WO2007077929A1 - メタボリックシンドローム治療剤及びこれを含む食品 - Google Patents

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WO2007077929A1
WO2007077929A1 PCT/JP2006/326257 JP2006326257W WO2007077929A1 WO 2007077929 A1 WO2007077929 A1 WO 2007077929A1 JP 2006326257 W JP2006326257 W JP 2006326257W WO 2007077929 A1 WO2007077929 A1 WO 2007077929A1
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barley
sat
therapeutic agent
metabolic syndrome
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PCT/JP2006/326257
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Makoto Kihara
Shigeki Araki
Chikako Shimizu
Yoshiyuki Nakamura
Kazutoshi Ito
Sachie Ikegami
Seiichiro Aoe
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Sapporo Breweries Limited
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • Metabolic syndrome therapeutic agent and food containing the same
  • the present invention relates to a therapeutic agent for metabolic syndrome and a food containing the same.
  • Obesity is a condition in which body fat is excessively accumulated, and is often caused by lifestyle habits such as excessive intake of nutrients and lack of exercise. Obesity shows a tendency to increase rapidly, but since obesity is the basis of the onset of diabetes, hypertension, hyperlipidemia, etc., countermeasures are a national issue.
  • Non-patent Document 1 the definition of metabolic syndrome (pathological condition prone to arteriosclerosis) has been defined in Japan (Non-patent Document 1), but the waist circumference is an essential item in the diagnostic criteria.
  • the basis for combating obesity is diet and exercise therapy, and pharmacotherapy is also used when these therapies are difficult to apply for various reasons.
  • Non-Patent Document 1 Journal of the Japan Society for Internal Medicine, 94 (4), 794-809, 2005
  • drugs currently used in pharmacotherapy are problematic due to concerns about side effects.
  • an object of the present invention is to provide a novel therapeutic agent capable of preventing and treating metabolic syndrome, and a food containing the same, by improving the accumulation of visceral fat.
  • the present invention provides a therapeutic agent for metabolic syndrome comprising a dietary fiber assembly having a maximum content of water-soluble ⁇ -glucan as an active ingredient.
  • the therapeutic agent for metabolic syndrome of the present invention has a dietary fiber aggregate (polysaccharide aggregate) as an active ingredient and water-soluble dietary fiber aggregate).
  • a dietary fiber aggregate polysaccharide aggregate
  • the feature is that With this configuration, serum and liver It can effectively suppress the increase of cholesterol in the viscera (particularly non-HDL cholesterol called bad cholesterol) and triglycerides in the liver, and the effect of suppressing the accumulation of visceral fat is also remarkable.
  • the therapeutic agent for metabolic syndrome of the present invention comprises a therapeutic agent having a visceral fat reducing effect (visceral fat reducing agent) and a therapeutic agent having a Z or visceral fat accumulation inhibiting effect (visceral fat accumulation inhibiting agent).
  • a therapeutic agent adipocyte hypertrophy inhibitor having an effect of suppressing fat cell hypertrophy.
  • the water-soluble ⁇ -glucan is preferably a water-soluble j8-glucan having a ⁇ -1,3 glycoside bond and a ⁇ -1,4 glycoside bond in the same molecule (hereinafter, ⁇ -1,3 glycoside).
  • a glucan having a bond may be described as “j8-1, glucan.” The same applies when a glycoside bond is present at other sites.)
  • the dietary fiber aggregates are barley, oat, It is preferable to be obtained from at least one selected from the group consisting of rye and wheat power.
  • ⁇ -glucan is said to be abundant in the cell walls of plant cells, algae such as kelp, yeast, bacteria, fungi, and mushrooms, but water-soluble ⁇ -glucan derived from at least one of the above groups is used. Thus, it is possible to easily increase the content of water-soluble ⁇ -glucan having j8-1,3 glycoside bond and
  • water-soluble j8-glucan in the total mass of the dietary fiber aggregate is 20 to: LOO mass%, it is particularly effective as a therapeutic agent for metabolic syndrome.
  • water-soluble ⁇ -glucan can be used alone as an active ingredient of a therapeutic agent for metabolic syndrome, but if the content is 20% by mass or more, the effect of reducing cholesterol and visceral fat becomes remarkable.
  • the ⁇ -glucan content is less than 100% by mass, other dietary fibers contained in the dietary fiber aggregate include ⁇ -1, 4-glucan (cellulose), hemicellulose, lignin, pectin, etc. Can be mentioned.
  • the above-described therapeutic agent for metabolic syndrome can be added to food, and foods containing the therapeutic agent for metabolic syndrome exhibit effects of reducing cholesterol and visceral fat and suppressing accumulation.
  • FIG. 1 is a graph showing changes in serum total cholesterol over time in placebo and test groups.
  • FIG. 2 is a graph showing changes in serum LDL cholesterol over time in placebo and test groups.
  • FIG. 3 is a graph showing changes in body weight over time in a placebo group and a test group, respectively.
  • FIG. 4 is a graph showing changes in BMI over time in the placebo group and test group, respectively.
  • FIG. 5 is a graph showing changes in waist circumference with time in the placebo group and the test group.
  • FIG. 6 is a graph showing changes in visceral fat over time in the placebo group and the test group.
  • FIG. 7 is a graph showing changes in subcutaneous fat over time in a placebo group and a test group, respectively.
  • FIG. 8 is a graph showing changes over time in total fat (visceral fat + subcutaneous fat) in the placebo group and the test group.
  • metabolic syndrome means “definition and diagnostic criteria of metabolic syndrome” by the Committee for Diagnosis of Metabolic Syndrome (Journal of Japan Internal Medicine, 9 4 (4), 794-809, 2005 ) Means the one defined.
  • Lipoprotein abnormality hypertriglyceridemia (triglyceride level ⁇ 150mgZdL) and Z or Is low HDL cholesterolemia (HDL cholesterol levels ⁇ 40mgZdL),
  • Hyperglycemia fasting hyperglycemia ⁇ 1 lOmg / dL
  • dietary fiber refers to "the total of incurable ingredients in foods that are not digested by human digestive enzymes”.
  • the “dietary fiber aggregate” means one containing one or more of these dietary fibers.
  • j8-glucan which is an essential component of the therapeutic agent for metabolic syndrome of the present invention
  • j8-1 4-glucan (cellulose), hemicellulose, pectin, lignin , Inulin, chitin (chitosan), guar gum, dalcomannan, galactmannan, seaweed polysaccharides (alginic acid, laminarin, fucoidin, carrageenan), arapinoxylan, arabinogalatatan and the like.
  • the water-soluble ⁇ -glucan is a water-soluble j8-glucan (hereinafter referred to as “(1 ⁇ 3), (1 ⁇ 3) having ⁇ -1,3 glycoside bond and ⁇ -1,4 glycoside bond in the same molecule. 4)
  • 8—D-Dalcan ”) is particularly preferred, but in addition to this water-soluble j8-glucan, it is water-soluble and has 6 branches
  • the content of j8-1,3-glucan having 6 branches is preferably less than the content of (1 ⁇ 3), (1 ⁇ 4) j8-D glucan. (1 ⁇ 3), (1 ⁇ 4) Those consisting only of ⁇ D glucan are also suitable.
  • ⁇ -1,3 glucan having 6 branches include shiitake mushroom, oyster mushroom, nameko, enokitake mushroom, matsutake mushroom, honshimage, shirohirotake mushroom, mushroom mushroom, maitake mushroom, power mushroom, cricket mushroom, jellyfish , 8-glucan contained in mushrooms such as Sarno shiitake mushrooms, Kisugatake, Hanabiratake and Agarisk.
  • Examples of dietary fiber aggregates that can be obtained from barley power include barley, oats, rye, and wheat. Among these, the barley and oats are preferred, and the barley glutinous variety, which has a tendency to have a high water-soluble dulcan content, is particularly preferred.
  • the content of water-soluble j8-glucan (particularly, (1 ⁇ 3), (1 ⁇ 4) one ⁇ -D-glucan) in the total mass of the dietary fiber assembly is 20 to 100 masses. / 0 preferably fixture 30 to 100 mass 0/0 force Ri preferred instrument 40 to: LOO wt% and even more preferably tool 50 to: LOO wt% is particularly preferred.
  • AO AC International AO AC Official Method 995. 16
  • any known method can be employed. For example, when (1 ⁇ 3), (1 ⁇ 4) - ⁇ -D-glucan is obtained with wheat, seeds are used. It is preferable to use it.
