WO1997017075A1 - Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale - Google Patents

Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale Download PDF

Info

Publication number
WO1997017075A1
WO1997017075A1 PCT/FR1996/001753 FR9601753W WO9717075A1 WO 1997017075 A1 WO1997017075 A1 WO 1997017075A1 FR 9601753 W FR9601753 W FR 9601753W WO 9717075 A1 WO9717075 A1 WO 9717075A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ciclopiroxolamine
weight
foaming
composition according
surfactant
Prior art date
Application number
PCT/FR1996/001753
Other languages
English (en)
Inventor
Elie Leverd
Martine Lacroux
Danielle Mroz-Combessis
Joël BOUGARET
Christian Mroz
Original Assignee
Pierre Fabre Medicament
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Medicament filed Critical Pierre Fabre Medicament
Priority to EP96938270A priority Critical patent/EP0862433B1/fr
Priority to AT96938270T priority patent/ATE223717T1/de
Priority to DE69623641T priority patent/DE69623641T2/de
Publication of WO1997017075A1 publication Critical patent/WO1997017075A1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/122—Foams; Dry foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Definitions

  • the present invention relates to foaming pharmaceutical compositions for topical use intended for the treatment of dermatoses induced by Pityrosporum ovale.
  • It relates to foaming solutions or gels, based on anti-fungal active principle of structure derived from pyridone such as ciclopiroxolamine.
  • the antifungal agents used to date for the treatment of these conditions include macrolide or other antibiotics (griseofulvin), azole derivatives, sulfur compounds, fatty acids, etc.
  • the authors are more particularly interested in molecules with a structure derived from ciclopirox or 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2- (IH) -pyridinone in the form of salts such as ciclopiroxolamine. These molecules are powerful anti-fungals and also have anti-bacterial properties. The existence of a broad spectrum allows them to be indicated in the treatment of dermatophytosis trichophyton, epidermophyton, microsporum (apart from ringworms) of cutaneous candidiasis and Pityriasis versicolor.
  • the invention relates only to preparations based on ciclopirox salt in the context of pathologies of which Pityrosporum ovale is the main etiological agent.
  • This fungus is still known as: Malassezia furfur, Pityrosporum orbiculare, Microsporon furfur ...
  • the treatment of a fungal skin condition is only really effective if the pharmaceutical specialty used has two characteristics: - an appropriate dosage form, which is the case in the treatment of pityriasis versicolor or seborrheic dermatitis with a foaming solution or gel which, by their dispersing qualities, can locally treat the surface area of the body or scalp.
  • a secondary surfactant or foam booster which increases the foaming properties and stabilizes the foam.
  • Anionic surfactants (such as alkyl sulfates and / or alkyl ether sulfates) are generally used as the main surfactant because they have good foaming properties.
  • the secondary surfactants are generally anionic surfactants or amphoterics.
  • Nonionics are sometimes added to improve the characteristics of the foam, or as a solubilizer for perfume and / or other hydrophobic materials.
  • Cationic surfactants are little used for foaming products, they are often reserved for “conditioners” (like “conditioners”).
  • the main surfactants used therefore belong in particular to the following classes (alone or as a mixture):
  • Thickeners such as mineral salts, magnesium or aluminum silicate; carboxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, ..., can
  • P ALEXANDER Spotlight on shampoos - Manufacturing chemist 61, 11,39-43 (Nov. 1990) be added to stabilize the preparation over time.
  • humectants are also used to reduce the irritation linked to the use of surfactants, in particular anionic surfactants.
  • EP-A-01O556 THE PROCTER & GAMBLE or the improvement of the foaming qualities (EP-A-0070076 THE PROCTER & GAMBLE) of aqueous preparations. This is not the aim of our invention, whose foaming properties are conventionally due to the properties of the surfactants used.
  • Our invention does not contain a saccharide or glycoside surfactant.
  • EP-A-0347 199 (UNILEVER PLC) relates to an aqueous shampoo having excellent foaming properties based on dialkylsulfosuccinate which is associated an antimicrobial agent chosen from derivatives of: 1- chlorophenoxy, 1-imidazolyl-2-butanone, 1-hydroxy-2- ⁇ yridone;
  • EP-A-1 17 135 (JOHNSON & JOHNSON) describes a detergent composition comprising a water-soluble nitrogenous polymer + at least one anionic or amphoteric surfactant + at least one non-particulate, water-soluble anti-dandruff agent chosen from among the l -hydroxy-2-pyridone and the adducts with 2,2'-dithio-bis- (l-pyridine oxide) magnesium sulfate. According to the authors, retention at the capillary level is increased by the formation of a water-soluble nitrogen / surfactant polymer complex (coacervate). • US Patent No.
  • 4,835,148 (THE PROCTER & GAMBLE Co) relates to shampoos for anti-inflammatory purposes comprising an active principle insoluble in water, suspended in an aqueous vehicle (hydrocortisone acetate, pyridinethione salts, l-hydroxy- 2-pyridone) + anionic surfactants (alkyl sulfate or alkyl ether sulfate) + suspending agents.
  • an active principle insoluble in water, suspended in an aqueous vehicle (hydrocortisone acetate, pyridinethione salts, l-hydroxy- 2-pyridone) + anionic surfactants (alkyl sulfate or alkyl ether sulfate) + suspending agents.
  • the object of the present invention is not to increase the persistence of the active agents in the skin or the scalp. Furthermore, this invention does not relate to nitrogenous water-soluble polymers or dialkylsulfosuccinates.
  • the foaming bases which have been studied in the context of the present invention therefore comprise one or more surfactants whose function is to dissolve the active principle and also to ensure the foaming qualities of the preparation.
  • the foaming pharmaceutical composition for topical use intended for the treatment of dermatitis induced by Pityrosporum ovale is characterized in that it contains:
  • the composition is characterized in that the surfactant is a cocamidopropyl betaine and / or the cocamidopropylamine oxide.
  • the composition is characterized in that it is in the form of a foaming gel additionally containing 0.1% to 25% of a thickening agent and 30% to 99.3% by weight, preferably 64% to 93.4% and more particularly 69% to 91.9% of water.
  • the composition is characterized in that the thickening agent is chosen from cellulose derivatives, polyethylene glycols, such as PEG 6000, ceteareth-60 myristyl glycol, as well as their mixtures.
  • the composition is characterized in that it is in the form of an aqueous foaming solution containing from 55% to 99.4% by weight, preferably from 74 to 94.9% and more particularly from 79% to 92.9% water.
  • composition is characterized in that it corresponds to the following composition:
  • the composition is characterized in that it corresponds to the following composition: Ciclopiroxolamine 4.0%
  • foaming surfactants conventionally used for the formulation of foaming gels or foaming solutions, inhibit in vitro the activity of ciclopiroxolamine on Pityrosporum ovale (see table No. 1 below).
  • Activity is thus defined by the ability of a product to reduce the number of living cells under contact conditions representative of the therapeutic scheme.
  • the procedure consisted in suspending the fungal cells in the test product so as to obtain the maximum final concentration of product, ie 90% in this type of test.
  • the contact was set at 5 minutes at a temperature of 32 ° C.
  • test product is then blocked by the withdrawal of the product (filtration) or by dilution / neutralization.
  • the surviving cells are then counted on agar plates. The difference between the initial titer of the suspensions and the number of surviving cells makes it possible to deduce the number of cells killed.
  • log R log reduction of the populations
  • test microorganism is the F2 strain of Malassezia furfur (synonym: Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare ).
  • This strain is of clinical origin.
  • Table 3 activity of ciclopiroxolamine and the formula PC 1 15 GM on the strain F2.
  • thickeners conventionally used in the formulation of foaming gels have been found compatible in terms of activity with ciclopiroxolamine; however for reasons of physico-chemical compatibility, the present invention is limited to thickeners stable at pH greater than or equal to 7 (the presence of CPO in the formulations results in an increase in pH which is around 7 for preparations with 1 % CPO and around 9 for preparations with 6% CPO).

