WO2004004782A1 - Xenon enthaltendes adjuvans - Google Patents

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WO2004004782A1
WO2004004782A1 PCT/EP2003/007186 EP0307186W WO2004004782A1 WO 2004004782 A1 WO2004004782 A1 WO 2004004782A1 EP 0307186 W EP0307186 W EP 0307186W WO 2004004782 A1 WO2004004782 A1 WO 2004004782A1
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WO
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adjuvant
drugs
xenon
brain
medicament
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PCT/EP2003/007186
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English (en)
French (fr)
Inventor
Carsten Pilger
Peter Neu
Matthias Reyle-Hahn
Original Assignee
Messer Griesheim Gmbh
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Publication date
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Priority to US10/518,067 priority patent/US20050255169A1/en
Priority to JP2004518712A priority patent/JP2006508040A/ja
Priority to AU2003249959A priority patent/AU2003249959A1/en
Publication of WO2004004782A1 publication Critical patent/WO2004004782A1/de

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Definitions

  • the invention relates to a medicament containing xenon.
  • WO 02/22141 A2 describes the use of xenon or xenon-containing gases as medicaments, in particular cardiovascular agents.
  • ischemic pulmonary disease Many pharmacological agents reach the target site (site of action) in a patient's body via the bloodstream. If blood flow to a part of the body is restricted, the active substances cannot reach the site of action in sufficient quantities. Anemia of the blood in individual parts of the organ due to insufficient blood supply is called ischemia. Ischemia arises, for example, from thrombosis or embolism. Serious circulatory disorders in the brain occur in the event of a stroke.
  • adjuvants are substances that support the effectiveness of a medication.
  • the invention is based, to improve the drug supply or drug supply of parts of the body, in particular the brain, the task.
  • the invention relates to an adjuvant with the features described in claim 1.
  • BESTATIGUNGSKOPIE Xenon or xenon-containing gases are used as an adjuvant or as part of an adjuvant.
  • the adjuvant particularly supports drugs whose active ingredient or agents are transported through the bloodstream. Medicines with one or more active substances transported via the bloodstream are referred to here as hemogenic drugs. Preferred drugs supported by the adjuvant are drugs which are intended to have an effect in the brain (cerebral drugs), in particular hemogenic cerebral drugs.
  • the adjuvant is preferably administered by inhalation.
  • the adjuvant is therefore preferably used as an inhalation medication.
  • Adjuvant and assisted medicament used together are considered to be a combination preparation or combination medication, wherein adjuvant and assisted medicament are administered together in one medicament (the adjuvant is included in the medicament) or as separate medications.
  • the combination drug consisting of a xenone-containing drug, the adjuvant, and another drug (the drug supported by the adjuvant) is used for the simultaneous, separate or chronological use of the drugs (the components of the combination drug).
  • the combination drug preferably consists of an inhalation drug containing xenon (e.g. xenon or a gas containing xenon) and a hemogenic drug, e.g. an oral or parenteral drug.
  • the adjuvant or inhalation medication contains gaseous xenon in a pharmacologically or therapeutically effective amount, in particular in a sedative, sedative, subanalgesic, analgesic, subhypnotically, hypnotically effective, subanesthetically or anesthetically effective amount, concentration or dosage.
  • the subanesthetic amounts of xenon are to be understood as those amounts, concentrations or dosages of xenon which are suitable for general anesthesia not suffice.
  • Subscribing amounts of xenon are to be understood as those amounts, concentrations or dosages of xenon which are insufficient for sedation.
  • the subhypnotic amounts of xenon are to be understood as amounts, concentrations or dosages of xenon which are insufficient for the initiation and maintenance of sleep.
  • Amounts, concentrations or dosages of xenon which are not sufficient for an analgesic effect are to be understood as subanalgesic or analgesically effective amounts of xenon.
  • the combination drug is usually used in humans or mammals.
  • the drugs combined with the adjuvant include, in addition to drugs with pharmacologically active substances (active ingredients), diagnostics, X-ray contrast media, radioactive isotopes.
  • the adjuvant is e.g. used in combination with an antiviral, antibacterial, antifungal, neuroprotective, anticancer, sedative, analgesic or anesthetic substance, especially with opioids (e.g. sufentanil, remifentanil), anesthetics, volatile anesthetics (e.g. methoxyflurane, halothane, desflurane, isoflurane, isoflurane) ), ⁇ 2 adrenoceptor agonists (e.g.
  • Clonidine, dexmedetomidine) or catechoamines are organic substances.
