BRPI0609464A2 - composto de pirazol e agente terapêutico para diabetes compreendendo o mesmo - Google Patents

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BRPI0609464A2
BRPI0609464A2 BRPI0609464-3A BRPI0609464A BRPI0609464A2 BR PI0609464 A2 BRPI0609464 A2 BR PI0609464A2 BR PI0609464 A BRPI0609464 A BR PI0609464A BR PI0609464 A2 BRPI0609464 A2 BR PI0609464A2
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BR
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pyrazol
chloro
carboxylic
acid
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BRPI0609464-3A
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Masaki Takagi
Takeshi Nakamura
Isamu Matsuda
Koichi Ozawa
Nobuhisa Ueda
Kaoru Sakata
Yukihiro Nomura
Kenji Fukuda
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Japan Tobacco Inc
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Abstract

COMPOSTO DE PIRAZOL E AGENTE TERAPêUTICO PARA DIABETES COMPREENDENDO O MESMO. A presente invenção refere-se a um composto de pirazol que tem atividade inibidora de glicogênio fosforilase do fígado e é útil como um agente terapêutico ou profiláctico para diabetes, o composto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (I): em que o Anel que O representa um grupo arila ou heteroaromático, R^ 1^ representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C~ 1-6~ alquila ou um grupo C~ 1-6~ alcóxi, R^ 2^ representa um átomo de halogênio, um grupo C~ 1-6~ alquila, um grupo C~ 1-6~ alcóxi ou um grupo azido, R^ 3^ representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, um grupo C~ 1-6~ alquila, um grupo halo C~ 1-6~ alquila, um grupo C~ 1-6~ alçóxi, um grupo azido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo C~ 1-6~ alquilsulfonilamino, R^ 4^ e R^ 5^ são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo C~ 1-6~ alquila substituído ou não substituído, um grupo C~ 3-8~ cicloalquila, um grupo heterocíclico saturado substituído ou não substituído, um grupo arila substituído ou não substituído, um grupo C~ 7-14~ aralquila, um grupo heteroaromático, ou similares, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTO DEPIRAZOL E AGENTE TERAPÊUTICO PARA DIABETES COMPREENDENDOO MESMO".
Campo técnico
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêuticapara tratar ou prevenir diabetes que compreende um composto de pirazolque tem atividade inibidora de glicogênio fosforilase do fígado e um veículofarmaceuticamente aceitável, um novo composto de pirazol tendo tal ativida-^de inibidora de glicogênio fosforilase do fígado, e uma composição farma-cêutica que compreende uma combinação da composição farmacêutica paratratar ou prevenir diabetes e outro agente (por exemplo, agente antiiperlipi-dêmico, agente terapêutico ou profiláctico para obesidade, agente terapêuti-co para diabetes, agente terapêutico para complicações diabéticas ou agen-te anti-hipertensivo).
Antecedente da Técnica
Diabetes é uma doença crônica que é o resultado de metabolis-mo anormal de glicose, lipídios e aminoácidos devido a uma perda de açãode insulina. Se não tratado, a diabetes podem levar a hiperglicemia e glico-suria.
Diabetes é classificada em diabetes melito tipo I (diabetes melitoinsulino-dependente; IDDM) caracterizada por hiposecreção de insulina queé o resultado de destruição de células das ilhotas causada por produção deauto-anticorpos principalmente para as ilhotas pancreáticas, e diabetes meli-to tipo II (diabetes melito não insulino-dependente; NIDDM) que resulta dodistúrbio da função secretora de insulina do pâncreas e resistência à insulinaem tecidos periféricos tal como o tecido muscular, e no fígado. Diabetes me-lito insulino-dependente pode levar a cetonemia e acidose devido à perda decapacidade de segregação de insulina, e se não tratada, pode resultar emcoma diabético. Nem terapia dietética nem tratamento com um agente hipo-glicêmico oral são eficazes, e apenas tratamento com insulina é eficaz. Poroutro lado, diabetes melito não insulino-dependente (NIDDM) apresenta a-penas um pequeno grau de cetonemia e acidose embora a ação de insulinaesteja reduzida a partir da normal, e tratamento com insulina não é semprerequerido. Aproximadamente 90 a 95% de diabéticos têm diabetes melitonão insulino-dependente.
Diabetes é uma doença que pode levar a complicações tais co- mo neuropatia, retinopatia e distúrbio microvascular no rim como um resulta-do de hiperglicemia de longa duração, e também a complicações fatais taiscomo doença de artéria coronária e acidentes cerebral.
Agentes hipoglicêmicos atualmente empregados para tratar hi-perglicemia incluem preparações de insulina, agentes de sulfoniluréia (por exemplo, glibenclamida, tolbutamida), biguanidas (por exemplo, metformina),agentes de melhora de resistência à insulina (por exemplo, pioglitazona), e(inibidores de a-glicosidase (por exemplo, acarbose).
Preparações de insulina, que são empregadas para diabetesinsulino-dependente, seguramente podem diminuir os níveis de glicose nosangue, porém elas devem ser administradas por meio de injeções e podemlevar a hipoglicemia.
Os agentes de sulfoniluréia estimulam células beta pancreáticaspara promover secreção de insulina endógena de células beta pancreáticas,porém o momento e quantidade de secreção de insulina dependem do mo-mento e dose de administração de fármaco em vez de níveis de glicose nosangue. Por conseguinte o efeito colateral de hipoglicemia pode ser o resul-tado freqüentemente da ação do fármaco prolongada. Além disso, sintomasdigestivos tal como anorexia podem ocorrer. É contra-indicado para pacien-tes com cetose séria ou disfunção renal ou do fígado.
Biguanidas não estimulam células beta pancreáticas, e não in-duzem hipoglicemia em pessoas saudáveis ou diabéticos por administraçãoúnica. Possíveis modos de ação incluem uso de glicose aumentada por gli-cólise anaerobica, supressão de gliconeogênese, e supressão de absorçãointestinal de glicose. Um efeito colateral provável é acidose lática comparati- vãmente séria.
Derivados de tiazolidina que estão incluídos entre agentes demelhora de resistência à insulina (sensibilizadores de insulina), realçam aação de insulina em vez de estimular a secreção de insulina, e são capazesde ativar o receptor de insulina cinase, promovendo a captação de glicoseatravés de tecidos periféricos, e melhorar a produção de glicose no fígadoaumentada. Efeitos colaterais conhecidos incluem sintomas digestivos e e-dema, e da mesma forma incluem diminuições em contagem de hemácia,hematócrito e hemoglobina e um aumento em LDH.
Inibidores de a-glicosidase previnem a elevação nos níveis deglicose no sangue depois das refeições por retardamento da digestão/absorçãode carboidrato nos tratos digestivos, porém eles podem causar efeitos cola-terais problemáticos tais como distensão, borborigmo e diarréia, (vide, porexemplo, Documento de Não Patente 1)
Estes fármacos desse modo têm uso limitado por causa dos efei-tos colaterais e pacientes indiferentes, e há uma necessidade por um agentehipoglicêmico com um novo mecanismo de ação.
Recentemente, a liberação de glicose do fígado foi relatada au-mentar durante o jejum em pacientes de NIDDM comparados a pessoasnormais. O relatório sugere que o fenômeno, cuja glicose é liberada do fíga-do pode ser um alvo para terapia de fármaco para NIDDM.
De acordo com recentes resultados em condições diabéticas,disfunção de célula beta pancreática e liberação de glicose aumentada dofígado podem estar envolvidas em grande parte no começo e progresso dediabetes (vide, por exemplo, Documento de Não Patente 2). Liberação deglicose do fígado é expressa como a soma de duas trilhas, isto é, degrada-ção de glicogênio do fígado e gliconeogênese. Em condições diabéticas, érealçado o sistema de degradação de glicogênio do fígado (vide por exem-plo, Documentos de Não Patente 3 e 4). Além disso, suprimindo-se a degra-dação de glicogênio do fígado, níveis de glicose no sangue diminuíram emanimais diabéticos ou pessoas normais submetidas a estímulo de glucagon(vide por exemplo, Documento de Não Patente 5). Estes resultados sugeremque a degradação realçada de glicogênio do fígado está envolvida em con-dições diabéticas.
Por outro lado, sabe-se que esta glicogenólise é catalisada porglicogênio fosforilase do fígado e a degradação de glicogênio (unidades deglicose n) por resultados de fosforólise em 1-fosfato de glicose (G-1-P) e gli-cogênio (unidades de glicose n-1).
Antidiabéticos de um novo mecanismo foram portanto desenvol-vidos, os quais têm o efeito de inibir glicogênio fosforilase do fígado que estásignificativamente envolvida nesta glicogenólise. Entretanto, antidiabéticoscom atividade satisfatória não têm contudo sido constatados.
Além disso, vários inibidores de glicogênio fosforilase do fígadoforam relatados ter vários efeitos, bem como sendo um fármaco terapêuticoou profiláctico eficaz para diabetes.
Por exemplo, um composto tendo uma atividade inibidora de gli-cogênio fosforilase do fígado é útil para o tratamento de "diabetes, resistên-cia à insulina, neuropatia diabética, nefropatia diabética, retinopatia diabéti-ca, catarata, hiperglicemia, hipercolesterolemia, hipertensão, hiperinsuline-mia, hiperlipidemia, aterosclerose, isquemia de tecido e isquemia miocárdi-ca." (Vide por exemplo, Documento de Patente 1)
Além disso, um composto tendo uma atividade inibidora de gli-cogênio fosforilase do fígado é eficaz como um agente de controle do apetitee um agente terapêutico para obesidade, e é útil para o tratamento ou pre-venção de doenças para as quais a diminuição dos níveis de lipídio no san-gue são eficazes, tal como dislipidemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia,hiperlipoproteinemia, doença cardiovascular e hipertensão. (Vide por exem-plo, Documento de Patente 2)
Além disso, um inibidor de glicogênio fosforilase do fígado é efi-caz para tratar e prevenir doenças relacionadas ao metabolismo de glicose,tal como diabetes, e especialmente diabetes melito não insulino-dependente(NIDDM) incluindo complicações prolongadas (por exemplo, retinopatia, neu-ropatia, nefropatia e doença micro e macrovascular). (Vide por exemplo, Do-cumento de Patente 3)
Além disso, três isoformas de glicogênio fosforilase, isto é, iso-forma do fígado, isoforma muscular e isoforma cerebral, foram identificadasem humanos, e estas isoformas são produtos de três genes diferentes, ten-do 80-83% de homologia de aminoácido. Glicogênio fosforilase está damesma forma presente em bactérias, e um composto tendo atividade inibido-ra de glicogênio fosforilase do fígado fornece meios de tratar ou prevenir in-fecções, tais como infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais, e é eficaz no tratamento e prevenção destas infecções. (Vide por exemplo, Do-cumento de Patente 4)
Portanto, bem como sendo útil para o tratamento e prevenção dadiabetes, um inibidor de glicogênio fosforilase do fígado é esperado ser útilcomo um agente terapêutico para resistência à insulina, neuropatia diabéti- ca, nefropatia diabética, retinopatia diabética, catarata, hipercolesterolemia,hipertensão, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, aterosclerose, isquemia detecido e isquemia miocárdica, como um agente terapêutico para controle deapetite e obesidade, e agente terapêutico para infecções tal como infecçãobacteriana, fúngica, parasitária ou viral.
Os compostos abaixo são conhecidos por serem inibidores deglicogênio fosforilase do fígado ou compostos que podem ter uma estruturarelativamente similar àquela do composto da presente invenção.
W096/39384 (Publicação Nacional de Pedido de Patente Inter-nacional No. 1998-511687) descreve compostos de indol tendo atividadeinibidora de glicogênio fosforilase. (vide o Documento de Patente 5)
Na fórmula, R4 é um grupo fenilalquila ou similares, R5 é um á-tomo de hidrogênio ou similares, R6 é um grupo alcoxicarbonila ou similares,R2 é um átomo de hidrogênio, Ri, R10 e Rn são independentemente um á-tomo de hidrogênio, um átomo de halogenio ou similares, R3 é um átomo de hidrogênio ou similares, A é -N= ou similares.
Por exemplo, o seguinte composto é descrito como um compôs-to específico.
<formula>formula see original document page 7</formula>
WO01/94300A1 descreve derivados de acilfeniluréia representa-dos pela seguinte fórmula geral (I) que é eficaz para o tratamento de diabe-tes tipo II, e um método de preparação dos mesmos, (vide o Documento dePatente 6)
<formula>formula see original document page 7</formula>
Na fórmula, A representa um grupo fenila ou um grupo naftilaque pode ser substituído com vários substituintes, R1 e R2 representam umátomo de hidrogênio, um grupo alquila ou similares, R3, R4, R5 e R6 repre-sentam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou similares, X re- presenta um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e R7 representa umgrupo alquila ou similares substituídos com um grupo carbóxi, fenila ou hete-rocíclico.
WO02/096864A1 descreve derivados de feniluréia substituídospor carboxamido representados pela seguinte fórmula geral (I) que são efi-cazes para o tratamento de diabetes tipo II, e um método de preparação dosmesmos, (vide o Documento de Patente 7)
<formula>formula see original document page 7</formula>
Na fórmula, A representa um grupo fenila ou um grupo naftilaque pode ser substituído com vários substituintes, R1 e R2 representam umátomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou similares, R3, R4, R5 e R6representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou similares,R7 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila ou similares, R8representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila substituído ou nãosubstituído ou similares, e R9 representa um átomo de halogênio.
WO03/015774A1 descreve o uso dos derivados representadospela seguinte fórmula geral (I) para o tratamento de doenças causadas porglicocinase (GLK), tal como diabetes tipo II. (vide o Documento de Patente 8)
<formula>formula see original document page 8</formula>
Na fórmula, m é 0, 1 ou 2, n é 0,1, 2, 3 ou 4, n + m é > 0, R1 éindependentemente OH, -(CH2)i-40H, -CH3.aFa, halo, grupo Ci-6 alquila, feni-la, um anel heterocíclico ou similares que podem ser substituídos com umgrupo C1-6 alquila, R2 é - X-Y, em que X é um ligador selecionado a partir de-O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(0)0-Z-, -OC(0)Z-, - S-Z-, uma ligação direta, ou simila-res, Z é uma ligação direta, um grupo C2-e alquenileno, ou similares, Y é aril-Z1 -, heteroaril-Z1-, grupo Ci-6 alquila, ou similares, e R3 é um anel heterocí-clico que pode ser substituído com R7.
A referência descreve os compostos abaixo no exemplo GG 2 e5 como exemplos específicos de compostos que têm uma cadeia principalde pirazol para R3.
<formula>formula see original document page 8</formula><formula>formula see original document page 9</formula>
A referência também descreve em sua especificação proposta,compostos representados pela seguinte fórmula geral (Ib) como uma inven-ção objeto.
<formula>formula see original document page 9</formula>
Na fórmula, R1 é um grupo hidroxila, um grupo hidroxialquila, umgrupo alquila fluorado, um átomo de halogenio, um grupo alcóxi, um grupoalquila ou similares, R2 é -X-Y, em que X é -O-Z ou similares, Y é - Z1-Arilaou similares, e R2 não inclui um átomo de halogenio ou um grupo alquila. mé 0, 1 ou 2, n é 1, 2 ou 3, e m+n é 2 ou 3.
m é 2 ao máximo, assim como está claro a partir do anteriormen- te mencionado, e o grupo fenila nunca é substituído com três átomos de ha-logenio ao mesmo tempo.
WO03/084922A1 descreve derivados de acil-4-carboxifeniluréiarepresentados pela seguinte fórmula geral, os quais são úteis como antidia-béticos. (vide o Documento de Patente 9)
<formula>formula see original document page 9</formula>
Na fórmula, R7, R8, R9 e R10 são idênticos com ou diferentesum do outro e representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogê-nio, um grupo alcóxi ou similares, R1 e R2 representam um átomo de hidro-gênio, um grupo alquila ou similares, R3 representa um átomo de hidrogênio,um átomo de halogênio, um grupo fenóxi ou similares, R4 representa umátomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo fe-nóxi ou similares, R5 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de ha-logênio, um grupo fenóxi, um grupo alquila, ou similares, e R6 representa umátomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo fenóxi, um grupoalquila ou similares.
WO03/084923A1 descreve derivados de acil-3-carboxifeniluréiarepresentados pela seguinte fórmula geral (I) os quais são úteis como antidi-abéticos. (vide o Documento de Patente 10)
<formula>formula see original document page 10</formula>
Na fórmula, R7, R8, R9 e R10 são idênticos com ou diferentesum do outro e representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogê-nio, um grupo alcóxi ou similares, R1 e R2 representam um átomo de hidro-gênio, um grupo alquila ou similares, R3 representa um átomo de hidrogênio,um átomo de halogênio, um grupo fenóxi ou similares, R4 representa umátomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo fe-nóxi ou similares, R5 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de ha-logênio, um grupo fenóxi, um grupo alquila ou similares, e R6 representa umátomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo fenóxi, um grupoalquila ou similares.
WO03/104188A1 descreve derivados de N-benzoil ureidocina-mato representados pela seguinte fórmula geral (I) os quais são úteis comoantidiabéticos. (vide o Documento de Patente 11)<formula>formula see original document page 11</formula>
Na fórmula, R7, R8, R9 e R10 são idênticos com ou diferentesum do outro e representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogê-nio, um grupo alcóxi ou similares, R1 e R2 representam um átomo de hidro-gênio, um grupo alquila ou similares, R3, R4, R5 e R6 representam um áto-mo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alquila ou similares, eR11 representa -OR12 ou -N(R18)(R19).
WO2004/007455A1 descreve derivados de benzoiluréia substitu-ídos por heterociclicarila representados pela seguinte fórmula geral (I) osquais são úteis como agentes terapêuticos para diabetes tipo II. (vide o Do- cumento de Patente 12)
<formula>formula see original document page 11</formula>
Na fórmula, R1 e R2 representam um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila, um grupo amino ou similares, R3 e R4 representam um átomode halogênio, um grupo hidroxila, um grupo alquila, um grupo alcóxi ou simi-lares, R5 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, um grupo alquila ou similares, A representa um átomo dehidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alquila, um grupo alquil car-bonila ou similares, e Het representa um grupo heterocíclico tal como triazol,tetrazol ou pirazol.WO2004/033416A2 descreve derivados de acilcarboxiuréia substi-tuídos por carboxialcóxi representados pela seguinte fórmula geral (I) osquais são úteis como agentes terapêuticos para diabetes tipo II. (vide o Do-cumento de Patente 13)
<formula>formula see original document page 12</formula>
Na fórmula, R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila, um grupo fenila ou similares, R2 representa um átomo de hidrogênio,um grupo alquila, um grupo alcóxi ou similares, R3 representa um átomo dehidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alcóxi ou similares, e n repre-senta um número inteiro de 1 a 8.
WO2004/065356A1 descreve derivados de acilfeniluréia substi-tuídos por carbonilamino representados pela seguinte fórmula geral (I) osquais são úteis como agentes terapêuticos para diabetes tipo II. (vide o Do-cumento de Patente 14)
<formula>formula see original document page 12</formula>
Na fórmula, R8, R9, R10 e R11 representam um átomo de hi- drogênio, um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo nitro, um gru-po alcóxi ou similares, R1 e R2 representam um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila substituído ou não substituído, um grupo alcóxi ou similares,R3, R4, R5 e R6 representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halo-gênio, um grupo nitro, um grupo fenóxi, um grupo hidróxi ou similares, e R7representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo cicloalquilaou similares.
Compostos de pirazol tendo um substituinte de amida tambémfoi relatado.
Por exemplo, WO2004/098589A1 descreve derivados do composto de pirazol
Amida do ácido 4-bromo-5-(2-cloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico representado pela seguinte fórmula geral (I) ou (II).
Entretanto, estes compostos se referem a antagonistas de re-ceptor de bradicinina Bi para tratar doença inflamatória. (vide o Documentode Patente 15)
<formula>formula see original document page 13</formula>
Nas fórmulas, Z' representa O, S ou NH, Q representa N(R4)(R5),OH, um grupo alquila ou similares, R1 representa um átomo de hidrogênio,um grupo alquila, um grupo alquila substituído, um grupo arila, um grupo arilasubstituído, um grupo heterocíclico, um grupo heterocíclico substituído ou simila-res, R2 e R3 representam um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupoalquila substituído, um grupo arila ou similares, R4 e R5 representam um átomode hidrogênio, um grupo alquila, um grupo alquila substituído, um grupo alcóxi,um grupo cicloalquila, um grupo cicloalquila substituído, um grupo heterocí-clico, um grupo heterocíclico substituído ou similares, e X representa um átomode hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alquila ou similares.
Além disso, na página 333 da especificação de patente, muitossubstituintes que incluem 2-clorofenila, 2-fluorofenila, 2-hidroxifenila, 2-nitro-fenila, etc, e mais especificamente 2,4-diclorofenila e 3,4,5-trifluorofenila sãodescritos como exemplos específicos de R1. De acordo com a descrição napágina 17 da especificação de patente, entretanto, um grupo R1 preferível é2-clorofenila, 2-fluorofenila, 2-(quinolin-8-il)fen-1-ila, ou 2-[(3-metilfen-1 -ilsul-fanil)metil]fen-1-ila, e grupo 2-cloro-4,5-difluorofenila, grupo 4,5-diflúor-2-metil-fenila, grupo 2,4-dicloro-5-fluorofenila especificamente não são descritos ousequer sugeridos.
No documento acima, os seguintes compostos são descritoscomo exemplos de derivados. Entretanto, compostos específicos que inclu-em os exemplos aqui descritos são principalmente caracterizados por ter umgrupo 2-cloro-fenila como R1 e um anel de pirazol que têm um substituinteque consiste em um átomo de halogênio ou um grupo alquila, assim comoestá claro a partir de seu título "derivados de amida do ácido 4-bromo-5-(2-cloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico". Além disso, seus usos estãorelacionados ao receptor de bradicinina Bi útil para tratar inflamação que édiferente de diabetes.
Exemplo 2
<formula>formula see original document page 14</formula>
Exemplo 6
<formula>formula see original document page 14</formula>Exemplo 7
<formula>formula see original document page 15</formula>
Exemplo 11
<formula>formula see original document page 15</formula>
Exemplo 16
<formula>formula see original document page 15</formula>
Exemplo 20Exemplo 33
<formula>formula see original document page 16</formula>
Exemplo 34
<formula>formula see original document page 16</formula>
Exemplo 79
<formula>formula see original document page 16</formula>
Exemplo 93
<formula>formula see original document page 16</formula>Exemplo 121
WO2004/098590A1 descreve compostos de pirazol representa-dos pela seguinte fórmula geral (I) ou (II) os quais são úteis como antagonis-tas de receptor de bradicinina B^ para tratar doença inflamatória. (Vide o Do-cumento de Patente 16). Entretanto, estes se referem em particular a com-postos de pirazol específicos, isto é, compostos de 4-bromo-5-(2-cloro-benzoilamino)-1H-pirazol, assim como está claro a partir de seu título "deri-vados de (1-(aminocarbonil)et-1-il)amida do ácido 4-bromo-5-(2-cloro-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico".
Nas fórmulas, Z representa O, S ou NH, e Q representa a seguinte fórmula geral.
<formula>formula see original document page 17</formula>
R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila substi-tuído ou não substituído, um grupo arila substituído ou não substituído ousimilares, R2 e R4 representam um átomo de hidrogênio, um grupo alquilasubstituído ou não substituído, R3 representa um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila substituído ou não substituído, um grupo arila substituído ounão substituído ou similares, R5 e R6 representam um átomo de hidrogênio,uma cadeia lateral de aminoácido ou similares, e R7 representa -NRbRc, -ORb ou similares.
Os seguintes compostos são descritos da mesma forma comoexemplos dos derivados descritos acima.
Exemplo 1
<formula>formula see original document page 18</formula>
WO2004/099155A2 descreve derivados de pirazol substituídosrepresentados pela seguinte fórmula geral (I) ou (II) os quais são úteis comoantagonistas de receptor de bradicinina B^ para tratar doença inflamatória.(vide o Documento de Patente 17)
<formula>formula see original document page 18</formula>
em que Z representa O, S ou NH, R1 representa um átomo dehidrogênio, um grupo alquila, um grupo alquila substituído, um grupo arila,um grupo arila substituído ou similares, R2 representa um átomo de hidrogê-nio, um grupo alquila, um grupo aíquila substituído ou similares, R3 represen-ta um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo alquila substituído,um grupo arila, um grupo arila substituído ou similares, R4 representa umgrupo arila, um grupo arila substituído, um grupo heteroarila ou um grupoheteroarila substituído, R5 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila ou um grupo alquila substituído, e X representa um átomo de hidro-gênio, um grupo alquila substituído ou não substituído ou similares.
Os seguintes compostos são descritos como exemplos dos deri-vado descritos acima.
Exemplo 2
<formula>formula see original document page 19</formula>
Exemplo 6
<formula>formula see original document page 19</formula>
Exemplo 7
<formula>formula see original document page 19</formula>Exemplo 14
<formula>formula see original document page 20</formula>
WO2004/072060A1 descreve derivados de 3-(benzoilureído)-tiofeno substituídos que são úteis para tratar e prevenir diabetes tipo II. (video Documento de Patente 18)
<formula>formula see original document page 20</formula>
Na fórmula, R5 representa F, Cl ou Br, R1 representa um átomode hidrogênio, F, Cl ou Br, R2 representa um átomo de hidrogênio, F, Cl, Br,um grupo alquila ou similares, R3 representa um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila ou similares, e R4 representa um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila ou similares.
WO2004/078743A1 descreve derivados de ácido benzoilureido-piridil-piperizina e -pirrolidina carboxílico substituídos que são úteis para tra-tar e prevenir diabetes tipo II. (vide o Documento de Patente 19)
<formula>formula see original document page 20</formula>
Na fórmula, R1 e R2 representam um átomo de hidrogênio, F ouCl, X representa OH, NH2, um grupo alcóxi ou similares, A, B, D e E repre-sentam CH ou N, e m representa 0, 1 ou 2.
[Documento de Não Patente 1] JOSLIN'S DIABETES MELLITUS 13a. Edi-ção, pp,521-522,
[Documento de Não Patente 2] Withers D.J., Endocrinology 141; pp,1917-1921, 2000,
[Documento de Não Patente 3] Tayek J.A., Am. J. Physiol. 270; pp. E709-E717, 1996,
[Documento de Não Patente 4] Diraison F., Diabetologa 41; pp. 212-220,1998,
[Documento de Não Patente 5] William H. Martin, Proc. Natl. Acad. Sei. USA95; pp,1776-1781, 1998, Judith L, Abstracts from the ADA 61ã ScientificSession
[Documento de Patente 1] Patente Japonesa Depositada em Aberto No.2004-002311
[Documento de Patente 2] Publicação Nacional de Pedido de Patente Inter-nacional No. 2002-536410
[Documento de Patente 3] Publicação Nacional de Pedido de Patente Inter-nacional No. 2002-515064
[Documento de Patente 4] Patente Japonesa Depositada em Aberto No.2001-247565
[Documento de Patente 5] W096/39384 (Publicação Nacional de Pedido de
Patente Internacional No. 1998-511687)
[Documento de Patente 6] WO01/94300A1
[Documento de Patente 7] WO02/096864A1
[Documento de Patente 8] WO03/015774A1
[Documento de Patente 9] WO03/084922A1
[Documento de Patente 10] WO03/084923A1
[Documento de Patente 11 ] WO03/104188A1
[Documento de Patente 12] WO2004/007455A1
[Documento de Patente 13] WO2004/033416A2
[Documento de Patente 14] WO2004/065356A1[Documento de Patente 15] WO2004/098589A1[Documento de Patente 16] WO2004/098590A1[Documento de Patente 17] WO2004/099155A2[Documento de Patente 18] WO2004/072060A1[Documento de Patente 19] WO2004/078743A1
Descrição da Invenção
Problemas a serem Resolvidos pela Invenção
Muitos antidiabéticos atualmente empregados são usados parapâncreas (promover secreção de insulina), periferia (melhorar resistência àinsulina), intestinos delgados (inibir absorção de glicose) e insulina propria-mente dita. Entretanto, nos últimos anos, houve uma necessidade pelo de-senvolvimento de um antidiabético com base em um novo modo de ação, eo desenvolvimento de um antidiabético que age contra inibição de glicogêniofosforilase do fígado tem chamado a atenção. Entretanto, nenhum fármacofoi desenvolvido que tenha atividade satisfatória. Nenhum fármaco foi de-senvolvido, qualquer um que satisfaça às exigências em termos de absorçãooral e estabilidade metabólica.
Portanto, houve a necessidade de desenvolver um inibidor deglicogênio fosforilase do fígado que tenha atividade potente e menos efeitoscolaterais, e seja superior em capacidade de absorção oral e estabilidademetabólica comparado a antidiabéticos convencionais.
É um objetivo da presente invenção fornecer um inibidor de gli-cogênio fosforilase do fígado que tenha atividade potente e menos efeitoscolaterais, e seja superior em capacidade de absorção oral e estabilidademetabólica comparado a antidiabéticos convencionais.
É outro objetivo da invenção fornecer um agente terapêutico pa-ra resistência à insulina, neuropatia diabética, nefropatia diabética, retinopa-tia diabética, catarata, hipercolesterolemia, hipertensão, hiperinsulinemia,hiperlipidemia, aterosclerose, isquemia de tecido e isquemia miocárdica, a-gente terapêutico para controle de apetite e obesidade, e agente terapêuticopara infecções tal como infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral, emque o agente terapêutico tem um inibidor de glicogênio fosforilase do fígadocomo um ingrediente ativo.Métodos para Resolver os Problemas
Levando em conta os problemas descritos acima, intensivos es-tudos foram conduzidos para descobrir um antidiabético útil com atividadeinibidora de glicogenio fosforilase do fígado, e como resultado, os compostosde pirazol representados pela seguinte fórmula geral (I) foram constatadospossuir uma potente atividade inibidora de glicogenio fosforilase do fígado.
Os seguintes itens 1 a 57 mais especificamente descrevem ainvenção.
1. Uma composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabe-tes, compreendendo um composto de pirazol representado pela seguintefórmula geral (I):
<formula>formula see original document page 23</formula>
em que o Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;
R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,
um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alcóxi;
R2 representa um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci.6 alcóxi ou um grupo azido;
R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo C1-6 alquila, um grupo halo Ci.6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo Ci-6 alquilsulfoni-lamino;
R4 e R5 são idênticos com ou diferentes um do outro, e representam
(1) um átomo de hidrogênio;
(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:fGrupo Al
A1. um grupo hidroxila,A2. um grupo Ci-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41')
em que R41 e R41' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R41 e R41 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A4. um grupo arila,
A5. um grupo heteroaromático,
A6. -CO-N(R411)(R411')em que R411 e R411' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A7. um grupo carbóxi, e,
A8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
(3) um grupo C2-e alquenila;
(4) um grupo C2-6 alquinila;
(5) um grupo C3.8 cicloalquila;
em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo Ci-6 alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,
(6) um grupo C3-8 cicloalquil d-6 alquila;em que o grupo cicloalquila do grupo C3-8 cicloalquil Ci-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,
(7) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:
[Grupo Cl
C1. um grupo Ci-6 alquila,C2. um grupo acila,
C3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila,
C4. um grupo carbóxi,
C5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,
C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, Alqu é umgrupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,
(8) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:ÍGrupo Dl
D1. um grupo hidroxila,
D2. um grupo Ci-6 alcóxi,
D3. um grupo ciano,
D4. um grupo Ci-6 alquila,em que o grupo Ci-6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
D5. -N(R53)(R53'),em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila ou um grupo C-i-6 alquil-sulfonila,
D6. -CO-N(R531)(R531),em que R531 e R531 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,
D7. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6alquilcarbonilóxi Ci-6 alquila ou um grupo C3.8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-6alquila,
D8. -C(NH(OH)) = N-R55,em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo d-e alquilsulfonila,
D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e,
D10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,
(9) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo C1.6 alcoxicarbonila;
(10) um grupo C7-14 aralquila;
em que a porção de alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:
[Grupo El
E1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um grupo hidroxila,
E2. um grupo ciano,
E3. um grupo carbóxi,
E4. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, e,
E5. um grupo fenila,
Grupo R
F1. um grupo Ci-6 alquila,
F2. um átomo de halogênio,
F3. um grupo ciano,
F4. um grupo hidroxila,
F5. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
F6. um grupo halo Ci-6 alquila,
F7. um grupo carbóxi,
F8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
F9. -CO-N(R56a)(R56a)em que R56a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoalquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:
f Grupo fl
f1. um grupo amino,f2. um grupo mono C1-6 alquilamino,f3. um grupo di Ci-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,f5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,f6. um grupo hidroxila, e,f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F10.-N(R56b)(R56b),em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C-i-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C-|.6 alquila, um grupo C-i-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono Ci-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,
F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C-i-6 alquila, R58 e R58são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila,
F12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,e,
F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(11) um grupo Ci-6 alquila substituído com um ou mais substitu-intes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste emum grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros e um grupo con-densado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anel de benzeno;em que o grupo heteroaromático ou o grupo heteroaromático condensadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo G abaixo:
[Grupo G]
G1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:
[Grupo g]
g1. um átomo de halogênio,
g2. um grupo amino,
g3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
g4. um grupo di Ci-6 alquilamino,
g5. um grupo C1-6 alcoxicarbonilamino, e,
g6. um grupo hidroxiimino,
G2. um átomo de halogênio,
G3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G4. um grupo arilóxi,
G5. um grupo ciano,
G6. -N(R59a)(R59a),
em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um gru-po amino, um grupo mono Ci-6 alquilamino e um grupo di Ci-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b')
em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,
G8. um grupo arila, e,
G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou
R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, o anel heterocíclico saturado que pode sercondensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado po-de ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos, e um veículo farmaceuticamente aceitável.
2. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 1, compreendendo um composto de pirazolrepresentado pela seguinte fórmula geral (I):
<formula>formula see original document page 29</formula>
em que o Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;
R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo C-i-6 alquila ou um grupo C-i-6 alcóxi;
R2 representa um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi ou um grupo azido;
R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo Ci-4 alquila, um grupo halo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo Ci-6 alquilsulfoni-lamino;R4 representa
(1) um átomo de hidrogênio;
(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:
[Grupo A]
A1. um grupo hidroxila,A2. um grupo Ci-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41')
em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen- tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R41 e R41 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático,A6.-CO-N(R411)(R411')
em que R411 e R411 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A7. um grupo carbóxi, e,
A8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
(3) um grupo C2-6 alquenila;
(4) um grupo C2-6 alquinila;
(5) um grupo C3-s cicloalquila;
(6) um grupo C3-a cicloalquil Ci-6 alquila; ou,
(7) um grupo arila; e
R5 representa
(1) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo B abaixo:
[Grupo B]
B1. um grupo hidroxila,B2. um grupo C1-6 alcóxi,B3. -N(R51)(R51')
em que R51 e R51' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R51 e R51' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e,
B4. -CO-N(R511)(R511')
em que R511 e R511 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R511 e R511' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
(2) um grupo C3-s cicloalquila;
em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo C-i-6 alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,
(3) um grupo C3.8 cicloalquil Ci* alquila;
em que o grupo cicloalquila do grupo C3.8 cicloalquil C1-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,
(4) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:
[Grupo C]
C1. um grupo Ci-6 alquila,
C2. um grupo acila,
C3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila,
C4. um grupo carbóxi,
C5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,
C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,
em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, Alqu é umgrupo C-i-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,
(5) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:[Grupo D]
D1. um grupo hidroxila,
D2. um grupo Ci-6 alcóxi,
D3. um grupo ciano,
D4. um grupo Ci-6 alquila,
em que o grupo Ci-6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
D5. -N(R53)(R53'),
em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1.6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,
D6. -CO-N(R531)(R531')
em que R531 e R531 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,
D7. -COOR54,
em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6alquilcarbonilóxi C1-6 alquila ou um grupo C3.8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-6alquila,
D8. -C(NH(OH)) = N-R55,
em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquilsulfonila,
D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e
D10. um grupo heteroaromatico monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,
(6) um grupo monocíclico heteroaromatico de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromatico de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila;
(7) um grupo C7-14 aralquila;em que a porção de alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:
Grupo El
E1. um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um grupo hidroxila,
E2. um grupo ciano,
E3. um grupo carbóxi,
E4. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, e,
E5. um grupo fenila,
Grupo Fl
F1. um grupo Ci-6 alquila,
F2. um átomo de halogênio,
F3. um grupo ciano,
F4. um grupo hidroxila,
F5. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
F6. um grupo halo alquila,
F7. um grupo carbóxi,
F8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
F9. -CO-N(R56a)(R56a)
em que R56a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:
Grupo fl
f1. um grupo amino,
f2. um grupo mono C1-6 alquilamino,
f3. um grupo di C1-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,
f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
f6. um grupo hidroxila, e,
f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F10. -N(R56b)(R56b'),
em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C-i-6 alquila, um grupo C1-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono Ci-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,
F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),
em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila,
F12. um grupo monocíclico heteroaromatico de 5 ou 6 membros,
e,
F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(8) um grupo Ci-6 alquila substituído com um grupo monocíclicoheteroaromatico de 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila substituídocom um grupo condensado heteroaromatico de 5 ou 6 membros com umanel de benzeno;
em que o grupo heteroaromatico pode ser substituído com um ou mais subs-tituintes selecionados a partir do Grupo G abaixo:
[Grupo G]
G1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:
[Grupo g]
g1. um átomo de halogênio,g2. um grupo amino,
g3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
g4. um grupo di Ci-6 alquilamino,
g5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e
g6. um grupo hidroxiimino,
G2. um átomo de halogênio,
G3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G4. um grupo arilóxi,
G5. um grupo ciano,
G6. -N(R59a)(R59a'),
em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um gru-po amino, um grupo mono C1-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,
G7. -CO-N(R59b)(R59b)
em que R59b e R59b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,
G8. um grupo arila, e,
G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou
R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, e o anel heterocíclico saturado que podeser condensado com um anel de benzeno para formar um anel condensadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos, e um veículo farmaceuticamente aceitável.
3. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 1, em que o composto de pirazol é um com-posto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (II1):
<formula>formula see original document page 36</formula>
em que R1, R2, R3, R4 e R5 são como definido no acima descrito 1.
4. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 1, em que o composto de pirazol é um com-posto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (II):
<formula>formula see original document page 36</formula>
em que R4 e R5 são como definido no acima descrito 1, R1a representaum átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2a um átomo de halo-gênio, e R3a um átomo de halogênio ou um grupo Ci-6 alquila.
5. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 4, em que R1a é um hidrogênio ou átomo deflúor, R2a é um flúor ou átomo de cloro, e R3a é um átomo de cloro ou umgrupo C1-6 alquila.
6. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 5, em que o composto de pirazol é um com-posto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (III):
<formula>formula see original document page 37</formula>
em que R4 e R5 são como definido acima.
7. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 6, em que R4 é um grupo selecionado a partir do seguinte grupo:
(1) um átomo de hidrogênio;
(2) um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A' abaixo:
[Grupo A']
A'1. um grupo hidroxila,A'2. um grupo Ci-4 alcóxi,A'3. -N(R41)(R41')
em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, ou R41 e R41' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A'4. um grupo fenila,A'5. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,A'6. -CO-N(R411)(R411')
em que R411 e R411' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1.4 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A7. um grupo carbóxi, e
A'8. um grupo C1-4 alcoxicarbonila,
(3) um grupo C2-e alquenila;
(4) um grupo C2-e alquinila;(5) um grupo C3-8 cicloalquila; e,
(6) um grupo C3-8 cicloalquil C1-4 alquila.
8. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupoC1-6 alquila.
9. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupoC3-8 cicloalquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes idên-ticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupohidroxila, um grupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila.
10. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupoC3-8 cicloalquil Ci-6 alquila.
11. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupoheterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros que pode ser substi-tuído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que con-siste em um grupo acila e -CO-(Alqu)n-COOR52, em que R52 é um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, Alqu é um grupo C1.4 alquileno, e n é 0ou um número inteiro de 1 a 3.
12. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupofenila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do seguinte Grupo D':
Grupo D'l
D'1. um grupo C1.4 alquila que pode ser substituído com um gru-po carbóxi,
D'2. -CO-N(R53)(R53'),em que R53 e R53' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-4 alquila ou um grupo C1-4 alquil-sulfonila,
D'3. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-4 alquila, um grupo C1-4alquilcarbonilóxi C1-4 alquila ou um grupo C3-s cicloalquiloxicarbonilóxi C1-4alquila, e,
D'4. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo.
13. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupoC7-14 aralquila e a porção de arila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituí-da com um ou mais substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo F:
[Grupo PI
F'1. um grupo Ci-6 alquila,
F'2. um átomo de halogênio,
F'3. um grupo ciano,
F'4. um grupo hidroxila,
F'5. um grupo d-e alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
F'6. um grupo halo Ci-6 alquila,
F'7. um grupo carbóxi,
F'8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
F'9. -CO-N(R56a)(R56a'),em que R56a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoCi-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do seguinte Grupo f:
Grupo fl
f'1. um grupo amino,
f'2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
f'3. um grupo di Ci-6 alquilamino,
f'4. um grupo carbóxi,
f'5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,f'6. um grupo hidroxila, e,
f'7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F10. -N(R56b)(R56b')
em que R56b e R56b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo Ci-6 alquila, um grupo C1-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono Ci-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,
F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),
em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1.4 alquila, R58 e R58são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-4 alquila,
F'12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,
F'13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi.
14. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 7, em que R5 é um grupoC1-6 alquila substituído com um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6membros e o grupo heteroaromático pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do seguinte Grupo G':
Grupo G'1
G'1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:
[Grupo g'1
g'1. um átomo de halogênio,
g'2. um grupo amino,
g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
g'4. um grupo di Ci-6 alquilamino,g'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,
g'6. um grupo hidroxiimino,
G'2. um átomo de halogênio,
G'3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um áto-mo de halogênio,
G'4. um grupo arilóxi,
G'5. um grupo ciano,
G'6. -N(R59a)(R59a'),
em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquiia, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoCi-e alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,
G7. -CO-N(R59b)(R59b')
em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquiia que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,
G'8. um grupo arila, e,
G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo.
15. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com quaisquer dos acima descritos 2 a 6, em que R5 e R4, juntoscom o átomo de nitrogênio adjacente, formam um grupo monocíclico hetero-cíclico saturado de 5 ou 6 membros, em que uma parte do grupo heterocícli-co saturado pode ter uma ligação dupla, e o grupo heterocíclico saturadopode ser condensado com um anel de benzeno para formar um anel con-densado, e o grupo heterocíclico saturado que pode ser condensado comum anel de benzeno para formar um anel condensado pode ser substituídocom um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consisteem um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila, um grupo Ci.6 alcóxi, umgrupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila.
16. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 2, em que o composto de pirazol é um com-posto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (IV):
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que R4 é como descrito em 2, RX1, RX2 e RX3 são idênticos com ou dife-rentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um substituin-te selecionado a partir do seguinte Grupo F ", e m é 0 ou um número inteirode 1 a 2,
[Grupo F "]
F "1. um grupo Ci-6 alquila,
F "2. um átomo de halogênio,
F "3. um grupo ciano,
F "4. um grupo hidroxila,
F "5. um grupo C-|.4 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C-m alcoxicarbonila,
F "6. um grupo halo Ci-6 alquila,
F "7. um grupo carbóxi,
F "8. um grupo Ci.6 alcoxicarbonila,
F "9. -CO-N(R56a)(R56a')
em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoCi-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f" abaixo:
[Grupo f "]
f "1. um grupo amino,f "2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
f "3. um grupo di C1-6 alquilamino,
f "4. um grupo carbóxi,
f "5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
f "6. um grupo hidroxila, e,
f "7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F"10. -N(R56b)(R56b')
em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di Ci-6 alquilcarbamoíla,
F "11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),
em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo d-6 alquila,
F "12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,
F "13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi.
17. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 2, em que o composto de pirazol é um com-posto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (V):
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que R4 é como definido no acima descrito 2, o anel Het representa umgrupo heteroaromático de um anel monocíclico de 5 ou 6 membros, RY1, RY2e RY3 são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomode hidrogênio ou um substituinte selecionado a partir do seguinte Grupo G',e m' são 0 ou um número inteiro de 1 a 2,
Grupo G'1
G'1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g1 abaixo:
[Grupo q'1
g'1. um átomo de halogênio,
g'2. um grupo amino,
g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
g'4. um grupo di Ci-6 alquilamino,
g'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,
g'6. um grupo hidroxiimino,
G'2. um átomo de halogênio,
G'3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G'4. um grupo arilóxi,
G'5. um grupo ciano,
G'6. -N(R59a)(R59a'),
em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,
G7. -CO-N(R59b)(R59b')
em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G'8. um grupo arila, e,
G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo.
18. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 17, em que o anel Het é um anel de piridina,um anel de triazol ou um anel de oxazol.
19. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 18, em que o composto de pirazol é umcomposto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (VI):
<formula>formula see original document page 45</formula>
em que R4, RY1, RY2, RY3 e m' são como descrito acima.
20. A composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetesde acordo com o acima descrito 2, em que o compostos de pirazol ou um salfarmacologicamente aceitável deste é selecionado a partir do seguinte grupo:
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-L-(+)-tartarato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-Cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-piridin-3-ilmetil)amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dietilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Etil-(piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Etil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,
2- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-cicloexil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-ptridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2.3- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2.4- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3.5- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3,4-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi-razol-3-carboxílico,
2.3- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
2,6-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
3.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
3.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-diflúor-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pi razol-3-carbox ílico,
3- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
4- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-terc-butil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(6-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-(2-Dimetilamino-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Etil-benzilamida do ácido de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-lsopropil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Cloro-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
(Tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dimetil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [2-(piridin-3-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Ester de metila ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-bonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,
Ester de metila ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico
Dicloridrato de (2-metil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-[2-Bis-(2-acetoxietil)-amino-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-(2-Hidróxi-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- {2-[(2-Acetoxietil)-(2-hiroxietil)-amino]-etilcarbamoil}-benzilamida do ácido
5- (2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (1-metil-1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (benzotiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2,5-dimetil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [2-(morfolin-4-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1,3,5-Trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo- ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-cloro-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-dimetilamino-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Metil-1H-pirrol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (3,4-dimetóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (5-terc-butil-tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[4-(terc-Butoxicarbonil-amino)-metil-piridin-2-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de [4-metil-2-(morfolin-4-il)-tiazol-5-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,3/2 de hemiidrato de cloridrato (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
3- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
4- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
4-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
4- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
4- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
4- Etoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
4-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dibenzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
(Ciano-fenil-metil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
Cicloexilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Hidróxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-ca rbox íl ico,
Cicloexil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Cicloexilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Cicloexil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Alil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami- no)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de [(3,4-metilenodioxifenil)-metil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de benzil-(4-hidróxi-butil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Butil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(Morfolin-4-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)- 1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dibutilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Bis-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopentil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(3-metóxi-propil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-etóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-isopropóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-propóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Etil-propil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(tetraidro-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Butil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(piperidina-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-ca rbox íl ico,
(1-Acetil-piperidin-4-il)-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-metanossulfonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-etoxalil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-oxalo-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1,1-dioxo-hexaidro-1A6-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú- or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-oxo-hexaidro-1A4-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Propil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Dietilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3- Dietilcarbamoil-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)- 1 H-pirazol-3-carboxílico,
4- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox ílico,
3-Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Carbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-ca rbox íl ico,
(1-Oxalo-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Carboxiacetil-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[1-(2-Carboxipropionil)-piperidin-4-il]-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopropil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
Ciclobutil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopropilmetil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-carbóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-etoxicarbonil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazo!-3-carboxílico,
(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dicloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(1H-pirazol-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-2-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-3Hl-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Piridin-4-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
(4-[1,2,3]Tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
lsoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-metil-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[3-Etóxi-5-(1 -etoxicarbonil-1 -hidróxi-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(1-Carbóxi-1-metil-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(1-Carbóxi-1-hidróxi-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5- diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoiiamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[6-(Tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[6-(1 J-Dioxo-1A6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4,5-Dibromo-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Cloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-etil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
([2,2']Bitiofenil-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Metóxi-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4,5-Dicloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,5-Dimetil-oxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Hexil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-tiofen-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico, (4-Metil-2-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-{2-cloro-4,5-diflúor-benzoi-lamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-metil-4-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoi-lamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4-hexil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro- 4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4H-[1,2,4]Triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(5-flúor-4H^quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4,6-Dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-5-flúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Carbóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3- Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3-Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Fenil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
((S)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de.[1-(piridin-3-il)-etil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Bifenil-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
((1R,2S)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((1S,2R)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-fenil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (6-metil-2-piridon-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Fenilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Metil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piperidin-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-piperazin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamirio)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Carbóxi-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Fenetilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Metil-fenetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Etil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1,2,3,4-Tetraidroisoquinolin-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
((S)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1,2,3,4-Tetraidroquinolina-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Fenil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Pentil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzidril-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
S)-2-Hidróxi-1-fenii-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Furan-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(Tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3- Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
4- Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2- Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
3-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol- 3-carboxílico,
3- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Metoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(6-Trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)- 1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de etil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,6-Dimetóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Metoxicarbonilmetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Carboximetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5:diflúor-2-metil-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carbocíclico,
(4-Carboxifenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido 4-{[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,
Isopropil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Etoxicarbonil-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Carbóxi-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,
Benzil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1 -Metil-1 -fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[2-Oxo-2-(piperidin-1-il)-etil]-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-metóxi-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-flúor-5-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-2,6-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-3-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Etilcarbamoilmetil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Isobutil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metoxicarbonil-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Etoxicarbonil-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Carbóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Carbóxi-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-4-metóxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-5-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-hidróxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,5-dimetil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-piridina-2-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,6-dicloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-etoxicarbonil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-carbóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-6-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-piridina-4-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Butil-(4-etoxicarbonilmetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-carboximetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metoxicarbonil-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Carbóxi-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,
Sal de sódio ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico,
Cloridrato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de {2-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-piridin-4-ilmetil}-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Tricloridrato de [2-(morfolin-4-ilcarbamoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Hemissulfato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (3,5-dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de (4-aminometil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dimetanossulfonato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(morfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (3,5-dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dietilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-2-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (4-metil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (2,4-dimetil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 5-metil-pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de isoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-metilpiperazin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-dimetilamino-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(pirrolidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(1 J-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Carbamoilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,(4-Carbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-(4-metilcarbamoil-fenil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Dimetilcarbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio (4-metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de metil-[4-(4H-[1 ^^triazol-S-iO-fenill-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[4-(N-Hidroxicarbamimidoil)-fenil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-oxo-2,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
{4-[(2,2-Dimetil-propionilóxi)-metoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-[N-(Metóxi-tiocarbonilóxi)-carbamimidoil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-tioxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-oxo-4,5-diidro-[1,2,4]tiadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
{4-[1-(Cicloexilóxi-carbonilóxi)-etoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-tiazol-2-il)-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Acetilamino-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 3-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 4-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxNico,
Dicloridrato de 4-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Ciano-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,lodidrato de 3-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
lodidrato de 4-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-(3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-(3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-(Tolueno-4-sulfonilamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-amino-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-amino-4,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Indan-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(lndan-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4H-Quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílica,
Dicloridrato de (4H-quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (7-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (6-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-2-metil-1,4-diidro-2H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(N-Hidroxicarbamimidoil)-piridin-4-ilmetil]-arnida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[2-(5-Oxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido 4-{[5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,
Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1H-pirazo!-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,6-Dicloro-5-flúor-piridina-3-carbonila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-ami-no]-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-Benzoilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-fenilacetilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-amino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metanossulfonilamino-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-acetilamino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3,4,5-tricloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(1H-Tetrazol-5-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, e5-[(2,4-Dicloro-fenil)-amida] de 3-benzilamida do ácido 1 H-pirazol-3,5-dicarboxílico.
21. Um medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes de acordo comquaisquer dos acima descritos 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilác-tico para diabetes.
22. O medicamento de acordo com o acima descrito 21, em queo outro agente terapêutico ou profiláctico para diabetes é uma preparação deinsulina (injeção), um agente oral de insulina molecular baixa, um agonistade receptor de sulfoniluréia (agente de SU), agente insulinotrópico de nãosulfoniluréia, um agente de abertura de canal ATP (KATP) dependente depotássio, um inibidor de a glicosidase, um inibidor de a amilase, um sensibi-lizador de insulina, um agonista de receptor de tGLP-1 molecular baixo, umanálogo de peptídeo de tGLP-1, um inibidor de dipeptidil peptidase IV (DPP-IV), antagonista de receptor de glucagon, um antagonista de receptor deglucocorticóide, uma biguanida, um inibidor de SGLUT, um inibidor de fruto-se-1,6-bisfosfatase (FBPase), um inibidor de sintase de glicogênio cinase 3(GSK-3), um inibidor de fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK), um inibi-dor de proteína tirosina fosfatase 1B (PTPaselB), um domínio de SH2 quecontém inibidor de inositol fosfatase (SHIP2), um inibidor de glicogênio fosfo-rilase (GP), um ativador de glicocinase, um agonista de receptor de GPR40,um inibidor de piruvato desidrogenase cinase (PDHK), uma glutamina: inibi-dor de frutose-6-fosfato aminotransferase (GFAT), um antioxidante; um se-qüestrante de monóxido nítrico, um inibidor de carnitina palmitoiltransferase1 (CPT-1), um fator de liberação de hormônio de crescimento (GHRF), uminibidor de triacilglicerol lipase (lipase sensível ao hormônio), um agonista dereceptor de PPAR y, um antagonista de receptor de PPAR y, um agonista dereceptor de PPAR a/y, um ativador de proteína cinase de ativação de AMP(AMPK), um agonista de receptor de adiponectina ou um agonista de 03 a-drenoceptor.
23. O medicamento de acordo com o acima descrito 21 ou 22,em que o outro agente terapêutico ou profiláctico para diabetes é insulina,tolbutamida, gliclopiramida, acetoexamida, clorpropamida, glibuzol, gliben-clamida, gliclazida, glimepirida, mitiglinida, repaglinida, nateglinida, voglibo-se, acarbose, miglitol, maleato de rosiglitazona, cloridrato de metformina,cloridrato de pioglitazona ou cloridrato de buformina.
24. Um medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes de acordo comquaisquer dos acima descritos 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilác-tico para complicações diabéticas.
25. O medicamento de acordo com o acima descrito 24, em queo outro agente terapêutico ou profiláctico para complicações diabéticas é uminibidor de proteína cinase p (PKC |3), um antagonista de receptor de angio-tensina II, um inibidor de aldose reductase, um inibidor de enzima converso-ra de angiotensina (ACE), um inibidor de produção de produto final de glica-ção avançado (AGE), um agente terapêutico de neuropatia ou um agenteterapêutico de nefropatia diabética.
26. O medicamento de acordo com o acima descrito 24 ou 25,em que o outro agente terapêutico ou profiláctico para complicações diabéti-cas é epalrestat, cloridrato de mexiletina ou cloridrato de imidapril.
27. Um medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes de acordo comquaisquer dos acima descritos 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilác-tico para hiperlipidemia.
28. O medicamento de acordo com o acima descrito 27, em queo outro agente terapêutico ou profiláctico para hiperlipidemia é um fibrato(agonista de receptor de PPAR (a), um agonista de receptor de PPAR õ, uminibidor de proteína de transferência de triglicerídeo de microssoma (MTP),um inibidor de proteína de transferência de éster de colesterila (CETP), umaestatina (inibidor de HMG-CoA reductase), permutador de ânion, probucol,um fármaco nicotínico, um esterol de planta, um indutor de apolipoproteína-A1 (Apo-A1), um ativador de lipoproteína lipase (LPL), um inibidor de endo-derme lipase, ezetimibu, um inibidor de IBAT, um inibidor de enzima de sín-tese de esqualeno, um inibidor de AC AT, um agonista de receptor de LXR,um agonista de receptor de FXR, antagonista de receptor de FXR ou umagonista de adenosina A1.
29. O medicamento de acordo com o acima descrito 27 ou 28,em que o outro agente terapêutico ou profiláctico para hiperlipidemia é clofi-brato, bezafibrato, fenofibrato, lovastatina, sinvastatina, pravastatina, fluvas-tatina, atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina, cerivastatina, colestirami-na, colestiramina, nicotinato de tocoferol, nicomol, niceritrol, soisterol ou ga-ma orizanol.
30. Um medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes de acordo comquaisquer dos acima descritos 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilác-tico para obesidade.
31. O medicamento de acordo com o acima descrito 30, em queo outro agente terapêutico ou profiláctico para obesidade é uma preparaçãode leptina, um inibidor de lipase pancreática, um inibidor de recaptação denoradrenalina-serotonina, antagonista de receptor do canabinóide, um inibi-dor de recaptação de monoamina, um inibidor de diacilglicerol aciltransfera-se (DGAT), um antagonista de receptor de polipeptídeo insulinotrópico de-pendente de glicose (GIP), um agonista de receptor de leptina, um agonistade receptor de bombesina subtipo 3 (BRS-3), um inibidor de perilipina, uminibidor de acetil-CoA carboxilase 1 (ACC1), um inibidor de acetil-CoA car-boxilase 2 (ACC2), um inibidor de ácido graxo sintase, um inibidor de sn-1-acil-glicerol-3-fosfato aciltransferase (AGPAT), um inibidor de fosfolipase A2de pâncreas (pPLA2), um agonista de receptor de melanocorticosteróide(MC), um antagonista de receptor de neuropeptídeo Y5 (NPY5), um ativadorou indutor de proteína de desacoplamento (UCP), um ativador de carnitinapalmitoiltransferase 1 (CPT-1), um agonista de CCK1 (CCKA), um fator neu-rotrófico ciliar (CNTF), um agonista de CRF2, um antagonista de receptor deneuropeptídeo Y2 (NPY2), um antagonista de receptor de neuropeptídeo Y4(NPY4), um agonista de receptor B de hormônio tireóide, um hormônio decrescimento, um inibidor de ATP citrato liase, antagonista de 5-HT6 ou umagonista de 5-HT2C.32. O medicamento de acordo com o acima descrito 30 ou 31,em que o outro agente terapêutico ou profiláctico para obesidade é leptina,orlistat, sibutramina, rimonabant ou mazindol.
33. Um medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes de acordo comquaisquer dos acima descritos 1 a 20 com outro agente terapêutico ou profi-láctico para hipertensão.
34. O medicamento de acordo com o acima descrito 33, em queo outro agente terapêutico ou profiláctico para hipertensão é um diurético detiazida, um diurético de tiazida similar, um diurético de alça, um diurético re-tardador de K, um p bloqueador, um a, (3 bloqueador, um a bloqueador, umdepressivo de nervo simpático central, um depressivo de nervo simpáticoperiférico (preparação de rauwolfia), antagonista de Ca (benzotiazepina),antagonista de Ca (diidropiridina), um vasodilatador, um inibidor de enzimaconversora de angiotensina (ACE), um antagonista de receptor de angioten-sina II, uma preparação de ácido nítrico, um antagonista de receptor de ETAde endotelina, um inibidor de enzima conversora de endotelina; um inibidorde neprilisina, um prostaglandina; um agonista de FP prostanóide, um inibi-dor de renina, um realçador de expressão de NOS3; um análogo de prosta-ciclina, um inibidor de fosfodiesterase V (PDE5A), um análogo de prostaci-clina ou um antagonista de aldosterona.
35. O medicamento de acordo com o acima descrito 33 ou 34,em que o outro agente terapêutico ou profiláctico para hipertensão é hidro-clorotiazida, triclormetiazida, bentilidroclorotiazida, meticrano, indapamida,tripamida, clortalidona, mefrusida, furosemida, sspironolactona, triantereno,atenolol, fumarato de bisoprolol, cloridrato de betaxolol, cloridrato de bevan-tolol, tartarato de metoprolol, cloridrato de acebutolol, cloridrato de celiprolol,nipradilol, cloridrato de tilisolol, nadolol, cloridrato de propranolol, cloridratode indenolol, cloridrato de carteolol, pindolol, comprimido de pindolol de libe-ração prolongada, cloridrato de bunitrolol, sulfato de penbutolol, malonato debopindolol, cloridrato de amosulalol, cloridrato de arotinolol, carvedilol, clori-drato de labetalol, urapidila, cloridrato de terazosina, mesilato de doxazosina,cloridrato de bunazosina, cloridrato de prazosina, mesilato de fentolamina,cloridrato de clonidina, cloridrato de guanfacina, acetato de guanabenzo,metildopa, reserpina, rescinamina, besilato de amlodipina, aranidipina, clori-drato de efonidipina, cilnidipina, cloridrato de nicardipina, nisoldipina, nitren-dipina, nifedipina, nifedipina de liberação prolongada, nilvadipina, cloridratode barnidipina, felodipina, cloridrato de benidipina, cloridrato de manidipina,azelnidipina, cloridrato de diltiazem, monocloridrato de hidrazina, cloridratode todoralazina, budralazina, cadralazina, captopril, maleato de enalapril,alacepril, cloridrato de delapril, cilazapril, lisinopril, cloridrato de benazepril,cloridrato de imidapril, cloridrato de tamocapril, cloridrato de quinapril, tran-dolapril, erbumina de perindopril, cilexetila de candesartan, valsartan, telmi-sartan, medoxomila de olmesartan, nitroprussida de sódio ou nitroglicerina.
36. Um composto de pirazol representado pela seguinte fórmulageral (I):
<formula>formula see original document page 76</formula>
em que,
Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-6 alcóxi;
R2 representa um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi ou um grupo azido;
R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo Ci-e alquila, um grupo halo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo Ci-e alquilsulfoni-lamino; e
R4 e R5 são idênticos com ou diferentes um do outro, e representam
(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:
[Grupo A]
A1. um grupo hidroxila,A2. um grupo C1-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41')
em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R41 e R41 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático,A6. -CO-N(R411)(R411')
em que R411 e R411 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A7. um grupo carbóxi, e,A8. um grupo C-i-6 alcoxicarbonila,
(3) um grupo C2-e alquenila;(4) um grupo C2-e alquinila;(5) um grupo C3-8 cicloalquila;
em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,
(6) um grupo C3-s cicloalquil Ci-6 alquila;
em que o grupo cicloalquila do grupo C3.s cicloalquil Ci-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo C1-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,
(7) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:Grupo Cl
C1. um grupo Ci-6 alquila,
C2. um grupo acila,
C4. um grupo carbóxi,
C5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, e,
C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C-i-6 alquila, Alqu é umgrupo C-[-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,
(8) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:
Grupo Dl
D1. um grupo hidroxila,
D2. um grupo C1-6 alcóxi,
D3. um grupo ciano,
D4. um grupo Ci-6 alquila,em que o grupo Ci.6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
D5. -N(R53)(R53'),
em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo d.6 alquila ou um grupo Ci-e alquil-sulfonila,
D6. -CO-N(R531)(R531')
em que R531 e R531 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,
D7. -COOR54,
em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo Ci.6 alquila, um grupo Ci.6alquilcarbonilóxi Ci-6 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci.6alquila,
D8. -C(NH(OH)) = N-R55,em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquilsulfonila,
D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e,
D10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,
(9) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila;
(10) um grupo C7-14 aralquila;
em que a porção de alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:
Grupo El
E1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um gru-po hidroxila,
E2. um grupo ciano,
E3. um grupo carbóxi,
E4. um grupo C-|.6 alcoxicarbonila, e,
E5. um grupo fenila,
Grupo Fl
F1. um grupo C-i-6 alquila,
F2. um átomo de halogênio,
F3. um grupo ciano,
F4. um grupo hidroxila,
F5. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
F6. um grupo halo C1-6 alquila,
F7. um grupo carbóxi,F8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
F9. -CO-N(R56a)(R56a'),
em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupod-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:
[Grupo f]
f1. um grupo amino,f2. um grupo mono C1-6 alquilamino,f3. um grupo di C-i-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,f6. um grupo hidroxila, e,f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F10. -N (R56b)(R56b')
em que R56b e R56b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),
em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, R58 e R58são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila,
F12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e.
F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(11) um grupo C1-6 alquila substituído com um ou mais substitu-intes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo monocíclicoheteroaromático de 5 ou 6 membros e um grupo condensado heteroaromáti-co de 5 ou 6 membros com um anel de benzeno; em que os grupos heteroa-romáticos podem ser substituídos com um ou mais substituintes seleciona-dos a partir do Grupo G abaixo:
Grupo G1
G1. um grupo alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:
Grupo ql
g1. um átomo de halogênio,
g2. um grupo amino,
g3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
g4. um grupo di C-i-6 alquilamino,
g5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,
g6. um grupo hidroxiimino,
G2. um átomo de halogênio,
G3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G4. um grupo arilóxi,
G5. um grupo ciano,
G6. -N(R59a)(R59a),
em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monod-6 alquilamino e um grupo di C^-e alquilamino,
G7. -CO-N(R59b)(R59b)
em que R59b e R59b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,
G8. um grupo arila, e,
G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,
R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros monocíclico saturado, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, o anel heterocíclico saturado que pode sercondensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado po-de ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo C1-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
37. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 36representado pela seguinte fórmula geral (I):
<formula>formula see original document page 82</formula>
em que o Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;
R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-e alcóxi;
R2 representa um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila, umgrupo C-i-6 alcóxi ou um grupo azido;
R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo C1-4 alquila, um grupo halo C1-6 alquila, um grupo C1-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo C1-6 alquilsulfoni-lamino;
R4 representa
(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:
[Grupo A]
A1. um grupo hidroxila,A2. um grupo C-|.6 alcóxi,A3. -N(R41)(R4V),
em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R41 e R41 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático,A6. -CO-N(R411)(R411'),
em que R411 e R411 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A7. um grupo carbóxi, e,A8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
(3) um grupo C2-e alquenila;
(4) um grupo C2-6 alquinila;
(5) um grupo C3-s cicloalquila;
(6) um grupo C3-8 cicloalquil Ci-6 alquila; ou,
(7) um grupo arila; e
R5 representa
(1) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo B abaixo:
[Grupo B]
B1. um grupo hidroxila,B2. um grupo Ci-6 alcóxi,B3. -N(R51)(R51'),
em que R50 e R51 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R51 e R51' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e,
B4. -CO-N(R511)(R511'),
em que R511 e R511 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, ou R511 e R511 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
(2) um grupo C3-8 cicloalquila;
em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo C1-6 alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,
(3) um grupo C3-8 cicloalquil C1-6alquila;
em que o grupo cicloalquila do grupo C3-8 cicloalquil C1-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,
(4) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:
[Grupo C]
C1. um grupo Ci-6 alquila,
C2. um grupo acila,
C3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila,
C4. um grupo carbóxi,
C5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,
C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,
em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-e alquila, Alqu é umgrupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,
(5) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:[Grupo D]
D1. um grupo hidroxila,
D2. um grupo Ci-6 alcóxi,
D3. um grupo ciano,
D4. um grupo alquila,
em que o grupo alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo Ci.6 alcoxicarbonila,
D5. -N(R53)(R53'),
em que R53 e R53' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo d.6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,
D6. -CO-N(R531)(R531'),
em que R531 e R531 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo alquila ou um grupo C-|.6 alquil-sulfonila,
D7. -COOR54,
em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6alquilcarbonilóxi C-|.6 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-6alquila,
D8. -C(NH(OH)) = N-R55,
em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquilsulfonila,
D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e,
D10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,
(6) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila;
(7) um grupo C7-14 aralquila;em que a porção de alquila do grupo C7.14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:
[Grupo E]
E1. um grupo alquila que pode ser substituído com um grupo hidroxila,E2. um grupo ciano,E3. um grupo carbóxi,E4. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, e,E5. um grupo fenila,
[Grupo F]
F1. um grupo C1-6 alquila,F2. um átomo de halogênio,F3. um grupo ciano,F4. um grupo hidroxila,F5. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
F6. um grupo halo Ci-6 alquila,
F7. um grupo carbóxi,
F8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,
F9. -CO-N (R56a)(R56a),
em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:
[Grupo f]
f1. um grupo amino,f2. um grupo mono C1-6 alquilamino,f3. um grupo di C-i-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,
f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
f6. um grupo hidroxila, e,
f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F10. -N (R56b)(R56b'),
em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,
F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),
em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, R58 e R58são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-6 alquila,
F12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,
F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(8) um grupo C1-6 alquila substituído com um grupo monocíclicoheteroaromático de 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila substituídocom um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anel de benzeno;
em que o grupo heteroaromático pode ser substituído com um ou mais subs-tituintes selecionados a partir do Grupo G abaixo:
[Grupo G]
G1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:
[Grupo g]
g1. um átomo de halogênio,g2. um grupo amino,g3. um grupo mono C1-6 alquilamino,g4. um grupo di d.6 alquilamino,g5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,g6. um grupo hidroxiimino,
G2. um átomo de halogênio,
G3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G4. um grupo arilóxi,G5. um grupo ciano,
G6. -N(R59a)(R59a'),
em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoCi-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,
G7. -CO-N(R59b)(R59b)
em que R59b e R59b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,
G8. um grupo arila, e,
G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,
R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, ou o anel heterocíclico saturado que podeser condensado com um anel de benzeno para formar um anel condensadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, um grupo C-i-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila, ou um sal íarmacologicamente aceitável dos mesmos.
38. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 36 representado pela seguinte fórmula geral (II):
<formula>formula see original document page 89</formula>
em que R1, R2, R3, R4 e R5 são como definido no acima descrito 36, ou um sal íarmacologicamente aceitável dos mesmos.
39. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 36 representado pela seguinte fórmula geral (II):
<formula>formula see original document page 89</formula>
em que R4 e R5 são como definido no acima descrito 36, R1a representa um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2a um átomo de halogênio, e R3a um átomo de halogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou um sal íarmacologicamente aceitável dos mesmos.
40. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 39, em que R1a é um hidrogênio ou átomo de flúor, R2a é um flúor ou átomo de cloro, e R3a é um átomo de cloro ou um grupo d-e alquila, ou um sal íarmacologicamente aceitável dos mesmos.
41. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 40, em que o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (III):<formula>formula see original document page 90</formula>
em que R4 e R5 são como definido no acima descrito 37, ou um sal farmaco-logicamente aceitável dos mesmos.
42. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 41, em que R4 é um grupo selecionado a partir do seguinte grupo:
(1) um átomo de hidrogênio;
(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo A' abaixo:
Grupo A'1
A'1. um grupo hidroxila,
A'2. um grupo C-|.4 alcóxi,
A'3. -N(R41)(R41'),
em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-4 alquila, ou R41 e R41 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, A'4. um grupo fenila,
A'5. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,
A'6. -CO-N(R411)(R411), em que R411 e R411' são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, ou R411 e R411 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros,
A'7. um grupo carbóxi, e,
A'8. um grupo C-i-4 alcoxicarbonila,
(3) um grupo C2-6 alquenila;
(4) um grupo C2-e alquinila;(5) um grupo C3.8 cicloalquila; e,
(6) um grupo C3.8 cicloalquil C1.4 alquila; ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
43. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo Ci-6 alquila, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
44. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo C3.8 cicloalquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo C1-6 alcoxicar-bonila, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
45. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo C3-8 cicloalquil Ci-6 alquila, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
46. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo acila e -CO-(Alqu)n-COOR52, em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6alquila, Alqu é um grupo Ci-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
47. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo fenila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo D':
Grupo D'1
D'1. um grupo Ci-4 alquila que pode ser substituído com um grupo carbóxi,
D'2. -CO-N(R53)(R53'), em que R53 e R53' são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-4 alquila ou um grupo Ci-4 alquil-sulfonila,
D'3. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo C1.4 alquilcarbonilóxi C1-4 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi C1"4 alquila, e,
D'4. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
48. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo C7-i4 aralquila e a porção de arila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo F:
Grupo F'l
F'1. um grupo Ci-6 alquila,
F'2. um átomo de halogênio,
F'3. um grupo ciano,
F'4. um grupo hidroxila,
F'5. um grupo C-i-6 alcóxi que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
F'6. um grupo halo Ci-6 alquila,
F7. um grupo carbóxi,
F'8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,
F'9. -CO-N (R56a)(R56a) em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo f abaixo:
Grupo f'1
f'1. um grupo amino,
f'2. um grupo mono C1-6 alquilamino,
f'3. um grupo di Ci-6 alquilamino,
f'4. um grupo carbóxi,f'5. um grupo C1.6 alcoxicarbonila,
f'6. um grupo hidroxila, e,
f'7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F'10. -N (R56b)(R56b),
em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci.6 alquila que pode ser substituído com um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C^.& al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,
F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),
em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, R58 e R58 são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-4 alquila,
F'12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,
F'13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
49. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 42, em que R5 é um grupo Ci-6 alquila substituído com um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros e o grupo heteroaromático pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo G':
Grupo G'1
G'1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:
[Grupo q'1
g'1. um átomo de halogênio,
g'2. um grupo amino,g'3. um grupo mono C1-6 alquilamino,
g'4. um grupo di Ci-6 alquilamino,
g'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,
g'6. um grupo hidroxiimino, 5 G'2. um átomo de halogênio,
G'3. um grupo C-i-e alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G'4. um grupo arilóxi,
G'5. um grupo ciano,
G'6.-N(R59a)(R59a'),
em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R59a e R59a podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturado pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo mono C1-6 alquilamino e um grupo di Ci-6 alquilamino,
G7. -CO-N(R59b)(R59b')
em que R59b e R59b são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com o grupo heterocíclico,
G'8. um grupo arila, e,
G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
50. O composto de pirazol de acordo com quaisquer dos acima descritos 37 a 41, em que R5 e R4, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formam um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 memros, e o grupo heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla em parte e pode ser condensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado, e o grupo heterocíclico saturado que pode ser condensado comum anel de benzeno para formar um anel condensado pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
51. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 37, em que o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (IV):
<formula>formula see original document page 95</formula>
em que R4 é como descrito em 37, RX1, RX2 e RX3 são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um substituin-te selecionado a partir do seguinte Grupo F", e m é 0 ou um número inteiro de 1 a 2,
Grupo F "1
F "1. um grupo Ci.6 alquila,
F "2. um átomo de halogênio,
F "3. um grupo ciano,
F "4. um grupo hidroxila,
F "5. um grupo Ci-4 alcóxi que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo carbóxi e um grupo C1-4 alcoxicarbonila,
F "6. um grupo halo C1-6 alquila,
F "7. um grupo carbóxi,
F "8. um grupo Ci.6 alcoxicarbonila,
F "9. -CO-N (R56a)(R56a')
em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoCi-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo f" abaixo:
[Grupo f "]
f "1. um grupo amino,
f "2. um grupo mono C1-6 alquilamino,
f "3. um grupo di C1-6 alquilamino, f "4. um grupo carbóxi, f "5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, f "6. um grupo hidroxila, e, f "7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,
F"10. -N (R56b)(R56b),
em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo d-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono d-6 alquilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,
F "11. -N=CR57(-N(R58)(R58')), em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-e alquila, R58 e R58' são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila,
F "12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,
F "13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
52. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 37, em que o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (V):<formula>formula see original document page 97</formula>
em que R4 é como definido acima, o anel Het representa um grupo monocí-clico heteroaromático de 5 ou 6 membros, RY1, RY2 e RY3 são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um substituinte selecionado a partir do seguinte Grupo G', e m' são 0 ou um número inteiro de 1 a 2,
Grupo G'1
G'1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:
Grupo q'1
g'1. um átomo de halogênio,
g'2. um grupo amino,
g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,
g'4. um grupo di C1-6 alquilamino,
g'5. um grupo d-e alcoxicarbonilamino, e,
g'6. um grupo hidroxiimino,
G'2. um átomo de halogênio,
G'3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,
G'4. um grupo arilóxi,
G'5. um grupo ciano,
G'6. -N(R59a)(R59a'), em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci.6 alquila, ou R59a e R59a podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturado pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC-i-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,
G'7. -CO-N(R59b)(R59b) em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com o grupo heterocíclico,
G'8. um grupo arila, e,
G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
53. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 52, em que o anel Het é um anel de piridina, um anel de triazol ou um anel de oxazol, ou um sal farmacologicamente aceitável deste.
