WO2011147410A2 - Verfahren zur herstellung eines micellaren wirkstoffkonzentrats - Google Patents

Verfahren zur herstellung eines micellaren wirkstoffkonzentrats Download PDF

Info

Publication number
WO2011147410A2
WO2011147410A2 PCT/DE2011/001155 DE2011001155W WO2011147410A2 WO 2011147410 A2 WO2011147410 A2 WO 2011147410A2 DE 2011001155 W DE2011001155 W DE 2011001155W WO 2011147410 A2 WO2011147410 A2 WO 2011147410A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
micellar
active ingredient
preparation
active substance
oil
Prior art date
Application number
PCT/DE2011/001155
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2011147410A3 (de
Inventor
Werner Richter
Armin GRÜTERS
Original Assignee
Qineva Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qineva Gmbh & Co. Kg filed Critical Qineva Gmbh & Co. Kg
Priority to DE112011104280T priority Critical patent/DE112011104280A5/de
Publication of WO2011147410A2 publication Critical patent/WO2011147410A2/de
Publication of WO2011147410A3 publication Critical patent/WO2011147410A3/de

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/10—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing emulsifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A23P10/35—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives with oils, lipids, monoglycerides or diglycerides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0291—Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A61K8/553—Phospholipids, e.g. lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
    • C09B67/0097—Dye preparations of special physical nature; Tablets, films, extrusion, microcapsules, sheets, pads, bags with dyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffkonzentrats aus micellaren Nanopartikeln ohne die Verwendung von chemischen Hilfsstoffen zur Aufnahme von fett- oder wasserlöslichen Wirkstoffen. Des Weiteren betrifft die Erfindung die Verwendung dieses micellaren Wirkstoffkonzentrats, insbesondere auf der Basis von natürlich vorkommenden Wirkstoffen. Erfindungsgemäß ist vorgesehen, eine fettlösliche Wirkstoff-Suspension zu erzeugen, welche Micellen mit einer Micellengröße von bis zu 1000 nm aufweist, die Micellen der Wirkstoff-Suspension mittels Hochdruckanwendung zu zerkleinern und die Micellen mittels Ultrazentrifugation aus der fettlöslichen Wirkstoff-Suspension abzuscheiden. Des Weiteren ist die Verwendung dieser micellaren Wirkstoffkonzentrate sowie die Zusammensetzung der Wirkstoff-Suspension einzelner Verfahrensschritte von der Erfindung umfasst.