  • the adjuvant is advantageously combined with parasympathomimetics, parasympatholytics, spasmolytics, sympathomimetics, sympatholytics, ß-receptor blockers, tranquillizers, neuroleptics, antidepressants, sedatives (analgesics), antipyretics, migraine drugs, antiparkinsonian drugs, analgesics, analgesics, analgesics Substances, amino acids, vitamins or hormones.
  • the adjuvant is also used with drugs to inhibit NOS, with drugs to treat migraines, with drugs to treat septic shock, multiple sclerosis, inflammation or inflammatory pain.
  • the adjuvant is used, for example, with drugs for the treatment and / or prophylaxis of stroke, reperfusion damage, brain trauma, circulatory disorders in the brain, cerebral perfusion disorder, cognitive disorders or post-ischemia syndrome.
  • the adjuvant is also used with a drug for neuroprotection, a drug for the prophylaxis and / or therapy of cognitive performance disorders, a drug for improving the oxygen supply in the brain or a drug for promoting blood circulation in the brain.
  • the combination medicaments include, in particular, the adjuvant and a medicament for the therapy of diseases in which there is a loss of brain performance and memory functions, e.g. B. in the course of pathological aging processes such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, organic brain syndrome (organic brain syndrome), AIDS dementia, depressive pseudo-dementia, dementia syndromes, delirium as acute organic brain syndromes, intoxications, withdrawal syndromes or cytopathic disorders.
  • diseases in which there is a loss of brain performance and memory functions e.g. B. in the course of pathological aging processes such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, organic brain syndrome (organic brain syndrome), AIDS dementia, depressive pseudo-dementia, dementia syndromes, delirium as acute organic brain syndromes, intoxications, withdrawal syndromes or cytopathic disorders.
  • the adjuvant is advantageously used in combination with medication for chronic neurodegenerative diseases such as Huntington's disease, amyotropic lateral sclerosis, Parkinson's disease, AIDS dementia, Alzheimer's disease or acute neurodegenerative diseases such as ischemia of the brain and neurotrauma.
  • chronic neurodegenerative diseases such as Huntington's disease, amyotropic lateral sclerosis, Parkinson's disease, AIDS dementia, Alzheimer's disease or acute neurodegenerative diseases such as ischemia of the brain and neurotrauma.
  • the adjuvant is advantageously used in combination with sedative substances, in particular with centrally sedative substances.
  • the sedative substances are usually organic substances that have a sedative effect.
  • the sedative substances are usually contained in a medicament (sedative medication, sedative or sedative) which is administered with the adjuvant, in particular as a combination preparation or combination medication.
  • Such combination preparations or combination medicaments therefore generally consist of a xenone-containing medicament as an adjuvant and a sedative medication for simultaneous, separate or chronologically graded i.
  • Such a combination drug preferably consists of an inhalation drug with xenon or a gas containing xenon and an orally or parenterally administered sedative drug.
  • the adjuvant or inhalation drug is e.g. administered in a sedative or sedative amount, concentration or dosage.
  • Sedative drugs or active substances are e.g. long-acting barbiturates such as barbital or phenobarbital, medium-long and short-acting barbiturates such as allobarbital, amobarbital, aprobarbital, brallobarbital,
  • the adjuvant enhances known sedatives.
  • conventional sedatives can be administered in lower doses, which can significantly reduce or avoid side effects.
  • the adjuvant is also used in combination with an analgesic.
  • the combination preparation or combination medicament generally consists of a xenone-containing medication and an analgesic for simultaneous, separate or staggered use, in particular for the treatment and prophylaxis of pain.
  • the combination medicament preferably consists of an inhalation medication with xenon or a gas containing xenon and an orally or parenterally administered analgesic.
  • Analgesics or analgesic agents are analgesics with morphine-like effects such as buprenorphine, cetobemidone, codeine, dextromoramide,
  • Other analgesics are salicylic acid derivatives, pyrazolone derivatives and aminophenol derivatives.
  • Salicylic acid derivatives are acetylsalicylic acid, benorilat, diflunisal, ethenzamide gentisate sodium, salacetamide, salicylamide, salicylic acid or salsalate.
  • Pyrazolone derivatives are metamizole (noramidopyrine), morazone, phenazone or propyphenazone.
  • An aminophenol derivative is paracetamol.
  • Other analgesics are quinine, flunixin, flupirtine or benzyl phenylglycol (benzyl mandelate, benzyl almondate).
  • the adjuvant is also used in combination with a local anesthetic.