  • a rat can be tested for obesity by administering a high-cholesterol diet to rats and rearing them for a certain period of time, and then measuring cholesterol and organ weight.
  • the therapeutic agent for metabolic syndrome of the present invention exhibited an increase in HDL cholesterol and an inhibitory effect on the accumulation of visceral fat as well as an increase in ⁇ -HDL cholesterol ( Visceral fat reduction and prevention of sputum or accumulation). Therefore, the therapeutic agent for metabolic syndrome of the present invention is particularly effective for the treatment of metabolic syndrome.
  • Such a therapeutic agent for metabolic syndrome can be used by being added to food.
  • foods that can be added include rice and barley rice as grain meals, and wheat flour as flour meals.
  • foods such as rice cakes, breads and sweets made from wheat flour are subject to addition.
  • processed foods made from wheat for example, miso and soy sauce
  • the content ratio of the therapeutic agent for metabolic syndrome with respect to the total mass of food is not limited as long as the therapeutic agent functions as an active ingredient, but 5% by mass is preferable 10% or more is more preferable 20% by mass or more Is more preferably 30% by mass or more.
  • wheat also contains / 3-glucan in the seed inner layer (endosperm part), it can be used as a food product in the whole grain state itself. It can also be added to food (or food ingredients). It can be crushed into a powdered meal, or it can be eaten as a granulated meal without being crushed. It is mixed and processed as a powder in various foods such as rice cakes, bread and confectionery, and mixed with rice as a granular meal. It is preferable to do this.
  • (1 ⁇ 3), (1 ⁇ 4)- ⁇ -D-glucan is a water-soluble dietary fiber that can be easily extracted, making it useful as an extract. It is also possible to use.
  • Example 1 Inhibitory effect of barley cholesterol elevation in high cholesterol diet rats
  • Fischer344 male rats Naippon Chirusuriba Co., Ltd.
  • Each group was divided into 4 groups of 8 animals and fed experimental feed for 2 weeks.
  • the feed used for feeding is based on the composition shown in Table 1 below (modified from AIN-93G), and contains 0.5% cholesterol and 0.15% sodium cholate for a high cholesterol feed. It is a thing.
  • the lipid source was 10% lard instead of 7% soybean oil (“Project Results Report on Rat Response to High Cholesterol Diet”, Journal of the Japan Nutrition Food Society, 45, 6, 564-567, 1992 ,reference).
  • the white rice, wheat (unmilled white), and barley 2 (unmilled) blended in the feed were cooked, freeze-dried, ground using a cyclone mill, and added as white rice flour, wheat flour, and barley flour, respectively.
  • white corn starch was completely replaced with sugar from white rice, and the amount of protein, lipid, and total dietary fiber derived from white rice was corrected.
  • Wheat group and barley group The fiber was blended so that the fiber content was 5%, and the amount of protein, lipid and total dietary fiber derived from the sample was corrected and adjusted with ⁇ -corn starch to make lOOOg.
  • Table 2 shows the initial body weight (g), final body weight (g), weight gain (gZd), feed intake (gZd), and feed efficiency (%) in each group.
  • the initial body weight (g) is the body weight per rat at the start of administration
  • the final body weight (g) is the body weight per rat at the end of 2 weeks of administration
  • the weight gain (gZd) is the weight gain per day and the food intake (gZd) per rat during the 2-week administration period.
  • the weight gain per day and the food intake (gZd) per rat during the 2-week administration period are the daily food intake and food efficiency per rat during the 2-week administration period.
  • (%) Is the ratio of feed intake to weight gain.
  • the number represents the average soil standard deviation
  • Table 4 shows the amount of rat liver lipid in each group.
  • the number represents the average soil standard deviation.
  • Table 5 shows the weight of each organ of the rat in each group.
  • C [0045] [Table 5] White rice Wheat Barley 1 Barley 2 Liver (g) 5.55 Sat 0.33 5.85 ⁇ 0.24 5.71 ⁇ 0.29 5.51 ⁇ 0.38 Moon gut (g) 0.54 Sat 0.04 0.54 ⁇ 0.04 0.58 ⁇ 0.07 0.54 Sat 0.05 Small intestine (g ) 2.50 Sat 0.32 a 2.80 Sat 0.30 ab 3.20 ⁇ 0.44 b 3.15 ⁇ 0.67 b Emperor Ito (g) 1.71 + 0.21 2.04 Sat 0.30 2.83 ⁇ 1.09 2.47 ⁇ 1.19 Cecal wall (g) 0.46 ⁇ 0.09 a 0.52 ⁇ 0.07 ab 0.64 ⁇ 0.07 b 0.61 ⁇ 0.16 b Large intestine (g) 0.54 soil 0.03 0.61 ⁇ 0.04 0.60 ⁇ 0.04 0.61 ⁇ 0.09 Rear abdominal wall fat (g) 0.94 ⁇ 0.13 a 0.85 ⁇ 0.14 ab 0.74 ⁇ 0.17 ab
  • the number represents the average soil standard deviation
  • STR mice (4 weeks old, male; Nippon Chirusuriba 1 Co., Ltd.) that spontaneously develop hyperlipidemia.
  • STR mice were preliminarily raised for 1 week, then divided into 3 groups of 6 per group, and fed the following experimental diet for 2 months.
  • the feed used for feeding was based on the composition shown in Table 1 (modified from AIN-93G), and the lipid source was 10% lard instead of 7% soybean oil (“Rath for high cholesterol diet”). Report on the project results on the response of the food ", Journal of the Japan Nutrition Food Society, 45, 6, 564-567, 1992).
  • Wheat (unrefined white) and barley two (unrefined white) to be blended in the feed were cooked, freeze-dried, pulverized using a cyclone mill, and added as white rice flour, wheat flour, and barley flour, respectively.
  • the barley and barley groups are formulated so that the total dietary fiber content is 5%.
  • the amount of lipid and total dietary fiber was corrected and adjusted with ⁇ -corn starch to make lOOOOg.
  • Table 6 shows the initial weight (g), final weight (g), weight gain (gZd), feed intake (gZd), and feed efficiency (%) of STR mice in each group.
  • the initial body weight (g) is the body weight per STR mouse at the start of administration
  • the final body weight (g) is the body weight per STR mouse at the end of 2 weeks of administration
  • the weight gain (gZ d) Is the weight gain per day for each STR mouse during the 2-week administration period
  • the feed intake (gZd) is the daily food intake per STR mouse for the 2-week administration period.
  • Volume and feed efficiency (%) indicate the ratio of feed intake to weight gain.
  • the numbers in the table represent the average standard deviation.
  • Table 7 shows the serum biochemical values of STR mice in each group. [0056] [Table 7] Wheat Barley 1 Barley 2 Total cholesterol (mg / dl) 216.0 Sat 23.5 198.5 ⁇ 31.8 183.4 Sat 25.9
  • HDL cholesterol (mg / dl) 165.6 Sat 27.2 168.5 Sat 17.8 188.7 Sat 26.3 non-HDL cholesterol (mg / dl) 50.5 Sat 10.6 a 31.3 ⁇ 20.8 b 7.2 Sat 11.4 C triglyceride (mg / dl) 174.7 ⁇ 23.0 164.9 Sat 30.6 140.2 Sat 17.4 Free fatty acid (mEq / 1) 0.779 Sat 0.085 0.667 Sat 0.067 0.655 ⁇ 0.116 Lebutin (ng / ml) 79.4 ⁇ 36.0 64.3 ⁇ 36.2 35.2 ⁇ 8.3 Numerical values with alphabets indicate p ⁇ 0.05 and there is a significant difference. In addition, numerical values without an alphabet indicate that no statistically significant difference was observed.
  • the serum total cholesterol level increased in the wheat group.
  • the barley group tended to suppress it.
  • HDL cholesterol levels tended to increase in the barley group, and non-HDL cholesterol levels significantly decreased in barley group 1 and barley group 2 compared to wheat group.
  • Triglycerides and free fatty acid levels were also declining in the barley group, and an overall improvement in serum lipids was observed.
  • the serum levtin concentration was also low in the two barley groups, and a decrease in body fat was estimated (Table 7).
  • Table 8 shows the weight of each organ of the STR mouse in each group.
  • Fat around testicular testicles (g) 0.85 ⁇ 0.10 0.86 ⁇ 0.11
  • the numbers in the table represent the mean value standard deviation, and the numbers with alphabets indicate that there is a significant difference at p ⁇ 0.05. In addition, numerical values without an alphabet indicate that no statistically significant difference was observed.