Description

Verfahren zur Herstellung eines micellaren Wirkstoffkonzentrats Beschreibuna
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffkonzentrats aus micellaren Nanopartikeln ohne die Verwendung von chemischen Hilfsstoffen zur Aufnahme von fett- oder wasserlöslichen Wirkstoffen. Des Weiteren betrifft die Erfindung die Verwendung dieses micellaren Wirkstoffkonzentrats, insbesondere auf der Basis von natürlich vorkommenden Wirkstoffen.
Micellare Wirkstoffkomplexe sind im Stand der Technik bekannt. Insbesondere auf dem Gebiet der Pharmazeutik, der Diätetik aber auch der Kosmetik besteht ein hoher Bedarf, Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen sowie zersetzungsempfindliche Substanzen einer Wirkstoffgruppe langzeitstabil zu formulieren. Dabei ist als Randbedingung gleichzeitig die physiologische Verträglichkeit der Gesamtformulierung zu gewährleisten. Als Problem hat sich dabei erwiesen, dass die bei der Herstellung verwendeten Zusammensetzungen Bestandteile aufweisen, welche die Entstehung und die Erhaltung der Micellen beim Her- stellungsprozess begünstigen sollen. Bei der späteren Verarbeitung oder Anwendung weisen diese jedoch störende oder/und unerwünschte Eigenschaften auf oder entwickeln sie.
In technologischer Hinsicht sind derzeit für die Herstellung von micellaren Wirkkomplexen Emulsionen erforderlich. Hierzu sind in aller Regel sogenannte feine oder Nano- Emulsionen des Typs der O W-Emulsionen {= Öl in Wasser) erforderlich. Dem zugrunde liegenden Gemisch wird Energie entweder in Form von mechanischer Energie zugeführt, um die dispergierte Phase in feine Tröpfchen zu fragmentieren, oder in Form von thermischer Energie, indem ein Verfahren zur Phasenänderung durch Temperaturwechsel (80°C) durchgeführt wird, wie die Systeme, die nach der PIT-Technik ("Phase Inversion Temperature") hergestellt werden. Diese Systeme sind wohl bekannt und ermöglichen es heute feine Emulsionen zur Verfügung zu stellen.
Bestätigungskopie Mit dem Verfahren der mechanischen Energiezufuhr können feine Emulsionen erhalten werden, die als Nanoemulsionen bezeichnet werden und die beispielsweise in den Druckschriften EP-A-728460, EP-A-780114, EP-A-780115, EP-A-879589, EP-A- 1 ,010,413, EP-A-1 ,010,414, EP-A-1 ,010,415, EP-A-1 ,010,416, EP-A-1, 013,338, EP-A- 1 ,016,453, EP-A-1 ,018,363, EP-A-1 ,020,219, EP-A-1 ,025,898, EP-A-1 , 120, 102, EP-A- 1 ,120,101 , EP-A-1, 160, 005, EP-A-1 , 172, 077 und EP-A-1 ,353,629 beschrieben sind. Die Öltröpfchen der Nanoemulsionen haben eine mittlere Größe unter 100 nm. Der Nachteil dieser Nanoemulsionen besteht in der Notwendigkeit der Zufuhr von großen Mengen mechanischer Energie. Im Übrigen ist die PIT-Technik dem Fachmann wohl bekannt und sie wurde insbesondere in den Druckschriften WO-A-89/1 1907, DE-A-4318171 , EP-A-815846 und EP-A- 1 ,297,824 beschrieben. Diese Technik zur Herstellung von feinen Emulsionen hat jedoch die folgenden Nachteile: Die hohe Temperatur des P IT- Verfahrens führt zu Beschränkungen im Hinblick auf die Formulierung. Es ist daher schwierig, diese Technik bei wär- meempfindlichen Molekülen einzusetzen. Dieses Verfahren ist daher auf Moleküle beschränkt, die gegenüber Wärme nicht empfindlich sind. Dies beschränkt die Art und die Anzahl der verwendbaren Rohstoffe oder es muss die Vorgehensweise in Abhängigkeit von den verwendeten Rohstoffen an die Formulierung angepasst werden. Die Herstellung dieser Emulsionen wird dann komplexer und teurer. Deswegen schließt dieses Ver- fahren die Verwendung von flüchtigen Verbindungen, wie flüchtigen lipophilen Verbindungen, insbesondere flüchtigen Ölen, beispielsweise flüchtigen Siliconen, und bestimmten Wirkstoffen oder Pflanzenextrakten, die wärmeempfindlich sind, aus oder schränkt sie zumindest ein. Die Herstellung von Micellen mit diesem Verfahren ist daher an chemische Zusätze zur Stabilisierung gekoppelt oder ansonsten ausgeschlossen, da die Micel- lenstruktur zerstört würde.
Die EP 1 616 552 B1 beschreibt dagegen ein Verfahren zur Herstellung sowie eine Zusammensetzung einer feinen Emulsion zur topischen Anwendung, die in Form einer feinen ÖI-in-Wasser-Emulsion vorliegt. Ihr Herstellungsverfahren ist weitgehend ohne Ener- gieeintrag realisiert. Varianten dieser feinen Emulsionen können als Grundlage für die Micellenbildung benutzt werden, sofern auf bestimmte Substanzen verzichtet wird, die die Micellenbildung hemmen.
