WO2004094342A2 - 光学異性体用分離剤 - Google Patents

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    • B01D15/3833—Chiral chromatography

Definitions

  • the present invention relates to a method for separating compounds, particularly to a separating agent for optical isomers, which is suitable for separating optical isomers by the-method.
  • Optical isomers that have a relationship between a real image and a mirror image have exactly the same physical and chemical properties, for example, physical properties such as boiling point, melting point, and solubility, but differ in their interaction with living organisms, for example, physiological activities such as taste and odor. Are often seen. Particularly in the field of pharmaceuticals, it is highly probable that significant differences in the efficacy and toxicity of optical isomers are observed between optical isomers.Therefore, the Ministry of Health, Labor and Welfare's drug production guidelines state that If so, it is advisable to consider the absorption, distribution, metabolism, and excretion kinetics of each isomer. "
  • optical isomers cannot be analyzed by classical ordinary separation means because their physical and chemical properties, such as boiling point, melting point, and solubility, are exactly the same. Because it was fatal, research on techniques for simply and accurately analyzing a wide variety of optical isomers has been vigorously conducted.
  • the chiral discriminant itself or a chiral stationary phase in which the chiral discriminator is supported on a suitable carrier is used.
  • optically active poly triphenylmethyl methacrylate
  • cellulose amylose derivatives
  • amylose derivatives Y. Okamoto, M. Kawashinia and K. Hatada, J. Am. Chem. Soc., 106, 5337, 1984
  • proteins Ovomucoid (Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-307829) has been developed.
  • An object of the present invention is to provide a separating agent for optical isomers comprising a polysaccharide derivative having a larger ⁇ value and high asymmetric discrimination ability as an active ingredient, which is suitable as a chiral stationary phase used in chromatography or the like. I do.
  • cellulose derivatives and amylose derivatives in particular, phenylcarbamate derivatives have been known to have high optical resolution.
  • a hydrogen atom of a phenyl group is an alkyl group or a halogen atom. It is known that the substituted one has high optical resolution.
  • the optical resolution is remarkably reduced, and one obtained by substituting one of the hydrogens of the methylene group with a methyl group has a high optical resolution. It has been found that the introduction of a very bulky group into the methylene group further lowers the optical resolution. As a result of conducting research based on the above findings, the present inventor has found that a polysaccharide derivative having a higher ⁇ value can be obtained by introducing a carbonyl compound between a carbonyl group and a phenyl group. The present invention has been completed.
  • the present invention provides a polysaccharide derivative in which at least a part of the hydrogen atom of the hydroxyl group of the polysaccharide is substituted with at least one of the atomic groups represented by the following general formulas (I) and ( ⁇ ).
  • an optical isomer separating agent as a component.
  • R is a substituted or unsubstituted aromatic group, or a linear, branched, or cyclic aliphatic group.
  • the present invention is an application of the above polysaccharide derivative as a separating agent for optical isomers.
  • the present invention is a method for separating an optical isomer by bringing the above polysaccharide derivative into contact with an optical isomer.
  • the polysaccharide derivative used in the optical isomer separating agent of the present invention at least a part of the hydrogen atom of the hydroxyl group of the polysaccharide is substituted with at least one of the atomic groups represented by the general formulas (I) and (II). Things.
  • the polysaccharide is not particularly limited, and may be any of a synthetic polysaccharide, a natural polysaccharide and a modified natural product polysaccharide, as long as the polysaccharide is optically active.
  • 3-1,4-Dalkan cellulose
  • ⁇ -1,4-glucan a Milose, Amin pectin
  • 1,6-glucan diextran
  • 3-1,6-glucan Bussullan
  • ⁇ -1,3-glucan eg curdlan, schizophyllan, etc.
  • ⁇ -1,3-glucan ⁇ -1, 2-glucan (Crown Gall polysaccharide), / 3-1,4-galactan, ⁇ -1,4-mannan, ⁇ -1,6-mannan, ⁇ -1, 2—Fractan (inulin), j8—2, 6—Fractan (levan), ⁇ -1,4-xylan,) 3—1,3-xylan, ⁇ -1,4-chitosan, ⁇ —1,4 ⁇
  • Examples include acetyl-chitosan (chitin), pullulan, agarose, and alginic acid, and also include amylose-containing starch
  • cellulose, amylose, ⁇ -1,4-xylan, / 3-1,4-chitosan, chitin, / 3-1,4-mannan, inulin, and rindran from which high-purity polysaccharides can be easily obtained And the like, and particularly preferred are cellulose and amylose.
