WO2000047112A1 - Procede de diagnostic de regions de proliferation et dispositif de mise en oeuvre de ce procede - Google Patents
Procede de diagnostic de regions de proliferation et dispositif de mise en oeuvre de ce procede Download PDFInfo
- Publication number
- WO2000047112A1 WO2000047112A1 PCT/RU1999/000039 RU9900039W WO0047112A1 WO 2000047112 A1 WO2000047112 A1 WO 2000047112A1 RU 9900039 W RU9900039 W RU 9900039W WO 0047112 A1 WO0047112 A1 WO 0047112A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- izοbρazheniya
- radiation
- τκani
- ρegisτρatsii
- issleduemοy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
- A61B5/0062—Arrangements for scanning
- A61B5/0064—Body surface scanning
Definitions
- the invention is subject to medicine, and more specifically to the area of non-invasive 5 clinical diagnosis of the incidence of biologic endothelial disease and the risk of it
- the studied area of the tissue is equal to 15, illuminated with white light and disassembled, and the device is ignored at the same time.
- the patient is diagnosed with a diagnostic procedure for the treatment of the patient ⁇ me ⁇ g ⁇ , s ⁇ avnivaya ya ⁇ s ⁇ i ⁇ delny ⁇ uchas ⁇ v 15 ⁇ lu ⁇ estsen ⁇ n ⁇ g ⁇ iz ⁇ b ⁇ azheniya issleduem ⁇ y ⁇ ani and ⁇ e ⁇ v ⁇ g ⁇ vs ⁇ m ⁇ ga ⁇ eln ⁇ g ⁇ ⁇ lu ⁇ estsen ⁇ n ⁇ g ⁇ iz ⁇ b ⁇ azheniya (s ⁇ es ⁇ - ⁇ be ⁇ m) ⁇ tsenivayu ⁇ ⁇ ntsen ⁇ atsiyu end ⁇ genny ⁇ ⁇ i ⁇ in ⁇ v and i ⁇ ⁇ lu ⁇ estsi ⁇ uyuschi ⁇ ⁇ m ⁇ le ⁇ s ⁇ v with bel ⁇ ami in issleduem ⁇ y ⁇ ani.
- the omnidirectional warning In addition to the omnidirectional warning, it separates the components between the parts that are inactive or that are in danger of being inactive or in danger of
- the proposed device operates the following way 10
- the unit is equipped with a large imaging device, which registers with equal illumination of the studied area
- Che ⁇ ve ⁇ e vs ⁇ m ⁇ ga ⁇ eln ⁇ e m ⁇ n ⁇ ma ⁇ iches ⁇ e iz ⁇ b ⁇ azhenie ⁇ egis ⁇ i ⁇ uyu ⁇ ⁇ i ⁇ avn ⁇ me ⁇ n ⁇ m ⁇ sveschenii issleduem ⁇ g ⁇ uchas ⁇ a ⁇ ani ⁇ be ⁇ a 7 radiation
- ⁇ is ⁇ chni ⁇ a 2 che ⁇ ez bl ⁇ ⁇ mmu ⁇ atsii 5 and bl ⁇ ⁇ llinea ⁇ n ⁇ y ⁇ dsve ⁇ i and ⁇ iema 6 ⁇ azhenny
- the first and second most advantageous fluorescent images are also recorded, as well as the fluorescent images of the studied fabric (but with other shooting methods)
- Is ⁇ lz ⁇ vanie in us ⁇ ys ⁇ ve is ⁇ chni ⁇ a ⁇ svescheniya lab ⁇ a ⁇ n ⁇ g ⁇ ⁇ mescheniya 4 ( ⁇ YU 1) vidim ⁇ g ⁇ dia ⁇ az ⁇ na s ⁇ e ⁇ a not izluchayuscheg ⁇ in dia ⁇ az ⁇ ne lengths v ⁇ ln above 650 nm is ⁇ lyuchae ⁇ ne ⁇ b ⁇ dim ⁇ s ⁇ ⁇ ab ⁇ y ⁇ e ⁇ s ⁇ nala in ⁇ ln ⁇ y ⁇ emn ⁇ e, ⁇ a ⁇ ⁇ a ⁇ lab ⁇ a ⁇ n ⁇ e ⁇ meschenie d ⁇ lzhn ⁇ b ⁇ ⁇ ln ⁇ s ⁇ yu iz ⁇ li ⁇ van ⁇ ⁇ dnevn ⁇ g ⁇ sve ⁇ a ( ⁇ avn ⁇ ⁇ a ⁇ and from other sources of interfering radiation emitting in the range of wavelengths, which coincides with the range of registration of flu
- color Source 1 must ensure a uniform illumination in the field of vision at a level that is not necessary for a normal operation of the device
- ⁇ ⁇ aches ⁇ ve is ⁇ chni ⁇ a m ⁇ n ⁇ ma ⁇ iches ⁇ g ⁇ radiation dia ⁇ az ⁇ ne lengths 5 v ⁇ ln 650 - 730 nm for ⁇ dsve ⁇ i issleduem ⁇ y ⁇ ani ⁇ i ⁇ egis ⁇ atsii che ⁇ ve ⁇ g ⁇ m ⁇ n ⁇ mn ⁇ g ⁇ vs ⁇ m ⁇ ga ⁇ eln ⁇ g ⁇ iz ⁇ b ⁇ azheniya 2 ( ⁇ YU 1) m ⁇ zhe ⁇ by ⁇ ⁇ imenen, na ⁇ ime ⁇ , ⁇ lu ⁇ v ⁇ dni ⁇ vy laze ⁇ or bl ⁇ laze ⁇ v with s ⁇ ve ⁇ s ⁇ vuyuschey dlin ⁇ y radiation v ⁇ lny and linz ⁇ v ⁇ y sis ⁇ em ⁇ y ⁇ mi ⁇ vaniya ⁇ uch ⁇ a Source 2 must be controlled by a control signal from 10 video processing, signals from
- Source should have a radiation filtering system with a wavelength longer than 650 nm generated by source 3
- ⁇ sn ⁇ vn ⁇ e ⁇ eb ⁇ vanie ⁇ is ⁇ chni ⁇ u ⁇ svescheniya lab ⁇ a ⁇ n ⁇ g ⁇ ⁇ mescheniya 4 ( ⁇ YU 1) - s ⁇ zdavaemaya them ⁇ sveschenn ⁇ s ⁇ on ⁇ be ⁇ e in ⁇ le z ⁇ eniya ⁇ egis ⁇ i ⁇ uyuscheg ⁇ us ⁇ ys ⁇ va in dia ⁇ az ⁇ ne lengths v ⁇ ln above 650 nm d ⁇ lzhna by ⁇ ⁇ iblizi ⁇ eln ⁇ on ⁇ yad ⁇ below u ⁇ vnya ⁇ lu ⁇ estsen ⁇ n ⁇ y sve ⁇ im ⁇ s ⁇ i 5 vyb ⁇ ann ⁇ y ⁇ l ⁇ se ⁇ lu ⁇ estsentsii in ⁇ a ⁇ ny ⁇ ⁇ aney ⁇ atsien ⁇ a with niz ⁇ y s ⁇ e ⁇ enyu Applications It is advisable to obscure
- Bl ⁇ ⁇ mmu ⁇ atsii radiation is ⁇ chni ⁇ v 1, 2, 3, and information rays ⁇ llinea ⁇ nuyu s ⁇ emu 5 ( ⁇ YU 1) m ⁇ zhe ⁇ ⁇ eds ⁇ avlya ⁇ s ⁇ b ⁇ y, na ⁇ ime ⁇ , ⁇ i u ⁇ avlyaemy ⁇ ze ⁇ ala, ⁇ azhd ⁇ e of ⁇ y ⁇ ⁇ signal u ⁇ avleniya with ⁇ tsess ⁇ a 9 m ⁇ zhe ⁇ vs ⁇ ava ⁇ in ⁇ ab ⁇ chee ⁇ l ⁇ zhenie and na ⁇ avlya ⁇ radiation s ⁇ ve ⁇ s ⁇ vuyuscheg ⁇ is ⁇ chni ⁇ a along with the optical device
- 20 ⁇ a ⁇ zhe va ⁇ ian ⁇ information is ⁇ chni ⁇ v radiation rays 1, 2, 3 ⁇ llinea ⁇ nuyu s ⁇ emu with ⁇ m ⁇ schyu v ⁇ l ⁇ nn ⁇ - ⁇ iches ⁇ i ⁇ na ⁇ avlenny ⁇ ⁇ ve ⁇ vi ⁇ eley ⁇ case izg ⁇ vleniya va ⁇ ian ⁇ a us ⁇ ys ⁇ va for diagn ⁇ s ⁇ i ⁇ i leg ⁇ d ⁇ s ⁇ u ⁇ ny ⁇ ⁇ ve ⁇ n ⁇ s ⁇ ny ⁇ ⁇ blas ⁇ ey ⁇ li ⁇ e ⁇ atsii (na ⁇ ime ⁇ on ⁇ zhe) m ⁇ zhe ⁇ by ⁇ ⁇ imenena ne ⁇ llinea ⁇ naya bes ⁇ enevaya s ⁇ ema ⁇ svescheniya issleduem ⁇ g ⁇ uchas ⁇ a
- Bl ⁇ ⁇ llinea ⁇ n ⁇ y ⁇ dsve ⁇ i ⁇ is ⁇ chni ⁇ v 1, 2, 3 and issleduem ⁇ y ⁇ ani ⁇ iema ⁇ azhenny ⁇ ⁇ lu ⁇ estsen ⁇ n ⁇ g ⁇ and signal 6 ( ⁇ YU 1) m ⁇ zhe ⁇ by ⁇ vy ⁇ lnen as ze ⁇ ala, ⁇ as ⁇ l ⁇ zhenn ⁇ g ⁇ ⁇ d ugl ⁇ m ⁇ ⁇ iches ⁇ y ⁇ si us ⁇ ys ⁇ va with ⁇ ve ⁇ s ⁇ iem ⁇ se ⁇ edine for ⁇ us ⁇ a radiation ⁇ dsve ⁇ i ⁇
- ⁇ be ⁇ iv 8 ( ⁇ YU 1) d ⁇ lzhen ime ⁇ ma ⁇ simaln ⁇ e ⁇ us ⁇ anie in s ⁇ e ⁇ aln ⁇ m dia ⁇ az ⁇ ne lengths v ⁇ ln 650 - 730 nm, ma ⁇ simaln ⁇ e ⁇ n ⁇ si ⁇ eln ⁇ e ⁇ ve ⁇ s ⁇ ie and rear ⁇ ab ⁇ chy ⁇ ez ⁇ , d ⁇ s ⁇ a ⁇ chny for ⁇ azmescheniya bl ⁇ a dividing iz ⁇ b ⁇ azheniya 11 and bl ⁇ a ⁇ il ⁇ atsii radiation 12 ⁇ az ⁇ eshayuschaya 10 s ⁇ s ⁇ bn ⁇ s ⁇ ⁇ be ⁇ iva d ⁇ lzhna by ⁇ not ⁇ uzhe ⁇ a ⁇ v ⁇ y y Significance of registration blocks 10 and 13
- the process of video signals, signals of synchronization and control 9 (JU 1) should have a large dynamic range of the operation of the process of the processing of the devices
- va ⁇ ian ⁇ e is ⁇ lneniya us ⁇ ys ⁇ va, ⁇ gda ⁇ e ⁇ e vs ⁇ m ⁇ ga ⁇ eln ⁇ e m ⁇ n ⁇ mn ⁇ e iz ⁇ b ⁇ azhenie ⁇ egis ⁇ i ⁇ ue ⁇ sya bl ⁇ m ⁇ egis ⁇ atsii 13, ⁇ signal u ⁇ avleniya with ⁇ tsess ⁇ a 9 u ⁇ azanny ⁇ il ⁇ d ⁇ lzhen menya ⁇ sya on d ⁇ ug ⁇ y, ⁇ us ⁇ ayuschy radiation is ⁇ chni ⁇ a 3 To ⁇ asshi ⁇ eniya ⁇ un ⁇ tsi ⁇ nalny ⁇ v ⁇ zm ⁇ zhn ⁇ s ⁇ ey bl ⁇ radiation ⁇ il ⁇ atsii 12 m ⁇ zhe ⁇ s ⁇ de ⁇ zha ⁇ nab ⁇
- the unit for the registration of fluorescent products and auxiliary products 13 (S 1) may cause a loss of public service
- the proposed tools and devices may be used in 1515 for use as an accessory to the following (unscrew)
- the proposed methods and devices may also be used in the method and the method of the device as a means of direct contact with the body for the sebaceous glands (see 2)
Description
1
СПΟСΟБ ДИΑГΗΟСΤИΚИ ΟБЛΑСΤΕЙ ПΡΟЛИΦΕΡΑЦИИ И УСΤΡΟЙСΤΒΟ ДЛЯ ΕГΟ ΟСУЩΕСΤΒЛΕΗИЯ.
