WO2000078328A2 - VERWENDUNG VON WACHSTUMSHORMON (hGH) ZUR THERAPIE SEXUELLER FUNKTIONSSTÖRUNGEN - Google Patents

VERWENDUNG VON WACHSTUMSHORMON (hGH) ZUR THERAPIE SEXUELLER FUNKTIONSSTÖRUNGEN Download PDF

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Definitions

  • hGH growth hormone
  • the invention relates to the use of human growth hormone (hGH, GH) for the manufacture of medicaments for the treatment of sexual dysfunctions of both sexes and methods for their treatment.
  • hGH human growth hormone
  • Sexual dysfunctions include e.g. lack or loss of libido, orgasmic disorders, insufficient lubrication and erectile dysfunction (ED).
  • ED erectile dysfunction
  • vascular (arterial, venous), psychogenic, neurogenic, hormonal, drug-induced and cavernous sexual dysfunctions are distinguished.
  • ED therapy in men offers a variety of treatments. These include oral, topical, intracavernous, intraurethral, or combinations of pharmaceuticals, which, however, are not causal therapy, but are aimed at direct or indirect relaxation (relaxation) of the smooth cavernous muscles and the penile arteries. In connection with the resulting increase in blood flow, there is a penile erection. Furthermore, the vacuum pump, the arterial shunt procedures, venous blocking operations and penile prosthesis implantations are also used. Until the introduction of Sildenafil (Viagra®), mainly vasoactive substances to be administered intracavernously were used therapeutically. At the moment sildenafil is used as so-called "first line therapy", with the exclusion of existing contraindications. This too
  • PDE5 CONFIRMATION COPY oral phosphodiesterase 5 inhibitor
  • cGMP cyclic guanosine monophosphate
  • second messenger an intracellular messenger
  • the object of the invention was therefore to provide the possibility of a new therapy for sexual dysfunction in men and women.
  • growth hormone plays an essential role in sexual arousal, since an enormous unexpected increase in this hormone was found at the beginning of sexual arousal.
  • the invention therefore relates to the use of hGH for the production of medicaments for the treatment of sexual functional disorders in men and women, such as, for example, a lack or loss of libido, orgasmic disorders, inadequate lubrication and erectile dysfunction, and the therapy of the functional disorders mentioned.
  • Another object of the invention is the use of hGH for the therapy of these functional disorders in a synergistic combination with active ingredients which lead to GH stimulation, have a GH-analogous effect or promote IGF-I release.
  • FIG. 1 shows the mean values and standard deviations of the
  • hGH Growth hormone
  • Figure 3 shows the mean values and standard deviations of the dose-dependent decrease in tissue tension (relaxation in%) of 12 human corpus cavernosum strips after application of recombinant hGH.
  • Figure 4 shows the mean and standard deviations of the dose-dependent increase in cyclic guanosine monophosphate (cGMP) from 3 human corpus cavernosum strips after incubation with recombinant hGH or nitroprusside sodium (SNP). Incubations were only carried out with SNP from a concentration of 0.01 nmol. For this reason, the value at 0.0001 nmol is missing for SNP.
  • cGMP cyclic guanosine monophosphate
  • the aim of this new examination method is to improve diagnostics and therapy (use of the body's own substances and thus causal therapy) in patients with sexual dysfunction.
  • peripheral and cavernous hGH concentrations showed no significant differences in all penile erection phases.
  • hGH as a centrally formed hormone, plays a crucial role in sexual function (sexual arousal) and especially in penile erection. Furthermore, it has been shown that the peripheral reaction mediated by hGH induces an increase in cGMP in the CC, with which the relaxation of the CC is physiologically associated with the resulting erection. Due to the anatomical similarities in the structure of the penis and clitoris and the physiological agreement regarding sexual arousal (e.g.
  • hGH insulin like growth factor I
  • body growth substitution in the case of short stature due to hGH deficiency
  • protein metabolism possibly indication for cachexia, severe burn injuries, and possible abuse as an anabolic steroid.
  • IGF-I insulin like growth factor I
  • An important mediating role in the action induced by hGH is attributed to this polypeptide (IGF-I) (Merimee, TJ and Grant, MB: Growth hormone and its disorders.
