WO1998052555A2 - Verwendung von n-acetyl-l-cystein zur behandlung von männlicher unfruchtbarkeit - Google Patents

Verwendung von n-acetyl-l-cystein zur behandlung von männlicher unfruchtbarkeit Download PDF

Info

Publication number
WO1998052555A2
WO1998052555A2 PCT/EP1998/003045 EP9803045W WO9852555A2 WO 1998052555 A2 WO1998052555 A2 WO 1998052555A2 EP 9803045 W EP9803045 W EP 9803045W WO 9852555 A2 WO9852555 A2 WO 9852555A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
vitamin
acetyl
pharmaceutical composition
cysteine
male mammals
Prior art date
Application number
PCT/EP1998/003045
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO1998052555A3 (de
Inventor
Ralf Henkel
Tadashi Oeda
Wolf-Bernhard Schill
Hiroyuki Ohmori
Original Assignee
Ralf Henkel
Tadashi Oeda
Schill Wolf Bernhard
Hiroyuki Ohmori
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ralf Henkel, Tadashi Oeda, Schill Wolf Bernhard, Hiroyuki Ohmori filed Critical Ralf Henkel
Priority to AU82101/98A priority Critical patent/AU8210198A/en
Publication of WO1998052555A2 publication Critical patent/WO1998052555A2/de
Publication of WO1998052555A3 publication Critical patent/WO1998052555A3/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]

