DE69623641T2

DE69623641T2 - Topisch anzuwendendes abschäumendes arzneimittel zur behandlung von durch pityrosporum ovale verursachten hauterkrankungen

Info

Publication number: DE69623641T2
Application number: DE69623641T
Authority: DE
Inventors: Jo[L Bougaret; Martine Lacroux; Elie Leverd; Christian Mroz; Danielle Mroz-Combessis
Original assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Current assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Priority date: 1995-11-08
Filing date: 1996-11-07
Publication date: 2003-08-07
Anticipated expiration: 2016-11-08
Also published as: EP0862433A1; ATE223717T1; FR2740685A1; DE69623641D1; FR2740685B1; PT862433E; EP0862433B1; WO1997017075A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft schäumende pharmazeutische Zusammensetzungen zur topischen Verwendung, welche zur Behandlung von Dermatosen bestimmt sind, die durch Pityrosporum ovale verursacht werden.
Sie betrifft schäumende Lösungen oder Gele auf der Grundlage eines Antifungus-Wirkstoffes mit einer Struktur, die aus Pyridon hervorgeht, wie Ciclopiroxolamin.
Die Antifungus-Mittel, die bis heute für die Behandlung dieser Leiden verwendet werden, umfassen Antibiotika vom Makrolid- oder einem anderen Typ (Griseofulvin), Azol-Derivate, Schwefel-Verbindungen, Fettsäuren usw.
In der Therapie bleibt die lokale Behandlung weiterhin sehr wichtig und betrifft für sich allein einen Hauptteil der Haut/Schleimhaut-Mykosen, für welche die Azol- Derivate die am häufigsten verwendeten sind, sei es, dass es sich um Imidazole (Beispiel: Ketoconazol) oder um Triazole (Beispiel: Fluconazol) handelt.
Die Autoren interessieren sich spezieller für Moleküle mit einer Struktur, die vom Ciclopirox oder 6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2-(1H)-pyridinon in Form der Salze, wie Ciclopiroxolamin, abstammt.
Diese Moleküle sind potente Antifungus-Mittel und besitzen auch antibakterielle Eigenschaften. Das Vorliegen eines breiten Spektrums gestattet, dass sie bei der Behandlung von Dermatophytosen mit Trichophyton, Epidermophyton, Mikrosporum (außer Grind), Hautkandidosen und Pityriasis versicolor indiziert sind.
Die vorliegende Erfindung betrifft nicht Octopirox = Pirocton = 1-Hydroxy-4- methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2(1H)-pyridinon oder seine wirksamen Salze, die allgemein in kosmetischen Präparaten als antiseborrhoische oder Antischuppen- Mittel verwendet werden.
Die Erfindung betrifft nur Präparate auf der Grundlage von Ciclopirox-Salz im Rahmen von Pathologien, bei denen Pityrosporum ovale das hauptsächliche ätiologische Agens ist.
Dieser Pilz ist auch unter dem Namen: Malassezia furfur, Pityrosporum orbiculare, Microsporon furfur ... bekannt.
Allgemein gesprochen ist die Behandlung einer Hautpilz-Erkrankung nur richtig wirksam, wenn die verwendete Arzneimittel-Spezialität zwei Eigenschaften aufweist:
- eine geeignete galenische Form, was bei der Behandlung von Pityriasis versicolor oder der seborrhoischen Dermatitis mit einer schäumenden Lösung oder einem schäumenden Gel der Fall ist, welche durch ihre dispergierenden Eigenschaften die lokale Behandlung der Körperoberflächen-Zone oder der Kopfhaut gestatten;
- die Einhaltung der Antifungus-Aktivität des Wirkstoffs: wie es der vorliegende Text aufzeigt, hemmen nämlich zahlreiche Tenside die Aktivität von Ciclopirox-Derivaten.
Das allgemeine Ziel bei der Formulierung von schäumenden Präparaten ist es, einen Schaum von guter Qualität, der über die Zeit stabil ist, zu erhalten. Um dies zu bewerkstelligen, verwendet der Fachmann klassisch:
- ein Haupttensid, welches gestattet, den Wirkstoff zu dispergieren, den Schaum zu erzeugen und die Oberfläche, auf die er aufgebracht wird, zu reinigen,
- ein sekundäres Tensid (oder ein Schaum-"Booster"), der die schäumenden Eigenschaften erhöht und den Schaum stabilisiert.
Anionische Tenside (vom Typ Alkylsulfate und/oder Alkylethersulfate) werden allgemein als Haupttenside verwendet, da sie gute schäumende Eigenschaften aufweisen.
Die sekundären Tenside sind im Allgemeinen anionische oder amphotere Tenside.
Nicht-ionische Tenside werden manchmal dazugegeben, um die Eigenschaften des Schaums zu verbessern, oder als Löslichmacher für Parfum und/oder andere hydrophobe Materialien.
Kationische Tenside werden wenig für schäumende Produkte verwendet, sie sind häufig den "Après-Shampoos" (als "Conditioner") vorbehalten.
Auch gehören die verwendeten Haupttenside insbesondere den folgenden Klassen an (allein oder in Mischung):
- Monoglyceridsulfate,
- Alkylsulfonate,
- Monoalkylsulfosuccinate,
denen man sekundäre Tenside oder "Schaum-Booster" zugibt:
- Aminoxide,
- Betaine (P. ALEXANDER, Spotlight on Shampoos - Manufacturing Chemist 61, 11, 39-43 (Nov. 1990))
Verdickungsmittel, wie Mineralsalze, Magnesium- oder Aluminiumsilicat, Carboxyethylcellulose, Carboxymethylcellulose, ..., können dazugegeben werden, um das Präparat über die Zeit zu stabilisieren. Manchmal werden auch Befeuchtungsmittel verwendet, um die Reizung zu verringern, die mit der Verwendung von Tensiden, insbesondere anionischen Tensiden, verbunden ist.
Zahlreiche Patente betreffen Verbindungen von Tensiden, welche die Verbesserung:
- des Reinigungsvermögens (EP-A-0075994, THE PROCTER & GAMBLE; EP-A-010556, THE PROCTER & GAMBLE)
- oder die Verbesserung der Schaumqualitäten (EP-0070076, THE PROCTER & GAMBLE) von wässrigen Präparaten
zum Ziel haben.
Dies ist nicht das Ziel unserer Erfindung, deren schäumende Eigenschaften klassisch auf den Eigenschaften der verwendeten Tenside beruhen.
Andere Patente betreffen Verbindungen von Tensiden, welche für die Haut schwach reizend sind (vom Typ glycosidisches Tensid + amphoteres Tensid + Schaum-Booster) und es gestatten, die Verwendung von einem Befeuchtungsmittel oder anderen Zusätzen in kosmetischen Präparaten der Flüssigseifen-Art für die Hände oder ein Schaumbad zu vermeiden (US-Patent 4,668,422 A. E. STALEY MANUFACTURING).