  • Table 9 shows the size and number of adipocytes of STR mice in each group.
  • Adipose cell peripheral fat cell size (; um) 91.1 ⁇ 5.0 90.8 ⁇ 5.5 92.8 ⁇ 6.4
  • Secondary testicular fat cell volume (pL) 399 ⁇ 68 396 Sat 71 423 ⁇ 78
  • Number of adipocyte peripheral fat cells (x10 6 ) 2.38 ⁇ 0.68 2.35 ⁇ 0.63 2.22 ⁇ 0.54
  • the numbers in the table represent the average standard deviation, and the numbers with alphabets indicate that there is a significant difference at p ⁇ 0.05. In addition, numerical values without an alphabet indicate that no statistically significant difference was observed.
  • Table 10 shows the amount of bile acids in feces of STR mice in each group.
  • the numerical values in the table represent the mean value standard deviation, and the numerical values with alphabets are significantly different at p ⁇ 0.05. It shows that. In addition, numerical values without an alphabet indicate that no statistically significant difference was observed.
  • Table 11 shows the initial body weight (g), final body weight (g), body weight gain (gZd), feed intake (gZd), and feed efficiency (%) in each group.
  • the initial body weight (g) is the body weight per KK mouse at the start of administration
  • the final body weight (g) is the body weight per KK mouse at the end of 2 weeks of administration
  • the weight gain (gZd) Is the weight gain per day and the feed intake (gZd) per KK mouse during the 2-week administration period, and the daily food intake per KK mouse during the 2-week administration period
  • Feed efficiency (%) is the ratio of feed intake to weight gain.
  • Table 12 shows the serum biochemical values of KK mice in each group. [0072] [Table 12] Control Wheat Barley 1 Barley 2 Total cholesterol (mg / dl) 81.6 Sat 10. 2 87.1 Sat 16. .0 95.2 Sat 18. 6 83.0 Sat 9.7
  • the serum total cholesterol level was within the normal range of each group and did not increase (Table 12).
  • the effect of the barley group was not observed.
  • the triglyceride and free fatty acid values tended to decrease in the barley group, and the amount of free fatty acids in the barley group 2 was significantly lower than in the other groups.
  • the serum levtin concentration was also low in the barley group and was estimated to reflect the decrease in body fat mass.
  • Table 13 shows the amount of liver lipids of KK mice in each group.
  • liver cholesterol levels in liver and barley groups were significantly lower in liver cholesterol levels than in control groups.
  • Liver triglyceride levels were not significantly different between groups (Table 13).
  • Table 14 shows the weight of each organ of KK mice in each group. [0078] [Table 14] 3 ⁇ 4 Barley ⁇ Barley 2
  • Rear abdominal wall fat (g) 0.60 ⁇ 0.07 ab 0.66 ⁇ 0.08 a 0.52 ⁇ 0.10 bc 0.45 ⁇ 0.08 c
  • Vice testicular fat (g) _1.29 ⁇ 0.10 _1.33 ⁇ 0.17 _ 1.32 ⁇ 0.14 _ 1.18 ⁇ 0.17—
  • the numerical values in the table represent the mean value standard deviation, and numerical values with alphabets indicate that there is a significant difference at p ⁇ 0.05. In addition, numerical values without an alphabet indicate that no statistically significant difference was observed.
  • Table 15 shows the size and number of adipocytes of KK mice in each group.
  • the barley group As a result of investigating the effect of inhibiting fat cell hypertrophy (Table 15), the barley group, particularly the barley group 2, had significantly smaller abdominal wall fat size than the control group. The wheat group did not differ from the control group. There was no difference in the number of fat cells between the groups. Therefore, the decrease in the fat weight of the retroabdominal wall seen in the barley group is presumed to be due to suppression of adipocyte hypertrophy, and an improvement effect on metabolic syndrome caused by the fat cell hypertrophy is expected. [0083] Table 16 shows the total fecal lipid and bile acid levels of KK mice in each group.
  • the total lipid in feces was significantly higher in the wheat group and barley group than in the control group, and the apparent lipid absorption rate was also significantly lower.
  • the total amount of fecal bile acids in the barley group was stronger than that in the wheat group, and the amount of excretion was greater in the barley group than in the control group (Table 16).
  • Example 4 Clinical parameters affecting human metabolic syndrome symptoms
  • BMI Body Mass Index
  • test group subjects in the placebo group (control group) were packed cooked rice, and those in the test group were packed barley rice containing 50% barley, 2 packs per day for 12 weeks. Ingested as food. However, if the amount of test food is insufficient compared to the amount of staple food before the start of the test, it can be supplemented with white rice, rice cakes, or bread. Ingestion was made without any particular restrictions so that the dietary habits and calorie intake were not significantly different from before.
  • Table 17 shows the amount of heat per pack of packed rice and packed barley rice and the analytical values of the composition of the components contained.
  • No3 ⁇ 4 / ku rice and packed barley rice are designed to have almost the same calories, and water-soluble j8-glucan is 0.6g in knocked rice per pack, 3 51g was included.
  • test items were serum total cholesterol, LDL cholesterol, body weight, BMI, girth, visceral fat, subcutaneous fat, and total fat (visceral fat + subcutaneous fat). The tests were conducted at 4, 8, and 12 weeks after the start of the study.
  • Table 18 shows the mean and standard deviation of total serum cholesterol and LDL cholesterol in the placebo and test groups.
  • FIG. 1 is a graph showing the time course of serum total cholesterol in the placebo group and the test group.
  • FIG. 2 is a graph showing the time course of serum LDL cholesterol in the placebo group and the test group.
  • Table 19 shows the mean values and standard deviations of body weight, BMI, waist circumference, visceral fat, subcutaneous fat, and total fat (visceral fat + subcutaneous fat) in the placebo group and test group.
  • FIGS. 3 to 8 are graphs showing changes over time in body weight, BMI, waist circumference, visceral fat, subcutaneous fat, and total fat (visceral fat + subcutaneous fat) in the placebo group and the test group, respectively.
  • the residual variance is used independently of the F-test, and the measured value at the end of intake (12th week), which is the end point of this study, is handled between intake groups. A t-test with no was performed. In addition, since a high correlation was observed between the values before intake and the endpoint, the values before intake were added to the model as covariates, and statistical analysis was performed. [0101] As a result, for all items of body weight, BMI, waist circumference, body fat percentage, visceral fat, and total fat (visceral fat + subcutaneous fat), the test group showed a statistically significant decrease compared to the placebo group ( p ⁇ 0. 05) was observed. Since waist circumference and visceral fat are diagnostic criteria for metabolic syndrome, the therapeutic effect on metabolic syndrome was confirmed in humans by ingesting barley.
  • the accumulation of visceral fat can be improved, and metabolic syndrome can be prevented and treated.

