WO2008009151A1 - Tanninfreier trockenextrakt aus rhodiola rosea l. - Google Patents

Tanninfreier trockenextrakt aus rhodiola rosea l. Download PDF

Info

Publication number
WO2008009151A1
WO2008009151A1 PCT/CH2007/000354 CH2007000354W WO2008009151A1 WO 2008009151 A1 WO2008009151 A1 WO 2008009151A1 CH 2007000354 W CH2007000354 W CH 2007000354W WO 2008009151 A1 WO2008009151 A1 WO 2008009151A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
disease
dry extract
abbreviated
extract according
phosphodiesterase
Prior art date
Application number
PCT/CH2007/000354
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Matthias-Heinrich Kreuter
Original Assignee
Max-Zeller Söhne Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Max-Zeller Söhne Ag filed Critical Max-Zeller Söhne Ag
Publication of WO2008009151A1 publication Critical patent/WO2008009151A1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/41—Crassulaceae (Stonecrop family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Definitions

  • the present invention relates to a dry extract of Rhodiola rosea L.
  • Rhodiola rosea L. Uses of Rhodiola rosea L. are described, for example, in Deutsche maschiner Science, "Rhodiola rosea, the rose root", 2006, No. 13, 63-68.
  • CN 1 232 649 A describes a drink which is said to have stimulating (anti-fatigue) and concentration-enhancing properties.
  • a rich vitamin C rich fruit juice is called a mixture of tyrosol and cinnamonol and their glycosides as an effective ingredient.
  • This material fraction is isolated by means of a multi-step extraction and fractionation process from rose root. In this process, the lipophilic ingredients of rose root are removed by extraction with ethyl acetate.
  • SU 1 162 813 A a process for the isolation of the compound (3, 7-dimethyl-octa-2, 6-diene-l, 4- diol) -1-O-.beta.-D-glucopyranoside.
  • the isolation involves the extraction of rosacea with a C 1 to C 2 alcohol, followed by chromatography on polyamide using CHCl 3 as the eluent, followed by a two-fold chromatography using a mixture of CHCl 3 and methanol (93: 7).
  • the compound thus obtained should have a tuberculostatic activity.
  • SU 1 168 254 A describes a process for the isolation of the compound rhosavine.
  • the isolation involves the extraction of rosacea with methanol, followed by chromatography over polyamide.
  • the loaded polyamide column is washed with CHCl 3 .
  • the recovery of the eluate by means of a mixture of CHCl 3 and methanol (93: 7).
  • the recovered eluates are concentrated and rechromatographed on a silica gel column.
  • the. Column washed with CHCl 3 .
  • using a mixture of CHCl 3 and methanol (90:10) the desired compound is washed out.
  • This eluate is concentrated and left to precipitate.
  • the purification of the compound rhosavine is carried out by double crystallization from methanol (1:10).
  • the compound thus obtained should have a neurotropic activity.
  • Rhodiola rosea L. Other uses and effects of Rhodiola rosea L. are also described, for example, in F. Khanum, A. Singh Bawa and B. Singh, "Rhodiola rosea: A Versatile Adaptogen", 2005, Vol. 4, 55-62, Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety.
  • Root extracts from the roots of this plant have a favorable influence on a number of physiological functions, such as the activity of the central nervous system, and improve cardiovascular functions. Root extracts are used to treat depression, neurasthenia and altitude sickness.
  • L. Radix may contain up to 16 wt .-% of hydrolyzable tannins of the pyrogallol group.
  • tanning agents also called tannins are highly astringent, induce vomiting in higher concentrations, cause irritation of the mucous membranes and cause liver damage in absorption.
  • This dry extract should be able to be used in significantly higher dosages compared to conventionally prepared extracts.
  • This dry extract is intended to enable more effective treatment of known indications and the treatment of new indications.
  • this fluid extract had a pronounced astringent and bitter tannin effect which would be toxicologically problematic when larger amounts were administered orally.
  • This fluid extract already causes at
  • This purified fluid extract causes no nausea or stomach pain even when taking larger amounts (from 15 ml to 30 ml).
