WO2012045136A1 - Emprego do dmso na destruição de adipócitos, eliminação da celulite e adiposidades - Google Patents

Emprego do dmso na destruição de adipócitos, eliminação da celulite e adiposidades Download PDF

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WO2012045136A1
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dmso
cellulite
adiposities
fat
cells
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PCT/BR2011/000367
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Mariana Adélia GIROTTO BUSSADE
Original Assignee
Amazônia Brasileira Comércio De Produtos Naturais Ltda. -Epp
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis

Definitions

  • This Privilege of Invention relates in particular to the use of DMSO (Dimethyl Sulfoxide) for the purpose of destroying adipocytes (fat cells) and eliminating cellulite and adiposity in both male and female individuals. .
  • DMSO Dimethyl Sulfoxide
  • the excess of localized fat present in various parts of the female and male body is also a cause of distress and, like cellulite, causes numerous problems such as low self-esteem, discouragement, depression and impairment of social life.
  • WHO By increasing the risk of diabetes, high blood pressure, cardiovascular disease, joint disease, psychiatric disorders and certain cancers, WHO considers obesity one of the top ten threats to health integrity in the world and one of the top five in industrialized countries.
  • adipocytes proliferate from birth to a certain age, specifically to 20 years. People with normal weight accumulate 20 to 30 billion adipocytes while the obese have 60 to 80 billion of these cells.
  • adipocytes After age 20, the number of adipocytes remains, they only swell or increase in size if the individual gets fat, and wither or decrease in size if the individual loses weight. By swelling, adipocytes fill with fat and cause numerous consequences, such as obesity, the emergence of well-known cellulite and adiposities (localized fat), and of course all the cardiovascular and metabolic problems that result.
  • Constant decreases in fat cell size effectively result in weight loss and reduced measurements. body The problem is that calories are enough for these cells to rapidly expand in size again in even greater proportions. That is, the person may get even fatter than they were before starting the diet.
  • cellulite belongs to the field of localized obesity, assuming an aspect of characteristically swollen adipose hypertrophy, accompanied by well-known skin changes ("orange peel skin”), notably in the hips and breeches.
  • cellulite is the accumulation of liquid, fat and water in the tissues, forming true local pockets, attached to a bonding network and sclerotic tissues that would cause changes in local circulation and tissue oxygenation, forming the appearance of "orange peel" on the skin.
  • Cellulite is accepted as an autonomous anatomoclinical entity, different from obesity or lipodystrophy, although in most cases associated with them. With peculiar clinical and etiopathogenic characteristics, it often calls for a broader approach involving psychological, biological and sociological aspects.
  • Fashion is conditioned on the beautiful.
  • the language of fashion transforms the woman's body into an object, fit to consume and to be consumed.
  • DMSO has generated controversy in the scientific world, dividing opinions, since its exact evaluation becomes extremely difficult due to the numerous and complex variables involved, especially when mixed with other assets. which is a potent active diffuser.
  • DMSO is one of the most potent hydroxyl free radical antioxidants or inhibitors, since it can be used topically, orally and / or parenterally, with virtually no side effects.
  • Priority (known) indications of DMSO are related to musculoskeletal pathology, be it degenerative, inflammatory and / or traumatic.
  • topical application in musculoskeletal diseases can be cited; topical anti-inflammatory agent; topical analgesic; decreased pruritus; dermatological problems; vasodilatory effect; rheumatoid arthritis; penetration and diffusion; carrier of other drugs, enhancing the effects of other substances; herpes zoster; mild bacteriostatic action; macular and papular amyloidosis; scleroderma; improves blood flow to all tissues; relaxing muscle; immunomodulatory action; increased cell function and differentiation; cryoprotective action; soothing effect.
  • the application is made systemically in rheumatic diseases; gastrointestinal disorders; cerebral edema (traumatic); diuretic; interstitial cystitis; vasodilatory effect; urinary problems; lung problems; action on lipid metabolism; pulmonary adenocarcinoma; chronic prostatitis; schizophrenia; Alzheimer's disease; platelet aggregation antagonism; protection against ischemic injuries.
  • Referred patent PI0504655-6 is based on the use of DMSO in the fight against cellulite and other adiposities, that is, how cellulite is characterized mainly by the presence of rancid fat, malnutrition, bad oxygenated and toxin accumulation, besides the others.
  • Factors that contribute to its formation goes against the fact that not only combating cellulite, where there is only an improvement in the known "orange peel" aspect of the skin, but will occur. the elimination, that is, with the maximum advance in this case, we no longer talk about palliatives, but the definitive solution of the problem.
  • adipocytes fat cells
  • adipocytes fat cells
  • Cellulite despite its impropriety, constitutes an autonomous anatomoclinical entity.
  • cellulitis is limited to adipodystrophy until a major change that joins a loss of elasticity with sclerotic involution of the dermis. It is, in fact, a process of accelerated and localized aging of the skin.
  • certain characteristics highlight her and establish her identity, namely, the exclusive incidence on women; its gynoid topography, located on the hips, lower limbs, and, to a lesser extent, the abdomen, in the subumbilical region; Its most frequent occurrence during puberty or an episode of genital life; sometimes as a consequence of prolonged massive hormone therapy by estrogens or corticosteroids.
  • birth control pills The role of birth control pills has been recalled by some authors for their refractoriness to the dietetic and medicinal means generally active in the treatment of common obesity; certain changes in incidence, more or less frequent linkage with a premenstrual syndrome, an essential cyclic edema syndrome, impaired manifestations of return circulation in the lower limbs, a deficit of certain muscle groups, particularly the gluteal and pelvitrochanteric muscles.
  • adipose tissue The essential function of adipose tissue is metabolic. It plays the role of energy regulator in the animal organism, adapting the supply of lipids and carbohydrates to triglycerides at the expense of energy expenditure.
  • the main feature of the fat cell is that it stores fat when food arrives and returns it in a modulated free fatty acid form when needed.
  • adipose tissue behaves like an energy bank; deposits are made at the time of feeding and the flow orders are transmitted at all times and satisfied by hydrolysis of fat in free fatty acids. If, for a sufficiently long time, the value of deposits exceeds that of withdrawals, obesity sets in.
  • Connective tissue In addition to its mechanical role as support tissue and lining of various organs, connective tissue is of primary importance for their nutrition and function; ultimately, he commands physiology. Connective tissue is formed in varying proportions by cells (fibroblasts) and fibers (collagen, elastin, reticulin) contained in a more or less fluid or solid fundamental substance.
  • connective tissues always include three elements, namely cells; fibrillar formations and a fundamental substance.
  • the sexual factor that is, the sex hormones (estrogens, progesterone and androgens) guide the topographic distribution of fatty tissue in both men and women and give a special feature to the constitution of this tissue.
  • Estrogens and progesterone induce a larger adipocyte size and a larger number at certain sites.
  • hormone receptors for estradiol and progesterone forming in the skin and subcutaneous tissue, molecular chains responsible for the change. in interstitial metabolism.
  • Another aspect is eating where the fat overload associated with the site of cellulite certainly worsens the condition, which is why increased intake or a diet high in fat and carbohydrates or even low water consumption and excessive salt consumption aggravate microcirculatory condition with increased capillary resistance.
  • Postural habits are also of great importance, since the preferential position during the day, such as the habit of sitting, can, by compressing the ganglionic chairs of the popliteal region and crural tenure, aggravate the cellulitic condition, due to the resistance offered to the venous return circulation. lymphatic, favoring the maintenance of regional loco edema.
  • Postural and orthopedic changes they are always present as worsening factors, offering decreased lymphatic transit, especially in the case of lordosis and hyperlordosis.
  • Pregnancy acts as a mechanical component hindering venous return of the lower limbs.
  • the increase of estrogen and progesterone contributes to the reduction of vascular wall tonicity, favoring its dilation with consequent alteration of vascular permeability.
  • Circulatory problems insufficiency of venous return and varicose veins aggravate the blockage of micro circulation, also favoring the leakage of fluids to the interstitium, increasing the edema, with consequent compression of the microcirculation, aggravating the cellulitic condition.
  • Medications, antihistamines, antiserotonin, antithyroid, beta-blockers, hormone therapy, corticosteroids and antidepressants also contribute to the onset or worsening of cellulite.
  • cellulite is present in females, being located, in order of frequency of incidence, on the medial and posterior thighs; in the gluteal region; on the anterior and lateral thighs; on the inside of the knees; in the abdomen; in the upper limbs (arms); in the deltoid region.
  • Another means of identification is by joining the skin, it is lifted from its base, and then a more or less severe pain arises. This is also a sign of cellulite.
  • the third and final stage is severe cellulitis, which occurs when lying down or standing, because the skin is wrinkled and sagging, looking like a "bag of nuts".
  • the connective tissue fibers are almost completely damaged and are now also called grade 4.
  • the microcirculatory unit, the angion, qualified by the revolving plate of cellular life, is the center of tissue equilibrium and, therefore, different vascular systems must adapt to circulatory variations.
  • the microcirculatory system is terminal and intensely branched in the superficial dermal plane, located in the papillary dermis. More deeply they are located around the fat cells.
  • This microdrculation has an interesting hemodynamic balance, regulated by hydrostatic and osmotic pressure gradients.
  • Hydrostatic pressure promotes fluid output through the vascular wall into the interstitial environment and is programmed to return to vascular light through oncotic pressure.
  • Dermal adipose cellulite tissue seat of the disturbances that lead to cellulite, is complex. Electron microscopy and biochemistry make it possible to distinguish the main elements, namely the connective cells, notably the fibroblasts, where the connective tissue components are elaborated; cells with different functions: macrophages, mast cells, plasmocytes, etc., protein collagen fibers, among the amino acids that compose them, alamine, proline, hydroxyproline and glycochol are determinants; elastic fibers: by their protein nature they can extend and withstand strong traction and easily return to their initial shape; reticular fibers: are anastomosed fibers to each other, thus forming a network-like structure.
  • connective cells notably the fibroblasts, where the connective tissue components are elaborated
  • cells with different functions macrophages, mast cells, plasmocytes, etc., protein collagen fibers, among the amino acids that compose them, alamine, proline, hydroxyproline and glycochol are determinants
  • the fundamental substance is the medium in which the cells and fibers of connective tissue are.
  • Adipose cells or adipocytes They are concentrated in the deep part of the dermis (hypodermis) and are found on a thin network of collagen fibrils. Adipocytes are grouped in the form of "grape clusters" called adipose lobes, separated by connective tissue walls or lobular septum. Connective tissue is richly vascularized since the exchange between fat cells and the bloodstream is intense.
  • Normal connective-adipose tissue comprises cells: fibroblasts, macrophages, mast cells, plasmocytes, etc .; collagen fibers bundled into bundles; thinner elastic fibers that give elasticity to fabrics; reticular fibers forming a network; the fundamental substance into which cells and fibers plunge; adipose cells, or adipocytes, are concentrated in the deep part of the dermis and grouped into "heaps" (adipose lobes), separated by connective walls, through which blood vessels and nerve endings pass.
  • Cellulitic tissue has an important structural modification, namely: the local fat cells increase in number and volume; furthermore, there is a thickening and proliferation of interadipocyte and interlobular collagen fibers which cause tissue engorgement; drainage circulation is significantly reduced, and fibroblasts are imprisoned; the elastic fibers become fragile and rupture; the sclerosed fibers perform a true crush that compresses the vessels and nerves.
  • This balance may be disturbed by various circumstances: emotion, heat, hormonal disturbance (progesterone, which relaxes vein tonicity and hampers return circulation), thyroid disorders as well as local compressions (tight boots, tight jeans, socks, socks) and even adipose cell growth.
  • hormonal disturbance progesterone, which relaxes vein tonicity and hampers return circulation
  • thyroid disorders as well as local compressions (tight boots, tight jeans, socks, socks) and even adipose cell growth.
  • the second phase is an exudative phase.
  • Arteriolo-capillary vasodilation caused by stasis is accentuated and subcutaneous cellular tissue is invaded by a vascular exudate containing mucopolysaccharides and electrolytes, which dissociates the connective fibers and alters the nerve endings of the region.
  • the fibroblasts appear, establishing a fibrous framework that progressively turns into collagen. This is the phase of cellulitic nodules.
  • the fourth and last phase with scar, atrophic and irreversible fibrosis.
  • This phase there is sclerotic retraction.
  • Arterioles are afflicted with endoarteritis and periarteritis and the nerves are crushed by a set of inexorable fibrosis.
  • adipose cell hypertrophy where there is a pathological accumulation of lipids developing in the adipocyte, causing adipose cell hypertrophy.
  • the adipose cell nucleus is pushed to the periphery by the lipid void.
  • Hypertrophy of the collagenous fiber network located between the adipose cells causes a change in the exchanges between the bloodstream and the adipocytes. That's why lipolysis enzymes can't reach adipocytes.
  • Venous stasis results in increased capillary pressure.
  • An increase in capillary permeability is produced which translates into high molecular weight liquid and protein leakage into interstitial connective tissue.
  • the cutaneous and adipose parameters are affected to varying degrees, allowing the cellulite to stage in four stages of evolution:
  • Stage 1 Stage congestion - polymerization of the fundamental substance; difficulty in venous return; alteration of capillary permeability; peri-adipocyte interstitial edema; lipoedema with adipocyte hypertrophy.
  • stage 2 Phase exudate - infiltration: adipocyte atrophy; adipocyte degeneration; reticular fiber hypertrophy and hyperplasia; cutaneous and hypodermic microangiopathy.
  • the stasis persists.
  • the hemodynamic balance is broken, with plasma, electrolyte and mucopolysaccharide output.
