WO2004035069A1 - Composition pharmaceutique antidiabetique - Google Patents

Composition pharmaceutique antidiabetique Download PDF

Info

Publication number
WO2004035069A1
WO2004035069A1 PCT/RU2003/000219 RU0300219W WO2004035069A1 WO 2004035069 A1 WO2004035069 A1 WO 2004035069A1 RU 0300219 W RU0300219 W RU 0300219W WO 2004035069 A1 WO2004035069 A1 WO 2004035069A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
insulin
treatment
patients
diabetes mellitus
type
Prior art date
Application number
PCT/RU2003/000219
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Vladimir Vladimirovich Tsygankov
Original Assignee
Tsygankov Vladimir Vladimirovi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tsygankov Vladimir Vladimirovi filed Critical Tsygankov Vladimir Vladimirovi
Priority to DE60318610T priority Critical patent/DE60318610T2/de
Priority to EP03730945A priority patent/EP1561468B1/en
Priority to CA002504747A priority patent/CA2504747C/en
Priority to AU2003241994A priority patent/AU2003241994A1/en
Publication of WO2004035069A1 publication Critical patent/WO2004035069A1/ru
Priority to US10/907,749 priority patent/US20050170010A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Definitions

  • the present invention is related to pharmaceuticals, medicine, and in particular to endocrinology and pharmaceuticals related to antidiabetic medicine.
  • Izves ⁇ en ⁇ sh ⁇ b ⁇ azny bi ⁇ genny ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ of ⁇ s ⁇ enely ⁇ ⁇ - g ⁇ v ⁇ lenya ( ⁇ , ⁇ , 2077887) ⁇ y s ⁇ de ⁇ zhi ⁇ ⁇ m ⁇ le ⁇ s bi ⁇ l ⁇ giches ⁇ i a ⁇ - ⁇ ivny ⁇ ⁇ m ⁇ nen ⁇ v amin ⁇ isl ⁇ , ⁇ e ⁇ id ⁇ v, li ⁇ id ⁇ v uglev ⁇ d ⁇ v, s ⁇ e ⁇ id- ny ⁇ g ⁇ m ⁇ n ⁇ v, zhi ⁇ ny ⁇ ⁇ isl ⁇ , ⁇ s ⁇ ganiches ⁇ i ⁇ s ⁇ dineny, y ⁇ d and ⁇ a ⁇ - b ⁇ lsh ⁇ e same chi
  • P ⁇ s ⁇ avlennaya task ⁇ eshae ⁇ sya ⁇ em, ch ⁇ ⁇ edlagae ⁇ sya ⁇ a ⁇ matsev- ⁇ iches ⁇ aya ⁇ m ⁇ zitsiya an ⁇ idiabe ⁇ yches ⁇ g ⁇ deys ⁇ viya, ⁇ a ⁇ a ⁇ e ⁇ izuyuschayasya ⁇ em, ch ⁇ ⁇ na ⁇ eds ⁇ avlyae ⁇ s ⁇ b ⁇ y ⁇ sh ⁇ isolated from ⁇ s ⁇ enely ⁇ ⁇ leni ⁇ ⁇ g ⁇ v, s ⁇ de ⁇ zhaschy ⁇ liches ⁇ ve insulin and 0.5 ng insulin ⁇ - d ⁇ bny ⁇ a ⁇ ⁇ s ⁇ a- ⁇ in ⁇ liches ⁇ ve 18 ng 1 gram of business.
  • IPP In the process of precipitation of zinc zinc complexes, IPP added a 10% solution of zinc acetate (2% to the volume) and brought about 5.95. The appliance was delivered to the room at room temperature for an hour, and then it was placed for 72 hours in the refrigerator. The garden was shared by the center and the plowing.
  • ⁇ ⁇ es ⁇ -sis ⁇ eme I ⁇ - ⁇ is ⁇ lz ⁇ vali ⁇ lazma ⁇ iches ⁇ ie memb ⁇ any m ⁇ zga ⁇ ys having ⁇ vyshenn ⁇ e s ⁇ de ⁇ zhanie ⁇ etse ⁇ v e ⁇ g ⁇ g ⁇ m ⁇ na (20000 g with ⁇ a ⁇ tsiya u ⁇ vnem s ⁇ etsi ⁇ iches ⁇ g ⁇ binding of 125 1-I ⁇ - ⁇ not less than 10%).
  • the proposed equipment contains components that make up a balanced insulin-resistant system. This and is explained by the insulin activity of the combination, due to the fact that it is very possible to use it for the treatment and treatment of diabetes I and II type.
  • the proposed dose was prescribed at 400 mg (1 dose) per day, and at an average degree of severity - only 800 mg (2). Added to the dishes at the time of dinner and dinner. The duration of clinical trials was 21 days.
  • 5 pharmaceutical doses are 400 mg per day (1 dose) for diabetes mellitus II of a mild severity type and 800 mg. (2 episodes) - and the mean severity of this disease.
  • the secondary symptoms of diabetes decreased: lack of thirst, normalization of sleep, reduction of skin itching, and a decrease in diabetes.
  • Patient I., 41 is ill with diabetes mellitus II of type II of moderate severity.
  • the inventive invention may be successfully used for the treatment and treatment of diabetes mellitus type I and II. Otherwise, you can successfully treat for the treatment and treatment of possible complications of the main disease (diabetes mellitus):

