WO2011119011A2 - 크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제 및 그의 제조 방법 - Google Patents

크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제 및 그의 제조 방법 Download PDF

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신완균
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    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention relates to a lipid emulsion comprising a krill oil as a component and a method for producing the same.
  • lipid emulsions are agents used to balance lipid needs and / or lipid balance in the body and may be applied in the form of oral and parenteral administration.
  • lipid emulsions can be used to supply large amounts of energy to a small amount of isotonic solution.
  • Lipid emulsions are essential to provide high energy in the form of enteral nutrition or parenteral nutrition to suppress the breakdown of proteins in the body when energy supply is inadequate or spontaneously impossible. Feed fatty acids.
  • soybean oil medium chain triglyceride (MCT), olive oil (olive oil), etc. are used as energy sources to maintain differentiated energy supply according to energy metabolism of patients and maintain lipid balance including cholesterol in the body.
  • MCT medium chain triglyceride
  • olive oil olive oil
  • fish oil may be used to provide a polyunsaturated fatty acid (PUFA) including omega 3 which can perform anti-inflammatory and immunomodulation in the body.
  • PUFA polyunsaturated fatty acid
  • omega 3 polyunsaturated fatty acid
  • fish oil there is a problem of lipid peroxidation due to polyunsaturated fatty acids, and thus its content is limited, which makes it difficult to perform the function of regulating immune response in the body.
  • the present inventors have made intensive research efforts to develop a lipid emulsion that can lower the risk of lipid peroxidation while supplying high calorie energy in the body and at the same time containing a polyunsaturated fatty acid (PUFA) for anti-inflammatory and immune response regulation.
  • the present invention has been completed by developing a novel lipid emulsion component.
  • the lipid emulsion according to the present invention may be used independently or as one nutritional ingredient for oral or parenteral use, and may be used as an intravenous nutritional emulsion containing krill oil.
  • the technical problem to be solved by the present invention is to provide a novel lipid emulsion that can regulate the anti-inflammatory and immune response in the body while preventing lipid peroxidation of conventional lipid emulsions.
  • an object of the present invention is to provide a lipid emulsion comprising krill oil extracted from krill shrimp, which is a kind of zooplankton, as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a method for producing a lipid emulsion containing krill oil as an active ingredient.
  • Lipid emulsion according to an embodiment of the present invention for solving the above problems includes krill oil as an active ingredient.
  • Method for producing a lipid emulsion for solving the other problems, (a) mixing soybean oil with krill oil extracted from krill shrimp, (b) emulsifier to the composition of step (a) Injecting step, (c) mixing the isotonicity control material in the composition of step (b), (d) injecting and mixing the emulsion stabilizer and distilled water in the composition of the step (c) sequentially do.
  • a method for preparing a lipid emulsion comprising the steps of: (a) preparing distilled water, (b) mixing an isotonicity controlling substance with the distilled water, (c) the (b) mixing the emulsifier into the composition of step (d) mixing krill oil and soybean oil extracted from krill shrimp to the composition of step (c), and (e) emulsifying in the composition of step (d) Mixing the stabilizers.
  • 1 is a test report on the astaxanthin content of krill oil used in the embodiment of the present invention.
  • Figure 2 is a test report for the component analysis results of krill oil used in the embodiment of the present invention.
  • Figure 3 is a test report for the acid value and peroxide value of krill oil used in the embodiment of the present invention.
  • 4 to 19 are graphs and tables showing particle size distribution and particle size distribution according to composition ratios of lipid emulsions including krill oil and soybean oil.
  • FIG. 20 is a graph and table showing the distribution of particle size and the degree of dispersion of the particle size for a lipid emulsion with 10% of the total weight consisting of 100% krill oil.
  • 21 to 24 are graphs and tables showing particle size distribution and particle size distribution according to a composition ratio of a lipid emulsion including krill oil and MCT.
  • lipid emulsions mean all emulsions having a lipid supplying function, and may additionally be mixed with or used with nutrients such as carbohydrates, protein sources, and additional vitamins and minerals, and include all forms of oral and parenteral administration. It can be used as a parenteral nutrition (PN), total parenteral nutrition (TPN), general nutrition (EN), total enteral nutrition (TEN) or total nutrient admixture (TNA), and can be used as food or cosmetics.
  • PN parenteral nutrition
  • TPN total parenteral nutrition
  • EN general nutrition
  • TEN total enteral nutrition
  • TAA total nutrient admixture
  • the present invention provides a lipid emulsion comprising krill oil as an active ingredient.