54. O composto de pirazol de acordo com o acima descrito 53, em que o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (VI),
<formula>formula see original document page 98</formula>
em que R4, RY1, RY2, RY3 e m' são como definido acima, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
55. O composto de pirazol ou um sal farmacologicamente aceitável deste de acordo com o acima descrito 37, em que o composto de pirazol ou um sal farmacologicamente aceitável deste é selecionado a partir do seguinte grupo:
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-p-toluenossulíonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-L-(+)-tartarato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida-p-toluenossulíonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-piridin-3-ilmetil)amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dietilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Etil-(piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Etil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-cicloexil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2.3- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2.4- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-5 pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3.5- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3,4-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2.3- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
2.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-15 zol-3-carboxílico,
2.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
2.6- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
3,4-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
3,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-diflúor-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
4-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-terc-Butil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-(2-Dimetilamino-etilcarbamoil)-benzil amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Etil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-lsopropil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Cloro-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, 2,6-Dimetil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [2-(piridin-3-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ester de metila ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,
Ester de metila ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico
Dicloridrato de (2-metil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- [2-Bis-(2-acetoxietil)-amino-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- (2-Hidróxi-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-{2-[(2-Acetoxietil)-(2-hiroxietil)-amino]-etilcarbamoil}-benzilamida do ácido
5- (2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (benzotiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2,5-dimetil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [2-(morfolin-4-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1,3,5-Trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-cloro-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-dimetilamino-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Metil-1 H-pirrol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (3,4-dimetóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (5-terc-butil-tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[4-(terc-Butoxicarbonil-amino)-metil-piridin-2-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [4-metil-2-(morfolin-4-il)-tiazol-5-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, 3/2 de hemiidrato de cloridrato (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
3- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
4- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
4-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3- carboxílico,
4- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
4- Etoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dibenzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
(Ciano-fenil-metil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
Cicloexilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Hidróxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Alil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino) -1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de [(3,4-metilenodioxifenil)-metil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de benzil-(4-hidróxi-butil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino) -1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(Morfolin-4-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dibutilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Bis-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-5 pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopentil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(3-metóxi-propil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-etóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-isopropóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino) -1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-propóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Etil-propil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(tetraidro-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Butil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pi razol-3-carbox ílico,
(1-Acetil-piperidin-4-il)-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-metanossulfonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-etoxalil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-oxalo-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1,1-dioxo-hexaidro-1 yy 6-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-oxo-hexaidro-1^4-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Propil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Dietilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3- Dietilcarbamoil-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- Carbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Oxalo-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Carboxiacetil-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[1-(2-Carboxipropionil)-piperidin-4-il]-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopropil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclobutil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopropilmetil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-carbóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-etoxicarbonil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dicloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(S.õ-Dicloro-piridin^-ilmetiO-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(1 H-pirazol-1 -il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-2-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-3-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-4-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-[1,2,3]Tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
lsoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,
[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-metil-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-hidróxi-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro -4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(1-Carbóxi-1-metil-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(1-Carbóxi-1-hidróxi-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[6-(Tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[6-(1,1-Dioxo-1À6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4,5-Dibromo-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Cloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-etil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
([2,2']Bitiofenil-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Metóxi-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino) -1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4,5-Dicloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,5-Dimetil-oxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Hexil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-tiofen-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino) -1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-2-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-metil-4-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4-hexil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino) -1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4H-[1,2,4]Triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4,6-Dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)- 1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Carbóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3- Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Fenil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
((S)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [1-(piridin-3-il)-etil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-25 benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Bifenil-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
((1R,2S)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((1S,2R)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-fenil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (6-metil-2-piridon-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Fenilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Metil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piperidin-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-piperazin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Carbóxi-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Fenetilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Metil-fenetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Etil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1,2,3,4-Tetraidroisoquinolin-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
((S)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1,2,3,4-Tetraidroquinolina-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Fenil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Pentil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzidril-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoiIamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((S)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Furan-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(Tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
4-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2- Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3- Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
3-Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Metoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de etil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,6-Dimetóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Metoxicarbonilmetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Carboximetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)- 1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carbocíclico,
(4-Carboxifenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido 4-{[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,
Isopropil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
(Etoxicarbonil-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Carbóxi-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Metil-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[2-Oxo-2-(piperidin-1-il)-etil]-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-metóxi-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metóxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metóxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
(2-Etóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-flúor-5-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-2,6-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-3-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Etilcarbamoilmetil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Isobutil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metoxicarbonil-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Etoxicarbonil-propil)-fenil-amida do ácido '5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Carbóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Carbóxi-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-4-metóxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-5-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-hidróxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,5-dimetil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-piridina-2-carbonilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,6-dicloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-etoxicarbonil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-carbóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-6-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-piridina-4-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Butil-(4-etoxicarbonilmetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-carboximetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metoxicarbonil-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Carbóxi-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,
Sal de sódio do ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico,
Cloridrato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5<liflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de {2-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-piridin-4-ilmetil}-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de [2-(morfolin-4-ilcarbamoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Hemissulfato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5- diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (3,5-dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de (4-aminometil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dimetanossulfonato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(morfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (3,5-dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dietilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-2-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (4-metil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (2,4-dimetil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 5-metil-pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de isoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-metilpiperazin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-dimetilamino-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(pirrolidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(1 J-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Carbamoilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(4-Carbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-(4-metilcarbamoil-fenil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Dimetilcarbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo- ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio de (4-metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida do ácido5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico)
(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de metil-[4-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[4-(N-Hidroxicarbamimidoil)-fenil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-oxo-2,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
{4-[(2,2-Dimetil-propionilóxi)-metoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-[N-(Metóxi-tiocarbonilóxi)-carbamimidoil]-rnetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-tioxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-oxo-4,5-diidro-[1,2,4]tiadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
{4-[1-(Cicloexilóxi-carbonilóxi)-etoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-tiazol-2-il)-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Acetilamino-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 3-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 4-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Ciano-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
lodidrato de 3-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
lodidrato de 4-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3- (3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4- (3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- (Tolueno-4-sulfonilamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-amino-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-amino-4,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Indan-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(lndan-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4H-Quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílica,
Dicloridrato de (4H-quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (7-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (6-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-2-metil-1,4-diidro-2H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(N-Hidroxicarbamimidoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(5-Oxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido 4-{[5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,
Metil-[4-(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,6-Dicloro-5-flúor-piridina-3-carbonila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-Benzoilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-fenilacetilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-amino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metanossulfonilamino-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-acetilamino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3,4,5-tricloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(1H-Tetrazol-5-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, e
5-[(2,4-Dicloro-fenil)-amida] de 3-benzilamida do ácido 1 H-pirazol-3,5-dicar-boxílico.
56. Agente terapêutico ou profilactico para resistência à insulina,neuropatia diabética, nefropatia diabética, retinopatia diabética, catarata,hipercolesterolemia, hipertensão, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, ateroscle-rose, isquemia de tecido, isquemia miocárdica, obesidade ou infecção bacte-riana, fúngica, parasitária ou viral, compreendendo um composto de pirazolde acordo com quaisquer dos acima descritos 36 a 55 ou um sal farmacolo-gicamente aceitável deste como um ingrediente ativo.
57. Um medicamento que compreende uma combinação de umagente terapêutico ou profilactico de acordo com o acima descrito 56 e outrofármaco.
Vantagens da Invenção
O composto de pirazol da presente invenção tem uma atividadeinibidora de glicogênio fosforilase do fígado com uma potente atividade emenos reações adversas e capacidade de absorção oral superior e estabili-dade metabolica comparados a antidiabeticos convencionais, fornecem umacomposição farmacêutica nova extremamente útil para tratar ou prevenir di-abetes, e tem o potencial como um agente terapêutico útil para resistência àinsulina, neuropatia diabética, nefropatia diabética, retinopatia diabética, ca-tarata, hipercolesterolemia, hipertensão, hiperinsulinemia, hiperlipidemia,aterosclerose, isquemia de tecido e isquemia miocárdica, agente terapêuticopara controle de apetite e obesidade, e agente terapêutico para infecções talcomo infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral.
Melhor Modo para Realizar a Invenção
O esqueleto de pirazol do composto de pirazol da presente in-venção não só inclui a seguinte fórmula abaixo:
<formula>formula see original document page 126</formula>
porém da mesma forma a seguinte fórmula isomérica:
<formula>formula see original document page 126</formula>
Portanto, os compostos de pirazol da presente invenção não sãolimitados aos compostos de pirazol representados pela fórmula geral (I) des-crita acima, porém incluem os compostos de pirazol representados pela se-guinte fórmula (I').
<formula>formula see original document page 126</formula>
Os substituintes e porções aqui empregados são definidos comosegue.
Um "átomo de halogênio" é um átomo de flúor, cloro, bromo ouiodo. Um átomo de flúor ou cloro é preferido.
Um "grupo C-|.6 alquila" representa um grupo alquila linear ouramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono, e inclui, por exemplo, um grupometila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupo butila, grupo isobu-tila, grupo sec-butila, grupo terc-butila, grupo pentila, grupo isopentila, grupo
2- metilbutila, grupo neopentila, grupo 1-etilpropila, grupo hexila, grupo isoexila,grupo 4-metilpentila, grupo 3-metilpentila, grupo 2-metilpentila, grupo 1-metil-pentila, grupo 3,3-dimetilbutila, grupo 2,2-dimetilbutila, 1,1-dimetilbutila, gru-po 1,2-dimetilbutila, grupo 1,3-dimetilbutila, grupo 2,3-dimetilbutila, grupo 1-etilbutila e grupo 2-etil butila. Um grupo C1-4 alquila é preferido.
Um "grupo C1.4 alquila" representa um grupo alquila linear ouramificado tendo 1 a 4 átomos de carbono, e inclui, por exemplo, um grupometila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupo butila, grupo isobu-tila, grupo sec-butila e grupo terc-butila. Um grupo metila é preferido.
Um "grupo C2-6 alquenila" representa um grupo alquenila opcional-mente ramificado tendo 2 a 6 átomos de carbono com um ou mais ligaçõesduplas, e inclui, por exemplo, um grupo etenila (grupo vinila), grupo 1-pro-penila, grupo 2-propenila, grupo 1-butenila, grupo 2-butenila, grupo 3-bute-nila, grupo 2-metil-1 -propenila, grupo 1-pentenila, grupo 2-pentenila, grupo
3- pentenila, grupo 4-pentenila, grupo 3-metil-2-butenila, grupo 1-hexenila,grupo 3-hexenila, grupo 2,4-hexadienila e grupo 5-hexenila. Grupos C2-4 al-quenila opcionalmente ramificados tendo 2 a 4 átomos de carbono são pre-feridos, tal como um grupo etenila (grupo vinila), grupo 1-propenila, grupo 2-propenila e grupo 1-butenila. Um grupo vinila e grupo propenila são maispreferidos.
Um "grupo C2-e alquinila" representa um grupo alquinila opcio-nalmente ramificado tendo 2 a 6 átomos de carbono com um ou mais liga-ções triplas, e inclui, por exemplo, um grupo etinila, grupo 1-propinila, grupo2-propinila, grupo 1-butinila, grupo 2-butinila, grupo 3-butinila, grupo 1-penti-nila, grupo 2-pentinila, grupo 3-pentinila, grupo 4-pentinila, grupo 1-hexinila,grupo 2-hexinila, grupo 3-hexinila, grupo 4-hexinila e grupo 5-hexinila. Gru-pos C2-4 alquinila opcionalmente ramificados são preferidos tendo 2 a 4 áto-mos de carbono, tal como um grupo etinila, grupo 1-propinila, grupo 2-propinila, grupo 1-butinila e grupo 2-butinila.
Um "grupo Ci-6 alquileno" representa um grupo alquileno opcio-nalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono, e inclui, por exemplo,um grupo metileno, grupo etileno, grupo propileno, grupo butileno, grupopentileno e grupo hexileno, e preferivelmente grupos C1-4 alquileno opcio-nalmente ramificados tendo 1 a 4 átomos de carbono, tal como um grupometileno, grupo etileno, grupo propileno e grupo butileno.
Um "grupo halo C-i-6 alquila" representa um "grupo C1-6 alquila"como descrito acima, substituído com um ou mais, preferivelmente 1 a 6,especialmente preferivelmente 1 a 3 "átomos de halogênio" descritos acima,e inclui, por exemplo, um grupo trifluorometila, grupo triclorometila, grupodifluorometila, grupo diclorometila, grupo dibromometila, grupo fluorometila,grupo 2,2,2-trifluoroetila, grupo 2,2,2-tricloroetila, grupo 2-bromoetila, grupo2-cloroetila, grupo 2-fluoroetila, grupo 2-iodoetila, grupo 3-cloropropila, grupo4-fluorobutila, grupo 6-iodoexila e grupo 2,2-dibromoetila, e preferivelmentegrupos halo C1-4 alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono.
Um "grupo Ci-6 alcóxi" representa um grupo alcóxi que tem 1 a 6átomos de carbono nos quais a porção de alquila é um "grupo C\.e alquila"opcionalmente ramificado como definido acima, e inclui, por exemplo, umgrupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi, grupo isopropóxi, grupo butóxi,grupo isobutóxi, grupo sec-butóxi, grupo terc-butóxi, grupo pentilóxi, grupoisopentilóxi, grupo 2-metilbutóxi, grupo 1-etilpropóxi, grupo 2-etilpropóxi, gru-po neopentilóxi, grupo hexilóxi, grupo 4-metil pentilóxi, grupo 3-metil pentiló-xi, grupo 2-metil pentilóxi, grupo 3,3-dimetilbutóxi, grupo 2,2-dimetilbutóxi,grupo 1,1-dimetilbutóxi, grupo 1,2-dimetilbutóxi, grupo 1,3-dimetilbutóxi egrupo 2,3-dimetilbutóxi. Grupos d.4 alcóxi são preferidos tendo 1 a 4 átomosde carbono, tal como um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi, grupoisopropóxi e grupo butóxi.
Um "grupo Ci-6 alquila substituído com um grupo Ci-6 alcóxi" ouum "grupo C1-6 alcóxi C-i-6 alquila" representa um "grupo C1-6 alquila" opcio-nalmente ramificado como descrito acima, que é substituído com um "grupoC1-6 alcóxi" opcionalmente ramificado como descrito acima, e inclui, por e-xemplo, um grupo metoximetila, etoximetila, grupo propoximetila, grupo iso-propoximetila, grupo butoximetila, grupo isobutoximetila, grupo sec-butoximetila, grupo terc-butoximetila, grupo 2-metoxietila, grupo 2-etoxietila,grupo 2-propoxietila, grupo 2-isopropoxietila, grupo 2-butoxietila, grupo 2-iso-butoxietila, grupo 2-(sec-butóxi)etila, grupo 2-(terc-butóxi)etila, grupo 1-me-toxietila, grupo 1 -etoxietila, grupo 1 -propoxietila, grupo 1 -isopropoxietila, gru-po 1-butoxietila, grupo 1-isobutoxietila, grupo 1-(sec-butóxi)etila, grupo1-(terc-butóxi)etila e grupo 3-isopropoxipropila. Grupos C1.4 alcoxi C1.4 alquilasão preferidos com as porções de alcoxi e alquila que têm 1 a 4 átomos decarbono, tal como um grupo metoximetila, grupo etoximetila, grupo 1-meto-xietila, grupo 2-metoxietila e grupo 2-butoxietila.
Um "grupo Ci-6 alcoxicarbonila" representa um grupo alcoxi opci-onalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono como definido acima,que é ligado a um grupo carbonila, e inclui, por exemplo, um grupo metoxi-carbonila, grupo etoxicarbonila, grupo propoxicarbonila, grupo isopropoxicar-bonila, grupo butoxicarbonila, grupo isobutoxicarbonila, grupo sec-buto-xicarbonila, grupo terc-butoxicarbonila, grupo pentiloxicarbonila, grupo iso-pentiloxicarbonila, grupo 2-metilbutoxicarbonila, grupo neopentiloxicarbonila,grupo 1-etilpropoxicarbonila, grupo hexiloxicarbonila, grupo 4-metilpentilo-xicarbonila, grupo 3-metilpentiloxicarbonila, grupo 2-metilpentiloxicarbonila,grupo 1-metilpentiloxicarbonila, grupo 3,3-dimetilbutoxicarbonila, grupo 2,2-dimetilbutoxicarbonila, grupo 1,1-dimetilbutoxicarbonila, grupo 1,2-dimetilbu-toxicarbonila, grupo 1,3-dimetilbutoxicarbonila, grupo 2,3-dimetilbutoxi-carbonila e grupo 2-etilbutoxicarbonila. Grupos (C1-4 alcóxi)carbonila nosquais a porção de alcoxi tem 1 a 4 átomos de carbono, tal como um grupometoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo propoxicarbonila e grupo iso-propoxicarbonila.
Um "grupo Ci-6 alcoxicarbonilóxi" representa um "grupo Ci-6 al-coxicarbonila" opcionalmente ramificado como definido acima, que é ligado aum átomo de oxigênio, e inclui, por exemplo, um grupo metoxicarbonilóxi,grupo etoxicarbonilóxi, grupo propoxicarbonilóxi, grupo isopropoxicarbonilóxi,grupo butoxicarbonilóxi, grupo isobutoxicarbonilóxi, sec-butoxicarbonilóxi,grupo terc-butoxicarbonilóxi, grupo pentiloxicarbonilóxi, grupo isopentiloxi-carbonilóxi, grupo 2-metilbutoxicarbonilóxi, grupo neopentiloxicarbonilóxi,grupo 1-etilpropoxicarbonilóxi, grupo hexiloxicarbonilóxi, grupo 4-metilpen-tiloxicarbonilóxi, grupo 3-metilpentiloxicarbonilóxi, grupo 2-metilpentiloxicar-bonilóxi, grupo 1-metilpentiloxicarbonilóxi, grupo 3,3-dimetilbutoxicarbonilóxi,grupo 2,2-dimetilbutoxicarbonilóxi, grupo 1,1-dimetilbutoxicarbonilóxi, grupo1,2-dimetilbutoxicarbonilóxi, grupo 1,3-dimetilbutoxicarbonilóxi, grupo 2,3-di-metilbutoxicarbonilóxi grupo ou grupo 2-etilbutoxicarbonilóxi. Grupos (C1.4alcóxi)carbonilóxi são preferidos, nos quais a porção de alcóxi tem 1 a 4 á-tomos de carbono, tal como um grupo metoxicarbonilóxi, grupo etoxicarboni-lóxi, grupo propoxicarbonilóxi, grupo isopropoxicarbonilóxi e grupo butoxicar-bonilóxi.
"Grupo Ci-6 alquilcarbonilóxi" representa um "grupo Ci-6 alquila"opcionalmente ramificado como definido acima, que é ligado a um grupocarbonilóxi, e inclui, por exemplo, um grupo acetóxi, um grupo propionilóxi,um grupo butirilóxi, um grupo isobutirilóxi, um grupo valerilóxi, um grupo iso-valerilóxi, um grupo pivaloilóxi e um grupo hexanoilóxi.
Um "grupo C-i-6 alquilcarbonilóxi C1-6 alquila" representa um "gru-po C-i-6 alquila" substituído com o "grupo C-t.6 alquilcarbonilóxi" como descritoacima e é preferivelmente um grupo C1.4 alquila substituído com um grupoC1-4 alquilcarbonilóxi.
Um "grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um grupoC1-6 alcoxicarbonila" representa um grupo C1-6 alcóxi não substituído ou umgrupo C1-6 alcóxi substituído com um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e um grupoCi-6 alcóxi substituído com um grupo Ci-6 alcoxicarbonila representa um"grupo C1-6 alcóxi" substituído com o "grupo C1-6 alcoxicarbonila" como defi-nido acima. São preferidos, um grupo C1-4 alcóxi não substituído e um grupoC1-4 alcóxi substituído com um C1-4 alcoxicarbonila.
Um "grupo metilenodióxi" e um "grupo etilenodióxi" representam-O-CH2-O- e -O-C2H4-O-, respectivamente.
Um "grupo acila" representa um grupo C2-7 acila alifático opcio-nalmente ramificado ou um grupo acila aromático em que um grupo hidro-carboneto saturado ou insaturado é ligado ao grupo carbonila. Grupos acilaalifáticos incluem, por exemplo, um grupo acetila, grupo propionila, grupobutirila, grupo isobutirila, grupo valerila, grupo isovalerila, grupo pivaloíla,grupo hexanoíla, grupo acriloíla, grupo metacriloíla e grupo crotonoíla. Gru-pos acila aromáticos incluem grupos arilcarbonila tal como grupo benzoíla,grupo a-naftoíla e grupo (3-naftoíla, grupo arilcarbonila halogenado tal comoum grupo 2-bromobenzoíla e grupo 4-clorobenzoíla, grupo Ci-6 arilcarbonilaalquilado tal como um grupo 2,4,6-trimetilbenzoíla e grupo 4-toluoíla, grupoC-í-g arilcarbonila alcoxilado tal como um grupo 4-anisoíla, grupo arilcarbonilanitrado tal como um grupo 4-nitrobenzoíla e grupo 2-nitrobenzoíla, grupo C1-6arilcarbonila alcoxicarbonilado tal como um grupo 2-(metoxicarbonil) benzoí-Ia e grupo arilcarbonila arilado tal como um grupo 4-fenilbenzoíla.
Um "grupo C1-6 alquilamino" representa os seguintes "gruposmono C1-6 alquilamino" ou "grupos di C1-6 alquilamino". Grupos C1-4 alquila-mino são preferidos tendo 1 a 4 átomos de carbono.
Um "grupo mono C1-6 alquilamino" representa um grupo aminosubstituído com o "grupo C1-6 alquila" definido acima, e inclui, por exemplo,um grupo metilamino, grupo etilamino, grupo propilamino, grupo isopropila-mino, grupo butilamino, grupo isobutilamino, grupo sec-butilamino, grupoterc-butilamino, grupo pentilamino, grupo isopentilamino, grupo 2-metilbu-tilamino, grupo neopentilamino, grupo 1-etilpropilamino, grupo hexilamino,grupo isoexilamino, grupo 4-metilpentilamino, grupo 3-metilpentilamino, gru-po 2-metilpentilamino, grupo 1 -metilpentilamino, grupo 3,3-dimetilbutilamino,grupo 2,2-dimetilbutilamino, grupo 1,1-dimetilbutilamino, grupo 1,2-dimetilbu-tilamino, grupo 1,3-dimetilbutilamino, grupo 2,3-dimetilbutilamino e grupo 2-etilbutilamino grupo. Grupos mono-C-M alquilamino substituídos com umgrupo C-1-4 alquila são preferidos, tal como um grupo metilamino, grupo eti-lamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo butilamino e grupoisobutilamino.
Um "grupo di C1-6 alquilamino" representa um grupo amino subs-tituído com dois "grupos C1-6 alquila" idênticos ou diferentes como definido acima, e inclui, por exemplo, um grupo dimetilamino, grupo dietilamino, gru-po N-etil-N-metilamino, grupo dipropilamino, grupo dibutilamino, grupo dipen-tilamino e grupo diexilamino. Grupos di-C1-4 alquilamino substituídos comdois grupos C1-4 alquila são preferidos, tal como um grupo dimetilamino egrupo dietilamino.
Um "grupo acilamino" representa um grupo amino substituídocom um "grupo acila" descrito acima, e inclui, por exemplo, grupo acilaminoalifáticos inferiores opcionalmente ramificados tendo 2 a 7 átomos de carbo-no, tal como um grupo acetilamino, grupo propionilamino, grupo butirilamino,grupo isobutirilamino, grupo valerilamino, grupo isovalerilamino, grupo piva-loilamino, grupo hexanoilamino, grupo acriloílamino, grupo metacriloílaminoe grupo crotonoílamino, ou grupos acilamino aromaticos tal como um grupobenzoilamino.
Um "grupo C1-6 alcoxicarbonilamino" representa um grupo aminosubstituído com o "grupo C-|.6 alcoxicarbonila" definido acima, e inclui, porexemplo, um grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupopropoxicarbonilamino e grupo isopropoxicarbonilamino. Grupos C1-4 alcóxicarbonilamino são preferidos, tal como um grupo metoxicarbonilamino, grupoetoxicarbonilamino e grupo propoxicarbonilamino.
Um "grupo carbamoila" representa, em um sentido limitado,-CONH2, e, em um amplo sentido, -CONH2, um "grupo mono-Ci-6 alquilcar-bamoíla", um "grupo di-Ci-6 alquilcarbamoíla", "grupo di-arilcarbamoíla" ouum "grupo N-C1-6 alquil N-arilcarbamoíla".
Um "grupo mono-Ci-6 alquilcarbamoíla" representa um grupocarbamoila ligando um "grupo C1-6 alquila" como definido acima, e inclui, porexemplo, um grupo metilcarbamoíla, grupo etilcarbamoíla, grupo propilcar-bamoíla, grupo isopropilcarbamoíla, grupo butilcarbamoíla, grupo isobutilcar-bamoíla, grupo sec-butilcarbamoíla, grupo terc-butilcarbamoíla, grupo pentil-carbamoíla, grupo isopentilcarbamoila, grupo 2-metilbutilcarbamoíla, gruponeopentilcarbamoíla, grupo 1-etilpropilcarbamoíla e grupo hexilcarbamoíla, epreferivelmente grupo mono-Ci-4 alquilcarbamoíla em que o grupo alquila éum grupo alquila que tem 1 a 4 átomos de carbono, tal como um grupo me-tilcarbamoíla, grupo etilcarbamoíla, grupo propilcarbamoíla, grupo isopropil-carbamoíla e grupo butilcarbamoíla.
Um "grupo di-Ci-6 alquilcarbamoíla" representa um grupo carba-moíla ligando dois "grupos Ci-6 alquila" idênticos ou diferentes como definidoacima, e inclui, por exemplo, um grupo dimetilcarbamoíla, grupo dietilcarba-moíla, grupo N-etil N-metilcarbamoíla, grupo dipropilcarbamoíla, grupo dibu-tilcarbamoíla, grupo dipentilcarbamoíla e grupo diexilcarbamoíla, e preferi-velmente grupos di-Ci-4 alquilcarbamoíla em que o grupo alquila é um grupoalquila que tem 1 a 4 átomos de carbono, tal como um grupo dimetilcarba-moíla e grupo dietilcarbamoíla.
Um "grupo N-Ci-6 alquil-N-arilcarbamoíla" representa um grupocarbamoíla ligando em seu átomo de nitrogênio um "grupo arila" e o "grupoC-t-6 alquila" definidos acima, e inclui, por exemplo, um grupo N-metil-N-fenil-carbamoíla, grupo N-etil-N-fenilcarbamoíla, grupo N-fenil-N-propilcarbamoíla,grupo N-isopropil-N-fenilcarbamoíla, grupo N-butil-N-fenilcarbamoíla, grupoN-pentil-N-fenilcarbamoíla, grupo N-hexil-N-fenilcarbamoíla, grupo N-metil-N-naftilcarbamoíla, grupo N-etil-N-naftilcarbamoíla, grupo N-naftil-N-propilcar-bamoíla, grupo N-isopropil-N-naftilcarbamoíla, grupo N-butil-N-naftilcarba-moíla, grupo N-naftil-N-pentilcarbamoíla e grupo N-hexil-N-naftilcarbamoíla,e preferivelmente grupos N-C1-4 alquil-N-fenilcarbamoíla em que o grupo al-quila é um grupo alquila que tem 1 a 4 átomos de carbono e o grupo arila éum grupo fenila, tal como um grupo N-metil-N-fenilcarbamoíla e grupo N-etil-N-fenilcarbamoíla.
Um "grupo Ci-6 alquilsulfonila" representa um grupo sulfonila li-gando o "grupo C1-6 alquila" definido acima, e inclui, por exemplo, um grupometilsulfonila, grupo etilsulfonila, grupo propilsulfonila, grupo isopropilsulfoni-la, grupo butilsulfonila, grupo isobutilsulfonila, grupo sec-butilsulfonila, grupoterc-butilsulfonila, grupo pentilsulfonila, grupo isopentilsulfonila, grupo 2-metil-butilsulfonila, grupo neopentilsulfonila, grupo 1 -etilpropilsulfonila, grupo hexil-sulfonila, grupo isoexilsulfonila, grupo 4-metilpentilsulfonila, grupo 3-metil-pentilsulfonila, grupo 2-metilpentilsulfonila, grupo 1-metilpentilsulfonila, grupo3,3-dimetilbutilsulfonila, grupo 2,2-dimetilbutilsulfonila, grupo 1,1-dimetil-butilsulfonila, grupo 1,2-dimetilbutilsulfonila, grupo 1,3-dimetilbutilsulfonila,grupo 2,3-dimetilbutilsulfonila e grupo 2-etilbutilsulfonila, e preferivelmentegrupo Ci-4 alquilsulfonila em que a porção de alquila é um grupo alquila quetem 1 a 4 átomos de carbono, tal como um grupo metilsulfonila, grupo etilsul-fonila, grupo propilsulfonila, grupo isopropilsulfonila e grupo butilsulfonila. Umgrupo metilsulfonila é mais preferido.
Um "grupo C1-6 alquilsulfonilamino" representa um grupo aminoligando o "grupo Ci-6 alquilsulfonila" definido acima, e inclui, por exemplo, umgrupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, grupo propilsulfonilamino,grupo isopropilsulfonilamino, grupo butilsulfonilamino, grupo isobutilsulfoni-lamino, grupo sec-butilsulfonilamino, grupo terc-butilsulfonilamino, grupopentilsulfonilamino, grupo isopentilsulfonilamino, grupo 2-metilbutilsulfo-nilamino, grupo neopentilsulfonilamino, grupo 1-etilpropilsulfonilamino, grupohexilsulfonilamino, grupo isoexilsulfonilamino, grupo 4-metilpentilsulfonila-mino, grupo 3-metilpentilsulfonilamino, grupo 2-metilpentilsulfonilamino, gru-po 1-metilpentilsulfonilamino, grupo 3,3-dimetilbutilsulfonilamino, grupo 2,2-dimetilbutilsulfonilamino, grupo 1,1-dimetilbutilsulfonilamino, grupo 1,2-dime-tilbutilsulfonilamino, grupo 1,3-dimetilbutilsulfonilamino, grupo 2,3-dimetilbu-tilsulfonilamino e grupo 2-etilbutilsulfonilamino, e preferivelmente grupos C1-4alquilsulfonilamino em que o grupo alquila é um grupo alquila que tem 1 a 4átomos de carbono, tal como um grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfoni-lamino, grupo propilsulfonilamino, grupo isopropilsulfonilamino e grupo butil-sulfonilamino.
Um "grupo C3-8 cicloalquila" representa um grupo cicloalquilasaturado tendo 3 a 8, preferivelmente 3 a 6 átomos de carbono, ou pode re-presentar da mesma forma um grupo C3-s cicloalquenila contendo uma ouduas ligações duplas dentro do anel. Exemplos de "grupos C3-e cicloalquilasaturados" incluem um grupo ciclopropila, grupo ciclobutila, grupo ciclopenti-la, grupo cicloexila, grupo cicloeptila e grupo ciclooctila. Além disso, um"grupo C3-8 cicloalquenila" representa um grupo cicloalquenila que tem 3 a 8,preferivelmente 5 a 7 átomos de carbono, e contendo pelo menos um, prefe-rivelmente uma ou duas ligações duplas dentro do anel. Exemplos específi-cos incluem grupo ciclopropenila, grupo ciclobutenila, grupo ciclopentenila,grupo ciclopentadienila, grupo cicloexenila, grupo 2,4-cicloexadien-1-ila, gru-po 2,5-cicloexadien-1-ila, grupo cicloeptenila e grupo ciclooctenila.Um "grupo C3.8 cicloalquil C1-6 alquila" representa que um "grupoCi-6 alquila" como descrito acima, substituído com o "grupo C3.8 cicloalquila"descrito acima, e inclui, por exemplo, um grupo ciclopropilmetila, grupo ci-clopropiletila, grupo ciclopentilmetila, grupo ciclopentiletila, grupo cicloexilme-tila e grupo cicloexiletila. "Grupos C3.8 cicloalquil C1-4 alquila" são preferidos,em que o grupo alquila é um grupo alquila que tem 1 a 4 átomos de carbono,tal como um grupo ciclopropilmetila, grupo ciclopropiletila, grupo ciclopentil-metila, grupo ciclopentiletila e grupo cicloexilmetila.
Um "grupo C3-8 cicloalquilóxi" representa um "grupo C3.8 cicloal-quila" como definido acima, ligado a um átomo de oxigênio, e inclui, por e-xemplo, um grupo ciclopropilóxi, grupo ciclobutilóxi, grupo ciclopentilóxi, gru-po cicloexilóxi, grupo cicloeptilóxi e grupo ciclooctilóxi. Grupos C3.6 cicloalqui-lóxi são preferidos, em que o grupo cicloalquila é um grupo cicloalquila quetem 3 a 6 átomos de carbono, tal como um grupo ciclopropilóxi, grupo ciclo-butilóxi, grupo ciclopentilóxi e grupo cicloexilóxi.
Um "grupo C3.8 cicloalquiloxicarbonilóxi" representa um "grupoC3.8 cicloalquilóxi" como definido acima, ligado a um grupo carbonilóxi, e in-clui, por exemplo, um grupo ciclopropiloxicarbonilóxi, grupo ciclobutiloxicar-bonilóxi, grupo ciclopentiloxicarbonilóxi, grupo cicloexiloxicarbonilóxi, grupocicloeptiloxicarbonilóxi e grupo ciclooctiloxicarbonilóxi. Grupos C3.6 cicloalqui-loxicarbonilóxi são preferidos, em que o grupo cicloalquila é um grupo ciclo-alquila que tem 3 a 6 átomos de carbono, tal como um grupo ciclopropiloxi-carbonilóxi, grupo ciclobutiloxicarbonilóxi, grupo ciclopentiloxicarbonilóxi,grupos cicloexiloxicarbonilóxi.
Um "grupo C3.8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-6 alquila" representaum "grupo C1-6 alquila" substituído com o "grupo C3.8 cicloalquiloxicarboniló-xi" descrito acima e preferivelmente é um grupo C3-6 cicloalquiloxicarbonilóxi,em que o grupo cicloalquila é um grupo cicloalquila que tem 3 a 6 átomos decarbono e um grupo cicloalquiloxicarboniloxialquila em que o grupo alquila éum "grupo C1-4 alquila."
Um "grupo arila" representa um grupo hidrocarboneto aromáticotendo 6 a 14 átomos de carbono, e inclui, por exemplo, um grupo fenila, gru-po naftila, grupo antrila, grupo indenila, grupo azulenila, grupo fluorenila egrupo fenantrila. O grupo arila pode ser saturado parcialmente dependendodo caso. Exemplos de grupos arila parcialmente saturados incluem um grupodiidroindenila e grupo tetraidronaftila. Grupos C6-io arila são preferidos, maispreferido é um grupo fenila ou naftila, e ainda mais preferido é um grupo fe-nila.
Um grupo fenila é preferido como "Q" na fórmula (I).
Um "grupo aralquila" pode ser um "grupo d-e alquila" como defi-nido acima ligando um ou dois grupos arila tendo 6 a 14 átomos de carbono,tal como um grupo benzila, grupo naftilmetila, grupo indenilmetila, grupo fe-nantrenilmetila, grupo antracenilmetila, grupo difenilmetila, grupo fenetila,grupo naftiletila, grupo fenilpropila, grupo naftilpropila, grupo fenilbutila, gruponaftilbutila, grupo fenilpentila, grupo naftilpentila e grupo fenilhexila, e preferi-velmente é um grupo aralquila no qual o grupo arila é um grupo fenila e o grupo alquila é um grupo C1-4 alquila, tal como um grupo benzila, grupo naf-tilmetila, grupo difenilmetila e grupo fenetila, e mais preferivelmente um gru-po benzila ou grupo fenetila, e particularmente preferivelmente um grupobenzila.
Um "grupo arilóxi" é um "grupo arila" como definido acima ligan-do um átomo de oxigênio, e inclui, por exemplo, um grupo fenóxi e um gruponaftóxi. Um grupo fenóxi é preferível.
Um "grupo arilsulfonila" representa um grupo sulfonila ligando o"grupo arila" definido acima, e inclui, por exemplo, grupos Cô-h arilsulfonilatal como um grupo fenilsulfonila, grupo indenilsulfonila, grupo naftilsulfonila,grupo fenantrenilsulfonila, grupo antracenilsulfonila e grupo fluorenilsulfonila,preferivelmente grupos C6-10 arilsulfonila em que um C6-10 arila é ligado aogrupo sulfonila, mais preferivelmente um grupo fenilsulfonila ou naftilsulfoni-la, preferivelmente um grupo fenilsulfonila.
Um "grupo arilsulfonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila" representa um "grupo arilsulfonila" como definido acima, em queo grupo arila é substituído com um ou mais, preferivelmente 1 a 3 "gruposC1-6 alquila" como definido acima, preferivelmente "grupos C1-4 alquila", einclui, por exemplo, um grupo p-toluenossulfonila.
Um "grupo arilsulfonilamino" representa um "grupo arilsulfonila"como definido acima ligado a um grupo amino, e inclui, por exemplo, gruposC6-14 arilsulfonilamino, tal como um grupo fenilsulfonilamino, grupo indenilsul-fonilamino, grupo naftilsulfonilamino, grupo fenantrenilsulfonilamino, grupoantracenilsulfonilamino e grupo fluorenilsulfonilamino, preferivelmente gruposC6-io arilsulfonilamino, mais preferivelmente um grupo fenilsulfonilamino ounaftilsulfonilamino, preferivelmente um grupo fenilsulfonilamino.
Um "grupo fenila que pode ser substituído com um átomo dehalogênio" representa um grupo fenila substituído com um ou mais, preferi-velmente 1 a 3 átomos de halogênio idênticos ou diferentes selecionados apartir do grupo que consiste em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomode bromo e átomo de iodo.
Um "grupo fenila que pode ser substituído com um grupo haloCi-6 alquila" representa um grupo fenila substituído com um ou mais "gruposhalo Ci-6 alquila" idênticos ou diferentes definidos acima.
Um "grupo heterocíclico" representa um anel saturado, parcial-mente insaturado ou aromático tendo, como átomos de formação de aneldiferentes de átomos de carbono, 1 a 4 heteroátomos idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um átomo de oxigênio, áto-mo de nitrogênio e átomo de enxofre, e tendo 3 a 14, preferivelmente 5 a 7átomos de formação de anel, e o anel pode ser um anel monocíclico ou con-densado.
Um "grupo heterocíclico monocíclico saturado" representa umgrupo saturado ou parcialmente saturado heterocíclico, e inclui, por exemplo,um grupo pirrolidinila, grupo tetraidrofurila, grupo tetraidrotienila, grupo imi-dazolidinila, grupo pirazolidinila, grupo 1,3-dioxolanila, grupo 1,3-oxatiolanila,grupo oxazolidinila, grupo tiazolidinila, grupo piperidila, grupo piperazinila,grupo tetraidropiranila, grupo tetraidrotiopiranila, grupo dioxanila, grupo mor-folinila, grupo tiomorfolinila, grupo 2-oxopirrolidinila, grupo 2-oxopiperidila,grupo 4-oxopiperidila e grupo 2,6-dioxopiperidila. Grupos heterocíclicos satu-rados de 5 ou 6 membros são preferidos, tal como um grupo pirrolidinila,grupo piperidila e grupo morfolinila.
Um "grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros" representa o "grupo heterocíclico monocíclico saturado" definido acimaque tem um anel de 5 ou 6 membros. Exemplos de anéis heterocíclicos queconstituem estes grupos heterocíclicos, especificamente, anéis heterocícli-cos monocíclico saturados de 5 ou 6 membros, incluem anéis heterocíclicode 5 membros, tal como tetraidrofurano, 1,3-dioxolano, tetraidrotiofeno, pirro-lidina, pirazolidina e imidazolidina, e anéis heterocíclicos de 6 membros, talcomo tetraidropirano, 1,4-dioxano, tiano, 1,4-ditiano, piperidina, piperazina emorfolina. O grupo heterocíclico pode ter parcialmente uma ligação dupla.
Um "grupo heterocíclico de 5 membros tendo 1 a 4 heteroáto-mos selecionados a partir do grupo que consiste em enxofre, oxigênio e á-tomos de nitrogênio" representa, por exemplo, grupos heteroaromático de 5membros, tal como um grupo furila, grupo tienila, grupo pirrolila, grupo pira-zolila, grupo imidazolila, grupo oxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila,grupo isotiazolila, grupo oxadiazolila, grupo triazolila, grupo tetrazolila e gru-po tiadiazolila, e exemplos de grupos heterocíclicos monocíclicos saturadosou parcialmente saturados incluem um grupo tetraidrofurano-2-ila, grupo te-traidrofurano-3-ila, grupo imidazolidin-1-ila, grupo imidazolidin-2-ila, grupoimidazolidin-4-ila, grupo pirrolidin-1-ila, grupo pirrolidin-2-ila, grupo pirrolidin-3-ila, grupo 1,3-oxazolidin-3-ila, grupo isotiazolidin-2-ila, grupo 1,3-tiazolidin-3-ila, grupo 1,2-pirazolidin-2-ila e grupo 1,2-pirazolidin-1-ila.
Um "grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros, tendo pelo menos um átomo de nitrogênio" representa um grupo mo-nocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros que tem pelo menos umátomo de nitrogênio e pode ter 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir dogrupo que consiste em átomos de nitrogênio, enxofre e oxigênio. Exemplosde anéis heterocíclico que constituem grupos heterocíclico de 5 membrosincluem, por exemplo, pirrolidina, pirazolidina, imidazolidina, oxazolidina etiazolidina, e exemplos de anéis heterocíclico que constituem grupos hetero-cíclico de 6 membros incluem piperidina, piperazina, morfolina e oxadiazina.Uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla.Exemplos de um "grupo heteroaromático monocíclico" incluemum grupo piridila, grupo pirazinila, grupo pirimidinila, grupo piridazinila, grupo1,3,5-triazinila, grupo pirrolila, grupo pirazolila, grupo imidazolila, grupo 1,2,4-triazolila, grupo tetrazolila, grupo tienila, grupo furila, grupo oxazolila, grupoisoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila e grupo tiadiazolila. Um grupoheteroaromático de 5 ou 6 membros é preferível.