Abstract

　本発明の目的は、内臓脂肪の蓄積の改善を図り、メタボリックシンドロームを予防、治療することのできる新規治療剤を提供することにある。上記目的を達成するために、本発明は、水溶性β－グルカンを最大含有量とする食物繊維集合体を有効成分として含む、メタボリックシンドローム治療剤を提供する。水溶性β－グルカンとしては、同一分子中にβ－１，３グリコシド結合とβ－１，４グリコシド結合とを有する水溶性β－グルカンが特に有効である。

Description

メタボリックシンドローム治療剤及びこれを含む食品
技術分野
[0001] 本発明は、メタボリックシンドローム治療剤及びこれを含む食品に関する。
背景技術
[0002] 肥満は体脂肪が過剰に蓄積した状態をいい、栄養の過剰摂取、運動不足などの生 活習慣によって発生することが多い。肥満者は急増する傾向を示しているが、肥満状 態は糖尿病、高血圧、高脂血症等の発症基盤となるため、その対策が国民的な課題 となっている。
[0003] 近年、日本でもメタボリックシンドローム (動脈硬化になりやすい病態）の定義がなさ れたが (非特許文献 1)、その診断基準にはウェスト周囲径が必須項目とされている。 肥満対策の基本は食事療法および運動療法であり、種々の理由でこれらの療法の 適用が困難な場合には、薬物療法も用いられる。
[0004] 非特許文献 1 :日本内科学会誌、 94 (4)、 794— 809、 2005
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] し力しながら、薬物療法に現在用いられる薬物 (食欲抑制薬やエネルギー消費増 大薬などの肥満治療薬）には、副作用を伴うことが懸念され問題となっている。
[0006] そこで、本発明の目的は、内臓脂肪の蓄積の改善を図り、メタボリックシンドローム を予防、治療することのできる新規治療剤及びそれを含む食品を提供することにある 課題を解決するための手段
[0007] 上記目的を達成するために、本発明は、水溶性 βーグルカンを最大含有量とする 食物繊維集合体を有効成分として含む、メタボリックシンドローム治療剤を提供する。
[0008] 本発明のメタボリックシンドローム治療剤にぉ 、ては、食物繊維集合体 (多糖類集 合体)を有効成分とする点、及び食物繊維集合体として水溶性 )8—グルカンを最大 含有量とする点、をその特徴としている。このような構成にすることにより、血清中や肝 臓中のコレステロール（特に悪玉コレステロールとよばれる non - HDLコレステロ一 ル)、肝臓中のトリグリセリド等の上昇を効果的に抑制でき、内臓脂肪の蓄積抑制効 果も顕著となる。
[0009] すなわち、本発明のメタボリックシンドローム治療剤は、内臓脂肪の低減効果を有 する治療剤（内臓脂肪低減剤)及び Z又は内臓脂肪の蓄積抑制効果を有する治療 剤（内臓脂肪蓄積抑制剤)として使用可能であり、さらに、脂肪細胞の肥大化抑制効 果を有する治療剤 (脂肪細胞肥大化抑制剤）としても使用可能である。
[0010] ここで、水溶性 βーグルカンは、同一分子中に β— 1 , 3グリコシド結合と β— 1 , 4 グリコシド結合とを有する水溶性 j8—グルカンが好ましい（以下、 β— 1 , 3グリコシド 結合を有するグルカンを「j8—1 , 3—グルカン」と記載することがある。他の部位にグ リコシド結合を有する場合も同様である。 ) oまた、食物繊維集合体は大麦、オーツ麦 、ライ麦及びはと麦力 なる群より選ばれる少なくとも 1つから得られるものであること が好ましい。 β—グルカンは、植物細胞、昆布等の藻類、酵母、細菌、カビ、キノコの 細胞壁に多く含まれて 、ると言われるが、上記群の少なくとも 1つに由来する水溶性 β—グルカンを用いることで、同一分子中に j8—1 , 3グリコシド結合と |8—1 , 4グリコ シド結合とを有する水溶性 βーグルカンの含有量を容易に増加させることが可能で ある。
[0011] 食物繊維集合体の全質量に占める水溶性 j8—グルカンの含有量が 20〜： LOO質量 %であると、メタボリックシンドローム治療剤として特に有効である。すなわち、水溶性 βーグルカンはそれらのみでメタボリックシンドローム治療剤の有効成分とすることも できるが、含有量が 20質量％以上であればコレステロールや内臓脂肪の低減効果 等が顕著となる。なお、 βーグルカンの含有量が 100質量％未満の場合、食物繊維 集合体に含まれるその他の食物繊維としては、 β— 1 , 4ーグルカン (セルロース）、 へミセルロース、リグニン、ぺクチン質等が挙げられる。
[0012] 上述したメタボリックシンドローム治療剤は食物に添加可能であり、メタボリックシンド ローム治療剤を含有する食品は、コレステロールや内臓脂肪の低減効果 ·蓄積抑制 効果を発揮する。
発明の効果 [0013] 本発明のメタボリックシンドローム治療剤及びこれを含む食品によれば、内臓脂肪 の蓄積の改善を図り、メタボリックシンドロームを予防、治療することが可能となる。 図面の簡単な説明
[0014] [図 1]プラセボ群及び試験群における血清中の総コレステロールの経時変化を示した グラフである。
[図 2]プラセボ群及び試験群における血清中の LDLコレステロールの経時変化を示 したグラフである。
[図 3]プラセボ群及び試験群における体重の経時変化をそれぞれ示したグラフである
[図 4]プラセボ群及び試験群における BMIの経時変化をそれぞれ示したグラフである
[図 5]プラセボ群及び試験群における胴回りの経時変化をそれぞれ示したグラフであ る。
[図 6]プラセボ群及び試験群における内臓脂肪の経時変化をそれぞれ示したグラフ である。
[図 7]プラセボ群及び試験群における皮下脂肪の経時変化をそれぞれ示したグラフ である。
[図 8]プラセボ群及び試験群における全体脂肪（内臓脂肪 +皮下脂肪)の経時変化 をそれぞれ示したグラフである。
発明を実施するための最良の形態
[0015] 本発明の好適な実施の形態について、以下、詳細に説明する。
[0016] 本発明にお 、て「メタボリックシンドローム」とは、メタボリックシンドローム診断基準 検討委員会による「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」（日本内科学会誌、 9 4 (4)、 794— 809、 2005)で定義されたものを意味する。
[0017] すなわち、 日本人の場合、ウェスト周囲径:男性≥85cm、女性≥90cm (内臓脂肪 面積 男女とも≥100cm2に相当）が診断基準の基本指標となり、これらのウェスト周 囲径に加えて、
(1)リポ蛋白異常：高トリグリセリド血症（トリグリセリド値が≥ 150mgZdL)及び Z又 は低 HDLコレステロール血症（HDLコレステロール値が < 40mgZdL)、
(2)血圧高値：収縮期血圧（≥ 130mmHg)及び/又は拡張期血圧（≥ 85mmHg)
(3)高血糖 (空腹時高血糖≥ 1 lOmg/dL)
力 診断基準に含まれる。
[0018] 本発明にお 、て「食物繊維」とは、「ヒトの消化酵素では消化されな 、食品中の難消 化性成分の総体」を ヽぅ（五訂「日本食品標準成分表」 )。また、「食物繊維集合体」と は、この食物繊維を 1種又は複数種含むものをいう。
[0019] 食物繊維集合体としては、本発明のメタボリックシンドローム治療剤の必須成分で ある水溶性 j8—グルカンの他に、 j8—1, 4—グルカン（セルロース）、へミセルロース 、ぺクチン、リグニン、ィヌリン、キチン（キトサン）、グァーガム、ダルコマンナン、ガラク トマンナン、海藻多糖類 (アルギン酸、ラミナリン、フコィジン、カラギーナン）、ァラピノ キシラン、ァラビノガラタタン等が含まれ得る。
[0020] 水溶性 βーグルカンとしては、同一分子中に β — 1, 3グリコシド結合と β — 1, 4グ リコシド結合とを有する水溶性 j8—グルカン (以下「（1→3) , (1→4) |8— D ダル カン」と記載することがある。）が特に好ましいが、この水溶性 j8—グルカンの他に、水 溶性である、 6分岐を有する |8—1, 3—グルカン（同一分子中に |8—1, 3グリコシド 結合と j8— 1, 6グリコシド結合とを有する水溶性 βーグルカン)を含んで 、てもよ 、。 6分岐を有する j8—1, 3 グルカンの含有量は、（1→3) , (1→4) j8—D グル カンの含有量未満であることが好ましぐ水溶性 j8—グルカンとしては、（1→3) , (1 →4) β D グルカンのみからなるものも好適である。
[0021] 6分岐を有する β— 1, 3 グルカンとしては、シィタケ、ヒラタケ、ナメコ、エノキタケ 、マツタケ、ホンシメジ、スェヒロタケ、チヤヒラタケ、シロタモギタケ、マイタケ、力ワラタ ケ、ッリガネタケ、フク口タケ、キクラゲ、マンネンタケ、サルノコシカケ、キスガサタケ、 ハナビラタケ、ァガリスク等のキノコに含有される |8—グルカンが挙げられる。
