WO2007102725A1 - Combinación sinérgica de bloqueadores de los canales de calcio tipo-l selectivos para tracto gastrointestinal y un silicon inerte - Google Patents

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dimethicone
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Victor Guillermo Alvarez Ochoa
Josefina Santos Murillo
Patricia GARCÍA ARMENTA
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    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Definitions

  • the present invention is related to the pharmaceutical industry in general and to the pharmaceutical industry preparing medications for the prevention and / or treatment of Irritable Bowel Syndrome (IBS) and characteristic symptoms such as abdominal pain or discomfort associated with alterations of the Ia defecation and often bloating, in particular.
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • IBS Irritated Bowel Syndrome
  • IBS-C Constipated Irritable Bowel Syndrome
  • IBS-D Diarrheal Irritable Bowel Syndrome
  • IBS-A Alternate Irritable Bowel Syndrome
  • Irritable Bowel Syndrome a disorder in the smooth muscle movement of the intestine or a low tolerance to stretching and bowel movement, without any abnormality in the structure of the intestine; low fiber diet; emotional stress; use of laxatives; an attack of infectious diarrhea or other temporary intestinal inflammation. This condition occurs at any age, but often begins in adolescence and early adulthood, occurring more frequently in women.
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • the development of the pharmaceutical composition was carried out which is intended to be protected by means of the present application, composed of the combination of a blocking substance of the L-type calcium channels with selective action on the smooth muscle fiber of the gastrointestinal tract, such as Pinaverium bromide and a linear polymer of methylated siloxanes (silicone inert) as is Ia Dimethicone or Simethicone, formulated in a single dosage unit.
  • a blocking substance of the L-type calcium channels with selective action on the smooth muscle fiber of the gastrointestinal tract, such as Pinaverium bromide and a linear polymer of methylated siloxanes (silicone inert) as is Ia Dimethicone or Simethicone, formulated in a single dosage unit.
  • Pinaverium bromide is a quaternary ammonium derivative of chemical name 4- (6-bromoveratri!) - 4- ⁇ 2- [2- (6.6 dimethyl-2- norpinyl) ethoxy] -etl] morpholinium bromide, whose chemical formula is: C26H41Br2NO4 and its molecular weight: 591.4. And whose structural formula is the following:
  • Pinaverium Bromide is an antispasmodic agent, non-atropine, with a unique nerve, with powerful musculotropic action and is a very weak neurotropic component.
  • Pinaverium bromide is a calcium channel blocker with selective action on the smooth muscle fiber of the digestive tract that achieves the relief of abdominal pain and the correction of the altered gastrointestinal transit. It also manages to decrease the amount of acid without modifying the volume of gastric secretion or accelerating gastric emptying. Due to the quaternary ammonium group contained in its chemical structure, Pinaverium Bromide has high polarity, whereby its passage through the lipid membranes is limited.
  • Dimethicone or Simethicone corresponds to the chemical name of :: trimethyl-trimethylsilyloxy-silica and chemical formula: CeH-IsOSi 2 whose
  • Dimethicone or Simethicone is an antiflatulent and antifoaming agent, active by mouth that is used to relieve abdominal pain and discomfort caused by the pressure of excess gas. Since it is an inert molecule, dimethicone or simethicone is not absorbed, since it is not transformed by the gastrointestinal flora, whereby it is eliminated in the feces. It has surfactant properties that reduce the surface tension of the mucoaseous bubbles, responsible for the retention of gases, thus allowing their disintegration and preventing their formation causing a carminative and antiflatulent effect. No interactions of dimethicone with other drugs or medicinal plants have been reported. The adverse effects of dimethicone are, in general, mild and transient. The most common adverse effect is moderate constipation.
  • One of the objectives of the present invention is to achieve a own pharmaceutical composition for the treatment or prevention of Irritable Bowel Syndrome (IBS) with smaller amounts of dosage of the components of the formulation, than those of the state of the art.