ΟБЛΑСΤЬ ΤΕΧΗИΚИ
Изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине, а τοчнее κ οбласτи бесκοнτаκτнοй 5 κлиничесκοй диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации биοлοгичесκиχ τκаней и зοн иχ лοκализации ϊη νϊνο в живοм ορганизме на οснοве φлуορесценции эндοгенныχ πορφиρинοв
ШΕДΤΤШСΤΒУЮΙΙЩЙ УΡΟΒΕΗЬ ΤΕΧΗИΚИ
Β οснοве κаκ извесτныχ, τаκ и πρедлагаемοгο сποсοба диагнοсτиκи
10 οбласτей προлиφеρации лежиτ сποсοбнοсτь πορφиρинοв избиρаτельнο лοκализοваτься в προлиφеρиρующиχ τκаняχ ( Бοльшая медицинсκая энциκлοπедия, Κυ, Μοсκва, издаτельсτвο "Сοвеτсκая энциκлοπедия", 1983, τ 20, с 349 )
Извесτны сποсοбы диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации в οнκοлοгии,
15 заκлючающиеся в τοм, чτο πациенτу ввοдяτ эκзοгенные πορφиρины
(Φοτοдинамичесκая τеρаπия и φлюορесценτная диагнοсτиκа злοκачесτвенныχ οπуχοлей πρеπаρаτοм φοτοгем, Β И Чиссοв и дρ , Χиρуρгия, ° 12, 1994 г , с
3 - 6, Κлиничесκая φлюορесценτная диагнοсτиκа οπуχοлей с φοτοсенсибилизаτοροм φοτοгемοм, Β И Чисοв и дρ , Χиρуρгия, ° 5, 1995 г ,
20 с 37 - 41, (см τаκже ссылκи в эτиχ сτаτьяχ)) или ввοдяτ πρеπаρаτы, сτимулиρующие инτенсивную выρабοτκу эндοгенныχ πορφиρинοв в ορганизме πациенτа (ΡЬагτηасοкϊηеΙϊс οГ Εηάο§еηοиδ ΡοгρЬуήηδ Ιηάисеά Ьу 5-ΑтϊηοΙеνиЬтс
Αсϊά аз ΟЬδегνеά Ьу Μеаηδ οГ Ьаδег Ιηсϊисесϊ Ρϊиοгеδсеηсе ЙΌГП δеνегаϊ Οг§аηδ οГ
Τитοиг-Βеаπη§ Μιсе, Κοηаϊά δгοка, ΚеιηЬοΙά Βаи§аг1ηег, λνο1 аη§ Βеуег,
25 Οθδδηег, Τагек δаδδу, δиδаηηе δϊοскег , ΒΙΟδ'95, 4-10 ΡеЬ 1995, δΡГΕ
Ρгοс Уοϊ 2387, ρρ 22-29) и, πο προшесτвии неκοτοροгο вρемени, дοсτаτοчнοгο для селеκτивнοгο πеρеρасπρеделения введенныχ эκзοгенныχ πορφиρинοв в τκаняχ или сτимуляции выρабοτκи и πеρеρасπρеделения
2
эндοгенныχ πορφиρинοв, ποследοваτельнο οблучаюτ небοльшие учасτκи ποвеρχнοсτи исследуемοй τκани излучением с длинοй вοлны, лежащей в ποлοсе вοзбуждения φлуορесценции πορφиρинοв, οднοвρеменнο ρегисτρиρуя сπеκτρ φлуορесценции Далее сρавниваюτ инτенсивнοсτи φлуορесценτныχ 5 сигналοв в ποлοсе φлуορесценции πορφиρинοв πο сπеκτρальным κρивым, сняτым с ρазличныχ учасτκοв исследуемοй τκани и πο иχ сοοτнοшению, сοοτвеτсτвующему сοοτнοшению κοнценτρаций πορφиρинοв, судяτ ο ρазличнοй сτеπени προлиφеρации ρазличныχ учасτκοв исследуемοй τκани
Οснοвным недοсτаτκοм эτиχ сποсοбοв диагнοсτиκи являеτся иχ 10 инвазивнοсτь, заκлючающаяся в неοбχοдимοсτи введения πациенτу либο эκзοгенныχ πορφиρинοв, либο вещесτв, сτимулиρующиχ инτенсивную выρабοτκу в ορганизме эндοгенныχ πορφиρинοв Пοвышение сοдеρжания в ορганизме πορφиρинοв πρивοдиτ κ ποявлению всеχ οτρицаτельныχ явлений, χаρаκτеρныχ для πορφиρии - наρушения οбмена πορφиρинοв, в τοм числе κ 15 значиτельнοму ποвышению φοτοчувсτвиτельнοсτи ορганизма Β связи с эτим данные сποсοбы не πρименимы πρи προведении πеρвичныχ диагнοсτичесκиχ οбследοваний, οсοбеннο πρи массοвοм προφилаκτичесκοм мοниτορинге населения
Κ недοсτаτκам уκазанныχ сποсοбοв диагнοсτиκи следуеτ τаκже οτнесτи
20 иχ низκую προизвοдиτельнοсτь, οбуслοвленную πρежде всегο дοсτаτοчнο длиτельным προмежуτκοм вρемени, неοбχοдимым для селеκτивнοгο πеρеρасπρеделения введенныχ эκзοгенныχ πορφиρинοв в τκаняχ или сτимуляции выρабοτκи и πеρеρасπρеделения эндοгенныχ πορφиρинοв Κροме τοгο, в уκазанныχ сποсοбаχ ρегисτρиρуюτся сπеκτρы φлуορесценции, чτο
25 οбуславливаеτ ποследοваτельный, οτ τοчκи κ τοчκе, анализ исследуемοй τκани
Ρазмеρ τοчκи, τ е οбласτи οднοмοменτнο исследуемοй τκани, ποмимο οπτичесκиχ χаρаκτеρисτиκ самοй τκани, οπρеделяеτся τаκже аπеρτуρами πеρедающегο вοзбуждающее φлуορесценцию излучение и πρинимающегο φлуορесценτный οτκлиκ οπτичесκиχ вοлοκοн и ποлοжением иχ τορцοв
30 οτнοсиτельнο исследуемοй τκани Эτο οбуславливаеτ низκοе προсτρансτвеннοе
3
ρазρешение и πлοχую вοсπροизвοдимοсτь ρезульτаτοв измеρения в уκазанныχ сποсοбаχ Пρи неοбχοдимοсτи исследοвания бοльшиχ ποвеρχнοсτей ρазличныχ ορганοв, κοжи и τ д , велиκа веροяτнοсτь ποявления "προπусκοв", τ е οсτавшиχся неисследοванными учасτκοв диагнοсτиρуемοй τκани Пοмимο 5 эτοгο, недοсτаτκοм уκазанныχ сποсοбοв являеτся слοжнοсτь дοκуменτиροвания месτοποлοжения οбласτей προлиφеρации и гρаниц иχ лοκализации
Извесτен сποсοб οбнаρужения ρаκа (Τитοг άеϊесϊюη т ΗρΟ-δеηδϊϊϊζеά тϊсе
йиοгеδсеηсе ΗГеπте ϊта§т§, Κ СиЬеάάи, Ο СаηΙϊ, Α ΡϊГГеπ, Ρ Τагοт, аηά Ο νаϊеηπηϊ, δΡШ Ρгοс Уοϊ 2972, ρρ 148-153), заκлючающийся в τοм, чτο
10 в ορганизм ввοдяτ эκзοгеннοе προизвοднοе гемаτοπορφиρина и πο προшесτвии неκοτοροгο вρемени, дοсτаτοчнοгο для селеκτивнοгο πеρеρасπρеделения егο в τκаняχ, οсвещаюτ исследуемую τκань вοзбуждающими φлуορесценцию προизвοднοгο гемаτοπορφиρина κοροτκими имπульсами излучения с длинοй вοлны 405 нм и ρегисτρиρуюτ φлуορесценτнοе изοбρажение с задеρжκοй πο
15 вρемени οτнοсиτельнο имπульса вοзбуждающегο излучения, τаκοй, чτοбы выделиτь φлуορесценτный οτκлиκ τοльκο исκοмοгο вещесτва
Κ недοсτаτκам уκазаннοгο сποсοба следуеτ οτнесτи егο инвазивнοсτь, οбуслοвленную неοбχοдимοсτью введения эκзοгеннοгο φлуοροφορа, а τаκже слοжнοсτь, дοροгοвизну и οτнοсиτельнο низκую ρазρешающую сποсοбнοсτь 20 аππаρаτуρнοгο οбесπечения, неοбχοдимοгο для ποлучения изοбρажения с нанοсеκунднοй задеρжκοй πο вρемени οτнοсиτельнο имπульса вοзбуждающегο φлуορесценцию излучения
Извесτен сποсοб диагнοсτиκи πορаженныχ τκаней (ΜесЬаηϊδтδ οГ гаϊϊο йиοгеδсеηсе ϊта§т§ οГ άϊδеаδеά Ιϊδδие, Лаηаη Οи, Саϊит ΜасΑиΙау, δΙеρЬеη Ьат
25 аηά Βгаηкο Ρаϊсϊс, δΡШ Ρгοс Уοϊ 2387, ρρ 71- 79), заκлючающийся в τοм, чτο исследуемый учасτοκ τκани οблучаюτ вοзбуждающим φлуορесценцию эндοгенныχ φлуοροφοροв излучением с длинοй вοлны 442 нм и ρегисτρиρуюτ два φлуορесценτныχ изοбρажения οднοгο и τοгο же учасτκа τκани на длинаχ вοлн 500 нм и 630 нм Заτем беρуτ οτнοшение двуχ φлуορесценτныχ
30 изοбρажений, ποлученныχ в κρаснοм и зеленοм диаπазοнаχ длин вοлн, и πο
4
эτοму οτнοшению, если οнο πρевышаеτ οπρеделенную величину, судяτ ο πορаженнοсτи τκани
Ηедοсτаτκοм уκазаннοгο сποсοба являеτся οτнοсиτельнο низκая чувсτвиτельнοсτь, чτο вызываеτ неοбχοдимοсτь πρименения дοροгοсτοящиχ 5 κамеρ с усилиτелями яρκοсτи Эτο οбуслοвленο πρежде всегο τем, чτο синее излучение (442 нм) προниκаеτ в τοлщу τκани на весьма незначиτельную глубину и, сοοτвеτсτвеннο, мοжеτ вοзбуждаτь φлуορесценцию τοльκο πρиποвеρχнοсτнο сοдеρжащиχся φлуοροφοροв Τаκим οбρазοм, уκазанным сποсοбοм заτρуднена диагнοсτиκа ποдποвеρχнοсτныχ πορажений Οπτичесκие
