MX2014010499A - Composiciones para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Se describen en la presente composiciones que comprenden isopropil magnolol; un sistema tensoactivo; y un vehículo aceptable para una aplicación oral, junto con métodos para elaborarlas y usarlas.

Description

COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO ORAL ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Existe la necesidad de agentes antibacterianos y antiinflamatorios seguros y eficaces, que puedan usarse en las composiciones para el cuidado oral. Se ha comprobado que el magnolol y sus derivados son eficaces contra los patógenos orales .

Sin embargo, la solubilidad de algunos de estos derivados, tales como el isopropil magnolol, tanto en el agua como en los aceites, en combinación con su tendencia a cristalizar a partir de la matriz de la composición en diversos sistemas tensoactivos , limitan su potencial antibacteriano y complican su uso en las formulaciones para el cuidado oral. Existe la necesidad de composiciones para el cuidado oral que sean aceptables para las aplicaciones orales y que resulten apropiadas para solubilizar el isopropil magnolol .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN En algunas modalidades, en la presente invención se proveen composiciones para el cuidado oral que comprenden isopropil magnolol, un sistema tensoactivo y un vehículo aceptable para una aplicación oral. En algunas modalidades, el sistema tensoactivo comprende un co-agente tensoactivo.

En algunas modalidades de la presente invención, se provee el uso de cualquiera de las composiciones que se describen en la presente en el tratamiento de una enfermedad o una afección en la cavidad oral.

En otras modalidades, se proveen métodos para tratar una afección en la cavidad oral, que comprenden administrar cualquiera de las composiciones que se describen en la presente en la cavidad oral del sujeto que lo necesita.

Sorprendentemente, los presentes inventores descubrieron que la adición de un co-agente tensoactivo particular, tal como el monocaprilato de propilenglicol (PGC) (que también se conoce como monooctanoato de propilenglicol o monocaprilato de 1 , 2-propanodiol ) , a una composición que comprende isopropil magnolol, da como resultado una mejora notable en su solubilidad en la composición.

Otras áreas de aplicación de la presente invención han de resultar evidentes a partir de la descripción detallada que se provee a continuación. Ha de comprenderse que, si bien en la descripción detallada y en los ejemplos específicos se detallan modalidades preferidas de la invención, su propósito es tan solo ilustrar la invención, y no limitar su alcance.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En algunas modalidades de la presente invención, se proveen composiciones para el cuidado oral que comprenden isopropil magnolol, un sistema tensoactivo y un vehículo aceptable para una aplicación oral.

En algunas modalidades, el sistema tensoactivo comprende un co-agente tensoactivo.

Tal como se lo emplea en la presente, el término "coagente tensoactivo" hace referencia a un agente que se usa para incrementar la capacidad de solubilización de un sistema tensoactivo .

Tal como se lo emplea en la presente, el término "cantidad eficaz para la solubilización" hace referencia a una cantidad de un ingrediente que es eficaz para solubilizar en una medida suficiente la cantidad de isopropil magnolol que está presente en un vehículo aceptable para una aplicación oral.

En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de aproximadamente 10. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor inferior a 10. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 1 y aproximadamente 9. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 8. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 3 y aproximadamente 7. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 3 y aproximadamente 10. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 4 y aproximadamente 8. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de 5 o 6. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de aproximadamente 5. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de 5. En otras modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de aproximadamente 6. En otras modalidades, el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de 6.

Tal como se lo emplea en la presente, el término "HLB" hace referencia al eguilibrio hidrofilico/lipofílico de un componente, y es una medida del grado de hidrofilicidad o lipofilicidad ' que presenta. Es posible determinarlo calculando los valores correspondientes a las diversas regiones de la molécula, de acuerdo con la descripción de Griffin (véase, por ejemplo, Classification of Surface-Active Agents by "HLB", Journal of the Society of Cosmetic Chemists, 1 (1949) : 311) .

En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo está presente en una cantidad que es suficiente para solubilizar el isopropil magnolol en el vehículo aceptable para una aplicación oral. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo es un monoéster de propilenglicol . En otras modalidades, el monoéster de propilenglicol se selecciona entre el monocaprilato de propilenglicol y el monolaurato de propilenglicol. En algunas modalidades, el co-agente tensoactivo es el monocaprilato de propilenglicol.

En algunas modalidades, el sistema tensoactivo también comprende un agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 puede ser, sin limitaciones, un agente tensoactivo basado en el lauril sulfato de sodio, en un polisorbato o en la betaína. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 es el lauril sulfato de sodio.

En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 3%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 2.5%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.5% y aproximadamente 2.2%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de entre aproximadamente 1% y aproximadamente 2%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de entre aproximadamente 1.5% y aproximadamente 1.9%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de aproximadamente 2%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el agente tensoactivo que tiene un HLB con un valor superior a 10 está presente en una cantidad de aproximadamente 1.8%, con relación al peso de la composición.