  • NO-cGMP pathway is also assigned a very important positive meaning in the development of penile erection (Burnett, AL et al .: Nitric oxide: a Physiologie mediator of penile erection. Science, 257: 905, 1993). Also new knowledge from animal experiments in rats could show that there is an increase in NOS when hGH is substituted
  • Nerves nitrogen oxide synthase
  • nerves (nitrogen oxide synthase) (generate NO) in the CC and dorsal penile nerves came after weeks before neurogenic damage was initiated (Jung, GW et al .: Growth hormone enhances regeneration of nitric oxide synthase-containing penile nerves after cavernous nerve neurotomy in rats. J Urol, 160: 1899-1904, 1998).
  • the patent W098 / 42361 Human erectile dysfunction and methods of treatment is derived from these results and describes the indication of hGH therapy for the prevention and treatment of neurogenic erectile dysfunction of various causes (condition after extensive pelvic surgery or pelvic trauma, diabetes, alcoholism and age ).
  • a peripheral blood sample is first taken to determine the basal hGH concentration, regardless of the underlying etiology (s). In the same session, then takes place under sexual stimulation (audiovisual, tactile) another blood sample with detection of the stimulated hGH concentration. If there is insufficient or no response to sexual stimulation (e.g. lubrication, penile erection) and there is insufficient increase in the hGH concentration, continuous, closely controlled therapy with hGH should be carried out for a longer period (e.g. 2-6 months).
  • compositions suitable for therapy are solid or liquid administration forms for oral administration, such as tablets, capsules or emulsions, parenteral administration forms for injection or for non-invasive administration, or transdermal topical systems such as plasters,
  • the amount administered for a successful therapy is 0.01 to 500 mg per dose unit, preferably between 0, 1 and 100 mg.
  • An improvement in the success of the therapy can be achieved by combination drugs containing, in addition to hGH in a synergistic combination, active ingredients which lead to GH stimulation, have a GH-analogous effect or promote IGF-I release.
  • active ingredients do not necessarily have to be combined in one pharmaceutical, but can also be administered in separate suitable galenical preparations next to one another or separately according to a therapeutic regimen.
  • combinations of several of the classes of active substances mentioned can of course also be used for use or therapy according to the invention.
  • the person skilled in the art is familiar with the suitable active substances mentioned as possible combinations, which lead to GH stimulation.
  • suitable active substances mentioned include arginine, alpha 1 and alpha 2 agonists such as clonidine, norepinephrine or salbutamol, glucagon, pyridostigmine, galanin, GH-releasing hormone, NPY (neuropeptide Y) and dopamine agonists such as apomorphine, quinpirole or cabergoline.
  • Suitable active substances which have a GH-analogous effect are, for example, GHRP (Growth Hormone Releasing Hexapeptide, Hexarelin), GH Releasing Peptide 1, 2, 6 and non-peptide-agonists of growth hormone releasing peptides such as MK 0677, EP 51389 (2-methylalanyl-2- methyl-D-tryptophyl-2-methyl -) - D-tryptophanamide), L 692429 (3-amino-3-methyl-N - [(3R) -2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1 - [[2 '- (1 H-tetrazol-5-yl) [1, 1'-biphenyl] -4-yl] methyl] -1 H-1-benzazepin-3-yl] butanamide), or L 692585 (3 - [[(2R) -2-Hydroxypropyl] amino] -3-methyl-N - [(
  • Suitable active ingredients that promote IGF-I release include cannabinoids such as.
  • cannabinoids such as.
  • B. HU-210 (3- (1, 1-dimethylheptyl) -6a, 7, 10, 10a-tetrahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6H-dibenzo [b, d] pyran-9-methanol) or serotonin receptor agonists such as 8-OH DPAT (8-hydroxy-2- (dipropylamino) tetralin), or SC 53116 (4-amino-5-chloro-N - [[(1 S, 7aS) - hexahydro-1 H-pyrrolizin-1-yl ] methyl] -2-methoxy-benzamide).

