WO2006126695A1 - ピラゾール化合物及びそれらピラゾール化合物を含んでなる糖尿病治療薬 - Google Patents

ピラゾール化合物及びそれらピラゾール化合物を含んでなる糖尿病治療薬 Download PDF

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Masaki Takagi
Takeshi Nakamura
Isamu Matsuda
Kenji Fukuda
Koichi Ozawa
Nobuhisa Ueda
Kaoru Sakata
Yukihiro Nomura
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Japan Tobacco Inc.
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Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of diabetes, comprising a virazole compound having an inhibitory activity against liver glycogen phosphorylase (1 i V ..erg 1 ycogenphosphorylase) and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a virazole compound having an inhibitory activity against liver glycogen phosphorylase (1 i V ..erg 1 ycogenphosphorylase) and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • New pyrazole compounds having cogen phosphorylase inhibitory activity, and pharmaceutical compositions and other drugs for the treatment or prevention of diabetes eg, hyperlipidemia treatment, obesity treatment or prevention, diabetes treatment, diabetes complications
  • a hypertension therapeutic agent eg, hyperlipidemia treatment, obesity treatment or prevention, diabetes treatment, diabetes complications
  • Diabetes mellitus is a chronic disease that results from abnormal sugar (glucose), fat, and amino acid metabolism due to lack of insulin action. If left untreated, it shows hyperglycemia and urine sugar.
  • Diabetes is type I diabetes (insulin-dependent diabetes mellitus; I DDM), which is characterized by impaired insulin secretion caused by destruction of knee islet cells mainly caused by autoantibody production against islet, and insulin secretion function from the knee.
  • Type II diabetes non-insulin dependent diabetes mellitus; NI DDM) caused by insulin resistance in peripheral tissues such as disability and muscle tissue and liver. Insulin-dependent diabetes has lost its ability to secrete insulin, so it tends to cause ketemia and acidosis, and if left untreated, it becomes diabetic coma. Meals and oral hypoglycemic agents have no therapeutic effect and can only be treated with insulin.
  • non-insulin-dependent diabetes mellitus although insulin action is lower than normal, ketemia and acidosis tend to be scarce and treatment is not always necessary. Not. About 90% to 95% of diabetics have noninsulin-dependent diabetes. ⁇ - Diabetes causes complications such as neuropathy, retinopathy, microvascular disorders in the kidney, etc. due to long-term hyperglycemia, and fatal complications such as coronary artery disease and stroke Is a disease.
  • hypoglycemic drugs used for the treatment of hyperglycemia include insulin preparations, sulfonylureas (eg, darivenclamide, tributamide), biguanides (eg, methanides). Toformin), insulin resistance improvers (eg, pioglitazone), and daldaridase inhibitors (eg, carbose) are used.
  • sulfonylureas eg, darivenclamide, tributamide
  • biguanides eg, methanides
  • Toformin insulin resistance improvers
  • daldaridase inhibitors eg, carbose
  • Insulin preparations are drugs used for insulin-dependent diabetes mellitus and will definitely lower blood sugar, but they must be administered by injection and may result in hypoglycemia.
  • Sulfonylurea stimulates the knee] 3 cells and promotes the secretion of endogenous insulin from 3 cells, but the timing and amount of insulin secretion is independent of blood glucose levels It depends on the timing and dosage of the drug. As a side effect, this often results in hypoglycemia due to the sustained action of the drug. In addition, gastrointestinal symptoms such as anorexia appear. It is contraindicated in patients with severe ketosis or liver or kidney dysfunction.
  • Biguanide drugs do not stimulate knee i3 cells and do not produce hypoglycemia in either healthy or diabetic patients when administered alone. Possible mechanisms of action include increased sugar utilization by anaerobic glycolysis, inhibition of gluconeogenesis, and inhibition of intestinal absorption of sugar. As a side effect, it tends to cause relatively severe lactic acidosis.
  • Drugs that improve insulin resistance include thiazolidine derivatives, but thiazolidine derivative compounds do not have an insulin secretion-promoting action and have an enhanced insulin action.
  • Insulin receptor kinase activation, action of promoting glucose uptake in peripheral tissues, improvement of hepatic glucose production, etc. are observed, but side effects include digestive symptoms and edema, red blood cell count, hematocrit It is known that hemoglobin decreases and LDH increases.
  • Dalcosidase inhibitors delay the digestion of carbohydrates in the gastrointestinal tract and suppress postprandial blood glucose rise, but side effects such as bloating, belly and diarrhea are problematic (for example, non-patented Refer to Reference 1.) Thus, the use of these drugs has been limited due to the occurrence of some side effects and the presence of ineffective patients, and new antihypertensive antihyperglycemic drugs have been desired.
  • Glucose release from the liver is expressed as the sum of two pathways: hepatic dalicogen breakdown and gluconeogenesis.
  • hepatic dalicogen breakdown a pathway that gluconeogenesis.
  • the liver glycogenolysis system is enhanced (see, for example, Non-Patent Documents 3 and 4).
  • the blood glucose level of diabetic animals or healthy individuals upon stimulation with glucagon is lowered by suppressing hepatic glycogen degradation (see, for example, Non-Patent Document 5). Based on these facts, it is considered that increased hepatic glycogen degradation is involved in diabetic conditions.
  • glycogenolysis is catalyzed by hepatic glycogen phosphorylase, and glucose 1-phosphate (G-1_P), and glycone are decomposed by superphosphate decomposition of glycogen (n glucose units). It is known to produce cogen (n—one glucose unit).
  • hepatic glycogen phosphorylase inhibitors are effective as a therapeutic or prophylactic agent for diabetes, but various other effects have been reported.
  • a compound having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity is ⁇ diabetes, insulin resistant disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypertension Hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia It is useful for treatment of myocardial ischemia ".
  • Patent Document 1. a compound having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity
  • a compound having hepatic glycosyl phosphorylase inhibitory activity is effective as an appetite regulating therapeutic agent and a therapeutic agent for obesity, and it is also effective to reduce the lipid content in the blood. It has been reported to be useful for the treatment or prevention of diseases such as dyslipidemia (dys 1 ipidemia), hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, hyperlipoproteinemia, cardiovascular disease and hypertension. (For example, see Patent Document 2.)
  • hepatic glycogen phosphorylase inhibitors may cause glucose metabolism disorders such as diabetes, especially long-term complications such as retinopathy, neuropathy, nephropathy, and microangiopathy, macroangiopathy. It is reported to be effective for the treatment and prevention of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM).
  • NIDDM non-insulin-dependent diabetes mellitus
  • glycogen phosphorylase has been identified as three isoforms, namely liver isoform, muscle isoform and brain isoform, which are three distinct gene products. 80-83% homology of the amino acid sequence, glycogen phosphorylase is also present in bacteria, and a compound having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity is associated with infection, For example, methods for treating or preventing bacterial, fungal, parasitic or viral infections have been reported to be effective in the treatment and prevention of said infections. (For example, refer to Patent Document 4.) Therefore, hepatic glycogen phosphorylase inhibitors are not only therapeutic agents for diabetes and their preventive agents, but also insulin resistance diseases, diabetic neuropathies, diabetic nephropathy, diabetics.
  • Retinopathy Cataract, Hypercholesterolemia, Hypertension, Hyperinsulinemia, Hyperlipidemia, Atherosclerosis, Tissue ischemia, Myocardial ischemia; Appetite control and obesity It is expected to be effective as a therapeutic agent for infectious diseases such as bacterial, fungal, parasitic or viral infections.
  • R 4 is a phenylalkyl group
  • R 5 is a hydrogen atom
  • R 6 is an alkoxycarbonyl group
  • R 2 is a hydrogen atom
  • R i , R i are independently hydrogen atoms
  • R 3 is a hydrogen atom
  • WO 0 1 X94 300 A 1 discloses a acyl phenylurea derivative represented by the following general formula (I), which is effective in treating type I diabetes, and a method for producing them. (See Patent Document 6).
  • A means a substituent substituted with various substituents, a phenyl group, a naphthyl group, and R 1 and R 2 mean a hydrogen atom, an alkyl group, etc.
  • R 3, R 4, 13 ⁇ 4 5 and 13 ⁇ 4 6 are a hydrogen atom
  • n X represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 7 represents an alkyl group substituted with a carboxy group, a phenyl group, a heterocyclic group, or the like.
  • WO 0 2/0 9 6 8 6 4 A 1 discloses a carboxylamide-substituted phenylurea derivative represented by the following general formula (I), which is effective for the treatment of type I diabetes, and a method for producing them. (See Patent Document 7).
  • A represents a phenyl group or a naphthyl group which may be substituted with various substituents
  • 11 and 12 represent a hydrogen atom, a halogen atom, etc.
  • R 3, R 4, 15 and 16 represent a hydrogen atom, a nitrogen atom, or the like
  • R 7 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or the like
  • R 8 represents a hydrogen atom or may be substituted.
  • R 9 means halogen atom, etc.
  • WO 0 3/0 1 5 7 74 A 1 reports on the use of a derivative represented by the following general formula (I) for the treatment of diseases caused by dalcokinase (GLK) such as type II diabetes. ing. (See Patent Document 8).
  • m is 0, 1 or 2
  • n is 0, 1, 2, 3 or 4
  • n + m is> 0, and R 1 is independently ⁇ H,-(CH 2 )! — 4 OH, 1 CH 3 — a F a , Noguchi, C — 6 alkyl group, phenyl, C] — 6 hetero group optionally substituted by an alkyl group
  • R 2 is one X—Y
  • X is one O—Z—, one O—Z—O—Z—, one C (O) O— ⁇ ⁇ —, one OC ( ⁇ ) ⁇ —, one S— ⁇ —
  • Linker selected from direct bond, etc., ⁇ is direct bond, C 2 — 6 alkenylene group, etc.
  • R 1 ′ is a hydroxyl group, a hydroxyalkyl group, an alkyl fluoride group, a halogen atom, an alkoxy group, an alkyl group, etc.
  • R 2 is —X—Y, and X is— O—Z—, etc.
  • Y is one Z l—A ryl, etc.
  • R 2 does not include a halogen atom or an alkyl group, and m is 0, 1 or 2; n is 1, 2 or 3; and m + n is 2 or 3.
  • m is at most 2 and the phenyl group is not simultaneously substituted by 3 halogen atoms.
  • WO 03 3 0 8 4 9 2 2 A 1 discloses an acyl-4-carboxyphenol-urea derivative represented by the following general formula useful as an antidiabetic drug. (See Patent Document 9).
  • R 7, R 8, R 9 and R 10 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, etc., and R 1 and R 2 are a hydrogen atom or an alkyl group, respectively.
  • R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a phenoxy group, or the like
  • R 4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a phenoxy group, or the like
  • R 5 represents R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a phenoxy group, an alkyl group, or the like.
  • WO 0 3/0 8 4 9 2 3 A 1 discloses an acyl-3-carboxyphenylurea derivative represented by the following general formula (I) useful as an antidiabetic drug. (See Patent Document 10).
  • R 7, R 8, R 9 and RIO are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, etc.
  • R 1 and R 2 are a hydrogen atom, an alkyl group, etc.
  • R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a phenoxy group, or the like
  • R 4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a phenoxy group, or the like
  • R 5 represents R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a phenoxy group, an alkyl group, or the like
  • WO 0 3/1 0 4 1 8 8 A 1 discloses an N-benzoylurea cinnamate derivative represented by the following general formula (I), which is useful as an antidiabetic drug. (See Patent Document 1 1).
  • R 7, R 8, R 9 and R 10 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, etc., and R 1 and R 2 are a hydrogen atom or an alkyl group, respectively.
  • R 3, R 4, R 5, R 6 are a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, etc.
  • R 1 1 is one OR 1 2, one N (R 1 8) Means (R 1 9)
  • WO 2 04/0 0 74 5 5 A 1 discloses a heterocyclyl substituted benzoylurea derivative represented by the following general formula (I) useful as a therapeutic agent for type II diabetes. (See Patent Documents 1 and 2).
  • R 1 and R 2 represent a hydrogen atom, an alkyl group, an amino group, and the like; R 3 and R 4 represent a halogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, and the like; and R 5 represents , Hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl group, alkyl group, etc.
  • A means hydrogen atom, halogen atom, alkyl group, alkylcarbonyl group, etc.
  • H et means triazole, tetrazole, pyrazole, etc.
  • WO 2 0 04/0 3 34 1 6 A 2 discloses a carboxyalkoxy substituted alcyloxyxurea derivative represented by the following general formula (I) useful as a therapeutic agent for type I diabetes. (See Patent Document 13).
  • R10 R11 (where 18, scale 9, 110, 13 ⁇ 4 11 are hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, alkoxy group, etc., R 1 and R 2 are water Elemental atom, alkyl group that may be substituted, alkoxy group, etc. means R 3, R 4, R 5, R 6 means hydrogen atom, halogen atom, nitro group, phenoxy group, hydroxyl group, etc.
  • R 7 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, or the like.
  • WO 2 0 04/0 9 8 5 8 9 A 1 is a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or (II): 4-bromo — 5— (2-cloguchi-benzoylamino) 1 H-pyrazole 1-carboxylic acid amide derivatives are disclosed.
  • bradykinin B j ib radykinin B receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases.
  • R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl.
  • R 2 and R 3 are hydrogen atom, alkyl group, substituted alkyl group, aryl group, etc.
  • R 4 and R 5 represent a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, a substituted cycloalkyl group, a heterocyclic group, a substituted heterocyclic group, and the like, and X is a hydrogen Atom, halogen atom, alkyl group, etc.
  • R 1 page 3 33 of the same specification includes many substituents such as 2_chlorophenyl, 2-fluorophenyl, 2-hydroxyphenyl, 2-nitro. Trophenyl and the like are listed. Specifically, 2,4-dichlorophenyl, 3,4,5_trifluorophenyl and the like are listed.
  • R 1 groups are 2-chlorophenyl, 2-fluorophenyl, 2- (quinoline 1- yl) phene 1 1 Or 2— ((3 -Methylphen 1 -Inolessulfanol) Methinole) Phen 1 -yl, 2 -Black 1, 4 -5-Diphnoleolofenore group, 4, 5 -Difunoleol
  • 2-methylolenyl group 2,4-dichloro-5-fluorophenyl group, etc.
  • R 1 is a 2-chloro-monophenyl group.
  • the pyrazole ring has a substituent composed of a halogen atom or an alkyl group.
  • the use is also related to bradykinin B, a bradykinin BJ receptor useful as an anti-inflammatory agent different from diabetes.
  • WO 2 0 4 4/0 9 8 5 9 0 Al is represented by the following general formula (I) or (II) useful as a bradykinin B (antagonist) antagonist for treating inflammatory diseases.
  • Pyrazole compounds are disclosed. (See Patent Document 16). However, the title “4-Bromo-5— (2_Black mouth benzoinoleamino) 1 1 H—Pyrazolone 1—Carboxylic acid (1— (Aminocarbonyl) eth1 1 yl) Amide Induction As is clear from the “conductor”, specifically, it relates to a specific pyrazole compound, that is, 4-bromo-5- (2-chloromonobenzoinamino) 1 1 H-pyrazole compound.
  • R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group that may be substituted, an aryl group that may be substituted, and the like
  • R 2 and R 4 represent a hydrogen atom and an alkyl group that may be substituted
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc
  • R 5 and R 6 represent a hydrogen atom, an amino acid side chain, etc.
  • R 7 means —NR b R, —OR b , etc.
  • WO 2 0 04/0 9 9 1 5 5 A 2 is a substituted pyrazole represented by the following general formula (I) or (II) useful as a bradykinin BC bradykinin B receptor antagonist for the treatment of inflammatory diseases Derivatives are disclosed. (See Patent Document 17).
  • R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, etc.
  • R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group.
  • R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, etc.
  • R 4 represents an aryl group, a substituted aryl group, a heteroaryl group, etc.
  • a group, a substituted heteroaryl group, R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, and
  • X represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.
  • WO 2 0 04/0 7 2 0 60 0 A 1 discloses substituted 3_ (benzoyl [raide) monothiophene derivatives useful for the treatment and prevention of type I diabetes. (See Patent Document 18).
  • R 5 represents F, C 1 or Br
  • R 1 represents a hydrogen atom, F, C 1 or Br
  • R 2 represents a hydrogen atom, F, C 1 or Br.
  • An alkyl group, etc. R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group, etc.
  • R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, etc.
  • WO 2 0 4 4/0 7 8 7 4 3 A 1 discloses substituted benzoylureidopyridylupperidines and monopyrrolidinecarboxylic acid derivatives useful for the treatment and prevention of type II diabetes. (See Patent Document 19).
  • R 1 and R 2 are hydrogen atoms, F, C l, X are OH, NH 2 , alkoxy groups, etc., A, B, D, E are CH or N, m means 0, 1 or 2.
  • Non-Patent Document 1 JOSLIN'S DIABETES MELLITUS 13Th Edition, pp.521-522
  • Non-Patent Document 2 Withers D.J., Endocrinology, 141; pp.1917-1921, 2000,
  • Non-Patent Document 3 Tayek J.A., Am. J. Physiol., 270; pp.E709-E717, 1996,
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2 0 0 4-0 0 2 3 1 1
  • Patent Document 2 Special Table 2 0 0 2 1 5 3 6 4 1 0
  • Patent Document 3 Special Table 2 0 0 2 1 5 1 5 0 6 4
  • Patent Document 4 Japanese Patent Laid-Open No. 2 0 0 1 1 2 4 7 5 6 5
  • Patent Document 5 WO 9 6/3 9 3 8 4
  • Patent Document 6 WO 0 1/9 4 3 0 0 A 1
  • Patent Document 8 WO 0 3/0 1 5 7 7 4 A 1
  • Patent Document 9 W O O 3/0 8 4 9 2 2 A 1
  • Patent Document 1 W O 0 3/0 8 4 9 2 3 A 1
  • Patent Document 1 w o 0 3/1 0 4 1 8 8 A 1
  • Patent Document 1 2] w o 2 0 0 4/0 0 7 4 5 5 A 1
  • Patent Document 1 3 w o 2 0 0 4/0 3 3 4 1 6 A 2
  • Patent Document 1 4 w o 2 0 0 4/0 6 5 3 5 6 A 1
  • Patent Literature 1 5 w o 2 0 0 4/0 9 8 5 8 9 A 1
  • Patent Document 1 6 w o 2 0 0 4/0 9 8 5 9 0 A 1
  • Patent Document 1 7 wo 2 0 0 4/0 9 9 1 5 5 A 2
  • Patent Document 1 8 wo 2 0 0 4/0 7 2 0 6 0 A 1
  • Patent Document 1 9 w o 2 0 0 4/0 7 8 7 4 3 A 1 Disclosure of Invention
  • the targets of many currently used anti-diabetic drugs are the kidney (promoting insulin secretion), the periphery (improving insulin resistance), the small intestine (inhibiting sugar absorption) and the insulin itself.
  • the development of antidiabetic drugs based on a new mechanism of action is desired, and the development of antidiabetic drugs by inhibiting hepatic glycogen phosphorylase has attracted attention.
  • oral absorption and metabolic stability were still not satisfactory.
  • An object of the present invention is to provide a hepatic dalicogen phosphorylase inhibitor that is more active, has no side effects, and is excellent in oral absorption and metabolic stability as compared with conventional anti-diabetic drugs.
  • hepatic glycogen phosphorylase inhibitor as an active ingredient, insulin resistance, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, hypercholesterolemia, hypertension , Hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardium It is intended to provide a therapeutic agent for ischemia; an appetite regulating therapeutic agent and a therapeutic agent for obesity; and a therapeutic agent for infectious diseases such as bacterial, fungal, parasitic or viral infections.
  • the present invention has been intensively studied to search for a useful anti-diabetic agent having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity.
  • the pyrazole compound represented by the following general formula (I) is a potent hepatic glycogen phosphate.
  • the details of c that have been found to have a ase inhibitory activity and led to the completion of the present invention are as shown in 1 to 57 below.
  • a pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes comprising a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
  • R 1 is hydrogen atom, halogen atom, C ⁇ - 6 means an alkyl group or a C i 6 alkoxy group:
  • R 2 is a halogen atom, C - 6 alkyl group means a C 6 alkoxy group or an azide group:
  • R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, C t 6 alkyl group, Nono B C -! 6 alkyl Honoré group, C 6 alkoxy group means an azido group, an amino group, Ashiruami cyano group or a C 6 alkylsulfonyl ⁇ amino group :
  • Ci-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A; [Group A]
  • R 4 1 1 and R 4 1 1 ′ are the same or different and represent a hydrogen atom or a Cie alkyl group, and R 4 1 1 and R 4 1 1 ′ together with the adjacent nitrogen atom. Therefore, it may form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocycle.
  • the cycloalkyl group, a hydroxyl group, a carboxyl group or a C, - 6 alkoxides sheet may be substituted with a carbonyl group, or may be engaged by connexion fused to the pyridine ring.
  • the C 3 8 cycloalkyl C] - 6 consequent opening alkyl group of the alkyl group, a hydroxyl group, a carboxyl group or a C, 6 alkoxy may be replacement by a carbonyl group, or may be combined pyridine ring and condensed.
  • R 52 is a hydrogen atom or a C 6, alkyl group, A 1 k is a C 4, alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.
  • the C 6, alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a carboxy group, and a C alkoxycarbonyl group.
  • R 53 and R 53 ' are the same or different and each represents a hydrogen atom, means a C i 6 alkyl group or a C, 6 alkyl sulfonyl Le group.
  • R 53 1 and R 53 1 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C j 6 alkyl group, or a C, 6 alkyl sulfonyl group.
  • D 1 A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thixo group.
  • an aromatic heterocyclic group which is a 5-membered or 6-membered monocyclic ring or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
  • R 56 a and R 5 are the same or different and are selected from a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or the following group f 1 good c be substituted by number or more substituents, it means a _ 6 alkyl group.
  • R 57 is a hydrogen atom or a C- 6 alkyl group
  • R 58 and R 58 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or
  • F 1 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group
  • F 1 Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
  • aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G.
  • g 1. a neurogenic atom
  • G 3 C 6 alkoxy group optionally substituted by a halogen atom, G 4. aryloxy group,
  • R 59 a and R 59 a ′ are the same or different and are hydrogen atoms or C 6 alkyl groups, and R 59 a and R 59 a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or A 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic group is the same selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C- 6 alkylamino group, and a di-C- 6 alkylamino group. Or it may be substituted with one or more different substituents.
  • R 59 b and R 59 b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C-6 alkyl optionally substituted with the heterocyclic group) Group.
  • R 4 and R 5 may be combined with an adjacent nitrogen atom to form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring (wherein the saturated heterocyclic group is partially It may have a double bond, may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, or may be condensed with benzene ⁇ , to form a condensed ring. It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a Ci 6 alkyl group, a C! 6 alkoxy group, a carboxy group and a C 6 alkoxy group sulfonyl group.
  • composition for treating or preventing diabetes comprising a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier: .
  • Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a Ci-6 alkyl group or a C-6 alkoxy group:
  • R 2 means a halogen atom, C, _ 6 alkyl, C 6 alkoxy group or an azide group:
  • R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C! — 4 alkyl group, a halo C, _ 6 alkyl group, a — 6 alkoxy group, an azide group, an amino group, an acylamino group, or a C 6 alkylsulfonylamino group:
  • R 4 1 and R 4 ⁇ are the same or different and represent a hydrogen atom or a C 6 alkyl group, and R 4 1 and R 4 together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered. Or a 6-membered monocyclic saturated 'heterocycle may be formed.
  • R 4 1 1 and R 4 1 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a Ci 6 alkyl group, and R 4 1 1 and R 4 1 1 ′ together with an adjacent nitrogen atom Therefore, it may form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring.
  • (1) may be substituted with one or more substituents selected from the following group B: C 6- anolequinole;
  • R 5 1 1 and R 5 1 1 ′ are the same or different and represent a hydrogen atom or a C-6 alkyl group, and R 51 1 and R 5 1] ′ together with an adjacent nitrogen atom As a result, a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring may be formed.
  • the cycloalkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C! 6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.
  • the cycloalkyl group of the C 3 8 cycloalkyl C i 6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C i 6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.
  • R 52 is a hydrogen atom or a C 1 6 alkyl group, A 1 k is ⁇ - a 4 alkylene radical, n is an integer of 0 or 1 to 3.
  • R 53 and R 53 ' are the same or different and each represents a hydrogen atom, C i _ 6 alkyl or C, - 6 alkyl sulfo - that means the Le group.
  • R 53] and R 53 1 ' is that it means the same or different and represent a hydrogen atom, C 1 _ 6 alkyl or C i-6 alkyl sulfonyl Le group.
  • R 54 represents a hydrogen atom, C - 6 alkyl groups, C ⁇ - 6 alkyl ylcarbonyl O carboxymethyl C, - 6 alkyl or C 3 -. 8 cycloalk Kiruokishikarubo two Ruokishi an i-6 alkyl group.
  • R 55 is a hydrogen atom or a C, - a 6 alkylsulfonyl group.
  • D 1 A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thixo group.
  • an aromatic heterocyclic group which is a 5-membered or 6-membered monocycle or an aromatic heterocyclic group in which the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring;
  • the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a carboxy group and a C 6-6 alkoxy carbo group.
  • alkyl group part of the C 7 _! 4 aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from group E below, The moiety may be substituted with one or more substituents selected from Group F below.
  • Carboxy group and a C ⁇ may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of _ 6 alkoxycarbonyl C! _ 6- anoxy group,
  • R 5 6 a and R 5 6 are the same or different and are selected from a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or the following group f: A C alkyl group that may be substituted with one or more substituents.
  • R 56 b and R 5 fi b ′ are the same or different and selected from the group consisting of a hydrogen atom, a C 6 -6 alkyl group optionally substituted with an imino group, an imino group, and a halogen atom. the same or different one or more substituted with a substituent which may be Araruki group, C j- 6 Al killed optionally substituted ⁇ Li one be Rusuruhoniru group group, C, - 6 Al Kinoresuruhoniru group, Ashiru group is the force Rubamoiru group, mono 6 ⁇ Norekiru force Rubamoiru group or a di ci _ 6 alkyl force Rubamoiru group.)
  • R 57 is a hydrogen atom or a C 6 alkyl group
  • R 5 8 and shaku 58 ' are the same or different and each represents a hydrogen atom or
  • F 1 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group
  • F 1 Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
  • aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from Group G below.
  • g 1. a neurogenic atom
  • G 2. a neurogenic atom
  • G 3. C 6, alkoxy group optionally substituted with a halogen atom, G 4. aryloxy group,
  • R 5 9 a and R 59 a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 6, alkyl group, and R 59 a and R 59 a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered. . or it may form a saturated heterocyclic monocyclic 6-membered also saturated heterocycle represents a hydroxyl group, an amino group, mono - from the group consisting of 6 alkylamino group -. 6 alkylamino group and a di C ⁇ It may be substituted with one or more selected substituents which are the same or different.
  • R 59 b and R 59 b ′ are the same or different and are hydrogen atoms
  • G 9 A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thixo group.
  • R 4 and R 5 may be combined with an adjacent nitrogen atom to form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring (wherein the saturated heterocyclic ring is The part may have a double bond, may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, or may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring. And may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a 6 alkyl group, a C j — 6 alkoxy group, a carboxy group, and a C 6, alkoxycarbonyl group.
  • the pharmaceutical composition for treatment or prevention of diabetes according to 1 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (II ′).
  • the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (II): A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes.
  • R 1 a represents a halogen atom or a hydrogen atom
  • R 2 a represents a halogen atom
  • R 3 a represents a halogen atom. It means an atom or a C 6 alkyl group.
  • R la is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 a is a fluorine atom or a chlorine atom
  • R 3 a is a chlorine atom or a C 6 , 6 alkyl group.
  • R 4 is a group selected from the following group. (1) hydrogen atom;
  • (2) may be substituted with one or more substituents selected from the following group A ′: a C 6 alkyl group;
  • R 4 1 and R 4 1 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C-4 alkyl group, and R 4 1 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom 5 Or a 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.
  • R 4 1 1 and R 4 1 1 ′ are the same or different and represent a hydrogen atom or a C] 4 alkyl group, and R 4 1 1 and R 4 1 1 ′ represent an adjacent nitrogen atom. Together, they may form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocycle.
  • R 5 is, C 3 8 a cycloalkyl group (said C 3- 8 cycloalkyl group, water group, the same or different one or more substituents selected group or al consisting of a carboxy group and a C ie alkoxycarbonyl group 8.
  • R 5 is, C 3 - 8 cycloalkyl C] - 6 alkyl group is pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 2-7.
  • R 5 is an acyl group and one CO— (A 1 k) n -COOR 52 (where R 52 is a hydrogen atom or a C 6, alkyl group, A ll iC — an alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.
  • R 52 is a hydrogen atom or a C 6, alkyl group, A ll iC — an alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.
  • R 52 is a hydrogen atom or a C 6, alkyl group, A ll iC — an alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.
  • R 52 is a hydrogen atom or a C 6, alkyl group, A ll iC — an alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.
  • D ′ 1. C 4 alkyl group optionally substituted with a carboxy group, D ′ 2. — CO—N (R 53 ) (R 53 ′),
  • R 53 and R 53 ' are the same or different and each represents a hydrogen atom, -. 4 means an alkyl group or a C] _ 4 alkyl sulfonyl Le group) D' 3.
  • R 54 represents a hydrogen atom, C ⁇ - 4 alkyl group, C - 4 alkyl group - 4 alkylcarbonyl O carboxymethyl C ⁇ - 4 alkyl or C 3 - 8 cycloalkyl O alkoxycarbonyl O alkoxy C is there. .
  • D ′ 4.
  • a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thixo group.
  • R 5 is, C 7 - 4 Ararukiru group (said C 7 -.] Ari Le moiety of 4 Ararukiru group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group F ') in 8.
  • R 56 a and R 5 6 a ′ are the same or different and represent a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or a group f ′ Means a C 6 _6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from
  • R 56 b and R 56 b ′ are the same or different and are the same or different selected from the group consisting of a hydrogen atom, an optionally substituted C 6 alkyl group, an imino group, and a halogen atom.
  • Aralkyl group which may be substituted with one or more different substituents, arylsulfonyl group which may be substituted with C alkyl group, C — 6 alkylsulfonyl group, acyl group, strong rubamoyl group, mono C ⁇ - a 6 alkyl Cal Bamoiru group or a di C physician 6 alkyl force Rubamoiru group).
  • R 57 is a hydrogen atom or a C ⁇ - a 4 alkyl group
  • R '58 and 1 58' are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 4 alkyl group.
  • F ′ 1 2. 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group
  • R 5 is a C j _ 6 alkyl group substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is one or more substituents selected from the following group G ′) 8.
  • G ′ 1. C 6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′,
  • a C 6 alkoxy group optionally substituted with a G 3 halogen atom, a G 4 aryloxy group,
  • R 59 a and R 59 a ′ are the same or different and are hydrogen atoms or C! -6 alkyl groups, and 13 ⁇ 4 593 and 13 ⁇ 4 59 11 ′ are bonded together with adjacent nitrogen atoms.
  • a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-Ci 6 alkylamino group, and a di-C ⁇ 6 alkylamino group.
  • R 59 b and R 59 b ′ are the same or different and represent a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C! 6 optionally substituted by the heterocyclic group.
  • An alkyl group. G '8
  • G ′ 9. A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thixo group.
  • R 5 and R 4 together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group (the saturated heterocyclic group may have a double bond in part)
  • the saturated heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring by condensation with a benzene ring is a halogen atom, a 6 alkyl group, 7.
  • R 4 is the same as 2 above, and R X 1 , R X 2 , and R X 3 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group F ′′) , M means ⁇ or an integer from 1 to 2.
  • R 56 a and R 56 a ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic 'saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or a group f " means one or more may be substituted with a substituent C 3- 6 alkyl group selected from.) group f "], ⁇
  • R 56 b and R 56 b ′ are the same or different and are the same or different and selected from the group consisting of a C 16 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom, an imino group.
  • an aralkyl group that may be substituted with one or more substituents
  • an arylsulfonyl group that may be substituted with a C i-6 alkyl group, a C 6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a strong rubamoyl group, mono C ⁇ - 6 a ⁇ Norekiru force Rubamoiru group or a di ci _ 6 alkyl force Rubamoiru group).
  • R 57 is a hydrogen atom or a C] _ 6 alkyl group
  • R 5 8 and R 58 ' are the same or different and each is hydrogen atom or C 6 alkyl group.
  • R 4 is the same as 2 above, ring H et means a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, and R Y 1 , R Y 2 , R Y 3 are respectively The same or different means a hydrogen atom or a substituent selected from the following group G, and m ′ means 0 or an integer of 1 to 2.
  • G ′ 1. C— 6 alkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group g ′ below,
  • R 59 a and R 59 a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C i- 6 alkyl group, and R 59 a and R 59 are bonded together with an adjacent nitrogen atom.
  • a 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 6 alkylamino group and diC] —may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of 6 alkylamino groups.
  • R 59 b and R 59 b ′ are the same or different and are hydrogen atoms
  • G ′ 9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thixo group.
  • ring Het is a pyridine ring, a triazole ring or an oxazole ring.
  • the above-mentioned pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is selected from the following group 2.
  • H-pyrazolone 3 canolepoic acid 2-fluoro-benzilamide 5 1 (2-Black mouth-4, 5-Diphnoreo mouth benzoylamino)-1
  • H-virazole 1 3 -strength norlevonic acid 2, 4 -difluorobenzyl amide,
  • H-virazol-3 force nolevonic acid 3, 4 1 difno 1 olobenzino amide,
  • H-Birazole— 3 Carboxylic acid 3,5-Difunoleolobenzinoleamide,
  • H-virazol-3 -carboxylic acid 4-tert -butynolene benzene, 5-(2-chloro 4,5-difluoro-benzoylamino) 1 1 H- virazole 1 3-strength rubonic acid (6-isopropoxy 1-pyridine 1-ylmethyl) 1 amide,
  • H-pyrazole-3-strength norlevonic acid 4 1 toxicanorepo 'Ninoreben benzilamide
  • H-Virazol 1 3-Power Nolevonate Butyl (4-piperidine 1- 4). 5 1 (2-Black mouth 1 4, 5-Nunoreo mouth 1 Benzylamino) 1 1
  • H-pyrazonol 3 monostrept norebonic acid (4 6 —dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) monoamide 2 hydrochloride, 5— (2—Chromate 1, 5—Difluoro-benzoylamino) 1 1 H-pyrazole 1—3 power rubonic acid (2—methoxy 6—methyl 1-pyridine _ 3 —ylmethyl) 1 amide,
  • H-virazole 1 3 -strength norlevonic acid phenylamide, 5 1 (2—Chrome mouth—4, 5—Difluoro-benzoinoreamino) 1 1
  • H-birazol-3 strength norlevonic acid (1, 2, 3, 4—tetrahydro ⁇ n quinoline 1 1 yl) 1 amide, 5 1 (2 1 2, 4, 5-Sifnore old benzoinoreamino) 1 1
  • H virazole 1- 3-force norlevonic acid (6 1-trimethyl-pyridine 1-ylmethyl) 1 ' 5 1 (2-Chloro 4, 5-Diphno: Leo Mouth-Benzylamino) 1 1
  • H 1 virazo 1 1 3 Carboxylic acid (3—Etoxy, Carboninolep n pill) —Phenil —Amid,

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Abstract

本発明は、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有し、糖尿病治療薬又はその予防薬として有用な下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物又はその薬理学上許容される塩を提供する。(I)〔式中、環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し、R1は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基またはC1-6アルコキシ基を意味し、R2は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基またはアジド基を意味し、R3は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルキル基、ハロC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1-6アルキルスルホニルアミノ基を意味し、R4、R5は同一又は異なって、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、置換されてもよい飽和複素環基、置換されてもよいアリール基、C7-14アラルキル基、芳香族複素環基他を意味する。〕

Description

明細書 ビラゾール化合物及びそれらビラゾール化合物を含んでなる糖尿病治 療薬 技術分野. _
本発明は、 肝グリ コーゲンホスホリ ラーゼ （ 1 i V ..e r g 1 y c o g e n p h o s p h o r y l a s e ) 阻害活性を有するビラゾール 化合物と薬学的に許容される担体とを含有してなる糖尿病の治療又は 予防用医薬組成物、 肝グリ コーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する新 規ピラゾール化合物、 及びそれら糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と 他の薬剤 （例えば、 高脂血症治療剤、 肥満症の治療又は予防剤、 糖尿病 治療剤、 糖尿病合併症治療剤、 高血圧症治療剤） の組合せからなる医薬 組成物に関する。 背景技術
糖尿病は、 イ ンス リ ン作用の不足によって、 糖 （グルコース） 、 脂 質、 アミノ酸代謝異常からもたらされる慢性的な疾患である。 無治療の 状態で持続すると高血糖や尿糖を示す。
糖尿病は、 主に眸島に対する自己抗体産生によって引き起こされる 膝島細胞破壊に起因するィンスリ ン分泌不全を特徴とする I型糖尿病 (ィンスリン依存型糖尿病 ； I DDM) と、 膝臓からのィンスリン分泌 機能障害や筋肉組織等の抹消組織及び肝臓におけるィンス リ ン抵抗性 に起因する I I型糖尿病 （インスリン非依存性糖尿病 ； N I DDM) に 大別される。 イ ンス リ ン依存型糖尿病は、 イ ンス リ ン分泌能が消失して いるため、 ケトン血症、 アシ ドーシスに傾きやすく、 放置すれば糖尿病 性昏睡に陥る。 食事や経口血糖降下剤では治療効果はなく、 イ ンス リ ン によってのみ治療可能である。 一方、 イ ンス リ ン非依存型糖尿病 （N I DDM) は、 イ ンス リ ン作用が正常より も低下しているものの、 ケ トン 血症、 アシ ドーシス傾向は乏しく治療上必ずしもイ ンス リ ンを必要とし ない。 糖尿病患者の約 9 0乃至 9 5 %はィンスリン非依存型の糖尿病で ある。 · - 糖尿病は、 高血糖状態が長期的に続く ことにより、 神経障害、 網膜 症、 腎臓等における微小血管障害等の合併症を引き起こし、 さらには、 冠動脈疾患や脳卒中のような致命的な合併症をもたらす疾患である。
現在、 高血糖を治療する目的で使用されている血糖降下薬と しては、 イ ンス リ ン製剤、 スルホニルゥレア剤 （例えば、 ダリベンクラミ ド、 ト ルブタミ.ド） 、 ビグアナイ ド薬 （例えば、 メ トホルミン） 、 イ ンスリ ン 抵抗性改善薬 （例えば、 ピオグリタゾン） 、 ひ 一ダル シダ一ゼ阻害薬 (例えば、 ァカルボ一ス） が用いられている。
インスリ ン製剤は、 イ ンスリン依存性糖尿病に用いる薬剤であり、 確実に血糖を低下させるが、 注射により投与しなければならない上、 低 血糖になるおそれもある。
スルホニルゥレア剤は、 膝 ]3細胞を刺激し、 脖] 3細胞からの内因性 インス リ ン分泌を促進するが、 イ ンス リ ン分泌のタイ ミング及び分泌量 は、 血糖値とは関係なく、 薬物の投与タイミング、 投与量によって決ま る。 このため副作用として、 しばしば薬剤の作用持続に起因する低血糖 を呈する。 また、 食欲不振等の消化器症状が現れる。 重症ケトーシス又 は肝若しくは腎機能障害のある患者には禁忌である。
ビグアナィ ド系薬物は、 膝 i3細胞刺激はなく、 単独投与によっては 健常人及び糖尿病患者のいずれも低血糖を生じない。 作用機序と して嫌 気的解糖作用による糖利用の増大、 糖新生の抑制、 糖の腸管吸収抑制等 が考えられる。 副作用として比較的重篤な乳酸性ァシドーシスを起こし やすい。
イ ンスリ ン抵抗性を改善する薬剤（イ ンスリンセンシタイザ一） は、 チアゾリジン誘導体があるが、 チアゾリジン誘導体化合物は、 イ ンスリ ン分泌促進作用を及ぼさず、 イ ンス リ ン作用の増強を有し、 イ ンス リ ン 受容体キナーゼ活性化、 抹消組織の糖取り込み促進作用、 肝糖産生亢進 状態の改善等がみられるが、 副作用として消化器症状及び浮腫等が起こ り、 また、 赤血球数、 へマトクリ ッ ト、 へモグロビンの低下と L D Hの 上昇が起こる事が知られている。
ひ _ダルコシダーゼ阻害薬は、 消化管における炭水化物の消化 ' 吸 収を遅延させ食後の血糖上昇を抑制するが、 膨満感、 腹鳴、 下痢等の副 作用が問題となっている （例えば、 非特許文献 1参照。 ） 。 このよ うに、 これらの薬剤は、 何らかの副作用が発生することや無 効患者がいることから使用が制限されており、 新しい作用メ力二ズムの 血糖降下薬が望まれていた。
近年、 N I D D M患者では、 健常者に比べ絶食時に、 肝臓からの糖 放出量が増加していることが報告された。 この肝臓から糖が放出される 象は、 N I D D Mに対する薬剤治療のターゲッ トと しての可能性が有 ることを示唆している。 ，· ·
近年の糖尿病態の解明によると、 瞵臓 ]3細胞の機能異常や肝臓から の糖放出亢進が、 糖尿病の発症やその進展に大きく関与しているとされ ている （例えば、 非特許文献 2参照。 ） 。 肝臓からの糖放出は、 肝ダリ コーゲンの分解と糖新生の 2経路の和として表される。 糖尿病態におい' ては、 肝のグリ コ一ゲン分解系が亢進していることが報告されている (例えば、 非特許文献 3 、 4参照。 ） 。 また、 肝グリ コーゲン分解を抑 制することにより、 糖尿病動物あるいはグルカゴン刺激時の健常人の血 糖値が降下することが報告されている （例えば、非特許文献 5参照。）。 これらのことから、 肝グリ コーゲン分解の亢進が、 糖尿病態に関与して いると考えられている。
一方、 このグリ コーゲン分解は、 肝グリ コーゲンホスホリラーゼに より触媒され、 グリ コーゲン （n個のグルコース単位） を過リン酸分解 することにより、 グルコース 1—リン酸 （G— 1 _ P )、 とグリ コーゲ ン （ n— 1個のグルコース単位） を生じさせることが知られている。
そこで、 このダリコーゲン分解に大きく関与する肝ダリ コ一ゲンホ スホリ ラ一ゼ阻害作用を有する新たなメ力二ズムの糖尿病治療薬の開 発が進められてきた。 しかしながら、 未だ活性面で満足できるものは見 出されていないのが現状である。
また、 肝グリ コーゲンホスホリラーゼ阻害剤が、 糖尿病の治療薬ま たは予防薬と して有効であることはよく知られているが、 その他にも 様々な作用効果があることが報告されている。
例えば、 肝グリ コーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する化合物が、 「糖尿病、 インス リ ン抵抗性疾患、 糖尿病性ニューロパシー、 糖尿病性 腎症、 糖尿病性網膜症、 白内障、 高血糖、 高コ レステロール血症、 高血 圧症、 高インス リ ン血症、 高脂血症、 ァテロ一ム動脈硬化症、 組織虚血 症、心筋虚血症の治療に有用である」 ことが報告されている。 （例えば、 特許文献 1参照。 ）
また、 肝グリ コ一ゲンホスホリ ラーゼ阻害活性を有する化合物が、 食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤と して有効であること、 更に、 血中の脂質含有量を低下させることが有効な、 例えば、 脂血症異常 （d y s 1 i p i d e m i a ) 、 高トリグリセリ ド血症、 高脂血症、 高リポ プロテイン血症、 心臓血管疾患及び高血圧症等の病気 治療又は予防に 有益であることが報告されている。 （例えば、 特許文献 2参照。 ）
また、 肝グリコーゲンホスホリラ一ゼ阻害剤が、 グルコース代謝に 関する疾患、 例えば、 糖尿病、 と りわけ長期的な合併症 （例えば、 網膜 症、 神経障害、 腎症、 およびミクロ血管症、 マクロ血管症） を含めたィ ンス リ ン非依存性糖尿病 （N I D D M) の治療及び予防に有効であると 報告している。 （例えば、 特許文献 3参照。 ）
また、 ヒ トにおいて、 グリコーゲンホスホリラーゼは 3つのイソフ オーム （ i s o f o r m s ) 、 すなわち、 肝臓ィ ソフォーム、 筋肉イ ソ フォームおよび脳ィソフォームが同定されており、 これらイソフォーム は 3つの別個の遺伝子産物であって、 8 0— 8 3 %のァミノ酸配列の相 同性を有すること、 また、 グリコーゲンホスホリラーゼは細菌中にも存 在すること、 及び、 肝グリ コーゲンホスホリ ラーゼ阻害活性を有する化 合物が、 感染症、 例えば、 細菌性、 真菌性、 寄生生物性またはウィルス 性感染症を治療または予防する方法であって、 前記感染症の治療および 予防に有効であることも報告されている。 （例えば、 特許文献 4参照。 ） したがって、 肝グリ コーゲンホスホリラーゼ阻害剤は糖尿病の治療 剤及びその予防剤の他にも、 インス リ ン抵抗性疾患、 糖尿病性ニューロ パシー、 糖尿病性腎症、 糖尿病性網膜症、 白内障、 高コ レステロール血 症、 高血圧症、 高インス リ ン血症、 高脂血症、 ァテローム動脈硬化症、 組織虚血症、 心筋虚血症の治療剤 ；食欲調節治療剤及び肥満に対する治 療剤 ；細菌性、 真菌性、 寄生生物性またはウィルス性感染症等の感染症 治療剤として有効性が期待される。
ところで、 現在、 肝グリ コーゲンホスホリラーゼ阻害剤として、 ま た本発明と構造が比較的類似するかもしれない化合物と しては以下の 化合物が知られている。 · W09 6Z3 9 3 84号 （特表平 1 0— 5 1 1 6 8 7号公報） は、 グリ コーゲンホスホリ ラーゼ抑制活性を有するィン ドール構造を有す る化合物を開示している。 （特許文献 5参照） 。
Figure imgf000007_0001
(ここで、 R4はフエニルアルキル基等、 R5は水素原子等、 R6は アルコキシカルボニル基等、 R2は水素原子、 R i、 R i。、 は互い に独立して水素原子、 ハロゲン原子等、 R3は水素原子等、 Aは一 N = 等である） 。
具体的化合物として、 例えば、 以下の化合物を開示している。
Figure imgf000007_0002
WO 0 1 X94 300 A 1は、 I I型糖尿病の治療に有効な下記 一般式 （ I ) で示されるァシルフヱニルゥレア誘導体、 それらの製造方 法を開示している。 （特許文献 6参照） 。
Figure imgf000007_0003
( I)
(上記一般式 （ I ) において、 Aは各種置換基で置換されてもょレ、 フエニル基、 ナフチル基を意味し、 R 1及び R 2は、'水素原子、 アルキ ル基、 他を意味し、 R 3, R 4 , 1¾ 5及び1¾ 6は、 水素原子、 ノ、ロゲン 原子、 他を意味し、 Xは、 酸素原子又は硫黄原子を意味し、 R 7はカル ボキシ、 フエニル基、 複素環基等で置換されたアルキル基、 他を意味す る。 ）
WO 0 2/0 9 6 8 6 4 A 1は、 I I型糖尿病の治療に有効な下 記一般式（ I ) で示されるカルボキシァミ ド置換フエニルゥレア誘導体、 それらの製造方法を開示している。 （特許文献 7参照） 。
Figure imgf000008_0001
(上記一般式 （ I ) において、 Aは各種置換基で置換されてもよい フエニル基、 ナフチル基を意味し、 1 1及び1 2は、 水素原子、 ハロ ゲ ン原子、 他を意味し、 R 3 , R 4 , 1 5及び1 6は、 水素原子、 ノヽロゲ ン原子、 他を意味し、 R 7は水素原子、 アルキル基、 他を意味し、 R 8 は水素原子、 置換されてもよいアルキル基、 他を意味し、 R 9はハロゲ ン原子他を意味する。 ）
WO 0 3/0 1 5 7 74 A 1は、 下記一般式 （ I ) で示される誘 導体の I I型糖尿病のようなダルコキナーゼ （G LK) に起因する疾患 の治療のための使用について報告している。 （特許文献 8参照） 。
Figure imgf000008_0002
(上記一般式 （ I ) において、 mは 0、 1または 2であり、 nは、 0、 1、 2、 3または 4であり、 n +mは〉 0であり、 R 1は独立して 〇H、 ― (CH2) !— 4OH、 一 CH3— a F a、 ノヽ口、 C — 6アルキル基、 フエニル、 C】—6アルキル基で置換されてもよいへテロ環他であり、 R 2は一 X— Yであり、 Xは一 O— Z―、 一 O— Z— O— Z―、 一 C (O) O— Ζ·—、 一 OC (Ο) Ζ—、 一 S— Ζ—， 直接結合他から選ばれるリ ンカ一であり、 Ζは直接結合、 C 2— 6アルケニレン基他であり、 Υはァ リール一 Z 1—、 ヘテロァリール— Z 1— Cい 6アルキル基他であり、
R 3 a R 7で置換されてもよいへテロサイクルである。 ）
そして同文献には R 3と してピラゾール骨格を有する具体的な化合 物の例と して実施例 GGの 2及び 5に下記化合物が記載されている。
Figure imgf000009_0001
また、 同明細書は、 物質発明として下記一般式 （ l b ) で表される 化合物を提案している。
Figure imgf000009_0002
Formula (lb)
(ここで、 R 1'は、 水酸基、 ヒ ドロキシアルキル基、 フッ化アルキ ル基、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルキル基、 他であり、 R2は、 — X— Yであり、 Xは— O— Z—、 他であり、 Yは一 Z l— A r y l他 であり、' R 2にはハロゲン原子やアルキル基は含まれない。 また、 mは 0、 1又は 2であり、 nは、 1、 2又は 3であり、 かつ、 m+ nは 2又 は 3である。 ）
上記から明らかなとおり、 mは最大でも 2であって、 フエニル基が 3個のハロゲン原子によって同時に置換されることはない。
WO 0 3ノ 0 8 4 9 2 2 A 1は、 抗糖尿病薬と して有用な下記一 般.式で表されるァシルー 4—カルボキシフエ-ルゥレア誘導体を開示 している。 （特許文献 9参照） 。
Figure imgf000010_0001
(ここで、 R 7、 R 8、 R 9、 R 1 0は、 それぞれ同一又は異なつ て水素原子、ハロゲン原子、 アルコキシ基、 他を意味し、 R 1、 R 2は、 水素原子、 アルキル基、 他を意味し、 R 3は、 水素原子、 ハロゲン原子、 フエノキシ基、 他を意味し、 R 4は、 水素原子、 ハロゲン原子、 ニ トロ 基、 フエノキシ基、 他を意味し、 R 5は、 水素原子、 ハロゲン原子、 フ エノキシ基、 アルキル基、 他を意味し、 R 6は、 水素原子、 ハロゲン原 子、 フエノキシ基、 アルキル基、 他を意味する。 ）
WO 0 3/0 8 4 9 2 3 A 1は、 抗糖尿病薬と して有用な下記一 般式 （I) で表されるァシルー 3—カルボキシフエニルゥレア誘導体に ついて開示している。 （特許文献 1 0参照） 。
Figure imgf000010_0002
(ここで、 R 7、 R 8、 R 9、 R I Oは、 それぞれ同一又は異なつ て水素原子、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 他を意味し、 R 1、 R 2は、 水素原子、 アルキル基、 他を意味し、 R 3は、 水素原子、 ハ口ゲン原子、 フエノキシ基、 他を意味し、 R 4は、 水素原子、 ハロゲン原子、 ニ トロ 基、 フエノキシ基、 他を意味し、 R 5は、 水素原子、 ハロゲン原子、 フ エノキシ基、 アルキル基、 他を意味し、 R 6は、 水素原子、 ハロゲン原 子、 フエノキシ基、 アルキル基、 他を意味する。 ） ，,·
WO 0 3/ 1 0 4 1 8 8 A 1は、 抗糖尿病薬と して有用な下記一 般式 （I) で表される N—ベンゾィルウレイ ドシンナメー ト誘導体を開 示している。 （特許文献 1 1参照） 。
Figure imgf000011_0001
(ここで、 R 7、 R 8、 R 9、 R 1 0は、 それぞれ同一又は異なつ て水素原子、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 他を意味し、 R 1、 R 2は、 水素原子、 アルキル基、 他を意味し、 R 3、 R 4、 R 5、 R 6は、 水素 原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、他を意味し、 R 1 1は、 一 OR 1 2、 一 N (R 1 8 ) (R 1 9 ) を意味する。 ）
WO 2 0 04/0 0 74 5 5 A 1は、 I I型糖尿病治療薬として 有用な下記一般式 （I) で表されるヘテロサイク リ ックァリール置換べ ンゾィルゥレア誘導体を開示している。 （特許文献 1 2参照） 。
Figure imgf000012_0001
(ここで、 R l、 R 2は、 水素原子、 アルキル基、 アミノ基、 他を 意味し、 R 3、 R 4はハロゲン原子、 水酸基、 アルキル基、 アルコキシ 基、 他を意味し、 R 5は、 水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 アルキル 基、 他を意味し、 Aは、 水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 アルキ ルカルボニル基、他を意味し、 H e tは、 トリアゾール、テ トラゾール、 ピラゾール等の複素環基を意味する。 ）
WO 2 0 04/0 3 34 1 6 A 2は、 I I型糖尿病治療薬として 有用な下記一般式 （I) で表されるカルボキシアルコキシ置換ァシルカ ルポキシゥレア誘導体を開示している。 （特許文献 1 3参照） 。
Figure imgf000012_0002
R3
(ここで、 R 1は、 水素原子、 アルキル基、 フエニル基、 他を意味 し、 R 2は、 水素原子、 アルキル基、 アルコキシ基、 他を意味し、 R 3 は、 水素原子、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 他を意味し、 nは、 1乃 至 8の整数を意味する。 ） · WO 2 0 04/0 6 5 3 5 6 A lは、 I I型糖尿病治療薬として 有用な下記一般式 （I) で表されるカルボニルァミノ置換ァシルフェニ ルゥレア誘導体を開示している。 （特許文献 1 4参照） 。
Figure imgf000013_0001
R10 R11 (ここで、 1 8、 尺 9、 1 1 0、 1¾ 1 1は、 水素原子、 ハロゲン原 子、 水酸基、 ニ トロ基、 アルコキシ基、 他を意味し、 R l、 R 2は、 水 素原子、 置換されてもよいアルキル基、 アルコキシ基、 他を意味し、 R 3、 R 4、 R 5、 R 6は、 水素原子、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 フエノ キシ基、 水酸基、 他を意味し、 R 7は、 水素原子、 アルキル基、 シクロ アルキル基、 他を意味する。 ）
また、 アミ ド置換基を有するピラゾール化合物についての報告もい くつかある。
例えば、 WO 2 0 04 / 0 9 8 5 8 9 A 1は、 下記一般式 （ I ) 又 は （ I I ) で表されるピラゾール化合物 4—ブロモ _ 5— ( 2—クロ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸アミ ド誘導 体を開示している。
しかしながら、 これら化合物は、 炎症性疾患を治療するためのブラ ジキニン B j ib r a d y k i n i n B , ) 受容体アンタゴニス トに関 するものである。 （特許文献 1 5参照） 。
Figure imgf000014_0001
(D (H)
(ここで、 Z' は 0、 S又は NHを意味し、 Qは N (R4) (R5) 、 OH、 アルキル基、 他を意味し、 R 1は水素原子、 アルキル基、 置換ァ ルキル基、 ァリール基、置換ァリール基、ヘテロ環基、置換へテロ環基、 他を意味し、 R2、 R3は、 水素原子、 アルキル基、 置換アルキル基、 ァ リール基、 他を意味し、 R4、 R 5は水素原子、 アルキル基、 置換アルキ ル基、 アルコキシ基、 シクロアルキル基、 置換シクロアルキル基、 へテ 口環基、 置換へテロ環基、 他を意味し、 Xは、 水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 他を意味する。
また、 R 1の具体例として、 同明細書の第 3 3 3頁には、 多くの置 換基、 例えば、 2 _クロ口フエニル、 2—フルオロフェニル、 2—ヒ ド 口キシフヱニル、 2—ニ トロフエニル等が列挙されており、 具体的には 2 , 4—ジクロ ロフエニル、 3, 4 , 5 _ ト リ フルオロフェニノレ等が記 載されている。 しかし、 同明細書の第 1 7頁の記載によれば、 好ましい R 1基は、 2—ク ロ 口フエニル、 2—フルオロフェニル、 2— (キノ リ ン一 8—ィル） フェン一 1一ィル、 又は 2— ( ( 3—メチルフェン一 1 —イノレスルフ ァ二ノレ） メチノレ） フェン一 1—ィルであり、 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレォロフエ-ノレ基、 4， 5—ジフノレオロー 2—メチノレフエ ニル基、 2 , 4—ジクロロ ー 5—フルオロフェニル基等については具体 的な記載もなければ、 それを示唆するような記載も無い。 ）
上記文献には、 誘導体の具体例と して下記のごとき化合物が実施例 として開示されている。 しかし、 ここに記載される実施例をはじめとす る具体的な化合物は、 そのタイ トル 「4—ブロモー 5— (2—ク ロロー ベンゾィルァ ミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸ァミ ド誘導 体」 からして明らかなように、 主に R 1が 2—クロ口一フエニル基であ り、 ピラゾール環にハロゲン原子やアルキル基からなる置換基を有する ことを特徴とするものである。 また、 用途も、 糖尿病とは異なる抗炎症 剤と して有用なブラジキニン B , ( b r a d y k i n i n B J 受容体 に関するものである。
実施例 2 ·
Figure imgf000015_0001
実施例 6.
Figure imgf000015_0002
実施例 7
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0002
Figure imgf000016_0003
実施例 2 0.
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0002
Figure imgf000017_0003
実施例 Ί 9
Figure imgf000017_0004
実施例 9 3.
Figure imgf000018_0001
WO 2 0 0 4/0 9 8 5 9 0 A lは、 炎症性疾患を治療するため のブラジキニン ( b r a d y k i n i n B , ) 受容体アンタゴニス トとして有用な下記一般式 （ I ) 又は （ I I ) で表されるピラゾール化 合物を開示している。 （特許文献 1 6参照） 。 しかし、 タイ トル 「4— ブロモー 5— （ 2 _クロ口一ベンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 1— (アミノカルボニル） ェチ— 1一ィル） ァミ ド誘 導体」 から明らかなとおり、 具体的には特定のピラゾール化合物、 即ち 4ーブロモー 5— （ 2—クロ口一ベンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾー ル化合物に関するものである。
Figure imgf000019_0001
(I)
(ここで、 Zは、 0、 S、 NHを意味し、 Qは、 下記一般式をを意 味する。 ）
Figure imgf000019_0002
即ち、 R 1は、 水素原子、 置換されてもよいアルキル基、 置換され てもよぃァリール基、 他を意味し、 R2、 R4は、 水素原子、 置換されて もよいアルキル基を意味し、 R3は、 水素原子、 置換されてもよいアル キル基、.置換されてもよいァリール基、 他を意味し、 R5、 R6は、 水素 原子、 アミノ酸側鎖、 他を意味し、 R 7は、 — NRbR 、 — ORb、 他 を意味する。
また、 上記誘導体の具体例として下記のごとき化合物が実施例とし て開示されている。
実施例 1.
Figure imgf000020_0001
WO 2 0 04/0 9 9 1 5 5 A 2は、 炎症性疾患を治療するため のブラジキニン B C b r a d y k i n i n B 受容体アンタゴニス トとして有用な下記一般式 （ I ) 又は （ I I ) で表させる置換ピラゾー ル誘導体を開示している。 （特許文献 1 7参照） 。
Figure imgf000020_0002
(ここで、 Z は 0、 S、 NHを意味し、 R 1は、 水素原子、 アルキ ル基、 置換アルキル基、 ァリール基、 置換ァリール基、 他を意味し、 R 2は、 水素原子、 アルキル基、 置換アルキル基、 他を意味し、 R3は、 水 素原子、 アルキル基、 置換アルキル基、 ァリール基、 置換ァリール基、 他を意味し、 R4は、 ァリール基、 置換ァリール基、 ヘテロァリール基、 置換へテロアリール基を意味し、 R5は、 水素原子、 アルキル基、 置換 アルキル基を意味し、 Xは、 水素原子、 置換されてもよいアルキル基、 他を意味する。 ）
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000021_0002
Figure imgf000021_0003
実施例 1 4
Figure imgf000022_0001
WO 2 0 04/0 7 2 0 6 0 A 1は、 I I型糖尿病の治療及び予 防に有用な置換 3 _ (ベンゾィル〔 レイ ド） 一チォフェン誘導体を開示 している。 （特許文献 1 8参照） 。
Figure imgf000022_0002
(ここで、 R 5は F、 C 1又は B r を意味し、 R 1は、 水素原子、 F、 C 1又は B rを意味し、 R 2は、 水素原子、 F、 C 1 、 B r、 アル キル基、 他を意味し、 R 3は、 水素原子、 アルキル基、 他を意味し、 R 4は、 水素原子、 アルキル基、 他を意味する。 ）
WO 2 0 0 4/0 7 8 7 4 3 A 1は、 I I型糖尿病の治療及び予 防に有用な置換べンゾィルゥレイ ドピリ ジルーピペリ ジン及び一ピロ リジンカルボン酸誘導体を開示している。 （特許文献 1 9参照） 。
Figure imgf000023_0001
(ここで、 R 1、 R 2は、 水素原子、 F、 C l 、 Xは、 OH、 NH 2、 アルコキシ基、 他を意味し、 A、 B、 D、 Eは CH又は Nを意味し、 mは、 0、 1又は 2を意味する。 )
[非特許文献 1 ] JOSLIN'S DIABETES MELLITUS 13Th Edition, pp.521-522
[非特許文献 2 ] Withers D.J., Endocrinology, 141; pp.1917-1921, 2000,
[非特許文献 3 ] Tayek J.A., Am. J. Physiol., 270； pp.E709-E717, 1996,
[非特許文献 4 ] Diraison F., Diabetologa, 41； pp.212-220, 1998， [非特許文献 5 ] William H. Martin, Pro Natl. Acad. Sci. USA, 95, pp.1776-1781, 1998； Judith L., Abstracts from the ADA 61st
Scientific Session
[特許文献 1 ] 特開 2 0 0 4 - 0 0 2 3 1 1号公報
[特許文献 2 ] 特表 2 0 0 2一 5 3 6 4 1 0号公報
[特許文献 3 ] 特表 2 0 0 2一 5 1 5 0 6 4号公報
[特許文献 4 ] 特開 2 0 0 1 一 2 4 7 5 6 5号公報
[特許文献 5 ] WO 9 6 / 3 9 3 8 4号 （特表平 1 0
公報）
[特許文献 6 ] WO 0 1 / 9 4 3 0 0 A 1 [特許文献 8 ] W O 0 3 / 0 1 5 7 7 4 A 1
[特許文献 9 ] W O O 3 / 0 8 4 9 2 2 A 1
[特許文献 1 0 ] W O 0 3 / 0 8 4 9 2 3 A 1
[特許文献 1 1 ] w o 0 3 / 1 0 4 1 8 8 A 1
特許文献 1 2 ] w o 2 0 0 4 / 0 0 7 4 5 5 A 1
[特許文献 1 3 ] w o 2 0 0 4 / 0 3 3 4 1 6 A 2
[特許文献 1 4 ] w o 2 0 0 4 / 0 6 5 3 5 6 A 1
[特許文献 1 5 ] w o 2 0 0 4 / 0 9 8 5 8 9 A 1
[特許文献 1 6 ] w o 2 0 0 4 / 0 9 8 5 9 0 A 1
[特許文献 1 7 ] wo 2 0 0 4 / 0 9 9 1 5 5 A 2
[特許文献 1 8 ] wo 2 0 0 4 / 0 7 2 0 6 0 A 1
[特許文献 1 9 ] w o 2 0 0 4 / 0 7 8 7 4 3 A 1 発明の開示
発明が解決しよう とする課題
現在使用されている多くの糖尿病治療薬のターゲッ トは、 滕臓 （ィ ンス リ ン分泌の促進） 、 末梢 （インスリ ン抵抗性の改善） 、 小腸 （糖吸 収の阻害） 及びインス リ ンそのものの 4種類である。 しかし、 近年、 新 たな作用機序に基づく糖尿病治療薬の開発が望まれ、 肝グリ コーゲンホ スホ リ ラ一ゼを阻害することによる糖尿病治療薬の開発が注目されて いる。 しかし、 活性的には未だ満足できるものではなかった。 また、 経 口吸収性や代謝安定性について未だ満足できるものではなかった。
従って、 従来の糖尿病治療薬に比較して、 より活性が強く、 副作用 がなく、 併せて経口吸収性や代謝安定性に優れた肝グリ コーゲンホスホ リラーゼ阻害薬の開発が強く望まれていた。
本発明の目的は、従来の糖尿病治療薬に比較して、 より活性が強く、 副作用がなく、 併せて経口吸収性や代謝安定性に優れた肝ダリコーゲン ホスホリラーゼ阻害薬を提供することである。
また、 他の目的は、 肝グリ コーゲンホスホリ ラーゼ阻害剤を有効成 分とする、 インスリ ン抵抗性疾患、 糖尿病性ニューロパシー、 糖尿病性 腎症、 糖尿病性網膜症、 白内障、 高コ レステロール血症、 高血圧症、 高 インスリ ン血症、 高脂血症、 ァテローム動脈硬化症、 組織虚血症、 心筋 虚血症の治療剤 ；食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤 ；細菌性、 真 菌性、 寄生生物性またはウィルス性感染症等の感染症治療剤を提供する ことである。 課題を解決するための手段
本発明は上記課題に鑑み、 肝グリ コーゲンホスホリ ラーゼ阻害活性 を有する有用な糖尿病治療薬を探索すべく鋭意検討を ,つた結果、 下記 一般式 （I ) で示されるピラゾール化合物が強力な肝グリ コーゲンホス ホリ ラーゼ阻害活性を有することを見出し、 本発明を完成するに至った c より詳しくは、 下記 1乃至 5 7に示す通りである。
1 . 下記一般式 （ I ) で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる糖尿病 の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000025_0001
[ここで、
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R 1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C〗— 6アルキル基または C i 6アル コキシ基を意味し ：
R 2は、 ハロゲン原子、 C !— 6アルキル基、 C 6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R 3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C t 6アルキル基、 ノヽロ C !— 6アルキ ノレ基、 C 6アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミ ノ基 または C 6アルキルスルホニルァミノ基を意味し ：
1 4及び1¾ 5は、 それぞれ同一または異なって、
( 1)水素原子 ；
(2) ·下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C i— 6アルキル基 ； [グループ A]
A 1. 水酸基、
A 2. 。， 6アルコキシ基、
A 3. — N (R4】） （R4】 '） 、
(ここで、 尺4 ]及び!¾4 ] ' は、 同一または異なって水素原子ま たは C i 6アルキル基を意味し、 尺4 1及び尺4】' は隣接する窒 素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環 飽和複素環を形 成してもよい。 )
A 4. ァリール基、
A 5. 芳香族複素環基、
A 6 - -CO-N (R4 1 1) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R 4 1 1及び R 4 1 1 ' は、 同一または異なって水素原 子または C i eアルキル基を意味し、 R4 1 1及び R4 1 1' は隣 接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和 複素環を形成してもよい。 ）
A 7. カルボキシ基、
及び、
A 8. C 6アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2— 6アルキ-ル基 ；
(5) C 3_8シク 口アルキル基 ；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C，― 6アル コキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環によ つて縮合されてもよい。 ）
(6) C 3 8シク ロアルキル C〗 6アルキル基 ；
(該 C 3 8シクロアルキル C】— 6アルキル基のシク 口アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C , 6アルコキシカルボニル基で置 換されてもよく、 或いはピリジン環と縮合してもよい。 ）
(7)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい 5員または 6員の単環の飽和複素環基 ；
[グループ C]
•C 1. C〗 6アルキル基、 - C 2. ァシル基、 C 3. C ! 6アルキルスノレホニル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C】 _6アルコキシカルボニル基、
及び、
C 6. -CO- ( A 1 k ) n COOR52。
(ここで R 52は、 水素原子または C , 6アルキル基であり、 A 1 kは C , 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整 数である。 ）
(8)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よいァリ一ル基 ；
[グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. — 6アルコキシ基、
D 3. シァノ基、
D 4. — 6アルキル基、
(該 C , 6アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C ァ ルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい。 ）
D 5 - - N (R 53) (R 53' ) 、
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C i 6アルキル基または C , 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ）
D 6. -CO-N (R53 (R 531 ' ) 、
(ここで、 R 53 1及び R 53 1 'は、 同一または異なって水素原子、 C j 6アルキル基または C， 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ）
D 7 COOR54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C i 6アルキル基、 。い 6アルキ ノレカルボニノレオキシ C , fiアルキル基または C 3 8シクロア ルキルォキシカルボニルォキシ C〗 _6アルキル基である。 ） D 8. - C (NH (OH) ) =N— R55、
• (ここで、 R55は、 水素原子または C i 6アルキルスルホニル基 である。 ） D 9 . 5員または 6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D 1 0 . ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
(9) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳 香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基 ；
(ここで、芳香族複素環基はカルボキシ基及び ς, — 6アルコキシ カルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置 換されてもよレ、）
( 10) C 7 4ァラルキル基
(該 C 7 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Εか ら選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、ァリ ール基部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基 で置換されてもよい。 ）
[グループ Ε ]
Ε 1 . 水酸基で置換されてもよい C — 6アルキル基、
E 2 . シァノ基、
E 3 . カルボキシ基、
E 4 . C i eァノレコキシカルボニル基、
及び、
E 5 . フエニル基。
[グループ F ]
F 1 . C 6アルキル基、
F 2 . ノヽロゲン原子、
F 3 . シァノ基、
F 4 . 水酸基、
F 5 . カルボキシ基及び C , eアルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C， _ 6 アルコキシ基、
F 6 . ノヽ ロ C〗 6アルキル基、
F 7 . カルボキシ基、
F 8 . C 6ァノレコキシカルボニル基、 -
F 9 . 一 C O— N ( R 5 6 a ) ( R 5 6 a ' ) 、 (ここで、 R 56 a及び R 5 は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の 飽和複素環基、 または下記グループ f から選ばれる 1個以上の 置換基で置換されてもよい c , _6アルキル基を意味する。 ）
[グループ f ]
f 1. アミノ基、
f 2. モノ C アルキルアミ ノ基、 .,·
f 3. ジ C〗— 6アルキルアミ ノ基、
f 4. カルボキシ基、
f 5 - C — 6アルコキシカルボニル基、
f 6. 水酸基、
及び、
f 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基。
F 1 0. - N (R 56 b) (R56 ） 、
(ここで、 尺561)及び1^5613'は、 同一または異なって水素原子、 ィミノ基で置換されてもよい C — アルキル基、 ィ ミノ基及び ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1 個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C :— 6アル キル基で置換されてもよぃァリ一ルスルホニル基、 C〗— 6アル キルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ — 6ァ ノレキル力ルバモイル基またはジ C _ 6アルキル力ルバモイル 基である。 ）
F 1 1. 一 N = CR57 (― N ( R 58 ) (R58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C — 6アルキル基であり、 R
58及び R58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または
C — 6アルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
または、
(11) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族 複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から 選ばれる同一又は異なった 1個以上の置換基で置換された c】 _fi アルキル基 ；
(ここで、 該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個 以上の置換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1. 下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C 6アルキル基、 ，·
[グループ g]
g 1. ノヽロゲン原子、
g 2 · アミノ基、
g 3. モノ C 6アルキルアミノ基、
g 4. ジ C i— 6アルキルアミノ基、
g 5. C〗 6アルコキシカルボニルァミノ基、
及び、
g 6. ヒ ドロキシィ ミノ基。
G 2. ハロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C 6アルコキシ基、 G 4. ァリールォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. — N (R59 a) (R59つ 、
(ここで、 R59 a及び R59 a' は、 同一または異なって水素原子 または C 6アルキル基であり、 R59 a及び R59 a' は隣接す る窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素 環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環基は水酸基、 ァミノ 基、 モノ C — 6アルキルアミノ基及びジ C〗 6アルキルァミノ 基からなる群から選ばれる同一または異なった 1個以上の置 換基で置換されてもよい。 ）
G 7. — CO— N (R 59 b) (R59 b' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b'は、同一または異なって水素原子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基で 置換されてもよい C — 6アルキル基である。 ）
•G 8. ァリール基、 - 及び、 G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員 または 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （ここで、 該飽和 複素璋は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、 ベンゼン環と縮 合して縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン^,と縮合して縮合 環を形成してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 C i 6アルキ ル基、 C ! 6アルコキシ基、 カルボキシ基及び C , 6アルコキシ力 ルポニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されて もよレヽ。 ] '
. 下記一般式 （ I ) で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる上記 1に 記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000031_0001
[ここで、
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C i— 6アルキル基または C — 6アル コキシ基を意味し ：
R2は、 ハロゲン原子、 C ,_ 6アルキル基、 C 6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C ! — 4アルキル基、 ハロ C ,_ 6アルキ ル基、 — 6アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミノ基 または C 6アルキルスルホニルァミノ基を意味し ：
R 4は、
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ レ、 C】 6アルキル基 ； [グループ A]
A 1. 水酸基、
A 2. C卜 6アルコキシ基、
A 3. — N (R 4つ （R4 i ' ) 、
(ここで、 R 4 1及び R4 ^ は、 同一または異なって水素原子また は C ,— 6アルキル基を意味し、 R4 1及び R4 は隣接する窒素原 子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和'複素環を形成し てもよい。 ）
A 4. ァリ一ル基、
A 5. 芳香族複素環基、
A 6. - CO-N (R4 1 1) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1 1及び R4 1 は、 同一または異なって水素原子ま たは C i 6アルキル基を意味し、 R 4 1 1及び R4 1 1 ' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 )
A 7. カルボキシ基、
及び、
A 8 - C， 6アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2 _ 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シク口アルキル基 ；
(6) C3 8シク口アルキル C 6アルキル基 ； または、
(7)ァリール基 ；
を意味し ：
5は、
(1)下記グループ Bから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ レヽ C 6ァノレキノレ基 ；
[グループ B]
B 1. 水酸基、
B 2. C 6アルコキシ基、
B 3. — N (R 5 1 ) (R 51 ' ) 、
' (ここで、 尺 5 1及び!^51' は、 同一または異なって水素原子また はじ i 6アルキル基を意味し、 5 ]及び1¾5 1'は隣接する窒素 原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよレ、。 )
及び、
B 4. -CO-N (R 5 1 1 ) (R 5 1】'） 。
(ここで、 R 5 1 1及び R 5 1 1 ' は、 同一または異なって水素原子ま たは C — 6アルキル基を意味し、 R 51 1及び R 5 1 ] ' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単^..の飽和複素環を 形成してもよい。 ）
(2) C 3 8シク口アルキル基 ；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C！ 6アル コキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環によ つて縮合されてもよい。 ）
(3) C 8シクロアノレキノレ C i 6アルキル基 ；
(該 C 3 8シクロアルキル C i 6アルキル基のシクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C i 6アルコキシカルボニル基で置 換されてもよく、 或いはピリジン環と縮合してもよい。 )
(4)下記グループ Cかち選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ い 5員または 6員の単環の飽和複素環基 ；
[グループ C]
C 1. C i 6ァノレキノレ基、
C 2. ァシル基、
C 3. C 6アルキルスルホニル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C — 6ァノレコキシカルボニル基、
及び、
C 6. -CO- ( A 1 k ) n— COOR52。
(ここで R 52は、 水素原子または C 1 6アルキル基であり、 A 1 kは〇〗— 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数 である。 ）
(5)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ ぃァリール基 ；
[-グループ D] - D 1. 水酸基、 D 2. Cい 6アルコキシ基、
D 3 - シァノ基、
D 4 - C〗— 6アルキル基、
(該 C — 6アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C】— 6アル コキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基 で置換されてもよい。 ）
D 5. — N (R 5 " (R 53' ) 、 ，
(ここで、 R53及び R 53' は、 同一または異なって水素原子、 C i _ 6アルキル基または C ,— 6アルキルスルホ -ル基を意味す る。 ）
D 6. 一 CO— N (R 5 1 ) (R 53 1 ' ) 、
(ここで、 R 53 ]及び R53 1' は、 同一または異なって水素原子、 C 1_6アルキル基または C i— 6アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D 7. - C O O R 54 ,
(ここで、 R54は、 水素原子、 C — 6アルキル基、 C〗— 6アルキ ルカルボニルォキシ C ,— 6アルキル基または C 3— 8シクロアル キルォキシカルボ二ルォキシ。 i— 6アルキル基である。 ）
D 8. — C (NH (OH) ) =N— R55、
(ここで、 R 55は、 水素原子または C ,—6アルキルスルホニル基 である。 ）
D 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 及び、
D 1 0.ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
(6) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族 複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基 ；
(ここで、 該芳香族複素環基はカルボキシ基及び C ,— 6アルコキシ カルボ-ル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよレヽ。 )
(7) C 7_! 4ァラルキル基 ；
(該 C 7_！ 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eから 選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されて'もよく、ァリール基 部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい。 ）
[グループ E ]
E 1 . 水酸基で置換されてもよい C , 6アルキル基、
E 2 . シァノ基、
E 3 . カルボキシ基、
E 4 . C ！ 6ァノレコキシ力ノレボニル基、
及び、
E 5 . フェニル基。
[グループ F ]
F 1 . C , 6アルキル基、
F 2 . ハロゲン原子、
F 3 . シァノ基、
F 4 . 水酸基、
F 5 . カルボキシ基及び C〗_ 6アルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C！ _ 6 ァノレ キシ基、
F 6 . ノヽ ロ C i 6アルキル基、
F 7 . カルボキシ基、
F 8 . C！ 6アルコキシカルボニル基、
F 9 . - C O - N ( R 5 6つ ( R 5 6 3 ' ) ,
(ここで、 R 5 6 a及び R 5 6 は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の 飽和複素環基、または下記グループ f から選ばれる 1個以上の 置換基で置換されてもよい C アルキル基を意味する。 ）
[グループ f ]
f 1 . アミノ基、
f 2 . モノ C】 6アルキルアミノ基、
f 3 . ジ C , 6アルキルアミノ基、
f 4 . カルボキシ基、
f 5 . C , 6アルコキシ力ノレボニル基、
f 6 . 水酸基、 ·
及び、 f 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F 1 0. - N ( R 56 b ) (R 56 b' ) 、
(ここで、 R56 b及び R5 fi b'は、 同一または異なって水素原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C , -6アルキル基、 ィ ミノ基及び ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1 個以上の置換基で置換されてもよいァラルキ 基、 C j— 6アル キル基で置換されてもよいァリ一ルスルホニル基、 C，― 6アル キノレスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ 6ァ ノレキル力ルバモイル基またはジ c i _ 6アルキル力ルバモイル 基である。 ）
F 1 1. -N = CR57 (-N (R58) (R58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C 6アルキル基であり、 R 58及び尺58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または
C J _ 6アルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
または、
(8) 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C !— 6アル キル基、 またはそれら芳香族複素環基とベンゼン環と縮合した芳香 族複素環基で置換された C , _6アルキル基 ；
(ここで、該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個以 上の置換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1. 下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C 6アルキル基、
[グループ g]
g 1. ノヽロゲン原子、
g 2. アミ ノ基、
g 3, モノ C _6アルキルアミ ノ基、
• g 4. ジ〇！— 6アルキルアミ ノ基、 ·
g 5. C 6アルコキシカルボニルァミ ノ基、 及び、
g 6. ヒ ドロキシィ ミ ノ基。
G 2. ノヽロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C , 6アルコキシ基、 G 4. ァリールォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. -N (R 59 a) (R 59つ 、 ,
(ここで、 R 5 9 a及び R59 a' は、 同一または異なって水素原子 または C , 6アルキル基であり、 R 59 a及び R 59 a ' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミノ基、 モ ノ。 — 6アルキルアミノ基及びジ C〗— 6アルキルアミノ基から なる群から選ばれる同一または異なった 1個以上の置換基で置 換されてもよい。 )
G 7. — C〇_N (R 59 b) (R 59 b' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b'は、同一または異なって水素原子、
5員または 6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換 されてもよい C〗_ øアルキル基である。 ）
G 8. ァリール基、
及び、
G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員ま たは 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （ここで、 該飽和複素 環は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、 ベンゼン環と縮合して 縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成 してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 6アルキル基、 C j_ 6アルコキシ基、 カルボキシ基及び C , 6アルコキシカルボ二ル基か らなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） 。 ]. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I ' ) で表されるピラゾール 化合物である上記 1 に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000038_0001
(ここで、 R R 2、 R 3、 R4及び R5は、 上記 1 と,同意である。 ）. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I ) で表されるピラゾール化合 物である上記 1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000038_0002
(ここで、 R 4及び R 5は、 上記 1 と同意であり、 R 1 aは、 ハロゲン原 子又は水素原子を意味し、 R 2 aは、 ハロゲン原子を意味し、 R3 aは、 ハロゲン原子または C , 6アルキル基を意味する。 ）
. R l aが、 水素原子またはフッ素原子であり、 R2 aが、 フッ素原子 または塩素原子であり、 R3 aが、 塩素原子または C , 6アルキル基で ある上記 4に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I I ) で表されるピラゾール化 合物である上記 5に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000038_0003
( で、 1¾4及び1¾ 5は、 前記と同意である。 ）
. R4が、 下記群から選ばれる基である上記 2—乃至 6に記載の糖尿病 の治療又は予防用医薬組成物。 (1)水素原子 ；
(2)下記グループ A'から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ レヽ C 6アルキル基 ；
[グループ A ' ]
A ' 1. 水酸基、
A ' 2. C， 4アルコキシ基、
A' 3. -N (R4 ') (R4 ） 、 .. ·
(ここで、 R4 1及び R4 1' は、 同一または異なって水素原子また は C — 4アルキル基を意味し、 R4 1及び R41'は隣接する窒素原 子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形成し てもよい。 )
A ' 4. フエニル基、
A' 5. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
A' 6. -CO-N (R4 1 (R4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1 1及び R 4 1 1 ' は、 同一または異なって水素原子ま たは C】 4アルキル基を意味し、 R4 1 1及び R4 1 1 ' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 )
A ' 7. カルボキシ基、 及び、
A ' 8. C卜 4アルコキシカルボニル基。
(3) C 2_6ァルケ-ル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シクロアルキル基 ；
及び、
(6) C 3 8シクロアルキル C i 4アルキル基 ；
. R 5が、 C , _6アルキル基である上記 2乃至 7に記載の糖尿病の治 療又は予防用医薬組成物。 '
. R5が、 C 3 8シク ロアルキル基 （該 C 3— 8シクロアルキル基は、 水 酸基、 カルボキシ基及び C i eアルコキシカルボニル基からなる群か ら選ばれる同一または異なった 1個以上の置換基で置換されてもよ レ、。 ) である上記 2乃至 7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成 0. R 5が、 C 3— 8シクロアルキル C】— 6アルキル基ある上記 2乃至 7 に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
1. R 5が、 ァシル基及び一 CO— (A 1 k ) n - C O O R 52 (ここ で R 52は、 水素原子または C , 6アルキル基であり、 A l l iC — アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数である。 ） からな る群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の飽和複素環基である上記 2乃至 7に記戴の糖尿病の治 療又は予防用医薬組成物。
2. R 5が、 下記グループ D ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよいフエニル基である上記 2乃至 7に記載の糖尿病の治療 又は予防用医薬組成物。
[グループ D' ]
D ' 1. カルボキシ基で置換されてもよい Cぃ4アルキル基、 D ' 2. — CO— N (R 53) (R 53 ' ) 、
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 —4アルキル基または C】 _4アルキルスルホ二ル基を意味する。 ） D ' 3. 一 COOR54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C〗— 4アルキル基、 C !— 4アルキル カルボニルォキシ C〗— 4アルキル基または C 3— 8シクロアルキル ォキシカルボニルォキシ C — 4アルキル基である。 .）
及び、
D ' 4. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
3. R 5が、 C 7— 4ァラルキル基 （該 C 7—】 4ァラルキル基のァリー ル基部分は下記グループ F ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい。 ） である上記 2乃至 7に記載の糖尿病の治療又は予防用 医薬組成物。
[グループ F ' ]
F ' 1. C ! 6アルキル基、
F ' 2. ハロゲン原子、
F ' 3. シァノ基、
F '· 4. 水酸基、 · F ' 5. カルボキシ基及び Cュ— eアルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C 1 — 6アル コキシ基、
F ' 6 - ノヽロ C — 6 ァノレキル基、
F ' 7. 力ノレボキシ基、
F ' 8. C】— 6アルコキシカルボニル基、
F ' 9. _ C O— N ( R 56 a ) ( R 56 a ' ) 、 ，
(ここで、 R 56 a及び R 56 a ' は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽和 複素環基、 または下記グループ f ' から選ばれる 1個以上の置換 基で置換されてもよい C , _6アルキル基を意味する。 ）
[グループ F， ]
アミノ基、
2. モノ C J— ミ ノ基、
3. ジ ミ ノ基、
4. カルボキシ基、
5. C】— 6アルコキシカルボ-ル基、
f 6. 水酸基、
及び、
f ' 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環 S。
F ' 1 0. - N (R 56 b) (R 56 b' ) 、
(ここで、 R 56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原子、 ィミノ基で置換されてもよい C 6アルキル基、 ィ ミノ基及びハ 口ゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1個以 上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C アルキル基 で置換されてもよいァリ一ルスルホニル基、 C — 6アルキルスル ホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ C〗— 6アルキルカル バモイル基またはジ Cい 6アルキル力ルバモイル基である。 ）
F ' 1 1. -N = CR57 (-N (R 58) (R 58' ) ) 、
(ここで、 R 57は、 水素原子または C〗—4アルキル基であり、 R '58及び1 58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または C 4アルキル基である。 ） F ' 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F ' 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
4. R5が、 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C j _6アルキル基 （該芳香族複素環基は下記グループ G' から選ばれる 1 個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である上記 2乃至 7に記載の 糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。 . '.·
[グループ G' ]
G' 1. 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい C 6アルキル基、
[グループ g ' ]
g ハロゲン原子、
g 2. アミノ基、
g 3. モノ C , _ ミ ノ基、
g 4. ジ cぃ6 ミ ノ基、
g ' 5. C , 6ァノレコキシカルボニルァ
及び、
g ' 6. ヒ ドロキシィ ミノ基。
G ' 2. ハロゲン原子、
G 3 ハロゲン原子で置換されてもよい C 6アルコキシ基、 G 4 ァリールォキシ基、
G 5 シァノ基、
G 6 _ N ( R 59 a ) ( R 59つ 、
(ここで、 R 59 a及び R 59 a' は、 同一または異なって水素原子ま たは C !— 6アルキル基であり、 1¾ 593及び1¾59 11' は隣接する窒 素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミノ基、 モノ C i 6アルキルァミノ基及びジ C〗 6アルキルァミノ基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） G' 7. -CO-N (R 59 b) ( R 59 b ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b' は、 同一または異なって水素原子、 •5員または 6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換 されてもよい C ! 6アルキル基である。 ） G ' 8. ァリール基、
及び、
G ' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
5. R 5と R4が、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の 単環の飽和複素環基 （該飽和複素環基は、 一部に二重結合を有しても よく、 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成し もよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基は、 ハ ロゲン原子、 — 6アルキル基、 C ! 6アルコキシ基、 カルボキシ基 及び C卜 6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上 の置換基で置換されてもよい。 ） を形成する上記 2乃至 6に記載の糖 尿病の治療又は予防用医薬組成物。
6. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I V) で表されるピラゾール化 合物である上記 2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000043_0001
(ここで、 R 4は上記 2と同意であり、 RX 1、 RX 2、 RX 3は、 それ ぞれ同一または異なって水素原子または下記グループ F "から選ばれ る置換基を意味し、 mは、 ◦又は 1乃至 2の整数を意味する。 ） [グループ F" ]
F " 1. C , fiアルキル基、
F " 2. ハロゲン原子、
F " 3. シァノ基、
F" 4. 水酸基、
F " 5. カルボキシ基及び C i 4アルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C ]— 4アルコキシ基、
F " 6. ハロ C〗— 6アルキル基、 - F " 7. カルボキシ基、 F" 8. C , 6アルコキシ力ノレボニル基、
F " 9. — CO— N (R 56 3 ) (R 5"' ) 、
(ここで、 R56 a及び R56 a'は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の '飽和複素環基、 または下記グループ f " から選ばれる 1個以上 の置換基で置換されてもよい C 3— 6アルキル基を意味する。 ） [グループ f " ] ,·
f " 1. アミ ノ基、
f " 2. モノ C 6アルキルアミノ基、
f " 3. ジ C , 6アルキルアミ ノ基、
f " 4. カルボキシ基、
f " 5. Cい 6アルコキシカルボニル基、
f " 6. 水酸基、
及び、
f " 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F " 1 0. - N (R 56 b) (R 56 b ' ) 、
(ここで、 R56 b及び R56 b'は、 同一または異なって水素原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C 1 6アルキル基、 ィミノ基及び ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1 個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C i— 6アル キル基で置換されてもよいァリ一ルスルホニル基、 C 6アル キルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ C〗— 6ァ ノレキル力ルバモイル基またはジ c i _ 6アルキル力ルバモイル 基である。 ）
F" 1 1. -N = CR57 (-N (R58) (R58 ' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C ] _6アルキル基であり、 R 58及び R58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または C 6アルキル基である。 ）
F" 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F" 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。 7. ピラゾール化合物が下記一般式 （V) で表されるピラゾール化合 物である上記 2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000045_0001
(ここで、 R 4は上記 2と同意であり、 環 H e tは 5員または 6員の 単環の芳香族複素環基を意味し、 RY 1、 RY 2、 RY 3は、 それぞれ同 一または異なって水素原子または下記グループ G，から選ばれる置換 基を意味し、 m 'は、 0又は 1乃至 2の整数を意味する。 ）
[グループ G' ]
G' 1. 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい C — 6アルキル基、
[グループ g， ]
g ' 1 - ノヽロゲン原子、
g ' 2. アミノ基、
g ' 3. モノ C i — eアルキルアミ ノ基、
g ' 4. ジじい 6アルキルアミ ノ基、
g ' 5. C，― 6アルコキシカルボニルァミ ノ基、
及び、
g ' 6. ヒ ドロキシィ ミ ノ基。
G ' 2. ノヽロゲン原子、
G ' 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C i — 6アルコキシ基、 G ' 4. ァリールォキシ基、
G ' 5. シァノ基、
G ' 6. - N (R 59 a) (R 93 ' ) 、
(ここで、 R59 a及び R59 a' は、 同一または異なって水素原子ま たは C i— 6アルキル基であり、 R 59 a及び R 59 は隣接する窒 素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、' アミノ基、 モノ C 6アルキルア ミ ノ基及びジ C】— 6アルキルアミ ノ基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） G ' 7. — C O— N (R 59 b) ( R 59 b ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b' は、 同一または異なって水素原子、
5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基で置換 されてもよい C】—6アルキル基である。 ）
G ' 8. ァリール基、
及び、
G' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5.員または 6員の単環の芳香族複素環基。
8. 環 H e tがピリジン環、 トリァゾール環またはォキサゾール環で ある上記 1 7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
9. ピラゾール化合物が下記一般式 （V I ) で表されるピラゾール化 合物である上記 1 8に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000046_0001
(ここで、 R4、 RY 1、 RY 2、 RY 3、 m 'は、 前記と同意である。 ） 0. ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から 選ばれる上記 2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3 _ィルメチル） 一 アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） _—アミ ド 塩酸塩、 ·
5 - (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H一ピラゾールー 3—カノレボン酸 ( 4—メチル一ォキサゾ一ルー
5一ィルメチル） ―ァミ ド、
5 一 ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾールー 3 —カノレポ'ン酸 ( 4—メチル一ォキサゾ一ルー
5一ィルメチル） ―アミ ド 3 / 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 -ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一 ビラゾ一/レー 3一カノレポ'ン酸 ( 4—メチルー キサゾール一 5 ーィルメチル） ァ 、 ド p— トルエンスルホン酸塩、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 , 5 -ジフ, /レオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3一カノレポ'ン酸 ( 4—メチルーォキサゾールー 5 ーィルメチル） ァへ ド L一 ( + : ) 一酒石酸塩、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 -ジフ, /レオ口 一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 —カルボン酸 ( 2 , 4—ジメチルーォキサゾ一 ル一 5—ィルメチル） 一アミ K p― トルエンスルホン酸塩、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 , 5 -ジフ, /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3一カノレポ'ン酸 ( 2 ， 4—ジメチル一ォキサゾ ール一 5 —イノレメチル） —ァ ^ K . 、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 -ジフ, /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 —カルボン酸 ( 2 ， 4ージメチル一ピリ ジン 一 3 —ィルメチル） アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 , 5 -ジフ, ,レオ口 一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3一カノレポ'ン酸 ジェチルァミ ド、
5 一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 - ジフノ ,レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3一カノレポ'ン酸 ェチルー （ピリ ジン一 4ーィル メチル） 一アミ ド 、
5一 ( 2 _ク ロ口 ― 4 , 5—ジフ， ,レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾールー 3一カノレポ'ン酸 ( 2—メ トキシ一ェチル） ーメ チル一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5 -ジフ, 'レオ口 一ベンゾィ /レアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3一力ノレボン酸 ェチルー （ 2—メ トキシ一ェチ ル） 一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 -ジフ, ,レオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3 —カノレポ'ン酸 2—フルオローべンジルアミ ド 5一 ( 2—クロ口― 4 , 5 —ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H -ビラゾールー 3 一カルボン酸 3一フルオローべンジルアミ ド、
5一 ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノト 1
H -ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 2一ジメチルァミ ノ一ベンジノレ ァミ ド'、
5一 ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口 ―ベンゾィルアミ ノ） — 1
H -ビラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 4一 'ェ トキシ力ノレボ二ルーシ ク口へキシノレ) 一プロ ピルーァミ ド-、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフ, /レオ π ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 6一メ トキシーピリ ジン一 3 ーィルメチル） 一ァ へ ド、、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフ, /レオ π ―ベンゾィノレアミ ノ） — 1
H一ビラゾ一/レー 3 一カルボン酸 2 , 3ージメ トキシーベンジノレ ァミ ド、、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフ, /レオ π ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 2， 4ージメ トキシ一ベンジル ァミ ド-、
5一 ( 2—クロ口一 4 ， 5 _ジフ, /レオ π ―ベンゾィルアミ ノ） — 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2 , 6ージメ トキシーベンジノレ ァミ ド'、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5 _ジフ, /レオ π ―ベンゾィルアミ ノト 1
H一ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 3， 5ージメ トキシーベンジノレ ァミ ド'、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフルォ口 ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 3 , 4ージメ トキシーベンジノレ ァミ ド-、
5一 ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフ, 'レオ π ―ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 2 , 3 ―ジフ /レオ口一ベンジノレ ァミ ド'、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ' 5—ジフ, /レオ π ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2， 4 -ジフルォロ一ベンジル ァミ ド-、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 _ジフ, /レオ口 ―ベンゾィノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール— 3―力ノレボン酸 2 5—ジフノレオローべンジノレ ァミ ド、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフノ 1レオ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール— •3 ―カノレボン酸 2 ， 6—ジフノレオローべンジノレ ァミ ド、
5— （ 2一クロ口 ― 4 , 5—ジフゾ 1ノォ P —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 3 ， 4一ジフノ 1 オローべンジノレ ァミ ド、
5— （ 2 —ク ロ口一 4 , 5—ジフノ 1 ォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール— 3 ―カルボン酸 3 ， 5—ジフノレオローべンジノレ アミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5 -ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール— 3 ―力ノレボン酸 ( 2一イ ソプロポキシ一ピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2一クロ口一 4 ， 5—ジフノ 1 ォ π一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾー/レ一 3 ―カルボン酸 ( 2 —フエノキシ一ピリ ジン一
3—ィルメチル） ―ァミ ド'、
5— （ 2一ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフノ 1 ォ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ルボン酸 ( 3 , 5 -ジフルォロ一ピリ ジ ン一 2 -ィルメチル） —アミ ド、
5 - ( 2一クロ口 ― 4 , 5—ジフノ 1 ォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール— 3 ―力ノレボン酸 2一 ト リ フルォロメチノレーベン ジルァミ ド'、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5—ジフノ 1 ォ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3一カルボン酸 3 ― ト リ フノレオロメチノレ一ベン ジルァミ ド、、
5 - ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノ 1 ォ —ベンゾィルァミノ） 一 1
H—ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 4 ― ト リ フゾレオロメチノレーベン ジルァミ
5 - ( 2一クロ口一 4 ， 5—ジフノ 1 ォ Π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―カルボン酸 4 ― t e r t —ブ'チノレ一べンジ ルァミ ド、 5 - ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—ィ ソプロボキシ一ピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 2— ( 2 , 2 , 2— ト リ フル オローエ トキシ） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 4― ( 2—ジメチルァミ ノ一ェ チルカルバモイル） —ベンジルアミ ド
5— （ 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール— 3—カルボン酸 4ーェチルーベンジルアミ ド、
5 - (2—ク ロ口一 4， 5 _ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4一イ ソプロピルーベンジルァ ミ ド、、
5— （ 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 2—ク ロ口一 6—フ /レオ口一ベ ンジルァミ ド、
5 - ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—エ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （チアゾール一 4—ィルメチル） —アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 [ 6— （ 2, 2 , 2— ト リ フル オローエ トキシ） 一ピリ ジン— 3 一ィルメチル] —アミ ド 2塩酸 、
5— ( 2—ク ロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 2 , 6—ジメチルーベンジルァ ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイ ノレアミ ノ） ー 1 H ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 2— （ピ ジン一 3 _ィル） 一チアゾールー 4—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 1 H—べンゾィ ミダゾール一 2—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
[4— ( { [ 5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィル ァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —アミ ノ } —メチ ル） 一べンゾィルァミ ノ ] —酢酸 メチルエステル、
3 - [4一 ( { [ 5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフノレォロ一ベンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] 一アミ ノ } 一 メチル） 一べンゾィルァミノ ] —プロ ピオン酸 メチルエステル、 5— ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 2—メチノレーチアゾールー 4 —ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメチル一イ ソォキ サゾールー 4一ィルメチル） —アミ ド、
5— （ 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4— [ 2—ビス一 （2—ァセ ト キシェチノレ） 一アミ ノーェチルカルバモイノレ] 一べンジルアミ ド、 5— (2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H _ピラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 4— ( 2—ヒ ドロキシ一ェチル 力ルバモイノレ） 一べンジルアミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） ー 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 4— { 2 - [ ( 2—ァセ トキシ ェチル） 一 （ 2—ヒ ドロキシェチル） 一ァミ ノ ] —ェチルカルバモ イノレ} 一べンジルア ミ ド、
5— （2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ビラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （ 1ーメチノレー 1 H—ベンゾィ ミダゾール— 2—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— （2—ク ロ ロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （チアゾーノレ一 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— （2—クロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 （ベンゾチアゾ一ルー 2—ィル メチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 2， 5—ジメチル一チアゾー ルー 4 _ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 [ 2― (モルホリ ン一 4一ィル） —チアゾ一ル— 4—ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオロ ンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 , 3 , 5 _ ト リ メチル— 1 H—ピラゾール一 4一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （2—ク ロ口一 6—メチルーピ リ ジン— 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオロ ンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルァミ ノ一チアゾ ール _ 4一ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 1—メチル一 1 H—ピロ一ル
_ 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオロ ンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （3 , 4—ジメ トキシ一ピリ ジ ン— 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオロ ンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾールー 3—カルボン酸 ( 5 - t e r t—ブチル一チア ゾール— 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 5—メチノレ一 2— フ ェニルー 2 H— [ 1， 2 , 3] ト リ ァゾールー 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオロ ンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ラゾールー 3—カルボン酸 [4一 （ t e r t—ブ トキシカ ルボニル一ァミ ノ） 一メチルーピリ ジン一 2—ィルメチル] —アミ 5― ( 2 —ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3 ―カルボン酸 [ 4 - -メチルー 2—（モルホリ ン 一 4 —ィル） - -チアゾ -ルー 5—ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2—ク ― 4 ， 5—ジフノ 1レオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル）
―ァミ ド、 3 / 2塩酸塩 1 2水和物 、
5 ― ( 2—ク口 π ― 4 , 5—ジフノ 1ノォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 2 一ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2—ク Π口 ― 4 , 5—ジフ ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾールー 3 ―カルボン酸 2 -メ トキシ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2—ク ― 4 , 5 一ジフノレ才ロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 3一メ トキシ一ベンジルアミ ド、
5 ― ( 2—ク ― 4 ， 5 _ジフノ 1 ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 4一メ トキシ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2 _ク ― 4 ， 5 —ジフノ 1 ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 4 -メチル一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2—ク Π D ― 4 , 5—ジフノ 1 zォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―カルボン酸 4一フルオローべンジルアミ ド、
5 ― ( 2—ク Π口 ― 4 , 5—ジフノ 1 ォロ一べンゾィルァミ ノ） _ 1
H一ビラゾールー 3 一カルボン酸 4 一クロ口一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2—ク ― 4 , 5 —ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 4 一ェ トキシカノレポ'二ノレ一ベン ジルァミ ド、
5一 ( 2ーク ― 4 , 5 一ジフノ 1 ォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル ― 3 ―カルボン酸 4 一力ノレボキシ一ベンジルァミ ド、、
5一 ( 2 ―ク ― 4 , 5 一ジフノ 1 ォロ —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル ― 3 一力ノレボン酸 ジべンジルァミ ド、
5一 ( 2 ―ク ― 4 , 5 一ジフノレオ口一べンゾィノレアミ ノ） — 1
H一ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 (シァノ一フエ二ルーメチル） ーァミ ド- 、 5一 ( 2 -ク d 口― 4 , 5一ジフノレォロ一ベ ゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 シク 口へキシルメチルーァミ ド、
5一 ( 2 -ク ロ口 ― 4 ， 5一ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ( 2—ヒ ドロキシ一ェチル） フェ二ノレ一アミ ド 、
5一 • ( 2 -ク ロ ― 4 , 5一ジフ.ルォロ一ベンゾィルァミノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 シク ロへキシルーメチルーァへ い卜'、
5一 ( 2—ク σ π — 4 , 5 -シフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ —ル一 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシルァミ ド、
5一 ( 2 -ク ロ口 ― 4 , 5一ジフ. /レオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 シクロへキシノレーエチノレーア 、 卜'、
5一 ( 2 -クロ口 — 4 ， 5一ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ァリルーシク口へキシノレ一ァ 、 ド、、
5一 ( 2 -ク ロ π一 4 ， 5―ジフ,ルォロ一ベンゾィルァミノ） 一 1
H -ピラゾ —ルー 3 ―力ノレボン酸 シク ロへキシル一 （ピリ ジン
2一ィルメチル） ―ァミ ド、、
5一 ( 2 -ク ロ D ― 4 , 5 -ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ —ルー 3 ―力ノレボン酸 メチルー ( 1 —メチル一ピぺ D ジン - 4 -ィル） ―ァミ ド-、
5一 ( 2 -ク ロ口 ― 4 , 5一ジフ, /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 [ ( 3 , 4ーメチレンジォキシ フェニル） —メチル] 一アミ ド、 ： ¾n ¾5 "ImLゝ
5一 ( 2 -ク ロ口 ― 4 ， 5一ジフ. /レオ口一べンゾィルァミノ） 一 1
H一ビラゾ —ルー 3 ―力ノレボン酸 ベン、ンノレ —ブチルーァミ ド、
5一 ( 2 -ク ロ d ― 4 ， 5一ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ベンジル - ( 4—ヒ ドロキシ ブチル） 一アミ ド ππ. H . - m.、
5一 ( 2 -ク Π Π ― 4 ， 5一ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 ブチルーェチル—ァミ ド、 5— ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3一力ノレボン酸 シク ロへキシゾレ一プロ ピノレーア ミ
5 - ( 2—ク ロ ロー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 ブチル—シク ロへキシル—アミ ト"、
5 - ( 2—ク ロロー 4, 5—シフルオローベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 シクロへキシル一 （ 2—メ トキ シ―ェチル） 一アミ
5 - (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 シク ロへキシルー （ピリ ジン一 3 _イノレメチノレ） 一ァ ミ ド、
5— （2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 [ 2 _ (モルホリ ン一 4 _ィル） 一フェニノレ] —ア ミ ド'、
5— (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾールー 3—カルボン酸 ジブチルアミ ド、
5 - (2—クロロー 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 ビス一（ 2—メ トキシ一ェチル） —ア ミ ド、
5— （ 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3一力ルボン酸 （ 2—メ トキシ―ェチル） ープ 口ピルーァミ ド、
5— （ 2—ク ロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 プチルー （テ トラヒ ドロ一ビラ ン— 4 _ィル） 一ァミ ド'、
5 - (2—ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシ—ェチル） 一 （テ トラヒ ドロ一ピラン— 4一ィル） —アミ ド、
5— （2—クロ口 一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 シクロペンチノレ一 （ 2—メ トキ シ ェチル） —アミ ド-、 -
5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 'シク ロへキシノレ一 （ 3—メ トキ シ—プロ ピル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 シク ロへキシルー （ 2—ェ トキ シ―ェチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 シクロへキシル,一 （ 2—イ ソプ 口ポキシ—ェチル） 一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 シクロへキシノレ一 （ 2—プロボ キシ一ェチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロロー 4 ， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 1 —ェチループ口ピル） ― （ 2 —メ トキシーェチル） 一アミ ド、
5— （ 2 ―ク ロ P ― 4 ， 5 -ジフル 'ォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ルー 3一力ノレボン酸 ブチルー ( 1 一 t e r t—ブト キシカルボ二ル一ピぺリ ジン - 4 -ィル） 一ァミ ド、
5— ( 2 ―ク Π Π ― 4 ， 5 -ジフル 'ォ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1
H—ビラゾ ルー 3 ―力ノレボン酸 ブチルー (テ トラヒ ドローチォ ピラン一 4 ―ィル） 一アミ ド 、
5 - ( 2 ―ク ― 4 , 5一ジフル 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ルー 3一力ノレボン酸 ( 2—メ トキシーェチル） 一ァ ミ ド、、
5— （ 2 ―ク ― 4 ， 5―ジフノレ才ロ一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ルー 3 ―力ノレボン酸 ブチルー (ピリ ジン一 3—ィル メチル） ―ァミ ド、 、
5— （ 2 ―ク ― 4 , 5一ジフノレ才ローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ルー 3一力ノレボン酸 べンジノレ一 （ 2—メ トキシ ―ェ チル） 一ァヽ ド、、
5— ( 2一ク Π 口 ― 4 ， 5一ジフル 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 ブチルー (ピぺリ ジン一 4ーィ ル). ーァ 、 ド- 、 5 一 （ 2 -クロ口 一 4 ， 5—ンフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ ） 一 1
H一ピラゾ —ノレ一 3—力ノレボン酸 ( 1 一ァセチル一ピぺリ ジン
4 —ィル） 一ブチル—ァミ ド、
5 - ( 2 -ク ロ ロ ー 4 ， 5 —ジフノ 1 ォロ ーベンゾイノレア ミ ノ ） 一 1
H一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ブチル ― ( 1 —メタンスルホ二 ル一ピぺリ ジン一 4一ィル） 一アミ ： ド-、
5一 ( 2 -クロ口一 4 ， 5—ジフ オローベンゾィ.ノレァミ ノ ） 一 1
H一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ブチル一 （ 1 —エ トキサリル ピペリ ジン — 4一ィル） 一アミ. ド、
5一 ( 2 -クロ口 一 4 ， 5 _ジフノ 1 zォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 ブチル - ( 1 一ォキサ口 一ピぺ ジ ジン _ 4 —ィル） 一アミ ド、
5一 （ 2 クロ口 一 4 ， 5—ジフ Λ zオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール— 3—カルボン酸 ブチル — ( 1 , 1 ージォキソ キサヒ ド口一 1 え 6—チォピラン — 4—ィル） —アミ ド、
5一 （ 2 -クロロー 4 , 5—ジフノ 1 zォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ブチル ― ( 1 ーォキソ一へキサ ヒ ドロ一 1 え 4—チォピラン一 4一ィル） - -アミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口 _ 4 ， 5—ジフ zオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 6—メ トキシーピリ ジン一 3 一ィルメチル） —プロピル—ア ミ ド
5 - ( 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィルァ ミ ノ ） 一 1 H—ピラゾール— 3—カルボン酸 プロピル一 （ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） —アミ ド、
5— （2—クロ口 一 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 4一ジェチルカルバモイノレ一べ ンジルァミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 3一ジェチルカルバモイノレ一ベ ンジルァミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ピラゾ—ル一 3—力ノレボン酸 4ーェチルカルバモイノレ一ベン ジルァミ ド、 5一 （ 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口—ベンゾィルアミ ノ） — 1
H一ビラゾール一 3―力ノレボン酸 3一ェチノレカノレノくモイルーベン ジルァミ ド、
5一 （ 2—クロ口一 4 , 5 _ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3―カルボン酸 4一カノレノくモイグレーべンジノレア
、 ド、.
