WO2009153419A1 - Composition constituee d'extraits naturels microencapsules pour application buccale, cutanee ou muqueuse - Google Patents

Composition constituee d'extraits naturels microencapsules pour application buccale, cutanee ou muqueuse Download PDF

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WO2009153419A1
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David Dohan
Alain Vervelle
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David Dohan
Alain Vervelle
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Definitions

  • Composition consisting of microencapsulated natural extracts for oral, cutaneous or mucous application.
  • the invention is a composition consisting of original natural extracts (of vegetable or animal origin), microencapsulated in spherulites, - in oral application on the gums and mucous membranes, in humans or animals, by means of a gel, a toothpaste, an applicator stick or a mouthwash;
  • Natural extracts, plant and animal are frequently used in preparations for oral or dermal application. Mouthwashes, gels and toothpastes, used to remove plaque and food residues, can be based on natural extracts to clean while respecting the balance of the oral ecosystem.
  • many natural extracts have beneficial effects on skin tissues, they are sometimes used in creams, gels or cosmetic or dermatological solutions, to clean the skin and mucous membranes. The beneficial effects of these preparations with natural extracts are recognized, but very limited in time.
  • many natural extracts have different physicochemical characteristics that make their combination inefficient or impossible (some are hydrophilic, others are lipophilic).
  • the specificity of the invention comes from the mode of preservation and release of natural extracts. These compounds are indeed microencapsulated in order to ensure a good preservation of their biological properties and their gradual release at the application site. This microencapsulation makes it possible especially to coexist active principles normally immiscible with each other, without altering their own efficiency. Microencapsulation is a commercial technique, and this invention refers mainly to "spherulite" type protocols (Capsulis). The method of the patent WO / 1995/18601 is generally followed initially, but several variants exist depending on the active principles to be encapsulated and the chosen application (WO / 1997/000623, WO / 1999/027907).
  • This technology makes it possible to obtain small vesicles of 0.1 to 20 ⁇ m delimited by a double layer of surfactants.
  • These vesicles have a multi-lamellar structure in onion that can contain from 10 to 1000 layers, lipophilic (surfactant bilayers) and hydrophilic (aqueous interfaces) alternately. It is so it is possible to incorporate and store separately a large amount of lipophilic or hydrophilic active ingredients according to the layer.
  • these microcapsules can be dissolved in aqueous solution (mouthwash) or incorporated into the lipidic media (corrective sticks, oily solvents), which makes it possible to envisage many application supports. Such microparticles have been widely developed for cosmetic applications.
  • microencapsulation allows the protection of bioactive molecules during the storage and gradual release of the active compounds to obtain a prolonged effect.
  • WO / 2005/053638 uses spherulite technology applied to the mucous membrane of the throat or nose
  • WO / 2005/120455 uses spherulite technology in application on the mucous membrane of the throat by means of a soluble strip
  • WO / 2006/109344 uses microencapsulation using nonphospholipidic vesicles (thus no spherulites) for mouthwash or toothpaste application, for the treatment of periodontal diseases.
  • the peculiarity of the present invention is to be the first to use microencapsulation by spherulite technology of a combination of original plant or animal extracts for oral applications, by means of a mouthwash, a gel, toothpaste or applicator stick (stick).
  • a mouthwash a gel
  • toothpaste or applicator stick stick
  • WO / 2006/110555, WO / 2005/115334 and WO / 2006/110753 use grape seed oil encapsulated in spherulites, for cleaning the skin, in the form of a foaming lotion (after shaving, sunscreen, etc.), a deodorant or a shampoo
  • WO / 2005/120455 proposes various natural extracts encapsulated in spherulites, applied to cutaneous wounds by means of a soluble strip.
  • the peculiarity of the present invention is to be the first to use the microencapsulation of a combination of original plant or animal extracts by spherulite technology for cutaneous and mucosal applications, by means of a gel, a cream or applicator stick.
  • the object of the invention can be applied, punctually or in the long term, in humans or animals: - on the tissues of the oral cavity (in particular the gums, the mucous membranes of the cheeks and the back of the tongue), whatever their state: healthy tissue, gingival or mucous wounds, ulcerations, irritations, immune disorders (lichen, mouth ulcers) , ...) or imbalance of the oral ecosystem (candida albicans, halitosis, etc.), gingivitis, periodontal disease;
  • antioxidant activity (against the oxidative stress of cells), antiseptic properties (against bacteria, fungi, and even certain viruses), anti-inflammatory, decongestant and astringent activity, natural analgesic properties, buffering capacity (to regulate the local pH), healing action.