  • the edema compresses the connective fibers and the skin elasticity is decreased.
  • STAGE 3 Phase fibrous reorganization: decoupling and rarefaction adipocyte; micronode formation; loss of the dermohypodermic limit; onset of dermal connective sclerosis; focal hyperkeratosis; venocapillary insufficiency; microaneurysms; middle arteriolar sclerosis; diffuse micro bleeds.
  • connective fibers become turgid, with mucopolysaccharide levels increasing from 6% to 7%.
  • sclerotic collagen fibril capsules The formation of sclerotic collagen fibril capsules is initiated, involving adipocyte colonies (around 100), resulting in micronodules.
  • STAGE 4 Phase scarring or sclerosis - is the final stage of cellulite and difficult to reverse the process.
  • Blood supply is greatly decreased, causing a significant nutritional change in connective tissue.
  • the newly formed collagen fibers become thicker, clearly characterizing the sclerotic process: presence of macronodules; diffuse liposclerosis; dystrophy and atrophy of the epidermis and appendages; hyaline degeneration of the dermis; capillary hypovolemia; microvaricosities; microcirculatory deficit.
  • DMSO Dimethyl Sulfoxide
  • DMSO has been used as a commercial solvent since 1953 and is one of the most studied but least understood pharmaceutical agents of our time. More than 40,000 articles on its chemical properties have been published in scientific journals which, together with thousands of laboratory studies, provide strong evidence for a wide range of properties. Worldwide, more than 11,000 articles have been written about its medical and clinical implications, and in 125 countries around the world, including Canada, England, Germany, and Japan, doctors prescribe DMSO for a variety of ailments including pain, inflammation. , scleroderma, interstitial cystitis, arthritis, etc., but none of these articles mention its use in the destruction of adipocytes (fat cells), elimination of cellulite and adiposities.
  • adipocytes fat cells
  • DMSO is a substance of formula C2H6SO, molecular weight 78.13 and freezing temperature 18.5 ° C.
  • DMSO is in liquid form, is colorless and has a slight odor of its own. Below are specific temperatures or temperature ranges in which changes in physical state occur: melting temperature: 18.5 ° C; boiling temperature: 189 ° C; ignition temperature: 300 - 302 ° C; flash point: 95 ° C; explosion limit: 1.8-63.0%.
  • DMSO is a molecule with a sulfur atom in the center, attached to two methyl groups, an oxygen atom and an unbound electron, which is joined at the tetrahedron-shaped points as follows:
  • the high hygroscopic capacity stems from its intense affinity for hydrogen, forming stronger bridges than those formed between water molecules.
  • the crystalline structure of DMSO indicates the presence of a weak hydrogen bond, but in liquid state it assumes a structure of chains aligned with sulfide and oxygen poles.
  • DMSO is an extraordinary solubilizing agent, dissolving various chemicals with their hydro and lipophilic properties.
  • DMSO is freely miscible in polar solvents such as water and alcohol, as well as relatively miscible in auxiliary solvents such as chloroform and methylene chloride.
  • the drug has the ability to enter chemical reaction by developing heat, thus having a great thermogenic effect releasing sixty calories per gram of DMSO when mixed with water.
  • the purest concentration of DMSO is 99.5%, which can be determined by placing it in a freezer for two hours, at which time the liquid becomes solid as ice. DMSO does not only freeze in the freezer when it is 50% diluted in water.
  • DMSO is an aqueous and organic soluble molecule. It is a very efficient solvent for water insoluble components and is a biologically and therapeutically active substance.
  • Dimethyl sulfone and dimethyl sulfate are the main products of degradation.
  • the main excretion is urinary although the airway, accounting for less than 3% seems to be the main odor.
  • DMS02 Dimethylsulfone
  • Plasma DMSO levels became maximum after 4 to 8 hours and then declined with a half-life of approximately 1 1 to 14 hours, until after 36 to 48 hours. hours when DMSO could no longer be detected. Plasma levels of DMS02, however, did not peak until after approximately 60 to 70 hours. After 312 hours, levels were low but still detectable.
  • Urinary excretion of DMSO started shortly after drug administration and continued for 48 hours. After that, very little 5 DMSO was excreted. Total DMSO excretion averaged 13% of the dose.
  • Urinary excretion of DMS02 became significant at approximately 8 hours and continued for 456 hours, the total mean amount excreted was equivalent to 17.8% of the DMSO dose. Thus, in this experiment, an average of 30.8% of the dose was reported by urinary DMSO and DMS02 excretion.
  • DMSO administered either dermally or orally to humans is excreted partly as the drug without modification and partly as metabolite DMS02.
  • DMSO is a safe and well tolerated drug. After analyzing the results of numerous studies and reports, it was found that DMSO has an excellent safety and tolerability profile when administered orally, topically, intradermally and even intravenously.
  • topical use of dimethyl sulfoxide may cause eosinophilia as reported in some volunteers who received 80% gram / kilogram / day DMSO topically for 14 days and 90 days.
  • Hypersensitivity reactions may occasionally occur following topical administration of dimethyl sulfoxide. Urticarial rash and even vesicles may be seen possibly due to histamine release using DMSO. It is also suspected of causing immunosuppressive action.
  • Topical use (gram / kilogram / day) of 80% DMSO applied to 60 volunteers for 14 days caused sedation 52%, headache 42% and dizziness 18%. Less than 5% of these volunteers reported symptoms of nasal passage dryness, dryness or sore throat and cough. Peripheral neuropathy has been reported in some cases with the use of topical DMSO.
  • DMSO falls into FDA Category C of pregnancy (neither animal studies have revealed adverse effects on the fetus and there are no controlled studies in women or studies in women and animals. they are not available. Drugs should be administered only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus).
  • the risk to the baby cannot be excluded.
  • the available evidence and / or expert consensus is either inclusive or inadequate to determine the risk to the baby when used during breastfeeding. Weigh the potential benefit of treatment against potential risks before prescribing this drug while breastfeeding.
  • DMSO is a separator of limiting hydrogen molecules, cell differentiating agent, hydroxyl radical scavenger, intercellular electrical decoupler, low density cholesterol derived intracellular lipoprotein mobilizing agent and cryoprotectant.
  • DMSO can be defined according to the characteristics of a molecule, which is: small, simple and with important biological and physical properties; has exothermic reaction properties (when dilutes in water, produces heat); combines with hydroxyl radical by adding water and eliminates the complex renally; replaces water inside the cell, helping to control intracellular free radicals to maintain cellular homeostasis; increases cell membrane permeability, allowing cells to release toxins; increased tissue oxygen saturation through local vasodilation mechanisms by blood vessel expansion, decreased platelet aggregation and increased oxygen by extra absorption through blood vessels; It tends to improve blood supply through small vessel dilation and microcirculation, especially in the upper extremities, and is widely used in patients with diabetic neuropathies and even as a preoperative preparation when the surgeon wishes to increase blood flow.
  • DMSO a water-associated dimethylsulfone which, along with the hydroxyl radical, is excreted from the body.
  • the neutralization of hydroxyl which is a probable cause of degenerative inflammatory processes will determine control of rheumatic processes;
  • Free radicals are complex chemical components that can alter the metabolic function of all organ systems and are produced by the 02 that we breathe, radiation, pollution, etc., which form superoxides, peroxides and the hydroxyl radical, which determine cell damage and degenerative diseases. .
  • DMSO interferes with the production of free radicals, developing cellular homeostasis.
  • DMSO also has the following cellular and molecular effects: inflammatory process; lipid metabolism; cell cycle; protein expression; cell differentiation; molecule binding; enzymatic activity; "Sweeper" of reactive oxygen species; cell polarization; and cryopreservation.
  • DMSO penetrates the cell membrane and causes an increase in osmolarity both inside and outside the cell, preventing significant hemolysis due to the formation of an osmotic gradient. Results show that DMSO penetrates much deeper into the lipid double layer than water. DMSO increases the permeability of the stratum corneum and enhances the penetration of other chemicals through the skin.
  • DMSO DMSO may be the ideal vehicle for rapid transcutaneous penetration of certain drugs with the intent to achieve localized effects.
  • DMSO interacts strongly with the membrane surface, probably displacing water and modifying the structure of the lipid double layer.
  • DMSO influences lipid membrane interactions in a way that is different from some other solvents 8.
  • the interaction of DMSO and biological membranes can have a major influence on membrane function.
  • DMSO dimethyl methacrylate
  • the interaction between DMSO and the surface of the polar membrane affects closure by conditioning the hydrocarbon chain of lipid molecules. This apparently increases defects in the structure of the lipid double layer, which should result in increased permeability.
  • the biological and therapeutic impact of DMSO results from its ability to serve as a vehicle, carrying drugs into the cell due to the fact that DMSO increases membrane permeability.
  • DMSO is characterized by the following mechanisms of action: formation of biological mediators; formation of Angon-acting cellular immunomodulators, internal secretion organ, tissue balance center and microcirculatory unit; regulates the circulatory system, with increased cellular immunity; has action on the enzymatic systems of cells, with formation and acceleration of intracellular lipolysis; increased thermogenesis and basal metabolism, with increased heat and energy expenditure; has detoxifying, venotrophic, lymphokinetic, lipolytic and enzymatic action; It is orthomolecular, hormonal and detoxifying.
  • DMSO-containing formulations act as follows: accelerate the metabolic, combustion and oxidation processes; increase membrane transport, eliminating toxins with cell recovery and reactivation; increase vascular permeability; improve microcirculation, with improved cell exchange; increase local oxygen uptake, facilitating cell restoration and metabolic normalization of the cell; increase the formation of cellular biological mediators and immunomodulators such as prostaglandins, interleukins, endothelin, cytokines, proanthocyanidins, etc., with modulation and selective distribution of energy with restoration of biological, biochemical and energetic processes; have free radical action and acid-base balance; favor the reorganization of tissues with greater organic interaction; have emulsifying action, that is, has the ability to penetrate the adipocyte, acting as an emulsifying agent, changing the physicochemical characteristics of stored intracellular lipids.
  • DMSO activates sphingomyelinase acid and accelerates intracellular mobilization of LDL (low density lipoprotein); increases the transfer of non-esterified cholesterol between membranes; prevents the expected rise in serum cholesterol by 50%, but does not prevent the accumulation of cholesterol in aortic tissues when given to roosters with a glass of water along with cholesterol-based diets; reverses the abnormal LDL process in mutant Niemann-Pick fibroblast disease, marked by excessive accumulation in LDL lysosomes and delayed induction of cellular homeostatic response associated with uptake of LDL by mutant cells. Accelerates intracellular mobilization of LDL through effects that can be reflected and enhanced by membrane permeability or cholesterol solubilization.
  • LDL low density lipoprotein
  • sphingomyelinase activity improves the secondary deficiency of sphingomyelinase activity that may be present in these fibroblasts as a manifestation induced by excess LDL that accumulates in cell lysosomes, reduces the accumulation of cholesterol in vascular and extravascular tissues, and partially prevents the development of atherosclerosis induced by dietary cholesterol (other than severe hypercholesterolemia accompanying the cholesterol consumed) when administered in rabbit drinking water; reduces binding, internalization and degradation of exogenous LDL in fibroblasts in human skin cultures; not acting by increasing cholesterol secretion by the cell.
  • the DMSO was selected based on the facts:
  • DMSO is a versatile and powerful solvent that dissolves a large amount of organic compounds and polymers, including triglycerides.
  • DMSO is a non-volatile solvent that ensures a stable concentration of triglycerides prior to quantitation.
  • DMSO was not an inhibitor of assay kit activity.
  • DMSO Dimethyl sulfoxide
  • DMSO decreased glucose oxidation by stimulated insulin and increased lipolysis.
  • DMSO also potentiated the increase in lipolysis due to glucagon, norepinephrine or theophylline.
  • the increase in cyclic AMP levels due to these lipolytic agents was increased by 1.10 M DMSO. This effect was rapid at first, as the increase in cyclic AMP due to DMSO was detected within 40 seconds after the addition of lipolytic agents.
  • the decrease in cyclic AMP accumulation seen after the addition of propanolol in norepinephrine-incubated fat cells was reduced by DMSO.
  • DMSO inhibited both soluble and particulate cyclic AMP phosphodiesterase activity present in fat cells.
  • DMSO metabolites did not cause any change in cyclic AMP accumulation due to norepinephrine, indicating that DMSO and not a metabolite was responsible for the observed effects.
  • these data indicate that high concentration DMSO inhibited cyclic AMP phosphodiesterase and is a stimulant of cyclic AMP accumulation and lipolysis in fat cells.
  • Phosphodiesterase is an enzyme that degrades cAMP (cyclic adenosine monophosphate) which is a type of "messenger" of the cell. Phosphodiesterase lowers the level of cAMP (because it is degrading it) and these low levels prevent lipolysis in fat cells, that is, prevent fat breakdown of cells that store this fat in reserve. A phosphodiesterase inhibitor causes cAMP to increase and lipolysis to be more effective.
  • DMSO has a vasodilatory action, increasing circulation, acting in favor of elimination of cellulite and improving symptoms of numbness, weight and swelling of the legs, tiredness, fatigue and pain. It was also found, as previously mentioned, that DMSO is indicated to treat patients with scleroderma, as it can dissolve the pathological collagen deposition, without altering the collagen metabolism in normal tissues and without damaging the elastic tissue. In this way, the problem of the serious fat nodules and "orange peel" aspect of the skin formed by the fat cells and connective tissue fiber hyperplasia is solved.
  • Dimethyl Sulfoxide will promote the gradual and progressive elimination of a small portion of adipocytes with each application.