5 ― ( 2—クロ口— 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ビラゾール一 3 -力ノレボン酸 ( 1 —ォキサローピぺリ ジン一
4 —ィル） 一プロピル一アミ ド、
5一 （ 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H —ビラゾール一 3 -カルボン酸 （ 1 —カルボキシァセチル一ピ ぺリ ジン一 4—ィル） —プロ ピル一ア ミ ド-、
5一 （ 2—クロロー 4 ， 5 _ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1
Hーピラゾ一ノレ一 3 -カルボン酸 [ 1 - ( 2—カルボキシプロ ピ 才ニル） 一ピぺリ ジン一 4—ィル] —プ口ピル一ァミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフノレ才ロ —ベンゾィノレアミ ノ） — 1
H —ビラゾール一 3—力ノレボン酸 シク口プロピル一 （ 6ーメ トキ シ —ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド'、
5 ― ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H —ビラゾール一 3—カルボン酸 シク口ブチルー ( 6 -メ トキシ
―ピリ ジン一 3—ィノレメチル） 一アミ ド 、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H —ビラゾール一 3—カルボン酸 シク口プロピノレメチノレ - (6 - メ トキシーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） — 1
H —ビラゾール一 3―カルボン酸 （ 6 —ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン — 3—イノレメチル） —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H —ビラゾール一 3 -カ レボン酸 （6 —ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン — 3—イ ノレメチル） —プロ ピル一ァミ ド、、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジブノレォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
Hーピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルー （ 2—カルボキシ一 ェチル） —アミ ド 5— （ 2 ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 ベンジル一 （ 2—エ トキシカル ボニル—ェチル） —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4, 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 6—ク ロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一プロ ピル一アミ ド、 .
5 - ( 2—ク ロロー 4, 5—ジフノレオローベンゾイ,ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 2， 6—ジク ロローベンジルァ ミ ド、、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジクロロ一ピリ ジン — 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5— (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジクロロ一ピリ ジン — 4—ィルメチル） 一プロピル一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [6— ( 1 H—ピラゾール一 1 —ィル） 一ピリ ジン— 3 _ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 [ 6— (4—ヒ ドロキシ一ピぺ リ ジン一 1一ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド、 5 - ( 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2—ピリ ジン一 2—ィル一ェ チル） —アミ ド、
5— ( 2—クロロー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 2—ピリ ジン一 3—ィル一ェ チル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （ 2—ピリ ジン一 4一ィル一ェ チル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 ピラゾールー 3—カルボン酸 （4一 [ 1，· 2， 3] チアジア ゾーノレ一 4—ィル一ベンジル） 一アミ ド、 5— （ 2 —ク ロ口― 4 , 5 一ジフルォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 ( 5 -メチルーピラジン一 2 一 ィルメチル） 一ァ 、 ド 、
5— ( 2 —ク ロ口一 4 , 5 一ジフノレォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 ビラジン一 2 —ィルァミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口一 4 ， 5 -ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 キノ リ ン一 5—ィルァミ ド、
5— （ 2 —ク ロ口一 4 , 5 -ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 キノ リ ン一 8—ィルァミ ド、
5— （ 2 —ク ロ口一 4 , 5—ジフノレォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ィ ソキノ リ ン一 5—ィルアミ ド、
5— ( 2 —ク ロ口一 4 , 5 -ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 [ 3 - -エ トキシー 5 —（ 1 ーェ 卜 キシカノレボニノレ一 1 ―メチル ―ェチル）― -ピリ ジン一 2—ィル]—ァ ミ ド、、
5— （ 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフ.ルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 [ 3 - -エ トキシー 5— ( 1 —ェ 卜 キシカルボニノレー 1 ―ヒ ド-ロキシーェチル）—ピリ ジン— 2—ィル] 一ア ミ ド、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレポン酸 [ 5 - - ( 1 一カルボキシ一 1 一メ チル—ェチル） - 3 _エ トキシ—ピリ ジン— 2—ィル]—アミ ド、 5— ( 2 —ク ロ 口一 4， 5 —ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—カルボン酸 [ 5 —（ 1 一カルボキシー 1 —ヒ ドロキシーェチル） - 3 _エ トキシーピリ ジン一 2 —ィル]—アミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3 —カルボン酸 （ピラジン一 2 —ィルメチル） 一ア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5 —ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 —力ルボン酸 [ 6 — (チオモルホリ ン一 4一 ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 [ 6 — （ 1 , 1 —ジォキソ一 1 λ 6-—チオモルホリ ン一 4一ィル） - -ピリ ：ジン一 3 _ィルメチル] ーァミ ド-、
5一 ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラゾール一 3—カルボン酸 (4 , 5—ジブ'口モ一チオフェ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラゾールー 3—カルボン酸 ( 5 -ク 口口一.チ才フェン一 2
—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η -ビラゾール一 3—力ノレボン酸 (4一ェチノレ一 2—メチノレ一ォ キサゾール一 5—イノレメチル） —了ミ ド'、
5一 ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラゾールー 3—力ノレボン酸 ( 2 -ェチノレ一 4—メチノレ一ォ キサゾール一 5—ィルメチル） 一ァミ ド' 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5 _ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η-ビラゾール一 3—カルボン酸 ([2 , 2 ' ]ビチオフェニル ―
5一ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η-ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 3 -メ トキシーチォフェン一
2 -ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η-ビラゾールー 3—力ノレボン酸 (4 , 5ージク 口ローチオフェ ンー 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロロー 4， 5—ジフルォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ピラゾール一 3 _力ノレボン酸 (2 , 5—ジメチノレーォキサゾ ール — 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η-ビラゾールー 3—力ノレボン酸 ( 2 -へキシノレ一 4ーメチノレ ― ォキサゾール一 5—ィルメチル） 一アミ ド 、
5一 ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ピラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 (4一メ トキシ一チォフェン ―
3一ィルメチル） 一アミ ド、 5― ( 2 —ク ロ口 4 , 5 —ジフノレオ口一ベンゾイノレアへ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3一力/レボン酸 ( 4 ―メチルー 2 —フェ二ルー ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） —アミ ド、 、
5 ― ( 2 —ク ロ口 ― 4， 5—ジフルォロ ―ベンゾイ ノレアヽ ノ） 一 1
H —ビラゾ一ル一 3 —カルボン酸 ( 2 ―メチル一 4 -フェ二ル一 ォキサゾールー 5一ィルメチル） —アミ ド- 、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 _ジフ.ルォ πーベンゾイノレアヽ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 一力ルボン酸 ( 4 ―へキシル一 2 ―メチル一 ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2 —ク ロ口 ― 4， 5 —ジフ.ルォ π ―ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H —ピラゾ一/レー 3一力ルボン酸 ( 6 ―クロローピリ ジン一 3 一 ィルメチル） ーァ ヽ ド、、
5一 （ 2 —ク ロ口 ― 4， 5 —ジフ. /レオ π ―ベンゾイノレア 、 ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3 —力ノレボン酸 ( 6 ―ク ロ口 一ピリ ジン一 3 一 ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩 、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 _ジフ. /レオ π ―ベンゾイ ノレア 、 ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 ( 4 H一 [ 1 , 2 , 4 ] 卜 リ ァ ゾ一ノレ一 3 —イ ノレメチル） —アミ ド、、
5 ― ( 2 —クロ口 ― 4， 5 —ジフ. /レオ口一ベンゾィノレア ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 4 H — [ 1 ， 2， 4 ] 卜 リァ ゾ一ノレ一 3 —ィノレメチル） —アミ 2塩酸塩、
5 ― ( 2 _クロ口 ― 4， 5 —ジフ, /レオ π一ベンゾイノレア 、 ノ） 一 1
Hーピラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 ( 5 ―フノレ才ロ一 4 H一キナゾ
V ン一 3—ィル） ―アミ ド、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4， 5 —ジフ. /レオ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H —ピラゾールー 3一力ルボン酸 ( 5 ―フノレ才ロ一 4 H一キナゾ
V ン一 3 —ィル） ―アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフ. /レオ π ―ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 4 6—ジメチル ―ピリ ジン
― 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4， 5—ジフ, /レオ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 4 6 —ジメチル ―ピリ ジン ー 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—メ トキシー 6—メチル一 ピリ ジン _ 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4—メ トキシー 6—メチル一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローベンゾイ,ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—力ルボン酸 （4—メ トキシ一 6—メチル一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5 _ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2—メ トキシ一 4, 6—ジメ チルーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシ一 4, 6—ジメ チルーピリ ジン _ 3 _ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 3—メチル一ピリ ジン一 2— ィルメチル） —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 5—メチルーピリ ジン一 3 - ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 6—メチル一ピリ ジン一 3― ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メチル一ピリ ジン一 2 - ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2， 4ージクロロ ー 5— フノレオ口 一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H-ビラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン— 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 _ 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 6—フルオローピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2 —ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H -ピラゾールー 3—力ルボン酸 ( 3 一カルボキシーフエニル） —メチルーァミ ド、
5— （ 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 3 —メ タンスルホニルァミ ノ一 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 4 一メ タンスルホニルァミノ一 ベンジルァミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 3—ァセチルァミ ノ—ベンジル アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 4ーァセチルァミ ノ一べンジル アミ ド、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 （ 2 —フエ二ルーチアゾーノレ一
4—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ （R) — 1 —フエニル一ェチ ノレ） 一ア ミ ド、
5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ （ S) — 1 —フエニル一ェチ ル） —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—フエノキシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—メチル一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6 —クロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—クロ口 一ピリ ジン一 3一 ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2—メチル一 4， 5 —ジフルオローベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ( 6 —クロロ ーピリ ジン一 3— ィルメチル） ーァへ ド ナ ト リ ゥム塩、
5 - ( 2 —ク ロ口 ― 4 ， 5 —ジフルォロ—ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 [ 1 一 (ピリ ジン一 3 —ィル） ーェチル] 一アミ K 2塩酸塩、
5— ( 2 _クロ口一 4 , 5 —ジフルオローベンゾィ,ノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 2—フルオローピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 ( 2 -メチルーピリ ジンー 3— ィルメチル） 一ァへ K 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノレオローベンゾィノレア ミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 (ビフエ二ノレ一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルォロ—ベンゾィルアミ ノ） — 1
H -ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 ( ( 1 R , 2 S ) - 2 —ヒ ドロ キシ一インダン一 1 ―ィル） —アミ ド'、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフルォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( ( 1 S , 2 R ) — 2 —ヒ ドロ キシ一インダン一 1 一ィル） 一アミ ド-、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 , 5 —ジフルオローベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―カルボン酸 ( 6—フェニルーピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5— （ 2 —クロ口一 4 ， 5—ジフノレオローベンゾィルア ミ ノ） — 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 6 -メチル一 2 —ピリ ドン一
3—ィルメチル） 一ァミ ド ¾酸 ¾ 、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローベンゾィノレアミ ノ） — 1
H _ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ベンジルーメチノレーアミ ド、、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） — 1
H—ビラゾール一 3 一カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾィルアミノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 フエ二ルァミ ド、 5一 ( 2—ク ロ 口― 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 メチルーフェニル一アミ ド、
5 ― ('2—ク ロ 口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 (ピペリ ジン一 1 —ィル） 一ァ
、 ド-、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4—ェ トキ ^力ルボニル—ピ ぺリ ジン一 1 一ィル） 一アミ ド、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 4—メチルーピぺラジン一 1 一ィル） 一アミ ド 、
5 ― ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 4—力ノレボキシ一ピペリ ジン
― 1 —ィル） 一ァへ ド 、
5一 （ 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 フ エネチルァ ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾールー 3 ―カルボン酸 メチルーフエネチル—アミ ド 、
5 ― ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ェチル一フエニル—アミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3 ―力ルボン酸 ( 1 , 2， 3， 4ーテ トラヒ Κ nイ ソキノ リ ンー 2一ィル） 一アミ ド、、
5一 （ 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 一カルボン酸 ( ( S ) — ひーメ トキシカルボ 二ルーベンジノレ） ―ァ ミ ド-、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( ( R ) — α—メ トキシカルボ 二ルーベンジノレ） ―ァミ ド、、
5 一 （ 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 1， 2， 3 , 4—テ トラ ヒ Κ nキノ リ ン一 1 一ィル） 一アミ ド、 5一 ( 2 一クロ口 一 4 ， 5 -シフノレ才ロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール _ 3 ―力ノレボン酸 フエニル一プロピル一ァミ ド、
5 ― ( 2 —ク ロ口 一 4 , 5一ジフノレォロ一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H一ビラゾール— 3 ―力ノレボン酸 ブチルーフエ二ルーァミ ド-、
5 ― ( 2 —クロロ ー 4 ， 5一ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ペンチル —フエ二ルーァミ ド、
5 ― ( 2 —ク π π— 4 ， 5一ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ベンズヒ ドリル一アミ
5 ― ( 2 —ク ロ口一 4 ， 5 -ジフノレオローべンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 (ピリ ジン一 2—ィノレメチル）
―ァミ ド' 塩酸塩、
5 ― ( 2 —クロ口一 4 , 5 -ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 (ピリ ジン一 4—イノレメチノレ）
―ァミ K rm. ^z. ΐππ.ゝ
5 ― ( 2 —クロ口 一 4 ， 5一ジフ.ルォロ一べンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( ( R ) — 2—ヒ ドロキシ一 1
―フェ二ル一ェチル） 一アミ ド、、
5 ― ( 2 —クロ口一 4 ， 5一ジフ. /レオ口—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( ( S ) — 2—ヒ ドロキシ一 1 一フェ二ル一ェチル） 一アミ ド、、
5 ― ( 2 —ク π口一 4 ， 5一ジフ.ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 4—ジメチルァミ ノ一ベンジノレ ァ 、 ド-、
5 ― ( 2ーク口口一 4 ， 5 -ジフ.ルォロ—ベンゾィルアミ ノ） — 1
H ―ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 (フラン — 2—ィルメチル） 一 ァ 、 ド、、
5一 ( 2一ク ロ口 一 4 ， 5一ジフ. /レオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 (チォフェン一 2—ィルメチル）
―ァミ ド- 、
5 ― ( 2一クロロ ー 4 ， 5 -ジフ.ルォロ一ベンゾィルアミノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3一力ノレボン酸 ( 2—メ トキシーフエニル） 一 ァへ ド、、 5一 ( 2—ク ロ口― 4， 5一ジフ. /レオ π—ベンゾィルァミ ノ） ー 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシーフエニル） 一 メチルーァミ ド、
5 ― ( 2 —夕 ロロ ― 4 , 5 一ジフ, /レオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 4 ―ジメチルァミ ノ一ベンジル ァへ .ド' 上 、
5 一 ( 2 一クロ口一 4 , 5一ジフルォ —ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 3 ―ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5 一 ( 2 —夕ロロ一 4 , 5―ジフ.ルォ Π —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 4 ―ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2 一クロ口 ― 4 ， 5一ジフルォ D —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 2 ―メチルーベンジルァミ ド、
5 一 ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5一ジフ, /レオ Π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 3一メチル一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2 —夕 ロロ一 4 , 5一ジフ, /レオ Π —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 3一ジメチルァミ ノ一ベンジル ァ 、 ド-、
5 ― ( 2 —夕ロロ一 4 , 5 -ジフ, /レオ Π一べンゾィルァミ ノ） _ 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシーピリ ジン一 3
―ィルメチル） 一ァへ ド、、
5 一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 一ジフ, /レオ Π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 2 ―クロ口 —ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2ーク ロロ ― 4 ， 5 一ジフ, /レオ Π —ベンゾィルァミノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3 力ノレボン酸 3 ―クロ 口一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2 —クロ口 ― 1 , 5 一ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 力ノレボン酸 3 ―メ トキシカノレポニノレーベン ジルァミ ド、、
5 ― ( 2 —夕ロロ ― 1 , 5一ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 3 ―力ノレボキシ一べンジノレアミ
、
5 ( 2 —夕 ロロ —― 4 ， 5一ジフ 'レオ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 6 一 ト リ フルォロメチルーピ y ン ン一 3—ィルメチル） 一ァミ ド'、 5一 ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノ:レオ口—ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―力ルボン酸 ( 2 —エ トキシーピリ ジン一 3
—ィルメチル） ーァ 、 ド-、
5一 ( 2—ク ロ ロ ー 4 , 5—ジフ レオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 ( 2 - -ジメチルァミ ノ一ェチル） ーァミ ト"、
5一 ( 2 _クロ口— 4 ， 5—ジフノ 1レオ口一べンゾィノレァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 一カルボン酸 ェチル一 （ 2—ジメチルァミ ノ
―ェチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノ 1 ォロ一べンゾィルァミノ） 一 1
H -ビラゾールー ―カルボン酸 シク口へキシノレ一 （ 2—ジメチ ルァミ ノ一ェチル） ―ァミ ド、
5一 ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノ 1 オロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3一カルボン酸 ( 4ーメ トキシーピリ ジン一 2 ーィルメチル） 一ァへ ド-、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノ 1 zォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 2 , 6 —ジメ トキシーピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフノ 1ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2一メ トキシカノレポニノレメ トキ シーベンジルァミ ド 、
5一 ( 2 _ク ロ口 一 4 , 5—ジフノ 1 ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2一カノレポキシメ トキシーベン ジルァミ ド、
5 - ( 4 , 5—ジフルォロ一 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 6 —メ トキシ一ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2 ， 4—ジク ロローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール — 3—カルボン酸 （ 6 —メ トキシーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 — （ 2—クロ ロー 4 ， 5—ジフノレオローベンゾィゾレアミ ノ） 一 1 ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメ トキシーピリ ジ ン一 4一ィルメチル） 一アミ ド、 5— （ 4， 5 —ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4 一ジメチルーォキサゾ ール一 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2， 4 ージク ロロ ー 5 —フルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —力ルボン酸 （ 2 , 4 —ジメチル一ォキサゾ ール一 5 —イ ノレメチノレ） 一アミ ド、
5 - ( 2 —ク ロロー 4， 5 —ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _力ノレボン酸 （ 4—メ トキシカノレポニノレーフ ェニル） ーメチノレ一ア ミ ド、
5— ( 2 —クロロ ー 4， 5 —ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （ 4—力ノレボキシフエニル） 一 メチル一ァミ ド、
4— { [ 5— （ 2 —クロ口 一 4， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボニル]―メチノレーアミ ノ }—安息香 酸 ナ ト リ ゥム塩、
5— ( 2 —クロ口 一 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 イ ソプロ ピノレ一フエ二ル一ァミ ド、
5— （2 —クロ 口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3—力ルボン酸 （ェ トキシカノレボニル一メチル） —フエニル一アミ ド、
5— （2 —ク ロ口 一 4， 5 —ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （カルボキシーメチル） —フエ 二ル―ァミ ド、
5 - ( 2 —クロ口一 4 —フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2 , 4—ジク ロ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール 一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2 —クロ ロ ー 5 —フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジルア ミ ド、
5— ( 2 —ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3—カルボン酸 ベンジルーフエニル一アミ ド、 5一 ( 2 -ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァへ ノ） ― 1
H一ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 _メチルー 1—フェ二ル一 ェチル） 一ァミ ド、
5一 ( 2 -クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレア 、 ノ） ― 1
H一ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2—ォキソ一 2— (ピぺ ジ ンー 1—ィル） —ェチル] 一フエニル—アミ ド、
5一 ( 5 -フルォロ一 2—メチルーベンゾィルァミ,ノ） 1 H ―ピ ラゾ —ルー 3 _カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5一 ( 5—クロ口 一 2—メチノレーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H一ビラ ゾール一 3 —力ノレボン酸 ベンジノレア ミ ド、
5一 (4一メ トキシ一 2—メチルーベンゾィルァミノ） 一 1 H ―ピ ラゾ一ルー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (4 -クロ口 一 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H一ビラ ゾール一 3一力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 5 -フルオロー 2—メ トキシ一べンゾィルァミ ノ） - 1 H ― ビラゾール — 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 5 -クロロ ー 2—メ トキシーベンゾィルァミノ） 一 1 H ―ピ ラゾ一ルー 3 _カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 2 -クロロ ー 4， 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアヽ ノ） ― 1
H—ビラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 （ 2—エ トキシ一ェチル） ―フ ェ二ル一ァミ ド'、
5一 ( 2 -フルオロー 5—メチノレーべンゾィルァミ ノ） ― 1 H ―ピ ラゾ —ルー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 5 -クロロ一 2—フノレオローべンゾィノレアミ ノ） ― 1 H一ピ ラゾ一ルー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 3 -クロ口一 2 , 6—ジフノレオローべンゾイノレアへ ノ） — 1
H一ピラゾ —ノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5一 ( 2 -クロロ ー 3—フノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） ― 1 H ―ピ ラゾ一ルー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 2 -クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアへ ノ） 一 1
H-ピラゾール— 3—力ルボン酸 ェチルカルバモイルメチル ―フ ェ二ル一ァミ ドヽ - 5一 (2—夕 ロロ― 4， 5—ジフノ 'レオ口 一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 ィ ソブチルーフヱ二ルーアミ ド、
5一 ( 2一クロ口一 4 , 5—ジフノ 'レオローべンゾイノレアミ ノ） ― 1
H一ビラゾ一ルー 3 —カルボン酸 ( 2—メ トキシカルボニノレーェ チル） 一フエニル ―ァミ ド、
5 ― ( 2一夕 ロロ ― 4 , 5—ジフノ 'レオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3 —カルボン酸 ( 3—ェ トキ、ンカルボニノレープ nピル） —フエ二ル —アミ ド、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4， 5—ジフン 'レオローべンゾィルァミ ノ） — 1
H一ビラゾール— 3 —力ノレボン酸 ( 2一力ノレボキシ一ェチル） ― フェニル一アミ ド 、
5一 （ 2 —クロ口 ― 4， 5 _ジフノ 'レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ( 3—カルボキシ一プロ ピノレ）
―フエ二ルーアミ 、
5一 (2 —ヒ ドロキシー 4ーメ トキシ —ベンゾィルアミノ） 一 1 Η
―ピラゾール一 3 ―カルボン酸 "ベンジルァミ ド、
5 ― (2 —ヒ ドロキシー 5—メ トキシ —ベンゾィルアミ ノ） — 1 Η
―ピラゾ —ル一 3 ―力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 5 —フルォ — 2—ヒ ドロキシ —ベンゾィルアミ ノ） — 1 Η ビラゾ —ルー 3 ―力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5—（4一フルオロー 2— ト リ フルォロメチル一ベンゾィノレアミ ノ） 一 1 Η—ビラゾール一 3—カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 _( 5—フルオロー 2— ト リ フノレオロメチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾール— 3—力ルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4， 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） _ 1
Η—ピラゾール一 3—カルボン酸 （2—メ トキシ一ェチル） 一フ ェニル—ァミ ド、
5— （ 2， 5—ジメチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 5—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾ一ノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—ク ロロ ーピリ ジン一 3—カルボニルァミノ） 一 1 H—ピ ラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、 5— （ 4一ク ロ ロ ーピリ ジン一 2—カルボニノレアミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾールー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2 , 6—ジク ロロ一ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 ブチルー （ 4 一エ トキシカルボ 二ル―フェニル） 一アミ ド、 ，
5— ( 2 —ク ロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 ブチル一 （4—力ノレボキシ一フ ェ -ル） —アミ ド、
5— ( 2 —メチル一ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾール _ 3 _カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5—（ 2 —ク ロ 口 一 6 —メチルーピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ）
― 1 H—ピラゾ ル ― 3—力ノレホン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 3—クロ ―ピリ ジン一 4 _カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾールー 3―力ノレボン酸 ベンジノレァミ ド'、
5 ― ( 2 —ク ロ 一 4 , 5—ジフルォ π―ベンゾィルアミ ノ） — 1
H —ビラゾ一ノレ ― 3 —カルボン酸 ブチル一 （ 4 —ェ トキシ力ルボ 二ルメチル一フェ二ル） —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ ― 4 , 5—ジフルォ .口一ベンゾィルアミノ） 一 1
H —ビラゾール ― 3 一力ルボン酸 ブチル一 （ 4一カノレポキシメチ ル —フエ二ノレ） ―ァ ミ ド'、
5 - ( 2—ク ロ ― 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H —ビラゾ一ノレ ― 3 一力ノレボン酸 ( 4 一メ トキシカノレポ二ルーフ ェエル) ― ( 2 ―メ トキシーェチル） ーァミ ド、、
5 - ( 2—ク ロ 一 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） — 1
H —ビラゾーノレ 3一力ルボン酸 （ 4一カノレボキシーフェニル）
― ( 2—メ トキン一ェチル） 一アミ ドヽ
5一 （ 2 —クロ口 ― 4， 5—ジフルォ口―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル ― 3 —カルボン酸 （ 6 -メ トキシ一ピリ ジン一 3
―ィルメチル） ―ァミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2—メチルー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 H -ビラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （チアゾ一ル一 4—ィルメチル） ーァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4, 5—ジフルォロ一ベンゾィ, /レアミ ノ） 一 1 H -ビラゾール一 3—力ルボン酸 4— [2—（モルホリ ン一 4—ィ ル）—ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 4— (モノレホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
[ 4 - ( { [ 5— (2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィル ァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] —アミ ノ } —メチ ル） —ベンゾィルァミノ ] —酢酸 ナ ト リ ウム塩、
3— [4— ( { [ 5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —アミノ } ― メチル） 一ベンゾィルァミノ ] —プロ ピオン酸 ナ ト リ ウム塩、 5 - ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール— 4—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 1 , 3 , 5— ト リ メチル一 1 H—ピラゾール一 4一ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロロ ー 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 3， 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール一 4一ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、 5— （ 2—クロロ ー 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 3— [ 2— （モルホリ ン一 4—ィ ル）—ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾールー 3—カルボン酸 3— (モルホリ ン一 4ーィルカ ルバモイル） 一べンジルアミ ド 2塩酸塩、 5 - (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H _ビラゾール一 3—カルボン酸 '{ 2 - [ 2 - (モルホリ ン一 4— ィル）一ェチルカルバモイル]—ピリ ジン一 4 _ィルメチル } —アミ ド 3塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 . [2—（モルホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ピリ ジン一 4一ィルメチル]—アミ ド 3塩酸塩、 5 - (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド メ タンスルホン酸塩、
5 - (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボ 酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド 1 Z2硫酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジメ トキシ一ピリ ジ ンー 4一ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （4—アミ ノメチル一ピリ ジン — 2—ィルメチル） 一アミ ド 3塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—クロ口 一ピリ ジン一 3― ィルメチル） 一アミ ド メ タンスルホン酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 6—クロ口 一ピリ ジン一 3 _ ィルメチル） 一アミ ド 2メタンスルホン酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2 , 4—ジメチルーピリ ジン 一 3—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、 5 - ( 2 _ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1
H -ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン一 3 一ィルメチル） —プロピル一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H―ピラゾ一ル— 3—カルボン酸 [ 6— （ピぺリ ジン一 1 一ィル）
—ピリ ジン— 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 [ 6 - (モルホリ ン一 4一ィル）
—ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジクロローピリ ジン 一 4一ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン— 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン _ 3 _ィルメチル） —プロ ピル—アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—ジェチルァミ ノーピリ ジ ン— 3 _ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 6—ク ロ口一 2—ジメチルァ ミ ノ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4— [ 1 , 2 , 3] チアジア ゾ一ルー 4—ィル—ベンジル） —アミ ド 塩酸塩、
5— （ 2—クロロ ー 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 4—メチル一チアゾ一ルー 5 一ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、 -
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローベンゾイメレアミ ノ） 一 1
H ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2， 4—ジメチル一チアゾー ル— 5—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、 5— （ 2 _ク ロ ロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィ /レアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 [ 6— （4—ヒ ドロキシ一ピぺ リ ジン一 1—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩 酸塩、
5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 5—メチルーピラジン一 2—ィ ルァミ ド 2塩酸塩、 ,
5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 キノ リ ン一 5—ィルアミ ド 2 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 キノ リ ン一 8—ィルアミ ド 2 塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 イ ソキノ リ ン一 5—ィルアミ ド
2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [6— (4—メチルビペラジン — 1—ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 [ 6— ( 4—ジメチルァミ ノ一ピ ペリ ジン一 1 _ィル）一ピリ ジン _ 3—ィルメチル]一アミ ド 2塩 酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ-ラゾール _ 3 _カルボン酸 [ 6— （ピロ リ ジン一 1—ィル）
—ピリ ジン— 3 _ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ _ 3—カルボン酸 [ 6— （チオモルホリ ン一 4— ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] 一アミ ド · 2塩酸塩、 5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジブノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 6— ( 1， 1ージォキソ一 1 λ fi—チオモルホリ ン一 4—ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] ーァミ ド、 2 ¾a酸塩 、
5一 ( 2一ク ロ ロ一 4 , 5 -ジフノレオローベンゾィルア ミ ノ） ― 1
Η—ビラゾ一ルー 3 —カノレポ'ン酸 カノレノくモイノレメチノレ一ァミ K 、
5 - ( 2 , 4ージクロロ一 5ーフノレ才ロ一ベンゾィ,ゾレアミ ノ） ― 1
Η-ピラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 (4 " ノレノく イルーフエ：ニル) ーメチルーァミ ド'、
5一 ( 2， 4ージク ロロ一 5 —フルォ口一ベンゾィルアミ ノ） ― 1
Η—ピラゾ ―ルー 3一力ノレボン酸 メチル一 （4一メチルカルノ モ ィル一フエ二ル） 一ァミ ド、
5一 ( 2， 4ージク ロロ一 5 —フノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ピラゾ ルー 3一力/レポ'ン酸 (4一ジメチ. /レカノレノくモイル一 フェニル） 一メチル一アミ ド 、
5一 ( 2 -ク π π— 4， 5 -ジフ ォ口一ベンゾィルアミ ノ） ― 1
Η一ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 (4 -メ タンスノレホニルァ 、ノ カルボニル フエ二ル） 一メチル- -アミ ド 、
5一 ( 2 -ク 口 口一 4 , 5—ジフノ 1 ォ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
Η一ピラゾ一ルー 3一カノレポ'ン酸 (4 -メタンスノレホニルァ 、ノ カルボニル ―フエ二ル） ーメチル- -アミ ド ナ ト リ ウム塩 、
5一 (2 -ク 口口一 4 , 5—ジフノ 1 オロ ベンゾィルアミ ノ） ― 1
Η-ピラゾ一ル _ 3一力ノレボン酸 < 1 シァノ —フエ二ル） 一メ チル一アミ ド 、
5一 ( 2 -クロ ロ 一 4 , 5 -ジフノ 1 /ォ口 ベンゾィノレアミ ノ） ― 1
Η—ピラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 メチル一 [4 - ( 4 H一 [ 1 J
2 , 4 ] トリ アゾール— 3—ィル） —フエニル] —ア ミ ド 塩酸塩、 5—（4一アジ ド一 2—クロ口 一 5—フルオローべンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （4一シァノ一フエニル） -メチルーァミ ド、
5— (4—アジ ド一 2—クロ口 一 5—フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） — Ί H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 メチル [4— ( 1 H—テ トラゾーノレ一 5—ィル） 一フエニル] 一ア ミ ド、 5一 ( 2—クロ口― 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一/レー 3一カルボン酸 [4— (N—ヒ ドロキシカノレバ ムィ ミ ドイル） 一フェニル] —メチルーアミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） — 1
H-ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 メチルー [4一 （ 5 —ォキソ一
2 , 5—ジヒ ド口 ― c 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾールー 3—ィル）
-フェニル] —了 、 K 、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） — 1
H-ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 { 4— [ ( 2， 2 -ジメチルー プロピオ二ルォキシ） —メ トキシカノレポ二ノレ] —フエ二ル } —メチ ル一ァミ ド、
5一 ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H-ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 4— [N—（メ トキシーチォカル ボニルォキシ） 一力ノレバムィ ミ ドイル]—メチル一ァミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 メチル一 [4— ( 5一チォキソ 一 4 , 5—ジヒ ド π一 [ 1 , 2, 4] ォキサジァゾール- - 3—ィル） 一フェニル] —ァへ K 、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 メチル一 [4— ( 5一ォキソ一
4 , 5—ジヒ ドロ ― [ 1 , 2 , 4] チアジアゾール— 3 —ィル） ― フェニル] —アミ K 、
5一 ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） — 1
H-ビラゾーノレ一 3一カルボン酸 { 4— [ 1— (シク ロへキシルォ キシ一カルボニルォキシ） 一エ トキシカルポ二ノレ] —フエ二ル} - メチルーアミ ド、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3一カルボ-ル酸 （ 4—ェ トキシカルボニル— チアゾール— 2—ィル） 一ェチル—アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3—力ルボン酸 2—メタンスルホニノレアミノー ベンジルァミ ド、 · 5— ( 2—クロロ ー 4 ， 5 一ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール - 3 一力ルボン酸 2—ァセチルァミ ノ一ベンジル ァミ ド-、
5 一 ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3 —カルボン酸 2 一 (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） 一べンジルァミ ド 塩酸塩、
5 一 ( 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフノレォロ —ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾール — 3—カルボン酸 3 一 (ジメチルァミ ノーメチレ ンァミ ノ） —ベンジルァミ ド 塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） - 1
H -ピラゾ一/レ ― 3—カルボン酸 4 - (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） —ベンジルァミ ド 塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール ― 3—カルボン酸 2一 [ 1 — (ジメチルァミノ） ェチリデンアミノ ] —ベンジルァミ 2塩酸塩、
5 一 ( 2 _クロ口 一 4 ， 5—ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） - 1
H -ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 3一 [ 1 ― (ジメチルァミノ） ェチリデンアミノ ] —ベンジルァミ 2塩酸塩、
5 一 ( 2—クロロ ー 4 ， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾーノレ - 3—力ノレボン酸 4 - [ 1 一 （ジメチルァミ ノ） ェチリデンアミ ノ ] 一ベンジルァミ K 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾーノレ - 3一力ノレボン酸 2 一 (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミノ） —ベンジルァミ ド 2塩酸塩 、
5 一 ( 2—クロ口 一 4 , 5 —ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 3 一 (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミノ） ^ンジルァミ ド 2塩酸塩 、
5 一 ( 2—グロロー 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3一力ノレボン酸 4一 (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） —ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5一 ( 2 _クロ口 一 4 ， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ピラゾーノレ - 3—力ノレボン酸 2 一ァセ トイ ミ ドィルァミノ一 ベンジルァミ ド 5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5 -ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 3一ァセ トイ ミ ドイルァミ ノ 一 ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2 _ク ロ口一 4 , 5—ジフルォ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ノレ一 3 一カルボン酸 4 ―ァセ トイ ミ ドィノレアミ ノ一 ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 _ク ロ口一 4 , 5—ジフノ 1 ォ —ベンゾィノレァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ル一 3 —カノレボン酸 4 ―シァノ一ベンジルァミ ド-、
5 ― ( 2 —クロ口一 4 , 5—ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 3 ― [ ( 2—フルォロ一ベンズ ィ ミ ドイル） —ァミ ノ ] —ベンジノ 1 ァ 、 ド よ う化水素酸塩、
5一 （ 2 _ク ロ口一 4 , 5—ジフノ 1 ォ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3 —カノレボン酸 4一 [ ( 2—フノレオローべンズ ィミ ドイル） ーァミノ ] —ベンジノレア 、 ド よう化水素酸塩、
5 ― ( 2—ク ロ口 - 4 , 5—ジフノ 1 ォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3 —カノレボン酸 3一 ( 3 , 3—ジメチル一ゥレ ィ ド） 一ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 _クロ口一 4 , 5—ジフノ 1 ォ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 4 ― ( 3， 3—ジメチル一ゥ レ ィ ド） 一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2 _ク ロ口一 4， 5 -ジフノ I ォ Π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3—カノレポン酸 2 ― ( トノレェン一 4 ースノレホニ ルァミ ノ） 一ベンジルァミ ド 、
5一 （ 2 —ク ロ口一 4， 5—ジフルォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾール一 3 —カノレボン酸 2 ―ァミ ノ _ 6—フルォロ ―ベ ンジルァミ ド 塩酸塩、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5 -ジフルォ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾール一 3—力ノレボン酸 2 ―アミ ノー 4， 5—ジフルォ π一ペンジノレアミ ド 塩酸塩 、
5一 （ 2—ク ロ口一 4， 5 -ジフノ 1 ォ Π —ベンゾィルァミ ノ） - 1
Hーピラゾーノレ一 3 一力ノレボン酸 (ィンダン— 1 —ィル） 一ァミ 5 一 ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3一力ルボン酸 (インダン一 2—ィル） 一アミ ド-、
5 一 ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフ /レオロ ーベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 —力ノレボン酸 ( 4 H - —キナゾリ ン一 3—ィノレ） 一了 ミ ド-、
5一 ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルォロ ーベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 4 H - -キナゾリン一 3 —ィル） 一ァミ ド 2塩酸塩
5一 ( 2 _クロ口一 4， 5—ジフルォロ ーベンゾィルァミノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3一力ルボン酸 ( 7 -フルオロー 4 H _キナゾ リ ン — 3—ィル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 一 ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾールー 3 —力ノレボン酸 ( 6 -フルオロー 4 H—キナゾ リ ン _ 3—ィル） ―ア ミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3 —カルボン酸 ( 2—エ トキシ一 2—メチルー
1， 4—ジヒ ドロ ― 2 H—キナゾリ ン一 3 —ィル） 一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフ.ルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 ( 2 -シァノ一ピリ ジン一 4一 ィルメチル） 一ァヽ ド'、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフ, /レオロ ーベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 [ 2— ( N—ヒ ドロキシカノレノく ムィ ミ ドイル） 一ピリ ジン一 4一ィルメチル] —ア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H一ピラゾール一 3 —カルボン酸 [ 2 - ( 5—ォキソ一 4 , 5— ジヒ ドロー [ 1 , 2 ， 4 ] ォキサジァゾ一ルー 3—ィル） 一ピリ ジ ンー 4—ィルメチル] —アミ ド、
4— { [ 5— ( 4， 5—ジフルオロー 2 —メチルーベンゾィノレア ミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —メチル一アミ ノ } 一 安息香酸 ナトリ ゥム塩、 5— （4 , 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—カルボン酸 メチル一 [4— ( 1 H—テ トラ ゾール一 5—ィノレ） 一フ エ二ノレ] —ア ミ ド、
5 - ( 2 , 4—ジク ロ ローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール — 3—カルボン酸 （ピリ ジン _ 3—ィルメチル） 一アミ ド、 5— （2 , 4—ジク ロロ ー 5—フノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 a—ィルメチル） —アミ ド、
5— （2 , 6—ジク ロ口 一 5—フノレオ口一ピリ ジン一 3—力ノレボニ ルァミ ノ） 一 1 H _ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 - [ (3—ク ロロ ーべンゾ [b] チォフェ ン一 2—力ノレボニノレ） ーァミ ノ ] — 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 - [ ( 3—クロローチォフェン一 2—カノレポ-ノレ） 一ァミ ノ ] 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5—ベンゾィルァミ ノー 1 H—ビラゾールー 3—力ルボン酸 （ピ リ ジン— 3—ィルメチル） —アミ ド、
5—フエ二ルァセチルァミノ一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—メチルー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—アミ ノー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (4， 5—ジフルオロー 2—メタンスルホニノレアミ ノーべンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ァセチノレアミ ノ一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィル メチル） 一アミ ド、 5 - [ ( 3 , 4， 5— ト リ ク ロローチォフェン一 2 _カルボニル） —ァミ ノ ] 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (4， 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 2—シァノ 一ピリ ジン一 4一 ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (4， 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィ.ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 [ 2— ( 1 H—テ トラゾ一ル一 5—ィル） 一ピリ ジン一 4—ィルメチル] —アミ ド、 及び
1 H—ピラゾ一ルー 3， 5—ジカルボン酸 3—べンジルアミ ド
5— [ ( 2 , 4—ジクロロ一フエニル） 一アミ ド] 。
1. 上記 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他 の糖尿病治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
2. 他の糖尿病治療薬又は予防薬が、 インス リ ン製剤 （注射剤） 、 低 分子ィンスリン経口剤、スルホニルゥレア受容体ァゴニス ト （ S U剤）、 非スルホニルゥレア系イ ンスリン分泌促進剤、 力リ ゥム依存性 AT P (KAT P) チャネル開口剤、 ctダルコシダーゼ阻害剤、 αアミ ラー ゼ阻害剤、 インスリン感受性増強剤、 低分子 t G L Ρ— 1受容体ァゴ 二ス ト、 t G L P— 1ペプチドアナログ、 ジぺプチジルぺプチダーゼ I V (D P P— I V) 阻害剤、 グルカゴン受容体アンタゴニス ト、 グ ノレココルチコイ ド受容体アンタゴニス ト、 ビグアナイ ト剤、 S G LU T阻害剤、 フルク トース一 1， 6—ビスホスファターゼ （F B P a s e ) 阻害剤、 グリ コーゲンシンターゼキナーゼ 3 (G S K— 3) 阻害 剤、 ホスホェノールピルビン酸カルボキシキナーゼ （P E P CK) 阻 害剤、 プロテインチロシンホスファタ一ゼ 1 B ( P T P a s e I B) 阻害剤、 S H 2 ドメイン含有ィノ シトールホスファターゼ （ S H I P 2) 阻害剤、 グリ コーゲンホスホリ ラーゼ （G P) 阻害剤、 ダルコキ ナーゼ活性化剤、 G P R 4 0受容体ァゴニス ト、 ピルビン酸デヒ ドロ ゲナーゼキナーゼ （PDHK) 阻害剤、 グルタミ ン ： フルク トース— 6—リン酸ァミノ トランスフェラーゼ （G F AT) 阻害剤、抗酸化薬； 一酸化窒素スカベンジャー、 カルニチンパルミ トイル トランスフェラ —ゼ 1 (C P T— 1 ) 阻害薬、 成長ホルモン一放出 «子 （GHR F) 、 ト リァシルダリセロールリパーゼ （ホルモン感受性リパーゼ） 阻害薬、 P P A R γ受容体ァゴニス ト、 P P A R γ受容体アンタゴニス ト、 Ρ PARひ 受容体ァゴニス ト、 AMP—活性化プロティンキナーゼ (AMP K) 活性化剤、 アディポネクチン受容体ァゴニス トまたは ]3 3ァ ドレナリン受容体ァゴニス トである上記 2 1に記載の医薬。
3. 他の糖尿病治療薬又は予防薬が、 イ ンス リ ン、 トルプタミ ド、 グ リクロビラミ ド、 ァセ トへキサミ ド、 クロルプロパミ ド、 ダリブゾー ノレ、 ダリベンクラミ ド、 ダリクラジド、 グリメ ピリ ド、，ミチグリニド、 レパグリニド、 ナテグリニド、 ボグリボース、 ァカルボース、 ミグリ トール、 マレイン酸ロシグリタゾン、 塩酸メ トフオルミン、 塩酸ピオ グリタゾン、 または塩酸ブホルミンである上記 2 1又は上記 2 2に記 載の医薬。
4. 上記 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他 の糖尿病合併症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
5.他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、プロティンキナーゼ β (Ρ K C ]3 ) 阻害剤、 アンジォテンシン I I受容体拮抗剤、 アル ドース還 元酵素阻害剤、 アンジォテンシン変換酵素 （AC E) 阻害剤、 糖化最 終産物 （AG E) 産生抑制剤、 神経障害治療剤または糖尿病性腎症治 療剤である上記 2 4に記載の医薬。
6. 他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、 ェパルレスタツ ト、 塩酸 メキシレチンまたは塩酸ィ ミダプリルである上記 2 4または上記 2 5に記載の医薬。
7. 上記 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他 の高脂血症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
8. 他の高脂血症治療薬が、 フイブラート系の薬剤 （P PAR a受容 体ァゴニス ト） 、 P PAR δ受容体ァゴニス ト、 ミ ク ロ ソーム トリグ リセリ ド転送蛋白 （ΜΤ Ρ) 阻害剤、 コレステリルエステル転送蛋白 (C E T P) 阻害剤、 スタチン系の薬剤 （HMG— C ο Α還元酵素阻 害剤） 、 陰イオン交換樹脂、 プロブコール、 ニコチン酸系の薬剤、 植 物ステロール、 アポリポプロテイン一 A l (A p o—A l ) 誘導剤、 リポプロテインリパーゼ （L P L) 活性化剤、 内皮リパーゼ阻害剤、 ェゼチミブ、 I BAT阻害剤、 スクアレン合成酵素阻害剤、 ACAT 阻害剤、 L XR受容体ァゴニス ト、 F XR受容体ァゴニス ト、 F XR 受容体アンタゴニス トまたはアデノシン A 1ァゴニス トである上記 2 7に記載の医薬。
9. 他の高脂血症治療薬が、 ク ロフイブラート、 ベザフイブラート、 フエノフイブラー ト、 ロバスタチン、 シンパスタチン、 プラバスタチ ン、 フノレパスタチン、 ア トノレノくスタチン、 ピタノくスタチン、 ロスバス タチン、 セリバスタチン、 コ レスチラ ミン、 コ レスチミ ド、 ニコチン 酸ト コフエ口一ノレ、 ニコモーノレ、 ニセ リ ト ローノレ、 ソ,イステロ一ノレま たはガンマオリザノールである上記 2 7または上記 2 8に記載の医 薬。
0. 上記 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他 の抗肥満治療剤又は予防剤を組み合わせてなる医薬。
1. 他の抗肥満治療剤又は予防剤が、 レブチン製剤、 滕リパーゼ阻害 剤、 ノルア ドレナリン ·セロ トニン再取り込み阻害剤、 カンナビノィ ド受容体拮抗剤、 モノアミン再取り込み阻害剤、 ジァシルグリセロー ルァシル トランスフェラーゼ （DGAT) 阻害剤、 グルコース依存性 インスリン分泌促進ポリべプチド （G I P) 受容体拮抗剤、 レブチン 受容体ァゴニス ト、 ボンべシン受容体サブタイプ 3 (B R S— 3) ァ ゴニス ト、 ペリ リ ピン阻害剤、 ァセチルー C o Aカルボキシラーゼ 1 (AC C 1 ) 阻害剤、 ァセチルー C o Aカルボキシラーゼ 2 (AC C 2 ) 阻害剤、 脂肪酸シンターゼ阻害剤、 s n— 1 _ァシル—グリセ口 一ルー 3—リン酸アシノレトランスフェラーゼ （AG PAT) 阻害剤、 膝ホスホリパ一ゼ A 2 ( p P L A 2 ) 阻害剤、 メラノコルチン （MC) 受容体ァゴニス ト、 神経ペプチド Y 5 (N PY 5) 受容体アンタゴニ ス ト、 脱共役タンパク質 （UC P) 誘導剤又は活性化剤、 カルニチン ノ、。ノレミ トィルトランスフェラーゼ 1 (C PT— 1 ) 活性化剤、 C CK 1 (C CKA) ァゴニス ト、 毛様体神経栄養因子 （CNT F) 、 CR F 2ァゴニス ト、 神経べプチド Y 2 (N P Y 2 ) 受容体アンタゴニス ト、 神経ペプチド Y 4 (N PY 4) 受容体アンタゴニス ト、 甲状腺ホ ノレモン受容体ベータ了ゴニス ト、 成長ホノレモン、 A T Pシ ト レー ト リ ァーゼ阻害薬、 5— HT 6アンタゴニス トまたは 5—HT 2 Cァゴニ ス トである上記 3 0記載の医薬。 2 . 他の抗肥満治療剤又は予防剤が、 レブチン、 オルリスタツ ト、 シ ブトラミン、 リモナバンまたはマジンドールである上記 3 0または上 記 3 1に記載の医薬。
3 . 上記 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他 の高血圧症治療剤又は予防剤との組み合わせからなる医薬。
4 . 他の高血圧症治療剤又は予防剤が、 サイァザィ ド系利尿薬、 サイ ァザイ ド系類似利尿薬、 ループ利尿薬、 K保持性利 薬、 ]3遮断薬、 ひ ， /3遮断薬、 ct遮断薬、 中枢性交感神経抑制薬、 末梢性交感神経抑 制薬 （ラウオルフィァ製剤） 、 C a拮抗薬 （ベンゾチアゼピン系） 、 C a拮抗薬 （ジヒ ドロピリ ジン系） 、 血管拡張薬、 アンジォテンシン 変換酵素 （A C E ) 阻害薬、 アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、 硝 酸薬、 エン ドセリ ン E T A受容体アンタゴニス ト、 エン ドセリ ン—変 換酵素阻害薬； ネプリライシン阻害薬、 プロスタグランジン ； プロス タノイ ド F Pァゴニス ト、 レニン阻害薬、 N O S 3発現ェンハンサ 一 ； プロスタサイク リンアナログ、 ホスホジエステラーゼ V ( P D E 5 A ) 阻害薬、 プロスタサイク リンアナログまたはアルドステロンァ ンタゴニス トである上記 3 3に記載の医薬。
5 . 他の高血圧症治療剤又は予防剤が、 ヒ ドロクロ口チアジド、 トリ クロルメチアジド、 ベンチルヒ ドロクロ口チアジ ド、 メチクラン、 ィ ンダパミ ド、 ト リ ノヽ。ミ ド、 クロルタ リ ドン、 メ フルシ ド、 フロセミ ド、 スピロノラク トン、 ト リ アムテレン、 ァテノ ロール、 フマル酸ビソプ 口ロール、 塩酸べタキソロ一ル、 塩酸べバン トロール、 酒石酸メ トプ 口ロール、 塩酸ァセブトロール、 塩酸セリプロロール、 二プラジ口一 ル、 塩酸チリ ソロール、 ナドロール、 塩酸プロプラノ ロ一ル、 塩酸ィ ンデノ ロール、 塩酸力ノレテオロール、 ピン ドロール、 ピン ドロール徐 放剤、 塩酸ブニ トロロール、 硫酸ペンブトロール、 マロン酸ボビン ド ロール、塩酸ァモスラロ一ル、塩酸ァ口チノ ローノレ、カルベジロール、 塩酸ラベタロール、 ゥラピジル、 塩酸テラゾシン、 メシル酸ドキサゾ シン、 塩酸ブナゾシン、 塩酸プラゾシン、 メ シル酸フェン トラ ミ ン、 塩酸クロ二ジン、 塩酸グアンファシン、 酢酸グアナべンズ、 メチルド ノ 、 レセノレピン、 レシナミ ン、 ベシル酸アム口ジピン、 ァラニジピン、 塩酸エホニジピン、 シルニジピン、塩酸二カルジピン、二ソルジピン、 二 ト レンジピン、二フエジピン、二フエジピン徐放剤、二ルバジピン、 塩酸バルニジピン、フエ口ジピン、塩酸べニジピン、塩酸マニジピン、 ァゼルニジピン、 塩酸ジルチアゼム、 塩酸ヒ ドラジン、 塩酸ト ドララ ジン、 ブドララジン、 力 ドララジン、 カプトプリル、 マレイン酸ェナ ラプリル、 ァラセプリル、 塩酸デラプリル、 シラザプリル、 リシノプ リル、 塩酸べナゼプリル、 塩酸イ ミダプリル、 塩酸テモカプリル、 塩 酸キナプリル、 トランドラプリル、 ぺリンドプリルエルプミン、 カン デサルタンシレキセチノレ、 パルサノレタン、 テノレミサノレタン、 オノレメサ ノレタンメ ドキソミル、 ニ トロプルシドナトリ ゥム、 または二 トロダリ セリンである上記 3 3または上記 3 4に記載の医薬。
6 . 下記一般式 （ I ) で表されるピラゾール化合物またはその薬理学 上許容し得る塩。
Figure imgf000088_0001
[ここで、
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R 1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C ! 6アルキル基または C 6アル コキシ基を意味し ：
R 2は、 ハロゲン原子、 C〗— 6アルキル基、 C 6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R 3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C 6アルキル基、 ノヽロ C ! 6アルキ ル基、 C〗— fiアルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミノ基 または c， 6アルキルスルホニルァミノ基を意味し ：
R 4及び R 5は、 それぞれ同一または異なって、
( 1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C ! _ 6アルキル基；
[グループ A ]
•A 1 . 水酸基、 ·
A 2 . 6アルコキシ基、 A 3. - N ( R 4 1 ) (R4 ] ' ) 、
(ここで、 R 4 1及び R4 1' は、 同一または異なって水素原子また は C 6アルキル基を意味し、 4 1及び!^4 1 'は隣接する窒素 原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよレ、。 )
A 4. ァリール基、
A 5. 芳香族複素環基、 ，..
A 6. - CO-N (R4 1 (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R 4 1 1及び R 4 1 1 ' は、 同一または異なって水素原子 または C】 6アルキル基を意味し、 R4 1 1及び R41 は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 ）
A 7. カルボキシ基、
及び、
A 8. C i 6アルコキシ力ノレボニル基。
(3) C 2_6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シク口アルキル基 ；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C , 6ァ ルコキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環 によって縮合されてもよレ、。 )
(6) C3_8シク口アルキル C 6アルキル基 ；
(該 C 3 _ 8シクロアルキル C _ 6アルキル基のシクロアルキル基 は、 水酸基、 カルボキシ基または C , 6アルコキシカルボニル 基で置換されてもよく、 或いはピリジン環と縮合してもよい。 ）
(7)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい 5員または 6員の単環の飽和複素環基；
[グループ C]
C 1. C , 6アルキル基、
C 2. ァシル基、
C 3. C ! 6ァノレキノレスノレホニノレ基、
• C 4. カルボキシ基、 - C 5. C 6アルコキシカルボニル基、 及び、
C 6. 一 CO— ( A 1 k ) n— COOR52。
(ここで R 52は、 水素原子または C ,— 6アルキル基であり、 A I kは C〗— 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数 である。 ）
(8)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よいァリール基 ； ·
[グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. じい 6アルコキシ基、
D 3. シァノ基、
D 4. C — 6アルキル基、
(該 Cい 6アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び Cぃ6アル コキシカルボニル基から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよレヽ。 )
D 5. -N (R 53) (R53' ) 、
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C j— 6アルキル基または C — 6アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D 6. - C O - N (R 53 1 ) (R 5 1 ' ) 、
(ここで、 R 53 1及び R 531 'は、 同一または異なって水素原子、 C 6アルキル基または C〗— 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ）
D 7. 一 C O O R 54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C !— 6アルキル基、 C ,_ 6アルキ ノレカルボニルォキシ Cェ— 6アルキル基または C 3— 8シクロア . ルキルォキシカルボニルォキシ C，— 6アルキル基である。 ） D 8. - C (NH (O H) ) =N— R55、
(ここで、 R 55は、 水素原子または C〗 _6アルキルスルホニル基 である。 ）
D 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基、
• 及び、 D 1 0. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
(9) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳 香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基；
(ここで、該芳香族複素環基はカルボキシ基及び C ,_6アルコキ シカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置 換されてもよい。 ） ，·
(10) C 7 i 4ァラルキル基；
(該 C 7_ j 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eか ら選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、 ァリ ール基部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基で 置換されてもよい。 ）
[グループ E]
E 1. 水酸基で置換されてもよい C 6アルキル基、
E 2. シァノ基、
E 3. 力ノレボキシ基、
E 4. C i 6アルコキシカルボニル基、
及び、
E 5. フエニル基。
[グループ F]
F 1. C , 6アルキル基、
F 2. ハロゲン原子、
F 3. シァノ基、
F 4. 水酸基、
F 5. カルボキシ基及び C〗 6アルコキシカルボニル基からな る群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C！ —6アルコキシ基、
F 6. ノヽロ C！ 6アルキル基、
F 7. カルボキシ基、
F 8. C！ 6アルコキシカルボニル基、
F 9 CO— N (R5") (R56 a' ) 、
• (ここで、 R 56 a及び R 56 a ' は、 同一また'は異なって水素原 子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基、 または下記グループ f から選ばれる 1個 以上の置換基で置換されてもよい C ,— 6アルキル基を意味 する。 ）
[グループ f ]
f 1. アミノ基、
f 2. モノ C， fiアルキルアミ ノ基、
f 3. ジ C , _6アルキルアミ ノ基、 ,
f 4. カルボキシ基、
f 5. C 6アルコキシカルボニル基、
f 6. 水酸基、
及び、
f 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F 1 0. -N (R56 b) (R 56 b ' ) ,
(ここで、 R56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原 子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C i 6アルキル基、 イ ミ ノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または 異なった 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル 基、 C〗— 6アルキル基で置換されてもよいァリールスルホ ニル基、 C〗 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバ モイル基、 モノ C〗 6アルキル力ルバモイル基またはジ C j — 6アルキル力ルバモイル基である。 ）
F 1 1. -N = C R57 (-N (R58) (R58' ) ) 、
(ここで、 R 57は、水素原子または C , 6アルキル基であり、 R 58及び R58' は、 それぞれ同一または異なって水素原子 または C i_6アルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
又は、
(11) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香 • 族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群 から選ばれる同一又は異なった 1個以上の置換基で置換された
C , _6アルキル基 ；
(該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個以上の 置換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1.下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい C〗 6アルキル基、 ,.
[グループ g]
g 1. ノヽ ロゲン原子、
2. 'アミノ基、
g 3. モノ C〗 6アルキルアミノ基、
g 4 - ジ C， 6アルキルアミノ基、
g 5. C ! 6アルコキシカルボニルァミノ基、
及び、
g 6. ヒ ドロキシィ ミノ基。
G 2. ハロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C 6アルコキシ基、
G 4. ァリ一ルォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. - N (R 59 a) (R 5 a ' ) 、
(ここで、 R59 a及び R59 a' は、 同一または異なって水素原 子または C i eアルキル基であり、 1¾593及び1^593' は隣 接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽 和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、 アミノ基、モノ C 6アルキルァミノ基及びジ C 6ァノレキ ルァミノ基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置 換されてもよい。 ）
G 7 CO— N (R 59 b) (R 59 b ) 、
(ここで、 R59 b及び R59 b' は、 同一または異なって水素原 子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素 環基で置換されてもよい C〗 - 6アルキル基である。 ） G 8. ァリール基、 ·
及び、 G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R 5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員 または 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （該飽和複素環は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、ベンゼン環と縮合して縮合環 を形成してもよレ、。 また、 ベンゼン環と縮合して縮^:.環を形成しても よい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 C ,— 6アルキル基、 6アル コキシ基、カルボキシ基及び C , 6アルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） 。 ] 7. 下記一般式 （ I ) で表される上記 3 6に記載のピラゾール化合物 またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000094_0001
[ここで、
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R 1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C , _6アルキル基または C， 6アル コキシ基を意味し ：
R2は、 ハロゲン原子、 — 6アルキル基、 C , 6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C 4アルキル基、 ノヽロ C ,_ 6アルキ ル基、 C 6アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミノ基 または C — eアルキルスルホニルァミ ノ基を意味し ：
R4は、
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C】_6アルキル基 ；
[グループ A]
A 1. 水酸基、 ·
A 2. C，— 6アルコキシ基、 A 3. -N (R ] ) (R 4 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1及び R4 1 ' は、 同一または異なって水素原子また はじ！ 6アルキル基を意味し、 1¾4 1及び1¾4 1 ' は隣接する窒素 原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形成 してもよレヽ。 )
A 4. ァリール基、
A 5. 芳香族複素環基、 ,
A 6. — CO— N (R 1 1 ) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1 1及び R4 1 は、 同一または異なって水素原子ま たは C 6アルキル基を意味し、 R 4 1 1及び R 41 1 ' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 )
A 7. カルボキシ基、
及び、
A 8. C〗 6アルコキシカルボ二ノレ基。
(3) C 2_ 6アルケニル基 ；
(4) C 2 _ 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シクロアルキル基 ；
(6) C 3_ 8シクロアルキル C， 6アルキル基 ；
または、
(7)ァリール基；
を意味し ：
5は、
(1)下記グループ Bから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C 6アルキル基；
[グループ B]
B 1. 水酸基、
B 2. C 6アルコキシ基、
B 3. - N (R5 1) (R 5 1 ' ) 、
(ここで、 R 5 1及び R5 1' は、 同一または異なって水素原子また はじ j 6アルキル基を意味し、 R 5 ]及び R 5 1 'は隣接する窒素 ■ 原子と一緒になつて 5員または 6員の単環 ·の飽和複素環を形 成してもよレ、。 ) 及び、
B 4. - CO-N (R 5 1 1 ) ( R 5 1 1 ' ) 。
(ここで、 R 5 1 1及び R 5 1 1 ' は、 同一または異なって水素原子 または C , 6アルキル基を意味し、 R 5 1 1及び R 5 1 1 ' は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 ）
(2) C 3 ンクロアルキル基 ； ，..
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C〗 6アル コキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環によ つて縮合されてもよい。 ）
(3) C 3 8シク ロアルキル C i 6アルキル基 ；
(該 C 3— ンク ロアルキル C！ 6アルキル基のシク 口アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C — 6アルコキシカルボニル基で置 換されてもよく、 或いはピリジン環と縮合してもよレ、。 )
(4)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい 5員または 6員の単環の飽和複素環基；
[グループ C]
C 1. C i 6アルキル基、
C 2. ァシル基、
C 3. C eアルキルスルホニル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C , 6アルコキシカルボニル基、
及び、
C 6. —CO ( A 1 k ) n_COOR52。
(ここで R52は、 水素原子または C — 6アルキル基であり、 A 1 kは C i 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数 である。 ）
(5)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よいァリール基 ；
[グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. C】 6アルコキシ基、 ·
D 3. シァノ基、 D 4. C ,— 6アルキル基、
(該 C ,— 6アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C， _6アル コキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基 で置換されてもよい。 ）
D 5. -N (R 5 3) ( R 5 3 ' ) 、
(ここで、 尺 53及び!¾ 53' は、 同一または異なって水素原子、 C ]—6アルキル基または C ,— 6アルキルスルホ^ル基を意味す る。 ）
D 6. - CO -N (R 5 3 1) (R 5 3 1 ' ) 、
(ここで、 R 53 1及び R 53 1 ' は、 同一または異なって水素厚子、
C】 — 6アルキル基または C！— 6アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D 7. 一 C O〇 R 54、
(ここで、 R 54は、 水素原子、 C — 6アルキル基、 C — 6アルキ ノレカルボ二ルォキシ。 — 6アルキル基または C 3_8シクロアル キルォキシカルボニルォキシ C〗 — 6アルキル基である。 )
D 8. 一 C (NH (OH) ) =N— R 5 5、
(ここで、 R 5 5は、 水素原子または C アルキルスルホニル基 である。 ）
D 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D 1 0. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
(6) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香 族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基 ；
(ここで、 該芳香族複素環基はカルボキシ基及び C — 6アルコキ シカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよレ、。 )
(7) C 7— , 4ァラルキル基 ；
(該 C 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eから選 ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、 ァリール基部 分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい。 ） [グループ E ]
E l . 水酸基で置換されてもよい C , 6アルキル基、
E 2 . シァノ基、
E 3 . カルボキシ基、
E 4 . C , 6ァノレコキシカルボニル基、
.及び、
E 5 . フエニル基。 ，.