En otras modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad que es eficaz para exterminar las bacterias. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.001% y aproximadamente 10%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.005% y aproximadamente 9.5%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 9%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.05% y aproximadamente 7.5%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 5%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.2% y aproximadamente 3%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.25% y aproximadamente 2%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.3% y aproximadamente 1.5%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.4% y aproximadamente 1.2%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.5% y aproximadamente 1%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5%, 0.7% o 1%, con relación al peso de la composición. En algunas modalidades, el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 3%, con relación al peso de la composición.

En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.1:1 y aproximadamente 2:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.3:1 y aproximadamente 1.5:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.5:1 y aproximadamente 1.2:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.7:1 y aproximadamente 1:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 0.3:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 0.5:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 0.7:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 1:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de 0.3:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 0.5:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 0.7:1. En algunas modalidades, la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de aproximadamente 1:1.

En algunas modalidades, se provee el uso de una composición de conformidad con cualquiera de las modalidades que se describen en la presente en el tratamiento de una enfermedad o una afección en la cavidad oral. En algunas modalidades, la enfermedad o la afección en la cavidad oral se seleccionan entre las caries, la gingivitis, la periodontitis, el amarillamiento de los dientes y la halitosis .

En otras modalidades, se proveen métodos para tratar una afección en la cavidad oral, que comprenden administrar una composición de conformidad con cualquiera de las modalidades que se describen en la presente en la cavidad oral del sujeto que lo necesita.

En una modalidad determinada, en la invención se provee una composición para el cuidado oral (la composición 1), que por ejemplo, puede ser una pasta dental, que comprende isopropil magnolol y PGM. A modo de ejemplo, en la invención se proveen composiciones para el cuidado oral que pueden ser como se detalla a continuación. 1.1. La composición 1, en forma de una pasta dental; 1.2. La composición 1, en forma de un enjuague bucal; 1.3. Cualquiera de las composiciones precedentes, donde el isopropil magnolol está presente en una concentración que es eficaz para exterminar las bacterias; 1.4. Cualquiera de las composiciones precedentes, que comprende una cantidad de isopropil magnolol que es eficaz para exterminar las bacterias y una cantidad de caprilato de propilenglicol que es eficaz para solubilizar el isopropil magnolol en el vehículo aceptable para una aplicación oral; 1.5. Cualquiera de las composiciones precedentes, donde la concentración del isopropil magnolol es de aproximadamente 0.1-3%, por ejemplo, de aproximadamente 1-2%, sobre la base del peso total de la composición; 1.6. Cualquiera de las composiciones precedentes, donde la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el caprilato de propilenglicol es de entre aproximadamente 0.1:1 y aproximadamente 2:1, por ejemplo, es de aproximadamente 0.5:1; 1.7. Cualquiera de las composiciones precedentes, que también comprende polietilenglicol, por ejemplo, PEG 600, por ejemplo, en una cantidad de 0.5-5% en peso, y por ejemplo, en una proporción de entre aproximadamente 3:1 y aproximadamente 30:1 con relación al isopropil magnolol; 1.8. Cualquiera de las composiciones precedentes, que también comprende un humectante, que por ejemplo, puede ser la glicerina, el sorbitol o una mezcla de éstos, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 30%-70% en peso, tal como aproximadamente 30-60% o aproximadamente 35%; 1.9. Cualquiera de las composiciones precedentes, que también comprende un agente tensoactivo aniónico, que por ejemplo, puede ser el lauril sulfato de sodio, por ejemplo, en una cantidad de 0.5-5%, tal como aproximadamente 2%; 1.10. Cualquiera de las composiciones precedentes, que también comprende una cantidad eficaz de una fuente de iones de fluoruro, que por ejemplo, puede ser el fluoruro de sodio, por ejemplo, en una cantidad de 0.1-0.5% en peso, tal como aproximadamente 0.24%. 1.11. Cualquiera de las composiciones precedentes, que también comprende un saborizante, que por ejemplo, puede seleccionarse entre los edulcorantes no calóricos, tales como la sacarina, los saborizantes herbáceos (por ejemplo, el sabor a menta) y las combinaciones de éstos; 1.12. Cualquiera de las composiciones precedentes, que también comprende un material abrasivo, tal como la sílice abrasiva, el carbonato de calcio precipitado o las combinaciones de éstos; 1.13. Cualquiera de las composiciones precedentes, que comprende los ingredientes que se detallan a continuación: 1.14. Una composición que se obtiene o puede obtenerse combinando los ingredientes que se detallaron para cualquiera de las composiciones precedentes. 1.15. Cualquiera de las composiciones precedentes, que puede tomar una forma que se selecciona entre un enjuague bucal, una pasta dental, un gel dental, un polvo dental, un gel no abrasivo, un mousse, una espuma, una atomización bucal, una pastilla, una tableta oral, un implemento dental y un producto para el cuidado de las mascotas.