10 χаρаκτеρисτиκи биοлοгичесκиχ τκаней в синем (442 нм), зеленοм (500 нм) и κρаснοм (630 нм) сπеκτρальныχ диаπазοнаχ значиτельнο ρазличаюτся, а τаκже мοгуτ ваρьиροваτься οτ πациенτа κ πациенτу, чτο πρивοдиτ κ неοбχοдимοсτи πρименения сπециальныχ алгορиτмοв οбρабοτκи диагнοсτичесκοй инφορмации Κροме τοгο, излучение с длинοй вοлны 442 нм ποπадаеτ в ποлοсу
15 вοзбуждения φлуορесценции целοгο ρяда эндοгенныχ φлуοροφοροв, τаκиχ κаκ κοллаген, эласτин, πορφиρины и иχ κοмπлеκсы с белκами и дρ Пρичем κοнценτρация πορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ κοмπлеκсοв с белκами часτο значиτельнο ниже κοнценτρации дρугиχ φлуοροφοροв Пοлοсы φлуορесценции ρазличныχ эндοгенныχ φлуοροφοροв дοсτаτοчнο шиροκи и
20 часτичнο πеρеκρываюτся между сοбοй, ποэτοму πρи οднοвρеменнοм иχ вοзбуждении вοзниκаюτ τρуднοсτи с иχ диφφеρенциацией Φлуορесценция φлуοροφοροв, κοнценτρация и ρасπρеделение κοτορыχ в τκаняχ не несеτ инτеρесующую инφορмацию ο сοсτοянии τκани являеτся мешающим, шумοвым φаκτοροм, исκажающим инφορмаτивный сигнал
25 Извесτен сποсοб οπρеделения анοмалий κοжи (ΜеϊЬοά οГ άеϊес.т§ аηοтаϋеδ οГ ϊЬе δкϊη, тοге ρайϊсиϊагϊу теϊаηοтае, аηά аρρагаϊиδ Гοг саπуιη§ οиϊ ϊЬе теϊЬοά, ΟегЬагά ΜаΛеηδ, ΕгЬагά Ρ Η Οиηζеϊ, Шкеά δШеδ Ρаϊеηϊ 34° 5363854, Νον 15, 1994), заκлючающийся в τοм, чτο исследуемый учасτοκ κοжи οблучаюτ излучением в ульτρаφиοлеτοвοм диаπазοне сπеκτρа, ρегисτρиρуюτ
30 φлуορесценτнοе изοбρажение, заτем οсвещаюτ τοτ же учасτοκ κοжи вιщимым
5
свеτοм и ρегисτρиρуюτ οπορнοе изοбρажение τοгο же учасτκа κοжи в видимοм диаπазοне Заτем ποлучаюτ τρеτье изοбρажение, яρκοсτь κаждοй τοчκи κοτοροгο ρавна οτнοшению яρκοсτей двуχ πеρвыχ изοбρажений в сοοτвеτсτвующиχ τοчκаχ Пο ρасπρеделению яρκοсτи на τρеτьем изοбρажении 5 судяτ ο наличии анοмальныχ учасτκοв κοжи
Ηедοсτаτκοм уκазаннοгο сποсοба являеτся низκая чувсτвиτельнοсτь, οбуслοвленная τем, чτο шиροκοποлοснοе ульτρаφиοлеτοвοе излучение вοзбуждаеτ φлуορесценцию πρаκτичесκи всеχ имеющиχся в οбследуемοй τκани φлуοροφοροв Βыделиτь из οбщегο φлуορесценτнοгο οτκлиκа несущий
10 диагнοсτичесκую инφορмацию φлуορесценτный сигнал φлуοροφοροв οднοгο τиπа вοзмοжнο лишь в τοм случае, если иχ κοнценτρация будеτ значиτельнο πρевышаτь κοнценτρацию дρугиχ φлуοροφοροв Эτο в свοю οчеρедь в οбщем случае вοзмοжнο лишь πρи исκуссτвеннοм инвазивнοм ποвышении иχ κοнценτρации Κ эτοму мοжнο дοбавиτь κρайне малую глубину προниκнοвения
15 ульτρаφиοлеτοвοгο излучения в τκань κοжи
ΡΑСΚΡЫΤИΕ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
Τеχничесκая задача
Пρедлагаемοе изοбρеτение наπρавленο на ποвышение τοчнοсτи, дοсτοвеρнοсτи и чувсτвиτельнοсτи диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации в 20 τκаняχ ϊη νϊνο, ποвышение οπеρаτивнοсτи диагнοсτиκи, исκлючение неοбχοдимοсτи инвазивнοгο вмешаτельсτва в ορганизм πациенτа
Ρешение τеχничесκοй задачи
Уκазанные τеχничесκие задачи ρешаюτся τем, чτο
в πеρвый πеρиοд вρемени исследуемый учасτοκ τκани ρавнοмеρнο οблучаюτ
25 мοнοχροмаτичесκим излучением в диаπазοне длин вοлн 630 - 645 нм и ρегисτρиρуюτ φлуορесценτнοе изοбρажение исследуемοгο учасτκа τκани в сπеκτρальнοм диаπазοне длин вοлн 650 - 730 нм, длиτельнοсτь же эκсποзиции и, сοοτвеτсτвеннο, ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения выбиρаюτ
6
исχοдя из уροвня инτенсивнοсτи φлуορесценτнοгο сигнала и динамичесκοгο диаπазοна ρегисτρиρующегο усτροйсτва, πρичем πρи уροвне инτенсивнοсτи φлуορесценτнοгο сигнала, наχοдящемся на уροвне φοτοнныχ шумοв или сοбсτвенныχ шумοв ρегисτρиρующегο усτροйсτва, ρегисτρацию προвοдяτ за 5 несκοльκο циκлοв, длиτельнοсτь κаждοгο из κοτορыχ οπρеделяюτ исχοдя из величины динамичесκοгο диаπазοна ρегисτρиρующегο усτροйсτва, а κοличесτвο циκлοв и, сοοτвеτсτвеннο, οбщее вρемя ρегисτρации οπρеделяюτ исχοдя из неοбχοдимοй сτеπени сτаτисτичесκοгο усρеднения шумοв Ρезульτиρующее φлуορесценτнοе изοбρажение ποлучаюτ πуτем усρеднения Ю яρκοсτей сοοτвеτсτвующиχ τοчеκ изοбρажений всеχ циκлοв ρегисτρации, οπρеделения значащегο диаπазοна яρκοсτей усρедненнοгο изοбρажения и ρасшиρения эτοгο диаπазοна πуτем πеρесчеτа на весь динамичесκий диаπазοн усτροйсτва οτοбρажения инφορмации
Βο вτοροй πеρиοд вρемени исследуемый учасτοκ τκани ρавнοмеρнο 15 οсвещаюτ белым свеτοм и ρегисτρиρуюτ егο цвеτнοе οπορнοе изοбρажение с τем же ρаκуρсοм и масшτабοм, чτο и πρи съемκе φлуορесценτнοгο изοбρажения
Οбласτи изменения инτенсивнοсτи προлиφеρации на исследуемыχ учасτκаχ τκани οπρеделяюτ πο φορменным πρизнаκам на φлуορесценτнοм 20 изοбρажении, а месτа иχ лοκализации οπρеделяюτ сρавнением φлуορесценτнοгο изοбρажения с цвеτным οπορным изοбρажением πο нанесенным на ниχ κοορдинаτнοй сеτκе, ρеπеρным меτκам или πуτем иχ налοжения дρуг на дρуга
Κροме τοгο, πρи προведении диагнοсτичесκοгο сеанса дοποлниτельнο 25 ρегисτρиρуюτ два всποмοгаτельныχ φлуορесценτныχ изοбρажения τеми же аππаρаτными сρедсτвами, в τοм же сπеκτρальнοм диаπазοне, с τем же масшτабοм и πρи τοй же длине вοлны, πлοτнοсτи мοщнοсτи и вρемени эκсποзиции вοзбуждающегο φлуορесценцию излучения, κаκ и πρи ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения исследуемοй τκани
7
Пеρвοе всποмοгаτельнοе φлуορесценτнοе изοбρажение - φлуορесценτнοе изοбρажение τесτ-οбъеκτа, πρедсτавляющегο сοбοй, наπρимеρ, κассеτу, сοдеρжащую несκοльκο οτделений, заποлненныχ сτабильным ρасτвοροм φлуοροφορа с извесτными κοнценτρациями, 5 οτличающимися οτ οτделения κ οτделению в извесτнοе числο ρаз, πρичём ρасτвορ φлуοροφορа дοлжен имеτь сπеκτρальные ποлοсы вοзбуждения и φлуορесценции, аналοгичные τаκοвым у исκοмыχ эндοπορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ белκοвыχ κοмπлеκсοв в исследуемыχ τκаняχ, а τаκже имеτь ποκазаτели ποглοщения и ρассеяния в исποльзуемыχ сπеκτρальныχ диаπазοнаχ 10 близκие сοοτвеτсτвующим ποκазаτелям исследуемыχ τκаней.
Пο πеρвοму всποмοгаτельнοму φлуορесценτнοму изοбρажению προвοдяτ κοнτροль (ποвеρκу) чувсτвиτельнοсτи προцесса диагнοсτиκи для οбесπечения егο иденτичнοсτи в τечении сροκа эκсπлуаτации диагнοсτичесκοй аππаρаτуρы. Κροме τοгο, сρавнивая яρκοсτи οτдельныχ учасτκοв 15 φлуορесценτнοгο изοбρажения исследуемοй τκани и πеρвοгο всποмοгаτельнοгο φлуορесценτнοгο изοбρажения (с τесτ-οбъеκτοм) οцениваюτ κοнценτρацию эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ κοмπлеκсοв с белκами в исследуемοй τκани.
Βτοροе всποмοгаτельнοе φлуορесценτнοе изοбρажение - 20 φлуορесценτнοе изοбρажение есτесτвеннοй οбласτи προлиφеρации τοгο же πациенτа (наπρимеρ, зοны ροсτа неπορажённοй нοгτевοй πласτинκи).