Die in dieser Veröffentlichung beschriebene Zusammensetzung entspricht einer Emulsion vom ÖI-in-Wasser-Typ (O/W), und zwar in Form eines Trägers, der aus einer dispergie- renden kontinuierlichen wässrigen Phase und einer dispergierten diskontinuierlichen ölphase besteht. Weniger häufig verwendete Emulsionen vom Wasser-in-ÖI-Typ (W/O) bestehen aus einer dispergierenden kontinuierlichen Fettphase und einer diskontinuierlichen dispergierten wässrigen Phase. Die EP 1 616 552 B1 beschreibt somit die Herstellung einer feinen Emulsion ohne mechanische oder thermische Energiezufuhr. Aufgrund der speziellen Wahl von grenzflächenaktiven Stoffen, der speziellen Wahl der Öle und aufgrund eines speziellen Verhältnisses Öle/grenzflächenaktive Stoffe kann diese in Gänze bei Umgebungstemperatur hergestellt werden. Die in der Veröffentlichung beschriebenen Verfahren greifen dabei in für die Micellen- herstellung nachteiliger Weise auf chemische Substanzen, insbesondere die anionischen grenzflächenaktiven Stoffe zurück, welche in der Emulsion in erheblicher Menge vorkommen können.
Des Weiteren kann das Emulgatorsystem auch sogenannte Co-Tenside enthalten, bei denen es sich um grenzflächenaktive Stoffe handelt. Sowohl die Ölphase als auch die wässrige Phase werden mit Substanzen gebildet, welche als chemische Hilfsstoffe die Dispersion der Bestandteile in der Emulsion unterstützen sollen.
Darüber hinaus sind weitere chemische Hilfsstoffe vorgesehen, welche wasserlöslichen oder fettlöslichen Charakter aufweisen und in den jeweils korrespondierenden Phasen enthalten sein können. So können insbesondere nichtionische oder ionische Verdickungsmittel, Antioxidantien, Emollientien, kosmetische oder dermatologische Wirkstoffe, Parfüms, Konservierungsmittel, Füllstoffe, Maskierungsmittel, Pigmente, Farbmittel oder alle anderen gewöhnlich auf den betrachteten Gebieten verwendeten Bestandteile enthalten sein.
Im Übrigen sind im Stand der Technik transparente Mikroemulsionen bekannt. Diese Mik- roemutsionen sind im Gegensatz zu Nanoemulsionen keine Emulsionen im eigentlichen Sinne. Sie sind transparente Zubereitungen von mit einem öl gequollenen Micellen, wobei diese im Übrigen mit Hilfe der gemeinsamen Gegenwart einer großen Menge an grenzflächenaktiven Stoffen und Co-Tensiden solubilisiert sind. Die Größe der gequollenen Micellen ist wegen der geringen ölmenge, die sie solubilisieren können, klein. In der WO 2001/094002 wird beschrieben, wie es in Emulsionen zur Micellenbildung kommt. Dabei betrifft diese Veröffentlichung Emulsionen der Nano- bis Mikrometergröße und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung. Insbesondere betrifft diese Veröffentlichung emulgierte Tröpfchen aus einem flüssigen Material, das im wesentlichen unlöslich in Wasser ist, und worin die stabilisierende Grenzfläche Tenside dar- in aufgenommen hat. Dadurch wird eine Grenzfläche mit einer Anzahl von Vorteilen ge¬ bildet.
Der Hauptnachteil dieser bekannten Herstellungsverfahren für feine Emulsionen beziehungsweise Mikroemulsionen, welche für die Herstellung von Micellen in Frage kommen könnten, die sich in einer Emulsion spontan bilden können, ist der im Vergleich mit der fettlöslichen Phase hohe Gehalt an chemischen Hilfsstoffen, insbesondere der grenzflächenaktiven Stoffe, welche Unverträglichkeiten hervorrufen können. Ebenso nachteilig wirken sich Co-Tenside auf die Einsatz-Variabilität eines gewünschten micellaren Produktes aus.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, welches für eine einfache Herstellung von micellaren Wirkstoffkonzentraten geeignet ist und welches es ermöglicht, ohne Zusatz von chemischen Hilfsstoffen und bei geringem mechani- schem und thermischem Energieeintrag eine hohe Micellenkonzentration herzustellen und in einem stabilen Zustand zu halten.
Des Weiteren ist es Aufgabe der Erfindung eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, welche für das Herstellungsverfahren eine optimierte Grundlage bildet. Schließ- lieh ist auch Aufgabe der Erfindung Verwendungsformen der erhaltenen micellaren Wirkstoffkonzentrate zur Verfügung zu stellen.
Mit der Erfindung ist erkannt worden, dass die Herstellung von micellaren Wirkstoffkonzentraten mit Emulsionen vereinfacht wird, weiche zu den feinen oder Nanoemulsionen gezählt werden, deren Tröpfchengröße im Bereich bis etwa 1500 nm liegen kann. Die Wahl der geeigneten Tröpfchengröße hängt dabei vom gewünschten Einsatzgebiet und von den zu solubilisierenden Wirkstoffen beziehungsweise Wirkstoffkombinationen ab.
Mit der Erfindung ist weiter erkannt worden, dass auf unerwünschte oder schädliche chemische Hilfsstoffe verzichtet werden kann, welche einerseits für die Stabilisierung der Emulsionen erforderlich wären oder andererseits für die Stabilisierung der Micellen in einer Emulsion benötigt würden.
Mit der Erfindung ist außerdem erkannt worden, dass die Qualität des gewonnenen micellaren Wirkstoffkonzentrats verbessert wird, wenn die einzelnen Verfahrensschritte unmittelbar aufeinander folgen und vorzugsweise unter Reinluft durchgeführt werden.
Überraschend ist mit der Erfindung gefunden worden, dass dadurch auf chemische Hilfs- Stoffe, insbesondere Trennmittel, Filmbildner, Co-Tenside und grenzflächenaktive Substanzen verzichtet werden kann.
