WO2011052196A1

WO2011052196A1 - 組織アレイの製造装置

Info

Publication number: WO2011052196A1
Application number: PCT/JP2010/006342
Authority: WO
Inventors: 福岡順也; 千々石忠
Original assignee: 株式会社パソロジー研究所; 株式会社東邦技研
Priority date: 2009-10-30
Filing date: 2010-10-27
Publication date: 2011-05-05
Also published as: JP5652769B2; JPWO2011052196A1

Abstract

スライド上に多数のコアが配列された組織アレイを作製することができる組織アレイの製造装置を提供する。組織アレイ製造装置は、基台２と、基台上に載置され移動手段４の操作により移動可能なテーブル５と、基台に取り付けられる昇降手段６と、昇降手段に取り付けられ昇降手段の下降によってテーブル５上に載置された組織パラフィンブロック５２をくり抜く組織くり抜き手段８と、テーブル上に配設された包埋皿５４及び包埋皿に配置された複数の通孔１２を有するパレット１０と、組織くり抜き手段によってくり抜かれた組織を通孔を通して包埋皿内に挿入する位置決め手段１４と、を有する。組織くり抜き手段が、先端が組織に刺通する筒状刃１８と、筒状刃と軸心を合わせて配置される筒状体１６と、押し出しピン２０とを有し、筒状刃は上下反転可能に構成され、筒状体は水平方向へ揺動可能に構成されている。

Description

組織アレイの製造装置

　本発明は、一般の病理診断及び研究に適用する組織アレイの製造装置に関する。

　組織マイクロアレイ等の組織アレイは、パラフィンブロック内に多数の異なる組織試料を含む。パラフィンブロックは、常法によりミクロトームで切削され、その切片は試料支持体（スライドガラス等）に載置される。このとき、試料支持体は、多数の異なる組織試料を含んでいる。１つの試料支持体に多数の組織試料が存在することによって、すべての試料を同じ条件で染色（標識）または処理することが可能になる。そのため、組織アレイは、例えば免疫組織化学又はインサイチュハイブリダイゼーション等における費用のかかる染色方法にも効果的に使用することができる。

　しかし、組織アレイの作製には、多数の異なる試料が１つのパラフィンブロックにおいて並置されるため所要時間が極めて大きく、また、その作業も煩雑である。

　近年、組織アレイ作成用の組織アレイヤー（ｔｉｓｓｕｅａｒｒａｙｅｒ）がビーチャーインスツルメンツ社（ｂｅｅｃｈｅｒｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）から提供されている。これは、片方で既存のパラフィンブロックから組織をくり抜き、他方で組織の包埋されていないパラフィンブロックに穴をあけ、くり抜いたパラフィン円柱組織を包埋されていない方のパラフィンブロックに埋め込む方法である。採取するパラフィンブロックの位置決めは、へマトキシリンーエオジン（ＨＥ）染色標本と対応させながら決定する。この方法によると、採取する組織が小さいため粘着テープを張った特殊なスライドグラスが必要になる。さらに、この方法では、溶剤の中でテープを剥がし、ＵＶランプの下で重合する必要がある。この組織アレイの製造装置では、操作が非常に煩雑で手間や時間がかかる。

　上記組織アレイを作成する装置は、Ｚ軸方向に移動可能なパンチ台キャリッジと、このパンチ台キャリッジ上に取付けられ、このパンチ台キャリッジに対して戻り止め或いは止めにより正確に規定された少なくとも第一及び第二の位置の間で移動可能なパンチ台と、このパンチ台上に取付けられ、それぞれパンチと協働探り針とを備える少なくとも第一及び第二のパンチユニットと、移植ブロックを保持するための手段と、移植ブロックとパンチ台とを、Ｘ軸及びＹ軸の方向に、互いに対して選択的に再位置決めするための手段と、移植ブロックとパンチ台キャリッジの少なくとも一方の移動を、互いに対してＺ軸方向に案内するための手段と、を備えた装置であって、上記第一のパンチユニットが、移植者パンチとそれに係る探り針とを備え、供給者パンチが移植者パンチより大きい内径を有し、上記パンチ台が上記第一の位置にある時は、上記移植者パンチが、上記Ｚ軸と心合わせされた上記移植者ブロックホルダ上の位置にあり、上記パンチ台が上記第二の位置にある時は、上記供給者パンチが、上記Ｚ軸と芯合わせされた上記移植者ブロックホルダ上の位置にある装置である（例えば、特表２００２－５３７７９４号公報、特許文献１参照）。