  • tannins are extremely difficult, since the known methods jointly cover monomeric, oligomeric and polymeric compounds. However, only a few of these compounds have a tannin effect.
  • this purified fluid extract no losses in terms showed its activity profile over phosphodiesterase-4 and catechol-O-methyltransferase.
  • the purified fluid extract was allowed to constrict to a spissum extract and allowed to dry either directly or after prior addition of a drying aid.
  • This dry extract also showed no loss of its activity profile relative to phosphodiesterase-4 and catechol-O-methyltransferase.
  • Both the purified fluid extract and the purified dry extract prepared therefrom allow more effective treatment of known indications and the treatment of new indications because significantly higher dosages can be administered.
  • a purified dry extract is more stable and versatile compared to a purified fluid extract.
  • Example 1 Preparation of a purified fluid extract
  • Section size of about 1 mm to about 2 mm were extracted at a temperature between 20 0 C and 30 0 C for 2 hours with a mixture of 80 parts by weight of ethanol and 20 parts by weight of water with stirring.
  • the weight ratio of drug to extractant mixture was 1: 5.
  • the drug thus extracted was separated by means of layer filtration.
  • the suspension thus obtained was stirred for 30 minutes at a temperature of 15 0 C to 25 ° C.
  • Cut size of about 1 mm to about 2 mm were extracted at a temperature between 40 0 C and 50 0 C for 2 hours with a mixture of 80 parts by weight of ethanol and 20 parts by weight of water with stirring.
  • the weight ratio of drug to extractant mixture was 1:15.
  • the drug thus extracted was separated by means of layer filtration.
  • the obtained fluid extract was 10
  • the suspension thus obtained was stirred for 30 minutes at a temperature of 15 0 C to 25 0 C.
  • the thus purified fluid extract was concentrated at a temperature of 30 0 C to 5O 0 C under reduced pressure (200 mbar to 40 mbar) to a dry matter content of 30 to 40% m / m. Subsequently, the extract was 30% m / m of maltodextrin, based on the resulting dry extract, added with stirring and mixed until homogeneous.
  • Example 3 Analogously to Example 3, but without the addition of the polyamide ültramid B3S from BASF.
  • a purified fluid extract prepared according to Example 1 inhibited the catechol O-methyltransferase with an IC 50 value of 9.0 ⁇ g / ml in the pharmacological in vitro test system of human catechol-O-methyltransferase, abridged with COMT.
  • Example 3 A prepared according to Example 3 of purified dry extract inhibited in pharmacological in vitro test system of the human phosphodiesterase-4, abbreviated as PDE4, the phosphodiesterase-4 with an IC 5 o value of 2.0 ug / ml.
  • An unpurified dry extract prepared according to Example 4 inhibited phosphodiesterase-4 with an IC 50 value of 2.0 ⁇ g / ml in the pharmacological in vitro test system of human phosphodiesterase-4, abbreviated to PDE4.
  • IC 50 values obtained in Examples 5 to 8 show that the purification of the fluid extracts with polyamide does not result in any changes in the activity profiles relative to phosphodiesterase-4 and catechol-O-methyltransferase.
  • Example 9 One of the dry extracts mentioned in Example 9 (ViP_E__Rhod'-05_103) was additionally tested in the pharmacological in vitro test systems of human monoamine oxidases A and B, abbreviated to MAO, and inhibited monoamine oxidase A with an IC 50 value of 4.5 ⁇ g / ml and the monoamine oxidase B with an IC 50 value of 3.5 ⁇ g / ml.
  • self-experiments were performed to indirectly detect the presence or absence of tannins that irritate the mucous membranes.
  • the self-experiments were carried out by a 46-year-old, healthy man.
  • the dry extract according to the invention or at least one extractive substance contained therein is suitable for treating diseases in which an inhibition of phosphodiesterases and / or monoamine oxidases and / or catechol-O-methyltransferases is therapeutically desirable and effective to be used.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Trockenextrakt aus Rhodiola rosea L., der frei oder nahezu frei von unerwünschten Gerbstoffen der Pyrogallol-Gruppe ist, und ein Inhibitor: wenigstens einer Phosphodiesterase, abgekürzt mit PDE; und/oder einer Monoaminoxydase, abgekürzt mit MAO; und/oder einer Katechol-O-Methyltransferase, abgekürzt mit COMT, ist.