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Composition pharmaceutique moussante à usage topique destinée au traitement des dermatoses induites par Pityrosporum ovale, caractérisée en ce qu'elle contient: (i) de 0,1 à 10,0 % en poids, de préférence 2,1 à 6,0 %, de ciclopirox ou de ciclopiroxolamine, et à titre de principe actif anti-fongique, (ii) 0,5 % à 35,0 % en poids, de préférence de 3 à 20 %, et plus particulièrement de 5 à 15 %, d'un tensio-actif choisi parmi les alkyl-bétaïnes, des alkyl-amidobétaïnes, les cocamidoalkylamines et leurs dérivés, ainsi que leurs mélanges.

Description

Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par Pityrosporum ovale La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques moussantes à usage topique destinées au traitement des dermatoses induites par Pityrosporum ovale.
Elle concerne des solutions ou des gels moussants, à base de principe actif anti-fongique de structure issue de la pyridone tel que la ciclopiroxolamine.
Les agents antifongiques utilisés à ce jour pour le traitement de ces affections comprennent des antibiotiques de type macrolides ou autre (griséofulvine), des dérivés azolés, des composés soufres, des acides gras, etc.
En thérapeutique, le traitement local reste très important et concerne à lui seul une majorité de mycoses cutanée-muqueuses pour lesquelles les dérivés azolés sont les plus souvent employés qu'il S'agisse d'imidazoles (exemple le kétoconazole) ou de triazoles (exemple : le fluconazole).
Les auteurs s'intéressent plus particulièrement aux molécules à structure dérivée du ciclopirox ou 6-cyclohexyl-l-hydroxy-4-méthyl-2- (IH)-pyridinone sous forme de sels tels que la ciclopiroxolamine. Ces molécules sont des anti-fongiques puissants et possèdent également des propriétés anti-bactériennes. L'existence d'un spectre large leur permet d'être indiquées dans le traitement des dermatophytoses à trichophyton, épidermophyton, microsporum (en dehors des teignes) des candidoses cutanées et du Pityriasis versicolor. La présente invention ne concerne pas l'octopirox = piroctone = 1- hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2(lH)-pyridinone ou ses sels actifs qui sont utilisés généralement dans des préparations cosmétiques en tant qu'agents antiséborrhéiques ou anti-pelliculaires.
L'invention ne concerne que des préparations à base de sel de ciclopirox dans le cadre des pathologies dont le Pityrosporum ovale est le principal agent étiologique.
Ce champignon est encore connu sous le nom de : Malassezia furfur, Pityrosporum orbiculare, Microsporon furfur...
Dans un cadre général, le traitement d'une affection fongique cutanée n'est réellement efficace que si la spécialité pharmaceutique utilisée présente deux caractéristiques : - une forme galénique appropriée, ce qui est le cas dans le traitement du pityriasis versicolor ou de la dermite séborrhéique avec une solution ou un gel moussant qui permettent, par leurs qualités dispersantes, de traiter localement la zone de surface corporelle ou du cuir chevelu.
- le respect de l'activité anti-fongique du principe-actif : en effet, comme le montre le présent texte, de nombreux tensio-actifs inhibent l'activité des dérivés du ciclopirox.
L'objectif général lors de la formulation de préparations moussantes est d'obtenir une mousse de bonne qualité, stable dans le temps. Pour se faire l'homme de l'art utilisera classiquement : - un tensio-actif principal permettant de disperser le principe-actif, de créer la mousse, et de nettoyer la surface sur laquelle il est appliqué,
- un tensio-actif secondaire (ou booster de mousse) qui augmente les propriétés moussantes et stabilise la mousse.
Les tensio-actifs anioniques (type alkyl sulfates et/ou alkyl éther sulfates) sont généralement utilisés comme tensio-actif principal car ils ont de bonnes propriétés moussantes.
Les tensio-actifs secondaires sont généralement des tensio-actifs anioniques ou des amphotères.
Les non ioniques sont parfois ajoutés pour améliorer les caractéristiques de la mousse, ou comme solubilisant de parfum et/ou autres matériaux hydrophobes.