Das Patent EP-A-0 422 508 (KAO CORPORATION) beschreibt Verbindungen von nichtionischen Saccharid-Tensiden mit verschiedenen antibakteriellen Mitteln, deren Ziel es ist, die Wirksamkeit dieser Wirkstoffe vom Antischuppen-Typ in Shampoos zu verbessern. Die Autoren erklären, dass die Art der verwendeten Formulierung es dank der verwendeten Saccharid-Tenside (beispielsweise Octylglucosid) gestattet, die natürlichen Abwehrkräfte der Kopfhaut gegenüber Reizen zu beachten und deshalb insbesondere die antibakterielle Wirkung der Zusammensetzungen zu verbessern.
Unsere Erfindung umfasst kein saccharidisches oder glycosidisches Tensid.
Andere Patente beschreiben eine Potenzierung der Aktivität des Antifungus- Wirkstoffs entweder:
- durch eine Erhöhung der Gewebepenetration des Wirkstoffs (81 IL-064208), die mit der Verwendung eines "Enhancer" verbunden ist,
- oder durch eine Erhöhung der Retentionszeit des Antischuppen-Mittels auf den Haaren und der Kopfhaut:
- die EP-A-0 347 199 (UNILEVER PLC) betrifft ein wässriges Shampoo, das ausgezeichnete schäumende Eigenschaften aufweist, auf der Grundlage von Dialkylsulfosuccinat, das mit einem antimikrobiellen Mittel verbunden ist, welches ausgewählt ist aus Derivaten von: 1-Chlorphenoxy, 1-Imidazolyl-2-butanon, 1- Hydroxy-2-pyridon;
- die EP-A-117 135 (JOHNSON & JOHNSON) beschreibt eine Detergens-Zusammensetzung, die ein wasserlösliches, Stickstoffhaltiges Polymer + mindestens ein anionisches oder amphoteres Tensid + mindestens ein nicht-teilchenförmiges Antischuppen-Mittel umfasst, welches in Wasser löslich ist und aus 1-Hydroxy-2- pyridon und den Additionsprodukten mit Magnesiumsulfat von 2,2'-Dithiobis- (1-pyridinoxid) ausgewählt ist. Gemäß den Autoren wird die Zurückhaltung im Haar durch die Bildung eines wasserlöslichen polymeren Stickstoffhaltigen Komplexes (Koazervates)/Tensid erhöht.
Die EP-A-5105561 beschreibt schäumende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Ciclopiroxolamin und Tenside, wie Alkylamidbetaine, enthalten, aber immer in Verbindung mit anderen Mitteln, die dazu dienen, das Ciclopiroxolamin löslich zu machen.
Das US-Patent Nr. 4,835,148 (THE PROCTER & GAMBLE Co.) betrifft Shampoos mit entzündungshemmendem Ziel, die einen in Wasser unlöslichen Wirkstoff in Suspension in einem wässrigen Vehikel (Hydrocortisonacetat, Pyridinethion-Salze, 1-Hydroxy-2-pyridon) + anionische Tenside (Alkylsulfat oder Alkylethersulfat) + Suspergiermittel umfassen.
Das US-Patent Nr. 4,711,775 (HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT) und das französische Patent Nr. 73 25464 (FARBWERKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT VORMALS MEISTER LUCIUS & BRUNING) beschreiben kosmetische Antischuppen-Zusammensetzungen, die Derivate von 1-Hydroxy-2-pyridon in Verbindung mit verschiedenen Tensiden in Haarprodukten enthalten, die dazu bestimmt sind, eine mehr oder weniger lange Zeit auf dem Haar angewendet zu werden. Diese Patente beanspruchen nur kosmetische Präparate und keine pharmazeutischen Präparate.