O "anel heterocíclico saturado" quando aqui empregado "de cer-to modo pode, junto com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anelheterocíclico saturado", representa, por exemplo, anéis heterocíclico conten-do nitrogênio de um anel 5 a 7 membros que contém como átomos de for-mação de anel diferentes de átomos de carbono, pelo menos um átomo denitrogênio, e pode também conter um ou dois heteroátomos selecionados apartir do grupo que consiste em átomos de oxigênio, enxofre e nitrogênio,incluindo, por exemplo, pirrolidina, imidazolidina, pirazolidina, piperidina, pi-perazina, morfolina e tiomorfolina.
"O grupo heterocíclico saturado pode ser condensado com umanel de benzeno para formar um anel condensado" significa que o "grupoheterocíclico monocíclico saturado" pode formar um anel condensado comum anel de benzeno, incluindo, por exemplo, indolinila, isoindolinila, 2,3- diidrobenzofuranila, benzotiazolinila e cromanila.
Um "grupo heteroaromático" representa um grupo heteroaromá-tico tendo, como átomos de formação de anel diferentes de átomos de car-bono, 1 a 4 heteroátomos idênticos ou diferentes selecionados a partir dogrupo que consiste em átomos de oxigênio, nitrogênio e enxofre, e tendo 3 a14, preferivelmente 5 a 7, mais preferivelmente 5 a 6 átomos de formação deanel, ou um grupo condensado dos mesmos. O grupo heteroaromático podeser substituído com um ou mais grupos oxo ou tioxo. Estes grupos heteroa-romáticos substituídos com um grupo oxo ou um grupo tioxo também inclu-em grupos heterocíclicos em que um grupo oxo ou um grupo tioxo está pre-sente devido a tautomerização de ceto-enol em um grupo heteroaromáticosubstituído com um grupo hidroxila ou um grupo tiol. Exemplos do grupo he-teroaromático incluem, porém não limitados a, um grupo piridila, grupo piri-dazinila, grupo imidazolila, grupo pirimidinila, grupo pirazolila, grupo triazolila,grupo pirazinila, grupo quinolila, grupo isoquinolila, grupo tetrazolila, grupofurila, grupo tienila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo oxazolila, grupoisotiazolila, grupo pirrolila, grupo quinolinila, grupo isoquinolinila, grupo indoli-la, grupo benzimidazolila, grupo benzofuranila, grupo cinolinila, grupo inda-zolila, grupo indolizinila, grupo ftalazinila, grupo piridazinila, grupo triazinila,grupo isoindolila, grupo purinila, grupo oxadiazolila, grupo tiazolila, grupotiadiazolila, grupo furazanila, grupo benzofurazanila, grupo benzotiofenila,grupo benzotriazolila, grupo benzotiazolila, grupo benzoxazolila, grupo qui-nazolinila, grupo quinoxalinila, grupo naftilizinila, grupo diidroquinolila, grupofuropiridinila, grupo pirrolopirimidinila e grupo azaindolila.
Um "grupo heteroaromático de 5 ou 6 membros" representa umgrupo heteroaromático tendo, como átomos de formação de anel diferentesde átomos de carbono, 1 a 4 heteroátomos idênticos ou diferentes selecio-nados a partir do grupo que consiste em um átomo de oxigênio, átomo denitrogênio e átomo de enxofre, e tendo 5 a 6 átomos de formação de anel,ou um grupo condensado dos mesmos. Exemplos incluem um grupo pirrolila,grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupo oxazolila,grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo 1,2,4-triazolila,grupo 1,2,3-triazolila, grupo tetrazolila, grupo 1,3,4-oxadiazolila, grupo 1,2,4-oxadiazolila, grupo 1,3,4-tiadiazolila, grupo 1,2,4-tiadiazolila, grupo furazani-la, grupo piridila, grupo pirimidinila, grupo piridazinila, grupo pirazinila, grupo1,3,5-triazinila, grupo imidazolinila, grupo pirazolinila, grupo oxazolinila (gru-po 2-oxazolinila, grupo 3-oxazolinila, grupo 4-oxazolinila), grupo isooxazolini-la, grupo tiazolinila, grupo isotiazolinila, grupo piranila, grupo 2-oxopiranila egrupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila. Um grupo pirrolila, grupo furila, grupo tienila,grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupo oxazolila, grupo isoxazolila, grupotiazolila, grupo isotiazolila, grupo piridila e grupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila sãopreferidos.
Um "grupo heteroaromático de 5 ou 6 membros que pode sersubstituído com um grupo oxo ou tioxo" representa um grupo heteroaromáti-co de 5 ou 6 membros como definido acima, que pode ser substituído idênti-co com ou diferente um do outro com um ou mais substituintes selecionadosa partir de um grupo oxo (=0) ou um grupo tioxo (= S). Estes grupos hetero-aromáticos de 5 ou 6 membros substituídos com um grupo oxo ou um grupotioxo também incluem grupos heterocíclicos de 5 ou 6 membros em que um grupo oxo ou um grupo tioxo está presente devido a tautomerização de ceto-enol em um grupo heteroaromatico substituído com um grupo hidroxila ouum grupo tiol.
Um "grupo heteroaromatico de 5 ou 6 membros que pode sersubstituído com um grupo carbóxi ou um grupo C1-6 alcoxicarbonila" repre-senta um "grupo heteroaromatico de 5 ou 6 membros" como definido acima,que pode ser substituído com um ou mais grupos carbóxi ou "grupos Ci-6alcoxicarbonila" definidos acima.
"O grupo heteroaromatico pode ser um anel monocíclico ou con-densado" significa que o grupo heteroaromatico pode ser um grupo heteroa-romático monocíclico ou um grupo condensado deste com um ou mais gru-pos carbocíclicos aromaticos tal como anel de benzeno, ou outros gruposheterocíclicos.
Um "grupo heteroaromatico monocíclico ou um grupo heteroa-romatico condensado com um anel de benzeno" representa um "grupo hete-roaromático monocíclico", tal como um grupo tienila, grupo furila, grupo pirro-lila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupo isotiazolila, grupo isoxazolila,grupo piridila, grupo pirazinila, grupo pirimidinila, grupo piridazinila e grupooxazolila, ou um grupo heteroaromatico condensado com um anel de benze-no, tal como um grupo benzofuranila, grupo isobenzofuranila, grupo ben-zo[b]tienila, grupo indolila, grupo isoindolila, grupo 1H-indazolila, grupo ben-zimidazolila, grupo benzoxazolila, grupo benzotiazolila, grupo 1 H-benzotri-azolila, grupo quinolila, grupo isoquinolila, grupo cinolinila, grupo quina-zolinila, grupo quinoxalinila e grupo ftalazinila.
Um "grupo C1-6 alquila substituído com um grupo heteroaromáti-co monocíclico ou um grupo heteroaromatico condensado com um anel debenzeno" representa um "grupo Ci-6 alquila" substituído com o "grupo hete-roaromatico monocíclico ou um grupo heteroaromatico condensado com umanel de benzeno" definido acima. Um "grupo C1-6 alquila" substituído com um"grupo heteroaromático monocíclico" é preferido.
Um "grupo heterocíclico condensado" inclui um grupo indolila(por exemplo, grupo 4-indolila, grupo 7-indolila), grupo isoindolila, grupo 1,3-diidro-1,3-dioxoisoindolila, grupo benzofuranila (por exemplo, grupo 4-benzo-furanila, grupo 7-benzofuranila), grupo indazolila, grupo isobenzofuranila,grupo benzotiofenila (por exemplo, grupo 4-benzotiofenila, grupo 7-benzo-tiofenila), grupo benzoxazolila (por exemplo, grupo 4-benzoxazolila, grupo7-benzoxazolila), grupo benzimidazolila (por exemplo, grupo 4-benzi-midazolila, grupo 7-benzimidazolila), grupo benzotiazolila (por exemplo, gru-po 4-benzotiazolila, grupo 7-benzotiazolila), grupo indolizinila, grupo quinoli-la, grupo isoquinolila, grupo 1,2-diidro-2-oxoquinolila, grupo quinazolinila,grupo quinoxalinila, grupo cinolinila, grupo ftalazinila, grupo quinolizinila, gru-po purinila, grupo pteridinila, grupo indolinila, grupo isoindolinila, grupo5,6,7,8-tetraidroquinolila, grupo 1,2,3,4-tetraidroquinolila, grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetraidroquinolila, grupo benzo[1,3]dioxolila, grupo 3,4-metilenodioxipi-ridila, grupo 4,5-etilenodioxipirimidinila, grupo cromenila, grupo cromanila egrupo isocromanila.
"Algo pode ser substituído com um ou mais substituintes" signifi-ca que algo pode ser substituído com um ou mais, preferivelmente 1 a 6,particularmente preferivelmente 1 a 3 substituintes idênticos ou diferentes.Além disso, até mesmo se o número de substitutents não for especificado,significa substancialmente que "algo pode ser substituído com um ou maissubstituinte". O termo "idêntico com ou diferente de" significa que, de umapluralidade de substituintes, todos os substituintes meios que os mesmos,todos os substituinte são diferentes um do outro, ou que dois substituintes detrês ou mais substituintes são os mesmos.
O seguinte descreve grupos preferidos na fórmula geral (I) des-critos acima, porém os compostos da presente invenção não são limitados aestes grupos.
O "grupo arila" em Anel Q é preferivelmente um grupo C6-io arila,mais preferivelmente um grupo fenila ou naftila, e preferivelmente um grupofenila.
O "grupo heteroaromático" no Anel Q é preferivelmente um "gru-po heteroaromático de 5 ou 6 membros contendo 1 a 4 heteroátomos sele-cionados a partir do grupo que consiste em átomos de enxofre, oxigênio enitrogênio," e mais preferivelmente um grupo tienila ou grupo piridila.
Anel Q é preferivelmente um grupo fenila ou piridila, e particu-larmente preferivelmente um grupo fenila.
R1 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um átomo de ha-logênio, um grupo C1.4 alquila ou um grupo Ci-4 alcóxi, mais preferivelmenteum átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, particularmente preferi-velmente um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor ou cloro, contudo maispreferivelmente um átomo de hidrogênio ou um átomo de flúor, e preferivel-mente um átomo de flúor.
R2 é preferivelmente um átomo de halogênio, um grupo C1-4 al-quila, um grupo C1.4 alcóxi ou um grupo azido, mais preferivelmente um á-tomo de halogênio, particularmente preferivelmente um átomo de flúor oucloro, ainda mais preferivelmente um átomo de flúor.
R3 é preferivelmente um átomo de halogênio, um grupo hidroxila,um grupo C1.6 alquila, um grupo halo Ci-4 alquila, um grupo Ci-4 alcóxi, umgrupo azido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo d-e alquil-sulfonilamino, mais preferivelmente um átomo de halogênio ou um grupo C1-4alquila, particularmente preferivelmente um átomo de flúor, um átomo decloro ou um grupo metila, ainda mais preferivelmente um átomo de cloro ouum grupo metila.
Substituintes preferidos (R1, R2 e R3) do Anel Q são um átomode hidrogênio, um átomo de flúor ou um átomo de cloro na posição 5 paraR1, mais preferivelmente um átomo de flúor ou um átomo de hidrogênio, umátomo de flúor ou um átomo de cloro na posição 4 para R2, mais preferivel-mente um átomo de flúor, e um átomo de cloro ou um grupo metila na posi-ção 2 para R3, preferivelmente um átomo de cloro.
O Anel Q substituído com os substituinte R1, R2 e R3 é preferi-velmente como segue.<formula>formula see original document page 144</formula>
Mais preferido é o grupo 2-cloro-4,5-difluorofenila mostrado abaixo.
<formula>formula see original document page 144</formula>
Preferivelmente R4 é um grupo selecionado a partir de 1' a 7'abaixo.
1.' Um átomo de hidrogênio;
2.' um grupo Ct.6 alquila ou um grupo C1-6 alquila substituídocom um substituinte selecionado a partir do Grupo A' abaixo:
[Grupo A']
A'1. um grupo hidroxila,
A'2. um grupo C1-4 alcóxi, tal como um grupo metóxi, grupo etóxi,
grupo propóxi, grupo isopropóxi e grupo butóxi, particularmente preferivel-mente um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi e grupo isopropóxi,
A'3. -N(R41)(R41'), em que R41 e R41 são preferivelmente idênti-cos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênioou um grupo C1-4 alquila, ou R41 e R41' podem, juntos com o átomo de nitro-gênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou6 membros, e exemplos mais preferidos de -N(R41)(R41) incluem um grupoamino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo dimetilamino, grupo dietila-mino, grupo piperidino, grupo morfolino, grupo pirrolidino e grupo piperazino,ainda mais preferivelmente um grupo amino, grupo metilamino, grupo etila-mino, grupo dimetilamino, grupo dietilamino, grupo piperidino, grupo morfoli-no, grupo pirrolidino e grupo piperazino,
A'4. um grupo fenila ou um grupo naftila (preferivelmente umgrupo fenila),
A'5. um grupo heteroaromático de 5 ou 6 membros (preferivel-mente um grupo piridila),
A'6. -CO-N(R41)(R41'), tal como -CONH2> um grupo mono-C^alquilcarbamoíla, grupo di-Ci-4 alquilcarbamoíla, grupo N-C1-4 alquil N-arilcar-bamoíla, grupo dimetilcarbamoila, grupo dietilcarbamoíla, grupo morfolino-carbonila, grupo pirrolidinocarbonila e grupo piperazinocarbonila, preferivel-mente grupo metilcarbamoíla, grupo etilcarbamoíla, grupo dimetilcarbamoilaou grupo dietilcarbamoíla,
A'7. um grupo carbóxi, e
A'8. um grupo C1.4 alcoxicarbonila, tal como um grupo metoxi-carbonila, grupo etoxicarbonila, grupo propoxicarbonila, grupo isopropoxicar-bonila, grupo butoxicarbonila e grupo isobutoxicarbonila, preferivelmentegrupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo propoxicarbonila e grupoisopropoxicarbonila,
3.' um grupo C2-4 alquenila, tal como um grupo etenila (vinila),grupo 1-propenila, grupo 2-propenila, grupo 1-butenila, grupo 2-butenila,grupo 3-butenila e grupo 2-metil-1-propenila, preferivelmente um grupo eteni-la (vinila), grupo 1-propenila ou grupo 2-propenila;
4.' um grupo C2-4 alquinila, tal como um grupo etinila, grupo 1-propinila, grupo 2-propinila e grupo 1-butinila, preferivelmente um grupo etini-la, grupo 1-propinila e grupo 2-propinila;
5.' um grupo C3.6 cicloalquila, tal como um grupo ciclopropila,grupo ciclobutila, grupo ciclopentila e grupo cicloexila;
6.' um grupo C3-e cicloalquila d.4 alquila, preferivelmente umgrupo ciclopropilmetila, grupo ciclopropiletila, grupo ciclobutilmetila, grupociclobutiletila, grupo ciclopentilmetila, grupo ciclopentiletila, grupo cicloexil-metila e grupo cicloexiletila;
7.' Um grupo arila, por exemplo, um grupo fenila e grupo a nafti-la, preferivelmente um grupo fenila;
Preferivelmente R5 é um grupo selecionado a partir de 1' a 8'abaixo.1.' um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquila substituídocom um substituinte selecionado a partir do Grupo B' abaixo, preferivelmenteum grupo Ci-6 alquila;
Grupo BI
B'1. um grupo hidroxila,
B'2. um grupo C1-4 alcóxi, tal como um grupo metóxi, grupo etóxi,grupo propóxi, grupo isopropóxi, grupo butóxi e grupo isobutóxi,
B'3. -N(R51)(R51'), em que R51 e R51' são preferivelmente idênti-cos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênioou um grupo C1.4 alquila, ou R51 e R51 podem, juntos com o átomo de nitro-gênio adjacente, formar um anel heterocíclico saturado, e exemplos incluemum grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo dimetilamino,grupo dietilamino, grupo N-etil-N-metilamino, grupo dipropilamino, grupo pi-peridino, grupo morfolino, grupo pirrolidino e grupo piperazino, preferivel-mente um grupo amino, grupo metilamino, grupo etilamino, grupo dimetila-mino e grupo dietilamino, e,
B'4. -CO-N(R51)(R51'), em que R51 e R51' são como descrito aci-ma. Exemplos incluem um grupo metilcarbamoíla, grupo etilcarbamoíla, gru-po dimetilcarbamoíla, grupo dietilcarbamoíla, grupo morfolinocarbonila, gru-po pirrolidinocarbonila e grupo piperazinocarbonila, preferivelmente um gru-po metilcarbamoíla, grupo etilcarbamoíla, grupo dimetilcarbamoíla e grupodietilcarbamoíla,
2: um grupo C3.8 cicloalquila, tal como um grupo ciclopropila,grupo ciclobutila, grupo ciclopentila, grupo cicloexila, grupo cicloeptila e gru-po ciclooctila, preferivelmente um grupo C3-6 cicloalquila selecionado a partirdo grupo que consiste em um grupo ciclopropila, grupo ciclobutila, grupo ci-clopentila e grupo cicloexila, em que o grupo cicloalquila pode ser substituídocom um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo C1.4 alcoxicarbonila(preferivelmente um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo pro-poxicarbonila ou grupo isopropoxicarbonila), e pode ser condensado damesma forma com um anel de piridina para formar o seguinte grupo;<formula>formula see original document page 147</formula>
3. ' um grupo C1-6 alquila substituído com um grupo C3-8 cicloal-quila, preferivelmente um grupo C1-4 alquila substituído com um grupo C3-6cicloalquila, particularmente preferivelmente um grupo C1-2 alquila substituí-do com um grupo C3-e cicloalquila, e exemplos específicos incluem um grupociclopropilmetila, grupo ciclopropiletila, grupo ciclobutilmetila, grupo ciclobuti-letila, grupo ciclopentilmetila, grupo ciclopentiletila, grupo cicloexilmetila egrupo cicloexiletila, em que o grupo cicloalquila do grupo C3-8 cicloalquil C1-6alquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, grupo carbóxi ou grupo C1-6 alcoxicarbonila, preferivelmente um grupo d-4 alcoxicarbonila, tal comoum grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo propoxicarbonila egrupo isopropoxicarbonila;
4. ' um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo, em que exemplos preferidos do grupo monocíclicoheterocíclico saturado de 5 ou 6 membros incluem, por exemplo, um grupopirrolidinila, grupo tetraidrofurila, grupo tetraidrotienila, grupo imidazolidinila,grupo pirazolidinila, grupo 1,3-dioxolanila, grupo 1,3-oxatiolanila, grupo oxa-zolidinila, grupo tiazolidinila, grupo piperidila, grupo piperazinila, grupo tetrai-dropiranila, grupo tetraidrotiopiranila, grupo dioxanila, grupo morfolinila, gru-po tiomorfolinila, grupo 2-oxopirrolidinila, grupo 2-oxopiperidila, grupo 4-oxopiperidila e grupo 2,6-dioxopiperidila, preferivelmente um grupo pirrolidini-la, grupo piperidila e grupo morfolinila, mais preferivelmente um grupo hete-rocíclico saturado de 6 membros mostrado abaixo:
<formula>formula see original document page 147</formula>
[Grupo C']
C'1. um grupo d-e alquila, preferivelmente grupos C1-4 alquila, talcomo um grupo metila, grupo etila, propila, grupo isopropila e grupo butila,
C'2. um grupo acila por exemplo, um grupo acetila, grupo propi-onila, grupo butirila e grupo benzoíla, preferivelmente um grupo acetila, gru-po propionila e grupo butirila,
C'3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila por exemplo, um grupo metil-sulfonila, grupo etilsulfonila, grupo propilsulfonila, grupo isopropilsulfonila e gru-po butilsulfonila, preferivelmente um grupo metilsulfonila e grupo etilsulfonila,
C'4. um grupo carbóxi,
C'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, preferivelmente grupo C1.4alcoxicarbonila, tal como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila,grupo propoxicarbonila, grupo isopropoxicarbonila, grupo butoxicarbonila egrupo isobutoxicarbonila, e
C'6. -CO-(Alqu)n-COOR52, em que R52 é preferivelmente um á-tomo de hidrogênio ou um grupo d-4 alquila, Alqu é um grupo C1-4 alquileno,e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 2,
5.' um grupo arila, ou um grupo arila substituído com um oumais, preferivelmente 1 a 3 substituintes selecionados a partir do Grupo D'abaixo, em que o grupo arila é, por exemplo, um grupo fenila ou naftila, pre-ferivelmente um grupo fenila;
Grupo D'1
D'1. um grupo hidroxila,
D'2. um grupo Ci-6 alcóxi, preferivelmente grupos C1-4 alcóxi, talcomo um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi, grupo isopropóxi, grupobutóxi e grupo isobutóxi,
D'3. um grupo ciano,
D'4. um grupo Ci-6 alquila, preferivelmente grupos Ci-4 alquila, talcomo um grupo metila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupobutila, grupo isobutila e grupo sec-butila, em que o grupo Ci-6 alquila podeser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo hidroxila, grupo carbóxi e grupo Ci-4 alcoxicarbo-nila (por exemplo, um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupopropoxicarbonila e grupo isopropoxicarbonila),D'5. -NÍFPXR53'), em que R53 e R53' é preferivelmente um átomode hidrogênio, um grupo C1-4 alquila ou um grupo C1-4 alquilsulfonila, e e-xemplos específicos podem incluir um grupo amino, grupo metilamino, grupoetilamino, grupo dimetilamino, grupo dietilamino, grupo metilsulfonilamino egrupo etilsulfonilamino,
D'6. -CO-NÍR53)^53'), em que R53 e R53' são preferivelmente umátomo de hidrogênio, um grupo C1-4 alquila ou um grupo C1-4 alquilsulfonila,e exemplos específicos podem incluir grupo carbamoíla, grupo dimetilcar-bamoíla e grupo dietilcarbamoíla, preferivelmente grupo dimetilcarbamoíla,grupo dietilcarbamoíla, grupo dimetilcarbamoíla, grupo dietilcarbamoíla egrupo metilsulfonilcarbamoíla,
D7. -COOR54, em que R54 é preferivelmente um átomo de hidro-gênio, um grupo C1-4 alquila (por exemplo, um grupo metila, grupo etila, gru-po propila, grupo isopropila e grupo butila), um grupo C1-4 alquilcarbonilóxiC1-4 alquila (por exemplo, um grupo metilcarboniloximetila, grupo etilcarboni-loximetila e grupo propilcarboniloximetila) ou um grupo C3.6 cicloalquiloxicar-bonilóxi C1-4 alquila (por exemplo, um grupo cicloexiloxicarboniloximetila egrupo cicloexiloxicarboniloxietila), preferivelmente um átomo de hidrogênioou um grupo C1-4 alquila,
D'8. -C(NH(OH)) = N-R55, em que R55 é preferivelmente um áto-mo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquilsulfonila, por exemplo, um grupometilsulfonila,
D'9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, por exemplo, um grupo pirrolidinila, grupo tetraidrofurila, grupotetraidrotienila, grupo imidazolidinila, grupo pirazolidinila, grupo 1,3-dioxo-lanila, grupo 1,3-oxatiolanila, grupo oxazolidinila, grupo tiazolidinila, grupopiperidila, grupo piperazinila, grupo tetraidropiranila, grupo tetraidrotiopirani-la, grupo dioxanila, grupo morfolinila, grupo tiomorfolinila, grupo 2-oxo-pirrolidinila, grupo 2-oxopiperidila, grupo 4-oxopiperidila e grupo 2,6-dioxo-piperidila, preferivelmente um grupo heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, tal como um grupo pirrolidi-nila, grupo piperidila e grupo morfolinila, mais preferivelmente os grupos he-terocíclicos saturados de 6 membros mostrados abaixo:
<formula>formula see original document page 150</formula>
ou e,
D'10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, por exemplo, um grupopirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupooxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo 1,2,4-triazolila, grupo 1,2,3-triazolila, grupo tetrazolila, grupo 1,3,4-oxadiazolila,grupo 1,2,4-oxadiazolila, grupo 1,3,4-tiadiazolila, grupo 1,2,4-tiadiazolila,grupo furazanila, grupo piridila, grupo pirimidinila, grupo piridazinila, grupopirazinila, grupo 1,3,5-triazinila, grupo imidazolinila, grupo pirazolinila, grupooxazolinila (grupo 2-oxazolinila, grupo 3-oxazolinila, grupo 4-oxazolinila),grupo isooxazolinila, grupo tiazolinila, grupo isotiazolinila, grupo piranila, gru-po 2-oxopiranila e grupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila, preferivelmente um grupopirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupooxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo piridila egrupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila, mais preferivelmente os grupos heterocíclicos de5 membros tendo pelo menos dois átomos de nitrogênio mostrados abaixo:
<formula>formula see original document page 150</formula>
até mesmo mais preferivelmente os seguintes grupos heterocíclicos de 5membros:
<formula>formula see original document page 150</formula>em que substituintes particularmente preferidos entre aqueles em D'1 a D'10descritos acima são aqueles selecionados a partir do grupo que consiste emD'4, D'6, D7 e D'10, e um grupo fenila não substituído é preferido da mesmaforma como R5,
5 6.' um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros ou
um anel condensado com um anel de benzeno que pode ser substituído comum ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em umgrupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila, em que o grupo C-i-6 alcoxi-carbonila é preferivelmente um grupo C1-4 alcoxicarbonila, tal como um gru-po metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo propoxicarbonila, grupo iso-propoxicarbonila e grupo butoxicarbonila, e o grupo heteroaromático é, porexemplo, um grupo pirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, gru-po pirazolila, grupo oxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotia-zolila, grupo 1,2,4-triazolila, grupo 1,2,3-triazolila, grupo tetrazolila, grupo1,3,4-oxadiazolila, grupo 1,2,4-oxadiazolila, grupo 1,3,4-tiadiazolila, grupo_1,2,4-tiadiazolila,jgrupo_furazanila, grupo piridila, grupo pirirnidinila, grupopiridazinila, grupo pirazinila, grupo 1,3,5-triazinila, grupo imidazolinila, grupopirazolinila, grupo oxazolinila (grupo 2-oxazolinila, grupo 3-oxazolinila, grupo4-oxazolinila), grupo isooxazolinila, grupo tiazolinila, grupo isotiazolinila, gru-po piranila, grupo 2-oxopiranila e grupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila, preferivel-mente um grupo pirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupopirazolila, grupo oxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila,grupo piridila e grupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila, preferivelmente um grupo pir-rolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupo o-xazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo 1,2,4-triazolila, grupo piridila, grupo pirirnidinila, grupo piridazinila, grupo pirazinila,grupo tiazolinila, grupo isotiazolinila e grupo piranila;
grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros particularmentepreferidos são mostrados abaixo:
<formula>formula see original document page 151</formula>7.' um grupo C7-14 aralquila, por exemplo, um grupo C1-4 alquilasubstituído com um hidrocarboneto aromático, tal como um grupo benzila,grupo naftilmetila, grupo indenilmetila, grupo fenantrenilmetila, grupo antra-cenilmetila, grupo difenilmetila, grupo fenetila, grupo naftiletila, grupo fenil-propila, grupo naftilpropila, grupo fenilbutila e grupo naftilbutila, preferivel-mente um grupo benzila, grupo naftilmetila, grupo difenilmetila e grupo fene-tila, mais preferivelmente um grupo benzila ou grupo fenetila, em que a por-ção alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser não substituída ou substituídacom um ou dois substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo E, pre-ferivelmente a porção alquila é não substituída, ou a porção arila do grupoC7-14 aralquila pode ser substituída com um ou mais, preferivelmente 1 a 3substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo F,
Grupo El
E'1. um grupo C1-4 alquila que pode ser substituído com um grupohidroxila, por exemplo, um grupo metila, grupo etila, grupo propila, grupo iso-propila, grupo butila,_grupo isobutila, grupo hidroximetila e grupo hidroxietila,
E'2. um grupo ciano,
E'3._um grupo carbóxi,
E'4. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, preferivelmente grupos (Cmalcóxi)carbonila, tal como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila,grupo propoxicarbonila, grupo isopropoxicarbonila, grupo butoxicarbonila,grupo isobutoxicarbonila, grupo sec-butoxicarbonila e grupo terc-butoxi-carbonila, e,
: E'5. um grupo fenila,
Grupo F'1
F'1. um grupo Ci-6 alquila, preferivelmente grupos Cm alquila, talcomo um grupo metila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupobutila, grupo isobutila e grupo sec-butila,
F'2. um átomo de halogênio por exemplo, um átomo de flúor,átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo, preferivelmente um flúorou átomo de cloro,
F'3. um grupo ciano,F'4. um grupo hidroxila,
F'5. um grupo Ci-6 alcóxi, um grupo Ci-6 alcóxi substituído comum grupo carbóxi ou um grupo d-e alcóxi substituído com um grupo Ci-6 al-coxicarbonila, em que o grupo C1-6 alcóxi é preferivelmente grupo C1.4 alcóxi,tal como um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi, grupo isopropóxi, gru-po butóxi e grupo isobutóxi, e o grupo Ci-6 alcoxicarbonila no grupo Ci-6 al-cóxi substituído com um grupo Ci-6 alcoxicarbonila é preferivelmente grupoC1-4 alcoxicarbonila, tal como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila,grupo propoxicarbonila, grupo isopropoxicarbonila e grupo butoxicarbonila,
F'6. um grupo halo C1-6 alquila, por exemplo, um grupo trifluoro-metila, grupo fluorometila e grupo 2,2,2-trifluoroetila, preferivelmente gruposhalo C1-4 alquila tal como um grupo trifluorometila,
F7. um grupo carbóxi,
F'8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, preferivelmente grupo C1.4alcoxicarbonila, tal como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila,grupo propoxicarbonila, grupo isopropoxicarbonila, grupo butoxicarbonila,grupo isobutoxicarbonila e grupo sec-butoxicarbonila,
F'9. -CO-N(R56a)(R56a), em que Ft56a e R56a' são idênticos com oudiferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupomonocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos umátomo de nitrogênio, tal como um grupo piperidino, grupo morfolino, grupopirrolidino e grupo piperazino, ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substi-tuído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo f abaixo,preferivelmente o grupo heterocíclico saturado é os grupos heterocíclicossaturados de 6 membros mostrados abaixo:
<formula>formula see original document page 153</formula>
e, o grupo C1-6 alquila é preferivelmente grupo C1.4 alquila, tal como um gru-po metila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupo butila, grupoisobutila e grupo sec-butila,Grupo f'l
f'1. um grupo amino,
f'2. um "grupo mono C1-6 alquilamino", tal como um grupo meti-lamino, grupo etilamino, grupo propilamino, grupo isopropilamino, grupo buti-lamino, grupo isobutilamino, grupo sec-butilamino, grupo terc-butilamino,grupo pentilamino, grupo isopentilamino, grupo 2-metilbutilamino, grupo ne-opentilamino, grupo 1 -etilpropilamino, grupo hexilamino, grupo isoexilamino,grupo 4-metilpentilamino, grupo 3-metilpentilamino, grupo 2-metilpentilamino,grupo 1-metilpentilamino, grupo 3,3-dimetilbutilamino, grupo 2,2-dimetilbu-tilamino, grupo 1,1-dimetilbutilamino, grupo 1,2-dimetilbutilamino, grupo 1,3-dimetilbutilamino, grupo 2,3-dimetilbutilamino e grupo 2-etilbutilamino, prefe-rivelmente um grupo mono-Ci-4 alquilamino,
f'3. um grupo di Ci-6 alquilamino, tal como um grupo dimetilami-no, grupo dietilamino, grupo N-etil-N-metilamino, grupo dipropilamino, grupodibutilamino, grupo dipentilamino e grupo diexilamino, preferivelmente umgrupo di-Ci-4 alquilamino,
f'4. um grupo carbóxi,
f'5. um grupo C^e alcoxicarbonila, preferivelmente grupo Ci-4 al-coxicarbonila, tal como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, gru-po propoxicarbonila, grupo isopropoxicarbonila, grupo butoxicarbonila e gru-po isobutoxicarbonila,
f'6. um grupo hidroxila, e,
f'7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, tal como um grupo piperidi-no, grupo morfolino, grupo pirrolidino e grupo piperazino,
P10. -N(R56b)(R56b'), em que R56b e R56b' são idênticos com oudiferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-ealquila que pode ser substituído com um grupo imino, um grupo aralquila quepode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo imino e um átomode halogênio, um grupo arilsulfonila que pode ser substituído com um grupoCi-6 alquila, um grupo Ci-6 alquilsulfonila, um grupo acila, um grupo carba-moíla, um grupo mono C1-6 alquilcarbamoíla ou um grupo di C-i-6 alquilcar-bamoíla, o grupo Ci-6 alquila é preferivelmente grupos C1.4 alquila, tal comoum grupo metila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupo butila,grupo isobutila, grupo sec-butila e grupo terc-butila, o grupo aralquila quepode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo imino e um átomode halogênio é, por exemplo, um grupo (imino)(fenil halogenado)metila, ogrupo arilsulfonila que pode ser substituído com um grupo Ci-6 alquila é, porexemplo, um grupo toluenossulfonila, e o grupo Ci-6 alquila no grupo monoC1-6 alquilcarbamoíla ou o grupo di Ci-6 alquilcarbamoíla é preferivelmenteum grupo C1-4 alquila,
F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')), em que R57 é preferivelmente umátomo de hidrogênio ou um grupo C1.4 alquila, R58 e R58' são preferivelmenteidênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidro-gênio ou um grupo Ci-4 alquila,
F'12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,preferivelmente o grupo representado pela fórmula seguinte abaixo:e,
<formula>formula see original document page 155</formula>
F'13. um grupo metilenodióxi ligado aos dois átomos de carbonovizinhos do anel fenila que constitui um grupo C7.14 aralquila, tal como umgrupo benzila ou fenetila, e,
8.' um grupo Ci-6 alquila substituído com um ou mais substituin-tes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste emum grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membros e um grupo hete-roaromático condensado de 5 ou 6 membros com um anel de benzeno, emque os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros são, por exemplo, umgrupo pirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila,grupo oxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo1,2,4-triazolila, grupo 1,2,3-triazolila, grupo tetrazolila, grupo 1,3,4-oxadiazo-lila, grupo 1,2,4-oxadiazolila, grupo 1,3,4-tiadiazolila, grupo 1,2,4-tiadiazolila,grupo furazanila, grupo piridila, grupo pirimidinila, grupo piridazinila, grupopirazinila, grupo 1,3,5-triazinila, grupo imidazolinila, grupo pirazolinila, grupooxazolinila (grupo 2-oxazolinila, grupo 3-oxazolinila, grupo 4-oxazolinila),grupo isooxazolinila, grupo tiazolinila, grupo isotiazolinila, grupo piranila, gru-po 2-oxopiranila e grupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila, preferivelmente um grupopirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupooxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo piridila egrupo 2-oxo-2,5-diidrofuranila, em que o grupo heteroaromático condensadode 5 ou 6 membros com um anel benzeno é, por exemplo, um grupo benzo-furanila, grupo isobenzofuranila, grupo benzo[b]tienila, grupo indolila, grupoisoindolila, grupo IH-indazolila, grupo benzimidazolila, grupo benzoxazolila,grupo benzotiazolila, grupo 1 H-benzotriazolila, grupo quinolila, grupo isoqui-nolila, grupo cinolila, grupo quinazolila, grupo quinoxalinila e grupo ftalazinila,mais preferivelmente a porção Ci-6 alquila é um grupo C1-4 alquila, tal comoum grupo metila, grupo etila e grupo propila, e o grupo heteroaromático é umgrupo heterocíclico como mostrado abaixo:
<formula>formula see original document page 156</formula>
estes grupos heteroaromáticos são particularmente preferivelmente, porémnão limitados a, um grupo piridila, grupo oxazolila e grupo triazolila, o grupoheteroaromático ou o grupo heteroaromático condensado pode ser substituí-do com um ou mais, preferivelmente 1 a 3 substituintes selecionados a partirdo Grupo G' abaixo:
Grupo G'1
G'1. um grupo C-i-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo, preferivelmenteum grupo C1-4 alquila;
Grupo g'1
g'1. um átomo de halogênio, por exemplo, um átomo de flúor ouátomo de cloro, preferivelmente um átomo de flúor,
g'2. um grupo amino,
g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino, preferivelmente um grupomono-Ci-4 alquilamino, tal como um grupo metilamino, grupo etilamino egrupo propilamino,
g'4. um grupo di Çi.6 alquilamino, preferivelmente um di-Ci-4 al-quilamino, tal como um grupo dimetilamino e grupo dietilamino,
g'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, por exemplo, um grupometoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo propoxicarbonilaminoe grupo isopropoxicarbonilamino, preferivelmente um grupo (C1-4 alcóxi) car-bonilamino, e,
g'6. um grupo hidroxiimino,
G'2. um átomo de halogênio, por exemplo, um átomo de flúor ouátomo de cloro, preferivelmente um átomo de flúor,
G'3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um áto-mo de halogênio, preferivelmente, por exemplo, um grupo C1-4 alcóxi substi-tuído com um ou mais átomos de flúor ou cloro, tal como um grupo trifluoroe-tóxi,
G'4. um grupo arilóxi, preferivelmente um grupo fenóxi,
G'5. um grupo ciano,
G'6. -N(R59a)(R59a'),
em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um grupo monocíclicoheterocíclico saturado de 5 ou 6 membros que é preferivelmente pirrolidino,imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino ou tiomorfolino, eo grupo heterocíclico saturado pode ser substituído com um ou mais substi-tuintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila,um grupo amino, um grupo mono Ci-4 alquilamino e um grupo di C1-4 alqui-lamino,
G'7. -CO-N(R59b)(R59b)
em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro, e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo heterocíclico monocíclico saturadode 5 ou 6 membros formado junto com o átomo de nitrogênio adjacente, talcomo pirrolidinila, imidazolidinila, pirazolidinila, piperidinila, piperazinila, mor-folinila e tiomorfolinila, ou um grupo Ci-4 alquila que pode ser substituídocom o grupo heterocíclico,
G'8. um grupo arila, por exemplo, preferivelmente um grupo fenila, e,
G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, por exemplo, um grupopiridila, piridazinila, grupo imidazolila, grupo pirimidinila, grupo pirazolila, gru-po triazolila, grupo pirazinila, grupo tetrazolila, grupo furila, grupo tienila, gru-po isoxazolila, grupo tiazolila, grupo oxazolila, grupo isotiazolila, grupo pirroli-la, grupo quinolinila, grupo isoquinolinila, grupo indolila, grupo benzimidazoli-la, grupo benzofuranila, grupo cinolinila, grupo indazolila, grupo indolizinila,grupo ftalazinila, grupo piridazinila, grupo triazinila, grupo isoindolila, grupopurinila, grupo oxadiazolila, grupo tiazolila, grupo tiadiazolila, grupo furazani-la, grupo benzofurazanila, grupo benzotiofenila, grupo benzotriazolila, grupobenzotiazolila, grupo benzoxazolila, grupo quinazolinila, grupo quinoxalinila,grupo naftilizinila, grupo diidroquinolila, grupo benzofuranila, grupo furopiridi-nila, grupo pirrolopirimidinila e grupo azaindolila, preferivelmente os gruposheteroaromáticos mostrados abaixo:<formula>formula see original document page 159</formula>
R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque o "grupo heterocíclico saturado" pode ter uma ligação dupla em parte, epode ser condensado com um anel de benzeno para formar um anel con-densado, por exemplo, grupos heterocíclico saturados tal como pirrolidino,imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino e tiomorfolino, ouum grupo 4H-quinazolino preparado por condensação do grupo heterocíclicosaturado com um anel de benzeno, preferivelmente os grupos representadospelas seguintes fórmulas:
<formula>formula see original document page 159</formula>
ou o grupo saturado heterocíclico pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo de um átomo de halogênio, umgrupo C1.4 alquila, um grupo C1-4 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo C1-4alcoxicarbonila.