  • the embodiment of the invention brings together at least 2 different bioactive natural compounds of plant or animal origin, possibly associated with minerals, vitamins, or artificial chemical compounds, all microencapsulated in spherulites.
  • the extracts of plant origin are chosen in priority from the following compounds, each without exceeding 8% of the composition of each spherulite: grapefruit seed extract, aloe (vera or barbadensis), apricot kernel, rosé musky, manuka, spilanthes, green tea, melaleuca (tea tree), usnea barbata, chrysantelum americanum, leptospermum morrisonii, echinacea; sweet almond oil, argan, hemp, avocado; pycnogenol.
  • the extracts of animal origin are chosen in priority from among the following compounds, without exceeding each 8% of the composition of each spherulite: propolis, chitosan, lactoferrin.
  • the mineral salts are chosen in priority from the following elements, each without exceeding 1% of the composition of each spherulite: zinc, iron, iodine, phosphorus, magnesium, calcium, selenium, fluorine, clay, Schussler salts, megamine.
  • the vitamins are chosen in priority from the following molecules, without exceeding each 1% of the composition of each spherulite: vitamin A (retinol), beta-carotene (provitamin A), vitamin B1, vitamin B2 (riboflavin), vitamin PP (acid nicotine), vitamin B5 (pantothenic acid), vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B8 (biotin), vitamin B9 (folic acid), vitamin B 12 (cobalamin), vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, vitamin E (tocopherol ), vitamin K, coenzyme Q10.
  • the artificial chemical compounds are chosen in priority from the following products, without exceeding each 1% of the composition of each spherulite: chlorhexidine, triclosan, quaternary ammonium.
  • the proportion of spherulites present in the final preparation depends on the application: it can not exceed 60%, for reasons of solubility. For example, a mouthwash will often be 6% spherulites. When the product is put in the mouth: the spherulites adhere to the surfaces and stay in place when the mouthwash is spat out.
  • the invention is implemented in a conventional formulation of excipient and known to those skilled in the art, adapted by means of the application.
  • EXAMPLE 1 6% spherulite mouthwash, consisting of propolis (1%), pycnogenol (0.5%), and calcium gluconate (less than 0.1%). The rest of the solution is composed of water and aromas.
  • Propolis oil contains a large number of active ingredients, including many minerals and vitamins, which explains a fairly wide range of antiseptic, analgesic, anti-inflammatory and healing properties.
  • Pycnogenol is an extract of maritime pine and contains, above all, flavonoid compounds and phenolic acids, at the origin of important activities. antioxidants and anti-inflammatories. Calcium gluconate allows a local supply of potentially remineralising calcium ions on dental surfaces.
  • EXAMPLE 2 Oral gel with 12% spherulites, consisting of aloe vera (4%), manuka oil (2%) and zinc gluconate (less than 0.1%). The rest of the preparation is composed of water (35%), aroma (6%), glycerol (17%) and sorbitol (30%).
  • Aloe vera is recommended in herbal medicine in application on ulcers and canker sores. This extract is known for its antiseptic, analgesic and anti-inflammatory effects.
  • the manuka oil is primarily antiseptic, but also analgesic.
  • Zinc gluconate offers a significant contribution of zinc ion, essential for the proper functioning of cellular metabolism and the immune system. It is thus recognized antioxidant and anti-inflammatory properties.
  • EXAMPLE 3 Cream for Cutaneous Application with 12% Spherulites, Consisting of Coenzyme Q10 (0.15%), Green Tea (5%) and Chitosan (10%)
  • the rest of the cream serves as a carrier and is conventionally composed of stearic acid, cetyl palmitate, paraffin, propylene glycol, sodium alginate, potassium sorbate and purified water.
  • Coenzyme Q10 has a very strong antioxidant activity, especially against the oxidation of harmful fats for tissues.
  • Green tea extracts provide a large amount of polyphenols, particularly epigallocatechin gallate (EGCG), with potent antioxidant and anti-inflammatory effects.
  • Chitosan is a fiber extracted from the shell of crustaceans, and consists of water-soluble polysaccharides. The bioadhesive properties of such a polymer give it protective effects on the tissues. In addition, it has a buffering capacity capable of locally normalizing the pH and the ability to inhibit bacterial adhesion to treated surfaces.
