WO2011012565A1 - Vorrichtung und verfahren zur herstellung von kurzen fasern - Google Patents

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WO2011012565A1
WO2011012565A1 PCT/EP2010/060772 EP2010060772W WO2011012565A1 WO 2011012565 A1 WO2011012565 A1 WO 2011012565A1 EP 2010060772 W EP2010060772 W EP 2010060772W WO 2011012565 A1 WO2011012565 A1 WO 2011012565A1
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refrigerant
agent
abrasive
stabilizing agent
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Andreas Holzmeister
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Philipps-Universität Marburg
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    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
    • D01D5/42—Formation of filaments, threads, or the like by cutting films into narrow ribbons or filaments or by fibrillation of films or filaments
    • D01D5/423—Formation of filaments, threads, or the like by cutting films into narrow ribbons or filaments or by fibrillation of films or filaments by fibrillation of films or filaments
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
    • D01D5/26—Formation of staple fibres

Definitions

  • the present invention relates to an apparatus and a process for the production of comminuted fibers used as drug carriers for inhalation devices.
  • the invention provides a process for the preparation of nanofibers loaded with active ingredient. Due to the small dimensions of the short fibers a respiratory passability is produced. [State of the art]
  • US Pat. No. 4,499,214 has specified a process in which a polymer is processed into particles having a size of 70 ⁇ m by grinding.
  • Object of the present invention is to solve the disadvantages of the prior art by means of the described device and the method. [Solution of the task]
  • a device comprising a refrigerant, comminuting agent and fibers or a woven or non-woven fiber mat.
  • the thickness of the fibers is determined by the spinning process.
  • the electrospinning process produced fibers with a thickness of 0.1 to 3 ⁇ m.
  • the fibers may e.g. from polyamide, polystyrene, polylactide, polylactide-co-glycolide, polyvinyl alcohol, polybutadiene or polymethyl methacrylate.
  • the fibers are used as carrier material for medicinal active substances.
  • the fibers are made from a biocompatible polymer. This should also be biodegradable and / or water-soluble. Polyvinyl alcohol, polylactides or polylactide-co-glycolide are preferably used here.
  • the fibers are preferably provided with a stabilizing agent.
  • the stabilizing agent should wet well the fibers, the fibers do not attack, a boiling point below 100 ° C if possible and be mechanically workable in the solid state.
  • the stabilizing agent ethanol, acetone, pentane, methanol, petroleum ether, dichloromethane, dichloroethene, acetonitrile, but preferably 1, 4-dioxane, dimethylacetamide, cyclohexane or water whose freezing points are above -20 ° C comprises.
  • the refrigerant comprises a mixture of solid carbon dioxide and a solution of agent (for example acetone, ethanol, methanol, ether) or pure liquid nitrogen.
  • agent for example acetone, ethanol, methanol, ether
  • the final temperature is below the glass transition temperature of the polymer of the fibers.
  • the freezing point of the stabilizer is below the glass transition temperature of the fibers, it is cooled below freezing.
  • the refrigerant is also applicable to the fibers without stabilizer. By cooling below the glass transition temperature of the fibers and the freezing point of the stabilizer, the fibers and the stabilizer solidify. Thus, the fibers are embedded in a solid matrix and are thus severely limited in their flexibility.
  • the solid fibers are pressed against an abrasive.
  • the abrasive comprises sandpaper, a sanding belt or a grinding wheel.
  • the comminution process is carried out by geometrically indefinite edges.
  • the resulting short fibers have an average length of 10 to 30 microns.
  • Outliers such as the use of a rasp arise only to a reduced extent. This has the advantage that the proportion of respirable fibers could be increased to 80%.
  • the breakouts collect at the bottom of the vessel. These can be recycled in the comminution process.
  • respirable fibers which anchor themselves in the lungs like an asbestosis. This gives a good inhalative absorption of the shape and size of the fibers.
  • the short fibers resulting from the comminution process are distributed in the refrigerant. Subsequently, the separation process takes place.
  • the short fibers can be removed from the refrigerant by a separation means.
  • the separation means comprises a separator, a separating funnel, a filter, a sieve, a circulating chain projecting from the refrigerant, preferably with perforated containers, sieves or grids, a centrifuge, a hydrocyclone, a cyclone, an evaporator or a suspension medium.