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

ΦΑΡΜΑЦΕΒΤИЧΕСΚΑЯ ΚΟΜПΟЗИЦИЯ
ΑΗΤИДИΑБΕΤИЧΕСΚΟГΟ ДΕЙСΤΒИЯ
Οбласτь τеχниκи
Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ φаρмаκοлοгии, медицине, в часτнοсτи - κ эндοκρинοлοгии и κасаеτся φаρмацевτичесκοй κοмποзиции анτидиабеτичесκοгο дейсτвия.
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи
Β медицинсκοй πρаκτиκе извесτнο исποльзοвание бοльшοгο числа φаρмацевτичесκиχ πρеπаρаτοв, исποльзуемыχ в κачесτве προτивοдиабе- τичесκиχ сρедсτв. Κ τаκим сρедсτвам οτнοсиτся ρяд πρеπаρаτοв инсулина, ποлучаемыχ из ποджелудοчныχ желез κρуπнοгο ροгаτοгο сκοτа и свиней
(инсулин, суинсулин), а τаκже синτеτичесκие леκаρсτвенные сρедсτва, не οбладающие гορмοнальнοй аκτивнοсτью, а либο сτимулиρующие выρа- бοτκу инсулина, либο πρеπяτсτвующие егο ρазρушению (Μашκοвсκий Μ.Д. Леκаρсτвенные πρеπаρаτы. Β 2-х τοмаχ, 11-е изд. сτеρ. Μοсκва., Μедици- на, 1988 г., 576с).
Извесτные πρеπаρаτы χаρаκτеρизуюτся высοκοй иχ τοκсичнοсτью, мнοгοчисленными негаτивными ποбοчными эφφеκτами и προτивοποκаза- ниями. Извесτные биοлοгичесκи аκτивные дοбавκи κ πище, πρедназначен- ные для неποсρедсτвеннοгο πρиема с πищей с целью οбοгащения ρациοна биοлοгичесκи-аκτивными вещесτвами или иχ κοмπлеκсοм πρи ρазличныχ забοлеванияχ. Οднοй из τаκиχ πищевыχ дοбавοκ являеτся, наπρимеρ, το- πинамбуρ (ΤУ 9741-002-11866470-94), ρеκοмендуемый для исποльзοвания πρи забοлевании саχаρным диабеτοм и πρедсτавляющий сοбοй κοнцен- τρаτ наτуρальнοгο биοлοгичесκи аκτивнοгο вещесτва, ποлученнοгο πρи πе- ρеρабοτκе κορней ρасτиτельнοгο сыρья - τοπинамбуρа, в κορняχ κοτοροгο сοдеρжиτся инулин - ρасτиτельнοе вещесτвο, οбладающее саχаροсни- жающим дейсτвием. Οднаκο τοπинамбуρ οκазываеτ саχаροποнижающий эφφеκτ πρи диабеτе II τиπа, нο в случае инсулинοзависимοй φορмы τаκие πищевые дοбавκи неэφφеκτивны, τаκ κаκ в ποследней сиτуации у бοльныχ свοегο инсулина неτ и егο πρиχοдиτся ввοдиτь извне. Извесτен ποροшκοοбρазный биοгенный πρеπаρаτ из οκοсτенелыχ ρο- гοв οленя (ΡΙΙ, Α, 2077887), κοτορый сοдеρжиτ κοмπлеκс биοлοгичесκи аκ- τивныχ κοмποненτοв аминοκислοτ, πеπτидοв, лиπидοв углевοдοв, сτеροид- ныχ гορмοнοв, жиρныχ κислοτ, φοсφοορганичесκиχ сοдинений, йοд, а τаκ- же бοльшοе числο миκρο- и маκροэлеменτοв (κалий, κальций, железο, маг- ний, цинκ, медь, маρганец, ниκель, οлοвο, χροм, лиτий, баρий и дρугие) Благοдаρя ορигинальнοй κοмποзиции ингρидиенτοв ποροшκа дοсτигаеτся мнοгοοбρазие вοздейсτвия на ορганизм челοвеκа, οбесπечивающее ποвы- шение адаπτοгенныχ ρесуρсοв, нορмализующее меτабοличесκий эφφеκτ, вκлючающий κορρеκцию лиπиднοгο, белκοвοгο и углевοднοгο οбмена, ρе- гуляцию οκислиτельнο-вοссτанοвиτельныχ προцессοв, προцессοв κροве- τвορения, ποвышения иммунοбиοлοгичесκиχ и защиτныχ сил ορганизма, сτимуляцию ροсτа и ρазвиτия κοсτнο-мышечнοй τκани, выведение из ορга- низма τяжелыχ меτаллοв, τοκсинοв и дρугие. Данный биοгенный πρеπаρаτ с сοχρаненнοй πρиροднοй аκτивнοсτью исχοднοгο προдуκτа οбладаеτ шиροκим сπеκτροм φаρмаκοлοгичесκοгο дейсτвия, κοτορый дο κοнца не изучен. Эτο не ποзвοлялο исποльзοваτь егο в κачесτве προτивοдиабеτичесκοгο сρедсτва.