[0022] 食物繊維集合体は、麦力 得られるものがよぐ麦としては大麦、オーツ麦、ライ麦 、はと麦が挙げられる。これらの中では、大麦、オーツ麦が好ましぐ水溶性 ダル カン含有量が高 、傾向にある大麦モチ麦品種が特に好まし 、。 [0023] 食物繊維集合体の全質量に占める水溶性 j8—グルカン (特には、（1→3) , (1→4 )一 β—D—グルカン）の含有量は、 20〜100質量。 /0が好ましぐ 30〜100質量0 /0 力 り好ましぐ 40〜： LOO質量％が更に好ましぐ 50〜： LOO質量％が特に好ましい。 ここで、個々の j8—グルカンの定量法としては、 AO ACInternational (AO AC Offi cial Method995. 16)が例示できる。
[0024] 食物繊維集合体を得る方法としては、公知の方法をいずれも採用でき、例えば、（1 →3) , (1→4) - β—D—グルカンを麦力 得る場合は、種子を用いることが好まし い。
[0025] ラットに高コレステロール食を投与して一定期間飼育した後、コレステロール及び臓 器重量を測定することで、肥満に対する試験が可能である。本発明のメタボリックシン ドローム治療剤を用いてこの試験を行った結果、本発明のメタボリックシンドローム治 療剤は ηοη— HDLコレステロールの上昇抑制とともに、 HDLコレステロールの増加 、内臓脂肪の蓄積抑制効果を発揮した (内臓脂肪の低下及び Ζ又は蓄積防止)。し たがって、本発明のメタボリックシンドローム治療剤は、メタボリックシンドロームの治 療に特に有効である。
[0026] このようなメタボリックシンドローム治療剤は、食品に添加して用いることができる。添 加可能な食品としては、粒食としてはご飯や麦ご飯が挙げられ、粉食としては小麦粉 が挙げられる。すなわち、小麦粉を素材とする麵、パン、お菓子等の食品が添加の対 象となる。更に、麦を原料とした加工食品（例えば、味噌や醤油)も添加の対象となる 。食品全質量に対するメタボリックシンドローム治療剤の含有割合は、当該治療剤が 有効成分として機能する割合であればよいが、 5質量％以上が好ましぐ 10質量％ 以上がより好ましぐ 20質量％以上が更に好ましぐ 30質量％以上が特に好ましい。
[0027] 麦は /3ーグルカンを種子内層部 (胚乳部）にも含んで 、るため、それ自体全粒の状 態で食品とすることもできるが、種子外層部を精白後、食品とするか食品（又は食品 原料）に添加することもできる。粉砕して粉食とすることも粉砕せずに粒食として食す ることが可能であり、麵、パンやお菓子などの各種食品には粉体として配合、加工し、 粒食ではコメに混合して炊飯するのが好ましい。また、（1→3) , (1→4) - β -D- グルカンは水溶性の食物繊維で、容易に抽出が可能であることから、抽出物として利 用することも可能である。
実施例
[0028] 以下、実施例及び比較例に基づき本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は 以下の実施例に何ら限定されるものではない。
[0029] (実施例 1：高コレステロール食ラットにおける大麦のコレステロール上昇抑制効果） 実験動物には 4週齢の Fischer344系雄ラット（日本チヤ一ルスリバ一（株））を用い た。 5日間コレステロール、コール酸ナトリウムを含まない精製飼料で予備飼育した後
、 1群 8匹の 4群に群分けし、実験飼料を 2週間給餌した。
[0030] 給餌に用いた飼料は、以下の表 1に示す組成 (AIN— 93Gを改変）を基本とし、高 コレステロール飼料とするためにコレステロール 0. 5%、コール酸ナトリウム 0. 15% を配合したものである。また、脂質源を大豆油 7%配合の代わりにラード 10%配合と した（「高コレステロール食に対するラットの応答に関するプロジェクト成果報告」、日 本栄養食糧学会誌、 45、 6、 564- 567, 1992,参照）。
[0031] [表 1]
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飼料に配合する白米、小麦 (未精白）、大麦 2種 (未精白）は、炊飯を実施後、凍結 乾燥し、サイクロンミルを用いて粉砕し、それぞれ白米粉、小麦粉、大麦粉として添加 した。対照群である白米群は αコーンスターチを白米の糖質で全て置換し、白米由 来のタンパク質、脂質、総食物繊維量分を補正した。小麦群、大麦群は、総食物繊 維量が 5%となるように配合し、試料由来のタンパク質、脂質、総食物繊維量分を補 正して αコーンスターチで調整して lOOOgとした。
[0033] 配合の結果、各試料中の（1→3) , (1→4) β D グルカンの含有量は、白米 区 (群) 0. 16%、小麦区 (群) 0.19%、大麦 1区 (群） 2.41%、大麦 2区 (群） 2.59 %となった。すなわち、各試料の食物繊維に占める（1→3), (1→4) β D—ダル カンの含有割合は、それぞれ、白米区 (群） =3.2%、小麦区 (群） =3.8%、大麦 1 区 (群） =48.2%、大麦 2区 (群） =51.8%となった。大麦 1区 (群)及び大麦 2区（ 群）のみにおいて（1→3), (1→4) β D—グルカンの含有量が食物繊維中最大 であった。
[0034] 飼育は、温度 23±2°C、湿度 55±5%、明暗サイクル 12時間の環境下で行い、飼 料と水は自由摂取させた。
[0035] 得られた結果を表 2、 3、 4及び 5に示す。表 2は、各群におけるラットの初体重 (g)、 終体重 (g)、体重増加量 (gZd)、飼料摂取量 (gZd)、飼料効率 (％)を示したもの である。初体重 (g)とは、投与開始時のラット 1匹当たりの体重、終体重 (g)とは、 2週 間の投与終了時のラット 1匹当たりの体重、体重増加量 (gZd)とは、 2週間の投与期 間におけるラット 1匹当たりの 1日当たりの体重増加量、飼料摂取量 (gZd)とは、 2週 間の投与期間におけるラット 1匹当たりの 1日当たりの飼料摂取量、飼料効率 (％)と は、体重増加量に対する飼料摂取量の割合を示したものである。
[0036] [表 2] 白米 小麦 大麦 1 大麦 2 初体重 (g) 81.0 ± 1. 9 81. 0±2.6 81.1 ±2. 4 81.0 ±2. 0 終体重 (g) 144.6 ±5. 8 147. 5 ±6.2 144.9 ±5. 8 145.0 ±4. 7 体重増加量 (g/d) 4.5 ± 0. 3 4. 8 ±0.3 4.6±0. 3 4.6 ±0. 2 飼料摂取量 (g/d) 10.8 ±0. 4 11. 0±0.4 10.7 ±0. 4 10.7 ±0. 6 飼料効率 (》/0) 42.2 ± 1. 6 43. 2±1.9 42.7 ±1. 5 42.8 ±2. 1 各項目において群間に有意差なし
数値は平均土標準偏差を表す
[0037] その結果、 2週間の飼料投与期間中の体重増加量その他に各群間の差は認めら れなかった（表 2)。 [0038] 表 3は、各群におけるラットの血清生化学値を示したものである。
[0039] [表 3] 白米 * 小麦 大麦 1 大麦 2 総コレステロール （mg/dl) 198.8 土 38.7a 162.7 土 27.8ab 149.9 土 28.8 137.2 土 28.7b HDLコレステロール （mg/dl) 16.5 ± 1.1a 25.3 土 1.7b 29.3 ± 5.0b 27.1 ± 4.3b non-HDLコレス亍ロ一ル
182.3 土 38.8a 137.4 土 28.9ab 120.6 土 29.4b 110.1 土 32.1b
(mg/dl)
トリグリセリ ド （mg/dl) 40.3 土 7.1 39.5 土 7.1 45.6 土 10.4 42.6 ± 8· 5 異なるアルファベッ トの付く数値は pく 0.05で有意差あリ
数値は平均 ±標準偏差を表す
*白米群のみ採血不良のため n=7,その他の群は n=8 なお、表中でアルファベットが付く数値は p<0.05で有意差があることを示す。また 、アルファベット無記入の数値は統計的な有意差が認められな力つたことを示す。
[0040] その結果、血清中の総コレステロール量は、白米群と比較して大麦群は有意に低 かったが、特に悪玉コレステロールとよばれる non—HDLコレステロールが大麦群で 有意に低くなつた (表 3)。一方、 HDLコレステロールについては大麦群が最も高くな つ 7こ。
[0041] 表 4は、各群におけるラットの肝臓脂質の量を示したものである。
