WO2005037839A1 - Composes derives de norcantharidine, leurs procedes de preparation, les compositions les contenant et leurs utilisations. - Google Patents

Composes derives de norcantharidine, leurs procedes de preparation, les compositions les contenant et leurs utilisations. Download PDF

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Sébastien Berrut
Jean-Luc Dimarcq
Marc Guenneugues
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    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2

Definitions

  • the present invention relates to new compounds derived from norcantharidine.
  • the invention also relates to their methods of preparation and the compositions containing them which can be used in human and animal therapy, in particular for the prevention or / and treatment of cancers and other pathologies associated with deregulation of the cell signaling pathways as well as of infections. microbials.
  • the dry bodies of the Chinese vesicant beetles Mylabris ph.alera.ta and Mylabris cichorii have been used for more than 20,000 years in traditional Chinese medicine to treat boils, ulcers, circulatory problems, rabies and cancer, among others.
  • the active agent isolated from Mylabris called cantharidin (exo acid anhydride, exo-2, 3-dimethyl-7-oxabicyclo [2.2. L] heptane-2,3-dicarboxylic), is a natural toxin from the sesquiterpenes family produced by many beetles of the Meloidae family and in particular by Cantharis vesicatoria (Wang, GS (1989) J. Ethnopharmacol.
  • Cantharidin is active against cervical tumor cell lines, mucoepidermal carcinomas, carcinoma adenoc sic, neuroblas tomales, osteocarcinomales, hepatocarcinomals, colon, ovaries, prostate, tongue and blood (Wang, GS (1989) J. Ethnopharmacol, 26, 147-162; Wang, C.-C. (2000) Toxicology 147, 77-87).
  • the mode of action of cantharidin has been more widely studied in recent years.
  • Cantharidin is a serine / threonine inhibitor type 1 (PPl) and type 2A (PP2A) phosphatase which act as negative regulators at different checkpoints in the cell cycle.
  • Cantharidin has a selectivity towards PP2A, the inhibition constant being 5 times greater than that towards PP1 (Honkanen RE (1993) FEBS Vol.330, No.3., 283-286).
  • the inhibition of PPl and PP2A by cantharidin stimulates the progression of the cell cycle both of non-proliferating cells and of tumor cells by acting at the Gl / S and G2 / M checkpoints (McCluskey and al. (2001) Anti- Cancer Drug ⁇ esign, 16, 291-303).
  • cantharidine a demethylated derivative of cantharidine, is one of the first synthesized derivatives (Wang, GS (1989) J. Ethnopharmacol. 26, 147-162).
  • Norcantharidine exhibits anti-tumor properties against a wide range of tumor cell lines (cervical, hepatocellular, laryngocarcinomals, osteocarcinomals, colon, ovaries and blood), a PPl and PP2A inhibition profile similar to that of cantharidin but without proven nephrotoxicity (McCluskey A. and al. (2003) Bioorganic Chemistry, 31, 68-79. Furthermore, norcantharidine has the advantage of stimulating he atopoiesis (Xu-Hui Liu et al. (1995) Eur J Cancer, 31A, 6, 953-963), unlike most agents commonly used in anticancer therapy which weaken the patient's immune system and thereby responsible for high-grade toxic effects.
  • Norcantharidin-platinum acting both by inhibition of PP2A and platinization of DNA have also been synthesized.
  • Such comp exes however, have a spectrum of anti-tumor action restricted to the human colorectal cell line HT29 and to the human hepatic tumor cell line SK-Hep-1 (CN1197799; W098 / 49174; Han X. and al. (2001) J . Med. Chem., 44, 2065-2068).
  • the onesterified diacids and the anhydrides comprising a modified carbonyl group exhibit a specificity of antiproliferative activity against the tumor cell lines of the colon, but on the whole the antitumor properties of all these derivatives remain lower than those of cantharidin (WO00 / 04023; McCluskey A. and al. (2000) Bioorg & Med. Chem. Letters, 10, 1687-1690; McCluskey A. and al. (2002) Bioorg & Med. Chem. Letters, 12, 391 -393).
  • Amino acid substituted norcantharidine derivatives, called cantharimides were also investigated by the McCluskey team.
  • Cantharimides D-histidine and L-histidine show an inhibition profile towards PP1 and PP2A similar to that of norcantharidine.
  • the profile of their anti-tumor properties is mainly similar to that of norcantharidine, with the exception of the cantharimide derivative D-histidine which has improved anti-tumor properties towards leukemic lines (McCluskey A. and al. (2001) Bioorg & Med. Chem. Letters, 11 , 2941-2946; WO02 / 076989; McCluskey and al. (2001) Anti- Cancer Drug Design, 16, 291-303).
  • the development work carried out within the framework of the present invention consisted in developing new compounds derived from norcantharidine which have properties in human and animal therapy, in particular for the prevention or / and treatment of cancers.
  • the main subject of the present invention therefore is a compound of formula (I):
  • Ta is chosen from the groups of formulas: - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, - (CH 2 ) m -CO-NH-, where m is an integer between 1 and 3, -C (CH 3 ) 2 -, -CH 2 -C (CH 3 ) 2 -, or -CH (R1) - (CH 2 ) P - where p is 0 or 1 and Ri represents a group chosen from: -COOH, -CH 3 , -CH 2 OH, -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , - CO-0-CH 3 , -Pa-phenyl-Pb- where Pa can be absent or if it is present represents a group -CH 2 - and Pb can be absent or if it is present represents a group -OH, - CH 3 , a halogen or a group -O-CO-NH- phenyl-R2 where R2 may be absent or if
  • Tb represents a monocyclic system comprising from 5 to 6 atoms, identical or different, chosen from carbon and nitrogen, optionally substituted, or alternatively Tb is chosen from the groups of formulas: -CR3-, -CR3-NR4- (CH2 ) q -, -R3-CR3-NR4-phenyl- R5-, in which R3 represents an oxygen or sulfur atom, R4 represents a hydrogen atom or a group -CH 3 , R5 can be absent or s' it is present represents a group —O-phenyl or —S-phenyl and q is an integer between 0 and 3, or else Tb represents a group of formula: -R6- (CH 2 ) 0 -, in which R6 can be absent and in this case o is an integer between 1 and 3, or if R6 is present it represents an oxygen atom, a sulfur atom or a —phenyl- group and in this case o is an integer included between 0 and 3,
  • Te is chosen from the groups of formulas: -R3-CR3-, -NR4-CR3-, -CR3-NR4-, -NR4-CR3-R3-, -R3-CR3 -NR4-, -NR4-CR3-NR4, -CR3-picherrazyl-, -NR4-R7- or -R3-CR3-NR4— 7-, in which R3 and R4 have the same meanings as above and R7 represents a sulfur atom, a group -SO- or -S0 2 -, Na is chosen from the groups of formulas: -R8—, - (C r H 2r ) - or - (C r H 2r ) -R8-, where r is an integer between 1 and 6, (C r H 2r ) is a linear or branched alkyl, and R8 is chosen from an oxygen atom, a sulfur atom, a group -SO-, -CS
  • Nb is chosen from a halogen, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a monocyclic, bicyclic or tricyclic system comprising from 3 to 15 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen and sulfur, optionally substituted, or Nb represents a group of formula: -R3— C (CH 3 ) 3 , in which R3 has the same meaning as above,
  • Ra is chosen from a group -CH 2 -, -S0 2 NH-, -SO-, -S0 2 -, -MH- or Ra is chosen from the groups of formulas: -R3-, -CR3- or -R3 -CH 2 -, in which R3 has the same meaning as above,
  • Rb represents a monocyclic or bicyclic system comprising from 5 to 10 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen and sulfur, optionally substituted, are the pharmaceutically acceptable salts.
  • the ring systems can be aromatic or non-aromatic ring systems.
  • the links to the cyclic systems can be links in ortho, para or meta.
  • Ta represents a group chosen from: ⁇ (CH 2 ) -, - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 - r
  • Tb represents a group chosen from: -CO-, -CS-, -CO-NH-, -CO-NH- (CH 2 ) -, -CO-NH- (CH 2 ) 2 -, -CO- NH- (CH 2 ) 3 -, -CO-N (CH 3 ) -, -CO-N (CH 3 ) - (CH 2 ) -, -CO-N (CH 3 ) - ( CH 2 ) 2 -, -CO-N (CH 3 ) - (CH 2 ) 3 -, -CS-NH-, -CS-NH- (CH 2 ) -, -CS-NH- (CH 2 ) 2 - , -CS-NH- (CH 2 ) 2 - , -CS-NH- (CH 2 ) 3 -, -CS-N (CH 3 ) - (CH 2 ) -, -CS-N (CH 3 ) - (CH 2 ) -,
  • Tb can be substituted by 1 to 4 groups, identical or different, advantageously chosen from a chlorine atom, a bromine atom, a fluorine atom or an iodine atom or even from a group - CF 3 , -0-CF 3 , -S-CF 3 , -CF 3 CH 2 , -CHF 2 , -CH 2 F, - CH 3 , -C 2 H 5 , -C 3 H 7 , -C 4 H 9 , -C 5 H 1: L , -C 6 H 13 , -CH (CH 3 ) 2f -C (CH 3 ) 3 , - CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 ,
  • Te represents a group chosen from: -O-CO-, -S-CS-, -O-CS-, -S-CO-, -NH-CO-, -NH-CS- , - N (CH 3 ) -CO-, -N (CH 3 ) -CS-, -CO-NH-, -CS-NH-, -CO-N (CH 3 ) -, -CS- N (CH 3 ) -, -NH-CO-O-, -NH-CS-S-, -NH-CO-S-, -NH-CS-O-, - N (CH 3 ) -CO-0-, -N ( CH 3 ) -CS-S-, -N (CH 3 ) -CO-S-, -N (CH 3 ) -CS-O-, - O-CO-NH-, -O-CS-NH-, - 0-CO-N (CH 3 ) -, -
  • Na represents a sulfur atom or a group chosen from: -CS-, -SO-, -S0 2 -, - (CH 2 ) -, - (CH 2 ) -CS-, - (CH 2 ) -0-, - (CH 2 ) -S-, - (CH 2 ) -S0-, - (CH 2 ) -S0 2 -, - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -CS-, - (CH 2 ) 2 -0-, - (CH 2 ) 2 -S-, - (CH 2 ) 2 -S0-, - (CH 2 ) 2 -S0 2 -, -CH (CH 3 ) -, - CH (CH 3 ) -CS-, -CH (CH 3 ) -0-, -CH (CH 3 ) -S-, -CH (CH 3 ) -SO-, -
  • Nb represents a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom or a group chosen from: —CF 3 , —CF 3 CH 2 , —CHF 2 , —CH 2 F, —CH 3 , —C 2 H S , —C 3 H 7 , —C 4 H g , - C 5 H n , -C 6 H 13 , -CH (CH 3 ) 2 , -C ( CH 3 ) 3 , -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 2 -C ( CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 3 -CH (CH 3
  • Nb represents a group -C (CH 3 ) 3 , - CH 3 , -C 2 H 5 , -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -0-C (CH 3 ) 3 , -furyl (- ), -thienyl (-), -isoxazole (-), -cyclohexyl (-), -phenyl (-), -pyridyl (-), - adamantyl, -naphthyl (-), -benzothiadiazole (-), benzodioxole (- ), -benzodioxane (-), -benzodioxine (-), fluorodioxin (-), -fluorobenzodioxine (-), -indole (-), indazole (-), -indenyl (-), -fluorenone (-), -fluorenyl (-)
  • Nb When Nb is a ring system, Nb can be substituted by 1 to 4 groups, identical or different, advantageously chosen from a chlorine atom, an atom bromine, a fluorine atom or an iodine atom or also from a group -CF 3 , -0-CF 3 , -S-CF 3 , -CF 3 CH 2 , -CHF 2 , -CH 2 F, - CH 3 , -C 2 H 5 , -C 3 H 7 , -C 4 H 9 , -C 5 H n , -C 6 H 13 , -CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 , - CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2
  • Ra represents an oxygen atom, a sulfur atom or a group chosen from:, -CH 2 -, -CS-, -CO-, -0-CH 2 -, -S -CH 2 -, -S0 2 NH-, -SO-, - S0 2 - or -NH-, and preferably, Ra represents an oxygen atom, a group -CH 2 -, -CO-, -0-CH 2 - or -S0 2 NH-.
  • Rb represents a group chosen from: -furyl, -thienyl, -phenyl, -pyridyl, -cyclopropyl, - cyclobutyl, -cyclopentyl, -cycloriexyl, -cycloheptyl, cyclooctyl, -benzothiazole, -benzothienyl , -benzoxazole, - benzofuryl, -pyridyl, -t iophene, -furane, -imidazole, - oxazole, -indole, -benzofurane, -phenyl, -pyrrole, pyrazole, -pyrazolinone, -oxazole, -thiazole, -imidazole, - thiadiazole or -triazole, and preferentially, Rb represents a group -furyl, -thien
  • Rb When Rb is a ring system, Rb can be substituted by 1 to 7 groups, identical or different, advantageously chosen from a chlorine atom, a bromine atom, a fluorine atom or an iodine atom or even from a group - CF 3 , -0-CF 3 , -S-CF 3 , -CF 3 CH 2 , -CHF 2 , -CH 2 F, - CH 3 , -C 2 H 5 , -C 3 H 7 , -C 4 H 9 , -C 5 H, -C 6 H 13 , -CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 , - CH 2 -CH (CH 3 ) 2r -CH 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 3 -CH
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) below in which: - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -, Tb is absent, Te represents a group -O-CO-NH—, Na is absent, Nb represents a -phenyl group, Ra is absent and Rb is absent (example 1) - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -, Tb is absent, Te represents a group -0-CO-NH—, Na is absent, Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 2)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CH 3 ( in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 3)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position) and Rb represents a -phenyl group (Example 4)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group substituted by a group - NO 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Example 6 Example 6
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 7)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 2 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 8)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (Example 9)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 10)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 11)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 12)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 - f Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a fluorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 13)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CH 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 14)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 - Tb is absent
  • Te represents a group - ⁇ -CO-NH-S0 2 -
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 16)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na absent
  • Nb represents a 1-naphthyl group
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a fluorine atom (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 23)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 24)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 25)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C 2 H 5 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 26)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - phenyl (in para position) (example 27)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 28)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na represents a group -CH (CH 3 ) -
  • Nb represents a group -phenyl
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - S-CH 3 ( in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 30)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -cyclohexyl
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Example 31 - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na represents a group -CH 2 -
  • Nb represents a group -1,3-benzodioxole
  • Ra is absent and Rb is absent (example 32)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position) and Rb represents a -phenyl group (Example 33)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 34)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 35)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a fluorine atom (in position 2 )
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 37)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 38)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - S-CH 3 ( in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 39)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 40)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 41)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C 2 H 5 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 42)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a -phenyl group (in the para position)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nt> represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) and by a group -CH 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 44)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Tc: represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nfc represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 45)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nt> represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 46)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a fluorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 47)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 48)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and by a group -CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 50)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-C 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 51)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group —CN (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 52)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a group -CH 2 - ( in para position) and Rb represents a phenyl group (example 53)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and by a group -N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 54)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C 4 H 9 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 55)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb represents a group -0 -CO-NH-phenyl-0 (in para position) -phenyl-
  • Te represents a group —NH-CO-O- (in para position)
  • Na represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Nb represents a group
  • Ra is absent and Rb is absent (example 57) -
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb represents a group -O-CO-NH-phenyl-
  • Te represents a group —NH- CO-O-
  • Na represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Nb represents
  • Ra is absent and Rb is absent (example 58)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 59)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 60)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 61)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 62)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom
  • Rb represents a -phenyl group (in the para position) (example 63)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 64)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - S-CH 3 ( in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 65)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 66)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C 2 H 5 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 67)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent and Rb represents a group - phenyl (in para position)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 69)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CH 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 70)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a group -CH 2 - ( in para position) and Rb represents a phenyl group (example 71)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and a group -N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 72)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and a group -CH 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 73)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a fluorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 74)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 75)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and a group -CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 76)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 77)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group —CN (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 78)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C 4 H 9 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 79)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-C 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 80)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl group
  • Ra is absent and Rb is absent (example 81 )
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a group -0-CH 2 - (in para position) and Rb represents a group - phenyl (example 82)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —2-fluorenyl
  • Ra is absent and Rb is absent ( example 83)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —isoxazole- substituted by a group -CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent
  • Rb represents a -phenyl group (in the ortho position) (example 84)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —1,4-benzodioxane
  • Ra is absent and Rb is absent (example 85)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CH 3 ( in position 4)
  • Ra represents an oxygen atom (in meta position)
  • Rb represents a -cyclopentyl group (example 86)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -4-pyridyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 87)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na represents a group ⁇ (CH 2 ) 2 -
  • Nb represents a group --2-thienyl
  • Ra is absent and Rb is absent (example 88)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —isoxazole- substituted by two -CH 3 groups (in positions 4 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 89)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - 2-benzothiazole- substituted by a group -CH 3 (in position 5) (in position para) (example 90)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -2-thienyl
  • Ra is absent and Rb is absent ( example 91)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position eta) and Rb represents a -phenyl group (in meta position of the group Nb)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - 6- (2, 2,4,4- tetrafluorobenzo (1,3) dioxin)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 93)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -adamantyl
  • Ra is absent and Rb is absent (example 94 )
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —8-benzo (1, 3) dioxin- substituted by a fluorine atom (in position 6)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 95)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 96)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 2) and a group -C 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 97)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CF 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 98)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - N (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 99)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —5- (2, 1,3-benzothiadiazole)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 100)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 101)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-furyl- substituted by a group -CH 3 ( in position 5) and a group -CF 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 102)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -cyclohexyl group
  • Ra is absent and Rb is absent (example 103)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -C (CH 3 ) 3
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in position para)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 106)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 107)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 108)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 109)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - NO 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 110)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) S -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position) and Rb represents a -phenyl group (example 111)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 113)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 114)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and by a group -N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 115)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO -NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) and a group -CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 116)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - 2-benzothiazole- (in the para position) substituted by a group -CH 3 (in the 5 position) (example 118)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents, a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by an iodine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 119)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - 0-CF 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 120)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 121)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 2) and by a group —C 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 122)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) S -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - 6- (2,2,4,4- tetrafluorobenzo (1,3) dioxin)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 123)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridyl- substituted by a chlorine atom (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 124)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position para)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 125)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -4-pyridyl
  • Ra is absent and Rb is absent ( example 126)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridyl
  • Ra is absent and Rb is absent ( example 127)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —5-pyridyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 128)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - 2-thienyl- (in para position) substituted by a chlorine atom (in position 5) (example 129)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group
  • Ra is absent
  • Rb represents a -2-thienyl group (in the para position) (example 130)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent and Rb represents a group - phenyl- (in position para) substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO- NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group
  • Ra is absent and Rb represents a -phenyl- group (in para position) substituted by a group -C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - phenyl- (in position para) substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 133)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position) and Rb represents a -phenyl group (example 134)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 135)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 136)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and by a group -N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 137)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 138)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a group -CH 2 - ( in para position)
  • Rb represents a phenyl group (example 139)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by group - CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 140)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and by a group -CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 6 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO -NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group
  • Ra is absent and Rb represents a —2-benzothiazole- group (in position para) substituted by a -CH 3 group (in position 5)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 7 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 143)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 7 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 144)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 8 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 145)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 8 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position) and Rb represents a -phenyl group (example 146)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 8 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 147)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 8 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and a group -CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 148)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 12 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 149)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 12 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position) and Rb represents a -phenyl group (example 150)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 12 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb represents a group -0- (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO- NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group substituted by a group -N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb represents a group -0- (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- group substituted by a group
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb represents a group -0- (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group -CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 157)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb represents a group -0- (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 158)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb represents a group -0- (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group —C 2 H 5 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 159)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb represents a group -0- (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 160)
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl-OH (in the para position)) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a -phenyl group (example 161)
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl (para) -0-CO-NH- phenyl (para) -O-phenyl) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO -NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a -phenyl group (example 162)
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl-OH (in the para position)) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a -phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 163)
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl (para) -0-CO-NH - phenyl-NO z ) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group - N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 164)
  • Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl-OH (in the
  • Ta represents a group —CH (CH 2 OH) -CH 2 -
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- (in para position) substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 167)
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 -phenyl-Cl (in the para position)) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 -3-indole) -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -0- CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two atoms of chlorine (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O- CO-NH-
  • Na is
  • Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH ? -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a —CH 2 - group (in the para position) and Rb represents a —phenyl group
  • Ta represents a —CH 2 -C (CH 3 ) 2 - group
  • Tb represents a -CH 2 - group
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by an iodine atom (in position 4)
  • Ra is absent
  • Rb is absent
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position para)
  • Rb represents a group - hényl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 176)
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a —henyl- group substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • - Ta represents a —CH 2 -C (CH 3) group ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- substituted group by a -CH 3 group (in the para position)
  • Ra is absent
  • Rb represents a —2-benzothiazole group (in the para position)
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group —2-benzoxazole- (in the para position) substituted by a group -CH 3 (in the 6 position) (example 183)
  • Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra is absent and Rb represents a —2-thienyl- group (in the para position) substituted by a chlorine atom (in position 5)
  • Ta represents a —CH group 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra is absent
  • Rb represents a —2-benzothienyl group (in para position)
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —henyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a —3-benzothienyl group (in the para position) (example 188)
  • Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent and Rb represents a —2-benzofuryl group (in the para position)
  • Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra is absent and Rb represents a —phenyl- group (in para position) substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a —phenyl- group (in the para position) substituted by a chlorine atom (in the 4 position) (example 192)
  • - Ta represents a group —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -
  • Tb represents a group -CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a —phenyl- group (in the para position) substituted by two chlorine atoms (in the 3 and 4 positions) (example 193)
  • - Ta represents a group —CH (phenyl) -
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 194)
  • Ta represents a group —CH (CO-0-CH 3 ) -
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a group -phenyl-CH 2 -
  • Te represents a -O-CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - CH 2 -
  • Tb represents a group —phenyl-CH 2 (in the para position) -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phen
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a group -phenyl-CH 2 (in the para position) -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent and Rb represents a group —2- benzothiazole- (in the para position) substituted by a group —CH 3 (in position 6)
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a group -phenyl -CH 2 (in para position) -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a group —CH 2 - (in position para)
  • Rb represents a -phenyl group
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a group -phenyl-CH 2 (in the para position)
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a group -phenyl-CH 2 (in the ortho position) -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a -phenyl group
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a -phenyl-CH 2 group (in the ortho position) -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group -CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent
  • Rb is absent
  • Tb represents a -cyclohexyl- group
  • Te represents a group -O-CO-NH- (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in the position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 209)
  • Tb represents a -cyclohexyl- group
  • Te represents a group -O-CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta is absent
  • Tb represents a -cyclohexyl- group
  • Te represents a group -O-CO-NH- (in ortho position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta is absent
  • Tb represents a group -cyclohexyl-
  • Te represents a group -O-CO-NH- (in ortho position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 21
  • Ta represents a group -CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 213)
  • Ta represents a group -CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - hényl- substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 214)
  • Ta represents a group -CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 215)
  • Ta represents a group -CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a group —CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 216)
  • Ta represents a group -CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 2 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -0-CO-N ( CH 3 ) -
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by an atom of chlorine (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 218)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CS-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 219)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CS-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 220)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CS-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 221)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CS-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 2 and 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CS-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) and by a —CF 3 group (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 223)
  • - Ta represents a group —CH (CO-0-CH 3 ) -
  • Tb represents a group —CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- substituted group by a group —N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group —CH (CO-0-CH 3 ) -
  • Tb represents a group —CH 2 -
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- substituted group by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 225)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-O-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - hényl
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-O-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —CH 2 -CH (CH 3 ) 2
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-O-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —C 2 H 5
  • Ra is absent and Rb is absent (example 228)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-O-
  • Na represents a group —CH 2 -
  • Nb represents a group —phenyl
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group - CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 231)
  • Ta represents a group
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 233)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-indazole
  • Ra is absent and Rb is absent (example 234)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-
  • Na represents a group —CH (CH 2 -CH (CH 3 ) 2 ) -
  • Nb represents a group - phenyl
  • Ra is absent and Rb is absent (example 235)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-
  • Na represents a group —CH 2 -
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent and Rb represents a -phenyl group (in para position) (example 236)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -O-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a -phenyl group (example 237)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -, Tb is absent, Te represents a group -O-CO-, Na is absent, Nb represents a group -3-indazole, Ra is absent and Rb is absent (example 238)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -, Tb is absent, Te represents a group -O-CO-, Na represents a group —CH 2 -, Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 239)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -, Tb is absent, Te represents a group -NH-S0 2 -, Na is absent, Nb represents a group -phenyl- substituted by a group -0-CF 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 240)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-S0 2 -
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C 3 H 7 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 241)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group -NH-S0 2 -
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 242)
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a group —CO-
  • Te represents a group -NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 243)
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 244)
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a -phenyl group (example 245)
  • Ta represents a group —CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —CH 3
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents a group —0-CH 2 - (in meta position ) and Rb represents a phenyl group (example 247)
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 248)
  • - Ta represents a group —CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in ortho position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group —CH 2 -C0-NH-
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group - (CH 3 ) -CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —CH 3
  • Ra is absent and Rb is absent (example 250)
  • - Ta represents a group —CH 2 -CO-NH-
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group - H-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —0-C (CH 3 ) 3
  • Ra is absent and Rb is absent (example 251)
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —cyelopropyl
  • Ra is absent and Rb is absent (example 252)
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- (in para position) substituted by a chlorine atom (in position 4 ) and by a group —CH 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 253)
  • - Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na represents a group - CH 2 -
  • Nb represents a group - phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 2 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 254)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 255)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 256)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 257)
  • - Ta represents a - (CH 2 ) 2 -CO-NH- group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —N (CH 3 ) -CO- group
  • Na is absent
  • Nb represents a -CH 3 group
  • Ra is absent and Rb is absent (example 258)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CH 3 (in position 5) and by a group —0-CH 3 (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 259)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two groups —CH 3 (in position 2 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —0-CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 261)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in meta position )
  • Rb represents a -phenyl group (example 262)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-N (CH 3 ) -
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —0-CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 263)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na represents a group —S0 2 - (in para position)
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 264)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na represents a group —CH 2 -
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —0- CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 265)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- (in the para position) substituted by two chlorine atoms ( in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 266)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 267)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (Example 268);
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 269)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group - CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 270)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 271)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group - CH 3 (in position 6) and a group —0-CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 272)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two groups -CH 3 (in position 2 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 273)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —0-CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 274)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position eta ) and Rb represents a -phenyl group (example 275)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 276)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 277)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 278)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - hényl- substituted by a group -CH (CH 3 ) 2 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 279)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —S-CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 281)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group - hényl- substituted by a group —CF 3
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a -phenyl group (example 283)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 4 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 284)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a -phenyl group (example 286)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —S-CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 288)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CH (CH 3 ) 2 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 289)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —N0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 290)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 291)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- (in the para position) substituted by a group —CH 3 (in position 2) and by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 292)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 293)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 294)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —N0 2 (in position 3) and by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 295)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group -phenyl ( in para position) (example 296)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 3) and by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 5 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —0-C 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 302)
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 303)
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-piperazyl- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group (in the para position) substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 304)
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra is absent
  • Rb represents a —phenyl group (in para position)
  • Tb represents a —phenyl- (CH 2 ) 2 group (in the para position) -
  • Te represents a —CO- NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two atoms of chlorine (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 306)
  • Tb represents a —phenyl- (CH 2 ) 2 group (in the para position) -
  • Te represents a —CO- NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 307)
  • Ta is absent, Tb represents a group —phenyl- (CH 2 ) 2 (in meta position) -, Te represents a group —CO- NH-, Na is absent, Nb represents a group —p enyl- substituted by two atoms of chlorine (in positions 3 and 4), Ra is absent and Rb is absent (example 308)
  • Ta is absent, Tb represents a group —phenyl- (CH 2 ) 2 (in position meta) -, Te represents a group —CO - NH-, Na is absent, Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 309)
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in meta position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 310)
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in position eta)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 311)
  • Tb represents a —phenyl-CH 2 group (in the para position) -
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta is absent
  • Tb represents a group —phenyl-CH 2 (in para position) -
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 313)
  • Tb represents a —phenyl- (CH 2 ) 3 group (in the para position) -
  • Te represents a —CO- group NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 314)
  • Tb represents a —phenyl- (CH 2 ) 3 group (in the para position) -
  • Te represents a —CO- NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two atoms of chlorine (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 315)
  • Tb represents a —phenyl-CH 2 group (in meta position) -
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 ( in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 316)
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —phenyl-CH 2 group (in the meta position) -
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 318)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in position para)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents an oxygen atom
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) and by a group —0 2 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 322)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) and by a group —CF 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 323)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na represents a -CH 2 - group
  • Nb represents a —phenyl- substituted group by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 324)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a —COOH group (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 325)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-piperazyl- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group (in the para position) substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra is absent and Rb represents a —2- benzothiazole- group (in the para position) substituted by a —CH 3 group (in the 6 position)
  • example 327 represents a —2- benzothiazole- group (in the para position) substituted by a —CH 3 group (in the 6 position)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group - hényl- substituted by a group —0 -CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 328)
  • Ta represents a group -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a —C group 4 H 9 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —phenyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in position para )
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra is absent and Rb represents a —cyclohexyl group (in para position) (example 330)
  • Ta represents a group -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group - ( CH 2 ) 3 -COOH (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group - hényl-
  • Te represents a group —CO-NH- ( in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a —CO- group (in para position)
  • Rb represents a —phenyl group
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4) (example 333)
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a d atom oxygen (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) and by a —CF 3 group (in position 3)
  • Ta represents a group —CH 2 -
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a —CH 2 - group (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl group
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a group - CO- (in para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 336)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a d atom oxygen (in the para position) and Rb represents a —phenyl- group substituted by a —CH 3 group (in position 4)
  • Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —3- pyridyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a d atom oxygen (in the para position)
  • Rb represents a —2-pyridyl- group substituted by a chlorine atom (in the 5 position)
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a -CH 3 group (in position 2 )
  • Ra represents an oxygen atom (in position 4)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —4- pyridyl- group
  • Ra is absent
  • Rb is absent
  • - Ta represents a -CH 2 - group
  • Tb represents a —2-pyridyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents a oxygen atom (in position para)
  • Rb represents a group - phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group -2 - pyridyl -
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —3-pyridyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl group - substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 3)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group - 2-pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a fluorine atom (in position 4)
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in the 4 position)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position para)
  • Rb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 349)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a group —0-CH 3 (in position 4) (example 350)
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a group —CN (in position 4)
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2- pyridyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-pyridyl-
  • - Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —2-pyri
  • - Ta represents a - (CH 2 ) 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in para position)
  • Rb represents a group - hényl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 356)
  • Ta represents a group -CH 2 -
  • Tb represents a group —cyclohexyl-
  • Te represents a group —CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents an atom d oxygen (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • Ta represents a —CH (CH 2 -phenyl-OH group (in the para position)) -
  • Tb is absent
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 358)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl-OH (in the para position)) -, Tb is absent, Te represents a group —CO- piperazyl-, Na is absent, ISIb represents a group —phenyl- (in position para) substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 4), Ra is absent and Rb is absent (example 359)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl-OH (in position para)) -, Tb is absent, Te represents a —CO-NH- group, Na is absent, Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 360)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl-OH (in the para position)) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 362)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 363)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 3), Ra is absent and Rb is absent (example 364)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -phenyl) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 3) and by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 365)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -indole) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 366)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -indole) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents a —0-CH 2 - group (in the para position) and Rb represents a —phenyl group (example 367)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -indole) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CH (CH 3 ) 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 368)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -indole) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C 4 H 9 ( in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 369)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -indole) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- (in the para position) substituted by a group - CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 370)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -indole) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 371)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 - (N-methyl indole)) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a group —phenyl- substituted by a group - C (CH 3 ) 3 (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 372)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -4, 5-imidazole) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —C (CH 3 ) 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 373)
  • - Ta represents a group —CH (CH 2 -4, 5-imidazole) -, Tb is absent, Te represents a group —CO-NH-, Na is absent, Nb represents a —phenyl— group substituted by a group —CF 3 (in position 3) and by a chlorine atom (in position 4), Ra is absent and Rb is absent (example 374)
  • - Ta represents a group —CH ( CH 3 ) -, Tb.
  • Te represents a group —CO-NH-
  • ISTa is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 375)
  • - Ta represents a group -CH (CH 2 —CH (CH 3 ) 2 ) -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl— substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —cyelopropyl-
  • Ra is absent and Rb represents a group -phenyl (example 377)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —3-indazole
  • Ra is absent and Rb is absent (example 378 )
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na represents a group —C (CH 3 ) 2 -0-
  • Nb represents a —phenyl- substituted group by a chlorine atom (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 379)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —OH (in position 2)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 380)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position) and Rb represents a —phenyl group (example 381)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na represents a group —CH 2 -
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —NH 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 382)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na represents a group - (CH 2 ) 3 -
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —NH 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a —2-fluorenone group
  • Ra is absent and Rb is absent (example 384)
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —2-indenyl- substituted by a group —CH 3 (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent
  • Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl -
  • Ra is absent and Rb represents a —N-2-pyrazoline-5-one group (in the para position) substituted by a —CH 3 group (in the 3 position)
  • example 386 represents a group —N-2-pyrazoline-5-one group (in the para position) substituted by a —CH 3 group (in the 3 position)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents a group —CH 2 - (in position ortho) and Rb represents a phenyl group
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —0-CH 3 (in position 4) and by a chlorine atom (in position 3)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 388)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —2-pyridyl- substituted by a group —C 4 H 9 ( in position 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 389)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —2-furyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - phenyl- (in position 4) substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 390)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na represents a group —CH 2 -0-
  • Nb represents a group —2-naphthyl
  • Ra is absent and Rb is absent (example 391)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl-
  • Ra represents a group —CO- (in para position ) and Rb represents a phenyl group (example 392)
  • - Ta represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —NH-CO-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —2-indole- substituted by a group —OH (in position 5 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 393)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na represents a group —CH 2 -
  • Nb represents a group —2-furyl-
  • Ra is absent and Rb is absent (example 394)
  • - Ta represents a group —CH (C00H) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na represents a group —CH 2 -
  • Nb represents a group —cyelopropyl
  • Ra is absent and Rb is absent (example 395)
  • - Ta represents a group —CH (C00H) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by two chlorine atoms (in position 3 and 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 396)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group -CH 2 -CO- 0-C 2 H 5 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 397)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 2 )
  • Ra is absent and Rb is absent (example 398)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 3) and a group —N0 2 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 399)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 2 ) and by a group —CF 3 (in position 5)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 400)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group (in the para position) substituted by a fluorine atom (in the 4 position)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 401)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na represents a group - (CH 2 ) 2 -
  • Nb represents a group —3-indole
  • Ra is absent and Rb is absent (example 402)
  • - Ta represents a —CH (COOH) -CH 2 - group
  • Tb is absent
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —5-indazole group
  • Ra is absent and Rb is absent ( example 403)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- substituted by a group —CF 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 404)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —phenyl- (in the para position) substituted by a group - CO-CH 3 (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 405)
  • - Ta represents a group —CH (COOH) -CH 2 -
  • Tb is absent
  • Te represents a group —CO-piperazyl-
  • Na is absent
  • Nb represents a group —2-pyridyl (in the para position)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 406)
  • - Ta represents a —CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —NH-CO— group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group substituted by a CF 3 group (in position 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 407)
  • - Ta represents a —CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —NH-CO- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —phenyl- group (in position para) substituted by two chlorine atoms (in positions 3 and 4)
  • Ra is absent and Rb is absent (example 408)
  • - Ta represents a —CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a —3- pyridyl- group
  • Ra represents a oxygen atom (in position para)
  • Rb represents a group - phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4)
  • hydroochloride salt (example 409)
  • - Ta represents a group --CH 2 -
  • Tb represents a —2-pyridyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —3-pyridyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in the para position)
  • Rb represents a —phenyl group - substituted by a chlorine atom (in position 4) (hydrochloride salt) (example 410)
  • - Ta represents a —CH 2 - group
  • Tb represents a —phenyl- group
  • Te represents a —CO-NH- group
  • Na is absent
  • Nb represents a —3-pyridyl- group
  • Ra represents an oxygen atom ( in position para)
  • Rb represents a group —phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (mesylate salt) (example 411)
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO— H- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents a sulfur atom (in position 2)
  • Rb represents a —phenyl group substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 412).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO— H- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group - phenyl- (in the para position) substituted by a chlorine atom (in the 4 position) (example 413).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -6-pyridazyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 3)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 414).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -6-pyridazyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 3)
  • Rb represents a —phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) (hydrochloride salt) (example 415).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents a group -CO- (in position para)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a fluorine atom (in position 4) (example 416).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents a group -0-CH2- (in position 2)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 417).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5- pyridyl N-oxide-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 2)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 418).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 2)
  • Rb represents a group -3-pyridyl- substituted by a group CF 3 (in position 6) (example 419).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 2)
  • Rb represents a group -3-pyridyl— substituted by a group CF 3 (in position 6) (hydrochloride salt) (example 420).
  • - Ta represents a group -CH2-C (CH3) 2-
  • Tb represents a group -CH2-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridazyl-
  • Ra East absent
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a group CF3 (in position 4) (example 421).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridazyl-
  • Ra represents a group -CO- (in position 6)
  • Rb represents a group -phenyl— substituted by a group CF 3 (in position 4) (example 422).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridazyl-
  • Ra represents a group -CO- (in position 6)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a CF 3 group (in position 4) (hydrochloride salt) (example 423).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents a group -0-CH2- (in position 2)
  • Rb represents a group -cyclopropane (example 424).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 2)
  • Rb represents a -3-pyrazyl group substituted by a methyl (in position 1) and by a group CF 3 (in position 5) (example 425).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5-pyridyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position 2)
  • Rb represents a group -3-pyrazyl substituted by a methyl (in position 2) and by a group CF 3 (in position 5) (example 426).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3- pyridazyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in position 6)
  • Rb represents a phenyl group substituted by a group CF 3 (in position 4) (example 427).
  • - Ta represents a group -CH2-C (CH3) 2-
  • Tb represents a group -CH2-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3- ⁇ yridyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a group CF3 (in position 4) (example 428).
  • - Ta represents a group -CH2-C (CH3) 2-
  • Tb represents a group -CH2-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a group CF3 (in position 4) (hydrochloride salt) (example 429).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -2-pyridyl N-oxide-
  • Te represents a group -CO-NH- (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an oxygen atom (in position para)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 430).
  • Ta represents a -CH2- group
  • Tb represents a -phenyl- group
  • Te represents a -CO-NH- group (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a -5- pyridyl- group
  • Ra represents a d atom oxygen (in position 2)
  • Rb represents a group -3-pyridyl- substituted by a group CF 3 (in position 6) (example 431).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5- pyridyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in position 2)
  • Rb represents a group -3-pyridyl- substituted by a group CF 3 (in position 6) (hydrochloride salt) (example 432).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in the para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -phenyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in the para position)
  • Rb represents a -3-pyrazyl group substituted by a methyl (in position 2) and by a CF 3 group (in position 5) (example 433).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5- pyridyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in position 2)
  • Rb represents a -3-pyrazyl group substituted by a methyl (in position 2) and by a group CF 3 (in position 5) (example 434).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -5- pyridyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in position 2)
  • Rb represents a -3-pyrazyl group substituted by a methyl (in position 2) and by a group CF 3 (in position 5) (hydrochloride salt) (example 435).
  • - Ta represents a group -CH2-C (CH3) 2-
  • Tb represents a group -CH2-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -2-pyridyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a group CF3 (in position 4) (example 436).
  • - Ta represents a group -CH2-C (CH3) 2-
  • Tb represents a group -CH2-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -2-pyridyl-
  • Ra is absent
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a group CF3 (in position 4) (hydrochloride salt) (example 437).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in para position)
  • Na is absent
  • Nb represents a group -6- pyridazyl-
  • Ra represents an atom of oxygen (in position 3)
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 438).
  • - Ta represents a group -CH2-
  • Tb represents a group -phenyl-
  • Te represents a group -CO-NH- (in position para)
  • Na is absent
  • Nb represents a -5- pyrimidyl- group
  • Ra represents an oxygen atom (in position 2)
  • Rb represents a -phenyl- group substituted by a chlorine atom (in position 4) (example 439).
  • - Ta represents a group -CH2-C (CH3) 2-
  • Tb represents a group -CH2-
  • Te represents a group -O-CO-NH-
  • Na is absent
  • Nb represents a group -3-pyridyl- substituted by a methyl in position 5
  • Ra is absent
  • Rb represents a group -phenyl- substituted by a group CF 3 (in position 4) (example 440).
  • a first preferred group of compounds of formula (I) according to the present invention is that in which Te represents a group of formula -R3-CR3-, -NR4-CR3-R3- or - R3-CR3-NR4- in which R3 represents an oxygen or sulfur atom and R4 represents a hydrogen atom or a -CH 3 group.
  • a first preferred subgroup of compounds according to the invention is that in which Ta is absent, Tb represents an optionally substituted —phenyl- or —cyclohexyl- group and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as before.
  • the Tb ring system is preferably unsubstituted.
  • a second preferred subgroup of compounds according to the invention is that in which: Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n - where n is an integer between 1 and 12 or - (CH 2 ) m -CO-NH- where m is an integer between 1 and 3, Tb is absent or represents a group of formula -R3- CR3-NR4-phenyl-R5-, in which R3 and R4 have the same meaning as above and R5 is absent or if it is present represents a group —O-phenyl or —S-phenyl or also Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 -, in which R6 can be absent and in this case o is an integer between 1 and 3, or if R6 is present it represents an oxygen atom, a sulfur atom or a —phenyl- group and in which: Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n - where n is an integer between 1 and 12 or - (
  • a first preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n - where n is an integer between 1 and 12, Tb is absent and Te represents a group of formula - NR4-CR3-R3- or -R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 , 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 , 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67 , 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92 , 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111,
  • a second preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n - where n is an integer between 1 and 12, Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 -, in which R6 represents an oxygen atom or a sulfur atom and o is an integer between 1 and 3 and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160.
  • a third preferred section of compounds according to invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n - where n is an integer between 1 and 12 or - (CH 2 ) m -CO-NH- where m is an integer between 1 and 3, Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 -, in which R6 represents a group —phenyl- and o is an integer between 1 and 3 and Te represents a group of formula —R3-CR3 -NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the omposed described above, to Examples 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207 and 208.
  • Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n - where n is an integer between 1 and 12
  • Tb represents a group of formula -R3-CR3-NR4 - phenyl-R5-, in which R3 and R4 have the same meaning as above and R5 is absent or, if present, represents a group —O-phenyl or —S-phenyl and Te represents a group of formula - R4-CR3-R3- in which R3 and R4 have the same meaning as above.
  • the invention particularly contemplates the corresponding compounds of formula (I), among the compounds described above in Examples 57 and 58.
  • a third preferred subgroup of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) m -C0-NH- where m is an integer between 1 and 3, Tb a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 -, in which R6 is absent and o is an integer between 1 and 3 and Te represents a group of formula —R3-CR3- NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as previously.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 213, 214, 215, 216 and 217.
  • a fourth preferred subgroup of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group - C (CH 3 ) 2 - or —CH 2 -C (CH 3 ) 2 -, Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 is absent and o is an integer between 1 and 3 and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183 , 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 421, 422, 428, 429, 436, 437 and 440.
  • a fifth preferred subgroup of compounds according to the invention is that in which: Ta represents a group of formula -CH (Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group chosen from: -COOH, -CH 3 , -CH 2 OH, -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -CO-0-CH 3 , -Pa-phenyl-Pb- where Pa may be absent or if it is present represents a group - CH 2 - and Pb may be absent or, if present, represents a group -OH, -CH 3 , a halogen or a group -O-CO-NH- phenyl-R2 where R2 may be absent or if it is present represents a group -N0 2 , -S-phenyl or -O-phenyl, or Ri represents a group —CH 2 -imidazole, —CH 2 -indole or —CH 2
  • a first preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula -CH (Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group -CH 2 OH, Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 represents a group —phenyl- and o is 0, and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning than before.
  • the invention particularly contemplates the corresponding compounds, among the compounds described above, in Example 166.
  • a second preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula -CH (Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group -CO-0-CH 3 , Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 is absent and o represents an integer between 1 and 3, and Te represents a group of formula - R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the examples described above, to Examples 195, 224 and 225.
  • a third preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - CH (Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group —CH 2 -indole or —CH 2 - (N-methyl indole), Tb is absent, and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the examples described above, to Example 169.
  • a fourth preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula -CH ( Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group of formula -Pa-phenyl-Pb- where Pa may be absent or if it is present represents a group -CH 2 - and Pb may be absent or if present represents a group -OH, - CH 3 or a halogen, Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 is absent and o represents an integer between 1 and 3, and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as above.
  • a fifth preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula -CH (Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group of formula -Pa-phenyl-Pb- where Pa is absent or represents a group -CH 2 - and Pb represents a group of formula -0-CO-NH-phenyl-R2 where R2 may be absent or if it is present represents a group -N0 2 , -S-phenyl or -0- phenyl, Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 is absent and o represents an integer between 1 and 3, and Te represents a group of formula —R3-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meaning as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 162 and 164.
  • the compounds of the first preferred group of the invention as described above are carbamate derivatives prepared according to the routes of synthesis (a), (b), (c), (d), (e) or (f) set out below, depending on the nature of the chain - (Ta) a - (Tb) b -Tc- (Na ) ⁇ - (Nb) d - (Ra) e - (Rb) f where a, b, c, d, e and f, identical or different, are 0 or 1, a + b is greater than or equal to 1, and c + d is greater than or equal to 1.
  • the amino alcohol (V) is protected, for example by a tert-butyloxycarbonyl group.
  • the alcohol (VI) is then reacted with an isocyanate derivative to form the carbamate derivative (VII).
  • the latter is partially deprotected in an acid medium, for example using trifluoroaeetic acid.
  • the resulting amine (VIII) is then reacted with the anhydride (I) 'to form the derivatives of type (IX).
  • the carbamate (IV) is alkylated, for example by methyl iodide in the presence of a base, for example cesium carbonate, to form the N-methylated carbamic derivative (X).
  • a base for example cesium carbonate
  • the carbamic derivatives (XIII) are obtained by applying method (a) to anhydrides (XI) via alcohols (XII).
  • the di-carbamate compound (XIV) obtained by reaction between a protected amino alcohol and an isocyanate derivative
  • an acid medium for example using trifluoride acid
  • the amine (XVII) is transformed into carbamate derivative (XIX) by reaction with a chloroformate in the presence of a base, for example triethylamine.
  • a base for example triethylamine.
  • the carbamate derivatives obtained comprise inverted carbamate groups.
  • This second preferred group of compounds of formula (I) is that in which Te represents a group of formula -NR4-CR3-NR4- in which R3 and R4 have the same meanings as previously.
  • the invention advantageously contemplates the compounds of formula (I) in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12 and Tb is absent.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 230, 231, 232 and 233.
  • the urea derivative compounds are prepared according to the synthetic route described below.
  • the corresponding preparation methods, known to those skilled in the art, are described in Example I of the present application.
  • the anhydride (I) is reacted with a diamine (XVI) leading to the amine (XVII).
  • XVII a diamine leading to the amine (XVII).
  • XVIII urea
  • This third preferred group of compounds of formula (I) according to the present invention is that in which Te represents a group of formula -NR4-CR3-, -CR3-NR4-, -CR3-piperazyl- or - NR4-R7-, in which R3, R4 and R7 have the same meanings as before.
  • a first preferred subgroup of compounds according to the invention is that in which: Ta is absent or represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, -
  • a first preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb is absent and Te represents a group of formula -CR3-NR4- or -CR3-piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding among the compounds described above in Examples 244, 245, 247, 248, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 259, 260, 261, 262, 263 , 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298 and 299.
  • a second preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb is absent and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, in which R3 and R4 have the same meanings as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390 , 391, 392 and 393.
  • a third preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents -CH (Rl) - (CH 2 ) p - where p is 0 or 1 and Ri represents a group -COOH, Tb is absent and Te represents a group of formula -CR3-NR4- or -CR3-piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405 and 406.
  • a fourth preferred section of compounds according to the invention is that in which: Ta represents a group of formula -CH (R1) - (CH 2 ) P - where p is 0 or 1 and Ri represents a group chosen from: -CH 3 , - CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -Pa-phenyl-Pb- where Pa may be absent or if it is present represents a group -CH 2 - and Pb may be absent or if it is present represents a group -OH, -CH 3 or a halogen, or also Ri represents a group —CH 2 - imidazole, —CH 2 -indole or —CH 2 - (N-methyl indole), Tb is absent, and Te represents a group of formula -CR3-NR4- or -CR3- piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371 , 372, 373, 374, 375 and 376.
  • a fifth preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta is absent or represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12 or - (CH 2 ) m - CO-NH-, where m is an integer between 1 and 3,
  • Tb represents a monocyclic system comprising from 5 to 6 atoms, identical or different, chosen from carbon and nitrogen, optionally substituted, or alternatively Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 represents a group —phenyl- and o is an integer between 1 and 3 and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, -CR3-NR4- or - CR3-piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • a first preferred subsection of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb represents a group —cyclohexyl- substituted, and Te represents a group of formula -CR3-NR4-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the Tb ring system is preferably unsubstituted.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Example 357.
  • a second preferred subsection of compounds according to the invention is that in which Ta is absent, Tb represents a group - hényl- optionally substituted, or alternatively Tb represents a group of formula —R6- (CH 2 ) 0 - in which R6 represents a group —phenyl- and o is an integer between 1 and 3 and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, -CR3-NR4- or -CR3-piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the Tb ring system is preferably unsubstituted.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314 , 315, 316 and 317.
  • a third preferred subsection of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12 or - (CH 2 ) m -CO -NH-, where m is an integer between 1 and 3, Tb represents an optionally substituted —phenyl- or —pyridyl- group and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, -CR3-NR4- or -CR3 -piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • a first preferred sub-second section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb represents a —phenyl- group optionally substituted and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, -CR3-NR4- or -CR3-piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the Tb ring system is preferably unsubstituted.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331 , 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 356, 407, 408, 409, 411, 418, 427, 431, 432, 433, 434, 435, 438 and 439 .
  • a second preferred second sub-section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb represents a —pyridyl- group optionally substituted and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, -CR3-NR4- or -CR3-piperazyl-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the Tb ring system is preferably unsubstituted or oxidized.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 343, 344, 345, 346, 347, 348,
  • a fourth preferred subsection of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) m -CO-NH -, where m is an integer between 1 and 3, Tb represents an optionally substituted —phenyl- group, and Te represents a group of formula -NR4-CR3- or -CR3-NR4-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the Tb ring system is preferably unsubstituted.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 246, 249, 250, 251 and 258.
  • a sixth preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb represents a group of formula --CR3-NR4 - (CH 2 ) q -, in which R3 and R4 have the same meanings as above and q is an integer between 0 and 3, and Te represents a group of formula -CR3-NR4-, in which R3 and R4 have the same meanings as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Example 300.
  • a seventh preferred section of compounds according to the invention is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb represents a group of formula --CR3-, in which R3 has the same meaning as above, and Te represents a group of formula -NR4-CR3-, in which R3 and R4 have the same meanings as above.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Example 243.
  • This second preferred subgroup of compounds of formula (I) is that in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12, Tb is absent , and Te represents a group of formula -NR4-R7-, in which R4 has the same meaning as above and R7 represents a sulfur atom, a group -SO- or -S0 2 -.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 240, 241 and 242.
  • the amide derivative compounds of the invention are prepared according to the synthetic routes (a ') or (b'), set out below, according to the nature of the chain - (Ta) a - (Tb) b - Tc- ( Na) c - (Nb) d - (Ra) e - (Rb) f where a, b, c, d, e and f, identical or different, are 0 or 1, a + b is greater than or equal to 1, and c + d is greater than or equal to 1.
  • the corresponding preparation methods known to those skilled in the art, are described in Example I of the present application.
  • the anhydride (I) 'reacts with an amino acid (XX) to form a carboxylic acid (XXI).
  • the amide (XXII) is obtained either by coupling the acid (XXI) to an ine in the presence of activating agents, for example l- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydroehloride (EDC) and N , N-dimethylaminopyiridine (DMA); either transforming the acid (XXI) into the acid chloride (XXIII) using a chlorinating agent, for example thionyl chloride, then coupling with an amine.
  • EDC l- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydroehloride
  • DMA N , N-dimethylaminopyiridine
  • the sulfonamide derivative compounds are prepared according to the synthetic route described below.
  • the corresponding preparation methods, known to those skilled in the art, are described in Example I of the present application.
  • the amine (XVII) is converted to sulfonamide (XXVIII) by reaction with a sulfonic acid chloride in the presence of a base, for example triethylamine.
  • This fourth preferred group of compounds of formula (I) according to the present invention is that in which Te represents a group of formula -R3-CR3- in which R3 has the same meaning as above.
  • the invention advantageously contemplates the compounds of formula (I) in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12 and Tb is absent.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 234, 235, 236, 237, 238 and 239.