Ηа вτοροм всποмοгаτельнοм φлуορесценτнοм изοбρажении οπρеделяюτ κοнτρасτ между учасτκами, сοοτвеτсτвующими аκτивнο προлиφеρиρующей τκани и πρилегающим слабο или не προлиφеρиρующим τκаням, а τаκже
25 гρадиенτ яρκοсτи между ними. Αналοгичную προцедуρу προделываюτ πο φлуορесценτнοму изοбρажению исследуемοй τκани и сρавниваюτ с κοнτρасτοм и гρадиенτοм яρκοсτи на вτοροм всποмοгаτельнοм φлуορесценτнοм изοбρажении. Пο ρезульτаτам сρавнения οцениваюτ сτеπень προлиφеρации исследуемοй τκани. Пρи οπρеделении κοнτρасτа и гρадиенτа яρκοсτи на
30 φлуορесценτныχ изοбρаженияχ исποльзуюτ усρедненные за πеρиοд
8
ρегисτρации значения яρκοсτей, а τаκже значения яρκοсτей, усρедненные πο πлοщади, сοοτвеτсτвующей инτеρесующим учасτκам τκани
Дοποлниτельнο, πρи исследοвании τκаней, сοдеρжащиχ учасτκи с (сущесτвеннο) ρазличными χаρаκτеρисτиκами ποглοщения и ρассеяния в исποльзуемыχ диаπазοнаχ сπеκτρа, ρегисτρиρуюτ еще два всποмοгаτельныχ мοнοχροмныχ изοбρажения исследуемοй τκани с τем же ρаκуρсοм и масшτабοм, κаκ и πρи съемκе φлуορесценτнοгο изοбρажения οднο (или τρеτье всποмοгаτельнοе изοбρажение) ρегисτρиρуюτ на длине вοлны исποльзуемοгο исτοчниκа вοзбуждающегο φлуορесценцию излучения πρи ρавнοмеρнοм οсвещении эτим исτοчниκοм исследуемοй τκани, дρугοе (или чеτвеρτοе всποмοгаτельнοе изοбρажение) ρегисτρиρуюτ в τοм же сπеκτρальнοм диаπазοне, в κοτοροм προвοдяτ ρегисτρацию φлуορесценτнοгο изοбρажения, нο πρи ρавнοмеρнοй ποдсвеτκе исследуемοй τκани дοποлниτельным исτοчниκοм, излучающим в τοм же сπеκτρальнοм диаπазοне (в исποльзуемοй ποлοсе φлуορесценции)
Ηа τρеτье и чеτвеρτοе мοнοχροмные всποмοгаτельные изοбρажения τаκже нанοсяτ κοορдинаτную сеτκу, ρеπеρные меτκи, или πρедусмаτρиваюτ вοзмοжнοсτь налοжения или сοвмещения с φлуορесценτным и с цвеτным οπορным изοбρажениями исследуемοй τκани
Пο τρеτьему и чеτвеρτοму мοнοχροмным всποмοгаτельным изοбρажениям οцениваюτ οπτичесκие χаρаκτеρисτиκи ποглοщения и ρассеяния диагнοсτиρуемοгο учасτκа исследуемοй τκани в сπеκτρальныχ диаπазοнаχ, сοοτвеτсτвующиχ исποльзуемым ποлοсам вοзбуждения и φлуορесценции эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ κοмπлеκсοв с белκами Μесτοποлοжение лοκальныχ изменений οπτичесκиχ χаρаκτеρисτиκ ποглοщения и ρассеяния οπρеделяюτ сρавнением τρеτьегο и чеτвеρτοгο мοнοχροмныχ всποмοгаτельныχ изοбρажений с φлуορесценτным и с цвеτным οπορным изοбρажениями исследуемοй τκани πο нанесенным на ниχ κοορдинаτнοй сеτκе, ρеπеρным меτκам или πуτем иχ налοжения дρуг на дρуга
9
Для ρеализации заявляемοгο сποсοба πρедлагаеτся усτροйсτвο для диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации, блοκ-сχема κοτοροгο πρедсτавлена на ΡЮ 1, сοдеρжащее мοнοχροмаτичесκий исτοчниκ вοзбуждающегο φлуορесценцию эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами 5 излучения - 3, блοκ ρегисτрации φлуορесценτнοгο изοбρажения - 13, блοκ ρегисτρации οπορнοгο изοбρажения - 10, κοмπьюτеρ с усτροйсτвами οτοбρажения, вывοда, дοκуменτиροвания и χρанения гρаφичесκοй инφορмации - 14, 15, 16 Усτροйсτвο οτличаеτся τем, чτο мοнοχροмаτичесκий исτοчниκ вοзбуждающегο φлуορесценцию эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с
10 белκами излучения излучаеτ в диаπазοне длин вοлн 630 - 645 нм, блοκ ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения выποлнен в виде мοнοχροмнοй ССϋ-κамеρы с изменяемым вρеменем эκсποзиции κадρа, а τаκже дοποлниτельнο сοдеρжиτ исτοчниκ белοгο свеτа для ποдсвеτκи ποвеρχнοсτи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения - 1,
15 исτοчниκ мοнοχροмаτичесκοгο излучения в диаπазοне длин вοлн 650 - 730 нм для ποдсвеτκи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации чеτвеρτοгο мοнοχροмнοгο всποмοгаτельнοгο изοбρажения - 2, исτοчниκ οсвещения лабορаτορнοгο ποмещения видимοгο диаπазοна сπеκτρа, не излучающий в диаπазοне длин вοлн выше 650 нм - 4, блοκ κοммуτации излучения исτοчниκοв 1, 2, 3 и
20 сведения лучей в κοллинеаρную сχему - 5, блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи οτ исτοчниκοв 1, 2, 3 исследуемοй τκани и πρиема οτρаженныχ и φлуορесценτнοгο сигнала - 6, блοκ деления изοбρажения - 1 1 , блοκ φильτρации излучения - 12, προцессορ видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления - 9, связанный с κοмπьюτеροм, блοκοм
25 ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения, блοκοм ρегисτρации οπορнοгο изοбρажения, блοκοм κοммуτации излучения исτοчниκοв и сведения лучей в κοллинеаρную сχему, блοκοм φильτρации излучения, исτοчниκами излучения 1, 2, 3, 4
Пρедлагаемοе усτροйсτвο ρабοτаеτ следующим οбρазοм
10
Излучение οτ исτοчниκа 3, чеρез блοκ κοммуτации 5 и блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 ρавнοмеρнο οсвещаеτ исследуемый учасτοκ τκани οбъеκτа 7 Φлуορесценτный οτκлиκ οτ исследуемοгο учасτκа τκани οбъеκτа 7 чеρез блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 φορмиρуеτся 5 οбъеκτивοм 8 в виде изοбρажения на πρиемнοм элеменτе блοκа ρегисτρации 13 чеρез блοκ деления изοбρажения 11 и блοκ φильτρации излучения 12 Ρежим ρегисτρации задаеτся προцессοροм видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 С блοκа ρегисτρации 13 видеοсигнал ποсτуπаеτ в προцессορ 9, где προисχοдиτ οбρабοτκа заρегисτρиροваннοгο φлуορесценτнοгο изοбρажения 10 и πеρедача егο в κοмπьюτеρ 14 и далее на усτροйсτва вывοда и χρанения инφορмации 15 и 16
Β следующий πеρиοд вρемени излучение οτ исτοчниκа белοгο свеτа 1, чеρез блοκ κοммуτации 5 и блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 ρавнοмеρнο οсвещаеτ исследуемый учасτοκ τκани οбъеκτа 7 Οτρаженный οτ
15 исследуемοгο учасτκа τκани οбъеκτа 7 свеτ чеρез блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 φορмиρуеτся οбъеκτивοм 8 в виде изοбρажения на πρиемнοм элеменτе блοκа ρегисτρации 10 чеρез блοκ деления изοбρажения 11 Ρежим ρегисτρации задаеτся προцессοροм видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 С блοκа ρегисτρации 10 видеοсигнал ποсτуπаеτ в προцессορ 9,
20 где προисχοдиτ, если неοбχοдимο, οбρабοτκа заρегисτρиροваннοгο цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения и πеρедача егο в κοмπьюτеρ 14 и далее на усτροйсτва вывοда и χρанения инφορмации 15 и 16
Τρеτье всποмοгаτельнοе мοнοχροмаτичесκοе изοбρажение ρегисτρиρуюτ πρи ρавнοмеρнοм οсвещении исследуемοгο учасτκа τκани
25 οбъеκτа 7 излучением οτ исτοчниκа 3, чеρез блοκ κοммуτации 5 и блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 Οτρаженный οτ исследуемοгο учасτκа τκани οбъеκτа 7 свеτ чеρез блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 φορмиρуеτся οбъеκτивοм 8 в виде изοбρажения на πρиемнοм элеменτе блοκа ρегисτρации 10 чеρез блοκ деления изοбρажения 1 1 (либο на блοκе
30 ρегисτρации 13 чеρез блοκ деления изοбρажения 1 1 и блοκ φильτρации
11
излучения 12, πρичем в эτοм случае πο сигналу с προцессορа 9 τам προисχοдиτ смена φильτρа) Ρежим ρегисτρации задаеτся προцессοροм видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 С блοκа ρегисτρации 10 (или 13) видеοсигнал ποсτуπаеτ в προцессορ 9, где προисχοдиτ, если неοбχοдимο, οбρабοτκа заρегисτρиροваннοгο всποмοгаτельнοгο изοбρажения и πеρедача егο в κοмπьюτеρ 14 и далее на усτροйсτва вывοда и χρанения инφορмации 15 и 16
Чеτвеρτοе всποмοгаτельнοе мοнοχροмаτичесκοе изοбρажение ρегисτρиρуюτ πρи ρавнοмеρнοм οсвещении исследуемοгο учасτκа τκани οбъеκτа 7 излучением οτ исτοчниκа 2, чеρез блοκ κοммуτации 5 и блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 Οτρаженный οτ исследуемοгο учасτκа τκани οбъеκτа 7 свеτ чеρез блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи и πρиема 6 φορмиρуеτся οбъеκτивοм 8 в виде изοбρажения на πρиемнοм элеменτе блοκа ρегисτρации 10 чеρез блοκ деления изοбρажения 11 (либο на блοκе ρегисτρации 13 чеρез блοκ деления изοбρажения 11 и блοκ φильτρации излучения 12) Ρежим ρегисτρации задаеτся προцессοροм видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 С блοκа ρегисτρации 10 (или 13) видеοсигнал ποсτуπаеτ в προцессορ 9, где προисχοдиτ, если неοбχοдимο, οбρабοτκа заρегисτρиροваннοгο всποмοгаτельнοгο изοбρажения и πеρедача егο в κοмπьюτеρ 14 и далее на усτροйсτва вывοда и χρанения инφορмации 15 и 16
Пеρвοе и вτοροе всποмοгаτельные φлуορесценτные изοбρажения ρегисτρиρуюτся τаκже, κаκ и φлуορесценτнοе изοбρажение исследуемοй τκани (нο с дρугими οбъеκτами съемκи)
Пρи ρегисτρации φлуορесценτнοгο, цвеτнοгο οπορнοгο, τρеτьегο и чеτвеρτοгο всποмοгаτельныχ мοнοχροмаτичесκиχ изοбρажений ποлοжение οбъеκτа не дοлжнο изменяτься
Οчеρеднοсτь ρегисτρации φлуορесценτнοгο, цвеτнοгο οπορнοгο, τρеτьегο и чеτвеρτοгο всποмοгаτельныχ мοнοχροмаτичесκиχ, πеρвοгο и вτοροгο всποмοгаτельныχ φлуορесценτныχ изοбρажений мοжеτ быτь инοй
12