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • Another objective is to achieve the previous objective is to give the drug a faster action in relation to the known formulations.
  • Still another objective of the present invention is to have a formula that has minor side effects than what is currently used when using existing medications.
  • the present invention lies in the combination of public domain molecules that have already demonstrated their efficacy for the treatment of symptoms related to Irritable Colon Syndrome, but which combined give non-obvious results with an important synergistic effect.
  • a pharmaceutical composition is described, composed of the combination of a substance blocking the calcium channels type-L with selective action on the smooth muscle fiber of the gastrointestinal tract, such as Pinaverium bromide and a linear polymer of siloxanes methylated (inert silicone), such as Dimethicone or Simethicone, which is useful for the prevention and / or treatment of Irritable Bowel Syndrome (IBS) and characteristic symptoms such as abdominal pain or discomfort associated with impaired defecation and often distention abdominal.
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • the present invention is applied in the field of the pharmaceutical industry and has the purpose of offering a treatment for Irritable Bowel Syndrome (IBS) by administering a pharmaceutical composition that meets the objective of alleviating the symptoms manifested, in addition to blocking the calcium channels to modify and / or correct the contractile activity of the intestine with selective action on the smooth muscle fiber of the gastrointestinal tract and decrease the amount of acid without modifying the volume of gastric secretion or accelerating gastric emptying
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • composition object of the present invention was carried out by combining different active ingredients with specific therapeutic activity, among which there is a non-atropine antispasmodic agent, calcium channel blocker known as Pinaverium Bromide and an anti agent - slow latu known as Dimethicone or Simethicone, which produce a synergistic effect when administered together in a single dosage unit unlike when they are administered independently, providing benefits such as: decrease in the number of dosages of each of the assets, faster action and lower side effects in patients suffering from Irritable Bowel Syndrome (IBS).
  • IBS Irritable Bowel Syndrome
  • Pinaverium bromide alone (P ⁇ 0.05). Stool consistency became well formed after treatment given to
  • EXAMPLE 2 A comparative clinical study was conducted in 100 patients divided into two groups, who suffered from Irritable Colon Syndrome, manifesting predominant diarrhea.
  • the combination of active ingredients improved overall symptoms in patients suffering from Irritable Colon Syndrome by 88.9% compared to 73.2% obtained with the administration of Dimethicone or Simethicone alone (P ⁇ 0.04).
  • the total colonic transit time was significantly prolonged after treatment with Pinaverium Bromide + Dimethicone (24.5 + _ 17.4 hours vs. 20.3 +.15.3) than with the administration of Dimethicone or Simethicone alone (P ⁇ 0.001).
  • the levels of substance P and the level of neuropeptide Y after treatment were not significantly varied.

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Abstract

La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica preparadora de medicamentos para la prevención y/o tratamiento del Síndrome de Intestino Irritable (SII) y síntomas característicos como el dolor o malestar abdominal asociados con alteraciones de la defecación y frecuentemente distensión abdominal, en particular. La presente invención, en relación con las composiciones con iguales fines del estado de la técnica, tiene las ventajas siguientes: menores dosificaciones de cada uno de los activos, mayor rapidez de acción y menores efectos colaterales. La composición que refleja las enseñanzas de la presente invención comprenden la combinación sinérgica de un agente bloqueador de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre la fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal y un agente antiflatulento, así como excipientes farmacéuticamente aceptables.

Description

COMBINACIÓN SINÉRG1CA DE BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L-SELECTIVOS PARA TRACTO GASTROINTESTINAL Y UN SILICON INERTE.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención esta relacionada con Ia industria farmacéutica en general y con Ia industria farmacéutica preparadora de medi- camentos para Ia prevención y/o tratamiento del Síndrome de Intestino Irritable (SII) y síntomas característicos como el dolor o malestar abdominal asociados con alteraciones de Ia defecación y frecuentemente distensión abdominal, en particular.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La historia de esta patología se remonta al siglo XIX, con publicaciones como las de Powell (1820), Howship (1830), Cumming (1849), Osler (1892). Hurst, en 1921, mencionó Ia colitis mucosa; Bockus, en 1928, Ia colitis mucosa neurogénica; TyIe, en 1928, el espasmo colónico. En 1929 Jordán y Kiefer mencionaron por primera vez el "Colon Irritable".