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung besteht nicht darin, den Verbleib von Wirkstoffen auf der Haut oder der Kopfhaut zu verlängern. Darüber hinaus betrifft diese Erfindung weder wasserlösliche Stickstoff-Polymere noch Dialkylsulfosuccinate.
Im Rahmen der Erfindung ist es erforderlich, Derivate von Pyridon löslich zu machen, die verwendet werden, um pharmazeutische schäumende Zusammensetzungen zur topischen Verwendung herzustellen.
Ciclopirox und seine Derivate sind nämlich in Wasser wenig löslich.
Die schäumenden Grundlagen, die im Rahmen der vorliegenden Erfindung untersucht worden sind, umfassen demgemäß ein oder mehrere Tenside, deren. Funktion darin besteht, den Wirkstoff löslich zu machen und auch die Schaumqualitäten des Präparats sicherzustellen.
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist die schäumende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Verwendung, die zur Behandlung von Dermatosen bestimmt ist, welche durch Pityrosporum ovale verursacht werden, dadurch gekennzeichnet, dass sie enthält:
(i) 0,1 bis 10,0 Gew.-%, vorzugsweise 2,1 bis 6,0%, Ciclopirox oder Ciclopiroxolamin als Antifungus-Wirkstoff,
(ii) 0,5 bis 35,0 Gew.-%, vorzugsweise 3 bis 20% und spezieller 5 bis 15% eines Tensids, das aus Alkylbetainen, Alkylamidobetainen, Cocamidoalkylaminen und deren Derivaten sowie deren Mischungen ausgewählt ist, wobei das Tensid das einzige Lösungsmittel der Verbindung (i) darstellt.
Gemäß einem weiteren speziellen Merkmal der Erfindung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass das Tensid ein Cocamidopropylbetain und/oder Cocamidopropylaminoxid ist.
Gemäß der Erfindung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form eines schäumenden Gels vorliegt, das darüber hinaus 0,1 bis 25%, vorzugsweise 1 bis 10% eines Verdickungsmittels und 30 bis 99,3 Gew.-%, vorzugsweise 64 bis 93,4% und spezieller 69 bis 91,9% Wasser enthält.
Gemäß einem weiteren Merkmal der vorliegenden Erfindung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass das Verdickungsmittel aus Derivaten von Cellulose, Polyethylenglycolen, wie PEG 6000, Ceteareth-60-myristylglycol sowie deren Mischungen ausgewählt ist.
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer schäumenden wässrigen Lösung vorliegt, die 55 bis 99,4 Gew.-%, vorzugsweise 74 bis 94,9% und spezieller 79 bis 92,9% Wasser enthält.
Gemäß einem weiteren speziellen Merkmal der Erfindung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass sie der folgenden Zusammensetzung entspricht:
Ciclopiroxolamin 4,0%
Cocamidopropylbetain 8,0%
Cocamidopropylaminoxid 1,0%
Ceteareth-60-myristylglycol 4,7%
Parfum 0,40%
Gereinigtes Wasser q.s.p. 100% T/T
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass sie der folgenden Zusammensetzung entspricht:
Ciclopiroxolamin 4,0%
Cocamidopropylbetain 8,0%
Cocamidopropylaminoxid 1,0%
Parfum 0,4%
gereinigtes Wasser q.s.p. 100% T/T
Im Rahmen der Entwicklung eines schäumenden Gels auf der Basis von Ciclopiroxolamin haben wir die folgenden Vergleichspräparate auf der Basis von Ciclopiroxolamin hergestellt:

Vergleichspräparat Nr. 1

Ciclopiroxolamin 5%
T. E. A. Laurylsulfat 12%
Natriüm-C&sub1;&sub4;-C&sub1;&sub6;-olefinsulfonat 5%
Hydroxyethylcellulose 0,5%
Wasser q.s.p. 100%
Vercileichspräparat Nr. 2
Ciclopiroxolamin 5%
Dinatriumlauramido-MEA-sulfosuccinat 15%
(und) Natrium-C&sub1;&sub2;-C&sub1;&sub4;-olefinsulfonat
Sojamid D. E. A. 3%
PEG-120-Methylglucosedioleat 2%
Wasser q.s.p. 100%
Mikrobiologische Studien (siehe nachfolgende Methodik der Studien) wurden durchgeführt, um die Aktivität von diesen zwei Formulierungen bei Pityrosporum ovale zu vergleichen. Wir stellten überraschend fest, dass die Aktivität von Ciclopiroxolamin durch diese zwei Zusammensetzungen inhibiert wurde.
Zusätzlich durchgeführte Arbeiten haben gezeigt, dass diese Inhibierung ausschließlich auf den Tensiden beruhte, wobei die Verdickungsmittel keinerlei Rolle bei dieser Inhibierung spielten.
Die meisten schäumenden Tenside, die herkömmlich für die Formulierung von schäumenden Gelen oder schäumenden Lösungen verwendet werden, inhibieren in vitro die Aktivität von Ciclopiroxolamin bei Pityrosporum ovale (siehe die nachstehende Tabelle Nr. 1).
Die Methodik der Tests zur Bewertung der Aktivität in vitro war die folgende:
Die Empfehlungen der Pharmaçopée Francaise Xéme édition, welche die Bestimmung der Aktivität von antiseptischen Präparaten, die mit Wasser mischbar sind, betreffen, wurden im Rahmen dieser Untersuchung angewendet.
Die Aktivität wird so durch die Fähigkeit eines Produkts definiert, die Zahl der lebenden Zellen unter den Kontaktbedingungen zu verringern, die für das therapeutische Schema repräsentativ sind.
Lediglich einige kleinere Anpassungen, die mit den Nahrungsanforderungen des Testkeims verbunden waren, wurden vorgenommen.
Die Vorgehensweise bestand darin, die Pilzzellen in dem Testprodukt auf solche Weise zu suspendieren, dass man die maximale Endkonzentration an Produkt, d. h. 90% in diesem Testtyp, erhielt.
Der Kontakt wurde auf 5 Minuten bei einer Temperatur von 32ºC festgelegt.
Die Wirkung des Testprodukts wird anschließend durch Entfernen des Produkts (Filtration) oder durch Verdünnung/Neutralisation abgeblockt.
Die überlebenden Zellen werden dann auf Agar-Agar-Platten gezählt. Der Unterschied zwischen dem anfänglichen Titer der Suspensionen und der Zahl von überlebenden Zellen gestattet die Ableitung der Zahl von abgetöteten Zellen.
Die Ergebnisse werden als Logarithmen ausgedrückt. So ist die Fungus-Aktivität der getesteten Präparate um so stärker, je größer die logarithmische Verringerung der Population (Abkürzung: log R) ist.
Der Test-Mikroorganismus ist der Stamm F2 von Malassezia furfur (Synonym: Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare, ...).
Dieser Stamm ist klinischen Ursprungs. Tabelle 1 Inaktivierung von Ciclopiroxolamin in Anwesenheit von verschiedenen Tensiden bei einer Population > 10&sup6; Pityrosporum ovale (Abkürzung: P.O.)
Legende:
+++: Verringerung der Population von P. ovale > 5 log -: Verringerung der Population von P. ovale < 3 log
Die Anmelderin hat überraschend die Aufrechterhaltung der Aktivität von Ciclopiroxolamin mit den Tensiden der Tabelle Nr. 2 nachgewiesen: Tabelle Nr. 2 Aktivität von Ciclopiroxolamin in Anwesenheit von verschiedenen Tensiden bei einer Population > 10&sup6; Pityrosporum ovale (Abkürzung: P.O.)
Legende:
+++: Verringerung der Population von P, ovale > 5 log
Es wurden verschiedene Formulierungen mit Ciclopirox-Derivaten und den nachstehend angegebenen Tensiden hergestellt.

Beispiel 1

Ciclopiroxolamin 2,1 bis 5,0%
Cocamidopropylbetain 5,0 bis 15,0%
Färbemittel 0,05 bis 1,0%
gereinigtes Wasser q.s.p. 100%

Beispiel 2

Ciclopiroxolamin 2,5 bis 6%
Cocamidopropylbetain 5 bis 15%
Ceteareth-60-myristylglycol 0,5 bis 10%
Parfum 0,01 bis 2%
gereinigtes Wasser q.s.p. 100% T/T