  • the number average degree of polymerization of the polysaccharide is 5 or more, preferably 10 or more, and there is no particular upper limit. Desirable in point.
  • the atomic group that substitutes at least a part of the hydrogen atom of the hydroxyl group of the polysaccharide is represented by the general formulas (I) and (II), and examples thereof include the following.
  • R in the general formulas (I) and (II) is represented by the following general formula (III).
  • Ri R 5 may be the same or different, and may be hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, amino, nitro, siloxy, alkylthio, Atom or group selected from )
  • ⁇ 1 to ⁇ 5 are preferably atoms or groups selected from hydrogen, halogen and alkyl groups.
  • the atomic group of the general formula (I) is selected from the following formulas (IV), (V), (VI) and (VII).
  • R in the general formulas ⁇ ) and ⁇ ) is selected from the following formulas (Yin), (IX) and (X).
  • the polysaccharide derivative may be a polysaccharide derivative in which the same atomic group is bonded to the polysaccharide, or may be a sugar derivative in which different types of atomic groups are bonded to the polysaccharide; the distribution of the atomic groups in the polysaccharide derivative is as follows.
  • the number of the atomic groups bonded to the monosaccharide unit of the polysaccharide derivative may be the same or different for all the monosaccharide units. Good;
  • the position of the atomic group bonded to the monosaccharide unit of the polysaccharide derivative may be the position of a specific hydroxyl group in the monosaccharide unit, or may not be particularly regular.
  • the polysaccharide derivative used in the present invention is obtained by reacting a polysaccharide with a compound having a functional group capable of reacting with a hydroxyl group of the polysaccharide (however, a compound capable of forming an atomic group represented by the general formula (I) or (II)). Let me get it.
  • a carboxylic acid derivative such as an aromatic or aliphatic carboxylic acid, an acid chloride, an acid anhydride or an acid ester, or an aromatic or aliphatic isocyanic acid derivative can be used.
  • the separating agent for optical isomers of the present invention can be a product in which a polysaccharide derivative is supported on a carrier, or a product in which the polysaccharide derivative itself is crushed or formed into spherical particles.
  • loading means that the polysaccharide derivative is immobilized on the carrier. Physical loading between the polysaccharide derivative and the carrier, chemical bonding between the carrier, and polysaccharide derivatives of Methods such as chemical bonding, chemical bonding of the third component, light irradiation to the polysaccharide derivative, and radical reaction can be applied.
  • the carrier includes a porous organic carrier and a porous inorganic carrier, and is preferably a porous inorganic carrier.
  • a porous organic carrier is a polymer material composed of polystyrene, polyacrylamide, polyacrylate, etc.
  • Suitable as a porous inorganic carrier is silica, alumina, magnesia, glass, kaolin, titanium oxide , Silicates, hydroxyapatite and the like.
  • a particularly preferred carrier is a silica gel, and the particle size of silica gel is 0.1 n! ⁇ 10 ⁇ , preferably 1 ⁇ ! ⁇ 300m, more preferably 1D! 1100 zm, and the average pore diameter is 10 A ⁇ : L 00 / im, preferably 50 A ⁇ 50,000 A. It is desirable that the surface be treated to eliminate the effects of residual silanol, but there is no problem if the surface is not treated at all.
  • the loading amount of the polysaccharide derivative on the carrier is preferably 1 to: L 00 parts by mass, more preferably 5 to 60 parts by mass, and particularly preferably 10 to 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the optical isomer separating agent. ⁇ 40 parts by weight is desirable.
  • the crushed or spherical polysaccharide derivative obtained by using a mortar or the like be classified to have uniform particle sizes.
  • the separating agent for optical isomers of the present invention can be used as a stationary phase for chromatography, and can be applied to gas chromatography, liquid chromatography, thin-layer chromatography, electrophoresis, and the like. ) Suitable for liquid chromatography, thin-layer chromatography, and electrophoresis. It can be applied not only to chromatographic separation agents, but also to host-guest separation agents, membrane separation, and liquid crystal materials.