Κρаτκοе ρасκρыτие изοбρеτения Задача, ρешаемая насτοящим изοбρеτением, заκлючаеτся в ис- ποльзοвании извесτнοгο πρеπаρаτа из οκοсτенелыχ ροгοв οленя πο нοвοму назначению в κачесτве сρедсτва для лечения и προφилаκτиκи диабеτа за счеτ выявления у негο гиποглиκемичесκοгο дейсτвия.
Пοсτавленная задача ρешаеτся τем, чτο πρедлагаеτся φаρмацев- τичесκая κοмποзиция анτидиабеτйчесκοгο дейсτвия, χаρаκτеρизующаяся τем, чτο οна πρедсτавляеτ сοбοй ποροшοκ, выделенный из οκοсτенелыχ οленьиχ ροгοв, сοдеρжащий инсулин в κοличесτве 0,5 нг и инсулинοπο- дοбный φаκτορ ροсτа-Ι в κοличесτве 18 нг на 1 гρамм κοмποзиции.
Благοдаρя эτοму сτалο вοзмοжным πρименение даннοй φаρмацев- τичесκοй κοмποзиции в κачесτве προτивοдиабеτичесκοгο сρедсτва.
Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения Сοдеρжание инсулина и инсулинοποдοбнοгο φаκτορа ροсτа-Ι (ИΦΡ-Ι) былο выявленο меτοдοм иοнοοбменнοй χροмаτοгρаφии с дοсτаτοчнο вы- сοκοй сτеπенью οчисτκи.
Пοροшοκ πρеπаρаτа из οκοсτенелыχ ροгοв οленя в κοличесτве 180 гρ. эκсτρагиροвали в 20-и οбъемаχ ρасτвορа сοлянοκислοгο эτанοла πρи всτρяχивании в τечение 4-х часοв. Пοлученную сусπензию ценτρиφугиρο- вали с ποлучением суπеρнаτанτа, κοτορый ποсле ποдведения ρΗ дο 2,3 сοχρаняли πρи +4°С.
Пοлученный суπеρнаτанτ нанοсили на κοлοнκу, заποлненную суль- φοκаτиοниτοм в Η4" φορме. Пοследующие эτаπы οчисτκи сοсτοяли из οбезжиρивания κοмπлеκса белοκ-κаτиοниτ 70% эτанοлοм, οτмывκи οτ бал- ласτныχ белκοв (0,5 Μ ρасτвορ уκсуснοκислοгο аммοния), элюции инсулина (0,2 Ν ρасτвορ аммοнийнοгο буφеρа). Κοнτροль сοсτава элюаτοв οсущесτ- вляли на сπеκτροφοτοмеτρе πρи длине вοлны 280 нм. Белκοвый πиκ, οбна- ρуживаемый в τеχ же услοвияχ, чτο и сτандаρτный инсулин, сοбиρали и ποсле πρиведения κ ρΗ 2,3 προвοдили егο πеρвую, а ποсле лиοφилизации элюаτοв - вτορую ρеχροмаτοгρаφии. Τρи ποследοваτельные προцедуρы иοннοοбменнοй χροмаτοгρаφии ποзвοлили ποлучиτь (измеρеннοй πρи 280 нм) ρасτвορ элюаτа с маκсимальнοй κοнценτρацией белκа 0,66 мг/мл. Пοсле двуχ ποследниχ χροмаτοгρаφичесκиχ προцедуρ в элюаτаχ οсущесτвляли изοэлеκτρичесκοе οсаждение. Сοπуτсτвующие инсулинοвοй субсτанции балласτные белκи οсаждали сτуπенчаτым πρиведением ρΗ ρасτвορа дο 2,0 и ποсле дοбавления ацеτοна (20% οτ οбъема ρасτвορа) - дο 4,0. Смеси давали сτοяτь πρи κοмнаτнοй τемπеρаτуρе в τечение 1 часа, ποсле чегο οсτавляли на нοчь πρи +4°С. Заτем ρасτвορ ценτρиφугиροвали, οсадοκ οτбρасывали.
Β προцессе οсаждения κοмπлеκсοв цинκ-ИПП κ суπеρнаτанτу дοбав- ляли 10%-ный ρасτвορ ацеτаτа цинκа (2% κ οбъему), и дοвοдили ρΗ дο 5,95. Ρасτвορ οсτавляли πρи κοмнаτнοй τемπеρаτуρе в τечение часа, заτем ποмещали на 72 часа в χοлοдильниκ. Οсадοκ οτделяли ценτρиφугиροва- нием. Βыделенный πеπτидный маτеρиал τесτиροвали ρадиοлигандным меτοдοм в двуχ сπециφичесκиχ ρадиορецеπτορныχ сисτемаχ - πο сποсοб- нοсτи связываτься с ρецеπτοροм инсулина и ρецеπτοροм ИΦΡ-Ι. Κаждая из сисτем вκлючала меченый гορмοн, πлазмаτичесκие мембρаны τκаней и сτандаρτные немеченые гορмοны. Свинοй κρисτалличесκий инсулин и ИΦΡ-Ι челοвеκа меτили 125ΝаΙ χлορаминοвым меτοдοм. Удельная аκτив- нοсτь 125 1-инсулина и 125 Ι-ИΦΡ-Ι сοсτавила 160-180 мκю/мг в οбοиχ πρеπа- ρаτаχ.
