WO2009125808A1 - アミノシクロヘキシル誘導体 - Google Patents

アミノシクロヘキシル誘導体 Download PDF

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WO2009125808A1
WO2009125808A1 PCT/JP2009/057244 JP2009057244W WO2009125808A1 WO 2009125808 A1 WO2009125808 A1 WO 2009125808A1 JP 2009057244 W JP2009057244 W JP 2009057244W WO 2009125808 A1 WO2009125808 A1 WO 2009125808A1
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WO
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group
carboxy
optionally substituted
amino
atom
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PCT/JP2009/057244
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Inventor
裕章 稲垣
哲則 藤沢
雅夫 伊藤
美穂 早川
敏史 津田
Original Assignee
第一三共株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to a novel compound having excellent antibacterial activity against gram positive bacteria and gram negative bacteria, or a salt thereof, and an antibacterial agent containing them.
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • VRE vancomycin-resistant enterococci
  • PRSP penicillin-resistant pneumococci
  • Patent Document 1 discloses a quinolone compound that is effective against resistant Gram-positive bacteria.
  • compounds described in Patent Documents 2 to 6 are known as compounds having a mechanism of action different from that of existing drugs.
  • the present inventors have found that the compound represented by the following formula (I) or a salt thereof has a broad and powerful antibacterial activity against Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria.
  • the present invention was completed by finding that it has activity and has high safety as an antibacterial agent and a preventive / therapeutic agent for infectious diseases.
  • the present invention provides a compound represented by the following formula (I), a salt thereof, or a hydrate thereof. That is, the present invention (1) A compound represented by formula (I), or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • X 1 and X 2 each independently represent a nitrogen atom or a carbon atom to which one hydrogen atom is bonded;
  • X 3 represents a nitrogen atom or a general formula CR 1a (Wherein, substituent R 1a represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or a group selected from substituent group ⁇ )
  • X 4 represents a nitrogen atom or a general formula CR 1b (Wherein, substituent R 1b represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or a group selected from substituent group ⁇ ) Represents
  • a 1 is a general formula CR 2 (Wherein the substituent R 2 is A bond that forms a double bond together with the bond of an atom on the adjacent L 1 or a bond of the adjacent A 2 ; Halogen atoms, A cyano group, or Represents a group selected from the substituent group ⁇ ), Or represents a nitrogen atom,
  • a 2 represents a general formula CR 3 R 4 (Wherein the substituents R 3 and R 4 are each independently When A 1 is of the general formula CR 2, it is integrated with the bond of A 1 or double bond with the bond of A 3 (A 4 when A 3 itself is a bond).
  • a 3 has the general formula CR 6 R 7 (wherein the substituents R 6 and R 7 are each independently A bond that forms a double bond with the adjacent A 2 or A 4 bond; Halogen atoms, A cyano group, or A group selected from the substituent group ⁇ , or R 6 and R 7 together form an oxo group or an optionally substituted hydroxyimino group), NR 8 (wherein the substituent R 8 is A bond that forms a double bond together with an adjacent A 2 or A 4 bond, or Represents a group selected from the substituent group ⁇ ), Oxygen atom, Represents a sulfur atom which may be oxidized, or a bond,
  • a 4 represents a general formula CR 9 R 10
  • the substituents R 9 and R 10 are each independently A bond that forms a double bond together with the adjacent A 3 (A 2 if A 3 itself is a bond); Halogen atoms, A cyano group, or A group selected from the substituent group ⁇ , or R 9 and R 10 together form an oxo group or an optionally substituted hydroxyimino group), NR 11 (wherein the substituent R 11 is An adjacent A 3 (which represents a bond selected from the substituent group ⁇ , or a bond that forms a double bond together with the bond of A 2 when A 3 itself is a bond), Represents an oxygen atom or an optionally oxidized sulfur atom; L 1 represents a carbon atom that is bonded to A 1 and may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ ;
  • Q 1 is a structure between L 1 and L 2 represented by the following formula (II) (* indicates a bond),
  • Z 1 and Z 4 each independently represent a general formula CR 20 (wherein the substituent R 20 represents a halogen atom, a cyano group, or a group selected from the substituent group ⁇ ), or a nitrogen atom. Represent,
  • Z 2 , Z 3 , Z 5 and Z 6 are each independently General formula CR 21 R 22 (wherein the substituents R 21 and R 22 are each independently Halogen atoms, A cyano group, or A group selected from the substituent group ⁇ , or R 21 and R 22 together form an oxo group or an optionally substituted hydroxyimino group)
  • Z 7 represents a nitrogen atom which may be substituted with a group selected from the substituent group ⁇ , an oxygen atom, a sulfur atom which may be oxidized, or a bond,
  • L 2 is an atom bonded to Z 7 on Q 1 , and is substituted by an oxo group and a group selected from substituent group ⁇ , with the general formula —Y 3 —Y 4 —Y 5 — (Y 3 Carbon atoms, or Represents a sulfur atom which may be oxidized,
  • Y 4 is a bond, Represents a carbon atom which may be substituted by a group selected from the substituent group ⁇ and may form multiple bonds with adjacent carbon atoms;
  • Y 5 is a bond, A carbon atom that may be substituted by a group selected from the substituent group ⁇ and may form multiple bonds with adjacent carbon atoms; A nitrogen atom optionally substituted with a group selected from substituent group ⁇ , An oxygen atom, or Represents an optionally oxidized sulfur atom),
  • Q 2 is a condensed bicyclic “6-membered ring / 6-membered ring” or “6-membered ring / 5-membered ring” heterocyclic structure represented by the following formula (III), or a group having 5 to 7 atoms: Is a monocyclic structure (* represents a bond to L 2 ),
  • Z 8 , Z 9 , Z 10 , Z 15 , Z 16 , and Z 17 are each independently A carbon group that may be substituted by a group selected from the substituent group ⁇ and an optionally substituted lower alkoxy group, or Represents a nitrogen atom,
  • Z 11 , Z 14 , Z 18 , and Z 20 are each independently A nitrogen atom optionally substituted by a group selected from substituent group ⁇ , an oxygen atom, or Represents a sulfur atom which may be oxidized, Furthermore, they may form a double bond with adjacent Z 12 , Z 13 or Z 19 ,
  • Z 12 , Z 13 , and Z 19 are each independently A substituent group ⁇ , and a carbon atom optionally substituted by a group selected from an oxo group, A nitrogen atom optionally substituted by a group selected from the substituent group ⁇ , An oxygen atom, or Represents a sulfur atom which may be oxidized, In addition, they may form double bonds with adjacent atoms,
  • Z 21 , Z 22 , Z 23 , Z 24 , Z 25 , Z 26 , Z 27 , Z 28 , Z 29 , Z 30 , Z 31 , Z 32 , Z 33 , Z 34 , Z 35 , Z 36 , Z 37 , and Z 38 are each independently A carbon atom optionally substituted by a group selected from the substituent group ⁇ , A nitrogen atom optionally substituted by a group selected from the substituent group ⁇ , An oxygen atom, or Represents a sulfur atom which may be oxidized, Furthermore, they may form double bonds with adjacent atoms.
  • Substituent group ⁇ hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted lower alkenyl group, optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group, protected or Optionally substituted hydroxy group, optionally substituted lower alkoxy group, protected or optionally substituted amino group, azide group, optionally substituted amidino group, optionally protected carboxy group , An optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfinyl group, and an optionally substituted aminosulfonyl group.
  • Substituent group ⁇ hydrogen atom, halogen atom, cyano group, hydroxy group which may be protected or substituted, amino group which may be protected or substituted, carboxy group which may be protected, substituted An optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an oxo group, and an optionally substituted hydroxyimino group;
  • Substituent group ⁇ hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted lower alkanoyl group, optionally protected carboxy group, optionally substituted aminocarbonyl group, substituted An optionally substituted lower alkylsulfonyl group, and an optionally substituted aminosulfonyl group.
  • Substituent group ⁇ a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group that may be protected or substituted, a lower alkoxy group that may be substituted, an oxo group, and a hydroxyimino group that may be substituted.
  • [Substituent group ⁇ ] a hydrogen atom, a halogen atom, and an optionally substituted lower alkyl group.
  • Substituent group ⁇ hydrogen atom, halogen atom, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted lower alkenyl group, protected or optionally substituted hydroxy group, optionally substituted Lower alkoxy group, cyano group, oxo group which may be protected, hydroxyimino group which may be substituted, carboxy group which may be protected, aminocarbonyl group which may be substituted, and protected or substituted An amino group that may be present.
  • Substituent group ⁇ hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl group, protected or optionally substituted hydroxy group, optionally substituted lower alkanoyl group, optionally substituted lower alkoxycarbonyl A group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, and an optionally substituted lower alkylsulfonyl group.
  • Q 1 is between L 1 and L 2 represented by the following formula (IV) (wherein R 23 and R 24 are each independently a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, (2-amino- 1,2-dioxoethyl) aminomethyl group, (aminosulfonyl) aminomethyl group, 1,2,3-triazol-1-yl group, hydroxy group, aminocarbonyloxy group, amino group, acetylamino group, methylamino group, Any one of (1) to (8) above, wherein dimethylamino group, azido group, carboxy group, aminocarbonyl group, oxo group, or O-methylhydroxyimino group. Or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • Q 2 is a 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-b] pyridin-7-yl group, a 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-c] Pyridin-7-yl group, 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-6-yl group, 8-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-6 -Yl group, 8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 5-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 7-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 2-methyl-3-oxo-3 , 4-Dihydro-2
  • a medicament comprising the compound according to any one of (1) to (11) above, or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • An antibacterial agent comprising the compound according to any one of (1) to (11) above, or a pharmacologically acceptable salt thereof, and,
  • An infectious disease therapeutic agent comprising the compound according to any one of (1) to (11) above, or a pharmacologically acceptable salt thereof, I will provide a.
  • the compound of the general formula (I) or a salt thereof has a strong antibacterial activity and is useful as an antibacterial agent. Further, the compound of the general formula (I) or a salt thereof is useful as an antibacterial agent because it has a strong antibacterial effect against resistant bacteria such as MRSA and is excellent in tissue migration.
  • Halogen atom means fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom
  • “Lower alkyl group” means a group having 1 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, etc. 6 straight-chain or branched alkyl groups are represented.
  • the “lower alkenyl group” represents a linear or branched alkenyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a methylidene group, a vinyl group, a 1-propenyl group, or a 2-propenyl group.
  • “Lower alkoxy group” means a methoxy group, ethoxy group, n-propyloxy group, n-butyloxy group, n-pentyloxy group, isopropyloxy group, isobutyloxy group, trt-butyloxy group, etc. Represents a linear or branched alkyloxy group.
  • “Lower alkanoyl group” refers to a linear or branched alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms such as acetyl group, n-propanoyl group, n-butanoyl group, isobutanoyl group, pivaloyl group and the like.
  • the “lower alkylsulfinyl group” represents a linear or branched alkylsulfinyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, an n-propylsulfinyl group, and an isopropylsulfinyl group.
  • the “lower alkylsulfonyl group” represents a linear or branched alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms such as methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, n-propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group and the like.
  • “Lower alkoxycarbonyl group” means a straight or branched chain having 2 to 7 carbon atoms such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, n-propyloxycarbonyl group, isopropyloxycarbonyl group, tert-butyloxycarbonyl group, etc. Represents an alkyloxycarbonyl group.
  • the “optionally substituted lower alkyl group” includes an unsubstituted lower alkyl group, for example, a lower alkyl substituted with a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a halogen atom, or the like.
  • Groups such as hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, carboxymethyl group, carbamoylmethyl group, 2-fluoroethyl group, 1- Examples include a fluoroethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 1,1-difluoroethyl group, and the like.
  • the “optionally substituted lower alkenyl group” includes an unsubstituted lower alkenyl group, for example, a lower alkenyl group substituted by a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a halogen atom, or the like. Examples thereof include a methylidene group, a difluoromethylidene group, a vinyl group, a 1-fluorovinyl group, a 2-carboxyvinyl group, a 3-hydroxy-1-propenyl group, and a 3-amino-1-propenyl group. .
  • the “optionally substituted lower alkoxy group” includes an unsubstituted lower alkoxy group, such as 2-hydroxyethyloxy, which is a lower alkoxy group substituted by a hydroxy group, an alkoxy group, a halogen atom, or the like.
  • 2-methoxyethyloxy group, fluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2-fluoroethyloxy group, 1-fluoroethyloxy group, 1,1-difluoroethyloxy group, 2,2,2 -A trifluoroethyloxy group etc. can be illustrated.
  • the “optionally substituted lower alkanoyl group” includes an unsubstituted lower alkanoyl group such as a hydroxyacetyl group, a methoxy group which is a lower alkanoyl group substituted by a hydroxy group, an alkoxy group, a halogen atom, or the like. Examples thereof include an acetyl group, a trifluoroacetyl group, and a 2-fluoro-2-methylpropanoyl group.
  • the “optionally substituted lower alkylsulfinyl group” includes an unsubstituted lower alkylsulfinyl group, for example, a lower alkylsulfinyl group substituted by a hydroxy group, an alkoxy group, a halogen atom, etc., 2- Hydroxyethylsulfinyl group, 2-methoxyethylsulfinyl group, fluoromethylsulfinyl group, difluoromethylsulfinyl group, trifluoromethylsulfinyl group, 2-fluoroethylsulfinyl group, 1,1-difluoroethylsulfinyl group, 2,2,2- A trifluoroethylsulfinyl group etc. can be illustrated.
  • the “optionally substituted lower alkylsulfonyl group” includes an unsubstituted lower alkylsulfonyl group, for example, a lower alkylsulfonyl group substituted by a hydroxy group, an alkoxy group, a halogen atom, or the like.
  • Hydroxyethylsulfonyl group 2-methoxyethylsulfonyl group, fluoromethylsulfonyl group, difluoromethylsulfonyl group, trifluoromethylsulfonyl group, 2-fluoroethylsulfonyl group, 1,1-difluoroethylsulfonyl group, 2,2,2- A trifluoroethylsulfonyl group etc. can be illustrated.
  • the “optionally substituted aminocarbonyl group” includes an unsubstituted aminocarbonyl group, such as a methyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-fluoroethyl group, acetyl group, etc.
  • N-methylaminocarbonyl group N, N-dimethylaminocarbonyl group, N- (2-hydroxyethyl) aminocarbonyl group, N- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl group, which are aminocarbonyl groups substituted by Examples thereof include N- (2-fluoroethyl) aminocarbonyl group, N- (acetyl) aminocarbonyl group, N- (methanesulfonyl) aminocarbonyl group and the like.
  • the “optionally substituted aminosulfonyl group” includes an unsubstituted aminosulfonyl group, such as a methyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-fluoroethyl group, acetyl group, etc.
  • Optionally protected hydroxy groups include, in addition to unprotected hydroxy groups, hydroxy groups substituted by any group that can be used as a normal hydroxy protecting group, for example, Green Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, 16-366, 2006, John Wiley & Sons, Wuts et al. Inc.). Specifically, for example, formyl group, acetyl group, pivaloyl group, tert-butyl group, benzyl group, methoxymethyl group, benzyloxymethyl group, methanesulfonyl group, p-toluenesulfonyl group, trimethylsilyl group, tert-butyldimethyl A silyl group etc.
  • a protective group can be mentioned as a protective group.
  • the “optionally substituted hydroxy group” include, for example, a hydroxy group substituted by a phenyl group, a pyridyl group, an aminocarbonyl group, an aminosulfonyl group, etc., in addition to an unsubstituted hydroxy group. Can do.
  • the “optionally protected amino group” includes all groups that can be used as ordinary amino protecting groups in addition to unprotected amino groups, such as Green, Wuts et al. Protective Group in Organic Synthesis, 4th edition, pages 696-926, 2006, published in John Wiley & Sons, Inc. An example can be given.
  • formyl group, acetyl group, trifluoroacetyl group, trichloroacetyl group, pivaloyl group, benzoyl group, phthaloyl group, trityl group, allyl group, benzyl group, p-methoxybenzyl group, methoxycarbonyl group, benzyloxy Carbonyl group, (9-fluorenyl) methoxycarbonyl group, allyloxycarbonyl group, methanesulfonyl group, p-toluenesulfonyl group, benzylidene group, diphenylmethylene group, diphenylphosphoryl group, tert-butylsulfinyl group, trimethylsilyl group, tert-butyl A dimethylsilyl group etc. can be mentioned.
  • the “optionally substituted amino group” means, for example, a methyl group, an isopropyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-fluoroethyl group, a phenyl group, in addition to an unsubstituted amino group.
  • Examples thereof include an amino group substituted by a group, a pyridyl group, an aminocarbonyl group, an aminosulfonyl group, and the like.
  • the “optionally protected carboxy group” includes all groups that can be used as a normal carboxy protecting group in addition to the unprotected carboxy group, such as Green, Wuts et al. Protective Group in Organic Synthesis 4th Edition, 533-646, 2006, John Wiley & Sons, Inc. An example can be given. Specifically, for example, methyl group, ethyl group, tert-butyl group, (9-fluorenyl) methyl group, allyl group, benzyl group, diphenylmethyl group, trityl group, trimethylsilyl group, tert-butyldimethylsilyl group, etc. Can be mentioned.
  • the “optionally substituted hydroxyimino group” means, for example, a methyl group, a difluoromethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-fluoroethyl in addition to an unsubstituted hydroxyimino group.
  • examples thereof include a hydroxyimino group in which an oxygen atom is substituted by a group, (hydroxycarbonyl) methyl group, difluoro (hydroxycarbonyl) methyl group, benzyl group, acyl group, aminocarbonyl group, aminosulfonyl group, and the like.
  • Optionally protected oxo group includes all groups that can be used as conventional carbonyl protecting groups in addition to unprotected oxo groups, such as Green, Wuts et al. Protective Group in Organic Synthesis, 4th edition, pp. 435-527, 2006, John Wiley & Sons, Inc. An example can be given. Specific examples include dimethyl ketal group, 1,3-dioxane group, 1,3-dioxolane group and the like.
  • the “optionally substituted lower alkoxycarbonyl group” is substituted with, for example, a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group, an optionally substituted amino group, etc. in addition to an unsubstituted lower alkoxycarbonyl group.
  • a halogen atom for example, 2-hydroxyethyloxycarbonyl group, 2-methoxyethyloxycarbonyl group, fluoromethoxycarbonyl group, difluoromethoxycarbonyl group, trifluoromethoxycarbonyl group and the like, which are lower alkoxycarbonyl groups.
  • the “optionally substituted amidino group” includes, for example, an amidoxime group and an O-methylamidoxime group in addition to the unsubstituted amidino group.
  • the “optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group” is a saturated or unsaturated group having 3 to 7 ring atoms which may contain carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur atoms in the ring atoms.
  • Represents a saturated cyclic substituent for example, phenyl group, pyridyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, thiazolyl group, thiophenyl group, 1,2,3-triazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrahydrofuran
  • monocyclic substituents substituted with oxo group, carboxyl group, carbamoyl group, etc. be able to.
  • Examples of the “optionally oxidized sulfur atom” include —S (O 2 ) —, —S (O) —, —S— and the like.
  • X 1 and X 2 each independently represent a nitrogen atom or a carbon atom to which one hydrogen atom is bonded.
  • X 1 is a nitrogen atom
  • X 2 has one hydrogen atom bonded thereto. It is a carbon atom or a nitrogen atom, and particularly preferably, X 1 is a nitrogen atom, and X 2 is a carbon atom to which one hydrogen atom is bonded.
  • X 3 represents a nitrogen atom or a general formula CR 1a (wherein R 1a represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or a group selected from a substituent group ⁇ )
  • R 1a represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or a group selected from a substituent group ⁇
  • R 1a represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally substituted lower alkyl group, or an optionally substituted group.
  • Monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group hydroxy group which may be protected or substituted, lower alkoxy group which may be substituted, amino group which may be protected or substituted, azide group, substituted An amidino group, an optionally protected carboxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, a substituted Which may be a lower alkyl sulfinyl group, and a substituted aminosulfonyl group.
  • R 1a hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, acetyl group, n-propanoyl group, n-butanoyl group, isobutanoyl group, pivaloyl group, hydroxyacetyl group, methoxyacetyl Group, aminoacetyl group, methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, fluoroacetyl group, difluoroacetyl group, trifluoroacetyl group, 2-fluoro-2-methylpropanoyl group, 2,2-difluoropropanoyl group, methyl Group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxy
  • R 1a include fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, acetyl group, n-propanoyl group, n-butanoyl group, isobutanoyl group, pivaloyl group, hydroxyacetyl group, methoxyacetyl group, trifluoroacetyl group 2-fluoro-2-methylpropanoyl group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxy Methyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1, 1-d
  • R 1a More preferred examples of R 1a include fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, acetyl group, n-propanoyl group, trifluoroacetyl group, methyl group, ethyl group, isopropyl group, hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl.
  • X 4 represents a nitrogen atom, or a general formula CR 1b (wherein R 1b represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or a group selected from a substituent group ⁇ )
  • R 1b represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or a group selected from a substituent group ⁇
  • the substituent R 1b is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkenyl group, or a substituted group.
  • Monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group which may be substituted, hydroxy group which may be protected or substituted, lower alkoxy group which may be substituted, amino group which may be protected or substituted, azide Group, an optionally substituted amidino group, an optionally protected carboxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl Group, optionally substituted lower alkylsulfinyl group, and an optionally substituted aminosulfonyl group.
  • R 1b examples include hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, acetyl group, n-propanoyl group, n-butanoyl group, isobutanoyl group, pivaloyl group, hydroxyacetyl group, methoxyacetyl Group, aminoacetyl group, methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, fluoroacetyl group, difluoroacetyl group, trifluoroacetyl group, 2-fluoro-2-methylpropanoyl group, 2,2-difluoropropanoyl group, methyl Group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group
  • R 1b examples include hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec -Butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, 1-aminoethyl group 2-aminoethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino- 2-hydroxyethyl, 2-amino-1-hydroxyethyl, 1,2-di
  • R 1b More preferable examples of R 1b include a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a hydroxymethyl group, a 1-hydroxyethyl group, a 2-hydroxyethyl group, an aminomethyl group, 1 -Aminoethyl group, 2-aminoethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxy Methyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-hydroxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-carboxy-1,2-dihydroxyethyl group 2-amino-1,2-dihydroxyethyl group 2-amino
  • R 1b are hydrogen atom, cyano group, methyl group, 2-carboxy-1,2-dihydroxyethyl group, 2-carboxyvinyl group, 5-carboxythiophenyl group, amidino group, amidoxime group, O -Methylamidoxime group and O-acetylamidoxime group.
  • a 1 is a general formula CR 2 [wherein R 2 is a double bond (integral with a bond of an adjacent atom on L 1 or an integral bond of an adjacent A 2 ). Represents a group selected from a halogen atom, a cyano group, or a substituent group ⁇ ], or represents a nitrogen atom, preferably a nitrogen atom, but with a general formula CR 2 In some cases, the substituent R 2 may be bonded to a bond (integral with the bond of an atom on the adjacent L 1 or combined with the bond of the adjacent A 2 to form a double bond.
  • a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or a heterocyclic group A hydroxy group which may be protected or substituted, Lower alkoxy group which may be substituted, amino group which may be protected or substituted, azide group, amidino group which may be substituted, carboxy group which may be protected, aminocarbonyl which may be substituted Selected from a group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfinyl group, and an optionally substituted aminosulfonyl group.
  • R 2 a bond (integrally with an adjacent bond of an atom on L 1 or an integral with an adjacent bond of A 2 forms a double bond), Hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl Group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1- Aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoromethyl group, 1-fluoro
  • R 2 include a bond (integral with the bond of an atom on the adjacent L 1 or a bond with the bond of the adjacent A 2 to form a double bond), a hydrogen atom, Fluorine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, amino Methyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxy
  • a bond (integrated with an adjacent bond of an atom on L 1 or an adjacent A 2 bond to form a double bond), a hydrogen atom, a fluorine atom, Cyano group, methyl group, ethyl group, hydroxymethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1,2 -Dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2 -Carboxyethyl group, 2-carboxy-1-hydroxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-carboxy-1,2- Hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-diox
  • a 2 represents a general formula CR 3 R 4 , NR 5 , an oxygen atom, or an optionally oxidized sulfur atom, as described above, and is preferably a general formula CR 3 R 4 .
  • R 3 and R 4 are each independently a bond (integral with the bond of A 1 when A 1 is a carbon atom, or A 3 (when A 3 itself is a bond, it forms a double bond together with the bond of A 4 ), a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkyl group, Optionally substituted lower alkenyl group, optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group, protected or optionally substituted hydroxy group, optionally substituted lower alkoxy group, protected Or an optionally substituted amino group, an azide group, an optionally substituted amidino group, an optionally protected carboxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkyl group; A phonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfinyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an oxo group formed by
  • R 3 and R 4 each independently represents a bond (integrated with a bond of A 1 when A 1 is a carbon atom, or A 3 (A 3 itself is a bond). In this case, a double bond is formed integrally with the bond of A 4 )), hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl Group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1 -Methoxyethyl, aminomethyl, methylaminomethyl, dimethylaminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, fluoromethyl, difluoromethyl
  • R 3 and R 4 are independently a bond (when A 1 is a carbon atom, it is integrated with a bond of A 1 or A 3 (when A 3 itself is a bond) A 4 ) forms a double bond integrally with the bond of)), hydrogen atom, fluorine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxy Ethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group Difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoroe Group, 1,2-di
  • R 3 and R 4 are each independently a bond (when A 1 is a carbon atom, it is integrated with the bond of A 1 or A 3 (A 3 itself is a bond) Are combined with the bond of A 4 ) to form a double bond), hydrogen atom, methyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, aminomethyl group, Methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carbo Si-1-hydroxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-carboxy-1,2-dihydroxy
  • a bond (A 1, together with the bond of A 1 when a carbon atom, or in the case of A 3 (A 3 itself bond together with bond A 4) Forming a double bond), a hydrogen atom, a methyl group, and an oxo group.
  • the substituent R 5 is bonded to a bond (when A 1 is a carbon atom, it is integrated with the bond of A 1 or A 3 (A 3 itself is a bond). In this case, a double bond is formed integrally with the bond of A 4 )), a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, or an optionally substituted group.
  • a bond of a bond (integrated with a bond of A 1 when A 1 is a carbon atom, or A 3 (A 4 when A 3 itself is a bond)) Unite with a hand to form a double bond), hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert -Butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group
  • a 2 is a sulfur atom which may be oxidized, for example, —S (O 2 ) —, —S (O) —, —S— and the like can be exemplified.
  • a 3 represents a general formula CR 6 R 7 , a general formula NR 8 , an oxygen atom, an optionally oxidized sulfur atom, or a bond, but the general formula CR 6 R 7 , the general formula NR 8 , an oxygen atom and a bond are preferable.
  • R 6 and R 7 independently, a bond (integrally formed with a bond of adjacent A 2 or A 4 to form a double bond), a hydrogen atom, a fluorine atom, Chlorine, bromine, cyano, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, hydroxymethyl, Methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2- Aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2, -Trifluor
  • R 6 and R 7 are each independently a bond (integrally formed with the adjacent A 2 or A 4 bond to form a double bond), a hydrogen atom, a fluorine atom, a cyano group, Methyl group, ethyl group, n-propyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl Group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2- Trifluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group,
  • R 6 and R 7 are independently a bond (when A 1 is a carbon atom, it is integrated with the bond of A 1 or A 3 (when A 3 itself is a bond) A 4 ) form a double bond integrally with the bond of)), hydrogen atom, methyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, aminomethyl group, methyl Aminomethyl group, dimethylaminomethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy 1-hydroxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-carboxy-1,2-dihydroxyethyl group, 1-
  • the substituent R 8 is substituted with a bond (integrated with an adjacent A 2 or A 4 bond to form a double bond), a hydrogen atom, Optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted lower alkanoyl group, optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group, protected or optionally substituted hydroxy group, substituted Lower alkoxy group which may be protected, amino group which may be protected or substituted, azide group, amidino group which may be substituted, carboxy group which may be protected, aminocarbonyl group which may be substituted, substituted A lower alkylsulfonyl group which may be substituted, a lower alkylsulfinyl group which may be substituted, or an aminosulfonyl group which may be substituted.
  • R 8 a bond (forming a double bond integrally with the adjacent A 2 or A 4 bond), a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group N-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxy Ethyl, 1-methoxyethyl, aminomethyl, methylaminomethyl, dimethylaminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2- Fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydro
  • R 8 include a bond (forming a double bond together with the adjacent A 2 or A 4 bond), a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, 2 -Hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy- 2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, 2-hydroxy-1-oxoethyl group, 2-amino-1 -Oxoethyl group, 2- (methylamino) -1-oxoethyl group, 2- (dimethylamino) -1-oxyl group, 2-
  • R 8 a bond (forming a double bond together with the adjacent A 2 or A 4 bond), a hydrogen atom, a methyl group, a 1-carboxymethyl group, 2- Carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, 2-hydroxy-1- Oxoethyl group, 2-amino-1-oxoethyl group, 2- (methylamino) -1-oxoethyl group, 2- (dimethylamino) -1-oxoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3- Hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, hydroxy group, methoxy group, ethoxy group, meth
  • R 8 are a bond, a hydrogen atom, and a hydroxy group.
  • a 3 is an optionally oxidized sulfur atom, for example, —S (O 2 ) —, —S (O) —, —S— and the like can be exemplified.
  • a 4 represents a general formula CR 9 R 10 , a general formula NR 11 , an oxygen atom, or an optionally oxidized sulfur atom as described above, and the general formula CR 9 R 10 , the general formula NR 11 , An oxygen atom is preferable.
  • R 9 and R 10 are each independently a bond of the bond (adjacent A 3 (or A 2 when A 3 itself is a bond)) Together form a double bond), hydrogen atom, halogen atom, cyano group, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted lower alkanoyl group, optionally substituted monocyclic Hydrocarbon ring group or heterocyclic group, hydroxy group which may be protected or substituted, lower alkoxy group which may be substituted, amino group which may be protected or substituted, azide group, which may be substituted An amidino group, an optionally protected carboxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfur group; Group, optionally substituted aminosulfonyl group, and, R 9, R 10 is an oxo group or an optionally substituted hydroxyimino group, formed together.
  • R 9 and R 10 each independently forms a double bond integrally with a bond of a bond (adjacent A 3 (A 2 when A 3 itself is a bond)).
  • R 9 and R 10 are each independently a bond (integrated with a bond of an adjacent A 3 (or A 2 when A 3 itself is a bond) to form a double bond) , Hydrogen atom, fluorine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxy Ethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1- Fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino
  • R 9 and R 10 each independently forms a double bond integrally with the bond of the bond (adjacent A 3 (A 2 when A 3 itself is a bond)).
  • a 4 has the general formula NR 11
  • the substituent R 11 in the formula is bonded to the bond of the bond (adjacent A 3 (or A 2 when A 3 itself is a bond)).
  • Forming a heavy bond a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group, protected or Optionally substituted hydroxy group, optionally substituted lower alkoxy group, protected or optionally substituted amino group, azide group, optionally substituted amidino group, optionally protected carboxy group
  • An optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfinyl group, or an optionally substituted amino group Is a Ruhoniru group.
  • R 11 a bond (forming a double bond integrally with a bond of an adjacent A 3 (or A 2 when A 3 itself is a bond)), a hydrogen atom, methyl Group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl Group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group
  • R 11 include a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2, 2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 1-amino-1-carboxymethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, 2-hydroxy-1-oxoethyl group, 2-amino-1-oxoethyl group, 2- (methylamino) -1-oxoethyl group, 2 -(Dimethylamino) -1-oxoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group
  • R 11 More preferred specific examples of R 11 include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 2-aminoethyl group, a 2-fluoroethyl group, a 1-carboxymethyl group, a 2-carboxyethyl group, 2- Carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 1-amino-1-carboxymethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, 2- Hydroxy-1-oxoethyl group, 2-amino-1-oxoethyl group, 2- (methylamino) -1-oxoethyl group, 2- (dimethylamino) -1-oxoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2- Amino-3-hydroxypropyl group, methoxy group
  • Particularly preferred is a hydrogen atom.
  • a 4 is an optionally oxidized sulfur atom, for example, —S (O 2 ) —, —S (O) —, —S— and the like can be exemplified.
  • preferred examples of the general formula (Ia) include the following structures (* represents a bond with L 1.
  • X 2 , R 1a , R 1b , R 5 , R 8 , And R 11 is the same as the definition of the substituent in formula (I).
  • L 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxy group which may be protected or substituted, an amino group which may be protected or substituted, a carboxy group which may be protected, or an optionally substituted group.
  • a carbon atom substituted by a group selected from an aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an oxo group, and an optionally substituted hydroxyimino group is there.
  • specific examples of the group substituted with L 1 include a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a cyano group, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, a methoxymethyloxy group, a benzyloxymethyloxy group, a tetrahydropyrani group.
  • Ruoxy trimethylsilyloxy, triethylsilyloxy, tert-butyldimethylsilyloxy, tert-butyldiphenylsilyloxy, acetoxy, trifluoroacetoxy, trichloroacetoxy, pivaloyloxy, benzyloxy, p- Methoxybenzyloxy group, p-nitrobenzyloxy group, benzhydryloxy group, trityloxy group, amino group, formylamino group, acetylamino group, trifluoroacetylamino group, trichloroacetylamino group, pivaloyl Amino group, benzoylamino group, phthaloylamino group, tritylamino group, allylamino group, benzylamino group, p-methoxybenzylamino group, methoxycarbonylamino group, benzyloxycarbonylamino group, (9
  • Preferred examples of the group substituted for L 1 include a hydrogen atom, a cyano group, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, an amino group, a formylamino group, an acetylamino group, a methoxycarbonylamino group, a methanesulfonylamino group, a methylamino group, Dimethylamino group, 2-hydroxyethylamino group, 2-fluoroethylamino group, aminocarbonylamino group, aminosulfonylamino group, carboxy group, aminocarbonyl group, N-methylaminocarbonyl group, N, N-dimethylaminocarbonyl group N- (2-hydroxyethyl) aminocarbonyl group, N- (acetyl) aminocarbonyl group, N- (methanesulfonyl) aminocarbonyl group, methylsulfonyl group, 2-hydroxyethylsulfonyl group,
  • More preferred specific examples of the group substituted for L 1 include a hydrogen atom, a cyano group, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, an amino group, a methoxycarbonylamino group, a methanesulfonylamino group, a methylamino group, a dimethylamino group, and an aminocarbonyl.
  • L 1 is a carbon atom substituted by a hydrogen atom or an oxo group.
  • Q 1 represents a structure represented by the following formula (II), which is represented by the following formula (II), and has a 6-membered ring between L 1 and L 2 and one atom extending in the L 2 direction therefrom,
  • Z 1 and Z 4 each independently represent the general formula CR 20 or a nitrogen atom, with the general formula CR 20 being preferred,
  • the substituent R 20 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, A monocyclic hydrocarbon ring group or heterocyclic group which may be substituted, a hydroxy group which may be protected or substituted, a lower alkoxy group which may be substituted, an amino group which may be protected or substituted, An azido group, an optionally substituted amidino group, an optionally protected carboxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted lower alkyl A sulfinyl group and an optionally substituted aminosulfonyl group.
  • R 20 examples include hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl.
  • R 20 include a hydrogen atom, a fluorine atom, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, a hydroxymethyl group, a methoxymethyl group, a 1-hydroxyethyl group, a 2-hydroxyethyl group, and aminomethyl.
  • R 20 More preferred specific examples of R 20 include a hydrogen atom, a cyano group, a methyl group, a hydroxymethyl group, an aminomethyl group, a methylaminomethyl group, a dimethylaminomethyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, 1 , 2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group 1-amino-1-carboxymethyl group, hydroxy group, aminocarbonyloxy group, methoxy group, fluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, carboxymethyloxy group, amino group, acetylamino group, methanesulfonylamino Group, methylamino group, dimethylamino group, 2-hydroxye
  • Z 2 , Z 3 , Z 5 and Z 6 each independently represent the general formula CR 21 R 22 , and each of the substituents R 21 and R 22 independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, A cyano group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally substituted monocyclic hydrocarbon ring group or a heterocyclic group, protected or optionally substituted hydroxy Group, optionally substituted lower alkoxy group, protected or optionally substituted amino group, azide group, optionally substituted amidino group, optionally protected carboxy group, optionally substituted An aminocarbonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfonyl group, an optionally substituted lower alkylsulfinyl group, and an optionally substituted Nosuruhoniru group or, R 21, R 22 means an oxo group or an optionally substituted hydroxyimino group, formed together.
  • R 21 and R 22 include hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group.
  • R 21 and R 22 include a hydrogen atom, a fluorine atom, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, a hydroxymethyl group, a methoxymethyl group, a 1-hydroxyethyl group, and a 2-hydroxyethyl group.
  • Aminomethyl group methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1- Amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2- Carboxy-1-hydroxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-carbo Ci-1,2-dihydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 1-amino-1-carboxymethyl group, 1-amino-2-carboxyethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group 2-carboxy-1-oxoethyl group
  • R 21 and R 22 include a hydrogen atom, a fluorine atom, a cyano group, a methyl group, a hydroxymethyl group, an aminomethyl group, a methylaminomethyl group, a dimethylaminomethyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, Fluoromethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy- 1-hydroxymethyl group, 1-amino-1-carboxymethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, (2-amino-1,2-dioxoethyl) aminomethyl group, (aminosulfonyl) aminomethyl group, 2- Thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 1-pyrrolyl group, 2-pyrrolyl group
  • R 21 and R 22 include a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, (2-amino-1,2-dioxoethyl) aminomethyl group, (aminosulfonyl) aminomethyl group, 1,2,3-triazole-1 -Yl group, hydroxy group, aminocarbonyloxy group, amino group, acetylamino group, methylamino group, dimethylamino group, azido group, carboxy group, aminocarbonyl group, oxo group, and O-methylhydroxyimino group. ,
  • Z 7 represents a nitrogen atom that may be substituted, an oxygen atom, a sulfur atom that may be oxidized, or a bond, as described above, and is preferably a nitrogen atom that may be substituted.
  • the group substituted on the nitrogen atom is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally protected carboxy group, An aminocarbonyl group which may be substituted, a lower alkylsulfonyl group which may be substituted, and an aminosulfonyl group which may be substituted.
  • specific examples of the group that substitutes for the nitrogen atom include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, an n-pentyl group, an isopropyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, tert-butyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2- Amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyeth
  • Preferred examples include hydrogen atom, acetyl group, hydroxyacetyl group, methoxyacetyl group, aminoacetyl group, methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, methyl group, ethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group.
  • 2-aminoethyl group 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 2 2,2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxy group Ethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycal Nyl group, aminocarbonyl group, N-methylaminocarbonyl group, N, N-dimethylaminocarbonyl group, N- (acetyl) aminocarbonyl group, N- (methanesulfonyl) aminocarbonyl group, methylsulfonyl group, 2-hydroxye
  • hydrogen atom acetyl group, hydroxyacetyl group, aminoacetyl group, methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, methyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2,3-dihydroxy Propyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2 -Carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, methoxycarbonyl group, aminocarbonyl group, N-methyl Aminocarbonyl group, N, N-dimethylaminocarbonyl group, N
  • Q 1 include structures between L 1 and L 2 represented by the following formula.
  • L 2 has the general formula —Y 3 —Y 4 —Y 5 —structure as described above,
  • the constituent Y 3 represents an optionally substituted carbon atom and an optionally oxidized sulfur atom, and is preferably an optionally substituted carbon atom.
  • the group that may be substituted on the carbon atom includes a hydrogen atom, an oxo group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally protected carboxy group, and a substituted group.
  • specific examples of the group that may be substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, an oxo group, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, an n-pentyl group, an isopropyl group, and isobutyl.
  • Preferred examples of the group which may be substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, acetyl group, n-propanoyl group, hydroxyacetyl group, methoxyacetyl group, aminoacetyl group, methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, fluoro Acetyl group, 2-fluoro-2-methylpropanoyl group, 2,2-difluoropropanoyl group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2- Methoxyethyl, aminomethyl, methylaminomethyl, dimethylaminomethyl, 2-aminoethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2-fluoroethyl, 2,2,2-tri Fluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxy
  • More preferable examples of the group which may be substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, an acetyl group, a hydroxyacetyl group, an aminoacetyl group, a methylaminoacetyl group, a dimethylaminoacetyl group, a fluoroacetyl group, a methyl group, and hydroxymethyl.
  • Y 3 is an optionally oxidized sulfur atom
  • specific examples include —S (O 2 ) —, —S (O) —, —S—, and the like.
  • Y 4 as a constituent element of L 2 means a bond (forms a multiple bond with the carbon atom of adjacent Y 5 ) or an optionally substituted carbon atom as described above. It ’s a bond.
  • the group substituted on the carbon atom is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group that may be protected or substituted, a lower alkoxy group that may be substituted, an oxo group, or a substituent. It may be a hydroxyimino group.
  • specific examples of the group substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, a methoxymethyloxy group, a benzyloxymethyloxy group, and a tetrahydropyranyloxy group.
  • Preferred examples of the group substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, a fluorine atom, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a 2-hydroxyethyloxy group, a 2-methoxyethyloxy group, a fluoromethoxy group, Difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2-fluoroethyloxy group, 1,1-difluoroethyloxy group, 2,2,2-trifluoroethyloxy group, carboxymethyloxy group, 2-aminoethyloxy group, oxo Group, hydroxyimino group, O-methylhydroxyimino group, O- (fluoromethyl) hydroxyimino group, O- (difluoromethyl) hydroxyimino group, O- (trifluoromethyl) hydroxyimino group, O- (carboxymethyl) Hydroxyimino group, O- (difluor
  • More preferred examples of the group substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, a fluorine atom, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, a methoxy group, a carboxymethyloxy group, a 2-aminoethyloxy group, an oxo group, a hydroxyimino group, an O -Methylhydroxyimino group, O- (fluoromethyl) hydroxyimino group, O- (carboxymethyl) hydroxyimino group, etc., particularly preferably a hydrogen atom.
  • Y 5 which is a component of L 2 is a bond (forms a multiple bond with the carbon atom of adjacent Y 4 ), an optionally substituted carbon atom, or an optionally substituted nitrogen.
  • the group which may be substituted on the carbon atom is hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxy group, aminocarbonyloxy group, methoxymethyloxy group, benzyloxymethyloxy group, tetrahydropyranyl.
  • Oxy group trimethylsilyloxy group, triethylsilyloxy group, tert-butyldimethylsilyloxy group, tert-butyldiphenylsilyloxy group, acetoxy group, trifluoroacetoxy group, trichloroacetoxy group, pivaloyloxy group, benzyloxy group, p-methoxy Benzyloxy group, p-nitrobenzyloxy group, benzhydryloxy group, trityloxy group, methoxy group, ethoxy group, n-propyloxy group, n-butyloxy group, n-pentyloxy group, isopropyloxy group, isobuty Oxy group, tert-butyloxy group, 2-hydroxyethyloxy group, 2-methoxyethyloxy group, fluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2-fluoroethyloxy group, 1-
  • Preferred examples of the group that may be substituted on the carbon atom include a bond (forms a multiple bond with the carbon atom of adjacent Y 5 ), a hydrogen atom, a fluorine atom, a hydroxy group, an aminocarbonyloxy group, and a methoxy group.
  • Ethoxy group 2-hydroxyethyloxy group, 2-methoxyethyloxy group, fluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2-fluoroethyloxy group, 1,1-difluoroethyloxy group, 2,2 , 2-trifluoroethyloxy group, carboxymethyloxy group, 2-aminoethyloxy group, oxo group, hydroxyimino group, O-methylhydroxyimino group, O- (fluoromethyl) hydroxyimino group, O- (difluoromethyl) ) Hydroxyimino group, O- (trifluoromethyl) hydroxyimino group, O- And (ruboxymethyl) hydroxyimino group, O- (difluorocarboxymethyl) hydroxyimino group, O- (2-carboxyisopropyl) hydroxyimino group and the like.
  • More preferred examples of the group that may be substituted on the carbon atom include a bond (forms a multiple bond with the adjacent Y 5 carbon atom), hydrogen atom, fluorine atom, hydroxy group, aminocarbonyloxy group, methoxy group.
  • a particularly preferred example is a hydrogen atom.
  • specific examples of the group that may be substituted on the nitrogen atom include a hydrogen atom, an acetyl group, an n-propanoyl group, an n-butanoyl group, an isobutanoyl group, a pivaloyl group, a hydroxyacetyl group, a methoxyacetyl group, an aminoacetyl group.
  • methylaminoacetyl group dimethylaminoacetyl group, fluoroacetyl group, difluoroacetyl group, trifluoroacetyl group, 2-fluoro-2-methylpropanoyl group, 2,2-difluoropropanoyl group, methyl group, ethyl group N-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3- Mino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxye
  • Preferred examples of the group that may be substituted with the nitrogen atom include a hydrogen atom, acetyl group, hydroxyacetyl group, methoxyacetyl group, aminoacetyl group, methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, methyl group, ethyl group, 2 -Hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diamino Propyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2- Dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group,
  • More preferred examples of the group that may be substituted with the nitrogen atom include a hydrogen atom, an acetyl group, a hydroxyacetyl group, an aminoacetyl group, a methylaminoacetyl group, a dimethylaminoacetyl group, a methyl group, a 2-hydroxyethyl group, 2 -Aminoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 1-carboxy Methyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, methoxy Carbonyl group, aminocarbonyl
  • L 2 preferred examples include —CH 2 — and —CH 2 —CH 2 —.
  • Q 2 is, as described above, a condensed bicyclic “6-membered ring / 6-membered ring” or “6-membered ring / 5-membered ring” heterocyclic structure represented by the following formula (III), or an atom A monocyclic structure of Formula 5-7 is shown, and a condensed bicyclic “6-membered ring / 6-membered ring” or “6-membered ring / 5-membered ring” heterocyclic structure is preferable.
  • Z 8 , Z 9 , Z 10 , Z 15 , Z 16 and Z 17 are each independently a nitrogen atom or an optionally substituted carbon atom as described above.
  • the group that may be substituted on the carbon atom is a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, or an optionally substituted lower alkoxy group.
  • Preferred examples are hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, methyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 2-hydroxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 2-aminoethyl group, Fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1 , 2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-hydroxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2 -Carboxy-1,2-dihydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl 1-amino-1-carboxymethyl
  • More preferred examples are hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, methyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1,2-dihydroxyethyl.
  • Z 11 , Z 14 , Z 18 , and Z 20 each independently represent a nitrogen atom that may be substituted, an oxygen atom, or a sulfur atom that may be oxidized, and adjacent Z 12 , Z 13 , or Z 19 may form a double bond, but preferably, Z 11 and Z 18 are oxygen atoms or sulfur atoms, and Z 14 and Z 20 are substituted. It may be a nitrogen atom or an oxygen atom.
  • the group that may be substituted on the nitrogen atom is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally protected hydroxy group, and an optionally substituted lower alkoxy group.
  • a hydrogen atom methyl group, ethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2 -Amino-3-hydroxypropyl group, 3-amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2 -Amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, hydroxy group, methoxymethyloxy group, methoxy group, 2-hydroxyethyloxy group, 2-methoxy
  • Examples include an ethyloxy group, a carboxymethyloxy group, and a 2-aminoethyloxy group.
  • a hydrogen atom methyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2-fluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, hydroxy group, methoxy group, 2-hydroxyethyloxy group, carboxymethyloxy group, 2-aminoethyloxy group, etc.
  • Particularly preferred is a hydrogen atom.
  • Z 11 , Z 14 , Z 18 , and Z 20 are sulfur atoms that may be oxidized, specifically, —S—, —S (O) —, —S (O 2 ) —, etc. It can be illustrated.
  • Z 12 , Z 13 and Z 19 are each independently an optionally substituted carbon atom, an optionally substituted nitrogen atom, an oxygen atom, or an optionally oxidized sulfur atom. And may form a double bond with adjacent atoms, but is preferably an optionally substituted carbon atom.
  • the group that may be substituted on the carbon atom is a hydrogen atom, a halogen atom, an oxo group, or an optionally substituted lower alkyl group.
  • Preferred examples include a hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, methyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl Group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-carboxy A 1-oxoethyl group, an oxo group, and the like.
  • More preferred examples include a hydrogen atom, a fluorine atom, a methyl group, a hydroxymethyl group, an aminomethyl group, a methylaminomethyl group, a dimethylaminomethyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, and 1,2-dihydroxy.
  • Ethyl group 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group
  • an oxo group particularly preferably a hydrogen atom, an oxo group, a fluorine atom, and a methyl group.
  • the group that may be substituted on the nitrogen atom is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally protected hydroxy group, and an optionally substituted lower alkoxy group.
  • Preferred examples are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 2-aminoethyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, 2-amino-3-hydroxypropyl group, 3 -Amino-2-hydroxypropyl group, 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1-carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy- 2-hydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-amino-2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, hydroxy group, methoxy group, ethoxy group, 2-hydroxyethyloxy Group, 2-methoxyethyloxy group, carboxymethyloxy group, 2-aminoethyloxy group, etc. Kill.
  • More preferred examples include a hydrogen atom, a methyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 2-aminoethyl group, a 2,3-dihydroxypropyl group, a 2-amino-3-hydroxypropyl group, and a 3-amino-2-hydroxypropyl group.
  • 2,3-diaminopropyl group, 2-fluoroethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 2-carboxy-1-oxoethyl group, hydroxy group, methoxy group, 2-hydroxyethyloxy group, 2- An aminoethyloxy group etc. can be mentioned.
  • Z 12 , Z 13 and Z 19 are sulfur atoms which may be oxidized, specific examples include —S—, —S (O) —, —S (O 2 ) — and the like. it can.
  • Z 21, Z 22, Z 23 , Z 24, Z 25, Z 26, Z 27, Z 28, Z 29, Z 30, Z 31, Z 32, Z 33, Z 34, Z 35, Z 36, Z 37 , And Z 38 each independently represents an optionally substituted carbon atom, an optionally substituted nitrogen atom, an oxygen atom, or an optionally oxidized sulfur atom, adjacent to each other. May form a double bond with the atom
  • the group that may be substituted on the carbon atom includes a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkanoyl group, and an optionally protected hydroxy group.
  • specific examples of the group that may be substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, n-pentyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, 1-methoxy Ethyl group, aminomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1- Fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1
  • Preferred examples of the group that may be substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, a fluorine atom, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a hydroxymethyl group, a methoxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, and a 2-methoxyethyl group.
  • Aminomethyl group methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group 1,1-difluoroethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 1-amino-2-hydroxyethyl group, 2-amino-1-hydroxyethyl group, 1,2-diaminoethyl group, 1-carboxymethyl group 1-carboxy-1-hydroxymethyl group, 2-carboxyethyl group, 2-carboxy-1-hydroxyethyl group 2-carboxy-2-hydroxyethyl group, 2-carboxy-1,2-dihydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dihydroxyethyl group, 2-amino-1,2-dioxoethyl group, 1-amino-1-carboxymethyl group, 1-amino
  • More preferred examples of the group that may be substituted on the carbon atom include a hydrogen atom, a fluorine atom, a cyano group, a methyl group, a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, an aminomethyl group, a methylaminomethyl group, and dimethylamino.
  • Particularly preferred examples include a hydrogen atom, a fluorine atom, and a cyano group. And methylidene group, hydroxy group, methoxy group, methanesulfonylamino group, oxo group, 1,3-dioxolan-2-yl group, hydroxyimino group, O-methylhydroxyimino group and the like.
  • the group which may be substituted on the nitrogen atom is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkanoyl group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally protected hydroxy group, or an optionally substituted group.
  • specific examples of the group which may be substituted on the nitrogen atom include a hydrogen atom, an acetyl group, an n-propanoyl group, an n-butanoyl group, an isobutanoyl group, a pivaloyl group, a hydroxyacetyl group, a methoxyacetyl group, an amino group.
  • Acetyl group methylaminoacetyl group, dimethylaminoacetyl group, fluoroacetyl group, difluoroacetyl group, trifluoroacetyl group, 2-fluoro-2-methylpropanoyl group, 2,2-difluoropropanoyl group, methyl group, ethyl Group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxy Ethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxyethyl group, a Nomethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, triflu
  • Preferred examples of the group that may be substituted with the nitrogen atom include a hydrogen atom, an acetyl group, a hydroxyacetyl group, a methoxyacetyl group, an aminoacetyl group, a methylaminoacetyl group, a dimethylaminoacetyl group, a fluoroacetyl group, and a methyl group.
  • More preferred examples of the group that may be substituted on the nitrogen atom include a hydrogen atom, an acetyl group, a hydroxyacetyl group, an aminoacetyl group, a methylaminoacetyl group, a dimethylaminoacetyl group, a fluoroacetyl group, a methyl group, and an ethyl group.
  • Z 38 is an optionally oxidized sulfur atom
  • specific examples include —S—, —S (O) —, —S (O 2 ) — and the like.
  • Z 38 is an optionally oxidized sulfur atom
  • specific examples include —S—, —S (O) —, —S (O 2 ) — and the like.
  • Q 2 include [1,2,3] thiadiazolo [5,4-b] pyridin-6-yl group, 1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-2-yl group, 2,3- Dihydro [1,4] dioxino [2,3-b] pyridin-6-yl group, 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-b] pyridin-7-yl group, 2,3- Dihydro [1,4] dioxino [2,3-c] pyridin-7-yl group, 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-6-yl group, 2-oxo-2,3-dihydro-1H -Pyrid [2,3-b] [1,4] oxazin-7-yl group, 2-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrido [2,3-b] [1,4] thiazine-7- Yl group, 3,4-dihydro
  • Preferred examples include 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-b] pyridin-7-yl group, 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-c] pyridine-7.
  • -Yl group 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-6-yl group, 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 8-methoxy -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 5-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine- 6-yl group, 7-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [
  • More preferred examples include 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-b] pyridin-7-yl group, 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-c] pyridine- 7-yl group, 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-6-yl group, 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 8- Methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine -6-yl group, 5-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 7-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
  • Particularly preferred examples include 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-b] pyridin-7-yl group, 2,3-dihydro [1,4] dioxino [2,3-c] pyridine- 7-yl group, 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-6-yl group, 8-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl 8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 5-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1 , 4] oxazin-6-yl group, 7-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl group, 2-methyl-3-oxo-3,4 A dihydro-2H-benzo [
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) can be produced by various methods.
  • the compound (I) of the present invention can be produced by the following method.
  • LG 1 in the general formula (3a) is a leaving group substituted by a reactive atom in the L 1 structure which is bonded to A 1 later, and remains in the compound of the general formula (4) after the reaction. May or may not be. Further, LG 1 may not be present when the reactivity of the reactive atom is sufficiently high. Examples of LG 1 include chlorine, bromine, iodine atom, methanesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, trifluoromethanesulfonyloxy group, and the like.
  • PG 1 in the general formulas (3a), (3b), and (4) is a protecting group substituted with a reactive atom in the Q 1 structure that is bonded to L 2 later, and the reactivity of the reactive atom is It may be absent if it does not affect the production of the compound of the general formula (4).
  • L 11 in the general formula (3b) is a structure shorter by one methylene chain in the L 1 structure.
  • the general formula (3b) may be not only the aldehyde shown, but also a carbonyl compound (3c) such as a ketone.
  • LG 2 in the general formula (6a) is a leaving group that is substituted with a reactive atom in the L 2 structure that is bonded to Q 1 later. Good or not. LG 2 may not be present when the reactivity of the reactive atom is sufficiently high. Examples of LG 2 include chlorine, bromine, iodine atom, methanesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, trifluoromethanesulfonyloxy group, and the like.
  • the general formula (6b) may be not only the aldehyde shown, but also a carbonyl compound (6c) such as a ketone.
  • L 21 in the general formula (6b) is a structure shorter by one methylene chain in the L 2 structure.
  • the compound of the general formula (4) can be produced, for example, by reacting the amine derivative of the general formula (2) with the compound of the general formula (3a) in the presence of a base and optionally an iodide. .
  • This reaction was described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), 499-500, 513-515, 2001, John Wiley & Sons, Inc. It can be performed by a method according to it.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • Halogen hydrocarbons such as methylene, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • ketones such as acetone, 2-butanone and tert-butyl methyl ketone, diethyl ether, diisopropyl ether Tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, and other ethers, dimethyl
  • sulfoxides such as sulfoxide
  • esters such as ethyl acetate and tert-butyl acetate
  • amides such as N, N-dimethylformamide, N
  • Examples of the base used in this reaction include triethylamine, diisopropylethylamine, imidazole, pyridine, dimethylaminopyridine, hexamethylguanidine, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene, 1,8- Diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2H-pyrimido [1,2-a] pyrimidine, 2-tert-butylimino-2-diethylamino- Organic bases such as 1,3-dimethyl-perhydro-1,3,2-diazaphosphorine, lithium diisopropylamide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, and potassium hexamethyldisilazide , Sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate Cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, potassium hydrox
  • phase transfer catalyst may be allowed to coexist if necessary, and examples of the phase transfer catalyst include tetra n-butylammonium chloride, triethylbenzylammonium chloride, 18-crown-6, and the like.
  • the amount of the base used may be 1 to 10 times mol of the general formula (2), and the iodide may be 0.01 to 10 times mol.
  • the phase transfer catalyst may be 0.01 to 10 times mol.
  • the reaction temperature is ⁇ 100 to 250 ° C., preferably ⁇ 80 to 150 ° C., and the reaction time may be 10 minutes to 24 hours.
  • the amine derivative of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a) are reacted in the presence of a base or a Lewis acid, if desired.
  • a base or a Lewis acid if desired.
  • the general formula (3a) is a Michael acceptor
  • the amine derivative of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a) are optionally reacted in the presence of a base or a Lewis acid.
  • the compound of the general formula (4) can be produced.
  • This reaction is a method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), pages 1022-1024, 2001, John Wiley & Sons, Inc. be able to.
  • an amine derivative of the general formula (2) and a compound of the general formula (3a) are optionally added.
  • the compound of the general formula (4) can be produced.
  • the general formula (3) is a carboxylic acid or the like
  • the amine derivative of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a) are reacted with a condensing agent in the presence of a base, if desired.
  • the compound of (4) can be produced.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • Halogen hydrocarbons such as methylene, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • ketones such as acetone, 2-butanone and tert-butyl methyl ketone
  • diether diisopropyl ether Tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, and other ethers, dimethyl
  • examples include sulfoxides such as sulfoxide, esters such as ethyl acetate and tert-butyl
  • acid halides examples include acid halides such as acid chloride, acid bromide, and acid fluoride, carboxylic acid and ethyl chlorocarbonate, isobutyl chlorocarbonate, or pivaloyl chloride in the presence of an organic base.
  • acid halides such as acid chloride, acid bromide, and acid fluoride, carboxylic acid and ethyl chlorocarbonate, isobutyl chlorocarbonate, or pivaloyl chloride in the presence of an organic base.
  • Examples of the base used in this reaction include triethylamine, diisopropylethylamine, imidazole, pyridine, dimethylaminopyridine, hexamethylguanidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, 1,3,3.
  • condensing agent used in this reaction examples include carbodiimides such as N, N-dicyclohexylcarbodiimide and N-ethyl-N ′-(3-dimethylamino) carbodiimide, diisopropylcarbodiimide, carbonyls such as carbonyldiimidazole, and diphenyl.
  • carbodiimides such as N, N-dicyclohexylcarbodiimide and N-ethyl-N ′-(3-dimethylamino) carbodiimide
  • diisopropylcarbodiimide examples include carbonyls such as carbonyldiimidazole, and diphenyl.
  • Acid azides such as phosphoryl azide, acid cyanides such as diethyl phosphoryl cyanide, 1- [bis (dimethylamino) methylene] -1H-benzotriazonium hexafluorophosphate 3-oxide, 1- [bis (dimethylamino) ) Methylene] -1H-benzotriazolium tetrafluoroborate 3-oxide, 1- [bis (dimethylamino) methylene] -5-chloro-1H-benzotriazolium hexafluorophosphate 3-oxide, 1- [ Screw( Methylamino) methylene] -5-chloro-1H-benzotriazolium tetrafluoroborate, guanidinium salts such as 3-oxide, O- (7-azabenzotriazol-1-yl) -1,1,3,3- Tetramethyluronium hexafluorophosphate, bromotris (pyrrolidino) phosphonium he
  • the amount of the base and condensing agent used in this reaction may be 0.01 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol for the general formula (2).
  • the reaction temperature is ⁇ 80 to 150 ° C., preferably ⁇ 20 to 120 ° C., and the reaction time is 1 minute to 48 hours.
  • the compound of General formula (4) can be manufactured by making the amine derivative of General formula (2) react with carbonyl compounds, such as General formula (3b), in presence of a reducing agent.
  • This reaction is described in WO2007 / 081597, WO2007 / 071936 or Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), 1187-1189, 2001, John Wiley & c. Can be carried out by the method described in 1) or a method analogous thereto.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • Halogen hydrocarbons such as methylene, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether
  • ethylene Ethers such as glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether and ethylene glycol monomethyl ether
  • sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, ethyl acetate, tert-butyl acetate
  • Esters such as esters, N, N-dimethylformamide, N, N- dimethyl
  • Examples of the reducing agent used in this reaction include lithium aluminum hydride, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and other hydrogenated complex compounds such as borane, sodium and sodium amalgam. Can be mentioned. Further, catalytic reduction using Raney nickel, platinum oxide or palladium black, reduction using zinc and an acid, and the like can also be used.
  • the reducing agent may be used in an amount of 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula (2).
  • the reaction temperature is ⁇ 50 to 200 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C., and the reaction time is 10 minutes to 72 hours.
  • the compound of the general formula (2) and the general formula Production by reacting the compound of general formula (5) with the compound of general formula (6a) in the same manner as in the case of obtaining the compound of general formula (4) by reacting the compound of 3a) Can do. Further, in the same manner as in the case of obtaining the compound of the general formula (4) by reacting the compound of the general formula (2) and the compound of the general formula (3b), the compound of the general formula (5) and the general formula ( It can be produced by reacting the compound of 6b).
  • the substituent and functional group of the compound may be appropriately protected with a protecting group, or may be deprotected at an appropriate stage.
  • the compound of the general formula (I) can also be produced from the compound of the general formula (2) according to Scheme 2.
  • the compound of the general formula (2) is obtained in the same manner as in the case of obtaining the compound of the general formula (4) by reacting the compound of the general formula (2) with the compound of the general formula (3a) or (3b). And a compound of the general formula (7a) or (7b) can be produced.
  • the general formula (7b) may be not only the illustrated aldehyde but also a carbonyl compound (7c) such as a ketone.
  • the compound of the general formula (2) can be produced, for example, according to Scheme 3.
  • LG 3 and LG 4 in the general formulas (8), (10) and (11) are leaving groups, and LG 4 remains in the compound of the general formula (10) or (2) after the reaction. May or may not be.
  • LG 3 and LG 4 may be converted from appropriate precursor functional groups to LG 3 and LG 4 at appropriate stages of the following production methods, respectively, when the reactivity of the A 2 atom is sufficiently high. LG 4 may not be present.
  • Examples of LG 3 and LG 4 include chlorine, bromine, iodine atom, methanesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, trifluoromethanesulfonyloxy group, and the like.
  • PG 2 and PG 3 in the general formulas (9), (10), and (11) are an amino protecting group or hydrogen, and in the case of an amino protecting group, for example, protection by Green, Wuts et al. • Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 696-926, 2006, described in John Wiley & Sons, Inc. An example is given.
  • One or both of PG 2 and PG 3 may be hydrogen as long as the reaction is not hindered.
  • the compound of the general formula (2) can be produced from the compound of the general formula (8) via the compound of the general formula (10).
  • the compound of the general formula (8) is converted to the compound of the general formula (9) by the same method as that for producing the compound of the general formula (4) from the compound of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a).
  • the compound of general formula (10) can be manufactured by making it react.
  • the compound of the general formula (9) may be replaced with a metal azide.
  • the azide group is reduced to an amine after the reaction (in the compound of the general formula (10), both PG 2 and PG 3 Can be used in subsequent reactions.
  • nucleophilic substitution reaction with an azide ion used in this case is carried out in the presence of iodide, if desired.
  • Advanced Organic Chemistry 5th edition by Michael B. Smith and Jerry March), pp. 515-516, 2001 , John Wiley & Sons, Inc., etc.
  • the solvent used in the azidation reaction may be any solvent that does not adversely influence the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • Halogen hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • ketones such as acetone, 2-butanone and tert-butyl methyl ketone
  • diethyl ether diisopropyl Ethers such as ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether and ethylene glycol monomethyl ether
  • examples include sulfoxides such as methyl sulfoxide, esters such as ethyl acetate and
  • Examples of the iodide used include potassium iodide and sodium iodide.
  • Examples of azide ions used include sodium azide and trimethylsilyl azide.
  • the amount of iodide used may be 0.1 to 10 times mol of the general formula (8), and the azide ion may be 1 to 10 times mol of the compound of the general formula (8).
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 20 to 120 ° C., and the reaction time may be 5 minutes to 48 hours.
  • hydride-based reducing reagents such as lithium aluminum hydride, sodium borohydride, thiol, triphenylphosphine, trihydrophenylsilane, polymethylhydrosiloxane And a catalytic amount of hexabutylstanohexane.
  • the solvent used in the reduction reaction may be any solvent that does not adversely affect the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • chloride Halogen hydrocarbons such as methylene, chloroform and 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, ketones such as acetone, 2-butanone and tert-butyl methyl ketone, diethyl ether, diisopropyl ether Ethers such as tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether and ethylene glycol monomethyl ether; Sulfoxides such as sulfoxide, esters such as ethyl acetate and tert-butyl acetate,
  • the reducing agent may be used in an amount of 1 to 10 times the mol of the azide compound.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 0 to 120 ° C., and the reaction time may be 5 minutes to 48 hours.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • Halogen hydrocarbons such as methylene, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • ketones such as acetone, 2-butanone and tert-butyl methyl ketone, diethyl ether, diisopropyl ether Tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, and other ethers, dimethyl
  • sulfoxides such as sulfoxide
  • esters such as ethyl acetate and tert-butyl acetate
  • amides such as N, N-dimethylformamide, N
  • Examples of the base used in this reaction include triethylamine, diisopropylethylamine, imidazole, pyridine, dimethylaminopyridine, hexamethylguanidine, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene, 1,8- Diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2H-pyrimido [1,2-a] pyrimidine, 2-tert-butylimino-2-diethylamino- Organic bases such as 1,3-dimethyl-perhydro-1,3,2-diazaphosphorine, lithium diisopropylamide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, and potassium hexamethyldisilazide , Sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate , Cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, potassium
  • examples of the iodide used include potassium iodide, sodium iodide, lithium iodide and the like.
  • Examples of the catalyst used include palladium (II) acetate, palladium carbon catalyst, bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and dichlorobis (acetonitrile) palladium (II).
  • Et al. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, Volume 2, Second Edition (edited by Armin de meijer et al.), Page 705, 2004, WILEY-VCH Verlag GmbH & Co.
  • phase transfer catalyst can be allowed to coexist if necessary, and examples of the phase transfer catalyst include tetra n-butylammonium chloride, triethylbenzylammonium chloride, 18-crown-6 and the like.
  • the amount of the base used may be 1 to 10 times mol of the compound of the general formula (10), and the iodide may be 0.01 to 10 times mol.
  • the amount of the catalyst used may be 0.005 to 10 times the molar amount of the general formula (10).
  • the phase transfer catalyst may be 0.01 to 10 times mol.
  • the reaction temperature is ⁇ 100 to 250 ° C., preferably 20 to 150 ° C., and the reaction time may be 1 minute to 72 hours.
  • the compound of the general formula (2) can also be produced from the compound of the general formula (8) via the compound of the general formula (11).
  • the same method as that for producing the compound of the general formula (2) from the compound of the general formula (10) is applied to the intermolecular reaction to react the compound of the general formula (2) with the compound of the general formula (9).
  • the compound of the general formula (11) can be produced.
  • the compound of the general formula (9) may be replaced with a metal azide.
  • the azide group is reduced to an amine after the reaction (in the compound of the general formula (11), PG 2 , PG 3 Both are hydrogen) and can be used in subsequent reactions.
  • the compound of the general formula (11) is either after deprotection of one or both, or when one or both of PG 2 or PG 3 is hydrogen.
  • the compound of the general formula (2) is produced from the compound of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a) by the same method as that for producing the compound of the general formula (4). Can lead.
  • the compound of the general formula (2) can also be prepared directly from a compound of a compound of general formula (8) and general formula (9). That is, the compound of the general formula (2) is converted from the compound of the general formula (8) by the same method as that for producing the compound of the general formula (11) from the compound of the general formula (8) and the compound of the general formula (9). Can lead directly to.
  • the compound of the general formula (4) can also be produced by the scheme 4 from the compound of the general formula (8).
  • the general formula (8) is produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (10) from the compound of the general formula (8) and the compound of the general formula (9).
  • the compound of general formula (13) was synthesized from the compound of general formula (12), and then PG 2 was deprotected to produce the compound of general formula (2) from the compound of general formula (10).
  • the compound of the general formula (4) can be produced by the same method.
  • the compound of the general formula (8) and the compound of the general formula (12) are produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (11) from the compound of the general formula (8) and the compound of the general formula (9).
  • the compound of the general formula (14) is synthesized, and then PG 2 is deprotected, and the compound of the general formula (2) is produced from the compound of the general formula (11) by the same method as that for producing the compound of the general formula (4). ) Can be produced.
  • the compound of the general formula (8) is produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (2) directly from the compound of the general formula (8) and the compound of the general formula (9).
  • the compound of the general formula (4) can be produced by reacting the compound with the compound of the general formula (12).
  • the compound of General formula (4) can also be manufactured from the compound of General formula (8) through the compound of General formula (10) or General formula (11).
  • the compound of the general formula (13) is produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (4) from the compound of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a) or (3b).
  • PG 2 is deprotected, and the compound of the general formula (4) can be produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (2) from the compound of the general formula (10).
  • the compound of the general formula (11) is after deprotection of one or both of them, or when one or both of PG 2 and PG 3 is hydrogen,
  • the compound of the general formula (14) is produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (4) from the compound of the general formula (2) and the compound of the general formula (3a) or (3b).
  • PG 2 is deprotected, and the compound of the general formula (4) can be produced by the same method as that for producing the compound of the general formula (2) from the compound of the general formula (11).
  • a more specific example of the above production method is shown in Scheme 5.
  • Compound (8a) is produced from compound (15) and compound (16) by the method described in Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 33, 527-533, 1990, etc.
  • Compound (2a) can be produced by heating compound (8a) and a suitable solvent saturated with ammonia gas (9a) in a sealed tube.
  • Compound (17) can be produced by heating compound (8a) and 2,4-dimethoxyanisidine (9b) in the presence of a palladium catalyst and a base, and then the 2,4-dimethoxybenzyl group is removed.
  • the compound (2a) can also be produced by protecting.
  • compound (10b) can also be manufactured by reacting compound (8a) with sodium azide to synthesize compound (10c), and subsequently reducing the azide group using triphenylphosphine / water. .
  • the compound (2a) obtained above can be reacted with the iodide 3aa in the presence of a base to give the compound (4a) according to scheme 6, for example, and the Boc group is deprotected to obtain the compound (5a). Thereafter, for example, reductive amination reaction with aldehyde 6ba can be carried out to produce target compound (I) -a.
  • compound (8a) is reacted with, for example, compound (12a) in the presence of a base, or compound (10b) is reacted with, for example, 3ab in the presence of a base to give compound (13a).
  • the compound (4b) can be produced by heating in the presence of a base or heating in the presence of a palladium catalyst and a base.
  • Compound (4b) can also be produced directly by heating compound (8a) and compound (12a) in the presence of a base or in the presence of a palladium catalyst and a base.
  • Compound (4b) can be converted to the compound of general formula (I) by the methods described so far.
  • Compound (19) was synthesized by allowing phosphorus oxychloride to act on compound (18) described in Chemical Pharmaceutical Bulletin, Vol. 55, Item 821-824, 2007, etc.
  • Compound (20) can be produced by reacting aminoethanol. By allowing bromine in acetic acid to act on the obtained compound (20), a compound (21) having a bromine atom introduced regioselectively can be produced.
  • the compound (2b) can be produced by heating this in the presence of a base or by heating in the presence of a copper catalyst and a base.
  • the compound of general formula (I) can be produced from compound (2b) by the same method as described above.
  • LG 5 is a leaving group and may or may not remain in the compound of the general formula (8) or the general formula (13) after the reaction. LG 5 may not be present, for example, when the reactivity of the A 3 atom is sufficiently high.
  • LG 5 includes, for example, chlorine, bromine, iodine atom, methanesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, trifluoromethanesulfonyloxy group and the like.
  • General formulas (23b) and (24b) are not limited to the aldehydes shown, but may be carbonyl compounds such as ketones and ⁇ -ketoesters such as 3c and 6c.
  • the compound of the general formula (22) and the compound of the general formula (23a) or (23b) are converted into the compound of the general formula (2) and the general formula (3a) or
  • the compound of the general formula (8) can be produced by reacting the compound of the general formula (4) from the compound of the (3b) by the same method. Thereafter, the compound of the general formula (I) can be produced by the method already described.
  • the compound of the general formula (13) can be produced from the compound of the general formula (22) and the compound of the general formula (24a) or (24b). From the compound of the general formula (13), the general formula The compound (I) can be produced.
  • the compound of general formula (22) and the compound of general formula (23a) are produced, and the compound of general formula (4) is produced from the compound of general formula (2) and the compound of general formula (3a).
  • the compound of General formula (8) can be manufactured by making it react by the method similar to having performed. For example, the method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), pp. 477-488, 2001, John Wiley & Sons, Inc., etc. it can. Thereafter, the compound of the general formula (I) can be produced by the method already described.
  • the compound of the general formula (13) can be produced from the compound of the general formula (22) and the compound of the general formula (24a). From the compound of the general formula (13), Compounds can be produced.
  • compound (25) described in Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 36, Item 1669-1673, 1993, etc. is hydrolyzed, and the resulting carboxylic acid compound (26) is tert-butyl.
  • Compound (27) can be produced by reacting and heating diphenyl phosphate azide together with alcohol. After deprotecting the Boc protecting group of compound (27) to give compound (28), compound (8b) can be produced by reacting with chloroacetic acid chloride. Subsequently, the compound (8b) and the compound (12b) are heated together with a base to obtain the compound (13b), and the compound (4c) can be produced by further heating.
  • Compound (4c) can be converted to the compound of general formula (I) by the methods described so far.
  • R A11 represents L 1 -Q 1 -L 2 -Q 2 itself, or a substituent into which L 1 -Q 1 -L 2 -Q 2 can be introduced later, or L 1 -Q 1 -L 2
  • R A12 is a substituent that can be converted to —Q 2
  • R A12 is a substituent itself that is substituted with carbon A 1 or a functional group that can be subsequently converted to a substituent.
  • R A11 and R A12 are electron-withdrawing substituents, and therefore the methylene between R A11 and R A12 of the compound (22) can be deprotonated in the presence of a base.
  • the electron-withdrawing substituent include a ketone group, an ester group, a nitrile group, a nitro group, a carboxy group, a sulfoxide, a sulfone, and a sulfonic acid ester.
  • the compound of the general formula (30) can be first produced.
  • This reaction is, for example, a method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), pages 548 to 556, 2001, published by John Wiley & Sons, Inc., etc. It can be carried out.
  • the compound of the general formula (31) can be produced by reacting the compound of the general formula (30) in the presence of a base and a catalyst, if desired.
  • This reaction is, for example, Advanced Organic Chemistry, 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), pages 869-870, 2001, John Wiley & Sons, Inc., Revol. 26, Chem106. -It can be carried out by the method described in page 2710, 2006, etc. or a method analogous thereto.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, n-butanol, and 2-methyl-2-propanol
  • Halogen hydrocarbons such as methylene, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • ketones such as acetone, 2-butanone and tert-butyl methyl ketone
  • diethyl ether diisopropyl ether Tert-butyl methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diphenyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, and other ethers, dimethyl
  • examples include sulfoxides such as sulfoxide, esters such as ethyl acetate and tert
  • Examples of the base used in this reaction include triethylamine, diisopropylethylamine, imidazole, pyridine, dimethylaminopyridine, hexamethylguanidine, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene, 1,8- Diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2H-pyrimido [1,2-a] pyrimidine, 2-tert-butylimino-2-diethylamino- Organic bases such as 1,3-dimethyl-perhydro-1,3,2-diazaphosphorine, lithium diisopropylamide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, and potassium hexamethyldisilazide , Sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate , Cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, potassium
  • Examples of the catalyst used in this reaction include palladium (II) acetate, palladium carbon catalyst, bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), dichlorobis (acetonitrile) palladium. (II), etc., and catalysts prepared in advance from ligands described in BINAP, Tol-BINAP, etc., Chemical Reviews, 106, 2658-2659, 2006, etc.
  • the resulting catalyst Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, Volume 2, Second Edition (edited by Armin de meijer et al.), Page 707, 2004, WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. Examples include catalysts described in KGaA publication. Is mentioned.
  • the amount of the base used may be 0.1 to 10 times mol of the compound of the general formula (30), and the catalyst may be 0.001 to 10 times mol.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 0 to 120 ° C., and the reaction time may be 5 minutes to 72 hours.
  • the compound of the general formula (31) may be the compound of the general formula (I) itself, or any one or both of R A11 and R A12 may be appropriately chemically converted to convert the compound of the general formula (I) It can also be manufactured.
  • R A12 of the compound of the general formula (31) is an ester group, a carboxy group or the like
  • the compound of the general formula (32) can be produced by deesterification or decarboxylation by an appropriate method.
  • the compound of the general formula (32) may be the compound of the general formula (I) itself, or R A11 may be appropriately chemically converted to produce the compound of the general formula (I).
  • ester group of the compound of the general formula (31a) can be selectively hydrolyzed using an alkali and water to produce the compound of the general formula (33a).
  • This reaction is, for example, a method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), pages 469-474, 2001, John Wiley & Sons, Inc. It can be carried out.
  • the compound of the general formula (32a) can be produced by optionally heating the compound of the general formula (33a) in the presence of an acid, a base or a salt.
  • This reaction is described in, for example, the method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), pages 808-813, 2001, John Wiley & Sons, Inc., etc. Can be done by the method.
  • the compound of the general formula (32a) can be directly produced from the compound of the general formula (31a).
  • a Krapcho dealkoxycarbonylation reaction in which the compound of the general formula (31a) is heated in a hydrous aprotic polar solvent in the presence of a salt can be used.
  • This reaction is described in Strategic Applications of Name Reactions in Organic Synthesis (edited by Laszlo Kurti et al.), Pages 252-253, 2005, Elsevier Inc. Publication or Synthesis, pages 805 to 822, 1982, etc., or a method analogous thereto.
  • the compound of the general formula (33a) can be reduced to a compound of the general formula (34a) by reducing the carboxy group with a reducing agent or by converting the carboxy group into an acid halide or acid anhydride. it can.
  • This reaction is a method described in, for example, Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition (by Richard C. Larock), 1114-1116, 1121, 1999, John Wiley & Sons, Inc. It can be carried out.
  • Examples of the reducing agent used in this reaction include borane / tetrahydrofuran complex, borane / dimethyl sulfide complex, sodium borohydride, and the like.
  • the compound of the general formula (34a) can also be produced by treating the compound of the general formula (31a) with an appropriate reducing agent. This reaction can be carried out by the method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), page 533, 2001, John Wiley & Sons, Inc. it can.
  • Examples of the reducing agent used in this reaction include lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, sodium aluminum hydride, sodium (2-methoxyethoxy) aluminum and the like.
  • the compound of the general formula (34a) can be oxidized to produce the compound of the general formula (35a).
  • This reaction is performed, for example, by the method described in Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition (by Richard C. Larock), pages 1234-1249, 1999, John Wiley & Sons, Inc., or the like. be able to.
  • oxidizing agent used in this reaction examples include dimethyl sulfoxide activated by sulfur trioxide, pyridine, oxalyl chloride, Dess-Martin periodinane, chromium trioxide, dichromic acid, dichromate, pyridinium chloro. And chromate, pyridinium dichromate, and tetra-n-propylammonium pearlate.
  • a catalytic amount of an oxidant and a stoichiometric amount or more of a co-oxidant can be used together.
  • the compound of the general formula (35a) can also be produced by treating the compound of the general formula (31a) with an appropriate reducing agent. This reaction is carried out by a method described in Advanced Organic Chemistry 5th edition (by Michael B. Smith and Jerry March), page 533, 2001, John Wiley & Sons, Inc. it can.
  • Examples of the reducing agent used in this reaction include lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, sodium aluminum hydride, sodium (2-methoxyethoxy) aluminum and the like.
  • the compound of the general formula (35a) and the compound of the general formula (36) are the same as the compound of the general formula (4) produced from the compound of the general formula (2) and the compound of the general formula (3b).
  • the compound of the general formula (37a) can be produced by reacting by a method.
  • the compound of the general formula (37a) can be led to the compound of the general formula (I) by the method described so far.
  • the compound of the general formula (32a) is obtained by converting the compound of the general formula (31a) via the compounds of the general formulas (33a), (34a), (35a), and (37a).
  • the compound of the general formula (I) it can be led to the compound of the general formula (I) via the compounds of the general formulas (38a), (39a), (40a), (41a). it can.
  • compound (30b) can be produced by heating a mixture of compound (8a) and diethyl malonate in the presence of potassium carbonate, and the resulting 30b can be prepared in the presence of a palladium catalyst and a base.
  • the cyclized compound (31b) can be produced by heating.
  • the deesterified compound (32b) can be prepared by heating the compound (31b) in hydrous N, N-dimethylformamide in the presence of lithium chloride, followed by reduction with Red-Al to obtain the aldehyde compound (40b).
  • Compound (41b) can be produced by allowing sodium triacetoxyborohydride to act on a mixture of compound (40b) and amine compound (36a), and from the obtained 41b, the general formula (I ) Can be produced.
  • Y 1 is hydrogen or an electron-withdrawing substituent that facilitates an aromatic nucleophilic substitution reaction, and examples thereof include a carboxy group, an ester group, a cyano group, and a nitro group.
  • Y 2 is a substituent that can be converted from Y 1 and later converted into a cyclic structure containing —A 1 -A 2 -A 3 -A 4 — together with Y 3 and the like.
  • Y 3 is substituted into A 1 arrangement the primary atom, later -A 1 -A 2 -A 3 -A 4 with Y 2 and the like - is a substituent that can be converted into cyclic structure containing a.
  • Y 4 and Y 5 may be hydrogen and are substituents that can be converted to R A11 and R A12 later.
  • EWG 1 facilitates deprotonation of the adjacent methylene or methine group, and performs aromatic nucleophilic substitution reaction and cross-coupling reaction between the compound of general formula (42) and the compound of general formula (48). It is an electron-withdrawing substituent that facilitates the occurrence.
  • the compound of the general formula (42) and the compound of the general formula (9) are reacted in the same manner as in the production of the compound of the general formula (2) from the compound of the general formula (10).
  • the compound of (43) can be produced.
  • the compound of the general formula (43) is appropriately subjected to operations of converting Y 1 to Y 2 and introducing Y 3 after deprotecting the protecting group PG 2, thereby giving the general formula (44). ) Can be produced.
  • the compound of the general formula (44) can be subjected to a suitable cyclization reaction to produce the compound of the general formula (45).
  • the compound of the general formula (45 is the same as described above).
  • the compound of the general formula (2) can be led to the compound of the general formula (I) Appropriate cyclization reaction leading to the compound of the general formula (44) to the compound of the general formula (45)
  • the compound of the general formula (42) and the compound of the general formula (12) From the compound of the general formula (43), the compound of the general formula (44), the compound of the general formula (45), the compound of the general formula (2)
  • the compound of general formula (46) is converted to the compound of general formula (47) and the compound of general formula (4).
  • the compound of (I) can be manufactured.
  • the compound of the general formula (42) is synthesized in the same manner as in the production of the compound of the general formula (31) from the compound of the general formula (30).
  • the compound of the general formula (49) can be produced from the compound of the general formula (48).
  • the compound of the general formula (49), the compound of the general formula (50) the compound of the general formula (31) by the same method as that for producing the compound of the general formula (I) via the compound of the formula (2)
  • the compound of general formula (I) can be produced via the compound.
  • the compound of the general formula (I) of the present invention is reacted with an acid when it has a basic group such as an amino group, or with a base when it has an acidic group such as a carboxy group.
  • a salt can be obtained.
  • Salts based on basic groups include, for example, hydrohalides such as hydrochloride, hydrobromide and hydroiodide, inorganic acid salts such as nitrate, perchlorate, sulfate and phosphate ; Lower alkane sulfonate such as methane sulfonate, trifluoromethane sulfonate, ethane sulfonate, aryl sulfonate such as benzene sulfonate, p-toluene sulfonate, acetate, malate , Organic acid salts such as fumarate, succinate, citrate, ascorbate, tartrate, succinate, maleate; or glycine, lysine, arginine, ornithine, glutamate, It is an amino acid salt such as aspartate.
  • hydrohalides such as hydrochloride, hydrobromide and hydroiodide
  • inorganic acid salts such as
  • salts based on acidic groups include, for example, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and lithium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, metal salts such as aluminum salt and iron salt; Inorganic salts such as ammonium salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methylglucamine salts, guanidine salts, diethylamine salts, triethylamine salts, Organics such as dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine salt, chloroprocaine salt, procaine salt, diethanolamine salt, N-benzylphenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt, tris (hydroxymethyl) aminomethane salt Amine salts
  • stereoisomers which are R-coordinate and S-coordinate. Any ratio of compounds is encompassed by the present invention.
  • compound (I) is synthesized using an optically resolved starting material compound, or the synthesized compound (I) is optically resolved using an ordinary optical resolution or separation method as desired. be able to.
  • the compound of the general formula (I) of the present invention or a salt thereof has optical isomers, and any of the respective optical isomers and a mixture of these optical isomers are included in the present invention.
  • the compound of the general formula (I) or a salt thereof of the present invention may absorb moisture, adhere to adsorbed water, or become a hydrate when left in the air or recrystallized. Such water-containing compounds and salts are also encompassed by the present invention.
  • the compound (I) of the present invention Since the compound (I) of the present invention has strong antibacterial activity and high safety, it can be used as a medicine for humans, animals, fish and the like, or as a preservative for agricultural chemicals and foods.
  • the dosage varies depending on the age, sex, symptoms, etc. of the patient, but is 50 mg to 1 g per day for adults, more preferably 100 mg to 800 mg.
  • the dose for animals varies depending on the purpose of administration, the size of the animal to be treated, the type of infected pathogen, and the degree, but is generally 1 mg to 200 mg per kg of animal body weight as a daily dose. 5 mg to 100 mg is more preferable. This daily dose is administered once a day or divided into 2 to 4 times. The daily dose may exceed the above amount as necessary.
  • the medicament of the present invention comprises the compound (I) of the present invention, a salt thereof or a hydrate thereof as an active ingredient, and this dosage form is not particularly limited and can be appropriately selected.
  • tablets, powders, granules Oral solid and liquid preparations such as pills, capsules, solutions, syrups, elixirs, oily or aqueous suspensions; parenteral preparations such as injections and suppositories; finely divided powders and liquids Any of inhalants such as aerosols; external preparations, eye drops, patches and the like may be used.
  • These dosage forms can be prepared by blending a pharmaceutically acceptable carrier and preparing various preparations commonly used.
  • the solid preparation may contain a pharmaceutically acceptable carrier together with the compound (I).
  • the carrier include fillers, extenders, binders, disintegrants, and solution accelerators. , Wetting agents, lubricants and the like.
  • liquid preparations include solutions, suspensions, and emulsions, but suspending agents, emulsifiers, and the like may be included as additives.
  • As injections, stabilizers, preservatives, solution adjuvants, etc. may be used in the preparation. After storing a solution that may contain these adjuvants in a container, it is used as a solid preparation by lyophilization or the like. It may be a preparation prepared at the time. One dose may be stored in a container, and multiple doses may be stored in the same container.
  • the preparation for external use examples include solutions, suspensions, emulsions, ointments, gels, creams, lotions, sprays and the like.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises other clinically useful antibacterial agents (for example, macrolides, quinolones, ⁇ -lactams, or aminoglucosides), and And / or may contain or be co-administered with one or more known drugs selected from other anti-infective agents (eg, antifungal triazole or amphotericin) Good.
  • Said known drugs include carbapenem, such as meropenem or imipenem, which can broaden the therapeutic efficacy.
  • the compounds of the present invention may also comprise a bactericidal permeabilized protein (BPI) product or an efflux pump inhibitor to improve activity against gram negative bacteria and bacterial resistance to antibacterial agents, Or you may co-administer with them.
  • BPI bactericidal permeabilized protein
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 10% aqueous sodium carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Example 1 6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-3,4-dihydrobenzo [h] [1,6] naphthyridin-1 (2H) -yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl ] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one ⁇ Trans-4-[(9-methoxy-3,4-dihydro-2H-benzo [h] [1,6] naphthyridin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamic acid benzyl ester obtained in Reference Example 5 128 mg, 0.279 mmol) was dissolved in methanol (5 mL) and 1N hydrochloric acid (0.56 mL), and 10% palladium carbon catalyst (M, about 50% water content, 60 mg) was added thereto, and catalytic hydrogenation was performed at room temperature for 1 hour.
  • M palladium carbon catalyst
  • Example 2 6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ Amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one Trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexaneamine obtained in Reference Example 10 (46 .8 mg, 0.143 mmol), 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazine-6-carbaldehyde (described in International Publication No.
  • Example 9 6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ Amino) methyl] -2-methyl-2H-1,4-benzoxazine-3 (4H) -one Trans-4-[(9-Methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexaneamine (0 .050 g, 0.15 mmol) in dichloromethane (5 mL) and 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carbaldehyde (WO 2001/081324) Description, 0.040 g, 0.18 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.065 g, 0.31 mmol) were added
  • Example 11 6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ Amino) methyl] -8-methyl-2H-1,4-benzoxazine-3 (4H) -one Trans-4-[(9-Methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexaneamine (0 (.050 g, 0.15 mmol) in dichloromethane (5 mL) was added 8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carbaldehyde (WO 2004/052373).
  • Example 12 8-Methoxy-6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl ) Methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-1,4-benzoxazine-3 (4H) -one Trans-4-[(9-Methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexaneamine (0 To a solution of .050 g, 0.15 mmol) in dichloromethane (5 mL) and methanol (2 mL), 8-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carbaldehyde (International Publication) No.
  • the reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • the obtained extract was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 28 6-Hydroxymethyl-7-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine 7-Methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid 2-ethoxy-2-oxoethyl ester obtained in Reference Example 27 (241 mg, 0.822 mmol) To a dichloromethane (4 mL) solution was added a diisobutylaluminum hydride / toluene solution (0.99 M, 4.15 mL, 4.11 mmol) at ⁇ 78 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 1.5 hours.
  • Example 14 6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ Amino) methyl] -5-methyl-2H-1,4-benzoxazine-3 (4H) -one Trans-4-[(9-Methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexaneamine (0 (.040 g, 0.12 mmol) in dichloromethane (5 mL) was added 5-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carbaldehyde (Reference Example 34).
  • Example 15 1- ⁇ [1- (2-Cyclohexylethyl) piperidin-4-yl] methyl ⁇ -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo [h] [1,6] naphthyridine 4-[(9-methoxy-3,4-dihydrobenzo [h] [1,6] naphthyridin-1 (2H) -yl) methyl] piperidine-1-carboxylate tert-butyl obtained in Reference Example 36
  • the ester (84 mg, 0.20 mmol) was dissolved in dichloromethane (1.6 mL), trifluoroacetic acid (0.8 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 50 minutes.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and the mixture was made alkaline by adding a saturated aqueous sodium hydrogencarbonate solution under ice cooling. After extraction with chloroform and drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 485 mg (quantitative) of the title compound as a light brown oil.
  • Example 19 6-[( ⁇ 1-[(2-Methoxy-7,8,9,10-tetrahydrophenanthridin-10-yl) methyl] piperidin-4-yl ⁇ amino) methyl] -2H- 1,4-Benzoxazine-3 (4H) -one 1-[(2-Methoxy-7,8,9,10-tetrahydrophenanthridin-10-yl) methyl] piperidin-4-ylamine (67.0 mg, 0.206 mmol) dichloromethane obtained in Reference Example 45 -To a solution of tetrahydrofuran (4 mL-2 mL) was added 3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carbaldehyde (37 mg, 0.206 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (69 mg, 0.309 mmol) was added and stirred for 12 hours.
  • Example 20 6-[( ⁇ trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ Amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one Trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexaneamine (65) obtained in Reference Example 10 .5 mg, 0.200 mmol), 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] thiazine-6-carbaldehyde (described in WO 2006/032466, etc.) , 42.7 mg, 0.220 mmol) is suspended in a mixed solvent of methanol: dich
  • Acetic acid (1 mL) was added and stirred for 23 hours.
  • Example 26 9-Methoxy-1-[(trans-4- ⁇ [(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-6-yl ) Methyl] amino ⁇ cyclohexyl) methyl] -2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-7-carbonitrile 1-[(trans-4-aminocyclohexyl) methyl] -9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-7- obtained in Reference Example 67 Carbonitrile (224 mg, 0.636 mmol), 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazine-6-carbaldehyde (WO 2006/032466, etc.) , 125 mg, 0.700 mmol) is
  • Chloroform was added, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and dried over anhydrous sodium sulfate. After filtration, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol) to obtain 190.2 mg (87%) of the title compound as a brown oil.
  • reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the desiccant was removed by filtration and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • reaction mixture was cooled to 0 ° C., methanol (5 mL) was added, and 1N hydrochloric acid (5 mL) was added little by little while being careful of foaming.
  • 1N hydrochloric acid 5 mL was added little by little while being careful of foaming.
  • the reaction solution was poured into saturated sodium bicarbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The desiccant was removed by filtration and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Example 33 6-[( ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2-hydroxy-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c ] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one Under an argon atmosphere, (1SR, 2SR, 5SR) -2-amino-5-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-] obtained in Reference Example 84 was obtained.
  • Example 34 6-[( ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2-hydroxy-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c ] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one Under a nitrogen atmosphere, (1SR, 2SR, 5SR) -2-amino-5-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-] obtained in Reference Example 84 was obtained.
  • reaction solution was poured into saturated sodium bicarbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Example 35 6-[( ⁇ (1SR, 2RS, 4SR) -2-hydroxy-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c ] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one Under a nitrogen atmosphere, (1SR, 2RS, 5SR) -2-amino-5-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3- c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexanol (200 mg, 0.582 mmol) and 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazine-6-carba Hydrogenation of aldehyde (described in WO 2006/03
  • Example 36 6-[( ⁇ (1SR, 2RS, 4SR) -2-hydroxy-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c ] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one Under a nitrogen atmosphere, (1SR, 2RS, 5SR) -2-amino-5-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3- c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexanol (100 mg, 0.291 mmol) and 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] thiazine-6-carba Hydrogenation of aldehyde (described in WO 2006/032466
  • Methanesulfonyl chloride (0.351 mL, 4.53 mmol) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 19 hours, triethylamine (0.23 mL, 1.65 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.064 mL, 0.824 mmol) were added, and the mixture was further stirred for 24 hours. The reaction mixture was poured into an aqueous sodium bicarbonate solution and extracted with dichloromethane. The organic layers were combined and dried over anhydrous sodium sulfate, the desiccant was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Example 38 6-[( ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2-azido-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c ] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2-azido-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3] obtained in Reference Example 94 under nitrogen atmosphere To a solution of -c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (300 mg, 0.640 mmol) in dichloromethane (8.0 mL) was added trifluoroacetic acid (2.0 mL) at room
  • Example 39 6-[( ⁇ (1SR, 2RS, 4SR) -2-azido-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c ] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one ⁇ (1SR, 2RS, 4SR) -2-azido-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3] obtained in Reference Example 96 under nitrogen atmosphere To a solution of -c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (120 mg, 0.256 mmol) in dichloromethane (4.0 mL) was added trifluoroacetic acid (1.0 mL) at room
  • Example 42 6-[( ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2- (dimethylamino) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2, 3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one Reference Example 99 under nitrogen atmosphere] ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2- (dimethylamino) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3 -C] Quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (84.8 mg, 0.180 mmol) in dichloromethane (4.0 mL) was added trifluoroacetic acid (1.0 mL
  • Example 43 6-[( ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-1 -Yl) methyl] -2-([1,2,3] triazol-1-yl) cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazine-3 (4H) -on ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline obtained in Reference Example 100 under nitrogen atmosphere -1-yl) methyl] -2-([1,2,3] triazol-1-yl) cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (43.9 mg, 0.0888 mmol) in dichloromethane (4.0 mL
  • Example 44 6-[( ⁇ (1SR, 2RS, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-1 -Yl) methyl] -2-([1,2,3] triazol-1-yl) cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazine-3 (4H) -on ⁇ (1SR, 2RS, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline obtained in Reference Example 101 under nitrogen atmosphere -1-yl) methyl] -2-([1,2,3] triazol-1-yl) cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (43.2 mg, 0.0873 mmol) in dichloromethane (5.0 mL
  • Example 45 6-[( ⁇ (1SR, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl ) Methyl] -2-((E) -methoxyimino) cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one ⁇ (1SR, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-1 obtained in Reference Example 103 under nitrogen atmosphere -Il) methyl] -2-((E) -methoxyimino) cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (107 mg, 0.223 mmol) in dichloromethane (8.0 mL) at room temperature in tri
  • Example 46 6-[( ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-1 -Yl) methyl] -2- (methylamino) cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one, 6-[( ⁇ (1SR , 2SR, 4SR) -2-amino-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino ) Methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one ⁇ (1SR, 2SR, 4SR) -2-azido-4-[(9
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (NH silica gel, dichloromethane: methanol 49: 1 ⁇ 19: 1 ⁇ 9: 1) to obtain 63 mg of a mixture of amine derivatives.
  • the obtained mixture was dissolved in dichloromethane (5.0 mL), trifluoroacetic acid (1.0 mL) was added at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 17 hours, and then the reaction mixture was concentrated under reduced pressure.
  • reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 16.35 g of a crude product of (1RS, 3SR, 4SR) -4- ⁇ [(triphenylmethyl) oxy] methyl ⁇ -3-vinylcyclohexyl mesylate.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to about 20 mL, acidified with 0.5N hydrochloric acid, and washed with diethyl ether.
  • the aqueous layer after washing was made alkaline with 4N aqueous sodium hydroxide solution, 1,4-dioxane (60 mL) and di (tertiary butyl) dicarbonate (9.88 g, 45.3 mmol) were added at room temperature. Stir for 20 hours.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to about half volume, ethyl acetate was added, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 51 1-[(trans-4- ⁇ [(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-6-yl) methyl] amino ⁇ Cyclohexyl) methyl] -2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinoline-9-carbonitrile ⁇ Trans-4-[(9-cyano-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamine obtained in Reference Example 120 To a solution of acid tertiary butyl ester (53 mg, 0.126 mmol) in dichloromethane (2 mL) was added trifluoroacetic acid (1 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 40 minutes.
  • lithium aluminum hydride (661 mg, 17.42 mmol) was further added at the same temperature over 5 minutes, and then stirred at room temperature for 5 hours.
  • the reaction mixture was ice-cooled again, diluted with tetrahydrofuran (160 mL), water (1.26 mL), 3N aqueous sodium hydroxide solution (1.26 mL), and water (3.78 mL) were carefully added successively, and then room temperature. For 4 hours.
  • Chloroform: methanol 9: 1 mixed solvent was added to the reaction solution, then anhydrous sodium sulfate was added and stirred for a while, followed by filtration through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Example 52 9-methoxy-1-[(trans-4- ⁇ [(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-6-yl ) Methyl] amino ⁇ cyclohexyl) methyl] -1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-2 (3H) -one ⁇ Trans-4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamine obtained in Reference Example 126 Trifluoroacetic acid (1 mL) was added to a solution of tertiary butyl acid (53 mg, 0.120 mmol) in dichloromethane (2 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 53 8-Methoxy-1-[(trans-4- ⁇ [(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-6-yl ) Methyl] amino ⁇ cyclohexyl) methyl] [1,3] oxazolo [5,4-c] quinolin-2 (1H) -one
  • Trifluoroacetic acid (2 mL) was added to a solution of crude tertiary butyl product (134 mg, 0.296 mmol) in dichloromethane (4 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • reaction solution was ice-cooled, and the ⁇ (1RS, 2SR, 4RS) -4- (iodomethyl) -2-[(methoxymethoxy) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamic acid tertiary butyl ester (16 .27 g, 39.4 mmol) in N, N-dimethylacetamide (60 mL) was added over 5 minutes.
  • the reaction mixture was stirred at room temperature for 8 hours, poured into ice water, and extracted with ethyl acetate. The extracts were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and filtered.
  • Example 54 6-[( ⁇ (1RS, 2SR, 4RS) -2- (hydroxymethyl) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2, 3-c] quinolin-1-yl) methyl] cyclohexyl ⁇ amino) methyl] -2H-pyrido [3,2-b] [1,4] oxazin-3 (4H) -one ⁇ (1RS, 2SR, 4RS) -4-[(9-methoxy-2,3-dihydro-1H- [1,4] oxazino [2,3-c] quinolin-1-yl obtained in Reference Example 133 ) Methyl] -2-[(methoxymethoxy) methyl] cyclohexyl ⁇ carbamic acid tert-butyl ester (262 mg, 0.523 mmol) in dichloromethane (3 mL) was added trifluoroacetic acid (3 mL) and
  • the obtained product was dissolved in 7N hydrochloric acid (8 mL) at room temperature and stirred at the same temperature for 1 hour.
  • the extracts were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethyl acetate and washed with water and saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate and filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure. Trifluoroacetic acid (20 mL) was added to a dichloromethane (40 mL) solution of the obtained residue at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 40 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and azeotroped with toluene and isopropyl alcohol.

