WO2012008697A2 - 정자수 증가용 경구 투여제 - Google Patents

정자수 증가용 경구 투여제 Download PDF

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WO2012008697A2
WO2012008697A2 PCT/KR2011/004841 KR2011004841W WO2012008697A2 WO 2012008697 A2 WO2012008697 A2 WO 2012008697A2 KR 2011004841 W KR2011004841 W KR 2011004841W WO 2012008697 A2 WO2012008697 A2 WO 2012008697A2
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angelica
sperm
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강재선
정태성
서주리
윤석진
이주희
문경호
김익환
이상길
홍용근
나동희
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주식회사 유영제약
한국생명건강(주)
경성대학교 산학협력단
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system

Definitions

  • the present invention relates to an oral dosage form for increasing sperm count, and more specifically, to find a novel effect of increasing the effective sperm count of the Angelica gigas extract, which is mainly composed of decusin and decosinol angelate, and increases oral sperm count. It is for use as a dosage.
  • the present invention finds a novel effect of increasing the size of the prostate, kidney, epididymis, penis, etc. of the Angelica extract, which is the main ingredient of the decansin and decosinol angelate to induce the development of sexual function and oral for improving sexual function It is for use as a dosage.
  • Decusin is a natural component of the pyranocoumarin family, first isolated from the ether extract of Angelica decursiva Fr. et Sav. In Japan, having a molecular weight of 328.35 and a molecular formula of C 19 H 20 O 5 (Tetrahedron Letters No. 14, 1461-1465 (1966).
  • Angelica gigas, Angelica gigas Nakai contains a large amount of decusin (J. Pharm. Soc.
  • Champagne Angelica is native to Korea and its use has been used as an herbal medicine as a blood donor, and recent studies have reported that decurcin, an indicator of Korean donkey, and dekerusinol, a major component, improve blood flow and anti-helicobacter action. Animal studies have revealed that purified pure decosin has been shown to be effective in inhibiting kidney toxicity, preventing renal failure due to diabetic complications, and diabetic hypertension (WO / 2000/023074). In addition, decosin and decosinol angelate have not been well known as structural isomers to date, but the present inventors have studied the action, and newly established the analysis method, which has been registered as a domestic patent (Korea Patent Publication) 10-0509843).
  • the Republic of Korea Patent Publication No. 10-0480970 is the extract using the water of the Angelica Angelica as a solvent while the Republic of Korea Patent No. 10-0893779 registered and applied by the inventors of the present invention is an extraction method using ethanol as a solvent
  • the present invention relates to a method for extracting Angelica gigas extract containing more than 95% of the major components, decusin and decosinol angelate.
  • Decusin and decosinol angelate can be extracted from Korean Angelica gigas, Trigella giorum, Body Sprouts, Oil Sprouts, and other plants, or produced using tissue culture techniques and organic synthesis techniques.
  • the following structure is a structural isomer having the same molecular weight and the same chemical formula as showing the structure of decusin and decosinol angelate.
  • the inventors of the present invention in the study of the efficacy of Cangdong Angelica extract induces the development of sexual function by increasing the number of sperm, increasing the size of the prostate, kidney, epididymis, penis, etc., the environmental hormone bisphenol A Discover new efficacy in the prevention and recovery of sperm count caused by (Bisphenol A) and provide it as an oral dose for increasing sperm count and an oral dose for improving sexual function.
  • Patent Document 1 KR 10-2009-0078267 A
  • Patent Document 2 WO 2000-023074
  • Patent Document 3 KR 10-0509843 B1
  • Patent Document 4 KR 10-0893779 B1
  • Patent Document 5 KR 10-2010-0073818 A
  • Patent Document 7 KR 10-0893779 B1
  • Non-Patent Document 1 Tetrahedron Letters No. 14, 1461-1465 (1966)
  • Non-Patent Document 2 J. Pharm. Soc. Korea 11, 22-26 (1967)
  • Non-Patent Document 3 J. Pharm. Soc. Korea 13, 47-50 (1969)
  • Non-Patent Document 4 Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 30, No. 2, 73-78 (1986)
  • the purpose of the present invention is to provide oral administration for increasing sperm count and oral administration for improving sexual function to explain in more detail to increase sperm count, increase the size of the prostate, kidney, epididymis, penis, etc.
  • An oral dosage form for improving sexual function is provided.
  • the present invention is to provide an oral dosage form for increasing the number of sperm and the composition for improving sexual function as an active ingredient of decosin and decosinol angelite.
  • Angelica gigas Nakai extract which is the main ingredient of the decancin and decosinol angelate provided by the present invention, increases sperm count to an excellent level, and increases the size of the prostate, kidney, epididymis, penis, and the development of sexual function. It has an effect, because it is effective in preventing the reduction of sperm number and the recovery of sperm number by the environmental hormone Bisphenol A (Bisphenol A) will be a useful invention that can be used in industry.