Definitions

  • the present invention relates to the use of N-acetyl-L-cysteine for the treatment of infertility of the male kla ⁇ like, a pharmaceutical composition containing N-acetyl-L-cysteine and at least one additional component selected from physiologically acceptable zinc salts, Contains Vitamin E, and Vitamin C, and a method of treating infertility in male mammals.
  • the membranes of spermatozoa Compared to somatic cells, the membranes of spermatozoa contain an unusually high proportion of polyunsaturated fatty acids. On the one hand, this is an essential prerequisite for normal membrane functions, on the other hand, this makes spermatozoa particularly sensitive to oxidation by ROS.
  • Reactive oxygen species are highly reactive molecules (such as the hyperoxide anion, OH radicals or hydrogen peroxide), which significantly reduce the fluidity of the membranes by lipid peroxidation of the polyunsaturated fatty acids of the spermatozoa membranes and thus dramatic functional losses (e.g. loss of penetration ability of the oolemma, loss of motility) of the spermatozoa can cause. In extreme cases, this can lead to a complete loss of function.
  • Hyperoxide dismutase and the glutathione peroxidase which take on this task, are because of the low cytoplasmic fraction only present in relatively low concentrations.
  • Catalase which converts hydrogen peroxide to water and oxygen, could not be detected in spermatozoa. Together with the high content of polyunsaturated fatty acids in the membranes, this explains the high sensitivity of spermatozoa to oxidative damage.
  • vitamin E doses showed significantly higher sperm densities and lower lipid peroxidation.
  • our own previously unpublished studies showed that after high doses of vitamin E the proportion of normally shaped spermatozoa was reduced. This has been confirmed by other studies and clearly speaks against an exclusive vitamin E therapy for male infertility.
  • N-acetyl-L-cysteine can be administered orally, so that the compliance of the patients increases considerably.
  • the present invention relates to the use of N-acetyl-L-cysteine for the treatment or prophylaxis of the infertility of male mammals, which is caused by an excessively high concentration of reactive oxygen species, such as the hyperoxide anion, OH radicals or hydrogen peroxide , ie the use of N-acetyl-L-cysteine a) for reduction, ie the reduction or chemical reduction of reactive oxygen species in the body of male mammals, or b) for the manufacture of a pharmaceutical composition for the reduction of reactive oxygen species in the body of male mammals.
  • reactive oxygen species such as the hyperoxide anion, OH radicals or hydrogen peroxide
  • the term "male mammals" includes especially men.
  • spermatozoa The function of spermatozoa is particularly disturbed by reactive oxygen species, so that the present invention also the use of N-acetyl-L-cysteine a) for the therapy or prophylaxis of a spermatozoa dysfunction in male mammals, or b) for the production of a pharmaceutical composition for Therapy or prophylaxis of sperm dysfunction in male mammals.
  • the sperm function disorders can be, in particular, oligozoospermia, asthenozoospermia, deterioration in the motility of spermatozoa, teratozoospermia, zone-binding disorders and / or oolemma-binding disorders in male mammals.
  • the present invention thus in particular, the morphology and motility of spermatozoa and their ability to bind to the zona improved.
  • N-acetyl-L-cysteine is preferably administered orally.
  • a pharmaceutical composition which contains N-acetyl-L-cysteine and at least one additional component selected from a) physiologically acceptable zinc salts, b) vitamin E, and c) vitamin C.
  • Zinc salts have a positive influence on spermatogenesis or are required for the build-up of spermatozoa.
  • Zinc aspartate, zinc gluconate, zinc sulfate and zinc orotate are particularly suitable as zinc salts.
  • Vitamin E is a scavenger for ROS species and, since it is a fat-soluble vitamin, can be particularly effective in the plasma membrane.