Exemplos específicos preferidos dos compostos (I) da presenteinvenção são descritos depois nos exemplos. Compostos de pirazol particu-larmente preferidos incluem, porém não limitados ao, seguinte.(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-L-(+)-tartarato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-piridin-3-ilmetil)amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dietilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Etil-(piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Etil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-cicloexil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2.3- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2,4-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3,5-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3.4- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2.3- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
2,4-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2.6- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
3.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
3.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-diflúor-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,3- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
4- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-terc-Butil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi-razol-3-carboxílico,
(6-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-(2-Dimetilamino-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Etil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-lsopropil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Cloro-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dimetil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [2-(piridin-3-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Ester de metila ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,Ester de metila ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-
3- carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico
Dicloridrato de (2-metil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, (3,5-Dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- [2-Bis-(2-acetoxietil)-amino-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-(2-Hidróxi-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4- {2-[(2-Acetoxietil)-(2-hiroxietil)-amino]-etilcarbamoil}-benzilamida do ácido
5- (2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (1-metil-1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (benzotiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2,5-dimetil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [2-(morfolin-4-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1,3,5-Trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de (2-cloro-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-dimetilamino-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Metil-1H-pirrol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (3,4-dimetóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (5-terc-butil-tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoiiamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-2-fenil-2H-[1 ^.SltriazoM-ilmetiO-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[4-(terc-Butoxicarbonil-amino)-metil-piridin-2-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-clo-ro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [4-metil-2-(morfolin-4-il)-tiazol-5-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3/2 de hemiidrato de cloridrato (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-dif lúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
2- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
3-Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
4-Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
4-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
4- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
4-Etoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pi razol-3-carbox ílico,
4- Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dibenzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Ciano-fenil-metil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílicoCicloexilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Hidróxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Cicloexilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Alil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de [(3,4-metilenodioxifenil)-metil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de benzil-(4-hidróxi-butil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico;
Cicloexil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Butil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)- 1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(Morfolin-4-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dibutilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Bis-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopentil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(3-metóxi-propil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2retóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-isopropóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-propóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Etil-propil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(tetraidro-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Butil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
(1-Acetil-piperidin-4-il)-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-metanossulfonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-etoxalil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-oxalo-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1,1-dioxo-hexaidro-1A,-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(1-oxo-hexaidro-1 V*-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Propil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Dietilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3-Dietilcarbamoil-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
3- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- Carbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1-Oxalo-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1-Carboxiacetil-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[1-(2-Carboxipropionil)-piperidin-4-il]-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopropil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
Ciclobutil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Ciclopropilmetil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-carbóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-(2-etoxicarbonil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2,6-Dicloro-benzilamida do ácido _ 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(1 H-pirazol-1 -il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-2-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,(2-Piridin-3-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Piridin-4-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-[1,2,3]Tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
lsoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-metil-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-hidróxi-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(1-Carbóxi-1-metil-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(1-Carbóxi-1-hidróxi-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
[6-(Tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
[6-(1,1-Dioxo-1À6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4,5-Dibromo-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-Cloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-etil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
([2,2']Bitiofenil-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Metóxi-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4,5-Dicloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,5-Dimetil-oxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Hexil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-tiofen-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-2-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2rmetil-4-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4-hexil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4H-[1,2,4]Triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4,6-Dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(5-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido _5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Carbóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,3- Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4- Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Fenil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
((S)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [1-(piridin-3-il)-etil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (2-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Bifenil-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
((1R,2S)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((1S,2R)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-fenil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (6-metil-2-piridon-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Fenilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Metil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piperidin-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metil-piperazin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Carbóxi-piperidin-1 -il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Fenetilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Metil-fenetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Etil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(1,2,3,4-Tetraidroisoquinolin-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((S)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((R)-(-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1,2,3,4-Tetraidroquinolina-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Fenil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Pentil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzidril-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-Jlamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
((R)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
((S)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-ca rbox íl ico,
(Furan-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(Tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,3- Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
4- Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,
2-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-
3- carboxílico,
3-Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-Metoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
3-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,
(6-Trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de etil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cicloexil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,6-Dimetóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2- Metoxicarbonilmetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Carboximetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3,5-Dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carbocíclico,
(4-Carboxifenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido 4-{[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,
Isopropil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,
(Etoxicarbonil-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Carbóxi-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,
Benzil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(1 -Metil-1 -fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,
[2-Oxo-2-(piperidin-1-il)-etil]-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,
Benzilamida do ácido 5-(4-metóxi-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
(2-Etóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-flúor-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxí-lico,
Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-2,6-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-3-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,
Etilcarbamoilmetil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Isobutil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metoxicarbonil-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Etoxicarbonil-propil)-fenil-amida do ácido '5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Carbóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(3-Carbóxi-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-4-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-5-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-hidróxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo- xílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Metóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,5-dimetil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-piridina-2-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2,6-dicloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-etoxicarbonil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-carbóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,
Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-6-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-piridina-4-carbonilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,
Butil-(4-etoxicarbonilmetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Butil-(4-carboximetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metoxicarbonil-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Carbóxi-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-" diflúõr-benzoilamihõ)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,
Sal de sódio ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico,
Cloridrato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de {2-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-piridin-4-ilmetil}-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Tricloridrato de [2-(morfolin-4-ilcarbamoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Hemissulfato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (3,5-dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, _
Tricloridrato de (4-aminometil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metanossulfonato (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dimetanossulfonato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro- 4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(morfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (3,5-dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-dietilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (6-cloro-2-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxNico,
Cloridrato de (4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (4-metil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (2,4-dimetil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 5-metil-pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de isoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-metilpiperazin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(4-dimetilamino-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(pirrolidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de [6-(1 J-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-dtflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Carbamoilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira- zol-3-carboxílico,
(4-Carbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-(4-metilcarbamoil-fenil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Dimetilcarbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio (4-metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
Cloridrato de metil-[4-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[4-(N-Hidroxicarbamimidoil)-fenil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-oxo-2,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,{4-[(2,2-Dimetil-propionilóxi)-metoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-[N-(Metóxi-tiocarbonilóxi)-carbamimidoil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-tioxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Metil-[4-(5-oxo-4,5-diidro-[1,2,4]tiadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
{4-[1-(Cicloexilóxi-carbonilóxi)-etoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-dif lúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(4-Etoxicarbonil-tiazol-2-il)-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
2-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-Acetilamino-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 3-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 4-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-[1 -(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, ELSDicloridrato de 4-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 2-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 3-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de 4-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
4-Ciano-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
lodidrato de 3-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
lodidrato de 4-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
3-(3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
4-(3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
2-(Tolueno-4-sulfonilamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-amino-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de 2-amino-4,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Indan-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(lndan-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4H-Quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílica,
Dicloridrato de (4H-quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (7-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Cloridrato de (6-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Etóxi-2-metil-1,4-diidro-2H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(N-Hidroxicarbamimidoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5- diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(5-Oxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-
(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
Sal de sódio do ácido 4-{[5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,
Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pira- zol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,6-Dicloro-5-flúor-piridina-3-carbonila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pi razol-3-carbox íl ico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-Benzoilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-fenilacetilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,
Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzo- ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-amino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metanossulfonilamino-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-acetilamino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3,4,5-tricloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1 H-pirazol-3-carboxílico,
(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
[2-(1H-Tetrazol-5-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,
5-[(2,4-Dicloro-fenil)-amida] de 3-benzilamida do ácido 1 H-pirazol-3,5-dicar-boxílico.
Um "sal farmacologicamente aceitável deste" pode ser qualquersal, o composto de pirazol da presente invenção que tem a fórmula geral (I).
Exemplos dos mesmos incluem:
hidroaleto, tal como cloridrato, hidrobrometo e hidriodeto, sais deácido inorgânicos, tais como nitrato, perclorato, sulfato e fosfato; alcanossul-fonatos inferiores, tais como metanossulfonato, trifluorometanossulfonato eetanossulfonato, arilsulfonatos, tais como benzenossulfonato e p-toluenos-sulfonato, sais de ácido carboxílico, tais como acetato, malato, fumarato,succinato, citrato, ascorbato, tartarato, oxalato e maleato; e sais de aminoá-cido, tais como glicina, lisina, arginina, ornitina, ácido glutâmico e ácido as-pártico.
Outros exemplos dos mesmos incluem sais de metal alcalino,tais como sal de sódio, potássio e lítio, sais de metal alcalino-terroso, taiscomo sais de cálcio e magnésio, sais de metal, tal como sal de alumínio;sais inorgânicos, tal como sal de amônio, sais de amina ou similares, taiscomo sais de terc-octil amina, dibenzilamina, morfolina, glicosamina, alqui-léster de fenilglicina, etilenodiamina, N-metilglicamina, guanidina, dietilamina,trietilamina, dicicloexilamina, N,N'-dibenziletilenodiamina, cloroprocaína, pro-caína, dietanolamina, N-benzilfenetilamina, piperazina, tetrametilamônio etris(hidroximetil)aminometano.Os compostos da presente invenção representados pela fórmulageral (I) podem estar presentes na forma de vários isômeros, por exemplo,isômeros óticos, isômeros geométicos e tautômeros. Todos estes isômeros emisturas dos mesmos estão dentro do escopo da presente invenção.
Dos derivados de pirazol que têm a fórmula geral (I), da presenteinvenção, ésteres ou outros derivados dos mesmos, pró-fármacos e metabó-litos dos mesmos podem ser derivados.
Além disso, os compostos da invenção e um sal farmacologica-mente aceitável dos mesmos podem estar presentes na forma de vários sol- vatos (por exemplo, hidratos). Estes solvatos estão dentro do escopo dapresente invenção.
Um "pró-fármaco" quando empregado na presente invenção éum derivado de um composto (I) da presente invenção que tem um grupoquimicamente ou metabolicamente degradável e pode apresentar atividadefarmacêutica por hidrólise e solvólise, ou por degradação sob condições fisi-ológicas. Exemplos incluem esses compostos nos quais o grupo hidroxila ésubstituído com -CO-alquila, -COO-alquila, -CONH-alquila, -CO-alquenila, -COO-alquenila, -CONH-alquenila, -CO-arila, -COO-arila, -CONH-arila, -CO-heterociclo, -COO-heterociclo, -CONH-heterociclo (o anel de alquila, alqueni-Ia, arila e heterocíclico pode ser substituído com um átomo de halogênio, umgrupo alquila, um grupo hidroxila, um grupo alcóxi, um grupo carbóxi, umgrupo amino, um aminoácido, -P03H2, -S03H, -OP03H2) -OS03H etc), resí-duo de -CO-polietileno glicol, resíduo de -COO-polietileno glicol, resíduo deéter de monoalquila de -CO-polietileno glicol, resíduo de éter de monoalquilade -COO-polietileno glicol, -P03H2 etc, esses compostos nos quais o grupoamino é substituído com -CO-alquila, -COO-alquila, -CO-alquenila, -COO-alquenila, -COO-arila, -CO-arila, -CO-heterociclo, -COO-heterociclo (o anelde alquila, alquenila, arila e heterocíclico pode ser substituído com um átomode halogênio, um grupo alquila, um grupo hidroxila, um grupo alcóxi, umgrupo carbóxi, um grupo amino, um aminoácido, -P03H2, - S03H, -OP03H2,-OS03H etc), resíduo de -CO-polietileno glicol, resíduo de -COO-polietilenoglicol, resíduo de éter de monoalquila de -CO-polietileno glicol, resíduo deéter de monoalquila de -COO-polietileno glicol, -P03H2 etc, ou esses com-postos nos quais o grupo carbóxi é substituído com um grupo alcóxi, grupoarilóxi (os grupos alcóxi e arilóxi podem ser substituídos com um átomo dehalogênio, um grupo alquila, um grupo hidroxila, um grupo alcóxi, um grupocarbóxi, um grupo amino, um aminoácido, -P03H2, -S03H, -OP03H2,-OS03H etc), resíduo de polietileno glicol, resíduo de éter de monoalquila depolietileno glicol etc.
Os compostos de pirazol da presente invenção ou sais dosmesmos, ésteres ou outros derivados dos mesmos, pró-fármacos e metabó-litos dos mesmos, ou hidratos e solvatos dos mesmos podem ser combina-dos com um veículo farmaceuticamente aceitável, e administrados oralmenteou parenteralmente em forma sólida, tais como comprimidos, cápsulas, grâ-nulos e pó, ou em forma líquida, tal como xarope e injeção.
Uma "composição farmacêutica" quando empregada aqui se re-fere a uma mistura homogênea de um composto de pirazol ou um sal farma-cologicamente ^aceitável deste, um ^éster ou^ outro derivado deste, um pró-fármaco ou metabólito deste ou um hidrato ou solvato deste, como um in-grediente ativo, corruum excipiente, lubrificante e aglutinante empregadospara preparar formulações sólidas, ou um terceiro ingrediente tal como umsolvente, solubilizante, agente de suspensão, agente isotonizante e um tam-pão empregados para preparar formulações líquidas.
A administração pode ser para administração oral com compri-mido, pílula, cápsula, grânulo, pó ou forma líquida, ou por administração pa-renteral com injeções, tal como administração intravenosa e intramuscular,supositórios ou formulações transdérmicas. Administração parenteral incluiadministração intravenosa, intramuscular, subcutânea, intersticial, nasal, in-tracutânea, infusão por gotejamento, intracerebral, retal, intravaginal e intra-peritoneal.
"Composições sólidas para administração oral" de acordo com apresente invenção incluem comprimidos, pós e grânulos. Nestas composi-ções sólidas, uma ou mais substâncias ativas são misturadas com pelo me-nos um excipiente inativo, tal como lactose, manitol, glicose, hidroxipropilce-lulose, celulose microcristallina, amido, polivinilpirrolidona e aluminometassi-licato de magnésio. A composição pode, de acordo com método convencio-nal, da mesma forma conter aditivos diferentes exceto o excipiente inativo,por exemplo, um lubrificante, agente de desintegração, um estabilizador tal como antioxidante, e um solubilizante. Comprimidos ou pílulas podem serrevestidos quando requerido com revestimento de açúcar ou uma películadissolúvel no trato gastrointestinal, tais como sacarose, gelatina, hidroxipro-pilcelulose, hidroxipropil metilcelulose, ftalate de hidroxipropil metilcelulose,macrogol, dióxido de titânio e talco.
"Composições líquidas para administração oral" incluem emul-sões farmaceuticamente aceitáveis, soluções, suspensões, xaropes e elixi-res, e da mesma forma incluem solvente inerte geralmente empregado, taiscomo água purificada e etanol. A composição pode conter agente auxiliardiferente do solvente inerte, tal como um solubilizante, agente de umectaçãoe agente de suspensão, agente adoçante, uma substância aromatizante, umaromático e um conservante.
Uma "injeção para administração parenteral" pode ser preparadadissolvendo-se, suspendendo-se ou emulsificando-se uma determinadaquantidade de um ingrediente ativo em um solvente aquoso (por exemplo,água destilada para injeção, solução salina fisiológica, solução de ringer etc.)ou um solvente com base em óleo (por exemplo, óleos vegetais tais comoazeite de oliva, óleo de gergelim, óleo de caroço de algodão e óleo de milho,propileno glicol etc.) junto com um dispersante (por exemplo, polissorbato80, óleo de rícino hidrogenado de polioxietileno 60, polietileno glicol, carbo-ximetilcelulose, alginate de sódio etc), um conservante (por exemplo, metil-parabeno, propilparabeno, álcool benzílico, clorobutanol, fenol, etc), agenteisotonizante (por exemplo, cloreto de sódio, glicerina, D-manitol, D-sorbitol,glicose etc), etc. Durante este processo, aditivos tal como um solubilizante(por exemplo, salicilato de sódio e acetato de sódio), agente estabilizante(por exemplo, albumina de soro humana) e agente calmante (por exemplo,álcool benzílico) pode ser empregado como desejado. Um antioxidante, a-gente corante e outros aditivos podem da mesma forma ser adicionados senecessário.
"Veículos farmaceuticamente aceitáveis" incluem vários materi-ais de veículo orgânicos ou inorgânicos geralmente empregados como maté-rias-primas de formulação; por exemplo, excipientes, lubrificantes, aglutinan-tes e agentes desintegrantes são empregados quando apropriado para for-mulação sólida, e solventes, solubilizantes, agentes de suspensão, agentesisotonizantes, tampões e agentes calmantes para formulação líquida. Senecessário, aditivos de formulação podem da mesma forma ser de acordocom métodos convencionais, tal como um conservante, um antioxidante,agente corante, um adoçante, um adsorvente e um agente de gelificação.
Exemplos preferidos de "excipientes" podem incluir lactose, ami-do de milho, sacarose, D-manitol, D-sorbitol, amido, dextrina, celulose crista-lina, hidroxipropilcelulose substituída inferior, carboximetilcelulose sódica,goma arábica, glicose e dióxido de silício.
Exemplos preferidos de "antioxidantes" podem incluir sulfito eácido ascórbico.
"Agentes desintegrantes" adequados para uso incluem carboxi-metilcelulose, carboximetilcelulose de cálcio, amido de carboximetila sódica,croscarmelose sódica, crospovidona, hidroxipropilcelulose substituída inferiore amido de hidroxipropila.
"Aglutinantes" incluem, por exemplo, hidroxipropilcelulose, hidro-xipropil metilcelulose, polivinilpirrolidona, celulose cristalina, sacarose e acá-cia em pó. O aglutinante é preferivelmente hidroxipropilcelulose ou polivinil-pirrolidona.
Exemplos preferidos de "lubrificantes" podem incluir estearato demagnésio, estearato de cálcio, talco e sílica coloidal.
Exemplos preferidos de "agentes isotonizantes" incluem glicose,D-sorbitol, cloreto de sódio, glicerina e D-manitol.
"Ajustadores de pH" incluem citrato, fosfato, carbonato, tartarato,fumarato, acetato e sais de aminoácido.
Exemplos preferidos de "solubilizantes" incluem polietileno glicol,propileno glicol, D-manitol, benzoato de benzila, etanol, tris-aminometano,colesterol, trietanolamina, carbonato de sódio e citrato de sódio.
Exemplos preferidos de "solventes" incluem água para injeção,álcool, propileno glicol, macrogol, óleo de gergelim, óleo de milho e azeite deoliva.
Exemplos preferidos de " agentes de suspensão" incluem, ma-cromoléculas hidrofílicas, tais como álcool polivinílico, polivinilpirrolidona,carboximetilcelulose sódico, metilcelulose, hidroximetilcelulose, hidroxietilce-lulose e hidroxipropilcelulose.
Exemplos preferidos de " tensoativo" podem incluir lauril sulfato de sódio, ácido lauril aminopropiônico, lecitina, cloreto de benzalcônio, clore-to de benzetônio e monoestearato de glicerila.
Exemplos preferidos de "agentes calmantes" podem incluir álco-ol benzílico.
Exemplos preferidos de "tampões" incluem fosfato, acetato, car-bonato e tampões de citrato.
Exemplos preferidos de "conservantes" incluem éster de ácidoparaoxibenzóico, clorobutanol, álcool benzílico, álcool fenetílico, ácido desi-
droacético e ácido sórbico.
Quando a presente invenção é empregada como um antidiabéti- co, ele é administrado sistemicamente ou localmente por meio de rotina oralou parenteral. A dosagem pode variar dependendo de idade, peso corporal,sintoma e efeito terapêutico, e pode ser geralmente administrada uma vez avárias vezes por dia em uma dose de 10 mg a 1 g para um adulto.
O composto (I) da presente invenção pode ser misturado com um diluente apropriado, um dispersante, um adsorvente, um agente solubili-zante etc, para preparar composições sólidas e líquidas para administraçãooral ou formulações para administração parenteral tal como injeção.
O composto (I) da presente invenção pode da mesma forma serempregado para o tratamento e prevenção de diabetes em animais diferen- tes de humanos, tais como mamíferos.
O composto (I) da presente invenção pode ser empregado emcombinação com um ou mais outros agentes de uma maneira geralmentepraticada no medicamento . O composto (I) da presente invenção pode sercombinado com vários fármacos, incluindo preferivelmente antilipêmicos eantidiabéticos. O "uso em combinação" aqui significa o uso de um agenteque contém o composto da presente invenção (I) em combinação com umou mais outros agentes, e não está particularmente limitado. Os outros agen-tes podem ter eficácia e mecanismo de ação iguais a ou diferentes daquelesdo agente que contém o composto da presente invenção (I). Estes agentespodem ser administrados como formulações individuais ou como uma mistu-ra. Estas formulações podem ser combinadas para preparar um kit. Alémdisso, o tempo de administração não está limitado particularmente. Ambasas formulações podem ser administradas ao mesmo tempo, ou cada formu-lação pode ser administrada em tempos diferentes.
O composto, composição farmacêutica ou fármaco da presenteinvenção podem ser combinados com outras composições farmacêuticas oufármacos (em seguida, da mesma forma chamados como fármacos conco-mitantes).
A cronometragem da dosagem da composição farmacêutica oufármaco da presente invenção e seu fármaco concomitante não está limita-da, e eles podem ser administrados simultaneamente a um indivíduo ou emum intervalo. A dosagem do fármaco concomitante pode estar de acordocom o padrão clínico, e pode ser selecionada quando apropriado de acordocom o indivíduo, idade e peso corporal do indivíduo, sintoma, tempo de ad-ministração, forma de dosagem, método de administração e combinação. Aforma de administração do fármaco concomitante não está limitada, forne-cendo que o fármaco concomitante é combinado de qualquer forma com acomposição farmacêutica ou fármaco da presente invenção.
Fármacos concomitantes incluem,
(1) agentes terapêuticos ou profiláticos para hiperlipidemia,
(2) agentes terapêuticos ou profiláticos para obesidade,
(3) agentes terapêuticos ou profiláticos para diabetes,
(4) agentes terapêuticos ou profiláticos para complicações diabéticas, e(5) agentes terapêuticos ou profiláticos para hipertensão, e 1 a 3dos mesmos agentes podem ser combinados com o composto da presenteinvenção.
"Agentes terapêuticos ou profiláticos" para hiperlipidemia inclu- em, por exemplo,
(1) fibratos (agonista de receptor de PPARa ,
(2) agonista de receptor de PPARô),
(3) inibidor de proteína de transferência de triglicerídeo de mi-crossoma (MTP),
(4) inibidor de proteína de transferência de éster de colesterila(CETP),
(5) estatinas (inibidor de HMG-CoA reductase),
(6) resina de troca aniônica,
(7) probucol,
(8) ácido nicotínico,
(9) esterol de planta,
(10) indutor de apolipoproteína-A1 (Apo-A1),
(11) ativador de lipoproteína lipase (LPL),
(12) inibidor de lipase endotelial,
(13) ezetimibu,
(14) inibidor de IBAT,
(15) inibidor de esqualeno sintase,
(16) inibidor de ACAT,
■ (17) agonista de receptor de LXR,
(18) agonista de receptor de FXR,
(19) antagonista de receptor de FXR, e
(20) agonista de adenosina A1,
e exemplos específicos incluem clofibrato, bezafibrato, fenofibrato, lovastati-na, sinvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina, rosu-vastatina, cerivastatina, colestiramina, colestimida, nicotinato de tocoferol,nicomol, niceritrol, soisterol e gama orizanol.
"Agentes terapêuticos ou profiláticos para obesidade" incluem,por exemplo,
(1) formulação de leptina,
(2) inibidor de lipase pancreática,
(3) inibidor de recaptação de noradrenalina serotonina,
(4) antagonista do receptor canabinóide,
(5) inibidor de recaptação de monoamina,
(6) inibidor de diacilglicerol aciltransferase (DGAT),
(7) antagonista de receptor de polipeptídeo insulinotrópico de-pendente de glicose (GIP),
(8) agonista de receptor de leptina,
(9) agonista de subtipo 3 do receptor de bombesina (BRS-3),
(10) inibidor de perilipina,
(11) inibidor de acetil-CoA carboxilase 1 (ACC 1),
(12) inibidor de acetil-CoA carboxilase 2 (ACC 2),
(13) inibidor de ácido graxo sintase,
(14) inibidor de sn-1-acil-glicerol-3-fosfato aciltransferase (AGPAT),
(15) inibidor de fosfolipase A2 pancreático (pPLA2),
(16) agonista de receptor de melanocorticosteróide (MC),
(17) antagonista de receptor de neuropeptídeo Y5 (NPY5),
(18) indutor ou ativador da proteína de desacoplamento (UCP),
(19) ativador de carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT-1),
(20) agonista de CCK1 (CCKA),
(21) fator neurotrófico ciliar (CNTF),
(22) agonista de CRF2,
(23) antagonista de receptor de neuropeptídeo Y2 (NPY2),
(24) antagonista de receptor de neuropeptídeo Y4 (NPY4),
(25) agonista de receptor 0 do hormônio da tireóide,
(26) hormônio de crescimento,
(27) inibidor de ATP citrato liase,
(28) antagonista de 5-HT6, e
(29) agonista de 5-HT2C,
e exemplos específicos incluem leptina, orlistat, sibutramina, rimonabant emazindol.
"Agentes terapêuticos ou profiláticos para diabetes" incluem, por exemplo,
"Agentes terapêuticos ou profiláticos para diabetes" incluem, por
(1) preparação de insulina (injeção),
(2) agente oral de insulina molecular inferior,
(3) agonista de receptor de sulfoniluréia (agente de SU),
(4) agente insulinotrópico de não sulfoniluréia,
(5) agente de abertura de canal de ATP dependente de potássio (KATP),
(6) inibidor de a glicosidase,
(7) inibidor de a amilase,
(8) sensibilizador de insulina,
(9) agonista de receptor de tGLP-1 molecular inferior,
(10) análogo de tGLP-1 peptídeo,
(11) inibidor de dipeptidil peptidase IV (DPP-IV),
(12) antagonista de receptor de glucagon,
(13) antagonista de receptor de glicocorticóide,
(14) biguanida,
(15) inibidor de SGLUT,
(16) inibidor de frutose-1,6-bisfosfatase (FBPase),
(17) inibidor de glicogênio sintase cinase 3 (GSK-3),
(18) inibidor de fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK),
(19) inibidor de proteína tirosina fosfatase 1B (PTPaselB),
(20) inibidor de inositol fosfatase contendo domínio de SH2 (SHIP2),
(21) inibidor de glicogênio fosforilase (GP),
(22) ativador de glicocinase,
(23) agonista de receptor de GPR40,
(24) inibidor de piruvato desidrogenase cinase (PDHK),
(25) inibidor de glutamina:frutose-6-fosfato aminotransferase (GFAT),
(26) antioxidante; seqüestrante de monóxido nítrico,(27) inibidor de carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT-1),
(28) fator de liberação do hormônio de crescimento (GHRF),
(29) inibidor de triacilglicerol lipase (lipase sensível ao hormônio),
(30) agonista de receptor de PPAR y,
(31) antagonista de receptor de PPAR y,
(32) agonista de receptor de PPAR a/y,
(33) ativador de proteína cinase de ativação de AMP (AM PK),
(34) agonista de receptor de adiponectina, e
(35) agonista de adrenoceptor de (33,
e exemplos específicos incluem insulina, tolbutamida, gliclopiramida, acetoe-xamida, clorpropamida, glibuzol, glibenclamida, gliclazida, glimepirida, miti-glinida, repaglinida, nateglinida, voglibose, acarbose, miglitol, maleato derosiglitazona, cloridrato de metformina, cloridrato de pioglitazona e cloridratode buformina.
"Agentes terapêuticos ou profiláticos para complicações diabéti-cas" incluem, por exemplo,
(1) inibidor de proteína cinase (3 (PKC (3),
(2) antagonista de receptor de angiotensina II,
(3) inibidor de aldose reductase,
(4) inibidor da enzima conversora de angiotensina (ACE),
(5) inibidor de produção de produto final de glicação avançada(AGE),
(6) agente terapêutico de neuropatia, e
(7) agente terapêutico de nefropatia diabética, e exemplos espe-cíficos incluem epalrestat (Kinedak), cloridrato de mexiletina e cloridrato deimidapril.
"Agentes terapêuticos ou profiláticos para hipertensão" incluem,por exemplo,
(1) diurético de tiazida,
(2) diurético de tiazida similar,
(3) diurético de alça,
(4) diurético de retenção de K,5) B bloqueador,
6) a, B bloqueador,
7) a bloqueador,
8) depressivo do nervo simpático central,
9) depressivo do nervo simpático periférico (preparação de rau-
10) antagonista de Ca (benzotiazepina),
11) antagonista de Ca (diidropiridina),
12) vasodilatador,
13) inibidor da enzima conversora de angiotensina (ACE),
14) antagonista de receptor de angiotensina II,
15) ácido nítrico,
16) antagonista de receptor de endotelina ETA,
17) inibidor de enzima conversora de endotelina; inibidor de ne-
(18) prostaglandina; agonista de prostanóide FP,
(19) inibidor de renina,
(20) realçador de expressão de NOS3; análogo de prostaciclina,
(21) inibidor de fosfodiesterase V (PDE5A),
(22) análogo de prostaciclina, e
(23) antagonista de aldosterona,e exemplos específicos incluem hidroclorotiazida, triclormetiazida, bentilidro-clorotiazida, meticrano, indapamida, tripamida, clortalidona, mefrusida, furo-semida, espironolactona, triantereno, atenolol, fumarato de bisoprolol, clori- drato de betaxolol, cloridrato de bevantolol, tartarato de metoprolol, cloridratode acebutolol, cloridrato de celiprolol, nipradilol, cloridrato de tilisolol, nadolol,cloridrato de propranolol, cloridrato de indenolol, cloridrato de carteolol, pin-dolol, comprimido de pindolol de liberação prolongada, cloridrato de bunitro-lol, sulfato de pembutolol, malonato de bopindolol, cloridrato de amosulalol,cloridrato de arotinolol, carvedilol, cloridrato de labetalol, urapidila, cloridratode terazosina, mesilato de doxazosina, cloridrato de bunazosina, cloridratode prazosina, mesilato de fentolamina, cloridrato de clonidina, cloridrato deguanfacina, acetato de guanabenzo, metildopa, reserpina, rescinamina, besi-lato de amlodipina, aranidipina, cloridrato de efonidipina, cilnidipina, cloridra-to de nicardipina, nisoldipina, nitrendipina, nifedipina, nifedipina de liberaçãoprolongada, nilvadipina, cloridrato de barnidipina, felodipina, cloridrato de benidipina, cloridrato de manidipina, azelnidipina, cloridrato de diltiazem, clo-ridrato de hidrazina, cloridrato de todoralazina, budralazina, cadralazina, capto-pril, maleato de enalapril, alacepril, cloridrato de delapril, cilazapril, lisinopril,cloridrato de benazepril, cloridrato de imidapril, cloridrato de tamocapril, clo-ridrato de quinapril, trandolapril, erbumina de perindopril, cilexetila de cande- sartan, valsartan, telmisartan, medoxomila de olmesartan, nitroprussida desódio e nitroglicerina.
O seguinte descreve um método para preparar o composto depirazol representado pelo composto (I), porém o método de preparação dapresente invenção não está limitado a isto. A quantidade de solvente empre- gada em cada etapa não está limitada contanto que a mistura de reaçãopossa ser bem agitada. Além disso, em cada etapa, a reação pode ser reali-zada de uma maneira convencional, e isolamento/purificação podem ser rea-lizadas empregando-se. qualquer de ou combinando-se métodos de rotina talcomo recristalização ou reprecipitação, ou métodos convencionalmente em-pregados para isolamento e purificação de compostos orgânicos tal comocromatografia de coluna de adsorção, cromatografia de coluna de divisão,cromatografia de troca iônica e cromatografia de filtração de gel.
O seguinte descreve em detalhes métodos para preparar oscompostos representados pela fórmula geral de acordo com a invenção, po-rém a presente invenção não deve ser interpretada como sendo limitada aestes. Portanto, os compostos da presente invenção podem ser preparadospelo seguinte Método de Preparação A (A-1 a A-3), método B ou método C(C-1 a C-6), ou de acordo com exemplos subseqüentes, ou por referência aestes métodos. Na preparação dos compostos da presente invenção, a se-qüência de reação pode ser mudada quando apropriada. A reação pode sercomeçada com a etapa que é considerada racional. Se necessário, a prote-ção e deproteção podem ser realizadas quando apropriado. A reação dife-rente das etapas anteriores pode ser realizada quando apropriada. Os rea-gentes diferentes daqueles exemplificados podem ser empregados quandoapropriado para promover a reação.
O esquema mostrado abaixo é um exemplo de um método depreparação representativo, porém, a preparação dos compostos da presenteinvenção não deve ser interpretada como sendo limitada a esses. Qualquercomposto de cada etapa pode ser isolado e purificado por métodos conven-cionais, ou a etapa de isolamento/purificação pode ser opcionalmente omitida.
Método de Preparação A (Métodos de Preparação A-1 a A-3):
Método de Preparação A é mostrado como segue. Cada símbolo
de referência nas fórmulas de reação é definido da mesma maneira comoaquela descrita acima. Isto da mesma forma aplica-se à seguinte descrição.
<formula>formula see original document page 199</formula><formula>formula see original document page 200</formula>
Etapa 1: Preparação de Composto (A2):
O Composto (A2) pode ser obtido por hidrogenação de gruponitro do composto (A1) para grupo amino em um solvente na presença deum catalisador.
<formula>formula see original document page 200</formula>
Exemplos do solvente empregado na reação incluem álcoois taiscomo metanol, etanol e similares; éteres tais como dioxano, tetraidrofurano esimilares; ésteres tais como acetato de etila e similares; solventes polarestais como N,N-dimetilformamida e similares; e água ou similares. Estes po-dem ser empregados sozinhos ou em combinação.
Exemplos do catalisador empregado na reação incluem catalisa-dores de paládio tal como paládio negro, paládio/carbono e similares; catali-sadores de níquel tal como níquel de Raney; e catalisadores de platina taiscomo oxido de platina, oxido de platina-carbono e similares (Referência: M.Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry, Wiley-lnterscience, New York,1984).
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C em temperatura ambiente. Otempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 horas, e é preferi-velmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Outros doadores de hidrogênio diferentes de hidrogênio tais co-mo ácido fórmico, formato de amônio, cicloexeno, hidrazina e similares po-dem da mesma forma ser empregados (Referência: M. Hudlicky, Reductionsin Organic Chemistry, Wiley-lnterscience, New York, 1984).
Além disso, outros métodos de redução de grupo nitro incluemmétodos em que zinco / ácido clorídrico, cloreto de estanho(ll), hidrossulfitode sódio, cloreto de titânio(lll) ou similares pode da mesma forma ser em-pregado (Referência: M. Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry, Wiley-lnterscience, New York, 1984).
Etapa 2: Preparação de Composto (A5)
O Composto (A5) pode ser obtido preparando-se o Composto(A4) de Composto (A3) por uma método de síntese de cloreto de acila con-vencional, e acilando-se o grupo amino no Composto (A2) empregando oComposto (A4) em um solvente na presença de uma base.
<formula>formula see original document page 201</formula>
Exemplos de reagentes empregados na formação de cloreto deacila incluem cloreto de oxalila, cloreto de tionila, pentacloreto de fósforo esimilares.
N,N-dimetilformamida pode ser empregada para promover a reação quando necessário.
Além disso, exemplos dos solventes empregados na reação in-cluem éteres tais como éter de dietila, tetraidrofurano, dioxano, 1,2-dime-toxietano, diglima e similares; hidrocarboneto tais como benzeno, tolueno,hexano, xileno e similares; hidrocarbonetos halogenados tais como cloretode metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e simila-res; ésteres tais como acetato de etila, acetato de metila, acetato de butila esimilares; e estes podem ser empregados sozinhos ou em combinação.
A temperatura de reação é de aproximadamente -20°C a 120°C,e é preferivelmente de aproximadamente 0°C a 80°C.
O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Exemplos do solvente que pode ser empregado na reação deacilação incluem éteres tais como éter de dietila, tetraidrofurano, dioxano,1,2-dimetoxietano, diglime e similares; hidrocarboneto tais como benzeno,tolueno, hexano, xileno e similares; hidrocarbonetos halogenados tais comocloreto de metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano esimilares; ésteres tais como acetato de etila, acetato de metila, acetato debutila e similares; solventes polares tais como acetona, N,N-dimetilaceta-mida, dimetilsulfóxido e similares; e água ou similares. Estes podem ser em-pregados sozinhos ou em combinação.
Exemplos da base empregada nesta reação incluem bases or-gânicas tais como trietilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina, N-metilmorfo-lina e similares; bases inorgânicas tais como hidróxido de lítio, hidróxido desódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bi-carbonato de sódio, bicarbonato de potássio e similares.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 120°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C a 95°C.
O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
O Composto (A5) pode da mesma forma ser obtido por acopla-mento direto do composto (A3) com composto (A4) empregando-se outrosmétodos para reação de formação de ligação de amida.
Exemplos de métodos que podem ser empregados incluem mé-todos de síntese de fase líquida por um método de anidrido ácido misturado,método de azida ácida, método de DCC, método de EDC, método de EDC-HOBt, método de EDC-HOSu, outro método de éster ativo, método CDI bemcomo um método de síntese de fase sólida de peptídeo.
(DCC; 1,3-dicicloexilcarbodiimida)
(EDC; 1 -etil-3-(3'-dimetilaminopropil)carbodiimida)(HOBt: 1-hidroxibenzotriazol)
(HOSu; 1-hidroxissucinimida)
(CDI; 1,1'-carbonildiimidazol)
Etapa 3: Preparação de Composto (A6)
O Composto (A6) pode ser obtido por hidrólise de grupo éster de composto (A5) em um solvente.
<formula>formula see original document page 203</formula>
Exemplos do solvente empregados na reação incluem álcoóistais como metanol, etanol e similares; éteres tais como dioxano, tetraidrofu-rano e similares; cetonas tais como acetona e similares; solventes polarestais como N.N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido e similares; e água ou simi-lares. Estes podem ser empregados só ou em combinação.
Exemplos da base empregada nesta reação incluem hidróxidosde metal alcalino tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio; metalalcalino-terroso tais como hidróxido de bário e similares.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, e é preferiveímente de aproximadamente 0°C a temperatura ambiente. O tem-po de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 horas, e é preferiveí-mente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Etapa 4 a Etapa 8: Preparação de Composto (I)
Um resumo da Etapa 4 a Etapa 8 será descrito agora.
O composto representados pela fórmula geral (I) pode ser preparadoisolando-se o composto (A6), em que o grupo carboxila é ativado, como a-mida ativa tal como imidazolida (composto (A7); Etapas 4 e 5 de Método dePreparação A-1), ou éster ativo tal como éster de HOBt (composto (A8); E-tapas 6 e 7 de Método de Preparação A-2) ou éster de HOSu, por exemplo;seguido acoplando-se o composto de carbonila ativo isolado (A6) com amina(A9) através de uma ligação de amida.
O composto representado pela fórmula geral (I) pode ser damesma forma diretamente preparado a partir do composto (A6) por uma reaçãode formação de ligação de amida convencional, por exemplo, um método desíntese de fase líquida tal como um método de anidrido ácido misturado, méto-do de acil azida, método de DCC, método de EDC, método de EDC-HOBt,método de EDC-HOSu, outro método de éster ativo ou método de CDI; ou ummétodo de síntese de fase sólida de peptídeo para formar uma ligação de ami-da com composto (A9) como amina, sem isolar o composto de carbonila ativoacima descrito (Etapa 8 de Método de Preparação A-3 descrita abaixo).
