UTILISATION D'UN MELANGE SYNERGIQUE DE POLYPHENOLS ET DE COMPOSES VITAMINIQUES DANS DES COMPOSITIONS COSMETIQUES ET DERMATOLOGIQUES ET PROCEDE DE CAPTURE DE RADICAUX LIBRES AU NIVEAU DE LA PEAU ET DE PHANERES.
Description
Les radicaux libres, tels le radical hydroxyle et l'anion superoxyde, les peroxylipides peuvent, lorsqu'ils sont en trop fortes proportions, provoquer des dégénérescences tissulaires entraînant un vieillissement cutané prématuré et différents types de pathologies.
Le radical hydroxyle et l'anion superoxyde sont les deux principaux radicaux libres obtenus à partir de l'activation de l'oxygène.
L'importance du couple physiologique acide ascorbique - α-tocophéryle est bien connue dans le cadre de la neutralisation des radicaux libres lipidiques peroxydes.
Ces données ont conduit à des propositions d'emploi empirique de polyphenols dans des
compositions cosmétiques servant à la protection de la peau et des phanères. En effet ces polyphenols sont globalement connus comme étant des antioxydants. Or nous avons pu montrer que certains polyphenols peuvent capter des radicaux libres mais peuvent également en produire selon les concentrations appliquées et selon les conditions d'application.
Jusqu'à présent il était également admis que l' α-tocophéryle devait présenter son hydroxyle phénolique libre pour pouvoir exercer ses propriétés antioxydantes ; de même l'acide ascorbique devait avoir ses deux hydroxyles intracy cliques libres pour pouvoir jouer son rôle d' antioxydant et se transformer en dérivé déhydroascorbique. Nous avons pu montrer que l'activité synergique pouvait être obtenue par exemple pour des esters d'α- tocophéryle, tel le succinate de tocophéryle, et pour des esters d'acide ascorbique, tel le palmitate d'ascorbyle, sans utiliser l' α-tocophéryle et l'acide ascorbique même. La présente invention nécessite donc pour tout mélange synergique plusieurs études conjointes : 5 1 - une étude spécifique de capture des radicaux libres de type radical hydroxyle et/ou du type anion superoxyde et/ou du radical peroxylipidique dans des modèles in vitro validés afin de connaître le comportement de capture réelle de chacun des principes actifs du mélange proposé ; en fonction des résultats chiffrés il est possible de déterminer les proportions réciproques de chacun des constituants. 2 - une étude in vivo concernant le pourcentage de pénétration respective spécifique de chaque constituant du mélange synergique.
Connaissant le pouvoir capteur vis à vis du radical hydroxyle et/ou de l'anion superoxyde soit sous forme de constante de vitesse, soit sous forme de IC50 (indice de capture de 50 pour cent), connaissant le pourcentage de chacun des constituants du mélange synergique dans les couches superficielles de la peau, il est possible d'établir une formulation galénique type de différents constituants polyphénoliques et vitaminiques afin d'obtenir réellement une synergie dans la capture de radicaux libres in vivo.
La présent invention concerne l'utilisation de mélange synergique d'un ou plusieurs polyphenols, et d'un ou plusieurs composés vitaminiques, dans des proportions définies, o capteurs de radicaux libres de type anion superoxyde et/ou radical hydroxyle et/ou peroxylipidique dans des préparations cosmétologiques et/ou dermatologiques à titre de produits protecteurs contre le vieillissement cutané et les dégradations cellulaires et tissulaires pénétrant dans les couches superficielles de l'épiderme de la peau. Les proportions des mélanges ont été définis en tenant compte d'une part de la synergie des 5 différents composants dans des concentrations étudiés in vitro dans le cadre de la capture
de radicaux libres du type anion superoxydes et anion hydroxyle et de la biodisponibilité cutanée déterminée in vivo chez l'homme.