Überraschend gute Ergebnisse bei der Micellenherstellung können dadurch erreicht werden, dass eine fettlösliche Wirkstoff-Suspension erzeugt wird, welche Micellen mit einer Größe von bis zu 1000 nm aufweist, dass die Micellen mittels Hochdruckanwendung zer- kleiner! werden und dass die Micellen mittels Ultra-Zentrifugation aus der fettlöslichen Wirkstoff-Suspension geschieden werden. Dabei werden die Micellen in der fettlöslichen Wirkstoff-Suspension selbst erzeugt, welche als Trägersubstrat gebildet ist, wobei bei der Ultra-Zentrifugation die Micellen und von diesen beinhaltete Bestandteile abgetrennt werden.
Hierzu wird in einem ersten Verfahrensabschnitt die fettlösliche Wirkstoff-Suspension hergestellt. Dabei ist vorgesehen, dass die fettiösliche Wirkstoff-Suspension in der Reihenfolge der folgenden Schritte hergestellt wird. a. Herstellen einer flüssigen Voremulsion, umfassend Glycerol und Phospholipide, überwiegend Phosphatidylcholin (> 85 %); b. Einmischen von bakterien- und feststoffgefiltertem Wasser in die Emulsion; c. Einmischen eines Öl-Wirkstoffgemischs; d. Homogenisieren der Wirkstoff-Suspension mit Hilfe eines Ultraturrax mit einer Drehzahl zwischen 60 s'1 und 400 s"1 für eine Dauer von 3 bis 10 Minuten.
In die Voremulsion wird eine wässrige Phase eingebracht. Die wässrige Phase enthält bakterien- und feststofffreies Wasser. Dem so entstanden Gemisch wird im Folgenden eine fettlösliche Phase zugeführt. Die fettlösliche Phase besteht aus einem Öl und einem darin aufgenommenen Wirkstoff, welche das Öl-Wirkstoffgemisch bilden. Das somit entstandene Gemisch, welches alle Bestandteile des Trägersubstrates sowie die von den Micellen zu solubilisierenden Wirkstoffe enthält, wird anschließend unter Eintrag hoher Scherkräfte gerührt, wonach die Micellen erfindungsgemäß in einer Größe von etwa 1000 nm in der somit entstandenen fettlösliche Wirkstoff-Suspension vorliegen.
Der Größenbereich der verfügbaren Micellen kann dabei erfindungsgemäß zwischen 750 nm und 1250 nm variieren, was im Wesentlichen über den Energieeintrag beim Rühren steuerbar ist. Dabei zerfallen die spontan beim Mischen des Trägersubstrats entstehenden Makromicellen in Micellen kleinerer Größen. Um den Eintrag der von den Micellen solubilisierten Wirkstoffe zu erhöhen, ist vorgesehen, dass vor dem Einmischen in die Voremulsion im Wasser wasserlösliche Wirkstoffe und/oder im Öl-Wirkstoffgemisch ergänzende fettiösliche Wirkstoffe gelöst werden. Als Wirkstoffe sind erfindungsgemäß alle im Stand der Technik bekannten solubilisierbaren Wirkstoffe vorgesehen. Insbesondere ist jedoch vorgesehen, dass die ergänzenden löslichen Wirkstoffe
a. ) zu der Gruppe der Spurenelemente, Metalle, Mineralstoffe und Vitamine für den menschlichen und tierischen Bedarf zugeordnet sind;
b. ) zu der Gruppe der folgenden fettlöslichen Wirkstoffe zugeordnet sind:
Coenzym Q10, RRR-alpha-Tocopherol, Gamma-Tocopherol, Beta-Tocopherol, Delta- Tocopherol, Lycopen, spezifische Fettsäuren;
c. ) zu der Gruppe der folgenden wasserlöslichen Wirkstoffe zugeordnet sind:
Eisen, Magnesium, Pfianzenextrakte, Chondroitinsuifat, Giucosaminsuifat, Zink, wasserlösliche Vitamine;
d.) zu der Gruppe der natürlichen Antioxidantien zugeordnet sind.
Dabei hat sich als vorteilhaft erwiesen, dass die wasserlöslichen Wirkstoffe einen wirkstoffabhängigen Mengenantei! zwischen 3 und 10 Gew. bezogen auf die Gesamtmenge der Wirkstoff-Suspension aufweisen. Es ist mit der Erfindung erkannt worden, dass für die Herstellung des micellaren Wirkstoffkonzentrats eine vorgegebene Mengenzusam- mensetzung beziehungsweise Mengenverteilung in dem die Wirkstoffe enthaltenden Trägersubstrat vorteilhaft sein kann. Dieses wird dadurch bereitgestellt, dass die Wirkstoff- Suspension folgende Mengenzusammensetzung bezogen auf die Gesamtmenge aufweist:
a. ) der Emulgator enthält Glycerol im Mengenbereich zwischen 40 und 60 Gew.% und Phosphatidylcholin im Mengenbereich zwischen 5 und 15 Gew.%;
b. ) das bakterien- und feststofffreie Wasser umfasst 38 bis 50 Gew.%;
c. ) das Öl-Wirkstoffgemisch umfasst bis zu 5 Gew.%. Eine geeignete Zusammensetzung wird dabei dadurch bereitgestellt, dass das Öl- Wirkstoffgemisch aus 3 Teilen Öl-Bestandteilen und 1 Teil Wirkstoff-Bestandteilen gemischt wird.
Des Weiteren ist mit der Erfindung erkannt worden, dass sich für die Herstellung des mi- cellaren Wirkstoffkonzentrats besonders Naturöle eignen, da diese von sich aus zur Ten- sid-Bildung neigen, welche die Micellenentstehung unterstützt und darüber hinaus auch die Verträglichkeit bei human- oder veterinärmedizinischer Applikation besonders günstig ist. Erfindungsgemäß wird dies dadurch gewährleistet, dass das Öl-Wirkstoffgemisch Pflanzenöl enthält, welches vorzugsweise aus einem oder mehreren der Öle aus der fol- genden Gruppe aufweist: Keimöle, Nussöle, Kernöle und Samenöle. (Anspruch 8)