[グループ F ]
F 1 . C 6アルキル基、
F 2 . ハロゲン原子、
F 3 . シァノ基、
F 4 . 水酸基、
F 5 . カルボキシ基及び C eアルコキシカルボニル基から選ば れる 1個以上の置換基で置換されてもよい C ] 6アルコキシ 基、
F 6 . ハロ C 6アルキル基、
F 7 . カルボキシ基、
F 8 . C ァノレコキシ力ノレボニル基、
F 9 . — C O— N ( R 5 6 a ) ( R 6 a ' ) 、
(ここで、 R 5 6 a及び R 5 6 a ' は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽 和複素環基、 または下記グループ f から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい C i eアルキル基を意味する。 ）
[グループ f ]
f 1 . アミノ基、
f 2 . モノ Cい 6アルキルアミ ノ基、
f 3 . ジ C〗— 6アルキルアミ ノ基、
f 4 . カルボキシ基、
f 5 . C 6アルコキシカルボニル基、
f 6 . 水酸基、
及び、
■ f 7 . 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5·員または 6員の単 環の飽和複素環基。 F 1 0. 一 N ( R 5 6つ （ R 5 6 ） 、
(ここで、 R 56 b及び R 56 は、同一または異なって水素原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C ,— 6アルキル基、 ィ ミ ノ基及 びハ口ゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C i _6 アルキル基で置換されてもよいァリ一ルスルホニル基、 C j _
6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ C j— 6アルキル力ルバモイル基またはジ c i— 6アルキル力ルバ モイル基である。 ）
F l 1. -N = CR57 (-N (R58) (R58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C，— 6アルキル基であり、 R58及び R58' は、 それぞれ同一または異なって水素原子ま たは C，—eアルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
または、
(8) 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C i— eアル キル基、 またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香 族複素環基で置換された C 1—6アルキル基 ；
(該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個以上の置換 基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1. 下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C〗— 6アルキル基、
[グループ g]
g 1. ハロゲン原子、
g 2. アミノ基、
g 3. モノ C 6アルキルアミ ノ基、
g 4. ジ C — 6アルキルアミ ノ基、
g 5. C i— 6アルコキシカルボニルァミ ノ基、
及び、 ·
g 6. ヒ ドロキシィ ミ ノ基。 G 2. ハロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C , 6アルコキシ基、 G 4. ァリールォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. — N ( R 59 " ( R 59つ 、
― (ここで、 R59 a及び R 59 a ' は、 同一または異なって水素原子 または C 6アルキル基であり、 R59 a及び 59 a' は隣接す る窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素 環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 ァミノ 基、モノ C , 6アルキルアミ ノ基及びジ C , 6アルキルァミノ 基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい。 ）
G 7. — CO— N ( R 59 b ) ( R 9 b ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b'は、同一または異なって水素原子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基で 置換されてもよい C , 6アルキル基である。 ）
G 8. ァリール基、
及び、
G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または
6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員ま たは 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （ここで、 該飽和複素 環は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、 ベンゼン環と縮合して 縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成 してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 C i 6アルキル基、 C ]— 6アルコキシ基、カルボキシ基及び C — 6アルコキシカルボニル基から なる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） 。 ] 8. 下記一般式 （ I I ' ) で表される上記 3 6に記載のピラゾール化 合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000101_0001
(ここで、 R 1 R2、 R3、 R4RXfR5 ,上記 3 6,と同意である。 ） 9. 下記一般式 （ I I ) で表される上記 3 6に記載のピラゾール化合 物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000101_0002
(ここで、 R 4及び R 5は、 上記 3 6 と同意であり、 R 1 aは、 ノヽロゲ ン原子又は水素原子を意味し、 R2 aは、 ハロゲン原子を意味し、 R 3 aは、 ハロゲン原子または C — 6アルキル基を意味する。 ）
0. R l aが、 水素原子またはフッ素原子であり、 R2 aが、 フッ素原 子または塩素原子であり、 R3 aが、 塩素原子または C i eアルキル基 である上記 3 9に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容 し得る塩。
1. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I I ) で表されるピラゾール 化合物である上記 4 0に記載のビラゾール化合物またはその薬理学 上許容し得る塩。
Figure imgf000101_0003
で、 R4及び R5は、 上記 3 7 と同意である。 ） 2. R4が、 下記群から選ばれる基である上記 3 7乃至 4 1に記載の ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ A'から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ レヽ C , fiアルキル基 ；
[グループ A ' ]
A' 1. 水酸基、 ,·'
A ' 2. — 4アルコキシ基、
A' 3. -N (R4 1) (R4 1 ' ) 、
(ここで、 1¾4 1及び114 1' は、 同一または異なって水素原子また は C アルキル基を意味し、 R4 1及び R4 は隣接する窒素原 子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形成し てもよレヽ。 )
A ' 4. フエニル基、
A' 5. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
A' 6. -CO-N (R4 1 (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R41 1及び R4 1 ^ は、 同一または異なって水素原子ま たは C i _ 4アルキル基を意味し、 R4 1 1及び R4 1 は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 )
Α' 7. カルボキシ基、
及び、
A ' 8. C , 4アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シクロアルキル基 ；
及び、
(6) C 3 8シクロアルキル C】 4アルキル基 ；
3. R5が、 C 6アルキル基である上記 3 7乃至 4 2に記載のビラ ゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
4. R5が、 C 3 8シクロアルキル基 （該 C 3_8シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C , eアルコキシカルボニル基からなる群 から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である上記 3 7乃至 4 2に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得 る塩。
5. R 5が、 C 3 8シクロアルキル C , fiアルキル基ある上記 3 7乃至 4 2に記載のビラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。 6. R 5が、 ァシル基及び C O— ( A 1 k ) n - C O O R 52 (ここ で R 52は、 水素原子または C， 6アルキル基であり、 A 1 kは C ,— 4 アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数 ある。 ） からな る群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の飽和複素環基である上記 3 7乃至 4 2に記 のピラゾ ール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
7. R 5が、 下記グループ D' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよいフエニル基である上記 3 7乃至 4 2に記載のビラゾ一 ル化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループ D' ]
D ' 1. カルボキシ基で置換されてもよい C i 4アルキル基、
D ' 2. — CO— N (R 53) (R 53' ) 、
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C j 4アルキル基または C〗 _ 4アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D ' 3. — COOR 54、
(ここで、 R 54は、 水素原子、 C ,_ 4アルキル基、 C〗— 4アルキ ノレカルボニルォキシ C， 4アルキル基または C 3 8シクロアル キルォキシカルボニルォキシ C — 4アルキル基である。 ）
D' 4. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
8. R 5が、 C 7 1 4ァラルキル基 （該 C 7— , 4ァラルキル基のァリー ル基部分は下記グループ F ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい。 ） である上記 3 7乃至 4 2に記載のピラゾール化合物ま たはその薬理学上許容し得る塩。
[グループ F， ]
F ' 1. C , 6アルキル基、
F-' 2. ハロゲン原子、 ·
F ' 3. シァノ基、 F ' 4. 水酸基、
F ' 5. カルボキシ基及び C , f>アルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C，— H アルコキシ基、
F ' 6. ノヽロ C！ 6アルキル基、
F ' 7. カルボキシ基、
F ' 8. C】— 6ァノレコキシカルボ二ノレ基、
F ' 9. - C O - N ( R 56 a ) (R 563 ' ) 、
(ここで、 R 56 a及び R56 a ' は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽 和複素環基、 または下記グループ f ' から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい C ! - 6アルキル基を意味する。 ）
[グループ f ' ]
f ' 1. アミノ基、
f ' 2. モノ C アルキルアミノ基、
f ' 3. ジ C， 6アルキルアミノ基、
f ' 4. カルボキシ基、
f ' 5. C _ 6ァゾレコキシカノレボニノレ基、
f ' 6. 水酸基、
及び、
f ' 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F ' 1 0. — N ( R 56 b ) (R56 b. ) 、
(ここで、 R 56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C】 6アルキル基、 ィ ミノ基及びハ 口ゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1個以 上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C アルキル基 で置換されてもよいァリ一ルスルホニル基、 C】 — 6
ホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ C ! e
バモイル基またはジ C , 6アルキル力ルバモイル基である。 ）
F ' 1 1. - N= C R 57 (-N ( R 58 ) (R 58' ) ) 、 (ここで、 R 5 7は、 水素原子または C , 4アルキル基であり、 R 58及び R 5 8'は、それぞれ同一または異なって水素原子または C — 4アルキル基である。 ）
F ' 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F ' 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
9. R 5が、 5員または 6員の単環の芳香族複素環基 置換された Cュ — 6アルキル基 （該芳香族複素環基は下記グループ G ' から選ばれる 1 個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である上記 3 7乃至 4 2に記 載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループ G ' ]
G ' 1 . 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい C , 6アルキル基、
[グループ g ' ]
g ' 1 . ハロゲン原子、
g ， 2. アミ ノ基、
g ' 3. モノ C〗 6アルキルァミ ノ基、
g ' 4. ジ C 6アルキルァミ ノ基、
g ' 5. C — 6ァノレコキシカルボニルァ
及び、
g ' 6. ヒ ドロキシィ ミ ノ基。
G ' 2. ハロゲン原子、
G ' 3 . ハロゲン原子で置換されてもよい C ! 6アルコキシ基、 G ' 4. ァリールォキシ基、
G ' 5. シァノ基、
G ' 6 . — N (R 5 9 つ （R 5 9 a ' ) 、
(ここで、 R 5 9 a及び R 5 9 a ' は、 同一または異なって水素原子ま たは C , 6アルキル基であり、 R 5 9 a及び R 5 9 a ' は隣接する窒 素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミノ基、 モノ C j 6アルキルアミノ基及びジ Cュ— 6アルキルアミノ基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ）
G ' 7. - C O - N (R 5 9 b) (R 5 9 b ' ) 、 (ここで、 R 59 b及び R 59 は、 同一または異なって水素原子、
5員または 6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換 されてもよい C , 6アルキル基である。 ）
G ' 8. ァリール基、
及び、
G' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6 員の単環の芳香族複素環基。 ..·
0. R5と R4が、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の 単環の飽和複素環基 （該飽和複素環基は、 一部に二重結合を有しても よく、 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基は、 ハ ロゲン原子、 C 6アルキル基、 C i 6アルコキシ基、 カルボキシ基 及び C〗„6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上 の置換基で置換されてもよい。 ） を形成する上記 3 7乃至 4 1に記載 のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
1. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I V) で表されるピラゾール化 合物である上記 3 7に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩。
Figure imgf000106_0001
(ここで、 R 4は上記 3 7 と同意であり、 RX 1、 RX 2、 RX 3は、 それ ぞれ同一または異なって水素原子または下記グループ F "から選ばれ る置換基を意味し、 mは、 0又は 1乃至 2の整数を意味する。 ）
[グループ F" ]
F " 1. C ]_ 6ァノレキノレ基、
F" 2. ハロゲン原子、
F " 3. シァノ基、 F " 4. 水酸基、
F " 5. カルボキシ基及び C， 4アルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C ,―
4アルコキシ基、
F " 6. ハロ C〗 6アルキル基、
F " 7. カルボキシ基、
F " 8. C , 6ァノレコキシカノレボニノレ基、 '
F" 9. — CO— N (R 56 a) (R 56 a ' ) 、
(ここで、 R 56 a及び R 56 a ' は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽 和複素環基、 または下記グループ f " から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい Cぃ6アルキル基を意味する。 ）
[グループ ί " ]
' 1. アミ ノ基、
f " 2. モノ C j— ミ ノ基、
f " 3. ジ C】— 6 ミ ノ基、
f " 4. カルボキシ基、
f " 5. C , fiアルコキシカルボ二ノレ基、
f " 6. 水酸基、
及び、
f " 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F " 1 0. - N (R 56 b) (R 56 b' ) 、
(ここで、 R 56 b及び R 56 b' は、 同一または異なって水素原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C i— eアルキル基、 ィミノ基及びハ 口ゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1個以 上の置換基で置換されてもよぃァラルキル基、 C 6アルキル基 で置換されてもよぃァリ一ルスルホニル基、 C i 6アルキルスル ホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ — 6アルキルカル バモイル基またはジ c〗—6アルキル力ルバモイル基である。 ） F" 1 1. — N = CR57 (-N (R58) (R 58' ) ) 、 (ここで、 R57は、 水素原子または C , 6アルキル基であり、 R 58及び尺58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または C ,— fiアルキル基である。 ）
F" 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F" 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
2. ピラゾール化合物が下記一般式 （V) で表されるピラゾール化合 物である上記 3 7に記載のビラゾ一ル化合物またはその薬理学上許 容し得る塩。
Figure imgf000108_0001
(ここで、 R 4は前記と同意であり、 環 H e tは 5員または 6員の単 環の芳香族複素環基を意味し、 RY 1、 RY 2、 RY 3は、 それぞれ同一 または異なって水素原子または下記グループ G 'から選ばれる置換基 を意味し、 m 'は、 0又は 1乃至 2の整数を意味する。 ）
[グループ G' ]
G ' 1. 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C〗— 6アルキル基、
[グループ g ' ]
g ' 1. ノヽロゲン原子、
g ' 2. アミ ノ基、
g ' 3. モノ C ! 6アルキルアミ ノ基、
4. ジ C 6アルキルァミ ノ基、
5. C アルコキシカルボニルァ
及び、
g 6. ヒ ドロキシィ
G ' 2 - ハロゲン原子、 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C〗 fiアルコキシ基、 4. ァリールォキシ基、
5. シァノ基、
6. — N (R 5 9つ （R 5 9 a' ) 、
(ここで、 R 5 9 a及び R 5 9 a ' は、 同一または異なって水素原子ま たは C 6アルキル基であり、 R 5 9 a及び R 5 9 a ' は隣接する窒 素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミノ基、 モノ C i fiアルキルアミノ基及びジ C i— 6アルキルアミノ基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ）
7. - C O-N (R 5 9 b) (R 5 9 b' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b' は、 同一または異なって水素原子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換 されてもよい C ^ 6アルキル基である。 ）
8. ァリール基、
及び、
G ' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6 員の単環の芳香族複素環基。
3. 環 H e tがピリジン環、 トリァゾール環またはォキサゾール環で ある上記 5 2に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し 得る塩。
4. ピラゾール化合物が下記一般式 （V I ) で表されるピラゾール化 合物である上記 5 3に記載のビラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩。
Figure imgf000109_0001
(ここで、 R 4、 RY 1、 RY 2、 RY 3、 m 'は、 前記と同意である。 ） . ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から 選ばれる上記 3 7に記載のビラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩。
5一 （ 2—クロ口一 4 , 5 -ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H —ピラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 （ピリジン一 3 _ィルメチル） 一 ァミ ド、
5 一 （ 2—クロ口一 4 ， 5一ジフルオローベンゾィ.ルァミノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3 -力ノレボン酸 （ピリジン一 3—ィルメチル）
―アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2—クロ口一 4 ， 5一ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H —ピラゾール _ 3—力ノレボン酸 （ピリジン一 3 _ィルメチル）
―アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5一ジフルオローべンゾイノレアミノ） _ 1
H —ビラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 （ 4—メチルーォキサゾール一
5 —ィルメチル） ーァミ ド-、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5一ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H —ピラゾール _ 3 _力ノレボン酸 （ 4—メチル一ォキサゾール一
5 —ィルメチル） ーァ K 3 / 2塩酸塩、
5 - ( 2 —ク ロ 口一 4 , 5一ジフルオローべンゾイノレアミノ） 一 1
H —ピラゾールー 3—力ノレ.ボン酸 （ 4一メチル一ォキサゾール一 5 一ィルメチル） アミ ド P一 トノレエンスルホン酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 ， 5 -ジフノレオ口一ベンゾイノレアミノ） 一 1
Hーピラゾール一 3 力ノレボン酸 （ 4—メチルーォキサゾール— 5 一 ノンメチル） アミ ド L一 ( + ) —酒石酸塩、
5一 （ 2—クロロー 4 , 5一ジフルオローべンゾィルァミノ） ー 1
H —ビラゾール一 3―力ノレボン酸 （ 2 , 4—ジメチルーォキサゾー ル一 5 —イノレメチル） 一アミ ド p — トルエンスルホン酸塩、
5一 （2 _クロロー 4 , 5一ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H —ピラゾール一 3 _力ノレボン酸 （ 2 , 4 .—ジメチルーォキサゾ
■ ~ルー 5—ィルメチル） —ァミ ド、、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5―ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H ^"ピラゾール一 3 -力ノレボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一ピリジン 一 3—ィルメチル） ァミ ド、 2塩酸塩、 5 一 ( 2 一ク ロ π一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 ジェチルァミ ド、
5 一 ( 2 一ク ロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3 一力ノレボン酸 ェチル— （ピリ ジン一 4—ィル メチル） 一アミ K
5 一 ( 2 一ク ロ口一 4 ， 5 -ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ ― 3 一力ノレボン酸 （ 2—メ トキ、 一ェチル） 一メ チルーァミ ド-、
5 一 ( 2 一ク ロ ― 4 , 5 -ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ -- 3 ―力ノレボン酸 ェチル一 （ 2—メ トキシ一ェチ ル） ーァ ミ ド-、
5 一 ( 2 一クロ a ― 4 ， 5 -ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3 一力ノレボン酸 2 _フルオローべンジノレアミ ド
5 - ( 2 一ク ロ口一 4 ， 5 一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 3—フルオローべンジルアミ ド
5 一 ( 2 一ク ロ ― 4 , 5 一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 2—ジメチルァミノ一ベンジル ァミ ド-、
5 一 ( 2 一ク ロ ― 4 ， 5 -ジフルオローべンゾイノレアミノ） 一 1
H一ビラゾ一ル ― 3 一力ノレボン酸 （ 4 一エ トキシカルボ二ル―シ ク口へキシノレ) ―プ π ピル—ァミ ド、
5 一 ( 2 一クロ ― 4 , 5 一ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル ― 3 一力ノレボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 ーィルメチル） 一ァ 、ド-、
5 一 ( 2 一クロ ― 4 ， 5 一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 2 , 3—ジメ トキシ一ベンジル ァ ミ ド'、
5 一 ( 2 一ク ロ ― 4 , 5 一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル ― 3 一力ノレボン酸 2， 4ージメ トキシ一ベンジノレ ァ ミ ド-、
5 一 ( 2 一ク ロ口 ― 4 , 5 -ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾール ― 3 一力ノレボン酸 2 , 6—ジメ トキシーベンジル 5一 ( 2 _ク ロ口 4 , 5一ジフノ 1 zォロ―ベンゾィルァ、 ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 ―力ノレボン酸 3 , 5ージメ トキシ ―ベンシノレ ァへ
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5一ジフノ 1 ォロ ―ベンゾイノレア ヽ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 3， 4ージメ トキシ ―べンジノレ ァ 、 •ド、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフノ 1ノォロ一ベンゾィルァへ ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 2， 3 —ジフルォロ ―ベンシノレ ァ 、 ド、、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5―ジフノ 1 zォロ ―ベンゾイノレア 、 ノ） — 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2 , 4ージフノレ才口 ―ベンンノレ ァ 、 ド-、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフ ォロ ―ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2， 5 —ジフノレオ口 ―ベンジノレ ァ 、 ド、、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフノ Iノォロ ―ベンゾィルァ 、 ノ） — 1
H ―ピラゾーノレ一 3一カルボン酸 2， 6一ジフノレオ口 ―ベンジノレ ァ 、 ド、、
5 ― ( 2—クロ口一 4 ， 5一ジフノ 1 zォロ ―ベンゾイノレアヽ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3 ―力 /レボン酸 3， 4 —ジフノレォロ ―ベンジル ァ 、 H\
5 ― ( 2—クロ口一 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ ―ベンゾイノレア ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 3 , 5一ジフノレ才口 ―ベンンノレ ァへ ド'、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフノ I zォロ ―ベンゾィルァヽ、 ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 2一イ ソプロポキシ一ピリ ジ ン ― 3—ィルメチル） —アミ ド-、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフノ 1 zォロ ―ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 2 ―フエノキシ一ピリ ジン一
3一ィルメチル） ―ァミ ド'、
5一 ( 2—クロ口一 4 ， 5一ジフノレオ口一ベンゾィルァへ ノ） — 1
H ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 3 5—ジフノレオ口一ピリ ジ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド-、 5— （ 2 —ク ロ口― 4 ， 5 —ジフルォ口一ベングイルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 一カルボン酸 2 一 ト リ フルォロメチノレーベン ジルァミ ド、
5— ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフルォ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 3 ― 卜 リ フノレオ口メチノレ一ベン ジルァミ ド、
5— （ 2—クロ口 ― '4 ， 5—ジフルォ口一べンゾイノレァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 一カルボン酸 4 ― ト リ フノレオロメチルーベン ジルァミ ド、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―カルボン酸 4 ― t e r t—ブチノレーべンジ ルァ ミ ド、
5— ( 2 —ク ロ口一 4 , 5—ジフルォ口 —ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 ( 6 一イ ソプロポキシ一ピリ ジ ン— 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 , 5 —ジフルォ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 [ 2 - ( 2 ， 2 ， ' 2 — ト リ フル オローェ トキシ） ―ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 , 5 —ジフルォ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 4 ― ( 2 —ジメチルァミ ノ ―ェ チルカルバモイル ) 一ベンジルァミ K
5— ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5—ジフルォ D —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3一カルボン酸 4一ェチル一ベンジルァミ ド-、
5— ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5 -ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3一力ノレボン酸 4 ―イ ソプロ ピノレーベンジルァ ミ ド、、
5— ( 2 _ク ロ口 ― 4 ， 5―ジフルォ口 —ベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 一カルボン酸 2 ―クロロ ー 6 — フノレオ口 —ベ 、 ノ,レ / へ V、
5— （ 2 —ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフルォ —ベンゾィノレアミ ノ） - 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 6 ーェ トキシ一ピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—ク ロ 口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H-ビラゾールー 3—カルボン酸 （チアゾーノレ一 4一ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—力ルボン酸 [ 6— ( 2， 2 , 2 _ ト リ フル オローエ トキシ） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸
5— （ 2—ク ロ 口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 2 , 6—ジメチルーベンジルァ ミ ト'、
5 - ( 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2— （ピリ ジン一 3—ィル） —チアゾール一 4—ィルメチル] 一ア ミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 1 H—ベンゾィ ミダゾール一 2—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
[ 4 - ( { [ 5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィノレ ァミ ノ） _ 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボニル] —アミノ } —メチ ル） 一ベンゾイノレアミ ノ ] —酢酸 メチノレエステル、
3— [4— ( { [ 5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボニル] —アミ ノ } - メチル） 一ベンゾィルァミノ ] —プロ ピオン酸 メチルエステル、 5 - ( 2—ク ロロー 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 2—メチル一チアゾール一 4 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール一 4—ィルメチル） —アミ ド、
5— ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 4一 [2—ビス一 （2—ァセ ト キシェチル） 一ァミ ノ一ェチルカルバモイノレ Ί —ベンジルアミ ド、 5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4 _ (2—ヒ ドロキシーェチル カノレノくモイ ノレ） 一べンジノレア ミ ド、
5— （ 2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 4一 { 2 - [ (2—ァセ トキシ ェチル） 一 （ 2—ヒ ドロキシェチノレ） 一ァミ ノ ] ーェチルカノレバモ ィノレ） 一ベンジルァミ ド、 ，'
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1—メチル一 1 H—ベンゾィ ミダゾール— 2—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロロ ー 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール— 3—カルボン酸 （チアゾール一 2 _ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 （ベンゾチアゾ一ルー 2—ィノレ メチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2 , 5—ジメチルーチアゾー ルー 4 _ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 [2 - (モノレホリ ン一 4一ィル） 一チアゾ一ル一 4一ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール— 3—力ルボン酸 （ 1， 3， 5— ト リ メチル一 1 H—ピラゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） ー 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 2—クロロー 6—メチノレ一ピ リ ジン _ 3 _ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルァミ ノ一チアゾ 一ルー 4一ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 （ 1ーメチル一 1 H—ピロール 一 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （ 3， 4ージメ トキシ一ピリ ジ ン— 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイソレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 ( 5 - t e r t一ブチル一チア ゾール— 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 5—メチノレ一 2—フエニル一 2 H - [ 1 , 2 , 3] ト リ アゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド、 5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 [4— ( t e r t—ブ トキシカ ルポ二ルーアミ ノ） ーメチルーピリ ジン一 2—ィルメチル] 一アミ ド V
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 [4—メチル一 2 - (モルホリ ン 一 4—ィル）一チアゾーノレ一 5
—ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 ―ク P ― 4 , 5—ジフノ 1ォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル） ーァミ ド- 3/ 2塩酸塩 1ノ2水和物、
5一 ( 2一クロ D ― 4 ， 5—ジフ zォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 2—ァミ ノ一ベンジルァミ ド、、
5一 ( 2 ―クロ P ― 4 , 5—ジフノ 1 zオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 2—メ トキシーペンジノレアミ ド、
5一 (2 ―クロ口 ― 4 , 5—ジフノ 1 zォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 3—メ トキシーペンジノレアミ ド、
5一 ( 2 ―クロ口 ― 4 ， 5 _ジフノ 1 zォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 4ーメ トキシ一ペンジノレアミ ド、
5 - - ( 2 ―クロ口一 4 , 5—ジフノ 1ノォ口一ベンゾィルァミ ノ） - 1
H一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 4ーメチルーベンジルァミ 5一 (2 ク 口 ― 4， 5一ジフノ 1 zォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラ ゾール一 3 ―カルボン酸 4一フルォロ一ベンジルァミ ド、
5一 ( 2一ク 口 Π一 4 ， 5一ジフノレオ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3一力ノレボン酸 4一ク ロ口一ベンジルァミ ド 、
5一 (2一ク 口 一 4 , 5一ジフノ 1 ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ —ル一 3 ―力ノレボン酸 4一ェ トキシカノレボニルーべン ジルァミ ド- 、
5一 (2ーク o ― 4 ， 5―ジフ ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3一力ノレボン酸 4一力ノレボキシ一べンジノレア へ ド-、
5一 (2 ク口 ― 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ ベンゾィルァミ ノ） ― 1
H—ビラ ゾール ― 3 ―力ノレボン酸 ジべンジルァミ ド、
5一 ( 2一ク 口 ― 4 , 5 -ジフルォ口 ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 (シァノ一フエ二ル一メチル） ーァミ ド' 、
5一 (2 ―ク口 ― 4 ， 5 -ジフノ 1 ォロ ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ノレ ― 3 ―力ノレボン酸 シク へキシノレメチルーァ ミ ド、
5一 (2 ―ク π ― 4 ， 5一ジフノ 1 ォロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 ( 2 ―ヒ ドロキシ一ェチル） ― フェニル一ァミ ド、
5一 (2 ―ク口ロ ― 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾ —ル ― 3 ―力ノレボン酸 シク へキシノレーメチルーァ 、 卜、
5一 ( 2 ―ク n 一 4 , 5一ジフノ 1 ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾ —ル ― 3 ―力ノレボン酸 シク口へキシノレアミ ド、
5一 (2一ク口 Π ― 4 , 5 -ジフノ 1レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 シク へキシノレ一ェチノレーアへ ド、、
5一 (2一ク π Π一 4 , 5 -ジフノレオ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾ —ノレ一 3一力ノレボン酸 ァ リ ル —シク口へキシノレーア 、 5一 ( 2 —ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 シク ロへキシルー （ピリ ジン―
2一ィルメチル） ―ァミ ド-、
5 ― ( 2 —クロ 口 ― 4 , 5—ジフノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一/レー 3 ―力ノレボン酸 メチル - ( 1 — .メチル—ピぺリ ジン一 4 —ィル） ―ァミ
5一 ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレォロ一ベンゾィノレァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 [ ( 3 , 4—メチレンジォキシ フェニル） 一メチル] —アミ ド 塩酸塩、
5 ― ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオローベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 ベンシルーブチルーアミ ド 、
5一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3一カルボン酸 ベンジノレ一 （ 4 — ヒ ドロキシー ブチル） 一アミ ド ¾d.、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフ.ルォロ一ベンゾィルァミ ノ） - 1
H一ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ブチル —ェチルーァミ ド、、
5 ― ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフ. /レオ口一.ベンゾイノレアミ ノ） - 1
H一ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 シク ロ'へキシループ口ピルーァ
、 ド- 、
5ー ( 2—クロ口 ― 4 , 5 —ジフルォ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1
H ―ピラゾールー 3 ―カゾレボン酸 ブチルーシクロへキシル—ァミ k r、 、
5 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフ, /レオ口一.ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 シク ロへキシル一 （ 2—メ トキ シ一ェチル） —ァ ヽ K 、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフ, /レオ口一 .ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3一カノレボン酸 シク ロへキシル一 （ピリ ジンー
3 一ィルメチル） ―ァミ ド-、
5 ― ( 2—ク ロ口 4 , 5一ジフノレオ口―.ベンゾィルァミ ノ） - 1
H一ビラゾールー 3 ―カルボン酸 [ 2 - (モルホリ ン- - 4—ィル） 一フヱニル] ーァヽヽ K 、
5 ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオロー'べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ジブチルァミ ド、 5― ( 2—クロ 口― 4， 5—ジフル .ォ口 ベンゾィルァ ミ ノ） 一 1
H —ピラゾール一 3一カルボン酸 ビス一 ( 2—メ トキシ一ェチル）
―ァ ミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 ―メ トキシーェチル） 一プ ピルーァミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 ， 5—ジフル 'ォロ ―ベンゾイノレアミ ノ ) 一 1
H —ピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 ブチル ― (テ トラヒ ドロ一ビラ ン — 4一ィル） 一ァ 、 ド-、
5 - ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 2 -ーメ トキシーェチル） - - (テ 卜ラヒ ドローピラン ― 4 —ィル） 一ァミ K
5一 （ 2—クロ口一 4 ， 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 シク ペンチルー （ 2—メ トキ シーェチル） —ァへ ド、 、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 シク へキシノレ一 （ 3—メ トキ シ —プロピル） 一ァ 、 ド-、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 シク口へキシノレ一 （ 2—ェ トキ シ —ェチル） ーァへ K 、
5一 （ 2—クロ口一 4 ， 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾ一ノレ一 3 一カルボン酸 シク へキシノレ一 （ 2—ィソプ nポキシ一ェチノレ） ―ァミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 シク へキシルー （ 2—プロボ キシ一ェチル） 一ァへ ド-、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフノレ才ロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 1 - -ェチル—プロピル） - - ( 2 ーメ トキシ一ェチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾールー 3 _カルボン酸 ブチルー （ 1 — t e r t —ブト キシカルボニノレーピぺリ ジン一 4一ィル） 一ア ミ ド、 5一 ( 2 -ク ロ口一 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H一ピラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 プチルー (テ トラヒ ドローチォ ピラン一 4 —ィル） 一ァミ ド、
5 - ( 2 -ク ロ口 一 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ —ル一 3 カルボン酸 ( 2—メ トキシ―ェチル） —ァ ミ ド、 、
5一 ( 2 -ク ロ口一 1 ， 5—ジフル 'ォ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3一カルボン酸 ブチルー ' (ピリ ジン一 3—ィル メチル） 一ァミ ド、
5一 (2 -クロ口一 4 , 5—ジフル 'ォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ベンジノレ - ( 2—メ トキシ一ェ チル） ーァミ ド、、
5一 (2 -クロロー 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾール一 3一カルボン酸 ブチルー (ピぺリ ジン一 4—ィ ル） 一アミ ド'、
5一 ( 2 -クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 ( 1ーァセチノレ一ピぺリ ジン一
4一ィル） 一ブチル ―ァミ ド、
5 - ( 2 -夕 ロロ一 4 ， 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾ —ル一 3 ―力ノレボン酸 ブチルー ( 1一メ タンスルホ二 ル一ピぺリ ジン一 4 ―ィル） —アミ κ、
5一 (2 -ク ロロー 4 ， 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ブチルー ( 1—エ トキサリル— ピぺリ ジン — 4一ィル） —アミ ド、
5一 (2 -ク ロ口一 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3一カルボン酸 ブチルー ( 1—ォキサロ一ピぺ リ ジン一 4一ィル） ―ァミ ド、
5一 (2 -夕 ロロ一 4 , 5—ジフル 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ブチルー ( 1 , 1一ジォキソ一 へキサヒ ドロー 1 6 ―
え ーチォピラン' — 4—ィル） 一アミ ド、
5一 (2 -ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3 ―カルボン酸 ブチルー ( 1ーォキソ一へキサ ヒ ドロー 1 4—チォピラン一 4一ィル） 一アミ ド 5 - ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一プロ ピル一アミ ド
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—カルボン酸 プロ ピル一 （ピリ ジン一 3—ィ ノレメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4, 5—ジフノレオローベンゾィノレァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 4—ジェチルカルバモイルーべ ンジルァミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァ ミ ノ） 一 1
H -ピラゾールー 3—力ノレボン酸 3—ジェチルカルバモイノレ一ベ ンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 4—ェチノレカノレバモイノレ一ベン ジルァミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 3—ェチルカノレバモイノレ一ベン ジルァミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 4—力ルバモイルーベンジノレア ミ ド、、
5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 1一ォキサ口一ピぺリ ジン一 4一ィル） —プロピル一アミ ド、
5— （2—クロロー 4， 5 _ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 1—カルボキシァセチルーピ ペリ ジン— 4—ィル） —プロ ピル—アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 1一 （ 2—カルボキシプロ ピ ォ -ル） —ピペリ ジン一 4一ィル] —プロピル—アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 ピラゾール一 3—カルボン酸 シクロプロピル一 （ 6—メ トキ シーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ア ミ ド、 5 - ( 2—ク ロロ ー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 シク ロプチルー （ 6—メ トキシ 一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフ/レオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3—カルボン酸 シク ロプロ ピルメチルー （6— メ トキシ一ピリ ジン _ 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルアミ ノーピリ ジ ン一 3—ィルメチル） —プロピル一アミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 ベンジル一 （ 2—カルボキシー ェチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 ベンジルー （2—エ トキシカノレ ボニル—ェチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—クロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） —プロピル一アミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 2， 6—ジクロロ一ペンジノレア ミ ド、、
5— （2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジクロ口 一ピリ ジン 一 4一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （3 , 5—ジクロローピリ ジン 一 4 _ィルメチル） 一プロ ピル一アミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [6— ( 1 H—ピラゾールー 1 —ィル） —ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2—ク σ ― 4 ， 5 - ローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3—カルボン酸 [ 6— （ 4—ヒ ドロキシーピぺ リ ジン一 1 一ィル） 一ピリ ジン一 3 -ィルメチル] —アミ ド、
5— （ 2 —ク u π ― 4 , 5— ローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3一力ルボン酸 ( 2 —ピリ ジン— 2—ィル—ェ チル;) —アミ F\
5— ( 2 —ク P口 ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3一力ルボン酸 （ 2 —ピリ ジン一 3—ィル—ェ チル） —アミ ド、、
5— ( 2 —ク Π 口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 2 —ピリ ジン一 4—ィル一ェ チル） —アミ ド-、
5— （ 2—ク Π口 ― 4 ， 5—ジフノレォロ ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 4 [ 1 , 2 , 3 ] チアジア ゾール一 4 -ィル ―ベンジル） 一アミ ド
5— ( 2—ク ― 4 ， 5—ジフルォロ ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 5 メチル一ピラジン一 2— ィルメチル） ーァ 、 ド 、
5— （ 2 —ク ― 4 ， 5—ジフルォロ ンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―カルボン酸 ビラ - 2—ィルァミ ド
5— （ 2 —ク Π X2一 4 ， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ）
H—ピラゾールー 3 ―カルボン酸 キノ リ ン一 5—ィルアミ ド
5— ( 2 —ク Π Π ― 4 , 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ）
H—ビラゾールー 3 ―カルボン酸 キノ リ ン一 8—ィルアミ ド
5— ( 2 —ク Π口 ― 4 , 5—ジフノレォロ—ベンゾィルァミ ノ）
H—ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ィ ソキノ リ ン一 5—ィルァミ ド' .
5— ( 2 —ク ― 4 ， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ）
H—ピラゾール一 3 一カルボン酸 [ 3 - -エ トキシ一 5— ( 1 —ェ ト キシカノレボニル一 1 ―メチノレーエチル） - -ピリ ジン一 2 —ィノレ] -ァ ミ ド'、
5— ( 2—ク Π D ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 [ 3 —エ トキシ— 5— ( 1 —エ ト キシカルボ二ルー 1 —ヒ ドロキシーェチル）一ピリ ジン一 2—ィル] —ア ミ ド、
5— （2—クロロー 4， 5—ジフ /レオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H -ビラゾール一 3—力ルボン酸 [5— ( 1 —カルボキシ一 1—メ チル一ェチル） -3—エ トキシーピリ ジン一 2—ィル]—アミ ド、 5 - (2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 5— ( 1 —カルボキシ一 1ーヒ ドロキシ一ェチル）- 3—エ トキシ一ピリ ジン一 2—ィル]—アミ ド、 5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一ア ミ ド、
5 - (2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ _ 3—力ノレボン酸 [ 6— （チオモルホリ ン一 4— ィル） 一ピリ ジン _ 3—ィルメチル] —アミ ド、
5— （ 2—クロロー 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 6— （ 1， 1—ジォキソ一 1 λ 6—チオモルホリ ン一 4—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一ア ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （4， 5—ジブロモ一チォフエ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 5—ク ロ口一チオフェンー 2 —ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 4—ェチルー 2—メチルーォ キサゾ一ルー 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η—ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—ェチルー 4—メチルーォ キサゾ一ルー 5—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミノ） 一 1 Η ピラゾールー 3—カルボン酸 （[2 , 2 ' ]ビチォフエ二ルー 5—ィルメチル） 一アミ ド、 5 — ( 2—クロ口― 4 , 5—ジフル 'ォ口―ベンゾイノレア、ノ） 一 1
H _ビラゾールー 3 —カルボン酸 ( 3 ―メ トキシ一チォフェン ―
2 —イノレメチル） ―ァ ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフル .ォ口 ―ベンゾイノレア 、ノ） 一 1
H _ビラゾール一 3 —カルボン酸 ( 4 ， 5—ジクロロ ―チオフェ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4， 5 —ジフル .ォ口一ベンゾイノレアヽノ） 一 1
H―ピラゾール一 3 —カルボン酸 ( 2 i 5—ジメチル ―ォキサゾ 一ノレ一 4 —イノレメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 ― 4， 5—ジフル 'ォロ ―ベンゾィルァへノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 —カルボン酸 ( 2 ―へキシノレ一 4 ―メチル ― ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） 一ァミ 、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレア 、ノ） 一 1
H―ピラゾールー 3一力ルボン酸 ( 4 ―メ トキシ一チォフユン ―
3 —イノレメチノレ） ―ア ミ ド、
5 - ( 2—クロ口 ― 4， 5—ジフルォロ ―ベンゾイノレアヽ、ノ） 一 1
H _ビラゾール一 3 —力ノレボン酸 ( 4 ―メチルー 2 ―フェニノレ ― ォキサゾールー 5一ィルメチル） 一ァミ ド'、
5— ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ ―ベンゾィルァヽノ） 一 1
H _ビラゾール一 3 —力ノレボン酸 ( 2 ―メチル一 4一フェ ^ノレ ― ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） 一ァミ K 、
5 — ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフル .ォ口 ―ベンゾィルァ 、ノ） 一 1
H _ビラゾールー 3 —カルボン酸 ( 4 ―へキシル一 2一メチル ― ォキサゾーノレ一 5 ―ィルメチル） 一ァ ミ ド、 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 ― 4， 5 —ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァ 、ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 —力ノレボン酸 ( 6 ―クロ口一ピリジン一 3 ― ィルメチル） 一ァ 、 ド、、
5— ( 2—クロ口 ― 4 , 5 —ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァヽ、ノ） 一 1
H—ビラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 ( 6 ―クロローピリジンー 3 ― ィルメチル） ーァ ド 2塩酸塩、
5 — （ 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフル 'ォ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ ） 一 1
H ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ( 4 H - [ 1 , 2 , 4 ] トリア ゾール一 3—ィルメチル） 一ア ミ ド 5― ( 2 —ク ロ口— 4 , 5 —ジフノレ:オローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 4 H一 [ 1 , 2 ， 4 ] ト リア ゾ一ルー 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2 —ク ロロ ー 4 ， 5—ジフノレ:ォロ—ベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 ( 5 -フノレ才ロ ー 4 H一キナゾ リ ン一 3—ィル） 一ァミ ド'、
5一 ( 2 —クロ口 — 4 , 5—ジフノレ:ォロ—ベンゾィ .ノレア ミ ノ） 一 1
H ―ピラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 5—フノレ才ロ一 4 Hーキナゾ
V ン — 3 —ィル） ―ァミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2 —クロ 口 一 4 ， 5—ジフル:オローベンゾィルアミ ノ） — 1
H ―ピラゾールー 3 一カルボン酸 ( 4 ， 6 —ジメチルーピリ ジン
― 3 一ィルメチル） ―ァミ ド、
5 ― ( 2—クロ口 一 4 , 5 —ジフル:オローベンゾィルアミ ノ） — 1
H ―ビラゾールー 3 一力ノレボン酸 ( 4 , 6—ジメチルーピリ ジン — 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ ロ ー 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （2—メ トキシ一 6—メチル一 ピリ ジン一 3 _ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ 口 一 4 ， 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 （4ーメ トキシ一 6 —メチル一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （4—メ トキシー 6—メチル一 ピリ ジン— 3 —ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 _ ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 —カルボン酸 （2—メ トキシ一 4 ， 6—ジメ チル一ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 （2—メ トキシー 4 , 6—ジメ チルーピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロロ ー 4 ， 5 _ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H二ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 3—メチル一ピリ ジン一 2― ィルメチル） 一アミ ド、 5一 （ 2 —ク ロ 口― 4 ， 5—ジフ ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 5 ―メチル一ピリ ジン一 3一 ィルメチル） 一ァ 、
5 - ( 2 —ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフノ 1 zォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 6 ―メチル一ピリ ジン一 3一 ィルメチノレ） 一ァ 、 、
5 ― ( 2 _クロ 口 ― 4 ， 5—ジフ ォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 6 ―メチル一ピリ ジン一 2一 ィルメチル） ーァへ 、
5一 （ 2 ， 4ージク π 口 一 5—フノレ才ロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾー/レ一 3一力ノレボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩 、
5 - ( 2—ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフノ 1ノォロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 ( 6一フルォロ一ピリ ジン一 3
―ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフノ 1 ォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3一カルボン酸 ( 3 ―力ノレボキシ一フエ二ル）
―メチル一ァミ ド 、
5 - ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレオ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 3一メタンスルホニルアミノ一 ベンジルァミ ド、
5一 ( 2 _ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフ zォロ ―ベンゾィルァミノ） 一 1
H —ビラゾ一/レー 3一力ノレボン酸 4一メタンスノレホニノレアミノ一 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口一 4 ， 5 _ジフノ 1 zォロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―カルボン酸 3一ァセチノレアミ ノ一ベンジル ァ ミ ド'、
5 - ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノ 1 zォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 4 -ァセチルァミ ノ一ベンジル ァミ ド、、
5一 （ 2 —クロ 口 ― 4 ， 5—ジフノ 1 ォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 ( 2 ―フエ二ルーチアゾ一ルー
4 —ィルメチル） ―ァミ ド'、 5— ( 2 _クロロー 4 , 5—シフノレ才口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ （R ) — 1 _フエニル一ェチ ル） —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口— 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ （S ) 一 1—フエ二ノレ一ェチ ル） —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口— 4， 5—ジフルオローベンゾィ.ルァミ ノ） 一 1 H _ビラゾ一ル一 3一力ルボン酸 （ 6—フエノキシ一ピリ ジン一 3—イ ノレメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—メチル一 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3一力ルボン酸 （ 6—クロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 _クロロー 4, 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H _ビラゾール一 3—カルボン酸 ( 2—クロローピリ ジン _ 3 _ ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—メチル一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 6 -ク ロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） —アミ ド ナ ト リ ゥム塩、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 1 一 (ピリ ジン一 3 _ィル） ーェチル] —アミ ド 2塩酸塩、 ，
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3一力ルボン酸 （ 2—フルォロ一ピリ ジン一 3 一ィルメチル） —ァミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） _ 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メチル一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口— 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H―ピラゾール一 3—カルボン酸 （ビフニ ϋ二ルー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオ口 ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3—カルボン酸 （ （ R, 2 S ) — 2—ヒ ドロ キシーインダン一 1—ィル） 一アミ ド、 5 - ( 2 —クロ口― 4 ， 5—ジフル '才口一ベンンィノレア 、 ノ） ― 1
H —ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( ( 1 S ， 2 R ) 一 2一ヒ ドロ キシーインダン一 1 ―ィル） 一アミ
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5 —ジフノレオローべンゾイノレア 、 ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 一カルボン酸 ( 6—フエ二ルーピ y ジン ― 3
―ィルメチル） 一ァへ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2 —ク ロ口 ― 4 ， 5 —ジフル 'ォロ—ベンゾイノレア 、 ノ） ― 1
H —ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 6—メチル一 2—ピリ ドン一
3一ィルメチル） ―ァミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 —ジフル 'オローべンゾイノレア ヽヽ ノ） ― 1
H —ビラゾール一 3 ―カルボン酸 ベンジノレーメチノレ一ァミ ド- 、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5 —ジフル 'ォ口 一ベンゾイノレア 、 ノ） ― 1
Hーピラゾ一/レー 3 ―カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾイノレアへ ノ） ― 1
H —ピラゾール一 3 ―カルボン酸 フエニルァミ ド、
-5 ― ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルオローべンゾイノレア 、 ノ） ― 1
H —ピラゾ一ルー 3 一カルボン酸 メチル一フエニノレーァミ ド- 、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフルオローべンゾイノレアヽ ノ） ― 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 (ピぺリ ジン一 1 —ィル） ―ァ
、 ド、、
5 ― ( 2 —ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾイノレアへ ノ） ― 1
H一ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ( 4—エ トキシカルボニル ―ピ ぺリ ジン一 1 一ィル） —アミ ド、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルオローべンゾイノレア へ ノ） 一 1
H —ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4 —メチル一ピぺラジン一 1
―ィル） —ア ミ ド 、
5 - ( 2 _クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレア 、 ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 4一カルボキシーピペ リ ジン
― 1 一ィル） ーァ へ K 、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾイノレア 、 ノ） ― 1
H —ビラゾーノレ一 3 一力ノレボン酸 フエネチルァミ ド、
5 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 —ジフル才ローべンゾィ /レア 、 ノ） ― 1
H —ビラゾールー 3 ―カノレボン酸 メチノレーフエネチノレ一ァミ K 、 5一 ( 2 _ク ロ口― 4 , 5一ジフル 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ェチノレーフェ二ル―ァミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 -ジフノレ 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 1 , 2 ， 3， 4ーテ トラヒ ド ロイ ソキノ リ ン一 2 ―ィル） 一アミ ド、、
5一 ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( ( S ) 一 α—.メ トキシカノレボ ニル一べンジノレ） 一ァ ミ ド、、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5一ジフノレ 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( ( R ) 一 tーメ トキシカノレポ ニル一べンジノレ） ―ァミ ド'、
5一 ( 2—ク ロ口一 4 ， 5一ジフノレ 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 1 , 2 ， 3 , 4—テ トラヒ ド 口キノ リ ン一 1 一ィル） —ァミ ド-、
5一 ( 2—ク ロ 口- ― 4 , 5―ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 フエ二ル —プロピル—アミ ド、
5一 ( 2 _クロ口一 4 , 5 -ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 プチルーフエ二ル―ァミ ド、
5一 ( 2—ク ロ 口一 4 ， 5一ジフノレオローべンゾィル.ァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ペンチル ―フェニル一ァミ ド、
5一 ( 2—クロ 口一 4 , 5一ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ベンズヒ ド リ ル―ァ ミ ド、
5 一 ( 2—ク ロ 口一 4 ， 5 -ジフノレ 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 (ピリ ジン一 2 _ィルメチル） ーァミ ド 塩酸塩 、
5 一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5一ジフノレォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一/レー 3 ―力ノレボン酸 (ピリ ジンー 4—ィルメチル） ーァミ ド 塩酸 ¾ 、
5 一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 一ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( ( R ) — 2—ヒ ドロキシー 1 一フェニノレーエチノレ） 一ア ミ ド'、 5― ( 2一ク ロ P一 4， 5一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 （ （ S ) — 2—ヒ ドロキシ一 1 一フェ二ノレ一ェチル） 一アミ
5 ― ( 2一クロ D ― 4 ， 5一ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 4 ージメチルアミ ノーベンジル 了 、 •ド、
5 ― ( 2一クロ D一 4 ， 5一ジフルオローベンゾィ,ノレアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 力ノレボン酸 （フラン一 2—ィルメチル） 一 ァヽ ド、、
5一 ( 2一クロ ― -1 , 5一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 （チォフェン一 2—ィルメチル） 一ァミ ド- 、
5 ― ( 2一クロ P ― 4 , 5 -ジフ ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシ一フエニル） ァ 、 ド、、
5一 ( 2一クロ 一 4 , 5 -ジフノ 1 zォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾ一ノレ ― 3 ―力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシ一フエ二ノレ） 一 メチルーアミ ドゝ
5 ― ( 2一クロ ― 4 , 5一ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H一ビラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 4一ジメチルァミ ノ一ベンジル ァ 、 ： 酸塩 、
5 ― ( 2一クロ .— 4 ， 5一ジフノ 1 zォロ —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾ一ル ― 3一力ノレボン酸 3 -ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5一 ( 2一クロ ― 4 , 5一ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール ― 3一力ノレボン酸 4一ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2一ク ロ ― 4 ， 5 -ジフノ 1 ォロ一べンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾ一ル ― 3一力ノレボン酸 2一メチル一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2一クロ ― 4 ， 5一ジフノ 1 zォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール ― 3 力ノレボン酸 3一メチル一ベンジルァミ ド、
5一 ( 2一クロ口 ― -1 , 5一ジフノ 1 zォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 3一ジメチルァミ ノ一ベンジル ァ 、 、 ド、、 5 - ( 2 —クロ口 4 , 5 —ジフルォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシーピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァ 、 ド-、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ 'レオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ノレ一 3一カルボン酸 2 一ク 口 C3—ベンジノレアミ ド'、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5 —ジフノ 'レオ口 一べンゾィルァミノ） 一 1
H—ビラゾール一 3一力ノレボン酸 3 一ク口口一ペンジノレアミ H\
5— ( 2 —クロ口一 4 ， 5 —ジフ, /レオ C? —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 3 一メ トキシカルボ二ルーベン ジルァミ ド、
5— （ 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ 'レオ π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 一力ノレボン酸 3 一力ノレボキシ一べンジルァミ ド'、
5— ( 2 _クロ口一 4 , 5 —ジフノ 'レオ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カノレボン酸 ( 6一 ト リ フノレオ口メチノレ一ピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド-、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ 'レオ口 —ベンゾィルァミ ノ） - 1
H _ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 一エ トキシーピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァヽ ド'、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5 —ジフノ 'レオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3一カルボン酸 ( 2 - -ジメチルァミ ノ一ェチル）
—アミ ド、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ 'レオ D —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ェチル一 （ 2 —ジメチルァミ ノ
—ェチル） —アミ K 2塩酸塩、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフ, 'レオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3 ―カルボン酸 シクロへキシル一 （ 2—ジメチ ルァミ ノ一ェチル） ―ァミ ド、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ 'レオ π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3一カノレボン酸 ( 4ーメ トキシーピリ ジン一 2 一ィルメチル） ―ァへ ド'、 5 - (2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 （ 2 , 6—ジメ トキシーピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ 口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 2—メ トキシカルボニルメ トキ シ—ベンジルァミ ド、
5— (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 2—カルボキシメ トキシ一ベン ジルァミ ド、
5 - (4 , 5—ジフルオロー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5— (2， 4ージク ロローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール 一 3—カルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ア ミ ド、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジメ トキシーピリ ジ ン一 4—ィルメチル） 一ア ミ ド、
5— (4 , 5 _ジフノレオ口 一 2—メチル一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一ォキサゾ ール一 5—イ ノレメチノレ） 一アミ ド、
5— (2 , 4—ジク ロ ロ一 5—フルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4—ジメチル一ォキサゾ 一ルー 5—ィルメチノレ） 一ア ミ ド、
5 - (2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 （4—メ トキシカルボ二ルーフ ェニル） 一メチル一ァミ ド、
5— ( 2—クロ ロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （4一カルボキシフエニル） ― メチルーァミ ド、
4 - {[ 5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボ二ル]—メチルーァミ ノ }一安息香 酸 ナトリ ゥム塩、 5一 ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 イ ソプロ ピノレ一フェ二ルーァ ミ k π'、
5一 ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ ーべンゾイノレア ミ ノ） 一 1
Η一ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 (ェ トキシカノレボニルーメチル） 一フ ェニルーァミ ド、
5一 ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィノレァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 (カルボキシーメチル） 一フ工 ニル一ア ミ ド、
5一 (2—ク ロロ一 4ーフノレ才ロ —ベンゾィノレアミ ノ） - 1 Η一ピ ラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5一 (2 , 4—ジク ロ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール 一 3 —カルボン酸 ベンジルアミ ド、、
5一 ( 2—ク ロ ロー 5—フノレオ口一べンゾィルァミ ノ） - 1 Η一ピ ラゾール— 3—カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5一 (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1
Η一ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレ一フエ二ノレ一アミ ド、、
5一 ( 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフ, /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ( 1—メチル一 1―フエ二ルー ェチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフ,ル才ロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
Η -ビラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 [ 2—ォキソ一 2 _ (ピぺリ ジ ンー 1—ィノレ） 一ェチノレ] 一フエ .二ル―ァ ミ ド、
5― ( 5—フノレオ口 一 2—メチル一べンゾィルァミ ノ） 一 1 Η一ピ ラゾール一 3—力ルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - (5—ク ロ口一 2—メチルー-ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ビラ ゾーノレ _ 3—力ノレボン酸 ベンジ, 'レア ミ ド、
5一 (4—メ トキシー 2—メチル —ベンゾィルァミ ノ） - 1 Η一ピ ラゾ —ノレ _ 3—力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5一 (4—クロ口一 2—メチノレー-ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η -ビラ ゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジ, 'レアミ ド、
5 ( 5—フルオロー 2—メ トキシ一べンゾィルァミ ノ） 一 1 Η一 ピラゾールー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド 5 - ( 5—クロ口 一 2ーメ トキシーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾ一ルー 3—カノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3―力ノレボン酸 ( 2—ェ トキシーェチル） 一フ ェ二ルーァミ ド'、
5一. ·（ 2 -フノレオ口― 5—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾ一ル— 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 一 （ 5—クロロ ー 2ーフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾールー 3—力/レポン酸 ベンジルァミ ド、
5一 （ 3—クロ口 一 2 , 6—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 -カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 一 （ 2 -クロ口 一 3 -フノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、 '
5一 （ 2 -クロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3―力ノレボン酸 ェチノレカノレバモイノレメチノレ一フ ェ二ル一ァ ミ ド'、
5一 ( 2 -クロ口 一 4 ， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3 -力ノレボン酸 ィ ソブチルーフエニル一アミ K
5 - ( 2 -クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 2—メ トキシカルボ二ノレ一ェ チル） 一フェニル一ァミ ド、、
5一 ( 2 -クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 3 —ェ トキシカルボ-ノレ一プ πピル） ―フエ二ルーァミ ド、
5一 ( 2 -クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3—カルボン酸 ( 2一力ノレボキシ一ェチノレ） ― フェニルーアミ ド、
5 一 （ 2 -クロ口一 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィ ルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 ( 3 _カルボキシープロ ピル） 一フエニル一アミ ド、
5一 （ 2—ヒ ドロキシ一 4ーメ トキシーベンゾィルァミ ノ） _ 1 H 一ピラゾールー 3—力ルボン酸 ベンジルァミ ド、 5 - ( 2—ヒ ドロキシ一 5—メ トキシ一べンゾィルァミ ノ） 一 1 H
—ピラゾール— 3 _カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - (5—フルォロ一 2—ヒ ドロキシ一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5—（ 4ーフノレオ口一 2— ト リ フルォロメチル一ベンゾィノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5—（ 5—フルオロー 2— ト リ フルォロメチル一ベンゾイ ノレアミ ノ）
— 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 ベンジルア ミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシーェチル） ーフ ェニル一アミ ド、
5— （2， 5—ジメチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール 一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 5—メチノレーべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—クロ口一ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾール一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— (4—ク ロ口 一ピリ ジン一 2—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾール一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2， 6—ジクロロ ーピリ ジン一 3—カルボニノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _力ノレボン酸 ベンジルア ミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ブチル一 （4—エ トキシカルボ 二ルーフエニル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ブチルー （4—カルボキシーフ ェニル） —アミ ド、
5 - ( 2—メチルーピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾール一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2—クロロ ー 6—メチル一ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレア ミ ド、
5二 （ 3—クロローピリ ジン一 4一カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾール— 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、 5 - ( 2—ク ロ ロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） _ 1 H—ピラゾーノレ _ 3 _カルボン酸 ブチル一 （4—エ トキシカルボ ニルメチル一フエ二ノレ） 一ア ミ ド、
5— ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 ブチル一 （4—カルボキシメチ ノレーフェニル） 一ア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ 口 一 4， 5—ジフルオローベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3 _カルボン酸 （4ーメ トキシカルボ二ルーフ ェニル） 一 （ 2—メ トキシ一ェチル） 一アミ ド、
5— (2 クロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H—ビラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （4—カルボキシ一フエ-ル） - ( 2—メ トキシ一ェチル） 一アミ ド、
5 - (2 ク ロ 口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン _ 3 —ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—メチノレ _ 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン _ 3 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （チアゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 4— [2— (モルホリ ン一 4—ィ ル）—ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— （2 クロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 4— (モルホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
[4— ( { [ 5— ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフルオローベンゾィル ァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —ァミ ノ） 一メチ ル） 一べンゾィルァミ ノ ] —酢酸 ナ ト リ ウム塩、
3— [4一 ( { [ 5— ( 2 ク ロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾ ィルァミ ノ） 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —ァミ ノ） 一 メチル） 一べンゾィルァミ ノ ] —プロ ピオン酸 ナ ト リ ウム塩、 5 - ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 , 3 , 5— ト リ メチルー 1 H—ヒ。ラゾールー 4—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 3 , 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール一 4一ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、 5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 3— [2— (モルホリ ン一 4—ィ ノレ）一ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 3— (モノレホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 { 2— [ 2— (モルホリ ン一 4 _ ィル）ーェチルカルバモイル]一ピリ ジン一 4—イノレメチノレ } —アミ ド 3塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [2— (モルホリ ン— 4—ィルカ ルバモイル） 一ピリ ジン— 4—ィルメチル]—アミ ド 3塩酸塩、 5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） —アミ ド 1 2硫酸塩、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （3， 5—ジメ トキシーピリ ジ ンー 4一ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H-ピラゾ一ルー 3—力ルボン酸 （ 4一アミ ノメチルーピリ ジン 一 2—ィルメチル） —アミ ド 3塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ク ロローピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド メ タンスルホン酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローベンゾィ.ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カノレボン酸 （6—クロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド 2メ タンスルホン酸塩、
5— (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （2 , 4—ジメチルーピリ ジン — 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） —プロピル一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [ 6— （ピペリ ジン一 1—ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 [ 6 - (モルホリ ン一 4 _ィル） —ピリ ジン— 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3 _力ノレボン酸 （ 3 , 5—ジクロ ロ 一ピリ ジン 一 4一ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—カノレポン酸 （ 6—ジメチルァミ ノーピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H二ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノーピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一プロ ピル—アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 6—ジェチルアミ ノーピリ ジ ン— 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—クロロ ー 2—ジメチルァ ミ ノ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィ,ノレァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （4— [ 1 , 2 , 3] チアジア ゾール— 4—ィルーベンジル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィ /レアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 （4—メチルーチアゾール一 5 一ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2， 4—ジメチル一チアゾー ノレ一 5—ィルメチル） 一ア ミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 [6— (4—ヒ ドロキシーピぺ リ ジン一 1—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩 酸塩、
5— (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾール _ 3—力ルボン酸 5—メチル一ビラジン一 2—ィ ルァミ ド 2塩酸塩、
5— (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 キノ リ ン一 5—ィルアミ ド 2 塩酸塩、
5— (2—クロ ロー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 キノ リ ン一 8—ィルアミ ド 2 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 イ ソキノ リ ン一 5—ィルアミ ド
2塩酸塩、
5 （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 [ 6— （4ーメチルビペラジン — 1 一ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 [6— (4—ジメチルァミ ノ一ピ ペリ ジン一 1—ィル）一ピリ ジン一 3—ィルメチル]一アミ ド 2塩 酸塩、..