En otras modalidades, en la invención se provee un método para tratar, prevenir o controlar una enfermedad o una afección en la cavidad oral, que por ejemplo, pueden ser una infección de bacterias o una afección inflamatoria en la boca, tal como la gingivitis, que comprende aplicar una composición para el cuidado oral de acuerdo con la invención, como es el caso de la composición 1 y las siguientes, en la cavidad oral del paciente que lo necesita. En algunas modalidades, la enfermedad o la afección en la cavidad oral son una enfermedad o una afección en los dientes, en la mucosa oral, en las encías o en la lengua. Las enfermedades y las afecciones de este tipo abarcan las caries, la gingivitis, la periodontitis y las afecciones cosméticas, tales como el amarillamiento y el mal olor.

En otra modalidad, en la invención se provee el uso de una combinación de isopropil magnolol y caprilato de propilenglicol en la manufactura de una composición para el cuidado oral, que por ejemplo, puede ser la composición 1 o las siguientes, que es útil en un método para tratar, prevenir o controlar una enfermedad o una afección en la cavidad oral.

En algunas modalidades, los compuestos y las composiciones de acuerdo con la presente invención pueden elaborarse en general sobre la base de métodos que han de resultar conocidos para aquellos versados en la técnica, que por ejemplo, abarcan los que han sido descriptos por Alexakis (Alexakis et al., J. Org. Chem. 69: 5660-5667 (2004)).

En otras modalidades, en la invención se provee un método para elaborar una composición para el cuidado oral, que por ejemplo, puede ser la composición 1 o las siguientes, que comprende combinar caprilato de propilenglicol e isopropil magnolol con un vehículo aceptable para una aplicación oral.

Los métodos y las composiciones de , acuerdo con las modalidades que se describen en la presente presentan ventajas con relación a las composiciones de los antecedentes técnicos, ya que están relacionados con una composición oral que puede solubilizarse apropiadamente y que resulta segura y altamente eficaz contra las infecciones de bacterias y/o contra la inflamación en los sujetos mamíferos.

En algunas modalidades, la composición también comprende un compuesto activo que se selecciona entre el magnolol, el tetrahidromagnolol, el butil magnolol, el honokiol, el tetrahidrohonokiol , el triclosán, el delmopinol, el cloruro de cetil piridinio, una fuente de iones de zinc, una fuente de iones de estaño, un agente antiinflamatorio, un agente botánico y una combinación de dos o más de éstos.

El magnolol ( 5 , 5 ' -dialil-bifenil-2 , 2 ' -diol ) es un compuesto bioactivo que puede hallarse en la corteza de la magnolia de Houpu (Magnolia officinalís) . El isopropíl magnolol (5, 51 -diisopropil-2, 2' -dihidroxi bifenol) es un análogo sintético del magnolol que presenta propiedades antibacterianas y antiinflamatorias y que tiene la estructura que se representa a continuación.

Tal como se lo emplea en la presente, el término "aceptable para una aplicación oral" hace referencia a un compuesto que es seguro para emplearlo en la boca, en el nivel requerido. En general, todos los componentes de las composiciones de acuerdo con la presente invención son aceptables para una aplicación oral.

Los términos "vehículo", "vehículo acuoso" y "vehículo aceptable para una aplicación oral", tal como se los emplea en esta descripción, hacen referencia a cualquier material que resulta seguro y eficaz en el contexto de la presente. Los materiales de este tipo abarcan el agua y los solventes en general, que pueden contener un humectante como la glicerina, el sorbitol, el xilitol o semejantes. El vehículo, que puede ser un vehículo aceptable para una aplicación oral, también podrá comprender un componente adicional que sea apropiado para un dentífrico, tal como un agente espesante, un ingrediente activo iónico, un agente amortiguador, un agente para combatir el sarro, un material abrasivo apropiado para el pulido, una fuente de peróxido, una sal de bicarbonato de un metal alcalino, un agente tensoactivo, el dióxido de titanio, un agente colorante, un sistema saborizante, un agente edulcorante, un agente antimicrobiano, un agente herbáceo, un agente para disminuir la sensibilidad, un agente para reducir las manchas o una mezcla de éstos.

Los vehículos aceptables para aplicaciones orales que pueden emplearse en la invención abarcan los vehículos convencionales y conocidos que se usan para elaborar pastas dentales, polvos dentales, pastas preventivas, enjuagues bucales, pastillas, gomas, esferas y similares, que se describen con mayor detalle de aquí en adelante. Es preferible que el vehículo aceptable para una aplicación oral no provoque irritación, hinchazón o dolor, y que típicamente no produzca una reacción alérgica o adversa, tal como el malestar gástrico, las náuseas o los mareos. La selección de los componentes específicos que se emplean como vehículos se lleva a cabo en función de la forma que se desea que tome el producto, que puede ser un dentífrico, una pasta dental, un polvo dental, una pasta preventiva, un enjuague bucal, una pastilla, una goma, un gel, un producto untable o una confitura, entre otras.