En 1966 Chaudhary y Truelove acuñaron el término de "Síndrome de Colon Irritable", DeLor, el de "Síndrome de Intestino Irritable (SII)". Tompson y cois, en 1999, se refirieron al SII como un grupo de trastornos funcionales en el cual el dolor abdominal se asocia con cambios en el hábito intestinal y con características de defecación desordenada o alterada.
Durante Ia época comprendida entre finales del siglo XIX y principios del siglo XX, comienza el interés de los médicos por una serie de trastornos de base no orgánica. En este tiempo se empiezan a encontrar referencias de síntomas abdominales poco caracterizados y que reciben nombres como: "colon espasmódico, colon inestable, colon nervioso, colitis mucosa neurogénica, colitis nerviosa, colitis mucosa, colitis espasmódica, colopatía funcional" y otros, tendientes en general a definir esta enfermedad como no orgánica y muy relacionada con Ia esfera psíquica.
En los años 80 se alcanza Ia inscripción del denominado "Colon Irritable" dentro del más amplio concepto de "Síndrome de Intestino Irritable (SII)" y se dan los pasos decisivos hacia su caracterización clínica que representan las sucesivas enumeraciones de crite- rios diagnósticos. Tradicionalmente, hasta entonces el diagnóstico de Síndrome de intestino Irritable se había hecho por eliminación, considerándose que para identificarlo se debería excluir cualquier enfermedad orgánica que pudiera igualar sus síntomas.
Actualmente se sabe que el Síndrome de Intestino Irritable (SII) es Ia causa más importante de enfermedades intestinales en Ia comu- nidad, siendo el motivo más habitual de consultas al médico al presentarse en el paciente los síntomas más comunes. El Síndrome de Intestino Irritable (SII) es un problema clínico común, manteniendo una elevada prevalencia en Ia población general del 14 a 20% en las mujeres y 5 a 19% en los hombres.
El Síndrome de Intestino Irritable (SII) es un trastorno funcional crónico y recurrente, manifestado mediante un conjunto de signos y síntomas gastrointestinales producidos por una disfunción del in- testino, en Ia cual no existe una lesión estructural del intestino que cause los síntomas. Los síntomas que más destacan son: el dolor o distensión abdominal, hinchazón y alteración del hábito evacuatorio, constipación, diarrea o alternancia entre ambos, según cada caso. Los episodios activos de los síntomas van seguidos de perío- dos de relativa inactividad.
Con base en los síntomas predominantes, el Síndrome de Intestino Irritado (SII) se divide en tres subtipos: Síndrome del Intestino Irritable constipado (SII-C) con predominio de estreñimiento, Síndrome del Intestino Irritable diarreico (SII-D) con predominio de diarreas y Síndrome del Intestino Irritable alternante (SII-A) predominando en forma alternada Ia diarrea y/o el estreñimiento.
Existen muchas causas que propician el desarrollo del Síndrome del Intestino Irritable (SIi), como Io son: un trastorno en el movimiento muscular liso del intestino o una baja tolerancia al estiramiento y movimiento del intestino, sin que exista ninguna anomalía en Ia estructura del intestino; dieta baja en fibra; estrés emocional; uso de laxantes; un ataque de diarrea infecciosa u otra inflamación intestinal temporal. Esta condición se presenta a cualquier edad, pero a menudo comienza en Ia adolescencia y principios de Ia vida adulta, ocurriendo con mayor frecuencia en mujeres.