　これにより、正確且つ連続した複数のパンチの位置決めができる。パンチの位置決めが手動で容易に起動できる。組織アレイの半自動又は自動生産できる。更に、組織微小配列構成装置において、２個の針状パンチを交互に位置決めできる簡単な手段が提供できる。

　しかし、上記組織アレイ作成の装置においは、組織を固まったパラフィンブロックに埋め込む方法であるので、埋め込む組織と周囲のパラフィンがうまく馴染まず、良好な切片が作れない場合がある。操作も非常に煩雑で、時間も手間もかかる上、使いこなすにはある程度の熟練が必要である。

　特開２００４－２５８０１７号公報（特許文献２）では、組織のホルマリン固定パラフィンブロックをテーブルに固定し、組織の目的とする部分に筒状刃の先端を移動して合わせ、該筒状刃で組織をくり抜き、続いて、組織の押し出しピンにて筒状刃から組織を抜き、上記筒状刃とほぼ同径の通孔を複数形成したパレットを用意しておき、くり抜いた組織を包埋皿上に配置したパレットの通孔に先端側が包埋皿側に突出するように埋め込み、包埋皿とパレットの間にパラフィン液を流し込んで充填・固化させることにより組織コアとパラフィンとを一体化させるようにしたアレイブロック作成方法が提案されている。

　この方法によれば、手術或いは生検で採取された組織のホルマリン固定パラフィンブロックから組織の目的とする部分をくり抜き、この組織コアを、包埋皿上に固定したパレットの通孔に埋め込み、包埋皿とパレットの間に溶融したパラフィン液を流し込む。これにより、組織とパラフィンとが一体化し、非常にきれいでしっかりしたアレイブロックとなり、良好な切片を容易に作成することが可能となる。

　しかし、筒状刃により組織をくり抜き、組織の押し出しピンによりくり抜いた組織コアを、包埋皿上のパレットの通孔に通す際には、位置合わせが難しいため、くり抜く組織コアのサイズおよびパレットの通孔のサイズを小さくすることができない。そのため、スライド上に多数のコアが配列された組織アレイを作製することができない。

　さらに、筒状刃により組織をくり抜き、組織の押し出しピンによりくり抜いた組織コアを、包埋皿上のパレットの通孔に埋め込むときに、次のような問題点もある。

　組織のパラフィンブロックを作製する際に、パラフィンブロックの上側部分に片寄せて組織を配置する場合がある。このような場合には、パラフィンブロックの上方から、筒状刃を差し込んで筒状刃の先端部内に組織を取り込んだのち、筒状刃を上下反転し、この反転した筒状刃の上端開口から組織の押し出しピンを筒状刃内に差し込んで組織を押し出し、包埋皿上のパレットの通孔に通し、次いで、上記したように、包埋皿とパレットの間に溶融したパラフィン液を流し込んでアレイブロックを作製する。得られたアレイブロックの下側には組織が配置されているので、得られた組織アレイブロックの下面側よりスライスして多数の組織が配列した切片が得られる。

　ところが、筒状刃の長さが長いので、反転した筒状刃の下端部をパレットの通孔に位置合わせすることが難しいという問題がある。
特表２００２－５３７７９４号公報特開２００４－２５８０１７号公報

　本発明は上記従来技術を解消するためになされたものであって、その目的は、筒状刃によりくり抜いた組織コアをパレットの通孔を通して正確に埋め込むことができ、くり抜く組織コアのサイズおよびパレットの通孔のサイズを小さくすることが可能で、その結果、スライド上に多数のコアが配列された組織アレイを作製することができる組織アレイの製造装置を提供することにある。