  • Example of composition of neutral spherulites (produced in a vacuum without natural extract): water (more than 50%), polysorbate (between 1 and 4.99%), sorbitan stearate (between 1 and 4.99%), sodium benzoate (between 0.1 and 0.99%), propylene glycol (between 0.1 and 0.99%), flavor (between 0.1 and 0.99%), potassium sorbate (between 0.1 and 0.99%) ; all the following compounds are present at less than 0.1%: tocopheryl acetate, ascorbyl palmitate, lactic acid, sorbic acid, glycerin, ascorbic acid, potassium sorbate, methyl paraben, limonene.
  • compositions presented as examples are illustrative only, and do not limit the more general scope of the invention.

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Abstract

L'invention est une composition constituée d'extraits naturels originaux (d'origine végétale ou animale) en application buccale ou cutanée chez l'Homme ou l'Animal, caractérisée en ce que les dits extraits naturels sont microencapsulés par une technique de type « sphérulite » et que son application se fait par le moyen d'un gel, dentifrice, bâton applicateur ou bain de bouche sur les tissus buccaux (en particulier sur les gencives, les muqueuses des joues et du dos de la langue) ou par le moyen d'un gel, crème ou bâton applicateur sur les tissus de revêtement (peau, muqueuse). La microencapsulation utilisée dans cette invention permet une bonne conservation des propriétés biologiques des extraits naturels, leur relargage progressif sur le site d'application et surtout de faire coexister des principes actifs normalement non miscibles entre eux, sans altérer leur propre efficacité (stockage séparé des principes actifs lipophiles ou hydrophiles).

Description

Composition constituée d'extraits naturels microencapsulés pour application buccale, cutanée ou muqueuse.
L'invention est une composition constituée d'extraits naturels originaux (d'origine végétale ou animale), microencapsulés dans des sphérulites, - en application buccale sur les gencives et les muqueuses, chez l'Humain ou l'Animal, par le moyen d'un gel, d'un dentifrice, d'un bâton applicateur ou d'un bain de bouche ;
- ou en application en application sur les tissus de revêtement (peau, muqueuses), chez l'Humain ou l'Animal, par le moyen d'une crème, d'un gel ou d'un bâton applicateur. Les extraits naturels, végétaux et animaux, sont fréquemment utilisés dans des préparations en application orale ou cutanée. Les bains de bouche, gels et dentifrices, utilisés pour éliminer la plaque dentaire et les résidus alimentaires, peuvent être à base d'extraits naturels afin de nettoyer tout en respectant les équilibres de l'écosystème oral. De même, de nombreux extraits naturels ayant des effets bénéfiques sur les tissus cutanés, ils sont parfois utilisés dans des crèmes, gels ou solutions cosmétiques ou dermatologiques, pour nettoyer la peau et les muqueuses. Les effets bénéfiques de ces préparations aux extraits naturels sont reconnus, mais très limités dans le temps. De plus, de nombreux extraits naturels présentent des caractéristiques physico-chimiques différentes qui rendent leur association inefficace voire impossible (certains sont hydrophiles, d'autres sont lipophiles).
La spécificité de l'invention vient du mode de conservation et de relargage des extraits naturels. Ces composés sont en effet microencapsulés afin de s'assurer d'une bonne conservation de leurs propriétés biologiques et de leur relargage progressif sur le site d'application. Cette microencapsulation permet surtout de faire coexister des principes actifs normalement non miscibles entre eux, sans altérer leur propre efficacité. La microencapsulation est une technique commercialisée, et cette invention se réfère principalement aux protocoles de type « sphérulites » (Capsulis). La méthode du brevet WO/1995/18601 est généralement suivie initialement, mais plusieurs variantes existent en fonction des principes actifs à encapsuler et de l'application choisie (WO/ 1997/000623, WO/1999/027907). Cette technologie permet d'obtenir des petites vésicules de 0,1 à 20 μm, délimitées par une double couche de tensio-actifs. Ces vésicules présentent une structure multi-lamellaire en oignon pouvant contenir de 10 à 1000 couches, lipophiles (bicouches de tensio-actifs) et hydrophiles (interfaces aqueuses) en alternance. Il est ainsi possible d'incorporer et de stocker séparément une grande quantité de principes actifs lipophiles ou hydrophiles selon la couche. De plus, ces microcapsules peuvent être mises en solution aqueuse (bain de bouche) ou incorporées dans les milieux lipidiques (bâtons correcteurs, solvants huileux), ce qui permet d'envisager de nombreux supports d'application. De telles microparticules ont été largement développées pour des applications cosmétiques. Elles présentent une excellente adhésion cutanée et muqueuse, stabilisent les produits encapsulés durant le stockage et accroissent la demi-vie du produit in situ. Dans le cadre de cette invention, la microencapsulation permet la protection des molécules bioactives durant le stockage et le relargage progressif des composés actifs pour obtenir un effet prolongé.