Hasta el momento, no existe tratamiento específico para el Síndrome del Intestino Irritable (SII), existiendo nuevos fármacos que ac- tualmente se han mostrado muy prometedoras en este sentido. El empleo de medicamentos es, por Io tanto, dirigido al tratamiento del síntoma predominante en cada caso, tomándose en cuenta Ia intensidad y frecuencia de los síntomas, siendo Io antes mencionado motivo para que durante el tratamiento del SII se administren varios fármacos encaminados a dar alivio a los múltiples síntomas que presenta dicha enfermedad.
Ante el gran arsenal terapéutico que invadió el mercado y los consultorios de los médicos para el tratamiento del Síndrome del Intes- tino Irritable (SII), y con el objeto de suprimir los inconvenientes antes mencionados, se llevo a cabo el desarrollo de Ia composición farmacéutica que se pretende proteger por medio de Ia presente solicitud, compuesta por Ia combinación de una sustancia bloquea- dora de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre Ia fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal, como lo es el Bromuro de Pinaverio y un polímero lineal de siloxanos metilados (silicón inerte) tal cuál Ia Dimeticona o Simeticona, formulados en una sola unidad de dosificación.
El Bromuro de Pinaverio es un derivado del amonio cuaternario de nombre químico 4-(6-bromoveratri!)-4-{2-[2-(6,6 dimetil-2- norpinil)etoxil]-et¡l}morfolinium bromuro, cuya fórmula química es: C26H41Br2NO4 y su peso molecular: 591.4. Y cuya fórmula estructural es Ia siguiente:
Figure imgf000006_0001
El Bromuro de Pinaverio es un agente antiespasmódico, no atropí- nico, a ntico Ii nérg ico, con poderosa acción musculotrópica y es un componente neurotrópico muy débil. El Bromuro de Pinaverio es un bloqueador de los canales de calcio con acción selectiva sobre Ia fibra muscular lisa del tracto digestivo que logra el alivio del dolor abdominal y Ia corrección del tránsito gastrointestinal alterado. También logra disminuir la cantidad de ácido sin modificar el volumen de secreción gástrica ni acelerar el vaciamiento gástrico. Debido al grupo amonio cuaternario contenido en su estructura quimi- ca, el Bromuro de Pinaverio posee alta polaridad, por Io cual su paso a través de las membranas lipídicas es limitado.
La Dimeticona o Simeticona corresponde al nombre químico de:: trimetil-trimetilsililoxy-sílano y fórmula química: CeH-IsOSi2 cuya
Figure imgf000007_0001
Químicamente es un polímero lineal de siloxanos metilados (silicón inerte), con un número de unidades entre 200 y 350 dependiendo de su viscosidad. La Dimeticona o Simeticona es un agente antiflatu- lento y antiespumante, activo por vía oral que se utiliza para aliviar el dolor y las molestias abdominales ocasionadas por Ia presión de un exceso de gases. Por tratarse de una molécula inerte, Ia dimeticona o simeticona no se absorbe, ya que no es transformada por Ia flora gastrointestinal, por Io cual es eliminada en las heces feca- les. Tiene propiedades tensoactivas que disminuyen Ia tensión superficial de las burbujas mucogaseosas, responsables de Ia retención de gases, permitiendo así su desintegración y evitando su formación originando un efecto carminativo y antiflatulento. No se han comunicado interacciones de Ia dimeticona con otros fármacos o plantas medicinales. Los efectos adversos de Ia dimeticona son, en general, leves y transitorios. El efecto adverso más frecuente es el estreñimiento moderado.
OBJETIVOS DE LA INVENCIÓN
Uno de los objetivos de Ia presente invención es el de lograr una composición farmacéutica propia para el tratamiento o prevención del Síndrome de Intestino Irritable (SII) con cantidades menores de dosificación de los componentes de Ia formulación, que los del estado de Ia técnica.
