoin 0,291 /
Principe actif issu de Tropaeolum 0,338 +16% ma jus 0,1%
Principe actif issu de Tropaeolum 0,354 +22% majus 0,25%
Fibroblastes vieillis
Témoin 0,171 /
Principe actif issu de Tropaeolum 0,290 +70% majus 0,1%
Principe actif issu de Tropaeolum 0,328 +92% majus 0,25%
Ces résultats montrent qu'en condition d'hypoxie, l'induction de HIF-la est réduite de 41% sur fibroblastes humains vieillis par rapport aux fibroblastes humains normaux.
On constate que le principe actif issu de Tropaeolum majus permet d'augmenter les taux de HIF-la dans les cellules de la peau. En particulier, testé à 0,25% sur fibroblastes humains vieillis en condition d'hypoxie, le principe actif selon l'invention restaure l'induction de HIF-la à un taux similaire à celui de fibroblastes humains normaux.
II. Effet sur la diffusion intracellulaire de l'oxygène
L'objectif de cette seconde étude in vitro est d'évaluer l'effet d'un principe actif issu de Tropaeolum majus sur la synthèse de la cytoglobine, protéine responsable du transport de l'oxygène au sein des fibroblastes. L'étude est réalisée sur fibroblastes humains vieillis par immunocytologie. A Jo, les fibroblastes humains vieillis sont ensemencés dans un milieu de culture complet, puis sont incubés à 37°C.
A J3 , le milieu de culture est éliminé et remplacé par un milieu de culture contenant ou non le principe actif de l'exemple 1 à 0,10% et 0,25% (V/V). Les cellules sont ensuite incubées à 37°C.
A J4, les cellules sont traitées en condition d'hypoxie induite par le cobalt : le milieu de culture des fibroblastes humains normaux ou vieillis est éliminé et remplacé par un milieu de culture contenant du cobalt à 50 m et le principe actif de l'exemple 1 à 0,10% et 0,25% (V/V).
Les cellules sont ensuite incubées à 37°C, puis récupérées pour le marquage immunocytologique de cytoglobine. La visualisation du marquage est réalisée à l'aide d'un microscope couplé à un système d'analyse d'images.
Les résultats obtenus sont présentés en suivant :
Figure imgf000023_0001
On constate qu'en condition d'hypoxie sur fibroblastes humains vieillis, un principe actif issu de Tropaeolum majus augmente la synthèse de cytoglobine, et favorise ainsi le transport cellulaire de l'oxygène. En particulier, testé à 0,25%, le principe actif selon l'invention permet d'augmenter la synthèse de cytoglobine de 56%. B. Etudes in vivo
I. Effet sur le microrelief cutané
Le relief de la peau est un paramètre intervenant dans les qualités optiques de réflexion de la lumière par la peau qui sont fortement impliquées dans l'appréciation visuelle du teint (P. Humbert à C. owland Payne, bedc, 10, 7, 216). C'est pourquoi, améliorer le microrelief cutané peut conduire à une amélioration de la perception visuelle du teint.
Le but de cette étude est d'évaluer in vivo l'effet lissant d'un principe actif issu de Tropaeolum majus formulé à 3% en émulsion contre placebo au niveau des joues par projection de franges.
L'étude a été réalisée pendant 28 jours sur 2 groupes de volontaires sains de sexe féminin : l'un testant le principe actif issu de Tropaeolum majus, l'autre le placebo.
Le groupe placebo était constitué de 19 volontaires d'âge moyen 52±9 ans.
Le groupe traité avec le principe actif issu de Tropaeolum majus était constitué de 20 volontaires d'âge moyen 52±9 ans.
Les volontaires de chacun des deux groupes ont été sélectionnés selon deux critères croisés :
- un critère de peau désoxygénée (paramètre a* bas)
- un critère de teint terne.
La mesure du microrelief a été réalisée à l'aide d'empreintes en polymère siliconé au niveau des joues. Les acquisitions en volume de ces empreintes ont ensuite été réalisées à l'aide d'un appareil à projection de franges dédié à la mesure 3D du relief des empreintes. Les paramètres retenus sont des paramètres de rugosité en 3D, à savoir :
- Sq, la moyenne quadratique de rugosité de surface,
- Sa, moyenne arithmétique de rugosité de surface. Une diminution de ces paramètres est caractéristique d'un lissage de la surface étudiée.
Le protocole opératoire est le suivant :
- entre J-14 et JO : applications biquotidiennes d'une crème placebo sur l'ensemble du visage,
- à JO : des empreintes sont réalisées au niveau des joues des volontaires,
- entre JO et J27 : les volontaires appliquent deux fois par jour sur le visage l'émulsion contenant le principe actif issu de Tropaeolum majus , ou le placebo,
- à J28 : des empreintes sont à nouveau réalisées au niveau des joues des volontaires.
Les moyennes des résultats obtenus avec le principe actif issu de Tropaeolum majus sont présentés dans le tableau suivant, en pourcentage par rapport aux résultats obtenus avec le placebo :
Figure imgf000025_0001
On constate que l'utilisation d'un principe actif issu de Tropaeolum majus sur la peau permet de lisser le microrelief cutané au niveau des joues. En particulier, dans les conditions de cette étude, après 28 jours d'applications biquotidiennes, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion diminue les paramètres de rugosité 3D : Sq de 9,7% et Sa de 9,5%.
En réduisant les paramètres de rugosité 3D caractéristiques du microrelief de la peau, le principe actif selon l'invention améliore l'homogénéité de la surface de la peau participant ainsi à une meilleure perception de l'éclat du teint. En effet le relief de la peau est un paramètre intervenant dans les qualités optiques de la réflexion de la lumière par la peau qui sont fortement impliquées dans l'appréciation visuelle du teint.
II. Effet sur l'oxygénation de la peau
La couleur de la peau est un paramètre important participant à l'attractivité d'un visage en intervenant dans la perception de l'âge et comme indicateur de l'état de santé, et les changements subtils de couleur du visage sont liés principalement à l'état d'oxygénation de la peau.
Cette étude a pour objectif d'évaluer in vivo l'influence d'un principe actif issu de Tropaeolum majus formulé à 3% en émulsion contre placebo sur le paramètre a*, paramètre influencé par le niveau d'oxygénation de la peau.
L'étude a été réalisée sur 2 groupes de volontaires sams de sexe féminin, l'un testant le principe actif issu de capucin, l'autre le placebo.
Les volontaires de chacun des deux groupes ont été sélectionnés selon deux critères croisés :
- un critère de peau désoxygénée (paramètre a* bas)
- un critère de teint terne.
La mesure du paramètre a* a été réalisée à l'aide d'un chromamètre au niveau des joues. Le chromamètre permet de réaliser des mesures colorimétriques de la peau, en convertissant les couleurs situées dans la plage de perception humaine en un code numérique composé de trois paramètres :
- L*, paramètre de luminescence qui représente la clarté (du sombre au pâle)
- a*, paramètre de chrominance qui représente la gamme des verts aux rouges
- b*, paramètre de chrominance qui représente la gamme des bleus aux jaunes. Seul le paramètre a* est observé dans cette étude : une augmentation du paramètre a* traduit une amélioration de l'oxygénation de la peau.
Le protocole opératoire est le suivant :
- entre J-14 et JO : applications biquotidiennes d'une crème placebo sur l'ensemble du visage,
- à JO : des mesures chromamétriques sont réalisées au niveau des joues des volontaires,
- entre JO et J27 : les volontaires appliquent deux fois par jour sur le visage I 'émulsion contenant le principe actif issu de Tropaeolum majus , ou le placebo,
- à J28 : des mesures chromamétriques sont à nouveau réalisées au niveau des joues des volontaires.
La moyenne des résultats obtenus pour le paramètre a* avec le principe actif issu de Tropaeolum majus par rapport à ceux obtenus avec le placebo est de +9,5%.
On constate que l'utilisation d'un principe actif issu de Tropaeolum majus au niveau du visage permet d'améliorer l'oxygénation de la peau. En particulier, dans les conditions de cette étude, après 28 jours d'applications biquotidiennes, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion augmente le paramètre a* de 9,5%, traduisant ainsi une nette amélioration de l'oxygénation de la peau.
III. Effet sur l'éclat du teint
L'objectif de cette étude est d'évaluer in vivo l'effet d'un principe actif issu de Tropaeolum majus formulé à 3% en émulsion contre placebo sur l'éclat du teint. L'éclat du tient est un signe physique perçu au premier coup d'oeil et qui peut renseigner sur l'état de santé d'une personne : une pâleur du visage traduit un état de santé fragile tandis qu'une peau plus rosée paraîtra plus saine. Cette notion de couleur est directement reliée à l'état d'oxygénation de la peau. L'étude a été réalisée sur 2 groupes de volontaires sams de sexe féminin, l'un testant le placebo, l'autre le principe actif selon l'invention. Les volontaires ont été sélectionnés selon deux critères croisés :
- un critère de peau désoxygénée (paramètre a* bas), et
- un critère de teint terne.
L'effet sur l'éclat du teint a été évalué en aveugle par experts entraînés à juger différents paramètres représentatifs de l'éclat du teint. L'évaluation se fait sur les pommettes, le front, le menton et le contour des yeux, à partir d'échelles de scores de 1 à 10 pour les paramètres suivants :
- le grain de peau, l'irrégularité de la surface cutanée étant corrélée à l'aspect terne de la peau,
- le rayonnement de la peau, caractéristique d'un teint éclatant : plus l'intensité des accroches de lumière sur les zones saillantes du visage est importante, plus la peau est lumineuse,
- la couleur rose claire, qui permet de caractériser un teint éclatant : plus le teint est rosé, plus il est perçu comme frais, et
- l'appréciation générale de l'effet bonne mine, qui rend compte de l'homogénéité de couleur et de sa répartition spatiale sur l'ensemble du visage. Le protocole opératoire est le suivant.