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 [ 6 _ (ピロ リ ジン一 1—ィル） —ピリ ジン— 3 _ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル— 3—カルボン酸 [ 6— (チオモルホリ ン一 4一 ィル） —ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 6— ( 1 , 1—ジォキソ一 1 え 6—チオモルホリ ン一 4—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレア ミ ノ ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 力ルバモイルメチル一アミ ド、 5 - (2 , 4—ジクロロー 5—フルォロ一ベンゾイノレア ミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （4—力ルバモイル一フエニル） ーメチル一ァミ ド、
5— （2 , 4—ジクロロ一 5—フノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 メチルー （4—メチルカルバモ ィルーフエ二ル） —アミ ド、
5— ( 2 , 4—ジク ロロ一 5—フル.オローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （4—ジメチノレカノレバモイグレー フエニル） 一メチル一アミ ド、
5— （2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレア ミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 4一メタンスルホニルァミ ノ カノレボニルーフエニル） 一メチル一アミ ド、 5 - ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 4—メタンスルホニルァミ ノ カルボ二ルーフエニル） 一メチル一アミ ド ナ ト リ ウム塩、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （4—シァノーフエニル） 一メ チルーァミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 メチル一 [4— ( 4 H - [ 1 , 2 , 4 ] トリアゾ一ル— 3 _ィル） —フェニル] 一アミ ド 塩酸塩、 5— ( 4—アジ ドー 2—クロロ一 5—フルオローべンゾィルァミ ノ）
— 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （4—シァノ一フエニル） —メチル一ァミ ド、
5— (4—アジ ド一 2—クロ口一 5—フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 メチルー [4一 （ 1 H—テ トラゾーノレ一 5—ィノレ） 一フエ二ノレ] —アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3 _カルボン酸 [4— (N—ヒ ドロキシカルバ ムイ ミ ドイル） 一フエニル] —メチノレーアミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 メチル一 [4一 （ 5—ォキソ一
2 , 5—ジヒ ドロ一 [ 1 , 2 , 4] ォキサジァゾ一ルー 3—ィル） 一フエニル] —アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 { 4 _ [ (2， 2—ジメチル一 プロ ピオニルォキシ） 一メ トキシカルボニル] 一フエ二ル} ーメチ ル―ァミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4— [N— (メ トキシ一チォカル ボ -ルォキシ） 一カルバムイ ミ ドイル]一メチル一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—カルボン酸 メチル一 [4— ( 5—チォキソ — 4 , 5—ジヒ ドロ一 [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァブール— 3—ィル） 一フエニル] —アミ ド、 5— ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 メチルー [4一 （ 5—ォキソ一 4 , 5—ジヒ ドロー [ 1 , 2 , 4 ] チアジアゾールー 3—ィル） 一 フエニル] —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 { 4 - [ 1— (シク口へキシルォ キシ一カルボニルォキシ） 一エ トキシカルボニル] ,—フエエル） ― メチルーァミ ド、
5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ビラゾール一 3—力ノレボニノレ酸 ( 4—ェ トキシカノレボニル一 チアゾール— 2—ィル） 一ェチル—アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 2—メタンスルホニノレアミ ノー ベンジルァミ ド、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 2—ァセチルァミ ノ一ベンジル ァミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 2— (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） —ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 3— (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミノ） —ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 4— (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） 一べンジルアミ ド 塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 2— [ 1— (ジメチルァミ ノ） ェチリデンァミ ノ ] 一べンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 3— [ 1一 （ジメチルァミ ノ） ェチリデンァミ ノ ] —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、 5 ( 2 -ク CI 一 4， 5—ジフル 'ォ口—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
11 ピラゾ —ル ― 3 —カルボン酸 4一 [ 1 一 （ジメチルァミ ノ） ェチリデンアミ ノ ] —ベンジルァミ Κ 2塩酸塩、
5一 ( 2 -ク 口 — 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ —ル一 3 一力ルボン酸 2一 (ジェチルァミノ一メチレ ンァミ ノ） ―ベンジルァミ ド 2塩酸塩 、
5一 ( 2 -ク 口 — 4 , 5 _ジフノレオ口 —ベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾ —ル 3 —カルボン酸 3一 (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） ―ベンジルァミ ド 2塩酸塩 、
5一 ( 2 -ク 口 — 4， 5—ジフル 'ォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾール 3一力ルボン酸 4一 (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） —ベンジルァミ ド 2塩酸塩 、
5一 ( 2 -ク口 一 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ —ル ― 3 一力ルボン酸 2一ァセ トイ ミ ドイルァミ ノ一 ベンジルァミ ド' 2塩酸塩、
5一 ( 2 -ク 口 一 4， 5—ジフル 'ォ口 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール ― 3 —カルボン酸 3 -ァセ トイ ミ ドイルァミ ノ一 ペンジノレアミ ド、 £-t ¾n_ 、
5一 ( 2 -ク 口 Π ― 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール ― 3 —力ノレボン酸 4一ァセ トイ ミ ドィノレアミ ノ一 ベンジルァミ ド- 2塩酸塩、
5一 ( 2 -ク口 一 4 , 5—ジフル 'ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 4 -シァノ一ベンジルァミ ド-、
5一 ( 2 -ク 口 Π一 4， 5—ジフル 'ォ口 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾール一 3 一力ルボン酸 3 - [ ( 2 -フノレ才ロ一べンズ ィ ミ ドイル ) -ァミ ノ ] —ベンジル了ミ ド よ う化水素酸塩、
5一 ( 2 -ク 口 — 4 , 5—ジフル 'ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾール ― 3 一力ノレボン酸 4 - [ ( 2—フルオローべンズ ィ ミ ドイル） 一ァミ ノ ] —ベンジル ■Ύミ ド よ う化水素酸塩、
5一 ( 2 -ク 口 _ 4， 5—ジフル 'ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール ― 3 一力ノレボン酸 3一 ( 3 , 3—ジメチルーゥレ ィ ド） 一べンジルァミ ド、 5 - ( 2―ク ロ口一 4 , 5— 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ —ルー 3一カノレポ' 4 ( 3 , 3—ジメチル一ウレ ィ ド） 一ベンジルァミ ド-、
5 - ( 2一ク ロ口一 4 , 5 - ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H -ビラゾ一ノレ一 3一カノレポ' 2 ( トノレェンー 4 ースノレホニ ルァミ.ノ ) —ベンジルァミ ド
5 - ( 2一クロロー 4 , 5 - P一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ビラゾ —ル一 3 —カノレポ' 2 ァミ ノ一 6—フルォロ一ベ ンジノレア 、 ド 塩酸塩、
5 一 ( 2 ―ク ロ口一 4， 5 - —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H -ビラゾ —ル一 3一カノレポ' 2 -ァミ ノ一 4 , 5—ジフルォ π―ベンジルァミ ド 塩酸塩
5一 ( 2 ―夕 ロロ一 4， 5 - π —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H -ビラゾ —ル一 3 —カノレポ' (ィンダン一 1 —ィル） 一アミ ド、、
5 - ( 2 ―ク ロ口一 4 , 5 - 口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾール一 3一カノレポ' (ィンダン— 2—ィル） 一アミ ド-、
5 - ( 2 ―ク π π— 4， 5 - ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 （4 H—キナゾリ ン— 3—ィル） ーァミ ド- 、
5 - ( 2 ―クロロー 4， 5 -ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H―ビラゾ一ノレ一 3一カノレポ'ン酸 （4 H—キナゾリ ン— 3—ィル） ーァミ ド、 2塩酸塩 、
5 - ( 2 ―夕 ロロ一 4， 5 - ァミ ノ） — 1
H -ビラゾ —ルー 3一力ノレボ ( 7—フルォロ 4 H—キナゾ リ ン一 3 ―ィル） 一アミ ド
5 一 ( 2 夕ロロ一 4 , 5—
H -ビラソ —ル一 3一カノレポ' ( 6—フルォロ一 4 H—キナゾ リ ン - 3 ―ィル） 一アミ ド
5一 ( 2 ―ク ロ口 一 4 , 5 -
H ビラゾール一 3一力ノレボ ( 2—ェ トキシー 2—メチル一
1 ， 4一ジヒ ドロ一 2 H—キ 3—ィル） 一アミ ド、 5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—シァノーピリジン一 4— ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—ク ロロ ー 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2— (N—ヒ ドロキシカルバ ムイ ミ ドイル） 一ピリ ジン一 4 _ィルメチル] 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2— ( 5—ォキソ一 4 , 5— ジヒ ドロー [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾール一 3 _ィル） 一ピリ ジ ン一 4—ィルメチル] —アミ ド、
4 - { [ 5— （4 , 5—ジフノレオ口 一 2—メチルーベンゾィノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] —メチル一アミ ノ } - 安息香酸 ナトリ ゥム塩、
5— (4 , 5—ジフルオロー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 メチル一 [4一 （ 1 H—テ トラ ゾール一 5—ィル） 一フエ二ノレ] —ア ミ ド、
5— ( 2， 4—ジクロロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール — 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 _ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2， 4—ジクロロ一 5—フノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3—カルボン酸 （ピリ ジン— 3—ィルメチル）
—ア ミ ド、
5 - (2 , 6—ジクロロ一 5—フルオローピリ ジン一 3—カノレボニ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 - [ ( 3—クロロ ーべンゾ [b] チォフェ ン一 2—カルボ二ノレ）
—ァミノ ] — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド、
5— [ ( 3—クロローチォフェ ン一 2 _カルボニル） ーァミ ノ ] ― 1 H—ピラゾール— 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） —ア ミ ド、
5一べンゾィルァミ ノー 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、 · 5—フエ二ルァセチルァミ ノー 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—メチノレー 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H -ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 — ( 2 —アミ ノー 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3,—ィルメチル） —アミ ド、
5 — （4 , 5 —ジフノレオロー 2 —メタンスルホニノレア ミ ノ 一ベンゾ ィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 — ( 2—ァセチノレアミ ノー 4 , 5 —ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィル メチル） 一アミ ド、
5 — [ ( 3 , 4 , 5 — ト リ クロ口一チォフェン一 2 —カルボニル） —ァミ ノ ] — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 — ( 4 , 5 —ジフルオロー 2 —メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2 —シァノ一ピリ ジン一 4 一 ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 4， 5—ジフルオロー 2 —メチル一ベンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 [ 2 — ( 1 H—テ トラゾール一 5—ィル） 一ピリ ジン一 4—ィルメチル] —アミ ド、 及び
1 H—ピラゾール一 3 , 5—ジカルボン酸 3 —ベンジルアミ ド 5 — [ ( 2 , 4—ジクロ口一フエニル） 一アミ ド] 。
6. 上記 3 6乃至 5 5 のいずれかに記載されるピラゾール化合物また はその薬理学上許容し得る塩を有効成分とする、 インスリン抵抗性疾 患、 糖尿病性ニューロパシー、 糖尿病性腎症、 糖尿病性網膜症、 白内 障、高コレステロール血症、高血圧症、高イ ンスリン血症、高脂血症、 ァテローム動脈硬化症、 組織虚血症、 心筋虚 '血症、 肥満症、 または、 細菌性、 真菌性、 寄生生物性若しくはウィルス性感染症の治療剤また は予防剤。 · 5 7 . 上記 5 6に記載の治療剤または予防剤と他の医薬を組合せてなる 医薬。 発明の効果
本発明のピラゾール化合物は、 従来の糖尿病治療薬に比較して、 よ り.活性が強く、 副作用がなく、 併せて経口吸収性や代謝安定性に優れた 肝グリ コーゲンホスホリラーゼ阻害作用を有し、 新た 糖尿病の治療又 は予防用医薬組成物として極めて有用であるばかりでなく、 インスリン 抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、 白内障、 高コ レステロール血症、 高血圧症、 高インスリ ン血症、 高脂血 症、 ァテローム動脈硬化症、 組織虚血症、 心筋虚血症の治療剤 ；食欲調 節治療剤及び肥満に対する治療剤 ；細菌性、 真菌性、 寄生生物性または ウィルス性感染症等の感染症治療剤と しての有用性も大いに期待され る。 発明を実施するための最良の形態
本発明のピラゾ一ル化合物のピラゾール骨格は、 下記の構造
Figure imgf000148_0001
を意味するだけでなく、 下記のような異性体をも包含するものである。
Figure imgf000148_0002
従って、 本発明のピラゾール化合物は、 前記一般式 （ I ) で表される ピラゾール化合物に限られるものでなく、 下記のごときピラゾール化合 物 （ 1 ' ) をも包含するものである。
Figure imgf000149_0001
また、 本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、 次 の通りである。
「ハロゲン原子」 とは、 フッ素、塩素、臭素又はョゥ素原子である。 好適には、 フッ素原子又は塩素原子である。
r C i — 6アルキル基」 とは、 炭素数 1乃至 6個の直鎖状又は分枝状 のアルキル基を意味し、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ィ ソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 sec—ブチル基、 tert—ブチ ル基、 ペンチル基、 イソペンチル基、 2—メチルブチル基、 ネオペンチ ル基、 1 —ェチルプロピル基、 へキシル基、 イソへキシル基、 4ーメチ ルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 2—メチルペンチル基、 1ーメ チルペンチル基、 3， 3—ジメチルブチル基、 2 , 2 _ジメチルブチル 基、 1 , 1ージメチルブチル基、 1 , 2—ジメチルブチル基、 1， 3— ジメチルブチル基、 2， 3—ジメチルブチル基、 1 一ェチルブチル基、 2—ェチルブチル基である。 好適には、 C , — 4アルキル基である。
r C i — 4アルキル基」 とは、 炭素数 1乃至 4個の直鎖状又は分枝状 のアルキル基を意味し、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ィ ソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 sec—ブチル基、 tert—ブチ ル基である。 好ましくは、 メチル基である。
「C 2 _ 6アルケニル基」 とは、 二重結合を少なく とも 1個以上有す る炭素数 2乃至 6個の分枝してもよいアルケニル基 'を意味し、 例えば、 ェテュル基 （ビュル基） 、 1 —プロぺニル基、 2—プロぺニル基、 1 一 ブテュル基、 2—ブテニル基、 3—ブテニル基、 2 —メチル— 1 —プロ ぺニル基、 1 一ペンテュル基、 2 —ペンテニル基、 3 —ペンテニル基、 4 _ペンテュル基、 3—メチノレー 2—ブテュル基、 1 一へキセニル基、 3—へキセニル基、 2 ， 4 _へキサジェ-ル基、 5—へキセニル基であ る。 好適には、 ェテニル基 （ビニル基） 、 1 一プロぺニル基、 2 —プロ ぺニル基.、 1ーブテュル基等の炭素数 2乃至 4個の分枝してもよい C 2 —4アルケニル基であり、更に好適には、ビエル基、プロ ニル基である。
「C 2 _ 6アルキニル基」 とは、 三重結合を少なく とも 1個以上有す る炭素数 2乃至 6個の分枝してもよいアルキニル基を意味し、 例えば、 ェチュル、 1—プロビュル、 2—プロビュル、 1 —ブチュル、 2—ブチ 二ノレ、 3—ブチニノレ、 1—ペンチ二ノレ、 2—ペンチ二ノレ、 3 —ペンチ二 ノレ、 4 _ペンチ二ノレ、 1—へキシニノレ、 2 —へキシニノレ、 3 —へキシニ ル、 4—へキシュル、 5—へキシニルである。 好適には、 炭素数 2乃至 4個の分枝してもよいェチェル、 1 一プロビュル、 2—プロビュル、 1 ーブチュル、 2 —ブチニル等の C 2— 4アルキニル基である。
「C，— 6アルキレン基」 とは、 炭素数 1乃至 6個の分岐してもよい アルキレン基を意味し、 例えば、 メチレン基、 エチレン基、 プロピレン 基、 ブチレン基、 ペンチレン基、 へキシレン基等であり、 好適には、 メ チレン基、 エチレン基、 プロ ピレン基、 ブチレン基等の炭素数 1乃至 4 個の分岐してもよい C — 4アルキレン基である。
「ハロ C — 6アルキル基」 とは、 1個以上、好ましくは 1乃至 6個、 特に好ましくは 1乃至 3個の前記「ハロゲン原子」で置換された前記「 C j — 6アルキル基」 を意味し、 例えば、 トリフルォロメチル基、 トリクロ ロメチル基、 ジフルォロメチル基、 ジクロロメチル基、 ジブロモメチル 基、 フルォロメチル基、 2 , 2 ， 2 _ トリフルォロェチル基、 2 ， 2 ， 2— トリクロ口ェチル基、 2 _ブロモェチル基、 2—クロ口ェチル基、 2—フルォロェチル基、 2—ョ一 ドエチノレ基、 3—クロ口プロピル基、 4 一フルォロブチル基、 6 —ョー ドへキシル基、 2 , 2—ジブ口モェチ ル基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個のハロ Cぃ4アルキル基であ る。
r c , — 6アルコキシ基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の分枝 してもよい 「。 ^ 6アルキル基」 である炭素数 1乃至 6個のアルコキシ 基を意味し、 例えば、 メ トキシ基、 エ トキシ基、 プロポキシ基、 イソプ 口ポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基、 s ec—ブトキシ基、 t ert-ブ トキシ基、 ペンチルォキシ基、 イソペンチルォキシ基、 2—メチルブト キシ基、 1 —ェチルプロポキシ基、 2—ェチルプロポキシ基、 ネオペン チルォキシ基、 へキシルォキシ基、 4ーメチルペンチルォキシ基、 3— メチルペンチルォキシ基、 2—メチルペンチルォキシ基、 3， 3—ジメ チルブトキシ基、 2， 2—ジメチルブトキシ基、 1， 1 ージメチルブト キシ基、 1 , 2—ジメチルブトキシ基、 1， 3—ジメ ルブトキシ基、 2 , 3—ジメチルブトキシ基である。 好適には、 メ トキシ基、 エトキシ 基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基等の炭素数 1乃至 4 個の Cト4アルコキシ基である。
「C — 6アルコキシ基で置換された C！— 6ァノレキル基」 または 「C j —6アルコキシ C，— 6アルキル基」 とは、 前記分枝してもよい 「。 ^ 6ァ ルコキシ基」 によって置換された前記分枝してもよい 6アルキル 基」 を意味し、 例えば、 メ トキシメチル基、 エトキシメチル基、 プロボ キシメチル基、 イソプロポキシメチル基、 ブトキシメチル基、 イソブト キシメチル基、 sec—ブトキシメチル基、 tert-ブトキシメチル基、 2— メ トキシェチル基、 2—エ トキシェチル基、 2—プロポキシェチル基、 2—イソプロポキシェチル基、 2—ブトキシェチル基、 2—イソブトキ シェチル基、 2— （sec—ブトキシ） ェチル基、 2— ( tert—ブトキシ） ェチル基、 1 —メ トキシェチル基、 1 —エトキシェチル基、 1—プロボ キシェチル基、 1 一イソプロポキシェチル基、 1 —ブトキシェチル基、 1ーィソブトキシェチノレ基、 1一 （sec—ブトキシ）ェチル基、 1一 （tert —ブトキシ） ェチル基、 3—イソプロポキシプロピル基である。 好適に は、 メ トキシメチル基、 エトキシメチル基、 1 —メ トキシェチル基、 2 —メ トキシェチル基、 2—ブトキシェチル基等のアルコキシ基部分及び アルキル基部分が共に炭素数 1乃至 4個の — 4アルコキシ C — 4アル キル基である。
「C，— 6アルコキシカルボニル基」 とは、 炭素数 1乃至 6個の上記 定義の分枝してもよいアルコキシ基がカルボニル基に結合した基を意 味し、 例えば、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカルボニル基、 プロボ キシカルボニル基、 イソプロポキシカルボニル基、 ブトキシカルボニル 基、 イソブトキシカルボニル基、 sec—ブトキシカル'ボニル基、 tert— ブトキシカルボニル基、 ペンチルォキシカルボニル基、 イソペンチルォ キシカノレボニル基、 2—メチルブトキシカルボ-ル基、 ネオペンチルォ キシカノレポ二ノレ基、 1ーェチノレプロポキシ力/レポ二ノレ基、 へキシノレォキ シカノレボニル基、 4—メチノレペンチノレォキシカルボ二ノレ基、 3—メチル ペンチルォキシカルボニル基、 2—メチルペンチルォキシカルボニル基 1—メチルペンチルォキシカルボニル基、 3 ， 3—ジメチルブトキシカ ノレボニル棊、 2 , 2—ジメチルブトキシカルボ-ル基、 1 , 1 一ジメチ ノレブトキシカルボニル基、 1 , 2—ジメチルブトキシカルボ-ノレ基、 1 ， 3—ジメチルブトキシカルボニル基、 2 ， 3—ジメチルブトキシカルボ ニル基、 2—ェチルブトキシカルボニル基である。 好適には、 メ トキシ 力ノレボニル基、 エトキシカノレボニノレ基、 プロポキシカルボ二ノレ基、 イソ プロポキシカルボニル基等のアルコキシ基部分が炭素数 1乃至 4個の
( C i— 4アルコキシ） カルボニル基である。
「C〗— 6アルコキシカルボニルォキシ基」 とは、 上記定義の分枝し てもよい 「C _ 6アルコキシカルボニル基」 が酸素原子に結合した基を 意味し、 例えば、 メ トキシカルボニルォキシ基、 エトキシカルボニルォ キシ基、 プロポキシカルボニルォキシ基、 イソプロポキシカルボニルォ キシ基、 ブトキシカルボニルォキシ基、 イソブトキシカルボニルォキシ 基、 sec—ブトキシカノレボニノレオキシ基、 tert—ブトキシカノレボニルォ キシ基、 ペンチルォキシカルボニルォキシ基、 イソペンチルォキシカル ボニルォキシ基、 2—メチルブトキシカルボニルォキシ基、 ネオペンチ ノレォキシ力ノレボニルォキシ基、 1ーェチノレプロポキシカノレボニノレ才キシ 基、 へキシルォキシカルボニルォキシ基、 4ーメチルペンチノレオキシカ ノレボニルォキシ基、 3—メチノレペンチルォキシカルボニルォキシ基、 2 -メチルペンチルォキシカノレポニノレオキシ基、 1—メチルペンチルォキ シカノレボニルォキシ基、 3 , 3—ジメチルブトキシカルボニルォキシ基、 2 , 2—ジメチルブトキシカルボニルォキシ基、 1 ， 1ージメチルブト キシカルボニルォキシ基、 1 , 2—ジメチルブトキシカルボニルォキシ 基、 1 , 3—ジメチルブトキシカルボニルォキシ基、 2 , 3—ジメチル ブトキシカルボニルォキシ基又は 2 —ェチルブトキシカルボ二ルォキ シ基である。 好適には、 メ トキシカルボ-ルォキシ基、 エ トキシカルボ ニルォキシ基、 プロポキシカルボニルォキシ基、 イソプロポキシカルボ ニルォキシ基、 ブトキシカルボニルォキシ基等のアルコキシ基部分が炭 素数 1乃至 4個の （C — 4アルコキシ） カルボ-ルォキシ基である。 「C , — fiアルキルカルボニルォキシ基」 とは、 分岐してもよい上記 「C , — 6アルキル基」 がカルボニルォキシ基に結合したアルキルカルボ 二ルォキシ基を意味し、例えば、ァセ トキシ基、プロピオニルォキシ基、 ブチリルォキシ基、 イソブチリルォキシ基、 バレリルォキシ基、 イソバ レリルォキシ基、 ビバロイルォキシ基、 へキサノィルォキシ基等を挙げ ることが.できる。
「C , — fiアルキルカルボ二ルォキシじ 6アルキル.基」 とは、 上記 「C〗— fiアルキルカルボニルォキシ基」 で置換された 「C〗— 6アルキル 基」 であり、 好適には、 C ] — 4アルキルカルボニルォキシ基で置換され た C , — 4アルキル基である。
6アルコキシカルボニル基で置換されてもょレ、 C — 6アルコ キシ基」 とは、 無置換の C 6アルコキシ基または C i — 6アルコキシ力 ルボニル基で置換された C アルコキシ基を意味し、 C 6アルコキ シカルボニル基で置換された C — 6アルコキシ基とは、 前記定義の 「C — 6アルコキシカルボニル基」 で置換された 「C ， — 6アルコキシ基」 を 意味する。 好適には、 無置換の C ! _ 4アルコキシ基または C アルコ キシカルボニル基で置換された C ,„4アルコキシ基である。
「メチレンジォキシ基」 、 「エチレンジォキシ基」 とは、 それぞれ
— O— C H 2 —〇一、 一 O— C 2 H 4— O —を意味する。
「ァシル基」 とは、 飽和若しくは不飽和の炭化水素基がカルボニル 基に結合した分枝してもよい C 2 _ 7脂肪族ァシル基、 又は芳香族ァシル 基を意味する。 脂肪族ァシル基としては、 例えば、 ァセチル基、 プロピ ォニル基、 ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソパレリル基、 ビバロイル基、 へキサノィル基、 ァク リ ロイル基、 メタク リ ロイル基、 クロ トノィル基等を挙げることができる。 また、 芳香族ァシル基として は、 ベンゾィル基、 ひ 一ナフ トイル基、 ]3—ナフ トイノレ基のようなァリ ールカルボニル基、 2—ブロモベンゾィル基、 4 一クロ口べンゾィノレ基 のようなハロゲン化ァリールカルボニル基、 2 , 4 , 6 — トリメチルベ ンゾィル基、 4 一 トルオイル基のようなじ卜 6アルキル化ァリールカル ボニル基、 4 —ァニソィノレ基のような C — e ァノレコキシィ匕ァリ ールカル ボニル基、 4—ニトロベンゾィル基、 2—二トロベンゾィル基のような ニトロ化ァリールカルボニル基、 2— (メ トキシカルボニル） ベンゾィ ル基のようなじ — 6アルコキシカルボ二ル化ァリールカルボニル基、 4 一フヱニルベンゾィル基のようなァリ ル化ァリールカルボ二ル基等 を挙げることができる。
「C，— 6アルキルアミノ基」 とは、 下記 「モノ C 6アルキルアミ ノ基」 または 「ジ C , — 6アルキルアミノ基」 を意味する。 好ましくは、 炭素数 1乃至 4個の C ! — 4アルキルアミノ基である。
「モノ C〗— 6アルキルアミノ基」 とは、上記に定義される 1個の「c
6アルキル基」 で置換されたアミノ基を意味し、 例;^ば、 メチルアミ ノ基、 ェチルァミノ基、 プロピルアミノ基、 イソプロピルアミノ基、 ブ チルァミノ基、 イソブチルァミノ基、 sec—ブチルァミノ基、 tert—ブ チルァミノ基、 ペンチルァミノ基、 イソペンチルァミノ基、 2—メチル ブチルァミノ基、ネオペンチルァミノ基、 1 チルプロピルァミノ基、 へキシルァミノ基、 イソへキシルァミノ基、 4ーメチルペンチルァミノ 基、 3—メチルペンチルァミノ基、 2 —メチルペンチルァミノ基、 1 一 メチルペンチルァミノ基、 3 , 3—ジメチルブチルァミノ基、 2 , 2— ジメチルブチルァミノ基、 1 1 —ジメチルブチルァミノ基、 1 , 2 _ ジメチルブチルァミノ基、 1 , 3 —ジメチルブチルァミノ基、 2 , 3 - ジメチルブチルァミノ基、 2 チルブチルァミノ基のようなモノ一 C j — 6アルキルアミノ 基である。 好適には、 メチルァミノ基、 ェチルァミ ノ基、 プロピルアミノ基、 イソプロピルアミノ基、 プチルァミノ基、 ィ ソブチルァミノ基等の、 1個の C — 4アルキル基で置換されたモノ一 C い 4アルキルアミノ 基である。
「ジ C，— 6アルキルアミノ基」 は、 上記に定義される同一又は異な つた 2個の アルキル基」 で置換されたアミノ基を意味し、 例え ば、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 N —ェチル一 N—メチルァ ミノ基、ジプロピルァミノ基、ジブチルァミノ基、ジペンチルァミノ基、 ジへキシルァミノ基のようなジ— C , — 6アルキルァミノ 基である。好適 には、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 2個の — アルキ ル基で置換されたジ一 C — 4アルキルァミノ 基である。
「ァシルァミノ基」 とは、 前記 「ァシル基」 で置換されたァミノ基 を意味し、 例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブチリ ルァミノ基、 イ ソブチリルアミノ基、 レリルァミノ基、 イ ソバレリル アミノ基、 ビバロイルァミノ基、 へキサノィルァミノ基、 ァク リ ロイル アミノ基、 メタク リ ロイルァミノ基、 クロ トノィルァミノ基のような炭 素数 2乃至 7個の分枝してもよい低級脂肪族ァシルァミ ノ基、 またはべ ンゾィルァミ ノ基のよ うな芳香族ァシルァミ ノ基である。
「C — 6アルコキシカルボニルァミ ノ基」 とは、 上記定義の 「C】― 6アルコキシカルボニル基」 で置換されたアミ ノ基を意味し、 例えば、 メ トキシカルボニルァミ ノ基、 エ トキシカルボニルァミ ノ基、 プロポキ シカルボニルァミ ノ基、 イ ソプロポキシカルボニルァミ ノ基等である。 好適にはメ トキシカルボニルァミ ノ基、 エ トキシカル ニルァミ ノ基、 プロポキシカルボニルァミ ノ基等の （C !— 4アルコキシ） カルボニルァ ミ ノ基である。
「力ルバモイル基」 とは、 狭義には一 C O N H 2を意味し、 広義に は一 C O N H 2、 「モノ 一 Cぃ6アルキル力ルバモイル基」 、 「ジー — 6アルキル力ルバモイル基」 、 「ジァリ一ルカルバモイル基」 または 「N — C i— eアルキル— N—ァリ一ルカルバモイル基」 を意味する。
「モノ一 C — 6アルキルカルパモイル基」 とは、 1個の前記 「C i― 6アルキル基」 が力ルバモイル基に結合した基を意味し、 例えば、 メチ ノレ力ルバモイル基、 ェチルカルバモイル基、 プロ ピル力ルバモイル基、 イ ソプロ ピノレカルバモイル基、 ブチルカルバモイル基、 イ ソブチノレカル ノくモイノレ基、 sec—ブチノレカノレノ モイノレ基、 tert—ブチノレカノレノくモイノレ 基、 ペンチルカルバモイル基、 イ ソペンチルカルバモイル基、 2—メチ ルブチルカルバモイル基、 ネオペンチルカルバモイル基、 1 —ェチルプ 口ピル力ルバモイル基、 へキシルカルバモイル基のよ うなモノ一 C i— 6 アルキル力ルバモイル基であり 、 好適には、 メチルカルバモイル基、 ェ チルカルバモイル基、 プロピル力ルバモイル基、 イ ソプロピルカルバモ ィル基、 ブチルカルバモイル基等のアルキル基が炭素数 1 乃至 4個のァ ルキル基であるモノ— C i— 4アルキル力ルバモイル基である。
「ジー C ,— 6アルキル力ルバモイル基」 とは、 同一または異なった 2個の前記 「。 — 6アルキル基」 が力ルバモイル基に結合した基を意味 し、 例えば、 ジメチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル基、 N— ェチル N—メチルカルバモイル基、 ジプロピル力ルバモイル基、 ジブチ ノレカノレバモイル基、 ジペンチルカルバモイル基、 ジへキシルカルバモイ ル基のよ うなジー C — 6アルキル力ルバモイル基であり.、 好適には、 ジ メチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル基等のアルキル基が炭素 数 1乃至 4個のアルキル基であるジ一 C〗— 4アルキル力ルバモイル基で ある。
「N— C , — 6アルキル一 N—ァリール力ルバモイル基」 とは、 カル バモイル基の窒素原子に 「ァ リール基」 と前記 「。 ,— 6アルキル基」 が 結合した基を意味し、 例えば、 N—メチル一 N—フエ二ルカルバモイル 基、 N—ェチルー N—フエ二ノレ力ルバモイル基、 N—フエ二ノレ一 N—プ 口 ピルカノレバモイル基、 N—ィ ソプロ ピル一 N—フエ二ノレカノレバモイル 基、 N—ブチル一 N—フエ二ノレカノレバモイル基、 N—ペンチノレ一 N—フ ェニノレカノレバモイノレ基、 N—へキシノレ一 N—フエ二ノレカノレノくモイノレ基、 N—メチル— N—ナフチルカノレバモイル基、 N—ェチル一 N—ナフチル 力ルバモイル基、 N—ナフチルー N—プロピル力ルバモイル基、 N—ィ ソプロ ピル一 N—ナフチルカルバモイル基、 N—ブチルー N—ナフチル 力ルバモイル基、 N—ナフチノレー N—ペンチルカルバモイル基、 N—へ キシル—N—ナフチルカルバモイル基であり、 好適には、 N—メチル— N—フエ二ノレカノレバモイノレ基、 N—ェチノレ一 N—フエ二ノレカノレノくモイノレ 基等のアルキル基部分が炭素数 1乃至 4個のアルキル基であり、 ァリー ル基がフエニル基である N— C〗—4アルキル— N—フエ二ルカルバモイ ル基である。
「C〗— 6アルキルスルホニル基」 とは、 前記 「C〗— 6アルキル基」 がスルホニル基に結合した基を意味し、 例えば、 メチルスルホニル基、 ェチルスルホニル基、 プロピノレスルホニル基、 イ ソプロピルスルホニル 基、 ブチルスルホニル基、 イ ソブチルスルホニル基、 sec—ブチノレスノレ ホニル基、 tert—ブチルスルホニル基、 ペンチルスルホニル基、 イ ソぺ ンチノレスノレホニル基、 2—メチノレブチルスルホニル基、 ネオペンチルス ノレホニル基、 1 —ェチノレプロ ピルスルホニル基、 へキシルスルホニル基、 イ ソへキシルスルホニル基、 4ーメチノレペンチルスルホニル基、 3—メ チルペンチルスルホ -ル基、 2 _メチルペンチルスルホニル基、 1—メ チノレペンチルスルホニル基、 3， 3 —ジメチルブチルスルホニノレ基、 2 , 2 _ジメチルブチルスルホニル基、 1 , 1 一ジメチルブチルスルホニル 基、 1 , 2—ジメチルブチルスルホニル基、 1 , 3—ジメチルブチルス ノレホニル基、 2 , 3—ジメチノレブチルスルホニル基、 2—ェチルブチル スルホニル基のよ うな C — eアルキルスルホニル基であり、 好適には、 メチルスルホニル基、 ェチルスルホニル基、 プロピルスルホニル基、 ィ ソプロピルスルホニル基、 ブチルスルホニル基等のアルキル基部分が炭 素数 1 乃至 4個のァノレキル基である C , 4アルキルスルホニル基である。 更に好適には、 メチルスルホニル基である。
「C】 6アルキルスルホニルァミ ノ基」 とは、 前記 「C】 6アル キルスルホニル基」 がァミ ノ基に結合した基を意味し、 例えば、 メチル スノレホニノレア ミノ基、 ェチノレスノレホニノレアミ ノ基、 プロ ピルスルホニル Tミ ノ基.、 イ ソプロ ピルスルホニルァミ ノ基、 ブチルスルホニルァミ ノ 基、 ィ ソブチルスルホニルァミ ノ基、 sec—ブチルスル .ニルァミ ノ基、 tert—ブチルスルホニノレアミ ノ基、 ペンチルスルホニルァミ ノ基、 イ ソ ペンチルスルホニルアミ ノ基、 2—メチルブチルスルホニルアミ ノ基、 ネオペンチルスルホニノレアミ ノ基、 1 —ェチルプロ ピノレスルホニルアミ ノ基、 へキシノレスノレホニノレアミノ基、 イ ソへキシノレスノレホニルァミ ノ基、
4—メチルペンチルスルホニルァミ ノ基、 3—メチルペンチルスルホニ ノレアミ ノ基、. 2—メチノレペンチルスルホニルァミ ノ基、 1 ーメチルペン チルスルホニルァミ ノ基、 3 , 3—ジメチルブチノレスルホニルァミ ノ基、 2 , 2—ジメチルブチノレスルホニルァミ ノ基、 1 , 1 ージメチルブチル スルホニルァミ ノ基、 1， 2—ジメチルブチルスルホニルァミ ノ基、 1 , 3 ジメチルブチノレスノレホニルァミ ノ基、 2， 3—ジメチノレブチルスル ホニルァミノ基、 2—ェチルブチルスルホニルァミ ノ基のよ うなじ！ _ 6 アルキルスルホニルァミ ノ基であり、 好適には、 メチルスルホニルアミ ノ基、 ェチノレス /レホニノレアミ ノ基、 プロピルスルホニルァミ ノ基、 イ ソ プロ ピルスノレホニルァミ ノ基、 ブチルスルホニノレアミ ノ基等のアルキル 基部分が炭素数 1乃至 4個のアルキル基である C , 4アルキルスルホ二 ノレア ミ ノ基である。
「C 3 8シクロアルキル基」. とは、 炭素数 3乃至 8個、 好ましく は 3乃至 6個の飽和シク ロアルキル基であり、 環中に 1又は 2個の二重結 合を含む C 3 8シク ロアルケニル基であってもよレ、。 「飽和 C 3 _ 8シク 口アルキル基」 の例と しては、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シ クロペンチル基、 シク ロへキシル基、 シクロへプチル基、 シクロォクチ ル基を挙げることができる。 また、 ここで 「C 3 8シク ロアルケニル基」 は、 炭素数 3乃至 8個、 好ま しく は 5乃至 7個のシク ロアルケ二ル基を 意味し、 環中に少なく と も 1個、 好ま しく は 1又は 2個の二重結合を含 むものである。 具体的には、 シク ロプロぺニル基、 シク ロブテュル基、 シク ロペンテ二ノレ基、 シク ロペンタジェ二ノレ基、 シク ロへキセニノレ基、 2 , 4 シクロへキサジェンー 1ーィノレ基、 2， 5 シクロへキサジェ ンー 1 —ィル基、 シクロヘプテュル基、 シクロオタテュル基等である。
「 C 3 8シクロアルキル C ! 6アルキル基」 とは、 上記 「C 3 8シ クロアルキル基」 で置換された上記 「。 , — 6アルキル基」 を意味し、 例 えば、 シクロプロピルメチル基、 シクロプロピルェチル基、 シクロペン チノレメチル基、 シクロペンチルェチル基、 シクロへキシルメチル基、 シ クロへキシルェチルである。 好ましくはシクロプロピルメチル基、 シ 口プロピノレエチル基、 シクロペンチルメチノレ基、 シクロペンチルェチル 基、 シク口へキシルメチル基等のアルキル基部分が炭素数 1乃至 4個の アルキル基である 「C 3 8シクロアルキル C 4アルキル基」 である。
「C 3 8シクロアルキルォキシ基」 とは、 上記定義の 「c 3 8シク 口アルキル基」 が酸素原子に結合した基を意味し、 例えば、 シクロプロ ピルォキシ基、 シクロブチルォキシ基、 シクロペンチルォキシ基、 シク 口へキシルォキシ基、 シクロへプチルォキシ基、 シクロォクチルォキシ 基である。 好ましくは、 シクロプロピルォキシ基、 シクロブチルォキシ 基、 シクロペンチルォキシ基、 シクロへキシルォキシ基等のシクロアル キル基部分が炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基である C 3 6シク口 アルキルォキシ基である。
「C 3 _ 8シクロアルキルォキシカルボニルォキシ基」 とは、 上記定 義の 「C 3 8シクロアルキルォキシ基」 がカルボニルォキシ基に結合し た基を意味し、 例えば、 シクロプロピルォキシカルボニルォキシ基、 シ ク口ブチノレ才キシカノレボニノレオキシ基、 シク口ペンチノレオキシカノレボニ ルォキシ基、 シクロへキシルォキシ力ノレボニルォキシ基、 シクロへプチ ノレォキシカルボニルォキシ基、 シク口オタチルォキシカルボニルォキシ 基である。 好ましくは、 シクロプロピルォキシカルボニルォキシ基、 シ ク口ブチノレオキシカルボニノレオキシ基、 シク口ペンチルォキシカノレボニ ルォキシ基、 シク口へキシルォキシ力ノレボニルォキシ基等のシク口アル キル基部分が炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基である C 3 6シク口 アルキルォキシカルボニルォキシ基である。
「 C 3 8シクロアルキルォキシカノレボニノレオキシ C〗 ·_ 6アルキル 基」 とは、 上記 「C 3 8シクロアルキルォキシカルボニルォキシ基」 で 置換された 「じ卜 6アルキル基」 であり、 好適には、 · シクロアルキル基 部分が炭素数 3乃至 6個のシク口アルキル基である C 3 6シクロアルキ ルォキシカルボニルォキシ基であり、 かつアルキル基部分が 「c ^ 4ァ ルキル基」 であるようなシク口アルキルォキシカルボニルォキシアルキ ル基である。
「ァリール基」 とは、 炭素数 6乃至 1 4個の芳香族炭化水素基を意 味し、 例えば、 フエニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 ィンデニル基、 ァズレニル基、 フルォレニル基、 フエナントリル基等である。 該ァリー ル基は、 場合により、 部分的に飽和されていてもよい。，部分的に飽和さ れたァリール基としては、 例えば、 ジヒ ドロインデュル、 テ トラヒ ドロ ナフチル等が挙げられる。 好適には、 C 6 。ァリ一ル基であり、 更に 好適には、 フエニル又はナフチル基であり、 最も好適には、 フエニル基 である。
式 （I ) に置ける 「Q」 と して好ましいのは、 フエニル基である。
「ァラルキル基」 とは、 ベンジル基、 ナフチルメチル基、 インデニ ルメチル基、 フエナントレニノレメチル基、 アントラセ-ルメチノレ基、 ジ フエニルメチル基、 フエネチル基、 ナフチルェチル基、 フエ二ノレプロピ ノレ基、 ナフチルプロピル基、 フエニルブチル基、 ナフチルブチノレ基、 フ ェニノレペンチル基、 ナフチノレペンチル基又はフエ-ルへキシル基のよう な、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基の 1又は 2個が、 前記 「C ,— 6ァ ルキル基」 に結合した基であり得、 好適には、 ベンジル基、 ナフチルメ チル基、 ジフエニルメチル基又はフエネチル基等のァリール基がフエ二 ル基でありアルキル基が C ,— 4アルキル基であるァラルキル基であり、 更に好適には、 ベンジル基又はフエネチル基であり、 特に好適にはベン ジル基である。
「ァリールォキシ基」 とは、 上記定義の 「ァリール基」 に酸素原子 が結合した基であり、 例えば、 フエノキシ基、 ナフ トキシ基等である。 好適にはフエノキシ基である。
「ァリールスノレホニル基」 とは、 前記 「ァリール基」 力 Sスルホニル 基に結合した基を示し、 例えば、 フエニルスルホニル基、 イ ンデニルス ノレホ-ル基、 ナフチルスノレホニル基、 フエナントレニノレスノレホニル基、 アン トラセニルスルホニノレ基、 フルォレニルスルホニル基のような C 6
- , 4ァ リ一ルスルホニル基であり、好適には、 C 6 。ァ リ 一ルがスルホ ニル基に結合した C 6 〗。ァリ一ルスルホニル基であ ·り、 更に好適には、 フエニルスルホ-ル又はナフチルスルホニル基であり、 最も好適には、 フエニルスルホニル基である。
「C _ 6アルキル基で置換されてもよぃァリ一ルスルホニル基」 と は、 前記 「ァリールスルホニル基」 のァリール基が 1個以上、 好ましく は 1乃至 3個の前記 「じ！— 6アルキル基」 、 好ましくは 「C〗 4アルキ ル_基」 で置換された基を意味し、 例えば、 p トルエンスルホニル基で
「ァリールスルホニルァミノ基」 とは、 前記 「ァリールスルホニル 基」 がァミノ基に結合した基を意味し、 例えば、 フヱ-ルスルホニルァ ミ ノ基、イ ンデニルスルホニノレア ミ ノ基、ナフチルスルホニルァミ ノ基、 フエナン ト レニノレスノレホニノレアミノ基、 アン トラセニルスルホニルアミ ノ基、 フルォレニルスノレホニルア ミノ基のような c 6 1 4ァ リ ーノレスノレ ホニルァミノ基であり、 好適には、 C 6 ,。ァリールスルホニルァミノ 基であり、 更に好適には、 フエニルスルホニルァミノ基又はナフチルス ルホニルァミノ基であり、 最も好適には、 フエニルスルホニルァミノ基 である。
「ハロゲン原子で置換されてもよいフエニル基」 とは、 1個以上の、 好ましくは 1乃至 3個の同一又は異なったフッ素原子、 塩素原子、 臭素 原子及びョゥ素原子からなる群から選ばれるハロゲン原子で置換され たフエ二ル基を意味する。
「ハロ C 6アルキル基で置換されてもよいフエニル基」 とは、 1 個以上の同一又は異なった上記 「ハロ C , eアルキル基」 で置換された フヱ二ル基を意味する。
「複素環基」 とは、 環を構成する原子として、 炭素原子の他に、 酸 素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なつ た 1乃至 4個のへテロ原子を有し、 環を構成する原子の数が 3乃至 1 4 個、 好ましくは 5乃至 7個である飽和環、 部分不飽和環、 芳香族環基を 意味し、 それらを構成する環は単環であっても縮合環であってもよレ、。
「単環の飽和複素環基」 とは、 飽和または部分的に飽和されていて もよい複素環基を意味し、 例えば、 ピロリジニル基、 テ トラヒ ドロフリ ル基、 テトラヒ ドロチェニル基、 イ ミダゾリジニル基、 ビラゾリジニル 基、 1 ; 3—ジォキソラニル基、 1 , 3—ォキサチオラニル基、 ォキサ ゾリジニル基、 チアゾリジニル基、 ピペリジル基、 ピペラジニル基、 テ トラ.ヒ ドロビラ二ル基、テ トラヒ ドロチォピラニル基、 ジォキサニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル基、 2—ォキソピロリジニル基、 2 —ォキソピペリジル基、 4—ォキソピペリジル基、 2 , 6—ジォキソピ ペリジル基等が挙げられる。 好ましくは、 ピロ リジニル基、 ピペリジル 基及びモルホリニル基等の 5員乃至 6員の飽和複素環基である。
「 5員または 6員の単環の飽和複素環基」 とは、 上記 「単環の飽和 複素環基」 のうち 5員または 6員のものをいう。 この^うな複素環基を 構成する複素環、 即ち 「 5員または 6員の単環の飽和複素環」 は、 例え ば、 テトラヒ ドロ： 7ラン、 1 , 3 —ジォキソラン、 テ トラヒ ドロチオフ ェン、 ピロ リジン、 ビラゾリジン、 イ ミダゾリ ジン等の 5員の複素環、 テトラヒ ドロピラン、 1， 4—ジォキサン、 チアン、 1， 4—ジチアン、 ピぺリジン、 ピぺラジン、 モルホリン等の 6員の複素環である。 該複素 環基は、 その一部に二重結合を有してもよい。
「硫黄原子、 酸素原子及び窒素原子からなる群から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含む 5員複素環基」 とは、 例えば、 フ リル、 チェ二 ル、 ピロ リル、 ピラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 イソキサゾ リル、 チアゾリル、 ィソチアゾリル、ォキサジァゾリル、 トリアゾリル、 テトラゾリル、 チアジアゾリル等の 5員芳香族複素環基であり、 飽和又 は部分飽和の単環複素環基の例としては、 テ トラヒ ドロフラン一 2—ィ ル基、テ トラヒ ドロフラン一 3—ィル基、イミダゾリジン一 1—ィル基、 イミダゾリ ジン一 2—ィル基、 イミダゾリジン一 4—ィル基、 ピロ リジ ン— 1—ィル基、 ピロ リジン— 2—ィル基、 ピロ リジン一 3—ィル基、 1， 3 —ォキサゾリジン一 3—ィル基、イソチアゾリジン一 2—ィル基、 1， 3 —チアゾリジン一 3 —ィル基、 1 , 2—ビラゾリジン— 2—ィル 基、 1 , 2 —ビラゾリジン一 1 _ィル基等を挙げることができる。
「少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽 和複素環基」 とは、 少なく とも 1個の窒素原子を有し、 他に窒素原子、 硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれる 1個乃至 3個のへテロ 原子を有してもよい 5員または 6員の単環の飽和複素環基を意味する。 5員の複素環基を構成する複素環は、 例えば、 ピロリジン、 ビラゾリジ ン、 イミダゾリジン、 ォキサゾリジン、 チアゾリジン等であり、 6員の 複素環基を構成する複素環は、 例えば、 ピペリジン、' ピぺラジン、 モル ホリ ン、 ォキサジァジン等である。 飽和複素環の一部に二重結合を有し ていてもよレヽ。
「単環である芳香族複素環基」 とは、 例えば、 ピリジル基、 ピラジ ニル基、 ピリ ミジェル基、 ピリダジニル基、 1 ， 3 , 5 _ トリアジニル 基、 ピロリル基、 ピラゾリル基、 イ ミダゾリル基、 1 ， 2 ， 4— 卜リア ゾ:リル基、 テ トラゾリル基、 チェ-ル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル .、 チアジアゾリ ル基である。 好ましくは 5員または 6員の芳香族複素環基である。
「隣接する窒素原子と一緒になつて飽和複素環を形成してもよい」 における 「飽和複素環」 とは、 例えば、 環構成原子と して炭素原子以外 に少なく とも 1個の窒素原子を含み、 さらに酸素原子、 硫黄原子および 窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含有してい てもよい 5乃至 7員の含窒素複素環を意味し、 例えば、 ピロリ ジン、 ィ ミダゾリ ジン、 ビラゾリ ジン、 ピぺリ ジン、 ピぺラジン、 モルホリ ン、 チオモルホリ ン等である。
「飽和複素環基は、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよ く」 とは、 例えば、 上記 「単環の飽和複素環基」 がベンゼン環と縮合し た縮合環基を形成してもよいことを意味し、 例えば、 イン ドリニル、 ィ ソインドリニル、 2 ， 3—ジヒ ドロベンゾフラニル、 ベンゾチアゾリ二 ノレ、 クロマニルである。
「芳香族複素環基」 とは、 環を構成する原子として、 炭素原子の他 に、 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる同一又は異なった 1 乃至 4個のへテロ原子を有し、 環を構成する原子の数が 3乃至 1 4個、 好ましくは 5乃至 7個、 更に好ましくは 5乃至 6個である芳香族環基又 はその縮合環基を意味する。 これら芳香族複素環基は、 1個以上のォキ ソ基またはチォキソ基で置換されてもよい。 これらォキソ基またはチォ キソ基で置換された芳香族複素環基とは、 水酸基またはチオール基で置 換された芳香族複素環基、 及びそれらのケ トーエノール互変異性体であ るォキソ基またはチォキソ基を有する複素環基を意味する。 芳香族複素 環基の例と しては、 以下に限定されるものでないが、 ピリジル基、 ピリ ダジニル基、 イミダゾリル基、 ピリ ミジニル基、 ピラゾリル基、 トリア ゾリル基、 ビラジニル基、 キノ リル基、 イソキノ リル基、 テトラゾリル 基、 フリル基、 チェニル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 ォキ サゾリル基、 イソチアゾリル基、 ピロリル基、 キノ リニル基、 イソキノ リニル基、 インドリル基、 ベンゾイ ミダゾリル基、 ベンゾフラニル基、 シンノ リニル基、ィンダゾリル基、インドリジニル基、フタラジニル基、 ピリダジニル基、 トリアジニル基、 イソイ ン ドリル基、 プリニル基、 ォ キサジァゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 フラザニル基、 ベンゾフ ザニル基、 ベンゾチオフェニル基、 ベンゾ ト リアゾリノレ基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 キナゾリ.ニル基、 キノキ サリニル基、 ナフチリジニル基、 ジヒ ドロキノ リル基、 フロピリジニル 基、 ピロ口ピリ ミジニル基、 及びァザインドリル基を挙げることができ る。
「 5員または 6員の芳香族複素環基」 とは、 環を構成する原子と し て、 炭素原子の他に、 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から 選ばれる同一又は異なった 1乃至 4個のへテロ原子を有し、 環を構成す る原子の数が 5乃至 6個である芳香族環基又はその縮合環基を意味す る。 例えば、 ピロ リル基、 フ リル基、 チェニル基、 イ ミダゾリル基、 ピ ラゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 ィ ソチアゾリル基、 1， 2 , 4 — トリアゾリル基、 1 , 2 , 3 — トリァゾ リル基、 テ トラゾリル基、 1， 3， 4—ォキサジァゾリル基、 1， 2， 4—ォキサジァゾリル基、 1 , 3 , 4—チアジアゾリル基、 1， 2， 4 —チアジアゾリル基、 フラザニル基、 ピリジル基、 ピリ ミジェル基、 ピ リダジニル基、 ピラジュル基、 1 , 3， 5 _ トリアジニル基、 イミダゾ リニル基、 ピラゾリニル基、ォキサゾリニル基（ 2—ォキサゾリニル基、 3—ォキサゾリ -ル基、 4—ォキサゾリニル基） 、 イソォキサゾリニル 基、 チアゾリニル基、 イソチアゾリニル基、 ビラ二ル基、 2—ォキソピ ラニル基、 2—ォキソ一 2 , 5 —ジヒ ドロフラニル基が挙げられる。 好 ましくは、 ピロリル基、 フ リル基、 チェニル基、 イ ミダゾリル基、 ピラ ゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソ チアゾリル基、 ピリジル基、 2 —ォキソ一 2 , 5—ジヒ ドロフラニル基 である。
「ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員 の芳香族複素環基」 とは、 上記 5員または 6員の芳香族複素環基であつ て、 同一または異なった 1個以上のォキソ基 （== 0 > またはチォキソ基 ( = S ) で置換されてもよい芳香族複素環基を意味する。 これらォキソ 基またはチォキソ基で置換された 5員または 6員の芳香族複素環基と は、 水酸基またはチオール基で置換された 5員または 6員の芳香族複素 環基、 及びそれらのケトーエノール互変異性体であるォキ,ソ基またはチ ォキソ基を有する複素環基を意味する。
「カルボキシ基または C〗— 6アルコキシカルボニル基で置換されて ちょい 5員または 6員の芳香族複素環基」 とは、 1個以上のカルボキシ 基または上記 「C〗— 6アルコキシカルボニル基」 で置舉されてもよい前 記 「 5員または 6員の芳香族複素環基」 を意味する。
「芳香族複素環基は、単環であっても縮合環であってもよい」 とは、 単環の芳香族複素環基、 または単環の芳香族複素環基が 1個以上のベン ゼン環等の芳香族炭素環基またはその他の複素環基と縮合してなる基 を意味する。
「単環の芳香族複素環基またはベンゼン環と縮合した芳香族複素 環基」 とは、 例えば、 チェニル基、 フリル基、 ピロ リル基、 イミダゾリ ル基、 ピラゾリル基、 イソチアゾリル基、 イソォキサゾリル基、 ピリジ ル基、 ビラジニル基、 ピリ ミジニル基、 ピリダジニル基、 ォキサゾリル 基等の 「単環の芳香族複素環基」 、 またはべンゾフラエル、 イソべンゾ フラニル、 ベンゾ [ b ] チェニル、 イン ドリル、 イ ソイン ドリル、 1 H —インダゾリル、 ベンゾイ ミダゾリル、 ベンゾォキサゾリノレ、 ベンゾチ ァゾリル、 1 H —ベンゾトリアゾリル、 キノ リル、 イソキノ リル、 シン ノ リ二ノレ、 キナゾリ -ノレ、 キノキサリニル、 フタラジュル等のベンゼン 環と縮合した芳香族複素環基を意味する。
「単環の芳香族複素環基またはベンゼン環と縮合した芳香族複素 環基で置換された Cト6アルキル基」 とは、 前記定義の 「単環の芳香族 複素環基またはベンゼン環と縮合した芳香族複素環基」 で置換された r C ^ eアルキル基」 を意味する。 好ましくは 「単環の芳香族複素環基」 で置換された 「C i — 6アルキル基」 である。
「縮合した複素環基」 としては、 インドリル基 （例えば、 4—イン ドリル基、 7—イン ドリル基等。 ） 、 イ ソイン ドリル基、 1 , 3—ジヒ ドロー 1 , 3—ジォキソイソインドリル基、ベンゾフラエル基（例えば、 4 _ベンゾフラニル基、 7—ベンゾフラニル基等。 ） 、インダゾリル基、 イソべ'ンゾフラニル基、 ベンゾチォフエニル基 （例えば、 4—ベンゾチ オフェニル基、 7 _ベンゾチォフエニル基等。 ） 、 ベンゾォキサゾリル 基（例えば、 4 —ベンゾォキサゾリル基、 7 —ベンゾォキサゾリル基等。 )、 ベンゾイ ミダゾリル基 （例えば、 4 —ベンゾイミダゾリル基、 7 —ベン ゾイ ミダゾリル基等。 ） 、 ベンゾチアゾリル基 （例えば、 4 一べンゾチ ァゾリル基、 7 —べンゾチアゾリル基等。 ） 、 インドリジニル基、 キノ リル基、 イ ソキノ リル基、 1 , 2 —ジヒ ドロ一 2 —ォキソキノ リル基、 キナゾリニル基、キノキサリ -ル基、シンノ リニル基、フタラジュル基、 キノ リジニル基、 プリニル基、 プテリジニル基、 イン :リニル基、 イソ イン ドリニル基、 5 , 6 , 7 , 8—テ トラヒ ドロキノ リル基、 1， 2 , 3 , 4 —テ トラヒ ドロキノ リル基、 2 —ォキソ一 1 , 2 , 3 , 4—テ ト ラヒ ドロキノ リル基、 ベンゾ [ 1， 3 ] ジォキソリル基、 3 , 4—メチ レンジォキシピリジル基、 4， 5 _エチレンジォキシピリ ミジニル基、 クロメニル基、 クロマニル基、 イソクロマニル基等が挙げられる。
「 1個以上の置換基で置換されてもよい」 とは、 同一又は異なった 1個以上の置換基で置換されてもよいことを意味し、 好ましくは 1乃至 6個、 特に好ましくは 1乃至 3個の同一又は異なった置換基で置換され てもよいことを意味する。 また、置換基の数を特に記載していなく とも、 それは実質的に 「 1個以上の置換基で置換されてもよい」 ことを意味す るものである。 「同一又は異なって」 とは、 複数の置換基のうち、 全て の置換基が同一であるか、 または全ての置換基が互いに異なる場合を意 味し、 或いは 3つ以上の置換基のうち、 2つの置換基が同一である場合 を意味する。
以下、 上記一般式 （I ) 等における好ましい基について述べるが、 本発 明の化合物はこれに限定されるものでない。
環 Qにおける 「ァリール基」 は、 好ましくは、 C e - 。ァリール基 であり、 更に好ましくは、 フエニルまたはナフチル基であり、 最も好ま しくは、 フエニル基である。
環 Qにおける 「芳香族複素環基」 は、 好ましくは、 「硫黄原子、 酸 素原子及び窒素原子からなる群から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子 を含む 5員又は 6員の芳香族複素環基」 であり、 更に好ましくは、 チェ ニル基またはピリジル基である。 - 環 Qと して、 好ましくはフエニル基またはピリジル基であり、 特に 好ましくはフエニル基である。 · R 1は、 好ましくは水素原子、 ハロゲン原子、 じ , — 4アルキル基ま たは C〗— 4アルコキシ基であり、 さらに好ましくは水素原子またはハロ ゲン原子であり、特に好ましくは水素原子、 フッ素原子または塩素原子、 更に好ましくは水素原子またはフッ素原子であり、 最も好ましくはフッ 素原子である。
R 2は、 好ましくはハロゲン原子、 C！— 4アルキル基、 C , — 4アルコ キシ基またはアジド基であり、 さらに好ましくはハロ ン原子、 特に好 ましくはフッ素原子または塩素原子、 更に好ましくはフッ素原子である。
R 3は、 好ましくはハロゲン原子、 水酸基、 — 6アルキル基、 ノヽ 口 C — 4アルキル基、 C _ 4アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシ ルァミノ基または C 〗 — 6アルキルスルホニルァミノ基であり、 さらに好 ましくはハロゲン原子または C i — 4アルキル基であり、 特に好ましくは フッ素原子、 塩素原子またはメチル基であり、 更に好ましくは塩素原子 またはメチル基である。
環 Qの置換基 （R R 2及び R 3 ) として好ましいのは、 R 1が 5 位に位置する水素原子、 フッ素原子または塩素原子、 より好ましくはフ ッ素原子または水素原子であり、 R 2が 4位に位置するフッ素原子また は塩素原子、 より好ましくはフッ素原子であり、 R 3が 2位に位置する 塩素原子またはメチル基、 好ましくは塩素原子である。
置換基 R R 2及び R 3で置換された環 Qは、 好ましくは、 下記の とおりであり、
Figure imgf000166_0001
更に好ましくは下記 2 —クロ口— 4 , 5 -ジフルォロフエニル基で ある。
Figure imgf000167_0001
R4は、 好ましくは下記 1 '乃至 7 'から選ばれる,基である。
1 ' . 水素原子 ；
2 ' . C i— 6アルキル基、 または下記グループ A' から選ばれる置換基 で置換された C】 _6アルキル基 ；
[グループ A， ]
A' 1. 水酸基、
A ' 2. C i— 4アルコキシ基 （ここで C !— 4アルコキシ基は、 例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキ シ基であり、 特に好ましくは、 メ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ 基またはイソプロポキシ基である。 ） ；
A ' 3. - N ( R 4 1 ) (R4 1' ) (ここで、 尺 4 1及び1^4 1' は、 好まし くは、 同一または異なって水素原子、 C アルキル基または R41及 び R4 1' が隣接する窒素原子と一緒になつて形成される 5員または 6 員の単環の飽和複素環であり、 より好ましい一 N (R41) (R4 1 ' ) は、 アミノ基、 メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 ピペリジノ基、 モルホリノ基、 ピロリジノ基、 ピ ペラジノ基であり、 更に好ましくは、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ェ チルァミノ基、ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、 ピペリジノ基、 モルホリ ノ基、 ピロリジノ基またはピペラジノ基である。 ） ；
Α' 4. フエニル基またはナフチル基（好ましくはフエニル基である。） ；
A' 5. 5員または 6員の芳香族複素環基 （好ましくはピリジル基であ る。 ） ；
A' 6. - C O-N (R 4 1 ) (R 4 1 ' ) (例えば、 一 CONH2、 モノ 基、 N— C ,— 4アルキル N—ァリール力ルバモイル基、 ジメチルカル バモイル基、 ジェチノレ力ルバモイノレ基、 モルホリ ノカルボニル基、 ピ 口リジノカルボニル基、 ピペラジノカルボニル基であり、好ましくは、 メチルカルバモイル基、 ェチルカルバモイル基、 ジメチルカルバモイ ル基またはジェチルカルバモイル基である。 ） ；
A ' 7 . カルボキシ基、 及び
A ' 8 . C — 4アルコキシカルボニル基 （例えば、 メ トキシカルボニル 基、 エ トキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 イソプロポキ シカルボニル基、 ブトキシカルボエル基、 イソブトキシカルボニル基 であり、好ましくは、メ トキシカルボニル基、ェトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基またはイ ソプロポキシカルボニル基であ る。 ） ；
3 ' . C 2 _ 4アルケニル基 （例えば、 ェテュル基 （ビュル基） 、 1—プ 口ぺニル基、 2 _プロぺニル基、 1 ーブテュル基、 2—ブテニル基、 3—ブテュル基、 2 —メチル一 1 一プロぺニル基であり、好ましくは、 ェテニル基 （ビュル基） 、 1—プロぺニル基または 2—プロぺニル基 である。 ） ；
4 ' . C 2 — 4アルキニル基 （例えば、 ェチニル基、 1—プロピニル基、 2—プロピニル基、 1—ブチニル基であり、好ましくは、ェチェル基、 1—プロピニル基、 2—プロビュル基である。 ） ；
5 ' . C 3 — 6シクロアルキル基 （より具体的には、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基である。 ） ； 6 ' - C 3 — 6シクロアルキル C〗 _ 4アルキル基 （好ましくは、 シクロプ 口ピルメチル基、 シクロプロピルェチル基、 シクロブチルメチル基、 シクロブチルェチル基、 シクロペンチルメチル基、 シクロペンチルェ チ基、 シク口へキシノレメチル基、 シク口へキシルェチル基である。 ） ； 7 ' . ァリール基 （例えば、 フエニル基、 ナフチル基、 好ましくはフエ ニル基である。 ） ；
R 5は、 好ましは下記 1 '乃至 8 'から選ばれる基である。
1 ' . C — 6アルキル基または下記グループ B 'から選ばれる置換基で 置換された C ,― 6アルキル基 （よ り好ましく は C — 6アルキル基であ る。 ） ；
[グループ B ' ]
B ' 1 . 水酸基； B ' 2. C — 4アルコキシ基、 （例えば、 メ トキシ基、 エ トキシ基、 プ 口ポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基等の C ュ ー 4アルコキシ基。 ） ；
B ' 3. -N (R 5 M ( R 5 1 ' ) (尺 5 1及び!¾51' は、 好ましくは、 同 一または異なって水素原子、 C ,— アルキル基、 または R5 1及び R5 ノ'が隣接する窒素原子と一緒になつて形成する飽和複素環であり、例 えば、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ基、,,ジメチルァミノ 基、 ジェチルァミノ基、 N—ェチル一N—メチルァミノ基、 ジプロピ ルァミノ基、 ピペリジノ基、 モルホリ ノ基、 ピロ リジノ基、 ピペラジ ノ基であり、 好ましくは、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ 基、 ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基である。 ） ； 及び、
B ' 4. -CO-N (R 5 1) (R 5 1 ' ) (R 5】及び R 5 ]' は、 上記と同 じである。 具体的には、 メチルカルバモイル基、 ェチルカルバモイル 基、 ジメチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル基、 モノレホリ ノ カルボニル基、 ピロリジノカルボニル基、 ピペラジノカルボ二ル基等 であり、好ましくは、メチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基、 ジメチルカルバモイル基またはジェチルカルバモイル基である。 ） ； 2 ' . C 3_8シクロアルキル基、 （例えば、 シクロプロピル基、 シクロ ブチル基、シク口ペンチル基、シク口へキシル基、シク口へプチル基、 シクロォクチル基であり、 好ましくはシクロプロピル基、 シクロプチ ル基、 シク口ペンチル基またはシク口へキシル基からなる群から選ば れる C 3— 6シクロアルキル基である。 ） ；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C i _4アルコ キシカルボニル基 （好ましくは、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカ ノレボニル基、 プロポキシカルボニル基またはィソプロポキシカルボ二 ル基） で置換されてもよく、 また、 ピリジン環と縮合して下記ような 基を形成してもよい。 ）
Figure imgf000170_0001
3 ' . C 3 8シクロアルキル基で置換された C， eアルキル基 （好 ましくは、 C 3 6シク口アルキル基で置換された C，_ 4アルキル基であ り、 特に好ましくは C 3 6シク口アルキル基で置換された C卜 2アルキ ル基である。 具体的には、 シクロプロピルメチル基、 シクロプロピルェ チル基、 シクロブチノレメチノレ基、 シクロブチルェチル基、 シクロペンチ ルメチル基、 シクロペンチルェチル基、 シクロへキシノレメチル基、 シク 口へキシルェチル等を挙げることができる。 ） ；
(該 C 3 8シクロアルキル C i 6アルキル基のシク口アルキル基は、 水酸基、カルボキシ基及び c i _ 6アルコキシカルボニル基（好ましくは、 メ トキシカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル 基、 ィソプロポキシカルボニル基等の c , 4アルコキシカルボニル基） から選ばれる置換基で置換されてもよい。 ）
4 ' . 下記グループ C 'から選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい 5員または 6員の単環の飽和複素環基 （ここで、 好適な 5員ま たは 6員の単環の飽和複素環基は、 例えば、 ピロリジニル基、 テ トラヒ ドロフ リル基、 テ トラヒ ドロチェニル基、 イミダゾリジニル基、 ピラゾ リジニル基、 1 , 3—ジォキソラニル基、 1 , 3—ォキサチオラニル基、 ォキサゾリジニル基、 チアゾリジニル基、 ピペリジル基、 ピペラジニル 基、 テ トラヒ ドロビラ二ル基、 テトラヒ ドロチォピラニル基、 ジォキサ ニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル基、 2 _ォキソピロリジニ ル基、 2—ォキソピペリジル基、 4—ォキソピペリジル基、 2 , 6—ジ ォキソピペリジル基であり、 更に好適には、 ピロ リジニル基、 ピベリジ ル基、 モルホリニル基等である。 最も好適には、 下記のごとき 6員の飽 和複素環基である。 ） ；
Figure imgf000171_0001
[グループ C ' ]
C ' 1. C — 6アルキル基 （好ましくは、 メチル基、,,ェチル基、 プロ ピル基、 イ ソプロ ピル基、 ブチル基等の c i— 4アルキル基であ る。 ） ；
C ' 2. ァシル基 （例えば、 ァセチル基、 プロピオニル基、 ブチリル 基、 ベンゾィル基であり、 好ましくは、 ァセチル基、 プロピオ二 ル基またはブチリル基である） ；
C ' 3. C】— 6アルキルスルホニル基（例えば、 メチルスルホニル基、 ェチルスノレホニル基、 プロピルスノレホニノレ基、 イソプロピルスル ホニル基、 ブチルスルホニル基であり、 好ましくは、 メチルスル ホニル基またはェチルスルホニル基である。 ） ；
C ' 4. カルボキシ基 ；
C ' 5. C〗 _6アルコキシカルボニル基 （好ましくは、 メ トキシカル ボニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 ィ ソプロポキシカルボニル基、 ブトキシカノレボニル基、 イソブトキ シカルボ-ル基等の C，— 4アルコキシカルボニル基である。 ） ； 及び、
C ' 6. 一 CO— (A 1 k ) n_COOR52、 （好ましくは、 R52が 水素原子または C！— 4アルキル基であり、 A l kが。，—4アルキ レン基であり、 nは 0または 1乃至 2の整数である。 ）
5 ' . ァリール基または下記グループ D ' から選ばれる 1個以上、 好ま しくは 1乃至 3個の置換基で置換されたァリール基、 （ここで、 ァリ ール基は、 例えば、 フエニル基、 ナフチル基であり、 好ましくはフエ ニル基である。 ） ；
[グループ D' ]
D ' 1. 水酸基 ； D ' 2. C】—6アルコキシ基 （好ましくは、 メ トキシ基、 エ トキシ基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基等 の C , 4アルコキシ基である。 ） ；
D ' 3. シァノ基 ；
D ' 4. C ,_fiアルキル基 （好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 プロピ ノレ基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 sec ブチル基等 の C , 4アルキル基である。 ） ； ，,
(該 C〗 6アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C i 4アルコキ シカルボニル基 （例えば、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボ 二ノレ基、 プロポキシカノレボニノレ基、 イソプロポキシカノレボニノレ基） から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） ；
D' 5. -N (R53) ( R 53 ' ) (ここで R53及び R53' は、 好ましく は、 水素原子、 C _4アルキル基、 C〗 4アルキルスルホニル基であ り、 具体的には、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジメ チルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 メチルスルホニルァミノ基、 ェチ ノレスルホニルァミノ基を挙げることができる。 ） ；
D' 6. -CO-N (R53) (R 53' ) (ここで R53及び R53' は、 好 ましくは、 水素原子、 C ! — 4アルキル基、 C 4アルキルスルホニル 基であり、 具体的には、 力ルバモイル基、 ジメチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル基、 好ましくは、 メチルカルバモイル基、 ェチ ノレ力ルバモイル基、 ジメチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル 基、 メチルスルホニルカルバモイル基を挙げることができる。 ） ； D ' 7. -COOR54 (ここで、 R54は、 好ましくは、 水素原子、 — 4アルキル基 （例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロ ピル基、 ブチル基等） 、 C 4アルキルカルボニルォキシ C アル キル基 （例えば、 メチルカノレボニルォキシメチル基、 ェチルカノレボニ ルォキシメチル基、 プロピルカルボニルォキシメチル基等） または C
3— 6シクロアルキルォキシ力ノレボニルォキシ C 4アルキノレ基 （例え ば、 シクロへキシルォキシカルボニルォキシメチル基、 シクロへキシ ルォキシカルボニルォキシェチル基等） である。 特に好ましくは、 R
54は、 水素原子、 C 4アルキル基である。 ） ； D ' 8. 一 C (NH (OH) ) = N - R 55 (ここで、 R 55は、 好まし くは、 水素原子または C ,— 4アルキルスルホニル基 （例えば、 メチル スルホニル基等。 ） である。 ） ；
D ' 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基 （例えば、 ピロ リジニル 基、 テ トラヒ ドロフリル基、 テ トラヒ ドロチェニル基、 ィミダゾリジ _ニル基、 ビラゾリジニル基、 1， 3—ジォキソラニル基、 1， 3—ォ キサチオラニル基、 ォキサゾリジニル基、 チアゾリ、:^ニル基、 ピペリ ジル基、 ピぺラジュル基、 テ トラヒ ドロビラニル基、 テ トラヒ ドロチ オビラニル基、 ジォキサニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル 基、 2 _ォキソピロ リジニル基、 2—ォキソピペリジル基、 4—ォキ ソピぺリジル基、 2 , 6—ジォキソピぺリジル基であり、好ましくは、 少なく とも 1個の窒素原子を有するピロリジニル基、 ピペリジル基及 びモルホリニル基等の 5員乃至 6員の飽和複素環基である。 より好ま しくは、 下記のごとき 6員の飽和複素環基である。 ） ；
Figure imgf000173_0001
及び、
D ' 1 0. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基 （例えば、 ピロ リル基、 フ リル基、 チェ ， ニル基、 イミダゾリル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサ ゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 1 , 2 , 4— トリァゾリ ル基、 1 , 2 , 3— トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 1 , 3， 4ーォ キサジァゾリル基、 1 , 2 , 4—ォキサジァゾリル基、 1， 3 , 4—チ アジアゾリル基、 1 , 2 , 4—チアジアゾリル基、 フラザニル基、 ピリ ジル基、 ピリ ミジニル基、 ピリダジニル基、 ビラジニル基、 1， 3 , 5 一 ト リアジニル基、 イ ミダゾリ ニル基、 ビラゾリニル基、 ォキサゾリ二 ル基 （ 2—ォキサゾリニル基、 3—ォキサゾリニル基、 4—ォキサゾリ ニル基） 、 イソォキサゾリニル基、 チアゾリニル基、 イソチアゾリニル 基、 ビラ二ル基、 2—ォキソビラ二ル基、 2—ォキソ一 2， 5—ジヒ ド 口フラニル基であり、好ましくは、 ピロ リル基、 フリル基、 チェニル基、 ィ ミダゾリル基、 ピラゾリル基、ォキサゾリル基、イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 ピリジル基、 2 _ォキソ— 2， 5— ジヒ ドロフラニル基であり、 更に好ましくは、 少なく とも 2個の窒素原 子を有する下記のごとき 5員の複素環基であり、
Figure imgf000174_0001
Figure imgf000174_0002
又は
更に好ましくは下記のごとき 5員の複素環基である。 ）
Figure imgf000174_0003
上記置換基 D' 1乃至 D' 1 0のうち、 特に好ましいものは、 D' 4、 D ' 6、 D ' 7及び D' 1 0からなる群から選ばれる置換基である。 無置換フエ二ル基も R 5と して好適である。
6 一 . カルボキシ基及び C i eアルコキシカルボニル基からなる群から 選ばれる置換基で置換されてもよい 5員または 6員の単環またはベン ゼン環と縮合した芳香族複素環基 （ここで C !— 6アルコキシカルボニル 基は、 好ましくは、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカルボニル基、 プ 口ポキシカルボニル基、 イソプロポキシカルボニル基、 ブトキシカルボ ニル基等の c i_4アルコキシカルボニル基である。 芳香族複素環基は、 例えば、 ピロリル基、 フリル基、 チェ-ル基、 イミダゾリル基、 ピラゾ リル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチ ァゾリル基、 1 , 2 , 4— トリァゾリル基、 1， 2 , 3— トリァゾリル 基、 テ トラゾリル基、 1 , 3， 4—ォキサジァゾリル基、 1 , 2 , 4 - ォキサジァゾリル基、 1 , 3， 4ーチアジアゾリル基、 1 , 2, 4—チ ァジァゾリル基、 フラザニル基、 ピリジル基、 ピリ ミジニル基、 ピリダ ジニル基、 ピラジュル基、 1， 3， 5— トリアジニル基、 イミダゾリニ ル基、 ビラゾリニル基、 ォキサゾリ -ル基 （ 2—ォキサゾリニル基、 3 —ォキサゾリ ニル基、 4ーォキサゾリ ニル基）、ィソォキサゾリ ニル基、 チアゾリニル基、 イソチアゾリニル基、 ビラニル基、 2—ォキソビラ二 ル基、 2—ォキソ一 2 , 5—ジヒ ドロフラニル基、 好ましくは、 ピロ リ ル基、 フリル基、 チェニル基、 イミダゾリル基、 ピラゾリル基、 ォキサ ゾリル ¾、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 ピ リジル基、 2—ォキソ一 2 , 5—ジヒ ドロフラエル基 あり、 好ましく は、 ピロ リル基、 フ リル基、 チェニル基、 イ ミダゾリル基、 ピラゾリ ル 基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾ リル基、 1 , 2， 4 _ トリァゾリル基、 ピリ ジル基、 ピリ ミジェル基、 ピリダジニル基、 ビラジニル基、 チアゾリニル基、 イソチアゾリニル基 またはピラエル基である。 ） ；
特に好ましく は 5員または 6員の芳香族複素環基は下記のもので ある。
Figure imgf000175_0001
又は
7 ' . C 7 _ 1 4ァラルキル基 （例えば、 ベンジル基又はフエネチル 基の芳香族炭化水素基で置換された C , _ 4アルキル基であり、 例えば、 ベンジル基、 ナフチルメチル基、 インデュルメチル基、 フエナントレ- ルメチル基、 アントラセニルメチル基、 ジフエニルメチル基、 フエネチ ル基、 ナフチルェチル基、 フエニルプロピル基、 ナフチルプロピル基、 フエ-ルブチル基、 ナフチルブチル基であり、 好適には、 ベンジル基、 ナフチルメチル基、 ジフエニルメチル基又はフエネチル基であり、 更に 好適には、 ベンジル基又はフエネチル基である。 ） ；
(該 C 7 _ , 4ァラルキル基のアルキル基部分は無置換であっても、ある いは下記グループ E 'から選ばれる 1個または 2個の置換基で置換さ れてもよい。 好ましくは、 アルキル基部分は無置換である。 また、 該 Cァ」！ 4ァラルキル基のァリール基部分は下記グループ F 'から選ばれ る 1個以上の、 好ましくは 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい。 ） [グループ E ' ]
E ' 1 . 水酸基で置換されてもよい C , 4アルキル基、 （例えば、 メ チル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 ィ ソブチル基、ヒ ドロキシメチル基、ヒ ドロキシェチル基である。）；、
E ' 2 . シァノ基 ；
E ' 3 . カルボキシ基 ；
E ' 4 . C i 6アルコキシカルボニル基、 （好ましくは、 メ トキシカ ルボニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 イソプロポキシカルボニル基、 プトキシカルボニル基、 イソブト キシカノレボニル基、 sec ブトキシカルボニル基、 tert ブトキシ カルボニル基等の （C — 4アルコキシ） カルボニル基である。 ） ； 及び、
E ' 5 . フエニル基 ；
[グループ F ' ]
F ' 1 . C〗— 6アルキル基 （好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 プロ ピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 sec—ブチル 基等の Cト 4アルキル基である。 ） ；
F ' 2 . ハロゲン原子、 （例えば、 フッ素、 塩素原子、 臭素原子又は ヨウ素原子であり、 好ましくは、 フッ素原子または塩素原子であ る。 ） ；
F ' 3 . シァノ基 ；
F ' 4 . 水酸基 ；
F ' 5 . C i 6アルコキシ基、 カルボキシ基で置換された C， 6アル コキシ基または C , 6アルコキシカルボニル基で置換された C！ —6アルコキシ基 （ここで、 d 6アルコキシ基は、 好ましくはメ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブト キシ基、 イソブトキシ基等の C！ _ 4アルコキシ基であり、 C，— 6 アルコキシカルボニル基で置換された c , _ 6アルコキシ基におけ る好ましい C 6アルコキシカルボニル基は、 メ トキシカルボ二 ル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシ力ノレボニル基、 イソプ 口ポキシカルボニル基、 ブトキシカノレボニル基等の C〗 4アルコ キシカルボニル基である。 ） ； · F ' 6 . ノヽロ C ! ァノレキル基、 （例えば、 ト リフルォロメチル基、 フルォロメチル基、 2， 2 , 2— トリフルォロェチル基であり、 好ましくは、 ト リフルォロメチル基等のハロ C】 4アルキル基で ある。 ） ；
F ' 7 . カルボキシ基 ；
F ' 8 . 。 ,— 6アルコキシカルボニル基 （好ましくは、 メ トキシカル ボニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 ィ ソプロポキシカルボニル基、 ブトキシカルボニル基、 イソブトキ シカルボニル基、 sec—ブトキシカルボニル基等の C 4アルコキ シカルボニル基である。 ） ；
F ' 9 . — C O— N ( R 5 6 a ) ( R 5 6 a ' ) (ここで、 R 5 6 a及び R 5 6 a ' は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原 子を有するピペリジノ基、 モルホリ ノ基、 ピロリジノ基、 ピペラ ジノ基等の 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または下記グ ループ F ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C 〗— 6アルキル基である。 飽和複素環基は、 好適には、 下記のごと き 6員の飽和複素環基である。
Figure imgf000177_0001
また、 該 c i 6アルキル基は、 好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 sec—ブチ ル基等の C i 4アルキル基である。 ） ；
[グループ F ' ]
F ' 1 . アミノ基 ；
F， 2 . モノ C 6アルキルアミノ基、 （例えば、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 プロピルアミノ基、 イソプロピルアミノ基、 ブチルァミノ基、 イソブチルァミノ基、 sec—ブチルァミノ基、 tert ブチルァミノ基、 ペンチルァミノ基、 イソペンチルアミ ノ基、 2—メチルブチルァミノ基、 ネオペンチルァミノ基、 1 —ェチルプロピルアミノ基、 へキシルァミノ基、 イソへキシル アミノ基、 4ーメチルペンチルァミノ基、 3—メチルペンチル アミノ基、 2—メチルペンチルァミノ基、 1 —メチルペンチル アミノ基、 3 , 3—ジメチルブチルァミノ基、 2 , 2—ジメチ ルブチルァミノ基、 1， 1ージメチルブチルァミノ基、 1 , 2 —ジメチルブチルァミノ基、 1， 3—ジメチルブチルァミノ基、 2 , 3—ジメチルブチルァミノ基、 2—ェチルブチルァミノ基 であり、 好適には、 モノ一 — 4アルキルアミ 基である。 ） ；
F ' 3. ジじ f>アルキルアミノ基、 （例えば、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 N—ェチル一N—メチルァミノ基、 ジプロ ピルアミノ基、 ジブチルァミノ基、 ジペンチルァミノ基、 ジへ キシルァミノ基であり、 好適には、 ジー C t— 4アルキルアミノ 基である。 ） ；
F ' 4. カルボキシ基 ；
F ' 5. C， _6アルコキシカルボニル基、 （好ましくは、 メ トキシ カルボニル基、 エトキシカノレボニル基、 プロポキシカルボニル 基、 イソプロポキシカルボニル基、 ブトキシカルボニル基、 ィ ソブトキシカルボニル基等の C _4アルコキシカルボニル基で ある。 ） ；
F ' 6. 水酸基 ；
及び、
F ' 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環 の飽和複素環基、 （例えば、 ピペリジノ基、 モルホリノ基、 ピ 口 リジノ基、 ピペラジノ基である。 ） ；
' 1 0. — N (R 56 b) (R 56 b' ) (ここで、 R56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原子、 ィミノ基で置換されてもよい C i_6アルキル基、 ィミノ基及びハロゲン原子からなる群から選 ばれる同一または異なった 1個以上の置換基で置換されてもよい ァラルキル基、 C ! — 6アルキル基で置換されてもよいァリ一ルス ルホニル基、 C — 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 カルバモ ィル基、 モノ C！— 6アルキル力ルバモイル基またはジ C！ _ eアル キノレカノレバモイル基である。 該 C — eアルキル基は、 好適には、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 sec—ブチル基、 tert—ブチル基等の C i— 4アルキ ル基である。 ィ ミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる 同一または異なった 1個以上の置換基で置換されてもよいァラル キル基とは、 例えば、 （ィ ミノ一ハロゲン化フエニル） メチル基 である。 C ] 6アルキル基で置換されてもよぃァリ一ルスルホニ ル基とは、 例えば、 トルエンスルホニル基である。 モノ C ァ ルキルカルバモイル基またはジ C , _fiアルキル力ルバモイル基に おける C , fiアルキル基は、 好ましくは、 C 4,アルキル基であ る。 ） ；
F ' 1 1. -N = C R57 (-N (R58) (R 58' ) ) (R 5 7は、 好 ましくは、 水素原子または C i 4アルキル基であり、 R58及び R 58' は、 好ましくは、 それぞれ同一または異なって水素原子また は。 — 4アルキル基である。 ） ；
F ' 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基 （好ましくは、 下 記式で表される基である。 ） ；
Figure imgf000179_0001
及び、
F ' 1 3. C 7 】 4ァラルキル基 （例えば、 ベンジル基またはフエネチ ル基） を構成するベンゼン環の隣り合う 2つの炭素原子に結合す るメチレンジォキシ基 ：
及び、
8 ' . 5員または 6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族 複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から選 ばれる同一又は異なった 1個以上の置換基で置換された C 6アル キル基；
(ここで、 5員または 6員の単環の芳香族複素環基は、 例えば、 ピロ リル基、 フリル基、 チェニル基、 イ ミダゾリル基、 ピラゾリル基、 ォ キサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル 基、 1， 2， 4 トリァゾリル基、 1， 2 , 3— トリァゾリル基、 テ トラゾリル基、 1， 3， 4—ォキサジァゾリル基、 1 , 2 , .4—ォキ サジァゾリル基、 1 , 3， 4—チアジアゾリル基、 1 , 2 , 4—チア ジァゾリル基、 フラザニル基、 ピリジル基、 ピリ ミジニル基、 ピリダ ジニル基、 ピラジュル基、 1 , 3， 5— トリアジニル基、 イ ミダゾリ ニル基、 ビラゾリニル基、ォキサゾリニル基（ 2—ォキサゾリニル基、 3—ォキサゾリニル基、 4—ォキサゾリニル基） 、 イソォキサゾリ二 ノレ基、 .チアゾリニル基、 イソチアゾリニル基、 ビラニル基、 2—ォキ ソピラニル基、 2 —ォキソ一 2， 5 —ジヒ ドロフラ ル基であり、 好 ましくは、 ピロ リル基、 フ リル基、 チェニル基、 イ ミダゾリル基、 ピ ラゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 ピリジル基、 2—ォキソ一 2 , 5—ジヒ ドロフラ ニル基であり、 また、 これら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した 芳香族複素環基は、 例えば、 ベンゾフラニル、 イソベンゾフラ -ル、 ベンゾ [ b ] チェニ^^、 イ ン ドリル、 イ ソイ ン ドリノレ、 1 H—イ ンダ ゾリル、 ベンゾイ ミダゾリル、 ベンゾォキサゾリル、 ベンゾチアゾリ ノレ、 1 H—ベンゾト リアゾリル、 キノ リル、 イソキノ リル、 シンノ リ ル、 キナゾリル、 キノキサリニル、 フタラジュルである。
更に好ましくは C ,— 6アルキル基部分がメチル基、 ェチル基、 プロピ -ル基等の C ,— 4アルキル基であり、 かつ芳香族複素環基が下記のごとき 複素環基である。
Figure imgf000181_0001
Figure imgf000181_0002
Figure imgf000181_0003
又は これら芳香族複素環基は、 特に限定されるものではないが、 特に好まし くは、 ピリジル基、 ォキサゾリル基、 トリァゾリル基である。
また、 該芳香族複素環基または縮合芳香族複素環基は、 下記グループ
G' から選ばれる 1個以上の、 好ましくは 1乃至 3個の置換基で置換さ れてもよい。 ) ；
[グループ G' ]
G ' 1. 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C — 6アルキノ I基、 （好ましくは、 C i_4アルキル基であ る。 ） ；
[グループ g， ]
g ' 1. ノヽロゲン原子、 (例えば、 フッ素原子、 塩素原子、 好まし くは、 フッ素原子である )
g ' 2. アミノ基 ；
g ' 3. モノ C — fiアルキルアミノ基、 （好ましくは、 メチルアミ ノ基、 ェチルァミノ基、 プロピルアミノ基等の、 モノ一C ,— 4ァ ：ノ 基である。 ） ； g ' 4. ジ C , 6アルキルアミノ基、 （好ましくは、 ジメチルアミ ノ基、 ジェチルァミノ基等のジ一 C ,—4アルキルアミ ノ 基であ る。 ） ；
g ' 5. C 6アルコキシカルボニルァミノ基、 （例えば、 メ トキ シカルボニルァミノ基、 エトキシカルボニルァミノ基、 プロポキ シカルボニルァミノ基、 ィソプロポキシカルボニルァミノ基等で あり、 好適には （C — 4アルコキシ） カルボニルァミ ノ基であ る。 ） ；
及び、
g ' 6. ヒ ドロキシィミノ基 ；
G ' 2. ハロゲン原子、 （例えば、 フッ素原子、 塩素原子、 好ましく は、 フッ素原子である。 ） ；
G ' 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C i— eアルコキシ基、 （好 適には、 例えば、 トリフルォロエ トキシ基等の 1個以上のフッ素原 子または塩素原子で置換された c i 4アルコキシ基である。 ） ；
G ' 4. ァリ一ルォキシ基、 （好ましくは、 フエノキシ基である。 ） ；
G ' 5. シァノ基 ；
G ' 6. - N (R 59 a) (R 593 ' )
(ここで、 R 59 a及び R 59 a' は、 好ましくは、 同一または異なって 水素原子または C ,_4アル ル基であり、 R59 a及び R59 a' が隣接 する窒素原子と一緒になつて形成する 5員または 6員の単環の飽和 複素環基は、 好ましくは、 ピロリジノ基、 イ ミダゾリジノ基、 ビラ ゾリジノ基、 ピペラジノ基、 ピペリジノ基、 モルホリノ基、 チォモ ルホリ ノ基である。 また、 該飽和複素環基は水酸基、 アミノ基、 モ ノ C】_4アルキルァミノ基及びジ C i 4アルキルァミノ基から選ば れる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） ；
G， 7. -CO-N (R 59 b) (R 59 b' )
(ここで、 R59 b及び R59 b' は、 同一または異なって水素原子、 隣 接する窒素原子と一緒になつて形成される 5員または 6員のピロ リ ジノ基、 イミダゾリジノ基、 ビラゾリジノ基、 ピペリジノ基、 ピぺ ラジノ基、 モルホリ ノ基、 チオモルホリノ基等の単環の飽和複素環 基、 · または該複素環基で置換されてもよい C ニ4アルキル基であ る。 ） ； G ' 8 . ァリ一ル基、 （例えば、 好ましくは、 フエニル基である。 ） ； 及び、
G ' 9 . ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6 員の単環の芳香族複素環基（例えば、 ピリジル基、 ピリダジニル基、 ィ ミダゾリル基、 ピリ ミジニル基、 ビラゾリル基、 トリアゾリル基、 ビラジニル基、 キノ リル基、 イソキノ リル基、 テ トラゾリル基、 フ リル基、 チェニル基、 イソォキサゾリル基、 チア リル基、 ォキサ ゾリル基、 イソチアゾリル基、 ピロ リル基、 インドリル基、 ベンゾ イミダゾリル基、 ベンゾフラエル基、 シンノ リニル基、 インダゾリ ル基、 インドリジニル基、 フタラジュル基、 ピリダジニル基、 トリ アジニル基、イソインドリノレ基、プリニル基、ォキサジァゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 フラザニル基、 ベンゾフラザ二 ル基、 ベンゾチオフェニル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾチア ゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 キナゾリニル基、 キノキサリニ ル基、ナフチリジニル基、 ジヒ ドロキノ リル基、ベンゾフラニル基、 フロピリジニル基、 ピロ口ピリ ミジニル基、 及びァザィンドリル基 であり、
好ましくは、 下記のごとき芳香族複素環基である。 ）
Figure imgf000183_0001
また、 上記 R 4及び R 5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員ま たは 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい ：
(ここで、 該 「飽和複素環」 は、 その環の一部に二重結合を有して もよく、 またベンゼン環と縮合環を形成してもよい。 例えば、 ピロリジ ノ基、 イ ミダゾリジノ基、 ビラゾリジノ基、 ピペリジノ基、 ピペラジノ 基、 モルホリ ノ基、 チオモルホリ ノ基等の飽和複素環基、 またはそれら 飽和複素環基とベンゼン環が縮合して形成される 4 H—キナゾリニル 基等である。 好ましくは、 下記式で表される基である。
Figure imgf000184_0001
また、 これら飽和複素環基は、 ハロゲン原子、 C ]— 4アルキル基、 C ,— 4アルコキシ基、 カルボキシ基及び C ,— 4アルコキシカルボニル基 から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） ；
本発明化合物 （ I ) の好適な具体例は、 後述の実施例に記載すると おりである。 特に好ましいピラゾール化合物は、 例えば、 下記化合物か らなる群から選ばれる化合物であるが、 これに限定されるものではない。
5 - ( 2—クロ π ― 4 , 5一ジ:フルォ口 —ベンゾイノレアミノ） 一 1 1 1
—ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 (ピリジン一 3—ィルメチル） 一ァへ
Γ、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジ:フルォ —ベンゾィルァミノ） 一 1 Η 一ビラゾ一/レー 3 ―力ノレボン酸 (ピ yジン一 3—ィルメチル） ァ ミ ド、 2塩酸 ¾ 、
5— （ 2—クロ Π ― 4 , 5一ジ:フルォ Π —ベンゾィルァミノ） 一 1 Η ーピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 (ピ y ジン一 3—ィルメチノレ） ―ァ ミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロ π ― 4， 5ージフルォ 一べンゾィルァミノ） 一 1 Η ーピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4 ―メチノレーォキサゾールー 5 一 ィルメチル） 一ァ 、 ド'、
5— ( 2—クロ π ― 4 , 5一ジ:フルォ —ベンゾィルァミノ） 一 1 Η ーピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4 一メチルーォキサゾ一ルー 5 ― ィルメチル） 一ァ 、 K 3 / ίπη, 、
5— ·（ 2 _クロ ― 4 , 5一ジ：フルォ —ベンゾィルァミノ） 一 1 Η 一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 4一メチルーォキサゾ一ルー 5 ィ ルメチル） アミ ド p— トルエンスルホン酸塩、
5 - ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 （ 4—メチル一ォキサゾ一ルー 5—ィ ルメチル） アミ ド L一 （ + ) —酒石酸塩、
5 - ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 2 , 4—ジメチルーォキサゾール
― 5—イ ノレメチル） —アミ ド p— トルエンスルホ 酸塩、
5一 （ 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一ォキサゾ一ル
― 5—ィルメチル） —アミ ド、
5 ― ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3 -カルボン酸 （ 2， 4 _ジメチルーピリ ジン一 3 一ィルメチル） ァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ビラゾーノレ一 3 -カルボン酸 ジェチルアミ ド、
5一 （ 2 _ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3 -カルボン酸 ェチル一 （ピリ ジン一 4ーィルメチ ノレ） —ア ミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ビラゾーノレ一 3一カルボン酸 （ 2—メ トキシ一ェチル） 一メチル
―ァ ミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3―カルボン酸 ェチノレー （ 2—メ トキシ一ェチル）
―ァミ ド、
5 - ( 2 _ク ロ口 一 4， 5—ジフル才ローベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3―カルボン酸 2—フルオローべンジルアミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 3—フノレオローべンジルア ミ ド、
5一 （ 2—ク ロロー 4， 5—ジフル才ロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 2—ジメチルアミ ノ ーベンジルァ へ ド'、 5— （ 2—ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 （ 4—ェ トキシカルボ二ル一シクロ へキシル） —プロ ピノレーアミ ド、
5— （ 2—ク 口口」 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3—力ルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィ ノレメチノレ） ーァミ
5— （ 2—ク口口一 4 , 5—ジフノレオ口 ベンゾィノ アミ ノ） _ 1 H 一ピラゾールー 3一力ルボン酸 2 , 3 ジメ 卜キシーベンジルァミ ド、、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾールー 3—力ルボン酸 2 , 4—ジメ トキシ一ベンジルアミ ド'、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾールー 3—カルボン酸 2， 6—ジメ トキシーベンジルアミ K,
5— （ 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3—カルボン酸 3， 5—ジメ トキシ一ベンジルアミ ド、、
5 - ( 2 -ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3—カルボン酸 3 , 4—ジメ トキシ一ベンジルアミ ド、、
5 - ( 2 -クロロー 4 , 5—ジフゾレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ルー 3 _力ノレボン酸 2， 3—ジフルオローべンジルアミ ド'、
5 _ ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3 _力ノレボン酸 2, 4—ジフノレオローべンジルアミ ド、、
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオ口 ルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾールー 3—力ノレボン酸 2 , 5 ジフルオローベンジノレァミ ド'、
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオ口 ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 2, 6 ジフルオローべンジノレアミ ド、、 5— （ 2—クロ口 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H ―ピラゾール一 3 力ノレボン酸 3， 4ージフノレオローべンジノレアミ ド'、
5— ( 2—クロ口 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3 カルボン酸 3， 5—ジフルオローべンジルアミ H\ ...
5 - ( 2—ク ロ 口 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾールー 3 カルボン酸 （2—イ ソプロポキシ一ピリ ジン一
3—ィルメチル） ァミ ド、
5— ( 2—クロ口 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾーノレ一 3 カルボン酸 （2—フエノキシ一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一ァ ド'、
5— ( 2 _ク ロ口 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3 カルボン酸 （3， 5—ジフルオローピリ ジン一 2—ィルメチル） ァミ ド、
5— ( 2—クロ口 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾ一ノレ一 3 カルボン酸 2— ト リ フルォロメチノレ一ベンジ ルァミ ド、
5— ( 2—クロ口 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾ一ル一 3 カルボン酸 3— ト リ フルォロメチノレーべンジ ルァミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H
—ビラゾ一ル一 3 力ノレボン酸 4— ト リ フノレオロメチノレーべンジ ルァミ ド、
5— （2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾールー 3—カルボン酸 4一 t e r t —ブチノレ一ベンジル ァミ ド、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—イ ソプロポキシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 [ 2— ( 2 , 2，- 2— ト リ フルォロ —エ トキシ） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド、 5— （ 2—ク ロロ ー 4 , 5— V ローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—カルボン酸 4 ( 2—ジメチルァミ ノ一ェチル 一ベンジルァミ ド、
5— （ 2一クロ口一 4， 5—ジフノレ ローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ルー 3—力ルボン酸 4 ェチノレーベンジルァミ ド、
5一 ( .2.一クロ 口一 4， 5—ジフノレ 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 4 イ ソプロ ピル一..ベンジルアミ ド-、
5 - ( 2 —ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3—力ノレボン酸 2—ク ロ口 一 6—フノレオ口 一ベン ジルァミ ド-、
5 - ( 2一ク ロ — 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 —カルボン酸 （6—エ トキシ一ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一ァ ド 2塩酸塩、
5— （ 2一ク ロ 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 —カルボン酸 （チアゾール— 4 _ィルメチル） 一 アミ ド、
5 - ( 2一ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 [6— ( 2 , 2， 2— ト リ フルォロ ーェ トキシ） 一ピリ ジン一 3 _ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2一クロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3—力ルボン酸 2， 6—ジメチノレ一ベンジルアミ ド.
