WO2002094299A1

WO2002094299A1 - Extraits de plantes medicinales dans le traitement des maladies diabetiques

Info

Publication number: WO2002094299A1
Application number: PCT/IB2001/000971
Authority: WO
Inventors: Erick Vidjin' Agnih Gbodossou
Original assignee: Gbodossou Erick Vidjin Agnih
Priority date: 2001-05-18
Filing date: 2001-05-22
Publication date: 2002-11-28

Abstract

L'invention dénommée METRAFDIABETE concerne de nouveaux produits pharmaceutiques numérotés (1, 2, 3, 4) obtenus à partir d'extraits de plantes médicinales de l'Anacardium occidnetale, de Moringa oleifera, de Sclerocarya birrea de Prosopis africana et leur emploi dans le traitement des maladies diabétiques. - Le produit n°1 correspond à celui obtenu avec l'extrait de l'écorce de l'Anacardium occidentale, - Le produit n°2 correspond à celui obtenu avec l'extrait des feuilles du Moringa oleifera, - Le produit n°3 correspond à celui obtenu avec l'extrait des racines du Sclerocarya birrea, - Le produit n°4 correspond à celui obtenu avec l'extrait de l'écorce du Prosopis africana. Tous les produits sont obtenus selon le même procédé de fabrication et se présentent sous forme de poudre conditionnée, en gélules, capsules ou sachets de granulés d'un poids unitaire de 2,08g. L'utilisation d'un des quatre médicaments se fait par voie orale, pendant 8 jours renouvelables jusqu'à disparition complète de signes cliniques et paracliniques du diabète. Les extraits de plantes utilisés ont une action hypoglycémiante et facilitent par ailleurs l'absorption des glucides par les cellules et les tissus.

Description

TITRE

Extraits de plantes médicinales dans le traitement des maladies diabétiques.

DESCRIPTION

Le diabète est une maladie endocrino-métabolique associant 5 critères :

1) les manifestations morbides cliniques ou infracliniques sous forme de polyurie-polydipsie, polyphagie, avec des signes généraux sous forme d'atteinte de l'état général qui va soit dans le sens de l'amaigrissement, soit dans le sens de l'obésité. 2) les manifestations biohumorales plus ou moins avérées parmi lesquels on a : a. Les troubles du métabolisme glucidique avec glycosurie et hyperglycémie à jeun. b. Les troubles du métabolisme lipidique plus ou moins évidents 3) les manifestations angiopathiques à type de microangiopathie disséminée spécifique à la maladie.

4) un défaut quantitatif ou qualitatif de l'insuline.

5) une transmission héréditaire possible du défaut quantitatif ou qualitatif de l'insuline.

Par contre, l'expression clinique et bihumorale du diabète est le résultat de la rencontre de facteurs génétiques, et de facteurs non génétiques exogènes et/ ou endogènes.

Toutefois, certaines causes de la maladie diabétique sont prises en considération dans le diagnostic.

a) Le pré-diabète ou diabète potentiel : ici l'anamnèse révèle une incidence familiale héréditaire. Le malade présente des micro ou angiopathies, une notion d'obésité, de goutte, de diabète arthrosique ou une hypersomie (gros bébé à la naissance). La glycémie reste normale et le malade peut à tout moment passer à l'état de diabète latent. b) Le diabète latent : il est influencé par certains facteurs diabétogènes comme l'obésité par hyper-alimentation, l'utilisation abusive de corticoïdes et de salidiurétiques. La glycémie est normale mais le test d'hyperglycémie provoqué est perturbé.

c) Le diabète chimique

Ici le malade présente une glycémie peu altérée (1,4g). Le test d'hyperglycémie provoqué est franchement pathologique, d) Les diabètes cliniques Ici on observe 2 types fondamentaux - le diabète insulino-dépendant : en général, il est juvénile (entre 15 et 24 ans) ou infantile entre (0 à 14 ans).. Ce diabète maigre s'accompagne de troubles acido-cétoniques. Ici le taux plasmatique de l'insuline est nul.