Erfindungsgemäß sind davon insbesondere umfasst: Distelöl, Süßmandelöl, Avocadoöl, Ricinusöl, Olivenöl, Sesamöl, Erdnussöl, Traubenkernöl, Rapsöl, Kopraöl, Haselnussöl, Sheabutteröl, Palmöl, Aprikosenkernöl, Calophyllumöl, Reiskleieöl, Maiskeimöl, Weizen- keimöl, Sojaöl, Sonnenblumenöl, Nachtkerzenöl, Safloröl, Passionsblumenöl, Arganöl und Roggenöl.
Der erfindungsgemäße Erfolg, insbesondere eine Substanz zu erhalten, deren Micellen auf eine vorgesehene Größe reduziert wurden, wird dadurch gezeitigt, dass die Micellen der Wirkstoff-Suspension durch die Hochdruckanwendung im Verhältnis 1 :8 bis 1 :12 vorzugsweise im Verhältnis 1 : 10 zerkleinert werden. Die tatsächliche Größe der Micellen wird dabei unter anderem auch durch die Vor-Zerkleinerung im ersten Verfahrensabschnitt bestimmt.
Bei der Hochdruckanwendung wird die Wirkstoff-Suspension nach ihrer Herstellung mit Druck beaufschlagt, welcher zu einer weiteren Zerkleinerung der Micellen und zu einer feineren Dispersion führt. Die günstigsten Ergebnisse werden erfindungsgemäß dadurch bereitgestellt, dass die Wirkstoff-Suspension einem Druck im Bereich von 350 bis 450 bar ausgesetzt wird, vorzugsweise einem Druck von 390 bar. Es ist mit der Erfindung erkannt worden, dass die Stabilität des micellaren Wirkstoffkon- zentrats dadurch erreicht werden kann, dass mittels der Ultrazentrifugation aus der Wirkstoff-Suspension eine ölige Micellenpaste ausgeschieden wird.
Die Micellenpaste ist danach vom Wasser befreit. Es werden durch die Zentrifugation zwei Phasen aus der Wirkstoff-Suspension getrennt. Wovon eine Phase Glycerol und Wasser enthält und die andere Phase die Micellen enthaltene ölige Micellenpaste bildet. Die Glycerol und das Wasser enthaltende Phase kann der Herstellung neuer Wirkstoff-Suspension zurückgeführt werden.
Dabei ist erfindungsgemäß vorgesehen, dass die Wirkstoff-Suspension bei der Ultra- zentrifugation
a. ) einer Radiaibeschieunigung von 1 ,0 xlCr g bis 1 ,5x105g ausgesetzt wird, wobei g die Erdbeschleunigung ist;
b. ) in einem Temperaturbereich zwischen 5°C und 40°C temperiert wird;
c. ) für die Dauer von 5 bis 60 Minuten zentrifugiert wird. Je nach Einsatzzweck kann die ölige oder die verfestigte Micellenpaste als micellares
Wirkstoffkonzentrat gelagert und weiterverarbeitet werden. Auch ist die unmittelbare Verwendung des micellaren Wirkstoffkonzentrats in vorteilhafter Weise von der Erfindung umfasst.
Anwendungsbeispiele sind insbesondere die Verwendung a.) als Bestandteil einer Füllung in licht-, luft- und keimdichten Sachets oder Kapseln; b. ) als Zusatz in Tropfen, Gels, Cremes, Salben, Emulsionen, vorzugsweise zur Aufbringung auf die Haut, auf Schleimhäute oder zur Applikation in die Augen;
c. ) als Zusatz in Mitteln zur oralen Aufnahme, vorzugsweise Pasten, Pillen, Kapseln oder Dragees;
d.) als Zusatz in Mitteln zur rektalen Aufnahme, vorzugsweise Zäpfchen;
e.) als Re Suspension, in Flüssigkeiten; f.) als Präparat für diätische, pharmazeutische, kosmetische, medizinische Zwecke zur Anwendung beim Menschen und beim Tier.
Die hiermit genannten Verwendungsbeispiele stellen erfindungsgemäß keine abschließende Aufzählung dar sondern sind Beispiele der erfindungsgemäßen Anwendungen. Des Weiteren ist die Verwendung dieser micellären Wirkstoffkonzentrate sowie die Zusammensetzung der Wirkstoff-Suspension einzelner Verfahrensschritte von der Erfindung umfasst.
Ein Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist, dass durch die Ultrazentrifugation Micellen mit geringer Teilchengröße gewonnen werden können, zum anderen aber Be- standteile des Vorgemischs der Wirkstoff-Suspension ausgeschieden werden können, welche im weiteren Verlauf der Verarbeitung und Portionierung sowie bei der Konfektionierung nachteilige Wirkungen entfalten könnten.
Weiterer Vorteil ist, dass das Wirkstoffkonzentrat nach der Ultrazentrifugation in Form einer öligen Paste vorliegt, die so abgepackt werden kann, dass sie vor einer Kontaminie- rung mit Keimen weitgehend geschützt ist. Damit ist die Haltbarkeit gegenüber bekannten Verfahren verbessert, bei denen die Micellensubstanz in einer Umgebung chemisch reaktiver Moleküle vorliegt, welche beispielsweise Oxidation und Permeabilität beeinflussen können.
Ein weiterer Vorteil ist die kosteneffiziente und ökologische Herstellungsweise, die es ermöglicht, einige beim Herstellungsverfahren eingesetzte Substanzen einer mehrfachen Nutzung zurückzuführen.
Ein weiterer Vorteil der Erfindung ist der Umstand, dass gleichzeitig oder sowohl wasserlösliche und fettlösliche Wirkstoffe verarbeitet werden können und nach Abschluss des Verfahrens im micellären Wirkstoffkonzentrat vorliegen. Somit ist eine Vielzahl an Wirk- stoff-Kombinationen für dieses Verfahren möglich.