  • Bisphenol A Bisphenol A
  • 1 is a diagram showing the number of sperm in the epididymis. Results of sperm counts in the epididymis of the control group (normal) and the experimental group (administration of 95% pure Angelica extract 23 mg / kg, 95% pure Angelica extract 36.5 mg / kg) after 14 days of oral administration of the test substance.
  • Group A was orally administered once a day physiological saline (saline) for 7 days
  • group D was administered once a day bisphenol A (Bisphenol A) suspension at a dose of 50 mg / kg for 7 days
  • Group B and Group C were given peritoneal administration of environmental hormone Bisphenol A for 7 days once a day, and at the same time oral administration of a mixture of Deckerin and Decusinol Angelate as a test substance.
  • the experimental group E and F were treated with bisphenol A for 7 days, and then the test substance was added for 7 days to observe the recovery effect of bisphenol A on bisphenol A.
  • the result of oral administration was to observe the changes in sexual function-related organs.
  • Figure 3 is a view showing the results of measuring the number of sperm in the epididymis of the control group (Group A, D group) and the experimental group (B group, C group, E group, F group).
  • Bisphenol A suspension was administered once a day at a dose of 50 mg / kg for 7 days (day 1 to day 7) intraperitoneally, followed by an additional dose of Decusin and Decusinol Angelate suspension 23 mg. Group administered orally for 7 days (day 8-14) at / kg.
  • the purpose of the present invention is to provide oral administration for sperm count and oral administration to improve sexual function in more detail to increase the number of sperm, increase the size of the prostate, kidney, epididymis, penis, etc. sexual function development Oral administration for sperm count increase and sexual function, which is effective in preventing sperm count reduction and the recovery of sperm count caused by environmental hormone Bisphenol A, which is effective in desucin and decosinol angelate. It is to provide an oral administration for improvement.
  • the present invention is a method of purification of the inventors have already developed the Republic of Korea Patent Registration No. 10-0893779 by using the extraction method using ethanol as a solvent, Angelica Angelica extract containing 95% purity of decancin and decosinol angelate sperm The new use of increasing the number was found experimentally and filed.
  • the extraction solvents were ethanol and ethanol, and purified water was used.
  • This concentrate was evaporated to dryness to obtain a highly viscous material. 1 liter of ethanol per kilogram of this substance was dissolved to dissolve the main component, and the resulting precipitate was left at 20 ° C for 10 hours to remove the precipitate, which was then centrifuged to obtain a supernatant. The supernatant was evaporated to dryness to give a concentrate.
  • the suspension solution used to prepare the decosin and decosinol angelate suspensions was prepared by dissolving xylitol, sucralose, citric acid, D-sorbitol, and Tween-80 in water.
  • Bisphenol A suspension was prepared by dissolving 1,250 mg of Bisphenol A in 10 ml of 95% ethanol and then adding 90 ml of corn oil.
  • the following animals were tested to determine whether the extract of Angelica gigas, which contains decosin and decosinol angelate as main ingredients, increases sperm count and increases the size of the prostate, kidney, epididymis, penis, etc. The experiment was conducted.
  • Experimental animals were male Sprague-dawley rats (male, 250-280 g, Samtaco) at 6 weeks of age and maintained at a humidity of 50 ⁇ 5% and a temperature of 24 to 26 ° C (SPF). chamber), which was used for experiments after being adapted in a laboratory environment for 1 week while supplying sufficient feed and water.
  • Experimental animals were carried out by selecting five animals in each group.
  • the experimental group was divided into two and the dosage of 23 mg / kg (hereinafter referred to as 'the purity 95% true Angelica extract 23 mg / kg administration group') and 36.5 mg, respectively, using the above-described decusin and decosinol angelate suspensions as test substances.
  • / kg hereinafter referred to as 'pure 95% pure Angelica extract 36.5 mg / kg administration group'
  • the control group was administered as a test substance with a solution without the main component.
  • test substance was orally administered once a day for a total of 14 days to the test group and the control group, the anesthetized on the last day, and the organs were removed by surgery to measure the weight of each organ.
  • the epididymis was extracted and finely cut to 1 mm or less and suspended in sterile physiological saline adjusted to a temperature of 37 °C. After holding for 5 minutes, a certain amount was taken and counted using a hematocytometer.
  • Experimental animals were 6-week-old male Sprague-dawley rat (male, 250-280 g, Samtaco), and maintained at a humidity of 50 ⁇ 5% and a temperature of 24 to 26 °C (SPF). chamber), which was used for experiments after being adapted in a laboratory environment for 1 week while supplying sufficient feed and water.