- Le diabète non insulino-dépendant est un diabète soit adulte (25 à 64 ans), soit un diabète du vieillard ou diabète de la maturité (plus de 65 ans).. Il s'agit d'un diabète gras avec tendance à l'obésité.

On distingue en général trois formes de diabète

- le diabète insulino-dépendant (type 2)

- le diabète non insulino-dépendant (type 1)

- le diabète intermédiaire qui peut évoluer à tout moment vers l'un des deux types.

Les principaux signes cliniques du diabète sont la polyurie, la polydipsie, la polyphagie. La mensuration pondérale est importante. Par ailleurs le suivi de la glycémie reste le facteur clinique déterminant.

Dans le cadre de l'état d'avancement de la science, quel que soit la conduite à tenir et quel que soit le type de diabète, l'évolution clinique est toujours dirigée vers un but, un sens unique : l'épuisement progressif de la fonction pancréatique. C'est pourquoi dans cette logique.

- le diabète juvénile conserve toujours les caractéristiques d'un état insulinopénique, et aura besoin d'insuline toute sa vie.

- le diabète gras reste aussi incurable et peut même évoluer vers le diabète insulino-dépendant. - la dégradation pancréatique ne peut évoluer que vers des complications quel que soit le type de diabète.

Pour le diabète maigre par exemple, il peut s'agir de coma, de complications infectieuses comme les staphylococcies, la tuberculose, l'acétonurie avec

5 augmentation du taux de la triglycéride. Le sérum paraît lactaissant. Il y a des complications vasculaires telle que l'athérosclérose

On sait que pour le diabète insulino-dépendant (type 2), l'insuline injectable est utilisée à titre de traitement substitutif de l'insuline humain, mais le patient est condamné toute sa vie à son administration.

10 Quant au diabète de type I non insulino-dépendant, il existe actuellement pour son traitement des médicaments qui se subdivisent en deux grandes catégories que sont d'une part les hypoglycémiants oraux (sulfonylurées, biguandes, meglinitides) et d'autre part les inhibiteurs des alpha-glycosidases (acarbose)

D'autres dérivés d'acide sulfonique comprenant la suramine, et des colorants i _ζ azoïques sont connus également comme agents thérapeutiques potentiels des diverses indications pathologiques en rapport avec le diabète (DRESSEL, J. CHEM Ed. 38.585 (1961) et Ed. 39.320 (1962) ou comme inhibiteurs de la kinase réceptrice de l'insuliine (D Clerq, cancer letters 8.9 (1979) MITSUYA et al Science 226.172 (1984).

D'autres acides bisnaphtysulfoniques ont été décrits dans la littérature brevet 0 (documents US 4132730, US 4129521, DE 195 21 589, FR 1578556, FR 2 796 942.

Des extraits de plantes médicinales riches en sucre réducteur ont été décrits également dans un brevet OAPI n° 009924 comme une composition anti-diabétique.

Toutefois, la majorité des médicaments décrits soit dans des publications scientifiques, soit dans la littérature brevet, comme agent anti-diabétiques, cherchent 5 moins à combler les insuffisances de sécrétion ou de dysfonctionnement du pancréas qu'à aider à l'absorption de glucides au niveau des tissus et des cellules.

Les médicaments anti-diabétiques restent encore chers pour les Pays en Développement et leur utilisation à vie pose un problème préoccupant pour des populations qui disposent de moins d'1 $ par jour pour vivre. Devant cette exigence la prise des médicaments devient incertaine et conduit de manière progressive et inexorable vers des complications cliniques et paracliniques.

On sait depuis longtemps que 60% des médicaments actuels sont à base de plantes et que les populations d'Afrique, d'Asie, d'Amérique latine ont toujours privilégié le recours aux extraits de plantes médicinales comme thérapeutique traditionnelle pour des maladies considérées à notre époque comme incurables dont le diabète. Les travaux d'une ONG africaine pour la promotion des médecines traditionnelles, d'une part et les constats des résultats obtenus par des guérisseurs africains (encadrés dans le traitement du diabète et de leurs complications au Centre

Expérimental des Médecines Traditionnelles de Fatick (Sénégal) d'autre part ont amené l'inventeur à étudier de façon scientifique et durable les effets de l'Anacardium occidentale, de Moringa oleifera, de Sclerocarya birrea de Prosopis africana sur le traitement des différents types de diabète actuellement diagnostiqués par la médecine conventionnelle.

