WO2006137513A1 - 表皮細胞分化及び角化促進剤、並びに表皮角化促進用機能性飲食品 - Google Patents

表皮細胞分化及び角化促進剤、並びに表皮角化促進用機能性飲食品 Download PDF

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Definitions

  • Epidermal cell differentiation and keratinization promoter and functional food and drink for promoting keratinization
  • the present invention promotes normal keratinization of the epidermis by promoting differentiation of epidermal cells in dry skin, rough skin, and various skin disease groups accompanied by keratinization such as psoriasis and dry skin. Furthermore, the present invention relates to an agent for promoting epidermal cell differentiation and keratinization, which is effective for normalizing various skin troubles, and a functional food and drink for promoting keratinization.
  • epidermis in the outermost layer of skin tissue is an area that is directly exposed to the outside world and easily damaged by various physical and chemical irritation. For this reason, epidermal cells born in the basal layer at the deepest part of the epidermis migrate outward and are constantly replaced with new cells. This is called epidermal turnover. In this process, epidermal cells undergo basal cells, spinous cells, condylar cells, and keratinocytes, and then undergo a four-stage separation process. It will fall off the surface. Usually, it takes about 14 days to keratinize the basal cells into keratinocytes and about 14 days to keratinocytes become desquamated and desquamated, a total of 4-6 weeks. .
  • Healthy keratinocytes of the epidermis are stratified into about 15 layers, forming a stratum corneum.
  • This stratum corneum has an excellent barrier function and plays an important role in the defense of the body, such as preventing the evaporation of moisture in the body, preventing the invasion of foreign substances such as foreign antigens, and the transmission of external stimuli into the body.
  • various skin diseases such as atopic dermatitis, psoriasis, and psoriasis
  • the formation of a healthy stratum corneum is impeded. It is thought that it causes moisture transpiration, invasion of foreign substances, and transmission of external stimuli to the body, leading to dryness of the skin and various skin diseases.
  • the stratum corneum becomes thick, causing a rough skin condition such as premature skin stiffness and stiffness. Abnormal keratinization is regarded as a problem.
  • Patent Document 1 Japanese Patent No. 3227378
  • An object of the present invention is to provide a functional drink and food that can obtain a normal keratinization promoting action of skin by oral ingestion, and an epidermal cell differentiation and keratinization promoter used in the functional food and drink. .
  • an epidermal cell differentiation and keratinization promoting agent comprising fermented milk whey obtained by fermenting milk with bacterial cells containing lactic acid bacteria as an active ingredient.
  • the functional food-drinks for the epidermal keratinization promotion containing the said epidermal cell differentiation and keratinization promoter are provided.
  • the epidermal cell differentiation and keratinization promoting agent and the functional food and drink for promoting epidermal keratinization of the present invention include fermented milk whey, whose safety has already been confirmed by oral ingestion, and is therefore safe. It has an excellent oral keratinization-promoting effect and can be used to prevent dry skin and rough skin caused by seasonal and climate changes due to continuous ingestion, etc., or atopic dermatitis, psoriasis and psoriasis. Improvement of various symptoms of various skin diseases characterized by full keratinization Expect fruit.
  • FIG. 1 is a copy of a photomicrograph showing the protein expression analysis result of the mitotic marker performed in Example 1.
  • FIG. 2 is a graph showing the effect of promoting the expression of KeratinlO at the mRNA level performed in Example 1.
  • FIG. 3 is a graph showing the effect of promoting the expression of Involucrin at the mRNA level performed in Example 1.
  • FIG. 4 is a graph showing the change over time in the expression level of the kinematic marker (KeratinlO) performed in Example 1.
  • FIG. 5 is a graph showing the change over time in the expression level of the differentiation marker (Involucrin) performed in Example 1.
  • FIG. 6 is a graph showing the results of the cytotoxicity test conducted in Example 1.
  • the epidermal cell differentiation and keratinization promoter of the present invention contains fermented milk whey obtained by fermenting milk with microbial cells containing lactic acid bacteria as an active ingredient.