Otro de los objetivos es lograr el objetivo anterior es conferirle al medicamento una mayor rapidez de acción en relación con las formulaciones ya conocidas.
Aún otro objetivo de Ia presente invención es el de tener una fórmula que tenga efectos secundarios menores que Io que se tiene actualmente al utilizar medicamentos existentes.
Otros objetivos y ventajas de Ia presente invención podrán ser apa- rentes a partir del estudio de Ia siguiente descripción y los dibujos que se acompañan con fines exclusivamente ilustrativos y no limitativos.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
En pocas palabras, Ia presente invención radica en Ia combinación de moléculas del dominio público que ya han demostrado su eficacia para el tratamiento de sintomatología relacionada con el Sí n- drome de Colon Irritable, pero que combinados dan resultados no obvios con un efecto sinérgico importante Mediante la presente invención se describe una composición farmacéutica compuesta por Ia combinación de un sustancia bloqueadora de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre Ia fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal, tal como Bromuro de Pina- verio y un polímero lineal de siloxanos metilados (silicón inerte), tal como Ia Dimeticona o Simeticona, Ia cual es útil para Ia prevención y/o tratamiento del Síndrome de Intestino Irritable (SII) y síntomas característicos como el dolor o malestar abdominal asociados con alteraciones de Ia defecación y frecuentemente distensión abdominal.
La combinación de los principios activos mencionados anteriormente produce un efecto sinérgico cuando son administrados en conjun- to a diferencia de cuando éstos se administran de manera independiente, aportando beneficios como Io son: menores dosificaciones de cada uno de los activos, mayor rapidez de acción y menores efectos colaterales.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente invención es aplicada en el campo de Ia industria farmacéutica y tiene Ia finalidad de ofrecer un tratamiento para el Síndrome de Intestino Irritable (SII) mediante Ia administración de una composición farmacéutica que cumpla con el objetivo de aliviar los síntomas manifestados, además de bloquear los canales de calcio para modificar y/o corregir Ia actividad contráctil del intestino con acción selectiva sobre Ia fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal y disminuir Ia cantidad de ácido sin modificar el volu- men de secreción gástrica ni acelerar el vaciamiento gástrico.
El desarrollo de Ia composición farmacéutica objeto de Ia presente invención se llevo a cabo combinando diferentes principios activos con actividad terapéutica especifica, entre los cuales se encuentra un agente antiespasmódico no atropínico, bloqueador de los canales de calcio conocido como Bromuro de Pinaverio y un agente anti- f latu lento conocido como Dimeticona o Simeticona, los cuales producen un efecto sinérgico cuando se administran en conjunto en una sola unidad de dosificación a diferencia de cuando éstos son administrados de forma independiente, aportando beneficios como Io son: disminución en el número de dosificaciones de cada uno de los activos, mayor rapidez de acción y menores efectos colaterales en pacientes que padecen el Síndrome del Intestino Irritable (SII).
Para evaluar Ia eficiencia y tolerancia de Ia composición farmacéutica motivo de Ia presente invención, así como el efecto sinérgico de los principios activos combinados, se llevaron a cabo diferentes ensayos comparativos, administrando cantidades distintas de los principios activos Bromuro de Pinaverio y Dimeticona o Simeticona, mismos que se describen más ampliamente a continuación. EJEMPLOS EJEMPLO 1:
Se realizó un estudio clínico comparativo en 100 pacientes divididos en dos grupos, los cuales padecían del Síndrome de Colon Irri- table, manifestando diarrea predominante.
Después de las evaluaciones básales del tiempo de tránsito colóni- co total, los pacientes con Síndrome de Colon Irritable fueron ran- domizados para administrarles el tratamiento como a continuación se describe: Grupo 1: Bromuro de Pinaverio + Dimeticona 2 veces al día por 2 semanas. Grupo 2: únicamente Bromuro de Pinaverio 2 veces al día por 2 semanas. Los parámetros registrados fueron: Defecación y Tiempo de tránsito colónico, siendo evaluados los niveles séricos de sustancia (P) y neuropéptidos (Y) antes y después del tratamiento.