　本発明の他の目的は、反転した筒状刃の下端部をパレットの通孔に位置合わせすることが容易である組織アレイの製造装置を提供することにある。

　従って、本発明は以下を提供する。
（項目１）
　基台と、該基台上に載置され水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動手段の操作により移動可能なテーブルと、
　該基台に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段と、該昇降手段に取り付けられ該昇降手段の下降によって該テーブル上に載置された組織包埋ブロックをくり抜く組織くり抜き手段と、
　該テーブル上に配設された包埋皿およびこの包埋皿に配置された複数の通孔を有するパレットと、
　該組織くり抜き手段によってくり抜かれた組織を該パレットの通孔を通して包埋皿内に挿入する位置決め手段と、を有する組織アレイの製造装置であって、
　該組織くり抜き手段が、先端が組織に刺通する筒状刃と、該筒状刃と軸心を合わせて配置される筒状体と、該筒状刃および該筒状体内に挿入される押し出しピンと、を有し、
　該筒状刃は上下反転可能に構成され、該筒状体は水平方向へ揺動可能に構成されている組織アレイの製造装置。
（項目２）
　前記筒状体を水平方向へ揺動した際に、前記筒状刃は上下反転可能である項目１に記載の組織アレイの製造装置。
（項目３）
　前記テーブル上に複数の包埋皿が配設され、該包埋皿上にそれぞれパレットが配置されている項目１に記載の組織アレイの製造装置。
（項目４）
　前記パレットに形成された通孔の内径は前記筒状刃の外径よりやや大きく形成されている項目１に記載の組織アレイの製造装置。
（項目５）
　前記組織くり抜き手段が、前記昇降手段に水平方向へ揺動可能に取り付けられた揺動台を有し、該揺動台に通孔が形成され、該通孔にボールプランジャーが装着され、該ボールプランジャーのボールが嵌合し得る凹部が該昇降手段に設けられている項目１に記載の組織アレイの製造装置。
（項目６）
　前記揺動台の先部に孔部が形成され、この孔部内に筒状体が挿通され、該筒状体の下端部に外側が広がるテーパー部が形成され、前記筒状刃の先端に該テーパー部内に挿入し得る突出部が形成されている項目５に記載の組織アレイの製造装置。
（項目７）
　基台と、該基台上に載置され水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動手段の操作により移動可能なテーブルと、
　該基台に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段と、該昇降手段に取り付けられ該昇降手段の下降によって該テーブル上に載置された組織包埋ブロックをくり抜く組織くり抜き手段と、
　該テーブル上に配設された包埋皿およびこの包埋皿に配置された複数の通孔を有するパレットと、
　該組織くり抜き手段によってくり抜かれた組織を該パレットの通孔内に挿入する位置決め手段と、を有する組織アレイの製造装置であって、
　該位置決め手段が、
基台上に取り付けられた複数の位置決め凹部を有するチップと、
　該移動手段に設けられ該チップに形成された該凹部に係合し得る係合部と、
　該移動手段と該テーブル上に載置されたパレットとを対応した位置に固定する手段と、
　該チップ上の該凹部に係合した係合部を、チップ上の隣接する凹部へ移動するように該移動手段を移動させ得る調整手段と、
を有する組織アレイの製造装置。
（項目８）
　前記チップ上に形成された凹部の配置が、前記パレット上に形成された通孔の配置に対応している項目７に記載の組織アレイの製造装置。
（項目９）
　前記係合部は、前記移動手段から突出する係合片の先端に形成され、前記チップの凹部に係合し得るボールと、このボールを弾性的に押圧するスプリングと、を有する項目７に記載の組織アレイの製造装置。
（項目１０）
　前記チップ上の凹部に係合した係合部をチップ上の隣接する凹部へ移動するように該移動手段を移動させ得る調整手段が、移動手段に設けられた回転軸およびこの回転軸を回転するダイヤルである項目７に記載の組織アレイの製造装置。

　本発明の組織アレイの製造装置によれば、手術或いは生検で採取された組織を包埋した組織包埋ブロック（例えば、包埋剤としてパラフィンを使用したホルマリン固定パラフィンブロック）から組織の目的とする部分をくり抜き、この組織をパレットの通孔を通して包埋皿内に配置し、包埋皿内に溶融したパラフィン液を流し込むことにより、組織とパラフィンとが一体化したアレイブロックが得られるので、良好な切片を容易に作成することができる。また、本発明の組織アレイの製造装置によれば、培養細胞の塊である組織包埋ブロックの目的とする部分をくり抜き、この部分をパレットの通孔を通して包埋皿内に配置し、包埋皿内に溶融したパラフィン液を流し込むことにより、培養細胞塊とパラフィンとが一体化したアレイブロックが得られるので、良好な切片を容易に作成することができる。