  • ester derivative compounds are prepared according to the synthetic route described below.
  • the corresponding preparation methods, known to those skilled in the art, are described in Example I of the present application.
  • the alcohol (III) reacts with a carboxylic acid to form an ester of type (XXVII).
  • This fifth preferred group of compounds of formula (I) according to the present invention is that in which Te represents the group of formula -R3-CR3-NR4-R7- in which R3 and R4 have the same meanings as previously and R7 represents an atom of sulfur, a group -SO- or -S0 2 -.
  • the invention advantageously contemplates the compounds of formula (I) in which Ta represents a group of formula - (CH 2 ) n -, where n is an integer between 1 and 12 and Tb is absent.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Example 16.
  • the sulfonated carbamate derivative compounds are prepared according to the synthesis route (a) of the carbamates previously exposed.
  • the corresponding preparation methods known to those skilled in the art, are described in Example I of the present application.
  • the five preferred groups of compounds of formula (I) of the invention as described above preferably comprise a chain - (Na) c - (Nb) d - (Ra) e - (Rb) f (where c, d, e and f, identical or different, are 0 or 1, and c + d is greater than or equal to 1) chosen from the following families:
  • a first preferred family of compounds according to the invention is that in which Na, Ra and Rb are absent and Nb represents a linear or branched C1-C6 alkyl group or alternatively Nb represents a group of formula R3- C (CH 3 ) 3 in which R3 has the same meaning as before.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 104, 227, 228, 246, 250, 251 and 258.
  • a second preferred family of compounds according to the invention is that in which Na is absent or represents a group of formula - (C r H 2r ) - where r is an integer between 1 and 6 and (C r H 2r ) is a linear or branched alkyl, Nb represents a group —cyelopropyl-, Ra is absent and Rb is absent or represents an optionally substituted —phenyl group.
  • the cyclic system Rb is preferably unsubstituted.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 252, 377 and 395.
  • a third preferred family of compounds according to the invention is that in which Na is absent or represents a group of formula - (C r H 2r ) - where r is an integer between 1 and 6 and (C r H 2r ) is a linear or branched alkyl, Nb represents a monocyclic system comprising 5 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen or sulfur, optionally substituted, Ra is absent and Rb is absent or represents a group - furyl, -thienyl, -phenyl or —pyridyl, optionally substituted.
  • the monocyclic system Nb comprising 5 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen or sulfur is preferably a monocyclic system comprising from 2 to 5 carbon atoms and from 1 to 3 atoms, identical or different, chosen from oxygen, nitrogen and sulfur and more particularly chosen from the groups -thienyl (-), -furyl (-) or —isoxazole (-).
  • the Nb ring system is preferably substituted by 1 or 2 groups, identical or different, chosen from a group -CH 3 or -CF 3 .
  • the Rb ring system is preferentially substituted by a chlorine atom.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 84, 88, 89, 91, 102, 390 and 394.
  • a fourth preferred family of compounds according to the invention is that in which Na is absent or represents a group of formula -R8-, - (C r H 2r ) - or - (C r H 2r ) - R8-, where r is an integer between 1 and 6, (C r H 2r ) is a linear or branched alkyl, and R8 is chosen from an oxygen atom, a sulfur atom, a group -SO-, -CS- or -S0 2 -, Nb represents a monocyclic system comprising 6 atoms, identical or different, chosen from carbon or nitrogen, optionally substituted, Ra is absent or represents a group -CH 2 -, -S0 2 NH-, -SO-, -S0 2 -, -NH- or also Ra represents a group of formula -R3-, -CR3- or - R3-CH 2 -, in which R3 has the same meaning as above and Rb is absent or represents a monocycl
  • the monocyclic system Nb comprising from 3 to 6 carbon atoms and from 1 to 3 atoms, identical or different, chosen from oxygen, nitrogen and sulfur is preferentially chosen from a group - cyclohexyl (- ), —Phenyl (-), —pyridyl (-), -pyridazyl (-) or - pyrimidyl (-).
  • the monocyclic or bicyclic system Rb comprising from 5 to 10 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen and sulfur is preferentially chosen from a group - cyclopentyl, -cyclohexyl, - benzothiazole, -benzoxazole, - benzothienyl, -benzofuryl, -phenyl, -thienyl, -pyrazolinone, -pyridyl, -pyrasyl or -cyelopropyl.
  • the Nb ring system is preferably substituted by 1 to 2 groups, identical or different, chosen from a chlorine atom, a fluorine atom or an iodine atom or even from a group -CF 3 , -0 - CF 3 , -CH 3 , -C 2 H 5 , -C 3 H 7 , -C 4 H 9 , -CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 , -0-CH 3 , -0 - C 4 H 9 , -S-CH 3 , -C0-CH 3 , -CN, -NH 2 , -N0 2 , -N (CH 3 ) 2 , -OH OR -CH 2 - CO-0-C 2 H 5 .
  • 1 to 2 groups identical or different, chosen from a chlorine atom, a fluorine atom or an iodine atom or even from a group -CF 3 , -0 - CF 3
  • the Rb ring system is preferably substituted by 1 to 2 groups, identical or different, chosen from a chlorine atom or a fluorine atom or also from a group -CF 3 , -CH 3 , -C (CH 3 ) 3 , -0-
  • a first preferred subfamily of compounds according to the invention is that in which Na is absent.
  • a first preferred section of compounds according to the invention is that in which Ra and Rb are absent.
  • the Nb ring system is preferably substituted by 1 to 2 groups, identical or different, chosen from a chlorine atom, a fluorine atom or an iodine atom or also from a group -CF 3 , -O - CF 3 , -CH 3 , -C 2 H 5 , -C 3 H 7 , -C 4 H 9 , -CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 , -0-CH 3 , -0 - C 4 H 9 , -S-CH 3 , -CO-CH 3 , -CN, -N0 2 , -N (CH 3 ) 2 , -OH or -CH 2 -C0-0- C 2 H 5 .
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,
  • a second preferred section of compounds according to the invention is that in which Ra is absent or represents an oxygen atom, a group -CH 2 -, -S0 2 NH-, - SO-, -S0 2 -, -NH- or Ra represents a group of formula -R3-, -CR3- or -R3-CH 2 -, in which R3 has the same meaning as above and Rb represents a group -cyclopentyl, -cyclohexyl, -benzothiazole, benzoxazole, -benzothienyl , -benzofuryl, -phenyl, -thienyl, —pyrazolinone —pyridyl, -pyrasyl or -cyelopropyl, optionally substituted.
  • the Nb ring system is preferentially substituted by a group -CH 3 or -0-CH 3 .
  • the Rb ring system is preferably substituted by 1 to 2 groups, identical or different, chosen from a chlorine atom or a fluorine atom or also from a group -CF 3 , -CH 3 , -C (CH 3 ) 3 , -0-
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 4, 27, 33, 43, 53, 63, 68, 71, 82, 86, 90, 92, 105, 111 , 117, 118, 125, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 139, 142, 146, 150, 153, 161, 162, 173, 174, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182 , 183, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 197, 198, 199, 201, 202, 207, 237, 245, 247, 262, 275, 283, 286, 296, 305 , 320, 327, 330, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 343, 344, 345, 346, 347,
  • a second preferred subfamily of compounds according to the invention is that in which Na represents - (C r H 2r ) - where r is an integer between 1 and 6 and (C r H 2r ) is a linear or branched alkyl , Ra is absent and Rb is absent or represents an optionally substituted —phenyl group.
  • the Nb ring system is preferably substituted by 1 to 2 groups, identical or different, chosen from a chlorine atom or also from a group -CF 3 , -0-CF 3 or -NH 2 .
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, in Examples 21, 29, 106, 229, 235, 236, 239, 254, 265, 324, 382 and 383.
  • a third preferred subfamily of compounds according to the invention is that in which Na represents - (C r H 2r ) - R8-, where r is an integer between 1 and 6, (C r H 2r ) is an alkyl linear or branched, and R8 has the same meaning as before, and Ra and Rb are absent.
  • the Nb ring system is preferentially substituted by a chlorine atom.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, in Example 379.
  • a fourth preferred subfamily of compounds according to the invention is that in which Na represents a group of formula - R8- in which R8 has the same meaning as before and Ra and Rb are absent.
  • the Nb ring system is preferentially substituted by a chlorine atom or a group -CH 3 .
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 232 and 264.
  • a fifth preferred family of compounds according to the invention is that in which Na is absent or represents a group - (C r H 2r ) - where r is an integer between 1 and 6 and (C r H 2r ) is an alkyl linear or branched, Nb represents a monocyclic, bicyclic or trieyelic system comprising from 9 to 15 atoms, identical or different, chosen from carbon or nitrogen, optionally substituted, Ra is absent and Rb is absent.
  • the Nb ring system is preferentially substituted by a fluorine atom or a group -CH 3 or —OH.
  • a first preferred subfamily of compounds according to the invention is that in which Nb represents a bicyclic system comprising 9 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, sulfur or nitrogen, optionally substituted.
  • the Nb bicyclic system comprising 9 atoms is preferably chosen from a group - benzodioxole (-), -benzothiadiazole (-), -indazole (-), -indenyl (-), -indole (-) or - indazole (-).
  • the Nb ring system is preferentially substituted by a -CH 3 or —OH group.
  • Nb represents a monocyclic or bicyclic system comprising 10 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, sulfur or nitrogen, optionally substituted.
  • the monocyclic, bicyclic or trieyelic system Nb comprising 10 atoms is preferably chosen from a group -adamantyl, - naphthyl (-), -benzodioxane (-), -f luorobenzodioxine (-), benzodioxin (-) or
  • the Nb ring system is preferably substituted by a fluorine atom.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, in Examples 17, 57, 58, 85, 93, 94, 95, 123 and 391.
  • Nb represents a trieyelic system comprising 13 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, sulfur or nitrogen, optionally substituted.
  • the trieyelic system Nb comprising 13 atoms is preferably chosen from a —fluorenyl or —fluorenone group.
  • the invention particularly contemplates the compounds of formula (I) corresponding, among the compounds described above, to Examples 83, 353 and 384.
  • halogen is meant according to the present invention, a group preferably chosen from a chlorine atom , a bromine atom, a fluorine atom or an iodine atom or also from the groups -CF 3 , -CF 3 CH 2 , -CHF 2 or -CH 2 F,
  • linear or branched C1-C6 alkyl group is meant according to the present invention, a saturated aliphatic chain comprising from 1 to 6 carbon atoms, preferably chosen from the following groups: - CH 3 , -C 2 H 5 , -C 3 H 7 , -C 4 H g , -C 5 H U , -C 6 H 13 , -CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 , - • CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 2 -C (CH 3 ) 3 , - (CH 2 ) 3 -CH ( CH 3 ) 2 .
  • Tb comprising from 5 to 6 atoms, identical or different, chosen from carbon and nitrogen
  • a group preferentially chosen from a group -phenyl-, - cyclopentyl-, -cyclohexyl- , -pyridyl-, -pyridazyl-, pyrimidyl- or -pyrazinyl- and more particularly chosen from a group -phenyl-, -cyclohexyl- or -pyridyl-.
  • monocyclic, bicyclic or trieyelic system Nb comprising from 3 to 15 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen and sulfur
  • a group —cyelopropyl- a monocyclic system comprising 5 atoms, a monocyclic system comprising 6 atoms, a bicyclic system comprising 9 atoms, a monocyclic or bicyclic system comprising 10 atoms or a trieyel system comprising 13 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, sulfur or nitrogen.
  • the monocyclic system Nb comprising 5 atoms is preferably a monocyclic system comprising from 2 to 5 carbon atoms and from 1 to 3 atoms, identical or different, chosen from oxygen, nitrogen and sulfur, advantageously chosen from a group -pyrrole (-), -thiazole (-), -thienyl (-), -furyl (-), oxazole (-) or —isoxazole (-) and preferentially chosen from the groups -thienyl (-), -furyl (-) or —isoxazole (-).
  • the monocyclic system Nb comprising 6 atoms is preferably a monocyclic system comprising from 3 to 6 carbon atoms and from 1 to 3 atoms, identical or different, chosen from oxygen, nitrogen and sulfur, preferentially chosen from a group -cyclohexyl (-), —phenyl (-) or —pyridyl (-).
  • the Nb bicyclic system comprising 9 atoms is preferably chosen from a group —benzodioxole (-), -benzothiadiazole (-), -lndazole (-), -indenyl (-) or -indole (-).
  • the monocyclic or bicyclic system Nb comprising 10 atoms is preferably chosen from a group —adamantyl, -naphthyl (-), benzodioxane (-), -f luorobenzodioxin (-), -benzodioxin (-) or
  • the trieyelic system Nb comprising 13 atoms is advantageously chosen from a —fluorenyl or —fluorenone group.
  • “monocyclic or bicyclic system Rb comprising from 5 to 10 atoms, identical or different, chosen from carbon, oxygen, nitrogen and sulfur” is meant according to the present invention, a group advantageously chosen from a group - furyl, -thienyl, -phenyl, -pyridyl, - cyelopropyl, -cyclobutyl, -cyclopentyl, -cyclohexyl, cycloheptyl, -cyclooctyl, -benzothiazole, -benzothienyl, - benzoxazole, -benzofuryl, -pyridyl, -thiophene imidazole, -oxazole, -indole, -benzofuran, -phenyl,
  • the pharmaceutically acceptable salts are the salts prepared by reaction of a compound of the invention or of an intermediate compound of the invention with an organic or mineral acid, or an organic or mineral base.
  • the organic or mineral acid is preferably chosen from the hydrochloride, the sulphate, the hydrobromide, the tartrate, the mesylate, the maleate, the citrate, the phosphate, the acetate, the palmoate, the embonate, the iodohydrate, the nitrate, lactate, methylsulf ate and fumarate.
  • the organic or mineral base is preferably chosen from sodium, calcium, potassium, magnesium, meglumine, ammonium, aluminum, zinc, piperazyl, tromethamine, lithium, choline, diethylamine, 4-phenylcyclohexylamine and benzathine.
  • the compounds of the invention as well as the intermediate compounds of the invention may contain one or more double bonds.
  • the invention therefore also covers the tautomeric forms of the compounds of the invention and of the intermediate compounds of the invention.
  • the compounds of the invention as well as the intermediate compounds of the invention may have one or more asymmetric centers.
  • the invention therefore also covers the enantiomeric and diastereoisomeric forms of the compounds of the invention and of the intermediate compounds of the invention as well as their mixtures in all proportions.
  • the present invention also relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising as active agent at least one compound as defined above, advantageously combined in said composition with a pharmaceutically acceptable vehicle.
  • the compounds of the present invention synthesized by the Applicant were tested for their antiproliferative properties according to the protocol described in Example 2 of the present application.
  • Table 1 below shows the results of antiproliferative activities in vitro (IC50, ⁇ M) of the compounds of the invention as well as intermediates and substructures of compounds of the invention towards the HT29 tumor cell lines (colon , human), A549 (lung, human) and CHO (ovary, murine).
  • MCF7 line (breast, human): 0.14-28.22 ⁇ M (Doxorubicin 0.14 ⁇ M, 5-FU: 24.42 ⁇ M, Vinblastine: 0.004 ⁇ M); HL60 line (leukemia, human): 4.13-15.45 ⁇ M (Doxorubicin: 0.06 ⁇ M, 5-FU:> 100 ⁇ M, Vinblastine: 0.001 ⁇ M); LNCAP line (prostate, human): 0.72-23.69 ⁇ M (Doxorubicin: 0.6 ⁇ M, 5-FU: 3.4 ⁇ M, Vinblastine: ⁇ 0.04 ⁇ M); PC3 line (prostate, human): 0.34-2.81 ⁇ M (Doxorubicin: 0.46 ⁇ M, 5-FU:> 50 ⁇ M, Vinblast
  • the present invention therefore also relates to a pharmaceutical composition as defined above, which can also comprise one or more other active antiprol active agents, preferably chosen from anti-metabolic agents, and more particularly 5- Fluoro Uracil (5-FU), floxuridine, raltitrexed, doxif luridine, mercaptopurine, thioguanine, butocine, capecitabine, carmofur, doxif luridine, TS-1 or tegafur added to urac ⁇ le, methotrexate, trimetrexate, cladribine, cytarabine, enocitabine, pentost , e lornithine, emitefur, nolatrexed, pemetrexed, tiazofurin; alkylating agents or agents based on platinum, and more particularly cyclophosphamide, ifosfamide, trofosf amide, chlorambucil, thio-tepa, busuIL
  • the pharmaceutical composition which is the subject of the invention can also be combined with radiotherapy treatment.
  • the present invention also relates to the use of a pharmaceutical composition or of a compound as defined above for the preparation of a medicament intended to treat and / or prevent cancer in humans or animals and more specifically, colon cancer, lung cancer, breast cancer, blood cancer, prostate cancer and skin cancer.
  • the compounds of the invention were also tested for their properties of inhibiting the activity of protein phosphatases according to the protocol described in Example 3 of the present application.
  • the results of the activity tests (% of inhibition) are reported in Table 3 below.
  • Calcineurin is a protein phosphatase regulated by calcium and calmodulin.
  • PP2B is the biological target of eyelosporin A and F -506 in their immunosuppressive action.
  • the development of inhibitors acting directly on PP2B therefore presents a major therapeutic interest. Since the catalytic subunits of the PP2A and PP2B protein phosphatases have significant homology, PP2A inhibitors are likely to constitute a good starting point for deriving PP2B inhibitors by reversing selectivity. This approach has been used starting from cantharidin (Enz et al.
  • the invention therefore also aims to take advantage of the inhibitory properties of the protein phosphatase activity of compounds of the invention to prevent and / or treat other pathologies associated with deregulation of the cell signaling pathways in humans. and animals, including neurodegenerative diseases (more particularly Parkinson's disease, the disease Alzheimer's and depression), cardiovascular disease (more particularly restenosis), metabolic disease (more particularly diabetes), respiratory disease (more particularly asthma) and / or immunosuppression.
  • neurodegenerative diseases more particularly Parkinson's disease, the disease Alzheimer's and depression
  • cardiovascular disease more particularly restenosis
  • metabolic disease more particularly diabetes
  • respiratory disease more particularly asthma
  • the invention therefore relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising as active agent at least one compound as defined above, advantageously combined in said composition with a pharmaceutically acceptable vehicle.
  • Said composition is applied to the prevention and / or treatment of the pathologies previously stated.
  • the composition acts more particularly against protein phosphatases of the family of serine / threonine protein phosphatases.
  • the present family includes 2 groups, that of PPP represented in particular by PP1, PP2A, PP2B and PP5 and that of PPM represented in particular by PP2C.
  • the present composition may further comprise one or more other active agents inhibiting the activity of protein phosphatases.
  • the present invention relates to the use of a pharmaceutical composition or of a compound as defined above for the preparation of a medicament intended for preventing and / or treating pathologies associated with deregulation of the cell signaling pathways in man or animal, preferably chosen from neurodegenerative diseases and more particularly Parkinson's disease, Alzheimer's disease and states of depression, cardiovascular diseases and more particularly restenoses, metabolic diseases and more particularly diabetes , respiratory diseases and more particularly asthma and immunosuppression.
  • the compounds of the invention have also been tested for their antimicrobial properties according to the protocol described in Example 4 of the present application. Table 4 below shows the results of antibacterial (IC50, ⁇ M) and antifungal (MIC, ⁇ M) activities in vitro of compounds of the invention.
  • the invention therefore further aims to take advantage of the antimicrobial properties of the compounds of the invention to prevent and / or treat bacterial infections and / or fungal in humans and animals.
  • the invention therefore relates to a pharmaceutical composition comprising as active agent at least one compound as defined above, advantageously combined in said composition with a pharmaceutically acceptable vehicle. Said composition acts more particularly against Gram-positive bacteria, preferably of the genus Staphylococcus and more particularly of the species Staphylococcus aureus.
  • the pharmaceutical composition of the invention may also comprise one or more other active antimicrobial agents.
  • the present invention also relates to the use of a pharmaceutical composition or of a compound as defined above for the preparation of an antimicrobial composition as defined above intended for treating and / or preventing bacterial infections and / or fungal in humans or animals and more particularly, infections caused by Gram-positive bacteria, preferably of the genus Staphylococcus and more particularly of the species Staphylococcus aureus.
  • vehicle is meant according to the present invention, any substance which is added to the compound (s) of the invention to promote the transport of the compound (s), avoid their substantial degradation in said composition and preserve their properties.
  • vehicle is also a pharmaceutically acceptable vehicle suitable for administration of the compound or compounds of the invention by oral, parenteral or topical route.
  • the invention also relates to the compositions comprising, as active agent, at least one compound intermediate obtained at any of the steps of any of the processes for preparing the compounds of the invention, described in Example I of the present application.
  • Example 1 Preparation and description of final and intermediate compounds.
  • the nuclear magnetic resonance analyzes were carried out on a Bruker device at 300 MHz.
  • the chemical shifts (ô) are indicated in ppm.
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in reverse phase (column C18 - isocratic mode H 2 O / CH 3 CN in proportions suitable for the expected final product).
  • Method C Preparation of carbamates from an acid.
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in reverse phase (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • a mixture of 0.66 mmol of an alcohol in 7 ml of toluene and 0.33 mmol of a diisocyanate is heated at reflux for 15 h.
  • the reaction medium is then brought to 0 ° C for 3 h. If a precipitate forms, it is filtered and rinsed with cold toluene, then dried under vacuum; otherwise the reaction medium is evaporated to dryness under vacuum r and then triturated in diethyl ether.
  • the precipitate, if any, formed is filtered and rinsed with cold diethyl ether.
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in reverse phase (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • the reaction medium is filtered through Celite, then rinsed with a little ethyl acetate and water.
  • the filtrate is extracted with ethyl acetate.
  • the organic phase is washed with water and with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo.
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in reverse phase (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in reverse phase (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in reverse phase (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • 0.375 mmol of copper (I) chloride is placed in a flask in 2.3 mL of N, N-dimeth lformamide. 0.375 mmol of an alcohol dissolved in 2 ml of N, N-dimethylformamide is added, and then 0.375 mmol of an isocyanate. The reaction takes place at room temperature for 20 hours. Water is added to the reaction medium and then extracted with ethyl acetate. The organic phase is separated and washed with water and then with brine. It is finally dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo.
  • the crude product is optionally purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product). 1.10) Method J; Preparation of carbamates from a chloroformate.
  • the reaction takes place for 18 h at room temperature, then the reaction medium is washed 2 times with water. The organic phase is dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo. The residue obtained is triturated in diethyl ether; if a precipitate forms, it is filtered, otherwise the diethyl ether is evaporated in vacuo. The product is used without further purification.
  • Method K Preparation of ureas. 0.480 mmol of the JL compound is dissolved in 4 ml of dichloromethane in a flask. The reaction medium is cooled to 0 ° C. and 0.480 mmol of an isocyanate is added dropwise. The reaction continues at room temperature for 30 minutes. The precipitate formed is filtered and rinsed with dichloromethane. The product is used without further purification.
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product), optionally by recrystallization from an alcohol or by reverse phase semi-preparative HPLC (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • 0.480 mmol of compound 1 is dissolved in 15 ml of dichloromethane in a flask, then 1.2 mmol of triethylamine is added.
  • the reaction medium is placed at 0 ° C. and a solution of 0.480 mmol of a sulfonyl chloride in 1.5 mL of dichloromethane is added slowly.
  • the reaction continues at room temperature for 16 hours.
  • the reaction medium is washed twice with water and then with a saturated solution of sodium chloride in water.
  • the organic phase is dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo. The product is used without further purification.
  • Method O Preparation of amides using a carbodiimide.
  • the crude product obtained is purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product), optionally by recrystallization from an alcohol or by reverse phase semi-preparative HPLC ( column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • Method P Preparation of amides derived from aspartic acid.
  • the product obtained does not generally require purification, it can be purified by chromatography on silica gel (eluent dichloromethane / methanol or toluene / ethyl acetate in proportions suitable for the expected final product) or by semi-preparative HPLC in phase reverse (column C18 - isocratic mode H 2 0 / CH 3 CN in proportions adapted to the expected final product).
  • a mixture of 0.309 mmol of compound S173-2 and 0.618 mmol of anisole is placed in 2.5 ml of a solution. 20% trifluoroaeetic acid in dichloromethane. The reaction is carried out at room temperature for 5 h 30 min. After adding 0.1 ml of trifluoroaeetic acid, the reaction continues at room temperature for 2 hours. The reaction medium is concentrated under vacuum, co-evaporated 2 times with toluene. The residue is dissolved in ethyl acetate, then the organic phase thus obtained is washed with twice an IN sodium hydroxide solution and with brine. Dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo. The product is purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol).
  • a mixture of 10 mmol of an amino alcohol in 16 ml of N, N-dimethylformamide and 10 mmol of exo-7-oxabicyclo [2.2. l] heptane-2, 3-dicarboxylic anhydride is heated at reflux for 5 h.
  • ethyl acetate is added to the reaction medium and the organic phase is washed with 3 times an aqueous solution of IN hydrochloric acid.
  • the aqueous phase is extracted twice with ethyl acetate.
  • the combined organic phases are washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, then with water, then finally with brine.
  • the organic phase obtained is dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo.
  • Method Dl A mixture of 1.28 mmol of an amino alcohol and 1.19 mmol of exo-7-oxabicyclo [2.2. l] heptane-2, 3-dicarboxylic anhydride in 2 ml of glacial acetic acid is heated at reflux for 1 h. After returning to ambient temperature, the reaction medium is concentrated under vacuum, then co-evaporated 2 times with toluene and once with dichloromethane. The crude product obtained is used without purification. 2.1.5) Method El. Procedure identical to method Bl except that 2 equivalents of triethylamine are added. 2.1.6) Method F1.
  • 8-Amino-octan-1-ol This compound was prepared from 8-aminooctanoic acid by reduction to the borane-tetrahydrofuran complex according to a method described (Ref 5).
  • 12-Amino-dodecan-l-ol This compound was prepared from 12-aminododecanoic acid by reduction to the borane-tetrahydrof uran complex according to a described method (Ref 5).
  • Example 2 Prepared from intermediate 1 and p-tolyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ ⁇ -NMR (DMSO-d s ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 2.09 (s, 3H); 3.05 (s, 2H); 3.64 (t, 2H); 4.13 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.07 (d, 2H); 7.31 (m, 2H); 9.49 (s, 1H).
  • Example 3 Prepared from intermediate 1 and 3-methoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.05 (S, 2H); 3.64 (t, 2H); 3.71 (s, 3H); 4.14 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 6.56-6.59 (m, 1H); 6.99-7.19 (m, 3H); 9.59 (s, 1H) ESI-MS m / z 361 [M + H] +
  • Example 4 Prepared from intermediate 1 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.06 (s, 2H); 3.65 (t, 2H); 4.15 (t, 2H); 4.70 (m, 2H); 6.93-7.46 (m, 9H); 9.62 (s, 1H)
  • ESI-MS m / z 423 [M + H] +
  • Example 5 Prepared from intermediate 1 and 2,3-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.03 (s, 2H); 3.64 (t, 2H); 4.15 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.32-7.53 (m, 3H); 9.21 (s, 1H) ESI-MS m / z 399 [M + H] +
  • Example 6 Prepared from intermediate 1 and 4-nitrophenyl isocyanate according to method A. ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 3.06 (s, 2H); 3.68 (t, 2H); 4.22 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.66-7.75 (m, 2H); 8.18-8.24 (m, 2H); 10.36 (s, 1H) ESI-MS m / z 376 [M + H] +
  • Example 7 Prepared from intermediate 1 and 3-nitrophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 8 Prepared from intermediate 1 and 2-chlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.03 (S, 2H); 3.64 (t, 2H); 4.14 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.15-7.54 (m, 4H); 8.98 (s, 1H)
  • ESI-MS m / z 365 [M + H] +
  • Example 9 Prepared from intermediate 1 and 3-chlorophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.06 (S, 2H); 3.65 (t, 2H); 4.17 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.05 (d, 1H); 7.27-7.38 (m, 2H); 7.57 (s, 1H); 9.84 (s, 1H) ESI-MS m / z 365 [M + H] +
  • Example 10 Prepared from intermediate 1 and 2,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.03 (s, 2H); 3.64 (t, 2H); 4.14 (t, 2H); 4.67-4.78 (m, 2H); 7.39-7.64 (m, 3H); 9.11 (s, 1H) ESI-MS m / z 399 [M + H] +
  • Example 11 Prepared from intermediate 1 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 12 Prepared from intermediate 1 and 3,5-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ' ⁇ -NMR (DMSO-d 5 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 3.06 (s, 2H); 3.66 (t, 2H); 4.18 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.22 (s, 1H); 7.55 (m, 2H); 10.04 (s, 1H) ESI-MS m / z 399 [M + H] +
  • Example 13 Prepared from intermediate 1 and 4-fluorophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.05 (s, 2H); 3.64 (t, 2H); 4.15 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.11 (t, 2H); 7.44 (t, 2H); 9.65 (s, 1H)
  • Example 14 Prepared from intermediate 1 and 4-methoxyphenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.05 (S, 2H); 3.63 (t, 2H); 3.70 (s, 3H); 4.12 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 6.83- 7.34 (m, 4H); 9.40 (s, 1H) ESI-MS m / z 361 [M + H] +
  • Example 15 Prepared from intermediate 1 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 16 Prepared from intermediate 1 and 4-chlorobenzenesulfonyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 2.84 (s, 2H); 3.52 (t, 2H); 4.09 (t, 2H); 4.64 (s, 2H); 7.71-7.87 (d, 2H); 7.88-7.91 (d, 2H), 12.26 (s, 1H)
  • Example 17 Prepared from intermediate 1 and 1-naphthyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.65 (s, 4H); 3.05 (s, 2H); 3.68 (t, 2H); 4.18 (t, 2H); 4.72 (s, 2H); 7.46-7.56 (m, 4H); 7.75 (d, 1H); 7.91-7.94 (m, 1H); 8.04-8.08 (m, 1H); 9.50 (s, 1H) ESI-MS m / z 381 [M + H] +
  • Example 18 Prepared from intermediate 1 and 2-fluorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 349 [M + H] +
  • Example 19 Prepared from intermediate 1 and 4- trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 399 [M + H] +
  • Example 20 Prepared from intermediate 1 and 3-acetylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 21 Prepared from intermediate 1 and benzyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.62 (s, 4H); 2.94 (s, 2H); 3.57 (t, 2H); 4.04 (t, 2H); 4.14 (d, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.16- 7.34 (m, 5H); 7.65 (t, 1H)
  • Example 22 Prepared from intermediate 1 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 365 [M + H] +
  • Example 23 Prepared from intermediate 1 and m-tolyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 345 [M + H] +
  • Example 24 Prepared from intermediate 1 and o-tolyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 345 [M + H] +
  • Example 25 Prepared from intermediate 1 and 2-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 399 [M + H] +
  • Example 26 Prepared from intermediate 1 and 4-ethylphenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.11-1.22 (t, 3H); 1.64 (s, 4H); 2.55 (s, 2H); 3.05 (s, 2H); 3.64 (t, 2H); 4.13 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.09 (d, 2H); 7.33 (d, 2H); 9.50 (s, 1H) ESI-MS m / z 359 [M + H] +
  • Example 27 Prepared from intermediate 1 and 4- biphenylyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 407 [M + H] +
  • Example 28 Prepared from intermediate 1 and 3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 3.06 (s, 2H); 3.67
  • Example 29 Prepared from intermediate 1 and S (-) - l- phenylethyl isocyanate according to method A.
  • Example 30 Prepared from intermediate 1 and 3- (methylthio) phenyl isocyanate according to method A.
  • 'H-NMR (DMSO-d 5 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 2.44 (s, 3H); 3.04 (s, 2H); 3.65 (t, 2H); 4.15 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 6.87-7.39 (m, 4H); 9.64 (s, 1H) ESI-MS m / z 377 [M + H] +
  • Example 31 Prepared from intermediate 1 and cyclohexyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.10-1.20 (m, 4H); 1.64-1.68 (m, 10H); 3.02 (s, 2H); 3.19 (m, 1H); 3.54 (t, 2H); 3.97 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.01 (s, 1H) ESI-MS m / z 337 [M + H] +
  • Example 32 Prepared from intermediate 1 and 3,4-methylenedioxybenzylamine according to method B. ESI-MS m / z 389 [M + H] +
  • Example 33 Prepared from intermediate 2 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 1.78 (m, 2H); 3.03 (s, 2H); 3.47 (t, 2H); 4.02 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 6.93- 7.49 (m, 9H); 9.63 (s, 1H) ESI-MS m / z 437 [M + H] +
  • Example 34 Prepared from intermediate 2 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 387 [M + H] +
  • Example 35 Prepared from intermediate 2 and 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 413 [M + H] +
  • Example 36 Prepared from intermediate 2 and 2-fluorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 363 [M + H] +
  • Example 37 Prepared from intermediate 2 and 2,3-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 413 [M + H] +
  • Example 38 Prepared from intermediate 2 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 379 [M + H] +
  • Example 39 Prepared from intermediate 2 and 3- (methylthio) phenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 5 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 1.80 (t, 2H); 2.44 (s, 3H); 3.03 (s, 2H); 3.46 (t, 2H); 4.01 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 6.86-7.42 (m, 4H); 9.64 (s, 1H) ESI-MS m / z 391 [M + H] +
  • Example 40 Prepared from intermediate 2 and 3-nitrophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 1.83 (t, 2H); 3.03 (s, 2H); 3.48 (t, 2H); 4.06 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.59 (t, 1H); 7.81-7.85 (t, 2H); 8.46 (s, 1H); 10.18 (s, 1H) ESI-MS m / z 390 [M + H] +
  • Example 41 Prepared from intermediate 2 and 3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 42 Prepared from intermediate 2 and 4-ethylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 43 Prepared from intermediate 2 and 4-biphenylyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 1.82 (t, 2H); 3.03 (s, 2H); 3.36-3.51 (m, 2H); 4.04 (m, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.29-7.65 (m, 9H); 9.73 (s, 1H) ESI-MS m / z 421 [M + H] +
  • Example 44 Prepared from intermediate 2 and 4-chloro-2-methyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 393 [M + H] +
  • Example 45 Prepared from intermediate 2 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 1.81 (t, 2H); 3.03 (s, 2H); 3.46 (t, 2H); 4.03 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.39- 7.43 (d, 1H); 7.54 (d, 1H); 7.78 (s, 1H); 9.99 (s, 1H) ESI-MS m / z 413 [M + H] +
  • Example 46 Prepared from intermediate 2 and 3,5-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 413 [M + H] +
  • Example 47 Prepared from intermediate 2 and 4-fluorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 363 [M + H] +
  • Example 48 Prepared from intermediate 2 and m-tolyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 359 [M + H] +
  • Example 49 Prepared from intermediate 2 and p-tolyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 1.75-1.84 (m, 2H); 2.23 (s, 3H); 3.03 (s, 2H); 3.46 (t, 2H); 4.00 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.07 (d, 2H); 7.33 (d, 2H); 9.49 (s, 1H) ESI-MS m / z 359 [M + H] +
  • Example 50 Prepared from intermediate 2 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 447 [M + H] +
  • Example 51 Prepared from intermediate 2 and 4-butoxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 417 [M + H] +
  • Example 52 Prepared from intermediate 2 and 4-cyanophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 53 Prepared from intermediate 2 and 4-benzylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 54 Prepared from intermediate 2 and 4-chloro-3 nitrophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 55 Prepared from intermediate 2 and 4-n-butylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 57 Prepared from intermediate 2 and 4,4 '- oxybis (phenyl isocyanate) according to method D.
  • Example 58 Prepared from intermediate 2 and 1,4-phenylene diisocyanate according to method D.
  • ESI-MS m / z 611 [M + H] + 4.5) Compounds prepared from intermediate 3 by method A.
  • Example 60 Prepared from intermediate 3 and 2,3-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 427 [M + H] +
  • Example 61 Prepared from intermediate 3 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 401 [M + H] +
  • Example 62 Prepared from intermediate 3 and 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 427 [M + H] +
  • Example 63 Prepared from intermediate 3 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • “H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.55-1.66 (m, 8H); 3.03 (s, 2H); 3.38 (t, 2H); 4.05 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 6.92-7.48 (m, 9H); 9.63 (s, 1H) ESI-MS m / z 451 [M + H] +
  • Example 64 Prepared from intermediate 3 and 3-nitrophenyl isocyanate according to the method A.
  • Example 66 Prepared from intermediate 3 and 3- trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 427 [M + H] +
  • Example 67 Prepared from intermediate 3 and 4-ethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 387 [M + H] +
  • Example 68 Prepared from intermediate 3 and 4-biphenylyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 435 [M + H] +
  • Example 69 Prepared from intermediate 3 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ - MR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.55-1.63 (m, 8H); 3.02 (s, 2H); 3.37 (t, 2H); 4.08 (s, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.38-7.42 (d, 1H); 7.53 (d, 1H); 7.77 (s, 1H); 9.98 (s, 1H) ESI-MS m / z 427 [M + H] +
  • Example 70 Prepared from intermediate 3 and 4-methoxyphenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.53-1.63 (m, 8H); 3.02 (s, 2H); 3.07 (s, 3H); 3.37 (t, 2H); 4.02 (t, 2H); 4.69 (S, 2H); 6.85 (d, 2H); 7.34 (d, 2H); 9.40 (s, 1H) ESI-MS m / z 389 [M + H] +
  • Example 71 Prepared from intermediate 3 and 4-benzylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 449 [M + H] +
  • Example 72 Prepared from intermediate 3 and 4-chloro-3-nitrophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 438 [M + H] +
  • Example 73 Prepared from intermediate 3 and 4-chloro-2-methylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 407 [M + H] +
  • Example 74 Prepared from intermediate 3 and 4-fluorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 75 Prepared from intermediate 3 and m-tolyl isocyanate according to method A.
  • Example 76 Prepared from intermediate 3 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 461 [M + H] +
  • Example 77 Prepared from intermediate 3 and p-tolyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 373 [M + H] +
  • Example 78 Prepared from intermediate 3 and 4-cyanophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 384 [M + H] +
  • Example 79 Prepared from intermediate 3 and 4-n-butylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 415 [M + H] +
  • Example 80 Prepared from intermediate 3 and 4-butoxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 431 [M + H] +
  • Example 81 Prepared from intermediate 3 and phenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 359 [M + H] +
  • Example 82 Prepared from intermediate 3 and 4-benzyloxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 465 [M + H] +
  • Example 83 Prepared from intermediate 3 and 9H-fluoren-2-yl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 447 [M + H] +
  • Example 84 Prepared from intermediate 3 and 4-isocyanato-3-methyl-5-phenylisoxazole according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.55-1.63 (m, 8H); 2.16 (s, 3H); 3.03 (s, 2H); 3.33 (m, 2H); 4.06 (s, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.55-7.80 (m, 5H); 9.15 (s, 1H) ESI-MS m / z 440 [M + H] +
  • Example 85 Prepared from intermediate 3 and 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl isocyanate according to method A. 'H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.53-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H); 3.37 (t, 2H); 4.02 (s, 2H); 4.19 (m, 4H); 4.68 (s, 2H); 6.72-7.02 (m, 3H); 9.40 (s, 1H) ESI-MS m / z 417 [M + H] +
  • Example 87 Prepared from intermediate 3 and 2,6-dichloro-4-pyridyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.55-1.63 (m, 8H); 3.02 (s, 2H); 3.37 (t, 2H); 4.12 (s, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.50 (s, 2H); 10.61 (s, 1H)
  • Example 88 Prepared from intermediate 3 and 2- (2-thienyl) ethyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 393 [M + H] +
  • Example 89 Prepared from intermediate 3 and 3,5-dimethylisoxazol-4-yl isocyanate according to method A.
  • Example 90 Prepared from intermediate 3 and 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl) phenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.57-1.63 (m, 8H); 2.45 (s, 3H); 3.03 (s, 2H); 3.39 (t, 2H); 4.10 (s, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.33-8.00 (m, 7H); 10.02 (s, 1H) ESI-MS m / z 506 [M + H] +
  • Example 91 Prepared from intermediate 3 and 2-thienyl isocyanate according to the method A.
  • Example 95 Prepared from intermediate 3 and 6-fluoro- 4H-1,3-benzodioxin-8-yl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 435 [M + H] +
  • Example 96 Prepared from intermediate 3 and 4-tert-butylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 415 [M + H] + Example 97; Prepared from intermediate 3 and 4-n-butyl-2— methylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 429 [M + H] +
  • Example 99 Prepared from intermediate 3 and 4- (dimethylamino) phenyl isocyanate according to method A.
  • Example 102 Prepared from intermediate 3 and 5-methyl-2- (trifluoromethyl) -3-furyl isocyanate according to method A.
  • Example 103 Prepared from l 'intermediate 3 and cyclohexyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.09-1.24 (m, 10H); 1.46-1.74 (m, 8H); 3.02 (s, 2H); 3.34 (t, 2H); 3.88 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.00 (d, 1H) ESI-MS m / z 365 [M + H] +
  • Example 104 Prepared from intermediate 3 and tert-butyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.20 (s, 9H); 1.46 (m, 4H); 1.63 (s, 4H); 3.02 (s, 2H); 3.34 (t, 2H); 3.85 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 6.81 (s, 1H)
  • Example 105 Prepared from intermediate 3 and 4- (4-chloro-phenoxy) -phen lamin according to method B.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.55-1.63 (m, 8H); 3.03 (s, 2H);
  • Example 106 Prepared from Intermediate 3 and 2- (4-chlorophenyl) ethylamine according to Method B.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.45 (t, 4H); 1.63 (s, 4H); 2.69 (t, 2H); 3.02 (s, 2H); 3.14-3.21 (m, 2H); 3.33 (t, 2H); 3.89 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.20-7.35 (m, 5H) ESI-MS m / z 421 [M + H] +
  • Example 107 Prepared from intermediate 4 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMS0-d 6 ) ⁇ 1.20 (d, 6H); 1.50-1.64 (m, 8H); 2.77-2.86 (m, 1H); 3.00 (s, 2H); 3.36 (t, 2H); 4. 01 (t, 2H) 4.67 (s, 2H); 7.13 (d, 2H); 7.35 (d, 2H); 9.47 (s, 1H) ESI-MS m / z 415 [M + H] +
  • Example 108 Prepared from intermediate 4 and 2,3-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 441 [M + H] +
  • Example 109 Prepared from intermediate 4 and 4- trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 441 [M + H] +
  • Example 110 Prepared from intermediate 4 and 3-nitrophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 418 [M + H] +
  • Example 111 Prepared from intermediate 4 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 112 Prepared from intermediate 4 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 113 Prepared from intermediate 4 and 3,5-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 114 Prepared from intermediate 4 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 115 Prepared from intermediate 4 and 4-chloro-3-nitrophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.26-1, 61 (m, 10H); 3.00 (s, 2H); 3.34 (t, 2H); 4.08 (t, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.68 (s, 2H); 8.21 (s, 1H); 10.24 (s, 1H) ESI-MS m / z 452 [M + H] +
  • Example 116 Prepared from intermediate 4 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • “H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.26-1.64 (m, 10H); 3.00 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.07 (t, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.62- 8.02 (m, 2H); 8.02 (s, 1H); 10.10 (s, 1H) ESI-MS m / z 475 [M + H] +
  • Example 117 Prepared from intermediate 4 and 4-benzylphenyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.24-1.59 (m, 10H); 2.99 (s, 2H); 3.34 (t, 2H); 3.86 (s, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.11-7.37 (m, 9H); 9.52 (s, 1H) ESI-MS m / z 463 [M + H] +
  • Example 118 Prepared from Intermediate 4 and 4- (6-methyl-2-benzothiazolyl) phenyl isocyanate according to Method A.
  • Example 119 Prepared from intermediate 4 and 4-iodophenyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ - MR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.29-1.61 (m, 10H); 2.99 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.03 (t, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.30 (d, 2H); 7.60 (d, 2H); 9.73 (s, 1H)
  • Example 120 Prepared from intermediate 4 and 4- trifluoromethoxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 457 [M + H] +
  • Example 121 Prepared from intermediate 4 and 4-tert-butylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 122 Prepared from intermediate 4 and 4-n -butyl- 2-methylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 123 Prepared from intermediate 4 and 6-isocyanato-2, 2,4, 4-tetraf luoro-1, 3-benzodioxane according to method A.
  • Example 124 Prepared from intermediate 4 and 5-amino-2-chloropyridine according to method B. ESI-MS m / z 408 [M + H] +
  • Example 125 Prepared from intermediate 4 and 4- (4-chloro-phenoxy) -phenylamine according to method B. ESI-MS m / z 499 [M + H] +
  • Example 126 Prepared from Intermediate 4 and Isoniazine aeid according to Method C. ESI-MS m / z 374 [M + H] +
  • Example 127 Prepared from intermediate 4 and aeid nicotine according to method C. ESI-MS m / z 374 [M + H] +
  • Example 128 Prepared from intermediate 4 and 5,6-dichloronicotinic aeid according to method C. ESI-MS m / z 442 [M + H] +
  • Example 129 Prepared from the derivative of Example 119 and 5-chloro-2-thiopheneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 489 [M + H] +
  • Example 130 Prepared from the derivative of Example 119 and thiophene-2-boronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 455 [M + H] +
  • Example 131 Prepared from the derivative of Example 119 and 3,4-dichlorobenzeneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 517 [M + H] +
  • Example 132 Prepared from the derivative of Example 119 and 4-tert-butylbenzeneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 505 [M + H] +
  • Example 133 Prepared from the derivative of Example 119 and 4-chlorobenzeneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 483 [M + H] +
  • Example 134 Prepared from intermediate 5 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 135 Prepared from intermediate 5 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 136 Prepared from intermediate 5 and of 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 137 Prepared from intermediate 5 and 4-chloro-3-nitrophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 138 Prepared from intermediate 5 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 139 Prepared from intermediate 5 and 4-benzylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 140 Prepared from intermediate 5 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A.
  • ESI-MS m / z 429 [M + H] +
  • Example 141 Prepared from intermediate 5 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 143 Prepared from intermediate 6 and 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 469 [M + H] +
  • Example 144 Prepared from intermediate 6 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • ESI-MS m / z 469 [M + H] + 4.13) Compounds prepared from intermediate 7 by method A.
  • Example 145 Prepared from Intermediate 7 and 4- trifluoromethylphenyl isocyanate according to Method A. ESI-MS m / z 483 [M + H] +
  • Example 146 Prepared from intermediate 7 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 507 [M + H] +
  • Example 147 Prepared from intermediate 7 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 0.87 (s, 7H); 1.64 (s, 4H); 2.30 (s, 1H); 3.04 (s, 2H); 3.78 (s, 2H); 4.69 (s, 2H); 6.95-7.03 (m, 4H); 7.38-7.52 (m, 4H); 9.63 (s, 1H) ESI-MS m / z 483 [M + H] +
  • Example 148 Prepared from intermediate 7 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 517 [M + H] +
  • Example 149 Prepared from intermediate 8 and 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 150 Prepared from intermediate 8 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 151 Prepared from intermediate 8 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • ESI-MS m / z 539 [M + H] + 4.15) Compounds prepared from intermediate 9 by method A.
  • Example 152 Prepared from intermediate 9 and 3-nitrophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.55-1.63 (m, 4H); 3.02 (s, 2H); 3.51 (s, 4H); 3.63 (t, 2H); 4.20 (t, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.58 (t, 1H); 7.80-7.87 (t, 2H); 8.46 (s, 1H); 10.28 (s, 1H) ESI-MS m / z 420 [M + H] +
  • Example 153 Prepared from intermediate 9 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 467 [M + H] +
  • Example 154 Prepared from intermediate 9 and 2,3-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.57-1.65 (m, 4H); 3.01 (s, 2H); 3.51 (t, 2H); 3.61 (t, 2H); 4.15 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.32-7.59 (m, 3H); 9.31 (s, 1H) ESI-MS m / z 443 [M + H] +
  • Example 155 Prepared from intermediate 9 and 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 443 [M + H] +
  • Example 156 Prepared from intermediate 9 and 3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 443 [M + H] +
  • Example 157 Prepared from intermediate 9 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 417 [M + H] +
  • Example 158 Prepared from intermediate 9 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 409 [M + H] +
  • Example 159 Prepared from intermediate 9 and 4-ethylphenyl isocyanate according to the method A. ⁇ -NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.14 (t, 3H); 1.51-1.63 (m, 4H) 2.51 (m, 2H); 2.97 (s, 2H); 3.50 (s, 4H); 3.60 (t, 2H) 4.12 (t, 2H); 4.66 (s, 2H); 7.11 (d, 2H); 7.36 (d, 2H) 9.59 (s, 1H) ESI-MS m / z 403 [M + H] +
  • Example 160 Prepared from intermediate 9 and 3,5-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 443 [M + -H] +
  • Example 161 X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.59 (s, 4H); 2.93 (m, 4H); 4.25-
  • Example 163 Prepared from intermediate 10 and 2,3-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 505 [M + H] +
  • Example 164 Prepared from intermediate 10 and 3-nitrophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 646 [M + H] +
  • Example 165 Prepared from intermediate 10 and 4-chlorophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.59 (s, 4H); 2.89-2.96 (m, 4H); 4.23-4.58 (m, 3H); 4.66 (s, 2H); 6.63 (d, 2H); 6.92 (d, 2H); 7.32 (d, 2H); 7.43 (d, 2H); 9.04 (m, 1H); 9.73 (s,
  • Example 166 Secondary product isolated during the purification of the compound of Example 165. ESI-MS m / z 471 [M + H] +
  • Example 167 Prepared from intermediate 11 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.58 (s, 4H); 2.88-3.07 (m, 4H);
  • Example 168 Prepared from intermediate 12 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.57 (S, 4H); 2.90-3.13 (m, 4H); 4.29-4.33 (m, 1H); 4.43-4.64 (m, 4H); 7.14-7.73 (m, 7H);
  • Example 170 Prepared from intermediate 14 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 171 Prepared from intermediate 15 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 0.87 (s, 6H); 1.64 (s, 4H); 3.03 (s, 2H); 3.33 (s, 2H); 3.78 (s, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.34 (d, 2H); 7.51 (d, 2H); 9.74 (s, 1H)
  • Example 172 Prepared from Intermediate 15 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to Method A.
  • Example 173 Prepared from Intermediate 15 and 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl) phenyl isocyanate according to Method A.
  • Example 176 Prepared from Intermediate 15 and 4- (4-chloro-phenoxy) -phenylamine according to Method B.
  • X H-NMR (DMSO-d 5 ) ⁇ 0.87 (s, 7H); 1.64 (s, 4H); 2.30 (s, 1H); 3.04 (s, 2H); 3.78 (s, 2H); 4.69 (s, 2H); 6.95-7.03 (m, 4H); 7.38-7.52 (m, 4H); 9.63 (s, 1H) ESI-MS m / z 499 [M + H] +
  • Example 177 Prepared from Intermediate 15 and 4- (3, 4-dichlorophenoxy) -phenylamine (see method Jl) according to method B. ESI-MS m / z 533 [M + H] +
  • Example 178 Prepared from intermediate 15 and 4-aminobenzophenone according to method B. ESI-MS m / z 477 [M + H] +
  • Example 179 Prepared from intermediate 15 and 4-amino-N-thiazol-2-yl-benzenesulfonamide according to method B. ESI-MS m / z 535 [M + H] +
  • Example 180 Prepared from intermediate 15 and 4-benzothiazol-2-yl-phenylamine according to method B.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 0.87 (m, 6H); 1.64 (s, 4H); 3.03 (s, 2H); 3.37 (t, 2H); 3.80 (t, 2H); 4.72 (s, 2H); 7.40-8.20 (m, 8H); 10.01 (s, 1H) ESI-MS m / z 506 [M + H] +
  • Example 181 Prepared from intermediate 15 and 4-benzooxazol-2-yl-phenylamine according to method B.
  • Example 183 Prepared from intermediate 15 and 4- (6-methyl-benzooxazol-2-yl) -phenylamine according to method B. ESI-MS m / z 504 [M + H] +
  • Example 184 Prepared from intermediate 15 and iseotomy aeid according to method C.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 0.82 (s, 7H); 1.43-1.58 (m, 3H); 1.64 (s, 4H); 2.97 (s, 2H); 3.74 (s, 2H); 4.62 (s, 2H); 7.38 (s, 2H); 8.31 (m, 2H); 10.02 (s, 1H)
  • Example 185 Prepared from the derivative of Example 175 and 5-chloro-2-thiopheneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 489 [M + H] +
  • Example 186 Prepared from the derivative of Example 175 and thiophene-2-boronic aeid according to method E. ESI-MS m / z 455 [M + H] +
  • Example 187 Prepared from the derivative of Example 175 and benzo [b] thiophene-2-boronic aeid according to method E. ESI-MS m / z 505 [M + H] +
  • Example 188 Prepared from the derivative of Example 175 and thianaphthene-3-boronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 505 [M + H] +
  • Example 189 Prepared from the derivative of Example 175 and benzo [b] furan-2-boronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 489 [M + H] +
  • Example 190 Prepared from the derivative of Example 175 and 4-tert-butylbenzeneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 505 [M + H] +
  • Example 191 Prepared from the derivative of Example 175 and 4- (trifluoromethyl) benzeneboronic aeid according to method E. ESI-MS m / z 517 [M + H] +
  • Example 192 Prepared from the derivative of Example 175 and 4-chlorobenzeneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 483 [M + H] +
  • Example 193 Prepared from the derivative of Example 175 and 3; 4-dichlorobenzeneboronic aeid according to the method E. ESI-MS m / z 517 [M + H] + 4.25) Compound prepared from intermediate 16 by method A.