Resultados:
La frecuencia en Ia defecación diaria fue marcadamente reducida después del tratamiento para el Grupo 1 (Bromuro de Pinaverio + Dimeticona, 3.5 12.2 vs 2.9 i 1.2) que con Ia administración del
Bromuro de Pinaverio solo (P<0.05). La consistencia de las heces se volvió bien formada después del tratamiento administrado al
Grupo 1.
La combinación de principios activos mejoró los síntomas globales en los pacientes que sufren el Síndrome de Colon Irritable en un
87.8% comparado con el 73.4% obtenido con Ia administración del Bromuro de Pinaverio solo. El tiempo total de tránsito coiónico fue significativamente prolongado después del tratamiento con Bromuro de Pinaverio + Dimeticona (24.0 +_ 16.5 horas vs 21.4 i 15.5) que con Ia administración de Bromuro de Pinaverio solo (P<0.001). No variaron significativamente los niveles de Ia sustancia P ni el nivel del neuropéptido Y después del tratamiento. Conclusiones:
Con Ia combinación de Bromuro de Pinaverio + Dimeticona se obtuvieron mejores efectos sobre los signos y síntomas manifestados en los pacientes que padecen el Síndrome de Colon Irritable comparado con los obtenidos en Ia administración del Bromuro de Pinaverio solo, sin reportar eventos adversos. EJEMPLO 2: Se realizó un estudio clínico comparativo en 100 pacientes dividí- dos en dos grupos, los cuales padecían del Síndrome de Colon Irritable, manifestando diarrea predominante.
Después de las evaluaciones básales del tiempo de tránsito coiónico total, los pacientes con Síndrome de Colon Irritable fueron ran- domizados para administrarles el tratamiento como a continuación se describe: Grupo 1: Bromuro de Pinaverio + Dimeticona 2 veces al día por 2 semanas. Grupo 2: únicamente Dimeticona 3 veces al día por 2 semanas. Los parámetros registrados fueron: Defecación y Tiempo de tránsito coiónico, siendo evaluados los niveles séricos de sustancia (P) y neuropéptidos (Y) antes y después del trata- miento. Resultados:
La frecuencia en Ia defecación diaria fue marcadamente reducida después del tratamiento para el Grupo 1 (Bromuro de Pinaverio + Dimeticona, 3.7 +.2.2 vs 2.8 +_ 1.3) que con Ia administración de Dimeticona o Simeticona sola (P<0.03). La consistencia de las heces se volvió bien formada después del tratamiento administrado al Grupo 1.
La combinación de principios activos mejoró los síntomas globales en los pacientes que sufren el Síndrome de Colon Irritable en un 88.9% comparado con el 73.2% obtenido con Ia administración de Dimeticona o Simeticona sola (P < 0.04). El tiempo total de tránsito colónico fue significativamente prolongado después del tratamiento con Bromuro de Pinaverio + Dimeticona ( 24.5 +_ 17.4 horas vs 20.3 +.15.3) que con Ia administración de Dimeticona o Simeti- cona sola (P<0.001 ). No variaron significativamente los niveles de Ia sustancia P ni el nivel del neuropéptido Y después del tratamiento.
Conclusiones: Con Ia combinación de Bromuro de Pinaverio + Dimeticona se obtu- vieron mejores efectos sobre los signos y síntomas manifestados en los pacientes que padecen el Síndrome de Colon Irritable comparado con los obtenidos en Ia administración de Ia Dimeticona o Simeticona sola, siendo reportados 15 eventos adversos en el Grupo 2, mismos que fueron manifestados con distensión abdominal, flatu- lencias y meteorismo, sin embargo no ameritó Ia suspensión del tratamiento.