En la presente invención, el término "enjuague bucal" hace referencia a una composición oral que tiene un carácter sustancialmente liquido, que puede ser una composición para lavar la boca, una atomización o una composición de enjuague. En una preparación de este tipo, el vehículo aceptable para una aplicación oral típicamente comprende una fase acuosa que comprende agua o una mezcla de agua y un alcohol. Más aun, en diversas modalidades, el vehículo oral comprende un humectante y un agente tensoactivo, que pueden ser como se describe más adelante. En general, la proporción en peso entre el agua y el alcohol se encuentra en el rango de entre 1:1 y 20:1, preferiblemente entre 3:1 y 10:1, y más preferiblemente entre 4:1 y 6:1. La cantidad total de la mezcla de agua y alcohol en una preparación de este tipo típicamente es de entre 70% y 99.9%. En diversas modalidades, el alcohol típicamente es el etanol o el isopropanol.

Aquellos versados en la técnica han_d_e reconocer que el vehículo aceptable para una aplicación oral de acuerdo con la presente invención también puede comprender diversos ingredientes adicionales, convencionales y conocidos, que pueden ser agentes para combatir la placa, agentes de blanqueo, agentes antibacterianos, agentes para combatir los cálculos, agentes para combatir las caries, agentes para incrementar la sensibilidad o semejantes. Preferiblemente, el vehículo no da como resultado una reducción sustancial en la eficacia del isopropil magnolol.

El pH de las preparaciones líquidas del tipo mencionado y de otros tipos, que abarcan las composiciones orales de acuerdo con la presente invención, generalmente es de entre 4.5 y 10. El pH puede controlarse con un ácido (por ejemplo, con ácido cítrico o con ácido acético) o con una base (por ejemplo, con hidróxido de sodio), o bien puede amortiguarse (por ejemplo, con citrato de sodio, con acetato de sodio, con carbonato de sodio, con bicarbonato de sodio, con fosfato ácido de disodio o con fosfato diácido de sodio) .

En diversas modalidades, la composición acuosa oral (que por ejemplo, puede ser un enjuague bucal) contiene un humectante. El humectante generalmente es una mezcla de un humectante, tal como la glicerina o el sorbitol, y un alcohol polihídrico, tal como el hexilenglicol o el polietilenglicol, aunque el uso de polietilenglicol como humectante, además de su uso para incrementar la solubilidad del ingrediente activo, es opcional. El contenido del humectante en un enjuague bucal típicamente se halla en el rango de entre 5% y 40%, y preferiblemente se halla en el rango de entre 10% y 30%.

Los agentes tensoactivos que son apropiados para las composiciones de acuerdo con la presente invención abarcan los agentes tensoactivos aniónicos, no iónicos o zwitteriónicos . El agente tensoactivo usualmente está presente en las composiciones acuosas orales de acuerdo con la presente invención en una cantidad de entre 0.01% y 5%, preferiblemente en una cantidad de entre 0.5% y 2.5%.

Opcionalmente, la composición oral de acuerdo con la presente invención puede comprender otros materiales, por ejemplo, agentes limpiadores, agentes saborizantes , agentes edulcorantes, agentes para favorecer la adhesión, agentes tensoactivos, moduladores de la espuma, abrasivos, agentes para modificar el pH, humectantes, agentes para incrementar el contenido de humedad, agentes para mejorar la palatabilidad, colorantes, conservantes, fuentes de iones de fluoruro, agentes para estimular la saliva, emolientes, agentes para modificar la viscosidad, diluyentes, emulsionantes, nutrientes o combinaciones de éstos. Los diversos componentes que pueden agregársele a la composición oral pueden ser, por ejemplo, agentes edulcorantes como la sacarina, que puede ser sacarina de sodio, alcoholes como el etanol, fuentes de iones de fluoruro como el fluoruro de sodio, glicerina, sorbitol, polietilenglicoles, polímeros del tipo Poloxamer, tales como POLOXAMER® 407, PLURONIC® F108 (ambos de BASF Corporation) , alquil poliglucósido (APG) , polisorbato, PEG40, aceite de ricino, mentol o semejantes. Ha de comprenderse que, si bien los atributos generales de cada una de las categorías de materiales que se enumeraron con anterioridad pueden diferir, puede haber algunos atributos en común, y cualquier material puede servir para múltiples propósitos, por lo que puede ser clasificado en dos o más de las categorías mencionadas. Preferiblemente, los materiales que se emplean como vehículos se seleccionan de manera tal que sean compatibles con los ingredientes activos que pueden hallarse en los extractos de magnolia o en sus análogos sintéticos, así como con los otros ingredientes de la composición .