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Abstract

グラム陽性菌、グラム陰性菌、およびそれらの耐性菌に対して幅広く強力な抗菌活性を示し、かつ高い安全性を有する薬剤の開発が望まれている。 このような状況下において、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、下式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩が、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広く、かつ強力な抗菌活性を示し、しかも抗菌薬および感染症の予防・治療薬として高い安全性を兼ね備えていることを見出し、本発明を完成させた。 　すなわち、本発明は、下式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、またはそれらの水和物を提供する。 　すなわち、本発明は、 （１）式（Ｉ）： 【化１】 で表される化合物、その薬理上許容される塩、またはそれらの水和物。

Description

アミノシクロヘキシル誘導体
　本発明は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して優れた抗菌活性を有する新規な化合物、またはその塩、並びにそれらを含有する抗菌剤に関するものである。
　医療現場において、感染症治療のために種々の抗生物質や合成抗菌剤が使用されてきた。しかしながら、近年、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）およびペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）などの耐性菌が出現しており、そのような耐性菌に感染した患者の治療が重要な課題となっている。加えて、複数の薬剤に対して耐性を獲得した多剤耐性菌が出現しており、多剤耐性菌による感染症は難治性の疾病として世界的に大きな問題となっている。
　これらの耐性菌に有効な抗生物質あるいは抗菌剤の登場が強く望まれており、例えば、特許文献１には、耐性グラム陽性菌に対して効果を示すキノロン系化合物が開示されている。また、既存の薬剤とは異なる作用メカニズムを有する化合物として、特許文献２～６に記載された化合物などが知られている。
国際公開第２００２／４０４７８号パンフレット 国際公開第２００６／１３４３７８号パンフレット 国際公開第２００６／１３７４８５号パンフレット 国際公開第２００７／１６６１０号パンフレット 国際公開第２００７／７１９３６号パンフレット 国際公開第２００７／８１５９７号パンフレット
　グラム陽性菌、グラム陰性菌、およびそれらの耐性菌に対して幅広く強力な抗菌活性を示し、かつ高い安全性を有する薬剤の開発が望まれている。
　このような状況下において、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、下式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩が、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広く、かつ強力な抗菌活性を示し、しかも抗菌薬および感染症の予防・治療薬として高い安全性を兼ね備えていることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、下式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、またはそれらの水和物を提供する。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
｛式中、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、窒素原子、または、１つの水素原子が結合した炭素原子を表わし、
Ｘ３は、窒素原子、または一般式ＣＲ１ａ
（式中、置換基Ｒ１ａは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、または、置換基群αから選択される基を表わす）
を表わし、
Ｘ４は、窒素原子、または一般式ＣＲ１ｂ
（式中、置換基Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、または、置換基群αから選択される基を表わす）
を表わし、
Ａ１は、一般式ＣＲ２
（式中、置換基Ｒ２は、
隣接するＬ１上の原子の結合手と一体となって、もしくは、隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
ハロゲン原子、
シアノ基、または、
置換基群αから選択される基を表わす）、
または、窒素原子を表わし、
Ａ２は、一般式ＣＲ３Ｒ４
（式中、置換基Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、
Ａ１が一般式ＣＲ２であるときにＡ１の結合手と一体となって、もしくは、Ａ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
ハロゲン原子、
シアノ基、または、
置換基群αから選択される基、あるいは、
Ｒ３、Ｒ４が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）、
ＮＲ５（式中、置換基Ｒ５は、
Ａ１が一般式ＣＲ２であるときにＡ１の結合手と一体となって、もしくは、Ａ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
または、置換基群αから選択される基を表わす）、
酸素原子、または
酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
Ａ３は、一般式ＣＲ６Ｒ７（式中、置換基Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、
隣接するＡ２、もしくは、Ａ４の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
ハロゲン原子、
シアノ基、または、
置換基群αから選択される基、あるいは、
Ｒ６、Ｒ７が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）、
ＮＲ８（式中、置換基Ｒ８は、
隣接するＡ２、もしくは、Ａ４の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、または、
置換基群αから選択される基を表わす）、
酸素原子、
酸化されていてもよい硫黄原子、または
結合手を表わし、
Ａ４は、一般式ＣＲ９Ｒ１０
（式中、置換基Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、
隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
ハロゲン原子、
シアノ基、または、
置換基群αから選択される基、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）、
ＮＲ１１（式中、置換基Ｒ１１は、
隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、または、置換基群αから選択される基を表わす）、
酸素原子、または
酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
Ｌ１は、Ａ１と結合し、置換基群βから選択される基によって置換されていてもよい炭素原子を表わし、
Ｑ１は、下式（ＩＩ）で表される、Ｌ１、Ｌ２間にある構造（＊は結合手をそれぞれ示す）であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Ｚ１およびＺ４は、それぞれ独立に、一般式ＣＲ２０（式中、置換基Ｒ２０は、ハロゲン原子、シアノ基、または、置換基群αから選択される基を表わす）、または窒素原子を表わし、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６は、それぞれ独立に、
一般式ＣＲ２１Ｒ２２（式中、置換基Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立に、
ハロゲン原子、
シアノ基、または、
置換基群αから選択される基、あるいは、
Ｒ２１、Ｒ２２が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）を表わし、
Ｚ７は、置換基群γから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または結合手を表わし、
Ｌ２は、一般式－Ｙ３－Ｙ４－Ｙ５－（Ｙ３は、Ｑ１上のＺ７と結合する原子であり、オキソ基、および置換基群γから選択される基
によって置換されていてもよい炭素原子、または、
酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
Ｙ４は、結合手、
置換基群δから選択される基によって置換されてもよく、隣接する炭素原子と多重結合を形成してもよい炭素原子を表わし、
Ｙ５は、結合手、
置換基群δから選択される基によって置換されてもよく、隣接する炭素原子と多重結合を形成してもよい炭素原子、
置換基群γから選択される基で置換されていてもよい窒素原子、
酸素原子、または、
酸化されていてもよい硫黄原子を表わす）を表わし、
Ｑ２は、下式（ＩＩＩ）で表される、縮合二環式「６員環／６員環」または「６員環／５員環」の複素環構造、あるいは、原子数５～７の単環構造であり（＊は、Ｌ２との結合手を示す）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１５、Ｚ１６、およびＺ１７は、それぞれ独立に、
置換基群ε、および置換されていてもよい低級アルコキシ基から選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、または、
窒素原子を表わし、
Ｚ１１、Ｚ１４、Ｚ１８、およびＺ２０は、それぞれ独立に、
置換基群ζから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、または、
酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
さらに、これらは、隣接するＺ１２、Ｚ１３、または、Ｚ１９と二重結合を形成してもよく、
Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１９は、それぞれ独立に、
置換基群ε、およびオキソ基から選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、
置換基群ζから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、
酸素原子、または、
酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
さらに、これらは、隣接する原子と二重結合を形成してもよく、
Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、
Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５、Ｚ３６、Ｚ３７、およびＺ３８は、それぞれ独立に、
置換基群ηから選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、
置換基群θから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、
酸素原子、または、
酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
さらに、これらは、隣接する原子と二重結合を形成してもよい。
[置換基群α]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および置換されていてもよいアミノスルホニル基。
[置換基群β]：水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、オキソ基、および置換されていてもよいヒドロキシイミノ基。
[置換基群γ]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、および置換されていてもよいアミノスルホニル基。
[置換基群δ]：水素原子、ハロゲン原子、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換され
ていてもよい低級アルコキシ基、オキソ基、および置換されていてもよいヒドロキシイミノ基。
[置換基群ε]：水素原子、ハロゲン原子、および置換されていてもよい低級アルキル基。
[置換基群ζ]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、および置換されていてもよい低級アルコキシ基。
[置換基群η]：水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、シアノ基、保護されていてもよいオキソ基、置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、および保護または置換されていてもよいアミノ基。
[置換基群θ]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、保護または置換されていてもよい
ヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、および置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基。｝
（２）Ｘ１が窒素原子である、上記（１）に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（３）Ｘ４がＣＨである上記（１）の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（４）Ａ１が窒素原子である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（５）Ａ４が酸素原子である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（６）Ａ１が窒素原子、かつ、Ａ４が酸素原子である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（７）一般式（Ｉ）の部分構造である一般式（Ｉａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 で示される三環構造が、下式の構造である、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理上共用される塩（＊は、Ｌ１との結合手を示す。Ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ８、およびＲ１１は、一般式（Ｉ）における置換基の定義と同じである。）、
式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （８）Ｌ１が－ＣＨ２－または－Ｃ（＝Ｏ）－である、上記（１）～（７）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（９）Ｑ１が下式（ＩＶ）で示されるＬ１、Ｌ２間にある構造（式中、Ｒ２３、Ｒ２４は、それぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシメチル基、（２－アミノ－１，２－ジオキソエチル）アミノメチル基、（アミノスルホニル）アミノメチル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アジド基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、オキソ基、またはＯ－メチルヒドロキシイミノ基である。＊は結合手をそれぞれ示す。）である、上記（１）～（８）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（１０）Ｌ２が－ＣＨ２－または－ＣＨ２－ＣＨ２－である上記（１）～（９）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（１１）Ｑ２が、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、または、シクロヘキシル基である、上記（１）～（１０）に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩、
（１２）上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩からなる医薬、
（１３）上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩の医薬製造のための使用、
（１４）上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有することを特徴とする抗菌薬、
および、
（１５）上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有することを特徴とする感染症治療薬、
を提供する。
一般式（Ｉ）の化合物またはその塩は強い抗菌活性を有し、抗菌剤として有用である。また、一般式（Ｉ）の化合物またはその塩は、ＭＲＳＡなどの耐性菌に対しても強い抗菌効果を有し、組織移行性に優れることから抗菌剤として有用である。
　以下、本発明化合物について詳述する。
　本明細書において、特にことわらない限り、
“ハロゲン原子”とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を；
“低級アルキル基”とは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等の炭素数１から６の直鎖状または分枝状のアルキル基を表す。
“低級アルケニル基”とは、メチリデン基、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基等の炭素数１から６の直鎖状または分枝状のアルケニル基を表す。
　“低級アルコキシ基”とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｒｔ－ブチルオキシ基等の炭素数１から６の直鎖状または分枝状のアルキルオキシ基を表す。
　“低級アルカノイル基”とは、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基等の炭素数１から６の直鎖状または分枝状のアルカノイル基を表す。
　“低級アルキルスルフィニル基”とは、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基等の炭素数１から６の直鎖状または分枝状のアルキルスルフィニル基を表す。
　“低級アルキルスルホニル基”とは、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等の炭素数１から６の直鎖状または分枝状のアルキルスルホニル基を表す。
　“低級アルコキシカルボニル基”とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基等の炭素数２から７の直鎖状または分枝状のアルキルオキシカルボニル基を表す。
　“置換されていてもよい低級アルキル基”とは、置換されていない低級アルキル基を含み、例えば、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子等によって置換された低級アルキル基である、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、カルボキシメチル基、カルバモイルメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよい低級アルケニル基”とは、置換されていない低級アルケニル基を含み、例えばヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子等によって置換された低級アルケニル基である、メチリデン基、ジフルオロメチリデン基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－カルボキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよい低級アルコキシ基”とは、置換されていない低級アルコキシ基を含み、例えば、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子等によって置換された低級アルコキシ基である、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基等を例示することができる。
　“置換されていてもよい低級アルカノイル基”とは、置換されていない低級アルカノイル基を含み、例えば、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子等によって置換された低級アルカノイル基である、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基”とは、置換されていない低級アルキルスルフィニル基を含み、例えば、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子等によって置換された低級アルキルスルフィニル基である、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基”とは、置換されていない低級アルキルスルホニル基を含み、例えば、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子等によって置換された低級アルキルスルホニル基である、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよいアミノカルボニル基”とは、置換されていないアミノカルボニル基を含み、例えば、メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－フルオロエチル基、アセチル基等によって置換されたアミノカルボニル基である、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよいアミノスルホニル基”とは、置換されていないアミノスルホニル基を含み、例えば、メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－フルオロエチル基、アセチル基等によって置換されたアミノスルホニル基である、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を例示することができる。
　“保護されていてもよいヒドロキシ基”とは、保護されていないヒドロキシ基に加えて、通常のヒドロキシ保護基として使用し得るすべての基によって置換されたヒドロキシ基を含み、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｗｕｔｓ）らによるプロテクティブ・グループ・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第１６－３６６頁、２００６年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．）に記載されている例を挙げることができる。具体的には、例えば、ホルミル基、アセチル基、ピバロイル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ベンジル基、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、メタンスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等を保護基として挙げることができる。
　“置換されていてもよいヒドロキシ基”とは、置換されていないヒドロキシ基に加えて、例えば、フェニル基、ピリジル基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基等によって置換されたヒドロキシ基等を例示することができる。
　“保護されていてもよいアミノ基”とは、保護されていないアミノ基に加えて、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｗｕｔｓ）らによるプロテクティブ・グループ・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６－９２６頁、２００６年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．）に記載されている例を挙げることができる。具体的には、ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、フタロイル基、トリチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基、メトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、メタンスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、ベンジリデン基、ジフェニルメチレン基、ジフェニルホスホリル基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル基、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等を挙げることができる。
　“置換されていてもよいアミノ基”とは、置換されていないアミノ基に加えて、例えば、メチル基、イソプロピル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－フルオロエチル基、フェニル基、ピリジル基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、等によって置換されたアミノ基等を例示することができる。
　“保護されていてもよいカルボキシ基”とは、保護されていないカルボキシ基に加えて、通常のカルボキシ保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｗｕｔｓ）らによるプロテクティブ・グループ・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第５３３－６４６頁、２００６年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．）に記載されている例を挙げることができる。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、（９－フルオレニル）メチル基、アリル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリチル基、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等を挙げることができる。
　“置換されていてもよいヒドロキシイミノ基”とは、置換されていないヒドロキシイミノ基に加えて、例えば、メチル基、ジフルオロメチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－フルオロエチル基、（ヒドロキシカルボニル）メチル基、ジフルオロ（ヒドロキシカルボニル）メチル基、ベンジル基、アシル基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、等によって酸素原子が置換されたヒドロキシイミノ基等を例示することができる。
　“保護されていてもよいオキソ基”とは、保護されていないオキソ基に加えて、通常のカルボニル保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｗｕｔｓ）らによるプロテクティブ・グループ・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第４３５－５２７頁、２００６年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．）に記載されている例を挙げることができる。具体的には、例えば、ジメチルケタール基、１，３－ジオキサン基、１，３－ジオキソラン基等を挙げることができる。
　“置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基”とは、置換されていない低級アルコキシカルボニル基に加えて、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基等によって置換された低級アルコキシカルボニル基である、２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル基、２－メトキシエチルオキシカルボニル基、フルオロメトキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基等を例示することができる。
　“置換されていてもよいアミジノ基”とは、置換されていないアミジノ基に加えて、例えば、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基等を例示することができる。
　“置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基”とは、炭素、窒素、酸素、硫黄原子を環構成原子に含んでもよい環構成原子数が３から７の飽和または不飽和の環状置換基を表し、例えば、フェニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チオフェニル基、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、テトラヒドロフラニル基、オキサゾリジニル基、ピロリジニル基、モルホニル基等の置換されていない単環式置換基に加えて、例えば、オキソ基、カルボキシル基、カルバモイル基等で置換された単環式置換基等を例示することができる。
　”酸化されていてもよい硫黄原子“とは、例えば、－Ｓ（Ｏ２）－、－Ｓ（Ｏ）－、および、－Ｓ－等を例示することができる。
　以下に、本化合物の具体例、好ましい例を挙げる。
　Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、窒素原子、または、１つの水素原子が結合した炭素原子を表すが、好ましくは、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２は１つの水素原子が結合した炭素原子または窒素原子であり、特に好ましくは、Ｘ１は窒素原子であり、Ｘ２は１つの水素原子が結合した炭素原子である。
　Ｘ３は、窒素原子、または一般式ＣＲ１ａ（式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、または、置換基群αから選択される基を意味する）を表すが、一般式ＣＲ１ａが好ましく、置換基Ｒ１ａは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、Ｒ１ａの具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　Ｒ１ａの好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ１ａのより好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、トリフルオロアセチル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、および、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　Ｒ１ａの特に好ましい例は、メトキシ基、シアノ基である。
　Ｘ４は、窒素原子、または一般式ＣＲ１ｂ（式中、Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、または、置換基群αから選択される基を意味する）を表すが、一般式ＣＲ１ｂが好ましく、式中置換基Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、Ｒ１ｂの具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ１ｂの好ましい例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ１ｂのより好ましい例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、２－プロペニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ１ｂの特に好ましい具体例は、水素原子、シアノ基、メチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－カルボキシビニル基、５－カルボキシチオフェニル基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、および、Ｏ－アセチルアミドキシム基である。
　Ａ１は、一般式ＣＲ２［式中、Ｒ２は、結合手（Ｌ１上の隣接する原子の結合手と一体となって、または隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する）、ハロゲン原子、シアノ基、または、置換基群αから選択される基を意味する］、または、窒素原子を表わすが、好ましくは、窒素原子であるが、一般式ＣＲ２である場合も好ましく、その場合、置換基Ｒ２は、結合手（隣接するＬ１上の原子の結合手と一体となって、または隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および置換されていてもよいアミノスルホニル基から選ばれる。
　ここで、Ｒ２の具体例として、結合手（隣接するＬ１上の原子の結合手と一体となって
、または隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ２の好ましい例として、結合手（隣接するＬ１上の原子の結合手と一体となって、または隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　より好ましくは、結合手（隣接するＬ１上の原子の結合手と一体となって、または隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、２－カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アミジノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ２の特に好ましい例は、水素原子である。
　Ａ２は、上述のように、一般式ＣＲ３Ｒ４、ＮＲ５、酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表すが、一般式ＣＲ３Ｒ４である場合が好ましい。
　Ａ２が、一般式ＣＲ３Ｒ４である場合には、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、あるいは、Ｒ３、Ｒ４が一体となって形成するオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基である。
　ここで、Ｒ３およびＲ４の具体例として、それぞれ独立に、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｒ３およびＲ４の好ましい具体例として、それぞれ独立に、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｒ３およびＲ４のより好ましい具体例として、それぞれ独立に、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　特に好ましくは、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、および、オキソ基である。
　Ａ２が、ＮＲ５である場合には、置換基Ｒ５は、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、Ｒ５の具体例として、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ａ２が、酸化されていてもよい硫黄原子である場合には、例えば、―Ｓ（Ｏ２）－、―Ｓ（Ｏ）－、および、―Ｓ－等を例示することができる。


　Ａ３は、上述のように、一般式ＣＲ６Ｒ７、一般式ＮＲ８、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または結合手を表すが、一般式ＣＲ６Ｒ７、一般式ＮＲ８、酸素原子、および、結合手が好ましい。
　Ａ３が、一般式ＣＲ６Ｒ７である場合には、置換基Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、あるいは、Ｒ６、Ｒ７が一体となって形成するオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基である。
　ここで、Ｒ６およびＲ７の具体例として、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノメチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　Ｒ６およびＲ７の好ましい例として、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　Ｒ６およびＲ７のより好ましい例として、それぞれ独立に、結合手（Ａ１が炭素原子である時にＡ１の結合手と一体となって、あるいはＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　特に好ましくは、結合手、水素原子、メチル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、および、オキソ基である。
　Ａ３が、ＮＲ８である場合には、置換基Ｒ８は、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、あるいは、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、Ｒ８の具体例として、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　Ｒ８の好ましい具体例として、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　Ｒ８のより好ましい具体例として、結合手（隣接するＡ２、あるいはＡ４の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　Ｒ８の特に好ましい例は、結合手、水素原子、及びヒドロキシ基である。
　Ａ３が、酸化されていてもよい硫黄原子である場合には、例えば、―Ｓ（Ｏ２）－、―Ｓ（Ｏ）－、および、―Ｓ－等、を例示することができる。
　Ａ４は、上述のように、一般式ＣＲ９Ｒ１０、一般式ＮＲ１１、酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすが、一般式ＣＲ９Ｒ１０、一般式ＮＲ１１、および、酸素原子が好ましい。
　Ａ４が一般式ＣＲ９Ｒ１０である場合には、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、および、Ｒ９、Ｒ１０が一体となって形成するオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基である。
　ここで、Ｒ９およびＲ１０の具体例として、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノメチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　Ｒ９およびＲ１０の好ましい具体例として、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　Ｒ９およびＲ１０のより好ましい具体例として、それぞれ独立に、結合手（隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　特に好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基、オキソ基、結合手、ヒドロキシイミノ基、およびＯ－メチルヒドロキシイミノ基である。
　Ａ４が一般式ＮＲ１１である場合には、式中置換基Ｒ１１は、結合手（隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、あるいは、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、Ｒ１１の具体例として、結合手（隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する）、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ１１の好ましい具体例として、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ１１のより好ましい具体例として、水素原子、メチル基、エチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２－ヒドロキシ－１－オキソエチル基、２－アミノ－１－オキソエチル基、２－（メチルアミノ）－１－オキソエチル基、２－（ジメチルアミノ）－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、メトキシ基、アミノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　特に好ましくは、水素原子である。
　Ａ４が、酸化されていてもよい硫黄原子である場合には、例えば、－Ｓ（Ｏ２）－、－Ｓ（Ｏ）－、および、―Ｓ－等を例示することができる。
　ここで、一般式（Ｉ）の部分構造である下式（Ｉａ）において、原則として、環に置換する基を特定せず、Ｘ１～Ｘ４およびＡ１～Ａ４について環の構成要素となる部分を中心に三環構造の具体例を示す（＊は、Ｌ１との結合手を示す。Ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ８、およびＲ１１は、式（Ｉ）における置換基の定義と同じである。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　これらのうち、一般式（Ｉａ）の好ましい例として、以下の構造を挙げることができる（＊は、Ｌ１との結合手を示す。Ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ８、およびＲ１１は、式（Ｉ）における置換基の定義と同じである。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　さらに、一般式（Ｉａ）のより好ましい例として、以下の構造を挙げることができる（＊は、Ｌ１との結合手を示す。Ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ８、およびＲ１１は、式（Ｉ）における置換基の定義と同じである。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　Ｌ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、オキソ基、および置換されていてもよいヒドロキシイミノ基から選択される基によって置換された炭素原子である。
　ここで、Ｌ１に置換する基の具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｌ１に置換する基の好ましい例として、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｌ１に置換する基のより好ましい具体例として、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｌ１の特に好ましい具体例は、水素原子またはオキソ基によって置換された炭素原子である。
　Ｑ１は、上述のように、下式（ＩＩ）で表される、Ｌ１、Ｌ２間にある６員環とそこからＬ２方向に１原子分のびた構造を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020

　Ｚ１およびＺ４は、それぞれ独立に、一般式ＣＲ２０または窒素原子を表わすが、一般式ＣＲ２０が好ましく、
　Ｚ１およびＺ４が一般式ＣＲ２０である場合は、置換基Ｒ２０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、Ｒ２０の具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ２０の好ましい具体例として、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｒ２０のより好ましい具体例として、水素原子、シアノ基、メチル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、および、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基等を挙げることができ、特に好ましくは、水素原子である。
　Ｚ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６は、上述のように、それぞれ独立に、一般式ＣＲ２１Ｒ２２を表し、置換基Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基、あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が一体となって形成するオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を意味する。
　ここで、Ｒ２１およびＲ２２の具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、（２－アミノ－１，２－ジオキソエチル）アミノメチル基、（アミノスルホニル）アミノメチル基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、フェニル基、３－カルボキシフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、４－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－２－ピリジル基、５－カルボキシ－３－ピリジル基、６－カルボキシ－３－ピリジル基、チオフェニル基、４－カルボキシチオフェニル基、５－カルボキシチオフェニル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、アミドキシム基、Ｏ－メチルアミドキシム基、Ｏ－アセチルアミドキシム基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ－プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、２－メトキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、１，１－ジフルオロエチルスルフィニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、および、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｒ２１およびＲ２２の好ましい具体例として、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、（２－アミノ－１，２－ジオキソエチル）アミノメチル基、（アミノスルホニル）アミノメチル基、２－チアゾリル基、４－カルボキシ－２－チアゾリル基、５－カルボキシ－２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、２－カルボキシ－４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、２－カルボキシ－５－チアゾリル基、１－ピロリル基、３－カルボキシ－１－ピロリル基、２－ピロリル基、４－カルボキシ－２－ピロリル基、５－カルボキシ－２－ピロリル基、３－ピロリル基、５－カルボキシ－３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－カルボキシ－１－ピラゾリル基、４－カルボキシ－１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、５－カルボキシ－３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、４－カルボキシ－１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－カルボキシ－２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、２－カルボキシ－４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、４－カルボキシ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、５－カルボキシ－１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、４－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、５－カルボキシ－３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、５－カルボキシ－２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、２－カルボキシ－４－モルホニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、アミジノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、２－ヒドロキシエチルスルフィニル基、フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、２－フルオロエチルスルフィニル基、アミノメチルスルフィニル基、ジメチルアミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、および、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｒ２１およびＲ２２のより好ましい例として、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、（２－アミノ－１，２－ジオキソエチル）アミノメチル基、（アミノスルホニル）アミノメチル基、２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、１－ピロリル基、２－ピロリル基、３－ピロリル基、１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１，３，４－トリアゾール－１－イル基、１，３，４－トリアゾール－２－イル基、２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、２－オキソオキサゾリジン－３－イル基、２－オキソオキサゾリジン－４－イル基、２－オキソオキサゾリジン－５－イル基、４－モルホニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アジド基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、およびＯ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　Ｒ２１およびＲ２２の特に好ましい例は、水素原子、ヒドロキシメチル基、（２－アミノ－１，２－ジオキソエチル）アミノメチル基、（アミノスルホニル）アミノメチル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アジド基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、オキソ基、およびＯ－メチルヒドロキシイミノ基である。、
　Ｚ７は、上述のように、置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または結合手を表すが、好ましくは置換されていてもよい窒素原子である。
　Ｚ７が窒素原子である場合、その窒素原子に置換する基は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、該窒素原子に置換する基の具体例として、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、等を挙げることができる。
　好ましい具体例として、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、メチル基、エチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができ
　より好ましい具体例として、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができ、特に好ましいのは水素原子である。
　Ｑ１の好ましい例として、以下の式に示すＬ１、Ｌ２間にある構造を挙げることができる。
式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　Ｌ２は、上述のように一般式－Ｙ３－Ｙ４－Ｙ５－構造であり、
その構成要素であるＹ３は、置換されていてもよい炭素原子、および、酸化されていてもよい硫黄原子を表すが、好ましくは、置換されていてもよい炭素原子である。
　炭素原子に置換していてもよい基は、水素原子、オキソ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、該炭素原子に置換していてもよい基の具体例として、水素原子、オキソ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等が挙げられる。
　該炭素原子に置換していてもよい基の好ましい例は、水素原子、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、および、オキソ基等が挙げられる。
　該炭素原子に置換していてもよい基のより好ましい例は、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、メチル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基、および、オキソ基等が挙げることができ、特に好ましい例は、水素原子、オキソ基である。
　Ｙ３が酸化されていてもよい硫黄原子の場合は、具体例として、－Ｓ（Ｏ２）－，―Ｓ（Ｏ）－、および、―Ｓ－、等を挙げることができる。
　Ｌ２の構成要素であるＹ４は、上述のように、結合手（隣接するＹ５の炭素原子と多重結合を形成する）、または置換されていてもよい炭素原子を意味するが、好ましくは、結合手である。
　Ｙ４が炭素原子である場合、その炭素原子に置換する基は、水素原子、ハロゲン原子、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、オキソ基、あるいは置換されていてもよいヒドロキシイミノ基である。
　ここで、該炭素原子に置換する基の具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　該炭素原子に置換する基の好ましい例は、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等である。
　該炭素原子に置換する基のより好ましい例は、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、および、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基等であり、特に好ましくは、水素原子である。
　Ｌ２の構成要素であるＹ５は、上述のように、結合手（隣接するＹ４の炭素原子と多重結合を形成する）、置換されていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を意味する）を表すが、好ましくは、結合手、または、置換されていてもよい炭素原子である。
　ここで、該炭素原子に置換していてもよい基は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、および、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　該炭素原子に置換していてもよい基の好ましい例は、結合手（隣接するＹ５の炭素原子と多重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基等である。
　該炭素原子に置換していてもよい基のより好ましい例は、結合手（隣接するＹ５の炭素原子と多重結合を形成する）、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、等であり、特に好ましい例は、水素原子である。
　ここで、該窒素原子に置換してもよい基の具体例は、水素原子、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　該窒素原子に置換してもよい基の好ましい例として、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、メチル基、エチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　該窒素原子に置換してもよい基のより好ましい例として、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができ、特に好ましいのは水素原子である。
　ここで、Ｌ２の好ましい例として、－ＣＨ２－および－ＣＨ２－ＣＨ２－等を挙げることができる。
　Ｑ２は、上述のように、下式（ＩＩＩ）で表される、縮合２環式「６員環／６員環」または「６員環／５員環」の複素環構造、あるいは、原子数５－７の単環構造を示すが、好ましくは、縮合２環式「６員環／６員環」または「６員環／５員環」の複素環構造である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１５、Ｚ１６およびＺ１７は、上述のように、それぞれ独立に、窒素原子、または、置換されていてもよい炭素原子である。
　該炭素原子に置換していてもよい基は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキル基、および、置換されていてもよい低級アルコキシ基である。具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、および、２－アミノエチルオキシ基等を挙げることができる。
　好ましい例は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシメチルオキシ基、および、２－アミノエチルオキシ基等である。
　より好ましい例は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、および、２－アミノエチルオキシ基等であり、特に好ましくは、水素原子、メチル基、および、メトキシ基である。
　Ｚ１１、Ｚ１４、Ｚ１８、およびＺ２０は、上述のように、それぞれ独立に、置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表し、隣接するＺ１２、Ｚ１３、あるいはＺ１９と二重結合を形成してもよいが、好ましくは、Ｚ１１およびＺ１８は、酸素原子、または硫黄原子であり、Ｚ１４およびＺ２０は、置換されていてもよい窒素原子、または、酸素原子である。
　該窒素原子に置換していてもよい基は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ基、および、置換されていてもよい低級アルコキシ基である。
　具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、等を挙げることができ、
　好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、および、２－アミノエチルオキシ基等を挙げることができる。
　より好ましくは、水素原子、メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、および、２－アミノエチルオキシ基等を挙げることができ、特に好ましくは、水素原子である。
Ｚ１１、Ｚ１４、Ｚ１８、およびＺ２０が酸化されていてもよい硫黄原子の場合は、具体的には、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ２）－等を例示することができる。
　Ｚ１２、Ｚ１３およびＺ１９は、上述のように、それぞれ独立に、置換されていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表し、隣接する原子と二重結合を形成してもよいが、好ましくは、置換されていてもよい炭素原子である。
　該炭素原子に置換していてもよい基は、水素原子、ハロゲン原子、オキソ基、および、置換されていてもよい低級アルキル基である。
　具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、および、オキソ基等を挙げることができる。
　好ましい例は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、および、オキソ基等である。
　より好ましい例は、水素原子、フッ素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、および、オキソ基等であり、特に好ましくは、水素原子、オキソ基、フッ素原子、および、メチル基である。
　該窒素原子に置換していてもよい基は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ基、および、置換されていてもよい低級アルコキシ基である。
　具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、等を挙げることができる。
　好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、等を挙げることができる。
　より好ましい例は、水素原子、メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、２－フルオロエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基等を挙げることができる。
　Ｚ１２、Ｚ１３およびＺ１９が酸化されていてもよい硫黄原子の場合は、具体的には、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ２）－等を例示することができる。
　Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５、Ｚ３６、Ｚ３７、およびＺ３８は、上述のように、それぞれ独立に、置換されていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、または、酸化されていてもよい硫黄原子を表し、隣接する原子と二重結合を形成してもよいが、
　該炭素原子に置換していてもよい基は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、保護されていてもよいオキソ基、および、置換されていてもよいヒドロキシイミノ基である。
　ここで、該炭素原子に置換していてもよい基の具体例として、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メチリデン基、フルオロメチリデン基、ジフルオロメチリデン基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、トリクロロアセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フタロイルアミノ基、トリチルアミノ基、アリルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ－メトキシベンジルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ｐ－トルエンスルホニルアミノ基、ベンジリデンアミノ基、ジフェニルメチレンアミノ基、ジフェニルホスホリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、（９－フルオレニル）メトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、トリメチルシリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基、（メトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（メトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチルオキシカルボニル基、１－（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、オキソ基、１，３－ジオキソラン－２－イル基、１，３－ジオキサン－２－イル基、１，１－ジメトキシ基、１，１－ジエトキシ基、１，３－ジチオラン－２－イル基、１，３－ジチアン－２－イル基、１，１－ジメチルチオ基、１，１－ジエチルチオ基、１，３－オキサチオラン－２－イル基、１，３－オキサチアン－２－イル基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　該炭素原子に置換していてもよい基の好ましい例は、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メチリデン基、フルオロメチリデン基、ジフルオロメチリデン基、ビニル基、１－フルオロビニル基、２－フルオロビニル基、２，２－ジフルオロビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、２－カルボキシビニル基、２－カルボキシ－１－フルオロビニル基、２－カルボキシ－２－フルオロビニル基、２－カルボキシ－１，２－ジフルオロビニル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシビニル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシビニル基、３－ヒドロキシ－１－プロペニル基、３－アミノ－１－プロペニル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエチルオキシ基、１，１－ジフルオロエチルオキシ基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシ基、カルボキシメチルオキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、２－フルオロエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、オキソ基、１，３－ジオキソラン－２－イル基、１，３－ジオキサン－２－イル基、１，１－ジメトキシ基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（トリフルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（ジフルオロカルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（２－カルボキシイソプロピル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができる。
　該炭素原子に置換していてもよい基のより好ましい例は、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチル基、ヒドロキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、メチリデン基、フルオロメチリデン基、ジフルオロメチリデン基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシ基、２－ヒドロキシエチルオキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－アミノエチルオキシ基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２－ヒドロキシエチルアミノ基、２－メトキシエチルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、オキソ基、１，３－ジオキソラン－２－イル基、１，３－ジオキサン－２－イル基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基、Ｏ－（フルオロメチル）ヒドロキシイミノ基、Ｏ－（カルボキシメチル）ヒドロキシイミノ基、等を挙げることができ、特に好ましい例は、水素原子、フッ素原子、シアノ基、メチリデン基、ヒドロキシ基、メトキシ基、メタンスルホニルアミノ基、オキソ基、１，３－ジオキソラン－２－イル基、ヒドロキシイミノ基、Ｏ－メチルヒドロキシイミノ基等を挙げることができる。
　窒素原子に置換していてもよい基は、水素原子、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、および、置換されていてもよいアミノスルホニル基である。
　ここで、該窒素原子に置換していてもよい基の具体例として、水素原子、アセチル基、ｎ－プロパノイル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２－フルオロ－２－メチルプロパノイル基、２，２－ジフルオロプロパノイル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシエチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１－アミノエチル基、２－アミノエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、１－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、１－アミノ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１－ヒドロキシエチル基、１，２－ジアミノエチル基、１－カルボキシメチル基、１－カルボキシ－１－ヒドロキシメチル基、２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－カルボキシ－１，２－ジヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、１－アミノ－１－カルボキシメチル基、１－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ヒドロキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンジルオキシ基、ｐ－メトキシベンジルオキシ基、ｐ－ニトロベンジルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、トリチルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、２－メトキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、１，１－ジフルオロエチルスルホニル基、２，２，２－トリフルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－メトキシエチル）アミノスルホニル基、Ｎ－（２－フルオロエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　該窒素原子に置換していてもよい基の好ましい例は、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、メトキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、２－ヒドロキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１－カルボキシメチル基、２－カルボキシ－２－ヒドロキシエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２－アミノ－２－カルボキシエチル基、２－カルボキシ－１－オキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、ヒドロキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（アセチル）アミノカルボニル基、Ｎ－（メタンスルホニル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノスルホニル基、および、Ｎ－（アセチル）アミノスルホニル基等を挙げることができる。
　該窒素原子に置換していてもよい基のより好ましい例は、水素原子、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、アミノアセチル基、メチルアミノアセチル基、ジメチルアミノアセチル基、フルオロアセチル基、メチル基、エチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２－フルオロエチル基、２－アミノ－１，２－ジオキソエチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル基、２，３－ジアミノプロピル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、メチルスルホニル基、２－ヒドロキシエチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、２－フルオロエチルスルホニル基、アミノメチルスルホニル基、メチルアミノメチルスルホニル基、ジメチルアミノメチルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｎ－メチルアミノスルホニル基、および、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。
　Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５、Ｚ３６、Ｚ３７、およびＺ３８が酸化されていてもよい硫黄原子の場合は、具体的には、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ２）－等を例示することができる。
　Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５、Ｚ３６、Ｚ３７、およびＺ３８が酸化されていてもよい硫黄原子の場合は、具体的には、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ２）－等を例示することができる。
　Ｑ２の具体例として、［１，２，３］チアジアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－６－イル基、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］チアジン－７－イル基、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾオキサゾール－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、７－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、７－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル基、６－ニトロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル基、７－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－ヒドロキシ－１－オキソ－１，２－ジヒドロ－イソキノリン－３－イル基、８―ヒドロキシキノリン－２－イル基、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール－５－イル基、１，３－ベンゾチアゾール－５－イル基、［１，３］チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－６－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］チアジン－７－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、７－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、７－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピリダジノ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－３－イル基、６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピリダジノ［３，４－ｂ］［１，４］チアジン－３－イル基、７－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル基、７－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、（３Ｓ）－２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル基、［１，３］オキサチオロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－イル基、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシノ－７－イル基、２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、６，７－ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［３，２－ｃ］ピリダジン－３－イル基、６，７－ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、６，７－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル基、５－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロインドリジン－７－イル基、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、７－ヒドロキシメチル－６，７－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、シクロヘプタニル基、２－アゼパニル基、２－オキセパニル基、３－オキセパニル基、２－チエパニル基、３－チエパニル基、シクロヘキシル基、１－ヒドロキシシクロヘキシル基、１－メチルシクロヘキシル基、１－メシルアミノシクロヘキシル基、１－シアノシクロヘキシル基、２－オキソシクロヘキシル基、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デク－６－イル基、２－ヒドロキシイミノシクロへキシル基、２－メトキシイミノシクロへキシル基、３－オキソシクロヘキシル基、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デク－７－イル基、３－ヒドロキシイミノシクロへキシル基、３－メトキシイミノシクロへキシル基、２，２－ジフルオロシクロヘキシル基、３，３－ジフルオロシクロヘキシル基、４，４－ジフルオロシクロヘキシル基、トランス－２－フルオロシクロヘキシル基、シス－２－フルオロシクロヘキシル基、トランス－３－フルオロシクロヘキシル基、シス－３－フルオロシクロヘキシル基、トランス－４－フルオロシクロヘキシル基、シス－４－フルオロシクロヘキシル基、２－フルオロ－１－シクロへキセニル基、２－メチリデンシクロヘキシル基、２－メチル－１－シクロへキセニル基、トランス－２－メチルシクロヘキシル基、シス－２－メチルシクロヘキシル基、トランス－３－メチルシクロヘキシル基、シス－３－メチルシクロヘキシル基、トランス－４－メチルシクロヘキシル基、シス－４－メチルシクロヘキシル基、トランス－２－ヒドロキシシクロヘキシル基、シス－２－ヒドロキシシクロヘキシル基、トランス－３－ヒドロキシシクロヘキシル基、シス－３－ヒドロキシシクロヘキシル基、トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル基、シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル基、トランス－２－メトキシシクロヘキシル基、シス－２－メトキシシクロヘキシル基、トランス－３－メトキシシクロヘキシル基、シス－３－メトキシシクロヘキシル基、２－テトラヒドロピラニル基、３－テトラヒドロピラニル基、１－ピペリジニル基、２－オキソ－１－ピペリジニル基、２－ピペリジニル基、Ｎ－メチル－２－ピペリジニル基、３－オキソ－２－ピペリジニル基、Ｎ－メチル－３－オキソ－２－ピペリジニル基、２－オキソ－３－ピペリジニル基、Ｎ－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル基、２－モルホリニル基、３－モルホリニル基、４－モルホリニル基、シクロペンチル基、１－ヒドロキシシクロペンチル基、１－メチルシクロペンチル基、１－メシルアミノシクロペンチル基、１－シアノシクロペンチル基、２－オキソシクロペンチル基、１，４－ジオキサスピロ［４．４］ノナ－６－イル基、２－ヒドロキシイミノシクロペンチル基、２－メトキシイミノシクロペンチル基、３－オキソシクロペンチル基、１，４－ジオキサスピロ［４．４］ノナ－７－イル基、３－ヒドロキシイミノシクロペンチル基、３－メトキシイミノシクロペンチル基、２，２－ジフルオロシクロペンチル基、３，３－ジフルオロシクロペンチル基、トランス－２－フルオロシクロペンチル基、シス－２－フルオロシクロペンチル基、トランス－３－フルオロシクロペンチル基、シス－３－フルオロシクロペンチル基、２－フルオロ－１－シクロペンテニル基、２－メチリデンシクロペンチル基、２－メチル－１－シクロペンテニル基、トランス－２－メチルシクロペンチル基、シス－２－メチルシクロペンチル基、トランス－３－メチルシクロペンチル基、シス－３－メチルシクロペンチル基、トランス－２－ヒドロキシシクロペンチル基、シス－２－ヒドロキシシクロペンチル基、トランス－３－ヒドロキシシクロペンチル基、シス－３－ヒドロキシシクロペンチル基、２－テトラヒドロフラニル基、３－テトラヒドロフラニル基、１－ピロリジニル基、２－オキソ－１－ピロリジニル基、２－ピロリジニル基、Ｎ－メチル－２－ピロリジニル基、３－オキソ－２－ピロリジニル基、Ｎ－メチル－３－オキソ－２－ピロリジニル基、２－オキソ－３－ピロリジニル基、Ｎ－メチル－２－オキソ－３－ピロリジニル基、２－チエニル基、３－フルオロ－２－チエニル基、４－フルオロ－２－チエニル基、５－フルオロ－２－チエニル基、３，４－ジフルオロ－２－チエニル基、３，５－ジフルオロ－２－チエニル基、４，５－ジフルオロ－２－チエニル基、３－クロロ－２－チエニル基、４－クロロ－２－チエニル基、５－クロロ－２－チエニル基、３，４－ジクロロ－２－チエニル基、３，５－ジクロロ－２－チエニル基、４，５－ジクロロ－２－チエニル基、３－クロロ－４－フルオロ－２－チエニル基、３－クロロ－５－フルオロ－２－チエニル基、４－クロロ－３－フルオロ－２－チエニル基、４－クロロ－５－フルオロ－２－チエニル基、５－クロロ－３－フルオロ－２－チエニル基、５－クロロ－４－フルオロ－２－チエニル基、３－チエニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、２，３－ジフルオロフェニル基、２，４－ジフルオロフェニル基、２，５－ジフルオロフェニル基、２，６－ジフルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２，３，４－トリフルオロフェニル基、２，３，５－トリフルオロフェニル基、２，３，６－トリフルオロフェニル基、２，４，５－トリフルオロフェニル基、２，４，６－トリフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，３－ジクロロフェニル基、２，４－ジクロロフェニル基、２，５－ジクロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、３，４－ジクロロフェニル基、３，５－ジクロロフェニル基、２－クロロ－３－フルオロフェニル基、２－クロロ－４－フルオロフェニル基、２－クロロ－５－フルオロフェニル基、２－クロロ－６－フルオロフェニル基、３－クロロ－２－フルオロフェニル基、３－クロロ－４－フルオロフェニル基、３－クロロ－５－フルオロフェニル基、３－クロロ－６－フルオロフェニル基、４－クロロ－
２－フルオロフェニル基、および、４－クロロ－３－フルオロフェニル基等を挙げることができる。
　好ましい例として、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、７－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、７－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、７－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］チアジン－７－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、７－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、７－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピリダジノ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－３－イル基、６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピリダジノ［３，４－ｂ］［１，４］チアジン－３－イル基、６，７－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、シクロヘキシル基、１－メチルシクロヘキシル基、１－メシルアミノシクロヘキシル基、１－シアノシクロヘキシル基、２－オキソシクロヘキシル基、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デク－６－イル基、２－メトキシイミノシクロへキシル基、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デク－７－イル基、２，２－ジフルオロシクロヘキシル基、２－フルオロ－１－シクロへキセニル基、２－メチリデンシクロヘキシル基、２－メチル－１－シクロへキセニル基、トランス－２－メチルシクロヘキシル基、シス－２－メチルシクロヘキシル基、トランス－２－ヒドロキシシクロヘキシル基、シス－２－ヒドロキシシクロヘキシル基、トランス－２－メトキシシクロヘキシル基、シス－２－メトキシシクロヘキシル基、２－テトラヒドロピラニル基、２－オキソ－１－ピペリジニル基、シクロペンチル基、２－チエニル基、および、２，４－ジフルオロフェニル基等を挙げることができる。
　より好ましい例として、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル基、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］チアジン－７－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピリダジノ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－３－イル基、６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピリダジノ［３，４－ｂ］［１，４］チアジン－３－イル基、６，７－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、シクロヘキシル基、２－オキソシクロヘキシル基、２，２－ジフルオロシクロヘキシル基、２－フルオロ－１－シクロへキセニル基、２－チエニル基、および、２，５－ジフルオロフェニル基等を挙げることができる。
　特に好ましい例として、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、および、シクロヘキシル基等を挙げることができる。
　ここで、一般式（I）で示される化合物の好ましい例として、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、トランス－Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンゾチアジン－３（４Ｈ）－オン、トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－８－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－７－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン、１－（｛１－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）エチル］ピペリジン－４－イル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン、Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）－｛１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝アミン、６－［（｛１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン、トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸、（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸、（２Ｅ）－３－［１－（｛１－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）エチル］ピペリジン－４－イル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸、９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボニトリル、９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミドオキシム、９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミド　Ｏ－アセチルオキシム、９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミジン、５－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝チオフェン－２－カルボン酸、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－（ジメチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（（Ｅ）－メトキシイミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メチルアミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン，１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－９－カルボニトリル、および、６－［（｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン等を挙げることができる。
　一般式（I）で示される化合物のより好ましい例として、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンゾチアジン－３（４Ｈ）－オン、トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン、トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン、９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボニトリル、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、６－［（｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（（Ｅ）－メトキシイミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、および、１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－９－カルボニトリル等を挙げることができる。
　次に本発明化合物の製造法について説明する。
　一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物は、種々の方法により製造されるが、例えば、本発明の化合物（Ｉ）は、下記の方法によって製造できる。
　例えば、Ａ１＝Ｎの場合、化合物（Ｉ）は一般式（２）の化合物からスキーム１に従って製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
ここで、一般式（３ａ）中のＬＧ１は、後にＡ１と結合するＬ１構造中の反応性原子に置換された脱離基であり、反応後に一般式（４）の化合物中に残存してもよいし、しなくてもよい。また、該反応性原子の反応性が充分に高い場合等にはＬＧ１は存在しなくてもよい。ＬＧ１の例として、塩素、臭素、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、等が挙げられる。
一般式（３ａ）、（３ｂ）、（４）中のＰＧ１は、後にＬ２と結合するＱ１構造中の反応性原子に置換された保護基であり、該反応性原子の反応性が一般式（４）の化合物を製造する際に影響を及ぼさなければ存在しなくてもよい。
一般式（３ｂ）中のＬ１１は、Ｌ１構造のうちのメチレン鎖１つ分だけ短い構造である。
一般式（３ｂ）は図示したアルデヒドだけでなく、ケトン等のカルボニル化合物（３ｃ）等であってもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
一般式（６ａ）中のＬＧ２は、後にＱ１と結合するＬ２構造中の反応性原子に置換された脱離基であり、反応後に一般式（Ｉ）の化合物中に残存してもよいし、しなくてもよい。
また、該反応性原子の反応性が充分に高い場合等にはＬＧ２は存在しなくてもよい。ＬＧ２の例としては、塩素、臭素、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、等が挙げられる。
一般式（６ｂ）は図示したアルデヒドだけでなく、ケトン等のカルボニル化合物（６ｃ）等であってもよい。一般式（６ｂ）中のＬ２１は、Ｌ２構造のうちのメチレン鎖１つ分だけ短い構造である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
一般式（４）の化合物を製造するには、例えば、塩基および所望によりヨウ化物存在下、一般式（２）のアミン誘導体と一般式（３ａ）の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第４９９～５００頁、第５１３～５１５頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、２－ブタノン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　この反応に使用される塩基としては例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ヘキサメチルグアニジン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン、１，３，４，６，７，８－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン、２－ｔｅｒｔ－ブチルイミノ－２－ジエチルアミノ－１，３－ジメチル－パーヒドロ－１，３，２－ジアザホスホリン、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、およびカリウムヘキサメチルジシラジド等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
また、使用されるヨウ化物としてはカリウムヨージド、ナトリウムヨージド、リチウムヨージド等が挙げられる。
　さらに、必要に応じて相関移動触媒を共存させることもでき、相関移動触媒としては例えば、塩化テトラｎ－ブチルアンモニウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、１８－クラウン－６、等が挙げられる。
この反応において塩基の使用量は一般式（２）に対して１～１０倍モルあればよく、ヨウ化物は０．０１～１０倍モルあればよい。相関移動触媒は０．０１～１０倍モルあればよい。
　反応温度は－１００～２５０℃、好ましくは－８０～１５０℃がよく、反応時間は１０分～２４時間でよい。
　他にも、例えば、一般式（３ａ）がエポキシドである場合には、一般式（２）のアミン誘導体と一般式（３ａ）の化合物とを、所望により塩基、あるいはルイス酸存在下反応させることにより一般式（４）の化合物を製造することができる。この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５０４頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　他にも、例えば、一般式（３ａ）がマイケルアクセプターである場合には、一般式（２）のアミン誘導体と一般式（３ａ）の化合物とを、所望により塩基、あるいはルイス酸存在下反応させることにより一般式（４）の化合物を製造することができる。この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第１０２２－１０２４頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　他にも、例えば、一般式（３ａ）が酸ハライド、混合酸無水物等に類するものである場合には、一般式（２）のアミン誘導体と一般式（３ａ）の化合物とを、所望により塩基存在下反応させることにより一般式（４）の化合物を製造することができる。また、一般式（３）がカルボン酸等である場合には、一般式（２）のアミン誘導体と一般式（３ａ）の化合物とを、縮合剤と所望により塩基存在下反応させることにより一般式（４）の化合物を製造することができる。
　この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５１６－５１２頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法、ペプチド合成の基礎と実験、（泉屋　他）、第８９～１４２頁、１９８５年、丸善出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、２－ブタノン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン等のケトン類、ジエルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　酸ハライド、混合酸無水物等に類するものとしては、例えば酸クロリド、酸ブロミド、酸フルオリド等の酸ハロゲン化物、有機塩基存在下でカルボン酸とクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル、あるいは塩化ピバロイル等との反応により得られる混合酸無水物、カルボン酸のｐ－ニトロフェニルエステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ－ヒドロキシフタルイミドエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、１－ヒドロキシ－６－クロロベンゾトリアゾールエステル、３，４－ジヒドロ－３－ヒドロキシ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジンエステル、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールエステル等の活性エステル等が挙げられる。これらの酸ハライド、混合酸無水物等に類するものは、前駆体であるカルボン酸等から合成し単離せずに使用してもよい。
　この反応に使用される塩基としては例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ヘキサメチルグアニジン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン、１，３，４，６，７，８－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン、２－ｔｅｒｔ－ブチルイミノ－２－ジエチルアミノ－１，３－ジメチル－パーヒドロ－１，３，２－ジアザホスホリン、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、およびカリウムヘキサメチルジシラジド等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
　この反応に使用される縮合剤としては例えば、Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノ）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド等のカルボジイミド類、カルボニルジイミダゾール等のカルボニル類、ジフェニルホスホリルアジド等の酸アジド類、ジエチルホスホリルシアニド等の酸シアニド類、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－ベンゾトリアゾニウムヘキサフルオロホスファート　３－オキシド、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－ベンゾトリアゾリウムテトラフルオロボラート　３－オキシド、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－５－クロロ－１Ｈ－ベンゾトリアゾリウムヘキサフルオロホスファート　３－オキシド、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－５－クロロ－１Ｈ－ベンゾトリアゾリウムテトラフルオロボラート　３－オキシド等のグアニジニウム塩類、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート、２－クロロ－１，３－ジメチル－２－イミダゾリジニウムヘキサフルオロホスファート、Ｎ，Ｎ－ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィニルクロリド等が挙げられる。
　この反応において使用される塩基、縮合剤の使用量は一般式（２）に対して０．０１～５０倍モル、好ましくは１～５倍モルあればよい。
反応温度は－８０～１５０℃、好ましくは－２０～１２０℃がよく、反応時間は１分～４８時間でよい。
　一般式（４）の化合物は、還元剤の存在下、一般式（２）のアミン誘導体と一般式（３ｂ）等のカルボニル化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、ＷＯ２００７／０８１５９７号公報、ＷＯ２００７／０７１９３６号公報あるいはＡｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第１１８７～１１８９頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　この反応に使用される還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の水素化錯化合物、ボラン、ナトリウムおよびナトリウムアマルガム等が挙げられる。また、ラネーニッケル、酸化白金またはパラジウム黒を用いた接触還元ならびに亜鉛と酸を用いる還元等を用いることもできる。
　この反応において、還元剤の使用量は、一般式（２）の化合物に対して１～２０倍モル、好ましくは１～５倍モルであればよい。
反応温度は－５０～２００℃、好ましくは－１０～１００℃がよく、反応時間は１０分～７２時間でよい。
　一般式（５）の化合物を製造するには、例えば、一般式（４）の化合物におけるＱ１上の反応性原子が窒素原子で、ＰＧ１が窒素保護基である場合、保護基の種類に応じて、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｗｕｔｓ）らによるプロテクティブ・グループ・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６－９２６頁、２００６年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．）に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　続いて一般式（Ｉ）の化合物を製造するには、例えば、一般式（５）の化合物におけるＱ１上の反応性原子が窒素原子である場合、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）の化合物とを反応させて一般式（４）の化合物を得るのと同様の方法にて、一般式（５）の化合物と一般式（６ａ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。また、一般式（２）の化合物と一般式（３ｂ）の化合物とを反応させて一般式（４）の化合物を得るのと同様の方法にて、一般式（５）の化合物と一般式（６ｂ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。
　以上の製造法においては、いずれの化合物においても、その化合物が有する置換基、官能基は保護基によって適宜保護されていてもよく、適当な段階で脱保護されてもよい。
また、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（２）の化合物からスキーム２によっても製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
すなわち、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）あるいは（３ｂ）の化合物とを反応させて一般式（４）の化合物を得るのと同様の方法にて、一般式（２）の化合物と一般式（７ａ）あるいは（７ｂ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。このとき、一般式（７ｂ）は図示したアルデヒドだけでなく、ケトン等のカルボニル化合物（７ｃ）等であってもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　一般式（２）の化合物は、例えば、スキーム３によって製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
ここで、一般式（８）、（１０）、（１１）中のＬＧ３、ＬＧ４は脱離基であり、ＬＧ４は反応後に一般式（１０）あるいは（２）の化合物中に残存してもよいし、しなくてもよい。また、ＬＧ３、ＬＧ４は、それぞれ下記製造法の適当な段階で適当な前駆官能基から変換してＬＧ３、ＬＧ４へとしてもよく、Ａ２原子の反応性が充分に高い場合等にはＬＧ４は存在しなくてもよい。ＬＧ３、ＬＧ４の例として、塩素、臭素、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、等が挙げられる。
　一般式（９）、（１０）、（１１）中のＰＧ２、ＰＧ３はアミノ保護基、または水素であり、アミノ保護基の場合、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｗｕｔｓ）らによるプロテクティブ・グループ・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６－９２６頁、２００６年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．）に記載されている例が挙げられる。反応の妨げにならなければＰＧ２、ＰＧ３の片方、もしくは両方は水素でもよい。
　一般式（２）の化合物は、一般式（８）の化合物から一般式（１０）の化合物を経て製造することができる。
　すなわち、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（８）の化合物を一般式（９）の化合物と反応させることにより一般式（１０）の化合物を製造することができる。
このとき、一般式（９）の化合物は金属アジ化物と置き換えてもよく、この場合、反応後にアジド基を還元してアミンとし（一般式（１０）の化合物で、ＰＧ２、ＰＧ３の両方が水素）、続く反応に使用することができる。
　この場合に用いられるアジ化物イオンによる求核置換反応は、所望によりヨウ化物存在下に行われ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｎｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５１５～５１６頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　アジド化反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、２－ブタノン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　使用されるヨウ化物としてはカリウムヨージド、ナトリウムヨージド等が挙げられる。
使用されるアジ化物イオンとしてはアジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジド等が挙げられる。
　この反応においてヨウ化物の使用量は一般式（８）に対して０．１～１０倍モルあればよく、アジ化物イオンは一般式（８）の化合物に対して１～１０倍モルあればよい。
反応温度は０～２００℃、好ましくは２０～１２０℃がよく、反応時間は５分～４８時間でよい。
　生成したアジド化合物の還元には、還元剤としてパラジウム炭素触媒による接触水素添加、リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド系還元試薬、チオール、トリフェニルホスフィン、トリヒドロフェニルシラン、ポリメチルヒドロシロキサンと触媒量のヘキサブチルスタノヘキサンが挙げられる。
　還元反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、２－ブタノン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　この反応において還元剤の使用量はアジド化合物に対して１～１０倍モルあればよい。
反応温度は０～２００℃、好ましくは０～１２０℃がよく、反応時間は５分～４８時間でよい。
　次に、一般式（１０）の化合物を、ＰＧ２、ＰＧ３の両方が水素で無い場合はその片方あるいは両方を脱保護後に、もしくは、ＰＧ２、ＰＧ３の片方または両方が水素の場合はそのまま、あるいは保護基を脱保護後に、所望により塩基、ヨウ化物、触媒の存在下環化反応に処し、続いて、ＰＧ２、ＰＧ３のいずれかが水素でない場合には、該アミン保護基を脱保護することにより一般式（２）の化合物を製造することができる。
　この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５１３～５１５頁、第８６４～８６６頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版、あるいは、Ｍｅｔａｌ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　第２巻、第二版（Ａｒｍｉｎ　ｄｅ　ｍｅｉｊｅｒｅ　他編集）、第６９９～７６０頁、２００４年、ＷＩＬＥＹ－ＶＣＨ　Ｖｅｒｌａｇ　ＧｍｂＨ　＆　Ｃｏ．　ＫＧａＡ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、２－ブタノン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　この反応に使用される塩基としては例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ヘキサメチルグアニジン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン、１，３，４，６，７，８－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン、２－ｔｅｒｔ－ブチルイミノ－２－ジエチルアミノ－１，３－ジメチル－パーヒドロ－１，３，２－ジアザホスホリン、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、およびカリウムヘキサメチルジシラジド等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウム等の無機塩基、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、ナトリウムメトシキド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
　また、使用されるヨウ化物としてはカリウムヨージド、ナトリウムヨージド、リチウムヨージド等が挙げられる。
　使用される触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム炭素触媒、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム　（ＩＩ）、等と、Ｍｅｔａｌ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　第２巻、第二版（Ａｒｍｉｎ　ｄｅ　ｍｅｉｊｅｒｅ　他編集）、第７０５頁、２００４年、ＷＩＬＥＹ－ＶＣＨ　Ｖｅｒｌａｇ　ＧｍｂＨ　＆　Ｃｏ．　ＫＧａＡ出版に記載されたリガンド等からあらかじめ調製された触媒、あるいは、それらから反応系内で生じた触媒や、Ｍｅｔａｌ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　第２巻、第二版（Ａｒｍｉｎ　ｄｅ　ｍｅｉｊｅｒｅ　他編集）、第７０７頁、２００４年、ＷＩＬＥＹ－ＶＣＨ　Ｖｅｒｌａｇ　ＧｍｂＨ　＆　Ｃｏ．　ＫＧａＡ出版に記載された触媒等が挙げられる。
　さらに、必要に応じて相関移動触媒を共存させることもでき、相関移動触媒としては例えば、塩化テトラｎ－ブチルアンモニウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、１８－クラウン－６　等が挙げられる。