  • the lipid emulsion according to some embodiments of the present invention contains krill oil extracted from krill shrimp as an active ingredient.
  • Lipid emulsions according to the present invention may comprise a lipid source, an emulsifier, an emulsion stabilizer and an isotonicity modulator in krill oil.
  • the lipid sources include soybean oil, medium chain triglycerides, olive oil, sesame oil, sunflower oil, flax seed oil, cottonseed oil. At least one from animal and vegetable oils, including seed oil, egg-yolk, fish oil, and the like, may be included.
  • the emulsifier used in the embodiments of the present invention may include, for example, an emulsifier using phospholipid such as egg-yolk, soybean oil, and the like.
  • an emulsifier using phospholipid such as egg-yolk, soybean oil, and the like.
  • egg yolk lecithin can be used as an emulsifier.
  • Isotonicity modulators used in embodiments of the invention may include, for example, sorbitol, xylitol, or glycerol.
  • the lipid emulsion according to the present invention has a high physical stability as an intravenous nutrient solution having a particle size of 150 nm or more and 500 nm or less.
  • the mixing ratio of krill oil and soybean oil may be 1: 0 to 1: 3.
  • the emulsifier may be included from about 0.1% to about 50% by weight relative to the content of krill oil and soybean oil, for example, from about 0.5% to about 20% by weight. More specifically, it may be included in about 10% by weight, and is not limited to this value, it may be included in an amount suitable for use as an emulsifier in the lipid emulsion of the present invention.
  • the emulsion stabilizer may be included in a content suitable for use as an emulsion stabilizer in the lipid emulsion of the present invention.
  • the present invention solves the problem of heavy metal contamination of fish oil, which has been studied for immunomodulatory functions, and includes krill oil, a kind of zooplankton, as a novel lipid emulsion component that can prevent lipid peroxidation. Provide a lipid emulsion of functionality.
  • Lipid emulsion according to the present invention is not only the purpose of energy supply through enteral nutrition, intravenous nutrition, but also essential in the human body, such as providing lipid essential fatty acid (essential fatty acid), drug carrier or drug targeting (drug targeting) Can play a role.
  • lipid emulsions can be administered by several routes, including injections, oral preparations, nasal administration formulations, ocular mucosal administration formulations, and the like.
  • Krill oil was provided by toughness unemployment.
  • general extraction methods such as organic solvent extraction and supercritical extraction may be used.
  • organic solvent extraction and supercritical extraction may be used.
  • a supercritical extraction method was used as an example.
  • the krill oil used in the examples of the present invention may contain about 0.00001 to 0.15% astaxanthin, and the krill oil used in the examples of the present invention contains about 0.095% astaxanthin.
  • a test report on the astaxanthin content of krill oil used in the examples of the present invention is shown in FIG. 1.
  • Krill oil may comprise from about 30 to 90%, more specifically about 60% by weight of unsaturated fatty acids. At this time, omega-3 of the unsaturated fatty acid may include about 40 to 70%, more specifically about 58%.
  • the test report for the results of the component analysis of krill oil used in the embodiment of the present invention and the test report for the acid value and peroxide value are shown in FIGS. 2 and 3, respectively.
  • 270 mg of purified yolk lecithin (phospholipid 95% or more, manufactured by Doosan, manufacture number: GP-90901) was weighed and injected into a conical tube.
  • krill oil and soybean oil were mixed and injected into the conical tube.
  • 220 mg of glycerin was weighed and mixed using a micro pipette.
  • 10 mg of oleic acid was weighed using a micro pipette and injected into the conical tube.
  • Distilled water (DDW) was added to achieve a final volume of 10 ml. Accordingly, 10% of the total weight of the lipid emulsion was occupied by a mixture of krill oil and soybean oil.
  • the resulting lipid emulsion was diluted with distilled water, respectively, and the particle size and size dispersion of each lipid emulsion were measured by light scattering. The results are shown in FIGS. 4 to 7.
  • distilled water 100 ml of distilled water (tablet) was first weighed into a beaker. 2.2 g of glycerin was mixed in the beaker. 2.7 g of the purified yolk lecithin (Doosan) was added. Thereafter, krill oil and soybean oil were mixed as in Experimental Examples 5 to 7 of Table 2 and injected into the beaker. 0.1 g of oleic acid was then weighed and mixed into the beaker. Accordingly, 10% of the total weight of the lipid emulsion was occupied by a mixture of krill oil and soybean oil.