Los saborizantes que pueden emplearse en la presente incluyen todos los materiales y las mezclas de materiales que son útiles para mejorar el sabor de la composición. Será posible usar cualquier saborizante natural o sintético que sea aceptable para una aplicación oral, lo que abarca los aceites saborizantes, los aldehidos, los ésteres, los alcoholes y otros materiales saborizantes similares, así como las combinaciones de éstos. Los saborizantes abarcan la vainillina, la savia, la mayorana, el aceite de perejil, el aceite de menta silvestre, el aceite de canela, el aceite de hierba de invierno (salicilato de metilo) , el aceite de menta peperina, el aceite de trébol, el aceite de baya, el aceite de anís, el aceite de eucalipto, el aceite de cítricos, los aceites frutales, las esencias, que a su vez abarcan las esencias de limón, de naranja, de lima, de toronja, de chabacano, de plátano, de vid, de manzana, de fresa, de cereza y de piña, entre otras, los saborizantes que se originan en las legumbres o en las frutas secas, tales como el café, el cacao, la cola, el cacahuate o la almendra, entre otras, los saborizantes adsorbidos y encapsulados y las mezclas que los comprenden. Dentro de alcance de la presente invención, como saborizantes también se contemplan los ingredientes que pueden proveer una fragancia y/o un efecto sensorial de otro tipo en la boca, lo que abarca los efectos de enfriamiento y de calentamiento. Los ingredientes de este tipo incluyen el mentol, el acetato de mentilo, el alcanfor, el aceite de eucalipto, el eucaliptol, el anetol, el eugenol, la casia, la oxanona, la [alfa] -irisona, el propenil guaietol, el timol, el linalool, el benzaldehido, el cinamaldehído, la N-etil-p-mentano-3-carboxamina, la N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, el 3-1-mentoxipropano-l , 2-diol, el acetal de glicerol de cinnamaldehido (CGA) , el acetal de glicerol de mentona (MGA) y las mezclas que los comprenden. Los uno o más saborizantes opcionales pueden estar presentes en una cantidad total de entre 0.01% y 5%, y en diversas modalidades opcionales, pueden estar presentes en una cantidad total de entre 0.05% y 2%, de entre 0.1% y 2.5% o de entre 0.1% y 0.5%.

Los agentes edulcorantes que pueden emplearse en la presente incluyen la dextrosa, la polidextrosa, la sacarosa, la maltosa, la dextrina, los azúcares invertidos secos, la mañosa, la xilosa, la ribosa, la fructosa, la levulosa, la galactosa, el jarabe de maíz, el almidón parcialmente hidrolizado, el almidón hidrolizado hidrogenado, el sorbitol, el manitol, el xilitol, el maltitol, la isomaltosa, el aspartame, el neotame, la sacarina y sus sales, la sucralosa, los edulcorantes intensos basados en dipéptidos, los ciclamatos, las dihidrochalconas y las mezclas de éstos.

Los agentes para mejorar la palatabilidad abarcan aquellos materiales que pueden proveer una textura u otra sensación placentera durante el uso de una composición de acuerdo con la invención.

Los colorantes que pueden emplearse en la presente incluyen los pigmentos, los colorantes propiamente dichos, las tinturas y los agentes que son apropiados para proveer un lustre o una capacidad reflectante en particular, que abarcan los agentes con los que puede conferirse un carácter perlado. En diversas modalidades, los colorantes son útiles para aplicar un recubrimiento de color blanco o de otro color claro sobre la superficie de los dientes, que puede servir como indicador de las áreas que efectivamente han estado en contacto con la composición, y/o para modificar la apariencia de la composición, particularmente su color y/o su opacidad, de manera tal que resulte más atractiva para el consumidor. Ha de ser posible emplear cualquier colorante que sea aceptable para una aplicación oral, lo que abarca los colorantes y los pigmentos FD&C, el talco, la mica, el carbonato de magnesio, el carbonato de calcio, el silicato de magnesio, el silicato de aluminio y magnesio, la sílice, el dióxido de titanio, el óxido de zinc, los óxidos de hierro rojos, amarillos, marrones o negros, el ferrocianuro de amonio férrico, el violeta de manganeso, el azul ultramarino, la mica con titanio, el oxicloruro de bismuto y las mezclas de éstos. Los uno o más colorantes opcionales pueden estar presentes en una cantidad total de entre 0.001% y 20%, por ejemplo, entre 0.01% y 10% o entre 0.1% y 5%.