  • Local anesthetics are e.g. Articaine, Benzovain, Bupivacaine, Butanilicain, Butoxycain, Cinchocaine, Cocaine, Etidocaine, Fomocaine, Lidocaine, Mepivacaine, Oxetacaine, Oxybuprocain, Pramocaine, Prilocaine, Procaine, Proxymetacaine, Ropivacaine, Tolycaine or Tetra.
  • the supported medication can also be a mixture of two or more local anesthetics.
  • the adjuvant is preferably used as a breathing gas mixture containing xenon and oxygen.
  • the adjuvant provided or the adjuvant produced directly during use, in particular in the immediate vicinity of the patient is, for example, a gas mixture which contains 1 to 80 vol B. balance oxygen).
  • the drug that is administered to the patient advantageously contains xenon in subanesthetic amounts.
  • the subanesthetic amounts of xenon are those amounts or concentrations of xenon that are insufficient for anesthesia. These are generally amounts of up to 70% by volume xenon, preferably up to 65% by volume, particularly preferably up to 60% by volume, in particular up to 50% by volume xenon. Accordingly, pure xenon is dosed into the patient's breathing gas in the concentrations mentioned.
  • the breathing gas supplied to the patient contains, for example, 5 to 60% by volume, 5 to 50% by volume, 5 to 40% by volume, 5 to 30% by volume or 5 to 20% by volume xenon.
  • a dosage of xenon in the breathing gas with a low concentration, for example 1 to 35 vol.%, 5 to 25 vol. % Xenon in the breathing gas may be beneficial.
  • the gaseous adjuvant preferably contains one or more gases or gaseous substances at body temperature and normal pressure.
  • Usable gas mixtures are, for example, xenon-oxygen gas mixtures or gas mixtures of xenon and one or more inert gases such as nitrogen or an inert gas (eg helium) or xenon-oxygen-inert gas gas mixtures.
  • Suitable gas mixtures are described in WO 02/22141 A2, to which reference is hereby made.
  • Gaseous xenon (pure xenon) is generally provided as a compressed gas in pressurized gas containers such as pressurized gas cylinders or pressurized cans. Gas mixtures containing xenon can also be provided in pressurized gas containers. The gaseous drug can also be provided in a container as a liquefied gas or gas mixture or in a work hardened form.
  • the adjuvant is usually administered with a ventilator with a gas metering unit or with an anesthesia machine.
  • the adjuvant is advantageously produced directly for use from the pure gases, for example by mixing xenon, oxygen and, if appropriate, an inert gas (for example with the aid of an anesthesia machine or a gas metering device) in close proximity to the patient.
  • gaseous adjuvant in particular xenon and oxygen or a breathing gas
  • concentrations of the gas components are advantageously varied during ventilation.
  • the device and the different methods of gas metering, in particular the continuous and discontinuous gas metering with constant or variable gas component concentration, are in the
  • the adjuvant or combination drug is also administered, for example, with a heart-lung machine.
  • the combination drug is used in the following manner. First, a gas containing xenon is administered in an anesthetic and / or sedative effective amount as an adjuvant. In the next phase of the graded administration of the drug, the hemogenic drug is administered.
  • the adjuvant is usually administered to the patient as a dry, moist gas or water vapor-saturated gas.
  • the adjuvant is also, for example, a liquid preparation that contains xenon.
  • a liquid preparation is described in DE 19933704 A1, to which reference is hereby made.

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Abstract

Xenon oder Xenon-haltige Gase dienen zur Herstellung eines Adjuvans. Das Adjuvans wird mit einem weiteren Medikament verabreicht. Beispielsweise wird ein antiviraler, antibakterieller, antimykotischer, neuroprotektiver, antikanzerogener Stoff, ein Parasympathomimetikum, Parasympatholytikum, Spasmolytikum, Sympathomimetikum, Sympatholytikum, β-Rezeptorenblocker, Tranquillans, Neuroleptikum, Antidepressivum, Analgetikum, Antipyretikum, Migränemittel, Antiparkinsonmittel, Analeptikum, Antiepileptikum, Antiemetikum, Emetikum, die Blutgerinnung beeinflussender Stoff, eine Aminosäure, ein Vitamin oder ein Hormon als Medikament mit dem Adjuvans eingesetzt wird.

Description

Xenon enthaltendes Adjuvans
Die Erfindung betrifft ein Medikament, das Xenon enthält.