　組織包埋ブロックとしては、包埋に使用される包埋剤（パラフィン、セロイジン、カーボワックス、ゼラチン、アルブミン、アガロース、エポキシ樹脂、ポリエステル樹脂、ポリアミド樹脂、（メタ）アクリル樹脂等）により調製される各種の包埋ブロックが挙げられる。具体的に、例えば、パラフィン中に組織または細胞を包埋したパラフィンブロック、組織または細胞を（メタ）アクリル樹脂に包埋した（メタ）アクリル樹脂包埋ブロックが挙げられるが、本発明の装置を用いて組織または細胞をくり抜くことができる限りあらゆるブロックを使用することができるので、これらに限定されない。また、組織包埋ブロックの代わりに組織または細胞の凍結切片なども使用することができる。

　また、組織くり抜き手段が、先端が組織または細胞塊に刺通する筒状刃と、該筒状刃と軸心を合わせて配置される筒状体と、該筒状刃および該筒状体内に挿入される押し出しピンと、を有し、該筒状刃は上下反転可能に構成され、該筒状体は水平方向へ揺動可能に構成されているので、筒状刃の長さを従来に比べて短く形成でき、そのため反転した筒状刃の下端部をパレットの通孔に位置合わせすることが容易になる。

　特に、テーブル上に複数の包埋皿が配設され、包埋皿上にそれぞれパレットが配置されていると、同時に複数の組織アレイを作製することができる。

　さらに、位置決め手段が、基台上に取り付けられた複数の位置決め凹部を有するチップと、移動手段に設けられ該チップに形成された該凹部に係合し得る係合部と、該移動手段と該テーブル上に載置されたパレットとを対応した位置に固定する手段と、該チップ上の該凹部に係合した係合部を、チップ上の隣接する凹部へ移動するように該移動手段を移動させ得る調整手段と、有するので、該チップの凹部の位置とテーブル上のパレットの通孔の位置とが対応し、そのため、ある凹部を選択することにより、その凹部に対応したパレットの通孔の位置に筒状刃が自動的に配置される。従って、筒状刃によりくり抜いた組織コアまたは細胞塊コアをパレットの通孔を通して包埋皿に正確に挿入することができ、くり抜く組織コアのサイズおよびパレットの通孔のサイズを小さくすることが可能で、その結果、スライド上に多数のコアが配列された組織アレイを作製することができる。

　また、係合部は、移動手段から突出する係合片の先端に形成されチップの凹部に係合し得るボールと、このボールを弾性的に押圧するスプリングと、を有することにより、簡単な構成でチップの凹部の位置とパレットの通孔の位置とを対応させることができ、また隣接する凹部へ抵抗なく移動させることができる。さらに、このチップに設けた凹部（およびそれに対応するパレットの通孔）の位置、数、隣接する凹部の間隔を変えることにより、組織コアまたは細胞塊コアのサイズ、数などを任意に変更することができる。

　上記パレットを用いると、くり抜いた組織または細胞塊を通孔を利用して配列された状態で、しかも先端側が包埋皿側に突出するように埋め込むことが可能となり、これと包埋皿の間にパラフィン液を流し込んで充填・固化させることにより配列した組織とパラフィンなどの包埋剤とを一体化させたアレイブロックを容易に効率良く作成できる。
　さらに、前記組織くり抜き手段が、前記昇降手段に水平方向へ揺動可能に取り付けられた揺動台を有し、該揺動台に通孔が形成され、該通孔にボールプランジャーが装着され、該ボールプランジャーのボールが嵌合し得る凹部が該昇降手段に設けられていることにより、揺動台を揺動させるだけで、ボールプランジャーのボールをカチッと凹部内に嵌合させて、所定位置に位置決めすることができる。
　また、前記揺動台の先部に孔部が形成され、この孔部内に筒状体が挿通され、該筒状体の下端部に外側が広がるテーパー部が形成され、前記筒状刃の先端に該テーパー部内に挿入し得る突出部が形成されていることにより、筒状体と筒状刃とを確実に嵌合させることができ、その後、押し出しピンを挿入することにより、組織コアを確実に押し出すことができる。