En algunas modalidades, las composiciones para el cuidado oral de acuerdo con la presente invención podrán comprender un abrasivo opcional, por ejemplo, uno que sea útil para el pulido. Ha de ser posible emplear cualquier abrasivo que sea aceptable para una aplicación oral, aunque su tipo, su grosor (el tamaño de sus partículas) y la cantidad en la que esté presente se seleccionarán de manera tal que no se produzca una abrasión excesiva del esmalte de los dientes durante el uso normal de la composición. Los abrasivos opcionales apropiados incluyen la sílice, que por ejemplo, puede tomar la forma de sílice precipitada o de sílice combinada con aluminio, los fosfatos insolubles, el carbonato de calcio y las mezclas de éstos. Entre los fosfatos insolubles que son útiles como abrasivos, pueden mencionarse los ortofosfatos, los polimetafosfatos y los pirofosfatos . Los ejemplos ilustrativos incluyen el dihidrato de ortofosfato de dicalcio, el pirofosfato de calcio, el fosfato de tricalcio, el polimetafosfato de calcio y el polimetafosfato de sodio insoluble.

En algunas modalidades, las composiciones de acuerdo con la presente invención opcionalmente comprenden un agente para combatir el sarro. Los agentes para combatir el sarro que pueden usarse en la presente abarcan todas las sales de los agentes existentes de este tipo, por ejemplo, las sales de metales alcalinos o de amonio, los fosfatos, los polifosfatos (por ejemplo, los pirofosfatos ) , las sales con ácido poliaminopropansulfónico (AMPS) , los sulfonatos de poliolefinas, los fosfatos de poliolefinas, los difosfonatos, tales como los 2, 2-difosfonatos de azacicloalcanos (tales como el ácido azacicloheptano-2 , 2-difosfónico, el ácido N-metil-azaciclopentano-2 , 3-difosfónico, el ácido etano-1-hidroxi-1, 1-difosfónico (EHDP) o el 1-amino-l , 1-difosfonato de etano) y las sales de fosfonoalcanos con ácidos carboxílicos . Las sales inorgánicas de fosfato y de polifosfato que son útiles en la presente incluyen los fosfatos de sodio monobásicos, dibásicos y tribásicos, el tripolifosfato de sodio, el tetrapolifosfato de sodio, el pirofosfato de monosodio, el pirofosfato de disodio, el pirofosfato de trisodio, el pirofosfato de tetrasodio, el trimetafosfato de sodio, el hexametafosfato de sodio y las mezclas de éstos .

En otras modalidades, las composiciones orales de acuerdo con la presente invención opcionalmente comprenden una fuente de iones de fluoruro, que por ejemplo, es útil como agente para combatir las caries. Ha de ser posible usar cualquier fuente de iones de fluoruro que sea aceptable para una aplicación oral, lo que abarca los fluoruros y los monofluorofosfatos de potasio, de sodio o de amonio, el fluoruro de estaño, el fluoruro de indio, los fluoruros de aminas, tales como el olaflur (N, N, N ' -tris (2-etanol ) difluorhidrato de N 1 -octadeciltrimetilendiamina) , y las mezclas de éstos. Las una o más fuentes de iones de fluoruro opcionales pueden estar presentes en las composiciones orales en una cantidad apropiada para que los iones de fluoruro solubles sean eficaces.

En otras modalidades, las composiciones orales de acuerdo con la presente invención opcionalmente comprenden un agente para estimular la saliva, que por ejemplo, puede ser útil para remediar la sequedad en la boca. Ha de ser posible usar cualquier agente para estimular la saliva que sea aceptable para una aplicación oral, lo que abarca, sin limitaciones, los ácidos que pueden usarse en los alimentos, tales como los ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico o tartárico, y las mezclas que los comprenden. Los uno o más agentes para estimular la saliva opcionalmente están presentes en una cantidad total que es eficaz para estimular la saliva.

En aun otras modalidades, las composiciones orales de acuerdo con la presente invención opcionalmente comprenden un nutriente. Los nutrientes apropiados incluyen las vitaminas, los minerales, los aminoácidos y las mezclas de éstos. Las vitaminas abarcan las vitaminas C y D, la tiamina, la riboflavina, el pantotenato de calcio, la niacina, el ácido fólico, la nicotinamida, la piridoxina, la cianocobalamina, el ácido paraaminobenzoico, los bioflavonoides y las mezclas de éstos. Los suplementos nutricionales incluyen los aminoácidos (tales como el L-triptofano, la L-lisina, la metionina, la treonina, la levocarnitina o la L-carnitina) , los lipotrópicos (tales como la colina, el inositol, la betaína o el ácido linoleico) y las mezclas que los comprenden .

En algunas modalidades, en la presente invención se provee un método para tratar aquellas afecciones que están asociadas a la presencia de bacterias orales, que comprende proveer una composición oral de acuerdo con cualquiera de las modalidades que se describieron con anterioridad y aplicarla en la cavidad oral de un sujeto mamífero. En algunas modalidades, el método comprende repetir la aplicación de la composición en múltiples ocasiones, de manera tal de obtener el efecto antibacteriano y/o antiinflamatorio deseado en el suj eto .