In der WO 02/22141 A2 wird der Einsatz von Xenon oder xenonhaltigen Gasen als Arzneimittel, insbesondere Herz-Kreislaufmittel, beschrieben.
In der DE 19933704 A1 wird die Verwendung einer flüssigen Präparation, die ein lipophiles Gas wie Xenon enthält, zur Neuroprotektion und Neuroregeneration beschrieben.
Viele pharmakologische Wirkstoffe gelangen über die Blutbahn zu dem Zielort (Wirkort) im Körper eines Patienten. Kommt es in einem Körperteil zu einer Einschränkung der Durchblutung, so können die Wirkstoffe nicht in ausreichender Menge den Wirkort erreichen. Blutleere einzelner Organteile infolge mangelnder Blutzufuhr wird als Ischämie bezeichnet. Ischämie entsteht beispielsweise bei Thrombose oder Embolie. Besonders schwerwiegende Durchblutungsstörungen des Gehirns treten bei Schlaganfall auf.
Bei vielen Medikamenten beruht auch eine unzureichende
Wirkstoffkonzentration im Gehirn auf der Blut-Hirn-Schranke. Aus diesem Grunde werden Medikamente in höherer Dosis verabreicht.
Als Adjuvans werden in der Medizin Mittel bezeichnet, die die Wirkung eines Medikamentes unterstützen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Medikament-Versorgung oder Wirkstoff-Versorgung von Teilen des Körpers, insbesondere des Gehirns, zu verbessern.
Gegenstand der Erfindung ist ein Adjuvans mit den in Anspruch 1 beschriebenen Merkmalen.
BESTATIGUNGSKOPIE Xenon oder xenonhaltige Gase (Gasgemische) werden als Adjuvans oder als Bestandteil eines Adjuvans verwendet.
Das Adjuvans unterstützt insbesondere Medikamente, deren Wirkstoff oder Wirkstoffe über die Blutbahn transportiert werden. Medikamente mit einem oder mehreren über die Blutbahn transportierten Wirkstoffen werden hier als hämogene Medikamente bezeichnet. Bevorzugte vom Adjuvans unterstützte Medikamente sind Medikamente, die für eine Wirkung im Gehirn vorgesehen sind (cerebrale Medikamente), insbesondere hämogene cerebrale Medikamente.
Das Adjuvans wird vorzugsweise durch Inhalation verabreicht. Das Adjuvans wird daher bevorzugt als Inhalationsmedikament eingesetzt.
Adjuvans und unterstütztes Medikament, die zusammen eingesetzt werden, werden als Kombinationspräparat oder Kombinationsmedikament betrachtet, wobei Adjuvans und unterstütztes Medikament zusammen in einem Medikament (das Adjuvans ist in dem Medikament enthalten) oder als getrennte Medikamente verabreicht werden.
Das Kombinationsmedikament aus einem xenonhaltigen Medikament, dem Adjuvans, und einem weiteren Medikament (dem vom Adjuvans unterstützten Medikament) dient zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung der Medikamente (der Komponenten des Kombinationsmedikamentes). Das Kombinationsmedikament besteht vorzugsweise aus einem Inhalationsmedikament, das Xenon enthält (z.B. Xenon oder ein xenonhaltiges Gas), und einem hämogenen Medikament, z.B. einem oral oder parenteral verabreichten Medikament. Das Adjuvans oder Inhalationsmedikament enthält gasförmiges Xenon in pharmakologisch oder therapeutisch wirksamer Menge, insbesondere in subsedierend wirkender, sedierend wirkender, subanalgetisch wirksamer, analgetisch wirksamer, subhypnotisch wirksamer, hypnotisch wirksamer, subanästhetisch wirksamer oder anästhetisch wirksamer Menge, Konzentration oder Dosierung.
Als subanästhetische Mengen von Xenon sind solche Mengen, Konzentrationen oder Dosierungen von Xenon zu verstehen, die für eine Allgemeinanästhesie nicht ausreichen. Als subsedierende Mengen von Xenon sind solche Mengen, Konzentrationen oder Dosierungen von Xenon zu verstehen, die für eine Sedierung nicht ausreichen. Als subhypnotische Mengen von Xenon sind solche Mengen, Konzentrationen oder Dosierungen von Xenon zu verstehen, die für eine Einleitung und Aufrechterhaltung von Schlaf nicht ausreichen. Als subanalgetische oder analgetisch wirksame Mengen von Xenon sind solche Mengen, Konzentrationen oder Dosierungen von Xenon zu verstehen, die für eine analgetische Wirkung nicht ausreichen.