  • the control group was divided into two groups (Group A and Group D).
  • Group A was orally administered saline once a day for 7 days, and
  • Group D received bisphenol A suspension once daily. / kg was intraperitoneally administered for 7 days.
  • the experimental group was divided into 4 groups (group B, group C, group E, group F) and group B was orally administered with a dose of 23 mg / kg of Decusin and Decusinol Angelate suspension, and 1 hour thereafter.
  • group B was orally administered with a dose of 23 mg / kg of Decusin and Decusinol Angelate suspension, and 1 hour thereafter.
  • the oral administration of these decosin and decosinol angelate suspensions and the intraperitoneal administration of bisphenol A suspensions were administered once a day for a total of 7 days.
  • Group C was intraperitoneally administered with a bisphenol A suspension at a dose of 50 mg / kg, and 4 hours later, orally with a dose of 23 mg / kg of decosin and decosinol angelate suspensions.
  • This bisphenol A suspension intraperitoneal administration and oral administration of decusin and decosinol angelate suspensions were administered once a day for a total of 7 days.
  • group E bisphenol A suspension was dosed 50 mg / kg once daily for 7 days (day 1 to day 7), followed by additional doses of decansin and decusinol angelate suspension. The dose of mg / kg was orally administered for 7 days (day 8 to day 14), and then the degree of recovery by decosin and decosinol angelate suspension was observed after administration to bisphenol A.
  • Group F received bisphenol A suspension once a day at a dose of 50 mg / kg for 7 days (day 1 to day 7), followed by free feeding for 7 days (day 8 to day 14). ), The degree of natural recovery after administration to bisphenol A was observed.
  • the experimental group and the control group were anesthetized on the last day of administration of the test substance, and the organs were removed by surgery to measure the weight of each organ.
  • the epididymis was removed and finely cut to 1 mm or less and suspended in 20 ml of sterile physiological saline adjusted to a temperature of 37 °C. After holding for 5 minutes, 10 ⁇ l was collected and counted using a hematocytometer.
  • the sperm count experiment showed that the B and C groups that received bisphenol A suspension together with the decosin and decosinol angelate suspension showed little decrease in sperm count compared to the D group which received bisphenol A suspension alone.
  • group C the sperm count was almost the same as that of the group A, and thus, when the bisphenol A, decusin, and decosinol angelate suspensions were administered in the same group, the sperm count was not induced by bisphenol A. Therefore, it can be seen from the above results that the Angelica Angelica extract containing Decusin and Decusinol Angelate has an effect of preventing sperm reduction.

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Abstract

본 발명은 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제을 제공하기 위한 것으로 더욱 자세히 설명드리면 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경 등의 크기를 증가시켜 성적 기능의 발달을 유도하며, 환경호르몬인 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 의한 정자수 감소의 예방과 정자수 감소의 회복 효과가 있는 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제에 관한 것이다. 본 발명의 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제는 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경의 크기 증가의 효과를 가지므로 산업상 이용이 가능한 유용한 발명이 될 것이다.

Description

정자수 증가용 경구 투여제
본 발명은 정자수 증가용 경구 투여제에 대한 것으로 더욱 자세히 설명하면 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 주성분으로 하는 참당귀 추출물의 유효정자수를 증가시키는 신규의 효능을 발견하여 이를 정자수 증가용 경구 투여제로 이용하기 위한 것이다.
또한 본 발명은 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 주성분으로 하는 참당귀 추출물의 전립선, 신장, 부고환, 음경 등의 크기를 증가시켜 성적 기능의 발달을 유도하는 신규의 효능을 발견하여 이를 성기능 개선용 경구 투여제로 이용하기 위한 것이다.
데커신은 일본에서 바디나물(Angelica decursiva Fr. et Sav.)의 에테르 추출액으로부터 최초로 분리된 피라노쿠마린(pyranocoumarin) 계열의 천연물 성분으로 분자량 328.35이며, 분자식이 C19H20O5이다.(TetrahedronLetters No. 14, 1461-1465(1966)). 특히 한국산 당귀(Angelica gigas Nakai)인 참당귀에 다량의 데커신이 함유되어 있고 (J. Pharm. Soc. Korea 11, 22-26(1967) 및 13, 47-50 (1969)), 기름나물(Peucedanum terebinthaceum Fischeret Turcz.)의 과실에서도 다량의 데커신이 분리된 바 있다 (약학회지 제30권 제2호 73-78, 1986). 또한, 본 발명자들이 지리산 특산의 세발당귀 (Angelica gigas Jiri)에도 다량의 데커신을 포함하고 있는 것을 밝혀낸바 있다. (대한민국 공개특허공보 제10-2009-0078267호)
참당귀는 한국이 원산지로 그 사용 범위가 보혈제로서 한방약제로 이용되어져 왔으며 최근 연구결과로 한국산 당귀의 지표물질인 데커신과 주요 성분인 데커시놀이 혈류개선 작용과 항 헬리코박터 작용이 있다고 보고되었고, 본 발명자들이 순수 정제된 데커신이 신장독성 억제와 당뇨합병증에 의한 신부전증의 예방 효과 및 당뇨성 고혈압에 효과가 있음을 동물실험을 통하여 밝힌 바 있다 (WO/2000/023074). 또한, 데커신과 데커시놀 안젤레이트는 구조 이성질체로서 현재까지 잘 알려져 있지 않았으나 본 발명자들이 그 작용을 연구하여, 그 분석법에 관한 것도 새로이 확립하였으며, 이는 국내특허로 등록된바 있다(대한민국 등록특허공보 제10-0509843호).