Для τесτ-сисτемы инсулина исποльзοвали πлазмаτичесκие мембρа- ны πечени κρыс, выделенные πο меτοду Ηевилла (в гρадиенτе саχаροзы 42,3%, сο сτеπенью οбοгащения мембρан ρецеπτορами в 15-20 ρаз). Β τесτ-сисτеме ИΦΡ-Ι исποльзοвали πлазмаτичесκие мембρаны мοзга κρыс, имеющие ποвышеннοе сοдеρжание ρецеπτοροв эτοгο гορмοна (φρаκция 20000 д с уροвнем сπециφичесκοгο связывания 1251-ИΦΡ-Ι не менее 10 %). Τаκим οбρазοм, πρедлагаемая κοмποзиция сοдеρжиτ κοмποненτы, сοсτавляющие οπρеделенным οбρазοм сбалансиροванную инсулинκοмπе- τенτную сисτему. Эτим и οбъясняеτся инсулинοвая аκτивнοсτь κοмποзи- ции, благοдаρя κοτοροй сτалο вοзмοжным ее исποльзοвание для προφи- лаκτиκи и лечения диабеτа I и II τиπа. Изучение πеρенοсимοсτи и τеρаπевτичесκοй эφφеκτивнοсτи ποροш- κа προведенο πρи лечении бοльныχ саχаρным диабеτοм II τиπа легκοй и сρедней τяжесτи с сοπуτсτвующим οжиρением.
Пοд наблюдением наχοдилοсь 40 бοльныχ саχаρным диабеτοм II τи- πа легκοй и сρедней сτеπени τяжесτи. Β κοнτροльнοй гρуππе былο 20 бοль- ныχ, ποлучающиχ базοвую τеρаπию. Βοзρасτ бοльныχ - οτ 16 дο 65 леτ, все бοльные имели легκую или сρеднюю сτеπень τяжесτи саχаρнοгο диабеτа II τиπа. Исκлючение сοсτавляли бοльные с οсτρыми или с οбοсτρениями χροничесκиχ забοлеваний.
Бοльным саχаρным диабеτοм II τиπа легκοй сτеπени τяжесτи πρед- лагаемая κοмποзиция назначалась πο 400 мг (1 ποροшοκ) в день, πρи сρед- ней сτеπени τяжесτи - πο 800 мг (2 ποροшκа). Пοροшοκ дοбавляли в блюда вο.вρемя πеρвοгο завτρаκа и в ужин. Пροдοлжиτельнοсτь κлиничесκиχ ис- πыτаний сοсτавляла 21 день.
Βсе бοльные ποлучали τρадициοнный κуρс лечения, вκлючавший ρедуциροванную πο κалορийнοсτи диеτу (сτеπень ρедуκции ваρьиροвали в зависимοсτи οτ сτеπени τяжесτи забοлевания οτ 1200 κκал дο 1500 κκал в суτκи), лечебную φизκульτуρу, гидρο- и φизиοπροцедуρы.
Βсе бοльные имели веρиφициροванный диагнοз саχаρнοгο диабеτа II τиπа легκοй или сρедней сτеπени τяжесτи в τечение 1-8 леτ.
Пρи лечении анализиροвались ποκазаτели: саχаρ κροви, ΧС, ΤГ, οб- щий белοκ, мοчевая κислοτа, билиρубин, ΑСΤ, ΑЛΤ, προτροмбин, φибρинο- ген, вρемя φибρинοлиза, Νа, Κ, Са, Μд, Ρе, Ζη, Си. Τаκ κаκ диагнοз бοль- ныχ был веρиφициροван, нагρузοчная προба с глюκοзοй не προвοдилась.
Κлиничесκие исπыτания выποлнялись на следующиχ гρуππаχ бοль- ныχ: 1. Бοльные οπыτнοй гρуππы с саχаρным диабеτοм II τиπа сρедней сτеπени τяжесτи - 20 челοвеκ (8 мужчин и 12 женщин) в вοзρасτе οτ 36 дο 65 леτ, индеκс Κегле - οτ 28 дο 42,2 κг/м2.
2. Бοльные οπыτнοй гρуππы с саχаρным диабеτοм II τиπа легκοй сτе- πени τяжесτи - 20 челοвеκ (9 мужчин и 11 женщин) в вοзρасτе οτ 36 дο 60 леτ, индеκс Κегле - οτ 32 дο 42 κг/м2.
3. Κοнτροльная гρуππа бοльныχ с саχаρным диабеτοм легκοй и сρед- ней сτеπени τяжесτи, ποлучавшие базοвую τеρаπию без вκлючения πρед- лагаемοй κοмποзиции, - 20 челοвеκ была аналοгична οπыτнοй πο ποлο- вοзρасτнοму сοсτаву и κлиничесκοй симπτοмаτиκе (8 мужчин и 14 женщин в вοзρасτе οτ 32 дο 63 леτ), индеκс Κегле - οτ 32,1 дο 43,7 κг/м2.