  • a cover or dry gas may e.g. Air, nitrogen, argon, carbon dioxide can be used.
  • Another alternative is to separate the part of the mixture with the short fibers and then carry out a separation from the refrigerant. By subsequently evaporating off the refrigerant and the stabilizer present, the resulting short fibers are easily dryable.
  • liquid nitrogen as a refrigerant
  • its evaporation can also take place by adding the nitrogen / fiber dispersion to a suspending agent.
  • the nitrogen evaporates and the fibers are suspended in the suspending agent and are thus further processable.
  • this avoids that water-sensitive fibers come into contact with water, which can be introduced by condensation of the environment by the cold of the nitrogen in the system.
  • a water-free operation is possible, which allows the processing of water-sensitive fibers in the first place.
  • the fibers in a suitable suspending agent they can also be separated very well by sedimentation or with a hydrocyclone, centrifuge or cyclone of outliers.
  • the suspending agent is removed by evaporation, draining off, filtration or suction. Residues adhering to the fibers can pass through Additives to the fibers are stabilized.
  • the additive includes nanoscale silica or alumina.
  • the suspending agent in this case comprises ethanol, methanol, isopropanol, butanol, chloroform, dichloroethane, hexane, pentane, acetone, ether and, if water-insensitive polymer is used, water is also used.
  • the short fibers can be used as such or with the suspending agent in an inhaler.
  • a device In Fig. 1, a device according to the invention is shown.
  • the refrigerant is added, for example, liquid nitrogen.
  • a grinding wheel 102 (rotational direction 107) is arranged, onto which the fibers 103 are pressed in the direction 108.
  • the short fibers 105 are rinsed to the belt 104 (chain with perforated troughs).
  • the band 104 is also executable as a chain with movable grid members or sieve members. The detachment of the short fibers 105 from the belt is also possible by means of gas flow or by electrical charge of the belt.
  • a cover 114 is attached.
  • cover 114 or in combination with cover 114, it is also possible to use dry air, argon, nitrogen or carbon dioxide.
  • the cover 114 is provided with a pressure relief valve.
  • the cover 114 is also executable so as to cover the container 100 and the container 101.
  • the Removable cover 114 and has openings for the pressure relief valve, the drive of the grinding wheel and the supply of the fibers.
  • the grinding wheel is rotated in direction 106.
  • This has the advantage that an existing band can be streamed better.
  • the fibers 105 are flushed into the container 101 by the flow.
  • a suspending agent e.g. Ethanol 110 added. This causes evaporation of the refrigerant and melting of the stabilizer.
  • the short fibers 105 are protected from water.
  • the suspension is transferred to the container 112.
  • the present suspended fibers 111 can now be used in the inhaler. With the band 115 (chain with perforated containers, grids, bars, sieves) tears 113 are removed from the bottom of the vessel.
  • a mixture of ethanol and dry ice is used as the refrigerant.
  • the tears 113 and the short fibers 105 are then separated in a container 116.
  • the container comprises a cyclone, hydrocylkon or centrifuge.
  • the separated, suspended short fibers 111 can then be used directly or after removal of the suspending agent in the inhaler.
  • FIG. 1 Schematic structure of a device
  • FIG. 2 Schematic structure of a device
  • FIG. 3 Schematic structure of a device

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  • Engineering & Computer Science (AREA)
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Abstract

Es wird eine Vorrichtung und ein Verfahren zur Zerkleinerung von Fasern beschrieben. Dabei wird ein Schleifen der Fasern eingesetzt. Es werden Kurzfasern (ca. 10 bis 30 µm) hergestellt. Es sind wasserempfindliche Fasern einsetzbar. Die Kurzfasern sind mit einem medizinischen Wirkstoff versehen und können nach Abschluss des Prozesses inhaliert werden.

Description

Patentanmeldung
TITEL
Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung von kurzen Fasern
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung und ein Verfahren zur Herstellung von zerkleinerten Fasern, die als Wirkstoffträger für Inhalationsgeräte eingesetzt werden. [Beschreibung und Einleitung des allgemeinen Gebietes der Erfindung]
Die Erfindung liefert ein Verfahren zur Herstellung von Nanofasern, die mit Wirkstoff beladen sind. Durch die geringen Abmessungen der kurzen Fasern wird eine Lungengängigkeit hergestellt. [Stand der Technik]
In der US4499214 wurde ein Verfahren angegeben, bei dem durch Mahlen ein Polymer zu Partikeln mit einer Größe von 70 μm verarbeitet werden.