  • Example 194 Prepared from intermediate 16 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • Example 195 Prepared from intermediate 17 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 485 [M + H].
  • Example 196 Prepared from intermediate 18 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 475 [M + H] +
  • Example 197 Prepared from intermediate 18 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 499 [M + H] +
  • Example 198 Prepared from intermediate 18 and 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl) phenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 554 [M + H] +
  • Example 199 Prepared from intermediate 18 and 4-benzylphenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 5 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.10 (s, 2H); 3.35 (s, 2H); 3.89 (s, 2H); 4.55 (s, 2H); 4.72 (s, 2H); 7.12- 7.40 (m, 13H); 9.65 (s, 1H) ESI-MS m / z 497 [M + H] +
  • Example 200 Prepared from intermediate 18 and 4-iodophenyl isocyanate according to method A.
  • 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.58 (s, 4H); 3.04 (s, 2H); 4.47 (s, 2H); 4.66 (s, 2H); 5.04 (s, 2H); 7.14-7.56 (m, 8H); 9.84 (s, 1H) ESI-MS m / z 533 [M + H] +
  • Example 201 Prepared from the derivative of Example 201 and 5-chloro-2-thiopheneboronic aeid according to the method E.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.10 (s, 2H); 4.54 (s, 2H); 4.72 (s, 2H); 5.11 (s, 2H); 7.11-7.52 (m, 10H); 9.90 (s, 1H) ESI-MS m / z 523 [M + H] +
  • Example 203 Prepared from intermediate 19 and from 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 475 [M + H] +
  • Example 204 Prepared from intermediate 19 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 205 Prepared from intermediate 20 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.66 (s, 4H); 3.14 (s, 2H); 4.66 (s, 2H); 4.76 (s, 2H); 5.30 (s, 2H); 7.29-7.79 (m, 7H); 10.14 (s, 1H) ESI-MS m / z 475 [M + H] +
  • Example 206 Prepared from intermediate 20 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A. ESI-MS m / z 441 [M + H] +
  • Example 207 Prepared from intermediate 20 and 4-phenoxyphenyl isocyanate according to method A.
  • Example 208 Prepared from intermediate 20 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A.
  • ESI-MS m / z 449 [M + H] + 4.31) Compounds prepared from intermediate 21 by method A.
  • Example 209 Prepared from intermediate 21 and 4-chlorophenyl isocyanate according to the method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.40-1.63 (m, 8H); 2.19 (m, 4H); 2.97 (s, 2H); 3.83-3.91 (m, 1H); 4.57 (m, 1H); 4.68 (s, 2H); 7.30-7.50 (m, 4H); 9.85 (s, 1H) ESI-MS m / z 419 [M + H] +
  • Example 210 Prepared from intermediate 21 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.49-1.69 (m, 8H); 2.19 (m, 4H); 2.97 (s, 2H); 3.87 (t, 1H); 4.63 (m, 3H); 7.39-7.42 (d, 1H); 7.53 (d, 1H); 7.77 (s, 1H); 10.00 (s, 1H) ESI-MS m / z 453 [M + H] +
  • Example 211 Prepared from intermediate 22 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.29-1.73 (m, 12H); 2.91-2.98 (q, 2H); 3.88-3.94 (m, 1H); 4.62 (d, 2H); 5.26 (m, 1H); 7.28 (d, 2H); 7.42 (d, 2H); 9.58 (s, 1H) ESI-MS m / z 419 [M + H] +
  • Example 212 Prepared from intermediate 22 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.16-2.13 (m, 12H); 2.91-2.99 (q, 2H); 3.87-4.05 (m, 1H); 4.62 (d, 2H); 5.28 (m, 1H); 7.34-7.37 (d, 1H) 7.49 (d, 1H); 7.71 (s, 1H); 9.76 (S, 1H) ESI-MS m / z 453 [M + H] + 4.33)
  • Example 213 Prepared from intermediate 23 and 4-chlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.12 (s, 2H); 3.36 (t, 2H); 3.96 (s, 2H); 4.09 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.33 (d, 2H); 7.49 (d, 2H); 8.28 (t, 1H); 9.87 (s, 1H) ESI-MS m / z 422 [M + H] +
  • Example 214 Prepared from intermediate 23 and 4-trifluoromethylphenyl isocyanate according to method A.
  • ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.12 (s, 2H); 3.39 (t, 2H); 3.97 (s, 2H); 4.13 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.66 (m, 4H); 8.31 (t, 1H); 10, 16 (s, 1H) ESI-MS m / z 456 [M + H] +
  • Example 215 Prepared from intermediate 23 and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMS0-d 6 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.12 (s, 2H); 3.36 (t, 2H); 3.96 (s, 2H); 4.11 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.40- 7.44 (d, 1H); 7.55 (d, 1H) 7.78 (s, 1H); 8.29 (t, 1H); 10.08 (s, 1H) ESI-MS m / z 456 [M + H] +
  • Example 216 Prepared from intermediate 23 and 4-isopropylphenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.17 (d, 6H); 1.64 (s, 4H); 2.77-2.86 (m, 1H); 3.12 (s, 2H); 3.37 (t, 2H); 3.96 (s, 2H); 4.07 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.14 (d, 2H); 7.36 (d, 2H); 8.28 (t, 1H); 9.58 (s, 1H) ESI-MS m / z 430 [M + H] +
  • Example 217 Prepared from intermediate 23 and 2,4-dichlorophenyl isocyanate according to method A.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.65 (s, 4H); 3.12 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 3.97 (s, 2H); 4.08 (t, 2H); 4.70 (S, 2H); 7.40- 7.64 (m, 3H); 8.28 (t, 1H); 9.18 (s, 1H) ESI-MS m / z 456 [M + H] +
  • Example 218 Prepared from the derivative of Example 59 according to the method F.
  • X H-NMR (DMSO-d6) ⁇ 1.46-1.63 (m 8H); 3.02 (s, 2H); 3.20 (s, 3H); 3.33 (s, 2H); 4.00 (s, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.34 (d, 2H); 7.41 (d, 2H) ESI-MS m / z 407 [M + H] +
  • Example 219 Prepared from intermediate 2 and 4-chlorophenyl isothiocyanate according to the method G.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.46-1.63 (m, 8H); 3.02 (s, 2H); 3.20 (s, 3H); 3.33 (s, 2H); 4.00 (s, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.34 (d, 2H); 7.41 (d, 2H) ESI-MS m / z 395 [M + H] +
  • Example 220 Prepared from intermediate 3 and 4-chlorophenyl isothiocyanate according to the method G.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (m, 8H); 2.30 (s, 2H); 3.03
  • Example 221 Prepared from intermediate 3 and 2,3-dichlorophenyl isothiocyanate according to the method G.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63 (m, 8H); 2.30 (s, 2H); 3.02 (s, 2H); 4.36 (s, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.16-7.60 (m, 3 H); 10.97 (s, 1H) ESI-MS m / z 443 [M + H] + 4.37)
  • Example 222 Prepared from intermediate 4 and 3,4-dichlorophenyl isothiocyanate according to the method G. ESI-MS m / z 457 [M + H] +
  • Example 223 Prepared from intermediate 4 and 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isothiocyanate according to method G. MS-ESI + m / z 491 [M + H] +
  • Example 225 Intermediate (c 2 ): 2-tert-Butoxycarbonylamino-3- (3, 4-dichlorophenylcarbamoyloxy) -propionie aeid methyl ester Prepared from 2-tert-butoxycarbonylamino-3-hydroxy- propionic aeid methyl ester (b ) and 3,4-dichlorophenyl isocyanate according to the method H.
  • X H-NMR (DMSO-d6) ⁇ 1.38 (s, 9H); 3.67 (s, 3H); 4.20-4.45 (m, 3H); 7.33-7.77 (m, 3H); 7.87 (s, 1H); 10.06 (s, 1H)
  • Example 227 Prepared from compound 1_ and isobutyl chloroformate according to method J.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 0.86 (d, 6H); 1.64 (s, 4H); 1.81 (m, 1H); 2.99 (s, 2H); 3.07 (q, 2H); 3.38 (t, 2H); 3.70 (d, 2H); 4.66 (s, 2H); 7.10 (t, 1H) ESI-MS m / z 311 [M + H] +
  • Example 228 Prepared from compound 1 and ethyl chloroformate according to method J.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.13 (t, 3H); 1.64 (s, 4H); 1.81 (m, 1H); 2.99 (s, 2H); 3.06 (q, 2h); 3.38 (t, 2H); 3.95 (q, 2H); 4.66 (s, 2H); 7.08 (t, 1H) ESI-MS m / z 283 [M + H] +
  • Example 229 Prepared from compound _1 and benzyl chloroformate according to method J.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63 (s, 4H); 2.92 (s, 2H); 3.11 (q, 2H); 3.40 (t, 2H); 4.66 (s, 2H); 4.99 (s, 2H); 7.34-7.37 (m, 6H)
  • ESI-MS m / z 345 [M + H] + 4.40) Compounds prepared by the K method.
  • Example 230 Prepared from 4-isopropylphenyl isocyanate according to method K. ESI-MS m / z 372 [M + H] +
  • Example 231 Prepared from 4- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate according to method K. ESI-MS m / z 398 [M + H] +
  • Example 232 Prepared from p-toluenesulfonyl isocyanate according to the method K. ESI-MS m / z 408 [M + H] +
  • Example 233 Prepared from 3,5-dichlorophenyl isocyanate according to the method K.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.64 (s, 4H); 3.01 (s, 2H); 3.16-3.12 (m, 2H); 3.45 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 6.38 (t, 1H); 7.07 (t, 1H); 7.47 (d, 2H); 8.98 (s, 1H) ESI-MS m / z 398 [M + H] +
  • Example 234 Prepared from intermediate 1 and indazole-3-carboxylic acid according to the method L.
  • ⁇ -NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.61 (s, 4H); 3.04 (s, 2H); 3.81 (t, 2H); 4.45 (t, 2H); 4.65 (s, 2H); 7.30 (t, 1H); 7.45 (t, 1H); 7.65 (d, 1H); 8.04 (d, 1H); 13.96 (s, 1H) ESI-MS m / z 356 [M + H] +
  • Example 235 Prepared from Intermediate 1 and 3-methyl-2-phenylvaleric aeid according to Method L.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.62 (s, 8H); 3.03 (s, 2H); 3.43 (t, 2H); 4.34 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.32-7.68 (m, 4H); 8.04 (d, 1H)
  • Example 236 Prepared from intermediate 1 and 4-biphenylacetic aeid according to the method L.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 0.57-1.13 (m, 7H); 1.63 (s, 4H); 2.02 (s, 1H); 2.89-2.92 (m, 2H); 3.22-3.28 (m, 2H); 3.58 (s, 2H); 4.04-4.12 (m, 2H); 4.66 (s, 2H); 7.29 (m, 5H) ESI-MS m / z 406 [M + H] +
  • Example 237 Prepared from intermediate 1 and 4-phenoxybenzoic aeid according to the method L. ESI-MS m / z 408 [M + H] +
  • Example 238 Prepared from intermediate 3 and indazole-3-carboxylic aeid according to the method L.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.62 (s, 8H); 3.03 (s, 2H); 3.43 (t, 2H); 4.34 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.32-7.68 (m, 4H); 8.04 (d, 1H)
  • Example 239 Prepared from intermediate 2 and 4-chlorophenylacetic aeid according to the method L. ⁇ -NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (S, 4H); 1.76 (t, 2H); 3.02
  • Example 240 Prepared from 4- (trifluoromethoxy) benzenesulfonyl chloride according to the method M. ESI-MS m / z 435 [M + H] +
  • Example 241 Prepared from 4-n-propylbenzenesulfonyl chloride according to the method M. ESI-MS m / z 393 [M + H] +
  • Example 242 Prepared from 3,4-dichlorobenzenesulfonyl chloride according to the method M. ESI-MS m / z 419 [M + H] +
  • Example 244 Prepared from intermediate 28 and 4-tert-butylaniline according to the method N. ESI-MS m / z 357 [M + H] +
  • Example 245 Prepared from intermediate 28 and 4-phenoxyaniline according to method N. ESI-MS m / z 393 [M + H] +
  • Example 246 Prepared from intermediate 28 and 4'-aminoacetanilide according to method N. ESI-MS m / z 358 [M + H] +
  • Example 247 Prepared from intermediate 28 and 3-benzyloxyaniline according to the method N. ESI-MS m / z 407 [M + H] +
  • Example 248 Prepared from intermediate 28 and 3,4-dichloroaniline according to the method N. ESI-MS m / z 369 [M + H] +
  • Example 249 Prepared from intermediate 28 and 2-aminobenzanilide according to method N. ESI-MS m / z 420 [M + H] +
  • Example 250 Prepared from intermediate 28 and 4'-amino-N-methylacetanilide according to method N. ESI-MS m / z 372 [M + H] +
  • Example 251 Prepared from intermediate 28 and (4-aminophenyl) -carbamic acid tert-butyl ester according to method N. ESI-MS m / z 416 [M + H] +
  • Example 252 Prepared from intermediate 28 and cyclopropyamine according to method N. * H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 0.38 (m, 2H); 0.61 (m, 2H); 2.58 (m, 1H); 3.12 (s, 2H); 3.88 (s, 2H); 4.70 (s, 2H); 8.14 (s, 1H)
  • Example 253 Prepared from intermediate 28 and 1- (4-chloro-2-methyl-phenyl) -piperazine hydroehloride according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.65 (s, 4H); 2.27 (s, 3H); 2.82 (m, 4H); 3.16 (s, 2H); 3.60 (m, 4H); 4.30 (s, 2H); 4.72 (s, 2H); 7.04 (d, 1H); 7.22 (m, 2H) ESI-MS m / z 418 [M + H] +
  • Example 255 Prepared from intermediate 29 and 4-tert-butylaniline according to the method N. ESI-MS m / z 371 [M + H] +
  • Example 256 Prepared from intermediate 29 and 3 - (trif luoromethyl) aniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63 (s, 4H); 2.50-2.58 (m, 2H); 3.04 (s, 2H); 3.62-3.67 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.25-8.32 (m, 4H); 10.31 (t, 1H)
  • Example 257 Prepared from intermediate 29 and 3, 4-dichloroaniline according to method N. ESI-MS m / z 383 [M + H] +
  • Example 258 Prepared from intermediate 29 and 4 '-amino-N-methylacetanilide according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63 (s, 4H); 1.74 (s, 3H); 3.04 (s, 2H); 3.11 (s, 2H); 3.61-3.66 (t, 2H); 4,682 (s, 2H); 7.24 (d, 2H); 7.59 (d, 2H); 10.11 (t, 1H) ESI-MS m / z 386 [M + H] +
  • Example 259 Prepared from intermediate 29 and 5-methoxy-2-methylaniline according to the method N.
  • Example 260 Prepared from intermediate 29 and 2,5-dimethylaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 5 ) ⁇ 1.64 (s, 4H); 2.17 (s, 3H); 2.51 (s, 3H); 2.55 (t, 2H); 3.03 (s, 2H); 3.63 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 6.88 (d, 1H); 7.06 (d, 1H); 7.17 (s, 1H); 9.29 (s, 1H) ESI-MS m / z 343 [M + H] +
  • Example 261 Prepared from intermediate 29 and 4-methoxyaniline according to the method N.
  • Example 262 Prepared from intermediate 29 and 3-phenoxyaniline according to the method N.
  • Example 263 Prepared from intermediate 29 and N-methyl-p-anisidine according to the method N.
  • Example 264 Prepared from intermediate 29 and l- (4-chloro-benzenesulfonyl) -piperazine according to method N.
  • Example 265 Prepared from intermediate 29 and 4-methoxybenzylamine according to method N.
  • Example 266 Prepared from intermediate 29 and N- (3,4-dichlorophenyl) piperazine hydroehloride according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63 (s, 4H); 2.55 (t, 2H); 3.03 (s, 2H); 3.16-3.54 (m, 8H); 4.69 (s, 2H); 6.95-7.43 (m,
  • Example 267 Prepared from intermediate 29 and 4- (trif luoromethyl) aniline according to method N. ESI-MS m / z 383 [M + H] + 4.45) Compounds prepared from intermediate 30.
  • Example 268 Prepared from intermediate 30 and 4- (trif luoromethyl) aniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.63 (s, 4H); 1.76 (t, 2H); 2.33 (t, 2H); 3.01 (s, 2H); 3.15 (s, 1H); 3.26 (S, 1H); 4.69 (s, 2H); 7.65 (d, 2H); 7.79 (d, 2H); 10.29 (s, 1H)
  • Example 269 Prepared from intermediate 30 and 4-tert-butylaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.18 (s, 9H); 1.40-1.79 (m, 6H); 1.80 (t, 2H); 2.97 (s, 2H); 3.36 (t, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.29 (d, 2H); 7.35 (d, 2H)
  • Example 270 Prepared from intermediate 30 and 3- (trifluoromethyl) aniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63-1.78 (m, 6H); 2.29 (t, 2H); 3.01 (s, 2H); 3.40 (t, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.37-8.08 (m, 4H); 10.23 (s, 1H) ESI-MS m / z 397 [M + H] +
  • Example 271 Prepared from intermediate 30 and 3,4-dichloroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63-1.77 (m, 6H); 2.29 (t, 2H);
  • Example 274 Prepared from intermediate 30 and 4-methoxyaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.63-1.76 (m, 6H); 2.21-2.44 (t, 2H); 3.01 (s, 2H); 3.39 (t, 2H); 3.82 (s, 3H); 4.69 (s, 2H); 6.86 (d, 2H); 7.47 (d, 2H); 9.72 (s, 1H) ESI-MS m / z 359 [M + H] +
  • Example 275 Prepared from intermediate 30 and 3-phenoxyaniline according to the method N.
  • Example 276 Prepared from intermediate 31 and 4-chloroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.48-1.63 (m, 8H); 2.30 (t, 2H); 3.01 (m, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.33 (d, 2H); 10.00 (s, 1H)
  • ESI-MS m / z 377 [M + H] +
  • Example 277 Prepared from intermediate 31 and 4- (trif luoromethyl) aniline according to method N. ESI-MS m / z 411 [M + H] +
  • Example 278 Prepared from intermediate 31 and 3,4-dichloroaniline according to the method N. ESI-MS m / z 411 [M + H] +
  • Example 279 Prepared from intermediate 31 and 4-isopropylaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.18 (d, 6H); 1.47-1.62 (m, 8H); 2.27 (t, 2H); 2.78-2.87 (m, 1H); 3.02 (s, 2H); 3.35 (t,
  • Example 281 Prepared from intermediate 31 and 3-nitroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.50-1.62 (m, 8H); 2.37 (t, 2H); 3.02 (s, 2H); 3.36 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 7.59 (t, 1H); 7.88-7.91 (m, 2H); 8.64 (s, 1H); 10.38 (s, 1H) ESI-MS m / z 388 [M + H] +
  • Example 282 Prepared from intermediate 31 and 3- (trifluoromethyl) aniline according to the method N.
  • Example 283 Prepared from intermediate 31 and 4-phenoxyaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.49-1.62 (m, 8H); 2.30 (t, 2H); 3.02 (s, 2H); 3.35 (t, 2H); 4.68 (s, 2H); 6.94-7.61 (m, 9H); 9.90 (s, 1H)
  • ESI-MS m / z 435 [M + H] +
  • Example 284 Prepared from intermediate 31 and 4-tert-butylaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.25 (s, 9H); 1.47-1.62 (m, 8H); 2.28 (t, 2H); 3.02 (s, 2H); 3.35 (t, 2H); 7.29 (d, 2H); 7.48 (d, 2H); 9.78 (s, 1H) ESI-MS m / z 399 [M + H] + 4.47)
  • Example 285 Prepared from intermediate 32 and 4-chloroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.22-1.27 (m, 2H); 1.43-1.62 (m, 8H); 2.26 (t, 2H); 3.00 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.66 (s, 2H); 7.61 (d, 2H); 9.98 (s, 1H).
  • Example 286 Prepared from intermediate 32 and 4-phenoxyaniline according to the method N. ESI-MS m / z 449 [M + H] +
  • Example 287 Prepared from intermediate 32 and 3,4-dichloroaniline according to the method N. ESI-MS m / z 425 [M + H] +
  • Example 288 Prepared from intermediate 32 and 3- (methylmercapto) aniline according to the method N.
  • Example 290 Prepared from intermediate 32 and 3-nitroaniline according to method N.
  • Example 291 Prepared from intermediate 32 and 4- (trif luoromethyl) aniline according to method N.
  • Example 292 Prepared from intermediate 32 and 1- (4-chloro-2-methyl-phenyl) -piperazine hydroehloride according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.17-1.27 (m, 2H); 1.40-1.52 (m, 4H); 1.62 (s, 4H); 2.27-2.50 (m, 5H); 2.73-2.80 (m, 4H);
  • Example 293 Prepared from intermediate 32 and 4-tert-butylaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 0.88 (t, 3H); 1.19-1.61 (m, 16H); 2.24 (t, 2H); 2.99 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.09 (d, 2H); 7.47 (d, 2H); 9.75 (s, 1H).
  • Example 294 Prepared from intermediate 32 and 4-n-butylaniline according to the method N.
  • Example 295 Prepared from intermediate 32 and 4-chloro-3-nitroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.19-1.61 (m, 10H); 2.31 (t, 2H); 2.99 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.65 (s, 2H); 7.68-7.78 (q, 2H); 8.42 (d, 1H); 10.43 (s, 1H).
  • Example 296 Prepared from intermediate 32 and biphenyl-4-ylamine according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.17-1.65 (m, 10H); 2.29 (t, 2H); 3.33 (s, 2H); 4.67 (s, 2H); 7.32-7.70 (m, 9H); 9.95 (s, 1H).
  • Example 297 Prepared from intermediate 32 and 4-chloro 3- (trifluoromethyl) aniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.07-1.61 (m, 10H); 2.30 (t, 2H); 2.99 (s, 2H); 3.33 (t, 2H); 4.65 (s, 2H); 7.64 (d, 1H); 7.80-7.84 (d, 1H); 8.19 (s, 1H); 10.31 (s, 1H).
  • Example 298 Prepared from intermediate 32 and 3- (trifluoromethyl) aniline according to method N. ESI-MS m / z 425 [M + H] +
  • Example 301 Prepared from intermediate 34 and 4- (trifluoromethyl) aniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.48-1.63 (s, 8H); 2.29 (s, 2H); 3.08 (s, 2H); 3.30 (m, 2H); 3.49-3.66 (m, 4H); 4.67 (s, 2H).
  • Example 302 Prepared from intermediate 34 and 4-tert-butylaniline according to the method N.
  • Example 303 Prepared from intermediate 34 and 3,4-dichloroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.71 (s, 4H); 3.23 (s, 2H); 4.83 (s, 2H); 7.41 (d, 2H); 7.62-7.78 (m, 2H); 8.03-8.16 (m, 3H); 10.60 (s, 1H).
  • Example 304 Prepared from intermediate 34 and N- (3,4-dichlorophenyl) piperazine hydroehloride according to the method N.
  • Example 305 Prepared from intermediate 34 and biphenyl-4-ylamine according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.71 (s, 4H); 3.24 (s, 2H); 4.84 (s, 2H); 7.39-8.09 (m, 1 p.m.).
  • Example 306 Prepared from intermediate 35 and 3,4-dichloroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.69 (s, 4H); 2.67 (t, 2H); 2.94 (t, 2H); 3.17 (s, 2H); 4.79 (s, 2H); 7.10-8.00 (m, 7H); 10.25 (s, 1H).
  • Example 307 Prepared from intermediate 35 and 4- (trifluoromethyl) aniline according to the method O.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.69 (s, 4H); 2.71 (t, 2H); 2.97 (t, 2H); 3.17 (s, 2H); 4.79 (s, 2H); 7.10-7.81 (m, 8H); 10.32 (s, 1H).
  • ESI-MS m / z 459 [M + H] +
  • Example 310 Prepared from intermediate 37 and 4- (trifluoromethyl) aniline according to the method O.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.78 (s, 4H); 3.30 (s, 2H); 4.90 (s, 2H); 7.51-8.13 (m, 8H); 10.77 (s, 1H).
  • ESI-MS m / z 431 [M + H] +
  • Example 311 Prepared from intermediate 37 and 3,4-dichloroaniline according to the method O.
  • Example 312 Prepared from intermediate 38 and 4- (trif luoromethyl) aniline according to method O.
  • Example 313 Prepared from intermediate 38 and 3,4-dichloroaniline according to the method O.
  • Example 314 Prepared from intermediate 39 and 4- (trifluoromethyl) aniline according to the method O. ESI-MS m / z 473 [M + H] +
  • Example 315 Prepared from intermediate 39 and 3,4-dichloroaniline according to the method O. ESI-MS m / z 473 [M + H] +
  • Example 316 Prepared from intermediate 40 and 4- (trif luoromethyl) aniline according to method O.
  • Example 317 Prepared from intermediate 40 and 3,4-dichloroaniline according to method O.
  • Example 319 Prepared from intermediate 41 and 3,4-dichloroaniline according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.67 (s, 4H); 3.14 (s, 2H); 4.63 (s, 2H); 4.75 (s, 2H); 7.34-8.15 (m, 7H); 10.46 (s, 1H) ESI-MS m / z 445 [M + H] +
  • Example 320 Prepared from intermediate 41 and 4- (4-chloro-phenoxy) -phenylamine according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.67 (s, 4H); 3.14 (s, 2H); 4.63 (s, 2H); 4.75 (s, 2H); 6.99-7.08 (m, 4H); 7.36-7.44 (m, 4H); 7.79-7.90 (m, 4H); 10.27 (s, 1H) ESI-MS m / z 503 [M + H] +
  • Example 321 Prepared from intermediate 41 and 4-tert-butylaniline according to the method N.
  • Example 323 Prepared from intermediate 41 and 4-chloro- 3- (trifluoromethyl) aniline according to method N.
  • Example 324 Prepared from intermediate 41 and 4- (trifluoromethyl) benzylamine according to method N. ESI-MS m / z 459 [M + H] +
  • Example 325 Prepared from intermediate 41 and 4-aminobenzoic acid according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.67 (s, 4H); 3.14 (s, 2H); 4.64 (s, 2H); 4.75 (s, 2H); 7.34 (d, 2H); 7.91 (m, 7H); 10.48 (s, 1H)
  • ESI-MS m / z 421 [M + H] +
  • Example 326 Prepared from intermediate 41 and N- (3,4-dichlorophenyl) piperazine hydroehloride according to the method N.
  • X H-NMR (DMSO-dg) ⁇ 1.66 (s, 4H); 3.13 (s, 2H); 3.23 (m, 4H); 3.44-3.68 (m, 4H); 4.59 (s, 2H); 4.74 (s, 2H); 6.96-7.41 (m, 7H) ESI-MS m / z 514 [M + H] +
  • Example 327 Prepared from intermediate 41 and 4- (6-methyl-benzothiazol-2-yl) -phenylamine according to the method O. ESI-MS m / z 524 [M + H] +
  • Example 328 Prepared from intermediate 41 and 4- (trifluoromethoxy) aniline according to method N. ESI-MS m / z 461 [M + H] +
  • Example 329 Prepared from intermediate 41 and 4-n-butylaniline according to method N.
  • ESI-MS m / z 433 [M + H] +
  • Example 330 Prepared from intermediate 41 and 4-cyclohexylaniline according to method N.
  • ESI-MS m / z 459 [M + H] +
  • Example 331 Prepared from intermediate 41 and 4- (4-aminophenyl) butyric acid according to the method N.
  • ESI-MS m / z 463 [M + H] +
  • Example 332 Prepared from intermediate 41 and 4-aminobenzophenone according to method N.
  • Example 334 Prepared from intermediate 41 and 4-chloro-3- (trifluoromethyl) aniline according to the method N.
  • Example 335 Prepared from intermediate 41 and 4-benzylaniline according to the method O.
  • Example 336 Prepared from intermediate 41 and 4-amino-4 '-chlorobenzophenone according to the method N.
  • Example 337 Prepared from intermediate 41 and 4-p-tolyloxy-phenylamine (see method Jl) according to method N.
  • Example 338 Prepared from intermediate 41 and 6- (4-chloro-phenoxy) -pyridin-3-ylamine (see method Kl) according to method N.
  • Example 339 Prepared from intermediate 41 and 4- (4- trifluoromethyl-phenoxy) -phenylamine (see method Jl) according to method N.
  • Example 340 Prepared from intermediate 41 and 4- (5-chloro-pyridin-2-yloxy) -phenylamine (see method Kl) according to method O.
  • Example 341 Prepared from intermediate 41 and 4- (4- chloro-phenoxy) -2-methyl-phenylamine (see method Jl) according to method N.
  • Example 342 Prepared from intermediate 41 and 4-aminopyridine according to the method N.
  • Example 343 Prepared from intermediate 42 and 4- (4-chloro-phenoxy) -phenylamine according to the method O.
  • Example 344 Prepared from intermediate 42 and 6- (4-chloro-phenoxy) -pyridin-3-ylamine (see method Kl) according to method O.
  • Example 345 Prepared from intermediate 42 and 6- (3-trifluoromethyl-phenoxy) -pyridin-3-ylamine (see method Kl) according to method O.
  • Example 346 Prepared from intermediate 42 and 6- (4-fluoro-phenoxy) -pyridin-3-ylamine (see method K1) according to method O.
  • X H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ 1.68 (s, 4H); 3.19 (s, 2H); 4.75 (d, 4H); 7.07-7.37 (m, 6H); 8.19-9.00 (m, 4H); 10.56 (s, 1H) ESI-MS m / z 489 [M + H] +

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Abstract

La présente invention a pour objet de nouveaux composés dérivés de norcantharidine de formule (I) suivante: (I). L'invention concerne également leurs procédés de préparation et les compositions les contenant utilisables en thérapie humaine et animale, notamment pour la prévention ou/et le traitement des cancers et d'autres pathologies associées à une dérégulation des voies de signalisation cellulaire ainsi que des infections microbiennes.

Description

COMPOSES DERIVES DE NORCANTHARIDINE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION, LES COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS .
La présente invention a pour objet de nouveaux composés dérivés de norcantharidine. L'invention concerne également leurs procédés de préparation et les compositions les contenant utilisables en thérapie humaine et animale, notamment pour la prévention ou/et le traitement des cancers et d'autres pathologies associées à une dérégulation des voies de signalisation cellulaire ainsi que des infections microbiennes .
Les corps sèches des coléoptères vésicant chinois Mylabris ph.alera.ta et Mylabris cichorii sont utilisés depuis plus de 20 OO ans en médecine traditionnelle chinoise pour traiter entre autres les furoncles, les ulcères, les problèmes circulatoires, la rage et le cancer. L'agent actif isolé à partir des Mylabris , nommé cantharidine (anhydride de l'acide exo,exo-2 , 3-diméthyl-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane- 2,3-dicarboxylique) , est une toxine naturelle de la famille des sesquiterpenes produites par de nombreux coléoptères de la famille des Meloidae et notamment par Cantharis vesicatoria (Wang, G. S. (1989) J. Ethnopharmacol. 26, 147- 162; Moed L . (2001) Arch. Dermatol. Vol.137 1357-1360). La cantharidine est active envers les lignées cellulaires tumorales cervicales, carcinomales mucoépidermiques , carcinoma les adénoc s iques , neuroblas tomales , ôstéocarcinomales , hépatocarcinomales, du côlon, des ovaires, de la prostate, de la langue et du sang (Wang, G. S. (1989) J. Ethnopharmacol. 26, 147-162; Wang, C.-C. (2000) Toxicology 147, 77-87). Le mode d'action de la cantharidine a été plus largement étudié ces dernières années. La cantharidine est un agent inhibiteur de serine / thréonine phosphatase de type 1 (PPl) et de type 2A (PP2A) qui agissent, comme des régulateurs négatifs à différents points de contrôle du cycle cellulaire. La cantharidine présente une sélectivité envers PP2A, la constante d'inhibition étant 5 fois supérieure à celle envers PPl (Honkanen R.E. (1993) FEBS Vol.330, No.3., 283-286). L'inhibition de PPl et PP2A par la cantharidine stimule la progression du cycle cellulaire tant des cellules non proliférantes que des cellules tumorales en agissant au niveau des points de contrôle Gl/S et G2/M (McCluskey and al. (2001) Anti-Cancer Drug Ωesign, 16, 291-303). Des effets secondaires indésirables liés à l'utilisation de la cantharidine ont cependant été observés comme l'insuffisance rénale, la protéinurie, l'hématurie et la dysurie (Wang, G. S. (1989) J. Ethnopharmacol. 26, 147-162). L'intérêt initialement porté à la cantharidine a conséquement été abandonné au profit du développement de dérivés moins toxiques et plus aisément access±bles chimiquement. La norcantharidine, dérivé déméthylé de la cantharidine est un des premiers dérivés synthétisés (Wang, G. S. (1989) J. Ethnopharmacol. 26, 147- 162). La norcantharidine présente des propriétés antituiαorales envers une large gamme de lignées cellulaires tumorales (cervicales, hépatoc arc inomale s , laryngocarcinomales , ostéocarcinomales , du côlon, des ovaires et du sang), un profil d'inhibition de PPl et PP2A similaire à celui de la cantharidine mais sans néphrotoxicité avérée (McCluskey A. and al. (2003) Bioorganic Chemistry , 31, 68-79. Par ailleurs la norcantharidine présente l'avantage de stimuler l'hé atopoièse (Xu-Hui Liu et al. (1995) Eur J Cancer, 31A, 6, 953-963), contrairement à la plupart des agents communément utilisés en thérapie anticancer qui fragilisent le système imunitaire du patient et responsables par là-même d'effets toxiques de grade élevé. Des complexes norcantharidine-platine agissant à la fois par inhibition de PP2A et plati_nation de l'ADN ont également été synthétisés. De tels comp exes présentent cependant un spectre d'action antitumoral restreint à la lignée cellulaire colorectale humaine HT29 et à la lignée cellulaire tumorale hépatique humaine SK-Hep-1 (CN1197799; W098/49174; Han X. and al. (2001) J. Med. Chem. , 44, 2065-2068). Dans l'optique d'obtenir des dérivés présentant des propriétés antitumorales améliorées, l'équipe de McCluskey (University of Newcastle, Australie) a développé une série de dérivés de norcantharidine par modification de l'anhydride entraînant un différentiel de sélectivité envers PPl et/ou PP2A par rapport à la norcantharidine. Les dérivés décrits présentent majoritairement une sélectivité pour PP2A équivalente à celle observée par la norcantharidine. Cette sélectivité envers PP2A versus PPl est perdue lors de la modification d'un groupement cabonyl de la fonction anhydride ou de la conversion de l'anhydride en acide dicarboxylique, renforcée lorsque l'une des fonctions acides est estérifiée mais inversée lorsque les 2 fonctions acides sont estérifiées. Au sein de ces dérivés, les diacides onoestérif iés et les anhydrides comportant un groupement carbonyl modifié présentent une spécificité d'activité antiproliférative contre les lignées cellulaires tumorales du côlon, mais dans l'ensemble les propriétés antitumorales de tous ces dérivés restent inférieures à celles de la cantharidine (WO00/04023; McCluskey A. and al. (2000) Bioorg & Med. Chem. Letters , 10, 1687-1690; McCluskey A. and al. (2002) Bioorg & Med. Chem. Letters, 12, 391-393). Des dérivés de norcantharidine substitués par un acide aminé, appelés cantharimides, ont également fait l'objet d'investigation par l'équipe de McCluskey. Les cantharimides D-histidine et L-histidine présentent un profil d'inhibition envers PPl et PP2A similaire à celui de la norcantharidine. Le profil de leurs propriétés antitumorales est majoritairement similaire à celui de la norcantharidine, à l'exception du dérivé cantharimide D-histidine qui présente des propriétés antitumorales améliorées envers les lignées leucémiques (McCluskey A. and al. (2001) Bioorg & Med. Chem. Letters, 11, 2941-2946; WO02/076989; McCluskey and al. (2001) Anti- Cancer Drug Design, 16, 291-303).
Les travaux de développement réalisés dans le cadre de la présente invention ont consisté à développer de nouveaux composés dérivés de norcantharidine qui présentent des propriétés en thérapie humaine et animale, notamment pour la prévention ou/et le traitement des cancers. La présente invention a donc pour principal objet un composé de formule (I) :
Te (Na)c (Nb)d - -{Ra)e - (Rb)f
Figure imgf000005_0001
(I) dans laquelle : a, b, c, d, e et f, identiques ou différents, sont 0 ou 1, a+b est supérieur ou égal à 1, et c+d est supérieur ou égal à 1,
Ta est choisi parmi les groupes de formules : -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, -(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, -C(CH3)2-, -CH2-C(CH3)2-, ou -CH(R1)-(CH2)P- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe choisi parmi : -COOH, -CH3, -CH2OH, -CH2-CH(CH3)2, -CO-0-CH3, -Pa-phényl-Pb- où Pa peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -CH2- et Pb peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -OH, -CH3, un halogène ou un groupe -O-CO-NH- phényl-R2 où R2 peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -N02, -S-phényl ou -O-phényl, ou encore Ri représente un groupe —CH2-imidazole, —CH2- indole ou —CH2-(N-méthyl indole),
Tb représente un système monocyclique comprenant de 5 à 6 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone et l'azote, éventuellement substitué , ou encore Tb est choisi parmi les groupes de formules : -CR3-, -CR3-NR4-(CH2)q-, -R3-CR3-NR4-phényl- R5-, dans lesquelles R3 représente un atome d'oxygène ou de soufre, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH3, R5 peut être absent ou s'il est présent représente un groupe —O-phényl ou —S-phényl et q est un nombre entier compris entre 0 et 3, ou encore Tb représente un groupe de formule : -R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 peut être absent et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 1 et 3, ou si R6 est présent il représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe —phényl- et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 0 et 3,
Te est choisi parmi les groupes de formules : -R3-CR3- , -NR4-CR3- , -CR3-NR4- , -NR4-CR3-R3- , -R3-CR3 -NR4- , -NR4-CR3-NR4 , -CR3-pipérazyl- , -NR4-R7- ou -R3-CR3-NR4— 7-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment et R7 représente un atome de soufre, un groupe -SO- ou -S02-, Na est choisi parmi les groupes de formules : -R8— , -(CrH2r)- ou -(CrH2r)-R8-, où r est un nombre entier compris entre 1 et 6, (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, et R8 est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -SO-, -CS- ou -
S02-,
Nb est choisi parmi un halogène, un groupe alkyle en Cl — C6 linéaire ou ramifié, un système monocyclique, bicyclique ou tricyclique comprenant de 3 à 15 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué, ou encore Nb représente un groupe de formule : -R3— C(CH3)3, dans laquelle R3 a la même signification que précédemment,
Ra est choisi parmi un groupe -CH2-, -S02NH-, -SO-, -S02-, -MH- ou encore Ra est choisi parmi les groupes de formules : -R3-, -CR3- ou -R3-CH2-, dans lesquelles R3 a la même signification que précédemment,
Rb représente un système monocyclique ou bicyclique comprenant de 5 à 10 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué,es sels pharmaceutiquement acceptables. Selon la présente invention, les systèmes cycliques peuvent être des systèmes cycliques aromatiques ou non aromatiques . Selon la présente invention, les liaisons aux systèmes cycliques peuvent être des liaisons en ortho, para ou meta.
De façon avantageuse, selon la présente invention, Ta représente un groupe choisi parmi : ~(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-r
-(CH 2)7~f ~(CH2)8— , -(CH2)9-, -(CH2)10-, -(CE2)11-, -(CH2)12-, (CH2)-CO-NH-, -(CH2)2-CO-NH-, - (CH2) 3-CO-NH-, -C(CH3)2-, -CH2- C(CH3)2-, -CH(COOH)-(CH2)-, -CH(COOH)-, -CH (CH3) - (CH2) - , - CH(CH3)-, -CH(CH2OH)-(CH2)-, -CH(CH2OH)-, -CH ( CH2-CB(CH3)2 ) - (CH2)-, -CH(CH2-CH(CH3)2)-, -CH ( CO-0-CH3) - (CH2) - , -CH(CO-0- CH3)-, -CH(CH2-phényl)-(CH2)-, -CH(CH2-phényl)-, -CH(phényl)- (CH2)-, -CH(phényl)-, -CH( CH2-phényl-0H)-(CH2) - , -CH(CH2- phényl-OH)-, -CH(phényl-OH) - (CH2) - , -CH(phényl-OH) - , CH(CH2-phényl-CH3)-(CH2)-, -CH(CH2-phényl-CH3) -, -CH(phényl- CH3)-(CH2)-, -CH(phényl-CH3)-, -CH(CH2-phényl-Cl) -(CH2) - , - CH(CH2-phényl-Cl)-, -CH(phényl-Cl)-(CH2) -, -CH(phényl-Cl ) -, -CH(CH2-phényl-F)-(CH2)-, -CH(CH2-phényl-F) -, -CH(phényl-F-) - (CH2)-, -CH(phényl-F-)-, -CH(CH2-phényl-Br )-(CH2) -, -CH(CH2- phényl-Br)-, -CH(phényl-Br-) -(CH2) - , -CH(phényl-Br- ) - , CH(CH2-phényl-I)-(CH2)-, -CH(CH2-phényl-I ) -, -CH(phényl-I ) - (CH2)-, -CH(phényl-I)-, -CH(CH2-phényl-CF3)-(CH2) -, -CH(CH2- ρhényl-CF3)-, -CH(phényl-CF3)-(CH2) -, -CH(ρhényl-CF3) - , CH(CH2-phényl-CF3CH2)-(CH2) -, -CH ( CH2-phényl-CF3CH2) - ,
CH(phényl-CF3CH2)-(CH2)-, -CH(phényl-CF3CH2) -, -CH(CH2-phényl- CF2H)-(CH2)-, -CH(CH2-phényl-CF2H)-, -CH(phényl-CF2H)-(CH2) -, -CH(phényl-CF2H)-, -CH ( CH2-phényl-CH2F) -(CH2) - , -CH(CH2- ρhényl-CH2F)-, -CH(phényl-CH2F)-(CH2)-, -CH(phényl-CH2F)-, - CH ( CH2-phényl-0-CO-NH-phényl ) - ( CH2 ) - , -CH ( CH2-phényl-0-CO-NH- phényl)-, -CH(phényl-0-CO-NH-phényl)-(CH2)-, -CH(phényl-0- CO-NH-phényl)-, -CH(CH2-phényl-0-CO-NH-phényl-N02)-(CH2)-, - CH(CH2-phényl-0-CO-NH-phényl-N02) - , -CH ( phényl-O-CO-NH- phényl-N02)-(CH2)-, -CH(phényl-0-CO-NH-phényl-N02)-, -CH(CH2- phény 1-O-CO-NH-phény 1- S-phényl ) - ( CH2 ) - , -CH ( CH2-phény l-O-CO- NH-phényl-S-ρhényl)-, -CH(phényl-O-CO-NH-phényl-S-phényl)- (CH2)-, -CH(phényl-O-CO-NH-phényl-S-phényl)-, -CH(CH2- phényl-O-CO-NH-phényl-O-phényl ) - ( CH2 ) - , -CH ( CH2-phényl-0-CO- NH-phényl-O-phényl ) - , -CH ( phényl-O-CO-NH-phényl-O-phény 1 ) - (CH2)-, -CH(phényl-O-CO-NH-phényl-O-phényl)-, -CH2- imidazole, — CH2-indole ou — CH2- (N-méthyl indole), et preferentiellement, Ta représente un groupe -(CH2)-, -(CH2)2- , -(CH2)3-, -(CH2)4-, — (CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8-, - (CH2)12-, -(CH2)-CO-NH-, -(CH2)2-CO-NH-, -C(CH3)2-, -CH2- C(CH3)2-, -CH(COOH)-(CH2)-, -CH(CH3)-, -CH ( CH2OH) -(CH2 ) - , - CH(CH2-CH(CH3)2)-, -CH ( CO-0-CH3) - , -CH ( CH2-phényl ) - ,
CH(phényl)-, -CH(CH2-phényl-OH)-, -CH(CH2-phényl-Cl ) -, - CH(CH2-phényl-0-CO-NH-phényl-N02)-, -CH ( CH2-phényl-0-CO-NH- phényl-O-phényl)-, — CH2-imidazole, — CH2-indole ou — CH2-(N- méthyl indole).
De façon avantageuse, selon la présente invention, Tb représente un groupe choisi parmi : -CO-, -CS-, -CO-NH-, -CO-NH-(CH2)-, -CO-NH- (CH2)2-, -CO- NH-(CH2)3-, -CO-N(CH3)-, -CO-N(CH3) - (CH2) -, -CO-N(CH3) - (CH2)2-, -CO-N(CH3)-(CH2)3-, -CS-NH-, -CS-NH- (CH2) - , -CS-NH- (CH2)2- , - CS-NH-(CH2)3-, -CS-N(CH3)-, -CS-N ( CH3) - (CH2 ) - , -CS-N(CH3)- (CH2)2-, -CS-N(CH3)-(CH2)3-, -O-CO-NH-phényl-, -S-CS-NH- phényl-, -0-CO-N(CH3) -phényl-, -S-CS-N(CH3) -phényl-, -O-CO- NH-phényl-O-phényl-, -S-CS-NH-phényl-S-phényl-, -O-CO- N(CH3)-phényl-0-phényl-, -S-CS-N(CH3) -phényl-S-phényl-, - (CH2)-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -O-, -0-(CH2)-, -0-(CH2)2-, -O- (CH2)3-, -S-, -S-(CH2)-, -S-(CH2)2-, -S-(CH2)3-, -phényl-, - phényl- (CH2)-, -phényl- (CH2)2-, -phényl- (CH2)3-, -cyclopentyl- , -cyclohexyl-, -pyridyl-, -pyridazyl-, -pyrimidyl- ou - pyrazinyl-, et preferentiellement, Tb représente un groupe - CO-, -CO-NH- (CH2)-, -(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -0-(CH2)2-, - phényl-, -phényl- (CH2 ) -, -phényl- (CH2)2-, -phényl- (CH2)3-, -0- CO-NH-phényl-, -O-CO-NH-phényl-O-phényl-, -cyclohexyl- ou - pyridyl- . Lorsque Tb est un système cyclique, Tb peut être substitué par 1 à 4 groupes, identiques ou différents, avantageusement choisis parmi un atome de chlore, un atome de brome, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi un groupe -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -CF3CH2, -CHF2, -CH2F, - CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H1:L, -C6H13, -CH(CH3)2f -C(CH3)3, - CH2-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)3, - (CH2)2-CH(CH3)2, - ( CH2)2-C(CH3) 3, - (CH2)3-CH(CH3)2, -0-C(CH3)3, -S-C(CH3)3, -0-CH3, -0-C2H5, -O- 3H7 , — O— C4H9 ,
Figure imgf000010_0001
, — S— H3, — — C2H5, — D— 3H7 , — S — C4H9 , — S— C5H11, — S— C6H13, — CO— CH3, — CO— C2H5, — CO— C3H7, — CO— C4H9, — CO— CH11 ,
Figure imgf000010_0002
— CS— CH3, — CS— C2H5, — CS— C3H7, — CS— C4H9, — CS— C5HU, -CS-CSH13, -CN, -NH2, -N02, -N(CH3), -N(CH3)2, -N(CH3)3, -OH, -CH2-COOH, -(CH2)2-COOH, - (CH2 ) 3-COOH, -O-COOH, -S-COOH, -NH-COOH, -NH-C0(CH3), -NH-CS(CH3), -N( CH3) -CO-CH3, -N(CH3)- CS-CH3, -CH2-CO-0-CH2-CH3 ou -CH2-CS-S-CH2-CH3, et préf érentiellement , Tb est un système cyclique non substitué.
De façon avantageuse selon la présente invention, Te représente un groupe choisi parmi : -O-CO-, -S-CS-, -O-CS-, -S-CO-, -NH-CO-, -NH-CS-, - N(CH3)-CO-, -N(CH3)-CS-, -CO-NH-, -CS-NH-, -CO-N(CH3)-, -CS- N(CH3)-, -NH-CO-O-, -NH-CS-S-, -NH-CO-S-, -NH-CS-O-, - N(CH3)-CO-0-, -N(CH3)-CS-S-, -N(CH3) -CO-S- , -N(CH3) -CS-O- , - O-CO-NH-, -O-CS-NH-, -0-CO-N(CH3) -, -0-CS-N(CH3) - , -S-CO-NH- , -S-CS-NH-, -S-CO-N(CH3)-, -S-CS-N(CH3) - , -NH-CO-NH-, -NH- CO-N(CH3)- , -NH-CO-NH-, -NH-CS-N ( CH3) - , -N( CH3) -CO-NH- , - N(CH3)-CO-N(CH3)- , -N(CH3) -CO-NH-, -N( CH3) -CS-N(CH3) -, -CO- pipérazyl-, -CS-pipérazyl-, -NH-S-, -NH-SO-, -NH-S02-, - N(CH3)-S-, -N(CH3)-SO-, -N(CH3)-S02-, -O-CO-NH-S-, -O-CO-NH- SO-, -0-CO-NH-S02-, -0-C0-N(CH3)-S-, -0-CO-N(CH3) -SO-, -O-CO- N(CH3)-S02-, -O-CS-NH-S-, -O-CS-NH-SO-, -0-CS-NH-S02- , -O-CS- N(CH3)-S-, -0-CS-N(CH3)-SO-, -0-CS-N(CH3) -S02- , -S-CO-NH-S-, -S-CO-NH-SO-, -S-CO-NH-S02-, -S-CO-N(CH3) -S-, -S-CO-N( CH3) - SO-, -S-CO-N(CH3)-S02-, -S-CS-NH-S-, -S-CS-NH-SO-, -S-CS-NH- S02-, -S-CS-N(CH3)-S-, -S-CS-N(CH3)-SO- ou -S-CS-N(CH3)-S02-, et preferentiellement, Te représente un groupe -O-CO-, -NH- S02-, -NH-CO-, -CO-NH-, -N(CH3)-CO-, -CO-N(CH3)-, -CO- pipérazyl-, -O-CO-NH- , -0-CO-N(CH3) -, -O-CS-NH-, -NH-CO-O- ou -NH-CO-NH-.