(Referência: E.Gross., The Peptides, Academic Press, 1981.)Método de Preparação A-1: método de preparação de Composto (I) por meiodo Composto (A7):
Etapa 4: Preparação de Composto (A7)
O Composto (A7) pode ser obtido reagindo-se o composto (A6)em um solvente com CDI.
<formula>formula see original document page 204</formula>
Exemplos do solvente empregados na reação incluem éterestais como tetraidrofurano e similares; hidrocarboneto halogenado tais comoclorofórmio e similares; hidrocarboneto tais como tolueno e similares; e sol-ventes polares tais como N,N-dimetilformamida e similares. Estes podem serempregados só ou em combinação.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, eé preferivelmente de temperatura ambiente a aproximadamente 80°C.
O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Ao empregar, em lugar de CDI, um composto análogo deste, porexemplo, 1,1'-carbonilbis(2-metilimidazol), uma amida ativa correspondentepode ser obtida.
O Composto (A7) ou uma amida ativa correspondente pode serobtido empregando-se outra reação de síntese de amida ativa.
Etapa 5: Preparação de Composto (I) a partir do Composto (A7)
O composto representado pela fórmula geral (I) pode ser obtidoreagindo-se o composto (A7) em um solvente com o composto de amina (A9).
<formula>formula see original document page 205</formula>
Exemplos do solvente empregado na reação incluem éteres taiscomo tetraidrofurano e similares; ésteres tais como acetato de etila e simila-res; hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio e similares; hidro-carbonetos tais como tolueno e similares; e solventes polares tais como N,N-dimetilformamida e similares. Estes podem ser empregados só ou em com-binação.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C a temperatura ambiente. O tem-po de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 horas, e é preferivel-mente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Método de Preparação A-2: método de preparação de Composto (I) por meiodo Composto (A8)
Etapa 6: Preparação de Composto (A8) a partir do Composto (A6)
O composto de éster ativo (A8) pode ser obtido acoplando-se ocomposto (A6) em um solvente com HOBt na presença de reagente de aco-plamento.
<formula>formula see original document page 205</formula>Exemplos do reagente de acoplamento incluem carbodiimidastais como EDC, DCC e similares; e haloformato tais como cloroformato deetila e similares.
Exemplos do solvente empregado na reação incluem éteres taiscomo tetraidrofurano e similares; ésteres tais como acetato de etila e simila-res; hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio e similares; hidro-carbonetos tais como tolueno e similares; e solventes polares tais como N,N-dimetilformamida e similares. Estes podem ser empregados só ou em com-binação.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C a temperatura ambiente.
O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Quando uma N-hidroxiimida tal como HOSu ou similares é em-pregada em lugar de HOBt, os ésteres ativos correspondentes podem serobtidos.
Etapa 7: Preparação do Composto (I) a partir do Composto (A8)
O composto representado pela fórmula geral (I) pode ser obtidoreagindo-se o composto (A8) em um solvente com composto de amina (A9).
<formula>formula see original document page 206</formula>
Exemplos do solvente empregado na reação incluem éteres taiscomo tetraidrofurano e similares; ésteres tais como acetato de etila e simila-res; hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio e similares; hidro-carbonetos tais como tolueno e similares; solventes polares tais como N,N-dimetilformamida e similares; e água ou similares. Estes podem ser empre-gados só ou em combinação.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C a temperatura ambiente.O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.
Método de Preparação A-3: Método para Preparar Diretamente o Composto
(I) a partir do Composto (A6)
Etapa 8: Preparação do Composto (I) a partir do Composto (A6)
O composto representado pela fórmula geral (I) é preparado apartir do composto (A6) por uma reação de formação de ligação de amidaconvencional, por exemplo, um método de síntese de fase líquida tais comométodo de anidrido ácido misturado, método de azida de acila, método deDCC, método de EDC, método de EDC-HOB, outro método de éster ativo oumétodo de CDI; ou um método de síntese de fase sólida de peptídeo.
Exemplos do solvente empregado na reação incluem éteres taiscomo tetraidrofurano e similares; ésteres tais como acetato de etila e simila-res; hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio e similares; hidro-carbonetos tais como tolueno e similares; solventes polares tais como N,N-dimetilformamida e similares; e água ou similares. Estes podem ser empre-gados só ou em combinação.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 100°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C a temperatura ambiente.
O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.Método de Preparação B:
Método de Preparação B é mostrado como segue. Cada símbolode referência nas fórmulas é definido da mesma maneira como aquela des-crita acima. Isto também aplica-se à seguinte descrição.<formula>formula see original document page 208</formula>
Etapa 1: Preparação do Composto (B2)
O Composto (B2) pode ser obtido a partir do composto (B1) damesma maneira como na formação de cloreto de acila na Etapa 2 de Métodode Preparação A.
<formula>formula see original document page 208</formula>Etapa 2: Preparação do Composto (B4)
O Composto (B4) pode ser obtido reagindo-se o composto (B2)em um solvente com composto (B3) na presença de uma base quando ne-cessário.
<formula>formula see original document page 209</formula>
Exemplos do solvente empregado na reação incluem éteres taiscomo éter de dietila, tetraidrofurano, dioxano, 1,2-dimetoxietano, diglima esimilares; hidrocarbonetos tais como benzeno, tolueno, hexano, xileno e si-milares; hidrocarbonetos halogenados tais como metileno cloreto, clorofór-mio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e similares; ésteres tais comoacetato de etila, acetato de metila, acetato de butila e similares; solventespolares tais como acetona, N,N-dimetilformamida e similares; e água. Estespodem ser empregados só ou em combinação.
Exemplos da base empregados incluem bases orgânicas taiscomo trietilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina e simila-res; bases inorgânicas tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato desódio, bicarbonato de potássio e similares.
A temperatura de reação é de aproximadamente 0°C a 120°C, eé preferivelmente de aproximadamente 0°C a 60°C.
O tempo de reação é de aproximadamente 10 minutos a 48 ho-ras, e é preferivelmente de aproximadamente 30 minutos a 24 horas.Etapa 3: Preparação do Composto (B6)
O Composto (B6) pode ser obtido por hidrogenação de gruponitro do composto (B4) em um solvente na presença de um catalisador damesma maneira como na Etapa 1 do Método de Preparação A.(Etapa 3)
<formula>formula see original document page 210</formula>
Etapa : Preparação do Composto (I) a partir do Composto (B6)
O composto representado pela fórmula geral (I) pode ser obtidoda mesma maneira como na Etapa 2 do Método de Preparação A, por acila-ção do grupo amino do Composto (B6) empregando-se o Composto (A4) emum solvente na presença de uma base.
Método de Preparação C: método de preparação do Sal de um Composto dePirazol
Método de Preparação C-1
O composto representado pela fórmula geral (I) é dissolvido emum solvente A, e um ácido ou uma base (propriamente dito ou em solução) éadicionado a isto. A solução resultante é permitida repousar, e o sólido for-mado é filtrado, por meio de um sal do composto representado pela fórmulageral (I) pode ser obtido.
Método de Preparação C-2
O composto representado pela fórmula geral (I) é dissolvido emum solvente A, e um ácido ou uma base (propriamente dito ou em solução) éadicionado a isto. A solução resultante é concentrada e permitida repousar.O sólido formado é filtrado, por meio do qual um sal do composto represen-tado pela fórmula geral (I) pode ser obtido.
Método de Preparação C-3
O composto representado pela fórmula geral (I) é dissolvido emum solvente A, e um ácido ou uma base (propriamente dito ou em solução) éadicionado a isto. Um solvente B é adicionado à solução resultante, e em se-guida a mistura é permitida repousar. O sólido formado é filtrado, por meio doqual um sal do composto representado pela fórmula geral (I) pode ser obtido.
Método de Preparação C-4
O composto representado pela fórmula geral (I) é suspenso emum solvente A, e um ácido ou uma base (propriamente dito ou em solução) éadicionado a isto. A solução resultante é permitida repousar, e o sólido for-mado é filtrado, por meio do qual um sal do composto representado pelafórmula geral (I) pode ser obtido.
Método de Preparação C-5
O composto representado pela fórmula geral (I) é suspenso emum solvente A, e um ácido ou uma base (propriamente dito ou em solução) éadicionado a isto. A solução resultante é concentrada e permitida repousar,e o sólido formado é filtrado, por meio do qual um sal do composto represen-tado pela fórmula geral (I) pode ser obtido.
Método de Preparação C-6
O composto representado pela fórmula geral (I) é suspenso emum solvente A, e um ácido ou uma base (propriamente dito ou em solução) éadicionado a isto. Um B solvente é adicionado à solução resultante e a mis-tura é permitida repousar. O sólido formado é filtrado, por meio do qual umsal do composto representado pela fórmula geral (I) pode ser obtido.
Também, um sal de adição de monoácido pode ser obtido dis-solvendo-se, ou suspendendo-se, uma sal de adição de diácido preparado deacordo com o Método de Preparação C acima descrito (C-1 a C-6) no solvente Aacima descrito, e em seguida deixando em repouso. Exemplos do sal de adiçãode diácido incluem dicloridrato, dimetanossulfonato e similares. Exemplos do salde adição de monoácido incluem monocloridrato e monometanossulfonato.
Exemplos do "solvente A" que é empregado no Método de Pre-paração C-1 a C-6 incluem álcoóis tais como metanol, etanol, propanol esimilares; éteres tais como éter de dietila, tetraidrofurano, dioxano, 1,2-dime-toxietano, diglima e similares; hidrocarbonetos tais como benzeno, tolueno,hexano, xileno e similares; hidrocarbonetos halogenados tais como cloretode metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e simila-res; ésteres tais como acetato de etila, acetato de metila, acetato de butila esimilares; e solventes polares tais como acetona, N,N-dimetilformamida, di-metilsulfóxido; água e similares.
Exemplos do "solvente B" que é empregado incluem éteres taiscomo éter de dietila, tetraidrofurano, dioxano, 1,2-dimetoxietano, diglima esimilares; hidrocarbonetos tais como benzeno, tolueno, hexano, xileno e si-milares; hidrocarbonetos halogenados tais como cloreto de metileno, cloro-fórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e similares; e ésteres taiscomo acetato de etila, acetato de metila, acetato de butila e similares.
Exemplos do "ácido" que é empregado incluem ácidos inorgâni-cos tais como ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico e similares;ácidos carboxílicos tais como ácido málico, ácido cítrico, ácido oxálico e si-milares; e ácidos sulfônicos tais como ácido metanossulfônico, ácido benze-nossulfônico, ácido p-toluenossulfônico e similares. Ácido clorídrico e ácido p-toluenossulfônico são preferíveis.
Exemplos da "base" que é empregada incluem bases inorgânicastais como hidróxido de sódio, hidreto de sódio, hidróxido de potássio, carbonatode cálcio e similares, e soluções dos mesmos; e aminas orgânicas tais comoetanol amina, trietilamina e similares. Hidróxido de sódio aquoso é preferiível.
Exemplos
A presente invenção será explicada agora em mais detalhescom referência aos exemplos, embora a presente invenção não seja limitadaa estes.
Exemplo de Referência 1:
Preparação de imidazolida de ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico e benzotriazol-1 -il-5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxilato:
Etapa 1: Preparação de cloreto de 2-cloro-4,5-difluorobenzoíla:
<formula>formula see original document page 212</formula>Em uma solução de ácido 2-cloro-4,5-difluorobenzóico (508,20 g)em tolueno (250 ml_) foi adicionada N,N-dimetilformamida (0,2 ml_), e a mis-tura resultante foi aquecida a 65°C, seguida por adição de cloreto de tionila(230 ml_) em gotas. Após agitar durante 3 horas a 120°C, a solução de rea-ção foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi destila-do sob pressão reduzida (bp de 51 a 64°C (130 a 140 Pa)) para obter ocomposto do título (534,45 g) como um óleo.
Etapa 2: Preparação de 5-Nitro-3-pirazolcarboxilato de etila;
<formula>formula see original document page 213</formula>
Em uma solução de ácido 5-nitro-3-pirazolcarboxílico (310,24 g)em etanol (3 L) foi adicionado ácido metanossulfônico (143 ml_), e a misturaresultante foi agitada durante a noite a 94°C. Depois que a solução de rea-ção resultante foi concentrada sob pressão reduzida, água (1,5 L) foi adicio-nada ao resíduo resultante seguida por adição de carbonato de potássio a-quoso (preparado dissolvendo-se 153,07 g de carbonato de potássio em 750mL de água) com resfriamento com banho de gelo. O sólido formado foi fil-trado para obter o composto do título (343,09 g) como cristais brancos.
Etapa 3: Preparação de 5-Amino-3-pirazolcarboxilato de etila:
<formula>formula see original document page 213</formula>
Em uma solução de 5-nitro-3-pirazolcarboxilato de etila (331,48 g)em tetraidrofurano (1,5 L) e acetato de etila (1,5 L) foram adicionados 7,5%de paládio-carbono (30,036 g), e a mistura foi agitada durante a noite emtemperatura ambiente sob uma atmosfera de hidrogênio. Depois que o cata-lisador foi removido por filtração, o filtrado foi concentrado sob pressão redu-zida e o sólido residual foi recristalizado a partir de acetato de etila-hexanopara obter o composto do título (265,38 g) como cristais brancos.Etapa 4: Preparação de 5-(2-Cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de etila;
<formula>formula see original document page 214</formula>
Em uma solução de 5-amino-3-pirazolcarboxilato de etila (265,38g) em tetraidrofurano (1,33 L) foi adicionada piridina (153 ml_). Cloreto de 2-cloro-4,5-difluorobenzila (362,00 g) obtido na Etapa 1 do Exemplo de Refe-rência 1 foi adicionado em gotas à solução resultante com resfriamento combanho de gelo e a mistura resultante foi agitada durante 2 horas em tempe-ratura ambiente. A mistura de reação resultante foi concentrada sob pressãoreduzida, e em seguida recristalizada a partir de 2-propanol-água para obtero composto do título (538,85 g) como cristais brancos.Etapa 5: Preparação de ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 214</formula>
Em uma suspensão de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de etila (568,22 g) em etanol (1 L), água (1L) foi adicio-nada seguida por adição de 4 N de hidróxido de sódio aquoso (500 mL) comresfriamento com banho de gelo. Depois de agitar durante 3 dias em tempe-ratura ambiente, a mistura de reação foi adicionada em gotas a 3 N de ácidoclorídrico (1,2 L) com resfriamento com banho de gelo. À suspensão resul-tante foi adicionada água (2 L), e a mistura foi agitada em temperatura ambi-ente. Os cristais formados foram filtrados, e secados sob pressão reduzida a110°C para obter o composto do título (504,71 g) como cristais brancos.Etapa 6: Preparação de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1 -ila;
<formula>formula see original document page 215</formula>
Em uma solução de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (4,88 g) em N.N-dimetilformamida (70 mL) foi adi-cionado monoidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (2,73 g) e em seguida cloridratode EDC (3,42 g). Depois de agitar em temperatura ambiente durante 24 ho-ras, 120 mL de água foram adicionados à mistura de reação em várias por-ções durante aproximadamente 2 horas. O sólido formado foi filtrado paraobter o composto do título (5,84 g) como um sólido amarelo.
H RMN(400MHz, DMSO-c/e)
õ: 13,52 (3H, br s), 11,25 (2H, s), 8,01-7,82 (4H, m), 7,75-7,71 (1H, m), 7,60-7,54 (1H, m), 7,45-7,41 (1H, m), 7,04 (1H, s).
Etapa 7: Preparação de imidazolida de ácido 5(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino-1 H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 215</formula>
Em uma suspensão de 1,1'-carbonildiimidazol (64,65 g) em te-traidrofurano (1,3 L) foi adicionada em gotas uma solução de ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (100,05 g) em tetrai-drofurano (700 mL) a 55°C. Depois de agitar a 73°C durante 1 hora, acetatode etila (500 mL) foi adicionado e em seguida concentrado sob pressão re-duzida. Ao resíduo foram adicionados acetato de etila (1 L) e hexano (2 L), eà suspensão resultante foi adicionada água gelada (1 L) com resfriamentocom banho de gelo. Depois de agitar durante 10 minutos, o sólido formadofoi filtrado para obter o composto do título (110,42 g) como cristais brancos.
1H RMN (400MHz, DMSO-d6)
õ: 13,97 (1H, br s), 11,66 (1H, br s), 8,76 (1H, s), 8,05-7,87 (3H, m), 7,18(1H, s), 6,90(1 H,s).
Exemplo de Referência 2: Preparação de 3-aminometil-2-isopropóxi-piridina
Etapa 1: Preparação de 2-isopropóxi-nicotinamida;
<formula>formula see original document page 216</formula>
Em uma solução de 2-cloronicotinamida (1,50 g) em 2-propanol(45 m) foi adicionado hidreto de sódio a 60% (640 mg). Depois de agitar du-rante 2 dias a 100°C, a mistura resultante foi adicionada a água (50 mL), eextraída com acetato de etila (80 mL). A camada orgânica foi lavada com 1N de ácido clorídrico, secada em sulfato de sódio anidroso, e em seguidaconcentrada. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de colunaem sílica-gel (n-hexano-acetato de etila, 5:1 2:1) para obter o composto dotítulo (1,64 g) como cristais incolores.
Etapa 2: Preparação de 2-isopropóxi-nicotinonitrila;
Em uma solução de 2-isopropóxi-nicotinamida (1,64 g) em cloro-fórmio (16 mL) foi adicionada trietilamina (2,8 mL). À solução resultante foiadicionado cloreto de tricloroacetila (1,1 mL) em gotas com resfriamento combanho de gelo. Depois de agitar durante a noite em temperatura ambiente,hidrogenocarbonato de sódio aquoso saturado foi adicionado à solução dereação resultante e a mistura resultante foi agitada durante 30 minutos. Acamada orgânica foi lavada com salmoura, secada em sulfato de sódio ani-droso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter o com-posto do título (1,37 g) como um óleo marrom.
Etapa 3: Preparação de 3-aminometil-2-isopropóxi-piridina;
<formula>formula see original document page 217</formula>
Em uma solução de 2-isopropóxi-nicotinonitrila (1,37 g) em me-tanol (25 ml_) foi adicionado ácido clorídrico concentrado (2,1 ml_) e 7,5% depaládio-carbono (780 mg), e esta mistura resultante foi agitada sob uma at-mosfera de hidrogênio durante 18 horas em temperatura ambiente. Depois que o catalisador foi removido por filtração, o filtrado foi concentrado sobpressão reduzida, e o óleo residual foi dissolvido em água e lavado com ace-tato de etila. Em seguida a camada aquosa foi basificada e extraída comclorofórmio.
O resíduo obtido por concentração da camada orgânica foi puri-ficado por cromatografia de coluna em sílica-gel (clorofórmio-metanol, 8:1)para obter o composto do título (545 mg) como um óleo marrom.
Em seguida, os seguintes compostos foram preparados de acor-do com o Método de Preparação A-1 acima descrito.
[Exemplo 1-1]
Preparação de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzo-ilaminoHH-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 217</formula>Em uma suspensão de imidazolida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico (6,00 g) obtido na Etapa 7 doExemplo de Referência 1 em N,N-dimetilformamida (50 ml_) foi adicionada 3-picolilamina (1,72 mL) com resfriamento com banho de gelo. Depois de agi-tar durante a noite em temperatura ambiente, água (25 mL) e hidrogenocar-bonato de sódio aquoso saturado (50 mL) foram adicionados à mistura dereação resultante. O sólido formado foi filtrado para obter o composto do títu-(4,49 g) como um sólido branco.
[Exemplo 1-1-11
Preparação de dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 218</formula>
Em uma suspensão de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (1,05 g) obtido noExemplo 1-1 em metanol (10 mL) foram adicionados 4 N de ácido clorídri-co/acetato de etila (1,8 mL). A mistura de reação resultante foi concentradasob pressão reduzida até que o resíduo restante tivesse cerca de 5 mL, de-pois do qual o sólido formado foi filtrado para obter o composto do título(1,13 g) como cristais brancos.
[Exemplo 1-1-2]
Preparação de cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 218</formula>Em uma suspensão de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (700 mg) obtida noExemplo 1-1 em metanol (15 mL), foram adicionados 4 N de ácido clorídri-co/acetato de etila (1,5 mL). Esta mistura de reação foi concentrada sobpressão reduzida, ao resíduo foi adicionado metanol (7,5 mL) e agitado du-rante 8 horas a 80°C. A mistura de reação foi resfriada em temperatura am-biente e o sólido formado foi filtrado para obter o composto do título (638 mg)como cristais brancos.
Exemplo 1-21
Preparação de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílicoEtapa 1: Preparação de 5-clorometil-4-metil-oxazol;
<formula>formula see original document page 219</formula>
Em uma solução de 5-hidroximetil-4-meti-oxazol (1,01 g) em clo-rofórmio (10 mL) foi adicionada trietilamina (1,4 mL). À mistura de reação foiadicionado cloreto de metanossulfonila (0,83 mL) com resfriamento com ba-nho de gelo e agitada durante a noite em temperatura ambiente. Hidrogeno-carbonato de sódio aquoso saturado foi adicionado à mistura resultante, agi-tada durante 30 minutos. Depois do que a camada orgânica foi separada,lavada com salmoura, secada em sulfato de sódio anidroso, e em seguidaconcentrada sob pressão reduzida para obter o composto do título (955 mg)como um óleo marrom.
Etapa 2: Preparação de 5-aminometil-4-metil-oxazol;
<formula>formula see original document page 219</formula>
Em uma solução de 5-clorometil-4-metil-oxazol (955 mg) em dio-xano (20 mL) foi adicionado amônio aquoso a 28% (100 mL), e a misturaresultante foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura dereação resultante foi concentrada sob pressão reduzida, adicionados 8 N dehidróxido de potássio aquoso (20 ml_), e extraída com tetraidrofurano (20ml_). A camada orgânica foi secada em sulfato de sódio anidroso, concen-trada sob pressão reduzida para obter o composto do título (502 mg) comoum óleo marrom.
Referência: Synth. Commun. 22 (13), 1939-1948, 1992.Etapa 3: Preparação de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 220</formula>
Em uma suspensão de imidazolida de ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (2,00 g) obtida na etapa 7 doExemplo de Referência 1 em N,N-dimetilformamida (6 ml_) foi adicionado 5-aminometil-4-metil-oxazol (502 mg) obtido na Etapa 2 anterior, e a misturaresultante foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. Hidrogeno-carbonato de sódio aquoso saturado (30 ml_) e em seguida água (30 ml_) foram adicionados à mistura de reação resultante. O sólido formado foi filtra-do para obter o composto do título (1,11 g) como um sólido branco.
[Exemplo 1-2-1a]
Preparação de sesquicloridrato de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 220</formula>
Em uma suspensão de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (200 mg) obtidano Exemplo 1-2 em metanol (2 ml_), foram adicionados 4 N de ácido clorídri-co/acetato de etila (0,15 ml_). Acetato de etila foi adicionado à mistura resul-tante e o sólido formado foi filtrado para obter o composto do título (53 mg)como um sólido branco.
[Exemplo 1 -2-1 b]
Preparação de p-toluenossulfonato de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 221</formula>
Em uma solução de (4-metil-oxazo!-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (828 mg) em ace-tona (8 ml_) foi adicionada uma solução de sal de monoidrato de ácido p-toluenossulfônico (380 mg) em etanol (1,9 ml) a 55°C. Depois de 2 horas, amistura de reação foi resfriada em temperatura ambiente e agitada durante 2horas, e um sólido formado foi filtrado para obter o composto do título (1,052g) como um sólido branco.
[Exemplo 1-2-1c]
Preparação de L-(+)-tartarato de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 221</formula>
Em uma solução de (4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (100 mg) em ace-tona (1,1 ml_) foi adicionado L-(+)-tartarato (45 mg), e esta mistura de reaçãofoi agitada em temperatura ambiente durante um dia. O sólido formado foifiltrado para obter o composto do título (70 mg) como um sólido branco.
[Exemplo 1-2-21
Preparação de p-toluenossulfonato de (2,4-dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
Etapa 1: Preparação de 2,4-dimetil-oxazol-5-carboxilato de etila;
<formula>formula see original document page 222</formula>
Acetamida (17,01 g) foi adicionada a 2-cloroacetoacetato de etila(22,91 g), e agitada durante 28 horas a 120°C. Água (75 ml_) e etanol (7,5ml) foram adicionados à mistura de reação resultante e a mistura foi resfria-da com banho de gelo depois do qual o sólido formado foi filtrado para obtero composto do título (10,821 g) como um sólido marrom.
Etapa 2: Preparação de 2,4-dimetil-5-hidroximetil-oxazol;
<formula>formula see original document page 222</formula>
Em uma suspensão de hidreto de alumínio de lítio (1,82 g) emtetraidrofurano (30 ml_) foi adicionada uma solução de 2,4-dimetil-oxazol-5-carboxilato de etila (7,845 g) em tetraidrofurano (30 mL) em gotas com res-friamento com banho de gelo. Depois de agitar durante 1 hora e 30 minutos,água (1,8 mL), hidróxido de sódio aquoso a 15% (1,8 mL) e água (5,4 mL)foram adicionados sucessivamente à mistura de reação resultante, e a mis-tura foi agitada em temperatura ambiente. A mistura foi secada em sulfato desódio anidroso, e a solução secada foi concentrada sob pressão reduzidapara obter o composto do título (5,539 g) como um óleo amarelo.Etapa 3: Preparação de cloridrato de 5-clorometil-2,4-(dimetil-oxazol;
<formula>formula see original document page 223</formula>
Em uma solução de 2,4-dimetil-5-hidroximetil-oxazol (5,539 g)em clorofórmio (50 mL), cloreto de tionila (4,2 mL) foi adicionado em gotascom resfriamento com banho de gelo. Após agitar durante 3 horas em tem- peratura ambiente, a mistura de reação resultante foi concentrada sob pressãoreduzida para obter o composto do título (6,626 g) como um sólido marrom.
Etapa 4: Preparação de 5-azidometil-2,4-dimetil-oxazol;
<formula>formula see original document page 223</formula>
Em uma solução de cloridrato de 5-clorometil-2,4-dimetil-oxazol(6,626 g) em N,N-dimetilformamida (18 mL) foi adicionada trietilamina (6 mL) e em seguida azida de lítio aquosa a 20% (10 mL), e a mistura resultante foiagitada durante 6 horas a 60°C. Acetato de etila (100 mL) foi adicionado àmistura de reação resultante, e a mistura resultante foi lavada sucessiva-mente com água e salmoura, secada em sulfato de sódio anidroso, e emseguida concentrada sob pressão reduzida para obter o composto do título (4,31 g) como um óleo marrom.
Etapa 5: Preparação de dicloridrato de 5-aminometil-2,4-dimetil-oxazol;
<formula>formula see original document page 223</formula>
Em uma solução de 5-azidometil-2,4-dimetil-oxazol (4,31 g) emtetraidrofurano (45 mL) foi adicionada uma solução de trifenilfosfina (8,27 g)em tetraidrofurano (25 ml_), seguida por água (1,2 mL) a 50°C, e agitada du-rante a noite. A mistura de reação resultante foi concentrada sob pressãoreduzida depois do que éter de dietila (50 mL) foi adicionado ao resíduo re-sultante, e o sólido formado foi filtrado. O filtrado foi concentrado sob pres-são reduzida e o resíduo foi dissolvido em acetato de etila (20 mL), adicio-nados 4 N de ácido clorídrico/acetato de etila (15 mL), e o sólido formado foifiltrado para obter o composto do título (5,30 g) como um sólido amarelo.
Etapa 6: Preparação de (2,4-dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 224</formula>
Em uma solução de dicloridrato de 5-aminometil-2,4-dtmetil-oxazol (772 mg) em N,N-dimetilformamida (3 mL) foi adicionada trietilamina(1,14 mL) e imidazolida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (1,37 g), e agitada durante a noite em temperatura am-biente. À mistura de reação foi adicionada água (24 mL), e o sólido formadofoi filtrado para obter o composto do título (1,47 g) como um sólido branco.
Etapa 7: Preparação de p-toluenossulfonato de (2.4-dimetil-oxazol-5-ilmetiD-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 224</formula>
Em (2,4-dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (1,00 g) foi adicionado 1-propanol(6 ml_), e aquecido em refluxo. À solução resultante foi adicionada uma solu-ção de ácido p-toluenossulfônico (466 mg) em 1-propanol (0,5 ml_), e a mis-tura foi agitada sob refluxo durante 30 minutos, e em seguida resfriada emtemperatura ambiente e agitada durante a noite. Os cristais formados foramfiltrados para obter o composto do título (1,36 g) como cristais incolores.
[Exemplo 1 -3]
Preparação de (2.4-dimetil-piridina-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
Etapa 1: Preparação de 3-hidroximetil-2,4-dimetilpiridina;
<formula>formula see original document page 225</formula>
Em uma solução de 2,4-dimetilpiridina-3-carboxilato de etila(3,00 g) em tetraidrofurano (30 mL), hidreto de alumínio de lítio (1,21 g) foiadicionado em porções com resfriamento com banho de gelo. Depois de agi-tar durante 2 horas, água (1,2 mL), hidróxido de sódio aquoso a 15% (1,2mL) e água (3,6 mL) foram adicionados sucessivamente à mistura de reaçãoresultante e a mistura foi agitada em temperatura ambiente. A camada orgâ-nica foi obtida, secada em sulfato de sódio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida para obter o composto do título (2,26 g) como cristaisbrancos.
Etapa 2: Preparação de 3-clorometil-2,4-dimetilpiridina;
<formula>formula see original document page 225</formula>
Em uma solução de 3-hidroximetil-2,4-dimetilpiridina (3,00 g) emclorofórmio (30 mL), cloreto de tionila (2,8 mL) foi adicionado em gotas comresfriamento com banho de gelo. Depois de agitar durante 1 hora e 30 minu-tos em temperatura ambiente, hidrogenocarbonato de sódio aquoso satura-do (60 mL) foi adicionado à mistura de reação resultante com resfriamentocom banho de gelo. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada emsulfato de sódio anidroso e em seguida concentrada sob pressão reduzidapara obter o composto do título (3,45 g) como um óleo marrom.
Etapa 3: Preparação de 3-azidometil-2.4-dimetilpiridina;
<formula>formula see original document page 226</formula>
Em uma solução de 3-clorometil-2,4-dimetilpiridina (3,45 g) emN,N-dimetilformamida (15 mL) foi adicionada azida de lítio aquoso a 20%(5,5 mL) e a mistura resultante foi agitada durante a noite a 60°C. Acetato deetila (100 mL) foi adicionado à mistura de reação resultante, e a mistura foilavada sucessivamente com água e salmoura, secada em sulfato de sódioanidroso e em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter o com-posto do título (3,18 g) como um óleo marrom.
Etapa 4: Preparação de 3-aminometil 2,4-dimetilpiridina;
<formula>formula see original document page 226</formula>
Em uma solução de 3-azidometil-2,4-dimetilpiridina (3,18 g) emetanol (45 mL) foi adicionado oxido de platina-carbono (613 mg), e a misturafoi agitada durante 30 minutos a atmosfera de hidrogênio de 4 atm em tem-peratura ambiente. O catalisador foi removido por filtração, e o filtrado foiconcentrado sob pressão reduzida para obter o composto do título (2,53 g)como um óleo marrom.Etapa 5: Preparação de (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 227</formula>
Em uma solução de 3-aminometil-2,4-dimetilpiridina (2,53 g) ob-tida na Etapa 4 em N,N-dimetilformamida (15 ml_), foi adicionado imidazolidade ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (6,21g) obtido na Etapa 7 do Exemplo de Referência 1, e a mistura resultante foiagitada durante a noite em temperatura ambiente. Água (50 ml_) foi adicio-nada à mistura de reação resultante seguida por adição de hidróxido de po-tássio aquoso a 10% (15 ml_), e o sólido formado foi filtrado para obter ocomposto do título (7,02 g) como um sólido branco.
Exemplo 1-3-11
Preparação de dicloridrato de (2.4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 227</formula>
Em uma solução do (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico obtida no E-xemplo 1-3 (120 mg) em metanol (1 ml_), foram adicionados 4 N de ácidoclorídrico/acetato de etila (0,2 ml_). Acetato de etila foi adicionado à misturade reação resultante e o sólido formado foi filtrado para obter o composto dotítulo (135 mg) como um sólido branco.
Os compostos do Exemplo 1-4 ao Exemplo 1-167 foram prepa-rados da mesma maneira como no Exemplo 1-1 ao Exemplo 1-3-1 anterio-res. As Tabelas 1 a 24 seguintes mostram a estrutura e os dados de RMNpara estes compostos.
Tabela 1
<table>table see original document page 228</column></row><table>Tabela 2
<table>table see original document page 229</column></row><table>Tabela 3
<table>table see original document page 230</column></row><table>Tabela 4
<table>table see original document page 213</column></row><table><table>table see original document page 232</column></row><table>Tabela 6
<table>table see original document page 233</column></row><table>Tabela 7
<table>table see original document page 234</column></row><table>Tabela 8
<table>table see original document page 235</column></row><table>Tabela 9
<table>table see original document page 236</column></row><table>Tabela 10 <table>table see original document page 237</column></row><table>Tabela 11
<table>table see original document page 238</column></row><table>Tabela 12
<table>table see original document page 239</column></row><table>Tabela 13
<table>table see original document page 240</column></row><table>Tabela 14
<table>table see original document page 241</column></row><table>Tabela 15
<table>table see original document page 242</column></row><table>Tabela 16
<table>table see original document page 243</column></row><table>Tabela 17
<table>table see original document page 244</column></row><table>Tabela 18
<table>table see original document page 245</column></row><table>Tabela 19
<table>table see original document page 246</column></row><table>Tabela 20
<table>table see original document page 247</column></row><table>Tabela 21
<table>table see original document page 248</column></row><table>Tabela 28
<table>table see original document page 249</column></row><table>Tabela 23
<table>table see original document page 250</column></row><table>Tabela 24
<table>table see original document page 251</column></row><table>Em uma solução do 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (2,15 g) obtido na Etapa 6 do Exemplode Referência 1 em N,N-dimetilformamida (11 ml_) foi adicionado 3-aminometil-6-cloro-piridina comercialmente disponível (0,77 g) e agitada du-rante 3 horas em temperatura ambiente. À mistura resultante foi adicionadaágua (10 ml) em gotas, e o sólido formado foi filtrado para obter o compostodo título (2,10 g).
Exemplo 2-1-11
Preparação de dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 252</formula>
Em uma solução de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (1,16 g) obtido noExemplo 2-1 em um metanol (10 ml_)-tetraidrofurano (10 mL) foram adicio-nados 4 N de ácido clorídrico-acetato de etila (1,7 ml), e posto em repouso.O sólido formado foi filtrado para obter o composto do título (1,07 g).
Exemplo 2-21
Preparação de (4H-n.2,41triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 252</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1, o composto do título(50 mg) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (160 mg) e (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amina(42 mg) preparado de acordo com Bioorganic Med. Chem. Lett., 4, 2441, 1994.[Exemplo 2-2-1]
Preparação de dicloridrato de (4H-Í1,2,41triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 253</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1-1, o composto do títu-Io (30 mg) foi obtido a partir de (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico (37 mg).
[Exemplo 2-3]
Preparação de (5-flúor-4H-auinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 253</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1, o composto do título(155 mg) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (210 mg) e 5-flúor-3,4-diidro-quinazolina(150 mg) preparado de acordo com J. Heterocyclic Chem., 12, 883 1975.
[Exemplo 2-3-1]
Preparação de dicloridrato (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 253</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1-1, o composto do título (23 mg) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico de ácido (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida (48 mg).
Exemplo 2-41
Preparação de (4.6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
Etapa 1: Preparação de 3-aminometil-4,6-dimetil-piridina;
<formula>formula see original document page 254</formula>
3-ciano-4,6-dimetilpiridina (1,23 g) foi preparado a partir de 2-cloro-3-ciano-4,6-dimetilpiridina (2,00 g) de acordo com Tetrahedron, 22, 3417,1996.
O composto do título (436 mg) foi preparado a partir de 3-ciano-4,6-dimetilpiridina com referência a J. Heterocyclic Chem., 30, 473, 1993.
Etapa 2: Preparação de (4.6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro -4.5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 254</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1, o composto do título(0,110 g) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (140 mg) e 3-aminometil-4,6-dimetil-piridina (70 mg).
Exemplo 2-4-11
Preparação de dicloridrato de (4.6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 254</formula>Em uma suspensão de (4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (430 mg)em metanol (0,5 ml_)-tetraidrofurano (25 mL) foram adicionados 4 N de ácidoclorídrico/acetato de etila (0,64 mL). A solução resultante foi concentrada aaproximadamente 1/6 sob pressão reduzida, permitida repousar e o sólidoformado foi filtrado para obter o composto do título (444 mg).
[Exemplo 2-5]
Preparação de (2-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
Etapa 1: Preparação de 3-aminometil-2-metóxi-6-metil-piridina;
<formula>formula see original document page 255</formula>
3-Ciano-2-metóxi-6-metilpiridina (2,74 g) foi preparado a partir de2-cloro-3-ciano-6-metilpiridina (3,00 g) de acordo com J. Heterocyclic Chem.,36, 653, 1999. Subseqüentemente, o composto do título (608 mg) foi prepa-rado a partir de 3-ciano-2-metóxi-6-metilpiridina (739 mg) com referênciapara J. Heterocyclic Chem., 30, 473, 1993.
Etapa 2: Preparação de (2-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 255</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1, o composto do título(501 mg) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (1,66 g) e 3-aminometil 2-metóxi-6-metil-piridina (603 mg).[Exemplo 2-61
Preparação de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico
Etapa 1: Preparação de 4-metóxi-6-metilnicotinato de etila;
<formula>formula see original document page 256</formula>
2-Cloro-4-metóxi-6-metilnicotinato) de etila (0,387 g) foi prepara-do a partir de 2,4-dicloro-6-metilnicotinato) de etila (1,00 g) de acordo comSynthesis, 6, 479, 1988. Subseqüentemente, o composto do título (217 mg)foi preparado de acordo com o mesmo documento.
Etapa 2: Preparação de 3-hidroximetil-4-metóxi-6-metilpiridina;
<formula>formula see original document page 256</formula>
O composto do título (61 mg) foi preparado a partir de nicotinatode 4-metóxi-6-metila (212 mg) com referência a Synthesis, 26, 2257, 1996.
Etapa 3: Preparação de 3-aminometil-4-metóxi-6-metil-piridina;
<formula>formula see original document page 256</formula>
3-Clorometil-4-metóxi-6-metilpiridina foi preparado de 3-hidroxi-metil-4-metóxi-6-metilpiridina (553 mg) com referência a J. Med. Chem., 46,453,2003.
Sem ser purificado, este produto foi reagido com azida de sódiopara preparar 3-azidometil-4-metóxi-6-metilpiridina (403 mg) e o compostodo título (331 mg) também foi preparado de acordo com o mesmo documento.Etapa 4: Preparação de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 257</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1, o composto do título(368 mg) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (413 mg) e 3-aminometil-4-metóxi-6-metil-piridina (150 mg).
[Exemplo 2-6-1]
Preparação de dicloridrato de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 257</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-4-1, o composto do título(124 mg) foi preparado a partir de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico (363 mg).