또한 본 발명자들은 주성분이 95% 이상 함유토록 하는 참당귀 추출물의 추출법과 이를 이용한 항산화 효과에 대해 밝힌 바 있으며 이는 국내특허로 등록되었다(대한민국등록특허 제10-0893779호). 뿐만 아니라 지질 대사 개선효과를 가지는 참당귀 및 세발당귀 추출물과 그 추출방법에 대해서도 특허출원한 바 있다(대한민국 공개특허공보 제10-2009-0078267호). 또한 최근에는 잔틴 산화효소 억제효과를 통한 통풍 치료효과에 대한 연구결과를 특허출원한 바 있다.(대한민국 공개특허공보 제10-2010-0073818호)
한편, 당귀의 추출방법에 대한 것으로는 대한민국 등록특허공보 제10-0480970호에 건조된 당귀 1g당 4㎖의 3차 증류수를 첨가한 후 121℃에서 30분 동안 증류시킨 다음 상온에서 4000×g로 원심분리하고, 상층액을 얻은 후 이를 이용하여 다이옥신 유사물질에 대한 길항성 조성물을 제공하는 것에 대하여 개시되어 있다.
상기의 대한민국 등록특허공보 제10-0480970호에는 당귀의 물을 용매로 하여 그 추출물을 이용한 것인 한편 본 발명자들이 특허출원하여 등록된 대한민국 등록특허 제10-0893779호는 에탄올을 용매로 한 추출방법으로 주성분인 데커신 및 데커시놀 안젤레이트가 95% 이상 함유토록 하는 참당귀 추출물의 추출방법에 관한 것이다.
데커신과 데커시놀 안젤레이트는 한국산 참당귀, 세발당귀, 바디나물, 기름나물 및 기타 다른 식물로부터 추출하여 분리하거나 조직배양기술과 유기합성 기술을 활용하여 생산할 수 있다. 하기의 구조는 데커신과 데커시놀 안젤레이트의 구조를 나타낸 것으로서 동일한 분자량과 동일한 화학식을 가지고 있는 구조이성질체이다.
Figure PCTKR2011004841-appb-I000001
본 발명자들은 참당귀 추출물의 효능에 관하여 연구 중 참당귀 추출물의 주성분이 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경 등의 크기를 증가시켜 성적 기능의 발달을 유도하며, 환경호르몬인 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 의한 정자수 감소의 예방과 회복에 새로운 효능이 있음을 발견하여 이를 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제로 제공하자 한다.
선행기술문헌
특허문헌
(특허문헌 1) KR 10-2009-0078267 A
(특허문헌 2) WO 2000-023074
(특허문헌 3) KR 10-0509843 B1
(특허문헌 4) KR 10-0893779 B1
(특허문헌 5) KR 10-2010-0073818 A
(특허문헌 6) KR 10-0480970 B1
(특허문헌 7) KR 10-0893779 B1
비특허문헌
(비특허문헌 1) TetrahedronLetters No. 14, 1461-1465(1966)
(비특허문헌 2) J. Pharm. Soc. Korea 11, 22-26(1967)
(비특허문헌 3) J. Pharm. Soc. Korea 13, 47-50 (1969)
(비특허문헌 4) 약학회지 제30권 제2호 73-78 (1986)
본 발명의 목적은 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제를 제공하기 위한 것으로 더욱 자세히 설명드리면 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경 등의 크기를 증가시켜 성적 기능의 발달을 유도하며, 환경호르몬인 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 의한 정자수 감소의 예방과 정자수 감소의 회복 효과가 있는 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제를 제공하는 것이다.
본 발명은 데커신 및 데커시놀 안젤리이트를 유효성분으로 하는 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명이 제공하는 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 주성분으로하는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물은 우수한 수준으로 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경의 크기 증가시켜 성적 기능의 발달의 효과를 가지며, 환경호르몬인 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 의한 정자수 감소의 예방과 정자수 감소의 회복 효과가 있으므로 산업상 이용이 가능한 유용한 발명이 될 것이다.
