Utilisation d'inhibiteurs d'HMG CoA-réductase pour le traitement de la séborrhée.
L'invention concerne une composition cosmétique comprenant, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase et au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées, notamment la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons.
La séborrhée ou hypersécrétion sébacée est à l'origine des troubles cutanés que sont la peau grasse et le cuir chevelu gras, désordres esthétiques qui peuvent devenir le lit d'affections dermatologiques comme la dermite séborrhéique, les points noirs ou encore les comédons.
L'hypersécrétion sébacée et la perturbation de la kératinisation du follicule pilo- sébacé ont pour conséquences l'obstruction du follicule pilo-sébacé et la formation de lésions rétentionnelles ou comédons. Les comédons, par suite de la prolifération microbienne, peuvent évoluer en lésions inflammatoires, papules et pustules.
La dermite séborrhéique est associée à la prolifération de levures du genre Pityrosporum sur le substrat que constitue pour elles le sébum.
Dans le cas de la dermite séborrhéique, la régulation du flux sébacé supprime la cause initiale, c'est-à-dire la présence excessive de sébum, et traite par voie de conséquence la dermatose.
C'est ce que l'on observe avec l'isotrétinoïne dont l'administration par voie orale induit un assèchement des follicules sébacés et conduit à la disparition des symptômes.
Mais l'utilisation de l'isotrétinoïne n'est pas dénuée d'effets secondaires sérieux et reste de ce fait réservée au traitement des dermatoses sévères, invalidantes. Les traitements de la séborrhée par voie topique se sont avérés jusqu'à présent peu efficaces et on pallie fréquemment ce manque d'efficacité par des traitements par voie systémique, notamment avec l'isotrétinoïne ou des anti- androgènes.
On constate donc que subsiste le besoin d'actifs topiques ayant un effet sur l'hypersécrétion sébacée et par voie de conséquence sur les dermatoses qui lui sont associées.
C'est ce qu'apporte la présente invention.
A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été proposé dans l'art antérieur de compositions cosmétiques comprenant, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase et au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées.
Ainsi, la présente invention a pour objet une composition cosmétique comprenant, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA- réductase et au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées.
Par milieu physiologiquement acceptable on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux.
La dermatose associée à la séborrhée peut notamment être la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons.
Une propriété remarquable de l'association de l'invention est qu'elle présente des effets dans des proportions plus importantes que celles raisonnablement attendues de la simple addition des effets de chacun de ces composants pris séparément.
Un avantage de cette propriété est de permettre une utilisation dans la composition de l'invention d'une quantité de chacun des produits inférieure à ce qu'ii est généralement admis d'utiliser.
Les inhibiteurs d'HMG-Coenzyme A-réductase sont des actifs utilisés par voie orale dans le traitement des hypercholestérolémies (taux plasmatiques de
cholestérol trop élevés). Voir à cet effet le document « Pharmacologie, Des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques », publié sous la direction de M. Schorderet, Editions Frison-Roche, seconde édition, 1992.
Ces inhibiteurs sont également utilisés dans le traitement des maladies liées à la présence excessive de cholestérol, telles que l'artériosclérose.
L'HMG-Co A-réductase est une enzyme qui intervient très précocement dans la synthèse du cholestérol. Au niveau épidermique, il est classiquement reconnu que le cholestérol ainsi que ses métabolites jouent un rôle primordial dans la cohésion des cellules épidermiques et tout particulièrement des cornéocytes.
Le document EP-A-369263 décrit l'utilisation des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase pour le traitement topique des maladies de la peau, notamment des kératoses et du psoriasis. Par ailleurs, E. Proksch et al. décrivent que l'application topique d'inhibiteur d'HMG CoA-réductase perturbe la fonction barrière de la peau (voir British Journal of dermatology, 1993, vol.128, n°5, p. 473-482), et M. Krasovec et al. indiquent que les rougeurs eczémateuses de certains patients traités par un inhibiteur d'HMG CoA-réductase peuvent être dues à un disfonctionnement de la fonction barrière (voir Dermatology, 1993, vol. 186, n°4, p. 248-252).
Le document WO-A-9608248 décrit l'utilisation des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase pour le traitement des désordres de la peau comme l'acné vulgaire, le psoriasis, les pellicules et la séborrhée.
Toutefois, aucun document ne décrit ni ne suggère une composition cosmétique comprenant, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA- reductase et au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées.
Ainsi l'invention a pour objet une composition cosmétique comprenant, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase et au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées.
La composition de l'invention peut servir notamment à traiter la dermite séborrhéique et/ou les points noirs et/ou les comédons.
Les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase utilisables selon l'invention peuvent être par exemple les composés suivants : mévastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, fluvastatine, et leurs dérivés et sels, notamment leurs sels de sodium.
Sont également utilisables selon l'invention toutes nouvelles molécules et/ou extraits végétaux et/ou bactériens présentant une activité inhibitrice de l'activité de l'enzyme HMG CoA-réductase.