[0042] [表 4] 白米 小麦 大麦 大麦 2
総コレステロ一ル
272.2
(mg/l i verj 土 29.3a 257.4 土 18.5a 201.2 土 16.6b 191.3 土 12.7'
(mg/g I i ver) 48.9 土 2. T 44.0 土 1.7b 35.2 1.6° 34.8 土 2.4C トリグリセリド 181.3 土
(mg/l I ver) 18.5a 182.2 21.5a 137.5 ± 22.4b 131.1 21.8'
(mg/g I iver) 32.6 ± 2. 31.2 ± 3.6a 24.0 土 3.4b 23.8 ± 3.6 リン脂質 141.4 土 20.2 142.5 土 12.6 135.9 土 13.7 126.1 土 10.5 (mg/l i er)
(mg/g I i er) 25.4 土 2.5a 24.3 土 1.8ab 23.7 土 1.3ab 22.9 土 1.2b 異なるアルファべッ卜の付く数値は pく 0.05で有意差あり
数値は平均土標準偏差を表す，
[0043] その結果、肝臓中の総コレステロール量は、白米群、小麦群と比較して大麦群で有 意に低力つた (表 4)。トリグリセリドも同様に、大麦群で有意に低い傾向が認められた
[0044] 表 5は、各群におけるラットの各臓器の重量を示したものである c [0045] [表 5] 白米 小麦 大麦 1 大麦 2 肝臓 (g) 5.55土 0.33 5.85 ±0.24 5.71 ±0.29 5.51 ±0.38 月萃臓 (g) 0.54土 0.04 0.54 ± 0.04 0.58 ±0.07 0.54土 0.05 小腸 (g) 2.50土 0.32a 2.80土 0.30ab 3.20 ± 0.44b 3.15 ±0.67b 目腸総皇里 (g) 1.71 + 0.21 2.04土 0.30 2.83 ± 1.09 2.47 ± 1.19 盲腸壁 (g) 0.46 ± 0.09a 0.52 ± 0.07ab 0.64 ± 0.07b 0.61 ±0.16b 大腸 (g) 0.54土 0.03 0.61 ±0.04 0.60 ± 0.04 0.61 ±0.09 後腹壁脂肪 (g) 0.94 ± 0.13a 0.85 ±0.14ab 0.74 ±0.17ab 0.68 ±0.25 副睾丸周辺脂肪（g) 1.46 ± 0.15 1.39 ±0.12 1.24 ±0.14 1.22 ±0.28 異なるアルファベットの付く数値は pく 0.05で有意差あリ
数値は平均土標準偏差を表す
[0046] 飼料投与後のラットを解剖し、各種臓器の重量を測定した結果 (表 5)、小腸、盲腸 壁重量は白米群と比較して大麦群で有意に増加し、消ィ匕機能の亢進が認められた。 また、後腹壁脂肪（内臓脂肪）は大麦群では低くなる傾向にあり、特に大麦 2群では、 白米と比較して有意に低くなつた。以上のことから、大麦は non— HDLコレステロ一 ルの上昇を抑制すると同時に、内臓脂肪の蓄積抑制効果を有することが明らかとな つた o
[0047] (実施例 2:高脂血症発症マウスにおける大麦のコレステロール改善作用）
次に、高脂血症を自然発症する STRマウス (4週齢、雄；日本チヤ一ルスリバ一 (株 ；))を用いて、血清総コレステロール値に及ぼす大麦粉の影響について調べた。 STR マウスは、 1週間予備飼育した後、 1群 6匹の 3群に群分けし、以下の実験飼料を 2ケ 月間給餌した。
[0048] 給餌に用いた飼料は、表 1に示す組成 (AIN— 93Gを改変）を基本とし、脂質源を 大豆油 7%配合の代わりにラードを 10%配合した（「高コレステロール食に対するラッ トの応答に関するプロジェクト成果報告」、日本栄養食糧学会誌、 45、 6、 564-567 、 1992、参照）。
[0049] 飼料に配合する小麦 (未精白）、大麦 2種 (未精白）は炊飯を実施後、凍結乾燥し、 サイクロンミルを用いて粉碎し、それぞれ白米粉、小麦粉、大麦粉として添加した。小 麦群、大麦群は、総食物繊維量が 5%となるように配合し、試料由来のタンパク質、 脂質、総食物繊維量分を補正して αコーンスターチで調整して lOOOgとした。
[0050] 配合の結果、各試料中の（1→3) , (1→4) β D グルカンの含有量は、小麦 区 (群) 0. 24%、大麦 1区 (群） 2. 23%、大麦 2区 (群） 2. 91%となった。すなわち、 各試料の食物繊維に占める（1→3) , (1→4) β D グルカンの含有割合は、そ れぞれ、小麦区 (群） =4. 8%、大麦 1区 (群） =44. 6%、大麦 2区 (群） = 58. 2%と なった。
[0051] 飼育は、温度 23± 2°C、湿度 55± 5%、明暗サイクル 12時間の環境下で行い、飼 料と水は自由摂取させた。
[0052] 得られた結果を表 6、 7、 8、 9及び 10に示す。表 6は、各群における STRマウスの 初体重 (g)、終体重 (g)、体重増加量 (gZd)、飼料摂取量 (gZd)、飼料効率 (％)を 示したものである。初体重 (g)とは、投与開始時の STRマウス 1匹当たりの体重、終 体重 (g)とは、 2週間の投与終了時の STRマウス 1匹当たりの体重、体重増加量 (gZ d)とは、 2週間の投与期間における STRマウス 1匹当たりの 1日当たりの体重増加量 、飼料摂取量 (gZd)とは、 2週間の投与期間における STRマウス 1匹当たりの 1日当 たりの飼料摂取量、飼料効率 (％)とは、体重増加量に対する飼料摂取量の割合を 示したものである。
[0053] [表 6] 小麦 大麦 1 大麦 2
初体重 (g) 21. 9 土 1. 6 21 . 9 土 1. 6 21. 9 土 0. 8
終体重 (g) 40. 0 土 1. 8 38 ;. 6 土 2. 4 40. 0 土 1. 1
体重増加量 (g/d) 0. 31 土 0. 04 0. 29 土 0. 04 0. 31 土 0. 02
飼料摂取量 (g/d) 3. 90 土 0. 25 3. 71 土 0. 38 3. 97 土 0. 24
飼料効率 (y0) 8. 06 0. 25 7. 75 土 0. 93 7. 89 土 0. 58 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表す。
[0054] その結果、 2週間の飼料投与期間中の体重増加量その他に各群間の差は認めら れなかった（表 6)。
[0055] 表 7は、各群における STRマウスの血清生化学値を示したものである。 [0056] [表 7] 小麦 大麦 1 大麦 2 総コレステロール （mg/dl) 216.0 土 23.5 198.5 ± 31.8 183.4 土 25.9
HDLコレステロール （mg/dl) 165.6 土 27.2 168.5 土 17.8 188.7 土 26.3 non- HDLコレステロール （mg/dl) 50.5 土 10.6a 31.3 ± 20.8b 7.2 土 11.4C トリグリセリ ド (mg/dl) 174.7 ± 23.0 164.9 土 30.6 140.2 土 17.4 遊離脂肪酸 (mEq/ 1 ) 0.779 土 0.085 0.667 土 0.067 0.655 ± 0.116 レブチン (ng/ml) 79.4 ± 36.0 64.3 ± 36.2 35.2 ± 8.3 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0057] その結果、血清総コレステロール値は小麦群で上昇した力 大麦群は抑制する傾 向にあった。一方， HDLコレステロール値は大麦群で増加傾向にあり、 non-HDL コレステロール値は小麦群に比べて大麦群 1、大麦群 2で有意に低下した。トリグリセ リド及び遊離脂肪酸値も大麦群で低下傾向にあり、全体的に血清脂質の改善作用 が認められた。有意差はないものの血清レブチン濃度も大麦 2群で低値を示し、体脂 肪量の減少が推定された (表 7)。
[0058] 表 8は、各群における STRマウスの各臓器の重量を示したものである。
[0059] [表 8] 小麦 大麦 1 大麦 2
生体重 （g) 38.6 ± 2.4 40.0 ± 1.1
肝臓 （g) 2.06土 0, 29 2.12 ±0.12
後腹壁脂肪 （g) 0.64土 0.09 ab 0.53 ±0.15
副睾丸周辺脂肪 (g) 0.85 ±0.10 0.86 ±0.11 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0060] 各種臓器の重量を測定した結果 (表 8)、後腹壁脂肪（内臓脂肪)は大麦群では低く なる傾向にあり、特に大麦 2群では、小麦と比較して有意に低くなつた。以上のことか ら、大麦は non—HDLコレステロールの上昇を抑制すると同時に、内臓脂肪の蓄積 抑制効果を有することが明らかとなった。