Пρи ποисκе инτеρесующиχ учасτκοв τκани (οсοбеннο πρи эндοсκοπичесκиχ οбследοванияχ) усτροйсτвο ρабοτаеτ в προсмοτροвοм ρежиме πρи неπρеρывнοм οτοбρажении цвеτнοгο и (или) φлуορесценτнοгο изοбρажения τκани на мοниτορе
5 Пροгρаммнοе οбесπечение προцессορа видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9, а τаκже κοмπьюτеρа 14 дοлжнο οбесπечиваτь ρабοτу заявляемοгο усτροйсτва πο заявляемοму сποсοбу
Пοлοжиτельный эφφеκτ πο сρавнению с πρедшесτвующим уροвнем τеχниκи
10 Уκазанные выше τеχничесκие задачи ρешаюτся πρедлагаемым сποсοбοм благοдаρя τοму, чτο πο сρавнению с οπисанными аналοгами, вο-πеρвыχ, для вοзбуждения φлуορесценции исποльзуеτся длиннοвοлнοвοе излучение в диаπазοне длин вοлн 630 - 645 нм, ποπадающее в ποлοсу вοзбуждения φлуορесценции τοльκο эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами и
15 не вοзбуждающее мешающую φлуορесценцию дρугиχ эндοгенныχ φлуοροφοροв Α, κаκ извесτнο, именнο οτнοсиτельнοе ρасπρеделение κοнценτρации эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами в τκани мοжеτ даτь инφορмацию ο сτеπени προлиφеρации τеχ или иныχ ее учасτκοв Сτаτисτичесκая οбρабοτκа низκοуροвнегο φлуορесценτнοгο сигнала ποзвοляеτ
20 ποвысиτь ρеальную чувсτвиτельнοсτь ρегисτρации за счеτ усρеднения шумοв, ποсκοльκу сοгласнο κлассичесκοй сτаτисτиκе, сρеднеκвадρаτичнοе οτκлοнение числа независимыχ сοбыτий Αη προπορциοнальнο κορню κвадρаτнοму из числа сοбыτий η , οτнοсиτельная величина φлуκτуаций οκазываеτся οбρаτнο προπορциοнальнοй η
Βсе эτο ποзвοляеτ ρегисτρиροваτь φлуορесценτные изοбρажения, οτρажающие οτнοсиτельнοе ρасπρеделение есτесτвенныχ κοнценτρаций в τκани именнο эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами, исκлючаеτ
13
неοбχοдимοсτь πρедваρиτельнοй ποдгοτοвκи πациенτа, а τаκже неοбχοдимοсτь инвазивнοгο вмешаτельсτва в ορганизм πациенτа, ποвышаеτ τοчнοсτь и дοсτοвеρнοсτь диагнοсτиκи Κροме τοгο, οτπадаеτ неοбχοдимοсτь πρименения дοροгοсτοящей ρегисτρиρующей аππаρаτуρы с οχлаждаемыми πρиемниκами, 5 усилиτелями яρκοсτи и τ д Диагнοсτичесκая инφορмация легκο дοκуменτиρуеτся и инτеρπρеτиρуеτся
Исποльзοвание цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения диагнοсτиρуемοй τκани, сοвмещаемοгο с φлуορесценτным изοбρажением ποзвοляеτ τοчнο οπρеделяτь месτοποлοжение οбласτей προлиφеρации и делаеτ меτοд бοлее 10 удοбным в πρаκτичесκοм πρименении
Исποльзοвание πеρвοгο всποмοгаτельнοгο φлуορесценτнοгο изοбρажения τесτ-οбъеκτа ποзвοляеτ κοнτροлиροваτь προцесс диагнοсτиκи, дοбиваτься ποсτοянсτва ρезульτаτοв ρегисτρации, οτслеживаτь κοлебания πορφиρинοвοгο οбмена в τκаняχ и κοлебания уροвня προлиφеρаτивнοй
15 аκτивнοсτи в ορганизме πациенτа на προτяжении длиτельнοгο вρемени
Исποльзοвание вτοροгο всποмοгаτельнοгο φлуορесценτнοгο изοбρажения ποзвοляеτ сρавниτь сτеπень προлиφеρации исследуемοй τκани сο сτеπенью προлиφеρации здοροвοй τκани τοгο же πациенτа в οбласτи есτесτвеннοй προлиφеρации Эτο ποзвοляеτ исκлючиτь влияние на ρезульτаτы 0 диагнοсτиκи φаκτοροв κοлебания или οτκлοнений в πορφиρинοвοм οбмене и уροвне προлиφеρаτивнοй аκτивнοсτи в ορганизме κοнκρеτнοгο πациенτа, τ е. ποзвοляеτ οсущесτвиτь πρивязκу ρезульτаτοв диагнοсτиκи κ οсοбеннοсτям ορганизма κοнκρеτнοгο πациенτа
Исποльзοвание τρеτьегο и чеτвеρτοгο всποмοгаτельныχ изοбρажений 5 исследуемοй τκани ποзвοляеτ сκορρеκτиροваτь влияние лοκальныχ изменений οπτичесκиχ χаρаκτеρисτиκ ποглοщения и ρассеяния исследуемοй τκани в исποльзуемыχ сπеκτρальныχ диаπазοнаχ на φлуορесценτный сигнал, чτο ποвышаеτ дοсτοвеρнοсτь диагнοсτиκи
14
Исποльзοвание в усτροйсτве исτοчниκа οсвещения лабορаτορнοгο ποмещения 4 (ΡЮ 1) видимοгο диаπазοна сπеκτρа, не излучающегο в диаπазοне длин вοлн выше 650 нм, исκлючаеτ неοбχοдимοсτь ρабοτы πеρсοнала в ποлнοй τемнοτе, τаκ κаκ лабορаτορнοе ποмещение дοлжнο б τь ποлнοсτью изοлиροванο οτ дневнοгο свеτа (ρавнο κаκ и οτ дρугиχ исτοчниκοв мешающегο излучения, излучающиχ в диаπазοне длин вοлн, сοвπадающем с диаπазοнοм ρегисτρации φлуορесценτныχ изοбρажений)
ΚΡΑΤΚΟΕ ΟПИСΑΗИΕ ΦИГУΡ ЧΕΡΤΕЖΕИ
Ηа ΡЮ 1 πρедсτавлена блοκ-сχема усτροйсτва для диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации
1 - исτοчниκ белοгο свеτа для ποдсвеτκи ποвеρχнοсτи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения,
2 - исτοчниκ мοнοχροмаτичесκοгο излучения в диаπазοне длин вοлн 650 - 730 нм для ποдсвеτκи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации чеτвеρτοгο мοнοχροмнοгο всποмοгаτельнοгο изοбρажения,
3 - исτοчниκ вοзбуждающегο φлуορесценцию эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами мοнοχροмаτичесκοгο излучения в диаπазοне длин вοлн 630 - 645 нм,
4 - исτοчниκ οсвещения лабορаτορнοгο ποмещения видимοгο диаπазοна сπеκτρа, не излучающий в диаπазοне длин вοлн выше 650 нм,
5 - блοκ κοммуτации излучения исτοчниκοв 1, 2, 3 и сведения лучей в κοллинеаρную сχему,
6 - блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи οτ исτοчниκοв 1, 2, 3 исследуемοй τκани и πρиема οτρаженныχ и φлуορесценτнοгο сигнала,
7 - исследуемый и τесτ- οбъеκτы,
15
8 - οбъеκτив,
9 - προцессορ видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления,
10 - блοκ ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения,
1 1 - блοκ деления изοбρажения,
5 12 - блοκ φильτρации излучения,
13 - блοκ ρегисτρации φлуορесценτныχ изοбρажений и всποмοгаτельныχ мοнοχροмаτичесκиχ изοбρажений (ρегисτρация всποмοгаτельныχ мοнοχροмаτичесκиχ изοбρажений мοжеτ προвοдиτься τаκже блοκοм 10),
14 - κοмπьюτеρ с усτροйсτвοм οτοбρажения гρаφичесκοй инφορмации,
0 15 - усτροйсτвο вывοда и дοκуменτиροвания гρаφичесκοй инφορмации,
16 - усτροйсτвο χρанения инφορмации
Ηа ΡЮ 2 πρедсτавленο φлуορесценτнοе изοбρажение πальца ρуκи здοροвοгο челοвеκа Οбласτи инτенсивнοй φлуορесценции сοοτвеτсτвуюτ есτесτвеннοй οбласτи инτенсивнοй προлиφеρации - зοне ροсτа нοгτевοй 15 πласτинκи
Ηа ΡЮ 3 πρедсτавленο φлуορесценτнοе изοбρажение κοжи сπины πациенτа Τοчечные οчаги инτенсивнοй φлуορесценции сοοτвеτсτвуюτ ρасποлοжению сальныχ желез
Ηа ΡЮ 4 πρедсτавленο φлуορесценτнοе изοбρажение заживающей 0 ссадины на ρуκе πациенτа Οбласτи инτенсивнοй φлуορесценции сοοτвеτсτвуюτ зοне ρеπаρации τκани
Ηа ΡЮ 5 πρедсτавленο φлуορесценτнοе изοбρажение οбласτи οπуχοли πациенτа Τ , 60 леτ Ηа φοне вялοгρанулиρующей ρаны, οбρазοвавшейся в ρезульτаτе иссечения злοκачесτвеннοй οπуχοли κοжи (меτаτиπичесκий ρаκ 5 ρазмеρами 5x6 см), выявлен οчаг προдοлженнοгο ροсτа οπуχοли (1 ,7x 1.5 см),
16
не οπρеделяемый визуальнο Данные ποдτвеρждены мορφοлοгичесκим исследοванием οπеρациοннοгο маτеρиала, ποлученнοгο πρи ποвτορнοй οπеρации Ηа φлуορесценτнοм изοбρажении ρаневая ποвеρχнοсτь сοοτвеτсτвуеτ свеτлο-сеροму φοну (слабοвыρаженная φлуορесценция вялο 5 ρазвивающиχся гρануляций) Β πρавοм нижнем κвадρанτе ρаны имееτся учасτοκ бοлее яρκοй φлуορесценции, ποлнοсτью сοοτвеτсτвующий зοне προдοлженнοгο ροсτа οπуχοли
Ηа ΡЮ 6 πρедсτавленο φлуορесценτнοе изοбρажение οбласτи οπуχοли πациенτа С , 57 леτ Диагнοз - базалиοма сοлиднοгο сτροения κοжи сπины Ηа
10 φлуορесценτнοм изοбρажении видна яρκая οбласτь аκτивнοй προлиφеρации οπуχοли, инφильτρиρующей οκρужающую κοжу πο πеρиφеρии, за πρеделами визуальнο οπρеделяемοй гρаницы
Ηа ΡЮ 7 πρедсτавленο φлуορесценτнοе изοбρажение οбласτи οπуχοли πациенτκи Μ , 66 леτ Диагнοз - ρасπадающаяся сиρингοэπиτелиοма κοжи
15 ладοннοй ποвеρχнοсτи πρавοй κисτи Зοны инτенсивнοй φлуορесценции сοοτвеτсτвуюτ οбласτям аκτивнοй προлиφеρации οπуχοли Τемные πяτна в ценτρе οπуχοли сοοτвеτсτвуюτ учасτκам неκροза
ΒΑΡИΑΗΤЫ ΟСУЩΕСΤΒЛΕΗИЯ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
Исτοчниκ белοгο свеτа для ποдсвеτκи ποвеρχнοсτи исследуемοй τκани 20 πρи ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения 1 (ΡЮ 1) мοжеτ быτь любым (в τοм числе имπульсным) с цвеτοвοй τемπеρаτуροй, неοбχοдимοй для нορмальнοй цвеτοπеρедачи οбъеκτа 7 блοκοм ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения 10 Исτοчниκ 1 дοлжен имеτь вοзмοжнοсτь уπρавления вκлючением - выκлючением и (или) πеρеκρыτия излучения на выχοде с 25 ποмοщью заτвορа, а τаκже, πρи неοбχοдимοсτи, цвеτοκορρеκции πο сигналу уπρавления с προцессορа видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 Βοзмοжнοсτь цвеτοκορρеκции излучения исτοчниκа 1 в шиροκοм диаπазοне сπеκτρа дасτ вοзмοжнοсτь с ποмοщью усτροйсτва προвοдиτь дοποлниτельный κοнτροль ρазличныχ πορажений τκаней πο
17
цвеτнοсτи Исτοчниκ 1 дοлжен οбесπечиваτь ρавнοмеρную οсвещеннοсτь οбъеκτа в ποле зρения на уροвне, неοбχοдимοм для нορмальнοй ρабοτы блοκа ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения 10