Beispiel 3

DC115 GM

Ciclopiroxolamin 4,0%
Cocamidopropylbetain 8,0%
Cocamidopropylaminoxid 1,0%
Ceteareth-60-myristylglycol 4,7%
Parfum 0,40%
gereinigtes Wasser q.s.p. 100%
Die Formulierungen, die gemäß diesen Beispielen entwickelt worden sind, weisen einen primären Hautreizungsindex auf, der mit einer topischen Verwendung kompatibel ist; sie wurden als leicht reizend oder durchschnittlich reizend klassifiziert. Diese Präparate sind über die Zeit stabil.
Die Tabelle Nr. 3 vergleicht beispielsweise die Aktivität eines Gels, das gemäß den nachstehenden Ansprüchen hergestellt wurde, mit der Aktivität von Ciclopiroxolamin bei einem Stamm F2 von Krankenhaus-Ursprung. Tabelle Nr. 3 Aktivität von Ciclopiroxolamin und der Formel PC 115 GM bei dem Stamm F2
Legende
-: Verringerung der Population von P. ovale < 3 log
+: Verringerung der Population von P. ovale zwischen 3 und 4 log
++: Verringerung der Population von P. ovale zwischen 4 und 5 log
+++: Verringerung der Population von P. ovale > 5 log
Wir haben so darüber hinaus nachgewiesen, dass es erforderlich ist, eine Konzentration an Ciclopirox-Salzen von mehr als 2,0% vorliegen zu haben, um in vitro (innerhalb von 5 Minuten des Kontaktes) eine bedeutsame Aktivität bei P.O. (über 3 log Verringerung) vorliegen zu haben.
Es wurde gefunden, dass alle Verdickungsmittel, die herkömmlich in der Formulierung von schäumenden Gelen verwendet werden, mit Bezug auf die Aktivität mit Ciclopiroxolamin kompatibel sind; nichtsdestoweniger ist aus Gründen der physikochemischen Kompatibilität die vorliegende Erfindung auf Verdickungsmittel beschränkt, die bei einem pH gleich oder größer als 7 stabil sind (die Anwesenheit von CPO in den Formulierungen bringt eine Erhöhung des pH mit sich, der bei Präparaten mit 1% CPO in der Gegend von 7 liegt und bei Präparaten mit 6% CPO in der Gegend von 9 liegt).

Claims

1. Schaumbildende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Verwendung, die zur Behandlung von Dermatosen bestimmt ist, welche durch Pityrosporum ovale induziert werden, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Kombination enthält:

(i) 0,1 bis 10,0 Gew.-%, vorzugsweise 2, 1 bis 6,0 Gew.-%, Ciclopirox oder Ciclopiroxolamin als Antifungus-Wirkstoff;

(ii) 0,5 bis 35,0 Gew.-%, vorzugsweise 3 bis 20 Gew.-% und spezieller 5 bis 15 Gew.-%, eines Tensids, das ausgewählt ist aus Alkylbetainen, Alkylamidobetainen, Cocamidoalkylaminen und deren Derivaten sowie deren Mischungen; wobei das Tensid das einzige Lösungsmittel der Verbindung (i) ausmacht.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Tensid ein Cocamidopropylbetain und/oder Cocamidopropylaminoxid ist.

3. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form eines schäumenden Gels vorliegt, das darüber hinaus 0,1 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 10,0 Gew.-% eines Verdickungsmittels und 30 bis 99,3 Gew.-%, vorzugsweise 64 bis 93,4 Gew.- % und spezieller 69 bis 91,9 Gew.-% Wasser enthält.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Verdickungsmittel ausgewählt ist aus Cellulose-Derivaten, wie Ethyl- und Methylcellulose, Polyethylenglycolen, wie PEG 6000, Ceteareth-60- Myristylglycol sowie deren Mischungen.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer schäumenden wässrigen Lösung vorliegt, die 55 bis 99,4 Gew.-%, vorzugsweise 74 bis 94,9 Gew.-% und spezieller 79 bis 92,9 Gew.-% Wasser enthält.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie der folgenden Zusammensetzung entspricht:

Ciclopiroxolamin 4,0%

Cocamidopropylbetain 8,0%

Cocamidopropylaminoxid 1,0%

Ceteareth-60-myristylglycol 4,7%

Parfum 0,40%

gereinigtes Wasser, q.s.p. 100% G/G

7. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie der folgenden Zusammensetzung entspricht:

Ciclopiroxolamin 4,0%

Cocamidopropylbetain 8,0%

Cocamidopropylaminoxid 1,0%

Parfum 0,4%

gereinigtes Wasser, q.s.p. 100% G/G

8. Verwendung einer Kombination, wie gemäß Anspruch 1 definiert, für die Herstellung einer schäumenden pharmazeutischen Zusammensetzung zur topischen Verwendung, die zur Behandlung von Dermatosen bestimmt ist, die durch Pityrosporum ovale induziert werden.

9. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Tensid ein Cocamidopropylbetain und/oder Cocamidopropylaminoxid ist.