  • the stationary phase of continuous liquid chromatography is suitable for the optical isomer analysis technique for optical resolution of a wide range of chiral compounds with a high separation coefficient, especially in the analysis of pharmaceuticals, foods, agricultural chemicals, and fragrances.
  • the separating agent for optical isomers of the present invention has excellent optical resolution.
  • the retention coefficient (k ') and the separation coefficient (h) are defined by the following equations.
  • the dead time was defined as the elution time of Tri-tert-butylbezene.
  • Benzamide and oxalyl chloride were synthesized in dimethyl sulfoxide ( ⁇ SO) under a nitrogen atmosphere with stirring at 60 for 6 hours.
  • the obtained benzoyl isocyanate was produced by distillation under reduced pressure (61 ° C / 4 fractions Hg).
  • Synthesis was carried out by gradually adding thionyl chloride to 3,5-dimethylbenzoic acid under a nitrogen atmosphere while cooling in an ice bath, and after all the addition was completed, heating to 80 ° C and reacting. .
  • 3,5-Dimethylpentyl chloride and ammonium carbonate were synthesized by stirring for 4 hours at room temperature in a nitrogen atmosphere in getyl ether.
  • Porous silica gel (particle size 7 / m) was treated with 3-aminopropyltriethoxysilane to carry out an aminopropyl silane treatment (APS treatment).
  • the filler obtained in (3) above was pressurized and packed into a 0.2 cm (iX25 cniL) stainless steel column using the slurry packing method to produce an optical isomer separation power ram.
  • Example 1 Example 2
  • Example 3 Example 4
  • Example 5 Example 6
  • Example 7 kT kl 'Of kl' kl 'kT a polysaccharide derivative Synthesis
  • Example 1 Synthesis Example 2 ii
  • Example 3 Synthesis Example 4
  • Synthesis Example 5 Synthesis Example 6
  • Synthesis Example 7 Compound 1 0.30 1 0.12 1 0.48 1 0.63 1.00 0.41 1 0.49 1 0.29
  • Compound 2 0.53 1 0.17 1.25 to 1 0.66 1.00 0.68 1.00 0.47 1 0.58
  • Compound 3 0.29 1.00 0.11 0.79 1 0.52 1 0.45 1 0.48 1 0.50