  • lactic acid bacterium examples include lactic acid bacteria belonging to the genus Streptococcus, Ratatococcus, Lactobacillus, Bifidopacteria, etc., and the genus Lactobacillus is preferred. Specifically, for example, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus s casei, Lactobacillus acidophilus -Lactobacillus acidophilus- Examples include Lactobacillus fermentum, and Lactobacillus helveticus can be particularly preferably used.
  • the Lactobacillus helveticus strain preferably has a high extracellular proteinase activity.
  • Yamamoto et al. Yamamoto, N. et al. J. Biochem. (1993) 114, 740
  • Twining et al. Twining, S. Anal. Biochem. 143 3410 (1984)
  • a strain showing a value of UZOD590 of 00 or more is preferable. Lactobacillus helveticus strains having mycological properties can be used.
  • Morphological properties 1) Cell shape; Neisseria gonorrhoeae, 2) Motility; None, 3) Presence or absence of spores; None, 4) Gram stainability;
  • Physiological properties 1) Catalase; negative, 2) Indole formation; Negative, 3) Nitrate reduction; Negative, 4) Attitude toward oxygen; Facultative anaerobic bacteria, 5) DL by homolactic fermentation with glucose 1) Lactic acid is produced and no gas is produced.
  • Examples of the preferred Lactobacillus helveticus include, for example, Lactobacillus helveticas CM4 strain (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Deposit Center, Tsukuba Sakaihigashi, Ibaraki, Japan 1 1 1 No .: FERM BP-6060, date of deposit August 15, 1997) (hereinafter referred to as CM4 strain).
  • CM4 strain National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Deposit Center, Tsukuba Sakaihigashi, Ibaraki, Japan 1 1 1 No .: FERM BP-6060, date of deposit August 15, 1997)
  • This CM4 strain is registered with the above deposit number in the Budapest Treaty on the International Approval of Deposits for Microorganisms in Patent Procedures, and this strain has already been patented.
  • the fermented milk whey can be obtained by adding a fermented milk starter containing the lactic acid bacterium to milk and appropriately selecting fermentation conditions such as a fermentation temperature for fermentation.
  • Fermented milk whey which is an active ingredient, can be obtained by separating whey from the obtained fermented milk by conventional separation operations such as centrifugation and filtration.
  • the separated whey can be appropriately fractionated, concentrated, purified, etc., and the whey or its concentrate can be used as a powder by freeze drying, spray drying or the like.
  • the lactic acid bacterium is pre-cultured and used as a starter having a sufficiently high activity.
  • the initial bacterial count is preferably about 10 5 to 10 9 cells / ml.
  • yeast can be used in combination with the lactic acid bacteria.
  • the species of yeast is not particularly limited, but preferred examples include yeasts of the genus Saccharomyces such as Saccharomyces cerevisiae.
  • the content ratio of yeast can be appropriately selected according to the purpose.
  • Examples of the raw milk include animal milk such as cow's milk, horse milk, sheep milk and goat milk, and plant milk such as soy milk, skim milk, reduced milk, powdered milk, condensed milk and the like that are processed milk thereof. Milk, soy milk, milk that is preferable to these processed milk or processed milk thereof is particularly preferable.
  • the solids concentration of milk is not particularly limited. For example, when skim milk is used, the nonfat milk solids concentration is usually about 3 to 15% by weight, and 6 to 15% by weight is preferable in terms of productivity. .
  • the fermentation is usually carried out by standing or stirring culture, for example, fermentation temperature 25 to 45 ° C, preferably 30 to 45 ° C, fermentation time 3 to 72 hours, preferably 12 to 36 hours. This can be done by stopping the fermentation when the acidity reaches 1.5 or higher.
  • the epidermal cell differentiation and keratinization promoter of the present invention may contain other known epidermal cell fractions and known keratinization promoting components in addition to the fermented milk whey that is the active ingredient. Furthermore, various additives such as excipients may be included depending on the form. Since the essential active ingredient of the epidermal cell differentiation and keratinization promoting agent of the present invention is the fermented milk whey, the oral intake may have a desired effect depending on the administration period and its continuity. The force that can be selected as appropriate Usually, the amount of fermented milk whey is about 1 to 1000 mlZ human per day, preferably about 10 to 200 mlZ human.