　この反応において塩基の使用量は一般式（１０）の化合物に対して１～１０倍モルあればよく、ヨウ化物は０．０１～１０倍モルあればよい。触媒の使用量は一般式（１０）に対して０．００５～１０倍モルあればよい。相関移動触媒は０．０１～１０倍モルあればよい。
　反応温度は－１００～２５０℃、好ましくは２０～１５０℃がよく、反応時間は１分～７２時間でよい。
　さらに、一般式（２）の化合物は、一般式（８）の化合物から一般式（１１）の化合物を経て製造することもできる。
　すなわち、一般式（１０）の化合物から一般式（２）の化合物を製造したのと同様の方法を分子間反応に適用し、一般式（２）の化合物と一般式（９）の化合物と反応させることにより一般式（１１）の化合物を製造することができる。また、このときも一般式（９）の化合物は金属アジ化物と置き換えてよく、この場合、反応後にアジド基を還元してアミンとし（一般式（１１）の化合物で、ＰＧ２、ＰＧ３の両方が水素）、続く反応に使用することができる。
　次に、一般式（１１）の化合物は、ＰＧ２、ＰＧ３の両方が水素で無い場合その片方あるいは両方を脱保護後に、もしくは、ＰＧ２、ＰＧ３の片方または両方が水素の場合はそのまま、あるいは保護基を脱保護後に、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（２）の化合物へ導くことができる。
　また、ＰＧ３が水素である場合には、一般式（２）の化合物は、一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物から直接製造することもできる。
すなわち、一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物から一般式（１１）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（８）の化合物から一般式（２）の化合物へ直接導くことができる。
　一般式（４）の化合物は、一般式（８）の化合物からスキーム４によっても製造できる。
　すなわち、ＰＧ２が水素でない場合等には、一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物から一般式（１０）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（８）の化合物と一般式（１２）の化合物から一般式（１３）の化合物を合成し、その後、ＰＧ２を脱保護し、一般式（１０）の化合物から一般式（２）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（４）の化合物を製造することができる。もしくは、一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物から一般式（１１）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（８）の化合物と一般式（１２）の化合物から一般式（１４）の化合物を合成し、その後、ＰＧ２を脱保護し、一般式（１１）の化合物から一般式（２）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（４）の化合物を製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
ＰＧ２が水素である場合には、一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物から一般式（２）の化合物を直接製造したのと同様の方法によって、一般式（８）の化合物と一般式（１２）の化合物を反応させ一般式（４）の化合物を製造することができる。
また、一般式（４）の化合物は、一般式（８）の化合物から一般式（１０）、あるいは一般式（１１）の化合物を経て製造することもできる。
すなわち、一般式（１０）の化合物は、ＰＧ２、ＰＧ３の両方が水素で無い場合その片方あるいは両方を脱保護後に、もしくは、ＰＧ２、ＰＧ３の片方または両方が水素の場合はそのまま、あるいは保護基を脱保護後に、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）あるいは（３ｂ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（１３）の化合物へ導くことができる。続いて、ＰＧ２を脱保護し、一般式（１０）の化合物から一般式（２）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（４）の化合物を製造することができる。
　また、一般式（１１）の化合物は、ＰＧ２、ＰＧ３の両方が水素で無い場合その片方あるいは両方を脱保護後に、もしくは、ＰＧ２、ＰＧ３の片方または両方が水素の場合はそのまま、あるいは保護基を脱保護後に、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）あるいは（３ｂ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（１４）の化合物へ導くことができる。続いて、ＰＧ２を脱保護し、一般式（１１）の化合物から一般式（２）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（４）の化合物を製造することができる。
以上の製造法の、より具体的な例をスキーム５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
化合物（１５）と化合物（１６）から、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミスリー、第３３巻、第５２７－５３３項、１９９０年に記されている方法等によって、化合物（８ａ）を製造し、次いで、化合物（８ａ）とアンモニアガス（９ａ）を飽和させた適当な溶媒とを封管中で加熱することにより、化合物（２ａ）を製造することができる。また、化合物（８ａ）と２，４－ジメトキシアニシジン（９ｂ）とをパラジウム触媒と塩基存在下加熱することにより化合物（１７）を製造することができ、次いで２，４－ジメトキシベンジル基を脱保護することにより化合物（２ａ）を製造することもできる。さらに、化合物（８ａ）にカリウムフタルイミド（９ｃ）を作用させて化合物（１０ａ）を製造した後、フタロイル保護基を脱保護して化合物（１０ｂ）とし、塩基存在下加熱する事により化合物（２ａ）を製造することもできる。また、化合物（１０ｂ）は、化合物（８ａ）にアジ化ナトリウムを作用させて化合物（１０ｃ）を合成し、続いてトリフェニルホスフィン／水を用いてアジド基を還元することにより製造することもできる。
　以上で得られた化合物（２ａ）は、スキーム６に従って、例えば、塩基存在下ヨウ化物３ａａと反応させて化合物（４ａ）に導くことができ、Ｂｏｃ基を脱保護して化合物（５ａ）とした後、例えばアルデヒド６ｂａと還元的アミノ化反応を行って目的物（Ｉ）－ａを製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
また、スキーム７に示すように、化合物（８ａ）を、例えば塩基存在下化合物（１２ａ）と反応させる、もしくは化合物（１０ｂ）を、例えば塩基存在下３ａｂと反応させることにより、化合物（１３ａ）を製造することができ、次いで塩基存在下加熱、あるいはパラジウム触媒と塩基存在下加熱することにより化合物（４ｂ）を製造することができる。また、化合物（４ｂ）は、化合物（８ａ）と化合物（１２ａ）を、塩基存在下加熱、あるいはパラジウム触媒と塩基存在下加熱することにより直接製造することもできる。化合物（４ｂ）はこれまで述べた方法等によって一般式（Ｉ）の化合物へ導くことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
もうひとつの具体例を挙げる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
ケミカル・ファーマシューティカル・ブレティン、第５５巻、第８２１－８２４項、２００７年等に記載されている化合物（１８）にオキシ塩化リンを作用させて化合物（１９）を合成し、続いて２－アミノエタノールを作用させて化合物（２０）が製造できる。得られた化合物（２０）に対して酢酸中臭素を作用させることで位置選択的に臭素原子を導入した化合物（２１）を製造することができる。これを塩基存在下加熱するか、もしくは、銅触媒と塩基存在下加熱することにより化合物（２ｂ）を製造することができる。スキーム８に示すように、化合物（２ｂ）から、これまで述べたのと同様の方法によって一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
　一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ａ４が窒素原子、酸素原子等の化合物はスキーム９によっても製造することができる。
ここで、ＬＧ５は脱離基であり、反応後に一般式（８）、あるいは一般式（１３）の化合物中に残存してもよいし、しなくてもよい。Ａ３原子の反応性が充分に高い場合等にはＬＧ５は存在しなくてもよい。ＬＧ５としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、等が挙げられる。
　一般式（２３ｂ）、（２４ｂ）は図示したアルデヒドだけでなく、３ｃ、６ｃの如くケトン、α－ケトエステル等のカルボニル化合物であってもよい。
　すなわち、Ａ４が置換されてもよい窒素原子の場合、一般式（２２）の化合物と一般式（２３ａ）あるいは（２３ｂ）の化合物を、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）あるいは（３ｂ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと同様の方法によって反応させ、一般式（８）の化合物を製造することができる。その後、既に述べた方法等によって一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　同様に、一般式（２２の）化合物と一般式（２４ａ）あるいは（２４ｂ）の化合物から一般式（１３）の化合物を製造でき、一般式（１３）の化合物から、既に述べた方法によって一般式（Ｉ）の化合物を製造できる。
　Ａ４が酸素原子の場合、一般式（２２）の化合物と一般式（２３ａ）の化合物を、一般式（２）の化合物と一般式（３ａ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと類似の方法によって反応させ、一般式（８）の化合物を製造することができる。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第４７７～４８８頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。その後、既に述べた方法等によって一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
　同様に、一般式（２２）の化合物と一般式（２４ａ）の化合物から一般式（１３）の化合物を製造でき、一般式（１３）の化合物から、既に述べた方法によって一般式（Ｉ）の化合物を製造できる。
　以上の製造法の、より具体的な例をスキーム１０に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
すなわち、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、第３６巻、第１６６９－１６７３項、１９９３年等に記されている化合物（２５）を加水分解し、得られたカルボン酸化合物（２６）をｔｅｒｔ－ブチルアルコールと共にジフェニルリン酸アジドを作用させ加熱することで化合物（２７）を製造できる。化合物（２７）のＢｏｃ保護基を脱保護して化合物（２８）とした後、クロロ酢酸クロリドを作用させることによって化合物（８ｂ）を製造することができる。続いて、化合物（８ｂ）と化合物（１２ｂ）を塩基と共に加熱することによって化合物（１３ｂ）を得、さらに加熱を続けることによって化合物（４ｃ）を製造することができる。化合物（４ｃ）はこれまで述べた方法等によって一般式（Ｉ）の化合物へ導くことができる。
　一般式（Ｉ）の化合物の構造のうち、Ａ１が置換されてもよい炭素原子の場合、例えば以下の製造法によって製造できる。
　ここで、ＲＡ１１は、Ｌ１－Ｑ１－Ｌ２－Ｑ２自体、あるいは、後にＬ１－Ｑ１－Ｌ２－Ｑ２が導入可能な置換基、またはＬ１－Ｑ１－Ｌ２－Ｑ２に変換可能な置換基であり、ＲＡ１２は、炭素Ａ１に置換されている置換基自体、あるいは後に置換基に変換できる官能基である。また、ＲＡ１１、ＲＡ１２のいずれか、あるいは両方は電子吸引性の置換基であり、よって、化合物（２２）のＲＡ１１、ＲＡ１２間のメチレンは塩基の存在下に脱プロトン化しうるものである。電子吸引性の置換基としては、例えば、ケトン基、エステル基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシ基、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル等を挙げることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　すなわち、一般式（８）の化合物と一般式（２９）の化合物を、例えば塩基存在下に反応させることにより、まず一般式（３０）の化合物を製造することができる。この反応は、例えばＡｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５４８～５５６頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　続いて、一般式（３０）の化合物を、所望により塩基、触媒存在下に反応させることにより、一般式（３１）の化合物を製造することができる。この反応は、例えばＡｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第８６９～８７０頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版、あるいは、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，　第１０６巻、第２６５１－２７１０頁、２００６年等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、および２－メチル－２－プロパノール等のアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２－ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、２－ブタノン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジフェニルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよび１－メチル－２－ピロリドン等のアミド類および水等が挙げられ、これらを混合して使用してもよい。
　この反応に使用される塩基としては例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ヘキサメチルグアニジン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン、１，３，４，６，７，８－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン、２－ｔｅｒｔ－ブチルイミノ－２－ジエチルアミノ－１，３－ジメチル－パーヒドロ－１，３，２－ジアザホスホリン、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、およびカリウムヘキサメチルジシラジド等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
　この反応に使用される触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム炭素触媒、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム　（ＩＩ）、等と、ＢＩＮＡＰ、Ｔｏｌ－ＢＩＮＡＰ他、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，　第１０６巻、第２６５８－２６５９頁、２００６年等に記載されたリガンドからあらかじめ調製された触媒、あるいは、それらから反応系中で生じた触媒や、Ｍｅｔａｌ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　第２巻、第二版（Ａｒｍｉｎ　ｄｅ　ｍｅｉｊｅｒｅ　他編集）、第７０７頁、２００４年、ＷＩＬＥＹ－ＶＣＨ　Ｖｅｒｌａｇ　ＧｍｂＨ　＆　Ｃｏ．　ＫＧａＡ出版に記載された触媒等が挙げられる。が挙げられる。
　この反応において塩基の使用量は一般式（３０）の化合物に対して０．１～１０倍モルあればよく、触媒は、０．００１～１０倍モルあればよい。
反応温度は０～２００℃、好ましくは０～１２０℃がよく、反応時間は５分～７２時間でよい。
　一般式（３１）の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物自体である場合も有るし、ＲＡ１１、ＲＡ１２のいずれか、あるいは両方を適宜化学変換して、一般式（Ｉ）の化合物を製造することもできる。
　一般式（３１）の化合物のＲＡ１２がエステル基、カルボキシ基等の場合、適当な方法によって脱エステル化、あるいは脱炭酸化することにより、一般式（３２）の化合物を製造できる。一般式（３２）の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物自体である場合も有るし、ＲＡ１１を適宜化学変換して一般式（Ｉ）の化合物を製造することもできる。
　より具体的には、スキーム１２に示すように、例えば一般式（２９）の化合物が、下図一般式（２９ａの如くマロン酸エステルである場合、既に述べた方法によって一般式（８）の化合物から一般式（３０ａ）の化合物を経由して、一般式（３１ａ）の化合物を製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　その後、例えば、一般式（３１ａ）の化合物の片方のエステル基だけをアルカリ及び水を用いて選択的に加水分解し、一般式（３３ａ）の化合物を製造することができる。この反応は、例えばＡｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第４６９～４７４頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　次に、一般式（３３ａ）の化合物を、所望により酸、塩基、あるいは塩存在下加熱することによって一般式（３２ａ）の化合物を製造することができる。この反応は、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第８０８～８１３頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版、等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　また、一般式（３１ａ）の化合物から一般式（３２ａ）の化合物を直接製造することもできる。この反応には、例えば、一般式（３１ａ）の化合物を含水非プロトン性極性溶媒中、塩存在下に加熱するＫｒａｐｃｈｏ　脱アルコキシカルボニル化反応を用いることができる。この反応は、Ｓｔｒａｔｅｇｉｃ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｎａｍｅ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｌaｓｚｌo　Ｋuｒｔｉ　他編集）、第２５２～２５３頁、２００５年、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　Ｉｎｃ．　出版あるいはＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、第８０５～８２２頁、１９８２年等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　一般式（３３ａ）の化合物は、そのカルボキシ基を還元剤によって還元し、あるいは、カルボキシ基を酸ハライドや酸無水物に変換した後に還元することにより、一般式（３４ａ）の化合物へ導くことができる。この反応は、例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，第２版（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｃ．　Ｌａｒｏｃｋ著）、第１１１４－１１１６，　１１２１頁、１９９９年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　この反応に用いられる還元剤としては、例えば、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、水素化ホウ素ナトリウム、等が挙げられる。
また、一般式（３４ａ）の化合物は、一般式（３１ａ）の化合物を適当な還元剤で処理することにより製造することもできる。この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５３３頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　この反応に使用される還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化アルミニウムナトリウム、（２－メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等が挙げられる。
　続いて、例えば、一般式（３４ａ）の化合物を酸化し、一般式（３５ａ）の化合物を製造することができる。この反応は、例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、第２版（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｃ．　Ｌａｒｏｃｋ著）、第１２３４－１２４９頁、１９９９年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　この反応に用いられる酸化剤としては、例えば、三酸化硫黄・ピリジン、オキサリルクロリド等によって活性化されたジメチルスルホキシド、デス・マーチン・パーヨージナン、三酸化クロム、二クロム酸、二クロム酸塩、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、テトラ－ｎ－プロピルアンモニウム・パールテネート、等が挙げられる。尚、触媒量の酸化剤と、化学量論量以上の共酸化剤とを共存させて用いることもできる。
　また、一般式（３５ａ）の化合物は、一般式（３１ａ）の化合物を適当な還元剤で処理することにより製造することもできる。この反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第５３３頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等に記載された方法またはそれに準じた方法で行うことができる。
　この反応に使用される還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化アルミニウムナトリウム、（２－メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等が挙げられる。
　続いて、一般式（３５ａ）の化合物と一般式（３６）の化合物を、一般式（２）の化合物と一般式（３ｂ）の化合物から一般式（４）の化合物を製造したのと同様の方法によって反応させることにより一般式（３７ａ）の化合物を製造することができる。一般式（３７ａ）の化合物は、これまで述べた方法等によって一般式（Ｉ）の化合物へと導くことができる。
　また、スキーム１３に示すように、一般式（３２ａ）の化合物は、一般式（３１ａ）の化合物を一般式（３３ａ）、（３４ａ）、（３５ａ）、（３７ａ）の化合物を経由して一般式（Ｉ）の化合物に導いたのと同様の方法で、一般式（３８ａ）、（３９ａ）、（４０ａ）、（４１ａ）の化合物を経由して一般式（Ｉ）の化合物に導くことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
さらに具体的な例を挙げる。
スキーム１４に示すように、例えば、化合物（８ａ）とマロン酸ジエチルの混合物を炭酸カリウム存在下加熱することによって化合物（３０ｂ）を製造することができ、得られた３０ｂをパラジウム触媒と塩基存在下加熱することにより環化化合物（３１ｂ）を製造することができる。化合物（３１ｂ）を塩化リチウム存在下含水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中加熱することにより脱エステル化合物（３２ｂ）を製造することができ、続いてＲｅｄ－Ａｌによって還元することによってアルデヒド化合物（４０ｂ）を製造することができる。化合物（４０ｂ）とアミン化合物（３６ａ）の混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを作用させて化合物（４１ｂ）を製造することができ、得られた４１ｂからこれまでに述べた方法によって一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
また、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１５に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　ここで、Ｙ１は、水素、あるいは、芳香族求核置換反応を容易にする電子吸引性置換基であり、例えば、カルボキシ基、エステル基、シアノ基、ニトロ基等が挙げられる。Ｙ２は、Ｙ１から変換でき、後にＹ３等と共に－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－を含む環状構造に変換できる置換基である。同様にＹ３は、Ａ１構成主要原子に置換され、後にＹ２等と共に－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－を含む環状構造に変換できる置換基である。Ｙ４、Ｙ５は、水素であってもよく、後にＲＡ１１、ＲＡ１２に変換できる置換基である。ＥＷＧ１は、隣接するメチレン、あるいはメチン基の脱プロトン化を容易にし、一般式（４２）の化合物と一般式（４８）の化合物の間の、芳香族求核置換反応やクロスカップリング反応を起こしやすくする電子吸引性の置換基である。
　すなわち、まず、一般式（４２）の化合物と一般式（９）の化合物を、一般式（１０）の化合物から一般式（２）の化合物を製造したのと同様の方法によって反応させ、一般式（４３）の化合物を製造することができる。次に、一般式（４３）の化合物に対して、Ｙ１をＹ２に変換する、ならびに保護基ＰＧ２を脱保護した後Ｙ３を導入するという操作を適宜行うことにより、一般式（４４）の化合物を製造することができる。その後、一般式（４４）の化合物を適当な環化反応に付して一般式（４５）の化合物を製造することができ、一般式（４５の化合物は、これまでに述べたのと同様の方法によって、一般式（２）の化合物を経由して、一般式（Ｉ）の化合物へ導くことができる。一般式（４４）の化合物を一般式（４５）の化合物へ導く適当な環化反応としては、例えば、エーテル化反応、エステル化反応、アミド化反応、カルバメート化反応、ウレア化反応、アミノ化反応、還元的アミノ化反応、アルドール反応、マンニッヒ反応、クネーフェナーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応、ディークマン環化反応、他の炭素－炭素結合生成反応、ヴイティッヒ反応、ホーナー・エモンズ反応、ピーターソン反応、グリニャール反応、他のバルビエールタイプ反応、リフォマトスキー反応、ベイリス・ヒルマン反応、クロスカップリング反応、メタセシス反応、等が挙げられ、これらの反応はそれぞれ、エーテル化反応：Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　第５版（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｂ．　ＳｍｉｔｈおよびＪｅｒｒｙ　Ｍａｒｃｈ著）、第４７７～４８２、９９６～９９７、１１８０～１１８３頁、２００１年、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版、エステル化反応：同、第４８２～４９０、９９７～９９８頁、アミド化反応：同、第５０６～５１４、１００１～１００２頁、カルバメート化反応：同、第４８２～４９３、１１８２～１１８３頁、ウレア化反応：同、第１１９１頁、アミノ化反応：同、第４９９～５０５頁、還元的アミノ化反応：同、第１１８７～１１８９頁、アルドール反応：同、第１２１８～１２２４頁、マンニッヒ反応：同、第１１８９～１１９１頁、ディークマン環化反応：同、第５６９～５７１頁、クネーフェナーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応：同、第１２２５～１２２８頁、他の炭素－炭素結合生成反応：同、第５３６～５７３頁、マイケル付加反応：同、第９９６～１００２、１０２２～１０３０頁、ベイリス・ヒルマン反応：同、第１２１２頁、ヴイティッヒ反応、ホーナー・エモンズ反応：同、第１２３１～１２３７頁、ピーターソン反応：同、第１２２８～１２２９頁、グリニャール反応、他のバルビエールタイプ反応：同、第１２０５～１２１１頁、リフォマトスキー反応：同、第１２１２頁、クロスカップリング反応：Ｍｅｔａｌ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　第１巻、第２巻、第二版（Ａｒｍｉｎ　ｄｅ　ｍｅｉｊｅｒｅ　他編集）、２００４年、ＷＩＬＥＹ－ＶＣＨ　Ｖｅｒｌａｇ　ＧｍｂＨ　＆　Ｃｏ．　ＫＧａＡ出版、メタセシス反応：アンゲバンテ・ヘミー・インターナショナル・エディッション・オブ・イングリッシュ、第４４巻、第４４９０－４５２７項、２００５年等に記載された方法、またはそれに準じた方法によって行うことができる。
　また、一般式（４２）の化合物と一般式（９）の化合物から一般式（４３）の化合物を製造するのと同様の方法で、一般式（４２）の化合物と一般式（１２）の化合物から一般式（４６）の化合物を製造することができ、以後、一般式（４３）の化合物から、一般式（４４）の化合物、一般式（４５）の化合物、一般式（２）の化合物を経由して一般式（Ｉ）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（４６）の化合物から、一般式（４７）の化合物、一般式（４）の化合物を経由して一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
　さらに、Ａ１が置換されてもよい炭素原子の場合には、一般式（３０）の化合物から一般式（３１）の化合物を製造するのと同様の方法で、一般式（４２）の化合物と一般式（４８）の化合物から一般式（４９）の化合物を製造することができ、以後、一般式（４３）の化合物から、一般式（４４）の化合物、一般式（４５）の化合物、一般式（２）の化合物を経由して一般式（Ｉ）の化合物を製造したのと同様の方法によって、一般式（４９）の化合物から、一般式（５０）の化合物、一般式（３１）の化合物を経由して一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
　本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又はカルボキシ基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩とすることができる。
　塩基性基に基づく塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ－ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。
　一方、酸性基に基づく塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ－オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ－メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ－ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。
　本発明の一般式（Ｉ）の化合物又はその塩は、分子内に不斉炭素原子を有する場合、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在するが、その各々、或はそれらの任意の割合の化合物のいずれも本発明に包含される。そのような立体異性体は、例えば、光学分割された原料化合物を用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成した化合物（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離法を用いて光学分割することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物又はその塩には光学異性体が存在するが、それぞれの光学異性体並びにそれら光学異性体の混合物の何れもが本発明に包含される。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物又はその塩は、大気中に放置したり、又は再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物になる場合があり、そのような水を含む化合物及び塩も本発明に包含される。
　本発明化合物（Ｉ）は、強い抗菌活性と高い安全性を有することから、ヒト、動物および魚類等用の医薬として、または農薬、食品の保存剤として使用することができる。本発明化合物（Ｉ）を医薬として使用する場合、投与量は患者の年齢、性別、症状等により異なるが、成人一日当たり５０ｍｇから１ｇであり、１００ｍｇから８００ｍｇがより好ましい。また、動物用としての投与量は投与の目的、処置すべき動物の大きさ、感染した病原菌の種類、程度によって異なるが、一日量として一般的に動物の体重１ｋｇ当たり１ｍｇから２００ｍｇであり、５ｍｇから１００ｍｇがより好ましい。この一日量を一日１回、又は２回から４回に分けて投与する。なお、一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。
　本発明の医薬は、本発明化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの水和物を有効成分とするものであり、この投与形態は、特に限定されず適宜選択でき、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性又は水性の懸濁剤液等の経口用固形・液体製剤；注射剤、坐剤等の非経口用製剤；細粒化した粉末、液体エアロゾル等の吸入剤；外用製剤、点眼剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態は、薬学的に許容される担体を配合し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。
　固形製剤としては、化合物（Ｉ）と共に薬学的に許容される担体を含んでいてもよく、当該担体としては、例えば、充填剤類、増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶液促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を挙げることができる。液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが、添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含んでいてもよい。
注射剤としては、製剤中に安定剤、防腐剤、溶液補助剤等を使用してもよく、これらの補助剤を含有することもある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また、一投与量を容器に収納してもよく、多投与量を同一の容器に収納してもよい。
　外用製剤としては、例えば、溶液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、スプレー等を挙げることができる。
本発明の化合物（Ｉ）に加えて、本発明の医薬組成物は、その他の臨床的に有用な抗菌剤（例えば、マクロライド系、キノロン系、β－ラクタム、または、アミノグルコシド系）、および／または、その他の抗感染薬物質（例えば、抗真菌性のトリアゾールまたはアンホテリシン）から選択される１種またはそれ以上の既知の薬物を含んでいてもよいし、または、それらと共投与してもよい。上記の既知の薬物としては、カルバペネム、例えばメロペネムまたはイミペネムが挙げられ、治療有効性を広げることができる。本発明の化合物はまた、グラム陰性細菌に対する活性と、抗菌剤に対する細菌の耐性を改善するために、殺菌性透過亢進タンパク質（ＢＰＩ）製品、または、排出ポンプ阻害剤を含んでいてもよいし、または、それらと共投与してもよい。
　以下に参考例および実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが，本発明はこれらに限定されるものではない。
　［参考例１］３－（ヒドロキシメチレン）テトラヒドロピラン－２－オン　ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　窒素雰囲気下，水素化ナトリウム（油性，６０％含有，１４．４８ｇ，０．３６ｍｏｌ）をｎ－ヘキサンで洗浄し，脱水エーテル（３６０ｍＬ）に懸濁させ，氷冷した。ここへδ－バレロラクトン（２４．９６ｇ，０．２５ｍｏｌ）とギ酸エチル（２７．７５ｇ，０．３７ｍｏｌ）の混合液を２時間４５分かけて滴下し，その後室温で攪拌した。室温攪拌開始後１時間３０分たって，結晶が析出して反応液が固化したため，脱水エーテル（３６０ｍＬ）を追加し，４０分攪拌した。引き続き，４０℃で一晩攪拌後，揮発物を減圧留去し，標記化合物粗生成物２９．０４ｇを白色固体として得た。
1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ:1.73-1.79(2H m),2.32(2H,t,J=6.4Hz),4.12(2H,t,J=5.1Hz),8.91(1H,s).
［参考例２］３－｛［（４－メトキシフェニル）アミノ］メチリデン｝テトラヒドロピラン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　参考例１で得られた３－（ヒドロキシメチレン）テトラヒドロピラン－２－オン　ナトリウム塩粗生成物（２８．７ｇ）のエタノール（８８０ｍＬ）懸濁液に，ｐ－アニシジン塩酸塩（３６．０ｇ，０．２２ｍｏｌ）を加え，７０℃で２時間攪拌した。反応停止後直ちにろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し，１規定塩酸，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧濃縮した。得られた粗生成物にエーテル，ｎ－ヘキサンを加えた生じた固体をろ取し，標記化合物２５．１８ｇ（４４％）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.94-2.02(2H,m),2.41(2H,td,J=6.6,1.7Hz),3.79(3H,s),4.28(2H,t,J=5.2Hz),6.26(1H,d,J=13.9Hz),6.82-6.98(4H,m),8.07(1H,dt,J=13.9,1.7Hz).
MS(FAB)m/z:234(M+H)+.
［参考例３］４－クロロ－３－（３－クロロプロピル）－６－メトキシキノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　参考例２で得られた３－｛［（４－メトキシフェニル）アミノ］メチリデン｝テトラヒドロピラン－２－オン（５．００ｇ，２１ｍｍｏｌ）に塩化ホスホリル（２１ｍＬ）を加え，２時間還流した。反応液を氷冷し，氷中に注ぎ，沸騰するまで温めた。生じた黒色の不溶質をろ去し，ろ液を０℃に冷却した。析出した固体をろ取し，エーテル，水で再結晶して，標記化合物３．９３ｇ（６８％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:2.14-2.23(2H,m),3.11 (2H,t,J=7.5Hz),3.60(2H,t,J=6.4Hz),3.98(3H,s),7.36(1H,dd,J=9.1,2.7Hz),7.45(1H,d,J=2.7Hz),7.98(1H,d,J=9.1Hz),8.61(1H,s).
MS(FAB)m/z:270,271,272(M+H)+.
［参考例４］（トランス－４－｛［３－（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イル）プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　参考例３で得られた４－クロロ－３－（３－クロロプロピル）－６－メトキシキノリン（２００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ），［トランス－４－（アミノメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジルエステル（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー，１９９７年，４０巻，１１号，１５６５－１５６９項に記載，１９４ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２２５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ），ヨウ化カリウム（１２３ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を４０℃で２日間加温した。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを減圧留去し，得られた残留物を酢酸エチルに溶解し飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウム上乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：０→１０：１：０．１）で精製して標記化合物１１３ｍｇ（３１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96-1.17(4H,m),1.40(1H,brs),1.81-1.93(4H,m),2.04(2H,d,J=10.7Hz),2.46(2H,d,J=6.6Hz),2.69(2H,t,J=7.1Hz),2.98(2H,t,J=7.7Hz),3.46(1H,brs),3.98(3H,s),4.59(1H,brs),5.08(2H,s),7.28-7.36(6H,m),7.46(1H,d,J=2.7Hz),7.97(1H,d,J=9.0Hz),8.59(1H,s).
MS(ESI)m/z:496(M+H)+.
［参考例５］｛トランス－４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　参考例４で得られた（トランス－４－｛［３－（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イル）プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸ベンジルエステル（１１３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液を１４０℃で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し１０％炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウム上乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→１０：１）で精製して標記化合物１０５ｍｇ（定量的）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12-1.29(4H,m),1.77-1.95(3H,m),2.00-2.09(2H,m),2.08-2.18(2H,m),2.86(2H,t,J=6.5Hz),3.07(2H,d,J=7.3Hz),3.25-3.27(2H,m),3.50(1H,brs),3.91(3H,s),4.55-4.67(1H,m),5.10(2H,s),7.22-7.39(7H,m),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.34(1H,s).
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
［実施例１］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　参考例５で得られた｛トランス－４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジルエステル（１２８ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）および１規定塩酸（０．５６ｍＬ）に溶解し，これに１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，６０ｍｇ）を加え室温で１時間接触水素添加を行った。触媒をろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物をジクロロメタン（２．５ｍＬ）に溶解し，３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（７７μＬ，０．５６ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（２０．２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および酢酸（１６μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え，有機物をクロロホルムで抽出し，無水硫酸マグネシウム上乾燥後，溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１→クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：０．１）で精製し，標記化合物７７ｍｇ（６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.04-1.31(4H,m),1.84-1.97(3H,m),1.97-2.11(4H,m),2.36(1H,s),2.44-2.54(1H,m),2.86(2H,t,J=6.5Hz),3.08(2H,d,J=7.3Hz),3.27-3.29(2H,m),3.83(2H,s),3.90(3H,s),4.64(2H,s),6.92(1H,d,J=8.1Hz),7.16-7.27(2H,m),7.32(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.34(1H,s).
MS(ESI)m/z:488(M+H)+.
［参考例６］２－［（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］エタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　４－クロロ－６－メトキシキノリン（バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ，２００６年，１６巻，２０号，５３８４－５３８８項に記載，２０．０ｇ，０．１０３ｍｏｌ）を２－アミノエタノール（１００ｍＬ）に懸濁し，１２０℃で１７時間加熱攪拌した。減圧下溶媒を留去し，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒に溶解させ，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物１８．９ｇ（８４％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.52(2H,q,J=5.3Hz),3.94(3H,s),4.03(2H,t,J=5.3Hz),5.16(1H,brs),6.45(1H,d,J=5.4Hz),6.99(1H,d,J=2.7Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.92(1H,d,J=9.3Hz),8.46(1H,d,J=5.1Hz).
MS(ESI)m/z:219(M+H)+.
［参考例７］２－［（３－ブロモ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］エタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　参考例６で得られた２－［（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］エタノール（１８．９４ｇ，８６．８ｍｍｏｌ）を酢酸（１９０ｍＬ）に溶解し，室温で臭素（４．４５ｍＬ，８６．９ｍｍｏｌ）を加えて８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，水を加えた後５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１の下層溶媒で抽出を行い，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後，酢酸エチル－ヘキサンに懸濁して４０℃でスラリー攪拌した。室温で放置後，固体をろ取して標記化合物２３．２９ｇ（９０％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.73-3.67(2H,m),3.86(2H,t,J=5.0Hz),3.93(3H,s),4.89(1H,s),7.32(1H,dd,J=9.3,2.4Hz),7.38(1H,d,J=2.9Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.61(1H,s).
MS(ESI)m/z:297,299(M+H)+.
　［参考例８］９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン
　参考例７で得られた２－［（３－ブロモ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］エタノール（２２．３０ｇ，７５．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）に溶解させ，氷冷下でカリウム第三級ブトキシド（１２．６３ｇ，１１２．６ｍｍｏｌ）を加えて，１６０℃で１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に，残留物をジクロロメタンに溶かし，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物５．９０ｇ（３６％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.66-3.70(2H,m),3.92(3H,s),4.33(2H,t,J=4.4Hz),4.59(1H,brs),6.83(1H,d,J=2.7Hz),7.19(1H,dd,J=9.3,2.7Hz),7.87(1H,d,J=9.0Hz),8.31(1H,s).
MS(ESI)m/z:217(M+H)+.
　［参考例９］｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸　第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　参考例８で得られた－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（２００ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ，氷冷下で水素化ナトリウム（油性，５５％含有，８０．７ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え，同温で２５分間攪拌した。［トランス－４－（ヨードメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（国際公開第２００８／０７８３０５号等に記載，３７７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え，室温まで昇温させながら２４時間攪拌した。酢酸エチルを加え，水，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製して，標記化合物１４５．６ｍｇ（３７％）を薄橙色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.03-1.33(6H,m),1.46(9H,s),2.09-2.18(4H,m),2.98(2H,d,J=7.3Hz),3.27(2H,t,J=4.4Hz),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.4Hz),4.43(1H,brs),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.25-7.27(1H,m),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.37(1H,s).
MS(ESI)m/z:428(M+H)+. 
　［参考例１０］トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　参考例９で得られた｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１４５．６ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ，氷冷下でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に，氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした。クロロホルムで抽出を行い，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し，標記化合物１０６．２ｍｇ（９５％）を薄橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.16-1.29(4H,m),1.39-1.65(2H,m),1.78-1.89(1H,m),1.95-2.02(2H,m),2.08-2.15(2H,m),2.67-2.76(1H,m),2.98(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.92(3H,s),4.22(2H,t,J=4.4Hz),7.16(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.29(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
　［実施例２］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（４６．８ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２８．０ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（２ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０１２ｍＬ，０．２１５ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（１０．４ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加え，室温で４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後にクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）で精製した。得られた粗体をジクロロメタン－ヘキサンでトリチュレートし，固体をろ取して，標記化合物３９．４ｍｇ（５２％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.40(4H,m),1.89(1H,m),2.13(4H,m),2.59(1H,m),2.98(2H,d,J=7.1Hz),3.28(2H,t,J=4.2Hz),3.88(2H,s),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.3Hz),4.65(2H,s),6.95(1H,d,J=8.1Hz),7.16(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.22(1H,d,J=8.1Hz),7.28(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:490(M+H)+.
　［参考例１１］１－［（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－２－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　４－クロロ－６－メトキシキノリン（バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ，２００６年，１６巻，２０号，５３８４－５３８８項に記載，１．００ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）を（±）－１－アミノ－２－プロパノール（２ｍＬ）に懸濁し，１２０℃で３日間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後，クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒に溶解し，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物１．２５ｇ（定量的）を褐色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１４－３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３７－３．４５（１Ｈ，ｍ），３．８４－３．８７（３Ｈ，ｍ），４．１９－４．２８（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３２－６．３６（１Ｈ，ｍ），６．９１－６．９３（１Ｈ，ｍ），７．２３－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．８５－７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３５－８．３９（１Ｈ，ｍ）．
　［参考例１２］１－［（３－ブロモ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－２－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　参考例１１で得られた１－［（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－２－オール（１．２５ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し，氷冷下で臭素（０．２７６ｍＬ，５．３８ｍｍｏｌ）を加え１８時間攪拌した。さらに臭素（０．２７６ｍＬ，５．３８ｍｍｏｌ）を加え２４時間攪拌し，さらに臭素（０．５５２ｍＬ，１０．７６ｍｍｏｌ）を加え６時間攪拌した後に，減圧下溶媒を留去した。残留物を水に懸濁させ，氷冷下で５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後に，クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物８２１．９ｇ（４９％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28(3H,dd,J=6.4,1.5Hz),2.12(1H,brs),3.38-3.46(1H,m),3.57-3.65(1H,m),3.93-3.94(3H,m),4.01-4.10(1H,m),4.89-4.96(1H,m),7.30-7.35(1H,m),7.37-7.40(1H,m),7.90-7.94(1H,m),8.61-8.62(1H,m).
MS(ESI)m/z:311(M+H)+.
　［参考例１３］９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 　参考例１２で得られた１－［（３－ブロモ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－２－オール（７２８ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ，氷冷下でカリウム第三級ブトキシド（３９４ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を加えて，１６０℃で２３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に，残留物をジクロロメタンに溶かし，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物２６８．３ｍｇ（５０％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.46(3H,d,J=6.3Hz),3.28-3.35(1H,m),3.61-3.67(1H,m),3.92(3H,s),4.22-4.30(1H,m),4.59(1H,brs),6.83(1H,d,J=2.7Hz),7.19(1H,dd,J=9.3,2.7Hz),7.87(1H,d,J=9.3Hz), 8.31(1H,s).
MS(ESI)m/z:231(M+H)+.
　［参考例１４］｛トランス－４－［（９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸　第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　参考例１３で得られた９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（２６８ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ，氷冷下で水素化ナトリウム（油性，５５％含有，１０２ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。［トランス－４－（ヨードメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（国際公開第２００８／０７８３０５号等に記載，４７６ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を加え，室温まで昇温させながら１６時間攪拌した。クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒を加え，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物５４．４ｍｇ（１１％）を薄橙色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19(3H,m),1.42-1.49(13H,m),1.76-1.87(2H,m),2.08-2.23(2H,m),2.39-2.47(1H,m),2.71-2.79(2H,m),3.21-3.29(1H,m),3.30-3.36(1H,m),3.48(1H,brs),3.91(3H,s),4.11-4.20(1H,m),4.41-4.48(1H,m),7.16(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.24(1H,d,J=2.7Hz),7.88(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:442(M+H)+.
　［参考例１５］トランス－４－［（９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　参考例１４で得られた｛トランス－４－［（９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（５４．４ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ，氷冷下でトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて１．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に，氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした。クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒で抽出を行い，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し，標記化合物４４．９ｍｇ（定量的）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.03-1.38(5H,m),1.45(3H,d,J=6.3Hz),1.77-1.88(2H,m),1.92-2.05(2H,m),2.31-2.41(1H,m),2.65-2.81(4H,m),3.24(1H,m),3.34(1H,m),3.91(3H,s),4.10-4.20(1H,m),7.15(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.26-7.29(1H,m),7.88(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
　［実施例３］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　参考例１５で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（４４．９ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２５．８ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（４ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０１１ｍＬ，０．１９７ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（９．６ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を加え，室温で１８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後にクロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）で精製した。得られた粗体をエーテル－ヘキサンでトリチュレートし，固体をろ取して，標記化合物２６．０ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24-1.35(3H,m),1.45 (3H,d,J=6.1Hz),1.79-2.19(6H,m),2.38(1H,m),2.55(1H,m),2.71-2.80(2H,m),3.21-3.27(1H,m),3.34(1H,m),3.86(2H,s),3.91(3H,s),4.14(1H,m),4.65(2H,s),6.94(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.22(1H,d,J=7.8Hz),7.28-7.26(1H,m),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,d,J=3.4Hz).
MS(ESI)m/z:504(M+H)+.
　［参考例１６］２－［（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－１－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　４－クロロ－６－メトキシキノリン（バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ，２００６年，１６巻，２０号，５３８４－５３８８項に記載，１．００ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）を（ＤＬ）－２－アミノ－１－プロパノール（２ｍＬ）に懸濁し，１２０℃で２４時間，１６０℃で４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物１．１４２ｇ（９５％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.37(3H,d,J=6.4Hz),3.74-3.94(7H,m),4.86-4.91(1H,m),6.43-6.47(1H,brm),6.94(1H,s),7.27-7.32(1H,m),7.90(1H,d,J=9.0Hz),8.40-8.44(1H,m).
MS(ESI)m/z:233(M+H)+.
　［参考例１７］２－［（３－ブロモ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－１－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　参考例１６で得られた２－［（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－１－オール（１．１４２ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し，氷冷下で臭素（０．２６５ｍＬ，５．１７ｍｍｏｌ）を加え１８時間攪拌した。さらに臭素（０．２６５ｍＬ，５．１７ｍｍｏｌ）を加え６時間攪拌した後に，減圧下溶媒を留去した。水に懸濁させ，氷冷下で５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後に，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製して，標記化合物１．２５４ｇ（８２％）を赤褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24(3H,d,J=6.4Hz),2.33(1H,brs),3.65(1H,dd,J=11.2,7.1Hz),3.78(1H,dd,J=11.2,4.2Hz),3.93(3H,s),4.02-4.12(1H,m),4.34(1H,d,J=10.7Hz),7.32(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.48(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.64(1H,s).
MS(ESI)m/z:311(M+H)+.
　［参考例１８］９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　参考例１７で得られた２－［（３－ブロモ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］プロパン－１－オール（８８７．１ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７９ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ），２－ジ－第三級ブチルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル（３４．１ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ），炭酸セシウム（１．３９ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でトルエン（５０ｍＬ）に懸濁し，１００℃に加温して７日間攪拌した。減圧下溶媒を留去後，ジクロロメタンに溶解し，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下に溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物１７２．７ｍｇ（２６％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.37(3H,d,J=6.1Hz),3.74-3.86(2H,m),3.94(3H,s),4.29-4.34(1H,m),4.57(1H,brs),6.86(1H,d,J=2.7Hz),7.19(1H,dd,J=9.3,2.7Hz),7.87(1H,d,J=9.3Hz),8.30(1H,s).
MS(ESI)m/z:231(M+H)+.
　［参考例１９］｛トランス－４－［（９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　参考例１８で得られた９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（１６２．８ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ，氷冷下で水素化ナトリウム（油性，５５％含有，６２ｍｇ，１．４１４ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。［トランス－４－（ヨードメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（国際公開第２００８／０７８３０５号等に記載，２８８ｍｇ，０．８４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え，室温まで昇温させながら２２時間攪拌した。クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒を加え，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物７８．２ｍｇ（２５％）を薄橙色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10-1.26(6H,m),1.40-1.49(11H,m),1.75-1.89(2H,m),2.07-2.23(2H,m),2.39-2.48(1H,m),2.61(1H,dd,J=14.2,5.1Hz),3.29(1H,m),3.39(1H,m),3.43-3.52(1H,m),3.91(3H,s),4.43(1H,brs),4.64(1H,s),7.16(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.26(1H,s),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.37(1H,s).
MS(ESI)m/z:442(M+H)+.
　［参考例２０］トランス－４－［（９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　参考例１９で得られた｛トランス－４－［（９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（７８．２ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ，氷冷下でトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に，氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした。クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒で抽出を行い，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し，標記化合物６５．９ｍｇ（定量的）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.03-1.27(8H,m),1.30-1.41(1H,m),1.76-1.91(2H,m),1.93-2.07(2H,m),2.35-2.43(1H,m),2.61(1H,m),2.68-2.77(1H,m),3.28(1H,m),3.36-3.43(1H,m),3.92(3H,s),4.03-4.11(2H,m),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.29(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
　［実施例４］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　参考例２０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（６５．９ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，３７．８ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（４ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０１７ｍＬ，０．２９０ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（１４．０ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）を加え，室温で１５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後にクロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒に溶解し，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）で精製した。得られた粗体をジクロロメタン－エーテルでトリチュレートし，固体をろ取して，標記化合物３２．０ｍｇ（３１％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.01-1.16(4H,m),1.20-2.25(6H,m),2.36-2.46(1H,m),2.55-2.67(2H,m),3.22-3.33(1H,m),3.35-3.44(1H,m),3.80-3.83(1H,m),3.88-3.95(5H,m),4.01-4.14(2H,m),4.62-4.69(3H,m),6.96(1H,d,J=8.1Hz),7.11-7.30(3H,m),7.90(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:504(M+H)+.
［参考例２１］２－クロロ－Ｎ－（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イルアミン（国際公開第２００４／０５８１４４号に記載，３００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２２ｍＬ）溶液を氷水浴中冷却し，炭酸カリウム水溶液（５３７ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ／１５ｍＬ）およびクロロアセチルクロリド（０．１５４ｍＬ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え同温度で３０分間撹拌した。さらに炭酸カリウム水溶液（２６８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ／２ｍＬ）およびクロロアセチルクロリド（０．０７７ｍＬ，０．９２７ｍｍｏｌ）を加え同温度で３０分間撹拌した。水層を分離後，有機層を硫酸マグネシウム上乾燥し，溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し，標記化合物２７０ｍｇ（６６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.99(3H,s),4.32(2H,s),7.33-7.40(2H,m),8.01(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,brs),9.62(1H,s).
MS(ESI)m/z:285(M+H)+.
　［参考例２２］［トランス－４－（｛［（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イルカルバモイル）メチル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　参考例２１で得られた２－クロロ－Ｎ－（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イル）アセトアミド（４４７ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）に溶解し，炭酸カリウム（２３７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）および［４－（アミノメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（４８３ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）溶液を順次加え，室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し，飽和食塩水，１０％炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し，硫酸マグネシウム上乾燥後，溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７０：１）で精製し，標記化合物４２６ｍｇ（５７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.08-1.20(4H,m),1.46(9H,s),1.76(1H,brs),1.90-1.97(2H,m),2.04-2.12(2H,m),2.63(2H,d,J=6.4Hz),3.42(1H,brs),3.52(2H,s),4.00(3H,s),4.41(1H,brs),7.31-7.37(2H,m),8.01(1H,d,J=9.2Hz),9.82(1H,s),10.14(1H,s).
MS(ESI)m/z:477(M+H)+.
　［参考例２３］１－（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル－９－メトキシ－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，３－ｃ］キノリン－３－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　参考例２２で得られた［トランス－４－（｛［（４－クロロ－６－メトキシ－キノリン－３－イルカルバモイル）メチル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（３６６ｍｇ（０．７６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１４ｍＬ）溶液を１００℃で３時間加熱した。冷却後，酢酸エチルで希釈し１０％炭酸ナトリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウム上乾燥し，溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７０：１）で精製し環化体２５７ｍｇを得た。
　この環化体の一部（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．５５ｍＬ）に溶解し，トリフルオロ酢酸（０．４５ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液をクロロホルム：メタノール＝５：１の溶液で希釈し１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分離し，硫酸マグネシウム上乾燥後分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）で精製し標記化合物５３．２ｍｇ（５２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.00(2H,q,J=11.8Hz),1.27(2H,dd,J=22.7,12.2Hz),1.61-1.74(1H,m),1.78-1.94(4H,m),2.84-2.94(1H,m),2.97(2H,d,J=6.9Hz),3.75(2H,s),3.88(3H,s),7.20-7.27(2H,m),7.67(2H,brs),7.82(1H,d,J=9.2Hz),8.33(1H,s),10.79(1H,brs).
MS(ESI)m/z:341(M+H)+.
　［実施例５］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラジノン［２，３－ｃ］キノリン－３－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　参考例２３で得られた１－（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル－９－メトキシ－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，３－ｃ］キノリン－３－オン（７４ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，５０．５ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３．７５ｍＬ），メタノール（１．５０ｍＬ）に溶解し，酢酸（３７．４μｌ，０．６５４ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（５０．８ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し１０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し，硫酸マグネシウム上乾燥し，溶媒を減圧留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）で精製し標記化合物６３．４ｍｇ（５０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:0.85-0.98(2H,m),1.00-1.15(2H,m),1.61-1.73(2H,m),1.79(2H,d,J=11.9Hz),1.87-1.96(2H,m),2.98(2H,d,J=6.9Hz),3.74(4H,m),3.86(3H,s),4.59(2H,s),7.00(1H,d,J=8.3Hz),7.18-7.31(3H,m),7.81(1H,d,J=9.2Hz),8.32(1H,s),10.77(1H,s),11.16(1H,brs).
MS ESI)m/z:503(M+H)+.
　［実施例６］トランス－Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（５４．９ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ），シクロヘキシルアセトアルデヒド（２７．６ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ，室温で酢酸（０．０１２ｍＬ，０．２０２ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４５．０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を加えて６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒）で精製して，標記化合物５６．３ｍｇ（７７％）を固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.94-1.80(22H,m),2.16-2.26(1H,m),2.29-2.40(2H,m),2.89-3.03(3H,m),3.25-3.30(2H,m),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.3Hz),7.17(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.24(1H,d,J=2.7Hz),7.90(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:438(M+H)+.
　［実施例７］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンゾチアジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０５０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に，３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾチアジン－６－カルバアルデヒド（バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ，２００７年，１７巻，１０号，２７２３－２７２７項等に記載，０．０３５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０５３ｇ（６８％）を淡黄色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.40(3H,m),1.50-1.96(3H,m),2.10-2.19(4H,m),2.57-2.68(1H,m),2.98(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.37(2H,s),3.83(2H,s),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.4Hz),6.96-7.01(2H,m),7.16(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.27-7.29(2H,m),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:505(M+H)+
　［実施例８］トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０５０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に，２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－カルバアルデヒド（バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ，２００７年，１７巻，１０号，２７２３－２７２７項等に記載，０．０３０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０４２ｇ（５８％）を淡黄色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.11-1.38(3H,m),1.49-1.94(4H,m),2.08-2.17(4H,m),2.53-2.63(1H,m),2.97(2H,d,J=7.3Hz),3.27(2H,t,J=4.3Hz),3.77(2H,s),3.91(3H,s),4.20-4.24(2H,m),4.25(2H,s),6.82-6.85(2H,m),6.88(1H,s),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.27-7.29(1H,m),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:476(M+H)+
　［実施例９］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０５０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）に２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００１／０８１３２４号等に記載，０．０４０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で４．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０５３ｇ（６９％）を淡黄色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14-1.35(4H,m),1.56(3H,d,J=6.8Hz),1.58-1.94(2H,m),2.09-2.18(4H,m),2.53-2.63(1H,m),2.99(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.79(2H,s),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.4Hz),4.60(1H,q,J=6.8Hz),6.85-6.87(1H,m),6.92(2H,s),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.28-7.30(1H,m),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:503(M+H)+
　［参考例２４］２－フルオロ－２－（４－ホルミル－２－ニトロフェノキシ）酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　４－ヒドロキシ－３－ニトロベンズアルデヒド（８３６ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ），ブロモフルオロ酢酸エチル（１．２０３ｇ，６．５０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（７６０ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ），およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を７０℃のオイルバス上にて９時間加熱攪拌した。反応液へ１規定塩酸を加え，酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水，飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，ろ過し，溶媒を減圧留去した。標記化合物粗生成物１．６１０ｇ（定量的）を赤橙色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.1Hz),4.36-4.42(2H,m),6.10(1H,d,J=57.3Hz), 7.54(1H,d,J=8.7Hz),8.15(1H,dd,J=6.9,1.8Hz),8.41(1H,d,J=1.8Hz),10.02(1H,s).
MS(ESI)m/z:326(M+MeOH+Na)+.
　［参考例２５］２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－カルバアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　参考例２４で得られた２－フルオロ－２－（４－ホルミル－２－ニトロフェノキシ）酢酸エチルエステル粗生成物（１．６１０ｇ，約５．００ｍｍｏｌ）を酢酸（５０ｍＬ）に溶解し，鉄粉（２．７９ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を加え，６０℃のオイルバス上にて２．５時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後，残留物に２規定塩酸を加えて鉄粉を溶解し，酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，水，および，飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後，溶媒を減圧留去し，得られた残留物へジエチルエーテルを加え，生じた不溶物をろ取した。標記化合物１４４ｍｇ（１５％）を黄褐色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.12(1H,d,J=50.9Hz),7.34(1H,d,J=8.3Hz),7.56(1H,s),7.66(1H, d,J=8.3Hz),9.23(1H,brs),9.96(1H,s).
MS(ESI)m/z:196(M+H)+.
　［実施例１０］２－フルオロ－６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０５０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に，２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド（０．０３６ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で１８時間半攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０４８ｇ（６２％）を淡黄色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.36(5H,m),1.47-2.09(4H,m),2.10-2.19(4H,m),2.56-2.66(1H,m),2.99(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.82-3.87(1H,m),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.4Hz),7.01-7.08(2H,m),7.08-7.19(2H,m),7.28(1H,d,J=2.8Hz),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:507(M+H)+
　［実施例１１］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－８－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０５０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に，８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００４／０５２３７３号に記載，０．０３５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で１７時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０５０ｇ（６５％）を淡黄色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15-1.28(2H,m),1.32-1.46(1H,m),1.48-2.11(4H,m),2.12-2.21(2H,m),2.23(3H,s),2.61-2.71(1H,m),2.98(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.75-3.78(2H,m),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.6Hz),4.52(2H,s),6.78-6.84(2H,m),7.17(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.28(2H,d,J=2.8Hz),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:503(M+H)+
　［実施例１２］８－メトキシ－６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０５０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）溶液に，８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００７／１１１２１２号等に記載，０．０３２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ），および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で２２時間攪拌した。次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を追加し，室温で４時間攪拌した。酢酸（０．００８ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え，室温でさらに４時間攪拌した後，さらに水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０６５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０２８ｇ（３６％）を橙色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.16-1.35(4H,m),1.67-1.97(3H,m),2.10-2.19(3H,m),2.55-2.65(1H,m),2.99(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.3Hz),3.79(2H,s),3.91(3H,s),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.3Hz),4.62(2H,s),6.52(1H,s),6.64(1H,s),7.17(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.28(1H,d,J=2.9Hz),7.90(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:519(M+H)+
　［参考例２６］４－（２－エトキシ－２－オキソエトキシ）－２－メチル－５－ニトロ安息香酸２－エトキシ－２－オキソエチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 　４－ヒドロキシ－２－メチル－５－ニトロ安息香酸（ヘルベティカ・キミカ・アクタ，１９５１年，３４巻，１４９－１５４項に記載，１．３７０ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へ炭酸カリウム（２．８８ｇ，２０．８ｍｍｏｌ），ブロモ酢酸エチル（３．８５ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）を加え，６０℃のオイルバス上で１３時間加熱攪拌した。反応液を１規定塩酸に注ぎ，酢酸エチルにて抽出した。得られた抽出液を水，および飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，ろ過し，減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）にて精製し，標記化合物６１６ｍｇ（２４％）を橙黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28-1.33(6H,m),2.68(3H,s),4.26-4.30(4H,m),4.826(2H,s), 4.832(2H,s),6.80(1H,s),8.65(1H,s).
MS(ESI)m/z:370(M+H)+,392(M+Na)+.
　［参考例２７］７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルボン酸２－エトキシ－２－オキソエチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　参考例２６で得られた４－（２－エトキシ－２－オキソエトキシ）－２－メチル－５－ニトロ安息香酸２－エトキシ－２－オキソエチルエステル（６１０ｍｇ，１．６５２ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）溶液に，１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，３０５ｍｇ）を加え，常圧の水素雰囲気下，室温にて１５時間攪拌した。触媒をろ去後溶媒を減圧留去し，残留物をバイオタージ社製自動精製装置（シリカゲルプレパックトカラム２５Ｍ；溶離液，ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１→１：１）にて精製し，標記化合物２４４ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.31(3H,t,J=7.1Hz),2.56(3H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.67(2H, s),4.81(2H,s),6.85(1H,s),7.54(1H,s),8.33(1H,brs).
MS(ESI)m/z:294(M+H)+.
　［参考例２８］６－ヒドロキシメチル－７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　参考例２７で得られた７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルボン酸２－エトキシ－２－オキソエチルエステル（２４１ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に，－７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（０．９９Ｍ，４．１５ｍＬ，４．１１ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１．５時間攪拌した。反応液へメタノール（１ｍＬ）を加えて反応を停止した後，室温とし，０．５規定酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加えて一晩攪拌した。有機溶媒を減圧留去後，不溶物をろ取し，水洗した。標記化合物１０８ｍｇ（６８％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.13(3H,s),4.37(2H,d,J=5.0Hz),4.49(2H,s),5.06(1H,t, J=5.3Hz),6.73(1H,s),6.92(1H,s),10.60(1H,brs).
MS(ESI)m/z:194(M+H)+.
　［参考例２９］７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 　参考例２８で得られた６－ヒドロキシメチル－７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン（１０６ｍｇ，０．５４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）懸濁液に，デス・マーチン・パーヨージナン（３１２ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）を加え，室温下，２．５時間攪拌した。反応液へ５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。有機層をあわせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，ろ過し，減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテル：酢酸エチル＝１：１混合溶媒中にて懸濁し，不溶物をろ取した。標記化合物５１ｍｇ（４９％）を薄黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.61(3H,s),4.70(2H,s),6.85(1H,s),7.29(1H,s),7.99(0.8H, brs),10.18(1H,s).
MS(ESI)m/z:192(M+H)+.
　［実施例１３］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－７－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０４０ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に，参考例２９で得られた７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド（０．０２８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０５２ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え，室温で６８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０３３ｇ（５４％）を淡黄色泡状物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17-1.33(3H,m),1.34-1.48(2H,m),1.84-2.12(3H,m),2.13-2.25(2H,m),2.28(3H,s),2.65-2.76(1H,m),3.00(2H,d,J=7.3Hz),3.29(2H,t,J=4.3Hz),3.79(2H,s),3.93(3H,s),4.23(2H,t,J=4.4Hz),4.46(2H,s),6.75-6.78(1H,m),6.94-6.98(1H,m),7.17(1H,dd,J=9.2, 2.8Hz),7.28-7.30(1H,m),7.90(1H,d,J=9.3Hz),8.39(1H,s).