  • the homogenizer was used for 4 minutes at 8000 rpm and 6 minutes at 13500 rpm. Thereafter, one high-pressure homogenizer (APV homogenizer, ABB motors) was used for 1 minute for 2 minutes and 30 seconds at 140/10 bar and 2 passes at 540/60 bar.
  • ABB motors high-pressure homogenizer
  • the resulting lipid emulsions were each diluted with distilled water, and light scattering was used to measure the particle size and size dispersion of each lipid emulsion. The results are shown in FIGS. 8 to 13.
  • the lipid emulsion prepared according to the embodiments of the present invention contains krill oil as an active ingredient, and has a high physical stability as an intravenous solution with a particle size of about 200 nm. It was confirmed that it can have.
  • distilled water (tablet) was first weighed into a conical tube. 220 mg of glycerin was mixed in the conical tube. A corresponding dose of the purified yolk lecithin (Doosan) was added. Thereafter, krill oil and soybean oil were mixed as in Experimental Examples 1 to 4 of Table 1 and injected into the conical tube. The corresponding volume of oleic acid was then weighed and mixed into the conical tube. Accordingly, 10% of the total weight of the lipid emulsion was occupied by a mixture of krill oil and soybean oil.
  • Doosan purified yolk lecithin
  • the homogenizer was used for 4 minutes at 8000 rpm and 6 minutes at 13500 rpm. Thereafter, one high-pressure homogenizer (APV homogenizer, ABB motors) was used for 1 minute for 2 minutes and 30 seconds at 140/10 bar and 2 passes at 540/60 bar.
  • ABB motors high-pressure homogenizer
  • the lipid emulsion described in Table 3 was diluted with distilled water, and the particle size and size dispersion of each lipid emulsion were measured using light scattering. The results for each particle size are shown in Table 4 below, and the specific particle size distribution and size dispersion are shown in FIGS. 14-19.
  • FIG. 20 shows the distribution of particle sizes for lipid emulsions, where 10% of the total weight consists of 100% krill oil.
  • the lipid emulsion of the present invention may use krill oil with little room for self-contamination, and may contain a high content of omega 3 possessed by krill oil, astaxanthin having an antioxidant effect, and the like.
  • FIGS. 21 to 24 are tables showing the distribution of particle size according to the composition ratio of the lipid emulsion including krill oil and MCT.
  • FIG. 21 shows the distribution of particle size for a lipid emulsion containing 10% of the total weight by krill oil: MCT 1: 1, lecithin 300 mg, oleic acid 10 mg.
  • FIG. 22 shows the distribution of particle size for a lipid emulsion containing 20% of the total weight by krill oil: MCT 1: 1, lecithin 300 mg, oleic acid 10 mg.
  • FIG. 23 shows the distribution of particle size for a lipid emulsion containing 20% of the total weight by krill oil: MCT 2: 1 and containing 300 mg of lecithin, 10 mg of oleic acid.
  • FIG. 24 shows the distribution of particle size for a lipid emulsion containing 20% of the total weight by krill oil: MCT 1: 2 and containing 300 mg of lecithin, 10 mg of oleic acid.
  • the lipid emulsion according to the embodiments of the present invention it is possible to dissolve krill oil and soybean oil in fine fat microparticles, thereby preventing inactivation in vivo using the microparticles as a carrier. Furthermore, the lipid emulsion containing krill oil of the present invention as an active ingredient constitutes particles of an appropriate size, and can be widely used as a lipid emulsion for intravenous nutrition.

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Abstract

크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제 및 그의 제조 방법을 제공하며, 상기 지질 유제는 경구용/비경구용으로 독립적으로 또는 일 영양성분으로 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크릴 오일을 포함하는 정맥 영양용 지질 유제로 사용된다.

Description

크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제 및 그의 제조 방법
본 발명은 크릴 오일(krill oil)을 성분으로 포함하는 지질 유제 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
일반적으로, 지질 유제는 체 내의 지질 요구 및/또는 지질 균형을 맞추기 위해 사용되는 제제로, 경구 투여 및 비경구 투여의 형태로 적용될 수 있다. 예를 들어, 지질 유제는 적은 양의 등장액에 많은 에너지를 공급하기 위해 사용될 수 있다.
지질 유제는 기본적으로 에너지 공급이 불충분하거나 자발적으로 불가능 할 경우, 경장(enteral) 영양 또는 정맥(parenteral)영양의 형태로 고 에너지를 공급하여 체내 단백질의 붕괴를 억제하고, 체내에서 합성이 되지 않는 필수지방산을 공급한다.