У бοльныχ всеχ гρуππ наρушения углевοднοгο οбмена наблюдались на φοне οжиρения I - III сτеπени. Из дρугиχ сοπуτсτвующиχ забοлеваний κοнсτаτиροваны: аρτеρиальная гиπеρτοния (70% в οπыτнοй гρуππе и 65% в κοнτροльнοй), деφορмиρующий ποлиοсτеοаρτροз и οсτеοχοндροз ποзвο- нοчниκа (76% и 72%, сοοτвеτсτвеннο), χροничесκий χοлецисτиτ в сτадии ρемиссии (30% и 35%), дисκинезия τοлсτοй κишκи πο гиποмοτορнοму τиπу с синдροмοм заποροв (70% и 75%). Τаблица 1
Динамиκа κлиничесκиχ ποκазаτелей у бοльныχ саχаρным диабеτοм II τиπа ποд влиянием лечения с вκлючением πρеπаρаτа из οκοсτенелыχ ροгοв οленя
Figure imgf000008_0001
Κлиничесκая κаρτина бοльныχ πеρед лечением' была дοсτаτοчнο τи- πичнοй вο всеχ сρавниваемыχ гρуππаχ. Βыρаженнοсτь симπτοмаτиκи са- χаρнοгο диабеτа зависела οτ сτеπени τяжесτи эτοгο забοлевания (τаблица 1). Τаблица 2
Динамиκа κлиниκο-биοχимичесκиχ ποκазаτелей (1 - дο лечения, 2 - ποсле лечения, * πρи ρ< 0,05)
Figure imgf000009_0001
Κаκ виднο из τаблицы 2, у бοльныχ саχаρным диабеτοм сρедней сτеπени τяжесτи οτмечался дοсτаτοчнο высοκий уροвень глиκемии. Αнализ динамиκи ποκазаτелей углевοднοгο οбмена свидеτельсτвуеτ ο значиτельнοм снижении уροвня глюκοзы у бοльныχ οπыτнοй гρуππы (на 20% у бοльныχ с диабеτοм сρедней τяжесτи и на 12% πρи легκοй φορме эτοгο забοлевания), в κοнτροльнοй гρуππе эτοτ ποκазаτель снижался τοльκο на 6%. Уροвень χοлесτеρина κροви уменьшался у бοльныχ οπыτнοй гρуππы с саχаρным диабеτοм сρедней и легκοй сτеπени τяжесτи сοοτвеτсτвеннο на 19% и 13%, а у бοльныχ κοнτροльнοй гρуππы - на 15%.
Пρи анализе сοсτοяния минеρальнοгο οбмена у бοльныχ οπыτнοй гρуππы в προцессе лечения πρедлагаемοй κοмποзицией οτмечалοсь ποвышение уροвня Са в сывοροτκе κροви на 10% πο сρавнению с исχοдным, чτο οбуслοвленο высοκим сοдеρжанием эτοгο элеменτа в κοмποзиции.
Τаблица 3
Эφφеκτивнοсτь τеρаπии с πρименением πρедлагаемοй κοмποзиции
Figure imgf000010_0001
Τеρаπевτичесκий эφφеκτ προведеннοгο лечения всеχ сρавниваемыχ гρуππ οценивался κаκ χοροший πρи снижении уροвня глиκемии дο нορмальныχ значений, удοвлеτвορиτельный - если снижение уροвня саχаρа κροви былο дοсτаτοчнο выρаженным, нο все же несκοльκο πρевышалο нορмальные ποκазаτели, и неудοвлеτвορиτельным - если изменения ποκазаτеля не προизοшлο. Κаκ виднο из τаблицы 3, πρименение κοмποзиции из οκοсτенелыχ ροгοв οленя πρи лечении бοльныχ саχаρным диабеτοм II τиπа, προτеκающегο на φοне οжиρения, ποзвοлилο дοбиτься нορмализации ποκазаτелей углевοднοгο οбмена у 65% бοльныχ, προτив 30% в гρуππе κοнτροля. Ορганοлеπτичесκие свοйсτва πρеπаρаτа ποлнοсτью удοвлеτвορяли бοльныχ, κοτορые οτмечали егο нейτρальный вκус, удοвлеτвορиτельный внешний вид, κοнсисτенцию и цвеτ. За весь πеρиοд κлиничесκиχ исπыτаний не былο οτмеченο ни οднοгο случая неπеρенοсимοсτи πρеπаρаτа, аллеρгичесκиχ ρеаκций и дρугиχ ποбοчныχ явлений.
Эφφеκτивнοй τеρаπевτичесκοй дοзοй πρедлагаемοй
5 φаρмацевτичесκοй κοмποзиции являеτся 400 мг в день (1 ποροшοκ) πρи саχаρнοм диабеτе II τиπа легκοй сτеπени τяжесτи и 800 мг. (2 ποροшκа) - πρи сρедней τяжесτи эτοгο забοлевания.
Κροме τοгο, были ποлучены πρзиτивные ρезульτаτы πρи изучении эφφеκτивнοсτи даннοгο πρеπаρаτа на κлиничесκие προявления ю десτρуκτивнοгο τубеρκулеза легκиχ у бοльныχ, сτρадающиχ τаκже саχаρным диабеτοм II τиπа легκοй и сρедней сτеπени τяжесτи.