Les tensio-actifs cationiques sont peu utilisés pour les produits moussants, ils sont souvent réservés aux "après-shampooings" (comme "conditionneurs"). Aussi les principaux surfactifs utilisés appartiennent notamment aux classes suivantes (seuls ou en mélange) :
- monoglycérides sulfates,
- alkyl sulfonates,
- monoalkyl sulfosuccinates, auxquels on ajoute des tensio-actifs secondaires ou"boosters de mousse" :
- aminés oxydes,
- bétainesi.
Des épaississants tels que sels minéraux, silicate de magnésium ou d'aluminium; carboxyéthyl cellulose, carboxyméthyl cellulose,..., peuvent
P ALEXANDER Spotlight on shampoos - Manufacturing chemist 61 , 11,39-43 (Nov.1990) être ajoutés pour stabiliser la préparation dans le temps. Parfois des humectants sont également employés pour diminuer l'irritation liée à l'emploi de tensio-actifs notamment les tensio-actifs anioniques.
De nombreux brevets concernent des associations de tensio-actifs ayant pour but l'amélioration :
- du pouvoir nettoyant (EP-A-0075994 THE PROCTER & GAMBLE ;
EP-A-01O556 THE PROCTER & GAMBLE) - ou l'amélioration des qualités moussantes (EP-A-0070076 THE PROCTER & GAMBLE) de préparations aqueuses. Ce n'est pas le but de notre invention, dont les propriétés moussantes sont classiquement dues aux propriétés des tensio-actifs utilisés.
D'autres brevets concernent des associations de tensio-actifs faiblement irritants pour la peau (type tensio-actif glycosidique + tensio- actif amphotère + booster de mousse) qui permettent d'éviter l'emploi d'humectant ou d'autres additifs dans des préparations cosmétiques type savon liquide pour les mains ou bain moussant (brevet US 4, 668,422 A.E.STALEY MANUFACTURING).
Le brevet (EP-A-0422 508 KAO CORPORATION) décrit des associations de tensioactifs saccharidiques non ioniques avec divers agents antibactériens dont le but est d'améliorer l'efficacité de ces actifs type antipelliculaires dans des shampooings. Les auteurs expliquent que le type de formulation utilisée permet grâce aux tensioactifs saccharidiques utilisés (octyl glucoside par exemple) de respecter les défenses naturelles du cuir chevelu face aux stimuli et donc d'améliorer notablement l'effet anti-bactérien des compositions.
Notre invention ne comporte pas de tensio-actif saccharidique ou glycosidique.
D'autres brevets décrivent une potentialisation de l'activité de principe actif antifongique soit :
- par une augmentation de la pénétration tissulaire de l'actif (81 IL-064208) liée à l'utilisation d'un "enhancer",
- soit par une augmentation du temps de rétention de l'agent antipelliculaire au niveau des cheveux et du cuir chevelu : • EP-A-0347 199 (UNILEVER PLC) concerne un shampooing aqueux ayant d'excellentes propriétés moussantes à base de dialkylsulfosuccinate auquel est associé un agent anti-microbien choisi parmi les dérivés de: 1- chlorophénoxy , l-imidazolyl-2-butanone, 1 -hydroxy-2-ρyridone;
• EP-A-1 17 135 (JOHNSON & JOHNSON) décrit une composition détergente comportant un polymère hydrosoluble azoté + au moins un tensio-actif anionique ou amphotère + au moins un agent antipelliculaire non particulaire, soluble dans l'eau choisi parmi les l-hydroxy-2-pyridone et les produits d'addition avec le sulfate de magnésium de 2,2'-dithio-bis-(l- oxyde de pyridine). Selon les auteurs la rétention au niveau capillaire est augmentée par la formation d'un complexe (coacervat) polymère hydrosoluble azoté/ tensio-actif. • Brevet US n° 4,835,148 (THE PROCTER & GAMBLE Co) concerne des shampooings à visée anti-inflammatoire comportant un principe actif insoluble dans l'eau, en suspension dans un véhicule aqueux (acétate d'hydrocortisone, pyridinethione sels, l-hydroxy-2-pyridone) + des tensio¬ actifs anioniques (alkylsulfate ou alkyléther sulfate) + des agents de suspension.
Les brevets américains U.S. n° 4, 71 1 ,775 ( HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT) et français n° 73 25464 (FARBWERKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT VORMALS MEISTER LUCIUS & BRUNING) décrivent des compositions cosmétiques antipelliculaires contenant des dérivés de la l-hydroxy-2-pyridone associés à divers tensio-actifs dans des produits capillaires, destinées à être appliquées un temps plus ou moins long sur la chevelure. Ces brevets ne revendiquent que des préparations cosmétiques et non des préparations pharmaceutiques.
