WO2011062443A2 - 아토피성 피부염 치료용 젖산균을 포함하는 약학적 조성물 및 상기 균과 함께 배양된 금을 포함한 약학적 조성물 - Google Patents

아토피성 피부염 치료용 젖산균을 포함하는 약학적 조성물 및 상기 균과 함께 배양된 금을 포함한 약학적 조성물 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising lactic acid bacteria for treating atopic dermatitis and a pharmaceutical composition comprising pure gold cultured with the bacteria. More specifically, the present invention can improve the prevention, symptom relief and therapeutic effect of atopic dermatitis as a fundamental change in the body's immune system when applied to the skin, as well as resistance to conventional chemicals using microbial strains that are harmless to the human body. It relates to a pharmaceutical composition comprising lactic acid bacteria for the treatment of atopic dermatitis, which can prevent side effects of and to ensure safety, and a pharmaceutical composition comprising pure gold cultured with the bacteria.
  • Allergic diseases include various diseases including autoimmune diseases and collagen diseases, but in general, allergic diseases refer to classical allergic diseases in which atopic diseases are the main. This includes anaphylactic shock, allergic rhinitis, pollinosis, bronchial asthma, pharmaceutical allergies, plant allergies, rashes, eczema, atopic dermatitis, and allergic contact dermatitis.
  • Atopic dermatitis is an incurable disease that cannot be precisely defined by modern medical techniques. It is known that the immune system induces hypersensitivity reactions to external stimuli. It is known that secretion of histamines induces itching and inflammation, mainly by increasing the concentration of IgE in the blood. However, due to the various and complex causes, no suitable treatment is currently developed.
  • atopic dermatitis inhibitors are used as therapeutic agents.
  • Commercially available methods of applying ointments such as steroids are often used when severe symptoms such as inflammation, steroids are a kind of corticosteroids, but the effect is very good, but caution should be used. If the symptoms are not severe, it is desirable to refrain from using it. When the symptoms of the skin are very severe or scratched or wounded or inflamed, it is possible to minimize the side effects. And common side effects for steroids include skin atrophy, vasodilation, discoloration, and purpura, and worsen skin.
  • lactic acid bacteria are called lactic acid bacteria and refers to bacteria that produce a significant amount of lactic acid as the final product.
  • Lactic acid bacteria are one of the microorganisms that have been used by whales in human diet, and are widely used in fermented foods such as kimchi in Korea and dairy fermented foods in the West. Recently, research on lactic acid bacteria has been actively conducted, and the range of application is being expanded as it is used as a health functional food and medicine as well as general foods.
  • Streptococcus genus and Pediococcus genus The genus Leuconostoc, the genus Lactobacillus (Latobacillus), the sporolactobacillus (Sporolactobacillus) and the genus Bifidobacterium (Bifidobacterium).
  • Lactobacillus is a lactic acid bacterium that has strong acid resistance and is known to act on intestinal and anticancer effects, lowering blood cholesterol and synthesizing vitamin B group. That is, lactic acid bacteria inhibit the growth of harmful bacteria in the intestine, promote digestion, increase immunity in the intestine, and soften the stools. In particular, Lactobacillus asidophilus adheres to the intestinal mucosa and causes pathogens and carcinogens that cause intestinal diseases.
  • an object of the present invention is to provide a biological preparation containing lactic acid bacteria that shows excellent preventive and therapeutic effects for atopic dermatitis upon skin administration and does not have any side effects.
  • Another object of the present invention is to provide a novel functional cosmetic preparation that shows excellent preventive and therapeutic effects against atopic dermatitis upon skin application and has no side effects.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating atopic dermatitis, which comprises lactic acid bacteria as an active ingredient and is administered to the skin.
  • the present inventors apply lactic acid strains to the skin of a biologic formulation for skin application and apply the same to the skin of mice (NCNGa) that induced atopic dermatitis, thereby inhibiting inflammation and alleviating dermatitis by a control group not administered with the strain.
  • NCNGa mice
  • the lactic acid bacteria are Lactobacillus acidophilus La5 (Lactobacillus acidophilus La5), Bifidobacterium lactic Bb12 (Bifidobacterium lactic Bb12), Streptococcus thermophilus, Lactobacillus vulgaris and It may be selected from one or more of the group consisting of oligoflutose (Lactobacillus bulgaricus and oligofructose).
  • the strains are known strains can be prepared by a culture method commonly used in the art, and can be easily obtained on the market.
  • the present inventors purchased a commercially available strain from CHR-Hansen (Denmark). When the strain is administered in the form of oral administration, which is a common lactic acid bacterium, it has been shown that little effect on atopic dermatitis occurs.
  • composition according to the present invention is preferably administered to the skin or subcutaneous injection.
  • the pharmaceutical compositions of the present invention are not oral preparations such as tablets, capsules, granules, suspensions, and are not administered in the form of injections or other suitable pharmaceutical forms in the form of ampoules for intravenous and intramuscular injection.