  • Administration of the epidermal cell fraction and the keratinization promoting agent of the present invention may be carried out daily even after symptoms due to skin keratinization have occurred, or continuously in a time to prevent such symptoms, or Can be taken intermittently.
  • the functional food and drink of the present invention are foods and beverages containing the epidermal cell differentiation and keratinization promoter of the present invention, and have appealed for prevention and improvement related to the promotion of epidermal keratinization, for example, for specific health use It can be a food, a functional food or drink that displays an effect for promoting skin keratinization.
  • Additives such as sugars, proteins, lipids, vitamins, minerals, flavors, or mixtures thereof may be added to the functional food and drink.
  • fermented milk whey It may contain milk components other than whey before release.
  • the blending ratio of the epidermal cell differentiation and keratinization promoter of the present invention can be appropriately selected according to the form and type of the food / beverage product, and the functional food / beverage product is continuously consumed.
  • the fermented milk whey which is an active ingredient, is usually in the range of 0.1 to 100% by weight, preferably 10 to 90% by weight.
  • Examples of the functional foods and drinks include, for example, fermented milk products such as yogurt and lactic acid bacteria beverages, various processed foods and drinks blended with fermented milk whey or concentrates thereof, dry powders, tablets, capsules, granules, etc. Is mentioned.
  • the functional food and drink of the present invention is not particularly limited in terms of dosage and administration timing, but it is preferable to take it at about the dosage of the active ingredient. For example, it promotes keratinization of the skin. It can be ingested continuously or intermittently before contact with the necessary environment, etc., or after contact with such environment.
  • Fermented milk was obtained by inoculating 3% CM4 strain starter (bacterial count 5 X 10 8 ZmL) in a milk medium with a solid content of 9% non-fat dry milk and fermenting at 37 ° C for 24 hours. . This fermented milk was centrifuged at 12000G for 20 minutes to remove the precipitate, and fermented milk whey was prepared. The following tests were performed using the obtained fermented milk whey.
  • a is the expression observation result of KeratinlO without fermented milk whey
  • b is the observation result of KeratinlO expression when fermented milk whey is added at a final concentration of 1%
  • c is the addition of fermented milk whey
  • d shows the observation result of Involucrin expression when fermented milk whey was added at a final concentration of 1%.
  • RNAlng For the extracted total RNAlng, using the Smart Cycler II System (Cepheid), the One Step SYBR RT-PCR Kit (trade name, TaKaRa) and the primers shown in Table 1, and according to the protocol, ReaH: ime RT -PCR was performed to quantify the amount of keratin 10 (KeratinlO) mRNA, involucrin mRNA, and glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPD) mRNA. The expression level is determined by dividing by the expression level of GAPD mRNA that is expected to be expressed in the same amount in any cell, and the value is defined as 0% of the fermented milk whey concentration in the medium in (b) above.
  • KeratinlO keratin 10
  • GAPD glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase
  • GAPDH 5 'primer GCACCGTCAAGGCTGAGAAC
  • fermented milk whey promotes the expression of KeratinlO and Involucrin, which are differentiation markers in epidermal cells.
  • Example 1 In order to facilitate the drinking of the fermented milk whey prepared in Example 1, 90 parts by weight of the fermented milk whey, 0.25 parts by weight of fragrance, 0.05 parts by weight of aspartame, and 9.70 parts by weight of water were mixed. A fermented milk whey-containing beverage was prepared. The following evaluation was performed using the obtained beverage: o
  • the outermost stratum corneum cells were detached and transferred to a slide glass and fixed. These were each stained with brilliant green 'gentian nano violet (BG), and the stained images were taken into a computer. The stratum corneum cell area was measured by image analysis of the BG-stained image.
  • BG brilliant green 'gentian nano violet
  • the evaluation test was conducted on 16 male panels with an average age of 29.4 years, from 24 to 43 years. First, it was carried out before drinking the sample, and the average value of each panel was determined. Next, the fermented milk whey-containing beverage was drunk daily at 150 g for 9 weeks, and the evaluation test was performed again in the same manner in the 9th week to determine the average value of each panel. The results are shown in Table 2.
