WO2009123206A1 - Oral pharmaceutical composition - Google Patents

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analgesic
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真也 青山
篤士 松尾
茂樹 澤村
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小林製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an oral pharmaceutical composition. More specifically, the present invention relates to an oral pharmaceutical composition comprising a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic as an active ingredient, wherein the gastric mucosal damage caused by the anti-inflammatory analgesic is reduced and the sustainability is improved. Furthermore, the present invention relates to a method for reducing gastric mucosal damage caused by phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics.
  • the oral pharmaceutical composition of the present invention can be preferably used for the purpose of suppressing inflammation.
  • the active ingredient phenylpropionic anti-inflammatory analgesic preferably ibuprofen
  • the detoxification, analgesic and anti-inflammatory action of the component (a) is adversely affected by using three components together.
  • the proportion of the component (c) to 100 parts by weight of the component (a) can be appropriately selected from the range of usually 5 to 1200 parts by weight. The range is preferably 10 to 1000 parts by weight, more preferably 16 to 667 parts by weight.
  • ibuprofen which is a phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic
  • tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel can prevent side effects such as gastric mucosal damage possessed by ibuprofen.
  • Example 2 a graph comparing the edema rate (%) over time after carrageenin inoculation for the test substance administration group (Example 1, Comparative Examples 1, 3, 9 to 10) and the non-treatment group is shown.

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Abstract

Disclosed is an oral pharmaceutical composition containing a phenylpropionic acid-type analgesic anti-inflammatory agent, in which the activity of the analgesic agent is reduced.  Also disclosed is an oral pharmaceutical composition containing a phenylpropionic acid-type analgesic anti-inflammatory agent, wherein the phenylpropionic acid-type analgesic anti-inflammatory agent can exhibit its efficacy for a prolonged period. Specifically disclosed is an oral pharmaceutical composition comprising (a) a phenylpropionic acid-type analgesic anti-inflammatory agent, (b) tranexamic acid, and (c) a dried aluminum hydroxide gel.

Description

経口医薬組成物Oral pharmaceutical composition
 本発明は経口医薬組成物に関する。より詳細には、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬を有効成分とする経口医薬組成物であって、当該消炎鎮痛薬による胃粘膜障害が軽減され、また持続性が向上してなる医薬組成物に関する。さらに、本発明はフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬による胃粘膜障害を軽減する方法に関する。 The present invention relates to an oral pharmaceutical composition. More specifically, the present invention relates to an oral pharmaceutical composition comprising a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic as an active ingredient, wherein the gastric mucosal damage caused by the anti-inflammatory analgesic is reduced and the sustainability is improved. Furthermore, the present invention relates to a method for reducing gastric mucosal damage caused by phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics.
 イブプロフェンなどのフェニルプロピオン酸系の解熱鎮痛消炎剤は、優れた鎮痛および消炎作用を有するため、炎症性疾患やそれに伴う疼痛や発熱に対する薬物(解熱鎮痛薬)として広く用いられている。特にイブプロフェンは、公知の解熱鎮痛消炎剤のなかでもとりわけ末梢での消炎作用が高いことから、炎症を伴う関節痛の治療薬として好適に使用されている。しかし、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬は、胃粘膜の損傷を引き起こし易く消化性潰瘍や胃腸出血などの副作用を発生しやすいことから、使用量を減らす目的でフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬自体の作用効果を増強するための工夫や、その胃腸障害自体を軽減するための工夫が種々試みられている(例えば、特許文献1~10等参照)。 Phenylpropionic antipyretic analgesics and antiphlogistics such as ibuprofen have been widely used as drugs (antipyretic analgesics) for inflammatory diseases and associated pain and fever because they have excellent analgesic and anti-inflammatory properties. In particular, ibuprofen is suitably used as a therapeutic agent for arthralgia accompanied by inflammation since it has a high antiphlogistic effect in the periphery among known antipyretic analgesic and anti-inflammatory agents. However, phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics are prone to side effects such as peptic ulcer and gastrointestinal hemorrhage because they easily cause damage to the gastric mucosa. Various attempts have been made to improve the effect and to reduce the gastrointestinal disorder itself (see, for example, Patent Documents 1 to 10).
 また、上記副作用を抑制するために、重篤な疼痛や発熱の場合であっても、服用間隔を長くしなければならない(例えば、服用間隔4時間以上)とか、服用量を少なくしなければならないなどといった制約があった。 In addition, in order to suppress the above side effects, even in the case of severe pain or fever, the interval between doses must be increased (for example, the interval between doses must be 4 hours or longer) or the dose must be decreased. There were restrictions such as.
 このため、イブプロフェン等のフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の胃腸障害を軽減するための有効な方法が依然として求められている。
特公昭64-8602号公報 特公平1-24131号公報 特開平5-148139号公報 特開平9-48728号公報 特開平7-188004号公報 特開平10-259130号公報 特開平11-12187号公報 特開平11-158066号公報 特開2006-1920号公報 特開2004-59579号公報
For this reason, there is still a need for an effective method for reducing gastrointestinal disorders of phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics such as ibuprofen.
Japanese Patent Publication No. 64-8602 Japanese Patent Publication No. 1-24131 Japanese Patent Laid-Open No. 5-148139 Japanese Patent Laid-Open No. 9-48728 Japanese Patent Laid-Open No. 7-188004 JP 10-259130 A Japanese Patent Laid-Open No. 11-12187 Japanese Patent Laid-Open No. 11-158066 JP 2006-1920 A Japanese Patent Laid-Open No. 2004-59579
 本発明は、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬による胃粘膜障害が軽減されてなる経口医薬組成物を提供することを目的とする。また本発明は、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の作用が長期にわたって持続する、効果持続型の経口医薬組成物を提供することを目的とする。さらに本発明は、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬について、その胃粘膜障害を軽減する方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an oral pharmaceutical composition in which gastric mucosal damage caused by phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics is reduced. Another object of the present invention is to provide a sustained-effect oral pharmaceutical composition in which the action of a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic is sustained over a long period of time. A further object of the present invention is to provide a method for reducing the gastric mucosal damage of a phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic.
