WO2009124840A1 - Compositions comprenant de l'acide myristique, des acides gras comprenant un diene conjugue n-5cis, n-7trans ou un triene conjugue n-5cis, n-7trans, n-9cis - Google Patents

Compositions comprenant de l'acide myristique, des acides gras comprenant un diene conjugue n-5cis, n-7trans ou un triene conjugue n-5cis, n-7trans, n-9cis Download PDF

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Definitions

  • the present invention essentially relates to a composition comprising myristic acid, and fatty acids comprising an n-cis, n-7trans conjugated diene or a n-cis, n-7trans, n-9cis and / or at least one conjugated n-cis triene. of their salts.
  • the present invention also relates to the use of this composition or to fatty acids comprising a conjugated diene n-5cis, n-7trans or conjugated triene n-5cis, n-7trans, n-9cis and / or at least one of their salts for the resolution of low-grade Systemic Chronic Inflammatory Syndrome, also called latent inflammatory syndrome.
  • Inflammation is an effective, physiological means of response to various types of physical aggression (such as hot, cold, ionizing radiation, ultraviolet radiation), chemical, infectious (due to living pathogenic organisms such as viruses, bacteria, fungi). Inflammation tends to limit and repair the effects of aggression. This response involves phenomena of immunity, that is to say resistance to aggression. Inflammation thus contributes significantly to the defenses of the individual.
  • physical aggression such as hot, cold, ionizing radiation, ultraviolet radiation
  • infectious due to living pathogenic organisms such as viruses, bacteria, fungi.
  • This response involves phenomena of immunity, that is to say resistance to aggression. Inflammation thus contributes significantly to the defenses of the individual.
  • inflammation can also contribute to the pathophysiology of many chronic diseases, such as atherosclerosis, overweight, obesity, metabolic syndrome, diabetes, cardiovascular disease, in the form of Chronic Systemic Inflammatory Syndrome. low grade (or Latent).
  • SIRS Systemic Inflammatory Response Syndrome
  • CARS Cosmetic Anti-Inflammatory Response Syndrome
  • Chronic low-grade Systemic Inflammatory Syndrome is characterized by persistent inflammation. This syndrome, which is likely to be self-sustaining, has adverse effects and can lead to tissue destruction, organ dysfunction and contributes to the pathophysiology of many chronic diseases. This low-grade Systemic Chronic Inflammatory Syndrome has been observed in young patients with metabolic syndrome (Warnberg J., A. Marcos, Current Opinion in Lipidology January 2008 19 (1): 11-15) as well as in elderly patients. in Gerontology ("Living Weil to 100: Is Inflammation Central to Aging", Nutrition Reviews December 2007, 12, Part 2, S140-S259).
  • Low-grade Systemic Inflammatory Chronic Syndrome can be detected by simple methods such as the ultra-sensitive CRP assay (C-reactive protein called “ultrasensitive”), the orosomucoid (blood plasma glycoprotein synthesized by the liver and globulin group), or myeloperoxidase, as described in the articles by J. Blacher et al. (J. Vascular Diseases 2002,27), G. Torre-Amione et al. (The Lancet 19 January 2008, 228-236), Warnberg J., Marcos A. (Current Opinion in Lipidology January 2008 19 (1): 1-15) and the article in "Nutrition Reviews” ("Living WeIl to 100: Is Inflammation Central to Aging ", December 2007, 12, part 2, S140-S259).
  • CRP assay C-reactive protein called "ultrasensitive”
  • orosomucoid blood plasma glycoprotein synthesized by the liver and globulin group
  • myeloperoxidase myeloper
  • fatty acids comprising a conjugated diene n-5cis, n-7trans or conjugated n-5cis, n-7trans, n-7trans 9cis and / or at least one of their salts had an effect on the resolution of low-grade (latent) Systemic Chronic Inflammatory Syndrome.
  • compositions comprising myristic acid, and fatty acids comprising a n-cis, n-7trans conjugated diene or a conjugated n-cis, n-7trans, n-9cis and / or at least one of their salts, according to particular reports, had a synergistic effect on the resolution of low-grade (latent) Systemic Chronic Inflammatory Syndrome and on the return to normal of the balance of pro and anti-inflammatory responses (SIRS and CARS).
  • the subject of the invention is a composition
  • a composition comprising: myristic acid; and between 10 and 70%, preferably between 30 and 65% and most preferably between 50 and 60% by weight relative to the weight of myristic acid, a fatty acid Xl and / or at least one of its salts, said X1 fatty acid comprising from 16 to 18 carbon atoms and a conjugated diene n-5cis, n-7trans; and / or between 10 and 70%, preferably between 30 and 65% and most preferably between 50 and 60% by weight relative to the weight of myristic acid, a fatty acid X2 and / or at least one of its salts, said fatty acid X2 comprising from 18 to 22 carbon atoms and a conjugated triene n-5cis, n-7trans, n-9cis.
  • compositions according to the invention have the advantage that they can be used continuously without any undesirable side effects, especially in terms of toxicity.
  • the fatty acid X1 would be desaturated and possibly extended to X2 fatty acid.
  • Myristic acid would favor the desaturation of the X2 fatty acid, which would increase the synthesis of highly unsaturated active C20, C22 derivatives, which would bind at the level of membrane phospholipids.
  • these derivatives Once released, particularly, by phospholipase A2, these derivatives would play their role in the resolution of low-grade systemic Chronic Inflammatory Syndrome.
  • myristic acid means the fatty acid of formula C 14: 0 equivalent to the following formula:
  • a fatty acid comprising a conjugated diene n-cis, n-7trans a fatty acid comprising a first double bond (n-5cis) at the 5-position from the methyl group of said fatty acid and a second double bond (n-7trans) at position 7 from the methyl group of said fatty acid.
  • the fatty acid X1 comprises 16 carbon atoms and a conjugated diene n-5cis, n-7trans
  • said fatty acid corresponds to the formula C16: 2 n-5cis, n-7trans, equivalent to the following formula: cis trans
  • the fatty acid X1 can be the fatty acid of formula C16: 2 n-5cis, n-7trans or the fatty acid of formula Cl 8: 2 n-5cis, n-7trans.
  • This C20 fatty acid derived from punicic acid, capable of being inserted into a membrane phospholipid and of being released, in particular by phospholipase A2, would have an effect on the resolution of the low-grade systemic Chronic Inflammatory Syndrome. of the presence on this fatty acid, cis delta 9 phenome, trans delta 13, cis delta.
  • a fatty acid comprising a conjugated triene n-5 cis, n-7trans, n-9cis a fatty acid comprising a first double bond (n-5cis) in the 5-position from the methyl group said fatty acid, a second double bond (n-7trans) at the 7-position from the methyl group of said fatty acid and a third double bond (n-9cis) from the methyl group of said fatty acid.
  • the fatty acid X2 comprises 18 carbon atoms and a conjugated triene n-5cis, n-7trans, n-9cis said fatty acid is punicic acid which corresponds to the formula Cl 8: 3 n-5cis, n- 7trans, n-9cis, equivalent to the following formula: cis trans cis
  • the X2 fatty acids can be of synthetic or natural origin.
  • fatty acid salt means a molecule in which the H atom of the carboxyl group -COOH of a fatty acid is replaced by another atom such as sodium, potassium, magnesium or another molecule such as an amino acid.
  • the fatty acid salts Xl and X2 that can be used in the compositions according to the invention are all of the fatty acid salts that are not toxic, especially for humans and animals.
  • the fatty acid salts Xl and X2 may be of synthetic or natural origin.
  • the fatty acid salts X1 and X2 may be selected from the group consisting of alkali metal salts, alkaline earth metal salts and amino acid salts, preferably amino acid salts and any preferentially the arginine and lysine salts.
  • said fatty acid salts X1 and X2 may be amino acid salts of fatty acids X1 and X2 in which the H atom of the carboxyl group -COOH of the fatty acid is replaced by an amino acid such that glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine, serine, threonine, cysteine, methionine, lysine, arginine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, cystine, Pornithine.
  • the fatty acid salts X1 and X2 included in the compositions according to the invention are salts of arginine and / or lysine.
  • These arginine and lysine salts have the advantage of being soluble in water, which facilitates their administration.
  • the arginine salt of punicic acid has the following formula:
  • Said fatty acid salts Xl and X2 can be obtained by techniques well known to those skilled in the art.
  • At least a portion of the myristic acid included in the composition is esterified with glycerol chains, in a stereochemical configuration selected from: sn-1,2,3; sn-1,2; sn-1.3; sn-2.3; sn-1; sn-2 and sn-3 to form triacylglycerols, wherein at least 50%, preferably at least 60%, and most preferably at least 70% of myristic acid esterified to glycerol chains is in a position 2.
  • a fatty acid such as myristic acid
  • at least one molecule of a fatty acid included in the composition This can vary from one fatty acid molecule to the set of fatty acid molecules included in the composition.
  • triacylglycerol means a glyceride in which the glycerol is esterified with three fatty acids.
  • the triacylglycerols have the following formula: RCOO-CH 2 CH (-OOCR ') CH 2 -OCR "in which each RCO, RCO and R” CO represents the acyl group of a fatty acid.
  • the three fatty acids RCOOH, RCOOH and R "COOH which esterify glycerol may be identical or different.
  • myristic acid esterified with a glycerol chain in the stereochemical configuration sn-1,2,3 is understood to mean a triacylglycerol comprising myristic acid at position sn-1 and sn-2 and sn-3.
  • position sn-2 of a triacylglycerol is understood to mean the position of the fatty acid R'COOH which esterifies glycerol, in the formula of triacylglycerol RCOO-CH 2 CH (-OOCR ') CH 2 OOCR ".
  • a triacylglycerol comprising myristic acid at position sn-2 can be represented by the following formula:
  • RCO and R "CO represent the acyl group of a fatty acid, R and R" may be the same or different;
  • R is CH3 (CH2) 12;
  • RCO being the acyl group of myristic acid
  • the fatty acids RCOOH and R "C00H which esterify glycerol may be any type of fatty acid, especially myristic acid, and may be derived from at least one animal fat, especially lactic and / or vegetable origin.
  • Said triacylglycerols comprising myristic acid may also comprise any type of saturated fatty acids, monounsaturated, polyunsaturated, preferably oleic acid, palmitic acid, lauric acid, caprylic acid, capric acid, butyric acid, said fatty acids and / or said triacylglycerols may in particular be derived from at least one animal fat, especially lactic and / or plant origin.
  • said triacylglycerols comprising myristic acid may furthermore comprise, in particular at position sn-3, a phosphate linked by an ester bond to the hydroxyl group of a serine, an ethanolamine and / or a choline giving a phosphoglyceride.
  • Fatty acids such as myristic acid
  • glycerol chains in position sn-2 have the advantage (unlike fatty acids in the sn-1 position) of not being released by the pancreatic lipase and not be beta-oxidized.
  • At least part of the fatty acid X1 included in the composition is esterified with glycerol chains, in a stereochemical configuration chosen from: sn-1,2,3; sn-1,2; sn-1.3; sn-2.3; sn-1; sn-2 and sn-3 to form triacylglycerols, wherein at least 50%, preferably at least 60%, and most preferably at least 70% of the fatty acid X1 esterified to glycerol chains is in the -2.
  • Said triacylglycerols comprising fatty acid X1 may also comprise any type of saturated fatty acids, monounsaturated, polyunsaturated, preferably oleic acid, palmitic acid, lauric acid, caprylic acid capric acid, butyric acid, alpha-linolenic acid, said fatty acids and / or said triacylglycerols may in particular be derived from at least one animal fat, especially lactic and / or plant origin.
  • said triacylglycerols comprising fatty acid X1 may furthermore comprise, in particular at position sn-3, a phosphate linked by an ester bond to the hydroxyl group of a serine, an ethanolamine and / or a choline giving a phosphoglyceride.
  • Myristic acid and Xl fatty acids may be of synthetic or natural origin.
  • At least part of the myristic acid included in the composition, and / or at least part of the fatty acid X1 included in the composition are derived from at least one fat of animal origin, in particular lactic fat, and / or vegetable origin.
  • animal fat means any fatty substance derived from at least one animal. Said animals may be in particular fish or marine mammals.
  • the term "vegetable fat” means any fatty substance derived from at least one plant, including fungi and algae.
  • milk fat means any fat of dairy origin, in particular cow's, mare's, donkey's, sheep's, goat's milk, buffalo's milk.
  • Myristic acid from lactic fat has the advantage that at least 50% of myristic acid esterified to glycerol chains is in the sn-2 position.
  • the processes making it possible to obtain myristic acid and / or fatty acid X1 from fat of animal origin, in particular from lactic fat, and / or from vegetable origin, may be any type of process conventionally used.