Selon l'invention, les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase peuvent être utilisés seuls ou en mélange.
L'actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées peut être par exemple un actif hydrophile ou lipophile, comme par exemple un agent kératolytique, un anti-androgène réceptoriel ou un inhibiteur de 5α-réductase ou un hypocholestérolemiant à mode d'action différent des inhibiteurs d'HMG CoA- réductase tel que par exemple l'acide clofibrique.
Comme agent kératolytique on peut citer par exemple l'acide 2-hydroxy-5- octanoyibenzoïque.
Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser par exemple les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols (glycérine, propylène glycol), l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera, les agents hydratants.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser par exemple le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles.
La quantité efficace d'inhibiteur d'HMG CoA-réductase à utiliser correspond bien entendu à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré. L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé et de la personne ainsi traitée.
Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions selon l'invention l'inhibiteur d'HMG CoA-réductase peut être présent à une concentration comprise entre 0,000001 % et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence comprise entre 0,00001 % à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La quantité d'actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA- réductase à utiliser correspond bien entendu à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré. L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé et de la personne ainsi traitée.
Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions selon l'invention l'actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase peut être présent à une concentration comprise entre 0,000001 % et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence comprise entre 0,00001 % à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Selon l'invention, les compositions sont des compositions à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement selon l'invention, les compositions sont des compositions à usage cosmétique.
Préférentiellement selon l'invention, les compositions sont utilisées en application topique.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels aqueux, anhydres ou huileux, d'emulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou d'emulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de microémulsions, ou encore de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésicuiaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles bien connues de l'homme de l'art du domaine.
Les compositions de l'invention peuvent comprendre les adjuvants classiquement mis en œuvre dans les domaines considérés comme les corps gras, les solvants organiques, les épaississants, les adoucissants, les antioxydants, les opacifiants, les stabilisants, les agents anti-mousse, les parfums, les emulsionnants ioniques ou non, les charges, les séquestrants, les colorants ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique.
Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80 % en poids, et de préférence de 5% à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les emulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30 % en poids, et de préférence de 0,5% à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.
Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide de beurre de karité), les huiles animales, les huiles de synthèse (huile de purcellin, polyisobutène hydrogénée), les huiles siiiconées et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras, des cires.
Comme emulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyol, tels que les esters gras de sorbitol, comme le tristéarate de sorbitan vendu sous la dénomination de Span 65 par la société ICI, ou aussi les esters gras de glycérol tels que le monostéarate de glycérol, ou encore les esters de PEG tels que le stéarate de PEG-40 vendu sous la dénomination de Myrj 52 par la société ICI. Il peut s'agir aussi d'émulsionnants siliconés tels que le cétyl diméthicone copolyol vendu sous la dénomination d'Abil EM90 par la société Goldschmidt.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les poly(méth)acrylates de giycéryle tels que le produit vendu sous la dénomination de Norgel par la société Guardian, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-
Isoparaffine et Laureth-7, vendu sous la dénomination de Sepigel 305 par la société Seppic, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.
La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique de la séborrhée et des dermatoses associées à la séborrhée, comme par exemple la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons, consistant à appliquer sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition comprenant à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase et au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase à laisser celle-ci en contact avec la peau et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer.
Préférentiellement, le procédé de traitement cosmétique de l'invention vise à traiter la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons.
Le procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique de la peau en lui donnant un aspect amélioré.
On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples qui ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention.
Exemples de compositions selon l'invention :
Ces compositions sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées, notamment en cosmétique.
Gel niosomé :
- Chimexane NS® 1 ,80 g
- Stéaroylglutamate monosodique 0,20 g
- Mévastatine 0.01 g - acide 2-hydroxy-5-octanoylbenzoïque 1 ,00 g
- Carbomer 0,20 g
- Triéthanolamine qs pH = 7
- Conservateurs qs
- Parfums qs
- Eau déminéralisée qsp 100,00 g
On applique ce gel sur la peau, une à deux fois par jour.
Lotion niosomée :
- Chimexane NL® 0,475 g
- Cholestérol 0,475 g
- Stéaroylglutamate monosodique 0,050 g - Simvastatine 0.050 g
- acide 2-hydroxy-5-octanoylbenzoïque 0,050 g
- Conservateurs qs
- Colorants qs
- Parfum qs - Eau déminéralisée qsp 100,000 g
On applique cette lotion sur la peau, une à deux fois par jour.
lotion: - Mévastatine 0.05 g
- acide 2-hydroxy-5-octanoyibenzoïque 0,00 g
- Dowanol PM®** 20,00 g
- Klucel G®* 3,00 g
- Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g
On applique 1 ml de cette lotion sur la peau, à la fréquence de une à deux fois par jour.
* : Hydroxypropylcelluiose vendue par la société Hercules
** : Monométhyléther de propylèneglycol vendu par la société Dow Chemical