  • Compound 4 1.84 1.13 0.67 i 3.89 1.08 2.82 1.09 2.60 1.14 2.38 1.11 1.72 1.23

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Description

光学異性体用分離剤 発明の属する技術分野
本発明は、 化合物の分離法、 特に -法による光学異性体の分 離に適した光学異性体用分離剤に関するものである 従来の技術
実像と鏡像の関係を有する光学異性体は物理的、 化学的性質、 例えば沸点、 融 点、 溶解度などの物性が全く同一であるが、 生体に対する相互作用、 例えば味、 匂いなどの生理活性に差異がみられるケースが往々にしてある。 特に医薬品の分 野においては、 光学異性体間でその薬効、 毒性の点で顕著な差が見られる場合が 高い確率で予想されるため、 厚生省の医薬品製造指針には、 「当該薬物がラセミ 体である場合には、 それぞれの異性体について、 吸収、 分布、 代謝、 排泄動態を 検討しておくことが望ましい」 と記載されている。
先に述べたように光学異性体は、 物理的、 化学的性質、 例えば沸点、 融点、 溶 解度といった物性は全く同一であるために、 古典的な通常の分離手段では分析で きないことが致命的となっていたため、 幅広い種類の光学異性体を簡便に、 かつ 精度良く分析する技術の研究が精力的に行われてきた。
そしてこれら要求に応える分析手法として、 高速液体クロマトグラフィー
(HPLC) による光学分割法、 とくに HPLC用光学異性体分離用カラムによる光学 分割方法が進歩してきた。 ここで言う光学異性体分離用カラムでは、 不斉識別剤 そのもの、 あるいは不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用 されている。 例えば、 光学活性ポリメタクリル酸トリフエニルメチル （特開昭 5 7— 1 5 0 4 3 2号公報参照） 、 セルロース、 アミロース誘導体 （Y. Okamoto, M. Kawashinia and K. Hatada, J. Am. Chem. Soc. , 106, 5337, 1984) 、 タンパクであ るオボムコィド （特開昭 6 3 - 3 0 7 8 2 9 ) 等が開発されている。
数あるこれら HPLC用キラル固定相の中でも、 セルロース、 アミロース誘導体 をシリ力ゲル上に担持させた光学分割力ラムは、 極めて幅広い化合物に対し、 高 い不斉識別能を有することが知られている。
最近では、 HPLC用キラル固定相と擬似移動床法を組み合わせた工業規模での 光学活性体液体クロマト法分取の検討が進められ （Phram Tech Japan 12, 43) 、 更に、 単に完全分離するのみならずクロマト分取生産性を向上させるために、 分 取目的化合物に対してさらによく分ける、 すなわちより大きな分離係数 （α値） をもったキラル固定相が求められ、 大きな α値を持った不斉識別能力の高い多糖 誘導体を見出す研究が精力的に行われている。 発明の開示
本発明は、 クロマトグラフィー等で利用するキラル固定相として適した、 より 大きな α値を持った不斉識別能力の高い多糖誘導体を有効成分とする光学異性体 用分離剤を提供することを課題とする。
従来、 キラル固定相として、 セルロース誘導体やアミロース誘導体、 特にフエ 二ルカルパメ一ト誘導体が高い光学分割能を有することが知られており、 その中 でも、 フエニル基の水素原子がアルキル基又はハロゲン原子で置換されたものが、 高い光学分割能を有することが知られている。
そして、 力ルバメート基とフエニル基の間にメチレン基が存在すると光学分割 能が著しく低下し、 前記メチレン基の水素の一つをメチル基で置換したものは高 い光学分割能を有することが知られており、 更にメチレン基部分に余り嵩高い基 を導入すると、 返って光学分割能が低下することを見出した。 以上の知見を元に研究を進めた結果、 本発明者は、 力ルバメート基とフエニル 基の間に力ルポ二ル基を導入することで、 より高い α値を有する多糖誘導体が得 られることを見出し、 本発明を完成したものである。
本発明は、 課題の解決手段として、 多糖が有するヒドロキシル基の水素原子の 少なくとも一部が、 下記一般式 （I) 及び （Π) で示される原子団の少なくとも 一種と置換された多糖誘導体を有効成分とする光学異性体用分離剤を提供する。
0 Η Ο
II I II
-C— Ν— C— R ( I )
Figure imgf000005_0001
(式中、 Rは置換もしくは無置換の芳香族基、 又は直鎖状、 分枝鎖状もしくは環 状の脂肪族基である。 ）
本発明は、 上記多糖誘導体の光学異性体用分離剤としての用途である。