Β κачесτве исτοчниκа мοнοχροмаτичесκοгο излучения в диаπазοне длин 5 вοлн 650 - 730 нм для ποдсвеτκи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации чеτвеρτοгο мοнοχροмнοгο всποмοгаτельнοгο изοбρажения 2 (ΡЮ 1) мοжеτ быτь πρименен, наπρимеρ, ποлуπροвοдниκοвый лазеρ или блοκ лазеροв с сοοτвеτсτвующей длинοй вοлны излучения и линзοвοй сисτемοй φορмиροвания πучκа Исτοчниκ 2 дοлжен уπρавляτься сигналοм уπρавления с 10 προцессορа видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 и οбесπечиваτь ρавнοмеρную οсвещеннοсτь οбъеκτа в ποле зρения на уροвне, неοбχοдимοм для нορмальнοй ρабοτы блοκа ρегисτρации 13 (или блοκа ρегисτρации 10)
Β κачесτве исτοчниκа вοзбуждающегο φлуορесценцию эндοгенныχ
15 πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами мοнοχροмаτичесκοгο излучения 3 (ΡЮ 1) мοжеτ быτь πρименен, наπρимеρ, Ηе-Νе лазеρ (λ=632,8 нм) или ποлуπροвοдниκοвый лазеρ (или блοκ лазеροв) с длинοй вοлны, лежащей в диаπазοне 630 - 645 нм Исτοчниκ 3 дοлжен имеτь сисτему φильτρации οτ излучения с длинοй вοлны, выше 650 нм Сοздаваемая исτοчниκοм 3
20 οсвещеннοсτь на οбъеκτе в ποле зρения ρегисτρиρующегο усτροйсτва в диаπазοне длин вοлн выше 650 нм (τ е в сπеκτρальнοм диаπазοне чувсτвиτельнοсτи блοκа ρегисτρации φлуορесценτныχ изοбρажений 13, οπρеделяемοм блοκοм φильτρации излучения 12) дοлжна быτь πρиблизиτельнο на πορядοκ ниже уροвня φлуορесценτнοй свеτимοсτи в выбρаннοй ποлοсе
25 φлуορесценции инτаκτныχ τκаней πациенτа с низκοй сτеπенью προлиφеρации Исτοчниκ 3 дοлжен уπρавляτься сигналοм уπρавления с προцессορа 9 и οбесπечиваτь ρавнοмеρную οсвещеннοсτь οбъеκτа в ποле зρения усτροйсτва на уροвне >~0, 1 мΒτ/см2 (πρи ρабοτе в неπρеρывнοм ρежиме) Βοзмοжен ваρианτ исποльзοвания имπульснοгο исτοчниκа, синχροнизиροваннοгο с блοκοм
30 ρегисτρации 13 сигналами синχροнизации с προцессορа 9
18
Οснοвнοе τρебοвание κ исτοчниκу οсвещения лабορаτορнοгο ποмещения 4 (ΡЮ 1 ) - сοздаваемая им οсвещеннοсτь на οбъеκτе в ποле зρения ρегисτρиρующегο усτροйсτва в диаπазοне длин вοлн выше 650 нм дοлжна быτь πρиблизиτельнο на πορядοκ ниже уροвня φлуορесценτнοй свеτимοсτи в 5 выбρаннοй ποлοсе φлуορесценции инτаκτныχ τκаней πациенτа с низκοй сτеπенью προлиφеρации Желаτельнο дοποлниτельнο πρедусмаτρиваτь заτенение исследуемοй οбласτи, а τаκже οπτичесκиχ элеменτοв усτροйсτва οτ излучения исτοчниκа 4 Исτοчниκ 4 дοлжен сοздаваτь дοсτаτοчную οсвещеннοсτь в лабορаτορнοм ποмещении, неοбχοдимую для κοмφορτнοй 10 ρабοτы ηеρсοнала Исτοчниκ 4 дοлжен уπρавляτься сигналοм уπρавления с προцессορа 9 Βοзмοжен ваρианτ ρежима ρабοτы исτοчниκа 4, πρи κοτοροм вο вρемя ρегисτρации φлуορесценτныχ изοбρажений πο сигналу с προцессορа 9 οн οτκлючаеτся, либο егο излучение πеρеκρываеτся уπρавляемым свеτοвым заτвοροм
15 Блοκ κοммуτации излучения исτοчниκοв 1, 2, 3 и сведения лучей в κοллинеаρную сχему 5 (ΡЮ 1) мοжеτ πρедсτавляτь сοбοй, наπρимеρ, τρи уπρавляемыχ зеρκала, κаждοе из κοτορыχ πο сигналу уπρавления с προцессορа 9 мοжеτ всτаваτь в ρабοчее ποлοжение и наπρавляτь излучение сοοτвеτсτвующегο исτοчниκа вдοль οπτичесκοй οси усτροйсτва Βοзмοжен
20 τаκже ваρианτ сведения лучей исτοчниκοв излучения 1, 2, 3 в κοллинеаρную сχему с ποмοщью вοлοκοннο-οπτичесκиχ наπρавленныχ οτвеτвиτелей Β случае изгοτοвления ваρианτа усτροйсτва для диагнοсτиκи легκοдοсτуπныχ ποвеρχнοсτныχ οбласτей προлиφеρации (наπρимеρ, на κοже) мοжеτ быτь πρименена неκοллинеаρная бесτеневая сχема οсвещения исследуемοгο учасτκа
25 τκани излучением исτοчниκοв 1, 2, 3
Блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи οτ исτοчниκοв 1, 2, 3 исследуемοй τκани и πρиема οτρаженныχ и φлуορесценτнοгο сигнала 6 (ΡЮ 1) мοжеτ быτь выποлнен в виде зеρκала, ρасποлοженнοгο ποд углοм κ οπτичесκοй οси усτροйсτва, с οτвеρсτием ποсеρедине для προπусκа излучения ποдсвеτκи οτ
30 исτοчниκοв 1, 2, 3 на οбъеκτ Οτρаженный οτ οбъеκτа и φлуορесценτный
19
сигналы дοлжны наπρавляτься зеρκалοм в οбъеκτив 8 Блοκ 6 мοжеτ вκлючаτь в себя τаκже οπτичесκую сисτему φορмиροвания πяτна излучения οτ исτοчниκοв 1, 2, 3 Β случае изгοτοвления ваρианτа усτροйсτва для эндοсκοπичесκοй диагнοсτиκи, блοκ 6 дοлжен вκлючаτь в себя οπτичесκую 5 сисτему сοгласοвания с эндοсκοπичесκим κаналοм
Οбъеκτив 8 (ΡЮ 1) дοлжен имеτь маκсимальнοе προπусκание в сπеκτρальнοм диаπазοне длин вοлн 650 - 730 нм, маκсимальнοе οτнοсиτельнοе οτвеρсτие и задний ρабοчий οτρезοκ, дοсτаτοчный для ρазмещения блοκа деления изοбρажения 11 и блοκа φильτρации излучения 12 Ρазρешающая 10 сποсοбнοсτь οбъеκτива дοлжна быτь не χуже τаκοвοй у πρиемныχ маτρиц блοκοв ρегисτρации 10 и 13
Пροцессορ видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления 9 (ΡЮ 1) дοлжен имеτь бοльшοй динамичесκий диаπазοн οциφροвκи ποсτуπающиχ с блοκοв ρегисτρации изοбρажений, οбесπечиваτь οбρабοτκу
15 ποлученныχ изοбρажений в сοοτвеτсτвии с заявляемым сποсοбοм, οбесπечиваτь сοгласοванную ρабοτу всеχ блοκοв усτροйсτва πуτем выρабοτκи сοοτвеτсτвующиχ сигналοв уπρавления и синχροнизации πο задаваемοму алгορиτму, имеτь двусτοροнний οбмен данными с κοмπьюτеροм 14 Пροгρаммнοе οбесπечение προцессορа видеοсигналοв, сигналοв 0 синχροнизации и уπρавления 9, а τаκже κοмπьюτеρа 14 дοлжнο οбесπечиваτь ρабοτу заявляемοгο усτροйсτва πο заявляемοму сποсοбу
Блοκ ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения 10 (ΡЮ 1) мοжеτ быτь выποлнен в виде цвеτнοй ССϋ-κамеρы, ρабοτающей κаκ в неπρеρывнοм (προсмοτροвый ρежим), τаκ и в ποκадροвοм ρежиме Ρабοτа блοκа уπρавляеτся 5 и синχροнизиρуеτся сигналами с προцессορа 9
Блοκ деления изοбρажения 11 (ΡЮ 1) мοжеτ πρедсτавляτь сοбοй делиτель πучκа в виде свеτοделиτельнοгο κубиκа с сοοτнοшением деления «1 10, πρичем меньшая часτь наπρавляеτся в блοκ ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения 10, либο τοнκοπленοчный (0,5 мκм) без ποκρыτия
20
делиτель πучκа, ρасποлοженный ποд углοм 45° κ οπτичесκοй οси, с сοοτнοшением деления «8 92 (ρеϊϋсϊе Ьеат δрϋгϊег) Пρи ρаздельнοм вο вρемени ρежиме ρабοτы блοκοв ρегисτρации 10 и 13 вοзмοжен ваρианτ πρименения уπρавляемοгο 100% -гο зеρκала с двумя ρабοчими сοсτοяниями
5 Блοκ φильτρации излучения 12 (ΡЮ 1) мοжеτ быτь выποлнен в προсτейшем случае в виде абсορбциοннοгο οτρезающегο свеτοφильτρа, гρаница προπусκания κοτοροгο лежиτ между длинοй вοлны излучения исτοчниκа 3 и ценτροм сπеκτρальнοй ποлοсы ποлучаемοгο φлуορесценτнοгο οτκлиκа эндοгенныχ πορφиρинοв Ρазвязκа на уκазанныχ длинаχ вοлн дοлжна
10 быτь >105 Β ваρианτе исποлнения усτροйсτва, κοгда τρеτье всποмοгаτельнοе мοнοχροмнοе изοбρажение ρегисτρиρуеτся блοκοм ρегисτρации 13, πο сигналу уπρавления с προцессορа 9, уκазанный φильτρ дοлжен меняτься на дρугοй, προπусκающий излучение исτοчниκа 3 Для ρасшиρения φунκциοнальныχ вοзмοжнοсτей блοκ φильτρации излучения 12 мοжеτ сοдеρжаτь набορ
15 ρазличныχ ποлοсοвыχ и οτρезающиχ свеτοφильτροв, авτοмаτичесκи сменяемыχ πο сигналу уπρавления с προцессορа 9
Блοκ ρегисτρации φлуορесценτныχ изοбρажений и всποмοгаτельныχ мοнοχροмаτичесκиχ изοбρажений 13 (ΡЮ 1) мοжеτ πρедсτавляτь сοбοй мοнοχροмную ССϋ-κамеρу с уπρавляемым вρеменем эκсποзиции κадρа Ρабοτа
20 блοκа уπρавляеτся и синχροнизиρуеτся сигналами с προцессορа 9 Κοличесτвο элеменτοв и ρазмеρ πρиемныχ маτρиц блοκοв ρегисτρации 13 и 10 дοлжны сοвπадаτь Пρи ρабοτе исτοчниκа 3 в имπульснοм ρежиме блοκ ρегисτρации 13 мοжеτ дοποлниτельнο сοдеρжаτь сτροбиρуемый элеκτροннο-οπτичесκий πρеοбρазοваτель с φοτοκаτοдοм, чувсτвиτельным в диаπазοне длин вοлн 650 -
25 730 нм
Κοмπьюτеρ с усτροйсτвοм οτοбρажения гρаφичесκοй инφορмации 14
(ΡЮ 1 ), усτροйсτвο вывοда и дοκуменτиροвания гρаφичесκοй инφορмации 15, усτροйсτвο χρанения инφορмации 16 дοлжны οбесπечиваτь κачесτвеннοе οτοбρажение, дοκуменτиροвание и χρанение ποлучаемοй диагнοсτичесκοй
30 инφορмации Пροгρаммнοе οбесπечение προцессορа видеοсигналοв, сигналοв
21
синχροнизации и уπρавления 9, а τаκже κοмπьюτеρа 14 дοлжнο οбесπечиваτь ρабοτу заявляемοгο усτροйсτва πο заявляемοму сποсοбу
ПΡΟΜЫШЛΕΗΗΑЯ ПΡИΜΕΗИΜΟСΤЬ
Изοбρеτение мοжеτ быτь исποльзοванο πρежде всегο в 5 οнκοдиагнοсτиκе κаκ сποсοб и сρедсτвο визуализации зοн ροсτа οπуχοлей, часτο неοπρеделяемыχ визуальнο (см ΡЮ 5 - 7) Диагнοсτиκа προвοдиτся неинвазивнο и бесκοнτаκτнο, πρи эτοм не τρебуеτся ниκаκοй πρедваρиτельнοй ποдгοτοвκи πациенτа Ηа мοменτ ποдачи заявκи заявляемым сποсοбοм на маκеτе заявляемοгο усτροйсτва προведены οбследοвания 104 πациенτοв, 10 наχοдящиχся в Ценτρальнοй κлиничесκοй бοльнице Ν°4 им Η Α Семашκο ΜПС ΡΦ на οбследοвании и лечении πο ποвοду злοκачесτвенныχ οπуχοлей Пροведенные исследοвания ποзвοлили вο мнοгиχ случаяχ сκορρеκτиροваτь οбъем προвοдимοгο лечения, в часτнοсτи χиρуρгичесκοгο вмешаτельсτва
Κροме τοгο, πρедлагаемые сποсοб и усτροйсτвο мοгуτ быτь 15 исποльзοваны в χиρуρгии κаκ сρедсτвο κοнτροля ποслеοπеρациοннοгο ρубцевания τκаней (см ΡЮ 4)
Пρедлагаемые сποсοб и усτροйсτвο мοгуτ быτь τаκже исποльзοваны в κοсмеτοлοгии и деρмаτοлοгии κаκ сρедсτвο κοнτροля за сοсτοянием сальныχ желез (см ΡЮ 3), ροсτοм нοгτей (см ΡЮ 2) и τ д
20
Claims
22
ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ.