Das Kombinationsmedikament wird in der Regel bei Mensch oder Säugetier eingesetzt.
Zu den mit dem Adjuvans kombinierten Medikamenten gehören neben den Medikamenten mit pharmakologisch wirksamen Substanzen (Wirkstoffe) auch Diagnostika, Röntgenkontrastmittel, radioaktive Isotope.
Das Adjuvans wird z.B. in Kombination mit einem antiviralen, antibakteriellen, antimykotischen, neuroprotektiven, antikanzerogenen, sedierenden, analgetisch oder anästhetisch wirkenden Stoff verwendet, insbesondere mit Opioiden (z.B. Sufentanil, Remifentanil), Anästhetika, volatile Anästhetika (z.B. Methoxyfluran, Halothan, Enfluran, Isofluran, Sevofluran und Desfluran), α2-Adrenozeptoragonisten (z.B.
Clonidin, Dexmedetomidin) oder Katechoiaminen. In der Regel sind die Wirkstoffe der unterstützten Medikamente organische Substanzen.
Das Adjuvans wird vorteilhaft kombiniert mit Parasympathomimetika, Parasympatholytika, Spasmolytika, Sympathomimetika, Sympatholytika, ß- Rezeptorenblocker, Tranquillantien, Neuroleptika, Antidepressiva, Sedativa (Sedierungsmittel), Analgetika, Antipyretika, Migränemittel, Antiparkinsonmittel, Analeptika, Antiepileptika, Antiemetika, Emetika, die Blutgerinnung beeinflussende Stoffe, Aminosäuren, Vitaminen oder Hormonen.
Ferner wird das Adjuvans mit Medikamenten zur NOS-lnhibierung, mit Medikamenten zur Behandlung von Migräne, mit Medikamenten zur Behandlung von septischem Schock, multipler Sklerose, Entzündungen oder Entzündungsschmerz eingesetzt. Das Adjuvans wird z.B. mit Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Hirnschlag, Reperfusionsschäden, Hirntrauma, von Durchblutungsstörungen im Gehirn, von cerebraler Perfusionsstörung, von cognitiven Störungen oder von Post Ischämie Syndrom verwendet.
Ferner wird das Adjuvans mit einem Medikament zur Neuroprotektion, einem Medikament zur Prophylaxe und/oder Therapie von cognitiven Leistungsstörungen, einem Medikament zur Verbesserung der Sauerstoffversorgung im Gehirn oder einem Medikament zur Durchblutungsförderung im Gehirn eingesetzt.
Die Kombinationsmedikamente umfassen insbesondere das Adjuvans und ein Medikament zur Therapie von Erkrankungen, bei denen es zu einem Verlust von Hirnleistungs- und Gedächtnisfunktionen kommt, z. B. im Verlauf von pathologischen Alterungsprozes wie etwa Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, dem hirnorganischen Psychosyndrom (Organic Brain Syndrom), der AIDS-Demenz, depressiven Pseudodemenzen, dementieilen Syndromen, Delirien als akuten organischen Hirnsyndromen, Intoxikationen, Entzugssyndromen oder cytopathischen Einflüssen.
Das Adjuvans wird vorteilhaft in Kombination mit Medikamenten gegen chronische neurodegenerative Erkrankungen wie Huntington's Erkrankung, amyotropisch laterale Sklerose, Parkinsonsche Erkrankung, AIDS Dementia, Alzheimer'sche Erkrankung oder akute neurodegenerative Erkrankungen wie Ischämien des Gehirns und Neurotraumata eingesetzt.
Das Adjuvans wird vorteilhaft in Kombination mit sedierenden Substanzen, insbesondere mit zentral sedierenden Substanzen, verwendet. Die sedierenden Substanzen sind in der Regel organische Wirkstoffe, die eine sedierende Wirkung aufweisen. Die sedierenden Substanzen sind in der Regel in einem Medikament (sedierendes Medikament, Sedierungsmittel oder Sedativum) enthalten, das mit dem Adjuvans verabreicht wird, insbesondere als Kombinationspräparat oder Kombinationsmedikament. Solche Kombinationspräparate oder Kombinationsmedikamente bestehen daher im allgemeinen aus einem xenonhaltigen Medikament als Adjuvans und einem sedierenden Medikament zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften i.