 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討していたところ、イブプロフェンなどのフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬にトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することによって、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬による胃粘膜障害が顕著に軽減することを見出した。 The inventors of the present invention have been diligently studied to solve the above-mentioned problems. By using a combination of tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel in a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory drug such as ibuprofen, the phenylpropionic acid-based anti-inflammatory drug is used. It was found that gastric mucosal damage caused by drugs was significantly reduced.
 また本発明者らは、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬にトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを組み合わせると、消炎鎮痛作用が長期にわたって持続するようになることを見出し、これによってフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の服用回数を減らして副作用の発生機会を削減できることを確認した。 In addition, the present inventors have found that the combination of tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel with a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic agent makes the anti-inflammatory analgesic action last for a long period of time, whereby the phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesia It was confirmed that the chance of side effects can be reduced by reducing the number of doses.
 すなわち、本発明者らは、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬にトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用してなる医薬組成物は、少ない服用回数で有効な解熱鎮痛消炎作用を発揮し、しかも服用時の胃粘膜障害が軽減されてなる、安全性の高い解熱鎮痛消炎剤として有用であることを確認して本発明を完成するにいたった。 That is, the present inventors have shown that a pharmaceutical composition comprising a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic in combination with tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel exhibits an effective antipyretic analgesic / anti-inflammatory effect with a small number of doses, and is The present invention was completed by confirming that it is useful as a highly safe antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent with reduced gastric mucosal damage.
 本発明は、下記の態様を有する:
(I)経口医薬組成物
(I-1)(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬、(b)トラネキサム酸、及び(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを含有することを特徴とする経口医薬組成物。
(I-2)(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬がイブプロフェンである(I-1)に記載する経口医薬組成物。
(I-3)解熱鎮痛消炎剤である(I-1)または(I-2)に記載する経口医薬組成物。
The present invention has the following aspects:
(I) Oral pharmaceutical composition (I-1) (a) Phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic, (b) tranexamic acid, and (c) dry aluminum hydroxide gel, .
(I-2) (a) The oral pharmaceutical composition according to (I-1), wherein the phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic is ibuprofen.
(I-3) The oral pharmaceutical composition described in (I-1) or (I-2), which is an antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent.
 (II)胃粘膜障害を軽減する方法
(II-1)(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に、(b)トラネキサム酸、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することを特徴とする、当該フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の胃粘膜障害を軽減する方法。
(II-2)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬がイブプロフェンである(II-1)に記載する方法。
(II) Method for reducing gastric mucosal damage (II-1) (a) A combination of (b) tranexamic acid and (c) dry aluminum hydroxide gel in (a) a phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic The method of reducing the gastric mucosal disorder of the said phenylpropionic acid type anti-inflammatory analgesic.
(II-2) The method according to (II-1), wherein the phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic is ibuprofen.
 本発明の経口医薬組成物によれば、(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に、(b)トラネキサム酸、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することによって、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の問題である胃粘膜障害という副作用を軽減することができる。また、本発明の経口医薬組成物によれば、(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に、(b)トラネキサム酸、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することによって、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の作用効果が持続するようになるため、服用回数を低減することができ、その結果、胃粘膜障害という副作用の発生機会を低減することができる。すなわち、本発明の経口医薬組成物はフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に起因する胃粘膜障害という副作用の発生を抑制してなる安全性の高い経口医薬組成物として有用である。 According to the oral pharmaceutical composition of the present invention, (a) a phenylpropionic acid-type anti-inflammatory analgesic is used in combination with (b) tranexamic acid and (c) a dry aluminum hydroxide gel, thereby producing a phenylpropionic acid-type anti-inflammatory analgesic. The side effect of gastric mucosal disorder, which is a problem with drugs, can be reduced. Further, according to the oral pharmaceutical composition of the present invention, (a) a phenylpropionic acid antiphlogistic analgesic is used in combination with (b) tranexamic acid and (c) a dried aluminum hydroxide gel. Since the action effect of the anti-inflammatory analgesic is sustained, the number of doses can be reduced, and as a result, the occurrence of side effects such as gastric mucosal damage can be reduced. That is, the oral pharmaceutical composition of the present invention is useful as a highly safe oral pharmaceutical composition that suppresses the occurrence of side effects such as gastric mucosal damage caused by phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics.
I.経口医薬組成物
 本発明の経口医薬組成物は、(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬(以下、これを「(a)成分」ともいう)に加えて、(b)トラネキサム酸(以下、これを「(b)成分」ともいう)、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲル(以下、これを「(c)成分」ともいう)を含有することを特徴とする。
I. Oral Pharmaceutical Composition The oral pharmaceutical composition of the present invention comprises (a) a phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic (hereinafter also referred to as “component (a)”), and (b) tranexamic acid (hereinafter referred to as “this”). And (c) dry aluminum hydroxide gel (hereinafter also referred to as “(c) component”).
 (a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬
 本発明においてフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬((a)成分)とは、フェニルプロピオン酸骨格を有する消炎作用、鎮痛作用または/および解熱作用を有する薬物を意味し、例えばアルミノプロフェン、イブプロフェン、オキサプロジン、ザルトプロフェン、チアプロフェン酸、ナブメトン、ナプロキセン、フェノプロフェン(カルシウム塩)、プラノプロフェン、フルルビプロフェンまたはロキソプロフェン(ナトリウム塩)を挙げることができる。これらは一種単独、または二種以上を任意に組み合わせて使用することができる。好ましくは、フルルビプロフェン、イブプロフェン、プラノプロフェンであり、より好ましくはイブプロフェン〔化学名:2-(4-イソブチルフェニル)プロピオン酸〕である。
(A) Phenylpropionic acid-type anti-inflammatory analgesic In the present invention, phenylpropionic acid-type anti-inflammatory analgesic (component (a)) means a drug having an anti-inflammatory, analgesic or / and antipyretic action having a phenylpropionic acid skeleton. Examples thereof include aluminoprofen, ibuprofen, oxaprozin, zaltoprofen, thiaprofenic acid, nabumetone, naproxen, fenoprofen (calcium salt), pranoprofen, flurbiprofen, and loxoprofen (sodium salt). These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. Flurbiprofen, ibuprofen, and pranoprofen are preferable, and ibuprofen [chemical name: 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid] is more preferable.