  • Vitamin C is a water-soluble vitamin and interacts with vitamin E on the membranes, whereby it can regenerate vitamin E in particular.
  • the pharmaceutical composition can contain 100 mg to 10 g of N-acetyl-L-cysteine per daily dose and at least one additional component selected from a) 5 to 1000 mg, based on the zinc content, physiologically acceptable zinc salts, b) 100 to 2000 ⁇ g of vitamin E. , and c) 50 mg to 2 g of vitamin C, preferably
  • N-acetyl-L-cysteine 500 mg to 5 g of N-acetyl-L-cysteine and at least one additional component selected from a) 10 to 600 mg, based on the zinc content, physiologically acceptable zinc salts, b) 300 to 1000 ⁇ g vitamin E, and c) 500 mg to 1.5 g vitamin C and particularly preferred
  • N-acetyl-L-cysteine and at least one additional component selected from a) 30 to 100 mg, based on the zinc content, physiologically acceptable zinc salts, b) 400 to 800 ⁇ g of vitamin E, and c) 800 mg contain up to 1.2 g of vitamin C.
  • a composition has been found to be particularly preferred which contains N-acetyl-L-cysteine and at least one each of the other three components.
  • N-acetyl-L-cysteine is e.g. in an amount of 1.5 to 2.0 g, the physiologically acceptable zinc salts in an amount of 50 mg, based on the zinc content, vitamin E in an amount of about 600 ⁇ g and vitamin C in an amount of 800 to 1200 mg .
  • compositions can be used according to the invention as indicated above for N-acetyl-L-cysteine alone.
  • He 'invention contemporary pharmaceutical composition may be as a tablet, effervescent tablet are present lozenge, powder, granulate, pellet, solution or the like.
  • compositions according to the invention can be administered per day to patients in 1 to 5 doses, preferably 1, 2 or 3 doses and particularly preferably as one dose in the morning and one dose in the evening.
  • the invention further relates to a method for the therapy or prophylaxis of the infertility of male mammals or for the supportive therapy of inflammatory processes in the genital tract of male mammals, in which N-acetyl-L-cysteine is administered to a patient, for example 60 to 120 days, in particular approximately 90 Days or a multiple thereof.
  • administration is preferably oral.
  • a method in which reactive oxygen species in the body of male mammals are reduced by administration of N-acetyl-L-cysteine, i.e. are reduced or chemically reduced, for example over the course of 60 to 120 days, in particular about 90 days or a multiple thereof.
  • Spermatozoa functional disorders such as oligozoospermia, asthenozoospermia, teratozoospermia, zone binding disorders and / or oelemma binding disorders of male mammals by administration of N-acetyl-L-cysteine are particularly preferably prevented by the method according to the invention, or they are treated therewith.
  • the morphology and motility of spermatozoa or their ability to bind to the zona can be improved.
  • the pharmaceutical compositions described above are used in particular instead of N-acetyl-L-cysteine.
  • example 1 According to the invention, 1.0 g of N-acetyl-L-cysteine is mixed with the usual pharmaceutically acceptable additives and carriers and compressed into a tablet. One such tablet is administered to a male patient in the morning and evening for 90 days.
  • a pharmaceutical composition according to the invention or used according to the invention is produced by adding 1.0 g of N-acetyl-L-cysteine, 25 mg of zinc aspartate, 300 ⁇ g of vitamin E and 0.5 g of vitamin C and customary pharmaceutically acceptable additives and carriers in any order mixed together and compressed into a tablet.
  • One such tablet is administered to a male patient in the morning and evening for 90 days.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Durch die vorliegende Erfindung wird die Verwendung von N-Acetyl-L-cystein a) zur Therapie oder Prophylaxe von Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie oder Prophylaxe von Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern offenbart.