Dans l'Art antérieur, on décrit quelques compositions à base d'extraits naturels microencapsulés dans des sphérulites. Pour la sphère oropharyngée : WO/2005/053638 utilise la technologie des sphérulites en application sur la muqueuse de la gorge ou du nez ; WO/2005/120455 utilise la technologie des sphérulites en application sur la muqueuse de la gorge par le moyen d'une bandelette soluble ; WO/2006/109344 utilise une microencapsulation à l'aide de vésicules non phospholipidiques (donc pas des sphérulites) pour une application en bain de bouche ou dentifrice, pour le traitement des pathologies parodontales. La particularité de la présente invention est d'être la première à utiliser la microencapsulation par la technologie des sphérulites d'une association d'extraits végétaux ou animaux originaux pour des applications buccales, par le moyen d'un bain de bouche, d'un gel, d'un dentifrice ou d'un bâton applicateur (stick). Pour des applications cutanées et muqueuses : WO/2006/110555, WO/2005/115334 et WO/2006/110753 utilisent de l'huile de pépin de raisin encapsulée dans des sphérulites, pour le nettoyage de la peau, sous la forme d'une lotion moussante (après rasage, écran solaire, etc.), d'un déodorant ou encore d'un shampoing ; WO/2005/120455 propose différents extraits naturels encapsulés dans des sphérulites, en application sur les plaies cutanées par le moyen d'une bandelette soluble. La particularité de la présente invention est d'être la première à utiliser la microencapsulation d'une association d'extraits végétaux ou animaux originaux par la technologie des sphérulites pour des applications cutanées et muqueuses, par le moyen d'un gel, d'une crème ou d'un bâton applicateur.
L'objet de l'invention peut être appliqué, de manière ponctuelle ou au long cours, chez l'Homme ou l'Animal : - sur les tissus de la cavité orale (en particulier les gencives, les muqueuses des joues et du dos de la langue), quel que soit leur état : tissu sain, plaies gingivales ou muqueuses, ulcérations, irritations, troubles immunitaires (lichen, aphtes,...) ou déséquilibre de l'écosystème oral (candida albicans, halitose, etc.), gingivites, maladie parodontale ;
- sur les tissus de revêtement (peau, muqueuses), quel que soit leur état : tissu sain, plaies ouvertes, irritations, ulcérations, troubles microvasculaires (hémorroïdes, couperose...), troubles des tissus matriciels (vieillissement cutané dû à la dégradation du réseau élastique ou collagénique,...), lésions bactérienne, mycotique ou virale. Les composés originaux sélectionnés n'ont que des effets bénéfiques, et leur mode de relargage par sphérulites permet d'offrir une synergie d'effets très large et de longue durée. Les effets de chaque préparation dépendent des extraits naturels qui la constituent. Chaque formule est sélectionnée en fonction de l'application et du résultat recherché. Les principaux effets rencontrés, seuls ou associés, sont : activité antioxydante (contre le stress oxydatif des cellules), propriétés antiseptiques (contre les bactéries, champignons, et même certains virus), activité anti-inflammatoire, décongestionnante et astringeante, propriétés analgésiques naturelles, pouvoir tampon (pour réguler le pH local), action cicatrisante.
Le mode de réalisation de l'invention rassemble au moins 2 composés naturels bioactifs différents, d'origine végétale ou animale, associés éventuellement à des minéraux, des vitamines, ou encore à des composés chimiques artificiels, le tout microencapsulé dans des sphérulites.
Les extraits d'origine végétale sont choisis en priorité parmi les composés suivants, sans excéder chacun 8% de la composition de chaque sphérulite : extrait de pépin de pamplemousse, d'aloe (vera ou barbadensis), de noyau d'abricot, de rosé musquée, de manuka, de spilanthes, de thé vert, de melaleuca (arbre à thé), d'usnea barbata, de chrysantelum americanum, de leptospermum morrisonii, d'echinacea ; huile d'amande douce, d'argan, de chanvre, d'avocat ; pycnogénol.