De façon avantageuse, selon la présente invention, Na représente un atome de soufre ou un groupe choisi parmi : -CS-, -SO-, -S02-, -(CH2)-, -(CH2)-CS-, -(CH2)-0-, - (CH2)-S-, -(CH2)-S0-, -(CH2)-S02-, -(CH2)2-, -(CH2)2-CS-, - (CH2)2-0-, -(CH2)2-S-, -(CH2)2-S0-, -(CH2)2-S02-, -CH(CH3)-, - CH(CH3)-CS-, -CH(CH3)-0-, -CH(CH3)-S-, -CH(CH3) -SO-, -CH(CH3)- S02-, -(CH2)3-, -(CH2)3-CS-, -(CH2)3-0-, -(CH2)3-S-, -(CH2)3-SO- , -(CH2)3-S02-, -CH(CH3)-CH2-, -CH( CH3) -CH2-CS-, -CH(CH3) -CH2- 0-, -CH(CH3)-CH2-S-, -CH(CH3)-CH2-SO-, -CH(CH3) -CH2-S02-, -CH2- CH(CH3)-, -CH2-CH(CH3)-CS-, -CH2-CH(CH3) -O- , -CH2-CH(CH3) -S-, -CH2-CH(CH3)-SO-, -CH2-CH(CH3)-S02-, -(CH2)4-, -(CH2)4-CS-, - (CH2)4-0-, -(CH2)4-S-, -(CH2)4-SO-, -(CH2)4-S02-, -CH(CH3)- (CH2)2-, -CH(CH3)-(CH2)2-CS-, -CH ( CH3) - (CH2 )2-0- , -CH(CH3)- (CH2)2-S-, -CH(CH3)-(CH2)2-SO-, -CH( CH3) - (CH2 )2-S02- , -C(CH3)2- CH2— , — C ( CH3 ) 2— CH2— CS— r — C ( CH3 ) 2— CH2— O— , — C ( CH3)2— CH2— S— , — C ( CH3 ) 2— CH2— SO— , — C ( CH3 ) 2— CH2— S02— , — CH2— C (CH3)2— , — CH2— C ( CH3)2— CS-, -CH2-C(CH3)2-0-, -CH2-C(CH3)2-S-, -CH2-C (CH3)2-SO- , -CH2- C(CH3)2-S02-, -(CH2)2-CH(CH3)-, - ( CH2) 2-CH(CH3) -CS- , -(CH2)2- CH(CH3)-0-, -(CH2)2-CH(CH3)-S-, - ( CH2)2-CH(CH3) -SO- , -(CH2)2- CH(CH3)-S02-, -CH2-C(CH3)-CH2-, -CH2-C(CH3) -CH2-CS- , -CH2- C(CH3)-CH2-0-, -CH2-C(CH3)-CH2-S-, -CH2-C (CH3) -CH2-SO- , -CH2- C(CH3)-CH2-S02-, -(CH2)5-, -(CH2)S-CS-, -(CH2)5-0-, -(CH2)5-S-,
Figure imgf000012_0001
CHCH3-(CH2)2-, -CH2-CHCH3-(CH2)2-CS-, -CH2-CHCH3- (CH2)2-0-, -CH2- CHCH3-(CH2)2-S-, -CH2-CHCH3-(CH2)2-SO-, -CH2-CHCH3- (CH2 )2-S02- , - ( CH2 ) 2— CHCH3— CH2— , — ( CH2 ) 2— CHCH3— CH2— CS— , — (CH2 )2— CHCH3— CH2— O— , — ( CH2 ) 2— CHCH3— CH2— S— , — (CH2)2 — CHCH3— CH — SO— , — ( CH2)2— CHCH3— CH2— S02-, -C(CH3)2-(CH2)2-, -C(CH3)2-(CH2)2-CS-, -C (CH3)2- (CH2 )2-0-, -C(CH3)2-(CH2)2-S-, -C(CH3)2- (CH2)2-SO-, -C (CH3)2- (CH2)2-S02- , - C(CH3)2-(CH2)2-, -C(CH3)2-(CH2)2-CS-, -C ( CH3)2- (CH2)2-0- , - C(CH3)2-(CH2)2-S-, -C(CH3)2-(CH2)2-SO-, -C ( CH3)2- (CH2)2-S02- , - C(CH3)2-(CH2)2-, -C(CH3)2-(CH2)2-CS-, -C ( CH3)2- (CH2)2-0- , C(CH3)2-(CH2)2-S-, -C(CH3)2-(CH2)2-SO-, -C (CH3) 2- (CH2)2-S02- , - CH2— C ( CH3 ) 2— CH2— , — CH2— C ( CH3 ) 2 — CH2— CS— , — CH2— C (CH3)2— CH2— O— , — CH2— C ( CH3 ) 2— CH2— S— , — CH2— C (CH3 ) 2— CH2— SO— , — CH2— C ( CH3 ) 2— CH2— S02— , -(CH2)2-C(CH3)2-, -(CH2)2-C(CH3)2-CS-, - ( CH2 )2-C (CH3)2-0- , - (CH2)2-C(CH3)2-S-, -(CH2)2-C(CH3)2-S0-, - (CH2)2-C(CH3)2-S02- , - CHCH3-CHCH3-CH2-, -CHCH3-CHCH3-CH2-CS- , -CHCH3-CHCH3-CH2-0- , - CHCH3-CHCH3-CH2-S- , -CHCH3-CHCH3-CH2-SO- , -CHCH3-CHCH3-CH2-S02- , — CH2— CHCH3— CHCH3— , — CH2— CHCH3— CHCH3— CS— , — CH2— CHCH3— CHCH3— O— , — CH2— CHCH3— CHCH3— S— , — CH2— CHCH3— CHCH3— SO— , — CH2 — CHCH3— CHCH3— S02— , — CHCH3— CH2— CHCH3— , — CHCH3— CH2 — CHCH3— CS— , — CHCH3— CH2— CHCH3— O— , — CHCH3-CH2-CHCH3-S- , -CHCH3-CH2-CHCH3-SO- , -CHCH3-CH2-CHCH3-S02- , -(CH2)6-, -(CH2)5-CS-, -(CH2 )6-0-, -(CH2)6-S-, -(CH2)6-SO-, - (CH2)6-S02-, -CHCH3-(CH2)4-, -CHCH3- (CH2)4-CS-, -CHCH3- (CH2) 4-0-, -CHCH3-(CH2)4-S-, -CHCH3-(CH2)4-S0-, -CHCH3- (CH2)4-S02- , -CH2- C(CH3)-(CH2)3-, -CH2-C(CH3)-(CH2)3-CS-, -CH2-C (CH3) -(CH2)3-0-, - CH2-C ( CH3 ) - ( CH2 ) 3-S- , -CH2-C ( CH3 ) - ( CH2 ) 3-SO- , -CH2-C ( CH3 ) - ( CH2 ) 3- S02-, -(CH2)2-C(CH3)-(CH2)2-, -(CH2)2-C(CH3)-(CH2)2-CS-, -(CH2)2- C(CH3)-(CH2)2-0-, -(CH2)2-C(CH3)-(CH2)2-S-, - ( CH2) 2-C (CH3) - (CH2)2-SO-, -(CH2)2-C(CH3)-(CH2)2-S02-, - ( CH2 )3-C (CH3) - (CH2 ) -, - (CH2)3-C(CH3)-(CH2)-CS-, - (CH2)3-C(CH3)-(CH2)-0-, -(CH2)3-
C(CH3)-(CH2)-S-, -(CH2)3-C(CH3)-(CH2)-SO-, - (CH2)3-C(CH3) - (CH2) -
'2- .
- _,_ - _,_ . . 32)3-C(CH3)2-CS-, -(CH2)3-C(CH3)2-0-
(CH2)3-C(CH3)2-S-, -(CH2)3-C(CH3)2-SO-, - ( CH2) 3-C (CH3)2-SO
CH(CH3 -CH(CH3)-(CH2)2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-(CH2)2-CS-, -CH(CH3)-
CH(CH3 -(CH2)2-0-, -CH(CH3)-CH(CH3)-(CH2)2-S-, -CH(CH3)-
CH(CH3 -(CH2)2-SO-, -CH(CH3)-CH(CH3)-(CH2)2-S02-, -CH(CH3)-
(CH2)2- CH(CH3)-, -CH(CH3)-(CH2)2-CH(CH3)-CS-, -CH( CH3) - (CH2 )2-
CH(CH3 -0-, -CH(CH3)-(CH2)2-CH(CH3)-S-, -CH ( CH3) - (CH2)2-
CH(CH3 -SO-, -CH(CH3)-(CH2)2-CH(CH3)-S02-, -CH ( CH3) -CH2-
CH(CH3 -CH2- , - C H ( C H3 ) -CH2-CH ( CH3 ) -CH2- C S - , -CH(CH3)-CH2-
CH(CH3 -CH2-0-, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2-S-, -CH(CH3)-CH2-
CH(CH3 -CH2-SO- , -CH ( CH3 ) -CH2-CH ( CH3 ) -CH2-S02- , -CH2-CH(CH3)-
CH(CH3 -CH2- , - C H2-CH ( CH3 ) -CH ( CH3 ) -CH2- C S - , -CH2-CH(CH3)-
CH(CH3 -CH2-0-, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-S-, -CH2-CH(CH3)-
CH(CH3 -CH2-SO- , -CH2-CH ( CH3 ) -CH ( CH3 ) -CH2-S02- , -CH2-CH(CH3)-
CH2-CH CH3)-, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CS-, -CH2-CH(CH3) -CH2-
CH ( CH3 -0-, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-S-, -CH2-CH(CH3) -CH2-
CH(CH3 -SO-, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-S02-, - ( CH2)2-CH(CH3) -
CH(CH3 -, -(CH2)2-CH(CH3)-CH(CH3)-CS-, - (CH2)2-CH(CH3)-CH(CH3) -
O-, - CH2)2-CH(CH3)-CH(CH3)-S-, - ( CH2)2-CH(CH3) -CH(CH3) -SO-, - (CH2)2-CH(CH3)-CH(CH3)-S02-, -C ( CH3)2-CH(CH3) -CH2- , -C(CH3)2- CH(CH3)-CH2-CS-, -C(CH3)2-CH(CH3)-CH2-0-, -C ( CH3)2-CH(CH3) -CH2- S-, -C(CH3)2-CH(CH3)-CH2-SO-, -C ( CH3)2-CH(CH3) -CH2-S02- , C(CH3)2-CH2-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-CH(CH3)-CS-, -C ( CH3)2-CH2-
Figure imgf000014_0001
CH2-CH(CH(CH3)2)-S02-, -C(CH3)2-0-, -C(CH3)2-S- OU -CH(CH2- CH(CH3)2)-, et preferentiellement, Na représente un groupe - CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(CH3)-, -S02-, -C(CH3)2-0- OU - CH(CH2-CH(CH3)2)-.
De façon avantageuse selon la présente invention, Nb représente un atome de chlore, un atome de fluor, un atome de brome, un atome d'iode ou un groupe choisi parmi: —CF3, —CF3CH2, —CHF2, —CH2F, —CH3, —C2HS, —C3H7, —C4Hg, — C5Hn, -C6H13, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2-CH(CH3)2, -CH2-C (CH3)3, - (CH2)2-CH(CH3)2, -(CH2)2-C(CH3)3, - (CH2 ) 3-CH(CH3)2, -0-C(CH3)3, - S-C(CH3)3, -pyrrole(-), -thienyl(-), -furyl(-), -thiazole(- ), -oxazole(-), -isoxazole(-) , -cyclohexyl(-) , -phényl(-), - pyridyl(-), -adamantyl, -naphtyl(-), -benzothiadiazole(-) , - benzodioxole( - ) , -benzodioxane(-), -benzodioxine ( -) , fluorodioxine(-) , -fluorobenzodioxine ( -) , -indole(-), indazole(-), -indenyl(-), -fluorenone(-) , -fluorenyl(-) ou
Figure imgf000015_0001
et preferentiellement, Nb représente un groupe -C(CH3)3, - CH3, -C2H5, -CH2-CH(CH3)2, -0-C(CH3)3, -furyl(-), -thienyl(-), -isoxazole(-) , -cyclohexyl(- ) , -phényl(-), -pyridyl(-), - adamantyl, -naphtyl(-), -benzothiadiazole ( - ) , benzodioxole( - ) , -benzodioxane ( - ) , -benzodioxine (-) , fluorodioxine( -) , -fluorobenzodioxine (-) , -indole(-), indazole(-), -indenyl(-), -fluorenone ( - ) , -fluorenyl(-) ou
Figure imgf000015_0002
Lorsque Nb est un système cyclique, Nb peut être substitué par 1 à 4 groupes, identiques ou différents, avantageusement choisis parmi un atome de chlore, un atome de brome, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi un groupe -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -CF3CH2, -CHF2, -CH2F, - CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5Hn, -C6H13, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, - CH2-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)3, - (CH2 )2-CH ( CH3)2, - ( CH2)2-C(CH3) 3, - (CH2)3-CH(CH3)2, -0-C(CH3)3, -S-C(CH3)3, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, — O— C4H9, — O— C5H1:1 , — O— C6H13, — S— CH3, — S— C2H5, — S— C3H7, — S — C4H9, — S— C5H11 , — S— CgH^3, — CO— CH3, — CO— C Hg , — CO— C3H7, — CO— C4H9, — CO— C5H^1 , — CO— CgH^3, — CS— CH3, — CS— C2H5, — CS— C3H7, — CS— C4H9, — CS — C5Hn, -CS-C6H13, -CN, -NH2, -N02, -N(CH3), -N(CH3)2, -N(CH3)3, -OH, -CH2-COOH, -(CH2)2-COOH, - (CH2 )3-COOH, -O-COOH, -S-COOH, -NH-COOH, -NH-CO(CH3), -NH-CS(CH3), -N (CH3) -CO-CH3, -N(CH3)- CS-CH3, -CH2-CO-0-C2H5 ou -C H2-CS-S-C2H5, et preferentiellement, Nb est un système cyclique substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi un groupe -CF3, -0-CF3, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -0-CH3, -0-C4H9, -S-CH3 -CO-CH3, -CN, - NH2, -N02, -N(CH3)2, -N(CH3)3, -OH, -(CH2)3-COOH ou -CH2-CO-0-
C2H5.
De façon avantageuse, selon la présente invention, Ra représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe choisi parmi : , -CH2-, -CS-, -CO-, -0-CH2-, -S-CH2-, -S02NH-, -SO-, - S02- ou -NH-, et preferentiellement, Ra représente un atome d'oxygène, un groupe -CH2-, -CO-, -0-CH2- ou -S02NH-.
De façon avantageuse, selon la présente invention, Rb représente un groupe choisi parmi : -furyl, -thienyl, -phényl, -pyridyl, -cyclopropyl, - cyclobutyl, -cyclopentyl, -cycloriexyl, -cycloheptyl, cyclooctyl, -benzothiazole, -benzothienyl, -benzoxazole, - benzofuryl, -pyridyl, -t iophène, -furane, -imidazole, - oxazole, -indole, -benzofurane , -phényl, -pyrrole, pyrazole, -pyrazolinone, -oxazole, -thiazole, -imidazole, - thiadiazole ou -triazole, et preferentiellement, Rb représente un groupe -thienyl, -cyclopentyl, — cyclohexyl, - phényl, -pyrazolinone, -benzothiaz;ole, -benzothienyl, benzoxazole, -benzofuryl ou -thiazole. Lorsque Rb est un système cyclique, Rb peut être substitué par 1 à 7 groupes, identiques ou différents, avantageusement choisis parmi un atome de chlore, un atome de brome, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi un groupe -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -CF3CH2, -CHF2, -CH2F, - CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H , -C6H13 , -CH(CH3)2, -C(CH3)3, - CH2-CH(CH3)2r -CH2-C(CH3)3, - (CH2) 2-CH( CH3)2, - (CH2)2-C (CH3) 3, - (CH2)3-CH(CH3)2, -0-C(CH3)3, -S-C(CH3)3, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7 , — O— C4H9, — O— C5H11 , — O— CgH13, — S— CH3 , — S— C2H5, — S— C3H7, — S — CH9 , — S— C5H1:L, — S— C6H13, — CO— CH , — CO— C2H5, — CO— C3H7, — CO— C4H9, — CO— CgHji , — CO— C H}3, — CS— CH3, — CS— C2H5, — CS— C3H7, — CS— C4H9, — CS — C5Hn, -CS-C6H13, -CN, -NH2, -N02, -N(CH3), -N(CH3)2, -N(CH3)3, -OH, -CH2-COOH, -(CH2)2-COOH, - (CH2)3-COOH, -O-COOH, -S-COOH, -NH-COOH , -NH-CO ( CH3 ) , -NH-CS ( CH3 ) , -N ( CH3 ) -CO-CH3 , -N ( CH3 ) - CS-CH3, -CH2-CO-0-CH2-CH3 ou — C H2-CS-S-CH2-CH3, et preferentiellement, Rb est un système cyclique substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore ou un atome de fluor ou encore parmi un groupe -CF3, -CH3, -C(CH3)3, -0-CH3 ou -CN.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) ci-dessous dans lesquels : - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH— , Na est absent, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 1) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -0-CO-NH—, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 2 )
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 3)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra repésente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 4 )
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 5) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 6)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 7)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 8)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 9)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 10)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 11)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 12)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-f Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 13)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 14)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 15) - Ta représente un groupe -(CH2)2- Tb est absent, Te représente un groupe -θ-CO-NH-S02- , Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 16)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na absent, Nb représente un groupe 1-naphtyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 17) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 18) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 19) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CO-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 20 ) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -CH2-, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 21)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 22) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 23)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 24)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 25)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 26)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 27)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 28)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -CH(CH3)-, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 29) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 30)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -cyclohexyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 31) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -CH2-, Nb représente un groupe —1,3-benzodioxole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 32)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra repésente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 33)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 34)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 35)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 36) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 37)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 38)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 39)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 40)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 41)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 42)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 43)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nt> représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 44)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Tc: représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nfc représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 45)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nt> représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 46)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 47)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 48)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 49) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 50)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 51 )
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CN (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 52)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 53)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 54)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 55)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 56) Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb représente un groupe -0-CO-NH-phényl-0(en position para) -phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-O- (en position para) , Na représente un groupe -(CH2)3-, Nb représente un groupe
Figure imgf000026_0001
, Ra est absent et Rb est absent (exemple 57) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb représente un groupe -O-CO-NH-phényl-, Te représente un groupe —NH- CO-O-, Na représente un groupe -(CH2)3-, Nb représente
un groupe
Figure imgf000026_0002
, Ra est absent et Rb est absent (exemple 58)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 59)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 60)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 61)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 62)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 63)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 64)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 65)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 66)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 67)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 68) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 69)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 70)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 71)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 72)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 73)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 74)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 75)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 76)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 77)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CN (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 78)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 79)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 80 )
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 81)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -0-CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 82)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-fluorenyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 83)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —isoxazole- substitué par un groupe -CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position ortho) (exemple 84)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —1,4-benzodioxane, Ra est absent et Rb est absent (exemple 85)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4) , Ra représente un atome d'oxygène (en position meta) et Rb représente un groupe -cyclopentyl (exemple 86)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —4-pyridyl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 87)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe ~(CH2)2-, Nb représente un groupe —2-thienyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 88)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —isoxazole- substitué par deux groupes -CH3 (en position 4 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 89)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -2-benzothiazole- substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (en position para) (exemple 90)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-thienyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 91)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position eta) et Rb représente un groupe -phényl (en position meta du groupe Nb) (exemple 92) Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — 6-(2, 2,4,4- tetrafluorobenzo( 1,3)dioxine ) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 93)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -adamantyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 94)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —8-benzo( 1, 3 )dioxine- substitué par un atome de fluor (en position 6), Ra est absent et Rb est absent (exemple 95)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 96)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 2) et un groupe -C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 97)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 98)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 99)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —5-(2, 1,3-benzothiadiazole) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 100)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 101)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-furyl- substitué par un groupe -CH3 (en position 5) et un groupe -CF3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 102)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -cyclohexyl , Ra est absent et Rb est absent (exemple 103)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -C(CH3)3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 104) Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 105)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -(CH2)2-, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 106)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 107)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 108)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 109)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 110)
- Ta représente un groupe -(CH2)S-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 111)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 112) Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 113)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 114)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 115) - Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 116) - Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 117)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (exemple 118)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente, un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 119)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 120)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 121)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 2) et par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 122)
- Ta représente un groupe -(CH2)S-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — 6-(2,2,4,4- tetrafluorobenzo( 1,3)dioxine) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 123)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl- substitué par un atome de chlore (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 124)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 125)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —4-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 126)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 127)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —5-pyridyl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 128)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 129)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -2-thienyl (en position para) (exemple 130)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 131) - Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un groupe -C(CH3)3 (en position 4) (exemple 132)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 133)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 134)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 135)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 136)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 137)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 138)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 139)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 140)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 141) - Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (exemple 142)
- Ta représente un groupe -(CH2)7-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 143)
- Ta représente un groupe -(CH2)7-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 144)
- Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 145)
- Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 146)
- Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 147)
- Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 148)
- Ta représente un groupe -(CH2)12-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 149)
- Ta représente un groupe -(CH2)12-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 150)
- Ta représente un groupe -(CH2)12-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 151) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 152) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 153) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 154) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 155) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 156)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 157)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 158)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 159)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 160)
- Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 161)
- Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl(para)-0-CO-NH- phényl(para) -O-phényl)-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 162)
- Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 163) - Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl(para)-0-CO-NH- phényl-NOz) - , Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 164) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 165)
- Ta représente un groupe —CH(CH2OH)-CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 166) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl)-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 167)
- Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-Cl(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 168) - Ta représente un groupe -CH(CH2-3-indole) -, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -0- CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 169) - Ta représente un groupe -C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 170) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 171) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 172) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 5) (exemple 173)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH?-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 174) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 175)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe — hényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 176)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —hényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 177) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 178) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —S02NH- (en position para) et Rb représente un groupe —2-thiazole (exemple 179) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb 'représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole (en position para) (exemple 180) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzoxazole (en position para) (exemple 181)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position para), Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole (en position para) (exemple 182)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzoxazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 6) (exemple 183)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 184) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 185) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-thienyl (en position para) (exemple 186)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothienyl (en position para) (exemple 187)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —hényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —3-benzothienyl (en position para) (exemple 188)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzofuryl (en position para) (exemple 189) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4) (exemple 190) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —CF3 (en position 4) (exemple 191)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 192)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 193)
- Ta représente un groupe —CH(phényl )-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 194)
- Ta représente un groupe —CH(CO-0-CH3)-, Tb représente un groupe —(CH2)3-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 195) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 196) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 197)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2- benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 6) (exemple 198) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 199) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 200) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2- thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 201) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 202) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position eta)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 203) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 204) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 205) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 206)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2 ( en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 207) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 208)
- Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 209)
- Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 210) Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 211) Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 212)
Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 213)
Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — hényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 214)
Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 215)
Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 216)
Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 217) Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -0-CO-N(CH3) -, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 218)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 219)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 220)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 221)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 222) Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 223)
- Ta représente un groupe —CH(CO-0-CH3)-, Tb représente un groupe —CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 224) - Ta représente un groupe —CH(CO-0-CH3)-, Tb représente un groupe —CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 225)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na est absent, Nb représente un groupe — hényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 226) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na est absent, Nb représente un groupe —CH2-CH(CH3)2, Ra est absent et Rb est absent (exemple 227)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na est absent, Nb représente un groupe —C2H5, Ra est absent et Rb est absent (exemple 228)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 229) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 230) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 231) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na représente un groupe —S02-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 232)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 233)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 234)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na représente un groupe —CH(CH2-CH(CH3)2)-, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 235)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 236)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 237)
Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 238) Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 239) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 240)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C3H7 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 241)
Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 242)
Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —CO-, Te représente un groupe -NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 243)
Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 244)
Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 245)
Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 246) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —0-CH2- (en position meta) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 247)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 248)
- Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 249) - Ta représente un groupe —CH2-C0-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe — (CH3)-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 250)
- Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe — H-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —0-C(CH3)3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 251)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —cyelopropyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 252)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 253)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe - CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 254)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 255)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 256)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 257)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —N(CH3)-CO- , Na est absent, Nb représente un groupe -CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 258)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH3 (en position 5) et par un groupe —0-CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 259)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux groupes —CH3 (en position 2 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 260) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 261)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position meta) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 262)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-N(CH3)-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 263)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na représente un groupe —S02- (en position para), Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 264)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 265)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 266)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 267)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 268) ;
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 269)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 270)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 271)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 6) et un groupe —0-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 272)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux groupes -CH3 (en position 2 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 273)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 274)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position eta) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 275)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 276)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 277)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 278)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — hényl- substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 279)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 280) - Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 281)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — hényl- substitué par un groupe —CF3 (en Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 283)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 284)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 285) Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 286)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 287) - Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 288)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 289)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 290)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 291)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 2) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 292)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 293)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 294)
- Ta représente u groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 295)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 296)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 297) - Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 298) - Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 299) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —C0-NH-CH2-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 300) - Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 301)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 302)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 303)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-pipérazyl- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 304)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl (en position para) (exemple 305)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 306)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 307)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position meta)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —p ényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 308) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position meta)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 309)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position meta), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 310)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position eta), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 311)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 312) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 313)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)3(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 314)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)3(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 315)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 316)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 317) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 318)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 319) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 320) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 321)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 322)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 323)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na représente un groupe -CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 324)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —COOH (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 325)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-pipérazyl- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 326) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2- benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 6) (exemple 327)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe — hényl- substitué par un groupe —0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 328)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 329) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —cyclohexyl (en position para) (exemple 330)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —(CH2)3-COOH (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 331) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe — hényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 332)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 333)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3) (exemple 334) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 335)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 336)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH3 (en position 4) (exemple 337) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 338) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4) (exemple 339)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —2-pyridyl- substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 340)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position 2), Ra représente un atome d'oxygène (en position 4) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 341) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —4- pyridyl-, Ra est absent et Rb est absent (exemple 342)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 343) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2—pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 344)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) (exemple 345) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4) (exemple 346) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 347)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4) (exemple 348)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 349)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4) (exemple 350)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CN (en position 4) (exemple 351) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 6) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 352) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —fluoren-3-one, Ra est absent et Rb est absent (exemple 353) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 354) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 355)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe — hényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 356)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —cyclohexyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 357) Ta représente un groupe —CH( CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH- , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 358)
- Ta représente un groupe —CH( CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO- pipérazyl-, Na est absent, ISIb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 359) - Ta représente un groupe —CH( CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH- , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 360) - Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH- , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 361)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl ) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 362)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 363)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 364)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3 ) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 365)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-indole) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4 ) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 366)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-indole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —0-CH2- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 367)
- Ta représente un groupe —CH( CH2-indole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 368)
- Ta représente un groupe —CH( CH2-indole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 369)
- Ta représente un groupe —CH( CH2-indole) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 370)
- Ta représente un groupe —CH( CH2-indole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 371)
- Ta représente un groupe —CH(CH2- ( N-méthyl indole))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 372)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-4 ,5-imidazole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 373)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-4, 5-imidazole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl— substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 374) - Ta représente un groupe —CH(CH3)-, Tb.est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, ISTa est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 375) - Ta représente un groupe -CH(CH2—CH(CH3)2) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl— substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 376) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —cyelopropyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (exemple 377)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 378)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —C(CH3)2-0-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 379)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —OH (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 380)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 381)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —NH2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 382)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —(CH2)3-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —NH2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 383) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-fluorenone, Ra est absent et Rb est absent (exemple 384)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-indenyl- substitué par un groupe —CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 385) Ta représente un groupe —(CH2)2— , Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —N-2-pyrazoline-5-one (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 3) (exemple 386)
- Ta représente un groupe —(CH2)2— , Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position ortho) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 387) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4) et par un atome de chlore (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 388)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-pyridyl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 389)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-furyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- ( en position 4) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 390)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —CH2-0-, Nb représente un groupe —2-naphtyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 391)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 392)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-indole- substitué par un groupe —OH (en position 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 393)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —2-furyl-, Ra est absent et Rb est absent (exemple 394)
- Ta représente un groupe —CH(C00H)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —cyelopropyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 395)
- Ta représente un groupe —CH(C00H)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 396)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH2-CO-0-C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 397)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 398)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et un groupe —N02 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 399)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 2) et par un groupe —CF3 (en position 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 400)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 401)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —(CH2)2-, Nb représente un groupe —3-indole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 402)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —5-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 403)
- Ta représente un groupe —CH(COOH) -CH2- , Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 404)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe -CO-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 405)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-pyridyl (en position para), Ra est absent et Rb est absent (exemple 406)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO—, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 407)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 408)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 409) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 410)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (sel de mésylate) (exemple 411)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO— H- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome de soufre (en position 2 ) et Rb représente un groupe —phényl substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 412) . - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO— H- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe - phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 413).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -6-pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 3) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 414) . - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -6-pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 3) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 415).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CO- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4) (exemple 416).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un groupe -0-CH2- (en position 2) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 417) . - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl N-oxyde-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2 ) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 418) .
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (exemple 419). - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl— substitué par un groupe CF3 (en position 6) (sel de chlorydrate) (exemple 420).
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3 )2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridazyl-, Ra est. absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 421).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridazyl-, Ra représente un groupe -CO- (en position 6) et Rb représente un groupe -phényl— substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 422).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridazyl-, Ra représente un groupe -CO- (en position 6) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 423).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un groupe -0-CH2- (en position 2) et Rb représente un groupe -cyclopropane (exemple 424) .
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 1) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 425).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 426).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3- pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 6) et Rb représente un groupe phényl substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 427).
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-ρyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 428). - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 429) .
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl N-oxyde-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 430) . Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (exemple 431). - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (sel de chlorhydrate) (exemple 432 ) .
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 433). - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 434).
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (sel de chlorhydrate) (exemple 435). - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -2-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 436). - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3 )2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -2-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 437) .
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -6- pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 3) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 438) .
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyrimidyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 439) . - Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un méthyle en position 5, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 440). Un premier groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Te représente un groupe de formule -R3-CR3-, -NR4-CR3-R3- ou - R3-CR3-NR4- dans lesquelles R3 représente un atome d'oxygène ou de soufre et R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH3. Un premier sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- ou —cyclohexyl- éventuellement substitué et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. Selon la présente invention, le système cyclique Tb est preferentiellement non substitué. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 209, 210, 211, 212 Un second sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel : Ta représente un groupe de formule -(CH2)n- où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 ou -(CH2)m-CO-NH- où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb est absent ou représente un groupe de formule -R3- CR3-NR4-phényl-R5-, dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment et R5 est absent ou s'il est présent représente un groupe —O-phényl ou —S-phényl ou encore Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 peut être absent et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 1 et 3, ou si R6 est présent il représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe —phényl- et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 0 et 3, Te représente un groupe de formule —NR4-CR3-R3- ou —R3- CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. Une première section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n- où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 , Tb est absent et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-R3- ou -R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 226, 227, 228, 229. Une seconde section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n- où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160. Une troisième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n- où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 ou -(CH2)m-CO-NH- où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0- , dans laquelle R6 représente un groupe —phényl- et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les omposés décrits précédemment, aux exemples 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207 et 208. Une quatrième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n- où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule -R3-CR3-NR4- phényl-R5-, dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment et R5 est absent ou s'il est présent représente un groupe —O-phényl ou —S-phényl et Te représente un groupe de formule — R4-CR3-R3- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment aux exemples 57 et 58.
Un troisième sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel Ta représente un groupe de formule -(CH2)m-C0-NH- où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb un groupe de formule —R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 est absent et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Te représente un groupe de formule —R3-CR3- NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment . L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 213, 214, 215, 216 et 217. Un quatrième sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel Ta représente un groupe - C(CH3)2- ou —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0- dans laquelle R6 est absent et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 421, 422, 428, 429, 436, 437 et 440. Un cinquième sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel : Ta représente un groupe de formule -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe choisi parmi : -COOH, -CH3, -CH2OH, -CH2-CH(CH3)2, -CO-0-CH3, -Pa-phényl-Pb- où Pa peut être absent ou s'il est présent représente un groupe - CH2- et Pb peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -OH, -CH3, un halogène ou un groupe -O-CO-NH- phényl-R2 où R2 peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -N02, -S-phényl ou -O-phényl, ou encore Ri représente un groupe —CH2-imidazole, —CH2-indole ou —CH2- (N-méthyl indole), Tb est absent ou représente un groupe de formule -CR3-, -CR3-NR4-(CH2)q-, dans lesquelles R3 et R4 ont la même signification que précédemment et q est un nombre entier compris entre 0 et 3, ou encore Tb représente un groupe de formule -R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 peut être absent et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 1 et 3, ou si R6 est présent il représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe —phényl- et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 0 et 3, et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. Une première section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe -CH2OH, Tb représente un groupe de formule —R6- (CH2)0- dans laquelle R6 représente un groupe —phényl- et o est 0, et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés correspondant, parmi les composés décrits précédemment, à l'exemple 166. Une seconde section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe -CO-0-CH3, Tb représente un groupe de formule —R6- (CH2)0- dans laquelle R6 est absent et o représente un nombre entier compris entre 1 et 3, et Te représente un groupe de formule -R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les exemples décrits précédemment, aux exemples 195, 224 et 225. Une troisième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe —CH2-indole ou —CH2- (N-méthyl indole), Tb est absent, et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les exemples décrits précédemment, à l'exemple 169. Une quatrième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe de formule -Pa-phényl-Pb- où Pa peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -CH2- et Pb peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -OH, - CH3 ou un halogène, Tb représente un groupe de formule —R6- (CH2)0- dans laquelle R6 est absent et o représente un nombre entier compris entre 1 et 3, et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 161, 163, 165, 167, 168 et 194. Une cinquième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe de formule -Pa-phényl-Pb- où Pa est absent ou représente un groupe -CH2- et Pb représente un groupe de formule -0-CO-NH-phényl-R2 où R2 peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -N02, -S-phényl ou -0- phényl, Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0- dans laquelle R6 est absent et o représente un nombre entier compris entre 1 et 3, et Te représente un groupe de formule —R3-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 162 et 164. Les composés du premier groupe préféré de l'invention tels que précédemment décrits sont des dérivés carbamates préparés suivant les voies de synthèse (a), (b), (c), (d), (e) ou (f) ci-après exposées, selon la nature de la chaîne - (Ta)a-(Tb)b-Tc-(Na)σ-(Nb)d-(Ra)e-(Rb)f où a, b, c, d, e et f, identiques ou différents, sont 0 ou 1, a+b est supérieur ou égal à 1, et c+d est supérieur ou égal à 1. Les procédés de préparation correspondants, connus de l'homme du métier, sont décrits dans l'exemple I de la présente demande. Voie (a) :
Figure imgf000092_0001
Les dérivés carbamates sont obtenus en faisant réagir dans un premier temps l'anhydride (I)' avec un aminoalcool (II). L'alcool (III) est alors mis en réaction avec soit un dérivé isocyanate (Y=0) ou thioisocyanate (Y=S) ; soit avec une aminé en présence d'un agent activant tel le triphosgène ; soit avec un acide carboxylique dans des conditions de Curtius modifiées (Shioiri, T.; Ninomiya, K.; Yamada, S. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6203). Ces différentes voies permettent d'obtenir les carbamates de type (IV). Voie (b) :
Figure imgf000093_0001
L'amino alcool (V) est protégé, par exemple par un groupement tert-butyloxycarbonyl. L'alcool (VI) est alors mis en réaction avec un dérivé isocyanate pour former le dérivé carbamate (VII). Ce dernier est partiellement déprotégé en milieu acide, par exemple à l'aide de l'acide trifluoroaeetique. L'aminé résultante (VIII) est alors mise en réaction avec l'anhydride (I) ' pour former les dérivés de type (IX).
Figure imgf000093_0002
Le carbamate (IV) est alkyle, par exemple par l'iodure de méthyle en présence d'une base, par exemple le carbonate de césium, pour former le dérivé carbamique N-méthylé (X). Voie (d) :
Figure imgf000093_0003
Les dérivés carbamiques (XIII) sont obtenus en appliquant la méthode (a) à des anhydrides (XI) via les alcools (XII) .
Figure imgf000094_0001
Le composé di-carbamate (XIV) (obtenu par réaction entre un aminoalcool protégé et un dérivé isocyanate) est déprotégé en milieu acide, par exemple à l'aide de l'acide trif luoroaeetique, pour former l'aminé (XV).
Voie (f) :
Figure imgf000094_0002
L'aminé (XVII) est transformée en dérivé carbamates (XIX) par réaction avec un chloroformiate en présence d'une base, par exemple la triéthylamine . Les dérivés carbamates obtenus comportent des groupements carbamate inversés.
Le remplacement de l'atome d'oxygène par un atome d'azote dans la fonction carbamate ( -O-CO-NH-) a conduit à la génération d'un second groupe de composés (dérivés urées) à partir du groupe des dérivés carbamates. Ce second groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-NR4- dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage avantageusement les composés de formule (I) dans lesquels Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 et Tb est absent. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 230, 231, 232 et 233. Les composés dérivés urées sont préparés suivant la voie de synthèse ci-après exposée. Les procédés de préparation correspondants, connus de l'homme du métier, sont décrits dans l'exemple I de la présente demande.
Figure imgf000095_0001
L'anhydride (I) est mis en réaction avec une diamine (XVI) conduisant à l'aminé (XVII). Cette dernière est transformée en urée (XVIII) par réaction avec un isocyanate en présence d'une base, par exemple la triéthylamine .
Le remplacement de l'atome d'oxygène par un groupe méthylène dans la fonction carbamate ( -O-CO-NH-) a conduit à la génération d'un troisième groupe de composés (dérivés amides) à partir du groupe des dérivés carbamates. Ce troisième groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, -CR3-NR4-, -CR3-pipérazyl- ou - NR4-R7-, dans lesquelles R3 , R4 et R7 ont les mêmes significations que précédemment.
Un premier sous-groupe préféré de composés selon l'invention est celui dans lequel : Ta est absent ou représente un groupe de formule - (CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, -
(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et RI représente un groupe choisi parmi : -COOH, -CH3, -CH2OH, -CH2-CH(CH3)2, -CO- 0-CH3, -Pa-phényl-Pb- où Pa peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -CH2- et Pb peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -OH, -CH3 ou un halogène, ou encore Ri représente un groupe —CH2-imidazole, —CH2-indole ou —CH2-(N-méthyl indole), Tb est absent ou représente un système monocyclique comprenant de 5 à 6 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone et l'azote, éventuellement substitué, un groupe de formule -CR3-, -CR3-NR4-(CH2 )q-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment et q est un nombre entier compris entre 0 et 3, ou encore Tb représente un groupe de formule -R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 peut être absent et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 1 et 3, ou si R6 est présent il représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe —phényl- et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 0 et 3, et Te est absent ou représente un groupe de formule -NR4- CR3-, -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment.
Une première section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb est absent et Te représente un groupe de formule -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant parmi les composés décrits précédemment aux exemples 244, 245, 247, 248, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280 , 281 , 282 , 283 , 284 , 285 , 286 , 287 , 288 , 289 , 290 , 291 , 292 , 293 , 294 , 295 , 296 , 297 , 298 et 299 .
Une seconde section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb est absent et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392 et 393. Une troisième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente -CH(Rl)- (CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe -COOH, Tb est absent et Te représente un groupe de formule -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405 et 406.
Une quatrième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle : Ta représente un groupe de formule -CH(R1)-(CH2)P- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe choisi parmi : -CH3, - CH2-CH(CH3)2, -Pa-phényl-Pb- où Pa peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -CH2- et Pb peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -OH, -CH3 ou un halogène, ou encore Ri représente un groupe —CH2- imidazole, —CH2-indole ou —CH2-(N-méthyl indole), Tb est absent, et Te représente un groupe de formule -CR3-NR4- ou -CR3- pipérazyl-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375 et 376.
Une cinquième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta est absent ou représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 ou -(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb représente un système monocyclique comprenant de 5 à 6 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone et l'azote, éventuellement substitué, ou encore Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0- dans laquelle R6 représente un groupe —phényl- et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, -CR3-NR4- ou - CR3-pipérazyl-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. Une première sous-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe —cyclohexyl- éventuellement substitué, et Te représente un groupe de formule -CR3-NR4-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. Selon la présente invention, le système cyclique Tb est preferentiellement non substitué. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, à l'exemple 357. Une seconde sous-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta est absent, Tb représente un groupe — hényl- éventuellement substitué, ou encore Tb représente un groupe de formule —R6-(CH2)0- dans laquelle R6 représente un groupe —phényl- et o est un nombre entier compris entre 1 et 3 et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl- , dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. Selon la présente invention, le système cyclique Tb est preferentiellement non substitué. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316 et 317.
Une troisième sous-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 ou -(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb représente un groupe —phényl- ou —pyridyl- éventuellement substitué et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment .
Une première sous seconde-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe —phényl- éventuellement substitué et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl- , dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. Selon la présente invention, le système cyclique Tb est preferentiellement non substitué. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 356, 407, 408, 409, 411, 418, 427, 431, 432, 433, 434, 435, 438 et 439.
Une seconde sous seconde-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe —pyridyl- éventuellement substitué et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, -CR3-NR4- ou -CR3-pipérazyl- , dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. Selon la présente invention, le système cyclique Tb est preferentiellement non substitué ou oxydé. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 343, 344, 345, 346, 347, 348,
349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 410, 412, 413, 414, 415,
416, 417, 419, 420, 423, 424, 425, 426 et 430. Une quatrième sous-section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3, Tb représente un groupe —phényl- éventuellement substitué, et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3- ou -CR3-NR4-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. Selon la présente invention, le système cyclique Tb est preferentiellement non substitué. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 246, 249, 250, 251 et 258.
Une sixième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule —CR3-NR4-(CH2)q- , dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment et q est un nombre entier compris entre 0 et 3, et Te représente un groupe de formule -CR3-NR4-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, à l'exemple 300.
Une septième section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb représente un groupe de formule —CR3-, dans laquelle R3 a la même signification que précédemment, et Te représente un groupe de formule -NR4-CR3-, dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, à l'exemple 243.
Le remplacement du groupe CO par un groupe S02 dans la fonction amide ( -CO-NH-) a conduit à la génération d'un second sous-groupe de composés (dérivés sulfonamides) à partir du groupe des dérivés amides précédemment décrits. Ce second sous-groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, Tb est absent, et Te représente un groupe de formule -NR4-R7-, dans laquelle R4 a la même signification que précédemment et R7 représente un atome de soufre, un groupe -SO- ou -S02-. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 240, 241 et 242.
Les composés dérivés amides de l'invention sont préparés suivant les voies de synthèse (a') ou (b'), ci- après exposées, selon la nature de la chaîne -(Ta)a-(Tb)b- Tc-(Na)c-(Nb)d-(Ra)e-(Rb)f où a, b, c, d, e et f, identiques ou différents, sont 0 ou 1 , a+b est supérieur ou égal à 1, et c+d est supérieur ou égal à 1. Les procédés de préparation correspondants, connus de l'homme du métier, sont décrits dans l'exemple I de la présente demande.
Figure imgf000102_0001
L'anhydride (I)' réagit avec un aminoacide (XX) pour former un acide carboxylique (XXI). L ' amide (XXII) est obtenue soit en couplant l'acide (XXI) à une a iné en présence d'agents activants, par exemple l'l-(3- dimethylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide hydroehloride (EDC) et le N,N-diméthylaminopyiridine ( DMA ) ; soit en transformant l ' acide ( XXI ) en chlorure d ' acide ( XXIII ) à l ' aide d ' un agent chlorant , par exemple le chlorure de thionyle , puis couplage à une aminé . Voie (b ' ) :
Figure imgf000103_0001
Le composé (I) est couplé à un dérivé de l'acide aspartique (XXIV). L'anhydride (XXV) résultant est alors mis en réaction avec une aminé pour former un dérivé amide de type (XXVI ) .
Les composés dérivés sulfonamides sont préparés suivant la voie de synthèse ci-après exposée. Les procédés de préparation correspondants, connus de l'homme du métier, sont décrits dans l'exemple I de la présente demande.
Figure imgf000103_0002
L'aminé (XVII) est convertie en sulfonamide (XXVIII) par réaction avec un chlorure d'acide sulfonique en présence d'une base, par exemple la triéthylamine.
Le remplacement du groupe NH par un groupe CH2 dans la fonction carbamate ( -0-C0-NH-) a conduit à la génération d'un quatrième groupe de composés (dérivés esters) à partir du groupe des dérivés carbamates. Ce quatrième groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Te représente un groupe de formule -R3-CR3- dans laquelle R3 a la même signification que précédemment. L'invention envisage avantageusement les composés de formule (I) dans lesquels Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 et Tb est absent. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 234, 235, 236, 237, 238 et 239.
Les composés dérivés esters sont préparés suivant la voie de synthèse ci-après exposée. Les procédés de préparation correspondants, connus de l'homme du métier, sont décrits dans l'exemple I de la présente demande.
Figure imgf000104_0001
L'alcool (III) réagit avec un acide carboxylique afin de former un ester de type (XXVII).
L'addition d'un groupe S02 au groupe NH de la fonction carbamate (O-CO-NH-) a conduit à la génération d'un cinquième groupe de composés (carbamates sulfonés) à partir du groupe des dérivés carbamates. Ce cinquième groupe préféré de composés de formule (I) selon la présente invention est celui dans lequel Te représente le groupe de formule -R3-CR3-NR4-R7- dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment et R7 représente un atome de soufre, un groupe -SO- ou -S02-. L'invention envisage avantageusement les composés de formule (I) dans lesquels Ta représente un groupe de formule -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12 et Tb est absent. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, à l'exemple 16.
Les composés dérivés carbamates sulfonés sont préparés suivant la voie de synthèse (a) des carbamates précédemment exposée. Les procédés de préparation correspondants, connus de l'homme du métier, sont décrits dans l'exemple I de la présente demande. Les cinq groupes préférés de composés de formule (I) de l'invention tels que précédemment décrits comportent preferentiellement une chaîne -(Na)c-(Nb)d-(Ra)e-(Rb)f (où c, d, e et f, identiques ou différents, sont 0 ou 1, et c+d est supérieur ou égal à 1) choisie parmi les familles suivantes :
Une première famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na, Ra et Rb sont absents et Nb représente un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié ou encore Nb représente un groupe de formule R3- C(CH3)3 dans laquelle R3 a la même signification que précédemment. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 104, 227, 228, 246, 250, 251 et 258.
Une seconde famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na est absent ou représente un groupe de formule -(CrH2r)- où r est un nombre entier compris entre 1 et 6 et (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, Nb représente un groupe —cyelopropyl-, Ra est absent et Rb est absent ou représente un groupe —phényl éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système cyclique Rb est preferentiellement non substitué.
L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 252, 377 et 395.
Une troisième famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na est absent ou représente un groupe de formule -(CrH2r)- où r est un nombre entier compris entre 1 et 6 et (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, Nb représente un système monocyclique comprenant 5 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote ou le soufre, éventuellement substitué, Ra est absent et Rb est absent ou représente un groupe —furyl, -thienyl, -phényl ou —pyridyl, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système monocyclique Nb comprenant 5 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote ou le soufre est preferentiellement un système monocyclique comprenant de 2 à 5 atomes de carbones et de 1 à 3 atomes, identiques ou différents, choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre et plus particulièrement choisi parmi les groupes -thienyl(-), -furyl (-) ou —isoxazole(-) . Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par 1 ou 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un groupe -CH3 ou -CF3. Selon la présente invention, le système cyclique Rb est preferentiellement substitué par un atome de chlore. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 84, 88, 89, 91, 102, 390 et 394.
Une quatrième famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na est absent ou représente un groupe de formule -R8-, -(CrH2r)- ou -(CrH2r)- R8-, où r est un nombre entier compris entre 1 et 6, (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, et R8 est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -SO-, -CS- ou -S02-, Nb représente un système monocyclique comprenant 6 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone ou l'azote, éventuellement substitué, Ra est absent ou représente un groupe -CH2-, -S02NH-, -SO-, -S02-, -NH- ou encore Ra représente un groupe de formule -R3-, -CR3- ou - R3-CH2-, dans lesquelles R3 a la même signification que précédemment et Rb est absent ou représente un système monocyclique ou bicyclique comprenant de 5 à 10 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système monocyclique Nb comprenant de 3 à 6 atomes de carbones et de 1 à 3 atomes, identiques ou différents, choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre est preferentiellement choisi parmi un groupe - cyclohexyl(-) , —phényl(-), —pyridyl(-), -pyridazyl(-) ou - pyrimidyl( - ) . Selon la présente invention, le système monocyclique ou bicyclique Rb comprenant de 5 à 10 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre est preferentiellement choisi parmi un groupe - cyclopentyl, -cyclohexyl, -benzothiazole, -benzoxazole, - benzothienyl, -benzofuryl, -phényl, -thienyl, -pyrazolinone, -pyridyl, -pyrasyl ou -cyelopropyl. Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi un groupe -CF3, -0- CF3, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -0-CH3, -0- C4H9, -S-CH3, -C0-CH3, -CN, -NH2, -N02, -N(CH3)2, -OH OU -CH2- CO-0-C2H5. Selon la présente invention, le système cyclique Rb est preferentiellement substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore ou un atome de fluor ou encore parmi un groupe -CF3, -CH3, -C(CH3)3, -0-
CH3 ou -CN.
Une première sous-famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na est absent.
Une première section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ra et Rb sont absents. Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi un groupe -CF3, -O- CF3, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -0-CH3, -0- C4H9, -S-CH3, -CO-CH3, -CN, -N02, -N(CH3)2, -OH ou -CH2-C0-0- C2H5. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,
12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 30,
31, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48,
49, 50, 51, 52, 54, 55, 56, 59, 60, 61, 62, 64, 65, 66, 67,
69, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 87, 96, 97, 98, 99, 101, 103, 107, 108, 109, 110, 112, 113, 114, 115,
116, 119, 120, 121, 122, 124, 126, 127, 128, 135, 136, 137,
138, 140, 141, 143, 144, 145, 147, 148, 149, 151, 152, 154,
155, 156, 157, 158, 159, 160, 163, 164, 165, 166, 167, 168,
169, 170, 171, 172, 175, 184, 194, 195, 196, 200, 203, 204,
205, 206, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217,
218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 230, 231, 233,
240, 241, 242, 243, 244, 248, 249, 253, 255, 256, 257, 259,
260, 261, 263, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274,
276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 284, 285, 287, 288, 289,
290, 291, 292, 293, 294, 295, 297, 298, 299, 300, 301, 302,
303, 304, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315,
316, 317, 318, 319, 321, 322, 323, 325, 326, 328, 329, 331,
342, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 368, 369,
370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 380, 388, 389, 396, 397,
398, 399, 400, 401, 404, 405, 406, 407 et 408 .
Une seconde section préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Ra est absent ou représente un atome d'oxygène, un groupe -CH2-, -S02NH-, - SO-, -S02-, -NH- ou encore Ra représente un groupe de formule -R3-, -CR3- ou -R3-CH2-, dans lesquelles R3 a la même signification que précédemment et Rb représente un groupe -cyclopentyl, -cyclohexyl, -benzothiazole, benzoxazole, -benzothienyl, -benzofuryl, -phényl, -thienyl, —pyrazolinone —pyridyl, -pyrasyl ou -cyelopropyl, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par un groupe -CH3 ou -0-CH3. Selon la présente invention, le système cyclique Rb est preferentiellement substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore ou un atome de fluor ou encore parmi un groupe -CF3, -CH3, -C(CH3)3, -0-
CH3 ou -CN. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés décrits précédemment, aux exemples 4, 27, 33, 43, 53, 63, 68, 71, 82, 86, 90, 92, 105, 111, 117, 118, 125, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 139, 142, 146, 150, 153, 161, 162, 173, 174, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 197, 198, 199, 201, 202, 207, 237, 245, 247, 262, 275, 283, 286, 296, 305, 320, 327, 330, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 354, 355, 356, 357, 367, 381, 386, 387, 392, 409, 410 et 411.
Une seconde sous-famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na représente -(CrH2r)- où r est un nombre entier compris entre 1 et 6 et (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, Ra est absent et Rb est absent ou représente un groupe —phényl, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par 1 à 2 groupes, identiques ou différents, choisis parmi un atome de chlore ou encore parmi un groupe -CF3, -0-CF3 ou -NH2. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés précédemment décrits, aux exemples 21, 29, 106, 229, 235, 236, 239, 254, 265, 324, 382 et 383.
Une troisième sous-famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na représente -(CrH2r)- R8-, où r est un nombre entier compris entre 1 et 6, (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, et R8 a la même signification que précédemment, et Ra et Rb sont absents. Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par un atome de chlore. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés précédemment décrits, à l'exemple 379. Une quatrième sous-famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na représente un groupe de formule -R8- dans laquelle R8 a la même signification que précédemment et Ra et Rb sont absents . Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par un atome de chlore ou un groupe -CH3. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés précédemment décrits, aux exemples 232 et 264.
Une cinquième famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Na est absent ou représente un groupe -(CrH2r)- où r est un nombre entier compris entre 1 et 6 et (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, Nb représente un système monocyclique, bicyclique ou trieyelique comprenant de 9 à 15 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone ou l'azote, éventuellement substitué, Ra est absent et Rb est absent. Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par un atome de fluor ou un groupe -CH3 ou —OH.
Une première sous-famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Nb représente un système bicyclique comprenant 9 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, le soufre ou l'azote, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système bicyclique Nb comprenant 9 atomes est preferentiellement choisi parmi un groupe — benzodioxole ( - ) , -benzothiadiazole ( - ) , -indazole ( - ) , -indenyl(-), -indole(-) ou — indazole(-) . Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par un groupe -CH3 ou —OH. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés précédemment décrits, aux exemples 32, 100, 234, 238, 378, 385, 393, 402 et 403. Une seconde sous-famille préférée de composés selon l'invention est celle dans laquelle Nb représente un système monocyclique ou bicyclique comprenant 10 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, le soufre ou l'azote, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système monocyclique, bicyclique ou trieyelique Nb comprenant 10 atomes est preferentiellement choisi parmi un groupe —adamantyl, - naphtyl(-), -benzodioxane ( -) , -f luorobenzodioxine ( -) , benzodioxine ( - ) ou
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Selon la présente invention, le système cyclique Nb est preferentiellement substitué par un atome de fluor. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés précédemment décrits, aux exemples 17, 57, 58, 85, 93, 94, 95, 123 et 391.
Une troisième sous-famille préférée de composés selon
1 ' invention est celle dans laquelle Nb représente un système trieyelique comprenant 13 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, le soufre ou l'azote, éventuellement substitué. Selon la présente invention, le système trieyelique Nb comprenant 13 atomes est preferentiellement choisi parmi un groupe —fluorenyl ou —fluorenone. L'invention envisage tout particulièrement les composés de formule (I) correspondant, parmi les composés précédemment décrits, aux exemples 83, 353 et 384. Par « halogène » , on entend selon la présente invention, un groupe preferentiellement choisi parmi un atome de chlore, un atome de brome, un atome de fluor ou un atome d'iode ou encore parmi les groupes -CF3, -CF3CH2, -CHF2 ou -CH2F,
Par « groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié », on entend selon la présente invention, une chaîne aliphatique saturée comprenant de 1 à 6 atomes de carbones, preferentiellement choisie parmi les groupes suivants : - CH3, -C2H5, -C3H7, -C4Hg, -C5HU, -C6H13, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, - • CH2-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)3, - (CH2)2-CH(CH3)2, - (CH2)2-C (CH3) 3, - (CH2)3-CH(CH3)2.
Par « système monocyclique Tb comprenant de 5 à 6 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone et l'azote », on entend selon la présente invention un groupe preferentiellement choisi parmi un groupe -phényl-, - cyclopentyl-, -cyclohexyl-, -pyridyl-, -pyridazyl-, pyrimidyl- ou -pyrazinyl- et plus particulièrement choisi parmi un groupe -phényl-, -cyclohexyl- ou -pyridyl-.