그러나, 환자의 에너지 대사에 따른 차별화된 에너지 공급 필요성 및 체내에서 콜레스테롤을 포함한 지질 균형(balance) 유지를 위하여, 에너지 원으로 대두유(soybean oil), MCT(medium chain triglyceride), 올리브유(olive oil)등을 단독 또는 복합 사용하는 연구가 진행되고 있으며, 이들을 에스테르 교환(interesterification)시킨 구조 지질을 제조하는 방법도 등장하였다.
또한 체내에서 항염증 및 면역조절을 수행할 수 있는 오메가 3 등을 포함하는 다가 불포화 지방산(PUFA; PolyUnsaturated Fatty Acid)을 제공하기 위하여 어유(fish oil)을 사용하는 경우가 있다. 그러나, 어유의 경우 다가 불포화 지방산으로 인한 지질 과산화(lipid peroxidation)의 문제가 발생하여 그 함량에 한계가 있어 체내 면역반응 조절의 기능을 수행하기 어려운 실정이다.
이에 본 발명자들은 체내 고열량 에너지를 공급함과 동시에 항염증 및 면역반응 조절을 위한 다가 불포화 지방산(PUFA)을 고함량으로 포함하면서도 지질 과산화의 위험성을 낮출 수 있는 지질 유제의 개발을 위하여 예의 연구 노력한 결과, 신규한 지질 유제 구성요소를 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명에 따른 지질 유제는 경구용 또는 비경구용으로 독립적으로 또는 하나의 영양 성분으로 사용될 수 있으며, 크릴 오일을 포함하는 정맥 영양용 지질 유제로 사용될 수 있다.
본 발명이 해결하려는 기술적 과제는 종래 지질 유제들의 지질 과산화를 방지하면서도 체내 항염증 및 면역반응을 조절할 수 있는 신규한 지질 유제를 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명이 해결하려는 과제는, 동물성 플랑크톤의 일종인 크릴 새우로부터 추출된 크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제를 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하려는 다른 과제는, 크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하려는 과제들은 이상에서 언급한 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 지질 유제는 크릴 오일을 유효 성분으로 포함한다.
상기 다른 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 지질 유제의 제조 방법은, (a) 크릴 새우로부터 추출한 크릴 오일에 대두유를 혼합하는 단계, (b) 상기 (a) 단계의 조성물에 유화제를 주입하는 단계, (c) 상기 (b) 단계의 조성물에 등장성 조절 물질을 혼합하는 단계, (d) 상기 (c) 단계의 조성물에 유화 안정제 및 증류수를 순차로 주입하여 혼합하는 단계를 포함한다.
상기 다른 과제를 해결하기 위한 본 발명의 다른 실시예에 따른 지질 유제의 제조 방법은, (a) 증류수를 준비하는 단계, (b) 상기 증류수에 등장성 조절 물질을 혼합하는 단계, (c) 상기 (b) 단계의 조성물에 유화제를 혼합하는 단계, (d) 상기 (c) 단계의 조성물에 크릴 새우로부터 추출한 크릴 오일과 대두유를 혼합하는 단계, 및 (e) 상기 (d) 단계의 조성물에 유화 안정제를 혼합하는 단계를 포함한다.
본 발명의 기타 구체적인 사항들은 상세한 설명 및 도면들에 포함되어 있다.
도 1은 본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일의 아스타잔틴 함유량에 대한 시험 성적서이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일의 성분 분석 결과에 대한 시험 성적서이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일의 산가 및 과산화물가에 대한 시험 성적서이다.
도 4 내지 도 19는 크릴 오일과 대두유를 포함하는 지질 유제의 조성비에 따른 입자 크기의 분포 및 입자 크기의 분산도를 나타낸 그래프와 표들이다.
도 20은 전체 중량의 10%가 크릴 오일 100%로 이루어진 지질 유제에 대한 입자 크기의 분포 및 입자 크기의 분산도를 나타낸 그래프와 표이다.
도 21 내지 도 24는 크릴 오일과 MCT를 포함하는 지질 유제의 조성비에 따른 입자 크기의 분포 및 입자 크기의 분산도를 나타낸 그래프와 표들이다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. 명세서 전체에 걸쳐 동일 참조 부호는 동일 구성 요소를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 용어는 실시예들을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함한다. 명세서에서 사용되는 "포함한다(comprises)" 및/또는 "이루어지다(made of)"는 언급된 구성요소, 단계, 동작 및/또는 소자는 하나 이상의 다른 구성요소, 단계, 동작 및/또는 소자의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다.