Description

TANNINFREIER TROCKENEXTRAKT AUS RHODIOLA ROSEA L
Die vorliegende Erfindung betrifft einen Trockenextrakt aus Rhodiola rosea L.
Verwendungen von Rhodiola rosea L. sind bei- spielsweise beschrieben in Deutsche Apotheker Zeitung, "Rhodiola rosea, die Rosenwurz", 2006, Nr. 13, 63-68.
Hierin werden volkstümliche Anwendungen, wie die Behandlung von Müdigkeit, Erkältungen, Potenzstörungen, die Erhöhung der körperlichen und geistigen Spann- kraft, beschrieben.
Gemäss diesem Artikel definiert ein Entwurf einer WHO Monographie (Radix Rhodiolae roseae) die Rosenwurz als Prophylaktikum zur Stressreduktion und Aufbaumittel im Zusammenhang mit mentaler oder physischer Überarbeitung; siehe auch: WHO: Revised Draft Monograph on Radix Rhodiolae roseae. World Health Organisation, Geneva, 2005.
In CN 1 232 649 A wird ein Getränk beschrieben, welches anregende (anti-fatigue) und die Konzentra- tion steigernde Eigenschaften haben soll. Als wirksamer Bestandteil wird nebst einem Vitamin C reichen Fruchtsaft ein Gemisch aus Tyrosol und Cinnamonol und deren Glycosiden genannt. Diese Stofffraktion wird mittels eines mehrstufigen Extraktions- und Fraktionierungsprozes- ses aus Rosenwurz isoliert. In diesem Prozess werden die lipophilen Inhaltsstoffe von Rosenwurz durch Extraktion mit Ethylacetat entfernt.
In SU 1 162 813 A wird ein Verfahren zur Isolierung der Verbindung (3, 7-Dimethyl-octa-2, 6-dien-l, 4- diol) -1-O-ß-D-glucopyranosid beschrieben. Die Isolierung beinhaltet die Extraktion von Rosenwurz mit einem Ci bis C2 Alkohol, gefolgt von einer Chromatographie über Polyamid mittels CHCl3 als Eluierungsmittel, an die sich eine zweifache Chromatographie unter Verwendung einer Mischung von CHCI3 und Methanol (93:7) anschliesst. Die so gewonnene Verbindung soll eine tuberkulostatische Aktivität aufweisen.
In SU 1 168 254 A wird ein Verfahren zur Iso- lierung der Verbindung Rhosavine beschrieben. Die Isolierung beinhaltet die Extraktion von Rosenwurz mit Methanol, gefolgt von einer Chromatographie über Polyamid. In einem ersten Schritt wird die beladene Polyamidsäule mit CHCl3 gewaschen. Anschliessend erfolgt die Gewinnung des Eluates mittels einer Mischung von CHCl3 und Methanol (93:7). Die gewonnenen Eluate werden eingeengt und über eine Kieselgelsäule erneut chromatographiert . Zuerst wird die. Säule mit CHCl3 gewaschen. Anschliessend wird unter Verwendung einer Mischung von CHCl3 und Methanol (90:10) die gewünschte Verbindung ausgewaschen. Dieses Eluat wird eingeengt und zur Ausfällung stehen gelassen. Die Reinigung der Verbindung Rhosavine erfolgt durch zweifache Kristallisation aus Methanol (1:10). Die so gewonnene Verbindung soll eine neurotropische Aktivität aufweisen.
R. A. Collins et. al. beschreiben in "Biochem- istry and Molecular Biology International" Vol. 45, Nr. 4, Juli 1998, Seiten 791 bis 796 die schnelle Entfernung von Polyphenolen aus kleinen Labor-Proben wäss- riger Pflanzenextrakte mit Hilfe von Mini-Polyamid- Säulen. Hierbei werden die Proben auf die Säule aufgebracht, mit Wasser gewaschen und bei niedriger Geschwindigkeit zentrifugiert . Anschliessend wird mit 50% (v/v) Methanol und dann mit absolutem Methanol eluiert, wobei nach jedem Schritt erneut zentrifugiert wird. Die methanolischen Eluate sollen frei von Tanninen sein.
Weitere Verwendungen und Wirkungen von Rhodio- Ia rosea L. sind beispielsweise auch beschrieben in F. Khanum, A. Singh Bawa und B. Singh, "Rhodiola rosea: A Versatile Adaptogen", 2005, Vol. 4, 55-62, Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety.
Gemäss diesem Artikel haben Extrakte aus den Wurzeln dieser Pflanze einen günstigen Einfluss auf eine Reihe physiologischer Funktionen, wie die Aktivität des zentral-nervösen Systems, und verbessern kardiovaskuläre Funktionen. Wurzelextrakte werden zur Behandlung von Depressionen, Neurasthenie und Höhenkrankheit verwendet.
Dem Fachmann ist bekannt, dass Rhodiola rosea
L. Radix bis zu 16 Gew.-% an hydrolisierbaren Gerbstoffen der Pyrogallol-Gruppe enthalten kann.
Diese auch Tannin genannten Gerbstoffe sind stark adstringierend, lösen in höheren Konzentrationen Erbrechen aus, führen zu Reizungen der Schleimhäute und verursachen bei Resorption Leberschädigungen.
Aus diesem Grunde wurde beispielsweise selbst die früher übliche topische Behandlung von ausgedehnten Brandwunden mit solchen Gerbstoffen eingestellt,