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von humanem Wachstumshormon (hGH, GH) allein oder in Kombination mit Wirkstoffen, die zu einer GH-Stimulation führen, eine GH analoge Wirkung haben oder die IGF-I Freisetzung fördern zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung sexueller Funktionsstörungen beiderlei Geschlechts sowie Verfahren zur Behandlung der genannten Störungen.

Description

Verwendung von Wachstumshormon (hGH) zur Therapie sexueller
Funktionsstörungen
Die Erfindung betrifft die Verwendung von humanem Wachstumshormon (hGH, GH) zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung sexueller Funktionsstörungen beiderlei Geschlechts sowie Verfahren zu deren Behandlung.
Zu den sexuellen Funktionsstörungen zählen z.B. der Mangel oder Verlust an Libido, Orgasmusstörungen, mangelhafte Lubrikation und die erektile Dysfunktion (ED). Die den sexuellen Funktionsstörungen zugrunde liegenden Ätiologien, soweit sie überhaupt aufgeklärt sind, haben meist vielfältige Ursachen. Neben diesen Mischätiologien werden vaskuiäre (arterielle, venöse), psychogene, neurogene, hormonelle, Medikamenten-induzierte und kavernöse sexuelle Funktionsstörungen unterschieden.
Unter Berücksichtigung der zugrunde liegenden Ätiologie(n) wird, soweit dies möglich ist, eine kausale Therapie sexueller Funktionsstörungen angestrebt. Bisher gelingt dies jedoch nur in den seitesten Fällen (z.B. durch Psychotherapie, Hormonbehandlung, Umstellung von Medikamenten), sodaß die Mehrzahl der angewandten Therapien unspezifisch bleiben.
Im Gegensatz zur Therapie weiblicher sexueller Funktionsstörungen bietet die Therapie der ED bei Männern bereits eine Vielzahl von Behandlungen an. Hierzu zählen orale, topische, intrakavernöse, intraurethrale, oder auch Kombinationen von Pharmaka, die jedoch keine kausale Therapie darstellen, sondern auf direkte oder indirekte Relaxation (Erschlaffung) der glatten Schwellkörpermuskulatur und der Penisarterien abzielen. In Verbindung mit dadurch ausgelöstem Anstieg der Durchblutung kommt es zur penilen Erektion. Desweiteren kommen noch die Vakuumpumpe, die arteriellen Shuntverfahren, venöse Sperroperationen und Penisprothesenimplantationen zur Anwendung. Bis zur Einführung von Sildenafil (Viagra®) wurden überwiegend intrakavernös zu applizierende, vasoaktive Substanzen therapeutisch genutzt. Im Moment wird als sog. "first line therapy', bei Ausschluß bestehender Kontraindikationen, Sildenafil angewendet. Auch diesem
BESTATIGUNGSKOPIE oralen Phosphodiesterase-5-lnhibitor (PDE5) liegt jedoch kein kausaler Therapieansatz zugrunde. Durch Inhibition der PDE5 soll die Hydrolyse (Abbau) von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) einem intrazellulären Botenstoff (second messenger) inhibiert werden, sodaß eine Zunahme der Relaxation glatter Schwellkörpermuskulatur resultiert. Auch bei Frauen sollte dieser
Wirkungsmechanismus zur Verbesserung der Lubrikation beitragen, was sich aber bei jüngsten medizinischen Studien nicht bestätigt hat.
Aufgabe der Erfindung war daher die Bereitstellung der Möglichkeit einer neuen Therapie von sexuellen Funktionsstörungen bei Mann und Frau.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß das Wachstumshormon (hGH) bei der sexuellen Erregung eine essentielle Rolle spielt, da bei Beginn der sexuellen Erregung ein enormer unerwarteter Anstieg dieses Hormons festgestellt wurde.
Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von hGH zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung sexueller Funktionsstörungen bei Mann und Frau, wie beispielsweise Mangel oder Verlust an Libido, Orgasmusstörungen, mangelhafte Lubrikation und erektile Dysfunktion sowie die Therapie der genannten Funktionsstörungen.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von hGH zur Therapie dieser Funktionsstörungen in synergistischer Kombination mit Wirkstoffen, die zu einer GH-Stimulation führen, eine GH analoge Wirkung haben oder die IGF-I Freisetzung fördern.