  • DietrichE E., OCL., O. Eagineux, fat corp s, lipids, 1998, vol 5, n ° 5, pp 391-395 examples of such methods include physical processes such as vacuum molecular distillation, supercritical gas extraction and dry crystallization.
  • the fat of plant origin is likely to be obtained by extraction with a particular organic solvent, by Soxhlet extraction, by mechanical cold pressure, in particular by means of a continuous screw press, which are technologies well known to those skilled in the art.
  • the fat can be used raw or refined.
  • the term "refining” means unitary lipid purification operations of plant origin well known to those skilled in the art, among which mention may be made of degumming, deacidification, bleaching, deodorization and Frigelling.
  • the myristic acid and / or the fatty acid Xl can be obtained by fractional crystallization of fat, in particular of animal origin, in particular of lactic fat, and / or of plant origin.
  • This process has the advantage of concentrating the triacylglycerols comprising myristic acid and said triacylglycerols comprising Xl fatty acid present in the fat.
  • the composition according to the invention at least a part of the fatty acid X 2 included in the composition is esterified with glycerol chains, in a stereochemical configuration chosen from: sn-1,2,3; sn-1,2; sn-1.3; sn-2.3; sn-1; sn-2 and sn-3 in order to form triacylglycerols, in which at least 50%, preferably at least 60%, and most preferably at least 70% of the esterified X2 fatty acid to glycerol chains is in the -2.
  • the term "at least 50% of the esterified X2 fatty acid to glycerol chains is in the sn-2 position" means that at least 50% of the X2 fatty acid that is included in the triacylglycerols is in the sn-2 position of said triacylglycerols.
  • Said triacylglycerols comprising X2 fatty acid may also comprise any type of saturated fatty acids, monounsaturated, polyunsaturated, preferably oleic acid, palmitic acid, lauric acid or caprylic acid. , capric acid, butyric acid, alpha-linolenic acid, said fatty acids and / or said triacylglycerols may in particular be derived from at least one fat of animal origin, in particular lactic and / or origin vegetable.
  • said triacylglycerols comprising X2 fatty acid may furthermore comprise, in particular at position sn-3, a phosphate bonded by an ester bond at hydroxyl group of a serine, an ethanolamine and / or a choline giving a phosphoglyceride.
  • the amount of myristic acid in said composition corresponds to at least 1.2%, preferably 1.2 to 1.8% and most preferably 1.5 % of the total daily energy intake recommended for a human being.
  • Total recommended daily energy intake means the total amount of energy that is recommended for the body per day.
  • the total daily energy intake recommended for a human being can in particular be between 1800 and 2500 Kcalories, preferably between 2000 and 2400 Kcalories and most preferably 2200 Kcalories, in particular between 25 and 40%, preferably between 30 and 37%. and most preferably 33% of the energy comes from lipids.
  • the total daily energy intake recommended for a human being has been expressed according to the present invention for an adult subject having a weight of between 50 and 80 kilograms.
  • the actual total daily energy intake of a subject may be different (less or higher, especially for medical reasons) than the recommended total daily energy intake.
  • Kcalories refers to the heat measurement unit used to determine the nutritional value of foods by estimating the heat released by their oxidation in the body.
  • a kilocalorie represents the quantity of heat necessary to raise from 0 to 1 0 C 1 kg of liquid water.
  • a Kilocalorie equals 4.18 kilojoules.
  • lipid means triacylglycerols, phospholipids, sphingo lipids and any fatty acid or derivative (such as esters, aldehydes) of a fatty acid.
  • the amount of myristic acid in said composition is between 1.6 and 8.8 grams, preferably between 1.9 and 6.4 grams and most preferably between 2 and , 9 and 4.3 grams.
  • the amount of myristic acid in the composition according to the invention has the advantage that the myristic acid is at a content making it possible to increase the level of high density lipoprotein ("HDL", "High Density Lipoprotein") without increasing low density lipoprotein (LDL), thereby improving the ratio of low density lipoproteins to high density lipoproteins, decreasing also the plasma level of lipoprotein (a) (Lp (a)) (thus reducing its atherothrombogenic effect).
  • HDL high density lipoprotein
  • LDL low density lipoprotein
  • High density lipoprotein is responsible for transporting cholesterol to the liver, where it can be eliminated. This function makes it possible to prevent the accumulation of cholesterol in the blood vessels and thus to avoid, in particular, the risks of atherosclerosis.
  • Low density lipoproteins carry cholesterol, free or esterified, into the blood and through the body to bring them to the cells. A lack of LDL uptake by tissue cells increases the level of cholesterol in the blood vessels and by depositing it leads to atherosclerosis.
  • the daily dose of myristic acid is between 2 and 11%, preferably between 2.4 and 8% and most preferably between 3.6 and 5.4%. of the total daily consumption of lipids of a subject.
  • the term "daily dose” means the quantity of a substance or composition administered daily, or a product comprising the quantity of a substance or a composition administered daily.
  • the daily dose has been expressed according to the present invention for an adult subject, in particular an adult human being, having a weight of between 50 and 80 kilograms.
  • total daily consumption of lipids of a subject in the sense of the present invention, the total amount of lipids consumed by a subject daily.
  • the total daily consumption of lipids of a subject may be between 60 and 100 grams, preferably between 70 and 90 grams and most preferably 80 grams.
  • the daily total consumption dose of lipids of a subject has been expressed according to the present invention for an adult subject, in particular an adult human being, having a weight of between 50 and 80 kilograms.
  • the amount of fatty acid Xl and / or of at least one of its salts in said composition corresponds to at least 0.15%, preferably to 0.3 to 0.9% and most preferably to 0, 4 to 0.8% of the total daily energy intake recommended for a human being.
  • the amount of fatty acid Xl and / or of at least one of its salts in said composition is between 0.4 and 4 grams, preferably between 0.6 and 3 grams and most preferably between 1 and 2 grams.
  • the daily dose of fatty acid X1 and / or of at least one of its salts is between 0.6 and 5%, preferably between 0.8 and 4% and most preferably between 1.25 and 2.5% of the total daily consumption of lipids of a subject.
  • the amount of fatty acid X 2 and / or of at least one of its salts in said composition corresponds to at least 0.3%, preferably to 0.3 to 0.9% and most preferably to 0, 4 to 0.8% of the total daily energy intake recommended for a human being.
  • the amount of fatty acid X 2 and / or of at least one of its salts in said composition is between 0.5 and 4 grams, preferably between 0.6 and 4 grams. and 3 grams and most preferably between 1 and 2 grams.
  • the daily dose of fatty acid X 2 and / or of at least one of its salts is between 0.6 and 5%, preferably between 0.8 and 4% and most preferably between 1.25 and 2.5% of the total daily consumption of lipids of a subject.
  • the amounts of myristic acid and fatty acids Xl and / or X2 and / or their salts used in the compositions according to the invention has the advantage of being physiologically acceptable and thus not to upset the physiological regulations.
  • the amount of fatty acid X1 and / or X2 in the composition according to the invention has the advantage of maintaining a balance between unsaturated fatty acids in n-cis, n-7trans and omega unsaturated fatty acids. 3.
  • said X2 fatty acid is punicic acid.
  • punicic acid is understood to mean the fatty acid comprising 18 carbon atoms and a conjugated triene n-5cis, n-7trans, n-9cis, corresponding to the formula Cl 8: 3 n- 5cis, n-7trans, n-9cis equivalent to the following formula:
  • punicic acid in the composition according to the invention has the advantage of optimizing the resolution of low-grade systemic Chronic Inflammatory Syndrome.
  • Punic acid can be of synthetic or natural origin.
  • At least a portion of the punicic acid included in the composition is derived from at least one plant selected from the group comprising plants of the family Cucurbitaceae, including Trichosanthes cucumerina anguina, Momordica charantia, Cucurbita maxima, Citrullus lanatus and plants of the family Punicaceae, including Punica granatum.
  • the punicic acid included in the composition may be derived from genetically modified plants, in particular Brassica napus genetically modified to produce punicic acid, as described in the paper by Nagasaki et al. ("Plant Seed OiI Containing cis 9, trans ll, cis 13 conjugated Linolenic acid Affects Body Fate Mass and Lipid Metabolism in rodents" K. KOBA and al., University of Nagasaki, Kumamoto, Tamagawa, Hokaido, Kyushu, Ohio State University Columbus , Mitsubishi, Kagaku, Bio-Clinica Labs Inc., Oral Communication, Book of Abstracts, AOCS 2007, Quebec 13616 May 2007).
  • punicic acid from plants can be carried out according to any technique well known to those skilled in the art, such as according to the techniques for obtaining vegetable fat described above.
  • composition according to the invention may furthermore comprise:
  • alpha-linolenic acid means the fatty acid corresponding to the following formula: cis cis cis
  • compositions according to the invention further comprising alpha-linolenic acid have the advantage of optimizing the resolution of low-grade Systemic Chronic inflammatory syndrome.
  • at least a portion of the alpha-linolenic acid included in the composition according to the invention is esterified with glycerol chains, in a stereochemical configuration chosen from: sn-1,2,3; sn-1,2; sn-1.3; sn-2.3; sn-1; sn-2 and sn-3 to form triacylglycerols, wherein at least 50%, preferably at least 60% and most preferably at least 70% of the alpha-linolenic acid esterified to glycerol chains is in the -2.
  • At least 50% of the alpha-linolenic acid esterified to glycerol chains is in the sn-2 position, the fact that at least 50% of the alpha-linolenic acid which is included in the triacylglycerols is in position sn-2 of said triacylglycerols.
  • Said triacylglycerols comprising alpha-linolenic acid acid may also comprise any type of saturated fatty acids, monounsaturated, polyunsaturated, preferably oleic acid, palmitic acid, lauric acid, caprylic acid, capric acid, butyric acid, said fatty acids and / or said triacylglycerols may in particular be derived from at least one animal fat, especially lactic and / or plant origin.
  • said triacylglycerols comprising alpha-linolenic acid may furthermore comprise, in particular at position sn-3, a phosphate linked by an ester bond to the hydroxyl group of a serine, an ethanolamine and / or a choline giving a phosphoglyceride.
  • the alpha-linolenic acid esterified to glycerol chains in the sn-2 position has the advantage (unlike the fatty acids in the sn-1 position) of not being released by the pancreatic lipase and of not being beta-oxidized.
  • the alpha-linolenic acid esterified with glycerol chains in position sn-2 is absorbed by the organism in the form of monoglyceride and is used for the synthesis of triacylglycerols and / or phospholipids, thus entering the synthetic route of synthesis. EPA and DHA.
  • the amount of alpha-linolenic acid in said composition corresponds to at least 0.7%, preferably to 0.7 to 1.1% and most preferably to 0.9% of the recommended total daily energy intake. for a human being.
  • the amount of alpha-linolenic acid in said composition is between 1 and 4 grams, preferably between 1.5 and 3 grams and most preferably 2 grams.
  • the daily dose of alpha-linolenic acid is between 1.25 and 5%, preferably between 1.8. and 3.7% and most preferably 2.5% of the total daily consumption of lipids of a subject.
  • the alpha-linolenic acid can be of synthetic or natural origin.
  • At least a portion of the alpha-linolenic acid included in the composition is derived from at least one plant selected from the group consisting of Brassica napus and plants of the genus Juglans, preferably Brassica napus.
  • Triacylglycerols comprising alpha-linolenic acid, derived from Brassica napus have the advantage of having a ratio of alpha-linolenic acid in position sn-2 / alpha-linolenic acid in position sn-1 greater than 1 and an alpha-linolenic acid / linolenic acid ratio of interest.
  • triacylglycerols comprising alpha-linolenic acid, from Brassica napus have the advantage that at least 60% of the alpha-linolenic acid esterified to glycerol chains is in position sn-2.
  • Obtaining alpha-linolenic acid from plants can be carried out according to any technique well known to those skilled in the art, such as according to the techniques for obtaining vegetable fat described above.
  • composition according to the invention may furthermore comprise:
  • stearidonic acid means the fatty acid corresponding to the following formula: cis cis cis cis cis
  • the presence of stearidonic acid in the compositions according to the invention have the advantage of optimizing the resolution of low-grade Systemic Chronic Inflammatory Syndrome.
  • the presence of stearidonic acid in the compositions according to the invention makes it possible to reduce the supply of alpha-linolenic acid, 30 to 40% of which remains eminently oxidizable, while retaining the possibility of entering a preferential path of structural roles. and the synthesis of EPA, DHA and their derivatives, without bypassing the regulation of Delta-5 desaturase as does the addition of EPA and / or DHA.