Diese Gerbstoffe gehen bei herkömmlichen Extraktionen in die Extraktionsflüssigkeit über, erscheinen folglich in den Fluid-, Spissum- und Trockenextrakten und schränken daher deren Verträglichkeit, Sicherheit und Verabreichungsmengen erheblich ein. Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, einen Trockenextrakt aus Pflanzenteilen von Rhodiola ro- sea L. zur Verfügung zu stellen, der frei oder nahezu frei von unerwünschten Gerbstoffen der Pyrogallol-Gruppe ist.
Dieser Trockenextrakt soll im Vergleich zu herkömmlich hergestellten Extrakten in erheblich höheren Dosierungen eingesetzt werden können.
Dieser Trockenextrakt soll eine wirksamere Be- handlung bekannter Indikationen und die Behandlung neuer Indikationen ermöglichen.
Die Erfindung ist durch die Merkmale in den unabhängigen Ansprüchen gekennzeichnet.
Bevorzugte Ausführungsformen werden in den ab- hängigen Ansprüchen definiert.
Bei einem Screening eines herkömmlichen Fluidextraktes aus Rhodiola rosea L, hergestellt mit 80 % m/m Ethanol und 20 % m/m Wasser, wurde völlig überraschend gefunden, dass dieser Extrakt die Phosphodieste- rase-4 und die Katechol-O-Methyltransferase hemmt.
Ungünstigerweise wies dieser Fluidextrakt eine ausgeprägte adstringierende und bittere Gerbstoffwirkung auf, die sich bei oraler Verabreichung grosserer Mengen als toxikologisch problematisch erweisen würde.
Dieser Fluidextrakt verursacht bereits bei
Einnahme kleiner Mengen (von 5 ml bis 10 ml) eine Übelkeit und Magenschmerzen. Völlig überraschend wurde gefunden, dass man einen Fluidextrakt aus Pflanzenteilen von Rhodiola rosea L. erhält, der frei oder nahezu frei von unerwünschten adstringierenden und bitteren Gerbstoffen ist, wenn man zum oben erhaltenen Fluidextrakt ein hierin unlösliches Polyamid hinzugibt, die so erhaltene Suspension intensiv durchmischt, die resultierenden Feststoffe abtrennt und den so gereinigten Fluidextrakt gewinnt.
Dieser gereinigte Fluidextrakt verursacht selbst bei Einnahme grosserer Mengen (von 15 ml bis 30 ml) weder eine Übelkeit noch Magenschmerzen.
Dieser Befund belegt, dass dieser gereinigte Fluidextrakt frei oder nahezu frei von unerwünschten, die Schleimhäute reizenden Gerbstoffen der Pyrogallol- Gruppe ist.
An dieser Stelle sei festgehalten, dass der spezifische instrumental-analytische Nachweis von Gerbstoffen äusserst schwierig ist, da die bekannten Methoden monomere, oligomere und polymere Verbindungen ge- meinsam erfassen. Von diesen Verbindungen besitzen aber nur einige eine GerbstoffWirkung.
Daher wurde der Nachweis der unerwünschten Gerbstoffe durch sensorische Prüfung im Selbstversuch durch Einnahme von gereinigtem und ungereinigtem Flui- dextrakt vorgenommen. Als Kriterien galten die durch
Reizung der Schleimhäute hervorgerufene Übelkeit und Magenschmerzen.
Völlig überraschend wurde gefunden, dass dieser gereinigte Fluidextrakt keine Einbussen hinsichtlich seines Aktivitätsprofils gegenüber der Phosphodiestera- se-4 und der Katechol-O-Methyltransferase aufwies.
Daraus kann geschlossen werden, dass die unerwünschten adstringierenden und bitteren Gerbstoffe nicht für die Hemmung der oben genannten Enzyme benötigt werden.
Der gereinigte Fluidextrakt liess sich zu einem Spissumextrakt einengen und entweder direkt oder nach vorheriger Zugabe eines Trocknungshilfsstoffes trocknen.
Auch dieser Trockenextrakt wies keine Einbus- sen hinsichtlich seines Aktivitätsprofils gegenüber der Phosphodiesterase-4 und der Katechol-O-Methyltransferase auf.
Sowohl der gereinigte Fluidextrakt als auch der daraus hergestellte gereinigte Trockenextrakt ermöglichen eine wirksamere Behandlung bekannter Indikationen und die Behandlung neuer Indikationen, weil erheblich höhere Dosierungen verabreicht werden können.
Ein gereinigter Trockenextrakt ist im Vergleich zu einem gereinigten Fluidextrakt stabiler und vielfältiger einsetzbar.
Die nachfolgenden Beispiele illustrieren die vorliegende Erfindung. Beispiel 1 (Herstellung eines gereinigten Fluidextraktes)
20 g Radix Rhodiola rosea L. mit einer
Schnittgrösse von etwa 1 mm bis etwa 2 mm wurden bei ei- ner Temperatur zwischen 200C und 300C während 2 Stunden mit einem Gemisch aus 80 Gewichtsteilen Ethanol und 20 Gewichtsteilen Wasser unter Rühren extrahiert.
Das Gewichtsverhältnis von Droge zu Extraktionsinittelgemiseh betrug 1:5.
Die so extrahierte Droge wurde mittels Schichtenfiltration abgetrennt.
In den so erhaltenen Fluidextrakt wurden 10 Gew.-% Polyamid (Ultramid B3S von BASF), bezogen auf die eingesetzte Drogenmenge, mit einer Partikelgrösse von 0,05 mm bis 0,16 mm gegeben.