Die im weiteren beschriebenen wissenschaftlichen Ergebnisse werden durch Abbildungen unterstrichen, in denen folgendes dargestellt ist.
Abbildung 1 zeigt die Mittelwerte und Standardabweichungen der
Wachstumshormon (hGH) Konzentrationen (ng/ml) in den kavernösen und peripheren Blutentnahmen während den 4 verschiedenen Erektionsphasen (Flakzidität, Tumeszenz, Rigidität und Detumeszenz) bei 35 gesunden Probanden. Abbildung 2 zeigt die Mittelwerte und Standardabweichungen der Wachstumshormon (hGH) Konzentrationen (ng/ml) in den kavernösen und peripheren Blutentnahmen während den 3 verschiedenen Erektionsphasen (Flakzidität, Tumeszenz, und Detumeszenz) bei 36 Patienten mit erektiler Dysfunktion. Die Rigidität wurde aufgrund der Erkrankung nicht erreicht. Die
Achseneinteilung wurde bewußt wie bei Abbildung 1 gewählt, um den Unterschied deutlich zu kennzeichnen (p<0,05).
Abbildung 3 zeigt die Mittelwerte und Standardabweichungen der dosisabhängigen Abnahme der Gewebsspanπung (Relaxation in %) von 12 humanen Corpus cavernosum Streifen nach Applikation von rekombinantem hGH.
Abbildung 4 zeigt die Mittelwerte und Standardabweichungen der dosisabhängigen Zunahme von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) von jeweils 3 humanen Corpus cavernosum Streifen nach Inkubation mit rekombinantem hGH oder Nitroprussid-Natrium (SNP). Mit SNP wurden erst ab einer Konzentration von 0,01 nMol Inkubationen durchgeführt. Aus diesem Grund fehlt für SNP der Wert bei 0,0001 nMol.
Um die Physiologie der natürlich induzierten Erektion und die Pathophysiologie der erektilen Dysfunktion besser verstehen zu können, wurde eine neue Untersuchungsmethode entwickelt. Hierbei werden gezielt körpereigene humane Neurotransmitter, Neuromodulatoren und Hormone detektiert, für die ein
Zusammenhang mit der Erektion oder der sexuellen Funktion denkbar erscheint. Das angestrebte Ziel dieser neuen Untersuchungsmethode besteht in der Verbesserung von Diagnostik und Therapie (Verwendung körpereigener Substanzen und damit kausale Therapie) bei Patienten mit sexuellen Funktionsstörungen.
Bei 35 gesunden Probanden wurden während der Flakzidität, Tumeszenz, Rigidität und Detumeszenz Blutentnahmen parallel aus dem Corpus cavernosum (kavernös) und der Kubitalvene (peripher) durchgeführt. Die sexuelle Stimulation erfolgte audiovisuell und taktil (Abbildung 1 ). Das Vorgehen bei 36 Patienten mit ED gestaltete sich, mit Ausnahme der fehlenden Blutentnahme während der Rigidität (diese penile Erektionsphase ist bei Patienten mit ED nicht erreichbar), identisch (Abbildung 2). Die hGH Konzentationen wurden mit einem immunradiometrischen Assay (IRMA) bestimmt. Mit dieser erstmals durchgeführten Untersuchung konnten mehrere neue Erkenntnisse gewonnen werden.
1. Der höchste Anstieg der hGH Konzentration zeigte sich während der Tumeszenz, also zu dem Zeitpunkt größter sexueller Erregung.
2. Die peripheren und kavernösen hGH Konzentrationen zeigten im direkten Vergleich in allen penilen Erektionsphasen keine signifikanten Unterschiede.
Somit genügt die periphere Blutentnahme.
3. Im Vergleich der gesunden Probanden mit den Patienten, zeigten sich signifikante Unterschiede bezüglich der hGH Konzentrationen, insbesondere ein signifikant reduzierter Anstieg der hGH Konzentration während der Tumeszenz.