Claims

Verfahren zur Herstellung eines micellaren Wirkstoffkonzentrats Ansprüche
1. Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffkonzentrats aus micellaren Nanopartikeln ohne die Verwendung von chemischen Hilfsstoffen zur Aufnahme von natürlichen fett- oder wasserlöslichen Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, dass eine fettlösliche Wirkstoff-Suspension erzeugt wird, welche Micellen mit einer Micellengröße von bis zu 1000 nm aufweist, dass die Miceiien mitteis Hochdruckanwendung zerkleinert werden und dass die Micellen mittels Ultra-Zentrifugation aus der fettlösliche Wirkstoff-Suspension geschieden werden.
2. Verfahren zur Herstellung eines micellaren Wirkstoffkonzentrats nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die fettlösliche Wirkstoff-Suspension in der Reihenfolge der folgenden Schritte hergestellt wird: a. Herstellen einer flüssigen Voremulsion, umfassend Glycerol und vorwiegend
Phosphatidylcholin; b. Einmischen von bakterien- und feststofffreiem Wasser in die Emulsion; c. Einmischen eines Öl-Wirkstoffgemischs; d. Herstellen der Wirkstoff-Suspension mit Ultraturrax bei einer Drehzahl zwischen
40 s" und 400 s"1 für eine Dauer von 3 bis 10 Minuten.
3. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass vor dem Einmischen in die Voremulsion im bakterien- und feststofffreien Wasser wasserlösliche Wirkstoffe und/oder im Öl-Wirkstoffgemisch fettlösliche Wirkstoffe gelöst werden. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die ergänzenden löslichen Wirkstoffe
a. ) zu der Gruppe der Spurenelemente, Metalle, Mineralstoffe und Vitamine für den menschlichen und tierischen Bedarf zugeordnet sind;
b. ) zu der Gruppe der folgenden fettlöslichen Wirkstoffe zugeordnet sind:
Coenzym Q10, RRR-alpha-Tocopherol, Gamma-Tocopherol, Beta-Tocopherol, Del- ta-Tocopherol, Lycopen, spezifische Fettsäuren;
c. ) zu der Gruppe der folgenden wasserlöslichen Wirkstoffe zugeordnet sind:
Eisen, Magnesium, Pflanzenextrakte, Chondroitinsulfat, Glucosaminsulfat, Zink, wasserlösliche Vitamine;
d. ) zu der Gruppe der natürlichen Antioxidantien zugeordnet sind.
Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die wasserlöslichen Wirkstoffe einen wirkstoffabhängigen Mengenanteil zwischen 3 und 10 Gew.% bezogen auf die Gesamtmenge der Wirkstoff-Suspension aufweisen.
Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoff- Suspension folgende Mengenzusammensetzung bezogen auf die Gesamtmenge aufweist:
a. ) der Emulgator enthält Glycerol im Mengenbereich zwischen 40 und 60 Gew.% und Phosphatidylcholin im Mengenbereich zwischen 5 und 5 Gew.%;
b. ) das bidestillierte Wasser umfasst 38 bis 50 Gew.%;
c. ) das Öl -Wirkstoff gemisch umfasst bis zu 5 Gew.%.
Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das öl- Wirkstoffgemisch aus 3 Teilen Öl-Bestandteilen und 1 Teil Wirkstoff- Bestandteilen gemischt wird.
8. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Öl- Wirkstoffgemisch Pflanzenöl enthält, welches vorzugsweise aus einem oder mehreren der Öle aus der folgenden Gruppe aufweist: Keimöle, Nussöle, Kernöle und Samenöle.
9. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Micellen der Wirkstoff-Suspension durch die Hochdruckanwendung im Verhältnis 1 :8 bis 1 :12 vorzugsweise im Verhältnis 1 :10 zerkleinert werden,
10. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoff-Suspension einem Druck im Bereich von 350 bis 450 bar ausgesetzt wird, vorzugsweise einem Druck von 390 bar. 11. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass mittels der Ultra- zentrifugation aus der Wirkstoff-Suspension eine ölige Micellenpaste ausgeschieden wird.
12. Verfahren zur Herstellung eines micellären Wirkstoffkonzentrats nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoff-
Suspension bei der Ultra-Zentrifugation
a. ) einer Radialbeschleunigung von 1 ,0 x10 g bis 1 ,5x105 g ausgesetzt wird, wobei g die Erdbeschleunigung ist;
b. ) in einem Temperaturbereich zwischen 5°C und 40°C temperiert wird;
c.) für die Dauer von 5 bis 60 Minuten zentrifugiert wird.
13. Verwendung eines micellären Wirkstoffkonzentrat hergesteilt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12
a.) als Bestandteil einer Füllung in licht-, luft- und keimdichten Sachets oder Kapseln;
b.) als Zusatz in Tropfen, Gels, Cremes, Salben, Emulsionen, vorzugsweise zur
Aufbringung auf die Haut, auf Schleimhäute oder zur Applikation in die Augen; c. ) als Zusatz in Mitteln zur oralen Aufnahme, vorzugsweise Pasten, Pillen, Kapseln oder Dragees;
d. ) als Zusatz in Mitteln zur rektalen Aufnahme, vorzugsweise Zäpfchen;
e.) als Resuspension in Flüssigkeiten;
f.) als Präparat für diätischen, pharmazeutische, kosmetische, medizinische Zwecke zur Anwendung beim Menschen und beim Tier.
PCT/DE2011/001155 2010-05-27 2011-05-27 Verfahren zur herstellung eines micellaren wirkstoffkonzentrats WO2011147410A2 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE112011104280T DE112011104280A5 (de) 2010-05-27 2011-05-27 Verfahren zur Herstellung eines micellaren Wirkstoffkonzentrats

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010021688A DE102010021688A1 (de) 2010-05-27 2010-05-27 Verfahren zur Herstellung eines micellaren Wirkstoffkonzentrats
DE102010021688.7 2010-05-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2011147410A2 true WO2011147410A2 (de) 2011-12-01
WO2011147410A3 WO2011147410A3 (de) 2013-04-04

Family

ID=44533584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE2011/001155 WO2011147410A2 (de) 2010-05-27 2011-05-27 Verfahren zur herstellung eines micellaren wirkstoffkonzentrats

Country Status (2)

Country Link
DE (2) DE102010021688A1 (de)
WO (1) WO2011147410A2 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3473240B1 (de) 2017-10-18 2019-12-25 Qineva GmbH Eine im wesentlichen wasserfreie zusammensetzung, insbesondere zur verwendung als nahrungsergänzungsmittel

Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989011907A1 (en) 1988-06-06 1989-12-14 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Process for preparing a stable, low-viscosity oil-in-water emulsion of polar oil components
DE4318171A1 (de) 1993-06-01 1994-12-08 Henkel Kgaa Wäßrige tensidische Zubereitungen
EP0728460A1 (de) 1995-02-27 1996-08-28 L'oreal Transparente Nanoemulsion auf Basis von flüssige amphiphilen nichtionischen Lipiden und ihre Verwendungen in Kosmetik und Dermapharmazie
EP0780115A1 (de) 1995-12-21 1997-06-25 L'oreal Nanopartikel umhüllt mit einer auf Silikontensid basierten lamellaren Phase sowie ihre Zusammensetzungen
EP0780114A1 (de) 1995-12-21 1997-06-25 L'oreal Transparente Nanoemulsion basierend auf silikontensioaktiven Verbindungen und ihre Anwendung in der Kosmetik oder in der Dermopharmazie
EP0815846A1 (de) 1996-06-28 1998-01-07 L'oreal Ultrafeine Öl-in-Wasser Emulsion, die eine vernetzte, mindestens 90% neutralisierte Poly(-2-Acrylamide-2-Methylpropane Sulfonsäure) enthält und Verfahren zur Herstellung
EP0879589A1 (de) 1997-03-18 1998-11-25 L'oreal Aus nicht-ionischen amphiphilen Fettstoffen und Aminosilikonen bestehende Nanoemulsionen und deren Verwendung.
EP1010414A1 (de) 1998-12-14 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion, bestehend aus Mischester von Fettsäure oder Alkohol, von Karbonsäure und Glyceryl und ihre Verwendung in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1010416A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion aus Fettsäureestern von Glycerin und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1010415A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion aus Fettsäureestern von oxyethyliertem oder nicht oxyethyliertem Sorbitan und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1010413A1 (de) 1998-12-14 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion, bestehend aus Fettsauereester von Zuckern oder Fettalkoholether von Zuckern und ihre Verwendung in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1013338A1 (de) 1998-12-23 2000-06-28 L'oreal Nanoemulsion aus Fettsäureestern von Phosphorsäure und deren Verwendung in Kosmetika, Dermatologie, Pharmazeutika und/oder Ophthalmologie
EP1016453A1 (de) 1998-12-29 2000-07-05 L'oreal Nanoemulsion aus ethoxylierten Fettalkoholethern oder ethoxylierten Fettsäureestern und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1018363A1 (de) 1999-01-05 2000-07-12 L'oreal Nanoemulsion aus Blockcopolymeren von Ethylenoxid und Propylenoxid und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie, Pharmazeutika und/oder Ophthalmologie
EP1020219A1 (de) 1999-01-14 2000-07-19 L'oreal Nanoemulsion aus Alkyletherzitrat und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie, Pharmazeutika und/oder Ophthalmologie
EP1025898A1 (de) 1999-02-02 2000-08-09 L'oreal Nanoemulsion aus alkoxylierten Alkenyl-Bernsteinsauere-Estern oder alkoxylierten Alkenyl-Bernsteinsauere-Estern von Glucose und ihre Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie, Ophtamologie und/oder Pharmazeutika
EP1120101A2 (de) 2000-01-21 2001-08-01 L'oreal Aus amphiphilen Fettstoffen und einen PEG-Ester bestehende Nanoemulsionen und deren Verwendungen in Kosmetica
EP1120102A2 (de) 2000-01-21 2001-08-01 L'oreal Aus amphiphilen Fettstoffen und ein nicht-ionisches Polymer bestehende Nanoemulsionen und deren Verwendungen in Kosmetica
EP1160005A1 (de) 2000-05-22 2001-12-05 L'oreal Nanoemulsion auf Basis anionischer Polymeren, und deren Verwendungen insbesondere in Kosmetik, Dermatologie, Pharmazeutik und/oder Ophthalmologie
WO2001094002A2 (en) 2000-06-05 2001-12-13 Syngenta Limited Novel emulsions
EP1172077A1 (de) 2000-07-13 2002-01-16 L'oreal Nanoemulsion enthaltend nicht-ionische Polymeren
EP1297824A2 (de) 2001-09-28 2003-04-02 L'oreal Ein Haloalkynyl-Derivat enthaltende ultrafeine Emulsion
EP1353629A2 (de) 2001-01-18 2003-10-22 L'oreal Durchscheinende nanoemulsion, verfahren zur deren herstellung, und deren verwendungen in kosmetika, dermatologie und/oder ophthalmologie
EP1616552B1 (de) 2004-06-28 2007-05-02 L'oreal Feine Öl in Wasser Emulsion

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL88076A (en) * 1987-10-28 1993-01-14 Nippon Shinyaku Co Ltd Fat emulsions as drug carriers
CH675967A5 (de) * 1987-12-09 1990-11-30 Induchem Ag
DE4327063A1 (de) * 1993-08-12 1995-02-16 Kirsten Dr Westesen Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften
DE29608474U1 (de) * 1996-05-10 1997-09-11 Goldwell Gmbh Kosmetisches Mittel
US6537561B1 (en) * 1997-02-27 2003-03-25 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Fat emulsion for oral administration
JP4135995B2 (ja) * 1997-07-15 2008-08-20 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 架橋した植物タンパク質の粒子、特にマイクロ粒子又はナノ粒子、調製方法、及び、これを含む化粧用、医薬用又は食品用の組成物
DE10304226A1 (de) * 2003-01-30 2004-08-12 Friedrich-Schiller-Universität Jena Nanopartikuläres Trägersystem für Wirkstoffe, insbesondere für biologisch aktive Substanzen, und Verfahren zu seiner Herstellung