다른 정의가 없다면, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않는 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
본 명세서에서 지질 유제는 지질공급기능을 가지는 모든 유제를 의미하며, 부가적으로 탄수화물, 단백질 공급원 및 추가적인 비타민?무기질 등의 영양성분과 혼합되거나 함께 사용될 수 있으며, 경구 및 비경구 투여의 모든 형태를 포함하여, PN(parenteral nutrition), TPN(total parenteral nutrition), EN(enteral nutrition), TEN(total enteral nutrition) 또는 TNA(total nutrient admixture)로 사용될 수 있으며, 식품 또는 화장품으로 사용될 수 있다
본 발명은 크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제를 제공한다.
본 발명의 몇몇 실시예들에 따른 지질 유제는 크릴 새우로부터 추출한 크릴 오일을 유효 성분으로 함유한다. 본 발명에 따른 지질 유제는 크릴 오일에 지질 공급원, 유화제, 유화 안정제 및 등장성 조절 물질을 포함할 수 있다.
예를 들어, 지질 공급원 은 대두유(soybean oil), MCT(medium chain triglyceride), 올리브유(olive oil), 참기름(sesamic oil), 해바라기 기름(sunflower oil), 아마씨유(flax seed oil), 면실유(cotton seed oil), 난황(egg-yolk) 및 어유(fish oil) 등을 포함하는 동?식물성 기름에서 적어도 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 사용되는 유화제로는 예를 들어, 난황(egg-yolk), 대두유 등의 포스포리피드(phospholipid) 등을 사용한 유화제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 유화제로 난황 레시틴을 사용할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 사용되는 등장성 조절 물질은 예를 들어, 소르비톨(sorbitol), 자이리톨(xylitol), 또는 글리세롤(glycerol) 등을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 지질 유제는 그 입자크기가 150nm 이상 500nm 이하로, 정맥 영양액으로서 높은 물리적인 안정성을 갖는다.
본 발명의 일 실시예에서 크릴 오일 및 대두유의 혼합 지질 유제를 제공하고 있으며, 크릴 오일과 대두유의 혼합 비율은 1:0 내지 1:3일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 유화제는 크릴 오일 및 대두유 함량 대비 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함될 수 있으며, 예를 들어, 약 0.5 중량% 내지 약 20중량%로 포함될 수 있다. 더욱 구체적으로, 약 10중량%로 포함될 수 있으며, 이러한 수치에 제한되지 않고, 본 발명의 지질 유제에서 유화제의 용도로 사용되기에 적합한 함량으로 포함될 수 있다.
나아가, 유화 안정제도 본 발명의 지질 유제에서 유화 안정제의 용도로 사용되기에 적합한 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명은 종래 면역조절기능을 위하여 연구되었던 어유(fish oil)가 가지는 중금속 오염의 문제를 해결하고, 지질 과산화를 방지할 수 있는 신규 지질 유제 구성성분으로서 동물성 플랑크톤의 일종인 크릴 오일을 포함함으로써 고기능성의 지질 유제를 제공한다.
본 발명에 따른 지질 유제는 경장영양, 정맥영양을 통한 에너지공급의 목적뿐만 아니라, 지질 필수 영양소(essential fatty acid) 제공, 약물 전달제(drug carrier) 또는 약물 타겟팅(drug targeting) 등 인체 내에서는 필수적인 역할을 수행할 수 있다. 또한, 지질 유제는 주사제, 구복 제제, 비강투여 제제, 안구점막 투여 제제 등의 여러 경로로 투여할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 들어 상세히 설명하며, 여기에 기재되지 않은 내용은 이 기술 분야에서 숙련된 자이면 충분히 기술적으로 유추할 수 있는 것이므로 설명을 생략한다. 단 하기의 실험예들은 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 본 발명이 실험예들에 의하여 한정되지 않음은 물론이다.
<실험예 >
크릴 오일의 준비
크릴 오일은 인성 실업으로부터 제공받았다. 크릴 오일의 추출 방법은 유기 용매 추출법, 초임계 추출법 등 일반적인 추출 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어, 미국 등록 특허 제4,331,695호에 개시된 핵산 및 에탄올과 같은 유기 용매를 이용하는 추출 방법, 미국 등록 특허 제5,006,281호에 개시된 황산화 물질 처리 방법, 또는 캐나다 특허 제1,098,900호에 개시된 추출 방법 등을 이용할 수 있다. 본 발명의 실시예에서는 예시적으로 초임계 추출 방법을 사용하였다.