Diese Daten zeigen erstmalig den überraschenden kausalen Zusammenhang des von der Hypophyse gebildeten hGH mit sexueller Erregung und der daraus resultierenden penilen Erektion. Die reduzierte Exprimierung von hGH unter sexueller Stimulation bei Patienten ist ein weiterer Hinweis für die Bedeutung dieses Hormons, dessen Mangel mit sexueller Funktionsstörung und insbesondere erektiler Dysfunktion in dieser Studie verbunden war.
Durch ergänzende In vitro Untersuchungen mit humanem Corpus cavernosum (CC) Gewebe konnten über die geschilderten In vivo Ergebnisse hinaus wichtige Hinweise für mögliche physiologische Zusammenhänge zwischen hGH und peniler Erektion gewonnen werden.
1. In Organbadversuchen (In vitro-Methode zur Messung der relaxierenden Eigenschaften von Substanzen) mit humanem CC konnten dosisabhängige Relaxationen nach Applikation von hGH gemessen werden (Abbildung 3). 2. In Inkubationsversuchen (In vitro-Methode zur Messung des Gehaltes an zyclischen Nukleotiden, hier cGMP, nach Inkubation mit verschiedenen Substanzen) mit humanem CC zeigten sich dosisabhängig nach Applikation von hGH höhere cGMP Konzentrationen als nach Inkubation mit Nitroprussid-Natrium (SNP), einem klassischen NO-Donator (Abbildung 4).
Basierend auf unseren humanen Ergebnissen kann davon ausgegangen werden, daß hGH als zentral gebildetem Hormon eine entscheidende Rolle bei der sexuellen Funktion (sexuelle Erregung) und insbesondere bei der penilen Erektion zukommt. Desweiteren hat sich gezeigt, daß die von hGH vermittelte periphere Reaktion einen Anstieg von cGMP im CC induziert, womit physiologischerweise die Relaxation des CC mit daraus resultierender Erektion verbunden ist. Aufgrund der anatomischen Ähnlichkeiten beim Aufbau von Penis und Klitoris und der physiologischen Übereinstimmungen bezüglich der sexuellen Erregung (z.B. Kongestion der Genitalorgane durch Neurotransmitter vermittelte Relaxation glatter Muskulatur) muß diese für hGH beim Mann beschriebene Reaktion für beide Geschlechter gelten, da es sich bei hGH um ein bei beiden Geschlechtern vorkommendes Hypophysenhormon handelt, das bei Frauen und Männern die gleiche Wirksamkeit zeigen muß.
Von der Wirkung von hGH ist bisher bekannt, daß sie nicht fokusiert ist auf ein bestimmtes Gewebe sondern die Aktivität und den Metabolismus (anabol) sowohl bei Frauen als auch bei Männern in unterschiedlichen Geweben steigert. Das Wachstumshormon stimuliert z.B. das Körperwachstum (Substitution bei hGH- Mangel bedingter Kleinwüchsigkeit) und den Proteinmetabolismus (mögliche Indikation bei Kachexie, schweren Brandverletzungen, auch möglicher Mißbrauch als Anabolikum). Unter dem Einfluß von hGH wird Insulin like growth factor I (IGF- I) hauptsächlich in der Leber, aber auch in anderen Geweben gebildet. Diesem Polypeptid (IGF-I) wird eine wichtige Vermittlerrolle in der von hGH induzierten Aktion zugeschrieben (Merimee, T. J. and Grant, M. B.: Growth hormone and its disorders. In: Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Edited by Becker, K. L., Philadelphia, J. B. Lippincott Company, pp. 125-134, 1990). Neueste Erkenntnisse beim Menschen zeigten, daß es unter einer Substitution von rekombinant hergestelltem hGH (r-hGH) bei Patienten mit hGH Mangel zu einem systemischen Anstieg von NO (Stickoxid) und cGMP kam (Böger, R. H. et al. : Nitric oxide may mediate the hemodynamic effects of recombinant growth hormone in patients with acquired growth hormone deficiency. J Clin Invest 98: 2706-2713, 1996). Diesem NO-cGMP Weg wird auch eine sehr wichtige positive Bedeutung in der Entstehung der penilen Erektion zugeschrieben (Burnett, A. L. et al.: Nitric oxide: a Physiologie mediator of penile erection. Science, 257: 905, 1993). Ebenfalls neue Erkenntnisse aus Tierversuchen bei Ratten konnten zeigen, daß es unter Substitution von hGH zu einer Zunahme von NOS
(Stickoxidsynthase) haltigen Nerven (generieren NO) im CC und den dorsalen Penisnerven kam, nachdem Wochen zuvor eine neurogene Schädigung initiert wurde (Jung, G. W. et al.: Growth hormone enhances regeneration of nitric oxide synthase-containing penile nerves after cavernous nerve neurotomy in rats. J Urol, 160: 1899-1904, 1998). Das Patent W098/42361 (Human erectile dysfunetion and methods of treatment) leitet sich aus diesen Ergebnissen ab und beschreibt die Indikation einer hGH Therapie zur Vermeidung und Behandlung von neurogener erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ursachen (Zustand nach ausgedehnten Beckenoperationen oder Beckentraumata, Zuckerkrankheit, Alkoholismus und Alter).