5 - ( 2一ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ —ルー 3—力ルボン酸 [ 2— （ピリ ジン一 3—ィル） 一チ ァゾ一ル一 4一ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2一ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ノレ一 3 _カルボン酸 （ 1 H—べンゾイ ミダゾール一 2— ィルメチル） 一了ミ ド 2塩酸塩、
[4 - ( { [ 5一 （ 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレア ミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボニル] —アミ ノ } ーメチル） 一べンゾィルァミ ノ ] 一酢酸 メチルエステル、 3 - [4一 ( { [5— ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—カルボニル] —アミ ノ } ーメチ ノレ） 一べンゾィルァミ ノ ] 一プロ ピオン酸 メチルエステル、 5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2—メチル一チアゾール _ 4ーィ ルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィノレァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメチルーイ ソォキサゾ 一ノレ一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 4— [ 2—ビス一 （ 2—ァセ トキシ ェチル） 一アミ ノーェチルカルバモイル] —ベンジルアミ ド、 5 - ( 2—クロロ ー 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール— 3—カルボン酸 4— ( 2—ヒ ドロキシーェチルカル バモイ ノレ） 一ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール _ 3 _カルボン酸 4一 { 2 - [ (2—ァセ トキシェチ ノレ） 一 （ 2—ヒ ドロキシ工チル） ーァミ ノ ] —ェチルカルバモイル} 一ベンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 1—メチル一 1 H—ベンゾィ ミダ ゾールー 2—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4, 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール— 3—カルボン酸 （チアゾール— 2—ィルメチル） ― アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ビラゾールー 3—カルボン酸 （ベンゾチアゾールー 2—ィルメチ ノレ） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール— 3—力ルボン酸 （ 2， 5—ジメチルーチアゾール一 4一ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— (2—クロ ロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2—（モルホリ ン一 4一ィル）一チ ァゾール— 4—ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ ロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 1 , 3， 5— ト リ メチルー 1 H— ピラゾールー 4 _ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィノレ,ァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—カルボン酸 （2—クロロー 6—メチルーピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ―ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルァミ ノ一チアゾ一ル — 4—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
-ピラゾール一 3—カルボン酸 ( 1—メチル一 1 H—ピロール一 2 —ィルメチル） 一アミ ド、
5— （2—クロ口一 4， 5 - 口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 3 , 4—ジメ トキシ一ピリ ジン一 2—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ―ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 5 _ t e r t—ブチル—チアゾー ルー 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
—ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 5—メチル一 2—フエニル一 2 H
— [ 1 , 2， 3] ト リァゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 [ 4 - ( t e r t—ブトキシカルボ 二ル一ァミ ノ） ーメチル一ピリ ジン一 2—ィルメチル] 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
-ピラゾール— 3—カルボン酸 [4—メチル一 2—（モルホリ ン一
4一ィル）—チアゾ一ル一 5
一ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、 5 一 （ 2 -ク P口一 4 , 5—ジ:: 7ノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 Η 一ピラゾ一 -ル ― 3一力ノレボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル） ―ァ ヽ K 3 / ' 2塩 1 2水和物、
5一 （ 2—ク 口 a一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミノ） 一 1 Η
―ピラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 2—ァミ ノ一ベンジルアミ ド、
5一 ( 2 -ク口 a ― 4 , 5—ジ； 7ノレオローベンゾィゾレアミノ） 一 1 Η
―ピラゾー -ル ― 3 ―力ノレボン酸 2—メ トキシーべンジルアミ ド 、
5 一 （ 2—ク D口 ― 4 , 5—ジ 7ノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾ一 -ル一 3一力ノレボン酸 3—メ トキシ一べンジルアミ ド 、
5一 （ 2—ク Π π一 4 , 5—ジ 7ノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾール ― 3 ―カルボン酸 4ーメ トキシ一ベンジルアミ ド 、
5 — ( 2—ク π ― 4， 5—ジ； 7ノレオローべンゾイノレアミ ノ） ― 1 Η
―ビラゾール ― 3一カルボン酸 4ーメチルーベンジルアミ ド、
5 - ( 2 -ク ― 4 , 5—ジ 7ノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 4 — フノレオ口 一ベンジルアミ ド 、
5 ― ( 2—ク a口一 4 , 5—ジフ 'ルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η 一ピラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 4一ク ロローべンジノレアミ ド、
5一 （ 2—ク D一 4， 5—ジ りレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 4—エ トキシカノレボニノレ一ベンジ ルァミ ド、
5一 （ 2—ク 口口 ― 4， 5—ジ 'ルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾ一ル ― 3 一カルボン酸 4一力ノレボキシ一べンジノレアミ 1 k
5一 （ 2—ク π一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ジベンジルァミ ド、
5一 ( 2 -ク π ― 4 , 5—ジフ 'ノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 (シァノーフェニルーメチル） ——ァ へ ド-、
5一 （ 2—ク a口 ― 4 , 5—ジフ 'ルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ル一 3 ―カノレポン酸 シク ロへキシ /レメチノレ一アミ ド 、
5一 （ 2—ク D口 ― 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 ( 2—ヒ ドロキシ一ェチル） 一フ工 ル アミ K 、 5 一 ( 2一ク 口一 4 , 5—ジフノレオ口—ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ —ル ― 3 ―カルボン酸 シク ロ 、キシルーメチル一ァ ミ ド、
5一 （ 2 一ク 口 Π ― 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ —ル ― 3 ―カルボン酸 シク Dへキシルァミ ド、
5一 ( 2一ク口 π一 4， 5—ジ ノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ —ル ― 3 ―カルボン酸 シク Π 、キシルーェチノレーア ド、
5一 ( 2一ク a D ― 4， 5—ジ ノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 ァリル— -シク 口へキシノレ一ァミ ド、
5 一 （ 2 一ク 口 ― 4 , 5—ジ：; 7ノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール ― 3 ―カルボン酸 シクロへキシル一 （ピリ ジン一 2 ― ィルメチル） ―ァ 、 ド-、
5一 ( 2一ク π ― 4 , 5 _ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ —ル ― 3 ―力ノレボン酸 メチル一 ( 1 —メチル一ピぺリ ン :ン
― 4 一ィル） ―ァ 、 ド'、
5一 ( 2一ク口 ― 4 , 5—ジフノレ才ローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 C ( 3 , 4ーメチレンジォキシフ工 二ル） 一メチル] ―アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2 一ク口 π ― 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 べンシノレ一ブチル—ァ ミ ド、
5一 ( 2 -ク ― 4， 5—ジフ f ノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール ― 3一力ノレボン酸 ベンジル一 （ 4—ヒ ドロキシ一プチ ル） ーァミ ド、 ίττπ酸塩、
5一 （ 2一ク Π ― 4， 5—ジ ^ノレ才口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール ― 3 ―カルボン酸 ブチルーェチル—ァミ ド、
5 - ( 2 -ク Π ― 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3 ―力ルボン酸 シク ロへキシル—プロ ピル一ァ へ
Γ 、
5一 （ 2 一ク口 π 4 , 5—ジフ 'ノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
—ピラゾールー 3—カルボン酸 ブチル一シク ロへキシル一アミ ド、 5— （ 2 —クロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィ /レアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾールー 3—カルボン酸 シク ロへキシルー （ 2—メ トキシー ェチル） —アミ ド、 · 5— （ 2—ク π 一 4 , 5 _ジフノレオ口—ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾールー 3 一力ノレボン酸 シクロへキシノレ一 （ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一ァヽ ド、、
5 - ( 2 -ク口 ― 4 , 5—ジ； 7ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） — 1 H 一ビラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 [ 2 - (モルホリ ン一 4 —ィル） ― フェ二ノレ] ーァへ 、
5 - ( 2 -ク口 ― 4， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 ジブチルァミ ド、
5 - ( 2 -ク口 π一 4， 5—ジフ /レオ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1 H 一ビラゾ一ルー 3一カルボン酸 ビス一 ( 2—メ トキシ一ェチル） 一 ァミ ド、
5— （ 2—ク口 π ― 4 , 5—ジ； 7ルォロ —ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H
-ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 2 -メ トキシ一ェチル） 一プロ ピ ル—アミ ド 、
5 - ( 2 -ク口 一 4， 5—ジ 7ルォロ —ベンゾィルアミ ノ） — 1 H 一ビラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 ブチル一 （テ トラヒ ドロ一ピラン一
4 _ィル） ーァへ ド、 、
5 _ ( 2—ク口 一 4 , 5 _ジ：; 7ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ( 2 -メ トキシーェチル） 一 （テ ト ラヒ ドロービラン ― 4 _ィル） - -アミ ド 、
5 - ( 2 -ク口 一 4 , 5—ジ； 7ルォロ一べンゾィノレアミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3 ―カルボン酸 シクロペンチル一 （ 2 -メ トキシー ェチル） ―ァミ ド、
5— （ 2—ク π π ― 4， 5—ジ 7ルォロ —ベンゾィルアミ ノ） — 1 H 一ピラゾールー 3一カルボン酸 シクロへキシノレ一 （ 3―メ トキシー プロピル） ーァ 、 K 、
5 - ( 2 -ク π ― 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） — 1 H 一ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシノレ一 （ 2—ェ トキシー ェチル） 一ァミ K 、
5— （ 2—ク口 π ― 4， 5 _ジフノレオ口一べンゾィノレァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾールー 3 一カルボン酸 シク ロへキシルー （ 2—イ ソプロボ キシ ·ーェチノレ） ——ァミ ド、、 5 - ( 2—クロ 口 一 4， 5ージフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3 _カルボン酸 シク ロへキシル一 （ 2—プロポキシ ーェチル） —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ ロ ー 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カノレボン酸 （ 1ーェチループ口 ピル） _ ( 2— メ トキシーェチル） 一 ミ ド-、
5— ( 2—クロ ロ ー 4， 5 —ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—カルボン酸 ブチル― （ 1一 t e r t—ブトキシ カルボ二ルーピペリ ジン一 4—ィル） 一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ ロ ー 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ノレ一 3—カノレボン酸 ブチル一 （テ トラ ヒ ドロ一チォビラ ン— 4—ィル） —アミ ド、
5— （2—クロ口 一 4， 5 口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ビラゾーノレ一 3—カノレボン酸 （ 2—メ トキシ一ェチル） 一アミ ド、 5— (2— ク ロ 口— 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H 一ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ブチル一 （ピリ ジン一 3—ィルメチ ノレ） —ア ミ ド、
5— ( 2—ク ロ 口 一 4， 5一ジフズレオ口 一ベンゾイノレアミノ） 一 1 H —ビラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジル一 （2—メ トキシ一ェチ ノレ） —ア ミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ピラゾール一 3—カルボン酸 ブチル一 （ピペリ ジン— 4—ィル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ 口 一 4 , 5 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1—ァセチルーピペリ ジン— 4— ィル） —ブチルーァミ ド、
5— ( 2—ク ロ 口 一 4， 5 π一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 ブチルー ( 1 —メ タンスノレホニノレ一 ピぺリ ジン一 4一ィル） 一アミ ド'、
5— (2—ク ロ ロ ー 4 , 5ージフノレオローベンゾィルァミノ） 一 1 H
—ピラゾールー 3—カルボン酸 ブチルー ( 1一エ トキサリル一ピぺ リ ジン— 4一ィル） 一アミ ド、、 5— ( 2—クロ ロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 ブチルー （ 1—ォキサ口—ピベリ ジ ン一 4—ィル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—力ルボン酸 ブチル一 （ 1， 1—ジォキソ一へキ サヒ ドロ一 1 え 6—チォピラン一 4一ィル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3 _カルボン酸 ブチルー （ 1—ォキソ一へキサヒ ド 口 一 1 え 4—チォピラン一 4—ィル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） —プロピル—アミ ド
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 プロ ピル一 （ピリ ジン一 3—ィルメ チル） —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口— 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ―ピラゾール一 3 -カルボン酸 4 _ジェチルカルバモイルーベン ジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口— 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3―カルボン酸 3—ジェチルカルバモイルーベン ジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口— 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3 -力ノレボン酸 4ーェチルカルバモイルーベンジ ルァミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3 -カルボン酸 3—ェチルカルバモイルーベンジ ルアミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァ ノ） H ―ピラゾール一 3 -力ノレボン酸 4—力ルバモイノレ一ベ
ド、、
5 - ( 2—クロ口 一 4 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3 カルボン酸 （ 1 _ォキサ口」ピペリ ジン一 4一 ィル） 一プロピル一アミ ド、 5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレア ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 1 —カルボキシァセ ピぺリ ジン— 4—ィル） —プロ ピル一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレア ノ） 一 1 H ーピラゾール— 3—カルボン酸 [ 1— ( 2—カルボキ ピオ二 ル） 一ピペリ ジン— 4—ィル] —プロ ピル一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィノレ,ァ ノ） - 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 シク ロプロ ピル一 （6 メ 卜キシー ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレア ノ） - 1 H ーピラゾーノレ _ 3—力ノレボン酸 シク ロプチノレ一 （6—メ トキシ一ピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5― ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレア ノ） 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 シクロプロ ピルメチル (6 メ ト キシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4, 5—ジフノレオローべンゾイ ノレア ノ） 1 H
—ピラゾーノレ一 3 カルボン酸 （6—ジメチルァミ ノ ピリ
3—イノレメチル） ァ ミ ド、
5— ( 2—クロ口 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァ ノ） - 1 H —ピラゾール一 3 カルボン酸 （6—ジメチルァミ ノ ピリ ジン一 3—ィルメチル） プロ ピル一ァミ ド、
5— （ 2—クロ口 4， 5—ジフノレオロ - ンゾィルァミ ノ） H ―ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルー （2—カルボキシーェチ ル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ピラゾール一 3 -カルボン酸 ベンジル一 （2—エ トキシカノレボニ ルーェチル） 一アミ ド'、
5 - ( 2—クロ口— 4 , 5 - 口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 (6—クロ口一ピリ ジン一 3—ィル メチル） 一プロピル—ア ミ ド、
5— （ 2—クロ口— 4 , 5 - π—ベンゾィルァミ ノ） 1 H —ピラゾールー 3—カルボン酸 2 , 6—ジクロ口 ミ ド、. 5 - ( 2一ク ロ 一 4 , 5—ジフルォ口―ベソゾイノレア ノ） - 1 H 一ビラゾ —ルー 3 —カルボン酸 ( 3 5一ンク π 口 一ピリ ジンー 4
—ィルメチル） ―ァミ ド、
5 - ( 2一ク ロ 一 4 , 5—ジフルォ口 ——へンゾィルァ 、 ノ） 一 1 H 一ビラゾ —ルー 3一力ルボン酸 ( 3 5一ンク ロローピリ ジンー 4 一ィル チル） ―プロ ピル—ァミ ド、、
5 - ( 2一ク ロ π一 4 , 5—ジフルォ口 —ベンゾィルァ 、 ノ） - 1 H 一ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 [ 6 ― ( 1 H—ピラゾ一ルー 1 ーィ ル） ―ピリ ジン一 3 —ィルメチル] 一ァミ ド、 2塩酸塩 、
5— ( 2一クロ - 4 , 5—ジフルォ Π ―ベンゾィルァヽ、 ノ） - 1 H 一ピラゾ一ルー 3一力ルボン酸 [ 6 ― ( 4ーヒ ドロキシ一ピベリ ジ ンー 1 一ィル） ―ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド、
5— （ 2 —クロ π一 4， 5—ジフルォ —へンゾィルァ 、 ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ( 2一ピリ ジン一 2—ィルーェチ ル） ーァミ ド-、
5— （ 2一クロ π - 4 , 5—ジフルォ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ） - 1 H 一ビラゾール一 3一力ルボン酸 ( 2 ―ピリ ジン一 3—ィルーェチ ル） —ァミ ド-、
5 - ( 2一クロ π - 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾイノレアへ ノ） - 1 H 一ビラゾ一ルー 3一力ルボン酸 ( 2一ピリ ジン一 4—ィルーェチ ル） —ァミ ド、、
5 - ( 2一クロ口一 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾイノレアへ ノ） - 1 H 一ビラゾ —ルー 3一力ルボン酸 ( 4一 [ 1 ， 2 , 3 ] チアジァゾー ル一 4 _イノレーベンジル） —アミ ド-、
5 - ( 2一ク ロ π _ 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾィルァ 、 ノ） - 1 H 一ビラゾ —ルー 3一力ルボン酸 ( 5一メチノレ一ビラジン一 2ーィル メチル） 一アミ ド、 、
5— （ 2一クロ D一 4， 5—ジフルォ ——へンゾィルァヽヽ ノ） - 1 H 一ビラゾ —ル一 3 —カルボン酸 ビラジン一 2 —ィルァ 、 ド-、
5 - ( 2一クロ π一 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾィルァへ ノ） - 1 H 一ピラゾ一ルー 3 —カルボン酸 キノ リ ンー 5—ィルァへ ド、、
5— · ( 2一クロ — 4， 5—ジフルォ ―ベンゾィルァへ ノ） - 1 H 一ピラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 キノ リ ンー 8 _ィルァ 、 ド-、 5— ( 2—クロ 口 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾ一ノレ一 3 カルボン酸 イ ソキノ リ ン一 5—ィルアミ ド、 5— ( 2—クロ 口 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾ一ノレ一 3 カルボン酸 [3—エ トキシ— 5— ( 1—ェ トキ シカノレポ'ニノレー 1 メチル一ェチル） —ピリ ジン一 2—ィル]—アミ ド'、
5― ( 2—クロ 口 — 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィル,アミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 [3—エ トキシー 5— ( 1—ェ トキ シカノレポ'二ノレ一 1ーヒ ドロキシ一ェチル） 一ピリ ジン一 2—ィル]— アミ ド、
5— ( 2—クロ 口 — 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾ一ル一 3一力ルボン酸 [5— ( 1—カルボキシー 1ーメチ ル―ェチル） - 3 - -エ トキシ一ピリ ジン一 2 _ィル]—アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—カルボン酸 [5— ( 1 _カルボキシー 1ーヒ ド 口キシ一ェチノレ） -3—エ トキシ一ピリ ジン一 2—ィル]—アミ ド、 5— ( 2—クロ口— 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ピラゾール一 3一力ルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一ァ ミ ド'、
5— (2—クロ口一 4 , 5 - 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 - (チオモルホリ ン一 4—ィル） —ピリ ジン _ 3—ィルメチル]
5— ( 2—クロ 口一 4 , 5—、： 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ピラゾール一 3—力ノレボン酸 [ 6 — ( 1—ジォキソ一 1 え 6 —チォモノレホリ ン 4一ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —了 ド'、
5— （ 2—クロ口 — 4 , 5 - ローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 (4 , 5—ジブ口モーチォフェン一 2 _ィルメチル） —アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5 - 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—カルボン酸 ( 5—クロ口一チォフェン一 2—ィ ルメチル） 一アミ 5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルォロ—ベンゾイノレアミ ノ） ― 1 H
—ピラゾーノレ一 3 -力ノレボン酸 (4 ―ェチルー 2—メチルーォキサ ゾール一 5—イノレメチル） —ァへ ド'、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォ 一べンゾイ ノレアミ ノ） ― 1 H
—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ( 2 ―ェチル _ 4—メチルーォキサ ゾ一ルー 5—ィルメチル） ーァ 、 ド- 2塩酸塩、
5— ( 2—クロロ ー 寸寸 フルォ D 一べンゾイ ノ アミ ノ） ― 1 H
—ビラゾール一 3—カルボン酸 ([2， 2 ' ]ビチオフェニル ― 5一 ィルメチル） 一アミ ド、、 1 1
ヽ "
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォ Π —ベンゾイノレアミ ノ） ― 1 H
-ピラゾール一 3 -カルボン酸 ( 3一メ トキシーチォフェン ― 2一 ィルメチル） 一アミ
5 - ( 2—クロ口 一 フルォ —ベンゾイノレアミ ノ） ― 1 H
-ピラゾール一 3―力ノレボン酸 (4 5—ジク ロ口 一チオフェンー
2一ィルメチル） 一ァミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォ —ベンゾイ ノレアミ ノ） ― 1 H
—ビラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 ( 2 ， 5—ジメチノレ一ォキサゾ —ル
— 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルォ P —ベンゾィルァミノ） 一 1 H
—ビラゾール一 3 -力ノレボン酸 ( 2 ―へキシノレ一 4一メチル一ォキ サゾール一 5—イ ノレメチノレ） 一ァ ド-
5— ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1 H
—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 (4 ―メ トキシーチォフェン ― 3一 ィルメチル） 一アミ ド-、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォ 一べンゾイ ノレアミ ノ） ― 1 H
—ビラゾ一/レー 3—カルボン酸 (4 ―メチル一 2—フェニノレ一ォキ サゾーノレ一 5—イ ノレメチノレ） 一ァミ ド-
5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフルォ Π 一べンゾイノレアミ ノ） ― 1 H 一ピラゾールー 3 -力ノレボン酸 ( 2一メチル一 4—フェニノレ ―ォキ サゾールー 5—ィルメチノレ） -ァ S Kヽ
5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） ― 1 H
—ビラゾールー 3 —力ノレボン酸 ( 4 ―へキシノレ丄 2—メチル一ォキ サゾーノレ一 5—イ ノレメチノレ） 一ァミ ド- 2塩酸塩、 5 - ( 2一クロ 口 一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ —ルー 3—カルボン酸 (6—ク ロローピリ ジン一 3ーィル メチル） 一アミ ド'、
5— （ 2一クロ ロ ー 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） - 1 H 一ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 ( 6—ク ロロ ーピリ ジン一 3 —ィル メチル .) .一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2一クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィノレ,ァミ ノ） - 1 H 一ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 ( 4 H - [ 1， 2， 4 ] 卜 Vァゾー ル一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 ― (2—クロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3—カルボン酸 ( 4 H一 [ 1 , 2 , 4] ト リァゾ一 ノレ一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩 、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3 _カルボン酸 （5—フルオロー 4 H—キナゾリ ン
― 3—ィル） —アミ ド、
5 - (2—クロ 口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 5—フルオロー 4 H—キナゾリ ン
― 3 -ィル） —アミ ド 2塩酸塩、
5一 （2—クロ ロ ー 4 , 5—ジフルォロ ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾールー 3 _カルボン酸 （4 , 6 —ジメチルーピリ ジン一 3
―ィルメチル） 一アミ ド、
5 ― (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ ベンゾィルァミノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3 _力ノレボン酸 （4 , 6ージメチル一ピリ ジン一 3
―ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2—ク ロロ ー 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾールー 3—力ルボン酸 （2—メ トキシ _ 6—メチルーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォロ ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾーノレ一 3 _力ノレボン酸 （4—メ トキシ一 6—メチル一ピリ ジンー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 （2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （4一メ トキシニ 6—メチルーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩 5一 ( 2 -ク口 口— 4 , 5—ジフルォ π―ベンゾイノレア ノ） 一 1 H 一ピラゾールー 3 —カルボン酸 ( 2 ―メ トキシー 4， 6ージメチル
―ピリ ジン一 3一ィルメチル） 一ァミ ド、ゝ
5一 （ 2 ク口 — 4， 5—ジフルォ P一ベンゾィノレァ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ( 2一メ トキシー 4， 6ージメチル 一ピリ ン一 3一ィルメチル） 一ァミ K 2塩酸塩、
5 - (2 -ク口 — 4 , 5—ジフルォ口 ―ベンゾィルァ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3一力ノレボン酸 (3 ―メチルーピリ ジン一 2—ィル メチル） 一ァミ K 、
5一 （ 2—ク口 D — 4， 5—ジフルォ Π一ベンゾイノレア ノ） 一 1 H
―ピラゾールー 3 —カルボン酸 ( 5 ―メチル一ピリ ジン - 3 -ィル メチル） 一ァミ K 、
5 - (2—ク口 π - 4 , 5—ジフルォ 一ベンゾイノレア 、ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ル一 3 —力ノレボン酸 (6 ―メチルーピリ ジン一 3—ィル メチル） 一ァミ ド、 、
5 ― (2—ク口 π — 4， 5—ジフルォ ―ベンゾイノレア 、ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3一力ノレボン酸 (6 ―メチルーピリ ジン - 2 -ィル メチル） 一ァミ ド、 、
5一 (2 , 4 -ジク ロ ロ一 5—フノレオ口 ―ベンゾイノレア 、ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ルー 3 —カルボン酸 (ピリ ジン— 3—ィルメチル） ーァ ド 2塩酸塩 、
5 - (2—ク口 一 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾイノレア ノ） 一 1 H ピラゾールー 3一力ルボン酸 (6 ―フルォロ一ピリ ジン一 3ーィ ノレメチル） ーァ 、 ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク口 Π — 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾイノレア 、ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 (3 ―カノレボキシーフェニル） ーメ チル—ァミ ド、
5— (2—クロロ ー 4, 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ビラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 3—メタンスルホニルァミ ノ一ベ ンジルァミ ド、
5— （2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—力ルボン酸 4 _メ タンスルポ-ルァミ ノ一ベ ンジルァミ ド、 5— （ 2—ク 口一 4， 5—ジフルォ π一ベンゾイ ノレアミ ノ） - 1 Η
-ピラゾール ― 3 ―カルボン酸 3一ァセチルァミ ノ一ベンンルァ ミ ド、、
5— （ 2—ク 口 ― 4， 5—ジフルォ ―ベンゾィルアミ ノ） - 1 Η 一ピラゾール ― 3 ―カルボン酸 4一ァセチルァミ ノ一ベンジルァ k"
卜、 . ..
5— （ 2—ク π ― 4， 5—ジフルォ Π ―ベンゾィノ ァミ ノ） - 1 Η
-ピラゾール一 3一カルボン酸 ( 2一フェニル—チアゾ —ル一 4一 ィルメチル） ―ァ 、 ド'、
5— （ 2—ク π ― 4 , 5—ジフルォ口 ―ベンゾィルアミ ノ） - 1 Η 一ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 ( ( R ) _ 1 _フエニル ―ェチル）
—アミ ド、
5 - ( 2 -ク Π π ― 4 , 5—ジフルォ Π ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1 Η 一ピラゾール ― 3一カルボン酸 ( ( S ) 一 1 一フエニル ―ェチル）
—アミ ド、
5 - ( 2 -ク π ― 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾィルアミ ノ） - 1 Η 一ピラゾール一 3一カルボン酸 ( 6 ―フエノキシーピリ ジン一 3— ィルメチル） ―ァ ド 2塩酸塩 、
5— （ 2—メチル ― 4， 5—ジフ /レオ 一ベンゾィルアミ ノ） - 1 Η 一ピラゾール ― 3 ―カルボン酸 ( 6 ―クロロ一ピリ ジン一 3 —ィル メチル） 一ァ 、 K 2塩酸塩、
5 - ( 2 -ク π ― 4， 5—ジフルォ ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1 Η ーピラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 ( 2一クロロ一ピリ ジン - 3ーィル メチル） 一ァ 、 K 2塩酸塩、
5— （ 2—メチル ― 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾィルアミ ノ） - 1 Η 一ビラゾ一ル一 3一カルボン酸 ( 6一クロロ一ピリ ジン一 3ーィル メチル） 一ァへ K ナ ト リ ウム塩ゝ
5— （ 2 _ク P ― 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1 Η 一ビラゾ一ル ― 3一力ノレボン酸 [ 1 ― (ピリ ジン _ 3 _ィル） 一ェ チル] —ァ 2塩酸塩、
5— （ 2—ク π ― 4， 5—ジフルォ Π一ベンゾィノレアミ ノ） - 1 Η 一ピラゾール ― 3 ―カルボン酸 ( 2 ―フルォロ二ピリ ジンー 3ーィ ルメチル） ―ァへ ド 、 5一 （ 2—ク Π一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレア ミ ノ） 一 1 Η 一ピラゾ一ル ― 3一力ルボン酸 ( 2—メチル一ピリ ジン _ 3—ィル メチル） 一ァへ 2塩酸塩、
5 — ( 2 -ク π _ 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィノレアミ ノ） 一 1 Η 一ピラゾ一ル一 3一力ルボン酸 (ビフエニノレー 3—ィルメチル） 一 ァミ ド'、
5一 （ 2 -ク — 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレ..ァミ ノ） — 1 Η
―ピラゾ一ル ― 3 —カルボン酸 ( ( 1 R， 2 S ) — 2—ヒ ドロキシ
―インダン ― 1 ―ィル） —アミ ド、
5一 ( 2 -ク π — 4， 5—ジフグレオ口 一ベンゾィルアミ ノ） — 1 Η
―ピラゾ一ル ― 3一力ノレボン酸 ( ( 1 S , 2 R) 一 2—ヒ ドロキシ
―ィンダン ― 1 ―ィル） —アミ ド 、
5一 （ 2 -ク _ 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1 Η 一ピラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 ( 6—フエ二ノレ一ピリ ジンー 3—ィ ルメチル） 一ァ 、 ト ム
Figure imgf000203_0001
5一 （ 2—ク Π — 4， 5—ジフルォ口—ベンゾィルアミ ノ） — 1 Η
―ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 6—メチル一 2—ピリ ドン一 3— ィルメチル） ―ァミ ド 塩酸 ¾、
5一 (2 -ク π一 4 , 5—ジフルオローべンゾィノレアミ ノ） — 1 Η 一ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 ベンジノレ一メチノレーアミ ド、、
5一 （2—ク π一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） — 1 Η
―ピラゾ一ル ― 3 —カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5一 (2 -ク 口 _ 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） — 1 Η
―ピラゾ一ル ― 3一力ルボン酸 フェ -ルァミ ド、
5一 (2 -ク 口一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） — 1 Η 一ピラゾ一ル ― 3 —カルボン酸 メチル一フエニル一アミ ド-、
5一 （2 -ク π — 4 , 5—ジフルオローべンゾィノレアミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾール一 3 —カルボン酸 (ピペリ ジン一 1 _ィル: ) 一アミ ド、
5一 （ 2 -ク Π π一 4， 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1 Η
―ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 4一エ トキシカルボ二ル—ピぺリ ジン一 1 ―ィル） 一アミ ド、 5 一 （ 2 —ク 口一 4 , 5ージフルオローベンゾィルァ へ ノ） ― 1 Η 一ピラゾール ― 3一力ノレボン酸 （ 4ーメチルーピペラジン一 1 ーィ ル） 一ア ミ ド 、
5 一 （ 2—ク 口一 4 , 5ージフノレオローベンゾィルァへ ノ） ― 1 Η
―ピラゾー/レ ― 3一力ノレボン酸 （ 4一カルボキシーピぺ リ ジン一 1
―ィル) ーァ 、 ド'、
5 一 （ 2—ク 口 _ 4 , 5ージフルオローベンゾィルァヽ ノ） ― 1 Η
―ピラゾーノレ一 3一カノレボン酸 フエネチルァミ ド、
5 _ ( 2—ク 口一 4 , 5 —ジフノレオローベンゾィルァ 、 ノ） 一 1 Η
―ピラゾーノレ ― 3一力ノレボン酸 メチルーフエネチルーァミ ド、 、
5 一 （ 2—ク 口― 4 , 5 —ジフノレオローベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η
―ビラゾーノレ ― 3 -力ノレボン酸 ェチ /レーフエ二ル一ァ 、 ド'、
5一 （ 2—ク π― 4 , 5 —ジフルオローベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η
―ピラゾーノレ ― 3一力ノレボン酸 （ 1 , 2 ， 3， 4—テ 卜ラヒ ドロイ ソキノ リ ン一 2 —ィル） 一ァミ ド、
5一 （ 2—ク口 π― 4 , 5 —ジフノレオローベンゾィルァヽ ノ） 一 1 Η
―ピラゾーノレ ― 3一力ノレボン酸 （ （ S ) 一 α—メ 卜 シカルボニル
―ベンジル） ―ァミ ド-、
5一 （ 2—ク 口一 4 , 5 -ジフノレオ口一ベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η
―ピラゾーノレ一 3 -力ノレボン酸 （ （R ) _ α—メ 卜キシカルボニル
―ベンジノレ) ―ァ ミ K ,
5一 （ 2 _ク 口 ― 4 , 5ージフノレオローベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η
―ピラゾ一ノレ ― 3一力ノレボン酸 （ 1 , 2 3 , 4—テ 卜ラ ヒ ドロキ ノ リ ンー 1 一ィル） 一アミ ド、、
5一 （ 2—ク口 π一 4 , 5ージフノレオローベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η 一ピラゾーノレ ― 3一力ノレボン酸 フエニル —プロピル一ァミ ド、 、
5一 （ 2—ク Π π一 4 , 5 —ジフノレオローベンゾイノレア へ ノ） ― 1 Η
―ピラゾ一ノレ ― 3一力ノレボン酸 ブチル—フエ二ルーァ 、 ド-、
5一 （ 2—ク D口一 4 , 5 —ジフノレオローベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η
―ピラゾール ― 3一力ノレボン酸 ペンチル —フエ二ノレ一ァミ ド、ヽ
5一 （ 2—ク π一 4 , 5 —ジフノレオローベンゾイノレアヽ ノ） ― 1 Η 一ピラゾーノレ ― 3一力ノレボン酸 ベンズヒ ドリノレ二アミ Κ 、
5 — ( 2—ク口口一 4 , 5 —ジフノレオローベンゾィルァ 、 ノ） ― 1 Η ーピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 2—ィルメチル） ーァ
Figure imgf000205_0001
、 、 f Iヽ ττ3
-am. fi. 、
5 - ( 2—ク ロ ロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ルー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 4—ィルメチル） 一ァ ミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ （ R ) — 2—ヒ ドロキシー 1—フ ェニノレーエチル） 一ア ミ ド、
5 - (2—クロロー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （ （S) — 2—ヒ ドロキシー 1—フ ェニノレーエチノレ） 一ア ミ ド、
5— (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1 H —ビラゾールー 3—力ルボン酸 4一ジメチノレアミ ノ一ベンジルァ ミ ド、、
5— (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローベンゾイメレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （フラン一 2—イノレメチル） 一アミ H\
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 （チォフェン一 2—イノレメチル） 一 アミ ド、
5 - (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシ一フエニル） 一アミ ド-、
5— (2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2—メ トキシ一フエニル） ーメチ ノレ—ァ ミ ド、
5— （2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H ―ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 4ージメチルァミ ノ一ベンジルァ ミ ド 塩酸塩、
5— （2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 3—アミ ノーベンジルアミ ド、 5— （2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 4一アミ ノーベンジルアミ ド、 5一 （ 2 -ク 口口一 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ビラゾールー 3 —カルボン酸 2一メチル—ベンジルァミ ド、
5一 （ 2 -ク 口 一 4， 5—ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾールー 3一力ルボン酸 3一メチル一ベンジルァミ ド、
5一 （ 2—ク 口口一 4 , 5—ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ビラ.ゾールー 3一力ノレボン酸 3一ジメチルァミ ノ一ペンジノレア へ r、
5 - ( 2 -ク口口 _ 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ル一 3一力ルボン酸 ( 2ーメ トキシーピリ ジン一 3—ィ ノレメチノレ） ーァ 、
5一 （ 2 -ク π口一 4， 5 _ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾールー 3一力ノレボン酸 2一ク ロ口一ベンジノレアミ ド、
5一 ( 2 -ク口 π — 4， 5—ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3 —カノレボン酸 3一ク ロ口一ベンジノレアミ ド、
5一 ( 2 -ク 口口 — 4 , 5—ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一 -ル一 3 —カルボン酸 3一 -メ トキシカルボ二ルーベンジ ルァミ ド、
5 - ( 2—ク D口 — 4 , 5—ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 3 -力ノレボキシ一べンジノレアミ ド、
5一 ( 2 -クロ口 — 4 , 5—ジフルォローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 (6一 ト リ フルォロメチル一ピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—エ トキシ一ピリ ジン _ 3—ィ ルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルァミノ一ェチル） 一 ァミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 ェチル一 （ 2—ジメチルアミ ノーェ チル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— （2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3 _カルボン酸 シクロへキシル一 （ 2—ジメチルァ ミ ノ一ェチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—力ルボン酸 （4ーメ トキシ一ピリ ジン一 2—ィ ルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2 , 6—ジメ トキシーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—力ルボン酸 2—メ トキシカルボニルメ トキシ —ベンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ノレボン酸 2—カルボキシメ トキシ一ベンジ ルァミ ド、
5 - ( 4 , 5—ジフルォロ一 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ ド、
5— (2 , 4—ジクロロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ァ ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 3 , 5—ジメ トキシーピリ ジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (4 , 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—カルボン酸 （2 , 4—ジメチル一ォキサゾール _ 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （2， 4ージク ロ口一 5—フノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—カルボン酸 （2 , 4—ジメチルーォキサゾール 一 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 （4—メ トキシカルボニル一フエ二 ル） ーメチルーァミ ド、 5— ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—力ルボン酸 （4—カルボキシフエニル） ーメチ ル—ア ミ ド、
4一 {[5— ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル]ーメチルーアミ ノ }—安息香 酸 ナ ト リ ウム塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 イ ソプロ ピル一フエ二ルーアミ ド、 5 - (2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （エ トキシカノレボニル一メチノレ） 一 フエ二ル一ァミ ド、
5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （力ノレボキシ一メチノレ） 一フエ-ノレ —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口 一 4一フルオローべンゾイ ノレアミノ） 一 1 H—ビラ ゾーノレ _ 3—力ノレボン酸 ベンジノレア ミ ド、
5— ( 2 , 4—ジクロロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 5—フルォロ一ベンゾィルァミノ） 一 1 H—ビラ ゾール一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレ一フエニル一アミ ド、 5 - (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 （ 1 —メチルー 1—フエニル一ェチ ノレ） 一ア ミ ド、
5— （2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H —ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 [2—ォキソ一 2— （ピペリ ジン一 1—ィノレ） 一ェチル] 一フ エニル一ア ミ ド、
5 - ( 5—フルオロー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾール一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— （ 5—ク ロロ ー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ 一ノレ 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、 · 5 - (4—メ トキシー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5— （ 4一ク ロ口 一 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ 一ノレ _ 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 5—フルオロー 2—メ トキシ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベン.ジノレアミ ド、
5 - ( 5—ク ロ口 一 2—メ トキシ一ベンゾィルアミ ノ,.） 一 1 H—ビラ ゾールー 3 _カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—エ トキシ一ェチル） 一フエ二 ル―ァ ミ ド、
5 - (2—フルオロー 5—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - (5—ク ロ口 一 2—フルオローべンゾィルァ ミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5— （ 3—クロ口 一 2 , 6—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2—クロ口一 3—フノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ェチノレカノレバモイノレメチノレーフェ 二ルーァミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 ィ ソブチル一フエ二ルーァミ ド、 5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミノ） 一 1 H 一ピラゾ一ノレ _ 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシカノレポ二ノレ一ェチ ル） 一フエニル—ア ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） - 1 H ーピラゾール一 3 _カルボン酸 （ 3—ェ トキシカルボ二ループ口 ピ ル） 一フエ二ルーアミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—カルボキシ一ェチル） 一フエ 二ルーァミ ド、 5 - ( 2—クロ π— 4 , 5 —ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） ― 1 H 一ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 3—カルボキシ—プロ ピル） 一フ ェニル ―ァミ ド、
5 - ( 2ーヒ ドロキシ一 4 ーメ トキシ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H - ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - (. 2ーヒ ドロキシー 5 —メ トキシ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H一 ピラゾ ■ ~ルー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、 ，
5 - ( 5 —フルォロ一 2—ヒ ドロキシ一べンゾィルァミ ノ） 一 1 H一 ピラゾ ■ ~ル一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 4ーフノレ才ロ一 2— ト リ フルォロメチノレーべンゾィルァへ ノ） 一 1 H ―ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 5 一フル才口 _ 2— ト リ フルォロメチル一ベンゾィルァヽ ノ）
- 1 H ―ピラゾ一ノレ — 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 2 —クロ π— 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3―カルボン酸 （ 2—メ トキシーェチル） 一フェ二 ノレーア 、 ド、、
5— ( 2 , 5—ジメチノレ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H _ピラゾ ルー
3 _カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5— ( 2 —クロ口一 5—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ 一ルー 3一力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5— ( 2ーク p π—ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H ―ビラ ゾ一ノレ ― 3—カノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 4 —クロ口一ピリ ジン一 2—カルボニルァミ ノ） 一 1 H ―ビラ ゾール一 3 _カノレポン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 , 6—ジク ロ ロ 一ピリ ジン一 3—カルボ-ノレアミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ —ル一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2 —クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） ― 1 H 一ビラゾ —ルー 3—力ノレボン酸 ブチルー （ 4一エ トキシカノレボニル 一フエ二ル） —アミ ド'、
5 - ( 2 —クロロ一 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） ― 1 H 一ビラゾール一 3一力ノレボン酸 プチルー ( 4—カルボキシ一フェ二 ル） アミ ド 5 - ( 2 —メチルーピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾール一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— （ 2—ク ロ口 一 6—メチルーピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5— （ 3 —ク ロ口一ピリ ジン一 4一カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ビラ ゾール一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィノ アミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 ブチルー （ 4—エ トキシカルボニル メチル一フエニル） 一アミ ド、
5— ( 2 —クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 プチルー ( 4—カルボキシメチル一 フエニル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 4—メ トキシカルボ二ルーフエ二 ル） 一 （ 2—メ トキシ一ェチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 4—カルボキシーフエ二ノレ） 一 （ 2 —メ トキシ一ェチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィ ノレメチル） 一ア ミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—メチル一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン _ 3—ィ ルメチル） 一ア ミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （チアゾール一 4—ィルメチノレ） - アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 4— [ 2— (モルホリ ン一 4一ィル） ーェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾ一ノレ _ 3—カルボン酸 4— (モルホリ ン一 4—ィルカノレバ モイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、 [4— ( { [ 5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァ ミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] 一アミ ノ } —メチル） —ベンゾィルァミ ノ ] —酢酸 ナ ト リ ウム塩、
3 - [4一 ( { [ 5— ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] 一アミ ノ } —メチ ノレ） 一べンゾィルァミ ノ ] —プロ ピオン酸 ナ ト リ ウム塩、
5— ( 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフルオローべンゾイノ^ァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （3 , 5—ジメチルーイ ソォキサゾ —ル— 4—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾール— 3—カルボン酸 （ 1， 3， 5— ト リ メチル一 1 H— ピラゾール— 4—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （3 , 5—ジメチル一イ ソォキサゾ 一ノレ一 4—ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール— 3—力ルボン酸 3 _[ 2— (モルホリ ン一 4一ィル） —ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ノレボン酸 3 - (モルホリ ン一 4ーィノレ力ルバ モイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾールー 3—カルボン酸 { 2— [2— (モルホリ ン一 4—ィ ル）ーェチルカルバモイノレ]一ピリ ジン _ 4—ィルメチル } —アミ ド 3塩酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [2— (モルホリ ン一 4—ィルカル バモイル） —ピリ ジン一 4一ィルメチル]—アミ ド 3塩酸塩、 '
5— （ 2—クロ口一 4, 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾ一ル— 3—カルボン酸 （6—メ トキシーピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ ド メ タンスルホン酸塩、 5— （ 2—クロ口— 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレア、 ノ） 一 1 H 一ビラゾールー 3 一力ルボン酸 （6 —メ トキシ一ピリ ジンー 3ーィ ルメチル） 一アミ ド 1 2硫酸塩、
5— （ 2—ク ロ 口一 4 , 5—ジフノレ才ローべンゾイ ノレア へ ノ） 一 1 H
—ビラゾール一 3 一力ルボン酸 （ 3 , 5—ジメ トキシ ―ピリ ジン一
4一イ ノレメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィノレ,ァ -、 ノ） 一 1 H 一ピラゾールー 3 —カルボン酸 （4一アミ ノメチル一ピリ ジン一 2
—ィルメチル） 一アミ ド 3塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 — 4 , 5 _ジフノレオ口一ベンゾイノレアヽ ノ） 一 1 H
—ビラゾールー 3 —カルボン酸 （ 6—クロローピリ ジン - 3 -ィル メチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、
5— （ 2—クロ口 - 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレア ノ） 一 1 H 一ビラゾールー 3一力ルボン酸 （ 6—クロ口一ピリ ジン一 3—ィル メチル） 一アミ ド 2メ タンスルホン酸塩、
5 - ( 2—クロ口 — 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレア へ ノ） 一 1 H
—ビラゾール一 3一力ルボン酸 （ 2， 4一ジメチルーピリ ジン - 3 一ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァ 、 ノ） 一 1 H
—ピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） ーァ ミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 — 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレア 、 ノ） 一 1 H ーピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3ーィ ノレメチル） 一プロピルーァミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 — 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアへ ノ） 一 1 H
—ビラゾールー 3 —カルボン酸 [ 6— (ピペリ ジン一 1 —ィル) - ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 — 4， 5—ジフルオローべンゾィルァ 、 ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3 —力ノレボン酸 [ 6— (モルホリ ン一 4一ィル） 一 ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレア 、 ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 ( 3， 5—ジク ロローピリ ジン一 4
—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、 5— （ 2—クロ 口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ 口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） —プロ ピル—アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H —ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジェチルァミ ノ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾールー 3—力ルボン酸 （6—ク ロ 口 _ 2—ジメチルァミ ノ —ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ 口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 （4— [ 1 , 2， 3] チアジアゾー ルー 4—ィルーベンジル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 4—メチル一チアゾール一 5—ィ ルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一チアゾール一 5 _ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾーノレ一 3—カルボン酸 [ 6— ( 4—ヒ ドロキシ一ピベリ ジ ン— 1—ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ビラゾーノレ一 3—力ルボン酸 5—メチル一ピラジン一 2—ィル アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 キノ リ ン一 5—ィルアミ ド 2塩 酸塩、
5— (2—クロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 キノ リ ン一 8—ィルアミ ド 2塩 酸塩、 5— （ 2—ク ロ ロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ル一 3—力ルボン酸 イ ソキノ リ ン一 5—ィルァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 [ 6— （ 4ーメチルビペラジン一 1 —ィル） 一ピリ ジン— 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 [6— ( 4—ジメチルァミ ノ一ピぺ リ ジン一 1—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル]—アミ ド 2塩酸 塩、
5 - ( 2—ク ロ 口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレア ミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 [ 6— (ピロ リ ジン— 1—ィル） 一 ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一ァ ミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ―ピラゾール一 3一力ノレボン酸 [ 6 - (チオモルホリ ン一 4—ィノレ） —ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 [ 6— ( 1 , 1—ジォキソ一 1 え 6 —チオモルホリ ン— 4—ィル） 一ピリ ジン一 3 _ィルメチル] —ア ミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 カノレバモイルメチル一アミ ド、
5 - ( 2 , 4—ジク ロロー 5—フノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H — ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （ 4—カノレノくモイノレ一フエニル） 一 メチル一ァミ ド、
5— （ 2 , 4—ジクロロ _ 5—フノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 メチノレ一 （ 4—メチルカルバモイノレ -フエニル） 一ア ミ ド、 5— （ 2 , 4—ジク ロロ一 5—フルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ( 4一ジメチルカルバモイルーフェ ニル） 一メチル一ァミ ド、
5 - (2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 4—メタンスルホニルァミ ノカル ボニノレ一 フエ二ノレ） ーメチノレ一アミ ド、
5— (2—クロ ロー 4， 5—ジフルオローべンゾィノ^ァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 4一メタンスルホニルァミ ノカル ボニル—フエニル） 一メチル—アミ ド ナ ト リ ウム塩、
5 - (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （4—シァノ一フエニル） 一メチル —アミ ド、
5— （2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 メチル一 [4— ( 4 H - [ 1 , 2 , 4] ト リァゾールー 3—ィル） —フエニル] —アミ ド 塩酸塩、
5 - (4—アジ ドー 2—クロ口一 5—フルォ口一べンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4—シァノ一フエニル） 一 メチル一アミ ド、
5— （ 4—アジ ド一 2—ク ロ口 一 5—フルオローべンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 メチルー [4— ( 1 H—テ ト ラゾール一 5—ィノレ） 一フエニル] —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 [4— (N—ヒ ドロキシカルバムィ ミ ドイル） 一フエニル] —メチル一アミ ド、
5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 メチルー [4一 （ 5—ォキソ一 2， 5—ジヒ ドロー [ 1 , 2 , 4] ォキサジァゾ一ノレ一 3—ィル） 一フエ ニル] 一アミ ド、
5— （ 2—ク π口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—力ルボン酸 { 4— [ ( 2 , 2—ジメチル一プロ ピオニルォキシ） ーメ トキシカルボニル] 一フエ二ノレ） 一メチル一ァ ミ 、 - 5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 4 _[N— (メ トキシーチォカルボ ニルォキシ） 一力ノレバムイ ミ ドイル]一メチル一アミ ド、
5 - ( 2—クロ ロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—カルボン酸 メチル一 [ 4— ( 5—チォキソー 4， 5—ジヒ ドロー [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾ一ル一 3—ィル） 一フエ ニル] —アミ ド、
5— ( 2—クロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 メチルー [4— .( 5—ォキソ _ 4， 5—ジヒ ドロー [ 1， 2 , 4] チアジアゾーノレ一 3—ィノレ） 一フエ二 ル] —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ノレボン酸 { 4— [ 1 一（シク ロへキシルォキ シ一カルボニルォキシ） 一エ トキシカルボ二ノレ] —フエ二ル} —メチ ノレ—ア ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミノ） 一 1 H —ピラゾールー 3 _カルボ二ル酸 （ 4—ェ トキシカルボニル—チア ゾール— 2—ィル） 一ェチル一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H —ピラゾールー 3—力ノレボン酸 2—メタンスノレホニノレア ミ ノーべ ンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—力ルボン酸 2—ァセチルァミ ノ一ベンジルァ ミ ド、、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
—ピラゾール一 3—力ルボン酸 2— (ジメチルァミ ノ一メチレンァ ミ ノ） 一べンジルアミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ノレボン酸 3— （ジメチノレアミ ノ一メチレンァ ミ ノ） 一べンジルアミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 4— (ジメチルァミ ノ一メチレンァ ミ ノ） 一べンジルアミ ド 塩酸塩、 5ー ( 2一ク 口 P— 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ ) - 1 Η
―ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 2 一 [ 1 - (ジメチルァヽ ノ ) ェチ yデンァへ ノ ] ―ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5 一 （ 2 ―ク o口一 4， 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ ) - 1 Η 一ビラゾ ―ルー 3 —カルボン酸 3 - [ 1 - (ジメチルァヽ ノ ) ェチ ジデンァ ノ ] 一ベンジルァミ ド ππ. ¾χ. -^πη.、
5一 （ 2 ―ク 口 π一 4 , 5—ジフルオローべンゾィノ ァ ミ ノ ) - 1 Η 一ピラゾ ——ル一 3 —力ノレボン酸 4一 [ 1— (ジメチルァ 、 ノ ) ェチ ジデンァ 、 ノ ] ―ペンジノレアミ ド 2塩酸塩、
5 一 （ 2 ―ク π 一 4， 5—ジフノレォロ一ベンゾイノレアミ ノ ) - 1 Η 一ピラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 2 ― (ジェチルァミ ノ一メチレンァ ノ） 一ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5 一 （ 2一ク π π — 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルアミ ノ ) - 1 Η 一ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 3一 （ジェチルァミ ノ一メチレンァ へ ノ） 一ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5一 ( 2 ―クロ口 — 4， 5—ジフルオローべンゾィノレアミ ノ ) - 1 Η 一ピラゾ一ルー 3一力ルボン酸 4 - (ジェチルァミ ノ一メチレンァ へ ノ） 一ベンジルアミ ド 2塩酸塩 、
5 一 （ 2 ―ク口 一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルアミ ノ ) - 1 Η
―ピラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 2 —ァセ トイ ミ ドイルァ 、 ノ ―ベ ンジルァへ ド- 2 ¾酸塩、
5 一 （ 2一ク口 π — 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレアミ ノ ) - 1 Η ピラゾ一ルー 3 —力ノレボン酸 3 —ァセ トイ ミ ドィルァへ ノ —ベ ンジルァへ ド- 2塩酸塩、
5 一 （ 2 ―ク口 口 _ 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレア ミ ノ ) - 1 Η
―ビラゾ一ル一 3 —カルボン酸 4一ァセ トイ ミ ドイルァヽ ノ —へ ンジルァへ K 2 酸塩、
5一 ( 2一ク口 _ 4 , 5—ジフルオローべンゾィノレアミ ノ ) - 1 Η 一ピラゾ一ルー 3一力ルボン酸 4一シァノ一ベンジルァへ Κ 、
5 一 （ 2 ―ク口 π — 4， 5—ジフノレオローベンゾィルアミ ノ ) - 1 Η 一ピラゾ一ルー 3 —カルボン酸 3 - [ ( 2—フルオローベンズィ ミ ド-ィル） ―ァミノ ] 一ベンジルァミ ド よ う化水素酸塩、 5一 （2一クロロ一 4， 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3—カルボン酸 4 - [ ( 2—フルオローべンズイ ミ ドィル） ーァミ ノ ] 一ペンジノレアミ ド ょ う化水素酸塩、
5一 (2一ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
、
―ピラゾ —ル一 3―力ノレボン酸 3— ( 3 , 3—ジメチル一ゥレイ ド） 一ベンジルアミ ド、
5一 （ 2一ク ロ口一 4 , 5—ジフノレ才ロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H
―ビラゾ一ルー 3―カルボン酸 4 - ( 3 , 3—ジメチル一ゥレイ ド）
―ベンジルァミ ド、
5一 （2一ク ロ口一 4 , 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3—カルボン酸 2 - ( トルエン一 4—スルホニルァ へ ノ） 一ペンジノレアミ ド、、
5 - ( 2一ク ロ口一 4， 5—ジフルォ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ一ルー 3―カノレボン酸 2 _アミ ノー 6—フルォロ一ベン ジルァミ ド 塩酸塩、
5 - (2 —ク ロ π— 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾール一 3 -力ノレボン酸 2 _アミ ノー 4， 5—ジフノレオ口一 ベンジルァミ ド 塩酸塩、
5一 （ 2一クロ口一 4， 5—ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ビラゾール一 3—カルボン酸 (インダン一 1—ィル） —アミ ド、
5 - ( 2 —クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3 -カルボン酸 (インダン一 2—ィル） —アミ ド、
5一 ( 2一ク ロロ一 4， 5—ジフ /レオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3 -カルボン酸 (4 H—キナゾリ ン一 3—ィル） ― ァミ ド-、
5一 （ 2一クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H
―ビラゾ一ルー 3一カノレボン酸 ( 4 H _キナゾリ ン— 3—ィル） 一 ァ ^ ド- 2塩酸塩、
5ー (2一クロ口一 4， 5—ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾ カルボン酸 ( 7—フルオロー 4 H—キナゾリ ン
― 3—ィル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 ( 6一フノレオ口一 4 H—キナゾリ ン 一 3—ィル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—エ トキシー 2—メチル一 1 ,
4—ジヒ ドロ一 2 H—キナゾリ ン一 3—ィル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィル,ァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—シァノ一ピリ ジン一 4ーィル メチル） 一ァミ ド、
5— (2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ーピラゾーノレ一 3—カルボン酸 [2— (N—ヒ ドロキシカルバムィ ミ ドイル） 一ピリ ジン一 4—ィルメチル] —アミ ド、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2— (5—ォキソ _ 4， 5—ジヒ ドロー [ 1， 2 , 4] ォキサジァゾ一ルー 3—ィル） 一ピリ ジン一 4 —ィルメチル] 一アミ ド、
4 - { [ 5 - (4， 5—ジフルオロー 2—メチノレーべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] 一メチル一アミノ } 一安息香 酸 ナトリ ゥム塩、
5— （4， 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） — 1 H —ピラゾールー 3—力ルボン酸 メチル一 [4— ( 1 H—テ トラゾー ノレ一 5—ィノレ） 一フエニル] —ア ミ ド、
5— (2， 4—ジク ロローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2 , 4—ジクロロ一 5—フルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ァ ミ ド'、
5 - (2 , 6—ジクロロ ー 5—フルオローピリ ジン一 3—カルボ-ル ァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ ド、
5 - [ ( 3—ク ロ 口一ベンゾ [b] チォフェン一 2—カノレポ二ノレ） 一 ァミ ノ ] — 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィ ノレメチル） 一アミ ド、 5 - [ ( 3—クロ口 一チォフェン一 2—力ノレボニル） 一ァミ ノ ] 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一 アミ ド、
5—べンゾィルァミ ノ一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド、
5—フエ二ルァセチルァミ ノ— 1 H—ピラゾール— 3—カルボン酸 (ピリ ジン _ 3—ィルメチル） 一アミ ド、 ,
5― ( 2—メチル一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン _ 3—ィルメチル） 一ァ ミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—アミ ノー 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ァ ミ ド'、
5 - (4 , 5—ジフルオロー 2—メタンスルホ-ルアミ ノーベンゾィ ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—ァセチノレアミ ノ一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミノ） — 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチ ル） —アミ ド、
5— [ ( 3， 4 , 5— ト リ クロ口一チォフェン一 2—カルボニル） 一 ァミ ノ ] — 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ ド、
5— （4 , 5—ジフルオロー 2—メチノレ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ 2—シァノ一ピリ ジン _ 4—ィル メチル） 一アミ ド、
5— （4 , 5—ジフルォロ一 2—メチノレ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ーピラゾール一 3—力ルボン酸 [ 2— （ 1 H—テ トラゾール一 5— ィル） 一ピリ ジン一 4一ィルメチル] 一アミ ド、 及び
1 H—ピラゾ一ル一 3 , 5—ジカルボン酸 3—ベンジルアミ ド 5 一 [ ( 2 , 4—ジクロ口 一フエニル） 一アミ ド] 。
「その薬理学上許容し得る塩」 とは、 本発明の一般式 （ I ) を有す るピラゾール化合物と塩を形成するものであればいかなる塩でもよく 、 例えば、 以下の塩が挙げられる。 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 ヨウ化水素酸 塩のようなハロゲン化水素酸塩、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 リン酸 塩等の無機酸塩；.メタンスルホン酸塩、 トリフルォロメタンスルホン酸 塩、 エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、 ベンゼン スルホン酸塩、 p — トルエンスルホン酸塩のようなァリールスルホン酸 塩、 酢酸塩、 りんご酸塩、 フマル酸塩、 コハク酸塩、 クェン酸塩、 ァス コルビン酸塩、 酒石酸塩、 シユウ酸塩、 マレイン酸塩等の有機カルボン 酸塩；及び、 グリシン塩、 リジン塩、 アルギニン塩、 オル二チン塩、 グ ルタミン酸塩、 ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩等を挙げることが できる。 また、 ナトリ ウム塩、 カリ ウム塩、 リチウム塩のようなアル力 リ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアル力リ土類金属塩、 アルミニウム塩等の金属塩； アンモニゥム塩のような無機塩、 tert—ォ クチルァミン塩、ジベンジルァミン塩、モルホリン塩、ダルコサミン塩、 フエニルグリ シンァノレキルエステル塩、 エチレンジァミ ン塩、 N—メチ ルグルカミン塩、 グァニジン塩、 ジェチルァミン塩、 トリェチルァミン 塩、 ジシクロへキシルァミン塩、 N , N ' ージベンジルエチレンジアミ ン塩、 クロ口プロ力イン塩、 プロ力イン塩、 ジエタノールアミン塩、 N —ベンジルフエネチルァミ ン塩、 ピぺラジン塩、 テ トラメチルアンモニ ゥム塩、 トリス （ヒ ドロキシメチル） ァミノメタン塩のような有機塩等 のァミン塩；本発明に係る一般式 （ I ) で表される化合物は、 種々の異 性体、 例えば、 光学異性体、 立体異性体、 幾何異性体、 互変異性体等が 存在し得る。 本発明の範囲にはこれら全ての異性体及びそれらの混合物 が包含される。
本発明の一般式 （ I ) を有するピラゾール誘導体から、 既知の方法 で、 そのエステル若しくはその他の誘導体、 そのプロ ドラッグ及び代謝 物を導く ことができ得る。
また、 本発明化合物またはその薬理学上許容し得る塩は、 種々の溶 媒和物 （例えば、 水和物） が存在し得る。 本発明の範囲にはそれら溶媒 和物が包含される。
本発明における 「プロ ドラッグ」 とは、 化学的又は代謝的に分解し 得る基を有し、 加水分解や加溶媒分解によって、 又は生理的条件下で分 解することによって薬学的に活性を示す本発明化合物 （ I ) の誘導体で ある。 例えば、 化合物の水酸基に対して、 一 C O—アルキル、 — C O O 一アルキル、 一 C O N H—ァノレキル、 一 C O—アルケニノレ、 一 C O O— アルケニル、 — CONH—アルケニル、 —CO—ァリール、 — COO— 了リール、 — CONH—ァリ一ル、—CO—複素環、— COO—複素環、 一 CONH—複素環 （該アルキル、 アルケニル、 ァリール、 複素環はハ ロゲン原子、 アルキル基、 水酸基、 アルコキシ基、 カルボキシ基、 アミ ノ基、 アミノ酸、 一 P 03H2、 一 S〇3H、 一〇 P 03H2、 一 O S〇3H等 で置換されてもよい。 ) 、 — C O—ポリエチレングリ コール残基、 — C oo—ポリエチレングリ コール残基、 一 C o—ポリエチレングリ コール モノアルキルエーテル残基、 — C o o—ポリエチレングリ コールモノア ルキルエーテル残基又は一 p 03H2等が置換したものや、 化合物のァミ ノ基に対して、 一 CO—アルキル、 一 COO—アルキル、 一CO—アル ケニル、 一 COO—ァノレケニル、 一 COO—ァリール、 _c〇一ァリー ル、 —CO—複素環、 —COO—複素環 （該アルキル、 アルケニル、 ァ リール、複素環は、 ハロゲン原子、 アルキル基、 水酸基、 アルコキシ基、 カルボキシ基、 アミノ基、 アミノ酸、 一 P 03H2、 一 S 03H、 一 O PO 3H2、 一 O S 03H等で置換されてもよレヽ。 ) 、 一CO—ポリエチレング リコール残基、 _coo—ポリエチレングリ コール残基、 一CO—ポリ エチレングリ コールモノァノレキルェ一テル残基、 一 COO—ポリエチレ ングリコールモノアルキルエーテル残基又は— P 03H2等が置換したも の、 あるいは化合物のカルボキシ基に対して、 アルコキシ基、 ァリール ォキシ基 （該アルコキシ基、 ァリールォキシ基はハロゲン原子、 アルキ ル基、 水酸基、 アルコキシ基、 カルボキシ基、 アミノ基、 アミノ酸、 ― P O3H2、一 S 03H、一 O P 03H2、一 O S O 3H等で置換されてもよレヽ。；)、 ポリェチレンダリ コール残基又はポリェチレングリ コールモノアルキ ルエーテル残基等が置換したものが挙げられる。
本発明のピラゾール化合物またはその塩、 そのエステル若しくはそ の他の誘導体、 そのプロ ドラッグ及び代謝物、 または水和物、 溶媒和物 は、 薬学的に許容される担体と配合し、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散 剤等の固形製剤と して、 またはシロップ剤、 注射剤等の液状製剤として 経口または非経口的に投与することができる。
本明細書で 「医薬組成物」 とは、 有効成分と してのピラゾール化合 物、 またはその薬学的に許容される塩、 そのエステル若しくはその他の 誘導体；そのプロ ドラッグ及び代謝物、またはその水和物、溶媒和物と、 固形製剤製造のために使用される賦形剤、 滑沢剤、 結合剤、 あるいは液 状製剤製造のために使用される溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、 緩衝剤等の第 3成分との均質な混合物を意味する。
投与は錠剤、 丸剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤、 液剤等による経口投 与、 又は、 静注、 筋注等の注射剤、 坐剤、 経皮用製剤等による非経口投 与のいずれの形態であってもよい。 その非経口投与と しては、 静脈内、 筋肉内、 下、 組織内、 鼻腔内、 皮内、 点滴注入、 脳内、 直腸内、 膣内、 腹腔内投与等が挙げられる。 ，. ·
本発明による 「経口投与のための固体組成物」 としては、 錠剤、 散 剤、 顆粒剤等が用いられる。 このような固体組成物においては、 一^ 3以 上の活性物質が、 少なく とも一つの不活性な賦形剤、 例えば、 乳糖、 マ ン- トーノレ、 グルコース、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 微結晶セル ロース、 デンプン、 ポリ ビュルピロ リ ドン、 メタケイ酸アルミン酸マグ ネシゥム等と混合される。 組成物は、 常法に従って、 不活性な賦形剤以 外の添加剤、 例えば、 滑沢剤、 崩壊剤、 抗酸化剤のような安定化剤、 溶 解補助剤等を含有していてもよい。 錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、 ゼラチン、 ヒ ドロキシプロピノレセルロース、 ヒ ドロキシプロ ピノレメチル セノレロース、 ヒ ドロキシプロ ピノレメチノレセノレロースフタ レー ト、 マク ロ ゴール、 二酸化チタン、 タルク等の糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性のフ イルムで被覆してもよい。
「経口投与のための液体組成物」 は、 薬学的に許容される乳剤、 液 剤、 懸濁剤、 シロップ剤、 エリ キシル剤等を含み、 一般的に用いられる 不活性な溶剤、 例えば、 精製水、 エタノールを含む。 この組成物は不活 性な溶剤以外に可溶化剤、 湿潤剤、 懸濁化剤のような補助剤、 甘味剤、 矯味剤、 芳香剤、 保存剤を含有していてもよい。
「非経口投与のための注射剤」 と しては、 一定量の有効成分を分散 剤 （例えば、 ポリ ソルべ一ト 8 0， ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0 , ポリエチレングリ コール， カルボキシメチルセルロース， ァノレギン 酸ナトリ ウム等） 、 保存剤 （例えば、 メチルパラベン， プロピルパラべ ン， ベンジルアルコール， クロロブタノール， フエノール等） 、 等張ィ匕 剤 （例えば、 塩化ナ ト リ ウム， グリセリ ン， D—マンニ トール， D—ソ ノレビトール， グルコース等）等と共に水性溶剤（例えば、 注射用蒸留水， 生理的食塩水， リンゲル液等） あるいは油性溶剤（例えば、 オリーブ油， ゴマ油， 綿実油， トウモロコシ油等の植物油、 プロピレングリコール等） 等に溶解、 懸濁あるいは乳化することによ り製造される。 この際、 所望 により溶解補助剤（例えば、サリチル酸ナトリ ウム，酢酸ナトリ ゥム等）、 安定剤 （例えば、 ヒ ト血清アルブミ ン等） 、 無痛化剤 （例えば、 ベンジ ルアルコール等） 等の添加物を用いてもよい。 更に必要に応じて抗酸化 剤、 着色剤等や他の添加剤を含有せしめてもよい。
「薬学的に許容される担体」 としては、 製剤素材として慣用の各種 有機あるいは無機担体物質が挙げられ、 固形製剤にぉレ）て、 賦形剤、 滑 沢剤、 結合剤、 崩壊剤等が、 また、 液状製剤において、 溶剤、 溶解補助 剤、 懸濁化剤、 等張化剤、緩衝剤、 無痛化剤等が適宜配合される。 また、 必要に応じて、 防腐剤、 抗酸化剤、 着色剤、 甘味剤、 吸着剤、 ゲル化剤 等の製剤添加物を常法に従って用いることもできる。
「賦形剤」 の好適な例としては、例えば、乳糖、 トウモロコシ澱粉、 白糖、 D—マンニトーノレ、 D -ソルビトール、デンプン、デキス トリ ン、 結晶セルロース、 低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロース、 カルボキシ メチルセルロースナトリ ウム、 アラビアゴム、 グルコース、 二酸化ケィ 素等が挙げられる。
「抗酸化剤」 の好適な例と しては、 例えば、 亜硫酸塩、 ァスコルビ ン酸等が挙げられる。
「崩壊剤」 と しては、 例えば、 カルボキシメチルセルロース、 カル ボキシメチノレセルロースカルシウム、 カルボキシメチノレスターチナ ト リ ゥム、 クロスカルメ ロースナ ト リ ウム、 クロスポビドン、 低置換度ヒ ド ロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルスターチ等が用いられ る。 .
「結合剤」 と しては、 例えば、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセノレロース、 ポリ ビュルピロ リ ドン、 結晶セル ロース、 白糖、 ァラビアゴム末等が挙げられる。結合剤は、好ましくは、 ヒ ドロキシプロ ピルセルロースあるいはポリ ビニルピロ リ ドンである。
「滑沢剤」 の好適な例と しては、 例えば、 ステアリ ン酸マグネシゥ ム、 ステアリ ン酸カルシウム、 タルク、 コロイ ド性シリカ等が挙げられ る。
「等張化剤」 の好適な例と しては、 例えば、 グルコース、 D—ソルビ トール； 塩化ナトリ ウム、 グリセリン、 D—マンニトール等が挙げられ る。 「p H調整剤」 と しては、 クェン酸塩、 リン酸塩、 炭酸塩、 酒石酸 塩、 フマル酸塩、 酢酸塩、 アミノ酸塩等が挙げられる。
「溶解補助剤」 の好適な例としては、 例えば、 ポリエチレングリ コ一 ノレ、 プロピレングリ コーノレ、 D—マンニ ト—ノレ、 安息香酸ベンジル、 ェ タノール、 ト リ スァミノメタン、 コ レステロ一ノレ、 ト リエタノールアミ ン、 炭酸ナトリ ウム、 クェン酸ナトリ ウム等が挙げられる。
「溶剤」 の好適な例としては、 例えば、 注射用水、，アルコール、 プ ロピレングリ コーノレ、 マクロゴーノレ、 ゴマ油、 トウモロコシ油、 オリー ブ油等が用いられる。
「懸濁化剤」の好適な例としては、例えば、ポリ ビニルアルコール、 ポリ ビュルピロ リ ドン、 力ノレボキシメチルセルロースナ ト リ ウム、 メチ ノレセノレロース、 ヒ ドロキシメチ /レセノレロース、 ヒ ドロキシェチノレセノレ口 ース、 ヒ ドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が例示できる。
「界面活性剤」 と して、 例えば、 ラウリル硫酸ナトリ ウム、 ラウリ ルァミノプロ ピオン酸、 レシチン、 塩化ベンザルコニゥム、 塩化べンゼ トニゥム、 モノステアリ ン酸グリセリ ン等が挙げられる。
「無痛化剤」 の好適な例としては、 例えば、 ベンジルアルコール等 が挙げられる。
「緩衝剤」 の好適な例としては、 例えば、 リン酸塩、 酢酸塩、 炭酸 塩、 クェン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
「保存剤」 の好適な例としては、 例えば、 パラォキシ安息香酸エス テル類、 クロロブタノール、 ベンジルァノレコール、 フエネチノレアノレコ一 ル、 デヒ ドロ酢酸、 ソルビン酸等が挙げられる。
本発明を糖尿病の治療薬として用いる場合、 全身的或いは局所的に、 経口若しくは非経口で投与される。 投与量は年齢、 体重、 症状、 治療効 果等により異なるが、 通常成人一人当たり、 1回に 1 0 m g〜 1 gの範 囲で、 1 日 1回〜数回が投与される。
本発明化合物 （ I ) は、 経口投与のための固体組成物及び液体組成 物、 若しくは非経口投与のための注射剤等の製剤とするために適当な希 釈剤、 分散剤、 吸着剤、 溶解剤等を混合することができる。
また、 本発明化合物 （ I ) は、 ヒ トは勿論のこと、 ヒ ト以外の動物、 例えば'、 哺乳類の糖尿病の治療及び予防にも用いることができる。 本発明化合物 （ I ) は、 通常医薬で行われている一般的な方法で、 1剤又は複数の他の薬剤と組合わせて併用することができる。 本発明化 合物 （ I ) と併用可能な薬剤は種々あるが、 特に高脂血症治療薬、 糖尿 病治療薬が好ましい。 ここで、 併用とは、 本発明化合物 （ I ) を有効成 分とする薬剤と他の 1以上の薬剤との併用を意味するものであり、 特に 芾 艮されるものではない。 他の薬剤は、 本発明化合物 （ I ) を有効成分 とする薬剤と同じ薬効 · 作用機序を有するものであつ,.ても、 異なる薬 効 ·作用機序を有するものであってもよい。 これら薬剤は、 それぞれぞ れ個別の製剤と して投与してもよいし、 あるいは合剤として投与しても よい。所望により、 これら製剤を組合わせてキッ トとすることもできる。 また、 投与時期についても特に制限されるものではなく、 両製剤を同時 に投与してもよいし、 時間をずらして投与してもよい。
本発明の化合物、 医薬組成物又は薬剤は、 他の医薬組成物又は薬剤 (以下、 併用薬剤ともいう） と併用することができる。
本発明の医薬組成物又は薬剤及び併用薬剤の投与時期は限定され ず、 これらを投与対象に対し、 同時に投与してもよいし、 時間差をおい て投与してもよい。 併用薬剤の投与量は、 臨床上用いられている投与量 に準ずればよく、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、 剤形、 投与方法、 組み合わせ等により適宜選択することができる。 併用 薬剤の投与形態は、 特に限定されず、 投与時に本発明の医薬組成物又は 薬剤と併用薬剤とが組み合わされていればよい。 併用薬剤としては、
( 1 ) 高脂血症の治療又は予防剤、
( 2 ) 肥満症の治療又は予防剤、
( 3 ) 糖尿病の治療又は予防剤、
( 4 ) 糖尿病合併症の治療又は予防剤、
( 5 ) 高血圧症の治療又は予防剤、
が挙げられ、 これら 1乃至 3剤と本発明化合物とを組み合わせて用いる ことができる。
「高脂血症の治療又は予防剤」 と しては、 例えば、
( 1 ) フイブラート系の薬剤 （P P A R c 受容体ァゴニス ト） 、 2) P PAR δ受容体ァゴニス ト、
3) ミクロソーム ト リ グリセリ ド転送蛋白 （ΜΤ Ρ) 阻害剤、
4) コレステリルエステル転送蛋白 （C E T P) 阻害剤、
5) スタチン系の薬剤 （HMG— C ο Α還元酵素阻害剤） 、
6) 陰イオン交換樹脂、
7 ) プロブコ一ノレ、 ·
8) ニコチン酸系の薬剤、 ·
9) 植物ステロール、
1 0) アポリポプロテイン— A 1 (A p o— A 1 ) 誘導剤、
1 1 ) リポプロテインリパーゼ （L P L) 活性化剤、
1 2) 内皮リパーゼ阻害剤、
1 3 ) ェゼチミブ、
1 4) I B AT阻害剤、
1 5) スクアレン合成酵素阻害剤、
1 6) A CAT阻害剤、
1 7) L XR受容体ァ ゴニス ト、
1 8) F XR受容体ァゴニス ト、
1 9) F X R受容体アンタゴニス ト、
2 0) アデノシン A 1ァゴニス ト、
が挙げられ、 具体的には、 ク ロフイブラート、 ベザフイブラート、 フエ ノフイブラー ト、 ロバスタチン、 シンパスタチン、 プラバスタチン、 フ ノレパスタチン、 ア トノレノくスタチン、 ピタノくスタチン、 ロスパスタチン、 セリバスタチン、 コ レスチラ ミン、 コレスチミ ド、 ニコチン酸トコフエ ローノレ、 ニコモーノレ、 -セリ ト ローノレ、 ソイ ステロ一ノレ、 及びガンマォ リザノール等が挙げられる。
「肥満症の治療又は予防剤」 としては、 例えば、
( 1 ) レブチン製剤、
( 2) 陴リパーゼ阻害剤、
( 3) ノルア ドレナリ ン · セロ トニン再取り込み阻害剤、
(4) カンナビノィ ド受容体拮抗剤、
( 5 ) モノアミン再取り込み阻害剤、 - 6) ジァシルグリセロールァシルトランスフェラーゼ （DGAT) 害剤、
7) グルコース依存性インスリ ン分泌促進ポリペプチド （G I P) 容体拮抗剤、
8) レプチン受容体ァゴニス ト、
9 ) 'ボンべシン受容体サブタイプ 3 (BR S— 3) ァゴニス ト、
0 ペリ リ ピン阻害剤、 ，.
1 ァセチル _ C o Aカルボキシラーゼ 1 (AC C 1 ) 阻害剤、 ァセチルー C o Aカルボキシラーゼ 2 (AC C 2) 阻害剤、 脂肪酸シンターゼ阻害剤、
1 s n— 1ーァシノレ一グリセ口一ノレ一 3— リ ン酸ァシルトランス フェラーゼ （AG PAT) 阻害剤、
鸱ホスホリパーゼ A 2 ( p P L A 2 ) 阻害剤、
1 メ ラノコルチン （MC) 受容体ァゴニス ト、
神経ペプチド γ 5 (NPY 5) 受容体アンタゴニス ト、 脱共役タンパク質 （UC P) 誘導剤又は活性化剤、
カノレニチンパノレミ トイル トランスフェラーゼ 1 (C P T— 1 ) 活性化剤、
C CK 1 (C CKA) ァゴニス ト、
毛様体神経栄養因子 （CNT F) 、
C R F 2ァゴニス ト、
神経ペプチド Y 2 (NPY 2) 受容体アンタゴニス ト、 神経ペプチド Y 4 (NPY 4) 受容体アンタゴニス ト、 甲状腺ホルモン受容体ベータァゴニス ト、
成長ホルモン、
AT Pシ ト レートリアーゼ阻害薬、
5— HT 6アンタゴ-ス ト、 及び
5— H T 2 Cァゴニス ト
が挙げられ、 具体的には、 レプチン、 オルリスタツ ト、 シブトラミン、 リモナバン、 及びマジンドール等が挙げられる。
「糖尿病の治療又は予防剤」 としては、 例えば、'
( 1 ) インスリン製剤 （注射剤） 、 ) 低分子ィンス リ ン経口剤、
) スルホ -ルゥレア受容体ァゴニス ト （SU剤） 、
) 非スルホニルゥレア系ィンス リ ン分泌促進剤、
) カリ ウム依存性 AT P (KAT P) チャネル開口剤、
) ひ ダルコシダーゼ阻害剤、
) ひ ア ミラーゼ阻害剤、
) インスリン感受性増強剤、 ,
低分子 t G L P— 1受容体ァゴニス ト、
t G L P - 1ぺプチドアナログ、
ジぺプチジルぺプチダーゼ I V (D P P— I V) 阻害剤 グルカゴン受容体アンタゴニス ト、
ダルココルチコィ ド受容体アンタゴニス ト、
ビグアナィ ト剤、
S G L U T阻害剤、
フノレク トース一 1， 6—ビスホスファターゼ （F B P a s e ) 阻害剤、
グリ コーゲンシンターゼキナーゼ 3 (G S K— 3) 阻害剤、 ホスホェノールピルビン酸カルボキシキナーゼ （P E P CK) 阻害剤、
プロテインチロシンホスファターゼ 1 B (PT P a s e I B) 阻害剤、
S H 2 ドメイン含有ィノシトールホスファタ一ゼ （SH I P 2) 阻害剤、
グリ コーゲンホスホリラーゼ （G P) 阻害剤、
ダルコキナーゼ活性化剤、
G P R 4 0受容体ァゴニス ト、
ピルビン酸デヒ ドロゲナーゼキナーゼ （PDHK) 阻害剤、 グルタ ミ ン ： フルク トース一 6—リ ン酸ァミ ノ トランスフェラ ーゼ （G FAT) 阻害剤、
抗酸化薬 ； 一酸化窒素スカベンジャー、
カルニチンパルミ トイノレ トランスフェラーゼ 1 (C P T— 1 )
• 阻害薬、 ·
8) 成長ホルモン—放出因子 （GHR F) 、 ( 2 9) ト リァシルグリセロールリパーゼ （ホルモン感受性リパーゼ） 阻害薬、
( 3 0) P PAR γ受容体ァゴニス ト、
( 3 1 ) P P A R τ /受容体アンタゴニス ト、
( 3 2) P PARひ ！ /受容体ァゴニス ト、
( 3 3) AMP—活性化プロテインキナーゼ （AMPK) 活性化剤、
( 3 4) アディポネクチン受容体ァゴニス ト、 及び .'
( 3 5) /33ア ドレナリ ン受容体ァゴニス ト
が挙げられ、 具体的には、 インスリン、 トルプタミ ド、 グリクロビラミ ド、 ァセ トへキサミ ド、 クロルプロパミ ド、 ダリブゾール、 ダリべンク ラミ ド、 ダリクラジド、 グリメ ピリ ド、 ミチグリニ ド、 レパグリニド、 ナテグリニ ド、 ボグリ ボース、 ァカルボース、 ミ グリ トール、 マレイン 酸ロシグリタゾン、 塩酸メ トフオルミン、 塩酸ピオグリタゾン、 及び塩 酸ブホルミン等が挙げられる。
「糖尿病合併症の治療又は予防剤」 としては、 例えば、
( 1 ) プロテインキナーゼ j8 (P KC ） 阻害剤、
( 2) アンジォテンシン I I受容体拮抗剤、
( 3) アルドース還元酵素阻害剤、
(4) アンジォテンシン変換酵素 （AC E) 阻害剤、
( 5) 糖化最終産物 （AGE) 産生抑制剤、
(6 ) 神経障害治療剤、 及び
( 7) 糖尿病性腎症治療剤
が挙げられ、 具体的には、 ェパルレスタツ ト （キネダック） 、 塩酸メキ シレチン、 及び塩酸イミダプリル等が挙げられる。
「高血圧症の治療又は予防剤」 としては、 例えば、
( 1 ) サイァザィ ド系利尿薬、
( 2) サイァザィ ド系類似利尿薬、
( 3) ループ利尿薬、
(4) K保持性利尿薬、
(5) )3遮断'薬、 -
(6) a, J3遮断薬、 a遮断薬、
中枢性交感神経抑制薬、
末梢性交感神経抑制薬 （ラ ィァ製剤)
C a拮抗薬 （ベンゾチアゼピン系） 、
1 1 ) C a拮抗薬 （ジヒ ドロ ピリ ジン系） 、
1 2 ) 血管拡張薬、
1 3 ) アンジォテンシン変換酵素 （A C E ) 阻害薬、.. .
1 4 ) アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、
1 5 ) 硝酸薬、
1 6 ) エンドセリ ン E T A受容体アンタゴニス ト、
1 7 ) エン ドセリン—変換酵素阻害薬 ； ネプリライシン阻害薬、
1 8 ) プロスタグランジン ； プロスタノィ ド F Pァゴニス ト、
1 9 ) レニン阻害薬、
2 0 ) N O S 3発現ェンハンサー ； プロスタサイク リンアナログ、
2 1 ) ホスホジエステラーゼ V ( P D E 5 A ) 阻害薬、
2 2 ) プロスタサイク リンアナログ、 及び
2 3 ) ァノレ ドステロンアンタゴニス ト
が挙げられ、 具体的には、 ヒ ドロク ロ口チアジド、 ト リ クロルメチアジ ド、 ベンチルヒ ドロク ロ口チアジド、 メチクラン、 インダパミ ド、 ト リ パミ ド、 ク ロルタ リ ドン、 メ フルシ ド、 フロセミ ド、 スピロノ ラク トン、 ト リアムテレン、 ァテノ ロール、 フマル酸ピソプロロール、 塩酸べタキ ソロール、 塩酸べバン トロール、 酒石酸メ トプロロール、 塩酸ァセブト ローノレ、 塩酸セリプロロール、 二プラジロール、 塩酸チリ ソロ一ノレ、 ナ ドロール、 塩酸プロプラノ ロール、 塩酸インデノ ロール、 塩酸カルテオ ロール、 ピンドロール、 ピンドロール徐放剤、 塩酸ブニ トロロール、 硫 酸ペンブトロール、 マロ ン酸ボピンドロール、 塩酸ァモスラロール、 塩 酸ァロチノ ローノレ、 カルベジロール、 塩酸ラベタローノレ、 ゥラピジノレ、 塩酸テラゾシン、 メ シル酸ドキサゾシン、 塩酸ブナゾシン、 塩酸プラゾ シン、 メシル酸フェン トラミ ン、塩酸ク ロニジン、塩酸グアンファシン、 酢酸グアナベンズ、 メチルドパ、 レセルピン、 レシナミン、 べシル酸ァ ムロジピン、 ァラニジピン、 塩酸エホニジピン、 シルニジピン、 塩酸二 カルジピン、 二ソルジピン、 ニ ト レンジピン、 二フ ジピン、 二フエジ ピン徐放剤、 二ルバジピン、 塩酸バルニジピン、 フエロジピン、 塩酸べ ニジピン、 塩酸マニジピン、 ァゼルニジピン、 塩酸ジルチアゼム、 塩酸 ヒ ドラジン、 塩酸ト ドララジン、 ブドララジン、 力 ドララジン、 カプト プリル、 マレイン酸ェナラプリル、 ァラセプリル、 塩酸デラプリル、 シ ラザプリル、 リシノプリル、 塩酸べナゼプリル、 塩酸イミダプリル、 塩 酸テモカプリル、 塩酸キナプリル、 トラン ドラプリル、 ぺリ ン ドプリル エノレブミ ン、 カンデサノレタンシレキセチル、 バルサルタン、 テノレミサル タン、 オルメサルタンメ ドキソミル、 ニトロプルシドナトリ ウム、 及び 二 トログリセリ ン等が挙げられる。 次に、 化合物 （ I ) で表されるピラゾール化合物の製造方法を説明 するが、 本発明の製造方法はこれに限定されるものではない。 各工程で 使用する溶媒の使用量は、 反応混合物を撹拌できれば特に限定はなレ、。 更に、 各工程において、 反応は通常行われる方法で行えばよく、 常法、 例えば、 再結晶、 再沈殿、 又は、 通常、 有機化合物の単離精製に慣用さ れている方法、 例えば、 吸着カラムクロマ トグラフィー、 分配カラムク 口マ トグラフィー、 イオン交換クロマ トグラフィー、 ゲルろ過を使用す る方法を適宜組み合わせることによって単離、 精製することができる。 次に、 本発明に関わる一般式で示される化合物の製造方法について具体 的に説明するが、 本発明はこれらの製造方法に限定されるものでないこ とは勿論である。 したがって、 本発明化合物は、 下記製造方法 A ( A— 1乃至 A— 3 ) 、 B又は C ( C— 1乃至 C— 6 ) に従って製造してもよ いが、 後述の実施例に従って、 又はこれら製法を参考にして製造しても よい。 本発明化合物を製造するに際し、 反応順序は、 適宜変更し得る。 合理的と思われる工程から反応を行えばよい。 また、 必要ならば、 適宜 保護、 脱保護を行えばよい。 必要ならば、 各工程以外の反応を適宜行つ てもよい。 反応の進行を促進するために、 例示した試薬以外の試薬を適 宜用いることができる。
下記製造工程フロ一は、 代表的な製造方法の一例であるが、 本発明 化合物の製造は特に下記方法に限られるものではない。 各工程で得られ る化合物は全て常法で単離および精製することができるが、 場合によつ ては、 単離精製せず次の工程に進むことができる。 製造方法 A (製造方法 A— 1乃至 A— 3 ) 製造方法 Aを下記に示す。 反応式中の各記号は前記と同義である。 以下、 同様。
Figure imgf000234_0001
Figure imgf000234_0002
Figure imgf000234_0003
Figure imgf000235_0001
第 1工程 ；化合物 （A 2 ) の製造
化合物 （A 1 ) のニトロ基を溶媒中、 触媒存在下、 水素でアミノ基 に還元することにより、 化合物 （A 2 ) を得ることができる。
Figure imgf000235_0002
(A1) (A2) 反応に用いる溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール等の アルコール系溶媒； ジォキサン、 テ トラヒ ドロフラン等のエーテル系溶 媒；酢酸ェチル等のエステル系溶媒 ； N, N—ジメチルホルムァミ ド等 の極性溶媒；水等が挙げられ、 これらは単独又は混合して用いることが できる。
反応に用いる触媒としては、 例えば、 パラジウム黒、 パラジウム一 炭素等のパラジウム触媒；ラネ一二ッケル等のニッケル触媒；酸化白金、 酸化白金一炭素等の白金類触媒等が挙げられる。 （参考文献 M. Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry, Wi ley - Intersc i ence, New York, 1984. )
反応温度は約 0°C乃至 1 00°Cで、 好ましくは約 0PC乃至室温である。 反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4時間 である。
なお、水素に代わる水素供与体、例えば、 ぎ酸、 ぎ酸アンモニゥム、 シクロへキセン、 ヒ ドラジン等が挙げられる。 （参考文献 M. Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry, Wi ley-Interscience, New York, 1984. )
また、 その他のニ トロ基の還元方法と して、 例え,ば、 亜鉛/塩酸、 塩化第一すず、 ハイ ドロサルフアイ トナトリ ゥム、 三塩化チタン等を用 レヽる反応力 挙（ずられる。 （参考文献 M. Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry, Wi ley-Interscience, ew York, 198i. j 第 2工程 ：化合物 （A 5) の製造
化合物 （A 3) を通常の酸塩化物合成法により化合物 （A 4) とし、 これを用いて化合物 （A 2) のアミノ基を溶媒中、 塩基存在下、 ァシル 化することにより、 化合物 （A 5) を得ることができる。
Figure imgf000236_0001
(A5)
(A2) 酸塩化物合成反応に使用する試薬としては、 例えば、 塩化ォキサリ ル、 塩化チォニル、 五塩化りん等が挙げられる。
また、 必要に応じて、 反応促進のために N, N—ジメチルホルムァ ミ ドを添加することができる。
さらに、 必要があれば、 反応溶媒として、 例えば、 ジェチルエーテ ル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 1， 2—ジメ トキシェタン、 ジ グリム等のエーテノレ系溶媒 ；ベンゼン、 トルエン、 へキサン、 キシレン 等の炭化水素系溶媒 ； 塩化メチレン、 クロ口ホルム ·、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸ェチル、 酢酸 メチル、 酢酸ブチル等のエステル系溶媒等を、 単独又は混合して用いる ことができる。
反応温度は、 約一 2 0°C乃至 1 2 0°Cで、 好ましくは約 0°C乃至 8 0 °Cである。
反応時間は、 約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2
4時間である。
ァシル化反応に用いる溶媒と しては、 例えば、 ジ チルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 1 ， 2—ジメ トキシェタン、 ジグリ ム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、 トルエン、 へキサン、 キシレン等の 炭化水素系溶媒 ；塩化メチレン、 ク ロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2— ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸ェチル、 酢酸メチ ル、 酢酸ブチル等のエステル系溶媒 ； アセ トン、 N， N—ジメチルァセ トアミ ド、 ジメチルスルホキシド等の極性溶媒；水等が挙げられ、 これ らは単独又は混合して用いることができる。
反応に用いる塩基と しては、例えば、 トリェチルァミン、 ピリジン、
4―ジメチルァミノピリジン、 N—メチルモルホリン等の有機塩基類 ； 水酸化リチウム、水酸化ナトリ ゥム、水酸化力リ ゥム、炭酸ナトリ ウム、 炭酸力リ ウム、 炭酸水素ナトリ ウム、 炭酸水素力リ ゥム等の無機塩基類 挙げられる。
反応温度は、 約 0°C乃至 1 2 0°Cで、 好ましくは約 0°C乃至 9 5 °C である。
反応時間は、 約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4時間である。
また、 ここに記載した以外のアミ ド結合形成反応により、 直接化合 物 （A 3 ) と化合物 （A 2 ) を結合させて化合物 （A 5 ) を得ることも できる。
使用できる方法と しては、 例えば、 混合酸無水物法、 酸アジド法、 D C C法、 E D C法、 E D C— HO B t法、 E D C— HO S u法、 その 他の活性エステル法、 C D I法等による液相合成法；ぺプチド固相合成 法等が挙げられる。
(D C C ； 1 , 3—ジシク口へキシルカルボジィ ミ ド）
(E D C ； 1 —ェチル一 3— ( 3 ' —ジメチルァミ ノプロピル） カルボジィ ミ ド） (HOB t ; l—ヒ ドロキシベンゾトリ アゾール） (H O S u ； 1 ーヒ ドロキシスクシンイ ミ ド）
(CD I ； 1， 1 ' 一カルボニルジイ ミダゾーノレ） 第 3工程 ；化合物 （A 6 ) の製造
.. 化合物 （A 5 ) のエステル基を溶媒中、 通常の加水分解条件でカル ボン酸とすることにより、 化合物 （A 6 ) を得ることおできる。
Figure imgf000238_0001
(A5) (A6) 反応に用いる溶媒と しては、 例えば、 メタノール、 エタノール等の アルコール系溶媒 ； ジォキサン、 テ トラヒ ドロフラン等のエーテル系溶 媒； アセ トン等のケトン系溶媒； N, N—ジメチルホルムァミ ド、 ジメ チルスルホキシド等の極性溶媒；水等が挙げられ、 これらは単独又は混 合して用いることができる。
用いる塩基と しては、例えば、水酸化ナトリ ゥム、水酸化力リ ウム、 等のアル力リ金属水酸化物 ；水酸化バリ ゥム等のアル力リ土類金属水酸 化物等が挙げられる。
反応温度は約 0°C乃至 1 o o°cで、 好ましくは約 o°c乃至室温であ る。 反応時間は約 1 0分乃至 48時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4 時間である。 第 4工程乃至第 8工程 ； 化合物 （ I ) の製造
以下に第 4から第 8工程について、 その概略を示す。
一般式 （ I ) で表される化合物は、 化合物 （A 6 ) のカルボキシル 基を活性化した化合物、 例えば、 イ ミダゾリ ド（化合物 （A 7) ； 製造 方法 A— 1の第 4、 第 5工程）等の活性ァミ ド類； HO B tエステル（化 合物 （A 8) ；製造方法 A— 2の第 6、 第 7工程）、 HO S uエステル 等の活性エステル類等と して単離した後、 アミン類である化合物（A 9 ) とアミ 'ド結合を形成させることにより製造することができる。 また、上記の活性カルボニル化合物を単離することなく、化合物（A 6 ) から直接、 通常のアミ ド結合形成反応、 例えば、 混合酸無水物法、 酸アジド法、 D C C法、 E D C法、 E D C— HO B t法、 E D C— HO S u法、 その他活性エステル法、 C D I法等による液相合成法 ；ぺプチ ド固相合成法等を用いて、 アミン類である化合物 ·（A 9 ) とアミ ド結合 を.形成させることにより製造することもできる （下記製造方法 A— 3の 第 8工程） 。 ，
(参考文献 E. Gross, The Peptides, Academic Press, 1981. ) 製造方法 A— 1 ； 化合物 （A 7 ) を経由する化合物 （ I ) の製造方法 第 4工程 ；化合物 （A 7 ) の製造
化合物 （A 6 ) を溶媒中、 C D I と反応させることにより、 化合物 (A 7) を得ることができる。
Figure imgf000239_0001
反応に用いる溶媒としては、 例えば、 テ トラヒ ドロフラン等のエー テル系溶媒； ク口口ホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒 ； トルエン等 の炭化水素系溶媒 ； 、 N， N—ジメチルホルムアミ ド等の極性溶媒等が 挙げられ、 これらは単独又は混合して用いることができる。
反応温度は約 0°C乃至 1 0 0°Cで、 好ましくは室温乃至約 8 0°Cで ある。
反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4 時間である。
なお、 C D I の代わりにその類縁化合物、 例えば、 1 ， 1 ' 一カル ボニルビス （ 2—メチルイミダゾ一ル） 等を用いれば、 対応する活性ァ ミ ド類を得ることができる。
また、 他の活性アミ ド合成反応を用いても、 化合物 （A 7 ) あるい は対応する活性アミ ド類を得ることができる。 第 5工程 ；化合物 （A 7 ) から化合物 （ I ) の製造 化合物 （A 7) を溶媒中、 アミン類である化合物 （A 9) と反応さ せることにより、 一般式 （ I ) で表される化合物を得ることができる。
Figure imgf000240_0001
反応に用いる溶媒と しては、 例えば、 テ トラヒ ドロフラン等のェ一 テル系溶媒；酢酸ェチル等のエステル系溶媒； クロ口ホルム等のハロゲ ン化炭化水素系溶媒 ； トルエン等の炭化水素系溶媒； N， N—ジメチル ホルムアミ ド等の極性溶媒等が挙げられ、 これらは単独又は混合して用 いることができる。
反応温度は約 0°C乃至 1 0 0°Cで、 好ましくは約 0 °C乃至室温である。 反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間'で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4時間 である。 製造方法 A— 2 ；化合物 （A 8) を経由する化合物 （ I ) の製造方法 第 6工程 ；化合物 （A 6 ) から化合物 （A 8) の製造
化合物 （A 6) を溶媒中、 縮合剤存在下、 HOB t と縮合させるこ とにより、 活性エステル類である化合物 （A 8) を得ることができる。
Figure imgf000240_0002
縮合剤と しては例えば、 EDC、 D C C等のカルポジイミ ド類； ク 口口ぎ酸ェチル等のハロぎ酸エステル類等が挙げられる。
反応に用いる溶媒と.しては、 例えば、 テ トラヒ ドロフラン等のエー テル系溶媒；酢酸ェチル等のエステル系溶媒 ； クロ口ホルム等のハロゲ ン化炭化水素系溶媒 ； トルエン等の炭化水素系溶媒 ； N， N—ジメチル ホルムアミ ド等の極性溶媒；水等が挙げられ、 これらは単独又は混合し て用いることができる。 - 反応温度は約 0°C乃至 1 o o°cで、 好ましくは約 o°c乃至室温であ る。
反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4 時間である。
なお、 H O B tの代わりに、 例えば、 H〇 S u等の N—ヒ ドロキシ ィ ド類.を用いれば、 対応する活性エステル類を得ることができる。 第 7工程 ；化合物 （A 8) から化合物 （ I ) の製造
化合物 （A 8 ) を溶媒中、 アミン類である化合物 （A 9) と反応さ せることにより.、 一般式 （ I ) で表される化合物を得ることができる。
Figure imgf000241_0001
反応に用いる溶媒と しては、 例えば、 テトラヒ ドロフラン等のエー テル系溶媒；酢酸ェチル等のエステル系溶媒； クロロホルム等のハロゲ ン化炭化水素系溶媒 ； トルエン等の炭化水素系溶媒 ； N, N—ジメチル ホルムアミ ド等の極性溶媒；水等が挙げられ、 これらは単独又は混合し て用いることができる。
反応温度は約 0°C乃至 1 o o°cで、 好ましくは約 o°c乃至室温であ る。
反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4 時間である。 製造方法 A— 3 ；化合物 （A 6) から化合物 （ I ) を直接製造する方法 第 8工程 ；化合物 （A 6) から化合物 （ I ) の製造
一般式 （ I ) で表される化合物は、 化合物 （A 6 ) より通常のアミ ド結合形成反応例えば、 混合酸無水物法、 酸アジド法、 DC C法、 ED C法、 EDC— HO B法、 その他の活性エステル法、 CD I法等の液相 合成法；ペプチド固相合成法等を用いて、 適当なァミン類とアミ ド結合 を形成させることにより製造することができる。 -
Figure imgf000242_0001
(A 6 ) 反応に用いる溶媒と しては、 例えば、 テ トラヒ ド フラン等のエー テル系溶媒 ；酢酸ェチル等のエステル系溶媒； クロ口ホルム等のハロゲ ン化炭化水素系溶媒； トルエン等の炭化水素系溶媒 ； N， N—ジメチル ホルムアミ ド等の極性溶媒；水等が挙げられ、 これらは単独又は混合し て用いることができる。
反応温度は約 0 °C乃至 1 0 0 °Cで、 好ましくは約 0 °C乃至室温であ る。
反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4 時間である。 製造方法 B ；
製造方法 Bを下図に示す。 式中の各記号は前記と同義である。 以下、 同様。
)
Figure imgf000243_0001
Figure imgf000243_0002
Figure imgf000243_0003
； 1工程 ；化合物 （B 2 ) の製造
製造方法 Aの第 2工程の酸塩化物合成反応と同様にして、化合物（B ) から化合物 （B 2 ) を得ることができる。
Figure imgf000244_0001
第 2工程 ； 化合物 （B 4 ) の製造
化合物 （B 2 ) を溶媒中、 必要に応じて塩基存在下、 化合物 （B 3 ) と反応させることにより、 化合物 （B 4 ) を得ることができる。
Figure imgf000244_0002
反応に用いる溶媒と しては、 例えば、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 1， 2—ジメ トキシェタン、 ジグリム等のェ 一テル系溶媒；ベンゼン、 トルエン、 へキサン、 キシレン等の炭化水素 系溶媒 ；塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロ ェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒 ；酢酸ェチル、 酢酸メチル、 酢酸 ブチル等のエステル系溶媒； アセ トン、 Ν， Ν—ジメチルホルムアミ ド 等の極性溶媒；水等が挙げられ、 これらは単独又は混合して用いること ができる。
用いる塩基と しては、 例えば、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4— ジメチルァミノピリジン、 Ν—メチルモルホリン等の有機塩基類 ；水酸 化リチウム、 水酸化ナトリ ウム、 水酸化力リ ウム、 炭酸ナトリ ウム、 炭 酸力リ ゥム、 炭酸水素ナトリ ゥム、 炭酸水素力リ ゥム等の無機塩基類等 が挙げちれる。 · 反応温度は約 0°C乃至 1 2 0°Cで、 好ましくは約 0°C乃至 6 0°Cで ある。
反応時間は約 1 0分乃至 4 8時間で、 好ましくは約 3 0分乃至 2 4 時間である。 第 3工程 ；化合物 （B 6) の製造
製造方法 Aの第 1工程と同様にして、 化合物 （Β 4'.) のニトロ基を 溶媒中、 触媒存在下、 水素で還元することにより化合物 （Β 6) を得る ことができる。
Figure imgf000245_0001
第 4工程 ；化合物 （Β 6) から化合物 （ I ) の製造
製造方法 Αの第 2工程と同様にして、 化合物 （B 6) のアミノ基を 溶媒中、 塩基存在下、 化合物 （A4) を用いてァシル化することにより 一般式 （ I ) で表される化合物を得ることができる。
Figure imgf000245_0002
製造方法 C ； ピラゾ一ル化合物の塩の製造方法
製造方法 C一 1 ；
—般式 （ I ) で表される化合物を溶媒 Aに溶解し、 これに酸或いは 塩基（そのもの或いは溶液）を加える。 これを静置して析出した固体を濾 取して； 一般式 （ I ) で表される化合物の塩を得ることができる。 製造方法 C一 2 ； 一般式 （ I ) で表される化合物を溶媒 Aに溶解し、 これに酸或いは 塩基（そのもの或いは溶液）を加える。 これを濃縮して静置する。 析出し た固体を濾取して、 一般式 （ I ) で表される化合物の塩を得ることがで さる。
製造方法 C一 3 ；
一般式.（ I ) で表される化合物を溶媒 Aに溶解し、 これに酸或いは塩 基（そのもの或いは溶液）を加える。 これに溶媒 Bを加;^て静置する。 析 出した固体を濾取して、 一般式 （ I ) で表される化合物の塩を得ること ができる。
製造方法 C一 4 ；
一般式 （ I ) で表される化合物を溶媒 Aに懸濁し、 これに酸或いは 塩基（そのもの或いは溶液）を加え溶液とする。 これを静置して析出した 固体を濾取して、 一般式 （ I ) で表される化合物の塩を得ることができ る。
製造方法 C一 5 ；
一般式 （ I ) で表される化合物を溶媒 Aに懸濁し、 これに酸或いは 塩基（そのもの或いは溶液）を加え溶液とする。 これを濃縮して静置する。 析出した固体を濾取して、 一般式 （ I ) で表される化合物の塩を得るこ とができる。
製造方法 C一 6 ；
一般式 （ I ) で表される化合物を溶媒 Aに懸濁し、 これに酸或いは 塩基（そのもの或いは溶液）を加え溶液とする。 これに溶媒 Bを加えて静 置する。 析出した固体を濾取して、 一般式 （ I ) で表される化合物の塩 を得ることができる。
また、 上記製造方法 C (C— 1乃至 C一 6) に従って製造した二酸 付加塩を上記溶媒 Aに溶解、 或いは懸濁して静置することにより、 一酸 付加塩を得ることもできる。 二酸付加塩と しては、 例えば、 二塩酸塩、 二メタンスルホン酸塩等が挙げられ、 一酸付加塩と しては、 例えば、 一 塩酸塩、 一メタンスルホン酸塩等が挙げられる。
なお、 上記製造方法 C— 1乃至 C— 6において、 用いる 「溶媒 A」 としては、 例えば、 メタノール、 エタノール、 プロパノール等のアルコ ール系溶媒；ジェチルエーテル、テ トラヒ ドロフラン ·、 ジォキサン、 1 , 2—ジメ トキシェタン、 ジグリム等のエーテル系溶媒 ；ベンゼン、 トル ェン、 へキサン、 キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、 クロ口 ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素 系溶媒； 酢酸ェチル、 酢酸メチル、 酢酸ブチル等のエステル系溶媒； ァ セ トン、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド等の極 性溶媒； 水等が挙げられる。
用いる 「溶媒 B」 と しては、 例えば、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 1 ， 2—ジメ トキシェタン、 ，ジグリ ム等のェ 一テル系溶媒； ベンゼン、 トルエン、 へキサン、 キシレン等の炭化水素 系溶媒；塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロ口 ェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒 ；酢酸ェチル、 酢酸メチル、 酢酸 ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられる。
用いる 「酸」 と しては、 例えば、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸等の無機 酸類、 リ ンゴ酸、 クェン酸、 シユウ酸等のカルボン酸類、 メタンスルホ ン酸、 ベンゼンスノレホン酸、 p— トルエンスルホン酸等のスルホン酸類 が挙げられる。 好ましくは、 塩酸、 p— トルエンスルホン酸である。 用 いる 「塩基」 としては、 例えば、 水酸化ナトリ ゥム、 水素化ナトリ ゥム、 水酸化力リ ウム、 炭酸カルシウム等の無機塩基類およびその溶液 ；エタ ノールァミン、 ト リェチルァミン等の有機アミ ン類等が挙げられる。 好 ましくは、 水酸化ナトリ ウム水溶液である。 実施例
以下、 実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、 本発明はこれら に限定されるものではない。
参考例 1 ； 5— （ 2 —ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3 —カルボン酸 イ ミ ダゾリ ドぉよび
5— （2—クロ口 一 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ベンゾ ト リァゾール 一 1 一ィル） 一エステルの製造；
_ (工程 1 ) _2—ク ロ口 一 4 ， 5—ジフルォロベンゾイルク 口 リ _ドの製造；
Figure imgf000248_0001
2— ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ安息香酸 （ 5 0 8. 2 0 g ) の ト ルェン （ 2 5 0 m L) 溶液に、 N， N—ジメチルホルムァミ ド （ 0. 2 m L) を加え、 6 5 °Cに加熱した後、 塩化チォニル （2 3 O mL) を滴 下した。 1 2 0°Cで 3時間攪拌した後、 反応液を減圧下濃縮し、 得られ た残渣を減圧蒸留 （b p 5 1 — 6 4 °C ( 1 3 0— 1 4 0 P a ) ) して、 表題化合物 （ 5 3 4. 4 5 g ) を油状物と して得た。
(工程 2) 5—ニ トロ一 3—ピラゾールカルボン酸 ェチノレエステルの
製造；
Figure imgf000248_0002
5— -トロー 3—ビラゾールカルボン酸 （ 3 1 0. 24 g ) のエタ ノール （ 3 L) 溶液に、 メタンスルホン酸 （ 1 4 3 mL) を加え、 9 4 °C で終夜攪拌した。 反応液を減圧下濃縮した後、 得られた残渣に水 （ 1. 5 L) を加え、 次いで氷冷下、 炭酸力リ ゥム水溶液 （炭酸力リ ウム 1 5 3. 0 7 gを水 7 5 0 mLに溶解して調製） を加えた。 析出した固体を 濾取して、 表題化合物 （ 3 4 3. 0 9 g ) を白色結晶として得た。
(工程 3) 5—ァミ ノ一 3—ピラゾールカルボン酸 ェチルエステルの
製造；
Figure imgf000248_0003
二 トロー 3—ピラゾーノレカノレポン酸 ェチノレエステル ( 3 3 1. のテ トラヒ ドロフラン （ 1. 5 L) と酢酸ェチル （ 1. 5 L) 溶液に、 7. 5 %パラジウム一炭素 （ 3 0. 0 3 6 g) を加え、 水素雰 囲気下、 室温にて終夜攪拌した。 触媒を濾去後、 濾液を減圧下濃縮して 得られた固体を酢酸ェチルーへキサンより再結晶して、 表題化合物 （ 2 6 5. 3 8 g ) を白色結晶と して得た。
(工程 4) 5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ）
- 1 H - ラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 ェチルェステルの 製造 ； .