Die so erhaltene Suspension wurde während 30 Minuten bei einer Temperatur von 150C bis 25°C gerührt.
Anschliessend wurden die resultierenden Feststoffe mittels Schichtenfiltration abgetrennt.
Man erhielt 73 g an gereinigtem Fluidextrakt mit rötlich-brauner Farbe mit einem Trockensubstanzgehalt von etwa 49 mg/ml.
Beispiel 2 (Herstellung eines ungereinigten Fluidextraktes)
Analog Beispiel 1, aber ohne die Hinzugabe des
Polyamides ultramid B3S von BASF. Man erhielt 80 g an ungereinigtem Fluidextrakt mit rötlich-brauner Farbe mit einem Trockensubstanzgehalt von etwa 56 mg/ml.
Beispiel 3 (Herstellung eines gereinigten Tro- ckenextraktes)
300 g Radix Rhodiola rosea L. mit einer
Schnittgrösse von etwa 1 mm bis etwa 2 mm wurden bei einer Temperatur zwischen 400C und 500C während 2 Stunden mit einem Gemisch aus 80 Gewichtsteilen Ethanol und 20 Gewichtsteilen Wasser unter Rühren extrahiert.
Das Gewichtsverhältnis von Droge zu Extraktionsmittelgemisch betrug 1:15.
Die so extrahierte Droge wurde mittels Schichtenfiltration abgetrennt.
In den so erhaltenen Fluidextrakt wurden 10
Gew.-% Polyamid (ültramid B3S von BASF), bezogen auf die eingesetzte Drogenmenge, mit einer Partikelgrösse von 0,05 mm bis 0,16 mm gegeben.
Die so erhaltene Suspension wurde während 30 Minuten bei einer Temperatur von 150C bis 250C gerührt.
Anschliessend wurden die resultierenden Feststoffe mittels Schichtenfiltration abgetrennt.
Der so gereinigte Fluidextrakt wurde bei einer Temperatur von 300C bis 5O0C unter reduziertem Druck (200 mbar bis 40 mbar) auf einen Trockensubstanzgehalt von 30 bis 40 % m/m eingeengt. Anschliessend wurde dem Extrakt 30 % m/m an Maltodextrin, bezogen auf den resultierenden Trockenextrakt, unter Rühren zugefügt und bis zur Homogenität vermischt.
Dieses Gemisch wurde sprühgetrocknet.
Man erhielt 100 g an pulverförmigem gereinigtem Trockenextrakt mit hellbeiger Farbe und mit einem Gehalt von 30 m/m % an Maltodextrin als Hilfsstoff.
Beispiel 4 (Herstellung eines ungereinigten Trockenextraktes)
Analog zu Beispiel 3, aber ohne die Hinzugabe des Polyamides ültramid B3S von BASF.
Man erhielt 123 g an pulverförmigem ungereinigtem Trockenextrakt mit dunkelbeiger Farbe und mit ei- nem Gehalt von 30 m/m % an Maltodextrin als Hilfsstoff.
Beispiel 5
Ein gemäss Beispiel 1 hergestellter gereinigter Fluidextrakt hemmte im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Katechol-O-Methyltransferase, ab- gekürzt mit COMT, die Katechol-O-Methyltransferase mit einem ICso-Wert von 9,0 μg/ml.
Man ging dabei gemäss folgender Literaturstelle vor: Nikodejevic B., Senoh S., DaIy J. W. und Creve- ling CR., "Catechol-O-rαethyltransferase. II. A new class of Inhibitors of catechol-O-methyltransferase; 3, 5-dihydroxy-4-methoxybenzoic acid and related com- pounds", J. Pharmacol. Exp. Ther., 1970 JuI; 174(1), 83- 93.
Beispiel 6
Ein gemäss Beispiel 2 hergestellter ungerei- nigter Fluidextrakt hemmte im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Katechol-O-Methyltransferase, abgekürzt mit COMT, die Katechol-O-Methyltransferase mit einem ICso-Wert von 9,0 μg/ml.
Man ging dabei gemäss Beispiel 5 vor.
Beispiel 7
Ein gemäss Beispiel 3 hergestellter gereinigter Trockenextrakt hemmte im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Phosphodiesterase-4, abgekürzt mit PDE4, die Phosphodiesterase-4 mit einem IC5o-Wert von 2,0 μg/ml.
Man ging dabei gemäss folgenden Literaturstellen vor:
- Torphy T. J., Zhou H.L., Cieslinski L.B. (1992) "Stimulation of Beta Adrenoceptors in a Human Mo- nocyte Cell Line (U937) Up-Regulates Cyclic AMP-Specific Phosphodiesterase Activity", J. Pharmacol. Exp. Ther. 263 (3), Seiten 1195-205
- Schilling R. J., Morgan D. R. und Kilpatrick B. F. (1994) "A high throughput assay for cyclic nucleo- tide phosphodiesterases", Anal. Biochem. 216: Seiten 154-158. Beispiel 8
Ein gemäss Beispiel 4 hergestellter ungereinigter Trockenextrakt hemmte im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Phosphodiesterase-4, abge- kürzt mit PDE4, die Phosphodiesterase-4 mit einem IC50- Wert von 2,0 μg/ml.
Man ging dabei gemäss Beispiel 7 vor.
Schlussfolgerung:
Die in den Beispielen 5 bis 8 erhaltenen IC50- Werte belegen, dass durch die Reinigung der Fluidextrakte mit Polyamid keine Änderungen der Aktivitätsprofile gegenüber der Phosphodiesterase-4 und der Katechol-O- Methyltransferase auftreten.
Beispiel 9