Patent Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989011907A1 (en) 1988-06-06 1989-12-14 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Process for preparing a stable, low-viscosity oil-in-water emulsion of polar oil components
DE4318171A1 (de) 1993-06-01 1994-12-08 Henkel Kgaa Wäßrige tensidische Zubereitungen
EP0728460A1 (de) 1995-02-27 1996-08-28 L'oreal Transparente Nanoemulsion auf Basis von flüssige amphiphilen nichtionischen Lipiden und ihre Verwendungen in Kosmetik und Dermapharmazie
EP0780115A1 (de) 1995-12-21 1997-06-25 L'oreal Nanopartikel umhüllt mit einer auf Silikontensid basierten lamellaren Phase sowie ihre Zusammensetzungen
EP0780114A1 (de) 1995-12-21 1997-06-25 L'oreal Transparente Nanoemulsion basierend auf silikontensioaktiven Verbindungen und ihre Anwendung in der Kosmetik oder in der Dermopharmazie
EP0815846A1 (de) 1996-06-28 1998-01-07 L'oreal Ultrafeine Öl-in-Wasser Emulsion, die eine vernetzte, mindestens 90% neutralisierte Poly(-2-Acrylamide-2-Methylpropane Sulfonsäure) enthält und Verfahren zur Herstellung
EP0879589A1 (de) 1997-03-18 1998-11-25 L'oreal Aus nicht-ionischen amphiphilen Fettstoffen und Aminosilikonen bestehende Nanoemulsionen und deren Verwendung.
EP1010414A1 (de) 1998-12-14 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion, bestehend aus Mischester von Fettsäure oder Alkohol, von Karbonsäure und Glyceryl und ihre Verwendung in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1010413A1 (de) 1998-12-14 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion, bestehend aus Fettsauereester von Zuckern oder Fettalkoholether von Zuckern und ihre Verwendung in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1010416A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion aus Fettsäureestern von Glycerin und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1010415A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 L'oreal Nanoemulsion aus Fettsäureestern von oxyethyliertem oder nicht oxyethyliertem Sorbitan und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1013338A1 (de) 1998-12-23 2000-06-28 L'oreal Nanoemulsion aus Fettsäureestern von Phosphorsäure und deren Verwendung in Kosmetika, Dermatologie, Pharmazeutika und/oder Ophthalmologie
EP1016453A1 (de) 1998-12-29 2000-07-05 L'oreal Nanoemulsion aus ethoxylierten Fettalkoholethern oder ethoxylierten Fettsäureestern und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie und/oder Ophthalmologie
EP1018363A1 (de) 1999-01-05 2000-07-12 L'oreal Nanoemulsion aus Blockcopolymeren von Ethylenoxid und Propylenoxid und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie, Pharmazeutika und/oder Ophthalmologie
EP1020219A1 (de) 1999-01-14 2000-07-19 L'oreal Nanoemulsion aus Alkyletherzitrat und deren Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie, Pharmazeutika und/oder Ophthalmologie
EP1025898A1 (de) 1999-02-02 2000-08-09 L'oreal Nanoemulsion aus alkoxylierten Alkenyl-Bernsteinsauere-Estern oder alkoxylierten Alkenyl-Bernsteinsauere-Estern von Glucose und ihre Verwendungen in Kosmetika, Dermatologie, Ophtamologie und/oder Pharmazeutika
EP1120101A2 (de) 2000-01-21 2001-08-01 L'oreal Aus amphiphilen Fettstoffen und einen PEG-Ester bestehende Nanoemulsionen und deren Verwendungen in Kosmetica
EP1120102A2 (de) 2000-01-21 2001-08-01 L'oreal Aus amphiphilen Fettstoffen und ein nicht-ionisches Polymer bestehende Nanoemulsionen und deren Verwendungen in Kosmetica
EP1160005A1 (de) 2000-05-22 2001-12-05 L'oreal Nanoemulsion auf Basis anionischer Polymeren, und deren Verwendungen insbesondere in Kosmetik, Dermatologie, Pharmazeutik und/oder Ophthalmologie
WO2001094002A2 (en) 2000-06-05 2001-12-13 Syngenta Limited Novel emulsions
EP1172077A1 (de) 2000-07-13 2002-01-16 L'oreal Nanoemulsion enthaltend nicht-ionische Polymeren
EP1353629A2 (de) 2001-01-18 2003-10-22 L'oreal Durchscheinende nanoemulsion, verfahren zur deren herstellung, und deren verwendungen in kosmetika, dermatologie und/oder ophthalmologie
EP1297824A2 (de) 2001-09-28 2003-04-02 L'oreal Ein Haloalkynyl-Derivat enthaltende ultrafeine Emulsion
EP1616552B1 (de) 2004-06-28 2007-05-02 L'oreal Feine Öl in Wasser Emulsion

Also Published As

Publication number Publication date
DE102010021688A1 (de) 2011-12-01
DE112011104280A5 (de) 2013-11-07
WO2011147410A3 (de) 2013-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0866117B1 (de) Mikroemulsion
DE60004479T2 (de) Verfahren zur herstellung von phytosterol- oder phytostanol-mikropartikeln
EP0551638B1 (de) Stabile, flüssige Präparate fettlöslicher Substanzen
EP1404291B1 (de) Wasserfreies ubichinon-konzentrat
EP0731685B2 (de) Stabile multiple x/o/y-emulsion
DE60320380T2 (de) Coenzym q10 formulierungen
WO2000054735A1 (de) Verfahren zur herstellung von kosmetischen oder pharmazeutischen formulierungen durch mikromischung unmittelbar vor der verwendung
WO1998040044A1 (de) Körperreinigungsmittel
EP0800824A1 (de) Stabile zur parenteralen Verabreichung geeignete Carotinoid-Emulsionen
DE3713494A1 (de) Verfahren zur herstellung einer dispersion von lipidkuegelchen in einer waessrigen phase und nach diesem verfahren erhaeltliche dispersionen
EP2188250B1 (de) Verfahren zur herstellung von öligen lösungen von astaxanthin-derivaten
EP1565163B1 (de) Emulsionsartige wasserlösliche konzentrate
EP1516662A1 (de) Zubereitung bestehend aus mindestens zwei Nanoemulsionen
EP2066310B1 (de) Emulsionen enthaltend gummi arabicum
EP0523418B1 (de) Verfahren zur Herstellung von stabilen, hydrophilen oder ambiphilen Creme-Zubereitungen, enthaltend vesikuläre Bestandteile, und deren Verwendung
EP3801070B1 (de) Zweiphasiges system
WO2011147410A2 (de) Verfahren zur herstellung eines micellaren wirkstoffkonzentrats
WO2020143910A1 (de) Zweiphasiges system
DE19630176C2 (de) Kosmetische und pharmazeutische Mittel, gebildet durch eine nach dem Phaseninversionsverfahren erzeugte W/O/W-Emulsion
DE4003783C2 (de) Phospholipidhaltiges Gel, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung
DE10104847B4 (de) Tocopherol-Konzentrat und Verfahren zu seiner Herstellung
EP2151231B1 (de) Kosmetische Formulierung
EP2142015A2 (de) Emulsionsvorkonzentrate sowie micellare formulierungen enthaltend wurzelharz
DE19635359C2 (de) Lotion zur Körperpflege
DE102015110577A1 (de) Topische Zubereitung zur Hautpflege

Legal Events

Date Code Title Description
122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11749719

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 112011104280

Country of ref document: DE

Ref document number: 1120111042809

Country of ref document: DE

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R225

Ref document number: 112011104280

Country of ref document: DE

Effective date: 20131107