  • composition of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the above components as an active ingredient.
  • compositions of the present invention may further comprise physiologically resistant excipients and / or diluents and / or adjuvants conventionally used in pharmaceutical formulations. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995), to which reference may be made.
  • composition of the present invention is administered in a therapeutically effective amount.
  • therapeutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, with the effective amount being the severity, age, sex, time of administration, and administration of the disease. Route and rate of release, duration of treatment, factors including concomitant drug use, and other factors well known in the medical arts.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered to the adult 10 3 viable cell / times to 10 10 viable cell / times based on the lactic acid strain of the active ingredient, it can be increased or decreased depending on the severity of atopic dermatitis .
  • lactic acid bacteria When two or more kinds of the lactic acid bacteria are selected, they are administered sequentially or simultaneously.
  • composition is characterized in that it is a liquid or solid formulation in the form of a solution, suspension or emulsion in an oil or aqueous medium.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of atopic dermatitis comprising a bacterial coating gold obtained by culturing the lactic acid bacteria with gold as an active ingredient.
  • the lactic acid bacteria are Lactobacillus acidophilus La5 (Lactobacillus acidophilus La5), Bifidobacterium lactic Bb12 (Bifidobacterium lactic Bb12), Streptococcus thermophilus, Lactobacillus vulgaris and It may be selected from one or more of the group consisting of oligoflutose (Lactobacillus bulgaricus and oligofructose).
  • the strains are known and can be prepared and cultured by a culture method commonly used in the art, and can be easily obtained on the market.
  • the present inventors purchased a commercially available strain from CHR-Hansen (Denmark).
  • the gold is preferably pure gold, and the particle size of gold is preferably 1mm * 1mm * 0.0001mm, but is not limited thereto.
  • the culture conditions may be cultured by a culture method commonly used in the art (Ref. Journal of Microbiology and Biotechnology, Vol. 14, No. 3, 503-508).
  • composition comprising the bacterial coating gold of the present invention has the advantage of synergistic effects and commercial preparations due to the efficacy of the gold itself beneficial to the human body, such as more effective stimulation on the skin surface with the efficacy of the lactic acid bacteria.
  • Anti-magnetic properties of gold include the effects of preventing skin aging through promoting blood circulation due to ionic effects, skin activation by promoting hormone secretion, preventing skin inflammation and acne healing by detoxification, and strengthening immune function. have.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is preferably administered to the skin or administered by subcutaneous injection, but is not limited thereto.
  • composition of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the above components as an active ingredient.
  • compositions of the present invention may further comprise physiologically resistant excipients and / or diluents and / or adjuvants conventionally used in pharmaceutical formulations. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995), to which reference may be made.
  • composition of the present invention is administered in a therapeutically effective amount.
  • therapeutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, with the effective amount being the severity, age, sex, time of administration, and administration of the disease. Route and rate of release, duration of treatment, factors including concomitant drug use, and other factors well known in the medical arts.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered to the adult 10 3 viable cell / times to 10 10 viable cell / times based on the lactic acid strain of the active ingredient, it can be increased or decreased depending on the severity of atopic dermatitis .
  • the composition is administered sequentially or simultaneously.
  • composition is characterized in that it is a liquid or solid formulation in the form of a solution, suspension or emulsion in an oil or aqueous medium.
  • a cosmetic for improving atopic dermatitis comprising lactic acid bacteria as an active ingredient, or a bacterial coating gold obtained by culturing the lactic acid bacteria with gold as an active ingredient and applied to the skin.
  • the lactic acid bacteria are Lactobacillus acidophilus La5 (Lactobacillus acidophilus La5), Bifidobacterium lactic Bb12 (Bifidobacterium lactic Bb12), Streptococcus thermophilus, Lactobacillus vulgaris and It may be selected from one or more of the group consisting of oligoflutose (Lactobacillus bulgaricus and oligofructose).
  • the cosmetics may be contained as one or more selected from diluents, emollients, moisturizers, emulsifiers, surfactants, bioactive substances and purified water known in the art in addition to the components.
  • the cosmetics may be contained in addition to at least one selected from viscosity regulators, neutralizing agents, chelating agents, astringents, preservatives, decontaminants known in the art. Since the specific component composition can be easily manufactured by a person skilled in the art as needed, detailed description is abbreviate
  • the formulations can then be prepared in the form of solutions, suspensions or emulsifiers in oils or aqueous media, with sprays, lotions, creams, skins and the like which are easy to apply to the skin.
  • Cosmetics of the present invention can be administered to the adult 10 3 viable cells / times to 10 10 viable cells / times based on the lactic acid strain of the active ingredient, increase or decrease depending on the type of cosmetics adjusted according to the severity of atopic dermatitis can do.