도 1은 부고환에서의 정자수를 나타낸 도면이다. 실험물질을 14일 경구투여 후의 대조군(normal)과 실험군(순도 95% 참당귀 추출물 23 mg/kg 투여군, 순도 95% 참당귀 추출물 36.5 mg/kg 투여군)의 부고환에서의 정자수를 나타낸 결과이다.
도 2는 A군은 1일 1회 생리식염수(saline)를 7일간 경구투여 하였고, D군은 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50 mg/kg으로 하여 7일간 복강투여하고, 실험군 B군, C군은 1일 1회 7일 동안 환경호르몬 비스페놀 에이(Bisphenol A)를 복강투여하고 동시에 실험물질로 데커신과 데커시놀 안젤레이트 혼합 현탁액을 경구투여한 후 각각 성기능 관련기관의 변화를 관찰한 결과이며, 실험군 E군, F군은 비스페놀 에이(Bisphenol A)를 7일간 투여 후 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 대한 실험물질의 회복효과를 관찰하기 위해 실험물질을 추가로 7일동안 경구투여하여 성기능 관련기관의 변화를 관찰한 결과이다.
도 3은 대조군(A군, D군)과 실험군(B군, C군, E군, F군)의 부고환에서의 정자수를 측정한 결과를 나타낸 도면이다.
부호의 설명
normal : 대조군
23 mg/kg : 순도 95% 참당귀 추출물 23 mg/kg 투여군
36.5 mg/kg : 순도 95% 참당귀 추출물 36.5 mg/kg 투여군
A : 1일 1회 생리식염수(saline)를 7일간 경구투여한 대조군
B : 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 투여용량 23 mg/kg으로 하여 경구투여하고, 그로부터 1시간 후 비스페놀 에이 현탁액을 투여용량 50 mg/kg으로 하여 복강투여하였으며, 이러한 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액 경구투여 및 비스페놀 에이 현탁액 복강투여를 1일 1회로 하여 총 7일 동안 투여한 군.
C : 비스페놀 에이 현탁액을 투여용량 50 mg/kg으로 하여 복강투여하고, 그로부터 4시간 후 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 투여용량 23 mg/kg으로 하여 경구투여하였으며, 이러한 비스페놀 에이 현탁액 복강투여 및 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액 경구투여를 1일 1회로 하여 총 7일 동안 투여한 군.
D : 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50mg/kg으로 하여 7일간 복강투여한 군.
E : 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50mg/kg으로 하여 7일간(1일째~7일째) 복강투여 한 후, 추가로 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 투여용량 23 mg/kg으로 하여 7일간(8일째~14일째) 경구투여한 군.
F : 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50mg/kg으로 하여 7일간(1일째~7일째) 복강투여 한 후, 추가로 자유급이를 7일간(8일째~14일째)한 군.
본 발명의 목적은 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제를 제공하기 위한 것으로 더욱 자세히 설명하면 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경 등의 크기를 증가시켜 성적 기능 발달 효과를 가지며, 환경호르몬인 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 의한 정자수 감소의 예방과 정자수 감소의 회복을 유도하는 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 정자수 증가용 경구 투여제 및 성기능 개선용 경구 투여제를 제공하는 것이다.
본 발명은 본 발명자들이 이미 개발한 정제법인 대한민국 등록특허 제10-0893779호의 방법으로서 에탄올을 용매로 한 추출방법을 이용하여 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 순도 95% 함유하고 있는 참당귀 추출물이 정자수를 증가시킨다는 신규의 용도를 실험적으로 발견하여 이를 출원한 것이다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<참당귀로부터의 데커신 및 데커시놀 안젤레이트 분리>
참당귀로부터 데커신 및 데커시놀 안젤레이트를 분리 농축하기 위해 한국산 및 북한산 당귀인 참당귀를 이용하여 실시하였다. 중국 원산지, 일본 원산지, 베트남 원산지의 경우에는 함량이 적어 경제적으로 가치가 없다.
식품용 및 의약용으로 사용하기 위하여 추출 용매는 약전 에탄올 및 주정 알콜을 사용하였고 물을 사용할 때는 정제수를 사용하였다.
원료인 참당귀를 40메시 (40 mesh)이하로 잘게 분쇄하여 수분함량 5% 이하로 건조하고 약전용 알콜 또는 주정알콜 (이하 ‘에탄올’로 표기)로 분쇄 참당귀의 2배에서 4배를 첨가하여 12시간 이상 충분히 추출하였고 이것을 여과하여 정량하였다. 이 경우에는 농축물에 함유된 데커신과 데커시놀 안젤레이트의 함량이 33% 이었다.