Par « système monocyclique, bicyclique ou trieyelique Nb comprenant de 3 à 15 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre », on entend selon la présente invention, un groupe —cyelopropyl-, un système monocyclique comprenant 5 atomes, un système monocyclique comprenant 6 atomes, un système bicyclique comprenant 9 atomes, un système monocyclique ou bicyclique comprenant 10 atomes ou un système trieyelique comprenant 13 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, le soufre ou l'azote. Selon la présente invention, le système monocyclique Nb comprenant 5 atomes est preferentiellement un système monocyclique comprenant de 2 à 5 atomes de carbone et de 1 à 3 atomes, identiques ou différents, choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, avantageusement choisi parmi un groupe -pyrrole(-), -thiazole (-) , -thienyl(-), -furyl(-), oxazole(-) ou —isoxazole ( - ) et preferentiellement choisi parmi les groupes -thienyl(-), -furyl(-) ou —isoxazole(-) . Selon la présente invention, le système monocyclique Nb comprenant 6 atomes est preferentiellement un système monocyclique comprenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 atomes, identiques ou différents, choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, preferentiellement choisi parmi un groupe -cyclohexyl(-) , —phényl(-) ou —pyridyl (-). Selon la présente invention, le système bicyclique Nb comprenant 9 atomes est preferentiellement choisi parmi un groupe —benzodioxole(-) , -benzothiadiazole(-) , -lndazole(-) , -indenyl(-) ou -indole(-). Selon la présente invention, le système monocyclique ou bicyclique Nb comprenant 10 atomes est preferentiellement choisi parmi un groupe —adamantyl , -naphtyl ( - ) , benzodioxane ( - ) , -f luorobenzodioxine ( - ) , -benzodioxine ( - ) ou
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Selon la présente invention, le système trieyelique Nb comprenant 13 atomes est avantageusement choisi parmi un groupe —fluorenyl ou —fluorenone. Par « système monocyclique ou bicyclique Rb comprenant de 5 à 10 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre », on entend selon la présente invention, un groupe avantageusement choisi parmi un groupe -furyl, -thienyl, -phényl, -pyridyl, - cyelopropyl, -cyclobutyl, -cyclopentyl, -cyclohexyl, cycloheptyl, -cyclooctyl, -benzothiazole, -benzothienyl, - benzoxazole, -benzofuryl, -pyridyl, -thiophène, -furane, - imidazole, -oxazole, -indole, -benzofurane, -phényl, pyrrole, -pyrazole, -pyrazolinone, -oxazole, -thiazole, - imidazole, -thiadiazole ou -triazole, et preferentiellement choisi parmi un groupe -thienyl, -cyclopentyl, —cyclohexyl, -phényl, -pyrazolinone, -benzothiazole, -benzothienyl, - benzoxazole, -benzofuryl ou -thiazole. L'invention concerne également les composés intermédiaires obtenus aux différentes étapes de l'un quelconque des procédés de préparation des composés de l'invention, décrits dans l'exemple I de la présente demande et testés selon les protocoles décrits dans les exemples II, III et IV, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables.
Par « sels pharmaceutiquement acceptables » , on entend selon la présente invention, les sels des composés de l'invention de même que ceux des composés intermédiaires de l'invention qui sont non toxiques pour les hommes et les animaux. Selon l'invention les sels pharmaceutiquement acceptables sont les sels préparés par réaction d'un composé de l'invention ou d'un composé intermédiaire de l'invention avec un acide organique ou minéral, ou une base organique ou minérale. L'acide organique ou minéral est preferentiellement choisi parmi le chlorhydrate, le sulfate, le bromhydrate, le tartrate, le mésylate, le maléate, le citrate, le phosphate, l'acétate, le palmoate, l'embonate, l' iodohydrate, le nitrate, le lactate, le méthylsulf ate et le fumarate. La base organique ou minérale est preferentiellement choisie parmi le sodium, le calcium, le potassium, le magnésium, la meglumine, l'ammonium, l'aluminium, le zinc, la pipérazyl, la trométhamine , le lithium, la choline, la diéthylamine, la 4-phénylcyclohexylamine et la benzathine.
Les composés de l'invention de même que les composés intermédiaires de l'invention peuvent comporter une ou plusieurs double liaisons. L'invention couvre donc également les formes tautomériques des composés de l'invention et des composés intermédiaires de l'invention. Les composés de l'invention de même que les composés intermédiaires de l'invention peuvent comporter un ou plusieurs centres asymétriques. L'invention couvre donc également les formes énantiomériques et diastéréoisomériques des composés de l'invention et des composés intermédiaires de l'invention ainsi que leurs mélanges en toutes proportions .
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant à titre d'agent actif au moins un composé tel que défini précédemment, avantageusement associé dans ladite composition à un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Les composés de la présente invention synthétisés par la Demanderesse ont été testés pour leurs propriétés antiproliferatives selon le protocole décrit dans l'exemple 2 de la présente demande. Le tableau 1 ci-après expose les résultats d'activités antiproliferatives in vitro (IC50, μM) des composés de l'invention ainsi que d'intermédiaires et de sous-structures de composés de l'invention envers les lignées cellulaires tumorales HT29 (côlon, humain), A549 (poumon, humain) et CHO (ovaire, murin) .
Tableau 1
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n.d. non déterminé
Des composés préférés de l'invention ont également été testés pour leurs activités antiproliferatives in vitro sur d'autres lignées cellulaires tumorales humaines et animales. Les résultats des tests d'activité (IC50, μM) sont rapportés ci-après : lignée MCF7 (sein, humain) : 0.14-28.22 μM ( Doxorubicine 0.14 μM, 5-FU : 24.42 μM, Vinblastine : 0.004 μM) ; lignée HL60 (leucémie, humain) : 4.13-15.45 μM ( Doxorubicine : 0.06 μM, 5-FU : >100 μM, Vinblastine : 0.001 μM) ; lignée LNCAP (prostate, humain) : 0.72-23.69 μM (Doxorubicine : 0.6 μM, 5-FU : 3.4 μM, Vinblastine : <0.04 μM) ; lignée PC3 (prostate, humain) : 0.34-2.81 μM (Doxorubicine : 0.46 μM, 5-FU : >50 μM, Vinblastine : 0.003 μM) ; lignée L1210 (leucémie, murin) : 8.24-58.66 μM (Doxorubicine : 0.04 μM, 5-FU : 1.93 μM, Vinblastine : 0.001 μM) ; lignée P388 (leucémie, murin) : 0.92-50 μM ( Doxorubicine 0.01 μM, 5-FU : 0.48 μM, Vinblastine : 0.002 μM) ; lignée C38 (côlon, murin) : 3.14-81.77 μM ( Doxorubicine 0.23 μM, 5-FU : 4.21 μM, Vinblastine : 0.02 μM) ; lignée B16F10 (peau, murin) : 0.57-50 μM (Vinblastine 0.06 μM) . Le tableau 2 ci-après expose les résultats d'activités antiproliferatives in vitro (IC50, μM) des composés de l'invention envers les lignées cellulaires tumorales MCF7, HL60, LNCAP et PC3.
Tableau 2
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La présente invention concerne donc également une composition pharmaceutique telle que défini précédemment pouvant en outre comprendre un ou plusieurs autres agents actifs antiprol±f ératif s preferentiellement choisis parmi des agents anti— métaboliques, et plus particulièrement 5- Fluoro Uracile (5-FU), floxuridine, raltitrexed, doxif luridine, mercaptopurine , thioguanine, butocine, capecitabine, carmofur, doxif luridine, TS-1 ou tegafur additioné à urac±le, methotrexate , trimetrexate , cladribine, cytarabine, enocitabine, pentostatin, raltitrexed, clofarabine, CoFactor, decitabine, ef lornithine, emitefur, nolatrexed, pemetrexed, tiazofurin; des agents alkylants ou des agents à base de platine, et plus particulièrement cyclophosphamide , ifosfamide, trofosf amide, chlorambucil, thio-tepa, busuILphan, improsulfan tosilate, treosulfan, carmustine, lo ustine, nimustine, ranimustine, estramustine phosphate sodiu ,. fotemustine, prednimustine, temozolomide, mitolactol, altretamine, cisplatine, carboplatine, nedaplatin, lobaplatin, satraplatin et oxaliplatine; des agents inhibiteurs de topoisomérases , et plus particulièrement camptothecine, irinotecan, topotecan, etoposide, teniposide, amsacrine, sobuzoxane, aclarubicine; des agents affectant la polymérisation des mierotubules, et plus particulièrement les vinca alcaloides (vincristine, vinblastine et vindesine), les taxanes (taxol, taxotere, leurs dérivés et les combinaisons améliorant leur tolérabilité ) , les dolastatins, mivobulin isethionate, cemadotin et les epothilones A et B; des agents antibiotiques, et plus particulièrement daunorubicine, doxorubicine, idarubicine, epirubicine, pirarubicine, zorubicine, annamycin, mitoxantrone , actinomycin D, bleomycin, peplomycine, mytomycin C, bizantrene, ; des agents stéroïdes, et plus particulièrement flutamide, nilutamide, bicalutamide , tamoxifen, toremifene, finasteride, fadrozole, formestane, exemestane, letrozole, anastrozole, aminoglutethimide, buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin, deslorelin, fulvestrant, arzoxifene, trilostane, liarozole, vorozole, abarelix et ethinyl oestradiol; des agents inhibiteurs des voies de signalisation cellulaire, et plus particulièrement imatinib, gefitinib, erlotinib, tarceva, MLN608, zanestra, sarasar et tipifarnib; des agents inhibiteurs du protéasome, et plus particulièrement bortezomib; des agents inhibiteurs de télomérase, et plus particulièrement GRN163; des agents anti-angiogéniques, et plus particulièrement angiostatin, endostatin, thalidomide, squalamine, prinomastat, neovastat, marimastat, co bretastatin, TNP-470, semaxinib, SU101, SU6668 et acetydinaline ; des agents proapoptotiques , et plus particulièrement exisulind et apomine ; des agents angiolytiques, et plus particulièrement exherin ; des agents antisens, et plus particulièrement oblimersen sodium, ISIS3521, ISIS5132 et ISIS2503 ; des agents anticorps monoclonaux, et plus particulièrement trastuzumab, edrecolomab, rituximab, alemtuzumab, tositumomab, ibritumomab, epratuzumab, bevacizumab, cetuximab et gemtuzumab ; des agents cytokines, et plus particulièrement les interférons, les interleukines, les facteurs nécrosant les tumeurs et les facteurs de croissance hématopoiétiques ; des agents affectant le transport transmembranaire, et plus particulièrement les inhibiteurs de MDR comme notamment tariquidar, biricodar, timcodar ou valspodar. La composition pharmaceutique objet de l'invention peut en outre être combinée à un traitement par radiothérapie. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique ou d'un composé tels que définis précédemment pour la préparation d'un médicament destiné à traiter et/ou à prévenir le cancer chez l'homme ou l'animal et plus particulièrement, le cancer du côlon, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer du sang, le cancer de la prostate et le cancer de la peau.
Les composés de l'invention ont également été testés pour leurs propriétés d'inhibition de l'activité de protéine phosphatases selon le protocole décrit dans l'exemple 3 de la présente demande- Les résultats des tests d'activité (% d'inhibition) sont rapportés dans le tableau 3 ci-dessous.
Tableau 3
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n.d. = non déterminé
Les résultats montrent qu'il n'existe pas de corrélation entre les propriétés d'inhibition de la protéine phosphatase PP2A et les propriétés antiproliferatives observées sur la lignée cellulaire tumorale de côlon humain
HT29 pour les composés de l'invention. La calcineurine (PP2B) est une protéine phosphatase régulée par le calcium et la calmoduline. PP2B est la cible biologique de la eyelosporine A et de F -506 dans leur action immunosuppressive . Le développement d'inhibiteurs agissant directement sur PP2B présente donc un intérêt thérapeutique majeur. Les sous-unités catalytiques des protéine phosphatases PP2A et PP2B présentant une homologie importante, les inhibiteurs de PP2A sont susceptibles de constituer un bon point de départ pour dériver des inhibiteurs de PP2B par inversion de la sélectivité. Cette approche a été utilisée à partir de la cantharidine (Enz et al. (1997) Bioorganic & Médicinal Chemistry Letters, 1 , 19, 2513-2518 ; Baba et al. (2003) J. Am. Chem. Soc. USA, 125, 9740-9749) pour obtenir de telles molécules. L'invention vise donc en outre la mise à profit des propriétés d'inhibition de l'activité de protéine phosphatases de composés de l'invention pour prévenir et/ou traiter d'autres pathologies associées à une dérégulation des voies de signalisation cellulaire chez l'homme et l'animal, parmi lesquelles des maladies neurodégénératives (plus particulièrement la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et les états de dépression), de maladies cardiovasculaires (plus particulièrement les resténoses), de maladies métaboliques (plus particulièrement le diabète), de maladies respiratoires (plus particulièrement l'asthme) et/ou de 1 ' immuno suppression. L'invention concerne donc une composition pharmaceutique comprenant à titre d'agent actif au moins un composé tel que défini précédemment, avantageusement associé dans ladite composition à un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Ladite composition est appliquée à la prévention et/ou au traitement des pathologies précédemment énoncées. Selon la présente invention, la composition agit plus particulièrement contre les protéine phosphatases de la famille des sérine/thréonine protéine phosphatases. La présente famille comprend 2 groupes, celui des PPP représenté notamment par PPl, PP2A, PP2B et PP5 et celui des PPM représenté notamment par PP2C. La présente composition peut en outre comprendre un ou plusieurs autres agents actifs inhibiteurs de l'activité de protéine phosphatases. Ainsi, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition pharmaceutique ou d'un composé tels que définis précédemment pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies associées à une dérégulation des voies de signalisation cellulaire chez l'homme ou l'animal, preferentiellement choisi parmi les maladies neurodégénératives et plus particulièrement la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et les états de dépression, les maladies cardiovasculaires et plus particulièrement les resténoses, les maladies métaboliques et plus particulièrement le diabète, les maladies respiratoires et plus particulièrement l'asthme et 1 ' immunosuppression. Les composés de l'invention ont également été testés pour leurs propriétés antimicrobiennes selon le protocole décrit dans l'exemple 4 de la présente demande. Le tableau 4 ci-après expose les résultats d'activités antibactériennes (IC50, μM) et antifongiques (CMI, μM) in vitro de composés de l'invention.
Tableau 4
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n.d. z non déterminée
L'invention vise donc en outre la mise à profit des propriétés antimicrobiennes des composés de l'invention pour prévenir et/ou traiter les infections bactériennes et/ou fongiques chez l'homme et l'animal. L'invention concerne donc une composition pharmaceutique comprenant à titre d'agent actif au moins un composé tel que défini précédemment, avantageusement associé dans ladite composition à un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Ladite composition agit plus particulièrement contre les bactéries à Gram positif, de préférence de genre Staphylococcus et plus particulièrement d'espèce Staphylococcus aureus. La composition pharmaceutique de l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs autres agents actifs antimicrobiens . La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique ou d'un composé tels que définis précédemment pour la préparation d'une composition antimicrobienne telle que définie précédemment destinée à traiter et/ou à prévenir les infections bactériennes et /ou fongiques chez l'homme ou l'animal et plus particulièrement, les infections causées par les bactéries à Gram positif, de préférence de genre Staphylococcus et plus particulièrement d'espèce Staphylococcus aureus.
Par « véhicule », on entend selon la présente invention, toute substance qui est ajoutée au(x) composé (s) de l'invention pour favoriser le transport du ou des composés, éviter leur dégradation substantielle dans ladite composition et préserver leurs propriétés. Le véhicule est en outre un véhicule pharmaceutiquement acceptable adapté à une administration du ou des composés de l'invention par voie orale, parentérale ou topique.
L'invention concerne également les compositions comprenant a titre d'agent actif au moins un composé intermédiaire obtenu à l'une quelconque des étapes d'un quelconque des procédés de préparation des composés de l'invention, décrits dans l'exemple I de la présente demande .
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples qui suivent concernant la préparation de composés et de composés intermédiaires selon l'invention, leurs propriétés antiproliferatives, leurs propriétés d'inhibition de l'activité de protéine phosplnatases et leurs propriétés antimicrobiennes et dans lesquels il sera fait référence aux dessins en annexe dans laque1 : - la figure 1 représente les structures des composés de l'invention ainsi que celles d'intermédiaires et de sous- structures des composés de l'invention.
I . Exemple 1 ; Préparation et description des composés finaux et intermédiaires. Les analyses de résonance magnétique nucléaire ont été effectuées sur un appareil Brùker à 300 MHz. Les déplacements chimiques (ô) sont indiqués en ppm. Abréviations : s : singulet ; d : doublet ; t : triplet ; q : quadruplet ; m : massif. L'ensemble des réactifs utilisés sont des réactifs commerciaux. A ) Méthodes générales . 1 . 1 ) Méthode A ; Préparation de carbamates à partir d ' un isocyanate .
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On place dans un ballon 0.71 mmol d'un alcool dans 7 mL de toluène dans lequel est ajouté 0.71 mmol d'un isocyanate. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 15h, puis il est agité à 0°C pendant 3h. Si un précipité se forme, celui-ci est filtré, rincé avec du toluène froid et séché sous vide ; sinon le milieu réactionnel est évaporé à sec sous vide, puis trituré dans de l'éther diéthylique. Le précipité éventuellement formé est filtré et rincé à l'éther diéthylique froid. Le produit brut obtenu est purifié si nécessaire par chromatograp ie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) . 1.2) Méthode B : Préparation de carbamates à partir d' ne a iné .
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On solubilise dans un ballon 0.7 mmol de triphosgène dans 4 L de toluène anhydre. On ajoute ensuite une solution de 1.9 mmol d'une aminé et de 3.7 mmol de triéthylamine dans 6 mL de toluène anhydre. Le mélange est chauffé à 70°C pendant 2 heures, puis mis à température ambiante. Le milieu est filtré et l'on ajoute au filtrat 1.9 mmol d'un alcool. Le mélange est chauffé à reflux pendant 2h puis concentré sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu). 1.3) Méthode C : Préparation de carbamates à partir d'un acide.
Figure imgf000142_0001
Dans un ballon, on ajoute 0.658 mmol d'un acide carboxylique dans 3.3 mL de toluène anhydre. On ajoute ensuite 0.789 mmol de triéthylamine et 0.757 mmol de diphenylphosphoryl azide. Après 2h30 à 85°C, on ajoute 0.789 mmol d'un alcool. La réaction se poursuit à 85°C pendant 15h. Après retour à température ambiante, on ajoute de l'acétate d'éthyle et on lave la phase organique par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium puis par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. La phase organique est séparée et séchée sur sulfate de magnésium anhydre puis concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu).
1.4) Méthode D : Préparation de di ères .
Figure imgf000143_0001
Un mélande de 0.66 mmol d'un alcool dans 7 mL de toluène et de 0.33 mmol d'un diisocyanate est chauffé à reflux pendant 15h. Le milieu réactionnel est alors mis à 0°C pendant 3h. Si un précipité se forme, celui-ci est filtré et rincé avec du toluène froid, puis séché sous vide ; sinon le milieu réactionnel est évaporé à sec sous vider puis trituré dans de l'éther diéthylique. Le précipité éventuellement formé est filtré et rincé à l'éther diétïαylique froid. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.5) Méthode E : Préparation de carbamates par couplage de Suzuki.
Figure imgf000143_0002
Sous argon, on place dans un ballon 0.04 mmol d'un carbamate (préparé selon la méthode A à partir d'un alcool et de 4-iodophenyl isocyanate) et 0.06 mmol d'un acide boronique dans un mélange de 7 L de toluène et 7 mL de méthanol. On ajoute ensuite 1.2 mmol de chlorure de lithium, 0.002 mmol de tétrakistriphénylphosphine palladium (0) et 1 L d'une solution aqueuse IM de carbonate de sodium. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 7 heures, puis on ajoute à nouveau 0.002 mmol de tétrakistriphénylphosphine palladium (0). Le chauffage se poursuit pendant 9 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est filtré sur Célite, puis l'on rince avec un peu d'acétate d'éthyle et d'eau. Le filtrat est extrait avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par de l'eau et par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur MgS04 et concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.6) Méthode F : Préparation de carbamates par méthylation.
Figure imgf000144_0001
Dans un ballon sous argon, on place 0.254 mmol d'un carbamate dans 3 mL de DMF anhydre. On ajoute ensuite 0.762 mmol de carbonate de césium anhydre et 0.762 mmol de iodure de tétrabutylammonium. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 30 minutes puis l'on ajoute 0.762 mmol d' iodure de méthyle. La réaction se poursuit alors pendant 5 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé sur de l'eau, et l'on extrait 3 fois à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies et lavées 2 fois à l'eau puis par de la saumure, séchêes sur sulfate de magnésium anhydre et concentrées sous vide. Le produit est éventuellement purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.7) Méthode G ; Préparation de thiocarbamates .O
Figure imgf000145_0001
Dans un ballon sous argon, on ajoute 0.543 mmol d'un alcool, 0.597 mmol d'un isothiocyanate et 0.597 mmol5 d'hydrure de sodium (à 60% en suspension dans l'huile minérale) dans 1 mL de tetrahydrofurane anhydre. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 3h30, concentré sous vide puis partitionné dans un mélange eau/dichlorométhane. La phase organique est séparée et0 séchée sur sulfate de magnésium anhydre, puis concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.8) Méthode H ; Préparation de carbamates dérivés de sérinol.
Figure imgf000146_0001
1.8.1) Préparation du 2-tert-butoxycarbonylamino-3- hydroxy-propionic aeid methyl ester (b). Ce composé est synthétisé selon une méthode usuelle (Ref 1) en partant 2-amino-3-hydroxy-propionic aeid methyl ester hydroehloride (a) et de di-tert-butyl dicarbonate. 1.8.2) Préparation des composés (c). Les composés (c) sont obtenus selon la méthode I exposée ci-dessous au paragraphe 1.9). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) . 1.8.3) Préparation des composés (d) . 0.347 mmol du composé (c) et 0.694 mmol d'anisole sont placés dans 1.5 L d'une solution à 10% d'acide trifluoroaeetique dans le dichlorométhane . On agite à température ambiante pendant 2 heures, on rajoute 0.15 mL d'acide trifluoroaeetique et on agite à température ambiante pendant 2h40. Le milieu réactionnel est concentré sous vide et co-évaporé 2 fois au toluène. Le résidu est dissout dans de l'acétate d'éthyle, et la phase organique est lavée 2 fois avec une solution aqueuse de soude IN puis avec de la saumure. On sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on concentre sous vide . Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol dans des proportions adaptées au produit final attendu). 1.8.4) Préparation des composés (e). Dans un ballon, on place 0.155 mmol du composé (d), ainsi que 0.155 mmol de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2, 3- dicarboxylic anhydride dans 0.5 mL de toluène. Le mélange est chauffé à reflux pendant 20 heures ; après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu).
1.9) Méthode I ; Préparation de carbamates dans le N,N- diméthylformamide .
Dans un ballon, on place 0.375 mmol de chlorure de cuivre (I) dans 2.3 mL de N,N-diméth lformamide. On ajoute 0.375 mmol d'un alcool en solution dans 2 mL de N,N- diméthylformamide, et puis 0.375 mmol d'un isocyanate. La réaction se déroule à température ambiante pendant 20 heures. On ajoute de l'eau sur le milieu réactionnel puis l'on extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séparée et lavée à l'eau puis par de la saumure. Elle est finalement séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le produit brut est éventuellement purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu). 1.10) Méthode J ; Préparation de carbamates à partir d'un chloroformate .
Figure imgf000148_0001
Composé 1
Composé 1 ( 4- ( 2-amino-ethy1 ) -10-oxa-4-aza- tricyclo[5.2.1.02,6]decane-3 ,5-dione) Dans un ballon, on place 0.890 mmol de exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 ,3-dicarboxylic anhydride dans 0.8 mL d'éthanol absolu. On ajoute 0.890 mmol d'éthylènediamine et le mélange est agité a témparature ambiante pendant 30 minutes puis à reflux pendant 2h30. Après retour à température ambiante, le mélange est mis à 0°C pendant 2 heures. Le précipité formé est filtré et rincé avec un peu d'éthanol froid. Le filtrat est concentré sous vide et l'on récupère un solide blanc (64%). XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.57 (t, 4H) ; 2.97 (m, 2H) ; 3.32 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ESI-MS m/z 211 [M+H]+ A une solution de 0.475 mmol du composé 1 dans 1 mL de dichloromethane à 0°C, on ajoute une solution de 0.571 mmol d'un chloroformiate et de 0.475 mmol de diisopropylamine dans 1 L de dichloromethane. La réaction se déroule pendant 18h a température ambiante, puis le milieu réactionnel est lavé 2 fois avec de l'eau. La phase organique est sëchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le résidu obtenu est trituré dans de l'éther diéthylique ; si un précipité se forme, celui-ci est filtré, sinon l'éther diéthylique est évaporé sous vide. Le produit est utilisé sans purification ultérieure.
1.11) Méthode K ; Préparation d'urées. Dans un ballon, on solubilise 0.480 mmol du composé JL dans 4 mL de dichloromethane. On refroidit le milieu réactionnel à 0°C et on ajoute goutte à goutte 0.480 mmol d'un isocyanate. La réaction se poursuit à température ambiante pendant 30 minutes. Le précipité formé est filtré et rincé avec du dichloromethane. Le produit est utilisé sans purification supplémentaire.
1.12) Méthode L ; Préparation d'esters.
Figure imgf000149_0001
On place dans un ballon 0.947 mmol d'un alcool, 1.04 mmol d'un acide, 1.04 mmol de N-ethyl-N ' - ( 3- dimethylaminopropyl)carbodiimide hydroehloride et 0.284 mmol de 4-dimethylaminopyridine dans 4 mL de dichloromethane. Après 20h à température ambiante, on ajoute de l'eau sur le milieu réactionnel et l'on extrait 2 fois avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par de la saumure. Elle est ensuite séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu), éventuellement par recristallisation dans un alcool ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.13) Méthode M : Préparation de sulfonamides.
Dans un ballon, on solubilise 0.480 mmol du composé 1 dans 15 mL de dichloromethane puis on ajoute 1.2 mmol de triéthylamine . Le milieu réactionnel est placé à 0°C et on ajoute lentement une solution de 0.480 mmol d'un chlorure de sulfonyle dans 1.5 mL de dichloromethane. La réaction se poursuit à température ambiante pendant 16 heures. Le milieu réactionnel est lavé 2 fois avec de l'eau puis par une solution saturée de chlorure de sodium dans l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le produit est utilisé sans purification supplémentaire.
1.14) Méthode N ; Préparation d' amides par la voie chlorure d'acide.
On place dans un ballon 0.625 mmol d'un acide, 1.88 mmol de chlorure de thionyle et 3 gouttes de N,N- diméthylformamide dans 4 mL de toluène. Le mélange est chauffé à reflux pendant 3 heures. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous vide et co-évaporé 2 fois au toluène. Le résidu obtenu est solubilisé dans 4 L de toluène et l'on ajoute 0.625 mmol d'une aminé. Après 4 heures à reflux, le précipité éventuellement formé est filtré, sinon le milieu réactionnel est concentré sous vide. Le produit peut être purifié si nécessaire par recristallisation dans un alcool ou par HPLC semi- préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.15) Méthode O : Préparation d' amides à l'aide d'un carbodiimide .
On place dans un ballon 0.664 mmol d'un acide, 0.603 mmol d'une aminé, 0.664 mmol de N-ethyl- ' - ( 3- dimethylaminopropyl) carbodiimide hydroehloride et 0.180 mmol de 4-dimethylaminopyridine dans 4 mL de dichloromethane. Lorsque la réaction est achevée, on ajoute de l'eau sur le milieu réactionnel et l'on extrait 2 fois avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par de la saumure. Elle est ensuite séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu), éventuellement par recristallisation dans un alcool ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.16) Méthode P : Préparation d' amides dérivés de l'acide aspartique.
Figure imgf000151_0001
Dans un ballon, on place 0.566 mmol de 4-( 2 ,5-dioxo- tetrahydro-furan-3-yl)-10-oxa-4-aza- tricyclo[5.2.1.02,6]decane-3, 5-dione (Ref 2) et 0.566 mmol d'une aminé dans 2 mL de toluène. On chauffe à reflux pendant 5 heures et après refroidissement, le précipité formé est filtré et lavé au toluène. Le produit obtenu ne nécessite pas de purification en général, il peut être purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu) ou par HPLC semi-préparative en phase inverse (colonne C18 — mode isocratique H20/CH3CN dans des proportions adaptées au produit final attendu) .
1.17) Méthode Q : amides du 4-(4-amino-benzyl)-10-oxa- 4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]decane-3 , 5-dione (Composé 2).
Figure imgf000152_0001
Un mélange de 4.1 mmol de l'exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride et de 4.1 mmol de 4-aminobenzylamine dans 4 mL de N,N- diméthylformamide est chauffé à reflux pendant 5 heures. Après retour à température on ajoute de l'acétate d'éthyle et on lave 3 fois avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique IN. On lave la phase aqueuse 2 fois à l'acétate d'éthyle. Le pH de la phase aqueuse est alors ajusté à 8-10 par addition d'une solution de soude. Elle est ensuite extraite 3 fois à l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique par de la saumure. Après séchage sur sulfate de magnésium anhydre, on concentre sous vide. Le solide orange (58%) obtenu est utilisé sans purification supplémentaire. XH-NMR ( DMSO-d6 ) δ 1 . 62 ( s , 4H ) ; 3 . 05 ( s , 2H ) ; 4 . 32 ( s , 2H) ; 4 . 69 ( s , 2H ) ; 5 .01 ( s , 2H) ; 6 . 46 (d, 2H) ; 6 . 88 ( d, 2H) ESI-MS m/z 273 [M+H]+ L'amide est préparé en plaçant dans un ballon 0.700 mmol du composé 2 , 0.807 mmol d'un acide, 0.807 mmol de N- ethyl-N ' - ( 3-dimethylaminopropyl ) carbodiimide hydroehloride et 0.210 mmol de 4-dimethylaminopyridine dans 10 mL de dichloromethane. Après 24 heures à température ambiante, le précipité formé est filtré et repris dans du dichloromethane. Le produit est utilisé sans purification supplémentaire. 1.18) Méthode R : Préparation des chlorhydrates.
Le composé à salifier est dissout dans un minimum de dichloromethane, en ajoutant si nécessaire un peu de methanol. A 0°C, on ajoute goutte-à-goutte un excès d'une solution d'acide chlorhydrique IN dans l'éther diéthylique et on agite 2 heures à température ambiante. Le précipité formé est filtré et lavé 3 fois par de l'éther diéthylique puis séché sous vide à 80°C. 1.19) Méthode S ; Préparation des méthanesulfonates.
On dissout 0.1 mmol du composé à salifier dans 0.2 mL de dichloromethane et l'on verse goutte-à-goutte une solution d'un équivalent d'acide méthanesulfonique dans 0.7 mL de dichloromethane et une goutte de methanol. On agite à température ambiante pendant 30 minutes et le milieu réactionnel est versé dans 1.5 mL d'éther diéthylique. Le précipité formé est filtré et lavé par de l'éther diéthylique puis séché sous vide à 40°C. 1. 20 ) Méthode T .
Un mélange de 0.309 mmol du composé S173-2 et de 0.618 mmol d'anisole est placé dans 2.5 mL d'une solution à. 20% d'acide trifluoroaeetique dans le dichloromethane. La réaction est conduite à température ambiante pendant 5h30. Après addition de 0.1 mL d'acide trifluoroaeetique , la réaction se poursuit à température ambiante pendant 2 heures. Le milieu réactionnel est concentré sous vide, co- évaporé 2 fois au toluène. Le résidu est dissout dans de l'acétate d'éthyle, puis on lave la phase organique ainsi obtenue par 2 fois une solution de soude IN et par de la saumure. On sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on concentre sous vide. Le produit est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichlorométhane/méthanol).
1.21) Méthode U
Dans un tube scellé, on place 0.6 mmol d'un dérivé pyridinique, 100 μL d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 35% dans l'eau et 3 mL d'acide acétique glacial. On chauffe à 70°C pendant 3 à 4 jours. Après refroidissement, le solvant est concentré sous vide et le résidu obtenu est purifié par flash chromatographie (CH2C12 / MeOH 96/4).
B) Préparation des intermédiaires. 2.1) Préparation des alcools intermédiaires. 2.1.1) Méthode Al. A une suspension 35.7 mmol de exo-7- oxabicyclo[2.2.1 ]heptane-2 ,3-dicarboxylic anhydride dans 25 mL d'éthanol absolu, on ajoute 35.7 mmol d'un amino-alcool. Le mélange est chauffé à reflux pendant 3h30, puis placé à 0°C pendant 2h30. Le précipité blanc formé est filtré et rincé à de l'éthanol absolu froid et séché sous vide à 80°C. Si aucun précipité ne se forme, le milieu réactionnel est concentré sous vide. Le produit obtenu est utilisé sans purification. 2.1.2) Méthode Bl. Un mélange de 10 mmol d'un amino-alcool dans 16 mL de N,N-diméthylformamide et de 10 mmol de exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride est chauffé à reflux pendant 5h. Après retour à température ambiante, on ajoute de l'acétate d'éthyle au milieu réactionnel et on lave la phase organique par 3 fois une solution aqueuse d'acide chlorhydrique IN. La phase aqueuse est extraite 2 fois à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis par de l'eau, puis finalement par de la saumure. La phase organique obtenue est séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est utilisé sans purification. 2.1.3) Méthode Cl. Un mélange de 1.071 mmol d'un amino-alcool, de 1.19 mmol de exo-7-oxabicyclo[ 2.2.1 ]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride et de 2.14 mmol de triéthylamine dans 3.5 L de toluène est chauffé au reflux pendant 24h. Après retour à température ambiante, on ajoute de l'acétate d'éthyle au milieu réactionnel et on lave la phase organique par 3 fois une solution aqueuse d'acide chlorhydrique IN. La phase aqueuse est extraite 3 fois à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis par de l'eau et finalement par de la saumure. La phase organique obtenue est séchée sur sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous vide. Le produit brut obtenu est utilisé sans purification. 2.1.4) Méthode Dl. Un mélange de 1.28 mmol d'un amino-alcool et de 1.19 mmol de exo-7-oxabicyclo[ 2.2. l]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride dans 2 mL d'acide acétique glacial est chauffé à reflux pendant lh. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous vide , puis co-évaporé 2 fois avec du toluène et une fois avec du dichloromethane. Le produit brut obtenu est utilisé sans purification. 2.1.5) Méthode El. Mode opératoire identique à la méthode Bl à la différence que 2 équivalents de triéthylamine sont ajoutés . 2.1.6) Méthode Fl. Un mélange de 1.2 mmol d'un anhydride et de 1.1 mmol de 3-amino-2,2-dimethyl-propan-l-ol dans 6 mL de toluène est chauffé à reflux pendant 15 heures. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est lavé par de la saumure puis séché sur sulfate de magnésium anhydre. On concentre sous vide ; le produit obtenu est utilisé sans purification. 2.1.7) Méthode Gl. Un mélange de 1.1 mmol d'un anhydride et de 1.1 mmol de 3-amino-2 , 2-dimethyl-propan-l-ol dans 5 mL de N,N- diméthylformamide est chauffé à reflux pendant 5 heures. Après retour à température ambiante, on rajoute de l'acétate d'éthyle, on lave 3 fois avec une solution, aqueuse d'acide chlorhydrique IN. La phase aqueuse est extraite 2 fois avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées avec une solution saturée de bicarbonate de sodium dans l'eau, puis par de l'eau, puis par de la saumure. On sèche ensuite sur sulfate de magnésium anhydre et l'on concentre sous vide ; le produit obtenu est utilisé sans purification.
2.2) Préparation des acides intermédiaires.
Figure imgf000157_0001
2.2.1) Méthode Hl. Un mélange de 17.8 mmol de exo-7- oxabicyclo[2.2.1 ]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride et de 17.8 mmol d'un amino-acide est chauffé jusqu'à ce que l'on observe une fusion des deux produits. Le chauffage se poursuit jusqu'à prise en masse du milieu réactionnel. Après 10 minutes supplémentaires, le milieu réactionnel est mis à température ambiante, puis dilué avec de l'acétate d'éthyle et filtré. Le produit est utilisé sans purification supplémentaire. 2.2.2) Méthode II. Un mélange de 5.95 mmol de exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride et de 6.45 mmol d'un amino-acide dans 9.5 mL d'acide acétique glacial est chauffé à reflux. Après disparition des produits de départ et retour à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous vide et co-évaporé 2 fois au toluène. Le produit est utilisé brut sans purification.
2.3) Préparation des aminés intermédiaires
2.3.1) Méthode Jl.
Figure imgf000157_0002
Dans un mélange de 21 mmol d'un phénol dans 55 mL de DMSO, de 22 mmol de tert-butylate de potassium, on ajoute une solution de 4-fluoronitrobenzene dans 18 mL de DMSO. Le mélange réactionnel est chauffé pendant 1 heure à 100 °C. Après retour à température ambiante, on ajoute 80 mL de dichloromethane et 80 mL d'un solution aqueuse de soude IN. Après décantation et séparation, la phase organique est extraite une nouvelle fois par une solution aqueuse de soude IN, lavée par de la saumure puis séchée sur sulfate de magnésium anhydre. On concentre sous vide et l'on co-évapore à l'éther. Le composé brut obtenu est généralement engagé sans purification. Un mélange de 7.04 mmol du comporé nitro précédemment préparé, de 35 mmol de chlorure d'étain (II) et de 70.4 mmol d'eau dans 17 mL d'éthanol absolu est chauffé à reflux pendant 2 heures. Après retour à température ambiante, le milieu réactionnel est versé sur de la glace et basifié avec une solution de soude à 30%. Le précipité formé est filtré et lavé avec de l'acétate d'éthyle. Le filtrat est extrait 2 fois à l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée par de la saumure, puis séch.ée sur sulfate de magnésium anhydre. On concentre sous vide et le produit obtenu est purifié si nécessaire par chromatographie sur gel de silice
(éluant dichlorométhane/méthanol ou toluène/acétate d'éthyle dans des proportions adaptées au produit final attendu). Les aminés suivantes ont été préparées par cette méthode : 4-(3,4-Dichloro-phénoxy)-phénylamine à partir de 3,4- dichlorophénol ; 4-(4-Chloro-phénoxy)-2-méthyl-phénylamine à partir de 4-chlorophénol et de 5-fluoro-2-nitrotoluène ; 4-(4-Trifluoromethyl-phénoxy) -phénylamine à partir de 4- (trifluorométhyl)phénol ; 4-p-Tolyloxy-phénylamine à. partir de p-crésol ; 4- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phénox ) -phénylamine à partir de 4~chloro-3- ( trifluoromethoxy)phénol. 2.3.2) Méthode Kl.
Figure imgf000159_0001
Mode opératoire identique à la méthode Jl à la différence que l'on utilise de la 2-chloro-5-nitropyridine à la place du 4-fluoronitrobenzene. Les aminés suivantes ont été préparées par cette méthode : 6-(4-Methoxy-phénoxy)-pyridin-3-ylamine à partir de 4- methoxyphénol ; 6-( 3-Chloro-phénoxy )-pyridin-3-ylamine à partir de 3- chlorophénol ; 6-(4-Chloro-phénoxy)-pyridin-3-ylamine à partir de 4- chlorophénol ; 6-Phénoxy-pyridin-3- lamine à partir de phénol ; 6- ( 4-trifluoromethyl-phénox ) -pyridin-3-ylamine à partir de 4-( trifluoromethyl)phénol ; 6- ( 3-trifluoromethyl-phénoxy ) -pyridin-3-ylamine à partir de 3- (trifluoromethyl)phénol ; 4-(5-Amino-pyridin-2-yloxy)-benzonitrile à partir de 4- cyanophénol ; 6-(3,4-Dichloro-phénoxy)-pyridin-3-ylamine à partir de 3,4-dichlorophénol ; 6-( 4-Fluoro-phénoxy)-pyridin-3-ylamine à partir de 4- fluorophénol ; 4-(4-Chloro-phénoxy)-pyridin-3-ylamine à partir de 4- chlorophénol et de 4-chloro-3-nitropyridine ; 4-(5-Chloro-pyridin-2-yloxy)-phénylamine à partir de 4- nitrophénol et de 2,5-dichloropyridine. 2.3.3) Méthode décrite (Ref 3 ) . Autres aminés préparées selon la présente méthode : 4-Benzothiazol-2-yl-phénylamine : Ce composé a été préparé par réaction entre l'acide 4- aminobenzoïque et le 2-aminothiophénol ; 4-Benzooxazol-2-yl-phénylamine Ce composé a été préparé par réaction entre l'acide 4- aminobenzoïque et le 2-aminophénol ; 4-Benzothiazol-2-y1-2-methy1-phény1a iné Ce composé a été préparé par réaction entre l'acide 4- amino-3-méthylbenzoïque et le 2-aminoρhénol ; 4- ( 6-Methyl-benzooxazol-2-yl) -phénylamine Ce composé a été préparé par réaction entre l'acide 4- aminobenzoïque et le 6-amino-m-crésol. 2.3.4) Méthode Ll. Dans un ballon 6.66 mmol de (3, 5—dioxo-10-oxa-4-aza- tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-yl)-acetic aeid (voir Intermédiaire 28) dans 20 L de toluène ; on ajoute 19.98 mmol de chlorure de thionyle et 3 gouttes de N,N-diméthylformamide. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 3h30 et le milieu est concentré sous vide et co-évaporé 3 fois au toluène. Ce composé est engagé tel quel dans la réaction suivante. Dans un ballon on place 10.97 mmol d' éthanolamine dans 3 mL de dichloromethane et on ajoute lentement sous agitation une solution du chlorure d ' acide précédemment préparé en solution dans 15 mL de dichloromethane . On agite une nuit à température ambiante et le précipité formé est filtré , lavé au dichloromethane . Le produit est purifié par cristallisation dans l ' acétate d'éthyle .
3 ) Description des intermédiaires. Intermédiaire 1 ; Préparé à partir d ' éthanolamine et de exo-7 - oxabicyclo [ 2.2 . 1 ]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 4 ) .
Intermédiaire 2 : Préparé à partir de 3-aminopropan-l-ol selon la méthode Al. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.52-1.56 (m, 6H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.34-3.44 (m, 4H) ; 4.46 (t, 1H) ; 4.68 (s, 2H)
Intermédiaire 3 : Préparé à partir de 4-aminobutan-l-ol selon la méthode Al. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.30-1.35 (m, 2H) ; 1.43-1.49 (m, 2H) ; 1.62 (s, 4H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.30-3.36 (m, 4H) ; 4.39 (t, 1H) ; 4.68 (s, 2H) Intermédiaire 4 : Préparé à partir de 5-aminopentan-l-ol selon la méthode Al. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.12-1.40 (m, 8H) ; 1.63 (s, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.33 (m, 5H) ; 4.68 (s, 2H)
Intermédiaire 5 : Préparé à partir de 6-aminohexan-l-ol selon la méthode Al. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.28-1.44 (m, 8H) ; 1.62 (s, 4H) ; 2.56 (t, 1H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.43 (m, 4H) ; 4.68 (s, 2H)
Intermédiaire 6 : Préparé à partir de 7-aminoheptan-l-ol (cf. ci-dessous) selon la méthode Al. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.03-1.62 (m, 14H) ; 2.50 (s, 2H) ; 2.94 (m, 2H) ; 3.29-3.47 (m, 2H) ; 3.93-3.98 (m, 1H) ; 4.67 (s, 2H) 7-Amino-heptan-l-ol Ce composé a été préparé à partir d'acide 7- aminoheptanoïque par réduction au complexe borane- tétrahydrof urane selon une méthode décrite ( Ref 5 ) . Intermédiaire 7 : Préparé à partir de 8-aminooctan-l— ol (décrit ci- dessous) selon la méthode Al. ^- MR (DMS0-d6) δ 1.12-1.62 (m, 12H) ; 1.66 (s, 4H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.28-3.38 (m, 4H) ; 3.96-4.39 (m, 1H) ; 4.67 (s, 2H)
8-Amino-octan-l-ol Ce composé a été préparé à partir d'acide 8- aminooctanoïque par réduction au complexe borane- tetrahydrofurane selon une méthode décrite (Ref 5).
Intermédiaire 8 : Préparé à partir de 12-aminododecan-l-ol (décrit ci- dessous) selon la méthode Al. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.14-1.60 (m, 20H) ; 1.62 (s, 4H) ;
2.50 (s, 2H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.29-3.37 (m, 2H) ; 4.32 (m, 1H) ; 4.67 (s, 2H)
12-Amino-dodecan-l-ol Ce composé a été préparé à partir d'acide 12- aminododécanoïque par réduction au complexe borane- tétrahydrof urane selon une méthode décrite (Ref 5).
Intermédiaire 9 : Préparé à partir de 2-(2-amino-ethoxy)-ethanol selon la méthode Al. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (m, 4H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.33- 3.51 (m, 8H) ; 4.51 (t, 1H) ; 4.68 (s, 2H)
Intermédiaire 10 : Préparé à partir de 4- (2-amino-3-hydroxy-propyl) -phénol hydriodide (voir ci-dessous) selon la méthode Cl. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (s, 4H) ; 2.77-2.93 (m, 4H) ; 3.89-3.77 (m, 2H) ; 4.02-4.10 (m, 1H) ; 4.60 (d, 2H) ; 4.81 (t, 1H) ; 6.60 (d, 2H) ; 6.87 (d, 2H) ; 9.13 (s, 1H)
4- (2-amino-3-hydroxy-propyl)-phénol hydriodide Ce composé a été préparé par réduction de la L-tyrosine selon une méthode décrite (Ref 6).
Intermédiaire 11 : Préparé à partir de 2-amino-3-phenyl-propan-l-ol selon la méthode Bl. ^-NMR (DMSO-ds) δ 1.58 (s, 4H) ; 2.93-3.00 (m, 4H) ; 3.58-3.78 (m, 2H) ; 4.16-4.20 (m, 1H) ; 4.58 (d, 2H) ; 4.88 (t, 1H) ; 7.08-7.25 (m, 5H)
Intermédiaire 12 : Préparé à partir de 2-amino-3-(4-chloro-phenyl)-propan- l-ol selon la méthode Bl. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (s, 4H) ; 2.91-2.97 (m, 4H) ; 3.58-3.75 (m, 2H) ; 4.00-4.14 (m, 1H) ; 4.57 (d, 2H) ; 4.90 (t, 1H) ; 7.10 (d, 2H) ; 7.26 (d, 2H)
Intermédiaire 13 ; Préparé à partir de 2-amino-3-(lH-indol-3-yl)-propan-l- ol selon la méthode Bl. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.61 (s, 4H) ; 3.59-3.86 (m, 4H) ; 4.19-4.26 (m, 2H) ; 4.02-4.29 (m, 1H) ; 4.65 (d, 2H) ; 6.96- 7.08 (m, 3H) ; 7.31 (d, 1H) ; 7.48 (d, 1H) ; 10.79 (s, 1H)
Intermédiaire 14 ; Préparé à partir de 2-amino-2-methyl-propan-l-ol selon la méthode Bl. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.39 (s, 6H) ; 1.60 (s, 4H) ; 2.87 (s, 2H) ; 3.61 (d, 2H) ; 4.68-4.70 (m, 3H)
Intermédiaire 15 : Préparé à partir de 3-amino-2,2-dimethyl-propan-l-ol selon la méthode Bl. ^-NMR (DMSO-d6) δ 0.73 (s, 6H) ; 1.65 (m, 4H) ; 3.02- 3.23 (m, 6H) ; 4.48 (t, 1H) ; 4.68 (s, 2H)
Intermédiaire 16 : Préparé à partir de 3-amino-3-phenyl-propan-l-ol selon la méthode Bl. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.62 (s, 4H) ; 2.16-2.46 (m, 2H) ; 3.02 (t, 2H) ; 3.40 (m, 2H) ; 4.53 (t, 1H) ; 4.69 (s, 2H) ; 5.23-5.28 (m ; 1H) ; 7.25-7.31 (m, 5H)
Intermédiaire 17 : Préparé à partir de 2-amino-5-hydroxy-pentanoic aeid methyl ester (voir ci-dessous) selon la méthode Bl. ESI-MS m/z 298 [M+H]+
2-Amino-5-hydroxy-pentanoic aeid methyl ester Ce composé a été préparé par déprotection à l'hydrogène du 2-benzyloxycarbonylamino-5-hydroxy-pentanoic aeid methyl ester (voir ci-dessous). 2-benzyloxycarbonylamino-5-hydroxy-pentanoic aeid methyl ester Ce composé a été préparé par réduction du 2- benzyloxycarbonylamino-pentanedioic aeid 1-methyl ester (Z- Glu-OMe) commercial selon une méthode décrite (Ref 7) .
Intermédiaire 18 : Préparé à partir de (4-aminomethyl-phenyl) -methanol (cf. ci-dessous) selon la méthode Bl. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.10 (s, 2H) ; 4.46
(m, 4H) ; 4.72 (s, 2H) ; 5.14 (t, 1H) ; 7.15 (d, 2H) ; 7.24 (d, 2H)
( 4-Aminomethyl-phenyl ) -methanol Ce composé a été préparé à partir de 4- cyanobenzaldéhyde par réduction à l'hydrure de lithium et d'aluminium selon une méthode décrite (Ref 8).
Intermédiaire 19 : Préparé à partir de ( 3 -aminomethyl-phenyl) -methanol (décrit ci-dessous) selon la méthode Bl. XH-NMR (DMSO-d5) δ 1.65 (s, 4H) ; 3.11 (s, 2H) ; 4.46 (m, 4H) ; 4.73 (s, 2H) ; 5.13-5.20 (m, 1H) ; 7.03-7.28 (m,
4H)
( 3 -Aminomethyl-phenyl ) -methanol Ce composé a été préparé à partir de 3- cyanobenzaldéhyde par réduction à l'hydrure de lithium et d'aluminium selon une méthode décrite (Ref 8).
Intermédiaire 20 : Préparé à partir de (2 -aminomethyl-phenyl) -me lianol (décrit ci-dessous) selon la méthode Bl. 'H-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.59 (s, 4H) ; 4.76 (s, 2H) ; 5.17 (t, 1H) ; 6.97-7.38 (m, 4H)
( 2 -Aminomethyl-phenyl ) -methanol Ce composé a été préparé à partir de 2- cyanobenzaldéhyde par réduction à l'hydrure de lithium et d'aluminium selon une méthode décrite (Ref 8).
Intermédiaire 21 : Préparé à partir de trans-4-amino-cyclohexanol selon la méthode Dl . ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.19 (m, 2H) ; 1.39 (m, 2H) ; 1.61 (s, 4H) ; 1.87 (s, 3H) ; 1.99-2.09 (m, 2H) ; 2.95 (s, 2H) ; 3.37 (m, 1H) ; 3.74 (m, 1H) ; 4.66 (s, 2H)
Intermédiaire 22 Préparé à partir de trans-2— amino-cyclohexanol hydroehloride selon la méthode El. 'H-NMR (DMSO-d6) δ 1.14-1.41 (m, 4H) ; 1.63 (s, 6H) ; 1.87-1.94 (m, 2H) ; 2.90-2.99 (m, 2H) ; 3.52-3.61 (m, 1H) ; 3.98 (m, 1H) ; 4.66 (s, 2H) ; 4.73 (d, 1H)
Intermédiaire 23 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 selon la méthode Ll. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.08-3.14 (m, 4H) ; 3.35-3.41 (m, 2H) ; 3.95 (s, 2H) ; 4.70 (s, 3H) ; 8.10 (t, 1H) Intermédiaire 24 : Préparé à partir d'anhydride succinique selon la méthode Fl. ^-NMR (DMSO-d6) δ 0.76 (s, 6H) ; 2.65 (S, 4H) ; 3.11 (d, 2H) ; 3.25 (s, 2H) ; 4.46 (t, 1H) Intermédiaire 25 : Préparé à partir d'anhydride 3,4,5,6- tetrahydrophthalique selon la méthode Fl. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.89 (s, 6H) ; 1.76-1.80 (m, 4H) ;
2.33-2.35 (m, 4H) ; 2.41-2.44 (m, 1H) ; 3.13 (s, 2H) ; 3.35 (s, 2H) ESI-MS m/z 238 [M+H]+ Intermédiaire 26 : Préparé à partir d'anhydride endo-bicyclo[2.2.2 ]oct-5- ene-dicarboxylique selon la méthode Gl. ESI-MS m/z 264 [M+H]+ Intermédiaire 27 : Ce composé est synthétisé selon une méthode usuelle en partant de 3-amino-2 ,2-dimethyl-propan-l-ol et de di-tert- butyl dicarbonate (Ref 16). Intermédiaire 28 : Préparé selon une méthode décrite par fusion entre la glycine et le exo-7-oxabicyclo [ 2.2.1 ] heptane-2 , 3- dicarboxylic anhydride (Ref 9). Intermédiaire 29 : (Ref 10) Préparé selon une méthode décrite par fusion entre la béta-alanine et le exo-7-oxabicyclo[ 2.2.1 ] heptane-2 , 3- dicarboxylic anhydride (Ref 9).