  • At least a portion of the stearidonic acid included in the composition is esterified to glycerol chains in a chemical stereo configuration selected from: sn-1,2,3; sn-1,2; sn-1.3; sn-2.3; sn-1; sn-2 and sn-3 to form triacylglycerols, wherein at least 50%, preferably at least 60%, and most preferably at least 70% of the stearidonic acid esterified to glycerol chains is in a position 2.
  • Said triacylglycerols comprising stearidonic acid may also comprise any type of saturated fatty acids, monounsaturated, polyunsaturated, preferably oleic acid, palmitic acid, lauric acid, caprylic acid, capric acid, butyric acid, gamma-linolenic acid, said fatty acids and / or said triacylglycerols may in particular be derived from at least one fat of animal origin, in particular lactic and / or of plant origin .
  • said triacylglycerols comprising stearidonic acid may furthermore comprise, in particular at position sn-3, a phosphate linked by an ester bond to the hydroxyl group of a serine, an ethanolamine and / or a choline giving a phosphoglyceride.
  • the amount of stearidonic acid in said composition corresponds to at least 0.25%, preferably 0.25 to 0.9% and most preferably 0.3 to 0.8% of the total energy supply. every day recommended for a human being.
  • the amount of stearidonic acid in said composition is between 0.4 and 4 grams, preferably between 0.55 and 3.2 grams and most preferably between 0.8. and 2 grams.
  • the daily dose of stearidonic acid is between 0.5 and 5%, preferably between 0.7 and 4% and most preferably between 1 and 2.5%. of the total daily consumption of lipids of a subject.
  • the composition according to the invention constitutes a daily dose.
  • the invention also relates to the compositions according to the invention "consisting of" the compounds described above being included in said compositions.
  • composition according to the invention may be chosen from the group comprising dietary compositions, especially dietary compositions, pharmaceutical compositions and nutraceutical compositions.
  • food composition is intended to mean any type of composition adapted in particular to feeding, consumption or nutrition.
  • the food compositions according to the invention comprise, in particular, food supplements, dietary compositions, and nutraceuticals.
  • the food compositions according to the invention may be in a form chosen from the group comprising powdery products to be reconstituted, ready-to-eat food forms such as beverages, soups, sauces, lightened composite fats, spreads, dairy desserts, vegetable, jellies, desserts, biscuits, cakes, pastries.
  • the food supplements according to the invention can be added to different foods such as creams, dairy drinks, soups sauces.
  • the term "pharmaceutical composition” is intended to mean any type of composition adapted in particular for a medical use.
  • compositions according to the invention may be in various forms adapted in particular to the mode of administration.
  • compositions according to the invention may be in a form chosen from the group comprising capsules, powders, granules, oral solutions and suspensions, syrups, drinkable drops, parenteral preparations such as lipid emulsions for intravenous use.
  • the term "nutraceutical composition” is intended to mean any composition developed from food substances, but made available in the form of a medicinal form.
  • compositions according to the invention may be administered by different routes compatible with the desired effect, preferably orally or enterally or parenterally.
  • compositions according to the invention may furthermore comprise dairy and / or vegetable proteins. It is possible to use, alone or as a mixture, any food-based protein according to its dual functional ability (organoleptic and texturing function) and nutritional (amino acid balance or specific intake). Proteins can be introduced in whole form, partially hydrolyzed, or fractionated (such as caseins, serum proteins, ovoproteins) enriched or not in one of its components.
  • the compositions, especially food compositions, according to the invention may be supplemented with nutritional substances such as complex carbohydrates, simple carbohydrates, fibers, vitamins, minerals and any natural or non-natural substances, having synergistic biological effects on the activity of the composition according to the invention. the invention such as amino acids, fibers, polyphenols, carotenoids, sterols.
  • compositions according to the invention may furthermore comprise at least one adjuvant chosen from the group comprising sweetening agents, which are preferably calorie-free, flavoring agents, suitable colorants, flavors and aromatics, texturants.
  • sweetening agents which are preferably calorie-free, flavoring agents, suitable colorants, flavors and aromatics, texturants.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention as a medicament.
  • the salts of fatty acids X 1 and X 2 that can be used are preferably pharmaceutically acceptable salts.
  • pharmaceutically acceptable salts within the meaning of the present invention, salts suitable for pharmaceutical use.
  • pharmaceutically acceptable salts mention may be made of arginine salts and lysine salts.
  • the pharmaceutically acceptable salts of fatty acids X1 and X2 can be obtained by techniques well known to those skilled in the art.
  • the subject of the invention is also the use of a composition according to the invention for the manufacture of a food, pharmaceutical or nutraceutical composition intended for the prevention and / or treatment of low-grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • composition according to the invention for its application as a food, pharmaceutical or nutraceutical composition for the prevention and / or treatment of low-grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • the subject of the invention is also the use of a fatty acid X1 and / or at least one of its salts, said fatty acid X1 comprising from 16 to 18 carbon atoms and a conjugated diene n-5cis, n- 7trans; and or a fatty acid X2 and / or at least one of its salts, said fatty acid X2 comprising from 18 to 22 carbon atoms and a conjugated triene n-5cis, n-7trans, n-9cis, as drug.
  • the invention also relates to the use of the fatty acid of formula C20: delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, trans delta 13, cis delta as a medicament.
  • delta 5" is meant that the double bond is in the 5-position from the carboxyl group.
  • the subject of the invention is also the use of a fatty acid X1 and / or at least one of its salts, said fatty acid X1 comprising from 16 to 18 carbon atoms and a conjugated diene n-5cis, n- 7trans; and or
  • a fatty acid X 2 and / or at least one of its salts said fatty acid X 2 comprising from 18 to 22 carbon atoms and a conjugated triene n-cis, n-7trans, n-9cis; for the preparation of a food, pharmaceutical or nutraceutical composition for the prevention and / or treatment of low grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • the invention also relates to the use of the fatty acid of formula C20: delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, trans delta 13, cis delta, for the preparation of a food composition, pharmaceutical or a nutraceutical for the prevention and / or treatment of low grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • composition according to the invention is intended to be administered to subjects who are overweight and / or to elderly subjects and / or to subjects suffering from a pathology chosen from the group comprising obesity, the metabolic syndrome , insulin resistance, diabetes, atherosclerosis, cardiovascular diseases, cerebral degeneration, Alzheimer's disease, stroke.
  • a pathology chosen from the group comprising obesity, the metabolic syndrome , insulin resistance, diabetes, atherosclerosis, cardiovascular diseases, cerebral degeneration, Alzheimer's disease, stroke.
  • the subject of the invention is also the use of a composition according to the invention for the preparation of a food, pharmaceutical or nutraceutical composition intended for the prevention and / or treatment of pathologies and / or disorders which can be improved or avoided by the treatment of a low-grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • the subject of the invention is also the use of a composition according to the invention as a food, pharmaceutical or nutraceutical composition for the prevention and / or the treatment of pathologies and / or disorders that can be improved or avoided by treatment. of a low grade systemic inflammatory syndrome.
  • the subject of the invention is also the use of a fatty acid X1 and / or at least one of its salts, said fatty acid X1 comprising from 16 to 18 carbon atoms and a conjugated diene n-5cis, n- 7trans; and or
  • a fatty acid X 2 and / or at least one of its salts said fatty acid X 2 comprising from 18 to 22 carbon atoms and a conjugated triene n-cis, n-7trans, n-9cis; for the preparation of a food, pharmaceutical or nutraceutical composition intended for the prevention and / or treatment of pathologies and / or disorders which can be improved or avoided by the treatment of a low-grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • the invention also relates to the use of the fatty acid of formula C20: delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, delta 13 trans, cis delta for the preparation of a food composition, pharmaceutical or nutraceutical for the prevention and / or treatment of pathologies and / or disorders that can be improved or avoided by the treatment of a low-grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • the pathologies are selected from the group consisting of obesity, metabolic syndrome, insulin resistance, diabetes, atherosclerosis, cardiovascular diseases, cerebral degeneration, Alzheimer's disease, and cerebrovascular accidents.
  • the daily doses of fatty acids adapted to these uses are, in particular, those described above for the compositions according to the invention.
  • the daily dose of fatty acid X1 and / or at least one of its salts is between 0.4 and 4 grams, preferably between 0.6 and 3 grams and most preferably between 1 and 2 grams.
  • the daily dose of X2 fatty acid and / or at least one of its salts is between 0.5 and 4 grams, preferably between 0.6 and 3 grams and most preferably between 1 and 2 grams.
  • the daily dose of myristic acid is between 1.6 and 8.8 grams, preferably between 1.9 and 6.4 grams and most preferably between 2.9 and 4.3 grams.
  • the daily dose of alpha-linolenic acid is between 1 and 4 grams, preferably between 1.5 and 3 grams and most preferably 2 grams.
  • the daily dose of stearidonic acid is between 0.4 and 4 grams, preferably between 0.55 and 3.2 grams and most preferably between 0.8 and 2 grams.
  • the daily doses of fatty acids of the composition according to the invention can be administered in particular in 1 to 3 doses per day.
  • compositions according to the invention can be administered, especially according to these daily doses, for at least 1 day to a lifetime.
  • the fatty acids X 1 and X 2 are as defined in the compositions according to the invention.
  • the X2 fatty acid is punicic acid.
  • punicic acid can block the initiation of inflammation, then reduce the rate of myeloperoxidase and the level of oxidized phospholipids and thus solve the low-grade systemic chronic inflammatory syndrome .
  • the fatty acids X1 and / or X2 can be esterified with glycerol chains as described for the compositions according to the invention.
  • the fatty acid salts X1 and X2 may be the salts included in the compositions according to the invention.
  • the subjects were 25 to 85 years old (average 57 years old) and weighed between 53 and 99 kilograms (average 71 kilograms).
  • two experimental regimens were tested for a period of 3 months each, followed by a 3-month period of non-diet (control diet).
  • Each diet (diet 1 and 2 and control diet) provided 2100 kilocalories per day.
  • Diets 1 and 2 provided 2.1 grams of alpha-linolenic acid per day.
  • Diet 1 provided 2.9 grams of myristic acid per day.
  • Diet 2 provided 4 grams of myristic acid per day, derived from fractionated milk fat, and 0.4 grams of fatty acid of formula Cl 8: 2 n-5cis, n-7trans.
  • punicic acid of formula C18: 3, n-cis, n-7trans, n-9cis
  • punicic acid of formula C18: 3, n-cis, n-7trans, n-9cis
  • doses of between 5 micromolar and 40 micromolar can block the initiation of inflammation in human polynuclear cells. Once the initiation is blocked, the level of myeloperoxidase and the level of oxidized phospholipids decrease, then the biological signs of inflammation disappear.
  • the inventors have thus shown the effect, in particular, of punicic acid on the resolution of chronic low-grade inflammatory syndrome.
  • a food composition called lactovégétale cream dessert is prepared based on dairy and / or vegetable proteins, and the composition according to the invention.
  • This composition is especially intended for prevention and / or treatment pathologies and / or disorders that can be improved or avoided by treating a low-grade systemic chronic inflammatory syndrome.
  • any protein of food origin according to its dual functional (organoleptic and texturizing function) and nutritional (amino acid balance or specific intake).
  • This example can therefore be applied to a 100% milk protein composition, or mixed with vegetable proteins (soybean, pea, rice), or in mixture with ovoproteins.
  • These proteins can be introduced in whole form, partially hydrolysed, or fractionated (caseins, serum proteins, ovoproteins, enriched or not in one of its components).
  • This food composition is in the form of a lactovégétal dessert fermented or not, firm texture to gel according to the nature of the additives used.
  • the product is intended for oral supplementation.
  • the product may be supplemented with nutritional substances (vitamins, minerals and any natural or non-natural substances, having synergistic biological effects with the activity of the composition according to the invention such as amino acids, fibers, polyphenols, carotenoids, sterols)
  • the mixture is brought to 75-80 0 C with vigorous stirring, limiting the incorporation of air.
  • the aromas, and the pH corrector are then introduced.
  • the pH should be between 5.1 and 5.3.
  • the product is then homogenized and sterilized continuously and packaged aseptically or sterilized batchwise after heat conditioning in doses of 125 g.
  • Antioxidants tocopherols, ascorbyl palmitate, ascorbic acid 0.03 g
  • This example aims at a nutritional composition adapted to the oral protein supplementation, in particular aged persons undernourished and comprising the composition according to the invention.
  • This dietary supplement can be consumed during snacks or a meal.
  • this nutritional composition can be administered 3 times a day at a dose of 70 grams, or 60 g of protein per day, thus providing 977 Kcalories per day (for 210 grams of powdered supplement), of which about 28 Kcalories. from myristic acid, about 14 Kcalories from alpha-linolenic acid, about 15 Kcalories from punicic acid.