Description

Verwendung von N-Acetyl-L-Cystein zur Behandlung von männlicher Unfruchtbarkeit
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von N-Acetyl- L-Cystein zur Behandlung der Unfruchtbarkeit von männlichen Säu¬ gern, eine pharmazeutische Zusammensetzung, die N-Acetyl-L-cy- stein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus physiologisch akzeptablen Zinksalzen, Vitamin E, und Vitamin C, enthält, und ein Verfahren zur Behandlung der Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern.
Männliche Subfertilität ist in etwa 50 % aller kinderlosen Ehen der Grund für ausbleibenden Kinderwunsch. Allein in Deutschland liegt die Zahl der andrologisch bedingten kinderlosen Partner¬ schaften zwischen 600.000 und 1.000.000. Bei der Analyse dieser hohen Inzidenz andrologisch bedingter Infertilität hat sich in letzter Zeit die Untersuchung funktioneller Parameter von Sper- matozoen als sehr hilfreich herausgestellt. Die offenkundigste Funktion von Spermatozoen ist ihre Motilität. Sie stellt eine wesentliche Voraussetzung für den Fertilisationsprozeß dar und ist, ähnlich wie dieser selbst, multifaktoriell beeinflußt. Äußere, auf die Plasmamembran einwirkende Faktoren können die Bewegungsfähigkeit von Spermatozoen beeinträchtigen. Als ein wesentlicher Parameter sind dabei die sogenannten reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) anzusehen.
Verglichen mit somatischen Zellen enthalten die Membranen von Spermatozoen einen ungewöhnlich hohen Anteil poly-ungesättigter Fettsäuren. Einerseits ist dies eine essentielle Voraussetzung für normale Membranfunktionen, andererseits sind Spermatozoen hierdurch besonders empfindlich gegenüber einer Oxidation durch ROS. Reaktive Sauerstoffspezies sind hochreaktive Moleküle (wie das Hyperoxidanion, OH-Radikale oder auch Wasserstoffperoxid) , die durch Lipidperoxidation der poly-ungesättigen Fettsäuren der Spermatozoenmembranen die Fluidität der Membranen erheblich reduzieren und somit dramatische Funktionsverluste (z.B. Verlust der Penetrationsfähigkeit des Oolemmas, Motilitätsverlust ) der Spermatozoen verursachen können. Im Extremfall kann dies zum vollständigen Funktionsverlust führen. Verschiedene Autoren beziffern den Anteil von Patienten, die exzessive Konzentrationen reaktiver Sauerstoffspezies produzieren, auf 30 - 40 %. In einer jüngsten Untersuchung fanden wir, daß dieser Anteil bei Patienten mit Oligozoospermie (< 20 x 106 Spermatozoen/ml) mit 43,1 % etwa doppelt so hoch ist wie bei Infertilitätspatienten mit Nor- mozoospermie (> 20 x 106 Spermatozoen/ml) (22,4 %) . Als eine mögliche Ursache für diesen Funktionsverlust der Spermatozoen durch reaktive Sauerstoffspezies kann ein unzureichender oder geschädigter Schutzmechanismus, im Seminalplasma oder in den Spermatozoen selbst, angenommen werden. Ohnehin haben Spermatozoen ein nur gering ausgeprägtes Schutzsystem vor oxidativen Schädigungen. Hyperoxiddismutase sowie die Glutathionperoxidase, die diese Aufgabe übernehmen, sind wegen des geringen cytoplasmatischen Anteils nur in relativ geringen Konzentrationen vorhanden. Katalase, welche Wasserstoffperoxid zu Wasser und Sauerstoff umsetzt, konnte in Spermatozoen nicht nachgewiesen werden. Dies erklärt zusammen mit dem hohen Gehalt poly-ungesättigter Fettsäuren in den Membranen die hohe Sensitivität von Spermatozoen gegenüber oxidativen Schädigungen.
Es gibt bisher keine allgemein wissenschaftlich anerkannten Therapieregime zur Behandlung oben genannter Krankheitsbilder. Substanzen wie u. a. Tamoxifen, Kallikrein, Pentoxyfillin, Glutathion und Vitamin E wurden bisher ohne überzeugenden klinischen Erfolg untersucht.
In Therapieansätzen wurden bessere Motilität und Spermatozoen- dichte nach Therapie von Patienten mit Glutathion oder Vitamin E erzielt. Was jedoch eine mögliche Therapie mit Glutathion betrifft, so dürfte, da diese durch tägliche intramuskuläre Injektionen von Glutathion über einen Zeitraum von 60 Tagen durchgeführt werden mußte, die Compliance der Patienten sehr gering sein. Ferner kann eine derartig hohe Anzahl von Injektionen zu Komplikationen wie Infektionen, Spritzenabszeß etc. führen.