 これらの成分は、水和物または溶媒和物として配合されていてもよく、例えばロキソプロフェンは、ロキソプロフェンナトリウム・2水和物として用いることができる。 These components may be formulated as a hydrate or a solvate. For example, loxoprofen can be used as loxoprofen sodium dihydrate.
 本発明の経口医薬組成物中に含まれる(a)成分の割合としては、制限はされないが、成人一日投与あたりの経口医薬組成物に含まれる(a)成分の量として、100~1200mg、好ましくは100~600mg、より好ましくは150~600mgを挙げることができる。 The proportion of the component (a) contained in the oral pharmaceutical composition of the present invention is not limited, but the amount of the component (a) contained in the oral pharmaceutical composition per daily adult administration is 100 to 1200 mg, Preferably 100 to 600 mg, more preferably 150 to 600 mg can be mentioned.
 この範囲となるように、経口医薬組成物100重量%中の(a)成分の含有割合は、2~92重量%、好ましくは5~50重量%の範囲から適宜調整することができる。 In order to be within this range, the content of component (a) in 100% by weight of the oral pharmaceutical composition can be appropriately adjusted from the range of 2 to 92% by weight, preferably 5 to 50% by weight.
 (b)トラネキサム酸
 トラネキサム酸〔4-(aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acid〕〔(b)成分〕は、従来より止血作用、抗炎症作用および抗アレルギー作用が知られているアミノ酸の一種である。
(B) Tranexamic acid tranexamic acid [4- (aminomethyl) cyclohexane-1-carboxylic acid] (component (b)) is a kind of amino acid that has been conventionally known to have hemostatic, anti-inflammatory and anti-allergic effects. .
 本発明の経口医薬組成物中に含まれる(b)成分の割合としては、特に制限されないが、成人一日投与あたりの経口医薬組成物に含まれる(b)成分の量として、50~1000mg、好ましくは50~800mg、より好ましくは100~800mgを挙げることができる。この範囲となるように、経口医薬組成物100重量%中の(b)成分の含有割合を、0.5~80重量%、好ましくは5~50重量%の範囲から適宜調整することができる。 The ratio of the component (b) contained in the oral pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but the amount of the component (b) contained in the oral pharmaceutical composition per adult daily administration is 50 to 1000 mg, Preferably 50 to 800 mg, more preferably 100 to 800 mg can be mentioned. The content ratio of component (b) in 100% by weight of the oral pharmaceutical composition can be appropriately adjusted within the range of 0.5 to 80% by weight, preferably 5 to 50% by weight.
 フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬〔(a)成分〕の胃粘膜障害を軽減し、また消炎鎮痛効果の持続性を向上させるために好適に用いられる(b)成分の割合として、(a)成分100重量部に対して4~1000重量部、好ましくは8~800重量部、より好ましくは17~533重量部を挙げることができる。 As a proportion of the component (b) that is preferably used for reducing gastric mucosal damage of the phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic [component (a)] and improving the persistence of the anti-inflammatory analgesic effect, 4 to 1000 parts by weight, preferably 8 to 800 parts by weight, and more preferably 17 to 533 parts by weight can be mentioned with respect to parts by weight.
 (c)乾燥水酸化アルミニウムゲル
 乾燥水酸化アルミニウムゲル〔(c)成分〕は、従来より制酸剤や消化器官用薬として汎用されている医薬品である。主に散剤(粉末)および細粒の2つの形態があるが、特に制限されることなくいずれの形態のものも使用することができる。
(C) Dry aluminum hydroxide gel Dry aluminum hydroxide gel [component (c)] has been conventionally used as a antacid or a digestive organ drug. There are mainly two forms of powder (powder) and fine granules, but any form can be used without any particular limitation.
 本発明の経口医薬組成物中に含まれる(c)成分の割合としては、特に制限されないが、成人一日投与あたりの経口医薬組成物に含まれる(c)成分の量として、65~1200mg、好ましくは60~1000mg、より好ましくは100~1000mgを挙げることができる。この範囲となるように、経口医薬組成物100重量%中の(c)成分の含有割合を、1~90重量%、好ましくは5~50重量%の範囲から適宜調整することができる。 The proportion of the component (c) contained in the oral pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but the amount of the component (c) contained in the oral pharmaceutical composition per daily adult administration is 65 to 1200 mg, 60 to 1000 mg is preferable, and 100 to 1000 mg is more preferable. In order to be within this range, the content of component (c) in 100% by weight of the oral pharmaceutical composition can be appropriately adjusted from the range of 1 to 90% by weight, preferably 5 to 50% by weight.
 (a)成分が有する胃粘膜障害を、(b)成分とともに軽減し、また作用効果の持続性を向上させるために好適な(c)成分の割合として、(a)成分100重量部に対して5~1200重量部、好ましくは10~1000重量部、より好ましくは16~667重量部を挙げることができる。 As a ratio of the component (c) suitable for reducing gastric mucosal damage of the component (a) together with the component (b) and improving the sustainability of the action effect, the component (a) is 100 parts by weight of the component. 5 to 1200 parts by weight, preferably 10 to 1000 parts by weight, more preferably 16 to 667 parts by weight.