[0061] 表 9は、各群における STRマウスの脂肪細胞のサイズ及び数を示したものである。
[0062] [表 9] 小麦 大麦 1 大麦 2 後腹壁脂肪細胞サイズ （jum) 96.3 ±4.8 a 88.2 ± 6.9 ab 87.7 ±5.2 b 後腹壁脂肪細胞体積 （PL) 470 ±67 a 364 ±85 ab 356 ±63 b 後腹壁脂肪細胞数（x106) 1.68 ±0.29 1.94 ±0.46 1.62 ±0.67
1+
o
副睾丸周辺脂肪細胞サイズ （； um) 91.1 ±5.0 90.8 ± 5.5 92.8 ±6.4 副睾丸周辺脂肪細胞体積 （pL) 399 ± 68 396土 71 423 ± 78 副睾丸周辺脂肪細胞数（x106) 2.38 ±0.68 2.35 ±0.63 2.22±0.54 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0063] 脂肪細胞の肥大化抑制効果にっ 、て調べた結果 (表 9)、大麦群、特に大麦 2群は 小麦群に比べて後腹壁脂肪細胞のサイズが有意に小さかった。一方、脂肪細胞数 には各群間に有意差が見られな力つた。したがって、大麦 2群で見られた後腹壁脂 肪重量の低下は脂肪細胞の肥大化抑制によるものと推定され、脂肪細胞の肥大化 に起因するメタボリックシンドロームへの改善効果が期待される。
[0064] 表 10は、各群における STRマウスの糞中胆汁酸量を示したものである。
[0065] [表 10] 小麦 大麦 1 大麦 2
総胆汁酸量（//mo 1 /day) 2.04 ± 0.55 1.95 ±0.43 b なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
その結果、大麦群は小麦群に比べて胆汁酸排泄量が有意に増力 tlした (表 10)。し たがって、コレステロール無添カ卩時における大麦の non— HDLコレステロール値低 下作用は胆汁酸代謝を介した可能性が考えられる。
[0067] (実施例 3 :KKマウスの腹腔内脂肪蓄積に及ぼす大麦の影響）
過食によりインスリン抵抗性を惹起し、腹腔内脂肪を蓄積する ΚΚマウスを用いて、 実施例 1及び 2で認められた脂肪蓄積に及ぼす大麦粉の効果を検証した。実験動物 には、 4週齢雄を 1週間予備飼育後、 1群 8匹の 4群に群分けし、実験飼料を 2ヶ月間 給餌した。給餌に用いた飼料および飼育条件は、実施例 2と同様としたが、小麦、大 麦の 、ずれも含まな 、基本飼料のみの群を対照群として設定した。
[0068] 表 11は、各群における ΚΚマウスの初体重 (g)、終体重 (g)、体重増加量 (gZd)、 飼料摂取量 (gZd)、飼料効率 (％)を示したものである。初体重 (g)とは、投与開始 時の KKマウス 1匹当たりの体重、終体重（g)とは、 2週間の投与終了時の KKマウス 1匹当たりの体重、体重増加量 (gZd)とは、 2週間の投与期間における KKマウス 1 匹当たりの 1日当たりの体重増加量、飼料摂取量 (gZd)とは、 2週間の投与期間に おける KKマウス 1匹当たりの 1日当たりの飼料摂取量、飼料効率（％)とは、体重増 加量に対する飼料摂取量の割合を示したものである。
[0069] [表 11] 対照 小麦 大麦 1 大麦 2 初体重（g) 22.6 ±0.8 22.6 ±1.0 22.6±0.9 22.7 ±0.9 終体重 (g) 37.9 ±3.0 39.4±0.9 39.7 ±1.6 38.6 ±0.9 体重増加量 (g/d) 0.27土 0.04 0.29 ±0.02 0.29 ±0.03 0.27 ±0.02 飼料摂取量 (g/d) 4.29 ±0.46 4.20 ±0.30 4.15±0.39 4.39 ±0.21 飼料効率 (%) 6.17 ±0.853 6.92 ±0.45 ab 7.12±0.73 b 6.25±0.54 ab なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0070] その結果、飼料摂取量及び体重増加量は、群間で差は認められず、 、ずれの群の マウスも成長は良好であった。但し、大麦 1群は、対照群に比べて有意に飼料効率 が高かった (表 11)。
[0071] 表 12は、各群における KKマウスの血清生化学値を示したものである。 [0072] [表 12] 対照 小麦 大麦 1 大麦 2 総コレステロ一ル （mg/dl) 81.6 土 10. 2 87.1 土 16. .0 95.2 土 18. 6 83.0 土 9.7
HDLコレステロール （mg/dl) 90.6 13. 7 74.1 19 .4 91.0 16. 9 81.7 10.0 トリグリセリ ド (mg/d I ) 188.9 土 75. 5 193.3 士 69 .5 189.8 土 46. 7 178.1 士 57.7 遊離脂肪酸 (mEq/l) 0.733 0. · 1033 0.688 土 0. 1253 0.700 0.093 a 0.486 土 0.069 b 血糖 (mg/dl) 319 51 301 84 316 69 290 86 レブチン（ng/ml) 121 55 122 土 61 106 44 83 土 28 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0073] その結果、血清総コレステロール値は各群ともの正常範囲にあり上昇しな力つた（ 表 12)。大麦群の影響も観察されなカゝつた。トリグリセリド及び遊離脂肪酸値は大麦 群で低下傾向にあり、大麦 2群の遊離脂肪酸量は他の群に比べて有意に低くなつた 。有意差はないものの、血清レブチン濃度も大麦群で低値を示し、体脂肪量の減少 を反映したもの推定された。
[0074] 表 13は、各群における KKマウスの肝臓脂質の量を示したものである。
[0075] [表 13] 対照 小麦 大麦 1 大麦 2 総コレステロール（mg/l iver) 6.89 ± 1.59 a 3.84 ± 0.59 b 3.81 ± 0.63 b 3.23 土 1.08 b 卜リグリセリド (mg/l iver) 46.6 ± 19.0 31.2 ± 9.6 41.8 土 12.1 35.8 土 10.7 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0076] その結果、肝臓コレステロール値は対照群に比べて小麦群、大麦群ともに肝臓コレ ステロール値が有意に低くなつた。肝臓トリグリセリド値は各群間で有意差は認められ なかった (表 13)。
[0077] 表 14は、各群における KKマウスの各臓器の重量を示したものである。 [0078] [表 14] ¾ 大麦 ι 大麦 2
生体重 （g) 38.8 ± 1.0 39.4±0.9 39.7 ± 1.6 38· 6±0· 9
肝臓 （g) 1· 70± 0· 19 1· 59±0.11 1.69±0.10 1.64±0· 14
後腹壁脂肪 （g) 0.60 ± 0.07ab 0.66 ±0.08 a 0.52±0.10bc 0.45 ± 0.08 c 副睾丸周辺脂肪（g) _1.29 ± 0.10 _1.33±0.17 _ 1.32±0.14 _ 1.18±0.17— なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0079] 各種臓器の重量を測定した結果 (表 14)、大麦群は小麦群に比べて後腹壁脂肪蓄 積を有意に抑制した。大麦 2群は対照群とも有意差が検出された。
[0080] 表 15は、各群における KKマウスの脂肪細胞のサイズ及び数を示したものである。
[0081] [表 15] 対照 小麦 大麦 1 大麦 2 後腹壁脂肪細胞サイズ （wm) 96.9 ± 8.1 a 90.0 ± 8.8 ab 86.4 ± 9.1 ab 85.4 ±3.2 b 後腹壁脂肪細胞体積 （pL) 485土 120 3 391 ±107 ab 347土 100 b 327 ±37 b 後腹壁脂肪細胞数（x106) 1.39 ± 0.43 1.96 ±0.88 1.71 ±0.61 1·47 ±0·31 副睾丸周辺脂肪細胞サイズ （/im) 98.2 ± 4.1 98.2 ±4.0 102.9 ±3.7 100.0 ±3.7 副睾丸周辺脂肪細胞体積 （pL) 498土 61 498土 60 573土 66 525土 59 副睾丸周辺脂肪細胞数（x106) 2.77 ± 0.44 2·88±0· 65 2.45 ±0.37 2.42 ±0.52 なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は ρ<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0082] 脂肪細胞の肥大化抑制効果について調べた結果 (表 15)、大麦群、特に大麦群 2 は対照群に比べて後腹壁脂肪のサイズが有意に小さかった。小麦群は対照群と差 が認められな力つた。脂肪細胞数が各群間に差は認められな力つた。したがって、大 麦群で見られた後腹壁脂肪重量の低下は脂肪細胞の肥大化抑制によるものと推定 され、脂肪細胞の肥大化に起因するメタボリックシンドロームへの改善効果が期待さ れる。 [0083] 表 16は、各群における KKマウスの糞中総脂質及び胆汁酸量を示したものである。