Figure imgf000249_0001
5—アミ ノー 3—ピラゾールカルポン酸 ェチルエステル （ 2 6 5.
3 8 g ) のテ トラヒ ドロフラン （ 1. 3 3 L) 溶液にピリ ジン （ 1 5 3 m L) を加えた。 この溶液に氷冷下、 参考例 1の工程 1で得た 2—クロ ロー 4， 5—ジフルォロベンゾイルク ロ リ ド （ 3 6 2. 0 0 g ) を滴下 し、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を減圧下濃縮した後、 2—プロ パノール一水より再結晶して、 表題化合物 （ 5 3 8. 8 5 g ) を白色結 晶と して得た。
(工程 5) 5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ）
— 1 H—ビラゾールー 3—カルボン酸の製造 ；
Figure imgf000249_0002
5— （ 2—クロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 ェチルエステル （ 5 6 8. 2 2 g ) のエタノール懸濁液 （ 1 L) に水 （ 1 L) を加え、 次いで氷冷下、 4 N 水酸化ナトリ ウム水溶液 （ 5 0 0 mL) を滴下した。 室温で 3 日間攪拌 した。 反応混合物を 3 N塩酸 （ 1. 2 L) に氷冷下滴下した。 得られた 懸濁液に水 （ 2 L) を加え、 室温にて攪拌した後、 析出した固体を濾取 し、 減圧下 1 1 0°Cで乾燥して、 表題化合物 （ 5 0 4. 7 1 g ) を白色 結晶と して得た。
(工程 6 ) 5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァ
H ピラゾール一 3—力ルボン酸 _ (ベンゾ ト リアゾー ルー 1一ィル） 一エステルの製造
Figure imgf000250_0001
5 - ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ _ 3—カルボン酸 (4. 8 8 ）の？^, N—ジメチルホノレ ムアミ ド（ 7 0 m L)溶液に、 1―ヒ ドロキシベンゾ ト リァゾールー水和 物（2. 7 3 g )、 次いで E D C塩酸塩（ 3. 4 2 g )を加えた。 室温で 2 4時間攪拌した後、 反応液に水 1 20 mLを数回に分け約 2時間かけて 加えた。 析出した固体を濾取して、 表題化合物（5. 84 g)を黄色固体 として得た。
Ή 丽（400MHz, DMS0- t6)
δ 13.52 (3Η, br s)， 11.25(2H, s)， 8.01—7.82 (4H， m)， 7.75— 7.71 (1H， m), 7.60-7.54(1H, m) , 7.45- 7.41 (1H， m) , 7.04(1H, s) .
(工程 7) 5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一—3—力ルボン酸— ィ ミ ダゾリ _ドの製
Figure imgf000250_0002
カルボエルジイ ミダゾール （ 6 4. 6 5 g ) のテ トラヒ ドロフラン （ . 3 L) 懸濁液に 5— （2—ク ロ ロー 4 , 5—ジフルォ 口べンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 1 0 0. 0 5 g)のテ トラヒ ドロフラン（ 7 0 0 mL)溶液を 5 5 °Cで滴下した。 7 3 °Cで 1時間攪拌した後、 反応混合物に酢酸ェチル （ 5 0 0 mL) を 加え、 減圧下濃縮した。 残渣に酢酸ェチル （ 1 L) とへキサン （ 2 L) を加えた懸濁液に、 氷冷下、 冷水 （ 1 L) を加え 1 0分間攪拌した。 析 出した固体を濾取して、 表題化合物 （ 1 1 0. 4 2 g) を白色結晶と し て得た。 ，.·
Ή 腫（400MHz, DMS0 - 6)
δ： 13.97 (1H， br s) , 11.66 (1Η， br s) , 8.76 (1Η, s) , 8.05-7.87 (3H, ra), 7.18 (1H， s) , 6.90 (1H， s). 参考例 2 ； 3—アミノメチルー 2—イソプロポキシ一ピリジンの製造 _ (工程 1 ) 2—ィソプロポキシ一ニコチン酸ァミ ドの製造；
Figure imgf000251_0001
2—クロ 口 コチン酸ァミ ド （ 1. 5 0 g) の 2—プロパノール （ 4
5 m L) 溶液に 6 0 %水素化ナトリ ウム （ 6 4 0m g) を加えた。 1 0 0°Cで 2 日間攪拌した後、 反応液を水 （ 5 0 mL) に注ぎ、 酢酸ェチル ( 8 0 m L) で抽出した。 有機層を 1 N塩酸で洗浄し、 無水硫酸ナト リ ゥムで乾燥後、 濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （へキサン一酢酸ェチル、 5 ： 1→ 2 ： 1 ) で精製して、 表題 化合物 （ 1. 6 4 g) を無色結晶と して得た。
(工程 2) 2—イソプロポキシ—ニコチノ二ト リルの製造
Figure imgf000251_0002
2—イ ソプロポキシ一ニコチン酸アミ ド （ 1. 6 4 g) のクロロホ ルム （ 1 6 m L) 溶液にト リェチルァミ ン （ 2. 8 m L) を加え、 次い で氷冷下、 トリクロロアセチルクロリ ド （ 1. l mL) を滴下した。 室 温で終夜攢拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリ ゥム水溶液を加え 3 0分間攪拌した。 有機層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸ナトリ ウムで乾 燥後、 減圧下濃縮して、 表題化合物 （ 1. 3 7 g) を褐色油状物と して 得た。 ，'
(工程 3 ) _3—アミノメチルー 2 —イソプロポキシ一ピリジンの製造 ；
Figure imgf000252_0001
2—イソプロポキシ一ニコチノ二 トリル （ 1. 3 7 g) のメタノー ル （ 2 5 m L ) 溶液に、 濃塩酸 （ 2. 1 m L) と 7. 5 %パラジウム一 炭素（ 7 8 0 m g ) を加え、水素雰囲気下、室温にて 1 8時間攪拌した。 触媒を濾去後、 濾液を減圧下濃縮して得られた油状物を水に溶解し、 酢 酸ェチルで洗浄した。 水層をアルカリ性にした後、 クロ口ホルムで抽出 した。 有機層を濃縮して得られた残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラ フィー （ク ロ口ホルム—メタノール、 8 ： 1 ) で精製して、 表題化合物
( 5 4 5 m g ) を褐色油状物として得た。
次に、 上記製造方法 A— 1に従って、 以下の化合物を製造した。
[実施例 1 一 1 ]
5 - (2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミ ドの 製造；
Figure imgf000252_0002
参考例 1の工程 7により得た 5— (2—クロ口 _ 4， 5—ジフルォ 口一ベンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 イ ミダ ゾリ ド （ 6. 0 0 g ) の N， N—ジメチルホルムアミ ド （ 5 0 m L ) 懸 濁液に、 3—ピコリルアミン （ 1. 7 2 mL) を氷冷下加えた。 室温で 終夜攪拌した後、 反応混合物に水溶液 （ 2 5 mL) 、 飽和炭酸水素ナト リ..ゥム水溶液 （5 0 mL) を加えた。 析出した固体を濾取して、 表題化 合物 （4. 4 9 g ) を白色固体と して得た。
「実施例 1一 1一 1 ]
5「 （ ク_5口 _ - 4 , 5—ジフルオローべンゾィ /レアミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3 _カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩の製造；
Figure imgf000253_0001
実施例 1— 1で得た 5 _ (2—クロ口— 4， 5—シフルオローベン ゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン— 3 一ィルメチル） 一アミ ド （ 1. 0 5 g) のメタノール （ 1 0 m L) 懸濁 液に、 4 N塩酸一酢酸ェチル （ 1. 8 mL) を加えた。 反応混合物を残 渣約 5 m Lになるまで減圧下濃縮した後、 析出した固体を濾取して、 表 題化合物 （ 1. 1 3 g) を白色結晶として得た。
[実施例 1一 1一 2]
5 - ( 2—クョロー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩の製造；
Figure imgf000253_0002
実施例 1一 1で得た 5 _ ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローベン ゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ピリジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド （ 7 0 0m g ) のメタノール （ 1 5 mL) 懸濁 液に、 4 N塩酸一酢酸ェチル （ 1. 5 mL) を加えた。 反応混合物を減 圧下濃縮し、 残渣にメタノール （ 7. 5 m L) を加え、 8 0°Cで 8時間 攪拌した。 室温に冷却した後、 固体を濾取して、 表題化合物 （ 6 3 8 m g ) を白色結晶と して得た。 ，·
[実施例 1 一 2]
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H— ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 4—メチノレ一ォキサゾ一ノレ一 5—ィル メチル） 一アミ ドの製造 ；
(工程 1 ) 5—クロロメチル一 4ーメチル一ォキサゾールの製造 ；
Figure imgf000254_0001
5—ヒ ドロキシメチノレー 4ーメチノレ一ォキサゾール （ 1 · 0 1 g ) のクロ口ホルム （ 1 0mL) 溶液に、 トリェチルァミン （ 1. 4 mL) を加えた。 この溶液に氷冷下、 メタンスルホニルクロ リ ド （ 0. 8 3 m L) を加え、 室温で終夜攪拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナトリ ウム水 溶液を加え、 3 0分間攪拌した後、 有機層を分離した。 有機層を飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リ ウムで乾燥後、 減圧下濃縮して、 表題化 合物 （ 9 5 5 m g) を褐色油状物として得た。
(工程 2 ) 5—アミノメチルー 4ーメチルーォキサゾールの製造 ；
Figure imgf000254_0002
. 5—クロロメチル一 4ーメチル一ォキサゾール ( 9 5 5 m g ) のジ ォキサン （ 2 0 mL) 溶液に、 2 8%アンモニア水 '（ 1 0 O mL) を加 え、 室温で終夜攪拌した。 反応混合物を減圧下濃縮し、 8 N水酸化カリ ゥム水溶液 （ 2 0 m L) を加え、 テ トラヒ ドロフラン （ 2 0 mL) で有 機物を抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリ ウムで乾燥後、 減圧下濃縮し て、 表題化合物 （ 5 0 2 m g ) を褐色油状物と して得た。
(参考文献 Synth. Commun. , 22 (13), 1939-1948， 1992. )
(工程 3) 5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ）
一 1 Η—ビラゾールー 3—力ルボン酸 （ 4—メチルーォキサ ゾールー 5—ィルメチル） 二了ミ_ドの製造；
Figure imgf000255_0001
参考例 1の工程 7により得た 5— ( 2—クロ口— 4 , 5—ジフルォ 口 一ベンゾィルァミノ） 一 1 Η—ピラゾール一 3—カルボン酸 イミダ ゾリ ド （ 2. 0 0 g ) の N， N—ジメチルホルムァミ ド （ 6 mL) 懸濁 液に 5—アミノメチルー 4—メチル一ォキサゾール （ 5 0 2 m g ) を加 え、 室温で終夜攪拌した。 反応混合物に飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液 ( 3 0 m L ) 、 次いで水 （ 3 0 mL) を加えた。 析出した固体を濾取し て、 表題化合物 （ 1. 1 1 g) を白色固体と して得た。
[実施例 1 _ 2 _ 1 a ]
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H— ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （4—メチルーォキサゾール一 5—ィル メチル） 一アミ ド 3 2塩酸塩の製造 ；
Figure imgf000255_0002
実施例 1— 2で得た 5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローベン ゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （4ーメチノレ一 ォキサゾ一ル一 5—ィルメチル） 一アミ ド （2 0 0 m g) のメタノール ( 2 m L ) 懸濁液に 4 N塩酸一酢酸ェチル （ 0. 1 5 mL) を加えた。 混合物に酢酸ェチルを加え、 析出した固体を濾取して、 表題化合物 （ 5 3 m g ) を白色固体と して得た。 [実施例 1— 2— 1 b ]
5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ビラゾール一 3マカルボン酸 （4ーメチル一ォキサゾ一,ルー 5—イノレメ チル） 一アミ ド p— トルエンスルホン酸塩の製造 ；
Figure imgf000256_0001
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 4ーメチルーォキサゾールー 5—ィ ノレメチル） 一アミ ド （ 8 2 8 m g) のアセ トン （ 8 mL) 溶液に p— ト ルエンスルホン酸一水和物塩（ 3 8 0 m g )のエタノール （ 1. 9 m l ) 溶液を 5 5°Cで加えた。 2時間後、 反応液を室温に冷却して 2時間攪拌 し、 析出した結晶を濾取して、 表題化合物 （ 1. 0 5 2 g) を白色固体 として得た。
[実施例 1一 2— 1 c ]
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—カルボン酸 （4ーメチルーォキサゾールー 5—ィルメ チル） 一 _ァミ ド L一 （ + ) —酒石酸塩の製造
Figure imgf000257_0001
5— (2 _ク ロ 口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （ 4一メチル一ォキサゾールー 5— ィルメチル） 一アミ ド （ l O O m g) のアセ トン （ 1. 1 mL) 溶液に、 L一 （ + ) —酒石酸 （4 5 m g) を加え、 この反応混合物を室温で一日 攪拌した。 析出した固体を濾取し、 表題化合物 （ 7 0 m g) を白色固体 として得た。
[実施例 1一 2— 2]
5— ( 2—クロ口— 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H— ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4ージメチル一ォキサゾール一 5 —ィルメチル） 一アミ ド p— トルエンスルホン酸塩の製造；
_ (工程 1 ) _2 , 4—ジメチル一ォキサゾール— 5—力ルボン酸 ェチル
Figure imgf000257_0002
2—ク ロロアセ ト酢酸ェチル （ 2 2. 9 1 g) にァセ トアミ ド （ 1 7. 0 1 g ) を加え、 1 2 0°Cで 2 8時間攪拌した。 反応混合物に水 （ 7 5 m L) とエタノール （ 7. 5 m L) を加え、 氷冷した後、 析出した固 体を濾取して、 表題化合物 （ 1 0. 8 2 g) を褐色固体として得た。
(工程 2 )— 2 ,— 4—ジメチル一 5—ヒ—ドロキシメチル一ォキサゾールの 製造
Figure imgf000258_0001
. 水素.化リチウムアルミニウム （ 1. 8 2 g) のテ トラヒ ドロフラン ( 3 O mL) 懸濁液に、 氷冷下、 2， 4—ジメチルーォキサゾ一ルー 5 —カルボン酸ェチルエステル （ 7. 8 4 5 g) のテ トラヒ ドロフラン（ 3 O mL)溶液を滴下した。 1時間 3 0分間攪拌後、反応混合物に水 （ 1. 8 mL)、 1 5 %水酸化ナト リ ウム水溶液 （ 1. 8 mL)、 水 （ 5. 4 m L) を順次加え、 室温で攪拌した。 無水硫酸ナトリ ウムにて乾燥後、 減 圧下濃縮して、 表題化合物 （ 5. 5 3 9 g ) を黄色油状物と して得た。
(工程 3) 5—クロロメチルー 2 , 4—ジメチル一ォキサゾール塩酸塩
の製造；
Figure imgf000258_0002
2 , 4—ジメチル一 5—ヒ ドロキシメチル一ォキサゾール （ 5. 5 3 9 g)のクロ口ホルム（ 5 OmL)溶液に、氷冷下、塩化チォニル（ 4. 2mL) を滴下した。 室温にて 3時間攪拌後、 反応混合物を減圧下濃縮 して、 表題化合物 （6. 6 2 6 g ) を褐色固体と して得た。
(工程 4 ) 5——アジドメチルー— 2， 4一ジメチルーォキサゾ一ルの製造
Figure imgf000258_0003
5·—クロロメチルー 2 , 4—ジメチルーォキサブール塩酸塩 （ 6.
6 2 6 g ) の N, N—シメチルホルムァミ ド （ 1 8 m L) 溶液にトリエ チルァミン （ 6 m L )、 次いで 2 0 %アジ化リチウム水溶液 （ 1 0 m L ) を加え、 6 0°Cで 6時間攪拌した。 反応混合物に酢酸ェチル （ 1 0 0m L) を加え、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリ ウムで乾燥 後、 減圧下濃縮して、 表題化合物 （4. 3 1 g ) を褐色油状物と して得 た。
—(工程 5 ) _5—ァミノメチル一 2， 4—ジメチル一ォキサゾール 2塩 ；
Figure imgf000259_0001
5—アジドメチル一 2 , 4—ジメチル一ォキサゾール （ 4. 3 1 g ) のテ トラヒ ドロフラン （4 5 mL) 溶液に、 5 0でで、 トリフエ二 ノレホスフィン （8. 2 7 g ) のテ トラヒ ドロフラン （ 2 5 m L) 溶液、 次いで水 （ 1. 2 mL) を加え、 終夜攪拌した。 反応混合物を減圧下濃 縮した後、 残渣にジェチルエーテル （ 5 0mL) を加え、 析出した固体 を濾去した。 濾液を減圧下濃縮した後、 酢酸ェチル （2 0 mL) に溶解 し、 4 N塩酸一酢酸ェチル （ 1 5 mL) を加えて析出した固体を濾取し て、 表題化合物 （5. 3 0 g) を黄色固体として得た。
(工程 6 ) 5 - ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ）
— 1 H—ビラゾールー 3—力ルボン酸— ( 2 , 4—ジメチル
—ォキサゾールー 5—ィルメチル） 一アミ ドの製造
Figure imgf000259_0002
5—アミノメチルー 2 , 4—ジメチル一ォキサゾール 2塩酸塩 ( 7 7 2 m g ) の N， N—ジメチルホルムアミ ド （ 3 m L ) 溶液に、 氷 冷下、 ト リェチルァミ ン （ 1. 1 4 m L) と参考例 1の工程 7により得 た 5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H —ピラゾール— 3—力ルボン酸 イ ミダゾリ ド （ 1. 3 7 g ) を加え、 室温にて終夜攪拌した。 反応混合物に水 （24 mL) を加え、 析出した 固.体を濾取して、 表題化合物 （ 1. 4 7 g) を白色固体と して得た。
(工程 7) 5— ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一 ォキサゾールー 5—ィルメチル） 一アミ ド p— トルエンス ルホン酸塩の製造；
Figure imgf000260_0001
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2 , 4—ジメチルーォキサゾール一 5—イ ノレメチル） 一ア ミ ド （ 1. 0 0 g ) に、 1 _プロパノ一ノレ （ 6 m L) を加え、 加熱還流した。 この溶液に、 p— トルエンスルホン酸一水 和物 （4 6 6 m g) の 1一プロパノール （0. 5 mL) 溶液を加え、 還 流下で 3 0分攪拌した後、 室温に冷却して終夜攪拌した。 析出した結晶 を濾取して、 表題化合物 （ 1. 3 6 g) を無色結晶と して得た。
[実施例 1一 3]
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローベ ゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H - ピラゾ一ル _ 3—力ルボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一ピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ ドの製造；
(工程 1_) 3—ヒ ドロキシメチルー 2 ,_ 4—ジメチルピリ ジンの製造
Figure imgf000261_0001
2 , 4一ジメチルビリジン一 3—カルボン酸 ェチルエステル （3. 0.0 g ) のテトラヒ ドロフラン （ 3 0 mL) 溶液に、 氷冷下、 水素化リ チウムアルミニウム （ 1. 2 1 g) を少量ずつ加えた。, .2時間攪拌した 後、反応混合物に水（ 1. 2 mL)、 1 5 %水酸化ナトリ ゥム水溶液（ 1. 2mL) 、 水 （ 3. 6 mL) を順次加え、 室温で攪拌した。 有機層を分 取し、無水硫酸ナト リ ゥムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物 （ 2. 2 6 g) を白色結晶として得た。
(工程 2) 3 _クロロメチル一 2 , 4——ジメチルピリ ジンの製造
Figure imgf000261_0002
3—ヒ ドロキシメチルー 2 , 4—ジメチルビリ ジン （ 3. 0 0 g ) のクロ口ホルム （ 3 0 m L ) 溶液に、 氷冷下、 塩化チォニル （2. 8 m L) を滴下した。 室温で 1時間 3 0分間攪拌した後、 反応混合物に飽和 炭酸水素ナトリ ウム水溶液 （6 0mL) を氷冷下加えた。 有機層を飽和 食塩水で洗浄、 無水硫酸ナトリ ウムで乾燥後、 減圧下濃縮して、 表題化 合^ (3. 4 5 g ) を褐色油状物として得た。
(工程 3) 3—アジ ドメチル— 2 , 4—ジメチルピリ ジンの製造
Figure imgf000261_0003
3—ク ロロメチノレ一 2， 4一ジメチルビリ ジン （ 3. 4 5 §) の1^, N—ジメチルホルムァミ ド （ 1 5 m L) 溶液に、 2 0 %アジ化リチウム 水溶液'（5. 5 m L) を加え、 6 0°Cで終夜攪拌した。 反応混合物に酢 酸ェチル （ 1 O OmL) を加え、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫 酸ナトリ ゥムで乾燥後、 減圧下濃縮して、 表題化合物 （ 3. 1 8 g ) を 褐色油状物と して得た。
—(工程 4) 3—アミ ノメチル一 2， 4—ジメチルピリ ジンの製造 ；
Figure imgf000262_0001
3—アジ ドメチルー 2， 4 _ジメチルビリ ジン （ 3. 1 8 g) のェ タノール （4 5 m L ) 溶液に、 酸化白金—炭素 （ 6 1 3 m g ) を加え、 4気圧の水素雰囲気下、 室温にて 3 0分間攪拌した。 触媒を濾去後、 濾 液を減圧下濃縮して、 表題化合物 （ 2. 5 3 g) を褐色油状物として得 た。
(工程 5)_5— ( 2—ク ロ口一 4 , _5 —ジフノレオローべンゾイ ノレア
— 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4ージメチル 一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ドの製造；
Figure imgf000262_0002
3—アミ ノメチルー 2 , 4—ジメチルビリ ジン （ 2. 5 3 g) の N, N—ジメチルホルムァミ ド （ 1 5 m L) 溶液に、 参考例 1の工程 7によ り得た 5— (2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 イ ミダゾリ ド （6. 2 1 g ) を加 え、 室温で終夜攪拌した。 反応混合物に水 （ 5 0 mL) 、 次いで 1 0 % 水酸化力リ ウム水溶液 （ 1 5 mL) を加え、 析出した固体を濾取して、 表題化合物 （ 7. 0 2 g ) を白色固体として得た。
[実施例 1一 3— 1 ] 5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレォロ一べンゾィノレァミ ノ） — 1 H— ビラゾール一 _3—力ルボン酸 _J 2， — 4一ジメチル一ピリジン一 3— _ィ
Figure imgf000263_0001
実施例 1一 3で得た 5— （2—クロ口— 4， 5—ジアルォ口—ベン ゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4ージメ チル一ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド （ 1 2 0 m g ) のメタノー ル （ l mL) 溶液に、 4 N塩酸一酢酸ェチル （0. 2 mL) を加えた。 反応混合物に酢酸ェチルを加え、 析出した固体を濾取して、 表題化合物 ( 1 3 5 m g ) を白色固体として得た。 上記実施例 1 一 1乃至実施例 1一 3— 1 と同様にして、 実施例 1 一 4乃至実施例 1一 1 6 7の化合物を製造した。 それら化合物の構造式及 び NMRデータを下記表 1乃至 2 4に示す。
Figure imgf000264_0001
Figure imgf000265_0001
Figure imgf000265_0002
Figure imgf000266_0001
Figure imgf000266_0002
Figure imgf000267_0001
Figure imgf000268_0001
Figure imgf000269_0001
Figure imgf000270_0001
Figure imgf000271_0001
Figure imgf000272_0001
9
Figure imgf000273_0001
Figure imgf000274_0002
Figure imgf000274_0001
^卜，
〔2
Figure imgf000275_0001
Figure imgf000276_0001
Figure imgf000277_0001
Figure imgf000278_0001
Figure imgf000279_0002
Figure imgf000279_0001
Figure imgf000280_0001
U * 17
/ O S699290SAV//: ε090ϊε900ί12
Figure imgf000281_0001
[表 1 9 ]
Figure imgf000282_0001
/ O 6992900ZAV/v: S9sf900fcl>d
0 s
Figure imgf000283_0001
Figure imgf000284_0001
Figure imgf000285_0001
Figure imgf000286_0002
Figure imgf000286_0001
Figure imgf000287_0001
次に、 上記製造方法 A— 2に従って、 以下の化合物を製造した
[実施例 2— 1 ]
5 - (2—クロ ロー 4 , 5—ジフノレオローベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1H - ピラゾールー 3—カルボン酸 （6—ク ロ口一ピリ ジン一 3—ィルメチ ル） 一アミ ドの製造 ；
Figure imgf000288_0001
参考例 1の工程 6で得た 5— (2—ク ロ口— 4， 5—ジフルオロー ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ベンゾ ト リアゾーノレ一 1—ィノレ） 一エステノレ（2. 1 5 § )の？^， N—ジメチルホ ルムアミ ド （ 1 l mL) 溶液に、 市販の 3—ァミ ノメチル _ 6—クロ口 —ピリジン （0. 7 7 g) を加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応混合物 に水 1 O mLを滴下した後、析出した白色固体を濾取し表題化合物（2. 1 0 g ) を得た。
[実施例 2— 1一 1 ]
5— （ 2—クロ口一 4 , 5一ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H— ビラゾールー 3—力ルボン酸 （6—クロ口一ピリ ジン一 3—ィルメチ ル）—一アミ ド 2塩酸塩の製造；
Figure imgf000288_0002
実施例 2— 1で得た 5— （2—クロロー 4， 5—ジフルオローベン ゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （6—クロ口一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド （ 1. 1 6 g) のメタノール （ 1 0 m L) ーテ トラヒ ドロフラン （ 1 0 m L) 溶液に 4 N塩酸一酢酸ェチ ル溶液 （ 1 . 7 m L) を加えて静置した。 析出した固体を濾取して、 表 題化合物 （ 1. 0 7 g ) を得た。 [実施例 2— 2 ]
5 - ( 2 -クロ口— 4， 5 ージフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—カルボン酸 （4 H_ [ 1 , 2， 41.ト リ ァゾール一 3——ィルメチル） _一アミ ドの製造 ；
Figure imgf000289_0001
実施例 2— 1 と同様にして、 5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォ ローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 （ベン ゾ ト リアゾ一ル一 1 —ィル） 一エステル（ 1 6 0 m g ) と、文献（Bioorg. Med. Chem. Lett. , 4, 2441, 1994. ) に従って製造した （4 Η— [ 1 ， 2 , 4 ] ト リァゾールー 3—ィルメチル） 一ァミ ン （ 4 2 m g ) 力、ら表 題化合物 （5 0 m g ) を得た。
[実施例 2— 2— 1 ]
5_- ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H— ビラゾールー 3——カルボン酸 —（ 4 H— _[ 1 , _2 , _4 ]—ト リアゾ一ルー
3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩の製造
Figure imgf000289_0002
実施例 2— 1 — 1 と同様にして、 5— （ 2—ク ϋ ロ ー 4 , 5 —ジフ ルオローべンゾィノレア ミ ノ） 一 1 H— ピラゾールー 3 —カルボン酸 ( 4 H— [ 1 , 2 , 4 ] ト リ ァゾール一 3—ィルメチル） 一アミ ド （ 3 7 m g ) から表題化合物 （ 3 0 m g ) を得た。
[実施例 2— 3 ]
5— （2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H— ビラゾールー 3—力ルボン酸 ( 5一フルォロ一 4 H—キナゾリ ン一 3 ニイル） __ァミ ドの製造 ： ，.·
Figure imgf000290_0001
実施例 2— 1 と同様にして、 5— ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルォ 口 一ベンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ベン ゾ ト リ アゾール一 1 一ィル） 一エステル （ 2 1 0 m g ) と、 文献 （J. Heterocyclic Chem. , 12, 883， 1975. ) に従って製造した 5—フルォロ 一 3 , 4—ジヒ ドロ一キナゾリ ン （ 1 5 0 m g ) 力、ら、 表題化合物 （ 1 5 5 m g ) を得た。
[実施例 2— 3— 1 ]
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ビラゾール一 3—力ルボン酸 ( 5一フルォロ一 4 H—キナゾリ ン一 3 一ィル） 一アミ ド 2塩酸塩の製造；
Figure imgf000290_0002
実施例 2— 1 — 1 と同様にして、 5— ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフ ルオローべンゾィルァ ミ ノ） — 1 H— ピラゾール-— 3 一力ルボン酸 ( 5 —フルオロー 4 H—キナゾリ ン一 3—ィル） 一アミ ド （4 8 m g ) から表題化合物 （ 2 3 m g ) を得た。
[実施例 2— 4]
5一 （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4， 6—ジメチルーピリジン一 3—ィ ノレメチル） 一アミ ドの製造； ,
(工程 1) —3—アミノメチルー— 4 , _6ージメチルーピリジンの製造 ；
Figure imgf000291_0001
文献 （Tetrahedron, 22, 3417, 1966. ) に従って、 2 _クロロ ー 3 一シァノ一 4 , 6—ジメチルビリジン （ 2. 0 0 g ) から 3—シァノ一 4 , 6—ジメチルビリジン （ 1. 2 3 g ) を製造した。
また、 文献 （J. Heterocyclic Chem. , 30， 473， 1993. ) に従って、 3 _シァノ _ 4， 6—ジメチルピリジンから表題化合物 （4 3 6 m g ) を製造した。
(工程 2 ) 5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （4， 6—ジメチル —ピリジン一— 3—ィルメチル） —一アミ ドの製造；
Figure imgf000291_0002
実施例 2— 1 と同様にして、 5— ( 2 —クロ口 一 4， 5 —ジフルォ ローべンゾィルァミノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ベン ゾトリァゾールー 1 一ィル） 一エステル （ 1 4 0 m g ) と、 工程 1で得 た 3 —アミノメチル一 4 , 6—ジメチルーピリジン （ 7 0 m g ) 力、ら、 表題化合物 （ 1 1 O m g ) を得た。 · [実施例 2— 4— 1 ]
5— （ 2—ク 口口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾールー 3—カルボン酸 （4 , 6—ジメチルーピリ ジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ _ド — 2塩酸塩の製造 ；
Figure imgf000292_0001
5— ( 2—クロ 口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3 _カルボン酸 （4 , 6 _ジメチルーピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド （4 3 0 m g) のメタノール （ 0. 5 m L) - テ トラヒ ドロフラン（ 2 5mL)懸濁液に 4 N塩酸—酢酸ェチル溶液（ 0 · 6 4 m L) を加えた。 得られた溶液を減圧濃縮下、 約 1 Z6に濃縮した 後、 静置して析出した固体を濾取して、 表題化合物 （44 4 m g) を得 た。
[実施例 2— 5]
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾール _ 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシ一 6—メチル一ピリ ジン — 3—ィルメチル） —アミ ドの製造；
(工程 _1)_3—アミ ノメチルー _2—メ _トキシー 6—メチル一 _ピリ ジンの
Figure imgf000292_0002
文献 ( J. Heterocyclic Chem. , 36, 653, 1999. ) に従って、 2— クロ口一 3—シァノ一 6—メチルピリ ジン （ 3. 00 g) から 3—シァ ノー 2—メ トキシ一 6—メチルピリ ジン （ 2. 74 g ) を製造した。 さ ら（こ、 文献 （J. Heterocyclic Chem. , 30， 473, 1993. ) 4こ従って、 3 —シァノ一 2—メ トキシー 6—メチルピリ ジン （ 7 3 9 m g ) から表題 化合物 （ 6 0 8 m g ) を製造した。
(工程 2 ) 5— ( 2 —ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ）
— 1 H—ピラゾ一ル一 3 —カルボン酸 （ 2—メ トキシ一 6
- チルーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ドの製造；
Figure imgf000293_0001
実施例 2— 1 と同様にして、 5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルォ 口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （ベン ゾトリアゾール— 1 一ィル） 一エステル （ 1 . 6 6 g ) と、 工程 1で得 た 3—アミノメチル一 2—メ トキシ一 6—メチル一ピリ ジン （ 6 0 3 m g ) から、 表題化合物 （ 5 0 l m g ) を得た。
[実施例 2— 6」
5 - ( 2—クロ口一 4， 5 _ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H— ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 4—メ トキシ一 6—メチル一ピリ ジン — 3—ィルメチル） 一アミ ドの製造；
(工程 1 ) 4ーメ トキシー 6 —メチルニコチン酸 ェチルエステルの製
造；
Figure imgf000293_0002
文献 （Synthesis, 6， 479, 1988. ) に従って、 2 , 4 —ジクロロー 6—メチルニコチ 酸 ェチルエステル （ 1 . 0 0 g ) 力 ら 2—クロ口 一 4ーメ トキシー 6—メチノレニコチン酸 ェチルエステル） ( 3 8 7 m g ) を製造し、 さらに同文献に従って、 表題化合物 （ 2 1 7 m g ) を製 造した。 '
(工程 2 ) ； 3—ヒ ドロキシメチル一 4ーメ トキシ一 6—メチルピリジ
ンの製造 ；
Figure imgf000294_0001
文献 （Synthesis, 26, 2257, 1996. ) に従って、 4ーメ トキシー 6 -メチルニコチン酸 ェチルエステル（ 2 1 2 m g )から表題化合物（ 6 l m g ) を製造した。
(工程 3 )—3 __ァミノメチルー 4ーメ トキシー _6—メチルー _ピリジンの
Figure imgf000294_0002
文献 （J. Med. Chem. , 46, 453, 2003. ) に従って、 3—ヒ ドロキ シメチルー 4ーメ トキシー 6—メチルピリジン （ 5 5 3 m g ) から 3— クロロメチル一 4 —メ トキシ一 6—メチルピリジンを製造した。 これを 精製することなく、 アジ化ナトリ ウムと反応させて、 3—アジドメチル 一 4—メ トキシー 6—メチルピリジン （ 4 0 3 m g ) と した後、 さらに 同文献に従って、 表題化合物 （ 3 3 1 m g ) を製造した。
(工程 4 ) 5 - ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァ
H ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （4ーメ トキシ一 6
—メチルーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ドの製造
Figure imgf000295_0001
実施例 2— 1 と同様にして、 5— ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフルォ 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ベン ゾ ト リアゾール一 1—ィル） 一エステル （ 4 1 3 m g ) と、 工程 3で得 た 3—アミ ノメチル一 4ーメ トキシ一 6—メチルーピリ ジン （ 1 5 0 m g ) から、 表題化合物 （ 3 6 8 m g) を製造した。
[実施例 2— 6— 1 ]
5 - ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 4—メ トキシ一 6—メチル一ピリ ジン — 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩の製造 ；
Figure imgf000295_0002
実施例 2— 4— 1 と同様にして、 5— ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフ ルォ口 一ベンゾィルァ ミ ノ） 一 1 H— ピラゾール一 3—カルボン酸 (4ーメ トキシ一 6—メチル一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ア ミ ド ( 3 6 3 m g ) から、 表題化合物 （ 1 2 4 m g ) を製造した。
[実施例 2— 7]
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾ'一ノレ一 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシー 4 ,· 6—ジメチルーピ リ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ドの製造； ' (工程 1 ) 3—アミ ノメチル一 2—メ トキシ一 4 , 6—ジメチル一ピリ ジンの製造 ；
Figure imgf000296_0001
文献 （J. Heterocyclic Chem.， 36， 653, 1999. ) に従って、 3 シァノ一 2—ク ロ口一 4 , 6—ジメチルビリ ジン （ 1 . 5 0 g ) 力、ら —シァノ 一 2—メ トキシ一 4， 6—ジメチルビリ ジン （ 1 . 3 1 g ) 製造した。 さらに文献 （J. Heterocyclic Chem. , 30, 473， 1993. ) 従って、 3—シァノ一 2—メ トキシ一 4 , 6—ジメチルビリ ジン （ 8 9 m g ) から表題化合物 （8 2 6 m g ) を製造した。
(工程 2 ) 5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） — 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—メ トキシ一 4 6 —ジメチルーピリ ジン _ 3 —ィルメチル） 一ア ミ ドの製 造；
Figure imgf000296_0002
実施例 2— 1 と同様にして、 5— ( 2—クロロー 4， 5—ジフルォ ローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ベン ゾ ト リ ァゾールー 1 —ィル） 一エステル （ 1. 2 6 g ) と、 工程 1 で得 た 3 _アミ ノメチル一 2—メ トキシー 4 , 6—ジメチルーピリ ジン （ 5 0 0 m g ) から、 表題化合物 （ 1 . 2 3 g ) を製造した。
[実施例 2 _ 7— 1 ] 5 一 ( 2—クロ口— 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレァミノ） — ] H - ピラゾール一 3 —力ルボン酸 （ 2 __メ トキシー _4 , 6 —ジメチルーピ リジン— _3 —ィルメチル） 一アミ ド— 2塩酸塩の製造
Figure imgf000297_0001
実施例 2— 1 — 1 と同様にして、 5 _ ( 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフ ノレオローべンゾィノレア ミ ノ） 一 1 H ピラゾ一ル ー 3—力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシー 4 ， 6—ジメチル一ピリジン 3 —ィルメチル） 一ァ ミ ド （ 2 6 1 m g ) から、 表題化合物 （ 2 8 8 m g ) を製造した。 上記実施例 2一 1乃至実施例 2— 7— 1 と同様にして、 下表に示す 実施例 2— 8乃至実施例 2— 3 3の化合物を製造した。
U OVi900iA S699/:/τ1£090ϊε9002 ε
Figure imgf000298_0001
/ O S699U90SAV//:2 ε090ϊε900ζ1
Figure imgf000299_0001
Figure imgf000300_0002
Figure imgf000300_0001
Figure imgf000301_0001
〕 * 82 〇 « 6 S
Figure imgf000302_0001
Figure imgf000303_0001
〕 *〇 3 上記製造方法 A— 3に従って、 以下の化合物を製造した。 [実施例 3— 1 ]
5— _( 2—ク ロロ ー 4 ,— 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _— 1 H— ピラゾールー 3——カルボン酸 ベンジル—メチルーアミ ドの製造
Figure imgf000304_0001
参考例 1の工程 5に従って製造した 5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジ フルオロー べンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 ( 7 0 m g ) 、 N—メチルベンジルァミン （0. 0 3 3 mL) 及び 1一 ヒ ドロキシベンゾトリアゾ一ルー水和物 （4 3 m g ) の N, N—ジメチ ルホルムアミ ド （ 1 m L) 溶液に、 E D C塩酸塩 （ 5 0 m g ) を加え、 室温で終夜攪拌した。 反応混合物に飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液 （ 2 m L) 、 次いで水 （5 mL) を加え、 析出した固体を濾取して、 表題化 合物 （ 7 6 m g) を白色固体として得た。
[実施例 3— 2]
5— ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾ一ル— 3二カルボン酸 _ベンジルアミ ドの製造；
Figure imgf000304_0002
参考例 1の工程 5に従って製造した 5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジ フルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 ( 7 0 m g ) 、 ベンジルァミ ン （0. 0 2 8 mL) 及び 1ーヒ ドロキシ ベンゾ ト リ ァゾールー水和物 （4 5 m g) の N, N—ジメチルホルムァ ミ ド （ 1 m L) 溶液に、 E D C塩酸塩 （ 5 0 m g ) を加え、 室温で終夜 攪拌した。 反応混合物に 0. 1 N水酸化ナ ト リ ウム水溶液 （ l mL) 、 次いで水 （ 3 mL) を加え、 析出した固体を濾取し、 表題化合物 （ 6 6 m g ) を白色固体と して得た。 上記実施例 3 - 1乃至実施例 3— 2と同様にして、 下記実施例 3— 3 から実施例 3— 5 3の化合物を製造した。 .
Figure imgf000306_0001
Figure imgf000307_0001
^〕23
Figure imgf000308_0001
〕 3
/ O S699il90sAV/7:2 ε090ϊε900ζ&1
〔 «寸
Figure imgf000309_0001
/ O S699il90sAV/7:2 ε090ϊε900ζ&1
〔 ¾ w
Figure imgf000310_0001
Figure imgf000311_0001
〕 * 36
Figure imgf000312_0001
〕 * 37 上記製造方法 Bに従って、 以下の化合物を製造した。 [実施例 4一 1 ]
5— ( 2—クロ口— 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H— ピラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 （4ーメ トキシカルボニル一フエニル） 一メチル一アミ ドの製造；
(工程 1 ) 4一 [メチルー （ 5—ニ トロ一 1 H—ピラゾール一 3—カル
ボニル） ーァミ ノ ]一安息香酸 メチルエステルの製造 ；
Figure imgf000313_0001
5—ニ トロ一 3—ピラゾーノレ力ノレボン酸 （4 0 0 m g ) のク ロロホ ノレム （ 1 0 m L) 溶液に、 氷冷下、 ォキサリルクロリ ド （0. 2 7 mL) と N, N—ジメチルホルムアミ ド （ 1滴） を加えた。 室温で終夜攪拌し た後、 反応液を減圧濃縮して、 5—二トロー 3—ピラゾールカルボニル クロ リ ドを得た。
続いて、 5—ニトロ一 3—ピラゾ一ルカルボユルク口リ ドと 4—メ チルァミ ノ安息香酸メチル （4 1 0 m g ) のクロ口ホルム （ 2 5 m L ) 懸濁液に、 トリェチルァミ ン （ 1. 2 mL) を加え、 室温で終夜攪拌し た。 反応混合物を飽和炭酸水素ナ トリ ゥム水溶液、 1 N塩酸、 食塩水で 順次洗浄して、 無水硫酸ナトリ ウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 得られた 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （クロ口ホルム一酢酸ェチ ル、 5 ： 1→ 3 ： 1→ 2 ： 1 ) で精製して、 表題化合物 （ 3 94 m g ) を白色結晶と して得た。
(工程 2) 4— [ ( 5—アミ ノ ー 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル）
—メチルーァミ ノ ]—安息香酸 メチルエステルの製造 ；
Figure imgf000314_0001
4一 [メチル一 （ 5—二 トロ一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボニル） —アミ ノ]—安息香酸 メチルエステル （ 3 9 4 m g ) のテ トラ ヒ ドロ フラン （ 1 0 m L) —酢酸ェチル （ 1 0 mL) 溶液に、 7. 5 %パラジ ゥムー炭素 （6 0 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で終夜攪拌した。 反応混合物から触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮して、表題化合物（ 2 44 ra g ) を白色固体と して得た。
(工程 3) 5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ）
- 1 H -ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 4—メ トキシカル ボニル—フエニル） —メチル一アミ ドの製造 ；
Figure imgf000314_0002
4— [ ( 5—アミ ノ ー 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル） 一メチ ノレーアミ ノ ]—安息香酸 メチルエステル （ 2 4 4 m g ) のテ トラ ヒ ド 口フラン （5 mL) 溶液にピリジン （0. l mL) を加え、 氷冷下、 参 考例 1の工程 1で得た 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロベンゾイルク口 リ ド （0. 1 3 5 mL) を滴下した。 室温で終夜攪拌した後、 反応混合 物を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリ力ゲルカラムク口マ トグラフィー (クロ口ホルム一酢酸ェチル、 5 ： 1→ 1 ： 1 ) で精製して、 表題化合 物 （ 2 2 8 m g) を白色結晶として得た。
[実施例 4一 2] 5 - ( 2—クロ口— , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミノ） 一 1 H— ピラゾール _ 3一力ルボン酸 （ 4—カルボキシフエニル） ーメチルー ァミ ドの製造；
Figure imgf000315_0001
実施例 4一 1に従って製造した 5— （ 2—クロロ ー 4 , 5—ジフル ' オローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4 —メ トキシカノレポ二ルーフェニル） 一メチルーァミ ド （ 1 0 0 m g ) の メタノール （ 2 m L) 溶液に、 1 N水酸化ナトリ ウム水溶液 （0. 7 m L) を加え、 室温で終夜攪拌した。 反応混合物に 1 N塩酸 （ 1. 5 mL) を加え、 析出した固体を濾取して、 表題化合物 （ 7 8 m g) を白色個体 として得た。
[実施例 4一 2— 1 ]
4 - { [ 5 - (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H - ピラゾールー 3 —カルボ二ル]—メ チル一ァ ミ ノ }—安息香酸 ナトリ ゥム塩の製造 ；
Figure imgf000315_0002
実施例 4— 2に従つて製造した 5— （2—クロロ ー 4， 5—ジフ ルオローべンゾイ ノレア ミ ノ） 一 1 H— ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 (4—カルボキシフエニル） 一メチル一アミ ド （4 9. 4 m g ) のエダ ノール （0. 8 1 m L) 懸濁液に、 4 N水酸化ナトリ ウム水溶液 （0. 0 2 5 m L) を加えた。 得られた溶液を室温で放置、 ·析出した固体を濾 取して、 表題化合物 （ 3 6 m g) を得た。 上記実施例 4一 1乃至実施例 4一 2— 1 と同様にして、 下表に示す 実施例 4一 3乃至実施例 4一 4 ' 8の化合物を製造した。
Figure imgf000317_0001
* 38
Figure imgf000318_0001
〕 * 93
/ O S699290SAV// ε090ϊε900ί1
〔 *〇寸
Figure imgf000319_0001
Figure imgf000320_0001
* i
Figure imgf000321_0001
* 2
Figure imgf000322_0001
〕 * 3
Figure imgf000323_0001
〕 * Ms¾。¾¾J^φ嬤遂 73g 51厂^ 544 θ I—
Figure imgf000324_0001
Figure imgf000324_0002
β/ S6992900Z/v:dsf90sfcl> S9
Figure imgf000325_0001
Figure imgf000325_0002
Figure imgf000326_0001
刚 〕 * 7 //:/ O ε090ϊε900ί1£ S69990sAV
〔*∞寸
Figure imgf000327_0001
Figure imgf000328_0001
* 94
Figure imgf000329_0001
〕 »〇 O/02AV S699290:/900ί ε090ϊε
Figure imgf000330_0001
//:/ O ε090ϊε900ί1£ S69990sAV
Figure imgf000331_0001
[表 5 3 ]
Figure imgf000332_0001
同様にして、 下表に示す実施例 6— 1乃至実施例 6— 5 0の化合物 及び実施例 7 — 1乃至実施例 7 — 1 7の化合物を製造した。
«〔^
Figure imgf000333_0001
Figure imgf000333_0002
//:u O 290ϊε900Ι£ S6999§AV
« ^
Figure imgf000334_0001
//:/ O ε090ϊε900ί1£ S69990sAV
〔 * 9 ^
Figure imgf000335_0001
Figure imgf000336_0001
〕 » 57 〔 ¾∞
Figure imgf000337_0001
Figure imgf000338_0001
i *09
Figure imgf000339_0001
Figure imgf000340_0001
*二6
Figure imgf000341_0001
* 26
Figure imgf000342_0001
〕 * 36 [表 6 4 ]
Figure imgf000343_0001
[薬理試験]
1. 試験例 （ 1 )_肝グリ コーゲンホスホリラーゼ活性の測定方法
ダリ コーゲンホスホリラーゼ活性の測定は、 順反応系を用いた方法 で行った。
J頃反応系を用いたグリコーゲンホスホリラーゼ活性の測定は、 以下の方 法で行った。 グリコーゲンホスホリラーゼにより、 グリ コーゲンから生 成されるグノレコース一 1—ホスフエ一 ト （ g 1 u c o s e— 1— p h o s p h a t e ) を、 ホスホクズレコムタ— tr (p h o s p h o g l u c o m u t a s e ) 及びグノレコース一 6—ホスフェート デヒ ドロゲナーゼ L g l u c o s e— 6— p h o s p h a t e d e h y d r o g e n a s e (G 6 PDH) ] を用いてリン酸転移反応、 脱水素反応させ、 グ ノレコノ 一 S —ラク トン 6—ホスフェー ト （ g l u c o n o— δ — l a c t o n e 6— p h o s p h a t e ) に変換した。 このとき、 G 6 P D Hの脱水素反応に際して NA D Pから生成される NAD P Hを検出 した。
ヒ ト肝グリ コ一ゲンホスホリ ラーゼの酵素液と して、 リ コンビナン トヒ ト肝グリ コーゲンホスホリ ラーゼを強制発現させた S f 9細胞の 細胞破碎液を l O O mm o l ZL B E S緩衝液 （ p H 6. 8， 2 mm p_ l /L. E D TA含有） にて希釈したものを用いた。 基質液と して、 リン酸緩衝液 （ 1 6 mm o l /L KH2 P〇4、 2 4 mm o 1 / L N a 2H P 04含有） を用いた。 8 UZm L ホスホダルコムターゼ （p h o s p h o g l u c o m u t a s e ) 、 6 0 U/m L G 6 P D H混液は B E S緩衝液にて調製した。 反応用緩衝液 （ 1 . 4 mm o 1 / L N A D P , 3 0 mm o 1 /L M g C 1 2 , 8 μ m o 1 / L グルコース一 1 , 6—ンホスフエ一 卜 ( g l u c o s e — 1 , 6— d i p h o s p h a t e ) , 8 m g /m L グリ コーゲン， A O mm o l ZL B E S , 0. 8 mm o 1 /L E D TA含有） 及び、 グルコース溶液 （ 7 5 m m o 1 L グノレコース， l O O mm o l ZL B E S , 2 m m o 1 / L E D T A含有） をそれぞれ調製した。 被験物質は 1 %DMS O水溶液に溶解し た。
グルコース溶液 2 0 μ L、 基質液 2 0 μ L、 反応用緩衝液 1 0 0 μ L、 被験物質 2 0 Lの混合液に、 リ コンピナン卜ヒ ト肝グリ コーゲン ホスホリ ラーゼ溶液 2 0 /_i L及びホスホダルコムターゼ （p h o s p h o g l u c o m u t a s e ) 、 G 6 P D H混液 2 0 μ Lを添加すること により酵素反応を開始させた。 コン トロールとして、 被験物質の代わり に 1 % DM S O水溶液を添加した。 基質を加えないものをブランクと した。 反応開始後、 直ちに 3 4 0 n mにおける吸光度を測定した。 室温 で 7 5分間反応させた後、 3 4 0 n mにおける吸光度を再び測定した。 酵素活性は 7 5分間の吸光度変化量からブランクの 7 5分間の吸光度 変化量を引いた値と した。
2. 試験例 （ 2 ) 血漿グルコース濃度の測定方法
肥満型糖尿モデルである d b/d bマウスを用いて、 本発明化合物
( 1 ) が血漿中グルコース濃度に与える影響を調べた。 d bZd bマウ ス （ 9·〜 1 8週齢） の血漿中グルコース濃度を測定し、 各群の血漿中グ ルコース濃度の平均値に差がないように、 1群 5匹又は 8匹に群分けし た。 4時間絶食後、 d b d bマウスに実施例化合物あるいは溶媒（ 0. 5 %メチルセルロース） を経口投与し、 投与 1及び 3時間後の血漿中グ ルコース濃度を測定した。 実施例化合物の血糖低下作用の評価は、 各時 間毎に溶媒投与群と実施例化合物投与群との間で有意差検定をするこ とにより行った （D u n n e t t検定） 。 実施例化合物の生物活性データを下記表 6 5乃至 ·9に示す。 被験物質の阻害率 （％) は、 「 （ 1一 （被験物質の酵素活性） Ζ (コ ントロールの酵素活性） ） X 1 0 0」 により算出した。
I C 5。値は、 阻害率 5 0 %を挟む、 前後の濃度の点より直線式を算 出し、 阻害率 5 0%との交点から得られる濃度より算出した。
Γ I C 5。」 は、 肝ダリコ一ゲンホスホリラーゼに対する酵素阻害活 性を表したものであり、 I C5。が、 l O O n m o l ,L未満のものを + 十で、 1 0 0 n m o 1 L以上 3 0 0 n m o 1 L未満のものを +で示 した。 I C 5。が、 3 0 0 n m o 1 ZL以上の場合は、 発明化合物の一定 濃度 （n m o 1 ) での阻害率 （％) を表中に示した。 例えば、 3 0 0 η m ο 1 で 2 0 %の阻害率であれば、 2 0% ( 3 0 0) と表記した。
また 「v i V o」 は、 d b / d bマウスに対する血糖低下作用を表 したものであり、 1 0 m g g以下の用量で統計学的に有意な血糖低 下作用を示した化合物については + +で示し、 有意ではないが 1 O m g /k gの用量で明らかな血糖低下作用を示した化合物については +で 示した。
ε ¾ 9 ^
Figure imgf000346_0001
O/00∑AV s69929:/:/00ί1£ ε090ϊε9
Figure imgf000347_0001
Figure imgf000348_0001
* 67
Figure imgf000349_0001
* 86 [表 6 9 ] 実施例 IC50 VIVO
1-156 ++
1 -157 ++
1 -158 ++
1-159 +
1-160 ++
1-161 ++
1-162 ++
1 -163 ++
1 -164 ++
1—165 ++
1 -166 ++
1-167 ++
Figure imgf000351_0002
Figure imgf000351_0001
OS
Figure imgf000352_0001
[表 7 2]
Figure imgf000353_0001
O/0sAV S699n9/:/00∑dTI>d 29sc9;
7-
〔^卜
Figure imgf000354_0001
Figure imgf000355_0001
[ 拏]
εο9θΐε9θοζ<ΐΓχ3<ι S699JI/900Z: OAV [表 7 5 ] 実施例 ic50 vivo
5-1 ++ +
5-2 ++ +
5-3 ++
5—4 ++
5-5 ++
5-6 ++
5-7 ++
5-8 ++ +
5-9 ++ +
5-10 ++ +
5-11 ++
5-12 ++ +
5—13 ++ +
5-14 ++ +
5-15 ++ +
5-16 ++ +
5-17 ++ +
5-18 ++
5-19 ++
5-20 ++
5-21 ++
5-22 ++
5-23 ++ ++
5-24 ++ ++
5-25 ++ ++
5 - 26 ++
5-27 ++ ++
5-28 ++ +
5-29 ++ ++
5 - 30 ++ +
5-31 ++ +
Figure imgf000357_0001
Figure imgf000358_0001
998
εο9θΐε9θοζ<ΐΓχ3<ι S699JI/900Z: OAV
Figure imgf000359_0001
[8 挲]
L9£
3d S699JT/900Z OAV [表 7 9 ]
Figure imgf000360_0001
産業上の利用可能性
上記試験結果から明らかなとおり、 本発明の化合物及びその薬理学 上許容される塩は、 ヒ ト肝ダリコーゲンホスホリ ラーゼを強く抑制した したがって、 本発明化合物は、 G P阻害作用という新たな作用機序に基 づく新規な糖尿病治療薬として有用である。 また、 本発明化合物は他の 糖尿病治療薬又は高脂血症治療薬との併用においてもその効果が期待 されるばかりでなく、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、 糖尿病性腎症、 糖尿病性網膜症、 白内障、 高コ レステロール血症、 高血 圧症、 高インスリ ン血症、 高脂血症、 ァテロ一ム動脈硬化症、 組織虚血 症、 心筋虚血症の治療剤 ；食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤 ；細 菌性、 真菌性、 寄生生物性またはウィルス性感染症等の感染症治療剤と しての有用性も大いに期待される。

Claims

請求の範囲
1. 下記一般式 （ I ) で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる糖尿病 の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000361_0001
[ここで、
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C〗— 6アルキル基または C 6アル コキシ基を意味し ：
R2は、 ハロゲン原子、 C , 6アルキル基、 C i 6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C , 6アルキル基、 ノヽロ C 6アルキ ル基、 C 6アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミノ基 または Cェ—6アルキルスルホニルァミノ基を意味し ：
R4及び R5は、 それぞれ同一または異なって、
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C eアルキル基 ；
[グノレープ A]
A 1. 水酸基、
A 2. C 6アルコキシ基、
A 3. -N (R4 (R 4 1 ' ) ,
(ここで、 R4 1及び R41' は、 同一または異なって水素原子ま たは C — eアルキル基を意味し、 R 4 1及び R 4 1 ' は隣接する窒 素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよレ、。 ） _
A 4. ァ リール基、 ·
A 5. 芳香族複素環基、 A 6. — CO— N (R 4 1 1 ) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1 1及び R4 ] 1 ' は、 同一または異なって水素原 子または C , 6アルキル基を意味し、 R 4 1 1及び R 4 1 ] ' は隣 接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和 複素環を形成してもよい。 ）
A 7. カルボキシ基、
及び、 ，.'
A 8. C ] 6アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シク 口アルキル基 ；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C ァ ルコキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環 によって縮合されてもよい。 )
(6) C 3 8シクロアノレキル C ! — 6アルキル基 ；
(該 C 3 8シクロアルキル C〗 _6アルキル基のシクロアルキル基 は、 水酸基、 カルボキシ基または C i 6アルコキシカルボニル 基で置換されてもよく、 或いはピリジン環と縮合してもよい。 ）
(7)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい 5員または 6員の単環の飽和複素環基 ；
[グループ C]
C 1. C i 6アルキル基、
C 2. ァシル基、
C 3. C 6ァノレキノレスノレホ -ル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C 6ァノレコキシカルボニル基、
及び、
C 6. -CO- ( A 1 k ) n— COOR52。
(ここで R 52は、 水素原子または C j — 6アルキル基であり、 A 1 kは アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の 整数である。 ）
(8)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よいァリール基 ； [グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. C，― 6アルコキシ基、
D 3. シァノ基、
D 4. C〗— 6アルキル基、
(該 C アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C , fiァ ルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の 置換基で置換されてもよい。 ）
D 5. - N ( R 5 y ) (R53' ) 、
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C j 6アルキル基または C i 6アルキルスルホ二ル基を意 味する。 ）
D 6. -CO-N ( R 53 1 ) (R531' ) 、
(ここで、 R 531及び R 53 は、同一または異なって水素原子、 C , 6アルキル基または C！ 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ）
D 7. — C O O R 54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C 6アルキル基、 C — 6アル キルカルボニルォキシ C アルキル基または C 3 8シクロ アルキルォキシカルボニルォキシ C 6アルキル基である。 ） D 8 C (NH (O H) ) =N— R55、
(ここで、 R55は、 水素原子または C ! 6アルキルスルホニル 基である。 ）
D 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D 1 0. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員ま たは 6員の単環の芳香族複素環基。
(9) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳 香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基 ；
(ここで、芳香族複素環基はカルボキシ基及び C】 6アルコキ シカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で - 置換されてもよい） ·
(10) C 7_ , 4ァラルキル基 ； (該 C 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eか ら選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、ァリ ール基部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基 で置換されてもよい。 ）
[グループ E ]
E 1 . 水酸基で置換されてもよい C， 6アルキル基、
E 2 . シァノ基、
E 3 . カルボキシ基、
E 4 . C — 6アルコキシカルボニル基、
及び、
E 5 . フェニル基。
[グループ F ]
F 1 . C , 6アルキル基、
F 2 . ハロゲン原子、
F 3 . シァノ基、
F 4 . 水酸基、
F 5 . カルボキシ基及び C — 6アルコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C！ _
6アルコキシ基、
F 6 . ノヽロ C！ 6ァノレキノレ基、
F 7 . カルボキシ基、
F 8 . C 6アルコキシカルボニル基、
F 9 . — C O— N ( R 5 6 a ) ( R 5 6 3 ' ) 、
(ここで、 R 5 6 a及び R 5 6 a ' は、 同一または異なって水素原 子、少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基、 または下記グループ f から選ばれる 1個 以上の置換基で置換されてもよい C , 6アルキル基を意味 する。 ）
[グループ f ]
f 1 . アミノ基、
f 2 . モノ C】 6アルキルアミノ基、
• f 3 . ジ C , 6アルキルアミ ノ基、 - f 4 . カルボキシ基、 f 5. C , 6アルコキシカルポニル基、
f 6. 水酸基、
及び、
f 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基。
F 1 0. — N ( R 56 b ) ( R 56 ） 、
(ここで、 R56 b及び R 56 b' は、 同一または異なって水素原 子、 イミノ基で置換されてもよい C , 6アルキル基、 ィ ミノ 基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異 なった 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、
C アルキル基で置換されてもよいァ リールスルホニル 基、 c i 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル 基、 モノ C i eアルキル力ルバモイル基またはジ C i 6アル キノレカルバモイル基である。 )
F 1 1. -N = C R57 (-N (R58) (R58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C】 6アルキル基であり、 尺58及び!¾58'は、それぞれ同一または異なって水素原子ま たは Cト 6アルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
または、
(11) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香 族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群か ら選ばれる同一又は異なった 1個以上の置換基で置換された C J —6アルキル基 ；
(ここで、 該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個 以上の置換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1. 下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C ] 6アルキル基、
' [グループ g] ·
g 1. ノヽロゲン原子、 g 2. アミノ基、
g 3. モノ C , Hアルキルアミノ基、
g 4. ジ C， eアルキルアミノ基、
g 5. C】 fiアルコキシカルボニルァミノ基、
及び、
g 6. ヒ ドロキシィミノ基。
G 2. ノヽロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C — 6アルコキシ基、 G 4. ァリ一ノレォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. - N (R59 a) (R59 a' ) 、
(ここで、 R 59 a及び R59 a' は、 同一または異なって水素原 子または C _6アルキル基であり、 R 59 a及び R 59 a' は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 ァミノ 基、 モノ C 6アルキルアミノ基及びジ C i _6アルキルァミノ 基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい。 ）
G 7. - C O -N ( R 59 b ) ( R 59 b ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R59 b'は、同一または異なって水素原子、
5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基で置 換されてもよい Cぃ6アルキル基である。 ）
G 8. ァリール基、
及び、
G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員 または 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （ここで、 該飽和 複素環は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、 ベンゼン環と縮 合して縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合 環を形成してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 〇〗— 6アルキ ル基、 — 6アルコキシ基、 カルボキシ基及び C , 6アルコキシ力 ルポニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されて ちょレ、。 ) 。 ]
2. 下記一般式 （ I ) で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上 許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる請求の範 囲 1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000367_0001
[ここで、
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R 1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C i— 6アルキル基または C , 6アル コキシ基を意味し ：
R2は、 ハロゲン原子、 C 6アルキル基、 C i 6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C 4アルキル基、 ハロ C】_6アルキ ル基、 C , 6アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミノ基 または C， 6アルキルスルホニルァミノ基を意味し ：
R 4は、
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ いじ】—6アルキル基 ；
[グ 'ノレープ A]
A 1. 水酸基、
A 2. C , fiアルコキシ基、
A 3. - N (R 4 1 ) (R 4 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1及び R4 は、 同一または異なって水素原子ま たは C ^ 6アルキル基を意味し、 R4 1及び R4 は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素 環を形成してもよい。 ）
A 4. ァリール基、 ·
A 5. 芳香族複素環基、 A 6. — CO— N (R 4 1 1 ) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R 4 1 1及び R 4 ] 1 ' は、 同一または異なって水素原 子または C 1—6アルキル基を意味し、 R 4 ] I及び R 4 1】 ' は 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の 飽和複素環を形成してもよい。 ）
A 7. カルボキシ基、
及び、 ， ·
A 8. C〗 6アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2_6アルキニル基 ；
(5) C 3_8シクロアルキル基 ；
(6) C3 8シク口アルキル C , 6アルキル基 ； または、
(7)ァリール基 ；
を意味し ：
R5は、
(1)下記グループ Bから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ レヽ C } 6アルキル基 ；
[グループ B]
B 1. 水酸基、
B 2. C ,— 6アルコキシ基、
B 3. — N (R5 つ （R 5 ） 、
(ここで、 R51及び R5 1' は、 同一または異なって水素原子また は C , 6アルキル基を意味し、 1¾ 51及び1^5 1'は隣接する窒素 原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形 成してもよい。 )
及び、
B 4 CO— N (R 5 1 1 ) (R 5 1 1 ' ) 。
(ここで、 R51 1及び R 51 は、 同一または異なって水素原子ま たは C ! 6アルキル基を意味し、 R5 1 1及び R5 1 は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 ）
(2) C 3 8シクロアルキル基 ； (該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C 1—6ァ ルコキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環に よって縮合されてもよい。 )
(3) C 3 8シクロアルキル C , 6アルキル基 ；
(該 C 3 8シク 口アルキル C】— 6アルキル基のシク 口アルキル基 は、 水酸基.、 カルボキシ基または C _ 6アルコキシカルボニル基 で置換されてもよく、 或いはピリ ジン環と縮合してもよい。 ）
(4)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ い 5員または 6員の単環の飽和複素環基 ；
[グループ C]
C 1. C 6アルキル基、
C 2. ァシル基、
C 3. C 6アルキルスルホニル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C 6アルコキシカルボニル基、
及び、
C 6. —CO— ( A 1 k ) n— COOR52。
(ここで R 52は、 水素原子または C， 6アルキル基であり、 A 1 kは 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数 である。 ）
(5)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ ぃァリール基 ；
[グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. C 6アルコキシ基、
D 3. シァノ基、
D 4. C _6アルキル基、
(該 C , fiアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C〗 6ァ ノレコキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい。 ）
D 5. - N ( R 53 ) ( R 53 ' ) 、 (ここで、 R 53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C 1—6アルキル基または C ,— 6アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D 6. 一 CO— N (R 53 1 ) ( R 5 1 ' ) 、
(ここで、 1¾ 53 ]及び1 53 1'は、 同一または異なって水素原子、
C ,— 6アルキル基または C — 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ） /
D 7. 一 C O O R 54、
(ここで、 R 54は、 水素原子、 C ,— 6アルキル基、 C , 6アルキ ノレカルボニルォキシ C ,— 6アルキル基または C 3— 8シクロア ルキルォキシカルボニルォキシ C — 6アルキル基である。 ） D 8. 一 C (NH (OH) ) =N— R55、
(ここで、 R55は、 水素原子または C〗— 6アルキルスルホニル 基である。 ）
D 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 及び、
D 1 0. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
(6) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族 複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基 ；
(ここで、 該芳香族複素環基はカルボキシ基及び C アルコキシ カルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい。 )
(7) C 7_, 4ァラルキル基 ；
(該 C 7_！ 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eから 選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、ァリール基 部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい。 ）
[グループ E]
E 1. 水酸基で置換されてもよい C i— 6アルキル基、
E 2. シァノ基、
E 3. カルポキシ基、
• E 4. C i— 6アルコキシカルボニル基、 - 及び、 E 5 . フェニノレ基。
[グループ F ]
F 1 . C】 6アルキル基、
F 2 . ノヽロゲン原子、
F 3 . シァノ基、
F 4 . 水酸基、
F 5 . カルボキシ基及び C 〗 — 6アルコキシカル ニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C , _ 6アルコキシ基、
F 6 . ハロ C 6アルキル基、 ，
F 7 . カルボキシ基、
F 8 . C， 6アルコキシカルボニル基、
F 9 . —C O— N ( R 5 6 a ) ( R 5 6 a ' ) 、
(ここで、 R 5 6 a及び R 5 6 a ' は、 同一または異なって水素原 子、少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基、または下記グループ f から選ばれる 1個 以上の置換基で置換されてもよい C — 6アルキル基を意味 する。 ）
[グループ f ]
f 1 . アミノ基、
f 2 . モノ C i 6アルキルアミノ基、
f 3 . ジ C , _ 6アルキルアミノ基、
f 4 . カルボキシ基、
f 5 . C 6ァノレコキシ力ノレボニル基、
f 6 . 水酸基、
及び、
f 7 . 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F 1 0 . - N ( R 5 6 b ) ( R 5 6 ） 、
(ここで、 R 5 6 b及び R 5 6 は、 同一または異なって水素原 子、 ィミノ基で置換されてもよい C eアルキル基、 ィ ミノ ' 基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異 なった 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 アルキル基で置換されてもよいァリールスルホニル 基、 C , 6ァノレキルスノレホニノレ基、 アシノレ基、 カノレノくモイノレ 基、 モノ c i 6アルキル力ルバモイル基またはジ C，― 6アル キノレカノレバモイル基である。 ）
F 1 1. - N = C R 57 (― N (R 58) ( R 58 ' ) ) 、
(ここで、 R 57は、 水素原子または C , _6アルキル基であり、 R58及び R 58'は、それぞれ同一または異 つて水素原子ま たは C】 6アルキル基である。 ） '
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
または、
(8) 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C i eアル キル基またはそれら芳香族複素環基とベンゼン環と縮合した芳香 族複素環基で置換された Cぃ6アルキル基 ；
(ここで、該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個以 上の置換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1. 下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C〗 — 6アルキル基、
[グループ g]
g 1. ハロゲン原子、
g 2. アミノ基、
g 3. モノ C〗— 6アルキルアミノ基、
g 4. ジじい 6アルキルアミノ基、
g 5. C 1—6アルコキシカルボニルァミノ基、
及び、
g 6. ヒ ドロキシィ ミノ基。
G 2. ノヽロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C r 6アルコキシ基、 G 4. ァ リ 一ノレォキシ基、
• G 5. シァノ基、 ·
G 6. - N (R 59 a ) ( R 5 3 ' ) 、 (ここで、 1¾ 5 9 3及び1¾ 5 9；1' は、 同一または異なって水素原
.子または C 6アルキル基であり、 R 59 a及び R 59 a ' は隣 接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽 和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、 アミノ基、 モノ C — 6アルキルアミノ基及びジ C ] 6アル キルァミノ基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で 置換されてもよい。 ） ，.'
G 7. — C O— N (R 5 b) (R 59 b' ) 、
(ここで、 R 5 9 b及び R 5 9 b' は、 同一または異なって水素 原子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素 環基で置換されてもよい C アルキル基である。 ） G 8. ァリール基、
及び、
G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R 5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員ま たは 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （ここで、 該飽和複素 環は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、 ベンゼン環と縮合して 縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成 してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、. C , 6アルキル基、 ― 6アルコキシ基、カルボキシ基及び C i 6アルコキシカルボニル基から なる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） 。 ] . ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I ' ) で表されるピラゾール 化合物である請求の範囲 1 に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組 成物。
Figure imgf000373_0001
(ここで、 R 1 R 2、 R 尺4及び!^5は、 請求の範囲 1 と同意であ る。 ）
4. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I ) で表されるピラゾール化合 物である請求の範囲 1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure imgf000374_0001
(ここで、 R4及び R5は、 請求の範囲 1 と同意であり、 R ] aは、 ハ ロゲン原子又は水素原子を意味し、 R2 aは、ハロゲン原子を意味し、 R3 aは、 ハロゲン原子または C〗 6アルキル基を意味する。 ）
5 R l aが、 水素原子またはフッ素原子であり、 R2 aが、 フッ素原子 または塩素原子であり、 R3 aが、 塩素原子または Cぃ6アルキル基 である請求の範囲 4に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。 6. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I I ) で表されるピラゾール化 合物である請求の範囲 5に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組 成物 0
Figure imgf000374_0002
(ここで、 R4及び R5は、 前記と同意である。 ）
7. R 4が、 下記群から選ばれる基である請求の範囲 2乃至 6に記載の 糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ A 'から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ レヽ C〗 6アルキル基 ；
[グループ A ' ]
A' 1. 水酸基、 - A ' 2. Cい 4アルコキシ基、 A' 3. -N (R 4 M (R4 ） 、
(ここで、 R4 1及び R4 は、 同一または異なって水素原子また は C】— 4アルキル基を意味し、 1¾4 1及び1 4 ] 'は隣接する窒素原 子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形成し てもよレヽ。 )
A ' 4. フエ二ノレ基、
A' 5. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基,、.'