Anwendung der Medikamente. Ein solches Kombinationsmedikament besteht vorzugsweise aus einem Inhalationsmedikament mit Xenon oder einem xenonhaltigen Gas und einem oral oder parenteral verabreichten sedierenden Medikament. Das Adjuvans oder Inhalationsmedikament wird z.B. in subsedierend oder sedierend wirkender Menge, Konzentration oder Dosierung verabreicht.
Sedierende Medikamente oder Wirkstoffe (Sedativa) sind z.B. langwirkende Barbiturate wie Barbital oder Phenobarbital, mittellang und kurz wirkende Barbiturate wie Allobarbital, Amobarbital, Aprobarbital, Brallobarbital,
Cyclobarbital, Pentobarbital, Proallylanol, Secobarbital und Vinylbital, Alkohole und Aldehyde wie Chloralhydrat, Methylpentynol und Paraldehyd und Benzodiazepine wie Alprazolam, Bromazepam, Brotizolam, Diazepam, Flunitrazepam, Flurazepam, Loprazolam, Lormetazepam, Midazolam, Nitrazepam, Oxazepam, Temazepam und Triazolam.
Das Adjuvans bewirkt eine Verstärkung bekannter Sedativa. Herkömmliche Sedativa können dadurch in geringerer Dosis verabreicht werden, wodurch Nebenwirkungen erheblich vermindert oder vermieden werden können.
Das Adjuvans wird ferner in Kombination mit einem Analgetikum eingesetzt. Das Kombinationspräparat oder Kombinationsmedikament besteht im allgemeinen aus einem xenonhaltigen Medikament und einem Analgetikum zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung, insbesondere zur Behandlung und Prophylaxe von Schmerz. Das Kombinationsmedikament besteht vorzugsweise aus einem Inhalationsmedikament mit Xenon oder einem xenonhaltigen Gas und einem oral oder parenteral verabreichten Analgetikum.
Analgetika oder analgetische Wirkstoffe sind Analgetika mit morphinartiger Wirkung wie Buprenorphin, Cetobemidon, Codein, Dextromoramid,
Dextropropoxyphen, Fentanyl, Hydromorphon, Meptazinol, Methadon, Morphin, Nalbuphin, Nefopam, Opiumgesamtextrakt, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin (Meperidin), Piritramid, Tilidin, Tramadol oder Naloxon. Weitere Analgetika sind Salicylsäurederivate, Pyrazolonderivate und Aminophenolderivate. Salicylsäurederivate sind Acetylsalicylsäure, Benorilat, Diflunisal, Ethenzamid Gentisat-Natrium, Salacetamid, Salicylamid, Salicylsäure oder Salsalat. Pyrazolonderivate sind Metamizol (Noramidopyrin), Morazon, Phenazon oder Propyphenazon. Ein Aminophenolderivat ist Paracetamol. Weitere Analgetika sind Chinin, Flunixin, Flupirtin oder Phenylglykolsäurebenzylester (Mandelsäurebenzylester, Benzylmandelat).
Das Adjuvans wird desweiteren in Kombination mit einem Lokalanästhesiemittel (Lokalanästhetikum) eingesetzt. Lokalanästhesiemittel sind z.B. Articain, Benzovain, Bupivacain, Butanilicain, Butoxycain, Cinchocain, Cocain, Etidocain, Fomocain, Lidocain, Mepivacain, Oxetacain, Oxybuprocain, Pramocain, Prilocain, Procain, Proxymetacain, Ropivacain, Tolycain oder Tetracain. Das unterstützte Medikament kann auch ein Gemisch von zwei oder mehreren Lokalästhesiemitteln sein.
Das Adjuvans wird vorzugsweise als ein die Atmung unterhaltendes Gasgemisch, das Xenon und Sauerstoff enthält, eingesetzt.