図１は、本発明に係る組織アレイの製造装置の一部破断した概略正面図。図２は、本発明に係る組織アレイの製造装置の概略正面図であってテーブルを移動した状態を示す。図３は、本発明に係る組織アレイの製造装置の一部破断した平面図。図４は、本発明に係る組織アレイの製造装置の一部破断した右側面図。図５は、本発明に係る組織アレイの製造装置の右側断面図であって、ハンドルを操作した状態を示す。図６は、本発明に係る組織アレイの製造装置の要部拡大斜視図。図７は、テーブルを移動した状態を示す作用説明図。図８は、筒状刃を組織内へ差し込み、くり抜かれた組織をパレットの通孔を通して包埋皿へ配置する状態を示す説明図。図９は、本発明に係る組織アレイの製造装置の要部拡大断面図。図１０は、本発明に係る組織アレイの製造装置の他の実施形態の要部拡大断面図。図１１は、図１０に示す組織アレイの製造装置の要部拡大断面図。

Ａ　　組織アレイの製造装置
２　　基台
４　　移動手段
５　　テーブル
６　　昇降手段
８　　くり抜き手段
１０　パレット
１２　通孔
１４　位置決め手段
１６　筒状体
１８　筒状刃
２０　押し出しピン

　以下に本発明の好ましい実施の形態について、パラフィンブロックを使用した例について説明する。
　図１～図６に示すように、本発明の組織アレイの製造装置Ａは、矩形状に形成された基台２と、該基台２上に載置され移動手段４の操作により水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動可能なテーブル５と、該基台２に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段６と、該昇降手段６に取り付けられ該昇降手段６の下降によって該テーブル５上に載置された組織のパラフィンブロック５２をくり抜く組織くり抜き手段８と、該テーブル５上に載置された複数の通孔１２を有するパレット１０と、該組織くり抜き手段８によってくり抜かれた組織Ｓを該パレット１０の通孔１２内に挿入する位置決め手段１４と、を有する。

　該移動手段４は、基台２に固定された支持台４２と、この支持台４２に通された第１の回転軸４４に螺合する第１の移動体４６と、該第１の移動体４６に通された第２の回転軸４５と、第１の移動体４６上に配置され該第２の回転軸４５に螺合する第２の移動体４８と、を有する。この第２の移動体４８上にテーブル５がスライド移動可能に配置されている。従って、テーブル５は支持台４２に対してＸＹ方向へ移動可能である。

　すなわち、第２移動体４８の表面にはその長手方向に沿って２本の凹溝（図示せず）が形成され、テーブル５の下面に形成された突条（図示せず）が該凹溝にスライド可能に嵌合している。テーブル５は直方体状の部材にて形成され、テーブル５の表面は長方形に形成されている。この実施形態では、テーブル５は、図１に示す正面視で、第２移動体４８に対して、中央の位置と、右よりの位置と、左よりの位置の３箇所でロック可能に構成されている（図１および図２）。テーブル５上には、その中央位置にて組織のパラフィンブロック５２を配置する領域が形成され（図３）、その左右位置にて、パレット１０を載置する包埋皿５４がそれぞれ取り付けられている（図６）。この包埋皿５４の取り付け位置は適宜手段によって調整することができる。

　図６に示すように、この包埋皿５４内にパレット１０が取り出し可能に配設される。パレット１０は、公知のものを使用することができる。パレット１０は、典型的には、合成樹脂などで形成され、棒状の組織コアを通すための規則的に並んだ複数の通孔１２と、パラフィン液を包埋皿５４内に流し込むための溝１３とを有する。

　上記昇降手段６は、基台２より立設された２本の支柱６０、６０と、この支柱６０を保持する保持枠６２と、該支柱６０に外嵌された昇降台６４と、昇降台６４と基台２との間に配設され昇降台６４を上方へ付勢しているスプリング６８と、保持枠６２の上端に回動可能に取り付けられたハンドル６６と、を有する。このハンドル６６を回動操作することにより、昇降台６４の上端を押圧して昇降台６４を所定寸法下降させることができる。

　組織くり抜き手段８は、先端が組織のパラフィンブロック５２に刺通する筒状刃１８と、該筒状刃１８と軸心を合わせて配置される筒状体１６と、該筒状刃１８および該筒状体１６内に挿入される押し出しピン２０と、を有する。該筒状刃１８は上下反転可能に構成され、該筒状体１６は水平方向へ揺動可能に構成されている。