  • microorganisms of lactic acid strains (Lactobacillus acidophilus La5, Bifidobacterium lactic Bb12, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus and oligofructose: CHR-Hansen, Denmark), which are not substances that lower the immune system, are used as biological agents. It is a technology that induces improvement of atopic dermatitis by activating the immunological environment of the skin when the prepared probiotics are applied to the skin. It is a fundamental change of the body's immune system to prevent, relieve symptoms and treat effects of atopic dermatitis. In addition to using the microbial strain that is harmless to the human body can prevent side effects of conventional chemical agents, such as resistance and ensure safety.
  • the lactic acid strain and the bacterial coating gold composition according to the present invention induce a change in the cytokine in the skin during application of the skin to increase the expression of interferon-gamma, which is one of the inhibitors of atopic dermatitis, and simultaneously Inhibition of the expression of the factor IgE was shown.
  • interferon-gamma which is one of the inhibitors of atopic dermatitis
  • IgE Inhibition of the expression of the factor IgE was shown.
  • the composition according to the present invention it is possible to exert an excellent therapeutic effect on an atopic skin disease without an appropriate therapeutic agent, and there is no side effect such as resistance induction by using a microbial strain that is harmless to the human body.
  • the present invention exhibits a therapeutic effect when applied to the skin, and thus has high utility as a functional cosmetic preparation.
  • composition using the lactic acid bacteria of the present invention can be very useful in the pharmaceutical industry and the cosmetic industry as a treatment and auxiliary preventive agent for atopic diseases in which an appropriate therapeutic agent is absent as an intractable disease.
  • Figure 1a is a diagram showing the lowering effect of immunoglobulin E (IgE) that causes dermatitis after applying the composition of the present invention to the skin in mice induced atopic dermatitis.
  • IgE immunoglobulin E
  • Figure 1b is a diagram showing the change in the expression of anti-inflammatory cytokine interferon gamma having a dermatitis improvement effect after applying the composition according to the invention to the skin induced mice with atopic dermatitis.
  • Figure 2a is a diagram showing the effect of reducing the inflammation of the skin after the administration of the composition according to the invention in the mouse induced atopic dermatitis.
  • Figure 2b is a diagram showing the effect of reducing the inflammation of the skin after oral administration of the composition according to the invention in mice induced atopic dermatitis.
  • FIG. 3 is a view showing the relief effect of the indicator showing the symptoms of dermatitis after administration of the composition according to the present invention in mice induced atopic dermatitis.
  • Pure gold powder (1mm * 1mm * 0.0001mm, goldkorea.co, Korea) was incubated at the same time when culturing fungi in lactic acid culture. At this time, the culture conditions were 37 °C, 24 hours. After 24 hours of incubation, centrifugation was performed at 1000 rpm for 10 minutes. Thereafter, the supernatant was discarded to obtain only a gold component, after which 10 ml of PBS was added, and after 10 minutes of centrifugation, the supernatant was discarded, and gold was used as a gold component composition to be applied to the skin.
  • Example 3 Confirmation of the atopic dermatitis inhibitory effect of the lactic acid strain of the present invention
  • the back of the Nc / Nga mouse (SLC. Japan), 5-6 weeks old, was epilated and left for 24 hours to heal fine wounds on the skin.
  • a reaction mixture of 1% DNCB (Sigma, USA) was prepared in a solution in which acetone and olive oil were mixed 3: 1, and 200ul of the mixed solution was applied to the back. After 4 days, 150ul of 0.2% DNCB solution was applied to the back area 2-3 times a week. Dermatitis was induced after 4-5 weeks of treatment. In this state, 10 5 viable cell counts / times were administered orally with lactic acid strain and bacterial coating gold, and skin coating was performed. Was observed.
  • Figure 1a shows the inhibition of IgE expression in oral administration of lactic acid strains and bacterial coated gold and skin-coated dermatitis rats
  • Figure 1b shows atopic dermatitis in the dermatitis rat body after oral administration and lacquer application of lactic acid strains and bacterial coated gold
  • the expression patterns of the caine were compared.
  • 1A and 1B show that the probiotic preparation of the present invention has an effect of increasing the expression of Interferon-gamma, which is one of the inhibitors of atopic dermatitis, and simultaneously inhibiting the expression of Immunoglobulin E (IgE).
  • the composition of the present invention was shown to have an excellent inhibitory effect of immunoglobulin E (IgE) to increase the dermatitis during skin application.
  • IgE immunoglobulin E
  • Figures 2a and 2b was presented by comparing the drawings observed the symptoms of alleviation of dermatitis in rats by lactic acid strain and bacterial coating gold of the present invention.
  • Figure 2a is the effect of the formulations applied to the skin, the dermatitis relief effect was expressed in the bacterial formulations and gold and gold coating gold.
  • Figure 2b oral administration of the usual route of administration of lactic acid bacteria, it was confirmed that the effect may be insignificant or rather increased dermatitis.