  • the protein requirements of the elderly can reach 1.5 g / kg / day or 110 to 120g per day for a person of 80 kg.
  • This dietary supplement can be added to different foods such as creams, dairy drink, yogurts, soups, sauces.
  • the preparation Added to water (250 ml of water and 70 g of powder), the preparation provides 7 g of protein per 100 ml of drink.
  • This dietary supplement can be available under different flavors: vanilla, chocolate, strawberry, lemon, exotic fruits. It can be in different textures, thick, gelled, liquid by adding texturants such as carrageenans, alginates, xanthan gum, modified starch.
  • Lipid composition according to the invention 9.5%
  • Aromas 1.9% The dietary supplement can be obtained according to various techniques known to those skilled in the art.
  • This mixture can be subjected to dry granulation.
  • composition according to the invention is sprayed on the preceding mixture, during the granulation operation or subsequently.
  • the other ingredients are then added to the protein-lipid-carbohydrate mixture to form the final product.
  • the composition according to the invention being rich in n-3 unsaturated fatty acids, the entire process is carried out at a moderate temperature of less than 70 ° C. The manufacturing times are short, less than a few minutes.
  • the product is then packaged in particularly airtight packaging under a controlled atmosphere.
  • 70 g of oral nutritional supplement will be reconstituted in a volume of water of 250 ml weakly mineralized.
  • the osmolarity of the product thus reconstituted will be hypo osmolar of between 150 and 200 mosmes per liter.

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Abstract

La présente invention concerne essentiellement une composition comprenant de l'acide myristique, et des acides gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans ou un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis et/ou au moins un de leurs sels. La présente invention concerne également l'utilisation de cette composition ou des acides gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans ou un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis et/ou au moins un de leurs sels pour la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade, nommé également syndrome inflammatoire latent.

Description

COMPOSITIONS COMPRENANT DE L' ACIDE MYRISTIQUE, DES ACIDES GRAS COMPRENANT UN DIENE CONJUGUE N-5CIS , N-7TRANS OU UN TRIENE CONJUGUE N-5CIS , N-7TRANS , N-9CIS
La présente invention concerne essentiellement une composition comprenant de l'acide myristique, et des acides gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans ou un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis et/ou au moins un de leurs sels. La présente invention concerne également l'utilisation de cette composition ou des acides gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans ou un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n- 9cis et/ou au moins un de leurs sels pour la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade, nommé également syndrome inflammatoire latent.
L'inflammation est un moyen efficace, physiologique de réponse à divers types d'agressions physiques (comme le chaud, le froid, les radiations ionisantes, les rayonnements ultraviolets), chimiques, infectieuses (due à des organismes vivants pathogènes tels que les virus, bactéries, champignons). L'inflammation tend à limiter et à réparer les effets de l'agression. Cette réponse fait intervenir des phénomènes d'immunité, c'est-à-dire de résistance aux agressions. L'inflammation participe ainsi de manière importante aux défenses de l'individu.
Toutefois, l'inflammation peut également contribuer à la physiopathologie de nombreuses maladies chroniques, telles que l'athérosclérose, la surcharge pondérale, l'obésité, le syndrome métabolique, les diabètes, les maladies cardiovasculaires, sous forme d'un Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (ou Latent).
Ce Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade, nommé également latent, résulte de la résolution partielle, non totale, de la phase aiguë du syndrome inflammatoire, le « SIRS » (Systemic Inflammatory Response Syndrome). Le SIRS s'accompagne d'une libération de médiateurs pro-inflammatoires et d'une activation des cellules immunocompétentes. Afin de contre balancer les effets du SIRS, celui-ci est suivi d'une réponse anti-inflammatoire compensatoire nommée « CARS » (Compensatory Anti- Inflammatory Response Syndrome). Lorsque cette réponse anti-inflammatoire compensatoire n'est pas parfaite, il subsiste un Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade, ou Latent. Ce phénomène a également été décrit comme une « dysjonction moléculaire de la réponse inflammatoire » (C.V. Rothlin et al., CeIl, 2007, 131, pages 1124-1136). Le Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade se caractérise comme une inflammation persistante. Ce Syndrome, qui est susceptible de s'auto-entretenir, a des effets néfastes et peut entraîner la destruction de tissus, le dysfonctionnement d'organes et contribue à la physiopathologie de nombreuses maladies chroniques. Ce Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade a été observé aussi bien chez de jeunes patients atteints de syndrome métabolique (Warnberg J.,Marcos A., Current Opinion in Lipidology Janvier 2008 19 (1): 11-15) que chez des personnes âgées, en gérontologie (« Living WeIl to 100 : Is Inflammation Central to Aging", Nutrition Reviews Décembre 2007, 12, partie 2, S140-S259).
Le Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade peut être détecté par des méthodes simples telles que le dosage de la CRP ultrasensible (protéine C-réactive dite « ultrasensible »), de l'orosomucoïde (glycoprotéine du plasma sanguin synthétisée par le foie et faisant partie du groupe des globulines), ou de la myéloperoxydase, tel que décrit dans les articles de J. Blacher et al. (J. des Maladies Vasculaires 2002,27), de G. Torre-Amione et al . (The Lancet 19 Janvier 2008, 228-236), de Warnberg J.,Marcos A. (Current Opinion in Lipidology Janvier 2008 19 (1): 1 1-15) et l'article parue dans « Nutrition Reviews » (« Living WeIl to 100 : Is Inflammation Central to Aging", Décembre 2007, 12, partie 2, S140-S259).
Il semble que l'initiation (« priming ») de l'inflammation se situe au niveau des polynucléaires. L'étude des effets sur l'initiation de l'inflammation au niveau des polynucléaires devrait ainsi permettre d'étudier le Syndrome Inflammatoire Systémique de bas grade (Pham My-Chan Dang et al. J. of Clinical Investigation, 2006, 116, 7, pages 2033-2043).
Il est donc important de développer des produits permettant la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (latent).
On connaît dans l'art antérieur, aussi bien dans le domaine pharmaceutique que dans le domaine de la nutrition, plusieurs tentatives de mise au point ou d'utilisation de protocoles anti-inflammatoires pour tenter de résoudre le Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade.
Ainsi, dans le domaine pharmaceutique, les premiers produits ont été développés à base de stéroïdes. Toutefois, bien que l'utilisation des stéroïdes soit très efficace sur le plan aigu, elle pose beaucoup de problèmes sur le long terme. Pour cette raison les stéroïdes ont été remplacés par des anti- inflammatoires non stéroïdiens tels que les Anti-Cox-1 (anti- cyclooxygénase 1) et les Anti-Cox-2. Toutefois, il a été mis en évidence que les Anti-Cox- 1 pouvaient être responsables de pathologies gastro-intestinales parfois graves et les Anti- Cox-2 ont été retirés du commerce du fait de leur implication dans le développement de pathologies cardio-vasculaires. On connaît également dans l'art antérieur, l'administration d'immunoglobines par voie intra-veineuse (« l'Immuno-adsorption therapy ») ou encore des méthodes tentant d'agir sur le TNF (Facteur de Nécrose Tumorale, « Tumor Necrosis Factor »). Cependant, la caractéristique de l'ensemble de ces traitements est d'avoir un coût élevé, et d'être beaucoup mieux adaptés au traitement du Syndrome Inflammatoire Aigu qu'au traitement du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade. En effet, l'utilisation chronique de ces traitements peut s'avérer dangereuse pour la santé.
Pour une utilisation sur une longue durée, afin de traiter le Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade, on connaît également des méthodes basées sur l'administration de l'aspirine à faible dose. Cependant, même à faible dose, l'aspirine n'est pas totalement dépourvue d'inconvénients et d'effets secondaires indésirables tels que des gastrites ou encore des phénomènes allergiques. En outre, une étude a montré que 28% des sujets testés présentent une résistance à l'aspirine (Krasopoulos G. et al. « Aspirin résistance and risk of cardiovascular morbidity, systematic review and meta-analysis" BMJ. 2008,17 Janvier).
Dans le domaine de la nutrition, des tentatives de résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (Latent) ont été très développées, en modulant les équilibres d'acides gras insaturés en oméga6/oméga3. Toutefois, ces méthodes se sont révélées inefficaces, tel que décrit dans l'article de Fritsche K. (Lipids, 2007, 42:961-979). De plus, très récemment, les inventeurs ont pu montrer que, très tôt à partir de la synthèse physiologique, à partir de l'acide alpha-linolénique, de doses considérées comme physiologiques (200 à 300 mg/jour), d'EPA (l'acide eicosapentaénoïque : acide gras insaturé en oméga 3) et de DHA (l'acide docosahéxaénoïque : acide gras insaturé en oméga 3), il apparaissait des phospholipides oxydés particulièrement compétents pour entretenir un Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (Latent) (étude à paraître).
Cependant, il a été montré par S. Serhan en 2005, qu'en présence d'aspirine en faible quantité, à condition qu'il y ait une dose suffisante d'un eicosanoide insaturé en omegaβ (la PGD2), l'organisme humain synthétise à partir de l'EPA membranaire, des résolvines, et à partir du DHA (en l'absence d'aspirine), des neuroprotectines, qui pourraient concourir à la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade. Toutefois, cette méthode requiert l'administration d'aspirine qui présente des effets secondaires indésirables, comme exposé ci-dessus, notamment lors d'une utilisation chronique. En outre, cette méthode requiert une composition parfaitement équilibrée des membranes en acides gras insaturés en oméga 6 et en acides gras insaturés en oméga 3.
Dans le domaine de la nutrition, la Demande Internationale WO 2005/070412 décrit également des formulations à base d'acide punicique ayant un effet anti-inflammatoire. Toutefois, de part les doses d'acide punicique utilisées et l'effet anti- inflammatoire recherché, cette demande ne vise pas à obtenir la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade ou Latent, devant aboutir à un équilibre physiologique, sans engendrer un autre déséquilibre.
En effet, selon les inventeurs, tous les acides gras présentant une double liaison en n- 9cis (la double liaison est en position 9, à partir du groupe méthyle de l'acide gras) se situeraient dans un système concurrentiel pour la synthèse de dérivés actifs hautement insaturés en C20, C22, qui se fixeraient au niveau des phospholipides membranaires. Une fois libérés, notamment, par la phospholipase A2, ces dérivés joueraient leur rôle à des doses micro ou nanomolaires. Ainsi, l'acide oléique, l'acide ruménique, l'acide punicique, l'acide linoléique et l'acide alpha-linoléique seraient désaturés et allongés en acides gras actifs hautement insaturés en C20, C22. L'objectif du traitement du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade serait alors d'obtenir un équilibre de tous ces dérivés actifs hautement insaturés, et non la suprématie d'une lignée de dérivés sur l'autre qui réenclencherait un nouveau déséquilibre. En outre, \n vivo, la désaturation en delta 9 (la double liaison se situe en position 9 à partir du groupe carboxyle de l'acide gras) de l'acide vaccénique en acide ruménique et de l'acide gras de formule C18 :2 n-5cis,n- 7trans en acide punicique est de plus très régulée sur le plan physiologique. En conséquence, l'utilisation de doses pharmaco logiques pour la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (Latent) n'est pas pertinente, puisqu'elle ne permettrait pas d'obtenir et de maintenir un équilibre physiologique.
Il subsiste donc un besoin pour des produits permettant la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (ou Latent) présentant des propriétés améliorées notamment en terme de toxicité, en particulier des compositions nutraceutiques, utilisables sur une longue durée, à des doses permettant d'obtenir et de maintenir un équilibre physiologique.
De manière surprenante, les inventeurs ont établi que l'administration d'acides gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans ou un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n- 9cis et/ou au moins un de leurs sels avait un effet sur la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (latent).
De plus, les inventeurs ont établi qu'une composition comprenant de l'acide myristique, et des acides gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans ou un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis et/ou au moins un de leurs sels, selon des rapports particuliers, avait un effet synergique sur la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade (latent) et sur le retour à la normale de l'équilibre des réponses pro- et anti-inflammatoires (SIRS et CARS).
Ainsi selon un premier aspect, l'invention a pour objet une composition comprenant: de l'acide myristique ; et entre 10 et 70 %, de préférence entre 30 et 65 % et tout préférentiellement entre 50 et 60 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou entre 10 et 70 % de préférence entre 30 et 65 % et tout préférentiellement entre 50 et 60 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis.
Les compositions selon l'invention présentent notamment l'avantage de pouvoir être utilisées de manière continue en ne présentant pas d'effets secondaires indésirables, notamment en terme de toxicité.