Intermédiaire 30 : (Ref 11) Préparé selon une méthode décrite par fusion entre le 4-aminobutyric aeid et le exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane- 2,3-dicarboxylic anhydride (Ref 9).
Intermédiaire 31 : Préparé à partir de 5-aminovaleric aeid et de exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode Hl. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.43 (s, 4H) ; 1.63 (s, 4H) ; 2.20 (s, 2H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.32 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 12.02 (s, 1H)
Intermédiaire 32 : Préparé à partir de 6-aminocaproic aeid et de exo-7- oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode Hl. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.15-1.52 (m, 6H) ; 1.62 (m, 4H) ; 2.16 (t, 2H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.31 (m, 2H) ; 4.68 (s, 2H) Intermédiaire 33 : Préparé à partir de glycylglycine et de exo-7- oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode Hl. 2H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 4H) ; 3.12 (s, 2H) ; 3.76 (d, 2H) ; 4.00 (s, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 8.44 (t, 1H)
Intermédiaire 34 : (Ref 12) Préparé à partir de 4-aminobenzoic aeid et de exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 13).
Intermédiaire 35 : Préparé à partir de 3-(4-aminophenyl)ρropionic aeid et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (s, 4H) ; 2.56 (t, 2H) ; 2.86 (t, 2H) ; 3.17 (s, 2H) ; 4.79 (s, 2H) ; 7.09 (d, 1H) ; 7.33 (d, 2H)
Intermédiaire 36 ; Préparé à partir de 3-(3-aminophenyl)propionic aeid et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 ,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.70 (s, 4H) ; 2.54 (t, 2H) ; 2.85 (t, 2H) ; 3.18 (s, 2H) ; 4.80 (s, 2H) ; 7.00-7.39 (m, 4H) Intermédiaire 37 ; Préparé à partir de 3-aminobenzoic aeid et de exo-7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (s, 4H) ; 3.21 (s, 2H) ; 4.82 (s, 2H) ; 7.46-7.99 (m, 4H)
Intermédiaire 38 ; Préparé à partir de 4-aminophenylacetic aeid et de exo- 7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2, 3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.70 (s, 4H) ; 3.18 (s, 2H) ; 3.62 (d, 2H) ; 4.80 (s, 2H) ; 7.13 (d, 2H) ; 7.36 (d, 2H)
Intermédiaire 39 : Préparé à partir de 4-(4-aminophenyl)butyric aeid et de exo-7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ESI-MS m/z 330 [M+H]+ Intermédiaire 40 : Préparé à partir de 3-aminophenylacetic aeid et de eso- 7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 ,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ESI-MS m/z 302 [M+H]+
Intermédiaire 41 : Préparé à partir de 4-(aminomethyl)benzoic aeid et de exo-7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 4H) ; 3.12 (s, 2H) ; 4-61 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 7.30 (d, 2H) ; 7.87 (d, 2H)
Intermédiaire 42 ; Préparé à partir de 6-aminomethyl-nicotinic aeid hydroehloride (Ref 14) et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptarae- 2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.18 (s, 2H) ; 4-74 (m, 4H) ; 7.34 (d, 1H) ; 8.22 (d, 1H) ; 8.97 (s, 1H)
Intermédiaire 43 Préparé à partir de 4-(2-aminoethyl)benzoic aeid et de exo-7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. ESI-MS m/z 316 [M+H]+
Intermédiaire 44 : Préparé à partir de trans- 4-
( aminomethyl Jcyclohexanecarboxylic aeid et de exo— 7- oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon la méthode II. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.87-0.96 (m, 2H) ; 1.16-1.21 (m, 2H) ; 1.62 (s, 4H) ; 1.87 (m, 4H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.17 (d, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ESI-MS m/z 308 [M+H ]+
Intermédiaire 45 : Ce composé a été préparé à partir de L-tyrosine et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 ,3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15).
Intermédiaire 46 : Ce composé a été préparé à partir de L-phenylalanine et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15).
Intermédiaire 47 : Ce composé a été préparé à partir de L-tryptophane et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15).
Intermédiaire 48 : Ce composé a été préparé à partir de D-tryptophane et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2,3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15).
Intermédiaire 49 : Ce composé a été préparé à partir de 1-methyl-D- tryptophane et de exo-7-oxabicyclo [ 2.2.1 ] heptane-2 , 3- dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15 ) .
Intermédiaire 50 : Ce composé a été préparé à partir de L-histidine et de exo-7-oxabicyclo[2.2. l]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15).
Intermédiaire 51 : Ce composé a été préparé à partir de L-alanine et de exo-7-oxabicyclo [2.2.1]heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15).
Intermédiaire 52 : Ce composé a été préparé à partir de DL-leucine et de exo-7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2 , 3-dicarboxylic anhydride selon une méthode décrite (Ref 15). C) Description des produits finaux.
4.1) Composés préparés à partir l'intermédiaire 1 par la méthode A. Exemple 1 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de phényl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.06 (s, 2H) ; 3.65 (t, 2H) ; 4.15 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 6.96-7.44 (m, 5H) ; 9.60 (s, 1H) ESI-MS m/z 331 [M+H]+
Exemple 2 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de p-tolyl isocyanate selon la méthode A. ^Η-NMR (DMSO-ds) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.09 (s, 3H) ; 3.05 (s, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.13 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.07 (d, 2H) ; 7.31 (m, 2H) ; 9.49 (s, 1H) . ESI-MS m/z 345 [M+H] , +
Exemple 3 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3- methoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.05 (S, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 3, 71 (s, 3H) ; 4.14 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 6.56-6.59 (m, 1H) ; 6.99-7.19 (m, 3H) ; 9.59 (s, 1H) ESI-MS m/z 361 [M+H]+
Exemple 4 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.06 (s, 2H) ; 3.65 (t, 2H) ; 4.15 (t, 2H) ; 4.70 (m, 2H) ; 6.93-7.46 (m, 9H) ; 9.62 (s, 1H) ESI-MS m/z 423 [M+H]+
Exemple 5 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 2,3- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.15 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.32-7.53 (m, 3H) ; 9.21 (s, 1H) ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 6 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 3.06 (s, 2H) ; 3.68 (t, 2H) ; 4.22 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.66-7.75 (m, 2H) ; 8.18-8.24 (m, 2H) ; 10.36 (s, 1H) ESI-MS m/z 376 [M+H]+ Exemple 7 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. -NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 3.06 (s, 2H) ; 3.68 (t, 2H) ; 4.21 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.55-7.60 (m, 1H) ; 7.80-7.88 (m, 2H) ; 8.41 (s, 1H) ; 10.17 (s, 1H) ESI-MS m/z 376 [M+H]+
Exemple 8 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 2- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.03 (S, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.14 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.15-7.54 (m, 4H) ; 8.98 (s, 1H) ESI-MS m/z 365 [M+H]+
Exemple 9 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.06 (S, 2H) ; 3.65 (t, 2H) ; 4.17 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.05 (d, 1H) ; 7.27- 7.38 (m, 2H) ; 7.57 (s, 1H) ; 9.84 (s, 1H) ESI-MS m/z 365 [M+H]+
Exemple 10 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 2,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.14 (t, 2H) ; 4.67-4, 78 (m, 2H) ; 7.39-7.64 (m, 3H) ; 9.11 (s, 1H) ESI-MS m/z 399 [M+H]+ Exemple 11 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1,63 (s, 4H) ; 3.05 (s, 2H) ; 3.65 (S, 2H) ; 4.17 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.38-7.88 (m, 3 H) ; 9.96 (s, 1H) ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 12 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3,5- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. 'Η-NMR (DMSO-d5) δ 1.63 (s, 4H) ; 3.06 (s, 2H) ; 3.66 (t, 2H) ; 4.18 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.22 (s, 1H) ; 7.55 (m, 2H) ; 10.04 (s, 1H) ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 13 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- fluorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.05 (s, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.15 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.11 (t, 2H) ; 7.44 (t, 2H) ; 9.65 (s, 1H) ESI-MS m/z 349 [M+H]+
Exemple 14 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- methoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.05 (S, 2H) ; 3.63 (t, 2H) ; 3.70 (s, 3H) ; 4.12 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 6.83- 7.34 (m, 4H) ; 9.40 (s, 1H) ESI-MS m/z 361 [M+H]+ Exemple 15 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. 'H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (d, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.82 (m, 1H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.14 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.12-7.34 (m, 4H) ; 9.49 (s, 1H) ESI-MS m/z 373 [M+H]+
Exemple 16 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- chlorobenzenesulfonyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.84 (s, 2H) ; 3.52 (t, 2H) ; 4.09 (t, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 7.71-7.87 (d, 2H) ; 7.88-7.91 (d, 2H), 12.26 (s, 1H) ESI-MS m/z 429 [M+H]+
Exemple 17 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 1-naphthyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 4H) ; 3.05 (s, 2H) ; 3.68 (t, 2H) ; 4.18 (t, 2H) ; 4.72 (s, 2H) ; 7.46-7.56 (m, 4H) ; 7.75 (d, 1H) ; 7.91-7.94 (m, 1H) ; 8.04-8.08 (m, 1H) ; 9.50 (s, 1H) ESI-MS m/z 381 [M+H]+
Exemple 18 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 2- fluorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 349 [M+H]+
Exemple 19 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 20 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3- acetylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 373 [M+H]+ Exemple 21 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de benzyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.62 (s, 4H) ; 2.94 (s, 2H) ; 3.57 (t, 2H) ; 4.04 (t, 2H) ; 4.14 (d, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.16- 7.34 (m, 5H) ; 7.65 (t, 1H) ESI-MS m/z 345 [M+H]+
Exemple 22 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 365 [M+H]+
Exemple 23 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de m-tolyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 345 [M+H]+
Exemple 24 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de o-tolyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 345 [M+H]+
Exemple 25 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 2- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 26 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- ethylphenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.11-1.22 (t, 3H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.55 (s, 2H) ; 3.05 (s, 2H) ; 3.64 (t, 2H) ; 4.13 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.09 (d, 2H) ; 7.33 (d, 2H) ; 9.50 (s, 1H) ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 27 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- biphenylyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 407 [M+H]+
Exemple 28 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 3.06 (s, 2H) ; 3.67
(t, 2H) ; 4.18 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.34 (d, 1H) ; 7.52
(t, 1H) ; 7.69 (d, 1H) ; 7.86 (s, 1H) ; 9.99 (s, 1H) ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 29 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de S(-)-l- phenylethyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 30 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3- (methylthio)phényl isocyanate selon la méthode A. 'H-NMR (DMSO-d5) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.44 (s, 3H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.65 (t, 2H) ; 4.15 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 6.87- 7.39 (m, 4H) ; 9.64 (s, 1H) ESI-MS m/z 377 [M+H]+
Exemple 31 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de cyclohexyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.10-1.20 (m, 4H) ; 1.64-1.68 (m, 10H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.19 (m, 1H) ; 3.54 (t, 2H) ; 3.97 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.01 (s, 1H) ESI-MS m/z 337 [M+H]+
4.2) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 1 par la méthode B.
Exemple 32 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3,4- methylenedioxybenzylamine selon la méthode B. ESI-MS m/z 389 [M+H]+
4.3) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 2 par la méthode A.
Exemple 33 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 1.78 (m, 2H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.47 (t, 2H) ; 4.02 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.93- 7.49 (m, 9H) ; 9.63 (s, 1H) ESI-MS m/z 437 [M+H]+
Exemple 34 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 387 [M+H]+
Exemple 35 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 413 [M+H ]+
Exemple 36 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 2- fluorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 363 [M+H]+
Exemple 37 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 2,3- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 413 [M+H]+
Exemple 38 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 379 [M+H ]+
Exemple 39 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 3- (methylthio)phényl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d5) δ 1.63 (s, 4H) ; 1.80 (t, 2H) ; 2.44 (s, 3H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.46 (t, 2H) ; 4.01 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.86-7.42 (m, 4H) ; 9.64 (s, 1H) ESI-MS m/z 391 [M+H]+
Exemple 40 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 1.83 (t, 2H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.48 (t, 2H) ; 4.06 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.59 (t, 1H) ; 7.81-7.85 (t, 2H) ; 8.46 (s, 1H) ; 10.18 (s, 1H) ESI-MS m/z 390 [M+H]+
Exemple 41 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 3 - trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 413 [M+H]+ Exemple 42 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- ethylphenyl isocyanate selon la méthode A. αH-NMR (DMSO-d6) δ 1.10-1.17 (m, 3H) ; 1.63 (s, 4H) ; 1.75-1.82 (m, 2H) ; 2.56 (m, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.34-3.49 (m, 2H) ; 4.00 (m, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.09 (d, 2H) ; 7.36 (d, 2H) ; 9.49 (s, 1H) ESI-MS m/z 373 [M+H]+
Exemple 43 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- biphenylyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 1.82 (t, 2H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.36-3.51 (m, 2H) ; 4.04 (m, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.29-7.65 (m, 9H) ; 9.73 (s, 1H) ESI-MS m/z 421 [M+H]+
Exemple 44 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4-chloro-2- methyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 393 [M+H]+
Exemple 45 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 1.81 (t, 2H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.46 (t, 2H) ; 4.03 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.39- 7.43 (d, 1H) ; 7.54 (d, 1H) ; 7.78 (s, 1H) ; 9.99 (s, 1H) ESI-MS m/z 413 [M+H]+ Exemple 46 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 3,5- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 413 [M+H]+
Exemple 47 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4- fluorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 363 [M+H]+
Exemple 48 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de m-tolyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 49 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de p-tolyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 1.75-1, 84 (m, 2H) ; 2.23 (s, 3H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.46 (t, 2H) ; 4.00 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.07 (d, 2H) ; 7.33 (d, 2H) ; 9.49 (s, 1H) ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 50 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4-chloro-3- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 447 [M+H]+
Exemple 51 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- butoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 417 [M+H]+
Exemple 52 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4- cyanophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 370 [M+H ]+ Exemple 53 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4- benzylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 435 [M+H]+ Exemple 54 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4-chloro-3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 424 [M+H]+ Exemple 55 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4-n- butylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 401 [M+H]+ Exemple 56 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- methoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 375 [M+H]+ 4.4) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 2 par la méthode D.
Exemple 57 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 2 et de 4 , 4 ' - oxybis (phényl isocyanate ) selon la méthode D . ESI-MS m/z 703 [M+H]+
Exemple 58 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 1,4- phenylene diisocyanate selon la méthode D. ESI-MS m/z 611 [M+H]+ 4.5) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 3 par la méthode A.
Exemple 59 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 393 [M+H]+
Exemple 60 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2,3- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 427 [M+H]+
Exemple 61 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 401 [M+H]+
Exemple 62 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 427 [M+H]+
Exemple 63 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. "H-NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.66 (m, 8H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.38 (t, 2H) ; 4.05 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.92-7.48 (m, 9H) ; 9.63 (s, 1H) ESI-MS m/z 451 [M+H]+ Exemple 64 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.56-1, 63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.38 (t, 2H) ; 4.10 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.57 (t, 2H) ; 7.79-7.87 (t, 1H) ; 8.45 (s, 1H) ; 10.18 (S, 1H) ESI-MS m/z 404 [M+H]+ Exemple 65 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3- (methylthio) phényl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.54-1, 63 (m, 8H) ; 2.44 (s, 3H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.05 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.87-7.42 (m, 4H) ; 9.64 (s, 1H) ESI-MS m/z 405 [M+H]+
Exemple 66 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 427 [M+H]+
Exemple 67 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- ethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 387 [M+H]+
Exemple 68 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- biphenylyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 435 [M+H]+
Exemple 69 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^- MR (DMSO-d6) δ 1.55-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.08 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.38-7.42 (d, 1H) ; 7.53 (d, 1H) ; 7.77 (s, 1H) ; 9.98 (s, 1H) ESI-MS m/z 427 [M+H]+
Exemple 70 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- methoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.53-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.07 (s, 3H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.02 (t, 2H) ; 4.69 (S, 2H) ; 6.85 (d, 2H) ; 7.34 (d, 2H) ; 9.40 (s, 1H) ESI-MS m/z 389 [M+H]+
Exemple 71 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- benzylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 449 [M+H]+
Exemple 72 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4-chloro-3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 438 [M+H]+
Exemple 73 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4-chloro-2- methylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 407 [M+H]+
Exemple 74 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- fluorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 377 [M+H]+ Exemple 75 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 3 et de m-tolyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 373 [M+H]+
Exemple 76 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4-chloro-3- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 461 [M+H]+
Exemple 77 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 3 et de p-tolyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 373 [M+H ]+
Exemple 78 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- cyanophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 384 [M+H]+
Exemple 79 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4-n- butylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 415 [M+H]+
Exemple 80 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- butoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 431 [M+H]+
Exemple 81 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 3 et de phényl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 82 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- benzyloxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 465 [M+H]+
Exemple 83 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 9H-fluoren- 2-yl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 447 [M+H]+
Exemple 84 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- isocyanato-3-methyl-5-phenylisoxazole selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.63 (m, 8H) ; 2.16 (s, 3H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.33 (m, 2H) ; 4.06 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.55-7.80 (m, 5H) ; 9.15 (s, 1H) ESI-MS m/z 440 [M+H]+
Exemple 85 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2,3- dihydro-l,4-benzodioxin-6-yl isocyanate selon la méthode A. 'H-NMR (DMSO-d6) δ 1.53-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.02 (s, 2H) ; 4.19 (m, 4H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.72-7.02 (m, 3H) ; 9.40 (s, 1H) ESI-MS m/z 417 [M+H]+
Exemple 86 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3-
(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl isocyanateselon la méthode A. 'H-NMR (DMSO-d6) δ 1.54-1.87 (m, 16H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 3.68 (s, 3H) ; 4.02 (s, 2H) ; 4.69 (m, 3H) ; 6.82-7.14 (m, 3H) ; 9.37 (s, 1H) ESI-MS m/z 473 [M+H]+
Exemple 87 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2,6- dichloro-4-pyridyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.12 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.50 (s, 2H) ; 10.61 (s, 1H) ESI-MS m/z 428 [M+H]+
Exemple 88 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2- (2- thienyl)ethyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 393 [M+H]+
Exemple 89 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3,5- dimethylisoxazol-4-yl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.53-1.63 (m, 8H) ; 2.08 (s, 3H) ; 2.24 (s, 3H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.02 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 8.78 (s, 1H) ESI-MS m/z 378 [M+H]+
Exemple 90 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phényl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.57-1.63 (m, 8H) ; 2.45 (s, 3H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.39 (t, 2H) ; 4.10 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.33-8.00 (m, 7H) ; 10.02 (s, 1H) ESI-MS m/z 506 [M+H]+ Exemple 91 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2-thienyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.54-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.08 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.54-6.91 (m, 3H) ; 10.59 (s, 1H) ESI-MS m/z 365 [M+H]+ Exemple 92 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 3 et de 3- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 451 [M+H]+ Exemple 93 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 6- isocyanato-2 , 2 ,4,4-tetrafluoro-1, 3-benzodioxane selon la méthode A. ESI-MS m/z 489 [M+H]+
Exemple 94 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 1-adamantyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 417 [M+H]+
Exemple 95 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 6-fluoro- 4H-l,3-benzodioxin-8-yl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 435 [M+H]+
Exemple 96 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4-tert- butylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 415 [M+H]+ Exemple 97 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4-n-butyl- 2— methylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 429 [M+H]+
Exemple 98 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- t_rif luoromethoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 443 [M+H]+
Exemple 99 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- (dimethylamino) phényl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.53-1.63 (m, 8H) ; 2.51 (s, 6H) ;
3.02 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 4.01 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6-67 d, 2H) ; 7.24 (d, 2H) ; 9.02 (s, 1H) ESI-MS m/z 402 [M+H]+ Exemple 100 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2,1,3- benzothiadiazol-4-yl-isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 417 [M+H]+ Exemple 101 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 3,5- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. αH-NMR (DMSO-d6) δ 1.55 (s, 4H) ; 1.63 (s, 4H) ; 3, 02 (s, 2H) ; 3.38 (t, 2H) ; 4.08 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.20 (s, 1H) ; 7.51 (s, 2H) ; 10.07 (s, 1H) ESI-MS m/z 427 [M+H]+
Exemple 102 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 5-methyl-2- (trifluoromethyl)-3-furyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 431 [M+H]+ Exemple 103 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de cyclohexyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.09-1.24 (m, 10H) ; 1.46-1.74 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.34 (t, 2H) ; 3.88 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.00 (d, 1H) ESI-MS m/z 365 [M+H]+
Exemple 104 : Préparé à partir de 1 ' intermédiaire 3 et de tert-butyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.20 (s, 9H) ; 1.46 (m, 4H) ; 1.63 (s, 4H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.34 (t, 2H) ; 3.85 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.81 (s, 1H) ESI-MS m/z 339 [M+H]+
4.6) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 3 par la méthode B.
Exemple 105 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-phen lamine selon la méthode B. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.63 (m, 8H) ; 3.03 (s, 2H) ;
3.38 (t, 2H) ; 4.06 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.94-7.02 (m,
4H) ; 7.39 (d, 2H) ; 7.48 (d, 2H) ; 9.66 (s, 1H) ESI-MS m/z 485 [M+H]+
Exemple 106 : Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2-(4- chlorophenyl)ethylamine selon la méthode B. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.45 (t, 4H) ; 1.63 (s, 4H) ; 2.69 (t, 2H); 3.02 (s, 2H) ; 3.14-3.21 (m, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 3.89 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.20-7.35 (m, 5H) ESI-MS m/z 421 [M+H]+
4.7) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 4 par la méthode A.
Exemple 107 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMS0-d6) δ 1.20 (d, 6H) ; 1.50-1.64 (m, 8H) ; 2.77-2.86 (m, 1H) ; 3.00 (s, 2H) ; 3.36 (t, 2H) ; 4. 01 (t, 2H) 4.67 (s, 2H) ; 7.13 (d, 2H) ; 7.35 (d, 2H) ; 9.47 (s, 1H) ESI-MS m/z 415 [M+H]+
Exemple 108 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 2,3- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 441 [M+H]+
Exemple 109 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 441 [M+H]+
Exemple 110 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 418 [M+H]+
Exemple 111 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 4 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 465 [M+H]+ Exemple 112 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 407 [M+H]+ Exemple 113 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 3,5- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 441 [M+H]+ Exemple 114 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.45-1.63 (m, 10H) ; 3.00 (s, 2H) ; 3.33 (s, 2H) ; 4.06 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.38-7.42 (d, 1H)S ; 7.54 (d, 1H) ; 9.96 (s, 1H) ESI-MS m/z 441 [M+H]+
Exemple 115 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-chloro-3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.26-1, 61 (m, 10H) ; 3.00 (s, 2H); 3, 34 (t, 2H) ; 4, 08 (t, 2H) ; 4, 67 (s, 2H) ; 7, 68 (s, 2H) ; 8.21 (s, 1H) ; 10, 24 (s, 1H) ESI-MS m/z 452 [M+H]+
Exemple 116 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-chloro-3- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. "H-NMR (DMSO-d6) δ 1.26-1.64 (m, 10H) ; 3.00 (s, 2H); 3.33 (t, 2H) ; 4.07 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.62-8.02 (m, 2H) ; 8.02 (s, 1H) ; 10.10 (s, 1H) ESI-MS m/z 475 [M+H]+
Exemple 117 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- benzylphenyl isocyanate selon la méthode A. αH-NMR (DMSO-d6) δ 1.24-1.59 (m, 10H) ; 2.99 (s, 2H); 3.34 (t, 2H) ; 3.86 (s, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.11-7.37 (m, 9H) ; 9.52 (s, 1H) ESI-MS m/z 463 [M+H]+
Exemple 118 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phényl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 520 [M+H]+ Exemple 119 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- iodophenyl isocyanate selon la méthode A. ^- MR (DMSO-d6) δ 1.29-1.61 (m, 10H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.03 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.30 (d, 2H) ; 7.60 (d, 2H) ; 9.73 (s, 1H) ESI-MS m/z 499 [M+H]+
Exemple 120 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- trif luoromethoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 457 [M+H]+
Exemple 121 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-tert- butylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 429 [M+H]+ Exemple 122 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-n-butyl- 2-methylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 443 [M+H]+ Exemple 123 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 6- isocyanato-2 , 2,4, 4-tetraf luoro-1, 3-benzodioxane selon la méthode A. ESI-MS m/z 503 [M+H]+
4.8) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 4 par la méthode B.
Exemple 124 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 5-amino-2- chloropyridine selon la méthode B. ESI-MS m/z 408 [M+H]+
Exemple 125 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-phenylamine selon la méthode B. ESI-MS m/z 499 [M+H]+
4.9) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 4 par la méthode C.
Exemple 126 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et d'isonieotinie aeid selon la méthode C. ESI-MS m/z 374 [M+H ] +
Exemple 127 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 4 et de nicotinie aeid selon la méthode C . ESI-MS m/z 374 [M+H]+
Exemple 128 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 5,6- dichloronicotinic aeid selon la méthode C. ESI-MS m/z 442 [M+H]+
4.10) Composés préparés à partir du dérivé de l'exemple 119 par la méthode E.
Exemple 129 ; Préparé à partir du dérivé de l'exemple 119 et de 5- chloro-2-thiopheneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 489 [M+H]+
Exemple 130 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 119 et de thiophene-2-boronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 455 [M+H]+
Exemple 131 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 119 et de 3,4- dichlorobenzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 517 [M+H]+
Exemple 132 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 119 et de 4- tert-butylbenzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 505 [M+H]+ Exemple 133 ; Préparé à partir du dérivé de l'exemple 119 et de 4- chlorobenzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 483 [M+H]+
4.11) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 5 par la méthode A. Exemple 134 : Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 479 [M+H]+ Exemple 135 : Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 455 [M+H]+ Exemple 136 : Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 455 [M+H]+ Exemple 137 : Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4-chloro-3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.32-1.62 (m, 12H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.09 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.68 (s, 2H) ; 8.22 (s, 1H) ; 10.23 (s, 1H) ESI-MS m/z 466 [M+H]+
Exemple 138 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 5 et de 4 - chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 421 [M+H ] + Exemple 139 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4- benzylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 477 [M+H]+ Exemple 140 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 429 [M+H]+ Exemple 141 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4-chloro-3- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 489 [M+H]+ Exemple 142 : Préparé à partir de l'intermédiaire 5 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 534 [M+H]+
4.12) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 6 par la méthode A.
Exemple 143 : Préparé à partir de l'intermédiaire 6 et de 4- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 469 [M+H]+
Exemple 144 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 6 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 469 [M+H]+ 4.13) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 7 par la méthode A.
Exemple 145 : Préparé à partir de l'intermédiaire 7 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 483 [M+H]+
Exemple 146 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 7 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 507 [M+H] +
Exemple 147 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 7 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 0.87 (s, 7H) ; 1.64 (s, 4H) ;2.30 (s, 1H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.78 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.95-7.03 (m, 4H) ; 7.38-7.52 (m, 4H) ; 9.63 (s, 1H) ESI-MS m/z 483 [M+H]+
Exemple 148 : Préparé à partir de l'intermédiaire 7 et de 4-chloro-3- trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 517 [M+H]+
4.14) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 8 par la méthode A.
Exemple 149 : Préparé à partir de l'intermédiaire 8 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 539 [M+H]+ Exemple 150 : Préparé à partir de l'intermédiaire 8 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 563 [M+H]+ Exemple 151 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 8 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 539 [M+H]+ 4.15) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 9 par la méthode A.
Exemple 152 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.63 (m, 4H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.51 (s, 4H) ; 3.63 (t, 2H) ; 4.20 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.58 (t, 1H) ; 7.80-7.87 (t, 2H) ; 8.46 (s, 1H) ; 10.28 (s, 1H) ESI-MS m/z 420 [M+H] +
Exemple 153 : Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 467 [M+H] +
Exemple 154 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 2,3- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.57-1.65 (m, 4H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.51 (t, 2H) ; 3.61 (t, 2H) ; 4.15 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.32-7.59 (m, 3H) ; 9.31 (s, 1H) ESI-MS m/z 443 [M+H]+
Exemple 155 : Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 443 [M+H]+
Exemple 156 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 3- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 443 [M+H]+
Exemple 157 : Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 417 [M+H]+
Exemple 158 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 409 [M+H]+
Exemple 159 : Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 4- ethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-dg) δ 1.14 (t, 3H) ; 1.51-1.63 (m, 4H) 2.51 (m, 2H) ; 2.97 (s, 2H) ; 3.50 (s, 4H) ; 3.60 (t, 2H) 4.12 (t, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 7.11 (d, 2H) ; 7.36 (d, 2H) 9.59 (s, 1H) ESI-MS m/z 403 [M+H]+ Exemple 160 : Préparé à partir de l'intermédiaire 9 et de 3,5- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 443 [M+-H] +
4.16) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 10 par la méthode A.
Exemple 161 : XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (s, 4H) ; 2.93 (m, 4H) ; 4.25-
4.67 (m, 5H) ; 6.63 (d 2H) ; 6.91-6.98 (m, 6H) ; 7.33-7.39 (m, 5H) ; 9.21 (s, 1H) ; 9.58 (s, 1H) ESI-MS m/z 529 [M+-H] + Exemple 162 : Produit secondaire isolé lors de la purification du composé de l'exemple 161. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.60 (s, 4H) ; 2.95 (m, 4H) ; 4.30-4, 68 (m, 5H) ; 6.98-7.53 (m, 22H) ; 9.62 (s, 1H) ; 10. 19 (s, 1H) ESI-MS m/z 740 [M+H]+
Exemple 163 : Préparé à partir de l'intermédiaire 10 et de 2,3- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Exemple 164 : Préparé à partir de l'intermédiaire 10 et de 3- nitrophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 646 [M+H] +
Exemple 165 : Préparé à partir de l'intermédiaire 10 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (s, 4H) ; 2.89-2.96(m, 4H) ; 4.23-4.58 (m, 3H) ; 4.66 (s, 2H) ; 6.63 (d, 2H) ; 6.92 (d, 2H) ; 7.32 (d, 2H) ; 7.43 (d, 2H) ; 9.04 (m, 1H) ; 9.73 (s,
1H) ESI-MS m/z 471 [M+H]'
Exemple 166 : Produit secondaire isolé lors de la purification du composé de l'exemple 165. ESI-MS m/z 471 [M+H]+
4.17) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 11 par la méthode A.
Exemple 167 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 11 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.58 (s, 4H) ; 2.88-3.07 (m, 4H);
4.27-4.32 (m, 1H) ; 4.53-4.65 (m, 4H) ; 7.12-7.72 (m, 8H) ;
9.94 (s, 1H) ESI-MS m/z 489 [M+H]+ 4.18) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 12 par la méthode A.
Exemple 168 : Préparé à partir de l'intermédiaire 12 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.57 (S, 4H) ; 2.90-3.13 (m, 4H); 4.29-4.33 (m, 1H) ; 4.43-4.64 (m, 4H) ; 7.14-7.73 (m, 7H) ;
9.95 (s, 1H) ESI-MS m/z 523 [M+H] + 4.19) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 13 par la méthode A. Exemple 169 : Préparé à partir de l'intermédiaire 13 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. αH-NMR (DMS0-d6) δ 1.61 (s, 4H) ; 2.93-3.00 (q, 2H); 3.16 (t, 2H) ; 4.27-4.32 (m, 1H) ; 4.54-4.69 (m, 4H) ; 6.98- 7.71 (m, 8H) ; 9.91 (s, 1H) ; 10.86 (s, 1H) ESI-MS m/z 528 [M+H]+
4.20) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 14 par la méthode A.
Exemple 170 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 14 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1, 52 (s, 6H) ; 1, 61 (S, 4H) ; 2, 92 (s, 2H) ; 4, 44 (s, 2H) ; 4, 67 (s, 2H) ; 7, 39 (d, 1H) ; 7, 53 (d, 1H) ; 7, 75 (s, 1H) ; 9, 92 (s, 1H) ESI-MS m/z 427 [M+-H]+
4.21) Composés préparés à partir l'intermédiaire 15 par la méthode A.
Exemple 171 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.87 (s, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.33 (s, 2H) ; 3.78 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.34 (d, 2H) ; 7.51 (d, 2H) ; 9.74 (s, 1H) ESI-MS m/z 407 [M+H]+ Exemple 172 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 441 [M+H]+
Exemple 173 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0,87 (m, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.50
(s, 3H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.37 (s, 2H) ; 3.80 (s, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.38-8.05 (m, 7H) ; 10.01 (s, 1H) ESI-MS m/z 520 [M+H]+ Exemple 174 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- benzylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 463 [M+H]+ Exemple 175 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- iodophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.77 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.32 (d, 2H) ; 7.61 (d, 2H) ; 9.73 (s, 1H) ESI-MS m/z 499 [M+H]+
4.22) Composés préparés à partir l'intermédiaire 15 par la méthode B.
Exemple 176 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-pheny lamine selon la méthode B. XH-NMR (DMSO-d5) δ 0.87 (s, 7H) ; 1.64 (s, 4H) ;2.30 (s, 1H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.78 (s, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.95-7.03 (m, 4H) ; 7.38-7.52 (m, 4H) ; 9.63 (s, 1H) ESI-MS m/z 499 [M+H]+
Exemple 177 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- (3, 4- dichloro-phenoxy ) -phenylamine (voir méthode Jl) selon la méthode B. ESI-MS m/z 533 [M+H]+
Exemple 178 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- aminobenzophenone selon la méthode B. ESI-MS m/z 477 [M+H]+
Exemple 179 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4-amino-N- thiazol-2-yl-benzenesulfonamide selon la méthode B. ESI-MS m/z 535 [M+H]+
Exemple 180 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- benzothiazol-2-yl-phenylamine selon la méthode B. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.87 (m, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 3.80 (t, 2H) ; 4.72 (s, 2H) ; 7.40- 8.20 (m, 8H) ; 10.01 (s, 1H) ESI-MS m/z 506 [M+H]+ Exemple 181 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- benzooxazol-2-yl-phenylamine selon la méthode B. ESI-MS m/z 490 [M+H]+ Exemple 182 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- benzothiazol-2-yl-2-methyl-phenylamine selon la méthode B. ESI-MS m/z 520 [M+H] +
Exemple 183 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 4- (6- methyl-benzooxazol-2-yl)-phenylamine selon la méthode B. ESI-MS m/z 504 [M+H]+
4.23) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 15 par la méthode C.
Exemple 184 : Préparé à partir de l'intermédiaire 15 et d'isonieotinie aeid selon la méthode C. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.82 (s, 7H) ; 1.43-1.58 (m, 3H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.97 (s, 2H) ;3.74 (s, 2H) ; 4.62 (s, 2H) ;7.38 (s, 2H) ; 8.31 (m, 2H) ; 10.02 (s, 1H) MS-ESI+ m/z 374 [M+H]+
4.24) Composés préparés à partir du dérivé de l'exemple 175 par la méthode E. Exemple 185 ; Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de 5- chloro-2-thiopheneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 489 [M+H]+ Exemple 186 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de thiophene-2-boronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 455 [M+H]+ Exemple 187 ; Préparé à partir du dérivé de l ' exemple 175 et de benzo [b] thiophene-2-boronic aeid selon la méthode E . ESI-MS m/z 505 [ M+H ]+
Exemple 188 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de thianaphthene-3-boronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Exemple 189 ; Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de benzo[b]furan-2-boronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 489 [M+H]+
Exemple 190 ; Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de 4- tert-butylbenzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Exemple 191 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de 4- (trifluoromethyl)benzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 517 [M+H]+
Exemple 192 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de 4- chlorobenzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 483 [M+H]+
Exemple 193 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 175 et de 3;4- dichlorobenzeneboronic aeid selon la méthode E. ESI-MS m/z 517 [M+H]+ 4.25) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 16 par la méthode A. Exemple 194 : Préparé à partir de l'intermédiaire 16 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMS0-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.68 (m, 2H) ; 3.02- 3.08 (m, 2H) ; 4.01-4.10 (m, 2H) ; 4, 70(d, 2H) ; 5.23-5.28 (m, 1H) ; 7.26-7.89 (m, 8H) ; 9.99 (s, 1H) ESI-MS m/z 489 [M+H]+
4.26) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 17 par la méthode A.
Exemple 195 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 17 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 485 [M+H] .
4.27) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 18 par la méthode A.
Exemple 196 : Préparé à partir de l'intermédiaire 18 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 475 [M+H]+
Exemple 197 : Préparé à partir de l'intermédiaire 18 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 499 [M+H]+
Exemple 198 : Préparé à partir de l'intermédiaire 18 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 554 [M+H]+
Exemple 199 : Préparé à partir de l'intermédiaire 18 et de 4- benzylphenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d5) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.10 (s, 2H) ; 3.35 (s, 2H) ; 3.89 (s, 2H) ; 4.55 (s, 2H) ; 4.72 (s, 2H) ; 7.12- 7.40 (m, 13H) ; 9.65 (s, 1H) ESI-MS m/z 497 [M+H]+
Exemple 200 ; Préparé à partir de l' intermédiaire 18 et de 4- iodophenyl isocyanate selon la méthode A. 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (s, 4H) ; 3.04 (s, 2H) ; 4.47 (s, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 5.04 (s, 2H) ; 7.14-7.56 (m, 8H) ; 9.84 (s, 1H) ESI-MS m/z 533 [M+H]+
4.28) Composé préparé à partir du dérivé de l'exemple 200 par la méthode E. Exemple 201 ; Préparé à partir du dérivé de l'exemple 201 et de 5- chloro-2-thiopheneboronic aeid selon la méthode E. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.10 (s, 2H) ; 4.54 (s, 2H) ; 4.72 (s, 2H) ; 5.11 ( s, 2H) ; 7.11-7.52 (m, 10H) ; 9.90 (s, 1H) ESI-MS m/z 523 [M+H]+
4.29) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 19 par la méthode A. Exemple 202 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 19 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 499 [M+H ]+
Exemple 203 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 19 et de 3 , 4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 475 [M+H]+
Exemple 204 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 19 et de 4-chloro- 3-trifluoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 509 [M+H]+
4.30) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 20 par la méthode A. Exemple 205 : Préparé à partir de l'intermédiaire 20 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 4.76 (s, 2H) ; 5.30 (s, 2H) ; 7.29-7.79 (m, 7H) ; 10.14 (s, 1H) ESI-MS m/z 475 [M+H]+
Exemple 206 : Préparé à partir de l'intermédiaire 20 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 441 [M+H]+
Exemple 207 : Préparé à partir de l ' inte rmédiaire 20 et de 4- phenoxyphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 499 [M+H ]+ Exemple 208 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 20 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 449 [M+H]+ 4.31) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 21 par la méthode A.
Exemple 209 : Préparé à partir de l'intermédiaire 21 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-dg) δ 1.40-1.63 (m, 8H) ; 2.19 (m, 4H) ; 2.97 (s, 2H) ; 3.83-3.91 (m, 1H) ; 4.57 (m, 1H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.30-7.50 (m, 4H) ; 9.85 (s, 1H) ESI-MS m/z 419 [M+H]+
Exemple 210 : Préparé à partir de l'intermédiaire 21 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.49-1.69 (m, 8H) ; 2.19 (m, 4H) ; 2.97 (s, 2H) ; 3.87 (t, 1H) ; 4.63 (m, 3H) ; 7.39-7.42 (d, 1H) ; 7.53 (d, 1H) ; 7.77 (s, 1H) ; 10.00 (s, 1H) ESI-MS m/z 453 [M+H]+
4.32) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 22 par la méthode A.
Exemple 211 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 22 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.29-1.73 (m, 12H) ; 2.91-2.98 (q, 2H) ; 3.88-3.94 (m, 1H) ; 4.62 (d, 2H) ; 5.26 (m, 1H) ; 7.28 (d, 2H) ; 7.42 (d, 2H) ; 9.58 (s, 1H) ESI-MS m/z 419 [M+H]+
Exemple 212 : Préparé à partir de l'intermédiaire 22 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.16-2.13 (m, 12H) ; 2.91-2.99 (q, 2H); 3.87-4.05 (m, 1H) ; 4.62 (d, 2H) ; 5.28 (m, 1H) ; 7.34- 7.37 (d, 1H) 7.49 (d, 1H) ; 7.71 (s, 1H) ; 9.76 (S, 1H) ESI-MS m/z 453 [M+H]+ 4.33) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 23 par la méthode A.
Exemple 213 : Préparé à partir de l'intermédiaire 23 et de 4- chlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.12 (s, 2H) ; 3.36 (t, 2H) ; 3.96 (s, 2H) ; 4.09 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.33 (d, 2H) ; 7.49 (d, 2H) ; 8.28 (t, 1H) ; 9.87 (s, 1H) ESI-MS m/z 422 [M+H]+
Exemple 214 : Préparé à partir de l'intermédiaire 23 et de 4- trif luoromethylphenyl isocyanate selon la méthode A. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1, 64 (s, 4H) ; 3, 12 (s, 2H) ; 3, 39 (t, 2H) ; 3, 97 (s, 2H) ; 4, 13 (t, 2H) ; 4, 70 (s, 2H) ; 7, 66 (m, 4H) ; 8, 31 (t, 1H) ; 10, 16 (s, 1H) ESI-MS m/z 456 [M+H]+
Exemple 215 : Préparé à partir de l'intermédiaire 23 et de 3,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMS0-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.12 (s, 2H) ; 3.36 (t, 2H) ; 3.96 (s, 2H) ; 4.11 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.40- 7.44 (d, 1H) ; 7.55 (d, 1H) 7.78 (s, 1H) ; 8.29 (t, 1H) ; 10.08 (s, 1H) ESI-MS m/z 456 [M+H]+
Exemple 216 : Préparé à partir de l'intermédiaire 23 et de 4- isopropylphenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.17 (d, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.77- 2.86 (m, 1H) ; 3.12 (s, 2H) ; 3.37 (t, 2H) ; 3.96 (s, 2H) ; 4.07 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.14 (d, 2H) ; 7.36 (d, 2H) ; 8.28 (t, 1H) ; 9.58 (s, 1H) ESI-MS m/z 430 [M+H]+
Exemple 217 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 23 et de 2,4- dichlorophenyl isocyanate selon la méthode A. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.65 (s, 4H) ; 3.12 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 3.97 (s, 2H) ; 4.08 (t, 2H) ; 4.70 (S, 2H) ; 7.40- 7.64 (m, 3H) ; 8.28 (t, 1H) ; 9.18 (s, 1H) ESI-MS m/z 456 [M+H]+
4.34) Composé préparé à partir dérivé de l'exemple 59 par la méthode F.
Exemple 218 : Préparé à partir du dérivé de l'exemple 59 selon la méthode F. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.46-1.63 (m 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.20 (s, 3H) ; 3.33 (s, 2H) ; 4.00 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.34 (d, 2H) ; 7.41 (d, 2H) ESI-MS m/z 407 [M+H]+
4.35) Composé préparé à partir de l'intermédiaire 2 par la méthode G.
Exemple 219 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- chlorophenyl isothiocyanate selon la méthode G. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.46-1.63 (m, 8H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.20 (s, 3H) ; 3.33 (s, 2H) ; 4.00 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.34 (d, 2H) ; 7.41 (d, 2H) ESI-MS m/z 395 [M+H]+
4.36) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 3 par la méthode G.
Exemple 220 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 4- chlorophenyl isothiocyanate selon la méthode G. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (m, 8H) ; 2.30 (s, 2H) ; 3.03
(s, 2H) ; 4.36 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.17-7.41 (m, 4H) ; 11.17 (s, 1H) ESI-MS m/z 409 [M+H]+
Exemple 221 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et de 2,3- dichlorophenyl isothiocyanate selon la méthode G. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (m, 8H) ; 2.30 (s, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 4.36 (s, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.16-7.60 (m, 3 H) ; 10.97 (s, 1H) ESI-MS m/z 443 [M+H]+ 4.37) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 4 par la méthode G.
Exemple 222 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 3,4- dichlorophenyl isothiocyanate selon la méthode G. ESI-MS m/z 457 [M+H]+
Exemple 223 : Préparé à partir de l'intermédiaire 4 et de 4-chloro-3- trifluoromethylphenyl isothiocyanate selon la méthode G. MS-ESI+ m/z 491 [M+H]+
4.38) Composés préparés par la méthode H.
Exemple 224 ; Intermédiaire (c ): 2-tert-Butoxycarbonylamino-3- ( 3-nitro- phenylcarbamoyloxy) -propionie aeid methyl ester Préparé à partir 2-tert-butoxycarbonylamino-3-hydroxy- propionic aeid methyl ester (b) et de 3-nitrophenyl isocyanate selon la méthode H. αH-NMR (DMSO-d6) δ 1.39 (s, 9H) ; 3.68 (s, 3H) ; 4.46 (m, 3H) ; 7.42-7.89 (m, 4H) ; 8.46 (s, 1H) ; 10.27 (s, 1H) ESI-MS m/z 384 [M+H]+
Intermédiaire (d:): 2-Amino-3-(3-nitro-phenylcarbamoyloxy ) -propionie aeid methyl ester Préparé à partir de l'intermédiaire (c:) selon la méthode H. XH-NMR (DMS0-d6) δ 2.04 (s, 1H) ; 3.64 (m, 4H) ; 4.23 (s, 2H) ; 7.55-7.61 (m, 1H) ; 7.81-7.87 (m, 2H) ; 8.45 (s, 2H) ; 10.29 (s, 1H) ESI-MS m/z 284 [M+H ]+
Composé final ( eτ ) : Préparé à partir de l'intermédiaire (dx) selon la méthode H. ESI-MS m/z 434 [M+H]+
Exemple 225 : Intermédiaire (c2) : 2-tert-Butoxycarbonylamino-3-( 3 , 4-dichloro- phenylcarbamoyloxy) -propionie aeid methyl ester Préparé à partir 2-tert-butoxycarbonylamino-3-hydroxy- propionic aeid methyl ester (b) et de 3,4-dichlorophenyl isocyanate selon la méthode H. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.38 (s, 9H) ; 3.67 (s, 3H) ; 4.20- 4.45 (m, 3H) ; 7.33-7.77 (m, 3H) ; 7.87 (s, 1H) ; 10.06 (s, 1H)
Intermédiaire (d2): 2-Amino-3- ( 3 , 4-dichloro-phenylcarbamoyloxy) -propionie aeid methyl ester Préparé à partir de l'intermédiaire (c2) selon la méthode H. XH-NMR (DMSO-d6) δ 3.65-3.75 (m, 4H) ; 4.20 (m, 2H) ; 7.34-7.77 (m, 3H) ; 7.87 (s, 1H) ; 9.30 (s, 1H) ; 10.05 (s, 1H)
Composé final (e2 ) : Préparé à partir de l ' intermédiaire ( d2 ) selon la méthode H . ESI-MS m/z 457 [M+H]+
4.39 ) Composés préparés par la méthode J. Exemple 226 : Préparé à partir du composé _1 et de phényl chlorof ormate selon la méthode J. ESI-MS m/z 331 [M+H]+
Exemple 227 : Préparé à partir du composé 1_ et d'isobutyl chlorof ormate selon la méthode J. XH-NMR (DMSO-dg) δ 0.86 (d, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 1.81 (m, 1H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.07 (q, 2H) ; 3.38 (t, 2H) ; 3.70 (d, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 7.10 (t, 1H) ESI-MS m/z 311 [M+H]+
Exemple 228 : Préparé à partir du composé 1 et d'ethyl chloroformate selon la méthode J. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.13 (t, 3H) ; 1.64 (s, 4H) ; 1.81 (m, 1H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.06 (q, 2h) ; 3.38 (t, 2H) ; 3.95 (q, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 7.08 (t, 1H) ESI-MS m/z 283 [M+H]+
Exemple 229 : Préparé à partir du composé _1 et de benzyl chloroformate selon la méthode J. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.92 (s, 2H) ; 3.11 (q, 2H) ; 3.40 (t, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 4, 99 (s, 2H) ; 7.34-7.37 (m, 6H) ESI-MS m/z 345 [M+H]+ 4.40) Composés préparés par la méthode K.
Exemple 230 : Préparé à partir de 4-isopropylphenyl isocyanate selon la méthode K. ESI-MS m/z 372 [M+H]+
Exemple 231 ; Préparé à partir de 4- ( trif luoromethyl ) phényl isocyanate selon la méthode K. ESI-MS m/z 398 [M+H]+
Exemple 232 : Préparé à partir de p-toluenesulfonyl isocyanate selon la méthode K. ESI-MS m/z 408 [M+H]+
Exemple 233 ; Préparé à partir de 3, 5-dichlorophenyl isocyanate selon la méthode K. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.16- 3.12 (m, 2H) ; 3.45 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.38 (t, 1H) ; 7.07 (t, 1H) ; 7.47 (d, 2H) ; 8.98 (s, 1H) ESI-MS m/z 398 [M+H]+
4.41) Composés préparés par la méthode L.
Exemple 234 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et d' indazole-3- carboxylic aeid selon la méthode L. ^-NMR (DMSO-dg) δ 1.61 (s, 4H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.81 (t, 2H) ; 4.45 (t, 2H) ; 4.65 (s, 2H) ; 7.30 (t, 1H) ; 7.45 (t, 1H) ; 7.65 (d, 1H) ; 8.04 (d, 1H) ; 13.96 (s, 1H) ESI-MS m/z 356 [M+H]+
Exemple 235 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 3-methyl-2- phenylvaleric aeid selon la méthode L. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.62 (s, 8H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.43 (t, 2H) ; 4.34 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.32-7.68 (m, 4H) ; 8.04 (d, 1H) ESI-MS m/z 386 [M+H]+
Exemple 236 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- biphenylacetic aeid selon la méthode L. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.57-1.13 (m, 7H) ; 1.63 (s, 4H) ; 2.02 (s, 1H) ; 2.89-2.92 (m, 2H) ; 3.22-3.28 (m, 2H) ; 3.58 (s, 2H) ; 4.04-4.12 (m, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 7.29 (m, 5H) ESI-MS m/z 406 [M+H]+
Exemple 237 : Préparé à partir de l'intermédiaire 1 et de 4- phenoxybenzoic aeid selon la méthode L. ESI-MS m/z 408 [M+H]+
Exemple 238 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 3 et d'indazole-3- carboxylic aeid selon la méthode L. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.62 (s, 8H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.43 (t, 2H) ; 4.34 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.32-7.68 (m, 4H) ; 8.04 (d, 1H) ESI-MS m/z 384 [M+H]+
Exemple 239 : Préparé à partir de l'intermédiaire 2 et de 4- chlorophenylacetic aeid selon la méthode L. ^-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (S, 4H) ; 1.76 (t, 2H) ; 3.02
(s, 2H) ; 3.41 (t, 2H) ; 3.69 (s, 2H) ; 3.96 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.29-7.40 (m, 4H) ESI-MS m/z 378 [M+H]+ 4.42) Composés préparés par la méthode M.
Exemple 240 : Préparé à partir de 4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonyl chloride selon la méthode M. ESI-MS m/z 435 [M+H]+
Exemple 241 ; Préparé à partir de 4-n-propylbenzenesulfonyl chloride selon la méthode M. ESI-MS m/z 393 [M+H]+
Exemple 242 : Préparé à partir de 3 , 4-dichlorobenzenesulfonyl chloride selon la méthode M. ESI-MS m/z 419 [M+H]+
4.43) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 28. Exemple 243 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de 4- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 4H) ; 3.18 (s, 2H) ; 4.23 (s ,2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 7.72 (q ,4H) ; 10.64 (s, 1H) ESI-MS m/z 369 [M+H]
Exemple 244 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 357 [M+H]+
Exemple 245 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 28 et de 4- phenoxyaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 393 [M+H]+
Exemple 246 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de 4'- aminoacetanilide selon la méthode N. ESI-MS m/z 358 [M+H]+
Exemple 247 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 28 et de 3- benzyloxyaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 407 [M+H]+
Exemple 248 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 369 [M+H]+
Exemple 249 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 28 et de 2- aminobenzanilide selon la méthode N . ESI-MS m/z 420 [M+H]+
Exemple 250 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de 4'-amino- N-methylacetanilide selon la méthode N. ESI-MS m/z 372 [M+H]+
Exemple 251 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de (4-amino- phényl)-carbamic acid tert-butyl ester selon la méthode N. ESI-MS m/z 416 [M+H]+
Exemple 252 : Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de cyclopropy lamine selon la méthode N. *H-NMR (DMSO-dg) δ 0.38 (m, 2H) ; 0.61 (m, 2H) ; 2.58 (m, 1H) ; 3.12 (s, 2H) ; 3.88 (s, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 8.14 (s, 1H)
Exemple 253 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de l-(4— chloro-2-methyl-phenyl)-piperazine hydroehloride selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.65 (s, 4H) ; 2.27 (s, 3H) ; 2.82 (m, 4H) ; 3.16 (s, 2H) ; 3.60 (m, 4H) ; 4.30 (s, 2H) ; 4.72 (s, 2H) ; 7.04 (d, 1H) ; 7.22 (m, 2H) ESI-MS m/z 418 [M+H]+
Exemple 254 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 28 et de 2,4— dichlorobenzylamine selon la méthode N. ESI-MS m/z 383 [M+H]+
4.44) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 29.