  • FIG. 2A and FIG. 2B it can be seen from FIG. 2A and FIG. 2B that in the mice induced with atopic dermatitis, the mice coated with the skin of lactic acid strain and bacterial coated gold significantly alleviated the symptoms of dermatitis compared to the control mice. The effect was minimal.
  • the lactic acid strain and the bacterial coating gold composition according to the present invention induces a change in the cytokine in the skin during application of the skin, thereby enhancing the expression of interferon-gamma, which is one of the inhibitors of atopic dermatitis, and simultaneously being an active factor. It has been shown to suppress the expression of IgE. As a result, it is possible to induce dermatitis relief and to reduce the symptoms of itching and dermatitis, which are symptoms of atopic dermatitis.

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Abstract

본 발명은 젖산균을 유효성분으로 포함하고 피부에 투여되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물, 및 상기 균과 함께 배양된 금을 포함한 약학적 조성물에 관한 것이다. 상기한 본 발명에 의한 조성물은 피부에 투여시, 체내 면역시스템의 원천적인 변화로 아토피성 피부염의 예방, 증상완화 및 치료 효과를 도모할 수 있을 뿐만 아니라 인체에 무해한 미생물 균주를 이용하여 내성 등 종래 화학제제의 부작용을 방지할 수 있고 안전성이 확보되는 이점이 있다.

Description

아토피성 피부염 치료용 젖산균을 포함하는 약학적 조성물 및 상기 균과 함께 배양된 금을 포함한 약학적 조성물
본 발명은 아토피성 피부염 치료용 젖산균을 포함하는 약학적 조성물 및 상기 균과 함께 배양된 순금을 포함한 약학적 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게, 본 발명은 피부에 도포시 체내 면역시스템의 원천적인 변화로 아토피성 피부염의 예방, 증상완화 및 치료 효과를 도모할 수 있을 뿐만 아니라 인체에 무해한 미생물 균주를 이용하여 내성 등 종래 화학제제의 부작용을 방지할 수 있고 안전성이 확보되는 아토피성 피부염 치료용 젖산균을 포함하는 약학적 조성물 및 상기 균과 함께 배양된 순금을 포함한 약학적 조성물에 관한 것이다.
현대 사회에서 산업의 발달 등에 따라 자연환경오염의 증가, 식생활의 변화, 스트레스의 가중 등으로 인해 알러지성 질환은 매년 증가하고 있다. 알러지(Allergy)란 이물질(항원, Allergen)에 대한 특이하고 변형된 반응을 나타내는 생화학적 현상이며, 그 결과 생긴 질환을 알러지 질환이라고 한다. 알러지성 질환에는 자가면역질환, 교원병 등을 포함하여 여러 가지 질환이 있으나, 일반적으로 알러지성 질환이라고 하는 경우에는 아토피성 질환이 주(主)가 되는 고전적 알러지성 질환을 가리킨다. 즉, 아나필락시스쇼크·알러지성비염·화분증·기관지천식·약제알러지·식물(食物)알러지·두드러기·습진·아토피성피부염·알러지성접촉성피부염 등이 이에 해당된다.
이중 아토피성 피부염(Atopic dermatitis)은 현대의학기술로도 정확하게 규정지을 수 없는 난치성질병으로 면역학적으로 외부의 자극에 대해 체내의 면역계가 과민반응을 유도하여 발생하는 것으로 알려져 있다. 주로 혈액 중 IgE의 농도 상승을 지표로 하여 과민하게 히스타민(histamine)류의 분비가 가려움증 및 염증을 유도하는 것으로 알려져 있다. 하지만, 그 원인이 다양하고 복잡하여 적절한 치료제가 현재 개발되어 있지 않은 상황이다.
한편, 최근 들어 국내외적으로 아토피성 피부염발병이 소아에서 성인에 이르기까지 광범위하게 발생하고 있어 치료제의 개발이 시급하다. 현재는 스테로이드 계열의 아토피성 피부염 억제제가 치료제로 사용되고 있다. 시판되는 스테로이드 등의 연고를 바르는 방법은 주로 염증 등의 증상이 심할 경우 많이 사용되나, 스테로이드는 일종의 부신피질 호르몬제로서 효과는 매우 우수하나, 사용상의 주의가 필요하다. 증상이 심하지 않으면 가급적 사용을 자제하는 것이 바람직하고 피부의 증상 상태가 매우 심하거나 긁어서 상처가 났거나 염증이 생겨 진물이 날 때에는 일시적으로만 사용하는 것이 부작용을 최소화할 수 있는 것이다. 그리고 스테로이드에 대한 일반적인 부작용으로는 피부위축, 혈관확장, 탈색, 자반 등이 있고, 피부를 악화시킨다. 이와 같이 악화된 피부로 인해 모세혈관이 드러날 수도 있다. 또한, 약에 대한 병균의 내성이 생겨 사용할수록 효과가 떨어지는 경우도 있고 사용 중단에 따른 리바운드 현상(다시 재발됨)이 있다. 따라서 스테로이드 제제는 아토피성 피부염의 원천적인 해결방법이 아닌 일시적인 경감효과를 보여주며 동시에 내성이 생기는 부작용이 알려진바 적절하고 광범위한 치료제 개발이 필요하다.