Im klinischen Versuch zeigten Vitamin E-Gaben signifikant höhere Spermatozoendichten sowie eine geringere Lipidperoxidation. Eigene bisher unveröffentlichte Untersuchungen zeigten jedoch, daß nach hochdosierter Gabe von Vitamin E der Anteil normal geformter Spermatozoen erniedrigt war. Dies wurde durch andere Untersuchungen bestätigt und spricht eindeutig gegen eine ausschließliche Vitamin E-Therapie bei männlicher Unfruchtbarkeit .
Demgegenüber ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Therapie und/oder Prophylaxe männlicher Unfruchtbarkeit und die Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie und/oder Prophylaxe männlicher Unfruchtbarkeit zu offenbaren, bei denen die angesprochenen Nachteile des Stands der Technik vermieden werden.
Diese Aufgaben werden gelöst durch die Verwendung von N-Acetyl- L-Cystein a) zur Therapie oder Prophylaxe der Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern oder beispielsweise bei Leukospermie, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie oder Prophylaxe der Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern oder beispielsweise bei Leukospermie .
Die Bedeutung der vorliegenden Erfindung liegt insbesondere darin, daß N-Acetyl-L-Cystein oral verabreicht werden kann, so daß sich die Compliance der Patienten erheblich erhöht.
In einer Pilotstudie haben wir N-Acetyl-L-Cystein in vitro zu menschlichen Ejakulaten zugegeben. Ziel dieser Untersuchungen war es, den Einfluß von N-Acetyl-L-Cystein auf die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies zu untersuchen. Patienten mit mehr als 106/ml Peroxidase-positiven Zellen im Ejakulat wurden von der Untersuchung ausgeschlossen. Die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies wurde mit einem MTP-Reader gemessen. Schon nach 20 Minuten Inkubation konnte eine dosisabhängige, signifikante Abnahme der Konzentration reaktiver Sauerstoffspezies durch N-Acetyl-L-Cystein festgestellt werden. Dies galt für beide Patientengruppen, solche mit erhöhter ROS-Produktion und solche mit geringer ROS-Produktion. In einer Untersuchung funktioneller Spermatozoenparameter, wie der Akrosomreaktion, der Vitalität und der Motilität, konnte bislang kein negativer Einfluß des N- Acetyl-L-Cysteins festgestellt werden. Es ist er indungsgemäß folglich auch möglich, ROS in vitro zu reduzieren.
Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von N-Acetyl-L-cystein zur Behandlung oder Prophylaxe der Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern, die durch eine zu hohe Konzentration an reaktiven Sauerstoffspezies, wie das Hyperoxid- anion, OH-Radikale oder auch Wasserstoffperoxid, verursacht wird, also die Verwendung von N-Acetyl-L-Cystein a) zur Reduktion, d.h. der Verringerung oder chemischen Reduktion, von reaktiven Sauerstoffspezies im Körper von männlichen Säugern, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Reduktion von reaktiven Sauerstoffspezies im Körper von männlichen Säugern. In der vorliegenden Anmeldung umfaßt der Ausdruck "männliche Säuger" insbesondere Männer.
Durch reaktive Sauerstoffspezies wird insbesondere die Funktion von Spermatozoen gestört, so daß die vorliegende Erfindung auch die Verwendung von N-Acetyl-L-Cystein a) zur Therapie oder Prophylaxe einer Spermatozoenfunktionsstö- rung von männlichen Säugern, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie oder Prophylaxe einer Spermatozoenfunktionsstörung von männlichen Säugern betrifft.
Bei den Spermatozoenfunktionsstörungen kann es sich insbesondere um Oligozoospermie, Asthenozoospermie, Verschlechterung der Motilität der Spermatozoen, Teratozoospermie, Zonabindungs- störungen und/oder Oolemma-Bindungsstörungen von männlichen Säugern handeln. Durch die vorliegende Erfindung wird also insbesondere auch die Morphologie und die Motilität von Spermatozoen und ihre Fähigkeit, an die Zona zu binden, verbessert.
Erfindungsgemäß wird N-Acetyl-L-cystein vorzugsweise oral appli- ziert .
Ferner wird erfindungsgemäß eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitgestellt, die N-Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) Vitamin E, und c) Vitamin C enthält.