[Exemplo 2-7]
Preparação de (2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2- cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico:
Etapa 1: Preparação de 3-aminometil-2-metóxi-4,6-dimetil-piridina:
<formula>formula see original document page 257</formula>3-ciano-2-metóxi-4,6-dimetilpiridina (1,31 g) foi preparado a partirde 3-ciano-2-cloro-4,6-dimetilpiridina (1,50 g) de acordo com J. HeterocyclicChem., 36, 653, 1999. O composto do título (826 mg) também foi preparadoa partir de 3-ciano-2-metóxi-4,6-dimetilpiridina (809 mg) com referência a J.Heterocyclic Chem., 30, 473, 1993.
Etapa 2: Preparação de (2-Metóxi-4.6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 258</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1, o composto do título(1,23 g) foi obtido a partir de 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxilato de benzotriazol-1-ila (1,26 g) e 2-metóxi-4,6-dimetil-piridina de3-aminometila (500 mg) obtido na Etapa 1.
Exemplo 2-7-11
Preparação de dicloridrato de (2-metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida doácido 5-(2-cloro-4.5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 258</formula>
Da mesma maneira como no Exemplo 2-1-1, o composto do títu-lo (288 mg) foi preparado a partir de (2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico(261 mg).
Em seguida, os compostos do Exemplo 2-8 ao Exemplo 2-33ilustrados nas seguintes tabelas foram preparados da mesma maneira comodescrito acima no Exemplo 2-1 ao Exemplo 2-7-1.Tabela 25
<table>table see original document page 259</column></row><table>Tabela 26
<table>table see original document page 260</column></row><table>Tabela 27
<table>table see original document page 261</column></row><table>Tabela 28
<table>table see original document page 262</column></row><table>Tabela 29
<table>table see original document page 263</column></row><table>Tabela 30
<table>table see original document page 264</column></row><table>
Os seguintes compostos foram preparados de acordo com o Método dePreparação A-3 descrito acima.
[Exemplo 3-1]
Preparação de benzil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 264</formula>
Em uma solução de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico (70 mg) preparada de acordo com a Etapa 5 do E-xemplo de Referência 1, N-metilbenzilamina (0,033 ml_) e hidrato de 1-hidro-xibenzotriazol (43 mg) em N,N-dimetilformamida (1 mL) foi adicionado clori-drato de EDC (50 mg), e a mistura resultante foi agitada durante a noite emtemperatura ambiente. Bicarbonato de sódio aquoso saturado (2 mL) e água(5 mL) foram adicionados à mistura de reação resultante, e o sólido formadofoi filtrado para obter o composto do título (76 mg) como um sólido branco.[Exemplo 3-2]
Preparação de benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 265</formula>
Em uma solução de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico (70 mg) obtido a partir de acordo com a Etapa 5 doExemplo de Referência 1, benzilamina (0,028 ml_) e hidrato de 1-hidroxi-benzotriazol (45 mg) em N,N-dimetilformamida (1 mL) foi adicionado cloridra-to de EDC (50 mg), e a mistura resultante foi agitada durante a noite emtemperatura ambiente. 0,1 N de hidróxido de sódio aquoso (1 mL) e em se-guida água (3 mL) foram adicionados à mistura de reação resultante, e osólido formado foi filtrado para obter o composto do título (66 mg) como umsólido branco.
Os compostos do Exemplo 3-3 ao Exemplo 3-53 foram preparadosda mesma maneira como no Exemplo 3-1 e Exemplo 3-2 acima descritos.Tabela 31
<table>table see original document page 266</column></row><table>Tabela 32
<table>table see original document page 267</column></row><table>Tabela 33
<table>table see original document page 268</column></row><table>Tabela 34
<table>table see original document page 269</column></row><table>Tabela 35
<table>table see original document page 270</column></row><table>Tabela 36
<table>table see original document page 271</column></row><table>Tabela 37
<table>table see original document page 262</column></row><table>
Os seguintes compostos foram preparados de acordo com o Método de Preparação B acima descrito.[Exemplo 4-1]
Preparação de (4-metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico de metila:
Etapa 1: Preparação de 4-rmetil-(5-nitro-1H-pirazol-3-carbonil)-amino1-ben-zoato de metila;
<formula>formula see original document page 273</formula>
Em uma solução de ácido 5-nitro-3-pirazolcarboxílico (400 mg)em clorofórmio (10 ml_) foram adicionados cloreto de oxalila (0,27 ml_) eN,N-dimetilformamida (1 gota) com resfriamento com banho de gelo. Apósagitar durante a noite em temperatura ambiente a mistura de reação resul-tante foi concentrada sob pressão reduzida para obter cloreto de 5-nitro-3-pirazolcarbonila.
Em seguida, em uma suspensão de cloreto de 5-nitro-3-pirazol-carbonila e 4-metilaminobenzoato de metila (410 mg) em clorofórmio (25 ml_)foi adicionada trietilamina (1,2 ml_), e a mistura resultante foi agitada durantea noite em temperatura ambiente.
A mistura de reação resultante foi lavada sucessivamente combicarbonato de sódio aquoso saturado, 1 N de ácido clorídrico e salmoura,secada em sulfato de sódio anidroso, e em seguida concentrada sob pres-são reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (clorofórmio-acetato de etila, 5:1 -> 3:1 -> 2:1) para obter o composto dotítulo (394 mg) como cristais brancos.Etapa 2: Preparação de 4-r(5-amino-1H-pirazol-3-carbonil)-metil-aminol-ben-zoato de metila;
<formula>formula see original document page 274</formula>
Em uma solução de 4-[metil-(5-nitro-1H-pirazol-3-carbonil)-amino]-benzoato de metila (394 mg) em tetraidrofurano (10 ml_)-acetato de etila (10ml) foram adicionados 7,5% de paládio-carbono (60 mg). A mistura resultan-te foi agitada durante a noite em temperatura ambiente sob atmosfera dehidrogênio. O catalisador foi removido por filtração, e o filtrado foi concentra-do sob pressão reduzida para obter o composto do título (244 mg) como umsólido branco.
Etapa 3: Preparação de (4-metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico de metila;
<formula>formula see original document page 274</formula>
Em uma solução de 4-[(5-amino-1H-pirazol-3-carbonil)-metil-amino]-benzoato de metila (244 mg) em tetraidrofurano (5 ml_) foi adicionadapiridina (0,1 ml_), e cloreto de 2-cloro-4,5-difluorobenzoíla (0,135 mL) obtidona Etapa 1 do Exemplo de Referência 1 foi adicionado em gotas a isto comresfriamento com banho de gelo. Após agitar durante a noite em temperaturaambiente, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e oresíduo resultante foi purificado empregando-se cromatografia de coluna emsílica-gel (clorofórmio-acetato de etila, 5:1 1:1) para obter o composto dotítulo (228 mg) como cristais brancos.[Exemplo 4-2]
Preparação de (4-carboxifenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico;
<formula>formula see original document page 275</formula>
Em uma solução de (4-metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico de metila (100mg) preparada de acordo com o Exemplo 4-1 em metanol (2 ml_), foi adicio-nado 1 N de hidróxido de sódio aquoso (0,7 ml_), e esta solução foi agitadadurante a noite em temperatura ambiente. À mistura de reação resultante foiadicionado 1 N de ácido clorídrico (1,5 ml_), e o sólido formado foi filtradopara obter o composto do título (78 mg) como sólidos brancos.
[Exemplo 4-2-1]
Preparação sal de sódio do ácido 4-(f5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil1-metil-amino)-benzóico;
<formula>formula see original document page 275</formula>
■Em uma suspensão de (4-carboxifenil)-metil-amino de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico (49,4 mg) prepa-rada de acordo com o Exemplo 4-2 em etanol (0,81 ml_) foram adicionados 4N de solução de hidróxido de sódio aquosa (0,025 ml). Esta solução foi per-mitida repousar em temperatura ambiente, e os sólidos que formaram-seforam filtrados para obter o composto do título (36 mg).
Os compostos do Exemplo 4-3 ao Exemplo 4-48 ilustrados nasseguintes tabelas foram produzidos da mesma maneira como no Exemplo 4-1 e Exemplo 4-2-1 acima descrito.Tabela 38
<table>table see original document page 276</column></row><table>Tabela 39
<table>table see original document page 277</column></row><table>Tabela 40
<table>table see original document page 278</column></row><table>Tabela 41
<table>table see original document page 279</column></row><table>Tabela 42
<table>table see original document page 280</column></row><table>Tabela 43
<table>table see original document page 281</column></row><table>Tabela 44
<table>table see original document page 282</column></row><table>Tabela 45
<table>table see original document page 283</column></row><table> Os compostos do Exemplo 5-1 ao Exemplo 5-44 ilustrados nasseguintes tabelas foram preparados da mesma maneira como nos Métodosde Preparação A, B, C acima descritos ou os respectivos Exemplos acimadescritos.Tabela 46
<table>table see original document page 284</column></row><table>Tabela 47
<table>table see original document page 285</column></row><table>Tabela 48
<table>table see original document page 286</column></row><table>Tabela 49
<table>table see original document page 287</column></row><table>Tabela 50
<table>table see original document page 288</column></row><table>Tabela 51
<table>table see original document page 289</column></row><table>Tabela 52
<table>table see original document page 290</column></row><table>Tabela 53
<table>table see original document page 291</column></row><table>
Além disso, os compostos do Exemplo 6-1 ao Exemplo 6-50 e oscompostos do Exemplo 7-1 ao Exemplo 7-17 ilustrados nas seguintes tabelas foram preparados da mesma maneira.Tabela 54
<table>table see original document page 292</column></row><table>Tabela 55
<table>table see original document page 293</column></row><table>Tabela 56
<table>table see original document page 294</column></row><table>Tabela 57
<table>table see original document page 295</column></row><table>Tabela 58
<table>table see original document page 296</column></row><table>Tabela 59
<table>table see original document page 297</column></row><table>Tabela 60
<table>table see original document page 298</column></row><table>Tabela 61
<table>table see original document page 299</column></row><table>Tabela 62
<table>table see original document page 300</column></row><table>Tabela 63
<table>table see original document page 301</column></row><table>Tabela 64
<table>table see original document page 302</column></row><table>
Teste farmacolóaicol
1. Teste exemplar (1) Método para medir a atividade de glicogênio fosforila-se do fígado
A medida de atividade de glicogênio fosforilase foi realizada porum método empregando-se o sistema de reação dianteiro.
A medida de atividade de glicogênio fosforilase empregando-seo sistema de reação dianteiro foi realizada como segue. Glicose-1 -fosfatopreparado a partir de glicogênio através de glicogênio fosforilase foi conver-tido em 6-fosfato de glicono-ô-lactona através de transfosforilação e desidro-genação empregando-se fosfoglicomutase e glicose-6-fosfato desidrogenase(G6PDH). NADPH gerado de NADP durante a desidrogenação por G6PDHfoi detectado.
Um homogenado das células de Sf9 que expressaram exoge-namente glicogênio fosforilase do fígado humana recombinante foi diluídocom 100 mmols/LBES de solução de tampão (pH 6,8, contendo 2 mmols/Lde EDTA) e a diluição foi empregada como a solução de enzima de glicogê-nio fosforilase de fígado humana. Como o substrato, um tampão de fosfato(contendo 16 mmols/L de KH2PO4, 24 mmols/L de Na2HPÜ4) foi empregado.Uma mistura de 8U/ml_ de fosfoglicomutase e 60U/mL de G6PDH foi prepa-rada em solução de tampão de BES. Solução de tampão (contendo 1,4mmol/L de NADP, 30 mmols/L de MgCI2, 8 jimol/L de glicose-1,6-difosfato, 8mg/mL de glicogênio, 40 mmols/L de BES, 0,8 mmol/L de EDTA) para rea-ção e uma solução de glicose (contendo 75 mmols/L de glicose, 100mmols/L de BES, 2 mmols/L de EDTA) foi individualmente preparada. Ocomposto teste foi dissolvido em solução de DMSO a 1%.
A reação enzimática foi começada adicionando-se 20 ^iL da so-lução de glicogênio fosforilase do fígado humana recombinante e 20 jiL damistura de fosfoglicomutase e G6PDH à mistura de 20 uL da solução de gli-cose, 20 |iL do substrato, 100 jllL da solução de tampão para reação e 20 |iLda solução de composto teste. Como controle, solução de DMSO a 1% foiadicionada em vez do composto teste. A mistura sem o substrato foi empre-gada como branco. A absorvência em 340 nm foi imediatamente medida de-pois que a reação começou. A absorvência em 340 nm foi novamente medi-da reagindo-se em temperatura ambiente durante 75 minutos. A atividadeenzimática é um valor obtido subtraindo-se a variação de branco em absor-vência durante 75 minutos da variação em absorvência durante 75 minutos.
2. Teste exemplar (2) Método para medir a concentração de glicose deplasma no sangue
Camundongos db/db que representam um tipo de obesidade demodelo diabético foram empregados para examinar o efeito do composto (1)da presente invenção em concentrações de glicose no plasma. Concentra-ções de glicose no plasma dos camundongos db/db (9-18 semanas de ida-de) foram medidas, e os camundongos foram divididos em grupos cada qualde 5 ou 8 camundongos tal que não houve nenhuma diferença no valor mé-dio de concentrações de glicose no plasma. Depois de jejuar durante quatrohoras, o composto exemplo ou o solvente (metilcelulose a 0,5%) foi adminis-trado oralmente aos camundongos db/db, e concentrações de glicose noplasma foram medidas 1 e 3 horas depois da administração. A análise doefeito hipoglicêmico do composto exemplo foi realizada através de um testeestatístico por hora entre o grupo que recebe o solvente e os grupos docomposto exemplo (teste de Dunett).
Os resultados do teste do teste exemplar descrito acima sãomostrados nas seguintes tabelas.
A taxa de inibição (%) do composto teste foi calculada pela ex-pressão "(1 - atividade enzimática do composto teste / atividade enzimáticade controle) x 100".
Uma equação linear foi determinada a partir dos dois pontos deconcentração com a taxa de inibição a 50% entre eles, e o valor de IC5o foi calculado a partir da concentração na interseção da linha com a taxa de ini-bição a 50%.
"IC5o" nas tabelas indica a atividade inibidora da enzima acimadescrito com respeito ao glicogênio fosforilase do fígado, e a atividade parainibir glicogênio fosforilase do fígado foi representada como ++ quando ovalor de IC50 (nmol/L) for menor que 100 nmols/L, como + quando o valor deIC50 for entre 100 nmol/L e 300 nmols/L. Quando IC50 for 300 nmols/L oumais, uma taxa de inibição (%) em uma certa concentração do composto (I)da presente invenção é mostrada nas Tabelas. Por exemplo, quando a taxade inibição for 20% em uma concentração de 300 nmol, a taxa é descrita como 20% (300).
Além disso, "vivo" indica o efeito hipoglicemico em camundon-gos db/db e compostos que exibem efeito hipoglicemico estatisticamentesignificante em uma dose de 10 mg/kg ou menor é indicada com o símbolo"++", e compostos que não exibem efeito hipoglicemico significante, porém, óbvio em uma dose de 10 mg/kg são indicados com o símbolo "+".Tabela 65
<table>table see original document page 305</column></row><table>Tabela 66
<table>table see original document page 306</column></row><table>Tabela 67
<table>table see original document page 307</column></row><table>Tabela 68
<table>table see original document page 308</column></row><table>Tabela 69
<table>table see original document page 309</column></row><table>Tabela 70
<table>table see original document page 310</column></row><table>Tabela 71
<table>table see original document page 311</column></row><table>Tabela 72
<table>table see original document page 312</column></row><table>Tabela 73
<table>table see original document page 313</column></row><table>Tabela 75
<table>table see original document page 314</column></row><table>Tabela 76
<table>table see original document page 315</column></row><table>Tabela 77
<table>table see original document page 316</column></row><table>Tabela 78
<table>table see original document page 317</column></row><table>dor de GP. Como também tendo o potencial como uma terapia de combina-ção com outros farmacos antidiabéticos ou antilipidêmicos, o composto dapresente invenção tem o potencial como um agente terapêutico para resis-tência à insulina, neuropatia diabética, nefropatia diabética, retinopatia dia-bética, catarata, hipercolesterolemia, hipertensão, hiperinsulinemia, hiperlipi-demia, aterosclerose, isquemia de tecido e isquemia miocárdica, um agenteterapêutico para controle de apetite e obesidade, e um agente terapêuticopara infecções tais como infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral.

Claims (57)

1. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes,compreendendo um composto de pirazol representado pela seguinte fórmulageral (I):<formula>formula see original document page 319</formula>em que o Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-6 alcóxi;R2 representa um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo C1-6 alcóxi ou um grupo azido;R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo C1-6 alquila, um grupo halo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo Ci-6 alquilsulfonilamino;R4 e R5 são idênticos com ou diferentes um do outro, e representam(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:[Grupo A]A1. um grupo hidroxila,A2. um grupo Ci-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41)em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R41 e R41 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático,A6. -CO-N(R411)(R411')em que R411 e R411' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A7. um grupo carbóxi, e,A8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,(3) um grupo C2-6 alquenila;(4) um grupo C2-6 alquinila;(5) um grupo C3-8 cicloalquila;em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo Ci-6 alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,(6) um grupo C3-8 cicloalquil C1-6 alquila;em que o grupo cicloalquila do grupo C3-s cicloalquil Ci-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,(7) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:Grupo ClC1. um grupo Ci-6 alquila,C2. um grupo acila,C3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila,C4. um grupo carbóxi,C5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1.6 alquila, Alqu é umgrupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,(8) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:[Grupo DlD1. um grupo hidroxila,D2. um grupo C1-6 alcóxi,D3. um grupo ciano,D4. um grupo Ci-6 alquila,em que o grupo Ci-6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,D5. -N(R53)(R53'),em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-6 alquil-sulfonila,D6. -CO-N(R531)(R531'),em que R531 e R531 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,D7. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6alquilcarbonilóxi C1-6 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-6alquila,D8. -C(NH(OH)) = N-R55,em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1.6 alquilsulfonila,D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e,D10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,(9) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila;(10) um grupo C7-14 aralquila;em que a porção de alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:[Grupo E]E1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um gru-po hidroxila,E2. um grupo ciano,E3. um grupo carbóxi,E4. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,E5. um grupo fenila,[Grupo F]F1. um grupo C1-6 alquila,F2. um átomo de halogênio,F3. um grupo ciano,F4. um grupo hidroxila,F5. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo d-e alcoxicarbonila,F6. um grupo halo C1-6 alquila,F7. um grupo carbóxi,F8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,F9. -CO-N(R56a)(R56a')em que R5?a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:[Grupo f]f 1. um grupo amino,f2. um grupo mono C1-6 alquilamino,f3. um grupo di C1-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,f6. um grupo hidroxila, e,f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F10. -N(R56b)(R56b'),em que R56b e R56b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo Ci-6 alquila, um grupo C-i-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C-i-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di Ci-6 alquilcarbamoíla,F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila,F12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(11) um grupo Ci-6 alquila substituído com um ou mais substitu-intes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste emum grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros e um grupo con-densado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anel de benzeno;em que o grupo heteroaromático ou o grupo heteroaromático condensadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir doGrupo G abaixo:ÍGrupo G1G1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:[Grupo qlg1. um átomo de halogênio,g2. um grupo amino,g3. um grupo mono C-|.6 alquilamino,g4. um grupo di Ci-6 alquilamino,g5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,g6. um grupo hidroxiimino,G2. um átomo de halogênio,G3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,G4. um grupo arilóxi,G5. um grupo ciano,G6. -N(R59a)(R59a),em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um gru-po amino, um grupo mono Ci-6 alquilamino e um grupo di Ci-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b)em que R59b e R59b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G8. um grupo arila, e,G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ouR4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, o anel heterocíclico saturado que pode sercondensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado po-de ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo C1-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo C1.6 alcoxicarbonila, ou umsal farmacologicamente aceitável dos mesmos, e um veículo farmaceutica-mente aceitável.
2. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 1, compreendendo um composto de pirazol re-presentado pela seguinte fórmula geral (I):<formula>formula see original document page 325</formula>em que o Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alcóxi;R2 representa um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi ou um grupo azido;R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo C1-4 alquila, um grupo halo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo Ci-6 alquilsulfoni-lamino;R4 representa(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:Grupo AlA1. um grupo hidroxila,A2. um grupo C1-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41')em que R41 e R41' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R41 e R41' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático,A6. -CO-N(R411)(R411')em que R411 e R411' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A7. um grupo carbóxi, e,A8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,(3) um grupo C2-6 alquenila;(4) um grupo C2-6 alquinila;(5) um grupo C3-s cicloalquila;(6) um grupo C3.8 cicloalquil Ci-6 alquila; ou,(7) um grupo arila; eR5 representa(1) um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo B abaixo:[Grupo B]B1. um grupo hidroxila,B2. um grupo Ci-6 alcóxi,B3. -N(R51)(R51')em que R51 e R51 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo d-6 alquila, ou R51 e R51' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e,B4. -CO-N(R511)(R511')em que R511 e R511 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R511 e R511 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,(2) um grupo C3-e cicloalquila;em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo Ci-6 alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,(3) um grupo C3-s cicloalquil Ci-6 alquila;em que o grupo cicloalquila do grupo C3-s cicloalquil Ci-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,(4) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:Grupo ClC1. um grupo Ci-6 alquila,C2. um grupo acila,C3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila,C4. um grupo carbóxi,C5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, Alqu é umgrupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,(5) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:Grupo DlD1. um grupo hidroxila,D2. um grupo Ci-6 alcóxi,D3. um grupo ciano,D4. um grupo Ci-6 alquila,em que o grupo Ci-6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo C-i-6 alcoxicarbonila,D5. -NÍR53)^53'),em que R53 e R53' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,D6. -CO-NtR531)^531')em que R531 e R531' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila ou um grupo C1.6 alquil-sulfonila,D7. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila, um grupo Ci-6alquilcarbonilóxi C1-6 alquila ou um grupo C3.8 cicloalquiloxicarbonilóxi C1-6alquila,D8. -C(NH(OH)) = N-R55,em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquilsulfonila,D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, eD10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,(6) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila;(7) um grupo C7-14 aralquila;em que a porção de alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:[Grupo E]E1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um gru-po hidroxila,E2. um grupo ciano,E3. um grupo carbóxi,E4. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,E5. um grupo fenila,[Grupo FlF1. um grupo Ci-6 alquila,F2. um átomo de halogênio,F3. um grupo ciano,F4. um grupo hidroxila,F5. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,F6. um grupo halo Ci-6 alquila,F7. um grupo carbóxi,F8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F9. -CO-N(R56a)(R56a)em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC-i-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:Grupo flf1. um grupo amino,f2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,f3. um grupo di Ci-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,f6. um grupo hidroxila, e,f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F10. -N(R56b)(R56b),em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')), em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-6 alquila,F12. um grupo monocíclico heteroaromatico de 5 ou 6 membros,e,F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(8) um grupo C1-6 alquila substituído com um grupo monocíclicoheteroaromatico de 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila substituídocom um grupo condensado heteroaromatico de 5 ou 6 membros com umanel de benzeno;em que o grupo heteroaromatico pode ser substituído com um ou mais subs-tituintes selecionados a partir do Grupo G abaixo:[Grupo G]G1. um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:[Grupo g]g1. um átomo de halogênio,g2. um grupo amino,g3. um grupo mono C1-6 alquilamino,g4. um grupo di C1-6 alquilamino,g5. um grupo C1-6 alcoxicarbonilamino, eg6. um grupo hidroxiimino,G2. um átomo de halogênio,G3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um áto-mo de halogênio,G4. um grupo arilóxi,G5. um grupo ciano,G6. -N(R59a)(R59a),em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes idênticos ou diferentesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, um gru-po amino, um grupo mono Ci-6 alquilamino e um grupo di Ci-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b')em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G8. um grupo arila, e,G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ouR4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, e o anel heterocíclico saturado que podeser condensado com um anel de benzeno para formar um anel condensadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, ou umsal farmacologicamente aceitável dos mesmos, e um veículo farmaceutica-mente aceitável.
3. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 1, em que o composto de pirazol é um compostode pirazol representado pela seguinte fórmula geral (II'):<formula>formula see original document page 332</formula>em que R1, R2, R3, R4 e R5 são como definido no acima descrito 1.
4. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 1, em que o composto de pirazol é um compostode pirazol representado pela seguinte fórmula geral (II):<formula>formula see original document page 332</formula>em que R4 e R5 são como definido no acima descrito 1, R1a representa umátomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2a um átomo de halogê-nio, e R3a um átomo de halogênio ou um grupo Ci-6 alquila.
5. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 4, em que R1a é um hidrogênio ou átomo de flú-or, R2a é um flúor ou átomo de cloro, e R3a é um átomo de cloro ou um grupoCi-6 alquila.
6. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 5, em que o composto de pirazol é um compostode pirazol representado pela seguinte fórmula geral (III):<formula>formula see original document page 332</formula>em que R4 e R5 são como definido acima.
7. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 6, em que R4 é um grupo sele-cionado a partir do seguinte grupo:(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A' abaixo:[Grupo A'1A'1. um grupo hidroxila,A'2. um grupo C1-4 alcóxi,A'3. -N(R41)(R41')em que R41 e R41' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1.4 alquila, ou R41 e R41' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A'4. um grupo fenila,A'5. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,A'6. -CO-N(R411)(R411')em que R411 e R411 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, ou R411 e R411' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A7. um grupo carbóxi, eA'8. um grupo C1-4 alcoxicarbonila,(3) um grupo C2-6 alquenila;(4) um grupo C2-6 alquinila;(5) um grupo C3-8 cicloalquila; e,(6) um grupo C3-s cicloalquil Ci-4 alquila.
8. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo C1-6alquila.
9. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo C3-acicloalquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes idênticosou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hi-droxila, um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila.
10. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo C3.8cicloalquil C1-6 alquila.
11. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo hete-rocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros que pode ser substituídocom um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consisteem um grupo acila e -CO-(Alqu)n-COOR52, em que R52 é um átomo de hi-drogênio ou um grupo d-e alquila, Alqu é um grupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3.
12. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo fenilaque pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partirdo seguinte Grupo D':[Grupo D']D'1. um grupo C1-4 alquila que pode ser substituído com um gru-po carbóxi,D'2. -CO-N(R53)(R53'),em que R53 e R53' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-4 alquila ou um grupo d.4 alquil-sulfonila,D'3. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-4 alquila, um grupo C1-4alquilcarbonilóxi C1.4 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-4alquila, e,D'4. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo.
13. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo C7-14 aralquila e a porção de arila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituídacom um ou mais substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo F:[Grupo F'lF'1. um grupo Ci-6 alquila,F'2. um átomo de halogênio,F'3. um grupo ciano,F'4. um grupo hidroxila,F'5. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F'6. um grupo halo Ci-6 alquila,F'7. um grupo carbóxi,F'8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F'9. -CO-N(R56a)(R56a),em que R56a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo dè nitrogênio, ou um grupoCi-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do seguinte Grupo f:Grupo f'lf'1. um grupo amino,f'2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,f'3. um grupo di Ci-e alquilamino,f'4. um grupo carbóxi,f'5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,f'6. um grupo hidroxila, e,f'7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F'10. -N(R56b)(R56b')em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-e alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono Ci-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di Ci-6 alquilcarbamoíla,F'11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-4 alquila,F12. um grupo monocíclico heteroaromatico de 5 ou 6 membros, e,F'13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi.
14. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 7, em que R5 é um grupo Ci-6alquila substituído com um grupo monocíclico heteroaromatico de 5 ou 6membros e o grupo heteroaromatico pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do seguinte Grupo G':[Grupo G'lG'1. um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:Grupo g'lg'1. um átomo de halogênio,g'2. um grupo amino,g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,g'4. um grupo di Ci-6 alquilamino,g'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,g'6. um grupo hidroxiimino,G'2. um átomo de halogênio,G'3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,G'4. um grupo arilóxi,G'5. um grupo ciano,G'6. -N(R59a)(R59a'),em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R59a e R59a podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b)em que R59b e R59b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G'8. um grupo arila, e,G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo.
15. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com quaisquer das reivindicações 2 a 6, em que R5 e R4, juntos como átomo de nitrogênio adjacente, formam um grupo monocíclico heterocíclicosaturado de 5 ou 6 membros, em que uma parte do grupo heterocíclico satu-rado pode ter uma ligação dupla, e o grupo heterocíclico saturado pode sercondensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado, e ogrupo heterocíclico saturado que pode ser condensado com um anel debenzeno para formar um anel condensado pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um átomode halogênio, um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo d.6 alcoxicarbonila.
16. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 2, em que o composto de pirazol é um compostode pirazol representado pela seguinte fórmula geral (IV):<formula>formula see original document page 337</formula>em que R4 é como descrito em 2, RX1, R*2 e RX3 são idênticos com ou dife-rentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um substituin-te selecionado a partir do seguinte Grupo F ", e m é 0 ou um número inteirode 1 a 2,Grupo F "1F "1. um grupo Ci-6 alquila,F "2. um átomo de halogênio,F "3. um grupo ciano,F "4. um grupo hidroxila,F "5. um grupo Ci-4 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo Ci-4 alcoxicarbonila,F "6. um grupo halo Ci-6 alquila,F "7. um grupo carbóxi,F "8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F "9. -CO-N(R56a)(R56a)em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f" abaixo:[Grupo f "1f "1. um grupo amino,f "2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,f "3. um grupo di C-i-6 alquilamino,f "4. um grupo carbóxi,f "5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,f "6. um grupo hidroxila, e,f "7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F"10. -N(R56b)(R56b')em que R56b e R56b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,F "11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-6 alquila,F "12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 mem-bros, e,F "13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi.
17. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 2, em que o composto de pirazol é um compostode pirazol representado pela seguinte fórmula geral (V):<formula>formula see original document page 339</formula>em que R4 é como definido no acima descrito 2, o anel Het representa umgrupo heteroaromático de um anel monocíclico de 5 ou 6 membros, RY1, RY2e RY3 são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomode hidrogênio ou um substituinte selecionado a partir do seguinte Grupo G',e m' são 0 ou um número inteiro de 1 a 2,[Grupo G']G'1. um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:[Grupo g']g'1. um átomo de halogênio,g'2. um grupo amino,g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,g'4. um grupo di C-|.6 alquilamino,g'5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,g'6. um grupo hidroxiimino,G'2. um átomo de halogênio,G'3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,G'4. um grupo arilóxi,G'5. um grupo ciano,G'6. -N(R59a)(R59a),em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R59a e R59a podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di Ci-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b)em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G'8. um grupo arila, e,G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo.
18. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 17, em que o anel Het é um anel de piridina, umanel de triazol ou um anel de oxazol.
19. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 18, em que o composto de pirazol é um compos-to de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (VI):<formula>formula see original document page 341</formula>em que R4, RY1, RY2, RY3 e m' são como descrito acima.
20. Composição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes deacordo com a reivindicação 2, em que o compostos de pirazol ou um salfarmacologicamente aceitável deste é selecionado a partir do seguinte grupo:(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-L-(+)-tartarato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-Cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-piridin-3-ilmetil)amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dietilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Etil-(piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pi razol-3-carbox ílico,(2-Metóxi-etil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Etil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox ílico,-2- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3- carboxílico,-3-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,-2-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-cicloexil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2.3- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carboxíl ico,-2.4- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,-2,6-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carboxíl ico,-3.5- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cioro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox ílico,-3,4-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2.3- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,-2.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,-2.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-2,6-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,-3,4-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-3,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,(2-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-diflúor-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pi razol-3-carbox íl ico,-3-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico-4-Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,-4-terc-Butil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-(2-Dimetilamino-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Etil-benzilamida do ácido de 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-4-lsopropil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2-Cloro-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,Dicloridrato de (6-etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido, 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico(Tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2,6-Dimetil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [2-(piridin-3-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-dif lúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ester de metila ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,Ester de metila ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônicoDicloridrato de (2-metil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-4- [2-Bis-(2-acetoxietil)-amino-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- (2-Hidróxi-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-{2-[(2-Acetoxietil)-(2-hiroxietil)-amino]-etilcarbamoil}-benzilamida do ácido 5- (2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (1-metil-1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (benzotiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2,5-dimetil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [2-(morfolin-4-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, (1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-cloro-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-dimetilamino-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(1-metil-1H-pirrol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (3,4-dimetóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (5-terc-butil-tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(5-Metil-2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[4-(terc-Butoxicarbonil-amino)-metil-piridin-2-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [4-metil-2-(morfolin-4-il)-tiazol-5-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3/2 de hemiidrato de cloridrato (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, 2-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-2- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-3- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira- zol-3-carboxílico,-4- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-4-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3- carboxílico,-4- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,-4-Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3- carboxílico,-4- Etoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-4-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dibenzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Ciano-fenil-metil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílicoCicloexilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,(2-Hidróxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,Cicloexilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico, Alil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,Cicloexil-(piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de [(3,4-metilenodioxifenil)-metil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de benzil-(4-hidróxi-butil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,Butil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(Morfolin-4-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dibutilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Bis-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ciclopentil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(3-metóxi-propil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-etóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-isopropóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-propóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(1-Etil-propil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(tetraidro-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,Butil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico, Benzil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1-Acetil-piperidin-4-il)-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-metanossulfonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1 -etoxalil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, Butil-(1-oxalo-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1,1-dioxo-hexaidro-1A6-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-oxo-hexaidro-1A4-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Propil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-4-Dietilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-3-Dietilcarbamoil-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-4-Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,-4- Carbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,(1-Oxalo-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, (1-Carboxiacetil-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[1-(2-Carboxipropionil)-piperidin-4-il]-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ciclopropil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílicoCiclobutil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ciclopropilmetil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-(2-carbóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-- 1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-(2-etoxicarbonil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2,6-Dicloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(1 H-pirazol-1 -il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1 -il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Piridin-2-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Piridin-3-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbox íl ico,(2-Piridin-4-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbox íl ico,(4-[1,2,3]Tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-Metil-pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico;Quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,lsoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-metil-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[3-Etóxi-5-(1 -etoxicarbonil-1 -hidróxi-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[5-(1-Carbóxi-1-metil-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, [5-(1-Carbóxi-1-hidróxi-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[6-(Tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[6-(1,1-Dioxo-1,6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4,5-Dibromo-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(5-Cloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-etil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,([2,2']Bitiofenil-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(3-Metóxi-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4,5-Dicloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,5-Dimetil-oxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Hexil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo- ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metóxi-tiofen-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-2-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-metil-4-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de (4-hexil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4H-[1,2,4]Triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4,6-Dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3-Carbóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-3-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-3- Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Fenil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((R)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,((S)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [1-(piridin-3-il)-etil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Bifenil-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,((1R,2S)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((1S,2R)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-fenil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (6-metil-2-piridon-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflüor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Fenilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Metil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piperidin-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-piperazin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Carbóxi-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Fenetilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Metil-fenetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Etil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1,2,3,4-Tetraidroisoquinolin-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,((S)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, ((R)-a-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(1,2,3,4-Tetraidroquinolina-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Fenil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,Butil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Pentil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Benzidril-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((R)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((S)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-4-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Furan-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(2-Metóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2- Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,-3-Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3-Metoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,3--Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,(6-Trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de etil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,6-Dimetóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Metoxicarbonilmetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Carboximetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-- 1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1H-pi razol -3-ca rbox íl ico, (3,5-Dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carbocíclico,(4-Carboxifenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,Sal de sódio do ácido 4-{[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,Isopropil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,(Etoxicarbonil-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Carbóxi-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1-Metil-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox ílico,[2-Oxo-2-(piperidin-1 -il)-etil]-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzilamida do ácido 5-(4-metóxi-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,(2-Etóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox ílico,Benzilamida do ácido 5-(2-flúor-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-2,6-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-3-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Etilcarbamoilmetil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Isobutil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metoxicarbonil-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3-Etoxicarbonil-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Carbóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3-Carbóxi-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-4-metóxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-5-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-hidróxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(4-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2,5-dimetil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-piridina-2-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car- boxílico,Benzilamida do ácido 5-(2,6-dicloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-etoxicarbonil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, Butil-(4-carbóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-6-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-- 3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-piridina-4-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Butil-(4-etoxicarbonilmetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-carboximetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metoxicarbonil-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Carbóxi-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio do ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,Sal de sódio ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico,Cloridrato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metanossulfonato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Tricloridrato de {2-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-piridin-4-ilmetil}-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Tricloridrato de [2-(morfolin-4-ilcarbamoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metanossulfonato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Hemissulfato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (3,5-dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Tricloridrato de (4-aminometil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metanossulfonato (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dimetanossulfonato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(morfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (3,5-dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-dietilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-2-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (4-metil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (2,4-dimetil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 5-metil-pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de isoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-metilpiperazin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-dimetilamino-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de [6-(pirrolidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(1,1-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Carbamoilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(4-Carbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-(4-metilcarbamoil-fenil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Dimetilcarbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio (4-metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,Cloridrato de metil-[4-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[4-(N-Hidroxicarbamimidoil)-fenil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(5-oxo-2,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,{4-[(2,2-Dimetil-propionilóxi)-metoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-4-[N-(Metóxi-tiocarbonilóxi)-carbamimidoil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(5-tioxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(5-oxo-4,5-diidro-[1,2,4]tiadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,{4-[1 -(Cicloexilóxi-carbonilóxi)-etoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-tiazol-2-il)-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Acetilamino-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 2-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 3-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 4-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de 2-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 2-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-clo-ro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-clo-ro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-clo-ro-4,5-difiúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 2-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Ciano-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,lodidrato de 3-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,lodidrato de 4-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-3-- (3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila- mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-4- (3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2- (Tolueno-4-sulfonilamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 2-amino-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 2-amino-4,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Indan-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(lndan-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4H-Quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílica,Dicloridrato de (4H-quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (7-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (6-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Etóxi-2-metil-1,4-diidro-2H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(N-Hidroxicarbamimidoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(5-Oxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio do ácido 4-{[5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,6-Dicloro-5-flúor-piridina-3-carbonilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pi razol-3-carbox íl ico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-Benzoilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-fenilacetilamino-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-amino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metanossulfonilamino-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-iimetil)-amida do ácido 5-(2-acetilamino-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3,4,5-tricloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-- 1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(1 H-Tetrazol-5-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, e- 5-[(2,4-Dicloro-fenil)-amida] de 3-benzilamida do ácido 1 H-pirazol-3,5-dicar-boxílico.
21. Medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes como definido emquaisquer das reivindicações 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilácti- co para diabetes.
22. Medicamento de acordo com a reivindicação 21, em que ooutro agente terapêutico ou profiláctico para diabetes é uma preparação deinsulina (injeção), um agente oral de insulina molecular baixa, um agonistade receptor de sulfoniluréia (agente de SU), agente insulinotrópico de nãosulfoniluréia, um agente de abertura de canal ATP (KATP) dependente depotássio, um inibidor de ( glicosidase, um inibidor de ( amilase, um sensibili-zador de insulina, um agonista de receptor de tGLP-1 molecular baixo, umanálogo de peptídeo de tGLP-1, um inibidor de dipeptidil peptidase IV (DPP-IV), antagonista de receptor de glucagon, um antagonista de receptor deglucocorticóide, uma biguanida, um inibidor de SGLUT, um inibidor de fruto-se-1,6-bisfosfatase (FBPase), um inibidor de sintase de glicogênio cinase 3(GSK-3), um inibidor de fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK), um inibi-dor de proteína tirosina fosfatase 1B (PTPaselB), um domínio de SH2 quecontém inibidor de inositol fosfatase (SHIP2), um inibidor de glicogênio fosfo-rilase (GP), um ativador de glicocinase, um agonista de receptor de GPR40,um inibidor de piruvato desidrogenase cinase (PDHK), uma glutamina: inibi-dor de frutose-6-fosfato aminotransferase (GFAT), um antioxidante; um se-qüestrante de monóxido nítrico, um inibidor de carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT-1), um fator de liberação de hormônio de crescimento (GHRF), uminibidor de triacilglicerol lipase (lipase sensível ao hormônio), um agonista dereceptor de PPAR y, um antagonista de receptor de PPAR y, um agonista dereceptor de PPAR (/y, um ativador de proteína cinase de ativação de AMP(AMPK), um agonista de receptor de adiponectina ou um agonista de (33 a-drenoceptor.