Claims

R E I V I N D I C A C I O N E S
Habiendo descrito suficientemente Ia invención, se considera como novedad y por Io tanto se reclama como propiedad Io expresado y contenido en las siguientes cláusulas reivind icatorias .
1.- Combinación sinérgica caracterizada por estar compuesta por Ia combinación sinérgica de un agente bloqueador de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre Ia fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal y un agente antif latule nto , así como excipientes farmacéuticamente aceptables.
2.- Combinación sinérgica de conformidad con Ia reivindicación 1 caracterizada porque el agente bloqueador de los canales de calcio tipo-L con acción selectiva sobre Ia fibra muscular lisa del tracto gastrointestinal es el principio activo Bromuro de Pinaverio.
3.- Combinación sinérgica de conformidad con Ia reivindicación 1 caracterizada porque el agente antiflatu lento formulado es el principio activo Dimeticona o Simeticona.
5.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3 caracterizada porque el principio activo Bro- muro de Pinaverio se encuentra presente en Ia formulación en un rango de concentración de 30 a 120 mg por unidad de dosis.
6.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3, caracterizada porque el principio activo Bromuro de Pinaverio se encuentra en una concentración de 100 mg por unidad de dosificación.
7.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizada porque el principio activo Di- meticona o Simeticona se encuentra presente en Ia formulación en un rango de concentración de 20 a 120 mg por unidad de dosis.
8.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizada porque el principio activo Di- meticona o Simeticona se encuentra presente en Ia formulación en una concentración de 100 mg por unidad de dosificación.
11.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3 caracterizada porque el Bromuro de Pinaverio se encuentra en una proporción de 8 al 36% por unidad de dosi- ficación, preferentemente del 13 al 30%, siendo el óptimo 27.02%.
12. Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3 caracterizada porque el Bromuro de Pinaverio se encuentra en una proporción de 8 al 36% por unidad de dosi- ficación, preferentemente del 13 al 30%, siendo el óptimo 29.41%.
13. Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3 caracterizada porque el Bromuro de Pinave- rio se encuentra en una proporción de 8 al 36% por unidad de dosificación, preferentemente del 13 al 30%, siendo el óptimo 27.62%.
14.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizada porque Ia Dimeticona o Sime- ticona se encuentra en una proporción de 5 al 36% por unidad de dosificación, preferentemente del 10 al 30%, siendo el óptimo 10.81%.
15.- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizada porque Ia Dimeticona o Sime- ticona se encuentra en una proporción de 5 al 36% por unidad de dosificación, preferentemente del 10 al 30%, siendo el óptimo 27.02%.
16,- Combinación sinérgica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizada porque Ia Dimeticona o Sime- ticona se encuentra en una proporción de 5 al 36% por unidad de dosificación, preferentemente del 10 al 30%, siendo el óptimo 27.62%.
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Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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ACTA GASTROENTEROLOGICA LATINOAMERICANA, vol. 25, 1995, pages 137 - 144 *
AWARD R. ET AL.: "Irritable bowel syndrome treatment using pinaverium bromide as a calcium channel blocker. A randomized double-blind placebo-controlled trial", EXPERIMENTAL MEDICINE UNIT U-404-B, 1995
DATABASE BIOSIS [online] AWAD R. ET AL.: "Irritable bowel syndrome treatment using pinaverium bromide as a calcium channel blocker", XP008116614, Database accession no. (199698560254) *
DATABASE BIOSIS [online] March 2003 (2003-03-01), SHEN MIN-NING ET AL.: "Pinaverium Bromide combined with bifid-triple viable power for treatment of irritable bowel syndrome", XP008116613, Database accession no. (200300241834) *
SHEN MIN-NING, CHEN ZHI-TAN: "Pinaverium bromide combined with bifid-triple viable power for treatment of irritable bowel sindrome", MEDICAL DEPARTMENT OF DIGESTIVE DISEASES, 2003

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