Zinksalze haben einen positiven Einfluß auf die Spermatogenese bzw. werden für den Aufbau von Spermatozoen benötigt. Als Zinksalze kommen insbesondere Zinkaspartat, Zinkgluconat, Zinksulfat und Zinkorotat in Betracht. Vitamin E ist ein Scavenger für ROS-Spezies und kann, da es sich um ein fettlösliches Vitamin handelt, sein Wirkung insbesondere in der Plasmamembran entfalten. Vitamin C ist ein wasserlösliches Vitamin und steht mit Vitamin E an den Membranen in Wechselwirkung, wobei es Vitamin E insbesondere regenerieren kann.
Die pharmazeutische Zusammensetzung kann pro Tagesdosis 100 mg bis 10 g N-Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) 5 bis 1000 mg, bezogen auf den Zinkgehalt, physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) 100 bis 2000 μg Vitamin E, und c) 50 mg bis 2 g Vitamin C, vorzugsweise
500 mg bis 5 g N-Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) 10 bis 600 mg, bezogen auf den Zinkgehalt, physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) 300 bis 1000 μg Vitamin E, und c) 500 mg bis 1,5 g Vitamin C und besonders bevorzugt
1 g bis 3 g N-Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) 30 bis 100 mg, bezogen auf den Zinkgehalt, physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) 400 bis 800 μg Vitamin E, und c) 800 mg bis 1,2 g Vitamin C enthalten.
Als besonders bevorzugt hat sich eine Zusammensetzung herausgestellt, die N-Acetyl-L-cystein und mindestens je eine der übrigen drei Komponenten enthält. Dabei liegt N-Acetyl-L-cystein z.B. in einer Menge von 1,5 bis 2,0 g, die physiologisch akzeptablen Zinksalze in einer Menge von 50 mg, bezogen auf den Zinkgehalt, Vitamin E in einer Menge von etwa 600 μg und Vitamin C in einer Menge von 800 bis 1200 mg vor.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können erfindungsgemäß so verwendet werden, wie vorstehend für N-Acetyl-L-Cystein allein angegeben.
Die er'findungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann als Tablette, Brausetablette, Pastille, Pulver, Granulat, Pellet, Lösung o.a. vorliegen.
Pro Tag können die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen Patienten in 1 bis 5 Dosen, vorzugsweise 1, 2 oder 3 Dosen und besonders bevorzugt als eine Dosis am Morgen und eine Dosis am Abend verabreicht werden. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Therapie oder Prophylaxe der Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern, bei dem einem Patienten N-Acetyl-L-cystein verabreicht wird, beispielsweise 60 bis 120 Tage, insbesondere etwa 90 Tage oder ein Vielfaches davon.
Bei dem Verfahren erfolgt die Verabreichung vorzugsweise oral.
Erfindungsgemäß wird insbesondere ein Verfahren bereitgestellt, bei dem reaktive Sauerstoffspezies im Körper von männlichen Säugern durch Verabreichung von N-Acetyl-L-cystein reduziert, d.h. vermindert oder chemisch reduziert, werden, beispielsweise im Verlauf von 60 bis 120 Tagen, insbesondere etwa 90 Tagen oder eines Vielfachen davon.
Besonders bevorzugt werden durch das erfindungsgemäße Verfahren Spermatozoenfunktionsstörungen wie Oligozoospermie, Asthenozoo- spermie, Teratozoospermie, Zonabindungsstörungen und/oder Oelemma-Bindungsstörungen von männlichen Säugern durch Verabreichung von N-Acetyl-L-cystein vorgebeugt oder sie werden damit behandelt. So können zum Beispiel auch die Morphologie und Motilität von Spermatozoen oder ihre Fähigkeit, an die Zona zu binden, verbessert werden. In den vorstehend beschriebenen Verfahren werden insbesondere anstelle von N-Acetyl-L-cystein die vorstehend beschriebenen pharmazeutischen Zusammensetzungen eingesetzt .
Beispiele
Beispiel 1 Erfindungsgemäß werden 1,0 g N-Acetyl-L-cystein mit üblichen pharmazeutisch verträglichen Zusatzstoffen und Trägern gemischt und zu einer Tablette verpresst. Je eine derartige Tablette wird einem männlichen Patienten 90 Tage lang morgens und abends verabreicht.
Beispiel 2
Eine erfindungsgemäße bzw. erfindungsgemäß verwendete pharmazeutische Zusammensetzung wird dadurch hergestellt, daß 1,0 g N- Acetyl-L-cystein, 25 mg Zinkaspartat, 300 μg Vitamin E und 0,5 g Vitamin C und übliche pharmazeutisch verträgliche Zusatzstoffe und Träger in beliebiger Reihenfolge miteinander gemischt und zu einer Tablette verpresst werden. Je eine derartige Tablette wird einem männlichen Patienten 90 Tage lang morgens und abends verabreicht.