In der US6765053 wurde ein Verfahren angegeben, bei dem ebenfalls durch Mah- len ein Polymer zu Partikeln mit einer Größe von 10 bis 800 μm bei -130 bis - 155°C verarbeitet wurden.
In der US4934609 wurde ein Verfahren beschrieben, bei dem durch Mahlen ein Polymer zu Partikeln mit einer Größe von 10 bis 500 μm bei 5 bis 60 °C verarbeitet wurden. In der DE102005009212 wurde ein Verfahren beschrieben, bei dem durch eine Klinge Fasern bis auf eine Länge von 1000 μm unter Kühlung geschnitten werden. Zum Zerkleinern von Fasern erwies sich das Mahlen als nicht einsetzbar, da die faserartige Struktur aufgehoben wird und sphärische Partikel entstehen. Gemäß Definition der WHO hat eine lungengängige Faser einen Durchmesser von kleiner 3 μm und eine Länge von größer 5 μm. Insofern sind sphärische Partikel für die Lungengängigkeit ungeeignet.
Weiterhin wird durch das Mahlen und damit zerdrücken des Materials eine breite Partikelgrößenverteilung (10 bis 800 μm) erhalten.
Es wurde ebenfalls ein Einsatz von Klingen untersucht. Es hat sich hier als Nachteil die geringe Verarbeitungsgeschwindigkeit herausgestellt. Eine Erhöhung der Verarbeitungsgeschwindigkeit durch eine Raspel führte, bedingt durch Ausreißungen zu wesentlich verlängerten Faserstücken, die keine Lungengängigkeit aufweisen. Der Anteil an den Ausreißungen macht über 90 % der eingesetzten Fasern aus. Dies ist für einen Wirkstoffträger nicht akzeptabel, da nur 10 % der kurzen Fasern als Wirkstoffträger verwendbar sind. Es hat sich ebenfalls herausgestellt, dass sich solche sehr kleine Fasern nur schwer herstellen lassen, wenn sie aus einem wasserempfindlichen Material bestehen. Meist verloren sie bei der Verarbeitung ihre faserartige Struktur.
[Aufgabe]
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es die Nachteile des Standes der Technik mittels der beschriebenen Vorrichtung und des Verfahrens zu lösen. [Lösung der Aufgabe]
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine Vorrichtung, mit einem Kältemittel, Zerkleinerungsmittel und Fasern oder einer gewebten oder ungebew- ten Fasermatte.
Im folgenden stehen Fasern auch für eine Fasermatte. Die Dicke der Fasern wird durch den Spinnprozess festgelegt. Beim Elektrospinnverfahren konnten Fasern mit einer Dicke von 0,1 bis 3 μm hergestellt werden. Die Fasern können z.B. aus Polyamid, Polystyrol , Polylactid, Polylactid-co-Glycolid, Polyvinylalkohol, Polybu- tadien oder Polymethylmethacrylat hergestellt sein. Die Fasern werden als Trä- germaterial für medizinische Wirkstoffe verwendet. Damit die Wirkstoffe freigesetzt werden können und Abstoßungs- und Entzündngsreaktionen vermieden werden, werden die Fasern aus einem biologisch verträglichem Polymer hergestellt. Dieses sollte zudem biologisch abbaubar und/oder wasserlöslich sein. Bevorzugt setzt man hier Polyvinylalkohol, Polylactide oder Polylactid-co-Glycolid ein.
Die Fasern sind bevorzugt mit einem Stabilisierungsmittel versehen.
Das Stabilisierungsmittel sollte die Fasern gut benetzen, die Fasern nicht angreifen, einen Siedepunkt möglichst unter 100 °C und im festen Zustand mechanisch bearbeitbar sein. Damit werden als Stabilisierungsmittel Ethanol, Aceton, Pentan, Methanol, Petrolether, Dichlormethan, Dichlorethen, Acetonitril, bevorzugt jedoch 1 ,4-Dioxan, Dimethylacetamid, Cyclohexan oder Wasser, deren Gefrierpunkte über -20 °C liegen, umfasst.