23. Medicamento de acordo com a reivindicação 21 ou 22, emque o outro agente terapêutico ou profiláctico para diabetes é insulina, tolbu-tamida, gliclopiramida, acetoexamida, clorpropamida, glibuzol, glibenclamida,gliclazida, glimepirida, mitiglinida, repaglinida, nateglinida, voglibose, acarbo-se, miglitol, maleato de rosiglitazona, cloridrato de metformina, cloridrato depioglitazona ou cloridrato de buformina.
24. Medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes como definido emquaisquer das reivindicações 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilácti-co para complicações diabéticas.
25. Medicamento de acordo com a reivindicação 24, em que ooutro agente terapêutico ou profiláctico para complicações diabéticas é uminibidor de proteína cinase B (PKC B), um antagonista de receptor de angio-tensina II, um inibidor de aldose reductase, um inibidor de enzima converso-ra de angiotensina (ACE), um inibidor de produção de produto final de glica-ção avançado (AGE), um agente terapêutico de neuropatia ou um agenteterapêutico de nefropatia diabética.
26. Medicamento de acordo com a reivindicação 24 ou 25, emque o outro agente terapêutico ou profiláctico para complicações diabéticasé epalrestat, cloridrato de mexiletina ou cloridrato de imidapril.
27. Medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes de acordo comquaisquer das reivindicações 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilácti-co para hiperlipidemia.
28. Medicamento de acordo com a reivindicação 27, em que ooutro agente terapêutico ou profiláctico para hiperlipidemia é um fibrato (a-gonista de receptor de PPAR (), um agonista de receptor de PPAR õ, uminibidor de proteína de transferência de triglicerídeo de microssoma (MTP),um inibidor de proteína de transferência de éster de colesterila (CETP), umaestatina (inibidor de HMG-CoA reductase), permutador de ânion, probucol,um fármaco nicotínico, um esterol de planta, um indutor de apolipoproteína-A1 (Apo-A1), um ativador de lipoproteína lipase (LPL), um inibidor de endo-derme lipase, ezetimibu, um inibidor de IBAT, um inibidor de enzima de sín-tese de esqualeno, um inibidor de ACAT, um agonista de receptor de LXR,um agonista de receptor de FXR, antagonista de receptor de FXR ou umagonista de adenosina A1.
29. Medicamento de acordo com a reivindicação 27 ou 28, emque o outro agente terapêutico ou profiláctico para hiperlipidemia é clofibrato,bezafibrato, fenofibrato, lovastatina, sinvastatina, pravastatina, fluvastatina,atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina, cerivastatina, colestiramina, coles-tiramina, nicotinato de tocoferol, nicomol, niceritrol, soisterol ou gama oriza-nol.
30. Medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes como definido emquaisquer das reivindicações 1 a 20 e outro agente terapêutico ou profilácti-co para obesidade.
31. Medicamento de acordo com a reivindicação 30, em que ooutro agente terapêutico ou profiláctico para obesidade é uma preparação deleptina, um inibidor de lipase pancreática, um inibidor de recaptação de no-radrenalina-serotonina, antagonista de receptor do canabinóide, um inibidorde recaptação de monoamina, um inibidor de diacilglicerol aciltransferase(DGAT), um antagonista de receptor de polipeptídeo insulinotrópico depen-dente de glicose (GIP), um agonista de receptor de leptina, um agonista dereceptor de bombesina subtipo 3 (BRS-3), um inibidor de perilipina, um inibi-dor de acetil-CoA carboxilase 1 (ACC1), um inibidor de acetil-CoA carboxila-se 2 (ACC2), um inibidor de ácido graxo sintase, um inibidor de sn-1-acil-glicerol-3-fosfato aciltransferase (AGPAT), um inibidor de fosfolipase A2 depâncreas (pPI_A2), um agonista de receptor de melanocorticosteróide (MC),um antagonista de receptor de neuropeptídeo Y5 (NPY5), um ativador ouindutor de proteína de desacoplamento (UCP), um ativador de carnitina pal-mitoiltransferase 1 (CPT-1), um agonista de CCK1 (CCKA), um fator neuro-tráfico ciliar (CNTF), um agonista de CRF2, um antagonista de receptor deneuropeptídeo Y2 (NPY2), um antagonista de receptor de neuropeptídeo Y4(NPY4), um agonista de receptor (3 de hormônio tireóide, um hormônio decrescimento, um inibidor de ATP citrato liase, antagonista de 5-HT6 ou umagonista de 5-HT2C.
32. Medicamento de acordo com a reivindicação 30 ou 31, emque o outro agente terapêutico ou profiláctico para obesidade é leptina, orlis-tat, sibutramina, rimonabant ou mazindol.
33. Medicamento que compreende uma combinação de umacomposição farmacêutica para tratar ou prevenir diabetes como definido emquaisquer das reivindicações 1 a 20 com outro agente terapêutico ou profi-láctico para hipertensão.
34. Medicamento de acordo com a reivindicação 33, em que ooutro agente terapêutico ou profiláctico para hipertensão é um diurético detiazida, um diurético de tiazida similar, um diurético de alça, um diurético re-tardador de K, um (3 bloqueador, um (, p bloqueador, um ( bloqueador, umdepressivo de nervo simpático central, um depressivo de nervo simpáticoperiférico (preparação de rauwolfia), antagonista de Ca (benzotiazepina),antagonista de Ca (diidropiridina), um vasodilatador, um inibidor de enzimaconversora de angiotensina (ACE), um antagonista de receptor de angioten-sina II, uma preparação de ácido nítrico, um antagonista de receptor de ETAde endotelina, um inibidor de enzima conversora de endotelina; um inibidorde neprilisina, um prostaglandina; um agonista de FP prostanóide, um inibi-dor de renina, um realçador de expressão de NOS3; um análogo de prosta-ciclina, um inibidor de fosfodiesterase V (PDE5A), um análogo de prostaci-clina ou um antagonista de aldosterona.
35. Medicamento de acordo com a reivindicação 33 ou 34, emque o outro agente terapêutico ou profiláctico para hipertensão é hidrocloro-tiazida, triclormetiazida, bentilidroclorotiazida, meticrano, indapamida, tripa-mida, clortalidona, mefrusida, furosemida, sspironolactona, triantereno, ate-nolol, fumarato de bisoprolol, cloridrato de betaxolol, cloridrato de bevantolol,tartarato de metoprolol, cloridrato de acebutolol, cloridrato de celiprolol, ni-pradilol, cloridrato de tilisolol, nadolol, cloridrato de propranolol, cloridrato deindenolol, cloridrato de carteolol, pindolol, comprimido de pindolol de libera-ção prolongada, cloridrato de bunitrolol, sulfato de penbutolol, malonato debopindolol, cloridrato de amosulalol, cloridrato de arotinolol, carvedilol, clori-drato de labetalol, urapidila, cloridrato de terazosina, mesilato de doxazosina,cloridrato de bunazosina, cloridrato de prazosina, mesilato de fentolamina,cloridrato de clonidina, cloridrato de guanfacina, acetato de guanabenzo,metildopa, reserpina, rescinamina, besilato de amlodipina, aranidipina, clori-drato de efonidipina, cilnidipina, cloridrato de nicardipina, nisoldipina, nitren-dipina, nifedipina, nifedipina de liberação prolongada, nilvadipina, cloridratode barnidipina, felodipina, cloridrato de benidipina, cloridrato de manidipina,azelnidipina, cloridrato de diltiazem, monocloridrato de hidrazina, cloridratode todoralazina, budralazina, cadralazina, captopril, maleato de enalapril,alacepril, cloridrato de delapril, cilazapril, lisinopril, cloridrato de benazepril,cloridrato de imidapril, cloridrato de tamocapril, cloridrato de quinapril, tran-dolapril, erbumina de perindopril, cilexetila de candesartan, valsartan, telmi-sartan, medoxomila de olmesartan, nitroprussida de sódio ou nitroglicerina.
36. Composto de pirazol representado pela seguinte fórmula geral (I):<formula>formula see original document page 372</formula>Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático; R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alcóxi;R2 representa um átomo de halogênio, um grupo Ci-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi ou um grupo azido;R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo Ci-6 alquila, um grupo halo Ci-6 alquila, um grupo d-e alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo Ci-6 alquilsulfoni-lamino; eR4 e R5 são idênticos com ou diferentes um do outro, e representam(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:[Grupo A]A1. um grupo hidroxila,A2. um grupo Ci-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41')em que R41 e R41' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R41 e R41' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático,A6. -CO-N(R411)(R411')em que R411 e R411 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R411 e R411' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A7. um grupo carbóxi, e,A8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,(3) um grupo C2-e alquenila;(4) um grupo C2-e alquinila;(5) um grupo C3-8 cicloalquila;em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo C1.6 alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,(6) um grupo C3-e cicloalquil Ci-6 alquila;em que o grupo cicloalquila do grupo C3-s cicloalquil Ci-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,(7) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo C abaixo:Grupo ClC1. um grupo C1-6 alquila,C2. um grupo acila,C3. um grupo Ci-6 alquilsulfonila,C4. um grupo carbóxi,C5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, Alqu é umgrupo C1.4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,(8) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:Grupo DlD1. um grupo hidroxila,D2. um grupo Ci-6 alcóxi,D3. um grupo ciano,D4. um grupo C1-6 alquila,em que o grupo Ci-6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo Ci^ alcoxicarbonila,D5. -NÍR53)^53'),em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-6 alquil-sulfonila,D6.-CO-N(R531)(R531')em que R531 e R531' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo Ci-6 alquil-sulfonila,D7.-COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila, um grupo Ci-6alquilcarbonilóxi Ci-6 alquila ou um grupo C3-s cicloalquiloxicarbonilóxi Ci-6alquila,D8. -C(NH(OH)) = N-R55,em que R5? é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquilsulfonila,D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e,D10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,(9) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromáticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo C-i-e alcoxicarbonila;(10) um grupo C7-u aralquila;em que a porção de alquila do grupo C7-14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porçãode arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:Grupo EE1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um grupo hidroxila,E2. um grupo ciano,E3. um grupo carbóxi,E4. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, e,E5. um grupo fenila,Grupo FF1. um grupo Ci-6 alquila,F2. um átomo de halogênio,F3. um grupo ciano,F4. um grupo hidroxila,F5. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,F6. um grupo halo Ci-6 alquila,F7. um grupo carbóxi,F8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,F9. -CO-N(R56a)(R56a),em que R56a e R56a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:Grupo ff1. um grupo amino,f2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,f3. um grupo di Ci-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, f6. um grupo hidroxila, e,f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F10. -N (R56b)(R56b)em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6 al- quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila,F12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,e,F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(11) um grupo C1-6 alquila substituído com um ou mais substitu- intes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo monocíclicoheteroaromático de 5 ou 6 membros e um grupo condensado heteroaromáti-co de 5 ou 6 membros com um anel de benzeno; em que os grupos heteroa-romáticos podem ser substituídos com um ou mais substituintes seleciona-dos a partir do Grupo G abaixo:[Grupo G]G1. um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:[Grupo g]g1. um átomo de halogênio,g2. um grupo amino,g3. um grupo mono C1-6 alquilamino,g4. um grupo di C1-6 alquilamino,g5. um grupo C-6 alcoxicarbonilamino, e,g6. um grupo hidroxiimino,G2. um átomo de halogênio,G3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um áto-mo de halogênio,G4. um grupo arilóxi,G5. um grupo ciano,G6. -N(R59a)(R59a),em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R59a e R59a podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b)em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com o grupo heterocíclico,G8. um grupo arila, e,G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros monocíclico saturado, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, o anel heterocíclico saturado que pode sercondensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado po-de ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila, umgrupo C1-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, ou umsal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
37. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 36, re-presentado pela seguinte fórmula geral (I):<formula>formula see original document page 378</formula>em que o Anel Q representa um grupo arila ou um grupo heteroaromático;R1 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo Ci-6 alquila ou um grupo Ci-6 alcóxi;R2 representa um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila, umgrupo Ci-6 alcóxi ou um grupo azido;R3 representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, umgrupo alquila, um grupo halo Ci-6 alquila, um grupo C1-6 alcóxi, um grupoazido, um grupo amino, um grupo acilamino ou um grupo C^6 alquilsulfoni-lamino;R4 representa(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A abaixo:Grupo AA1. um grupo hidroxila,A2. um grupo Ci-6 alcóxi,A3. -N(R41)(R41'),em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R41 e R41' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A4. um grupo arila,A5. um grupo heteroaromático, A6. -CO-N(R411)(R411'),em que R411 e R411' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, A7. um grupo carbóxi, e,A8. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,(3) um grupo C2-e alquenila;(4) um grupo C2-6 alquinila;(5) um grupo C3-s cicloalquila;(6) um grupo C3-a cicloalquil C1-6 alquila; ou,(7) um grupo arila; eR5 representa(1) um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo B abaixo:[Grupo B]B1. um grupo hidroxila,B2. um grupo C1-6 alcóxi,B3. -N(R51)(R51'),em que R50 e R51' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R51 e R51 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e,B4. -CO-N(R511)(R511'),em que R511 e R511' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R511 e R511 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,(2) um grupo C3-s cicloalquila;em que o grupo cicloalquila pode ser substituído com um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi ou um grupo alcoxicarbonila ou pode ser condensadocom um anel de piridina,(3) um grupo C3-8 cicloalquil C1-6 alquila;em que o grupo cicloalquila do grupo C3-e cicloalquil Ci-6 alquila pode sersubstituído com um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 al-coxicarbonila ou pode ser condensado com um anel de piridina,(4) um grupo heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do Grupo C abaixo:Grupo CC1. um grupo Ci-6 alquila,C2. um grupo acila,C3. um grupo C1-6 alquilsulfonila,C4. um grupo carbóxi,C5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, e,C6. -CO-(Alqu)n-COOR52,em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1.6 alquila, Alqu é umgrupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3,(5) um grupo arila que pode ser substituído com um ou maissubstituintes selecionados a partir do Grupo D abaixo:Grupo DD1. um grupo hidroxila,D2. um grupo Ci-6 alcóxi,D3. um grupo ciano,D4. um grupo Ci-6 alquila,em que o grupo Ci-6 alquila pode ser substituído com um ou mais substituin-tes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupo hidroxila, umgrupo carbóxi e um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,D5. -N(R53)(R53'),em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-6 alquil-sulfonila,D6. -CO-NÍR531)^531'),em que R531 e R531' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila ou um grupo C1-6 alquil-sulfonila,D7. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo C1-6alquilcarbonilóxi C1-6 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi C1.6alquila,D8. -C(NH(OH)) = N-R55,em que R55 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquilsulfonila,D9. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros, e,D10. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,(6) um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membrosou um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com um anelde benzeno, em que os grupos heteroaromaticos de 5 ou 6 membros podemser substituídos com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila;(7) um grupo C7-14 aralquila;em que a porção de alquila do grupo C7.14 aralquila pode ser substituída comum ou dois substituintes selecionados a partir do Grupo E abaixo, e a porção de arila pode ser substituída com um ou mais substituintes selecionados apartir do Grupo F abaixo:[Grupo E]E1. um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um grupo hidroxila,E2. um grupo ciano,E3. um grupo carbóxi,E4. um grupo C1-6 alcoxicarbonila, e,E5. um grupo fenila,Grupo FF1. um grupo Ci-6 alquila,F2. um átomo de halogênio,F3. um grupo ciano,F4. um grupo hidroxila,F5. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,F6. um grupo halo Ci-6 alquila,F7. um grupo carbóxi,F8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F9. -CO-N (R56a)(R56a'),em que Ft56a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:Grupo ff1. um grupo amino,f2. um grupo mono C1-6 alquilamino,f3. um grupo di Ci-6 alquilamino,f4. um grupo carbóxi,f5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,f6. um grupo hidroxila, e,f7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F10.-N(R56b)(R56b'),em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de haiogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo Ci^ alquila, um grupo Ci-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono d-e al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,F11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila,F12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,e,F13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou,(8) um grupo Ci-6 alquila substituído com um grupo monocíclicoheteroaromático de 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila substituídocom um grupo condensado heteroaromático de 5 ou 6 membros com umanel de benzeno;em que o grupo heteroaromático pode ser substituído com um ou mais subs-tituintes selecionados a partir do Grupo G abaixo:Grupo GG1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g abaixo:Grupo gg1. um átomo de haiogênio,g2. um grupo amino,g3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,g4. um grupo di Ci-6 alquilamino,g5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonilamino, e,g6. um grupo hidroxiimino,G2. um átomo de haiogênio,G3. um grupo Ci-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de haiogênio,G4. um grupo arilóxi,G5. um grupo ciano,G6. -N(R59a)(R59a'),em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, ou R59a e R59a podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b) em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico;G8. um grupo arila, e,G9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo,R4 e R5 podem, juntos com o átomo de nitrogênio adjacente,formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, emque uma parte do anel heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla, eo anel heterocíclico saturado pode ser condensado com um anel de benzenopara formar um anel condensado, ou o anel heterocíclico saturado que podeser condensado com um anel de benzeno para formar um anel condensadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que^ consiste em um átomo de halogênio, um grupo C1-6 alquila, umgrupo d-6 alcóxi, um grupo carbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila, ou umsal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
38. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 36 re-presentado pela seguinte fórmula geral (II):<formula>formula see original document page 385</formula>em que R1, R2, R3, R4 e R5 são como definido no acima descrito 36, ou umsal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
39. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 36, re-presentado pela seguinte fórmula geral (II):<formula>formula see original document page 385</formula>em que R4 e R5 são como definido na reivindicação 36, R1a representa umátomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R2a um átomo de halogê-nio, e R3a um átomo de halogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou um sal farma-cologicamente aceitável dos mesmos.
40. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 39, emque R1a é um hidrogênio ou átomo de flúor, R2a é um flúor ou átomo de cloro,e R3a é um átomo de cloro ou um grupo C1-6 alquila, ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
41. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 40, emque o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela se-guinte fórmula geral (III):<formula>formula see original document page 385</formula>em que R4 e R5 são como definido na reivindicação 37, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
42. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 41, em que R4 é um grupo selecionado a partir do seguinte gru-po:(1) um átomo de hidrogênio;(2) um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo A' abaixo:[Grupo A']A'1. um grupo hidroxila,A'2. um grupo C1-4 alcóxi,A'3. -N(R41)(R4V),em que R41 e R41 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, ou R41 e R41' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A'4. um grupo fenila,A'5. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros,A'6. -CO-N(R411)(R411'),em que R411 e R411 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-4 alquila, ou R411 e R411 podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros,A'7. um grupo carbóxi, e,A'8. um grupo C1.4 alcoxicarbonila,(3) um grupo C2-6 alquenila;(4) um grupo C2.6 alquinila;(5) um grupo C3.8 cicloalquila; e,(6) um grupo C3.8 cicloalquil C1-4 alquila; ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
43. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo C1-6 alquila, ou um sal farmacologi- camente aceitável dos mesmos.
44. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo C3.8 cicloalquila que pode ser substi-tuído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que con-siste em um grupo hidroxila, um grupo carbóxi ou um grupo Ci-6 alcoxicar-bonila, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
45. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo C3.8 cicloalquil C1-6 alquila, ou um salfarmacologicamente aceitável dos mesmos.
46. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo heterocíclico monocíclico saturadode 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um ou mais substituintesselecionados a partir do grupo que consiste em um grupo acila e -CO-(Alqu)n-COOR52, em que R52 é um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6alquila, Alqu é um grupo C1-4 alquileno, e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 3, ou um sal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
47. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo fenila que pode ser substituído comum ou mais substituintes selecionados a partir do seguinte Grupo D':Grupo D'D'1. um grupo C1.4 alquila que pode ser substituído com um grupo carbóxi,D'2. -CO-NÍR53)^53'),em que R53 e R53 são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1.4 alquila ou um grupo C1-4 alquil-sulfonila,D'3. -COOR54,em que R54 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-4 alquila, um grupo C1-4alquilcarbonilóxi C1-4 alquila ou um grupo C3-8 cicloalquiloxicarbonilóxi C1'4alquila, e,D'4. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
48. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo C7-14 aralquila e a porção de arila dogrupo C7-14 aralquila pode ser substituída com um ou mais substituintes se-lecionados a partir do seguinte Grupo F:[Grupo F]F'1. um grupo C1-6 alquila,F'2. um átomo de halogênio,F'3. um grupo ciano,F'4. um grupo hidroxila,F'5. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1-6 alcoxicarbonila,F'6. um grupo halo C1-6 alquila,F'7. um grupo carbóxi,F'8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F'9. -CO-N (R56a)(R56a)em que R56a e R56a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f abaixo:[Grupo f']f'1. um grupo amino,f'2. um grupo mono C1.6 alquilamino,f'3. um grupo di C1-6 alquilamino,f'4. um grupo carbóxi,f'5. um grupo C1-6 alcoxicarbonila,f'6. um grupo hidroxila, e,f'7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6 mem-bros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F'10. -N (R56b)(R56b),em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C-i-6 al-quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono Ci-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di Ci-6 alquilcarbamoíla,F'11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C-i-4 alquila, R5s e R58são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo dehidrogênio ou um grupo C1-4 alquila,F'12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros, e,F'13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou um salfarmacologicamente aceitável dos mesmos.
49. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 42, em que R5 é um grupo C1-6 alquila substituído com um gru-po monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 membros e o grupo heteroaromá-tico pode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partirdo seguinte Grupo G':Grupo G'G'1. um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:[Grupo g'g'1. um átomo de halogênio,g'2. um grupo amino,g'3. um grupo mono Ci-6 alquilamino,g'4. um grupo di C1-6 alquilamino,g'5. um grupo C1-6 alcoxicarbonilamino, e,g'6. um grupo hidroxiimino,G'2. um átomo de halogênio,G'3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,G'4. um grupo arilóxi,G'5. um grupo ciano,G'6. -N(R59a)(R59a),em que R59a e R59a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo Ci-6 alquila, ou R59a e R59a' podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclicomonocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di Ci-6 alquilamino,G7. -CO-N(R59b)(R59b)em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo Ci-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G'8. um grupo arila, e,G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
50. Composto de pirazol de acordo com quaisquer das reivindi-cações 37 a 41, em que R5 e R4, juntos com o átomo de nitrogênio adjacen-te, formam um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, eo grupo heterocíclico saturado pode ter uma ligação dupla em parte e podeser condensado com um anel de benzeno para formar um anel condensado,e o grupo heterocíclico saturado que pode ser condensado com um anel debenzeno para formar um anel condensado pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um átomode halogênio, um grupo Ci-6 alquila, um grupo Ci-6 alcóxi, um grupo carbóxie um grupo Ci-6 alcoxicarbonila, ou um sal farmacologicamente aceitável dosmesmos.
51. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 37, emque o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela se-guinte fórmula geral (IV):<formula>formula see original document page 391</formula>em que R4 é como descrito em 37, RX1, RX2 e RX3 são idênticos com ou dife-rentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um substituin-te selecionado a partir do seguinte Grupo F", e m é 0 ou um número inteirode 1 a 2,[Grupo F "]F "1. um grupo C1-6 alquila,F "2. um átomo de halogênio,F "3. um grupo ciano,F "4. um grupo hidroxila,F "5. um grupo C-i-4 alcóxi que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em um grupocarbóxi e um grupo C1.4 alcoxicarbonila,em que R e R a são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio, ou um grupoC1-6 alquila que pode ser substituído com um ou mais substituintes selecio-nados a partir do Grupo f" abaixo:Grupo f "f "1. um grupo amino,f "2. um grupo mono Ci-6 alquilamino,f "3. um grupo di C1-6 alquilamino,f "4. um grupo carbóxi,f "5. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,f "6. um grupo hidroxila, e,F "6. um grupo halo Ci-6 alquila,F "7. um grupo carbóxi,F "8. um grupo Ci-6 alcoxicarbonila,F "9. -CO-N (R56a)(R56a')f "7. um grupo monocíclico heterocíclico saturado de 5 ou 6membros tendo pelo menos um átomo de nitrogênio,F"10.-N(R56b)(R56b"),em que R56b e R56b são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-6 alquila que pode ser substituídocom um grupo imino, um grupo aralquila que pode ser substituído com umou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupoque consiste em um grupo imino e um átomo de halogênio, um grupo arilsul-fonila que pode ser substituído com um grupo C1-6 alquila, um grupo C1-6 al- quilsulfonila, um grupo acila, um grupo carbamoíla, um grupo mono C1-6 al-quilcarbamoíla ou um grupo di C1-6 alquilcarbamoíla,F "11. -N=CR57(-N(R58)(R58')),em que R57 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila, R58 e R58'são idênticos com ou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-6 alquila,F "12. um grupo monocíclico heteroaromático de 5 ou 6 mem-bros, e,F "13. um grupo metilenodióxi ou um grupo etilenodióxi, ou umsal farmacologicamente aceitável dos mesmos.
52. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 37, emque o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela se-guinte fórmula geral (V):<formula>formula see original document page 392</formula>em que R4 é como definido acima, o anel Het representa um grupo monocí- clico heteroaromático de 5 ou 6 membros, RY1, RY2 e RY3 são idênticos comou diferentes um do outro e representam um átomo de hidrogênio ou umsubstituinte selecionado a partir do seguinte Grupo G', e m' é 0 ou um núme-ro inteiro de 1 a 2,[Grupo G']G'1. um grupo d-e alquila que pode ser substituído com um oumais substituintes selecionados a partir do Grupo g' abaixo:[Grupo g']g'1. um átomo de halogênio,g'2. um grupo amino,g'3. um grupo mono C1-6 alquilamino,g'4. um grupo di C1-6 alquilamino,g'5. um grupo C1-6 alcoxicarbonilamino, e,g'6. um grupo hidroxiimino,G'2. um átomo de halogênio,G'3. um grupo C1-6 alcóxi que pode ser substituído com um átomo de halogênio,G'4. um grupo arilóxi,G'5. um grupo ciano,G'6. -N(R59a)(R59a),em que R59a e R59a' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio ou um grupo d-e alquila, ou R59a e R59a podem,juntos com o átomo de nitrogênio adjacente, formar um anel heterocíclico monocíclico saturado de 5 ou 6 membros, e o anel heterocíclico saturadopode ser substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em um grupo hidroxila, um grupo amino, um grupo monoC1-6 alquilamino e um grupo di C1-6 alquilamino,G'7. -CO-N(R59b)(R59b)em que R59b e R59b' são idênticos com ou diferentes um do outro e represen-tam um átomo de hidrogênio, um grupo monocíclico heterocíclico saturadode 5 ou 6 membros ou um grupo C1-6 alquila que pode ser substituído com ogrupo heterocíclico,G'8. um grupo arila, e, G'9. um grupo heteroaromático monocíclico de 5 ou 6 membrosque pode ser substituído com um grupo oxo ou tioxo, ou um sal farmacologi-camente aceitável dos mesmos.
53. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 52, emque o anel Het é um anel de piridina, um anel de triazol ou um anel de oxa-zol, ou um sal farmacologicamente aceitável deste.
54. Composto de pirazol de acordo com a reivindicação 53, emque o composto de pirazol é um composto de pirazol representado pela se-guinte fórmula geral (VI),<formula>formula see original document page 394</formula>em que R4, RY1, RY2, RY3 e m' são como definido acima, ou um sal farmaco-logicamente aceitável dos mesmos.
55. Composto de pirazol ou um sal farmacologicamente aceitá-vel deste de acordo com a reivindicação 37, em que o composto de pirazolou um sal farmacologicamente aceitável deste é selecionado a partir do se-guinte grupo:(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-oxazol-5-ilmetil)amida-L-(+)-tartarato de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida-p-toluenossulfonato de ácido 5-(2-cloro--4.5- diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-piridin-3-ilmetil)amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dietilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Etil-(piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Etil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2- flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- flúor-benziiamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-cicloexil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2.3- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2.4- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbox ílico,-2.6- Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-ca rbox ílico,-3,5-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3,4-Dimetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2.3- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-2.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-2.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-2.6- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,-3.4- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,-3.5- diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(2-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-diflúor-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico-4- Trifluorometil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-terc-Butil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-lsopropóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-(2-Dimetilamino-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Etil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-lsopropil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2- Cloro-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2,6-Dimetil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,Dicloridrato de [2-(piridin-3-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ester de metila ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,Ester de metila ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3- carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônicoDicloridrato de (2-metil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- [2-Bis-(2-acetoxietil)-amino-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,- 4-(2-Hidróxi-etilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-{2-[(2-Acetoxietil)-(2-hiroxietil)-amino]-etilcarbamoil}-benzilamida do ácido-5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (1-metil-1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (benzotiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2,5-dimetil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [2-(morfolin-4-il)-tiazol-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1,3,5-Trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-cloro-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-- 4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-dimetilamino-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(1-Metil-1H-pirrol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de (3,4-dimetóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (5-terc-butil-tiazol-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(5-Metil-2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[4-(terc-Butoxicarbonil-amino)-metil-piridin-2-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [4-metil-2-(morfolin-4-il)-tiazol-5-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,- 3/2 de hemiidrato de cloridrato (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2-Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,-2- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-5 zol-3-carboxílico,-4- Metóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,-4- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílico,-4- Etoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dibenzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Ciano-fenil-metil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílicoCicloexilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Hidróxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Alil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoiiamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,Cicloexil-(piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de [(3,4-metilenodioxifenil)-metil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de benzil-(4-hidróxi-butil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,Butil-cicloexil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,Cicloexil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(Morfolin-4-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Dibutilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Bis-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbox íl ico,(2-Metóxi-etil)-propil-amida do ácido 5-(2-cioro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-(tetraidro-piran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ciclopentil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(3-metóxi-propil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-etóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-isopropóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-propóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(1-Etil-propil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-terc-bufoxicarbonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(tetraidro-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-carbox íl ico,(1-Acetil-piperidin-4-il)-butil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-metanossulfonil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-etoxalil-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-oxalo-piperidin-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1,1-dioxo-hexaidro-1 yy 6-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(1-oxo-hexaidro-1,4-tiopiran-4-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Propil-(piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-4-Dietilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-3- Dietilcarbamoil-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-4- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,-3- Etilcarbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- Carbamoil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pi razol-3-carboxíl ico,(1-Oxalo-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1-Carboxiacetil-piperidin-4-il)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[1-(2-Carboxipropionil)-piperidin-4-il]-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Ciclopropil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílicoCiclobutil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Ciclopropilmetil-(6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-(2-carbóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-(2-etoxicarbonil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2,6-Dicloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dicloro-piridin-4-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(1 H-pirazol-1 -il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Piridin-2-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pi razol-3-ca rbox íl ico,(2-Piridin-3-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Piridin-4-il-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-[1,2,3]Tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-Metil-pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,lsoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-metil-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[3-Etóxi-5-(1-etoxicarbonil-1-hidróxi-etil)-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[5-(1-Carbóxi-1-metil-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[5-(1-Carbóxi-1-hidróxi-etil)-3-etóxi-piridin-2-il]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[6-(Tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[6-(1,1-Dioxo-1,6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4,5-Dibromo-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-Cloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo- ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-etil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,([2,2']Bitiofenil-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(3-Metóxi-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4,5-Dicloro-tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,5-Dimetil-oxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Hexil-4-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metóxi-tiofen-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-2-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-metil-4-fenil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4-hexil-2-metil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(6-Cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4H-[1,2,4]Triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (5-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4,6-Dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (4-metóxi-6-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-metóxi-4,6-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(5-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3-Carbóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-3- Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-3- Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- Acetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Fenil-tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((R)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,((S)-1-Fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-fenóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-- or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Sal de sódio de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [1-(piridin-3-il)-etil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-flúor-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (2-metil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Bifenil-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, ((1R,2S)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,((1S,2R)-2-Hidróxi-indan-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-fenil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor- benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (6-metil-2-piridon-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico, Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Fenilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Metil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piperidin-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metil-piperazin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Carbóxi-piperidin-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Fenetilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,Metil-fenetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Etil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1,2,3,4-Tetraidroisoquinolin-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((S)-9-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((R)-9-Metoxicarbonil-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(1,2,3,4-Tetraidroquinolina-1-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Fenil-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Pentil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzidril-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((R)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,((S)-2-Hidróxi-1-fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,4-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Furan-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(Tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(2-Metóxi-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4- Amino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2- Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3- carboxílico,-3-Metil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3-Dimetilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2- Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3- carboxílico,-3-Cloro-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-- 3-carboxílico,-3-Metoxicarbonil-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,-3-Carbóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pira-zol-3-carboxílico,(6-Trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cioro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Etóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de etil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cicloexil-(2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metóxi-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,6-Dimetóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-2-Metoxicarbonilmetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Carboximetóxi-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico, (6-Metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3,5-Dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2,4-Dimetil-oxazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metoxicarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-difluorobenzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carbocíclico,(4-Carboxifenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio do ácido 4-{[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,Isopropil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Etoxicarbonil-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Carbóxi-metil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2,4-dicloro-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(1 -Metil-1 -fenil-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[2-Oxo-2-(piperidin-1-il)-etil]-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(4-metóxi-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-2-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,(2-Etóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-flúor-5-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzilamida do ácido 5-(5-cloro-2-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-2,6-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-3-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxí-lico,Etilcarbamoilmetil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Isobutil-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol--3-carboxílico,(2-Metoxicarbonil-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(3-Etoxicarbonil-propil)-fenil-amida do ácido '5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Carbóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(3-Carbóxi-propil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-4-metóxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-hidróxi-5-metóxi-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-hidróxi-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(4-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(5-flúor-2-trifluorometil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Metóxi-etil)-fenil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2,5-dimetil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-5-metil-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carbo-xílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(4-cloro-piridina-2-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(2,6-dicloro-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-etoxicarbonil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-carbóxi-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Benzilamida do ácido 5-(2-cloro-6-metil-piridina-3-carbonilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Benzilamida do ácido 5-(3-cloro-piridina-4-carbonilamino)-1H-pirazol-3-car-boxílico,Butil-(4-etoxicarbonilmetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Butil-(4-carboximetil-fenil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metoxicarbonil-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Carbóxi-fenil)-(2-metóxi-etil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de (tiazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5- diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio do ácido [4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-acético,Sal de sódio ácido 3-[4-({[5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-amino}-metil)-benzoilamino]-propiônico,Cloridrato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metanossulfonato de (3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro -4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-(morfolin-4-ilcarbamoil)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Tricloridrato de {2-[2-(morfolin-4-il)-etilcarbamoil]-piridin-4-ilmetil}-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Tricloridrato de [2-(morfolin-4-ilcarbamoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metanossulfonato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Hemissulfato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (3,5-dimetóxi-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Tricloridrato de (4-aminometil-piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Metanossulfonato (6-c!oro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dimetanossulfonato de (6-cloro-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (2,4-dimetil-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflú-or-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-metóxi-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de [6-(piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(morfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (3,5-dicloro-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-propil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico, Dicloridrato de (6-dietilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (6-cloro-2-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (4-metil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (2,4-dimetil-tiazol-5-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-hidróxi-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 5-metil-pirazin-2-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de quinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de quinolin-8-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de isoquinolin-5-ilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-metilpiperazin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(4-dimetilamino-piperidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(pirrolidin-1-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (pirazin-2-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de [6-(1 J-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-piridin-3-ilmetil]-amida doácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Carbamoilmetil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Carbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-(4-metilcarbamoil-fenil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Dimetilcarbamoil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzo-ilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(4-Metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio (4-metanossulfonilaminocarbonil-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de metil-[4-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Ciano-fenil)-metil-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4-azido-2-cloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[4-(N-Hidroxicarbamimidoil)-fenil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(5-oxo-2,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,{4-[(2,2-Dimetil-propionilóxi)-metoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-[N-(Metóxi-tiocarbonilóxi)-carbamimidoil]-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(5-tioxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Metil-[4-(5-oxo-4,5-diidro-[1,2,4]tiadiazol-3-il)-fenil]-amida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,{4-[1-(Cicloexilóxi-carbonilóxi)-etoxicarbonil]-fenil}-metil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-Etoxicarbonil-tiazol-2-il)-etil-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Metanossulfonilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2-Acetilamino-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H- pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 2-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 3-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 4-(dimetilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 2-[1 -(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2- cloro-4,5-dif lúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-[1-(dimetilamino)etilidenoamino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 2-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-(dietilamino-metilenoamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 2-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 3-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de 4-acetimidoilamino-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-4-Ciano-benzilamida de ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,lodidrato de 3-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro--4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,lodidrato de 4-[(2-flúor-benzimidoil)-amino]-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,-3- (3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-4- (3,3-Dimetil-ureído)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,-2- (Tolueno-4-sulfonilamino)-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 2-amino-6-flúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de 2-amino-4,5-diflúor-benzilamida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Indan-l-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(lndan-2-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoiiamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(4H-Quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3- carboxílica,Dicloridrato de (4H-quinazolina-3-il)-amida 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (7-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Cloridrato de (6-flúor-4H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-di-flúor-benzoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Etóxi-2-metil-1,4-diidro-2H-quinazolina-3-il)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilami-no)-1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(N-Hidroxicarbamimidoil)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,[2-(5-Oxo-4,5-diidro-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(2-cloro-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,Sal de sódio do ácido 4-{[5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carbonil]-metil-amino}-benzóico,Metil-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoila-mino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-Dicloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,4-dicloro-5-flúor-benzoilamino)-1H-pira-zol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2,6-Dicloro-5-flúor-piridina-3-carbonila-mino)-1 H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3-cloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-Benzoilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-fenilacetilamino-1H-pirazol-3-carboxílico,Dicloridrato de (piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-metil-4,5-diflúor-benzo-ilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-amino-4,5-diflúor-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metanossulfonilamino-ben-zoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-(2-acetilamino-4,5-diflúor-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,(Piridin-3-ilmetil)-amida do ácido 5-[(3,4,5-tricloro-tiofeno-2-carbonil)-amino]--1 H-pirazol-3-carboxílico,(2-Ciano-piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-benzoilamino)--1 H-pirazol-3-carboxílico,[2-(1H-Tetrazol-5-il)-piridin-4-ilmetil]-amida do ácido 5-(4,5-diflúor-2-metil-ben-zoilamino)-1 H-pirazol-3-carboxílico, e-5-[(2,4-Dicloro-fenil)-amida] de 3-benzilamida do ácido 1 H-pirazol-3,5-dicar-boxílico.
56. Agente terapêutico ou profiláctico para resistência à insulina,neuropatia diabética, nefropatia diabética, retinopatia diabética, catarata,hipercolesterolemia, hipertensão, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, ateroscle-rose, isquemia de tecido, isquemia miocárdica, obesidade ou infecção bacte-riana, fúngica, parasitária ou viral, compreendendo um composto de pirazolcomo definido em quaisquer das reivindicações 36 a 55 ou um sal farmaco-logicamente aceitável deste como um ingrediente ativo.
57. Medicamento que compreende uma combinação de um a-gente terapêutico ou profiláctico coo definido na reivindicação 56, e outrofármaco.
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