  • the amount of adipocytes to be destroyed by each DMSO session / application is approximately 50,000 to 500,000 cells, having an excellent safety and tolerability profile.
  • the proposed concentrations may also be used to act in conjunction with other treatment techniques for cellulite, sagging and localized fat, especially in more advanced stage thigh fat; for the reduction of pain, edema and the inflammatory process of cellulite.
  • Preparation of DMSO-based finished products from 1% to 99.99% comprises the steps of weighing the DMSO, supplementing with the base and homogenizing.
  • Cellulite is a subcutaneous layer disorder that adversely alters the superficial overlying appearance of the skin. Changes in fibrotic septa between fat cells and tissue reduce the metabolic rate, thereby congesting the tissue and affecting the external appearance of the skin. The roughness caused by these changes translate into uneven skin punctures. Cellulite can occur from puberty in almost all women and when it becomes excessive it is difficult to control and treat. There are some treatment modalities, but few really have a significant improvement and none have so far been able to eliminate cellulite.
  • Inclusion criteria were: presence of cellulite (grades 1, 2, 3 and 4) in patients in groups A and B; severe abdominal fat in group C patients; between 18 and 55 years old and interested in participating in the study.
  • Exclusion criteria were: post-liposculpture, other anti-cellulite treatments in progress or within 30 days prior to study initiation, pregnant and lactating women, cancer, people with hormonal changes, endocrinological disorders, people on hormonal or endocrine treatment.
  • Group A included 29 female patients with dermatopaniculopathy grades 1 and 2 (cellulitis), group B 58 female patients with dermatopaniculopathy grades 3 and 4 and group C 58 patients, of whom 35 were female. female and 23 male, all with marked abdominal fat.
  • the three products were formulated as follows: group A consisted of a 20% aqueous DMSO solution and 5% sprays aerosol, group B consisted of a 50% aqueous DMSO solution and 5% sprays aerosol and group A C consisted of a 90% aqueous DMSO solution and 5% aerosol spray.
  • the aqueous solution was used in the massage performed before spray application. Each massage session lasted 45 minutes on average.
  • aerosol spray was applied at a distance of 30cm from the desired location for approximately 5 seconds at each location.
  • each session lasted an average of 1 hour and 30 minutes.
  • the evaluation methods were: digital photography (before and after), clinical observation, thigh circumference measurements, pinch test (pain), fat measurement with plicometer / adipometer, abdominal circumference measurement, hip circumference measurement and hip circumference measurement. waist and questionnaire with questions about swelling, pain and heaviness in the legs, appearance of cellulite, weight, overall product effectiveness, tolerability, satisfaction with treatment, feeling of well-being, increased diuresis, urine color, among others.
  • DMSO topical application
  • Adverse reactions commonly reported within 2 hours of application were: nausea (27 patients or 19%), headache (15 patients or 11%), burning sensation at the site of application (11 patients or 8%), itching and redness at the application site (14 patients or 10%), hypotension (7 patients or 5%), garlic or corn-like odor and taste (136 patients or 98%), dry mouth (32 patients or 23%), increased diuresis (98 patients or 70%), strong color and odor of urine (68 patients or 49%). These reactions were evaluated as mild and transient.
  • a balanced reduction of all measured circumferences and a statistically significant decrease in weight loss indicate the elimination of adipocytes present in cellulite and fatty tissues.
  • the data obtained demonstrate that the investigated DMSO is capable of eliminating adipocytes present in cellulite tissue, besides acting in the various pathophysiological stages involved in the pathogenesis of cellulite and, thus, is safe and effective in improving all signs and symptoms associated with cellulite. these conditions.
  • the good results obtained in this study are also due to the good adherence of the patients, with regular repeated sessions and the application performed in a standardized manner in all patients.
  • Dimethyl Sulfoxide literature shows that it has numerous indications, but in more than 30,000 scientific journals surveyed around the world, there is nothing about its action in eliminating cellulite and adiposity, nor about its use in the destruction of adipocytes.
  • DMSO EMPLOYMENT USE, CELLULITE ELIMINATION AND ADIPOSITIES presents a product which, until now, did not exist on the consumer market, ie no medicine, cosmetic, clinical or even surgical procedure available that is capable of destroying and thereby reducing the amount of excess fat cells deposited in the body.
  • the proposed concentrations may also be used to act in conjunction with other treatment techniques for cellulite and localized fat.
  • This Patent of Privilege of Invention relates to the use of DMSO (Dimethyl Sulfoxide) for the purpose of destroying adipocytes (fat cells), eliminating the "orange peel" aspect of Cellulite as well as adiposities in both persons of the like. as in females.
  • DMSO Dimethyl Sulfoxide
  • the "orange peel" aspect is also eliminated when combined with the other actions of DMSO against the other factors that contribute to cellulite formation, as described below.
  • destroying adipocytes eliminates the fat cell, which in turn is riddled with rancidity and toxins.
  • the rancid fat cell generates cellulite, because it is this (cell) that supports the cellulitic nodule.
  • the cellulitic nodule in turn ends up being externalized in the form of the "orange peel" aspect, which is more common in women and easily identified according to the degree of cellulite.
  • eliminating the fat cell naturally reduces fat, and consequently reduces fat localized on the body.

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Abstract

Emprego do DMSO na destruição de adipócitos, eliminação da celulite e adiposidades, trata mais particularmente de concentrações empregadas com a finalidade de destruir adipocitos (células de gordura) e eliminar a celulite e adiposidades, tanto em pessoas do gênero masculino, quanto em pessoas do gênero feminino, destruindo os adipocitos, ou células de gordura, onde há a eliminação da célula gordurosa, que por sua vez está eivada de ranço e toxinas, ou seja, a célula de gordura rançosa gera a celulite, pois é esta célula quem sustenta o nódulo celulítico e o nódulo celulítico por sua vez, acaba sendo externado sob a forma do aspecto "casca de laranja", que é mais comum em mulheres e facilmente identificado de acordo com o grau da celulite e, neste ínterim, ao eliminar a célula adiposa há naturalmente a redução da adiposidade, e por consequência há redução da gordura localizada sobre o corpo.

Description

"EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES".
CAMPO TÉCNICO
O presente Privilégio de Invenção refere-se, particularmente, ao emprego do DMSO (Dimetil Sulfoxido) com a finalidade de destruir adipocitos (células de gordura) e eliminar a celulite e adiposidades, tanto em pessoas do género masculino, quanto em pessoas do género feminino.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
A grande maioria das mulheres, ou seja, mais de 99%, têm ou terão celulite e, apesar de ser um problema que caminha para uma doença de pouca implicação clínica, traz grandes preocupações estéticas, muitas vezes levando à constrangimentos quando são usados trajes curtos ou de banho, sendo que as principais consequências da celulite são estéticas com comprometimento da auto-estima e do convívio social, principalmente em graus avançados, sem esquecer, é claro, os problemas de saúde inerentes ao problema.
O excesso de gorduras localizadas presentes em diversas partes do corpo feminino e masculino também é motivo de angústia e, assim como a celulite, causa de inúmeros problemas como baixa auto- estima, desânimo, depressão e comprometimento do convívio social.
Segundo a Organização Mundial da Saúde
(OMS), existem no mundo mais de 1 1 bilhões de adultos com sobrepeso e 300 milhões com obesidade.
Por aumentar o risco de diabetes, hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, doenças articulares, distúrbios psiquiátricos e de certos tipos de câncer, a OMS considera a obesidade uma das dez maiores ameaças à integridade da saúde no mundo e uma das cinco principais nos países industrializados.
De acordo com estudos de órgãos competentes, o número de pessoas obesas está aumentando a cada dia. Apenas a título de exemplo, as pesquisas indicam que há cerca de 17 milhões de obesos no Brasil, o que representa 9,6% da população.
Os efeitos da obesidade juntamente com o stress da vida moderna, a má alimentação, o sedentarismo e a falta de equilíbrio mental e físico podem ser devastadores para o organismo humano.
De acordo com as mais modernas pesquisas, os adipócitos (células de gordura) se proliferam desde o nascimento até certa idade, mais especificamente até os 20 anos. As pessoas com peso normal acumulam 20 a 30 bilhões de adipócitos enquanto os obesos têm 60 a 80 bilhões destas células.
A cada ano, independente de a pessoa estar gorda ou magra, 10% das células de gordura morrem. Porém, elas são substituídas por células mais jovens e mais sedentas de gorduras.
Depois dos 20 anos, o número de adipócitos se mantém, eles somente incham ou aumentam de tamanho no caso do indivíduo engordar, e murcham ou diminuem de tamanho no caso do indivíduo emagrecer. Ao inchar, os adipócitos se enchem de gordura e provocam inúmeras consequências, como a obesidade, o surgimento da tão conhecida celulite e as adiposidades (gorduras localizadas), além, é claro, de todos os problemas cardiovasculares e metabólicos decorrentes.
É por esta razão que é tão difícil perder peso e manter-se magro e por que comumente ocorre o prejudicial "efeito sanfona", ou seja, a repetida perda e ganho de peso como resultado das dietas para emagrecer.
Dentro de um adipócito há gordura. Quando se realiza uma dieta com restrição calórica, apenas reduz-se o tamanho da célula, mas referida célula não é eliminada. Com isso se dá o "emagrecimento".
As constantes diminuições do tamanho das células de gordura resultam efetivamente na perda do peso e redução de medidas corporais. O problema é que bastam as calorias para que estas células voltem rapidamente a expandir-se de tamanho em uma mesma proporção ou em proporções até maiores. Ou seja, a pessoa pode ficar até mais gorda do que se encontrava antes de iniciar a dieta.
Diversos sinais e sintomas têm sido relacionados ao que se denomina "celulite", o que têm provocado certa dificuldade para o entendimento e orientação terapêutica da patologia, principalmente para os que se iniciam no assunto: assim, aparece descrita como acúmulo de tecido adiposo (célula de gordura + ranço celular) em certos locais (confundindo-se com lipodistrofia) ou mesmo como um processo exclusivamente dérmico.
Para os leigos, a celulite pertence ao campo da obesidade localizada, assumindo aspecto de hipertrofia adiposa caracteristicamente edemaciada, acompanhada de alterações bem conhecidas da pele ("pele em casca de laranja"), notadamente nos quadris e culotes.
Difícil de ser dissociada da obesidade, à qual está frequentemente ligada, a celulite apresenta problemas patogênicos mais complexos e deve ser reservado o termo para infiltrações superficiais localizadas ou generalizadas. Quaisquer que sejam as maneiras como se desenvolve a celulite, parece que fatores iniciais interferem por intermédio de uma perturbação vasomotora circulatória ao nível do tecido conjuntivo que ao mesmo tempo encarcera uma importante vascularização e uma rica enervação sensitiva.
De uma maneira mais simples, a celulite é o acúmulo de líquido, gordura e água nos tecidos, formando verdadeiras bolsas locais, presas à uma rede de aderência e tecidos esclerosados que acarretariam alterações na circulação local e na oxigenação dos tecidos, formando o aspecto de "casca de laranja" na pele.
A celulite é aceita como uma entidade anátomoclínica autónoma, diferente da obesidade ou da lipodistrofia, embora, na grande maioria das vezes, associada às mesmas. Com características clínicas e etiopatogênicas peculiares, frequentemente solicita uma abordagem mais abrangente, envolvendo aspectos psicológicos, biológicos e sociológicos.
A problemática psicológica e social da celulite é complexa e de difícil abordagem, não há uma implicação puramente psicossomática e a queixa apresentada pelo paciente não deve ser interpretada como apenas estética, traduzindo, frequentemente, uma situação de grande ansiedade.
Há um convite permanente e insistente para que se ponha de acordo com a representação utópica constante das capas de revistas femininas: a figura magra que deseja e conquista todos os homens, detentora do poder, liberdade e perfeição.
A moda está condicionada ao belo. A linguagem da moda transforma o corpo da mulher em um objeto, próprio para consumir e para ser consumido.
Desde que se discuta a problemática psicológica e social da celulite, não se pode deixar de verificar sua complexidade e a dificuldade de tratá-la teoricamente.
Já foram verificadas acima de trinta propriedades farmacológicas e terapêuticas do DMSO as quais resultam da sua capacidade de interagir ou combinar com ácidos nucléicos, carboidratos, lipídeos, proteínas e muitas drogas sem alterar de forma irreversível a configuração molecular. Essas propriedades garantem seu reconhecimento como droga das mais versáteis já conhecidas.
Por outro lado, desde que foi introduzido como medicamento, o DMSO tem gerado polémica no meio científico, dividindo opiniões, uma vez que a sua avaliação exata torna-se extremamente difícil pelas inúmeras e complexas variáveis envolvidas, principalmente quando misturado a outros ativos, já que é um potente difusor de ativos. O DMSO é um dos antioxidantes ou inibidores de Radicais Livres de hidroxila mais potentes, com a virtude de poder ser utilizado por via tópica, oral e/ou parenteral, praticamente sem efeitos colaterais. As indicações prioritárias (conhecidas) do DMSO estão relacionadas com patologia osteomuscular, seja esta degenerativa, inflamatória e/ou traumática.
Dentre as indicações e propriedades descritas na literatura específica, pode-se citar a aplicação tópica em doenças músculo- esqueléticas; agente antiinflamatório tópico; analgésico tópico; diminuição do prurido; problemas dermatológicos; efeito vasodilatador; artrite reumatóide; penetração e difusão; carreador de outras drogas, potencializando os efeitos de outras substâncias; herpes zoster; leve ação bacteriostática; amiloidose macular e papular; escleroderma; melhora o fluxo sangu íneo para todos os tecidos; relaxante m uscular; ação imunomoduladora; aumento da função e diferenciação celular; ação crioprotetora; efeito tranquilizante.