Um die Robustheit und die Reproduzierbarkeit des erfindungsgemässen Trockenextraktes zu bestätigen wurden 3 weitere voneinander unabhängige Chargen (ViP_E_Rhod'05_101, 102 und 103) analog zu Beispiel 3 hergestellt.
Diese 3 Trockenextrakte hemmten im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Phosphodiestera- se-4, abgekürzt mit PDE4, die Phosphodiesterase-4 mit IC50-Werten von 3,5 μg/ml, 3,0 μg/ml und 4,0 μg/ml, was einem mittleren IC5o-Wert von 3,5 μg/ml entspricht. Dabei wurde gemäss den in Beispiel 7 zitierten Literaturstellen vorgegangen. Diese 3 Trockenextrakte hemmten im pharmakolo¬ gischen in vitro TestSystem der humanen Katechol-O- Methyltransferase, abgekürzt mit COMT, die Katechol-O- Methyltransferase mit IC50-Werten von 7,0 μg/ml, 5,0 μg/ml und 7,0 μg/ml, was einem mittleren ICso-Wert von 6,33 μg/ml entspricht. Dabei wurde gemäss der in Beispiel 5 zitierten Literaturstelle vorgegangen.
Diese ICso-Werte korrelieren eng mit den ICs0- Werten, welche in den Beispielen 5 bis 8 erhalten wur- den.
Beispiel 10
Einer der in Beispiel 9 erwähnten Trockenextrakte (ViP_E__Rhod'-05_103) wurde zusätzlich in den pharmakologischen in vitro TestSystemen der humanen Mo- noaminoxydasen A und B, abgekürzt mit MAO, getestet und hemmte die Monoaminoxydase A mit einem ICso-Wert von 4,5 μg/ml und die Monoaminoxydase B mit einem ICso-Wert von 3,5 μg/ml.
Man ging dabei gemäss folgender Literaturstel- Ie vor:
Zhou M. und Panchuk-Voloshina N., "A one Step fluorometric method for the continuous measurement of monoamine oxydase activity", Anal. Biochem, 1997 Nov 15; 253(2), 169-174.
Beispiel 11
Ein weiterer in Analogie zu Beispiel 3 hergestellter Trockenextrakt (ViP_E_Rhod' -05__115) wurde zusätzlich im pharmakologischen in vitro Testsystem der humanen Phosphodiesterase-5, abgekürzt mit PDE5, getestet. Es wurde eine Hemmung mit einem IC50-Wert von 10,0 μg/ml gefunden.
Man ging dabei gemäss folgenden Literaturstel- len vor:
- Mullershausen F., Friebe A. , Feil R., Thompson W. J., Hofmann F., Koesling D. (2003) "Direct activa- tion of PDE5 by cGMP: long-term effects within NO/cGMP signaling", J. of Cell Biology 160: (5), Seiten 719-727.
- Schilling R. J., Morgan D. R. und Kilpatrick
B. F. (1994) "A high throughput assay for cyclic nucleo- tide phosphodiesterases", Anal. Biochem. 216, Seiten 154-158.
Dieser relativ kleine Unterschied in der Stär- ke der PDE4 und der PDE5 Hemmwirkung lässt auf eine gewisse aber nicht ausgeprägte Spezifität des Extraktes gegenüber der Phosphodiesterase-4 schliessen.
Beispiel 12
In diesem Beispiel wurden Selbstversuche zum indirekten Nachweis der Anwesenheit oder der Abwesenheit von Gerbstoffen, welche die Schleimhäute reizen, durchgeführt. Die Selbstversuche nahm ein 46-jähriger, gesunder Mann vor.
a.) 5 ml an ungereinigtem Fluidextrakt gemäss Beispiel 2 wurden zusammen mit 100 ml Wasser eingenommen. Die Einnahme verursachte bereits nach 5 Minuten Ü- belkeit und Magenschmerzen. b.) 250 mg an ungereinigtem Trockenextrakt ge- mäss Beispiel 4 wurden in Kapseln aus Maisstärke abgefüllt und wurden zusammen mit 100 ml Wasser eingenommen. Die Einnahme verursachte bereits nach 15 Minuten Übel- keit und Magenschmerzen.
c.) 15 ml an gereinigtem Fluidextrakt gemäss Beispiel 1 wurden zusammen mit 100 ml Wasser eingenommen. Die Einnahme verursachte keinerlei Übelkeit und Magenschmerzen.
d.) 750 mg an gereinigtem Trockenextrakt gemäss Beispiel 3 wurden in Kapseln aus Maisstärke abgefüllt und wurden zusammen mit 100 ml Wasser eingenommen. Die Einnahme verursachte keinerlei Übelkeit und Magenschmerzen.
Ausblick:
Betrachtet man die aktuellen pharmakologischen und klinischen Befunde, die mit synthetischen PDE4 Inhibitoren, beispielsweise mit Rolipram, erhalten worden sind, so wird klar, dass insbesondere der Hemmung der Phosphodiesterase-4 für die Therapie einer ganzen Reihe von teilweise schwerwiegenden Erkrankungen grosse Bedeutung zukommen wird. Siehe in diesem Zusammenhang den Review-Artikel von M. D. Houslay, P. Schafer und K. Y. J. Zhang, Drug Discovery Today, Vol. 10, Nr. 22, November 2005, Seiten 1503-1519.
Auf Grund der in den Beispielen 5 bis 12 dargelegten Resultate kann davon ausgegangen werden, dass der erfindungsgemässe Trockenextrakt oder wenigstens ein darin enthaltener Extraktivstoff dafür geeignet ist, bei Behandlungen von Erkrankungen, bei denen eine Hemmung von Phosphodiesterasen und/oder Monoaminoxydasen und/oder Katechol-O-Methyltransferasen therapeutisch erwünscht und wirksam ist, eingesetzt zu werden.