MS(ESI)m/z:503(M+H)+
　［参考例３０］４－ブロモ－３－メチル－２－ニトロフェノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 　３－メチル－２－ニトロフェノール（３．０６３ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液へ，室温下，臭素（１．０３ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１６時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ，ジエチルエーテルにて抽出した。得られた抽出液をあわせ，水，および飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，ろ過し，減圧濃縮した。標記化合物粗生成物４．８８ｇ（定量的）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.62(3H,s),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=8.7Hz),9.30(1H, brs).
MS(ESI)m/z:232(M-H)-.
　［参考例３１］（４－ブロモ－３－メチル－２－ニトロフェノキシ）酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 　参考例３０で得られた４－ブロモ－３－メチル－２－ニトロフェノール粗生成物（４．８７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（３．３２ｇ，２４．０ｍｍｏｌ），ブロモ酢酸エチル（２．８９ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ），および，Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を６０℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を氷冷した１規定塩酸に注ぎ，酢酸エチルにて抽出した。得られた抽出液を水，および飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，ろ過し，減圧濃縮した。標記化合物粗生成物６．８５ｇ（定量的）を橙色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28(3H,t,J=7.1Hz),2.34(3H,s),4.25(2H,q,J=7.0Hz),4.68(2H, s),6.70(1H,d,J=9.2Hz),7.56(1H,d,J=8.7Hz).
MS(ESI)m/z:320(M+H)+.
　［参考例３２］６－ブロモ－５－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 　参考例３１で得られた（４－ブロモ－３－メチル－２－ニトロフェノキシ）酢酸エチルエステル粗生成物（２．５９ｇ，７．５６ｍｍｏｌ），鉄粉（４．２２ｇ，７５．６ｍｍｏｌ），および，酢酸（４０ｍＬ）の混合物を６０℃にて３０分間加熱攪拌した。反応液をクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて希釈した後，セライトろ過し不溶物を除去した。母液を減圧濃縮した後，残留物をクロロホルム：メタノール＝５：１混合溶媒と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離後，水層からクロロホルム：メタノール＝５：１混合溶媒にてさらに抽出し，すべての有機層をあわせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ショートシリカゲルパッドを通してろ過し，母液を減圧濃縮した。残留物にヘキサン：酢酸エチル＝４：１混合溶媒を加えて結晶化してろ取し，標記化合物１．６９５ｇ（９３％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=1:1)δ:2.35(3H,s),4.53(2H,s),6.75(1H,d,J=8.7Hz),7.18 (1H,d,J=8.7Hz).
MS(ESI)m/z:242(M+H)+.
　［参考例３３］５－メチル－６－［（Ｅ）－２－フェニルビニル］－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 　参考例３２で得られた６－ブロモ－５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン（２４２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），（Ｅ）－２－フェニルビニルホウ酸（２２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ），トリス（ジベンジルアセトン）ジパラジウム（２７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ），ジシクロヘキシル－（２’，６’－ジメトキシビフェニル－２－イル）ホスフィン（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ），リン酸カリウム（６３７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），およびジオキサン（６ｍＬ）の混合物を，窒素置換下１１０℃のオイルバス上にて６時間加熱攪拌した。反応液をクロロホルム：メタノール＝５：１混合溶媒にて希釈した後，セライトろ過し不溶物を除去した。母液を減圧濃縮した後，残留物をクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒に溶解し，ショートシリカゲルパッドを通してろ過し，母液を減圧濃縮した。残留物にヘキサン：酢酸エチル＝２：１混合溶媒を加えて結晶化してろ取し，標記化合物２３２ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.29(3H,s),4.60(2H,s),6.87-6.91(2H,m),7.24-7.29(3H,m), 7.37(2H,t,J=7.6Hz),7.50(2H,d,J=7.8Hz),7.89(1H,brs).
MS(ESI)m/z:266(M+H)+.
　［参考例３４］５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　参考例３３で得られた５－メチル－６－［（Ｅ）－２－フェニルビニル］－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン（０．２３ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍＬ）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を－７８℃に保ち，そこへオゾンガスを注入した。そのまま１５分間注入し続け，反応液が青色に変化したのを確認しオゾンガスの注入を止めた。窒素ガスで置換後，ジメチルスルフィド（０．６４ｍＬ，８．７ｍｍｏｌ）加え，室温で２２時間攪拌した。溶媒を留去後，シリカゲルクロマトグラフィー（１回目，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１；２回目，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製を行い，標記化合物０．１０６ｇ（６４％）を淡黄色結晶物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.59(3H,s),4.68(2H,s),7.01(1H,d,J=8.3Hz),7.49(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.97(1H,m),10.10(1H,s).
　［実施例１４］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－５－メチル－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（０．０４０ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に，参考例３４で得られた５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－６－カルバアルデヒド（０．０２９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え，室温で１８時間攪拌した。次いでメタノール（１ｍＬ）を加え，室温で１時間半攪拌した。さらに，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え，室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンにて抽出をした。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し，標記化合物０．０２２ｇ（３４％）を黄色結晶物質として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17-1.36(4H,m),1.54-1.71(2H,m),2.09-2.19(4H,m),2.26(3H,s),2.55-2.66(1H,m),2.99(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.81(2H,s),3.93(3H,s),4.21-4.27(2H,m),4.54-4.58(2H,m),6.81-6.87(1H,m),6.94-7.02(1H,m),7.15-7.19(1H,m),7.27-7.33(1H,m),7.87-7.95(1H,m),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:503(M+H)+
　［参考例３５］メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 　参考例３で得られた４－クロロ－３－（３－クロロプロピル）－６－メトキシキノリン（３．００ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）およびフェノール（６．００ｇ）をボンベロールに入れ，４５℃で溶液状態とし，アンモニアガスを吹き込み，密栓後，１６０℃で２時間攪拌した。反応液を冷却し，１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンで抽出し，水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧濃縮後，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１→５：１）で精製し，標記化合物８３０ｍｇ（３５％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:2.02(2H,quint,J=6.0 Hz),2.85(2H,t,J=6.0Hz),3.57(2H,m),3.90(3H,s),5.69(1H,brs),7.03(1H,d,J=2.7 Hz),7.22(1H,dd,J=9.2,2.7Hz),7.85(1H,d,J=9.2Hz),8.16(1H,s).
MS(FAB)m/z:215(M+H)+.
　［参考例３６］４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）メチル］ピペリジン－１－カルボン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　ヨウ化カリウム（５５７ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．５ｍＬ）に溶解し，窒素雰囲気下，４－（ブロモメチル）ピペリジン－１－カルボン酸第三級ブチルエステル（９３２ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）を加え，５０℃で５０分攪拌した（Ａ液）。一方で，参考例３５で得られた９－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロ－ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン（３５９ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１７．５ｍＬ）に溶解し，窒素雰囲気下，水素化ナトリウム（油性，６０％含有，１３４ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０分攪拌した。２０分後に，Ａ液を加え，室温で１時間，さらに５０℃で１時間，６０℃で終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルで抽出し，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧濃縮後，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１→５：１）で精製し，標記化合物８９ｍｇ（１３％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.11-1.31(2H,m),1.46(9H,s),1.89-2.10(5H,m),2.72(2H,m),2.87(2H,t,J=6.5Hz),3.11(2H,d,J=2.9Hz),3.29(2H,m),3.91(3H,s),4.16(2H,brs),7.22-7.28(2H,m),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.34(1H,s).
MS(FAB)m/z:412(M+H)+.
　［実施例１５］１－｛［１－（２－シクロヘキシルエチル）ピペリジン－４－イル］メチル｝－９－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　参考例３６で得られた４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）メチル］ピペリジン－１－カルボン酸第三級ブチルエステル（８４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．６ｍＬ）に溶解し，トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加え，室温で５０分攪拌した。
　反応液を減圧濃縮後，得られた残留物をジクロロメタン（１．６ｍＬ）に溶解し，窒素雰囲気および氷冷下，シクロヘキシルアセトアルデヒド（３８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ），および，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え，室温で２時間３０分攪拌した。再び氷冷下，シクロヘキシルアセトアルデヒド（２５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ジクロロメタン（０．８ｍＬ）を追加し，室温で２時間２０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンで抽出し，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧濃縮後，得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し，標記化合物５３ｍｇ（６２％）を薄茶色油状物として得た。これをクロロホルムに溶解し，４規定塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え，５分攪拌後，減圧濃縮した。これにジエチルエーテルを加え，固体をろ取，乾燥し，標記化合物の塩酸塩５１ｍｇ（８９％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ:0.82-1.64(15H,m),1.79(2H,d,J=13.9Hz),2.01(2H,m),2.23(1H,m),2.78-2.85(4H,m),2.97(2H,m),3.43(2H,d,J=12.3Hz),3.63(2H,t,J=5.6Hz),3.87(3H,s),3.92(2H,d,J=7.3Hz),7.34(1H,d,J=2.5Hz),7.46(1H,dd,J=9.2,2.5Hz),7.71(1H,d,J=9.2Hz),8.10(1H,s).
MS(FAB)m/z:422(M+H)+.
　［参考例３７］４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）カルボニル］ピペリジン－１－カルボン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　参考例３５で得られた９－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロ－ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン（９１５ｍｇ，４．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に，窒素雰囲気下，水素化ナトリウム（油性，６０％含有，２０５ｍｇ，５．１２　ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０分攪拌後，ピペリジン－１，４－ジカルボン酸　１－第三級ブチルエステル　４－（４－ニトロフェニル）エステル（１．７９ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）溶液を加え，室温で攪拌した。その後，水素化ナトリウム（油性，６０％含有，２００ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０分攪拌後，ピペリジン－１，４－ジカルボン酸　１－第三級ブチルエステル　４－（４－ニトロフェニル）エステル（８９５ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）溶液を加え，室温で攪拌するという操作を約２時間おきに２回，さらに終夜攪拌した後１回実施した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルで抽出し，飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１→５：１，ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）で繰り返し精製し，標記化合物４６５ｍｇ（２６％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.21(1H,m),1.40(9H,s),1.69-2.44(8H,m),2.75-2.98(3H,m),3.88(3H,s),4.11(2H,m),4.85(1H,m),6.97(1H,s),7.35(1H,d,J=8.4Hz),8.03(1H,d,J=8.4Hz),8.63(1H,s).
MS(FAB)m/z:426(M+H)+.
　［実施例１６］［１－（２－シクロヘキシルエチル）ピペリジン－４－イル］（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）メタノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　参考例３７で得られた４－［（９－メトキシ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン－１（２Ｈ）－イル）カルボニル］ピペリジン－１－カルボン酸第三級ブチルエステル（３００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に，トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え，室温で５０分攪拌した。
　反応液を減圧濃縮後，得られた残留物をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し，窒素雰囲気および氷冷下，シクロヘキシルアセトアルデヒド（１３３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ），および，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２３１ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加え，室温で１時間２０分攪拌した。再び氷冷下，シクロヘキシルアセトアルデヒド（６７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１１６ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を追加し，室温で１時間３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンで抽出し，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧濃縮後，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し，標記化合物１６６ｍｇ（５４％）を無色油状物として得た。これをジエチルエーテル，ｎ－ヘキサンを加えて固化させ，ろ取し，標記化合物８８ｍｇを無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:0.83(2H,m),1.15-2.26(22H,m),2.65-2.97(5H,m),3.87(3H,s),4.87(1H,m),6.98(1H,s),7.34(1H,d,J=8.9Hz),8.01(1H,d,J=8.9Hz),8.61(1H,s).
MS(FAB)m/z:436(M+H)+.
　［参考例３８］４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］ピペリジンカルボン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　参考例８で得られた９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（１．５１ｇ，６．９８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）に溶解させ，氷冷下で水素化ナトリウム（油性，５５％含有，３６５ｍｇ，８．３７ｍｍｏｌ）を加え，同温で１時間攪拌した。４－（ヨードメチル）ピペリジン－１－カルボン酸第三級ブチルエステル（２．３６ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）を加え，室温まで昇温させながら２４時間攪拌した。酢酸エチルを加え，水，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製して，標記化合物６３３ｍｇ（２２％）を薄橙色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24-1.42(2H,m),1.48(9H,s),1.94-2.09(3H,m),2.84-2.68(2H,m),3.02(2H,d,J=7.1Hz),3.29(2H,t,J=4.4Hz),3.92(3H,s),4.24(4H,m),7.17(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.25(1H,d,J=2.7Hz),7.90(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
　［参考例３９］９－メトキシ－１－［（ピペリジン－４－イル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 　参考例３８で得られた４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］ピペリジンカルボン酸第三級ブチルエステル（６３３ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し，氷冷下でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした。クロロホルムで抽出を行い，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物４８５ｍｇ（定量的）を薄褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.31-1.44(2H,m),1.92-2.07(3H,m),2.65-2.75(2H,m),3.01(2H,d,J=6.8Hz),3.24-3.17(2H,m),3.29(2H,t,J=4.4Hz),3.94(3H,s),4.23(2H,t,J=4.4Hz),7.17(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.30(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
　［実施例１７］１－（｛１－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）エチル］ピペリジン－４－イル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 　参考例３９で得られた９－メトキシ－１－［（ピペリジン－４－イル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（１６９ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ），（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）アセトアルデヒド（１２５ｍｇ，０．７０２ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（１０ｍＬ）に溶解し，氷冷下で酢酸（０．０４６ｍｌ，０．８１０ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（３９．３ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）を加え，室温で１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルムに溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製した。４規定塩酸／ジオキサン溶液（０．３１６ｍｌ）を加え，超音波処理した。ジエチルエーテル－エタノールを加えて超音波処理後，固体をろ取して，標記化合物１８３ｍｇ（５８％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.46-1.65(2H,m),1.88(1H,brs),1.98-2.11(4H,m),2.55-2.64(2H,m),2.69-2.78 (2H,m),3.03(2H,d,J=7.3Hz),3.07-3.16(2H,m),3.29(2H,t,J=4.4Hz),3.94(3H,s),4.21-4.27(6H,m),6.68(1H,dd,J=8.2,2.1Hz),6.73(1H,d,J=2.0Hz),6.79(1H,d,J=8.1Hz),7.17(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.29(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:476(M+H)+.
　［参考例４０］２－［３－（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イル）プロピル］マロン酸ジエチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 　参考例３で得られた４－クロロ－３－（３－クロロプロピル）－６－メトキシキノリン（５．００ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１２．８ｇ，９２．６ｍｍｏｌ）とマロン酸ジエチル（１１．２ｍＬ，７４．０ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で２４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配し，有機層を分離した後，水層を酢酸エチルにてさらに抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去後，ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し，標記化合物７．２８ｇ（定量的）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26(6H,t,J=7.1Hz),1.76(2H,m),2.03(2H,m),2.96(2H,t,J=7.8Hz),3.38(1H,t,J=7.5Hz),3.98(3H,s),4.19(4H,m),7.35(1H,dd,J=2.8,9.3Hz),7.45(1H,d,J=2.8Hz),7.96(1H,d,J=9.3Hz),8.56(1H,s). 
　［参考例４１］２－メトキシ－８，９－ジヒドロ－７Ｈ－フェナントリジン－１０，１０－ジカルボン酸ジエチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　参考例４０で得られた２－［３－（４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－イル）プロピル］マロン酸ジエチルエステル（７．２０ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下，水素化ナトリウム（油性，５５％含有，８３８ｍｇ，１９．２ｍｍｏｌ），トリ（第三級ブチル）ホスフィン（４４３μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８３７ｍｇ，０．９１４ｍｍｏｌ）を加え，７０℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで薄めてセライトでろ過し，ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）で精製して標記化合物５．７７ｇ（少量の２－［３－（６－メトキシキノリン－３－イル）プロピル］マロン酸ジエチルエステルを不純物として含む）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13(3H,t,J=7.2Hz),1.25(3H,t,J=7.1Hz),1.93(2H,m),2.55(2H,m),3.01(2H,t,J=6.6Hz),3.81(3H,s),4.17(4H,m),7.14(1H,d,J=2.7Hz),7.24(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.93(1H,d,J=9.3Hz),8.53(1H,s).
　［参考例４２］２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 　参考例４１で得られた２－メトキシ－８，９－ジヒドロ－７Ｈ－フェナントリジン－１０，１０－ジカルボン酸ジエチルエステル（５．７７ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）溶液に水（８７１μＬ）と塩化リチウム（２．０５ｇ，４８．４ｍｍｏｌ）を加えて１４０℃で１１時間撹拌した。不溶物をセライトでろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル：ヘキサン＝１：１混合溶媒を用いてスラリー状とし，固体をろ取することで標記化合物２．４８ｇ（４７％）を淡褐色固体として得た。母液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物０．２８ｇ（５％）を淡褐色固体として得た。合計収量２．７６ｇ（５２％）。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20(3H,t,J=7.1Hz),1.93(1H,m),2.01-2.12(2H,m),2.33(1H,m),2.90(1H,dd,J=6.3,9.8Hz),3.01(1H,m),4.15(2H,m),4.26(1H,m),7.06(1H,d,J=2.7Hz),7.27(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.95(1H,d,J=9.3Hz),8.54(1H,s). 
　［参考例４３］２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－カルバアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 　参考例４２で得られた２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－カルボン酸エチルエステル（１．００ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下，０℃で水素化ビス（２－メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム／トルエン溶液（６５％，３．２ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温まで昇温して４時間撹拌した後，１０％ロシェル塩水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止させた。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層を塩基性とした後，酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去後，ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製して標記化合物２５０ｍｇ（３０％）を淡赤色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.81(1H,m),1.92-2.05(2H,m),2.42(1H,m),2.93(2H,m),3.87(3H,s),4.13(1H,m),6.98(1H,d,J=2.7Hz),7.29(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.97(1H,d,J=9.0Hz),8.52(1H,s),9.70(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例４４］｛１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 　参考例４３で得られた２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－カルバアルデヒド（２００ｍｇ，０．８２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に（ピペリジン－４－イル）カルバミン酸第三級ブチルエステル（２４９ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２７７ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え２２時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後，ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ，乾燥剤をろ去後，ろ液を濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルでスラリー状とし，固体をろ取した後，ショートシリカゲルカラム（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）を通して標記化合物を淡黄色固体１７４ｍｇとして得た。ろ液を濃縮し分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製することで標記化合物８４ｍｇを淡黄色固体として得た。合計収量２５８ｍｇ（７３％）。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.46(9H,s),1.42-1.56(1H,m),1.67-1.95(5H,m),2.02(1H,brd,J=11.5Hz),2.21(2H,m),2.34(1H,brd,J=13.0Hz),2.47-2.59(2H,m),2.79-2.94(3H,m),3.15(1H,m),3.48-3.55(2H,m),3.92(3H,s),4.46(1H,brs),7.26(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.33(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=9.3Hz),8.45(1H,s). 
　［参考例４５］１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イルアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 　参考例４４で得られた｛１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１７４ｍｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に４規定塩化水素／ジオキサン溶液（２．０ｍＬ）を加えて１６時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し，残留物を水に溶解した。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に，ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮して標記化合物を淡褐色固体１２２ｍｇ（９２％）として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.43(2H,m),1.68(1H,m),1.79-1.94(6H,m),2.10(2H,m),2.33(1H,brd,J=12.9Hz),2.43-2.56(2H,m),2.68(1H,m),2.76-2.92(3H,m),3.13(1H,brd,J=11.0Hz),3.50(1H,m),3.91(3H,s),7.24(1H,dd,J=2.7,9.1Hz),7.35(1H,d,J=2.7Hz),7.91(1H,d,J=9.1Hz),8.42(1H,s). 
　［実施例１８］Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）－｛１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 　参考例４５で得られた１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イルアミン（１２２ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にシクロヘキシルアセトアルデヒド（６１．５ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１１９ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）を加え１７時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）で精製し，得られた淡黄色アモルファスにヘキサン：エーテル＝１：１混合溶媒を加えて粉末化した。固体をろ取して乾燥させることで標記化合物１２８ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.92(2H,m),1.12-1.32(5H,m),1.40-1.51(4H,m),1.62-1.73(6H,m),1.85-1.97(4H,m),2.12(2H,m),2.35(1H,brd,J=12.4Hz),2.46-2.60(3H,m),2.68(2H,t,J=7.5Hz),2.79-2.95(3H,m),3.19(1H,brd,J=11.7Hz),3.54(1H,m),3.93(3H,s),7.26(1H,dd,J=2.4,9.3Hz),7.39(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,d,J=9.3Hz),8.46(1H,s).
HRMS(ESI)m/z:436.33217(Calcd for C28H42N3O:436.33279).
　［実施例１９］６－［（｛１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 　参考例４５で得られた１－［（２－メトキシ－７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－１０－イル）メチル］ピペリジン－４－イルアミン（６７．０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン－テトラヒドロフラン（４ｍＬ－２ｍＬ）溶液に，３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－カルバアルデヒド（３７ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６９ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）を加え１２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）で精製し，得られた淡黄色アモルファスにヘキサン：エーテル＝１：１混合溶媒を加えて粉末化した。固体をろ取して乾燥させることで標記化合物７９ｍｇ（７９％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20(2H,m),1.60-1.73(3H,m),1.85(1H,m),1.97-2.13(4H,m),2.34(1H,brd,J=13.4Hz),2.47(1H,dd,J=9.9,12.8Hz),2.56(1H,dd,J=2.8,12.8Hz),2.67(1H,m),2.78-2.95(4H,m),3.20(1H,m),3.52(1H,m),3.83(2H,brs),3.92(3H,s),4.50(2H,s),6.87(1H,d,J=8.1Hz),6.92(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),7.23-7.29(2H,m),7.35(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.45(1H,s).
HRMS(ESI)m/z:487.27037(Calcd for C29H35N4O3:487.27091).
　［実施例２０］６－［（｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（６５．５ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４２．７ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（２ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０１７ｍＬ，０．３００ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（１４．６ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）を加え，室温で１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製した。得られた粗体をジクロロメタン－ヘキサンでトリチュレートし，固体をろ取して，標記化合物６０．０ｍｇ（５９％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15-1.29(4H,m),1.88(1H,m),2.12(4H,m),2.52-2.57(1H,m),2.98(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.1Hz),3.48(2H,s),3.88(2H,s),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.4Hz),6.98(1H,d,J=8.0Hz),7.16(1H,m),7.27(2H,m),7.59(1H,d,J=7.8Hz),7.89(1H,d,J=9.0Hz),8.02(1H,brs),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:506(M+H)+.
　［実施例２１］トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（５７．１ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ），２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－カルバアルデヒド（３１．６ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１の混合溶媒（２ｍＬ）に懸濁させ，無水硫酸ナトリウム（１９８ｍｇ）を加えて室温で一昼夜攪拌した。その後水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４８．６ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）を加え，室温で１９時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製した。得られた粗体をジクロロメタン－ヘキサンでトリチュレートし，固体をろ取して，標記化合物２５．０ｍｇ（３０％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15-1.34(4H,m),1.88(2H,brs),2.12(4H,d,J=11.2Hz),2.56(1H,t,J=10.5Hz),2.97(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.2Hz),3.85(2H,s),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.2Hz),4.28-4.34(4H,m),6.82(1H,s),7.16(1H,m),7.29(1H,s),7.88(1H,d,J=9.0Hz),8.12(1H,s),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:477(M+H)+.
　［実施例２２］トランス－Ｎ－（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 　参考例１０で得られたトランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンアミン（８８．６ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ），２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４９．２ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（３ｍＬ）に懸濁させ，無水硫酸ナトリウム（３０８ｍｇ）を加えて室温で一昼夜攪拌した。その後水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７５．６ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を加え，室温で１９時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製した。得られた粗体をジクロロメタン－ヘキサンでトリチュレートし，固体をろ取して，標記化合物２８．０ｍｇ（２２％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14-1.31(5H,m),1.88(1H,m),2.11(4H,d,J=11.5Hz),2.54(1H,t,J=10.3Hz),2.97(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.3Hz),3.81(2H,s),3.91(3H,s),4.24(4H,m),4.44-4.46(2H,m),6.86(1H,d,J=7.8Hz),7.16(2H,m),7.29(1H,d,J=2.7Hz),7.88(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:477(M+H)+.
［参考例４６］｛［（２－ブロモ－４－メトキシフェニル）アミノ］メチレン｝マロン酸ジエチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 　２－ブロモ－４－メトキシアニリン（ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー，２００５年，７０巻，７号，２８７０－２８７３項に記載，１３．８９ｇ，６８．７５ｍｍｏｌ），エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル（１６．６７ｍｌ，８２．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解し，１１時間加熱還流した。放冷後，減圧下溶媒を留去して得られた固体にヘキサン：酢酸エチル＝３：１混合溶媒を加え，４０℃で３０分間スラリー攪拌を行い溶解させた。得られた溶液を超音波処理することで結晶を生成させ，室温で１時間静置した。生じた結晶をろ取し，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１で洗浄して，標題化合物１４．６３ｇ（５７％）を白色綿状結晶として得た。また，ろ液を濃縮後，ヘキサンを加え，超音波処理を行い，生じた固体をろ取して，標記化合物７．６２ｇ（３０％）を薄褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.33(3H,t,J=7.1Hz),1.38(3H,t,J=7.2Hz),3.81(3H,s),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.34(2H,q,J=7.2Hz),6.92(1H,dd,J=2.8,8.9Hz),7.15(1H,d,J=7.2Hz),7.21(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=13.7Hz),11.18(1H,d,J=15.1Hz).
　［参考例４７］８－ブロモ－４－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 　参考例４６で得られた｛［（２－ブロモ－４－メトキシフェニル）アミノ］メチレン｝マロン酸ジエチルエステル（７．６２ｇ，２０．４７ｍｍｏｌ）をイートン試薬（３０ｍＬ）に懸濁し，９０℃で２４時間攪拌した。反応液を氷冷後，炭酸ナトリウム水溶液（２３．９ｇ，２２５．１７ｍｍｏｌ／２００ｍＬ）に内温１０℃以下に保ちながらゆっくりと加えた。生じた固体をろ取し，水で洗浄した。得られた固体をクロロホルム－メタノール混合溶媒に溶解させ，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下に溶媒を留去し，残留物にヘキサン－エーテルを加え，トリチュレーションした。生じた固体をろ取し，ヘキサンで洗浄後，５０℃で乾燥させ，標記化合物４．８５ｇ（７３％）を赤茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.46(3H,t,J=7.1Hz),3.95(3H,s),4.49-4.51(2H,m),7.61(1H,brs),7.77(1H,brs),9.09(1H,brs).
　［参考例４８］８－ブロモ－４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　参考例４７で得られた８－ブロモ－４－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（４．０ｇ，１２．２６ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（２０ｍＬ）を加え，５０℃で２時間攪拌した。氷冷後，氷水にあけ，得られた混合物を氷冷下攪拌しながら，２８％アンモニア水を添加しアルカリ性とした。析出してきた固体をろ取し，水で洗浄後，クロロホルムに溶解させて，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し，標記化合物３．４７ｇ（８２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.46(3H,t,J=7.2Hz),4.00(3H,s),4.50(2H,q,J=7.2Hz),7.63(1H,d,J=2.7Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz),9.15(1H,s).
　［参考例４９］８－ブロモ－４－［（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 　参考例４８で得られた８－ブロモ－４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（１．７７ｇ，５．１４ｍｍｏｌ），［トランス－４－（アミノメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（１．４１ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（１．０７ｍｌ，７．７１ｍｍｏｌ）を加え，８０℃で１１時間攪拌した。放冷後，エーテルを加え，水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し，標記化合物２．６３ｇ（９５％）を薄黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12-1.17(4H,m),1.41(3H,t,J=7.1Hz),1.44(9H,s),1.62(1H,brs),1.91-1.94(2H,m),2.05-2.08(2H,m),3.41(1H,brs),3.61(2H,t,J=5.6Hz),3.90(3H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),7.49(1H,d,J=2.7Hz),7.73(1H,d,J=2.7Hz),9.04(1H,m),9.12(1H,s).
　［参考例５０］［トランス－４－（｛［８－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　水素化リチウムアルミニウム（１３８ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に懸濁し，窒素雰囲気下，－６０℃にて参考例４９で得られた８－ブロモ－４－［（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（１．６２ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）を滴下した。徐々に室温まで昇温させながら２４時間攪拌した。氷冷下で，水（０．１５ｍＬ），５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ），水（０．４５ｍＬ）を順次加え，終夜攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をクロロホルムに懸濁し，不溶物をセライトにてろ去した。ろ液を減圧下濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物８６６ｍｇ（５８％）を薄黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10-1.18(4H,m),1.42(9H,s),1.53(5H,brs),1.92-1.95(2H,m),2.06-2.08(2H,m),3.38(1H,brs),3.59(2H,t,J=5.9Hz),3.88(3H,s),7.47(1H,d,J=2.7Hz),7.71(1H,d,J=2.7Hz),9.02(1H,m),9.10(1H,s).
　［参考例５１］（トランス－４－｛［（８－ブロモ－３－ホルミル－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 　参考例５０で得られた［トランス－４－（｛［８－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（６．９８ｇ，１４．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し，二酸化マンガン（１４．８６ｇ，１７０．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で７時間攪拌した。セライトろ過後，ろ液を減圧下濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物６．１７ｇ（８９％）を黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.16(4H,m),1.43(9H,s),1.68(1H,brs),1.95-2.08(4H,m),3.41(1H,brs),3.72(2H,t,J=6.0Hz),3.89(3H,s),4.37(1H,m),7.60(1H,d,J=2.7Hz),7.76(1H,d,J=2.7Hz),8.58(1H,s),9.88(1H,s),10.19(1H,m).
　［参考例５２］（トランス－４－｛［（８－ブロモ－３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　メタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（６０ｍＬ）を－１５℃で攪拌しながら，ｍ－クロロ過安息香酸（２．１０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１．６９ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を加え，続いて参考例５１で得られた（トランス－４－｛［（８－ブロモ－３－ホルミル－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第３級ブチルエステル（２．０ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）のメタノール：ジクロロメタン＝１：１（２０ｍＬ）溶液を滴下した。２時間攪拌後，氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて，さらに４時間攪拌した。クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出を行い，抽出液をあわせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物１．５２ｇ（３．１５ｍｍｏｌ，７８％）を黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.06-1.17(4H,m),1.43(9H,s),1.51(1H,brs),1.86-1.89(4H,m),3.30-3.38(3H,m),3.89(3H,s),4.41(1H,m),7.16(1H,m),7.52(1H,m),8.35(1H,s).
　［参考例５３］｛トランス－４－［（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 　参考例５２で得られた（トランス－４－｛［（８－ブロモ－３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第３級ブチルエステル（１．５５ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）に溶解し，室温で炭酸カリウム（２．６９ｇ，１９．４４ｍｍｏｌ），１，２－ジブロモエタン（０．８４ｍＬ，９．７２ｍｍｏｌ）を加え，８０℃で１１時間攪拌した。放冷後，ジエチルエーテルを加え，水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物１．２０ｇ（７３％）を薄黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.11-1.28(4H,m),1.44(9H,s),1.78(1H,brs),2.06-2.14(4H,m),2.92-2.93(2H,m),3.24(2H,t,J=4.4Hz),3.45(1H,brs),3.88(3H,s),4.21(2H,t,J=4.4Hz),4.40(1H,brs),7.25(1H,m),7.53(1H,d,J=2.7Hz),8.47(1H,s).
　［参考例５４］（２Ｅ）－３－［１－（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
 　参考例５３で得られた｛トランス－４－［（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第３級ブチルエステル（２００ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１０９ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ），臭化テトラブチルアンモニウム（２５７ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）に溶解し，窒素雰囲気下，アクリル酸エチルエステル（０．１０６ｍＬ，０．９８８ｍｍｏｌ），ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２９ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素置換操作を３回行い，１２０℃で１１時間攪拌した。放冷後，水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製して，標記化合物１１６．１ｍｇ（０．２２１ｍｍｏｌ，５６％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12-1.26(4H,m),1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.44(9H,s),1.78(1H,brs),2.12(4H,m),2.93(2H,d,J=7.3Hz),3.25-3.26(2H,m),3.44(1H,brs),3.90(3H,s),4.20-4.22(2H,m),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.40(1H,brs),6.66(1H,d,J=16.3Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.41(1H,d,J=2.7Hz),8.41(1H,s),8.78(1H,d,J=16.3Hz).
　［参考例５５］（２Ｅ）－３－｛１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
 　参考例５４で得られた（２Ｅ）－３－［１－（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸エチルエステル（３５５．５ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し，氷冷下，トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，氷冷下，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出を行い，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物２９６．７ｍｇ（定量的）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15-1.24(4H,m),1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.80(1H,brs),1.98(2H,m),2.07(2H,m),2.69(1H,m),2.93(2H,d,J=7.6Hz),3.26(2H,t,J=4.3Hz),3.91(3H,s),4.21(2H,t,J=4.4Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),6.66(1H,d,J=16.3Hz),7.19(1H,m),7.36(1H,d,J=2.7Hz),7.40(1H,d,J=2.2Hz),8.41(1H,s),8.79(1H,d,J=16.3Hz).
　［参考例５６］（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
 　参考例５５で得られた（２Ｅ）－３－｛１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル（２９６．７ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１３２ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（１０ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０５８ｍＬ，１．０１４ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（４９．２ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）を加え，室温で１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後にクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物３８３．３ｍｇ（９７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12-30(4H,m),1.34(3H,t,J=7.1Hz),1.85(1H,brs),2.08-2.11(4H,m),2.50-2.55(1H,m),2.93(2H,d,J=7.3Hz),3.26(2H,t,J=4.3Hz),3.83(2H,s),3.90(3H,s),4.21(2H,t,J=4.3Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.63(2H,s),6.66(1H,d,J=16.1Hz),6.92(1H,d,J=8.1Hz),7.19(1H,d,J=8.1Hz),7.36(1H,d,J=2.7Hz),7.40(1H,d,J=2.7Hz),8.41(1H,s),8.79(1H,d,J=16.1Hz).
　［実施例２３］（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
 　参考例５６で得られた（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル（３８３．３ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液（２０ｍＬ）に懸濁し，氷冷下，２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．３９ｍＬ，３．２６ｍｍｏｌ）を加えて，５０℃で３時間攪拌した。放冷後，減圧下溶媒を留去し，残留物を水に溶解後，氷冷下１規定塩酸を添加して中和した。クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出し，抽出液を減圧下濃縮した。残留物をメタノール－ジクロロメタン混合溶媒に溶解させ，綿栓ろ過を行って不溶物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し，残留物に酢酸エチルを加えて４０℃で３０分間スラリー攪拌を行った。放冷後，生じた固体をろ取し，標記化合物１９３ｍｇ（５３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.10-1.17(5H,m),1.82-2.07(6H,m),2.89-2.96(2H,m),3.22-3.27(2H,m),3.74(2H,s),3.91(3H,s),4.20-4.25(2H,m),4.61(2H,s),6.76(1H,d,J=16.3Hz),7.04(1H,d,J=8.0Hz),7.31(1H,d,J=8.0Hz),7.37(1H,d,J=2.7Hz),7.66(1H,d,J=2.7Hz),8.39(1H,s),8.72(1H,d,J=16.3Hz),11.17(1H,s).
MS(ESI)m/z:560(M+H)+.
　［参考例５７］（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
 　参考例５５で得られた（２Ｅ）－３－｛１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル（５１．８ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２６．１ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（２ｍＬ）に懸濁させ，室温で酢酸（０．０１１ｍＬ，０．１８３ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（８．９ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を加え，室温で１６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製し，さらに分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝２５：１）で精製して，標記化合物５５．０ｍｇ（７５％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17-1.29(4H,m),1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.87(1H,brs),2.08-2.16(4H,m),2.51-2.59(1H,m),2.96(2H,d,J=7.1Hz),3.28(2H,t,J=4.3Hz),3.48(2H,s),3.87(2H,s),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.3Hz),4.30(2H,q,7.0Hz),6.68(1H,d,J=16.1Hz),6.98(1H,d,J=7.8Hz),7.38(1H,d,J=2.7Hz),7.42(1H,d,J=2.4Hz),7.58(1H,d,J=7.6Hz),8.43(1H,s),8.81(1H,d,J=16.1Hz).
　［実施例２４］（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
 　参考例５７で得られた（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル（５５．０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液（３ｍＬ）に懸濁し，氷冷下，２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．０７７ｍＬ，０．６３８ｍｍｏｌ）を加えて，５０℃で４時間攪拌した。放冷後，減圧下溶媒を留去し，残留物を水に溶解した後，氷冷下１規定塩酸で中和した。減圧下溶媒を留去し，残留物をメタノール－ジメチルスルホキシドに懸濁させ，綿栓ろ過を行って不溶物をろ去した。ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物を逆相高速液体クロマトグラフィー（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ，２ｃｍφ×１０ｃｍ，０．１％蟻酸含有アセトニトリル－水混合溶媒）用いて精製した。精製後の固体を酢酸エチルに懸濁し，固体をろ取して，標記化合物２５．０ｍｇ（４８％）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z:576(M+H)+.
［参考例５８］８－ブロモ－４－（｛［１－（第３級ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝アミノ）－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
 　参考例４８で得られた８－ブロモ－４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（３．００ｇ，８．７１ｍｍｏｌ），１－（第３級ブトキシカルボニル）－４－（アミノメチル）ピペリジン（２．２８ｍＬ，１０．４５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４５ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（１．８２ｍＬ，１３．０７ｍｍｏｌ）を加え，８０℃で１９時間攪拌した。放冷後，エーテルを加え，水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製を行って，標記化合物４．６３ｇ（定量的）を薄黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.22-1.25(2H,m),1.41(3H,t,J=7.1Hz),1.45(9H,s),1.80-1.83(3H,m),2.73(2H,brs),3.65(2H,brs),3.90(3H,s),4.15(2H,brs),4.39(2H,q,J=7.2Hz),7.48(1H,d,J=2.7Hz),7.74(1H,d,J=2.7Hz),9.02-9.08(1H,m),9.13(1H,s).
　［参考例５９］４－（｛［８－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
 　水素化リチウムアルミニウム（４０３ｍｇ，１０．６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁し，窒素雰囲気下，０℃にて参考例５８で得られた８－ブロモ－４－（｛［１－（第３級ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝アミノ）－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（４．６３ｇ，８．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を滴下した。徐々に室温まで昇温させながら７時間攪拌した。氷冷下で，水素化リチウムアルミニウム（９０ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を追加し，１時間攪拌した。氷冷下で，水（０．５０ｍＬ），２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ），水（１．５０ｍＬ）を順次加え，終夜攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥し，セライトろ過後，ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をクロロホルムに懸濁し，不溶物をセライトにてろ去し，その後ろ液を減圧下濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物３．１５ｇ（７４％）を薄橙色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.18-1.31(2H,m),1.46(9H,s),1.70-1.86(3H,m),2.01(1H,brs),2.64-2.79(2H,m),3.43(2H,t,J=6.2Hz),3.91(3H,s),4.17(2H,brs),4.83(2H,s),5.19-5.24(1H,m),7.30(1H,d,J=2.4Hz),7.71(1H,d,J=2.7Hz),8.46(1H,m).
　［参考例６０］４－｛［（８－ブロモ－３－ホルミル－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
 　参考例５９で得られた４－（｛［８－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル（３．１５ｇ，６．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し，二酸化マンガン（６．７１ｇ，６５．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で７時間攪拌した。セライトろ過後，ろ液を減圧下濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物２．９０ｇ（９２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20-1.32(2H,m),1.46(9H,s),1.83-1.97(3H,m),2.69-2.82(2H,m),3.76-3.82(2H,m),3.91(3H,s),4.18(2H,brs),7.61(1H,d,J=2.7Hz),7.79(1H,d,J=2.7Hz),8.62(1H,s),9.91(1H,s),10.21-10.23(1H,m).
　［参考例６１］４－｛［（８－ブロモ－３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
 　参考例６０で得られた４－｛［（８－ブロモ－３－ホルミル－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル（２．９０ｇ，６．０６ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（６０ｍＬ）に溶解し，－１５℃で攪拌しながら炭酸カリウム（２．５１ｇ，１８．２ｍｍｏｌ），ｍ－クロロ過安息香酸（３．１４ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）を加え，０℃で２時間攪拌した。氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，さらに２時間攪拌した。クロロホルムで抽出を行い，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物２．１３ｇ（４．５７ｍｍｏｌ，７６％）を黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.18-1.30(3H,m),1.45(9H,s),1.66-1.81(3H,m),2.60-2.74(3H,m),3.44(2H,d,J=5.6Hz),3.91(3H,s),4.03-4.19(2H,m),7.19(1H,d,J=2.7Hz),7.52(1H,d,J=2.4Hz),8.28(1H,s).
　［参考例６２］４－［（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
 　参考例６１で得られた４－｛［（８－ブロモ－３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル（１．００ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶解し，室温で炭酸カリウム（１．７８ｇ，１２．８７ｍｍｏｌ），１，２－ジブロモエタン（０．５５ｍＬ，６．４３ｍｍｏｌ）を加え，８０℃で３時間攪拌した。放冷後，ジエチルエーテルを加え，水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ液を減圧下濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物６５４ｍｇ（６２％）を白色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.25-1.42(3H,m),1.48(9H,s),1.93-2.05(3H,m),2.70-2.81(2H,m),2.96-3.01(2H,m),3.28(2H,t,J=4.3Hz),3.91(3H,s),4.18-4.28(3H,m),7.26(1H,s),7.56(1H,d,J=2.7Hz),8.50(1H,s).
　［参考例６３］４－（｛７－［（１Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロペン－１－イル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
 　参考例６２で得られた４－［（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル（６５４ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（３６８ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ），臭化テトラブチルアンモニウム（８６６ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（７ｍＬ）に溶解し，窒素雰囲気下，アクリル酸エチルエステル（０．３６１ｍＬ，３．３３ｍｍｏｌ），ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９５ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を加えた。窒素置換操作を３回行い，１２０℃で１３時間攪拌した。放冷後，水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製して，標記化合物３２７．２ｍｇ（０．６４０ｍｍｏｌ，４８％）を黄橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.23-1.33(4H,m),1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.48(9H,s),1.93-2.06(3H,m),2.70-2.82(2H,m),3.00(2H,d,J=7.1Hz),3.29(2H,t,J=4.3Hz),3.93(3H,s),4.25(2H,t,J=4.4Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),6.68(1H,d,J=16.1Hz),7.33(1H,d,J=2.7Hz),7.43(1H,d,J=2.4Hz),8.44(1H,s),8.81(1H,d,J=16.6Hz).
　［参考例６４］（２Ｅ）－３－［９－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
 　参考例６３で得られた４－（｛７－［（１Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロペン－１－イル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）ピペリジン－１－カルボン酸第３級ブチルエステル（３２７．２ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し，氷冷下，トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え２３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，氷冷下，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒で抽出を行い，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物２７２．４ｍｇ（定量的）を褐色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20-1.42(6H,m),1.93-2.04(3H,m),2.65-2.74(2H,m),2.99(2H,d,J=6.8Hz),3.16-3.24(2H,m),3.29(2H,t,J=4.4Hz),3.95(3H,s),4.25(2H,t,J=4.3Hz),4.31(2H,q,J=7.2Hz),6.68(1H,d,J=16.1Hz),7.38-7.45(2H,m),8.44(1H,s),8.81(1H,d,J=16.1Hz).
　［参考例６５］（２Ｅ）－３－［１－（｛１－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）エチル］ピペリジン－４－イル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
 　参考例６４で得られた（２Ｅ）－３－［９－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸エチルエステル（１９８ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ），２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルアセトアルデヒド（１０２．９ｍｇ，０．５７７ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（１０ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０４１ｍＬ，０．７２２ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（３５ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）を加え，室温で２９時間攪拌した。氷冷下で２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルアセトアルデヒド（２００ｍｇ，１．１２２ｍｍｏｌ）のメタノール：ジクロロメタン＝１：１（４ｍＬ）溶液，酢酸（０．０４１ｍＬ，０．７２２ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（３８ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）を加え，さらに室温で１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物２３３．９ｍｇ（８５％）を淡黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.53-1.61(2H,m),1.89-2.20(3H,m),2.73-3.13(5H,m),3.24-3.32(3H,m),3.96(4H,d,J=19.3Hz),4.21-4.33(11H,m),6.64-6.86(4H,m),7.22-7.37(1H,m),7.41-7.47(1H,m),8.43(1H,s),8.81(1H,d,J=16.3Hz).
　［実施例２５］（２Ｅ）－３－［１－（｛１－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）エチル］ピペリジン－４－イル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
 　参考例６５で得られた（２Ｅ）－３－［１－（｛１－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）エチル］ピペリジン－４－イル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］アクリル酸エチルエステル（２３３．９ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液（１０ｍＬ）に懸濁し，氷冷下，２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．３４３ｍＬ，２．８５６ｍｍｏｌ）を加えて，５０℃で４時間攪拌した。放冷後，減圧下溶媒を留去し，残留物を水に溶解し，氷冷下１規定塩酸を加え中和した。クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出を行い，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，得られた固体をメタノール－ジクロロメタンに懸濁し，ヘキサンを加えて超音波処理を行った。生じた固体をろ取して，標記化合物１６６ｍｇ（６４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.63(1H,brs),2.16(2H,brs),2.81-3.07(5H,m),3.22-3.33(8H,m),3.64(1H,brs),3.96(3H,s),4.16-4.30(7H,m),6.69-6.86(4H,m),7.31(1H,brs),7.68(1H,brs),8.42(1H,s),8.73(1H,d,J=16.3Hz).
MS(ESI)m/z:546(M+H)+.
　［参考例６６］｛トランス－４－［（７－シアノ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
 　参考例５３で得られた｛トランス－４－［（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第３級ブチルエステル（４７４ｍｇ，０．９３５ｍｍｏｌ），シアン化亜鉛（２２４ｍｇ，１．８７１ｍｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８６．１ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ），１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５３．７ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁し，３回窒素置換を行い，１００℃で１８時間攪拌した。放冷後，反応液へクロロホルムを加え，水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製して，標記化合物２８７．７ｍｇ（６８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.11-1.31(4H,m),1.44(9H,s),1.78(1H,brs),2.07-2.16(4H,m),2.93(2H,d,J=7.3Hz),3.25(2H,t,J=4.5Hz),3.45(1H,brs),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.4Hz),4.41(1H,brs),7.48(1H,d,J=2.7Hz),7.54(1H,d,J=2.9Hz),8.51(1H,s).
　［参考例６７］１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
 　参考例６６で得られた｛トランス－４－［（７－シアノ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第３級ブチルエステル（２８８ｍｇ，０．６３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ，氷冷下トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整した。有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，ろ過し，ろ液を減圧下濃縮した。標記化合物３３４ｍｇ（定量的）を茶褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.18(4H,t,J=9.4Hz),1.75-1.86(1H,m),1.94-2.00(2H,m),2.04-2.10(2H,m),2.34(1H,s),2.69(1H,brs),2.93(2H,d,J=7.3Hz),3.26(2H,t,J=4.4Hz),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.4Hz),7.12-7.24(1H,m),7.50-7.55(2H,m),8.51(1H,s).
　［実施例２６］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
 　参考例６７で得られた１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボニトリル（２２４ｍｇ，０．６３６ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１２５ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（１０ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．０５５ｍＬ，０．９５４ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（４６ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え，室温で１８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物２１９．９ｍｇ（６７％）を薄黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.07-1.19(4H,m),1.88(1H,brs),1.94-2.04(4H,m),2.41(2H,brs),2.95(2H,d,J=7.1Hz),3.24-3.29(2H,m),3.72(2H,s),3.93(3H,s),4.22-4.26(2H,m),4.61(2H,s),7.03(1H,d,J=8.1Hz),7.30(1H,d,J=8.1Hz),7.54(1H,d,J=2.7Hz),7.85(1H,d,J=2.7Hz),8.47(1H,s),11.15(1H,brs).
MS(ESI)m/z:515(M+H)+.
　［参考例６８］｛トランス－４－［（７－シアノ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
 　実施例２６で得られた９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボニトリル（１２６．７ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ，氷冷下，トリエチルアミン（０．０６９ｍＬ，０．４９２ｍｍｏｌ），ジ（第三級ブチル）ジカーボネート（８０．５ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）を加え，２７時間攪拌した。反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジクロロメタンで抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）で精製して，標記化合物２２５．４ｍｇ（定量的）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.16-1.30(2H,m),1.32-1.55(11H,m),1.66-1.92(3H,m),2.05-2.14(2H,m),2.91(2H,d,J=7.3Hz),3.19-3.25(2H,m),3.91(3H,s),4.18-4.24(2H,m),4.34(2H,brs),4.64(2H,s),5.27-5.29(1H,m),6.85-6.95(1H,m),7.18-7.23(1H,m),7.47(1H,s),7.52-7.56(1H,m),8.12-8.21(1H,m),8.50(1H,s).
　［参考例６９］［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
 　参考例６８で得られた｛トランス－４－［（７－シアノ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（１８３．９ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解し，ヒドロキシルアミン塩酸塩（２１４ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ），炭酸ナトリウム（３１７ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ），水（１ｍＬ）を加え，７時間加熱還流させた。放冷後，減圧下溶媒を留去させ，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物１３９．３ｍｇ（７２％）を薄黄色非晶質固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15-1.98(21H,m),2.03-2.12(2H,m),2.88-2.94(2H,m),3.20-3.25(2H,m),3.89(3H,s),4.16-4.21(2H,m),4.34(1H,brs),4.64(2H,s),6.65(1H,brs),7.20(1H,d,J=7.8Hz),7.31-7.34(1H,m),7.73-7.77(1H,m),8.30(1H,s).
　［実施例２７］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミドオキシム
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
 　参考例６９で得られた［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（６０．０ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ，氷冷下，トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整し，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出を行い，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物へジクロロメタン－ヘキサンを加え，超音波処理を行い，４０℃で３０分間スラリー攪拌を行った。放冷後，固体をろ取して，標記化合物３５ｍｇ（６９％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.07-1.27(2H,m),1.80-2.06(5H,m),2.31-2.48(2H,m),2.92(2H,d,J=7.6Hz),3.24-3.28(2H,m),3.29(2H,s),3.71(2H,brs),3.88(3H,s),4.21-4.25(2H,m),4.60-4.62(2H,m),6.51(2H,brs),7.03(1H,d,J=8.0Hz),7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.50(1H,d,J=2.7Hz),8.34(1H,s),9.68(1H,s),11.15(1H,brs).
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
　［参考例７０］（２Ｅ）－３－｛１－［（トランス－４－｛（第３級ブトキシカルボニル）［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
 　参考例５６で得られた（２Ｅ）－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル（２４２．７ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し，氷冷下，トリエチルアミン（０．１１５ｍＬ，０．８２６ｍｍｏｌ），ジ（第三級ブチル）ジカーボネート（１３６ｍｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）を加え，１７時間攪拌した。クロロホルムを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製して，標記化合物２０７．５ｍｇ（７３％）を黄色泡状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26-1.53(5H,m),1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.55(9H,s),1.72(1H,brs),1.82(2H,brs),2.02(1H,s),2.06-2.13(2H,m),2.92(2H,d,J=7.3Hz),3.19-3.24(2H,m),3.90(3H,s),4.17-4.21(2H,m),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.34(1H,brs),4.64(2H,s),6.66(1H,d,J=16.3Hz),6.89(1H,brs),7.18-7.22(1H,m),7.30-7.33(1H,m),7.39-7.41(1H,m),8.01-8.12(1H,m),8.40(1H,s),8.78(1H,d,J=16.1Hz).
　［参考例７１］３－｛１－［（トランス－４－｛（第３級ブトキシカルボニル）［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝－２，３－ジヒドロキシプロパン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
 　参考例７０で得られた（２Ｅ）－３－｛１－［（トランス－４－｛（第３級ブトキシカルボニル）［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝アクリル酸エチルエステル（２０７．５ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：水：アセトン＝２：１：２混合溶媒（５ｍＬ）に溶解し，氷冷下，Ｎ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（８１．６ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ），酸化オスミウム（触媒量）を加え，２９時間攪拌した。クロロホルムを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物１９０．２ｍｇ（８７％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27(3H,t,J=7.2Hz),1.33-1.41(6H,m),1.54(9H,s),1.83(4H,brs),2.06-2.10(2H,m),2.93(2H,d,J=7.3Hz),3.21-3.23(2H,m),3.88(3H,s),4.17-4.20(2H,m),4.22-4.25(2H,m),4.33(2H,brs),4.51(1H,d,J=3.2Hz),4.64(2H,s),5.43(1H,d,J=3.2Hz),6.89(1H,s),7.10(1H,brs),7.17-7.19(1H,m),7.94-7.97(1H,m),8.23(1H,s).
　［参考例７２］２，３－ジヒドロキシ－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝プロパン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
 　参考例７１で得られた３－｛１－［（トランス－４－｛（第３級ブトキシカルボニル）［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝－２，３－ジヒドロキシプロパン酸エチルエステル（１９０．２ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ，氷冷下，トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，氷冷下，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整した。有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物１３４．２ｍｇ（８２％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10-1.24(4H,m),1.27(3H,t,J=7.1Hz),1.80-1.91(4H,m),2.05-2.12(4H,m),2.47-2.56(1H,m),2.95(2H,d,J=7.1Hz),3.26(2H,t,J=4.4Hz),3.82(2H,s),3.88(3H,s),4.18-4.23(3H,m),4.23-4.26(1H,m),4.51-4.53(1H,m),4.63(2H,s),5.43(1H,d,J=2.9Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.10(1H,d,J=2.7Hz),7.19(1H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,d,J=2.7Hz),8.24(1H,s).
　［実施例２８］２，３－ジヒドロキシ－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
 　参考例７２で得られた２，３－ジヒドロキシ－３－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝プロパン酸エチルエステル（１３４．２ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液（１０ｍＬ）に懸濁し，氷冷下，２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．２１６ｍＬ，１．０８０ｍｍｏｌ）を加えて，５０℃で２時間攪拌した。放冷後，減圧下溶媒を留去し，残留物を水に溶解し，氷冷下，１規定塩酸を加えて中和した。減圧下溶媒を留去し，残留物にメタノールを加えて超音波処理を行い，４０℃で３０分間スラリー攪拌した。不溶物をろ去後，ろ液を減圧濃縮し，残留物にジエチルエーテルを加えて超音波処理を行った。生じた固体をろ取し，イオン交換樹脂（ＨＰ２０，水－メタノール）で精製を行って，標記化合物８ｍｇ（６％）を薄褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.07-1.24(4H,m),1.82-2.09(5H,m),2.40-2.49(1H,m),2.84-2.98(2H,m),3.15-3.33(2H,m),3.72(1H,s),3.85(3H,s),3.91(1H,d,J=2.4Hz),4.12(1H,s),4.15-4.25(2H,m),4.61(2H,s),5.73-5.78(1H,m),5.96(1H,d,J=2.4Hz),6.47(1H,m),6.81(1H,m),7.04(1H,d,J=8.0Hz),7.13(1H,d,J=2.9Hz),7.27-7.32(2H,m),8.28(1H,s),8.48(1H,s),11.17(1H,brs).
MS(ESI)m/z:594(M+H)+.
　［参考例７３］［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－（アセトキシイミノ）（アミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸　第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
 　参考例６９で得られた［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（４０．９ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し，氷冷下，第３級ブトキシカリウム（７．１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ），塩化アセチル（０．０１４ｍＬ，０．１８９ｍｍｏｌ）を加え，１３時間攪拌した。反応液に水を加え，酢酸エチルで抽出を行い，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物４７．７ｍｇ（定量的）を薄黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.55(15H,m),1.78-1.88(3H,m),2.03-2.12(2H,m),2.25(3H,s),2.92(2H,d,J=7.3Hz),3.20-3.26(2H,m),3.90(3H,s),4.16-4.23(2H,m),4.29-4.45(2H,m),4.64(2H,s),6.85-6.96(1H,m),7.18-7.23(1H,m),7.35-7.39(1H,m),7.92-7.94(1H,m),8.24(1H,brs),8.29(1H,s).