[0084] [表 16] 対照 小麦 大麦 1 大麦 2
総脂質量 (mg/day) 11 ±1 a 21 ±2 b 19 ±3 b 21 ±5 b 総胆汁酸量（ mo 1 /day) 1.92 ±0.33ab 1.62 ±0.17 a 1.98 ±0.64ab 見かけの脂質吸収率 «) 96.4 ±0.4 a 91.9 ±1.6 b 91.9 ±1.9 b 93.1 土 1.5 b なお、表中の数値は、平均値士標準偏差を表し、アルファベットが付く数値は p<0 .05で有意差があることを示す。また、アルファベット無記入の数値は統計的な有意 差が認められなカゝつたことを示す。
[0085] その結果、糞中総脂質は対照群に比べて小麦群、大麦群ともに有意に多ぐ見か けの脂質吸収率も有意に低くなつた。糞中総胆汁酸量は、小麦群に比べて大麦群 で排泄量が多力つた力 対照群に比べて有意差は認められな力つた (表 16)。
[0086] (実施例 4:ヒトのメタボリックシンドローム症状に影響を及ぼす臨床パラーメーターに
l+
o
対する大麦の影響）
総コレステロール、 LDLコレステロール、および Body Mass Index (以下、 BMI) が高めの方で、日常的に脂質代謝に影響を与える医薬品、健康食品を摂取していな い年齢 30歳〜 60歳の成人男性 39名（プラセボ群 20名、試験群 19名）を被験者とし て、以下の臨床試験を行った。ここで、 BMIとは、体重 (kg) ÷身長 (m) ÷身長 (m) で算出される体重 (体格)指数のひとつであり、 BMIが高いほど肥満の程度が高いと 判断される。
[0087] 臨床試験のデザインは二重盲検並行群間比較試験とし、本試験に直接関与しな!ヽ 割付責任者力 総コレステロール、 LDLコレステロール、 BMIおよび年齢が 2群間で 大きな隔たりがないように被験者を試験群とプラセボ群とに無作為に割付し、割付表 はキーオープンまで厳重に保管した。
[0088] 試験期間中は、プラセボ群 (対照群)の被験者にはパック米飯を、試験群の被験者 には大麦を 50%配合したパック麦ご飯を、 1日 2パックずつ、 12週間、被検食として 摂取させた。但し、被検食の量が試験開始前の主食の量と比較して足りない場合に は、白米、麵類又はパンで補うことを可能とし、副食及び間食についても、試験開始 前と食生活、摂取カロリーが大きく違わないように特に制限を与えることなく摂取させ た。
[0089] 表 17は、パック米飯及びパック麦ご飯の 1パック当たりの熱量及び含有される成分 の組成の分析値を示したものである。
[0090] [表 17]
Figure imgf000018_0001
[0091] ノ¾ /ク米飯及びパック麦ご飯は、ほぼ同じカロリーになるように設計されており、水 溶性 j8—グルカンは、 1パック当たり、ノック米飯に 0. 6g、 ノック麦ご飯試に 3. 51g 含まれていた。
[0092] 検査項目は、血清中の総コレステロール、 LDLコレステロール、体重、 BMI、胴回 り、内臓脂肪、皮下脂肪、全体脂肪（内臓脂肪 +皮下脂肪)とし、各検査は、試験開 始前並びに試験開始後 4、 8及び 12週間目にそれぞれ実施した。
[0093] 1)コレステロール及び LDLコレステロールにつ!/、て
表 18は、プラセボ群及び試験群における血清中の総コレステロールおよび LDLコ レステロールの平均値と標準偏差を示したものである。
[0094] [表 18] 試験開始後 試験開始後 試験開始後 項目 群 試験開始前 4週間 8週間 12週間
総コレステロール プラセボ群 246 土 26.9 242 土 26.2 242 土 23.7 243 27.9
(mg/dL) 試験群 235 士 21 .7 231 士 26.5 218 土 29.4 224 _ 33.9
LDL-コレステロール プラセボ群 160.0 土 23.9 1 56.9 土 19.9 163.4 土 25.1 159.5 + 24.4
(mg/dL) 、S¾群 153.4 土 16.4 143.9 土 18.5 141 .9 土 22.7 147.7 + 27.7 [0095] 図 1は、プラセボ群及び試験群における血清中の総コレステロールの経時変化を 示したグラフである。図 2は、プラセボ群及び試験群における血清中の LDLコレステ ロールの経時変化を示したグラフである。
[0096] 各検査を実施した日ごとに繰り返し測定の分散分析を行！ヽ、誤差分散の推定を行 つた。その結果、血清中の総コレステロールおよび LDLコレステロールは、プラセボ 群と比較して試験群で低下する傾向が認められ、 F—検定の結果、両群の間にはい ずれにつ 、ても統計的有意差 (p< 0. 05)が認められた。
[0097] 2)体重、 BMI、胴回り、内臓脂肪及び全体脂肪について
表 19は、プラセボ群及び試験群における体重、 BMI、胴回り、内臓脂肪、皮下脂 肪、全体脂肪（内臓脂肪 +皮下脂肪)の平均値と標準偏差を示したものである。
[0098] [表 19]
Figure imgf000019_0001
[0099] 図 3〜8は、プラセボ群及び試験群における体重、 BMI、胴回り、内臓脂肪、皮下 脂肪、全体脂肪（内臓脂肪 +皮下脂肪)の経時変化をそれぞれ示したグラフである。
[0100] 上記の各検査項目については、 F—検定とは独立して、残差分散を用い、本試験 のエンドポイントである摂取終了時（12週間目）の実測値について摂取群間で対応 のない t—検定を行った。なお、摂取前とエンドポイントの値に高い相関が認められた ため、摂取前値を共変量としてモデルに加え、統計解析を実施した。 [0101] その結果、体重、 BMI、胴回り、体脂肪率、内臓脂肪、全体脂肪（内臓脂肪 +皮下 脂肪)の全ての項目について、試験群はプラセボ群と比較して統計的に有意な低下 (p< 0. 05)が認められた。胴回り及び内臓脂肪は、メタボリックシンドロームの診断 基準項目であるため、大麦を摂取することによりメタボリックシンドロームに対する治療 効果がヒトにおいても確認された。
[0102] 以上の結果、パック米飯とパック麦ご飯の 1パック当たりの熱量、水分、タンパク質、 脂質、糖質及びナトリウムの含有量には大きな差は認められないものの、パック麦ご 飯では、パック米飯と比較して食物繊維及び水溶性 j8—グルカンが顕著に多く含ま れているため、大麦に含まれる食物繊維及び水溶性 j8—グルカンには、ヒトのメタボ リックシンドロームに対する治療効果があることが強く示唆された。
産業上の利用可能性
[0103] 本発明のメタボリックシンドローム治療剤及びこれを含む食品によれば、内臓脂肪 の蓄積の改善を図り、メタボリックシンドロームを予防、治療することが可能となる。

Claims

請求の範囲
[1] 水溶性 βーグルカンを最大含有量とする食物繊維集合体を有効成分として含む、 メタボリックシンドローム治療剤。
[2] 前記水溶性 β—グルカンは、同一分子中に j8— 1, 3グリコシド結合と /3 — 1, 4ダリ コシド結合とを有する水溶性 j8—グルカンである、請求項 1記載のメタボリックシンドロ ーム治療剤。
[3] 前記食物繊維集合体は、大麦、オーツ麦、ライ麦及びはと麦力 なる群より選ばれ る少なくとも 1つ力も得られるものである、請求項 1又は 2記載のメタボリックシンドロー ム治療剤。
[4] 前記食物繊維集合体の全質量に占める前記水溶性 β—グルカンの含有量が、 20 〜100質量％である、請求項 1〜3のいずれか一項に記載のメタボリックシンドローム 治療剤。
[5] 内臓脂肪の低減効果及び Ζ又は内臓脂肪の蓄積抑制効果を有する、請求項 1〜
4のいずれか一項に記載のメタボリックシンドローム治療剤。
[6] 脂肪細胞の肥大化抑制効果を有する、請求項 1〜5のいずれか一項に記載のメタ ボリックシンドローム治療剤。
[7] 請求項 1〜6の 、ずれか一項に記載のメタボリックシンドローム治療剤を含有する食
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