　すなわち、図３および図４に示すように、昇降台６４の前面に前後方向の軸心周りで回転台７０が回転可能に取り付けられ、この回転台７０の先端部に筒状刃１８が取り付けられている（図６）。筒状刃１８は複数種類（径および/または長さの異なるもの）を容易しておき取り替えて回転台７０先端に取り付けることができる。回転台７０は、昇降台６４に固定可能、および固定が解除可能に構成されている。図中７２は回転台７０の固定解除機構である。

　また、この回転台７０の上側において、昇降台６４に上下方向の軸心周りで揺動台７４が揺動可能に取り付けられており、この揺動台７４の先端に筒状体１６が取り付けられている。図中７５は揺動台７４の揺動解除機構である。

　上記回転台７０の回転の邪魔にならない位置まで揺動台７４を左右へ揺動させた後（図１）、回転台７０を１８０度回転させて筒状刃１８を反転させことができる。筒状刃１８と筒状体１６とはほぼ同径に形成されている。筒状刃１８と筒状体１６の軸心を一致させた状態では、筒状刃１８の上端部と筒状体１６の下端部との間には隙間が形成されている。筒状刃１８と筒状体１６の軸心を一致させた状態で、上記ハンドル６６を操作して昇降台６４を下降させることにより、筒状刃１８および筒状体１６は共に下方へ移動し、筒状刃１８の下端が、テーブル５上に置かれた組織内へ入り込むことになる。
　以下、揺動台７４の揺動解除機構７５をさらに詳しく説明する。
　図９に示すように、揺動台７４は、軸部７７回りで揺動可能に昇降台６４に取り付けられている。揺動台７４には通孔５６が形成され、該通孔５６にロックピン５７が抜き差し可能に挿入されている。昇降台６４の前面側に固定された保持ブロック６５に凹部６７が形成され、この凹部６７にロックピン５７の先端が挿入可能に構成されている。ロックピン５７の操作部５８を回動操作することにより、ロックピン５７がその凹部６７内に嵌合または凹部６７から脱出することで、揺動台７４の揺動を固定したり解除することができる。なお、図中５９は、ロックピン５７を解除方向へ付勢するスプリングである。

　この組織くり抜き手段８によってくり抜かれた組織を、次に上記パレット１０の通孔１２内に挿入する位置決め手段１４は、基台２上に取り付けられた複数の位置決め凹部７６を有するチップ７８と、該移動手段４の第２移動体４８に設けられ該チップ７８に形成された該凹部７６に係合し得る係合部８０と、該移動手段４と該テーブル５５上に載置されたパレット１０とを対応した位置に固定する手段と、該チップ７８上の該凹部７６に係合した係合部８０を、チップ７８上の隣接する凹部７６へ移動するように該移動手段４を移動させ得る調整手段４０と、を有する。

　すなわち、チップ７８は、上記支持台４２の前端に固定されたチップ保持枠６２に取り外し可能に取り付けられている。このチップ７８は、鋼板などで形成され、チップ７８の少なくとも上面には凹部７６が規定の間隔をおいて複数形成されている。なお、隣接する凹部７６間を接続する案内溝をチップ７８の上面に形成してもよい。

　係合部８０は、第２の移動体４８の前端面より突設された係合部材８２の先端に設けられている。係合部８０は、該チップ７８の凹部７６に係合し得るボールと、このボールを弾性的に押圧するスプリングと、を有する。調整手段４０を操作して係合部８０を各凹部７６内へ係合させることにより、各凹部７６に対応して上記パレット１０に形成された通孔１２の位置が移動するように構成されている。

　前記チップ７８上の凹部７６に係合した係合部８０を、隣接するチップ７８上の凹部７６へ移動するように該移動手段４を移動させ得る調整手段４０は、移動手段４に設けられた回転軸およびこの回転軸を回転するダイヤルを含む。上記回転軸は、上記した第１回転軸４４および第２回転軸４５であり得る。回転軸にはねじ溝が設けられている。ダイヤル４０は、それぞれの回転軸４４，４５の端部に固定されている。すなわち、ダイヤル４０を操作することにより、テーブル５はＸ軸、Ｙ軸の水平方向へ移動する。