　［実施例２９］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミド　Ｏ－アセチルオキシム
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
 　参考例７３で得られた［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－（アセトキシイミノ）（アミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（４７．７ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し，氷冷下トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて，５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，氷冷下，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整した。有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒）で精製して，標記化合物５．３ｍｇ（１３％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(ESI)m/z:590(M+H)+.
　［参考例７４］［トランス－４－（｛７－［アミノ（イミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
 　参考例６９で得られた［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（５７．６ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し，１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，２５ｍｇ），無水酢酸（０．１ｍＬ）を加えて，水素雰囲気下１９時間攪拌した。触媒をセライトろ去後，減圧下溶媒を留去して，標記化合物４４．５ｍｇ（７９％）を赤色油状物として得た。
MS(ESI)m/z:632(M+H)+.
　［実施例３０］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
 　参考例７４で得られた［トランス－４－（｛７－［アミノ（イミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（４４．５ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し，氷冷下でトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて，３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，氷冷下，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整した。有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。残留物へジクロロメタン－ヘキサンを加えてトリチュレートして固体をろ取し，標記化合物６．３ｍｇ（１７％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(ESI)m/z:532(M+H)+.
　［参考例７５］［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（メトキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
 　参考例６９で得られた［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（５８．６ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し，氷冷下，第３級ブトキシカリウム（１０．２ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ），ヨウ化メチル（０．０１７ｍＬ，０．２７０ｍｍｏｌ）を加え，１８時間攪拌した。氷冷下，さらに第３級ブトキシカリウム（１０．２ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ），ヨウ化メチル（０．０１７ｍＬ，０．２７０ｍｍｏｌ）を加え，３時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し，水で洗浄した後，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物３０ｍｇ（５０％）を薄黄色油状物として得た。
MS(ESI)m/z:662(M+H)+.
　［実施例３１］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－カルボキサミド　Ｏ－メチルオキシム
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
 　参考例７５で得られた［トランス－４－（｛７－［（Ｚ）－アミノ（メトキシイミノ）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル｝メチル）シクロヘキシル］［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第３級ブチルエステル（３０ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し，氷冷下でトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を加えて，３時間攪拌した。さらに氷冷下，トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え２時間攪拌した後に，減圧下溶媒を留去した。残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，氷冷下，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整した。有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，濾過した。ろ液を減圧下濃縮し，残留物へ酢酸エチル－ヘキサンを加えてトリチュレートして固体をろ取し，標記化合物１５．０ｍｇ（５９％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(ESI)m/z:562(M+H)+.
　［参考例７６］５－［１－（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］チオフェン－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　参考例５３で得られた｛トランス－４－［（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第３級ブチルエステル（１００ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ），ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ），５－（ジヒドロキシボリル）－２－チオフェンカルボン酸（５３．６ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ），炭酸ナトリウム（３１．４ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）を水：１，２－ジメトキシエタン：エタノール＝１：５：３混合溶媒（９ｍＬ）に懸濁し，８０℃で１１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し，残留物へ１規定塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）で精製して，標記化合物１０２．７ｍｇ（９４％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.09-1.31(6H,m),1.44(9H,s),2.07-2.16(4H,m),2.90-2.97(2H,m),3.22-3.28(2H,m),3.46(1H,brs),3.92(3H,s),4.18-4.24(2H,m),4.40-4.46(1H,m),7.25-7.31(1H,m),7.54-7.58(1H,m),7.62-7.67(1H,m),7.82-7.86(1H,m),8.43-8.46(1H,m).
　［参考例７７］５－［１－（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］チオフェン－２－カルボン酸メチルエステル
　参考例７６で得られた５－［１－（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］チオフェン－２－カルボン酸（６７．１ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し，炭酸ナトリウム（１５．４ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ），ヨウ化メチル（０．０７６ｍＬ，０．１２１ｍｍｏｌ）を加え，１９時間攪拌した。水を加え，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒で抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後，減圧下溶媒を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製して，標記化合物５０．４ｍｇ（７４％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.16-1.26(5H,m),1.44(9H,s),2.13(4H,s),2.96(2H,d,J=7.1Hz),3.26(2H,t,J=4.5Hz),3.46(1H,s),3.89(3H,s),3.92(3H,s),4.23(2H,t,J=4.3Hz),4.37-4.46(1H,m),7.27-7.29(1H,m),7.56(1H,m),7.63(1H,d,J=4.1Hz),7.79(1H,d,J=3.9Hz),8.46(1H,s).
　［参考例７８］５－｛１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝チオフェン－２－カルボン酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
 　参考例７７で得られた５－［１－（｛トランス－４－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル］チオフェン－２－カルボン酸メチルエステル（５０．４ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ，氷冷下トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後，残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性に調整した。有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。標記化合物３３．４ｍｇ（８０％）を薄黄色固体として得た。
　［参考例７９］５－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝チオフェン－２－カルボン酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
 　参考例７８で得られた５－｛１－［（トランス－４－アミノシクロヘキシル）メチル］－９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝チオフェン－２－カルボン酸メチルエステル（３３．４ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ），３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１４．０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝１：１混合溶媒（２ｍＬ）に懸濁させ，氷冷下で酢酸（０．００６ｍｌ，０．１０７ｍｍｏｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム（５．２ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を加え，室温で１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後に残留物をクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒に溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後，ろ過し，減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製して，標記化合物５３．９ｍｇ（定量的）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.31(5H,m),1.81-1.91(1H,m),2.06-2.14(4H,m),2.48-2.57(1H,m),2.95(2H,d,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.83(2H,s),3.89(3H,s),3.93(3H,s),4.23(2H,t,J=4.3Hz),4.63(2H,s),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.19(1H,d,J=8.3Hz),7.31(1H,d,J=2.7Hz),7.56(1H,d,J=2.7Hz),7.64(1H,d,J=3.9Hz),7.79(1H,d,J=4.1Hz),8.46(1H,s).
　［実施例３２］５－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝チオフェン－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 　参考例７９で得られた５－｛９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－７－イル｝チオフェン－２－カルボン酸メチルエステル（５３．９ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌとして）を９０％エタノール水溶液（５ｍＬ）に懸濁し，氷冷下，２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．０７１ｍＬ，０．３５５ｍｍｏｌ）を加えて，６０℃で１６時間攪拌した。放冷後，減圧下溶媒を留去し，残留物を水に溶解し，氷冷下１規定塩酸を加えて中和した。析出した固体をろ取し，ろ取物をメタノール－ジクロロメタンに懸濁した。不溶な固体をろ取して，標記化合物２３ｍｇ（５３％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.10-1.27(4H,m),1.84-1.95(1H,m),1.98-2.10(4H,m),2.95(2H,d,J=7.3Hz),3.19-3.43(3H,m),3.81(2H,brs),3.81(2H,brs),3.93(3H,s),4.21-4.26(2H,m),4.63(2H,s),7.06(1H,d,J=8.3Hz),7.30(1H,d,J=2.4Hz),7.33(1H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=3.9Hz),7.74(1H,d,J=2.4Hz),7.86(1H,d,J=4.2Hz),8.44(1H,s),11.22(1H,brs).
MS(ESI)m/z:616(M+H)+.
　［参考例８０］（１ＳＲ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－（メトキシメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 　窒素雰囲気下，室温で（クロロメチル）メチルエーテル（３０６μＬ，４．０２ｍｍｏｌ）を（１ＳＲ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（テトラヘドロン・アシンメトリー，２００１年，１２巻，３号，４５５－４６２項に記載，１．００ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９５６μＬ，５．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に滴下した。滴下終了３０分後に（クロロメチル）メチルエーテル（３０６μＬ，４．０２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９５６μＬ，５．４９ｍｍｏｌ）を追加し，さらに２時間後と５時間後に（クロロメチル）メチルエーテル（９１８μＬ，１２．１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルアミン（２．８７ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）をそれぞれ追加した。最後に試薬を追加してから４２時間後に反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製して標記化合物１．０４ｇ（９０％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.21(1H,m),1.43(9H,s),1.46-1.57(2H,m),1.94(1H,m),2.23-2.37(3H,m),3.27(1H,dt,J=4.1,10.5Hz),3.36(1H,m),3.39(3H,s),3.67(3H,s),3.67(1H,d,J=7.1Hz),4.70(1H,br),4.71(1H,d,J=7.1Hz).
　［参考例８１］［（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－ヒドロキシメチル－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
 　参考例８０で得られた（１ＳＲ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－（メトキシメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（１．０４ｇ，３．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に，窒素雰囲気下，室温で水素化ホウ素リチウム（７１ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後に４０℃に加熱してさらに２０時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し，メタノール（５ｍＬ）を加えた後，発泡に注意しながら１規定塩酸（５ｍＬ）を少しずつ加えた。発泡がおさまったら反応液を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ，酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１→１：４）で精製して標記化合物９０６ｍｇ（９６％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.02-1.21(3H,m),1.44(9H,s),1.56(1H,m),1.74(1H,m),2.14(1H,m),2.22(1H,m),3.26(1H,dt,J=4.4,9.4Hz),3.36(1H,m),3.40(3H,s),3.47(1H,dd,J=6.3,10.5Hz),3.51(1H,J=6.3,10.5Hz),4.60(1H,d,J=7.1Hz),4.72(1H,br),4.72(1H,d,J=7.1Hz).
　［参考例８２］［（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－（ヨードメチル）－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
 　参考例８１で得られた［（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－ヒドロキシメチル－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（９００ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ），イミダゾール（２３３ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（８９７ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に，窒素雰囲気下，０℃でヨウ素（８６８ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を少しずつ加えた。０℃で１．５時間撹拌した後に，反応液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注いだ。酢酸エチルで抽出した後，有機層を併せ，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去して，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製して標記化合物９７１ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.07-1.28(3H,m),1.44(9H,s),1.53(1H,m),1.88(1H,m),2.18-2.24(2H,m),3.08-3.13(2H,m),3.30(1H,dt,J=4.2,10.5Hz),3.34(1H,m),3.40(3H,s),4.60(1H,d,J=7.1Hz),4.71(1H,br),4.72(1H,d,J=7.1Hz).
　［参考例８３］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
 　窒素雰囲気下，参考例８で得られた９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（２０４ｍｇ，０．９４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（油性，５５％含有，８２ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２時間撹拌した後に０℃に冷却し，参考例８２で得られた［（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－（ヨードメチル）－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（４９０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。同温度で１時間撹拌した後に，飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→２：１→１：２）で精製して標記化合物８７．６ｍｇ（１９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.22-1.36(3H,m),1.46(9H,s),1.93(1H,m),2.06(1H,m),2.31(1H,m),2.42(1H,m),2.98(1H,dd,J=7.3,13.7Hz),3.03(1H,dd,J=7.3,13.7Hz),3.25(2H,dd,J=4.2,4.7Hz),3.35(1H,dt,J=4.4,10.8Hz),3.41(3H,s),3.43(1H,m),3.90(3H,s),4.21(2H,dd,=4.2,4.4Hz),4.63(1H,d,J=7.0Hz),4.76(1H,d,J=7.0Hz),4.85(1H,br),7.16(1H,dd,J=2.9,9.1Hz),7.22(1H,d,J=2.9Hz)7.88(1H,d,J=9.1Hz),8.37(1H,s).
MS(ESI)m/z:488(M+H)+.
　［参考例８４］（１ＳＲ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　参考例８３で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（４１ｍｇ，０．０８４１ｍｍｏｌ）を室温で１０％塩化水素／メタノール溶液に溶解した。同温度で２４時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮して標記化合物の粗体（３１ｍｇ，定量的）を淡黄色膜状物として得た。本化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19-1.29(3H,m),1.98-2.04(3H,m),2.33-2.35(4H,brm),2.53(1H,m),2.96(1H,dd,J=7.3,13.9Hz),2.99(1H,dd,J=7.3,13.9Hz),3.23(2H,dd,J=4.2,4.4Hz),3.30(1H,m),3.89(3H,s),4.18(2H,dd,J=4.2,4.6Hz),7.14(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.23(1H,d,J=2.7Hz),7.87(1H,d,J=9.0Hz),8.35(1H,s).
MS(ESI)m/z:344(M+H)+.
　［実施例３３］６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
 　アルゴン雰囲気下，参考例８４で得られた（１ＳＲ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール（３０．５ｍｇ，０．０８４１ｍｍｏｌ）と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１６．５ｍｇ，０．０９２５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）－酢酸（０．３ｍＬ）溶液にモレキュラーシーブス４Ａ（３００ｍｇ）を加え，８０℃で加熱攪拌した。同温度で１．５時間撹拌後，反応液を室温まで冷却し，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７５．０ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で６３時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して淡黄色アモルファス２３．４ｍｇ（５５％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14-1.35(3H,m),1.99(1H,m),2.06(1H,m),2.20(1H,m),2.34(1H,m),2.50(1H,m),2.91-3.02(2H,m),3.22(2H,dd,J=3.9,4.4Hz),3.60(1H,m),3.83(1H,d,J=14.2Hz),3.87(3H,s),4.08(1H,d,J=14.2Hz),4.17(2H,t,J=4.4Hz),4.55(2H,s),6.85(1H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.15(1H,d,J=8.1Hz),7.21(1H,d,J=2.7Hz),7.87(1H,d,J=9.0Hz),8.35(1H,s).
MS(ESI)m/z:506(M+H)+.
　［実施例３４］６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
 　窒素雰囲気下，参考例８４で得られた（１ＳＲ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール（６２．８ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，３８．４ｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）－酢酸（０．５ｍＬ）溶液にモレキュラーシーブス４Ａ（１．０ｇ）を加え，８０℃に加熱した。同温度で２時間撹拌後，反応液を室温まで冷却し，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ，０．７１９ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１７時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して淡黄色アモルファス２２．８ｍｇ（２４％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.37(3H,m),2.01(1H,m),2.08(1H,m),2.20(1H,m),2.39(1H,m),2.51(1H,m),2.96(1H,dd,J=7.1,13.6Hz),3.02(1H,dd,J=7.3,13.6Hz),3.24(2H,dd,J=4.2,4.4Hz),3.41(2H,s),3.58(1H,m),3.84(1H,d,J=14.4Hz),3.89(3H,s),4.08(1H,d,J=14.4Hz),4.19(2H,dd,J=4.2,4.4Hz),6.92(1H,d,J=7.8Hz),7.14(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.23(1H,d,J=2.7Hz),7.55(1H,d,J=7.8Hz),7.87(1H,d,J=9.0Hz),8.35(1H,s).
MS(ESI)m/z:522(M+H)+.
　［参考例８５］４－ニトロ安息香酸　（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－（メトキシカルボニル）シクロヘキシルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
 　窒素雰囲気下，（１ＳＲ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（テトラヘドロン・アシンメトリー，２００１年，１２巻，３号，４５５－４６２項に記載，６．００ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）と４－ニトロ安息香酸（４．０４ｇ，２４．１ｍｍｏｌ），およびトリフェニルホスフィン（６．３３ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に，室温でアゾジカルボン酸ジイソプロピル／トルエン溶液（１．９Ｍ，１２．７ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。同温度で１８時間撹拌した後，反応液を減圧下で濃縮した。得られた白色個体にメタノールを加えスラリー状とした後に固体をろ取し，標記化合物７．５７ｇを白色固体として得た。さらにろ液を減圧下で濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１→３：１）で精製して標記化合物２１４ｍｇを白色固体として得た。合計収量７．５９ｇ（８２％）。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.42(9H,s),1.60-1.77(2H,m),1.86(1H,ddd,J=2.2,12.4,12.7Hz),2.00(1H,m),2.14(1H,m),2.39(1H,m),2.62(1H,m),3.67(3H,s),3.83(1H,br),4.59(1H,brd,J=6.8Hz),5.51(1H,m),8.20(2H,d,J=8.8Hz),8.32(2H,d,J=8.8Hz).
MS(ESI)m/z:423(M+H)+.
　［参考例８６］（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
 　参考例８５で得られた４－ニトロ安息香酸　（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－（メトキシカルボニル）シクロヘキシルエステル（７．３７ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）懸濁液に，室温でナトリウムメトキシド／メタノール溶液（１．０２Ｍ，０．８６７ｍＬ，０．８７３ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１８時間撹拌した後，１規定塩化水素／エタノール溶液（０．８５７ｍＬ）を加えて中和した。不溶物をろ去した後，ろ液を減圧下でスラリー状になるまで濃縮し，固体をろ取することで標記化合物４．９９ｇ（少量の４－ニトロ安息香酸メチルを含む）を白色固体として得た。さらに，ろ液を減圧下で濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：１）で精製して標記化合物５４７ｍｇを白色固体として得た。合計収量５．５３ｇ。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.44(9H,s),1.48-1.77(5H,m),2.00(1H,m),2.10(1H,m),2.70(1H,tt,J=3.7,12.2Hz),3.52(1H,br),3.67(3H,s),4.11(1H,brs),4.84(1H,br).
　［参考例８７］（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－（メトキシメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
 　窒素雰囲気下，参考例８６で得られた（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（４．９８ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９．１２ｍＬ，５２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に室温で（クロロメチル）メチルエーテル（１．９９ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で４．５時間撹拌後，（クロロメチル）メチルエーテル（６．０ｍＬ，８７．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．２ｍＬ，８７．３ｍｍｏｌ）を追加してさらに６７時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：１）で精製して標記化合物５．６３ｇ（不純物含む）を淡黄色油状物として得た。本化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.44(9H,s),1.45-1.59(3H,m),1.79(1H,m),2.00(1H,m),2.22(1H,ddt,J=2.7,11.5,5.7Hz),2.62(1H,tt,J=3.5,12.5Hz),3.40(3H,s),3.53(1H,br),3.67(3H,s),3.89(1H,brs),4.64(1H,d,J=6.6Hz),4.71(1H,d,J=6.6Hz),4.98(1H,brd,J=8.8Hz).
　［参考例８８］［（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－（ヒドロキシメチル）－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
 　参考例８７で得られた（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－３－（メトキシメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（５．６３ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に，窒素雰囲気下，室温で水素化ホウ素リチウム（４２２ｍｇ，１７．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分間撹拌した後に４０℃に加熱して１２時間，６０℃に加熱してさらに２．５時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し，メタノール（１０ｍＬ）を加えた後，発泡に注意しながら１規定塩酸（５０ｍＬ）を少しずつ加えた。発泡がおさまったら反応液を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ，酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去してろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１→１：３）で精製して標記化合物４．５５ｇ（９０％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.04-1.17(2H,m),1.44(9H,s),1.46-1.59(2H,m),1.75-1.82(3H,m),2.05(1H,m),3.40(3H,s),3.45-3.60(3H,m),3.87(1H,brm),3.70(1H,d,J=6.5Hz),4.71(1H,d,J=6.5Hz),5.01(1H,brd,J=8.1Hz).
　［参考例８９］［（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－（ヨードメチル）－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
 　窒素雰囲気下，参考例８８で得られた［（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－（ヒドロキシメチル）－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（４．５４ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．１７ｇ，１７．３ｍｍｏｌ），およびトリフェニルホスフィン（４．５３ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に，０℃でヨウ素（４．３８ｍｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を少しずつ加えた。０℃で１時間撹拌した後に，室温まで昇温してさらに１時間撹拌した。反応液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ，酢酸エチルで抽出した後，有機層を併せて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去して，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた白色個体をヘキサン：酢酸エチル＝１０：１混合溶媒に懸濁させ，不溶物をろ去した。ろ液を減圧下で濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製して標記化合物５．０５ｇ（８１％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.04-1.18(2H,m),1.44(9H,s),1.57(1H,m),1.72-1.77(2H,m),1.88(1H,m),2.18(1H,m),3.04-3.13(2H,m),3.40(3H,s),3.50(1H,m),3.84(1H,m),4.64(1H,d,J=6.8Hz),4.70(1H,d,J=6.8Hz),4.97(1H,brd,J=8.8Hz).
　［参考例９０］｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
 　窒素雰囲気下，参考例８で得られた９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（８３３ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（油性，５５％含有，２５２ｍｇ，５．７８ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２．５時間撹拌した後に０℃に冷却し，参考例８９で得られた［（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－（ヨードメチル）－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．００ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下した。同温度で３．５時間撹拌した後に，飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）を加えた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：２）で精製して標記化合物１．６８ｇ（８９％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24-1.33(2H,m),1.46(9H,s),1.61(1H,dt,J=3.7,12.9Hz),1.87(1H,m),2.07(1H,m),2.24-2.31(2H,m),3.08(2H,brd,J=6.8Hz),3.34(2H,dd,J=4.1,4.4Hz),3.42(3H,s),3.59(1H,m),3.91(3H,s),3.94(1H,brs),4.24(2H,t,J=4.4Hz),4.67(1H,d,J=6.6Hz),4.74(1H,d,J=6.6Hz),5.09(1H,brd,J=9.2Hz),7.21(1H,dd,J=2.7,9.1Hz),7.25(1H,d,J=2.7Hz),8.03(1H,brd,J=9.1Hz),8.35(1H,s).
　［参考例９１］（１ＳＲ，２ＲＳ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
 　参考例９０で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メトキシメトキシ）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１．５７ｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を室温で１０％塩化水素／メタノール溶液（３０ｍＬ）に溶解し，４０℃に加熱した。同温度で６０時間撹拌した後，反応液を減圧下で濃縮して，得られた残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮して標記化合物の粗体１．１５ｇ（定量的）を淡黄色アモルファスとして得た。本化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.23(1H,dt,J=3.9,12.5Hz),1.38(1H,dt,J=2.2,13.2Hz),1.61(1H,dt,J=3.7,12.2Hz),1.70(1H,m),2.07(1H,m),2.15(1H,m),2.37(1H,m),2.64(1H,ddd,J=2.7,4.4,11.7Hz),2.96(1H,dd,J=6.6,13.6Hz),3.00(1H,dd,J=6.0,13.6Hz),3.30(2H,m),3.91(3H,s),3.92(1H,m),4.22(2H,dd,J=4.1,4.6Hz),7.16(1H,dd,J=2.6,9.3Hz),7.31(1H,d,J=2.6Hz),7.75(1H,d,J=9.3Hz),8.20(1H,s).
MS(ESI)m/z:344(M+H)+.
　［実施例３５］６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
 　窒素雰囲気下，参考例９１で得られた（１ＳＲ，２ＲＳ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール（２００ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１２４ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）－酢酸（０．４ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２３４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１６時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝７：１→５：１）で精製して白色アモルファス２６８ｍｇ（９１％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17-1.27(2H,m),1.70-1.75(2H,m),2.15-2.25(2H,m),2.37(1H,m),2.67(1H,ddd,J=2.4,5.4,11.0Hz),2.92(1H,dd,J=6.6,13.7Hz),2.98(1H,d,J=6.0,13.7Hz),3.23(1H,dt,J=14.4,4.7Hz),3.31(1H,dt,J=14.4,3.9Hz),3.90(3H,s),3.92(2H,s),4.12(1H,brs),4.17(2H,dd,J=4.1,4.4Hz),4.60(2H,s),6.88(1H,d,J=8.0Hz),7.14(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.19(1H,d,J=8.0Hz),7.26(1H,d,J=2.7Hz),7.90(1H,J=9.3Hz),8.37(1H,s).
MS(ESI)m/z:506(M+H)+.
　［実施例３６］６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
 　窒素雰囲気下，参考例９１で得られた（１ＳＲ，２ＲＳ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール（１００ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，７３．５ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）－酢酸（０．２ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１３時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１→９：１）で精製して淡黄色アモルファス１３０ｍｇ（８６％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17-1.26(2H,m),1.67-1.75(2H,m),2.14-2.23(2H,m),2.37(1H,m),2.66(1H,ddd,J=2.2,4.9,10.7Hz),2.90(1H,J=6.6,13.7Hz),2.96(1H,dd,J=8.5,13.7Hz),3.21(1H,dt,J=14.6,4.8Hz),3.29(1H,dt,J=14.6,4.1Hz),3.42(2H,s),3.86(3H,s),3.91(2H,s),4.12(1H,brs),4.16(2H,dd,J=4.0,4.2Hz),6.90(1H,d,J=7.8Hz),7.12(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.25(1H,d,J=2.7Hz),7.54(1H,d,J=7.8Hz),7.88(1H,d,J=9.3Hz),8.35(1H,s).
MS(ESI)m/z:522(M+H)+.
　［参考例９２］｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
 　窒素雰囲気下，参考例９１で得られた（１ＳＲ，２ＲＳ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール（７４０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に，室温でジ（第三級ブチル）ジカーボネート（５１７ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた。同温度で１７時間撹拌した後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１→６：１）で精製して淡黄色アモルファス９５６ｍｇ（定量的）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.25(1H,m),1.39(1H,m),1.46(9H,s),1.68(1H,m),1.83(1H,m),2.12-2.16(3H,m),2.34(1H,brm),3.01(2H,m),3.30(2H,m),3.56(1H,br),3.90(3H,s),4.17(1H,brs),4.21(2H,brs),4.89(1H,br),7.16(1H,m),7.22(1H,d,J=2.5Hz),7.94(1H,brm),8.34(1H,s).
MS(ESI)m/z:444(M+H)+.
　［参考例９３］カルバミン酸　（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
 　窒素雰囲気下，参考例９２で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（５０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液に，室温でトリクロロアセチルイソシアナート（２０μＬ，０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２０分間撹拌した後，０℃に冷却して炭酸カリウム水溶液（５０ｍｇ／１ｍＬ）とメタノール（２ｍＬ）を加えた。徐々に室温まで昇温しながら１５時間撹拌した後，反応液を水に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮して標記化合物の粗体５７ｍｇを白色固体として得た。本化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26-1.46(2H,m),1.47(9H,s),1.58(1H,m),1.95(1H,m),2.11-2.21(2H,m),2.37(1H,m),2.94(1H,dd,J=6.8,13.7Hz),3.00(1H,dd,J=8.0,13.7Hz),3.20-3.30(2H,m),3.71(1H,m),3.90(3H,s),4.21(2H,dd,J=4.1,4.6Hz),4.83(1H,d,J=8.8Hz),4.93(2H,s),5.08(1H,brs),7.16(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.20(1H,brd,J=2.7Hz),7.90(1H,d,J=9.0Hz),8.36(1H,s).
　［実施例３７］カルバミン酸　（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
 　窒素雰囲気下，参考例９３で得られたカルバミン酸　（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルエステルの粗体（５７ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加えた。同温度で２．５時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２６ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）－酢酸（０．２５ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４３ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１３時間撹拌した後，３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（３ｍｇ，０．０１６８ｍｍｏｌ）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（５ｍｇ，０．０２３６ｍｍｏｌ）を追加し，さらに４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製して標記化合物４６．５ｍｇ（７５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.23-1.36(2H,m),1.66(1H,m),1.92(1H,m),2.13(1H,m),2.26-2.30(2H,m),2.70(1H,m),2.92(1H,dd,J=7.6,13.9Hz),2.98(1H,dd,J=6.8,13.9Hz),3.27(2H,brm),3.78(1H,d,J=13.9Hz),3.82(1H,d,J=13.9Hz),3.89(3H,s),4.15-4.22(2H,m),4.62(2H,s),5.11(1H,brs),6.95(1H,d,J=8.1Hz),7.13(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.21(1H,d,J=2.7Hz),7.23(1H,d,J=8.1Hz),7.74(1H,d,J=9.3Hz),8.18(1H,s).
MS(ESI)m/z:549(M+H)+.
　［参考例９４］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
 　窒素雰囲気下，参考例９２で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．００ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．２６ｍＬ，９．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に，室温で塩化メタンスルホニル（０．３５１ｍＬ，４．５３ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１９時間撹拌した後，トリエチルアミン（０．２３ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０６４ｍＬ，０．８２４ｍｍｏｌ）を追加して，さらに２４時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）に溶解し，アジ化ナトリウム（１．０７ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で撹拌した。同温度で２０時間撹拌した後に反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物１．８６ｇ（９７％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.03-1.21(2H,m),1.31(1H,m),1.32(9H,s),1.79-1.93(2H,brm),2.00(1H,m),2.32(1H,brm),2.76-2.86(2H,m),3.06-3.15(3H,brm),3.33(1H,br),3.70(3H,s),4.04(2H,brm),5.35(1H,br),6.97-7.03(2H,m),7.72(1H,d,J=9.0Hz),8.20(1H,s).
MS(ESI)m/z:469(M+H)+.
　［実施例３８］６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
 　窒素雰囲気下，参考例９４で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（３００ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を加えた。同温度で１．５時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１４３ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）－酢酸（０．５０ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で５時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製して標記化合物を白色固体２３３ｍｇ（６９％）として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14(1H,m),1.32-1.43(2H,m),2.00-2.05(2H,m),2.24(1H,m),2.46-2.55(2H,m),2.97(1H,dd,J=7.1,14.2Hz),3.00(1H,dd,J=7.3,14.2Hz),3.20-3.31(2H,m),3.39(1H,m),3.87(1H,d,J=14.0Hz),3.90(3H,s),4.01(1H,d,J=14.0Hz),4.21(2H,dd,J=4.1,4.6Hz),5.28(2H,s),6.95(1H,d,J=8.1Hz),7.18(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.20(1H,d,J=2.7Hz),7.21(1H,d,J=8.1Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.39(1H,s).
MS(ESI)m/z:531(M+H)+.
　［参考例９５］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
 　窒素雰囲気下，参考例８４で得られた（１ＳＲ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－アミノ－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサノール（４３７ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に，室温でジ（第三級ブチル）ジカーボネート（３０７ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた。同温度で２時間撹拌した後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製して標記化合物を淡黄色固体５１０ｍｇ（９０％）として得た。
MS(ESI)m/z:444(M+H)+.
　［参考例９６］｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
 　窒素雰囲気下，参考例９５で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（４００ｍｇ，０．９０２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３０２ｍＬ，２．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に，室温で塩化メタンスルホニル（０．０８４ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１．５時間撹拌した後，トリエチルアミン（０．１５１ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０４２０ｍＬ，０．５４１ｍｍｏｌ）を追加して，さらに２１時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶解し，アジ化ナトリウム（２３９ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で撹拌した。同温度で１５時間撹拌した後に反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１）で精製して標記化合物４０７ｍｇ（８６％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24(1H,m),1.46(9H,s),1.47-1.62(2H,m),1.82(1H,m),2.09(1H,brm),2.21(1H,brm),2.30(1H,brm),3.10(2H,br),3.36(2H,br),3.67(1H,brm),3.92(3H,s),4.15(1H,brs),4.26(2H,dd,J=4.2,4.3Hz),4.75(1H,brd,J=7.8Hz),7.22-7.25(2H,m),8.06(1H,br),8.36(1H,s).
MS(ESI)m/z:469(M+H)+.
　［実施例３９］６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
 　窒素雰囲気下，参考例９６で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１２０ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。同温度で１．５時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，６８ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）－酢酸（０．５０ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１１４ｍｇ，０．５１２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１９時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１→９：１）および分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製して標記化合物を白色固体１１６ｍｇ（８５％）として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17(1H,m),1.40(1H,m),1.60(1H,m),1.92(1H,m),2.12(1H,m),2.24(1H,m),2.32(1H,m),2.79(1H,m),2.97(2H,d,J=8.0Hz),3.28(2H,t,J=4.4Hz),3.90(3H,s),3.94(1H,d,J=14.4Hz),3.97(1H,d,J=14.4Hz),4.19-4.23(3H,m),4.63(2H,s),7.03(1H,d,J=8.1Hz),7.16(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.21(1H,d,J=2.7Hz),7.22(1H,d,J=8.1Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:531(M+H)+.
　［参考例９７］｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－（アセチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
 　窒素雰囲気下，参考例９６で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１５０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に，１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，１００ｍｇ）を加えた。反応容器内を水素ガスで置換し，室温で１８時間撹拌後，無水酢酸（０．０６１ｍＬ，０．６４０ｍｍｏｌ）を加えてさらに３０分間撹拌した。触媒をろ去した後，ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物１１０ｍｇ（７１％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28-1.44(2H,m),1.45(9H,s),1.46-1.58(1H,m),2.06(3H,s),2.06-2.12(4H,m),2.96(1H,dd,J=6.1,14.0Hz),3.06(1H,dd,J=7.6,14.0Hz),3.18-3.30(2H,m),3.62(1H,br),3.90(3H,s),4.17(2H,m),4.44(1H,m),5.31(1H,br),6.54(1H,br),7.14-7.17(2H,m),7.90(1H,d,J=10.0Hz),8.32(1H,s).
MS(ESI)m/z:485(M+H)+.
　［実施例４０］Ｎ－（（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－｛（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
 　窒素雰囲気下，参考例９７で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－（アセチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１１０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加えた。同温度で１時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物９４．８ｍｇと３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４８．５ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１０１ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２６時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１→９：１→６：１）で精製して標記化合物８９．２ｍｇ（７２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.28(1H,m),1.39(1H,m),1.54(1H,m),1.91(1H,m),2.05(3H,s),2.06-2.25(3H,m),2.72(1H,m),3.01(2H,m),3.30-3.34(2H,m),3.74(1H,d,J=13.9Hz),3.80(1H,d,J=13.9Hz),3.91(3H,s),4.24(2H,dd,J=4.2,4.4Hz),4.50(1H,m),4.63(2H,s),6.95(1H,d,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.25(1H,d,J=8.0Hz),7.29(1H,d,J=2.7Hz),7.77(1H,d,J=9.3Hz),8.22(1H,s).
MS(ESI)m/z:547(M+H)+.
　［参考例９８］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－（アセチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
 　窒素雰囲気下，参考例９４で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１５０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に，１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，１００ｍｇ）を加えた。反応容器内を水素ガスで置換し，室温で１９時間撹拌後，無水酢酸（０．０４５ｍＬ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加えてさらに１時間撹拌した。触媒をろ去した後，ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物９７．３ｍｇ（６３％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.09(1H,dt,J=12.0,12.2Hz),1.26(1H,m),1.42(1H,m),1.45(9H,s),1.95(3H,s),2.01(1H,m),2.13(1H,m),2.21(1H,m),2.37(1H,m),2.90(1H,dd,J=6.5,13.7Hz),2.99(1H,dd,J=8.1,13.7Hz),3.16-3.29(2H,m),3.47(1H,m),3.71(1H,m),3.88(3H,s),4.14-4.21(2H,m),4.97(1H,d,J=8.8Hz),6.66(1H,d,J=7.6H),7.15(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.18(1H,d,J=2.7Hz),7.88(1H,d,J=9.0Hz),8.34(1H,s).
MS(ESI)m/z:485(M+H)+.
　［実施例４１］Ｎ－（（１ＳＲ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
 　窒素雰囲気下，参考例９８で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－（アセチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（９７．３ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。同温度で２時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４３ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（８５ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で４８時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝ジクロロメタン：メタノール＝１９：１→９：１）で精製して標記化合物を３７．０ｍｇ（３４％）として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19-1.26(2H,m),1.46(1H,m),1.97(3H,s),2.06(1H,m),2.19(1H,m),2.28(1H,m),2.40(1H,m),2.85-3.01(4H,m),3.20-3.29(2H,m),3.89(3H,s),3.90(1H,d,J=13.4Hz),4.06(1H,d,J=13.4Hz),4.19-4.23(2H,m),4.59(2H,s),6.81(1H,br),6.97(1H,d,J=8.3Hz),7.14(1H,dd,J=2.7,9.2Hz),7.21(1H,d,J=8.3Hz),7.22(1H,d,J=2.7Hz),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:547(M+H)+.
　［参考例９９］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－（ジメチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
 　窒素雰囲気下，参考例９４で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１５０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に，１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，１００ｍｇ）を加えた。反応容器内を水素ガスで置換し，室温で１７時間撹拌後，３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０９６ｍＬ）と酢酸（０．０７３ｍＬ）を加えてさらに５０時間撹拌した。触媒をろ去した後，ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物８４．８ｍｇ（５６％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.11-1.25(2H,m),1.35(1H,m),1.47(9H,s),1.96(1H,m),2.02(1H,m),2.15(2H,m),2.34(6H,s),2.57(1H,brt,J=10.8Hz),2.90-2.99(2H,m),3.21-3.28(2H,m),3.45(1H,m),3.89(3H,s),4.17(2H,dd,J=4.2,4.4Hz),7.13(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.21(1H,d,J=2.7Hz),7.73(1H,d,J=9.3Hz),8.18(1H,s).
MS(ESI)m/z:471(M+H)+.
　［実施例４２］６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－（ジメチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
 　窒素雰囲気下，参考例９９］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－（ジメチルアミノ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（８４．８ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。同温度で１８時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒に溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４０．０ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）－酢酸（０．０５ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（８０．０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１７時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１→９：１→４：１）で精製して標記化合物５４．０ｍｇ（５６％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96-1.13(2H,m),1.51(1H,m),1.97(1H,m),2.06(1H,m),2.15(1H,m),2.22(6H,s),2.27(1H,m),2.49(1H,dt,J=3.9,10.5Hz),2.65(1H,dt,J=3.2,10.5Hz),2.97(2H,d,J=7.3Hz),3.26(2H,t,J=4.2Hz),3.84(1H,d,J=14.2Hz),3.88(3H,s),4.08(1H,d,J=14.2Hz),4.21(2H,dd,J=4.2,4.3Hz),4.64(2H,s),6.98(1H,d,J=8.1Hz),7.15(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.22(1H,d,J=8.1Hz),7.23(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.39(1H,s).
MS(ESI)m/z:533(M+H)+.
　［参考例１００］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
 　窒素雰囲気下，参考例９４で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（５０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に，室温でフェニル　ビニルスルホキシド（０．０２９ｍＬ，０．２１３ｍｍｏｌ）を加えて１２２時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物４３．９ｍｇ（８３％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.31(9H,s),1.43(1H,m),1.72(1H,brm),1.92(1H,brm),2.18-2.29(3H,m),2.66(1H,m),3.01-3.12(2H,m),3.22-3.32(2H,m),3.86(3H,s),3.92(1H,brm),4.22(2H,t,J=4.4Hz),4.74(1H,brm),4.94(1H,brd,J=7.3Hz),7.15-7.18(2H,m),7.69-7.70(2H,m),7.91(1H,d,J=9.0Hz),8.36(1H,s).
MS(ESI)m/z:495(M+H)+.
　［実施例４３］６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
 　窒素雰囲気下，参考例１００で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（４３．９ｍｇ，０．０８８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。同温度で４時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒に溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４４．０ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）－酢酸（０．０５ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（８０．０ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で４０時間撹拌した後，反応液をと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物２４．２ｍｇ（５０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.32(1H,m),1.59(1H,m),2.07-2.16(3H,m),2.32(1H,m),2.65(1H,m),3.00-3.08(2H,m),3.16-3.33(3H,m),3.49(1H,d,J=14.4Hz),3.54(1H,d,J=14.4Hz),3.83(3H,s),4.18-4.28(2H,m),4.58(1H,m),4.61(2H,s),6.68(1H,d,J=9.0Hz),7.12-7.15(3H,m),7.73(1H,s),7.78(1H,s),7.88(1H,d,J=9.4Hz),8.35(1H,s).
MS(ESI)m/z:557(M+H)+.
　［参考例１０１］｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
 　窒素雰囲気下，参考例９６で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（５０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）のトルエン（３．０ｍＬ）溶液に，室温でフェニル　ビニルスルホキシドを加えて９６時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１→６：１）で精製して標記化合物４３．２ｍｇ（８２％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.41(1H,m),1.42(9H,s),1.78-1.92(2H,m),2.16(1H,m),2.30(1H,m),2.48(1H,m),2.88(1H,brm),2.97-3.06(2H,m),3.18-3.28(2H,m),3.90(3H,s),3.99(1H,m),4.15-4.22(2H,m),4.59(1H,d,J=7.6Hz),5.16(1H,brs),7.16(1H,dd,J=2.7,9.1Hz),7.21(1H,d,J=2.7Hz),7.56(1H,s),7.74(1H,s),7.91(1H,d,J=9.1Hz),8.34(1H,s).
MS(ESI)m/z:495(M+H)+.
　［実施例４４］６－［（｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
 　窒素雰囲気下，参考例１０１で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（［１，２，３］トリアゾール－１－イル）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（４３．２ｍｇ，０．０８７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。同温度で１８時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒に溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物３３．９ｍｇと３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，３８．３ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）－酢酸（０．０３８ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６１．３ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２１時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製して標記化合物２９．９ｍｇ（６３％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.35(1H,m),1.74(1H,m),1.99-2.02(2H,m),2.27(1H,m),2.56(1H,m),2.77(1H,m),2.94-3.05(2H,m),3.10(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.88(3H,s),3.90(1H,d,J=14.4Hz),3.94(1H,d,J=14.4Hz),4.14-4.22(2H,m),4.63(2H,s),5.10(1H,m),6.94(1H,d,J=8.3Hz),7.15(1H,dd,J=2.7,9.1Hz),7.21(1H,d,J=2.7Hz),7.22(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,d,J=1.0Hz),7.89(1H,d,J=1.0Hz),7.92(1H,d,J=9.1Hz),8.36(1H,s).
MS(ESI)m/z:557(M+H)+.
　［参考例１０２］｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－オキソシクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
 　窒素雰囲気下，参考例９２で得られた｛（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＳＲ）－２－ヒドロキシ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（４２４ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に，室温でデス・マーチン試薬（５０１ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２２時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液－１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物４１８ｇ（９９％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.34(9H,s),1.40(1H,m),1.61(1H,m),2.18-2.24(3H,m),2.58(1H,m),2.69(1H,m),2.88(1H,dd,J=5.4,13.9Hz),2.97(1H,dd,J=6.6,13.9Hz),3.10(2H,dd,J=4.1,4.4Hz),3.77(3H,s),4.07(2H,dd,J=4.2,4.4Hz),4.21(1H,m),5.52(1H,d,J=5.8Hz),7.03-7.05(2H,m),7.77(1H,d,J=10.0Hz),8.23(1H,s).
MS(ESI)m/z:442(M+H)+.
　［参考例１０３］｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（（Ｅ）－メトキシイミノ）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
 　窒素雰囲気下，参考例１０２で得られた｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－オキソシクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（９８．４ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（２３．０ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）のエタノール（１０．０ｍＬ）－水（１．０ｍＬ）溶液に，室温でＯ－メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２８ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）を加え，６０℃に加熱した。同温度で２時間撹拌した後，反応液をリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮して標記化合物の粗体１０７ｍｇ（定量的）を淡褐色油状物として得た。この化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.30-1.51(12H,m),2.04(1H,m),2.23(1H,m),2.62(1H,m),3.08(2H,d,J=7.3Hz),3.25-3.32(2H,m),3.63(1H,dt,J=13.4,2,7Hz),3.88(3H,s),3.90(3H,s),4.11(1H,m),4.20-4.25(2H,m),5.64(1H,brd,J=5.6Hz),7.17(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.20(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.36(1H,s).
MS(ESI)m/z:471(M+H)+.
　［実施例４５］６－［（｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（（Ｅ）－メトキシイミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
 　窒素雰囲気下，参考例１０３で得られた｛（１ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（（Ｅ）－メトキシイミノ）シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１０７ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を加えた。同温度で１８時間撹拌後，反応液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒に溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，５０．０ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）－酢酸（０．０５ｍＬ）溶液に，室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９９．０ｍｇ，０．４４６ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で４２時間撹拌した後，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，乾燥剤をろ去後，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１→６：１）で精製して標記化合物８４．２ｍｇ（７１％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.40(1H,m),1.56(2H,dd,J=12.7,13.2Hz),2.12(1H,m),2.24(1H,brd,J=13.0Hz),2.38(1H,m),3.03(2H,d,J=6.8Hz),3.23-3.32(3H,m),3.55(1H,brd,J=13.7Hz),3.84(3H,d,J=1.7Hz),3.89(3H,s),3.98-4.03(2H,m),4.18-4.24(2H,m),4.63(2H,s),7.00(1H,d,J=8.1Hz),7.15(1H,dd,J=2.7,9.0Hz),7.20(1H,d,J=2.7Hz),7.21(1H,d,J=8.1Hz),7.91(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:533(M+H)+.
　［参考例１０４］｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
 　窒素雰囲気下，実施例３８で得られた６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン（１２１ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に，室温でジ（第三級ブチル）ジカーボネート（５５．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液を加えた。同温度で３時間撹拌後，５０℃に加熱してさらに１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１９：１→９：１）で精製して標記化合物１３８ｍｇ（９６％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10(1H,br),1.43-1.54(11H,brm),1.87-1.98(3H,brm),2.50(1H,brm),3.03(2H,br),3.21-3.30(2H,m),3.48(1H,br),3.90(3H,s),4.03(1H,br),4.21(2H,br),4.48(2H,br),4.66(2H,s),6.99(1H,d,J=8.1Hz),7.17-7.28(3H,m),8.00(1H,d,J=9.8Hz),8.37(1H,s).
MS(ESI)m/z:631(M+H)+.
［実施例４６］６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メチルアミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン，６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アミノ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
 　窒素雰囲気下，参考例１０４で得られた｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アジド－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（１３８ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液に，室温でトリメチルホスフィン／トルエン溶液（１M，０．４３８ｍＬ，０．４３８ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で２時間撹拌後，パラホルムアルデヒド（３３．０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え６時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し，メタノール（４．０ｍＬ）と水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を順に加え，徐々に室温まで昇温しながら１．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ，ジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて無水炭酸カリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル，ジクロロメタン：メタノール４９：１→１９：１→９：１）で精製してアミン誘導体の混合物６３ｍｇを得た。
　得られた混合物をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し，室温でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加え，同温度で１７時間撹拌した後，反応液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒に溶解して，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し，さらに水層をジクロロメタン：メタノール＝１０：１混合溶媒で抽出した。有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，乾燥剤をろ去し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を逆相高速液体クロマトグラフィー（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ，２ｃｍφ×１０ｃｍ，０．１％蟻酸含有アセトニトリル－水混合溶媒）で精製して標記化合物６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メチルアミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを２０．０ｍｇ（１８％），及び６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アミノ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを１１．０ｍｇ（１０％）をそれぞれ白色固体として得た。
６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（メチルアミノ）シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン：
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.20-1.38(3H,m),2.14(1H,m),2.24(1H,m),2.38(1H,m),2.45(1H,m),2.53(1H,m),2.69(3H,s),2.88(1H,dt,J=3.9,11.7Hz),3.09(1H,dd,J=6.8,13.9Hz),3.15(1H,dd,J=7.8,13.9Hz),3.29-3.39(2H,m),3.84(1H,d,J=14.2Hz),3.93(3H,s),3.99(1H,d,J=14.2Hz)4.26-4.27(2H,m),4.65(2H,s),7.04(1H,d,J=8.1Hz),7.22(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.29(1H,d,J=2.7Hz),7.30(1H,d,J=8.1Hz),7.80(1H,d,J=9.3Hz),8.25(1H,s).
MS(ESI)m/z:519(M+H)+.
６－［（｛（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ）－２－アミノ－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン：
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.21-1.37(3H,m),2.12-2.19(2H,m),2.32-2.49(3H,m),2.96(1H,dt,J=3.9,11.7Hz),3.11(2H,d,J=7.3Hz),3.31-3.36(2H,m),3.82(1H,d,J=14.4Hz),3.93(3H,s),3.99(1H,d,J=14.4Hz),4.27(2H,dd,J=4.1,4.4Hz),4.64(2H,s),7.04(1H,d,J=8.1Hz),7.22(1H,dd,J=2.7,9.3Hz),7.28(1H,d,J=2.7hz),7.29(1H,d,J=8.1Hz),7.80(1H,d,J=9.3Hz),8.24(1H,s).
MS(ESI)m/z:505(M+H)+.
　［参考例１０５］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－２－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
 　（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）－２－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－４－ヨード－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オン（ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー，２００３年，第１２５巻，３５号，１０４９６－１０４９７頁に記載，２６．７５ｇ，６７．５ｍｍｏｌ），水素化トリ（第一級ブチル）スズ（２１．２４ｍＬ，８１．０ｍｍｏｌ），アゾビスイソブチロニトリル（２２２ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ），及びトルエン（６７０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下７０℃にて３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後，テトラヒドロフラン（６００ｍＬ），水（３００ｍＬ），及びフッ化カリウム（２３．５３ｇ，４０５．０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し，セライトを用いてろ過した後，有機層を分離した。分離した有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄した後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→６：１）にて精製し，標記化合物粗生成物１９．５１ｇ（定量的）を無色透明オイルとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.06(3H,s),0.07(3H,s),0.90(9H,s),1.22-1.39(1H,m),1.56-1.66(1H,m),1.73(1H,d,J=5.0Hz),1.82-1.95(2H,m),2.02-2.06(1H,m),2.45-2.50(1H,m),2.74(1H,d,J=6.0Hz),3.43(1H,dd,J=10.1,6.0Hz),3.53(1H,dd,J=10.1,8.3Hz),4.81(1H,t,J=5.0Hz).
　［参考例１０６］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－２－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
 　参考例１０５で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－２－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オン粗生成物（１９．５１ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）溶液へ，水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（１．０Ｍ，１０２ｍＬ，１０２ｍｍｏｌ）を－７８℃にて２０分かけて滴下した。同温度にて１時間攪拌した後，酢酸（７．７１ｍＬ，１３５ｍｍｏｌ），続いて酒石酸カリウムナトリウム水溶液（６００ｍＬ）を加え，室温にして一晩攪拌した。得られた混合物を酢酸エチルにて抽出し，抽出液を水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，及び飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：２）にて精製し，標記化合物１７．４４ｇ（９５％）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.05(6H,m),0.89(9H,m),1.20-1.80(6H,m),2.23(1H,m),2.36(1H,m),3.50(2H,m),4.52(1H,m),5.35(1H,m).
　［参考例１０７］（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－３－ビニルシクロヘキサノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
 　ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（９０．５６ｇ，２２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）懸濁液へ，第一級ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２．７７Ｍ，７６．３ｍＬ，２１１ｍｍｏｌ）を氷冷下２０分かけて滴下した。同温度にてさらに４０分間攪拌した後，同温度にて参考例１０６で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－２－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オール（１７．４４ｇ，６４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下した。室温にて３．５時間攪拌した後，氷冷し，１規定塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し，抽出液を水，及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→４：１→２：１）にて精製し，標記化合物１５．８１ｇ（９１％）を無色透明オイルとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.028(3H,s),0.031(3H,s),0.88(9H,s),1.36-1.53(3H,m),1.73-1.76(1H,m),1.80-1.88(2H,m),1.93-1.99(1H,m),2.38(1H,m),3.50-3.58(2H,m),3.76(1H,m),4.97(1H,dt,J=6.9,1.6Hz),5.01(1H,d,J=1.4Hz),5.91-6.00(1H,m). 
MS(ESI)m/z:271(M+H)+.
　［参考例１０８］（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－｛［（トリフェニルメチル）オキシ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキサノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
 　参考例１０７で得られた（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－（｛［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－３－ビニルシクロヘキサノール（１３．９１ｇ，５１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７７ｍＬ）溶液へ，フッ化テトラブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ，１５４ｍＬ，１５４ｍｍｏｌ）を室温にて加え，同温度にて１４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し，水及び飽和食塩水にて洗浄後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５→９０：１０）にて精製し，（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－（ヒドロキシメチル）－３－ビニルシクロヘキサノール粗生成物１０．４５ｇを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.40-1.49(3H,m),1.76(1H,m),1.87-1.92(3H,m),2.42(1H,m),3.55(1H,dd,J=11.0,7.6Hz),3.69(1H,dd,J=11.0,5.9Hz),3.79(1H,m),5.02(1H,m),5.01(1H,dt,J=5.4,1.6Hz),6.01-6.10(1H,m). 
　得られた（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－（ヒドロキシメチル）－３－ビニルシクロヘキサノール粗生成物１０．４５ｇ，トリエチルアミン（１０．７５ｍＬ，７７．１ｍｍｏｌ），４－（ジメチルアミノ）ピリジン（３１４ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）溶液へ室温にてクロロトリフェニルメタン（１７．２１ｇ，６１．７ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１６時間攪拌した。反応液へメタノール（２５０ｍＬ）を加え１０分間攪拌した後減圧濃縮し，体積を約１５０ｍＬとした。これを酢酸エチルと水に分配し，有機層を分離した。得られた有機層を水，及び飽和食塩水にて洗浄後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１→１：１→クロロホルム：メタノール＝８：１）にて精製し，標記化合物１３．１１ｇ（６４％）を薄黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14-1.28(2H,m),1.40-1.50(2H,m),1.69-1.78(2H,m),2.00-2.04(2H,m),2.33(1H,m),3.00(1H,t,J=9.0Hz),3.08(1H,dd,J=9.2,5.0Hz),3.68(1H,m),4.83-4.88(2H,m),5.74(1H,m),7.20-7.30(9H,m),7.42-7.44(6H,m). 
　［参考例１０９］［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－アジド－２－ビニルシクロヘキシル］メタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
 　参考例１０８で得られた（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－｛［（トリフェニルメチル）オキシ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキサノール（１３．１１ｇ，３３．０ｍｍｏｌ），及びトリエチルアミン（６．９０ｍＬ，４９．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７０ｍＬ）溶液へ氷冷下塩化メタンスルホニル（３．０７ｍＬ，３９．７ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて４０分間攪拌した。反応液を酢酸エチにて希釈し，水，及び飽和食塩水にて洗浄後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－｛［（トリフェニルメチル）オキシ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキシル　メシレート粗生成物１６．３５ｇを得た。