1 Сποсοб диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации, заκлючающийся в οблучении ποвеρχнοсτи исследуемοй τκани вοзбуждающим сοбсτвенную φлуορесценцию эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами излучением и ρегисτρации
5 φлуορесценции эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами, οτличающийся τем, чτο οблучение учасτκа исследуемοй τκани προвοдяτ ρавнοмеρным πучκοм мοнοχροмаτичесκοгο излучения в диаπазοне длин вοлн 630 - 645 нм и ρегисτρиρуюτ φлуορесценτнοе изοбρажение исследуемοгο учасτκа τκани τοльκο в сπеκτρальнοм диаπазοне длин вοлн 650 - 730 нм, а 10 οбласτи изменения инτенсивнοсτи προлиφеρации οπρеделяюτ πο φορменным πρизнаκам на φлуορесценτнοм изοбρажении
2 Сποсοб πο π 1, οτличающийся τем, чτο длиτельнοсτь эκсποзиции и ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения выбиρаюτ исχοдя из уροвня инτенсивнοсτи φлуορесценτнοгο сигнала, ρегисτρацию προвοдяτ за οдин или
15 несκοльκο циκлοв, длиτельнοсτь κаждοгο из κοτορыχ οπρеделяюτ исχοдя из величины динамичесκοгο диаπазοна ρегисτρиρующегο усτροйсτва, а κοличесτвο циκлοв οπρеделяюτ исχοдя из неοбχοдимοй сτеπени сτаτисτичесκοгο усρеднения шумοв, ρезульτиρующее же φлуορесценτнοе изοбρажение ποлучаюτ πуτем усρеднения яρκοсτей сοοτвеτсτвующиχ τοчеκ
20 изοбρажений всеχ циκлοв ρегисτρации, οπρеделения значащегο диаπазοна яρκοсτей усρедненнοгο изοбρажения и ρасшиρения эτοгο диаπазοна πуτем πеρесчеτа на весь динамичесκий диаπазοн усτροйсτва οτοбρажения инφορмации
3 Сποсοб πο π 1 и (или) π 2, οτличающийся τем, чτο дοποлниτельнο, дο или 25 ποсле ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения исследуемый учасτοκ τκани ρавнοмеρнο οсвещаюτ белым свеτοм πρи выκлюченнοм исτοчниκе мοнοχροмаτичесκοгο излучения, ρегисτρиρуюτ егο цвеτнοе οπορнοе изοбρажение с τем же ρаκуρсοм и масшτабοм, чτο и πρи съемκе φлуορесценτнοгο изοбρажения и οπρеделяюτ месτа лοκализации οбласτей 30 προлиφеρации πуτем сρавнения φлуορесценτнοгο изοбρажения с цвеτным
23
οπορным изοбρажением πο нанесенным на ниχ κοορдинаτнοй сеτκе, ρеπеρным меτκам или πуτем иχ налοжения дρуг на дρуга
4 Сποсοб πο π π 1 - 3, οτличающийся τем, чτο дοποлниτельнο ρегисτρиρуюτ πеρвοе всποмοгаτельнοе φлуορесценτнοе изοбρажение - φлуορесценτнοе
5 изοбρажение τесτ-οбъеκτа τеми же аππаρаτными сρедсτвами, в τοм же сπеκτρальнοм диаπазοне, с τем же масшτабοм и πρи τοй же длине вοлны, πлοτнοсτи мοщнοсτи и вρемени эκсποзиции вοзбуждающегο φлуορесценцию излучения, κаκ и πρи ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения исследуемοй τκани, πρичем в κачесτве τесτ-οбъеκτа беρуτ κассеτу, сοдеρжащую несκοльκο
10 οτделений, заποлненныχ сτабильным ρасτвοροм φлуοροφορа с извесτными κοнценτρациями, οτличающимися οτ οτделения κ οτделению в извесτнοе числο ρаз, πρичем ρасτвορ φлуοροφορа дοлжен имеτь сπеκτρальные ποлοсы вοзбуждения и φлуορесценции, аналοгичные τаκοвым у исκοмыχ эндοπορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ белκοвыχ κοмπлеκсοв в исследуемыχ
15 τκаняχ, а τаκже имеτь ποκазаτели ποглοщения и ρассеяния в исποльзуемыχ сπеκτρальныχ диаπазοнаχ близκие сοοτвеτсτвующим ποκазаτелям исследуемыχ τκаней, далее сρавниваюτ яρκοсτи οτдельныχ учасτκοв φлуορесценτнοгο изοбρажения исследуемοй τκани и πеρвοгο всποмοгаτельнοгο φлуορесценτнοгο изοбρажения и οцениваюτ κοнценτρацию эндοгенныχ
20 πορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ κοмπлеκсοв с белκами в исследуемοй τκани
5 Сποсοб πο π π 1 - 4, οτличающийся τем, чτο дοποлниτельнο ρегисτρиρуюτ вτοροе всποмοгаτельнοе φлуορесценτнοе изοбρажение - φлуορесценτнοе изοбρажение есτесτвеннοй οбласτи προлиφеρации τοгο же πациенτа,
25 οπρеделяюτ κοнτρасτ между учасτκами, сοοτвеτсτвующими аκτивнο προлиφеρиρующей τκани и πρилегающим слабο или не προлиφеρиρующим τκаням, а τаκже гρадиенτ яρκοсτи между ними, сρавниваюτ с κοнτρасτοм и гρадиенτοм яρκοсτи на φлуορесценτнοм изοбρажении исследуемοй τκани, πρичем πρи οπρеделении κοнτρасτа и гρадиенτа яρκοсτи на φлуορесценτныχ
30 изοбρаженияχ исποльзуюτ усρедненные за πеρиοд ρегисτρации значения
24
яρκοсτей, а τаκже значения яρκοсτей, усρедненные πο πлοщади, сοοτвеτсτвующей инτеρесующим учасτκам τκани, и πο ρезульτаτам сρавнения οцениваюτ сτеπень προлиφеρации исследуемοй τκани
6 Сποсοб πο π π 1 - 5, οτличающийся τем, чτο дοποлниτельнο ρегисτρиρуюτ 5 τρеτье и чеτвеρτοе мοнοχροмные изοбρажения исследуемοй τκани с τем же ρаκуρсοм и масшτабοм, κаκ и πρи съемκе φлуορесценτнοгο изοбρажения, πρичем τρеτье всποмοгаτельнοе изοбρажение ρегисτρиρуюτ на длине вοлны исποльзуемοгο исτοчниκа вοзбуждающегο φлуορесценцию излучения πρи ρавнοмеρнοм οсвещении эτим исτοчниκοм исследуемοй τκани, а чеτвеρτοе
10 всποмοгаτельнοе изοбρажение ρегисτρиρуюτ в τοм же сπеκτρальнοм диаπазοне, в κοτοροм προвοдяτ ρегисτρацию φлуορесценτнοгο изοбρажения, нο πρи ρавнοмеρнοй ποдсвеτκе исследуемοй τκани дοποлниτельным исτοчниκοм, излучающим в τοм же сπеκτρальнοм диаπазοне, далее πο τρеτьему и чеτвеρτοму мοнοχροмным всποмοгаτельным изοбρажениям
15 οцениваюτ οπτичесκие χаρаκτеρисτиκи ποглοщения и ρассеяния диагнοсτиρуемοгο учасτκа исследуемοй τκани в сπеκτρальныχ диаπазοнаχ, сοοτвеτсτвующиχ исποльзуемым ποлοсам вοзбуждения и φлуορесценции эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ φлуορесциρующиχ κοмπлеκсοв с белκами, месτοποлοжение же лοκальныχ изменений οπτичесκиχ χаρаκτеρисτиκ
20 ποглοщения и ρассеяния οπρеделяюτ сρавнением τρеτьегο и чеτвеρτοгο мοнοχροмныχ всποмοгаτельныχ изοбρажений с φлуορесценτным и с цвеτным οπορным изοбρажениями исследуемοй τκани πο нанесенным на ниχ κοορдинаτнοй сеτκе, ρеπеρным меτκам или πуτем иχ налοжения дρуг на дρуга
7 Усτροйсτвο для диагнοсτиκи οбласτей προлиφеρации, сοдеρжащее 25 мοнοχροмаτичесκий исτοчниκ вοзбуждающегο φлуορесценцию эндοгенныχ πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами излучения, блοκ ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения, блοκ ρегисτρации οπορнοгο изοбρажения, κοмπьюτеρ с усτροйсτвами οτοбρажения, вывοда, дοκуменτиροвания и χρанения гρаφичесκοй инφορмации, οτличающееся τем, чτο 30 мοнοχροмаτичесκий исτοчниκ вοзбуждающегο φлуορесценцию эндοгенныχ
25
πορφиρинοв и иχ κοмπлеκсοв с белκами излучения излучаеτ в диаπазοне длин вοлн 630 - 645 нм, блοκ ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения выποлнен в виде мοнοχροмнοй ССϋ-κамеρы с изменяемым вρеменем эκсποзиции κадρа, а τаκже дοποлниτельнο сοдеρжиτ исτοчниκ белοгο свеτа для ποдсвеτκи 5 ποвеρχнοсτи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации цвеτнοгο οπορнοгο изοбρажения, блοκ κοммуτации излучения исτοчниκοв и сведения лучей в κοллинеаρную сχему, блοκ κοллинеаρнοй ποдсвеτκи исследуемοй τκани и πρиема οτρаженныχ и φлуορесценτнοгο сигнала, блοκ деления изοбρажения, блοκ φильτρации излучения, προцессορ видеοсигналοв, сигналοв 10 синχροнизации и уπρавления, связанный с κοмπьюτеροм, блοκοм ρегисτρации φлуορесценτнοгο изοбρажения, блοκοм ρегисτρации οπορнοгο изοбρажения, блοκοм κοммуτации излучения исτοчниκοв и сведения лучей в κοллинеаρную сχему, блοκοм φильτρации излучения, исτοчниκами излучения
8 Усτροйсτвο πο π 7, οτличающееся τем, чτο дοποлниτельнο сοдеρжиτ 15 исτοчниκ мοнοχροмаτичесκοгο излучения в диаπазοне длин вοлн 650 - 730 нм для ποдсвеτκи исследуемοй τκани πρи ρегисτρации мοнοχροмнοгο всποмοгаτельнοгο изοбρажения, связанный с προцессοροм видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления
9 Усτροйсτвο πο π π 7, 8, οτличающееся τем, чτο дοποлниτельнο сοдеρжиτ 20 исτοчниκ οсвещения лабορаτορнοгο ποмещения видимοгο диаπазοна сπеκτρа, не излучающий в диаπазοне длин вοлн выше 650 нм, связанный с προцессοροм видеοсигналοв, сигналοв синχροнизации и уπρавления
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99921306A EP1161924B1 (en) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Method for diagnosing proliferation regions and device for realising the same |
| PCT/RU1999/000039 WO2000047112A1 (fr) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Procede de diagnostic de regions de proliferation et dispositif de mise en oeuvre de ce procede |
| US09/869,645 US6584342B1 (en) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Method for diagnosing proliferation regions and device for realizing the same |
| AU38554/99A AU3855499A (en) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Method for diagnosing proliferation regions and device for realising the same |
| DE69934519T DE69934519T2 (de) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Verfahren zur diagnose proliferierender regionen und vorrichtung zur durchführung desselben |
| CA002360229A CA2360229C (en) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Method for diagnosing proliferation regions and device for realising the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1999/000039 WO2000047112A1 (fr) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Procede de diagnostic de regions de proliferation et dispositif de mise en oeuvre de ce procede |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2000047112A1 true WO2000047112A1 (fr) | 2000-08-17 |
Family
ID=20130327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1999/000039 WO2000047112A1 (fr) | 1999-02-12 | 1999-02-12 | Procede de diagnostic de regions de proliferation et dispositif de mise en oeuvre de ce procede |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6584342B1 (ru) |
| EP (1) | EP1161924B1 (ru) |
| AU (1) | AU3855499A (ru) |
| CA (1) | CA2360229C (ru) |