L'objet de la présente invention n'est pas d'augmenter la rémanence des actifs au niveau de la peau ou du cuir chevelu. Par ailleurs, cette invention ne concerne ni les polymères hydrosolubles azotés ni les dialkylsulfosuccinates.
Dans le cadre de l'invention, il est nécessaire de solubiliser les dérivés de la pyridone utilisés pour réaliser les compositions moussantes pharmaceutiques à usage topique.
Le ciclopirox et ses dérivés sont, en effet, peu solubles dans l'eau. Les bases moussantes qui ont été étudiées dans le cadre de la présente invention comportent donc un ou plusieurs tensio-actifs dont la fonction est de solubiliser le principe actif et également d'assurer les qualités moussantes de la préparation.
Conformément à la présente invention, la composition pharmaceutique moussante à usage topique destinée au traitement des dermatoses induites par Pityrosporum ovale, est caractérisée en ce qu'elle contient :
(i) à titre de principe actif anti-fongique 0, 1 à 10,0% en poids, de préférence 2, 1 à 6,0%, de ciclopirox ou de ciclopiroxolamine, (ii) 0,5% à 35,0% en poids, de préférence de 3 à 20%, et plus particulièrement de 5 à 15%, d'un tensio-actif choisi parmi les alkyl-bétaïnes, les alkyl-amidobétaïnes, les cocamido¬ alkylamines et leurs dérivés, ainsi que leurs mélanges. Selon une autre caractéristique particulière de l'invention, la composition est caractérisée en ce que le tensio-actif est une cocamidopropyl bétaïne et/ou le cocamidopropylamine oxyde.
Selon la présente invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un gel moussant contenant en outre 0,1% à 25% d'un agent épaississant et 30% à 99,3% en poids, de préférence 64% à 93,4% et plus particulièrement 69% à 91,9% d'eau.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, la composition est caractérisée en ce que l'agent épaissisant est choisi parmi les dérivés de la cellulose, les polyéthylène-glycols, tels que le PEG 6000, le cétéareth-60 myristyl-glycol, ainsi que leurs mélanges. Conformément à la présente invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse moussante contenant de 55% à 99,4% en poids, de préférence de 74 à 94,9% et plus particulièrement de 79% à 92,9% d'eau.
Selon une autre caractéristique particulière de l'invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle répond à la composition suivante :
Ciclopiroxolamine 4,0 %
Cocamidopropyl bétaïne 8,0 %
Cocamidopropylamine oxyde 1,0 % Cétéareth-60 myristyl glycol 4,7 %
Parfum 0,40 %
Eau purifiée QSP 100 % P/P
Selon la présente invention, la composition est caractérisée en ce qu'elle répond à la composition suivante : Ciclopiroxolamine 4,0 %
Cocamidopropyl bétaïne 8,0 %
Cocamidopropylamine oxyde 1,0 % Parfum 0,4 %
Eau purifiée QSP 100 % P/P
Dans le cadre du développement d'un gel moussant à base de ciclopiroxolamine, nous avons fabriqué les préparations témoin à base de ciclopiroxolamine suivantes :
Préparation témoin n°l
Ciclopiroxolamine 5 %
T.EA. Lauryl Sulfate 12 %
Sodium C14-C16 Olefin sulfonate 5%
Hydroxy-éthyl cellulose 0,5%
Eau QSP 100%
Préparation témoin n°2
Ciclopiroxolamine 5 %
Disodium lauramido MEA sulfosuccinate 15%
(et) sodium C12-C14 olefin sulfonate
Soyamide D.E.A. 3%
PEG 120 Methyl glucose dioléate 2%
Eau QSP 100%
Des études microbiologiques (voir méthodologie des études en annexe) ont été effectuées pour comparer l'activité de ces 2 formulations sur le Pytirosporum ovale. Nous avons eu la surprise de constater que l'activité de la ciclopiroxolamine était inhibée dans ces 2 compositions.
Les travaux complémentaires effectués ont montré que cette inhibition était uniquement due aux tensio-actifs, les épaississants n'ayant aucun rôle dans cette inhibition.
La plupart des tensio-actifs moussants, classiquement utilisés pour la formulation de gels moussants ou de solutions moussantes, inhibent in vitro l'activité de la ciclopiroxolamine sur le Pityrosporum ovale (voir tableau n°l ci-après).