Das bereitgestellte Adjuvans oder das direkt bei der Anwendung, insbesondere in unmittelbarer Nähe zum Patienten, hergestellte Adjuvans ist beispielsweise ein Gasgemisch, das 1 bis 80 Vol.-% (bezogen auf Normalbedingungen, d.h. 20° C, 1 bar absolut) Xenon enthält (z. B. Rest Sauerstoff). Vorteilhaft enthält das Medikament, das dem Patienten verabreicht wird, Xenon in subanästhetischen Mengen. Als subanästhetische Mengen von Xenon sind solche Mengen oder Konzentrationen von Xenon zu verstehen, die für eine Anästhesie nicht ausreichen. Das sind im allgemeinen Mengen bis zu 70 Vol.-% Xenon, vorzugsweise bis 65 Vol.-%, besonders bevorzugt bis 60 Vol.-%, insbesondere bis 50 Vol.-% Xenon. Reines Xenon wird dementsprechend in den genannten Konzentrationen in das Atemgas des Patienten dosiert. Das heißt das dem Patienten zugeführte Atemgas enthält beispielsweise 5 bis 60 Vol.-% , 5 bis 50 Vol.-%, 5 bis 40 Vol.-%, 5 bis 30 Vol.-% oder 5 bis 20 Vol.-% Xenon. In besonderen Fällen, z.B. bei der Prophylaxe, insbesondere bei längerer Beatmung, kann eine Dosierung von Xenon in dem Atemgas mit einer niedrigen Konzentration, beispielsweise 1 bis 35 Vol.-%, 5 bis 25 Vol.-% oder 5 bis 20 Vol.-% Xenon in dem Atemgas, vorteilhaft sein. Das gasförmige Adjuvans enthält vorzugsweise neben Xenon ein oder mehrere Gase oder bei Körpertemperatur und Normaldruck gasförmige Stoffe. Verwendbare Gasgemische sind beispielsweise Xenon-Sauerstoff-Gasgemische oder Gasgemische von Xenon und einem oder mehrerer Inertgase wie Stickstoff oder einem Edelgas (z. B. Helium) oder Xenon-Sauerstoff-Inertgas- Gasgemische. Geeignete Gasgemische sind in der WO 02/22141 A2 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.
Gasförmiges Xenon (reines Xenon) wird im allgemeinen als komprimiertes Gas in Druckgasbehältern wie Druckgasflaschen oder Druckdosen bereitgestellt. Auch können Xenon-haltige Gasgemische in Druckgasbehältern bereitgestellt werden. Das gasförmige Arzneimittel kann auch in einem Behälter als verflüssigtes Gas oder Gasgemisch oder in kälteverfestigter Form bereitgestellt werden.
Das Adjuvans wird in der Regel mit einem Beatmungsgerät mit einer Gasdosiereinheit oder mit einem Anästhesiegerät verabreicht. Das Adjuvans wird vorteilhaft direkt zur Anwendung aus den reinen Gasen hergestellt, beispielsweise durch Zusammenmischen von Xenon, Sauerstoff und gegebenenfalls einem Inertgas (z. B. mit Hilfe eines Anästhesiegerätes oder eines Gasdosiergerätes) in unmittelbarer Nähe zum Patienten.
Eine, mehrere oder alle Gaskomponenten des gasförmigen Adjuvans, insbesondere Xenon und Sauerstoff oder ein Atemgas, werden vorteilhaft mit Hilfe eines Gasdosiergerätes gemischt. Mit dem Gasdosiergerät werden die Konzentrationen der Gaskomponenten vorteilhaft während einer Beatmung variiert. Das Gerät und die verschiedenen Verfahren der Gasdosierung, insbesondere die kontinuierliche und diskontinuierliche Gasdosierung mit konstanter oder variabler Gaskomponentenkonzentration, sind in der
DE 19746 742 A1 und der WO 98/31282 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird. Das Adjuvans oder Kombinationsmedikament wird beispielsweise auch mit einer Herz- Lungen-Maschine verabreicht.
Beispielsweise wird das Kombinationsmedikament in folgender Weise eingesetzt. Zunächst wird ein xenonhaltiges Gas in subanästhetisch und/oder sedierend wirksamer Menge als Adjuvans verabreicht. In einer nächsten Phase der zeitlich abgestuften Verabreichung des Medikamentes wird das hämogene Medikament verabreicht.
Das Adjuvans wird in der Regel als trockenes, feuchtes Gas oder wasserdampf- gesättigtes Gas dem Patienten verabreicht.
Das Adjuvans ist beispielsweise auch eine flüssige Präparation, die Xenon enthält. Eine solche flüssige Präparation ist in der DE 19933704 A1 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.

Claims

Patentansprüche
1. Adjuvans, enthaltend Xenon oder ein xenonhaltiges Gas.
2. Adjuvans nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß das Adjuvans ein Adjuvans für hämogene Medikamente oder Wirkstoffe ist.
3. Adjuvans nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Adjuvans gasförmig ist.
4. Adjuvans nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Adjuvans inhalativ verabreicht wird.
5. Adjuvans nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß Xenon in einer pharmakologisch wirksamen Menge, insbesondere in subsedierend wirkender, sedierend wirkender, subanalgetisch wirksamer, analgetisch wirksamer, subhypnotisch wirksamer, hypnotisch wirksamer, subanästhetisch wirksamer oder anästhetisch wirksamer Menge, enthalten ist.