Pendant les dix ans de fonctionnement du Centre Expérimental des Médecines Traditionnelles de Fatick au Sénégal, créé par l'ONG pour la Promotion des Médecines Traditionnelles (PROMETRA), plusieurs centaines de malades diabétiques ont été suivis aussi bien sur le plan clinique que paraclinique. Ces expériences ont révélé que les malades voient leur taux de glycémie normalisé dans une proportion de 1 mois de traitement pour un an de maladie. C'est à dire un malade diabétique depuis 5 ans voit sa glycémie normalisée après 5 mois de traitement. Un diabétique de 10 ans a une normalisation de ses signes cliniques et paracliniques après 10 mois de traitement. Ces malades sevrés de la prise de tout médicament sont convoqués pour un contrôle clinique et paraclinique 6 mois après. Les études ont montré que les signes cliniques et paracliniques sont restés normaux. Il y a absence de rebond.

Sur les quatre plantes retenues dans l'invention, le laboratoire de biologie du CEMETRA de Fatick au Sénégal, de celui de la Délégation aux Affaires Scientifiques et Techniques au Sénégal ont réalisé des études et dégagé pour chacune, des résultats significatifs qui ont produit des effets thérapeutiques sur le traitement de différents types de diabète : étude botanique - étude chimique

- étude pharmacologique

- étude toxicologique D'autres études cliniques et para-cliniques ont également été menées par l'inventeur et soumis à un Comité Scientifique et Juridique International mis en place pour ces différents critères. Le comité scientifique et juridique international est composé de sommités mondialement reconnues dans le domaine des sciences exactes et juridiques provenant des USA, de la Côte d'Ivoire, du Bénin, du Cameroun, du

Sénégal.

I - ETUDES ET RESULTATS PORTANT SUR LES PLANTES

ANACARDIUM OCCIDENTALE

1) Botanique

Arbre de 8 à 10 m de haut à racine pivotante ; la fructification se fait en deux stades. C'est le fruit ou noix de cajou qui se développe en premier lieu. Au bout de 30-35 jours le pédoncule se développe à son tour pour donner la pomme cajou. La durée du cycle végétatif est de 20 à 30 ans et la floraison débute à 2-3ans.

2) Chimie

L'écorce laisse exsuder une gomme connue sous le nom de gomme cajou qui est un mélange de gomme véritable et de bassorine. La gomme donne avec l'eau un mucilage à propriétés adhésives et insectifuges.

3) Pharmacologie

L'extrait d'écorce est hypoglycémiant et a une action antihypertensive. Le liquide d'écorce a une action vésicante sur la peau liée à la présence de cardol. L'huile d'écorce contenue dans le liquide d'écorce ramène à la normale le taux de glycémie.

MORINGA OLEIFERA

1) Botanique

Arbuste de 4 à 7 m de haut à croissance rapide. Les écorces sont grossièrement lenticellées. Les feuilles sont tripennées à la base et bipennées au sommet. Les fruits sont des gousses à graines noires ailées.

2) Chimie

Feuilles : 74 ,7% eau ; 8,1% protides ; 0,6% lipides ; 14,1% de glucides ; 2,13% de cellulose ; 2,5% de cendres.

Pour 100 g de feuille : 531 mg de Calcium ; 142 mg de phosphore , 11,7 mg de fer, 220 ^' mg de vitamine C ; 0,23 mg de thiamine ; 0,77 mg de riboflavine ; 2,66 mg niacine ; 5 600 mcg de vitamine A.

3) Pharmacologie

Les extraits sont actifs sur les bacilles ; on remarque l'action hypotensive et sédative 10 d'extraits des feuilles.