  本発明の経口医薬組成物は、上記(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に加えて、(b)トラネキサム酸、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを含有するものであればよいが、本発明の胃粘膜障害の軽減効果および持続性効果に悪影響を与えるものでなければ、例えば消炎、鎮痛または解熱の用途で用いられる薬効成分など、他の薬効成分配合の有無を制限するものではない。 The oral pharmaceutical composition of the present invention may contain any of (b) tranexamic acid and (c) dry aluminum hydroxide gel in addition to the above (a) phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic. As long as it does not adversely affect the gastric mucosal disorder alleviation effect and sustainability effect of the invention, it does not limit the presence or absence of other medicinal ingredients such as medicinal ingredients used in anti-inflammatory, analgesic or antipyretic applications.
  より具体的には、ビタミン類(ビタミンA,D,E,K,Uなどの脂溶性ビタミン類;ビタミンB,C,Pなどの水溶性ビタミン類);解熱・鎮痛・消炎薬(スルピリンなどのピリン系解熱鎮痛薬;サリチル酸ナトリウム、アスピリン、エテンザミド、サリチルアミド、サザピリンなどのサリチル酸系薬剤、アセトアミノフェンなどのアニリン系薬剤、フルフェナム酸、メフェナム酸などのフェナム酸系薬剤、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシンなどのアリール酢酸系薬剤、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾンなどのピラゾリジン系薬剤、ブコロームなどのピリミジン系薬剤、ピロキシカムなどのオキシカム系薬剤、イソプロピルアンチピリンなど);抗ヒスタミン薬(フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなど);鎮咳薬(例えば、リン酸コディン、リン酸ジヒドロコディン、クロペラスチン、デキストロメトルファン、ベンゾナテートなど);去痰薬(例えば、塩酸ブロムヘキシン);塩酸L-システイン、塩酸L-メチルシステイン、アセチルシステインなどの粘膜溶解液;カルボシステインなどの粘液修復薬;塩化リゾチームなどの消炎酵素剤;グリチルリチン酸などの抗炎症剤;アリルイソプロピルアセチル尿素などの催眠鎮静剤;塩酸アンブロキソールなどの粘液潤滑薬;塩酸テルビナフィンなどの抗真菌剤;気管支拡張薬又は喘息治療薬(例えばシュードエフェドリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸テルブタリン、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリンなどのβ2-アドレナリン受容体刺激薬、テオフィリン、アミノフィリン、プロキシフィリンなどのキサンチン系薬剤、クロモグリク酸など);制酸剤;アミノ酸類;生薬などが例示できる。これらの薬効成分は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 More specifically, vitamins (fat-soluble vitamins such as vitamins A, D, E, K, and U; water-soluble vitamins such as vitamins B, C, and P); antipyretic / analgesic / anti-inflammatory drugs (such as sulpyrine) Pyrine antipyretic analgesics; salicylic acid such as sodium salicylate, aspirin, etenzamide, salicylamide, and sazapyrine; aniline drugs such as acetaminophen; phenamic acid drugs such as flufenamic acid and mefenamic acid; aryls such as diclofenac sodium and indomethacin Acetic acid drugs, pyrazolidine drugs such as phenylbutazone and oxyphenylbutazone, pyrimidine drugs such as bucolome, oxicam drugs such as piroxicam, isopropylantipyrine, etc .; antihistamines (clemastine fumarate, diphenhydramine hydrochloride, ma Antitussives (eg, codin phosphate, dihydrocodine phosphate, cloperastine, dextromethorphan, benzonate, etc.); expectorants (eg, bromhexine hydrochloride); L-cysteine hydrochloride, L-hydrochloride Mucosal lysates such as methylcysteine and acetylcysteine; mucus repairing agents such as carbocysteine; anti-inflammatory agents such as lysozyme chloride; anti-inflammatory agents such as glycyrrhizic acid; hypnotic sedatives such as allylisopropylacetylurea; ambroxol hydrochloride, etc. mucus lubricating agents; antifungal agents such as terbinafine hydrochloride; bronchodilators or asthma drug (e.g. pseudoephedrine, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride terbutaline, isoproterenol, salbutamol, beta 2, such as terbutaline - a Renarin receptor stimulants, theophylline, aminophylline, etc. xanthine drugs, cromoglycate such proxy Villingen); antacids; amino acids; crude drugs, and others. These medicinal ingredients can be used alone or in combination of two or more.
 本発明の経口医薬組成物の剤型は、経口投与固体製剤であれば特に制限されない。例えば、散剤、錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤(軟カプセル剤、硬カプセル剤)、トローチ、チュアブル錠およびドライシロップ剤などが挙げられる。また、薬効成分の放出性を制御した製剤形態を有するものであってもよい(例えば、速放性製剤、徐放性製剤など)。また、好ましくは錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤(軟カプセル剤、硬カプセル剤)である。かかる剤型を有する製剤は、当業界の慣用法に従って調製することができる。 The dosage form of the oral pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a solid preparation for oral administration. Examples include powders, tablets, granules, pills, capsules (soft capsules, hard capsules), troches, chewable tablets, and dry syrups. Moreover, you may have a formulation form which controlled the release | release property of the medicinal component (for example, immediate release formulation, sustained release formulation, etc.). Also preferred are tablets, granules, pills, and capsules (soft capsules and hard capsules). Formulations having such dosage forms can be prepared according to conventional methods in the art.
 本発明の経口医薬組成物は、上記の経口投与形態に製剤化するため、またその安定化のために、薬学上経口投与に許容される各種の担体並びに添加剤を配合することもできる(例えば、局方または「医薬品添加物事典」(薬事日報社発行)などが参照できる。)。 The oral pharmaceutical composition of the present invention may be formulated with various carriers and additives that are pharmaceutically acceptable for oral administration in order to formulate and stabilize the oral dosage form as described above (for example, , Pharmacopeia or “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” (published by Yakuji Nippo).