本発明は、 上記多糖誘導体を光学異性体に接触することにより光学異性体を分 離する方法である。
発明の詳細な説明
本発明の光学異性体用分離剤で用いる多糖誘導体は、 多糖が有するヒドロキシ ル基の水素原子の少なくとも一部が一般式 （I) 及び （II) で示される原子団の 少なくとも一種で置換されたものである。
多糖は、 合成多糖、 天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、 光学活 性であればいかなるものでもよいが、 好ましくは結合様式の規則性の高いものが 望ましい。
例示すれば ]3—1 , 4—ダルカン (セルロース) 、 α - 1 , 4ーグルカン （ァ ミロ一ス、 アミ口べクチン） 、 — 1， 6—グルカン （デキストラン） 、 3— 1, 6—グルカン （ブスッラン） 、 β - 1, 3—グルカン （例えばカードラン、 シゾ フイラン等) 、 α- 1, 3—グルカン、 β— 1 , 2—グルカン (Crown Gall多 糖） 、 /3— 1, 4—ガラクタン、 β— 1, 4—マンナン、 α— 1, 6—マンナン、 β— 1 , 2—フラクタン （ィヌリン） 、 j8— 2， 6—フラクタン (レバン） 、 β 一 1， 4ーキシラン、 ）3— 1, 3—キシラン、 β - 1, 4—キトサン、 α— 1, 4一 Ν—ァセチルキトサン (キチン) 、 プルラン、 ァガロース、 アルギン酸等で あり、 アミロースを含有する澱粉も含まれる。
これらの中では、 高純度の多糖を容易に入手できるセルロース、 アミロース、 β - 1, 4ーキシラン、 /3— 1， 4一キトサン、 キチン、 /3— 1， 4一マンナン、 ィヌリン、 力一ドラン等が好ましく、 特にセルロース、 アミロースが好ましい。 多糖の数平均重合度 （ 1分子中に含まれるビラノースあるいはフラノース環の 平均数） は 5以上、 好ましくは 10以上であり、 特に上限はないが、 1000以 下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
多糖が有するヒドロキシル基の水素原子の少なくとも一部を置換する原子団は、 一般式 （I) 及び （II) で示されるものであり、 例えば、 下記のものを挙げるこ とができる。
① 一般式 （I) 及び （II) 中の Rが下記一般式 （III) で示されるもの。
Figure imgf000006_0001
(式中、 Ri R5は同じであっても異なっていてもよく、 水素、 ハロゲン、 ァ ルキル基、 アルコキシ基、 アミノ基、 ニトロ基、 シロキシ基、 アルキルチオ基か ら選ばれる原子又は基である。 ）
一般式 （3) 中の！^1〜]^5は、 水素、 ハロゲン及びアルキル基から選ばれる 原子又は基が好ましい。
② 一般式 (I) の原子団が下記式 (IV) 、 (V) 、 (VI) 及び (VII) から選 ばれるもの。
Figure imgf000007_0001
③ 一般式 α)及び αι) 中の Rが下記式 （Yin) 、 (IX) 及び （X) から選 ばれるもの。
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0002
多糖誘導体は、 同じ原子団が多糖に結合した多糖誘導体であっても良いし、 異 なる種類の原子団が多糖に結合した糖誘導体であっても良く ；多糖誘導体におけ る原子団の分布は、 均等であっても良いし、 偏りがあっても良く ；多糖誘導体の 単糖ュニットに結合する前記原子団の個数は、 全ての単糖ュニットにおいて同じ であっても良いし、 異なっていても良く ；多糖誘導体の単糖ユニットに結合する 前記原子団の位置は、 単糖ュニッ卜における特定の水酸基の位置であっても良い し、 特に規則性がなくても良い。
本発明で用いる多糖誘導体は、 多糖と、 多糖が有するヒドロキシル基と反応し うる官能基を有する化合物 （但し、 一般式 （I) 又は （I I) の原子団を形成しう る化合物) とを反応させて得ることができる。
このような化合物としては、 芳香族又は脂肪族カルボン酸、 酸塩化物、 酸無水 物、 酸エステル等のカルボン酸誘導体、 芳香族又は脂肪族イソシアン酸誘導体を 用いることができる。
本発明の光学異性体用分離剤は、 多糖誘導体を担体に担持させたもの、 多糖誘 導体自体を破砕又は球状粒子化したものにすることができる。 ここで言う担持と は、 担体上に多糖誘導体が固定化されていることであり、 担持方法として、 多糖 誘導体と担体との間の物理的な吸着、 担体との間の化学結合、 多糖誘導体同士の 化学結合、 第三成分の化学結合、 多糖誘導体への光照射、 ラジカル反応等の方法 を適用することができる。