  • Table 2 shows that the cell area of the group containing fermented milk whey-containing beverages increased 27 in 9 weeks of drinking, suggesting that long-term drinking of fermented milk whey-containing beverages promotes keratinization of the skin epidermis. It was done.

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Abstract

経口摂取により皮膚の正常な角化促進作用が得られる機能性飲食品及び該機能性飲食品等に用いる表皮細胞分化及び角化促進剤を提供すること。本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤は、ラクトバチルス・ヘルベティカス等の乳酸菌を含む菌体により乳を発酵させて得た発酵乳ホエーを有効成分として含み、本発明の表皮角化促進用機能性飲食品は、前記表皮細胞分化及び角化促進剤を含むことを特徴とする。

Description

表皮細胞分化及び角化促進剤、並びに表皮角化促進用機能性飲食品 技術分野
[0001] 本発明は、乾燥肌や荒れ肌、さらには乾癬や乾皮症等の不全角化を伴う各種皮膚 疾患群において、表皮細胞の分化を促進することで、表皮の正常な角化を促し、種 々の皮膚トラブルを正常化する効果が得られる表皮細胞分化及び角化促進剤、並 びに表皮角化促進用機能性飲食品に関する。
背景技術
[0002] 皮膚組織の最外層にある表皮は、外界に直接露出し、各種の物理的、化学的な刺 激で容易に傷害を受ける領域である。その為、表皮最深部の基底層で誕生した表皮 細胞が外部方向に移行していき、常に新しい細胞に入れ替わつている。これを表皮 のターンオーバーと呼び、この過程において表皮細胞は、基底細胞、有棘細胞、顆 粒細胞、さらには角質細胞と 4段階の分ィ匕を経て、最終的には垢となって皮膚表面か ら脱落していく。通常、基底細胞が角質細胞になる角化までには約 14日間、角質細 胞が垢となり落屑するまでには約 14日間、計 4〜6週間かけ、表皮は絶えずターンォ 一バーを繰り返している。
[0003] 健全な表皮の角質細胞は約 15層に重層化し、角質層を形成している。この角質層 は、優れたバリア機能を有し、体内の水分蒸散を防ぐと共に、外来抗原等の異物侵 入や外的刺激が体内に伝わることを防ぐなど、生体防御に重要な役割を果たしてい る。一方、アトピー性皮膚炎や乾皮症、乾癬等の各種皮膚疾患においては、健全な 角質層形成が妨げられており、この角質層の形成不全、すなわち不全角化が、皮膚 のバリア機能低下をもたらし、水分の蒸散や外来異物の侵入、外的刺激の体内への 伝達を容易にし、皮膚の乾燥や各種皮膚疾患の惹起あるいは悪化に結び付 、て 、 ると考えられている。また、ターンオーバーが乱れ、角化が順調に行われなくなった 皮膚では、角質層が厚くなり、皮膚表面の力さっきや、こわばりという肌荒れ状態を引 き起こすことから、美容的観点からも表皮の角化異常が問題視されている。
[0004] このような皮膚疾患の改善や、健常な皮膚状態を維持するために、ある種の成分を 用いることにより、皮膚のトラブルを正常化する方法が提案されている。例えば、特許 文献 1において、表皮角化促進作用を期待して、ケィ酸関連物質を化粧品等に配合 することが提案されている。しカゝしながら、このような作用を示す成分の探索は、外用 を目的とした化粧品や皮膚外用剤分野において行われているものの、飲食品分野で 応用可能な有効成分についてはまだ見当たっていない。また、上記皮膚外用剤を飲 食品類に利用することも考えられるが、実際に応用した場合に、どのような作用が得 られるかについても不明のままである。
特許文献 1：特許第 3227378号