Anschließend wird mit einem Kältemittel im Kälteprozess abgekühlt. Das Kältemittel umfasst eine Kältemischung aus festem Kohlenstoffdioxid und einem Lö- sungsmittel (beispielsweise Aceton, Ethanol, Methanol, Ether) oder reinen flüssigen Stickstoff.
Die Endtemperatur liegt unterhalb der Glasübergangstemperatur des Polymers der Fasern. Wenn der Gefrierpunkt des Stabilisierungsmittels unterhalb der Glas- Übergangstemperatur der Fasern liegt, wird unter den Gefrierpunkt abgekühlt. Das Kältemittel ist auch ohne Stabilisierungsmittel auf die Fasern anwendbar. Durch die Kühlung unterhalb der Glasübergangstemperatur der Fasern und des Gefrierpunktes des Stabilisierungsmittels werden die Fasern und das Stabilisierungsmittel fest. Somit werden die Fasern in eine feste Matrix eingebettet und sind somit in ihrer Flexibilität stark eingeschränkt.
Anschließend erfolgt der Zerkleinerungsprozess.
Die festen Fasern werden gegen ein Schleifmittel gepresst. Das Schleifmittel um- fasst Schleifpapier, ein Schleifband oder eine Schleifscheibe. Der Zerkleinerungsprozess erfolgt damit durch geometrisch unbestimmte Kanten. Mittels Bewegung des Schleifmittels oder der Fasern z.B. Rotation der Schleifscheibe, erfolgt der Materialabtrag. Die dabei entstehenden kurzen Fasern haben eine durchschnittliche Länge von 10 bis 30 μm. Ausreißungen wie beim Einsatz einer Raspel entstehen dabei nur im reduzierten Umfang. Das hat den Vorteil, dass der Anteil an lungengängigen Fasern auf 80% gesteigert werden konnte. Die Ausreißungen sammeln sich am Boden des Gefäßes. Diese können in den Zerkleinerungsprozess rückgeführt werden.
Es konnten somit lungengängige Fasern hergestellt werden, die sich wie bei einer Asbestose in der Lunge verankern. Damit ist von der Form und der Größe der Fasern eine gute inhalative Aufnahme gegeben. Die beim Zerkleinerungsprozess entstehenden kurzen Fasern verteilen sich im Kältemittel. Anschließend erfolgt der Abtrennprozess.
Die kurzen Fasern können durch ein Abtrennmittel aus dem Kältemittel entfernt werden. Das Abtrennmittel umfasst einen Abscheider, einen Scheidetrichter, einen Filter, ein Sieb, ein aus dem Kältemittel herausragende, umlaufende Kette bevorzugt mit perforierten Behältern, Sieben oder Gittern, eine Zentrifuge, einen Hydrozyklon, einen Zyklon, einen Verdampfer oder ein Suspensionsmittel. Um eine Kondensation der Luftfeuchtigkeit an der Kette zu verhindern, kann eine Abdeckung oder trockenes Gas z.B. Luft, Stickstoff, Argon, Kohlendioxid verwendet werden. Ein andere Alternative ist es, den Teil des Gemisches mit den kurzen Fa- sern abzutrennen und dann eine Trennung vom Kältemittel durchzuführen. Durch das anschließende Abdampfen des Kältemittels und des vorhandenen Stabilisierungsmittels sind die erhaltenen kurzen Fasern leicht trockenbar.
Im Fall von flüssigem Stickstoff als Kältemittel kann dessen Abdampfen auch durch Zugabe der Stickstoff/Faser-dispersion zu einem Suspensionsmittel erfol- gen. Der Stickstoff verdampft und die Fasern werden im Suspensionsmittel suspendiert und sind somit weiter verarbeitbar. Außerdem wird dadurch vermieden, dass wasserempfindliche Fasern in Kontakt mit Wasser kommen, das durch Kondensation aus der Umgebung durch die Kälte des Stickstoffs in das System eingebracht werden kann. Es ist somit von Anfang bis Ende des Prozesses ein was- serfreies Arbeiten möglich, was die Verarbeitung von wasserempfindlichen Fasern überhaupt erst erlaubt. Durch die Aufnahme der Fasern in ein geeignetes Suspensionsmittel können diese auch sehr gut durch Sedimentation oder mit einem Hydrozyklon, Zentrifuge oder Zyklon von Ausreißungen separiert werden. Das Suspensionsmittel wird nach der Auftrennung durch Abdampfen, abtropfen, abfilt- rieren oder absaugen entfernt. An den Fasern anhaftende Reste können durch Zusatzstoffe an den Fasern stabilisiert werden. Der Zusatzstoff umfasst nanoska- liertes Siliziumdioxid oder Aluminiumoxid. Das Suspensionsmittel umfasst dabei Ethanol, Methanol, Isopropanol, Butanol, Chloroform, Dichlorethan, Hexan, Pen- tan, Aceton, Ether und für den Fall, dass wasserunempfindliches Polymer ver- wendet wird auch Wasser. Die kurzen Fasern können als solche oder mit dem Suspensionsmittel in einem Inhalator eingesetzt werden.