　次に、本発明の組織アレイの製造装置の使用方法を説明する。

　テーブル５の中央部の資料台上に組織のパラフィンブロック５２を配置する。また、テーブル５の左右に配設された包埋皿５４にパレット１０を載置すると共に、このパレット１０に形成された通孔１２の配置に対応する配置を有する凹部７６を有するチップ７８をチップ保持枠６２に装着する。

　次に、昇降手段６のハンドル６６を下降操作して、図６に示すように、組織くり抜き手段８を組織のパラフィンブロック５２内に挿入し、筒状刃１８を組織Ｓ内に刺通することにより、筒状刃１８の先端部内に組織Ｓを収容保持する。ここで、図８(a)に示すように、組織のパラフィンブロック５２の上側に組織Ｓが配置している場合には、組織Ｓが筒状刃１８の奥側になるように筒状刃１８内に該組織Ｓが保持される（図８ｂ）。図中Ｐはパラフィンである。

　次に、筒状体１６を横方向へ揺動させると共に、筒状刃１８を上下に反転させ、その後、再び筒状体１６を揺動させて筒状刃１８の上側に該筒状体１６を配置し、筒状刃１８と筒状体１６との軸心を一致させる。次に、図７(a)から(b)に示すように、テーブル５を移動させ、該テーブル５上に載置されたパレット１０を筒状刃１８の下方位置に配置する。そして、筒状刃１８および筒状体１６内に押し出しピン２０を挿入し、組織コアを押し出し、パレット１０の通孔１２を通して包埋皿５４内に組織を配置する（図８ｄ）。組織の下面は包埋皿５４の表面に接することになる。

　ここで、チップ７８の凹部７６の位置とパレット１０の通孔１２の位置が対応していることにより、チップ７８の各凹部７６に係合する係合部８０を調整手段４０によって移動させることで、筒状刃１８の直下にチップ７８の該凹部７６に対応した通孔１２が位置する。従って、上記操作を繰り返すことにより、組織を確実にかつ容易に、パレット１０の通孔１２を通して包埋皿５４内に配置することができる。

　次に、パレット１０の溝１３からパラフィンを流して包埋皿５４内にパラフィンを充填し、組織がパラフィンと一体化した組織アレイブロックが作成される。

　以上の工程により得られた組織アレイブロックをミクロトームで薄切りして切片が得られる。

　なお、上記筒状刃１８（および必要に応じて筒状体１６およびピン２０）としては、異なる直径のものが用意され、それぞれ所定の大きさの組織をくり抜くことができる。

　尚、本発明は、上記実施形態に限定されない。
　図１０に、揺動台７４の揺動解除機構７５の別の実施形態を説明する。
　この実施形態では、揺動台７４に通孔５６が形成され、該通孔５６にボールプランジャー７９が装着されている。このボールプランジャー７９のボールが嵌合し得る凹部８１が保持ブロック６５の外周面に形成されている。この構成によれば、揺動台７４を揺動するだけで該揺動台７４を所定の位置に位置決めすることができる。
　また、筒状刃１８と筒状体１６を次のように構成してもよい。
　図１１に示すように、揺動台７４の先部に孔部８２が形成され、この孔部８２内に筒状体１６が挿通されている。筒状体１６の上端に形成されたフランジ８３と揺動台７４の上面との間にスプリング８４が配設されている。従って、筒状体１６を押さえることにより、図１１の想像線で示すように、筒状体１６の下端は揺動台７４の下面より下方へ突出する。筒状体１６に形成された孔部１６aの下端部に、外側が広がるテーパー部８６が形成されている。
　回転台７０の先端部に取り付けられた筒状刃１８は、回転台７０の上面より突出する第１の筒状刃１８ａと、回転台７０の下面より突出する第２の筒状刃１８ｂとを有する（図１１）。
　第１の筒状刃１８ａは、その先端に、上記テーパー部８６に挿入する程度の大きさに形成された突出部８５が形成されている。図１１に示す状態で筒状体１６を下方へ移動してテーパー部８６内に突出部８５を挿入嵌合し、次いで、押し出しピン２０を挿入して、組織コアを押し出すことができる。第２の筒状刃１８ｂの外径は、第１の筒状刃１８ａよりもやや大きく形成されている。