Exemple 255 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 4-tert— butylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 371 [M+H]+
Exemple 256 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 3 — (trif luoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.50-2.58 (m, 2H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.62-3.67 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.25-8.32 (m, 4H) ; 10.31 (t, 1H) ESI-MS m/z 383 [M+H]+ Exemple 257 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 29 et de 3 , 4- dichloroaniline selon la méthode N . ESI-MS m/z 383 [M+H ]+
Exemple 258 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 4 ' -amino- N-methylacetanilide selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 1.74 (s, 3H) ; 3.04 (s, 2H) ; 3.11 (s, 2H) ; 3.61-3.66 (t, 2H) ; 4.682 (s, 2H) ; 7.24 (d, 2H) ; 7.59 (d, 2H) ; 10.11 (t, 1H) ESI-MS m/z 386 [M+H]+ Exemple 259 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 5-methoxy- 2-methylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 359 [M+H]+ Exemple 260 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 2,5- dimethylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d5) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.17 (s, 3H) ; 2.51 (s, 3H) ; 2.55 (t, 2H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.63 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.88 (d, 1H) ; 7.06 (d, 1H) ; 7.17 (s, 1H) ; 9.29 (s, 1H) ESI-MS m/z 343 [M+H]+
Exemple 261 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 4- methoxyaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 345 [M+H]+
Exemple 262 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 3- phenoxyaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 407 [M+H]+ Exemple 263 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de N-methyl- p-anisidine selon la méthode N. ESI-MS m/z 359 [M+H]+ Exemple 264 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de l-(4- chloro-benzenesulfonyl)-piperazine selon la méthode N. ESI-MS m/z 482 [M+H]+ Exemple 265 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 4- methoxybenzylamine selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.31 (t, 2H) ; 3.54 (t, 2H) ; 3.72 (t, 2H) ; 4.16 (d, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.87 (d, 2H) ; 7.16 (d, 2H) ; 8.34 (t, 1H) ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 266 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de N-(3,4- dichlorophenyl)piperazine hydroehloride selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.55 (t, 2H) ; 3.03 (s, 2H) ; 3.16-3.54 (m, 8H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.95-7.43 (m,
3H) ESI-MS m/z 452 [M+H]+
Exemple 267 : Préparé à partir de l'intermédiaire 29 et de 4- (trif luoromethyl) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 383 [M+H]+ 4.45) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 30.
Exemple 268 : Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 4- ( trif luoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 4H) ; 1.76 (t, 2H) ; 2.33 (t, 2H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.15 (s, 1H) ; 3.26 (S,1H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.65 (d, 2H) ; 7.79 (d, 2H) ; 10.29 (s, 1H)
Exemple 269 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.18 (s, 9H) ; 1.40-1.79 (m, 6H) ; 1.80 (t, 2H) ; 2.97 (s, 2H) ; 3.36 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.29 (d, 2H) ; 7.35 (d, 2H) ESI-MS m/z 385 [M+H]+
Exemple 270 : Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 3- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63-1.78 (m, 6H) ; 2.29 (t, 2H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.40 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 7.37-8.08 (m, 4H) ; 10.23 (s, 1H) ESI-MS m/z 397 [M+H]+
Exemple 271 : Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63-1.77 (m, 6H) ; 2.29 (t, 2H) ;
3.01 (s, 2H) ; 3.39 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.45-7.98 (m, 3H) ; 10.18 (s, 1H) ESI-MS m/z 397 [M+H]+ Exemple 272 : Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 5-methoxy- 2-methylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64-1.77 (m, 6H) ; 2.11 (s, 3H) ; 2.95 (t, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.37-3.49 (t, 2H) ; 3.70 (s, 3H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.66 (d, 1H) ; 7.07 (t, 2H) ; 9.17 (s,
1H) ESI-MS m/z 373 [M+H]+ Exemple 273 : Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 2,5- dimethylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64-1.91 (m, 6H) ; 2.13 (s, 3H) ; 2.24-2.30 (m, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 336-3.42 (t, 2H) ; 4.70 (s, 2H) ; 6.88 (d, 1H) ; 7.06 (d, 1H) ; 7.17 (s, 1H) ; 9.18 (s, 1H) ESI-MS m/z 357 [M+H]+
Exemple 274 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 4- methoxyaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63-1.76 (m, 6H) ; 2.21-2.44 (t, 2H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.39 (t, 2H) ; 3.82 (s, 3H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.86 (d, 2H) ; 7.47 (d, 2H) ; 9.72 (s, 1H) ESI-MS m/z 359 [M+H]+
Exemple 275 : Préparé à partir de l'intermédiaire 30 et de 3- phenoxyaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.63-1.76 (m, 6H) ; 2.18-2.27 (t, 2H)
; 3.00 (s, 2H) ; 3.39 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 6.66-7.47 (m, 9H) ; 9.95 (s, 1H) ESI-MS m/z 421 [M+H]+ 4.46) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 31,
Exemple 276 : Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 4- chloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.48-1.63 (m, 8H) ; 2.30 (t, 2H) ; 3.01 (m, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 7.33 (d, 2H) ; 10.00 (s, 1H) ESI-MS m/z 377 [M+H]+
Exemple 277 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 4- ( trif luoromethyl) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 411 [M+H]+
Exemple 278 : Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 411 [M+H]+
Exemple 279 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 4- isopropylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.18 (d, 6H) ; 1.47-1.62 (m, 8H) ; 2.27 (t, 2H) ; 2.78-2.87 (m, 1H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.35 (t,
2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.45 (d, 2H) ; 7.48 (d, 2H) ; 9.97 (s,
1H) ESI-MS m/z 385 [M+H]+ Exemple 280 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 3- (methylmercapto) aniline selon la méthode N. H-NMR (DMSO-dg) δ 1.49-1.62 (m, 8H) ; 2.30 (t, 2H) ; 2.50 (s, 3H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.89-7.58 (m, 4H) ; 9.89 (s, 1H) ESI-MS m/z 389 [M+H]+
Exemple 281 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 3- nitroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.50-1.62 (m, 8H) ; 2.37 (t, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.36 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.59 (t, 1H) ; 7.88-7.91 (m, 2H) ; 8.64 (s, 1H) ; 10.38 (s, 1H) ESI-MS m/z 388 [M+H]+
Exemple 282 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 3- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 411 [M+H]+
Exemple 283 : Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 4- phenoxyaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.49-1.62 (m, 8H) ; 2.30 (t, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.35 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.94-7.61 (m, 9H) ; 9.90 (s, 1H) ESI-MS m/z 435 [M+H]+
Exemple 284 : Préparé à partir de l'intermédiaire 31 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.25 (s, 9H) ; 1.47-1.62 (m, 8H) ; 2.28 (t, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.35 (t, 2H) ; 7.29 (d, 2H) ; 7.48 (d, 2H) ; 9.78 (s, 1H) ESI-MS m/z 399 [M+H]+ 4.47) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 32
Exemple 285 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4- chloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.22-1.27 (m, 2H) ; 1.43-1.62 (m, 8H) ; 2.26 (t, 2H) ; 3.00 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 7.61 (d, 2H) ; 9.98 (s, 1H) . ESI-MS m/z 391 [M+H]+
Exemple 286 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4- phenoxyaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 449 [M+H]+
Exemple 287 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 425 [M+H]+
Exemple 288 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 3- (methylmercapto) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 403 [M+H]+
Exemple 289 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4- isopropylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 290 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 3- nitroaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 402 [M+H]+ Exemple 291 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 32 et de 4- ( trif luoromethyl ) aniline selon la méthode N . ESI-MS m/z 425 [M+H ]+
Exemple 292 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de l-(4- chloro-2-methyl-phenyl)-piperazine hydroehloride selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.17-1.27 (m, 2H) ; 1.40-1.52 (m, 4H) ; 1.62 (s, 4H) ; 2.27-2.50 (m, 5H) ; 2.73-2.80 (m, 4H) ;
3.01 (s, 2H) ; 3.30 (m, 2H) ; 3.57 (m, 4H) ; 4.68 (s, 2H) ;
7.02 (d, 1H) ; 7.17-7.21 (m, 2H) . ESI-MS m/z 474 [M+H]+
Exemple 293 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.88 (t, 3H) ; 1.19-1.61 (m, 16H) ; 2.24 (t, 2H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.09 (d, 2H) ; 7.47 (d, 2H) ; 9.75 (s, 1H) . ESI-MS m/z 413 [M+H]+ Exemple 294 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4-n- butylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.19-1.61 (m, 10H) ; 2.31 (t, 2H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.65 (s, 2H) ; 7.68-7.78 (q, 2H) ; 8.42 (d, 1H) ; 10.43 (s, 1H) . ESI-MS m/z 413 [M+H]+
Exemple 295 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4-chloro- 3-nitroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.19-1.61 (m, 10H) ; 2.31 (t, 2H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.65 (s, 2H) ; 7.68-7.78 (q, 2H) ; 8.42 (d, 1H) ; 10.43 (s, 1H) . ESI-MS m/z 436 [M+H]+
Exemple 296 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de biphenyl- 4-ylamine selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.17-1.65 (m, 10H) ; 2.29 (t, 2H) ; 3.33 (s, 2H) ; 4.67 (s, 2H) ; 7.32-7.70 (m, 9H) ; 9.95 (s, 1H) . ESI-MS m/z 433 [M+H]+
Exemple 297 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4-chloro- 3- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.07-1.61 (m, 10H) ; 2.30 (t, 2H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.33 (t, 2H) ; 4.65 (s, 2H) ; 7.64 (d, 1H) ; 7.80-7.84 (d, 1H) ; 8.19 (s, 1H) ; 10.31 (s, 1H) . ESI-MS m/z 459 [M+H]+
Exemple 298 : Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 3- ( trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 425 [M+H]+
Exemple 299 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 32 et de 4-n- butoxyaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 429 [M+H]+
4.48) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 33. Exemple 300 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 33 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.26 (s, 9H) ; 1.65 (s, 4H) ; 3.13 (s, 2H) ; 3.90 (d, 2H) ; 4.06 (s, 2H) ; 4.71 (s, 2H) ; 7.32 (d, 2H) ; 7.49 (d, 2H) ; 8.50 (t, 1H) ; 9.87 (s, 1H) . ESI-MS m/z 414 [M+H]+ 4.49) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 34.
Exemple 301 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 34 et de 4- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.48-1.63 (s, 8H) ; 2.29 (s, 2H) ; 3.08 (s, 2H) ; 3.30 (m, 2H) ; 3.49-3.66 (m, 4H) ; 4.67 (s, 2H) . ESI-MS m/z 431 [M+H]+ Exemple 302 : Préparé à partir de l'intermédiaire 34 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.29 (S, 9H) ; 1.71 (s, 4H) ; 3.23 (s, 2H) ;4.83 (s, 2H) ; 7.38 (d, 4H) ; 7.69 (d, 2H) ; 8.04 (d, 2H) ; 10.29 (s, 1H) . ESI-MS m/z 419 [M+H]+
Exemple 303 : Préparé à partir de l'intermédiaire 34 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (s, 4H) ;3.23 (s, 2H) ; 4.83 (s, 2H) ; 7.41 (d, 2H) ; 7.62-7.78 (m, 2H) ; 8.03-8.16 (m, 3H) ; 10.60 (s, 1H). ESI-MS m/z 431 [M+H]+ Exemple 304 : Préparé à partir de l'intermédiaire 34 et de N-(3,4- dichlorophenyl)piperazine hydroehloride selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (s, 4H) ; 3.22 (s, 2H) ; 3.47- 3.74 (m, 8H) ; 4.82 (s, 2H) ; 6.93-7.58 (m, 7H) . ESI-MS m/z 500 [M+H]+
Exemple 305 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 34 et de biphenyl- 4-ylamine selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.71 (s, 4H) ; 3.24 (s, 2H) ; 4.84 (s, 2H) ; 7.39-8.09 (m, 13H). ESI-MS m/z 439 [M+H]+
4.50) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 35.
Exemple 306 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 35 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (s, 4H) ; 2.67 (t, 2H) ; 2.94 (t, 2H) ; 3.17 (s, 2H) ; 4.79 (s, 2H) ; 7.10-8.00 (m, 7H) ; 10.25 (s, 1H). ESI-MS m/z 459 [M+H]+
Exemple 307 : Préparé à partir de l'intermédiaire 35 et de 4- ( trif luoromethyl) aniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.69 (s, 4H) ; 2.71 (t, 2H) ; 2.97 (t, 2H) ; 3.17 (s, 2H) ; 4.79 (s, 2H) ; 7.10-7.81 (m, 8H) ; 10.32 (s, 1H). ESI-MS m/z 459 [M+H]+
4.51) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 36. Exemple 308 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 36 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.70 (s, 4H) ; 2.65 (t, 2H) ; 2.92 (t, 2H) ; 3.18 (s, 2H) ; 4.79 (s, 2H) ; 7.02-7.99 (m, 7H) ; 10.60 (s, 1H). ESI-MS m/z 459 [M+H]+ Exemple 309 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 36 et de 4- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 459 [M+H]+ 4.52) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 37.
Exemple 310 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 37 et de 4- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.78 (s, 4H) ; 3.30 (s, 2H) ; 4.90 (s, 2H) ; 7.51-8.13 (m, 8H) ; 10.77 (s, 1H) . ESI-MS m/z 431 [M+H]+
Exemple 311 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 37 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 431 [M+H]+
4.53) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 38,
Exemple 312 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 38 et de 4- ( trif luoromethyl ) aniline selon la méthode O . ESI-MS m/z 445 [M+H]+ Exemple 313 : Préparé à partir de l'intermédiaire 38 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 445 [M+H]+
4.54) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 39.
Exemple 314 : Préparé à partir de l'intermédiaire 39 et de 4- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 473 [M+H]+
Exemple 315 : Préparé à partir de l'intermédiaire 39 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 473 [M+H]+
4.55) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 40.
Exemple 316 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 40 et de 4- ( trif luoromethyl ) aniline selon la méthode O . ESI-MS m/z 445 [M+H ]+
Exemple 317 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 40 et de 3 , 4- dichloroaniline selon la méthode O . ESI-MS m/z 445 [M+H]+
4 .56 ) Composés préparés à partir de l ' intermédiaire 41. Exemple 318 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (trifluoromethyl)aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 7.19-8.01 (m, 8H) ; 10.55 (s, 1H) . ESI-MS m/z 445 [M+H]+
Exemple 319 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 3,4- dichloroaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.63 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 7.34-8.15 (m, 7H) ; 10.46 (s, 1H) ESI-MS m/z 445 [M+H]+
Exemple 320 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-phenylamine selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.63 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 6.99-7.08 (m, 4H) ; 7.36-7.44 (m, 4H) ; 7.79-7.90 (m, 4H) ; 10.27 (s, 1H) ESI-MS m/z 503 [M+H]+
Exemple 321 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 433 [M+H]+
Exemple 322 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-chloro- 3-nitroaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 456 [M+H]+
Exemple 323 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-chloro- 3- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 479 [M+H]+
Exemple 324 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (trifluoromethyl)benzylamine selon la méthode N. ESI-MS m/z 459 [M+H]+
Exemple 325 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- aminobenzoic acid selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 7.34 (d, 2H) ; 7.91 (m, 7H) ; 10.48 (s, 1H) ESI-MS m/z 421 [M+H]+
Exemple 326 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de N-(3,4- dichlorophenyl)piperazine hydroehloride selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.66 (s, 4H) ; 3.13 (s, 2H) ; 3.23 (m, 4H) ; 3.44-3.68 (m, 4H) ; 4.59 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 6.96-7.41 (m, 7H) ESI-MS m/z 514 [M+H]+
Exemple 327 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (6- methyl-benzothiazol-2-yl)-phenylamine selon la méthode O. ESI-MS m/z 524 [M+H]+
Exemple 328 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (trifluoromethoxy) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 461 [M+H]+
Exemple 329 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 41 et de 4-n- butylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 433 [M+H]+ Exemple 330 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- cyclohexylaniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 459 [M+H]+ Exemple 331 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (4- aminophenyl)butyric acid selon la méthode N. ESI-MS m/z 463 [M+H]+ Exemple 332 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- aminobenzophenone selon la méthode N. ESI-MS m/z 481 [M+H]+ Exemple 333 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (3, 4- dichloro-phenoxy)-phenylamine (voir méthode Jl) selon la méthode N. ESI-MS m/z 537 [M+H]+
Exemple 334 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-chloro- 3- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. ESI-MS m/z 571 [M+H]+
Exemple 335 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 41 et de 4- benzylaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 467 [M+H]+ Exemple 336 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-amino- 4 ' -chlorobenzophenone selon la méthode N. ESI-MS m/z 515 [M+H]+
Exemple 337 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-p- tolyloxy-phenylamine (voir méthode Jl) selon la méthode N. ESI-MS m/z 483 [M+H]+
Exemple 338 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 6- (4- chloro-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode N. ESI-MS m/z 504 [M+H]+
Exemple 339 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (4- trifluoromethyl-phénoxy)-phenylamine (voir méthode Jl) selon la méthode N. ESI-MS m/z 537 [M+H]+
Exemple 340 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (5- chloro-pyridin-2-yloxy)-phenylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. ESI-MS m/z 504 [M+H]+ Exemple 341 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- (4- chloro-phenoxy) -2-methyl-phenylamine (voir méthode Jl) selon la méthode N. ESI-MS m/z 517 [M+H]+ Exemple 342 : Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4- aminopyridine selon la méthode N. ESI-MS m/z 378 [M+H]+
4.57) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 42.
Exemple 343 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-phenylamine selon la méthode O. ESI-MS m/z 504 [M+H]+
Exemple 344 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- chloro-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. ESI-MS m/z 505 [M+H]+ Exemple 345 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (3- trifluoromethyl-phénoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-ds) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.19 (m, 2H) ; 4.76 (d, 4H) ; 7.18-7.66 (m, 6H) ; 8.24-9.01 (m, 4H) ; 10.61 (s, 1H) ESI-MS m/z 539 [M+H]+
Exemple 346 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- fluoro-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.75 (d, 4H) ; 7.07-7.37 (m, 6H) ; 8.19-9.00 (m, 4H) ; 10.56 (s, 1H) ESI-MS m/z 489 [M+H]+
Exemple 347 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (3, 4- dichloro-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (S, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.76 (d, 4H) ; 7.16-7.38 (m, 3H) ; 7.50-9.01 (m, 6H) ; 10.61 (s, 1H) ESI-MS m/z 539 [M+H]+ Exemple 348 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- trifluoromethyl-phénoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.68 (S, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.75 (d, 4H) ; 7.16-7.69 (m, 6H) ; 8.23-9.01 (m, 4H) ; 10.61 (s, 1H) ESI-MS m/z 539 [M+H]+
Exemple 349 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (3- chloro-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.76 (d, 4H) ; 7.13-7.44 (m, 4H) ; 8.23-9.01 (m, 6H) ; 10.61 (s, 1H) ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Exemple 350 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- methoxy-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 3.77 (s, 3H) ; 4.77 (d, 4H) ; 6.95-7.37 (m, 6H) ; 8.15-9.00 (m, 4H) ; 10.53 (s, 1H) ESI-MS m/z 501 [M+H]+
Exemple 351 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 4- (5- amino-pyridin-2-yloxy)-benzonitrile (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.69 (s, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.76 (d, 4H) ; 7.21-7.39 (m, 4H) ; 7.87-9.02 (m, 6H) ; 10.61 (s, 1H) ESI-MS m/z 496 [M+H]+
Exemple 352 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.18 (s, 2H) ; 4.75 (d, 4H) ; 6.98-7.56 (m, 6H) ; 8.22 (d, 1H) ; 8.40 (d, 1H) ; 8.96 (d, 2H) ; 10.47 (s, 1H) ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Exemple 353 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 3-amino-9- fluorenone selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.20 (s, 2H) ; 4.77 (d, 4H) ; 7.40 (m, 2H) ; 7.62-7.70 (m, 5H) ; 8.22-8.30 (m, 2H) ; 9.03 (s, 1H) ; 10. (s, 1H) ESI-MS m/z 480 [M+H]+ Exemple 354 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 4-amino- 4 ' -chlorobenzophenone selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.70 (s, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.78 (d, 4H) ; 7.37-8.29 (m, 10H) ; 9.02 (s, 1H) ; 10.77 (s, 1H) . ESI-MS m/z 516 [M+H]+
Exemple 355 : Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6-phenoxy- pyridin-3-ylamine (voir méthode Kl) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (s, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.75 (d, 4H) ; 7.06-7.20 (m, 4H) ; 7.35-7.44 (m, 3H) ; 8.23 (t, 2H) ; 8.49 (d, 1H) ; 9.01 (s, 1H) ; 10.56 (s, 1H) . ESI-MS m/z 471 [M+H]+
4.58) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 43.
Exemple 356 : Préparé à partir de l'intermédiaire 43 et de 4- (4- chlσro-phenoxy)-ρhenylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.83 (t, 2H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.60 (t, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ;6.99-7.08 (m, 4H) ; 7.33-7.44 (m, 4H) ; 7.80-7.90 (m, 4H) ; 10.24 (s, 1H) ESI-MS m/z 517 [M+H]+
4.59) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 44
Exemple 357 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 44 et de 4- (4- chloro-phenoxy)-phen lamine selon la méthode N. ESI-MS m/z 509 [M+H]+
4.60) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 45, Exemple 358 : Préparé à partir de l'intermédiaire 45 et de 4- ( trifluoromethyl) aniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.61 (s, 4H) ; 3.01 (s, 2H) ; 3.11- 3.37 (m, 2H) ; 4.53-5.69 (d, 2H) ; 4.78-4.83 (m, 1H).; 6.61 (d, 2H) ; 6.98 (d, 2H) ; 7.67-7.79 (m, 4H) ; 9.16 (s, 1H) ; 10.12 (s, 1H) ESI-MS m/z 475 [M+H]+ Exemple 359 : Préparé à partir de l'intermédiaire 45 et de N-(3,4- dichlorophenyl)piperazine hydroehloride selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.59 (s, 4H) ; 2.87-3.07 (m, 12H) ; 4.64 (d, 2H) ; 4.87 (t, 1H) ; 6.60 (d, 2H) ; 6.11 (d, 2H) ; 7.12-7.41 (m, 3H) ; 9.18 (s, 1H) ESI-MS m/z 544 [M+H]+
Exemple 360 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 45 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.26 (s, 9H) ; 1.60 (s, 4H) ; 2.98 (t, 2H) ; 3.13-3.17 (m, 2H) ; 4.03 (s, 1H) ; 4.53-4.78 (m, 2H) ; 6.60 (d, 2H) ; 6.97 (d, 2H) ; 7.33 (d, 2H) ; 7.45 (d, 2H) ; 9.17 (s, 1H) ; 9.68 (s, 1H) ESI-MS m/z 463 [M+H]+
Exemple 361 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 45 et de N,N- dimethyl-p-phenylenediamine selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.60 (s, 4H) ; 2.85 (s, 6H) ; 3.01
(s, 2H) ; 3.13-3.33 (m, 2H) ; 4.01 (s, 1H) ; 4.52-4.74 (m, 2H) ; 6.50-6.70 (m, 4H) ; 6.96 (d, 2H) ; 7.32 (d, 2H) ; 9.15 (s, 1H) ; 9.43 (s, 1H) ESI-MS m/z 450 [M+H]+ 4.61) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 46.
Exemple 362 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 46 et de 4-
( trif luoromethyl) aniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.60 (s, 4H) ; 2.99 (s, 2H) ; 3.15- 3.23 (m, 1H) ; 3.45-3.51 (m, 1H) ; 4.49 (s, 1H) ; 4.68 (s, 1H) ; 4.91 (m, 1H) ; 7.21 (m, 5H) ; 7.68-7.80 (m, 4H) ; 10.16 (s, 1H) ESI-MS m/z 459 [M+H]+
Exemple 363 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 46 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.26 (m, 9H) ; 1.60 (s, 4H) ; 2.97 (s, 2H) ; 3.18-3.27 (m, 1H) ; 3.43-3.49 (m, 1H) ; 4.48 (s, 1H) ; 4.67 (s, 1H) ; 4.86 (m, 1H) ; 7.18-7.23 (s, 5H) ; 7.31 (d, 2H) ; 7.45 (d, 2H) ; 9.71 (s, 1H) ESI-MS m/z 447 [M+H]+
Exemple 364 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 46 et de 3- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.60 (s, 4H) ; 3.13-3.21 (m, 1H) ; 3.47 (m, 1H) ; 4.48 (s, 1H) ; 4.69 (s, 1H) ; 4.90 (m, 1H) ; 7.17-7.26 (m, 5H) ; 7.44 (d, 1H) ; 7.57 (t, 1H) ; 7.81 (d, 1H) ; 8.00 (s, 1H) ; 10.14 (s, 1H) Exemple 365 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 46 et de 4-chloro- 3- (trifluoromethyl) niline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.60 1.60 (s, 4H) ; 2.99 (S, 2H) ; 3.13-3.18 (m, 1H) ; 3.44-3.50 (m, 1H) ; 4.48 (s, 1H) ; 4.69 (s, 1H) ; 4.89 (m, 1H) ; 7.17-7.26 (m , 5H) ; 7.69 (d, 1H) ; 7.85-7.88 (m, 1H) ; 8.11 (s, 1H) ; 10.24 (s, 1H)
4.62) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 47.
Exemple 366 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 47 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 486 [M+H]+
Exemple 367 : Préparé à partir de l ' intermédiaire 47 et de 4- benzyloxyaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 536 [M+H]+
Exemple 368 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 47 et de 4- isopropylaniline selon la méthode O . ESI-MS m/z 472 [M+H ]+
Exemple 369 ; Préparé à partir de l ' intermédiaire 47 et de 4-n- butylaniline selon la méthode O . ESI-MS m/z 486 [M+H]+
Exemple 370 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 47 et de l-(4- trifluoromethyl-phenyl) -piperazine selon la méthode O. ESI-MS m/z 567 [M+H]+
4.63) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 48. Exemple 371 : Préparé à partir de l'intermédiaire 48 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.27 (s, 9H) ; 1.61 (S, 4H) ; 2.96- 3.02 (m, 2H) ; 3.39-3.62 (m, 2H) ; 4.59-4.70 (d, 2H) ; 4.84- 4.89 (m, 1H) ; 6.96-7.65 (m, 9H) ; 9.71 (s, 1H) ; 10.79 (s, 1H) ESI-MS m/z 486 [ M+H ] +
4.64) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 49.
Exemple 372 : Préparé à partir de l'intermédiaire 49 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.27 (s, 9H) ; 1.61 (s, 4H) ; 2.89- 3.03 (m, 2H) ; 3.37-3.60 (m, 2H) ; 3.68 (s, 3H) ; 4.55-4.69 (d, 2H) ; 4.81-4.86 (m, 1H) ; 6.96-7.68 (m, 9H) ; 9.74 (s, 1H) ESI-MS m/z 500 [M+H]+ 4.65) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 50.
Exemple 373 : Préparé à partir de l'intermédiaire 50 et de 4-tert- butylaniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 437 [M+H]+
Exemple 374 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 50 et de 4-chloro- 3-(trifluoromethyl) aniline selon la méthode O. ESI-MS m/z 483 [M+H]+
4.66) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 51.
Exemple 375 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 51 et de 4- ( trif luoromethyl) aniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.40 (d, 3H) ; 1.66 (s, 4H) ; 3.04- 3.13 (m, 2H) ; 4.69-4.76 (m, 3H) ; 7.68 (d, 2H) ; 7.76 (d, 2H) ; 10.00 (s, 1H) ESI-MS m/z 383 [M+H]+
4.67) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 52. Exemple 376 ; Préparé à partir de l'intermédiaire 52 et de 4- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 0.87 (d, 6H) ; 1.66 (s, 4H) ; 1.82 (m, 2H) ; 2.07 (m, 1H) ; 3.06-3.14 (m, 2H) ; 4.72 (m, 3H) ; 7.68 (d, 2H) ; 7.76 (d, 2H) ; 10.03 (s, 1H) ESI-MS m/z 425 [M+H]+
4.68) Composés préparés à partir du composé 1. Exemple 377 ; Préparé à partir du composé 1 et de 1-phenyl-l- cyclopropanecarboxylic acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 0.91 (t, 2H) ; 1.30 (t, 2H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.93 (s, 2H) ; 3.08-3.18 (m, 2H) ; 3.35 (m, 2H) ; 4.65 (s, 2H) ; 6.76 (t, 1H) ; 7.30 (m, 5H) ESI-MS m/z 355 [M+H]+
Exemple 378 ; Préparé à partir du composé 1_ et d' indazole-3- carboxylic acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.99 (s, 2H) ;3.05 (q, 2H) ;3.39 (t, 2H) ; 4.45 (m, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 5.15-5.29 (m, 2H) ; 5.87 (m, 1H) ; 7.22 (t, 1H) ESI-MS m/z 355 [M+H]+ Exemple 379 : Préparé à partir du composé 1 et de 2- (4- chlorophenoxy)isobutyric acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.37 (s, 6H) ; 1.64 (s, 4H) ; 2.97 (s, 2H) ; 3.16-3.30 (m, 2H) ; 3.42-3.51 (m, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 6.88 (d, 2H) ; 7.33 (d, 2H) ; 8.18 (t, 1H) ESI-MS m/z 407 [M+H]+ Exemple 380 : Préparé à partir du composé 1 et de salieylic acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 3.01 (m, 2H) ; 3.40 (m, 2H) ; 3.54 (m, 2H) ; 4.66 (s, 2H) ; 6.89 (m, 2H) ; 7.36- 7.42 (m, 1H) ; 7.69-7.71 (d, 1H) ; 8.86 (t, 1H) ; 12.34 (m, 1H) ESI-MS m/z 331 [M+H]+
Exemple 381 ; Préparé à partir du composé 1 et de 4-phenoxybenzoic acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.67 (s, 4H) ; 3.11 (s, 2H) ; 3.30 (m, 2H) ; 3.55 (m, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 6.95-7.10 (m, 4H) ; 7.20-7.31 (m, 1H) ; 7.45-7.55 (m, 2H) ; 7.70-7.80 (m, 2H) ; 8.45 (s, 1H) ESI-MS m/z 407 [M+H ]+
Exemple 382 : Préparé à partir du composé 1 et de 4-aminophenylacetic acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (s, 4H) ; 2.90 (s, 2H) ; 3.07- 3.20 (m, 4H) ; 3.35-3.45 (m, 2H) ; 4.68 (s, 2H) ; 5.05 (s, 2H) ; 6.50 (d, 2H) ; 6.82 (d, 2H) ; 7.80 (m, 1H) ESI-MS m/z 344 [M+H]+ Exemple 383 ; Préparé à partir du composé JL et de 4- (4- aminophenyl)butyric acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68-1.70 (m, 6H) ; 2.00 (m, 2H) 2.40 (m, 2H) ; 3.00 (s, 2H) ; 3.15 (m, 2H) ; 3.40 (m, 2H) 4.68 (s, 2H) ; 4.80 (s, 2H) ; 6.50 (d, 2H) ; 6.80 (d, 2H) 7.85 (t, 1H) ESI-MS m/z 372 [M+H]+
Exemple 384 : Préparé à partir du composé 1^ et de 9-fluorenone-2- carboxylic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 417 [M+H]+
Exemple 385 : Préparé à partir du composé 1 et de 3-methylindene-2- carboxylate selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.39-2.41 (s, 3H) ; 3.02 (s, 2H) ; 3.30 (m, 2H) ; 3.49-3.56 (m, 4H) ; 4.62 (s, 2H) ; 7.28-7.48 (m, 4H) ; 7.85 (t, 1H) ESI-MS m/z 367 [M+H]+
Exemple 386 ; Préparé à partir du composé 1 et de 4-(3-methyl-5-oxo- 2-pyrazolin-l-yl)benzoic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 411 [M+H]+
Exemple 387 : Préparé à partir du composé 1 et d'alpha-phenyl-o- toluic acid selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64 (s, 4H) ; 2.95 (s, 2H) ; 3.50 (t, 2H) ; 4.02-4.40 (m, 4H) ; 4.68 (s, 2H) ; 7.13-7.35 (m, 9H) ; 8.35 (t, 1H) ESI-MS m/z 405 [M+H]+
Exemple 388 : Préparé à partir du composé 1 et de 3-chloro-4- methoxybenzoic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 379 [M+H ]+
Exemple 389 : Préparé à partir du composé 1 et de fusaric acid selon la méthode V. ESI-MS m/z 372 [M+H]+
Exemple 390 ; Préparé à partir du composé 1 et de 5-(4-chlorophenyl)- 2-furoic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 415 [M+H]+
Exemple 391 : Préparé à partir du composé JL et de (2-naphthoxy)acetic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 395 [M+H]+
Exemple 392 ; Préparé à partir du composé JL et de 4-benzoylbenzoic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 419 [M+H]+
Exemple 393 : Préparé à partir du composé JL et de 5-hydroxyindole-2- carbox lic acid selon la méthode O. ESI-MS m/z 370 [M+H]+
4.69) Composés préparés par la méthode P. Exemple 394 : Préparé à partir de furfurylamine selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 3H) ; 3.05 (m, 3H) ; 4.22 (d, 2H) ; 4.69 (d , 2H) ; 5.03 (t, 1H) ; 6.22 (s, 1H) ; 6.37 (s, 1H) ; 7.56 (s, 1H) ; 8.42 (t, 1H) ; 13.01 (m, 1H) ESI-MS m/z 363 [M+H]+
Exemple 395 ; Préparé à partir de cyclopropanemethylamine selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 0.11 (d, 2H) ; 0.36 (d, 2H) ; 0.82 (m, 1H) ; 1.62 (s, 4H) ; 2.18-2.38 (m, 2H) ; 2.73-3.06 (m, 2H) ; 4.69 (d, 2H) ; 5.01 (t, 1H) ; 8.00 (t, 1H) ; 13.04 (m, 1H) ESI-MS m/z 337 [M+H]+
Exemple 396 : Préparé à partir de 3 , 5-dichloroaniline selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.59-2.67 (m, lHa) ;
3.11 (s, 2H) ; 3.20-3.28 (m, lHa' ) ; 4.70 (d, 2H) ; 5.04- 5.09 (m, 1H) ; 7,27 (s, 2H) ; 7.61 (s, 2H) ; 10.41 (s, 1H) ; 13.21 (m, 1H) ESI-MS m/z.427 [M+H] +
Exemple 397 : Préparé à partir d'ethyl 4-aminophenylacetate selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.15 (t, 3H) ; 1.63 (s, 4H) ; 3.10 (s, 2H) ; 3.58 (s, 2H) ; 4.03-4.10 (q, 2H) ; 4.71 (d, 2H) ; 5.08 (t, 1H) ; 7.17 (d, 2H) ; 7.49 (d, 2H) , 10.05 (s, 1H) ; 13.10 (m, 1H) ESI-MS m/z 445 [M+H]+ Exemple 398 ; Préparé à partir de 2-chloroaniline selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.64 (s, 4H) ; 3.10 (s, 2H) ; 4.72 (d, 2H) ; 5.08 (t, 1H) ; 7.15-7.63 (m, 4H) ; 9.69 (s, 1H) ; 13.13 (m, 1H) ESI-MS m/z 393 [M+H]+
Exemple 399 ; Préparé à partir de 4-nitro-3-(trifluoromethyl) aniline selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.67-2.74 (m, lHa) ; 3.11 (s, 2H) ; 3.19-3.30 (m, lHa' ) ; 4.70 (d, 2H) ; 5.06- 5.10 (m, 1H) ; 7.99 (d, 1H) ; 8.21 (m, 2H) ; 10.93 (s, 1H) ; 13.28 (m, 1H) ESI-MS m/z 472 [M+H]+
Exemple 400 : Préparé à partir de 4-chloro-3-(trifluoromethyl) aniline selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.60-2.67 (m, lHa) ; 3.22-3.30 (m, lHa') ; 4.70 (d, 2H) ; 5.06-5.10 (m, 1H) ; 7.67 (m, 1H) ; 7.75-7.79 (m, 1H) ; 8.16 (s, 1H) ; 10.52 (s, 1H) ; 13.20 (m, 1H) ESI-MS m/z 461 [M+H]+
Exemple 401 : Préparé à partir de N-(4-fluorophenyl)piperazine selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.60-2.67 (m, lHa) ; 3.02 (m, 4H) ; 3.08 (s, 2H) ; 3.18-3.26 (m, lHa' ) ; 3.55 (m, 4H) ; 4.70 (d,2H) ; 5.12 (t, 1H) ; 6.94-7.04 (m, 4H) ESI-MS m/z 446 [M+H]+
Exemple 402 ; Préparé à partir de tryptamine selon la méthode P. ESI-MS m/z 426 [M+H]+
Exemple 403 : Préparé à partir de 5-aminoindazole selon la méthode P. ESI-MS m/z 399 [M+H]+
Exemple 404 ; Préparé à partir de 4- (trifluoromethyl) aniline selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.59-3.28 (m, 2H) ; 3.10 (s, 2H) ; 4.70 (d, 2H) ; 5.10 (t, 1H) ; 7.64-7.78 (m, 4H) ; 10.42 (s, 1H) ESI-MS m/z 427 [M+H]+
Exemple 405 : Préparé à partir de 4 ' -piperazinoacetophenone selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ (s, 4H) ; 2.64-2.71 (m, lHa) ; 3.05 (s, 2H) ; 3.18-3.25 (m, lHa') ; 3.46-3.64 (m, 8H) ; 4.69 (d, 2H) ; 5.05 (t, 1H) ; 6.64-8.13 (m, 4H) ESI-MS m/z 470 [M+H]+
Exemple 406 ; Préparé à partir de l-(2-pyridyl)piperazine selon la méthode P. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.63 (s, 4H) ; 2.60-2.67 (m, lHa) ; 3.02 (m, 4H) ; 3.08 (s, 2H) ; 3.18-3.26 (m, lHa') ; 3.55 (m, 4H) ; 4.70 (d, 2H) ; 5.12 (t, 1H) ; 6.94-7.04 (m, 4H) ESI-MS m/z 429 [M+H]+
4.70) Composés préparés par la méthode Q.
Exemple 407 ; Préparé à partir de 4- (trifluoromethoxy)benzoic acid selon la méthode Q. ESI-MS m/z 445 [M+H]+ Exemple 408 : Préparé à partir de 3,4-dichlorobenzoic acid selon la méthode Q. ESI-MS m/z 445 [M+H]+ 4.71) Composés préparés par la méthode R.
Exemple 409 ; Préparé à partir du composé de l'exemple 340 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-dg) δ 1.66 (s, 4H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.63
(s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 7.08-7.17 (m, 3H) ; 7.30-7.47 (m, 4H) ; 7.88-8.50 (m, 4H) ; 10.41 (s, 1H) ESI-MS m/z 504 [M-HC1+H]+ Pf = 212-215°C
Exemple 410 ; Préparé à partir du composé de l'exemple 346 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.68 (m, 4H) ; 3.19 (s, 2H) ; 4.76 (d, 4H) ; 7.11-7.18 (m, 3H) ; 7.36-7.48 (m, 3H) ; 8.24-8.31 (m, 2H) ; 8.52 (s, 1H) ; 9.03 (s, 1H) ; 10.67 (s, 1H) ESI-MS m/z 505 [M-2HC1+H]+ Pf = 225-230°C 4.72) Composés préparés par la méthode S.
Exemple 411 : Préparé à partir du composé de l'exemple 340 selon la méthode S . XH-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 4H) ; 2.37 (S, 3H) ; 3.14 (s, 2H) ; 4.63 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 7.09-7.17 (m, 3H) ; 7.34-7.47 (m, 4H) ; 7.88-8.51 (m, 4H) ; 10.40 (s, 1H) ESI-MS m/z 504 [M-HS03CH3+H] + Pf = 203°C
4.73) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 42.
Exemple 412 ; N- [ 6- ( 4-Chloro-phenylsulf anyl ) -pyridin-3-yl] -6- (3,5- dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-ylmethyl)- nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- chloro-phenylsulfanyl)-pyridin-3-ylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.63 (s, 1H) ; 8.99 (s, 1H) ; 8.80
(s, 1H) ; 8.24 (d, 1H) ; 8.09 (d, 1H) ; 7.53 (s, 4H) ; 7.36 (d, 1H) ; 7.19 (d, 1H) ; 4.77 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 521 [M+H]+
Le composé 6- ( 4-chloro-phenylsulf anyl ) -pyridin-3- ylamine a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de 4-chlorothiophenol. Exemple 413 ; N- [ 6- ( 4-Chloro-phenyl ) -pyridin-3-yl ] -6- ( 3 , 5-dioxo-10- oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02'6 ] dec-4-ylmethyl ) -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- chloro-phenyl)-pyridin-3-ylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.72 (s, 1H) ; 9.02 (d, 2H) ; 8.29
(m, 2H) ; 8.11 (d, 2H) ; 8.03 (d, 1H) ; 7.54 (d, 2H) ; 7.38 (d, 1H) ; 4.78 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.69 (s, 4H). ESI-MS m/z 489 [M+H] +
Le composé 6-(4-chloro-phenyl)-pyridin-3-ylamine a été préparé par réduction au chlorure d'étain dans l'ethanol de la 2-(4-chloro-phenyl)-5-nitro-pyridine.
La 2-(4-chloro-phenyl)-5-nitro-pyridine a été préparée par réaction de Suzuki entre la 2-bromo-5-nitropyridine et l'acide 4-chlorobenzeneboronique selon un mode opératoire identique à la méthode E.
Exemple 414 : N- [ 6 - ( 4-Chloro-phenoxy ) -pyridazin-3-yl ] -6- ( 3 , 5-dioxo- 10-oxa-4— aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-ylmethyl)-nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6-(4- chloro-ph.enoxy)-pyridazin-3-ylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 11.61 (s, 1H) ; 9.05 (s, 1H) ; 8.43 (d, 1H) ; 8.30 (dd, 1H) ; 7.59 (d, 1H) ; 7.52 (d, 2H) ; 7.34 (d, 1H) ; 7.28 (d, 2H) ; 4.77 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 489 [M+H] +
Le composé 6-(4-chloro-phenoxy)-pyridazin-3-ylamine a été préparé par réaction entre la 3-amino-6-chloropyridazine et le 4-chlorophénol dans de la soude aqueuse en tube scellé à 170°C pendant 16h, selon une méthode décrite (17).
4.74) Composés préparés par la méthode R. Exemple 415 : N- [ 6 - ( 4-Chloro-phenoxy ) -pyridazin-3-yl ] -6- ( 3 , 5-dioxo- 10-oxa-4— aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-ylmethyl)-nicotinamide hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 414 selon la méthode R. 1H-NMR (DMSO-dg) d 11.61 (s, 1H) ; 9.05 (s, 1H) ; 8.42 (d, 1H) ; 8.31 (d, 1H) ; 7.58 (d, 1H) ; 7.51 (d, 2H) ; 7.34 (d, 1H) ; 7.28 (d, 2H) ; 4.77 (s, 2H) ; 4.73 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 489 [M-HC1+H]+
4.75) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 42. Exemple 416 : 6- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1. O2'6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 4- ( 4-fluoro-benzoyl ) -phényl ] -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de (4-amino- phényl ) -(4-fluoro-phenyl ) -methanone selon la méthode 0. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.76 (s, 1H) ; 9.02 (s, 1H) ; 8.27 (d, 1H) ; 7.97 (d, 2H) ; 7.79 (m, 4H) ; 7.39 (m, 3H) ; 4.78 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.69 (s, 4H) . ESI-MS m/z 500 [M+H]+
Le composé (4-amino-phenyl)-(4-fluoro-phenyl) -methanone a été préparé par par réduction au chlorure d'étain dans l'ethanol de la 4-fluoro-4 ' -nitrobenzophenone commerciale. Exemple 417 : N— [ 6- ( 4-Chloro-benzyloxy) -pyridin-3-yl] -6- ( 3 , 5-dioxo- 10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-ylmethyl) -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (4- chloro—benzyloxy)-pyridin-3-ylamine selon la méthode 0. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.45 (s, 1H) ; 9.00 (s, 1H) ; 8.51 (s, 1H) ; 8.24 (dd, 1H) ; 8.05 (dd, 1H) ; 7.46 (m, 4H) ; 7.35 (d, 1H) ; 6.93 (d, 1H) ; 5.34 (s, 2H) ; 4.77 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 519 [M+H]+
Le composé 6-(4-chloro-benzyloxy)-pyridin-3-ylamine a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de 4-chlorobenzyl alcohol.
4.76) Composés préparés par la méthode U.
Exemple 418 ; N-[ 6- (4 -Chloro-phenoxy) -l-oxy-pyridin-3-yl] -4- (3,5- dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[ 5.2.1. O2'6]dec-4-ylmethyl ) - benzamide Préparé à partir du composé de l'exemple 344 selon la méthode U. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.58 (s, 1H) ; 8.95 (sd, 1H) ; 7.90 (d, 2H) ; 7.72 (dd, 1H) ; 7.40 (m, 5H) ; 6.97 (d, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H) . ESI-MS m/z 520 [M+H]+ .11) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 42.
Exemple 419 : 6-(3,5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 6-trif luoromethyl-pyridin-3-yloxy ) -pyridin- 3-yl] -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- (6- trif luoromethyl-pyridin-3-yloxy)-pyridin-3-ylamine selon la méthode 0. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.65 (s, 1H) ; 9.02 (s, 1H) 8.67 (s, 1H) ; 8.53 (s, 1H) ; 8.29 (m, 2H) ; 7.99 (d, 1H) 7.90 (d, 1H) ; 7.37 (d, 1H) ; 7.29 (d, 1H) ; 4.77 (s, 2H) 4.74 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 540 [M+H]+ Le composé 6- ( 6-trif luoromethyl-pyridin-3-yloxy ) - pyridin-3-ylamine a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de 5-hydroxy-2- ( trifluoromethyl )pyridine.
La 5-hydroxy-2- (trif luoromethyl )pyridine a été préparée à partir de 5-amino-2- (trif luoromethyl )pyridine selon une méthode décrite (18).
4.78) Composés préparés par la méthode R.
Exemple 420 ; 6- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[ 5.2.1.02'6 ]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 6-trif luoromethyl-pyridin-3-yloxy ) -pyridin- 3-yl] -nicotinamide hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 419 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.66 (s, 1H) ; 9.02 (s, 1H) ; 8.67 (s, 1H) ; 8.54 (s, 1H) ; 8.28 (m, 2H) ; 7.98 (d, 1H) ; 7.90 (dd, 1H) ; 7.37 (d, 1H) ; 7.29 (d, 1H) ; 4.77 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 489 [M-HC1+H]+ 4.79) Composés préparés par la méthode E.
Exemple 421 ; [ 6- ( 4-Trifluoromethyl-phenyl ) -pyridazin-3-yl ] -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1. O2'6]dec-4-yl ) - 2,2-dimethyl-propyl ester Préparé à partir de (6-chloro-pyridazin-3-yl) -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1. O2'6]dec-4-yl ) - 2,2-dimethyl-propyl ester (à la place du carbamate 4-iodo) et de 4-( trif luoromethyl )benzeneboronic acid selon la méthode E. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.99 (bs, 1H) ; 8.33 (d, 3H) ; 8.23 (d, 1H) ; 7.91 (d, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 3.83 (s, 2H) ; 3.36 (s, 2H) ; 3.04 (s, 2H) ; 1.63 (s, 4H) ; 0.91 (s, 4H) . ESI-MS m/z 519 [M+H]+
Le composé ( 6-chloro-pyridazin-3-yl) -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02,6]dec-4-yl ) -2 , 2- dimethyl-propyl ester a été préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 3-amino-6-chloropyridazine selon la méthode B.
4.80) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 42, Exemple 422 : 6- (3,5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4- ylmethyl) -N-[ 6- ( 4-trifluoromethyl-benzoyl ) -pyridazin-3-yl] - nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de (6-amino- pyridazin-3-yl ) - ( 4-trifluoromethyl-phenyl ) -methanone selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-d6) d 12.09 (bs, 1H) ; 9.10 (s, 1H) ; 8.66 (d, 1H) ; 8.36 (d, 2H) ; 8.22 (d, 2H) ; 7.96 (d, 2H) ; 7.37 (d, 1H) ; 4.78 (s, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 3.20 (s, 2H) ; 1.69 (s, 4H). ESI-MS /z 552 [M+H]+
Le composé ( 6-amino-pyridazin-3-yl)-(4-trif luoromethyl- phényl ) -methanone a été préparé en deux étapes à partir de
3 , 6-dichloropyridazine et de 4 - ( trif luoromethyl )phenylacetonitrile selon une méthode décrite ( 18) . 4.81) Composés préparés par la méthode R.
Exemple 423 : 6- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1. O2'6]dec-4- ylmethyl) -N-[ 6-( 4-trifluoromethyl-benzoyl) -pyridazin-3-yl] - nicotinamide hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 422 selon la méthode R. XH-NMR (DMS0-d6) d 12.09 (bs, 1H) ; 9.10 (s, 1H) ; 8.36 (m, 2H) ; 8.22 (d, 2H ) ; 7.96 (d, 2H) ; 7.37 (d, 1H) ; 4.78 (d, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 3.20 (s, 2H) ; 1.69 (s, 4H) . ESI-MS m/z 552 [M-HC1+H]+
4.81) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 42
Exemple 424 : N- ( 6-Cyclopropylmethoxy-pyridin-3-yl ) -6- ( 3 , 5-dioxo-10- oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4-ylmethyl) -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6- cyclopropylmethoxy-pyridin-3-ylamine selon la méthode O. H-NMR (DMSO-d6) d 10.41 (s, 1H) ; 8.99 (sd, 1H) ; 8.47 (sd, 1H) ; 8.23 (dd, 1H) ; 8.01 (dd, 1H) ; 7.35 (d, 1H) 6.85 (d, 1H) ; 4.78 (s, 2H) ; 4.73 (s, 2H) ; 4.07 (d, 2H) 3.17 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) ; 1.23 (m, 1H) ; 0.55 (m, 2H) 0.32 (m, 2H). ESI-MS m/z 449 [M+H]+
Le composé 6-cyclopropylmethoxy-pyridin-3-ylamine a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de cyelopropyl carbinol.
Exemple 425 : 6-(3,5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( l-methyl-5-trif luoromethyl- lH-pyrazol-3- yloxy ) -pyridin-3-yl ] -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6-(l- methyl-5-trif luoromethyl-lH-pyrazol-3-yloxy ) -pyridin-3- ylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.60 (s, 1H) ; 9.00 (sd, 1H) ; 8.52 (sd, 1H) ; 8.24 (m, 2H) ; 7.36 (d, 1H) ; 7.17 (d, 1H) ; 6.75 (s, 1H) ; 4.78 (s, 2H) ; 4.74 (s, 2H) ; 3.90 (S, 3H) ; 3.19 (s, 2H) ; 1.68 (s, 4H) . ESI-MS m/z 543 [M+H]+
Le composé 6-( l-methyl-5-trifluoromethyl-lH-pyrazol-3- yloxy)-pyridin-3-ylamine a été a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de 3-hydroxy- l-methyl-5- (trifluoromethyl)pyrazole.
Exemple 426 ; 6- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1. O2'6 ] dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 2-methyl-5-trif luoromethyl-2H-pyrazol-3- yloxy ) -pyridin-3-yl ] -nicotinamide Préparé à partir de l'intermédiaire 42 et de 6-(2- methyl-5-trif luoromethyl-2H-pyrazol-3-yloxy)-pyridin-3- ylamine selon la méthode O. XH-NMR (CDC13) d 8.96 (s, 1H) ; 8.33 (dd, 2H) ; 8.22
(s, 1H) ; 8.12 (dd, 1H) ; 7.31 (d, 1H) ; 7.09 (d, 1H) ; 6.33 (s, 1H) ; 4.94 (s, 2H) ; 4.85 (s, 2H) ; 3.80 (s, 3H) ; 3.01 (s, 2H) ; 1.90 (m, 2H) ; 1.67 (m, 2H) . ESI-MS m/z 543 [M+H]+
Le composé 6-(2-methyl-5-trifluoromethyl-2H-pyrazol-3- yloxy)-pyridin-3-ylamine a été a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de l-methyl-3- (trifluoromethyl)-lH-pyrazol-5-ol. 4.82) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 41.
Exemple 427 ; 4- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1. O2'6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 4-trif luoromethyl-benzoyl ) -pyridazin-3-yl ] - benzamide Préparé à partir de l' intermédiaire 41 et de (6-amino- pyridazin-3-yl ) - ( 4-trif luoromethyl-phenyl) -methanone (voir exemple 428) selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) d 11.85 (s, 1H) ; 8.66 (d, 1H) ; 8.35 (d, 1H) ; 8.22 (d, 2H) ; 8.03 (d, 2H) ; 7.96 (d, 2H) ; 7.37 (d, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ? 4.65 (s, 2H) ; 3.15 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H). ESI-MS m/z 551 [M+H]+
4.83) Composés préparés par la méthode E.