Les extraits d'origine animale sont choisis en priorité parmi les composés suivants, sans excéder chacun 8% de la composition de chaque sphérulite : propolis, chitosan, lactoferrine.
Les sels minéraux sont choisis en priorité parmi les éléments suivants, sans excéder chacun 1% de la composition de chaque sphérulite : zinc, fer, iode, phosphore, magnésium, calcium, sélénium, fluor, argile, sels de Schussler, mégamine. Les vitamines sont choisies en priorité parmi les molécules suivantes, sans excéder chacune 1% de la composition de chaque sphérulite : vitamine A (rétinol), bêta-carotène (provitamine A), vitamine Bl, vitamine B2 (riboflavine), vitamine PP (acide nicotinique), vitamine B5 (acide pantothénique), vitamine B6 (pyridoxine), vitamine B8 (biotine), vitamine B9 (acide folique), vitamine B 12 (cobalamine), vitamine C (acide ascorbique), vitamine D, vitamine E (tocophérol), vitamine K, coenzyme QlO.
Les composés chimiques artificiels sont choisis en priorité parmi les produits suivants, sans excéder chacun 1% de la composition de chaque sphérulite : chlorhexidine, triclosan, ammonium quaternaire. La proportion de sphérulites présente dans la préparation finale dépend de l'application : elle ne peut pas dépasser 60%, pour des raisons de solubilité. Par exemple, un bain de bouche sera souvent à 6% de sphérulites. Lorsque le produit est mis en bouche : les sphérulites adhèrent aux surfaces et restent en place quand le bain de bouche est recraché. Pour chaque type de préparation (gel, dentifrice, bain de bouche,...), l'invention est mise en œuvre dans un excipient de formulation classique et connue par l'homme du métier, adapté au moyen de l'application.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.
On trouvera ci-après quelques exemples de mise en œuvre de l'invention : les proportions des extraits naturels (et minéraux associés) cités dans les exemples ci-dessous sont données par rapport à la composition des sphérulites, et non par rapport au produit fini (bain de bouche, gel,...). EXEMPLE 1 : bain de bouche à 6% de sphérulites, constituées de propolis (1%), de pycnogénol (0,5%), et de gluconate de calcium (moins de 0,1%). Le reste de la solution est composé d'eau et d'arômes. L'huile de propolis rassemble un grand nombre de principes actifs, dont beaucoup de minéraux et de vitamines, ce qui explique une gamme assez large de propriétés antiseptiques, analgésiques, anti-inflammatoires et cicatrisantes. La propolis est déjà bien connue en odonto-stomatologie, en particulier pour ses effets sur Phalitose et les aphtes. Le pycnogénol est un extrait de pin maritime et contient avant tout des composés flavonoïdes et des acides phénoliques, à l'origine d'importantes activités antioxydantes et anti-inflammatoires. Le gluconate de calcium permet un apport local d'ions calcium potentiellement reminéralisants sur les surfaces dentaires.
EXEMPLE 2 : gel buccal à 12% de sphérulites, constituées d'aloe vera (4%), d'huile de manuka (2%) et de gluconate de zinc (moins de 0,1%). Le reste de la préparation est composé d'eau (35%), d'arôme (6%), de glycérol (17%) et de sorbitol (30%). L'aloe vera est recommandé en phytothérapie en application sur les ulcérations et aphtes. Cet extrait est connu pour ses effets antiseptiques, analgésiques et antiinflammatoires. L'huile de manuka est avant tout antiseptique, mais également analgésique. Le gluconate de zinc offre un apport significatif d'ion zinc, indispensable au bon fonctionnement du métabolisme cellulaire et du système immunitaire. On lui reconnaît ainsi des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.
EXEMPLE 3 : crème pour application cutanée à 12% de sphérulites, constituées de coenzyme QlO (0,15%), de thé vert (5%) et de chitosan (10%). Le reste de la crème sert de support et est composé classiquement d'acide stéarique, de palmitate de cetyl, de paraffine, de propylene glycol, d'alginate de sodium, de sorbate de potassium et d'eau purifiée. Le coenzyme QlO présente une très forte activité anti oxydante, en particulier contre l'oxydation des graisses nocives pour les tissus. Les extraits de thé vert apportent une grande quantité de polyphénols, particulièrement l'épigallocatéchine gallate (EGCG), avec de puissants effets antioxydants et anti-inflammatoires. Le chitosan est une fibre extraite de la carapace des crustacés, et constituée de polysaccharides hydrosolubles. Les propriétés bioadhésives d'un tel polymère lui confèrent des effets protecteurs sur les tissus. De plus, il présente un pouvoir tampon capable de normaliser localement le pH et la capacité d'inhiber l'adhésion bactérienne aux surfaces traitées.