Unsere beim Menschen gewonnenen Ergebnisse zeigen zum ersten Mal einen positiven kausalen Zusammenhang zwischen sexueller Erregung, dem Anstieg von hGH und der penilen Erektion. Der verminderte (oft auch völlig fehlende) Anstieg von hGH bei Patienten mit ED unterstreicht noch die Wichtigkeit dieses Hormons. Die In vitro-Daten lassen darauf schließen, daß durch hGH induziert der NO-cGMP Weg aktiviert wird und es so zur Relaxation des CC kommt, aus dem die penile Erektion resultiert.
Zur erfindungsgemäßen Therapie bei allen Patienten (beiderlei Geschlechts) mit sexuellen Funktionsstörungen wird zunächst unabhängig der zugrundliegenden Ätiologie(n) eine periphere Blutentnahme zur Bestimmung der basalen hGH Konzentration durchgeführt. In gleicher Sitzung erfolgt anschließend unter sexueller Stimulation (audiovisuell, taktil) eine weitere Blutentnahme mit Detektion der stimulierten hGH Konzentration. Bei unzureichender oder ausbleibender Reaktion auf die sexuelle Stimulation (z.B. Lubrikation, penile Erektion) und unzureichendem Anstieg der hGH Konzentration, sollte für einen längeren Zeitraum (z.B. 2-6 Monate) eine kontinuierliche, engmaschig kontrollierte Therapie mit hGH erfolgen.
Zur Therapie geeignete pharmazeutische Zubereitungen sind feste oder flüssige Darreichungsformen zur oralen Applikation, wie beispielsweise Tabletten, Kapseln oder Emulsionen, parenterale Darreichungsformen zur Injektion oder zur nichtinvasiven Applikation oder transdermale topische Systeme, wie Pflaster,
Salben, Gele, Lotionen oder transdermale Filme. Die verabreiche Menge zu einer erfolgreichen Therapie liegt bei 0,01 bis 500 mg pro Dosiseinheit, bevorzugt zwischen 0, 1 und 100 mg.
Eine Verbesserung des Therapieerfolges kann erzielt werden durch Kombinationsarzneimittel enthaltend neben hGH in synergistischer Kombination Wirkstoffe, die zu einer GH-Stimulation führen, eine GH analoge Wirkung haben oder die IGF-I Freisetzung fördern.
Diese Wirkstoffe brauchen allerdings nicht unbedingt in einem Arzneimittel kombiniert sein sonder können auch in separaten geeigneten galenischen Zubereitungen nebeneinander oder nach einem Therapieschema getrennt verabreicht werden.
Auch können diese Wirkstoffe allein verabreicht bereits zu dem gewünschten Therapieerfolg führen. Dem Fachmann ist dabei bekannt, wie die geeignete Dosierung, bzw. welche Kombination oder welcher Wirkstoff zur bestmöglichen Therapie beispielsweise nach den genannten Bestimmungs- und Untersuchungsmethoden ermittelt werden kann.
Weiterhin können selbstverständlich auch Kombinationen mehrerer der genannten Wirkstoffklassen zur erfindungsgemäßeπ Verwendung bzw. Therapie zur Anwendung kommen. Die als Kombinationsmöglichkeit genannten geeigneten Wirkstoffe, die zu einer GH-Stimulation führen sind dem Fachmann geläufig. Beispielhaft seien hierfür genannt Arginin, Alpha 1 und Alpha 2 -Agonisten, wie beispielsweise Clonidin, Norepinephrin oder Salbutamol, Glukagon, Pyridostigmin, Galanin, GH-Releasing Hormon, NPY (Neuropeptide Y) und Dopaminagonisten, wie beispielsweise Apomorphin, Quinpirole oder Cabergolin.
Geeignete Wirkstoffe, die eine GH analoge Wirkung haben sind beispielsweise GHRP (Growth Hormone Releasing Hexapeptid, Hexarelin), GH Releasing Peptid 1 , 2, 6 und nichtpeptiderge Agonisten der Growth hormon releasing Peptide wie MK 0677, EP 51389 (2-Methylalanyl-2-methyl-D-tryptophyl-2-methyl-)-D- tryptophanamid), L 692429 (3-Amino-3-methyl-N-[(3R)-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1 - [[2'-(1 H-tetrazol-5-yl)[1 ,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1 H-1-benzazepin-3-yl]-butanamid), oder L 692585 (3-[[(2R)-2-Hdroxypropyl]amino]-3-methyl-N-[(3R)-2,3,4,5- tetrahydro-2-oxo-1 -[[2'-(1 H-tetrazol-5-yl)[1 , 1 '-biphenyl]-4-yl]methyl]-1 H-1 - benzazepin-3-yl]-butanamid).
Geeignete Wirkstoffe, die die IGF-I Freisetzung fördern sind beispielsweise Cannabinoide wie z. B. HU-210 (3-(1 , 1 -Dimethylheptyl)-6a,7, 10, 10a-tetrahydro-1 - hydroxy-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-9-methanol) oder Serotoninrezeptoragonisten wie z.B. 8-OH DPAT (8-Hydroxy-2- (dipropylamino)tetralin), oder SC 53116 (4-Amino-5-chloro-N-[[(1 S,7aS)- hexahydro-1 H-pyrrolizin-1 -yl]methyl]-2-methoxy-benzamid).

Claims

Patentansprüche:
1. Verwendung von Wachstumshormon zur Herstellung von Arzneimitteln zur Therapie weiblicher und männlicher sexueller Funktionsstörungen wie Mangel oder Verlust an Libido, Orgasmusstörungen, mangelhafte Lubrikation, erektile Dysfunktion) bei allen nicht kausal zu behandelnden Ätiologie(n), bei unzureichendem Konzentrationsanstieg von hGH während sexueller Stimulation und bei einem hGH Mangel.
2. Verwendung von Wachstumshormon gemäß Anspruch 1 in Kombination mit Wirkstoffen, die zu einer GH-Stimulation führen.
3. Verwendung von Wachstumshormon gemäß Anspruch 1 in Kombination mit Wirkstoffen, die eine GH analoge Wirkung haben.
4. Verwendung von Wachstumshormon gemäß Anspruch 1 in Kombination mit Wirkstoffen, die die IGF-I Freisetzung fördern.
5. Verwendung von Wirkstoffen, die zu einer GH-Stimulation führen gemäß Anspruch 1 .
6. Verwendung von Wirkstoffen, die eine GH-analoge Wirkung haben gemäß Anspruch 1 .
7. Verwendung von Wirkstoffen, die die IGF-I Freisetzung fördern gemäß Anspruch 1 .
8. Verwendung von Wachstumshormon zur Therapie weiblicher und männlicher sexueller Funktionsstörungen wie Mangel oder Verlust an Libido, Orgasmusstörungen, mangelhafte Lubrikation, erektile Dysfunktion) bei allen nicht kausal zu behandelnden Ätiologie(n), bei unzureichendem Konzentrationsanstieg von hGH während sexueller Stimulation und bei einem hGH Mangel.
9. Verwendung von Wirkstoffen, die zu einer GH-Stimulation führen gemäß Anspruch 8.
10. Verwendung von Wirkstoffen, die eine GH-analoge Wirkung haben gemäß Anspruch 8.
11.Verwendung von Wirkstoffen, die die IGF-I Freisetzung fördern gemäß Anspruch 8.
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