L'étude de la capture de l'anion superoxyde fait intervenir l'hypoxanthine et la xanthine oxydase, un modèle enzymatique décrit par J.P. Hu, M; Calomme, A. Lasure, T. De Bruyne, L. Pieters, A. Nlietrinck, D.A. Vanden Berghe dans Biological trace élément
Research 47 (1-3), p. 327 - 331, 1995.
L'étude de la capture du radical hydroxyle est basée sur la réaction de Fenton, modèle décrit par M. Zhao et L. Jung dans Free Radical Research 23 (3) p. 229-243, 1995.
L'étude de la pénétration cutanée se fait par une méthode de stripping. Après avoir incorporé les trois substances à étudier dans une préparation cosmétique on l'applique sur l'avant bras d'un volontaire. Après 45 minutes de pénétration, on prélève les couches supérieures du stratum corneum à l'aide de douze papiers adhésifs.
Après extraction la concentration des substances présentes à différents niveaux de l'épiderme est déterminée par chromatographie liquide par une méthode préalablement validée.
Les résultats obtenus isolément pour l'un des polyphenols pris comme exemple, soit la troxerutine, le succinate d' α-tocophéryle et le palmitate d'ascorbyle sont indiqués ci-après. Les valeurs de constante de vitesse obtenues pour la capture du radical hydroxyle sont : troxerutine : K = 5,88 x 109 M' 1 succinate d' α-tocophéryle : K = 4,37 x 107 M"1 s"1 les IC50 obtenu pour la capture de l'anion superoxyde sont : troxerutine : 624 μM succinate d'α-tocophéryle : 31,30 raM palmitate d'ascorbyle : 22,10 μM Comme exemple nous décrivons une association contenant 50 μM de troxerutine, 10 μM de palmitate d'ascorbyle et 1 mM de succinate d'α-tocophéryle, qui donne un gain de capture de l'anion superoxyde de 13 pour cent par rapport a une simple addition de la capture des substances seules. En molarité, la quantité de succinate d' α-tocophéryle correspond à 20 fois la concentration de troxerutine et la quantité de palmitate d'ascorbyle correspond à un 5ième de la concentration de troxerutine.
La conversion en grammes correspond :
- pour le succinate d'α-tocophéryle à environ 15 fois la quantité de troxerutine,
- et pour le palmitate d'ascorbyle à environ 0,112 fois de la quantité de troxerutine.
L'étude de la pénétration cutanée nous a permi de déterminer la disponibilité in vivo des constituants du mélange synergique.
La formulation galénique à appliquer, pour obtenir une pénétration équivalente au niveau du stratum corneum des trois substances, doit contenir une quantité de 1,39 fois supérieure de succinate d'α-tocophéryle que la quantité de troxerutine et une quantité de 2,14 fois supérieure de palmitate d'ascorbyle par rapport à la quantité de troxerutine.
Pour obtenir une action synergique et une pénétration équivalente au niveau de l'épiderme les proportions doivent être définies comme suit :
- le succinate d'α-tocophéryle doit représenter en grammes, 19,86 fois la quantité de troxerutine et la quantité de palmitate d'ascorbyle représente 0,24 fois la quantité de troxerutine.
Parmi les polyphenols on peut utiliser les composés flavonoïques de structure I ou les composés flavonoïques de structure II ou les composés cyanidiques de structure III .
Structure I
Structure III dans lesquelles
° A représente H, OH ou OR où R représente un ose par exemple indépendamment l'un de l'autre du type rutinose, arabinose, xylose, glucose, rhamnose,
° B,C,D,E,F,G,H,J et K indépendamment l'un de l'autre, représente H, OH ou OR', où R' représente indépendamment l'un de l'autre, CH3, C2H5, CH2-CH2-OH, un ose par exemple rutinose.