본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일은 아스타잔틴을 약 0.00001 내지 0.15% 포함할 수 있으며, 본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일은 약 0.095%의 아스타잔틴을 함유하였다. 본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일의 아스타잔틴 함유량에 대한 시험 성적서를 도 1에 도시하였다.
크릴 오일은 불포화 지방산을 약 30 내지 90 중량%, 더욱 구체적으로 약 60 중량%를 포함할 수 있다. 이 때, 불포화 지방산 중 오메가-3는 약 40 내지 70%, 더욱 구체적으로 약 58%를 포함할 수 있다. 본 발명의 실시예에 사용된 크릴 오일의 성분 분석 결과에 대한 시험 성적서와, 산가 및 과산화물가에 대한 시험 성적서를 각각 도 2 및 도 3에 도시하였다.
지질 유제의 조제-1
하기 표 1과 같은 비율로 크릴 새우 오일과 대두유를 혼합하였다.
<표 1>
Figure PCTKR2011002096-appb-I000001
정제난황레시틴(phospholipid 95% 이상, 제조원: 두산, 제조번호: GP-90901) 270mg을 칭량하여 코니컬 튜브(conical tube)에 주입하였다. 상기 표 1의 실험예 1 내지 4와 같이 크릴 오일과 대두유를 혼합하여 상기 코니컬 튜브에 주입하였다. 글리세린 220mg을 마이크로 피펫을 이용하여 칭량하고 혼합하였다. 올레인산 10mg을 마이크로 피펫을 이용하여 칭량하여 상기 코니컬 튜브에 주입하였다. 증류수(DDW)를 첨가하여 최종 용량 10ml를 맞추었다. 이에 따라, 지질 유제의 전체 중량의 10%가 크릴 오일 및 대두유의 혼합물이 차지하였다.
교반기(EZ stir TM, High Torque stirrer, HT120AX)를 이용하여 1000rpm에서 5분간 교반하였다. 이 후, 균질화기(JANKE & KUNKEL, IKA, Ultra-Turrax T25)를 이용하여 8000rpm에서 3분간 균질화하였다. 이 후, 얼음 바구니에 상기 코니컬 튜브를 담고, 초음파 분쇄기(Dr. hielscher sonicator)에 넣고, 1분간 분쇄 후, 4분 간 냉각시키는 작업을 5회 반복하였다.
지질 유제의 입자 크기 측정-1
그 결과로 수득된 지질 유제를 각각 증류수로 희석하고, 광산란법(light scattering)을 이용 하여 지질 유제 각각의 입자 크기 및 크기 분산도를 측정하였다. 그 결과를 도 4 내지 도 7에 도시하였다.
지질 유제의 조제-2
하기 표 2와 같은 비율로 크릴 새우 오일과 대두유를 혼합하였다.
<표 2>
Figure PCTKR2011002096-appb-I000002
증류수(대정) 100ml를 먼저 비이커에 넣어 칭량하였다. 상기 비이커에 글리세린 2.2g을 혼합하였다. 상기 정제난황레시틴(두산) 2.7g을 첨가하였다. 그 후, 크릴 오일과 대두유를 상기 표 2의 실험예 5 내지 7과 같이 혼합하여 상기 비이커에 주입하였다. 이어서, 올레인 산 0.1g을 칭량하여 상기 비이커에 혼합하였다. 이에 따라, 지질 유제의 전체 중량의 10%가 크릴 오일 및 대두유의 혼합물이 차지하였다.
균질화기를 이용하여 8000rpm에서 4분, 13500rpm에서 6분간 교반하였다. 이 후, 고압 균질화기(APV homogenizer, ABB motors)를 이용하여 140/10 bar인 상태에서 2분 30초 동안 1 패스(pass)하고, 540/60bar 상태에서 2 패스(pass)하였다.
지질 유제의 입자 크기 측정-2
그 결과로 수득된 지질 유제를 각각 증류수로 희석하고, 광산란법(light scattering)을 이용하여 지질 유제 각각의 입자 크기 및 크기 분산도를 측정하였다. 그 결과를 도 8 내지 도 13에 도시하였다.
도 8 및 도 9는 실험예 5에 의해 제조된 지질 유제에 대한 입자 크기 및 그 크기에 대한 분산도를 각각 나타낸다.