　得られた（１ＲＳ，３ＳＲ，４ＳＲ）－４－｛［（トリフェニルメチル）オキシ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキシル　メシレート粗生成物１６．３５ｇのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８５ｍＬ）－水（１５ｍＬ）溶液へアジ化ナトリウム（６．４４ｇ，９９．１ｍｍｏｌ）を加え，６５℃にて８時間加熱攪拌した。反応液へ水を加えジエチルエーテルにて抽出し，あわせた抽出液を水，及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２→９５：５→９０：１０）にて精製し，［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－アジド－２－ビニルシクロヘキシル］メチル　トリフェニルメチル　エーテルと脱離体の混合物１３．０９ｇを無色透明オイルとして得た。
　得られた［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－アジド－２－ビニルシクロヘキシル］メチル　トリフェニルメチル　エーテルと脱離体の混合物１２．６３ｇ，及びｐ－トルエンスルホン酸１水和物（２８５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を４０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液へ炭酸水素ナトリウムを加えて弱アルカリ性とした後，溶媒を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し，シリカゲルパッドを通してろ過した後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）にて精製し，標記化合物３．３８ｇ（６２％）を無色透明オイルとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.30-1.46(2H,m),1.59(1H,td,J=12.2,4.6Hz),1.69-1.76(2H,m),1.96-1.99(1H,m),2.05-2.08(1H,m),2.74(1H,m),3.44-3.59(3H,m),5.11-5.19(2H,m),5.91(1H,dt,J=17.0,9.6Hz). 
　［参考例１１０］｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－ビニルシクロヘキシル｝メタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
 　　参考例１０９で得られた［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－アジド－２－ビニルシクロヘキシル］メタノール（３．２８ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）－水（２０ｍＬ）溶液へトリフェニルホスフィン（７．１３ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）を加え，５０℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し約２０ｍＬとした後，０．５規定塩酸を加え酸性とし，ジエチルエーテルにて洗浄した。
　洗浄後の水層を４規定水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし，１，４－ジオキサン（６０ｍＬ），及びジ（第３級ブチル）ジカーボネート（９．８８ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０時間攪拌した。反応液を約半量になるまで減圧濃縮した後，酢酸エチルを加え，水，及び飽和食塩水にて洗浄後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１→４：１）にて精製し，標記化合物４．００ｇ（８７％）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13(1H,qd,12.2,3.9Hz),1.26-1.44(11H,m),1.59-1.71(2H,m),1.98(1H,m),2.09(1H,m),2.66(1H,m),3.46(2H,m),3.70(1H,m),4.35(1H,m),5.10(1H,dd,J=10.3,2.1Hz),5.16(1H,d,J=17.0Hz),5.99(1H,dt,J=17.0,9.6Hz). 
　［参考例１１１］［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－（アミノメチル）－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
 　参考例１１０で得られた｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－ビニルシクロヘキシル｝メタノール（３．６６ｇ，１４．３ｍｍｏｌ），フタルイミド（３．１６ｇ，２１．５ｍｍｏｌ），及びトリフェニルホスフィン（５．６４ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液へ，氷冷下，アゾジカルボン酸ジエチルエステル／トルエン溶液（２．２Ｍ，９．７７ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）を加え，その後室温にて４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：１）にて精製し，｛（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル］－３－ビニルシクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル粗生成物７．２８ｇを薄黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.58(1H,qd,12.0,4.0Hz),1.36-1.53(12H,m),1.99-2.05(3H,m),2.60(1H,m),3.53(2H,d,J=7.3Hz),3.73(1H,m),4.31(1H,m),5.17-5.20(2H,m),6.07(1H,m),7.70-7.89(4H,m). 
　得られた｛（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル］－３－ビニルシクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル粗生成物７．２８ｇ，及びヒドラジン１水和物（２．２３ｍＬ，７１．７ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）に溶解し，１１０℃のオイルバス上にて２時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後，メタノールを加え，不溶物をろ去した。ろ液を減圧濃縮した後，クロロホルムを加え，不溶物を再びろ去した。ろ液を減圧濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９８：２：１→９５：５：１）にて精製し，標記化合物４．１３ｇ（定量的）を橙色オイルとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12(1H,qd,12.2,3.8Hz),1.22-1.50(12H,m),1.61(1H,m),1.95-2.08(2H,m),2.49(1H,dd,J=12.7,6.6Hz),2.54(1H,dd,J=12.8,7.7Hz),2.62(1H,m),3.68(1H,m),4.36(1H,m),5.09(1H,dd,J=10.2,1.7Hz),5.14(1H,d,J=17.1Hz),5.95(1H,dt,J=17.1,9.8Hz).
　［参考例１１２］４－［（｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－ビニルシクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
 　参考例１１１で得られた［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－（アミノメチル）－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（４．１３ｇ，１４．３ｍｍｏｌ），４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（３．８１ｇ，１４．３ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（６．００ｍＬ，４３．０ｍｍｏｌ），及びジメチルスルホキシド（４５ｍＬ）の混合物を９０℃のオイルバス上にて１６時間加熱攪拌した。室温まで冷却し，酢酸エチルにて希釈した後，水，及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９８：２：０．５→９５：５：０．５）にて精製し，標記化合物６．４６ｇ（９３％）を褐色泡状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19(1H,m),1.38-1.47(14H,m),1.80(1H,m),1.86(1H,m),2.01(1H,m),2.15(1H,m),2.72(1H,m),3.62(2H,t,J=6.2Hz),3.72(1H,m),3.88(3H,s),4.39(3H,m),5.03-5.09(2H,m),5.95(1H,m),7.33(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.49(1H,d,J=2.8Hz),7.86(1H,d,J=9.2Hz),8.99(1H,s),9.04(1H,m).
　［参考例１１３］［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－｛［（３－ホルミル－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
 　参考例１１２で得られた４－［（｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－ビニルシクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（６．４６ｇ，１３．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）溶液へ氷冷下水素化リチウムアルミニウム（１．５２１ｇ，４０．１ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて３０分攪拌後，室温にて１．５時間攪拌した。水素化リチウムアルミニウム（０．７６１ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）を追加しさらに３０分間攪拌後，氷冷し，水（２．１７ｍＬ），続いて３規定水酸化ナトリウム水溶液（２．１７ｍＬ），水（６．５０ｍＬ）を順に注意深く加えた。その後，テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）を加え，室温にて一晩攪拌した。酢酸エチルにて希釈後，無水硫酸ナトリウムを加えてしばらく攪拌し，その後セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し，［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－（｛［３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル粗生成物５．６６ｇ（９６％）を黄色泡状個体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13-1.30(1H,m),1.35-1.44(11H,m),1.67-1.82(2H,m),1.95-2.15(2H,m),2.71(1H,m),3.39(1H,m),3.69(1H,m),3.85-3.89(4H,m),4.37(1H,m),4.74(2H,s),5.00-5.20(3H,m),5.90-6.05(1H,m),7.25-7.28(2H,m),7.84(1H,d,J=8.8Hz),8.12(1H,s).
　得られた［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－（｛［３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル粗生成物５．６６ｇ（１２．８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３０ｍＬ）溶液へ室温にて二酸化マンガン（６．５６ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１時間攪拌した。二酸化マンガン（６．５６ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）をさらに追加し３時間攪拌した後，不溶物をセライトにてろ去し，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１→１：１→１：２）にて精製し，標記化合物２．９６ｇ（５３％）を黄色泡状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20-1.30(1H,m),1.40-1.50(11H,m),1.75-2.14(4H,m),2.77(1H,m),3.70-3.76(3H,m),3.88(3H,s),4.38(1H,m),5.08-5.14(2H,m),5.99(1H,m),7.37(1H,d,J=2.9Hz),7.40(1H,d,J=2.7Hz),7.60(1H,d,J=2.7Hz),8.48(1H,s),9.86(1H,s),10.19(1H,brs).
MS(ESI)m/z:440(M+H)+.
　［参考例１１４］｛（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－３－ビニルシクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
 　参考例１１３で得られた［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－｛［（３－ホルミル－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．９６ｇ，６．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）－メタノール（３５ｍＬ）溶液へ氷冷下炭酸カリウム（２．３３ｇ，１６．８６ｍｍｏｌ），次いでｍ－クロロ過安息香酸（２．９１ｇ，１６．８７ｍｍｏｌ）を加え同温度にて３時間攪拌した。反応液へ５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，次いで１規定塩酸を加えた。次に，弱アルカリ性になるまで炭酸水素ナトリウムを徐々に加え，その後クロロホルム，及びクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせ，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－｛［（３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル粗生成物３．５５ｇを黄色泡状個体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10-1.30(1H,m),1.30-1.50(11H,m),1.76-1.90(2H,m),1.95-2.09(2H,m),2.72(1H,m),3.48(1H,dd,J=12.6,7.6Hz),3.57(1H,dd,J=12.6,6.6Hz),3.71(1H,m),3.89(3H,s),4.37(1H,m),5.11(1H,d,J=10.5Hz),5.19(1H,d,J=17.0Hz),6.01(1H,m),7.13(1H,dd,J=9.4,2.5Hz),7.25(1H,d,J=2.8Hz),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.20(1H,s).
MS(ESI)m/z:428(M+H)+.
　［（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－｛［（３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝－３－ビニルシクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル粗生成物物３．５５ｇ，１，２－ジブロモエタン（１．１６２ｍＬ，１３．５ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２．７９ｇ，２０．２ｍｍｏｌ），及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を８０℃のオイルバス上にて３．５時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却し，水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１→１：１→酢酸エチル）にて精製し，標記化合物１．７６９ｇ（５８％）を黄褐色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.18-1.26(1H,m),1.41-1.51(10H,m),1.60-1.76(1H,m),2.00-2.10(2H,m),2.25(1H,m),2.33(1H,m),2.51(1H,m),2.77(1H,m),3.12-3.22(2H,m),3.38(1H,m),3.80(1H,m),3.91(3H,s),4.18(1H,m),4.25(1H,dt,J=11.0,3.0Hz),4.40(1H,m),5.04(1H,s),5.07(1H,d,J=4.6Hz),5.97(1H,m),7.14-7.19(2H,m),7.88(1H,d,J=9.2Hz),8.37(1H,s).
MS(ESI)m/z:454(M+H)+.
　［参考例１１５］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
 　参考例１１４で得られた｛（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－３－ビニルシクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（７８５ｍｇ，１．７３１ｍｍｏｌ）の第３級ブチルアルコール（６ｍＬ）－水（６ｍＬ）溶液へ室温にてＮ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（２６４ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ），続いて四酸化オスミウム（２２ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を加えた。同温度にて９時間攪拌した後，５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせ，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた薄褐色泡状個体のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）－水（１０ｍＬ）溶液へ室温にて過ヨウ素酸ナトリウム（９２６ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて２２時間攪拌した。反応液へ５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した後，抽出液をあわせ，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた薄褐色泡状個体の第３級ブチルアルコール（６ｍＬ）－テトラヒドロフラン（６ｍＬ）－水（３ｍＬ）溶液へ室温にて２－メチル－２－ブテン（１．４０ｍＬ，１３．２２ｍｍｏｌ），リン酸二水素ナトリウム２水和物（７７１ｍｇ，４．９４ｍｍｏｌ），続いて亜塩素酸ナトリウム（４７７ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて５時間攪拌した。反応液へ水（２０ｍＬ），チオ硫酸ナトリウム・５水和物（２．５０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えた後，溶媒を減圧留去した。残留物をクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて懸濁し，ショートシリカゲルパッドを通してろ過することにより不溶物を除去した。ろ液を減圧濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１→９：１→クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）にて精製し，標記化合物４０７ｍｇ（５０％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=2:1)δ:0.89(1H,m),1.13-2.29(15H,m),2.78(1H,m),2.95(1H,m),3.19(1H,m),3.46(1H,m),3.54-3.81(2H,m),3.97(3H,s),4.19(1H,m),4.30(1H,m),5.61(1H,m),7.17(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.32(1H,d,J=2.8Hz),7.80(1H,d,J=9.2Hz),8.26(1H,s).
MS(ESI)m/z:472(M+H)+.
　［実施例４７］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－５－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
 　参考例１１５で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（５６ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）を４規定塩化水素／ジオキサン溶液（２ｍＬ）に溶解し，同温度にて５分攪拌した。
　反応液を減圧濃縮した後，残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２３ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．８ｍＬ），メタノール（０．２ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（５０μＬ，０．３５９ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（５０ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）を加え室温にて２７時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え，溶媒を減圧留去した後，残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒，１％トリエチルアミン含有）にて精製した。得られた固体をエタノール中に懸濁し，不溶物をろ取し，標記化合物７ｍｇ（５％）を褐色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=1:1)δ:1.78(2H,m),1.97(1H,m),2.03(1H,m),2.24(1H,m),2.45-2.52(2H,m),2.89(1H,m),3.42(1H,m),3.64-3.72(2H,m),3.79-3.83(1H,m),3.96(3H,s),4.19-4.38(5H,m),4.64(2H,s),7.04(1H,d,J=7.8Hz),7.27(1H,d,J=8.3Hz),7.33(1H,d,J=2.3Hz),7.40(1H,dd,J=9.4,2.5Hz),8.02(1H,d,J=9.6Hz),8.34(1H,s).
MS(ESI)m/z:534(M+H)+.
　［実施例４８］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イルメチル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
 　参考例１１５で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（２６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を４規定塩化水素／ジオキサン溶液（３ｍＬ）－１規定塩酸（０．２ｍＬ）に溶解し，同温度にて５分攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，ジオキサン及びエタノールを用いて共沸した。
　残留物と２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．３ｍＬ），メタノール（０．０６ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（２３μＬ，０．１６５ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２３ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を加え室温にて２１時間撹拌した。反応液に水を加え，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒にて抽出し，抽出液をあわせて減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒）にて精製し，標記化合物１９ｍｇ（６６％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=2:1)δ:1.43(1H,m),1.63(1H,m),2.13(1H,m),2.24-2.31(3H,m),2.42(1H,m),2.78(1H,m),3.04(1H,m),3.19(1H,m),3.46(2H,m),3.66(2H,m),3.97-4.02(5H,m),4.20(1H,m),4.31(4H,s),6.94(1H,s),7.15(1H,d,J=9.2Hz),7.32(1H,s),7.79(1H,d,J=9.2Hz),8.08(1H,s),8.26(1H,s).
MS(ESI)m/z:521(M+H)+.
　［実施例４９］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（２－シクロヘキシルエチル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
 　参考例１１５で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（３０ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）を４規定塩化水素／ジオキサン溶液（３ｍＬ）－１規定塩酸（０．２ｍＬ）に溶解し，同温度にて５分攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，ジオキサン及びエタノールを用いて共沸した。
　残留物と２－シクロヘキシルアセトアルデヒド（９ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ），メタノール（０．１ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（２７μＬ，０．１９４ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２７ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を加え室温にて７時間撹拌した。反応液に水を加え，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒にて抽出し，抽出液をあわせて減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒）にて精製し，標記化合物１５ｍｇ（４９％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=2:1)δ:0.94(2H,m),1.14-1.54(8H,m),1.69(5H,m),2.06(1H,m),2.24(2H,m),2.38(2H,m),2.71(1H,m),2.93(2H,m),3.09(1H,dd,J=14.0,4.5Hz),3.18(1H,m),3.49(1H,d,J=14.6Hz),3.63(2H,m),3.97(3H,s),4.20(1H,m),4.29(1H,m),7.16(1H,dd,J=9.3,2.7Hz),7.31(1H,d,J=2.7Hz),7.79(1H,d,J=9.0Hz),8.25(1H,s).
MS(ESI)m/z:482(M+H)+.
　［実施例５０］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－５－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸アミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
 　参考例１１５で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（第３級ブトキシカルボニル）アミノ］－２－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（７５ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液へ氷冷下カルボニルジイミダゾール（３９ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）を加え，その後室温にて５時間攪拌した。氷冷した濃アンモニア水（２ｍＬ）－テトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混液へ反応液を加え，その後室温にて１８時間攪拌した。反応液へ水を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後ろ液をを減圧濃縮した。
　残留物に４規定塩化水素／ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え５分間攪拌した後，メタノール（２ｍＬ）を加えて不溶物を溶解し，その後溶媒を減圧留去した。ジオキサン及びメタノールを用いて共沸した。
　残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２６ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ），メタノール（０．３ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（６９μＬ，０．４９５ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（５２ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）を加え室温にて２．５日間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒，次いでクロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒にて抽出した。抽出液をあわせた後に無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒）にて精製し，エタノールとジエチルエーテルを用いて固化することにより標記化合物３５ｍｇ（４８％）を薄黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=4:1)δ:1.48(1H,m),1.75(1H,m),2.15-2.45(5H,m),2.70(1H,m),2.94(1H,dd,J=13.7,3.9Hz),3.17(1H,m),3.40-3.47(3H,m),3.94-3.97(5H,m),4.20(1H,t,J=9.0Hz),4.30(1H,m),4.66(2H,s),6.93(1H,d,J=8.1Hz),7.13-7.26(3H,m),7.81(1H,d,J=9.0Hz),8.28(1H,s).
MS(ESI)m/z:533(M+H)+.
　［参考例１１６］２－［（６－ブロモキノリン－４－イル）アミノ］エタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
 　６－ブロモ－４－クロロキノリン（４．７５ｇ，１９．５９ｍｍｏｌ），２－アミノエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８０℃のオイルバス上で２時間加熱攪拌した。室温まで冷却後，反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝５：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせて減圧濃縮後，シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１→５：１）にて精製し，標記化合物５．０５ｇ（９７％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=9:1)δ:3.43(2H,t,J=5.2Hz),3.91(2H,t,J=5.2Hz),6.43(1H,d,J=5.4Hz),7.68(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),7.75(1H,d,J=8.8Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.40(1H,d,J=5.6Hz).
　［参考例１１７］２－［（３，６－ジブロモキノリン－４－イル）アミノ］エタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
 　参考例１１６で得られた２－［（６－ブロモキノリン－４－イル）アミノ］エタノール（４．３２ｇ，１６．１７ｍｍｏｌ）の酢酸（８０ｍＬ）溶液へ，冷水バスにて冷却下，臭素（２．５８ｇ，１６．１７ｍｍｏｌ）の酢酸（８ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。室温にて１．５時間攪拌後，溶媒を減圧留去し，その後残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，シリカゲルを通してろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物をクロロホルムに懸濁し，不溶物をろ取して標記化合物５．０１ｇ（９０％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=9:1)δ:3.81-3.84(4H,m),7.72(1H,dd,J=9.9,2.1Hz),7.80(1H,d,J=9.0Hz),8.28(1H,d,J=2.0Hz),8.60(1H,s).
MS(ESI)m/z:347(M+H)+.
　［参考例１１８］９－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
 　参考例１１７で得られた２－［（３，６－ジブロモキノリン－４－イル）アミノ］エタノール（５．０１ｇ，１４．４７ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（２．７５６ｇ，１４．４７ｍｍｏｌ），炭酸セシウム（９．４３ｇ，２８．９ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（３．１１ｍＬ，２８．９ｍｍｏｌ），及びトルエン（１５０ｍＬ）の混合物を９０度のオイルバス上にて５時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後，残留物をクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒に懸濁し，不溶物をろ去後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５→９０：１０）にて精製し，標記化合物と２－［（３，６－ジブロモキノリン－４－イル）アミノ］エタノールの混合物３．３９ｇを得た。
　上記混合物３．１５ｇをピリジン（４０ｍＬ）に溶解し，室温下無水酢酸（１．５２８ｍＬ，１６．１５ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて２．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥後，ろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）に懸濁し，不溶物をろ取して標記化合物１．０７３ｇ（３０％，若干量の９－ヨード体を含む）を薄黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.67(2H,m),4.32(2H,m),4.82(1H,brs),7.57(1H,dd,J=8.9,2.0Hz),7.77(1H,d,J=2.3Hz),7.82(1H,d,J=8.6Hz),8.41(1H,s).
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
　［参考例１１９］｛トランス－４－［（９－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
 　参考例１１８で得られた９－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（５８５ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）溶液へ，氷冷下，水素化ナトリウム（油性，５５％含有，１１６ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を加え，室温にて１．５時間攪拌した。反応液を氷冷し，［トランス－４－（ヨードメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチル（１．２１６ｇ，３．５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液を２０分かけて加え，その後室温にて２．５時間攪拌した。反応液へ水を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせ，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１→１：１→１：３→クロロホルム：メタノール＝→９：１）にて精製し，標記化合物１８２ｍｇ（１７％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.18-1.33(4H,m),1.46(9H,s),1.80(1H,m),2.09(2H,m),2.16(2H,m),2.98(2H,d,J=7.3Hz),3.26(2H,t,J=4.4Hz),3.50(1H,m),4.21(2H,m),4.44(1H,brs),7.56(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.84(1H,d,J=8.7Hz),8.18(1H,d,J=1.8Hz),8.49(1H,s).
　［参考例１２０］｛トランス－４－［（９－シアノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
 　参考例１１９で得られた｛トランス－４－［（９－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（９９ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ），シアン化亜鉛（２５ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ），１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１２ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ），及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を窒素置換下９０℃のオイルバス上にて３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物を酢酸エチルに懸濁した後，シリカゲルを通して不溶物をろ去した。ろ液を減圧濃縮後，残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）にて精製し，標記化合物５５ｍｇ（６３％）を薄褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24(4H,m),1.46(9H,s),1.84(1H,m),2.07(2H,m),2.15(2H,m),3.03(2H,d,J=7.3Hz),3.31(2H,t,J=4.4Hz),3.46(1H,m),4.24(2H,t,J=4.4Hz),4.42(1H,brs),7.65(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),8.05(1H,d,J=8.7Hz),8.38(1H,s),8.59(1H,s).
MS(ESI)m/z:423(M+H)+.
　［実施例５１］１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－９－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
 　参考例１２０で得られた｛トランス－４－［（９－シアノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（５３ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え，室温にて４０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，ジオキサンを用いて共沸した（２回）。
　残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２９ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１．２ｍＬ），メタノール（０．１２ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（３５μＬ，０．２５１ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４０ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）を加え室温にて７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせた後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，１回目，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒；２回目，クロロホルム：メタノール＝９：１，１％トリエチルアミン含有）にて精製した。得られた固体をメタノール中にて固化し，標記化合物３５ｍｇ（５７％）を薄黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14-1.50(4H,m),1.87(1H,m),2.07-2.20(4H,m),2.68(1H,m),2.99(2H,d,J=7.3Hz),3.32(2H,m),3.99(2H,m),4.25(2H,m),4.61(2H,s),6.95(1H,d,J=7.8Hz),7.22(1H,d,J=7.8Hz),7.60(1H,d,J=8.3Hz),8.01(1H,d,J=8.7Hz),8.36(1H,s),8.60(1H,s). 
MS(ESI)m/z:485(M+H)+.
　［参考例１２１］４－［（｛トランス－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
 　［トランス－４－（アミノメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（６８４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），４－クロロ－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（７９７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（１．２５ｍＬ，８．９７ｍｍｏｌ），及びジメチルスルホキシド（９ｍＬ）の混合物を窒素置換下９０℃のオイルバス上にて６２時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し，水，及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１→１：２）にて精製し，標記化合物１．０３０ｇ（７５％）を薄赤色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15(4H,m),1.41-1.44(12H,m),1.70(1H,m),1.95(2H,m),2.07(2H,m),3.41(1H,m),3.65(2H,t,J=5.7Hz),3.90(3H,s),4.39(2H,q,J=7.2Hz),7.35(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.51(1H,d,J=2.8Hz),7.88(1H,d,J=9.2Hz),9.00(1H,s),9.03(1H,m).
MS(ESI)m/z:458(M+H)+.
　［参考例１２２］［トランス－４－（｛［３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
 　参考例１２１で得られた４－［（｛トランス－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルボン酸エチルエステル（７．５８ｇ，１６．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）溶液へ氷冷下水素化リチウムアルミニウム（６６１ｍｇ，１７．４２ｍｍｏｌ）を５分かけて加え，同温度にて４０分攪拌した。その後同温度にて水素化リチウムアルミニウム（６６１ｍｇ，１７．４２ｍｍｏｌ）をさらに５分かけて追加し，その後室温にて５時間攪拌した。反応液を再び氷冷し，テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）にて希釈した後，水（１．２６ｍＬ），３規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２６ｍＬ），水（３．７８ｍＬ）を順次注意深く加え，その後室温にて４時間攪拌した。反応液へクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒を加え，続いて無水硫酸ナトリウムを加えしばらく攪拌した後，セライトを通してろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５→９０：１０→８３：１７）にて精製し，標記化合物４．７３ｇ（６９％）を薄黄色泡状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15(4H,m),1.44(9H,s),1.69(1H,m),1.95(2H,m),2.07(2H,m),3.45(1H,m),3.70(2H,m),3.91(3H,s),4.39(1H,m),4.76(2H,s),5.56(1H,m),7.27-7.29(2H,m),7.88(1H,d,J=9.6Hz),8.18(1H,s).
　［参考例１２３］４－［（｛トランス－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルバアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
 　参考例１２２で得られた［トランス－４－（｛［３－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシキノリン－４－イル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（４．７３ｇ，１１．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍＬ）溶液へ二酸化マンガン（８５％含有，５．８３ｇ，５７．０ｍｍｏｌ）を加え，室温にて１時間攪拌した。その後さらに二酸化マンガン（８５％含有，５．８３ｇ，５７．０ｍｍｏｌ）を加え，一晩攪拌した。反応液へメタノール（１２ｍＬ）を加えた後，セライトを通してろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５）にて精製し，標記化合物４．１５ｇ（８８％）を薄黄色泡状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19(4H,m),1.45(9H,s),1.72(1H,m),2.01(2H,m),2.09(2H,m),3.43(1H,m),3.78(2H,t,J=6.0Hz),3.91(3H,s),4.40(1H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.62(1H,d,J=2.8Hz),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.49(1H,s),9.86(1H,s),10.21(1H,m).
　［参考例１２４］（トランス－４－｛［（３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
 　参考例１２３で得られた４－［（｛トランス－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－カルバアルデヒド（２．０７ｇ，５．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）－メタノール（２５ｍＬ）溶液へ氷冷下，炭酸カリウム（１．７２８ｇ，１２．５０ｍｍｏｌ），続いてｍ－クロロ過安息香酸（２．１５６ｇ，１２．５０ｍｍｏｌ）を順次加え，同温度にて２時間攪拌した。反応液へ５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム及びクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５→９０：１０→８３：１７）にて精製し，標記化合物１．７８６ｇ（８９％）を橙色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.11(4H,m),1.45(9H,s),1.63(1H,m),1.92(2H,m),2.04(2H,m),3.41(1H,m),3.66(2H,m),3.87(3H,s),4.44(1H,m),7.24(1H,m),7.34(1H,m),7.89(1H,m),8.55(1H,m).
　［参考例１２５］（｛４－［（｛トランス－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－イル｝オキシ）酢酸エチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
 　参考例１２４で得られた（トランス－４－｛［（３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第三級ブチルエステル（１２０ｇ，０．３００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液へ氷冷下炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ），続いてブロモ酢酸エチルエステル（３３μＬ，０．２９６ｍｍｏｌ）を順次加え，徐々に室温にしながら１７時間攪拌した。反応液を１０％クエン酸水溶液へ注ぎ，次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え弱アルカリ性とした。酢酸エチルにて抽出し，抽出液を水，飽和食塩水にて洗浄した後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：１）にて精製し，標記化合物９９ｍｇ（６９％）を黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12(4H,m),1.30(3H,t,J=7.1Hz),1.44(9H,s),1.56(1H,m),1.95(2H,m),2.05(2H,m),3.39(3H,m),3.92(3H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.37(1H,m),4.73(2H,s),7.20-7.25(2H,m),7.87(1H,d,J=9.2Hz),8.02(1H,brs),8.36(1H,s).
MS(ESI)m/z:488(M+H)+.
　［参考例１２６］｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
 　参考例１２５で得られた（｛４－［（｛トランス－４－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチル）アミノ］－６－メトキシキノリン－３－イル｝オキシ）酢酸エチル（９６ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（５ｍＬ）溶液を１５０℃のオイルバス上にて２時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後，水，飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９０：１０→８５：１５）にて精製し，標記化合物５３ｍｇ（６１％）を薄黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.86(4H,m),1.39(9H,s),1.46-1.55(3H,m),1.87(2H,m),3.22(1H,m),3.93(3H,s),4.18(2H,d,J=6.9Hz),4.22(1H,m),4.61(2H,s),7.06(1H,d,J=2.8Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),8.01(1H,d,J=9.2Hz),8.59(1H,s).
MS(ESI)m/z:442(M+H)+.
　［実施例５２］９－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－２（３Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
 　参考例１２６で得られた｛トランス－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチル（５３ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え，室温にて３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，トルエンを用いて共沸し（２回），さらにイソプロピルアルコールを用いて共沸した。
　残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，２８ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１．２ｍＬ），メタノール（０．１２ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（３３μＬ，０．２３７ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３８ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）を加え室温にて１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせた後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝１５：１×２回）にて精製した。得られた固体をメタノール中にて固化し，標記化合物３５ｍｇ（５８％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.78(2H,m),0.93(2H,m),1.55(3H,m),1.83(2H,m),2.27(1H,m),3.71(2H,s),3.93(3H,s),4.18(2H,d,J=6.9Hz),4.61(2H,s),4.62(2H,s),6.84(1H,d,J=8.0Hz),7.06(1H,d,J=2.3Hz),7.15(1H,d,J=8.0Hz),7.30(1H,dd,J=9.5,2.6Hz),8.01(1H,d,J=9.2Hz),8.59(1H,s). 
MS(ESI)m/z:504(M+H)+.
　［参考例１２７］｛トランス－４－［（８－メトキシ－２－オキソ［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］キノリン－１（２Ｈ）－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
 　参考例１２４で得られた（トランス－４－｛［（３－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）カルバミン酸第三級ブチルエステル（１２０ｇ，０．３００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液へカルボニルジイミダゾール（７３ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）を加え，６０℃にて５時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し，水，飽和食塩水にて洗浄した後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過し，ろ液を減圧濃縮した。標記化合物粗生成物１３６ｍｇ（定量的）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.07(2H,m),1.36(2H,m),1.43(9H,s),1.86(2H,m),1.96(1H,m),2.08(2H,m),3.44(1H,m),3.95(3H,s),4.11(2H,d,J=7.3Hz),4.36(1H,m),7.19(1H,d,J=2.8Hz),7.38(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),8.08(1H,d,J=9.6Hz),8.73(1H,s).
MS(ESI)m/z:428(M+H)+.
　［実施例５３］８－メトキシ－１－［（トランス－４－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］キノリン－２（１Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
 　参考例１２７で得られた｛トランス－４－［（８－メトキシ－２－オキソ［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］キノリン－１（２Ｈ）－イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチル粗生成物（１３４ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液へトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え，室温にて３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，トルエンを用いて共沸し（２回），さらにイソプロピルアルコールを用いて共沸した。
　残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，７３ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３ｍＬ），メタノール（０．３ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（８８μＬ，０．６３１ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１００ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）を加え室温にて１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせた後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝１５：１×２回）にて精製した。得られた固体をメタノール中にて固化し，標記化合物９８ｍｇ（６４％）を薄緑色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.12(2H,m),1.30(2H,m),1.86(2H,m),1.99-2.05(3H,m),2.51(1H,m),3.80(2H,s),3.94(3H,s),4.11(2H,d,J=6.9Hz),4.63(2H,s),6.90(1H,d,J=8.0Hz),7.18-7.20(2H,m),7.38(1H,dd,J=9.5,2.6Hz),8.08(1H,d,J=9.7Hz),8.74(1H,s). 
MS(ESI)m/z:490(M+H)+.
　［参考例１２８］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル，（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
 　４－（ベンジルオキシ）メチルシクロヘキサノン（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー，１９９３年，第３６巻，６号，６５４－６７０頁に記載，５７．６４ｇ，２６４．１ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を，９０℃のオイルバス上にて加温した，水素化ナトリウム（油性，５５％含有，４６．１ｇ，１．０５６ｍｏｌ）及び炭酸ジメチル（４４．５１ｍＬ，０．５２８ｍｏｌ）のトルエン（４６０ｍＬ）懸濁液へ４０分かけて滴下した。同温度にて２．５時間加熱攪拌した後，反応液を氷冷し，トルエン（１Ｌ）及び酢酸（８４．６ｍＬ，１．４７９ｍｏｌ）を順に注意深く加えた。その後氷水を注意深く加え，トルエンにて抽出した。あわせた抽出液を水及び飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物，１－フェニルエチルアミン（４０．８６ｍＬ，０．３１７ｍｏｌ），ｐ－トルエンスルホン酸１水和物（２．５１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ），およびベンゼン（１．５Ｌ）の混合物を１１５℃のオイルバス上にてディーン・スターク還流冷却器で水を除きながら１４時間加熱還流した。反応液をトルエンにて希釈し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，水，ならびに飽和食塩水にて洗浄した後，無水硫酸ナトリウムで乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物，及び酢酸（３０２ｍＬ，５．２８ｍｏｌ）のアセトニトリル（１．６Ｌ）溶液へ水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１７３．１ｇ，０．７９２ｍｏｌ）を氷冷下１０分かけて加えた。同温度にて３０分攪拌後，室温にて１８時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後，残留物へ酢酸エチルを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，次いで炭酸水素ナトリウムを加えて弱アルカリ性とした。有機層を分離し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，水，ならびに飽和食塩水にて洗浄した後，無水硫酸ナトリウムで乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→６：１→４：１→２：１）にて分離精製し，（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル５３．５５ｇ（５３％）と（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル２８．７８ｇ（２９％）をそれぞれ黄色オイルとして得た。
（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＲＳ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17(1H,m),1.24(3H,d,J=6.9Hz),1.27-1.33(1H,m),1.45-1.53(2H,m),1.60-1.70(2H,m),1.85(1H,m),2.50(1H,dt,12.8,3.7Hz),3.29-3.35(3H,m),3.67(1H,q,J=6.4Hz),3.72(3H,s),4.48(2H,s),4.50(1H,d,J=3.2Hz),7.19-7.35(10H,m). 
（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.95(1H,m),1.11(1H,td,J=13.3,4.6Hz),1.27(3H,d,J=6.4Hz),1.66-1.98(4H,m),2.07(1H,m),2.44(1H,m),3.05(1H,m),3.21(2H,d,J=6.0Hz),3.71(3H,s),3.96(1H,q,J=6.9Hz),4.44(2H,s),4.47(1H,m),7.22-7.37(10H,m). 
　［参考例１２９］［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
 　参考例１２８で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（２７．９８ｇ，７３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７３０ｍＬ）溶液へ氷冷下水素化リチウムアルミニウム（６．９６ｇ，１８３．４ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。同温度にて１．５時間攪拌した後，室温にて３０分攪拌した。反応液を氷冷した後，水（６．６１ｍＬ），３規定水酸化ナトリウム水溶液（６．６１ｍＬ），水（１９．８２ｍＬ）を順次注意深く加えた。その後室温にて一晩攪拌し，無水硫酸ナトリウムを加えてさらにしばらく攪拌した後，不溶物をセライトにてろ去し，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物のメタノール（７００ｍＬ）溶液へ２０％水酸化パラジウム炭素触媒（約５０％含水，１２．３６ｇ）を加え室温にて２１時間接触水素添加を行った。触媒をろ去後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物のテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）溶液へ室温にてジ（第三級ブチル）ジカーボネート（２２．９３ｇ，１０５．１ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１→２：１→１：１）にて分離精製し，標記化合物１６．０７ｇ（６５％）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.32(1H,m),1.45(10H,m),1.50-1.60(3H,m),1.74(1H,m),1.94(2H,m),3.34-3.43(4H,m),3.90(1H,m),4.50(2H,m),5.08(1H,m),7.27-7.37(5H,m). 
　［参考例１３０］｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
 　参考例１２９で得られた［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］カルバミン酸第三級ブチルエステル（１６．０７ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２３０ｍＬ）溶液へ氷冷下Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２８．０７ｍＬ，１６１．２ｍｍｏｌ），続いて（クロロメチル）メチルエーテル（１０．４９ｍＬ，１３８．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１７時間攪拌した後，反応液を減圧濃縮してほぼ半分量とし，その後酢酸エチルにて希釈した。これを水，飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）にて精製し，標記化合物１８．１９ｇ（定量的）を無色透明オイルとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14(1H,m),1.30(1H,m),1.43(10H,m),1.73-1.84(4H,m),2.27(1H,m),3.25(2H,d,J=6.0Hz),3.37(3H,s),3.51(1H,dd,J=10.1,5.5Hz),3.67(1H,m),3.81(1H,t,J=9.4Hz),4.47(2H,s),4.61(2H,s),5.44(1H,m),7.27-7.36(5H,m). 
　［参考例１３１］｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－（ヒドロキシメチル）－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
 　参考例１３０で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（ベンジルオキシ）メチル］－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１８．１９ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）溶液へ１０％パラジウム炭素触媒（Ｍ，約５０％含水，１０．９２ｇ）を加え室温にて１５時間接触水素添加を行った。触媒をろ去後，ろ液を減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５）にて精製し，標記化合物１４．９２ｇ（定量的）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.14(1H,m),1.30(1H,m),1.40-1.50(10H,m),1.60(1H,m),1.74-1.89(3H,m),2.31(1H,m),3.38(3H,s),3.44(2H,t,J=5.7Hz),3.52(1H,dd,J=9.6,5.5Hz),3.69(1H,m),3.82(1H,t,J=9.2Hz),4.62(2H,s),5.43(1H,m). 
　［参考例１３２］｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－（ヨードメチル）－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
 　参考例１３１で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－（ヒドロキシメチル）－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１４．９２ｇ，４６．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３０．１９ｇ，１１５．１ｍｍｏｌ），イミダゾール（７．８４ｇ，１１５．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）溶液へ室温にてヨウ素（２６．８８ｇ，１０５．９ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて２時間攪拌した。反応液へ５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルにて抽出した後，抽出液を水，飽和食塩水にて洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→９０：１０→８５：１５）にて精製し，標記化合物１６．２７ｇ（８６％）を無色透明を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15(1H,m),1.31(1H,m),1.43-1.50(10H,m),1.55-1.60(1H,m),1.85-1.91(3H,m),2.29(1H,m),3.06(2H,m),3.39(3H,s),3.51(1H,dd,J=10.1,5.5Hz),3.67(1H,m),3.78(1H,t,J=8.9Hz),4.62(2H,s),5.39(1H,m).
　［参考例１３３］｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
 　参考例８で得られた９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン（８．５１ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）溶液へ氷冷下水素化ナトリウム（油性，５５％含有，３．０９４ｇ，７０．９ｍｍｏｌ）を５分かけて加え，その後室温にて１．５時間攪拌した。その後反応液を氷冷し，参考例１３２で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－（ヨードメチル）－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１６．２７ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）溶液を５分かけて加えた。反応液を室温にて８時間攪拌した後，氷水にあけ，酢酸エチルにて抽出した。抽出液をあわせ，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５）にて精製して標記化合物１２．１６ｇ（６２％）を橙色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.30(1H,m),1.44-1.57(11H,m),1.90-2.05(3H,m),2.13(1H,m),2.24(1H,m),2.94(2H,m),3.24(2H,t,J=4.4Hz),3.41(3H,s),3.61(1H,dd,J=9.6,5.5Hz),3.74(1H,m),3.89-3.94(4H,m),4.22(2H,t,J=4.4Hz),4.66(2H,m),5.50(1H,m),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.24(1H,d,J=2.8Hz),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s).
　［実施例５４］６－［（｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
 　参考例１３３で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（２６２ｍｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液へトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え，室温にて３．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，トルエンを用いて共沸した（３回）。
　残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１０２ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ），メタノール（１ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（２５５μＬ，１．８３０ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２２２ｍｇ，１．０４７ｍｍｏｌ）を加え室温にて２４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせた後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物３３０ｍｇのうち，２１２ｍｇをテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し，室温にてジ（第三級ブチル）ジカーボネート（２６７ｍｇ，１．２２３ｍｍｏｌ）を加え同温度にて６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１００：５：１）にて精製した。
　得られた生成物を室温にて７規定塩酸（８ｍＬ）に溶解し，同温度にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせた後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，１回目，クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝４５０：５０：１；２回目，クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１下層溶媒）にて精製した。標的化合物２１ｍｇ（１２％）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20-1.36(3H,m),1.87-2.00(3H,m),2.19(1H,m),2.57(1H,m),2.91(2H,d,J=6.9Hz),3.01(1H,m),3.24(2H,t,J=4.1Hz),3.65(1H,m),3.87(1H,d,J=13.8Hz),3.92(3H,s),4.03(1H,d,J=13.3Hz),4.22(2H,t,J=4.4Hz),4.30(1H,t,J=10.8Hz),4.64(2H,s),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.17(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.20-7.23(2H,m),7.90(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s). 
MS(ESI)m/z:520(M+H)+.
　［参考例１３４］｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
 　参考例１３３で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－［（メトキシメトキシ）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（１２．１６ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液へ氷冷下濃塩酸（１００ｍＬ）を加え，その後室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，残液へ氷冷下飽和水酸化ナトリウム水溶液を徐々に加えアルカリ性とした。ジクロロメタン：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液をあわせ，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解し，室温にてジ（第三級ブチル）ジカーボネート（７．９５ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）を加え同温度にて１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５→９０：１０）にて精製して標記化合物８．５９ｇ（７７％）を薄橙色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.44-1.55(11H,m),1.55-1.67(1H,m),1.84(1H,m),1.93(2H,m),2.15(2H,m),3.02(2H,m),3.26(2H,t,J=4.4Hz),3.61(1H,dd,J=9.6,5.5Hz),3.63(1H,m),3.75(1H,m),3.91(4H,m),4.22(2H,t,J=4.6Hz),5.31(1H,m),7.17(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.23(1H,d,J=2.8Hz),7.90(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:358(M-Boc+H)+.
　［参考例１３５］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
 　参考例１３４で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（５６ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液へ室温にてデス・マーチン・パーヨージナン（７８ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１．５時間攪拌した。反応液へ５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチル：メタノール＝９５：５混合溶媒にて抽出した。抽出液を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液，水，飽和食塩水にて洗浄後，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過し，ろ液を減圧濃縮して（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルバアルデヒド４０ｍｇ（７２％）を薄黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24-1.33(1H,m),1.46-1.70(12H,m),1.94(1H,m),2.14(1H,m),2.60(1H,m),2.96-3.04(2H,m),3.09(1H,m),3.23(2H,t,J=4.4Hz),3.82(1H,m),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=4.1Hz),5.38(1H,m),7.16-7.18(1H,m),7.21(1H,m),7.90(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,s),9.82(1H,s).
　上記で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルバアルデヒド（４０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ），リン酸二水素ナトリウム（４１ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ），２－ブチル－２－ブテン（７４μＬ，０．６９９ｍｍｏｌ）を第三級ブチルアルコール（０．５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）－水（０．２５ｍＬ）に溶解し，氷冷下，亜塩素酸ナトリウム（２５ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を加え，室温にて１時間攪拌した。反応液へ水を加え，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過し，ろ液を減圧濃縮して標記化合物粗生成物５５ｍｇ（定量的）を薄黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.23-1.31(1H,m),1.40-1.49(10H,m),1.75-2.05(4H,m),2.54(1H,m),3.02(2H,m),3.11(1H,m),3.34(2H,m),3.75(1H,m),3.88(3H,s),4.22(2H,m),5.92(1H,m),7.16(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.19-7.22(1H,m),7.91(1H,d,J=9.2Hz),8.35(1H,s).
　［実施例５５］（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
 　参考例１３５で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（５３ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し，室温にてトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。同温度にて２時間攪拌後反応液を減圧濃縮し，トルエン及びイソプロピルアルコールを用いて共沸した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１５ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．８ｍＬ），メタノール（０．２ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（３５μＬ，０．２５１ｍｍｏｌ），水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出し，あわせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１下層溶媒）にて精製し，標記化合物９ｍｇ（５１％）を薄黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=5:1)δ:1.17-1.35(2H,m),1.86(1H,m),2.03-2.20(2H,m),2.22(1H,m),2.75(1H,m),2.91(1H,m),3.02(2H,m),3.15(1H,m),3.33(2H,m),3.92(3H,s),4.06(1H,d,J=13.9Hz),4.20(1H,d,J=14.1Hz),4.25(2H,m),4.66(2H,s),6.92(1H,d,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=9.1,2.8Hz),7.25-7.28(2H,m),7.84(1H,d,J=9.3Hz),8.29(1H,s).
MS(ESI)m/z:534(M+H)+.
　［参考例１３６］酢酸｛（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
 　参考例１３４で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－シクロヘキシル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル（６．４０ｇ，１４．００ｍｍｏｌ）のピリジン（４５ｍＬ）溶液へ室温にて無水酢酸（１．７２ｍＬ，１８．２ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，残留物を酢酸エチルへ溶解後，水，飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液へ室温にてトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加え，同温度にて４０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，トルエン及びイソプロピルアルコールを用いて共沸した。
　上記で得られた残留物，ベンズアルデヒド（７．１１ｍＬ，７０．０ｍｍｏｌ），及びトリエチルアミン（９．７６ｍＬ，７０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液へ室温にて水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（８．９０ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１６時間攪拌した。反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，クロロホルムにて抽出した。抽出液をあわせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９０：１０）にて精製し標記化合物８．３３ｇ（定量的）を薄橙色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.05-1.20(2H,m),1.45(1H,m),1.93(1H,m),2.04-2.10(2H,m),2.08(3H,s),2.15(1H,m),2.58(1H,m),2.81(1H,m),2.91(2H,m),3.17-3.27(2H,m),3.67(2H,d,J=14.2Hz),3.836(2H,d,J=14.7Hz),3.839(3H,s),4.19(2H,m),4.48(1H,t,J=10.5Hz),4.55(1H,dd,J=11.0,4.6Hz),7.14(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.21-7.37(11H,m),7.87(1H,d,J=9.2Hz),8.34(1H,s).
　［参考例１３７］｛（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メタノール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
 　参考例１３６で得られた酢酸［（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－（トリチルアミノ）シクロヘキシル］メチルエステル（８．３３ｇ，１４．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６３ｍＬ）－メタノール（４２ｍＬ）溶液へ室温にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（４２ｍＬ，４２．０ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１時間攪拌した。約４０ｍＬほどになるまで反応液を減圧濃縮し，残液からクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒及びクロロホルム：メタノール：水＝２０：３：１混合溶媒にて抽出した。あわせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９５：５→９０：１０）にて精製し標記化合物７．６３ｇ（定量的）を薄黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.11(1H,m),1.28(1H,m),1.58-1.61(1H,m),1.85-2.05(3H,m),2.16(1H,m),2.72(1H,m),2.88(2H,d,J=7.3Hz),2.95(1H,m),3.21(2H,m),3.71(2H,d,J=14.2Hz),3.72(1H,m),3.91(3H,s),3.95(2H,d,J=14.2Hz),4.19(2H,m),4.30(1H,t,J=10.3Hz),7.16(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),7.22(1H,d,J=2.8Hz),7.23-7.35(10H,m),7.88(1H,d,J=9.2Hz),8.36(1H,s).
　［参考例１３８］（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－２－（アジドメチル）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
 　参考例１３７で得られた｛（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メタノール（３．３２ｇ，６．０９ｍｍｏｌ），及びトリエチルアミン（１．３５７ｍＬ，９．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ氷冷下塩化メタンスルホニル（０．６１２ｍＬ，７．９１ｍｍｏｌ）を加え，同温度にて１．５時間攪拌後，トリエチルアミン（０．６７９ｍＬ，４．８７ｍｍｏｌ），塩化メタンスルホニル（０．３０６ｍＬ，３．９５ｍｍｏｌ）を追加し，同温度にて１．５時間，室温にて０．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し，水，飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へアジ化ナトリウム（１．１８７ｇ，１８．２６ｍｍｏｌ）を加え，５０℃のオイルバス上にて１６時間過熱攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し，水，飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１→４：１）にて精製し標記化合物１．３３ｇ（３９％）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.15(1H,m),1.44(1H,m),1.60-1.73(5H,m),2.11(1H,m),2.40(1H,dd,J=12.9,6.8Hz),2.53(1H,dd,J=12.9,8.5Hz),2.76(1H,dd,J=13.5,5.5Hz),2.94(1H,m),3.07(2H,m),3.49(2H,d,J=13.4Hz),3.62(2H,d,J=13.4Hz),3.79-3.87(1H,m),3.83(3H,s),4.15-4.18(2H,m),7.15(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.19(1H,d,J=2.7Hz),7.23-7.33(10H,m),7.88(1H,d,J=9.0Hz),8.37(1H,s).
　［参考例１３９］（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－２－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
 　参考例１３８で得られた｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－２－（アジドメチル）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルアミン（１．３３ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）－メタノール（１０ｍＬ）溶液へ氷冷下塩化ニッケル２水和物（１．１２５ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を加え，続いて水素化ホウ素ナトリウム（３５８ｍｇ，９．４６ｍｍｏｌ）を５分かけて加えた。室温にて２時間攪拌した後，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，及びクロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒を加え，その後セライトを通してろ過した。ろ液から有機層を分離し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。標記化合物粗生成物１．３１２ｇ（定量的）を薄黄色ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.35-1.95(8H,m),2.34(1H,dd,J=12.6,6.9Hz),2.49(1H,dd,J=12.6,7.4Hz),2.83-2.88(1H,m),3.05(1H,dd,J=13.7,8.0Hz),3.14(2H,m),3.49(2H,d,J=13.2Hz),3.54(2H,d,J=13.7Hz),3.85(4H,m),4.13-4.23(2H,m),7.14(1H,dd,J=9.2,2.9Hz),7.20-7.37(11H,m),7.88(1H,d,J=9.2Hz),8.37(1H,s).
　［参考例１４０］Ｎ－（｛（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メチル）エタンジアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
 　参考例１３９で得られた（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－２－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルアミン（２８５ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）のエタノール（１．５ｍＬ）溶液へアミノ（オキソ）酢酸エチルエステル（１８７ｍｇ，１．５９７ｍｍｏｌ）を加え，８０℃のオイルバス上にて２４時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝９７：３，２回）にて精製し，標記化合物（６８％，未反応のアミノ（オキソ）酢酸エチルエステルとの混合物）を白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.35-1.79(7H,m),2.10(1H,m),2.37(1H,dd,J=12.8,6.9Hz),2.56(1H,dd,J=12.8,7.8Hz),2.78(1H,dd,J=13.8,6.0Hz),2.99(1H,dd,J=13.8,7.8Hz),3.10(2H,m),3.48(2H,d,J=13.8Hz),3.61(2H,d,J=13.3Hz),3.84(3H,s),4.06(1H,m),4.17(2H,m),5.64(1H,m),7.15-7.38(12H,m),7.70(1H,d,J=7.8Hz),7.89(1H,d,J=9.6Hz),8.38(1H,s).
MS(ESI)m/z:608(M+H)+.
　［実施例５６］Ｎ－｛［（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル］メチル｝エタンジアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
 　参考例１４０で得られたＮ－（｛（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メチル）エタンジアミド（２１５ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液へ２０％水酸化パラジウム炭素触媒（約５０％含水，１０８ｍｇ）を加え，水素雰囲気下室温にて８時間攪拌した。触媒をろ去し，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物１４４ｍｇのうち９８ｍｇと３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，４１ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２ｍＬ），メタノール（０．２ｍＬ）に溶解し，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９７ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）を加え室温にて７．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出し，あわせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝８：１，２回）にて精製しメタノール－イソプロピルアルコール中で固化し，標記化合物８３ｍｇ（５８％）を薄黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=9:1)δ:1.66-2.01(8H,m),2.28(1H,m),2.68(1H,m),2.75(1H,m),3.10(1H,m),3.17-3.34(3H,m),3.82(2H,m),3.90(3H,s),4.26(2H,s),4.63(2H,s),6.89(1H,d,J=8.0Hz),7.18-7.21(2H,m),7.25(1H,s),7.87(1H,d,J=9.2Hz),8.30(1H,s).
MS(ESI)m/z:590(M+H)+.
　［参考例１４１］［（｛（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メチル）スルファモイル］カルバミン酸ベンジル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
 　参考例１３９で得られた｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）－２－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシルアミン（１２１ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（６３μＬ，０．４５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へ氷冷下（クロロスルホニル）カルバミン酸ベンジルのジクロロメタン溶液（約０．６８Ｍ，０．６６５ｍＬ，０．４５２ｍｍｏｌ）を加え，その後室温にて２時間攪拌した。クロロホルムにて希釈し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過後，ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２），次いで分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝９７：３，２回）にて精製し，標記化合物（４７％）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.30-1.60(7H,m),1.76(1H,m),1.98(1H,m),2.21(1H,dd,J=12.8,5.0Hz),2.56(1H,dd,J=12.8,10.1Hz),2.80(1H,dd,J=14.2,6.4Hz),2.92(1H,dd,J=13.8,7.8Hz),3.12(2H,m),3.32(2H,d,J=13.8Hz),3.54(1H,m),3.63(2H,d,J=13.3Hz),3.85(3H,s),4.17(2H,m),5.06(1H,d,J=11.9Hz),5.12(1H,d,J=11.9Hz),7.10-7.41(18H,m),7.90(1H,d,J=10.1Hz),8.38(1H,s).
　［実施例５７］Ｎ－｛［（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］－２－｛［（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル］メチル｝硫酸ジアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
 　参考例１３１で得られた［（｛（１ＲＳ，２ＲＳ，５ＲＳ）－２－（ジベンジルアミノ）－５－［（９－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［２，３－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロヘキシル｝メチル）スルファモイル］カルバミン酸ベンジル（７５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液へ２０％水酸化パラジウム炭素触媒（約５０％含水，３８ｍｇ）を加え，水素雰囲気下室温にて８時間攪拌した。触媒をろ去し，ろ液を減圧濃縮した。
　得られた残留物と３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルバアルデヒド（国際公開第２００６／０３２４６６号等に記載，１８ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２ｍＬ），メタノール（０．２ｍＬ）に溶解し，水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４２ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）を加え室温にて４．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後，クロロホルム：メタノール＝９：１混合溶媒にて抽出し，あわせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥，ろ過し，ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝７：１：０．０８）にて精製しメタノール－イソプロピルアルコール中で固化して標記化合物８ｍｇ（１３％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3:CD3OD=9:1)δ:1.50-1.70(2H,m),1.70-1.90(3H,m),1.90-2.10(2H,m),2.30(1H,m),2.85(1H,m),2.90(1H,m),3.10-3.30(4H,m),3.89(1H,m),3.91(3H,s),4.05(1H,m),4.26(2H,s),4.63(2H,s),6.91(1H,d,J=8.0Hz),7.17-7.23(3H,m),7.86(1H,d,J=8.6Hz),8.30(1H,s).
MS(ESI)m/z:598(M+H)+.
　＜抗菌活性＞
CLSI（The Clinical and Laboratory Standards Institute）のガイドライン：「M7-A7 Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard-Seventh Edition」に準じた微量液体希釈法により，本発明化合物の抗菌活性を測定した。菌株は，S. aureus FDA209P 株を用いた。結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000239
　本発明化合物（Ｉ）は，各種の感染症の原因となるバクテリア類に対して抗菌活性を有し，これらの病原体によって引き起こされる疾病を治療，予防または軽減することができる。本発明化合物（Ｉ）が有効なバクテリア類としては，ブドウ球菌属，化膿レンサ球菌，溶血レンサ球菌，腸球菌，肺炎球菌，淋菌，大腸菌，シトロバクター属，シゲラ属，肺炎桿菌，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，緑膿菌，インフルエンザ菌，アシネトバクター属，マイコプラズマ属等を挙げることができる。
　これらの病原体によって引き起される疾病としては，毛嚢炎，せつ，よう，丹毒，蜂巣炎，リンパ管（節）炎，ひょう疸，皮下膿瘍，汗腺炎，集簇性ざ瘡，感染性粉瘤，肛門周囲膿瘍，乳腺炎，外傷・熱傷・手術創などの表在性二次感染，咽喉頭炎，急性気管支炎，扁桃炎，慢性気管支炎，気管支拡張症，びまん性汎細気管支炎，慢性呼吸疾患の二次感染，肺炎，腎盂腎炎，膀胱炎，前立腺炎，副睾丸炎，淋菌性尿道炎，非淋菌性尿道炎，胆のう炎，胆管炎，細菌性赤痢，腸炎，子宮付属器炎，子宮内感染，バルトリン腺炎，眼瞼炎，麦粒腫，涙嚢炎，瞼板腺炎，角膜潰瘍，中耳炎，副鼻腔炎，歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎，腹膜炎，心内膜炎，敗血症，髄膜炎，皮膚感染症等を挙げることができる。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ｛式中、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、窒素原子、または、１つの水素原子が結合した炭素原子を表わし、
    Ｘ３は、窒素原子、または一般式ＣＲ１ａ
    （式中、置換基Ｒ１ａは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、または、置換基群αから選択される基を表わす）
    を表わし、
    Ｘ４は、窒素原子、または一般式ＣＲ１ｂ
    （式中、置換基Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、または、置換基群αから選択される基を表わす）
    を表わし、