 経口投与剤用の担体または添加剤としては、コハク化ゼラチン、ゼラチン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、炭酸カルシウム、カルメロースナトリウムなどの基剤;グリセリン脂肪酸エステル、大豆レシチン、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリンなどの乳化剤;乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビトール、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、結晶セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、タルク、マクロゴール400などの賦形剤;デンプン、α-デンプン、寒天、ゼラチン、アラビアガム、デキストリン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、結晶セルロースなどの結合剤;炭酸カルシウム、クロスポピドン、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチなどの崩壊剤;ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、無水ケイ酸などの滑沢剤;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びプルロニックなどの懸濁化剤;ポリソルベート80、ラウロマクロゴール、コレステロールなどの界面活性剤;沈降炭酸カルシウム、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ、ヒドロキシプロピルメチルフタレートなどのコーティング剤;白糖、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、ソルビトール、クエン酸、及びアスパルテームなどの矯味剤;濃グリセリン、トリアセチン、D-ソルビトールなどの可塑剤;パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クエン酸水和物などの保存剤;酸化チタン、薬用炭、銅クロロフィリンナトリウムなどの着色剤等を挙げることができる。また上記成分の他、本発明の効果が損なわれない範囲であれば、通常医薬品の添加物として許容される安定剤、分散剤、流動化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘稠剤、防腐剤、pH調整剤、溶剤、溶解補助剤などの任意成分を所望に応じて添加することもできる。 Carriers or additives for oral administration include bases such as succinated gelatin, gelatin, medium chain fatty acid triglyceride, calcium carbonate, carmellose sodium; emulsifiers such as glycerin fatty acid ester, soybean lecithin, methylcellulose, glyceryl monostearate Excipients such as lactose, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, corn starch, partially pregelatinized starch, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, carmellose sodium, talc, macrogol 400; starch, α-starch, Agar, gelatin, gum arabic, dextrin, methylcellulose, ethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose or Binders such as salts and crystalline cellulose; disintegrating agents such as calcium carbonate, crospovidone, starch, carboxymethylcellulose calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, and carboxymethyl starch; magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silicic anhydride, etc. Lubricants; polyoxyethylene hydrogenated castor oil, suspending agents such as pluronics; surfactants such as polysorbate 80, lauromacrogol, cholesterol; precipitated calcium carbonate, gum arabic, pullulan, carnauba wax, hydroxypropylmethylphthalate, etc. Coating agents; whitening, glucose, saccharin sodium, sorbitol, citric acid, aspartame and other taste-masking agents; concentrated glycerin, triacetin, D-sorbitol, etc. Agent; ethyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, preservatives such as citric acid hydrate; can be mentioned titanium oxide, medicinal carbon, coloring agents and the like such as copper chlorophyllin sodium phosphate. In addition to the above components, as long as the effects of the present invention are not impaired, stabilizers, dispersants, fluidizers, buffering agents, wetting agents, thickeners, and preservatives that are generally acceptable as pharmaceutical additives Further, optional components such as a pH adjuster, a solvent and a solubilizing agent can be added as desired.
 本発明の経口医薬組成物は、前述する固体または液体の経口製剤(内服製剤)として調製され、投与することができる。本発明の経口医薬組成物の投与量は、患者の年齢、性別、治療すべき症状の程度、及び投与方法により左右されるが、中に含まれている(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の成人に対する1日あたりの投与量が100~1200mg、好ましくは100~600mg、より好ましくは150~600mg;(b)トラネキサム酸の成人に対する1日あたりの投与量が50~1000mg、好ましくは50~800mg、より好ましくは100~800mg:(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルの成人に対する1日あたりの投与量が65~1200mg、好ましくは65~1000mg、より好ましくは100~1000mgを挙げることができる。この投与範囲であれば、1日に1~数回に分けて投与することもできる。 The oral pharmaceutical composition of the present invention can be prepared and administered as the aforementioned solid or liquid oral preparation (internal preparation). The dose of the oral pharmaceutical composition of the present invention depends on the patient's age, sex, degree of symptom to be treated, and administration method, and is contained in (a) a phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic The daily dose for adults is 100-1200 mg, preferably 100-600 mg, more preferably 150-600 mg; (b) the daily dose of tranexamic acid for adults is 50-1000 mg, preferably 50- 800 mg, more preferably 100 to 800 mg: (c) The daily dose of dry aluminum hydroxide gel for adults is 65 to 1200 mg, preferably 65 to 1000 mg, more preferably 100 to 1000 mg. Within this dosage range, it can be administered once to several times a day.
 本発明の経口医薬組成物は、好適には炎症を抑制する目的で使用することができる。しかし有効成分であるフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬、好ましくはイブプロフェンは、消炎作用に加えて、鎮痛作用および解熱作用をも有しているため、炎症を伴う疼痛や発熱に対しても、疼痛を鎮め(鎮痛)発熱を抑える(解熱)目的で使用することもできる。 The oral pharmaceutical composition of the present invention can be preferably used for the purpose of suppressing inflammation. However, the active ingredient phenylpropionic anti-inflammatory analgesic, preferably ibuprofen, has an analgesic action and an antipyretic action in addition to the anti-inflammatory action. It can also be used for the purpose of soothing (analgesic) and suppressing fever (antipyretic).
 本発明の経口医薬組成物、特にフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬としてイブプロフェンを含有する経口医薬組成物は、関節炎、腱鞘炎、または炎症を伴う関節痛、腰痛、頭痛、月経痛(生理痛)、歯痛、抜歯後の疼痛、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、外傷痛、咽喉痛、耳痛、神経痛、筋肉痛若しくは肩こりなどの末梢における炎症の改善(消炎)や鎮痛を目的として好適に使用することができる。 The oral pharmaceutical composition of the present invention, particularly an oral pharmaceutical composition containing ibuprofen as a phenylpropionic antiphlogistic analgesic, is arthritis, tendonitis, joint pain accompanied by inflammation, low back pain, headache, menstrual pain (physiological pain), toothache Suitable for the improvement (anti-inflammatory) and analgesia of peripheral inflammation such as pain after extraction, bruise pain, sprain pain, fracture pain, trauma pain, sore throat, ear pain, neuralgia, muscle pain or stiff shoulder be able to.