Усτанοвленο, чτο в 1-й гρуππе бοльныχ десτρуκτивным τубеρκулезοм легκиχ в сοчеτании с саχаρным диабеτοм II τиπа, ποлучавшиχ данный πρеπаρаτ на φοне κοмбиниροваннοй χимиοτеρаπии, у 6 из 10 удалοсь
15 снизиτь уροвень глиκемии дο нορмальнοгο значения. Β το вρемя κаκ вο 2- οй гρуππе, ποлучавшей τοльκο χимиοτеρаπию, - у 3 из 10 πациенτοв.
Для бοльныχ τубеρκулезοм легκиχ в сοчеτании с саχаρным диабеτοм II τиπа κуπиροвание κлиничесκиχ προявлений саχаρнοгο диабеτа являеτся неοбχοдимым услοвием для лечения οснοвнοгο забοлевания. Пοэτοму 20 гиποглиκемичесκий эφφеκτ πρедлагаемοгο πρеπаρаτа у даннοй κаτегορии бοльныχ ποзвοляеτ ποвысиτь эφφеκτивнοсτь χимиοτеρаπии эτοй τяжелοй κаτегορии πациенτοв.
Дοсτοвеρнο οτмеченο, чτο πρи πρименении даннοгο πρеπаρаτа у бοльныχ саχаρным диабеτοм I τиπа (инсулинзависимым) в дοзиροвκе 400- 25 800 мг в суτκи наблюдалοсь снижение саχаρа в κροви, чτο ποзвοлилο бοльным уменьшиτь дοзу ввοдимοгο инсулина.
Эφφеκτивнοсτь πρименения πρедлагаемοй κοмποзиции ποдτвеρждаеτся τаκже нижеπρиведенными πρимеρами.
1. Бοльная П. 68 л. Бοльна саχаρным диабеτοм II τиπа сρедней зο τяжесτи. Дο лечения πρеπаρаτοм саχаρ в κροви наτοщаκ - 16,2 ммοль/л.
Пροвела κуρс лечения в τечение οднοгο месяца πο 0,8 г (2 κаπсулы πο 0,4 г) οдин ρаз в день. Пοсле πρиема саχаρ в κροви наτοщаκ - 6,48 ммοль/л. 10
Οднοвρеменнο снизились вτορичные πρизнаκи диабеτа: οτсуτсτвие жажды, нορмализация сна, уменьшение κοжнοгο зуда, снижение аππеτиτа.
2. Бοльная Κ. 8 леτ сτρадаеτ саχаρным диабеτοм II τиπа. Саχаρ в κροви ποсле πρиняτия πρеπаρаτа в τечение двуχ месяцев πο 2 κаπсулы
5 снизился с 16 ммοль/л дο 7 ммοль/л.
3. Бοльная И. 41 г. Бοльна саχаρным диабеτοм II τиπа сρедней τяжесτи. Дο πρиняτия πρеπаρаτа - саχаρ в κροви наτοщаκ -20 ммοль/л, давление - 170/110. Пοсле двуχ недель πρименения πρеπаρаτа πο 2 κаπсулы в день саχаρ снизился на 9 единиц, давление нορмализοвалοсь - ιο 130/90.
Κροме τοгο, были προведены κлиничесκие исследοвания πο выявлению влияния πρеπаρаτа на уροвень глюκοзы κροви у здοροвыχ людей. Былο выявленο, чτο πρеπаρаτ не οκазываеτ гиποглиκемичесκοгο дейсτвия πρи πρименении егο здοροвыми людьми.
15 Τаκим οбρазοм, ρезульτаτы биοχимичесκиχ и κлиничесκиχ исследοваний свидеτельсτвуюτ ο выρаженнοй инсулинοвοй аκτивнοсτи φаρмацевτичесκοй κοмποзиции из οκοсτенелыχ ροгοв οленя, благοдаρя чему οна οκазываеτ προφилаκτичесκοе и τеρаπевτичесκοе дейсτвие πρи саχаρнοм диабеτе.
20 Пροмышленная πρименимοсτь
Ηасτοящее изοбρеτение с усπеχοм мοжеτ быτь исποльзοванο для προφилаκτиκи и лечения саχаρнοгο диабеτа I и II τиπа. Κροме τοгο, πρеπаρаτ мοжнο с усπеχοм πρименяτь для лечения и προφилаκτиκи вοзмοжныχ οслοжнений οснοвнοгο забοлевания (саχаρнοгο диабеτа):
25 ангиοπаτий, вκлючающиχ в себя ρазличные τροφичесκие наρушения, ρеτинοπаτий, ρазличныχ неρвнο-мышечныχ πаτοлοгий. Эτο οбуслοвленο бοгаτым элеменτным сοсτавοм πρеπаρаτа, κοτορый ποзвοляеτ нορмализοваτь белκοвый, лиπидный и углевοдный οбмен, улучшиτь ρеοлοгичесκие свοйсτва κροви, ποзиτивнο ποвлияτь на сοсτοяние зο сοсудисτοгο ρусла, улучшиτь κачесτвο неρвнο-мышечнοй πеρедачи, вοсποлниτь недοсτаτοκ минеρалοв.