Claims

Patentansprüche
Verwendung von N-Acetyl-L-cystein a) zur Therapie oder Prophylaxe von Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern oder insbesondere bei Leukospermie, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie oder Prophylaxe von Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse im Genitaltrakt von männlichen Säugern oder insbesondere bei Leukospermie.
Verwendung nach Anspruch 1, a) zur Reduktion von reaktiven Sauerstoffspezies im Körper von männlichen Säugern, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Reduktion von reaktiven Sauerstoffspezies im Körper von männlichen Säugern.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, a) zur Therapie oder Prophylaxe von einer Spermatozoenfunk- tionsstörung von männlichen Säugern, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie oder Prophylaxe von einer Spermatozoenfunkti- onsstörung von männlichen Säugern.
4. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, a) zur Therapie oder Prophylaxe von einer Oligozoospermie, Asthenozoospermie, Verschlechterung der Spermatozoen- Motilität, Teratozoospermie, Zonabindungsstörungen und/oder Oolemma-Bindungsstörungen von männlichen Säugern, oder b) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie oder Prophylaxe von einer Oligozoospermie, Asthenozoospermie, Verschlechterung der Spermatozoen- Motilität, Teratozoospermie, Zonabindungsstörungen und/oder Oolemma-Bindungsstörungfen von männlichen Säugern.
5. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß N-Acetyl-L-cystein oral verabreicht wird.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung, die N-Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) Vitamin E, und c) Vitamin C enthält.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie pro Dosis 100 mg bis 10 g N-Acetyl-L- cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) 5 bis 1000 mg physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) 100 bis 2000 μg Vitamin E, und c) 50 mg bis 2 g Vitamin C enthält.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie pro Dosis 500 mg bis 5 g N- Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) 10 bis 600 mg physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) 300 bis 1000 μg Vitamin E, und c) 500 mg bis 1,5 g Vitamin C enthält.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie pro Dosis 1 g bis 3 g N-Acetyl-L-cystein und mindestens eine zusätzliche Komponente, ausgewählt aus a) 30 bis 100 mg physiologisch akzeptablen Zinksalzen, b) 400 bis 800 μg Vitamin E, und c) 800 mg bis 1,2 g Vitamin C enthält.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie N-Acetyl-L-cystein, physiologisch akzeptable Zinksalze, Vitamin E und Vitamin C enthält.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Zinksalze Zinkaspartat, Zinkgluconat, Zinksulfat oder Zinkorotat enthält.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 11 zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5.
13. Verfahren zur Therapie oder Prophylaxe von Unfruchtbarkeit von männlichen Säugern oder zur unterstützenden Therapie entzündlicher Prozesse oder insbesondere bei Leukospermie im Genitaltrakt von männlichen Säugern, bei dem einem Patienten N-Acetyl-L-cystein verabreicht wird.
14. Verfahren nach Anspruch 13 zur Reduktion von reaktiven Sauerstoffspezies im Körper von männlichen Säugern.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 oder 14 zur Therapie oder Prophylaxe von einer Spermatozoenfunktionsstörung wie Oligozoospermie, Asthenozoospermie, Verschlechterung der Spermatozoen-Motilität , Teratozoospermie, Zonabindungsstörungen und/oder Oolemma-Bindungsstörungen von
•männlichen Säugern.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 15, bei dem die Verabreichung oral erfolgt.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 16, bei dem eine pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 bis 11 eingesetzt wird.
PCT/EP1998/003045 1997-05-22 1998-05-22 Verwendung von n-acetyl-l-cystein zur behandlung von männlicher unfruchtbarkeit WO1998052555A2 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU82101/98A AU8210198A (en) 1997-05-22 1998-05-22 Use of n-acetyl-l-cysteine for treating male infertility

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997121470 DE19721470A1 (de) 1997-05-22 1997-05-22 Die Verwendung von N-Acetyl-L-Cystein zur Behandlung von männlicher Unfruchtbarkeit
DE19721470.3 1997-05-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO1998052555A2 true WO1998052555A2 (de) 1998-11-26
WO1998052555A3 WO1998052555A3 (de) 1999-02-25

Family

ID=7830205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1998/003045 WO1998052555A2 (de) 1997-05-22 1998-05-22 Verwendung von n-acetyl-l-cystein zur behandlung von männlicher unfruchtbarkeit

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU8210198A (de)
DE (1) DE19721470A1 (de)
WO (1) WO1998052555A2 (de)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2835000A1 (de) * 1978-08-10 1980-02-21 Saarstickstoff Fatol Gmbh Verwendung von n-acetyl-l-cystein beider behandlung bakterieller erkrankungen
WO1992021368A1 (en) * 1991-06-06 1992-12-10 Life Sciences' Technologies, Inc. Composition and method for disease treatment
WO1994017799A1 (en) * 1993-02-01 1994-08-18 Free Radical Sciences, Inc. Method for treating infertility