Exemple 428 ; [ 6 - ( 4 -Trif luoromethyl-phenyl ) -pyr idin- 3 -y 1 ] -carbamic acid 3-(3,5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02'6]dec-4-yl)- 2,2-dimethyl-propyl ester Préparé à partir de ( 6-chloro-pyridin-3-yl) -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.0*2 , 6* ]dec-4- yl)-2,2-dimethyl-propyl ester (à la place du carbamate 4- iodo) et de 4- (trif luoromethyl )benzeneboronic acid selon la méthode E. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.02 (s, 1H) 8.78 (s, 1H) , 8.25 (d, 2H) ; 8.04 (s, 2H) ; 7.82 (d, 2H) 4.70 (s, 2H) ? 3.83 (s, 2H) ; 3.36 (s, 2H) ; 3.O4 (s, 2H) 1.64 (s, 4H) ; 0.90 (s, 6H). ESI-MS m/z 518 [M+H]+ Le composé ( 6-chloro-pyridin-3-yl) -carbamic acid 3-
( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.0*2,6*]dec-4-yl) -2 , 2- dimethyl-propyl ester a été préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 2-chloro-5-aminopyridine selon la méthode B.
4.84) Composés préparés par la méthode R.
Exemple 429 : [ 6- ( 4-Trif luoromethyl-phenyl ) -pyridin-3-yl ] -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1. O2'6 ] dec-4-yl ) - 2 ,2-dimethyl-propyl ester hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 434 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-d6) d 10.05 (s, 1H) ; 8.79 (s, 1H) ; 8.26 (d, 2H) ; 8.07 (s, 2H) ; 7.82 (d, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 3.83 (s, 2H) ; 3.35 (s, 2H) ; 3.04 (s, 2H) ; 1.64 (s, 4H) ; 0.90 (s, 6H). ESI-MS m/z 518 [M-HC1+H] +
4.85) Composés préparés par la méthode U.
Exemple 430 ; N- [ 4-( 4-Chloro-phenoxy) -phényl ] -6- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4- aza-tricyclo[ 5.2.1.02,6]dec-4-ylmethyl ) -1-oxy-nicotinamide Préparé à partir du composé de l'exemple 349 selon la méthode U. ESI-MS m/z 520 [M+H]+ 4.86) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 41.
Exemple 431 ; 4- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02,6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 6-trif luoromethyl-ρyridin-3-yloxy ) -pyridin- 3-yl ] -benzamide Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 6- (6- trif luoromethyl-pyridin-3-yloxy ) -pyridin-3-ylamine (voir exemple 425) selon la méthode N. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.46 (S, 1H) ; 8.67 (sd, 1H) ; 8.54 (sd, 1H) ; 8.31 (dd, 1H) ; 7.98 (d, 2H) ; 7.89 (m, 3H) ; 7.36 (d, 2H) ; 7.27 (d, 1H) ; 4.75 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H) . ESI-MS m/z 539 [M+H] +
4.87) Composés préparés par la méthode R. Exemple 432 : 4- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02,6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 6-trif luoromethyl-pyridin-3-yloxy ) -pyridin- 3-yl] -benzamide hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 431 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.47 (s, 1H) ; 8.67 (s, 1H) ; 8.55 (s, 1H) ; 8.32 (d, 1H) ; 7.94 (m, 4H) ; 7.36 (d, 2H) ; 7.27 (d, 1H) ; 4.75 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H). ESI-MS m/z 539 [M-HC1+H]""
4.88) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 41.
Exemple 433 : 4- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[5.2.1.02'6]dec-4- ylmethyl) -N-[ 4- ( 2-methyl-5-trifluoromethyl-2H-pyrazol-3- yloxy) -phényl ] -benzamide Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 4-(2- methyl-5-trif luoromethyl-2H-py;razol-3-yloxy) -phenylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.31 (s, 1H) ; 8.85 (m, 4H) ; 7.34 (d, 2H) ; 7.23 (d, 2H) ; 6.16 (s, 1H) ; 4.75 (s, 2H) ; 4.63 (s, 2H) ; 3.79 (S, 3H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.68 (S, 4H) . ESI-MS m/z 541 [M+H]+
Le composé 4-(2-methyl-5— rif luoromethyl-2H-pyrazol-3- yloxy ) -phenylamine a été a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Jl à partir de l-methyl-3- ( trif luoromethyl )-lH-pyrazol-5—ol.
Exemple 434 : 4- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza— tricyclo[ 5.2.1.02,6]dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 2-methyl-5-trifluoromethyl-2H-pyrazol-3- yloxy ) -pyridin-3-yl ] -benzamide Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 6-(2- methyl-5-trif luoromethyl-2H-pyrazol-3-yloxy)-pyridin-3- ylamine (voir exemple 432) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-ds) d 10.48 (s, 1H) ; 8.56 (sd, 1H) ; 8.32 (dd, 1H) ; 7.90 (d, 2H) ; 7.35 (d, 2H) ; 7.29 (d, 2H) ; 6.58 (s, 1H) ; 4.74 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 3.74 (s, 3H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H) . ESI-MS m/z 542 [M+H]+
4.89) Composés préparés préparés par la méthode R.
Exemple 435 : 4- ( 3 , 5-Dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1. O2'6 ] dec-4- ylmethyl ) -N- [ 6- ( 2-methyl-5-trif luoromethyl-2H-pyrazol-3- yloxy)-pyridin-3-yl] -benzamide hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 434 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.48 (s, 1H) ; 8.56 (sd, 1H) ; 8.32 (dd, 1H) ; 7.90 (d, 2H) ; 7.36 (d, 2H) ; 7.29 (d, 2H) ; 6.58 (s, 1H) ; 4.74 (s, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 3.74 (s, 3H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H) . ESI-MS m/z 542 [M-HC1+H]+
4.90) Composés préparés préparés par la méthode E.
Exemple 436 ; [5-(4-Trifluoromethyl-phenyl) -pyridin-2-yl] -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[ 5.2.1. O2'6]dec-4-yl) - 2,2-dimethyl-propyl ester Préparé à partir de ( 5-bromo-pyridin-2-yl) -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo[ 5.2.1. O2'6]dec-4-yl ) - 2,2-dimethyl-propyl ester (à la place du carbamate 4-iodo) et de 4- (trifluoromethyl Jbenzeneboronic acid selon la méthode E. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.31 (s, 1H) ; 8.70 (sd, 1H) ; 8.18 (dd, 1H) ; 7.95 (d, 3H) ; 7.83 (d, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 3.80 (s, 2H) ; 3.34 (s, 2H) ; 3.04 (s, 2H) ; 1.64 (s, 4H) ; 0.89 (s, 6H). ESI-MS m/z 518 [M+H]+
Le composé (5-bromo-pyridin-2-yl) -carbamic acid 3- (3, 5- dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02,6]dec-4-yl ) -2 , 2- dimethyl-propyl ester a été préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 2-amino-5-bromopyridine selon la méthode B.
4.91) Composés préparés préparés par la méthode R. Exemple 437 : [ 5- ( 4-Trif luoromethyl-phenyl ) -pyridin-2-yl ] -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02,6]dec-4-yl ) - 2,2-dimethyl-propyl ester hydroehloride Préparé à partir du composé de l'exemple 436 selon la méthode R. XH-NMR (DMSO-d6) d 10.38 (s, 1H) ; 8.70 (sd, 1H) ; 8.20 (dd, 1H) ; 7.95 (d, 3H) ; 7.83 (d, 2H) ; 4.69 (s, 2H) ; 3.81 (s, 2H) ; 3.35 (s, 2H) ; 3.04 (s, 2H) ; 1.64 (s, 4H) ; 0.89 (s, 6H). ESI-MS m/z 518 [M-HC1+H]+
4.92) Composés préparés à partir de l'intermédiaire 41.
Exemple 438 ; N- [ 6- ( 4-Chloro-phenoxy) -ρyridazin-3-yl ] -4- ( 3 , 5-dioxo- 10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1.02,6]dec—4-ylmethyl ) -benzamide Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 6- (4- chloro-phenoxy)-pyridazin-3-ylamine (voir exemple 420) selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 11.36 (s, 1H) ; 8.42 (d, 1H) ; 7.98 (d, 2H) ; 7.57 (d, 1H) ; 7.50 (d, 2H) ; 7.34 (d, 2H) ; 7.28 (d, 2H) ; 4.75 (s, 2H) ; 4.63 (s, 2H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.67 (s, 4H). ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Exemple 439 ; N- [ 2- ( 4-Chloro-phenoxy) -ρyrimidin-5-yl ] -4- ( 3 , 5-dioxo- 10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1. O2'6 ]dec—4-ylmethyl ) -benzamide Préparé à partir de l'intermédiaire 41 et de 2- (4- chloro-phenoxy)-pyrimidin-5-ylamine selon la méthode O. XH-NMR (DMSO-dg) d 10.55 (s, 1H) ; 8.95 (s, 2H) ; 7.90 (d, 2H) ; 7.50 (d, 2H) ; 7.36 (d, 2H) ; 7.274 (d, 2H) ; 4.74 (S, 2H) ; 4.64 (s, 2H) ; 3.14 (s, 2H) ; 1.66 (s, 4H) . ESI-MS m/z 505 [M+H]+
Le composé 2-(4-chloro-phenoxy)-pyrimidin-5-ylamine a été préparé selon un mode opératoire identique à la méthode Kl à partir de 5-nitro-2-chloroρyrimidine et de 4- chlorophenol . La 5-nitro-2-chloropyrimidine a été préparée en deux étapes par nitration puis chloration de la 2- hydroxypyrimidine selon une méthode décrite (20).
4.93) Composés préparés par la méthode E.
Exemple 440 : [ 5-Methyl-6- ( 4-trif luoromethyl-phenyl ) -pyridin-3-yl ] - carbamic acid 3-(3, 5-dioxo-10-oxa-4-aza- tricyclo[5.2.1.0 ,6]dec-4-yl)-2, 2 -dimethyl-propyl ester Préparé à partir de ( 6-chloro-5-methyl-pyridin-3-yl)- carbamic acid 3 - ( 3 , 5 -dioxo - 10 - oxa- 4 - a z a- tricyclo[ 5.2.1.02,6]dec-4-yl) -2, 2 -dimethyl-propyl ester (à la place du carbamate 4-iodo) et de 4-
( trif luoromethyl )benzeneboronic acid selon la méthode E. XH-NMR (DMSO-dg) d 9.97 (s, 1H) ; 8.61 (s, 1H) ; 7.93 (s, 1H) ; 7.80 (m, 4H) ; 4.69 (s, 2H) ; 3.82 (s, 2H) ; 3.35 (s, 2H) ; 3.04 (s, 2H) ; 2.34 (s, 3H) ; 1.64 (s, 4H) ; 0.89 (s, 6H). ESI-MS m/z 532 [M+H]+
Le composé ( 6-chloro-5-methyl-pyridin-3-yl) -carbamic acid 3- ( 3 , 5-dioxo-10-oxa-4-aza-tricyclo [5.2.1. O2'6] dec-4-yl ) - 2 , 2-dimethyl-propyl ester a été préparé à partir de l'intermédiaire 15 et de 5-amino-2-chloro-3-methylpyridine selon la méthode B. La 5-amino-2-chloro-3-methylpyridine a été préparée par réduction au chlorure d'étain dans l'ethanol de la 2-chloro- 3-methyl-5-nitropyridine .
4.94) Composés préparés à partir de l'exemple 173.
Composé S173-1 : Préparé à partir du composé S173-2 selon la méthode T ESI-MS m/z 370 [M+H]+
Composé S173-2 ;
Préparé à partir de l'intermédiaire 27 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phényl isocyanate selon la méthode I. ESI-MS m/z 470 [M+H]+
Composé S173-3 : Préparé à partir de l'intermédiaire 24 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phényl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 452 [M+H]+ Composé S173-4 : Préparé à partir de l'intermédiaire 25 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phenyl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 504 [M+H]+
Composé S173-5 : Préparé à partir de l'intermédiaire 26 et de 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl)phényl isocyanate selon la méthode A. ESI-MS m/z 530 [M+H]+
Référence Bibliographie des procédés usuels cités : (Ref 1) Ostendorf, Martin; Dijkink., Jan; Rutjes, Floris P. J. T.; Hiemstra, Henk; Eur.J.Org.Chem. ; 1; 2000; 115 - 124. (Ref 2) Cyclie derivatives of succinic and glutaric acids. ; brevet FR 1570452 ; 1969. (Ref 3) Shi, Dong-Fang; Bradshaw, Tracey D.; rigley, Samantha; McCall, Carol J. ; Lelieveld, Peter; et al.; J.Med.Chem.; 39; 17; 1996; 3375-3384. (Ref 4) Zhou, Zheng-hong; Chen, Ru-yu; Synth. Commun. ; 30; 19; 2000; 3527 - 3534. (Ref 5) Abul B. Kazi, Sean Shidmand, Joseph Hajdu; J.Org.Chem.; 64; 26; 1999 ; 9337-9347. (Ref 6) Marc J. McKennon, A. I. Meyers, Karlheinz Drauz, and Michael Schwarm; J.Org.Chem.; 58; 13; 1993 ; 3568-3571. (Ref 7) Theodoros Markidis, George Kokotos ; J.Org.Chem.; 66; 5; 2001 ; 1919-1923. (Ref 8) Lee, Tae Ryong; Niu, Jinikui; Lawrence, David S. ; Journal of Biological Chemistry (1995), 270(10), 5375- 80 (Ref 9) Joshi, Balawant S.; David, Joy; Gawad, Dilip H.; Indian J.Chem.Sect.B; 22; 2; 1983; 131-135. (Ref 10) Tian, S. L.; Zhao, S. W. ; Zhu, A. T.; Fang, Y.; Li, K. Q. ; Yaoxue Xuebao (1993), 28(11), 870-5. (Ref 11) Joshi, Balawant; David, Joy; Gawad, Dilip H. ; Indian Journal of Chemistry, Section B : Organic Chemistry Including Médicinal Chemistry (1983), 22B(2), 131-5. (Ref 12) Grogan, Charles H.; Rice, Léonard M. ; Journal of Médicinal Chemistry (1963), 6(6), 802-4. (Ref 13) Lima, Lidia M.; Castro, Paulo; Machado, Alexandre L.; Fraga, Carlos Alberto M.; Lugnier, Claire; Moraes, Vera Lucia Goncalves de; Barreiro ; Bioorg. Med. Chem.; 10; 9; 2002; 3067 - 3073. (Ref 14) Soda, Sumiro; Yamaguchi, Hitoshi; Satoh,
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II. Exemple 2 : Tests d'activités antiproliferatives in vitro. Les activités antiproliferatives des composés de l'invention ont été évaluées par détermination de l'IC50 (concentration permettant d'obtenir une Inhibition de
Croissance ≥ à 50 %) sur différentes lignées cellulaires tumorales humaines et animales. 1 ) Préparation des lignées cellulaires tumorales. Les lignées cellulaires tumorales ont été obtenues de 1 'American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, Etats- Unis) ou de l'European Collection of Cell Culture (ECACC, Salisbury, Grande-Bretagne).
Figure imgf000276_0001
Figure imgf000277_0001
SVF : sérum de veau foetal (JRH Biosciences, USA, Ref 12107) ; RPMI 1640 : version 1640 du milieu « Rosswell Park Mémorial Institute » (Gibco, France, Ref 21875) ; DMEM : Milieu de Eagle modifié par Dulbecco 1000mg/l glucose (Gibco, France, ref 31885) ; Ham's F12K : mélange nutritif F-12K selon la modification de Kaighn (Gibco, France, Ref 21127) ; AB : Antibiotiques (Gentamycine (Gibco, France, Ref 15750) à 50μg/ml + Tylosine ( Sigma, Ref T3397 à 8μg/ml).
Après trypsinisation (Trypsine-EDTA, Gibco, France, Ref 25200), les cellules sont colorées au Bleu de Trypan (Sigma, Ref T8154) pour vérifier leur viabilité et comptées au microcope sur une cellule de numération Bϋrker. Après comptage, les cellules sont resuspendues dans du milieu de culture à la densité désirée pour le test (cf. tableau ci- dessus) . Un volume de 90μl de la suspension cellulaire est ensuite déposé dans les 60 puits centraux de plaques 96 puits opaques à fond transparent (Costar, Ref 3610) à l'aide d'un automate de distribution Multidrop 384 (ThermoLabsystems, France). Un volume de lOOμl de milieu de culture est déposé dans les puits du pourtour extérieur des plaques de test. Celles-ci sont placées dans un incubateur sous atmosphère humide à 5% de C02 et à 37°C pendant 24 heures . 2) Détermination de l'IC50. Une série de 9 dilutions 10 fois concentrées dans du milieu de culture est réalisée pour chaque produit testé (composés de l'invention, composés intermédiaires de l'invention, sous-structures des composés de l'invention et agents anticancéreux conventionnels) à l'aide d'un automate (Gemini, Tecan, France). lOμl de ces dilutions 10 fois concentrées sont ajoutés dans chaque puits pour obtenir le produit à la concentration voulue. Chaque expérience est réalisée en triplicat et répétée.
8 10 11 12 A B
E
H
Figure imgf000278_0001
M: Milieu de culture ; B: Blanc, milieu de culture ; TP : Témoin de Pousse (cellules sans produit testé) ; Cn : nème concentration du produit 1 ; cn : nèe concentration du produit 2 .
Après ajout des produits, les plaques sont replacées dans l'incubateur sous atmosphère humide à 5% de C02 et à 37°C pour une durée de 72 heures. La mesure du nombre de cellules vivantes est réalisée à l'aide du kit de viabilité cellulaire CellTiter-Glo (Promega, France, Ref G7570, G7571, G7572, G7573). Ce kit permet de quantifier la quantité d'ATP présente qui est proportionnelle au nombre de cellules metaboliquement actives, soit metaboliquement actives. Le test consiste à ajouter aux cellules un réactif préparé extemporanément qui comprend un tampon de lyse pour libérer l'ATP contenu dans les cellules et une composition de l'enzyme luciférase et de son substrat, la luciférine, qui en présence d'ATP génère un signal luminescent mesuré au luminomètre. Un volume de réactif équivalent au volume de milieu de culture cellulaire (100 μl) est ajouté dans chaque puits. Les plaques sont agitées pendant 2 minutes sur un agitateur orbital à l'abri de la lumière. L'incubation se poursuit ensuite pendant 10 minutes à température ambiante afin de stabiliser le signal luminescent avant de réaliser la lecture au luminomètre (unité de mesure : Unité Relative de Luminescence, RLU ) . Les pourcentages de pousse cellulaire pour chaque puits sont calculés à partir de la moyenne des témoins de pousse (<RLUTI>> et de la moyenne des blancs (<RLUB>) selon la formule : % pousse = (RLUpuits - <RLUB>) / (<RLUP> - <RLUB>)*100. La concentration de produit qui inhibe 50% de la croissance cellulaire (IC50) est alors évaluée par lissage de la courbe dose-réponse par la fonction mathématique : % pousse = 100 / (1 + (C / IC50)nH) où C est la concentration de produit testé et nH le nombre de Hill. Les résultats des activités (IC50) sont présentés dans le tableau 1 exposé dans la description. III. Exemple 3 : Tests d'inhibition de l'activité des protéine phosphatases. La mesure de l'activité de la sérine/thréonine protéine phosphatase PP2A et de son inhibition a suivi la méthode publiée par Fahti A.-R. et al. ( Analytical Chemi s try Biochem, 310, 208-214 (2002)). Cette méthode utilise comme source enzymatique un lysat cellulaire et comme substrat de la caséine qui est naturellement phosphorylée au niveau de nombreux résidus serine et thréonine. Le phosphate libéré est mesuré par formation d'un complexe phosphomolybdique qui produit un dérivé coloré en vert avec le vert de malachite. La méthode nécessite la dephosphatation (élimination du phoshate libre) préalablement au dosage, du lysat cellulaire et de la caséine. 1) Préparation du lysat cellulaire et vérification de l'efficacité de la dephosphatation du lysat cellulaire et de la solution de caséine. Les cellules de la lignée HCT 116 (carcinome colorectal humain) d'une boîte de 10 cm de diamètre sont décollées par grattage, récupérées et lavées avec du tampon TBS froid (Tampon Salin Tris : Tris/HCl 50 mM, NaCl 150 mM pH 7,5). Les cellules sont reprises dans du tampon phosphatase (Tris/HCl 50 mM, EDTA 0 , ImM pH 7,5) et soumises aux ultrasons (3 x 30s puissance 20 à 4°C). Le lysat est débarrassé des cellules non lysées et des débris cellulaires par centrifugation (10.000 RPM x 10 min à 4°C). La dephosphatation est réalisée en chromatographiant les extraits protéiques (lysat enzymatique ou caséine de lait de vache (Sigma ref C-5890), solution à 10 mg/ml dans le tampon phosphatase) sur une colonne Sephadex G-25 Superfine (Colonne de dessalage HiTrap de 5 ml ; Amersham Pharmacia) . La concentration en protéines des fractions déphosphatées est déterminée par la méthode de Bradford. 2) Détermination de 1 ' activité de PP2A et mesure des constantes d'inhibition. La mesure de l'activité de PP2A et le mesure des constantes d'inhibition par les composés de l'invention sont réalisées dans des plaques de microtitration de 96 puits selon la méthode publiée par Fahti et al . ( Analyti cal Chemistry Biochem, 310, 208-214 (2002)). Le dosage se fait de façon standard dans un volume d'incubation de 70 μl, avec un temps d'incubation de 1 h, une quantité de lysat de 10 μg de protéine/puits, une quantité de substrat de 20 μg de caséine/puits et pour activateur, de la protamine à 5mg/ml dans 0,5 mM de MnCl2. La réaction est arrêtée par ajout de 200μl de colorant (25ml de molybdate d'ammonium à 4,2% dans HC1 4M, 75ml de solution de vert de malachite à 45% p/v) et laissée au repos 15 min. L'activité des phosphatases (ApP) est mesurée à partir de l'absordance (Abs) à 630nm selon : ApP = AbsEssai - Abs∑(blancs) avec Σ(blancs) = blanc tampon + blanc substrat + blanc enzyme. L'inhibition de l'activité phosphatase due à un composé est évaluée selon Ipp = (1 - p^^™^ / Α9Ç rcêιαoin) * 100 (%) où ApP Composé est l'activité phosphatase mesurée en ajoutant une concentration donnée du composé dans le milieu d'incubation. La mesure de Ipp pour différentes concentrations d'agents inhibiteurs connus a permis d'obtenir une dose- réponse et d'évaluer les IC50 reportées dans le tableau 2. Des composés de l'invention ont été testés à une concentration de 20μM (voir tableau 2 dans la description) .
IV. Exemple 4 : Tests d'activités antimicrobiennes in vitro. 1) Tests antibactériens. Les activités antibactériennes ont été évaluées i n vi tro par détermination de l'IC50 (Inhibition de Croissance > à 50%). Les tests ont été réalisés sur les souches bactériennes suivantes : - Bactéries à Gram positif : Staphylococcus aureus (souche 21; Don de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg), Staphylococcus aureus ATCC 29213, Enterococcus sp. (souche clinique 17; Don du Dr. G. Prevot, Institut de Bactériologie, Strasbourg) ; Enterococcus faecalis ATCC 29212 - Bactéries à Gram négatif : Pseudomonas aeruginosa ( souche 39 Don de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg) ; Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 et E. Coli ATCC 29181. Toutes ces souches sont sensibles aux antibactériens communément utilisés en milieu hospitalier. a) Préparation des suspensions bactériennes. Une préculture de 4 ml en milieu LB a été préparée par ensemencement d'une colonie de la souche bactérienne d'intérêt. La préculture a été incubée à 35-37°C sous agitation pendant 6h. La concentration de la préculture a été évaluée par mesure de la densité optique à 600-620 nm suivant la relation densité bactérienne=f ( DO ) . La concentration a été ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension de 106/ml en concentration finale. La concentration de la suspension bactérienne a été contrôlée par dénombrement des Unités Formant Colonies (UFC). La suspension bactérienne à 106/ml a été diluée en cascade (10" , 10"2, 10"3, ... 10"6) puis 100 μl des dilutions 10-6, 10"5 et 10"4 ont été étalés sur des boîtes de gélose LB agar. Les boîtes ont été incubées à 35-37°C pendant 16 à 18h puis les UFC ont été dénombrées. b) Détermination des IC50. Les IC50 ont été déterminées par un test liquide en microplaques de 96 puits. 20 μl d'échantillon à tester (composés de l'invention) ont été distribués en duplicats de façon à obtenir une gamme de concentrations finales de lOOμM à lμM dans les puits. 180 μl de suspension bactérienne à lOVml ont été ajoutés dans chaque puits. Les plaques de microtitration ont été incubées à 30-35°C pendant 16 à 18h. La densité optique des puits a été mesurée à 600-620 nm et les résultats ont été interprétés en calculant le pourcentage de pousse dans chaque puits selon la formule : %Pousse= (DO puits - DO du TS)/(DO du TP — DO du TS)*100 où DO du TP= DO du témoin de pousse (suspension bactérienne sans échantillon à tester), DO du TS= DO du témoin de stérilité (milieu de culture sans bactéries) et DO puits= DO du puits dont on souhaite calculer le pourcentage de pousse (suspension bactérienne + échantillon à tester). L'IC50 correspond au puits où le pourcentage de pousse est inférieur ou égal à 50%. Les résultats des activités antibactériennes (IC50) sont présentés dans le tableau 3 exposé dans la description. 2) Tests antifongiques . Les activités antifongiques ont été évaluées in vitro par détermination de la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI). Les tests ont été réalisés sur les souches de levures suivantes : Candida albicans (souche IHEM 8060, Don du Dr. H. Koenig, Hôpital civil, Strasbourg ; souche ATCC 36082) et Candida glabrata (souche patient 1 ; Don du Dr. H. Koenig, Hôpital civil, Strasbourg) ainsi que sur les champignons filamenteux suivants : Aspergillus fumigatus (souche GASP 4707; Don du Dr. H. Koenig, Hôpital civil, Strasbourg ; souche ATCC 204305). Toutes ces souches sont sensibles aux antifongiques communément utilisés en milieu hospitalier. a) Préparation des suspensions fongiques. a-1) Préparation des suspensions de levures. Une anse de levures prélevée à partir d'un stock de levures en suspension à 4°C a été étalée sur une boîte de gélose Sabouraud Agar. La boîte a été incubée à 30°C pendant 24 à 48h. Quelques colonies de levures ont été prélevées et mises en suspension dans 10 ml de milieu Sabouraud liquide. La suspension de levure obtenue qui doit être « laiteuse » a été diluée (1 ml qsp 10 ml de milieu Sabouraud). La concentration de la suspension a été évaluée par mesure de la densité optique à 600 nm suivant la relation 0.1 DO à 600 nm correspond à 2,5.106 levures/ml. La concentration a été ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension de 2,5.103/ml en concentration finale. La concentration de la suspension de levure a été contrôlée par dénombrement des Unités Formant Colonies (UFC). La suspension de levures à 2,5.103/ml a été diluée en cascade (10_1, 10"2, 10"3, ... 10"6) puis 100 μl de chaque dilution ont été étalés sur des boîtes de gélose Sabouraud. Les boîtes ont été incubées à 30°C pendant 24h puis les UFC ont été dénombrées. a-2) Préparation des suspensions de champignons filamenteux. Les champignons ont été ensemencés sur des boîtes de gélose de malt-agar qui ont été incubées 5 à 7 jours à 37°C. Les spores formées ont été récoltées et mises en suspension dans du milieu YPG. La concentration de la suspension a été évaluée par comptage d'un aliquot sur une lamelle de comptage (Coverslide) . La concentration a été ajustée par dilution de façon à obtenir une suspension de 5.103/ml en concentration finale. b) Détermination des CMI. Les CMI ont été déterminées par un test liquide sur microplaques de 96 puits selon les protocoles M27-A et M38-P du « National Committee for Clinical and Laboratory Standards » (NCCLS) à la différence près que le milieu RPMI-
1640 suggéré par le protocole NCCLS a été substitué par du milieu Sabouraud (Biomérieux) pour les tests sur les levures et par du milieu YPG (1 g peptone, 1 g yeast extract, 3 g glucose par litre) pour les tests sur les champignons filamenteux. Les activités des échantillons à tester
(composés de l'invention) ont été déterminées pour la gamme de concentrations finales lμM à lOOμM. b-1) Détermination des CMI sur les levures. La densité optique des microplaques a été mesurée à 600 nm avec un spectrophotometre pour microplaques après 24 et 48h d'incubation pour les levures du genre Candida. Le pourcentage de pousse (%pousse) a été calculé à partir des valeurs de densité optique (DO) mesurées selon la formule suivante : %pousse=((DO puits avec échantillon à tester - DO milieu seul) /(DO puits sans échantillon à tester - DO milieu seul))*100. Les CMI ont été définies selon les scores suivants : CMI 0 : %pousse ≤ 10% ; CMI 1 : 10% < %pousse ≤ 20% ; CMI 2 : 20% < %ρousse ≤50% ; CMI 3 : > 50%. La CMI a été déterminée dans l'intervalle de score CMI 0 et CMI 2. b-2 ) Détermination des CMI sur les champignons filamenteux. La CMI est déterminée par lecture à l'œil nu des microplaques après 48h d'incubation pour Aspergi l l us fumigatus . Les CMI ont été définies selon les scores suivants : CMI 0 : pas de trace de champignons au fond du puits ; CMI 1 : un point au fond du puits ; CMI 2 : champignons sur la moitié de la surface du puits ; CMI 3 : les trois quarts du puits sont occupés par le champignon. La CMI a été déterminée dans l'intervalle de score CMI 0 et CMI 2. Les résultats des activités antifongiques (CMI) sont présentés dans le tableau 3 exposé dans la description.

Claims

REVENDICATIONS
1) Composé de formule (I)
Figure imgf000287_0001
(I) dans laquelle : a, b, c, d, e et f, identiques ou différents, sont 0 ou 1, a+b est supérieur ou égal à 1, et c+d est supérieur ou égal à 1,
Ta est choisi parmi les groupes de formules : -(CH2)n-, où n est un nombre entier compris entre 1 et 12, -(CH2)m-CO-NH-, où m est un nombre entier compris entre 1 et 3 , -C(CH3)2-, -CH2-C(CH3)2-, ou -CH(Rl)-(CH2)p- où p est 0 ou 1 et Ri représente un groupe choisi parmi : -COOH, -CH3, -CH2OH, -CH2-CH(CH3)2, -CO-0-CH3, -Pa-phényl-Pb- où Pa peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -CH2- et Pb peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -OH, -CH3, un halogène ou un groupe -O-CO-NH- phényl-R2 où R2 peut être absent ou s'il est présent représente un groupe -N02, -S-phényl ou -O-phényl, ou encore RI représente un groupe —CH2-imidazole, —CH2- indole ou —CH2-(N-méthyl indole), Tb représente un système monocyclique comprenant de 5 à 6 atomes , identiques ou différents , choisis parmi le carbone et l ' azote , éventuellement substitué , ou encore Tb est choisi parmi les groupes de formules : -CR3-, -CR3-NR4-(CH2)g-, -R3-CR3-NR4-phényl- R5-, dans lesquelles R3 représente un atome d'oxygène ou de soufre, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH3, R5 peut être absent ou s'il est présent représente un groupe —O-phényl ou —S-phényl et q est un nombre entier compris entre 0 et 3, ou encore Tb représente un groupe de formule : -R6-(CH2)0-, dans laquelle R6 peut être absent et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 1 et 3, ou si R6 est présent il représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe —phényl- et dans ce cas o est un nombre entier compris entre 0 et 3, Te est choisi parmi les groupes de formules : -R3-CR3-, -NR4-CR3-, -CR3-NR4-, -NR4-CR3-R3-
, -R3-CR3-NR4-, -NR4-CR3-NR4 , -CR3-pipérazyl-, -NR4-R7- ou -R3-CR3-NR4-R7-, dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que précédemment et R7 représente un atome de soufre, un groupe -SO- ou -S02-,
Na est choisi parmi les groupes de formules : -R8-, -(CrH2r)- ou -(CrH2r)-R8-, où r est un nombre entier compris entre 1 et 6, (CrH2r) est un alkyle linéaire ou ramifié, et R8 est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -SO-, -CS- ou - S02-, Nb est choisi parmi un halogène, un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, un système monocyclique, bicyclique ou trieyelique comprenant de 3 à 15 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué, ou encore Nb représente un groupe de formule : -R3-C(CH3)3, dans laquelle R3 a la même signification que précédemment,
Ra est choisi parmi un groupe -CH2-, -S02NH-, -SO-, -S02-, -NH- ou encore Ra est choisi parmi les groupes de formules : -R3-, -CR3- ou -R3-CH2-, dans lesquelles R3 a la même signification que précédemment,
Rb représente un système monocyclique ou bicyclique comprenant de 5 à 10 atomes, identiques ou différents, choisis parmi le carbone, l'oxygène, l'azote et le soufre, éventuellement substitué, et ses sels pharmaceutiquement acceptables.
2) Composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que Ta représente un groupe -(CH2)-, - (CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, (CH2)8-, -(CH2)12-, -(CH2) -CO-NH-, -(CH2)2-CO-NH-, -C(CH3)2-, - CH2-C(CH3)2-, -CH(COOH)-(CH2)-, -CH(CH3)-, -CH(CH2OH) - (CH2) -, -CH(CH2-CH(CH3)2)-, -CH(CO-0-CH3)-, -CH ( CH2-phényl ) - , CH(ρhényl)-, -CH(CH2-phényl-OH) -, -CH(CH2-phényl-Cl ) -, - CH(CH2-phényl-0-CO-NH-phényl-N02) -, -CH ( CH2-phényl-0-CO-NH- phényl-O-phényl)-, —CH2-imidazole, —CH2-indole ou —CH2-(N- méthyl indole). 3) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Tb représente un groupe -CO-, -CO-NH- ( CH2 ) -, -(CH2)-, -(CH2)2-, ~(CH2)3-, -0-(CH2)2-, -phényl-, -phényl- (CH2) -, -phényl- (CH2)2-, -phényl- (CH2)3-, -O-CO-NH-phényl-, -O-CO-NH-phényl- 0-phényl-, -cyclohexyl- ou -pyridyl-.
4) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Te représente un groupe -O-CO-, -NH-S02-, -NH-CO-, -CO-NH-, - N(CH3)-CO-, -CO-N(CH3)-, -CO-pipérazyl-, -O-CO-NH-, -O-CO- N(CH3)-, -O-CS-NH-, -NH-CO-O- ou -NH-CO-NH-.
5) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Na représente un groupe -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(CH3)-, - S02-, -C(CH3)2-0- ou -CH(CH2-CH(CH3)2)-.
6) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Nb représente un groupe -C(CH3)3, -CH3, -C2H5, -CH2-CH(CH3)2, -O- C(CH3)3, -furyl(-), -thienyl(-), -isoxazole (-) , cyclohexyl (-) , -phényl(-), -pyridyl(-), -adamantyl, naphtyl(-), -benzothiadiazole ( -) , -benzodioxole ( - ) , benzodioxane ( - ) , -benzodioxine (-) , -fluorodioxine ( - ) , fluorobenzodioxine(-) , -indole(-), -indazole(-) , -indenyl(-
), -fluorenone(-) , -fluorenyl(-) ou
Figure imgf000290_0001
7) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Ra représente un atome d'oxygène, un groupe -CH2-, -CO-, -O- CH2- ou -S02NH-.
8) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Rb représente un groupe -thienyl, -cyclopentyl, —cyclohexyl, - phényl, -pyrazolinone, -benzothiazole, -benzothienyl, benzoxazole, -benzofuryl ou -thiazole. 9) Composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il réponde à l'une des formules suivantes: - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 1 ) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 2) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 3) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra repésente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 4) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 5)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 6)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 7 )
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 8 )
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 9 ) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 10)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 11)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 12)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 13)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 14)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 15)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -0-CO-NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 16)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na absent, Nb représente un groupe 1-naphtyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 17)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 18)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 19)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CO-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 20)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -CH2-, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 21)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 22 )
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 23)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 24)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 25)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 26)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 27)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 28)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -CH(CH3)-, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 29)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 30)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -cyclohexyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 31)
- Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -CH2-, Nb représente un groupe —1,3-benzodioxole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 32)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra repésente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 33)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 34)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 35)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 36)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 37)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 38)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 39)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 40)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 41)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 42)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 43)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 44) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 45) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 46) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 47)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 48)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 49)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 50)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 51)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CN (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 52)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 53)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 54)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C4Hg (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 55)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 56)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb représente un groupe -0-CO-NH-phényl-0(en position para) -phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-O- (en position para), Na représente un groupe -(CH2)3-, Nb représente un groupe
Figure imgf000299_0001
, Ra est absent et Rb est absent (exemple 57) - Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb représente un groupe -O-CO-NH-phényl-, Te représente un groupe —NH- CO-O-, Na représente un groupe -(CH2)3-, Nb représente
Figure imgf000300_0001
un groupe , Ra est absent et Rb est absent (exemple 58)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 59)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 60)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 61)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 62)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 63)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 64)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 65)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 66)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 67)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 68)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 69 )
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 70)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 71 )
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 72)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 73)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 74)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 75) Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 76)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 77) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CN (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 78)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 79)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 80) Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 81) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -0-CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 82) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-fluorenyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 83)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —isoxazole- substitué par un groupe -CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position ortho) (exemple 84) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -o-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —1,4-benzodioxane, Ra est absent et Rb est absent (exemple 85) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -o-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CH3 (en position 4) , Ra représente un atome d'oxygène (en position meta) et Rb représente un groupe -cyclopentyl (exemple 86)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —4-pyridyl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 87)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe -(CH2)2-, Nb représente un groupe —2-thienyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 88) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —isoxazole- substitué par deux groupes -CH3 (en position 4 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 89) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -2-benzothiazole- substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (en position para) (exemple 90)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-thienyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 91) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -o-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position eta) et Rb représente un groupe -phényl (en position meta du groupe Nb) (exemple 92)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — 6-(2, 2,4,4- tetrafluorobenzo( 1,3)dioxine ) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 93)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -adamantyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 94) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —8-benzo( 1, 3 ) dioxine- substitué par un atome de fluor (en position 6), Ra est absent et Rb est absent (exemple 95) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 96) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 2) et un groupe -C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 97) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 98) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 99)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —5- (2 , 1, 3-benzothiadiazole) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 100) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 101) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-furyl- substitué par un groupe -CH3 (en position 5) et un groupe -CF3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 102) - Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -cyclohexyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 103)
- Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -C(CH3)3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 104) Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 105) Ta représente un groupe -(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na représente un groupe
-(CH2)2-, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 106)
Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 107)
Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 108)
Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 109)
Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 110)
Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 111)
Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 112)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 113) Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 114)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 115)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 116)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 117)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (exemple 118) - Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 119)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - 0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 120)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 121)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 2) et par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 122)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe — 6-(2, 2,4,4- tetrafluorobenzo( 1,3 )dioxine ) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 123)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl- substitué par un atome de chlore (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 124)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 125)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -o-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —4-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 126)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 127)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —5-ρyridyl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 128)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 129) Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -2-thienyl (en position para) (exemple 130) Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 131)
- Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un groupe -C(CH3)3 (en position 4) (exemple 132) - Ta représente un groupe -(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 133) Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 134) Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 135) Ta représente un groupe -(CH2)S-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 136)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 137)
- Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 138) - Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb
5 représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CH2- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 139) - Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, NbO représente un groupe -phényl- substitué par groupe - CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 140) - Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb5 représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 141) - Ta représente un groupe -(CH2)6-, Tb est absent, Te0 représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 5) (exemple 142)5 - Ta représente un groupe -(CH2)7-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 143)0 - Ta représente un groupe -(CH2)7-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 144) - Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 145)
- Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 146) Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 147) Ta représente un groupe -(CH2)8-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et un groupe -CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 148) Ta représente un groupe -(CH2)12-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 149) Ta représente un groupe -(CH2)12-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 150) Ta représente un groupe -(CH2)12-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 151) - Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 152) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 153) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 154) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 155) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 156) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 157) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 158) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe —C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 159) Ta représente un groupe -(CH2)2-, Tb représente un groupe -0-(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 160) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 161) - Ta représente un groupe -CH (CH2-phényl(para) -O-CO-NH- phényl (para) -O-phényl)-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 162) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 163) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl (para) -O-CO-NH- phényl-N02) -, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe - N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 164) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 165) - Ta représente un groupe —CH(CH2OH)-CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 166) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl)-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 167) Ta représente un groupe -CH(CH2-phényl-Cl(en position para))-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 168) Ta représente un groupe -CH( CH2-3-indole) -, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -0- CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 169) Ta représente un groupe -C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 170)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est a.bsent (exemple 171)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 172)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -2-benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 5) (exemple 173) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 174)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 175) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 176) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 177)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 178)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —S02NH- (en position para) et Rb représente un groupe —2-thiazole (exemple 179)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole (en position para) (exemple 180)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzoxazole (en position para) (exemple 181)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position para), Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothiazole (en position para) (exemple 182) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzoxazole- (en position para) substitué par un groupe -CH3 (en position 6) (exemple 183)
- Ta représente un groupe —CH2-C (CH3) 2-, Tb représente un groupe —CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 184)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe —CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 185)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-thienyl (en position para) (exemple 186) Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzothienyl (en position para) (exemple 187)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —3-benzothienyl (en position para) (exemple 188)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2-benzofuryl (en position para) (exemple 189)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4) (exemple 190)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —CF3 (en position 4) (exemple 191) - Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 192)
- Ta représente un groupe —CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 193)
- Ta représente un groupe —CH(phényl)-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 194)
- Ta représente un groupe —CH(CO-0-CH3)-, Tb représente un groupe —(CH2)3-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 195)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 196)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe — hényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 197)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2- benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 6) (exemple 198)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 199) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2( en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome d'iode (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 200)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2( en position para)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2- thienyl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 201) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 202)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 203) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 204)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 205) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO—NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 206) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO— H-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 207)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe -phényl-CH2(en position ortho)-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 208)
- Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 209)
- Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 210)
- Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 211)
- Ta est absent, Tb représente un groupe -cyclohexyl-, Te représente un groupe -O-CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 212)
- Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 213) - Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 214)
- Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 215)
- Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 216)
- Ta représente un groupe -CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe -(CH2)2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 217)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -0-CO-N(CH3)-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 218)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 219)
- Ta représente un groupe — ( CH2 ) 4- , Tb est absent , Te représente un groupe -O-CS-NH- , Na est absent , Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 220)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 221)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 222)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CS-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 223) Ta représente un groupe —CH(CO-0-CH3)-, Tb représente un groupe —CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe — 02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 224)
- Ta représente un groupe —CH(CO-0-CH3)-, Tb représente un groupe —CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 225)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 226)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na est absent, Nb représente un groupe —CH2-CH(CH3)2, Ra est absent et Rb est absent (exemple 227)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na est absent, Nb représente un groupe —C2H5, Ra est absent et Rb est absent (exemple 228)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-O-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 229)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 230) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 231)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na représente un groupe —S02-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 232)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 233)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 234) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na représente un groupe —CH(CH2-CH(CH3)2)-, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 235) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 236) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 237) - Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 238) Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe -O-CO-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 239)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 240) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C3H7 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 241) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -NH-S02-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 242)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —CO-, Te représente un groupe -NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 243)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 244)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 245)
- Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 246) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —0-CH2- (en position meta) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 247) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 248) - Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position ortho), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 249) - Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —N(CH3)-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 250)
- Ta représente un groupe —CH2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —0-C(CH3)3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 251) Ta représente un groupe —CH2- , Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —cyelopropyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 252)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 253)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe - CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 2 et 4), Ra est absent et Rb est absent (excemple 254)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 255)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 256)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 257)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-CO-NH-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —N(CH3)-CO- , Na est absent, Nb représente un groupe -CH3, Ra est absent et Rb est absent (exemple 258)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH3 (en position 5) et par un groupe —0-CH3 (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 259)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux groupes —CH3 (en position 2 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 260)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 261)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position meta) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 262) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe -CO-N(CH3)-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 263)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO—pipérazyl-, Na représente un groupe —S02- (en position para), Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 264)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 265)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO—pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 266)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 267)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 268) ;
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 269)
- Ta représente un groupe -(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 270)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 271)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe - CH3 (en position 6) et un groupe —0-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 272) Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux groupes -CH3 (en position 2 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 273)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl— substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 274)
- Ta représente un groupe —(CH2)3-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl—, Ra représente un atome d'oxygène (en position meta) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 275)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 276)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 277)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 278)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 279)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 280)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 281)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 282) - Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 283)
- Ta représente un groupe —(CH2)4-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 284)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 285)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 286)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 287)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —S-CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 288)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 289)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 290)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 291)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 2) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 292)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 293)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 294)
- Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N02 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 295) Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (en position para) (exemple 296) Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 297) Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 298) Ta représente un groupe —(CH2)5-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 299)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —CO-NH-CH2-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 300)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 301)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 302) - Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 303) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-pipérazyl- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 304) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl (en position para) (exemple 305) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 306) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 307) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)2(en position meta)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 308) - Ta est absent, Tb représente un groupe — hényl- (CH2)2(en position eta)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 309)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position meta), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 310)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position meta), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 311)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 312)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl-CH2(en position para)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 313) Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)3(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 314)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —phényl- (CH2)3(en position para)-, Te représente un groupe —CO- NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 315)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —hényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe -CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 316)
- Ta est absent, Tb représente un groupe —hényl-CH2(en position meta)-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 317) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 318)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 319)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 320)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 321) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —N02 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 322) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 323) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na représente un groupe -CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 324) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —COOH (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 325) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-pipérazyl- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 326) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —2- benzothiazole- (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 6) (exemple 327)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 328) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 329) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —cyclohexyl (en position para) (exemple 330)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —(CH2)3-COOH (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 331) Ta représente un groupe -CH2- , Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 332) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe — hényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 333) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) et par un groupe —CF3 (en position 3) (exemple 334)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 335)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 336)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH3 (en position 4) (exemple 337) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 338)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4) (exemple 339)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —2-pyridyl- substitué par un atome de chlore (en position 5) (exemple 340)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe -CH3 (en position 2), Ra représente un atome d'oxygène (en position 4) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 341)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —4- pyridyl-, Ra est absent et Rb est absent (exemple 342) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe —hényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 343)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2—pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 344)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) (exemple 345)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4) (exemple 346)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4) (exemple 347) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4) (exemple 348)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 349) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4) (exemple 350)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CN (en position 4) (exemple 351) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl- , Ra représente un atome d'oxygène (en position 6) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 352) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —fluoren-3-one, Ra est absent et Rb est absent (exemple 353)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 354)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 355)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 356) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe —cyclohexyl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 357)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH- , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 358) Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO- pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 359)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH- , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 360)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl-OH(en position para))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH- , Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —N(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 361)
Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 362)
Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 363)
Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 364) Ta représente un groupe —CH(CH2-phényl) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 365)
Ta représente un groupe —CH(CH2-indole ) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent,
Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 366)
Ta représente un groupe —CH(CH2-indole) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent,
Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —0-CH2- (en position para) et Rb représente un groupe —phényl (exemple 367) - Ta représente un groupe —CH(CH2-indole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH—, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH(CH3)2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 368)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-indole) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH—, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 369)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-indole )-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 370)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-indole ) -, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH—, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 371) Ta représente un groupe —CH(CH2-(N-méthyl indole))-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 372) Ta représente un groupe —CH(CH2-4,5-imidazole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —C(CH3)3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 373)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-4,5-imidazole)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 374)
- Ta représente un groupe —CH(CH3)-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 375)
- Ta représente un groupe —CH(CH2-CH(CH3)2) - , Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 376)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —cyelopropyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl (exemple 377) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 378)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —C(CH3)2-0-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 379)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —OH (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 380)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl (exemple 381)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe — H2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 382)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na représente un groupe —(CH2)3-, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —NH2 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 383)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-fluorenone, Ra est absent et Rb est absent (exemple 384)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-indenyl- substitué par un groupe —CH3 (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 385)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —N-2-pyrazoline-5-one (en position para) substitué par un groupe —CH3 (en position 3) (exemple 386)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CH2- (en position ortho) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 387)
- Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —0-CH3 (en position 4) et par un atome de chlore (en position 3), Ra est absent et Rb est absent (exemple 388) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-pyridyl- substitué par un groupe —C4H9 (en position 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 389) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-furyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe —phényl- ( en position 4) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 390) Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est- absent, Te représente un groupe —H-CO-, Na représente un groupe —CH2-0-, Nb représente un groupe —2-naphtyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 391) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl-, Ra représente un groupe —CO- (en position para) et Rb représente un groupe - phényl (exemple 392) - Ta représente un groupe —(CH2)2-, Tb est absent, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-indole- substitué par un groupe —OH (en position 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 393) - Ta représente un groupe —CH(C00H)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —2-furyl-, Ra est absent et Rb est absent (exemple 394) - Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —CH2-, Nb représente un groupe —cyelopropyl, Ra est absent et Rb est absent (exemple 395) - Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 396) - Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CH2-CO-0-C2H5 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 397) - Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 2), Ra est absent et Rb est absent (exemple 398) - Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 3) et un groupe —N02 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 399) - Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 2) et par un groupe —CF3 (en position 5), Ra est absent et Rb est absent (exemple 400)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un atome de fluor (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 401)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na représente un groupe —(CH2)2-, Nb représente un groupe —3-indole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 402)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —5-indazole, Ra est absent et Rb est absent (exemple 403)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe —CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 404)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par un groupe -CO-CH3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 405)
- Ta représente un groupe —CH(COOH)-CH2-, Tb est absent, Te représente un groupe —CO-pipérazyl-, Na est absent, Nb représente un groupe —2-pyridyl (en position para) , Ra est absent et Rb est absent (exemple 406) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 407) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —NH-CO-, Na est absent, Nb représente un groupe —phényl- (en position para) substitué par deux atomes de chlore (en position 3 et 4), Ra est absent et Rb est absent (exemple 408) - Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe —3- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 409)
- Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —2-pyridyl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 410) Ta représente un groupe —CH2-, Tb représente un groupe —phényl-, Te représente un groupe —CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe —3-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe —phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 411)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome de soufre (en position 2) et Rb représente un groupe —phényl substitué par un atome de chlore (en position 4) - (exemple 412)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe - phényl- (en position para) substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 413)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -6-pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 3) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 414) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -6-pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 3) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 415)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un groupe -CO- (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de fluor (en position 4) (exemple 416)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un groupe -0-CH2- (en position 2) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 417) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl N-oxyde-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 418)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (exemple 419) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (sel de chlorydrate) (exemple 420).
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridazyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 421)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridazyl-, Ra représente un groupe -CO- (en position 6) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 422)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para) , Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridazyl- , Ra représente un groupe -CO- (en position 6) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 423)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un groupe -0-CH2- (en position 2) et Rb représente un groupe -cyclopropane (exemple 424)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazy_L substitué par un méthyle (en position 1) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 425) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5-pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 426)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -3- pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 6 ) et Rb représente un groupe phényl substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 427)
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 428)
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 429) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -2-pyridyl N-oxyde-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 430)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (exemple 431)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un groupe CF3 (en position 6) (sel de chlorhydrate) (exemple 432)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -phényl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position para) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 433) Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (exemple 434) - Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyridyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -3-pyrazyl substitué par un méthyle (en position 2) et par un groupe CF3 (en position 5) (sel de chlorhydrate) (exemple 435)
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -2-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 436)
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -2-pyridyl-, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (sel de chlorhydrate) (exemple 437)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -6- pyridazyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 3) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 438)
- Ta représente un groupe -CH2-, Tb représente un groupe -phényl-, Te représente un groupe -CO-NH- (en position para), Na est absent, Nb représente un groupe -5- pyrimidyl-, Ra représente un atome d'oxygène (en position 2) et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un atome de chlore (en position 4) (exemple 439)
- Ta représente un groupe -CH2-C(CH3)2-, Tb représente un groupe -CH2-, Te représente un groupe -O-CO-NH-, Na est absent, Nb représente un groupe -3-pyridyl- substitué par un méthyle en position 5, Ra est absent et Rb représente un groupe -phényl- substitué par un groupe CF3 (en position 4) (exemple 440)
10) Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'agent actif au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, avantageusement associé dans ladite composition à un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
11) Composition pharmaceutique selon la revendication 10 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs autres agents actifs antiprolifératifs.
12) Utilisation d'une composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 10 à 11 ou d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les cancers chez l'homme ou l'animal et plus particulièrement, le cancer du côlon, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer du sang, le cancer de la prostate et le cancer de la peau. 13) Composition pharmaceutique selon la revendication 10 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs autres agents actifs inhibiteurs de l'activité de protéine phosphatases et plus particulièrement de PPl, PP2A, PP2B, PP2C et/ou PP5.
14 ) Utilisation d'une composition pharmaceutique selon l 'une quelconque des revendications 10 ou 13 ou d 'un composé selon l 'une quelconque des revendications 1 à 9 pour la préparation d ' un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies associées à une dérégulation des voies de signalisation cellulaire chez l'homme ou l'animal, preferentiellement choisi parmi les maladies neurodégénératives et plus particulièrement la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et les états de dépression, les maladies cardiovasculaires et plus particulièrement les resténoses, les maladies métaboliques et plus particulièrement le diabète, les maladies respiratoires et plus particulièrement l'asthme et l'immunosuppression.
15) Composition pharmaceutique selon la revendication 10 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs autres agents actifs antimicrobiens.
16) Utilisation d'une composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 10 ou 15 ou d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les infections bactériennes et/ou fongiques chez 1 ' homme ou 1 ' animal .
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