한편, 젖산균은 유산균이라고 하며 최종 대산산물로 젖산을 상당량 생산하는 세균을 일컫는다. 젖산균은 인간의 식생활에 있어 고래로부터 이용되어 왔던 미생물의 하나로서 우리나라에서는 김치 등과 같은 발효 식품, 서양에서는 유가공 발효 식품에 많이 이용되고 있다. 최근에는 젖산균에 대한 연구가 활발히 진행되어 일반 식품뿐만 아니라 건강기능식품 및 의약품으로써 이용되는 등 그 응용범위가 넓어지고 있으며, 여기에 속하는 세균들로는 스트렙토코코스(Streptococcus)속, 페디오코코스(Pediococcus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토바실러스(Latobacillus)속, 스포로락토바실러스(Sporolactobacillus)속과 비피도박테리움(Bifidobacterium)속 등이 있다.
이러한 젖산균의 역할로는 장내에서 병원균 증식을 억제하고, 장상피세포와 면역세포로 하여금 면역 능력을 조절하는 물질을 생성시키며, 병원균과 경합하여 병원균의 증식을 억제하는 것 등이 보고되어 있다. 락토바실러스균은 유산균으로 강한 내산성이며 정장 작용 및 항암 효과, 혈중 콜레스테롤 저하, 비타민 B군 합성 등의 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 즉, 젖산균은 장내에서 유해균의 증식을 억제하고 소화촉진 및 장내에 면역력을 증강시키고 변을 부드럽게 하는데, 특히 락토바실러스 아시도필루스균은 장점막에 부착하여 장질환을 유발하는 병원균과 발암물질 등을 체외로 배설시키는 효과가 우수하다고 보고되어 있다. 또한, 유산균 제제가 항생제 연관 설사의 예방 및 치료제, 또는 로타바이러스 감염 억제제 등으로 효과적이라고 보고되어 있다. 그러나 아직까지 피부투여를 통한 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물이 보고된 바는 없다.
본 발명은 상기 종래기술의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 피부투여시 아토피성 피부염에 대한 뛰어난 예방 및 치료효과를 보이며 부작용도 없는 젖산균을 포함하는 생물학적 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 피부 도포시 아토피성 피부염에 대한 뛰어난 예방 및 치료효과를 보이며 부작용도 없는 새로운 기능성 화장품 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 더욱 명확하게 된다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 젖산균을 유효성분으로 포함하고 피부에 투여되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 젖산균주들을 피부도포용 생물제제 형태를 만들고 이를 아토피성 피부염을 유도한 마우스(NCNGa)의 피부에 도포하여, 그에 의한 염증억제 효과 및 피부염 완화 효과를, 균주를 투여하지 않은 대조군에 의한 효과와 비교 분석하여 확인함으로써 본 발명을 달성하였다.
본 발명의 구체적인 태양에 의하면 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 하나 이상 선택될 수 있다.
상기 균주들은 공지된 균주로서 당업계에서 통상 사용되는 배양방법에 의해 제조 가능하며, 시중에서 용이하게 입수할 수 있다. 본 발명자들은 시판되고 있는 균주를 CHR-Hansen(Denmark)에서 구입하여 이용하였다. 상기 균주는 일반적인 유산균 복용법인 경구투여 형태로 투여되면 아토피성 피부염에 효과가 거의 발생하지 않는 것으로 나타났다.
따라서 본 발명에 의한 조성물은 피부에 도포 또는 피하주사로 투여하는 것이 바람직하다. 본 발명의 약학적 조성물은 정제, 캡슐제, 과립제, 현탁제와 같은 경구용 제제가 아니며, 또한 정맥 내 및 근육 내 주사용 앰플제 형태의 주사제 또는 기타 적합한 약제학적 형태로 투여하지 않는다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 유효성분으로서 상기 성분들 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 약제학적 제제에 통상적으로 사용되는 생리학적으로 내성이 있는 부형제 및/또는 희석제 및/또는 보조제를 더 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있어 이를 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 치료학적으로 유효한 양으로 투여한다. 용어 "치료학적으로 유효한 양(therapeutically effective amount)"는 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효량은 질병의 중증도, 연령, 성별, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 예컨대, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 활성성분인 젖산균주를 기준으로 성인에게 103 생균수/회 내지 1010 생균수/회 투여할 수 있으며, 아토피성 피부염의 심각정도에 따라 증감할 수 있다.
상기 젖산균이 2종 이상 선택되는 경우 순차적으로 또는 동시에 투여된다.
상기 조성물은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태의 액체 제형 또는 고체 제형임을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 젖산균을 금과 함께 배양하여 얻어진 박테리아코팅 금을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 구체적인 태양에 의하면 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 하나 이상 선택될 수 있다.
상기 균주들은 공지된 균주로서 당업계에서 통상 사용되는 배양방법에 의해 제조 및 배양 가능하며, 시중에서 용이하게 입수할 수 있다. 본 발명자들은 시판되고 있는 균주를 CHR-Hansen(Denmark)에서 구입하여 이용하였다.
상기 금은 순금이 바람직하고, 금의 입자크기는 1mm*1mm*0.0001mm 로 하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 배양조건은 당업계에서 통상 사용되는 배양방법에 의하여 배양될 수 있다(참조문헌: Journal of Microbiology and Biotechnology, 14권 3호 503 ~ 508).
본 발명의 박테리아코팅 금을 포함하는 조성물은 상기 젖산균의 효능과 더불어 피부표면에 보다 효과적인 자극 등 인체에 유익한 금 자체의 효능으로 인한 시너지효과 및 상업적 제제로서 이점이 있다. 반자성을 갖는 금의 효능으로는 이온작용으로 인한 혈액순환을 촉진을 통한 피부노화방지 효과, 호르몬 분비촉진으로 인한 피부활성화 효과, 해독작용으로 인한 피부염증방지 및 여드름치유 효과, 면역기능 강화 효과 등이 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 피부에 도포 또는 피하주사로 투여하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 유효성분으로서 상기 성분들 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 약제학적 제제에 통상적으로 사용되는 생리학적으로 내성이 있는 부형제 및/또는 희석제 및/또는 보조제를 더 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있어 이를 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 치료학적으로 유효한 양으로 투여한다. 용어 "치료학적으로 유효한 양(therapeutically effective amount)"는 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효량은 질병의 중증도, 연령, 성별, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 예컨대, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 활성성분인 젖산균주를 기준으로 성인에게 103 생균수/회 내지 1010 생균수/회 투여할 수 있으며, 아토피성 피부염의 심각정도에 따라 증감할 수 있다.
상기 젖산균이 2종 이상 선택되는 경우 상기 조성물은 순차적으로 또는 동시에 투여된다.
상기 조성물은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태의 액체 제형 또는 고체 제형임을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 젖산균을 유효성분으로 포함하거나, 젖산균을 금과 함께 배양하여 얻어진 박테리아코팅 금을 유효성분으로 포함하고 피부에 도포되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 개선용 화장품을 제공한다.
본 발명의 구체적인 태양에 의하면 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 하나 이상 선택될 수 있다.
상기 화장품은 유효성분으로서 상기 성분들 이외에 당업계에서 공지된 희석제, 연화제, 보습제, 유화제, 계면활성제, 생리활성물질 및 정제수로부터 1종 이상이 선택되어 함유될 수 있다. 또한, 상기 화장품은 이외에도 당업계에서 공지된 점도조절제, 중화제, 킬레이트제, 수렴제, 방부제, 탈오염제로부터 1종 이상이 선택되어 함유될 수 있다. 구체적인 성분 조성은 필요에 따라 당업자라면 용이하게 제조할 수 있으므로 상세한 기재는 생략한다.
한편, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라 제제화될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화제 형태로서, 피부에 도포가 용이한 스프레이, 로션, 크림, 스킨 등으로 제조될 수 있다.
본 발명의 화장품은 상기 활성성분인 젖산균주를 기준으로 성인에게 103 생균수/회 내지 1010 생균수/회 투여할 수 있으며, 아토피성 피부염의 심각정도에 따라 조정된 화장품의 종류에 따라 증감할 수 있다.
본 발명에서는 기존의 화학제제처럼 면역계를 저하하는 물질이 아닌 젖산균주(Lactobacillus acidophilus La5, Bifidobacterium lactic Bb12, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus and oligofructose: CHR-Hansen, Denmark)의 미생물을 생물학적 제제로 사용하였다. 제조된 생균제제를 피부에 도포하였을 때 피부의 면역학적 환경을 활성화시켜서 아토피성 피부염의 개선을 유도하는 기술로 체내 면역시스템의 원천적인 변화로 아토피성 피부염의 예방, 증상완화 및 치료 효과를 도모할 수 있을 뿐만 아니라 인체에 무해한 미생물 균주를 이용하여 내성 등 종래 화학제제의 부작용을 방지할 수 있고 안전성이 확보된다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 의한 젖산균주와 박테리아코팅 금 조성물은 피부도포시 체내 사이토카인의 변화를 유도하여 아토피성 피부염의 억제인자 중 하나인 인터페론 감마(Interferon-gamma)의 발현을 높이고 동시에 활성인자인 IgE의 발현을 억제하는 효과를 보여주었다. 이 결과로 아토피성 피부염 완화를 유도하고 아토피성 피부염의 증상인 가려움증 및 피부염증의 증상완화 효과를 도모할 수 있다. 따라서 본 발명에 의한 조성물에 의하면 적절한 치료제가 없는 아토피성 피부질환에 대해 뛰어난 치료효과를 발휘할 수 있고 인체에 무해한 미생물 균주를 이용하여 내성 유도 등의 부작용이 없는 이점이 있다.