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2835000A1 (de) * 1978-08-10 1980-02-21 Saarstickstoff Fatol Gmbh Verwendung von n-acetyl-l-cystein beider behandlung bakterieller erkrankungen
WO1992021368A1 (en) * 1991-06-06 1992-12-10 Life Sciences' Technologies, Inc. Composition and method for disease treatment
WO1994017799A1 (en) * 1993-02-01 1994-08-18 Free Radical Sciences, Inc. Method for treating infertility

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
T. OEDA ET AL.: "Scavenging effect of N-acetyl-L-cysteine against reactive oxygen species in human semen: a possible therapeutic modality for male factor infertility." ANDROLOGIA, Bd. 29, Nr. 3, 1997, Seiten 125-131, XP002086496 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU8210198A (en) 1998-12-11
DE19721470A1 (de) 1998-12-03
WO1998052555A3 (de) 1999-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1978949B1 (de) Kombinationspräparat zur verbesserung der samenqualität
DE69305723T2 (de) Schizophrenie
WO1997013489A2 (de) Stabiler extrakt aus hypericum perforatum l., verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische zubereitungen
DE4244090A1 (en) Deactivating agent for active oxygen - is amino-thiosulphonic acid cpd. useful in treatment of, e.g. lung or cardiovascular disorders, or diabetes
DE2131441C3 (de) Hautbleichmittel
DE69825279T2 (de) Verwendung von glukosamin und glukosaminderivaten zur schnellen linderung von juckreiz oder lokalisiertem schmerz
EP0037488B1 (de) Pharmazeutisches Mittel zur Heilung von entzündlichen und/oder degenerativen und/oder atrophischen Schleimhauterkrankungen
EP0439640B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Mitteln zur Therapie von Hauterkrankungen
DE10342258A1 (de) Antimikrobiell wirkendes Präparat zur äußerlichen Anwendung
EP1591125A1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Extrakte aus Flechten und Johanniskraut
AT394493B (de) Pharmazeutisches praeparat zur behandlung von lebererkrankungen
EP0826370A1 (de) Pharmazeutische Zubereitung, die 2-Phenyl-1,2-Benzoisoelenazol-3(2H)-one enthält, für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit
EP0535317B1 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Erregungszuständen und Nervendysfunktionen
DE19810999A1 (de) Verwendung von Sphingosin, Sphingosin-1-Phosphat, Sphingosin-1-Phosphat-Derivaten und/oder deren Gemischen zur Behandlung von entzündlichen Hautkrankheiten
WO1998052555A2 (de) Verwendung von n-acetyl-l-cystein zur behandlung von männlicher unfruchtbarkeit
AT392002B (de) Verwendung von peroxydiphosphaten zur herstellung von pharmazeutischen tabletten bzw. pharmazeutischen waesserigen loesungen
DE69433923T2 (de) Salbe enthaltend mometason-furoat und salicylsäure zur topischen behandlung von psoriasis
DE4303818C1 (de) Arzneimittel mit einem Gehalt an Dexpanthenol zur topischen Anwendung
EP0820770A2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Neuropathien, das ein lipidlösliches Thiamin und ein Antioxidans enthält
DE69822098T2 (de) Sonnenschutzmittel die beschädigte rns fragmente enthalten
DE3049038C2 (de)
EP0820771A2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Neuropathien, das ein lipidlösliches Thiamin und eine Magnesiumverbindung enthält
DE4122497A1 (de) Verfahren zur herstellung eines mittels zur externen anwendung und zusammen mit uv-lichtbestrahlung bei entzuendlichen hauterkrankungen
DE4320315A1 (de) Verwendung eines Casein enthaltenden Propolis-Extraktes
DE102004014637B4 (de) Nicht-metabolisierbares Aminosäureanalogon

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GE GH GM GW HU ID IL IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
AK Designated states

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GE GH GM GW HU ID IL IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 1998549977

Format of ref document f/p: F

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA