WO1999022748A1 - Remedes pour la recto-colite hemorragique - Google Patents

Description

明 細 書 潰瘍性大腸炎治療剤 技術分野

本発明は芍薬を配合してなる潰瘍性大腸炎治療剤に関し、 詳細には、 潰瘍性大 腸炎の損傷組織を修復する効果が強く、 しかもステロイド剤のような副作用を懸 念する必要のない、 芍薬または芍薬を含有する漢方処方からなる潰瘍性大腸炎治 療剤に関する。 背景技術

潰瘍性大腸炎 （Ulcerat ive Col i t i s) は、 主に大腸、 すなわち直腸から盲腸ま での間にのみ発生するびまん性非特異的炎症疾患であり、 連続性の病変を特徴と する疾患である。 炎症の発生部位は粘膜および粘膜下層に限局しており、 また緩 解と増悪を繰り返し、 完全治癒が得られない特徴がある。 これらの特徴より、 潰 瘍性大腸炎の鑑別は比較的容易であるといわれている。

潰瘍性大腸炎の原因については、 食事や生活様式等に起因するとの説、 あるい は自己免疫説など種々の説があるが未だ確証されておらず、 その真の原因はなお 不明とされている。 その一方で、 潰瘍性大腸炎の炎症の増幅過程についてはかな り解明されてきており、 その知見は多くの文献、 学会等で発表されている。 した がって、 潰瘍性大腸炎の治療は、 原因療法による治療は事実上不可能であり、 も つばら保存療法による治療が行われてレ ^るのが現状である。 現在では、 潰瘍性大腸炎の炎症の、 増幅機構の解明の知見に基づいた治療薬の 開発が積極的に行われており、 例えば、 白血球やリンパ球除去療法、 抗 C D 4抗 体ゃ抗 T N F— ο;抗体等の臨床開発試験が進行中である。 しかしながら、 実際の臨床の場における潰瘍性大腸炎の治療については、 古く から用いられているサルファ剤であるスルフアサラジン （商品名：サラゾピリン ) やステロイド剤の投与が中心に行われており、 これらの薬物投与による治療と 栄養管理や精神面の管理等を組み合わせた治療を行い、 なお無効な場合には外科 的療法を加える治療が主体である。 この薬物療法に用いられるスルフアサラジンゃステロイド剤については、 スル フアサラジンは軽症例に対しては比較的有効であるとされ、 潰瘍性大腸炎治療に おける第 1選択の薬剤として用いられている。 しかし重症例での効果は比較的弱 く、 また、 軽症例においてもステロイド剤との併用が往々にして行われている。 さらに炎症の緩解期における治療では、 スルフアサラジンの単独投与に切り替え られる場合がほとんどである力 炎症の急性期における効果はスルフアサラジン の単独投与では不十分な場合が多い。

一方、 ステロイド剤は著効を奏することが多く、 内科的治療の主体をなす薬物 である。 しかし、 その副作用については従来から知られているとおり、 投与に際 しては慎重さを要するほか、 投与を中止するいわゆる離脱の際にも、 非常に慎重 に行わなければならないものである。

また、 スルフアサラジンの有効な活性部分であると考えられている 5— A S A ( 5—ァミノサリチル酸） についても、 現在臨床的に使用されているが、 この薬 物に関してもスルフアサラジンと同様の問題点が指摘されている。 したがって本発明は、 上記した潰瘍性大腸炎の治療の現状に鑑み、 潰瘍性大腸 炎の炎症の、 増幅機構の解明の知見に基づいた治療剤として、 炎症部位における 組織修復効果が強く、 しかもステロイド剤のような副作用のない潰瘍性大腸炎治 療剤を提供することを課題とする。

最近に至り、 潰瘍性大腸炎の治療に漢方薬を使用する試みが数多くなされてお り、 上記薬物療法と併用して、 例えばステロイド剤の抗炎症力を増強する例 口 漢医薬学会誌、 8 p 516 (1991) ；特開平 6— 40931] 、 精神的な 安定を得る例 [現代東洋医学、 Vo l . 13 No. 1, p 125 ( 1992) ] 、 便秘、 下痢等を改善する例 [現代東洋医学、 Vo l . 12 No. 1 1 15 (1991) ] 、 さらには人参湯の投与による直接の炎症緩解効果に言及し たもの [日本東洋医学雑誌、 Vo l . 42, No. 3, p 337 (1992) ] 等、 その成果が数多く発表されている。

そこで本発明者等は、 かかる漢方薬がもたらす潰瘍性大腸炎に対する治療作用 に注目し、 鋭意研究を行った結果、 漢方薬のなかでも芍薬および芍薬を含有する 漢方処方である加味逍遙散、 当帰芍薬散、 芍薬甘草湯または桂枝茯苓丸が、 潰瘍 性大腸炎の炎症部の組織修復を促進する作用があることを新規に見出し、 本発明 を完成させるに至った。 発明の開示

しかして本発明は、 上記の課題を解決するために、 芍薬を有効成分とする潰瘍 性大腸炎治療剤を提供し、 その具体的態様において、 芍薬の乾燥粉末を有効成分 とする潰瘍性大腸炎治療剤を提供する。

さらに本発明は別の態様として、 芍薬を含有する漢方処方を有効成分とする潰 瘍性大腸炎治療剤、 特に、 芍薬を含有する漢方処方が加味逍遙散、 当帰芍薬散、 芍薬甘草湯または桂枝茯苓丸である潰瘍性大腸炎治療剤を提供する。 本発明が提供する潰瘍性大腸炎治療剤の有効成分である芍薬としては、 上記の ごとく芍薬の乾燥粉末あるいは芍薬を含有する漢方処方のみならず、 芍薬または 芍薬を含有する漢方処方の浸出乾燥エキスの形態であってもよい。 したがって、 本発明はさらに別の態様として、 芍薬の浸出乾燥エキスまたは芍 薬を含有する漢方処方の浸出乾燥エキス、 特に加味逍遙散、 当帰芍薬散、 芍薬甘 草湯または桂枝茯苓丸の浸出乾燥エキスを有効成分とする潰瘍性大腸炎治療剤を 提供する。 従来から漢方処方は、 スルフアサラジン、 ステロイド剤等の投与による治療に おける補助的な役割、 すなわち精神的安静をもたらす作用、 下痢を押さえる作用 等のみの目的で使用されていたものであるが、 その漢方処方のうちでも、 芍薬の 乾燥粉末、 芍薬の浸出乾燥エキスまたは芍薬を含有する漢方処方の浸出乾燥ェキ スを有効成分として含有する本発明の製剤は、 後記する試験結果からも明らかな ように潰瘍性大腸炎の損傷組織を修復する効果が強く、 しかもステロイド剤のよ うな副作用をもたらす懸念は全くない。 したがって本発明は、 極めて良好な潰瘍 性大腸炎治療剤を提供することができるものである。 発明を実施するための最良の形態

本発明が提供する治療剤における、 有効成分としての芍薬 （Paeoni ae Rad ix) は、 中国、 朝鮮、 日本の各地に栽培されるボタン科の多年草シャクャク （Paeon i a al b i f l ora var. t r i chocarpa) または近縁植物の根を乾燥したものである。 芍 薬は、 収斂、 緩和、 鎮痙、 鎮痛、 冷え症、 皮膚疾患薬として、 さらには腹満、 腹 痛、 身体疼痛、 下痢、 化膿性腫瘍等に用いられており、 漢方処方である芍薬甘草 湯、 当帰芍薬散、 十全大補湯、 小青竜湯、 大柴胡湯、 柴胡桂枝湯、 黄ごん湯、 四 逆散、 当帰建中湯、 温経湯、 真武湯、 桂枝芍薬知母湯等に配合されているもので ある。 本発明が提供する潰瘍性大腸炎治療剤にあっては、 この芍薬の乾燥粉末あるい は芍薬を含有する漢方処方を有効成分として配合してなるものであるが、 芍薬の 用量としては、 1日 3〜6 gを煎じて服用するのが一般的である。 また芍薬の浸 出乾燥エキスは、 一例を挙げれば、 芍薬を細切したもの 2 0 gに水 1 0倍量 （2 0 0 m l ) を加え、 3時間程度加熱還流した後、 残留物を濾過して除き、 濾液を スプレードライして乾燥エキスとする方法により製造することができ、 芍薬の用 量として 1日 3〜6 g程度に相当するエキスを服用するのがよい。 一方、 芍薬を含有する漢方処方としては、 加味逍遙散、 当帰芍薬散、 芍薬甘草 湯または桂枝茯苓丸等をあげることができる。

加味逍遙散は、 更年期障害、 月経不順、 自律神経失調症、 尿道炎、 慢性湿疹、 便秘等に用いられる処方であり、 一例を挙げると、 当帰、 芍薬、 白朮、 茯苓、 柴 胡の各 3 . 0 g、 甘草、 牡丹皮、 山梔子の各 2 . 0 g、 および乾生姜、 薄荷の各 1 . O gの薬量比であり、 これらの生薬を粉末として合わせて散として服用する 力 煎じて服用するのが一般的である。 また、 当帰芍薬散は、 不定愁訴症候群、 自律神経失調症、 更年期障害、 メニェ ール病、 低血圧症、 高血圧症、 内分泌機能障害、 鼻炎、 湿疹、 月経困難症、 子宮 内膜炎、 痔疾、 脱肛等に用いられる処方であり、 一例を挙げると、 当帰、 川キュ ゥの各 3 . 0 g、 芍薬、 白朮、 茯苓、 沢瀉の各 4. O gの薬量比であり、 これら の生薬を粉末にして服用するか、 煎じて服用する。 また、 現在ではエキス顆粒も 製造販売されている。 さらに芍薬甘草湯は、 腹直筋の異常緊張、 横紋平滑筋の異常緊張および疼痛、 四肢のひきつれ等のある各種疼痛性疾患に用いられる処方であり、 芍薬、 甘草の 各 3 . 0 gを 6 0 O m 1の水に入れ、 3 0 O m 1に煮詰めて濾し、 1日 3回に分 けて温服する。 また桂枝茯苓丸は、 月経不順による諸種の障害、 更年期障害、 神経症、 ノイロ 一

6 ーゼ、 うつ病、 湿疹、 奪麻疹、 痔核、 睾丸炎等に用いられる処方であり、 桂枝、 茯苓、 牡丹皮、 桃仁、 芍薬を粉末とし、 蜜を加えて練り、 丸薬として用いるか、 あるいは上記生薬を各 4. O gずつ取り、 6 0 0 m lの水に入れ、 3 0 0 m lに 煮詰めて濾し、 1日 2〜3回に分けて温服する。 本発明が提供する潰瘍性大腸炎治療剤は、 上記の各漢方処方に基づいて生薬を 粉末としたもの、 丸薬となしたもの、 煎じたものを用いることもできるが、 服用 の容易さ、 調剤の容易さ、 携帯性等を考慮した塲合には漢方の乾燥抽出エキスを そのまま漢方エキス剤として用いることもでき、 これをさらに散剤、 顆粒剤、 細 粒剤、 錠剤、 カプセル剤等に加工したものが好適に用いられる。

上記した漢方の浸出乾燥エキスの製造方法としては、 例えば桂枝茯苓丸の場合 を例にとって説明すれば、 上記した生薬とその配合量に基づいて、 6 0 0 m lの 水を使用して煮詰め、 3 0 0 m lに煮詰まったところで濾過した液をスプレード ライ、 凍結乾燥等適宜の方法で乾燥し、 桂枝茯苓丸のエキス粉末を得、 そのまま 漢方エキス剤として用いればよい。 一方、 このエキス粉末を用いて他の製剤の形態に加工する場合には、 これに通 常の製剤に用いる適当な賦形剤、 例えば乳糖、 トウモロコシデンプン、 結晶セル ロース等や滑沢剤、 例えばタルク、 ステアリン酸マグネシウム、 ショ糖脂肪酸ェ ステル等、 さらには必要に応じて流動性促進剤、 例えば軽質無水ゲイ酸、 合成ケ ィ酸アルミニウム等や崩壊剤、 例えばデンプン、 ヒドロキシプロピルスターチ、 カルボキシメチルセルロースカルシウム等、 結合剤、 例えばデキストリン、 ァラ ビアゴム、 メチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、 ポリビニルピロ リドン等、 界面活性剤、 例えばラウリル硫酸ナトリウム、 ポリソルベート 8 0等 を加え、 製剤製造の常法に従って、 散剤、 顆粒剤、 細粒剤、 錠剤、 カプセル剤等 の製剤とすることができる。 7 また、 漢方エキス剤において、 2種以上の処方を混合する場合には、 各々の処 方ごとに別途漢方エキス剤を製し、 これを混合して用いてもよいし、 あるいは、 各々の処方のエキス粉末を混合し、 これに賦形剤、 滑沢剤、 流動性促進剤、 崩壊 剤、 結合剤、 界面活性剤等を加え、 常法により製剤を製してもよい。 実施例

以下に実施例を挙げて、 本発明を具体的に説明する。

実施例 1 (芍薬の水浸出乾燥エキス）

芍薬 （第 13改正日本薬局方適合品） 10 gに常水 10倍量を加えて、 約 10 0^DCで 3時間浸出した後、 濾過して不溶物を除去し、 これを噴霧乾燥し、 乾燥 物を混合篩過して、 均一な粉末状である、 芍薬の水浸出乾燥エキス 2. l gを得 た。 実施例 2 (加味逍遙散の水浸出乾燥エキス）

当帰、 芍薬、 白朮、 茯苓、 柴胡の各 3. 0 g、 甘草、 牡丹皮、 山梔子の各 2. 0 g、 および乾生姜、 薄荷の各 1. O gを細切し、 混和し、 常水 10倍量を加え て、 約 100°Cで 2時間浸出した後、 濾過して不溶物を除去し、 これを噴霧乾 燥し、 乾燥物を混合篩過して、 均一な粉末状である加味逍遙散の水浸出乾燥ェキ ス 4. 0 gを得た。 実施例 3 (当帰芍薬散の水浸出乾燥エキス）

当帰、 川キユウの各 3. 0 g、 芍薬、 白朮、 茯苓、 沢瀉の各 4. O gを細切し て、 混和し、 常水 10倍量を加え、 約 10 Otで 2時間浸出した後、 濾過して 不溶物を除去し、 これを噴霧乾燥し、 乾燥物を混合篩過して、 均一な粉末状であ る当帰芍薬散の水浸出乾燥エキス 2. 9 gを得た。 .

8 実施例 4 (芍薬甘草湯の水浸出乾燥エキス）

芍薬および甘草の各 3. O gを細切し、 混和し、 常水 10倍量を加え、 約 10 0°Cで 2時間浸出した後、 濾過して不溶物を除去し、 これを噴霧乾燥し、 乾燥 物を混合篩過して、 均一な粉末状である芍薬甘草湯の水浸出乾燥エキス 0. 9 g を得た。 実施例 5 (桂枝茯苓丸の水浸出乾燥エキス）

桂枝、 茯苓、 牡丹皮、 桃仁、 芍薬の各 4. 0gを細切し、 混和し、 常水 10倍 量を加え、 約 100°Cで 2時間浸出した後、 濾過して不溶物を除去し、 これを 噴霧乾燥し、 乾燥物を混合篩過して、 均一な粉末状である桂枝茯苓丸の水浸出乾 燥エキス 1. 8 gを得た。 実施例 6 (芍薬顆粒剤）

芍薬 10 gを細切した後粉砕し、 粉末とした。 この粉末 6 gに乳糖 6 g、 結晶 セルロース 2. 8 gおよびステアリン酸マグネシウム 0. 2 gを加えて均一に混 合した後、 圧縮成型機を用いて成形し、 破碎機を用いて破砕し、 篩過選別して顆 粒剤を得た。 実施例 7 (芍薬の水浸出乾燥エキス錠剤）

実施例 1で得た芍薬の水浸出乾燥エキス 25. 6 gに乳糖 5 g、 結晶セルロー ス 5 g、 カルボキシメチルセルロースカルシウム 3 g、 軽質無水ケィ酸 1. 2 g およびステアリン酸マグネシウム 0. 2 gを加えて均一に混合した後、 打錠機に て圧縮成型し、 一錠 0. 4 gの錠剤を得た。 実施例 8 (芍薬の水浸出乾燥エキスカプセル剤）

実施例 1で得た芍薬の水浸出乾燥エキス 25. 6 gに、 9

2. 4 gおよび軽質無水ケィ酸 2 gを加え、 攪拌造粒機を用いて、 エタノールを 添加しながら攪拌造粒し、 得られた造粒物を 40°C通風乾燥機中で 1日乾燥し た後篩過選別して芍薬の水浸出乾燥エキス顆粒を得た。 この顆粒 0. 3 _§を1号 カプセルに充填し、 カプセル剤を得た。 実施例 9 (芍薬散剤）

芍薬 10 gを細切した後粉碎篩過し、 粉末とした。 この粉末 6 gに乳糖 4g、 結晶セルロース 6 gおよびトウモロコシデンプン 2 gを加えて均一に混合した後 篩過選別し、 散剤を得た。 実施例 10 (加味逍遙散の水浸出乾燥エキス顆粒剤）

実施例 2で得た加味逍遙散の水浸出乾燥エキス 4. 5 gに乳糖 2. 5 g、 結晶 セルロース l g、 合成ケィ酸アルミニウム 0. 9 gおよびステアリン酸マグネシ ゥム 0. 1 gを加えて均一に混合した後、 圧縮成型機を用いて成形し、 破碎機を 用いて破碎し、 篩過選別して顆粒剤を得た。 実施例 11 (当帰芍薬散の水浸出乾燥エキス顆粒剤）

実施例 3で得た当帰芍薬散の水浸出乾燥エキス 3. 2 gに乳糖 3. 5 g、 結晶 セルロース 1. 2 g、 軽質無水ゲイ酸 1 g、 ショ糖脂肪酸エステル 0. 02 gお よびタルク 0. 08 gを加えて均一に混合した後、 圧縮成型機を用いて成形し、 破砕機を用いて破碎し、 篩過選別して顆粒剤を得た。 実施例 12 (芍薬甘草湯の水浸出乾燥エキス顆粒剤）

実施例 4で得た芍薬甘草湯の水浸出乾燥エキス 1 gに乳糖 3 g、 結晶セルロー ス 1. 2 g、 軽質無水ケィ酸 0. 73 gおよびステアリン酸マグネシウム 0. 0 7 gを加えて均一に混合した後、 圧縮成型機を用いて成形し、 破碎機を用いて破 砕し、 篩過選別して顆粒剤を得た。 実施例 13 (桂枝茯苓丸の水浸出乾燥エキス顆粒剤）

実施例 5で得た桂枝茯苓丸の水浸出乾燥エキス 2 gに、 乳糖 4 g、 結晶セル口 ース 1. 4 gおよびステアリン酸マグネシウム 0. 1 gを加えて均一に混合した 後、 圧縮成型機を用いて成形後、 破碎機を用いて破碎し、 篩過選別して顆粒剤を 得た。 以下に、 芍薬あるいは芍薬を含有する漢方処方の、 潰瘍性大腸炎に対する治癒 効果を試験例に基づいて詳しく説明する。

試験例 1

Sprague-Dawley系雄性ラット （7週齢） を用い、 1群 8匹を試験に共した。 試 験薬剤として、 芍薬の水浸出乾燥エキス、 桂枝茯苓丸の水浸出乾燥エキス、 当帰 芍薬散の水浸出乾燥エキス、 加味逍遙散の水浸出乾燥エキスならびに芍薬甘草湯 の水浸出乾燥エキスを用いた。

大腸炎誘発 4日前より、 各乾燥エキスを水に溶解あるいは分散したものを 1日 1回経口投与し、 剖検前日まで投与を行った。 対照群としては同量の水を経口投 与した。 潰瘍性大腸炎誘発は、 薬物投与開始 4日後に、 ラットを麻酔下、 90m gのトリニトロベンゼンスルホン酸 （TNB) を 20%エタノール 1. 5mlに 溶解した溶液を経肛門的に投与して、 大腸炎を誘発した （Gastroenterology 96， 795 〜803(1989))。 大腸炎誘発後 7日目にラットを屠殺して、 以下に記す項目について評価を行つ た。 また、 有意差検定には Dunnett検定を用いた。

1) 結腸湿重量

肛門より 8 cmまでの結腸を摘出し、 その湿重量を測定した。 2 ) 癒着の肉眼的評価

炎症性細胞の浸潤による漿膜等の結合織化を肉眼的に観察し、 以下の分類に従 いスコア一化した。

0 ：癒着を全くしていないもの

1 ：やや癒着しているもの （指で容易に剥離できる）

2 ：癒着の強いもの

3 ：完全に癒着しているもの

3 ) 重症度の肉眼的評価

大腸炎の重症度の程度を以下の分類に従つて評価し、 スコア一化した。

0 ：ダメージなし

1 ：僅かな腸壁の肥厚、 限局性の充血なし、 粘膜エロジオンなし

2 ：充血と腸壁の肥厚もしくは充血なしの強い腸壁の肥厚

3 ：充血を伴う 1つのエロジオンと腸壁の肥厚

4 ： 2つ以上の充血を伴うエロジオンもしくは腸壁の肥厚

5 ： 2つ以上のダメージもしくは結腸に 2 . 5 cm以下のダメージがあるもの

6〜9 ：ダメージが 2 . 5 cm以上の場合は、 0 . 5 cmごとに 1追加 各々の漢方処方ごとの結果にを、 以下の第 1表〜第 5表に示す。

第 1表 芍薬乾燥エキス投与による、 潰瘍性大腸炎治療効果

： pく 0.05 ： P< 0.01 対対照群 上記の第 1表に示されるように、 芍薬乾燥エキス 1 2. 8mg〜 1 02. 4m gZkgZ日の経口投与で、 腸管湿重量、 癒着および重症度は何れも対照群に比 ベて低い値を示しており、 特に腸管湿重量は 1 2. 8mg、 5 1. 2mgおよび 1 02. 4mgZkgZ日投与群で有意な抑制を示し、 重症度は 5 1. 2mgお よび 1 0 2. 4m gZ k 日投与群で有意な抑制を示した。 しかし、 2 56m g/k gZ日投与群では対照群に比べて抑制を示さず、 芍薬乾燥エキスの有効投 与量は約 1 Omg〜約 1 1 OmgZk gZ日の範囲であると考えられた。 第 2表 加味逍遙散乾燥エキス投与による、 潰瘍性大腸炎治療効果

： p〈 0.05 ： pく 0.01 対対照群 上記の第 2表に示した加味逍遙散乾燥エキスの結果では、 235mg〜940 m g k g Z日の投与において腸管湿重量および重症度の有意な抑制を示してお り、 癒着に関しても抑制傾向を認めた。 なお、 加味逍遙散中の芍薬の含有量は、 235mg中で 25. 6mg、 940mg中で 102. 4m gに相当する。