A aplicação é feita de forma sistémica em doenças reumáticas; transtornos gastrointestinais; edema cerebral (traumático); diurético; cistite intersticial; efeito vasodilatador; problemas urinários; problemas pulmonares; ação no metabolismo lipídico; adenocarcinoma pulmonar; prostatite crónica; esquizofrenia; doença de Alzheimer; antagonismo da agregação plaquetária; proteção contra lesões isquêmicas.
Por todas estas razões, o requerente do presente pedido, atuante no mercado e sempre preocupado com a evolução dos produtos que fabrica, no intuito de oferecer sempre o melhor ao público consumidor, já possui depositado, junto ao órgão competente INPI, um pedido de patente de n° PI0504655-6, protocolado em 17/10/2005, sob o título: "FORMULAÇÕES A BASE DE DMSO PARA EMPREGO NO COMBATE Á CELULITE E OUTRAS ADIPOSIDADES" o qual descreve a respeito do emprego de formulações a base de DMSO no combate local contra as adiposidades do corpo, sendo estas: dermatopaniculopatia, gorduras localizadas; flacidez; e gorduras em geral; tais formulações utilizam diferentes percentuais de DMSO em diferentes soluções, sendo estas: gel, creme, solução aquosa e solução para mesoterapia.
Referida patente PI0504655-6 se baseia no emprego do DMSO no combate a celulite e outras Adiposidades, ou seja, como a celulite se caracteriza, principalmente, pela presença de gordura rançosa, má nutrida, má oxigenada e com acúmulo de toxinas, além dos demais fatores que contribuem na sua formação, as pesquisas desenvolvidas para se chegar na solução definitiva do problema, vão de encontro ao fato de não somente combater a celulite, onde há apenas uma melhora no conhecido aspecto "casca de laranja" da pele, mas sim ocorrerá a eliminação, ou seja, com o avanço máximo neste caso não se fala mais em paliativos, mas em solução definitiva do problema.
É certo que, quando se fala a respeito de destruição dos adipócitos, este também presente na celulite, considera-se também o emprego do DMSO na eliminação de adiposidades (gorduras localizadas), na medida em que ao destruir as células adiposas há naturalmente e eliminação de adiposidades.
Por meio da destruição de uma quantidade aproximada na faixa de 50.000 (Cinquenta Mil) a 500.000 (quinhentos mil) adipócitos (células de gordura) por aplicação feita com DMSO, as células de gordura (adipócitos) são efetivamente destruídas. É a célula de gordura (adipócitos) "rançosa" que gera o nódulo celulítico. Ao eliminar o adipócito (célula de gordura), há eliminação da celulite e por consequência da adiposidade.
Muitos nomes têm sido propostos no decorrer dos anos para designar a celulite, tais como paniculite, paniculose, lipoedema, mesenquimatose, fibro edema gelóide, paniculopatia, etc.
Apesar da diversificação na nomenclatura, todos os autores estão de acordo em vários aspectos essenciais, constantes na celulite, ou seja, que afeta com frequência a maioria das mulheres; localiza-se em zonas muito específicas; é frequentemente associada a lipodistrofia ou obesidade; é causada por um desequilíbrio hídrico consequente a polimerização de mucopolissacarídeos; interrupção ou prejuízo da difusão interceluiar; alteração da microcirculação.
A celulite, apesar da impropriedade desse termo, constitui entidade anátomoclínica autónoma.
Trata-se de uma dismorfia em relação a uma distrofia localizada do tecido conjuntivo cutâneo e adiposo subcutâneo, que se hipertrofia. Esses dois parâmetros, cutâneo e adiposo, são afetados em diversos graus.
No paciente jovem, a celulite limita-se a uma adipodistrofia até uma grande alteração que reúne uma perda de elasticidade com a involução esclerótica da derme. Trata-se, com efeito, de um processo de envelhecimento acelerado e localizado da pele. Enfim, certas características a destacam e estabelecem a sua identidade, quais sejam, a incidência exclusiva na mulher; sua topografia, de tipo ginóide, localizada nos quadris, membros inferiores, e, em menor escala, no abdome, na região subumbilical; Sua ocorrência mais frequente durante a puberdade ou um episódio da vida genital; às vezes, como consequência de uma hormonioterapia maciça demorada, por estrógenos ou corticóides. O papel das pílulas anticoncepcionais tem sido lembrado por certos autores pela su a refratariedade aos meios d ietéticos e med icamentosos, geralmente ativos no tratamento da obesidade comum; certas alterações da incidência, ligação mais ou menos frequente com uma síndrome pré-menstrual, uma síndrome de edema cíclico essencial, manifestações deficitárias da circulação de retorno dos membros inferiores, um déficit de certos grupos musculares, principalmente dos músculos glúteos e pelvitrocanterianos.
A função essencial do tecido adiposo é de ordem metabólica. Ele desempenha um papel de regulador energético do organismo animal, adaptando o estoque dos lipídeos e dos hidratos de carbono sob a forma de triglicérides, à custa de gastos energéticos. A principal característica da célula adiposa é a de armazenar a gordura quando chegam os alimentos e de devolvê-la de modo modulado, sob a forma de ácidos graxos livres, quando necessário. Em suma, o tecido adiposo comporta-se como um banco de energia; os depósitos são efetuados no momento da alimentação e as ordens de débito transmitidas a todo instante e satisfeitas pela hidrólise da gordura em ácidos graxos livres. Se, durante um tempo suficientemente prolongado, o valor dos depósitos ultrapassa o das retiradas, instala-se uma obesidade.
Além de seu papel mecânico de tecido de apoio e de forro de diversos órgãos, o tecido conjuntivo tem importância primordial para a nutrição e o funcionamento dos mesmos; em última análise, ele comanda a fisiologia. O tecido conjuntivo está formado, em proporções variáveis, pelas células (fibroblastos) e por fibras (colágenas, elastina, reticulina) incluídas em uma substância fundamental mais ou menos fluida ou sólida.
Intermediário entre os vasos e os outros tecidos (glândulas, músculos, etc), é ele o local privilegiado das trocas no interior do organismo. Por meio de suas células livres e, principalmente, dos leucócitos que o atravessam, ele desempenha um papel essencial na defesa do organismo, com o que garante, por outro lado, o material necessário a seu apoio, por meio de modificações da substância fundamental, que se torna dura, como no caso dos ossos e das cartilagens.
Qualquer que seja o seu aspecto, o seu tipo morfológico ou suas manifestações histológicas, os tecidos conjuntivos incluem sempre três elementos, quais sejam as células; as formações fibrilares e uma substância fundamental.
Encontra-se sempre, em todos os tipos de tecido conjuntivo, por mais diversos que sejam os seus aspectos, esses três elementos, porém em proporções muito variáveis.
Quanto aos fatores predisponentes da celulite cabe citar o fator sexual, ou seja, os hormônios sexuais (estrógenos, progesterona e andrógenos) orientam a distribuição topográfica do tecido gorduroso, tanto no homem quanto na mulher e conferem uma característica especial à constituição deste tecido.
É justamente na puberdade que aparecem as características sexuais secundárias, com a formação e distribuição do tecido gorduroso. Os estrógenos e a progesterona induzem um tamanho maior dos adipócitos e um número maior em certos locais.
Outro fator importante é hormonal, onde cada vez que o organismo feminino é bombardeado por taxas consideráveis de estrógenos há alteração de determinadas zonas pela ativação de receptores hormonais para estradiol e progesterona, formando-se na pele e no tecido subcutâneo, cadeias moleculares responsáveis pela mudança no metabolismo intersticial.
Diversos fatores desencadeiam a celulite, dentre os quais o fator emocional, onde alguns autores conferem um caráter predominantemente psicossomático à celulite após relacionar a instalação e o desenvolvimento do quadro a fatores psicológicos e neuro vegetativos.
Como exemplo, pode-se citar uma má regulação na produção de estrógenos, como consequente retenção hídrica e alterações metabólicas, ponto de partida para a instalação da patologia.
Outro aspecto é o alimentar onde a sobrecarga adiposa associada ao sítio de instalação da celulite certamente piora o quadro, motivo pelo qual o aumento da ingestão ou uma dieta rica em gorduras e hidratos de carbono ou mesmo o baixo consumo hídrico e excessivo consumo de sal agravam o quadro microcirculatório com aumento da resistência capilar.
Ainda há também os elementos tóxicos, onde o uso, isolado ou concomitante, de café, fumo e anovulatórios, favorece em grande escala o aparecimento ou agravamento da celulite, principalmente por alterações na microcirculação. O sedentarismo, onde a falta de exercício físico regular condiciona a diminuição da circulação loco regional, com diminuição do gasto calórico, redução dos estímulos adrenérgicos nos receptores adipocitários, diminuição da utilização de glicose pelo músculo, aumento de hipotonia músculo tendínea, atrofia muscular, aumento da massa gordurosa.
Os hábitos posturais apresentam grande importância também, pois a posição preferencial durante o dia, como o hábito de se sentar, pode, pela compressão das cadeiras ganglionares da região poplítea e inquino crural, agravar o quadro celulítico, pela resistência oferecida à circulação de retorno veno-linfático, favorecendo a manutenção do edema loco regional.
Alterações posturais e ortopédicas: sempre estão presentes como fatores de agravamento do quadro, oferecendo diminuição do trânsito linfático, principalmente nos casos de lordoses e hiper lordoses.
A falta de bombeamento do "coração plantar", em casos de pés planos ou uso de calçados com palmilhas inadequadas ou vícios de apoio plantar, condicionam a um déficit da circulação de retorno venoso, com formação de edema.
Compressão interna: a falta de orientação no uso do vestuário ou as tendências da moda, concorrendo com vestimentas apertadas (causando compressão do plexo dérmico superficial por um longo período) contribuem para a instalação de edema de toda a região comprimida, e agravamento ou aparecimento do quadro.
A gravidez atua como componente mecânico dificultando o retorno venoso dos membros inferiores. O aumento do estrogênio e progesterona concorre para diminuição da tonicidade das paredes vasculares, favorecendo sua dilatação com consequente alteração da permeabilidade vascular.
Problemas circulatórios: insuficiência de retorno venoso e varizes agravam o bloqueio da micro circulação, favorecendo também o extravasamento de líquidos ao interstício, aumentando o edema, com consequente compressão da micro circulação, agravando o quadro celulítico.
Os medicamentos, antihistamínicos, antiserotonínicos, antitireoideanos, betabloqueadores, hormonioterapia, corticoides e antidepressivos também contribuem para o aparecimento ou agravamento da celulite.
Preferentemente a celulite está presente no sexo feminino, localizando-se, por ordem de frequência de incidência, na face medial e posterior das coxas; na região glútea; na face anterior e lateral de coxas; na face interna de joelhos; no Abdómen; nos membros superiores (braços); na região deltoídea.
Para identificar a celulite, basta colocar as mãos sobre a região da pele suspeita de celulite. Pressionar a região com ambos os polegares e com os dedos estendidos simultaneamente. Se a pele adquirir um aspecto rugoso, que lembre a "casca de uma laranja", existe celulite.
Se este teste for positivo, está evidenciada a existência de celulite e não são necessárias outras comprovações. Em estágios mais adiantados, esta prova é dolorosa.
Outro meio de identificação se dá juntando- se a pele, ela é levantada de sua base, surgindo logo uma dor mais ou menos forte. Isto também é sinal de celulite.
Se a pele levantar quando for comprimida com pressão discreta (comparável à pressão com que se apalpa um tomate), e se aparecer uma dor forte quando se fizer o teste do beliscão, existe celulite.
São três os estágios do desenvolvimento da celulite, iniciando-se pela celulite branda, que só é percebida através do teste da pele- de-laranja. Estando a pessoa deitada, a pele não mostra nenhuma alteração. Só o levantamento e a compressão da pele, através da pressão da mão, tornam a cel u l ite reco n hec íve l através d o teste da pele-de-la ra nj a , o u "fenómeno do co lchã o" . O segundo estágio é a celulite média, a qual aparece, sobretudo nas coxas e é visível sem testes, quando a pessoa está deitada. Quando há luz lateral, as marcas são especialmente fáceis de serem reconhecidas. O teste do beliscão é sempre positivo.
O terceiro e último estágio é a celulite grave a qual se apresenta quando em posição deitada ou em pé, pois a pele fica enrugada e flácida, parecendo um "saco de nozes". As fibras do tecido conjuntivo estão quase totalmente danificadas, sendo na atualidade também chamada de grau 4.
A unidade microcirculatória, o angion, qualificada pela placa giratória da vida celular, é o centro de equilíbrio tissular e, por isso, os diferentes sistemas vasculares devem se adaptar às variações circulatórias.
Quando são superados os mecanismos de compensação das perturbações venosas, alteram-se as estruturas vasculares e tissulares.
O sistema microcirculatório é terminal e intensamente ramificado no plano dérmico superficial, localizado na derme papilar. Mais profundamente localizam-se ao redor das células adiposas.
Esta microdrculação apresenta um interessante equilíbrio hemodinâmico, regulado por gradientes de pressão hidrostática e osmótica.
A pressão hidrostática promove a saída de líquidos através da parede vascular para o meio intersticial e tem seu retorno programado à luz vascular por meio da pressão oncótica.
Quando se altera o ponto de equilíbrio entre os gradientes de pressão osmótica e hidrostática, produz-se uma estase com alteração da microcirculação que, juntamente com outros fatores, contribuem para o aparecimento ou agravamento da celulite.