도 10 및 도 11은 실험예 6에 의해 제조된 지질 유제에 대한 입자 크기 및 그 크기에 대한 분산도를 각각 나타낸다.
도 12 및 도 13은 실험예 7에 의해 제조된 지질 유제에 대한 입자 크기 및 그 크기에 대한 분산도를 각각 나타낸다.
도 8 내지 도 13에 도시된 바와 같이, 본 발명의 실시예들에 따라 제조된 지질 유제는 크릴 오일을 유효 성분으로 포함하면서, 그 입자 크기가 약 200nm 내외로 정맥 영약액으로서 높은 물리적인 안정성을 가질 수 있음을 확인하였다.
지질 유제의 조제-3
상기 표 1와 같은 비율로 크릴 새우 오일과 대두유를 혼합한 실험예 1 내지 실험예 4에, 하기 표 3과 같이 레시틴 및 올레인산을 혼합하였다.
더욱 구체적으로, 증류수(대정) 100ml를 먼저 코니컬 튜브에 넣어 칭량하였다. 상기 코니컬 튜브에 글리세린 220mg 을 혼합하였다. 상기 정제난황레시틴(두산) 해당 용량을 첨가하였다. 그 후, 크릴 오일과 대두유를 상기 표 1의 실험예 1 내지 4과 같이 혼합하여 상기 코니컬 튜브에 주입하였다. 이어서, 올레인 산 해당 용량을 칭량하여 상기 코니컬 튜브에 혼합하였다. 이에 따라, 지질 유제의 전체 중량의 10%가 크릴 오일 및 대두유의 혼합물이 차지하였다.
균질화기를 이용하여 8000rpm에서 4분, 13500rpm에서 6분간 교반하였다. 이 후, 고압 균질화기(APV homogenizer, ABB motors)를 이용하여 140/10 bar인 상태에서 2분 30초 동안 1 패스(pass)하고, 540/60bar 상태에서 2 패스(pass)하였다.
<표 3>
Figure PCTKR2011002096-appb-I000003
지질 유제의 입자 크기 측정-3
상기 표 3에 기재된 지질 유제를 증류수로 희석하고, 광산란법(light scattering)을 이용하여 지질 유제 각각의 입자 크기 및 크기 분산도를 측정하였다. 각각의 입자 크기에 대한 결과를 하기 표 4에 도시하였으며, 구체적인 입자 크기 분포 및 크기 분산도를 도 14 내지 도 19에 도시하였다.
<표 4>
Figure PCTKR2011002096-appb-I000004
참고로, 도 20은 전체 중량의 10%가 크릴 오일 100%로 이루어진 지질 유제에 대한 입자 크기의 분포를 나타낸다.
상술한 실험예들과 같이, 본 발명의 크릴 오일을 유효 성분으로 함유하는 지질 유제 및 그 제조 방법에 따르면, 크릴 오일을 함유하고 있음에도 지질 유제로 사용하기에 적당한 크기의 입자를 형성할 수 있다. 또한, 본 발명의 지질 유제는 자체 오염의 여지가 적은 크릴 오일을 사용할 수 있고, 크릴 오일이 가지는 고함량의 오메가 3와, 항산화 효과를 가지는 아스타잔틴 등을 함유할 수 있다.
이어서, 크릴 오일과 MCT를 포함하는 지질 유제 의 더욱 구체적인 실험 결과를 도 21 내지 도 24로 도시하였다. 도 21 내지 도 24은 크릴 오일과 MCT를 포함하는 지질 유제의 조성비에 따른 입자 크기의 분포를 나타낸 표들이다.
도 21은 전체 중량의 10%를 크릴 오일 : MCT가 1:1로 포함되고, 레시틴 300mg, 올레인산 10mg을 포함하는 지질 유제에 대한 입자 크기의 분포를 나타낸다.
도 22는 전체 중량의 20%를 크릴 오일 : MCT가 1:1로 포함되고, 레시틴 300mg, 올레인산 10mg을 포함하는 지질 유제에 대한 입자 크기의 분포를 나타낸다.
도 23은 전체 중량의 20%를 크릴 오일 : MCT가 2:1로 포함되고, 레시틴 300mg, 올레인산 10mg을 포함하는 지질 유제에 대한 입자 크기의 분포를 나타낸다.