Selon, les inventeurs, in vivo, l'acide gras Xl serait désaturé et éventuellement allongé en acide gras X2. L'acide myristique favoriserait la désaturation de l'acide gras X2, ce qui augmenterait la synthèse de dérivés actifs hautement insaturés en C20, C22, qui se fixeraient au niveau de phospholipides membranaires. Une fois libérés, notamment, par la phospholipase A2, ces dérivés joueraient leur rôle sur la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique systémique de bas grade.
On entend par « acide myristique », au sens de la présente invention, l'acide gras de formule C 14 :0, équivalente à la formule suivante :
CH3(CH2)12COOH On entend par « un acide gras comprenant un diène conjugué n-5cis, n-7trans », selon la présente invention, un acide gras comprenant une première double liaison (n-5cis) en position 5 à partir du groupe méthyle dudit acide gras et une seconde double liaison (n- 7trans) en position 7 à partir du groupe méthyle dudit acide gras.
Ainsi lorsque l'acide gras Xl comprend 16 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans, ledit acide gras répond à la formule C16 :2 n-5cis, n-7trans, équivalente à la formule suivante : cis trans
CH3-CH2-CH2-CH2-CH=CHCH=CH-(CH2)7-COOH
En particulier, l'acide gras Xl peut être l'acide gras de formule C16 :2 n-5cis, n- 7trans ou l'acide gras de formule Cl 8 :2 n-5cis, n-7trans.
La présence de ces deux acides gras a notamment été observée par les inventeurs dans de l'huile de beurre fractionnée par cristallisation à froid. Ces deux acides gras après désaturation en delta 9 cis (la double liaison se situe en position 9 à partir du groupe carboxyle des acides gras) et élongation en Cl 8 pour l'acide gras en C 16, donnent l'acide punicique de formule C 18 :2 n-5cis, n-7trans, n-9cis. Selon les inventeurs, l'acide myristique favoriserait la désaturation de l'acide punicique en delta 5 cis, delta 8 cis (via la delta 6 désaturase) qui par élongation conduirait à l'acide gras de formule C20 :5 delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, delta 13 trans, delta 15 cis. Cet acide gras en C20, dérivé de l'acide punicique, susceptible de s'insérer dans un phospholipide membranaire et d'être libéré, notamment par la phospholipase A2, aurait une action sur la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade du fait de la présence sur cet acide gras, du phénome delta 9 cis, delta 13 trans, delta 15 cis.
On entend par « un acide gras comprenant un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n- 9cis », selon la présente invention, un acide gras comprenant une première double liaison (n-5cis) en position 5 à partir du groupe méthyle dudit acide gras, une seconde double liaison (n-7trans) en position 7 à partir du groupe méthyle dudit acide gras et une troisième double liaison (n-9cis) à partir du groupe méthyle dudit acide gras.
Ainsi lorsque l'acide gras X2 comprend 18 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis ledit acide gras est l'acide punicique qui répond à la formule Cl 8 :3 n-5cis, n-7trans, n-9cis, équivalente à la formule suivante : cis trans cis
CH3-CH2-CH2-CH2-CH=CHCH=CHCH=CH-(CH2)7-COOH Les acides gras X2 peuvent être d'origine synthétique ou naturelle.
On entend par « sel d'acide gras », au sens de la présente invention, une molécule dans laquelle l'atome H du groupe carboxyle -COOH d'un acide gras est remplacé par un autre atome tel que sodium, potassium, magnésium ou une autre molécule tel qu'un acide aminé.
Les sels d'acides gras Xl et X2 utilisables dans les compositions selon l'invention sont l'ensemble des sels d'acides gras qui ne sont pas toxiques, notamment pour les êtres humains et les animaux. Les sels d'acide gras Xl et X2 peuvent être d'origine synthétique ou naturelle.
En particulier, les sels d'acides gras Xl et X2 peuvent être choisis dans le groupe comprenant les sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino -terreux et les sels d'acides aminés, de préférence les sels d'acides aminés et tout préférentiellement les sels d'arginine et de lysine.
Ainsi, lesdits sels d'acides gras Xl et X2 peuvent être des sels d'acides aminés d'acides gras Xl et X2 dans lesquels l'atome H du groupe carboxyle -COOH de l'acide gras est remplacé par un acide aminé tel que la glycine, l'alanine, la valine, la leucine, l'isoleucine, l'acide aspartique, l'asparagine, l'acide glutamique, la glutamine, la serine, la thréonine, la cystéine, la méthionine, la lysine, l'arginine, la phénylalanine, la tyrosine, le tryptophane, l'histidine, la proline, la cystine, Pornithine.
De préférence, les sels d'acides gras Xl et X2 inclus dans les compositions selon l'invention sont des sels d'arginine et/ou de lysine. Ces sels d'arginine et de lysine présentent l'avantage d'être solubles dans l'eau, ce qui facilite leur administration.
À titre d'exemple, le sel d'arginine de l'acide punicique, répond à la formule suivante :
cis trans cis NH2 NH-CO-(CH2)7CH=CHCH=CHCH=CH-(CH2)3 -CH3
>CH-(CH2)3-NH-CH< COOH NH2
Lesdits sels d'acides gras Xl et X2 peuvent être obtenus par des techniques bien connus de l'Homme du Métier.
En particulier, dans la composition selon l'invention au moins une partie de l'acide myristique compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn- 1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide myristique estérifié à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
On entend par « au moins une partie d'un acide gras (tel que l'acide myristique) compris dans la composition », au moins une molécule d'un acide gras comprise dans la composition. Ceci peut varier d'une molécule d'acide gras à l'ensemble des molécules d'acide gras comprises dans la composition.
On entend par « triacylglycérol », au sens de la présente invention, un glycéride dans lequel le glycérol est estérifié par trois acides gras. Les triacylglycérols répondent à la formule suivante : RCOO-CH2CH(-OOCR')CH2-OOCR", dans laquelle chaque RCO, RCO et R"CO représente le groupe acyle d'un acide gras. Les trois acides gras RCOOH, RCOOH et R"COOH qui estérifient le glycérol peuvent être identiques ou différents.
Dans cette formule RCOO-CH2CH(-OOCR')CH2-OOCR" : l'acide gras RCOOH qui estérifié le glycérol, est en position sn-1 du triacylglycérol, ou l'acide gras RCOOH est estérifié à une chaîne de glycérol dans la configuration stéréochimique sn-1 ; l'acide gras R'COOH qui estérifié le glycérol, est en position sn-2 du triacylglycérol ou l'acide gras R'COOH est estérifié à une chaîne de glycérol dans la configuration stéréochimique sn-2 ; l'acide gras R"C00H qui estérifié le glycérol, est en position sn-3 du triacylglycérol, ou l'acide gras R"C00H est estérifié à une chaîne de glycérol dans la configuration stéréochimique sn-3.
Ainsi, on entend, au sens de la présente invention par « l'acide myristique estérifié à une chaîne de glycérol dans la configuration stéréochimique sn-1,2,3 », un triacylglycérol comprenant de l'acide myristique en position sn-1 et sn-2 et sn-3.
Ainsi, on entend par « la position sn-2 » d'un triacylglycérol, la position de l'acide gras R'COOH qui estérifié le glycérol, dans la formule du triacylglycérol RCOO-CH2CH(- OOCR')CH2-OOCR".
Ainsi, un triacylglycérol comprenant de l'acide myristique en position sn-2 peut être représenté par la formule suivante :
RCOO-CH2CH(-OOCR')CH2-OOCR" dans laquelle RCO et R"CO représentent le groupe acyle d'un acide gras, R et R" pouvant être identiques ou différents; et
R est le groupe CH3(CH2)12 ;
RCO étant le groupe acyle de l'acide myristique ; les acides gras RCOOH et R"C00H qui estérifïent le glycérol pouvant être tout type d'acide gras, notamment de l'acide myristique, et pouvant être issus d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment lactique et/ou d'origine végétale.
On entend par « au moins 50 % de l'acide myristique estérifïé à des chaînes de glycérol est en position sn-2 », le fait qu'au moins 50 % de l'acide myristique qui est compris dans les triacylglycérols, est en position sn-2 desdits triacylglycérols.
Lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide myristique peuvent comprendre en outre tout type d'acide gras saturés, mono-insaturés, polyinsaturés, de préférence l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide laurique, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide butyrique, lesdits acides gras et/ou lesdits triacylglycérols pouvant notamment être issus d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment lactique et/ou d'origine végétale.
En particulier, lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide myristique peuvent comprendre en outre, notamment en position sn-3, un phosphate lié par une liaison ester au groupe hydroxyle d'une serine, d'une éthanolamine et/ou d'une choline donnant un phosphoglycéride.
Les acides gras (tel que l'acide myristique) estérifïés à des chaînes de glycérol en position sn-2 présentent l'avantage (contrairement aux acides gras en position sn-1) de ne pas être libérés par la lipase pancréatique et de ne pas être béta-oxydés.
En particulier, dans la composition selon l'invention, au moins une partie de l'acide gras Xl compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn- 1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide gras Xl estérifïé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
On entend par « au moins 50 % de l'acide gras Xl estérifïé à des chaînes de glycérol est en position sn-2 », le fait qu'au moins 50 % de l'acide gras Xl qui est compris dans les triacylglycérols, est en position sn-2 desdits triacylglycérols. Lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide gras Xl peuvent comprendre en outre tout type d'acide gras saturés, mono-insaturés, polyinsaturés, de préférence l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide laurique, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide butyrique, l'acide alpha-linolénique, lesdits acides gras et/ou lesdits triacylglycérols pouvant notamment être issus d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment lactique et/ou d'origine végétale.
En particulier, lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide gras Xl peuvent comprendre en outre, notamment en position sn-3, un phosphate lié par une liaison ester au groupe hydroxyle d'une serine, d'une éthanolamine et/ou d'une choline donnant un phosphoglycéride.
L'acide myristique et les acides gras Xl peuvent être d'origine synthétique ou naturelle.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, au moins une partie de l'acide myristique compris dans la composition, et/ou au moins une partie de l'acide gras Xl compris dans la composition, sont issues d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment de matière grasse lactique, et/ou d'origine végétale.
On entend par « matière grasse d'origine animale », au sens de la présente invention, tout corps gras issu d'au moins un animal. Lesdits animaux peuvent être notamment des poissons ou des mammifères marins.
On entend par « matière grasse d'origine végétale », au sens de la présente invention, tout corps gras issu d'au moins un végétal y compris champignons et algues.
On entend par « matière grasse lactique », au sens de la présente invention, toute matière grasse d'origine laitière, notamment du lait de vache, de jument, d'ânesse, de brebis, de chèvre, de bufflonne.
L'acide myristique issu de matière grasse lactique présente l'avantage qu'au moins 50 % de l'acide myristique estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
Les procédés permettant d'obtenir l'acide myristique et/ou l'acide gras Xl, à partir de matière grasse d'origine animale, notamment de matière grasse lactique, et/ou d'origine végétale peuvent être tout type de procédés classiquement utilisés par l'Homme du Métier tels que décrit dans l'ouvrage « Dry fractionation and selectivity : Innovations technologiques » (DEFFENSE E . , O C L . O l éagineux , corp s gras, lipides, 1998, vol. 5, n°5, pp. 391-395). À titre d'exemples de tels procédés, on peut citer des procédés physiques tels que la distillation moléculaire sous vide, l'extraction au gaz supercritique et la cristallisation par voie sèche.
En particulier, la matière grasse d'origine végétale est susceptible d'être obtenus par extraction par un solvant notamment organique, par extraction au soxhlet, par pression mécanique à froid, notamment à l'aide d'une presse à vis continue, qui sont des technologies bien connues de l'Homme du Métier.
La matière grasse peut être utilisée brut ou raffinée. On entend par « raffinage » au sens de la présente invention, les opérations unitaires de purification des lipides d'origine végétale bien connues de l'Homme du Métier, parmi lesquelles on peut citer la démucilagination, la désacidifîcation, la décoloration, la désodorisation et la frigélisation.
En particulier, l'acide myristique et/ou l'acide gras Xl peuvent être obtenus par cristallisation fractionnée de matière grasse, en particulier d'origine animale, notamment de matière grasse lactique, et/ou d'origine végétale. Ce procédé présente l'avantage de concentrer les triacylglycérols comprenant de l'acide myristique et lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide gras Xl présents dans la matière grasse.
En particulier, dans la composition selon l'invention, au moins une partie de l'acide gras X2 compris dans la composition est estérifîée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn- 1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide gras X2 estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
On entend par « au moins 50 % de l'acide gras X2 estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2 », le fait qu'au moins 50 % de l'acide gras X2 qui est compris dans les triacylglycérols, est en position sn-2 desdits triacylglycérols.
Lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide gras X2 peuvent comprendre, en outre, tout type d'acide gras saturés, mono-insaturés, polyinsaturés, de préférence l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide laurique, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide butyrique, l'acide alpha- linolénique, lesdits acides gras et/ou lesdits triacylglycérols pouvant notamment être issus d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment lactique et/ou d'origine végétale.
En particulier, lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide gras X2 peuvent comprendre en outre, notamment en position sn-3, un phosphate lié par une liaison ester au groupe hydroxyle d'une serine, d'une éthanolamine et/ou d'une choline donnant un phosphoglycéride.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la quantité d'acide myristique dans ladite composition correspond à au moins 1,2 %, de préférence de 1,2 à 1,8 % et tout préférentiellement à 1,5 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
On entend par « apport énergétique total journalier recommandé » la quantité totale d'énergie qui est recommandée d'apporter à l'organisme, par jour. L'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain peut notamment être compris entre 1800 et 2500 Kcalories, de préférence entre 2000 et 2400 Kcalories et tout préférentiellement 2200 Kcalories dont en particulier, entre 25 et 40 %, de préférence entre 30 et 37 % et tout préférentiellement 33 % de l'énergie provient de lipides.
L'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain a été exprimé selon la présente invention pour un sujet adulte ayant un poids compris entre 50 et 80 kilos.
Il faut noter que l'apport énergétique total journalier effectif d'un sujet peut être différent (moins ou plus élevé, notamment pour des raisons médicales) de l'apport énergétique total journalier recommandé.
On entend par « Kcalories » ou Kilocaries, au sens de la présente invention l'unité de mesure de la chaleur utilisée pour fixer la valeur nutritive des aliments par estimation de la chaleur dégagée par leur oxydation dans l'organisme. Une Kilocalorie représente la quantité de chaleur nécessaire pour élever de 0 à 1 0C 1 kg d'eau liquide. Une Kilocalorie équivaut à 4,18 Kilojoules.
On entend par « lipide », au sens de la présente invention, des triacylglycérols, des phospholipides, des sphingo lipides et tout acide gras ou dérivé (tel que les esters, les aldéhydes) d'un acide gras.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la quantité d'acide myristique dans ladite composition est comprise 1,6 et 8,8 grammes, de préférence entre 1,9 et 6,4 grammes et tout préférentiellement entre 2,9 et 4,3 grammes.
La quantité d'acide myristique dans la composition selon l'invention présente l'avantage que l'acide myristique est à une teneur permettant d'augmenter le taux de lipoprotéines de haute densité (« HDL », "High Density lipoprotein") sans augmenter le taux de lipoprotéines de basse densité (LDL, « Low density Lipoprotein »), améliorant ainsi le rapport lipoprotéines de basse densité/lipoprotéines de haute densité, diminuant aussi le taux plasmatique de la lipoprotéine(a) (Lp(a))(réduisant ainsi son effet athéro- thrombogène).
Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont responsables du transport du cholestérol vers le foie, où il pourra être éliminé. Cette fonction permet d'éviter l'accumulation de cholestérol dans les vaisseaux sanguins et donc d'éviter, notamment, les risques d'athérosclérose. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) transportent le cholestérol, libre ou estérifïé, dans le sang et à travers le corps pour les apporter aux cellules. Un défaut de captation des LDL par les cellules des tissus augmente le taux de cholestérol dans les vaisseaux sanguins et en s'y déposant entraîne l'athérosclérose.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la dose journalière d'acide myristique est comprise entre 2 et 11 %, de préférence entre 2,4 et 8 % et tout préférentiellement entre 3,6 et 5,4 % de la consommation journalière totale de lipides d'un sujet.
On entend par « dose journalière », au sens de la présente invention, la quantité d'une substance ou d'une composition administrée quotidiennement, ou un produit comprenant la quantité d'une substance ou d'une composition administrée quotidiennement. La dose journalière a été exprimée selon la présente invention pour un sujet adulte, notamment un être humain adulte, ayant un poids compris entre 50 et 80 kilos.
On entend par « consommation journalière totale de lipides d'un sujet », au sens de la présente invention, la quantité totale de lipides consommés par un sujet quotidiennement .
La consommation journalière totale de lipides d'un sujet peut être comprise entre 60 et 100 grammes, de préférence entre 70 et 90 grammes et tout préférentiellement 80 grammes. La dose consommation journalière totale de lipides d'un sujet a été exprimée selon la présente invention pour un sujet adulte, notamment un être humain adulte, ayant un poids compris entre 50 et 80 kilos.
En particulier, la quantité d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition correspond à au moins 0,15 %, de préférence à 0,3 à 0,9 % et tout préférentiellement à 0,4 à 0,8 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la quantité d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition est comprise entre 0,4 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la dose journalière d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels est comprise entre 0,6 et 5 %, de préférence entre 0,8 et 4 % et tout préférentiellement entre 1,25 et 2,5 % de la consommation journalière totale de lipides d'un sujet.
En particulier, la quantité d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition correspond à au moins 0,3 %, de préférence à 0,3 à 0,9 % et tout préférentiellement à 0,4 à 0,8 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la quantité d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition est comprise 0,5 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la dose journalière d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels est comprise entre 0,6 et 5 %, de préférence entre 0,8 et 4 % et tout préférentiellement entre 1,25 et 2,5 % de la consommation journalière totale de lipides d'un sujet.
Les quantités d'acide myristique et d'acides gras Xl et/ou X2 et/ou leurs sels utilisées dans les compositions selon l'invention présente l'avantage d'être physio logiquement acceptable et ainsi de ne pas bouleverser les régulations physiologiques.
En outre, la quantité d'acide gras Xl et/ou X2 dans la composition selon l'invention, présente l'avantage de conserver un équilibre entre les acides gras insaturés en n-5cis, n- 7trans et les acides gras insaturés en oméga 3.
En particulier, ledit acide gras X2, est l'acide punicique.
On entend par « acide punicique », au sens de la présente invention, l'acide gras comprenant 18 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis, répondant à la formule Cl 8 :3 n-5cis, n-7trans, n-9cis équivalent à la formule suivante :
cis trans cis
CH3-CH2-CH2-CH2-CH=CHCH=CHCH=CH-(CH2)7-COOH L'acide punicique est encore dénommé l'acide octadécatrienoïque delta 9-cis, delta 11-trans, delta 13-cis.
La présence d'acide punicique dans la composition selon l'invention présente l'avantage d'optimiser la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique systémique de bas grade.
L'acide punicique peut être d'origine synthétique ou naturelle.
En particulier, au moins une partie de l'acide punicique compris dans la composition est issue d'au moins un végétal choisi dans le groupe comprenant les végétaux de la famille des Cucurbitaceae, notamment Trichosanthes cucumerina anguina, Momordica charantia, Cucurbita maxima, Citrullus lanatus et les végétaux de la famille des Punicaceae, notamment Punica granatum.
En particulier, au moins une partie de l'acide punicique compris dans la composition peut être issu de plantes génétiquement modifiées, en particulier de Brassica napus génétiquement modifié pour produire de l'acide punicique, tel que décrit dans la communication de Nagasaki et al. (« Plant Seed OiI Containing cis 9,trans l l,cis 13 conjugated Linolenic acid Affects Body Fate Mass and Lipid Metabolism in rodents" K. KOBA and al. Univ. of Nagasaki, Kumamoto, Tamagawa, Hokaido, Kyushu, Ohio State University Colombus, Mitsubishi, Kagaku, Bio-Clinica Labs Inc., Communication Orale, Livre des Abstracts, AOCS 2007, Québec 13616 Mai 2007).
L'obtention d'acide punicique à partir de végétaux peut être réalisée selon toutes techniques bien connues de l'Homme du Métier, telles que selon les techniques d'obtention de matière grasse végétale décrites ci- dessus.
La composition selon l'invention peut comprendre en outre :
- entre 45 et 75 % de préférence entre 50 et 70 % et tout préférentiellement entre 55 et 68 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'acide alpha-linolénique.
On entend par « acide alpha-linolénique », au sens de la présente invention, l'acide gras répondant à la formule suivante : cis cis cis
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Les compositions selon l'invention comprenant en outre de l'acide alpha-linolénique présentent l'avantage d'optimiser la résolution de syndrome inflammatoire Chronique Systémique de bas grade. En particulier, au moins une partie de l'acide alpha-linolénique compris dans la composition selon l'invention est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn-1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 % et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide alpha-linolénique estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
On entend par « au moins 50 % de l'acide alpha-linolénique estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2 », le fait qu'au moins 50 % de l'acide alpha-linolénique qui est compris dans les triacylglycérols, est en position sn-2 desdits triacylglycérols. Lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide l'acide alpha-linolénique peuvent comprendre, en outre, tout type d'acide gras saturés, mono-insaturés, polyinsaturés, de préférence l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide laurique, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide butyrique, lesdits acides gras et/ou lesdits triacylglycérols pouvant notamment être issus d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment lactique et/ou d'origine végétale.
En particulier, lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide alpha-linolénique peuvent comprendre en outre, notamment en position sn-3, un phosphate lié par une liaison ester au groupe hydroxyle d'une serine, d'une éthanolamine et/ou d'une choline donnant un phosphoglycéride.
L'acide alpha-linolénique estérifîé à des chaînes de glycérol en position sn-2 présente l'avantage (contrairement aux acides gras en position sn-1) de ne pas être libéré par la lipase pancréatique et de ne pas être béta-oxydé. L'acide alpha-linolénique estérifîé à des chaînes de glycérol en position sn-2 est absorbé par l'organisme sous forme de mono- glycéride et sert à la synthèse de triacylglycérols et/ou de phospholipides, rentrant ainsi dans la voie de synthèse d'EPA et de DHA.
En particulier, la quantité d'acide alpha-linolénique dans ladite composition correspond à au moins 0,7 %, de préférence à 0,7 à 1,1 % et tout préférentiellement à 0,9 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la quantité d'acide alpha-linolénique dans ladite composition est compris entre 1 et 4 grammes, de préférence entre 1,5 et 3 grammes et tout préférentiellement de 2 grammes.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la dose journalière d'acide alpha-linolénique est compris entre 1,25 et 5 %, de préférence entre 1,8 et 3,7 % et tout préférentiellement de 2,5 % de la consommation journalière totale de lipides d'un sujet.
L'acide alpha-linolénique peut être d'origine synthétique ou naturelle.
En particulier, au moins une partie de l'acide alpha-linolénique compris dans la composition est issue d'au moins un végétal choisi dans le groupe comprenant Brassica napus et les végétaux du genre Juglans, de préférence Brassica napus.
Les triacylglycérols, comprenant de l'acide alpha-linolénique, issus de Brassica napus présentent l'avantage d'avoir un rapport d'acide alpha-linolénique en position sn- 2/acide alpha-linolénique en position sn-1 supérieur à 1 et un rapport acide alpha- linolénique/acide linolénique intéressant.
En effet, Les triacylglycérols, comprenant de l'acide alpha-linolénique, issus de Brassica napus présentent l'avantage qu'au moins 60 % de l'acide alpha-linolénique estérifïé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
L'obtention d'acide alpha-linolénique à partir de végétaux peut être réalisée selon toutes techniques bien connues de l'Homme du Métier, telles que selon les techniques d'obtention de matière grasse végétale décrites ci- dessus.
La composition selon l'invention peut comprendre en outre :
- entre 15 et 70 %, de préférence entre 25 et 40 % et tout préférentiellement entre 30 et 35 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'acide stéaridonique.
On entend par « acide stéaridonique », au sens de la présente invention, l'acide gras répondant à la formule suivante : cis cis cis cis
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH
La présence d'acide stéaridonique dans les compositions selon l'invention, présentent l'avantage d'optimiser la résolution du Syndrome Inflammatoire Chronique Systémique de bas grade. En particulier, la présence d'acide stéaridonique dans les compositions selon l'invention permet de diminuer l'apport d'alpha-linolénique dont 30 à 40% restent éminemment oxydables, tout en conservant la possibilité de rentrer dans un chemin préférentiel des rôles structuraux et de la synthèse de l'EPA, du DHA et de leurs dérivés, sans contourner la régulation de la Delta-5 désaturase comme le fait l'addition d'EPA et/ou de DHA.
En particulier, au moins une partie de l'acide stéaridonique compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréo chimique choisie parmi : sn- 1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide stéaridonique estérifié à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
On entend par « au moins 50 % de l'acide stéaridonique estérifié à des chaînes de glycérol est en position sn-2 », le fait qu'au moins 50 % de l'acide stéaridonique qui est compris dans les triacylglycérols, est en position sn-2 desdits triacylglycérols.
Lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide stéaridonique peuvent comprendre, en outre, tout type d'acide gras saturés, mono-insaturés, polyinsaturés, de préférence l'acide oléique, l'acide palmitique, l'acide laurique, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide butyrique, l'acide gamma-linolénique, lesdits acides gras et/ou lesdits triacylglycérols pouvant notamment être issus d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment lactique et/ou d'origine végétale.
En particulier, lesdits triacylglycérols comprenant de l'acide stéaridonique peuvent comprendre en outre, notamment en position sn-3, un phosphate lié par une liaison ester au groupe hydroxyle d'une serine, d'une éthanolamine et/ou d'une choline donnant un phosphoglycéride.
En particulier, la quantité d'acide stéaridonique dans ladite composition correspond à au moins 0,25 %, de préférence à 0,25 à 0,9 % et tout préférentiellement à 0,3 à 0,8 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la quantité d'acide stéaridonique dans ladite composition est comprise entre 0,4 et 4 grammes de préférence entre 0,55 et 3,2 grammes et tout préférentiellement entre 0,8 et 2 grammes.
Selon un mode de réalisation particulier de la composition selon l'invention, la dose journalière d'acide stéaridonique est comprise entre 0,5 et 5 %, de préférence entre 0,7 et 4 % et tout préférentiellement entre 1 et 2,5 % de la consommation journalière totale de lipides d'un sujet.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention constitue une dose journalière.
L'invention a également pour objet les compositions selon l'invention « consistant en » les composés décrits ci-dessus comme étant compris dans lesdites compositions.
La composition selon l'invention peut être choisie dans le groupe comprenant les compositions alimentaires, notamment diététique, les compositions pharmaceutiques et les compositions nutraceutiques. On entend par « composition alimentaire », au sens de la présente invention tout type de composition adaptée notamment à l'alimentation, la consommation ou à la nutrition. Les compositions alimentaires selon l'invention comprennent notamment les compléments alimentaires, les compositions diététiques, les alicaments.
Les compositions alimentaires selon l'invention peuvent se présenter sous une forme choisie dans le groupe comprenant des produits pulvérulents à reconstituer, des formes alimentaires prêtes à consommer telles que boissons, potages, sauces, matières grasses composées allégées, pâtes à tartiner, desserts lacto-végétal, gélifiés, entremets, biscuits, gâteaux, viennoiseries.
Ces différentes formes peuvent être obtenues par des techniques bien connues de l'Homme du Métier.
Les compléments alimentaires selon l'invention peuvent être ajoutés à différents aliments tels que des crèmes, des boissons laitières, des potages des sauces.
On entend par « composition pharmaceutique », au sens de la présente invention tout type de composition adaptée notamment à un usage médical.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter sous différentes formes adaptées notamment au mode d'administration.
En particulier, les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter sous une forme choisie dans le groupe comprenant les gélules, les poudres, les granulés, les solutions et suspensions orales, les sirops, les gouttes buvables, les préparations pour usage parentéral telles que des émulsions lipidiques pour un usage intraveineux.
Ces différentes formes peuvent être obtenues par des techniques bien connues de l'Homme du Métier.
On entend par « composition nutraceutique », au sens de la présente invention toute composition mise au point à partir de substances alimentaires, mais rendu disponible sous forme une forme médicinale.
Les compositions selon l'invention peuvent être administrées par différentes voies compatibles avec l'effet recherché, de préférence par voie orale ou entérale ou parentérale.
Les compositions selon l'invention, notamment alimentaires, peuvent comprendre en outre des protéines laitières et/ou végétales. Il est possible d'utiliser, seules ou en mélange toute protéine d'origine alimentaire en fonction de sa double aptitude fonctionnelle (fonction organoleptique et texturante) et nutritionnelle (équilibre en acides aminés ou apport spécifique). Les protéines peuvent être introduites sous forme entière, partiellement hydrolysées, ou fractionnées (telles que caséines, protéines sériques, ovoprotéines) enrichies ou non en l'une de ses composantes. Les compositions, notamment alimentaires, selon l'invention, peuvent être supplémentées en substances nutritionnelles telles que glucides complexes, glucides simples, fibres, vitamines, minéraux et toutes substances naturelles ou non, ayant des effets biologiques synergiques à l'activité de la composition selon l'invention telles que des acides aminés, fibres, poly phénols, caroténoïdes, stérols.
Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre au moins un adjuvant choisi dans le groupe comprenant les édulcorants, de préférence acalorique, des agents donnant du goût, des colorants appropriés, des arômes et des aromates, des texturants.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention en tant que médicament.
Lorsque la composition selon l'invention est une composition pharmaceutique ou est utilisée en tant que médicament les sels d'acides gras Xl et X2 utilisables sont de préférence des sels pharmaceutiquement acceptables.
On entend par « sels pharmaceutiquement acceptables », au sens de la présente invention, des sels appropriés à un usage pharmaceutique. À titre d'exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, on peut citer les sels d'arginine et les sels de lysine.
Les sels pharmaceutiquement acceptables d'acides gras Xl et X2 peuvent être obtenus par des techniques bien connues de l'Homme du Métier.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la fabrication d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application en tant que composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique dans la prévention et/ou le traitement de syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou - d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis, en tant que médicament.
L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide gras de formule C20 :5 delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, delta 13 trans, delta 15 cis en tant que médicament.
On entend par « delta 5 », le fait que la double liaison soit en position 5 à partir du groupe carboxyle.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou
- d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis ; pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide gras de formule C20 :5 delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, delta 13 trans, delta 15 cis, pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
En particulier la composition selon l'invention est destinée à être administrée à des sujets présentant une surcharge pondérale et/ou à des sujets âgés et/ou à des sujets atteints d'une pathologie choisie dans le groupe comprenant l'obésité, le syndrome métabolique, l'insulinorésistance, les diabètes, l'athérosclérose, les maladies cardiovasculaires, la dégénérescence cérébrale, la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition selon l'invention en tant que composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique pour la prévention et/ou le traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou
- d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis ; pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide gras de formule C20 :5 delta 5 cis, delta 8 cis, delta 11 cis, delta 13 trans, delta 15 cis pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
En particulier, les pathologies sont choisies dans le groupe comprenant l'obésité, le syndrome métabolique, l'insulinorésistance, les diabètes, l'athérosclérose, les maladies cardiovasculaires, la dégénérescence cérébrale, la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux.
Les doses journalières d'acides gras adaptées à ces utilisations sont, notamment, celles décrites ci-dessus pour les compositions selon l'invention.
En particulier, la dose journalière d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels est comprise entre 0,4 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
En particulier, la dose journalière d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels est comprise 0,5 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
En particulier, la dose journalière d'acide myristique est comprise 1,6 et 8,8 grammes, de préférence entre 1,9 et 6,4 grammes et tout préférentiellement entre 2,9 et 4,3 grammes.
En particulier, la dose journalière d'acide alpha-linolénique est comprise entre 1 et 4 grammes, de préférence entre 1,5 et 3 grammes et tout préférentiellement de 2 grammes. En particulier, la dose journalière d'acide stéaridonique est comprise entre 0,4 et 4 grammes de préférence entre 0,55 et 3,2 grammes et tout préférentiellement entre 0,8 et 2 grammes.
Les doses journalières d'acides gras de la composition selon l'invention peuvent être administrées notamment en 1 à 3 prises par jour.
Les compositions selon l'invention peuvent être administrées, notamment selon ces doses journalières, pendant au moins 1 jour à toute une vie.
Les acides gras Xl et X2 sont tels que définis dans les compositions selon l'invention. En particulier, l'acide gras X2 est l'acide punicique. En effet, les inventeurs ont notamment montré que l'acide punicique, permet de bloquer l'initiation de l'inflammation, puis de diminuer le taux de myeloperoxydase et le taux de phospholipides oxydés et ainsi de résoudre le syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
Les acides gras Xl et/ou X2 peuvent être estérifîés à des chaînes de glycérol comme décrits pour les compositions selon l'invention.
Les sels d'acides gras Xl et X2 peuvent être les sels compris dans les compositions selon l'invention.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront au regard des exemples qui suivent.
Ces exemples sont donnés à titre illustratif et non limitatif.
Exemples
I. Exemple 1 : Mise en évidence de l'effet sur le taux de phospholipides oxydés et de la lipoprotéine Lp(a) de compositions selon l'invention
L'étude qui s'est déroulée pendant 1 an portait sur 29 moines. Les sujets étaient âgés de 25 à 85 ans (moyenne de 57 ans) et pesaient entre 53 et 99 kilos (moyenne de 71 kilos). Au cours de cette étude deux régimes expérimentaux ont été testés pendant une période de 3 mois chacun, suivie d'une période de 3 mois de non-régime (régime contrôle). Chaque régime (régime 1 et 2 et régime contrôle) apportait 2100 Kilocalories par jour. Les régimes 1 et 2 apportaient 2,1 grammes d'acide alpha-linolénique par jour. Le régime 1 apportait 2,9 grammes d'acide myristique par jour. Le régime 2 apportait 4 grammes d'acide myristique par jour, issu de matière grasse laitière fractionnée, et 0,4 grammes d'acide gras de formule Cl 8 :2 n-5cis, n-7trans.
Le test Wilcoxon a été utilisé pour comparer les taux de phospholipides oxydés et de lipoprotéines dans le plasma. Les taux sont exprimés en mg/dl (avec p<0.01). Les résultats obtenus sont les suivants :
Figure imgf000025_0001
L'administration à des doses journalières particulières d'acide myristique combiné avec l'acide gras de formule Cl 8 :2 n-5cis, n-7trans permet d'obtenir une baisse significative du taux de phospholipides oxydés et de lipoprotéine Lp(a) dans le plasma.
Or le rôle du taux plasmatique des phospholipides oxydés et de la lipoprotéine Lp(a) dans l'inflammation a été mis en évidence par plusieurs équipes tels que décrits dans les articles de B. Gabriel Gugiu et al. (« Protein targets of oxidized phospholipids in endothelial cells » J. Lipid Res. Mars 2008,49,510-520) et de JunJun Wang et al. (« Native,oxidized lipoprotein(a) and lipoprotein(a) immune complex in patients with active and inactive rheumatoid arthritis ;-Plasma concentrations and relationship to inflammation » Clinica chimica acta 2008,390,67-71). Corrélation entre Phospholipides oxydés et lipoprotéine Lp(a)
Figure imgf000026_0001
Avec le régime 1, les Phospholipides Oxydés sont corrélés positivement avec le ratio Phospholipides Oxydés/apolipoprotéine B-IOO (r=0,65 p<0,001) et avec la lipoprotéine Lp(a) (r=0,5 p<0,02). Le ratio Phospholipides Oxydés/apolipoprotéine B-IOO est corrélé positivement avec la lipoprotéine Lp(a) (r=0,5 p<0,02). Avec le régime 2, les Phospholipides Oxydés sont corrélés positivement avec le ratio Phospholipides Oxydés/apolipoprotéine B-100 (r=0,89 p<0,0001) mais pas avec la lipoprotéine Lp(a).
II. Mise en évidence de l'effet de l'acide punicique sur l'initiation de l'inflammation
Les inventeurs ont montré, in vitro, que l'acide punicique (de formule C18 : 3, n- 5cis, n-7trans, n-9cis) à des doses comprises entre 5 micromolaires et 40 micromolaires permet de bloquer l'initiation de l'inflammation au niveau des polynucléaires humains. Une fois l'initiation bloquée, le taux de myéloperoxydase et le taux de phospholipides oxydés diminuent, puis les signes biologiques de l'inflammation disparaissent.
Les inventeurs ont ainsi montré l'effet, notamment, de l'acide punicique sur la résolution du Syndrome Inflammatoire chronique de bas grade.
III. Composition alimentaire
Dans cet exemple, une composition alimentaire dite crème dessert lactovégétale est préparée à base de protéines laitières et/ou végétales, et de la composition selon l'invention. Cette composition est notamment destinée à la prévention et/ou au traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
Il est possible d'utiliser, seules ou en mélange toute protéine d'origine alimentaire en fonction de sa double aptitude fonctionnelle (fonction organoleptique et texturante) et nutritionnelle (équilibre en acides aminés ou apport spécifique). Cet exemple peut donc s'appliquer à une composition protéique 100 % laitière, ou en mélange avec des protéines végétales (soja, pois, riz), ou en mélange avec des ovoprotéines. Ces protéines peuvent être introduites sous forme entière, partiellement hydrolysées, ou fractionnées (caséines, protéines sériques, ovoprotéines, enrichies ou pas en l'une de ses composantes).