또한 본 발명은 피부에 도포시에 치료효과를 발휘하므로 기능성 화장품 제제로서 활용도가 높다.
결과적으로 본 발명의 젖산균을 이용한 조성물은 난치성 질환으로 적절한 치료제가 부재한 아토피성 질환의 치료 및 보조 예방제제로서 의약산업 및 화장품산업에 매우 유용하게 사용될 수 있다.
도 1a는 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 본 발명에 의한 조성물을 피부에 도포한 후 피부염을 유발하는 임뮤노글로블린E (IgE)의 저하효과를 보여주는 도면이다.
도 1b는 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 본 발명에 의한 조성물을 피부에 도포한 후 피부염개선 효과를 갖는 항염증 사이토카인 인터페론감마의 발현변화를 보여주는 도면이다.
도 2a는 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 있어서 본 발명에 의한 조성물을 피부에 투여한 후 피부의 염증 완화효과를 보여주는 도면이다.
도 2b는 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 있어서 본 발명에 의한 조성물을 경구 투여한 후 피부의 염증 완화효과를 보여주는 도면이다.
도 3은 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 있어서 본 발명에 의한 조성물을 투여한 후 피부염 증상을 나타내는 지표의 완화효과를 보여주는 도면이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 아토피성 피부염을 완화하는 젖산균류의 제조
먼저, 당업계에서 용이하게 입수할 수 있는 락토바실러스류의 균주(Lactobacillus acidophilus La5, Bifidobacterium lactic Bb12, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus and oligofructose: CHR-Hansen, Denmark)의 동결건조균체를 증류수에 희석하였다. 희석된 락토바실러스균체를 2g당 10mL의 양의 희석액 200ul를 피부에 도포하는데 사용하였다.
실시예 2: 박테리아코팅 순금 조성물의 제조
젖산균을 코팅한 순금의 제조는 다음과 같이 수행하였다.
젖산(lactic acid) 배양액에 균류를 배양할 때에 순금가루(1mm*1mm*0.0001mm, goldkorea.co, Korea)를 동시에 첨가하여 배양하였다. 이때 배양조건은 37℃, 24시간으로 하였다. 24시간 배양후 1000rpm으로 원심분리를 10분 동안 수행하였다. 이후 상층액은 버리고 금성분만을 얻는데 이후 PBS를 10ml 첨가하여 다시 원심분리 10분후 상층액을 버리고 금성분을 취하여 이를 피부에 도포할 금성분 조성물로 사용하였다.
실시예 3: 본 발명의 젖산균주의 아토피성 피부염 억제 효과 확인
1) 동물모델에서 화학적 피부염 조성법
5-6주령이 된 Nc/Nga 마우스(SLC. Japan)의 등 부위를 제모한 후에 피부의 미세 상처가 치유되도록 24시간 방치하였다.
이후 아세톤과 올리브오일이 3:1로 혼합되어있는 용액에 1% DNCB(Sigma, USA)가 혼합된 반응액을 준비하여 혼합액 200ul를 등 부위에 도포하였다. 4일 후부터 1주일에 2-3번씩 0.2% DNCB용액 150ul를 등 부위에 도포하였다. 4-5주 처리 후에 피부염이 유발되었고 이 상태에서 105 생균수/회의 본 발명에 의한 젖산균주와 박테리아코팅 금을 경구투여와 피부도포를 수행하고 대조군으로 PBS용액 200ul를 피하주사하고 증상의 변화를 관찰하였다.
2) 락토바실러스 제제의 투여에 의한 IgE 발현억제와 사이토카인의 발현변화
본 발명의 젖산균주와 박테리아코팅제제를 경구투여와 금의 경구투여와 피부도포후 2주후 쥐의 눈에서 혈액을 채취하여 IgE의 발현 양상을 측정하였으며 사이토카인의 변화는 동일 혈액샘플을 가지고 ELISA 실험법(참고문헌: Shibayagi ELISA KIT protocol, Shibayaki.co.Japan)을 통해서 확인하였다.