A' 6 C O— N (R 41つ (R 41】' ） 、
(ここで、 R4 1 1及び R41 は、 同一または異なって水素原子ま たは C 3 _4アルキル基を意味し、 R 4 1 1及び R 4 1 1 ' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を 形成してもよい。 )
A ' 7. カルボキシ基、 及び、
A' 8. C 4アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シク口アルキル基；
及び、
(6) C 3 8シクロアルキル Cい 4アルキル基 ；
8. R 5が、 C】 _6アルキル基である請求の範囲 2乃至 7に記載の糖尿 病の治療又は予防用医薬組成物。
9. R5が、 C 3 8シクロアルキル基 （該 C 3 8シクロアルキル基は、 水 酸基、 カルボキシ基及び C】 6アルコキシカルボニル基からなる群 から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である請求 の範囲 2乃至 7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
1 0. R 5が、 C 3 8シクロアルキル C ,— 6アルキル基ある請求の範囲 2 乃至 7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
1 1. R 5が、 ァシル基及び一 CO— ( A 1 k ) n— C O OR52 (ここ で R 52は、 水素原子または C〗 6アルキル基であり、 A 1 kは C j 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数である。 ） か らなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい 5員 ま'たは 6員の単環の飽和複素環基である請求の範囲 2乃至 7に記 載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
2. R5が、 下記グループ D' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよいフエニル基である請求の範囲 2乃至 7に記載の糖尿 病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループ D， ]
D ' 1. カルボキシ基で置換されてもよい C アルキル基、 D ' 2 · — C O _ N ( R s 3 ) ( R 53 ' ) 、
(ここで、 R 53及び R53' は、 同一または異な ·て水素原子、 C j 4アルキル基または C！ 4アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D ' 3. _ COOR54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C — 4アルキル基、 〇 4アルキ ノレカルボニルォキシ C 4アルキル基または C 3 8シクロァルキ ルォキシカルボニルォキシ C , 4アルキル基である。 ）
及び、
D ' 4. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
3. R5が、 C 7 1 4ァラルキル基 （該 C 7 4ァラルキル基のァリー ル基部分は下記グループ F ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよい。 ） である請求の範囲 2乃至 7に記載の糖尿病の治療 又は予防用医薬組成物。
[グループ F ' ]
F ' 1. じい 6アルキル基、
F， 2. ハロゲン原子、
F , 3. シァノ基、
F 4. 水酸基、
F ' 5. 力ノレボキシ基及ぴ C , 6アルコキシカルボ二ル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C ノレコキシ基、
F， 6. ハロ C！ 6アルキル基、
F， 7. 力ノレボキシ基、
F ' 8. C！ 6ァノレコキシカルボニル基、
F '. 9. -CO-N (R56 a) (R 56 a ' ) 、 · (ここで、 R 5 "及び R 56 a 'は、同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽 和複素環基、 または下記グループ f ' から選ばれる 1個以上の 置換基で置換されてもよい C f;アルキル基を意味する。 ） [グループ f ' ]
f ' 1. アミノ基、
f ' 2. モノ C , 6アルキルアミノ基、 ，
f ' 3. ジじ 3— 6アルキルアミ ノ基、
f ' 4. カルボキシ基、
f ' 5. C j ァノレコキシ力ノレボニル基、
f ' 6. 水酸基、
及び、
f ' 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基。
F ' 1 0. — N (R 56つ （R 56 b' ) 、
(ここで、 R56 b及び R56 b'は、 同一または異なって水素原子、 ィミノ基で置換されてもよい C， eアルキル基、 ィ ミノ基及び ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1 個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C ^ _6アル キル基で置換されてもよぃァリ一ルスルホニル基、 C！ 6アル キルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ C〗— 6ァ ルキルカルバモイル基またはジ C i 6アルキル力ルバモイル 基である。 ）
F ' 1 1. -N= C R 57 (― N (R 58) (R 58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C , 4アルキル基であり、 R 58及び1¾58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または C , 4アルキル基である。 ）
F ' 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F ' 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
R5が、 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C， 6·アルキル基 （該芳香族複素環基は下記グループ G' から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である請求の範囲 2乃至 7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループ G' ]
G ' 1. T記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換さ れてもよい Cい fiアルキル基、
[グループ g ' ]
g 1 ノヽロゲン原子、 ノ
g 2 アミノ基、
g 3 モノ C j • ノ基、
g 4 ジ c】_, ミ ノ基、
g 5 C i— 6アルコキシカルボニルァミ ノ基
及び、
g ' 6. ヒ ドロキシィ ミ ノ基。
G 2. ハロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい Cい 6アルコキシ基、 G 4. ァリールォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. -N (R59 a) (R59つ 、
(ここで、 R 59 a及び R 59 a ' は、 同一または異なって水素原 子または C〗— 6アルキル基であり R 59 a及び R 59 a ' は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 ァミノ 基、 モノ — 6アルキルアミ ノ基及びジ C , _6アルキルアミ ノ 基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい。 )
G 7. 一 C O— N ( R 59 b ) ( R 59 ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b' は、 同一または異なって水素原 子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基 で置換されてもよい Cい 6アルキル基である。 ）
G 8. ァリール基、
及び、
G '■ 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
5. R 5と R4が、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の 単環の飽和複素環基 （該飽和複素環基は、 一部に二重結合を有して もよく、 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。 ま た、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基 は、 ハロゲン原子、 C ! 6アルキル基、 。〗— 6アルコキシ基、 カル ボキシ基及び C， _ 6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれ る 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） を形成する請求の範囲 2乃至 6に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
6. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I V) で表されるピラゾール化 合物である請求の範囲 2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組 成物。
Figure imgf000379_0001
(ここで、 R 4は請求の範囲 2と同意であり、 Rx RX 2、 RX 3は、 それぞれ同一または異なつて水素原子または下記グループ F "から選 ばれる置換基を意味し、 mは、 0又は 1乃至 2の整数を意味する。 ） [グループ F" ]
F " 1. C 6アルキル基、
F " 2. ハロゲン原子、
F" 3. シァノ基、
F" 4. 水酸基、
F " 5. カルボキシ基及び C 4アルコキシカルボニル基からな る群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C 4アルコキシ基、
F " 6. ノヽロ C】 _6アルキル基、
F " 7. カルボキシ基、
F" 8. C】 ァノレコキシカルボニル基、
F" 9. — CO— N (R 56 a) (R 563 ' ) 、- (ここで、 R56 a及び R 56 a' は、 同一または異なって水素 原子、少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基、 または下記グループ ί " から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C卜 6アルキル基を 意味する。 ）
[グループ f " ]
f " 1. アミ ノ基、
f " 2. モノ Cュ— 6アルキルアミ ノ基、
f " 3. ジ C , 6アルキルアミ ノ基、
f " 4. 力ノレボキシ基、
f " 5. C 6アルコキシカルボ-ル基、
f " 6. 水酸基、
及び、
f " 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員 の単環の飽和複素環基。
F " 1 0. - N ( R 56つ ( R 5 e b ' ) 、
(ここで、 R 56 b及び R 56 b' は、 同一または異なって水素 原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C，― 6アルキル基、 ィミ ノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または 異なった 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル 基、 C〗 6アルキル基で置換されてもよぃァリ一ルスルホニ ル基、 C 1— 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイ ル基、 モノ C ,— 6アルキル力ルバモイル基またはジ C 6ァ ルキルカルバモイル基である。 ）
F" 1 1. -N = CR57 (― N (R 58) (R58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C , 6アルキル基であり、 R 58及び R 58'は、それぞれ同一または異なって水素原子ま たは C _6アルキル基である。 ）
F" 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F" 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
. ピラゾール化合物が下記一般式 （V) で表されるピラゾール化合 物である請求の範囲 2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成 物。
Figure imgf000381_0001
(ここで、 R 4は請求の範囲 2 と同意であり、 環 H e tは 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基を意味し、 R Y 1、 R Y 2、 R Y 3は、 それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループ G ' から 選ばれる置換基を意味し、 m 'は、 0又は 1乃至 2の整数を意味す る。 ）
[グループ G ' ]
G ' 1 . 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもょレヽ C〗 _6アルキル基、
[グループ g， ]
g , 1 . ハロゲン原子、
g ， 2 . アミ ノ基、
g ， 3 . モノ C _6アルキルアミ ノ基、
g ' 4 . ジ C〗 6アルキルァミ ノ基、
g ' 5 . C _6アルコキシカルボニルァミ ノ基、
及び 、
g ， 6 . ヒ ドロキシィ ミ ノ基。
，
G 2 . ハロゲン原子、
G 3 . ハロゲン原子で置換されてもよい C _6アルコキシ基、
，
G 4 . ァリールォキシ基、
G 5 . シァノ基、
J
G 6 . — N ( R 5 9 a ) ( R 5 9 a ' ) 、
( で、 R 59 a及び R 59 a ' は、 同一または異なって水素原 子または C アルキル基であり、 R 5 a a及び R 5 9 a は隣 接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽 和複素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミ ノ基、 モノ C〗 - 6アルキルアミ ノ基及びジ。】— 6アルキ ルァミノ基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置 換されてもよい。 ）
7. - C O-N ( R 5 9 b ) ( R 5 9 b ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b' は、 同一または異なって水素原 子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、，または該複素環 基で置換されてもよい C i— 6アルキル基である。 ）
8. ァリール基
及び、
G ' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
8. 環 H e tがピリ ジン環、 ト リ ァゾール環またはォキサゾール環で ある請求の範囲 1 7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
9. ピラゾール化合物が下記一般式 （V I ) で表されるピラゾール化 合物である請求の範囲 1 8に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬 糸且成物。
Figure imgf000382_0001
(ここで、 R4、 RY RY 2、 RY 3、 m 'は、 前記と同意である。 ） 2 0. ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から 選ばれる請求の範囲 2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成 物。
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一 アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5― ( 2—ク ロ口一 4 , 5 -ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 _カノレボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル）
―ア ミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3—カノレボン酸 （ 4ーメチルーォキサゾール
5 —イノレメチル） 一アミ ド、
5一 （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3—カノレボン酸 （ 4—メチルーォキサゾール一
5一ィルメチル） 一アミ ド 3ノ 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4, 5 -ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
Hーピラゾールー 3—カノレボン酸 （ 4一メチル一ォキサゾ一ル一 5
―ィルメチル） アミ ド p _ トルエンスルホン酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） ― 1
H —ピラゾーノレ一 3 _カノレボン酸 （ 4—メチル一ォキサゾールー 5
―ィルメチル） アミ ド L— (+ ) —酒石酸塩、
5一 （ 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 2， 4一ジメチルーォキサゾ ノレ一 5一ィルメチル） —アミ ド p— トルエンスルホン酸塩、
5 ― ( 2—クロ口一 4 , 5 -ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2， 4—ジメチルーォキサゾ
• ~ル一 5 _ィルメチル） 一ァミ ド-、
5 ― ( 2—クロ口一 4 ' 5 -ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2， 4—ジメチル一ピリ ジン 一 3 _ィルメチル） アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 ジェチルアミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4, 5 _ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 ェチル一 （ピリ ジン一 4—ィル メチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4, 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシ一ェチル） 一メ チルーァミ ド、 - 5― ( 2一ク ロ ― 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 ェチル一 （ 2—メ トキシーェチ ル） ーァミ ド、、
5 ― ( 2一クロ Π ― 4 ， 5—ジフ.ルォロ —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール ― 3 ―カルボン酸 2一フノレオ口一べンジルアミ ド
5 ― ( 2一ク ロ ― 4 , 5—ジフ, /レオ C2一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H ―ビラゾ一ル ― 3 ―カルボン酸 3一フゾレ才ロ一ベンジルァミ ド
5 ― ( 2一ク ロ ― 4 ， 5—ジフ.ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 2 -ジメチルァミ ノーベンジノレ ァ 、 ド、、
5 ― ( 2 —ク ロ Π ― 4 , 5—ジフ, /レオ口一ベンゾィルアミノ） — 1
H一ビラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 (4ーェ トキシカノレポ二ルーシ ク口へキシル） 一プ ピル一ァミ ド、、
5 ― (2一クロ ― 4 ， 5—ジフ,ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ ― 3 ―カルボン酸 ( 6ーメ トキシ一ピリ ジン一 3
―ィルメチル） 一ァ 、 ド、、
5 ― (2一ク ロ ― 4 ， 5—ジフ,ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 2， 3—ジメ トキシーベンジノレ ァ 、 ド、、
5一 ( 2一クロ ― 4 ， 5—ジフルォロ —ベンゾィルアミ ノト 1
H ―ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 2 , 4ージメ トキシーベンジノレ ァへ ド-、
5 ― ( 2一ク ロ 一 4 ， 5—ジフ, /レオ C3一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H ―ビラゾール ― 3 ―力/レポ'ン酸 2 , 6—ジメ トキシーベンジノレ ァ ド、、
5 ― ( 2一クロ ― 4 , 5—ジフ,ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ ― 3一力ノレボン酸 3 , 5—ジメ トキシーベンジノレ ァ 、 \
5一 ( 2一ク ロ 一 4 , 5—ジフ,ルォロ一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H ビラゾ一ノレ ― 3 ―カルボン酸 3， 4ージメ トキシーベンジノレ ァヽ ド、、 5― ( 2—クロ口― 4， 5 一ジフ ォ ―ベンゾイ ノレアミ ノ） — 1
H ―ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 2 3 ―ジフノレオ口一べンジノレ ァ 、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5 一ジフ ォ口 ―ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 2 4 ―ジフノレオ口 —ベンジノレ ァ 、 .ト"、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5 一ジフルォ ―ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H ―ピラゾールー 3一力ノレボン酸 2 5 ―ジフノレオ口一べンジノレ ァヽ ド-、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレオ π ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ノレ一 3 一力ノレボン酸 2 6 ―ジフノレオ口 —ベンシノレ ァ 、 ド'、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルォ ―ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 3 4 ―ジフル才口一べンジノレ ァヽ ド-、
5 ― ( 2—ク ロ口一 4 , 5一ジフノ 1 ォ ―ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾー/レー 3 ―力ノレボン酸 3 5 ―ジフル才ロ —ベンジル ァ 、 ド-、
5一 ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5一ジフノ 1 ォ π ―ベンゾィルァミ ノ） — 1
H ―ビラゾーノレ一 3 一力ノレボン酸 ( 2 ―ィ ソプロポキシーピリ ジ ン ― 3—ィルメチル） 一アミ ド-、
5一 ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5 -ジフルォ口 ―ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 ―フエノキシーピリ ジン一
3 ―ィルメチル） ―ァミ ド-、
5 ― ( 2—ク ロ口一 4 , 5一ジフノ 1 ォ π ―ぺンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 3 ， 5一ジフルォ口一ピリ ジ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 -ジフノ 1 ォ π ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 一力ノレボン酸 2 ― 卜 リ フルォ口メチルーベン ジルァミ ド、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5 -ジフルォ口 ―ぺンゾイノレアミ ノ） 一 1
H --ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 3 ― 卜 ジ フルォロメチルーベン ジルァミ ド、 5— ( 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 4一 ト リ フノレオ口メチルーベン ジルァミ ド、
5— (2—クロロー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3 -力ノレボン酸 4 - t e r t—ブチルーベンジ ルアミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （6—ィ ソプロポキシ一ピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— (2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 [ 2— ( 2， 2， 2— ト リ フル オローエ トキシ） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド、
5— (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4— ( 2—ジメチルァミ ノ一ェ チルカルバモイル） 一ベンジルアミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 4—ェチル一ベンジルアミ ド、 5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ノレボン酸 4—イ ソプロ ピル一ベンジルァ ミ ド、、
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—カノレポン酸 2—クロ口一 6—フノレオ口一べ ンジルァミ ド、
5— （2—クロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 （ 6—ェ トキシーピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （チアゾールー 4 _ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 [6— ( 2， 2 , 2— ト リ フル ォ '口一エ トキシ） 一ピリ ジン _ 3—ィルメチル〕 一アミ ド 2塩酸 、 5— ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 2 , 6—ジメチルーベンジルァ ミ ド、、
5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 2— (ピリ ジン一 3—ィル） 一チアゾール— 4—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフノレオロ ーべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 H—ベンゾィ ミダゾール一 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
[4— ( { [ 5— （2—クロロー 4 , 5—ジフルオローベンゾィル ァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] 一アミ ノ } —メチ ル） 一べンゾィルァミ ノ ] —酢酸 メチルエステル、
3 - [4— ( { [ 5— ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] 一アミ ノ } - メチル） 一ベンゾィルァミ ノ ] —プロ ピオン酸 メチルエステル、 5 - (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—メチル一チアゾ一ル一 4 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジメチル一イ ソォキ サゾーノレ一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4— [ 2—ビス一 （2—ァセ ト キシェチル） —アミ ノーェチルカルバモイル] —ベンジルアミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4一 （2—ヒ ドロキシ一ェチル カノレバモイノレ） 一べンジルア ミ ド、
5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフゾレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル— 3—力ルボン酸 4— { 2 - [ (2—ァセ トキシ ェチノレ） - ( 2— ヒ ドロキシェチノレ） 一ァミ ノ ] —ェチルカルバモ ィル} 一ベンジルァミ ド、 5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 1—メチル一 1 H—ベンゾィ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （チアゾールー 2—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ベンゾチアゾ一ルー 2—ィル メチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2 , 5—ジメチル一チアゾー ルー 4—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 [2—（モルホリ ン一 4—ィル） 一チアゾール— 4 _ィルメチル]一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5 _ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール— 3—カルボン酸 （ 1 , 3， 5 _ ト リ メチル一 1 H—ピラゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） _ 1 H -ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—クロ口一 6—メチル一ピ リ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H-ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルァミ ノ一チアゾ 一ルー 4—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフゾレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 ーメチル一 1 H—ピロ一ノレ — 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3， 4—ジメ トキシ一ピリ ジ ン— 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミノ） ー 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 ( 5 - t e r t—プチル一チア ゾールー 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 5—メチノレ一 2—フエニル一 2 H— [ 1 , 2， 3] ト リァゾールー 4—ィルメチル） 一アミ ド、 5— （ 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 [4— ( t e r t —ブトキシカ ルボニル一ァミ ノ） 一メチルーピリ ジン一 2—ィルメチル] —アミ ド、、 .
5— （2—ク ロ ロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 [4—メチノレ一 2— (モルホリ ン
— 4—ィル）一チアゾール— 5
—ィルメチル]一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 3ノ 2塩酸塩 1 2水和物、
5 - (2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1
H一ビラゾ ル ― 3—カルボン酸 2—アミ ノーベンジルアミ ド、
5一 (2 ―ク — 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾ ル ― 3—力ルボン酸 2—メ トキシ一ベンジルアミ ド.
5一 ( 2一ク — 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ ル ― 3—力ルボン酸 3—メ トキシ一ベンジルアミ ド.
5一 (2 ―ク — 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ル一 3 _カルボン酸 4—メ トキシ一ベンジルアミ ド.
5一 ( 2 ク — 4, 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H-ビラゾ ノレ一 3—カルボン酸 4ーメチルーベンジルアミ ド、
5一 (2一ク 口— 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ ル一 3 _カルボン酸 4—フノレオ口 一ベンジルアミ ド.
5一 (2 ―ク Π 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ビラゾ ル ― 3—カルボン酸 4 _クロロ ーベンジルアミ ド、
5一 ( 2一ク Π 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ ル ― 3—力ノレボン j 4—ェ トキシカノレポニノレーベン ジルァミ K 5一 ( 2 -ク π π― 4 ， 5一ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 4—力ノレボキシ一ペンジノレア 、 \
5一 ( 2 -ク Π d ― 4 ， 5一ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラゾ —ル一 3一力ノレボン酸 ジベンジルァミ ド、
5一 ( 2 -ク σ口 ― 4 , 5 -ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 (シァノ一フェ,二ルーメチル） ーァミ ド、、
5一 ( 2 -ク π σ ― 4 , 5一ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 シク ロへキシノレメチル一ァミ ド、
5一 ( 2 -ク ロ π一 4 , 5一ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 -ヒ ドロキシ一ェチル） ― フェニル一アミ ド 、
5 - ( 2 -ク Π Π ― 4 , 5 -ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシノレ一メチル一ァ 、 r 、
5一 ( 2 -ク Π Π ― 4 , 5一ジフ.ルォロ ーベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 シクロへキシルァミ ド、
5一 ( 2 ク C3 Π ― 4 , 5一ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 シク ロへキシルーェチルーァ 、 r 、
5一 ( 2 -ク Π Π ― 4 ， 5 -ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ァリルーシク 口へキシノレ一ァ 、 ド-、
5一 ( 2 -ク Π Π一 4 ， 5 一ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） ― 1
H -ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシルー （ピリ ジン一
2一ィルメチル） 一ァミ ド、
5一 ( 2 -夕 '口口 ― 4 ， 5 -ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 メチル — ( 1 —メチルーピぺ y ジン - 4 -ィル） ―ァミ ド-、
5一 ( 2 -ク ロ Π ― 4 ， 5 ―ジフ. /レオロ ーベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3 ―力 /レボン酸 C ( 3 , 4 メチレンジォキシ フェニル） ーメチル] 一アミ ド、 ： 、 5— （ 2—クロ口一 4， 5一ジフ /レ才口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ベンジループチノレ一アミ ド 、
5— ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5 一ジフノレ才口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ベンジノレ一 （ 4—ヒ ドロキシー ブチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5一ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3一力ノレボン酸 ブチル —ェチルーァ ミ ド-、
5 - ( 2—クロ口一 4 ， 5一ジフルォ口一ベンゾィ/レアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレポン酸 シクロへキシループ口 ピルーァ ミ ド、、
5— （ 2—クロ口 ― 4 ， 5 -ジフゾレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） - 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ブチルーシク口へキシルーァミ 卜、- 、
5— ( 2—ク ロ 口一 4 , 5 一ジフノレオ口一ベンゾイノレア ミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシル一 ( 2—メ トキ シーェチル） —ァへ ド、 、
5— ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 一ジフノレオ口 _ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 シク ロへキシル一 （ピリ ジンー
3—ィルメチル） ―ァミ ド、、
5— ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 [ 2 - (モノレホリ ン - - 4—ィル）
—フエニル] —ァ K 、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5一ジフノレオ口一ベンゾィノレアミ ノ） - 1
H—ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 ジブチルァミ ド、
5— ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 -ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ビス一 ( 2—メ トキシーェチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 ， 5一ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H _ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 （ 2 -メ トキシーェチル） ープ 口 ピル—ァ ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5 一ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ·—ピラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 ブチル一 （テ トラヒ ドロービラ ン一 4 ーィノレ） 一ァ 、 ド'、 5 一 （ 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3一カルボン酸 ( 2—メ トキシ―ェチル） -一 (テ 卜ラ ヒ ドローピラン ― 4 _ィル） 一ァミ ド、
5 一 （ 2—クロロ ー 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィルアミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 シクロべンチルー （ 2ーメ トキ シ —ェチル） 一アミ ド 、
5 一 （ 2—クロロ ー 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィゾレ了ミ ノ） - 1
H —ピラゾーノレ一 3.一力ノレボン酸 シクロへキシル一 （ 3ーメ. トキ シ一プロ ピル） —ァ 、 ド'、
5 - ( 2—クロ口— 4 ， 5—ジフル 'オローべンゾィルァミ ノ） - 1
H一ビラゾ一ル一 3 ―カノレボン酸 シク C2へキシル— （ 2 ―ェ トキ シ —ェチル） —アミ K
5一 （ 2—クロ口 一 4 ， 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルアミ ノ） - 1
Hーピラゾールー 3 ―カルボン酸 シクロへキシル一 （ 2 —イ ソプ ポキシーェチル） ―アミ ド、
5 一 （ 2—クロロー 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシル一 （ 2一プロボ キシーェチル） —ァ 、 ド-、
5一 （ 2—クロロ ー 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H —ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 1 —ェチル—プロピル） - - ( 2 一メ トキシーェチル） —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフル 'オローべンゾィルアミ ノ） - 1
H —ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 プチルー ( 1 — t e r t 一ブ ト
へ。
キシカノレボニノレ一ピ リ ジン一 4一ィル） ―ァミ ド、
5 一 ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
Hーピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ブチルー (テ トラヒ ドロ一チォ ピラン一 4一ィル） 一ァミ ド、
5一 （ 2—クロロー 4 , 5—ジフル 'ォ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
Hーピラゾール一 3 カルボン酸 ( 2—メ トキシ―ェチル） ーァ
—ヽ ド-、
5一 （ 2—クロ口一 1 ， 5—ジフル 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3一カルボン酸 ブチルー (ピリ ジン一 3一ィル メチル） 一アミ ド、 5 一 （ 2—ク π口一 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） ― 1
Hーピラゾ一ルー 3一力ルボン酸 ベンジル一 （ 2—メ トキシ ―ェ チル） ーァミ ド-、
5一 （ 2—ク Π Π _ 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 ブチル - (ピぺリ ジン一 4一ィ ル） —ァミ ド、、
5一 ( 2 -ク D Π — 4 , 5—ジフルオローベンゾィ.ルァミ ノ） ― 1
H —ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 ( 1 -ァセチノレーピぺリ ジン
4 —ィル） -ブチルーァミ ド、
5一 ( 2 -ク Π Π — 4 , 5—ジフルオローベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 ブチル一 （ 1 一メ タンスルホ二 ル -ピぺリ ジン一 4—ィル） —ァミ ド-、
5一 ( 2 -ク ： 3 Π — 4 , 5—ジフルォ口 一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3一力ルボン酸 ブチル - ( 1—エ トキサリル ピペリ ジン一 4一ィル） —アミ ド 、
5一 （ 2—ク π π — 4 ， 5—ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 ブチル - ( 1 —ォキサロ一ピぺ リ ジン一 4 —ィル） 一アミ ド、
5一 ( 2 -ク ： 3口 _ 4 , 5—ジフ.ルオローベンゾィルァミ ノ） ― 1
H一ビラゾール一 3—カルボン酸 ブチル — ( 1 ， 1 —ジォキソ一 へキサヒ ド口 一 1 え 6—チォピラン一 4一ィル） 一アミ ド、
5一 ( 2 -ク ロ π一 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3—力/レボン酸 ブチル ― ( 1 —ォキソ一へキサ ヒ ドロー 1 λ 4—チォピラン一 4 - -ィル） - -アミ ド、
5一 （ 2—ク D 2一 4 , 5—ジフ.ルオローベンゾィルァミ ノ） ― 1
H一ビラゾ —ノレ一 3—カルボン酸 ( 6—メ トキシーピリ ジン —— 3 一ィルメチル） 一プロピルーァミ
5 - ( 2 -ク D 口 — 4 , 5—ジフ. /レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3一力ルボン酸 プロ ピル一 （ピリ ジン一 3 ―ィ ルメチル） 一アミ ド-、
5一 （ 2—ク ロ Π — 4 ， 5—ジフ.ルォ口一ベンゾィルァミ ノ） ― 1
H "ビラゾ —ルー 3—カルボン酸 4―ジェ.チノレカスレノくモイル一ぺ ンジルァミ ド、 5 - ( 2 -ク ロ π - 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） — 1
H一ビラゾ一ノレ一 3一力ルボン酸 3ージェチノレ力ノレノくモィルーべ ンジルァミ ド'、
5一 ( 2 -ク Π d一 4， 5—ジフノレオローベンゾィルア ミ ノ） 一 1
H一ピラゾ —ルー 3—カルボン酸 4—ェチノレカノレバモイ ル一ベン ジルァミ ド 、
5 - ( 2—ク Π Π一 4， 5—ジフルオローべンゾィノレア ミ ノ） — 1
H一ビラゾ —ル一 3—カルボン酸 3—ェチノレ力ルバモイルーベン ジルァミ ド 、
5一 (2 -ク Π Π — 4， 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ —ルー 3—力ノレボン酸 4一力ノレノくモイノレ一ベンジルァ
、 ド-、
5一 （2 -ク Π D一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィノレアミ ノ） — 1
H一ビラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 ( 1—ォキサロ一ピぺリ ジン一
4 —ィル） 一プロ ピル一アミ ド、
5一 （ 2—ク d Π — 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ —ルー 3—カルボン酸 ( 1—カノレボキシァセチル—ピ ぺリ ジン一 4—ィ ノレ） 一プロピノレ一ァ ミ ド、
5一 （ 2—ク Π Π一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3—カノレボン酸 [ 1 - ( 2—カルボキシプロ ピ ォニル） 一ピぺリ ジン一 4一ィル] 一プロ ピル一アミ ド、
5一 （2 -ク Π Π一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3—カルボン酸 シクロプロ ピル一 （ 6ーメ トキ シ一ピリ ジンー 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5一 （2—ク Π Π一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレア ミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3—カルボン酸 シク ロブチノレー （ 6 -メ トキシ
―ピリ ジン - 3 -ィルメチル） 一ァミ ド、、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィノレアミ ノ） — 1
H一ビラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 シクロプロ ピルメチル一 （6— メ トキシーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2 -クロ口一 4, 5—ジフノレオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ( 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン— 3—ィルメチル） 一アミ ド 5— ( 2—ク ロ ロー 4 , 5—ジフルォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3一カルボン酸 ( 6ージメチルァミ ノーピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一プロ ピル一ァミ
5— ( 2—ク ロロ ー 4 ， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 ベンジル一 （ 2—カルボキシ ― ェチル） —アミ ド、
5— ( 2—ク ロロ ー 4 ， 5 —ジフルォロ一べンゾィノレァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3一力ノレボン酸 ベンジルー （ 2—ェ トキシカル ボニノレ一ェチノレ） 一ァ ミ ド、、
5 - ( 2—クロロ ー 4 ， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 6一クロ口一ピリ ジン一 3 ― ィルメチル） 一プロ ピノレーアミ ド、
5 - ( 2—ク ロロー 4 ， 5—ジフノレォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 力ノレボン酸 2 , 6 —ジク口口一ペンジノレア ミ ド'、
5— ( 2—クロロー -1 , 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3一カルボン酸 ( 3 , 5—ジクロロ一ピリ ジン
— 4一ィルメチル） ―ァミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4 ， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H _ビラゾ一ル一 3一力ノレボン酸 ( 3 , 5—ジクロ口 一ピリ ジン
- 4 —イノレメチル） ―プロピルーァ 、
5— ( 2—クロロ ー 4 ， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 [ 6 一 （ 1 H _ビラゾールー 1
—ィル） 一ピリ ジン一 3—イ ノレメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 _クロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3一カルボン酸 [ 6一 （ 4 —ヒ ドロキシーピぺ リ ジン一 1 —ィル） ―ピリ ジン一 3一ィルメチル] —アミ ド、
5— （2—ク ロロー 4 , 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3一カルボン酸 ( 2一ピリ ジン一 2—ィルーェ チル） —アミ ド、
5— （ 2—クロロー 4 ， 5—ジフノレォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2一ピリ ジン一 3—ィルーェ チル） 一アミ ド、 5― ( 2—ク D 口― 4 , 5 —ジフノレォ π一ベンソィルアミ ノ） ― 1
Hーピラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 ( 2 —ピリ ジン一 4ーィノレ ―ェ チル） 一アミ ド'、
5一 （ 2—ク Π 口一 4 ， 5 —ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） ― 1
H —ビラゾール一 3 ―カルボン酸 ( 4 _ [ 1 ， 2 , 3 ] チアシァ ゾ —ル一 4 一ィル ―ベンジル） 一アミ ド-
5 - ( 2—ク Π 口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） ― 1
Hーピラゾ一ルー 3 ―力/レポ'ン酸 ( 5 —メチルーピラジン一 2 ― ィルメチル） ーァ 、 ド 、
5 _ ( 2—ク 口 ― 4 ， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― 1
Hーピラゾールー 3 一力ノレボン酸 ビラジン一 2 —イノレアミ ド 、
5 — ( 2—ク Π P ― 4 ， 5—ジフルォ D —ベンゾィルァミ ノ） ― 1
H一ピラゾール一 3 一カルボン酸 キノ リ ン一 5 —イノレアミ ド 、
5一 （ 2 —ク Π D ― 4 , 5 —ジフルォ Π —ベンゾィルアミ ノ） ― 1
H一ピラゾールー 3 一カルボン酸 キノ リ ン一 8—ィルァミ ドゝ
5一 （ 2—ク口 Π一 4 ， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― 1
H一ピラゾールー 3 ―カルボン酸 イ ソキノ リ ン _ 5—ィルァ 、 ド、
5一 （ 2—ク 口 Π一 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― 1
H一ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 [ 3 - -エ トキシ一 5 —（ 1 一ェ 卜 キシ力/レポ二ル一 1 ―メチノレーエチル）一 -ピリ ジン一 2—ィル]一ァ
、 ド、、
5一 （ 2—ク 口 ― 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― 1
Hーピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 [ 3 - -エ トキシ一 5— ( 1—ェ 卜 キシ力/レポ二ルー 1 ―ヒ ドロキシ —ェチル）—ピリ ジン一 2—ィル]
―ァミ ド、
5 一 （ 2—ク D口 ― 4 , 5 —ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） — 1
H一ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 [ 5 - - ( 1 —カルボキシー 1 一メ チル一ェチル） - 3 —エ トキシーピリ ジン一 2 —ィル]—アミ ド、 5— （ 2—クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 [ 5 — ( 1 —カルボキシー 1 ーヒ ドロキシ一ェチル）- 3 —エ トキシーピリ ジン一 2 —ィル]—アミ ド、 5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一ア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 6— （チオモルホリ ン一 4— ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [6— （ 1， 1ージォキソー 1 X 6—チオモルホリ ン— 4 _ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一ア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （4 , 5 ジブ口モーチォフエ ン一 2—ィルメチル） —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口 - ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 5—ク ロ口一チオフェンー 2 —ィルメチル） —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオロー ミ ノ） _ 1 H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 （4 ェチル— 2 メチル—ォ キサゾ一ルー 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—ェチノレ一 4ーメチノレーォ キサゾ一ノレ一 5—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （[2 , 2 ' ]ビチォフエ二ルー 5—ィルメチル） —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロロー 4， 5 - 口一べンゾィルァミ ノ） 一 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 ( 3—メ トキシ一チォフェン 2—ィルメチル） —アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （4 , 5—ジクロロ一チォフエ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、 5— （ 2 —ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォ 一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 —カルボン酸 ( 2 , 5 —ジメチル一才キサゾ
—ルー 4 一イノレメ チル） 一ア ミ ド、
5 - ( 2 —ク ロ口 — 4， 5 —ジフルォ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 2 —へキシル一 4 —メチル一 ォキサゾーノレ一 5 -ィルメチル） 一ァ —ヽ
5— ( 2 —クロ口— 4 , 5—ジフルォ Π —ベンゾイ,ルァミ ノ） — 1
H—ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 ( 4 一メ トキシ一チォフェン一
3—ィルメチル） 一ァミ ド、
5— （ 2 _ク ロ口 一 4， 5—ジフルォ P一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 —カルボン酸 ( 4 -メチル一 2―フェ二ルー ォキサゾーノレ一 5―ィルメチル） ―ァ ヽ F\
5— ( 2 —ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォ π 一べンゾィルァミ ノ） — 1
H—ビラゾールー 3 —力ノレボン酸 ( 2 -メチル一 4 -フエニル一 ォキサゾールー 5 -ィルメチル） ―ァ 、 ド、、
5 - ( 2 —ク ロロー 4， 5 —ジフルォ —ベンゾィルァミ ノ） — 1
H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 ( 4 —へキシル一 2 —メチル一 ォキサゾールー 5 -ィルメチル） ―ァ 、 ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —ク ロ口— 4 , 5 —ジフルォ Π一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 6 一ク ロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド、、
5— ( 2 —ク ロ口— 4 , 5 —ジフルォ π一べンゾイノレアミ ノ） _ 1
H—ビラゾーノレ一 3 —力ノレボン酸 ( 6 —ク ロ口 一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 — ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォ u一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3一力ルボン酸 ( 4 H - [ 1 , 2 , 4 ] ト リ ァ ゾールー 3 —イノレメチル） —アミ ド 、
5 - ( 2 —ク ロ口— 4 , 5 —ジフル才 π一べンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾーノレ一 3 —力ノレボン酸 ( 4 H— [ 1 , 2 , 4 ] ト リァ ゾールー 3 _ィルメチル） 一アミ ド 2 ¾酸塩、
5— （ 2 —ク ロ口一 4 , 5—ジフルォ π —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾールー 3—カルボン酸 ( 5 一フルォロ一 4 H—キナゾ リ ン一 3 —ィル） —ア ミ ド、 5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 5—フルオロー 4 H _キナゾ リ ン— 3—ィル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H一ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 4 , 6 -ジメチルーピリ ジン 一 3一ィルメチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 4 , 6—ジメチル一ピリ ジン 一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H-ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—メ トキシ一 6—メチル一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—クロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （4一メ トキシ一 6—メチル一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ァ ド'、
5一 (2—クロ口 一 4， 5 -： p一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H一ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 (4 -メ トキシー 6—メチル一 ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ K 2塩酸塩、
5一 (2—クロロ ー 4 , 5 - π―ベンゾィノレア ミ ノ） — 1 H一ピラゾールー 3—カルボン酸 ( 2—メ トキシー 4， 6—ジメ チルーピリ ジン一 3一ィルメチル） 一アミ
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 （ 2—メ トキシー 4 , 6—ジメ チル一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 (2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一
H—ピラゾール一 3一力ルボン酸 ( 3—メチル一ピリ ジン一 2 ィルメチル） 一アミ H\
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミノ） 一 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 5—メチルーピリ ジン一 3 ィルメチル） 一アミ ド、、
5― (2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 ピラゾールー 3—力ノレボン酸 ( 6 -メチル一ピリ ジン一 3 ィルメチル） 一アミ ド'、 5 - ( 2 —クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ルー 3 —力ルボン酸 （ 6 —メチルーピリ ジン一 2— ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2 , 4—ジク ロロ ー 5 —フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一ア ミ， ド 2塩酸塩、
5— ( 2 —ク ロロ ー 4 , 5 —ジフノレオローべンゾィ /レアミ ノ） ー 1
H -ビラゾール一 3 —力ノレボン酸 ( 6—フルォロ一ピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 （ 3—カルボキシーフェニノレ）
—メチルーァミ ド、
5— （ 2 —クロ口 — 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 —力ルボン酸 3—メタンスルホニルァミ ノ一 ベンジルァミ ド、
5— ( 2 —クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 4 一メタンスルホニルァミ ノ一 ベンジルァミ ド、
5— （ 2 —クロ口 — 4， 5—ジフルオローべンゾ.イノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 3—ァセチルアミ ノーベンジル ァ ミ ド、
5— ( 2 —ク ロ口一 4， 5 —ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 4ーァセチルァミ ノ一ベンジル ァミ ド、
5— （ 2 —ク ロ口 — 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2 —フエ二ルーチアゾールー
4 一イノレメチル） —ア ミ ド、
5— （ 2 —クロ口 - 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ （R ) _ 1 —フエ二ルーェチ ル） 一アミ ド、
5— （ 2 —ク ロ口一 4， 5—ジフノレオローベンゾィゾレアミ ノ） 一 1
H丄ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ （S ) — Γ—フエ-ルーェチ ル） 一アミ ド、 5― ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフル 'オローベンゾイノレア 、 ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3一カルボン酸 ( 6一フエノキシ一ピリ ジン一
3一ィルメチル） ―ァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—メチル ― 4 , 5—ジフル .ォ口 一ベンゾィルァへ ノ） 一 1
H —ビラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 ( 6 -ク ロ口 一ピリ シン一 3一 ィル チル） 一ァへ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 -ジフルォ口一ベンゾイノレア へ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 -クロローピリ ジン一 3一 ィルメチル） 一ァ 、 ム ¾η. ゝ
5 — ( 2—メチル ― 4 ， 5—ジフル 'ォ口 一ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H —ビラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 ( 6—ク ロロ ーピリ シンー 3一 ィルメチル） 一ァ 、 ナ ト リ ゥム塩、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフル 'ォ口 一ベンゾィルァへ ノ） 一 1
H —ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 [ 1 一 (ピリ ジン一 3 —ィル） 一ェチル] —アミ ド2塩酸塩、
5 ― ( 2—ク ロ口ー 4 , 5—ジフルォロ—ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 2—フルォロ一ピ V ジン一 3
―ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルォロ—ベンゾィルァ へ ノ） - 1
H —ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ( 2 -メチル一ピリ ジンー 3一 ィルメチル） 一ァ 、 2塩酸塩、
5 ― ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァ へ ノ） 一 1
H —ビラゾール一 3 ―カルボン酸 (ビフニ 二ルー 3—イノレメチル） 一ァミ ド、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフルォロ—ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H —ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ( ( 1 R , 2 S ) 一 2 一ヒ Κ π キシーインダン一 1 ―ィル） —アミ
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H —ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( ( 1 S， 2 R ) 一 2一ヒ ドロ キシ一インダン一 1 ―ィル） 一アミ ド'、
5 - ( 2—クロ口一 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァへ ノ） 一 1
H二ビラゾール一 3一カルボン酸 ( 6—フエ-ルーピリ ジン一 3
―ィルメチル） 一ァヽ
ヽ ド 2塩酸塩、 5― ( 2 —ク ロ口― 4 , 5一ジフノレオローベンゾィルァヽ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3 ―力 /レポン酸 ( 6 -メチル一 2—ピリ ド-ン ―
3一ィルメチル） ―ァミ ド' 塩酸塩 、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5一ジフノレオローベンゾイ ノレアへ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 ペンジノレーメチノレ一ァミ ド、 、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5一ジフノレオローベンゾィルァへ ノ） ― 1
H ―ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ベンジルアミ ド.、
5 ― ( 2 —クロ口一 4 , 5一ジフノレォロ—ベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―力ゾレボン酸 フエ二ルァミ ド、
5 ― ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5一ジフノレオローベンゾイノレア へ ノ） ― 1
H ―ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 メチル —フエニノレーァミ ド- 、
5 ― ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5―ジフルォロ—ベンゾィルァヽ ノ） ― 1
H ピラゾーノレ一 3一力ノレボン (ピぺリ ジン一 1 一ィル） ―ァ へ 、
5 ( 2—ク ロ口 ― 4 ， 5 -ジフノレオ口一ベンゾィルァ 、 ノ） ― 1
H ―ピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 4一ェ トキシカルボニル ―ピ ぺリ ジン一 1 —ィル） 一アミ ド'、
5一 ( 2 _クロ口一 4 ， 5一ジフルオローベンゾィルァ 、 ノ） 一 1
H ―ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4一メチル一ピぺラジン ― 1
―ィル） 一アミ ドゝ
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5一ジフルオローベンゾィルァへ ノ） ― 1
H ―ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4一カルボキシーピペリ シン
― 1 一ィル） —ァへ ド-、
5一 ( 2 _ク ロ口一 4 , 5一ジフルオローベンゾイノレア 、 ノ） ― 1
H ―ピラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 フエネチルァミ ド、
5 ― ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5一ジフノレオローベンゾィルァヽ ノ） —— 1
H一ピラゾ一/レー 3 ―力ノレボン酸 メチル —フエネチル ―ァミ K 、
5 ― ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5一ジフルォ口一ベンゾィルァヽ ノ） ― 1
H一ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ェチル一フエ二ノレ一ァミ ド、 、
5 ― ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5一ジフノレオ口 一ベンゾィルァ 、 ノ） ― 1
H ―ピラゾーノレ一 3一カノレボン酸 ( 1 ， 2 , 3 ， 4 一テ 卜ラヒ ド、 ロイ ソキノ リ ン一 2 ―ィル） 一アミ ド、、 5一 ( 2—ク π π— 4， 5一ジフルォローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3—力ノレボン酸 （ ( S ) _ ctーメ トキシ力/レポ 二ル ―ベンジル） ーァミ ド、、
5一 ( 2 —クロ 口一 4 , 5―ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3—力ノレボン酸 （ (R) —ひーメ トキシカノレポ 二ル ―ベンジル） —ァミ ド-、
5 ― ( 2 —クロ 口 一 4 , 5一ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （ 1， 2 , 3 , 4—テ トラヒ ド 口キノ リ ン— 1 —ィル） ーァミ ド\
5 ― ( 2 —ク ロロー 4 ， 5一ジフルォローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3―力ノレポン酸 フェニノレ一プロピル—アミ ド、
5 ― ( 2 —ク ロ 口 一 4 , 5一ジフノレ才口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ブチルーフエ二ルーァ ミ ド、
5 ― ( 2 —ク ロロー 4 , 5一ジフルォ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3―力ノレボン酸 ぺンチル一フエニル一アミ ド、
5 ― ( 2 —ク ロ 口 一 4 ， 5一ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール _ 3—力ノレボン酸 ベンズヒ ドリル―ァミ ド、
5 ― ( 2一クロ口 一 4 ， 5一ジフノレ才ローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （ピリ ジンー 2—ィルメチル）
―ァミ ド- =ι、
5一 ( 2 —クロ 口 一 4 , 5一ジフルォローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一/レー 3—力ノレボン酸 （ピリ ジン一 4—ィルメチノレ）
―ァミ ド、 Λ¾ώ†
½n t$¾ πη.、
5 ― ( 2 —クロ口 一 4 , 5一ジフルォ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3 -力ノレボン酸 （ (R) — 2— ヒ ドロキシ一 1
―フェ二ル一ェチル） 一アミ ド、、
5一 ( 2 —クロ π— 4 ， 5 -ジフルォ π—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾールー 3一力ノレボン酸 （ ( S) — 2—ヒ ドロキシ一 1 一フェ二ルーェチル） 一アミ ド-、
5 ― ( 2 —ク ロ口一 4 , 5一ジフノレオ口一ベンゾィルァミノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 4ージメチルァミ ノ一ベンジル ァミ ド、 5― ( 2一ク ロ π― 4 ， 5一ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾ一ル ― 3一力ルポ'ン酸 （フラン一 2—ィルメチル） 一 ァヽ
ヽ ド'、
5 ― ( 2一ク ロ ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル ― 3 ―力ノレボン酸 （チォフェン一 2—ィルメチル） 一ァミ ド 、
5 ― ( 2一ク ロ ― 4 , 5―ジフルォ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 ( 2ーメ トキシ一フエニル） 一 ァヽ ド、、
5 ― ( 2 一クロ 一 4 ， 5一ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 2 —メ トキシ一フエニル） 一 メチル—アミ ド 、
5 ( 2一クロ Π ― 4 , 5 -ジフ zォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ノレ ― 3 ―力ノレボン酸 4一ジメチルァミ ノ一ベンジル ァへ K ； 酸塩 、
5 ― ( 2一クロ ― 4 , 5一ジフノレ才ロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 3一ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2一クロ ― 4 ， 5 -ジフ /1 ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 4一ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2 一クロ ― 4 ， 5 -ジフノ 1 zォロ —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 2一メチル一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2一クロ ― 4 , 5 -ジフノ I ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾ一ノレ ― 3 ―力ノレボン酸 3一メチル一ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2一クロ ― 4 ， 5—ジフノ 1 zォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 3 -ジメチノレアミ ノ一ベンジル ァへ ド、、
5 ( 2一ク ロ ― 4 ， 5—ジフノ 1 zォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 2ーメ トキシ一ピリ ジン一 3
―ィルメチル） ―ァへ ド、、
5 ― ( 2一ク ロ 一 4 , 5 -ジフノレ才口 —ベンゾィルァミ ノ） ， 1
H ―ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 2一クロ口一ベンジルァミ ド、
5 ( 2一ク ロ ― 4 ， 5—ジフノ 1 zォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ一ノレ ― 3 一力ノレボン酸 3一クロ口一ベンジルァミ ド、 5— （ 2 —ク ロ口 一 4 ， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3 カルボン酸 3—メ トキシカルボ二ルーベン ジルァミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4 ， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ビラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 3—カルボキシーベンジルァミ ド、、
5— （ 2—クロ口 一 4 ， 5 —ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （6— ト リ フルォロメチノレ一ピ リ ジン一 3 _ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2 —クロ口 一 4 ， 5 —ジフノレオローべンゾィ ルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—力ノレボン酸 （ 2—ェ トキシ一ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 ， 5 —ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 （ 2 —ジメチルァミ ノ一 ェチル） 一アミ ド、
5 - ( 2 —クロ口 一 4 ， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール— 3—力ルボン酸 ェチル一 （ 2—ジメチルァミ ノ ーェチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 シクロへキシルー （ 2—ジメチ ルァミ ノーェチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロロー 4 ， 5 —ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —力ルボン酸 （ 4—メ トキシ一ピリ ジン一 2 一ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2 —クロ口一 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2 ， 6—ジメ トキシ一ピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4 ， 5 —ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 2—メ トキシカルボニルメ トキ シーベンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 2—カルボキシメ トキシーベン ジルァミ ド、 5— (4 , 5—ジフルオロー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 6丄メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2 , 4—ジク ロロ ーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール — 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン一 3—ィルメチル） ーァミ ド-、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 3 , 5—ジメ トキシ一ピリ ジ ン一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （4 , 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （ 2， 4—ジメチルーォキサゾ ール— 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （2， 4—ジクロ ロ 一 5—フルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _力ノレボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一ォキサゾ 一ノレ _ 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 （4—メ トキシカルボ二ルーフ ェニル） 一メチル一ァミ ド、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （4—カルボキシフエ二ノレ） 一 メチルーアミ ド、
4 - {[ 5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） - 1 H-ピラゾール一 3—カルボニル]―メチルーァミ ノ }—安息香 酸 ナトリ ゥム塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） _ 1
H—ビラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 イ ソプロ ピル一フエ二ルーァミ
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ビラゾールー 3—力ノレボン酸 （ェ トキシカルボ二ルーメチル） — フエニル一ア ミ ド、
5— (2—ク ロロ ー 4·, 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3—カルボン酸 （カルボキシーメチル） 一フエ 二ルーァミ ド、 5 - ( 2 —ク ロ 口 一 4ーフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H一ピ ラゾールー 3 _カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2， 4 —ジク ロロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール 一 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2 —ク ロ口 一 5 —フノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1 H一ピ ラゾーノレ一 3 —力ノレボン酸 ベンジノレア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 ベンジノレ一フエニル一アミ ド-、
5— ( 2 —ク ロ口一 4 , 5 —ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 1 —メチル一 1—フエ二ルー ェチル） —アミ ド、
5 - ( 2 —ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 [ 2 —ォキソ一 2— (ピぺリ ジ ン一 1 —ィノレ） ーェチル] —フエニル一アミ ド、
5 - ( 5 —フルオロー 2—メチル一ベンゾィルァミノ） - 1 H一ピ ラゾーノレ一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 5 —ク ロ口 一 2—メチル一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ビラ ゾーノレ _ 3—力ルボン酸 ペンジノレアミ ド、
5 - ( 4 —メ トキシ一 2 —メチル一ベンゾィルァミ ノ） - 1 H -ピ ラゾールー 3 —力ルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 4 一ク ロ口 一 2 —メチルーベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ビラ ゾーノレ一 3—力ルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 5 —フノレオロー 2—メ トキシ一ベンゾイノレアミ ノ ) 一 1 H一 ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 5 —ク ロ口 一 2—メ トキシ一ベンゾィルァミ ノ） - 1 H一ピ ラゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2—ェ トキシ―ェチル） 一フ ェニノレ一 ミ ド、
5— ( 2—フルオロー 5—メチル一ベンゾィルァミノ） 一 1 H一ピ ラゾーノレ一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 ( 5 —ク ロロ ー 2—フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾーノレ一 3—力ルボン酸 ベンジノレアミ ド、 5 — （ 3—ク 一 2 , 6 —ジフノ ,レオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ル ― 3—カルボン酸 ペンジノレアミ ド、
5 — ( 2—ク 口 π — 3—フルオロ -一べンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾ一ノレ一 3 一力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5— （ 2—ク Πー 4 ， 5 —ジフノ 'レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ル一 3一力ノレボン酸 ェチノレカノレノくモイノレメチノレーフ ェニルーァ 、 K 、
5— （ 2—ク — 4 , 5 —ジフノ 'レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル ― 3—カルボン酸 ィ ソブチルーフェ二ル一ァミ
5— ( 2—ク 一 4 , 5 —ジフノ 'レオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ル一 3—カルボン酸 ( 2—メ トキシカルボニル一ェ チル） ーフェ二ル —アミ ド、
5— ( 2—ク — 4 ， 5 —ジフノ 'レオローべンゾィルァミ ノ） ― 1
H—ビラゾ ル ― 3—力ノレボン酸 ( 3—ェ トキシカルボニル一プ 口ピル） 一フェ二ルーアミ ド、
5— （ 2—ク — 4 , 5 _ジフノ 'レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル ― 3—カルボン酸 ( 2 —カルボキシ一ェチル） ― フエニル一ァ 、 K 、
5— （ 2—ク 一 4 ， 5 —ジフノ 'レオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ ル ― 3—力ノレボン酸 ( 3—カルボキシ一プロピル）
—フエニル一ァへ ド、、
5— （ 2—ヒ K キシー 4 —メ トキシ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
—ビラゾ一ル ― 3 —カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 -ヒ ド、 Pキシ _ 5—メ トキシ一ベンゾィルァミノ） 一 1 H ーピラゾール ― 3一力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 5 -フルォ口 一 2 —ヒ ドロキシ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H 一ビラゾ一ル ― 3 —力ノレボン酸 ヾンジルァミ ド、
5— ( 4 —フルオロー 2 — ト リ フノレオロメチノレーベンゾィルアミ ノ） — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 5—フルォロ一 2 — ト リ フルォロメチルーベンゾィルァミ ノ）
— 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、 5 - (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィ /レアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 （ 2—メ トキシーェチル） 一フ ェニルーァミ ド、
5— ( 2 , 5—ジメチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール — 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 2 ―ク ロロ ー 5—メチノレ一ベ ：ンゾィルアミ ノ） 一 1 H -ビラ ゾールー 3 —力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5一 ( 2 ―クロロ ーピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） - 1 H一ピ ラゾール ― 3—力ノレボン酸 ベンジ 7レアミ ド、
5一 (4 ―クロローピリ ジン一 2—カノレボニノレアミ ノ） - 1 H一ピ ラゾール ― 3—力ノレボン酸 ベンジルア ミ ド、
5一 (2 6—ジク ロロ一ピリ ジン — 3—力ノレボニルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、、
5一 (2一クロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H-ビラゾ —ル一 3—力ノレボン酸 ブチルー （4ーェ トキシカノレポ ニル一フェニル） 一アミ ド、
5一 ( 2一クロロー 4 , 5 -ジフル •才ローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 ブチルー （4一力ノレボキシ一フ ェ二ル） ―ァミ ド、
5一 ( 2 ―メチルーピリ ジン一 3—カノレボニルァミ ノ） - 1 H一ピ ラゾール ― 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5—（ 2—クロロ ー 6—メチル一ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 3—クロロ ーピリ ジン一 4—カルボニルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾールー 3—力ノレボン酸 ベンジルア ミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 プチルー (4一エ トキシカルボ ニルメチル一フエ二ノレ） 一アミ ド、
5— ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 ブチル一 （4一カルボキシメチ ノレ一フエニル） 一ア ミ ド、 5一 （ 2一クロ口― 4 , 5 -ジフルォ口―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3一カルボン酸 （ 4ーメ 卜キシカノレボニル一フ ェニル） - (2 -メ 卜キシーェチル） ―ァミ ド-、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフルォ π ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3一カルボン酸 （ 4一カルボキシーフェ二ル）
― ( 2一メ トキシ ―ェチル） 一アミ ド
5一 ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフルォ ―ベンゾィ.ルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一/レー 3 ―カルボン酸 （ 6ーメ トキシーピリ ジン一 3
―ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5一 （ 2一メチル ― 4 ， 5—ジフルォ π ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一/レー 3 ―力ノレボン酸 ( 6ーメ トキシーピリ ジン一 3 一ィルメチル） ―ァへ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2一クロ口 ― 4 , 5 -ジフルォ P ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 （チアゾ- —ルー 4—ィルメチノレ）
―アミ ド 2塩酸塩、
5一 (2 —クロ口 ― 4 ， 5一ジフルォ π ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H —ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 4一 [2 - - (モルホリ ン - 4ーィ ノレ）一ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 4— (モルホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） 一べンジルアミ ド 2塩酸塩、
[4— ( { [5— (2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフルオローベンゾィル ァミ ノ） _ 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] —ァミノ） ーメチ ル） —ベンゾィルァミ ノ ] —酢酸 ナトリ ウム塩、
3— [4— ( { [ 5— （ 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフノレオローべンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —アミ ノ } ― メチル） 一ベンゾィルァミ ノ ] —プロ ピオン酸 ナ ト リ ウム塩、 5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメチルーイ ソォキ サゾールー 4一ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 H ピラゾール _ 3 _カルボン酸 （ 1 , 3 , 5— ト リ メチルー 1 H—ピラゾールー 4一ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2 —クロ口 一 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 3 ， 5—ジメチル一イ ソォキ サゾールー 4—ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、 5— ( 2 —ク ロ口 一 4 , 5 —ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 3 _ [ 2 — (モルホリ ン一 4ーィ ル）—ェチルカルバモイル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 3— （モルホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H―ピラゾール一 3—カルボン酸 { 2— [ 2 — (モルホリ ン一 4 一 ィノレ） 一ェチルカノレバモイル]—ピリ ジン一 4—ィルメチル } —アミ ド 3塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5 —ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 [ 2— (モノレホリ ン一 4—イ ノレカ ルバモイル） —ピリ ジン— 4—ィルメチル]—アミ ド 3塩酸塩、
5 - ( 2 —クロロ ー 4 , 5―ジフノレオローべンゾイノレアヽ 、 ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 6 —メ トキシ一ピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァ 、 K メ タンスルホン酸塩、
5 - ( 2 —ク ロ口 — 4 ， 5 一ジフノレオローべンゾイノレアヽヽ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 一力ノレボン酸 （ 6—メ トキシ一ピ ジン一 3
—イノレメチル） 一ァ 、 K 1 / 2硫酸塩、
5— （ 2 —クロ口— 4 , 5 一ジフノレオローべンゾイノレアヽ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 3 , 5—ジメ トキシ一ピリ ジ ン一 4—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口— 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレア 、 ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 （ 4—ァミ ノメチル ―ピリ ジン
- 2 —ィルメチル） ―ァミ ド 3塩酸塩、
5 - ( 2 —クロロ ー 4 , 5 -ジフノレ才ロ一べンゾイ ノレア 、 ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 （ 6—ク ロ口一ピリ ジンー 3 ― ィルメチル） —アミ ド メタンスルホン酸塩、 5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ク ロ口 一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド 2メタンスルホン酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 2 , 4—ジメチル一ピリ ジン 一 3—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、 -
5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィ /レアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3
—ィルメチル） —プロピル—アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 [ 6— (ピぺリ ジン一 1—ィノレ）
—ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 [ 6 - (モルホリ ン一 4—ィル）
—ピリ ジン— 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフ.ルォ口 一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ビラゾール一 3―力ノレボン酸 ( 3 , 5—ジク ロ口一ピリ ジン
― 1一ィルメチル） ―アミ ド 塩酸塩、
5 ― ( 2—クロ口 一 4 , 5 -ジフ, /レオ口 一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3―力ノレボン酸 ( 6 -ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン ― 3—イノレメチル） 一アミ K 2 ¾ゝ
5 ― ( 2—ク ロ口— 4 , 5一ジフ. /レオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン ― 3—イノレメチル） 一プロピル一アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2—ク ロロ ー 4 , 5 -ジフ, /レオ口 一ベンゾィルァミノ） — 1
H一ピラゾールー 3 _力ノレボン酸 ( 6一ジェチルァミ ノ一ピリ ジ ン ― 3—ィルメチル） 一アミ K 2塩酸塩 、
5 ( 2 _ク ロロ ー 4 , 5一ジフ, /レオロ ーベンゾィノレアミ ノ） — 1
H ピラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 ( 6—ク ロロ ー 2—ジメチノレア
、 ノ —ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （4一 [ 1 , 2 , 3] チアジア ゾール _ 4ーィルーベンジル） —アミ ド 塩酸塩、
5— （ 2—クロ 口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ 4—メチルーチアゾール一 5
-. —イノレメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4—ジメチル一チアゾー ノレ一 5—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [6— (4—ヒ ドロキシ一ピぺ リ ジン— 1—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩 酸塩、
5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 5—メチルーピラジン一 2—ィ
' ルァミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 キノ リ ン一 5—イノレア ミ ド 2 塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 _力ノレボン酸 キノ リ ン一 8—ィルアミ ド 2 im ¾. ¾m.、
5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 イ ソキノ リ ン一 5—ィルァミ ド 2塩酸塩、
5— （2—ク ロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 6— （4一メチルビペラジン _ 1—ィル） —ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、 5— （2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [6—( 4—ジメチルァミ ノ一ピ ペリ ジン一 1—ィル）一ピリ ジン一 3—ィルメチル]一アミ ド 2塩 酸 ¾、 ' 5— ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —力ルボン酸 [ 6— （ピロ リ ジン一 1 一ィル) —ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ビラゾール一 3 —カルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ口 一 4 , 5 —ジフルオローベンゾイ,ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 [ 6— （チオモルホリ ン— 4— ィル） —ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 6— （ 1， 1—ジォキソ _ 1 λ 6—チオモルホリ ン _ 4一ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩 、
5— （ 2—クロロ ー 4， 5 -ジフノレオ口 ―ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
Η—ビラゾール一 3一カノレポ'ン酸 カノレノくモイノレメチノレ一アミ ド-、
5— （ 2 , 4ージク ロ ロ 一 5 —フノレオ口 ―ベンゾイノレア ミ ノ） - 1
Η—ビラゾール一 3一力ノレボン酸 （4 - ノレノくモイノレ一 -フエ：ニル)
—メチル一ァミ ド、
5— （ 2， 4—ジク ロ ロ 一 5 —フノレオ口 ―ベンゾィルァ ミ ノ ） 一 1
Η—ピラゾール一 3一力ノレボン酸 メチル - ( 4—メチルカルノくモ イノレーフエニル） ―ァ ミ ド、
5 - ( 2 , 4ージク ロロ一 5一フルォ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾ —ノレ一 3一力ノレボン酸 （ 4 ―ジメチルカルバモイルー フェニル） 一メチル一アミ ド 、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5 -ジフノレオ口 ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾール一 3一力ノレボン酸 （ 4 ―メ タンスノレホニルァミ ノ カノレポ'二ノレ —フエ二ル） 一メチル—ァミ ド-、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5 -ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾ —ルー 3一力ノレボン酸 （ 4 ―メ タンスノレホニルァ ミ ノ カノレボニノレ —フエ二ル） 一メチル—ァミ Κ ナ ト リ ゥム塩、
5 - ( 2 -ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 ―ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
Η ビラゾ —ル一 3一カノレポ'ン酸 （ 4 ―シァノーフエニル） 一メ チル—ァミ ド、 5— （ 2—ク ロロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィゾレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 メチル一 [4一 ( 4 H - [ 1 , 2 , 4 ] ト リアゾール— 3—ィル） 一フヱニル] 一アミ ド 塩酸塩、 5— (4—アジ ド一 2—クロ口一 5—フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 4ーシァノーフエ二ノレ） —メチルーァミ ド、
5—（4一アジ ド一 2—クロ口一 5—フルオローベ,ンゾイノレアミ ノ） — 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 メチルー [4— ( 1 H—テ トラゾール一 5—ィル） 一フエニル] —アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [4一 （N—ヒ ドロキシカルバ ムイ ミ ドイル） 一フエニル] ーメチノレ一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4, 5—ジフゾレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 メチルー [4一 （ 5—ォキソ一 2, 5—ジヒ ドロ一 [ 1 , 2 , 4] ォキサジァゾール一 3—ィル） ―フェニル] —アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 { 4— [ (2 , 2—ジメチル一 プロ ピオニルォキシ） 一メ トキシカルボ-ル] 一フエ二ル} —メチ ル一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4 _[N— (メ トキシ一チォカル ボニルォキシ） —カルバムイ ミ ドイル]—メチルーアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 メチルー [4一 （ 5—チォキソ — 4 , 5—ジヒ ドロ一 [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾ一ルー 3—ィル） ―フェニル] —ア ミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 メチル一 [4一 （ 5—ォキソ一 4 , 5—ジヒ ドロ一 [ 1， 2 , 4] チアジアゾールー 3—ィル） 一 フエニル] —アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 { 4 - [ 1— (シクロへキシルォ キシ一力ノレボニノレ才キシ） 一エ トキシカノレボニグレ] —フエ二ノレ } 一 メチル一ァミ ド、
5一 ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3—カノレボニノレ酸 ( 4一エ トキシカルボ二ル一 チアゾールー 2—ィル） —ェチル—アミ ド-、
5一 ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 2—メタンスル..ホニルアミ ノ一 ベンジルァミ ド、
5一 ( 2—クロ 口 _ 4， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 2 -ァセチルァミ ノ一ベンジル ァミ ド'、
5一 ( 2—クロ口一 4， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 2 - (ジメチルァミノ一メチレ ンァミ ノ）——ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフルォロ —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 3 - (ジメチルァミノ一メチレ ンァミ ノ） 一ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5一 ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） - 1
H一ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 4— (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） 一ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 2 - [ 1 - (ジメチルァミ ノ） ェチリデンァミ ノ ] —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5一 ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） - 1
H一ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 3 - [ 1一 （ジメチルァミ ノ） ェチリデンァミ ノ ] —ベンジルアミ .ド 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロ口一 4' 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 4— [ 1 - (ジメチルァミ ノ） ェチリデンァミ ノ ] —ベンジルァミ ド
5一 ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾールー 3—カルボン酸 2 _ (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） 一べンジルアミ ド 2塩酸塩 、 5― ( 2—ク 一 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ—ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3一力ノレボン酸 3一 (ジェチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） —ベンジノレアミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2—ク 口一 4 , 5—ジフノ 1 ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 一力ノレボン酸 4 一 (ジェチルァミ ノーメチレ ンァミ ノ） 一ベンジルァミ ド 2塩酸塩 、
5 ― ( 2—ク - 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ —ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ル一 3 —カノレボン酸 2一ァセ トイ ミ ドイルァミ ノ一 ベンジルァミ K ¾r ι ¾η、
5 ― ( 2—ク 一 4 , 5 -ジフ ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3一力ノレボン酸 3 -ァセ トイ ミ ドイルァミ ノ一 ベンジルァミ K ίττη, -*^η.、
5一 ( 2 _ク 口一 4， 5 -ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3一力ノレボン酸 4一ァセ-トイ ミ ドイルァミ ノ一 ベンジルァミ K ^ττη.ゝ
5 ― ( 2—ク - 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ —ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール ― 3一カルボン酸 4一シァノ一ベンジルァミ ド、、
5 ― ( 2—ク 一 4， 5—ジフ ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3 —カノレボン酸 3 - [ ( 2 —フルォロ一べンズ ィヽ ドィノレ） ―ァミ ノ ] ンジルァミ ド よ う化水素酸塩、
5 ― ( 2—ク 一 4 , 5 -ジフノ 1 ォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ル ― 3一力ノレボン酸 4一 [ ( 2—フノレ才ロ—ベンズ ィ 、ドィノレ） 一ァミ ノ ] —ベンジルァミ ド よ う化水素酸塩、
5 ― ( 2—ク 一 4， 5—ジフノ 1 ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ル一 3 一力ノレボン酸 3一 ( 3， 3—ジメチルーゥレ ィ ド） —ベンジルァミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η—ピラゾールー 3 —カルボン酸 4— ( 3 , 3—ジメチル一ウレ ィ ド） —ベンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 2— （ トルエン一 4 —スノレホニ ルァミ ノ） 一ベンジノレア ミ ド、 · 5— （ 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—カルボン酸 2—ァミ ノ 一 6—フルォロ一ベ ンジルァミ ド 塩酸塩、
5 - (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—力ルボン酸 2—ァミ ノ一 4 , 5—ジフルォ 口 —ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5— （2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 （インダン一 1—ィル） 一アミ ド、、
5— (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （インダン一 2—ィル） 一アミ K\
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η—ピラゾールー 3 _力ノレボン酸 （4 Η—キナゾリ ン一 3—ィル） 一アミ ド、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η-ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 （4 Η—キナゾリ ン一 3—ィル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 Η-ビラゾール一 3—カルボン酸 ( 7—フルォロ一 4 Η—キナゾ リ ン— 3—ィル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— (2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （6— フノレオ口 一 4 Η キナゾ リ ン— 3—ィル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2 エ トキシー 2—メチル一 1 , 4—ジヒ ドロー 2 Η—キナゾリ ン一 3 -ィル） —アミ ド、 5— （2—クロ口一 4, 5—ジフノレオロー ベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 2—シァノーピリ ジン一 4 _ ィルメチル） 一アミ ド、
5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 Η ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [ 2— (Νニヒ ドロキシカルバ ムイ ミ ドイル） 一ピ リ ジン一 4—ィルメチル] ーァ 5— （ 2—ク ロ口一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2— ( 5—ォキソ一 4 , 5 - ジヒ ドロ _ [ 1， 2 , 4 ] ォキサジァゾール一 3—ィル） 一ピリ ジ ン一 4—ィルメチル] —アミ ド、
4— { [ 5— (4， 5—ジフルオロー 2—メチル一ベンゾィノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボ二ノレ] ーメチルーアミ ノ } 一 安息香酸 ナトリ ウム塩、 ,.
5— (4 , 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 メチル一 [4— ( 1 H—テ トラ ゾーノレ一 5—ィル） 一フエ二ノレ] —アミ ド、
5 - ( 2， 4—ジクロロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル — 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、 5 - ( 2 , 4—ジクロロー 5—フノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2 , 6—ジクロロ一 5—フルオローピリ ジン一 3—カノレボニ ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 一ィルメチル） —アミ ド、
5 - [ (3—クロローべンゾ [b ] チォフェン一 2—力ノレボニル） —ァミ ノ ] — 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 - [ (3—クロローチォフェン一 2—カルボニル） 一ァミ ノ ] 一 1 H -ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5—ベンゾィルァミ ノ一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5—フエニルァセチルアミ ノー 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 (ピリ ジン一 3 _ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—メチノレ一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2—アミ ノー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール— 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (4， 5—ジフルオロー 2—メタンスルホニルァミ ノ一ベンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一
3一ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—ァセチルアミ ノー 4 , 5—ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィル メチル） —アミ ド、
5 - [ ( 3， 4， 5— ト リ ク ロローチォフェン一 2—カルボ二ノレ）
—ァミ ノ ] — 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3 —ィルメチル） —アミ ド、
5 - (4 , 5—ジフルオロー 2—メチノレーべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—シァノ一ピリ ジン一 4 _ ィルメチル） —アミ ド、
5— (4， 5—ジフルオロー 2—メチノレーベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 [2— （ 1 H—テ トラゾール一 5—ィノレ） 一ピリ ジン一 4—イノレメチノレ] —アミ ド、 及び
1 H—ピラゾールー 3 , 5—ジカノレボン酸 3—べンジルアミ ド 5 - [ ( 2 , 4—ジクロロ一フエニル） 一アミ ド] 。
1. 請求の範囲 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組 成物と他の糖尿病治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
2. 他の糖尿病治療薬又は予防薬が、 インス リ ン製剤 （注射剤） 、 低 分子インスリ ン経口剤、 スルホニルゥレア受容体ァゴニス ト （S U 剤） 、 非スルホニルゥレア系イ ンスリ ン分泌促進剤、 カ リ ウム依存 性 A T P (K AT P) チャネル開口剤、 αダルコシダーゼ阻害剤、 αアミラーゼ阻害剤、 イ ンス リ ン感受性増強剤、 低分子 t G L P— 1受容体ァゴニス ト、 t G L P— 1ペプチドアナログ、 ジぺプチジ ルぺプチダーゼ I V (D P P - I V) 阻害剤、 グルカゴン受容体ァ ンタゴ二ス ト、 ダルココルチコイ ド受容体アンタゴニス ト、 ビグァ ナイ ト剤、 S G LUT阻害剤、 フルク トース一 1 , 6—ビスホスフ ァタ一ゼ （ F B P a s e ) 阻害剤、 グリ コーゲンシンターゼキナー ゼ 3 (G S K— 3) 阻害剤、 ホスホェノールピルビン酸カルボキシ キナーゼ （P E P CK) 阻害剤、 プロテインチロシンホスファタ一 ゼ I B (P T P a s e I B) 阻害剤、 S H 2 ドメイン含有ィノシ トールホスファターゼ （S H I P 2) 阻害剤、 グリ コーゲンホスホ リラーゼ （G P) 阻害剤、 ダルコキナーゼ活性化剤、 G P R 4 0受 容体ァゴニス ト、ピルビン酸デヒ ドロゲナーゼキナーゼ（ P D H K) 阻害.剤、 グルタ ミ ン ： フルク トースー 6— リ ン酸ァミ ノ トランスフ エラ一ゼ （G F AT) 阻害剤、 抗酸化薬 ； 一酸化寫素ス力べンジャ 一、 カルニチンパルミ トイル トランスフェラーゼ 1 (C P T— 1 ) 阻害薬、 成長ホルモン一放出因子 （GHR F) 、 トリァシルグリセ ロールリパーゼ （ホルモン感受性リパーゼ） 阻害薬、 P PAR 受 容体ァゴニス ト、 P PAR γ受容体アンタゴニス ト、 P PAR ctZ γ受容体ァゴニス ト、 AMP—活性化プロテインキナーゼ （AMP K) 活性化剤、 アディポネクチン受容体ァゴニス トまたは i33ア ド レナリン受容体ァゴニス トである請求の範囲 2 1に記載の医薬。 2 3. 他の糖尿病治療薬又は予防薬が、 インス リ ン、 トルプタミ ド、 グ リ ク ロビラ ミ ド、 ァセ トへキサミ ド、 クロルプロパミ ド、 グリブゾ ール、 ダリベンクラ ミ ド、 ダリ クラジ ド、 グリ メ ピリ ド、 ミチダリ 二 ド、 レパグリ二 ド、 ナテグリ二 ド、 ボグリ ボース、 ァカルボース、 ミ ダリ トール、 マレイン酸ロシグリ タゾン、 塩酸メ トフオルミ ン、 塩酸ピオグリタゾン、 または塩酸ブホルミンである請求の範囲 2 1 又は請求の範囲 2 2に記載の医薬。
2 4. 請求の範囲 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬 組成物と他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる 医薬。
2 5.他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、プロティンキナーゼ β (Ρ KC ;3 ) 阻害剤、 アンジォテンシン I I受容体拮抗剤、 アルド一ス 還元酵素阻害剤、 アンジォテンシン変換酵素 （AC E) 阻害剤、 糖 化最終産物 （AGE) 産生抑制剤、 神経障害治療剤または糖尿病性 腎症治療剤である請求の範囲 2 4に記載の医薬。
2 6. 他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、 ェパルレスタツ ト、 塩酸 メキシレチンまたは塩酸ィ ミダプリルである請求の範囲 2 4また は請求の範囲 2 5に記載の医薬。 ·
7. 請求の範囲 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成 物と他の高脂血症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
8. 他の高脂血症治療薬が、 フイブラート系の薬剤 （P PARひ受容 体ァゴニス ト） 、 P P A R δ受容体ァゴニス ト、 ミクロソ一ム ト リ グリセリ ド転送蛋白 （ΜΤ Ρ) 阻害剤、 コレステリルエステル転送 蛋白 （C E T P) 阻害剤、 スタチン系の薬剤 （HMG— C o A還元 酵素阻害剤） 、 陰イオン交換樹脂、 プロブコール、,,ニコチン酸系の 薬剤、 植物ステロール、 アポリポプロテイン— A l (A p o - A 1 ) 誘導剤、 リポプロテインリパーゼ （L P L) 活性化剤、 内皮リパー ゼ阻害剤、 ェゼチミブ、 I BAT阻害剤、 スクアレン合成酵素阻害 剤、 AC AT阻害剤、 L XR受容体ァゴニス ト、 F XR受容体ァゴ ニス ト、 F XR受容体アンタゴニス トまたはアデノシン A 1ァゴニ ス トである請求の範囲 2 7に記載の医薬。
9. 他の高脂血症治療薬が、 ク ロフイブラー ト、 ベザフイブラー ト、 フエノフイブラー ト、 ロバスタチン、 シンパスタチン、 プラバスタ チン、 フノレバスタチン、 ア トノレノくスタチン、 ピタパスタチン、 ロス バスタチン、 セリバスタチン、 コ レスチラ ミ ン、 コレスチミ ド、 二 コチン酸ト コ フェ ローノレ、 ニコモーノレ、 ニセ リ ト ローノレ、 ソイ ステ ロールまたはガンマオリザノールである請求の範囲 2 7または請 求の範囲 2 8に記載の医薬。
0. 請求の範囲 1乃至 20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成 物と他の抗肥満治療剤又は予防剤を組み合わせてなる医薬。
1. 他の抗肥満治療剤又は予防剤が、 レブチン製剤、 滕リパーゼ阻害 剤、 ノルァ ドレナリ ン ' セロ トニン再取り込み阻害剤、 カンナピノ イ ド受容体拮抗剤、 モノアミン再取り込み阻害剤、 ジァシルグリセ ローノレァシルトランスフェラ一ゼ （DGAT) 阻害剤、 グルコース 依存性インスリ ン分泌促進ポリペプチ ド （G I P) 受容体拮抗剤、 レプチン受容体ァゴニス ト、 ボンべシン受容体サブタイプ 3 (B R S— 3 ) ァゴニス ト、 ペリ リ ピン阻害剤、 ァセチル一 C o Aカルボ キシラーゼ 1 (AC C 1 ) 阻害剤、 ァセチル一 C o Aカルボキシラ ーゼ 2 (AC C 2) 阻害剤、 脂肪酸シンターゼ阻害剤、 s n— 1一 ァシ /レーグリ セ口一ノレ 3— リ ン酸アシノレ トランスフェラーゼ （ A G PAT) 阻害剤、 膝ホスホリパーゼ A 2 ( p P L A 2 ) 阻害剤、 メラノコルチン （MC) 受容体ァゴニス ト、 神経べプチド Y 5 (N P Y 5 ) 受容体アンタゴニス ト、 脱共役タンパク質 （U C P) 誘導 剤又は活性化剤、 カルニチンパルミ トイノレトランスフェラ一ゼ 1 (C P T— 1 ) 活性化剤、 C C K 1 (C C KA) ァゴニス ト、 毛様 体神経栄養因子 （C NT F) 、 C R F 2ァゴニス ト、 神経ペプチド
Y 2 (N P Y 2 ) 受容体アンタゴニス ト、 神経ペプチド Y 4 (N P
Y 4 ) 受容体アンタゴニス ト、 甲状腺ホルモン受專体ベータァゴニ ス ト、 成長ホルモン、 A T Pシ ト レー ト リ アーゼ阻害薬、 5— HT 6アンタゴニス トまたは 5 — H T 2 Cァゴニス トである請求の範 囲 3 0記載の医薬。
2. 他の抗肥満治療剤又は予防剤が、 レブチン、 オルリスタツ ト、 シ ブトラ ミ ン、 リモナバンまたはマジンドールである請求の範囲 3 0 または請求の範囲 3 1に記載の医薬。
3. 請求の範囲 1乃至 2 0に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成 物と他の高血圧症治療剤又は予防剤との組み合わせからなる医薬。4. 他の高血圧症治療剤又は予防剤が、 サイァザイ ド系利尿薬、 サイ ァザィ ド系類似利尿薬、ループ利尿薬、 K保持性利尿薬、 3遮断薬、 a , ]3遮断薬、 α遮断薬、 中枢性交感神経抑制薬、 末梢性交感神経 抑制薬（ラウオルフィァ製剤）、 C a拮抗薬（ベンゾチアゼピン系）、 C a拮抗薬 （ジヒ ドロピリジン系） 、 血管拡張薬、 アンジォテンシ ン変換酵素（A C E)阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、 硝酸薬、 エン ドセリ ン E T A受容体アンタゴニス ト、 エン ドセリ ン —変換酵素阻害薬 ； ネプリライシン阻害薬、 プロスタグランジン ； プロスタノィ ド F Pァゴニス ト、 レニン阻害薬、 NO S 3発現ェン ハンサー ； プロスタサイク リ ンアナログ、 ホスホジエステラーゼ V
(P D E 5 A) 阻害薬、 プロスタサイク リ ンアナログまたはアルド ステロンアンタゴニス トである請求の範囲 3 3に記載の医薬。
5. 他の高血圧症治療剤又は予防剤が、 ヒ ドロクロ口チアジド、 トリ クロルメチアジド、 ベンチルヒ ドロクロ口チアジド、 メチクラン、 インダパミ ド、 ト リ ノくミ ド、 クロルタ リ ドン、 メフルシド、 フロセ ミ ド、 スピロノ ラタ トン、 ト リアムテレン、 ァテノ ロ一ル、 フマル 酸ビソプロロール、 塩酸べタキソロール、 塩酸べバン トロール、 酒 石酸メ トプロロール、 塩酸ァセブトロール、 塩酸セリプロロール、 二プラジロール、 塩酸チリ ソロール、 ナドロール、 塩酸プロプラノ ローノレ、塩酸ィンデノ 口ール、塩酸カルテオロール、 ピン ド口一ル、 ピンドロール徐放剤、 塩酸ブニ トロロール、 硫酸ペンブトロール、 マロン酸ボピンドロール、 塩酸ァモスラロール、 塩酸ァロチノロー ル、 カルベジロール、 塩酸ラベタロール、 ゥラピジル、 塩酸テラゾ シン、 メ シル酸 ドキサゾシン、 塩酸ブナゾシン、 塩酸プラゾシン、 メ シル酸フェン トラ ミ ン、 塩酸ク ロ二ジン、 塩酸グアンファシン、 酢酸グアナベンズ、 メチノレドパ、 レセノレピン、 レシナミン、 べシル 酸アム口ジピン、ァラニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、 塩酸二カルジピン、二ソルジピン、二トレンジピン、二フエジピン、 二フエジピン徐放剤、 二ルバジピン、 塩酸バルニジピン、 フエロジ ピン、 塩酸べニジピン、 塩酸マユジピン、 ァゼルニジピン、 塩酸ジ ルチアゼム、 塩酸ヒ ドラジン、 塩酸ト ドララジン、 ブドララジン、 力 ドララジン、 カプトプリル、 マレイン酸ェナラプリル、 ァラセプ リル、 塩酸デラプリル、 シラザプリル、 リシノプリル、 塩酸べナゼ プリル、 塩酸イ ミダプリル、 塩酸テモカプリル、 塩酸キナプリル、 トランドラプリル、 ぺリ ンドプリルエルプミン、 カンデサルタンシ レキセチル、 バルサルタン、 テノレミサノレタン、 オノレメサルタンメ ド キソミル、 ニトロプルシドナトリ ウム、 またはニ トログリセリンで ある請求の範囲 3 3または請求の範囲 3 4に記載の医薬。
. 下記一般式 （ I ) で表されるピラゾール化合物またはその薬理学 上許容し得る塩。
Figure imgf000424_0001
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ：
R 1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C！ 6アルキル基または C， 6ァ ルコキシ基を意味し ：
R 2は、 ハロゲン原子、 C〗— 6アルキル基、 C i 6アルコキシ基また はアジド基を意味し ： R 3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C】— 6アルキル基、 ハロ — 6アル キル基、 C ァノレコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミ ノ 基または C 6アルキルスルホ -ルァミ ノ基を意味し ：
R 4及び R 5は、 それぞれ同一または異なって、
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C】 6アルキル基 ； ·
[グループ A]
A 1 · 水酸基、
A 2. C 6アルコキシ基、
A 3. - N ( R 4 1 ) (R 4】 '） 、
(ここで、 1 4 1及び1 4 1 ' は、 同一または異なって水素原子また は C , 6アルキル基を意味し、 R 4 1及び R 4 は隣接する窒素原 子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環を形成し てもよレヽ。 )
A 4. ァリール基、
A 5. 芳香族複素環基、
A 6. — C O— N (R 4 1 1 ) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R 4 1 1及び R 4 1 1 ' は、 同一または異なって水素原 子または C i 6アルキル基を意味し、 R 4 1 1及び R 4 1 は 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の 飽和複素環を形成してもよい。 ）
A 7. カルボキシ基、
及び、
A 8. C〗— 6アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シク口アルキル基 ；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C — 6 アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン 環によって縮合されてもよい。 )
(6) C 3_8シクロアルキル C — 6アルキル基 ； · (該 C 3— 8シク ロアルキル C ] 6アルキル基のシク ロアノレキル 基は、 水酸基、 カルボキシ基または C】 6アルコキシカルボ二 ル基で置換されてもよく 、 或いはピリ ジン環と縮合してもよ い。 )
(7)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても .よい 5員または 6員の単環の飽和複素環基 ；
[グループ C]
C 1. C i 6アルキル基、
C 2. ァシル基、
C 3. C , 6アルキルスルホニル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C〗„6アルコキシカルボ二ノレ基、
及び、
C 6. —CO— ( A 1 k ) n - C O O R 52 o
(ここで R 52は、 水素原子または C 6アルキル基であり、 A 1 kは C , 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整 数である。 ）
(8)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よいァリール基；
[グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. C _ 6アルコキシ基、
D 3. シァノ基、
D 4. C i 6アルキル基、
(該 C , eアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C 6ァ ルコキシカルボニル基から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよい。 )
D 5. — N (R 5 " (R 53' ) 、
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C i 6アルキル基または C i— eアルキルスルホ二ル基を意 味する。 ）
D 6. — CO— N (R 53 1 ) (R 531 ' ) 、 (ここで、 R 53 1及び R53 1' は、 同一または異なって水素原 子、 C , 6アルキル基または C , 6アルキルスルホ二ル基を 意味する。 ）
D 7 C O O R 54、
(ここで、 R 54は、 水素原子、 C，— 6アルキル基、 C i_6アル キルカルボ二ルォキシじ — 6アルキル基または C 3_ 8シク 口アルキルォキシカルボニルォキシ C eアルキル基であ る。 ）
D 8. - C (NH (OH) ) =N_R55、
(ここで、 R 55は、 水素原子または C , 6アルキルスルホニル 基である。 ）
D 9. 5員または 6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D 1 0. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
(9) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香 族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基；
(ここで。該芳香族複素環基はカルボキシ基及び C 2 6アルコキ シカルボニル基から'なる群から選ばれる 1個以上の置換基で置 換されてもよい。 ）
(10) C 7 】 4ァラルキル基；
(該 C 7 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eか ら選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、 ァリ ール基部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基で 置換されてもよい。 ）
[グループ E]
E 1. 水酸基で置換されてもよい C】 6アルキル基、
E 2. シァノ基、
E 3. 力ノレボキシ基、
E 4. C〗 6アルコキシカルボ二ノレ基、
及び、
• E 5. フェニル基。 ·
[グループ F] F 2. ノヽロゲン原子、
F 3. シァノ基、
F 4. 水酸基、
F 5. カルボキシ基及び C！ fiアルコキシカルボニル基からな る群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C , —6アルコキシ基、 ..·
F 6. ノヽ ロ C】 6アルキル基、
F 7. カルボキシ基、
F 8. C eァノレコキシカルボニル基、
F 9. 一 CO— N (R 56 a) (R 56 a ' ) 、
(ここで、 R 56 a及び R 56 a ' は、 同一または異なって水素 原子、少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基、または下記グループ f から選ばれる 1 個以上の置換基で置換されてもよい C i 6アルキル基を意 味する。 ）
[グループ f ]
f 1. アミノ基、
f 2. モノ C _6アルキルアミ ノ基、
f 3 - ジ Cェ— 6アルキルアミ ノ基、
f 4. 力ノレボキシ基、
f 5. C j 6アルコキシカルボニル基、
f 6. 水酸基、
及び、
f 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F 1 0. - N ( R 56 b ) (R 56 b' ) 、
(ここで、 R56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原 子、 ィミノ基で置換されてもよい C 2 6アルキル基、 ィ ミノ 基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異な つた 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C 1 —fiアルキル基で置換されてもよいァリールスルホニル基、 C ！— 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モ ルバモイル基である。 ）
F 1 1. — N = C R5 7 (— N (R 58) (R 58' ) ) 、
(ここで、 R 57は、水素原子または C！ 6アルキル基であり、 R58及び R 58' は、 それぞれ同一または異なって水素原子ま たは C〗 6アルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環學、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
又は、
(11) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香 族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群 から選ばれる同一又は異なった 1個以上の置換基で置換された C j 6アルキル基 ；
(該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1.下記グループ gから選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい C , 6アルキル基、
[グループ g]
g 1. ノヽロゲン原子、
g 2. アミノ基、
g 3. モノ C , 6アルキルアミノ基、
g 4. ジ C〗 6アルキルアミノ基、
g 5. — 6アルコキシカルボニルァミノ基、
及び、
g 6. ヒ ドロキシィ ミノ基。
G 2. ハロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C — 6アルコキシ基、 G 4. ァリールォキシ基、
G 5. シァノ基、
• G 6. — N ( R 59 a ) ( R 59つ 、 - (ここで、 R 5 ΰ a及び R 5 9 a ' は、 同一または異なって水素 原子または C , 6アルキル基であり、 R 5 9 3及び R 5 9 a ' は 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の 飽和複素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸 基、 アミノ基、 モノ C 6アルキルアミノ基及びジ C 〗 ー 6 アルキルアミノ基からなる群から選ばれる 1個以上の置換 基で置換されてもよい。 ） ，. ·
G 7 . —C O— N ( R 5 b ) ( R 5 9 b ' ) 、
(ここで、 R 5 9 b及び R 5 9 b ' は、 同一または異なって水素原 子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素 環基で置換されてもよい C , - 6アルキル基である。 ） G 8 . ァリール基、
及び、
G 9 . ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R 4及び R 5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5 員または 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい（該飽和複素環 は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、 ベンゼン環と縮合して 縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形 成してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 C ,— 6アルキル基、 C】— 6アルコキシ基、 カルボキシ基及び C , 6アルコキシカルボ二 ル基からなる群か選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ い。 ） 。 ]
7 . 下記一般式 （ I ) で表される請求の範囲 3 6に記載のピラゾール 化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000430_0001
[ここで、 '
環 Qは、 ァリール基または芳香族複素環基を意味し ： R 1は、 水素原子、 ハロゲン原子、 C】 6アルキル基または C , 6アル コキシ基を意味し ：
R 2は、 ハロゲン原子、 C〗— 6アルキル基、 C〗—6アルコキシ基または アジド基を意味し ：
R3は、 ハロゲン原子、 水酸基、 C ,— 4アルキル基、 ハロ C〗— 6アルキ ル基、. C j 6アルコキシ基、 アジド基、 アミノ基、 ァシルァミノ基 または C , 6アルキルスルホニルァミノ基を意味し,：
R 4は、
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ Aから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C , 6アルキル基；
[グループ A]
A 1. 水酸基、 .