La méthodologie des essais d'évaluation de l'activité in vitro a été la suivante : Les recommandations de la Pharmacopée Française Xème édition concernant la détermination de l'activité des préparations antiseptiques miscibles à l'eau ont été appliquées dans le cadre de cette étude.
L'activité est ainsi définie par la capacité d'un produit à réduire le nombre de cellules vivantes dans des conditions de contact représentatives du schéma thérapeutique.
Seules quelques adaptations mineures liées aux exigences nutritives du germe-test ont été apportées.
Le mode opératoire a consisté à mettre en suspension les cellules fongiques dans le produit-test de manière à obtenir la concentration finale maximale en produit, soit 90% dans ce type d'essai.
Le contact a été fixé à 5 minutes à une température de 32°C.
L'action du produit test est ensuite bloquée par le retrait du produit (filtration) ou par dilution / neutralisation. Les cellules survivantes sont alors dénombrées sur plaques de gélose. La différence entre le titre initial des suspensions et le nombre de cellules survivantes permet de déduire le nombre de cellules tuées.
Les résultats sont exprimés en logarithmes. Ainsi, plus la réduction logarithmique des populations (abréviation : log R) est élevée, plus l'activité fongique des préparations testées est importante.
Le micro-organisme d'essai est la souche F2 de Malassezia furfur (synonyme : Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare...).
Cette souche est d'origine clinique.
Tableau 1: Inactivation de la ciclopiroxolamine en présence de divers tensio- actifs sur une population > 106. Pityrosporum ovale (abréviation : P.O.)
Figure imgf000010_0001
Légende:
+ + +: diminution de la population de P. ovale > 5 log
-: diminution de la population de P ovale < 3 log
De manière surprenante la demanderesse a mis en évidence le maintien de l'activité de la ciclopiroxolamine avec les tensio-actifs du tableau n°2 : Tableau n°2 : activité de la ciclopiroxolamine en présence de divers tensio¬ actifs sur une population > 106 Pityrosporum ovale (abréviation: P.O.)
Figure imgf000011_0001
Légende :
+ + + : diminution de la population de P.ovale > 5 log
Diverses formulations ont ainsi été réalisées avec des dérivés du ciclopirox et les tensio-actifs sus-cités:
Exemple 1
Ciclopiroxolamine 2,1 à 5,0 %
Cocamidopropyl bétaïne 5,0 à 15,0%
Colorant 0,05 à 1,0%
Eau purifiée QSP 100%
Exemple 2
Ciclopiroxolamine 2,5 à 6 %
Cocamidopropyl bétaïne 5 à 15 % Cétéareth 60 myristyl glycol 0,5 à 10 %
Parfum 0,01 à 2 %
Eau purifiée QSP 100 %
Exemple 3 : DC115 GM Ciclopiroxolamine 4,0 %
Cocamidopropyl bétaïne 8,0 %
Cocamidopropylamine oxyde 1,0 %
Cétéareth-60 myristyl glycol 4,7 %
Parfum 0,40 % Eau purifiée QSP 100 % P/P Les formulations qui ont été développées selon ces exemples présentent un indice d'irritation primaire cutanée compatible avec un usage topique ; elles ont été classées faiblement irritantes ou moyennement irritantes. Ces préparations sont stables au cours du temps. Le tableau n°3 compare, pour exemple, l'activité d'un gel, préparé selon les revendications ci-après, à l'activité de la ciclopiroxolamine sur une souche d'origine hospitalière F2.
Tableau n°3: activité de la ciclopiroxolamine et de la formule PC 1 15 GM sur la souche F2.
Figure imgf000012_0001
Légende
- :diminution de la population de P.ovale < 3 log
+: diminution de la population de P.ovale comprise entre 3 et 4 log
+ +: diminution de la population de P.ovale comprise entre 4 et 5 log
+ + +: diminution de la population de P.ovale > 5 log
Nous avons de plus ainsi mis en évidence qu'il est nécessaire d'avoir une concentration en sels de ciclopirox supérieure à 2,0 % pour avoir une activité in vitro (en 5 minutes de contact) intéressante sur le P.O. (supérieure à 3 log de réduction).
Tous les épaississants classiquement utilisés dans la formulation de gels moussants ont été trouvés compatibles en terme d'activité avec la ciclopiroxolamine; néanmoins pour des raisons de compatibilité physico¬ chimique, la présente invention est limitée aux épaississants stables à pH supérieur ou égal à 7 (la présence de CPO dans les formulations entraîne une augmentation du pH qui se situe aux alentours de 7 pour des préparations avec 1 % de CPO et aux alentours de 9 pour les préparations avec 6% de CPO).