Le benzylisothiocyanate contenu dans la plante présente des propriétés antiscorbutiques, toniques. Les feuilles et l'écorce sont par nature hypoglycémiantes et immuno stimulantes.

SCLEROCARYA BIRREA

^ 1) Botanique

C'est un arbre de 8 à 10 mètres de hauteur à fût droit cylindrique. Les feuilles sont composées imparipennées ; les fleurs sont en épis groupés à l'extrémité des rameaux et les fruits sont des drupes jaune-pâle.

2) Chimie 0 La racine contient des flavonoïdes et des tanins.

3) Toxicologie

La toxicité est très faible.

PROSOPIS AFRICANA

1) Botanique 25 Arbre de 12 à 15m, à fût droit, cylindrique, robuste à écorce brun clair s'écaillant par petites plaques plus ou moins circulaires ; feuilles alternes bipennées, finement pubescentes sur les deux faces. Gousses ligneuses, pendantes, brun rouge, lisses, vernissées à maturité-graines libres dans les loges à maturité. 2) Chimie

La teneur des écorces en tanin est de 14 à 16% et en glucide de 68%. Les écorces contiennent également de l'acide glutamique. Les feuilles recèlent deux alcaloïdes : la prosopine - la prosopinine

3) Pharmacologie o La toxicité de la prosopine déterminée par voie intraveineuse est de 87,5 mg/kg (DL

50). La prosopine se révèle comme un léger excitant. La dose létale de la prosopinine déterminée par voie intraveineuse est de 57,5mg/kg. Elle exerce une action sédative sur le système nerveux contrairement à la prosopine. Elle est légèrement hypotensive, vasodilatatrice et exerce des effets parasympatholytiques. 5 Elle montre aussi une action spasmalytique sur la fibre musculaire lisse. Elle a une action régulatrice et hypoglycémiante.

II - ETUDES CLINIQUES

Tous les patients avant leur soumission au traitement des médicaments objet de l'invention étaient sous administration de divers hypoglycémiants, et ont tous eu des 0 dossiers dans divers centres antidiabétiques au Sénégal (Hôpital Aristide le Dantec,

Hôpital Abass Ndao, Hôpital Principal).

Tableau I : Signes cliniques des patients avant le traitement

Remarques :

0 = non signalé

X = léger

XX = moyen

XXX = grave

III - RESULTATS DE L'ESSAI CLINIQUE DE METRAFDIABETE

Durée des collectes des données : 10 ans sur 325 malades

Durée de l'expérimentation : 3 mois sur 22 malades. Les 3 mois d'expériences conforme à l'éthique international et sous la supervision du Comité Scientifique et Juridique International, confirment les données collectées depuis 10 ans sur les 325 malades diabétiques. Une analyse des données provenant d'une part de l'interrogatoire de tout patient soumis au traitement de METRAFDIABETE et d'autre part de l'évolution de la glycémie sous traitement, permettent de se faire une idée sur la durée de la maladie avant le traitement. Lorsque la glycémie est normalisée (entraînant la disparition des signes cliniques du diabète), après 3 mois de traitement, la durée de 3 ans est généralement conforme aux éléments de l'interrogatoire. Lorsque la glycémie est normalisée après 10 mois de traitement, on constate que la durée de la maladie est de 10 ans.

Tableau II : Evolution des signes cliniques après deux mois de traitement sous

METRAFDIABETE

Remarques : 0 = non signalé x = léger xx = moyen xxx = grave

Les patients ayant une aggravation sont des patients qui n'ont pas pris le traitement au sérieux. En effet, certains étaient sceptiques sur le succès d'un traitement tl'aditionnel contre le diabète et ont continué leur traitement moderne. Certains ont une stagnation de leurs signes cliniques. Parmi eux se trouvent les diabétiques insulino-dépendants (N°13, N°14 et N°18) qui continuaient à prendre leur insuline. Tableau III : Mensuration pondérale des patients après deux mois de traitement sous METRAFDIABETE