O tecido celulítico adiposo dérmico, sede das perturbações que conduzem à celulite, é complexo. A microscopia eletrônica e a bioquímica permitem distinguir os principais elementos, ou seja, as células conjuntivas, notadamente os fibroblastos, onde se elaboram os componentes do tecido conjuntivo; as células com funções diversas: macrófagos, mastócitos, plasmócitos etc, as fibras colágenas de natureza protéica, entre os ácidos aminados que as compõem, a alamina, a prolina, a hidroxiprolina e a glicocola são determinantes; as fibras elásticas: por sua natureza protéica, elas podem estender-se e suportar fortes trações, e voltam facilmente à forma inicial; as fibras reticulares: são fibras anastomosadas umas às outras, formando assim uma estrutura semelhante a uma rede.
A substância fundamental: é o meio no qual estão as células e as fibras do tecido conjuntivo.
As células adiposas ou adipócitos: estão concentradas na parte profunda da derme (hipoderme) e são encontradas sobre uma fina rede de fibrilas de colágeno. Os adipócitos são agrupados em forma de "cachos de uva", chamados lóbulos adiposos, separados por paredes de tecido conjuntivo ou septa lobulares. O tecido conjuntivo é ricamente vascularizado, uma vez que a troca entre as células adiposas e a corrente sanguínea é intensa.
O tecido conjuntivo-adiposo normal compreende células: fibroblastos, macrófagos, mastócitos, plasmócitos, etc; fibras de colágeno, agrupadas em feixe; fibras elásticas mais finas que dão elasticidade aos tecidos; fibras reticulares formando uma rede; a substância fundamental na qual mergulham células e fibras; as células adiposas, ou adipócitos, são concentradas na parte profunda da derme e agrupadas em "montão" (lóbulos adiposos), separados por paredes conjuntivas, por onde passam os vasos sanguíneos e as terminações nervosas.
O tecido celulítico apresenta uma modificação estrutural importante, qual seja: as células adiposas no local aumentam em número e volume; além disso, nota-se um espessamento e uma proliferação das fibras de colágeno inter-adipocitária e inter-lobulares que provocam engorgitamento dos tecidos; a circulação de drenagem é sensivelmente reduzida, e os fibroblastos são encarcerados; as fibras elásticas ficam frágeis e se rompem; as fibras esclerosadas realizam uma verdadeira golilha que comprime os vasos e nervos.
Trata-se, portanto de um tecido mal oxigenado, subnutrido, desorganizado, sem elasticidade. A dor aparece pelo fato da compressão das raízes nervosas (dor ao contato, à pressão, à palpação).
Deve-se de imediato distinguir celulite de obesidade. Ainda que estes dois problemas estejam quase sempre associados, pode-se observar celulite em indivíduos magros.
Como toda doença, a celulite passa por várias fases. Foi Lageze quem teve o mérito de primeiro descrever a anatomopatologia da infiltração celulítica. Quatro fases foram descritas sendo a primeira fase, uma fase breve, que não é percebida pelos pacientes. É uma fase puramente circulatória, que comporta essencialmente uma estase venosa e linfática. No seu estado normal, a capacidade de esvaziamento das veias corresponde ao volume sanguíneo fornecido pela arteriola. O esfíncter capilar deixa passar lentamente o sangue, e esta lentidão permite excelentes condições de oxigenação dos tecidos, assim como uma boa eficácia na retirada dos dejetos teciduais. Este equilíbrio poderá ser perturbado por várias circunstâncias: emoção, calor, distúrbio hormonal (progesterona, que relaxa a tonicidade das veias e frena a circulação de retorno), distúrbios tireoidianos e também as compressões locais (botas apertadas, jeans justos, cintas, meias) e até o crescimento da célula adiposa.
Todas estas perturbações vão causar uma diminuição da oxigenação e uma asfixia local. O conjunto destas estruturas sofre e aí se seguirá a outra fase.
A segunda fase é uma fase exsudativa. A vasodilatação arteriolo-capilar provocada pela estase, se acentua e o tecido celular subcutâneo é invadido por um exsudado de origem vascular, contendo mucopolissacarídeos e eletrólitos, que dissocia as fibras conjuntivas e altera as terminações nervosas da região. Nenhum afluxo leucocitário, nenhuma eosinofilia local pode ser colocada em evidência, a análise eletroforética do líquido tissular mostra que sua concentração em proteínas é inferior à do sangue, e demonstra assim a sua natureza estática e não inflamatória.
Na terceira fase aparecem os fibroblastos, estabelecendo um arcabouço fibroso que, progressivamente, se transforma em colágeno. Esta é a fase dos nódulos celulíticos.
A quarta e última fase com fibrose cicatricial, atrófica e irreversível. Nesta fase há retração esclerótica. As arteriolas são atingidas de endoarterite e periarterite e os nervos são esmagados por um conjunto de fibrose inexorável.
Muito frequentemente, este processo se acompanha de um desenvolvimento hipertrófico do tecido adiposo da hipoderme. Os lóbulos gordurosos, tornando-se muito volumoso para o arcabouço fibroso rígido e inestendível que os contém, tomam por causa do aumento da pressão, uma consistência muito firme. Nervos e vasos inclusos na parede conjuntiva são, portanto comprimidos.
Ao nível das células adiposas manifesta-se uma retenção aquosa, descrita por Coperman e Mason, que estaria sob a dependência direta dos glico-corticóides.
As etapas do desenvolvimento da celulite ao microscópio eletrônico se dão na hipertrofia das células adiposas, onde há um acúmulo patológico de lipídios se desenvolve no adipócito, provocando hipertrofia da célula adiposa. O núcleo da célula adiposa é empurrado para a periferia pelo vaculo de lipídios.
Já o espessamento dos septa-inter- lobularessão um agravamento do estado celulítico e se caracteriza por uma proliferação das fibras colágenas. Essas comprimem os vasos e as terminações nervosas, daí ocorre uma diminuição das trocas celulares, obstruções circulatórias, assim como fenómenos dolorosos.
A hipertrofia da rede de fibras colágenas situadas entre as células adiposas provoca uma alteração das trocas entre a corrente sanguínea e os adipócitos. Por isso as enzimas da lipólise não conseguem chegar até os adipócitos.
A estase venosa acarreta um aumento da pressão capilar. Produz-se um aumento da permeabilidade capilar que se traduz em evasão de líquidos e proteínas de alto peso molecular para o tecido conjuntivo intersticial.
O aumento da permeabilidade e a inundação intersticial dão origem a uma sobrecarga linfática com instalação do edema.
A liberação de substâncias agressivas, como a histamina, a serotonina, as prosta-glandinas, desencadeiam uma série de reações tissulares.
Se o excesso de proteína não é despolimerizado pelos macrófagos, ocorre uma estimulação fibroblástica e instalação da fibrose, que por sua vez, mantém e agrava a estase veno-capilar-linfática, fechando o círculo vicioso patológico.
Os parâmetros cutâneo e adiposo são afetados em diversos graus, o que permite estagiar a celulite em quatro etapas de evolução:
1 o ESTÁGIO - Fase da congestão - polimerização da substância fundamental; dificuldade de retorno venoso; alteração da permeabilidade capilar; edema intersticial peri adipocitário; lipoedema com hipertrofia adipocitária.
A primeira consequência da estagnação venocapilar é o grande aumento da permeabilidade endotelial com consequente inundação do tecido. 2o ESTÁGIO - Fase da exsudação - infiltração: atrofia adipocitária; degeneração adipocitária; hipertrofia e hiperplasia de fibras reticulares; microangiopatia cutânea e hipodérmica.
A estase persiste. O equilíbrio hemodinâmico está desfeito, com saída de plasma, eletrólitos e mucopolissacarídeos.
O edema comprime as fibras conjuntivas e a elasticidade cutânea está diminuída.
3o ESTÁGIO - Fase de reorganização fibrosa: dissociação e rarefação adipocitária; formação de micronódulos; perda do limite dermohipodérmico; início de esclerose do conjuntivo dérmico; hiperqueratose focal; insuficiência venocapilar; microaneurismas; esclerose da média arterio-arteriolar; micro hemorragias difusas.
Ao cabo de algumas semanas ou meses, as fibras conjuntivas tornam-se mais túrgidas, com a umento da q ua ntidade de mucopolissacarídeos de 6% para 7%.
Torna-se mais evidente a deterioração do colágeno, formando blocos amorfos e desorganizados, pendendo completamente sua estrutura.
As trabéculas conjuntivas encarceram os adipócitos, repletos de triglicéridos e água, produzindo o aspecto de "casca de laranja", dificultando ainda mais as trocas intercelulares e vasculares.
lnicia-se a formação de cápsulas de fibrilas colágenas escleróticas, envolvendo colónias de adipócitos (em torno de 100), originando os micronódulos.
4o ESTÁGIO - Fase de cicatrização ou esclerose - é a fase definitiva do processo celulítico e de difícil reversão.
O aporte sanguíneo está muito diminuído, ocasionando uma importante alteração nutricional do tecido conjuntivo.
As fibras colágenas neo formadas tornam-se mais espessas, caracterizando nitidamente o processo esclerótico: presença de macronódulos; lipoesclerose difusa; distrofia e atrofia da epiderme e anexos; degeneração hialina da derme; hipovolemia capilar; microvaricosidades; déficit microcirculatório.
A fusão de vários micronódulos com dimensões microscópicas dá origem ao macronódulo, perceptível a palpação. (PSN = Painful subcutaneous nodule).
O DMSO (Dimetil Sulfóxido) é um composto químico orgânico derivado da polpa da madeira. É um sub-produto da indústria madeireira e é também produzido através da decomposição normal de plantas.
O DMSO tem sido usado como um solvente comercial desde 1953 e é um dos agentes farmacêuticos de nosso tempo mais estudado, porém, menos entendido. Mais de 40.000 artigos sobre suas propriedades químicas foram publicados em revistas científicas que, em conjunto com milhares de estudos laboratoriais, oferecem forte evidência de uma vasta variedade de propriedades. No mundo todo, mais de 11.000 artigos foram escritos sobre suas implicações médicas e clínicas, e em 125 países ao redor do mundo, incluindo o Canadá, Inglaterra, Alemanha, e Japão, médicos prescrevem DMSO para uma variedade de doenças, incluindo dor, inflamação, escleroderma, cistite intersticial, artrites, etc, porém em nenhum destes artigos há citação do seu uso na destruição de adipócitos (células de gordura), eliminação da celulite e adiposidades.
O DMSO é uma substância de fórmula C2H6SO, peso molecular 78,13 e temperatura de congelamento 18,5°C.
O DMSO encontra-se na forma líquida, é incolor e possui leve odor próprio. Abaixo seguem as temperaturas específicas ou faixas de temperaturas nas quais ocorrem mudanças de estado físico: temperatura de fusão: 18,5°C; temperatura de ebulição: 189°C; temperatura de ignição: 300 - 302°C; ponto de inflamabilidade: 95°C; limite de explosão: 1,8-63,0%. O DMSO é uma molécula com um átomo de enxofre no centro, ligado à dois grupos metila, um átomo de oxigénio e um elétron não ligado, que se encontra unido nos pontos do formato tetraedro, conforme abaixo:
O S
CH3 CH3
A elevada capacidade higroscópica decorre da sua intensa afinidade pelo hidrogénio, formando pontes mais fortes que às formadas entre moléculas de água.
Isso faz com que o DMSO puro passe rapidamente para a concentração entre 66-67% se for deixado exposto ao ar ambiente, razão porque deve ser mantido em frasco hermeticamente fechado. Uma reacão exotérmica é verificada quando o DMSO administrado topicamente reage com a água do ar e dos tecidos. Essa particularidade química tem relação com várias propriedades da droga e com sua capacidade solvente, em particular sobre o acrílico e o poliuretano, exigindo assim cuidados para não reagir com bandagens, paramentos e equipamentos confeccionados com esses materiais.
A estrutura cristalina do DMSO indica a presença de uma ligação fraca de hidrogénio, porém, em estado líquido, assume uma estrutura de cadeias alinhadas por pólos de sulfeto e oxigénio.
É suficiente dizer que o DMSO é um extraordinário agente solubilizante, dissolvendo substâncias químicas diversas com suas propriedades hidro e lipofílicas. DMSO é livremente miscível em solventes polares como água e álcool, assim como é relativamente miscível em solventes apoiares como o clorofórmio e cloreto de metileno.
A droga tem a capacidade de entrar em reação química desenvolvendo calor, tendo assim um grande efeito termogênico liberando sessenta calorias por grama de DMSO quando misturado com água. A concentração mais pura que existe de DMSO é de 99,5%, que pode ser determinada ao colocá-lo em um freezer por duas horas, tempo em que o líquido vira sólido como gelo. O DMSO somente não congela no freezer quando está diluído a 50% em água.
O DMSO é uma molécula solúvel em meio aquoso e meio orgânico. É um solvente muito eficiente para componentes insolúveis em água e é uma substância biologicamente e terapeuticamente ativa.
A dimetilsulfona e o sulfato de dimetila são os principais produtos da degradação.
A excreção principal é por via urinária embora a via respiratória, participando com menos de 3% parece pelo odor, ser a principal.
A absorção, excreção e metabolismo do dimetilsulfóxido foram estudados em seres humanos por cromatografia gasosa e técnicas radiométricas. A droga foi prontamente absorvida quando administrada dermicamente, onde o pico dos níveis plasmáticos ocorreram após 4 a 8 horas. A droga administrada oralmente foi rapidamente absorvida, atingindo o pico no plasma em 4 horas. Os níveis séricos do DMSO foram indetectáveis após 120 horas.