Tal como se lo emplea en la presente, y aplicado a la cavidad oral, el término "inflamación" hace referencia a una respuesta de protección localizada que se produce a causa de una lesión en un tejido o de su destrucción, cuyo propósito es destruir, diluir o capturar el agente dañino y el tejido dañado. En una forma aguda, se caracteriza por dolor, calor, enrojecimiento, hinchazón y pérdida de función. Una inflamación crónica es un proceso lento, que primariamente se caracteriza por la formación de tejido conectivo nuevo. La inflamación crónica frecuentemente es una continuación de una inflamación aguda o de una inflamación con un grado bajo que se ha prolongado de manera considerable (por ejemplo, una inflamación asociada a una periodontitis o a una gingivitis), y usualmente da como resultado un daño permanente en el tejido. Desde el punto de vista histológico, la inflamación está relacionada con una serie compleja de acontecimientos, que incluyen la dilatación de las arteriolas, de los capilares y de las vénulas, un incremento en la permeabilidad y en el flujo de sangre, la exudación de fluidos, incluyendo las proteínas del plasma, y la migración de los leucocitos al sitio inflamado. En una inflamación, puede observarse un incremento en el nivel de los mediadores proinflamatorios celulares o de aquellas sustancias que son secretadas por las células, por ejemplo, como resultado de la interacción entre un antígeno y un anticuerpo o de la acción de un antígeno sobre un linfocito sensibilizado.

En diversas modalidades, la aplicación o el contacto se llevan a cabo por medio de un enjuague, un recubrimiento o un cepillado, mediante el uso de materiales apropiados. En algunas modalidades, el contacto también abarca el contacto incidental que pueda ocurrir durante la deglución o durante la masticación. En diversas modalidades, la aplicación de la composición está basada en el uso de un dispositivo apropiado, con el que puede mantenerse el contacto entre el ingrediente activo antiinflamatorio que comprende isopropil magnolol y el tejido deseado, durante un período de tiempo apropiado para que tenga lugar la inhibición farmacológica de la producción elevada de uno o más mediadores inflamatorios tales como la PGE2 o el TNF-alfa.

En determinadas modalidades, una composición oral no es deglutida de manera intencional, sino que es retenida en la cavidad oral, durante un periodo de tiempo suficiente para que ejerza el efecto que se desea obtener de ella. En otras modalidades, particularmente en aquellos casos donde la composición oral es un producto que puede administrársele a un animal, que puede ser un alimento para mascotas, un suplemento para mascotas (por ejemplo, una golosina) o un juguete masticable, la composición puede ser ingerida en concentraciones pequeñas, qué no resultan dañinas para el animal. Preferiblemente, las composiciones y los materiales específicos que se emplean en esta invención son aceptables para aplicaciones tanto farmacéuticas como cosméticas.

En esta memoria descriptiva, los rangos que se mencionan incluyen la totalidad de los valores dentro de sus límites. Más aun, cualquier valor dentro de cada rango puede ser seleccionado como su límite.

Por otra parte, todas las referencias que se citan en la presente se incorporan a modo de referencia en su totalidad. De haber conflicto entre una definición que se provea en la presente y una definición que se provea en cualquiera de las referencias, la presente invención ha de tener precedencia.

A menos que se indique lo contrario, todos los porcentajes y las cantidades que se proveen en la presente y en cualquier otra parte de la memoria descriptiva han de ser interpretados como porcentajes en peso. Las cantidades que se describen están basadas en el peso del material activo.

En los siguientes ejemplos se describen con mayor detalle diversas modalidades de la presente invención. Los ejemplos son meramente ilustrativos, por lo que no tienen por objeto limitar el alcance de la invención, tal como se la describe y se la reivindica.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Se elabora un dentífrico de acuerdo con la lista de ingredientes que se provee en la tabla 1 a continuación.

Tabla 1 Ejemplo 2 Se preparan suspensiones sobre la base de una mezcla 1:2 de dentífrico y agua. Las suspensiones se centrifugan a 10000 rpm durante 10 minutos para separar el IPM que no se ha disuelto. Los sobrenadantes se recolectan y se someten a un análisis para determinar su contenido de IPM. Los resultados del análisis se proveen en la tabla 2 a continuación.

Tabla 2 Ejemplo 3 La actividad antiinflamatoria del IPM se evalúa usando un modelo basado en el nivel de PGE2 en el tejido, de Mat Tek.

Se coloca un (1) mi de un medio para cultivar tejido (de MatTek) en cada cavidad de una placa de 6 cavidades (por cuadruplicado) . La placa se incuba durante la noche (a 37 °C, con 5% de CO2) - Se preparan soluciones de tratamiento que comprenden las suspensiones dentífricas, cuya base comprende 1% de isopropil magnolol. Las suspensiones dentífricas comprenden una proporción en peso de 1:4 entre el dentífrico y la solución salina amortiguada con fosfato (PBS) . Se las coloca en una placa de agitación durante un mínimo de 30 minutos, de manera tal que la solución se homogenice por completo.