    Ａ１は、一般式ＣＲ２
    （式中、置換基Ｒ２は、
    隣接するＬ１上の原子の結合手と一体となって、もしくは、隣接するＡ２の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、または、
    置換基群αから選択される基を表わす）、
    または、窒素原子を表わし、

    Ａ２は、一般式ＣＲ３Ｒ４
    （式中、置換基Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、
    Ａ１が一般式ＣＲ２であるときにＡ１の結合手と一体となって、もしくは、Ａ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、または、
    置換基群αから選択される基、あるいは、
    Ｒ３、Ｒ４が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）、
    ＮＲ５（式中、置換基Ｒ５は、
    Ａ１が一般式ＣＲ２であるときにＡ１の結合手と一体となって、もしくは、Ａ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ４）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
    または、置換基群αから選択される基を表わす）、
    酸素原子、または
    酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、

    Ａ３は、一般式ＣＲ６Ｒ７（式中、置換基Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、
    隣接するＡ２、もしくは、Ａ４の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、または、
    置換基群αから選択される基、あるいは、
    Ｒ６、Ｒ７が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）、
    ＮＲ８（式中、置換基Ｒ８は、
    隣接するＡ２、もしくは、Ａ４の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、また
    は、
    置換基群αから選択される基を表わす）、
    酸素原子、
    酸化されていてもよい硫黄原子、または
    結合手を表わし、