도 1a는 젖산균주와 박테리아코팅 금의 경구투여와 피부도포한 피부염 쥐에서의 IgE 발현억제 모습을 나타내고 있으며 도 1b는 젖산균주와 박테리아코팅 금의 경구투여와 피부도포 후에 피부염 쥐 체내에 아토피관련 사이토카인의 발현양상을 비교하여 보여주었다. 도 1a 및 도 1b로부터, 본 발명의 생균 제제가 아토피피부염의 억제인자 중 하나인 인터페론 감마(Interferon-gamma)의 발현을 높이고 동시에 임뮤노글로블린E (IgE)의 발현을 억제하는 효과를 나타냄을 알 수 있다. 특히 본 발명의 조성물은 피부도포시 피부염을 증가시키는 임뮤노글로블린E (IgE)의 억제효과가 우수한 것으로 나타났다.
3) 마우스에서 락토바실러스 제제 투여로 인한 피부염의 증상완화
또한, 본 발명의 젖산균주와 박테리아코팅 금의 경구투여와 피부도포후 2주후 피부염의 양상을 Nc/Nga 마우스 피부염의 임상적인 육안 평가법을 이용하여 관능평가를 하였다.
도 2a 및 도 2b에서는 본 발명의 젖산균주와 박테리아코팅 금에 의한 쥐에서의 피부염 완화증상을 관찰한 도면을 비교하여 제시하였다. 도 2a는 피부에 도포한 제제들의 효과로 세균제제와 금과 박테리아코팅 금에서 피부염 완화효과가 발현되었다. 반면 도 2b의 경우 일반적인 젖산균의 투여 경로인 경구투여시에는 효과가 미미하거나 오히려 피부염이 증가될 수도 있음을 확인하였다. 결과적으로 도 2a 및 도 2b로부터, 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 있어서 대조군 마우스에 비해 젖산균주와 박테리아코팅 금의 피부도포한 마우스가 피부염 증상이 현저히 완화되었음을 알 수 있고, 이에 반해 경구투여시는 효과가 미미하였다.
도 3에서는 피부염의 지표(Number of scratching: 마우스가 아토피질환으로 몸을 긁는 횟수의 정도, Dermatitis score: 마우스의 피부에 발발한 아토피 피부염을 시각으로 평가한 질병의 양상정도; 참고문헌: International Achives of Allergy and Immunology, Improvement of Atopic Dermatitis in NC/Nga Mice by Topical Application of CpG Phosphodiester-ODN, Vol 144, No. 4. 2007)를 도표로 제시하여, 본 발명의 젖산균주와 박테리아코팅 금의 피부도포에 의한 아토피성 피부염 억제효과를 제시하였다. 도 3으로부터, 아토피성 피부염을 유도한 마우스에 있어서 대조군 마우스에 비해 젖산균주와 박테리아코팅 금의 피부도포에 의한 피부투여를 한 경우 피부염의 지표가 현저히 저하됨을 알 수 있다. 상기 결과와 달리 경구투여시 효과는 미미하였다.
상기와 같이, 본 발명에 의한 젖산균주와 박테리아코팅 금 조성물은 피부도포시 체내 사이토카인의 변화를 유도하여 아토피 피부염의 억제인자 중 하나인 인터페론 감마(Interferon-gamma)의 발현을 높이고 동시에 활성인자인 IgE의 발현을 억제하는 효과를 보여주었다. 이 결과로 피부염 완화를 유도하고 아토피성 피부염의 증상인 가려움증 및 피부염증의 증상완화 효과를 도모할 수 있다.
이상에서 설명한 본 발명은 전술한 실시예 및 도면에 의해 한정되는 것은 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능함은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 명백할 것이다.

Claims (12)

  1. 젖산균을 유효성분으로 포함하고 피부에 투여되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 젖산균인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 젖산균이 2종 이상 선택되는 경우 순차적으로 또는 동시에 투여되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 액체 제형 또는 고체 제형임을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  5. 젖산균을 금과 함께 배양하여 얻어진 박테리아코팅 금을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 젖산균인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 젖산균이 2종 이상 선택되는 경우 상기 조성물은 순차적으로 또는 동시에 투여되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 금은 순금인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  9. 젖산균을 유효성분으로 포함하고 피부에 도포되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 개선용 화장품.
  10. 제9항에 있어서, 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 젖산균인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 개선용 화장품.
  11. 젖산균을 금과 함께 배양하여 얻어진 박테리아코팅 금을 유효성분으로 포함하고 피부에 도포되는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 개선용 화장품.
  12. 제11항에 있어서, 상기 젖산균은 락토바실러스 액시도필러스 La5(Lactobacillus acidophilus La5), 비피도박테리움 락틱 Bb12(Bifidobacterium lactic Bb12), 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 및 올리고플럭토오즈(Lactobacillus bulgaricus and oligofructose)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 젖산균인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 개선용 화장품.
PCT/KR2010/008202 2009-11-20 2010-11-19 아토피성 피부염 치료용 젖산균을 포함하는 약학적 조성물 및 상기 균과 함께 배양된 금을 포함한 약학적 조성물 WO2011062443A2 (ko)

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