担体としては、 多孔質有機担体及び多孔質無機担体が挙げられ、 好ましくは多 孔質無機担体である。 多孔質有機担体として適当なものは、 ポリスチレン、 ポリ アクリルアミド、 ポリアクリレート等からなる高分子物質であり、 多孔質無機担 体として適当なものは、 シリカ、 アルミナ、 マグネシア、 ガラス、 カオリン、 酸 化チタン、 ケィ酸塩、 ヒドロキシァパタイトなどである。
特に好ましい担体はシリ力ゲルであり、 シリカゲルの粒径は 0 . 1 n！〜 1 0 讓、 好ましくは 1 π！〜 3 0 0 m、 更に好ましくは 1 D！〜 1 0 0 z mであり、 平均孔径は 1 0 A〜： L 0 0 /im、 好ましくは 5 0 A〜5 0 , 0 0 0 Aである。 表 面は残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施されていることが望ま しいが、 全く表面処理が施されていなくても問題ない。
担体上への多糖誘導体の担持量は、 光学異性体用分離剤 1 0 0質量部に対して、 1〜： L 0 0質量部が好ましく、 更に 5〜 6 0質量部が好ましく、 特に 1 0〜4 0 質量部が望ましい。
また多糖誘導体自体を破砕又は球状粒子化するときは、 乳鉢等を用いることで 得られた破砕状又は球状の多糖誘導体は、 分級して粒度を揃えておくことが望ま しい。
本発明の光学異性体用分離剤は、 クロマトグラフィ一の固定相として用いるこ とができ、 ガスクロマトグラフィー、 液体クロマトグラフィー、 薄層クロマトグ ラフィー、 電気泳動等に適用することができ、 特に （連続式） 液体クロマトダラ フィ一法、 薄層クロマトグラフィー、 電気泳動に好適である。 また、 クロマトグ ラフィ一用分離剤のみならず、 ホストゲスト分離剤、 膜分離、 液晶材料への応用 も可能である。
本発明の光学異性体用分離剤、 それを用いたクロマトグラフィーの固定相、 連 続式液体クロマトグラフィーの固定相は、 特に医薬品、 食品、 農薬、 香料の分析 において、 幅広いキラル化合物を、 高い分離係数をもって光学分割する光学異性 体分析技術に適している。 本発明の光学異性体用分離剤は、 光学分割能が優れている。 実施例
本発明を実施例によって詳細に説明するが、 本発明はこれら実施例に限定され るものではない。 なお以下の例における保持係数 （k' ) 、 分離係数 （ひ） は下式 で定義される。 保持係数 （k' )
k' = [ (対掌体の保持時間） 一 （デッドタイム） ] /デッドタイム）
(デッドタイムは、 Tri-tert-butylbezeneの溶出時間をデッドタイムとし た。 ）
分離係数 （α)
α = (より強く保持される対掌体の保持係数） / (より弱く保持される対掌体 の保持係数） 合成例 1 (ベンゾィルイソシアナ一ト（1)の合成）
ベンズアミドと塩化ォキサリルを、 ジメチルスルホキシド （丽 SO) 中、 窒素雰 囲気下で、 60 で 6時間攪拌させて合成した。 得られたベンゾィルイソシアナ一 トを減圧蒸留により生成した （61°C/ 4画 Hg) 。
合成例 2 (4 -メチルベンゾィルイソシアナ一卜（2)の合成)
P -トルアミドと塩化ォキサリルを、 ジメチルスルホキシド (DMS0) 中、 窒素雰 囲気下で、 60°Cで 6時間攪拌させて合成した。 得られた 4_メチルベンゾィルイ ソシアナ一トを減圧蒸留により生成した （86°C/ 4删 Hg) 。
合成例 3 (4 -クロロべンゾィルイソシアナート (3)の合成)
4 -クロ口べンズアミドと塩化ォキサリルを、 ジメチルスルホキシド (DMS0) 中、 窒素雰囲気下で、 60°Cで 6時間攪拌させて合成した。 得られた 4-クロ口べンゾ ィルイソシアナ一トを減圧蒸留により生成した （93°CZ 6画 Hg) 。
合成例 4 (塩化 3, 5 -ジメチルペンゾィル (4)の合成)
氷浴で冷やしながら、 窒素雰囲気下で、 3, 5-ジメチル安息香酸に塩化チォニル を徐々に加えていき、 全て添加し終わった後、 80°Cに加温して反応させることに より合成した。
合成例 5 (3, 5 -ジメチルペンズアミド. (5)の合成)
塩化 3, 5-ジメチルペンゾィルと炭酸アンモニゥムを、 ジェチルエーテル中、 窒 素雰囲気下で、 室温で 4時間攪拌させて合成した。
合成例 6 (3, 5 -ジメチルペンゾィルイソシアナ一卜（6)の合成)
塩化 3, 5-ジメチルペンゾィルと塩化ォキサリルを、 ジメチルスルホキシド
(DMS0) 中、 窒素雰囲気下で、 60°Cで 6時間攪拌させて合成した。 得られた 3, 5-ジメチルペンゾィルイソシアナートを減圧蒸留により生成した (104°C/ 8 mniHg) 。 実施例 1〜 7