Cette composition alimentaire se présente sous forme d'un dessert lactovégétal fermenté ou non, à texture ferme à gélifier selon la nature des additifs utilisés. Le produit est destiné à la complémentation orale. Le produit peut être supplémenté en substances nutritionnelles (vitamines, minéraux et toutes substances naturelles ou non, ayant des effets biologiques synergiques à l'activité de la composition selon l'invention telles que des acides aminés, fibres, poly phénols, caroténoïdes, stérols)
À titre d'exemple, à 49,3 kg de fromage frais à 0% de matières grasses, on incorpore 22.31 kg de matières grasses selon la composition lipidique selon l'invention, l'eau, les émulsifîants, les épaississants et le sucre, selon les règles de l'art.
Le mélange est porté à 75-80 0C sous agitation forte, en limitant l'incorporation d'air. Les arômes, et le correcteur de pH sont alors introduits. Le pH doit être compris entre 5,1 et 5,3.
Le produit est ensuite homogénéisé et stérilisé en continu et conditionné de façon aseptique ou stérilisé en discontinu après conditionnement à chaud en doses de 125 g.
Composition :
Fromage frais à 0% de matières grasses 49,3 g
Eau 23,70 g
Huile de colza 6,30 g
Huile de beurre fractionnée, dite fraction oléine 14,95 g
Huile de grenade 1,06 g
Epaississants 4,10 g
Emulsifîant 0,10 g
Arômes 0,30 g
Correcteurs d'acidité 0,10 g
Antioxydants (tocophérols, palmitate d'ascorbyle, ac. ascorbique) 0,03 g
Figure imgf000028_0001
IV. Complément alimentaire
Cet exemple vise une composition nutritionnelle adaptée à la complémentation orale protéique, notamment des personnes âgées dénutries et comprenant la composition selon l'invention.
Ce complément alimentaire peut être consommé lors de collations ou d'un repas. En particulier, cette composition nutritionnelle peut être administrée 3 fois par jour à une dose de 70 grammes, soit 60 g de protéines par jour, apportant ainsi 977 Kcalories par jour (pour 210 grammes de complément sous forme de poudre), dont environ 28 Kcalories provenant de l'acide myristique, environ 14 Kcalories provenant de l'acide alpha- linolénique, environ 15 Kcalories provenant de l'acide punicique. Les besoins protéiques des personnes âgées peuvent atteindre 1,5 g/kg/jour soit 110 à 120g par jour pour une personne de 80 kg.
Ce complément alimentaire peut être ajouté à différents aliments tels que des crèmes, boisson laitière, yaourts, potages, sauces.
Ajoutée à de l'eau (250 ml d'eau et 70 g de poudre), la préparation apporte 7 g de protéines par 100 ml de boisson.
Ce complément alimentaire peut être disponible sous différentes aromatisations : vanille, chocolat, fraise, citron, fruits exotiques. Il peut se présenter sous différentes textures, épaisse, gélifiée, liquide par ajout de texturants de type carraghénanes, alginates, gomme xanthane, amidon modifié.
Composition centésimale :
Protéines de lait 53,26 %
Protéines de soja 11 ,64%
Protéines de blanc d'œuf 11,51 %
Protéines de riz 7,75%
Composition lipidique selon l'invention 9,5%
Edulcorants 1,18%
Mélange de vitamines (12) 0,26%
Mélange de minéraux (11) 0,68%
Saccharose 3,1%
Poudre de vanille 0, 19%
Colorant naturel 0,065%
Arômes 1,9% Le complément alimentaire peut être obtenu selon diverses techniques connues de l'Homme du Métier.
Par exemple, on peut d'abord procéder au mélange de protéines et de saccharose par voie sèche. Ce mélange peut être soumis à une granulation par voie sèche. Par exemple on peut utiliser des granulateurs de type Glatt, procédé discontinu. Il peut être soumis à une granulation après avoir été préalablement réhydraté.
La composition selon l'invention, est pulvérisée sur le mélange précédent, lors de l'opération de granulation ou postérieurement. Les autres ingrédients sont ensuite ajoutés au mélange protides-lipides-glucides pour constituer le produit final. La composition selon l'invention étant riche en acides gras insaturés en n-3, l'ensemble du procédé est réalisé à température modérée inférieure à 700C. Les temps de fabrication sont courts, inférieurs à quelques minutes.
Le produit est ensuite conditionné dans des emballages particulièrement étanches à l'air, sous atmosphère contrôlée.
70 g de complément nutritionnel oral sera reconstitué dans un volume d'eau de 250 ml faiblement minéralisée. L'osmolarité du produit ainsi reconstitué sera hypo osmolaire comprise entre 150 et 200 mosmo les/litre.
Composition nutritionnelle du complément alimentaire pour 100 g:
ANALYSE NUTRITIONNELLE MOYENNE
Pour 100 g de poudre de complément Pour 3 prises de 250 ml (210 g de alimentaire poudre)
%AET ( % de l'Apport énergétique total apportée par la poudre)
465 kcal 977 kcal
Valeur énergétique 1944 kJ 4083 kJ
Protéines 32,7 g 28 69 g
Lipides 19,9 g 38 41,7 g dont Acides gras saturés 8,5 g 17,9 g dont l'acide myristique 1,49 g 2,9 3,1 g
Acides gras monoinsaturés 7,51 g 15,8 g
Acides gras polyinsaturés 3,81 g 8,0 g dont l'acide alpha linolénique 0,80 g 1,5 1,67 g dont l'acide
Punicique 0,84 g 1,6 1,76 g
Figure imgf000031_0001

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant : de l'acide myristique ; et entre 10 et 70 %, de préférence entre 30 et 65 % et tout préférentiellement entre 50 et 60 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou entre 10 et 70 % de préférence entre 30 et 65 % et tout préférentiellement entre 50 et 60 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle au moins une partie de l'acide myristique compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn-1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide myristique estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, dans laquelle au moins une partie de l'acide gras Xl compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn-1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide gras Xl estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle au moins une partie de l'acide gras X2 compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréochimique choisie parmi : sn-1,2,3 ; sn- 1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide gras X2 estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les sels d'acides gras Xl et X2 sont choisis dans le groupe comprenant les sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino -terreux et les sels d'acides aminés, de préférence les sels d'acides aminés et tout préférentiellement les sels d'arginine et de lysine.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la quantité d'acide myristique dans ladite composition correspond à au moins 1,2 %, de préférence de 1,2 à 1,8 % et tout préférentiellement à 1,5 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que la quantité d'acide myristique dans ladite composition est comprise 1,6 et 8,8 grammes, de préférence entre 1,9 et 6,4 grammes et tout préférentiellement entre 2,9 et 4,3 grammes.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la quantité d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition correspond à au moins 0,15 %, de préférence à 0,3 à 0,9 % et tout préférentiellement à 0,4 à 0,8 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la quantité d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition est comprise entre 0,4 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la quantité d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition correspond à au moins 0,3 %, de préférence à 0,3 à 0,9 % et tout préférentiellement à 0,4 à 0,8 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que la quantité d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels dans ladite composition est comprise 0,5 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que ledit acide gras X2, est l'acide punicique.
13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'au moins une partie de l'acide punicique compris dans la composition est issue d'au moins un végétal choisi dans le groupe comprenant les végétaux de la famille des Cucurbitaceae, notamment Trichosanthes cucumerina anguina, Momordica charantia, Cucurbita maxima, Citrullus lanaîus et les végétaux de la famille des Punicaceae, notamment Punica granatum.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre :
- entre 45 et 75 % de préférence entre 50 et 70 % et tout préférentiellement entre 55 et 68 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'acide alpha-linolénique.
15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'au moins une partie de l'acide alpha-linolénique compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréo chimique choisie parmi : sn-1,2,3 ; sn-1,2 ; sn- 1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 % et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide alpha-linolénique estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
16. Composition selon l'une des revendications 14 ou 15, caractérisée en ce que la quantité d'acide alpha-linolénique dans ladite composition correspond à au moins 0,7 %, de préférence à 0,7 à 1,1 % et tout préférentiellement à 0,9 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que la quantité d'acide alpha-linolénique dans ladite composition est comprise entre 1 et 4 grammes, de préférence entre 1,5 et 3 grammes et tout préférentiellement de 2 grammes.
18. Composition selon l'une quelconque des revendications 14 à 17, caractérisée en ce qu'au moins une partie de l'acide alpha-linolénique compris dans la composition est issue d'au moins un végétal choisi dans le groupe comprenant Brassica napus et les végétaux du genre Juglans, de préférence Brassica napus.
19. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisée en ce qu'au moins une partie de l'acide myristique compris dans la composition, et/ou au moins une partie de l'acide gras Xl compris dans la composition, sont issues d'au moins une matière grasse d'origine animale, notamment de matière grasse lactique, et/ou d'origine végétale.
20. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre :
- entre 15 et 70 %, de préférence entre 25 et 40 % et tout préférentiellement entre 30 et 35 % en poids par rapport au poids de l'acide myristique, d'acide stéaridonique.
21. Composition selon la revendication 20, caractérisée en ce qu'au moins une partie de l'acide stéaridonique compris dans la composition est estérifïée à des chaînes de glycérol, dans une configuration stéréo chimique choisie parmi : sn- 1,2,3 ; sn-1,2 ; sn-1,3 ; sn-2,3 ; sn-1 ; sn-2 et sn-3 afin de former des triacylglycérols, dans lesquels au moins 50 %, de préférence au moins 60 %, et tout préférentiellement au moins 70 % de l'acide stéaridonique estérifîé à des chaînes de glycérol est en position sn-2.
22. Composition selon l'une des revendications 20 ou 21, caractérisée en ce que la quantité d'acide stéaridonique dans ladite composition correspond à au moins 0,25 %, de préférence à 0,25 à 0,9 % et tout préférentiellement à 0,3 à 0,8 % de l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain.
23. Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce que la quantité d'acide stéaridonique dans ladite composition est comprise entre 0,4 et 4 grammes de préférence entre 0,55 et 3,2 grammes et tout préférentiellement entre 0,8 et 2 grammes.
24. Composition selon l'un quelconque des revendications 6, 8, 10, 16 ou 22, caractérisée en ce que l'apport énergétique total journalier recommandé pour un être humain est compris entre 1800 et 2500 Kcalories, de préférence entre 2000 et 2400 Kcalories et tout préférentiellement 2200 Kcalories dont entre 25 et 40 %, de préférence entre 30 et 37 % et tout préférentiellement 33 % de l'énergie provient de lipides.
25. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 11, 16, 17, 22 ou 23 caractérisée en ce qu'elle constitue une dose journalière.
26. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, caractérisée en ce que la composition est choisie dans le groupe comprenant les compositions alimentaires, notamment diététique, les compositions pharmaceutiques et les compositions nutraceutiques.
27. Utilisation d'une composition selon la revendication 26, pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
28. Utilisation d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou
- d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis, en tant que médicament.
29. Utilisation d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou - d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis ; pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
30. Utilisation selon l'une des revendications 27 ou 29, caractérisée en ce que la composition est destinée à être administrée à des sujets présentant une surcharge pondérale et/ou à des sujets âgés et/ou à des sujets atteints d'une pathologie choisie dans le groupe comprenant l'obésité, le syndrome métabolique, l'insulinorésistance, les diabètes, l'athérosclérose, les maladies cardiovasculaires, la dégénérescence cérébrale, la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux.
31. Utilisation d'une composition selon la revendication 26, pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
32. Utilisation d'un acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras Xl comprenant de 16 à 18 atomes de carbone et un diène conjugué n-5cis, n-7trans ; et/ou
- d'un acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels, ledit acide gras X2 comprenant de 18 à 22 atomes de carbone et un triène conjugué n-5cis, n-7trans, n-9cis ; pour la préparation d'une composition alimentaire, pharmaceutique ou nutraceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de pathologies et/ou de troubles pouvant être améliorés ou évités par le traitement d'un syndrome inflammatoire chronique systémique de bas grade.
33. Utilisation selon l'une des revendications 31 ou 32, caractérisée en ce que les pathologies sont choisies dans le groupe comprenant l'obésité, le syndrome métabolique, l'insulinorésistance, les diabètes, l'athérosclérose, les maladies cardiovasculaires, la dégénérescence cérébrale, la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux.
34. Utilisation selon l'une des revendications 29 ou 32, caractérisée en ce que la dose journalière d'acide gras Xl et/ou d'au moins un de ses sels est comprise entre 0,4 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes et en ce que en ce que la dose journalière d'acide gras X2 et/ou d'au moins un de ses sels est comprise 0,5 et 4 grammes, de préférence entre 0,6 et 3 grammes et tout préférentiellement entre 1 et 2 grammes.
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