Claims

Patentansprüche
1. Trockenextrakt -aus Rhodiola rosea L., der
frei oder nahezu frei von unerwünschten Gerbstoffen der Pyrogallol-Gruppe ist, und ein Inhibitor
- wenigstens einer Phosphodiesterase, abgekürzt mit PDE, und/oder
- einer Monoaminoxydase, abgekürzt mit MAO, und/oder
- einer Katechol-O-Methyltransferase, abge- kürzt mit COMT,
ist .
2. Trockenextrakt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Phosphodiesterase eine Phospho- diesterase-4, abgekürzt mit PDE4, und/oder eine Phospho- diesterase-5, abgekürzt mit PDE5, ist.
3. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 2,
dadurch erhältlich, dass man
- die entsprechenden Pflanzenteile zuerst mit einem Gemisch aus wenigstens einem Alkohol und Wasser extrahiert und anschliessend abtrennt,
- zum erhaltenen Fluidextrakt ein hierin unlösliches Polyamid hinzugibt, - die so erhaltene Suspension intensiv durchmischt,
- die resultierenden Feststoffe abtrennt,
- den so gereinigten Fluidextrakt einengt, und
- den so erhaltenen Spissumextrakt entweder direkt oder nach vorheriger Zugabe wenigstens eines Trocknungshilfsstoffes trocknet.
4. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass von der Pflanze ent- weder die Wurzeln, Radix, oder der Wurzelstock, Rhizom, extrahiert werden, wobei diese Pflanzenteile vorzugsweise in gemahlener oder geschnittener Form extrahiert werden, insbesondere mit einer Schnittgrösse von etwa 1 mm bis etwa 2 mm.
5. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol ein Alkohol mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist, insbesondere Ethanol, und dass das Gemisch aus wenigstens einem Alkohol und Wasser aus 30 bis 90 m/m % Alkohol und 70 bis 10 m/m % Wasser, vorzugsweise aus 75 bis 85 m/m % Alkohol und 25 bis 15 m/m % Wasser, besteht.
6. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass pro Gewichtsteil zu extrahierendem Pflanzenteil von 5 bis 30 Gewichtsteile, insbesondere von 12 bis 18 Gewichtsteile, an Lösungsmittelgemisch eingesetzt werden.
7. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Extraktion bei einer Temperatur von 3O0C bis 500C und während einer Zeit von 2 bis 4 Stunden erfolgt.
8. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyamid der Mo- nographie der Europäischen Pharmacopoe entspricht und in der Form eines Pulver eingesetzt wird, insbesondere mit Teilchengrössen von 0,05 mm bis 0,16 mm.
9. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass pro Gewichtsteil an Extraktivstoff von 0,1 bis 3,0 Gewichtsteile, insbesondere von 0,2 bis 0,6 Gewichtsteile, an Polyamid eingesetzt werden.
10. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Suspension von 10 Minuten bis 60 Minuten, insbesondere während 30 Minuten, bei einer Temperatur von 100C bis 50 °C, insbesondere von 15°C bis 25°C, gerührt wird.
11. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die resultierenden Feststoffe mittels Schichtenfiltration abgetrennt werden.
12. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass der gereinigte Fluidextrakt bei einer Temperatur von 300C bis 500C zu ei- nem Spissumextrakt mit einem Feststoffgehalt von 30 m/m % bis 70 m/m % eingeengt wird.
13. Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass man den Trockenextrakt durch Sprühtrocknung, Bandtrocknung oder Schaufel- trocknung des Spissumextraktes erhält, insbesondere nach vorheriger Zugabe von 20 m/m % bis 40 m/m % an Malto- dextrin als Trocknungshilfsstoff, bezogen auf den resultierenden Trockenextrakt.
14. Verwendung von Extrakten oder Extraktivstoffen aus Rhodiola rosea L., wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4- Hemmung, abgekürzt mit PDE4, bewirken, als wirksame Bestandteile in einem Medikament zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- Asthma,
- allergische Rhinitis,
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson,
- Syndrom der unruhigen Beine, Restless-legs-
Syndrom,
- Fibrosen, insbesondere Lungenfibrose,
- Sarcoidose, ÜU
- Mucoviscidose, und
- Multiple Sklerose.
15. Verwendung des Trockenextraktes nach einem der Ansprüche 1 bis 13 als wirksamer Bestandteil in ei- nem Medikament zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- Asthma,
- allergische Rhinitis,
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen,
COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson,
- Syndrom der unruhigen Beine, Restless-legs- Syndrom,
- Fibrosen, insbesondere Lungenfibrose,
- Sarcoidose,
- Mucoviscidose, und
- Multiple Sklerose.
16. Medikament zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- Asthma,
- allergische Rhinitis,
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson,
- Syndrom der unruhigen Beine, Restless-legs- Syndrom,
- Fibrosen, insbesondere Lungenfibrose,
- Sarcoidose,
- Mucoviscidose, und
- Multiple Sklerose,
dadurch gekennzeichnet, dass es die Extrakte oder die Extraktivstoffe aus Rhodiola rosea L. als wirk- same Bestandteile enthält, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4-Hemmung, abgekürzt mit PDE4, bewirken.
17. Medikament nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die wirksamen Bestandteile in einem Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 13 enthal¬ ten sind.
18. Verwendung der Extrakte oder der Extraktivstoffe aus Rhodiola rosea L., wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-4- Hemmung, abgekürzt mit PDE4, bewirken, zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- Asthma,
- allergische Rhinitis,
- chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, COPD,
- Morbus Crohn,
- Colitis ulcerosa,
- Morbus Alzheimer,
- Morbus Parkinson,
- Syndrom der unruhigen Beine, Restless-legs-
Syndrom,
- Fibrosen, insbesondere Lungenfibrose,
- Sarcoidose, -.3
- Mucoviscidose, und
- Multiple Sklerose.
19. Verwendung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass die wirksamen Bestandteile in einem Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 13 enthalten sind.
20. Verwendung von Extrakten oder Extraktivstoffen aus Rhodiola rosea L., wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-5- Hemmung, abgekürzt mit PDE5, bewirken, als wirksame Bestandteile in einer Zubereitung zur Vorbeugung oder zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- Lungenbluthochdruck und
- erektile Dysfunktion.
21. Medikament oder Nahrungsergänzungsmittel zur Vorbeugung oder zur Behandlung wenigstens einer Krankheit, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
- Lungenbluthochdruck und
- erektile Dysfunktion,
dadurch gekennzeichnet, dass es die Extrakte oder die Extraktivstoffe aus Rhodiola rosea L. als wirksame Bestandteile enthält, wobei diese Extrakte oder diese Extraktivstoffe eine Phosphodiesterase-5-Hemmung, abgekürzt mit PDE5, bewirken.
22. Medikament oder Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass die wirksamen Bestandteile in einem Trockenextrakt nach einem der Ansprüche 1 bis 13 enthalten sind.
PCT/CH2007/000354 2006-07-20 2007-07-19 Tanninfreier trockenextrakt aus rhodiola rosea l. WO2008009151A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1177/06 2006-07-20
CH11772006 2006-07-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008009151A1 true WO2008009151A1 (de) 2008-01-24

Family

ID=37507617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CH2007/000354 WO2008009151A1 (de) 2006-07-20 2007-07-19 Tanninfreier trockenextrakt aus rhodiola rosea l.

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2008009151A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112107608A (zh) * 2020-11-03 2020-12-22 西南医科大学 大花红景天提取物在制备溃疡性结肠炎药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1162813A1 (ru) * 1983-11-28 1985-06-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Лекарственных Растений Способ получени (3,7-диметил-окта-2,6-диен-1,4-диол)-1-0- @ - @ -глюкопиранозида
SU1168254A1 (ru) * 1983-10-04 1985-07-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Лекарственных Растений Способ получени розавина
CN1232649A (zh) * 1998-04-21 1999-10-27 沈阳药科大学 红景天健身饮料

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1168254A1 (ru) * 1983-10-04 1985-07-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Лекарственных Растений Способ получени розавина
SU1162813A1 (ru) * 1983-11-28 1985-06-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Лекарственных Растений Способ получени (3,7-диметил-окта-2,6-диен-1,4-диол)-1-0- @ - @ -глюкопиранозида
CN1232649A (zh) * 1998-04-21 1999-10-27 沈阳药科大学 红景天健身饮料

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COLLINS R A ET AL: "Removal of polyphenolic compounds from aqueous plant extracts using polyamide minicolumns.", BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY INTERNATIONAL. JUL 1998, vol. 45, no. 4, July 1998 (1998-07-01), pages 791 - 796, XP009076426, ISSN: 1039-9712 *
DATABASE WPI Week 198602, Derwent World Patents Index; AN 1986-012347, XP002413322 *
DATABASE WPI Week 198605, Derwent World Patents Index; AN 1986-034648, XP002413323 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112107608A (zh) * 2020-11-03 2020-12-22 西南医科大学 大花红景天提取物在制备溃疡性结肠炎药物中的应用
CN112107608B (zh) * 2020-11-03 2022-02-25 西南医科大学 大花红景天提取物在制备溃疡性结肠炎药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1171141B1 (de) ARZNEIMITTEL ZUR HEMMUNG DES NF-kB TRANSKRIPTIONSFAKTORS
DE4239959A1 (de) Johanniskraut-Trockenextrakt, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
RU2657757C2 (ru) НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
EP0989856B1 (de) Verfahren und stoffe zur freisetzung eines wachstumsfaktors aus endothelzellen, und nach dem verfahren freigesetzter wachstumsfaktor sowie seine verwendung
DE19953829C2 (de) Nasenspray (-Tropfen) zur Behandlung von Fieber, Erkältung sowie seine Herstellung
EP0501205A1 (de) Antiphlogistisches Mittel
EP2320922B1 (de) Kombination von extrakten aus verschiedenen pflanzen zur verbesserung der symptome von demenzerkrankungen
DE3511609C2 (de)
EP1609466B1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung, Verwendung dieser pharmazeutischen Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikaments und/oder eines Nahrungsergänzungmittels zur Behandlung von Übergewicht und/oder Symptomen, die mit Übergewicht einhergehen, beim Menschen oder Säugetier, sowie Verfahren zur Herstellung dieser pharmazeutischen Zusammensetzung
EP2053050B1 (de) Aspalathin-ähnliches Dihydrochalcon und Verfahren zur Herstellung
EP2066186A1 (de) Grüntee-extrakt, insbesondere zur verwendung als funktionelles lebensmittel, nahrungsergänzungsmittel oder entsprechende zutat, dessen verwendung sowie verfahren zur herstellung eines solchen grüntee-extrakts
EP0869807A2 (de) Anwendung eines medikaments und verwendung eines stoffgemischs zur herstellung eines medikaments
WO2008009151A1 (de) Tanninfreier trockenextrakt aus rhodiola rosea l.
JPH07223940A (ja) 活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物
EP1599211B1 (de) Verwendung von isorhamnetin zur behandlung von depressiven verstimmungen und erkrankungen
EP3111930A2 (de) Zusammensetzung zur behandlung von depressionen, bipolaren störungen, rezidivierenden depressiven störungen und anderen anhaltenden affektiven störungen
EP2793917B1 (de) Extrakt aus rhus copallina zur verwendung als arzneimittel
AU2005291507B2 (en) The use of Winter savory (Satureja montana) or the extracts thereof for the preparation of medicaments for the treatment of the premature ejaculation
KR100600994B1 (ko) 머위 추출물을 함유하는 뇌 기능 개선용 약학적 조성물
EP2609929A1 (de) Zusammensetzung zur vorbeugung oder behandlung von demenz
WO2008003185A1 (de) Verwendung von extrakten oder extraktivstoffen aus guajacum arten, wobei diese extrakte oder diese extraktivstoffe eine phosphodiesterase- 4 -hemmung bewirken, und verfahren zu deren gewinnung
DE69919040T2 (de) Verwendung einer synergistischen zusammensetzung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von lebererkrankungen
Divya et al. Study of antiasthmatic properties and chemical characterization of indigenous ayurvedic compounds (polyherbal formulations)
DE2265235A1 (de) Heilmittel
DD216464A5 (de) Verfahren zur isolierung von physiologisch aktiven pterocarpan-verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
DPE2 Request for preliminary examination filed before expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 07763954

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: RU

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 07763954

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1