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition pharmaceutique moussante à usage topique destinée au traitement des dermatoses induites par Pityrosporum ovale, caractérisée en ce qu'elle contient :
(i) de 0, 1 à 1 0,0% en poids, de préférence 2, 1 à 6,0%, de ciclopirox ou de ciclopiroxolamine, et à titre de principe actif anti-fongique
(ii) de 0,5% à 35,0% en poids, de préférence de 3 à 20%, et plus particulièrement de 5 à 15%, d'un tensio-actif c hois i parm i les al ky l- bétaïnes , l es alkyl-amidobétaïnes, les cocamidoalkylamines et leurs dérivés, ainsi que leurs mélanges.
Z Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le tensio-actif est une cocamidopropyl bétaïne et/ou le cocamidopropylamine oxyde.
3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un gel moussant contenant en outre 0,1% à 25% en poids, de préférence de 1 à 10,0%, d'un agent épaississant et 30% à 99,3% en poids, de préférence 64% à 93,4% et plus particulièrement 69% à 91 ,9% d'eau.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'agent épaississant est choisi parmi les dérivés de la cellulose, tels que l'éthyl et la methyl cellulose, les polyéthylène-glycols, tels que le PEG 6000, le Cétéareth-60 myristyl-glycol, ainsi que leurs mélanges.
5. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse moussante contenant de 55% à 99,4% en poids, de préférence de 74 à 94,9% et plus particulièrement de 79% à 92,9% d'eau.
6. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle répond à la composition suivante :
Ciclopiroxolamine 4,0 %
Cocamidopropyl bétarine 8,0 %
Cocamidopropylamine oxyde 1,0 %
Cétéareth-60 myristyl glycol 4,7 %
Parfum 0,40 % Eau purifiée QSP 100 % P/P
7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle répond à la composition suivante :
Ciclopiroxolamine 4,0 %
Cocamidopropyl bétaïne 8,0 %
Cocamidopropylamine oxyde 1,0 %
Parfum 0,4%
Eau purifiée OSP 100 % P/P
8. Utilisation d'une association :
(i) de 0, 1 à 1 0,0% en poids, de préférence 2,1 à 6,0%, de ciclopirox ou de ciclopiroxolamine, et à titre de principe actif anti-fongique
(ii) de 0,5% à 35,0% en poids, de préférence de 3 à 20%, et plus particulièrement de 5 à 15%, d'un tensio-actif choisi parmi les alkyl-bétaïnes, les alkyl-amidobétaïnes, les cocamido- alkylamines et leurs dérivés, ainsi que leurs mélanges.
pour la fabrication d'une composition pharmaceutique moussante à usage topique destinée au traitement des dermatoses induites par Pityrosporum ovale.
9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le tensio-actif est une cocamidopropyl bétaïne et/ou le cocamidopropylamine
PCT/FR1996/001753 1995-11-08 1996-11-07 Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale WO1997017075A1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96938270A EP0862433B1 (fr) 1995-11-08 1996-11-07 Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale
AT96938270T ATE223717T1 (de) 1995-11-08 1996-11-07 Topisch anzuwendendes abschäumendes arzneimittel zur behandlung von durch pityrosporum ovale verursachten hauterkrankungen
DE69623641T DE69623641T2 (de) 1995-11-08 1996-11-07 Topisch anzuwendendes abschäumendes arzneimittel zur behandlung von durch pityrosporum ovale verursachten hauterkrankungen