X représente >CH2, >CO ou >CHOH
Y représente un sel d'halogène du type Cl- ou du type Br- par exemple
Les composés de structure (I) peuvent être choisis parmi la troxerutine, la rutine, la diosmine, la lutéoline, la quercétine. Les composés de structure (II) peuvent être choisis parmi la naringénine, l'hespéridine, la taxifoline, le leucocianidol, la catéchine, la gallocatéchine.
Les composés de de structure (III) peuvent être choisis parmi la cyanidine, la malvidine, la lutéolinidine, la pélargonine, la myrtilline.
Les composés vitaminiques peuvent être choisis parmi des composés tocophéryliques et/ou de composés ascorbyliquέs.
Les composés tocophéryles peuvent être choisis parmi l' α-tocophéryle, le β-tocophéryle, le γ-tocophéryle, le δ-tocophéryle, le succinate d'α-tocophéryle, le palmitate d'α- tocophéryle, le stéarate d'α-tocophéryle. Les composés ascorbyliques peuvent être choisis parmi l'acide ascrobique, le palmitate d'ascorbyle, le stéarate d'ascorbyle, le phosphate d'ascorbyle et de magnésium, l'ascorbyl- glucosyle.
La préparation cosmétologique et/ou dermatologique peut contenir au départ, un ou plusieurs filtres solaires, et/ou un ou plusieurs agents d'hydratation, et/ou un ou plusieurs autres composés capteurs d'espèces oxygénées réactives.
Les filtres solaires peuvent être choisis préférentiellement parmi le paraméthoxycinnamate d'éthyle héxyle, de dérivés amidiques issus d'une synthèse associative entre l'acide paraméthoxycinnamique et un acide aminé naturel, l'acide paraminobenzoïque, de dérivés amidiques issus d'une synthèse associative entre l'acide paraminobenzoïque et un acide aminé naturel, l'isopropyl-4 dibenzoylméthane, le butyl-4 méthoxy-4' dibenzoylméthane, le benzylidène-camphre, le dioxyde de titane.
Les agents d'hydratation peuvent être choisis préférentiellement parmi l'acide pyroglutamique, l'acide glutamique, les acides aminés du Natural Moisturizing Factors (NMF), les polyols tel le glycérol. OLes autres composés capteurs d'espèces oxygénées réactives peuvent être choisis préférentiellement parmi la β-carotène, l'α-carotène, le γ-carotène, le δ-carotène. Une composition cosmétologique ou dermatologique comportant un mélange synergique présentant une activité de capture de radicaux libres et constitué d'au moins un polyphénol et d'une vitamine permet la capture de radicaux libres au niveau de la peau ou des phanènes. 5 'un des mélanges synergiques contient par exemple de la troxerutine avec du succinate de tocophéryle et/ou du palmitate d'ascorbyle.
La forme galénique est choisie parmi des crèmes, des émulsions eau/huile, des émulsions huile/eau, des pommades, des laits, des gels, des lotions, des suspensions, des pâtes, des liposomes. Nous donnons à titre d'exemple 7 formulations contenant des proportions variables en troxerutine, en succinate d'α-tocophéryle et en palmitate d'ascorbyle. Exemple 1 : Crème gel hydratante % m/m
Troxerutine 0,143
Succinate d'α-tocophéryle 2,830 Palmitate d'ascorbyle 0,034
PEG-6 stéarate / 3,00
Alcool cétilique, Ceteth-20, Steareth-20 3,00
Myristate d'octyldodécyle 7,00