Dimetilsulfona (DMS02) apareceu no plasma após 48 horas e persistiu no plasma por aproximadamente 400 horas. A excreção urinária do DMSO após administração oral e dérmica equivaleu a aproximadamente 13% e 30 a 68% da dose, respectivamente. A excreção do DMS02 foi aproximadamente 5 a 10% e 21 a 23%, respectivamente.
Após aplicação dérmica de uma solução de DMSO a 70%, os níveis plasmáticos de DMSO tornaram-se máximos depois de 4 a 8 horas e então declinaram com um tempo de meia-vida de aproximadamente 1 1 a 14 horas, até após 36 a 48 horas, quando DMSO não podia mais ser detectado. Os níveis plasmáticos de DMS02, no entanto, não tornaram-se máximo até após aproximadamente 60 a 70 horas. Após 312 horas, os níveis eram baixos mas ainda detectáveis
A excreção urinária do DMSO iniciou pouco tempo após a administração da droga e continuou por 48 horas. Após isso, muito pouco 5 DMSO foi excretado. A excreção total do DMSO chegou numa média de 13% da dose.
A excreção urinária do DMS02 tornou-se significativa em aproximadamente 8 horas e continuou por 456 horas, a média total da quantia excretada foi equivalente a 17,8% da dose do DMSO. Desta maneira, neste experimento, uma média de 30,8% da dose foi relatada por excreção urinária de DMSO e DMS02.
i o Os resultados apresentados indicam que
DMSO administrado tanto dermicamente quanto oralmente em seres humanos é excretado parte como a droga sem modificação e parte como metabólito DMS02.
Os presentes achados indicam que DMSO foi rapidamente absorvido mesmo quando aplicado dermicamente em seres humanos
15 ou quando administrado oralmente. O fato dos níveis plasmáticos de DMSO estarem mais baixos após a administração dérmica do que a oral sugere a possibilidade da absorção dérmica ser menos completa do que a absorção do trato gastrointestinal, o que também é sugerido pela baixa recuperação da droga administrada dermicamente. Em 10 sujeitos adicionais foi administrado dermicamente 1g/kg de DMSO na forma0 líquida e em 10 sujeitos na forma de gel (resultados não publicados pelos autores), os níveis plasmáticos e a recuperação urinária da droga foram ainda mais baixos (menos de 10% da dose foi recuperada na urina). É possível que tenha ocorrido alguma perda do DMSO devido a evaporação pela superfície da pele.
Excreção do DMSO e/ou metabólitos no ar5 expirado em sujeitos humanos quando administrado DMSO dermicamente também foi estudado (resultados não publicados pelos autores) e relatado para apenas uma fração menor da dose. Kolb et al.(1965) estimou que aproximadamente 3% da dose foi excretada no ar expirado como dimetilsulfido. Não existe produto algum, nem sequer a água ou um comprimido de sal, que sejam totalmente seguros.
No entanto, o DMSO é uma droga segura e bem tolerada. Após analisar os resultados de inúmeros estudos e relatos, verificou-se que o DMSO possui um excelente perfil de segurança e tolerabilidade quando administrado por via oral, tópica, intradérmica e até por via endovenosa.
Ao contrário do que foi divulgado inicialmente na década de 60, a toxicidade do DMSO é reconhecidamente baixa. Mesmo diante dos efeitos colaterais, quando existe impropriedade na indicação, na concentração, na dosagem e na velocidade de administração, não se observou anemia nem insuficiência renal.
Sua aplicação tópica, embora seja bem tolerada, pode causar uma leve e transitória sensação de queimação no local de aplicação, vermelhidão, erupções cutâneas, prurido, eritema, escamas, dermatite, odor característico no corpo (um odor comparado a alho pode durar até 72 horas devido a presença prolongada do dimetilsulfido, um metabólito do dimetilsulfóxido), bolhas ocasionais, ressecamento da pele, pústulas e dor no local da aplicação. Pode ocasionar uma reação de calor se administrado na pele úmida. Soluções concentradas de DMSO liberam calor quando diluídas em água, e tem sido sugerido que esta reação exotérmica causa a degranulação das células dos mastócitos e danos para as pequenas veias sanguíneas na pele. Ao mesmo tempo, DMSO sem dúvida exerce efeitos osmóticos locais diretamente nas células da derme.
Essas reações adversas são resultados da ação vasodilatadora do DMSO e aumentam com o uso prolongado, em altas concentrações ou pela administração de forma oclusiva. Reações na pele são os efeitos adversos mais comuns após a aplicação tópica do dimetil sulfóxido. Estas reações aparecem geralmente com o uso de altas concentrações do princípio-ativo e são geralmente reversíveis após a descontinuação da droga. Alguns efeitos gastrointestinais foram relatados, como náusea e vómito; perda de apetite; diarréia e constipação; distúrbio do paladar e mau-hálito (hálito e gosto parecido com alho ocorre em quase todos os pacientes que utilizam dimetilsulfóxido.
Provavelmente devido ao efeito de liberação de histamina, o uso tópico do dimetilsulfóxido pode ocasionar eosinofilia como relatado em alguns voluntários que receberam DMSO 80% grama/kilograma/dia topicamente por 14 dias e 90 dias.
Ocasionalmente pode ocorrer reações de hipersensibilidade após a administração tópica do dimetilsulfóxido. Rash urticarial e até vesículas podem ser vistas possivelmente devido a liberação de histamina com o uso do DMSO. Também é suspeito de causar ação imunossupressora.
O uso tópico (grama/kilograma/dia) do DMSO 80% aplicado em 60 voluntários por 14 dias causou sedação 52%, dor de cabeça 42% e tontura 18%. Menos de 5% desses voluntários relataram a ocorrência de sintomas de ressecamento das passagens nasais, ressecamento ou dor de garganta e tosse. Neuropatia periférica foi relatada em alguns casos com o uso do DMSO tópico.
Nenhum efeito adverso ocular foi observado em pacientes recebendo solução tópica de dimetilsulfóxido. Estudos em animais documentaram alterações nas lentes, no entanto, alguns estudos intensivos e experiência clínica falharam em documentar qualquer efeito similar em humanos.
No simpósio internacional realizado na cidade de Nova York, patrocinado pela Academia de Ciências de Nova York, em 9, 10 e 1 1 de janeiro de 1974, 82 trabalhos foram apresentados, e quase todos eles foram unânimes em seus pareceres dizendo que o DMSO é efetivo no tratamento de doenças e praticamente atóxico.
O DMSO enquadra-se na Categoria C de gravidez, de acordo com a FDA (nem estudos em animais revelaram efeitos adversos no feto e não há estudos controlados em mulheres ou estudos em mulheres e animais não estão disponíveis. Drogas somente devem ser administradas se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto).
Não se sabe se o DMSO ultrapassa a placenta. Efeitos teratogênicos foram observados em animais expostos ao dimetilsuifóxido.
Não há estudos adequados e bem- controlados em mulheres grávidas. Dimetilsuifóxido somente deve ser usado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Thomson Lactation Rating:
O risco ao bebé não pode ser excluído. As evidências disponíveis e/ou expert consenso é inclonclusivo ou é inadequado para determinar o risco ao bebé quando usado durante a amamentação. Pesar o potencial benefício do tratamento contra os potenciais riscos antes de prescrever esta droga durante a amamentação.
Nenhum relato descrevendo o uso do dimetilsuifóxido durante a lactação humana está disponível e os efeitos no bebé exposto a droga no leite são desconhecidos. Não é conhecido se o DMSO afeta a quantidade e composição do leite materno. Até mais dados estarem disponíveis, cuidados quando considerar o uso do dimetilsuifóxido em mulheres lactantes. Não há relatos descrevendo o uso do DMSO durante a lactação humana ou mensurando a quantidade, se alguma, da droga excretada no leite foi localizada.
O DMSO é um separador das moléculas de hidrogênio-limite, agente de diferenciação celular, "varredor" dos radicais hidroxilas, desacoplador elétrico intercelular, agente mobilizante de lipoproteína intracelular derivada do colesterol de baixa densidade e crioprotetor.
Pode-se definir o DMSO, conforme as características de uma molécula, sendo esta: pequena, simples e com importantes propriedades biológicas e físicas; tem propriedades de reação exotérmica (quando se dilui na água, produz calor); combina com o radical hidroxila adicionando água e elimina o complexo por via renal; substitui a água no interior da célula, ajudando a controlar os radicais livres intracelulares para que seja mantida a homeostasia celular; aumenta a permeabilidade da membrana celular, permitindo que as células liberem toxinas; aumento na saturação de oxigénio tissular através de mecanismos de vasodilatação local por expansão dos vasos sanguíneos, diminuição da agregação plaquetária e aumento do oxigénio por absorção extra através dos vasos sanguíneos; tende a melhorar o aporte de sangue através da dilatação dos pequenos vasos e da melhora na microcirculação, principalmente nas extremidades superiores, sendo usado muito em pacientes com neuropatias diabéticas e mesmo como uma preparação pré-operatória, quando o cirurgião deseja aumentar o fluxo de sangue àquela parte da perna diabética que eventualmente tenha indicação cirúrgica para repor a circulação ou com fins de amputação para preservar o resto do membro; uma das poucas substâncias com poder antioxidante sobre o radical hidroxila é o DMSO, que forma uma dimetilsulfona associada à água a qual, junto ao radical hidroxila, é excretado do corpo. A neutralização da hidroxila que é causa provável dos processos inflamatórios degenerativos determinará controle dos processos reumáticos; os radicais livres são complexos componentes químicos que podem alterar a função metabólica de todos os sistemas orgânicos e são produzidos pelo 02 que respiramos, radiação, poluição, etc, que formam superóxidos, peróxidos e mais o radical hidroxila, que determinam lesões celulares e doenças degenerativas. O DMSO interfere na produção de radicais livres, desenvolvendo a homeostasia celular.
O DMSO apresenta ainda os seguintes efeitos celulares e moleculares: processo inflamatório; metabolismo lipídico; ciclo celular; expressão da proteína; diferenciação celular; ligação de moléculas; atividade enzimática; "Varredor" de espécies reativas de oxigénio; polarização celular; e criopreservação.
DMSO penetra na membrana celular e causa um aumento na osmolaridade tanto dentro como fora da célula, prevenindo hemólise significativa devido a formação de um gradiente osmótico. Resultados mostram que o DMSO penetra muito mais profundamente dentro da dupla camada lipídica do que a água. DMSO aumenta a permeabilidade do estrato córneo e acentua a penetração de outras substâncias químicas pela pele.
O possível uso clínico do DMSO como veículo para o transporte transcutâneo de outras drogas têm sido estudado extensivamente. DMSO pode ser o veículo ideal para a rápida penetração transcutânea de certas drogas com a intenção de se obter efeitos localizados.
DMSO interage fortemente com a superfície da membrana, provavelmente deslocando água e modificando a estrutura da dupla camada lipídica.
Foi mostrado, em particular, que o DMSO influencia nas interações da membrana lipídica de uma forma que é diferente de alguns outros solventes 8. A interação do DMSO e das membranas biológicas podem ter uma influência importante na função da membrana.
A interação entre o DMSO e a superfície da membrana polar afeta o fechamento acondicionando a cadeia de hidrocarbonetos das moléculas lipídicas. Isso aparentemente aumenta os defeitos na estrutura da dupla camada lipídica, o que deve resultar no aumento da permeabilidade. O impacto biológico e terapêutico do DMSO resulta da sua habilidade de servir como veículo, carreando drogas para dentro da célula devido ao fato do DMSO aumentar a permeabilidade da membrana.
O DMSO é caracterizado por apresentar os seguintes mecanismos de ação: formação de mediadores biológicos; formação de imunomoduladores celulares com ação a nível do Ângion, órgão de secreção interna, centro de equilíbrio tissular e unidade microcirculatória; regula o sistema circulatório, com aumento da imunidade celular; tem ação ao nível dos sistemas enzimáticos das células, com formação e aceleração da lipólise intracelular; aumento da termogênese e do metabolismo basal, com aumento do calor e do gasto energético; tem ação desintoxicante, venotrófica, linfocinética, lipolítica e enzimática; é ortomolecular, hormonal e desintoxicante.
As formulações contendo DMSO agem da seguinte forma: aceleram os processos metabólicos, combustivos e de oxidação; aumentam o transporte de membranas, eliminando toxinas com recuperação e reativação celular; aumentam a permeabilidade vascular; melhoram a microcirculação, com melhora do intercâmbio celular; aumentam a captação de oxigénio local, facilitando a restauração celular e a normalização metabólica da célula; aumentam a formação de mediadores biológicos celulares e imunomoduladores, tais como prostaglandinas, interleucinas, endotelinas, citocinas, proantocianidinas, etc, com modulação e distribuição seletiva da energia com restauração dos processos biológicos, bioquímicos e energéticos; têm ação anti-radicais livres e equilíbrio ácido-básico; favorecem a reorganização dos tecidos com maior interação orgânica; têm ação emulsificante, isto é, tem a capacidade de penetrar no adipócito, atuando como agente emulsionante, alterando as características físico-químicas dos lipídios intracelulares armazenados. Assim, estes seriam eliminados do espaço intracelular, sendo lançados na corrente circulatória e linfática, eliminando-se pelos rins posteriormente; incentivam a liberação dos ácidos graxos livres mais rapidamente, através de mediadores bioquímicos, "que induzam uma bomba unidirecional" abastecendo as cadeias respiratórias da mitocôndria, sendo assim os adipócitos esvaziados do seu excesso de gordura; estimulam os sistemas enzimáticos da membrana celular, com inibição da fosfodiasterase e ativação da adenilciclase, ativando assim o sistema de lipólise do organismo, transformando a gordura pela hidrólise dos triglicérides em glicerol em ácidos graxos; aumentam a tonificação muscular com devido aumento na formação de ATP, aminoácidos e proteínas.