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9513202A FR2740685B1 (fr) 1995-11-08 1995-11-08 Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale
FR95/13202 1995-11-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997017075A1 true WO1997017075A1 (fr) 1997-05-15

Family

ID=9484348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR1996/001753 WO1997017075A1 (fr) 1995-11-08 1996-11-07 Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0862433B1 (fr)
AT (1) ATE223717T1 (fr)
DE (1) DE69623641T2 (fr)
FR (1) FR2740685B1 (fr)
PT (1) PT862433E (fr)
WO (1) WO1997017075A1 (fr)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999020250A1 (fr) * 1997-10-17 1999-04-29 Soltec Research Pty. Ltd. Composition antifongique topique
WO2004108114A2 (fr) * 2003-03-31 2004-12-16 Dinesh Shantilal Patel Composition antifongique et son procede de fabrication
US7141237B2 (en) 2003-01-24 2006-11-28 Connetics Australia Pty Ltd. Pharmaceutical foam
US7186416B2 (en) 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US8475770B2 (en) 2006-03-31 2013-07-02 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
WO2014041378A2 (fr) 2012-09-14 2014-03-20 Cipla Limited Composition pharmaceutique topique

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2191904A1 (fr) * 1972-07-11 1974-02-08 Hoechst Ag
JPS597109A (ja) * 1982-07-05 1984-01-14 Lion Corp 毛髪化粧料
EP0510561A1 (fr) * 1991-04-24 1992-10-28 POLI INDUSTRIA CHIMICA S.p.A. Compositions pharmaceutiques orales, cutanées et intravaginales sous forme de mousse

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2191904A1 (fr) * 1972-07-11 1974-02-08 Hoechst Ag
JPS597109A (ja) * 1982-07-05 1984-01-14 Lion Corp 毛髪化粧料
EP0510561A1 (fr) * 1991-04-24 1992-10-28 POLI INDUSTRIA CHIMICA S.p.A. Compositions pharmaceutiques orales, cutanées et intravaginales sous forme de mousse