    Ａ４は、一般式ＣＲ９Ｒ１０
    （式中、置換基Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、
    隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、または、
    置換基群αから選択される基、あるいは、
    Ｒ９およびＲ１０が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）、
    ＮＲ１１（式中、置換基Ｒ１１は、
    隣接するＡ３（Ａ３自身が結合手の場合はＡ２）の結合手と一体となって二重結合を形成する結合手、または、置換基群αから選択される基を表わす）、
    酸素原子、または
    酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、

    Ｌ１は、Ａ１と結合し、置換基群βから選択される基によって置換されていてもよい炭素原子を表わし、

    Ｑ１は、下式（ＩＩ）で表される、Ｌ１、Ｌ２間にある構造（＊は結合手をそれぞれ示す）であり、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    Ｚ１およびＺ４は、それぞれ独立に、一般式ＣＲ２０（式中、置換基Ｒ２０は、ハロゲン原子、シアノ基、または、置換基群αから選択される基を表わす）、または窒素原子を表わし、

    Ｚ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６は、それぞれ独立に、
    一般式ＣＲ２１Ｒ２２（式中、置換基Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立に、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、または、
    置換基群αから選択される基、あるいは、
    Ｒ２１、Ｒ２２が一体となってオキソ基、または置換されていてもよいヒドロキシイミノ基を形成する）を表わし、

    Ｚ７は、置換基群γから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または結合手を表わし、

    Ｌ２は、一般式－Ｙ３－Ｙ４－Ｙ５－（Ｙ３は、Ｑ１上のＺ７と結合する原子であり、オキソ基、および置換基群γから選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、または、
    酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
    Ｙ４は、結合手、
    置換基群δから選択される基によって置換されてもよく、隣接する炭素原子と多重結合を形成してもよい炭素原子を表わし、
    Ｙ５は、結合手、
    置換基群δから選択される基によって置換されてもよく、隣接する炭素原子と多重結合を形成してもよい炭素原子、
    置換基群γから選択される基で置換されていてもよい窒素原子、
    酸素原子、または、
    酸化されていてもよい硫黄原子を表わす）を表わし、

    Ｑ２は、下式（ＩＩＩ）で表される、縮合二環式「６員環／６員環」または「６員環／５
    員環」の複素環構造、あるいは、原子数５～７の単環構造であり（＊は、Ｌ２との結合手
    を示す）、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003

    Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１５、Ｚ１６、およびＺ１７は、それぞれ独立に、
    置換基群ε、および置換されていてもよい低級アルコキシ基から選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、または、
    窒素原子を表わし、

    Ｚ１１、Ｚ１４、Ｚ１８、およびＺ２０は、それぞれ独立に、
    置換基群ζから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、
    酸素原子、または、
    酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
    さらに、これらは、隣接するＺ１２、Ｚ１３、または、Ｚ１９と二重結合を形成してもよく、

    Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１９は、それぞれ独立に、
    置換基群ε、およびオキソ基から選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、
    置換基群ζから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、
    酸素原子、または、
    酸化されていてもよい硫黄原子を表し、
    さらに、これらは、隣接する原子と二重結合を形成してもよく、

    Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、
    Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５、Ｚ３６、Ｚ３７、およびＺ３８は、それぞれ独立に、
    置換基群ηから選択される基によって置換されていてもよい炭素原子、
    置換基群θから選択される基によって置換されていてもよい窒素原子、
    酸素原子、または、
    酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、
    さらに、これらは、隣接する原子と二重結合を形成してもよい。

    [置換基群α]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい単環式炭化水素環基または複素環基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、アジド基、置換されていてもよいアミジノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル基、および置換されていてもよいアミノスルホニル基。

    [置換基群β]：水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、保護または置換されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、オキソ基、および置換されていてもよいヒドロキシイミノ基。

    [置換基群γ]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、および置換されていてもよいアミノスルホニル基。

    [置換基群δ]：水素原子、ハロゲン原子、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、オキソ基、および置換されていてもよいヒドロキシイミノ基。

    [置換基群ε]：水素原子、ハロゲン原子、および置換されていてもよい低級アルキル基。

    [置換基群ζ]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、および置換されていてもよい低級アルコキシ基。

    [置換基群η]：水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、シアノ基、保護されていてもよいオキソ基、置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、保護されていてもよいカルボキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、および保護または置換されていてもよいアミノ基。

    [置換基群θ]：水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、保護または置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、および置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基。｝
  2. Ｘ１が窒素原子である、請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  3. Ｘ４がＣＨである請求項１の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  4. Ａ１が窒素原子である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  5. Ａ４が酸素原子である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  6. Ａ１が窒素原子、かつ、Ａ４が酸素原子である請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  7. 一般式（Ｉ）の部分構造である一般式（Ｉａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     で示される三環構造が、下式の構造である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理上共用される塩（＊は、Ｌ１との結合手を示す。Ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ８、およびＲ１１は、一般式（Ｉ）における置換基の定義と同じである。）。
    式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
  8. Ｌ１が－ＣＨ２－または－Ｃ（＝Ｏ）－である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  9. Ｑ１が下式（ＩＶ）で示されるＬ１、Ｌ２間にある構造（式中、Ｒ２３、Ｒ２４はシクロヘキサン環上の置換基で、それぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシメチル基、（２－アミノ－１，２－ジオキソエチル）アミノメチル基、（アミノスルホニル）アミノメチル基、１，２，３－トリアゾール－１－イル基、ヒドロキシ基、アミノカルボニルオキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アジド基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、オキソ基、またはＯ－メチルヒドロキシイミノ基である。＊は結合手をそれぞれ示す。）である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
  10. Ｌ２が－ＣＨ２－または－ＣＨ２－ＣＨ２－である請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、またはそれらの水和物。
  11. Ｑ２が、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３－ｃ］ピリジン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル基、８－メトキシ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、８－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、５－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、７－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、２－フルオロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［１，４］チアジン－６－イル基、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアジン－６－イル基、または、シクロヘキシル基である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  12. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  13. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩の医薬製造のための使用。
  14. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有することを特徴とする抗菌薬。
  15. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有することを特徴とする感染症治療薬。
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