O DMSO ativa o ácido esfingomielinase e acelera a mobilização intracelular do LDL (low density lipoprotein); aumenta a transferência do colesterol não-esterificado entre membranas; previne o aumento esperado do colesterol sérico em 50%, mas não previne o acúmulo do colesterol nos tecidos da aorta, quando administrado em galos com um copo de água junto à alimentação baseada em colesterol; reverte o processo anormal do LDL na doença mutante dos fibroblastos Niemann-Pick, marcado pelo acúmulo excessivo nos lisossomas de LDL e pelo atraso na indução da resposta homeostásica celular associada com a captação do LDL pelas células mutantes. Acelera a mobilização intracelular do LDL através dos efeitos que podem ser refletidos e acentuados pela permeabilidade da membrana ou solubilização do colesterol. Melhora a deficiência secundária da atividade da esfingomielinase que pode estar presente nestes fibroblastos como uma manifestação induzida pelo excesso de LDL que é acumulado nos lisossomas das células, reduz o acúmulo do colesterol nos tecidos vascular e extravascular, e previne parcialmente o desenvolvimento da aterosclerose induzida pelo colesterol proveniente da dieta (a não ser a hipercolesterolemia severa acompanhando o colesterol consumido), quando administrado na água de beber de coelhos; reduz a ligação, internalização e degradação do LDL exógeno em fibroblastos em culturas de pele humana; não agindo pelo aumento da secreção do colesterol pela célula.
Um estudo publicado em 2007 mostrou um novo método de extração dos triglicérides intracelular diretamente pelo dimetilsulfóxido sem utilização de corante. Os resultados apresentados indicam que o DMSO foi mais eficiente em extrair os triglicérides intracelular do que o isopropanol (solvente tradicionalmente utilizado) e relatam que o DMSO pode dissolver e extrair os triglicérides diretamente das células e as concentrações de triglicérides puderam subsequentemente serem quantificados com um kit comercial de análise.
O DMSO foi selecionado baseado nos fatos:
1 ) a habilidade de passar através das membranas, verificada por inúmeros pesquisadores. 2) DMSO é um versátil e poderoso solvente que dissolve uma grande quantidade de compostos orgânicos e polímeros, incluindo triglicérides. 3) DMSO é um solvente não volátil que assegura uma concentração estável de triglicérides antes da quantificação. 4) Embora seja um solvente orgânico, DMSO não foi um inibidor da ativídade do kit de análise.
Efeitos do dimetilsulfóxido na acumulação do AMP cíclico, lipólise e metabolismo da glicose nas células de gordura indicam que o DMSO em altas concentrações inibiu o AMP cíclico fosfodiesterase e é um estimulador da acumulação do AMP cíclico e lipólise em células de gordura.
O dimetilsulfóxido (DMSO) diminuiu a oxidação da glicose pela insulina estimulada e aumentou a lipólise. DMSO também potencializou o aumento na lipólise devido ao glucagon, norepinefrina ou teofilina. O aumento nos níveis de AMP cíclico devido a esses agentes lipolíticos foi aumentado por 1.10 M DMSO. Este efeito foi rápido no início, já que o aumento do AMP cíclico devido ao DMSO foi detectado em 40 segundos após a adição dos agentes lipolíticos. A queda na acumulação do AMP cíclico visto após a adição do propanolol nas células de gordura incubadas com norepinefrina foi reduzido pelo DMSO. DMSO inibiu tanto a atividade do AMP cíclico fosfodiesterase solúvel quanto particulado presente nas células de gordura. Os metabólitos do DMSO, dimetilsulfona e dimetilsulfido, não causaram qualquer alteração na acumulação do AMP cíclico devido a norepinefrina, indicando que o DMSO e não um metabólito foi responsável pelos efeitos observados. Conforme dito anteriormente, esses dados indicam que o DMSO em altas concentrações inibiu o AMP cíclico fosfodiesterase e é um estimulador da acumulação de AMP cíclico e da lipólise em células de gordura.
Nota: A fosfodiesterase é uma enzima que degrada o AMPc (adenosina monofosfato cíclico) que é um tipo de "mensageiro" da célula. A fosfodiesterase diminui o nível de AMPc (pois está degradando ele) e esses níveis baixos impedem a lipólise nas células adiposas, ou seja, impedem a quebra de gordura das células que armazenam essa gordura pra reserva. Um inibidor da fosfodiesterase faz com que o AMPc aumente e a lipólise seja mais eficaz. Abaixo segue um paralelo resumido de como se processa o mecanismo pelo qual o DMSO atinge a cura da celulite durante o processo fisiopatológico de formação da mesma.
Há uma maior retenção de líquidos entre os vasos sanguíneos (capilares) e os tecidos, no local onde ocorre a troca de nutrientes. Uma infiltração edematosa, de consistência irregular e alterações da permeabilidade das membranas faz com que as trocas metabólicas fiquem prejudicadas. Por conta disso, ocorre a retenção de detritos orgânicos e acúmulo de toxinas; Como o DMSO tem um elevado efeito diurético, mesmo quando utilizado por via tópica, evita assim a retenção hídrica e comprometimento das trocas de nutrientes entre os capilares e os tecidos. O DMSO aumenta a permeabilidade das membranas, melhorando as trocas metabólicas e equilibrando a homeostase celular, produzindo um efeito normalizador dentro do organismo como um todo. Além de tudo, é um potente antioxidante e anti-radicais livres, sequestrando as toxinas presentes no tecido celulítico, cuja gordura é rançosa e má nutrida.
Há um aumento na concentração de células gordurosas na região. Neste momento as ondulações e o aspecto "casca de laranja" na pele já são visíveis; Como vimos anteriormente, o DMSO possui afinidade pelas células de gordura, não destruindo outras células. Com sua enorme capacidade de atração pelos adipócitos e de atravessar as membranas celulares, o DMSO utilizado da maneira correta (como descreveremos a seguir) acaba destruindo a integridade dessas membranas e por conseguinte a célula de adipócito propriamente dita, eliminando assim a concentração excessiva de células de gordura e evitando a concentração de outras.
Devido ao excesso de adipócitos, juntamente com água, toxinas, falta de oxigénio e nutrientes, essa gordura rançosa acaba apertando e "sufocando" os vasos e tecidos ocorrendo uma congestão venosa- linfática e uma hiperplasia das fibras do tecido conjuntivo presentes no local, originando um processo fibroescleroso com aparecimento de nódulos de gordura e do aspecto "casca de laranja", onde há prejuízo da circulação em função de microvarizes. Peso, adormecimento e inchaço constante nas pernas, além de cansaço, fadiga e dor também podem surgir; Além de possuir a capacidade de destruir as células de gordura, de aumentar a permeabilidade celular equilibrando as trocas metabólicas, ter um potente efeito diurético, antioxidante, anti-radicais livres, o DMSO possui uma ação vasodilatadora, aumentando a circulação, agindo a favor da eliminação da celulite e melhorando os sintomas de adormecimento, peso e inchaço das pernas, cansaço, fadiga e dor. Também verificou-se, conforme citado anteriormente, que o DMSO está indicado para tratar pacientes com esclerodermia, pois o mesmo consegue dissolver o depósito patológico de colágeno, sem alterar o metabolismo do colágeno em tecidos normais e sem prejudicar o tecido elástico. Desta maneira, o problema dos terríveis nódulos de gordura e aspecto "casca de laranja" da pele, formados pelas células de gordura e hiperplasia das fibras do tecido conjuntivo, está solucionado.
Nota: Pode-se observar que a celulite também aparece em pessoas magras. Isso ocorre porque além dos fatores hormonais, má alimentação e sedentarismo, há retenção hídrica, má oxigenação, falta de circulação, excesso de radicais livres e presença de gordura rançosa. Desta maneira, o DMSO também será eficaz á população como um todo, na medida em que a Obesidade se mostra como uma epidemia em diversos países do mundo.
Algumas concentrações utilizadas. Abaixo segue alguns exemplos.
DMSO 6% a 99,99% Base aquosa
DMSO 6% a 99,99% Base gel
DMSO 6% a 99,99% Base loção
DMSO 6% a 99,99% Aerosol
DMSO 6% a 99,99% Outras bases não oleosas
DMSO 1% a 5% Base aquosa
DMSO 1% a 5% Base gel
DMSO 1 % a 5% Base loção
DMSO 1% a 5% Aerosol
DMSO 1% a 5% Outras bases não oleosas • Outras concentrações tópicas, em forma de pomadas, creme gel e outras, que variam entre 1 % a 99,99%.
• Concentrações injetáveis que variam entre 1 % a 99,99% de DMSO.
• Concentrações de uso oral que variam entre 1 % 99,99% de DMSO.
Utilizado da maneira descrita acima, o
Dimetil Sulfóxido promoverá a eliminação gradual e progressiva de uma pequena parcela dos adipócitos por cada aplicação. Conforme já citado, a quantidade de adipócitos a serem destruídos por cada sessão/aplicação com DMSO é aproximadamente de 50.000 a 500.000 células, tendo um excelente perfil de segurança e tolerabilidade.
As concentrações propostas também podem ser utilizadas para atuar em conjunto com outras técnicas de tratamento para a celulite, flacidez e gordura localizada, principalmente na gordu ra das coxas em estág ios mais avançados; para a redução da dor, do edema e do processo inflamatório da celulite.
Preparação de produtos acabados a base de DMSO entre 1 % a 99,99% compreende as etapas de pesar o DMSO, completar com a base e homogeneizar.
Estudo da Eficácia e Segurança da Destruição de Adipócitos (células de gordura) e eliminação da Celulite e Adiposidades.
Celulite é um transtorno da camada subcutânea que altera adversamente a aparência sobrejacente superficial da pele. Alterações nos septos fibroticos entre as células de gordura e o tecido reduzem a taxa metabólica, congestionando deste modo o tecido e repercutindo no aspecto externo da pele. As rugosidades provocadas por essas alterações são traduzidas em esburacamentos desiguais na pele. A celulite pode ocorrer a partir da puberdade em quase todas as mulheres e quando se torna excessiva, é difícil de controlar e tratar. Existem algumas modalidades de tratamento, mas poucos são os que realmente apresentam uma melhora significativa e nenhum, até o momento, era capaz de eliminar a celulite.
Este estudo foi desenhado exclusivamente para se determinar a eficácia e segurança do DMSO aplicado de diversas maneiras e em diferentes concentrações na eliminação da celulite e e adiposidades.
Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, longitudinal onde são utilizados parâmetros clínicos e instrumentais para detectar os resultados em relação as diferentes formulações e formas de aplicação realizadas. Não é possível realizar um estudo duplo-cego com placebo devido ao forte odor do DMSO presente nas formulações, facilmente de ser identificado.
Um grupo de 1 5 pacientes, com idade entre 18-55 anos (média de 36,5 anos), com celulite há pelo menos 2 anos, foram recrutados de abril de 2008 à julho de 2008.
Os critérios de inclusão foram: presença de celulite (graus 1 , 2, 3 e 4) nas pacientes dos grupos A e B; gordura abdominal acentuada nos pacientes do grupo C; idade entre 18 e 55 anos e interesse em participar do estudo.
Os critérios de exclusão foram: pós- lipoescultura, outros tratamentos anti-celulite em andamento ou nos 30 dias anteriores ao início do estudo, gestantes e lactantes, câncer, pessoas com alterações hormonais, distúrbios endocrinológicos, pessoas em tratamento hormonal ou endócrino.
Cento e quarenta e cinco pacientes foram randomizados em 3 grupos e receberam 3 diferentes tratamentos de acordo com o método estabelecido. O grupo A incluiu 29 pacientes do sexo feminino apresentando graus 1 e 2 de Dermatopaniculopatia (celulite), o grupo B 58 pacientes do sexo feminino apresentando graus 3 e 4 de Dermatopaniculopatia (celulite) e o grupo C 58 pacientes, dos quais 35 do sexo feminino e 23 do sexo masculino, todos apresentando gordura abdominal acentuada. Os três produtos foram formulados da seguinte maneira: o grupo A consistiu em uma solução aquosa de DMSO a 20% e espray aerosol a 5%, o grupo B consistiu em uma solução aquosa de DMSO a 50% e espray aerosol 5% e o grupo C consistiu em uma solução aquosa de DMSO a 90% e espray aerosol a 5%.
A solução aquosa foi usada na massagem realizada antes da aplicação do spray. Cada sessão de massagem durou em média 45 minutos.
Após a massagem, o spray aerosol foi aplicado à uma distância de 30cm do local desejado por aproximadamente 5 segundos em cada local.
Após o procedimento acima, foi feita uma massagem drenadora por 20 minutos.
No total, cada sessão durou em média 1 hora e 30 minutos.
Foram feitas 2 sessões por semana durante
5 semanas.
Foram analisadas todas as pessoas no final de cada sessão, e principalmente após as 10 sessões.
Os métodos de avaliação foram: fotografia digital (antes e depois), observação clínica, medidas da circunferência das coxas, teste do beliscão (dor), medição da gordura com plicômetro/adipômetro, medida da circunferência abdominal, medida da circunferência dos quadris e da cintura e questionário com questões sobre o inchaço, dor e sensação de peso nas pernas, aparência da celulite, peso, eficácia do produto em geral, tolerabilidade, satisfação com o tratamento, sensação de bem-estar, aumento da diurese, cor da urina, entre outros.
De um total de 145 pacientes que entraram, 96% (139) completaram o estudo. Seis pacientes interromperam o estudo por razões pessoais. Após as 10 sessões de tratamento, os 139 pacientes foram examinados e apresentaram os seguintes resultados estatisticamente significativos.