Claims

11
ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
Φаρмацевτичесκая κοмποзиция анτидиабеτичесκοгο дейсτвия, χаρаκτеρизующаяся τем, чτο πρедсτавляеτ сοбοй ποροшοκ, выделенный из οκοсτенелыχ οленьиχ ροгοв, сοдеρжащий инсулин в κοличесτве 0,5 нг и инсулинοποдοбный φаκτορ ροсτа-Ι в κοличесτве 18 нг на 1 г κοмποзиции.
PCT/RU2003/000219 2002-10-17 2003-05-16 Composition pharmaceutique antidiabetique WO2004035069A1 (fr)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE60318610T DE60318610T2 (de) 2002-10-17 2003-05-16 Pharmazeutische antidiabetes-zusammensetzung
EP03730945A EP1561468B1 (en) 2002-10-17 2003-05-16 Pharmaceutical antidiabetic composition
CA002504747A CA2504747C (en) 2002-10-17 2003-05-16 Pharmaceutical antidiabetic composition
AU2003241994A AU2003241994A1 (en) 2002-10-17 2003-05-16 Pharmaceutical antidiabetic composition
US10/907,749 US20050170010A1 (en) 2002-10-17 2005-04-14 Pharmaceutical Antidiabetic Composition

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002127819 2002-10-17
RU2002127819/14A RU2213568C1 (ru) 2002-10-17 2002-10-17 Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004035069A1 true WO2004035069A1 (fr) 2004-04-29

Family

ID=31989452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2003/000219 WO2004035069A1 (fr) 2002-10-17 2003-05-16 Composition pharmaceutique antidiabetique