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 100, no. 18, 30 April 1984, Columbus, Ohio, US; abstract no. 144826, XP002008603 *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7553835B1 (en) 1997-10-17 2009-06-30 Stiefel Research Australia Pty Ltd Topical antifungal composition
US8026238B2 (en) 1997-10-17 2011-09-27 Stiefel Research Australia, Pty Ltd Topical antifungal composition
WO1999020250A1 (fr) * 1997-10-17 1999-04-29 Soltec Research Pty. Ltd. Composition antifongique topique
US8586066B2 (en) 1997-10-17 2013-11-19 Delcor Asset Corporation Topical antifungal composition
EP1692951A1 (fr) * 1997-10-17 2006-08-23 Connetics Australia Pty Limited Composition antifongique topique
AU732456B2 (en) * 1997-10-17 2001-04-26 Stiefel Research Australia Pty Ltd Topical antifungal composition
US7141237B2 (en) 2003-01-24 2006-11-28 Connetics Australia Pty Ltd. Pharmaceutical foam
US7374747B2 (en) 2003-01-24 2008-05-20 Stiefel Research Australia, Pty Ltd. Pharmaceutical foam
US9486394B2 (en) 2003-01-24 2016-11-08 Stiefel West Coast, Llc Pharmaceutical foam
US8586008B2 (en) 2003-01-24 2013-11-19 Stiefel West Coast, Llc Pharmaceutical foam
US7749488B2 (en) 2003-01-24 2010-07-06 Stiefel Research Australia Pty Ltd Pharmaceutical foam
WO2004108114A2 (fr) * 2003-03-31 2004-12-16 Dinesh Shantilal Patel Composition antifongique et son procede de fabrication
WO2004108114A3 (fr) * 2003-03-31 2005-10-06 Dinesh Shantilal Patel Composition antifongique et son procede de fabrication
US7186416B2 (en) 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US7829107B2 (en) 2003-05-28 2010-11-09 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US8475770B2 (en) 2006-03-31 2013-07-02 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
US8758728B2 (en) 2006-03-31 2014-06-24 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
US9265726B2 (en) 2006-03-31 2016-02-23 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
WO2014041378A2 (fr) 2012-09-14 2014-03-20 Cipla Limited Composition pharmaceutique topique

Also Published As

Publication number Publication date
EP0862433A1 (fr) 1998-09-09
FR2740685A1 (fr) 1997-05-09
FR2740685B1 (fr) 1998-01-23
DE69623641D1 (de) 2002-10-17
DE69623641T2 (de) 2003-08-07
ATE223717T1 (de) 2002-09-15
EP0862433B1 (fr) 2002-09-11
PT862433E (pt) 2003-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5269776B2 (ja) 抗菌組成物
EP0526267B1 (fr) Composés polyfluoroalkylthiopoly(éthylimidazolium), procédé de préparation et leur utilisation comme agents biocides
JPH09511740A (ja) 改良された、ふけ抑制シャンプー
KR19990077322A (ko) 항진균제 및 황 화합물을 함유하는 조성물
US11771634B2 (en) Antimicrobial antifungal composition
JPS6355483B2 (fr)
AU2002256933B8 (en) A pharmaceutical composition for the treatment of seborrhea containing 4-hydroxy-5-methoxy-4-[2-methyl-3(3-methyl-2-butenyl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro[2,5]octan-6-one
EP0862433B1 (fr) Composition pharmaceutique topique moussante pour le traitement des dermatoses, induites par pityrosporum ovale
EP0399858B1 (fr) Composition nettoyante, en particulier à base de naftifine et/ou de terbinafine
ES2898925T3 (es) Monoacetato-mononitrato de propanodiol
WO1998052518A1 (fr) Procedes d&#39;utilisation de compositions contenant du dichlorophenyle imidazoldioxolanne pour traiter l&#39;eczema seborrheique, les pellicules, le psoriasis et l&#39;acne, et leurs compositions
AU2018304125B2 (en) Personal care compositions comprising zinc:usnic acid complexes and methods of use
WO2013138973A1 (fr) Composition d&#39;élimination des pellicules contenant du chlorhydrate de pyridine et de l&#39;uréidohydantoïne
EP3364938B1 (fr) Mélanges comprenant du climbazole
WO2007051586A1 (fr) Agent bacteriostatique et/ou bactericide destine a des preparations cosmetiques et/ou dermopharmaceutques et ses preparations
EP0200607A1 (fr) Nouveaux sels de chlorhexidine tensioactifs et compositions les contenant
KR20170134104A (ko) 헤데라게닌을 포함하는 탈모방지 및 발모 촉진용 조성물
FR2582304A1 (fr) Sel de 5-oxoproline et de 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde et compositions a usage cosmetique-dermatologique le contenant
BR112020000584B1 (pt) Composições de higiene pessoal e método de higiene pessoal
JPH0227965B2 (ja) Yomoryo
FR2620619A1 (fr) Nouveau procede pharmaceutique pour obtenir une formule unique pour des usages et une securite therapeutiques nouveaux et meilleurs
JPH083042A (ja) ふけ防止剤
KR20200137432A (ko) 피부 미용액을 추출용매로 하여 추출한 장미꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 조성물
JP2005035931A (ja) 抗真菌剤およびそれを用いた抗菌製品
EA040067B1 (ru) Мононитрат моноацетата пропандиола

Legal Events

Date Code Title Description
AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1996938270

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1996938270

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1996938270

Country of ref document: EP