이 농축물을 증발 건고하여 점성이 높은 물질을 얻었다. 이 물질 1 킬로그람당 에탄올 1리터를 넣어 주성분을 녹이고 영하 20도에서 10시간 방치하여 생성된 침전물을 원심분리하여 제거 후 상등액을 얻었다. 상등액을 증발건조하여 농축물을 얻었다.
이 농축물에 60% 에탄올(희석 에탄올) 50 리터를 넣어 용출하였다. 이 경우에 농축물에 함유된 데커신과 데커시놀 안젤레이트는 330그람으로 60% 에탄올 50 리터에 녹을 수 있는 주성분의 량 또한 330 그람인 것을 이용하였다.
용출 후 원심분리하여 60% 에탄올 층만을 얻었다. 이것을 증발건조하여 농축물을 얻을 수 있었다. 이것을 99% 에탄올에 녹여 상등액을 취하여 최종 농축물을 얻었다.
이것을 액체크로마토그램 (HPLC)으로 분석한 대표적인 결과 함량은 데커신 54.52%, 데커시놀 안젤레이트 41.26%, 데커시놀 0.299%로 총 함량은 95%를 보였고 데커신 유도체가 2.5%를 보였다.
상기의 실험을 통해 얻어진 데커신 및 데커시놀 안젤레이트가 95%이상 함유된 참당귀 추출물을 이용하여 이하의 실험을 수행하였다.
<데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액의 제조>
상기 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 95%상 함유하는 참당귀 추출물의 일정량을 취하여 에탄올에 녹였다. 이를 구체적으로 설명하면 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 95%이상 함유하는 참당귀 추출물 575 mg을 95% 에탄올 1 ml에 녹이고, 이에 트윈 0.01 g을 첨가하여 균일하게 녹인 후 이에 현탁용액을 넣어 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액 100 ml를 제조하였다. 이하의 실험에서 실험동물의 kg당 제조된 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액 4 ml를 투여(575 mg/100 ml = 23 mg/4 ml)하여 결과적으로 실험동물의 kg당 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 95%이상 함유하는 참당귀 추출물이 23 mg 투여되도록 하였다(투여용량 : 23 mg/kg).
상기에서 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 제조하기 위해 사용된 현탁용액은 자일리톨과 수크랄로스, 구연산, D-솔비톨, 트윈-80을 물에 녹여 용액으로 제조된 것을 사용하였다.
데커신과 데커시놀 안젤레이트를 95%이상 함유하는 참당귀 추출물 575 mg을 95% 에탄올 1 ml에 녹이고, 이에 트윈 0.01 g을 첨가하여 균일하게 녹인 후 상기와 같은 물질을 포함하고 있는 현탁용액을 첨가하고, 교반하여 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 제조하였으며, 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액에서 각각의 농도는 자일리톨 20%, 슈크랄로스 0.02%, 구연산 0.025%, D-솔비톨 10%, 트윈-80 0.05%, 에탄올은 2%가 되도록 하였다.
<비스페놀 에이 현탁액의 제조>
비스페놀 에이(Bisphenol A) 1,250 mg을 95% 에탄올 10 ml에 녹인 후 콘오일(corn oil) 90 ml에 첨가하여 비스페놀 에이 현탁액을 제조하였다.
비스페놀 에이 현탁액을 이하의 실험의 실험동물에 투여할 때에는 실험동물의 kg당 제조된 비스페놀 에이 현탁액 4 ml를 투여하여 결과적으로 실험동물의 kg당 비스페놀 에이가 50 mg이 투여되도록 하였다(투여용량 : 50 mg/kg).
<참당귀 추출물의 정자수 증가 실험>
데커신과 데커시놀 안젤레이트를 주성분으로 포함하는 참당귀 추출물이 정자수를 증가시키고, 전립선, 신장, 부고환, 음경 등의 크기를 증가시켜 성적 기능의 발달을 유도하는지 여부를 알아보기 위해 이하의 동물실험을 하였다.
1. 실험동물
실험동물은 6주령의 수컷 스프라그-도올리 랫 (Sprague-dawley rat, male, 250-280 g, 샘타코)을 사용하였고, 습도 50 ± 5%, 온도 24~26℃로 유지되는 사육장(SPF chamber)에서 사육하였으며, 사료와 물을 충분히 공급하면서 1주일 동안 실험실 환경에서 적응시킨 후 실험에 사용하였다.