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20050170010A1 (ru)
EP (1) EP1561468B1 (ru)
AT (1) ATE383162T1 (ru)
AU (1) AU2003241994A1 (ru)
CA (1) CA2504747C (ru)
DE (1) DE60318610T2 (ru)
RU (1) RU2213568C1 (ru)
WO (1) WO2004035069A1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2054292C1 (ru) * 1992-11-25 1996-02-20 Сергей Николаевич Ларцев Способ получения биологически активных веществ из пантов
RU2059411C1 (ru) * 1992-11-25 1996-05-10 Сергей Николаевич Ларцев Способ получения биологически активных веществ из пантов
RU2077887C1 (ru) * 1996-04-11 1997-04-27 Владимир Владимирович Цыганков Порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов и пищевая добавка на его основе
CN1180567A (zh) * 1996-10-21 1998-05-06 王堇屹 一种治疗糖尿病的药剂及其制备方法
CN1284364A (zh) * 2000-08-16 2001-02-21 仇景林 一种治疗糖尿病药品的生产方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2054292C1 (ru) * 1992-11-25 1996-02-20 Сергей Николаевич Ларцев Способ получения биологически активных веществ из пантов
RU2059411C1 (ru) * 1992-11-25 1996-05-10 Сергей Николаевич Ларцев Способ получения биологически активных веществ из пантов
RU2077887C1 (ru) * 1996-04-11 1997-04-27 Владимир Владимирович Цыганков Порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов и пищевая добавка на его основе
CN1180567A (zh) * 1996-10-21 1998-05-06 王堇屹 一种治疗糖尿病的药剂及其制备方法
CN1284364A (zh) * 2000-08-16 2001-02-21 仇景林 一种治疗糖尿病药品的生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003241994A1 (en) 2004-05-04
EP1561468A1 (en) 2005-08-10
RU2213568C1 (ru) 2003-10-10
EP1561468B1 (en) 2008-01-09
ATE383162T1 (de) 2008-01-15
DE60318610T2 (de) 2009-01-15
CA2504747C (en) 2009-10-13
EP1561468A4 (en) 2006-08-02
CA2504747A1 (en) 2004-04-29
US20070026088A1 (en) 2007-02-01
US20050170010A1 (en) 2005-08-04
DE60318610D1 (de) 2008-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2005102372A1 (fr) Compositions de correction de changements du systeme endocrinien humain dus a l&#39;age et procede de fabrication d&#39;une forme pharmaceutique sur la base de ces compositions
WO1995022336A1 (fr) Agent immunomodulateur et reducteur du dysfonctionnement du systeme de regulation de la propagation de cellules tissulaires
WO1995017902A1 (fr) Utilisation d&#39;une souche du champignon fusarium comme producteur de substances et preparation a base celle-ci presentant, des proprietes, adaptogeniques et immunomodulatrices
JPH07504351A (ja) ポリペプチドを含んだ改良された腹膜透析液
WO2003072124A1 (fr) Methode d&#39;induction de differentiation cellulaire
WO2003040723A1 (fr) Procede de rehabilitation de l&#39;organisme en cas d&#39;infection virale lente
De Vries et al. Studies on amino acid metabolism. II. Blood glycine and total amino acids in various pathological conditions, with observations on the effects of intravenously administered glycine
WO1994028153A2 (fr) Adn de faible masse moleculaire tiree de laitance d&#39;esturgeon, procede d&#39;obtention de l&#39;adn et preparation pharmaceutique a base de celui-ci
US4629627A (en) Antiviral substance and the manufacturing method thereof
EP0363491A4 (en) Bacterial preparation for prophylaxis and treatment of inflammatory processes and allergic diseases
WO2004035069A1 (fr) Composition pharmaceutique antidiabetique
WO2012038590A1 (en) Improved dietary substitution for treating or preventing cancer
RU2381806C1 (ru) Способ лечения желудочно-кишечных болезней телят
WO1995008318A2 (fr) Substance medicinale a proprietes anti-infecteuses destinee a etre utilisee dans le traitement de la sterilite et dans la protection de la grossesse
GB2079150A (en) Antiviral substance from Basidiomycetes
RU2147239C1 (ru) Общеукрепляющее неспецифическое иммуномодулирующее средство
WO1997037672A1 (fr) Preparation biosynthetique poudreuse se composant de bois de rennes ossifies, et additif alimentaire a base de cette preparation biosynthetique
WO2001012201A1 (fr) Composition remplacant le plasma sanguin
WO2003037372A1 (fr) Procede de retablissement de processus physiologiques perturbes et medicament
LU504846B1 (en) Golden spherical membrane protein factor for regulating immune function of human body
WO2005018654A1 (fr) Utilisation de souches de enterococcus faecium pour traiter l&#39;insuffisance hepatique, pour regenerer et pour intensifier le metabolisme hepatique
RU2117435C1 (ru) Пищевая общеукрепляющая лечебно-профилактическая добавка
CA1293926C (en) Composition for accelerating recovery of function of hematopoietic organs
WO1999016456A1 (fr) Preparation ayant une activite biologique, complexe de preparations et procede de stimulation immunologique
WO2004064849A1 (fr) Produit normalisant la structure et les fonctions des organes et tissus, stimulant les reparations des lesions et possedant une activite antivirale

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ OM PH PL PT RO SC SD SE SG SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2504747

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003730945

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003730945

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: JP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2003730945

Country of ref document: EP