Très peu de patients ont connu une diminution de leur poids après les deux premiers mois de traitement. Dans la plupart des cas, il y a une stagnation ou une augmentation. Après les deux premiers mois, deux des patients insulino-dépendants (N°14 et N°18) ont abandonné leur prise d'insuline tout en poursuivant leur traitement traditionnel. Quant au patient N°13, il continue de prendre son insuline par manque de confiance. Tableau IV : Evolution des signes cliniques après trois mois de traitement sous

METRAFDIABETE

(Comparaison entre la visite 00 et la visite 03)

Remarques : 0 = non signalé x = léger xx = moyen xxx = grave Les cas de guérison des signes cliniques sont plus nombreux , si Ton fait la comparaison avec les signes notés avant le traitement. Les patients ayant abandonné leur prise d'insuline n'ont connu aucune rechute. Le patient N°13 reste toujours septique et n'accepte toujours pas le sevrage de l'insuline. - Guérison complète : 8/22 soit 36%

- amélioration quantifiable : 7/22 soit 32 %_ 68% de bonne évolution clinique

- stagnation : 4/ 22 soit 18 %

- aggravation 2/22 soit 9 % - fluctuation : 1 / 22 soit 5 %

Tableau V : Evolution des signes cliniques après trois mois de traitement sous

METRAFDIABETE

(Comparaison entre la visite 02 et la visite 03)

Remarques : 0 = non signalé x - = léger xx = moyen xxx = grave

Aucun cas d'aggravation n'a été remarqué entre la visite 02 et la visite 03. Les cas de guérison et d'amélioration sont plus nombreux, et Ton note quelques cas de stagnation. Les cas de stagnation sont presque les mêmes depuis le début de l'étude. Toutefois, les patients sentent une nette amélioration de leur état de santé. Guérison complète : 8/22 soit 36%

- amélioration quantifiable: 7/22 soit 32% _| 68% de bonne évolution clinique

- stagnation : 4/ 22 soit 18 % absents lors de la visite 3 soit 14%

Tableau VI : Mensuration pondérale des patients après trois mois de traitement sous METRAFDIABETE

(Comparaison entre Visite 00 et Visite 03)

On constate qu'il y a eu de nombreux cas d'augmentation de poids en trois mois.

Cependant, il y a un cas de diminution nette concernant le dossier N°18. Ce patient a arrêté l'insuline après les deux premiers mois et a perdu 8kg en un mois sans insuline. Cette perte de poids est une évolution positive étant donné que ce patient avait un poids excessif. Le patient N°13 est toujours sous insuline et poursuit son traitement traditionnel. Tableau VII : Mensuration pondérale des patients après trois mois de traitement sous METRAFDIABETE (Comparaison entre Visite 02 et Visite 03)

EVOLUTION DE LA GLYCEMIE DES PATIENTS APRES 3 MOIS DE TRAITEMENT SOUS METRAFDIABETE

Après 3 mois du traitement sous METRADIABETE, tous les 22 patients ont vu leur glycémie normalisée ou fortement améliorée.

La mise au point des nouveaux médicaments à base d'extraits de plantes de l'Anacardium occidentale, de Moringa oleifera, de Sclerocarya birrea de Prosopis africana objet de la présente invention a permis de constater une baisse notable du taux de glycémie chez les patients, un refonctionnement normal de l'organe qui secrète de l'insuline (pancréas) ainsi qu'une disparition des signes cliniques et paracliniques du diabète. L'utilisation d'un des quatre (4) médicaments METRAFDIABETE, objet de la présente invention permet de sevrer le malade de tout médicament même s'il est insulino-dépendant. Elle favorise l'absorption des glucides au niveau des tissus et des cellules. Les études ont montré que les signes cliniques et paracliniques sont restés normaux. Il y a absence de rebond.

Au total, il est permis d'affirmer que les médicaments METRAFDIABETE 1,2,3,4 mis au point par l'inventeur contribuent de manière efficace à combattre les deux types fondamentaux du diabète et leurs complications majeures. La préparation des médicaments METRAFDIABETE contenant des extraits de plantes médicinales de l'Anacardium occidentale, de Moringa oleifera, de Sclerocarya birrea de Prosopis africana est faite séparément selon des procédés techniques classiques de séchage et de réduction en poudre des différentes feuilles et écorces des plantes.

