WO1999032440A1 - Procede de preparation de thiols aromatiques et derives, reactifs, produits intermediaires et leur procede d'obtention - Google Patents

Procede de preparation de thiols aromatiques et derives, reactifs, produits intermediaires et leur procede d'obtention Download PDF

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WO1999032440A1
WO1999032440A1 PCT/FR1998/002825 FR9802825W WO9932440A1 WO 1999032440 A1 WO1999032440 A1 WO 1999032440A1 FR 9802825 W FR9802825 W FR 9802825W WO 9932440 A1 WO9932440 A1 WO 9932440A1
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WO
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group
formula
compound
carbon atoms
arylthiocarbamate
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Application number
PCT/FR1998/002825
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Inventor
Jean-Francis Spindler
Jean-Roger Desmurs
Pierre Beslin
Yannick Quesnel
Clotilde Mispelaere
Original Assignee
Rhodia Chimie
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
    • C07B45/06—Formation or introduction of functional groups containing sulfur of mercapto or sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/04—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof having nitrogen atoms of thiocarbamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of an aromatic thiol carrying an amino group from a hydroxylated aromatic compound carrying an amino group. More specifically, the invention relates to the preparation of 5-amino-2-chloro-4-fluoro-thiophenol. The invention also relates to the starting reagents, the intermediate products of the aromatic S-arylthiocarbamate type and their process for obtaining.
  • the invention also relates to derivatives of aromatic thiols such as thioethers.
  • aromatic thiol carrying an amino group means an aromatic compound in which two hydrogen atoms directly linked to the aromatic ring are replaced, one by an SH group and the other by an NH 2 or NHR group, R being defined later.
  • aromatic compound is meant the classic notion of aromaticity as defined in the literature, in particular by Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4 th edition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 and following.
  • aryl will denote all the aromatic compounds whether they are carbocyclic aromatic compounds or heterocyclic aromatic compounds.
  • 5-amino-2-chloro-4-fluoro-thiophenol is an intermediate for the manufacture of a herbicide of thiadiazabicyclononate type which can be represented by the following formula:
  • ArOH - ArOCSNR 2 - ArSCONR 2 - »ArSH
  • the phenolic compound is reacted with a dialkylthiocarbamoyl chloride leading to an O-arylthiocarbamate which rearranges according to the transposition of Newman-Kwart into S-arylthiocarbamate which allows the corresponding thiol to be obtained after hydrolysis basic.
  • one of the objects of the present invention is a method of transposing an O-arylthiocarbamate type compound carrying at least one amino group into an S-arylthiocarbamate type compound carrying at least one amino group characterized by the fact that it consists in heating a compound of the O-arylthiocarbamate type carrying at least one amino group and one electron-withdrawing group.
  • Another subject of the invention is the process for the preparation of an aromatic thiol carrying at least one amino group from a hydroxylated aromatic compound carrying at least one amino group, characterized in that it consists in using a compound of S-arylthiocarbamate type carrying at least one amino group and at least one electron-withdrawing group.
  • the method consists in carrying out the transposition of an O-arylthiocarbamate group into an S-arylthiocarbamate group by heating an O-arylthiocarbamate type compound carrying at least one amino group and one electron-withdrawing group, then to hydrolyze the compound of type S- arylthiocarbamate carrying at least one amino group and at least one electron-withdrawing group.
  • Another subject of the invention also lies in a process for the preparation of an aromatic thioether carrying at least one amino group from a compound of the S-arylthiocarbamate type.
  • the electron-withdrawing group can be at any position of the aromatic cycle but it is preferably in position 2 and / or 4 relative to the amino group.
  • Preferred starting compounds include at least two electron-withdrawing groups in positions 2 and 4 relative to the amino group.
  • the invention relates to a process for transposing a compound of O-arylthiocarbamate type into S-arylthiocarbamate, characterized in that it consists in heating a compound of O-arylthiocarbamate type carrying at least one amino group and d '' an electro-attractor group corresponding to the general formula (I):
  • - A symbolizes the remainder of a cycle forming all or part of a carbocyclic or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic system
  • - R represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group
  • - X 2 represents a hydrogen atom or a substituent of any kind
  • Z is a group comprising a doublet donor atom linked to the carbon atom carrying the sulfur atom
  • the compound of the invention carries at least one amino group on the aromatic ring. It is a free or substituted amine function, one of the hydrogen atoms being replaced by a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms, such as alkyl, cycloalkyl, aralkyl or heterocyclic radicals.
  • R represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and preferably 1 to 4 carbon atoms or a cyloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably a cyclopentyl or cyclohexyl group; an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, preferably a phenyl group; an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms, preferably a benzyl group.
  • the invention applies in particular to aromatic compounds corresponding to formula (I) in which A is the residue of a cyclic compound, preferably having at least 4 atoms in the ring, optionally substituted, and representing at least the one of the following cycles:
  • an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocycle an aromatic, monocyclic or polycyclic heterocycle comprising at least one of the heteroatoms O, N and S,
  • polycyclic carbocyclic compound is meant:
  • a compound consisting of at least 2 aromatic carbocycles and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems a compound consisting of at least 2 carbocycles of which only one of them is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems.
  • polycyclic heterocyclic compound we define:. a compound consisting of at least 2 heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle of which at least one of the two cycles is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems, . a compound consisting of at least one hydrocarbon ring and at least one heterocycle of which at least one of the rings is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems. 3 ° - of a compound constituted by a chain of cycles, as defined in paragraphs 1 and / or 2 linked together:. by a valential link,
  • alkylene or alkylidene group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methylene or isopropylidene group,. by one of the following groups: -O-, -CO-, -COO-, -OCOO-
  • R Q represents a hydrogen atom or an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, a cyclohexyl or phenyl group.
  • a monocyclic, carbocyclic, aromatic compound such as, for example, benzene, toluene, isobutylbenzene, anisole, phenetole or veratrole, guaiacol, guetol, 4-phenoxypropionic acid,
  • naphthalene 2-methoxynaphthalene
  • a polycyclic, condensed, carbocyclic, partially aromatic compound such as, for example, tetrahydronaphthalene, 1,2-methylene dioxybenzene, - a polycyclic, non-condensed, carbocyclic, partially aromatic compound, such as, for example, cyclohexylbenzene,
  • - a monocyclic, heterocyclic, aromatic compound, such as, for example, pyridine, furan, thiophene, - a polycyclic, condensed, aromatic, partially heterocyclic compound, such as, for example, quinoline, indole or benzofuran,
  • a polycyclic, non-condensed, aromatic, partially heterocyclic compound such as, for example, phenylpyridines, naphthylpyridines,
  • a polycyclic, condensed, partially aromatic, partially heterocyclic compound such as, for example, tetrahydroquinoline
  • a polycylic compound non-condensed, partially aromatic, partially heterocyclic, such as, for example, cyclohexylpyridine.
  • A represents an aromatic nucleus, preferably a benzene nucleus.
  • group Z it is a group comprising a doublet donor atom, in position ⁇ with respect to the carbon carrying the sulfur atom.
  • atom having an available doublet mention may be made of a nitrogen, sulfur or oxygen atom.
  • Z symbolizes the rest of a possibly silylated amine, an ether or a thioether.
  • the group -O-CS- Z can therefore be, among others, a group:
  • the compound of formula (I) is generically called compound O-arylthiocarbamate but it also includes the compounds of thiocarbonate and dithiocarbonate type and other equivalent.
  • , R2, R3, identical or different represent more particularly an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 4; a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably a cyclohexyl group; an Si type group ( ⁇ 3, with the same or different% radicals, which represent an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms. It is also possible that the two groups Ri and R 2 , can form together and with the nitrogen atom a heterocycle having 3 to 8 atoms, preferably 4 to 5 atoms and optionally comprising another heteroatom such as an atom oxygen or nitrogen.
  • and R 2 identical or different, represent a methyl, isopropyl, cyclohexyl or trimethylsilyl group and R-
  • Z represents an amino group in which the groups R -
  • the hydroxylated aromatic compound of formula (I) also comprises an electron-withdrawing group X and optionally other substituents X 2 on the ring.
  • the number of substituents present on the cycle depends on the carbon condensation of the cycle and on the presence or not of unsaturations on the cycle.
  • n is advantageously equal to 1 or 2.
  • the electron-withdrawing group is more particularly one of the following atoms or groups:
  • R4 represents a valential bond or a divalent, linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon group having from 1 to 4 carbon atoms such as, for example, methylene, ethylene, propylene , isopropylene, isopropylidene;
  • R5 represent a hydrogen atom or a linear or branched, saturated or unsaturated alkyl group having from 1 to 20 carbon atoms;
  • X symbolizes a halogen atom, preferably a chlorine, bromine or fluorine atom.
  • the aromatic nucleus may carry other substituents X 2 of any kind. It can be either an electron-withdrawing group such as X ⁇ or an electron-donor type group and in particular:
  • R4 and R5 can take the meanings given above.
  • the compounds of formula (I) preferably used in the process of the invention have two electron-attracting groups and more particularly two halogen atoms.
  • the process of the invention is entirely suitable for the preparation of thiophenols carrying an amine function from an O-phenylthiocarbamate.
  • Another subject of the invention resides in the new compounds obtained, namely compounds of the S-arylthiocarbamate type, which can be symbolized by the formula
  • the invention also relates to the use of the compounds of formula (II) for the preparation of aromatic thiols corresponding to formula (III):
  • A, R, X ⁇ X 2 and n have the meaning given above, which consists in carrying out the hydrolysis of a compound of the S-arylthiocarbamate type preferably corresponding to formula (II) and more preferably to the formula
  • the invention also relates to the use of the compounds of formula (II) for the preparation of aromatic thioethers corresponding to formula (VI):
  • R 8 represents a hydrocarbon radical having from 1 to 24 carbon atoms, which can be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic radical ; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic cycloaliphatic radical; a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical, carrying a cyclic substituent,
  • R 8 therefore represents both an acyclic or cycloaliphatic, saturated, unsaturated or aromatic aliphatic radical as a saturated or unsaturated aliphatic radical carrying a cyclic substituent.
  • the aromatic thioether capable of being obtained according to the process of the invention corresponds to formula (VI) in which R 8 represents an acyclic aliphatic radical, saturated or unsaturated, linear or branched.
  • R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 6 carbon atoms: the hydrocarbon chain can possibly be interrupted by a heteroatom (for example, oxygen), by a functional group (for example -CO-) and / or carrying a substituent (for example, a halogen, an ester function, preferably methyl or ethyl).
  • a heteroatom for example, oxygen
  • a functional group for example -CO-
  • R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 6 carbon atoms: the hydrocarbon chain can possibly be interrupted by a heteroatom (for example, oxygen), by a functional group (for example -CO-) and / or carrying a substituent (for example, a halogen, an ester function, preferably methyl or ethyl).
  • acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical may optionally carry a cyclic substituent.
  • ring is preferably understood to mean a saturated, unsaturated or aromatic carbocyclic ring, preferably cycloaliphatic or aromatic, in particular cycloaliphatic ring comprising 6 carbon atoms in the ring or benzene.
  • the acyclic aliphatic radical can be linked to the ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group and examples are given above.
  • the cycle can be optionally substituted and, as examples of cyclic substituents, it is possible, among others, to consider the substituents such as alkyl, alkoxy groups, halogen atom, trifluoromethyl group, etc.
  • R 8 may also represent a carbocyclic radical saturated or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring, generally having from 3 to 8 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms in the ring; said cycle can be substituted.
  • R 8 may also represent an aromatic carbocyclic radical, preferably a monocyclic radical generally having at least 4 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms in the ring; said cycle can be substituted.
  • R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical.
  • R 8 radicals mention may be made of methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl or phenyl radicals.
  • the process for the preparation of said thioether consists in carrying out the hydrolysis of a compound of S-arylthiocarbamate type preferably corresponding to formula (II) and more preferably to formula (IIa) and (IIa
  • alkylating agent is generic and designates the replacement of the hydrogen atom by any hydrocarbon group, in particular alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl groups, etc.
  • the thermal rearrangement of the O-arylthiocarbamate into S-arylthiocarbamate is carried out.
  • the transformation is obtained by heating the reaction mixture to a temperature varying for example between 140 ° C and 400 ° C and, preferably, from 150 ° C to 300 ° C.
  • Heating of the reaction mixture may be carried out in fusion or in an organic solvent having a high boiling point above the chosen temperature.
  • organic solvent having a high boiling point above the chosen temperature.
  • solvents examples include glycerol, biphenyl oxide, eutectic mixture of biphenyl and biphenyl oxide referenced under the trade names of Dowtherm® or Gilotherm®.
  • the heating is carried out in a conventional manner, for example by induction or by means of heat transfer fluids, molten salt baths in particular calcium chloride or organic solvents having a high boiling point and in particular those mentioned above.
  • a first variant of the process of the invention consists in carrying out an acid hydrolysis.
  • a protonic acid of mineral origin preferably hydrochloric acid, sulfuric acid phosphoric acid or an organic acid such as, for example, trifluromethanesulfonic acid or the acid methanesulfonic.
  • sulfuric acid is chosen.
  • concentration of the acid is indifferent.
  • a diluted acid solution of 1 to 2 N is used.
  • the amount of acid used expressed by the ratio between the number of H + ions and the number of moles of S-arylthiocarbamate is preferably chosen between 0.1 and 2.
  • the amount of acid used is preferably catalytic and more preferably between 0.1 and 0.25.
  • the hydrolysis reaction is carried out at a temperature which is not critical and which can vary from room temperature (generally 15 ° C and 25 ° C) to the reflux temperature of the reaction mixture.
  • the desired product is preferably obtained corresponding to formula (III) either by decantation or by extraction using an organic solvent having a lipophilic character.
  • Mention may in particular be made of halogenated or non-halogenated aromatic hydrocarbons, for example toluene and halogenated or non-halogenated aliphatic hydrocarbons, preferably dichloromethane, aliphatic or aromatic ethers-oxides, such as for example ethyl oxide or oxide isopropyl.
  • the hydrolysis reaction is carried out in basic medium.
  • a strong base preferably an inorganic base such as an alkali and alkaline earth metal carbonate, an alkali metal hydroxide or an organic base, preferably sodium methylate. Mention may more particularly be made of soda, potash and sodium or potassium carbonate.
  • the base is generally used in the form of a solution, the concentration of which can vary widely between 1 and 12 N.
  • the amount of base used expressed by the ratio between the number of OH ions " and the number of moles of S-arylthiocarbamate is preferably chosen between 1 and 2.
  • the amount of base is preferably greater than the stoichiometry of the reaction .
  • the thiol function being salified, it may be desirable to release it by carrying out a neutralization using a strong acid as mentioned above.
  • the amount of acid corresponding to the stoichiometry is used.
  • the product obtained is then separated as described above, for example by extraction or decantation.
  • the product obtained has good purity, which means that it is not necessary to carry out further purifications. If necessary, purification can be carried out, for example, by recrystallization from a solvent such as an alcohol and more particularly ethanol.
  • the preparation of an aromatic thioether can be carried out from the compound of the S-arylthiocarbamate type.
  • alkylating agents which are particularly suitable, mention may in particular be made of alkylating agents of the halide, carbonate or sulphate type.
  • said agents correspond respectively to the following formulas: R 8 - X (Vlla) R 8 - O - S0 2 - O - R 8 (Vllb) R 8 - O - CO - O - R 8 (Vile) in said formulas, R 8 has the meaning given above and X represents a halogen atom, preferably a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom.
  • halide-type alkylating agents those which are preferred correspond to the formula (Vlla) in which X represents a fluorine, chlorine or bromine atom and R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms, and preferably from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical.
  • Vlla represents a chlorine atom and R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms.
  • halides methyl chloride, chloroethane, methyl bromide are preferred.
  • alkylating agents of the sulfate or carbonate type it is preferred to use those corresponding to the formulas (Vllb) and (Vile) in which R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms and preferably from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical.
  • R 8 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms and preferably from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical.
  • dimethylsulfate and dimethylearbonate are preferred.
  • the amount of alkylating agent expressed relative to the amount of S-arylthiocarbamate is preferably equal to the stoichiometry up to an excess of up to 200%.
  • the hydrolysis reaction being carried out in the presence of water, there is therefore water in the reaction medium.
  • an organic solvent which may or may not be miscible with water.
  • the solvent can be chosen from aliphatic, cycloaliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not. Examples of solvents that may be mentioned include dichloroethane, toluene and xylenes.
  • the S-alkylation reaction is carried out by bringing the S-arylthiocarbamate and the alkylating agent in any manner.
  • a basic agent preferably sodium hydroxide or potassium hydroxide
  • S-arylthiocarbamate is added in an amount ranging from the stoichiometric amount of S-arylthiocarbamate in an excess which can reach, for example, 100%.
  • the temperature at which the reaction is carried out advantageously varies between 20 and 150 ° C., preferably between 40 and 100 ° C.
  • the thioether preferably corresponding to formulas (VI) and (Via) is recovered according to conventional separation techniques, for example filtration.
  • One mode of production consists in reacting a hydroxylated aromatic compound carrying at least one amino or nitro group preferentially corresponding to formula (IV) and a sulfur-containing reagent preferentially corresponding to formula (V), optionally in the presence of a based.
  • the starting aromatic substrate more particularly corresponds to formula (IV):
  • - Y is a group leaving in the presence of a nucleophile
  • - Z is a group comprising a doublet donor atom in position relative to the carbon carrying the sulfur atom.
  • a first variant of the process of the invention consists in reacting a compound of formula (IV) carrying an amino group, which means that W comprises at least one hydrogen atom with the sulfur-containing reagent of formula (V) in the aim of forming an O-arylthiocarbamate type compound of formula (I).
  • Another variant of the invention consists in obtaining a compound of the type
  • O-arylthiocarbamate of formula (I) by first making an O-arylthiocarbonate type compound carrying a nitro group and then reducing the nitro group to the amino group.
  • the leaving group Y can be defined as a weak base.
  • weak base is meant a base whose pka of the conjugated acid is less than 6.5, preferably less than 5.
  • leaving group Y there may be mentioned the halogen atoms (chlorine, bromine, iodine), the sulfonic ester group -OS0 2 R6 in which R 8 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms and more particularly: .
  • the preferred sulfonic ester groups are:
  • a halogen atom is chosen. It goes without saying that the nature of the leaving group is not fundamental according to the invention since it can be displaced by the action of an anion ArO " , Ar symbolizing the phenolate or other salified compound of formula (IV) As regards the definition of group Z, it is a group comprising a doublet donor atom, in position ⁇ with respect to the carbon carrying the sulfur atom.
  • Z symbolizes the rest of a possibly silylated amine, an ether or a thioether.
  • the group -O-CS- Z can therefore be, among others, a group:
  • Rj, R2, R3, identical or different represent more particularly an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 4; a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably a cyclohexyl group; an Si type group ( ⁇ 3 , with the same or different% radicals, which represent an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms.
  • the two groups R 1 and R 2 together form and with the nitrogen atom a heterocycle having 3 to 8 atoms, preferably 4 to 5 atoms and optionally comprising another hetero atom such as an atom oxygen or nitrogen.
  • Z preferably represents an amino group in which the groups R 1, R 2 , which are identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 4 atoms, preferably methyl or a trimethylsilyl group.
  • the sulfur reagent preferably used corresponds to the formula
  • - Y represents a group leaving, preferably, a halogen atom
  • Ri and R2 identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 4; a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably a cyclohexyl group; a group of type S ⁇ , with the radicals% identical or different, which represent an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms.
  • the quantity of sulfur-containing reagent used expressed by the molar ratio of sulfur-containing reagent to hydroxylated aromatic compound, can vary between 1 and 1.2, and is preferably around 1.
  • the reacted hydroxylated aromatic compound can be in salified form. It is possible to use a salified form of a hydroxylated aromatic compound prepared extemporaneously but it is also possible to prepare it in situ by reacting it with a base.
  • the base used in this step allows the formation, from phenol or other hydroxylated aromatic compound of formula (IV) or (IVa), the corresponding anion ArO "in the reaction medium.
  • the base must be strong enough to tear off the proton of the hydroxyl of ArOH.
  • the base generally has a pKa greater than 9.0.
  • PKa is defined as the ionic dissociation constant of the acid / base couple, when water is used as a solvent.
  • Suitable bases are in particular the alkali and alkaline earth metal carbonates and the alkali metal hydroxides, preferably sodium or potassium hydroxide.
  • quaternary ammonium hydroxide use is preferably made of tetralkylammonium or trialkylbenzylammonium hydroxides in which the identical or different alkyl radicals represent a linear or branched alkyl chain having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 6 carbon atoms.
  • Tetramethylammonium hydroxide, tetraethylammonium hydroxide or tetrabutylammonium hydroxide is preferably chosen.
  • trialkylbenzylammonium hydroxides and in particular trimethylbenzylammonium hydroxide.
  • the concentration of the basic starting solution is not critical.
  • the alkali metal hydroxide solution used has a concentration generally between 10 and 50% by weight.
  • the amount of base introduced into the reaction medium takes account of the amount necessary to salify the hydroxylated function of the aromatic compound. If the said compound has salifiable functions other than the hydroxyl group, the quantity of base necessary to salify all the salifiable functions is therefore introduced.
  • the amount of base expressed relative to the aromatic compound varies between 100 and 120% of the stoichiometric amount.
  • the base is generally introduced with the other reagents.
  • the reaction can be carried out according to numerous variants. Thus, it can be carried out in bulk in the absence of any solvent, in an aqueous medium, in an organic medium or in a hydro-organic medium.
  • water is generally provided by the base which is introduced in the form of an aqueous solution. The amount of water is adjusted so that the reaction medium can be easily stirred.
  • an organic solvent preferably an aprotic polar solvent.
  • halogenated hydrocarbons such as, for example, dichloromethane, dichloroethane, chlorobenzenes; alcohols such as in particular methanol, isopropanol and ethylene glycol; polyol esters or ethers such as tetraethylene glycol diacetate; aliphatic ethers, linear or cyclic such as isopropyl ether, methyl and tert-butyl ether, ethylene glycol dimethyl ether (or 1, 2-dimethoxyethane), diethylene glycol dimethyl ether (or 1, 5-dimethoxy 3-oxapentane); phenyl oxide, tetrahydrofuran or dioxane; nitriles such as acetonitrile.
  • the reaction is preferably carried out in bulk, in the absence of any aqueous or organic solvent.
  • the amount of solvent (which includes water) is added so that the medium is easily stirred.
  • the hydroxylated aromatic compound generally represents from 5 to 40% of the weight of solvent. Its values are given for information only and are not limiting.
  • the process of the invention is advantageously carried out at a temperature between room temperature (generally 15 ° C to 25 ° C) and the reflux temperature of the reaction mixture.
  • the reaction temperature is preferably chosen between 60 ° C and 90 ° C.
  • the different reagents, base and solvent can be used in any order.
  • a product is recovered, namely an O-arylthiocarbamate which can be separated from the medium according to conventional separation techniques. It can be separated by filtration or else by extraction using an appropriate solvent, for example toluene or dichloromethane.
  • the compound obtained depending on the nature of the nitrogen group which it carries, can be subjected to a hydrogenation step.
  • a compound of O-arylthiocarbamate type is obtained which preferably corresponds to formula (I) which is used in the process of the invention. Examples of practical embodiments of the invention are given below.
  • 5-nitro-2-chloro-4-fluorophenol (15 mmol) is added to a 1N aqueous sodium hydroxide solution (15 mmol, 15 ml) at room temperature and with stirring.
  • the reaction mixture is then heated at 50 ° C for 10 hours.
  • the O-arylthiocarbamate is filtered and dried under reduced pressure of 15 mm of mercury.
  • the thiocarbamate (10 mmol) and iron (powder, 30 mmol, 1.675 g) are placed in suspension in 100 ml of an ethanol / water solution (1/1 by mass) then the acetic acid (11 mmol, 0.661 g , 0.63 ml) is added dropwise.
  • reaction mixture is heated under reflux of ethanol for 2 h 30 then diluted (100 ml of ethanol) and filtered hot on celite.
  • the O-arylthiocarbamate (0.5 mmol) and diphenyl ether (5 g or about 10 ml / mmol of thiocarbamate) are heated at the reflux of the diphenyl ether (259 ° C) for 1 hour 30 minutes. After cooling, the crude is diluted with 30 ml of ethyl ether and the S-arylthiocarbamate is extracted with 4 x 30 ml of an aqueous solution of 6N hydrochloric acid.
  • aqueous phases are then basified to pH> 12 with sodium hydroxide and extracted with dichloromethane (4 x 30 ml).
  • the S-arylthiocarbamate is isolated in the form of a white solid which does not require purification.
  • the mixture is heated to 70 ° C. with stirring and 0.50 mol of a 40% by weight aqueous sodium hydroxide solution are added over 30 minutes.
  • the mixture is stirred at 70 ° C. for 3 hours so as to hydrolyze the S-arylthiocarbamate with a conversion rate greater than 95%.
  • reaction medium is cooled to 25 ° C. and 0.25 mol of an aqueous sodium hydroxide solution at 40% by weight is added over ten minutes, then 0.27 mol of dimethylsulphate in 30 minutes.
  • reaction medium is heated for one hour at 70 ° C.
  • reaction mixture is cooled to 10 ° C. and the crude thioether is recovered by filtration.
  • the cake is washed with a 10% sodium hydroxide solution and then with water.

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Abstract

La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un thiol aromatique porteur d'un groupe amino à partir d'un composé aromatique hydroxylé porteur d'un groupe amino. L'invention vise également les réactifs de départ, les produits intermédiaires de type S-arylthiocarbamate aromatique et leur procédé d'obtention ainsi que les produits dérivés tels que les thioéthers. La présente invention a pour objet un procédé de transposition d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino en composé de type S-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe électroattracteur. Le composé de type S-arylthiocarbamate obtenu est utilisé comme intermédiaire de fabrication d'un thiol ou thioéther aromatique.

Description

PROCEDE DE PREPARATION DE THIOLS AROMATIQUES ET DERIVES. RFAOTIFS. PRODUITS INTERMEDIAIRES ET LEUR PROCEDE
D'OBTENTION.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un thiol aromatique porteur d'un groupe amino à partir d'un composé aromatique hydroxylé porteur d'un groupe amino. Plus précisément, l'invention concerne la préparation de 5-amino-2-chloro-4-fluoro-thiophénol. L'invention vise également les réactifs de départ, les produits intermédiaires de type S-arylthiocarbamate aromatique et leur procédé d'obtention.
L'invention a trait également aux dérivés de thiols aromatiques tels que les thioethers.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend "par thiol aromatique porteur d'un groupe amino", un composé aromatique dont deux atomes d'hydrogène directement lié au noyau aromatique sont remplacés, l'un par un groupe SH et l'autre par un groupe NH2 ou NHR, R étant défini ultérieurement. Par "composé aromatique", on entend la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4eme édition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 et suivantes.
D'une manière simplifiée, on désignera par l'expression "aryle" tous les composés aromatiques que ce soient des composés aromatiques carbocycliques ou des composés aromatiques hétérocycliques.
Le 5-amino-2-chloro-4-fluoro-thiophénol est un intermédiaire pour la fabrication d'un herbicide de type thiadiazabicyclononate qui peut être représenté par la formule suivante :
SCH2COOCH3
Figure imgf000003_0001
Il existe dans la littérature de nombreuses voies d'accès aux thiophénols. L'une consiste à effectuer la pyrolyse d'un di-O-arylthiocarbonate en O-aryl S-arylthiocarbonate [A. Schόnberg et al, Ann., 483. p.107 (1930)]. Le rendement obtenu est faible (environ 30 %) et la conversion du phénol en thiophénol n'a lieu qu'avec un rendement maximum de 50 %. Melvin S. Newman et al ont travaillé sur la conversion des phénols en thiophénols par l'intermédiaire d'un dialkylthiocarbamate [ . Org. Chem., 3J., p.3980 (1966)] selon le schéma réactionnel suivant :
ArOH — ». ArOCSNR2 — ArSCONR2 — »ArSH Le composé phénoiique est mis à réagir avec un chlorure de dialkylthiocarbamoyle conduisant à un O-arylthiocarbamate qui se réarrange selon la transposition de Newman-Kwart en S-arylthiocarbamate qui permet l'obtention du thiol correspondant après hydrolyse basique.
L'inconvénient dont souffre la méthode décrite est qu'elle ne peut pas s'appliquer sur un composé phénoiique porteur d'un groupe amino car la transposition de Newman-Kwart n'a pas lieu et les seuls exemples donnés dans la publication concernent une fonction aminé protégée sous forme d'acétamide ou substituée par des groupes alkyle.
II a maintenant été trouvé que l'on pouvait effectuer la transposition d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino en composé de type S-arylthiocarbamate dans la mesure où le substrat de départ comprend un noyau aromatique porteur d'au moins un groupe électro-attracteur.
Ainsi, l'un des objets de la présente invention, est un procédé de transposition d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino en composé de type S-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe éléctro- attracteur. Un autre objet de l'invention est le procédé de préparation d'un thiol aromatique porteur d'au moins un groupe amino à partir d'un composé aromatique hydroxylé porteur d'au moins un groupe amino caractérisé par le fait qu'il consiste à mettre en oeuvre un composé de type S-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'au moins un groupe électro-attracteur. Plus précisément, le procédé consiste à effectuer la transposition d'un groupe O-arylthiocarbamate en groupe S-arylthiocarbamate par chauffage d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et un groupe électro-attracteur, puis à hydrolyser le composé de type S- arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'au moins un groupe électro-attracteur.
Un autre objet de l'invention réside également dans un procédé de préparation d'un thioether aromatique porteur d'au moins un groupe amino à partir d'un composé de type S-arylthiocarbamate.
D'autres objets de l'invention précisés ultérieurement visent les produits intermédiaires et les réactifs de départ.
Conformément au procédé de l'invention, il a été trouvé qu'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'une fonction amine libre ne pouvait être réarrangé en composé de type S-arylthiocarbamate que dans la mesure où il y avait présence d'au moins un groupe électro-attracteur sur le cycle aromatique.
On entend par "groupe électro-attracteur", un groupe tel que défini par H.C. BROWN dans l'ouvrage de Jerry MARCH - Advanced Organic Chemistry, 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, chapitre 9, pp. 273 - 292.
Le groupe électro-attracteur peut être sur n'importe quelle position du cycle aromatique mais il est de préférence, en position 2 et/ou 4 par rapport au groupe amino.
Les composés de départ préférés comprennent au moins deux groupes électro-attracteurs en position 2 et 4 par rapport au groupe amino.
Plus précisément l'invention concerne un procédé de transposition d'un composé de type O-arylthiocarbamate en S-arylthiocarbamate caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe électro-attracteur répondant à la formule générale (I) :
Figure imgf000005_0001
dans laquelle :
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique, - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné,
- X] représente un groupe électro-attracteur,
- X2 représente un atome d'hydrogène ou un substituant de nature quelconque, - Z est un groupe comprenant un atome donneur de doublet, lié à l'atome de carbone porteur de l'atome de soufre,
- n représente le nombre de substituants X2 sur le cycle.
Comme précisé ci-dessus, le composé de l'invention porte au moins un groupe amino sur le cycle aromatique. Il s'agit d'une fonction amine libre ou bien substituée, l'un des atomes d'hydrogène étant remplacé par un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone, tels que des radicaux alkyle, cycloalkyle, aryle aralkyle ou hétérocyclique.
Plus particulièrement, le symbole R représente un groupe alkyle ayant 1 à 10 atomes de carbone et de préférence 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe cyloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle ; un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle ; un groupe aralkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe benzyle. L'invention s'applique notamment aux composés aromatiques répondant à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants :
. un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique, . un hétérocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S,
On précisera, sans pour autant limiter la portée de l'invention, que le reste A éventuellement substitué représente, le reste :
1° - d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique. Par "composé carbocyclique polycyclique", on entend :
. un composé constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés, . un composé constitué par au moins 2 carbocycles dont l'un seul d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés.
2° - d'un composé hétérocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique. Par "composé hétérocyclique polycyclique", on définit : . un composé constitué par au moins 2 hétérocycles contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle dont au moins l'un des deux cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés, . un composé constitué par au moins un cycle hydrocarboné et au moins un hétérocycle dont au moins l'un des cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés. 3° - d'un composé constitué par un enchaînement de cycles, tels que définis aux paragraphes 1 et/ou 2 liés entre eux : . par un lien valentiel,
. par un groupe alkylène ou alkylidène ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un groupe méthylène ou isopropylidène, . par l'un des groupes suivants : -O- , -CO- , -COO- , -OCOO-
-S- , -SO- , -SO 2"
-N- , -CO-N- , I I
Ro R0 dans ces formules, RQ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle ou phényle. Comme exemples de cycles sous 1 ° à 3°, on peut citer :
1° - le benzène, toluène, xylène, naphtalène, anthracène,
2° - le furane, pyrrole, thiophène, isoxazole, furazanne, isothiazole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, quinoléïne, naphtyridine, benzofurane, indole, 3°- le biphényle, 1,1'-méthyiènebiphényle, 1 ,1'-isopropyiidènebiphényle, 1,1'- oxybiphényle, 1 ,1'-iminobiphényle.
Plus particulièrement, le reste A éventuellement substitué représente, le reste :
- d'un composé monocyclique, carbocyclique, aromatique, tel que par exemple, le benzène, le toluène, l'isobutylbenzène, l'anisole, le phénétole ou le vératrole, le gaïacol, le guétol, l'acide 4-phénoxypropionique,
- d'un composé polycyclique, condensé, aromatique, tel que par exemple, le naphtalène, le 2-méthoxynaphtalène,
- d'un composé polycyclique, non condensé, carbocyclique, aromatique, tel que par exemple, le phénoxybenzène,
- d'un composé polycyclique, condensé, carbocyclique, partiellement aromatique, tel que par exemple, le tétrahydronaphtalène, le 1 ,2-méthylène dioxybenzène, - d'un composé polycyclique, non condensé, carbocyclique, partiellement aromatique, tel que par exemple, le cyclohexylbenzène,
- d'un composé monocyclique, hétérocyclique, aromatique, tel que par exemple, la pyridine, le furane, le thiophène, - d'un composé polycyclique, condensé, aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que, par exemple, la quinoléïne, l'indole ou le benzofurane,
- d'un composé polycyclique, non condensé, aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que, par exemple, les phénylpyridines, les naphtylpyridines,
- d'un composé polycyclique, condensé, partiellement aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que par exemple, la tétrahydroquinoléïne,
- d'un composé polycylique, non condensé, partiellement aromatique, partiellement hétérocyclique, tel que par exemple, la cyclohexylpyridine. Dans le procédé de l'invention, on met en oeuvre préférentiellement un composé de formule (I) dans laquelle A représente un noyau aromatique, de préférence un noyau benzénique.
Pour ce qui est de la définition du groupe Z, il s'agit d'un groupe comprenant un atome donneur de doublet, en position α par rapport au carbone portant l'atome de soufre.
Comme atome présentant un doublet disponible, on peut mentionner un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène.
Ainsi, Z symbolise le reste d'une amine éventuellement silylée, d'un éther ou d'un thioether. Le groupe -O-CS- Z peut donc être en autres, un groupe :
- thiocarbamate symbolisé par la formule -0-CS-N(R-|)(R2) ;
- thiocarbonate représenté par la formule -O-CS-OR3 ;
- dithiocarbonate représenté par la formule -O-CS-SR3.
Il est à noter que pour la compréhension de l'invention, le composé de formule (I) est appelé de manière générique composé O-arylthiocarbamate mais il englobe également les composés de type thiocarbonate et dithiocarbonate et autre équivalent.
Dans les différentes formules, R-|, R2, R3, identiques ou différents, représentent plus particulièrement un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ; un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle ; un groupe de type Si(^3, avec les radicaux % identiques ou différents, qui représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Il est également possible que les deux groupes Ri et R2, peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle ayant 3 à 8 atomes, de préférence, 4 à 5 atomes et comprenant éventuellement un autre hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène ou d'azote.
Comme exemples plus spécifiques, R-| et R2, identiques ou différents représentent un groupe méthyle, isopropyle, cyclohexyle ou triméthylsilyle et R-| et R2 peuvent former ensemble l'un des cycles suivants :
Figure imgf000009_0001
Les composés préférés répondant à la formule (I) sont ceux dans lesquels
Z représente un groupe amino dans lesquels les groupes R-|, R2, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes, de préférence méthyle ou un groupe triméthylsilyle.
Comme mentionné précédemment le composé aromatique hydroxylé de formule (I) comprend également un groupe électro-attracteur X et éventuellement d'autres substituants X2 sur le cycle.
Le nombre de substituants présents sur le cycle dépend de la condensation en carbone du cycle et de la présence ou non d'insaturations sur le cycle.
Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle, est aisément déterminé par l'Homme du Métier.
Dans le présent texte, on entend par "plusieurs", généralement, moins de 5 substituants sur un noyau aromatique. Ainsi, n est avantageusement égal à 1 ou 2.
Le groupe électro-attracteur est plus particulièrement l'un des atomes ou groupes suivants :
. un groupe acyle ayant de 2 à 20 atomes de carbone, de préférence, acétyle . un groupe de formule :
-R4-X -R4-CF3 -R4-COOR5
-R4-CHO -R4-SO-R5 -R4-SO2-R5 -R4-S-CF3 -R4-N02
-R4-CN -R4-N=C(R5)2 -R4-NH-CO-R5
-R4-N+(R5)3
-R4-Si(Rδ)3 dans lesdites formules, R4 représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 4 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les radicaux R5 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 20 atomes de carbone ; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor.
Le noyau aromatique peut porter d'autres substituants X2 de nature quelconque. Il peut s'agir soit d'un groupe électro-attracteur tel que X^ soit d'un groupe de type électro-donneur et notamment :
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, . un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, . un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe 2-oxy propionique, . un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence un groupe cyclohexyle, . un groupe benzyle, . un groupe phényle,
. un groupe de formule :
-R4-N(Rδ)2 -R4-CO-N(R5)2 dans lesdites formules, R4 et R5 peuvent prendre les significations données précédemment.
Parmi les différents substituants précités, les composés de formule (I) mis en oeuvre préférentiellement dans le procédé de l'invention présentent deux groupes électro-attracteurs et plus particulièrement deux atomes d'halogène.
Le procédé de l'invention convient tout à fait bien à la préparation de thiophénols porteurs d'une fonction amine à partir d'un O-phénylthiocarbamate.
Ils peuvent être représentés plus particulièrement par la formule (la) :
Figure imgf000011_0001
dans laquelle R, X^, X2, Z et n ont la signification donnée précédemment.
Les composés encore plus préférés répondent à la formule générale
Figure imgf000011_0002
dans laquelle X1 f X2, R, R-j, R et n ont la signification donnée précédemment.
Un autre objet de l'invention réside dans les nouveaux composés obtenus à savoir des composés de type S-arylthiocarbamate et qui peuvent être symbolisés par la formule
Figure imgf000011_0003
dans laquelle A, R, X^ X2, Z et n ont la signification donnée précédemment.
Les composés préférés répondent plus particulièrement à la formule (lia) :
Figure imgf000011_0004
dans laquelle R, X^ X2, Z et n ont la signification donnée précédemment.
A titre de produits nouveaux, on peut mentionner les composés répondant à la formule (lia-)) et notamment ceux dans lesquels Xi et X2 représentent un atome d'halogène :
Figure imgf000012_0001
dans laquelle X^ X , R, R-j, R2 et n ont la signification donnée précédemment.
L'invention vise également l'utilisation des composés de formule (II) pour la préparation de thiols aromatiques répondant à la formule (III) :
Figure imgf000012_0002
dans laquelle A, R, X^ X2 et n ont la signification donnée précédemment, qui consiste à effectuer l'hydrolyse d'un composé de type S-arylthiocarbamate répondant de préférence à la formule (II) et plus préférentiellement à la formule
(lia) et (lia-,). Le procédé de l'invention permet d'accéder aisément aux composés répondant à la formule
Figure imgf000012_0003
dans laquelle R, X-|, X2 et n ont la signification donnée précédemment.
L'invention vise également l'utilisation des composés de formule (II) pour la préparation de thioethers aromatiques répondant à la formule (VI) :
Figure imgf000012_0004
dans laquelle A, R, X-|, X2 et n ont la signification donnée précédemment et R8 représente représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 24 atomes de carbone, qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique,
Dans le présent texte, on désigne, de manière simplifiée, par "groupes thioether", les groupes du type -S-Rβ dans lesquels RQ a la signification donnée précédemment. R8 représente donc aussi bien un radical aliphatique acyclique ou cycloaliphatique, saturé, insaturé ou aromatique qu'un radical aliphatique saturé ou insaturé porteur d'un substituant cyclique.
Le thioether aromatique susceptible d'être obtenu selon le procédé de l'invention répond à la formule (VI) dans laquelle R8 représente un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.
Plus préférentiellement, R8 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone : la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple, l'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple -CO-) et/ou porteuse d'un substituant (par exemple, un halogène, une fonction ester, de préférence méthylique ou éthylique).
Le radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend de préférence, un cycle carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique, de préférence cycloaliphatique ou aromatique notamment cycloaliphatique comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzénique.
Le radical aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel et des exemples sont donnés ci- dessus.
Le cycle peut être éventuellement substitué et à titre d'exemples de substituants cycliques, on peut envisager, entre autres, les substituants tels que groupes alkyle, alkoxy, atome d'halogène, groupe trifluorométhyle etc..
R8 peut représenter également un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué.
R8 peut représenter également un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué .
Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement aux thioethers aromatiques de formule (VI) dans laquelle R8 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle. Comme exemples de radicaux R8 préférés selon l'invention, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle ou phényle. Le procédé de préparation dudit thioether consiste à effectuer l'hydrolyse d'un composé de type S-arylthiocarbamate répondant de préférence à la formule (II) et plus préférentiellement à la formule (lia) et (lla-|) et la S- alkylation ou la S-arylation à l'aide d'un agent d'alkylation ou d'arylation.
Le terme "agent d'alkylation" est générique et désigne le remplacement de l'atome d'hydrogène par tout groupe hydrocarboné, en particulier groupes alkyle, cycloalkyle, aryle, arylalkyle etc..
Le procédé de l'invention permet d'accéder aisément aux composés répondant à la formule
Figure imgf000014_0001
dans laquelle R, R8, X-j, X2 et n ont la signification donnée précédemment.
Conformément au procédé de l'invention, on effectue le réarrangement thermique du O-arylthiocarbamate en S-arylthiocarbamate. La transformation est obtenue, par chauffage du mélange réactionnel à une température variant par exemple entre 140°C et 400°C et, de préférence, de 150°C et 300°C.
On peut effectuer le chauffage du mélange réactionnel en fusion ou bien dans un solvant organique ayant un haut point d'ébullition supérieur à la température choisie. Comme exemples de solvants plus particuliers, on peut mentionner les solvants suivants : glycérol, oxyde de biphényle, mélange eutectique d'oxyde de biphényle et de biphényle référencé sous les appellations commerciales de Dowtherm® ou Gilotherm®.
Le chauffage est effectué d'une manière classique, par exemple par induction ou par l'intermédiaire de caloporteurs, bains de sels fondus notamment chlorure de calcium ou solvants organiques ayant un haut point d'ébullition et notamment ceux précités.
En fin de réaction, on soumet le produit obtenu à une opération d'hydrolyse afin de libérer la fonction SH. Une première variante du procédé de l'invention consiste à effectuer une hydrolyse acide.
A cet effet, on peut faire appel à un acide protonique d'origine minérale, de préférence l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique l'acide phosphorique ou à un acide organique tel que par exemple, l'acide triflurométhanesulfonique ou l'acide méthanesulfonique. On choisit préférentiellement l'acide sulfurique. La concentration de l'acide est indifférente. On fait appel de préférence, à une solution d'acide diluée de 1 à 2 N.
La quantité d'acide mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre d'ions H+ et le nombre de moles de S-arylthiocarbamate est choisie de préférence entre 0,1 et 2.
La quantité d'acide utilisée est de préférence catalytique et l'on en met plus préférentiellement entre 0,1 et 0,25.
On conduit la réaction d'hydrolyse à une température qui est non critique et qui peut varier de le température ambiante (généralement 15°C et 25°C) à la température de reflux du mélange réactionnel.
En fin de réaction, on obtient le produit désiré répondant préférentiellement à la formule (III) soit par décantation ou par extraction à l'aide d'un solvant organique présentant un caractère lipophile. On peut citer notamment les hydrocarbures aromatiques halogènes ou non, par exemple le toluène et les hydrocarbures aliphatiques halogènes ou non, de préférence, le dichlorométhane, les éthers-oxydes aliphatiques ou aromatiques, comme par exemple l'oxyde d'éthyle ou l'oxyde d'isopropyle.
Selon une autre variante du procédé de l'invention, on conduit la réaction d'hydrolyse en milieu basique. Pour ce faire, on fait appel à une base forte, de préférence, une base minérale telle qu'un carbonate de métal alcalin et alcalino-terreux, un hydroxyde de métal alcalin ou une base organique, de préférence, le méthylate de sodium. On peut citer plus particulièrement la soude, la potasse et le carbonate de sodium ou de potassium. La base est mise en oeuvre généralement sous la forme d'une solution dont la concentration peut varier largement entre 1 et 12 N.
La quantité de base mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre d'ions OH" et le nombre de moles de S-arylthiocarbamate est choisie de préférence entre 1 et 2. La quantité de base est préférentiellement supérieure à la stoechiométrie de la réaction.
Il est également possible de conduire l'hydrolyse basique, en présence d'un alcool, de préférence, le méthanol mis en jeu en quantité telle que le mélange réactionnel puisse être aisément agité.
La fonction thiol étant salifiée, il peut être souhaitable de la libérer en effectuant une neutralisation à l'aide d'un acide fort tel que précité. On met en oeuvre la quantité d'acide correspondant à la stoechiométrie.
On sépare alors le produit obtenu comme précédemment décrit par exemple par extraction ou décantation. Le produit obtenu présente une bonne pureté ce qui induit qu'il n'est pas nécessaire de faire des purifications ultérieurs. Si besoin, on peut faire une purification, par exemple, par recristallisation dans un solvant comme un alcool et plus particulièrement Péthanol. Conformément à une autre variante du procédé de l'invention, on peut effectuer la préparation d'un thioether aromatique à partir du composé de type S-arylthiocarbamate.
Plus précisément, on effectue une hydrolyse basique du composé de type S-arylthiocarbamate comme précédemment décrit puis la thioalkylation à l'aide d'un agent d'alkylation classique.
Comme agents d'alkylation convenant particulièrement bien, on peut citer notamment les agents d'alkylation de type halogénure, carbonate ou sulfate.
Ainsi, lesdits agents répondent respectivement aux formules suivantes : R8 - X (Vlla) R8 - O - S02 - O - R8 (Vllb) R8 - O - CO - O - R8 (Vile) dans lesdites formules, R8 a la signification donnée précédemment et X représente un atome d'halogène, de préférence, un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
Parmi les agents d'alkylation de type halogénure, ceux qui sont préférés répondent à la formule (Vlla) dans laquelle X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et R8 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle.
On met en oeuvre préférentiellement ceux répondant à la formule (Vlla) dans laquelle X représente un atome de chlore et R8 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
Parmi les halogénures, le chlorure de méthyle, le chloroéthane, le bromure de méthyle sont préférés.
En raison de leur plus faible coût, on préfère utiliser le chlorure de méthyle et le chloroéthane. Dans le cas des agents d'alkylation de type sulfate ou carbonate, on préfère mettre en oeuvre ceux répondant aux formules (Vllb) et (Vile) dans lesquelles R8 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle. Parmi les agents d'alkylation précités, le diméthylsulfate et le diméthylearbonate sont préférés. La quantité d'agent d'alkylation exprimée par rapport à la quantié de S- arylthiocarbamate est de préférence, égale à la stoechiométrie jusqu'à un excès pouvant atteindre 200 %.
La réaction d'hydrolyse étant conduite en présence d'eau, il y a donc de l'eau dans le milieu réactionnel. Il est possible de mettre en oeuvre un solvant organique qui soit miscible ou non à l'eau. Le solvant peut être choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques, halogènes ou non. Comme exemples de solvants, on peut citer notamment, le dichloroéthane, le toluène et les xylènes. La réaction de S-alkylation est conduite en mettant en présence d'une manière quelconque le S-arylthiocarbamate et l'agent d'alkylation.
Avant l'ajout de l'agent d'alkylation, généralement, on ajoute un agent basique, de préférence la soude ou la potasse en une quantité allant de la quantité stoechiométrique en S-arylthiocarbamate en un excès pouvant atteindre par exemple, 100 %.
La température à laquelle est conduite la réaction varie avantageusement entre 20 et 150°C, de préférence, entre 40 et 100°C.
En fin de réaction, on récupère le thioether répondant préférentiellement aux formules (VI) et (Via) selon les techniques classiques de séparation, par exemple une filtration.
Dans le procédé de l'invention, on part d'un composé de formule (I) et plus préférentiellement de formule (la).
Ces composés sont des produits nouveaux. Un mode d'obtention consiste à faire réagir un composé aromatique hydroxylé porteur d'au moins un groupe amino ou nitro répondant préférentiellement à la formule (IV) et un réactif soufré répondant préférentiellement à la formule (V), éventuellement en présence d'une base. Le substrat aromatique de départ répond plus particulièrement à la formule (IV) :
Figure imgf000017_0001
dans ladite formule,
- A, Xi, X2 et n ont la signification donnée précédemment,
- W symbolise H2. O2 ou HR ; R représentant un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné. Pour ce qui est du le réactif soufré, il répond plus particulièrement à la formule (V) :
Figure imgf000018_0001
dans laquelle : - Y est un groupe partant en présence d'un nucléophile,
- Z est un groupe comprenant un atome donneur de doublet en position par rapport au carbone portant l'atome de soufre.
Une première variante du procédé de l'invention consiste à faire réagir un composé de formule (IV) porteur d'un groupe amino ce qui signifie que W comprend au moins un atome d'hydrogène avec le réactif soufré de formule (V) dans le but de former un composé de type O-arylthiocarbamate de formule (I).
Une autre variante de l'invention consiste à obtenir un composé de type
O-arylthiocarbamate de formule (I) en faisant dans un premier temps un composé de type O-arylthiocarbonate porteur d'un groupe nitré puis à réduire le groupe nitré en groupe amino. Ainsi, on fait réagir avec le réactif soufré (V), un composé de formule (IV) porteur d'un groupe nitro c'est-à-dire W représente deux atomes d'oxygène puis on soumet le produit obtenu à une opération de réduction.
Parmi les composés de formule (IV), on met en oeuvre plus particulièrement ceux répondant à la formule suivante :
Figure imgf000018_0002
dans ladite formule,
- Xi, X2 et n ont la signification donnée précédemment,
- W symbolise H2, HR ou O2 ; R représentant un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné tel que défini.
En ce qui concerne le réactif soufré qui répond préférentiellement à la formule (V) le groupe partant Y peut être défini comme une base faible.
Par "base faible", on entend une base dont le pka de l'acide conjugué est inférieur à 6,5, de préférence, inférieur à 5. Comme groupe partant Y, on peut citer les atomes d'halogène (chlore, brome, iode), le groupe ester sulfonique -OS02R6 dans lequel R8 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone et plus particulièrement : . un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe ammonium N(Ry)4, R , identiques ou différents, représentant un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
. un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle, . un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle éventuellement porteur d'un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe NO2,
. un groupe CX3 dans lequel X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, . un groupe CF2 - CF3.
Les groupes ester sulfonique préférés sont :
- les tosylates (p-toluènesulfonates) -OSO2-C5H4-CH3
- les brosylates (p-bromobenzènesulfonates) -OS02-C8H4-Br
- les nosylates (p-nitrobenzènesulfonates) -OSO2-C6H4-NO2 - les mésylates (méthanesulfonates) -OSO2-CH3
- les bétylates (ammonioalcanesulfonates) -OSθ2-(CH2)nNMe3+ avec n compris entre 0 et 6,
- les triflates (trifluorométhanesulfonates) -OSO2-CF3
- les nonaflates (nonafluorobutanesulfonates) -OSO2-C4F9 - les trésylates (2,2,2-trifluroéthanesulfonates).-OSθ2-CH2-CF3
Comme groupe partant préféré, on choisit un atome d'halogène. Il va sans dire que la nature du groupe partant n'est pas fondamentale selon l'invention dès lors que celui-ci peut être déplacé par action d'un anion ArO", Ar symbolisant le phénolate ou autre composé salifié de formule (IV). Pour ce qui est de la définition du groupe Z, il s'agit d'un groupe comprenant un atome donneur de doublet, en position α par rapport au carbone portant l'atome de soufre.
Comme atome présentant un doublet disponible, on peut mentionner un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène. Ainsi, Z symbolise le reste d'une amine éventuellement silylée, d'un éther ou d'un thioether.
Le groupe -O-CS- Z peut donc être en autres, un groupe :
- thiocarbamate symbolisé par la formule -0-CS-N(R1)(R2) ; - thiocarbonate représenté par la formule -O-CS-OR3 ;
- dithiocarbonate représenté par la formule -O-CS-SR3.
Dans les différentes formules, R-j, R2, R3, identiques ou différents, représentent plus particulièrement un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ; un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle ; un groupe de type Si(^3, avec les radicaux % identiques ou différents, qui représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
Il est également possible que les deux groupes R^ et R2, forment ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle ayant 3 à 8 atomes, de préférence, 4 à 5 atomes et comprenant éventuellement un autre hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène ou d'azote.
Z représente préférentiellement un groupe amino dans lesquels les groupes R-j, R2, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes, de préférence méthyle ou un groupe triméthylsilyle.
Le réactif soufré mis en oeuvre préférentiellement répond à la formule
Figure imgf000020_0001
dans ladite formule : - Y représente un groupe partant , de préférence, un atome d'halogène,
- Ri et R2, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ; un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle ; un groupe de type S ^, avec les radicaux % identiques ou différents, qui représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir le composé aromatique hydroxylé répondant préférentiellement à la formule (IV) et le réactif soufré répondant préférentiellement à la formule (V).
La quantité de réactif soufré mise en oeuvre exprimée par le rapport molaire réactif soufré/composé aromatique hydroxylé peut varier entre 1 et 1,2, et se situe de préférence aux environs de 1.
Le composé aromatique hydroxylé mis à réagir peut être sous forme salifiée. On peut faire appel à une forme salifiée d'un composé aromatique hydroxylé préparée extemporanément mais il est également possible de le préparer in situ en le faisant réagir avec une base.
Intervient donc, dans le procédé de l'invention, une base qui peut être minérale ou organique.
La base utilisée dans cette étape permet la formation, à partir du phénol ou autre composé aromatique hydroxylé de formule (IV) ou (IVa) , l'anion correspondant ArO" dans le milieu réactionnel. Ainsi, la base doit être suffisamment forte pour arracher le proton de l'hydroxyle de ArOH. La base a généralement un pKa supérieur à 9,0.
Le pKa est défini comme la constante de dissociation ionique du couple acide/base, lorsque l'eau est utilisée comme solvant.
Pour le choix d'une base ayant un pKa tel que défini par l'invention, on peut se reporter, entre autres, au HANDBOOK OF CHEMISTRY AND PHYSICS, 66ème édition, p. D-161 ET D-162.
Des bases appropriées sont notamment les carbonates de métaux alcalins et alcalino-terreux et les hydroxydes de métaux alcalins de préférence l'hydroxyde de sodium ou de potassium.
Il est également possible de faire appel à un hydroxyde d'ammonium quaternaire.
Comme exemples d'hydroxyde d'ammonium quaternaire, on met en oeuvre préférentiellement, les hydroxydes de tétralkylammonium ou de trialkylbenzyl- ammonium dont les radicaux alkyle identiques ou différents représentent une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone.
On choisit préférentiellement l'hydroxyde de tétraméthylammonium, l'hydroxyde de tétraéthylammonium ou l'hydroxyde de tétrabutylammonium.
Il est également possible selon l'invention d'avoir recours à des hydroxydes de trialkylbenzylammonium et notamment à l'hydroxyde de triméthylbenzylammonium.
Pour des considérations économiques, on choisit parmi toutes les bases, préférentiellement l'hydroxyde de sodium ou de potassium.
La concentration de la solution basique de départ n'est pas critique. La solution d'hydroxyde de métal alcalin mise en oeuvre a une concentration généralement comprise entre 10 et 50 % en poids.
La quantité de base introduite dans le milieu réactionnel tient compte de la quantité nécessaire pour salifier la fonction hydroxylé du composé aromatique. Si ledit composé présente des fonctions salifiables autres que le groupe hydroxylé, on introduit donc la quantité de base nécessaire pour salifier toutes les fonctions salifiables.
Généralement, la quantité de base exprimée par rapport au composé aromatique varie entre 100 et 120 % de la quantité stoechiométrique.
La base est introduite généralement avec les autres réactifs.
La réaction peut être mise en oeuvre selon de nombreuses variantes. Ainsi, elle peut être conduite en masse en l'absence de tout solvant, en milieu aqueux, en milieu organique ou en milieu hydro-organique. Lorsque la réaction est conduite en milieu aqueux, l'eau est généralement apportée par la base qui est introduite sous forme de solution aqueuse. La quantité d'eau est adaptée de telle sorte que le milieu réactionnel puisse être aisément agité.
Il est également possible de conduire la réaction dans un solvant organique, de préférence, un solvant polaire aprotique. On peut citer, notamment les hydrocarbures halogènes tels que par exemple, le dichlorométhane, le dichloroéthane, les chlorobenzènes ; les alcools tels que notamment le méthanol, l'isopropanol et l'éthylènegiycol ; les esters ou éthers de polyols tels que le diacétate de tétraéthylèneglycol ; les éthers aliphatiques, linéaires ou cycliques tels que l'oxyde d'isopropyle, l'oxyde de méthyle et de tert-butyle, le diméthyléther de l'éthylènegiycol (ou 1 ,2-diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1 ,5-diméthoxy 3-oxapentane) ; l'oxyde de phényle, le tétrahydrofuranne ou le dioxane ; les nitriles comme l'acétonitrile.
Il n'y a aucun inconvénient à effectuer la réaction en milieu hydro-organique en mettant donc en oeuvre de l'eau et un solvant organique, de préférence, polaire et notamment ceux précités.
La réaction est conduite de préférence en masse, en l'absence de tout solvant aqueux ou organique.
Pour des questions d'agitation, il peut y avoir avantage à mettre en oeuvre un solvant mais il est toujours souhaitable de minimiser sa quantité.
La quantité de solvant (qui inclut l'eau) est ajoutée de telle sorte que le milieu soit facilement agité. Le composé aromatique hydroxylé représente généralement de 5 à 40 % du poids de solvant. Ses valeurs sont données à titre indicatif et sont sans caractère limitatif. Le procédé de l'invention est avantageusement conduit à une température comprise entre la température ambiante (généralement 15°C à 25°C) et la température de reflux du mélange réactionnel. On choisit la température réactionnelle préférentiellement entre 60°C et 90°C. Les différents réactifs, base et solvant peuvent être mis en oeuvre dans un ordre quelconque.
En fin de réaction, on récupère un produit à savoir un O-arylthiocarbamate qui peut être séparé du milieu selon les techniques classiques de séparation. On peut le séparer par filtration ou bien par extraction à l'aide d'un solvant approprié, par exemple le toluène ou le dichlorométhane.
Le composé obtenu selon la nature du groupe azoté qu'il porte, peut être soumis à une étape d'hydrogénation.
Celle-ci peut être conduite d'une manière classique par le fer, en présence d'acide chlorhydrique ou par réduction catalytique à l'hydrogène en présence de palladium déposé sur noir de carbone ou de nickel de Raney [cf. HOUBEN- WEYL Methoden der organischen chemie Band IV/1c p. 487 et 506 (1980)].
On obtient un composé de type O-arylthiocarbamate répondant préférentiellement à la formule (I) qui est engagé dans le procédé de l'invention. On donne ci-après des exemples de réalisation pratique de l'invention.
Les exemples sont donnés à titre illustratif, sans caractère limitatif.
EXEMPLES
Synthèse du O-arvIthiocarbamate
Le 5-nitro-2-chloro-4-fluorophénol (15 mmol) est ajouté à une solution aqueuse de soude 1 N (15 mmol, 15 ml) à température ambiante et sous agitation.
Le chlorure de thiocarbamoyle (16,5 mmol, 2,038 g) est additionné, 5 min plus tard, en une fois.
Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à 50°C pendant 10 heures.
Après refroidissement, le O-arylthiocarbamate est filtré et séché sous pression réduite de 15 mm de mercure.
Le carbamate obtenu est purifié alors par recristallisation dans l'éthanol. On obtient 90 % d'un produit répondant à la formule suivante :
Figure imgf000023_0001
Ses caractéristiques sont les suivantes (les mesures de RMN sont effectuées dans le solvant CDCI3) : - point de fusion = 141°C
- RMN 1 H : 3,41 (3H, s) ; 3,47 (3H,s) ; 7,41 O Harom, d,J = 7) ; 7,92 (I Harom. d,J ≈ 7).
- RMN 13c : 39,1 ; 43,8 ; 119,9 (d,J = 25,2) ; 122,9 135,5 (d,J = 9,9) ; 146,1- 150,8-155,0 ; 185,2.
Réduction du groupe nitro en amino
Le thiocarbamate (10 mmol) et le fer (poudre, 30 mmol, 1,675 g) sont placés en suspension dans 100 ml d'une solution éthanol/eau (1/1 en masse) puis l'acide acétique (11 mmol, 0,661 g, 0,63 ml) est additionné goutte à goutte.
Le mélange réactionnel est chauffé au reflux de l'éthanol pendant 2 h 30 puis dilué (100 ml d'éthanol) et filtré à chaud sur célite.
Après lavage de la phase aqueuse au dichlorométhane (2 x 50 ml), basification jusqu'à pH > 12 à l'aide d'une solution aqueuse de soude 5 N, extraction au dichlorométhane (4 x 50 ml), séchage sur sulfate de magnésium et évaporation des solvants organiques, on recueille 2,48 g d'un solide jaune qui ne nécessite pas de purification.
On obtient 99 % d'un co la formule :
Figure imgf000024_0001
Ses caractéristiques sont les suivantes :
- point de fusion = 154°C.
- RMN 1 H : 3,35 (3H, s) ; 3,45 (3H,s) ; 6,57 (1 Harom, d,J = 8,25) ; 7,06 O Harom. α,J = 10,3). - RMN 13C : 38,9 ; 43,6 ; 112,6-116,4-116,7-134,1 (d.J = 14,3) ; 146,5 (d,J = 36,6) ; 150,8 ; 186,6.
Transposition de Neumann-Kwart
Le O-arylthiocarbamate (0,5 mmol) et du diphényléther (5 g soit environ 10 ml/mmol de thiocarbamate) sont chauffés au reflux du diphényléther (259°C) pendant 1 heure 30. Après refroidissement, le brut est dilué par 30 ml d'éther éthylique et le S- arylthiocarbamate est extrait par 4 x 30 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 6 N.
Les phases aqueuses sont ensuite basifiées jusqu'à pH > 12 par de la soude et extraites au dichlorométhane (4 x 30 ml).
Après séchage sur sulfate de magnésium et évaporation des phases dichlorométhane, on isole le S-arylthiocarbamate sous forme d'un solide blanc qui ne nécessite pas de purification.
On obtient 91 % d'un pro formule :
Figure imgf000025_0001
Ses caractéristiques sont les suivantes :
- point de fusion = 151°C.
- RMN 1 H : 3,03 (3H, S|arge) \ 3,11 (3H,S|arge) ; 3,82 (NH, S|arge) ; 6,99 d Harom. <W = 5.8) ; 7,13 (IHarom, d,J = 6,6). - RMN 13c : 37,0 ; 117,0 (d,J = 22,54) ; 125,4 (d,J ≈ 4,4) ; 128,0 (d,J = 9,4) ; 133,8 (d,J = 13,1) ; 151,0 (d,J = 245) ; 165,4.
- RMN 9F = 130,7.
Hvdrolvse des S-arvIthiocarbamates en thiophénols Le S-arylthiocarmabate (5 mmol) est placé en solution dans 20 ml de méthanol puis une solution molaire de soude est additionnée (10 ml) et le mélange réactionnel est porté au reflux du méthanol pendant 12 heures.
Après refroidissement, la phase aqueuse est lavée par du dichlorométhane (2 x 30 ml) puis acidifiée jusqu'à pH 1 à l'aide d'acide chlorhydrique 6 N et extraite au dichlorométhane (4 x 30 ml), après séchage sur sulfate de magnésium et évaporation du solvant on récupère le thiophénol qui ne nécessite pas de purification.
On obtient 85 % d'un produit répondant à la formule :
Figure imgf000025_0002
Ses caractéristiques sont les suivantes :
- point de fusion = 58°C
- RMN 1H : 3,08 (NH2, S|argθ) ; 3,77 (SH, s) ; 6,79 (1Harom, d,J = 3,2) ; 7,01 ( Harom» d.J = 2,2).
Synthèse d'un thioether à partir d'un S-arvlthiocarbamate.
Dans le réacteur, on charge 0,25 mol de S-arylthiocarbamate, 75 g d'eau et 75 g de méthanol.
On chauffe sous agitation à 70°C et on ajoute en 30 minutes 0,50 mol d'une solution aqueuse de soude à 40 % en poids.
On agite à 70°C pendant 3 heures de façon à hydrolyser le S-arylthiocarbamate avec un taux de transformation supérieur à 95%.
On refroidit le milieu réactionnel à 25°C et l'on additionne en dix minutes 0,25 mol d'une solution aqueuse de soude à 40 % en poids puis en 30 minutes, 0,27 mol de diméthylsulphate.
Pour terminer la méthylation (TT thiophénol > 99%), on chauffe le milieu réactionnel une heure à 70°C.
On refroidit le mélange réactionnel à 10°C et l'on récupère le thioether brut par filtration. Le gâteau est lavé avec une solution de soude à 10 % puis avec de l'eau.
Le produit est recristallisé dans le méthanol. On obtient 84 % du produit de formule suivante :
Figure imgf000026_0001

Claims

REVENDICATIONS
1 - Procédé de transposition d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino en composé de type S-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe électro-attracteur.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il consiste à chauffer un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe électro-attracteur répondant à la formule générale
Figure imgf000027_0001
dans laquelle : - A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,
- R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné,
- Xi représente un groupe électro-attracteur,
- X2 représente un atome d'hydrogène ou un substituant de nature quelconque,
- Z est un groupe comprenant un atome donneur de doublet, lié à l'atome de carbone porteur de l'atome de soufre,
- n représente le nombre de substituants X2 sur le cycle.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (la) :
Figure imgf000027_0002
dans laquelle R, X^, X2, Z et n ont la signification donnée dans la revendication 2.
4 - Procédé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé par le fait le composé de type O-arylthiocarbamate de formule (I) porte au moins un groupe amino sur le cycle aromatique sous forme d'une fonction amine libre ou bien substituée, l'un des atomes d'hydrogène étant remplacé par un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence, des radicaux alkyle, cycloalkyle, aryle aralkyle ou hétérocyclique.
5 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle R représente un groupe alkyle ayant 1 à 10 atomes de carbone et de préférence 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe cyloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle ; un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle ; un groupe aralkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe benzyle.
6 - Procédé selon l'une des revendications 2, 4 et 5 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants : . un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique,
. un hétérocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S.
7 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que A est le reste d'un composé benzénique.
8 - Procédé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle Z est un groupe comprenant un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène.
9 - Procédé selon l'une des revendications 2, 3 et 8 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle le groupe -O-CS- Z est un groupe : - thiocarbamate symbolisé par la formule -0-CS-N(R1)(R2) ;
- thiocarbonate représenté par la formule -O-CS-OR3 ;
- dithiocarbonate représenté par la formule -O-CS-SR3. dans les formules, R^, R2, R3, identiques ou différents, représentent plus particulièrement un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ; un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle ; un groupe de type Si( φ3, avec les radicaux % identiques ou différents, qui représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; et deux groupes R^ et R2, peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle ayant 3 à 8 atomes, de préférence, 4 à 5 atomes et comprenant éventuellement un autre hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène ou d'azote.
10 - Procédé selon l'une des revendications 8 et 9 caractérisé par le fait que le composé de type O-ary .thiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle Z représente un groupe amino dans lesquels les groupes R-|, R2, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes, de préférence méthyle ou un groupe triméthylsilyle.
11 - Procédé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle Xi représente un groupe électro-attracteur tel que :
. un groupe acyle ayant de 2 à 20 atomes de carbone, de préférence, acétyle . un groupe de formule : -R4-X
-R4-CF3 -R4-COOR5 -R4-CHO -R4-SO-R5 -R4-SO2-R5
-R4-S-CF3 -R4-N02 -R4-CN
-R4.N=C(R5)2 -R4-NH-CO-R5
-R4-N+(R5)3
-R4-Si(Rδ)3 dans lesdites formules, R4 représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 4 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les radicaux R5 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 20 atomes de carbone ; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor.
12 - Procédé selon l'une des revendications 2, 3 et 11 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle X2 représente un groupe électro-attracteur tel que X^ ou un groupe de type électro-donneur tel que :
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,
. un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, . un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe 2-oxy propionique,
. un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence un groupe cyclohexyle, . un groupe benzyle, . un groupe phényle, . un groupe de formule :
-R4-N(Rδ)2 -R4-CO-N(R5)2 dans lesdites formules, R4 et R5 peuvent prendre les significations données dans la revendication 12.
13 - Procédé selon l'une des revendications 2, 3 et 12 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle n est égal à 1 ou 2.
14 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate comprend au moins deux groupes électro- attracteurs en position 2 et 4 par rapport au groupe amino. 15 - Procédé selon l'une des revendications 2, 3, 11 et 12 caractérisé par le fait que le composé de type O-arylthiocarbamate répond à la formule (I) dans laquelle Xi et X2 représentent un atome d'halogène.
16 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 15 caractérisé par le fait que l'on effectue le réarrangement thermique du O-arylthiocarbamate en S- arylthiocarbamate, par chauffage du mélange réactionnel à une température variant par exemple entre 140°C et 400°C et, de préférence, de 150°C et 300°C.
17 - Procédé selon la revendication 17 caractérisé par le fait que l'on effectue le chauffage du mélange réactionnel en fusion ou bien dans un solvant organique ayant un haut point d'ébullition supérieur à la température choisie.
18 - Procédé selon la revendication 18 caractérisé par le fait que le solvant organique est choisi parmi les solvants suivants : glycérol, oxyde de biphényle, mélange eutectique d'oxyde de biphényle et de biphényle référencé sous les appellations commerciales de Dowtherm® ou Gilotherm®.
19 - Composé de type S-arylthiocarbamate comprenant au moins un groupe amino et au moins un groupe électro-attracteur.
20 - Composé selon la la formule suivante (II) :
Figure imgf000031_0001
dans laquelle A, R, X^, X2, Z et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 15.
21 - Composé selon l'une des revendications 19 et 20 répondant à la formule suivante (lia) :
Figure imgf000032_0001
dans laquelle R, X^, X2, Z et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 5, 8 à 15.
22 - Composé selon l'une des revendications 19 à 21 répondant à la formule
Figure imgf000032_0002
dans laquelle X-|, X2, R, Ri, R2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 5, 8 à 15.
23 - Composé selon la revendication 22 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (lia-]) dans laquelle ] et X2 représentent un atome d'halogène.
24 - Procédé de préparation d'un thiol aromatique porteur d'au moins un groupe amino et dérivé caractérisé par le fait que qu'il consiste à mettre en oeuvre un composé de type S-arylthiocarbamate comprenant au moins un groupe amino et au moins un groupe électro-attracteur décrit dans l'une des revendications 19 à 23.
25 - Procédé selon la revendication 24 caractérisé par le fait qu'il consiste à effectuer la transposition d'un groupe O-arylthiocarbamate en groupe S- arylthiocarbamate par chauffage d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et un groupe électro-attracteur décrit dans l'une des revendications 19 à 23, puis à hydrolyser le composé obtenu de type S-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'au moins un groupe électro-attracteur. 26 - Procédé selon l'une des revendications 24 et 25 caractérisé par le fait que l'on effectue la transposition selon le procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 18.
27 - Procédé selon l'une des revendications 24 à 26 caractérisé par le fait que l'on effectue une hydrolyse acide ou basique du composé obtenu de type S- arylthiocarbamate porteur d'au moin un groupe amino et d'au moins un groupe électro-attracteur.
28 - Procédé selon l'une des revendications 24 à 27 caractérisé par le fait que le thiol aromatique répond à la formule (III) :
Figure imgf000033_0001
dans laquelle A, R, X-\, X2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 7, 11 à 15.
29 - Procédé selon la revendication 28 caractérisé par le fait que le thiol aromatique répond à la formule (llla) :
Figure imgf000033_0002
dans laquelle R, X-|, X2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 7, 11 à 15.
30 - Composé de type O-arylthiocarbamate comprenant au moins un groupe amino et au moins un groupe électro-attracteur.
31 - Composé selon la la formule suivante (I) :
Figure imgf000033_0003
dans laquelle A, R, Xi, X2, Z et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 15.
32 - Composé selon l'une des revendications 30 et 31 répondant à la formule suivante (la) :
Figure imgf000034_0001
dans laquelle R, X-|, X2, Z et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 5, 8 à 15.
33 - Composé selon l'une des revendications 30 à 32 répondant à la formule
Figure imgf000034_0002
dans laquelle X1 f X , R, Ri, R2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 5, 8 à 15.
34 - Composé selon la revendication 33 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (la^) dans laquelle X et X2 représentent un atome d'halogène.
35 - Procédé de préparation d'un composé O-arylthiocarbamate comprenant au moins un groupe amino et un groupe électro-attracteur selon l'une des revendications 30 à 34 caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique hydroxylé porteur d'au moins un groupe amino ou nitro et un réactif soufré répondant à la
Figure imgf000034_0003
dans laquelle :
- Y est un groupe partant en présence d'un nucléophile, - Z est un groupe comprenant un atome donneur de doublet en position α par rapport au carbone portant l'atome de soufre.
36 - Procédé selon la revendication 35 caractérisé par le fait que l'on conduit la réaction en présence d'une base.
37 - Procédé selon l'une des revendications 35 et 36 caractérisé par le fait que le substrat aromatique de départ répond à la formule (IV) :
Figure imgf000035_0001
dans ladite formule,
- A, Xi, X2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 7, 11 à 15,
- W symbolise H2, 02 ou HR ; R représentant un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné.
38 - Procédé selon la revendication 37 caractérisé par le fait que le substrat aromatique de départ répond à la formule (IVa) :
Figure imgf000035_0002
dans ladite formule,
- Xi, X2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 7, 11 à 15,
- W symbolise H2, HR ou O2 ; R représentant un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné tel que défini.
39 - Procédé selon l'une des revendications 35 à 38 caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de formule (IV) ou (IVa) porteur d'un groupe amino avec le réactif soufré de formule (V).
40 - Procédé selon l'une des revendications 35 à 38 caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un un composé de formule (IV) ou (IVa) porteur d'un groupe nitro avec le réactif soufré (V), puis à soumettre le produit obtenu à une opération de réduction.
41 - Procédé selon l'une des revendications 35 à 40 caractérisé par le fait que le réactif soufré répond à la formule (V) dans laquelle le groupe partant Y est une base faible.
42 - Procédé selon la revendication 41 caractérisé par le fait que le groupe partant Y est un atome d'halogène (de préférence, chlore, brome, iode), un groupe ester sulfonique -OS02R6 dans lequel R8 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone et plus préférentiellement :
. un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe ammonium N(R7) , R7, identiques ou différents, représentant un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
. un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle,
. un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle éventuellement porteur d'un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe NO2,
. un groupe CX3 dans lequel X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome,
. un groupe CF2 - CF3.
43 - Procédé selon l'une des revendications 41 et 42 caractérisé par le fait que le groupe partant Y est choisi parmi : - les tosylates (p-toluènesulfonates) -OSθ2-C6H4-CH3
- les brosylates (p-bromobenzènesulfonates) -OSθ2-CeH4-Br
- les nosylates (p-nitrobenzènesulfonates) -OSθ2-C6H -N02
- les mésylates (méthanesulfonates) -OSO2-CH3
- les bétylates (ammonioalcanesulfonates) -OSθ2-(CH2)nNMe3+ avec n compris entre 0 et 6,
- les triflates (trifluorométhanesulfonates) -OS02-CF3
- les nonaflates (nonafluorobutanesulfonates) -OSθ2-C4F9
- les trésylates (2,2,2-trifluroéthanesulfonates).-OS02-CH2-CF3 44 - Procédé selon l'une des revendications 41 à 43 caractérisé par le fait que le groupe partant Y est un atome d'halogène.
45 - Procédé selon l'une des revendications 41 à 44 caractérisé par le fait que le réactif soufré répond à la formule (V) dans laquelle Z a la signification donnée dans les revendications 8 à 10.
46 - Procédé selon l'une des revendications 41 à 45 caractérisé par le fait que le réactif soufré mis en oeuvre répond à la formule (Va) :
Figure imgf000037_0001
dans ladite formule :
- Y représente un groupe partant , de préférence, un atome d'halogène,
- R et R2, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ; un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle ; un groupe de type S ^, avec les radicaux % identiques ou différents, qui représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
47 - Procédé selon l'une des revendications 41 à 46 caractérisé par le fait que la réaction des composés de formule (IV) ou (IVa) et du réactif soufré (V) et (Va) est conduite en masse en l'absence de tout solvant, en milieu aqueux, en milieu organique ou en milieu hydro-organique.
48 - Procédé selon l'une des revendications 41 à 47 caractérisé par le fait que la réaction est conduite à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel, de préférence, entre 60°C et 90°C.
49 - Procédé de préparation d'un thioether aromatique porteur d'au moins un groupe amino et dérivé caractérisé par le fait que qu'il consiste à mettre en oeuvre un composé de type S-arylthiocarbamate comprenant au moins un groupe amino et au moins un groupe électro-attracteur décrit dans l'une des revendications 19 à 23. 50 - Procédé selon la revendication 49 caractérisé par le fait qu'il consiste à effectuer la transposition d'un groupe O-arylthiocarbamate en groupe S- arylthiocarbamate par chauffage d'un composé de type O-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et un groupe électro-attracteur décrit dans l'une des revendications 19 à 23, puis à hydrolyser le composé obtenu de type S-arylthiocarbamate porteur d'au moins un groupe amino et d'au moins un groupe électro-attracteur puis à effectuer la S-alkylation par réaction avec un agent d'alkylation.
51 - Procédé selon l'une des revendications 49 et 50 caractérisé par le fait que le thioether aromatique répond à la formule (VI) :
Figure imgf000038_0001
dans laquelle A, R, Xi, X2 et n ont la signification donnée dans les revendications 2 à 7, 11 à 15 et R8 représente représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 24 atomes de carbone, qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique.
52 - Procédé selon la revendication 51 caractérisé par le fait que le thioether aromatique répond à
Figure imgf000038_0002
dans laquelle R, X , X2 et n ont la signification donnée dans les revendications
2 à 7, 11 à 15 et R8, dans la revendication 51.
53 - Procédé selon l'une des revendications 51 et 52 caractérisé par le fait que le thioether répond à la formule (VI) ou (Via) dans laquelle R8 représente :
- un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.
- un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié éventuellement porteur d'un substituant cyclique, éventuellement substitué, de préférence, un cycle benzénique, pouvant être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel, - un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué,
- un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué .
54 - Procédé selon l'une des revendications 51 à 53 caractérisé par le fait que le thioether répond à la formule (VI) ou (Via) dans laquelle R8 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone : la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple, l'oxygène), par un groupe fonctionnel (de préférence -CO-) et/ou porteuse d'un substituant (de préférence un halogène, une fonction ester, de préférence méthylique ou éthylique),
55 - Procédé selon l'une des revendications 49 à 54 caractérisé par le fait que l'on effectue la transposition selon le procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 18.
56 - Procédé selon l'une des revendications 49 à 55 caractérisé par le fait que l'on effectue une hydrolyse basique du composé obtenu de type S- arylthiocarbamate porteur d'au moin un groupe amino et d'au moins un groupe électro-attracteur.
57 - Procédé selon l'une des revendications 49 à 56 caractérisé par le fait que l'on met en oeuvre un agent d'alkylation de type halogénure, sulfate ou carbonate.
58 - Procédé selon la revendication 57 caractérisé par le fait que l'on met en oeuvre un agent d'alkylation répondant à l'une des formules :
R8 - X (Vlla) R8 - O - S02 - O - R8 (Vllb) R8 - O - CO - O - R8 (Vile) dans lesdites formules, R8 a la signification donnée dans les revendications 53 et 54 et X représente un atome d'halogène, de préférence, un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
60 - Procédé selon la revendication 58 caractérisé par le fait que l'agent d'alkylation est le chlorure de méthyle, le diméthylsulfate et le diméthylearbonate.
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