第 3表 当帰芍薬散乾燥エキス投与による、 潰瘍性大腸炎治療効果

： < 0.05 Pく 0.01 対対照群 上記第 3表に示される当帰芍薬散乾燥エキスの結果では、 128mg〜512 m gノ k g Z日の投与において腸管湿重量および重症度の有意な抑制を示し、 癒 着に関しては 128mgZk gZ日の投与において有意な抑制を、 他の投与量に おいても抑制傾向を認めた。 なお、 当帰芍薬散中の芍薬の含有量は、 128mg 中で 25. 6mg、 512]113中で102. 4mgに相当する。

第 4表 芍薬甘草湯乾燥エキス投与による、 潰瘍性大腸炎治療効果

*： p< 0.05 対対照群 上記の第 4表に示される芍薬甘草湯乾燥エキスの結果では、 7 lmg〜l 42 m gノ k g Z日の投与において腸管湿重量の有意な抑制を示しており、 重症度で は 142mgZkgZ日の投与で有意な抑制を、 7 1 mgZk gZ日で抑制傾向 を認め、 癒着では何れの投与量でも抑制傾向を認めた。 なお、 芍薬甘草湯中の芍 薬の含有量は、 7 11118中で25. 6mg、 142mg中で 51. 2mgに相当 する。

第 5表 桂枝茯苓丸乾燥エキス投与による、 潰瘍性大腸炎治療効果

： pく 0.05 ： Pく 0.01 対対照群 上記第 5表に示される桂枝茯苓丸乾燥エキスの結果では、 40. 6mg〜40 6mgZkgZ日の投与において腸管湿重量の有意な抑制を示しており、 重症度 では 406mgZk gZ日の投与で有意な抑制を、 その他の投与量で抑制傾向を 認め、 癒着では何れの投与量でも抑制傾向を認めた。 なお、 桂枝茯苓丸中の芍薬 の含有量は、 40. 6mg中で 1 2. 8mg、 406 mg中で 1 28 mgに相当 する。 以上の結果から分かるように、 芍薬および芍薬を含有する漢方処方において、 これらを経口投与することにより、 潰瘍性大腸炎を抑制することが可能であるこ とが理解される。 しかしながら、 芍薬乾燥エキスの投与量が 1 28mgZk gZ 日を超過した場合には、 その抑制効果が失われることより、 本発明の潰瘍性大腸 炎治療剤としては、 芍薬乾燥エキスの投与量して約 1 Omg/kgZ日〜約 1 1 Omg/k g/日の投与量となるような配合で処方されるの力好ましい。 産業上の利用可能性

以上に示されるとおり、 本発明が提供する芍薬を配合してなる潰瘍性大腸炎治 療剤は、 優れた潰瘍性大腸炎治療作用を有するものである。

したがって、 本発明の潰瘍性大腸炎治療剤は、 潰瘍性大腸炎の損傷組織を修復 する効果が強いものであり、 しかもステロイド剤のような副作用を懸念する必要 がないため、 潰瘍性大腸炎治療に有用なものである。

Claims

請 求 の 範 囲 1 . 芍薬を有効成分とする潰瘍性大腸炎治療剤。

2 . 芍薬の乾燥粉末を有効成分とする潰瘍性大腸炎治療剤。

3 . 芍薬を含有する漢方処方を有効成分とする潰瘍性大腸炎治療剤。

4 . 芍薬を含有する漢方処方が、 加味逍遙散、 当帰芍薬散、 芍薬甘草湯または桂 枝茯苓丸である請求の範囲第 3項に記載の潰瘍性大腸炎治療剤。

5 . 芍薬の浸出乾燥エキスまたは芍薬を含有する漢方処方の浸出乾燥エキスを有 効成分とする潰瘍性大腸炎治療剤。

6 . 芍薬を含有する漢方処方の浸出乾燥エキスが、 加味逍遙散、 当帰芍薬散、 芍 薬甘草湯または桂枝茯苓丸の浸出乾燥エキスである請求の範囲第 5項に記載の潰 瘍性大腸炎治療剤。