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明の課題は、経口摂取により皮膚の正常な角化促進作用が得られる機能性飲 食品及び該機能性飲食品等に用いる表皮細胞分化及び角化促進剤を提供すること にある。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明によれば、乳酸菌を含む菌体により乳を発酵させて得た発酵乳ホエーを有 効成分として含む表皮細胞分化及び角化促進剤が提供される。
また本発明によれば、前記表皮細胞分化及び角化促進剤を含む表皮角化促進用 機能性飲食品が提供される。
更に本発明によれば、表皮細胞分化及び角化促進剤、若しくは表皮角化促進用 機能性飲食品を製造するための、乳酸菌を含む菌体により乳を発酵させて得た発酵 乳ホエーの使用が提供される。 発明の効果
[0007] 本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤及び表皮角化促進用機能性飲食品は、 既に経口摂取によりその安全性が確認されている、発酵乳ホエーを有効成分とする ので、安全に経口的に優れた表皮角化促進作用を得ることができ、継続的摂取等に より季節や気候変化によって生じる肌乾燥や肌荒れの抑制、または、アトピー性皮膚 炎、乾皮症や乾癬といった不全角化を特徴とする各種皮膚疾患の諸症状の改善効 果等が期待できる。
図面の簡単な説明
[0008] [図 1]実施例 1で行った分ィ匕マーカーのタンパク発現解析結果を示す顕微鏡写真の 写しである。
[図 2]実施例 1で行った mRNAレベルでの KeratinlOの発現促進効果を示すグラフで ある。
[図 3]実施例 1で行った mRNAレベルでの Involucrinの発現促進効果を示すグラフで ある。
[図 4]実施例 1で行った分ィ匕マーカー (KeratinlO)の発現量の経時変化を示すグラフ である。
[図 5]実施例 1で行った分ィ匕マーカー (Involucrin)の発現量の経時変化を示すグラフ である。
[図 6]実施例 1で行った細胞傷害性試験の結果を示すグラフである。
発明を実施するための最良の形態
[0009] 以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤は、乳酸菌を含む菌体により乳を発酵さ せて得た発酵乳ホエーを有効成分として含む。
前記乳酸菌としては、ストレプトコッカス属、ラタトコッカス属、ラクトバチルス属、ビフ イドパクテリゥム属等に属する乳酸菌が挙げられるが、ラクトバチルス属が好ましい。 具体的には、例えば、ラクトバチルス ·ブルガリカス (Lactobacillus bulgaricus),ラタトバ チノレス ·へノレべティカス (Lactobacillus helveticus)、ラタトバチノレス ·カゼィ (Lactobacillu s casei)、ラクトバチルス ·ァシドフィラス (Lactobacillus acidophilus),ラクトバチルス -フ アーメンタム (Lactobacillus fermentum)等が挙げられ、特に、ラクトバチルス 'ヘルべテ ィカスが好適に使用できる。
[0010] 前記ラクトバチルス 'ヘルべティカスの菌株としては、菌体外プロティナーゼ活性の 高いものが好ましい。例えば、 Twiningらの方法 (Twining, S. Anal. Biochem. 143 3410 (1984》をもとにした Yamamotoらの方法 (Yamamoto, N.ら J.Biochem. (1993) 114, 740) に準じて測定した UZOD590の値力 00以上を示す菌株が好ましい。また、下記の 菌学的性質を有するラクトバチルス ·ヘルべティカス菌株を用いることができる。
菌学的性質
1.形態学的性質： 1)細胞の形状;桿菌、 2)運動性;なし、 3)胞子の有無;なし、 4)グラム 染色性;陽性。
2.生理学的性質： 1)カタラーゼ；陰性、 2)インドール生成；陰性、 3)硝酸塩の還元；陰 性、 4)酸素に対する態度;通性嫌気性菌、 5)グルコースによりホモ乳酸発酵により DL( 一)乳酸を生成し、ガスの産生はない。
6)各種炭水化物の分解性:グルコース； +、ラタトース； +、マンノース； +、フラクトー ス； +、ガラクトース； +、シユークロース； 、マノレトース； 、キシロース； 、ラムノー ス；一、セルビオース； 、トレハロース； 、メルビオース； 、ラフイノース； -、スタキ オース；一、マンニトール；一、ソルビトール；一、エスクリン；一、サリシン；一。
[0011] 前記好ましいラクトバチルス ·ヘルべティカスとしては、例えば、ラクトバチルス 'ヘル ベティカス CM4株 (独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター 日本 国茨城県つくば巿東 1 1 1中央第 6寄託番号： FERM BP— 6060、寄託日 1997. 8 . 15)(以下、 CM4株と称す)が挙げられる。この CM4株は、特許手続上の微生物寄託 の国際的承認に関するブタペスト条約に上記寄託番号で登録されており、この株は 既に特許されている。
[0012] 前記発酵乳ホェ一は、前記乳酸菌を含む発酵乳スターターを乳に添加し、発酵温 度等の発酵条件を適宜選択して発酵させることにより得ることができる。
有効成分である発酵乳ホェ一は、得られる発酵乳から遠心分離、ろ過等の常法の 分離操作によりホエーを分離することにより得られるが、使用に際しては、分離せず に発酵乳の状態で、また分離したホエーを適宜、分画、濃縮、精製等して用いること ができる他、該ホエーやその濃縮物を凍結乾燥、噴霧乾燥等により粉末として用いる ことちでさる。
[0013] 前記乳酸菌は、あら力じめ前培養してぉ 、た十分に活性の高 、スターターとして用 いることが好ましい。初発菌数は、好ましくは 105〜109個/ ml程度である。
有効成分である発酵乳ホエーを、特定保健用食品等の機能性飲食品や表皮角化 促進のための効能を表示した機能性飲食品として利用する場合に、風味を良好にし 、嗜好性を良好とするために、前記乳酸菌に酵母を併用することもできる。酵母の菌 種は特に限定されないが、例えば、サッカロマイセス 'セレピシェ等のサッカロマイセ ス属酵母が好ましく挙げられる。酵母の含有割合は、その目的に応じて適宜選択す ることがでさる。
[0014] 原料の乳としては、例えば、牛乳、馬乳、羊乳、山羊乳等の動物乳、及び豆乳等の 植物乳、これらの加工乳である脱脂乳、還元乳、粉乳、コンデンスミルク等が挙げら れ、牛乳、豆乳、これらの加工乳が好ましぐ牛乳又はその加工乳が特に好ましい。 乳の固形分濃度は特に限定されないが、例えば、脱脂乳を用いる場合の無脂乳固 形分濃度は、通常 3〜15重量％程度であり、生産性的には 6〜15重量％が好ましい。
[0015] 前記発酵は、通常静置若しくは撹拌培養により、例えば、発酵温度 25〜45°C、好ま しくは 30〜45°C、発酵時間 3〜72時間、好ましくは 12〜36時間で、乳酸酸度が 1.5以 上になった時点で発酵を停止する方法により行なうことができる。
[0016] 本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤は、前記有効成分である発酵乳ホエーの 他に、他の表皮細胞分ィ匕及び角化促進作用を有する公知の成分を含んでいても良 ぐ更に、その形態に応じては、賦形剤等の各種添加剤が含まれていても良い。 本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤は、必須の有効成分が前記発酵乳ホェ 一であるので、その経口摂取量は、投与期間やその継続性等に応じて所望の効果 が得られるよう適宜選択できる力 通常、前記発酵乳ホエー量で、 1日あたり 1〜1000 mlZヒト程度であり、好ましくは 10〜200mlZヒト程度である。
本発明の表皮細胞分ィ匕及び角化促進剤の投与は、皮膚の不全角化による症状が 生じた後であっても、また、そのような症状を予防する時期に継続して毎日、若しくは 断続的に摂取することができる。
[0017] 本発明の機能性飲食品は、本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤を含む食品 及び飲料であって、表皮角化促進に関する予防や改善を訴求した、例えば、特定保 健用食品、表皮角化促進のための効能を表示した機能性飲食品等とすることができ る。
前記機能性飲食品には、糖類、タンパク質、脂質、ビタミン、ミネラル、フレーバー、 またはこれらの混合物等の添加物を添加することもできる。また、発酵乳ホエーを分 離する前のホエー以外の乳成分を更に含んで 、ても良 、。
本発明の機能性飲食品において、前記本発明の表皮細胞分化及び角化促進剤 の配合割合は、飲食品の形態や種類に応じて適宜選択することができ、その機能性 飲食品の摂取継続性等に応じて適宜選択することができ特に限定されないが、有効 成分である発酵乳ホエーとして、通常 0.1〜100重量％、好ましくは 10〜90重量％の 範囲が適当である。
前記機能性飲食品の形態としては、例えば、ヨーグルト、乳酸菌飲料等の発酵乳製 品、発酵乳ホエー又はその濃縮物等を配合した各種加工飲食品、乾燥粉末、錠剤、 カプセル剤、顆粒剤等が挙げられる。
[0018] 本発明の機能性飲食品は、投与量及び投与時期については特に限定されないが 、前記有効成分の投与量程度で摂取することが好ましぐ例えば、皮膚に対して表皮 角化促進が必要な環境等に接する前に継続的若しくは断続的に、更には、そのよう な環境に接した後に、継続的又は断続的に摂取することができる。
実施例
[0019] 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定される ものではない。
実施例 1
固形率 9重量％脱脂粉乳力 なる乳培地に CM4株スターター (菌数 5 X 108個 ZmL) を 3%接種して、 37°Cで 24時間、静置状態で発酵させ発酵乳を得た。この発酵乳を 1 2000G、 20分間遠心分離し、沈殿を除去し、発酵乳ホエーを調製した。得られた発酵 乳ホエーを用いて以下の試験を行った。
[0020] <分化促進作用評価試験及び細胞傷害性試験 >
1)方法
(a)培養表皮細胞および培地
ヒト正常表皮細胞及び培地 (Humedia- KG2)は、市販品 (クラボウ社製)を用いた。
(b)細胞培養
ヒト正常表皮細胞の細胞数を上記培地にて5.652 10 37!11しに調整し、 60mm ディッシュに 5mLずつ播種し、 95%空気 (VZV)— 5%(VZV)炭酸ガスの雰囲気下、 3 7°Cで 24時間静置培養した。その後、終濃度 0.03、 0.1、 0.3、 1%の発酵乳ホエー及 び対照として精製水を添加した上記培地に交換して、 24時間静置培養した。また、タ ィムコース解析用としては、終濃度 1%の試料含有培地と交換後、 0、 1、 2、 4、 6、 8日 間静置培養した。
(c)抗体染色による分化マーカー発現解析
上記 (b)において調製した 1%の発酵乳ホエーの存在下、若しくは不存在下におい て 24時間培養後、 4%パラフオルムアルデヒド含有 PBSにて細胞の固定を行った。 10 %ゥサギ血清含有 PBSでブロッキング後、マウス抗サイトケラチン 10抗体 (Dako社製） 又はマウス抗インボルクリン抗体 (YLEM社製)を室温で一時間反応させた。 PBS洗浄 後、ペルォキシダーゼ標識ゥサギ抗マウス免疫グロプリン抗体 (Dako社製)を室温で 3 0分間反応させた。更に PBS洗浄を行った後、 DAB Substrate- Chromogen System(Da ko社製)を用いて発色反応を行った。結果を図 1に示す。
図 1において、 aは発酵乳ホエーを添カ卩していない KeratinlOの発現観察結果、 bは 終濃度 1%で発酵乳ホエーを添加した際の KeratinlOの発現観察結果、 cは発酵乳 ホエーを添加して ヽな 、Involucrinの発現観察結果、 dは終濃度 1%で発酵乳ホエー を添加した際の Involucrinの発現観察結果を示す。
(d) Real-time RT- PCRによる分化マーカー発現解析
上記 (b)において諸濃度の発酵乳ホエーの存在下、若しくは不存在下で 24時間培 養後、及びタイムコース分析用の培養後、培養上清を吸引除去し、 Hepes緩衝液で 2 回洗浄した後、 RNeasy Mini Kit (QIAGEN社製)を用いて細胞から全 RNAを抽出した 。抽出した全 RNAlngについて、 Smart Cycler II System(Cepheid社製)にて、 One Ste p SYBR RT-PCR Kit (商品名、 TaKaRa社製)及び表 1に示すプライマーを用い、プロト コルに従い ReaH:ime RT- PCRを実施し、ケラチン 10(KeratinlO)mRNA、インボルクリ ン (Involucrin)mRNA及びグリセルアルデヒド 3リン酸脱水素酵素 (GAPD)mRNAの発 現量を定量ィ匕した。発現量は、どの細胞においても同量発現すると考えられる GAPD mRNA発現量で割ることにより規格ィ匕し、さらに、その値を、上記 (b)において培地中 の発酵乳ホエー濃度を 0%としたもの (対照)を 1とした相対値で表した。結果を図 2〜 5に示す。但し、図 4及び図 5において、黒丸が発酵乳ホエー添カ卩による結果、白丸 は発酵乳ホエー非添加による結果を示す。