El medio para cultivar los tejidos se prepara agregando IL-ß proveniente de una solución madre congelada a un medio inicial. La concentración final de la IL-ß en el medio es de aproximadamente 10 ng/ml.

Se coloca 1 mi del medio para cultivar tejido que contiene la IL-ß en cada cavidad de una placa de 6 cavidades (por cuadruplicado) . Luego se colocan 100 mi de la solución de tratamiento en la superficie de cada tejido, que se deja reposar durante 2 minutos. La solución de tratamiento se remueve por aspiración.

Posteriormente, el tejido se lava con aproximadamente 200 µ? de PBS. Se remueve la PBS por aspiración y se repite el proceso hasta realizar 3 lavados.

El tejido se transfiere desde la placa de 6 cavidades original hasta otras placas de 6 cavidades que contienen IL-ß. Las placas se incuban (a 37°C, con 5% de C02) durante un periodo de entre 7 y 24 horas, en función del ingrediente activo o el dentífrico que se desea analizar.

El medio residual de las placas de 6 cavidades usadas se coloca en una única placa de 24 cavidades con una pipeta, con el propósito de usarlo como muestra basal. Se retiran las placas de la incubadora y se extrae el medio usado de las placas de 6 cavidades con una pipeta, para luego colocarlo en única placa de 24 cavidades con una pipeta, con el propósito de usarlo como muestra de referencia para cada punto de tiempo. Los resultados de este análisis se proveen en la tabla 3 (a continuación) .

Tabla 3 Ejemplo 4 El valor de la concentración de inhibición minima (MIC) generalmente se determina de acuerdo con el método que se describe a continuación. Se prepara una serie de diluciones al medio en un caldo con tripticasa de soya (catálogo N° de 211768, de Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) en una placa de 96 cavidades, para luego agregar una cantidad idéntica de bacterias en cada cavidad. Después de incubar durante 18-»24 horas, se determina el crecimiento de las bacterias con un lector espectrofotométrico de microplacas (Powerwave 5x, de BioTEK, Winooski, VT) y se calcula el valor de la MIC.

En la Tabla 4 (a continuación) se detalla la eficacia antibacteriana del isopropil magnolol sobre diversos patógenos orales .

Tabla 4 Ejemplo 5 Se someten discos de hidroxiapatita (HAP) a un tratamiento preliminar con saliva depurada durante la noche. Una vez aspirada la saliva, los discos se tratan con 1 mi de una suspensión en una proporción de 1:2 (entre la pasta y el agua), durante 2 minutos a 37°C. Se aspira la suspensión y se enjuagan los discos tres veces, cada una con 5 mi de agua DI durante 10 segundos. El ingrediente activo se extrae con 1 mi de alcohol etílico durante 2 horas, y luego se lo somete a un análisis de HPLC. Los resultados se proveen en la tabla 5 a continuación .

Tabla 5

Claims (19)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado oral caracterizada porque comprende isopropil magnolol y un vehículo aceptable para una aplicación oral; y un sistema tensoactivo, en donde el sistema tensoactivo comprende un co-agente tensoactivo que tiene un valor HLB inferior a aproximadamente 10.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 3 y aproximadamente 10.

3. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de entre aproximadamente 4 y aproximadamente 8.

4. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de 5 o 6.

5. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el co-agente tensoactivo tiene un HLB con un valor de 6.

6. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el co-agente tensoactivo está presente en una cantidad que es suficiente para solubilizar el isopropil magnolol en el vehículo aceptable para una aplicación oral.

7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque toma la forma de una pasta dental.

8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque toma la forma de un enjuague bucal.

9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el isopropil magnolol está presente en una cantidad que es eficaz para exterminar las bacterias.

10. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el isopropil magnolol está presente en una cantidad de entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 3%, sobre la base del peso total de la composición.

11. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque la proporción en peso entre el isopropil magnolol y el co-agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.1:1 y aproximadamente 2:1.

12. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque el co-agente tensoactivo es un monoéster de propilenglicol .

13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el monoéster de propilenglicol se selecciona entre el monocaprilato de propilenglicol y el monolaurato de propilenglicol.

14. El uso de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para el tratamiento de una enfermedad o una afección en la cavidad oral .

15. El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde la enfermedad o la afección en la cavidad oral se seleccionan entre las caries, la gingivitis, la periodontitis , el amarillamiento de los dientes y la halitosis .

16. Un método para tratar una afección en la cavidad oral, caracterizado porque comprende administrar una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en la cavidad oral del sujeto que lo necesita .

17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la enfermedad o la afección en la cavidad oral se seleccionan entre las caries, la gingivitis, la periodontitis , el amarillamiento de los dientes y la halitosis.

18. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque es para el uso en tratar una afección oral de la cavidad oral.

19. La composición de conformidad la reivindicación 18, caracterizada porque la enfermedad o afección de la cavidad oral se selecciona entre caries, la gingivitis, la periodontitis, el amarillamiento de los dientes y la halitosis .