도 24는 전체 중량의 20%를 크릴 오일 : MCT가 1:2로 포함되고, 레시틴 300mg, 올레인산 10mg을 포함하는 지질 유제에 대한 입자 크기의 분포를 나타낸다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 실시예들에 따른 지질 유제에 따르면 미세한 지방 미립자 속에 크릴 오일과 대두유를 용해시켜, 상기 미립자를 운반체로 하여 생체 내에서 불활성화 되는 것을 방지할 수 있다. 나아가, 본 발명의 크릴 오일을 유효 성분으로 포함하는 지질 유제는 적절한 크기의 입자를 구성하여, 정맥 영양용 지질 유제로 널리 활용할 수 있다.
이상 첨부된 도면 및 실험예 등을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (20)

  1. 크릴 새우로부터 추출한 크릴 오일을 유효 성분으로 함유하는 지질 유제.
  2. 제1 항에 있어서,
    지질 공급원을 더 포함하되, 상기 지질 공급원은 대두유인 지질 유제.
  3. 제2 항에 있어서,
    상기 크릴 오일:상기 대두유가 1:0 내지 1:3의 비율 로 혼합된 지질 유제.
  4. 제2 항에 있어서,
    상기 크릴 오일 및 상기 대두유의 혼합물은 5중량% 내지 20중량% 으로 포함된 지질 유제.
  5. 제2 항에 있어서,
    유화제 및 유화 안정제를 더 포함하는 지질 유제.
  6. 제5 항에 있어서,
    상기 유화제는 상기 크릴 오일 및 상기 대두유 혼합물의 함량 대비 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함된 지질 유제.
  7. 제5 항에 있어서,
    상기 유화제는 레시틴을 포함하는 지질 유제.
  8. 제5 항에 있어서,
    상기 유화 안정제는 올레인 산을 포함하는 지질 유제.
  9. 제1 항에 있어서,
    등장성 조절 물질을 더 포함하는 지질 유제.
  10. 제9 항에 있어서,
    상기 등장성 조절 물질은 글리세린인 지질 유제.
  11. 제1 항에 있어서,
    상기 지질 유제의 입자 크기가 평균적으로 약 200nm인 지질 유제.
  12. (a) 크릴 새우로부터 추출한 크릴 오일에 대두유를 혼합하는 단계;
    (b) 상기 (a) 단계의 조성물에 유화제를 주입하는 단계;
    (c) 상기 (b) 단계의 조성물에 등장성 조절 물질을 혼합하는 단계; 및
    (d) 상기 (c) 단계의 조성물에 유화 안정제 및 증류수를 순차로 주입하여 혼합하는 단계를 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
  13. 제12 항에 있어서, 상기 (d) 단계 후에,
    (e) 상기 (d) 단계의 조성물을 균질화하는 단계; 및
    (f) 상기 (e) 단계의 조성물을 분쇄 및 냉각하는 단계를 더 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
  14. 제13 항에 있어서,
    상기 (f) 단계를 수 회 반복하는 것을 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
  15. 제13 항에 있어서,
    상기 (f) 단계는 초음파 분해기(sonicator)를 이용하여 분쇄하는 지질 유제의 제조 방법.
  16. 제12 항에 있어서,
    상기 (b) 단계는 상기 유화제로 레시틴을 주입하고,
    상기 (c) 단계는 상기 등장성 조절 물질로 글리세린을 혼합하고,
    상기 (d) 단계는 상기 유화 안정제로 올레인산을 주입하는 것을 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
  17. (a) 증류수를 준비하는 단계;
    (b) 상기 증류수에 등장성 조절 물질을 혼합하는 단계;
    (c) 상기 (b) 단계의 조성물에 유화제를 혼합하는 단계;
    (d) 상기 (c) 단계의 조성물에 크릴 새우로부터 추출한 크릴 오일에 대두유를 혼합하는 단계; 및
    (e) 상기 (d) 단계의 조성물에 유화 안정제를 혼합하는 단계를 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
  18. 제17 항에 있어서, 상기 (e) 단계 후에,
    (f) 상기 (e) 단계의 조성물을 균질화하는 단계; 및
    (g) 상기 (f) 단계의 조성물을 분쇄하는 단계를 더 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
  19. 제18 항에 있어서,
    상기 (g) 단계는 고압 균질기(high pressure homogenizer)를 이용하여 분쇄하는 지질 유제의 제조 방법.
  20. 제17 항에 있어서,
    상기 (b) 단계는 상기 등장성 조절 물질로 글리세린을 혼합하고,
    상기 (c) 단계는 상기 유화제로 레시틴을 주입하고,
    상기 (e) 단계는 상기 유화 안정제로 올레인산을 주입하는 것을 포함하는 지질 유제의 제조 방법.
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