Diméthicone 2,00 Alcool cétilique 0,50
CARBOPOL 934 : Carbomer 0,30
Hydroxyde de sodium 0,60
PHENONIP : Phénoxyéthanol, Méthylparabène,
Butylparabène, Ethylparabène, Propylparabène 0,50
NEPTULINE® 5,00
Eau déminéralisée q.s.p. 100
Exemple 2 : Gel à 1 % % m/m Troxerutine 0,048
Succinate d'α-tocophéryle 0,943
Palmitate d'ascorbyle 0,011
Butylhydroxytoluène 0,008
Hydroxypropylcellulose 4,000 Alcool éthylique à 95° 10,000
Eau déminéralisée q.s.p. 100
Exemple 3 : Gel à 3 % % m/m
Troxerutine 0,143 Succinate d'α-tocophéryle 2,830
Palmitate d'ascorbyle 0,034
Butylhydroxytoluène 0,008
Hydroxypropylcellulose 4,000
Alcool éthylique à 95° 10,000 Eau déminéralisée q.s.p. 100
Exemple 4 : Crème solaire protectrice % m/m
Troxerutine 0,143
Succinate d'α-tocophéryle 2,830 Palmitate d'ascorbyle 0,034
PEG-8 Beeswax 13,00
Isostéarate d'isostéaryle 5,00
Huile minérale 8,00
Méthoxycinnamate d'octyle 7,50 Benzophènone-3 2,00
Diméthicone 2,00
Dioxyde de titane 2,00
CARBOPOL 934 : Carbomer 0,20
E.D.T.A. Tétrasodium 0,05
Hydroxyde de sodium 0,40
CENENYL® : Huile de pépin de bourrache 1,00
GERMABEN : Propylèneglycol, Diazolidinyl urée, Méthylparabène,
Propylparabène 0,30 Eau déminéralisée q.s.p.100
Exemple 5 : Lait solaire protecteur % m/m
Troxerutine 0,143
Succinate d'α-tocophéryle 2,830 Palmitate d'ascorbyle 0,034
HYDROLACTOL® : Stéarate de glycérol, Stéarate de propylèneglycol, Isostéarate de glycérol, Isostéarate de propylèneglycol, Oleth-25, Ceteth-25 20,00
TIONEIL M.O.T.G. : Dioxyde de titane, Huile minérale, Triglycérides capriques et capryliques 25,00
Isostéarate d'alcool isostéarique 8,00
Glycérine 3,00
PHEΝOΝIP : Phénoxyéthanol, Méthylparabène, Butylparabène, Ethylparabène, Propylparabène 0,40 Eau déminéralisée q.s.p. 100
Exemple 6 : Emulsion solaire protectrice % m/m
Troxerutine 0,143
Succinate d'α-tocophéryle 2,830 Palmitate d'ascorbyle 0,034
Carbomer 0,20
GELOT® : Stéarate PEG-75, Stéarate de glycérol 2,00
LABRAFIL® 0,75
Méthoxycinnamate d'octyle 7,50 Cyclométhicone 2,00
Dipélargonate de propylène glycol 5,00
Benzophènone-3 2,00
Alcool cétostéarylique 1,50
Huile minérale 5,00
Triéthanolamine 0,20
GERMABEN II : Propylèneglycol, Diazolidinyl urée, Méthylparabène,
Propylparabène 1,00
Eau déminéralisée q.s.p. 100
Exemple 7 : Crème protectrice % m/m
Troxerutine 0,143
Succinate d'α-tocophéryle 2,830
Palmitate d'ascorbyle 0,034 3-diisostéarate de polyglycérol 5,00
Polydécène 8,00
Huile minérale 7,00
Oxyde de zinc et Diméthicone 15,00
Diméthicone 4,00 PHENONIP : Phénoxyéthanol, Méthylparabène, Butylparabène,
Ethylparabène, Propylparabène 0,40
Chlorure de sodium 0,50
Sulfate de magnésium 0,50
Parfum 2,00 Eau déminéralisée q.s.p. 100
Seuls les mélanges d'un ou plusieurs polyphenols associés à des composés vitaminiques sous forme de préparations galéniques appropriées présentant de réels propriétés synergiques de capture de radicaux libres pénétrant dans les couches superficielles de la peau, sans modifications métaboliques majeures peuvent prétendre à une reconnaissance de produits antivieillissement et empêcher à la longue à des conséquences pathologiques.