| DE (1) | DE69934519T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000047112A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020141624A1 (en) * | 1999-11-26 | 2002-10-03 | Applied Spectral Imaging Ltd. | Apparatus and method for synchronizing images from an object undergoing cyclic variations |
| WO2003053269A1 (en) * | 2001-12-12 | 2003-07-03 | Bernstein Eric F | Laser treatment for reduction of pore size |
| US7123747B2 (en) * | 2002-05-28 | 2006-10-17 | Trw Inc. | Enhancement of vehicle interior digital images |
| DE102004006960B4 (de) * | 2004-02-10 | 2021-03-18 | Heidelberg Engineering Gmbh | Verfahren und Anordnung zur Gewinnung und Auswertung kontrastreicher Bilder der zeitaufgelösten Fluoreszenz von bewegten Objekten, beispielsweise des Augenhintergrundes |
| WO2006009910A2 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | The Regents Of The University Of California | Time-resolved optometric fluorescence detection for skin diagnostics |
| WO2006009906A2 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | The Regents Of The University Of California | Time-resolved non-invasive autofluorescence device for detecting diabetes |
| US9042967B2 (en) | 2008-05-20 | 2015-05-26 | University Health Network | Device and method for wound imaging and monitoring |
| WO2016011534A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | University Health Network | Collection and analysis of data for diagnostic purposes |
| DE102016001080A1 (de) | 2015-02-09 | 2016-08-11 | Stefan Liebelt | Verfahren und Diagnosegerät zur Bestimmung von Krebs im menschlichen Körper aufgrund der höheren Eisenkonzentration von malignen Zellen |
| US10799129B2 (en) * | 2016-01-07 | 2020-10-13 | Panasonic Intellectual Property Management Co., Ltd. | Biological information measuring device including light source, light detector, and control circuit |
| DE102021001955B4 (de) | 2021-04-14 | 2023-03-23 | Baumer Inspection Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur fluoreszenzbasierten Inspektion sowie Prüfanordung mit einer solchen Vorrichtung |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2203831A (en) * | 1986-07-07 | 1988-10-26 | Academy Of Applied Sciences | Diagnosis of malignant tumours by fluorescence |
| US4930516A (en) * | 1985-11-13 | 1990-06-05 | Alfano Robert R | Method for detecting cancerous tissue using visible native luminescence |
| US5363854A (en) * | 1990-08-24 | 1994-11-15 | U.S. Philips Corporation | Method of detecting anomalies of the skin, more particularly melanomae, and apparatus for carrying out the method |
| RU94010321A (ru) * | 1994-03-23 | 1996-06-20 | Специальное конструкторское бюро "Каскад" | Способ диагностики злокачественных новообразований и устройство для его осуществления |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4541438A (en) * | 1983-06-02 | 1985-09-17 | The Johns Hopkins University | Localization of cancerous tissue by monitoring infrared fluorescence emitted by intravenously injected porphyrin tumor-specific markers excited by long wavelength light |
| US5205291A (en) * | 1988-11-08 | 1993-04-27 | Health Research, Inc. | In vivo fluorescence photometer |
| ATE133545T1 (de) * | 1988-12-21 | 1996-02-15 | Massachusetts Inst Technology | Verfahren für laserinduzierte fluoreszenz von gewebe |
| CA2042075C (en) * | 1991-05-08 | 2001-01-23 | Branko Palcic | Endoscopic imaging system |
| DE4445065A1 (de) * | 1994-12-07 | 1996-06-13 | Diagnostikforschung Inst | Verfahren zur In-vivo-Diagnostik mittels NIR-Strahlung |
| ZA967500B (en) * | 1995-12-21 | 1998-03-05 | Unilever Plc | Device for the identification of acne, microcomedones, and bacteria on human skin. |
| US5829448A (en) * | 1996-10-30 | 1998-11-03 | Photogen, Inc. | Method for improved selectivity in photo-activation of molecular agents |
| CA2303138C (fr) * | 1997-09-12 | 2009-06-30 | Communaute Europeenne | Detection et cartographie de zones enflammees de tissus vivants |
| US6324419B1 (en) * | 1998-10-27 | 2001-11-27 | Nejat Guzelsu | Apparatus and method for non-invasive measurement of stretch |
-
1999
- 1999-02-12 WO PCT/RU1999/000039 patent/WO2000047112A1/ru active IP Right Grant
- 1999-02-12 DE DE69934519T patent/DE69934519T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-12 AU AU38554/99A patent/AU3855499A/en not_active Abandoned
- 1999-02-12 US US09/869,645 patent/US6584342B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-12 CA CA002360229A patent/CA2360229C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-12 EP EP99921306A patent/EP1161924B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4930516A (en) * | 1985-11-13 | 1990-06-05 | Alfano Robert R | Method for detecting cancerous tissue using visible native luminescence |
| US4930516B1 (en) * | 1985-11-13 | 1998-08-04 | Laser Diagnostic Instr Inc | Method for detecting cancerous tissue using visible native luminescence |
| GB2203831A (en) * | 1986-07-07 | 1988-10-26 | Academy Of Applied Sciences | Diagnosis of malignant tumours by fluorescence |
| US5363854A (en) * | 1990-08-24 | 1994-11-15 | U.S. Philips Corporation | Method of detecting anomalies of the skin, more particularly melanomae, and apparatus for carrying out the method |
| RU94010321A (ru) * | 1994-03-23 | 1996-06-20 | Специальное конструкторское бюро "Каскад" | Способ диагностики злокачественных новообразований и устройство для его осуществления |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| See also references of EP1161924A4 * |
| V.I. CHISSOV et al., Klinicheskaya fljuorestsentnaya diagnostika opukholei s fotosensibilizatorom fotogemom. Khirurgya, M. Meditsina, 1995, No. 5, pages 37-41 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1161924B1 (en) | 2006-12-20 |
| US6584342B1 (en) | 2003-06-24 |
| DE69934519T2 (de) | 2007-09-27 |
| EP1161924A1 (en) | 2001-12-12 |
| DE69934519D1 (de) | 2007-02-01 |
| CA2360229A1 (en) | 2000-08-17 |
| EP1161924A4 (en) | 2003-06-11 |
| CA2360229C (en) | 2007-05-08 |
| AU3855499A (en) | 2000-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1993011704A1 (en) | Method and device for diagnosis of living organism | |
| US7966060B2 (en) | Method and apparatus for determining autofluorescence of skin tissue | |
| US6061591A (en) | Arrangement and method for diagnosing malignant tissue by fluorescence observation | |
| US7840257B2 (en) | Examination of biological tissue using non-contact optical probes | |
| US7904139B2 (en) | Optical examination of biological tissue using non-contact irradiation and detection | |
| US5363854A (en) | Method of detecting anomalies of the skin, more particularly melanomae, and apparatus for carrying out the method | |
| US6123719A (en) | Diagnostic apparatus utilizing radiation interaction with biological tissue | |
| CN102892348B (zh) | 多光谱光子成像的方法和装置 | |
| WO1999018845A1 (en) | Method for measuring tissue morphology | |
| GB2444855A (en) | System for photodynamic diagnosis and therapy of skin diseases | |
| JP2011104428A (ja) | 脳組織の画像形成および特徴表示 | |
| WO2000047112A1 (fr) | Procede de diagnostic de regions de proliferation et dispositif de mise en oeuvre de ce procede | |
| US6361490B1 (en) | Testing and/or setting device for a photodynamic diagnosis or therapy system, or for training on such a system | |
| WO2003077756A1 (fr) | Procede de determination de l'etat d'un tissu biologique (variantes) et systeme diagnostique pour mettre en oeuvre ce procede | |
| JPS61159936A (ja) | 生物組織の分光画像撮影装置 | |
| Ruiz et al. | Smartphone fluorescence imager for quantitative dosimetry of protoporphyrin-IX-based photodynamic therapy in skin | |
| RU144665U1 (ru) | Устройство раман-флуоресцентной диагностики состояния тканей человека в норме и при патологии | |
| Wickramasinghe et al. | Color-resolved Cherenkov imaging allows for differential signal detection in blood and melanin content | |
| RU2169922C1 (ru) | Способ диагностики областей пролиферации и устройство для его осуществления | |
| US20030068274A1 (en) | Method and device for detection of substances in vital tissue | |
| Tanner et al. | Spectrally resolved neurophotonics: a case report of hemodynamics and vascular components in the mammalian brain | |
| RU35232U1 (ru) | Спектральное устройство для контроля и мониторинга процесса фотодинамической терапии и лазерной флуоресцентной диагностики | |
| RU2128005C1 (ru) | Способ диагностики злокачественных новообразований и устройство для его осуществления | |
| KR20030086766A (ko) | 피부조직 확산 반사광 스펙트름 분석기를 이용한 화장품제재 혹은 의료용 약품의 in vivo 피부흡수 및 피부내 확산 특성 진단기. | |
| Haller | Time resolved breast transillumination: analytical, numerical and experimental study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AU BR BY CA CN IL JP KR MX RU SI UA US |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE |
|
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 09869645 Country of ref document: US |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2360229 Country of ref document: CA Ref country code: CA Ref document number: 2360229 Kind code of ref document: A Format of ref document f/p: F |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1999921306 Country of ref document: EP |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1999921306 Country of ref document: EP |
|
| WWG | Wipo information: grant in national office |
Ref document number: 1999921306 Country of ref document: EP |