Grupo A que apresentou sensação de bem-estar:
Excelente 20%
Ótimo 44%
Bom 28%
Reqular 3%
Ruim 5%
Sensação de melhora geral da celulite
Excelente 78%
Ótimo 12%
Bom 10%
Reqular 0%
Ruim 0%
Melhora no aspecto "casca de laranja" da pele
Excelente 76%
Ótimo 13%
Bom 1 1 %
Reqular 0%
Ruim 0%
Redução da circunferência abdominal
Até 3 cm 32%
De 3,1 cm até 5cm 39%
Acima de 5,1 cm 29%
Redução da circunferência do quadril
Até 2,5 cm 31 %
De 2,6cm até 4,5cm 43%
Acima de 4,5cm 26% Redução da circunferência das coxas
Até 2 cm 28%
De 2, 1 cm até 4cm 48%
Acima de 4, 1 cm 24%
Perda de peso*
Até 2kq 31 %
De 2, 1 kq até 3ka 44%
Acima de 3kq 25%
Melhora da diurese
Excelente 28%
Ótimo 39%
Bom 25%
Reqular 8%
Ruim 0%
Forte cor e odor da urina no início do tratamento
Fraco 32%
Médio 24%
Forte 44%
Melhora da dor no local da celulite
Excelente 21 %
Ótimo 27%
Bom 39%
Reqular 13%
Ruim 0%
Melhora da disposição
Excelente 26%
Ótimo 41 %
Bom 33% Regular 0%
Ruim 0%
Eficácia do produto em geral
Excelente 74%
Ótimo 17%
Bom 9%
Reqular 0%
Ruim 0%
Satisfação geral após as 10 sessões
Excelente 72%
Ótimo 22%
Bom 6%
Reqular 0%
Ruim 0%
* Todos os pacientes foram orientados a manter os seus hábitos normalmente, sem alterar a alimentação e atividades físicas.
Das 139 pessoas, 30% apresentavam problemas acentuados de insuficiência venosa e varizes.
Tais problemas acarretam dor, peso, inchaço, formigamento nas pernas, braços e mãos. Houve os seguinte relatos:
Redução das dores nas pernas, braços e mãos 62%
Redução do formigamento das pernas e braços 55%
Redução do inchaço e sensação de peso nas pernas 73%
Redução e brangueamento das macrovarizes 39%
A aplicação tópica do DMSO apresentou um excelente perfil de segurança e tolerabilidade. As reações adversas comumente relatadas no período de 2 horas logo após a aplicação foram: náusea (27 pacientes ou 19%), dor de cabeça (15 pacientes ou 1 1 %), sensação de queimação no local da aplicação (1 1 pacientes ou 8%), coceira e vermelhidão no local de aplicação (14 pacientes ou 10%), hipotensão (7 pacientes ou 5%), odor e gosto similar ao alho ou milho (136 pacientes ou 98%), boca seca (32 pacientes ou 23%), aumento da diurese (98 pacientes ou 70%), forte cor e odor da urina (68 pacientes ou 49%). Essas reações foram avaliadas como leves e transitórias.
O aumento da diurese com forte cor e odor da urina foram relatados também durantes os dias seguintes à aplicação, bem como a presença de odor similar ao alho e milho. Um paciente relatou a ocorrência de aumento da pressão arterial 2 semanas após o início do tratamento, porém, esta foi avaliada como uma reação não-relacionada ao DMSO, já que o paciente estava utilizando medicações alopáticas concomitantemente para outras patologias. Nenhum paciente descontinuou o tratamento devido as reações adversas.
Uma melhora de todos os sinais clínicos associados a celulite (edema nas pernas, sensação de peso, dor, aparência de "casca de laranja", etc.) foram de fato observados tanto pelos próprios pacientes que receberam as aplicações de DMSO quanto pelos profissionais que acompanharam o tratamento e avaliaram os resultados.
A redução balanceada de todas as circunferências medidas e uma diminuição estatisticamente significativa na perda de peso indicam a eliminação de adipócitos presentes na celulite e tecidos gordurosos.
A sensação de bem-estar, a melhora da disposição, o aumento da diurese, a melhora no aspecto da pele e a satisfação em geral demonstram os benéficos efeitos sistémicos do DMSO após aplicação tópica, além de apresentar um excelente perfil de segurança e tolerabilidade.
Os dados obtidos demonstram que o DMSO investigado é capaz de eliminar os adipócitos presentes no tecido celulítico, além de atuar nos vários estágios fisiopatológicos envolvidos na patogenesia da celulite e, deste modo, é seguro e eficaz na melhora de todos os sinais e sintomas associados a estas condições. Os bons resultados obtidos neste estudo também devem-se a boa aderência dos pacientes, com sessões repetidas regularmente e a aplicação realizada de maneira padronizada em todos os pacientes.
Levando em consideração todos os achados, a farmacocinética, a alta permeabilidade, todas as propriedades características e o mecanismo de ação pelo qual o DMSO age na eliminação da celulite e de seu aspecto "casca de laranja" e eliminação da adiposidade (gordura localizada), há a possibilidade dos resultados obtidos persistirem por mais tempo que o período avaliado neste estudo. É necessário, no entanto, um programa de manutenção com intervalos regulares e maiores investigações neste sentido.
Muitos produtos são utilizados no mercado para o tratamento das adiposidades. A função maior é a perda de medidas corporais, algo que demanda muito mais complexidade no seu tratamento.
Pode-se citar uma gama extensa de produtos destinados ao combate à celulite e adiposidades, e entre estes se pode citar: polifenóis de alcachofra; lipostabil; ácido nordihydroguaiaretic (NDGA); cafeína; centella asiática; algas marinhas; hera; sal lipolítico; cavalinha; panacéia; castanha da índia; erva-mate; nicotinato de metíla; sulfato de magnésio; thiomucase; cellulinol; ginkgo biloba; malva; ginseng; ácido salicílico.
A literatura do Dimetil Sulfóxido (em anexo) mostra que ele tem inúmeras indicações, mas em mais de 30.000 revistas científicas pesquisadas de todo o mundo, não há nada sobre sua ação na eliminação da celulite e adiposidade e nem tampouco sobre seu emprego na destruição dos adipócitos.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Assim, o presente pedido de patente de
Privilégio de Invenção "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES" apresenta um produto que, até o presente momento, absolutamente não existia no mercado consumidor, ou seja, nenhum medicamento, cosmético, procedimento clínico ou mesmo cirúrgico disponível que seja capaz de destruir e consequentemente diminuir a quantidade de células de gorduras depositadas em excesso no organismo.
Por meio da destruição de uma quantidade aproximada de 50.000 (cinquenta mil) a 500.000 (quinhentos mil) adipócitos (células de gordura) por aplicação feita com DMSO, a celulite e as adiposidades são gradualmente combatidas em suas causas primárias e consequentemente, ao final de algumas sessões, obteremos a solução definitiva (eliminação) da celulite e adiposidades (gorduras localizadas). Os efeitos vasodilatadores, antioxidantes e sequestrantes de radicais-livres do DMSO também desempenham um papel importante para a eliminação do aspecto "casaca de laranja" da celulite já que esta se apresenta, conforme citado anteriormente, como uma gordura rançosa, má oxigenada, má nutrida e com acúmulo de toxinas.
O objetivo principal da presente patente de Privilégio de Invenção se refere ao emprego do dmso (dimetil sulfoxido) na destruição de adipócitos, eliminação da celulite e adiposidades.
As concentrações propostas também podem ser utilizadas para atuar em conjunto com outras técnicas de tratamento para a celulite e gordura localizada.
Esperamos contribuir desta forma para o auxílio das pessoas que gastam durante toda a vida uma quantia significativa de dinheiro na busca desesperada pela cura ou ao menos na melhora do quadro destes males e que na maioria das vezes não obtêm sucesso e a satisfação que esperavam.
Fica evidente, no entanto, que a prática de exercícios físicos, boa alimentação, consumo regular de água pura, hábitos saudáveis e manter a mente com pensamentos e sentimentos edificantes e construtivos são indispensáveis para uma vida equilibrada, regrada e para um organismo saudável e bonito. A presente patente de Privilégio de Invenção se refere ao emprego do DMSO (Dimetil Sulfóxido) com a finalidade de destruir os adipócitos (células de gorduras), eliminando o aspecto "casca de laranja" da Celulite bem como as adiposidades, tanto em pessoas do género masculino, quanto em pessoas do género feminino.
O pedido de patente anterior, PI 0504655-6 de 17/10/2005, pertencente ao mesmo requerente deste pedido, versou sobre o emprego do DMSO no combate à celulite e outras adiposidades.
Já, a principal característica deste pedido de patente reside no fato de que, de acordo com os resultados de uma nova pesquisa, verificou-se que o DMSO ao invés de apenas dissolver e retirar a gordura presente no interior dos adipócitos e eliminá-la principalmente através da urina, o que ocorre na realidade é a quebra ou destruição das membranas e, consequentemente, das células adipocitárias por completo.
Isso é particularmente importante, pois quando as células de gordura apenas murcham ou diminuem de tamanho, como ocorre quando se emagrece, há um risco grande dessa gordura retornar ao local inicial (dentro das células) à medida que se volta a ingerir alimentos gordurosos e a praticar hábitos inapropriados.
Como no caso descrito acima as células permanecem no local, apesar de menores, há uma melhora no aspecto "casca de laranja" ocasionado principalmente pela presença de adipócitos, mas não o desaparecimento.
Com a destruição dos adipócitos (como ocorre no procedimento de lipoaspiração, por exemplo) o aspecto "casca de laranja" é também eliminado quando combinado às outras ações do DMSO contra os demais fatores que contribuem na formação da celulite, conforme descrito mais adiante.
Como a celulite se caracteriza, principalmente, pela presença localizada de gordura rançosa, má nutrida, má oxigenada e com acúmulo de toxinas, ao invés de somente tratar a celulite, ocorrerá a eliminação da mesma, ou seja, com o avanço máximo neste caso não se fala mais em paliativos, mas em solução definitiva.
É certo que, quando se fala da destruição dos adipócitos presentes na celulite, considera-se também o emprego do DMSO na eliminação de outras adiposidades e/ou gorduras localizadas.
Em resumo, ao destruir os adipócitos (células de gordura) há a eliminação da célula gordurosa, que por sua vez está eivada de ranço e toxinas. A célula de gordura rançosa gera a Celulite, pois é esta (célula) quem sustenta o nódulo celulítico. O nódulo celulítico por sua vez acaba sendo externalizado sob a forma do aspecto "casca de laranja", que é mais comum em mulheres e facilmente identificado de acordo com o grau da celulite. Neste ínterim, ao eliminar a célula adiposa há naturalmente a redução da adiposidade, e por consequência há redução da gordura localizada sobre o corpo.
Apesar de detalhada a invenção, é importante entender que a mesma não limita sua aplicação aos detalhes e etapas aqui descritos. A invenção é capaz de outras modalidades e de ser praticada ou executada em uma variedade de modos. Deve ficar entendido que a terminologia aqui empregada é para a finalidade de descrição e não de limitação.

Claims

REIVINDICAÇÕES
1. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", obtidas a partir da concentração usual do DMSO, utilizado no combate paliativo da
5 celulite e outras adiposidades, sendo caracterizado pelo fato de que as concentrações de DMSO são utilizadas para a eliminação completa e total da celulite e adiposidades apresentando-se da seguinte forma:
DMSO - 6% a 99,99% em Base aquosa
DMSO - 6% a 99,99% em Base gel
DMSO - 6% a 99,99% em Base loção
DMSO - 6% a 99,99% em Aerosol
DMSO - 6% a 99,99% em Outras bases não oleosas
DMSO - 1 % a 5% em Base aquosa
DMSO - 1 % a 5% em Base gel
DMSO - 1 % a 5% em Base loção
DMSO - 1 % a 5% em Aerosol
DMSO - 1 % a 5% em Outras bases não oleosas
2. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES" de
10 acordo com a reivindicação 1 , caracterizado pelo fato de que as concentrações tópicas, em forma de pomadas, creme gel e outras, variam entre 1 % a 99,99%.
3. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo fato de que as concentrações
I 5 injetáveis que variam entre 1% a 99,99% de DMSO.
4. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 , 2 e 3, caracterizado pelo fato de que as concentrações de uso oral variam entre 1 % 99,99% de DMSO.
0 5. "EMPREGO DO DMSO NA
DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 , 2, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que a quantidade de adipócitos a serem destruídos em cada sessão/aplicação com DMSO é aproximadamente de 50.000 a 500.000 células.
6. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 , 2, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que as formulações são utilizadas para atuar em conjunto com outras técnicas de tratamento para a celulite, flacidez e gordura localizada, principalmente na gordura das coxas em estágios mais avançados; para a redução da dor, do edema e do processo inflamatório da celulite.
7. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 , 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado pelo fato de que a preparação de concentrações de DMSO entre 1 % a 99,99% compreende as etapas de: pesar o DMSO, completar com a base e homogeneizar.
8. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 , 2, 3, 4, 5, 6 e 7, caracterizado pelo fato de que as concentrações são utilizadas para atuar em conjunto com outras técnicas de tratamento para a celulite e gordura localizada.
9. "EMPREGO DO DMSO NA DESTRUIÇÃO DE ADIPÓCITOS, ELIMINAÇÃO DA CELULITE E ADIPOSIDADES", de acordo com as reivindicações 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, caracterizado pelo fato de que
DMSO apresentar a seguinte estrutura:
O
S
/ \
CH3 CH3
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