Exemple de composition des sphérulites neutres (produites à vide sans extrait naturel): eau (plus de 50%), polysorbate (entre 1 et 4,99%), sorbitan stéarate (entre 1 et 4,99%), sodium benzoate (entre 0,1 et 0,99%), propylene glycol (entre 0,1 et 0,99%), arôme (entre 0,1 et 0,99%), potassium sorbate (entre 0,1 et 0,99%) ; tous les composés suivants sont présents à moins de 0,1% : tocopheryl acétate, ascorbyl palmitate, acide lactique, acide sorbique, glycérine, acide ascorbique, potassium sorbate, methyl paraben, limonene.
Les compositions présentées en exemples sont seulement illustratives, et ne limitent pas la portée plus générale de l'invention.

Claims

Revendications.
1) Une composition constituée d'extraits naturels originaux (d'origine végétale ou animale) en application buccale ou cutanée chez l'Homme ou l'Animal, caractérisée en ce que les dits extraits naturels sont microencapsulés par une technique de type « sphérulite » et que son application se fait par le moyen d'un gel, dentifrice, bâton applicateur ou bain de bouche sur les tissus buccaux (en particulier sur les gencives, les muqueuses des joues et du dos de la langue) ou par le moyen d'un gel, crème ou bâton applicateur sur les tissus de revêtement (peau, muqueuse).
2) Une composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits extraits naturels sont au moins 2 composés différents d'origine végétale ou animale, associés éventuellement à des minéraux, des vitamines ou encore à des composés chimiques artificiels, le tout microencapsulé dans des sphérulites.
3) Une composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la microencapsulation de type « sphérulite » est constituée de petites vésicules de 0, 1 à 20 μm délimitées par une double couche de tensio-actifs, présentant une structure multi-lamellaire pouvant contenir de 10 à 1000 couches, lipophiles (bicouches de tensio-actifs) et hydrophiles (interfaces aqueuses) en alternance, ce qui permet une bonne conservation des propriétés biologiques des extraits naturels, leur relargage progressif sur le site d'application et surtout de faire coexister des principes actifs normalement non miscibles entre eux, sans altérer leur propre efficacité (stockage séparé des principes actifs lipophiles ou hydrophiles).
4) Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les extraits d'origine végétale sont choisis en priorité parmi les composés suivants, sans excéder chacun 8% de la composition de chaque sphérulite : extrait de pépin de pamplemousse, d'aloe (vera ou barbadensis), de noyau d'abricot, de rosé musquée, de manuka, de spilanthes, de thé vert, de melaleuca (arbre à thé), d'usnea barbata, de chrysantelum americanum, de leptospermum morrisonii, d'echinacea ; huile d'amande douce, d'argan, de chanvre, d'avocat ; pycnogénol.
5) Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les extraits d'origine animale sont choisis en priorité parmi les composés suivants, sans excéder chacun 8% de la composition de chaque sphérulite : propolis, chitosan, lactoferrine. 6) Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les minéraux éventuellement associés sont choisis en priorité parmi les éléments suivants, sans excéder chacun 1% de la composition de chaque sphérulite : zinc, fer, iode, phosphore, magnésium, calcium, sélénium, fluor, argile, sels de Schussler, mégamine. 7) Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les vitamines éventuellement associées sont choisies en priorité parmi les molécules suivantes, sans excéder chacune 1% de la composition de chaque sphérulite : vitamine A (rétinol), bêta-carotène (provitamine A), vitamine Bl, vitamine B2 (riboflavine), vitamine PP (acide nicotinique), vitamine B 5 (acide pantothénique), vitamine B6 (pyridoxine), vitamine B8 (biotine), vitamine B9 (acide folique), vitamine B12 (cobalamine), vitamine C (acide ascorbique), vitamine D, vitamine E (tocophérol), vitamine K, coenzyme QlO.
8) Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés chimiques artificiels éventuellement associés sont choisis en priorité parmi les produits suivants, sans excéder chacun 1% de la composition de chaque sphérulite : chlorhexidine, triclosan, ammonium quaternaire.
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