A 2. 。】—6アルコキシ基、
A 3. -N (R41) (R4 1' ) 、
(ここで、 R41及び R4 1' は、 同一または異なって水素原子ま たは C〗— 6アルキル基を意味し、 R4 1及び R41' は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素環 を形成してもよい。 ）
A 4. ァリール基、
A 5. 芳香族複素環基、
A 6. - C O-N (R 4 1 1 ) (R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1 1及び R41 は、 同一または異なって水素原子 または C 6アルキル基を意味し、 尺4 1 1及び尺4 1 1' は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 ）
A 7. カルボキシ基、
及び、
A 8. C 3 6アルコキシカルボニル基。
(3) C 2 6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ；
(5) C 3 8シクロアルキル基 ； -
(6) C。 8シク ロアルキル C〗 _6アルキル基 ； または、 ·
(7)ァリール基 ；
を意味し ：
5は、
(1)下記グループ Bから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C , 6アルキル基；
[グループ B] ,·
B 1. 水酸基、
B 2. C ^ 6アルコキシ基、
B 3. - N (R 5 (R5 1 ' ) 、
(ここで、 R 5 1及び R 5 は、 同一または異なって水素原子 または C 2 _6アルキル基を意味し、 尺 5 ]及び!^51'は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽 和複素環を形成してもよい。 ）
及び、
B 4. - C O - N (R 51 1 ) (R 51 1 ' ) 。
(ここで、 R 5 1 1及び R 5 1 1 ' は、 同一または異なって水素原 子または C 6アルキル基を意味し、 R 5 1 1及び R 5 1 1 ' は 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の 飽和複素環を形成してもよい。 ）
(2) C 3 8シクロァノレキル基；
(該シクロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基または C , 6ァ ルコキシカルボニル基で置換されてもよく、 或いはピリジン環 によって縮合されてもよい。 ）
(3) C 3 8シク ロアルキル C 6アルキル基 ；
(該 C 3 8シクロアルキル C〗—6アルキル基のシク口アルキル基 は、 水酸基、 カルボキシ基または C】 6アルコキシカルボニル 基で置換されてもよく、 或いはピリジン環と縮合してもよい。 ）
(4)下記グループ Cから選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい 5員または 6員の単環の飽和複素環基 ；
[グループ C]
C 1. c 1 _ 6アルキル基、 ·
C 2. ァシル基、 C 3. C , ァノレキノレスノレホニル基、
C 4. カルボキシ基、
C 5. C , 6ァノレコキシカルボニル基、
及び、
C 6 - -CO- ( A 1 k ) n— COOR52。
(ここで R52は、 水素原子または C ] 6アルキル基であり、 A l k はじュ— 4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数であ る。 ）
(5)下記グループ Dから選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよ ぃァリール基 ；
[グループ D]
D 1. 水酸基、
D 2. Cい 6アルコキシ基、
D 3. シァノ基、
D 4. C 6アルキル基、
(該 C 6アルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C 6ァ ルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい。 ）
D 5. -N (R 53) (R53' ) ゝ.
(ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、
C j 6アルキル基または C 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ）
D 6. — CO— N (R 53 1 ) (R 5 1 ' ) 、
(ここで、 R 53 1及び R531'は、同一または異なって水素原子、 C！ _ 6アルキル基または C！ _ 6アルキルスルホ二ル基を意味 する。 ）
D 7 C O O R 54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C eアルキル基、 C 6アル キルカルボ二ルォキシ C , 6アルキル基または C 3 8シクロ アルキルォキシカルボ二ルォキシ〇 — 6アルキル基である。 ）
D 8 C (NH (O H) ) =N— R55、
• (ここで、 R55は、 水素原子または C ] _6アルキルスルホニル 基である。 ） D 9 - 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 及び、
D 1 0 . ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または 6員の単環の芳香族複素環基。
(6) 5員または 6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香 族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基 ；
(ここで、 該芳香族複素環基はカルボキシ基:^び C i— 6アルコ キシカルボニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で 置換されてもよい。 ）
(7) C 7 ！ 4ァラルキル基 ；
(該 C 7 4ァラルキル基のアルキル基部分は下記グループ Eか ら選ばれる 1個または 2個の置換基で置換されてもよく、 ァリ ール基部分は下記グループ Fから選ばれる 1個以上の置換基で 置換されてもよい。 ）
[グループ E ]
E 1 . 水酸基で置換されてもよい C〗— 6アルキル基、
E 2 . シァノ基、
E 3 . カルボキシ基、
E 4 . C 6アルコキシ力ノレボニル基、
及び、
E 5 . フェニル基。
[グループ F ]
F 1 . C〗— 6アルキル基、
F 2 . ハロゲン原子、
F 3 . シァノ基、
F 4 . 水酸基、
F 5 . カルボキシ基及び C _ 6アルコキシカルボニル基から選 ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C】 _ 6アルコキ シ基、
F 6 . ノヽロ C 6アルキル基、
F 7 . カルボキシ基、'
• F 8 . C ! eアルコキシカノレポ二ル基、
F 9 . — C O— N ( R 5 6 a ) ( R 5 6 a ' ) 、 (ここで、 R56 a及び R 56 a' は、 同一または異なって水素原 子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基、 または下記グループ f から選ばれる 1個 以上の置換基で置換されてもよい C — 6アルキル基を意味す る。 ）
[グループ f ]
f 1. アミノ基、 ，
f 2. モノ C , βアルキルアミノ基、
f 3. ジ C , 6アルキルアミノ基、
f 4 · カルボキシ基、
f 5. C i _ 6アルコキシカルボニル基、
f 6. 水酸基、
及び、
f 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単 環の飽和複素環基。
F 1 0. - N ( R 56 b ) (R56 b' ) 、
(ここで、 R56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原 子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C i— 6アルキル基、 ィ ミノ 基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異な つた 1個以上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C J _ 6アルキル基で置換されてもよいァリ一ルスルホ -ル基、 C j 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モ ノ C i eアルキル力ルバモイル基またはジ C 6アルキル力 ルバモイル基である。 ）
F 1 1. - N = C R 57 (- N (R 58) (R 58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C , 6アルキル基であり、
R 58及び R 58' は、 それぞれ同一または異なって水素原子ま たは C 6アルキル基である。 ）
F 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
または、 (8) 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C , eァ ルキル基、 またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合し た芳香族複素環基で置換された C アルキル基 ；
(該芳香族複素環基は下記グループ Gから選ばれる 1個以上の 置換基で置換されてもよい。 ）
[グループ G]
G 1. 下記グループ gから選ばれる 1.個以上の霄換基で置換され てもよい C 3 _6アルキル基、
[グループ g]
g 1. ノヽロゲン原子、
g 2. アミノ基、
g 3 - モノ C !— 6アルキルアミノ基、
g 4. ジ C〗— 6アルキルアミノ基、
g 5 - C i „ 6ァノレコキシカルボニルァミノ基、
及び、
g 6. ヒ ドロキシィミノ基。
G 2. ノヽロゲン原子、
G 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C !— 6アルコキシ基、 G 4. ァリールォキシ基、
G 5. シァノ基、
G 6. -N (R59 a) (R59 a' ) 、
(ここで、 R59 a及び R59 a' は、 同一または異なって水素原 子または C i 6アルキル基であり、 R 59 a及び R59 a' は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミ ノ基、 モノ C〗— 6アルキルアミノ基及びジじ〗 _6アルキルァ ミノ基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換され てもよい。 ）
G 7. — CO— N (R59 b) (R59 b' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b'は、同一または異なって水素原子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基で ■ 置換されてもよい C — 6アルキル基である。 ）
G 8. ァリール基、 及び、
G 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員または
6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、 上記 R4及び R 5は、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員 または 6員の単環の飽和複素環を形成してもよい （ここで、 該飽和 複素環は、 一部に二重結合を有してもよく、 また、，ベンゼン環と縮 合して縮合環を形成してもよい。 また、 ベンゼン環と縮合して縮合 環を形成してもよい該飽和複素環は、 ハロゲン原子、 C , 6アルキ ル基、 C ! 6アルコキシ基、 カルボキシ基及び C , 6アルコキシ力 ルポニル基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されて もよい。 ) 。 ]
8. 下記一般式 （ I I ' ) で表される請求の範囲 3 6に記載のピラゾ ール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
請求の範囲 3 6 と同
Figure imgf000437_0001
9. 下記一般式 （ I I ) で表される請求の範囲 3 6に記載のピラゾー ル化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000437_0002
(ここで、 R 4及び R 5は、 請求の範囲 3 6 と同意であり、 R l aは、 ハロゲン原子又は水素原子を意味し、 R2 aは、 ハロゲン原子を意味 し、 R3 aは、 ハロゲン原子または C , 6アルキル基を意味する。 ）
0. R 1 aが、 水素原子またはフッ素原子であり、 R 2 aが、 フッ素原 子または塩素原子であり、 R 3 aが、 塩素原子または C】_6アルキル 基である請求の範囲 3 9に記載のピラゾール化合物またはその薬 理学上許容し得る塩。
1. ピラゾール化合物が下記一般式 （ I I I ) で表されるピラゾール 化合物である請求の範囲 4 0に記載のピラゾ一ル化合物またはそ の薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000438_0001
(ここで、 R4及び は、 請求の範囲 3 7と同意である。 ）
I . R4が、 下記群から選ばれる基である請求の範囲 3 7乃至 4 1に 記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
(1)水素原子 ；
(2)下記グループ A'から選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい C , 6アルキル基 ；
[グループ A ' ]
A' 1. 水酸基、
A' 2. C 4アルコキシ基、
A 3. -N (R4 !) (R41' ) 、
(ここで、 R41及び R4 1' は、 同一または異なって水素原子ま たは C， _4アルキル基を意味し、 R4 1及び R4 は隣接する 窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複素 環を形成してもよい。 )
A 4. フエ二ル基、
A 5. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
AA 6. — CO— N (R4 1 1) ( R 4 1 1 ' ) 、
(ここで、 R4 1 1及び R4 1 は、 同一または異なって水素原 子または C アルキル基を意味し、 R 1 ]及び R4 1 は 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の 飽和複素環を形成してもよい。 ）
A ' 7. カルボキシ基、
及び、
A ' 8. C！ 4アルコキシ力ノレボニル基。
(3) C 2_6アルケニル基 ；
(4) C 2 6アルキニル基 ； ，
(5) C 3 8シク 口アルキル基 ；
及び、
(6) C 3 8シクロアルキル C , 4アルキル基 ；
3. R 5が、 C 6アルキル基である請求の範囲 3 7乃至 4 2に記載 のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
4. R 5が、 C 3 8シクロアルキル基 （該 C 3 8シク ロアルキル基は、 水酸基、 カルボキシ基及び C i 6アルコキシカルボ二ル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である請 求の範囲 3 7乃至 4 2に記載のビラゾール化合物またはその薬理 学上許容し得る塩。
5. R 5が、 C 3 8シクロアルキル C , 6アルキル基ある請求の範囲 3 7乃至 4 2に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し 得る塩。
6. R 5が、 ァシル基及び C O— (A 1 k ) n— C O O R 5 2 (ここ で R 5 2は、 水素原子または C〗— 6アルキル基であり、 A 1 kは C , —4アルキレン基であり、 nは 0または 1乃至 3の整数である。 ） か らなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい 5員 または 6員の単環の飽和複素環基である請求の範囲 3 7乃至 4 2 に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
7. R 5が、 下記グループ D ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよいフエニル基である請求の範囲 3 7乃至 4 2に記載の ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループ D ' ]
D ' 1 . カルボキシ基で置換されてもよい C ^ 4アルキル基、 D ' 2. — C O— N (R 5 3) (R 5 3' ) 、 (ここで、 R53及び R53' は、 同一または異なって水素原子、 C 】— 4アルキル基または C】 4アルキルスルホ二ル基を意味す る。 ）
D ' 3. — COOR 54、
(ここで、 R54は、 水素原子、 C】— 4アルキル基、 4アルキ ルカルボニルォキシ C , 4アルキル基または C 3 8シク ロア ルキルォキシカルボニルォキシ C , 4アルキノ,レ基である。 ） D ' 4. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
. R 5が、 C 7 1 4ァラルキル基 （該 C 7 】 4ァラルキル基のァリー ル基部分は下記グループ F ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよい。 ） である請求の範囲 3 7乃至 4 2に記載のピラゾー ル化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループ F， ]
F Cい 6アルキル基、
F 2 ハロゲン原子、
F 3 シァノ基、
F 4 水酸基、
F 5 カルボキシ基及び C， 6アルコキシカルボニル基からな る群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい c i —6アルコキシ基、
F ハロ C〗— 6アルキル基、
F カルボキシ基、
F C j fiアルコキシカルボニル基、
F 9. CO— N (R 563 ) (R 6 a ) 、
(ここで、 R 56 a及び R 56 a ' は、 同一または異なって水素原 子、少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環 の飽和複素環基、 または下記グループ f ， から選ばれる 1個以 上の置換基で置換されてもよいじェ— 6アルキル基を意味す る。 ）
[グループ f ' ]
f ' 1. アミ ノ基、 - f ' 2. モノ C 6アルキルアミノ基、 f ' 3. ジ C , fiアルキルアミノ基、
f ' 4. カルボキシ基、
f ' 5. C， fiアルコキシカルボニル基、
f ' 6. 水酸基、
及び、
. f ' 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の 単環の飽和複素環基。
F ' 1 0. - N (R5 e b) (R 56 b' )
(ここで、 R 56 b及び R56 b' は、 同一または異なって水素原 子、 ィミノ基で置換されてもよい C】 6アルキル基、 ィミノ 基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異 なった 1個以上の置換基で置換されてもよぃァラルキル基、 C j- 6アルキル基で置換されてもよいァリールスルホニル 基、 C 6アルキルスルホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル 基、 モノ C 6アルキル力ルバモイル基またはジ C i _ 6アル キル力ルバモイル基である。 ）
F ' 1 1. — N = CR57 (-N (R 58) (R 58' ) )
(ここで、 R57は、 水素原子または C， 4アルキル基であり、 R58及び R 58'は、それぞれ同一または異なって水素原子ま たは C， _4アルキル基である。 ）
F ' 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F ' 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。 9. R5が、 5員または 6員の単環の芳香族複素環基で置換された C】 _6アルキル基 （該芳香族複素環基は下記グループ G' から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） である請求の範囲 3マ乃 至 4 2に記載のビラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る
[グループ G' ]
G ' 1. 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよい C — eアルキル基、
[グループ g ] - g ' 1 ゲン原子、 g ' 2. アミノ基、
g ' 3. モノ C】— 6アルキルアミノ基、
g ' 4. ジ C， 6アルキルアミ ノ基、
g ' 5. C , 6アルコキシカルボニルァミ ノ基、
及び、
gノ 6. ヒ ド口キシィ ミ ノ基。
G ' 2. ハロゲン原子、 ,■
G ' 3. ハロゲン原子で置換されてもよい C 6アルコキシ基、 G ' 4. ァリーノレォキシ基、
G ' 5. シァノ基、
G' 6. -N (R 59つ ( R 593 ' ) 、
(ここで、 R 59 a及び R 59 a' は、 同一または異なって水素原 子または C , 6アルキル基であり、 R 5 9 a及び R 59 a ' は隣 接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽 和複素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 アミ ノ基、 モノ C i 6アルキルァミ ノ基及びジ C アルキ ルァミノ基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置 換されてもよい。 ）
G， 7. - C O-N (R59 b) (R59 b' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 は、 同一または異なって水素原 子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環 基で置換されてもよい C , 6アルキル基である。 ） G ' 8. ァリール基、
及び、
G ' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
0. R5と R4が、 隣接する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の 単環の飽和複素環基 （該飽和複素環基は、 一部に二重結合を有して もよく、 また、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。 ま た、 ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基 は、 ハロゲン原子、 C 6アルキル基、 C〗— 6アルコキシ基、 カル ボキシ基及び C i 6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれ る 1個以上の置換基で置換されてもよい。 ） を形成する請求の範囲 3 7乃至 4 1 に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容 し得る塩。
1. ピラゾ一ル化合物が下記一般式 （ I V) で表されるピラゾール化 合物である請求の範囲 3 7に記載のピラゾール化合物またはその 薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000443_0001
(ここで、 R 4は請求の範囲 3 7 と同意であり、 RX 1、 RX 2、 RX 3 は、 それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループ F"か ら選ばれる置換基を意味し、 mは、 0又は 1乃至 2の整数を意味す る。 ）
[グループ F" ]
F C卜 6アルキル基、
F 2 ハロゲン原子、
F 3 シァノ基、
F 4 水酸基、
F 5 カルボキシ基及び C i 4ァノレコキシカルボニル基からなる 群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されてもよい C ,―
4アルコキシ基、
F " 6. ノヽロ C！ 6アルキノレ基、
F " 7. カルボキシ基、
F " 8. C ] 6アルコキシカルボニル基、
F" 9. — CO— N (R 56 a) (R 563 ' ) 、
(ここで、 R 563及び R 56 a ' は、 同一または異なって水素原子、 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5員または 6員の単環の飽 和複素環基、 または下記グループ f " から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてもよい C， 6アルキル基を意味する。 ）
[グループ f " ] - f " 1. アミノ基、 f " 2. モノ C , 6アルキルアミ ノ基、
f " 3. ジ Cい 6アルキルアミノ基、
f " 4. カルボキシ基、
f " 5. C , 6アルコキシカルボニル基、
f " 6. 水酸基、
. 及び、
f " 7. 少なく とも 1個の窒素原子を有する 5阜または 6員の単 環の飽和複素環基。
F " 1 0. — N (R 56 b) (R 56 b' ) 、
(ここで、 R 56 b及び R 56 b' は、 同一または異なって水素原子、 ィ ミノ基で置換されてもよい C i eアルキル基、 ィミノ基及びハ 口ゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった 1個以 上の置換基で置換されてもよいァラルキル基、 C , 6アルキル基 で置換されてもよいァリ一ルスルホニル基、 C i 6アルキルスル ホニル基、 ァシル基、 力ルバモイル基、 モノ C ]— 6アルキルカル バモイル基またはジ C , 6アルキル力ルバモイル基である。 ）
F" 1 1. -N = C R57 (-N (R 58) (R 58' ) ) 、
(ここで、 R57は、 水素原子または C ,_6アルキル基であり、 R 58及び 58'は、それぞれ同一または異なって水素原子または C i 6アルキル基である。 ）
F" 1 2. 5員または 6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F" 1 3. メチレンジォキシ基またはエチレンジォキシ基。
2. ピラゾール化合物が下記一般式 （V) で表されるピラゾール化合 物である請求の範囲 3 7に記載のピラゾール化合物またはその薬 理学上許容し得る塩。
Figure imgf000444_0001
(ここで、 R 4は前記と同意であり、 環 H e tは 5員または 6員の単 環の芳香族複素環基を意味し、 RY RY 2、 RY 3は、 それぞれ同一 または異なって水素原子または下記グループ G 'から選ばれる置換基 を意味し、 m 'は、 0又は 1乃至 2の整数を意味する。 ）
[グループ G' ]
G ' 1 - 下記グループ g ' から選ばれる 1個以上の置換基で置換 されてもよい C〗 6アルキル基、 ,·
[グループ g ' ]
g ' 1. ハ口ゲン原子、
g ' 2. アミノ基、
g ' 3. モノ 6アルキルアミノ基、
g ' 4. ジ C , 6アルキルァミ ノ基、
g ' 5. C j 6アルコキシカルボニルァ
及び、
g ' 6. ヒ ドロキシィ ミ ノ基。
G ' 2. ハロゲン原子、
G ' 3. ハロゲン原子で置換されてもよい Cい 6アルコキシ基、
G ' 4. ァリールォキシ基、
G ' 5. シァノ基、
G' 6. -N (R59 a) (R59 a' ) 、
(ここで、 R 59 a及び R 59 a ' は、 同一または異なって水素原 子または C ] 6アルキル基であり、 R 59 a及び R59 a' は隣接 する窒素原子と一緒になつて 5員または 6員の単環の飽和複 素環を形成してもよい。 また、 該飽和複素環は水酸基、 ァミノ 基、 モノ C i 6アルキルアミ ノ基及びジ C ^ 6アルキルァミ ノ 基からなる群から選ばれる 1個以上の置換基で置換されても よい。 )
G ' 7. — CO— N (R 59 b) (R 59 b ' ) 、
(ここで、 R 59 b及び R 59 b' は、 同一または異なって水素原 子、 5員または 6員の単環の飽和複素環基、 または該複素環基 で置換されてもよい C !— 6アルキル基である。 ）
G ' 8. ァリール基、 ·
及び、 G ' 9. ォキソ基またはチォキソ基で置換されてもよい 5員また は 6員の単環の芳香族複素環基。
5 3. 環 H e tがピリジン環、 トリァゾール環またはォキサゾール環で ある請求の範囲 5 2に記載のピラゾール化合物またはその薬理学 上許容し得る塩。
54. ピラゾール化合物が下記一般式 （V I ) で表されるピラゾール化 合物である請求の範囲 5 3に記載のピラゾ一ルイ 合物またはその 薬理学上許容し得る塩。
Figure imgf000446_0001
(ここで、 R4、 RY 1、 RY 2、 RY 3、 m 'は、 前記と同意である。 ） 5 5. ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から 選ばれる請求の範囲 3 7に記載のビラゾール化合物またはその薬 理学上許容し得る塩。
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリジン一 3—ィルメチル） 一 ァミ ド、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミノ） 一 1 H -ビラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （4ーメチノレーォキサゾールー 5—ィルメチル） —アミ ド、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 4ーメチル一ォキサゾール一 5—ィルメチル） —アミ ド 3 2塩酸塩、 5 - ( 2 —ク ロロー 4 , 5 —ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 4—メチル一ォキサゾールー 5 —ィルメチル） アミ ド p — トルエンスルホン酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3 —力ノレボン酸 （4—メチルーォキサゾ一ノレ一 5 —ィルメチル） アミ ド L— ( + ) —酒石酸塩、
5— ( 2 —ク ロロ ー 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイソレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —力ノレボン酸 （ 2 , 4 —ジメチルーォキサゾ ール一 5—ィルメチル） 一アミ ド p — トルエンスルホン酸塩、 5— ( 2—クロロ ー 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _力ノレボン酸 （ 2 , 4 —ジメチル一ォキサゾ 一ルー 5—ィルメチノレ） 一アミ ド、
5 一 ( 2 —ク ロ口一 1 , 5 —ジフノ 1 /オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 2， 4ージメチル一ピリ ジン 一 3 —ィルメチル） ァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 _ジフノ 1 /オローべンゾィノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ジェチルァミ ド、
5 一 ( 2 _ク ロ口 ― 4 ， 5 —ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） ― 1
H -ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ェチル一 （ピリ ジン一 4 一ィル メチル） 一アミ ド 、
5 一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ I オローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H -ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 2 —メ トキシ一ェチル） ーメ チル一アミ ド、
5 一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノ 1 オローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 ェチル一 （ 2 —メ トキシーェチ ル） 一アミ ド、
5 一 ( 2 —ク ロ口一 4 , 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ビラゾール一 3 一力ノレボン酸 2 —フノレオ口 一ペンジノレア 、 ド'、
5一 ( 2 —クロ口一 4 , 5 —ジフ zオローベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3 一力ノレボン酸 3—フノレオローペンジノレア 、
K;
5 一 ( 2 _クロ口 4 ， 5 —ジフノレオ口 一ベンゾィ /レアミ ノ） 一 1 H一ピラゾ一ルー 3 -カルボン酸 2 - -ジメチルアミ ノ一べンシ ルァミ ド、、
5一 ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ ―ベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 ( 4 ―ェ トキシカノレポ二ル一シ ク 口へキシル） 一プロピル—ァミ ド 、
5 一 ( 2 —クロ口一 4 , 5—ジフルォロ ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ ^"ルー 3 ―力ノレボン酸 ( 6 ―メ トキ 一ピリ ジン一 3 ーィルメチル） 一ァへ ド、、
5 一 ( 2 _クロ口一 4 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾィノレアミ ノ） — 1
H一ピラゾールー 3 カルボン酸 2， 3ージメ トキシーベンジル ァミ ド'、
5 - ( 2—クロ口 ― 1 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾィルアミ ノ） — 1
H -ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 2， 4ージメ トキシーベンジル ァミ ド、、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾィルア ミ ノ） — 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 2 , 6ージメ トキシーベンジル ァミ ド-、
5 一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾィルアミ ノ） — 1
H -ピラゾール一 3 一カルボン酸 3， 5ージメ トキシーベンジノレ ァミ ド'、
5一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ ―ベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 一カルボン酸 3 , 4ージメ トキシーベンジノレ ァミ ド-、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾィルアミ ノ） — 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 2 , 3一ジフノレオ口 一ベンジル ァミ ド、、
5一 ( 2 —クロ口一 4 ， 5―ジフルォロ ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3 一力ノレボン酸 2， 4 ―ジフノレオ口一ベンジノレ ァミ ド、、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3 一力ノレボン酸 2 , 5ージフノレ才ロ ーベンジノレ ア ミ ド、、 5 一 ( 2 一ク ロ 口一 4， 5—ジフル 'ォ 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール— 3 一力ノレボン酸 2 6 一ジフノレ才ロ一ベンジノレ ァミ ド'、
5一 （ 2 —夕 ロロ一 4 , 5 —ジフルォ D —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3 一カルボン酸 3 4 一ジフノレオローべンジノレ 了ミ ド、
5 一 （ 2 —クロ口一 4 , 5—ジフルオ 一ベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3 一カルボン酸 3 ， 5一ジフノレオローべンジノレ ァミ ド-、
5 一 （ 2 —ク ロ口一 4 , 5 —ジフルォ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 一カルボン酸 ( 2ーィ ソプロポキシ一ピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 一 ( 2 —夕ロロ一 4 , 5 —ジフルォ ——へンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3 一カルボン酸 ( 2 一フエノキシ一ピリ ジン一
3 一ィルメチル） ーァミ ド、、
5 - ( 2 —夕ロロ一 4 ， 5—ジフルォ ——ぺンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 -カルボン酸 ( 3 ， 5 -ジフルォロ一ピリ ジ ン - 2 -ィルメチル） —アミ ド、
5一 （ 2一ク ロ口一 4 ， 5—ジフルォ n ——へンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3一カルボン酸 2 ― h ジ フノレオロメチノレーべ ンジルァミ ド、、
5一 （ 2 —クロ口一 4 , 5—ジフルォ ——へンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール— 3 一カルボン酸 3 一 卜 y フノレ才ロメチノレーべ ヽ /一、 / /1 ,
ノンノレノ V卜、、、
5 一 ( 2一夕ロロ一 4 ， 5 —ジフルォ —へンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 -力ノレボン酸 4 ― 卜 V フゾレオロメチノレーべ ンジノレア ミ ド、、
5 一 （ 2 一クロ口一 4 ， 5—ジフルォ 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ルー 3 一 -カルボン酸 4 - - t e r t —ブチノレ一ベン ジルアミ ド、
5— ( 2 —ク ロロ ー 4， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—イ ソプロポキシ一ピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、 5 - ( 2—ク ロ 口一 4 , 5—ジフノレオ口一べンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 [ 2— ( 2 , 2 , 2— ト リ フル. オローエ トキシ） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド、
5 - ( 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 4一 （ 2—ジメチルァミ ノ一ェ チノレカノレバモイル） 一ベンジルアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ 口 _ 4， 5—ジフノレオローベンゾィ, /レアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 4一ェチル一ベンジルアミ ド、 5— ( 2—ク ロ 口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 4 _イ ソプロピル一ベンジル ァミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 2—クロ口 一 6—フルオロー ペンジノレアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1
H-ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—ェ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （チアゾール一 4—ィルメチ ノレ） —ア ミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [6— （ 2 , 2 , 2— ト リ フル オローエ トキシ） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸 ττΐ、
5— （ 2—ク ロロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
Η—ピラゾール一 3—カルボン酸 2 , 6—ジメチルーベンジルァ ミ ド、、
5— ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾールー 3 _カルボン酸 [ 2— (ピリ ジン一 3—ィル） —チアゾールー 4—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 1 Η—ベンゾィ ミダゾール一 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 [4— ( { [ 5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィル ァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] —アミ ノ } —メチ ル） 一べンゾィルァミ ノ ] —酢酸 メチルエステル、
3— [4— ( { [ 5— ( 2—ク ロロー 4， 5—ジフルオローべンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボニル] —アミ ノ } - メチル） 一ベンゾィルァミ ノ ] —プロ ピオン酸 メチルエステル、 5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 2—メチル一チアゾ一ル一 4 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 _ 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 3 , 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール一 4一ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 4— [2—ビス一 （2—ァセ ト キシェチノレ） 一ァミ ノ一ェチノレ力ルバモイル] —ベンジルアミ ド、
5— （2—クロロー 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 4 _ (2—ヒ ドロキシ一ェチル 力ルバモイル） 一ベンジルアミ ド、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 4— { 2 - [ ( 2—ァセ トキシ ェチル） 一 （ 2—ヒ ドロキシェチル） ーァミ ノ ] —ェチルカルバモ ィル } 一ベンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 （ 1—メチノレ一 1 H—べンゾィ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （チアゾ一ルー 2—ィルメチ ル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 （ベンゾチアゾール一 2—ィル メチル） —アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2一ク ロ ロ ー 4， 5—ジフノレオローべンソ'イ ノレア へ ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 （ 2 ; 5—ジメチル ―チアゾー ル - 4 -ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2一クロ 口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァ 、ノ） 一 1
H一ビラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 [2—（モノレホ リ ン一 4 —ィ ル）
―チアゾ一ルー 4一ィルメチル]一アミ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2 —ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアヽヽノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 1 , 3 , 5— ト リ メチルー 1
H —ビラゾ一ノレ一 4一ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (2 —ク ロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレア 、ノ） 一 1
H -ビラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （ 2—ク ロ口 一 6—メチル一ピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアヽノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルアミノ一チアゾ 一ルー 4 —ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2 —ク ロ ロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレア 、ノ） 一 1
H -ビラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 （ 1ーメチノレー 1 H ―ピ口ール
— 2—ィルメチル） —アミ ド、
5 - ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （ 3， 4—ジメ トキシ一ピリ ジ ン— 2—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 （ 5— t e r t—ブチル一チア ゾール— 2 _ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ ロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミノ） 一 1
H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 5—メチルー 2—フエニル一 2 H- [ 1 , 2 , 3] ト リァゾール一 4—ィルメチル） 一アミ ド、 5 - (2—クロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 [ 4— ( t e r t—ブ トキシカ ルポ二ルーアミ ノ） 一メチルーピリ ジン一 2—ィルメチル] —アミ
K、
5 - (2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 Η—ビラゾール一 3—力ルボン酸 [4ーメチルー 2 - (モルホリ ン一 4 —ィル）一チアゾーノレ— 5
—ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5 ― ( 2 ―ク口 ― 4 ， 5 —ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾール ― 3 ―力/レボン酸 (ピリ ジン一 3—ィルメチル）
―ァミ Κ 3 / 2塩酸塩 1 Z 2水和物、
5 一 ( 2一ク口 a ― 4 , 5 —ジフノ 1 オローべンゾィルァミ ノ） _ 1
H ―ビラゾール -- 3 カルボン酸 2—アミ ノ一 ンジルア ミ ド、
5一 ( 2一ク口口 ― 4 ， 5 —ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール一 3 ―カルボン酸 2—メ トキシ一ベンジノレアミ
K 、
5一 ( 2一ク口 一 4 , 5 —ジフ ,オローべンゾイノレアミ ノ） _ 1
H一ビラゾール ― 3 ―カルボン酸 3—メ トキシ一ベンジルアミ
K 、
5 ― ( 2 ―ク π口一 4 , 5—ジフノ 1· ,オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 4—メ トキシ一べンジルアミ r 、
5 ( 2 ―ク口 P ― 4 , 5—ジフ Λ ,オローべンゾイノレアミ ノ） ー 1
H ―ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 4 —メチル一ベンジルアミ ド、
5 ― ( 2 ―ク π口一 4 , 5—ジフ Λ ,オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ビラゾ —ル ― 3 ―力ノレボン酸 4 —フノレオ口一ペンジノレアミ
1
Γゝ
5 ( 2 ―ク π 一 4 , 5—ジフ Λ 'オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
Η ―ビラゾール ― 3一力ノレボン酸 4一ク ロ口一ベンジノレアミ ド、
5 ― ( 2 ク口口 ― 4 ， 5 _ジフノ 1 ,オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラソール一 3 ―カルボン酸 4—ェ トキシカノレポニノレーべ ンジルァ 、 ド'、
5 ― ( 2 ―ク D 口 ― 4 ， 5 —ジフノ 1 ,オローべンゾィルァミ ノ） 一 1
Η一ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 4—カルボキシ一ペンジノレア へ Κ 、
5一 ( 2 ―ク口 P ― 4 ， 5—ジフ Λオローべンゾィルァミ ノ） _ 1
Η一ビラゾール ― 3一カルボン酸 ジベンジルァミ ド、
5 ·—— ( 2一ク口 P ― 4 ， 5—ジフ Λオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
Η ——ビラゾール ― 3 ―力ノレボン酸 (シァノ一フェニルーメチル） ―ァミ
5 ― ( 2 -クロ 口 ― 4 , 5—ジフ. /レオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3 ―カルボン酸 シクロへキシルメチルーァミ k Γ、 、
5 ( 2 一ク ロ P ― 4 , 5—ジフ. /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 2—ヒ ドロキシ一ェチノレ) フェニル一アミ ド 、
5 ― ( 2 -ク Π口一 4 ， 5 —ジフ, /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3一カルボン酸 シクロへキシノレーメチノレーア
、 、
5 ― ( 2 -ク ロ Π一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァ.ミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3一カノレボン酸 シクロへキシルァミ ド、
5一 ( 2 -ク Π Π一 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ピラゾ —ルー 3 ―力ノレボン酸 シクロへキシノレーエチノレーア
、 、
5 ― ( 2 -ク Π Π ― 4 , 5 _ジフ, /レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3 ―カノレボン酸 ァリル—シク 口へキシノレ一ァ へ ヽ
5 ― ( 2 -クロ口 ― 4 , 5—ジフ, 'レオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 シクロへキシルー （ピリ ジン ―
2 ―ィルメチル） ―ァミ ド-、
5 ― ( 2 -ク Π Π一 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3一力ノレボン酸 メチル一 ( 1 —メチルーピぺジ ジン一 4一ィル） ―ァミ ド-、
5 一 ( 2 -ク Π Π一 4 , 5—ジフノレ才口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ルー 3 ―力/レボン酸 [ ( 3 , 4ーメチレンジォキシ フェニル） —メチル] 一アミ ド ：m.酷 Η¾. ΐπη.、
5一 ( 2 -ク P Π ― 4 , 5—ジフノレ才ロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ビラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 ベンジル一ブチル—ァミ ド、
5 ― ( 2 -ク Π Π ― 4 ， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ —ルー 3一力ノレボン酸 ベンジノレ一 （ 4 — ヒ ドロキシ ― ブチル） 一アミ ド - un. ·* τπ.、 5一 ( 2 —クロ 口― 4， 5 —ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 ブチル一ェチル—ァミ ド、
5 一 ( 2 —ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 シク ロへキシノレープ口 ピル ― ァミ ド-、
5一 ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一/レー 3 -力ノレボン酸 ブチノレ一シク，口へキシル一ァ K 、
5 一 ( 2 —ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3 一力ノレボン酸 シクロへキシルー ( 2—メ トキ シーェチル） —ァ 、 K
5一 ( 2 —クロ 口 ― 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 一カルボン酸 シク ロへキシル一 （ピリ ジンー
3一ィルメチル） 一ァミ ド'、
5一 ( 2 —クロ 口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 [ 2— (モノレホリ ン一 4 一ィル） 一フェニル] —了 、 K 、
5一 ( 2 —クロ 口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ジブチルアミ ド、
5一 ( 2 —クロ 口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） - 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ビス一 ( 2—メ トキシ一ェチ ル） —アミ ド、
5一 ( 2 —クロ 口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 （ 2—メ トキシーェチル） ープ 口ピル一ァミ ド、
5一 ( 2 —クロ 口 ― 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ブチル一 （テ トラヒ ドロービラ ンー 4—ィノレ） 一ァ 、 ド、、
5一 (- 2 —ク ロ口一 4 ， 5—ジフノレオローベンゾィルァミ ノ） - 1
H—ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 （ 2 —メ トキシ一ェチル） 一 • (テ トラヒ ドローピラン一 4—ィル） 一アミ ド 、 5 - ( 2 —ク ロ口― 4 , 5 一ジフノ 1ツォロ ベンゾィルアミ ノ ) 一 1
H —ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 シク 口 -ペンチルー ( 2 ―メ トキ シ —ェチル） ーァ 、 K 、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5 一ジフノ 1 ォロ ベンゾィル 7ミ ノ ) 一 1
H —ピラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 シク Π -へキシル一 ( 3 ―メ トキ シ —プロ ピル） 一ァヽ ド、、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5一ジフノ 1 zォロ ベンゾィ..ゾレ ' 7ミ ノ ) 一 1
Hーピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 シク Π -へキシノレ一 ( 2 ―ェ トキ シ —ェチル） —ァ 、 、
5一 （ 2—クロ口 ― 4 ， 5 -ジフノ 1 ォロ ベンゾィル' 7ミ ノ ) - 1
H —ピラゾ一ノレ一 3 ―力ノレボン酸 シク へキシル— ( 2 一イ ソプ nポキシ "ェチル） ―アミ ド 、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 一ジフノ 1 ォロ ベンゾイノレアミ ノ ) 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 一力ノレボン酸 シク口 -へキシルー ( 2 ―プロボ キシ一ェチル） 一ァ 、 ド、、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5 一ジフノ 1 ォロ ベンゾィノレ' 7ミ ノ ) 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 1 - -ェチル—プロピル: > 一 （ 2
—メ トキシーェチル） 一アミ ド、
5— ( 2 —クロ口一 4 ， 5 —ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 プチルー ( l _ t e r t —ブト キシカルボニル—ピぺリ ジン一 4 —ィル） —アミ ド、
5— （2 —クロロー 4 ， 5 —ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _カルボン酸 ブチルー （テ トラヒ ドローチォ ピラン一 4—ィル） 一アミ ド、
5 - ( 2 —クロロー 4 , 5 —ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 （ 2—メ トキシ一ェチル） ーァ ミ ド、、
5 - ( 2 —クロ口一 4 ， 5 —ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 プチルー （ピリ ジン一 3 —ィル メチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ビラゾール一 3—カルボン酸 ベンジル一 '（ 2—メ トキシーェ チル） —アミ ド、 5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール— 3—力ルボン酸 ブチルー （ピペリ ジン一 4—ィ ノレ） 一ア ミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 （ 1—ァセチルーピペリ ジン一
4ーィノレ） 一プチノレ一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ブチノレー （ 1—メ タンスノレホニ ノレ一ピぺリ ジン一 4—ィ ノレ） 一ア ミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール— 3—カルボン酸 プチルー ( 1—エ トキサリル— ピぺリ ジン一 4—ィル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ブチルー （ 1—ォキサ口 一ピぺ リ ジン— 4—ィル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 ブチルー （ 1 , 1—ジォキソ一 へキサヒ ドロー 1 え 6—チォピラン一 4—ィル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 ブチノレー （ 1—ォキソ一へキサ ヒ ドロ一 1 え 4ーチォピラン一 4—ィル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H-ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —イノレメチル） 一プロピノレーア ミ ド
5— ( 2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 プロピル― (ピリ ジン一 3—ィ ノレメチル） 一ア ミ ド、 '
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 4一ジェチルカルバモイノレ一 ベンジルァミ ド、
5— （ 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ビラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 3一ジェチルカルバモイルー ベンジルァミ ド、 5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H -ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 4—ェチノレ力ルバモイノレ一ベ ンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾー/レー 3—カルボン酸 3—ェチノレカノレバモイルーべ ンジルァミ ド、
5— （ 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィ.ルァミ ノ） 一 1 H -ビラゾ一/レー 3—カルボン酸 4—力ルバモイルーベンジル アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 一ォキサ口ーピぺリ ジン一 4 _ィル） —プロピル—アミ ド、
5— （ 2—ク ロ口 一 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 1一カルボキシァセチルーピ ペリ ジン一 4—ィル） 一プロ ピル一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 1— ( 2—カルボキシプロ ピ ォニル） ーピペリ ジン— 4—ィル] 一プロピル一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 シク ロプロ ピノレー （ 6—メ トキ シ一ピリ ジン一 3 _ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 シク ロブチル一 （ 6—メ トキシ 一ピリ ジン一 3 _ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—ク ロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 シク ロプロピルメチルー （6— メ トキシーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミノ） 一 1 H—ビラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4， 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノ一ピリ ジ ンー 3—ィルメチル） 一プロ ピル一アミ ド、 5— （ 2 —ク ロ口一 4 ， 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 ベンジル一 （ 2—カルボキシ一 ェチル） 一アミ ド、
5— （ 2 —ク ロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 ベンジル一 （ 2 —エ トキシカル ボ-ル—ェチル） —アミ ド、
5— ( 2 —ク ロ ロー 4 ， 5—ジフノレオ口一ベンゾイソレアミ ノ） 一 1 H -ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 6 —クロ口一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一プロ ピル一アミ ド、
5 - ( 2 —クロロー 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 _力ノレボン酸 2 , 6 —ジクロロ一ペンジノレア ミ ド、、
5 - ( 2 —ク ロ口一 4 ， 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3 ， 5—ジクロローピリ ジン — 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3 _カルボン酸 （ 3 ， 5—ジクロロ一ピリ ジン 一 4一ィルメチル） —プロピル一アミ ド、
5— ( 2 ―クロ口 ― 4 , 5 —ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 一カルボン酸 [ 6 — ( 1 Η—ピラゾール一 1
—ィル） ―ピリジン 3 _イ ノレメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2 ―ク ロ π一 -1 ， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ —ルー 3一カルボン酸 · [ 6一 （4—ヒ ドロキシ一ピぺ リ ジン一 1 —ィル） ―ピリ ジン一 3 _ィルメチル] —アミ ド、
5 - ( 2 ―クロ Π ― 4 , 5 —ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ルー 3 ―力ノレボン酸 （ 2 —ピリ ジン一 2—ィル -——ェ チル） 一ァ ί ド-、
5 - ( 2 ―ク Π Π一 4 ， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾ —ル一 3 一カルボン酸 （ 2 一ピリ ジン一 3—ィル ―ェ チル） 一ァミ ド'、
5 - ( 2一ク Π Ρ ― 4 ， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 （ 2 一ピリ ジン一 4ーィル一ェ チル） 一ァミ ド、、 5一 ( 2 —ク ロ口一 4 , 5 —ジフルォロ—ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾールー 3 ―力ルボン酸 ( 4 - [ 1 , 2 , 3 ] チアジア ゾ一ノレ一 4 —ィノレ ―ベンジル） 一ァミ ド、 、
5 - ( 2 —ク ロ 口 ― 4 , 5 —ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 5 -メチルーピラジン一 2— ィルメチル） ーァ 、 ド 、
5一 ( 2 —クロ口 4 , 5 —ジフルォロ —ベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ビラジン— 2—ィルァミ ド、
5一 ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5 —ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3 ―カルボン酸 キノ リ ン— 5—ィルアミ ド、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 キノ リ ン— 8—ィルァミ ド、
5一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） _ 1
H—ビラゾールー 3 ―カルボン酸 ィ ソキノ リ ン一 5—ィルアミ ド-、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルォロ一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3一力ルポン酸 [ 3 - -エ トキシ一 5 — ( 1 —ェ トキシカノレボニノレ ― 1 —メチノレーエチル） 一ピリ ジン一 2—ィル] ーァ ミ ド、、
5一 ( 2 —クロ口一 4 , 5 -ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 [ 3 - -エ トキシ一 5 — ( 1 —ェ トキシカルボニル ― 1 ーヒ ドロキシ ―ェチル） 一ピリ ジン一 2—ィ ル] - -アミ ド、
5一 ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノレオ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 [ 5 - - （ 1 —カルボキシ _ 1 — メチノレーエチノレ） 一 3 - -ェ トキシー 1ピリ ジン— 2 —ィル]—ア ミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 5— ( 1 —カルボキシ一 1 一 ヒ ドロキシーェチル） - 3—エ トキシ一ピリ ジン一 2—ィル]—アミ ド、、
5— （ 2—ク ロ 口 一 4 ， 5 —ジフゾレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H ·—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピラジン 2 _ィルメチル） 一アミ ド、 5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 [6— (チオモルホリ ン— 4一 ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフノレオローべンゾィ 7レアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 [6— （ 1 , 1 —ジォキソ一 1 え 6—チオモルホリ ン一 4—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド、 ■·-'
5 - ( 2—クロ口 _ 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （4 , 5—ジブロモ一チォフエ ン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （2—クロ 口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ルー 3—力ルボン酸 （ 5—クロローチォフェン一 2 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （4—ェチルー 2—メチル—ォ キサゾール一 5—ィルメチル） —アミ ド、
5 - ( 2—クロ 口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2—ェチノレー 4—メチルーォ キサゾ一ルー 5—ィルメチル） 一ア ミ ド 2塩酸塩、
5 _ (2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （[2 , 2 ' ]ビチォフエ二ルー 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロロー 4， 5—ジフ/レオローべンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3—メ トキシーチォフェン一 2—ィルメチル） 一アミ ド、
5— (2—クロロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4 , 5—ジク ロロ一チォフエ ン一 2—ィゾレメチノレ） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （2 , 5—ジメチルーォキサゾ 一ルー 4一イノレメチノレ） 一ア ミ ド、 5— ( 2 —ク ロ口― 4 , 5 —ジフ, /レオ口一ベンゾイノレア、 ノ ) 一 1
H _ビラゾ一ノレ一 3 —カルボン酸 ( 2 ―へキシル— 4 ―メチルー ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） —アミ 、
5— ( 2 —ク ロ 口一 4， 5—ジフ, 'レオ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ ) 一 1
H—ビラゾール一 3 —力ノレボン酸 ( 4 ―メ トキシーチォフェン一
3—ィルメチル） ―ァミ ド、
5— ( 2 —ク ロ 口 ― 4， 5 _ジフ 'レオ口 ―ベンゾィノレァヽ、 ノ ) 一 1
H—ピラゾーノレ一 3一力ルボン酸 ( 4 ―メチル一 2 -フェニル一 ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） 一アミ K 、
5— ( 2 —クロ 口 ― 4， 5—ジフ, 'レオ口 ―ベンゾィルァへ ノ ) 一 1
H—ピラゾール一 3 —力ノレボン酸 ( 2 ―メチルー 4 一フェ二ルー ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） —アミ ゝ
5— （ 2 —クロ 口 ― 4， 5 —ジフ, 'レオ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ ) 一 1
H—ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 ( 4 ―へキシノレ一 2 ―メチル— ォキサゾールー 5 ―ィルメチル） —アミ K 2塩酸塩、
5— （ 2 —ク ロ 口 ― 4 , 5—ジフノ 'レオ π ―ベンゾイノレア 、 ノ ) 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 —カルボン酸 ( 6 ―クロローピリ ジン一 3— ィルメチル） ーァ 、 ド、、
5— ( 2 —クロ 口 ― 4 , 5 —ジフノ 'レオ C3 ―ベンゾィルァへ ノ ) 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 —力ノレボン酸 ( 6 一ク ロローピリ ジン一 3— ィルメチル） ーァ 、 ド 2塩酸塩.
5— （ 2 —クロ 口 ― 4 , 5 —ジフ, 'レオ口 ―ベンゾィルァヽ ノ ) 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 —カルボン酸 ( 4 H — [ 1 , 2， 4 ] ト リア ゾーノレ一 3 —イノレメチル） —アミ ド-、
5— （ 2 —ク ロ 口 ― 4 , 5 _ジフ, 'レオ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ ) 一 1
H—ビラゾールー 3一力ルボン酸 ( 4 H — [ 1 , 2 , 4 ] ト リア ゾーノレ一 3 —イノレメチル） —ア ミ 2塩酸塩、
5— ( 2 —クロ口 ― 4， 5 —ジフノ 'レオ口 ―ベンゾィルァ 、 ノ ) 一 1
H—ピラゾールー 3一力ノレボン酸 ( 5 ―フノレ才ロ一 4 H ―キナゾ リ ン— 3—ィル） ―ァミ ド、
5— ( 2 —クロ 口 ― 4 , 5—ジフルォロ ―ベンゾィルァ 、 ノ ) 一 1
H—ピラゾールー 3 —カルボン酸 ( 5 ―フノレ才ロ一 4 H一キナゾ リ ン一 3 —ィル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— （ 2 —クロロ ー 4 , 5 一ジフノレ才ロ一ベンゾィ ルアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール _ 3 ―力ノレボン酸 （ 4 6—ジメチルーピリ ジン
_ 3 —ィルメチル） ―アミ ド 、
5— ( 2 —クロ口 一 4 ， 5 一ジフノレオ口 ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 力ノレボン酸 （ 4 6—ジメチル一ピリ ジン 一 3—イ ノレメチル） アミ ド 2塩酸塩 、
5 - ( 2 —クロ口— 1 , 5 一ジフノレオ口 ベンゾィノレァミ ノ） 一 1
H _ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 2 メ トキシ一 6—メチルー ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド、
5— ( 2 —クロロ ー 4 ， 5 -ジフノレオ口 ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 4一メ トキシ一 6—メチルー ピリ ジン一 3—ィルメチル） —アミ ド、
5 - ( 2 —クロロー 4 ， 5 一ジフノレオ口 ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 4 ―メ トキシー 6—メチルー ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口— 4 , 5 -ジフノレ才ロ ―ベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 2 ―メ トキシー 4， 6 一ジメ チル一ピリ ジン一 3 ―ィルメチル） —ァ 、 ド'、
5 - ( 2 —クロ口 — 4 , 5 -ジフノレ才ロ ―ベンゾィルア ミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 2 ―メ トキシー 4， 6 一ジメ チルーピリ ジン一 3 ―ィルメチル） —ァ 、 ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口— 4 , 5 一ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 3 ―メチル一ピリ ジン一 2 - ィルメチル） —アミ ド 、
5— （ 2—クロロ ー 4 , 5 -ジフノレオ口 ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ソレボン酸 （ 5一メチル一ピリ ジンー 3一 ィルメチル） 一アミ ドゝ
5 - ( 2 —クロ口 — 4 ， 5 -ジフノレオ口 ―ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 6 ―メチル一ピリ ジンー 3 一 ィルメチル） 一アミ ド 、
5 - ( 2 —クロ口— 4 ， 5一ジフゾレオ口一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
Η·—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 （ 6 一メチルーピリ ジン一 2 一 ィルメチル） 一アミ ド 、 5 - ( 2 , 4—ジク ロ口一 5—フノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3 —力ルボン酸 （ピリ ジン _ 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2 —クロ 口 一 4， 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3 —力ルボン酸 （ 6—フルォロ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2 —クロ ロー 4， 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 —力ノレボン酸 （ 3—力ノレボキシ一フエ二ノレ） -メチル一ァミ ド、
5— （2 —ク ロ 口 一 4， 5 —ジフノレオロ ーべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 3—メタンスルホニルァミ ノ 一ベンジルァミ ド、
5— （ 2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—力ルボン酸 4 一メタンスノレホニルァミノ —ベンジルァミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5 —ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3 —力ルボン酸 3—ァセチルァミ ノーベンジ ルァミ ド、
5— （2—ク ロ 口 一 4， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—力ルボン酸 4ーァセチルァミ ノーベンジ ルァミ ド、
5— （ 2 —ク ロ 口 一 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾールー 3 —力ノレボン酸 ( 2 —フエニノレーチアゾ一ル一 4一ィルメチル） 一ア ミ ド、
5— （ 2 —クロロ ー 4， 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —力ルボン酸 （ （R ) — 1 —フエニル一ェチ ル） 一アミ ド、
5— （2 —クロ口 一 4 , 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —力ルボン酸 ( ( S ) — 1 —フエニル一ェチ ル） —アミ ド、
5— （2 —クロ口 一 4， 5 —ジフルオロ ーべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—フエノキシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、 5— ( 2 —メチル― 4 , 5 —ジフル:ォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 6一ク ロローピリ ジン一 3 一 ィルメチル） 一ァへ K 2塩酸塩、
5 - ( 2 —ク ロ 口一 4 ， 5—ジフル:ォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 ―力ノレボン酸 ( 2一クロローピリ ジン一 3一 ィルメチル） ーァ へ K 2塩酸塩、
5 - ( 2 —メチル一 4 , 5 —ジフノレ:ォロ一ベンゾィ.ノレァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 6 一ク ロローピリ ジン一 3一 ィルメチル） 一ァ へ K ナト リ ゥム塩、
5 - ( 2 —ク ロ口 ― 4 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ル一 3 一カルボン酸 [ 1 ― (ピリ ジン一 3—ィル）
—ェチル] —アミ K 、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 , 5—ジフル:ォロ一ベンゾィルァミノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―カルボン酸 ( 2一フノレオ口 一ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一ァヽ ド 2塩酸塩、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5—ジフル:ォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( 2 一メチルーピリ ジン一 3 一 ィルメチル） ーァヽ
ヽ 2塩酸塩、
5— ( 2 —ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフルォロ ―ベンゾイノレアミノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 (ビフェニル一 3―ィルメチ ル） 一アミ ド、
5— ( 2—クロ 口 ― 4 ， 5—ジフル:ォロ ―ベンゾィルァミノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( ( 1 R , 2 S ) 一 2—ヒ ド、口 キシ一インダン一 1 ―ィル） —アミ ド-、
5— ( 2 —ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレ:ォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 ( ( 1 S , 2 R ) - 2 —ヒ ドロ キシーインダン一 1 ―ィル） 一アミ ド、、
5— ( 2—クロ 口 ― 4 , 5—ジフル:ォロ ― .ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 6一フエ二ルーピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩 、
5— ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレ:ォロ一ベンゾィルァミ ノ） - 1
H -ビラゾール一 3一カルボン酸 ( 6 ―メチルー 2 -ピリ ドン一
3—ィルメチル） ―ァミ ド 塩酸塩. 5一 ( 2—クロ口― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾーノレ一 3一カルボン酸 ペンジノレーメチノレーアミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ビラゾール一 3 ―カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 —ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H ―ピラゾール一 3 ―カルボン酸 フエニルァミ ド、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 メチル一フエ二ル一ァミ ド、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 (ピぺリ ジン一 1 —ィル） 一ァ へ 、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ピラゾールー 3 ―カルボン酸 ( 4—ェ トキシカルボニル一ピ ぺジ ジン一 1 —ィル） —アミ ド、
5 ― ( 2 _クロ口一 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ( 4—メチノレ一ピペラジン一 1
―ィル） —アミ ド 、
5一 ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 4 一カルボキシ一ピぺリ ジン 一 1 —ィル） —ァ ド 、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 フエネチルァミ ド、
5一 ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3 ―カルホン酸 メチル一フエネチル一ァミ 1ド、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 ェチル一フエ二ノレ一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 ( 1 , 2 ， 3 , 4—テ トラヒ ロイ ソキノ リ ン一 2 ―ィル） —アミ ド、、
5 ― ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H ―ピラゾーノレ一 3一カルボン酸 ( ( S ) —ひーメ トキシカルボ ル —ベンジル） ―ァミ ド、、 5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ （R) —ひ 一メ トキシカルボ 二ルーベンジル） 一アミ ド、
5— （2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 1 , 2， 3 , 4—テ トラヒ ド 口キノ リ ン一 1一ィル） 一ア ミ ド、
5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 フヱニループ口 ピル一アミ ド、 5— ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ブチル一フエニル一アミ ド、
5— (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _力ノレボン酸 ペンチノレ一フエ二ノレ一アミ ド、 5— （2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンズヒ ド リ ノレ一ア ミ ド、 5— (2—クロ口一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 2—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— (2—クロ口一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— （2—クロロー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ （R) — 2—ヒ ドロキシ一 1 一フエ二ルーェチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ （S) — 2—ヒ ドロキシ一 1 一フエニル一ェチノレ） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾ一ル一 3—力ルボン酸 4—ジメチルァミ ノ一ベンジ ノレア ミ ド、
5— (2—クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （フラン一 2—ィルメチル） 一 アミ ド、 - 5一 ( 2—夕 ロ ロ― 4， 5—ジフル 'ォロ一べンゾィルァミ ノ） - - 1
H-ビラゾール一 3 ―カルボン酸 (チォフェン一 2—ィルメチ ル） ーァミ ド、、
5 - ( 2 —夕 ロ ロ ― 4 , 5—ジフル 'ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） - - 1
H一ビラゾ一ル― 3 ―力ルボン酸 ( 2 —メ トキシ一フエニル） ― ァミ 卜"、
5一 ( 2一夕 ロロ一 4 ， 5—ジフルォロ一べンゾイノレアミ ノ） — - 1
H-ビラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 ( 2ーメ トキシーフヱ二ノレ） ― メチル一ァミ ド、
5一 ( 2 —ク ロ 口 ― 4 , 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） - - 1
H—ビラゾ一ルー 3 ―カルボン酸 4一ジメチルアミ ノーベンジ ノレア ^ K 塩酸塩 、
5一 ( 2一クロ 口 ― 4 , 5—ジフル 'ォロ一べンゾィルァミノ） — - 1
H—ビラゾ一ノレ一 3一カルボン酸 3 -ァミ ノ一ベンジルァミ ド、
5一 ( 2 —ク π σ ― 4 ， 5—ジフル 'ォ口 —ベンゾィルァミ ノ） 一 - 1
H-ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 4一ァミ ノ 一ベンジルァミ ド、
5一 ( 2一ク ロ 口 ― 4 , 5—ジフル 'ォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― - 1
H一ビラゾール一 3 ―カルボン酸 2 -メチルーベンジルァミ ド、
5一 ( 2一クロ 口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） ― - 1
H一ビラゾール一 3 ―力ルボン酸 3―メチルーベンジルァミ ド、
5一 ( 2一夕 ロロ一 4 ， 5—ジフル 'ォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― - 1
H-ビラゾ一ルー 3 ―カノレボン酸 3一ジメチルァミ ノ一ベンジ ノレア ミ ド' 、
5一 ( 2一ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフノレ才ロ一べンゾィルァミ ノ） ― - 1
H-ビラゾール一 3 ―力ノレボン酸 ( 2ーメ トキシーピリ ジン - - 3
—ィルメチル） 一ァへ
5一 ( 2一クロ 口 ― 4 , 5—ジフル 'ォロ —ベンゾィルァミ ノ） ― - 1
H一ビラゾールー 3一カルボン酸 2―クロ ローべンジノレアミ ド、
5一 ( 2一ク ロ 口 ― 4 ， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） — - 1
H一ビラゾール一 3一カルボン酸 3―ク口 口一ベンジルァミ ド、
5一 ( 2一クロ口 ― 4 ， 5—ジフル 'ォロ一べンゾィルァミ ノ） ― - 1
H -ビラゾ一ノレ一 3 -カルボン酸 3 ― -メ トキ ·シカノレボニノレー -ベ ンジルァミ ド、 5 - ( 2—クロ口 _ 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 3—カルボキシ一ベンジルァ ミ ド、、
5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフ/レオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6— ト リ フルォロメチルーピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H -ビラゾールー 3—力ルボン酸 ( 2—ェ トキシーピリ ジン一 3 —ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 2—ジメチルァミ ノ一ェチ ノレ） —ア ミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カノレポン酸 ェチル一 （ 2—ジメチルァミ ノ —ェチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3 _カルボン酸 シクロへキシル一 （ 2—ジメチ ノレアミ ノ一ェチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4—メ トキシーピリ ジン一 2 一ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2 , 6—ジメ トキシ一ピリ ジ ン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—クロ口 一 4, 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 2—メ トキシカルボニルメ ト キシーベンジルァミ ド、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 2—カルボキシメ 卜キシ一ベ ンジルァミ ド、
5 - (4 , 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン一 3 —ィルメチル） —アミ ド、 5一 ( 2 , 4—ジク ロ ロ 一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール 一 3 —カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3—ィルメチル） ーァミ ド-、
5― ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオロ ーベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ルー 3—カルボン酸 ( 3， 5—ジメ トキシーピリ ジ ン一 4—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (4， 5—ジフノレオ口 一 2—メチルーベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H-ビラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ( 2 , 4ージメチノレーォキサゾ ール ― 5一ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (2， 4—ジク ロロ一 5—フルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ( 2， 4一ジメチノレ一ォキサゾ ール _ 5—ィルメチル） 一アミ ド、
5一 (2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレォロ 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 (4一メ トキシカノレポニノレーフ ェ二ル） 一メチル一ァミ ド、
5一 (2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾールー 3—力ノレボン酸 (4一力ノレボキシフエ二ノレ） 一 メチル一アミ ド、
4一 {[5— (2—クロロ ー 4 , 5 - フルス 口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—カルボニ ：ル]―メチルーアミ ノ }一安息 香酸 ナ ト リ ゥム塩、
5一 (2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローベンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ピラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ィ ソプロ ピル一フエニノレーア ミ ド、、
5— (2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Η—ビラゾールー 3—カルボン酸 （ェ トキシカルボ二ルーメチ ノレ） 一フエニノレーア ミ ド、
5— （2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η—ピラゾール一 3 _カルボン酸 （カルボキシ一メチル） 一フエ 二ルーァミ ド、
5— (2—クロロ ー 4一フルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、 · 5— （ 2 , 4—ジク ロ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール 一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— （≥一ク ロ 口 一 5— フルオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピ ラゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 2—ク ロロ ー 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 ベンジル一フエニル一アミ ド、 5 - ( 2—ク ロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイソレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 —メチル一 1―フエ二ルー ェチル） 一アミ ド、
5一 ( 2—ク ロ ロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1
H一ピラゾールー 3—力ルボン酸 [ 2—ォキソ一 2— (ピぺリ ジ ンー 1ーィノレ） 一ェチル] —フエ二ルーアミ ド、
5一 ( 5—フノレオロー 2—メチル一ベンゾイ ノレアミ ノ） - 1 H一ピ ラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 5—ク ロロ ー 2 _メチル一ベンゾィルァミ ノ） ― 1 H -ビラ ゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - (4ーメ トキシ一 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） - 1 H一ピ ラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (4一ク ロロ ー 2—メチル一ベンゾィルァミ ノ） ― 1 H -ビラ ゾーノレ一 3—力ノレボン酸 ベンジノレアミ ド、
5一 ( 5—フノレオ口 一 2—メ トキシ一ベンゾィルァミ ノ ) 一 1 H - ピラゾールー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 5—ク ロ口 一 2—メ トキシ一ベンゾィルァミ ノ） - 1 H一ピ ラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 ( 2—ク ロ ロ ー 4, 5—ジフノレオローべンゾィルァミノ） 一 1
H-ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （ 2—エ トキシ一ェチル） 一フ ェ二ル—アミ ド、
5一 ( 2—フルオロー 5—メチル一ベンゾィルアミ ノ） - 1 H一ピ ラゾール一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、
5一 ( 5—ク ロ口一 2—フノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） - 1 H一ピ ラゾ一ノレー 3—力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5— ( 3—ク ロロ ー 2 , 6—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 ベンジノレアミ ド、 5 - ( 2—クロ 3—フノレオローべンゾイ ノレア
ラゾール一 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5 - ( 2 -ク ロ口 一 4 , 5—ジフルォ口 一ベンゾィルアミ ノ） ― 1
H一ビラゾ —ルー 3一力ノレボン酸 ェチルカルバモイルメチル一 フェニル一ァミ ド、
5一 . （ 2—クロ口 一 4 ， 5 -ジフルォ口 一ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H一ビラゾ —ルー 3 —カノレボン酸 ィ ソブチノレ -フ.ェニノレーア 、 卜
5一 ( 2 -クロ口 一 4 ， 5 -ジフノレオ口 一ベンゾィノレアミ ノ） ― 1
H一ピラゾール一 3一力ノレボン酸 ( 2—メ トキシカルボ二ノレ ―ェ チル） 一フェニル一ァミ ド、
5一 （ 2—夕ロロ一 4 ， 5 -ジフノレオ口一べンゾィルァミ ノ） ― 1
H一ビラゾ一ルー 3 —カルボン酸 ( 3—エ トキシカノレボニノレ一プ π ピル） 一フエニル —アミ ドゝ
5 - ( 2—夕ロロ一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルアミ ノ） ― 1
H一ビラゾール一 3 —カノレポ'ン酸 ( 2—力ノレボキシ一ェチノレ） ― フェニルーァミ ド、
5一 ( 2 -夕ロロ一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィノレアミ ノ） ― 1
H一ビラゾ一ノレ一 3一力ノレボン酸 ( 3—カルボキシ一プロ ピノレ） 一フエニル一アミ ドヽ
5一 （ 2—ヒ ドロキシー 4一メ トキシ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾール一 3—力ノレボン酸 ンジルァミ ド、
5一 （ 2 -ヒ ドロキシ一 5—メ トキシ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ピラゾールー 3 _力ノレボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 5—フノレオ口 — 2—ヒ ドロキシ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H
―ビラゾール _ 3—カルボン酸 ンジルァミ ド、
5一 （4一フノレオ口一 2— 卜リ フルォ口メチノレ一ベンゾィノレア 、 ノ ) 一 1 H一ビラゾ一ルー 3 一カノレポ'ン酸 ベンジルァミ ド、
5一 （ 5 -フノレオ口一 2— 卜 リ フルォロメチノレ一ベンゾイノレア 、 ノ ) 一 1 H一ビラゾ —ル一 3 —カルボン酸 ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 -クロ 4 , 5 -ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ —ル一 3一力ノレボン酸 ( 2—メ トキシーェチル） ―フ ェ二ルーァミ ド、、 5一 ( 2 , 5—ジメチルーベンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H -ピラゾ—ル 一 3一力ルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (2 -ク ロ ロ 一 5—メチノレ一ベンゾィノレア ミ ノ） 一 1 H一ビラ ゾールー 3 —カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (2 -ク 口口一ピリ ジン一 3—カノレボニノレアミ ノ） ― 1 H一ピ ラゾ一ルー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (4一ク 口口一ピリ ジン一 2—力ノレボニノレア ノ） ― 1 H一ピ ラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (2， 6—ジク ロ ロ 一ピリ ジン一 3—力ノレボニルァヽ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3—力ルボン酸 ベンジノレアミ ド、、
5一 (2 -クロ 口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァヽ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 ブチル一 （4ー ェ トキシカノレボ ニル —フエニル） —ア ミ ド、
5一 (2 -クロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァヽ
へ ノ） - 1
H一ピラゾ一ノレ一 3—力ルボン酸 ブチノレ一 （4 —カルボキシ一フ ェニー -ル） 一ァミ ド、
5一 (2—メチル一ピリ ジン一 3—カルボニルァミ ノ） ― 1 H一ピ ラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (2 -クロロ ー 6—メチル一ピリ ジン一 3—力ノレボ二ルァへ ノ） 一 1 H —ピラゾーノレ一 3 _力ノレボン酸 ベンジルァへ ド、、
5 - (3 -ク ロ口一ピリ ジン一 4—カノレボニノレアミ ノ） ― 1 H -ピ ラゾ一ルー 3—カルボン酸 ベンジルアミ ド、
5一 (2 -クロ口 一 4, 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアへ ノ） ― 1
H一ピラゾ —ルー 3—力ルボン酸 ブチノレ一 （4ー ェ トキシカ,ルボ ニルメチル一フエニル） 一アミ ド、
5— （2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイ ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 ブチルー （4—カルボキシメチ ルーフエニル） 一アミ ド、
5 - (2—ク ロロ ー 4, 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 4—メ トキシカルボ二ルーフ ェニル） 一 （ 2—メ トキシ一ェチル） 一アミ ド、 5 - ( 2—クロ 口― 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 力ノレボン酸 （4—力ノレボキシ一フ ェ 二ノレ） 一 （ 2—メ トキシ ―ェチル） —アミ ド、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 （ 6—メ トキシーピリ ジン一 3
—イ ノレメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5— ( 2—メチル ― 4 ， 5—ジフ /レオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3 ―カルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一ァ 、 ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ピラゾ一ル一 3 ―カルボン酸 （チアゾール一 4—ィルメチ ル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 ― 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H-ピラゾールー 3 ―カルボン酸 4— [2— (モルホリ ンー 4一 ィル）一ェチルカノ 1レノく： tィル]—ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 ― 4 , 5 _ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾールー 3一力ノレボン酸 4一 （モルホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、 .
[4— ( { [ 5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィル ァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール _ 3 _カルボニル] —アミ ノ } —メチ ル） 一ベンゾィルァミノ ] 一酢酸 ナ ト リ ウム塩、
3— [4一 ( { [ 5— (2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾ ィルァミ ノ） _ 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] 一アミ ノ } ― メチル） 一べンゾィルァミ ノ ] —プロピオン酸 ナ ト リ ウム塩、 5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジメチル一イ ソォキ サゾール一 4 _ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロロ ー 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 1 , 3 , 5— ト リ メチル一 1 H—ピラゾールー 4—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローベンゾィ,レアミ ノ） 一 1 ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 3 , 5—ジメチル一イ ソォキ サゾールー 4—ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、 5— （2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 3— [ 2— (モルホリ ン一 4— ィル）—ェチルカルバモイル]一べンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— （2—クロ ロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル _ 3—力ルボン酸 3— (モルホリ ン一 4—ィルカ ルバモイル） —ベンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - (2—ク ロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾイソレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—力ノレボン酸 { 2— [2— (モノレホリ ン一 4一 ィル）一ェチルカルバモイル]一ピリ ジン一 4—ィルメチル } —アミ ド 3塩酸塩、
5 - (2—ク ロ ロー 4， 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カノレポン酸 [ 2 - (モノレホ リ ン一 4—ィル 力ルバモイル） 一ピリ ジン— 4—ィルメチル]—アミ ド 3塩酸塩、
5 - (2—クロ 口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3
—ィルメチル） 一アミ ド メ タンスルホン酸塩、
5 - (2—クロロ ー 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 6—メ トキシ一ピリ ジン一 3 —ィルメチル） —アミ ド 1 2硫酸塩、
5— (2—クロ 口 _ 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 3， 5—ジメ トキシーピリ ジ ン— 4—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾールー 3—カルボン酸 （ 4 _アミ ノメチル一ピリ ジン — 2—ィルメチル） —アミ ド 3塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 （6—クロ 口 一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド メタンスルホン酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ク ロ口 一ピリ ジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド 2メ タンスルホン酸塩、 5 - ( 2—クロ 口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4一ジメチルーピリ ジン _ 3—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ル一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （6—メ トキシ一ピリ ジン一 3
—ィルメチル） —プロ ピル—アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾールー 3—カルボン酸 [ 6 _ (ピぺリ ジン一 1—ィル）
—ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 6 - (モノレホリ ン一 4—ィノレ）
—ピリ ジン _ 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （3 , 5—ジクロ ロ 一ピリ ジン
_ 4—ィルメチル） 一アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—ク ロ口 一 4, 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ 6—ジメチルアミノーピリ ジ ン _ 3 _ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロロー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） ー 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジメチルァミ ノーピリ ジ ン— 3—ィルメチル） 一プロピル一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ 6—ジェチルァミ ノーピリ ジ ン— 3—ィルメチル） —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （6—クロ口 一 2—ジメチルァ ミ ノーピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロ ー 4, 5—ジフノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （4— [ 1，· 2 , 3] チアジア ゾール— 4 _ィル—ベンジル） —アミ ド 塩酸塩、 5 - ( 2—ク ロ ロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾ一ルー 3—力ノレボン酸 （4ーメチノレ一チアゾール一 5 一ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5— ( 2—クロ ロー 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ 2， 4ージメチル一チアゾー ル— 5—ィルメチル） —アミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ ロー 4 , 5—ジフルオローべンゾイソレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [6— (4—ヒ ドロキシ一ピぺ リ ジン一 1—ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩 酸塩、
5 - ( 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 5—メチル一ピラジン一 2 - ィルァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロロ ー 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 キノ リ ン一 5—ィルアミ ド
2塩酸塩、
5 - (2—クロ 口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾール一 3—カルボン酸 キノ リ ン一 8—ィルァミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ 口 一 4 , 5—ジフノレオ口 一ベンゾィズレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾールー 3—カルボン酸 イ ソキノ リ ン一 5—ィルァミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4, 5—ジフルォロ一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [6— (4—メチルビペラジン 一 1 _ィル） 一ピリ ジン _ 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—クロ口 一 4， 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—力ノレボン酸 [6— (4—ジメチルアミ ノー ピぺリ ジン一 1一ィル） 一ピリ ジン一 3 _ィルメチル]—アミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—ク ロ ロ ー 4 , 5—ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H-ピラゾールー 3—力ルボン酸 [ 6— (ピロ リ ジン一 1一ィル） —ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、 5 - ( 2—ク ロ 口 _ 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （ピラジン一 2—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ 口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 [ 6 — (チオモルホリ ン一 4— ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 6 — （ 1 , 1 —ジォキソー 1 え 6—チオモルホリ ン一 4一ィル） 一ピリ ジン一 3—ィルメチル] —アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 カノレバモイノレメチル一ア ミ ド、 5 - ( 2 , 4—ジクロ ロ 一 5—フルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾ一ノレ一 3—カルボン酸 ( 4—力ルバモイル一フエ二 ル） —メチルーァミ ド、
5— ( 2 , 4—ジクロ ロ 一 5—フノレオローべンゾィルァミ ノ） ー 1 H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 メチノレ一 （ 4—メチルカルバモ イノレーフエ二ノレ） 一ア ミ ド、
5 - ( 2 , 4—ジクロ口 一 5—フノレオ口 一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ビラゾーノレ一 3—カルボン酸 （ 4—ジメチルカルバモイルー フエニル） 一メチルーァミ ド、
5 - ( 2—クロ 口一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H一ピラゾーノレ一 3—力ルボン酸 （ 4 —メ タンスルホニルァミ ノ カルボ二ノレ一フエ二ノレ） 一メチノレ一アミ ド、
5— ( 2—クロ口 一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾーノレ一 3 _カルボン酸 （ 4 一メ タンスルホニルァミ ノ カルボニル一フエニル） —メチルーアミ ド ナ ト リ ウム塩、
5— （ 2—クロ口 一 4， 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 （4—シァノ一フエニル） 一メ チルーァミ ド、
5— （ 2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 メチルー [·4 — ( 4 Η - [ 1 ， 2 , 4 ] ト リァゾ一ルー 3—ィル） —フエニル] —アミ ド 塩酸塩、 5一 ( 4一アジド一-— 2 ーク 口 口 一 5—フノレオ口 一ベンゾィノレアミ ノ） — 1 H—ビラゾ一ルー 3 _カルボン酸 （ 4—シァノ一フエ二 ル） -メチル一ァヽ .ヽ 、
5一 ( 4 一アジ ド ― 2 ーク ロロ一 5—フノレオローべンゾィノレアミ ノ） 一 1 H—ビラゾ ルー 3—力ルボン酸 メチルー [ 4 — ( 1 H
_テ トラゾールー 5 一ィル） 一フエニル] —ア ミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ルー 3一力ノレボン酸 [ 4 — (N—ヒ ドロキシカルバ ムィ ミ ドイル） 一フェニル] ーメチルーァミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾールー 3 ―カルボン酸 メチル一 [ 4— ( 5—ォキソ一
2 , 5—ジヒ ドロ ― [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾール— 3—ィル）
-フェニル] —了 、 、
5― ( 2—クロ口 ― 4 ， 5—ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾール一 3一カルボン酸 { 4— [ ( 2 , 2—ジメチル一 プロ ピオ二ルォキシ ) —メ トキシカルボニル] —フエ-ノレ } —メチ ルーァミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1
H-ビラゾール一 3一カルボン酸 4— [N— (メ トキシ一チォカ ルポニルォキシ） ―力ルバムイ ミ ドイル]一メチル一アミ ド、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H―ピラゾール一 3一カルボン酸 メチル一 [4— ( 5—チォキソ 一 4 , 5—ジヒ ドロ ― [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 3 _ィル） 一フェ -ル] —ァ ヽ 、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 , 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一ノレ一 3一カルボン酸 メチル一 [4— ( 5—ォキソ一
4 , 5 —ジヒ ドロ一 [ 1 , 2 , 4 ] チアジアゾ一ル一 3 _ィル） ― フェニル] —アミ K 、
5一 ( 2—クロ口 ― 4 ， 5 —ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1
H一ピラゾールー 3 一カノレポン酸 { 4 - [ 1 — (シク ロへキシル ォキシ一カルボニルォキシ） ーェ トキシカルボニル]
ーメチル一アミ ド、 - 5一 ( 2—クロ π _ 4， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾール ― 3 一カルボニル酸 ( 4 —ェ トキシカノレボ二/レー チアゾール一 2一ィノレ） ーェチノレ一ァミ
5 - ( 2—ク ロ 口 _ 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ル ― 3 一力ノレボン酸 2一メ タンスルホニルァミ ノ
―ベンジノレア ミ K 、
5一 ( 2 —クロ π _ 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィ,ルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾ一ル ― 3 一力ルボン酸 2一ァセチノレアミ ノ一ベンジ ノレア ミ ド-、
5一 ( 2—クロ 一 4， 5—ジフルォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ノレ 3 —カルボン酸 2 - (ジメチルァミ ノーメチレ ンァミ ノ） —ベンジルァミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ 一 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ ― 3 —カルボン酸 3一 (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） 一べンジルァミ ド 塩酸塩、
5一 ( 2—クロ 一 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ビラゾーノレ ― 3 一力ルボン酸 4一 (ジメチルァミ ノ一メチレ ンァミ ノ） —ベンジルァミ ド 塩酸塩、
5 - ( 2—クロ - 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H -ピラゾ一 /レ ― 3—力ノレボン酸 2一 [ 1 - (ジメチルァミ ノ） ェチリデンアミ ノ ] —ベンジルアミ K 2塩酸塩、
5 - ( 2—ク ロ 口 — 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ ― 3 —カルボン酸 3一 [ 1 一 （ジメチルァミ ノ） ェチリデンアミ ノ ] —ベンジルアミ ド、 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロ — 4， 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H一ピラゾーノレ一 3—カルボン酸 4一 [ 1 - (ジメチルァミノ） ェチリデンアミ ノ ] —ベンジルアミ K 2塩酸塩、
5一 ( 2—クロ — 4 , 5—ジフルォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾ一ノレ一 3 —カルボン酸 2一 (ジェチルァミノ—メチレ ンァミ ノ） 一べンジルアミ ド 2塩酸塩、
5— （ 2—クロ ロー 4， 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H ピラゾール一 3 —カルボン酸 3— （ジェチルァミノ一メチレ ンァミ ノ） 一ベンジルアミ ド 2塩酸塩、 5 — ( 2—クロロ ー 4 , 5 —ジフノレオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —カルボン酸 4 一 （ジェチルアミ ノーメチレ ンァミ ノ） 一べンジルアミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口一 4 ， 5 _ジフノ t zォロ —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
H —ピラゾ一ルー 3 一カルボン酸 2 一ァセ トイ ミ ドイルアミ ノ 一ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5一 （ 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフノレオ口一べンゾイノレアミ ノ） 一 1
H —ピラゾール一 3 ―力ノレボン酸 3 一ァセ トイ ミ ドイルァミ ノ 一ペンジノレアミ ド 2 ¾j ίππ.、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 _ジフノ I zォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 ―カルボン酸 4 -ァセ トイ ミ ドイルアミ ノ 一ベンジルァミ ド 2塩酸塩、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5 —ジフノ t zォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ル一 3 ―力ノレボン酸 4 ―シァノ一ベンジルァミ ド、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 ， 5 _ジフノ 1オロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾ一ノレ一 3 ―カルボン酸 3 一 [ ( 2 —フノレオローべンズ ィ ミ ドイル） —ァ 、 ノ ] 一ペンジノレアミ ド よ う化水素酸塩、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 , 5—ジフ Λオロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾール一 3 ―カゾレボン酸 4 一 [ ( 2 —フルオローべンズ ィ ミ ドイル） —ァ 、 ノ ] —ベンジルァミ ド よう化水素酸塩、
5 ― ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフ Λ 'ォロ —ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H —ピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 3 一 ( 3， 3—ジメチル一ゥ レ ィ ド） 一ベンジルァ 、 ド'、
5 - ( 2 —クロ口 ― 4 , 5 —ジフ Λォロ一べンゾィルァミ ノ） 一 1
Hーピラゾーノレ一 3 ―力ノレボン酸 4 一 ( 3 , 3—ジメチル一ゥ レ ィ ド） 一ベンジルァヽへ ド、、
5 - ( 2 _クロ口 ― 4 , 5 —ジフノレオ口 —ベンゾィルアミ ノ） 一 1
Hーピラゾールー 3 ―カルボン酸 2 - ( トノレェンー 4 ースノレホニ ルァミ ノ） 一べンジルアミ ド、
5— ( 2 —クロ口 一 4 , 5 —ジフノレオ口 一ベンゾイノレアミ ノ） ― H—ピラゾール一 3—カルボン酸 2—ァミ ノ一 6 —フルオロー ベンジルァミ ド 塩酸塩、 · 5 - (2—クロ口 一 4 , 5—ジフルォロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—力ルボン酸 2—アミ ノー 4， 5—ジフルォ 口 —ベンジルアミ ド 塩酸塩、
5— (2—ク ロ口 一 4 , 5—ジフルオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール— 3—力ルボン酸 （インダン一 1—ィル） 一アミ ド、、 ...
5— (2—クロ口一 4， 5—ジフルオローベンゾィ,ノレアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （インダン一 2—ィル） 一アミ
5 - (2 —クロ口 ― 4， 5—ジフルォ Π ―ベンゾイノレア ミ ノ） — 1
H-ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 （ 4 Η —キナゾリ ン一 3ーィ ル） ーァミ ド-、
5一 (2 —クロ口一 4， 5—ジフルォ Π ―ベンゾィルア ミ ノ） 一 1
H—ビラゾ一ノレ一 3 —カルボン酸 （ 4 Η —キナゾリ ン一 3ーィ ル） ーァミ ド 2 酸: tfe"
5一 (2一クロ口 ― 4， 5—ジフルォ口 ―ベンゾィノレアミ ノ） 一 1
H—ビラゾーノレ一 3一力ルボン酸 （ 7 ―フルォロー 4 Η一キナゾ リ ン一 3 —ィル） 一ノ ト ίηπ. 、
5 - (2 —クロ口 ― 4， 5—ジフルォ 一ベンゾィノレアミ ノト 1
H—ビラゾール一 3一力ルボン酸 （ 6 ―フノレ才ロー 4 Η一キナゾ リ ン一 3一ィル） ―アミ ド 塩酸塩、
5― (2 —クロ口 ― 4， 5—ジフルォ Π ―ベンゾイノレアミ ノ） — 1
H-ビラゾ一ノレ一 3 —カルボン酸 （ 2 ―エ トキシー 2—メチルー
1 , 4一ジヒ ドロ ― 2 Η—キナゾリ ン ― 3 —ィル） —アミ ド、、
5一 (2 —クロ口 ― 4， 5—ジフルォ ―ベンゾィノレアミ ノ） — 1
H—ビラゾールー 3 —力ノレボン酸 ( 2一シァノーピリ ジンー 4一 ィルメチル） 一アミ ド、
5 - (2—クロ口一 4 , 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） 一 1 Η—ピラゾ一ル一 3—力ノレボン酸 [ 2— (Ν—ヒ ドロキシカルバ ムイ ミ ドイル） 一ピリ ジン一 4一ィルメチル] 一アミ ド、
5— （2—クロロー 4， 5—ジフルオローべンゾイノレアミ ノ） _ 1 Η·—ピラゾール一 3—カルボン酸 [ 2— ( 5 ォキソ一 4 , 5— ジヒ ドロ一 [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾ一ル一 3 _ィル） 一ピリ ジ ン一 4一ィルメチル] —アミ ド、
4— { [ 5— （4 , 5—ジフルオロー 2 —メチル一ベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボニル] —メチル一アミ ノ } - 安息香酸 ナトリ ウム塩、
5— ( 4 , 5—ジフルオロー 2—メチルーベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾ一ル一 3—カルボン酸 メチル一 [ 4— , ( 1 H—テ トラ ゾーノレ一 5—ィル） 一フエ二ノレ] 一ア ミ ド、
5— ( 2， 4—ジクロロ一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール — 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、 5 - ( 2， 4—ジクロロ一 5—フノレオ口一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H-ビラゾ一ルー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— ( 2 , 6—ジク ロ口 _ 5—フノレオ口一ピリ ジン一 3—カルボ二 ルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 一ィルメチル） —アミ ド、
5 - [ ( 3—クロ口一ベンゾ [ b ] チォフェン一 2—カルボニル） ーァミ ノ ] — 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド、
5— [ ( 3—クロ口一チォフェン一 2—カルボニル） 一ァミ ノ] 一 1 H-ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチ ル） —アミ ド、
5一べンゾィルァミ ノー 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピ リ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5—フエニルァセチルアミ ノー 1 H—ピラゾールー 3—カルボン 酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5— （ 2—メチル一 4 , 5—ジフノレオ口一ベンゾィルァミノ） _ 1 H—ビラゾール— 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド 2塩酸塩、
5— ( 2—ァミ ノ一 4 , 5—ジブノレオローべンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 _カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 5— （4， 5 —ジフルオロー 2 —メタンスルホ -ルァミ ノ 一ベンゾ ィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド、
5 - ( 2—ァセチルァミ ノ一 4， 5 —ジフルオローベンゾィルアミ ノ） 一 1 H—ピラゾールー 3 —カルボン酸 （ピリ ジン一 3—ィル メチル） 一アミ ド、 '
5— [ ( 3 , 4， 5 — ト リ ク ロローチォフェン一 2 —カルボニル） —ァミ ノ ] 一 1 H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （ピリ ジン一 3 一ィルメチル） 一アミ ド、
5— （4 , 5 —ジフルオロー 2 —メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1
H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 （ 2 —シァノ一ピリ ジン一 4— ィルメチル） —アミ ド、
5— （4， 5 —ジフルオロー 2 —メチル一ベンゾィルァミ ノ） 一 1 H—ピラゾール一 3 —カルボン酸 [ 2— ( 1 H—テ トラゾールー 5 —ィル） 一ピリ ジン一 4 一ィルメチル] —アミ ド、 及び
1 H—ピラゾール一 3， 5—ジカルボン酸 3—べンジルアミ ド 5 - [ ( 2 , 4—ジク ロ口一フエニル） 一アミ ド] 。
5 6 . 請求の範囲 3 6乃至 5 5のいずれかに記載されるピラゾール化合 物またはその薬理学上許容し得る塩を有効成分とする、 インス リ ン 抵抗性疾患、 糖尿病性ニューロパシー、 糖尿病性腎症、 糖尿病性網 膜症、 白内障、 高コレステロール血症、 高血圧症、 高インス リ ン血 症、 高脂血症、 ァテローム動脈硬化症、 組織虚血症、 心筋虚血症、 肥満症、 または、 細菌性、 真菌性、 寄生生物性若しくはウィルス性 感染症の治療剤または予防剤。
5 7 . 請求の範囲 5 6に記載の治療剤または予防剤と他の医薬を組合せ てなる医薬。
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