2. 참당귀 추출물의 정자수와 전립선, 신장, 부고환, 고환, 음경 등의 크기변화에 미치는 영향에 대한 실험 결과
실험용 동물은 각 군당 5마리를 선정하여 실험을 수행하였다. 실험군은 두 개로 나누어 위에서 제조된 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 실험물질로 하여 각각 투여용량을 23 mg/kg(이하 '순도 95% 참당귀 추출물 23 mg/kg 투여군'이라 함)과 36.5 mg/kg(이하 '순도 95% 참당귀 추출물 36.5 mg/kg 투여군'이라 함)을 투여하였고, 대조군은 주성분이 없는 용액을 실험물질로 하여 투여하였다.
상기 실험군과 대조군에 각각의 실험물질을 총 14일간 1일 1회 경구투여하였으며 마지막날 마취하고, 수술에 의하여 장기를 적출하여 각각의 장기무게를 측량하였다.
또한 정자수를 측정하기 위하여 부고환을 적출하여 1 mm 이하로 미세하게 절단하여 온도 37℃로 조절된 멸균 생리식염수에 현탁하였다. 그후 5분간 유지시킨 후 일정량을 채취하여 헤마토싸이토미터(Hematocytometer)를 사용하여 계수하였다.
실험군과 대조군간의 몸무게의 변화는 통계상으로 유의적 변화는 없었으나 장기 무게의 변화는 뚜렷하였다. 실험군이 대조군에 비하여 전립선의 무게는 순도 95% 참당귀 추출물 23 mg/kg 투여군과 순도 95% 참당귀 추출물 36.5 mg/kg 투여군에서 각각 44%, 37% 증가하였고, 좌측신장의 무게는 각각 5.3%, 13.4% 증가하였으며, 우측신장의 무게는 각각 9.7%, 12.2% 증가하였다. 실험군이 대조군에 비하여 부고환의 경우에는 좌측이 각각 10.2%와 9.2% 증가하였으며 우측의 경우 각각 11.6%와 13.9% 증가하였다. 또한 음경의 경우에는 각각 6.5% 및 8.7%의 증가된 결과를 보여주었다. 고환의 크기는 통계적으로 유의적 변화는 없었다.(표 1 참조)
표 1
장기무게 변화 전립선 신장 부고환 음경
좌 우 좌 우
순도 95% 참당귀 추출물 23mg/kg 투여군 44% 5.3% 9.7% 10.2% 11.6% 6.5%
순도 95% 참당귀 추출물 36.5mg/kg 투여군 37% 13.4% 12.2% 9.2% 13.9% 8.7%
정자수의 변화를 관찰한 실험에서는 순도 95% 참당귀 추출물 23 mg/kg 투여군에서는 18%의 평균 증가율을 보였으며 순도 95% 참당귀 추출물 36.5 mg/kg 투여군의 경우에는 24%의 평균 증가율을 보였다.(표 2 및 도 1 참조)
표 2
정자수 변화 부고환
좌 우 평균
순도 95% 참당귀 추출물 23mg/kg 투여군 33.7% 6.2% 18%
순도 95% 참당귀 추출물 36.5mg/kg 투여군 38.4% 14.2% 24%
이상의 결과로 순도 95% 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 포함하는 참당귀 추출물은 정자수 증가효과와 전립선, 신장, 부고환 및 음경의 크기의 증가효과가 있음을 알 수 있었다.
<참당귀 추출물이 비스페놀 에이에 의한 정자수 감소의 예방 및 회복에 미치는 영향에 대한 실험>
데커신과 데커시놀 안젤레이트를 주성분으로 포함하는 참당귀 추출물이 환경호르몬인 비스페놀 에이(Bisphenol A)에 의한 정자수 감소의 예방과 정자수 감소의 회복을 유도하는지 여부를 알아보기 위한 이하의 동물실험을 하였다.
1. 실험동물
실험동물은 6주령의 수컷 스프라그-도올리 랫 (Sprague-dawley rat, male, 250-280 g, 샘타코)을 사용하였고, 습도 50 ± 5%, 온도 24~26℃로 유지되는 사육장(SPF chamber)에서 사육하였으며, 사료와 물을 충분히 공급하면서 1주일 동안 실험실 환경에서 적응시킨 후 실험에 사용하였다.
2. 참당귀 추출물의 정자수에 대한 영향과 전립선, 신장, 부고환, 고환, 음경 등의 크기변화에 대한 실험 결과
실험용 동물은 각 군당 4마리를 선정하여 실험을 수행하였다.
대조군은 2개(A군, D군)로 나누어 A군은 1일 1회 생리식염수(saline)를 7일간 경구투여 하였고, D군은 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50mg/kg으로 하여 7일간 복강투여 하였다.
실험군은 4개(B군, C군, E군, F군)로 나누어 B군은 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 투여용량 23 mg/kg으로 하여 경구투여하고, 그로부터 1시간 후 비스페놀 에이 현탁액을 투여용량 50 mg/kg으로 하여 복강투여하였다. 이러한 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액 경구투여 및 비스페놀 에이 현탁액 복강투여를 1일 1회로 하여 총 7일 동안 투여하였다.