- Le produit n°l correspond à celui obtenu avec l'extrait de l'écorce de l'Anacardium, - Le produit n°2 correspond à celui obtenu avec l'extrait des feuilles du Moringa oleifera,

Le produit n°3 correspond à celui obtenu avec l'extrait des racines du Sclerocarya birrea,

- Le produit n°4 correspond à celui obtenu avec l'extrait de l'écorce du Prosopis africana.

Les poudres de couleur marron ou verte sont conditiom ées en gélules, sachets de granules, capsules, d'un poids unitaire de 2,08g.

La concentration et la purification de la poudre se font selon les méthodes classiques de la chimie et de la biochimie. La poudre obtenue n'est associée à aucune autre substance. La posologie par voie orale des médicaments élaborés est la suivante par l'utilisation d'un des produits pendant 8 jours.

9 unités par jour en 3 prises pendant les deux (2) premiers jours

6 unités par jour en 3 prises les trois (3) jours suivants - 4 unités par jour en 2 prises pendant les trois (3) derniers jours. La posologie est renouvelée de 8 jours en 8 jours jusqu'à disparition totale des signes cliniques et paracliniques du diabète.

Le choix d'un des quatre produits est fonction non seulement de la durée de la maladie, mais aussi de son niveau évolutif.

Claims

REVENDICATIONS

1. Nouveaux produits pharmaceutiques désignés sous le nom de METRAFDIABETE obtenus à partir d'extraits, d'écorce, de feuilles et de racines des plantes médicinales de l'Anacardium occidentale, de Moringa oleifera, de Sclerocarya birrea de Prosopis africana et leur emploi dans le traitement des maladies diabétiques

2. Nouveaux produits pharmaceutiques caractérisés selon revendication 1 pour lesquels

Le produit n°l est à base d'extrait de l'écorce de l'Anacardium occidentale, Le produit n°2 est à base d'extrait des feuilles du Moringa oleifera,

Le produit n°3 est à base d'extrait des racines du Sclerocarya birrea, Le produit n°4 est à base d'extrait de l'écorce du Prosopis africana.

3. Nouveaux produits pharmaceutiques caractérisés selon revendication 1 à 2 en ce que les extraits des plantes ne sont associés à aucune autre substance chimique

4. Nouveaux produits pharmaceutiques caractérisés selon revendication 1 à 3 en ce qu'ils s'apparentent à des hypoglycémiants, à de l'insuline humaine, et à des inhibiteurs, des alpha-glycosidases

5. Nouveaux produits pharmaceutiques ca ractérisés selon revendication 1 à 4 en ce qu'ils sont conditionnés sous forme de gélules, de capsules ou en sachets de granulés

6. Nouveaux produits pharmaceutiques caractérisés selon revendication 1 à 5 en ce que chaque gélule, capsule ou sachet de granulés est d'un poids de 2,08g

7. Nouveaux produits pharmaceutiques caractérisés selon revendication 1 à 6 en ce qu'on utilise un seul médicament parmi les 4, à titre de traitement par voie orale pour 8 jours renouvelables jusqu'à disparition complète des signes cliniques et paracliniques du diabète selon la posologie suivante : - 9 unités (gélules, capsules ou sachets de granulés) en 3 prises pendant les 2 premiers jours 6 unités (gélules, capsules ou sachets de granulés) en 3 prises pendant les 3 jours suivants

4 unités (gélules, capsules ou sachets de granulés) en 2 prises pendant les 3 derniers jours

8. Nouveaux produits pharmaceutiques caractérisés selon revendication 1 à 7 par a. une action régulatrice et hypoglycémiante b. un refonctionnement normal de l'organe de sécrétion de l'insuline c. une absorption normalisée des glucides par les cellules et les tissus d. une disparition totale des signes cliniques et paracliniques des maladies diabétiques ainsi que leurs complications e. une absence de rebond des signes cliniques et paracliniques du diabète après sevrage f . une action sédative sur le système nerveux, sympathique