- entre J-14 et J0 : applications biquotidiennes d'une crème placebo sur l'ensemble du visage,
- à J0 : les experts évaluent l'éclat du teint,
- entre J0 et J27 : les volontaires appliquent deux fois par jour sur le visage I emulsion contenant le principe actif issu de Tropaeolum majus , ou le placebo, - à J28 : les experts évaluent à nouveau l'éclat du teint.
Les résultats globaux obtenus avec le principe actif selon l'invention, sont présentés dans le tableau ci-dessous en pourcentage de variation par rapport au placebo : Variation / Placebo (%)
Grain de peau +10,8%
Rayonnement +16,1%
Couleur rose +18,2%
Effet bonne mine +18,2%
On constate que dans les conditions de l etude, après 28 jours d'applications deux fois par jour, et en comparaison au placebo, un extrait de Tropaeolum majus formulé à 3% en émulsion améliore l'éclat du teint. Il agit notamment :
- sur le relief de la peau en améliorant le grain de peau,
- en augmentant la couleur rose,
- en apportant un effet bonne mine, et
- en améliorant le rayonnement de la peau.
L'utilisation d'un extrait de Tropaeolum majus sur la peau, permet ainsi d'améliorer des paramètres importants intervenant dans l'appréciation de l'éclat du teint et de l'aspect bonne mine d'un visage et reliés à l'oxygénation de la peau.

Claims

REVENDICATIONS
1. Principe actif cosmétique issu de Tropaeolum majus comprenant des arabinogalactanes et une teneur en composés phénoliques inférieure à 0,2%.
2. Principe actif cosmétique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les arabinogalactanes ont un degré de polymérisation compris entre 2 et 6.
3. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente au moins l'une des caractéristiques suivantes :
- teneur en matières sèches comprise entre 10 et 55g/l,
- teneur en carbohydrates comprise entre 2 et 16 g/1.
4. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente au moins l'une des caractéristiques suivantes :
- teneur en matières sèches comprise entre 22 et 35g/l,
- teneur en carbohydrates comprise entre 5 et 10 g/1.
5. Procédé d'obtention d'un principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes :
- solubilisation de poudre de parties aériennes de Tropaeolum majus dans l'eau,
- séparation des phases soluble et insoluble,
- filtration,
- élimination des composés polyphénoliques de la phase soluble par absorption de façon à obtenir une teneur en composés polyphénoliques inférieure à 0,2%,
- décoloration et désodorisation par ajout d'un adjuvant,
- filtration et filtration stérilisante.
6. Utilisation cosmétique d'un principe actif issu de Tropaeolum majus selon l'une des revendications 1 à 4 comme principe actif cosmétique dans une composition cosmétique, ladite composition ou ledit principe actif étant destiné(e) à améliorer l'homogénéité de surface de la peau et l'éclat du teint.
7. Utilisation cosmétique selon la revendication 6, dans laquelle ladite composition ou ledit principe actif sont destiné(e) à améliorer l'oxygénation des cellules de la peau.
8. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 6 ou 7, dans laquelle ladite composition ou ledit principe actif sont destiné(e) à restaurer la capacité de réponse au stress hypoxique des cellules cutanées.
9. Utilisation cosmétique selon la revendication 8, dans laquelle ladite composition ou ledit principe actif sont destiné(e) à restaurer la capacité de réponse au stress hypoxique des cellules cutanées en agissant sur l'induction de HIF-la.
10. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 6 à 9, dans laquelle ladite composition ou ledit principe actif sont destiné(e) à faciliter la diffusion intracellulaire de l'oxygène dans les cellules cutanées.
11. Utilisation cosmétique d'un principe actif issu de Tropaeolum majus selon la revendication 10, dans laquelle dans laquelle ladite composition ou ledit principe actif sont destiné(e) à faciliter la diffusion intracellulaire de l'oxygène dans les cellules cutanées en augmentant la synthèse de la cytoglobine.
12. Composition cosmétique pour application topique, caractérisée en ce qu'elle comprend un principe actif selon l'une des revendications 1 à 4, présent entre 0,01 et 20% en poids total de la composition.
13. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à favoriser l'oxygénation de la peau comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Tropaeolum majus.
14. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à améliorer l'homogénéité de surface de la peau et/ou l'éclat du teint, comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Tropaeolum majus.
15. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine selon l'une des revendications 13 ou 14, caractérisé en ce que le principe actif issu de Tropaeolum majus est un principe actif selon l'une des revendications 1 à 4.
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