Damit ist eine kontinuierliche Herstellung von kurzen Fasern möglich.
[Ausführungsbeispiele]
In der Fig. 1 ist eine erfindungsgemäße Vorrichtung dargestellt. In einen Behälter 100 wird das Kältemittel z.B. flüssiger Stickstoff gegeben. Darin wird eine Schleifscheibe 102 (Drehrichtung 107) angeordnet, auf die die Fasern 103 in Richtung 108 aufgepresst werden. Durch die Strömung 106 werden die kurzen Fasern 105 zum Band 104 (Kette mit perforierten Mulden) gespült. Mit dem Band 104, wel- ches sich in Richtung 109 bewegt, werden die kurzen Fasern 105 in den Endbehälter 101 transportiert. Das Band 104 ist auch als Kette mit beweglichen Gittergliedern oder Siebgliedern ausführbar. Die Ablösung der kurzen Fasern 105 vom Band ist auch mittels Gasstrom oder durch elektrische Ladung des Bandes möglich. Damit keine permanente Luftfeuchtigkeit die Funktion des Bandes beein- trächtigt, wird eine Abdeckung 114 angebracht. Alternativ zur Abdeckung 114 oder in Kombination mit der Abdeckung 114 ist auch eine Verwendung von trockener Luft, Argon, Stickstoff oder Kohlendioxid möglich. Die Abdeckung 114 ist mit einem Überdruckventil versehen. Die Abdeckung 114 ist auch so ausführbar, dass der Behälter 100 und der Behälter 101 abgedeckt werden. Bevorzugt ist die Ab- deckung 114 abnehmbar und weist Öffnungen für das Überdruckventil, den Antrieb der Schleifscheibe und die Zuführung der Fasern auf.
In der Fig. 2 wird im Gegensatz zur Fig. 1 die Schleifscheibe in Richtung 106 gedreht. Das hat den Vorteil, dass ein vorhandenes Band besser angeströmt werden kann. In diesem Fall werden durch die Strömung die Fasern 105 in den Behälter 101 gespült. In diesen Behälter wird ein Suspensionsmittel z.B. Ethanol 110 zugesetzt. Das bewirkt eine Verdampfung des Kältemittels und ein Schmelzen des Stabilisierungsmittels. Gleichzeitig werden die kurzen Fasern 105 vor Wasser geschützt. Die Suspension wird in den Behälter 112 überführt. Die vorliegenden suspendierten Fasern 111 können jetzt im Inhalator eingesetzt werden. Mit dem Band 115 (Kette mit perforierten Behältern, Gitter, Gitterstäbe, Siebe) werden Ausreißungen 113 vom Boden des Gefäß entfernt.
In der Fig. 3 wird als Kältemittel ein Gemisch aus Ethanol und Trockeneis verwendet. Die Ausreißungen 113 und die kurzen Fasern 105 werden anschließend in einem Behälter 116 getrennt. Der Behälter umfasst dabei einen Zyklon, Hydro- zylkon oder Zentrifuge. Die abgetrennten, suspendierten kurzen Fasern 111 können dann direkt oder nach Entfernung des Suspensionsmittels im Inhalator eingesetzt werden. [Abbildungslegenden und Bezugszeichenliste]
Fig. 1 Schematischer Aufbau einer Vorrichtung
Fig. 2 Schematischer Aufbau einer Vorrichtung
Fig. 3 Schematischer Aufbau einer Vorrichtung
Fig. 4 Größe der Fasern

Claims

[Ansprüche]
1. Vorrichtung zur Zerkleinerung von Fasern dadurch gekennzeichnet dass, die Vorrichtung Fasern, mindestens ein Kältemittel, ein Schleifmittel und ein Abtrennmittel aufweist.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet dass, das Kältemittel flüssigen Stickstoff oder Trockeneis in Verbindung mit Aceton, Ethanol, Methanol oder Ether umfasst.
3. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 2 dadurch gekennzeichnet dass, das Schleifmittel eine geometrisch unbestimmte Kante aufweist.
4. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 3 dadurch gekennzeichnet dass, das Schleifmittel eine Schleifscheibe, Schleifpapier oder Schleifband umfasst.
5. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 4 dadurch gekennzeichnet dass, das Abtrennmittel einen Abscheider, einen Scheidetrichter, einen Filter, ein Sieb, ein aus dem Kältemittel herausragende, umlaufende Kette bevorzugt mit perforierten Behältern, Sieben oder Gittern; eine Zentrifuge, einen Hydrozyklon, einen Zyklon, einen Verdampfer oder ein Suspensionsmittel umfasst.
6. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 5 dadurch gekennzeichnet dass, die Fasern biologisch verträglich sind und medizinische Wirkstoffe enthalten.
7. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 6 dadurch gekennzeichnet dass, das das Fasermaterial Polyamid, Polystyrol, Polylactid, Polylactid-co-Glycolid, Polyvinylalko- hol, Polybutadien, Polymethylmethacrylat oder Kombinationen der Materialien umfasst.
8. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 7 dadurch gekennzeichnet dass, das die Fasern eine Länge von 10 bis 30 μm aufweisen.
9. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 8 dadurch gekennzeichnet dass, das die Fa- sern von einem Stabilisierungsmittel umgeben sind.
10. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 9 dadurch gekennzeichnet dass, das das Stabilisierungsmittel Ethanol, Aceton, Pentan, Methanol, Petrolether, Dichlor- methan, Dichlorethen, Acetonitril, bevorzugt 1 ,4-Dioxan, Dimethylacetamid, Cyc- lohexan oder Wasser umfasst.
11. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 10 dadurch gekennzeichnet dass, die Fasern zumindest während des Zerkleinerns Temperaturen unter der Glasübergangstemperatur der Fasern und unter dem Gefrierpunkt des Stabilisierungsmittels aufwei- sen.
12. Verfahren zur Zerkleinerung von Fasern dadurch gekennzeichnet dass, nach einem Kälteprozess, ein Zerkleinerungsprozess und ein Abtrennprozess erfolgt.
13. Verfahren nach Anspruch 12 dadurch gekennzeichnet dass, die Fasern von einem Stabilisierungsmittel nach Anspruch 10 umgeben werden.
14. Verfahren nach Anspruch 12 bis 13 dadurch gekennzeichnet dass, im Kälte- prozess Kältemittel nach Anspruch 2 eingesetzt werden.
15. Verfahren nach Anspruch 12 bis 14 dadurch gekennzeichnet dass, die Fasern zumindest während des Zerkleinerns auf Temperaturen unter der Glasübergangstemperatur der Fasern und unter dem Gefrierpunkt des Stabilisierungsmittels ab- gekühlt werden.
16. Verfahren nach Anspruch 12 bis 15 dadurch gekennzeichnet, dass die Fasern mit geometrisch unbestimmten Kanten zerkleinert werden.
17. Verfahren nach Anspruch 12 bis 16 dadurch gekennzeichnet dass, im Ab- trennprozess Abtrennmittel nach Anspruch 5 einsetzt werden.
18. Verfahren nach Anspruch 12 bis 17 dadurch gekennzeichnet dass, wasserempfindliche Fasern durch ein Suspensionsmittel abgetrennt werden.
19. Verfahren nach Anspruch 12 bis 18 dadurch gekennzeichnet dass, das Suspensionsmittel Ethanol, Methanol, Isopropanol, Butanol, Chloroform, Dichlorethan, Hexan, Pentan, Aceton, Ether umfasst.
20. Verwendung des Verfahrens zur Zerkleinerung von Fasern zur Herstellung von kurzen Fasern, die einen medizinischen Wirkstoff enthalten.
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