①多糖べンゾィルカルバメート誘導体 (7)〜（13)の製造
窒素雰囲気下、 多糖 (セルロース又はアミロース) に、 ピリジン又はジメチル スルホキシドを多糖 lgに対して 20ml加え、 対応するィソシアナ一ト (1)〜 (3)、 (6)を多糖のヒドロキシル基に対して 1. 5当量加えて加熱撹拌し、 表 1に示す多 糖べンゾィルカルバメート誘導体 (7)〜 (13)を得た。 表 1
多糖べンゾィルカルノ《メート誘導体
イソシアナ一卜の
実施例 多糖 (g) C(%) H(%) N(%) 種類 種類 収量 (g) 収率 (％)
分析値 計算値 分析値 計算値 分析値 計算値 セノレ口—— X卜リス
4-メチルベンゾ
セルロー (4-メチル -ベンゾ
1 イ レ ノン 1.37 86 58.01 61.39 5.18 4.80 5.98 6.51
ス (0.40) ィルカルバメー
ナ一ト (2)
ト )(7)
セルロース卜リス
4一クロ口へノソ
セル口一 (4-クロ口-ベンゾ
2 ル-イソシアナ一 1.09 83 48.09 50.97 3.41 3.14 6.12 5.94
ス (0.30) ィルカルバメー
ト (3)
X8)
セルロース卜リス
d，一ン ナノレへノ
セルロー (3,5-ジメチル-べ
3 ゾィル -イソシァ 0.31 74 l 0"7 t).t)4 0
D.l 1 ス (0.10g) ンゾィルカルバ
ナート (6)
>―卜
ノノノ ifレ ノ ^ 1、ノゾ ¾ι-ι アミ口一ス卜リス
4 一 (ベンゾィル -カル 0.39 79 57.09 59.70 4.46 4.14 6.78 6.96 シアナ一卜(1) ス (0.13)
ノ メート )(10)
-C t"^^ ソ入
4-メチルベンゾ
ィ、ゾ 11 "ノ下 (4-メチル -ベンゾ
1.42 90 59.23 61.39 5.11 4.80 6.32 6.51 ス (0.40) ィルカルパメー
ナート (2)
ト X")
4一クロ口べンゾィ アミローストリス
アミ口一 (4 -クロ口-ベンゾ
6 ルーイソシアナ一 1.14 87 48.65 50.97 3.29 3.14 6.18 5.94
ス (0.30) ィルカルバメー
ト (3)
ト) (12)
アミロース卜リス
3,5-ジメチルベン
アミロー (3,5 -ジメチル-べ
7 ゾィル -イソシァ 0.30 73 62.60 62.87 5.50 5.42 4.26 6.11
ス (0.10) ンゾィルカルバ
ナート (6)
メート )(13)
②シリカゲルの表面処理
多孔質シリカゲル (粒径 7/ m) を、 3-ァミノプロピルトリエトキシシランと 反応させることにより、 ァミノプロビルシラン処理 （APS処理） を施した。
③液体ク口マトグラフィ一用充填剤作製
上記②で得たシリ力ゲル 0. 9gに、 上記①で得た多糖べンゾィルカルバメート 誘導体（7)〜（13) 0. 225gを、 各々テトラヒドロフラン (TH F) 、 又はジメチル スルホキシド (DMS0) に溶解させ、 均一に塗布した後、 溶媒を減圧留去すること により、 シリカゲルに目的の多糖誘導体が担持した光学異性体用充填剤を得た。
④液体ク口マトグラフィ一用カラム作製
上記③で得た充填剤を、 0. 2cm(i X 25cniLのステンレス製カラムにスラリー充 填法により加圧、 充填を行い光学異性体分離力ラムの作製を行った。 応用例 1
実施例で作製された光学異性体分離カラムを用い、 夜体クロマトグラフィ一法 により、 下記に示す 1 0の化合物の不斉識別能力 （保持係数 k'値、 分離係数ひ 値） の評価を行った。 結果を表 2に示す。
化合物 1 化合物 2 化合物 3 化合物 4
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0002
化合物 9
Figure imgf000014_0003
表 2 実施例 1 実施例 2 実施例 3 実施例 4 実施例 5 実施例 6 実施例 7 kT kl' Of kl' kl' kT a 多糖誘導体 合成例 1 合成例 2 ii例 3 合 例 4 合成例 5 合成例 6 合成例 7 化合物 1 0.30 1 0.12 1 0.48 1 0.63 1.00 0.41 1 0.49 1 0.29 化合物 2 0.53 1 0.17 1.25 ~1 0.66 1.00 0.68 1.00 0.47 1 0.58 化合物 3 0.29 1.00 0.11 0.79 1 0.52 1 0.45 1 0.48 1 0.50 1 化合物 4 1.84 1.13 0.67 i 3.89 1.08 2.82 1.09 2.60 1.14 2.38 1.11 1.72 1.23 ラ