C군은 비스페놀 에이 현탁액을 투여용량 50 mg/kg으로 하여 복강투여하고, 그로부터 4시간 후 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 투여용량 23 mg/kg으로 하여 경구투여하였다. 이러한 비스페놀 에이 현탁액 복강투여 및 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액 경구투여를 1일 1회로 하여 총 7일 동안 투여하였다.
E군은 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50mg/kg으로 하여 7일간(1일째~7일째) 복강투여 한 후, 추가로 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 투여용량 23 mg/kg으로 하여 7일간(8일째~14일째) 경구투여하여 비스페놀 에이에 투여 후 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액에 의한 회복의 정도를 관찰하였다.
F군은 1일 1회 비스페놀 에이(Bisphenol A) 현탁액을 투여용량 50mg/kg으로 하여 7일간(1일째~7일째) 복강투여 한 후, 추가로 자유급이를 7일간(8일째~14일째)하여, 비스페놀 에이에 투여 후 자연회복 정도를 관찰하였다.
상기 실험군과 대조군은 실험물질 투여 마지막째날 마취하고, 수술에 의하여 장기를 적출하여 각각의 장기무게를 측량하였다.
또한 정자수를 측정하기 위하여 부고환을 적출하여 1 mm 이하로 미세하게 절단하여 온도 37℃로 조절된 멸균 생리식염수 20 ml에 현탁하였다. 그후 5분간 유지시킨 후 10 ㎕를 채취하여 헤마토싸이토미터(Hematocytometer)를 사용하여 계수하였다.
실험군과 대조군간의 몸무게의 변화는 통계상으로 유의적 변화는 없었으나 전립선 무게와 음경 크기에는 뚜렷한 변화가 있었다.
비스페놀 에이의 부작용으로 인해 A군에 비하여 B, C, D, E, F군은 음경의 크기가 감소한 결과를 나타내었다. 또한, 전립선의 무게는 생리식염수가 투여된 A군과 비스페놀 에이만이 투여된 D군보다 비스페놀 에이와 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액이 투여된 B군, C군, E군이 더 증가한 결과를 나타내어 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 포함하는 참당귀 추출물이 전립선의 무게 감소 방지 및 증가효과가 있음을 알 수 있었다. (도 2 참조)
한편, 정자수에 관한 실험에서는 비스페놀 에이 현탁액과 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 같이 투여한 B, C군이 비스페놀 에이 현탁액만을 단독으로 투여한 D군에 비하여 정자수 감소가 거의 일어나지 않은 결과를 보였고, 특히 C군의 경우 정자수가 A군과 거의 동일하여 비스페놀 에이와 데커신과 데커시놀 안젤레이트 현탁액을 동일자로 투여할 경우 비스페놀 에이에 의한 정자수 감소가 유발되지 않음을 확인할 수 있었다. 따라서 상기와 같은 결과를 통하여 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 포함하는 참당귀 추출물이 정자수 감소를 예방하는 효과가 있음을 알 수 있다.
또한 E군은 F군에 비하여 정자수가 2배 이상 높은 결과를 나타내어 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 포함하는 참당귀 추출물이 정자수 감소의 회복에 탁월한 효과가 있음을 알 수 있다. (표 3 및 도 3 참조)
표 3
정자수 (10 ㎕ 기준)
좌측 고환 우측 고환 평균 A군의 평균값과 상대비교(%)
A군 9.5 9 9.25 100
B군 9 6.5 7.75 83.8
C군 9 9.67 9.335 100.9
D군 4.25 4.25 4.25 45.9
E군 8 7 7.5 81.1
F군 3 3.5 3.25 35.1

Claims (5)

  1. 데커신 및 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 정자수 증가용 경구 투여제.
  2. 제1항에 있어서, 데커신 및 데커시놀 안젤레이트는 한국산 참당귀(Angelica gigas Nakai), 세발당귀 (Angelica gigas Jiri), 바디나물(Angelica decursiva Fr. et Sav.) 또는 기름나물(Peucedanum terebinthaceum Fischeret Turcz.) 중 선택된 어느 하나에서 추출된 것임을 특징으로 하는 정자수 증가용 경구 투여제.
  3. 데커신 및 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 성기능 개선용 경구 투여제.
  4. 제3항에 있어서 성기능 개선이란 전립선, 신장, 부고환, 음경의 크기가 증가하는 것을 의미하는 성기능 개선용 경구 투여제.
  5. 데커신 및 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 비스페놀 에이로 유발되는 정자수 감소에 대한 예방 및 회복용 경구 투여제.
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