 II.フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の胃腸粘膜障害の軽減方法
 本発明の方法は、(a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に、前述する(b)トラネキサム酸、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを組み合わせて使用することによって実施することができる。
II. Method for Reducing Gastrointestinal Mucosal Disorders of Phenylpropionic Acid-Based Antiphlogistic Analgesic The method of the present invention comprises (a) phenylpropionic acid-based analgesic analgesic, wherein (b) tranexamic acid and (c) dry aluminum hydroxide gel described above It can be implemented by using in combination.
 対象とする(a)成分としては、前記(I)に記載する薬物を挙げることができる。好ましくは、イブプロフェン、ケトプロフェンおよびプラノプロフェンであり、より好ましくはイブプロフェンである。 Examples of the target component (a) include the drugs described in (I) above. Preferred are ibuprofen, ketoprofen and pranoprofen, and more preferred is ibuprofen.
 当該(a)成分と組み合わせて用いられる(b)成分の割合としては、(a)成分の解毒鎮痛消炎作用に悪影響を与えることなく、(a)成分の胃粘膜障害を軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。例えば(a)成分100重量部に対する(b)成分の使用割合として、通常4~1000重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは8~800重量部、より好ましくは17~533重量部の範囲である。 The proportion of the component (b) used in combination with the component (a) is a range in which the gastric mucosal damage of the component (a) can be reduced without adversely affecting the detoxification and analgesic / anti-inflammatory action of the component (a). If it is, it will not be restrict | limited in particular. For example, the use ratio of the component (b) to 100 parts by weight of the component (a) can be appropriately selected from the range of usually 4 to 1000 parts by weight. The range is preferably 8 to 800 parts by weight, more preferably 17 to 533 parts by weight.
 また(a)成分および(b)成分と組み合わせて用いられる(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルの割合としては、3成分を併用することによって、(a)成分の解毒鎮痛消炎作用に悪影響を与えることなく、(a)成分の胃粘膜障害を軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。例えば(a)成分100重量部に対する(c)成分の使用割合として、通常5~1200重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは10~1000重量部、より好ましくは16~667重量部の範囲である。 Moreover, as a ratio of (c) dry aluminum hydroxide gel used in combination with the component (a) and the component (b), the detoxification, analgesic and anti-inflammatory action of the component (a) is adversely affected by using three components together. There is no particular limitation as long as the gastric mucosal damage of component (a) can be reduced. For example, the proportion of the component (c) to 100 parts by weight of the component (a) can be appropriately selected from the range of usually 5 to 1200 parts by weight. The range is preferably 10 to 1000 parts by weight, more preferably 16 to 667 parts by weight.
 本発明の方法によれば、(a)成分に、前述する(b)成分と(c)成分とを組み合わせて使用することにより、(a)成分の作用効果の持続性を向上させながら、その副作用である胃粘膜障害を軽減することができる。よって本発明は、胃腸障害の軽減された安全性の高い経口投与形態の解熱鎮痛消炎剤を調製し、提供するために有効に利用することができる。 According to the method of the present invention, the combination of the component (b) and the component (c) described above with the component (a) can be used while improving the sustainability of the action and effect of the component (a). It can reduce gastric mucosal damage, which is a side effect. Therefore, the present invention can be effectively used to prepare and provide an antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent in an oral dosage form with reduced gastrointestinal disorders and high safety.
 以下、実験例および実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to experimental examples and examples, but the present invention is not limited to these examples.
 実験例1
 トラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルの併用によるフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の胃粘膜障害軽減効果を、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬としてイブプロフェンを用いて評価した。
Experimental example 1
The effect of reducing the gastric mucosal damage of phenylpropionic acid-type anti-inflammatory analgesics by the combined use of tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel was evaluated using ibuprofen as the phenylpropionic acid-type anti-inflammatory analgesics.
 <試験試料の調製>
 各試験試料(実施例1~13、比較例1~8)の組成を表1に示す。各試験試料は、各成分を1%アラビアゴム水溶液に懸濁して、その5mL中に含まれる各成分の量が表1に示すmg数になるように調製した。すなわち、表1は、試験試料をラット体重1kgあたり5mL投与したときの各成分のmg数を示す。
<Preparation of test sample>
The composition of each test sample (Examples 1 to 13 and Comparative Examples 1 to 8) is shown in Table 1. Each test sample was prepared so that each component was suspended in a 1% aqueous gum arabic solution and the amount of each component contained in 5 mL thereof was the number of mg shown in Table 1. That is, Table 1 shows the number of mg of each component when the test sample is administered at 5 mL per 1 kg of the rat body weight.
 <実験方法>
(1)体重140-170gのDonryu系ラット(6週齢)(日本エスエルシー株式会社)147匹(21群×7匹)を、20~25℃、12時間明条件-12時間暗条件、自由飲水、自由摂取の条件下で、1週間馴化させた後、18時間絶食させる。
(2)その後4時間おきに計3回、表1に記載する各試験試料(実施例1~13、比較例1~8)を体重1kgあたり5mLの割合で経口投与する。
(3)最終投与から4時間後に、死亡したラット数を計測するとともに、生存するラットについてはエーテルで安楽死させて、胃を摘出する。
(4)摘出した胃を切開し、撮影して、ノギスを用いて内部潰瘍形成部の長径(潰瘍長径)を測定する。
<Experiment method>
(1) Donryu rats (6 weeks old) weighing 140-170 g (Japan SLC Co., Ltd.) 147 animals (21 groups × 7 animals), 20-25 ° C., 12 hours light condition—12 hours dark condition, free After habituation for 1 week under the conditions of drinking water and free intake, fast for 18 hours.
(2) Thereafter, each test sample shown in Table 1 (Examples 1 to 13 and Comparative Examples 1 to 8) is orally administered at a rate of 5 mL per kg of body weight three times every 4 hours.
(3) Four hours after the final administration, the number of dead rats is counted, and the surviving rats are euthanized with ether and the stomach is removed.
(4) The excised stomach is cut open, photographed, and the major axis (ulcer major axis) of the internal ulcer forming part is measured using a caliper.
 <実験結果>
 各ラット群(実施例1~13、比較例1~8)について測定した死亡率と潰瘍長径を表1に合わせて示す。
<Experimental result>
Table 1 shows the mortality and ulcer major axis measured for each group of rats (Examples 1 to 13, Comparative Examples 1 to 8).
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
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 この結果から、イブプロフェン単独投与によって胃粘膜障害が生じること(比較例1)、このイブプロフェンにトラネキサム酸を併用することによってイブプロフェンの胃粘膜障害が増大すること(比較例2)がわかる。また、乾燥水酸化アルミニウムゲルは、イブプロフェンによる胃粘膜障害に対しては保護効果に欠けることが分かる(比較例3、5~8)。比較例4は、従来、イブプロフェンと併用されることが多い成分との組み合わせであるが(消炎鎮痛薬、トラネキサム酸および無水カフェイン)、この場合も、胃粘膜障害が増大することが分かった。これに対して、イブプロフェンにトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルの両方を組み合わせると、個々の併用では改善がみられなかったイブプロフェンの胃粘膜障害が顕著に軽減し改善することが判明した。また、全く死に至る個体の見られず、潰瘍長径も小さい格別顕著な結果も得られた。 From this result, it can be seen that gastric mucosal damage is caused by administration of ibuprofen alone (Comparative Example 1), and that gastric mucosal damage of ibuprofen is increased by using tranexamic acid in combination with this ibuprofen (Comparative Example 2). It can also be seen that the dried aluminum hydroxide gel lacks the protective effect against gastric mucosal damage caused by ibuprofen (Comparative Examples 3, 5 to 8). Comparative Example 4 is a combination with components that are conventionally often used in combination with ibuprofen (anti-inflammatory analgesics, tranexamic acid and anhydrous caffeine), and it was also found that gastric mucosal damage increases in this case as well. In contrast, it was found that combining ibuprofen with both tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel significantly reduced and improved ibuprofen's gastric mucosal damage, which was not improved by individual combinations. In addition, there were no remarkable death results, and the results were very remarkable.
 これらのことから、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬であるイブプロフェンにトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを組み合わせることにより、イブプロフェンが有する胃粘膜障害といった副作用の発生を防止できることが判明した。 From these facts, it has been found that combining ibuprofen, which is a phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic, with tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel can prevent side effects such as gastric mucosal damage possessed by ibuprofen.
 したがって、本発明の経口医薬組成物によれば、従来のフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬によって発生していた胃粘膜障害などの副作用を生じることがないため、重篤な疼痛や発熱時に服用間隔をこれまでよりも短く(例えば、服用間隔4時間未満)したり、服用量を多くしたりすることが可能であることが判明した。 Therefore, according to the oral pharmaceutical composition of the present invention, since side effects such as gastric mucosal damage caused by conventional phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesics do not occur, the interval between doses is taken during severe pain or fever. It has been found that it is possible to make it shorter (for example, less than 4 hours between doses) or increase the dose.
 実験例2
 本発明の経口医薬組成物におけるフェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の効果の持続性を評価するために、抗炎症作用を指標として下記の実験を行った。なお、フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬としてイブプロフェンを用いた。
Experimental example 2
In order to evaluate the persistence of the effect of the phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic in the oral pharmaceutical composition of the present invention, the following experiment was conducted using anti-inflammatory action as an index. In addition, ibuprofen was used as a phenylpropionic acid type anti-inflammatory analgesic.
 <試験試料の調製>
 各試験試料(実施例1、比較例1、3、9および10)の組成を表2に示す。各試験試料は、各成分を1%アラビアゴム水溶液に懸濁して、その5mL中に含まれる各成分の量が表2に示すmg数になるように調製した。すなわち、表2は、試験試料をラット体重1kgあたり5mL投与したときの各成分のmg数を示す。
<Preparation of test sample>
Table 2 shows the composition of each test sample (Example 1, Comparative Examples 1, 3, 9, and 10). Each test sample was prepared such that each component was suspended in a 1% aqueous gum arabic solution, and the amount of each component contained in 5 mL thereof was the mg number shown in Table 2. That is, Table 2 shows the number of mg of each component when 5 mL of the test sample is administered per kg of rat body weight.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 <実験方法>
(1)体重120g前後のWistar系ラット(6週齢)(日本エスエルシー株式会社)35匹(5群×7匹)を、20~25℃、12時間明条件-12時間暗条件、自由飲水、自由摂取の条件下で、1週間馴化させた後、15時間絶食させた。
(2)その後、表2に記載する各試験試料(実施例1、比較例1、3、9および10)を体重1kgあたり5mLの割合で経口投与した。
(3)経口投与から60分後に、足体積(注射直前の足体積)を測定するとともに、炎症惹起物質(カラゲニン)を当該足の裏の膨らみ部分に注射した。
(4)注射から1.5、3および5時間後に足体積を測定した(注射後の足体積)。
<Experiment method>
(1) 35 Wistar rats (6 weeks old) (Japan SLC Co., Ltd.) with a body weight of around 120 g (5 groups × 7 animals), 20-25 ° C., 12 hours light condition-12 hours dark condition, free drinking water The animals were acclimated for 1 week under the conditions of free consumption and then fasted for 15 hours.
(2) Thereafter, each test sample (Example 1, Comparative Examples 1, 3, 9 and 10) described in Table 2 was orally administered at a rate of 5 mL per kg body weight.
(3) Sixty minutes after oral administration, the foot volume (foot volume immediately before injection) was measured, and an inflammation-inducing substance (carrageenin) was injected into the bulge portion of the sole of the foot.
(4) The paw volume was measured 1.5, 3 and 5 hours after injection (paw volume after injection).
 注射前と注射後の各時点で測定した足容積から、下式に従って浮腫率を算出した。 The edema rate was calculated from the foot volume measured at each time point before and after injection according to the following formula.
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
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 なお、コントロールとして、試験試料を投与しないラット群(7匹)(無処置群)に対しても(3)~(4)の実験を行い、浮腫率を算出した。 As a control, the experiments of (3) to (4) were also performed on a group of rats (7 animals) (no treatment group) to which no test sample was administered, and the edema rate was calculated.
 <実験結果>
 各被験動物〔試験試料(実施例1、比較例1、3、9および10)投与群、無処理群〕について、経時的に浮腫率(%)を算出した結果を、図1に示す。図1から、イブプロフェンにトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することによって(実施例1)、浮腫(浮腫率の上昇)を長期にわたって抑制することができることがわかる。
<Experimental result>
FIG. 1 shows the results of calculating the edema rate (%) over time for each test animal [test sample (Example 1, Comparative Examples 1, 3, 9, and 10) administration group, untreated group]. FIG. 1 shows that edema (increase in edema rate) can be suppressed over a long period of time by using tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel in combination with ibuprofen (Example 1).
 通常、イブプロフェンの血中最高濃度到達期は服用後1時間、生物学的半減期は2時間であり、トラネキサム酸の血中最高濃度到達期は服用後2時間、生物学的半減期は3時間である。つまり、薬効は服用後1~2時間で最大に達し、2~3時間で半減し、その後暫時低減する。これに反して、イブプロフェンにトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用すると、図1に示すように3時間を超えても薬効が維持された。このことから、イブプロフェンにトラネキサム酸と乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することによって、イブプロフェンの作用効果が持続的に維持されることがわかる(持続性の付与)。 Usually, the maximum concentration of ibuprofen in the blood reaches 1 hour after administration and the biological half-life is 2 hours. The maximum concentration of tranexamic acid in blood reaches 2 hours after administration and the biological half-life is 3 hours. It is. In other words, the medicinal effect reaches its maximum in 1 to 2 hours after taking, halves in 2 to 3 hours, and then decreases for a while. On the contrary, when tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel were used in combination with ibuprofen, the medicinal effect was maintained even after 3 hours as shown in FIG. This shows that the effect of ibuprofen is continuously maintained by using tranexamic acid and dry aluminum hydroxide gel in combination with ibuprofen (giving sustainability).
 処方例1~28:軟カプセル剤
 表3および4に記載の処方例に従い、軟カプセル剤を調製した(処方例1~28)。具体的には中鎖脂肪酸トリグリセリドに、グリセリン脂肪酸エステルを溶解・混合した後、有効成分を均一に懸濁させた内容物を、ゼラチンに適切な可塑剤、保存剤、着色剤を加えて、製したカプセル剤皮に充てんし、軟カプセル剤を得た。
Formulation Examples 1 to 28: Soft capsules Soft capsules were prepared according to the formulation examples described in Tables 3 and 4 (Prescription Examples 1 to 28). Specifically, after dissolving and mixing glycerin fatty acid ester in medium chain fatty acid triglyceride, add the appropriate plasticizer, preservative, and coloring agent to gelatin and suspend the active ingredients uniformly. The capsule skin was filled to obtain a soft capsule.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
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 処方例29:顆粒剤
 表5の処方例29に従って顆粒剤を調製した。具体的には、表5の処方例29に示す全成分を押し出し造粒法により造粒し、乾燥後整粒して顆粒剤を得た。
Formulation Example 29: Granules Granules were prepared according to Formulation Example 29 in Table 5. Specifically, all the ingredients shown in Formulation Example 29 of Table 5 were granulated by an extrusion granulation method, dried and sized to obtain granules.
 処方例30:錠剤
 表5の処方例30に従って錠剤を調製した。具体的には、表5の処方例30に示す全成分を回転式の打錠機で打錠し錠剤を得た。
Formulation Example 30: Tablets Tablets were prepared according to Formulation Example 30 in Table 5. Specifically, all components shown in Formulation Example 30 of Table 5 were tableted with a rotary tableting machine to obtain tablets.
 処方例31:硬カプセル剤
 表5の処方例31に従って硬カプセル剤を調製した。具体的には、表5の処方例31に示す全成分を常法により硬カプセル剤を得た。
Formulation Example 31: Hard capsule A hard capsule was prepared according to Formulation Example 31 in Table 5. Specifically, hard capsules were obtained by a conventional method for all components shown in Formulation Example 31 of Table 5.
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実験例2において、試験物質投与群(実施例1、比較例1、3、9~10)および無処置群について、カラゲニン接種後の経時的な浮腫率(%)を対比したグラフを示す。In Experimental Example 2, a graph comparing the edema rate (%) over time after carrageenin inoculation for the test substance administration group (Example 1, Comparative Examples 1, 3, 9 to 10) and the non-treatment group is shown.

Claims (5)

  1.  (a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬、(b)トラネキサム酸、及び(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを含有することを特徴とする経口医薬組成物。 An oral pharmaceutical composition comprising (a) a phenylpropionic acid-based anti-inflammatory analgesic, (b) tranexamic acid, and (c) a dry aluminum hydroxide gel.
  2.  (a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬がイブプロフェンである請求項1または2に記載する経口医薬組成物。 (A) The oral pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, wherein the phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic is ibuprofen.
  3.  解熱鎮痛消炎剤である請求項1乃至2のいずれかに記載する経口医薬組成物。 The oral pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 2, which is an antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent.
  4.  (a)フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬に、(b)トラネキサム酸、および(c)乾燥水酸化アルミニウムゲルを併用することを特徴とする、当該フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬の胃粘膜障害を軽減する方法。 (A) phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic is used in combination with (b) tranexamic acid and (c) dry aluminum hydroxide gel to reduce gastric mucosal damage of the phenylpropionic anti-inflammatory analgesic how to.
  5.  フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬がイブプロフェンである請求項4に記載する方法。 5. The method according to claim 4, wherein the phenylpropionic acid anti-inflammatory analgesic is ibuprofen.
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