(e)細胞傷害性評価試験
上記 (b)と同様に、ヒト正常表皮細胞を試料存在下で 48時間培養後、アラマ一ブル 一試薬け力ライテスタ社製)を用いて、プロトコルに従 ヽ細胞傷害性評価を行った。 結果を図 6に示す。
[0022] [表 1]
Gene Seauence (5'->3')
GAPDH 5' primer GCACCGTCAAGGCTGAGAAC
3， primer ATGGTGGTGAAGACGCCAGT
Keratin 10 5' primer GGATGAGCTGACCCTGACCAA
3' primer GCAGCATTCATTTCCACATTCAC
Involucrin 5， primer TAACCACCCGCAGTGTAAAG
3' primer CACCTAGCGGACCCGAAATAAG
[0023] 図 1より、発酵乳ホエー非添カ卩では認められない KeratinlO及び Involucrinの発現が 、発酵乳ホエーの添加で促進されることが判った。
図 2及び 3より、発酵乳ホエーの添カ卩量依存的に KeratinlO及び Involucrinの発現 が増大することが判った。
図 4及び 5より、発酵乳ホェ一は、表皮細胞における分ィ匕マーカーである KeratinlO 及び Involucrinの発現を促進することが判った。
図 6より、発酵乳ホエーの添カ卩による細胞毒性は認められな力つた。
[0024] 実施例 2
実施例 1で調製した発酵乳ホエーを飲用し易くするために、該発酵乳ホエー 90質 量部、香料 0. 25質量部、アスパルテーム 0. 05質量部及び水 9. 70質量部を混合 し、発酵乳ホエー含有飲料を調製した。得られた飲料を用いて以下に示す評価を行 つた o
[0025] <経口摂取による角層細胞面積の評価 >
セロハンテープ (ニチバン社製)を用いたテープストリツビング法により、顔面左頰の 最外層の角層細胞を剥離し、スライドグラスへ転写、定着させた。これを、各々ブリリ アントグリーン'ゲンチアナノくィォレット (BG)にて染色し、染色画像をコンピュータに取 り込んだ。 BG染色画像の画像解析により、角層細胞面積を測定した。
評価試験は、 24〜43歳の平均年齢 29. 4歳である男性パネル 16名で行った。ま ず、試料を飲用する前に実施し、各パネルの平均値を求めた。次いで、発酵乳ホェ 一含有飲料を、一日あたり 150g、 9週間毎日飲用してもらい、 9週間目に再度同様 に評価試験を行い、各パネルの平均値を求めた。結果を表 2に示す。
[表 2]
Figure imgf000010_0001
表 2より、発酵乳ホエー含有飲料摂取群の細胞面積が、飲用 9週間で 27増加して おり、発酵乳ホエー含有飲料を長期飲用することにより、皮膚表皮の角質化を促進さ せることが示唆された。

Claims

請求の範囲
[1] 乳酸菌を含む菌体により乳を発酵させて得た発酵乳ホエーを有効成分として含む 表皮細胞分化及び角化促進剤。
[2] 乳酸菌が、ラクトバチルス ·ヘルべティカスを含む請求項 1記載の表皮細胞分ィ匕及 び角化促進剤。
[3] ラクトバチルス ·ヘルべティカスカ、ラクトバチルス ·ヘルべティカス CM4株 (独立行 政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター寄託番号： FERM BP 6060) である請求項 2記載の表皮細胞分化及び角化促進剤。
[4] 経口摂取用であることを特徴とする請求項 1〜3のいずれか 1項記載の表皮細胞分 化及び角化促進剤。
[5] 請求項 4記載の表皮細胞分化及び角化促進剤を含む表皮角化促進用機能性飲
TOo
[6] 表皮角化促進のための効能を表示した請求項 5記載の機能性飲食品。
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