　さらに、組織アレイの製造装置は、上記一実施形態に限定されない。筒状刃１８の外径やその形状及びこれに対応するパレットにおける通孔の外径や形状、配列個数は任意である。また、パラフィンの加温用の加熱器、冷却器を該組織アレイの製造装置に設置してもよい。また、テーブル５のＸ，Ｙ軸の送り機構は手動式、自動式の何れでもよい。更に、上記各実施の形態内で説明した各部材の詳細構成についてもその設計の変更が可能である。

　組織診断用として使用でき、特殊染色や免疫染色の判定も行える。

Claims

　基台と、該基台上に載置され移動手段の操作により水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動可能なテーブルと、
　該基台に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段と、該昇降手段に取り付けられ該昇降手段の下降によって該テーブル上に載置された組織包埋ブロックをくり抜く組織くり抜き手段と、
　該テーブル上に配設された包埋皿およびこの包埋皿に配置された複数の通孔を有するパレットと、
　該組織くり抜き手段によってくり抜かれた組織を該パレットの通孔を通して包埋皿内に挿入する位置決め手段と、を有する組織アレイの製造装置であって、
　該組織くり抜き手段が、先端が組織に刺通する筒状刃と、該筒状刃と軸心を合わせて配置される筒状体と、該筒状刃および該筒状体内に挿入される押し出しピンと、を有し、
　該筒状刃は上下反転可能に構成され、該筒状体は水平方向へ揺動可能に構成されている組織アレイの製造装置。
　前記筒状体を水平方向へ揺動した際に、前記筒状刃は上下反転可能である請求項１に記載の組織アレイの製造装置。
　前記テーブル上に複数の包埋皿が配設され、該包埋皿上にそれぞれパレットが配置されている請求項１に記載の組織アレイの製造装置。
　前記パレットに形成された通孔の内径は前記筒状刃の外径よりやや大きく形成されている請求項１に記載の組織アレイの製造装置。
　前記組織くり抜き手段が、前記昇降手段に水平方向へ揺動可能に取り付けられた揺動台を有し、該揺動台に通孔が形成され、該通孔にボールプランジャーが装着され、該ボールプランジャーのボールが嵌合し得る凹部が該昇降手段に設けられている請求項１に記載の組織アレイの製造装置。
　前記揺動台の先部に孔部が形成され、この孔部内に筒状体が挿通され、該筒状体の下端部に外側が広がるテーパー部が形成され、前記筒状刃の先端に該テーパー部内に挿入し得る突出部が形成されている請求項５に記載の組織アレイの製造装置。
　基台と、該基台上に載置され水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動手段の操作により移動可能なテーブルと、
　該基台に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段と、該昇降手段に取り付けられ該昇降手段の下降によって該テーブル上に載置された組織包埋ブロックをくり抜く組織くり抜き手段と、
　該テーブル上に配設された包埋皿およびこの包埋皿に配置された複数の通孔を有するパレットと、
　該組織くり抜き手段によってくり抜かれた組織を該パレットの通孔内に挿入する位置決め手段と、を有する組織アレイの製造装置であって、
　該位置決め手段が、
　基台上に取り付けられた複数の位置決め凹部を有するチップと、
　該移動手段に設けられ該チップに形成された該凹部に係合し得る係合部と、
　該移動手段と該テーブル上に載置されたパレットとを対応した位置に固定する手段と、
　該チップ上の該凹部に係合した係合部を該チップ上の隣接する凹部へ移動するように該移動手段を移動させ得る調整手段と、
を有する組織アレイの製造装置。
　前記チップ上に形成された凹部の配置が、前記パレット上に形成された通孔の配置に対応している請求項７に記載の組織アレイの製造装置。
　前記係合部は、前記移動手段から突出する係合片の先端に形成され前記チップの凹部に係合し得るボールと、このボールを弾性的に押圧するスプリングと、を有する請求項７に記載の組織アレイの製造装置。
　前記チップ上の凹部に係合した係合部をチップ上の隣接する凹部へ移動するように該移動手段を移動させ得る調整手段が、移動手段に設けられた回転軸およびこの回転軸を回転するダイヤルである請求項７に記載の組織アレイの製造装置。