6. Kombinationsmedikament, das Xenon oder ein xenonhaltiges Gas als Adjuvans und mindestens ein zusätzliches Medikament umfaßt, zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung von Adjuvans und Medikament.
7. Kombinationsmedikament nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das zusätzliche Medikament mindestens eines der Medikamente umfasst: Medikamente mit einem antiviralen, antibakteriellen, antimykotischen, neuroprotektiven, antikanzerogenen, sedierenden, analgetisch oder anästhetisch wirkenden Stoff; Opioide; Sufentanil, Remifentanil; Anästhetika, volatile Anästhetika; Methoxyfluran, Halothan, Enfluran, Isofluran, Sevofluran und Desfluran; Lokalanästhetika; Articain, Benzovain, Bupivacain, Butanilicain, Butoxycain, Cinchocain, Cocain, Etidocain, Fomocain, Lidocain, Mepivacain, Oxetacain, Oxybuprocain, Pramocain, Prilocain, Procain, Proxymetacain, Ropivacain, Tolycain oder Tetracain; α2- Adrenozeptoragonisten, Clonidin, Dexmedetomidin; Katecholamine; Parasympathomimetika, Parasympatholytika, Spasmolytika, Sympathomimetika, Sympatholytika, ß-Rezeptorenblocker, Tranquillantien, Neuroleptika, Antidepressiva, Sedativa, zentral sedierende Sedierungsmittel, Analgetika, Antipyretika, Migränemittel, Antiparkinsonmittel, Analeptika, Antiepileptika, Antiemetika, Emetika, die Blutgerinnung beeinflussende Stoffe, Aminosäuren, Vitamine, Hormone; Medikamente zur NOS- Inhibierung, Medikamente zur Behandlung von Migräne, Medikamente zur Behandlung von septischem Schock, Medikamente zur Behandlung von multipler Sklerose, Medikamente zur Behandlung von Entzündungen oder Entzündungsschmerz; hämogene cerebrale Medikamente; Medikamente zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Hirnschlag, Reperfusionsschäden, Hirntrauma, von Durchblutungsstörungen im Gehirn, von cerebraler Perfusionsstörung, von cognitiven Störungen oder von Post Ischämie Syndrom; Barbiturate; Barbital, Phenobarbital, Allobarbital, Amobarbital, Aprobarbital, Brallobarbital, Cyclobarbital, Pentobarbital, Proallylanol, Secobarbital, Vinylbital; Chloralhydrat, Methylpentynol, Paraldehyd; Benzodiazepine, Alprazolam, Bromazepam, Brotizolam, Diazepam, Flunitrazepam, Flurazepam, Loprazolam, Lormetazepam, Midazolam, Nitrazepam, Oxazepam, Temazepam, Triazolam;
Medikamente zur Neuroprotektion, Medikamente zur Prophylaxe und/oder Therapie von cognitiven Leistungsstörungen; Medikamente gegen Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, das hirnorganische Psychosyndrom (Organic Brain Syndrom), AIDS- Demenz, depressive Pseudodemenzen, dementieile Syndrome, Delirien als akuten organischen Himsyndromen, Intoxikationen, Entzugssyndromen oder cytopathischen Einflüssen; Medikamente gegen chronische neurodegenerative Erkrankungen; Medikamente gegen Huntington's Erkrankung, amyotropisch laterale Sklerose, Parkinsonsche Erkrankung, AIDS Dementia, Alzheimer'sche Erkrankung oder akute neurodegenerative Erkrankungen; Medikamente gegen Ischämien des Gehirns oder Neurotraumata; Diagnostika, Röntgenkontrastmittel oder radioaktive Isotope.
8. Verwendung von Xenon, eines xenonhaltigen Gases oder einer xenonhaltigen Präparation als Adjuvans oder zur Herstellung eines Adjuvans, insbesondere als Adjuvans oder zur Herstellung eines Adjuvans für hämogene Medikamente oder für gehirngängige Medikamente oder Wirkstoffe.
9. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Adjuvans mit mindestens einem Medikament zur Behandlung akuter und chronischer cerebraler Erkrankungen oder Störungen oder einem Medikament zur Behandlung und/oder Prophylaxe von ischämischen Hirnerkrankungen oder Folgeerscheinungen einer cerebralen Ischämie oder das Adjuvans mit mindestens einem Medikament zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Hirnschlag, Reperfusionsschäden oder Hirntrauma verabreicht wird.
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