セ 化合物 5 1.12 1.43 0.36 1 2.19 1.81 1.96 1.34 2.02 1.14 1.41 1.60 1.36 1 体化合物 6 0.55 1 0.20 1.33 1.10 0.79 1 0.59 1 0.61 1 0.58 1.24 化合物 7 1.56 1.09 0.54 ^"^* 1 2.01 1.27 1.39 1.16 1.42 1 1.07 1.20 0.49 化合物 8 0.64 1 0.16 1.00 1.80 1.00 0.98 1 0.84 1.00 0.88 1.00 1.02 1.00 化合物 9 0.66 1 0.07 ~1 0.63 ~1 0.28 1 0.27 1 0.26 1 0.32 1.17 化合物 10 2.02 1.18 0.36 1.00 4.81 1.08 1.68 1.00 2.41 1.03 0.80 1.00 2.03 1.00
(分析条件）
移動相：へキサン /2-プロパノール =90/10 (v/v)、 流速： 0. Iml/min.、 検出： 254nm
温度： 25°C

Claims

請求の範囲
1 . 多糖が有するヒドロキシル基の水素原子の少なくとも一部が、 下記一般式 (I) 及び (II) で示される原子団の少なくとも一種と置換された多糖誘導体を 有効成分とする光学異性体用分離剤。
Figure imgf000017_0001
(式中、 Rは置換もしくは無置換の芳香族基、 又は直鎖状、 分枝鎖状もしくは環 状の脂肪族基である。 ）
2. 前記多糖がセルロース又はアミロースである請求項 1記載の光学異性体用 分離剤。
3 . 前記一般式 （I) 及び （II) 中の Rが下記一般式 （III) で示されるもので ある請求項 1記載又は 2記載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000017_0002
(式中、 1〜]^ 5は同じであっても異なっていてもよく、 水素、 ハロゲン、 ァ ルキル基、 アルコキシ基、 アミノ基、 ニトロ基、 シロキシ基、 アルキルチオ基か ら選ばれる原子又は基である。 ）
4. 前記一般式 (III) 中の 1〜 R 5が水素、 ハロゲン及びアルキル基から選 ばれる原子又は基である請求項 3記載の光学異性体用分離剤。
5 . 前記一般式 （I) が下記式 （IV) で示されるものである請求項 1又は 2記 載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000018_0001
6 . 前記一般式 （I) が下記式 （ で示されるものである請求項 1又は 2記載 の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000018_0002
7. 前記一般式 （I) が下記式 （VI) で示されるものである請求項 1又は 2記 載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000018_0003
8. 前記一般式 （I) が下記式 （VII) で示されるものである請求項 1又は 2記 載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000018_0004
9 . 前記一般式 （I) 及び （Π) 中の Rが下記式 （VIII) で示されるものであ る請求項 1又は 2記載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000019_0001
1 0 . 前記一般式 (I) 及び (II) 中の Rが下記式 (IX) で示されるものであ る請求項 1又は 2記載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000019_0002
1 1 . 前記一般式 （I) 及び （II) 中の Rが下記式 （X) で示されるものであ る請求項 1又は 2記載の光学異性体用分離剤。
Figure imgf000019_0003
1 2 . クロマトグラフィーの固定相として使用する請求項 1〜1 1のいずれか に記載の光学異性体用分離剤。
1 3 . 連続式液体クロマトグラフィーの固定相として使用する請求項 1〜1 1 のいずれかに記載の光学異性体用分離剤。
1 4. 請求項 1に記載した多糖誘導体の光学異性体用分離剤としての用途。
1 5 . 請求項 1に記載した多糖誘導体を光学異性体に接触することにより光 学異性体を分離する方法。
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